BR112014028292B1

BR112014028292B1 - Método de preparação de cloretos de 1-alquil-3-fluoroalquil-1h-pirazol-4-carbonila

Info

Publication number: BR112014028292B1
Application number: BR112014028292-7A
Authority: BR
Inventors: Sergii Pazenok; Norbert Lui; Thomas Norbert Müller
Original assignee: Bayer Cropscience Ag
Priority date: 2012-05-14
Filing date: 2013-05-10
Publication date: 2021-07-20
Also published as: ES2568979T3; BR112014028292A2; TWI586653B; TW201400461A; MX2014013812A; CN104254523B; US9145369B2; KR20150008400A; US20150126748A1; EP2850066A1; EP2850066B1; WO2013171134A1; DK2850066T3; CN104254523A; KR102006518B1; JP2015517509A; IL235490A; JP6101345B2; MX348274B

Abstract

método de preparação de cloretos de 1-alquil-3-fluoroalquil-1h-pirazol-4-carbonila. a presente invenção refere-se a um novo método de preparação de cloretos de 1-alquil-3-fluoroalquil-1 h-pirazol-4-carbonila, que são precursores úteis para a preparação de fungicidas, por desalogenação redutora a partir de n-alquil-3 haloalquil-5-halopirazolcarbaldeído.

Description

[001] A presente invenção refere-se a um novo método de preparação de cloretos de 1-alquil-3-fluoroalquil-1 H-pirazol-4-carbonila, que são precursores úteis para a preparação de fungicidas, por desalogenação redutora a partir de N-alquil-3-haloalquil-5-halopirazolcarbaldeído.

[002] Os cloretos de 1-alquil-3-haloalquilpirazolcarbonila são blocos de construção importantes na preparação de princípios ativos fitofarmacêuticos, especialmente fungicidas do grupo SDHI. Os cloretos de pirazolcarbonila não substituídos são normalmente preparados por reação de ácidos carboxílicos com um agente de cloração. Uma vantagem deste método é que os ácidos carboxílicos correspondentes são facilmente acessíveis e, como tal, estão disponíveis à escala industrial. Este pré-requisito não é atendido no caso da preparação de cloretos de pirazolcarbonila substituídos, pois os ácidos carboxílicos correspondentes não são facilmente acessíveis. Os cloretos de 1- alquil-3-haloalquilpirazolcarbonila são geralmente preparados por uma transformação de vários estágios, a partir de acetoacetato de fluoroalquila:

[003] Os passos 1 e 2 são particularmente exigentes sob o ponto de vista técnico. No passo 1, um excesso considerável (2 a 3 equivalentes) de anidrido acético é necessário para assegurar uma transformação completa. O isolamento do produto do passo 1 e a sua separação do excesso de anidrido acético ou ácido acético é um processo caro e demorado. No passo 2, a formação do segundo isômero (até 15%) e a sua separação tornam o processo difícil e oneroso.

[004] Foi agora constatado que os cloretos de 1 -alquil-3-fluoroalquil-1 H- pirazol-4-carbonila da fórmula (I)

C- I’

[005] na qual R1 é alquila-Ci-Cs e R2 é fluoroalquila-Ci-Cs, são obtidos por reação de

[006] 5-halo-1 -alquil-3-fluoroalquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (II)

[007] na qual Hal é Cl, Br ou I e

[008] R1e R2têm os significados atrás referidos,

[009] em uma primeira etapa, por meio de hidrogenação catalítica e na presença de uma base, para dar

[010] 1-alqui!-3-fluoroalquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (III)

[011] na qual R1 e R2 têm os significados atrás referidos,

[012] e seguidamente os compostos da fórmula (III) são convertidos nos cloretos de acila da fórmula (I) por reação com um agente de cloração e adição de um iniciador de radicais livres (etapa 2).

[013] O método de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo seguinte esquema:

[014] Os 5 halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldeídos utilizados como materiais de partida na realização do método de acordo com a invenção são geralmente definidos pela fórmula (II). O radical R1 nesta fórmula (II) é de preferência metila, etila, n-propila, isopropila, butila, pentila, particularmente de preferência metila. O radical R2 é fluoroalquila-Ci-Cs, em que fluoroalquila é um grupo alquila com 1 a 5 átomos de carbono, que foi substituído com pelo menos um átomo de flúor ao ponto de perfluoração. Se o fluoroalquila não está perfluorado, mais átomos de halogénio, tais como cloro e bromo, de preferência, cloro, podem existir como substituintes adicionais. R2 é preferencialmente CF2H, CF3, CF2CI, CCI2F, C2F5, CaFz, particularmente de preferência CF2H e CF3. 5- Cloro-1 -metil-3-difluorometil-1 H-pirazol-4-carbaldeído (11-1) é muito particularmente de preferência usado como material de partida.

[015] Hal é Cl, Br ou I, de preferência, Cl ou Br, particularmente de preferência Cl.

[016] WO 93/011117 A1 divulga a síntese de um ácido 1-metil-3- trifluorometil-4-pirazolcarboxílcio a partir do carboxaldeído correspondente. WO 93/011117 A1, no entanto, não divulga a síntese inventiva de um cloreto de pirazolcarbonila a partir do carboxaldeído correspondente. O passo inventivo de desalogenação por hidrogenação catalítica também não é divulgado em WO 93/011117 A1.

[017] WO 2008/086962 A2 revela um método de preparação de cloretos de pirazolcarbonila substituídos, halogenados na posição 5 do aldeído correspondente. O passo inventivo de desalogenação por hidrogenação catalítica também não é divulgado em WO 2008/086962 A2.

[018] WO 2004/063165 A1 descreve a remoção de um átomo de cloro de N-aril-3-metil-5-cloropirazol-carbaldeídos. A redução de 5-halo-N-alquil-3- haloalquilpirazol-4-carbaldeídos não é conhecida na arte prévia. Ao mesmo tempo, é sabido que um grupo haloalquila (CF2CI) na posição 3 de pirazol-4- carboxilato substituído em 1 pode ser parcialmente reduzido, formando ácidos 3-halo-3-fluoroalquilpirazol-4-carboxílicos substituídos em 1 (WO 2012/010692 A1).

[019] Foi agora inesperadamente constatado que em determinadas condições é possível remover seletivamente um átomo de halogénio de N-alquil- 3-haloalquil-5-halopirazolcarbaldeído sem afetar ou reduzir o grupo haloalquila na posição 3, nem reduzir o grupo aldeído na posição 4.

[020] Os 5-halo-1 -alquil-3-fluoroalquil-1 H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (II) são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos (ver J. Het. Chem. 1990, 27, 243, WO 2006/018725 A1, WO 2011/061205 A1).

[021] Os 5-Halo-1 -alquil-3-fluoroalquil-1 h-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (II) podem ser preparados de forma simples e conveniente, como, (a) por reação de ésteres da fórmula (V)

[022] na qual R2 tem os significados atrás referidos e R3 é metila ou etila,

[023] com acetato de etila e na presença de uma base (por exemplo, hid reto de sódio ou etóxido de sódio), para dar p-cetoéster da fórmula (VI)

[024] na qual R2tem o significado atrás referido, o qual

[025] (b) é feito reagir com alquilidrazinas da fórmula (VI I)

[026] na qual R1tem os significados atrás referidos,

[027] na presença de um diluente (por exemplo, tolueno), para dar 5- hidroxipirazol da fórmula (VIII)

[028] na qual R1 e R2têm os significados atrás referidos, o qual

[029] (c) é feito reagir na etapa final com um agente de halogenação (por exemplo, cloreto de fosforila, brometo de fosforila ou iodeto de fosforila), opcionalmente na presença de um diluente (por exemplo, tolueno), ou sem um diluente e na presença de dimetilformamida.

[030] Todos os passos deste método são levados a cabo com materiais de partida adequados e são completamente regiosseletivos. Passo 1: Redução/Hidroqenação catalítica

[031] A desalogenação redutora por hidrogenação catalítica não é conhecida para o caso de 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldeídos. A este respeito, pode presumir-se que, nas condições de reação, o grupo aldeído também reage, pelo menos parcialmente. Surpreendentemente, os derivados de pirazol da fórmula (II) reagem seletivamente sob as condições de reação para dar derivados de pirazol da fórmula (III).

[032] Também é considerado surpreendente que a desalogenação redutora de 5-halo-1 -alquil-3-f lu oroalquil-1 H-pirazol-4-carbaldeídos conduza seletivamente e com alto rendimento a 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldeídos.

[033] As temperaturas de reação podem ser feitas variar em uma faixa relativamente ampla ao realizar o método de acordo com a invenção. Geralmente, temperaturas de 0°C a 180°C, de preferência temperaturas de 0°C a 100°C, e particularmente de preferência temperaturas de 20°C a 80°C são empregadas.

[034] O tempo de reação pode ir até 20 horas, dependendo da reatividade dos reagentes, mas a reação também pode ser concluída mais cedo quando a conversão estiver completa. É dada preferência a tempos de reação de 3-10 horas.

[035] A reação é realizada na presença de hidrogênio. É possível usar hidrogênio puro ou misturas de hidrogênio e um gás inerte (até 1:1), como azoto ou argônio. A reação é realizada a pressões de 1 bar a 50 bar, de preferência de 1 bar a 20 bar e particularmente de preferência de 2 bar a 10 bar.

[036] Para eliminar o cloreto de hidrogênio, ou o brometo de hidrogênio ou o iodeto de hidrogênio formados durante a reação, adiciona-se uma base. Como base adicionada, pode utilizar-se uma base inorgânica, como carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio, fosfato mono-, di- ou trissódico ou tripotássico, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, ou uma base orgânica como trietilamina, tributilamina, diazabicicloundeceno (DBU), diazabiciclononeno (DBN), piridina, lutidina, 2-, 3- ou 4-picolina ou diazabiciclooctano (DABCO). É dada preferência à trietilamina. Adiciona-se 0,5 a 20 equivalentes molares, de preferência 0,5 a 5 equivalentes molares e particularmente de preferência 1 a 5 equivalentes molares de base, com base no substrato.

[037] Na hidrogenação catalítica para reduzir o composto de fórmula geral (II), pode utilizar-se qualquer catalisador de hidrogenação como catalisador. Os catalisadores apropriados incluem, opcionalmente, um ou mais metais dos grupos 8-10 da tabela periódica em qualquer suporte inorgânico convencional. Entre os exemplos constam catalisadores de metais nobres, tais como catalisadores de ruténio, catalisadores de paládio, catalisadores de platina e catalisadores de ródio, catalisadores de níquel Raney e catalisadores de cobalto Raney e de Lindlar. Além destes catalisadores heterogéneos, hidrogenações com catalisadores homogéneos podem também ser realizadas, por exemplo com um catalisador de Wilkinson. Os catalisadores relevantes podem ser utilizados com suporte, por exemplo sobre carvão (carvão vegetal ou carvão ativado), óxido de alumínio, dióxido de silício, dióxido de zircónio, carbonato de cálcio ou dióxido de titânio. Catalisadores deste tipo são conhecidos pelos peritos na especialidade. Particularmente preferidos são os catalisadores de paládio suportados em carbonato de cálcio. Os catalisadores podem ser usados na forma húmida (água) ou na forma seca. O catalisador utilizado é de preferência reutilizado em uma pluralidade de conversões. No método de acordo com a invenção, o catalisador é usado em uma concentração de cerca de 0,01 a cerca de 30% em peso com base no halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldeído da fórmula (II) utilizado. O catalisador é usado de preferência em uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5% em peso.

[038] A reação é realizada na presença de um solvente. Solventes adequados são: álcoois, acetato de etila, acetato de isopropila, THF, metiltetraidrofurano, dioxano, tolueno, hexano, heptano, pentano ou éter de petróleo. É dada particular preferência à utilização de metanol, etanol, DMSO, dimetilacetamida, DMF ou NMP. Passo 2: Cloração

[039] Os radicais R1 e R2 na fórmula (III) têm os significados atrás referidos. É dada muito particular preferência a 1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4- carbaldeído (111-1) e a 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldeído (III-2), particularmente ao composto (111-1).

[040] A cloração de aldeídos pirazólicos a cloretos de acila está descrita em WO 2008/086962.

[041] Normalmente, o 1-alquil-3-fluoroalquil-l H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (III) e o agente de cloração são usados em uma relação molar de 1:3 a 1:2, de preferência de 1: 1,4 a 1:1.

[042] Cloro ou um agente libertador de cloro pode ser usado como agente de cloração. A reação pode, opcionalmente, ser realizada na presença de um gás diluente inerte, como azoto, dióxido de carbono ou gases nobres. Agentes de cloração adequados, sem qualquer pretensão de exaustividade, são por exemplo Ch, SO2CI2, SOCI2, N-clorosuccinimida ou uma sua mistura. É dada preferência à utilização de CI2, SO2CI2, ou uma sua mistura, como agente de cloração. É dada particular preferência à utilização de SO2CÍ2, e CI2 como agente de cloração.

[043] A reação de 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (III) com 0 agente de cloração é realizada geralmente na presença de um diluente inerte sob as prevalecentes condições de reação. O diluente utilizado pode pertencer ao grupo de, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos mono-clorados ou poli-clorados, ou suas misturas. São exemplos de diluentes apropriados clorobenzeno, diclorobenzenos, triclorobenzenos, clorotoluenos, clorobenzotrifluoretos, cloreto de metileno, dicloroetano, clorofórmio, tetracloreto de carbono. Os diluentes preferenciais são clorobenzeno, 1,2-diclorobenzeno, 1,3-diclorobenzeno, 1,4-diclorobenzeno, 1,2,3-triclorobenzeno, 1,2,4-triclorobenzeno, 4-clorotrifluorometilbenzeno, 1,3,5- C rlÇ •' ‘ ‘ triclorobenzeno, 2-clorotolueno, 3-clorotolueno, 4-clorotolueno ou uma sua mistura. É dada particular preferência ao uso de clorobenzeno e diclorobenzeno.

[044] O diluente é normalmente usado na proporção de 20:1 a 1:20, de preferência de 10:1 a 1:10, com base no aldeído substituído (III).

[045] De acordo com a presente invenção, a cloração é realizada na presença de radicais livres. O pré-requisito para isso é a formação de radicais livres de cloro.

[046] É sabido que os peróxidos orgânicos ou os compostos azo decompõem os radicais livre sob a ação do calor e/ou da luz, a qual dá início à cloração de radicais livres. Á

[047] Como exemplos, sem qualquer pretensão de exaustividade, de peróxidos e compostos azo adequados podem referir-se hidroperóxido de tert- butila, peróxido de dibenzoilo, peroxidicarbonato de di(4-terc-butilcicloexila), 2,2'- azobis(isobutironitrila), 2,2'-azobis(isobutirato) de dimetila, 2,2'-azobis(2,4- dimetilvaleronitrila), peroxidicarbonato de di(2-etilexila), peroxipivalato de terc- butila, peróxi-2-etilexanoato de terc-amila, peróxi-2-etilexanoato de terc-butila.

[048] É dada preferência à utilização dos seguintes iniciadores de radicais livres: 2,2'-azobis(isobutironitrila), 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrila), peroxidicarbonato de di(2-etilexila), peróxi-2-etilexanoato de terc-amila, peróxi- 2-etilexanoato de terc-butila. O iniciador de radicais livres é normalmente usado em uma quantidade de 0,01 a 1% molar, de preferência de 0,1 a 0,5% molar, com base no aldeído da fórmula (III).

[049] Todos os métodos de acordo com a invenção são geralmente realizados à pressão normal. No entanto, é também possível operar sob pressão elevada ou reduzida - geralmente entre 0,1 bar e 10 bar.

[050] Em vez de cloração, 1 -alquil-3-fluoroalquit-1 H-pirazoi-4-carbaldeídos da fórmula (III), como alternativa, podem ser convertidos por reação com um per- haloácido (por exemplo, ácido periódico) na presença de um diluente (por exemplo, acetonitrile) e na presença de um agente oxidante (por exemplo, clorocromato de piridínio (PCC)), para dar o ácido 1-alquil-3-fluoroalquil-1 H- pirazol-4-carboxílico da fórmula (IV)

[51] na qual R' e R 2 têm os significados atrás referidos.

[52] Tanto os 1-alquil-3-fluoroalquil-1 H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (III), como os ácidos 1-alquil-3-fluoroalquil-1 H-pirazol-4-carboxilícos da fórmula (IV) são importantes intermediários na síntese de agentes fitofarmacêuticos (ver, por exemplo, WO 2007/087906).

[053] A preparação de cloretos de 1,3-dialquil-1H-pirazol-4-carbonila da fórmula (I) em conformidade com a invenção está descrita nos exemplos a seguir, que ilustram ainda mais a descrição anterior. Os exemplos, no entanto, devem ser interpretados de forma não limitativa.

Exemplos de preparação Exemplo 1:

[054] 1-Metil-3-difluorometil-1 H-pirazol-4-carbaldeído (111-1)

[055] Em uma autoclave, dissolveu-se 10 g de 5-cloro-3-(difluorometil)-1- metil-1 H-pirazol-4-carbaldeído em 150 ml de etanol e adicionou-se 10,4 g de trietilamina e 500 mg de paládio a 5% em carbonato de cálcio. A autoclave foi purgada com azoto e pressurizada até 5 bar de hidrogênio. A mistura reacional foi então agitada a 30° C, durante 4 h. Após filtração do catalisador, o solvente foi removido sob pressão reduzida e o produto foi obtido na forma de um sólido (7,4 g) com um ponto de fusão de 46-47°

[056] 1H NMR (CDCh) 4,1 (s, 3H), 6,85 (t, 1H), 7,73 (s, 1H), 10,1 (s, 1H) ppm.

Exemplo 2:

[057] 4,4-Difluoro-3-oxobutanoato de etila (VI-1)

[058] Sob atmosfera de azoto, adicionou-se 46,7 g (1,168 mol) de hidreto de sódio (dispersão de 60% em parafina) a 600 ml de tetraidrofurano. Uma mistura de 125g (1,008 mol) de acetato de difluoroetila e 88,7 g (1,010 mol) de acetato de etila foi adicionada gota a gota, a 35° C, enquanto a temperatura era mantida abaixo de 40°C. A mistura continuou sob agitação, à temperatura ambiente, durante a noite. A mistura reacional foi cuidadosamente vertida em 1,7 I de água gelada e o pH ajustado a 3 pela adição de ácido sulfúrico. A mistura foi extraída duas vezes, com 500 ml de éter metil-terc-butílico de cada vez, e as fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com solução saturada de cloreto de sódio, secas com sulfato de sódio, concentradas a 40°C e 150 mbar, e destiladas a 60 mbar (coluna de Vigreux). O produto foi obtido a 85-87°C como um líquido incolor (104 g, 62% em teoria, com um grau de pureza > 99% (GC)).

Exemplo 3:

[059] 3-(Difluorometil)-1-metil-1 H-pirazol-5-ol (VIII-1)

[060] Adicionou-se 166 g (1 mol) de 4,4-difluoro-3-oxobutanoato de etila a 500 ml de éter metil-terc-butílico e tratou-se com 140 g de ácido fórmico. Após arrefecimento da mistura para 5°C, acrescentou-se 119 g (como uma solução aquosa a 40%) de monometilidrazina. A mistura foi então agitada durante 20 h a 22°C. As fases foram separadas e a fase orgânica foi lavada com 200 ml de água e seca em MgSCh. Após remoção do solvente sob pressão reduzida, obteve-se 148 g do produto como um sólido amarelo, com um p. f. de 133° C e um grau de pureza de 95%. O rendimento foi de 95%.

Exemplo 4:

[061] 5-Cloro-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carbaldeído (11-1)

[062] A uma solução de 137,5 g (929 mmol) de 3-(difluorometil)-1 -metil-1 H- pirazol-5-ol em 136 ml (1858 mmol) de dimetilformamida e 750 ml de tolueno, adicionou-se gota a gota e sob refrigeração 571 g (3716 mmol) de cloreto de fosforila. A mistura foi aquecida durante 3 horas sob refluxo e deixada arrefecer, e a lavagem da mistura reacional foi cuidadosamente vertida em 4 I de água gelada. O produto foi extraído três vezes, com 1500 ml de acetato de etila de cada vez. As fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com solução de bicarbonato de sódio saturada e por último com uma solução de cloreto de sódio saturada, foram secas com sulfato de sódio e concentradas. Obteve-se 138 g (com um grau de pureza > 99% (GC)) de 5-cloro-3- (difluorometil)-l -metil-1 H-pirazol-4-carbaldeído (11-1) na forma de um sólido amarelo acastanhado, que foi utilizado sem purificação adicional na etapa reacional que se seguiu.

Exemplo 5:

[063] Cloreto de 1 -metil-3-difluorometil-1 H-pirazol-4-carbonila

[064] A solução de 16 g (100 mol) de 1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4- carbaldeído, 13,5 g (100 mmol) de cloreto de sulfurila e 0,2 g de 2,2* azoisobutironitrila em 50 ml de clorobenzeno foi agitada a 70-80°C durante 6 h. A solução foi concentrada, obtendo-se 18,8 g do produto (95% de rendimento) na forma de um óleo com um grau de pureza (GC) de 98%.

Claims

1. Método de preparação de cloretos de 1-alquil-3-fluoroalquil-1H- pirazol-4-carbonila da fórmula (l)

em que R1é alquila-Ci-C6 e R2é fluoroalquila-Ci-C5, caracterizado pelo 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldeído da fórmula (II)

em que R1 e R2são conforme definidos acima, e Hal é Cl, Br ou l, ser reagido, em uma primeira etapa, por meio de hidrogenação catalítica e com a adição de uma base, para fornecer 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (III)

em que R1e R2são conforme definidos acima, e seguidamente os compostos da fórmula (III) serem convertidos nos cloretos de acila de fórmula (l) por reação com um agente de cloração com adição de um iniciador de radicais livres.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por serem utilizados 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (II), em que R1é metila, etila, n-propila, isopropila, butila, pentila, R2é CF2H, CF3, CF2CI, CCl2F, C2F5, C3F7, e Hal é Cl.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por serem utilizados 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (II), em que R1 é metila, R2é CF2H ou CF3 e Hal é Cl.

4. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por ser utilizado 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4- carbaldeído (II-1).

5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pela hidrogenação catalítica ser realizada usando um catalisador de paládio suportado em carbonato de cálcio.

6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pela hidrogenação catalítica ser realizada a uma temperatura de 0°C a 100 °C.

7. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pela hidrogenação catalítica ser realizada a uma pressão de 1 a 20 bar.

8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pela base adicionada à hidrogenação catalítica ser trietilamina.

9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por se adicionar 0,5 a 5 equivalentes molares de base, com base no composto da fórmula (II), à hidrogenação catalítica.

10. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por SO2Cl2 ser utilizado como agente de cloração.

11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo iniciador de radicais livres ser selecionado do grupo que consiste em 2,2’-azobis(isobutironitrila), 2,2’-azobis(2,4-dimetilvaleronitrila), peroxidicarbonato de di(2-etilexila), peróxi-2-etilexanoato de terc-amila e peróxi- 2-etilexanoato de terc-butila.

12. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo iniciador de radicais livres ser usado em uma quantidade de 0,1 a 0,5% molar com base no 1 -alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (III).