BG60752B2 - Метод за повишаване растежа на животни с фенеталови амини - Google Patents

Метод за повишаване растежа на животни с фенеталови амини Download PDF

Info

Publication number
BG60752B2
BG60752B2 BG98574A BG9857494A BG60752B2 BG 60752 B2 BG60752 B2 BG 60752B2 BG 98574 A BG98574 A BG 98574A BG 9857494 A BG9857494 A BG 9857494A BG 60752 B2 BG60752 B2 BG 60752B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
compound
hydroxyphenyl
animals
methyl
formula
Prior art date
Application number
BG98574A
Other languages
English (en)
Inventor
David Anderson
Klaus Schmiegel
Edward Veenhuizen
Ronald Tuttle
Original Assignee
Eli Lilly And Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly And Company filed Critical Eli Lilly And Company
Publication of BG60752B2 publication Critical patent/BG60752B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до метод за повишаване нарастежа, подобряване оползотворяването на хранатаили крехкостта на месото на домашни животни. Методът включва прилагане на съединение с формулата или на съответната присъединителна с киселина сол.

Description

С това изобретение се осигурява метод, с който се увеличава темпът на нарастване теглото при домашни животни и се подобрява оползотворяването на храната и качеството на месото. Изобретението по специално описва метод за повишаване на растежа и подобряване ефикасността на храненето или крехкостта на месото, състоящ се в прилагането на съединение с формула — ' Η —/ или негова присъединителна с киселина сол. Нашето висящо европейско патентно описание № 84300559.6 (Публикация №0117647) описва употребата на подобни съединения. Изобретението осигурява също хранителна смес за животните, включваща βфенетаноламин с формула I, заедно със съответен подходящ носител.
Съединението с формула 1 има способност за успокояване на стомаха, от Van Dijk и др.в Recueil, 92 1281 (1973).
Съединението с формула I може да се получи чрез взаимодействие на стиренов оксид с 3-фенилпропиламиново производно.
Алтернативен метод за получаване на β-фснетаноламин се състои във взаимодействие на производно на бадемова киселина с 3фенилпропиламиново производно, за да се получи амид, който след редукция се превръща в съединение с формула I.
Друг, подобен метод за синтез се състои във взаимодействие на фенетаноламин с фенилетилов кетон, за да се получи Schiff-ова база, която след редукция дава съединение, което да се използва в настоящото изобретение. По този начин 2-хидрокси-2-(4-хидроксифенил)етиламинин може да реагира с кетон като метил 2-(4-хидроксиметил)етилов кетон, за да се получи съответния а, който след редукция, например с 5 % паладий върху въглен, дава 1-(4-хидроксифенил)-2-[1-метил3- (4-хидроксифенил) -пропиламино] етанол.
Съединенията съгласно изобретението имат два асиметрични центъра. Тъй като използването на индивидуални оптични изомери изисква получаване на β-фенетаноламините от оптично активни изходни материали или използването на скъпи разделителни процедури, за предпочитане е при използването за ветеринарни цели да се прилага смес от оптични изомери. По този начин 1-(4-хидроксифенил) -2-[ 1 -метил-3-(4-хидроксифенил)-пропиламино] етанол се получава, за предпочитане от рацемични смеси на изходните материали, т.е. dl-Ι-метил-3-(4-хидроксифенил) пропиламин и dl-4-хидроксистиренов оксид, за да се получи смес от всичките четири възможни оптични изомера на продукта. Сместа от оптичните изомери се прилага в метода без по-нататъшното им разделяне. Тъй като β-фенетаноламина, който се използва в настоящия метод, е с основни свойства, той с готовност образува соли след присъединяване на неорганични и органични киселини, тези соли могат да се прилагат съгласно метода и често са предпочитани пред свободните основи, тъй като са най-общо по-разтворими в разтворители като вода и са по удобни за образуване на животински храни. Киселини, найчесто използвани за образуване на присъединителни с киселини соли, са минерални киселини, например солна, сярна, фосфорна, перхлорна и други киселини, и органични киселини като оцетна, лимонена, янтарна, паратолуенсулфонова, метансулфонова киселина, млечна и подобни киселини. Предпочитани соли, които се използват в настоящия метод, са хидрохлориди и хидробромиди.
Методът за повишаване растежа и за подобряване крехкостта на месото и ефективността на храненето, съгласно изобретението се осъществява на практика чрез прилагане на ефективно количество от съединение с формула 1 върху домашни животни, които са подложени на съответен режим на хранене (“домашни животни”, включва топлокръвни животни, отглеждани за месна консумация от човека, например домашно прасе и птици, преживни животни и други подобни, но изключва животни като плъхове). Предпочитан случай е повишаване растежа на прасета, пилета и пуйки чрез прилагане на β -фенетаноламин. Друга предпочитана употреба е при преживни животни като говеда, овци и кози. Методът за подобряване крехкостта на месото не се ограничава само за животни, отглеждани за месо, а може да се използва и за други топлокръвни животни, включително кучета и котки. Това последно приложение по-специално е полезно, когато се изисква отглеждане па по-големи животни в относително добро физическо състояние.
Методът съгласно изобретението за предпочитане се осъществява на практика чрез орално приложение на ефективно количество от /?-фенетаноламин при животното. Други начини за приложение например са мускулно или венозно инжектиране, но те се практикуват по-малко. Количеството, прилагано на животното, е това,с което ефективно се повишава растежът и се подобряват оползотворяването на храната или качеството на месото, например за намаляване на мастната тъкан, и подобряване крехкостта иа месото. Ефективното количество, което се прилага варира в зависимост от конкретния животински вид, спрямо който се прилага, и от използвания активен инградиент, но най-общо то е от 1 до 1000 ррт от общата дневна хранителна дажба. Използваните дози са от 0,05 до 50 mg/kg. В предпочитан случай се прилага от 1 до 200 ppm, а още по-предпочитано е прилагането на около 5 до 100 ppm. Типично количество активен инградиент, прилагано спрямо прасе, е от 5 до 40 ppm. Например, когато се осъществява на практика методът при преживни животни или свине, съединението се прибавя към дневната хранителна дажба в количества от 5 до 100 ppm. 35
При орално приложение активният βфенетаноламин за предпочитане е смесен с подходящи носители или разредители от обикновено използваните в животновъдството. Животински хранителни смеси, включващи /?-фенетаноламин, както са описани тук, представляват друга част от това изобретение . Типични носители и разредители, обикновено използвани в такива хранителни дажби, са царевично, соево и люцерново брашно, оризови люспи, соева смляна фракция, брашно от маслодайно памучно семе, костно брашно, царевица, брашно от царевични кочани, натриев хлорид, карбамид, тръстикова меласа и други подобни. Такива носители осигуряват равномерно разпределение на активния компонент в крайната хранителна дажба, към която са прибавени и по този начин правилно се разпределя активният компонент по време на храненето. Хранителният състав съгласно изобретението съдържа от 5 до 95 % тегл. активен 5 компонент, по-специално от 10 до 50 % тегл.
Киселите соли на активните фенетаноламини обикновено са предпочитани за орална употреба, т.е. те са предпочитаната форма на активния компонент на хранителните състави 10 съгласно изобретението. Независимо че предпочитаният метод за орално приложение на средствата за повишаване на растежа е като се използват дневните хранителни дажби, съединенията могат да се вкарват или в блокче15 та сол и минерални соли за близане, или се прибавят към водата за пиене, за да са удобни за орална консумация. Също така съединенията могат да се комбинират с полиморфни материали, восъци и други подобни, за да се 20 получи продължително и контролирано освобождаване, и да се прилагат под формата на големи хапове или таблетки в такова количество, каквото е необходимо, за да се погълне желаната дневна доза активен компонент. 25 За парентерална употреба фенетаноламините могат да се смесват с подходящи носители като царевично и сусамово масло, карбовакс, калциев стеарат и други подобни. Такива формулировки могат да се оформят в 30 гранули, прилагани като инжекции или чрез подкожна имплантация с бавно освобождаване. Тези приложения се правят толкова често, колкото е необходимо, за да се осигурят правилното дозиране на активния компонент и желаната скорост на повишаване на растежа и се подобрят крехкостта на месото и ефикасността на храненето.
Освен че съединенията, които са описани, са ефективни за повишаване на сред40 но дневния прираст на теглото и за подобряване ефикасността на храненето на животните, те също предизвикват значително подобряване на качеството на полученото месо. Съединенията отнемат свободните мастни ки45 селини от мастните тъкани и потискат отлагането на мазнина по време на повишаване теглото на животните. Намаляването на мазнината е полезно, тъй като третираното съгласно изобретението животно увеличава теглото 50 си, по-специално крехкото си месо, и така се намаляват загубите и се повишава стойността на животното. Също така по-големи животни.
от които не сс изисква допълнително повишаване на теглото, могат да сс поддържат в желания строен вид чрез прилагането на съединението.
Съединението с формула I може да се получи по следните начини.
Пример 1. Получаване на dl-4-(6eH3Hлокси)бадемова киселина.
Разтвор на 5,0 g dl-4-хидрокси бадемова киселина, 11,0 g бензилов хлорид и 10,0 g калиев карбонат в 50 ml метанол се загрява на обратен хладник и се разбърква в продължение на седемдесет и два часа. Реакционната смес се охлажда до стайна температура и се разрежда с 50 ml вода. Водният разтвор се промива два пъти с 50 милилитрови порции бензен и след това се подкислявас концентрирана солна киселина. Водният кисел разтвор се екстрахира три пъти с 50 милилитрови порции етилов ацетат. Органичните екстракти се смесват, промиват се с вода и с наситен разтвор на натриев хлорид и се изсушават. След отделяне на разтворителя чрез изпаряване при намалено налягане се получават 5,7 g твърдо вещество, което след това рекристализира от 300 ml толуен, за да се получат 5,33 g dl-4(бензилокси)бадемова киселина, т.т. 153-155°С.
Аналитично изчислено за C,cH,O, Теоретично: С 69,76; Н 5,46 Получено: С 69,96; Н 5,33
Пример 2. Разделяне на й1-4-(бензилокси)бадемова киселина, за да се получи R(-)(4-бензилокси)бадемова киселина.
Към разбъркан разтвор на 185,6 g dl-4(бензилокси) бадемова киселина в 2500 ml етилов ацетат се прибавя при 80°С наведнъж 43,6 g Р(+)-а-метилбензиламин. Реакционната смес се охлажда до стайна температура и образуваната твърда утайка се събира чрез филтриране и се промива със свеж етилов ацетат. Твърдото вещество рекристализира два пъти от разтвор на 90 % етанол във вода, за да се получат 91,4 g от R(+)-a -метилбензиламинова сол на К(-)-4-(бензилокси)бадемова киселина, т.т. 208,5-209,5°С, [a] D, [cz] 36J-155,3° (МеОН).
Аналитично изчислено за C23H25NO4 Теоретично: С 72,80; Н 6,64; N 3,69 Получено: С 72,95; Н 6,83; N 3,95.
Към разбъркана суспензия на 91,4 g от посочената сол в 2000 ml етилов ацетат се прибавят 150 ml 10 %-ен воден разтвор на солна киселина. Водният киселинен разтвор се разделя и органичният слой сс промива с вода и се изсушава. След отделяне на разтворителя чрез изпаряване при намалено налягане се получават 54,5 g R(-)-4-(бензилокси)бадемова киселина, т.е. R (-)-2-(4-бензилоксифенил)-
2- хидроксиоцетна киселина.
т.т. 155-16ГС, [a]D-102,2°; [a]365-410,6° (МеОН).
Аналитично изчислено за C,,H,O,
14 4
Теоретично: С 69,76; Н 5,46 Получено: С 69,67; Н 5,41
Пример 3. Получаване на dl-1-метил-
3- (4-бензилоксифенил) пропиламин
Разтвор на 40,0 g метил 2-(4-бензилоксифенил) етилов кетон и 160 ml безводен амоняк в 300 ml етанол се загрява при 75°С и се разбърква в продължение на 2 h. След охлаждане на реакционната смес до стайна температура се прибавя наведнъж 4 g Raney никел и реакционната смес се разбърква при 25°С за 12 h във водородна атмосфера при налягане 2068,5 kN/m2. След това реакционната смес се филтрира и филтратът се концентрира чрез изпаряване на разтворителя при намалено налягане до получаването на масло. Маслото се разтваря в 120 ml 3N солна киселина и от този разтвор се утаява продуктът, като хидрохлоридна сол. Получената сол се събира чрез филтруване и рекристализира от метанол и толуен, за да се получат 36,2 g dl1-метил-З-(4-бензилоксифенил) пропиламинхлорид с т.т. 195-197,5°С.
Пример 4. Разделяне на dl-1-метил-З(4-бензилоксифенил)пропиламин, за да се получи R (-)-1-метил-3-(4-бензилоксифенил) пропиламин
Разтвор от 629,3 d на dl-l-MeTiui-3-(4бензилоксифенил) пропиламинов хлорид се превръща в свободен амин чрез взаимодействие с 95 g натриев хидроксид в 400 ml вода. След това свободният амин се разтваря в 2000 ml метиленхлорйд и се прибавя към разтвор от 328 g на D-(-)-бадемова киселина в 1000 ml метанол. Бадемовата кисела сол на свободния амин се утаява от разтвора и рекристализира три пъти от метанол, за да се получат 322 g от Rбадемова кисела сол на R-1-метил-З-(4-бензилоксифенил) пропиламин. Т.т. 166167°C,[cr ]D-30°, [a]J65-l 19° (МеОН).
Така получената сол се превръща в R4
-мстил-3- (4-бензилоксифенил) пропиламин.
Пример 5. К,К-М-[2-(4-бензилоксифенил)-2-хидрокси-1-оксоетил]-1-метил-3-(4бензилоксифенил)пропиламин
Разтвор на 93,9 g на И-1-метил-3-(4бензилоксифенил) пропиламин в 500 ml Ν,Νдиметилформамид, съдържащ 63,0 g 1-хидроксибензотриазол и 104,6 g R-2-(4-бензилоксифенил)-2-хидрокси-оцетна киселина, се охлажда до 0°С и се разбърква, докато се прибавя на капки и в продължение на 1 h разтвор от 83,6 g Ν,Ν’-дициклохексилкарбодиимид в 300 ml диметилформамид. Реакционната смес се разбърква в продължение на 12 h при 3°С и след това се разрежда с 10 ml вода, разбърква се още 1 h и след това се охлажда до -30°С в ледена ацетонова баня. Реакционната смес се филтрира, за да се отдели дициклохексилкарбамидът, и след това филтратът се концентрира чрез изпаряване на разтворителя при намалено налягане. Концентрираният разтвор се разрежда с етилов ацетат и се промива с наситен воден разтвор на натриев карбонат, с вода, с 300 ml 1N солна киселина и отново с вода. Органичният слой се изсушава и разтворителят се отделя чрез изпаряване при намалено налягане, за да се получи продуктът като бяло твърдо вещество, което рекристализира веднъж от ацетонитрил и след това от метанол, за да се получат 159,7 g R,R-N-[2(4-бензилоксифенил) - 2-хидрокси-1-оксоетил] -1-метил-3-(4-бензилоксифенил) пропиламин. Т.т. 145-148°С, Ис-15,9°, M36J-50,l° (МеОН).
Аналитично изчислено за C32H33NO4 Теоретично: С 77,55; Н 6,71; N 2,83 Получено: С 77,04; Н 6,84; N 2,53
Пример 6. R,R-N-[2-(4-бензилоксифенил) -2-хидроксистил] -1 -метил-3- (4-бснзилоксифенил) пропиламин
Към разбъркан разтвор от 10 g R,R-N[2-(4-бензилоксифенил)-2-хидрокси-1-оксоетил] -1 -метил-3- (4-бензилоксифенил) пропиламин в 500 ml прясно дестилиран тетрахидрофуран в азотна атмосфера се прибавя на капки и в продължение на 30 min 41 ml 2 моларен боран-диметилеулфиден комплекс в тетрахидрофуран. Реакционната смес се разбърква при 25°С в продължение на 20 h и след това се загрява на обратен хладник и се разбърква още 3 h. След охлаждане на реакционната смес до 25°С и разбъркване още 18 h излишъкът боран се разлага чрез бавно прибавяне и на части на 400 ml метанол. Разтворителят се отделя от реакционната смес чрез изпаряване под намалено налягане, за да се получи продуктът като масло. Маслото се разтваря в 250 ml горещ метанол и след концентриране до обем 125 ml продуктът започна да кристализира от разтвора. Кристалният продукт се събира чрез филтриране и рекристализира два пъти от метанол, за да се получат 6,65 g R,R-N-[2-(4-бензилоксифенил)-2-хидроксиетил] 1-метил-3-(4-бензилоксифенил)пропиламин е т.т. 119-123,5°С.
Образуваният амин се разтваря в метанол и се прибавя към разтвор на етерен хидрохлорид, за да се получат 6,49 g R,R-N[2-(4-бензилоксифенил)-2-хидроксиетил] -1метил-3- (4-бензилоксифенил) пропиламинов хлорид. Т.т. 214,5-216°С, [а] -13.4°, [а] 30,2° (МеОН).
Аналитично изчислено за C32HJ6NO3C1
Теоретично: С 74,19; Н 7,00; N 2,70; С1 6,84
Получено: С 74,20; Н 6,98; N 2,65; С1 6,63.
Пример 7. R,R-1-(4-хидроксифенил)-2[ 1 -метил-3- (4-хидроксифенил) пропиламино]етанолхидрохлорид, познат и като R,R-N[2- (4-хидроксифенил) -2-хидроксиетил] -1 -метил-3- (4-хидроксифенил) пропиламиновхлорид
Смес от 51,6 g R,R-N-[2-(4-6eH3Hnokсифенил) -2-хидроксиетил] -1 -метил-3- (4-бензилоксифенил) пропиламиновхлорид и 5,0 g Raney никел в 2 1 етанол и 2 1 етилов ацетат се разбърква при 25°С за четири и половина часа във водородна атмосфера при налягане 413,7 kN/m2 (60 psi). След това реакционната смес се филтрира, за да се отдели остатъчният Raney никел, филтратът се концентрира до масло чрез изпаряване на разтворителя при понижено налягане, след което маслото кристализира от свеж етанол и диетилов етер, за да се получи 29,8 g R,R-N-[2-(4-хидроксифенил) -2-хидроксиетил] -1-метил-3-(4-хидроксифенил) пропиламиновхлорид. Т.т. 176176,5°С, [<z]d-22,7°, [a]36J-71,2° (3,7 mg/ml МеОН).
Аналитично изчислено за C|8H24NO3C1 Теоретично: С 63,99; Н 7,16; N 4,15 Получено: С 63,70; Н 7,26; N 4,35 Пример 8.
Както е посочено за предпочитане е съг ласно изобретението да се прилага смес от четирите оптични изомсри на съединението от пример 7. Тази рацемична смес може да се получи по посочения метод, чрез взаимодействие на с!1-4-(бензилокси) бадемова киселина с 5 dl-Ι-метил-3-(4-бензилоксифенил)пропи.тамин в присъствие на DCC, за да се получи рацемичен 1 - (4-бензилоксифенил) -2-оксо-2- [ 1 -мети л-3-(4-бензил окс и фенил) пропил амино] етанол. След редукция на последните съ- 10 единения и отделяне на бензиловите групи се получава рацемичен 1-(4-хидроксифенил)-2[ 1 -метил-3- (4-хидроксифенил) пропиламино] етанол. За предпочитане е получаването на това съединение по следващата процедура. 15
Разтвор от 32,8 g (0,2 m) метил 2-(4хидроксифенил)етилов кетон и 42,6 g (0,2 m) 1-(4-хидроксифенил)-2-аминоетанол в 380 ml етанол съдържащ 3,8 g въглен с 5 % паладий върху него се разбърква в продължение на 16 20 h при 60°С в присъствие на водород при налягане 379,225 kN/m2 (55 psi). След това реакционната смес се филтрува, а филтратът се разрежда, чрез прибавяне на 350 ml вода. Водната смес се концентрира до обем от около 25 400 ml и след това се промива с дихлорметан. Водната смес се подкислява чрез прибавяне на 50 1 концентрирана солна киселина. След престояване при стайна температура за 2 h, подкислената водна смес се филтрува и утайка- 30 та се промива с 40 ml ледена вода и се изсушава при 50°С под вакуум, за да се получат 47 g 1-(4-хидроксифенил)-2-[1-метил-3-(4хидроксифенил) пропиламино] етанолхидро хлорид. Т.т. 124-129°С.
Аналитично изчислено за C1SH24NO3C1
Теоретично: С 63,99; Н 7,16; N 4,15; С1 10,49
Получено: С 63,77; Н 6,80; N 3,91; CI 10,68= I3C NMR (ядрено-магнитен резонанс) изследвания показват, че продуктът се състои от 51 % RR,SS диастереоизомер и 49 % RS,SR диастереоизомер.
Пример 9. Приготвена смес за прасе
Компонент Тегловни %
1 - (4-хйдроксифенил) -2-
[1-метил-3-(4-
хидроксифенил)пропил-
амино] етанолхидрохлорид 10
Соева смляна фракция 88
Минерално масло 2
100
Горните компоненти се смесват до образуване на еднородна маса, за да се получи течлива смес, която може да се смесва с типична животинска хранителна порция, при която да се получи около 20 ppm активен компонент в крайната хранителна дажба. Например, сместа може да бъде прибавена към следната свинска дажба за удобно орално приложение на /З-фенетаноламин.
Компонент Тегловни% Lb/T Kg/T
Царевица (жълта) 76,70 1534 767
Соево маслено брашно, извлечен
разтворител, без люспи 19,35 387 194
Калциев карбонат 1,20 24 12
Дикалциев фосфат, хранителна марка 1,20 24 12
Сол (натриев хлорид) 0,50 10 5
Следа от минерална смес, AN-031 0,10 2 1
Свинска витаминна смес, SW-032 0,65 13 7
Витамин А смес, ЗМ USP единици/либра3 0,05 1 0,5
Метионинов хидрокси аналог, 93 % 0,20 4 2
Селен ова смес4 0,005 1 0,5
100,00 2000 1000
'Всеки kg смес съдържа: 50 g манган като манганов сулфат; 100 g цинк като цинков карбонат; 50 g желязо като железен сулфат; 5 g мед като меден оксид; 1,5 g йод като калиев йодид и 150 g максимум и 130 g минимум калций, като калциев карбонат.
2Всеки kg смес съдържа: 77,151 IU витамин D2; 2,205 IU витамин Е; 411 mg рибофлавин; 1,620 mg пантотенова киселина; 2,205 mg ниацин; 4,4 mg витамин В12; 441 mg витамин К; 19,180 mg холин; 110 mg фолиева киселина; 165 mg пиридоксин; 110 mg тиамин; 22 mg биотин.
’Всеки kg смес съдържа 6,613,800 IU витамин А.
’Всеки kg смес съдържа 200 mg селен като натриев селенит.
Осъществява се 10-дневно изследване in vivo, за да се определи ефектът на^-фенетаноламинитс върху ефикасността на храненето и скоростта на растеж. В тези изследвания кастрирани шопари и ялови свине с приблизително тегло 60 kg се отглеждат в индивидуал ни кочини. Всяко третиране се повтаря 6 пъти спрямо произволно избрани животни, като всяко тествано животно представлява една експериментална единица. Група контролни живот15 ни получава нормална хранителна дажба за свине, състояща се от следните компоненти.
Компонент
Тегловни %
Жълта царевица 76,70
Соево маслено брашно 19,35
Калциев карбонат 1,20
Д и калциев фосфат 1,20
Сол 0,50
Следа от минерална смес 0,10
Витаминна смес за свине 0,65
Витамин А смес, ЗМ USP единици/Lb 0,05
Метионинов хидроксианалог, 93 % 0,20
Селенова смес 0,05
100
Изследваните животни получават същата хранителна дажба плюс изпитваното съединение. Всички животни получават храна и вода ad liditum и се претеглят на първия и след това на десетия ден, а консумираната храна се измерва, като се записва всичката дадена храна и остатъкът от нея на десетия ден. Резултатите от две серии от този десетд невен тест са показани в табл.1. В таблицата колоната ADG е среднодневното наддаване в килограми и паунди, колоната ADF е среднодневната консумация на храна (в килограми и паунди) на изследваните животни, a F/ G е ефикасността от храненето, като ADF е разделено на ADG.
Таблица 1.
Повишаване растежа и ефикасността на храненето
R1 Доза ppm ADG ADF F/G
лб кг лб кг
Контрола - 1,60 0,73 4,7 2,1 2,98
Съединение с формула (I) 20 2.19 Д99 5.0 2.3 2.33
/?-фенетаноламините, използвани в метода съгласно изобретението могат да бъдат прилагани в комбинация с други съединения, за които е известно, че имат благоприятен ефект спрямо животните. Типичните съеди- 5 пения, които могат да се прилагат заедно с^>фенетаноламините, са антибиотици като тетрациклините, тилозин, пеницилин, цефалоспорини, полиетерни антибиотици, гликопептиди, ортосомицини и подобни съединения, 10 прилагани спрямо прасета, домашни птици, преживни животни и други подобни. Предпочитана комбинация за прилагане съгласно настоящия метод е антибиотик, като тилозин или тетрациклин заедно с 1-(4-хидроксифенил)- 15 2- [ 1 -метил-3- (4-хидроксифенил) пропиламино]етанол. Такива комбинации включват съответните компоненти в съотношение от около 1 до около 2 части тегл.р-фенетаноламин и около 1 до около тегл.части от другия компонент.
Общо 180 хибрида кастрирани шопара и ялови свине, тежащи средно около 27,56 kg (134 паунда), начално тегло, се използват за определяне на ефекта от орална употреба, съгласно пример 8 на 5 или 20 ppm, върху растежа и характеристиките на месото на крайните прасета. По време на експеримента прасетата са подложени на хранителна диета с 16 % суров протеин от царевица-соя и се държат в затворени свинарници от стопански тип с подове от бетонни плочи. Ефектът от третирането върху среднодневното наддаване (ADG), среднодневната консумация на храна (ADF),_h съотношението хранене/наддаване (F/G) са показани в таблица 11. Ефектите от третирането върху състава на месото при свинете са показани в таблица III.
Таблица II
Съеди нение Брой животни Брой кочини Начално lb ADF F/G
тегло ADG kg
kg lb kg lb
Контрола 19 4 61 134 0,68 1,51 2,40 5,30 5,30
Пример 8 5 ppm 20 4 62 136 0,73 1,62 2,38 5,25 3,24
Пример 8 20 ppm 19 4 62 136 0,73 1,62 2,41 5,31 3,26
Животните се колят при постоянно тег- 35 ло от около 47,31 kg (230 паунда). Животните се изследват средно на 60 дни. Контролните храни и всички третирани храни съдържат тилозин 44 ppm (40 g/T).
Описание на Средно Сре-Дължи на Сало
третирането живо ден напарчета
тегло до- месо
бив
kg/lb % ст/инч kg/1 b
Таблица II
Средна Мазнина в Областта Очак.Очакв.
мазнина слабините на очите муск. муск.
на гърба
cm/инч ст/инч ст2/инч2 % kg/1 b
Контрола
103 228 70,0 82,3 32,4 1,22 2,70 2,79 1,10 2,29 0,90 32,58 5,05 50,9 37,7 83,1
Пример 8 5 ppm 105 231 71,2 82,0 32,3 1,13 2,50 2,72 1,07 2,16 0,85 36,84 5,71 53,1 40,4 89,1
Пример 8 20 ppm 104 230 71,5 80,8 31,8 1,01 2,23 2,62 1,03 2,07 0,79 37,94 5,88 54,1 41,2 90,8
Легенда:
Ср. = Средно
Очакв. = Очаквано
Муск. = Мускулна мазнина
Проведени са допълнителни изследвания, които да демонстрират анаболичния ефект на ^-фенетаноламините към свинете. Определя се ефекта от съединенията върху количеството задържан азот в последните кастрирани шопари. Количеството задържан азот е разликата между приетия азот и отделения азот. Известно е, че увеличеното количество на задържан азот е свързано с увеличена анаболна активност, която се отразява в подобрение на качествата на месото (крехкост, мускулност).
В типично изследване на кастрирани шопари, тежащи около 78 kg (172 паунда), се прилагат орално различни дози от 1-(4-хидроксифенил) -2- [ 1 -метил-3- (4-хидроксифенил)пропиламино] етанол (съединение А).
Всички животни получават вода и постоянно количество нормална свинска хранителна дажба. Резултатите от тези изследвания са представени в таблица IV и показват, че при всички третирания с^-фенстаноламин се по20 добрява азотното задържане сравнено с контролите.
Таблица IV
Азотно задържане Третиране Третирани животни Задържан азот (g/ден)
Контрола 6 21,0
Съединение А (5 g/T) 3 23,6
Съединение А (10 g/T) 3 23,9
Съединение А (20 g/T) 3 25,0
Както е посочено по-горе, методът съгласно изобретението може да бъде прилаган, като се използват индивидуално изомери на -фенетаноламините или смеси от изомери и диастереоизомсри. В изследване целящо да определи ефектът върху нарастването на теглото и ефикасността на храненето на различни смеси от диастереоизомери, кастрирани шопари, тежащи първоначално около 80 kg (177 паунда) се подлагат на нормална хранителна диета плюсyi-фенетаноламин в количество 20 g/T. Всяко третиране се повтаря при 12 индивидуално хранени животни. Резултатите са представени в таблица V и показват, че растежът се увеличава и при двете третирания с^-фенетаиоламин при много малка разлика в приемането на храна.
Таблица V
Третиране
Контрола
- (4-хидроксифенил) -2- [ 1 -метил-3- (4хидроксифенил) пропиламино] етанол хидрохлорид
57.5 % RR,SS
42.5 % RS,SR
- (4-хидроксифенил) -2- [ 1 -метил-3- (4хидроксифенил) пропиламино] етанол хидрохлорид % RR,SS % RS,SR
Среднодневна консумация на Среднодневно наддаване
храна kg 2,67 1 b 5,89 kg 0,72 1 b 1,58
2,69 5,94 0,98 2,15
2/6 5,86 0,88 1,95
Данните от таблица V показват, че методът за подобряване ефективността на храненето и растежът може да бъде практикуван с всяка смес от оптичните изомери на βфснетаноламин.
Ефикасността на^-фенетаноламините, описана тук, може да бъде илюстрирана при домашни птици. В типично изследване спрямо бройлери на възраст 21 ден се прилагат орално дози/-фенетаноламин в техните нормални хранителни дажби. Всички животни получават следната храна за бройлери.
Компоненти % тегловни 1Ь/Т kg/T
Жълта царевица 66,40 1328,00 664,00
Животинско-растителна мазнина 1,53 30,60 15,30
Царевично глутаминово брашно (60 %) 4,00 80,00 40,00
Соево брашно (48 %) 19,19 383,80 191,90
Рибно брашно-menhaden 2,50 50,00 25,00
Дикалциев фосфат 1,01 34,20 17,10
Брашно от nepa-Hydr. 2,50 50,00 25,00
Земен варовик 0,83 16,60 8,30
Сол 0,30 6,00 3,00
Витаминна смес1 0,50 10,00 5,00
Следа минерална смес2 0,10 2,00 1,00
Метионин Hyd. Anal. 0,15 3,00 1,50
Лизин НС1 0,29 5,80 2,90
100 2000,00 1000,00
'Витаминната смес съдържа 3000 Ш витамин А, 900 ICU витамин D3, 40 mg витамин Е, 0,7 mg витамин К, 1000 mg холин, 70 mg ниацин, 4 mg пантотенова киселина, 4 mg рибофлавин, 100 g витамин В|2, 100 g биотин и 125 g етоксикин на kg от крайната хранителна дажба.
2Следата от минерална смес съдържа 75 mg манган, 50 mg цинк, 25 mg желязо и 1 mg йод на kg от крайната хранителна дажба.
Изследвани животни получават заедно с горната хранителна дажба различни дози от 1 - (4-хидроксифенил) -2- [ 1 -метил-3- (4-хидроксифенил) пропиламино] етанол хидрохлорид (съединение А). Всяко третиране се повтаря 16 пъти и тестът се прекратява, когато жи вотните достигнат възраст 56 дни. Животните се изследват за нарастване на теглото и ефикасност на храненето. Резултатите от този тест, при бойлери, са показани в таблица VI, като 5 средно нарастване на теглото и средно съотношение между хранене и нарастване.
Таблица VI
Растеж при бройлерите
ПоВишаВанс на теглото Ефикасност на храненето
Третиране Доза g/T г рамоВе % □одобрение 0 тжошемиа хремеве;ме90 «8« ме Разлика оа контролите, %
Контрола 1473 0 2.336 0
Съединение А 10 1585 7.6 2.292 1.9
Съединение А 20 1613 9.5 2.298 1.6
Съединение А 40 1550 5.2 2.312 1.0
Съединение А 80 1669 13.3 2.221 4.9
Резултатите от това изследване показват, че описаните β-фенетаноламини са ефективни за повишаване растежа и подобряване ефикасността на храненето при домашни птици.
Съединенията от изобретението са също така ефикасни при преживни животни. Четиридесет и осем кръстосани скопени млади овни се подлагат на изследване, предназначено да покаже ефектите от съединение А (1 - (4-хидроксифенил) -2- [ 1-метил-3-(4-хидроксифенил) пропиламино] етанол хидрохло25 рид) при различни дози. Шестнадесет животни се оставят като контроли, докато шестнадесет получават 40 ppm от съединение А, а други шестнадесет-80 ppm от съединение А. Всички животни получават нормална дневна 30 хранителна дажба и вода, ad liditum. В таблица VII са показани среднодневното наддаване на теглото и среднодневната консумация на храна след 28 дни. Данните показват, че β фенетаноламинът е ефективен за повишаване 3 я растежа и подобряване ефикасността на хранене при преживните животни.
Таблица VII
Растеж при агнета
Третиране Доза (ppm) ADG kg/Lb ADF kg/Lb F/G
Контрола 0 0,188 0,414 1,669 3,68 8,89
Съединение А 40 0,190 0418 1,637 3,61 8,64
Съединение А 80 0,214 0,472 1,619 3,57 7,56

Claims (9)

1.Метод за повишаване растежа, подобряване ефикасността при използването на храната или за подобряване крехкостта на месото на домашни животни, характеризиращ се с това, че се състои в прилагане върху тях на съединение с формулата или на съответната присъединителна с киселина сол.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ с това, че с него се повишава растежът.
3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се подобрява ефикасността при използването на храната.
4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се подобрява крехкостта на месото на домашно животно.
5. Метод съгласно която и да е от пре тенции от 1 до 4, характеризиращ се с това, че съединението с формула I е 1-(4-хидроксифенил)- 2-[1-метил-3-(4-хидроксифенил) пропила мино] етанол хидрохлорид.
5
6. Метод съгласно която и да е от претенции от 1 до 5, характеризиращ се с това, че се състои в прилагане на съединение с формула I върху прасета.
7. Метод съгласно която и да е от пре-
10 тенции от I до 5, характеризиращ се с това, че се състои в прилагане на съединение с формула I върху говеда.
8. Животинска хранителна смес, характеризираща се с това, че съдържа β-фенета-
15 ноламин с формулата 1 или съответна присъединителна с киселина сол заедно със съответен подходящ носител.
9. Животинска хранителна смес съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че съединението с формула I, е под формата на неговия хидрохлорид.
BG98574A 1983-01-31 1994-02-25 Метод за повишаване растежа на животни с фенеталови амини BG60752B2 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46258783A 1983-01-31 1983-01-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG60752B2 true BG60752B2 (bg) 1996-02-29

Family

ID=23836986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98574A BG60752B2 (bg) 1983-01-31 1994-02-25 Метод за повишаване растежа на животни с фенеталови амини

Country Status (25)

Country Link
EP (2) EP0117647B1 (bg)
JP (1) JPS59155343A (bg)
AU (1) AU577271B2 (bg)
BG (1) BG60752B2 (bg)
CA (2) CA1247451A (bg)
CY (2) CY1433A (bg)
DE (2) DE3473439D1 (bg)
DK (1) DK171627B1 (bg)
FI (1) FI81713C (bg)
GB (2) GB2133986B (bg)
GR (1) GR79758B (bg)
GT (1) GT198400014A (bg)
HK (1) HK39090A (bg)
HU (1) HU190526B (bg)
IE (1) IE56843B1 (bg)
IL (1) IL70813A (bg)
MX (1) MX9203041A (bg)
MY (1) MY100559A (bg)
NZ (1) NZ206985A (bg)
PH (1) PH20912A (bg)
PL (1) PL144053B1 (bg)
SG (1) SG4190G (bg)
SU (1) SU1523043A3 (bg)
UA (1) UA8350A1 (bg)
ZA (1) ZA84721B (bg)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4602044A (en) * 1983-12-19 1986-07-22 Eli Lilly And Company β-phenethanolamine antiobesity agents
NZ212204A (en) * 1984-06-04 1988-07-28 Merck & Co Inc Growth-promoting compositions containing hydroxylic compounds
GB8505284D0 (en) * 1985-03-01 1985-04-03 Beecham Group Plc Growth promoters
ES8800842A1 (es) * 1985-03-01 1987-12-01 Beecham Group Plc Un procedimiento para preparar una formulacion veterinariamente aceptable de ariletanolaminas promotora del crecimiento.
ZA868891B (en) * 1985-11-27 1988-07-27 Lilly Co Eli Use of phenethanol amines to improve fat content of sow's milk
DE3623940A1 (de) * 1986-07-16 1988-01-21 Bayer Ag Arylethanolhydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung
DE3631009A1 (de) * 1986-09-12 1988-03-24 Bayer Ag Arylethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung
US5552442A (en) * 1987-09-15 1996-09-03 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
DE3855801T2 (de) * 1987-09-15 1997-07-03 Rowett Research Inst Anwendungsgebiete von beta-adrenergenen Agonisten
US5530029A (en) * 1987-09-15 1996-06-25 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
US5108363A (en) * 1988-02-19 1992-04-28 Gensia Pharmaceuticals, Inc. Diagnosis, evaluation and treatment of coronary artery disease by exercise simulation using closed loop drug delivery of an exercise simulating agent beta agonist
CN1073983C (zh) * 1994-10-31 2001-10-31 中国科学院成都有机化学研究所 一种β－拟肾上腺素***型饲料添加剂的合成方法
CN1082042C (zh) * 1997-06-09 2002-04-03 中国科学院成都有机化学研究所 莱克多巴胺的合成方法
DK1633340T3 (da) 2003-04-15 2011-02-07 Wellstat Therapeutics Corp Forbindelser til behandling af stofskifteforstyrrelser
US7943670B2 (en) * 2003-10-07 2011-05-17 Eli Lilly And Company Liquid formulations of ractopamine
DK2346349T3 (en) * 2008-09-18 2015-01-05 Elanco Animal Health Ireland USE OF AZAPERON TO IMPROVE GROWTH PERFORMANCE
ES2547730T3 (es) 2009-07-31 2015-10-08 Cognition Therapeutics, Inc. Inhibidores del deterioro cognitivo
CN102060716A (zh) * 2009-11-15 2011-05-18 海南中化联合制药工业股份有限公司 一种盐酸利托君的制备方法
AU2012298614A1 (en) * 2011-08-25 2014-04-10 Cognition Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating neurodegenerative disease
RU2528962C9 (ru) * 2012-12-07 2015-02-20 Государственное научное учреждение Поволжский научно-исследовательский институт производства и переработки мясомолочной продукции Российской академии сельскохозяйственных наук Способ выращивания молодняка свиней
WO2014108449A1 (en) 2013-01-08 2014-07-17 Atrogi Ab A screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
AU2015210852B2 (en) 2014-01-31 2019-01-24 Cognition Therapeutics, Inc. Isoindoline compositions and methods for treating neurodegenerative disease
CN104387282B (zh) * 2014-11-13 2016-09-14 上海应用技术学院 一种氘代莱克多巴胺的制备方法
CN104370759B (zh) * 2014-11-13 2016-04-27 上海应用技术学院 一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法
CA3061787A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Cognition Therapeutics, Inc. Compositions for treating neurodegenerative diseases
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB202205895D0 (en) 2022-04-22 2022-06-08 Atrogi Ab New medical uses

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE894396C (de) * 1944-05-21 1953-10-26 Troponwerke Dinklage & Co Verfahren zur Herstellung von 1-(o-, m- oder p-Oxyphenyl)-1-oxy-2-aralkylamino-aethanen
DE1543918A1 (de) * 1966-01-28 1970-01-08 Troponwerke Dinklage & Co 1-[m-Hydroxyphenyl]-2-[1-methyl-3-phenylpropyl-(1)-amino]-aethanol-(1) und Verfahren zu dessen Herstellung
US3987200A (en) * 1972-04-12 1976-10-19 Eli Lilly And Company Method for increasing cardiac contractility
DK268779A (da) * 1978-07-03 1980-01-04 Lilly Co Eli Fremgangsmaade til fremstilling af phenethanolaminer
CA1120058A (en) * 1978-07-03 1982-03-16 Jack Mills Phenethanolamines, formulations and potentiation of oncolytic drugs
US4391826A (en) * 1978-07-03 1983-07-05 Eli Lilly And Company Phenethanolamines, compositions containing the same, and method for effecting weight control
IL57669A0 (en) * 1978-07-03 1979-10-31 Lilly Co Eli R-n-(2-phenyl-2-hydroxyethyl)-3-phenylpropyl amines,formulations and method of treatment
DE3104850A1 (de) * 1981-02-11 1982-08-26 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums"
EP0089154A3 (en) * 1982-03-12 1984-08-08 Beecham Group Plc Ethanolamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
GB2133986B (en) 1987-08-26
MX9203041A (es) 1992-07-01
FI81713B (fi) 1990-08-31
JPH0320225B2 (bg) 1991-03-18
CY1525A (en) 1990-11-16
GT198400014A (es) 1985-07-23
DK41484D0 (da) 1984-01-30
GB2133986A (en) 1984-08-08
GB2177600A (en) 1987-01-28
PL144053B1 (en) 1988-04-30
AU577271B2 (en) 1988-09-22
CA1275934C (en) 1990-11-06
MY100559A (en) 1990-11-15
HU190526B (en) 1986-09-29
GB8614772D0 (en) 1986-07-23
EP0204948B1 (en) 1990-03-28
FI81713C (fi) 1990-12-10
DE3473439D1 (en) 1988-09-22
CY1433A (en) 1988-09-02
AU2391584A (en) 1984-08-02
SU1523043A3 (ru) 1989-11-15
GB8402343D0 (en) 1984-02-29
JPS59155343A (ja) 1984-09-04
PH20912A (en) 1987-05-28
PL245969A1 (en) 1985-01-30
IE56843B1 (en) 1992-01-01
EP0204948A1 (en) 1986-12-17
UA8350A1 (uk) 1996-03-29
DE3481754D1 (de) 1990-05-03
ZA84721B (en) 1984-09-26
CA1247451A (en) 1988-12-28
IL70813A0 (en) 1984-04-30
DK41484A (da) 1984-08-01
FI840369A (fi) 1984-08-01
EP0117647B1 (en) 1988-08-17
FI840369A0 (fi) 1984-01-30
NZ206985A (en) 1986-09-10
IL70813A (en) 1987-10-30
GR79758B (bg) 1984-10-31
DK171627B1 (da) 1997-03-03
HUT37012A (en) 1985-11-28
HK39090A (en) 1990-05-25
GB2177600B (en) 1987-09-03
EP0117647A1 (en) 1984-09-05
SG4190G (en) 1990-07-06
IE840211L (en) 1984-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG60752B2 (bg) Метод за повишаване растежа на животни с фенеталови амини
US4690951A (en) Growth promotion
AU645313B2 (en) Improved process for resolution of racemic cimaterol;(-)- cimaterol and derivatives thereof
AU2018448263B2 (en) Application of aspartic acid derivative in preparing animal feed additive
US4992473A (en) Growth promotion
US5643967A (en) Growth promotion
JP7498969B2 (ja) 動物飼料添加剤の調製におけるグルタミン誘導体の使用、飼料用組成物、飼料用組成物の動物飼料の調製における使用
US4734437A (en) Growth promotion
US4849453A (en) Growth promotion
CA3119517C (en) Use of acylated derivative of amino acid in preparing animal feed additive
RU2785037C1 (ru) Применение производных глутамина для приготовления кормовой добавки для животных
CN110475480B (zh) 二苯基丙烯酮类化合物在制备动物饲料添加剂或动物饲料中的应用
EP4378320A1 (en) Use of furan formic acid compound in preparing animal feed additive
KR20210141956A (ko) 동물사료 첨가제를 제조하기 위한 γ-4차 암모늄 부티레이트계 화합물의 용도
IE56844B1 (en) Phenethanolamine derivatives in weight control in animals