BR102013029443A2 - Controle de qualidade/processo de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral com base no monitoramento de fluxo - Google Patents

Controle de qualidade/processo de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral com base no monitoramento de fluxo Download PDF

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David A Tomasso
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Abstract

CONTROLE DE QUALIDADE/PROCESSO DE UM DISPOSITIVO DE ENSAIO DE FLUXO LATERAL COM BASE NO MONITORAMENTO DE FLUXO A presente invenção refere-se a um método para fornecer controle de qualidade em um dispositivo de ensaio de fluxo lateral ou para acionar uma etapa relacionada ao processo, sendo que o dispositivo inclui um substrato que tem ao menos uma área de recepção da amostra, ao menos uma zona de reagente a jusante e em comunicação fluida com a pelo menos uma área de recepção da amostra, ao menos uma zona de detecção a jusante e em comunicação fluida com a pelo menos uma zona de reagente e pelo menos uma zona de absorção por efeito capilar a jusante da ao menos uma zona de detecção, cada uma, fluidicamente interconectada com isso ao longo de ao menos uma trajetória de fluxo de fluido. O material de detecção fornecido na pelo menos uma zona de reagente produz um sinal detectável que pode ser rastreado e monitorado antes da conclusão de ao menos um teste sendo realizado no dispositivo de ensaio de fluxo lateral.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "CONTROLE DE QUALIDADE/PROCESSO DE UM DISPOSITIVO DE ENSAIO DE FLUXO LATERAL COM BASE NO MONITORAMENTO DE FLUXO".
REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[001] Este pedido de patente reivindica a prioridade ao pedido provisório US número 61/726.933, depositado em 15 de novembro de 2012, a descrição do qual está incorporada a título de referência em sua totalidade. CAMPO TÉCNICO [002] Este pedido está relacionado ao campo de diagnósticos clínicos e mais especificamente ao monitoramento in-situ de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral para propósitos de controle de processo e qualidade. De acordo com uma versão, leituras usadas em um instrumento de detecção podem ser tomadas em várias porções de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral antes da conclusão de ao menos um teste para avaliar se certos processos chaves funcionaram ou não em limites prescritos e antecipados. De acordo com uma outra versão, leituras com o uso um instrumento de detecção podem ser usadas para acionador vários eventos relacionados ao processo.
ANTECEDENTES [003] Os ensaios diagnósticos são amplamente distribuídos e importantes para o diagnóstico, tratamento e controle de muitas doenças. Sob esse aspecto, diferentes tipos de ensaios diagnósticos foram desenvolvidos ao longo dos anos de modo a simplificar a detecção de vários analitos em a-mostras clínicas como sangue, soro, plasma, urina, saliva, biópsias de tecido, fezes, escarro, pele ou esfregaços de garganta e amostras de tecido ou amostras de tecido processadas. Espera-se que estes ensaios forneçam frequentemente um resultado rápido e confiável, que seja fácil de usar e de fabricação barata. [004] Um tipo comum de dispositivo de ensaio descartável inclui uma zona ou área para receber a amostra líquida, ao menos uma zona de rea-gente e uma zona de reação também conhecida como uma zona de detecção. Estes dispositivos de ensaio, comumente conhecidos como fitas de tes- te laterais, utilizam um material poroso, por exemplo, nitrocelulose, que define uma trajetória para o fluido capaz de suportar o fluxo capilar. Exemplos incluem aqueles dispositivos mostrados nas patentes US n% 5.559.041, 5.714.389, 5.120.643 e 6.228.660 que estão aqui incorporadas a título de referência nas suas totalidades. [005] A zona receptora de amostra desses dispositivos de ensaio frequentemente consiste em um material mais poroso, capaz de absorver a amostra líquida e que, quando a separação das células sanguíneas é necessária, também é eficaz de interceptar os eritrócitos. Exemplos destes materiais são materiais fibrosos, como papel, velocino (fleece), gel ou tecido, que compreendem, por exemplo, celulose, lã, fibra de vidro, asbesto, fibras sintéticas, polímeros, ou misturas dos mesmos. [006] Um outro tipo de dispositivo de ensaio de fluxo lateral é definido por um substrato não poroso que tem uma pluralidade de projeções que se estendem para cima configuradas para induzir o fluxo capilar. Exemplos de tais dispositivos são apresentados na patente US n° 8.025.854B2, WO 2003/103835, WO 2005/089082, W02005/118139 e WO 2006/137785, estando todas aqui incorporadas por referência em suas totalidades. [007] Um dispositivo de ensaio não poroso conhecido do tipo acima é mostrado na Figura 1. O dispositivo de ensaio 1 tem ao menos uma zona de adição de amostra 2, uma zona de reagente 3, ao menos uma zona de detecção 4 e ao menos uma zona de absorção por efeito capilar 5, cada uma disposta sobre um substrato comum. Estas zonas estão alinhadas ao longo de uma trajetória de fluxo definida pela qual a amostra flui da zona de adição de amostra 2 até a zona de absorção por efeito capilar 5. Elementos de captura, como anticorpos, são suportados na zona de detecção 4, sendo que estes elementos são capazes de se ligar a um analito de interesse, sendo que os elementos de captura são opcionalmente depositados sobre o dispositivo (como por revestimento). Além disso, um material conjugado marcado, também capaz de participar nas reações que irão permitir a determinação da concentração do analito, é separadamente depositado sobre o dispositivo na zona de reagente, sendo que o material conjugado carrega um marcador pa- ra detecção na zona de detecção do dispositivo de ensaio. [008] O material conjugado é gradualmente dissolvido conforme a a-mostra flui através da zona de reagente, formando uma pluma de conjugado de material conjugado marcado dissolvido e amostra que flui à jusante ao longo da trajetória de fluxo definida do dispositivo para a zona de detecção. Conforme a pluma de conjugado flui para a zona de detecção, o material conjugado será capturado pelos elementos de captura, tal como através de um complexo de material conjugado e analito (por exemplo, como um ensaio "sanduíche") ou diretamente (por exemplo, como em um ensaio "competitivo"). O material conjugado dissolvido não ligado será arrastado da zona 4 e para dentro da zona de absorção por efeito capilar 5. [009] Um instrumento, como aquele revelado na US 2006/0289787A1, US 2007/0231883A1, patente US n° 7.416.700 e na patente US n° 6.139.800, todos incorporados por referência em suas totalidades na presente invenção, é configurado para detectar o material conjugado ligado na zona de detecção. Os marcadores comuns incluem corantes fluorescentes que podem ser detectados por instrumentos que excitam os corantes fluorescentes e incorporam um detector capaz de detectar a fluorescência resultante. [0010] Nos dispositivos supracitados e na realização dos ensaios, o nível resultante de sinal na zona de detecção é lido com o uso de um instrumento de detecção adequado após o material conjugado ter sido completamente dissolvido e a amostra, o material conjugado não ligado e o fluido de lavagem adicionado a uma zona de reagente do dispositivo terem atingido e, subsequentemente, preenchido a zona de absorção por efeito capilar do dispositivo. [0011] Problemas podem se desenvolver com o uso dos dispositivos descritos acima antes do término do teste, por exemplo, devido a defeitos de fabricação ou outros, que atrasam, retardam ou paralisam o movimento de fluido no dispositivo de ensaio de fluxo lateral. Até este ponto, seria benéfico determinar proativamente a presença de tais condições de erro. Além disso, há uma necessidade geral no campo para melhorar a eficiência e a eficácia dos dispositivos de ensaio de fluxo lateral, como aqueles descritos acima, por exemplo, para determinar erros latentes no dispositivo ou no fluxo de processo antes do teste de analito. [0012] Além disso, o dispositivo de ensaio de fluxo lateral pode exigir operações externas como, por exemplo, a introdução de fluido de lavagem ou outros reagentes, como observado acima. Seria benéfico fornecer gatilhos relacionados ao processo para indicar idealmente quando este fluido deve ser adicionado.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO [0013] Portanto, e de acordo com um aspecto, é apresentado um método para proporcionar o controle de qualidade por meio de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral. O dispositivo de ensaio de fluxo lateral compreende um substrato que tem uma pluralidade de zonas distintas que inclui ao menos uma zona de adição de amostra. Ao menos uma zona de detecção está disposta a jusante de a ao menos uma zona de adição de amostra e ao menos uma zona de absorção por efeito capilar a jusante de a ao menos uma zona de detecção, sendo que cada uma das zonas é fluidamente interconec-tada ao longo de uma trajetória de fluxo de fluidos através da qual a amostra flui sob ação capilar da zona de adição de amostra para a zona de absorção por efeito capilar. O método compreende as etapas de: adicionar a amostra à zona de adição de amostra antes, durante ou após a instalação; combinar a amostra e o reagente, sendo que a amostra e o reagente podem ser combinados antes da adição da amostra à zona de adição de amostra ou no dispositivo de ensaio, sendo que o dito reagente inclui pelo menos um material de detecção que produz um sinal detectável; realizar pelo menos uma medição relacionada ao tempo relacionada à presença do sinal detectável no dispositivo de ensaio de fluxo lateral após a adição da amostra à zona de adição de amostra; e comparar a pelo menos uma medição relacionada ao tempo a um limite predeterminado para determinar se o dispositivo está funcionando adequadamente. [0014] Em uma versão, o dispositivo de ensaio inclui ao menos uma zona de reagente disposta a jusante da zona de adição de amostra, sendo que a zona de reagente contém o ao menos um material de detecção. [0015] Em uma versão, o método pode incluir ainda a etapa de desviar uma porção da amostra da trajetória de fluxo do dispositivo de fluxo lateral para permitir a detecção ou a falta de detecção do sinal detectável por um instrumento de detecção. De acordo com uma modalidade, o material de detecção produz um sinal fluorescente que pode ser detectado por um fluorí-metro ou instrumento similar. De acordo com uma modalidade, a etapa de desvio pode incluir a etapa de fornecer ao menos um canal capilar, sendo que o pelo menos um canal capilar estende-se a partir da trajetória de fluxo e estende-se adicionalmente através de uma trajetória de detecção linear do dispositivo de ensaio de fluxo lateral alinhado com o instrumento de detecção. [0016] A trajetória de detecção linear do dispositivo de ensaio pode se estender ao longo de uma porção linear da dita trajetória de fluxo que inclui a ao menos uma zona de detecção, em que o ao menos um canal capilar es-tende-se a partir da zona de absorção por efeito capilar. Em uma modalidade, o ao menos um canal capilar inclui uma porção intermediária ampliada que forma uma janela de leitura alinhada com a zona de detecção. De preferência, o ao menos um canal capilar é ventilado e é configurado para desviar a amostra de uma porção da trajetória de fluxo antes de ao menos uma zona de detecção. Em uma versão, o ao menos um canal capilar estende-se a partir de ao menos um dentre a entrada e a saída da zona de absorção por efeito capilar. [0017] O método pode incluir as etapas adicionais de monitorar ao menos uma zona de detecção do dispositivo; determinar o período de tempo que a amostra transportando o sinal detectável gasta para ser primeiro detectada em relação a ao menos uma zona de detecção, sendo que o dito período de tempo é iniciado na etapa de adição de amostra; e comparar o período de tempo medido com um período de tempo conhecido para verificar se o dispositivo de fluxo lateral está funcionando adequadamente. [0018] Ainda adicionalmente, o método pode incluir as etapas adicionais de instalar o dispositivo de ensaio de fluxo lateral em um aparelho de teste antes de testar o dispositivo e em que a amostra não está inicialmente presente no aparelho de teste; e monitorar o dispositivo com um instrumento de detecção para determinar se o sinal detectável está presente em porções predeterminadas do dispositivo de ensaio de fluxo lateral. [0019] De acordo com ao menos uma outra versão, o método pode incluir as etapas adicionais de determinar o tempo que a amostra que transporta o sinal detectável levou para fluir inicialmente para uma porção predeterminada da zona de absorção por efeito capilar; e comparar o tempo determinado a um período de tempo conhecido para verificar se o dispositivo está funcionando adequadamente. [0020] Em uma versão, o método pode incluir as etapas adicionais de determinar o tempo que a amostra que transporta o sinal detectável levou para fluir entre ao menos duas porções do dispositivo; e comparar o tempo contra um limite predeterminado. Em uma modalidade, ao menos uma dentre a ao menos duas porções ou cada uma de as pelo menos duas porções estão na zona de absorção por efeito capilar do dispositivo de ensaio de fluxo lateral. Em uma versão, as pelo menos duas porções incluem a entrada e a saída da zona de absorção por efeito capilar. [0021] De acordo com ao menos uma versão, o instrumento de detecção é usado para determinar a presença de ao menos um analito em ao menos uma zona de detecção após a amostra ter fluído completamente através do dispositivo de fluxo lateral, e em que o método compreende adicionalmente as etapas adicionais de: monitorar ao menos uma porção de dispositivo de ensaio de fluxo lateral; determinar o período de tempo em que o material de detecção em pelo menos uma zona de reagente levou para dissolver totalmente com base na etapa de monitoramento; e comparar o período de tempo determinado a um período de tempo conhecido. [0022] Em uma versão preferencial, a detecção do analito não ocorre a menos que o período de tempo determinado seja comparado corretamente com o período de tempo conhecido. [0023] Em uma outra versão, o método pode incluir, ainda, as etapas de: realizar uma pluralidade de medições com base no tempo em pelo menos uma porção predeterminada do dispositivo; e criar uma história de tem- po do sinal detectável com base nas medições. Uma notificação de erro pode ser fornecida se o tempo determinado não for favoravelmente comparado no período de tempo predeterminado. [0024] De acordo com outro aspecto, é fornecido um método para controle de qualidade por meio de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral. O dispositivo compreende um substrato que tem uma pluralidade de zonas distintas que inclui ao menos uma zona de adição de amostra. Ao menos uma zona de detecção está disposta a jusante de a pelo menos uma zona de adição de amostra e ao menos uma zona de absorção por efeito capilar a jusante de a ao menos uma zona de detecção, sendo que cada uma das zonas é fluidamente interconectada ao longo de uma trajetória de fluxo de fluidos através da qual a amostra flui sob ação capilar da zona de adição de amostra para a zona de absorção por efeito capilar. O método compreende as etapas de: instalar o dispositivo de ensaio de fluxo lateral em um aparelho de teste antes de testar o dispositivo e em que a amostra não está inicialmente presente no dito aparelho de teste; combinar a amostra e um reagen-te, sendo que a amostra e o reagente podem ser combinados antes da adição da amostra à zona de adição de amostra ou no dispositivo de ensaio, sendo que o dito reagente inclui pelo menos um material de detecção que produz um sinal detectável; e monitorar o dispositivo com um instrumento de detecção para determinar se o sinal detectável está presente em porções predeterminadas do dispositivo de ensaio de fluxo lateral. [0025] De acordo com ainda outra versão, é fornecido um dispositivo de ensaio de fluxo lateral que compreende: um substrato que tem ao menos uma zona de recepção de amostra e em comunicação fluida com o mesmo. O dispositivo compreende adicionalmente ao menos uma zona de detecção a jusante de e conectada fluidicamente com pelo menos uma zona de adição de amostra, sendo que a pelo menos uma zona de detecção é disposta ao longo de uma trajetória de detecção ou varredura que permite que um instrumento de detecção determine a presença de ao menos um analito de interesse na dita ao menos uma zona de detecção, uma zona de absorção por efeito capilar é disposta a jusante de a ao menos uma zona de detecção, sendo que cada uma das zonas é interconectada fluidicamente para formar uma trajetória de fluxo em que a amostra flui sob ação capilar da zona de recepção dr amostra à zona de absorção e em que a amostra é combinada com um reagente, sendo que o dito reagente inclui ao menos um material de detecção que produz um sinal detectável; e pelo menos um canal capilar para desviar uma parte da amostras. O pelo menos um canal capilar estende-se de uma porção da trajetória de fluxo e adicionalmente estende-se através da trajetória de detecção linear do dispositivo para permitir a detecção in situ do mesmo. [0026] Em uma versão, o dispositivo inclui ao menos dois canais capilares. Em uma modalidade, os ao menos dois canais capilares são dispostos em relação a porções diferentes da zona de absorção por efeito capilar. O ao menos um canal capilar pode incluir uma porção intermediária ampliada alinhada com a trajetória de detecção e atua como uma janela de leitura para um instrumento de detecção. De acordo com uma versão, o pelo menos um canal capilar é ventilado e desvia a amostra de uma porção da trajetória de fluxo antes de a pelo menos uma zona de detecção. O dispositivo pode incluir ainda pelo menos uma zona de lavagem ou zona de reagente adicional disposta ao longo da trajetória de fluxo. [0027] De acordo com ainda outro aspecto, um método é fornecido para processar um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, o dispositivo de ensaio lateral compreendendo um substrato tendo ao menos uma zona de adição de amostra. Ao menos uma zona de detecção está disposta a jusante de ao menos uma zona de adição de amostra e ao menos uma zona de absorção por efeito capilar colocada a jusante de ao menos uma zona de detecção, cada uma das ditas zonas sendo fluidicamente conectada ao longo de uma trajetória de fluxo em que a amostra flui da zona de adição de amostra para a zona de absorção por efeito capilar e em que o método compreende as etapas de: adicionar uma quantidade de uma amostra à zona de recepção de amostra do dispositivo de ensaio de fluxo lateral; combinar amostra e um reagente, sendo que a amostra e o reagente podem ser combinados antes de adicionar a amostra à zona de adição de amostra ou, no dispositivo de ensaio, o dito reagente incluindo pelo menos um material de detecção que produz um sinal detectável; e acionar um evento relacionado ao processo com base na detecção do sinal detectável em ao menos uma área do dispositivo de fluxo lateral. [0028] De acordo com uma versão, o dispositivo de ensaio inclui ao menos uma zona de reagente disposta a jusante da zona de adição de a-mostra que inclui o reagente tendo o material de detecção. [0029] Em uma versão, o método pode incluir as etapas adicionais de: monitorar ao menos uma zona do dispositivo de fluxo lateral a jusante da(s) zona(s) de reagente(s); determinar o tempo que a amostra transportando o sinal detectável gasta para inicialmente ser detectada na dita ao menos uma zona; comparar o tempo determinado a um período de tempo conhecido; e acionar o evento relacionado ao processo sob o dito dispositivo de fluxo lateral apenas se o dito tempo determinado está em um limite do dito período de tempo conhecido. [0030] Em uma modalidade, o evento relacionado ao processo é a dis-pensação de ao menos um fluido de lavagem em uma área de lavagem do dispositivo de ensaio de fluxo lateral para remover a amostra e o material de detecção e em que a detecção ocorre em uma porção predeterminada da zona de absorção por efeito capilar do dispositivo de fluxo lateral. [0031] Em ao menos uma versão, o método inclui as etapas adicionais de fornecer ao menos um canal capilar para desviar uma porção da amostra da trajetória de fluxo por uma trajetória de detecção linear do dispositivo de ensaio de fluxo lateral que se estende através de ao menos uma zona de detecção; e detectar a presença ou falta de presença do sinal detectável no dito canal, a etapa de detecção causando a ativação do evento relacionado ao processo. A trajetória de detecção ou varredura é, de preferência, mas não necessariamente, linear. [0032] Em uma versão, o sinal detectável é opticamente detectável. Mais especificamente, e em ao menos uma modalidade, o sinal detectável é fluorescente. Mais especificamente ainda, o material de detecção pode ser um material conjugado que produz uma pluma fluorescente. [0033] O dispositivo de ensaio de fluxo lateral pode incluir uma pluralidade de projeções disposta sobre ao menos uma zona, a pluralidade de projeções sendo dimensionada para induzir o fluxo capilar ao longo da trajetória de fluxo. [0034] O método pode incluir a etapa adicional de monitorar ao menos uma zona predeterminada do dispositivo de ensaio quanto à presença de material de detecção em qualquer zona fora de ao menos uma zona de rea-gente e antes da aplicação de amostra à zona de adição de amostra. Ao menos um parâmetro de fluxo relacionado pode ser calculado com base no monitoramento de ao menos um dentre a aparência e cessação do sinal de-tectável em um ou mais de uma porção predeterminada do dispositivo de fluxo lateral, como a zona de absorção por efeito capilar. [0035] O dispositivo de fluxo lateral pode ser instalado em um aparelho de teste, o qual inclui um instrumento de detecção capaz de detectar o sinal detectável. Em uma versão, o aparelho de teste é um analisador clínico, como um analisador de bancada, de mesa ou de estrutura principal. Em outra versão, o aparelho de teste é um dispositivo do local de ponto de cuidado. [0036] O método pode incluir a etapa adicional de monitorar ao menos uma área do dispositivo de fluxo lateral a jusante da zona de reagente e determinar a quantidade de material de detecção dissolvido na área durante um período de tempo. [0037] De preferência, a detecção do término de uma pluma fluorescente ou outro sinal de detecção deveria ocorrer em um período prescrito de tempo decorrido após o primeiro aparecimento do sinal. No exemplo em que o dispositivo de ensaio de fluxo lateral inclui um número plural (N) de zonas de reagente, pode haver certo grau de variação no tempo decorrido para terminar a dissolução para cada uma das zonas de reagente e, portanto, o sinal resultante que é detectado por um instrumento de detecção adequado pode ser em um formato escalonado. Se estas etapas ocorrem em relação a um período de tempo excessivo, pode haver razão para acreditar que a dissolução não ocorreu de modo normal, resultando assim em uma condição de erro indicativa de uma taxa de fluxo de fluidos excessivamente lenta através do dispositivo, um volume de amostra inadequado, material de detecção excessivo inicialmente presente no dispositivo de fluxo lateral ou outro defeito na zona de reagente que faz com que a dissolução ocorra muito lentamente. De outro modo, e se o fim da pluma fluorescente ou de outro sinal de detecção perceptível for detectado em algum tempo antes do tempo decorrido mínimo, isto pode indicar uma excessiva taxa de fluxo de fluidos, a falta de material de detecção suficiente no dispositivo de fluxo lateral ou outro defeito envolvendo a pelo menos uma zona de reagente que fez com que a dissolução ocorresse muito rapidamente. [0038] De acordo com outro aspecto, vários parâmetros relacionados ao fluxo, como velocidade de fluxo ou taxa de fluxo de fluidos podem ser calculados com base na aparência do sinal de detecção em quaisquer dois pontos no dispositivo de ensaio, como, por exemplo, na zona de absorção por efeito capilar do mesmo. Por exemplo, a velocidade de fluxo pode ser utilizada para proporcionar correções pós-previsão. Em uma versão e se a zona de absorção por efeito capilar não estiver na trajetória de varredura linear do dispositivo de ensaio em relação a um instrumento de detecção fixo, ao menos um canal capilar pode ser exposto de um ou mais pontos na zona de absorção por efeito capilar ou outra porção da trajetória de fluxo até uma posição disposta ao longo da trajetória de varredura do aparelho de teste para permitir a detecção de sinal pelo instrumento de detecção. [0039] De acordo com uma versão, a posição da frente do fluxo na zona de absorção por efeito capilar do dispositivo podería ser monitorada pelo instrumento de detecção, em que esta posição podería atuar como um ponto de gatilho para o início do evento de lavagem. Além disso, a lavagem pode ser usada para a remoção da interferência. [0040] De acordo com ainda outra versão e se o sinal de detecção for monitorado em posições conhecidas do dispositivo de ensaio em uma base periódica/frequente, um histórico de tempo da dissolução do material de detecção pode ser obtido e representado graficamente. A área sob a curva representada graficamente resultante (possivelmente compensada com a taxa de fluxo de fluidos) poderia adicionalmente fornecer um meio potencial para detectar uma escassez ou excesso de material de detecção presente no dispositivo com possíveis causas sendo atribuíveis a defeitos de fabricação em ou a danos ao dispositivo de fluxo lateral, entre outras potenciais causas. [0041] Além disso, e de acordo com ainda outro aspecto, a presença do material de detecção não conjugado em áreas específicas do dispositivo de ensaio, como a área de absorção por efeito capilar, também pode ser detectada. No último exemplo e em que a zona de absorção por efeito capilar não faz parte da trajetória de detecção ou de varredura do dispositivo, ao menos um canal capilar poderia ser ramificado da zona de absorção por efeito capilar no ponto de interesse e levado até a trajetória de fluxo onde a presença deste material poderia ser detectada. Em uma versão específica e durante a deposição dos materiais durante a fabricação do dispositivo de ensaio, uma gotícula de fluoróforo não conjugado poderia ser localizada no capilar logo além onde o canal se une à zona de absorção por efeito capilar. Esse material seria facilmente dissolvido pelo fluido que entra no capilar e poderia fornecer um sinal robusto quando o fluido atinge a extremidade do capilar (que é alinhado com a trajetória de varredura linear do dispositivo). De modo similar e caso fosse importante rastrear o local da frente do fluido conforme ele progride ao longo do canal de fluxo do dispositivo, uma quantidade muito pequena de fluoróforo conjugado poderia ser depositada na entrada do canal de fluxo naquele material conjugado que não teve tempo adequado de se dissolver nesta parte da frente inicial do fluido. [0042] De acordo com outra versão, uma chamada varredura "seca" do dispositivo de ensaio de fluxo lateral também poderia ser realizada com o uso de um instrumento de detecção adequado e em que as informações obtidas a partir desta última varredura poderíam ser processadas para determinar os defeitos no dispositivo ou a detecção de fragmentos que têm um sinal fluorescente que poderia afetar os resultados da amostra reais ou indicar que o dispositivo foi anteriormente usado. [0043] Um instrumento de detecção adequado usado de acordo com o método descrito na presente invenção pode incluir várias formas. Por e-xemplo, uma versão poderia de basear em um aparelho de varredura, co- mo um fluorímetro, ou alternativamente em um equipamento de imagem e na análise de imagens para determinar, por exemplo, a presença e a posição de ao menos uma frente do fluido fluorescente de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral. De acordo com ainda uma outra versão alternativa, sensores de infravermelho também poderíam ser utilizados para rastrear a posição da posição do fluido no dispositivo de ensaio de fluxo lateral. Por exemplo, um sensor de infravermelho poderia ser usado para detectar o pico de -1200 nanômetros que está associado com a água na amostra de fluido para verificar que a amostra tinha de fato tocado no substrato do dispositivo de ensaio de fluxo lateral. Será prontamente aparente que outras abordagens de detecção alternativas poderíam ser usadas na presente invenção. [0044] Uma vantagem significativa oriunda do método descrito na presente invenção é que o controle de qualidade e/ou o desencadeamento de eventos relacionados com o processo ocorrem com o uso do mesmo material de detecção que detecta ou quantifica a concentração de analito necessária em termos do dispositivo de ensaio, assim permitindo que o processo de teste de modo geral seja controlado de modo mais robusto e efetivo. [0045] Uma outra vantagem realizada pelo método aqui apresentado é que condições de erro potenciais relacionadas com os dispositivos de ensaio de fluxo lateral podem ser facilmente determinadas de modo proativo e antes do tempo tipicamente necessário para o término do(s) teste(s). [0046] Uma outra vantagem é que o fluxo e as características relacionadas com o fluxo de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral podem ser facilmente calculadas. [0047] Ainda mais uma outra vantagem é que o método descrito na presente invenção pode ser realizado sem modificação do dispositivo significativa e usando instrumentação de varredura existente ou outros meios de detecção. [0048] Será prontamente aparente que outras variações e modificações são possíveis de acordo com a Descrição Detalhada a seguir, que deve ser lida em conjunto com os desenhos em anexo.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0049] A Figura 1 é uma vista em planta superior de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral conhecido; [0050] A Figura 2 é uma vista em planta de outro dispositivo de ensaio de fluxo lateral; [0051] A Figura 3 é uma vista em planta de outro dispositivo de ensaio de fluxo lateral; [0052] A Figura 4 é uma vista em planta de ainda outra versão de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, cada um dos dispositivos mostrados sendo útil para os fins dos métodos aqui descritos; [0053] A Figura 5 é uma representação gráfica de um resultado escalonado de um sinal de detecção e, mais especificamente, um resultado envolvendo uma pluma de conjugado ou fluorescente de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral tendo uma pluralidade de zonas de reação; [0054] A Figura 6 é uma vista em planta superior de um projeto de dispositivo de ensaio de fluxo lateral exemplificador que inclui o desvio de canais se estendendo entre a zona de absorção por efeito capilar e a porção de detecção linear do dispositivo, o qual também é útil para os métodos aqui descritos; [0055] A Figura 7 é uma representação gráfica comparando vários perfis de sinal de detecção à base da dissolução de diferentes quantidades de deposição e padrões de material de detecção em um dispositivo de ensaio ao longo do tempo; e [0056] A Figura 8 é uma representação gráfica comparativa de vários perfis de sinal de detecção em um dispositivo de ensaio.
DESCRIÇÃO DETALHADA [0057] A descrição a seguir está relacionada a certas modalidades para monitorar os dispositivos de ensaio de fluxo lateral antes do término de testeis) no dispositivo. Será prontamente aparente que as modalidades aqui descritas são destinadas a serem exemplificadoras e, portanto, várias outras variações e modificações são possíveis. Além disso, vários termos são usados ao longo da discussão a seguir para fins de fornecer um estrutura de re- ferência adequada em relação aos desenhos em anexo. Para esse efeito, esses termos não devem ser considerados como sendo excessivamente restritivos em termos do escopo do aparelho e métodos descritos, a menos que seja especificamente indicado na presente invenção de outro modo. [0058] Deve-se observar, adicionalmente, que os desenhos em anexo não estão necessariamente apresentados em escala e, portanto, nenhuma interpretação restritiva deve ser feita em termos das dimensões que foram representadas. [0059] Para uso neste relatório descritivo e nas reivindicações em anexo, as formas no singular "o", "a", "um" e "uma" se destinam a incluir, adicionalmente, referentes plurais, exceto quando o contexto claramente declare em contrário. [0060] O termo "cerca de" para uso em relação a um valor numérico ao longo da descrição e das reivindicações denota um intervalo de precisão, familiar e aceitável para um versado na técnica. O intervalo que rege esse termo é, de preferência, ± 10%. [0061] Em termos da definição de certos termos apresentada a seguir, o termo "analito" é usado como um sinônimo do termo "marcador", e se destina a minimamente abranger qualquer substância química ou biológica que seja medida quantitativamente ou qualitativamente, e pode incluir moléculas pequenas, proteínas, anticorpos, DNA, RNA, ácidos nucleicos, componentes de vírus ou vírus intactos, componentes de bactérias ou bactérias intactas, componentes celulares ou células intactas, e complexos e derivados dos mesmos. [0062] O termo "amostra" na presente invenção significa um volume de um líquido, solução ou suspensão, destinado a ser submetido à determinação qualitativa ou quantitativa de qualquer uma de suas propriedades, tal como a presença ou ausência de um componente, a concentração de um componente, etc. As amostras típicas no contexto da presente invenção, conforme descrito aqui, são fluidos corporais humanos ou animais, como sangue, plasma, soro, linfa, urina, saliva, sêmen, fluido amniótico, fluido gástrico, flegma, escarro, muco, lágrimas, fezes, etc. Outros tipos de amostras são derivadas de amostras de tecido humano ou animal onde a amostra de tecido foi processada em um líquido, solução, ou suspensão para revelar componentes particulares do tecido para exame. As modalidades da presente invenção são aplicáveis a todas as amostras corporais, mas de preferência a amostras de sangue total, urina ou escarro. [0063] Em outros casos, a amostra pode ser relacionada a testes de alimentos, testes ambientais, testes de ameaças biológicas ou risco biológico, etc. Isso representa apenas um pequeno exemplo de amostras que podem ser usadas na presente invenção. [0064] Na presente invenção, a determinação com base no fluxo lateral de uma amostra e a interação dos componentes presentes na amostra com reagentes presentes no dispositivo ou adicionados ao dispositivo durante o procedimento e a detecção de tal interação, qualitativamente ou quantitativamente, podem ser para qualquer propósito, como fins de diagnóstico. Tais testes são frequentemente chamados de ensaios de fluxo lateral. [0065] Exemplos de determinações diagnosticas incluem, mas não se limitam a, a determinação de analitos, também chamados de marcadores, específicos para diferentes distúrbios, por exemplo, distúrbios metabólicos crônicos, como glicose sanguínea, cetonas no sangue, glicose na urina (diabetes), colesterol sanguíneo (arteriosclerose, obesidade, etc.); marcadores de outras doenças específicas, por exemplo, doenças agudas, como marcadores de infarto coronariano (por exemplo, tropinina-T, NT-ProBNP), marcadores da função da tireoide (por exemplo, determinação do hormônio estimulante da tireoide (TSH)), marcadores de infecções virais (o uso de imunoensaios de fluxo lateral para a detecção de anticorpos virais específicos), etc. [0066] Ainda outro campo importante é o campo de diagnósticos em que um agente terapêutico, tal como um fármaco, é administrado a um indivíduo precisando de tal fármaco. Um ensaio adequado é então conduzido para determinar o nível de um marcador adequado para determinar se o fármaco está tendo seu efeito desejado. Alternativamente, o dispositivo de ensaio que pode ser usado com a presente invenção pode ser usado antes da administração de um agente terapêutico para determinar se o agente irá ajudar o indivíduo em necessidade. [0067] Ainda outro campo importante é o campo de testes de drogas, para a detecção fácil e rápida de drogas e metabólitos de drogas, indicando abuso de drogas; como a determinação de fármacos específicos e de metabólitos de fármacos em uma amostra de urina ou de outro tipo. [0068] O termo "dispositivo de ensaio de fluxo lateral", conforme discutido neste documento, refere-se a qualquer dispositivo que recebe fluido, como uma amostra, e inclui uma trajetória de fluxo ou transporte de fluidos lateralmente disposta ao longo da qual várias estações ou sítios (zonas) são fornecidos para suportar vários reagentes, filtros e similares através do que a amostra atravessa sob a influência de forças de capilaridade ou outras aplicadas e em que ensaios de fluxo lateral são realizados para a detecção de ao menos um analito de interesse. [0069] Os termos "analisador clínico automatizado", "aparelho para diagnóstico clínico" ou "analisador clínico", conforme discutido neste documento, referem-se a qualquer aparelho que permita o agendamento e o processamento de vários elementos de teste analítico, incluindo dispositivos para ensaio de fluxo lateral, conforme discutido neste documento, e nos quais uma pluralidade de elementos de teste pode ser inicialmente carregada para processamento. Esse aparelho inclui, ainda, uma pluralidade de componen-tes/sistemas configurados para carregar, incubar e testar/avaliar uma pluralidade de elementos de teste analítico de maneira automatizada ou semi-automatizada, sendo que os elementos de teste são dispensados automaticamente de pelo menos um suprimento contido de armazenamento, como um cartucho, sem intervenção pelo usuário. [0070] O termo "aparelho de teste" refere-se a qualquer dispositivo ou sistema analítico que permite o suporte, agendamento ou processamento dos dispositivos de ensaio de fluxo lateral. Um aparelho de teste pode incluir um analisador clínico automatizado ou um aparelho de diagnóstico clínico como um analisador clínico de bancada, de mesa ou de estrutura principal, bem como um dispositivo de local de ponto de cuidado e outros adequados.
Para fins desta definição, o aparelho de teste pode incluir uma pluralidade de componentes/sistemas para carregar e testar/avaliar ao menos um dispositivo de ensaio de fluxo lateral incluindo instrumentos de detecção para detectar a presença de ao menos um sinal detectável do dispositivo de ensaio. [0071] Os termos "zona", "área" e "sítio" são usados, no contexto desta descrição, destes exemplos e destas reivindicações, para definir partes da trajetória para fluxo de fluidos sobre um substrato, seja em dispositivos da técnica anterior ou em pelo menos um ensaio de dispositivo de ensaio de fluxo lateral de acordo com uma modalidade da presente invenção. [0072] O termo "reação" é usado para definir qualquer reação que ocorre entre os componentes de uma amostra e pelo menos um reagente ou re-agentes sobre ou no substrato, ou entre dois ou mais componentes presentes na amostra. O termo "reação" é usado, em particular, para definir a reação que ocorre entre um analito e um reagente como parte da determinação qualitativa ou quantitativa do analito. [0073] Os termos "substrato" ou "suporte" se referem ao veículo ou à matriz em que é adicionada uma amostra, e sobre a qual, ou no interior da qual, é realizada a determinação, ou onde ocorre a reação entre analito e reagente. [0074] O termo "detecção" e "sinal de detecção" refere-se na presente invenção à capacidade de fornecer um indicador perceptível que pode ser monitorado visualmente e/ou por visão de máquina, como por um instrumento de detecção. [0075] O termo "evento relacionado ao processo" refere-se na presente invenção a um evento que ocorre antes da detecção do analito em um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, como, por exemplo, a adição de ao menos um reagente, como um reagente de lavagem. [0076] Com referência à Figura 2, é mostrada uma versão de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral 20, o dispositivo incluindo um substrato planar 40 que pode ser feito de um plástico moldável ou outro material não poroso adequado. O substrato 40 é definido como uma superfície de topo 44, que é definida adicionalmente por uma pluralidade de áreas ou zonas distin- tas incluindo uma zona de recepção de amostra 48, uma zona de reagente 52, uma pluralidade de zonas de detecção 56 (uma mostrada) e uma zona de recepção ou de absorção por efeito capilar 60. De acordo com esse de-sign, cada uma das zonas acima verificada são fluidamente interconectadas entre si de modo linear ao longo de um canal de fluxo 64 e em que uma pluralidade de projeções, similares àquelas fornecidas no dispositivo 1, Figura 1, é disposta em ao menos uma dentre as zonas e/ou o canal de fluxo, as projeções estendendo-se para cima da superfície inferior do canal de fluxo 64 ou das zonas distintas definidas no dispositivo de ensaio 20. [0077] As projeções são de preferência dimensionadas para induzir o fluxo capilar lateral, onde as projeções incluem, de preferência, altura, diâmetro e/ou espaçamento entre centros para induzir o fluxo. Em uma versão da mesma, as projeções podem ser suficientemente dimensionadas de modo a induzir espontaneamente o fluxo capilar sem a necessidade de estrutura adicional (isto é, paredes laterais, cobertura ou tampa) ou a pedido de quaisquer forças externamente aplicadas. De acordo com esse design, uma trajetória de fluxo de fluidos definida é criada a partir da zona de adição de amostra 48 estendendo-se para a zona de absorção por efeito capilar 60 que é ao menos parcialmente aberta. Em outra modalidade, a trajetória de fluxo é completamente aberta. Por "aberta" entende-se que não há tampa ou cobertura que seja mantida a uma distância que podería contribuir para o fluxo capilar. Desta forma, uma tampa, se estiver presente como uma proteção física para a trajetória de fluxo e o dispositivo, não contribui para o fluxo capilar na trajetória de fluxo. De acordo com esse design específico, uma camada de folha metálica hidrofílica 70 é aplicada ao topo das projeções na zona de absorção por efeito capilar 60 para aumentar o fluxo de fluidos no dispositivo e em que uma pluralidade de saídas de ar 72 são definidas na camada de folha metálica. Uma trajetória de fluxo lateral aberta é descrita incluindo as projeções definidas, por exemplo, nos seguintes pedidos publicados: WO 2003/103835, WO 2005/089082; WO 2005/118139; WO 2006/137785; e WO 2007/149042, todos os quais estão aqui incorporados a título de referência nas suas totalidades. As saliências se estendendo têm uma altura (H), um diâmetro (D) e uma ou mais distâncias entre as saliências (t1, t2) de modo que se obtenha nessa zona um fluxo capilar lateral de um fluido aplicado, como plasma, de preferência plasma humano. Essas relações são discutidas em US 2006/0285996, que está aqui incorporado a título de referência, em sua totalidade. [0078] Além de otimizar a altura, o diâmetro e uma distância ou distâncias acima mencionados, as projeções acima observadas podem ter uma funcionalidade química, biológica ou física desejada, por exemplo, pela modificação da superfície das projeções para fins, por exemplo, da(s) zona(s) de reagente e zona(s) de detecção do dispositivo de ensaio 20. Em uma modalidade, as projeções têm uma altura no intervalo de cerca de 15 a cerca de 150 pm, de preferência, de cerca de 30 a cerca de 100 pm, um diâmetro de cerca de 10 a cerca de 160 pm, de preferência, de 40 a cerca de 100 pm, e uma lacuna ou lacunas entre as projeções de cerca de 3 a cerca de 200 pm, de preferência, de 5 a 50 pm ou de 10 a cerca de 50 pm umas das outras. O canal de fluxo 64 entre a zona de adição de amostra 48 e a zona de absorção por efeito capilar 60 pode ter um comprimento de cerca de 5 a cerca de 500 mm, de preferência de cerca de 10 a cerca de 100 mm e uma largura de cerca de 0,3 a cerca de 10 mm, de preferência de cerca de 0,3 a cerca de 3 mm, de preferência de cerca de 0,5 a 1,5 e, de preferência, de cerca de 0,5 a 1,2 mm. As saliências, de acordo com este design de dispositivo, são substancialmente cilíndricas em termos de configuração e seção transversal. Entretanto, o design específico das saliências também pode variar facilmente em relação àqueles diferentes formatos (por exemplo rômbi-co, hexagonal, etc.) e tamanhos para aumentar o fluxo, bem como para filtrar materiais. [0079] Em uma outra modalidade, a trajetória de fluxo é porosa e inclui um material poroso, por exemplo, nitrocelulose, definindo a trajetória de fluxo capaz de suportar o fluxo capilar. Exemplos incluem aqueles mostrados nas patentes US noS 5.559.041,5.714.389, 5.120.643 e 6.228.660 que estão aqui incorporadas a título de referência nas suas totalidades. [0080] Com referência à Figura 3, é mostrado outro dispositivo de en- saio de fluxo lateral 100 que é definido por um substrato planar 104 que pode ser produzido a partir de um plástico moldável ou outro material não poroso adequado e tendo uma zona de adição de amostra 108 colocada em uma extremidade de uma trajetória de fluxo de fluidos lateral dobrada estendendo-se através de uma zona de reagente 112 contendo um material de detecção, como um conjugado ou outro reagente que se estende adicionalmente para ao menos uma zona de detecção 114 colocada ao longo de um canal de fluxo 116 do dispositivo 100, o último adicionalmente se estendendo para uma zona de absorção por efeito capilar 120 que define a extremidade oposta da trajetória do fluxo lateral de fluidos. De acordo com essa configuração específica, duas dobras distintas estão presentes, uma primeira dobra entre a zona de reagente 112 e uma primeira extremidade ou de entrada da zona de detecção 114 e uma segunda dobra entre uma segunda extremidade ou de saída da zona de detecção e a zona de absorção por e-feito capilar 120. A configuração dobrada descrita é exemplificadora e outras opções de trajetória de fluxo adequadas são facilmente configuráveis. Além disso e opcionalmente, a trajetória de fluxo lateral de fluidos pode incluir, também, zonas separadas adicionais contendo reagentes, como conjugado de detecção, bem como outras zonas, áreas ou sítios ao longo dessa trajetória que podem ser utilizadas para a adição de outros reagentes como, por exemplo, lavagem de amostra dispensada e quaisquer componentes ligados ou não ligados das mesmas. [0081] De acordo com essa modalidade específica, uma pluralidade de saliências 130, similares àquelas anteriormente representadas na Figura 1, se estende para cima a partir da superfície superior do substrato 104, definindo substancialmente as zonas ativas definidas na linha delimitadora deste dispositivo 100, em que as saliências são especificamente projetadas dimensionalmente em termos de suas alturas e diâmetros, bem como com espaçamentos relativos interpilares, de modo a promover somente o fluxo capilar lateral espontâneo ao longo da trajetória de fluxo de fluidos definida entre a zona de adição de amostra 108 e a zona de absorção por efeito capilar 120. Conforme discutido abaixo, este design de dispositivo específico é chamado de um sistema ou dispositivo "aberto", significando que as paredes laterais e uma cobertura não são necessariamente obrigatórios para auxiliar na criação de uma força capilar e conforme descrito nos seguintes pedidos publicados: WO 2003/103835, WO 2005/089082; WO 2005/118139; WO 2006/137785; e WO 2007/149042, anteriormente incorporados a título de referência nas suas totalidades. Será adicionalmente observado que uma cobertura ou tampa pode ser opcionalmente incluída; por exemplo, uma cobertura ou tampa (não mostrada) pode ser adicionada ao dispositivo conforme necessário, ficando a cobertura espaçada em relação às saliências de modo a não contribuir com o fluxo capilar lateral de um líquido de amostra. Determinou-se, porém, semelhantemente ao representado na Figura 1, que a adição de uma folha metálica ou camada hidrofílica diretamente sobre pelo menos uma porção da área de absorção por efeito capilar 120 contribui, por si só, para a vazão total (tempo de processamento) de uma amostra aspirada. [0082] Em uma outra modalidade, a trajetória de fluxo do dispositivo de ensaio é porosa e inclui um material poroso, por exemplo, nitrocelulose, definindo a trajetória de fluxo capaz de suportar o fluxo capilar. Exemplos incluem aqueles mostrados nas patentes US n% 5.559.0 41, 5.714.389, 5.120.643 e 6.228.660, todos os quais tendo sido aqui incorporados nas suas totalidades. [0083] Um design exemplificador de ainda outro dispositivo para ensaio de fluxo lateral 300, que está aqui descrito para os propósitos da presente invenção, é representado na Figura 4. Embora seja feita referência a esse dispositivo de ensaio específico por todo o restante desta descrição em termos de uma modalidade exemplificadora, ficará prontamente evidente que outros designs de dispositivo e possíveis variantes desses designs poderíam ser também similarmente configurados. O dispositivo de ensaio exemplificador 300 é definido por um substrato 304 incluindo uma zona de adição de amostra líquida 308 que recebe a amostra de um dispensador para líquidos, como uma pipeta ou outros meios adequados. A amostra é tipicamente depositada sobre o topo da zona 308. A zona de adição de amostra 308 é ca- paz de transportar a amostra de líquido dispensada do ponto onde a amostra é depositada para um par de zonas de reagente 312 e 313 espaçadas paralelas através de um filtro opcional e da zona de adição de reagente adjacente 315, de preferência através de fluxo capilar. A estrutura indutora de fluxo capilar pode incluir materiais porosos, como nitrocelulose, ou de preferência através de saliências, como micropilares ou saliências que podem induzir espontaneamente o fluxo capilar através do dispositivo de ensaio 300 da forma anteriormente descrita. Um material de carga (não mostrado) pode também ser colocado no interior da zona de adição de amostras 308 para filtrar particulados da amostra ou para filtrar células do sangue para que o plasma possa se deslocar através do dispositivo de ensaio 300. [0084] Está localizado entre a zona de adição de amostra 308 e uma zona de detecção 318 um par de zonas de reagente adjacentes 312, 313, que são alinhadas em paralelo em relação à presente invenção. A zona de reagente 312, 313 podem incluir reagente(s) integrados a esse elemento a-nalítico, e são geralmente reagentes úteis na reação — parceiros de ligação, como anticorpos ou antígenos para imunoensaios, substratos para ensaios enzimáticos, sondas para ensaios de diagnóstico molecular ou são materiais auxiliares, como materiais que estabilizam os reagentes integrados, materiais que suprimem reações de interferência e similares. De modo geral, um dos reagentes úteis na reação traz um sinal detectável, conforme discutido neste documento. Em alguns casos, os reagentes podem reagir com o anali-to diretamente ou através de uma cascata de reações, para formar um sinal detectável como uma molécula colorida ou fluorescente. Em uma modalidade preferencial, as zonas de reagente 312 e 313 incluem material conjugado. O termo "conjugado” significa qualquer porção que contenha um elemento de detecção e um parceiro de ligação. [0085] Para os propósitos desta descrição, um elemento de detecção é um agente que é detectável em relação a sua distribuição física e/ou à intensidade do sinal que emite incluindo, mas não se limitando a, moléculas lumi-nescentes (por exemplo, agentes fluorescentes, agentes fosforescentes, a-gentes quimioluminescentes, agentes bioluminescentes e similares), molécu- Ias coloridas, moléculas que produzem cores mediante reação, enzimas, ra-dioisótopos, ligantes que exibem ligação específica e similares. O elemento de detecção, também chamado de marcador, é de preferência escolhido a partir de cromóforos, fluoróforos, marcadores radioativos e enzimas. Os marcadores adequados estão disponíveis junto a fornecedores comerciais, oferecendo uma ampla gama de corantes para a marcação de anticorpos, proteínas e ácidos nucleicos. Há, por exemplo, fluoróforos ocupando praticamente todo o espectro visível e infravermelho. Os marcadores fluorescentes ou fosforescentes adequados incluem, por exemplo, mas não se limitam a, fluoresceínas, Cy3, Cy5 e similares. Os marcadores quimioluminescente adequados incluem, mas não se limitam a, luminal, Cyalume e similares. [0086] De maneira similar, marcações radioativas estão disponíveis para comercialização, ou elementos de detecção podem ser sintetizados de modo a incorporar um marcador radioativo. Marcadores radioativos adequados incluem, mas não se limitam a, iodo e fósforo radioativo; por exemplo, 125l e 32P. [0087] Os marcadores enzimáticos adequados incluem, mas não se limitam a, peroxidase de raiz-forte, beta-galactosidase, luciferase, fosfatase alcalina e similares. Dois marcadores são "distinguíveis" quando eles podem ser detectados individualmente e quantificados, de preferência, simultaneamente, sem perturbar, interferir ou arrefecer significativamente um ao outro. Dois ou mais marcadores podem ser usados, por exemplo, quando múltiplos analitos ou marcadores estão sendo detectados. [0088] O parceiro de ligação é um material que pode formar um complexo que pode ser usado para determinar a presença ou a quantidade de um analito. Por exemplo, em um ensaio "sanduíche", o parceiro de ligação no conjugado pode formar um complexo que inclui o analito e o conjugado e este complexo pode se ligar adicionalmente a outro parceiro de ligação, também chamado de um elemento de captura, integrado na zona de detecção. Em um imunoensaio competitivo, o analito irá interferir com a ligação do parceiro de ligação no conjugado a outro parceiro de ligação, também chamado de elemento de captura, integrado na zona de detecção. Exemplos de parceiros de ligação incluídos nos conjugados incluem anticorpos, antíge-nos, analitos ou miméticos de analito, proteína, etc. [0089] Opcionalmente situada na trajetória para fluxo de fluidos, antes ou depois da zona de reagente 312 e antes da zona de detecção 318 encontra-se uma zona de adição de reagente opcional 315. A zona de adição de reagente 315 pode permitir a adição de um reagente externamente do dispositivo 300. Por exemplo, a zona de adição de reagente 315 pode ser usada para adicionar um reagente de interrupção, que pode ser usado para lavar a amostra e outros componentes não ligados presentes na trajetória para fluxo de fluidos para dentro de uma zona de absorção por efeito capilar 324. Em uma modalidade preferencial, a zona de adição de reagente 315 está situada imediatamente à jusante das zonas de reagente 312 e 313. [0090] Ainda com referência à Figura 4 e à jusante das zonas de reagente 312 e 313, e a área de adição de reagente opcional 315, bem como ao longo da trajetória para fluidos dobrada lateral definida pelo canal de fluxo 317 está a zona de detecção 318, que está em comunicação fluida com as zonas de reagente. A zona de detecção 318 e/ou o canal de fluxo 317 podem incluir uma pluralidade de saliências ou micropilares, como aquelas descritas acima. Também conforme observado acima, essas saliências são, de preferência, integralmente moldadas no substrato a partir de um material plástico óptico, como Zeonor, por exemplo através de um processo de modelagem por injeção ou de gofragem. A largura da trajetória de fluxo na zona de detecção 318 é, tipicamente, da ordem de cerca de 0,5 mm a cerca de 4 mm e, de preferência, da ordem de cerca de 2 mm, embora outras possam ser preparadas da ordem de cerca de 1 mm, desde que possa ser lido um sinal suficiente para um instrumento de detecção adequado, como um fluo-rímetro, mesmo que a pluma de reagente não cubra toda a largura da zona de detecção. [0091] A zona de detecção 318 é onde pode ser lido qualquer sinal de-tectável. Em uma modalidade preferencial, elementos de captura estão fixados às saliências na zona de detecção 318. Os elementos de captura podem reter parceiros de ligação para o conjugado ou complexos contendo o conju- gado, conforme descrito acima. Por exemplo, se o analito for uma proteína específica, o conjugado poderá ser um anticorpo que ligará especificamente aquela proteína a um elemento de detecção, como uma sonda de fluorescência. O elemento de captura podería ser então outro anticorpo que também se liga especificamente àquela proteína. Em outro exemplo, se o marcador ou analito for DNA, a molécula de captura poderá ser, mas não se limitará a, oligonucleotídeos sintéticos, análogos dos mesmos, ou anticorpos específicos. Outros elementos de captura adequados incluem anticorpos, fragmentos de anticorpo, aptâmeros, e sequências de ácidos nucleicos, específicas para o analito a ser detectado. Um exemplo não limitador de um elemento de captura adequado é uma molécula que carrega funcionalidade por avidina que se ligaria a um conjugado contendo uma funcionalidade de biotina. A zona de detecção 318 pode incluir múltiplas zonas de detecção. As múltiplas zonas de detecção podem ser usadas para ensaios que incluem um ou mais marcadores. No caso de múltiplas zonas de detecção, os elementos de captura podem incluir múltiplos elementos de captura, tal como o primeiro e o segundo elementos de captura. O conjugado pode ser pré-depositado sobre o dispositivo de ensaio 300, tal como por revestimento na zona de reagente. De maneira similar, os elementos de captura podem ser pré-depositados no dispositivo de ensaio sobre a zona de detecção 318. De preferência, tanto os elementos de detecção como os de captura são pré-depositados no dispositivo de ensaio, ou nas zonas de reação 312 e 313, e na zona de detecção 318, respectivamente. [0092] Um breve tratamento do processo geral do dispositivo de ensaio de fluxo lateral 300 será agora discutido de modo geral. Após uma quantidade predeterminada de amostra ter sido liberada para a zona de adição de amostra 308, a amostra irá migrar lateralmente ao longo da trajetória de fluxo definida no par de zonas reagente colocadas em paralelo 312 e 313. A amostra continuará a fluir sob a ação capilar de acordo com esta versão do dispositivo e interagir com o material de detecção impregnado nas saliências das zonas de reagente 312, 313. Conforme a amostra interage, o material de detecção começa a se dissolver em que um sinal detectável resultante está contido no fluxo de fluidos, que é subsequentemente carreado para a zona de adição de reagente adjacente 315. Alternativamente e em lugar das zonas de reagente 312 e 313, a amostra pode ser combinada com o reagente que tem o material de detecção antes da adição à zona de adição de amostra 308. De acordo com essa versão, o material de detecção inclui o conjugado tendo tanto o elemento de detecção quanto o parceiro de ligação, em cujo caso ele é com frequência chamado de uma pluma de conjugado e produz um sinal fluorescente. Alternativamente, o sinal detectável pode conter qualquer dos materiais reagentes que foram dissolvidos na zona de reação 312, ou aqueles adicionados através da zona de adição de reagente opcional 315. [0093] A jusante da zona de detecção 318 e ao longo da trajetória dobrada para fluidos encontra-se a zona de absorção por efeito capilar 324 em comunicação fluida com a zona de detecção 318. A zona de absorção por efeito capilar 324 é uma área do dispositivo de ensaio 300 com a capacidade de receber amostra líquida e qualquer outro material na trajetória de fluxo, por exemplo, reagentes não ligados, fluidos de lavagem, etc. A zona de absorção por efeito capilar 324 fornece uma força capilar para continuar a mover a amostra líquida através e para fora das zonas de detecção intermediárias do dispositivo de ensaio 300. A zona de absorção por efeito capilar 324 e outras zonas do dispositivo descrito da presente invenção 300 podem incluir um material poroso, como nitrocelulose, ou é alternativamente uma estrutura não porosa definida pelas saliências, conforme descrito anteriormente. A zona de absorção por efeito capilar 314 pode incluir, adicionalmente, meios não capilares para direcionamento de fluidos, como um aquecedor evaporativo ou uma bomba. Detalhes adicionais sobre as zonas de absorção por efeito capilar, conforme usadas nos dispositivos para ensaio de fluxo lateral de acordo com a presente invenção, são encontrados nas publicações de patente US 2005/0042766 e US 2006/0239859, estando ambas aqui incorporadas, a título de referência, em sua totalidade. [0094] De acordo com ao menos uma versão, a totalidade da trajetória de fluxo do dispositivo de ensaio 300 incluindo a zona de adição de amostra 308, as zonas de reação 312, 313 e a zona de absorção por efeito capilar 324 incluem saliências substancialmente verticais em relação ao substrato 304, e que tem uma altura, diâmetro e espaçamento recíproco capaz de criar um fluxo capilar lateral da amostra na trajetória de fluxo. [0095] Os componentes dos dispositivos para ensaio de fluxo lateral (isto é, uma estrutura física do dispositivo seja ela, ou não, uma peça distinta de outras partes do dispositivo) aqui descritos podem ser preparados a partir de copolímeros, blendas, laminados, folhas metalizadas, filmes metalizados ou metais. Alternativamente, os componentes do dispositivo podem ser preparados a partir de copolímeros, blendas, laminados, folhas metalizadas, filmes metalizados ou metais depositados sobre um dos seguintes materiais: poliolefinas, poliésteres, polímeros contendo estireno, policarbonato, polímeros acrílicos, polímeros contendo cloro, homopolímeros e copolímeros de acetal, celulósicos e seus ésteres, nitrato de celulose, polímeros contendo flúor, poliamidas, poli-imidas, polimetilmetacrilatos, polímeros contendo enxofre, poliuretanos, polímeros contendo silício, vidro, e materiais cerâmicos. Alternativamente, os componentes do dispositivo podem ser produzidos a partir de um plástico, elastômero, látices, pastilha de silício ou metal; o elas-tômero pode compreender polietileno, polipropileno, poliestireno, poliacrila-tos, elastômeros de silício, ou látex. Alternativamente, os componentes do dispositivo podem ser preparados a partir de látex, poliestireno látex ou polímeros hidrofóbicos; o polímero hidrofóbico pode compreender polipropileno, polietileno, ou poliéster. Alternativamente, os componentes do dispositivo podem compreender TEFLON®, poliestireno, poliacrilato, ou policarbonato. Alternativamente, os componentes do dispositivo são produzidos a partir de plásticos que são capazes de serem gofrados, triturados ou moldados por injeção ou a partir de superfícies de filmes de cobre, prata e ouro sobre os quais vários alcanotiois de cadeia longa podem ser adsorvidos. As estruturas de plástico que são capazes de serem trituradas ou moldadas por injeção podem compreender um poliestireno, um policarbonato, ou um poliacrilato. Em uma modalidade particularmente preferencial, os dispositivos de ensaio de fluxo lateral são moldados por injeção a partir de um polímero de ciclo- olefina, como os vendidos sob o nome Zeonor®. As técnicas de modelagem por injeção preferenciais são descritas nas patentes US n° 6.372.542, 6.733.682, 6.811.736, 6.884.370, e 6.733.682, todas as quais estando aqui incorporadas a título de referência nas suas totalidades. [0096] A trajetória de fluxo definida dos dispositivos de ensaio de fluxo lateral aqui descritos, inclusive o dispositivo 300, pode incluir trajetórias, sulcos e capilares abertos ou fechados. De preferência, a trajetória de fluxo compreende uma trajetória de fluxo lateral de projeções adjacentes, que têm um tamanho, formato e espaçamento mútuo para que o fluxo capilar seja suportado através da trajetória de fluxo. Em uma modalidade, a trajetória de fluxo é em um canal dentro do substrato 304 que tem uma superfície de fundo e paredes laterais. Nesta modalidade, as projeções se projetam da superfície de fundo do canal de fluxo. As paredes laterais podem contribuir ou não para a ação capilar do líquido. Se as paredes laterais não contribuírem para a ação capilar do líquido, então, uma lacuna pode ser fornecida entre as projeções mais externas e as paredes laterais para manter o líquido contido na trajetória de fluxo definida pelas projeções. De preferência, o reagente que é usado nas zonas de reação 312 e 313, e os membros de captura ou o agente de detecção usado na zona de detecção 318 são ligados diretamente à superfície externa das saliências usadas no dispositivo de ensaio aqui descrito 300. [0097] Os testes (ensaios) são tipicamente completados quando o último do material conjugado se moveu para dentro da área de absorção por efeito capilar 324 do dispositivo de ensaio de fluxo lateral 300. Neste estágio, um instrumento de detecção, como um fluorímetro ou dispositivo similar, é usado para varrer a zona de detecção 318, o instrumento de detecção sendo móvel e alinhado opticamente com o canal de fluxo 317 ao longo de um eixo 319. O instrumento de detecção que pode ser usado para realizar os vários métodos e técnicas aqui descritos pode assumir um número variado de formas. Por exemplo, e conforme descrito de acordo com a presente modalidade, o instrumento pode ser um aparelho de varredura que é capaz de detectar fluorescência ou sinais fluorescentes. Alternativamente, um equipamento de imagem e de análise de imagens também pode ser usado para determinar, por exemplo, a presença e a posição de ao menos uma frente do fluido fluorescente de um dispositivo de ensaio. De acordo com ainda outra versão alternativa, os sensores de infravermelho (IV) também poderíam ser utilizados para rastrear a posição da posição do fluido no dispositivo de ensaio de fluxo lateral. Por exemplo, um sensor de IV poderia ser usado para detectar o pico de ~1200 nanômetros que é tipicamente associado com a água na amostra de fluido para verificar que a amostra tinha de fato tocado no substrato do dispositivo de ensaio de fluxo. Deve ser prontamente aparente que outras abordagens e aparelhos adequados capazes de efetuar estas técnicas poderíam ser usadas na presente invenção. [0098] Para fins dessa modalidade, o instrumento de detecção é incorporado em um aparelho de teste portátil (de mão ou bancada) que inclui meios para receber ao menos um dispositivo de ensaio de fluxo lateral 300 e definindo uma trajetória de varredura ao longo do canal de fluxo 317 e coincidente com o eixo 319 em relação a um elemento emissor de luz do instrumento de detecção, como um diodo laser e um sistema óptico e filtragem, que tem um eixo óptico e capaz de fornecer medição quantitativa de sinal fluorescente em comprimentos de onda predefinidos conforme emtidos dos fluoróforos do ensaio no dispositivo de ensaio de fluxo lateral, e conforme discutido neste documento. Outros dispositivos ou aparelho de teste também podem ser usados pra reter um instrumento de detecção para fins dos métodos de monitoramento descritos na presente invenção. Por exemplo, um a-nalisador clínico de estrutura principal pode ser usado para reter uma pluralidade de dispositivos de ensaio de fluxo lateral, conforme descrito no USSN 61/658.698 copendente, depositado em 12 de junho de 2012, os conteúdos totais do qual sendo aqui incorporados por referência. Em um analisador clínico, ao menos um instrumento de detecção, como um fluorímetro, pode ser alinhado com o canal de fluxo do dispositivo e fornecido, por exemplo, em relação a uma montagem de incubadora como uma estação de monitoramento em que os resultados podem ser transmitidos para um processador contido. [0099] Uma metodologia de monitoramento de fluxo exemplificador é agora descrita na presente invenção. Para fins desse método e na descrição a seguir, um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, conforme anteriormente descrito de acordo com a Figura 4 é usado, embora outras configurações de dispositivo poderíam ser utilizadas, esta modalidade sendo intencionada a ser exemplificadora de uma técnica mais genérica. [00100] Para fins dessa versão particular, um par de aparelhos de detecção ou leitor são utilizados; a saber, um primeiro aparelho leitor 331 que é linearmente alinhado com a seção linear do canal de fluxo 317 contendo as zonas de detecção 318 ao longo do eixo 319 e um segundo aparelho leitor 334 que é linearmente alinhado com a zona de absorção por efeito capilar 324 ao longo de um segundo eixo 337. Em cada um dos aparelhos supracitados, um leitor ou detector, como um fluorímetro, pode ser transladado ao longo dos respectivos eixos 319 e 337 em relação a áreas específicas designadas no dispositivo de ensaio de fluxo lateral 300. Alternativamente, um único aparelho leitor (não mostrado) poderia ser utilizado, o aparelho leitor que tem capacidade de traduzir longitudinalmente e lateralmente, de modo a se alinhar seletivamente com qualquer eixo de detecção 319 ou 337. [00101] Antes da amostra ser administrada ou, de outro modo, dispensada, o dispositivo de ensaio de fluxo lateral 300 pode ser primeiramente avaliado pela realização de uma chamada "varredura seca" ou lido usando cada uma dentre o primeiro e o segundo aparelho leitor 331, 334 em áreas específicas do dispositivo de ensaio de fluxo lateral 300. Para fins dessa modalidade, s leituras são obtidas usando o segundo aparelho leitor 334 em posição adjacente à entrada e saída da zona de absorção por efeito capilar 324 em posições designadas 351 e 355, respectivamente, e o primeiro aparelho leitor 331 assume uma leitura na zona de detecção 318. O propósito da "varredura a seco" é obter um nível de sinal de interferência antes de dispensar a amostra e comparar o sinal de interferência com um padrão conhecido. As leituras que excedem o padrão de interferência podem ser indicativas de condições de erro, como falhas estruturais do dispositivo ou um vazamento prematuro de reagente ou uso prévio. Em qualquer evento, as de- terminações que não estão dentro de uma faixa adequada de sinal de interferência podem ser detectadas por aparelho leitor e fazer com que o dispositivo de ensaio 300 seja descartado. [00102] Alternativamente, ou adicionalmente, imediatamente após a instalação do dispositivo no aparelho de teste e antes ou após a adição de a-mostra ao dispositivo 300, as leituras são tomadas na zona de absorção por efeito capilar, como a saída da zona de absorção por efeito capilar 324, em uma posição designada 355. As leituras que excedem o padrão de interferência podem ser indicativas de condições de erro, como vazamento prematuro de reagente ou evidência de uso prévio. Em qualquer evento, as determinações que não estão dentro de uma faixa adequada de sinal de interferência podem ser detectadas e fazer com que o dispositivo de ensaio 300 seja descartado. [00103] A amostra é dispensada na zona de adição de amostra do dispositivo de ensaio 300 que é carregado em um aparelho de teste (não mostrado), como um analisador clínico, um desktop ou dispositivo de local de ponto de cuidado. A amostra pode ser administrada ao instalar o dispositivo de ensaio 300 no aparelho de teste ou após a sua instalação. O aparelho de teste de acordo com esta modalidade exemplificadora inclui um processador (não mostrado) que tem meios de temporização e memória suficiente. Um temporizador é iniciado a partir do tempo em que a amostra é dispensada ou quando um dispositivo é carregado no aparelho de teste que faz com que a amostra seja dispensada. O primeiro aparelho leitor 331 permanece alinhado com a zona de detecção 318 para a detecção inicial do sinal detectável produzido nesta instância pela pluma de conjugado causada pela dissolução do material de detecção conforme esse material interage com a amostra em fluxo. De acordo com o método, o aparelho leitor 331 é configurado para realizar periodicamente leituras (por exemplo, a cada 1,5 a 2,5 segundos) após a administração da amostra até a presença da frente do conjugado ser inicialmente detectada por meio de um grande aumento de sinal pelo aparelho leitor 331. O tempo (Ta) decorrido da dispensa de amostra até que este sinal é detectado é comparado com um intervalo de tempo padrão predeterminado (T0) e é registrado na memória associada do aparelho de teste. Se Ta for maior que o intervalo de tempo padrão predeterminado T0, o teste adicional do dispositivo pode ser interrompido uma vez que isso é indicativo de problemas com o dispositivo e/ou processo. Uma mensagem ou sinal de erro também pode ser enviado para o usuário do aparelho, de forma audível ou por outros meios adequados. [00104] Após a determinação de Ta, o primeiro aparelho leitor 331 pode continuar a monitorar, de acordo com essa modalidade, a zona de detecção 318 em intervalos predeterminados (por exemplo, de cerca de 2 segundos) durante um período de tempo predeterminado (por exemplo, 10 segundos) para obter um perfil de sinal relacionado com a(s) zona(s) de reagente. Os erros podem ser detectados através da comparação com um perfil padrão ou, de outro modo, que é armazenado pelo aparelho de teste. Por exemplo, e com referência à Figura 5 para dispositivos de ensaio configurados com múltiplas zonas de reagente (N) 312, 313 um total de N sinais fluorescentes (plumas) poderíam ser gerados no canal de fluxo do dispositivo dentro de um certo intervalo de tempo. Se uma ou mais das plumas resultantes for atrasada (por exemplo, fluxo lento pela passagem), então o sinal fluorescente irá apresentar etapas distintas em seu aumento. Se essas etapas ocorrerem ao longo de um intervalo de tempo que é maior que um limite predeterminado, então pode haver uma razão para acreditar que a dissolução do material conjugado não está ocorrendo normalmente, resultando em um erro. Como representado na Figura 5, tal etapa é mostrada conforme indicado pela região circulada 336, e é indicativa de atrasos em potencial entre as zonas de reagente dispostas em paralelo 312 e 313. [00105] A parte frontal do conjugado (a parte frontal da amostra de líquido contendo o sinal detectável como dissolvido a partir das zonas de reagente 312 e 313) pode ser então adicionalmente detectada em relação à zona de absorção por efeito capilar 324 do dispositivo de ensaio 300. Usando o segundo aparelho leitor 334 de acordo com essa modalidade, o leitor se move para a posição 351 em posição adjacente à entrada da zona de absorção por efeito capilar 324. Ainda utilizando o processador e o temporizador inicial que armazenou o tempo em que a amostra foi dispensada em Ta, o segundo aparelho leitor 334 é configurado para ler em intervalos predeterminados (por exemplo, 1 segundo) até o sinal indicativo da presença da parte frontal do conjugado ser detectado da mesma forma, como anteriormente discutido. O tempo em que a parte frontal é detectada é armazenado pelo processador e comparado com um intervalo de tempo padrão que também é armazenado no processador, como medido a partir da Ta ou com base no tempo em que a amostra foi primeiramente dispensada. Se esta comparação não for adequada; ou seja, se o tempo gasto exceder o intervalo de tempo padrão armazenado, então o teste pode ser interrompido e o dispositivo 300 pode ser descartado. [00106] O tempo gasto para a parte frontal do conjugado atingir a entrada 351 da zona de absorção por efeito capilar 324, conforme detectado pelo segundo aparelho leitor, também é anotado pelo processador. Em adição à determinação, se o dispositivo 300 estiver funcionando adequadamente antes da medição do analito na conclusão do teste, a detecção da parte frontal do conjugado e o sinal detectável podem ser adicionalmente utilizados para controlar outros eventos relacionados com o processo. Por exemplo, sabe-se que o fluido de lavagem pode ser adicionado após toda a amostra ter sido dispensada e ter se movido através do dispositivo de ensaio 300 para a zona de absorção por efeito capilar 324. Usando o presente método, esta determinação pode ser feita qualitativamente pela determinação de quando todo o material conjugado nas zonas de reagente 312, 313 se dissolveu. Em uma versão, o primeiro aparelho leitor 331 pode se mover para a zona de detecção 318 após a detecção do conjugado na entrada da zona de absorção por efeito capilar 324. As leituras podem ser obtidas em intervalos predeterminados até o término do sinal; consulte a Figura 5. O tempo gasto (Te) para o término do sinal é indicativo do fim do material conjugado, que pode ser comprado com um valor padrão armazenado. Se Te for muito grande, o teste pode ser interrompido e o dispositivo 300 pode ser descartado. [00107] De acordo com essa versão e se Te estiver dentro do padrão predeterminado, então o reagente de lavagem pode ser adicionado à zona de adição de reagente opcional 315. Alternativamente, determinou-se que o volume de fluido na zona de absorção por efeito capilar 324 pode ser usado para acionar a adição do reagente de lavagem. De acordo com essa versão, o segundo aparelho leitor 334 é inicialmente posicionado, por exemplo e de acordo com essa modalidade exemplificadora ao longo da amplitude da zona de absorção por efeito capilar 324 entre a as extremidades de entrada e saída do mesmo, por exemplo, aproximadamente no centro do mesmo na posição 353. O aparelho leitor 334 é então configurado para fazer leituras em intervalos de tempo predeterminado (por exemplo, 1 segundo) até um aumento de sinal indicativo da presença da frente do fluido do conjugado ser detectado. O tempo para a chegada da parte frontal do conjugado (TWZcenter) é comparado com um intervalo de tempo padrão predeterminado. Se Twzcenter for maior que o valor predeterminado armazenado, então o teste pode ser interrompido e o dispositivo 300 pode ser descartado. Se este tempo estiver compreendido dentro de limites aceitáveis, então a dispensação de fluido de lavagem pode iniciar a partir da zona 515 para purgar o material não ligado para a zona de absorção por efeito capilar 324. [00108] Garantia de qualidade adicional pode ser fornecida de acordo com essa modalidade após o início de uma etapa de lavagem. Por exemplo e uma vez que a Twzcenter foi determinada, um primeiro fluxo pode ser determinado pela relação Q-i= Vi/(TWzcenter-TWzentrance) em que Vt é o volume de fluido dentro da zona de absorção por efeito capilar e Twzcenter e TWZentrance São iguais ao tempo em que a frente do líquido foi inicialmente detectada no interior da zona de absorção por efeito capilar 353 e a entrada 351 da zona de absorção por efeito capilar 324, respectivamente. O volume de fluído da zona de absorção por efeito capilar Vi é conhecido a partir das dimensões do design do dispositivo de ensaio e é anteriormente armazenado pelo processador do aparelho de teste. O segundo aparelho leitor 334 em seguida se move para a extremidade de saída 355 da zona de absorção por efeito capilar 324 e as leituras são tomadas em intervalos predeterminados (por exemplo, 1 segundo) até um sinal ser detectado que seja indicativo da presença da parte frontal do conjugado inicialmente atingindo a extremidade de saída 355. O tempo gasto para obter esta leitura, em comparação com o tempo em que a amostra foi dispensada inicialmente ou alternativamente Ta é determinado e comparado com um padrão predeterminado armazenado. Se esse tempo (Twzexit) é maior do que o padrão predeterminado, então o teste é interrompido e o dispositivo de ensaio 300 pode ser descartado. [00109] Presumindo que o tempo detectado para a extremidade de saída 355 da zona de absorção por efeito capilar 324 é aceitável, o tempo (TWZexit) é registrado e uma segunda taxa de fluxo de fluidos é calculada entre o centro da zona de absorção por efeito capilar 353 e a extremidade de saída 355 da zona de absorção por efeito capilar 324, da seguinte forma: Q2=V2(TWzexit - Twzcenter) em que V2 = V0- \Ai.em que tanto V0 e \? são individualmente valores conhecidos que são anteriormente armazenados pelo processador do aparelho de teste. A razão entre as taxas de fluxo calculadas dentro da zona de absorção por efeito capilar 324, Q2/Ch é então calculada e comparada com um limiar armazenado. [00110] A discussão anterior utilizou um par de leitores para fazer determinações de sinal/tempo em relação à detecção da frente do sinal. Alternativamente e com referência à Figura 6, um único leitor pode ser fornecido em relação a cada uma das trajetórias de detecção ou varredura (eixos 319, 337) em que o leitor é configurado para se movimentar em duas dimensões planares horizontais. De acordo com ainda outra versão, um único leitor pode também ser fornecido em relação ao eixo 319. Mais especificamente, o dispositivo de ensaio de fluxo lateral pode ser reconfigurado de modo que ao menos um canal capilar possa se estender, por exemplo, de um ou mais pontos na zona de absorção por efeito capilar 324 após uma posição alinhada ao longo da trajetória de varredura de preferência linear 319 do dispositivo para permitir o monitoramento pelo aparelho leitor. [00111] Uma versão exemplar de um dispositivo de ensaio 400 que é configurado com ao menos um canal capilar é mostrada na Figura 6. Esse dispositivo de ensaio 400 é definido por um substrato planar 404 fabricado a partir de um material não poroso, como um plástico moldável, embora materiais porosos pudessem ser alternativamente utilizados. O substrato 404 é definido por uma superfície do topo ou superior 408 definida adicionalmente por uma pluralidade de áreas ou zonas distintas incluindo uma área de recepção de amostra 412 que é fluidamente interconectada a um par de zonas de reagente paralelas 416, 420, cada uma das últimas zonas incluindo um material de detecção depositado nisso, de preferência a uma pluralidade de saliências que promove o fluxo capilar e interage com uma amostra líquida, como anteriormente discutido, as zonas de reagente sendo fluidamente in-terconectadas dentro de um canal de fluxo 424 se estendendo como uma trajetória de fluxo de fluidos dobrada do dispositivo 400 que inclui ao menos uma zona ou área de detecção 425 e adicionalmente se estendendo até uma zona de absorção por efeito capilar ou de recepção a jusante 428. Uma porção linear do canal de fluxo 424 define uma porção de detecção (trajetória de varredura) como representado pelos eixos pontilhados 429, que podem ser alinhados com um instrumento de detecção adequado, como um fluorímetro (não mostrado). Como na anterior, uma zona de adição de reagente opcional 422, como uma zona de lavagem, também é fornecida em posição adjacente às zonas de reação 416 e 420. [00112] Ainda com referência à Figura 6 e de acordo com essa modalidade, um par de microcanais 432, 436 são fornecidos interconectando a zona de absorção por efeito capilar 428 do dispositivo com o canal de fluxo 424 e, mais especificamente, a porção de detecção 429 do dispositivo 400. Mais especificamente, um primeiro microcanal 432 está conectado em uma extremidade ao canal de fluxo 424 em ou próximo da entrada da zona de absorção por efeito capilar 428 enquanto que o segundo microcanal 436 se estende substancialmente da extremidade ou saída da zona de absorção por efeito capilar. Cada um dos microcanais 432, 436 se estendem através do eixo de detecção 429 aos lados laterais do substrato 404 e são definidos com as respectivas saídas de ar 440, 444, expondo os mesmos ao ar ambiente. Cada uma dentre o primeiro e o segundo microcanais 432, 436 são definidos com as larguras de cerca de 0,05 mm a cerca de 0,1 mm e incluem as porções expandidas 448, 452 que de acordo com essa modalidade têm um comprimento de cerca de 1,1 mm e uma largura de no máximo 0,5 mm, cada uma das porções expandidas criando uma janela de leitura para fins de um instrumento de detecção e em que cada uma das porções expandidas 448, 452 são alinhadas entre si, bem como com o canal de fluxo linear 224 ao longo do eixo de detecção definido 429. [00113] Locais de monitoramento adicionais podem ser fornecidos para fins deste design, por exemplo, fornecendo ao menos um microcanal adicional (não mostrado), por exemplo, estendendo-se a partir de substancialmente o centro da zona de absorção por efeito capilar 428 e em que o microcanal inclui uma porção expandida (janela de leitura) que é alinhada ao longo da porção de detecção 429. Um respiro pode ser fornecido para o último microcanal na borda lateral do substrato do dispositivo 404 ou alternativamente uma abertura pode ser formada em uma tampa hidrofílica (não mostrada) da zona de absorção por efeito capilar 428. De preferência, quaisquer microca-nais são tão pequenos quanto possível e em que a largura do canal não é maior que cerca de 30 mícrons no fundo do canal. Além disso e em ao menos uma modalidade, uma estimativa da velocidade de fluxo ou da taxa de fluxo de fluidos pode ser calculada a partir do tempo em que a pluma de conjugado aparece em quaisquer dois pontos na zona de absorção por efeito capilar em uma distância conhecida. O tempo 344 entre a detecção de sinal pode ser usado para calcular a taxa de fluxo de fluidos em uma distância conhecida entre os microcanais. De acordo com ao menos uma versão, a velocidade de fluxo ou um tempo mensurado da amostra podem, deste modo, ser utilizados para fornecer correções após a previsão. A metodologia adicional é descrita em USSN [a ser determinado] [Documento do Procurador CDS5125USNP], intitulado: Calibrating Assays Using Reaction Time, inventor primeiramente nomeado: Zhong Ding, depositado ao mesmo tempo em conjunto, os conteúdos totais do qual estando aqui incorporados, a título de referência. [00114] Os princípios operacionais básicos desse dispositivo de ensaio 400 são similares àqueles anteriormente descritos. Ou seja, uma quantidade de uma amostra é aplicada à área de recepção de amostra 412, que é transmitida por força capilar sob a influência das saliências definindo a mesma às zonas de reagente 416, 420. Em cada uma das zonas de reagen-te 416, 420, o material de detecção ligado é dissolvido e um sinal detectável, como uma pluma de conjugado fluorescente, é criado próximo da frente móvel da amostra de fluido. No caso de áreas com múltiplos reagentes, como nesse design de dispositivo, a criação do sinal detectável poderia ser atrasada, assim produzindo um resultado escalonado em que um sinal detectável inicial está presente, acompanhado em uma porção posterior ou de certa forma contemporânea da amostra fluindo por outro sinal ou um sinal de intensidade aumentado. [00115] A amostra continua a se mover através da(s) zona(s) de detecção 425 do dispositivo 400 até o fluido atingir a entrada da zona de absorção por efeito capilar 428 em que uma porção da amostra é extraída para dentro do microcanal 432. Esta porção de fluido desviada se move sob a ação capilar após a porção expandida 448 que é alinhada com a porção de detecção 429 de modo a ser identificada pelo instrumento de detecção. O tempo desse último sinal é indicativo do fluido que entra na zona de absorção por efeito capilar 428. Para esse efeito, a amostra de fluido, material não ligado e/ou fluido de lavagem se move sob força capilar através da zona de absorção por efeito capilar 428 sob a influência das saliências e/ou cobertura hidrofíli-ca (não mostrada) de acordo com essa modalidade. Conforme a amostra e o material de detecção não ligado progridem para a extremidade da zona de absorção por efeito capilar 428, outra porção é puxada pelo sifão no microcanal 436 sob ação capilar e se movem após da janela de leitura 452 definido, que também é alinhado com o eixo de detecção 429 para a identificação do mesmo pelo instrumento de detecção. O entendimento do tempo entre a detecção de sinais indicativos da presença de material na entrada e saída da zona de absorção por efeito capilar 428, bem como o conhecimento da distância entre os microcanais 432, 436 permite a determinação do fluxo da amostra, bem como outros parâmetros de processo relacionados ao fluxo. [00116] De acordo com ainda outro aspecto e devido à natureza do material de detecção de conjugado fluorescente discutido na presente invenção, também é possível detectar a presença de material não conjugado ou de li- vre detecção em áreas específicas do dispositivo de ensaio de fluxo lateral. Essas áreas podem ser identificadas de acordo com os métodos da presente invenção anteriormente descritos usando o aparelho de varredura para detectar os mesmos ao longo do canal de fluxo. Alternativamente e no exemplo em que a zona de absorção por efeito capilar não é parte da trajetória de fluxo de fluidos, ao menos um canal capilar pode ser ramificado para fora da zona de absorção por efeito capilar de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral no ponto de interesse e levado até a trajetória de fluxo onde a presença desse material poderia ser varrida para usar o aparelho de varredura, como anteriormente discutido com referência à Figura 6. Durante a deposição, uma gotícula de fluoróforo conjugado poderia ser marcada no capilar logo além da junção onde o capilar se une à zona de absorção por efeito capilar. Esse material não conjugado seria facilmente dissolvido pelo fluido que entra no capilar e poderia fornecer um sinal robusto quando o fluido atinge a extremidade do capilar (que está dentro da trajetória de varredura do dispositivo). De modo similar e caso fosse importante rastrear o local da frente do fluido conforme ele progride ao longo do canal de fluxo do dispositivo, uma quantidade muito pequena de fluoróforo não conjugado poderia ser depositada na entrada do canal de fluxo naquele material conjugado que não teve tempo adequado de se dissolver nesta parte da frente inicial do fluido. Exemplos Exemplo 1 [00117] Circuitos integrados de substrato plásticos produzidos pela Zeo-nor (Zeon, Japão) que têm dextrano oxidado sobre a superfície para imobili-zação covalente de proteínas através de acoplamento de base de Schiff foram usados. O anticorpo monoclonal anti-NT-proBNP marcado fluorescentemente foi depositado e seco para criar uma zona de reagente. O anticorpo monoclonal anti-NT-proBNP foi depositado e seco para criar uma zona de detecção. Uma pequena quantidade de Triton X-45 foi depositada sobre o dispositivo para aumentar a molhabilidade da amostra para melhor fluxo capilar. As intensidades do sinal dos complexos marcados fluorescentemente na zona de detecção foram registradas em um digitalizador de fluorescência de iluminação em linha protótipo. Com referência à Figura 5 para um dispositivo de ensaio configurado com múltiplas zonas de reagente (N), um total de N sinais fluorescentes (plumas) poderíam ser gerados no canal de fluxo do dispositivo dentro de um certo intervalo de tempo. Se uma ou mais das plumas resultantes for atrasada (por exemplo, fluxo lento pela passagem), então o sinal fluorescente irá apresentar etapas distintas em seu aumento. Se essas etapas ocorrerem o longo de um intervalo de tempo que é maior que um limite predeterminado, então pode haver uma razão para acreditar que a dissolução do material conjugado não está ocorrendo normalmente, resultando em um erro. Como representado na Figura 5, tal etapa é mostrada conforme indicado pela região circulada 336, e é indicativa de atrasos em potencial entre as múltiplas zonas de reagente.
Exemplo 2 [00118] Se a extremidade da pluma fluorescente não for detectada antes de um intervalo de tempo predeterminado conforme detectado pelo scanner, isso poderia indicar uma anomalia, incluindo i) uma taxa de fluxo de fluidos excessivamente rápida; ii) muito pouco material conjugado estando inicialmente presente no circuito integrado; ou iii) outro defeito na zona de reagente que fez com que o material se dissolveu muito rapidamente. Nesse exemplo, os dispositivos de ensaio foram preparados de modo similar ao exemplo 1, todos usando o mesmo design de circuito integrado. Com referência à Figura 7, diferentes padrões de deposição e quantidades fornecidas nas zonas de reagente em múltiplos dispositivos de ensaio variando entre 1x e 1/6x do material conjugado a anticorpo monoclonal Anti-NT-proBNP e com base nas diferentes viscosidades de amostra. Conforme mostrado na Figura 7, a quantidade de material de detecção afeta diretamente o formato dos perfis resultantes, bem como o sinal máximo detectado e a duração de tempo total de cada perfil. A aparência da pluma em vários pontos de referência ao longo do canal de fluxo, bem como o nível de sinal e a duração podem ser verificados e, portanto, determinam, de acordo com o método descrito na presente invenção, diferenças entre uma amostra viscosa e um problema de fluxo.
Exemplo 3 [00119] Dispositivos de ensaio foram novamente preparados de modo similar ao exemplo 1, todos usando o mesmo design de circuito integrado. Nesse exemplo e com referência à Figura 8, um perfil de sinal de detecção exemplificador 390 que claramente representa uma porção 394 do perfil que retorna para um nível basal ou de fundo é contrastado com um perfil separado 396 incluindo uma porção 398 do mesmo indicativa do fluxo interrompido. A falha em detectar o final do sinal fluorescente após um intervalo de tempo decorrido máximo, poderia ser indicativa de certas anomalias, como: [00120] uma taxa de fluxo de fluidos excessivamente lenta (ou ausência de fluxo completamente); [00121] um volume de amostra inadequado; [00122] material conjugado excessivo (detecção) inicialmente presente no dispositivo de ensaio ou adicionado com amostra à zona de adição de amostra; ou [00123] outro defeito na zona de reagente ou canal de fluxo que fez com que o material de detecção se dissolvesse muito rapidamente.
Modalidades Adicionais: [00124] Um método para fornecer controle de qualidade em um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, sendo que o dito dispositivo compreende um substrato que tem uma pluralidade de zonas distintas incluindo pelo menos uma zona de adição de amostra, ao menos uma zona de detecção a jusante da dita ao menos uma zona de adição de amostra e pelo menos uma zona de absorção por efeito capilar a jusante da dita ao menos uma zona de detecção, cada uma das ditas zonas sendo interconectadas fluidicamente ao longo de uma trajetória de fluxo de fluidos através da qual a amostra flui sob ação capilar da dita zona de adição de amostra à dita zona de absorção por efeito capilar, sendo que o dito método compreende as etapas de: [00125] adicionar a amostra à zona de adição de amostra; [00126] combinar a amostra e um reagente, sendo que a amostra e reagente podem ser combinados antes de adicionar a amostra à zona de adição de amostra ou no dispositivo de ensaio, o dito reagente incluindo pelo menos um material de detecção que produz um sinal detectável; [00127] realizar pelo menos uma medição relacionada ao tempo relacionada à presença do dito sinal detectável no dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral após a amostra ser adicionada à zona de adição de amostra; e [00128] comparar a dita ao menos uma medição relacionada ao tempo a um limite predeterminado para determinar se o dispositivo está funcionando adequadamente. [00129] 2. Um método, conforme citado na modalidade 1, em que o dito material de detecção produz um sinal fluorescente. [00130] 3. Um método, conforme citado na modalidade 1, em que o dito dispositivo de ensaio inclui ao menos uma zona de reagente disposta a jusante da dita zona de adição de amostra e interconectada fluidicamente com isso ao longo da dita trajetória de fluxo, a dita zona de reagente contendo o dito ao menos um material de detecção. [00131] 4. Um método, conforme citado na modalidade 1, que compreende, ainda, a etapa de desviar uma porção de amostra da dita trajetória de fluxo do dito dispositivo de fluxo lateral para permitir detecção ou falta de detecção do dito sinal de detecção por um instrumento de detecção. [00132] 5. Um método, conforme citado na modalidade 4, em que a dita etapa de desvio inclui a etapa de fornecer pelo menos um canal capilar, o dito pelo menos um canal capilar estendendo-se a partir da dita trajetória de fluxo e adicionalmente se estendendo através de uma detecção de trajetória linear do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral usado pelo dito instrumento de detecção. [00133] 6. Um método, conforme citado na modalidade 5, em que a dita trajetória de detecção linear se estende ao longo de uma porção linear da dita trajetória de fluxo que inclui a dita pelo menos uma zona de detecção. [00134] 7. Um método, conforme citado na modalidade 6, em que o dito ao menos um canal capilar se estende da zona de absorção por efeito capilar. [00135] 8. Um método, conforme citado na modalidade 5, em que o dito ao menos um canal capilar inclui uma porção intermediária ampliada que forma uma janela de leitura alinhada com a dita zona de detecção. [00136] 9. Um método, conforme citado na modalidade 5, em que o dito ao menos um canal capilar é ventilado. [00137] 10. Um método, conforme citado na modalidade 6, em que o dito ao menos um canal capilar desvia a amostra de uma porção da dita trajetória de fluxo antes da dita pelo menos uma zona de detecção. [00138] 11. Um método, conforme citado na modalidade 7, em que o dito ao menos um canal capilar se estende de ao menos uma dentre a entrada e saída da zona de absorção por efeito capilar. [00139] 12. Um método, conforme citado na modalidade 1, que inclui as etapas adicionais de: [00140] monitorar ao menos uma zona de detecção do dito dispositivo; [00141] determinar o período de tempo que a amostra que transporta o sinal detectável gasta para ser primeiro detectada em relação à dita ao menos uma zona de detecção, sendo que o dito período de tempo é iniciado em uma dita da etapa de adição de amostra; e [00142] comparar o período de tempo medido com um período de tempo conhecido para verificar se o dispositivo de fluxo lateral está funcionando adequadamente. [00143] 13. Um método, conforme citado na modalidade 1, que inclui as etapas adicionais de: [00144] instalar o dispositivo de ensaio de fluxo lateral em um aparelho de teste antes de testar o dito dispositivo e em que a amostra não está inicialmente presente no dito aparelho de teste; e [00145] monitorar o dito dispositivo com um instrumento de detecção do dito aparelho de teste para determinar se o dito sinal detectável está presente em porções predeterminadas do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral. [00146] 14. Um método, conforme citado na modalidade 1, que inclui as etapas adicionais de: [00147] imediatamente após adicionar amostra à zona de amostra, monitorar o dito dispositivo no final da zona de absorção por efeito capilar com um instrumento de detecção para determinar se o dito sinal detectável está presente. [00148] 15. Um método, conforme citado na modalidade 1, que inclui as etapas de: [00149] determinar o tempo que amostra que transporta o sinal detectável gastou inicialmente para fluir para uma porção predeterminada da zona de absorção por efeito capilar; e [00150] comparar o tempo determinado a um período de tempo conhecido para verificar se o dispositivo está funcionando adequadamente. [00151] 16. Um método, conforme citado na modalidade 13, em que o dito tempo determinado é iniciado quando a amostra é adicionada à zona de adição de amostra. [00152] 17. Um método, conforme citado na modalidade 1, que inclui as etapas adicionais de: [00153] determinar o tempo que a dita amostra que transporta o sinal detectável gastou para fluir entre ao menos duas porções do dito dispositivo; e [00154] comparar o tempo contra um limite predeterminado. [00155] 18. Um método, conforme citado na modalidade 17, em que ao menos uma dentre as ditas ao menos duas porções está na zona de absorção por efeito capilar do dispositivo de ensaio de fluxo lateral. [00156] 19. Um método, conforme citado na modalidade 17, em que cada uma das ditas ao menos duas porções está na zona de absorção por e-feito capilar do dispositivo de ensaio de fluxo lateral. [00157] 20. Um método, conforme citado na modalidade 19, em que as ditas ao menos duas porções incluem a entrada e a saída da zona de absorção por efeito capilar. [00158] 21. Um método, conforme citado na modalidade 3, em que o dito instrumento de detecção é usado para determinar a presença de ao menos um analito em ao menos uma zona de detecção após a amostra fluir completamente através do dito dispositivo de fluxo lateral, sendo que o dito método compreende, ainda, as etapas adicionais de: [00159] monitorar ao menos uma porção de dispositivo de ensaio de fluxo lateral a jusante da dita zona de reagente; [00160] determinar o período de tempo que o material de detecção em pelo menos uma área de reagente gastou para se dissolver totalmente com base na dita etapa de monitoramento; e [00161] comparar o período de tempo determinado a um período de tempo conhecido. [00162] 22. Um método, conforme citado na modalidade 21, em que a detecção do analito não ocorre a menos que o período de tempo determinado se compare corretamente ao dito período de tempo conhecido. [00163] 23. Um método, conforme citado na modalidade 1, em que o sinal detectável produzido pode ser opticamente detectado. [00164] 24. Um método, conforme citado na modalidade 1, que inclui as etapas adicionais de: [00165] realizar uma pluralidade de medições com base no tempo em pelo menos uma porção predeterminada do dito dispositivo; e [00166] criar uma história de tempo do sinal detectável com base nas ditas medições. [00167] 25. Um método, conforme citado na modalidade 21, que inclui a etapa adicional de fornecer uma notificação de erro se o dito tempo determinado não é comparado favoravelmente no dito período de tempo predeterminado. [00168] 26. Um método, conforme citado na modalidade 14, em que o dito aparelho de teste é um analisador clínico. [00169] 27. Um método, conforme citado na modalidade 14, em que o dito aparelho de teste é um dispositivo de ponto de cuidado. [00170] 28. Um método para fornecer controle de qualidade em um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, sendo que o dito dispositivo compreende um substrato que tem uma pluralidade de zonas distintas incluindo pelo menos uma zona de adição de amostra, ao menos uma zona de detecção a jusante da dita ao menos uma zona de adição de amostra e pelo menos uma zona de absorção por efeito capilar a jusante da dita ao menos uma zona de detecção, cada uma das ditas zonas sendo interconectadas fluidicamente ao longo de uma trajetória de fluxo de fluidos através da qual a amostra flui sob ação capilar da dita zona de adição de amostra à dita zona de absorção por efeito capilar, sendo que o dito método compreende as etapas de: [00171] instalar o dispositivo de ensaio de fluxo lateral em um aparelho de teste antes de testar o dito dispositivo e em que amostra não está inicialmente presente no dito aparelho de teste; [00172] combinar amostra e um reagente, sendo que a amostra e rea-gente podem ser combinados antes de adicionar a amostra à zona de adição de amostra ou no dispositivo de ensaio, o dito reagente incluindo pelo menos um material de detecção que produz um sinal detectável; e [00173] monitorar o dito dispositivo com um instrumento de detecção para determinar se o dito sinal detectável está presente em porções predeterminadas do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral. [00174] 29. Um dispositivo de ensaio de fluxo lateral que compreende: [00175] um substrato; [00176] ao menos uma zona de adição de amostra; [00177] ao menos uma zona de detecção a jusante e conectada fluidicamente com a dita ao menos uma zona de adição de amostra, a dita ao menos uma zona de detecção sendo disposta ao longo de uma trajetória de detecção linear que permite um instrumento de detecção para determinar a presença de ao menos um analito de interesse na dita ao menos uma zona de detecção; [00178] uma zona de absorção por efeito capilar a jusante da dita ao menos uma zona de detecção, cada uma das ditas zonas sendo interconectadas fluidicamente para formar uma trajetória de fluxo em que amostra flui sob ação capilar da zona de recepção da amostra à zona de absorção por efeito capilar e em que amostra é combinada com um reagente, o dito reagente incluindo ao menos um material de detecção que produz um sinal detectável; e [00179] ao menos um canal capilar para desviar uma porção da amostra, o dito ao menos um canal capilar estendendo-se a partir da porção da dita trajetória de fluxo e adicionalmente se estendendo através da trajetória de detecção linear do dito dispositivo para permitir detecção in situ do mesmo. [00180] 30. Um dispositivo, conforme citado na modalidade 29, que inclui ao menos uma zona de reagente disposta a jusante da dita zona de adição de amostra, a dita zona de reagente que retém o dito ao menos um material de detecção. [00181] 31. Um dispositivo, conforme citado na modalidade 29, que inclui ao menos dois canais capilares. [00182] 32. Um dispositivo, conforme citado na modalidade 31, em que o dito ao menos dois canais capilares são dispostos em relação a porções distintas da dita zona de absorção por efeito capilar. [00183] 33. Um dispositivo, conforme citado na modalidade 29, em que o dito ao menos um canal capilar inclui uma porção intermediária ampliada, a dita porção ampliada sendo alinhada com a trajetória de detecção e age como uma janela de leitura para um instrumento de detecção. [00184] 34. Um método, conforme citado na modalidade 29, em que o dito ao menos um canal capilar é ventilado. [00185] 35. Um dispositivo, conforme citado na modalidade 29, em que ao menos um dito canal capilar desvia a amostra de uma porção da dita trajetória de fluxo antes da dita ao menos uma zona de detecção. [00186] 36. Um dispositivo, conforme citado na modalidade 29, que inclui ao menos uma zona de lavagem disposta ao longo da dita trajetória de fluxo. [00187] 37. Um método para processamento de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, sendo que o dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral compreende um substrato que tem ao menos uma zona de adição de amostra, ao menos uma zona de detecção a jusante da dita ao menos uma zona de adição de amostra e ao menos uma zona de absorção por efeito capilar disposta a jusante da dita ao menos uma zona de detecção, cada uma das ditas zonas sendo conectadas fluidicamente ao longo de uma trajetória de fluxo em que a amostra flui da zona de adição de amostra à zona de absorção por efeito capilar, sendo que o dito método compreende as etapas de: [00188] adicionar uma quantia de uma amostra à zona de adição de a- mostra do dispositivo de ensaio de fluxo lateral; [00189] combinar amostra e um reagente, sendo que a amostra e rea-gente podem ser combinados antes de adicionar a amostra à zona de adição de amostra ou no dispositivo de ensaio, o dito reagente incluindo um material de detecção que produz um sinal detectável que flui através do restante do dito dispositivo de fluxo lateral ao longo da dita trajetória de fluxo linear; e [00190] acionar um evento relacionado ao processo com base na detecção do dito sinal detectável em ao menos uma área do dito dispositivo de fluxo lateral. [00191] 38. Um método, conforme citado na modalidade 37, em que o dito reagente inclui o material de detecção que está disposto em ao menos uma zona de reagente disposta a jusante da dita zona de adição de amostra e conectada fluidicamente com isso. [00192] 39. Um método, conforme citado na modalidade 38, que inclui as etapas adicionais de: [00193] monitorar ao menos uma zona do dito dispositivo de fluxo lateral a jusante da dita ao menos uma zona de reagente; [00194] determinar o tempo que a amostra que transporta o sinal detectável gasta para ser inicialmente detectada na dita ao menos uma zona; [00195] comparar o tempo determinado a um período de tempo conhecido; e [00196] acionar o evento relacionado ao processo sob o dito dispositivo de fluxo lateral apenas se o dito tempo determinado está em um limite do dito período de tempo conhecido. [00197] 40. Um método, conforme citado na modalidade 37, em que o dito evento relacionado ao processo é a dispensação de ao menos um fluido de lavagem em uma zona de lavagem do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral para remover a amostra e o material de detecção. [00198] 41. Um método, conforme citado na modalidade 37, em que a detecção ocorre em uma porção predeterminada da zona de absorção por efeito capilar do dito dispositivo de fluxo lateral. [00199] 42. Um método, conforme citado na modalidade 37, que com- preende, ainda, a etapa de fornecer ao menos um canal capilar para desviar uma porção da amostra da dita trajetória de fluxo através de uma trajetória de detecção linear do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral que se estende através da dita ao menos uma zona de detecção; e [00200] detectar a presença ou falta de presença do dito sinal detectável no dito canal, a dita etapa de detecção que causa o acionamento do dito e-vento relacionado ao processo. [00201] 43. Um método, conforme citado na modalidade 37, em que o sinal detectável é opticamente detectável. [00202] 44. Um método, conforme citado na modalidade 37, em que o sinal detectável é fluorescente. [00203] 45. Um método, conforme citado na modalidade 37, em que o dito material de detecção é um material conjugado que produz uma pluma fluorescente. [00204] 46. Um método, conforme citado na modalidade 37, em que o dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral inclui uma pluralidade de projeções dispostas sobre a dita ao menos uma zona, a dita pluralidade de projeções sendo dimensionadas para induzir fluxo capilar ao longo da trajetória de fluxo. [00205] 47. Um método, conforme citado na modalidade 38, que inclui a etapa adicional de monitorar ao menos uma zona predeterminada do dito dispositivo de ensaio para a presença de material de detecção em qualquer zona fora da pelo menos uma zona de reagente e antes da aplicação da amostra à dita zona de recepção de amostra. [00206] 48. Um método, conforme citado na modalidade 38, que inclui a etapa adicional de calcular ao menos um parâmetro relacionado ao fluxo com base no monitoramento de ao menos uma da aparência e cessação do sinal detectável a mais de uma porção predeterminada do dito dispositivo de fluxo lateral. [00207] 49. Um método, conforme citado na modalidade 38, que inclui a etapa adicional de determinar a cessação do sinal detectável na dita ao menos uma área do dito dispositivo de fluxo lateral. [00208] 50. Um método, conforme citado na modalidade 37, em que a dita amostra é sangue total. [00209] 51. Um método, conforme citado na modalidade 39, em que a dita etapa de monitoramento é realizada na zona de absorção por efeito capilar. [00210] 52. Um método, conforme citado na modalidade 37, que inclui a etapa de instalação do dito dispositivo de fluxo lateral em um aparelho de teste, o dito aparelho de teste que inclui um instrumento capaz de detectar o dito sinal detectável. [00211] 53. Um método, de acordo com a reivindicação 52, em que o dito aparelho de teste é um analisador clínico. [00212] 54. Um método, conforme citado na modalidade 38, que inclui a etapa adicional de monitoramento da dita ao menos uma área do dito dispositivo de fluxo lateral e determinar a quantidade de material de detecção dissolvido na dita área em relação a um período de tempo. [00213] 55. Um método, conforme citado na modalidade 38, que inclui a etapa adicional de monitoramento da dita ao menos uma área do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral da aparência até a terminação do dito sinal detectável. [00214] 56. Um método, conforme citado na modalidade 55, que inclui a etapa adicional de criar uma história de tempo do sinal detectável relacionado ao dito ao menos uma área monitorada do dito dispositivo de fluxo lateral. Listagem de Referência dispositivo de ensaio área ou zona de adição de amostra zona ou área de reagente zona ou área de detecção área ou zona de absorção por efeito capilar saliências 20 dispositivo de ensaio de fluxo lateral 40 substrato 44 superfície de topo 48 área ou zona de recepção de amostra 52 área ou zona da reação 56 área(s) ou zona(s) de detecção 60 área ou zona de absorção por efeito capilar 64 canal de fluxo 68 pluralidade de saliências 70 camada hidrofílica 72 áreas de respiro 100 dispositivo para ensaio de fluxo lateral 104 substrato 108 área (receptora) de adição de amostra 112 área ou zona de reagente (reacional) 114 zona ou área de detecção 116 canal de fluxo 120 zona ou área de absorção por efeito capilar (receptora) 124 zona de adição de reagente 130 saliências 300 dispositivo para ensaio de fluxo lateral 304 substrato, plano 308 zona ou área de adição de amostra (receptora) 312 zonas ou áreas de reagente (reacionais) 315 zona de adição de reagente (opcional) 317 canal de fluxo 318 zona ou área de detecção 319 eixo 324 zona ou área de absorção por efeito capilar (receptora) 331 primeiro aparelho leitor 334 segundo aparelho leitor 336 região circulada 337 eixo 351 posição de detecção, entrada, zona de absorção por efeito capilar 353 posição de detecção, centro, zona de absorção por efeito capilar 355 posição de detecção, extremidade de saída, zona de absorção por efeito capilar 390 perfil 394 porção, perfil 396 perfil 398 porção, perfil 400 dispositivo de ensaio de fluxo lateral 404 substrato, plano 408 superfície do topo ou superior 412 área de adição da amostra 416 área ou zona de reagente 420 área ou zona de reagente 422 área de adição de reagente 424 canal de fluxo 425 zona ou área de detecção 428 área ou zona de absorção por efeito capilar 429 porção de detecção 432 microcanal 436 microcanal 440 respiro 444 respiro 448 porção expandida (janela de leitura) 452 porção expandida (janela de leitura) [00215] Será prontamente aparente que outras modificações e variações são possíveis nos âmbitos concebidos dos conceitos aqui descritos e de a-cordo com as reivindicações a seguir.

Claims (56)

1. Método para fornecer controle de qualidade em um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, sendo que o dito dispositivo compreende um substrato que tem uma pluralidade de zonas distintas que inclui pelo menos uma zona de adição de amostra, ao menos uma zona de detecção a jusante da dita ao menos uma zona de adição de amostra e pelo menos uma zona de absorção por efeito capilar a jusante da dita ao menos uma zona de detecção, sendo que cada uma das ditas zonas é interconectada fluidi-camente ao longo de uma trajetória de fluxo de fluidos através da qual a amostra flui sob ação capilar da dita zona de adição de amostra à dita zona de absorção por efeito capilar, o dito método caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: adicionar a amostra à zona de adição de amostra; combinar a amostra e um reagente, sendo que a amostra e o re-agente podem ser combinados antes de adicionar a amostra à zona de adição de amostra ou no dispositivo de ensaio, sendo que o dito reagente inclui pelo menos um material de detecção que produz um sinal detectável; realizar pelo menos uma medição relacionada ao tempo relacionada à presença do dito sinal detectável no dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral após a amostra ser adicionada à zona de adição de amostra; e comparar a dita ao menos uma medição relacionada ao tempo a um limite predeterminado para determinar se o dispositivo está funcionando adequadamente.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito material de detecção produz um sinal fluorescente.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito dispositivo de ensaio inclui ao menos uma zona de reagente disposta a jusante da dita zona de adição de amostra e interconectada fluidicamente com a mesma ao longo da dita trajetória de fluxo, sendo que a dita zona de reagente contém o dito ao menos um material de detecção.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende, ainda, a etapa de desviar uma porção da amostra da dita trajetória de fluxo do dito dispositivo de fluxo lateral para permitir detecção ou falta de detecção do dito sinal de detecção por um instrumento de detecção.
5. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a dita etapa de desvio inclui a etapa de fornecer pelo menos um canal capilar, sendo que o dito pelo menos um canal capilar estende-se a partir da dita trajetória de fluxo e se estende adicionalmente através de uma trajetória de detecção linear do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral u-sado pelo dito instrumento de detecção.
6. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a dita trajetória de detecção linear se estende ao longo de uma porção linear da dita trajetória de fluxo que inclui a dita pelo menos uma zona de detecção.
7. Método, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o dito ao menos um canal capilar se estende da zona de absorção por efeito capilar.
8. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dito ao menos um canal capilar inclui uma porção intermediária ampliada que forma uma janela de leitura alinhada com a dita zona de detecção.
9. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dito ao menos um canal capilar é ventilado.
10. Método, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o dito ao menos um canal capilar desvia a amostra de uma porção da dita trajetória de fluxo antes da dita pelo menos uma zona de detecção.
11. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o dito ao menos um canal capilar se estende a partir de ao menos uma dentre a entrada e a saída da zona de absorção por efeito capilar.
12. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas adicionais de: monitorar ao menos uma zona de detecção do dito dispositivo; determinar o período de tempo que amostra que transporta o sinal detectável gasta para ser primeiro detectada em relação à dita ao menos uma zona de detecção, sendo que o dito período de tempo é iniciado em uma dita da etapa de adição de amostra; e comparar o período de tempo medido com um período de tempo conhecido para verificar se o dispositivo de fluxo lateral está funcionando adequadamente.
13. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas adicionais de: instalar o dispositivo de ensaio de fluxo lateral em um aparelho de teste antes de testar o dito dispositivo e em que a amostra não está inicialmente presente no dito aparelho de teste; e monitorar o dito dispositivo com um instrumento de detecção do dito aparelho de teste para determinar se o dito sinal detectável está presente em porções predeterminadas do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral.
14. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas adicionais de: imediatamente após adicionar a amostra à zona de amostra, monitorar o dito dispositivo no final da zona de absorção por efeito capilar com um instrumento de detecção para determinar se o dito sinal detectável está presente.
15. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas de: determinar o tempo que amostra que transporta o sinal detectável inicialmente gastou para fluir para uma porção predeterminada da zona de absorção por efeito capilar; e comparar o tempo determinado a um período de tempo conhecido para verificar se o dispositivo está funcionando adequadamente.
16. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o dito tempo determinado é iniciado quando a amostra é adicionada à zona de adição de amostra.
17. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas adicionais de: determinar o tempo que a dita amostra que transporta o sinal de-tectável gastou para fluir entre ao menos duas porções do dito dispositivo; e comparar o tempo contra um limite predeterminado.
18. Método, de acordo com reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que ao menos uma dentre as ditas ao menos duas porções está na zona de absorção por efeito capilar do dispositivo de ensaio de fluxo lateral.
19. Método, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que cada uma das ditas ao menos duas porções está na zona de absorção por efeito capilar do dispositivo de ensaio de fluxo lateral.
20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que as ditas ao menos duas porções incluem a entrada e a saída da zona de absorção por efeito capilar.
21. Método, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o dito instrumento de detecção é usado para determinar a presença de ao menos um analito em ao menos uma zona de detecção após a amostra fluir completamente através do dito dispositivo de fluxo lateral, sendo que o dito método compreende, ainda, as etapas adicionais de: monitorar ao menos uma porção de dispositivo de ensaio de fluxo lateral a jusante da dita zona de reagente; determinar o período de tempo em que o material de detecção na pelo menos uma área de reagente gastou para se dissolver totalmente com base na dita etapa de monitoramento; e comparar o período de tempo determinado a um período de tempo conhecido.
22. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a detecção do analito não ocorre a menos que o período de tempo determinado se compare corretamente ao dito período de tempo conhecido.
23. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sinal detectável produzido pode ser opticamente detectado.
24. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas adicionais de: realizar uma pluralidade de medições com base no tempo em pelo menos uma porção predeterminada do dito dispositivo; e criar uma história de tempo do sinal detectável com base nas ditas medições.
25. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa adicional de fornecer uma notificação de erro se o dito tempo determinado não é comparado favoravelmente no dito período de tempo predeterminado.
26. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o dito aparelho de teste é um analisador clínico.
27. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o dito aparelho de teste é um dispositivo de ponto de cuidado.
28. Método para fornecer controle de qualidade em um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, sendo que o dito dispositivo compreende um substrato que tem uma pluralidade de zonas distintas que inclui pelo menos uma zona de adição de amostra, ao menos uma zona de detecção a jusante da dita ao menos uma zona de adição de amostra e pelo menos uma zona de absorção por efeito capilar a jusante da dita ao menos uma zona de detecção, sendo que cada uma das ditas zonas é interconectada fluidi-camente ao longo de uma trajetória de fluxo de fluidos através da qual a amostra flui sob ação capilar da dita zona de adição de amostra à dita zona de absorção por efeito capilar, o dito método caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: instalar o dispositivo de ensaio de fluxo lateral em um aparelho de teste antes de testar o dito dispositivo e em que amostra não está inicialmente presente no dito aparelho de teste; combinar a amostra e um reagente, sendo que a amostra e o re-agente podem ser combinados antes de adicionar a amostra à zona de adição de amostra ou no dispositivo de ensaio, sendo que o dito reagente inclui pelo menos um material de detecção que produz um sinal detectável; e monitorar o dito dispositivo com um instrumento de detecção para determinar se o dito sinal detectável está presente em porções predeterminadas do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral.
29. Dispositivo de ensaio de fluxo lateral, caracterizado pelo fato de que compreende: um substrato; ao menos uma zona de adição de amostra; ao menos uma zona de detecção a jusante e conectada fluidi-camente com a dita ao menos uma zona de adição de amostra, sendo que a dita ao menos uma zona de detecção é disposta ao longo de uma trajetória de detecção linear que permite que um instrumento de detecção determine a presença de ao menos um analito de interesse na dita ao menos uma zona de detecção; uma zona de absorção por efeito capilar a jusante da dita ao menos uma zona de detecção, sendo que cada uma das ditas zonas é inter-conectada fluidicamente para formar uma trajetória de fluxo em que amostra flui sob ação capilar da zona de recepção da amostra à zona de absorção por efeito capilar e em que amostra é combinada com um reagente, sendo que o dito reagente inclui ao menos um material de detecção que produz um sinal detectável; e ao menos um canal capilar para desviar uma porção da amostra, sendo que o dito ao menos um canal capilar estende-se a partir da porção da dita trajetória de fluxo e se estende adicionalmente através da trajetória de detecção linear do dito dispositivo para permitir a detecção in situ do mesmo.
30. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que inclui ao menos uma zona de reagente disposta a jusante da dita zona de adição de amostra, sendo que a dita zona de reagente retém o dito ao menos um material de detecção.
31. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que inclui ao menos dois canais capilares.
32. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que o dito ao menos dois canais capilares são dispostos em relação a porções distintas da dita zona de absorção por efeito capilar.
33. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o dito ao menos um canal capilar inclui uma porção intermediária ampliada, sendo que a dita porção ampliada é alinhada com a trajetória de detecção e age como uma janela de leitura para um instrumento de detecção.
34. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o dito ao menos um canal capilar é ventilado.
35. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que ao menos um dito canal capilar desvia a amostra de uma porção da dita trajetória de fluxo antes da dita ao menos uma zona de detecção.
36. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de inclui ao menos uma zona de lavagem disposta ao longo da dita trajetória de fluxo.
37. Método para processamento de um dispositivo de ensaio de fluxo lateral, sendo que o dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral compreende um substrato que tem ao menos uma zona de adição de amostra, ao menos uma zona de detecção a jusante da dita ao menos uma zona de adição de amostra e ao menos uma zona de absorção por efeito capilar disposta a jusante da dita ao menos uma zona de detecção, sendo que cada uma das ditas zonas é conectada fluidicamente ao longo de uma trajetória de fluxo em que a amostra flui da zona de adição de amostra à zona de absorção por efeito capilar, o dito método caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: adicionar uma quantidade de uma amostra à zona de adição de amostra do dispositivo de ensaio de fluxo lateral; combinar a amostra e um reagente, sendo que a amostra e o re-agente podem ser combinados antes da adição da amostra à zona de adição de amostra ou no dispositivo de ensaio, sendo que o dito reagente inclui um material de detecção que produz um sinal detectável que flui através do res- tante do dito dispositivo de fluxo lateral ao longo da dita trajetória de fluxo linear; e acionar um evento relacionado ao processo com base na detecção do dito sinal detectável em ao menos uma área do dito dispositivo de fluxo lateral.
38. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que o dito reagente inclui o material de detecção que está disposto em ao menos uma zona de reagente disposta a jusante da dita zona de adição de amostra e conectada fluidicamente com a mesma.
39. Método, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas adicionais de: monitorar ao menos uma zona do dito dispositivo de fluxo lateral a jusante da dita ao menos uma zona de reagente; determinar o tempo que a amostra que transporta o sinal detectável gasta para ser inicialmente detectada na dita ao menos uma zona; comparar o tempo determinado a um período de tempo conhecido; e acionar o evento relacionado ao processo sob o dito dispositivo de fluxo lateral apenas se o dito tempo determinado está em um limite do dito período de tempo conhecido.
40. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que o dito evento relacionado ao processo é a dispensação de ao menos um fluido de lavagem em uma zona de lavagem do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral para remover a amostra e o material de detecção.
41. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que a detecção ocorre em uma porção predeterminada da zona de absorção por efeito capilar do dito dispositivo de fluxo lateral.
42. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que compreende, ainda, a etapa de fornecer ao menos um canal capilar para desviar uma porção da amostra da dita trajetória de fluxo através de uma trajetória de detecção linear do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral que se estende através da dita ao menos uma zona de detecção; e detectar a presença ou falta de presença do dito sinal detectável no dito canal, sendo que a dita etapa de detecção causa o acionamento do dito evento relacionado ao processo.
43. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que o sinal detectável é opticamente detectável.
44. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que o sinal detectável é fluorescente.
45. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que o dito material de detecção é um material conjugado que produz uma pluma fluorescente.
46. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que o dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral inclui uma pluralidade de projeções dispostas sobre a dita ao menos uma zona, sendo que a dita pluralidade de projeções é dimensionada para induzir fluxo capilar ao longo da trajetória de fluxo.
47. Método, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa adicional de monitorar ao menos uma zona predeterminada do dito dispositivo de ensaio para a presença de material de detecção em qualquer zona fora da pelo menos uma zona de reagente e antes da aplicação da amostra à dita zona de recepção de amostra.
48. Método, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa adicional de calcular ao menos um parâmetro relacionado ao fluxo com base no monitoramento de ao menos uma de a aparência e a cessação do sinal detectável em mais de uma porção predeterminada do dito dispositivo de fluxo lateral.
49. Método, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa adicional de determinar a cessação do sinal detectável na dita ao menos uma área do dito dispositivo de fluxo lateral.
50. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que a dita amostra é sangue total.
51. Método, de acordo com a reivindicação 39, caracterizado pe- Io fato de que a dita etapa de monitoramento é realizada na zona de absorção por efeito capilar.
52. Método, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de instalar o dito dispositivo de fluxo lateral em um aparelho de teste, sendo que o dito aparelho de teste inclui um instrumento capaz de detectar o dito sinal detectável.
53. Método, de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo fato de que o dito aparelho de teste é um analisador clínico.
54. Método, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa adicional de monitorar a dita ao menos uma área do dito dispositivo de fluxo lateral e determinar a quantidade de material de detecção dissolvido na dita área em relação a um período de tempo.
55. Método, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa adicional de monitoramento da dita ao menos uma área do dito dispositivo de ensaio de fluxo lateral da aparência até a terminação do dito sinal detectável.
56. Método, de acordo com a reivindicação 55, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa adicional de criar uma história de tempo do sinal detectável relacionado a dita ao menos uma área monitorada do dito dispositivo de fluxo lateral.
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