CN113939510A - 杀微生物衍生物 - Google Patents

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CN113939510A CN202080039787.6A CN202080039787A CN113939510A CN 113939510 A CN113939510 A CN 113939510A CN 202080039787 A CN202080039787 A CN 202080039787A CN 113939510 A CN113939510 A CN 113939510A
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S·伦迪妮
D·斯狄尔利
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Abstract

披露了具有式(I)的化合物，其中取代基是如权利要求1中所定义的，所述化合物可用作杀有害生物剂，并且尤其可用作杀真菌剂。

Description

杀微生物衍生物
本发明涉及杀微生物的氮杂吲哚及氮杂吲唑衍生物，例如作为活性成分，其具有杀微生物活性、特别是杀真菌活性。本发明还涉及这些氮杂吲哚及氮杂吲唑衍生物的制备、包含这些氮杂吲哚或氮杂吲唑衍生物中的至少一种的农用化学组合物、以及这些氮杂吲哚及氮杂吲唑衍生物或其组合物在农业或园艺中用于控制或预防植物、收获的粮食作物、种子或非生命材料被植物病原性微生物、优选真菌侵染的用途。
WO 2015/040405描述了吡啶甲酰胺衍生物作为杀有害生物剂。
根据本发明，提供了一种具有式(I)的化合物：
Figure BDA0003379220210000011
其中，
A是N或C-R5；
Z是N或C-R5；
R1是氢、氰基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷氧基羰基、C1-C6烷氧基草酰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C4烷基C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基硫烷基羰基、或苯基羰基；
R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷氧基羰基、C1-C6烷氧基草酰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C4烷基C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯氧基羰基、C2-C6炔氧基羰基、C1-C6烷基硫烷基羰基、或苯基羰基；
R3是C1-C8烷基，C1-C8卤代烷基，C1-C8烷氧基，C3-C8环烷基，C3-C8环烷基C1-C2烷基——其中所述环烷基任选地被1至3个由R6表示的基团取代，苯基，苯基C1-C2烷基，杂芳基，杂芳基C1-C2烷基——其中所述杂芳基是包含1、2、3或4个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，杂环基，杂环基C1-C2烷基——其中所述杂环基是包含1、2或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的4元、5元或6元非芳香族单环，或是任选地包含1、2、3、4或5个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元至10元非芳香族螺环碳双环或碳三环体系，并且任选地通过C1-C2亚烷基连接基键合至分子的剩余部分；
R4是苯基或杂芳基，其中杂芳基是包含1、2或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1、2或3个可以相同或不同的选自R7的取代基取代；
R5是氢、卤素、或C1-C4烷基；
R6是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷基；并且
R7是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷氧基；
或其盐或N-氧化物。
出人意料地，为实际目的，已经发现了具有式(I)的新颖化合物有着非常有利水平的生物活性，用来保护植物对抗由真菌引起的疾病。
根据本发明的第二方面，提供了一种包含杀真菌有效量的根据本发明的具有式(I)的化合物的农用化学组合物。此种农业组合物可以进一步包含至少一种另外的活性成分和/或农用化学上可接受的稀释剂或载体。
根据本发明的第三方面，提供了一种控制或预防有用植物被植物病原性微生物侵染的方法，其中将杀真菌有效量的具有式(I)的化合物、或包含这种化合物作为活性成分的组合物施用于所述植物、其部分或其场所。
根据本发明的第四方面，提供了具有式(I)的化合物作为杀真菌剂的用途。根据本发明的这个特定方面，所述用途可以包括或可以不包括通过手术或疗法来治疗人体或动物体的方法。
当取代基被指示为“被任选地取代”时，这意指它们可以带有或可以不带有一个或多个相同或不同的取代基，例如一个、两个或三个R6取代基。例如，被1、2或3个卤素取代的C1-C8烷基可以包括但不限于-CH2Cl、-CHCl2、-CCl3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3或-CF2CH3基团。作为另一个实例，被1、2或3个卤素取代的C1-C6烷氧基可以包括但不限于CH2ClO-、CHCl2O-、CCl3O-、CH2FO-、CHF2O-、CF3O-、CF3CH2O-或CH3CF2O-基团。
如本文使用的，术语“氰基”是指-CN基团。
如本文使用的，术语“卤素”是指氟(fluorine，fluoro)、氯(chlorine，chloro)、溴(bromine，bromo)或碘(iodine，iodo)。
如本文使用的，术语“甲酰基”意指-C(O)H基团。
如本文使用的，术语“乙酰基”意指-C(O)CH3基团。
如本文使用的，术语“C1-C8烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团，所述烃链基团不含不饱和度、具有从一至八个碳原子、并且通过单键附接至分子的其余部分。“C1-C6烷基”、“C1-C4烷基”和“C1-C3烷基”应相应地解释。C1-C8烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基及其异构体，例如异丙基。“C1-C6亚烷基”基团是指C1-C6烷基的相应定义，不同之处在于此种基团是通过两个单键附接至分子的其余部分。术语“C1-C2亚烷基”应相应地解释。C1-C6亚烷基的实例包括但不限于-CH2-、-CH2CH2-和-(CH2)3-。
如本文使用的，术语“C1-C8卤代烷基”是指如以上一般定义的C1-C8烷基基团，所述基团被一个或多个相同的或不同的卤素原子取代。术语“C1-C6卤代烷基”和“C1-C4卤代烷基”应相应地解释。C1-C8卤代烷基的实例包括但不限于三氟甲基。
如本文使用的，术语“C1-C8烷氧基”是指具有式-ORa的基团，其中Ra是如以上一般定义的C1-C8烷基基团。术语“C1-C6烷氧基”、“C1-C4烷氧基”以及“C1-C3烷氧基”应相应地解释。C1-C8烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、1-甲基乙氧基(异丙氧基)和丙氧基。
如本文使用的，术语“C2-C6烯基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链或支链的烃链基团，所述烃链基团含有至少一个可以具有(E)-或(Z)-构型的双键，具有从二至六个碳原子，通过单键附接至分子的其余部分。术语“C2-C3烯基”应相应地解释。C2-C6烯基的实例包括但不限于乙烯基(ethenyl，vinyl)、丙-1-烯基、丙-2-烯基(烯丙基)和丁-1-烯基。
如本文使用的，术语“C2-C6烯氧基”是指具有式-ORa的基团，其中Ra是如以上一般定义的C2-C8烯基基团。
如本文使用的，术语“C2-C6炔基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链或支链的烃链基团，所述烃链基团包含至少一个三键，具有从二至六个碳原子，并且通过单键附接至分子的其余部分。术语“C2-C3炔基”应相应地解释。C2-C6炔基的实例包括但不限于乙炔基、丙-1-炔基、丁-1-炔基。
如本文使用的，术语“C2-C6炔氧基”是指具有式-ORa的基团，其中Ra是如以上一般定义的C2-C8炔基。
如本文使用的，术语“C3-C8环烷基”是指为单环饱和环体系并包含3至8个碳原子的基团。术语“C3-C6环烷基”、“C3-C4环烷基”应相应地解释。C3-C6环烷基的实例包括但不限于环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、1,1-二甲基环丁基、2-甲基环丁基、和2,2-二甲基环丁基。
如本文使用的，术语“C3-C8环烷基C1-C2烷基”是指通过如以上定义的C1-C2亚烷基连接基附接至分子的其余部分的C3-C8环烷基环。
如本文使用的，术语“苯基C1-C2烷基”是指通过如以上定义的C1-C2亚烷基连接基附接至分子的其余部分的苯环。
如本文使用的，术语“C1-C6烷氧基草酰基”是指-C(O)C(O)ORa基团，其中Ra是如上一般定义的C1-C6烷基基团。
如本文使用的，术语“杂芳基”是指包含单独地选自氮、氧和硫的1、2、3或4个杂原子的5元或6元芳香族单环基团。杂芳基的实例包括但不限于呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、***基、四唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基或吡啶基。
如本文使用的，术语“杂芳基C1-C2烷基”是指通过如以上定义的C1-C2亚烷基连接基附接至分子的其余部分的杂芳基环。
如本文使用的，术语“杂环基”是指包含1、2或3个杂原子的稳定的4元、5元或6元非芳香族单环，其中所述杂原子单独地选自氮、氧和硫。杂环基基团可以经碳原子或杂原子键合至分子的剩余部分。杂环基的实例包括但不限于吖丙啶基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氧戊环基、二硫戊环基和噻唑烷基。
如本文使用的，术语“杂环基C1-C2烷基”是指通过如以上定义的C1-C2亚烷基连接基附接至分子的其余部分的杂环。
如本文使用的，“螺环碳双环或碳三环”是非芳香族双环体系，其包含两个在一个碳原子上连接在一起的环，即共享一个碳原子。螺环碳双环或碳三环体系的实例包括但不限于螺[3.3]庚烷基、螺[3.4]辛烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[环丁烷-1,2’-茚满基]、或螺[环戊烷-1,2’-四氢萘基]。
如本文使用的，术语“C1-C6烷基羰基”是指具有式-C(O)Ra的基团，其中Ra是如以上一般定义的C1-C6烷基。
如本文使用的，术语“C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基”是指具有式-C(O)RaORb的基团，其中Rb是如以上一般定义的C1-C6烷基并且Ra是如以上一般定义的C1-C6亚烷基。
如本文使用的，术语“C1-C6卤代烷基羰基”是指具有式-C(O)Ra的基团，其中Ra是如以上一般定义的C1-C6卤代烷基。
如本文使用的，术语“C3-C6环烷基羰基”是指具有式-C(O)Ra的基团，其中Ra是如以上一般定义的C3-C6环烷基。
如本文使用的，术语“C1-C6烷氧基羰基”是指具有式-C(O)ORa的基团，其中Ra是如以上一般定义的C1-C6烷基。
如本文使用的，术语“C2-C6烯氧基羰基”是指具有式-C(O)ORa的基团，其中Ra是如以上一般定义的C2-C6烯基。
如本文使用的，术语“C2-C6炔氧基羰基”是指具有式-C(O)ORa的基团，其中Ra是如以上一般定义的C2-C6炔基。
如本文使用的，术语“C1-C6烷基硫烷基羰基”是指具有式-C(O)SRa的基团，其中Ra是如以上一般定义的C1-C6烷基。
如本文使用的，术语“苯基羰基”是指具有式-C(O)Ra的基团，其中Ra是苯基。
在具有式(I)的化合物中存在一个或多个可能的立构元素意指化合物能以光学异构体形式(即对映异构体或非对映异构体的形式)存在。此外，作为围绕单键的受限旋转的结果，可能存在阻转异构体。式(I)旨在包括所有那些可能的异构体形式及其混合物。本发明包括具有式(I)的化合物的所有那些可能的异构体形式及其混合物。同样地，式(I)旨在包括所有可能的互变异构体。本发明包括具有式(I)的化合物的所有可能的互变异构体形式。
在每种情况下，根据本发明的具有式(I)的化合物处于游离形式、氧化形式(如N-氧化物)或盐形式(例如农艺学上可用的盐形式)。
N-氧化物是叔胺的氧化形式或含氮杂芳香族化合物的氧化形式。例如，A.Albini和S.Pietra在CRC Press,Boca Raton[博卡拉顿CRC出版社](1991)的名为“HeterocyclicN-oxides[杂环N-氧化物]”一书中描述了它们。
以下列表提供了关于具有式(I)的化合物的取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A和Z的定义，包括优选的定义。对于这些取代基中的任何一个，以下给出的任何定义都可以结合以下或在本文件中的其他地方给出的任何其他取代基的任何定义。
A是N或C-R5。在一组实施例中，A是N。在另一组实施例中，A是C-R5。
Z是N或C-R5。在一组实施例中，Z是N。在另一组实施例中，Z是C-R5。
在一组实施例中，当A是N时，Z是N或C-R5，其中R5是氢或甲基。在另一组实施例中，当A是N时，Z是C-R5，其中R5是氢。
在另外一组实施例中，当A是C-R5，其中R5是氢或甲基时，Z是N或C-R5，其中R5是氢或甲基。在还另外一组实施例中，当A是C-R5，其中R5是氢或甲基时，Z是C-R5，其中R5是氢。
优选地，A是N或CH。优选地，Z是CH。
R1是氢、氰基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷氧基羰基、C1-C6烷氧基草酰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C4烷基C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基硫烷基羰基、或苯基羰基。优选地，R1是氢、氰基、C1-C6烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、C1-C4烷氧基C1-C3烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、或C1-C4烷氧基C1-C2烷氧基羰基。更优选地，R1是氢、氰基、或C1-C6烷基羰基，甚至更优选地，氢、氰基、或C1-C3烷基羰基。还更优选地，R1是氢、氰基、或乙酰基，甚至更优选地，氢或氰基。最优选地，R1是氢。
R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷氧基羰基、C1-C6烷氧基草酰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C4烷基C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯氧基羰基、C2-C6炔氧基羰基、C1-C6烷基硫烷基羰基、或苯基羰基。优选地，R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷氧基羰基、C1-C6烷氧基草酰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C4烷基C1-C6烷氧基羰基、或苯基羰基。更优选地，R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、氰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C3烷基羰基、C1-C4烷氧基C1-C3烷氧基羰基、C1-C4烷氧基草酰基、或C1-C4烷氧基羰基C1-C3烷基C1-C3烷氧基羰基。甚至更优选地，R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、氰基、C1-C4烷基羰基、C1-C6卤代烷基、氰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基。还更优选地，R2是氢、C1-C4烷基、或C1-C4烷基羰基，甚至更优选地，氢、甲基、乙基、异丙基、乙酰基或乙基羰基。甚至还更优选地，R2是氢、甲基或乙酰基。最优选地，R2是氢。
R3是C1-C8烷基，C1-C8卤代烷基，C1-C8烷氧基，C3-C8环烷基，C3-C8环烷基C1-C2烷基——其中所述环烷基任选地被1至3个由R6表示的基团取代，苯基，苯基C1-C2烷基，杂芳基，杂芳基C1-C2烷基——其中所述杂芳基是包含单独地选自氮、氧和硫的1、2、3或4个杂原子的5元或6元芳香族单环，杂环基，杂环基C1-C2烷基——其中所述杂环基是包含1、2或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的4元、5元、或6元非芳香族单环，或是任选地包含1、2、或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元至10元非芳香族螺环碳双环基或碳三环体系，并且任选地通过C1-C2亚烷基连接基键合至分子的剩余部分。优选地，R3是C1-C8烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C8烷氧基，C3-C6环烷基，C3-C6环烷基C1-C2烷基——其中所述环烷基任选地被1或2个由R6表示的基团取代，苯基，苯基C1-C2烷基，杂芳基，杂芳基C1-C2烷基——其中所述杂芳基是包含1、2、或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，杂环基，杂环基C1-C2烷基——其中所述杂环基是包含1、2或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的4元、5元、或6元非芳香族单环，或是任选地包含1、2、或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元至10元非芳香族螺环碳双环体系，并且任选地通过C1-C2亚烷基连接基键合至分子的剩余部分。更优选地，R3是C1-C8烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C8烷氧基，C3-C6环烷基，C3-C6环烷基C1-C2烷基——其中所述环烷基任选地被1或2个由R6表示的基团取代，苯基，杂芳基——其中所述杂芳基是包含1、2、或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，杂环基——其中所述杂环基是包含1或2个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元非芳香族单环，或是任选地包含单独地选自氮、氧和硫的1或2个杂原子的6元至10元非芳香族螺环碳双环体系。甚至更优选地，R3是C1-C8烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C8烷氧基、C3-C4环烷基、C3-C4环烷基C1-C2烷基-其中所述环烷基任选地被1或2个由R6表示的基团取代、或是任选地包含1或2个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的6元至9元非芳香族螺环碳双环体系。还更优选地，R3是C1-C6烷基、C3-C4环烷基，其中所述环烷基任选地被1或2个由R6表示的基团取代，或是6元至9元非芳香族螺环碳双环体系。
在一组实施例中，R3是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2,2-二甲基丙基、正己基、任选地被1或2个由R6表示的基团取代的环丙基、任选地被1或2个由R6表示的基团取代的环丁基、螺[3.3]庚烷-7-基、螺[3.4]辛烷-3-基、螺[3.4]辛烷-2-基、螺[3.5]壬烷-2-基、或6,6-二甲基-7-二环[3.2.0]庚烷基。优选地，R3是叔丁基、正戊基、异戊基、2,2-二甲基丙基、1-甲基环丙基、2,2-二甲基环丁基、或螺[3.4]辛烷-3-基。更优选地，R3是正戊基、2,2-二甲基丙基、或螺[3.4]辛烷-3-基。
R4是苯基或杂芳基，其中杂芳基是包含1、2或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1、2或3个可以相同或不同的选自R7的取代基取代。优选地，R4是苯基或杂芳基，其中杂芳基是包含1、2或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1或2个可以相同或不同的选自R7的取代基取代。更优选地，R4是苯基或杂芳基，其中杂芳基是包含1、2或3个单独地选自氮和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1或2个可以相同或不同的选自R7的取代基取代。
甚至更优选地，R4是苯基、吡啶基、异噻唑基、噻二唑基、或吡唑基，其中每个苯基、吡啶基、异噻唑基、噻二唑基、或吡唑基部分任选地被1或2个可以相同或不同的选自R7的取代基取代。
在一组实施例中，R4是苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基、3,5-二甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、2-氯吡啶-4-基、2,6-二氟吡啶-4-基、2,6-二氯吡啶-4-基、吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、5-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、5-氯吡啶-3-基、异噻唑-4-基、噻二唑-5-基、或1-甲基吡唑-4-基。还更优选地，R4是3,5-二氟苯基、2-氟吡啶-4-基、2,6-二氟吡啶-4-基、5-氟吡啶-3-基、异噻唑-4-基、噻二唑-5-基、或1-甲基吡唑-4-基。
R5是氢、卤素、或C1-C4烷基。优选地，R5是氢、氯、甲基或乙基。更优选地，R5是氢或甲基。还更优选地，R5是氢。
R6是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷基。优选地，R6是氯、氟、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、或C1-C3卤代烷基。更优选地，R6是氯、氟、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、二氟甲基或三氟甲基。甚至更优选地，R6是氯、氟、或甲基。最优选地，R6是甲基。
R7是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷氧基。优选地，R7是卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、或C1-C3卤代烷氧基。更优选地，R7是氯、氟、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、或C1-C3烷氧基。甚至更优选地，R7是氯、氟、甲基、乙基、异丙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基。在一组实施例中，R7是卤素、C1-C3烷基、或C1-C3烷氧基，优选地，R7是氯、氟、甲基、或甲氧基，并且最优选地，是氟或甲基。
在根据本发明的具有式(I)的化合物中，优选地：
A是N或CH；
Z是CH；
R1和R2都是氢；
R3是C1-C6烷基，C3-C4环烷基(其中所述环烷基任选地被1或2个由R6表示的基团取代)，或是6元至9元非芳香族螺环碳双环体系；
R4是苯基或杂芳基，其中杂芳基是包含单独地选自氮、氧和硫的1、2或3个杂原子的5元或6元芳香族单环，并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1或2个可以相同或不同的选自R7的取代基取代；
R6是甲基；并且
R7是卤素、C1-C3烷基、或C1-C3烷氧基。
在另一组实施例中，A是N或CH；
Z是N或CH；
R1是氢、氰基、或C1-C6烷基羰基；
R2是氢、C1-C4烷基、或C1-C4烷基羰基；
R3是叔丁基、正戊基、异戊基、2,2-二甲基丙基、1-甲基环丙基、2,2-二甲基环丁基、或螺[3.4]辛烷-3-基；
R4是苯基、吡啶基、异噻唑基、噻二唑基、或吡唑基，其中每个苯基、吡啶基、异噻唑基、噻二唑基、或吡唑基部分任选地被1或2个可以相同或不同的选自R7的取代基取代；并且
R7是氯、氟、甲基、或甲氧基。
在另外一组实施例中，A是N、CH，或CH；
Z是N、CH，或CH；
R1是氢、氰基、或乙酰基；
R2是氢、甲基、或乙酰基；
R3是叔丁基、正戊基、异戊基、2,2-二甲基丙基、1-甲基环丙基、2,2-二甲基环丁基、或螺[3.4]辛烷-3-基；并且
R4是苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基、3,5-二甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、2-氯吡啶-4-基、2,6-二氟吡啶-4-基、2,6-二氯吡啶-4-基、吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、5-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、5-氯吡啶-3-基、异噻唑-4-基、噻二唑-5-基、或1-甲基吡唑-4-基。
在还另外一组实施例中，A是N或CH；
Z是CH；
R1和R2都是氢；
R3是正戊基、2,2-二甲基环丁基、或螺[3.4]辛烷-3-基；并且
R4是3,5-二氟苯基、2-氟吡啶-4-基、2,6-二氟吡啶-4-基、5-氟吡啶-3-基、异噻唑-4-基、噻二唑-5-基、或1-甲基吡唑-4-基。
本发明的化合物可以如在以下方案中所示来制备，其中，除非另外说明，否则每一变量的定义是如以上针对具有式(I)的化合物所定义的。
根据本发明的具有式(I)的化合物(其中A、Z、R1、R2、R3和R4是如对于式(I)定义的)可以通过如下方式获得：通过热加热或借助于碱或在过渡金属催化的布赫瓦尔德-哈特维希(Buchwald-Hartwig)胺化的条件下，使用具有式(III)的化合物(其中R1和R5是如对于式(I)所定义的)将具有式(II)的化合物(其中A、Z、R2、R3是如对于式(I)所定义的并且R11是卤素、优选氯)进行转化。这示于以下方案1中。
方案1
Figure BDA0003379220210000121
布赫瓦尔德-哈特维希反应是本领域技术人员熟知的，并且是有机化学中用于通过胺与芳基和杂芳基卤化物和磺酸盐的钯催化的偶联反应合成碳-氮键的化学反应。此类反应已例如在例如ACS catal.[ACS催化],2019,3822-3830及其中引用的参考文献中进行了报告。反应典型地涉及钯催化剂，如Pd(OAc)2、Pd2(dba)3，以及配体，如二苯基膦基联萘(BINAP)和二苯基膦基二茂铁(DPPF)以及Xathphos。布赫瓦尔德-哈特维希偶联的更现代方法涉及使用钯预催化剂，如BrettPhos Pd G3(CAS[1470372-59-8])或RuPhos Pd G3(CAS[1445085-77-7])，其使用确保了高效且快速地生成活性催化物质。反应需要存在碱，这些碱如碱土金属的醇盐和氢氧化物，例如叔丁醇钾或叔丁醇钠或氢氧化钾或氢氧化钠，碱土金属的碳酸盐，如碳酸钠或碳酸铯，以及有机碱，如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。反应在各种惰性溶剂(如THF、水、甲苯、二噁烷、和DMF和/或其混合物)中在20℃-170℃之间的温度下进行(Buchwald,S.L.Chem.Rev.[化学综述],2016.116(19),12564)。在其中R1是氢的情况下，该反应是尤其有利的。
具有式(II)的化合物(其中A、Z、R2、和R3是如对于式(I)定义的并且R11是卤素，优选地是氯)可以通过如下方式获得：使用具有式(VI)的化合物(其中R3是如对于式(I)定义的)将具有式(IV)的化合物(其中A、Z、R2是如对于式(I)定义的并且R11是卤素，优选地是氯)经由中间体酰氯或活化的酰化剂进行转化，如下所述。这示于以下方案2中。
方案2
Figure BDA0003379220210000131
Figure BDA0003379220210000141
如方案2中所示，将化合物(IV)通过本领域技术人员已知的并且例如描述于Tetrahedron[四面体],61(46),10827-10852,2005中的方法活化成具有式(V)的化合物。例如，其中X0是卤素的具有式(V)的化合物通过如下方式形成：在催化量的DMF存在下，在惰性溶剂(如二氯甲烷或THF)中，在25℃-170℃之间、优选25℃-80℃的温度下，用例如草酰氯或亚硫酰氯处理具有式(IV)的化合物。任选地在碱(例如三乙胺或吡啶)的存在下用具有式(VI)的化合物(其中R3是如式(I)中定义的)处理V产生具有式(II)的化合物。可替代地，可以通过如下方式制备具有式(II)的化合物：在惰性溶剂(例如吡啶或THF)中，任选地在碱(例如三乙胺)的存在下，在室温与180℃之间的温度下，用二环己基碳二亚胺(DCC)或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)处理具有式(IV)的化合物以得到经活化的物质(V)(其中X0是X01或X02)。此外，还可以通过如下方式活化具有式(IV)的酸：与偶联试剂如丙烷膦酸酐
Figure BDA0003379220210000142
或O-(7-氮杂-1-苯并***基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓-六氟磷酸盐(HATU)反应，以提供具有式(V)的化合物(其中X0是X03和X04)，如例如在Synthesis[合成]2013,45,1569和Journal Prakt.Chemie[实用化学杂志]1998,340,581中所述。随后与具有式(VI)的胺反应提供具有式(II)的化合物。
具有式(IV)的化合物(其中A、Z、R2是如对于式(I)所定义的并且R11是卤素、优选地是氯)可以由具有式(VII)的化合物(其中A、Z、R2是如对于式(VII)所定义的并且R11是卤素、优选地是氯)在水解条件下，优选地使用无机酸(即HCl)或用氢氧化物碱(即NaOH、KOH)，在有或没有热加热下的转化获得。这示于以下方案3中。
方案3
Figure BDA0003379220210000151
有机氰化物的水解是本领域技术人员熟知的。关于相关底物在酸性条件下水解的实例可以在Inorg.Chem.[无机化学]2009,48,1753；J.Org.Chem.[有机化学杂志]1990,55,738；Bioorg.Med.Chem.Lett.[生物有机与药物化学快报]2007,17,2074中找到。关于相关底物在碱性条件下水解的实例可以在Tetrahedron[四面体],2013,69,6799；J.Med.Chem.[药物化学杂志],2013,56,1656中找到。
具有式(VII)的化合物(其中A是杂原子，优选地是氮，Z是C-R4，R2和R5是如对于式(I)定义的，R11是卤素，优选地是氯)可以通过如下方式获得：使用亚硝酸钠在成环条件下将具有式(VIII)的化合物(其中R2和R5是如对于式(I)定义的，R11是卤素，优选地是氯)进行转化。这示于以下方案4中。
方案4
Figure BDA0003379220210000152
取代苯胺到取代吲唑的成环反应是本领域技术人员熟知的。相关的实例可以在J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1[化学会志柏尔金汇刊第1辑]1980,2398.；Bioorg.Med.Chem.Lett.[生物有机与药物化学快报]2016,26,5229,；RSC Advances[英国皇家化学学会杂志]2016,6,22777；Bioorg.Med.Chem.[生物有机与药物化学]2007,15,2441.中找到。
具有式(VIII)的化合物(其中R2和R5是如对于式(I)所定义的并且R11是卤素、优选氯)可以通过如下方式获得：在有或没有借助于碱和/或热加热下，将具有式(IX)的化合物(其中R5是如对于式(I)所定义的并且R11是卤素、优选氯)使用具有式(X)的化合物(其中R2是如对于式(I)所定义的并且W是卤素或C1-C6烷基羰基)进行转化。这示于以下方案5中。
方案5
Figure BDA0003379220210000161
苯胺的烷基化和酰化是本领域技术人员熟知的并且关于相关底物的报道实例可以在Chem.Eur.J.[欧洲化学杂志],2016,22,12891；Org.Proc.Res.Dev.[有机工艺研究与开发],2014,18,1714；ACS Catalysis[ACS催化],2017,7,2730中找到；
可替代地，具有式(VIII)的化合物(其中R2和R5是如对于式(I)定义的，R11是卤素、优选地是氯)可以通过如下方式获得：在借助于氢氧化物碱的水解条件下或在酸性条件下，在有或没有热加热下，将具有式(XII)的化合物(其中R2和R5是如对于式(I)定义的，R11是卤素、优选地是氯，R13是C1-C6烷基)进行转化。这示于以下方案6中。
方案6
Figure BDA0003379220210000171
酰基苯胺或芳香族酰亚胺的水解是本领域技术人员熟知的并且关于相关底物的报道实例可以在J.Org.Chem.[有机化学杂志],1981,46,3564；Synlett[合成快报]2009,11,1741；WO 2011146287中找到。
具有式(IX)的化合物(其中R5是如对于式(I)定义的并且R11是卤素、优选地是氯)可以通过如下方式获得：通过热加热，或借助于碱或在过渡金属催化的偶联反应条件下，使用ZnCN2将具有式(XII)的化合物(其中R5是如对于式(I)定义的，R11是卤素、优选地是氯，并且R14是卤素、优选地是碘)进行转化。这示于以下方案7中。
方案7
Figure BDA0003379220210000172
芳香族卤化物的氰化反应是本领域技术人员熟知的。据报道，此种转化可能在适当的配体存在下通过Pd催化剂促进：Chem.Lett.[化学快报]1973,5,471；Bull.Chem.Soc.Jpn.[日本化学学会通报]1975,48,3298；J.Org.Chem.[有机化学杂志]2006,71,4021；Org.Process Res.Dev.[有机工艺研究与开发]2008,12,575；TetrahedronLett.[四面体快报]1999,40,8193；Org.Process Res.Dev.[有机工艺研究与开发]2003,7,873；Org.Process Res.Dev.[有机工艺研究与开发]2009,13,84；Org.Process Res.Dev.[有机工艺研究与开发]2008,12,540；Tetrahedron[四面体]2006,62,4705。另外地，该转化还可以通过如J.Org.Chem.[有机化学杂志]2003,68,9122中所描述的Ni介质，或通过如Catal.Commun.[催化通讯]2009,10,768；Chem.Eur.J.[欧洲化学杂志]2007,13,6249；Chem.Eur.J.[欧洲化学杂志]2005,11,2483；J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2003,125,2829中所描述的Cu催化剂来促进。
具有式(XII)的化合物(其中R5是如对于式(I)定义的，R11是卤素、优选地是氯并且R14是卤素、优选地是碘)可以通过如下方式获得：将具有式(XIII)的化合物(其中R5是如对于式(I)定义的并且R11是卤素、优选地是氯)使用卤化剂、优选N-碘代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺或碘进行转化。这示于以下方案8中。
方案8
Figure BDA0003379220210000181
苯胺的亲电芳香族卤化是本领域技术人员熟知的并且关于相关底物的报道实例可以在EP 2014-176868、J.Med.Chem.[药物化学杂志]2013,56,8860；J.Org.Chem.[有机化学杂志],2015,80,10806；Org.Lett.[有机快报],2014,16,556中找到。
具有式(XIII)的化合物(其中R5是如对于式(I)定义的并且R11是卤素、优选地是氯)可以通过如下方式获得：使用还原剂、优选氢气在借助于或不借助于多相金属介质、优选地雷尼镍下，将具有式(XIV)的化合物(其中R5是如对于式(I)定义的并且R11是卤素、优选地是氯)进行转化。。这示于以下方案9中。
方案9
Figure BDA0003379220210000191
芳香族硝基化合物还原为苯胺可以在本领域技术人员熟知的各种条件下进行。标准方法描述于Comprehensive Organic Transformations[综合有机转换]；VCH[VCH出版社]:纽约(New York),1989,第411-415页；Comprehensive Organic Synthesis[综合有机合成]；Pergamon Press[培格曼出版社]:牛津(Oxford),1991；第8卷,第363-379页；Comprehensive Organic Functional Group Transformations[综合有机官能团转换]；Pergamon Press[培格曼出版社]:牛津(Oxford),1995；第2卷,第737-817页中。相关的底物至在此报道的那些的还原可以在Chemical&Pharmaceutical Bulletin[化学与药学通报],65(1),66-81；2017，WO 2016095088，WO 2016141092，Synthetic Communications[合成通讯],23(3),365-72；1993，WO 2018213211，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters[生物有机与药物化学快报],18(3),891-896；2008；Bioorganic&Medicinal Chemistry[生物有机化学与药物化学],19(11),3483-3491；2011中找到。
可替代地，具有式(II)的化合物(其中A、Z、R1、R2、R3和R4是如对于式(I)定义的)可以通过如下方式获得：在过渡金属催化的氨基羰基化条件下在一氧化碳存在下，将具有式(XV)的化合物(其中A、Z、R2是如对于式(I)定义的，R11和R14是卤素、优选地是氯)使用具有式(VI)的化合物(其中R3是如对于式(I)定义的)进行转化。这示于以下方案10中。
方案10
Figure BDA0003379220210000201
芳香族卤化物的氨基羰基化反应是本领域技术人员熟知的。Schoenberg和Heck率先在J.Org.Chem.[有机化学杂志].1974,39,3327中推出了这种可以通过过渡金属催化剂促进的转化，并且是当下获取芳香酰胺的成熟的途径(Tetrahedron[四面体]2012,68,9867和其中的参考文献；Science of Synthesis:Cross-Coupling and Heck-Type Reaction s[合成科学:交叉偶联和赫克型反应]；Thieme:斯图加特市(Stuttgart),2013。相关底物至在此报道的那些的氨基羰基化反应可以在WO 2005121094；Eur.J.Org.Chem.[欧洲有机化学杂志],2003,11,2132；WO 2005082859；Bioorg.Med.Chem.Lett.[生物有机与药物化学快报],2008,18,5023中找到。
具有式(XV)的化合物(其中A、Z、R2是如对于式(I)定义的，R11和R14是卤素、优选地是氯)可以通过如下方式获得：在借助于或不借助于碱和/或热加热下，将具有式(XVI)的化合物(其中A、Z是如对于式(I)定义的，R11和R14是卤素、优选地是氯)使用具有式(X)的化合物(其中R2是如对于式(I)定义的并且W是卤素或C1-C6烷基羰基)进行转化。这示于以下方案11中。
方案11
Figure BDA0003379220210000202
烷基化和酰化N-H杂环是本领域技术人员熟知的并且关于相关底物的报道实例可在ACS Catalysis[ACS催化],2017,7,7182；WO 2013037411；Heterocycles[杂环],1989,28,1101；Org.Lett.[有机快报],2009,11,1357；J.Med.Chem.[药物化学杂志],2015,58,9309中找到。
具有式(XVI)的化合物(其中A和Z是C-R5，R5和R2是如对于式(I)定义的，R11和R14是卤素、优选地是氯)可以通过如下方式获得：在Bartoli吲哚合成条件下，将具有式(XVIII)的化合物(R11和R14是卤素、优选地是氯)使用具有式(XVIII)的化合物(其中A、Z是C-R5，R5是如对于式(I)定义的并且R15是卤素、优选地是溴)进行转化。这示于以下方案12中。
方案12
Figure BDA0003379220210000211
Idolization反应是本领域技术人员熟知的。特别地，Bartoli方法非常完善，并广泛应用于各种吲哚和相关杂环的合成。最近，在评论文章Chem.Soc.Rev.[化学学会综述],2014,43,4728中对该领域进行了评论。
出人意料地，出于实际目的，现在已经发现了具有式(I)的新颖的化合物有着非常有利水平的生物活性，以保护植物抵抗由真菌引起的疾病。
具有式(I)的化合物可以例如作为活性成分用于农业领域和相关使用领域，来控制植物有害生物或用于非生命材料上来控制腐败微生物或潜在地对人类有害的生物。这些新颖化合物的特征是在低施用比率下具有优异的活性，植物耐受良好以及对环境安全。它们具有非常有用的治疗、预防和***特性，并且可以用于保护许多栽培植物。具有式(I)的化合物可以用于抑制或破坏在不同的有用植物作物的植物或植物部分(果实、花、叶子、茎、块茎、根)上出现的有害生物，同时还保护了稍后生长的那些植物部分免于例如植物病原性微生物的侵害。
本发明进一步涉及一种用于通过处理植物或植物繁殖材料和/或收获的粮食作物来控制或预防易受微生物侵袭的植物或植物繁殖材料和/或收获的粮食作物被侵染的方法，其中将有效量的具有式(I)的化合物施用于所述植物、其部分或其场所。
还有可能使用具有式(I)的化合物作为杀真菌剂。如本文使用的，术语“杀真菌剂”意指控制、改变或预防真菌生长的化合物。术语“杀真菌有效量”意指能够对真菌生长产生影响的此种化合物或此类化合物的组合的量。控制或改变的影响包括所有从自然发育的偏离，如杀死、阻滞等，并且预防包括在植物内或上面预防真菌感染的屏障或其他防御构造。
还有可能使用具有式(I)的化合物作为用于处理植物繁殖材料，例如种子(如果实、块茎或谷粒)或植物插条(例如，稻)的拌种剂(dressing agent)，用于保护抵抗真菌感染以及抵抗在土壤中存在的植物病原性真菌。可以在种植前用包含具有式(I)的化合物的组合物处理繁殖材料：例如可以在播种前拌种。
还可以通过在液体配制品中浸渍种子或通过用固体配制品包衣它们，将根据本发明的活性成分施用至谷粒(包衣)。还可以在种植繁殖材料时，将组合物施用至种植位点，例如在播种期间施用至种子的犁沟。本发明还涉及处理植物繁殖材料的此类方法，并且涉及如此处理的植物繁殖材料。
此外，根据本发明的化合物可以用于控制相关领域的真菌，这些领域是例如在工业材料(包括木材以及与木材有关的工业产品)的保护中、在食品储存中、在卫生管理中。
此外，本发明还可以用于保护非生命材料(例如木料、墙板和涂料)免于真菌侵袭。
例如，具有式(I)的化合物针对疾病的真菌和真菌载体以及植物病原性的细菌和病毒可能是有效的。这些疾病的真菌和真菌载体以及植物病原性的细菌和病毒是例如：
伞枝梨头霉、链格孢属物种、丝囊霉属物种、壳二孢属物种、曲霉属物种(包括黄曲霉、烟曲霉、构巢曲霉、黑曲霉、土曲霉)、短梗霉属物种(包括出芽短梗霉(A.pullulans))、皮炎芽生菌、小麦白粉病菌、莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)、葡萄座腔菌属物种(包括葡萄溃疡病菌(B.dothidea)、树花地衣葡萄座腔菌(B.obtusa))、葡萄孢属物种(包括灰葡萄孢(B.cinerea))、念珠菌属物种(包括白色念珠菌、光滑球念珠菌(C.glabrata)、克鲁斯念珠菌(C.krusei)、萄牙念珠菌(C.lusitaniae)、***滑念珠菌(C.parapsilosis)、热带念珠菌(C.tropicalis))、Cep卤代ascus fragrans、长喙壳属物种、尾孢属物种(包括褐斑病菌(C.arachidicola))、晚斑病菌(Cercosporidium personatum)、枝孢霉属物种、麦角菌、粗球孢子菌、旋孢腔菌属物种、炭疽菌属物种(包括香蕉炭疽病菌(C.musae))、新型隐球菌、间座壳属(diaporthe)物种、亚隔孢壳属物种、内脐蠕孢属物种、痂囊腔菌属物种、表皮癣菌属物种、梨火疫病菌、白粉菌属物种(包括菊科白粉菌(E.cichoracearum))、葡萄顶枯病菌(Eutypa lata)、镰刀菌属物种(包括大刀镰刀菌、禾谷镰刀菌、F.langsethiae、串珠镰刀菌、胶孢镰刀菌、茄病镰刀菌、尖孢镰刀菌、层出镰刀菌)、小麦全蚀病菌(Gaeumannomycesgraminis)、藤仓赤霉菌(Gibberella fujikuroi)、煤烟病菌(Gloeodes pomigena)、香蕉炭疽盘长孢菌(Gloeosporium musarum)、苹果炭疽病菌(Glomerella cingulate)、葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)、植物受桧胶锈菌(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、长蠕孢属物种、驼孢锈菌属物种、组织胞浆菌属物种(包括荚膜组织胞浆菌(H.capsulatum))、红线病菌、Leptographium lindbergi、辣椒白粉病菌(Leveillulataurica)、松针散盘壳(Lophodermium seditiosum)、雪霉叶枯菌(Microdochium nivale)、小孢子菌属物种、链核盘菌属物种、毛霉属物种、球腔菌属物种(包括禾生球腔菌、苹果黑点病菌(M.pomi))、树梢枯病菌、云杉病菌、副球孢子菌属物种、青霉属物种(包括指状青霉、意大利青霉)、霉样真霉属物种、指霜霉属物种(包括玉蜀黍指霜霉、菲律宾霜指霉和高粱指霜霉)、霜霉属物种、颖枯壳针孢、豆薯层锈菌、桑黄火木针层孔菌(Phellinus igniarus)、瓶霉蚁属物种、茎点霉属物种、葡萄生拟茎点菌(Phomopsis viticola)、疫霉菌属物种(包括致病疫霉菌)、单轴霉属物种(包括霍尔斯单轴霉菌、葡萄霜霉病菌(P.viticola))、格孢腔菌属物种、叉丝单囊壳属物种(包括白叉丝单囊壳(P.leucotricha))、禾谷多粘菌(Polymyxa graminis)、甜菜多粘菌(Polymyxa betae)、小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)、假单胞菌属物种、假霜霉属物种(包括黄瓜霜霉病菌、葎草假霜霉)、Pseudopeziza tracheiphila、霜霉属物种(包括大麦柄锈菌(P.hordei)、小麦叶锈病菌(P.recondita)、条形柄锈菌(P.Striiformis)、小麦褐锈菌(P.triticina))、埋核盘菌属物种、核腔菌属物种、梨孢属物种(包括稻瘟病菌(P.oryzae))、腐霉属物种(包括终极腐霉菌)、柱隔孢属物种、丝核菌属物种、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)、少根根霉、喙孢属物种、丝孢菌属物种(包括尖端赛多孢子菌和多育赛多孢子菌)、煤点病(Schizothyrium pomi)、
核盘菌属、小核菌属、壳针孢属(包括颖枯壳针孢(S.nodorum)、小麦壳针孢(S.tritici))、草莓白粉病菌(Sphaerotheca macularis)、棕丝单囊壳(Sphaerothecafusca)(黄瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuliginea))、孢子丝菌属(Sporothorix)、颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum)、匍柄霉属(Stemphylium)、毛韧革菌(Stereum hirsutum)、水稻枯纹病菌(Thanatephorus cucumeris)、根串珠霉(Thielaviopsis basicola)、腥黑粉菌属、木霉属(包括哈茨木霉)、拟康氏木霉、绿色木霉)、毛癣菌属、核瑚菌属、葡萄钩丝壳、条黑粉菌属(Urocystis)、黑粉菌属(Ustilago)、黑星菌属(包括苹果黑星菌(V.inaequalis))、轮枝孢属、以及黄单胞菌属。
在本发明的范围内，有待保护的目标作物和/或有用植物典型地包括多年生和一年生作物，如浆果植物，例如黑莓、蓝莓、蔓越莓、树莓以及草莓；谷类，例如大麦、玉米(maize，corn)、粟、燕麦、水稻、黑麦、高粱、黑小麦以及小麦；纤维植物，例如棉花、亚麻、***、黄麻以及剑麻；大田作物，例如糖甜菜和饲料甜菜、咖啡豆、啤酒花、芥菜、油菜(卡诺拉)、罂粟、甘蔗、向日葵、茶以及烟草；果树，例如苹果、杏、鳄梨、香蕉、樱桃、柑橘、油桃、桃、梨以及李子；草，例如百慕达草、蓝草、本特草、蜈蚣草、牛毛草、黑麦草、圣奥古斯丁草以及结缕草；药草，如罗勒、琉璃苣、细香葱、胡荽、薰衣草、独活草、薄荷、牛至、荷兰芹、迷迭香、鼠尾草以及百里香；豆类，例如菜豆、小扁豆、豌豆和大豆；坚果，例如杏仁、腰果、落花生、榛子、花生、山核桃、开心果和核桃；棕榈植物，例如油棕榈；观赏植物，例如花、灌木和树；其他树木，例如可可树、椰子树、橄榄树以及橡胶树；蔬菜，例如芦笋、茄子、西兰花、卷心菜、胡萝卜、黄瓜、大蒜、莴苣、西葫芦、甜瓜、秋葵、洋葱、胡椒、马铃薯、南瓜、大黄、菠菜和番茄；和葡萄藤，例如葡萄。
术语“有用植物”应当理解为包括由于常规育种或基因工程方法致使其对于除草剂(像溴草腈)或除草剂类(例如像HPPD抑制剂、ALS抑制剂，例如氟嘧磺隆、氟丙磺隆和三氟啶磺隆、EPSPS(5-烯醇-丙酮-莽草酸-3-磷酸-合成酶(5-enol-pyrovyl-shikimate-3-phosphate-synthase))抑制剂、GS(谷氨酰胺合成酶)抑制剂或PPO(原卟啉原氧化酶)抑制剂)耐受的有用植物。已经通过常规育种方法(诱变)致使对咪唑啉酮(例如甲氧咪草烟)耐受的作物的实例是
Figure BDA0003379220210000251
夏季油菜(卡诺拉)。已经通过基因工程方法致使对除草剂或除草剂类耐受的作物的实例包括草甘膦和草铵膦抗性玉米品种，它们是以Roundup
Figure BDA0003379220210000252
Herculex
Figure BDA0003379220210000253
和Liberty
Figure BDA0003379220210000254
商标名可商购的。
术语“有用植物”应当理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的有用植物，这些毒素如已知例如来自产毒素细菌、尤其是芽孢杆菌属的那些细菌。
此类植物的实例是：Yield
Figure BDA0003379220210000261
(玉米品种，表达CryIA(b)毒素)；YieldGard
Figure BDA0003379220210000262
(玉米品种，表达CryIIIB(b1)毒素)；YieldGard
Figure BDA0003379220210000263
(玉米品种，表达CryIA(b)和CryIIIB(b1)毒素)；
Figure BDA0003379220210000264
(玉米品种，表达Cry9(c)毒素)；Herculex
Figure BDA0003379220210000265
(玉米品种，表达CryIF(a2)毒素和获得对除草剂草铵膦铵盐耐受性的酶膦丝菌素N-乙酰基转移酶(PAT))；NuCOTN
Figure BDA0003379220210000266
(棉花品种，表达CryIA(c)毒素)；Bollgard
Figure BDA0003379220210000267
(棉花品种，表达CryIA(c)毒素)；Bollgard
Figure BDA0003379220210000268
(棉花品种，表达CryIA(c)和CryIIA(b)毒素)；
Figure BDA0003379220210000269
(棉花品种，表达VIP毒素)；New
Figure BDA00033792202100002610
(马铃薯品种，表达CryIIIA毒素)；Nature
Figure BDA00033792202100002611
GT Advantage(GA21耐草甘膦性状)、
Figure BDA00033792202100002612
CBAdvantage(Bt11玉米螟(CB)性状)、
Figure BDA00033792202100002613
RW(玉米根虫性状)以及
Figure BDA00033792202100002614
术语“作物”应当理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的作物植物，这些毒素是如已知例如来自于产毒素细菌，尤其是芽孢杆菌属的那些细菌。
可由此类转基因植物表达的毒素包括例如，来自蜡样芽孢杆菌或日本金龟子芽孢杆菌的杀昆虫蛋白；或者来自苏云金芽孢杆菌的杀昆虫蛋白，如δ-内毒素，例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C，或者营养期杀昆虫蛋白(Vip)，例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A；或细菌定植线虫的杀昆虫蛋白，例如光杆状菌属某些种(Photorhabdus spp.)或致病杆菌属某些种(Xenorhabdus spp.)，如发光杆菌(Photorhabdus luminescens)、嗜线虫致病杆菌(Xenorhabdus nematophilus)；由动物产生的毒素，如蝎毒素、蛛毒素、蜂毒素和其他昆虫特异性神经毒素；由真菌产生的毒素，如链霉菌毒素，植物凝集素类(lectin)，如豌豆凝集素、大麦凝集素或雪花莲凝集素；凝集素类(agglutinin)；蛋白酶抑制剂，如胰蛋白酶抑制剂、丝蛋白酶抑制剂、马铃薯糖蛋白、胱抑素、木瓜蛋白酶抑制剂；核糖体失活蛋白(RIP)，如蓖麻毒素、玉米-RIP、相思豆毒素、丝瓜籽蛋白、皂草素或异株泻根毒蛋白；类固醇代谢酶，如3-羟基类固醇氧化酶、蜕化类固醇-UDP-糖基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕化素抑制剂、HMG-COA-还原酶、离子通道阻断剂如钠通道或钙通道阻断剂、保幼激素酯酶、利尿激素受体、芪合成酶、联苄合成酶、几丁质酶和葡聚糖酶。
在本发明的背景下，δ-内毒素(例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C)或营养期杀虫蛋白(Vip)(例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A)应理解为显然还包括混合型毒素、截短的毒素和经修饰的毒素。混合型毒素是通过那些蛋白的不同结构域的新组合重组产生的(参见例如，WO 02/15701)。截短的毒素，例如截短的Cry1Ab是已知的。在经修饰的毒素的情况下，天然存在的毒素的一个或多个氨基酸被置换。在这种氨基酸置换中，优选将非天然存在的蛋白酶识别序列***毒素中，例如像在Cry3A055的情况下，一种组织蛋白酶-G-识别序列被***Cry3A毒素中(参见WO 03/018810)。
此类毒素或能够合成此类毒素的转基因植物的实例披露于例如EP-A-0 374 753、WO 93/07278、WO 95/34656、EP-A-0 427 529、EP-A-451 878以及WO 03/052073中。
用于制备这样的转基因植物的方法通常是本领域技术人员已知的并且描述在例如以上提及的公开物中。CryI型脱氧核糖核酸及其制备例如从WO 95/34656、EP-A-0 367474、EP-A-0 401 979和WO 90/13651中已知。
包括在转基因植物中的毒素使得植物对有害昆虫有耐受性。此类昆虫可以存在于任何昆虫分类群，但尤其常见于甲虫(鞘翅目)、双翅昆虫(双翅目)和蛾(鳞翅目)。
包含一种或多种编码杀昆虫剂抗性并且表达一种或多种毒素的基因的转基因植物是已知的并且其中一些是可商购的。此类植物的实例是：Yield
Figure BDA0003379220210000281
(玉米品种，表达Cry1Ab毒素)；YieldGard
Figure BDA0003379220210000282
Figure BDA0003379220210000283
(玉米品种，表达Cry3Bb1毒素)；YieldGard
Figure BDA0003379220210000284
(玉米品种，表达Cry1Ab和Cry3Bb1毒素)；
Figure BDA0003379220210000285
(玉米品种，表达Cry9C毒素)；Herculex
Figure BDA0003379220210000286
(玉米品种，表达Cry1Fa2毒素和获得对除草剂草铵膦按盐耐药性的酶膦丝菌素N-乙酰基转移酶(PAT))；NuCOTN
Figure BDA0003379220210000287
(棉花品种，表达Cry1Ac毒素)；Bollgard
Figure BDA0003379220210000288
(棉花品种，表达Cry1Ac毒素)；Bollgard
Figure BDA0003379220210000289
(棉花品种，表达Cry1Ac和Cry2Ab毒素)；Vip
Figure BDA00033792202100002810
(棉花品种，表达Vip3A和Cry1Ab毒素)；New
Figure BDA00033792202100002811
Figure BDA00033792202100002812
(马铃薯品种，表达Cry3A毒素)；Nature
Figure BDA00033792202100002813
GT Advantage(GA21耐草甘膦性状)、
Figure BDA00033792202100002814
CBAdvantage(Bt11玉米螟(CB)性状)以及
Figure BDA00033792202100002815
此类转基因作物的另外的实例是：
1.Bt11玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS)，霍比特路(Chemin del'Hobit)27，F-31 790圣苏维尔(St.Sauveur)，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达截短的Cry1Ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt11玉米还转基因表达PAT酶以获得对除草剂草铵膦铵盐的耐受性。
2.Bt176玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS)，霍比特路(Chemin del'Hobit)27，F-31 790圣苏维尔(St.Sauveur)，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达Cry1Ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt176玉米还转基因表达酶PAT以获得对除草剂草铵膦铵盐的耐受性。
3.MIR604玉米，来自先正达种子公司，霍比特路27，F-31 790圣苏维尔，法国，登记号C/FR/96/05/10。通过转基因表达经修饰的Cry3A毒素使之具有昆虫抗性的玉米。此毒素是通过***组织蛋白酶-G-蛋白酶识别序列而经修饰的Cry3A055。此类转基因玉米植物的制备描述于WO 03/018810中。
4.MON 863玉米，来自孟山都欧洲公司(Monsanto Europe S.A.),270-272特弗伦大道(Avenue de Tervuren)，B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/DE/02/9。MON 863表达Cry3Bb1毒素，并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
5.IPC 531棉花，来自孟山都欧洲公司，270-272特弗伦大道，B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/ES/96/02。
6.1507玉米，来自先锋海外公司(Pioneer Overseas Corporation)，特德斯科大道(Avenue Tedesco)，7B-1160布鲁塞尔，比利时，登记号C/NL/00/10。遗传修饰的玉米，表达蛋白质Cry1F以获得对某些鳞翅目昆虫的抗性，并且表达PAT蛋白质以获得对除草剂草丁膦铵的耐受性。
7.NK603×MON 810玉米，来自孟山都欧洲公司，270-272特弗伦大道，B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/GB/02/M3/03。通过将遗传修饰的品种NK603和MON 810杂交，由常规育种的杂交玉米品种构成。NK603×MON 810玉米转基因表达由土壤杆菌属物种(Agrobacterium sp.)菌株CP4获得的蛋白CP4 EPSPS(使其耐受除草剂
Figure BDA0003379220210000291
(含有草甘膦))，以及还有由苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensissubsp.kurstaki)获得的Cry1Ab毒素(使其耐受某些鳞翅目昆虫，包括欧洲玉米螟)。
此外，到目前为止，在包含下表3中所描述的任一化合物的具有式(I)的化合物与用于控制植物病原性真菌的任何杀真菌方案之间没有观察到交叉抗性，这些植物病原性真菌如伞枝梨头霉(Absidia corymbifera)、链格孢属物种(Alternaria spp)、丝囊霉属物种(Aphanomyces spp)、壳二孢属物种(Ascochyta spp)、曲霉属物种(Aspergillus spp)(包括黄曲霉(A.flavus)、烟曲霉(A.fumigatus)、构巢曲霉(A.nidulans)、黑曲霉(A.niger)、土曲霉(A.terrus))、短梗霉属物种(Aureobasidium spp)(包括出芽短梗霉(A.pullulans))、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、小麦白粉病菌(Blumeriagraminis)、莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)、葡萄座腔菌属物种(Botryosphaeria spp)(包括葡萄溃疡病菌(B.dothidea)、树花地衣葡萄座腔菌(B.obtusa))、葡萄孢属物种(Botrytis spp)(包括灰葡萄孢(B.cinerea))、假丝酵母属物种(Candida spp)(包括白色念珠菌(C.albicans)、光滑球念珠菌(C.glabrata)、克鲁斯念珠菌(C.krusei)、萄牙念珠菌(C.lusitaniae)、***滑念珠菌(C.parapsilosis)、热带念珠菌(C.tropicalis))、Cephaloascus fragrans、长喙壳属物种(Ceratocystis spp)、尾孢属物种(Cercosporaspp)(包括褐斑病菌(C.arachidicola))、晚斑病菌(Cercosporidium personatum)、枝孢霉属物种(Cladosporium spp)、麦角菌(Claviceps purpurea)、粗球孢子菌(Coccidioidesimmitis)、旋孢腔菌属物种(Cochliobolus spp)、炭疽菌属物种(Colletotrichum spp)(包括香蕉炭疽病菌(C.musae))、新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)、间座壳属物种(Diaporthe spp)、亚隔孢壳属物种(Didymella spp)、内脐蠕孢属物种(Drechslera spp)、痂囊腔菌属物种(Elsinoe spp)、表皮癣菌属物种(Epidermophyton spp)、解淀粉欧文氏菌(Erwinia amylovora)、白粉菌属物种(Erysiphe spp)(包括菊科白粉菌(E.cichoracearum))、葡萄顶枯病菌(Eutypa lata)、镰刀菌属物种(Fusarium spp)(包括大刀镰刀菌(F.culmorum)、禾谷镰刀菌(F.graminearum)、F.langsethiae、串珠镰刀菌(F.moniliforme)、胶孢镰刀菌(F.oxysporum)、茄病镰刀菌(F.proliferatum)、尖孢镰刀菌(F.subglutinans)、层出镰刀菌(F.solani)、小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)、藤仓赤霉菌(Gibberella fujikuroi)、煤烟病菌(Gloeodes pomigena)、香蕉炭疽盘长孢菌(Gloeosporium musarum)、苹果炭疽病菌(Glomerella cingulate)、葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)、植物受桧胶锈菌(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、长蠕孢属物种(Helminthosporium spp)、驼孢锈菌属物种(Hemileia spp)、组织胞浆菌属物种(Histoplasma spp)(包括荚膜组织胞浆菌(H.capsulatum))、红线病菌(Laetisariafuciformis)、Leptographium lindbergi、辣椒白粉病菌(Leveillula taurica)、松针散盘壳菌(Lophodermium seditiosum)、雪霉叶枯菌(Microdochium nivale)、小孢子菌属物种(Microsporum spp)、链核盘菌属物种(Monilinia spp)、毛霉属物种(Mucor spp)、球腔菌属物种(Mycosphaerella spp)(包括禾生球腔菌(M.graminicola)、苹果黑点病菌(M.pomi))、树梢枯病菌(Oncobasidium theobromaeon)、云杉病菌(Ophiostoma piceae)、副球孢子菌属物种(Paracoccidioides spp)、青霉菌属物种(Penicillium spp)(包括指状青霉(P.digitatum)、意大利青霉(P.italicum))、霉样真霉属物种(Petriellidium spp)、指霜霉属物种(Peronosclerospora spp)(包括玉蜀黍指霜霉(P.maydis)、菲律宾霜指霉(P.philippinensis)和高粱指霜霉(P.sorghi))、霜霉属物种(Peronospora spp)、颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)、豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)、桑黄火木针层孔菌(Phellinus igniarus)、瓶霉蚁属物种(Phialophora spp)、茎点霉属物种(Phoma spp)、葡萄生拟茎点菌(Phomopsis viticola)、疫霉菌属物种(Phytophthora spp)(包括致病疫霉菌(P.infestans))、单轴霉属物种(Plasmopara spp)(包括霍尔斯单轴霉菌(P.halstedii)、葡萄霜霉病菌(P.viticola))、格孢腔菌属物种(Pleospora spp)、叉丝单囊壳属物种(Podosphaera spp)(包括白叉丝单囊壳(P.leucotricha))、禾谷多粘菌(Polymyxa graminis)、甜菜多粘菌(Polymyxa betae)、小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)、假单胞菌属物种(Pseudomonas spp)、假霜霉属物种(Pseudoperonospora spp)(包括黄瓜霜霉病菌(P.cubensis)、葎草假霜霉(P.humuli))、Pseudopeziza tracheiphila、霜霉属物种(Puccinia Spp)(包括大麦柄锈菌(P.hordei)、小麦叶锈病菌(P.recondita)、条形柄锈菌(P.Striiformis)、小麦褐锈菌(P.triticina))、埋核盘菌属物种(Pyrenopeziza spp)、核腔菌属物种(Pyrenophoraspp)、梨孢属物种(Pyricularia spp)(包括稻瘟病菌(P.oryzae))、腐霉属物种(Pythiumspp)(包括终极腐霉菌(P.ultimum))、柱隔孢属物种(Ramularia spp)、丝核菌属物种(Rhizoctonia spp)、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)、少根根霉(Rhizopusarrhizus)、喙孢属物种(Rhynchosporium spp)、丝孢菌属物种(Scedosporium spp)(包括尖端赛多孢子菌(S.apiospermum)和多育赛多孢子菌(S.prolificans))、煤点病(Schizothyrium pomi)、核盘菌属物种、小核菌属物种、壳针孢属物种(包括颖枯壳针孢(S.nodorum)、小麦壳针孢(S.tritici))、草莓白粉病菌(Sphaerotheca macularis)、棕丝单囊壳(Sphaerotheca fusca)(黄瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuliginea))、孢子丝菌属(Sporothorix)物种、颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum)、匍柄霉属(Stemphylium)物种、毛韧革菌(Stereum hirsutum)、水稻枯纹病菌(Thanatephorus cucumeris)、根串珠霉(Thielaviopsis basicola)、腥黑粉菌属物种、木霉属物种(包括哈茨木霉、拟康氏木霉、绿色木霉)、毛癣菌属物种、核瑚菌属物种、葡萄钩丝壳、条黑粉菌属(Urocystis)物种、黑粉菌属(Ustilago)物种、黑星菌属物种(包括苹果黑星菌(V.inaequalis))、轮枝孢属物种、以及黄单胞菌属物种，特别地，小麦发酵壳针孢(Zymoseptoria tritici)、小麦隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)、条形柄锈菌(Puccinia striiformis)、小麦白粉病菌(Erysiphegraminis)、葡萄钩丝壳、黄瓜白粉病菌、辣椒白粉病菌、豆薯层锈菌、稻梨孢(Pyriculariaoryzae)、茄链格孢菌(Alternaria solani)、互隔链格孢菌、香蕉黑条叶斑病菌(Mycosphaerella fijiensis)、瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium)、西瓜蔓枯病菌(Didymella bryoniae)、豌豆壳二孢(Ascochyta pisii)、棉花黄萎病菌(Verticilliumdahliae)、圆核腔菌(Pyrenophora teres)、甜菜褐斑病菌(Cercospora beticola)、柱隔孢叶斑病菌(Ramularia collo-cygni)、灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)、核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)、核果链核盘菌(Monilinia laxa)、雪腐明梭孢(Monographaella nivalis)和苹果黑星菌(Venturia inaequalis)。
实际上，在科学文献中已经报道了如以上概述物种中任一种的杀真菌抗性菌株，其中对一种或多种杀真菌剂具有抗性的菌株来自以下杀真菌作用模式类别中的至少一种：醌外抑制剂(QoI)、醌内抑制剂(QiI)、琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)和甾醇去甲基化抑制剂(DMI)。此类杀真菌抗性菌株可以含有：·
·赋予对Qo抑制剂抗性的线粒体细胞色素b基因中的突变，其中该突变是G143A、F129L或G137R。参见例如：Gisi等人,Pest Manag Sci[农业害虫防治科学]56,833-841,(2000),Lucas,Pestic Outlook[农药展望]14(6),268-70(2003),Fraaije等人,Phytopathol[植物病理学]95(8),933-41(2005),Sierotzki等人,Pest Manag Sci[农业害虫防治科学]63(3),225-233(2007),Semar等人,Journal of Plant Diseases andProtection[植物疾病与保护杂志](3),117-119(2007)；和Pasche等人,Crop Protection[作物保护]27(3-5),427-435(2008)。
·赋予对Qi抑制剂抗性的线粒体细胞色素b基因中的突变，其中该突变是G37A/C/D/S/V。参见例如：Meunier等人,Pest Manag Sci[农业害虫防治科学]2019；75:2107-2114。
·赋予对SDHI抑制剂抗性的编码SdhB,C,D亚单位的基因突变，其中该突变在以下主要病原体中：
ο灰葡萄孢菌：B-P225H/L/T/Y/F、B-N230I、B-H272L/Y/R、C-P80H/L、C-N87S；
ο茄链格孢菌：B-H278R/Y、C-H134R/Q、D-D123E、D-H133R和C-H134R；
ο小麦发酵壳针孢：sdhB：N225T、N225I、R265P、T268I、T268A。在sdhC中：T79N、T79I、W80S、W80A、A84F、N86S、N86A、P127A、R151M/S/T/G、R151S、R151T、H152R/Y、V166M、T168R。在sdhD中：I50F、M114V、D129G、T20P+K186R；
ο圆核腔菌：在sdhB中：S66P、N235I、H277Y。在sdhC中：K49E、R64K、N75S、G79R、H134R、S135R。在sdhD中：D124E、H134R、G138V、D145G；
ο柱隔孢叶斑病菌：在sdhB中：N224T、T267I。在sdhC中：N87S、G91R、H146R/L、G171D、H153R；
ο豆薯层锈菌：C-I86F；
ο核盘菌：在sdhB中：H273Y。在sdhC中：G91R、H146R。在sdhD中：T108K、H132R、G150R。
主要信息来源是www.frac.info,Sierotzki和Scalliet Phytopathology[植物病理学](2013)103(9):880-887以及
Figure BDA0003379220210000341
等人,J Plant Dis Prot[植物病害与保护杂志](2018)125:21-2。
·赋予对DMI抑制剂抗性的CYP51基因中突变或突变组合，其中这些突变为：L50S、D134G、V136A/C、Y137F、S188N、A379G、I381V、删除459-460、Y461H/S、N513K、S524T。主要信息来源是www.frac.info,Cools等人,Plant Pathol[植物病理学](2013)62:36-42以及Schmitz HK等人,Pest Manag Sci[农业害虫防治科学](2014)70:378-388。
因此，在优选的实施例中，使用具有式(I)的化合物(包括描述于(下)表3中的任一种化合物)或包含具有式(I)的化合物的根据本发明的杀真菌组合物控制真菌菌株，这些真菌菌株对来自以下杀真菌MoA类别的任一种的一种或多种杀真菌剂具有抗性：醌外抑制剂(QoI)、醌内抑制剂(QiI)、琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)和甾醇去甲基化抑制剂(DMI)。
如本文使用的，术语“场所”意指植物在其中或其上生长的地方，或栽培植物的种子被播种的地方，或者种子将要被置于土壤中的地方。它包括土壤、种子以及幼苗，连同建立的植被。
术语“植物”是指植物的所有有形部分，包括种子、幼苗、幼树、根、块茎、茎、秆、叶子和果实。
术语“植物繁殖材料”应当理解为表示植物的生殖部分，如种子，所述部分可以用于植物的繁殖，以及营养性材料，如插条或块茎(例如马铃薯)。可以提及例如种子(在严格意义上)、根、果实、块茎、球茎、根茎以及植物的部分。还可以提及在发芽后或在出苗后将被移植的发芽植物和幼小植物。这些幼小植物可以通过浸渍进行完全或部分处理而在移植之前进行保护。优选地，“植物繁殖材料”应当理解为表示种子。
本文中所提及的使用其俗名的杀有害生物剂是，例如，从“The Pesticide Manual[杀有害生物剂手册]”,第15版,英国作物保护委员会(British Crop ProtectionCouncil)2009已知的。
具有式(I)的化合物能以未修饰的形式使用，或者优选地，连同配制品领域中常规使用的辅助剂一起使用。为此目的，它们可以按已知方式便利地配制为可乳化浓缩物、可包衣的糊剂、直接可喷雾的或可稀释的溶液或悬浮液、稀释乳液、可湿性粉剂、可溶性粉剂、尘剂、颗粒以及还有封装物，例如在聚合物的物质中。对于组合物的类型，根据预期目的以及当时环境来选择施用方法，如喷雾、雾化、撒粉、播散、包衣或倾倒。组合物还可以含有另外的辅助剂，如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂，连同肥料、微量营养素供体或其他用于获得特殊效果的配制品。
合适的载体以及辅助剂，例如对于农业用途，可以是固体或液体的并且是在配制品技术中有用的物质，例如天然或再生的矿物物质、溶剂、分散体、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。此类载体例如描述在WO 97/33890中。
具有式(I)的化合物通常以组合物的形式使用并且可同时地或与另外的化合物顺序地施用于作物区域或有待处理的植物。例如，这些另外的化合物可以是影响植物生长的肥料或微量营养素供体或其他制剂。它们还可以是选择性除草剂或非选择性除草剂，连同杀昆虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或几种这些制剂的混合物，如果希望的话连同配制品领域中通常使用的另外的载体、表面活性剂或促进施用的辅助剂一起。
具有式(I)的化合物可以按用于控制或保护抵抗植物病原性微生物的(杀真菌的)组合物的形式使用，这些组合物包含至少一种具有式(I)的化合物或至少一种优选的如上所定义的单独的化合物作为活性成分(以游离形式或以农业上可用的盐形式)，并且包含至少一种上述辅助剂。
本发明提供了一种组合物、优选一种杀真菌组合物，其包含至少一种具有式(I)的化合物、农业上可接受的载体以及任选地辅助剂。农业上可接受的载体是例如适合农业用途的载体。农业载体在本领域是熟知的。优选地，除了具有式(I)的化合物，所述组合物还可以包含至少一种或多种杀有害生物活性化合物，例如另外的杀真菌活性成分。
具有式(I)的化合物可以是组合物的唯一活性成分，或者适当时它可以与一种或多种另外的活性成分(如杀有害生物剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂)混合。在一些情况下，另外的活性成分可以产生出乎意料的协同活性。
合适的另外的活性成分的实例包括以下：无环氨基酸(acycloamino acid)杀真菌剂、脂肪族氮杀真菌剂、酰胺杀真菌剂、苯胺杀真菌剂、抗生素杀真菌剂、芳香族杀真菌剂、含砷杀真菌剂、芳基苯基酮杀真菌剂、苯甲酰胺杀真菌剂、苯甲酰苯胺杀真菌剂、苯并咪唑杀真菌剂、苯并噻唑杀真菌剂、植物杀真菌剂、桥联联苯杀真菌剂、氨基甲酸酯杀真菌剂、苯氨甲酸酯杀真菌剂、康唑杀真菌剂、铜杀真菌剂、二甲酰亚胺杀真菌剂、二硝基苯酚杀真菌剂、二硫代氨基甲酸酯杀真菌剂、二硫戊环杀真菌剂、糠酰胺杀真菌剂、糠苯胺杀真菌剂、酰肼真菌剂、咪唑杀真菌剂、汞杀真菌剂、吗啉杀真菌剂、有机磷杀真菌剂、有机锡杀真菌剂、氧硫杂环己二烯(oxathiin)杀真菌剂、噁唑杀真菌剂、苯硫酰胺杀真菌剂、多硫化物杀真菌剂、吡唑杀菌剂、吡啶杀真菌剂、嘧啶杀真菌剂、吡咯杀真菌剂、季铵杀真菌剂、喹啉杀真菌剂、醌杀真菌剂、喹喔啉杀真菌剂、嗜球果伞素杀真菌剂、磺酰苯胺(sulfonanilide)杀真菌剂、噻二唑杀真菌剂、噻唑杀真菌剂、噻唑烷杀真菌剂、硫代氨基甲酸酯杀真菌剂、噻吩杀真菌剂、三嗪杀真菌剂、***杀真菌剂、***并嘧啶杀真菌剂、尿素杀真菌剂、缬氨酰胺(valinamide)杀真菌剂以及锌杀真菌剂。
合适的另外的活性成分的实例还包括以下：石油油料、1,1-双(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇、2,4-二氯苯基苯磺酸酯、2-氟-N-甲基-N-1-萘乙酰胺、4-氯苯基苯基砜、乙酰虫腈、涕灭砜威、赛果、果满磷、胺吸磷、草酸氢胺吸磷、双甲脒、杀螨特、三氧化二砷、偶氮苯、偶氮磷、苯菌灵、苯诺沙磷(benoxafos)、苯甲酸苄酯、联苯吡菌胺、溴灭菊酯、溴烯杀、溴硫磷、溴螨酯、噻嗪酮、丁酮威、丁酮砜威、丁基哒螨灵、多硫化钙、八氯莰烯、氯灭杀威、三硫磷、螨蜱胺、灭螨猛、氯杀螨、杀虫脒、杀虫脒盐酸盐、杀螨醇、杀螨酯、敌螨特、乙酯杀螨醇、灭螨脒(chloromebuform)、灭虫脲、丙酯杀螨醇、虫螨磷、瓜菊酯I、瓜菊酯II、瓜菊酯、克罗散泰、蝇毒磷、克罗米通、巴毒磷、硫杂灵、果虫磷、DCPM、DDT、田乐磷、田乐磷-O、田乐磷-S、内吸磷-甲基、内吸磷-O、内吸磷-O-甲基、内吸磷-S、内吸磷-S-甲基、磺吸磷(demeton-S-methylsulfon)、抑菌灵、敌敌畏、dicliphos、除螨灵、甲氟磷、消螨酚(dinex)、消螨酚(dinex-diclexine)、敌螨普-4、敌螨普-6、邻敌螨消、硝戊酯、硝辛酯、硝丁酯、敌杀磷、磺基二苯、戒酒硫、DNOC、苯氧炔螨(dofenapyn)、多拉克汀、因毒磷、依立诺克丁、益硫磷、乙嘧硫磷、抗螨唑、苯丁锡、苯硫威、fenpyrad、唑螨酯、胺苯吡菌酮、除螨酯、氟硝二苯胺(fentrifanil)、氟螨噻、氟螨脲、联氟螨、氟杀螨、FMC 1137、伐虫脒、伐虫脒盐酸盐、胺甲威(formparanate)、γ-HCH、果绿定、苄螨醚、十六烷基环丙烷羧酸酯、水胺硫磷、茉莉菊酯I、茉莉菊酯II、碘硫磷、林丹、丙螨氰、灭蚜磷、二噻磷、甲硫芬、虫螨畏、溴甲烷、速灭威、自克威、米尔贝肟、丙胺氟、久效磷、茂果、莫昔克丁、二溴磷(naled)、4-氯-2-(2-氯-2-甲基-丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]哒嗪-3-酮、氟蚁灵、尼可霉素、戊氰威、戊氰威1:1氯化锌络合物、氧乐果、亚异砜磷、砜拌磷、pp'-DDT、对硫磷、苄氯菊酯、芬硫磷、伏杀磷、硫环磷、磷胺、氯化松节油(polychloroterpenes)、杀螨素(polynactins)、丙氯诺、蜱虱威、残杀威、乙噻唑磷、发硫磷、除虫菊酯I、除虫菊酯II、除虫菊酯、哒嗪硫磷、嘧硫磷、喹硫磷(quinalphos)、喹硫磷(quintiofos)、R-1492、甘氨硫磷、鱼藤酮、八甲磷、克线丹、司拉克丁、苏硫磷、SSI-121、舒非仑、氟虫胺、硫特普、硫、氟螨嗪、τ-氟胺氰菊酯、TEPP、叔丁威、四氯杀螨砜、杀螨好、thiafenox、抗虫威、久效威、甲基乙拌磷、克杀螨、苏力菌素、威菌磷、苯螨噻、***磷、灭蚜唑(triazuron)、三氯丙氧磷、三活菌素、蚜灭多、甲烯氟虫腈(vaniliprole)、百杀辛(bethoxazin)、二辛酸铜、硫酸铜、cybutryne、二氯萘醌、双氯酚、茵多酸、三苯锡、熟石灰、代森钠、灭藻醌、醌萍胺、西玛津、三苯基乙酸锡、三苯基氢氧化锡、育畜磷、哌嗪、托布津、氯醛糖、倍硫磷、吡啶-4-胺、***、1-羟基-1H-吡啶-2-硫酮、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺、8-羟基喹啉硫酸盐、溴硝醇、氢氧化铜、甲酚、双吡硫翁、多地辛、敌磺钠、甲醛、汞加芬、春雷霉素、春雷霉素盐酸盐水合物、二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍、三氯甲基吡啶、辛噻酮、奥索利酸、土霉素、羟基喹啉硫酸钾、噻菌灵、链霉素、链霉素倍半硫酸盐、叶枯酞、硫柳汞、棉褐带卷蛾GV、放射形土壤杆菌、钝绥螨属物种、芹菜夜蛾NPV、原樱翅缨小蜂、短距蚜小蜂、棉蚜寄生蜂、食蚜瘿蚊、苜蓿银纹夜蛾NPV、球形芽孢杆菌、布氏白僵菌、普通草蛉、孟氏隐唇瓢虫、苹果蠹蛾GV、西伯利亚离颚茧蜂、豌豆潜叶蝇姬小蜂、丽蚜小蜂、桨角蚜小蜂、嗜菌异小杆线虫和大异小杆线虫、斑长足瓢虫、橘粉介壳虫寄生蜂、盲蝽、甘蓝夜蛾NPV、黄阔柄跳小蜂、黄绿绿僵菌、金龟子绿僵菌小孢变种、欧洲新松叶蜂NPV和红头新松叶蜂NPV、小花蝽属物种、玫烟色拟青霉、智利小植绥螨、毛蚊线虫、小卷蛾斯氏线虫、夜蛾斯氏线虫、格氏线虫、锐比斯氏线虫、里氏斯氏线虫(Steinernema riobravis)、蝼蛄斯氏线虫、斯氏线虫属物种、赤眼蜂属物种、西方盲走螨、蜡蚧轮枝菌、唑磷嗪、双(氮丙啶)甲氨基膦硫化物、白消安、迪麦替夫、六甲蜜胺、六甲磷、甲基涕巴、甲硫涕巴、甲基唑磷嗪、***啶、氟幼脲、涕巴、硫代六甲磷、硫涕巴、曲他胺、尿烷亚胺、(E)-癸-5-烯-1-基乙酸酯与(E)-癸-5-烯-1-醇、(E)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯、(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇、(E,Z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯、(Z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯、(Z)-十六碳-11-烯醛、(Z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯、(Z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯、(Z)-二十-13-烯-10-酮、(Z)-十四碳-7-烯-1-醛、(Z)-十四碳-9-烯-1-醇、(Z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯、(7E,9Z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯、(9Z,11E)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯、(9Z,12E)-十四碳-9,12-二烯-1-基乙酸酯、14-甲基十八碳-1-烯、4-甲基壬-5-醇与4-甲基壬-5-酮、α-多纹素、西部松小蠹集合信息素、十二碳二烯醇、可得蒙、诱蝇酮、环氧十九烷、十二碳-8-烯-1-基乙酸酯、十二碳-9-烯-1-基乙酸酯、十二碳-8,10-二烯-1-基乙酸酯、dominicalure、4-甲基辛酸乙酯、丁香酚、南部松小蠹集合信息素、诱杀烯混剂、诱杀烯混剂I、诱杀烯混剂II、诱杀烯混剂III、诱杀烯混剂IV、己诱剂、齿小蠹二烯醇、小蠢烯醇、金龟子性诱剂、三甲基二氧三环壬烷、夜蛾诱剂(litlure)、粉纹夜蛾性诱剂、诱杀酯、蒙托么克酸(megatomoicacid)、诱虫醚、诱虫烯、十八碳-2,13-二烯-1-基乙酸酯、十八碳-3,13-二烯-1-基乙酸酯、贺康彼、椰蛀犀金龟聚集信息素、非乐康、诱虫环、sordidin、食菌甲诱醇、十四碳-11-烯-1-基乙酸酯、地中海实蝇引诱剂、地中海实蝇引诱剂A、地中海实蝇引诱剂B1、地中海实蝇引诱剂B2、地中海实蝇引诱剂C、trunc-call、2-(辛基硫代)-乙醇、避蚊酮、丁氧基(聚丙二醇)、己二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、丁二酸二丁酯、避蚊胺、驱蚊灵、邻苯二甲酸二甲酯、乙基己二醇、己脲、甲喹丁、甲基新癸酰胺、草氨酸盐、派卡瑞丁、1-二氯-1-硝基乙烷、1,1-二氯-2,2-二(4-乙基苯基)-乙烷、1,2-二氯丙烷与1,3-二氯丙烯、1-溴-2-氯乙烷、2,2,2-三氯-1-(3,4-二氯苯基)乙基乙酸酯、2,2-二氯乙烯基2-乙基亚磺酰基乙基甲基磷酸酯、2-(1,3-二硫戊环-2-基)苯基二甲基氨基甲酸酯、2-(2-丁氧基乙氧基)乙基硫氰酸酯、2-(4,5-二甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基甲基氨基甲酸酯、2-(4-氯-3,5-二甲苯基氧基)乙醇、2-氯乙烯基二乙基磷酸酯、2-咪唑啉酮、2-异戊酰茚满-1,3-二酮、2-甲基(丙-2-炔基)氨基苯基甲基氨基甲酸酯、2-氰硫基乙基月桂酸酯、3-溴-1-氯丙-1-烯、3-甲基-1-苯基吡唑-5-基二甲基-氨基甲酸酯、4-甲基(丙-2-炔基)氨基-3,5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯、5,5-二甲基-3-氧代环己-1-烯基二甲基氨基甲酸酯、阿赛硫磷、丙烯腈、艾氏剂、阿洛氨菌素、除害威、α-蜕化素、磷化铝、灭害威、新烟碱、乙基杀扑磷(athidathion)、甲基吡啶磷、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、六氟硅酸钡、多硫化钡、熏菊酯、拜耳22/190、拜耳22408、β-氟氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、戊环苄呋菊酯(bioethanomethrin)、生物氯菊酯、双(2-氯乙基)醚、硼砂、溴苯烯磷、溴-DDT、合杀威、畜虫威、特嘧硫磷(butathiofos)、丁酯磷、砷酸钙、氰化钙、二硫化碳、四氯化碳、巴丹盐酸盐、瑟瓦定(cevadine)、冰片丹、氯丹、十氯酮、氯仿、氯化苦、氯腈肟磷、氯吡唑磷(chlorprazophos)、顺式苄呋菊酯(cis-resmethrin)、顺式苄呋菊酯(cismethrin)、氰菊酯(clocythrin)、乙酰亚砷酸铜、砷酸铜、油酸铜、畜虫磷(coumithoate)、冰晶石、CS 708、苯腈磷、杀螟腈、环虫菊、赛灭磷、d-胺菊酯、DAEP、棉隆、脱甲基克百威(decarbofuran)、除线特、异氯磷、除线磷、dicresyl、环虫腈、狄氏剂、二乙基5-甲基吡唑-3-基磷酸醋、喘定(dior)、四氟甲醚菊酯、地麦威、苄菊酯、甲基毒虫畏、敌蝇威、丙硝酚、戊硝酚、地乐酚、苯虫醚、蔬果磷、噻喃磷、DSP、脱皮甾酮、EI 1642、EMPC、EPBP、etaphos、乙硫苯威、甲酸乙酯、二溴乙烷、二氯乙烷、环氧乙烷、EXD、皮蝇磷、乙苯威、杀螟硫磷、氧嘧酰胺(fenoxacrim)、吡氯氰菊酯、丰索磷、乙基倍硫磷、氟氯双苯隆(flucofuron)、丁苯硫磷、磷砒酯、丁环硫磷、呋线威、抗虫菊、双胍辛盐、双胍辛乙酸盐、四硫代碳酸钠、苄螨醚、HCH、HEOD、七氯、速杀硫磷、HHDN、氰化氢、喹啉威、IPSP、氯唑磷、碳氯灵、异艾氏剂、异柳磷、移栽灵、稻瘟灵、恶唑磷、保幼激素I、保幼激素II、保幼激素III、氯戊环、烯虫炔酯、砷酸铅、溴苯磷、啶虫磷、噻唑磷、间异丙苯基甲基氨基甲酸酯、磷化镁、叠氮磷、甲基减蚜磷、灭蚜硫磷、氯化亚汞、甲亚砜磷、威百亩、威百亩钾盐、威百亩钠盐、甲基磺酰氟、丁烯胺磷、甲氧普林、甲醚菊酯、甲氧滴滴涕、异硫氰酸甲酯、甲基氯仿、二氯甲烷、恶虫酮、灭蚁灵、奈肽磷、萘、NC-170、烟碱、硫酸烟碱、硝虫噻嗪、原烟碱、O-5-二氯-4-碘苯基O-乙基乙基硫代膦酸酯、O,O-二乙基O-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基硫代膦酸酯、O,O-二乙基O-6-甲基-2-丙基嘧啶-4-基硫代膦酸酯、O,O,O',O'-四丙基二硫代焦磷酸酯、油酸、对-二氯苯、甲基对硫磷、五氯苯酚、月桂酸五氯苯酯、PH 60-38、芬硫磷、对氯硫磷、磷化氢、甲基辛硫磷、甲胺嘧磷、多氯二环戊二烯异构体、***、硫氰酸钾、早熟素I、早熟素II、早熟素III、酰胺嘧啶磷、丙氟菊酯、猛杀威、丙硫磷、吡菌磷、反灭虫菊、苦木提取物(quassia)、喹硫磷-甲基、畜宁磷、碘柳胺、苄呋菊脂、鱼藤酮、噻嗯菊酯、鱼尼汀、利阿诺定、沙巴藜芦(sabadilla)、八甲磷、克线丹、SI-0009、噻丙腈、***、***、氟化钠、六氟硅酸钠、五氯苯酚钠、硒酸钠、硫氰酸钠、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆钠盐(sulcofuron-sodium)、硫酰氟、硫丙磷、焦油、噻螨威、TDE、丁基嘧啶磷、双硫磷、环戊烯丙菊酯、四氯乙烷、噻氯磷、杀虫环、杀虫环草酸盐、虫线磷、杀虫单、杀虫单钠、四溴菊酯、反氯菊酯、唑蚜威、异皮蝇磷-3(trichlormetaphos-3)、毒壤膦、混杀威、三氟甲氧威(tolprocarb)、氯啶菌酯、烯虫硫酯、藜芦定、藜芦碱、XMC、zetamethrin、磷化锌、唑虫磷、以及氯氟醚菊酯、四氟醚菊酯、双(三丁基锡)氧化物、溴乙酰胺、磷酸铁、氯硝柳胺-乙醇胺、三丁基氧化锡、吡吗啉、蜗螺杀、1,2-二溴-3-氯丙烷、1,3-二氯丙烯、3,4-二氯四氢噻吩1,1-二氧化物、3-(4-氯苯基)-5-甲基罗丹宁、5-甲基-6-硫代-1,3,5-噻二嗪-3-基乙酸、6-异戊烯基氨基嘌呤、2-氟-N-(3-甲氧基苯基)-9H-嘌呤-6-胺、苯氯噻、细胞***素、DCIP、糠醛、异酰胺磷、激动素、疣孢漆斑菌组合物、四氯噻吩、二甲苯酚、玉米素、乙基黄原酸钾、阿拉酸式苯、阿拉酸式苯-S-甲基、大虎杖提取物、α-氯代醇、安妥、碳酸钡、双鼠脲、溴鼠隆、溴敌隆、溴鼠胺、氯鼠酮、胆钙化醇、氯杀鼠灵、克灭鼠、杀鼠萘、杀鼠嘧啶、鼠得克、噻鼠灵、敌鼠、钙化醇、氟鼠灵、氟乙酰胺、氟鼠啶、氟鼠啶盐酸盐、鼠特灵、毒鼠磷、磷、杀鼠酮、灭鼠优、海葱糖苷、氟乙酸钠、硫酸铊、杀鼠灵、2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒酸酯、5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己-2-烯酮、具有橙花叔醇的法呢醇、增效炔醚、MGK 264、胡椒基丁醚、增效醛、丙基异构体、S421、增效散、芝麻林素、亚砜、蒽醌、环烷酸铜、王铜、二环戊二烯、塞仑、环烷酸锌、福美锌、衣马宁、利巴韦林、***、甲基托布津、阿扎康唑、联苯***醇、糠菌唑、环唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、呋吡菌胺、己唑醇、抑霉唑、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、多效唑、稻瘟酯、戊菌唑、丙硫菌唑、啶斑肟(pyrifenox)、咪鲜胺、丙环唑、啶菌唑、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇、氟醚唑、***酮、***醇、氟菌唑、灭菌唑、嘧啶醇、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、甲菌定(dimethirimol)、乙菌定(ethirimol)、十二环吗啉、苯锈啶(fenpropidine)、丁苯吗啉、螺环菌胺、十三吗啉、嘧菌环胺、嘧菌胺、嘧霉胺(pyrimethanil)、拌种咯、咯菌腈、苯霜灵(benalaxyl)、呋霜灵(furalaxyl)、甲霜灵、R-甲霜灵、呋酰胺、恶霜灵(oxadixyl)、多菌灵、咪菌威(debacarb)、麦穗宁、噻苯达唑、乙菌利(chlozolinate)、菌核利(dichlozoline)、甲菌利(myclozoline)、腐霉利(procymidone)、乙烯菌核利(vinclozoline)、啶酰菌胺(boscalid)、萎锈灵、甲呋酰胺、氟酰胺(flutolanil)、灭锈胺、氧化萎锈灵、吡噻菌胺(penthiopyrad)、噻呋酰胺、多果定、双胍辛胺、嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯(enestroburin)、烯肟菌胺、氟菌螨酯、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟菌酯、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、福美铁、代森锰锌、代森锰、代森联、甲基代森锌、代森锌、敌菌丹、克菌丹、唑呋草、灭菌丹、对甲抑菌灵、波尔多混合剂、氧化铜、代森锰铜、喹啉铜、酞菌酯、克瘟散、异稻瘟净、氯瘟磷、甲基立枯磷、敌菌灵、苯噻菌胺、灭瘟素(blasticidin)、地茂散(chloroneb)、百菌清、环氟菌胺、霜脲氰、cyclobutrifluram、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dicloran)、乙霉威(diethofencarb)、烯酰吗啉、氟吗啉、二噻农(dithianon)、噻唑菌胺(ethaboxam)、土菌灵(etridiazole)、恶唑菌酮、咪唑菌酮(fenamidone)、稻瘟酰胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、氟吡菌胺(fluopicolide)、磺菌胺(flusulfamide)、氟唑菌酰胺、环酰菌胺、三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)、恶霉灵(hymexazol)、丙森锌、赛座灭(cyazofamid)、磺菌威(methasulfocarb)、苯菌酮、戊菌隆(pencycuron)、苯酞、多氧霉素(polyoxins)、霜霉威(propamocarb)、吡菌苯威、碘喹唑酮(proquinazid)、咯喹酮(pyroquilon)、苯啶菌酮(pyriofenone)、喹氧灵、五氯硝基苯、噻酰菌胺、咪唑嗪(triazoxide)、三环唑、嗪氨灵、有效霉素、缬菌胺、苯酰菌胺(zoxamide)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、氟苯醚酰胺(flubeneteram)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、氟唑环菌胺(sedaxane)、苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰羟胺、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(3',4',5'-三氟-联苯-2-基)-酰胺、isoflucypram、异噻菌胺、敌派美创(dipymetitrone)、6-乙基-5,7-二氧代-吡咯并[4,5][1,4]二噻英并[1,2-c]异噻唑-3-甲腈、2-(二氟甲基)-N-[3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基]吡啶-3-甲酰胺、4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基-哒嗪-3-甲腈、(R)-3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[1,1,3-三甲基茚满-4-基]吡唑-4-甲酰胺、4-(2-溴-4-氟-苯基)-N-(2-氯-6-氟-苯基)-2,5-二甲基-吡唑-3-胺、4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、氟茚唑菌胺(fluindapyr)、甲香菌酯(jiaxiangjunzhi)、lvbenmixianan、dichlobentiazox、曼德斯宾(mandestrobin)、3-(4,4-二氟-3,4-二氢-3,3-二甲基异喹啉-1-基)喹诺酮、2-[2-氟-6-[(8-氟-2-甲基-3-喹啉基)氧基]苯基]丙-2-醇、噻哌菌灵(oxathiapiprolin)、N-[6-[[[(1-甲基四唑-5-基)-苯基-亚甲基]氨基]氧基甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯、pyraziflumid、inpyrfluxam、trolprocarb、氯氟醚菌唑、ipfentrifluconazole、2-(二氟甲基)-N-[(3R)-3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基]吡啶-3-甲酰胺、N'-(2,5-二甲基-4-苯氧基-苯基)-N-乙基-N-甲基-甲脒、N'-[4-(4,5-二氯噻唑-2-基)氧基-2,5-二甲基-苯基]-N-乙基-N-甲基-甲脒、[2-[3-[2-[1-[2-[3,5-双(二氟甲基)吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]-3-氯-苯基]甲磺酸酯、N-[6-[[(Z)-[(1-甲基四唑-5-基)-苯基-亚甲基]氨基]氧基甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸丁-3-炔酯、N-[[5-[4-(2,4-二甲基苯基)***-2-基]-2-甲基-苯基]甲基]氨基甲酸甲酯、3-氯-6-甲基-5-苯基-4-(2,4,6-三氟苯基)哒嗪、pyridachlometyl、3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[1,1,3-三甲基茚满-4-基]吡唑-4-甲酰胺、1-[2-[[1-(4-氯苯基)吡唑-3-基]氧基甲基]-3-甲基-苯基]-4-甲基-四唑-5-酮、1-甲基-4-[3-甲基-2-[[2-甲基-4-(3,4,5-三甲基吡唑-1-基)苯氧基]甲基]苯基]四唑-5-酮、aminopyrifen、唑嘧菌胺、吲唑磺菌胺、氟唑菌苯胺、(Z,2E)-5-[1-(4-氯苯基)吡唑-3-基]氧基-2-甲氧基亚氨基-N,3-二甲基-戊-3-烯胺、florylpicoxamid、苯吡克咪徳(fenpicoxamid)、异丁乙氧喹啉、ipflufenoquin、quinofumelin、异丙噻菌胺、N-[2-[2,4-二氯-苯氧基]苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-甲酰胺、N-[2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-甲酰胺、苯噻菌酯、氰烯菌酯、5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇锌盐(2:1)、氟吡菌酰胺、氟噻唑菌腈、氟醚菌酰胺、pyrapropoyne、哌碳唑(picarbutrazox)、2-(二氟甲基)-N-(3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺、2-(二氟甲基)-N-((3R)-1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1,2,4-***-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苄腈、metyltetraprole、2-(二氟甲基)-N-((3R)-1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺、α-(1,1-二甲基乙基)-α-[4'-(三氟甲氧基)[1,1'-二苯基]-4-基]-5-嘧啶甲醇、fluoxapiprolin、烯肟菌酯(enoxastrobin)、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1,2,4-***-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-硫烷基-1,2,4-***-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-硫代-4H-1,2,4-***-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈、抗倒酯、丁香菌酯、中生菌素、噻菌铜、噻唑锌、amectotractin、异菌脲、N-辛基-N'-[2-(辛基氨基)乙基]乙烷-1,2-二胺、N'-[5-溴-2-甲基-6-[(1S)-1-甲基-2-丙氧基-乙氧基]-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒、N'-[5-溴-2-甲基-6-[(1R)-1-甲基-2-丙氧基-乙氧基]-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒、N'-[5-溴-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒、N'-[5-氯-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒、N'-[5-溴-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-N-异丙基-N-甲基-甲脒(这些化合物可以由WO 2015/155075中描述的方法制备)；N'-[5-溴-2-甲基-6-(2-丙氧基丙氧基)-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒(此化合物可以由IPCOM000249876D中描述的方法制备)；N-异丙基-N’-[5-甲氧基-2-甲基-4-(2,2,2-三氟-1-羟基-1-苯基-乙基)苯基]-N-甲基-甲脒、N’-[4-(1-环丙基-2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)-5-甲氧基-2-甲基-苯基]-N-异丙基-N-甲基-甲脒(这些化合物可以由WO2018/228896中描述的方法制备)；N-乙基-N’-[5-甲氧基-2-甲基-4-[(2-三氟甲基)氧杂环丁烷-2-基]苯基]-N-甲基-甲脒、N-乙基-N’-[5-甲氧基-2-甲基-4-[(2-三氟甲基)四氢呋喃-2-基]苯基]-N-甲基-甲脒(这些化合物可以由WO 2019/110427中描述的方法制备)；N-[(1R)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺、N-[(1S)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺、N-[(1R)-1-苄基-3,3,3-三氟-1-甲基-丙基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺、N-[(1S)-1-苄基-3,3,3-三氟-1-甲基-丙基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺、N-[(1R)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-7,8-二氟-喹啉-3-甲酰胺、N-[(1S)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-7,8-二氟-喹啉-3-甲酰胺、8-氟-N-[(1R)-1-[(3-氟苯基)甲基]-1,3-二甲基-丁基]喹啉-3-甲酰胺、8-氟-N-[(1S)-1-[(3-氟苯基)甲基]-1,3-二甲基-丁基]喹啉-3-甲酰胺、N-[(1R)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺、N-[(1S)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺、N-((1R)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基)-8-氟-喹啉-3-甲酰胺、N-((1S)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基)-8-氟-喹啉-3-甲酰胺(这些化合物可以由WO 2017/153380中描述的方法制备)；1-(6,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4,5-三氟-3,3-二甲基-异喹啉、1-(6,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4,6-三氟-3,3-二甲基-异喹啉、4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)异喹啉、4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)异喹啉、1-(6-氯-7-甲基-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4-二氟-3,3-二甲基-异喹啉(这些化合物可以由WO 2017/025510中描述的方法制备)；1-(4,5-二甲基苯并咪唑-1-基)-4,4,5-三氟-3,3-二甲基-异喹啉、1-(4,5-二甲基苯并咪唑-1-基)-4,4-二氟-3,3-二甲基-异喹啉、6-氯-4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(4-甲基苯并咪唑-1-基)异喹啉、4,4-二氟-1-(5-氟-4-甲基-苯并咪唑-1-基)-3,3-二甲基-异喹啉、3-(4,4-二氟-3,3-二甲基-1-异喹啉基)-7,8-二氢-6H-环戊二烯并[e]苯并咪唑(这些化合物可以由WO 2016/156085中描述的方法制备)；N-甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]环丙烷甲酰胺、N,2-二甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺、N-乙基-2-甲基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺、1-甲氧基-3-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲、1,3-二甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲、3-乙基-1-甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲、N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺、4,4-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮、5,5-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮、1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]吡唑-4-甲酸乙酯、N,N-二甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-1,2,4-***-3-胺(这些化合物可以由WO 2017/055473、WO2017/055469、WO 2017/093348和WO 2017/118689中描述的方法制备)；2-[6-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-***-1-基)丙-2-醇(此化合物可以由WO 2017/029179中描述的方法制备)；2-[6-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-***-1-基)丙-2-醇(此化合物可以由WO 2017/029179中描述的方法制备)；3-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氟苯基)-2-羟基-丙基]咪唑-4-甲腈(此化合物可以由WO 2016/156290中描述的方法制备)；3-[2-(1-氯环丙基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-2-羟基-丙基]咪唑-4-甲腈(此化合物可以由WO 2016/156290中描述的方法制备)；2-氨基-6-甲基-吡啶-3-甲酸(4-苯氧基苯基)甲酯(此化合物可以由WO 2014/006945中描述的方法制备)；2,6-二甲基-1H,5H-[1,4]二噻英并[2,3-c:5,6-c']二吡咯-1,3,5,7(2H,6H)-四酮(此化合物可以由WO 2011/138281中描述的方法制备)、N-甲基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]硫代苯甲酰胺；N-甲基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺；(Z,2E)-5-[1-(2,4-二氯苯基)吡唑-3-基]氧基-2-甲氧基亚氨基-N,3-二甲基-戊-3-烯胺(此化合物可以由WO 2018/153707中描述的方法制备)；N'-(2-氯-5-甲基-4-苯氧基-苯基)-N-乙基-N-甲基-甲脒；N'-[2-氯-4-(2-氟苯氧基)-5-甲基-苯基]-N-乙基-N-甲基-甲脒(此化合物可以由WO 2016/202742中描述的方法制备)；2-(二氟甲基)-N-[(3S)-3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基]吡啶-3-甲酰胺(此化合物可以由WO 2014/095675中描述的方法制备)；(5-甲基-2-吡啶基)-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲酮、(3-甲基异噁唑-5-基)-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲酮(这些化合物可以由WO 2017/220485中描述的方法制备)；2-氧代-N-丙基-2-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]乙酰胺(此化合物可以由WO2018/065414中描述的方法制备)；1-[[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲基]吡唑-4-甲酸乙酯(此化合物可以由WO 2018/158365中描述的方法制备)；2,2-二氟-N-甲基-2-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]乙酰胺、N-[(E)-甲氧基亚氨基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺、N-[(Z)-甲氧基亚氨基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺、N-[N-甲氧基-C-甲基-碳酰亚胺基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺(这些化合物可以由WO 2018/202428中描述的方法制备)。
本发明的化合物也可以与驱蠕虫药剂组合使用。此类驱蠕虫药剂包括选自大环内酯类化合物的化合物，如伊维菌素、阿维菌素、阿巴美丁、埃玛菌素、依立诺克丁、多拉克汀、司拉克丁、莫昔克丁、奈马克丁以及米尔倍霉素衍生物，如在EP-357460、EP-444964以及EP-594291中所述。另外的驱蠕虫药剂包括半合成及生物合成阿维菌素/米尔倍霉素衍生物，如在US-5015630、WO-9415944以及WO-9522552中所述的那些。另外的驱蠕虫药剂包括苯并咪唑类，如阿苯达唑、坎苯达唑、芬苯达唑、氟苯达唑、甲苯达唑、奥芬达唑、奥苯达唑、帕苯达唑以及所述类别的其他成员。另外的驱蠕虫药剂包括咪唑并噻唑类以及四氢嘧啶类，如四咪唑、左旋咪唑、双羟萘酸噻嘧啶、奥克太尔或莫仑太尔。另外的驱蠕虫药剂包括杀吸虫剂(如三氯苯达唑和氯舒隆)以及杀绦虫剂(如吡喹酮和依西太尔)。
本发明的化合物可以与对郝青酰胺(paraherquamide)/马可氟汀(marcfortine)类驱蠕虫药剂的衍生物及类似物连同抗寄生虫的噁唑啉(如在US-5478855、US-4639771和DE-19520936中所披露的那些)组合使用。
本发明的化合物可以与如WO-9615121中所述的一般种类二氧吗啉抗寄生虫剂的衍生物和类似物以及还与驱蠕虫活性的环状缩酚肽(如WO-9611945、WO-9319053、WO-9325543、EP-626375、EP-382173、WO-9419334、EP-382173、以及EP-503538中所述的那些)组合使用。
本发明的化合物可以与其他杀外寄生虫药组合使用；例如，氟虫腈；拟除虫菊酯；有机磷酸酯类；昆虫生长调节剂如氯芬奴隆；蜕皮激素激动剂如虫酰肼等；新烟碱类如吡虫啉等。
本发明的化合物可以与萜烯生物碱类组合使用，例如WO 95/19363或WO 04/72086中所述的那些，特别是其中所披露的化合物。
可以与本发明的化合物组合使用的此类生物活性化合物的其他实例包括但不限于以下：
有机磷酸酯：乙酰甲胺磷、甲基吡噁磷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、硫线磷、四氯乙磷(chlorethoxyphos)、毒死蜱、氯芬磷、氯甲磷、内吸磷、内吸磷-S-甲基、内吸磷-S-甲基砜、氯亚胺硫磷、二嗪磷、敌敌畏、百治磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、灭线磷、氧嘧啶磷、伐灭磷、苯线磷、杀螟硫磷、丰索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地虫磷、安果、噻唑磷、庚烯磷、氯唑磷、异丙磷、异噁唑磷、马拉硫磷、虫螨畏、甲胺磷、杀扑磷、甲基对硫磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、氧乐果、甲基氧代内吸磷、对氧磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散、伏杀硫磷、硫环磷、磷克、亚胺硫磷、磷胺、甲拌磷、肟硫磷、虫螨磷、虫螨磷-甲基、丙溴磷、丙虫磷、proetamphos、丙硫磷、吡唑硫磷、哒嗪硫磷、喹硫磷、硫灭克磷、替美磷、特丁磷、丁基嘧啶磷、司替罗磷、二甲硫吸磷(thimeton)、***磷、敌百虫、灭蚜硫磷。
氨基甲酸酯：棉铃威、涕灭威、2-仲丁苯基甲基氨基甲酸酯、丙硫克百威、甲萘威、克百威、丁硫克百威、地虫威、乙硫苯威、苯氧威、芬硫克、呋线威、HCN-801、异丙威、茚虫威、灭虫威、灭多虫、5-甲基-间-异丙苯基丁炔基(甲基)氨基甲酸酯、杀线威、抗蚜威、残杀威、硫双威、久效威、唑蚜威、UC-51717。
拟除虫菊酯：氟丙菊酯、烯丙菊酯、顺式氯氰菊酯、5-苄基-3-呋喃甲基(E)-(1R)-顺式-2,2-二甲基-3-(2-氧代硫杂环戊烷-3-亚基甲基)环丙烷甲酸酯、联苯菊酯、β-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、a-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、生物丙烯菊酯、生物丙烯菊酯((S)-环戊基异构体)、生物苄呋菊酯、联苯菊酯、NCI-85193、乙氰菊酯、三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、苯氰菊酯、溴氰菊酯、烯炔菊酯、高氰戊菊酯、醚菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯(D异构体)、炔咪菊酯、三氟氯氰菊酯、λ-高效氯氟氰菊酯、苄氯菊酯、苯醚菊酯、炔丙菊酯、除虫菊酯(天然产物)、苄呋菊酯、胺菊酯、四氟苯菊酯、θ-氯氰菊酯、氟硅菊酯、t-氟胺氰菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯、ζ-氯氰菊酯。
节肢动物生长调节剂：a)甲壳质合成抑制剂：苯甲酰脲：定虫隆、除虫脲、氟佐隆、氟螨脲、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、伏虫脲、杀虫脲、噻嗪酮、苯虫醚、噻螨酮、乙螨唑、四螨嗪(chlorfentazine)；b)蜕皮激素拮抗剂：氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、虫酰肼；c)保幼激素类似物：吡丙醚、烯虫酯(包括S-烯虫酯)、苯氧威；d)脂质生物合成抑制剂：螺螨酯。
其他抗寄生虫药：灭螨醌、双甲脒、AKD-1022、ANS-118、印楝素、苏云金杆菌、杀虫磺、联苯肼酯、乐杀螨、溴螨酯、BTG-504、BTG-505、毒杀芬、杀螟丹、敌螨酯、杀虫脒、溴虫腈、环虫酰肼、噻虫胺、赛灭净、敌克隆登(diacloden)、杀螨隆、DBI-3204、二活菌素、二羟基甲基二羟基吡咯烷、敌螨通、敌螨普、硫丹、乙虫腈、醚菊酯、喹螨醚、氟螨嗪(flumite)、MTI-800、唑螨酯、嘧螨酯、氟螨噻、溴氟菊酯、氟螨嗪、三氟醚、苄螨醚(fluproxyfen)、苄螨醚(halofenprox)、氟蚁腙、IKI-220、水硅钠石、NC-196、印度薄荷草(neem guard)、尼敌诺特呋喃(nidinorterfuran)、烯啶虫胺、SD-35651、WL-108477、啶虫丙醚、克螨特、普罗芬布特(protrifenbute)、吡蚜酮、哒螨酮、嘧螨醚、NC-1111、R-195、RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、SI-8601、氟硅菊酯、硅罗玛汀(silomadine)、多杀菌素、吡螨胺、三氯杀螨砜、四抗菌素、噻虫啉、杀虫环、噻虫嗪、唑虫酰胺、唑蚜威、三乙多杀菌素、三活菌素、增效炔醚、波塔雷克(vertalec)、YI-5301。
生物剂：苏云金芽孢杆菌亚莎华亚种(Bacillus thuringiensis ssp aizawai)、苏云金芽孢杆菌库斯塔克亚种(kurstaki)、苏云金芽孢杆菌δ内毒素、杆状病毒、昆虫病原细菌、病毒以及真菌。
杀细菌剂：金霉素、土霉素、链霉素。
其他生物剂：恩氟沙星、非班太尔、喷沙西林、美洛昔康、头孢氨苄、卡那霉素、匹莫苯、克仑特罗、奥美拉唑、硫姆林、贝那普利、皮瑞普(pyriprole)、头孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、头孢维星、托拉菌素、头孢噻呋、卡洛芬、美氟腙、吡喹酮、三氯苯达唑。
本发明的另一方面涉及具有式(I)的化合物的、或优选的如以上定义的单独的化合物的、包含至少一种具有式(I)的化合物或至少一种优选的如以上定义的单独的化合物的组合物的、或与如以上描述的其他杀真菌剂或杀昆虫剂混合的包含至少一种具有式(I)的化合物或至少一种优选的如以上定义的单独的化合物的杀真菌或杀昆虫混合物用于控制或预防植物(例如有用植物(如作物植物))、其繁殖材料(例如种子)、收获的作物(例如收获的粮食作物)、或非生命材料免于被昆虫或植物病原性微生物(优选是真菌有机体)侵染的用途。
本发明的另一方面涉及控制或防止植物(例如有用植物(如作物植物))、其繁殖材料(例如种子)、收获的作物(例如收获的粮食作物)、或非生命材料免于被昆虫或植物病原性微生物或腐败微生物或对人潜在有害的有机体(尤其是真菌有机体)侵染的方法，所述方法包括将具有式(I)的化合物或优选的如以上定义的单独的化合物作为活性成分施用至所述植物、植物的各部分或其场所、其繁殖材料、或非生命材料的任何部分。
控制或防止意指将被昆虫或植物病原性微生物或腐败微生物或对人潜在有害的有机体(尤其是真菌有机体)的侵染减少至这样一个被证明改进的水平。
控制或防止作物植物被植物病原性微生物(尤其是真菌有机体)或昆虫侵染的优选的方法是叶面施用，所述方法包括施用具有式(I)的化合物、或含有至少一种所述化合物的农用化学组合物。施用频率和施用比率将取决于受相应的病原体或昆虫侵染的风险。然而，具有式(I)的化合物还可以通过用液体配制品浸泡该植物的场所或者通过将处于固体形式的化合物例如以颗粒形式施用到土壤(土壤施用)而经由土壤通过根(内吸作用)渗透该植物。在水稻作物中，可以将此类颗粒施用到灌水的稻田中。具有式(I)的化合物还可以通过用杀真菌剂的液体配制品浸渍种子或块茎、或用固体配制品对其进行包衣而施用到种子(包衣)上。
配制品(例如含有具有式(I)的化合物、以及(如果希望的话)固体或液体辅助剂或用于封装具有式(I)的化合物的单体的组合物)可以按已知方式进行制备，典型地通过将化合物与补充剂(例如溶剂、固体载体以及任选地表面活性化合物(表面活性剂))进行密切地混合和/或研磨。
有利的施用比率通常是从5g至2kg的活性成分(a.i.)/公顷(ha)，优选从10g至1kga.i./ha，最优选从20g至600g a.i./ha。当作为种子浸泡试剂使用时，适宜的剂量是从10mg至1g活性物质/kg种子。
当本发明的组合用于处理种子时，0.001至50g具有式(I)的化合物/kg种子、优选从0.01至10g/kg种子的比率总体上是足够的。
本发明的组合物能以任何常规形式使用，例如，以双包装、干种子处理用的粉剂(DS)、种子处理用的乳液(ES)、种子处理用的可流动性浓缩物(FS)、种子处理用的溶液(LS)、种子处理用的水分散性粉剂(WS)、种子处理用的胶囊悬浮液(CF)、种子处理用的凝胶(GF)、乳液浓缩物(EC)、悬浮液浓缩物(SC)、悬浮乳液(SE)、胶囊悬浮液(CS)、水分散性颗粒(WG)、可乳化性颗粒(EG)、油包水型乳液(EO)、水包油型乳液(EW)、微乳液(ME)、分散性油剂(OD)、油悬剂(OF)、油溶性液剂(OL)、可溶性浓缩物(SL)、超低容量悬浮剂(SU)、超低容量液剂(UL)、母药(TK)、可分散性浓缩物(DC)、可湿性粉剂(WP)或与农业上可接受的辅助剂组合的任何技术上可行的配制品的形式。
能以常规方式生产此类组合物，例如通过混合活性成分与适当的配制品惰性剂(稀释剂、溶剂、填充剂及任选地其他配制成分，如表面活性剂、杀生物剂、防冻剂、粘着剂、增稠剂及提供辅助效果的化合物)。还可以使用旨在长期持续药效的常规缓释配制品。特别地，待以喷雾形式，如水可分散性浓缩物(例如EC、SC、DC、OD、SE、EW、EO等)、可湿性粉剂及颗粒施用的配制品可包含表面活性剂如湿润剂和分散剂及提供辅助效果的其他化合物，例如甲醛与萘磺酸盐、烷芳基磺酸盐、木质素磺酸盐、脂肪烷基硫酸盐及乙氧基化烷基酚和乙氧基化脂肪醇的缩合产物。
使用本发明的组合及稀释剂，以合适的拌种配制品形式，例如具有对种子的良好粘着性的水性悬浮液或干粉剂形式，用本身已知的方式将拌种配制品施用至种子。此类拌种配制品在本领域是已知的。拌种配制品可以含有包囊形式的单一活性成分或活性成分的组合，例如作为缓释胶囊或微胶囊。
通常，配制品包含按重量计从0.01％至90％的活性剂、从0至20％的农业上可接受的表面活性剂及10％至99.99％的固体或液体配制品惰性剂和一种或多种辅助剂，所述活性剂是由至少具有式(I)的化合物与组分(B)和(C)一起、以及任选地其他活性剂(特别是杀微生物剂或防腐剂等)组成的。组合物的浓缩形式通常含有按重量计在约2％与80％之间、优选在约5％与70％之间的活性剂。配制品的施用形式可以例如含有按重量计从0.01％至20％、优选按重量计从0.01％至5％的活性剂。然而商用的产品将优选地被配制为浓缩物，最终使用者将通常使用稀释的配制品。
下表1展示了根据本发明的具有式(I)的单独的化合物的实例。
表1：根据本发明的具有式(I)的单独的化合物
Figure BDA0003379220210000531
Figure BDA0003379220210000541
Figure BDA0003379220210000551
Figure BDA0003379220210000561
Figure BDA0003379220210000571
Figure BDA0003379220210000581
Figure BDA0003379220210000591
其中
a)具有式(I.a)的540种化合物：
Figure BDA0003379220210000592
其中A、Z、R2和R4是如在表1中定义的。
b)具有式(I.b)的540种化合物：
Figure BDA0003379220210000593
其中A、Z、R2和R4是如在表1中定义的。
c)具有式(I.c)的540种化合物：
Figure BDA0003379220210000601
其中A、Z、R2和R4是如在表1中定义的。
d)具有式(I.d)的540种化合物：
Figure BDA0003379220210000602
其中A、Z、R2和R4是如在表1中定义的。
e)具有式(I.e)的540种化合物：
Figure BDA0003379220210000603
其中A、Z、R2和R4是如在表1中定义的。
f)具有式(I.f)的540种化合物：
Figure BDA0003379220210000611
其中A、Z、R2和R4是如在表1中定义的。
g)具有式(I.g)的540种化合物：
Figure BDA0003379220210000612
其中A、Z、R2和R4是如在表1中定义的。
表2：根据本发明的具有式(I)的单独的化合物
Figure BDA0003379220210000613
Figure BDA0003379220210000621
其中
h)具有式(I.h)的32种化合物：
Figure BDA0003379220210000622
其中A、Z、R1、R2和R4是如在表2中定义的。
j)具有式(I.j)的32种化合物：
Figure BDA0003379220210000623
其中A、Z、R1、R2和R4是如在表2中定义的。
k)具有式(I.k)的32种化合物：
Figure BDA0003379220210000631
其中A、Z、R1、R2和R4是如在表2中定义的。
m)具有式(I.m)的32种化合物：
Figure BDA0003379220210000632
其中A、Z、R1、R2和R4是如在表2中定义的。
n)具有式(I.n)的32种化合物：
Figure BDA0003379220210000633
其中A、Z、R1、R2和R4是如在表2中定义的。
o)具有式(I.o)的32种化合物：
Figure BDA0003379220210000634
其中A、Z、R1、R2和R4是如在表2中定义的。
p)具有式(I.p)的32种化合物：
Figure BDA0003379220210000641
其中A、Z、R1、R2和R4是如在表2中定义的。
配制品实例
Figure BDA0003379220210000642
将活性成分与辅助剂充分混合并且将混合物在适合的研磨机中充分研磨，从而提供可以用水稀释以得到所希望的浓度的悬浮液的可湿性粉剂。
Figure BDA0003379220210000643
将活性成分与辅助剂充分混合并且将混合物在适合的研磨机中充分研磨，从而提供可以直接用于种子处理的粉剂。
可乳化浓缩物
Figure BDA0003379220210000644
Figure BDA0003379220210000651
在植物保护中可以使用的具有任何所要求的稀释的乳液可以通过用水稀释从这种浓缩物中获得。
Figure BDA0003379220210000652
通过将活性成分与载体混合并且将混合物在适合的研磨机中研磨而获得即用型尘剂。此类粉剂还可以用于种子的干拌种。
挤出机颗粒
Figure BDA0003379220210000653
将活性成分与辅助剂混合并且研磨，并且将混合物用水润湿。将混合物挤出并且然后在空气流中干燥。
包衣颗粒剂
活性成分[具有式(I)的化合物] 8％
聚乙二醇(分子量200) 3％
高岭土 89％
将精细研磨的活性成分在混合器中均匀地施用到用聚乙二醇湿润的高岭土上。以此方式获得无尘的包衣的颗粒剂。
悬浮液浓缩物
Figure BDA0003379220210000654
Figure BDA0003379220210000661
将精细研磨的活性成分与辅助剂密切地混合，得到悬浮液浓缩物，从所述悬浮液浓缩物可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷雾、浇灌或浸渍进行保护。
种子处理用的可流动性浓缩物
Figure BDA0003379220210000662
将精细研磨的活性成分与辅助剂密切地混合，得到悬浮液浓缩物，从所述悬浮液浓缩物可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷雾、浇灌或浸渍进行保护。
缓释的胶囊悬浮液
将28份的具有式(I)的化合物的组合与2份的芳香族溶剂以及7份的甲苯二异氰酸酯/多亚甲基-多苯基异氰酸酯-混合物(8:1)进行混合。将此混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡剂以及51.6份的水的混合物中进行乳化直至达到所希望的粒度。向此乳液中添加在5.3份的水中的2.8份的1,6-己二胺混合物。将混合物搅拌直至聚合反应完成。
将获得的胶囊悬浮液通过添加0.25份的增稠剂以及3份的分散剂进行稳定。所述胶囊悬浮液配制品包含28％的活性成分。介质胶囊的直径是8-15微米。
将所得配制品作为适用于此目的装置中的水性悬浮液施用到种子上。
实例
以下实例用来说明本发明。本发明的化合物与已知的化合物的区别可以在于在低施用比率下更大的功效，这可以由本领域的技术人员使用在实例中概述的实验程序，使用较低的施用比率(如果必要的话)例如50ppm、12.5ppm、6ppm、3ppm、1.5ppm、0.8ppm或0.2ppm来证实。
具有式(I)的化合物可以具有许多益处，尤其包括针对保护植物抵抗由真菌引起的疾病的有利水平的生物活性或对于用作农用化学品活性成分的优越特性(例如，更高的生物活性、有利的活性谱、增加的安全性(包括改善的作物耐受性)、改善的物理-化学特性、或增加的生物可降解性)。
缩写清单
br.s＝宽单峰，℃＝摄氏度，CDCl3＝氘代氯仿，d＝双重峰，dd＝双二重峰，DIPEA＝N,N-二异丙基乙胺，DMF＝二甲基甲酰胺，HATU＝1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-***并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐，m＝多重峰，MHz＝兆赫，s＝单峰，THF＝四氢呋喃
实例1：此实例说明了5-(3,5-二氟苯胺基)-N-(2,2-二甲基环丁基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酰胺(化合物P-6)的制备
a)6-氯-4-甲基-吡啶-3-胺的制备
Figure BDA0003379220210000681
将雷尼镍(0.50当量)分批添加至2-氯-4-甲基-5-硝基-吡啶(10.0g，57.9mmol，1.0当量)在THF(290mL)的溶液中。用氢气吹扫悬浮液并且将其在室温下搅拌过夜。将反应混合物经硅藻土过滤并在真空中浓缩。在通过硅胶色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)纯化后获得希望的6-氯-4-甲基-吡啶-3-胺(7.86g，55.1mmol，95％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.16(d,3H),3.64(br s,2H),7.00(s,1H),7.78(s,1H)。
b)6-氯-2-碘-4-甲基-吡啶-3-胺的制备
Figure BDA0003379220210000682
将N-碘代琥珀酰亚胺(1.2当量)分批添加至6-氯-4-甲基-吡啶-3-胺(7.63g，53.5mmol，1.0当量)在DMF(107mL)中的搅拌溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤三次，用盐水洗涤一次，经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。在通过硅胶柱色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)纯化后获得希望的6-氯-2-碘-4-甲基-吡啶-3-胺(8.01g，29.8mmol，56％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.21(d,3H),4.07(br s,2H),6.95(s,1H)。
c)3-氨基-6-氯-4-甲基-吡啶-2-甲腈的制备
Figure BDA0003379220210000691
在氩气氛下，将四(三苯基膦)钯(0)(0.050当量)添加至6-氯-2-碘-4-甲基-吡啶-3-胺(8.01g，29.8mmol，1.0当量)和氰化锌(1.0当量)在DMF(119mL)中的经脱气的搅拌的混合物中。将反应混合物在80℃下搅拌4小时。然后将反应冷却至室温，用乙酸乙酯稀释并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将水相用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。在通过硅胶柱色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)纯化后获得希望的3-氨基-6-氯-4-甲基-吡啶-2-甲腈(4.42g，26.4mmol，88％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.24(d,3H),4.44(br s,2H),7.19(s,1H)。
d)N-乙酰基-N-(6-氯-2-氰基-4-甲基-3-吡啶基)乙酰胺的制备
Figure BDA0003379220210000692
将3-氨基-6-氯-4-甲基-吡啶-2-甲腈(4.42g，26.4mmol，1.0当量)在乙酸酐(50当量)中的混合物在130℃下搅拌3天。将反应混合物冷却至室温并且在真空中浓缩以得到粗N-乙酰基-N-(6-氯-2-氰基-4-甲基-3-吡啶基)乙酰胺(6.49g，25.8mmol)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.27(d,3H),2.37(s,6H),7.55(d,1H)。
e)N-(6-氯-2-氰基-4-甲基-3-吡啶基)乙酰胺的制备
Figure BDA0003379220210000701
将氢氧化锂一水合物(5.0当量)添加到粗N-乙酰基-N-(6-氯-2-氰基-4-甲基-3-吡啶基)乙酰胺(6.49g，25.8mmol，1.0当量)在甲醇(250mL)中的搅拌溶液中。将反应混合物在室温下搅拌2小时并且然后在真空中浓缩。将残余物用水稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层经硫酸镁干燥并且在真空中浓缩。在通过硅胶柱色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)纯化后获得希望的N-(6-氯-2-氰基-4-甲基-3-吡啶基)乙酰胺(2.87g，13.7mmol，53％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.27-2.36(m,6H),7.40(br s,1H),7.45(s,1H)。
f)1-乙酰基-5-氯-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲腈的制备
Figure BDA0003379220210000702
将亚硝酸钠(4.5当量)添加到N-(6-氯-2-氰基-4-甲基-3-吡啶基)乙酰胺(2.87g，13.7mmol，1.0当量)和乙酸酐(65mL)的混合物中。将反应混合物在室温搅拌1小时，然后在50℃搅拌4小时。将该反应混合物冷却至室温，并且倒入冰水中。将所得沉淀物收集并经真空干燥以得到希望的1-乙酰基-5-氯-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲腈(2.58g，11.7mmol，85％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.86(s,3H),7.96(s,1H),8.30(s,1H)。
g)5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酸的制备
Figure BDA0003379220210000711
将1-乙酰基-5-氯-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲腈(2.58g，11.7mmol，1.0当量)和浓盐酸(在H2O中37％，50当量)的混合物在100℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并且在真空中浓缩。通过硅胶色谱法(洗脱液：混合物乙酸乙酯/甲醇)直接纯化粗品得到希望的5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酸(1.53g，7.74mmol，66％产率)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.18(s,1H),8.34(s,1H),13.83(br s,1H)13.89-14.28(m,1H)。
h)5-氯-N-(2,2-二甲基环丁基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酰胺的制备
Figure BDA0003379220210000712
向5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酸(0.500g，2.53mmol，1.0当量)和2,2-二甲基环丁基胺盐酸盐(1.1当量)在DMF(25ml)中的溶液中依次添加DIPEA(2.6当量)和HATU(1.1当量)。将反应在室温下搅拌2小时。然后将反应用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，并且用水稀释。将水相用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。在通过硅胶柱色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)纯化后获得希望的5-氯-N-(2,2-二甲基环丁基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酰胺(0.584g，2.10mmol，83％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,3H),1.25(s,3H),1.67(m,2H),2.03(m,1H),2.35(dtd,1H),4.37(q,1H),7.84(d,1H),7.88(br d,1H),8.15(d,1H),11.79(br s,1H)。
i)5-(3,5-二氟苯胺基)-N-(2,2-二甲基环丁基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酰胺的制备
Figure BDA0003379220210000721
在氩气氛下，将BrettPhos-G3-环钯配合物(甲烷磺酸[(2-二-环己基膦基-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)-2-(2′-氨基-1,1′-联苯基)]钯(II)，0.10当量)和叔丁醇钾(2.5当量)添加到5-氯-N-(2,2-二甲基环丁基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酰胺(100mg，0.359mmol，1.0当量)和3,5-二氟苯胺(1.1当量)在四氢呋喃(1.5mL)中的经脱气的搅拌的混合物中。将反应加热至80℃并搅拌1小时，然后将混合物冷却至室温。使用旋转蒸发器除去挥发物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将有机相用水洗涤两次、经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)纯化得到希望的5-(3,5-二氟苯胺基)-N-(2,2-二甲基环丁基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-甲酰胺(82mg，62％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,3H),1.23(s,3H),1.66(m,2H),1.97(m,1H),2.36(dd,1H),4.37(d,1H),6.45(m,1H),6.55(s,1H),6.86(dd,2H),7.40(d,1H),7.86(brd,1H),8.07(d,1H),11.51(br s,1H)。
实例2：本实例说明5-[(2,6-二氟-4-吡啶基)氨基]-N-螺[3.4]辛烷-3-基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺(化合物P-18)的制备
a)5,7-二氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶的制备
Figure BDA0003379220210000731
在氩气氛下，在-78℃下，将乙烯基溴化镁(在THF中1mol/L，3.5当量)滴加至2,6-二氯-3-硝基-吡啶(5.40g，28.0mmol，1.0当量)在THF(170mL)中的溶液中。添加结束时，将反应混合物升温至-10℃并搅拌1小时。然后将反应混合物用饱和氯化铵水溶液淬灭并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。在通过硅胶柱色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)纯化后获得希望的5,7-二氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶(1.71g，9.14mmol，33％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝6.61(dd,1H),7.48(dd,1H),7.52(d,1H),8.57(br s,1H)。
b)5-氯-N-螺[3.4]辛烷-3-基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺的制备
Figure BDA0003379220210000732
将5,7-二氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶(716mg，3.83mmol，1.0当量)、螺[3.4]辛烷-3-胺盐酸盐(1.5当量)、Xantphos(4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨，0.010当量)和双(苄腈)氯化钯(II)(0.010当量)装入高压釜中，然后将其用氩气吹扫。然后在氩气下，将二噁烷(23mL)和三乙胺(3.0当量)添加到高压釜中。反应在20巴的一氧化碳气体下和在130℃下进行过夜。然后将反应混合物冷却至室温并在真空中浓缩。通过硅胶色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)直接纯化粗品得到希望的5-氯-N-螺[3.4]辛烷-3-基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺(600mg，1.97mmol，52％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.53-1.78(m,8H),1.79-1.89(m,2H),1.92-2.03(m,1H),2.29-2.37(m,1H),4.53(q,1H),6.54(dd,1H),7.52(m,1H),7.68(m,1H),8.03(br d,1H),10.34(br s,1H)。
c)5-[(2,6-二氟-4-吡啶基)氨基]-N-螺[3.4]辛烷-3-基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺的制备
Figure BDA0003379220210000741
在氩气氛下，将BrettPhos-G3-环钯配合物(甲烷磺酸[(2-二-环己基膦基-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)-2-(2′-氨基-1,1′-联苯基)]钯(II)，0.10当量)和叔丁醇钾(2.5当量)添加到5-氯-N-螺[3.4]辛烷-3-基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺(100mg，0.329mmol，1.0当量)和3,5-二氟吡啶(1.1当量)在THF(1.5ml)中的经脱气的搅拌的混合物中。将反应加热至80℃并搅拌1小时，然后将混合物冷却至室温。使用旋转蒸发器除去挥发物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将有机相用水洗涤两次、经硫酸镁干燥并在真空中浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液：混合物环己烷/乙酸乙酯)纯化得到希望的5-[(2,6-二氟-4-吡啶基)氨基]-N-螺[3.4]辛烷-3-基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺(28mg，0.070mmol，21％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.57-1.84(m,10H),1.85-1.97(m,1H),2.35(m,1H),4.56(q,1H),6.55(dd,1H),6.67(s,2H),6.89(s,1H),7.37(s,1H),7.53(t,1H),7.98(br d,1H),10.25(br s,1H)。
贯穿本说明书，以摄氏度(℃)给出温度并且“m.p.”意指熔点。LC/MS意指液相色谱质谱，并且装置和方法的说明是：(方法A：来自沃特斯公司的ACQUITY UPLC，Waters UPLCHSS T3，1.8μm粒度，30x 2.1mm柱，0.85mL/min.，60℃，H2O/MeOH 95:5+0.05％HCOOH(90％)/CH3CN+0.05％HCOOH(10％)–1.2min.-CH3CN+0.05％HCOOH(100％)–0.30min.，来自沃特斯公司的ACQUITY SQD质谱仪，电离法：电喷雾(ESI)，极性：正离子；毛细管(kV)3.00，锥孔(V)30.00，提取器(V)2.00，源温度(℃)150，去溶剂化温度(℃)350，锥孔气流量(L/Hr)0，去溶剂化气流量(L/Hr)650)。方法B：来自沃特斯公司的ACQUITY UPLC，Waters UPLC HSST3，1.8μm粒度，30x 2.1mm柱，0.85mL/min.，60℃，H2O/MeOH95:5+0.05％HCOOH(90％)/CH3CN+0.05％HCOOH(10％)–2.7min.-CH3CN+0.05％HCOOH(100％)–0.30min.，来自沃特斯公司的ACQUITY SQD质谱仪，电离法：电喷雾(ESI)，极性：正离子；毛细管(kV)3.00，锥孔(V)30.00，提取器(V)2.00，源温度(℃)150，去溶剂化温度(℃)350，锥孔气流量(L/Hr)0，去溶剂化气流量(L/Hr)650)。方法C：来自沃特斯公司(Waters Corporations)的ACQUITY质谱仪(SQD或SQDII单四极杆质谱仪)装备有电喷射源(极性：正离子或负离子)，毛细管电压：3.0kV，锥孔：30V，萃取器：3.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：400℃，锥孔气体流量：60L/hr，去溶剂化气体流量：700L/hr，质量范围：140至800Da)和来自沃特斯公司的ACQUITY UPLC，其具有溶剂脱气装置、二元泵、经加热的柱室以及二极管阵列检测器。柱：沃特斯公司的UPLCHSS T3，1.8μm，30×2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至400，溶剂梯度：A＝水/甲醇9:1+0.1％甲酸，B＝乙腈+0.1％甲酸，梯度：0％-100％B，在2.5min内；流量(ml/min)0.75。
表3：表1和表2中选定化合物的熔点和LC/MS数据(Rt＝保留时间)。
Figure BDA0003379220210000751
Figure BDA0003379220210000761
Figure BDA0003379220210000771
Figure BDA0003379220210000781
Figure BDA0003379220210000791
生物学实例
实例B1：瓜小丛壳菌(Glomerella lagenarium)(瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium))/液体培养(炭疽病)
将来自冷冻储存的真菌分生孢子直接混入营养肉汤(PDB(马铃薯右旋糖肉汤))中。在将测试化合物的(DMSO)溶液置于微量滴定板(96孔规格)中之后，添加含有真菌孢子的营养肉汤。将这些测试板在24℃下进行温育并且在施用之后3-4天通过光度法测量对生长的抑制。当与在相同条件下显示出广泛的病害发展的未处理的对照相比时，以下化合物在20ppm下对瓜小丛壳菌给出至少80％的控制：P-1、P-5、P-6、P-7、P-8、P-19。
实例B2：雪腐明梭孢(雪霉叶枯菌)/液体培养(谷类根腐病)
将来自冷冻储存的真菌分生孢子直接混入营养肉汤(PDB(马铃薯右旋糖肉汤))中。在将测试化合物的(DMSO)溶液置于微量滴定板(96孔规格)中之后，添加含有真菌孢子的营养肉汤。将这些测试板在24℃下进行温育并且在施用之后4-5天通过光度法确定对生长的抑制。
当与在相同条件下显示出广泛的病害发展的未处理的对照相比时，以下化合物在20ppm下对雪腐明梭孢给出至少80％的控制：P-1、P-5、P-6、P-7、P-8、P-19。
实例B3：稻瘟病菌(稻梨孢)/稻/叶圆片预防(稻瘟病)
将稻叶段栽培品种Ballila置于多孔板(24孔规格)中的琼脂上，并且用在水中稀释的配制的测试化合物喷雾。在施用后2天，用真菌的孢子悬浮液接种叶段。在气候箱中在24h黑暗，随后是12h光照/12h黑暗的光方案下，在22℃和80％rh下温育接种的叶段，并且化合物的活性被评估为，在未处理的对照叶段上出现适当水平的疾病损害时(施用后5-7天)，与未处理的相比的疾病控制百分比。当与在相同条件下显示出广泛的疾病发展的未处理的对照相比时，以下化合物在200ppm处对稻瘟病菌给出至少80％的控制：P-6、P-7、P-8。
实例B4：圆核腔菌/大麦/叶圆片预防性(网斑病)
将大麦叶段栽培品种Hasso置于多孔板(24孔规格)的琼脂上，并且用在水中稀释的配制的测试化合物喷雾。在施用后2天，用真菌的孢子悬浮液接种叶段。在气候箱中在12h光照/12h黑暗的光方案下，在20℃和65％rh下温育接种的叶段，并且化合物的活性被评估为，在未处理的对照叶段上出现适当水平的疾病损害时(施用后5-7天)，与未处理的相比的疾病控制。当与在相同条件下显示出广泛的疾病发展的未处理的对照相比时，以下化合物在200ppm处对圆核腔菌给出至少80％的控制：P-6、P-8。
实例B5：禾生球腔菌(小麦壳针孢)/液体培养(叶枯病(Septoria blotch))
将来自冷冻储存的真菌分生孢子直接混入营养肉汤(PDB(马铃薯右旋糖肉汤))中。在将测试化合物的(DMSO)溶液置于微量滴定板(96孔规格)中之后，添加含有真菌孢子的营养肉汤。将这些测试板在24℃下进行温育并且在施用之后4-5天通过光度法确定对生长的抑制。当与在相同条件下显示出广泛的疾病发展的未处理的对照相比时，以下化合物在20ppm处对禾生球腔菌给出至少80％的控制：P-1、P-2、P-5、P-6、P-7、P-8、P-18、P-19。

Claims (15)

1.一种具有式(I)的化合物：
Figure FDA0003379220200000011
其中，
A是N或C-R5；
Z是N或C-R5；
R1是氢、氰基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷氧基羰基、C1-C6烷氧基草酰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C4烷基C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基硫烷基羰基、或苯基羰基；
R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷氧基羰基、C1-C6烷氧基草酰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C4烷基C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯氧基羰基、C2-C6炔氧基羰基、C1-C6烷基硫烷基羰基、或苯基羰基；
R3是C1-C8烷基，C1-C8卤代烷基，C1-C8烷氧基，C3-C8环烷基，C3-C8环烷基C1-C2烷基——其中所述环烷基任选地被1至3个由R6表示的基团取代，苯基，苯基C1-C2烷基，杂芳基，杂芳基C1-C2烷基——其中所述杂芳基是包含1、2、3或4个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，杂环基，杂环基C1-C2烷基——其中所述杂环基是包含1、2或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的4元、5元或6元非芳香族单环，或是任选地包含1、2、3、4或5个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元至10元非芳香族螺环碳双环或碳三环体系，并且任选地通过C1-C2亚烷基连接基键合至分子的剩余部分；
R4是苯基或杂芳基，其中杂芳基是包含1、2或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1、2或3个可以相同或不同的选自R7的取代基取代；
R5是氢、卤素、或C1-C4烷基；
R6是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷基；并且
R7是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷氧基；
或其盐或N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是N或CH。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中，Z是CH。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中，R1是氢、氰基、或C1-C6烷基羰基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，R2是氢、C1-C4烷基、或C1-C4烷基羰基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中，R3是C1-C8烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C8烷氧基，C3-C6环烷基，C3-C6环烷基C1-C2烷基——其中所述环烷基任选地被1或2个由R6表示的基团取代，苯基，杂芳基——其中所述杂芳基是包含1、2、或3个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，杂环基——其中所述杂环基是包含1或2个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元非芳香族单环，或是任选地包含1或2个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的6元至10元非芳香族螺环碳双环体系。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中，R3是叔丁基、正戊基、异戊基、2,2-二甲基丙基、1-甲基环丙基、2,2-二甲基环丁基、或螺[3.4]辛烷-3-基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中，R4是苯基或杂芳基，其中杂芳基是包含1、2或3个单独地选自氮和硫的杂原子的5元或6元芳香族单环，并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1或2个可以相同或不同的选自R7的取代基取代。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中，R4是苯基、吡啶基、异噻唑基、噻二唑基、或吡唑基，其中每个苯基、吡啶基、异噻唑基、噻二唑基、或吡唑基部分任选地被1或2个可以相同或不同的选自R7的取代基取代。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中，R6是甲基。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中，R7是氯、氟、甲基、或甲氧基。
12.一种农用化学组合物，其包含杀真菌有效量的根据权利要求1至11中任一项所述的具有式(I)的化合物。
13.根据权利要求12所述的组合物，其进一步包含至少一种另外的活性成分和/或农用化学上可接受的稀释剂或载体。
14.一种控制或预防有用植物被植物病原性微生物侵染的方法，其中，将杀真菌有效量的根据权利要求1至11中任一项所述的具有式(I)的化合物或根据权利要求12或权利要求13所述的组合物施用至所述植物、其部分或其场所。
15.根据权利要求1至11中任一项所述的具有式(I)的化合物作为杀真菌剂的用途。
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