BG106587A - 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament - Google Patents

6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament Download PDF

Info

Publication number
BG106587A
BG106587A BG106587A BG10658702A BG106587A BG 106587 A BG106587 A BG 106587A BG 106587 A BG106587 A BG 106587A BG 10658702 A BG10658702 A BG 10658702A BG 106587 A BG106587 A BG 106587A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
group
alkyl
amino
phenyl
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
BG106587A
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG65983B1 (en
Inventor
Armin Heckel
Gerald Roth
Rainer Walter
Meel Jacobus Van
Norbert Redemann
Ulrike Tontsch-Grunt
Walter Spevak
Frank Hilberg
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26006858&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG106587(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE19949208A external-priority patent/DE19949208A1/en
Priority claimed from DE2000142696 external-priority patent/DE10042696A1/en
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Publication of BG106587A publication Critical patent/BG106587A/en
Publication of BG65983B1 publication Critical patent/BG65983B1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Active legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

The invention relates to a 6-substituted indoline of formula wherein R1 to R5 and X are as defined in claim 1, isomers and salts of said compounds, in particular physiologically compatible salts of said compound having pharmacologically important characteristics, in particular inhibiting action on different receptor-tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes in addition to inhibiting the proliferation of endothelial cells and different tumor cells. The invention also relates to medicaments containing said compounds, the use of said compounds and a method for the production thereof. 10 claims

Description

Област на техникатаTechnical field

Изобретението се отнася до нови заместени в 6-та позиция индолинони и приложението им в медицината като лекарствени средства.The invention relates to new indolinones substituted in the 6th position and their use in medicine as medicaments.

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Изобретението се отнася до нови заместени в 6-та позиция индолинони с обща формулаThe invention relates to novel indolinones substituted in the 6th position of the general formula

(I) тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли, по-специално тяхни физиологично поносими соли, които притежават ценни свойства.(I) their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and their salts, in particular their physiologically tolerable salts, which have valuable properties.

Горните съединения с обща формула I, в която Rt означава водород или остатък на пролекарство, показват ценни фармакологични свойства, по-специално инхибиращо действие върху различни кинази,The above compounds of general formula I, in which Rt represents hydrogen or a prodrug residue, exhibit valuable pharmacological properties, in particular inhibitory action on various kinases,

-’Й преди всичко на рецептор-тирозин кинази като VEGFR2, PDGFRa, PDGFRp, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, IGF1R и HGFR както и върху комплекси от CDK (циклин зависещи кинази) като CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 и CDK9 с тяхните специфични Суслинии (A, В1, В2, С, D1, D2, D3, E.F, G1, G2, Η, I и К) и върху вирусен-1J primarily of receptor-tyrosine kinases such as VEGFR2, PDGFRa, PDGFRp, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, IGF1R and HGFR, as well as on CDK (cyclin dependent kinase) complexes such as CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK4, CDK4 CDK6, CDK7, CDK8 and CDK9 with their specific Suspensions (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, EF, G1, G2, Η, I and K) and viral

I циклин (виж L. Mengtao, J. Virology 71 (3), 1984 - 1991 (1997)), също и върху пролиферацията на култивирани човешки клетки, по-специално на тези от ендотелни клетки, например при ангиогенеза, но също така и върху пролиферацията на други клетки, по-специално на туморни клетки.Cyclin I (see L. Mengtao, J. Virology 71 (3), 1984-1991 (1997)), also on the proliferation of cultured human cells, especially those of endothelial cells, for example in angiogenesis, but also on the proliferation of other cells, in particular tumor cells.

® Останалите съединения с горната обща формула I, в която R! не означава водород или остатък на пролекарство, представляват ценни междинни съединения за получаване на горните съединения.® The remaining compounds of the above general formula I wherein R! does not mean hydrogen or a prodrug residue, they are valuable intermediates for the preparation of the above compounds.

Предмет на изобретението са горните съединения с обща формула I, в която съединенията в които R! означава водороден атом или остатък на пролекарство, показват ценни фармакологични свойства, както и лекарствени средства, които съдържат фармакологично активните съединения, тяхното използване и метод за тяхното получаване.The subject of the invention are the above compounds of general formula I, in which the compounds in which R 1 is means a hydrogen atom or a prodrug residue, showing valuable pharmacological properties, as well as drugs containing pharmacologically active compounds, their use, and a method for their preparation.

| В горната обща формула I | X означава кислород или сяра;| In the general formula I above X stands for oxygen or sulfur;

it j Ri означава водород или остатък от пролекарство катоit j Ri means hydrogen or a prodrug residue such as

I; С^далкоксикарбонилна- или С2.4 алканоилна група;I; C 1-4 alkoxycarbonyl- or C 2 . 4 alkanoyl group;

R2 означава карбоксилна група, линейна или с разклонена верига алкокси-карбонилна група, С4.7 циклоалкокси-карбонилна или арилоксикарбонилна група;R 2 denotes a carboxyl group, a linear or branched alkoxycarbonyl group, C 4 . A 7 cycloalkoxycarbonyl or aryloxycarbonyl group;

линейна или с разклонена верига алкокси-карбонилна група, a linear or branched alkoxy-carbonyl group,

която в края на алкиловата част е заместена с фенил, хетероарил, карбокси, CV3 алкокси-карбонил, аминокарботил, Срд алкиламинокарбонил или ди-^.з алкил)аминокарбонил;which at the end of the alkyl moiety is substituted by phenyl, heteroaryl, carboxy, C3-3 alkoxycarbonyl, aminocarbotyl, C1-C6 alkylaminocarbonyl or di-N, 3alkyl) aminocarbonyl;

линейна или с разклонена верига С2.б алкокси-карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с хлорен атом или хидрокси, СЦ-з алкокси, амино, CV3 алкиламино или ди-(Сьз алкил)амино група;linear or branched C 2 chain. a alkoxycarbonyl group which at the end of the alkyl moiety is substituted by a chlorine atom or hydroxy, C3-3 alkoxy, amino, C3-3 alkylamino or di- ( C3-3 alkyl) amino group;

аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, етиленаминокарбонилна група, която евентуално на 2-ра позиция в етиловата група е заместена с хидрокси или CV3 алкокси група или доколкото R4 не означава аминосулфонил-фенил или алкил)- Сьз алкиламинокарбонил-фенилна група, може да е и ди-(СЬ2 Q алкил)аминокарбонилна група;an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group, etilenaminokarbonilna group optionally 2-position of the ethyl group is substituted by hydroxy or C V3 alkoxy group or that R 4 does not mean aminosulfonyl-phenyl or alkyl), - C yz alkylaminocarbonyl-phenyl group, it may be and di- (b2 Q alkyl) aminocarbonyl group;

R3 е водород, СЬ6 алкил, С3.7 циклоалкил, трифлуорометил или хетероарилна група;R 3 is hydrogen, b6 alkyl, C 3. 7 cycloalkyl, trifluoromethyl or heteroaryl group;

фенилова или нафтилова група, моно- или дизаместена с флуор, хлор, бром или йод, с трифлуорометил, CV3 алкил или Ομ3 алкокси група, при което в случай на дизаместване, заместителите могат да са еднакви или различни и при което по-рано споменатите незаместени, както и монозаместени и дизаместени фенилови и нафтилови групи могат допълнително да са заместени с хидрокси, хидрокси-С^з алкил или Ον3 алкокси-С^з алкилова © група, с циано, карбокси, карбокси-С^з алкил, Сьз алкоксикарбонил, аминокарбонил, СЬз алкиламинокарбонилна или ди(С^з алкил)аминокарбонилна група;a phenyl or naphthyl group, mono- or di-substituted with fluorine, chlorine, bromine or iodine, with trifluoromethyl, C V3 alkyl or Ο μ3 alkoxy group, wherein in the case of disubstitution, the substituents may be the same or different, and earlier said unsubstituted as well as monosubstituted and disubstituted phenyl and naphthyl groups may be further substituted by hydroxy, hydroxy-C1-3 alkyl or a ν3 alkoxy-C1-3 alkyl group, with cyano, carboxy, carboxy-C1-3 alkyl, C yz alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C b h alkylaminocarbonyl or di (Cl h alkyl) amino rbonilna group;

с нитрогрупа;with a nitro group;

с амино, CV3 алкиламино, ди-^^з алкил)амино или аминоСьз алкилова група;by amino, C V3 alkylamino, di - ^^ h alkyl) amino or aminoC yz alkyl group;

с Сьз алкилкарбониламино, М-(С1.3алкил)-С1.3 алкилкарбониламино, Ον3 алкилкарбониламино-С^з алкил, ЩС^залкил)Cv3 алкилкарбониламино-Сбз алкил, СЬз алкил-сулфониламино, liMiiMiiWiM ивкwith C yz alkylcarbonylamino, N- (C1. 3 alkyl) -C 1. 3 alkylcarbonylamino, ν ν3 alkylcarbonylamino-C 1-6 alkyl, C 1-4 alkyl) C v3 alkylcarbonylamino-C 3-3 alkyl, C b with alkyl-sulfonylamino, liMiiMiiWiM ivk

алкил-сулфониламино-С^з алкил, М-(С1.3алкил)-С1.3алкилсулфониламино0μ3 алкил или арил- С^алкилсулфониламино група;alkyl-sulfonylamino-Ci h alkyl, N- (C1. 3 alkyl) -C 1. 3 alkylsulfonylamino0 μ3 alkyl or arylC 1-4 alkylsulfonylamino group;

с циклоалкиламино, циклоалкиленимино,with cycloalkylamino, cycloalkyleneimino,

циклоалкилениминокарбонил, циклоалкиленимино- Сьзалкил, циклоалкилениминокарбонил- С^алкил или циклоалкилениминосулфонил-С^залкилова група, всеки от тях с 4 до 7 пръстенни члена, при което всяка метиленова група в позиция 4 в 6- или 7-членна циклоалкилениминогрупа може да заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -ΝΗ или -ЬЦС^залкилЦова група;a cycloalkyleneiminocarbonyl, cycloalkyleneimino-C 3-6 alkyl, cycloalkyleneimino- carbonyl- C 1-6 alkyl or cycloalkyleneimino-sulfonyl-C 1-6 alkyl group, each having 4 to 7 ring members, each methylene group at position 4 in 6- or 7-membered cyclopentyl with an oxygen or sulfur atom, with a sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ or -C (C 1 -C 6) alkyl group;

или с хетероалирова или хетероарил-С^алкилова група;or with a heteroaryl or heteroaryl-C 1-4 alkyl group;

R4 означава С3.7 циклоалкил, при което метиленовата група в позиция 4 в 6- или 7-членна циклоалкилова група може да е заместена с амино, Сгз алкиламино или ди-(Сьз алкил)-аминогрупа или да е заменена с -NH или -КЦС^алкил^ова група;R 4 is C 3 . 7 cycloalkyl, wherein a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted with amino, ILI alkylamino or di (C yz alkyl) amino group or be replaced by -NH or -KTSS ^ an alkyl group;

или с групата R6 заместена фенилова група, която допълнително може да е моно- или дизаместена с флуор, хлор, бром или йод, с CV5 алкил, трифлуорометил, хидрокси, Cv3 алкокси, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, амино, ацетиламино, Сьз алкилсулфониламино, аминокарбонил, CV3 алкиламинокарботил, ди-^.з алкил)аминокарбонил, аминосулфонил, Сьз алкиламиносулфонил ди-^.з алкил)-аминосулфонил, нитро или цианогрупа, при което заместителите могат да са еднакви или различни.or a group R 6 substituted phenyl group, which may additionally be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, by C V5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C v3 alkoxy, carboxy, C yz alkoxycarbonyl, amino, acetylamino, C yz alkylsulfonylamino, aminocarbonyl, C V3 alkilaminokarbotil, di - ^. h alkyl) aminocarbonyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl yz di - ^. h alkyl) aminosulfonyl, nitro or cyano group, wherein the substituents may be the same or different.

R6 означава водород, флуор, хлор, бром или йод, циано, нитро, амино, СЬ5 алкил, С3.7 циклоалкил, трифлуорометил, фенил, тетразолил или хетероарилова група, група с формулатаR 6 represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, cyano, nitro, amino, C 1-5 alkyl, C 3 . 7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl group, group of the formula

в която свързани към азотите водородни атоми, независимо един от друг, могат да са заменени с Сьз алкилова група,in which the hydrogen-bonded hydrogen atoms, independently of one another, may be replaced by a C 1-3 alkyl group,

Сгз алкокси, Сьз алкокси-С^з алкокси, фенил-Сьз алкокси,, амино-С2.3 алкокси, Ομ3 алкиламино-С2.3 алкокси, ди^С^ алкил)-аминоС2.3 алкокси, фенил-С^ алкиламино-С2.3 алкокси, N-(Cr3 алкил)-фенилСгз алкиламино -С2.3 алкокси, С5.7 циклоалкиленимино- С2.3 алкокси, или Сьз алкилмеркапто група, карбокси, СЬ4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, М(С1.5алкил)-С1.3 алкиламинокарбонил, фенил-С^ алкиламино-карбонил, N-((^.3 алкил)-фенил-С1.3 алкиламинокарбонил, пиперазинокарбонил или N-((^.3 алкил)-пиперазинокарбонилова група, ILI alkoxy, yz alkoxy-lower alkoxy, phenyl-yz alkoxy ,, amino-C 2. 3 alkoxy, Ο μ3 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, di (C 1 -C 6 alkyl) -aminoC 2 . 3 alkoxy, phenyl-C 1-6 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, N- (C r3 alkyl) -fenilS ILI alkylamino-C2. 3 alkoxy, C 5 . 7 cycloalkyleneimino-C 2 . 3 alkoxy, or C yz alkylmercapto, carboxy, C b4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl yz, N (1. 5 alkyl) -C 1. 3 alkylaminocarbonyl, phenyl-C ^ alkylaminocarbonyl, N - ((^. 3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkylaminocarbonyl, piperazinocarbonyl or N - ((^. 3 alkyl) -piperazinokarbonilova group,

Ст-з алкиламинокарбонил или ЬЯС^алкил)алкиламинокарбонилна група, в която алкиловата част може да е заместена с карбокси- или С^з алкоксикарбонилна група или в 2-ра илиA C 1-3 alkylaminocarbonyl or L 3 N 6 alkyl) alkylaminocarbonyl group in which the alkyl moiety may be substituted by a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group or in the 2nd or

3-та позиция с ди-^.з алкил)-амино, пиперазинова, Ν-(Ομ3 алкил)пиперазинова или в 4 до 7-членна цикпоалкилениминова група,The 3-position with di - ^. H alkyl) -amino, piperazino, Ν- (Ο μ3 alkyl) piperazino or 4-to 7-membered tsikpoalkileniminova group,

С3.7 цикпоалкил-карбонилна група, в която метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7- членна циклоалкилова част може да е заместена с амино, Сьз алкиламино или ди-^.з алкил)-амино група или може да е заменена с -ΝΗ или -Ν((^.3 алкил)-ова група;A C3-7 cycloalkyl-carbonyl group in which the methylene group at position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyl moiety may be substituted by an amino, C3-3 alkylamino or di-3-6 alkyl) -amino group or may be substituted with a -ΝΗ or -Ν ((C 1-3 alkyl) group;

4- до 7-членна циклоалкиленимино група, в която свързана с иминогрупа метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или цикпоалкиловата част може да е кондензирана с фенилов пръстен или един или два водородни атома могат да са заменени с Сьз алкилова група и/или метиленова група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкилениминова група може да е заместена с карбокси, Съз алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, Ομ3 алкиламинокарбонилна, ди(С^з алкил)-аминокарбонилна, фенил-Сгз алкиламино или N-(CV3 алкил)фенил- Сьз алкиламино група или може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинил, сулфонил, -NH или -М(С1.3алкил)-ова, -М(фенил), ^(С^^лкилкарбонил)- или -М(бензоил)-ова група, с R7 заместена С^алкилова група, при коетоA 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which the methylene group attached to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or the cycloalkyl moiety may be fused to a phenyl ring or one or two hydrogen atoms may be replaced by a C 1-3 alkyl group and / or the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered tsikloalkileniminova group may be substituted by carboxy, C az alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, Ομ 3 alkylaminocarbonyl, di (Cl h alkyl) -aminokarbonilna, phenyl-lower alkylamino or ILI N- (C V3 alkyl) phenyl C yz alkylamino rupa or may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulphinyl, sulphonyl, -NH or -N (C1. 3 alkyl) -ova, -N (phenyl) ^ (C ^^ lkilkarbonil) - or -N ( a benzoyl) group, with a R 7 substituted C 1-6 alkyl group, wherein

R7 означава С3.7 циклоалкилова група, в която метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7членна циклоалкилова група може да е заместена с амино, алкиламино или ди-^.з алкил)-амино група или може да е заменена с NH или -М(С1.3алкил)-ова група или в 5- до 7-членна циклоалкилова група една -(СН2)2група може да е заменена с -CO-NH- група, една -(СН2)3- група може да е заменена с -NH-CO-NH- или -CO-NH-CO-група или -(СН2)4- група може да е заменена с NH-CO-NH-CO група, при което всеки път един водороден атом, свързан към азотен атом може да е заменен с CV3 алкилова група, една арилова или хетероарилова група, хидрокси или С^з алкокси трупа, амино, СЬ7 алкиламино или ди^С^ алкил)-амино, фениламино, N- фенил-С^з алкиламино, фенил-С^з алкиламино, алкил)-фенил-С1.3 алкиламино или ди^фенил-С^з алкил)-аминогрупа, со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, Ν-(Ομ3 алкил)- со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, ди-(о-хидрокси-С2.3 алкил)-амино, ди^со-^.з алкокси)-С2.3 алкил)-амино или Г\1-(диоксо-лан-2-ил)- CV3 алкил-аминогрупа,R 7 is C 3 . A 7- cycloalkyl group in which the methylene group at position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by an amino, alkylamino or di-C 1-6 alkyl) -amino group or may be replaced by NH or -M (C 1 . 3 alkyl) -ova group or a 5- to 7-membered cycloalkyl group a - (CH 2) 2 group may be replaced by a -CO-NH- group, a - (CH 2) 3 - group may be replaced with a -NH-CO-NH- or -CO-NH-CO group or - (CH 2 ) 4 - group may be replaced by an NH-CO-NH-CO group, each time a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom may be replaced by a C V3 alkyl group, an aryl or heteroaryl group hunt group, hydroxy or lower alkoxy carcass, amino, b7 alkylamino or di-C ^ alkyl) -amino, phenylamino, N- phenyl-Ci h alkylamino, phenyl-C h alkylamino, alkyl) -phenyl-C 1 . 3 alkylamino or di-phenyl-C 3-3 alkyl) -amino, co-hydroxy-C 2 . 3 -alkyl-amino, Ν- (Ο μ3 alkyl) - omega-hydroxy-C 2. 3 -alkyl-amino, di- (o-hydroxy-2. 3 alkyl) amino, di ^ sr - ^. H alkoxy) -C 2. 3 alkyl) -amino or N-1- (dioxol-2-yl) -C V3 alkyl-amino group,

Ct-з алкилкарбониламино-С2.3 алкил-амино или Ομ3 алкилкарбониламино-С2.3 алкил-ЩСЧз алкил)-аминогрупа,Ct-3 alkylcarbonylamino-C 2 . 3 alkyl-amino or Ο μ3 alkylcarbonylamino-C 2 . 3 alkyl-N, N-3 alkyl) amino group,

СЬз алкилсулфониламино, алкил)алкилсулфониламино, С^з алкилсулфониламино-С2.3 алкил-амино или С^з алкилсулфониламино-С2.3 алкил-ЩС^з алкил)-амино група, хидроксикарбонилна- Сьз алкил-амино или N-(Cb3 алкил)хидроксикарбонил- Сьз алкил-амино група, гуанидинова група, в която един или два водородни атома могат да са заменени с С^з алкилова група, © група с формулатаC b with alkylsulfonylamino, alkyl) alkylsulfonylamino, C 1-6 alkylsulfonylamino-C 2 . 3 alkyl-amino or C 1-3 alkylsulfonylamino-C 2 . 3 alkyl-N, N-3alkyl) -amino group, hydroxycarbonyl- C3-3 alkyl-amino or N- ( C3-3 alkyl) hydroxycarbonyl- C3-3 alkyl-amino group, guanidine group, in which one or two hydrogen atoms may be substituted with a C 1-6 alkyl group, a © group of the formula

-N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II), в която:-N (R 8 ) -CO- (CH 2 ) n -R 9 (II) in which:

R8 означава водороден атом или 0μ3 алкилова група, η е число 0,1,2 или 3 иR 8 represents a hydrogen atom or a 0µ 3 alkyl group, η is a number of 0,1,2 or 3 and

R9 означава амино, С^алкиламино, ди^С^алкил^амино, фениламино, ЩС^алкил^фениламино, бензиламино, ЩС^алкил)бензиламино или С^алкокси група, 4- до 7-членна циклоалкиленимино група, в която метиленова група в 4-та позиция на 6- или 7-членна цикпоалкилениминогрупа може да е заменена с кислороден или серен ® атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, ^(Сгз алкил), -1\1(фенил), алкил-карбонил)- или -М(бензоил)-ова група, или доколкото η означава едно от числата 1,2 или 3, може да означава и водороден атом, група с формулатаR 9 denotes an amino, C 1-6 alkylamino, di C 1-6 alkylamino, phenylamino, C 1-4 alkyl- phenylamino, benzylamino, C 1-6 alkyl) benzylamino or C 1-6 alkoxy group, a 4- to 7-membered cycloalkylenimino group in which methylene group at the 4-position of the 6- or 7-membered tsikpoalkileniminogrupa may be replaced by an oxygen or sulfur atom ®, a sulphinyl, sulphonyl, -NH, ^ (ILI-alkyl) -1 \ 1 (phenyl) alkyl- carbonyl) - or -N (benzoyl) group, or insofar as η stands for one of the numbers 1,2 or 3, may also mean a hydrogen atom, a group of the formula

-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 (III),-N (R 10 ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R 11 (III), в която: wherein: Rw Rw означава водород, Сьз алкил, Сьз represents hydrogen, C yz alkyl, C yz алкилкарбонил alkylcarbonyl арилкарбонил, arylcarbonyl, фенил-С^з алкилкарбонил, Ον3 phenyl-C 1-6 alkylcarbonyl, Ο ν3 алкилсулфонил alkylsulfonyl

арилсулфонил или фенил- С^з алкилсулфонилова група, m е число 1,2, 3 или 4, ο θ числото 1 или, доколкото m е едно от числата 2, 3 или 4, то може да означава и 0 и % означава амино, С^алкиламино, ди-(С1.4алкил)-амино, фениламино, М-(С1.4алкил)-фениламино, бензиламино, ЩС^алкил)бензиламино, СЬ4алкокси или алкокси-С^з алкокси група, в 1-ва позиция евентуално с СЬз алкилова група заместена ди-(С1_4алкил)амино- Сьз алкиламино група или 4- до 7-членна циклоалкилениминогрупа, при което циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилов пръстен или всяка метиленова група в 4-та позиция на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група може да е заменена с кислороден или серен атом, със сулфинилна, сулфонилна, NH, -N(CV3 алкил), -1\1(фенил), -Ν(^.3 алкил-карбонил)- или -И(бензоил)ова група,an arylsulfonyl or phenyl-C 1-6 alkylsulfonyl group, m is a number 1,2, 3 or 4, ο θ is a number 1 or, as m is one of the numbers 2, 3 or 4, it can mean both 0 and% means amino, C ^ alkylamino, di- (C 1. 4 alkyl) amino, phenylamino, N- (C1. 4 alkyl) -phenylamino, benzylamino, zr alkyl) benzylamino, C b4 alkoxy or alkoxy-lower alkoxy group, in the 1-position optionally by a C b h alkyl group substituted by di (C 1 _ 4 alkyl) amino-C yz alkylamino group or a 4- to 7-membered tsikloalkileniminogrupa, wherein the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl ring, or any methyl the ene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkylenimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, with a sulfinyl, sulfonyl, NH, -N (C V3 alkyl), -1 \ 1 (phenyl), - Ν (N, 3 alkyl-carbonyl) - or -I (benzoyl) group,

С4.7 циклоалкиламино, С4.7 циклоалкил-С^з алкиламино или С4.7 цикпоалкениламино група, в която позиция 1 на пръстена не участва в двойната връзка и при която по-горе споменатите групи могат при аминния азотен атом допълнително да са заместени с С5.7 циклоалкил, С2.4 алкенил или См алкилова група,C 4 . 7 cycloalkylamino, C 4 . 7 cycloalkyl-C 1-3 alkylamino or C 4 . 7 is a cycloalkenylamino group in which the ring position 1 is not a double bond and in which the aforementioned groups may be further substituted with C 5 at the amine nitrogen atom. 7 cycloalkyl, C 2 . 4 alkenyl or C 1-4 alkyl group,

4-до 7-членна циклоалкилениминова група, в която циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилова група или с евентуално заместени с флуор, хлор, бром или йод, с нитро, CV3 алкил, Сьз алкокси, или аминогрупа оксазоло, имидазоло, тиазоло, пиридино, пиразино или пиримидино групи и/или един или два от водородните атоми могат да са заменени с Сьз алкил, С5.7 циклоалкил или фенилова група и/или метиленовата група в позиция 3 на 5-членната циклоалкиленимино групата може да е заместена с хидрокси, хидроксиСьз алкил, Сьз алкокси или Cv3 алкокси-С^з алкилова група, метиленовата група в позиция 3 или 4 на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група е заместена с хидрокси, хидрокси-С^з алкил,4-to 7-membered tsikloalkileniminova group wherein the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl group or optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine or iodine, nitro, C V3 alkyl, C yz alkoxy, or amino oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidino groups and / or one or two of the hydrogen atoms may be replaced by C 1-3 alkyl, C 5 . 7 cycloalkyl or phenyl group and / or the methylene group in position 3 of the 5-membered tsikloalkilenimino group may be substituted with hydroxy, hydroxyC yz alkyl, C yz alkoxy or C v3 alkoxy-h alkyl group, the methylene group in position 3 or 4 of a 6- or 7-membered cycloalkylenimino group is substituted by hydroxy, hydroxy-C1-3 alkyl,

С^з алкокси или Сьз алкокси-С^з алкил, карбокси, СЬ4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, ди-(Сьз алкил)аминокарбонил, фенил-С^ алкиламино или N-((^.3 алкил)-фенил-С1.3 алкиламино група или може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -ΝΗ, -Ν(^.3 алкил), -Г\1(фенил), -ЬЦфенил-С^з алкил), -N(0^3 алкил-карбонил), -N(CM хидрокси-карбонил), алкокси-карбонил), -М(бензоил)- или -М(фенил-С1.3 алкил-карбонил)-ова група, при което свързаната с имино- азотен атом на циклоалкиленимино групата метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или в 5- до 7-членна моноциклена или с фенилова група кондензирана циклоалкиленимино група и двете свързани с имино-азотен атом метиленови групи могат да са заменени с карбонилни група, или R6 означава СГ4 алкилова група, която е заместена с карбокси, Ст-з алкокси-карбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил или flM-(CV3 алкил)-аминокарбонилна група или с 4до 7- членна циклоалкилениминокарбонилна група,Lower alkoxy or yz alkoxy-h carboxy, C b4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C yz alkylaminocarbonyl, di- (yz alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C ^ alkylamino or N - ((^. 3 alkyl) phenyl-C 1. 3 alkylamino group or may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulphinyl, sulphonyl, -ΝΗ, -Ν (^. 3 alkyl) -d \ 1 (phenyl), -YTsfenil-C h alkyl), -N (0 ^ 3 alkyl-carbonyl), -N (C M hydroxy-carbonyl) alkoxy-carbonyl), -N (benzoyl) - or -N (phenyl-C1. 3 alkyl-carbonyl) is a group in which the methylene group linked to the imino-nitrogen atom of the cycloalkylimino group may be substituted of a carbonyl or sulphonyl group or in a 5- to 7-membered monocyclic or a phenyl group fused tsikloalkilenimino group, both linked to the imino-nitrogen atom methylene groups may be replaced by a carbonyl group, or R 6 represents an alkyl group G4 which is substituted by carboxy, C-s alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl or yz flM- (C V3 alkyl) -aminokarbonilna group or 4do 7- membered tsikloalkileniminokarbonilna group,

N((^.3 алкил)-С2.4 алканоиламиногрупа, която в алкиловата част допълнително е заместена с карбокси или Сьз алкоксикарбонилна група, група с формулатаN ((^. 3 alkyl) -C 2. 4 alkanoilaminogrupa which the alkyl portion is optionally substituted with carboxy or C yz alkoxycarbonyl group, a group of the formula

-N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която:-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which:

R12 означава водород, 0μ6 алкилова или С3.7 циклоалкилова група, или в края с фенил, хетероарил, трифлуорометил, хидрокси, 0μ3 алкокси, аминокарбонил, С^алкиламино-карбонил, ди(Смалкил)аминокарбонил, С^з алкилкарбонил, CV3 алкилсулфонил, N((^.3 алкил)Сьз -алкил-сулфониламино, 0ν3 алкил-аминосулфонил или ди-(СЬзалкил)аминосулфонилова група заместена алкилова група и p означава числата 0,1,2 или 3 иR 12 represents hydrogen, 0 μ 6 alkyl or C 3 . 7 cycloalkyl, or at the end of phenyl, heteroaryl, trifluoromethyl, hydroxy, 0μ 3 alkoxy, aminocarbonyl, C ^ alkylamino-carbonyl, di (C m alkyl) aminocarbonyl, C h alkylcarbonyl, C V3 alkylsulfonyl, N ((^. 3 alkyl) C yz-alkyl-sulfonylamino, 0 ν3 alkyl-aminosulphonyl or di- (b alkyl) aminosulfonyl group substituted alkyl group and p represents the numbers 0,1,2 or 3 and

R12 приема значенията на по-рано споменатата група R7, или доколкото р означава числата 1,2 или 3, може да означава и водород, група с формулатаR 12 assumes the meanings of the aforementioned group R 7 , or insofar as p represents the numbers 1,2 or 3, it may also mean hydrogen, a group of the formula

-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 -N (R 14 ) - (CH 2 ) q - (CO) r -R 15 (V), (V), в която: wherein: R14 R14 означава водород, С^д алкил, means hydrogen, C1-6 alkyl, С-|_з алкилкарбонил, C 1-6 alkylcarbonyl, арилкарбонил, arylcarbonyl, фенил-С^з алкилкарбонил, phenyl-C 1-6 alkylcarbonyl, хетероарилкарбонил, heteroarylcarbonyl,

хетероарил-С^з алкилкарбонил, Сьз алкилсулфонил, арилсулфонил, фенил-С^з алкилсулфонил, хетероарилсулфонил или хетероарил- Сьз алкилсулфонилова група, q е число 1,2, 3 или 4, г е числото 1 или, доколкото q е числото 2, 3 или 4, може да означава и числото 0 иheteroaryl-C ^ h alkylcarbonyl, C yz alkylsulfonyl, arylsulfonyl, phenyl-C h alkylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, or heteroaryl- C yz alkylsulfonyl group, q is a number 1,2, 3 or 4, r is the number 1 or, as q is the number 2, 3 or 4 can also mean the number 0 and

R15 приема значенията на по-рано споменатата група R7, група с формулаR 15 takes the meaning of the aforementioned group R 7 , a group of formula

-N(R16)-SO2-R17 (VI), в която-N (R 16 ) -SO 2 -R 17 (VI) in which

R16 означава водород или в края, евентуално с циано, трифлуорометил-карбонил-амино или N-((^.3 алкил)-трифлуорометилкарбонил-амино група заместена С^д алкилова група иR 16 represents hydrogen or optionally substituted by a cyano, trifluoromethyl-carbonyl-amino or N - ((3- (3-alkyl) -trifluoromethylcarbonyl-amino) group substituted by a C 1-6 alkyl group and

R17 означава Сьз алкилова група с ди-(СЬз алкил)-амино- CV3 алкил-карбонил или диДС^з алкил)амино- С^з алкил-сулфонилова група и диДС^з алкил)-аминокарбонилС^з алкилова група заместена аминогрупа, или N-(0^3 алкил)-С1.5 алкилсулфониламино или N-((^.3 алкил)фенилсулфониламиногрупа, в които алкиловата част е допълнително заместена с циано или карбокси група, при което всички при R6 споменати остатъци съдържат просто свързани или кондензирани към тях фенилови групи, които могат да са моно- или дизаместени с флуор, хлор, бром или йод, с СЬ5 алкил, трифлуорометил, хидрокси, СГз алкокси, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1.4алкиламино-карбонил, диЦС^ алкил)-амино-карбонил, аминосулфонил, Сьз алкил-аминосулфонил, ди(Ct_3 алкил)-амино сулфонил, CV3 алкил-сулфониламино, нитро или цианогрупи, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, или два съседни водородни атоми на фениловата група могат да са заменени с метилендиокси групи, иR 17 represents an alkyl group having yz di- (C b h alkyl) -amino- C V3 alkyl-carbonyl or diDS ^ h alkyl) amino-C ^ h alkyl-sulfonyl group and diDS ^ h alkyl) -aminokarbonilS ^ h alkyl a substituted amino group, or N- (C 0-3 alkyl) -C 1 . 5 alkylsulfonylamino or N - ((3-3 alkyl) phenylsulfonylamino group, in which the alkyl moiety is further substituted by a cyano or carboxy group, all of which at R 6 mentioned moieties contain simply linked or fused phenyl groups which may be mono - or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, by C b5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C D h alkoxy, carboxy, C yz alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1. 4 alkylamino-carbonyl, diTsS alkyl) amino-carbonyl , aminosulfonyl, C yz alkyl-aminosulfonyl, di (Ct_ 3 alkyl) -amino sulphonyl, C V3 alkyl with ulfonylamino, nitro or cyano groups, wherein the substituents may be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl group may be replaced by methylenedioxy groups, and

R5 означава водороден атом или алкилова група при което под израза арилова група трябва да се подразбира евентуално с флуор, хлор, бром или йод, с циано, трифлуорометил, нитро, карбокси, аминокарбонил, Сьз алкил или Сгз алкокси група моно- или дизаместена фенилова или нафтилова група и под израза хетероарилова група трябва да се подразбира във въглеродния скелет евентуално с Сьз алкилова група заместена моноцикпена 5- или 6-членна хетероарилова група, при коетоR 5 denotes a hydrogen atom or an alkyl group wherein the term aryl group is to be understood to mean, optionally, fluoro, chloro, bromo or iodo, cyano, trifluoromethyl, nitro, carboxy, aminocarbonyl, C 3-6 alkyl or C 3-3 alkoxy group mono- or a disubstituted phenyl or naphthyl group and the term heteroaryl group is to be understood in the carbon skeleton optionally with a C 1-3 alkyl group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, wherein

6-членната хетероарилова група съдържа един, два или три азотни атома иThe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and

5-членната хетероарилова група съдържа евентуално с Сьз алкил или фенил-С^ алкилова група заместена иминогрупа, кислороден или серен атом или съдържат евентуално с Ct_3 алкил или фенил-С^з алкилова група заместена иминогрупа или кислороден или серен атом и допълнително азотен атом или евентуално с Ct_3 алкил или фенил-С^з алкилова група заместена иминогрупа и съдържа два азотни атома, и освен това към по-рано споменатите моноциклени хетероциклени групи през два съседни въглеродни атоми може да е кондензиран към тях фенилов пръстен и връзката да се осъществява през5-membered heteroaryl group optionally contains a C yz alkyl or phenyl-C ^ alkyl-substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or optionally contain a Ct_ 3 alkyl or phenyl-C h an alkyl-substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen an atom or optionally a C 1-3 alkyl or phenyl-C 1-3 alkyl group substituted imino group and containing two nitrogen atoms, and in addition to the aforementioned monocyclic heterocyclic groups through two adjacent carbon atoms may be fused to them phenyl ring and bonded to them to be implemented through

въглероден атом на хетероцикличната част или на кондензиран към тях фенилов пръстен, водородните атоми в споменатите алкилови и алкокси групи или в по-горе дефинираните групи с формула I съдържащи алкилови части могат частично или напълно да са заменени с флуорни атоми, в по-рано дефинираните групи наличните наситени алкилови и алкоксичасти, които съдържат повече от 2 въглеродни атоми, включват и разклонените им изомери, като например изопропил, трет.бутил, изобутилови групи, доколкото нищо друго не е споменато, и при което допълнително водороден атом на налична карбокси група или свързан към азотен атом водороден атом, примерно при амино-, алкиламино или иминогрупа, или на наситен N-хетероцикъл, като например в пиперидинилова група, може да е заменен с отцепващ се in vivo остатък.the carbon atom of the heterocyclic moiety or the fused phenyl ring thereto, the hydrogen atoms in said alkyl and alkoxy groups or in the above defined groups of formula I containing alkyl moieties may be partially or completely replaced by fluorine atoms, as previously defined groups of available saturated alkyl and alkoxy moieties containing more than 2 carbon atoms also include branched isomers such as isopropyl, tert-butyl, isobutyl groups, to the extent that nothing else is mentioned, and wherein additionally aq. the carbon atom of an available carboxy group, or a hydrogen atom attached to a nitrogen atom, for example at an amino, alkylamino or amino group, or of a saturated N-heterocycle, such as in a piperidinyl group, may be replaced by a leaving in vivo residue.

Под остатък, който in vivo се отцепва от имино или аминогрупа, трябва да се има предвид примерно хидроксилна група, ацилна група като бензоил или пиридиноил или една СНб алканоилова група като формил, ацетил, пропионил, бутаноил, пентаноил или хексаноилна група, алилоксикарбонилна, CV16 алкоксикарбонилна като метоксикарбонилна, етоксикарбонилна, пропоксикарбонилна, изопропоксикарбонилна, бутоксикарбонилна, трет.-бугоксикарбонилна, пентоксикарбонилна, хексилоксикарбонилна, октилоксикарбонилна, нонилоксикарбонилна, децилоксикарбонилна, ундецилоксикарбонилна, додецилоксикарбонилна или хексадецилоксикарбонилна група , фенил-С^е алкоксикарбонилна като бензилоксикарбонилна, фенилетоксикарбонилна или фенилпропоксикарбонилна група, Сьз алкилсулфонил-С2.4 алкоксикарбонил, Сьз алкокси- С2.4 алкокси- С2.4 алкоксикарбонил или ReCO-O-(RfCRg)-O-CO-rpyna, в коятоA residue which cleaves from an imino or amino group in vivo, for example, should mean a hydroxyl group, an acyl group such as benzoyl or pyridinoyl, or a C 1 H 6 alkanoyl group such as formyl, acetyl, propionyl, butanoyl, pentanoyl, or hexanoyl carboxylic, C V16 alkoxycarbonyl such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert-buoxycarbonyl, pentoxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl detsiloksikarbonilna, dodetsiloksikarbonilna or heksadetsiloksikarbonilna group, phenyl-C is an alkoxycarbonyl such as benzyloxycarbonyl, feniletoksikarbonilna or fenilpropoksikarbonilna group, a yz alkylsulfonyl-C 2. 4 alkoxycarbonyl, C yz alkoxy- C 2. 4 alkoxy-C 2 . 4 alkoxycarbonyl or R is CO-O- (R f CR g ) -O-CO-pyrene in which

Re означава алкил, С5.7 циклоалкил, фенил или фенил- Сьз алкилова група, ” Rf означава водороден атом, Cf.3 алкил, С5.7 циклоалкил или фенилова група иR e is alkyl, C 5 . 7 cycloalkyl, phenyl or phenyl-C 1-3 alkyl group, 'R f denotes a hydrogen atom, Cf. 3 alkyl, C 5 . 7 cycloalkyl or phenyl group and

Rg означава водород, Сьз алкил, или ReCO-O-(RfCRg)-Oгрупа, в която Re до Rg имат посочените по-горе значения, при което допълнително за една аминогрупа се има предвид фталимидогрупата, при което по-рано споменатите естерни остатъци също могат да се използват като група, която in vivo да се превърне в карбокси група.R g denotes hydrogen, C 3-6 alkyl, or R e is a CO-O- (R f CR g ) -O-group in which R e to R g have the meanings given above, with the addition of a phthalimido group in addition to one amino group, wherein the aforementioned ester residues may also be used as a group to be converted into a carboxy group in vivo.

Особена подгрупа на съединения с обща формула I са тези при ф коитоA particular subgroup of compounds of general formula I are those for which

X, Rf и R3 до R5 имат посочените вече значения иX, Rf and R 3 to R 5 have the meanings given and

R2 означава линейна или разклонена СЬ6 алкокси-карбонилна група, С4.7 циклоалкоксикарбонилна или арилоксикарбонилна група, линейна или разклонена 0μ6 алкокси-карбонилна група, в която ί Ί алкиловата част е в края заместена с фенил, хетероарил, карбокси- Сьз алкокси-карбонил, аминокарбонил, С1.3алкиламинокарбонил или fln-(Cf.3 алкил)-аминокарбонилна група, > линейна или разклонена С2.6 алкокси-карбонилна група, в която алкиловата част е в края заместена с хлор или хидрокси, Сьз алкокси $ амино, Сьз алкиламино или ди-^.3 алкил)-амино група, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.R 2 represents a linear or branched C b6 alkoxy-carbonyl group, C 4. 7 cycloalkyloxycarbonyl or aryloxycarbonyl group, a linear or branched 0 μ6 alkoxycarbonyl group in which ί Ί alkyl part is at the end substituted with phenyl, heteroaryl, carboxy C yz alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1. 3 alkylaminocarbonyl or fln- (Cf. 3 alkyl) -aminokarbonilna group> linear or branched C 2. 6 alkoxy-carbonyl group in which the alkyl moiety is eventually substituted by chlorine or hydroxy, C 1-3 alkoxy amino, C 1-3 alkylamino or di-. 3 alkyl) -amino group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof.

Втора особена подгрупа на съединенията с обща формула I са тези при които:A second particular subgroup of compounds of general formula I are those in which:

X, R, и R3 до R5 имат посочените вече значения иX, R, and R 3 to R 5 have the meanings already indicated and

R2 означава аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, на 2-ра позиция на етиловата група евентуално с хидрокси или Cf_3 ; алкокси заместена етиламинокарбонилна група или доколкото R4 не означава аминосулфонил-фенил или N-(Cf.5 алкил)- Сьз iR 2 denotes an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group, at the 2-position of the ethyl group optionally with hydroxy or Cf 3 ; alkoxy substituted ethylaminocarbonyl group or insofar as R 4 does not mean aminosulfonyl-phenyl or N- (C 1-5 alkyl) - C 3-3

) 1 алкиламинокарбонил - фенил, може също да означава ди-(Сь2 алкил)аминокарбонилна група, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли. 1) alkylaminocarbonyl-phenyl, may also mean a di- (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof.

Трета особена подгрупа на съединенията с обща формула I са тези при които:A third particular subgroup of compounds of general formula I are those in which:

X, R! и R3 до R5 имат посочените вече значения иX, R! and R 3 to R 5 have the meanings already indicated and

R4 е Р7-(С1.4алкил)-фенилова група, в коятоR 4 is R 7 - (C 1. 4 alkyl) -phenyl group, wherein

R7 представлява амино, алкиламино, ди^С^ алкил)амино, фениламино, N-фенил- Ομ3 алкил-амино, фенил- Сьз алкил-амино, N-(CV3 алкил)-фенил-С1.3 алкиламино или ди-(фенил- Сгз алкил)-амино група или с групата с формулаR 7 represents amino, alkylamino, di-C ^ alkyl) amino, phenylamino, N-phenyl-Ο μ3 alkylamino, phenyl-C yz alkylamino, N- (C V3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkylamino or di- (phenyl-C 3-6 alkyl) -amino group or with the group of the formula

-N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която R12, р и R13 имат посочените по-рано значения, заместена фенилова група,-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which R 12 , p and R 13 have the meanings indicated above, substituted phenyl group,

тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof.

Предпочитани съединения с обща формула I са тези, при коитоPreferred compounds of general formula I are those wherein

Rt и R3 имат посочените по-рано значения,Rt and R 3 have the meanings given above,

X означава кислороден атом,X stands for oxygen atom,

R2 е карбоксилна група, линейна или разклонена СЬ6 алкокси карбонилна група, С5.7 циклоалкоксикарбонилна или феноксикарбонилна група, линейна или разклонена Сьз алкокси-карбонилна група, в която алкиловата част е в края заместена с фенил, хетероарил, карбокси- Сьз алкокси-карбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил или ди^С^ алкил)-аминокарбонилна група,R 2 is a carboxyl group, a linear or branched C b6 alkoxycarbonyl group, a C 5. 7 cycloalkyloxycarbonyl or phenoxycarbonyl group, a linear or branched C yz alkoxycarbonyl group in which the alkyl part is at the end substituted with phenyl, heteroaryl, carboxy C yz alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C yz alkylaminocarbonyl or di-C ^ alkyl) - aminocarbonyl group,

линейна или разклонена С2.3 алкокси-карбонилна група, в която алкиловата част е в края заместена с хлор или хидрокси, алкокси амино, Cj-залкиламино или ди-(С1,3алкил)-амино група, аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, в 2-ра позиция на етиловата група евентуално заместена с хидрокси или Ομ3 алкокси група етиламинокарбонилна група или доколкото R4 не е аминосулфонил-фенил или N-(CV3 алкил^С^ алкиламинокарбонилфенилна група, може да е и ди-(С1.2алкил)-алкиламинокарбонилна група,linear or branched C 2 . 3 alkoxycarbonyl group in which the alkyl part is at the end substituted with a chlorine or a hydroxy, alkoxy, amino, Cj-zalkilamino or di- (C 1 3 alkyl) amino group, an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group in the 2-position of ethyl group optionally substituted by a hydroxy or alkoxy group Ο μ3 etilaminokarbonilna group or that R 4 is not aminosulphonyl-phenyl or N- (C V3 alkyl ^ C ^ alkilaminokarbonilfenilna group may be a di- (C 1. 2 alkyl) -alkilaminokarbonilna group,

R4 е С3.7 циклоалкилова група, при което метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкилова група може да е заместена с амино, CV3 алкиламино или диЦС^з алкил)-аминогрупа или да е заменена с -NH или -М(С,_3 алкил)ова група, или чрез групата R6 заместена фенил ова група, която допълнително може да е моно- или дизаместена с флуор, хлор, бром или йод, Сьз алкил, трифлуорометил, хидрокси, Сгз алкокси, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, амино, ацетиламино, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, диЦС^ алкил)-аминокарбонил, нитро или циано група, при което заместителите могат да са еднакви или различни и при коетоR 4 is C 3 . 7 cycloalkyl group, wherein the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by amino, C V3 alkylamino or diTsS ^ h alkyl) amino group or be replaced by a -NH or -N (C , _ 3 alkyl) oic group or by the group R 6 substituted phenyl oic group which may additionally be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, C yz alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, ILI-alkoxy, carboxy, C yz alkoxycarbonyl, amino, acetylamino, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl yz, diTsS alkyl) aminocarbonyl, nitro or cyano group, wherein vice the esters may be the same or different and wherein

R6 е водород, флуор, хлор, бром или йод, циано, нитро, амино, алкил, С3.7 циклоалкил, трифлуорометил, фенил, тетразол или хетероарилова група, група с формулатаR 6 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, cyano, nitro, amino, alkyl, C 3 . 7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazole or heteroaryl group, group of the formula

в която един свързан към азотен атом водороден атом може да е заменен с С,_3 алкилова група,in which one hydrogen atom bonded to a nitrogen atom may be replaced by a C 1-3 alkyl group,

Сьз алкокси, амино-С2.3 алкокси, Сьз алкиламино-С2.3 алкокси, ди(CV3 алкил)амино-С2.3 алкокси, фенил-С^ алкиламино-С2.3 алкокси, N(С^з алкил)-фенил-С1.3 алкиламино-С2.3 алкокси, пиролидино-С2.3 алкокси, пиперидино- С2.3 алкокси, или CV3 алкилмеркапто група, карбокси, См алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарботил, фенил-С^з алкиламино-карбонил или N-(Cb3 алкил)-фенил-С1.3 алкиламинокарбонилна група,C yz alkoxy, amino-C 2. 3 alkoxy, C 1-3 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, di (C V3 alkyl) amino-C 2. 3 alkoxy, phenyl-C 1-6 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, N (C 1-6 alkyl) -phenyl-C 1 . 3 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, pyrrolidino-C 2 . 3 alkoxy, piperidino-C 2 . 3 alkoxy, or C V3 alkylmercapto, carboxy, C m alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C yz alkilaminokarbotil, phenyl-C h alkylamino-carbonyl or N- (C b3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkylaminocarbonyl group,

С3.7 циклоалкил-карбонилна група, в която метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7- членна циклоалкилова част може да е заместена с -NH или -М(С1.3алкил)-ова група;C 3-7 cycloalkyl-carbonyl group in which the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl moiety may be substituted by -NH or -N (C1. 3 alkyl) -ova group;

4- до 7-членна циклоалкиленимино група, в която свързана с иминогрупа метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или един или два водородни атоми могат да са заменени с Сьз алкилова група или/и метиленова група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкилениминова група може да е заместена с карбокси, CV3 алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, Сьз алкиламинокарбонилна, ди(CV3 алкил)-аминокарбонилна, фенил-С^з алкиламино или М-(СГЗ алкил)фенил-С^з алкиламино група или може да е заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, -NH или -Г^С^залкил^ова група, с И7 заместена в края С^алкилова група, при коетоA 4- to 7-membered cycloalkylenimino group in which the methylene group attached to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or one or two hydrogen atoms may be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and a methylene group at position 4 in 6 - or 7-membered tsikloalkileniminova group may be substituted by carboxy, C V3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C yz alkylaminocarbonyl, di (C V3 alkyl) -aminokarbonilna, phenyl-C h alkylamino or N- (ILI alkyl) phenyl-C may be substituted by an oxygen or sulfur atom, by sulfinyl , sulfonyl, -NH or -C 1 -C 6 alkyl group, with N 7 substituted at the end C 1 -C 6 alkyl group, wherein

R7 означава С3.7 циклоалкилова група, в която метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7членна циклоалкилова група може да е заменена с -NH или -N((^.3 алкил)-ова група или в 5- до 7-членна циклоалкилова група една -(СН2)2група може да е заменена с -CO-NH- група, една -(СН2)3- група може да е заменена с --NH-CO-NH- или -CO-NH-CO-група или -(СН2)4- група може да е заменена с NH-CO-NH-CO група, при което всеки път един водороден атом, свързан към азотен атом, може да е заменен с Сьз алкилова група, една фенилова или хетероарилова група, хидрокси или CV3 алкокси трупа, амино, СЬ6 алкиламино, ди^С^ алкил)-амино, фениламино, N- фенил-С^ алкиламино, фенил-С^з алкиламино, алкил)-фенилСьз алкиламино или ди-(фенил-С1.3 алкил)-аминогрупа, (о-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-(0^3 алкил)-ш-хидрокси-С2_3 алкил-амино, ди-(со-хидрокси-С2.3 алкил)-амино, ди-^-^.з алкокси)-С2.3 алкил)-амино или 1\1-(диоксо-лан-2-ил)- Сьз алкил-аминогрупа,R 7 is C 3 . A 7- cycloalkyl group in which the methylene group at position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be replaced by -NH or -N ((3-3alkyl) -one group or in a 5- to 7-membered cycloalkyl group one - (CH 2 ) 2 group may be replaced by -CO-NH- group, one - (CH 2 ) 3 - group may be replaced by -NH-CO-NH- or -CO-NH-CO-group or - (CH 2 ) 4 - group may be replaced by an NH-CO-NH-CO group, in which each hydrogen atom bonded to a nitrogen atom may be replaced by a C 1-3 alkyl group, a phenyl or heteroaryl group , hydroxy or alkoxy C V3 carcass, amino, b6 alkylamino, di-C ^ alkyl) amino, phenylamino, N- phenyl-C alkylamino, phenyl-C h alkylamino, alkyl) -fenilS yz alkylamino or di- (phenyl-C1. 3 alkyl) amino group, (o-hydroxy-2 . 3 -alkyl-amino, N- (0 ^ 3 alkyl) -lH-hydroxy-C 2 _ 3 alkyl-amino, di- (co-hydroxy-2. 3 alkyl) amino, di - ^ - ^. h alkoxy) -C 2 . 3 alkyl) -amino or 1 \ 1- (dioxo-lan-2-yl) -C3-3 alkyl-amino group,

Сьз алкилкарбониламино-С2.3 алкил-амино или Сьз алкилкарбониламино-С2.3 алкил-ЩС^з алкил)-аминогрупа,C yz alkylcarbonylamino-C 2. 3 alkyl-amino or C 3-3 alkylcarbonylamino-C 2 . 3 alkyl-N-C 1-4 alkyl) -amino group,

Сьз алкилсулфониламино, М-(СЬЗ алкил)алкилсулфониламино, алкилсулфониламино-С2.3 алкил-амино илиC yz alkylsulfonylamino, N- (YZ alkyl) alkylsulfonylamino, alkylsulfonylamino-C 2. 3 alkyl-amino or

Сьз алкилсулфониламино-С2.3 алкил-ЩС^з алкил)-амино група, хидроксикарбонилна- алкил-амино или Ν-(0μ3 алкил)хидроксикарбонил- алкил-амино група, гуанидинова група, в която един водороден атом може да е заменени с Сьз алкилова група, група с формулатаC yz alkylsulfonylamino-C 2. 3 alkyl-zr ^ h alkyl) -amino group, hidroksikarbonilna- alkyl-amino or Ν- (0 μ3 alkyl) hydroxycarbonyl- alkyl-amino group, a guanidino group in which a hydrogen atom may be replaced by C yz alkyl group, group with the formula

-N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II), в която-N (R 8 ) -CO- (CH 2 ) n -R 9 (II) in which

R8 означава водороден атом или CV3 алкилова група, η е число 0,1,2 или 3 иR 8 represents a hydrogen atom or a C V 3 alkyl group, η is a number of 0,1,2 or 3 and

Rg означава амино, С^алкиламино, ди-^.залкил)амино, фениламино, бензиламино, М-(С1.4алкил)-бензиламино или 4алкокси група, 5- до 7-членна циклоалкиленимино група, в която метиленова група в 4-та позиция на пиперидино групата може да е заменена с кислороден или сярен атом, -NH-, -N(Ci_3 алкил), -М(фенил), N(0^3 алкил-карбонил)- или -М(бензоил)-ова група, или доколкото η означава едно от числата 1,2 или 3, може да означава и водороден атом, група с формулатаRg represents an amino, C ^ alkylamino, di - ^. ^ Alkyl) amino, phenylamino, benzylamino, N- (C 1. 4 alkyl) -benzylamino or 4 alkoxy group, a 5- to 7-membered tsikloalkilenimino group in which the methylene group in The 4-position of the piperidino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, -NH-, -N (C 1-3 alkyl), -N (phenyl), N (N-3 alkyl-carbonyl) - or -N (benzoyl) the) group, or insofar as η stands for one of the numbers 1,2 or 3, may also mean a hydrogen atom, a group of the formula

WwHCH^-iCOkRff (III), в която:WwHCH ^ -iCOkRff (III) in which:

R10 означава водород, Cf.3 алкил, Cf.3 алкилкарбонил или Cf-з алкилсулфонилова група, ф те число 1,2 или 3, о е числото 1 или, доколкото m е едно от числата 2 илиR 10 represents hydrogen, Cf. 3 alkyl, Cf. 3 alkylcarbonyl or Cf-3 alkylsulfonyl group, u are 1,2 or 3, o is the number 1 or as m is one of the numbers 2 or

3, то може да означава и 0 и3, it can also mean 0 and

Rn означава амино, СЬ4алкиламино, ди^С^алкил)амино, Cf.4 алкокси или Сьз алкокси-С^з алкокси група или 5- до 7членна циклоалкиленимино група, при което метиленовата група в позиция 4 на пиперидиновата група може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N(0^3 алкил), М(фенил), -N(0^3алкил-карбонил)- или -1\1(бензоил)-ова група,Rn denotes an amino, C b4 alkylamino, di-C ^ alkyl) amino, Cf.4 alkoxy or yz alkoxy-lower alkoxy group or a 5- to 7chlenna tsikloalkilenimino group, wherein the methylene group in position 4 of the piperidine group can is replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH, -N (C 3-3 alkyl), N (phenyl), -N (C 3-3 alkyl-carbonyl) - or -1 \ 1 (benzoyl) -one group,

С4_7 циклоалкиламино или С4.7 цикпоалкениламино група, в която позиция 1 на пръстена не участва в двойната връзка,C 4 _ 7 cycloalkylamino or C 4. 7 cycloalkenylamino group in which the ring position 1 is not a double bond,

4-до 7-членна циклоалкилениминова група, в която циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилова група или един или два водородни атома могат да са заменени с Cf.3 алкилова група и/или метиленовата група в позиция 3 на пиролидино групата може да е заместена с хидрокси или Ον3 алкокси група, метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група е заместена с хидрокси, хидрокси-С^з алкил,A 4- to 7-membered cycloalkyleneimine group in which the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl group or one or two hydrogen atoms may be replaced by Cf. The 3 alkyl group and / or the methylene group at position 3 of the pyrrolidino group may be substituted by hydroxy or the ν ν3 alkoxy group, the methylene group at position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is substituted by hydroxy, hydroxy-C 3-3 alkyl,

Сьз алкокси, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, аминокарбонил, СЬз ϋC yz alkoxy, carboxy, C yz alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C b h ϋ

I •Ji алкиламинокарбонил, ДИ^С^з алкил)-аминокарбонил, фенил-С^з алкиламино или ЩСбзалкил^фенил-Сбз алкиламино група или може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N(^.3 алкил), -М(фенил), ^(фенил-С^з алкил), -N(6.3 алкил-карбонил), -N((^.4 алкокси-карбонил), -1\1(бензоил)• или -[ХЦфенил-б-з алкил-карбонил)-ова група, при което свързана с имино азотен атом на циклоалкиленимино групата метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или в 5- до 7-членна моноциклена или ф с фенилова група кондензирана циклоалкиленимино група и двете с имино-азотен атом свързани метиленови групи да са заменени с карбонилна група, или R6 означава СЬ4 алкилова група, която е заместена в края с карбокси, С^з алкокси-карбонил, аминокарбонил, Сьз г алкиламинокарбонил или ди-^.з алкил)-аминокарбонилна група или с 4до 7- членна циклоалкилениминокарбонилна група, група с формулата -N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която:I 1 is an alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) -aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamino or C 1-3 alkyl 4 phenyl-C 3-3 alkylamino group or may be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH, -N (N, 3 alkyl), -N (phenyl), N (phenyl-C 3-6 alkyl), -N (6.3 alkyl-carbonyl), -N ((N, 4 alkoxy-carbonyl), -1 \ 1 (benzoyl) ) • or - [HClphenyl-6-3 alkyl-carbonyl) -one group, wherein the imine nitrogen atom of the cycloalkylimino group the methylene group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or in a 5- to 7-membered monocyclic or phenyl group. with a phenyl group fused cycloa kilenimino group both with an imino-nitrogen atom linked methylene groups are replaced by a carbonyl group, or R 6 is C b4 alkyl group which is terminally substituted by carboxy, lower alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C yz d alkylaminocarbonyl or a di-N- (3-alkyl) -aminocarbonyl group or a 4 to 7-membered cycloalkenylaminocarbonyl group, a group of the formula -N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which:

R12 означава водород, СЬ6 алкилова или С3.7 циклоалкилова група, или накрая с фенил, хетероарил, трифлуорометил, хидрокси, Сьз алкокси, аминокарбонил, С^алкиламино-карбонил, ди (Смалкил)аминокарбонил, Сьз алкилкарбонил, С^з алкилсулфонил, N((^.3 алкил)С^з -алкил-сулфониламино, Cv3 алкил-аминосулфонил или ди-^Сбзалкил)аминосулфонилова група заместена Срз алкилова група и р означава числата 0,1,2 или 3 иR12 is hydrogen, b6 alkyl or C 3. 7 cycloalkyl, or finally by phenyl, heteroaryl, trifluoromethyl, hydroxy, C yz alkoxy, aminocarbonyl, C ^ alkylamino-carbonyl, di (alkane) aminocarbonyl, C yz alkylcarbonyl, C h alkylsulfonyl, N ((^. 3 alkyl) Cl h alkyl-sulfonylamino, C v3 alkyl-aminosulphonyl or di- Sbzalkil) aminosulfonyl group substituted CF alkyl group, and p represents the numbers 0,1,2 or 3 and

R13 приема значенията на по-рано споменатата група R7, или доколкото р означава числата 1,2 или 3, може да означава и водород, група с формулатаR 13 assumes the meanings of the aforementioned group R 7 , or insofar as p represents the numbers 1,2 or 3, it may also mean hydrogen, a group of the formula

-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V), в която:-N (R 14 ) - (CH 2 ) q - (CO) r -R 15 (V) in which:

R14 означава водород, СЬ4 алкил, Сьз алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-С,^ алкилкарбонил, хетероарил карбонил, хетероарил-С^з алкилкарбонил, Сьз алкилсулфонил, арилсулфонил, фенил-С1.3 алкилсулфонил, хетероарилсулфонил или хетероарил-С^ алкилсулфонилова група, q е число 1,2, 3 или 4, г е числото 1 или, доколкото q е числото 2, 3 или 4, може да означава и числото 0 иR 14 represents hydrogen, C b4 alkyl, C yz alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C ^ alkylcarbonyl, heteroaryl-carbonyl, heteroaryl-C ^ h alkylcarbonyl, C yz alkylsulfonyl, arylsulfonyl, phenyl-C 1. 3 alkylsulfonyl, heteroarylsulfonyl or heteroaryl-C 1-4 alkylsulfonyl group, q is a number 1, 2, 3 or 4, r is a number 1 or, since q is a number 2, 3 or 4, it can also represent a number 0 and

Ф R15 приема значенията на по-рано споменатата група R7, група с формулаR 15 takes the meaning of the aforementioned R 7 group of formula

-N(R16)-SO2-R17 (VI), в която-N (R 16 ) -SO 2 -R 17 (VI) in which

R16 означава водород или в края, евентуално с циано, трифлуорометил-карбонил-амино или N-(Ct_3 алкил)-трифлуорометил карбонил-амино група заместена СЬ4 алкилова група иR 16 is hydrogen or at the end, optionally with cyano, trifluoromethyl-carbonyl-amino or N- (Ct_ 3 alkyl) trifluoromethyl carbonyl-amino group substituted with an alkyl group and b4

R17 означава Ομ3 алкилова група с ди-СС^з алкил)-амино-С1.3 алкил-карбонил или диЦС^ алкил)амино-С^з алкил-сулфонилова група и диЦС^ алкил)-аминокарбонил-С1.3 ® алкилова група заместена аминогрупа, при което всички при R6 споменати остатъци съдържат просто свързани или кондензирани към тях фенилови групи, които могат да са моно- или дизаместени с флуор, хлор, бром или йод, с Ομ3 алкил, трифлуорометил, хидрокси, Сьз алкокси, карбокси, Сьз I алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьзалкиламино-карбонил, [ аминосулфонил, С^.з алкил-аминосулфонил, нитро или цианогрупи, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, или два съседни водородни атоми на фениловата група могат да са заменени с метилендиокси групи, f иR 17 represents a Ο μ3 alkyl group having di-C 1 -C 3 alkyl) -amino-C 1 . 3 alkyl-carbonyl or diTsS alkyl) amino-C ^ h alkyl-sulfonyl group and diTsS alkyl) aminocarbonyl-C 1. 3 ® alkyl group substituted amino group, wherein all of the R 6 mentioned moieties contain simply linked or fused phenyl groups which may be mono- or disubstituted with fluorine, chlorine, bromine or iodine, with Ο μ3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy , C yz alkoxy, carboxy, C yz I alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C yz alkylamino-carbonyl, [aminosulfonyl, C ^ .z alkyl-aminosulphonyl, nitro or cyano groups, wherein the substituents may be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl group may be replaced by methyl ndioksi groups, f, and

R5 означава водороден атом или Сьз алкилова група при което под израза хетероарилова група трябва да се подразбира във въглеродния скелет евентуално с Сьз алкилова група заместена пиридинил, пиразинил, пиримидинил,пиридазинил, пиролил, фурил, тиенил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, имидазолил или триазолилова група, в които водороден атом, свързан към азотен атом, може да е заменен с Съз алкил или фенил-С^ алкилова група и при което 5-членните, най-малко съдържащи една иминогрупа хетероарилови групи, са свързани през въглероден или азотен атом, и в по-горе споменатите остатъци, свързан към азот водороден атом, може да е заменен с остатък, който се отцепва in vivo, и поспециално с ацетилов или трет.-бугоксикарбонилов остатък, съдържащи с в по-горе споменатите остатъци карбокси групи, също така могат да са заместени с отцепващ се in vivo остатък примерно да е под формата на бутокси- карбонилна група, водородните атоми в гореспоменатите алкилови или алкоксигрупи или в по-горе дефинирани групи на формула I съдържащи алкилови части могат да са частично или цялостно заменени с флуорни атоми и съдържащи се в гореспоменатите остатъци наситени алкилови и алкокси части, които имат повече от 2 въглеродни атоми, могат да бъдат линейни или разклонени, доколкото не е дадено друго, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.R 5 represents a hydrogen atom or a C 3-3 alkyl group whereby the term heteroaryl group is to be understood to mean in the carbon skeleton optionally a C 1-3 alkyl group substituted pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, furyl, thienyl, pyrazyl an imidazolyl or triazolyl group in which the hydrogen atom bonded to a nitrogen atom may be replaced by a C 1-3 alkyl or phenyl-C 1-6 alkyl group and wherein the 5-membered at least one imino group heteroaryl groups are bonded via carbon or nitrogen a ohm, and in the aforementioned residues attached to a nitrogen, a hydrogen atom may be replaced by a residue which cleaves in vivo and, in particular, by an acetyl or tert -butoxycarbonyl residue containing the carboxy groups contained in the aforementioned residues may also be substituted by a leaving in vivo residue, for example, in the form of a butoxycarbonyl group, the hydrogen atoms in the aforementioned alkyl or alkoxy groups, or in the above defined groups of formula I containing alkyl moieties may be partially or fully replaced by fluorine atoms and saturated alkyl and alkoxy moieties having more than 2 carbon atoms contained in the foregoing residues may be linear or branched, unless otherwise indicated, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof.

Една особена подгрупа на предпочитани съединения с обща формула I са тези, при които:One particular subset of preferred compounds of general formula I are those in which:

X, R! и R3 до R5 имат посочените вече значения иX, R! and R 3 to R 5 have the meanings already indicated and

R2 означава линейна или разклонена СЬ6 алкокси карбонилна група, С5.7 циклоалкоксикарбонил или феноксикарбонилна група линейна или разклонена CV3 алкокси карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с фенил, карбокси, С^зR 2 represents a linear or branched C b6 alkoxycarbonyl group, a C 5. 7 cycloalkoxycarbonyl or phenoxycarbonyl group a linear or branched C V3 alkoxy carbonyl group which at the end of the alkyl moiety is replaced by phenyl, carboxy, C3-3

алкоксикарбонил, аминокарбонил, CV3 алкиламинокарбонил или ди-(СЬ2 алкил)-аминокарбонилна група, линейна или разклонена С2.3 алкокси карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с хидрокси, Сьз алкокси, амино,alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C V3 alkylaminocarbonyl or di (b2 alkyl) -aminokarbonilna group, a linear or branched C 2. A 3 alkoxy carbonyl group which at the end of the alkyl moiety is substituted by hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino,

С^з алкиламино или ди-(С1.3алкил)-аминогрупа, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.Cl h alkylamino or di- (C1. 3 alkyl) amino group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and the salts thereof.

Втора, особена подгрупа от предпочитани съединения с обща формула I са тези в коитоA second, particular subset of preferred compounds of general formula I are those in which

X, Rt и R3 до R5 имат посочените вече значения иX, R t and R 3 to R 5 have the meanings already indicated and

R2 означава аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, в 2-ра позиция на етиловата група евентуално заместена с хидрокси или Ομ3 алкокси група етиламинокарбонилна група или доколкото R4 не е аминосулфонил-фенил или Ν-(0μ3 алкил^С^з алкиламинокарбонилфенилна група, може да е и ди-^.з алкил)- алкиламинокарбонилна група, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.R 2 denotes an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group in the 2-position of the ethyl group optionally substituted by a hydroxy or alkoxy group Ομ 3 etilaminokarbonilna group or that R 4 is not aminosulfonyl-phenyl or Ν- (0 μ3 alkyl ^ C ^ h alkilaminokarbonilfenilna group, it may also be a di (C 3-6 alkyl) -alkylaminocarbonyl group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof.

Трета, особена подгрупа от предпочитани съединения с обща формула I са тези в коитоA third, particular subset of preferred compounds of general formula I are those in which

X, R! и R3 до R5 имат посочените вече значения иX, R! and R 3 to R 5 have the meanings already indicated and

R4 е Р7-(н-С1.4алкил)-фенилова група, в коятоR 4 is R 7 - (n-C 1. 4 alkyl) -phenyl group, wherein

R7 представлява амино, СЬ6 алкиламино, ди^С^ алкил)амино, фениламино, М-фенил-Сьз алкил-амино, фенил-Сьз алкил-амино, N-(0,-3 алкил)-фенил-С1.3 алкиламино или ди-(фенил- Cv3 алкил)-амино група или с групата с формулаR 7 represents amino, b6 alkylamino, di-C ^ alkyl) amino, phenylamino, N-phenyl-yz alkylamino, phenyl-yz alkylamino, N- (0, -3 alkyl) -phenyl-C 1 . 3 alkylamino or di- (phenyl- C3-3 alkyl) -amino group or with the group of the formula

-N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която R12, р и R13 имат посочените по-рано значения, заместена фенилова група, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which R 12 , p and R 13 have the meanings indicated above, a substituted phenyl group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures of them and their salts.

Особено предпочитани съединения с обща формула I са тези в които:Particularly preferred compounds of general formula I are those in which:

X е кислороден атом,X is an oxygen atom,

Ri означава водороден атом,R 1 represents a hydrogen atom,

R2 означава карбокси група, линейна или разклонена См алкокси карбонилна група или феноксикарбонилна група, линейна или разклонена Сьз алкокси карбонилна група, която в ф края на алкиловата част е заместена с фенил, карбокси, Ομ3 алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил или диЦС^ алкил)-аминокарбонилна група, линейна или разклонена С2.3 алкокси карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с хидрокси, Сьз алкокси, амино, С1.3алкиламино или ди-( С1.3алкил)-аминогрупа, аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, в 2-ра позиция на етиловата група евентуално заместена с хидрокси или Сьз алкокси група етиламинокарбонилна група или, доколкото R4 не е аминосулфонил-фенил или N-(0^ алкил)-^ алкиламинокарбонил® фенилна група, може да е и ди-(С1.2 алкил)- алкиламинокарбонилна група,R 2 represents a carboxy group, a linear or branched C m alkoxycarbonyl group or phenoxycarbonyl group, a linear or branched C yz alkoxy carbonyl group which in u end of the alkyl moiety is substituted by phenyl, carboxy, Ομ 3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C yz alkylaminocarbonyl or a diC (C 1-6 alkyl) -aminocarbonyl group, linear or branched C 2 . 3 alkoxy carbonyl group which at the end of the alkyl moiety is substituted by hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1 . 3 -alkylamino or di- (C1. 3 alkyl) amino group, an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group in the 2-position of the ethyl group optionally substituted by hydroxy or alkoxy group yz etilaminokarbonilna group or, insofar as R 4 is not aminosulfonyl-phenyl or N- (0-alkyl) - ^ alkilaminokarbonil® phenyl group may be a di- (C 1. 2 alkyl) - alkylaminocarbonyl group,

R3 е Ομ4 алкил или фенилова група, която може да е заместена с флуор, хлор или бром, с трифлуорматил, С^з алкил хидрокси или алкокси група,R 3 is a Ο µ4 alkyl or phenyl group which may be substituted by fluorine, chlorine or bromine, by trifluoromethyl, C1-3 alkyl hydroxy or alkoxy,

R4 означава С3.7 циклоалкилова група, при което метиленовата група в позиция 4 в циклохексиловата група може да е заместена с амино, СЬз алкиламино или диЦС^з алкил)-аминогрупа или да е заменена с -NH или алкил)-ова група;R 4 is C 3 . 7 cycloalkyl group, wherein the methylene group in position 4 of the cyclohexyl group may be substituted by amino, C b h alkylamino or diTsS ^ h alkyl) amino group or be replaced by -NH or alkyl) -ova group;

I ΐI ΐ

» “ фенилова група или заместена с CV3 алкил, Сьз алкокси, или нитрогрупа фенилова група, при което заместителите могат да са еднакви или различни или заместена с групата R6 фенилова група, която допълнително може да е заместена с флуор, хлор или бром, или с амино или нитрогрупа, при което R6 означава флуор, хлор или бром,"" Phenyl group or substituted with C V3 alkyl, C 3-8 alkoxy, or nitro group phenyl group, wherein the substituents may be the same or different or substituted with the group R 6 phenyl group, which may additionally be substituted by fluorine, chlorine or bromine , or with an amino or nitro group, wherein R 6 is fluoro, chloro or bromo,

С^-з алкил, Cv3 алкокси, нитро, амино или С5.6 циклоалкилова група, през въглероден атом свързана пиролил, пиразолил, имидазолил, ф триазолил или тетразолилова група, при което тези хетероароматни групи могат във въглеродния скелет да са заместени с Сьз алкилова , група или свързан към азотен водороден атом може да е заменен с Сьз алкил или фенил-С^з алкил, група с формулатаCl h alkyl, C v3 alkoxy, nitro, amino or C 5. A 6- cycloalkyl group, a pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, три triazolyl or tetrazolyl group linked via a carbon atom, wherein these heteroaromatic groups may be substituted in the carbon skeleton by a C 1-3 alkyl group or a hydrogen bonded C atom may be substituted by a hydrogen C atom. is alkyl or phenyl-C1-3 alkyl, a group of the formula

карбокси, Сьз алкоксикарбонил, фенил-С^ алкиламино-карбонил или С5.7 цикпоалкил-карбонилна група,carboxy, C yz alkoxycarbonyl, phenyl-C ^ alkylamino-carbonyl or C 5. 7 cycloalkyl-carbonyl group,

5- или 6- членна циклоалкиленимино група, при което метиленовата група в позиция 4 на пиперидиновата група може да е заменена с кислород или сяра, с -NH или -ЬЦС^залкил^ова група;A 5- or 6-membered cycloalkylenimino group, wherein the methylene group at position 4 of the piperidine group may be replaced by oxygen or sulfur, with a -NH or -C 1 -C 6 alkyl group;

неразклонена, заместена в края с групата R7 CV3 алкилова група, при коетоunbranched, substituted at the end by the group R 7 C V 3 alkyl group, wherein

R7 означава С5.7 циклоалкилова група, при което в 5- или 6-членна циклоалкилова група една (СН2)2- група може да е заменена с -CO-NH- група, една -(СН2)3- група може да е заменена с -NH-CO-NH- или -(СН^д- група може да еR 7 is C 5 . 7 a cycloalkyl group, wherein in a 5- or 6-membered cycloalkyl group one (CH 2 ) 2 - group may be replaced by a -CO-NH- group, one - (CH 2 ) 3 - group may be replaced by - NH-CO-NH- or - (CH2-6- group may be

ΜΜ·Μ· заменена c NH-CO-NH-CO група, при което всеки път един водороден атом, свързан към азотен атом, може да е заменен с Сьз алкилова група, фенилова или пиридинилова група или през въглероден или азотен атом свързана пиролилова, пиразолилова, имидазолилова или триазолилова група, при което споменатите хетероатомни групи във въглеродния скелет могат да са заместени с С^алкилова група или свързан към азотен водороден атом може да е заменен с CV3 алкилова група, хидрокси или С-|_3 алкокси група, амино, алкиламино, ди^С^ алкил)-амино, фениламино, N- фенил-Сьз алкиламино, фенил-С^ алкиламино или алкил)фенил-Сьз алкиламино група, со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-(Cb3 алкил)-го-хидрокси-С2.3 алкил-амино, ди-(ш-хидрокси-С2_3 алкил)-амино или ди-^С^ алкокси)С2.3 алкил)-аминогрупа,Замен · Μ · replaced by an NH-CO-NH-CO group, wherein each time a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom may be replaced by a C 1-3 alkyl group, a phenyl or pyridinyl group, or a carbon or nitrogen-linked pyrrolyl group , a pyrazolyl, imidazolyl or triazolyl group, wherein said heteroatom groups in the carbon skeleton may be substituted by a C 1-6 alkyl group or bonded to a nitrogen hydrogen atom may be replaced by a C V 3 alkyl group, hydroxy or C 1-3 alkoxy group , amino, alkylamino, di (C 1-4 alkyl) -amino, phenylamino, N-phenyl -C yz alkylamino, phenyl-C ^ alkylamino or alkyl) phenyl-yz alkylamino group, omega-hydroxy-C 2. 3 -alkyl-amino, N- (C b3 alkyl) -go-hydroxy-2. 3 -alkyl-amino, di- (w-hydroxy-C 2 _ 3 alkyl) amino or di-C ^ alkoxy) C 2. 3 alkyl) amino group,

CV3 алкилкарбониламино-С2.3 алкил-амино или Ον3 алкилкарбониламино-С2.3 алкил-ЩС^ алкил)-аминогрупа,C V3 alkylcarbonylamino-C 2 . 3 alkyl-amino or ν ν3 alkylcarbonylamino-C 2 . 3 alkyl-N, N-alkyl) -amino group,

CV3 алкилсулфониламино, N-(CV3 алкил)-Сьз алкилсулфониламино, Сьз алкилсулфониламино-С2.3 алкил-амино илиC V3 alkylsulfonylamino, N- (C V3 alkyl) -C yz alkylsulfonylamino, alkylsulfonylamino yz-C2. 3 alkyl-amino or

С^з алкилсулфониламино-С2.3 алкил-ЩС^ алкил)аминогрупа, хидроксикарбонилна- Сьз алкил-амино или N-(Cb3 алкил)хидроксикарбонил- алкил-аминогрупа, гуанидинова група, в която един водороден атом може да е заменени с Сьз алкилова група, група с формулатаC 1-6 alkylsulfonylamino-C 2 . 3 alkyl-N, N-alkyl) amino group, hydroxycarbonyl- C3-3 alkyl-amino or N- ( C3-3 alkyl) hydroxycarbonyl-alkyl group, a guanidine group, in which a hydrogen atom may be replaced by a C3-3 alkyl group, a group with a C3-3 alkyl group the formula

-N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II), в която-N (R 8 ) -CO- (CH 2 ) n -R 9 (II) in which

R8 означава водороден атом или Сьз алкилова група, '1 ммммйамм η е число 0,1,2 или 3 иR 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group, '1 mmmmam η is a number of 0,1,2 or 3 and

Rg означава амино, С ^алкиламино, ди^Срдалкил)амино или СЬ4 алкокси група, 5- до 6-членна циклоалкиленимино група, в която метиленовата група в 4-та позиция на пиперидино групата може да е заменена с -NH-, -14(0^ алкил) или -Ν(0μ3 алкил-карбонил)- или доколкото η означава едно от числата 1, 2 или 3, може да означава и водороден атом, група с формулатаRg represents an amino, C ^ alkylamino, di-Srdalkil) amino or b4 alkoxy group, a 5- to 6-membered tsikloalkilenimino group in which the methylene group in the 4-position of the piperidino group may be replaced by -NH-, - 14 (O ^ alkyl) or -Ν (Oμ3 alkyl-carbonyl) - or insofar as η denotes one of the numbers 1, 2 or 3, may also mean a hydrogen atom, a group of the formula

-NiRtoJ-iCH^H-iCOVRtt (III), в която:-NiRtoJ-iCH ^ H-iCOVRtt (III) in which:

R10 означава водород или Сьз алкил, m е число 1,2 или 3, о е числото 1 или, доколкото m е едно от числата 2 или 3, то може да означава и 0 иR 10 is hydrogen or C 1-3 alkyl, m is a number 1,2 or 3, o is a number 1 or, as m is one of the numbers 2 or 3, it can also mean 0 and

Ru означава амино, С^алкиламино, ди-^.залкил)амино, СЬ4 алкокси или метокси-С^з алкокси група или 5- или 6-членна циклоалкиленимино група, при което метиленовата група в позиция 4 на пиперидиновата група може да е заменена с -NH, -14(^.3 алкил) или 14(0^3 алкил-карбонил, азетидино, пиролидино, пиперидино, 2,6-диметил-пиперидино,Ru represents an amino, C ^ alkylamino, di - ^. ^ Alkyl) amino, b4 alkoxy or methoxy-lower alkoxy group or a 5- or 6-membered tsikloalkilenimino group, wherein the methylene group in position 4 of the piperidine group can be replaced by -NH, -14 (^. 3 alkyl) or 14 (0 ^ 3 alkyl-carbonyl, azetidino, pyrrolidino, piperidino, 2,6-dimethyl-piperidino,

3,5-диметил-пиперидино или азепино група, при което метиленовата група в позиция 3 на пиролидино групата може да е заместена с хидрокси или Сьз алкокси група, метиленовата група в позиция 4 на пиперидиновата група може да е заместена с хидрокси, хидрокси-С^ алкил или СЬз алкокси група или може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -14(^.3 алкил), -14(0^ алкил-карбонил), 14(бензоил)- или -М(фенил-С1.3алкил-карбонил)-ова група, при което свързана с иминоазотен атом на пиролидино, пиперидино или пиперазино групата метиленова група може да е заменена с карбонилна група или R6 означава правоверижна Сьз алкилова група, която е заместена в края с карбокси или Сьз алкокси-карбонилна група група с формулатаA 3,5-dimethyl-piperidino or azepino group, wherein the methylene group at position 3 of the pyrrolidino group may be substituted by hydroxy or a C3-3 alkoxy group, the methylene group at position 4 of the piperidine group may be substituted by hydroxy, hydroxy- C ^ alkyl or C b h alkoxy group or may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulphinyl, sulphonyl, -NH, -14 (^. 3 alkyl), -14 (0-alkyl-carbonyl), 14 (benzoyl ) - or -N (phenyl-C1. 3 alkyl-carbonyl) -ova group, wherein associated with iminoazoten atom of the pyrrolidino, piperidino or piperazino group methylene oic group may be replaced with a carbonyl group or R 6 represents a straight C yz alkyl group which is terminally substituted by carboxy or C yz alkoxycarbonyl group of the formula

-N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която:-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which:

R12 означава водород, CV3 алкилова или фенил- Сьз алкилова група, р означава числата 0,1 или 2 иR 12 represents hydrogen, C V3 alkyl or phenyl-C yz alkyl group, p represents the numbers 0,1 or 2 and

R13 е амино, С^далкиламино, ди-(С1.4алкил)-амино, бензиламино, -N(0^ алкил)-бензиламино, Сьзалкокси- С^алкиламино, N(Cb3 алкил)- С^алкокси- С^алкиламино, ди-(2-метокси-етил)-амино, ди-(со-хидрокси-С2.3 алкил)-амино или аминокарбонил-метил-Щметил)аминогрупа, през азотен атом свързана, евентуално с С^алкилова група заместена пиролова, пиразолово или имидазолова група, пиролидино, пиперидино, морфолино, тиоморфолино или на 4та позиция евентуално с алкил, фенил- CV3алкил, С^алкил-карбонил или См алкокси- карбонилна група заместена пиперазинова група или доколкото η представлява числото 1 или 2, може да означава и водороден атом, група с формулатаR 13 is amino, C dalkilamino, di- (C 1. 4 alkyl) amino, benzylamino, -N (0-alkyl) -benzyl, C yz alkoxy- C ^ alkylamino, N (C b3 alkyl) - C ^ alkoxy- C ^ alkylamino, di (2-methoxy-ethyl) -amino, di- (co-hydroxy-2. 3 alkyl) -amino or aminocarbonyl-methyl-Shtmetil) an amino group through a nitrogen atom linked, optionally with C ^ alkyl substituted pyrrolyl, pyrazole or imidazole group, pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholino or 4-position optionally by alkyl, phenyl-C V3 alkyl, C ^ alkyl-carbonyl or C m alkoxy- carbonyl group substituted by a piperazino group or Olcott η represents the number 1 or 2, can also mean a hydrogen atom, a group of the formula

-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V), в която:-N (R 14 ) - (CH 2 ) q - (CO) r -R 15 (V) in which:

R14 означава водород, См алкил, 0ν3 алкилкарбонил, фенилкарбонил, фенил-С^з алкилкарбонил, фурил-карбонил, пиридинилкарбонил, фурил-С^з алкилкарбонил, пиридинил-С^з алкилкарбонил, Сьз алкилсулфонил, фенилсулфонил или фенил-С^з алкилсулфонил,R 14 represents hydrogen, C 1-4 alkyl, O- 3 alkylcarbonyl, phenylcarbonyl, phenyl-C 3-6 alkylcarbonyl, furyl-carbonyl, pyridinylcarbonyl, furyl-C 1-6 alkylcarbonyl, pyridinyl-C 3-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyl; C 1-6 alkylsulfonyl,

q е число 1,2 или 3, г е числото 1 или, доколкото q е числото 2 или 3, може да означава и числото 0 иq is a number 1,2 or 3, r is a number 1 or, insofar as q is a number 2 or 3, it can also mean a number 0 and

R15 е амино, С^алкиламино, ди-(С1_4алкил)-амино, фениламино, -N-(0^ алкил)-фениламино, бензиламино или N(0^3 алкил)бензиламино група, група с формулаR 15 is amino, C ^ alkylamino, di- (C 1 _ 4 alkyl) amino, phenylamino, -N- (0-alkyl) -phenylamino, benzylamino or N (0 ^ 3 alkyl) benzylamino group, a group of formula

-N(R16)-SO2-R17 (VI), в която-N (R 16 ) -SO 2 -R 17 (VI) in which

R16 означава водород или в края, евентуално с циано, трифлуорометил-карбонил-амино или N-(0^3 алкил)-трифлуорометилкарбонил-амино група заместена Сьз алкилова група иR 16 represents hydrogen or optionally substituted by a cyano, trifluoromethyl-carbonyl-amino or N- (C 3-3 alkyl) -trifluoromethylcarbonyl-amino group with a C 1-3 alkyl group and

R17 означава С1<3 алкилова група при което всички при R6 споменати остатъци, съдържащи просто свързани или кондензирани към тях фенилови групи, могат да са заместени с флуор, хлор или бром, с метил, трифлуорометил, метокси, нитро или цианогрупа, иR 17 represents a C 1-3 alkyl group wherein all of the R 6 mentioned moieties containing simply linked or fused phenyl groups can be substituted with fluorine, chlorine or bromine, with methyl, trifluoromethyl, methoxy, nitro or cyano; and

R5 означава водороден атом, и в по-горе споменатите остатъци, свързан към азот водороден атом, може да е заменен с ацетилов или трет.-бугоксикарбонилов остатък, съдържащи с в по-горе споменатите остатъци карбокси групи, също така могат да са под формата на бутокси карбонилна прекурсорна група, съдържащи се в гореспоменатите остатъци наситени алкилови и алкокси части, които имат повече от 2 въглеродни атоми, могат да бъдат линейни или разклонени, доколкото не е дадено друго, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.R 5 represents a hydrogen atom, and in the aforementioned residues attached to a nitrogen the hydrogen atom may be replaced by an acetyl or tert -butoxycarbonyl moiety containing the above mentioned carboxy groups moieties may also be below the form of the butoxy carbonyl precursor group contained in the aforementioned residues of saturated alkyl and alkoxy moieties having more than 2 carbon atoms may be linear or branched, unless otherwise indicated, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof, and their salts.

Особено предпочитана подгрупа на съединения с обща формула I са тези, при които:A particularly preferred subset of compounds of general formula I are those in which:

X, R! и R3 до R5 имат посочените по-горе значения,X, R! and R 3 to R 5 have the meanings given above,

R2 означава линейна или разклонена СЬ4 алкоксикарбонилна група или феноксикарбонилна група, линейна или разклонена Сьз алкокси карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с фенил, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, аминокарбонил, Ομ3 алкиламинокарбонил или диЦС^ алкил)-аминокарбонилна група или линейна или разклонена С2.3 алкокси карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с хидрокси, Cv3 алкокси, амино, С^алкиламино или ди-( С^алкил/аминогрупа,R 2 represents a linear or branched C b4 alkoxycarbonyl group or phenoxycarbonyl group, a linear or branched C yz alkoxy carbonyl group at the end of the alkyl moiety is substituted by phenyl, carboxy, C yz alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, Ο μ3 alkylaminocarbonyl or diTsS alkyl) -aminocarbonyl group or linear or branched C 2 . 3 alkoxy carbonyl group at the end of the alkyl moiety is substituted by hydroxy, C v3 alkoxy, amino, C ^ alkylamino or di (alkyl / amino group,

R4 е Р7-(н-С1.4алкил)-фенилова група, в коятоR 4 is R 7 - (n-C 1. 4 alkyl) -phenyl group, wherein

R7 представлява амино, CV6 алкиламино, ди^С^ алкил)амино, со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-(Cb3 алкил)-со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, ди-(со-хидрокси-С2.3 алкил)-амино или ди^со-^.з алкокси)С2.3 алкил)-аминогрупа, или с групата с формулаR 7 represents amino, C V6 alkylamino, di-C ^ alkyl) amino, omega-hydroxy-C 2. 3 -alkyl-amino, N- (C b3 alkyl) -CO-hydroxy-2. 3 -alkyl-amino, di- (co-hydroxy-2. 3 alkyl) amino or di ^ sr - ^. H alkoxy) C 2. 3 alkyl) amino group, or with the group of formula

-N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която R12, р и R13 имат посочените по-горе значения, заместена фенилова група, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which R 12 , p and R 13 have the meanings indicated above, a substituted phenyl group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures of them and their salts.

Втора особено предпочитана подгрупа на съединения с обща формула I са тези, при които:A second particularly preferred subset of compounds of general formula I are those in which:

X, R1 и R3 до R5 имат посочените по-горе значения,X, R 1 and R 3 to R 5 have the meanings given above,

R2 означава аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, в 2-ра позиция на етиловата група евентуално заместена с хидрокси или Cv3 алкокси група етиламинокарбонилна група или, доколкото R4 не е аминосулфонил-фенил или N-(Cv3 алкил)-С1.3 алкиламинокарбонилМК фенилна група, може да е и ди^С^ алкил)- алкиламинокарбонилна група,R 2 denotes an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group in the 2-position of the ethyl group optionally substituted by hydroxy or C v3 alkoxy etilaminokarbonilna group or, insofar as R 4 is not aminosulphonyl-phenyl or N- (Cv 3 alkyl) -C 1. 3 alkylaminocarbonylMK phenyl group, may also be a di (C1-6alkyl) alkylaminocarbonyl group,

R4 е Р7-(н-С1.4алкил)-фенилова група, в коятоR 4 is R 7 - (n-C 1. 4 alkyl) -phenyl group, wherein

R7 представлява амино, алкиламино, ди-^-б алкил) амино, со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-((^.3 алкил)-а>-хидрокси-С2.3 алкил-амино, ди-(го-хидрокси-С2.3 алкил)-амино или ди-(о-(С1.3 алкокси)С2_з алкил)-аминогрупа, или с групата с формулаR 7 represents amino, alkylamino, di-C 1-6 alkyl) amino, co-hydroxy-C 2 . 3 alkyl-amino, N - ((^. 3 alkyl) -a> hydroxy-C 2. 3 -alkyl-amino, di- (it-hydroxy-2. 3 alkyl) amino or di (o- ( C 1. 3 alkoxy) C 2 _z alkyl) amino group, or a group of formula

-N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV),-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV),

в която R12, р и R13 имат посочените по-горе значения, заместена фенилова група, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.wherein R 12 , p and R 13 have the meanings indicated above, a substituted phenyl group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof.

Особено предпочитани съединения с обща формула I са нези, при които:Particularly preferred compounds of general formula I are those wherein:

X означава кислороден атом,X stands for oxygen atom,

Rt и R5 са водородни атоми,Rt and R 5 are hydrogen atoms,

R2 означава метоксикарбонилна, етоксикарбонилна или аминокарбонилна група,R 2 means a methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or aminocarbonyl group,

R3 е фенилова група иR 3 is a phenyl group and

R4 е с групата R6 монозаместена фенилова група, при коетоR 4 is the R 6 monosubstituted phenyl group, wherein

R6 е 1\1-метил-имидазол-2-илова група, неразклонена Сьз алкилова група, която в края е заместена с См алкиламино, ди-(СЬ4 алкил)-амино, пиперидино или 2,6диметилпиперидинова група, група с формулатаR 6 is 1 \ 1-methyl-imidazol-2-yl group, an unbranched C yz alkyl group which end is substituted by C m alkylamino, di- (b4 alkyl) -amino, piperidino or 2,6dimetilpiperidinova group, with the formula

-N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV) в която-N (R 12 ) -CO- (CH 2) p -R 13 (IV) in which

R12 е CV3 алкилова група, р е число 1 или 2 иR 12 is a C 3-3 alkyl group, p is 1 or 2 and

R13 е ди-(СЬ4 алкил)-амино група или група с формулатаR 13 is a di (b4 alkyl) amino group or a group of the formula

-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V), в която:-N (R 14 ) - (CH 2 ) q - (CO) r -R 15 (V) in which:

R14 означава Ομ3 алкилкарбонил или Сьз алкилсулфонилна група, q е число 1,2 или 3, г е числото 1 или, доколкото q е числото 2 или 3, може да означава и числото 0 иR 14 is Ο µ3 alkylcarbonyl or a C 3-3 alkylsulfonyl group, q is a number of 1,2 or 3, r is a number of 1 or, as long as q is a number of 2 or 3, it can also represent a number of 0 and

R15 е ди-(С1.4алкил)-амино група при което съдържащи се в гореспоменатите остатъци наситени алкилови части, които имат повече от 2 въглеродни атоми, могат да бъдат линейни или разклонени, доколкото не е дадено друго, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.R 15 is a di (C 1. 4 alkyl) -amino group wherein contained within the aforementioned residues saturated alkyl moieties having more than 2 carbon atoms may be linear or branched, unless otherwise stated, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof.

Една особена подгрупа на много предпочитани съединения с обща формула I са тези, при които:One particular subset of the very preferred compounds of general formula I are those in which:

X, R! и R3 до R5 имат посочените по-горе значения,X, R! and R 3 to R 5 have the meanings given above,

R2 означава метоксикарбонилна или етоксикарбонилна група иR 2 represents a methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl group and

R4 е ди-(См алкил)-амино- CV3 алкилфенилова група или с група с формулатаR 4 is a di- (C 1-4 alkyl) -amino-C V 3 alkylphenyl group or with a group of the formula

-N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която R12, р и R13 имат посочените по-горе значения, заместена фенилова група, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which R 12 , p and R 13 have the meanings indicated above, a substituted phenyl group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures of them and their salts.

Като особено предпочитани съединения трябва да се споменат:Particularly preferred compounds should be mentioned:

(a) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон,(a) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone,

(b) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон, (c) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (d) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон, (e) 3-Z- [1 -(4-((2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (f) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (g) 3-Z- [1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (h) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (i) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (j) 3-Z- [1 -(4-(М-ацетил-М-диметиламинокарбонилметил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (k) 3-Z- [1 -(4-етиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (l) 3-Z-[1 -(4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (m) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (η) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (o) 3^-[1-(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (p) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (q) 3^-[1-(4-(М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-1М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (r) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон и (s)(b) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone, (c) 3-Z- [1 - ( 4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (d) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1- phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone, (e) 3-Z- [1- (4 - ((2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (f) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Ethoxycarbonyl-2-indolinone, (g) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone, (h) 3- Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (i) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (j) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (k) 3-Z- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, ( l) 3-Z- [1- (4- (1-methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (m) 3-Z- [1 - (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxy carbonyl-2-indolinone, (η) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone, (o) 3 N - [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone , (p) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (q) 3 - [1 - (4- (N - ((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -1 N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (r) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl onyl-2-indolinone and (s)

3-Z- [1 -(4-метиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-63- Z- [1- (4-Methylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6

метоксикарбонил-2-индолинон, тяхни тавтомери, смеси и солите им.methoxycarbonyl-2-indolinone, their tautomers, mixtures and salts thereof.

Друга подгрупа на съединения с обща формула I, които трябва да се споменат са тези, при коитоAnother subgroup of compounds of general formula I to be mentioned are those wherein

X означава кислород или сяра;X stands for oxygen or sulfur;

Rt означава водород или остатък от пролекарство като Cf.4 алкоксикарбонил или С2.4 алканоилова група,Rt stands for hydrogen or a prodrug residue such as Cf. 4 alkoxycarbonyl or C 2 . 4 alkanoyl group,

R2 е карбоксигрупа, линейна или разклонена СЬ6 алкоксикарбонилна група, С5.7 циклоалкоксикарбонилна или фенил- Сьз алкоксикарбонилна група, аминокарбонилна или Ct_2 алкиламинокарбонилна група, или доколкото R4 не е аминосулфонил или N-(Ct.5 алкил)- Сьз алкиламинокарбонил-фенилна група, може да означава ди-(С1_2 алкил)-аминокарбонил,R 2 is carboxy, a linear or branched C b6 alkoxycarbonyl group, a C 5. 7 cycloalkyloxycarbonyl or phenyl- C yz alkoxycarbonyl group, an aminocarbonyl or an alkylaminocarbonyl group Ct_ 2 or where R 4 is not aminosulfonyl or N- (Ct. 5 alkyl) - C yz alkylaminocarbonyl-phenyl group, it may represent di- (C1 & apos 2 alkyl ) -aminocarbonyl,

R3 означава водород, Ct_6 алкил, С3.7 циклоалкил, трифлуорометил или хетероарилна група, фенилна или нафтилна група, с флуор, хлор, бром или йод, с трифлуорометил, Ct_3 алкил, Ct_3 алкокси група, моно или дизаместена фенилова или нафтилова група, при което при случай на дизаместване, заместителите могат да бъдат еднакви или различни и при което по-горе споменатите заместители, както и моно- и дизаместените фенилови и нафтилови групи могат допълнително да са заместени с хидрокси, хидрокси-С1.з алкил или Сьз алкокси- Ct.3 алкилова група, . i с циано, карбокси, карбокси-С^ алкил, Сьз алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил или ди(Сьз алкил)аминокарбонилна група, с нитрогрупа, с амино, С^алкиламино, ди^.з алкил)-амино или амино-Сьз алкил, с Сьз алкилкарбониламино, алкил)- Сьз алкилкарбониламино, Сьзалкилкарбониламино-С^ алкил, N-((^.3 алкил)Сьз алкилкарбониламино-С^з алкил, Сьз алкил-сулфониламино, Сьз алкил-сулфониламино- Сьз алкил, N-((^.3 алкил)- CV3 алкилсулфониламино-С^з алкил или арил-С^з алкилсулфониламино група, с циклоалкиламино, цикпоалкиленимино, цикпоалкилениминокарбонил, циклоалкиленимино-С^з алкил, цикпоалкилениминокарбонилΟμ3 алкил или цикпоалкилениминосулфонил- CV3 алкилова група, всеки от тях с 4 до 7 пръстенни члена, при което всеки път метиленовата група в позиция 4 в 6- или 7-членна циклоалкилениминогрупа може да е заменена с кислород или сяра, с сулфинил, сулфонил, -NH или алкил)-ова група, или може да е заместена с хетероарил или хетероарил-С^ алкил-ова група,R 3 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3 . 7 cycloalkyl, trifluoromethyl or heteroaryl group, a phenyl or naphthyl group, by fluorine, chlorine, bromine or iodine, by trifluoromethyl, Ct_ 3 alkyl, Ct_ 3 alkoxy group, a mono or disubstituted phenyl or naphthyl group, wherein in case of a disubstituted, the substituents may be the same or different and wherein the abovementioned substituents, and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups may additionally be substituted with hydroxy, hydroxy-alkyl or S1.z yz alkoxy- Ct. 3 alkyl group,. i by cyano, carboxy, carboxy-C ^ alkyl, C yz alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl yz or di (yz alkyl) aminocarbonyl group, a nitro group, with an amino, C ^ alkylamino, di-.z alkyl) amino or amino-yz alkyl, C yz alkylcarbonylamino, alkyl) - C yz alkylcarbonylamino, C yz alkylcarbonylamino-C ^ alkyl, N - ((^. 3 alkyl) C yz alkylcarbonylamino-C ^ h alkyl, C yz alkyl-sulfonylamino, C yz alkyl-sulfonylamino-C yz alkyl, N - ((^. 3 alkyl) - C V3 alkylsulfonylamino-C ^ h alkyl or aryl-C ^ h alkylsulfonylamino group, a cycloalkylamino tsikpoalkilenimino, tsikpoalkile iminocarbonyl, tsikloalkilenimino-Cl h alkyl tsikpoalkileniminokarbonilΟ μ3 alkyl or tsikpoalkileniminosulfonil- C V3 alkyl group, each with 4 to 7 ring members, whereby each time the methylene group in position 4 in a 6- or 7-membered tsikloalkileniminogrupa may be substituted with oxygen or sulfur, with a sulfinyl, sulfonyl, -NH or alkyl) group, or may be substituted by a heteroaryl or heteroaryl-C 1-4 alkyl group,

R4 означава С3.7 циклоалкилова група, при което метиленовата група в позиция 4 в 6- или 7-членна циклоалкилова група може да е заместена с амино, алкиламино или диЦС^з алкил)-амино група или да е заменена с -NH или N-((^.3 алкил)ова група, или с групата R6 заместена фенилна група, която допълнително може да е заместена с флуор, хлор, бром или йод, с СЬ5 алкил, трифлуорометил, CV3 алкокси, карбокси, Сьз алкокси-карбонил, аминосулфонил, нитро или цианогрупа, при коетоR 4 is C 3 . 7 is a cycloalkyl group, wherein the methylene group at position 4 in the 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted with an amino, alkylamino or diC 1-3 alkyl) -amino group or substituted with -NH or N - ((^ .3 alkyl) group, or with the R 6 group substituted phenyl group which may be further substituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, with C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, C V 3 alkoxy, carboxy, C 3-3 alkoxy-carbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano, wherein

R6 означава водород, флуор, хлор, бром или йод,R 6 means hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine,

СЬ4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, CV3 алкилN-(0^5 алкил)-аминокарбонил, фенил-С1.3 алкилN-(Cb3 алкил)-фенил-С1.3 алкил-аминокарбонил, циано, нитро, СЬ5 алкил, С3.7 циклоалкил, трифлуорометил, фенил, тетразолил или хетероарилна група, евентуално с 1 до 3 флуорни атоми заместена С^з алкокси група, С^з алкокси-С^з алкокси, фенил-С,^ алкокси, амино-С2.3 алкокси, алкиламино-С2.3 алкокси, ди^С^з алкил)-амино-С2.3 алкокси, фенил-Сьз алкиламино-С2.3 алкокси, ди-^.з алкил)-фенил- алкиламино-С2.3 алкокси, С5.7 цикпоалкиленимино- С2.3 алкокси или Съз алкилмеркапто група, карбокси аминокарбонил, аминокарбонил, пиперазинокарбонил или М-(С1.3алкил)-пиперазинокарбонил,With b4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C V3 alkilN- (0 ^ 5 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1. 3 alkilN- (C b3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkyl-aminocarbonyl, cyano, nitro, C b5 alkyl, C 3 . 7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl group, optionally having 1 to 3 fluorine atoms substituted with a C1-3 alkoxy group, C1-3 alkoxy-C1-3 alkoxy, phenyl-C1-4 alkoxy, amino-C 2 . 3 alkoxy, alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, di (C 1 -C 4 alkyl) -amino-C 2 . 3 alkoxy, phenyl-yz alkylamino-C 2. 3 alkoxy, di-N- (alkyl) -phenyl-alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, C 5 . 7 cycloalkyleneimino-C 2 . 3 alkoxy or C az alkylmercapto, carboxy aminocarbonyl, aminocarbonyl, piperazinocarbonyl or N- (C1. 3 alkyl) -piperazinokarbonil,

С^з алкиламинокарбонил или алкил)-Сьз алкиламинокарбонил в които алкиловата част може да е заместена с карбокси или С^алкоксикарбонилна група или на 2-ра или 3-та позиция с ди-^-з алкил)-амино, пиперазино, N-(0^3 алкил)- пиперазино или 4 доC1-3 alkylaminocarbonyl or alkyl) -C3-3 alkylaminocarbonyl in which the alkyl moiety may be substituted by a carboxy or C1-6alkoxycarbonyl group or at the 2 or 3 position by di- (3-alkyl) -amino, piperazino, N - (C 0-3 alkyl) - piperazino or 4 to

7-членна цикпоалкиленимино група,A 7-membered cycloalkylimino group,

4- до 7-членна цикпоалкиленимино група в която свързана с иминогрупата метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилов пръстен или един или два водородни атоми могат да алкилова група и/или метиленовата група в позиция 4 в циклоалкилениминогрупа може да е заменена алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, СЬз алкиламинокарбонил, ди(С^з алкил)-аминокарбонилна, фенил- С,.3 алкиламино или N-(Cb3 алкил)фенил- С^з алкиламино група или са заменени с Сьз A 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which the methylene group attached to the amino group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl ring or one or two hydrogen atoms may be an alkyl group and / or a methylene group in 4-position tsikloalkileniminogrupa may be replaced alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C b h alkylaminocarbonyl, di (Cl h alkyl) -aminokarbonilna, phenyl- C ,. 3 alkylamino or N- ( C3-3 alkyl) phenyl-C1-3 alkylamino group or substituted with C3-3

6- или 7-членна c карбокси, Cb3 да е заменена с кислород или сяра, със сулфинил, сулфонил, NH или N-(0^3 алкил), -Щфенил), -N-(0,-3 алкилкарбонил) или М(бензоил)-на група, алкилова група, която може да е заместена с хидрокси или Сьз алкокси група, с амино, СЬ7 алкиламино, ди-^.у алкил)-амино, ди-ЩС^з алкил)-амино- С2.3 алкиламино, τρπ-Ν,Ν,Ν’-ζΟ^ алкил)-амино- С2.3 алкиламино, фениламино, М-фенил-С^ алкиламино, М-(С1.3алкил)-фенилС^з алкиламино или ди-(фенил-С1.3алкил)-амино група, с Сьз алкилкарбониламино, N-(CV3 алкил)алкилкарбониламино, CV3 алкоксикарбонил-С^з алкиламино или N-((^.3 алкил)-С1.3 алкоксикарбонил- CV3 алкил амино група, с С4.у циклоалкиламино, С4.7 циклоалкил-С^з алкиламино или С4.7 цикпоалкениламино група, в която позиция 1 на пръстена не участва в двойната връзка и при което по-горе споменатите групи допълнително при аминния азотен атом могат да са заместени с Сьз алкилова група, в която водородните атоми могат частично или цялостно да са заменени с флуорни атоми, с С5.7 циклоалкил, С2.4 алкенил или алкилова група, чрез 4- до 7-членна циклоалкилениминогрупа, в която с иминогрупа свързана метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или циклоалкиловата част може да е кондензирана с фенилова група или с евентуално заместени с флуор, хлор, бром или йод, с нитро, Сьз алкил, CV3 алкокси или амино група оксазоло, имидазоло, тиазоло, пиридино, пиразино или пиримидино група или един или два водородни атоми да са заменени с Сьз алкил, С5.7 циклоалкил или фенилна група и/или метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкилениминогрупа да е заместена с хидрокси, карбокси, См алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, ди-(СЬз и6- or 7-membered carboxy, C b3 is replaced by oxygen or sulfur, with sulfinyl, sulfonyl, NH or N- (C 0-3 alkyl), -Sphenyl), -N- (0-3 alkylcarbonyl) or N (benzoyl) -alkyl, alkyl group which may be substituted by hydroxy or C 3-3 alkoxy group, with amino, C 1-7 alkylamino, di-C 1-6 alkyl) -amino, di-C 1-6 alkyl) -amino - With 2 . 3 alkylamino, τρπ-Ν, Ν, Ν'-ζΟ (alkyl) -amino-C 2 . 3 alkylamino, phenylamino, N-phenyl-C ^ alkylamino, N- (C1. 3 alkyl) -fenilS ^ h alkylamino or di- (phenyl-C1. 3 alkyl) amino group, a C yz alkylcarbonylamino, N- (C V3 alkyl) alkylcarbonylamino, C V3 alkoxycarbonyl-C h alkylamino or N - ((^. 3 alkyl) -C 1. 3 alkoxycarbonyl- C V3 alkyl amino group, a C 4 .u cycloalkylamino, C 4. 7 cycloalkyl -C h alkylamino or C 4. 7 tsikpoalkenilamino group wherein position 1 of the ring is not involved in the double bond and wherein the abovementioned groups additionally at the amino-nitrogen atom may be substituted with C yz alkyl group in which the aq orodnite atoms may partially or entirely be replaced with fluorine atoms, by C 5. 7 cycloalkyl, C 2. 4 alkenyl or alkyl group by a 4- to 7-membered tsikloalkileniminogrupa in which a imino linked methylene group can be replaced by a a carbonyl or sulfonyl group or the cycloalkyl moiety may be fused to a phenyl group or optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, nitro, C3-3 alkyl, C3-3 alkoxy or amino group oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino or pyridino or pyridino a pyrimidino group or one or two hydrogen atoms are substituted C 1-3 alkyl, C 5 alkyl. The 7 cycloalkyl or phenyl group and / or the methylene group at position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyliminino group is substituted by hydroxy, carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 3-6 alkylaminocarbonyl, di- (C b 3 and

I алкил)-аминокарбонил, фенил-С^ алкиламино или N-((^.3 алкил)-фенилСьз алкиламино група или да е заменена с кислород или сяра, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -14-(0^ алкил), -1\1(фенил), -N-((^.3 алкилкарбонил) или М(бензоил)-ова група, с карбокси, СЬз алкоксикарбони, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил или ди-(Сьз алкил)-аминокарбонилна група или с да са заместени с 4- до 7-членна циклоалкилениминокарбонилна група, ф да означава амино, пиролидино, пиперидино, морфолино, бензоиламино или М-(С1.3алкил)-бензоиламино група,I alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C ^ alkylamino or N - ((^. 3 alkyl) -fenilS yz alkylamino group or may be replaced by oxygen or sulfur, a sulphinyl, sulphonyl, -NH, -14- (0 ^ alkyl ) -1 \ 1 (phenyl), -N - ((^. 3 alkylcarbonyl) or -N (benzoyl) -ova group, a carboxy, C b h alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl or yz di- (yz alkyl) -aminokarbonilna group or substituted by a 4- to 7-membered tsikloalkileniminokarbonilna group, f represents an amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, benzoylamino or N- (C 1. 3 alkyl) -benzoylamino group,

N-(0^3 алкил)- С2-4 алканоиламино група, която в алкиловата част допълнително е заместена с карбокси или алкоксикарбонилна група, , група с формулатаN- (0 ^ 3 alkyl) - C 2-4 alkanoylamino group which the alkyl moiety is additionally substituted by a carboxy or alkoxycarbonyl group, a group of the formula

-N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II), в която-N (R 8 ) -CO- (CH 2 ) n -R 9 (II) in which

R8 означава водороден атом или Сьз алкилова група, η е число 0,1,2 или 3 иR 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group, η is a number of 0,1,2 or 3 and

Rg означава амино, С^алкиламино, фениламино, N(Cb4 ф алкил)-фениламино, бензиламино, N(CM алкил)-бензиламино или ди-(См алкил)-амино група, 4- до 7-членна цикпоалкилениминогрупа, при което > метиленовата група в позиция 4 може да е заменена с кислород или сяра, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N-((^.3 алкил), -М(фенил), -N(С^з алкилкарбонил) или -1\1(бензоил)-ова група или доколкото η представлява число 1,2 или 3, може да означава и водороден атом,, група с формулата ; -N^oHCH^COVR^ (III), в която:Rg represents an amino, C ^ alkylamino, phenylamino, N (C b4 u alkyl) phenylamino, benzylamino, N (C M alkyl) -benzylamino or di- (C m alkyl) -amino group, a 4- to 7-membered tsikpoalkileniminogrupa, wherein the> methylene group at position 4 may be replaced by oxygen or sulfur, with sulfinyl, sulfonyl, -NH, -N - ((N, 3 alkyl), -N (phenyl), -N (C1-3 alkylcarbonyl) or a -1 \ 1 (benzoyl) group, or insofar as η represents a number 1,2 or 3, may also mean a hydrogen atom, a group of the formula ; -N2OHCH2COVR2 (III) in which:

ιι

R10 означава водород, СЬз алкил, Сьз алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-Сьз алкилкарбонил, Сьз алкилсулфонил, арилсулфонил или фенил-С^з алкилсулфонилна група, m е число 1,2, 3 или 4, о е числото 0 или 1 иR 10 represents hydrogen, C b h alkyl, C yz alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-yz alkylcarbonyl, C yz alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C h alkylsulfonyl group, m is a number 1,2, 3 or 4, o is the number 0 or 1 and

Rn означава амино, Смалкиламино, фениламино, N-(Cb 4алкил)-фениламино, бензиламино, М-(С1.4алкил)-бензиламино, или ди(СЬ4 алкил)-амино група, 4- до 7-членна циклоалкиленимино група, при което цикпоалкиленовата част може да е кондензиран с фенилов пръстен или всяка метиленова група в 4-та позиция на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N((^.3 алкил), -М(фенил), -N(0^3 алкил-карбонил)- или -1\1(бензоил)-ова група, С^з алкокси група или ди(С1.4алкил)-амино група, която в Ева позиция може евентуално за е заместена с Сьз алкилова група, или N(0^3 алкил)- СЬ5 алкилсулфониламино или N(0^3 алкил)фенилсулфониламино група, в които алкиловата част може допълнително да е заместена с циано или карбокси група, при което всички под R6 споменати остатъци, съдържащи просто свързани или кондензирани към тях фенилови групи могат да са моно или дизаместени с флуор, хлор, бром или йод, с СЬ5 алкил, трифлуорометил, Сьз алкокси, карбокси, Сьз алкокси-карбонил, аминосулфонил, нитро или цианогрупа, при което заместителите могат да се еднакви или различни или два съседни водородни атома на фениловите групи могат да са заменени с метилендиоксигрупи, иR n denotes an amino, C m alkylamino, phenylamino, N- (C b 4 alkyl) -phenylamino, benzylamino, N- (C 1. 4 alkyl) -benzylamino or di- (C b4 alkyl) -amino group, a 4- to A 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl ring, or any methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, with a sulfinyl, sulfonyl, -NH, -N ((C 3-3 alkyl), -N (phenyl), -N (C 3-3 alkyl-carbonyl) - or -1'-1 (benzoyl) -O group, C 1-3 alkoxy group or di ( C 1. 4 alkyl) amino group in position Eva m gf possibly substituted with C yz alkyl, or N (0 ^ 3 alkyl) - C b5 alkylsulfonylamino or N (0 ^ 3 alkyl) phenylsulfonylamino group in which the alkyl moiety may additionally be substituted by a cyano or carboxy group, which all under R 6 mentioned residues containing just attached or fused-on phenyl groups may be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, by C b5 alkyl, trifluoromethyl, C yz alkoxy, carboxy, C yz alkoxy-carbonyl , aminosulfonyl, nitro or cyano, wherein the substituents may be the same or different the individual or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by methylenedioxy groups, and

R5 означава водород или CV5 алкилова група, при което под израза арилова група трябва да се подразбира евентуално заместена с флуор, хлор, бром или йод, с трифлуорометил,R 5 represents hydrogen or C V5 alkyl group, wherein the expression aryl group is to be understood optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, by trifluoromethyl,

Сгз алкил или С^з алкокси група моно или дизаместена фенилова или нафтил ова група, под израза хетероарилова група трябва да се подразбира евентуално с Ομ3 алкил заместена моноциклена 5- или 6-членна хетероарилна група, при което 6-членната хетероарилова група може да съдържа един, два или три азотни атома, а 5-членната хетероарилова група една евентуално с Сьз алкил заместена иминогрупа, кислород или сяра или евентуално с Сьз алкил заместена иминогрупа и кислород или сяра или един или два азотни атома и освен това по-гореспоменатите моноциклени хетероциклични групи през два съседни въглеродни атоми могат да имат кондензиран към тях фенилов пръстен, в по-рано дефинираните групи наличните наситени алкилови и алкоксичасти, които съдържат повече от 2 въглеродни атоми, включват и разклонените им изомери, като например изопропил, трет.бутил, изобугилови групи, доколкото нищо друго не е споменато, и допълнително налична карбокси, амино или иминогрупа може да е заместена с остатък, който се отцепва in vivo тяхните изомери и соли. ILI alkyl or lower alkoxy group, a mono or disubstituted phenyl or naphthyl oic group, the expression heteroaryl group is to be understood possibly Ο μ3 alkyl substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, wherein the 6-membered heteroaryl group can contain one, two or three nitrogen atoms and the 5-membered heteroaryl group optionally having a C 1-3 alkyl substituted imino group, oxygen or sulfur, or optionally a C 1-3 alkyl substituted imino group and oxygen or sulfur or one or more nitrogen atoms the aforementioned monocycle flax heterocyclic groups through two adjacent carbon atoms may have a phenyl ring fused to them, in the previously defined groups the saturated alkyl and alkoxy moieties present, which contain more than 2 carbon atoms, include branched isomers such as isopropyl, t-butyl , isobugyl groups, to the extent that nothing else is mentioned, and additionally available carboxy, amino or amino groups may be substituted by a residue that cleaves in vivo their isomers and salts.

Съгласно изобретението новите съединения се получават примерно съгласно принципно известни от литературата методи.According to the invention, new compounds are prepared, for example, according to methods generally known in the literature.

а. Превръщане на съединение с обща формулаa. Conversion of a compound of the general formula

в която:wherein:

X и R3 имат посочените по-горе значения, ίX and R 3 have the meanings given above, ί

(VII)(VII)

R2’ има посочените за R2 значения,R 2 'has the meanings given for R 2 ,

R18 е водороден атом или защитна група за азотния атом на лактамовата група, при което един от остатъците R2' и R18 може евентуално да представлява образувана през Spacer връзка към твърда фаза и другия от R2’ и R18 остатък да има по-рано споменатите значения, да е халогенен атом, хидрокси, алкокси или арил-алкилокси група, като например хлор или бром, метокси, етокси или бензилоксо група, с амин с обща формула /R5 н —N 4 (VIII) в коятоR 18 is a hydrogen atom or a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, wherein one of the residues R 2 'and R 18 may optionally be a solid phase bond formed by Spacer and the other of R 2 ' and R 18 has the meanings mentioned above, being a halogen atom, a hydroxy, alkoxy or aryl-alkyloxy group, such as chlorine or bromine, methoxy, ethoxy or benzyloxy group, with an amine of the general formula / R 5 n-N 4 (VIII) in which

R4 и R5 имат посочените по-рано определения, и при необходимост последващо отцепване на използваната защитна група за азотния атом на лактамната група или така полученото съединение се отцепва от твърдата фаза.R 4 and R 5 are as previously defined and, if necessary, subsequent cleavage of the protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group or the compound thus obtained is cleaved from the solid phase.

Като защитна група за азотния атом на лактамовата група се има предвид ацетил, бензоил, етоксикарбонил, трет.-бутилоксикарбонил или бензилоксикарбонилна група, а като твърда фаза смола като 4-(2’,4’диметоксифениламинометил)-феноксисмола, при което връзката е целесъобразно да се осъществи през аминогрупа, или рбензилоксибензилалкохолна смола, при което връзката е целесъобразно да стане през междинен член като 2,5-диметокси-4-хидроксибензилнопроизводно.The protecting group for the nitrogen atom of the lactam group is acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert-butyloxycarbonyl or benzyloxycarbonyl group, and the solid phase is a resin such as 4- (2 ', 4'dimethoxyphenylaminomethyl) -phenoxysmole, whereby the linkage is to be carried out through an amino group or a benzyloxybenzyl alcohol resin, wherein the linkage is suitably formed through an intermediate term as a 2,5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl derivative.

Превръщането е подходящо да се проведе в разтворител като диметилформамид, толуен, аценотинрил, тетрахидрофуран, диметилсулфоксид, метиленхлорид или смеси от тях, евентуално в присъствие на инертна база като триетиламин, N-етил-диизопропиламин или натриев хидрогенкарбонат, при температури между 20 и 175° С. ПриThe conversion is suitably carried out in a solvent such as dimethylformamide, toluene, acenotinyl, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxide, methylene chloride, or mixtures thereof, optionally in the presence of an inert base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine, or intertriacetate; C. At

това използваната защитна група, в резултат на преамидиране може едновременно да се отцепи.this protecting group may be simultaneously cleaved as a result of reamidation.

Ако Z1 означава в съединение с обща формула VII халогенен атом, то тогава превръщането се извършва в присъствие на инертна база при температури между 20 и 120° С.If Z 1 denotes a compound of general formula VII, a halogen atom, then the conversion is carried out in the presence of an inert base at temperatures between 20 and 120 ° C.

Ако Z1 в съединение с обща формула VII означава хидрокси, алкокси или арилалкокси група, тогава превръщането се осъществява предимно при температури между 20 и 200° С.If Z 1 in a compound of general formula VII represents a hydroxy, alkoxy or arylalkoxy group, then the conversion is preferably carried out at temperatures between 20 and 200 ° C.

Изискващото се евентуално последващо отцепване на използваната защитна група е целесъобразно да се извърши или хидролитично във воден или алкохолен разтворител, например метанол/вода, етанол/вода, изопропанол/вода, тетрахидрофуран/вода диоксан/вода, диметилформамид/вода, метанол или етанол в присъствие на алкална база като литиев хидроксид, натриев хидроксид или калиев хидроксид, при температури между 0 и 100° С, предимно при температури между 10 и 50° С.The required subsequent cleavage of the protecting group used is preferably performed either hydrolytically in an aqueous or alcoholic solvent, for example methanol / water, ethanol / water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water dioxane / water, dimethylformamide / water, methanol or methanol the presence of an alkaline base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

От предимство е разцепването да стане чрез преамидиране с органична база като амоняк, бугиламин, диметиламин или пиперидин в разтворител като метанол, етанол, диметилформамид и смеси от тях, или в излишък на вложения амин при температури между 0 и 100° С, предимно при температури между 10 и 50° С.Preference is given to cleavage by preamidation with an organic base such as ammonia, boogylamine, dimethylamine or piperidine in a solvent such as methanol, ethanol, dimethylformamide and mixtures thereof, or an excess of incorporated amine at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Отцепването на използваната твърда фаза се извършва предимно посредством трифлуороцетна киселина и вода при температури между 0 и 35° С, предимно при стайна температура.The separation of the solid phase used is preferably via trifluoroacetic acid and water at temperatures between 0 and 35 ° C, preferably at room temperature.

Ь. За получаването на съединения с обща формула I, в която R2 с изключение на карбоксигрупа има значенията посочени по-горе,B. For the preparation of compounds of general formula I wherein R 2 with the exception of a carboxy group has the meanings given above,

Превръщане на съединение с обща формулаConversion of a compound of the general formula

в която:wherein:

R! и R3 до R3, имат посочените по-горе значения, или тяхна реактивоспособно производно със съединение с обща формула H_R,° (X) в коятоR! and R 3 to R 3 have the meanings indicated above, or a reactive derivative thereof with a compound of the general formula H_R, ° (X) in which

R19 е алканол, С4.7 циклоалканол или ароматен алкохол,R 19 is alkanol, C 4 . 7 cycloalkanol or aromatic alcohol,

СЬ6 алканол, който в края на алкиловата си част е заместен с фенил, хетероарил, карбокси, Сьз алкокси-карбонил, аминокарбонил, С^алкиламино-карбонил или ди-(С1.3алкил)-аминокарбонилова група,With b6 alkanol which at the end of the alkyl portion is substituted with phenyl, heteroaryl, carboxy, C yz alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C ^ alkylamino-carbonyl or di- (C1. 3 alkyl) -aminokarbonilova group,

С2.6 алканол, който в края на алкиловата си част е заместен с хлорен атом или хидрокси, Сгз алкокси, амино, Сьз алкиламино или ди(С1.3алкил)-амино група, амино или метиламиногрупа, етиламиногрупа, която в 2-ра позиция на етиловата група е евентуално заместена с хидрокси или Сьз алкокси група или означава ди-( CV2 алкил)-амино група,C 2 . 6 alkanol which at the end of the alkyl part is substituted by a chlorine atom or a hydroxy, ILI-alkoxy, amino, C yz alkylamino or di (C1. 3 alkyl) amino group, an amino or methylamino group, etilaminogrupa, which is 2- position of the ethyl group is optionally substituted by hydroxy or C yz alkoxy group, or represents di- (C V2 alkyl) amino group,

Естерифицирането или амидирането се провежда предимно в среда на разтворител като метиленхлорид, диетилов етер, тетрахидрофуран, толуен, диоксан, ацетонитрил, диметилсулфоксид или диметилформамид, евентуално в присъствието на неорганична или третична органична база, предимно при температури между 20° С и тази на кипене на използвания разтворител. При това превръщането се провежда със съответна киселина, предимно в присъствието на отнемащо вода средство, например в присъствието на изобутилов естерThe esterification or amidation is preferably carried out in a solvent medium such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethylsulfoxide or dimethylformamide, optionally in the presence of inorganic or tertiary organic bases, preferably at a temperature of between the solvent used. The conversion is carried out with the corresponding acid, preferably in the presence of a water-withdrawing agent, for example in the presence of isobutyl ester.

на хлоромравчена киселина, тетраетилов естер на ортовъглена киселина, триметилов естер на ортовъглена киселина, 2,2диметоксипропан, тетраметокси силан, тионилхлорид, триметилхлоросилан, фосфортрихлорид, фосфорпентоксид, Ν,Ν’дициклохексилкарбодиимид, 1\1,1\Г-дициклохексилкарбодиимид/1\1хидроксисукцинимид, М,М’-дициклохексилкарбодиимид/1-хидроксибензотриазол, 2-(1 Н-бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурониевтетрафлуороборат, 2-(1 Н-бензотриазол-1-ил)- 1,1,3,3-тетраметилурониевтетрафлуороборат/1-хидрокси-бензотриазол, Ν,Ν’-карбонилдиимидазол или трифенилфосфин/тетрахлорометан и евентуално при прибавянето на база като пиридин, 4-диметиламинопиридин, N-метилморфолин или триетиламин. Продходящи температури са между 0 и 100° С и ацилирането със съответно реактивоспособно съединение като анхидрид, естер, имидазолид или халогенид, евентуално в присъствие на третична органична база като триетиламин, N-етил-диизопропиламин или N-метилморфолин при температури между 0 и 150° С, предимно при температури между 50 и 100° С.of hydrochloric acid, ortho-carbon tetraethyl ester, ortho-carbon trimethyl ester, 2,2dimethoxypropane, tetramethoxy silane, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorotrichloride, phosphoropentoxide, кси, лка'dicyclohexydixi-hydroxyhexydixi-hydroxyhexidine , N, N'-Dicyclohexylcarbodiimide / 1-hydroxybenzotriazole, 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluroniumtetrafluoroborate, 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1, 1,3,3-tetramethyluroniumtetrafluoroborate / 1-hydroxy-benzotriazole, Ν, Ν'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / tetrachloromethane and optionally when a base such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylmorpholine or triethylamine is added. Subsequent temperatures are between 0 and 100 ° C and acylation with a corresponding reactive compound such as anhydride, ester, imidazolid or halide, optionally in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine or N-methyl-morpholine at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 50 and 100 ° C.

с. За получаването на съединение с обща формула I, в което R4 представлява заместена с R7 См алкилова група, при коетоv. For the preparation of a compound of general formula I, wherein R 4 is substituted with R 7 C m alkyl, wherein

R7 представлява амино, алкиламино или ди-( (3μ7 алкил)амино група, фениламино, N-фенил- С^з алкиламино, фенил-С^з алкиламино, N-(Cb3 алкил) фенил- Сьз алкиламино или ди-(фенил- СГз алкил)-амино група, со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-(0^3 алкил)-о-хидрокси-С2.3 алкил-амино, ди-(го-хидрокси-С2.3 алкил)-амино или ди^со^С^ алкокси)С2.3 алкил)-аминогрупа или М-(диоксолан-2-ил- CV3 алкил-аминотрупа,R 7 represents amino, alkylamino or di- ((3 μ7 alkyl) amino group, phenylamino, N-phenyl-C 1-6 alkylamino, phenyl-C 1-6 alkylamino, N- (C 3-3 alkyl) phenyl-C 3-6 alkylamino or di - (phenyl- C D h alkyl) -amino group, an omega-hydroxy-2. 3 alkyl-amino, N- (0 ^ 3 alkyl) -o-hydroxy-2. 3-alkyl amino, di- (it hydroxy-C 2. 3 alkyl) amino or di ^ sr ^ C ^ alkoxy) C 2. A 3 alkyl) amino group or an N- (dioxolan-2-yl-C V3 alkyl amino group,

Сгз алкилкарбониламино-С2.3 алкил-амино или С^з алкилкарбониламино-С2.3 алкил-И-^^з алкил)-аминогрупа, ILI-alkylcarbonylamino-C 2. 3 alkyl-amino or C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2 . 3 alkyl-N- (C 1-6 alkyl) -amino group,

Сьз алкилсулфониламино, N-(Cb3 алкил)- CV3 алкилсулфониламино, CV3 алкилсулфониламино-С2.3 алкил-амино илиC yz alkylsulfonylamino, N- (C b3 alkyl) - C V3 alkylsulfonylamino, C V3 alkylsulfonylamino-C 2. 3 alkyl-amino or

CV3 алкилсулфониламино-С2.3 алкил- N-(CV3 алкил)аминогрупа, група с формулатаC V3 alkylsulfonylamino-C 2 . 3 alkyl-N- ( C3-3 alkyl) amino group of the formula

-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 (III), в която:-N (R 10 ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R 11 (III) in which:

R10 означава водород, Сьз алкил, Сьз алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил- Ομ3 алкилкарбонил, Сьз алкилсулфонил, ф арилсулфонил или фенил- Сгз алкилсулфонилова група, m е число 1,2, 3 или 4, о е числото 1 иR 10 represents hydrogen, C yz alkyl, C yz alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl Ομ 3 alkylcarbonyl, C yz alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl- u ILI-alkylsulphonyl group, m is a number 1,2, 3 or 4, o is the number 1 and

R^ означава амино, СЬ4алкиламино, ди-(С1.4алкил)-амино, фениламино, М-(С1.4алкил)-фениламино, бензиламино, ЩС^алкил)бензиламино, С^алкокси или Ομ3 алкокси-С^ алкокси група, в 1-ва позиция евентуално с алкилова група заместена ди-(С1.4алкил)амино-Сьз алкиламино група или 4- до 7-членна циклоалкилениминогрупа, при което циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилов пръстен или метиленова група в 4-та позиция на ф 6- или 7-членна циклоалкиленимино група може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N(CV3 алкил), -1\1(фенил), -ЬЦС^залкил-карбонил)- или -М(бензоил)-ова група,R ^ represents amino, b4 alkylamino, di- (C 1. 4 alkyl) amino, phenylamino, N- (C1. 4 alkyl) -phenylamino, benzylamino, zr alkyl) benzylamino, C ^ alkoxy or alkoxy Ο μ3 -C alkoxy group in the 1 position optionally alkyl-substituted di (C 1. 4 alkyl) amino-C yz alkylamino group or a 4- to 7-membered tsikloalkileniminogrupa, wherein the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl a ring or methylene group at the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkylimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, with a sulfinyl, sulfonyl, -NH, -N (C V3 alkyl) ), -1 \ 1 (phenyl), -C (C 1-6 alkyl-carbonyl) - or -N (benzoyl) -one group,

С4.7 цикпоалкиламино, С4.7 циклоалкил-С^з алкиламино или С4.7 циклоалкениламино група, в която позиция 1 на пръстена не участва в двойната връзка и при която по-горе споменатите групи могат при аминовия азотен атом допълнително да са заместени с С5.7 циклоалкил, С2.4 алкенил или См алкилова група,C 4 . 7 cycloalkylamino, C 4 . 7 cycloalkyl-C 1-3 alkylamino or C 4 . 7 is a cycloalkenylamino group in which ring position 1 is not a double bond and in which the aforementioned groups may be further substituted with C 5 at the amine nitrogen atom. 7 cycloalkyl, C 2 . 4 alkenyl or C 1-4 alkyl group,

4-до 7-членна циклоалкилениминова група, в която цикпо частта може да е кондензирана с фенилна група или евентуално с флуор, хлор, бром или йод, с нитро, Сьз алкил, Сьз алкокси, или аминогрупа заместени оксазоло, имидазоло, тиазоло, пиридино, пиразино или пиримидино групи и/или един или два от водородните атоми могат да са заменени с4-to 7-membered tsikloalkileniminova group in which tsikpo portion may be fused with a phenyl group or an optionally by fluorine, chlorine, bromine or iodine, nitro, C yz alkyl, C yz alkoxy, or amino substituted oxazolo, imidazolo, thiazolo , pyridino, pyrazino or pyrimidino groups and / or one or two of the hydrogen atoms may be replaced by

Сгз алкил, С5_7 циклоалкил или фенилова група и/или метиленовата група в позиция 3 на 5-членната циклоалкиленимино група може да е заместена с хидрокси, хидроксиСьз алкил, Сьз алкокси или Сгз алкокси-С^з алкилова група, метиленовата група в позиция 3 или 4 на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група е заместена с хидрокси, хидрокси-С^з алкил, Ct-з алкокси или Сьз алкокси-С^з алкил, См алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, ди-(СЬз алкил)аминокарбонил, фенил-С^з алкиламино или N-(0^3 алкил)-фенил-С1.3 алкиламино група или може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N(CV3 алкил), -М(фенил), -М(фенил-С1.3 алкил), -N((^.3 алкил-карбонил), -N(CM алкокси-карбонил), -1\1(бензоил)или -М(фенил-С1.3алкил-карбонил)-ова група, при което свързаната с иминоазотен атом на циклоалкиленимино групата метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или в 5- до 7-членна моноциклена или с фенилова група кондензирана циклоалкиленимино група и двете свързани с имино-азотен атом метиленови групи да са заменени с карбонилни група, превръщане на съединение с обща формула ILI alkyl, C 5 _ 7 cycloalkyl or phenyl group and / or the methylene group in position 3 of the 5-membered tsikloalkilenimino group may be substituted with hydroxy, hydroxyC yz alkyl, C yz alkoxy or ILI-alkoxy-h alkyl group , the methylene group in the 3 or 4 position of the 6- or 7-membered tsikloalkilenimino group is substituted by hydroxy, hydroxy-C ^ h alkyl, Ct-h alkoxy or yz alkoxy-h alkyl, m alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C yz alkylaminocarbonyl, di- (C b h alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C h alkylamino or N- (0 ^ 3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkylamino group or may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulphinyl, sulphonyl, -NH, -N (C V 3 alkyl), -N (phenyl), -N (phenyl-C1. 3 alkyl), - N ((^. 3-alkylcarbonyl), -N (C M alkoxy-carbonyl) -1 \ 1 (benzoyl) or -N (phenyl-C1. 3 alkyl-carbonyl) -ova group wherein the associated the cycloalkyleneimino amino group atom of the methylene group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or in a 5- to 7-membered monocyclic or phenyl group a fused cycloalkyleneimino group and the two amino-nitrogen-linked methylene groups may be replaced by a carbo ilni group, converting a compound of general formula

(XI) в която:(XI) in which:

R3, R5 и X имат посочените по-горе значения,R 3 , R 5 and X have the meanings given above,

R2’ има посочените за R2 значения,R 2 'has the meanings given for R 2 ,

R18 е водороден атом или защитна група за азотния атом на лактамовата група, при което един от остатъците R2’ и R18 може евентуално да представлява образувана през Spacer връзка към твърда фаза и другия от R2’ и R18 остатък да има по-рано споменатите значения,R 18 is a hydrogen atom or a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, wherein one of the residues R 2 'and R 18 may optionally be a solid phase bond formed by Spacer and the other of R 2 ' and R 18 has -the meanings mentioned earlier,

А е См алкилова група иA is a C 1-4 alkyl group and

Z2 означава отцепваща се група, примерно алкилова или арилсулфонилокси група като метилсулфонилокси, етилсулфонилокси, ртолуенсулфонилокси или трифлуорометансулфонилокси група, с амин с обща формула:Z 2 means a leaving group, for example an alkyl or arylsulfonyloxy group such as methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, ptoluenesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy group, with an amine of the general formula:

в която:wherein:

Rr има посочените по-рано значения за R7 и при необходимост последващо отцепване на използваната защитна група за азотния атом на лактамовата група или на така полученото съединение от твърдата фаза.R r has the meanings given above for R 7 and, if necessary, subsequent cleavage of the protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group or the solid phase compound thus obtained.

Превръщането е подходящо да се проведе в разтворител като метиленхлорид, тетрахидрофуран, 1,4-диоксан, толуен, ацетонитрил, диметилсулфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, Nметилпиролидон или смеси от тях, евентуално с прибавяне на вода като съразтворител или/и с прибавяне на инертна спомогателна база, например натриев хидрогенкарбонат, пиридин, 2,4,6-триметилпиридин, хинолин, триетиламин, N-етилдиизопропиламин, N-етилдициклохексиламин, 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан или 1,8диазабицикло[5р4р0]-индек-7-ен, при температури между -50 и +100° С, предимно между -10 и +50° С, при което използваната защитна група, в резултат на преамидирането може едновремено да се отцепи.The conversion is suitably carried out in a solvent such as methylene chloride, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, toluene, acetonitrile, dimethylsulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, Nmethylpyrrolidone or mixtures thereof, and optionally added with water or solvent as a solvent base, e.g., sodium hydrogen carbonate, pyridine, 2,4,6-trimethylpyridine, quinoline, triethylamine, N-ethyldiisopropylamine, N-ethyldicyclohexylamine, 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane, or 1,8diazabicyclo [5p4p0] -index -7-ene, at temperatures between -50 and + 100 ° C, preferably m zhdu -10 and + 50 ° C, wherein the protective group used, as a result of transamidation may simultaneously be cleaved.

Евентуално изискващото се отцепване на използвана защитна група за азотния атом на лактамовата група или на твърдата фаза може да се осъществи както по-рано беше описано при метода (а).Any required cleavage of a protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group or the solid phase can be carried out as previously described in method (a).

Ако съгласно изобретението се получава съединение с обща формула I, което съдържа алкоксикарбонилна група, то то може да се превърне чрез хидролиза в съответно карбоксисъединение или съединение с обща формула I, което съдържа амино или алкиламино група, то то може посредством редуктивно алкилиране да се превърне в съответното алкиламино или диалкиламино съединение или съединение с обща формула I, което съдържа амино или алкиламино група, то то може посредством ацилиране или сулфонилиране да се превърне в съответно ацилно или сулфонилно съединение или съединение с обща формула I, което съдържа карбокси група, посредством естерифициране или амидиране да се превърне в съответното естерно или аминокарбонилно съединение или съединение с обща формула I, което съдържа циклоалкилениминогрупа, в която една метиленова група е заменена с сярен атом, посредством оксидиране да се превърне в съответното сулфинилно или сулфонилно съединение или съединение с обща формула I, което съдържа нитрогрупа, посредством редуциране да се превърже в съответното аминосъединение или съединение с обща формула I, в което R4 представлява заместена с амино, алкиламино, аминоалкил или N-алкил-аминогрупа фенилова група, то това съединение може след това посредством съответен цианат, изоцианат или карбамоилхалогенид да се превърне в съединение с обща формула I или съединение с обща формула I, в което R4 представлява заместена с амино, алкиламино, аминоалкил или N-алкил-аминогрупа фениловаIf a compound of general formula I containing an alkoxycarbonyl group is obtained according to the invention, then it may be converted by hydrolysis to a corresponding carboxy compound or a compound of general formula I containing an amino or alkylamino group, it may be converted by reductive alkylation in the corresponding alkylamino or dialkylamino compound or a compound of general formula I which contains an amino or alkylamino group, it may be converted to the corresponding acyl or sulfonyl group by acylation or sulfonylation a compound or compound of general formula I containing a carboxy group, by esterification or amidation, to be converted to the corresponding ester or aminocarbonyl compound or compound of general formula I containing a cycloalkyleneimino group in which one methylene group is replaced by a sulfur atom by oxidation to be converted to the corresponding sulfinyl or sulfonyl compound or compound of general formula I which contains a nitro group, by reduction to be converted to the corresponding amine compound or a compound having If Formula I, in which R 4 is substituted with an amino, alkylamino, aminoalkyl or N-alkyl-amino group, is a phenyl group, then this compound may then be converted by a corresponding cyanate, isocyanate or carbamoyl halide to a compound of general formula I or a compound having general formula I wherein R 4 is substituted by an amino, alkylamino, aminoalkyl or N-alkyl-amino group of phenyl

група, съединението може след това, чрез превръщане със съответно съединение, имащо амидино група, или през превръщане с подходящ нитрил, да даде съотвеното гуанидиносъединение с обща формула I.group, the compound may then, by conversion with the corresponding compound having an amidino group, or through conversion with the appropriate nitrile, yield the corresponding guanidine compound of general formula I.

Последващата хидролиза се извършва предимно във воден разтворител, например във вода, метанол/вода, етанол/вода, изопропанол/вода, тетрахидрофуран/вода или диоксан/вода в присъствие на киселина като трифлуороцетна киселина, хлороводородна или сярна киселина или в присъствието на алкална база като литиев хидроксид, натриев хидроксид или калиев хидроксид, при температури между 0 и 100° С, предимно при температури между 10 и 50° С.Subsequent hydrolysis is preferably carried out in an aqueous solvent, for example in water, methanol / water, ethanol / water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric or sulfuric acid or in the presence of an alkaline base. such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Последващото редуктивно алкилиране се провежда предимно в подходящ разтворител като метанол, метанол/вода, метанол/вода/амоняк, етанол, етер, тетрахидрофуран, диоксан или диметилформамид, евентуално с прибавкя на киселина като хлороводородна, в присъствие на каталитично активиран водород, например водород в присъствие на Раней-никел, платина или паладий върху въглен, или в присъствието на метален хидрид като натриев борохидрид, литиев борохидрид, натриев цианоборов хидрид или литиево алуминиев хидрид при температури между 0 и 100° С, предимно при температури между 20 и 80° С.Subsequent reductive alkylation is preferably carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, methanol / water / ammonia, ethanol, ether, tetrahydrofuran, dioxane or dimethylformamide, optionally with the addition of an acid such as hydrochloric, in the presence of hydrogen, hydrogen, hydrogen in hydrogen, e.g. the presence of Raney-nickel, platinum or palladium on carbon, or in the presence of a metal hydride such as sodium borohydride, lithium borohydride, sodium cyanoboro hydride or lithium aluminum hydride at temperatures between 0 and 100 ° C, before many at temperatures between 20 and 80 ° C.

Последващото ацилиране или сулфонилиране е целесъобразно да се проведе със съответна свободна киселина или със съответно реактивоспособно съединение като тяхни анхидриди, естери, или имидазолид или халогенид, предимно в среда на разтворител като метиленхлорид, диетилов етер, тетрахидрофуран, толуен, диоксан, ацетонитрил, диметилсулфоксид или диметилформамид, евентуално в присъствие на неорганична или третична органична база, при температури между -20 и 200° С, предимно при температури между 20° С и тази на кипене на използвания разтворител. Взаимодействието със свободната киселина може евентуално да се осъществи в присъствиетоSubsequent acylation or sulfonylation is advantageously carried out with a corresponding free acid or with a suitably reactive compound such as their anhydrides, esters, or imidazolid or halide, preferably in a solvent medium such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofluorotilethoxyltoluene, tetrahydrofluoromethyl toluene or tetrahydrofuran dimethylformamide, optionally in the presence of inorganic or tertiary organic base, at temperatures between -20 and 200 ° C, preferably at temperatures between 20 ° C and the boiling point of the solvent used . The reaction with the free acid may optionally occur in the presence

на активирано с киселина средство или на отнемащо вода средство, например в присъствието на бутилов естер на хлоромравчената киселина, тетраетилов естер на ортовъглена киселина, триметилов естер на ортовъглена киселина, 2,2-диметоксипропан, тетраметокси силан, тионилхлорид, триметилхлоросилан, фосфортрихлорид, фосфорпентоксид, Ν,Ν’-дициклохексилкарбодиимид, Ν,Ν’дициклохексилкарбодиимид/ N-хидроксисукцинимид, Ν,Ν’дициклохексилкарбодиимид/1 -хидрокси-бензотриазол, 2-(1 Нбензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурониев-тетрафлуороборат, 2-(1 Нбензотриазол-1 -ил)- 1,1,3,3-тетраметилурониев-тетрафлуороборат/1 хидрокси-бензотриазол, Ν,Ν’-карбонилдиимидазол или трифенилфосфин/тетрахлорометан и евентуално при прибавянето на база като пиридин, 4-диметиламинопиридин, N-метилморфолин или триетиламин. Продходящи температури са между 0 и 150° С, предимно при температури между 0 и 100° С. Превръщането със съответно реактивоспособно съединение може да се проведе евентуално в присъствие на третична органична база като триетиламин, N-етилдиизопропиламин, N-метилморфолин или при използването на анхидрид в присъствието на съответната киселина при температури между 0 и 150° С, предимно при температури между 50 и 100° С.of an acid-activated agent or of a water-withdrawing agent, for example in the presence of butyl ester of chloroformic acid, tetraethyl ester of ortho-carbonic acid, trimethyl ester of ortho-carbonic acid, 2,2-dimethoxypropane, tetramethoxy silane, thionyl chloride, trimethylchlorosulforylan, trifluorosilane Ν, Ν'-dicyclohexylcarbodiimide, Ν, дици'dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide, Ν, дици'dicyclohexylcarbodiimide / 1-hydroxy-benzotriazole, 2- (1 Nbenzotriazol-1-yl) -1,1-tetra-1-yl--1,3-tetra-1-yl--1,3-tetra-1-yl--1,3-tetrahydro-1-yl tetrafluoroborate, 2- (1 Nbn triazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluoroborate / 1 hydroxy-benzotriazole, Ν, кар -carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / tetrachloromethane and optionally when a base such as pyridine, 4-dimethylaminin is added or triethylamine. Subsequent temperatures are between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C. The conversion with the corresponding reactive compound may optionally be carried out in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine, N-ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, or using anhydride in the presence of the corresponding acid at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 50 and 100 ° C.

Последващото естерифициране или амидиране е целесъобразно да се извърши чрез превръщане на съответно реактивоспособно производно на карбоксилна киселина със съответен алкохл или амин, както по-горе бе описано.Subsequent esterification or amidation is suitably accomplished by converting the corresponding reactive carboxylic acid derivative with the corresponding alcohol or amine as described above.

Последващото оксидиране на сярния атом се провежда в среда на разтворител или на смес от разтворители, например във вода, вода/пиридин, ацетон, метиленхлорид, оцетна киселина, оцетна киселина/оцетанхидрид, разредена сярна киселина или трифлуороцетна киселина, според използваното оксидиращо средство, предимно при температури между -80 и 100° С.Subsequent oxidation of the sulfur atom is carried out in a solvent or mixture of solvents, for example, water, water / pyridine, acetone, methylene chloride, acetic acid, acetic acid / acetic anhydride, dilute sulfuric acid or trifluoroacetic acid, according to the oxidizing agent used at temperatures between -80 and 100 ° C.

За получаването на съответно сулфинилно съединение с обща формула I, оксидирането се провежда с един еквивалент на използваното оксидиращо средство, например водороден прекис в ледена оцетна киселина, трифлуороцетна киселина или мравчена киселина при 0 до 20° С или в ацетон при 0 до 60° С, с перкиселина като пермравчена киселина в ледена оцетна киселина или трифлуороцетна киселина при 0 до 50° С или с м-хлоропербензоена киселина в метиленхлорид, хлороформ или диоксан при -20 до 80° С, с натриев метаперйодат във воден метанол или етанол при -15 до 25° С, с бром в ледена оцетна киселина или водна оцетна киселина, евентуално в присъствие на слаба база като натриев ацетат с N-бромосукцинимид в етанол, с трет.-бутилхипохлорит в метанол при -80 до -30° С, с йодбензодихлорид във воден пиридин при 0 до 50° С, с азотна киселина в ледена оцетна киселина при 0 до 20° С, с хромена киселина в ледена оцетна киселина или в ацетон при 0 до 20° С и с сулфурилхлорид в метиленхлорид при -70° С, така получения тиоетерен-хлорен-комплекс се хидролизира предимно с воден етанол.For the preparation of the corresponding sulfinyl compound of general formula I, the oxidation is carried out with one equivalent of the oxidizing agent used, for example hydrogen peroxide in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid or formic acid at 0 to 20 ° C or in acetone at 0 to 60 ° C. , with peracid as peracetic acid in glacial acetic acid or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C or with m-chloroperbenzoic acid in methylene chloride, chloroform or dioxane at -20 to 80 ° C, with sodium metaperiodate in aqueous methanol or ethanol at -15 up to 25 ° , with bromine in glacial acetic acid or aqueous acetic acid, optionally in the presence of a weak base such as sodium acetate with N-bromosuccinimide in ethanol, with tert-butyl hypochlorite in methanol at -80 to -30 ° C, with iodbenzodichloride in aqueous pyridine at 0 to 50 ° C, with nitric acid in glacial acetic acid at 0 to 20 ° C, with chromic acid in glacial acetic acid or in acetone at 0 to 20 ° C and with sulfuryl chloride in methylene chloride at -70 ° C, the thioether thus obtained -chlorine complex is hydrolyzed mainly with aqueous ethanol.

За получаването на сулфонилни съединения с обща формула I оксидирането се провежда като се излиза от съответно сулфинилно съединение, при което е целесъобразно да се използва един или повече еквиваленти оксидиращо средство или като се излиза от съответно меркаптосъединение с два или повече еквивалента оксидиращо средство, например с водороден прекис в ледена оцетна киселина/оцетен анхидрид, трифлуороцетна киселина или мравчена киселина при 20 до 100° С, или в ацетон при 0 до 60° С, с перкиселина като пермравчена киселина или м-хлоропербензоена киселина в ледена оцетна киселина, трифлуороцетна киселина, метиленхлорид при температури 0 до 60° С, с азотна киселина в ледена оцетна киселина при 0 до 20° С, с хромена киселина, натриев перйодат или калиевFor the preparation of sulfonyl compounds of general formula I, the oxidation is carried out starting from the corresponding sulfinyl compound, whereby it is appropriate to use one or more equivalents of an oxidizing agent or by leaving a corresponding mercapto compound with two or more equivalents of an oxidizing agent, e.g. hydrogen peroxide in glacial acetic acid / acetic anhydride, trifluoroacetic acid or formic acid at 20 to 100 ° C, or in acetone at 0 to 60 ° C, with peracid such as peracetic acid or m-chloroperbenzoate and the acid in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid, methylene chloride at temperatures of 0 to 60 ° C, with nitric acid in glacial acetic acid at 0 to 20 ° C, with chromic acid, sodium periodate or potassium

перманганат в оцетна киселина, вода/сярна киселина или ацетон при 0 до 20° С.permanganate in acetic acid, water / sulfuric acid or acetone at 0 to 20 ° C.

Последващото редуциране на нитрогрупа се осъществява предимно хидрогенолитично, например с водород в присъствието на катализатор като паладий върху въглен или Раней-никел в разтворител като метанол, етанол, етилацетат, диметилформамид, диметилформамид/ацетон или ледена оцетна киселина, евентуално при добавка на киселина като солна киселина или ледена оцетна киселина при температури между 0 до 50° С, предимно при стайна температура и при налягане на водород от 1 до 7 бара, предимно 3 до 5 бара.Subsequent reduction of the nitro group is carried out predominantly by hydrogenolysis, for example with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on carbon or Raney-nickel in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone, or glacial acetic acid, optionally hydrochloric acid, optionally acid or glacial acetic acid at temperatures between 0 and 50 ° C, preferably at room temperature and under hydrogen pressure of 1 to 7 bar, preferably 3 to 5 bar.

Получаването на съответното карбамидно производно с обща формула I се провежда предимно с неорганичен цианат или със съответния изоцианат или карбамоилхлорид, предимно в среда на разтворител като диметилформамид и евентуално в присъствието на третична органична база като триетиламин, при температури между 0 до 50° С, предимно при стайна температура.The preparation of the corresponding urea derivative of general formula I is preferably carried out with inorganic cyanate or with the corresponding isocyanate or carbamoyl chloride, preferably in a solvent medium such as dimethylformamide and optionally in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine, at temperatures between 0 and 50 ° C, preferably at room temperature.

Последващото получаване на съответното гуанидиново съединение с обща фармула I е целесъобразно да се извърши чрез превръщане на съдържащо амидиногрупа съединение като амидин наSubsequent preparation of the corresponding guanidine compound of the general formula I is suitably accomplished by converting an amidine-containing compound as amidine to

3,5-диметилпиразол-1-карбоксилна киселина, предимно в среда на разтворител като диметилформамид и евентуално в присъствие на третична органична база като триетиламин, при температури между 0 до 50° С, предимно при стайна температура.3,5-dimethylpyrazole-1-carboxylic acid, preferably in a solvent medium such as dimethylformamide and optionally in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine, at temperatures between 0 and 50 ° C, preferably at room temperature.

При гореописаните превръщания могат евентуално налични реактивоспособни групи като карбокси, хидрокси, амино, алкиламино или иминогрупи, през време на взаимодействието да се защитят с обичайни защитни групи, които след превръщането отново се отцепват. Примерно като защитна група за карбоксилна група се има предвид триметилсилил, метил, етил, трет.-бутил, бензил или тетрахидропиранилова група иFor the conversions described above, reactive groups such as carboxy, hydroxy, amino, alkylamino or imino groups may be present during the reaction to be protected by conventional protecting groups which, after conversion, are cleaved again. For example, a protecting group for a carboxyl group means a trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group and

I ίI ί

като защитен остатък за хидрокси, амино, алкиламино или иминогрупа се използват ацетилна, трифлуороацетилна, бензоилна, етоксикарбонилна, трет.-бутоксикарбонилна, бензилоксикарбонилна, бензилова, метоксибензилова или 2,4-диметоксибензилова група, а за аминогрупата допълнително може да се приложи и фталилова група.the acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group may be used as a protective residue for the hydroxy, amino, alkylamino or imino group; .

Евентуалното последващо отцепване на използвания защитен остатък се извършва примерно хидролитично във воден разтворител, например във вода, изопропанол/вода, тетрахидрофуран/вода или диоксан/вода, в присъствието на киселина като трифлуороцетна, хлороводородна или сярна киселина, или в присъствието на алкална база като литиев хидроксид, натриев хидроксид или калиев хидроксид при температури между 0 до 100° С, предимно при температури между 10 до 50° С.Any subsequent cleavage of the protective residue used is carried out, for example, hydrolytically in an aqueous solvent, for example in water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic, hydrochloric or sulfuric acid, or in the presence of an alkaline base. lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Отцепването на бензилов, метоксибензилов или бензилоксикарбонилов остатък се извършва примерно хидрогенолитично, например с водород в присъствието на катализатор като паладий върху въглен в разтворител като метанол, етанол, ’ етилацетат, диметилформамид, диметилформамид/ацетон или ледена оцетна киселина, евентуално с прибавка на киселина като ф хлороводородна киселина при стайна температура и при налягане на водорода от 1 до 7 бара, предимно при 3 до 5 бара.The cleavage of a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl residue is carried out, for example, by hydrogenolysis, for example with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on carbon in a solvent such as methanol, ethanol, 'ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone, or glacial acetic acid, with acetic acid u hydrochloric acid at room temperature and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, preferably at 3 to 5 bar.

; Отцепването на метоксибензилова група може да стане и в присъствие на оксидиращо средство като Сег(1\/)амониев нитрат в разтворител като метиленхлорид, ацетонитрил или ацетонитрил/вода при температури между 0 и 50° С, предимно при стайна температура.; The cleavage of a methoxybenzyl group may also occur in the presence of an oxidizing agent such as Seg (1 N) ammonium nitrate in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or acetonitrile / water at temperatures between 0 and 50 ° C, preferably at room temperature.

Отцепването на 2,4-диметоксибензилов остатък се извършва предимно в среда на трифлуороцетна киселина в присъствие на анизол.The cleavage of the 2,4-dimethoxybenzyl residue is preferably carried out in trifluoroacetic acid medium in the presence of anisole.

' Отцепването на трет.-бутилов или трет.бугилоксикарбонилов остатък се извършва предимно чрез въздействие с киселина като трифлуороцетна или хлороводородна киселина, евентуално при'The cleavage of t-butyl or t-butyloxycarbonyl residues is preferably effected by treatment with an acid such as trifluoroacetic or hydrochloric acid, optionally at

използването на разтворител като метиленхлорид, диоксан, етилацетат или етер.the use of a solvent such as methylene chloride, dioxane, ethyl acetate or ether.

Отцепването на фталилов остатък се извършва предимно в присъствие на хидразин или на първичен амин като метиламин, етиламин или н-бутиламин с разтворител като метанол, етанол, изопропанол, толуен/вода или диоксан при температури между 20 до 50° С.The cleavage of a phthalyl residue is preferably carried out in the presence of hydrazine or primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine with a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane at temperatures between 20 and 50 ° C.

Освен това получени хирални съединения с обща формула I могат да се разделят на тяхните енантиомери и/или диастереомери.In addition, the resulting chiral compounds of general formula I can be separated into their enantiomers and / or diastereomers.

Примерно, получени съединения с обща формула I, които са като рацемати, могат да се разделят чрез сами по себе си известни методи (виж Allinger N. L. und Eliel Е. L. „Topics in Stereochemistry“, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) на тяхните оптични антиподи. Съединения с обща формула I, с най-малко 2 асиметрични въглеродни атоми, могат да се разделят въз основа на тяхните физикохимични различия по познати методи, например хроматография и/или фракционна кристализация на тяхните диастереомери, в случай че се получават в рацемична форма, и след това, както е казано по-горе, да се разделят на енатиомерите си.For example, compounds of general formula I which are racemates can be separated by methods known per se (see Allinger NL and Eliel EL, Topics in Stereochemistry, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971). of their optical antipodes. Compounds of general formula I having at least 2 asymmetric carbon atoms may be separated based on their physicochemical differences by known methods, for example chromatography and / or fractional crystallization of their diastereomers, if obtained in racemic form, and then, as mentioned above, split into their enantiomers.

Разделянето на енантиомерите се извършва предимно чрез колонно разделяне върху хиларни фази или чрез прекристализиране от оптичноактивен разтворител или чрез превръщане със съединение, с което рацемичното съединение образува соли или производни, като например естери или амиди образуващи оптичноактивни вещества, поспециално киселини и тяхни активирани производни или алкохоли. Така получените смеси от диастереомерни соли или производни, например въз основа на различни разтворимости, се разделят при което се получават от чистите диастереомерни соли или производни чистите антиподи чрез въздействие на подходящи средства за освобождаването им. Особено използвани оптичноактивни киселини са например D- и Lформите на винената киселина, дибензоилвинената киселина , ди-отолуенвинената киселина, ябълчената киселина, бадемената, камфорсул фоновата, глутаминовата, N-ацетилглугаминовата, аспарагиновата, N-ацетил-аспарагиновата или хинакиселината. Като оптичноактивни алкохоли се имат предвид примерно (+)- или (-)-ментол, а като оптичноактивен ацилов остатък в амиди примерно (+)- или (-)ментилоксикарбониловия остатък.Separation of the enantiomers is carried out mainly by columnar separation on the hilar phases or by recrystallization from an optically active solvent or by conversion with a compound whereby the racemic compound forms salts or derivatives, such as esters or amides forming optically active substances, especially acids and alichohydrolics. . The mixtures of diastereomeric salts or derivatives thus obtained, for example, based on different solubilities, are separated thereby obtaining from pure diastereomeric salts or derivatives pure antipodes by the action of suitable release agents. Particularly used optically active acids are, for example, the D- and L-forms of tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, di-otoluenic acid, malic acid, almond, camphorsul background, glutamic, N-acetylgluamine, aspartic, N-acetylacetic or N-acetylamine Examples of optically active alcohols are (+) - or (-) - menthol and optically acyl residues in amides, eg (+) - or (-) mentyloxycarbonyl moieties.

След това получените съединения с формула I могат да се превърнат в тяхни соли, по-специално за фармацевтичното приложение в тяхни физиологично поносими соли с неорганични или органични киселини. Като киселини се имат предвид примерно хлороводородна киселина, бромоводородна, сярна, фосфорна, фумарова, янтарна, млечна, лимонена, винена, малеинова или метансулфонова киселинаОсвен това получените нови съединения с обща формула I, ако съдържат карбоксилна група, при желание могат да се превърнат в тяхни соли с неорганични или органични бази, по-специално за фармацевтичното приложение в тяхни физиологично поносими соли. При това се имат предвид примерно натриев хидроксид, калиев хидроксид, циклохексиламин, етаноламин, диетаноламин и триетаноламин.The resulting compounds of formula I can then be converted into their salts, in particular for pharmaceutical use, into their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. Examples of acids include hydrochloric acid, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, fumaric, succinic, lactic, citric, tartaric, maleic or methanesulfonic acid. In addition, the new compounds of general formula I obtained may, if desired, be converted to a carboxylic group, if desired salts thereof with inorganic or organic bases, in particular for pharmaceutical use in their physiologically acceptable salts. Examples include sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.

Използваните като изходни продукти съединения с обща формула VII до XII са частично познати от литературата или те се получават по познати от литературата методи или те могат да се получат по описаните в примерите методи. Примерно съединенията с обща формула IX са описани в германска патентна заявка 198 24 922.5. След това съединенията с обща формула XI могат да се получат от съединенията с обща формула I, в които R4 представлява в алкиловата част заместена с хидроксилна група СЬ4 алкил-фенилна група, чрез превръщане с алкилили арилсулфонилхпориди.The compounds of general formula VII to XII used as starting materials are partially known in the literature or they are prepared by methods known in the literature or they can be prepared by the methods described in the examples. For example, compounds of general formula IX are described in German patent application 198 24 922.5. The compounds of general formula XI may be prepared from compounds of general formula I, in which R 4 is the alkyl moiety substituted by a hydroxyl group, a C b4 alkyl-phenyl group, by reaction with alkyl or arilsulfonilhporidi.

Както вече бе споменато, новите съединения с обща формула I, в която R1 е водороден атом или остатък на пролекарство, показват ценни фармакологични свойства, по-специално инхибиращо въздействие върху различни кинази, преди всичко върху рецепторни - тирозинкинази катоAs already mentioned, the new compounds of general formula I in which R 1 is a hydrogen atom or a prodrug residue exhibit valuable pharmacological properties, in particular inhibitory effects on various kinases, especially receptor-tyrosine kinases such as

ЛИПИ υί 55LIPS υί 55

VEGFR2, PDGFRa, PDGFRp, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, IGF1R и HGFR, както и върху комплекси на CDK’s (циклин зависещи кинази) като CDK1, CDK2, CDK3, CDK 4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 и CDK9 с тяхните специфични циклини (А, В1, В2, С, D1, D2, D3, Е, F, G1, G2, Η, I и К) и 1 върху вирусен циклин, върху пролиферацията на култивирани човешки клетки, по-специално тези на ендотелни клетки, например при ангиогенеза, но също и върху пролиферацията на други клетки, поспециално на туморни клетки.VEGFR2, PDGFRa, PDGFRp, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, IGF1R and HGFR, as well as on CDK's (cyclin dependent kinase) complexes such as CDK1, CDK2, CDK3, CDK 4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK9, and CDK7, CDK9, and CDK7 specific cyclins (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, Η, I and K) and 1 on viral cyclin, on the proliferation of cultured human cells, especially those of endothelial cells cells, for example in angiogenesis, but also on the proliferation of other cells, especially tumor cells.

Биолгичните свойства на новите съединения бяха изпитани , ф съгласно следните стандартни методи:The biological properties of the new compounds were tested u according to the following standard methods:

/ Ендотелни клетки от човешка пъпна връв (HUVEC) се култивират вHuman umbilical cord endothelial cells (HUVEC) are cultured in

IMDM (Gibco BRL), допълнен с 10 % зародишен говежди серум (FBS) (Sigma), 50 мкМ β-меркаптоетанол (Fluka), стандартен антибиотик, 15 ’ мкг/мл ендотелноклетъчен растежен фактор (ECGS, CollaborativeIMDM (Gibco BRL) supplemented with 10% fetal bovine serum (FBS) (Sigma), 50 μM β-mercaptoethanol (Fluka), standard antibiotic, 15 'μg / ml endothelial cell growth factor (ECGS, Collaborative

Biomedical Products) и 100 мкг/мл хепарин (Sigma), върху покрити с желатин културални шишета (0.2 % желатин, Sigma), при 37° С, 5 % СО2, в наситена с влага атмосфера.Biomedical Products) and 100 μg / ml heparin (Sigma) on gelatin-coated culture bottles (0.2% gelatin, Sigma) at 37 ° C, 5% CO 2 in a humidified atmosphere.

За изследване на инхибиторската активност на съединенията от изобретението клетките се държат в продължение на 16 часа • „изгладнели“, т.е. в културална среда без растежни фактори (ECGS + хепарин). С помощта на трипсин/EDTA клетките се отделят от културалните шишета и се промиват веднаж в съдържаща серум среда. След това се разсаждат 2.5 х 103 клетки в кладенче.To study the inhibitory activity of the compounds of the invention, cells were kept for 16 hours "starved", ie. in a culture medium without growth factors (ECGS + heparin). Using trypsin / EDTA, cells were removed from the culture vials and washed once in serum-containing medium. 2.5 x 10 3 cells are then transplanted into a well.

Пролиферирането на клетки се стимулира с 5 нг/мл VEGF165 (vascular endothelial growth factor; H. Weich, GBF Braunschweig) и 10 мкг/мл хепарин. Ha всека плака за контрола не се стимулират по 6 ί ; кладенчета.Cell proliferation was stimulated with 5 ng / ml VEGF 165 (vascular endothelial growth factor; H. Weich, GBF Braunschweig) and 10 μg / ml heparin. Each control plate is not stimulated at 6 ί; wells.

Съединенията от изобретението се разтварят в 100 % ! диметилсулфоксид и се прибавят към културите в различни разреждания в трикратно повторение, при което максималната диметилсулфоксидна концентрация възлиза на 0.3 %.The compounds of the invention are dissolved in 100%! dimethyl sulfoxide and were added to the cultures at different dilutions in triplicate, with the maximum dimethyl sulfoxide concentration being 0.3%.

Клетките се инкубират 76 часа при при 37° С, след това за нови 16 часа се прибавя 3Н-тимидин (0.1 мк Ci/кладенче, Amersham), за да се определи ДНК синтезата. След това радиоактивно белязаните клетки се имобилизират върху филтърни подложки и вградената радиоактивност се определя с помощта на β-couter. За определяне на инхибиторската активност на съединенията от изобретението се изважда средната стойност на нестимулираните клетки от средната стойност на факторстимулираните клетки (в присъствие или отсъствие на съединенията от изобретението).The cells were incubated for 76 hours at 37 ° C, then 3 H-thymidine (0.1 µL Ci / well, Amersham) was added for a further 16 hours to determine DNA synthesis. The radiolabeled cells are then immobilized on filter media and the embedded radioactivity determined using a β-couter. To determine the inhibitory activity of the compounds of the invention, subtract the mean of unstimulated cells from the mean of the factor-stimulated cells (in the presence or absence of the compounds of the invention).

Относителната клетъчна пролиферация се изчислява в проценти по отношение на контролата (HUVEC без инхибитор) и се определя концентрацията от активното вещество, коята задържа пролиферирането на клетките с 50 % (1С50).Relative cell proliferation was calculated as a percentage of control (HUVEC without inhibitor) and the concentration of the active substance was determined, which retained cell proliferation by 50% (IC 50 ).

Дадени са примерно опитните резултати на следните съединения от (а) до (s) с обща формула I:For example, the test results of the following compounds (a) to (s) of general formula I are given:

(a) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон, ф (b) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индол инон, (c) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (d) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон, (e) 3-Z- [1 -(4-((2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (f) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-Ь1-ацетил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон,(a) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone, f (b) 3-Z- [1 - (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indole inone, (c) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl- methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (d) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2- indolinone, (e) 3-Z- [1- (4 - ((2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (f) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -L-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

(g) 3-Z-[1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (h) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (I) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон, (j) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-диметиламинокарбонилметил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (k) 3-Z- [1 -(4-етиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (l) 3-Z-[1 -(4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (m) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (η) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (o) 3^-[1-(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-И-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (p) 3-Z- [1 -(4-(1М-диметиламинокарбонилметил-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (q) 3-2-[1-(4-(М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (r) 3-Z-[1 -(4-(1М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон и (s) 3-Z- [1 -(4-метиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон.(g) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (h 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (I) 3 -Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (j) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N) -Dimethylaminocarbonylmethyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (k) 3-Z- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone, (1) 3-Z- [1- (4- (1-methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycar Bonyl-2-indolinone, (m) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (η 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (o) 3 N- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (p) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (q) 3-2- [1- (4- (N- ((2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxy Icarbonyl-2-indolinone, (r) 3-Z- [1- (4- (1 N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone and (s) 3-Z- [1- (4-methylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone.

Следващата таблица съдържа получените резултати:The following table shows the results obtained:

съединение 1С50 [мкМ] (а)compound 1C 50 [μM] (a)

0.04 съединение0.04 compound

1С50 [мкМ]1C 50 [μm]

(b) (c) (d) (e) (f) (g) (h) (i) (j) (k) (l) (m) (n) (0) (P) (q) (r) (s)(b) (c) (d) (e) (f) (g) (h) (i) (j) (k) (l) (m) (n) (0) (P) (q) (r ) (s)

0.350.35

0.010.01

0.020.02

0.050.05

0.010.01

0.0030.003

0.010.01

0.030.03

0.020.02

0.030.03

0.10.1

0.020.02

0.020.02

0.010.01

0.020.02

0.020.02

0.010.01

0.040.04

Въз основа на тяхната инхибираща пролиферацията на клетките активност, особено върху ендотелни клетки и на туморни клетки, съединенията с обща формула I са подходящи за лечението на болести, при които играе роля пролиферацията на клетки, особено на ендотелни клетки.Based on their cell proliferation-inhibiting activity, especially on endothelial cells and on tumor cells, the compounds of general formula I are suitable for the treatment of diseases in which cell proliferation, especially endothelial cells, plays a role.

Така примерно пролиферирането на ендотелни клетки и свързаното с това неоваскуларизиране представляват решителна крачка при туморната прогресия (Folkman J. et al., Nature 339, 58 - 61 (1989; Hanahan D. und Folkman J., Cell 86, 353 - 365, (1996)). Освен това ί • Μ пролиферацията на ендотелни клетки е от значение и при хемангиоми, при метастазирането, при ревматичния артрит, при псориазис и при окулярно неоваскуларизиране (Folkman J., Nature Med. 1, 27 - 31 (1995)). Лечебната полза от инхибитори на ендоклетьчната пролиферация е ; показана в животински модел примерно от O’Reilly et al., und Parangi et al.Thus, for example, endothelial cell proliferation and associated neovascularization are a decisive step in tumor progression (Folkman J. et al., Nature 339, 58-61 (1989; Hanahan D. und Folkman J., Cell 86, 353- 365, ( In addition, endothelial cell proliferation is important in hemangiomas, in metastasis, in rheumatic arthritis, in psoriasis and in ocular neovascularization (Folkman J., Nature Med. 1, 27 - 31 (1995)). The therapeutic benefit of inhibitors of endocellular proliferation has been shown in an animal model, for example by O'Reilly et al., Und Parangi et al.

(O’Reilly M. S. et al., Cell 88, 277 - 285, (1997); Parangi S. et al., Proc Natl Acad Sci USA 93, 2002 - 2007, (1997)).(O'Reilly M. S. et al., Cell 88, 277 - 285, (1997); Parangi S. et al., Proc Natl Acad Sci USA 93, 2002-2007, (1997)).

Съединенията c обща формула I, тяхните тавтомери, стереоизомери или тяхните физиологично поносими соли са подходящи поради това примерно при лечение на тумори (например плочест ® епителен карцином, астроцитом, Kaposi сарком, глиобластом, белодробен рак, рак на пикочния мехур, карцином на гърлото и врата, меланом, карцином на яйчниците, простатен карцином, рак на гърдата, дребноклетьчен белодробен рак, глиом, колоректален карцином, урогенитален рак и гастроинтестинален карцином, както и хематологични ракови заболявания като множествен миелом), псориаза, артрит ; (например ревматоиден артрит), хемангиома, ангиофиброма, очни заболявания (например диабетична ретинопатия), неоваскуларна глаукома, бъбречни заболявания (например глумеронефрит), диабетична нефропатия, злокачествена нефросклероза, тромбичен ® микроангиопатичен синдром, отхвърляне на трансплантат и гломерулопатия, фибротични заболявания (например чернодробна цероза) мезангиалноклетьчна пролиферативна болест, атеросклероза, наранявания на нервната тъкан и за инхибиране на реоклузията на съдовете след балонкатетърно въздействие, при протезиране на съдове или след поставянето на механични устройства за задържане в отворено състояние на съдовете (например стентове) или при други заболявания, при които играят роля клетъчната пролиферация или ангиогенезата.The compounds of general formula I, their tautomers, stereoisomers or their physiologically tolerated salts are therefore suitable, for example, in the treatment of tumors (e.g., squamous epithelial carcinoma, astrocytoma, Kaposi sarcoma, glioblastoma, lung cancer, bladder cancer, and carcinoma of the carcinoma) neck, melanoma, ovarian cancer, prostate cancer, breast cancer, small cell lung cancer, glioma, colorectal cancer, urogenital cancer and gastrointestinal cancer, as well as hematological cancers like multiple myeloma), psoriasis, arthritis ; (eg (rheumatoid arthritis), hemangioma, angiofibroma, ocular diseases (eg diabetic retinopathy), neovascular glaucoma, kidney diseases (eg glumeronephritis), diabetic nephropathy, malignant zebrafish, zipper, cesarean) mesangialocellular proliferative disease, atherosclerosis, nerve injury, and inhibition of vessel reocclusion after balloon catheter exposure, in prosthetics of vessels or after the mechanical restraint devices have been placed in the open state of vessels (eg stents) or in other diseases in which cell proliferation or angiogenesis play a role.

Въз основа на биологичните им свойства, съединенията от изобретението могат да се прилагат самостоятелно или в комбинация с <riBased on their biological properties, the compounds of the invention can be administered alone or in combination with

други фармакологичноактивни съединения, примерно при туморната терапия като монотерапия или в комбинация с други противотуморни лекарствени средства. Те могат примерно да се прилагат в комбинация с топоизомеразни инхибитори (например етопозиди), митозоинхибитори (например винбластин, таксол), с нуклеинови киселини взаимодействащи съединения (например цис-платин, цикпофосфамид, адриамицин), хормонни антагонисти (например тамоксифен), инхибитори на метаболитните процеси (например 5-FU и т.н.), цитокинини (например интерферони), киназни - инхибитори, антитела или в комбинация с лъчева терапия и пр. Тези комбинации могат да се прилагат едновременно или последователно.other pharmacologically active compounds, for example in tumor therapy as monotherapy or in combination with other antitumor drugs. For example, they may be administered in combination with topoisomerase inhibitors (eg etoposides), mitosinhibitors (eg vinblastine, taxol), nucleic acid interacting compounds (eg cisplatin, cycpophosphamide, adriamycin), hormone antagonists (eg antagonists) processes (eg 5-FU, etc.), cytokinins (eg interferons), kinase inhibitors, antibodies or in combination with radiation therapy, etc. These combinations can be administered simultaneously or sequentially.

При фармацевтичното приложение съединенията от изобретението, по правило при топлокръвни гръбначни животни, особено при хора, се използват в дозировки от 0.01 - 100 мг/кг телесно тегло, предимно 0.1 - 20 мг/кг. При приложението те се формулират с един или повече обичайни инертни носители и/или разредители като например царевично нишесте, млечна захар, захар от захарна тръстика, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, поливинил-пиролидон, лимонена киселина, винена киселина, вода, вода/етанол, вода/глицерин, вода/сорбит, вода/полиетиленгликол, пропиленгликол.стеарилов алкохол, карбоксиметилцелулоза или съдържащи мазнини вещества като твърдо масло или подходящи смеси от тях в обичайни галенични препаративни форми като таблетки, дражета, капсули, прахчета, инжекционни разтвори, ампули, суспензии, разтвори, спрейова или свещички.In pharmaceutical applications, the compounds of the invention, as a rule, in warm-blooded vertebrates, especially in humans, are used in dosages of 0.01-100 mg / kg body weight, preferably 0.1-20 mg / kg. In use, they are formulated with one or more conventional inert carriers and / or diluents such as corn starch, milk sugar, cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol , water / glycerol, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol.stearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fat-containing substances such as solid oil or suitable mixtures thereof in conventional galenical formulations such as tablets, dragees, capsules powders, injectable solutions, ampoules, suspensions, solutions, sprays or suppositories.

Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of carrying out the invention

Следващите примери имат за цел да илюстрират изобретението по-подробно.The following examples are intended to illustrate the invention in more detail.

Използвани съкращения:Abbreviations used:

FMOC = 9-флуоренилметоксикарбонилFMOC = 9-fluorenylmethoxycarbonyl

HOBt = 1-хидрокси-1Н-бензотриазолHOBt = 1-hydroxy-1H-benzotriazole

TBTU = О-бензотриазол-1-ил-М,М,М’,М’-тетраметилурониев тетрафлуороборатTBTU = O-benzotriazol-1-yl-M, M, M ', M'-tetramethyluronium tetrafluoroborate

DBU = 1,8-диазабицикло [5.4.0]ундец-7-енDBU = 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene

Получаване на изходните съединения:Preparation of starting compounds:

Пример I - твърда фазаExample I - solid phase

2.0 г смола на Rink (MBHA-Harz, Firma Novabiochem) се оставя да набъбне в 30 мл диметилформамид. След това се прибавя 40 мл 30 % пиперидин в диметилформамид и се разклаща 7 минути за да се отцепи FMOC - защитната група. След това смолата се промива многократно с диметилформамид. Прибавя се 0.4 г 2-индолинон-6-карбонова киселина (получаване аналогично на Langenbeck et al., Justus Liebigs Ann. Chem. 499, 201 - 208 (1932)), 297 мг HOBt, 706 мг TBTU и 0.9 мл N-етилдиизопропиламин в 30 мл диметилформамид и се разклаща 1 час. След това разтвора се филтрува и смолата се промива пет пъти с 30 мл диметилформамид и три пъти с 30 мл метиленхлорид. За изсушаването й през смолата се пропуска азот.2.0 g of Rink resin (MBHA-Harz, Firm Novabiochem) were allowed to swell in 30 ml of dimethylformamide. 40 ml of 30% piperidine in dimethylformamide is then added and shaken for 7 minutes to cleave the FMOC-protecting group. The resin was then washed repeatedly with dimethylformamide. 0.4 g of 2-indolinone-6-carboxylic acid (similar to Langenbeck et al., Justus Liebigs Ann. Chem. 499, 201 - 208 (1932)), 297 mg of HOBt, 706 mg of TBTU and 0.9 ml of N-ethyldiisopropylamine are added. in 30 ml of dimethylformamide and shaken for 1 hour. The solution was then filtered and the resin washed five times with 30 ml of dimethylformamide and three times with 30 ml of methylene chloride. Nitrogen is passed through the resin for drying.

Добив: 1.9 г заредена смола.Yield: 1.9 g of loaded resin.

Пример II - твърда фазаExample II - solid phase

Получената съгласно пример I 1.9 смола се бърка с 6 мл оцетен анхидрид и 6 мл триетилов естер на ортобензоена киселина 3 часа приThe resin obtained in Example I 1.9 was stirred with 6 ml of acetic anhydride and 6 ml of orthobenzoic acid triethyl ester for 3 hours at

110° С. След това се остава да се охлади и смолата се промива с диметилформамид и след това с метиленхлорид.It is then allowed to cool and the resin is washed with dimethylformamide and then with methylene chloride.

Добив : 1.9 г влажна смолаYield: 1.9 g wet resin

Аналогично на пример II се получават следните заредени смоли:Similarly to Example II, the following resins were obtained:

(1) с 3-2-(1-етокси-метилен)-6-карбамоил-2-индолинон заредена смола j(1) 3-2- (1-ethoxy-methylene) -6-carbamoyl-2-indolinone loaded resin j

.-1.-1

J ' Получена чрез превръщане на добитата съгласно пример I смола с триетилов естер на ортомравчената киселина (2) с 3-2-(1-метокси-1-метил-метилен)-6-карбамоил-2-индолинон заредена смолаJ 'Prepared by converting the orthoformic acid triethyl ester (2) obtained with Example 3 with 3-2- (1-methoxy-1-methyl-methylene) -6-carbamoyl-2-indolinone charged resin

Получена чрез превръщане на добитата съгласно пример I смола с триметилов естер на ортооцетната киселина (3) с 3-2-(1-метокси-1-етил-метилен)-6-карбамоил-2-индолинон заредена смолаObtained by converting the orthoacetic acid trimethyl ester (3) obtained according to Example I with 3-2- (1-methoxy-1-ethyl-methylene) -6-carbamoyl-2-indolinone charged resin

Получена чрез превръщане на добитата съгласно пример I смола с триметилов естер на ортопропионовата киселина © (4) с 3-2-(1-метокси-1-пропил-метилен)-6-карбамоил-2-индолинон заредена смолаObtained by converting the orthopropionic acid trimethyl ester resin obtained according to Example I (4) with 3-2- (1-methoxy-1-propyl-methylene) -6-carbamoyl-2-indolinone loaded resin

Получена чрез превръщане на добитата съгласно пример I смола с триметилов естер на ортомаслената киселинаObtained by conversion of the orthobutyric acid trimethyl ester obtained according to Example I

Пример IIIExample III

1М-(4-нитрофенил)-М-метил-метансулфонамидN- (4-nitrophenyl) -N-methyl-methanesulfonamide

3.0 г И-метил-4-нитроанилин се разтварят в 20 мл пиридин и при стайна температура се накапват 2.4 г хлорид на метансулфоновата киселина. Сместа се бърка 12 часа при стайна температура. След това сместа се излива във вода, получената утайка се отфилтрува и се суши • при 50° С под вакуум.3.0 g of N-methyl-4-nitroaniline are dissolved in 20 ml of pyridine and 2.4 g of methanesulfonic acid chloride are added dropwise at room temperature. The mixture was stirred for 12 hours at room temperature. The mixture is then poured into water, the resulting precipitate is filtered off and dried at 50 ° C in vacuo.

Добив: 4.0 г (87 % от теоретичния)Yield: 4.0 g (87% of theory)

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, етилацетат/толуен = 7:3)R f - value: 0.5 (silica gel, ethyl acetate / toluene = 7: 3)

Пример IVExample IV

1М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-4-нитроанилинN- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-4-nitroaniline

38.9 г И-метилсулфонил-4-нитроанилин се разтварят в 2.0 л ацетон, прибавят се 51.9 г 1-хлоро-2-диметиламино-етан, 77.4 г калиев карбонат и38.9 g of N-methylsulfonyl-4-nitroaniline were dissolved in 2.0 l of acetone, 51.9 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane, 77.4 g of potassium carbonate were added and

5.0 г натриев йодид и сместа се бърка общо 4 дни при 50° С, при което след 12 часа се прибавят нови 25.9 г 1-хлоро-2-диметиламино-етан, 49.8 г калиев карбонат и 5.0 г натриев йодид в 500 мл ацетон и след 36 часа5.0 g of sodium iodide and the mixture was stirred for a total of 4 days at 50 ° C, after which 12.9 hours added new 25.9 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane, 49.8 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide in 500 ml of acetone and in 36 hours

-,ί •ί-, ί • ί

отново 26.0 г 1-хлоро-2-диметиламино-етан, 50.0 г калиев карбонат и 5.0 г натриев йодид в 100 мл ацетон.След това време утайката се отфилтрува и филтратът се концентрира. Остатъкът се разбърква с етер, филтрува се и се суши при 40° С.again 26.0 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane, 50.0 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide in 100 ml of acetone.Then the precipitate was filtered off and the filtrate was concentrated. The residue was stirred with ether, filtered and dried at 40 ° C.

Добив: 25.3 г (49 % от теоретичния)Yield: 25.3 g (49% of theory)

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 9:1:0.1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)

C11H17N3O4SC11H17N3O4S

ESI-масспектьр: m/z = 288 [М+Н+]ESI mass spectrum: m / z = 288 [M + H + ]

Аналогично на пример IV се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example IV:

(1) 4-[1М-(3-диметиламино-пропил)-1М-метилсулфонил-амино]нитробензол (2) М-карбоксиметил-М-метилсулфонил-4-нитроанилин (3) 1М-цианометил-М-метилсулфонил-р-фенилендиамин (4) 4-[М-(2-(М-бензил-И-метил-амино)-етил)-М-метилсулфониламино]-нитробензол (5) 4-[М-(3-фталимидо-2-ил-пропил)-1\1-метилсулфониламино]нитробензол (6) 4-[М-(3-(М-бензил-М-метил-амино)-пропил)-1Ч-метилсулфониламино]-нитробензол(1) 4- [1 N- (3-dimethylamino-propyl) -1 N-methylsulfonyl-amino] nitrobenzene (2) N-carboxymethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroaniline (3) 1 N-cyanomethyl-N-methylsulfonyl-p- phenylenediamine (4) 4- [N- (2- (N-benzyl-1-methyl-amino) -ethyl) -N-methylsulfonylamino] -nitrobenzene (5) 4- [N- (3-phthalimido-2-yl) propyl) -1 \ 1-methylsulfonylamino] nitrobenzene (6) 4- [N- (3- (N-benzyl-N-methyl-amino) -propyl) -1H-methylsulfonylamino] -nitrobenzene

Пример VExample V

1\1-(диметиламинокарбонил-метил)-М-метилсулфонил-4-нитроанилин1- {1- (dimethylaminocarbonyl-methyl) -N-methylsulfonyl-4-nitroaniline

7.0 г 1М-карбоксиметил-М-метилсулфонил-4-нитроанилин, 2.5 г диметиламинхидрохлорид, 8.1 г TBTU и 3.9 г НОВТ се разтварят в 125 мл диметилформамид и при 0° С се прибавя 17.6 мл N-етилдиизопропиламин. Сместа се бърка 4 часа при стайна температура, разрежда се с 1 л вода и получената утайка се отфилтрува. След като се промие с вода, етанол и етер остатъкът се суши под вакуум при 70° С.7.0 g of N-carboxymethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroaniline, 2.5 g of dimethylamine hydrochloride, 8.1 g of TBTU and 3.9 g of HOBT were dissolved in 125 ml of dimethylformamide and 17.6 ml of N-ethyldiisopropylamine was added at 0 ° C. The mixture was stirred for 4 hours at room temperature, diluted with 1 liter of water and the resulting precipitate filtered off. After washing with water, ethanol and ether, the residue is dried in vacuo at 70 ° C.

Добив: 5.3 г (69 % от теоретичния) '1 64Yield: 5.3 g (69% of theory) '1 64

Rf- стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) ChHi5N3O5SR f - value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) ChHi 5 N 3 O 5 S

ESI-масспектър: m/z = 300 [M-H']ESI mass spectrum: m / z = 300 [M-H ']

Аналогично на пример V се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example V:

(1) 4-[(М-диметиламинокарбонилметил)-амино]-нитробензол Получен от 4-(М-карбоксиметил-амино)-нитробензол и диметиламинхидрохлорид (2) 4-{М-метиламинокарбонилметил-М-метилсулфонил-амино)нитробензол .1(1) 4 - [(N-dimethylaminocarbonylmethyl) -amino] -nitrobenzene Prepared from 4- (N-carboxymethyl-amino) -nitrobenzene and dimethylaminhydrochloride (2) 4- {N-methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminobenzyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-aminosulfonyl-amino.

Получен от 4-(М-карбоксиметил-М-метилсулфонил-4-нитроанилин иObtained from 4- (N-carboxymethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroaniline and

V метиламинхидрохлорид (3) 4-[(1М-метилкарбамоил-метил)-1Ч-метил-амино)-метил]нитробензол ί Получен от 4-[(И-карбоксиметил-М-метил-амино)-метил]нитробензол и метиламинхидрохлорид ; (4) 4-[(И-диметилкарбамоил-метил-)-П-метил-амино)-метил]' нитробензол ; Получен от 4-[(М-карбоксиметил-М-метил)-1\1-метил-амино)-метил]нитробензол и диметиламинхидрохлорид ф Пример VIV methylamine hydrochloride (3) 4 - [(1 N -methylcarbamoyl-methyl) -1 H -methyl-amino) -methyl] nitrobenzene ί Prepared from 4 - [(1-carboxymethyl-N-methyl-amino) -methyl] nitrobenzene and methylamine hydrochloride; (4) 4 - [(N-dimethylcarbamoyl-methyl-) - N-methyl-amino) -methyl] -nitrobenzene; Obtained from 4 - [(N-carboxymethyl-N-methyl) -1'-1-methyl-amino) -methyl] nitrobenzene and dimethylamine hydrochloride f Example VI

4-[М-(2-диметиламино-етил)-1\1-ацетил-амино]-нитробензол ϊ 3.6 г 4-2-диметиламино-етиламино)-нитробензол (съгласно Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969)) се разтварят в 50 мл метиленхлорид и се прибавят 5.0 мл триетиламин. Към тази смес бавно, при стайна температура, се накапва 1.3 мл ацетилхлорид и сместа се бърка 2 часа при стайна температура. След това време още веднаж се прибавят 5.0 мл триетиламин и 1.3 мл ацетилхлорид и нови 2 часа се кипи на обратен хладник. Разтворителят се отстранява, остатъкът се разтваря с етилацетат и органичната фаза се промива два пъти с вода. След4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -1'-1-acetyl-amino] -nitrobenzene ϊ 3.6 g of 4-2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene (according to Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc 91, 5136 (1969)) was dissolved in 50 ml of methylene chloride and 5.0 ml of triethylamine were added. 1.3 ml of acetyl chloride were added slowly to this mixture at room temperature and the mixture was stirred for 2 hours at room temperature. After this time, 5.0 ml of triethylamine and 1.3 ml of acetyl chloride were added once more and refluxed for a further 2 hours. The solvent was removed, the residue was dissolved with ethyl acetate and the organic phase was washed twice with water. Next

II

II

сушене над магнезиев сулфат, разтворителят се отстранява и остатъкът се суши под вакуум.drying over magnesium sulfate, the solvent was removed and the residue was dried in vacuo.

Добив: 2.0 г (45 % от теоретичния)Yield: 2.0 g (45% of theory)

Rf - стойност: 0.55 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 9:1:0.1)R f - value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)

C12H17N3O3 C 12 H 17 N 3 O 3

ESI-масспектьр: m/z = 252 [М+Н+]ESI mass spectrum: m / z = 252 [M + H + ]

Аналогично на пример VI се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example VI:

(1) 4-[И-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино]-нитробензол(1) 4- [N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino] -nitrobenzene

Получава се от 4-(3-диметиламино-пропиламино)-нитробензол (съгласно Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969) и ацетилхлорид (2) 4-[1\1-(2-диметиламино-етил)-М-пропионил-амино]-нитробензолObtained from 4- (3-dimethylamino-propylamino) -nitrobenzene (according to Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969) and acetyl chloride (2) 4- [1-l- (2- dimethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino] -nitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етиламино)-нитробензол и пропионилхлорид (3) 4-[1М-ацетил-Г\1-(диметиламино-карбонилметил)-амино]нитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene and propionyl chloride (3) 4- [1 N -acetyl-N '1- (dimethylamino-carbonylmethyl) -amino] nitrobenzene

Получава се от 4-[М-(диметиламинокарбонилметил)-амино]нитробензол и ацетилхлорид (4) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-бугирил-амино]-нитробензолObtained from 4- [N- (dimethylaminocarbonylmethyl) -amino] nitrobenzene and acetyl chloride (4) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-butyryl-amino] -nitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етиламино)-нитробензол и бутирилхлорид (5) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-Г\1-изобутирил-амино]-нитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene and butyryl chloride (5) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -1'-1-isobutyryl-amino] -nitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етиламино)-нитробензол и изобутирилхлорид (6) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-1М-бензоил-амино]-нитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene and isobutyryl chloride (6) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 N-benzoyl-amino] -nitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етиламино)-нитробензол и бензоилхлорид (7) 4-[Г\1-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино]-динитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene and benzoyl chloride (7) 4- [N-1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino]-dinitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етил-амино)-1,З-динитробензол и ацетилхлорид (8) 4-[1\1-(2-диметиламино-етил)-М-(фуран-2-карбонил)-амино]нитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethyl-amino) -1,3-dinitrobenzene and acetyl chloride (S) 4- [1 '1- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (furan-2-carbonyl) - amino] nitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етиламино)-нитробензол и фуран-2-карбонилхлорид (9) 4-[1М-(2-диметиламино-етил)-1М-(2-метокси-бензоил)-амино]нитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene and furan-2-carbonyl chloride (9) 4- [1 N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 N- (2-methoxy-benzoyl) -amino] nitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етиламино)-нитробензол и 2метокси-бензоилхлорид (10) 4-[П-(2-диметиламино-етил)-П-(пиридин-3-карбонил)-амино]нитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene and 2-methoxy-benzoyl chloride (10) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (pyridine-3-carbonyl) -amino] nitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етиламино)-нитробензол и хлорид на никотиновата киселина (11) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-И-(фенил-ацетил)-амино]нитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene and nicotinic acid chloride (11) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (phenyl-acetyl) -amino] nitrobenzene

Получава се от 4-(2-диметиламино-етиламино)-нитробензол и 2фенилацетил-хлорид (12) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-1\1-ацетил-амино]-3-бромонитробензолObtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) -nitrobenzene and 2-phenylacetyl-chloride (12) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -1'-acetyl-amino] -3-bromonitrobenzene

Получава се от 4-[1Ч-(2-диметиламино-етил)-амино]-3-бромонитробензол и ацетилхлорид (13) И-акрилоил-М-метил-4-нитро-анилинObtained from 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -amino] -3-bromonitrobenzene and acetyl chloride (13) N-acryloyl-N-methyl-4-nitro-aniline

Получава се от 4-метиламино-нитробензол и хлорид на акриловата киселина (14) М-акрилоил-М-изопропил-4-нитро-анилинObtained from 4-methylamino-nitrobenzene and acrylic acid chloride (14) N-acryloyl-N-isopropyl-4-nitro-aniline

Получава се от 4-изопропиламино-нитробензол и хлорид на акриловата киселина (15) 1\1-акрилоил-М-бензил-4-нитро-анилин iObtained from 4-isopropylamino-nitrobenzene and acrylic acid chloride (15) N, 1-acryloyl-N-benzyl-4-nitro-aniline and

Получава се от 4-бензиламино-нитробензол и хлорид на акриловата киселина (16) М-бромоацетил-М-метил-4-нитро-анилинPrepared from 4-benzylamino-nitrobenzene and acrylic acid chloride (16) N-bromoacetyl-N-methyl-4-nitro-aniline

Получава се от 4-метиламино-нитробензол и бромацетилхлорид (17) 1М-бромоацетил-М-изопропил-4-нитро-анилин • Получава се от 4-изопропиламино-нитробензол и бромацетилхлорид (18) К1-бромоацетил-14-бензил-4-нитро-анилинObtained from 4-methylamino-nitrobenzene and bromoacetyl chloride (17) 1M-bromoacetyl-N-isopropyl-4-nitroaniline • Obtained from 4-isopropylamino-nitrobenzene and bromoacetyl chloride (18) N-bromoacetyl-14-benz-4-benz-acetyl-14-benzoyl-4- nitro-aniline

Получава се от 4-бензиламино-нитробензол и бромацетилхлорид Пример VII ® М-(диметиламинометилкарбонил)-М-метил-4-нитро-анилинPrepared from 4-benzylamino-nitrobenzene and bromoacetyl chloride Example VII ® N- (dimethylaminomethylcarbonyl) -N-methyl-4-nitro-aniline

1.8 г диметиламин хидрохлорид и 5.5 г калиев карбонат се поставят в 80 мл ацетон и към сместа на три части се прибавят 4.2 г Nбромоацетил-1\1-метил-4-нитроанилин при стайна температура. Сместа се ' бърка 12 ч при стайна температура. След това сместа се филтрува и филтратът се концентрира. Остатъкът се разтваря в етилацетат, промива се два пъти с вода, суши се над натриев сулфат и накрая се суши ротационно.1.8 g of dimethylamine hydrochloride and 5.5 g of potassium carbonate were placed in 80 ml of acetone and 4.2 g of N bromoacetyl-1-methyl-4-nitroaniline were added to the three-part mixture at room temperature. The mixture was stirred for 12 h at room temperature. The mixture was then filtered and the filtrate concentrated. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed twice with water, dried over sodium sulfate and finally dried rotationally.

Добив: 2.8 г (79 % от теоретичния)Yield: 2.8 g (79% of theory)

Л Rf- стойност: 0.5 (силикагел, етилацетат/метанол = 7:3)L R f - value: 0.5 (silica gel, ethyl acetate / methanol = 7: 3)

Т.т. 121-122° СM.P. 121-122 ° C

Аналогично на пример VII се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example VII:

(1) М-(пиперидин-1-ил-метилкарбонил)-14-метил-4-нитроанилин (2) 14-(морфолин-4-ил-метилкарбонил)- М-метил-4-нитроанилин (3) 1М-[(4-бензил-пиперазин-1-ил)-метилкарбонил].М-метил-4нитроанилин (4) N-(пиролидин-1 -ил-метилкарбонил)-1\1-метил-4-нитроанилин ; (5) М-[(П-аминокарбонилметил-1\1-метил-амино)-метилкарбонил]-Мметил-4-нитроанилин (6) нитроанилин (7)(1) N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -14-methyl-4-nitroaniline (2) 14- (morpholin-4-yl-methylcarbonyl) - N-methyl-4-nitroaniline (3) 1M- [ (4-benzyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] .N-methyl-4-nitroaniline (4) N- (pyrrolidin-1-yl-methylcarbonyl) -1,1-methyl-4-nitroaniline; (5) N - [(N-Aminocarbonylmethyl-1 \ 1-methyl-amino) -methylcarbonyl] -Mmethyl-4-nitroaniline (6) nitroaniline (7)

1\1-[(М-бензил-М-метил-амино)-метилкарбонил]-М-метил-4И-[ди-(2-метоксиетил)-амино-метилкарбонил]-М-метил-4нитроанилин (8) М-(диметиламинометилкарбонил)-М-изопропил-4-нитро-анилин (9)N - [(N-benzyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -N-methyl-4H- [di- (2-methoxyethyl) -amino-methylcarbonyl] -N-methyl-4-nitroaniline (8) N- (dimethylaminomethylcarbonyl) -N-isopropyl-4-nitro-aniline (9)

1М-(пиперидин-1-ил-метилкарбонил)-М-изопропил-4-нитро анилин (Ю)N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-isopropyl-4-nitro aniline (10)

1\1-[(4-трет.-бугоксикарбонил-пиперазин-1-ил)-метокси1 \ 1 - [(4-tert-Bugoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -methoxy

карбонил]-1\1-изопропил-4-нитроанилин (11) 1\1-[(М-бензил-М-метил-амино)-метилкарбонил]-М-бензил-4нитроанилин (12) 1М-(диметиламинометилкарбонил)-1Мбензил-4-нитро-анилин (13) М-(пиперидин-1 -ил-метилкарбонил)-1\1-бензил-4-нитро-анилин (14) М-[ди-(2-хидроксиетил)-амино-метилкарбонил]-1\1-метил-4 нитроанилин (15) М-[(|\1-(2-метоксиетил)-М-метил-амино)-метилкарбонил]-Мметил-4-нитроанилин (16) Г\1-[(М-(2-диметиламино-етил)-М-метил-амино)-метилкарбонил]1\1-метил-4-нитроанилин (17) И-[(4-метил-пиперазин-1 -ил)-метилкарбонил]-М-метил-4нитроанилин (18) 1\1-[(имидазол-1 -ил)-метилкарбонил]-1\!-метил-4-нитроанилин (19) М-[(фталимидо-2-ил)-метилкарбонил]-1М-метил-4-нитроанилинcarbonyl] -1 \ 1-isopropyl-4-nitroaniline (11) 1 \ 1 - [(N-benzyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -N-benzyl-4-nitroaniline (12) N- (dimethylaminomethylcarbonyl) -1Mbenzyl -4-Nitro-aniline (13) N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -1,1-benzyl-4-nitro-aniline (14) N- [di- (2-hydroxyethyl) -amino-methylcarbonyl] -1 \ 1-Methyl-4-nitroaniline (15) N - [(1-methoxyethyl) -N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -Methyl-4-nitroaniline (16) N-1 - [( N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -1'-methyl-4-nitroaniline (17) N - [(4-methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N -methyl-4-nitroaniline (18) 1 '- [(imidazol-1-yl) -methylcarbonyl] -1'-methyl-4-n Itroaniline (19) N - [(phthalimido-2-yl) -methylcarbonyl] -1M-methyl-4-nitroaniline

Пример VIIIExample VIII

N- [(2-диметиламино-етил)-карбонил]-М-бензил-4-нитро-анилинN - [(2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -N-benzyl-4-nitro-aniline

0.5 г диметиламинхидрохлорид, 1.1 мл триетиламин и 1.2 г Nакрилоил-М-бензил-4-нитро-анилин се разтварят в 50 мл метанол и се бъркат 24 часа при стайна температура. След това сместа се концентрира. Остатъкът се пречиства върху алуминиева колона (активност 2 - 3) с метиленхлорид/етанол 50:1 като елуент.0.5 g of dimethylamine hydrochloride, 1.1 ml of triethylamine and 1.2 g of acryloyl-N-benzyl-4-nitro-aniline were dissolved in 50 ml of methanol and stirred at room temperature for 24 hours. The mixture was then concentrated. The residue was purified on an aluminum column (activity 2 - 3) with methylene chloride / ethanol 50: 1 as eluent.

Добив: 1.4 г (98 % от теоретичния)Yield: 1.4 g (98% of theory)

Rf - стойност: 0.8 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20 : 1)R f - value: 0.8 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)

Т.т. 73° СM.P. 73 ° C

Аналогично на пример VIII се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example VIII:

(1) М-[(2-диметиламино-етил)-карбонил]-М-изопропил-4-нитроанилин(1) N - [(2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -N-isopropyl-4-nitroaniline

Получава се от М-акрилоил-М-изопропил-4-нитро-анилин и диметиламинхидрохлорид (2) М-[(2-диметиламино-етил)-карбонил]-1\1-метил-4-нитро-анилинObtained from N-acryloyl-N-isopropyl-4-nitro-aniline and dimethylaminhydrochloride (2) N - [(2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -1 \ 1-methyl-4-nitro-aniline

Получава се от И-акрилоил-П-метил-4-нитро-анилин и диметиламинхидрохлорид (3) П-[(2-4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил)-етил)карбонил]-1\1-метил-4-нитро-анилинObtained from N-acryloyl-N-methyl-4-nitro-aniline and dimethylamine hydrochloride (3) N - [(2-4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -ethyl) carbonyl] -1 \ 1- methyl-4-nitro-aniline

Получава се от 1Ч-акрилоил-М-метил-4-нитро-анилин и N-трет,бутоксикарбонил-пиперазин (4) 1\1-[(2-(пиперидин-1-ил)-етил)-карбонил]-П-метил-4-нитро-анилин Получава се от 1\1-акрилоил-М-метил-4-нитро-анилин и пиперидин (5) 1\1-[(2-(М-бензил-М-метил-амино)-етил)-карбонил]-М-метил-4нитро-анилинObtained from N-acryloyl-N-methyl-4-nitro-aniline and N-tert, butoxycarbonyl-piperazine (4) N '- [(2- (piperidin-1-yl) -ethyl) -carbonyl] -N -methyl-4-nitro-aniline Obtained from 1'-1-acryloyl-N-methyl-4-nitro-aniline and piperidine (S) 1 '- [(2- (N-benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) -carbonyl] -N-methyl-4nitro-aniline

Получава се от М-акрилоил-1\1-метил-4-нитро-анилин и М-бензил-NметиламинObtained from N-acryloyl-1 N-methyl-4-nitro-aniline and N-benzyl-N-methylamine

Пример IXExample IX

4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-нитробензол4- (4-methyl-piperazin-1-yl) -nitrobenzene

31.5 г 4-хлоро-1-нитробензол и 44.4 мл 1-метилпиперазин се смесват и се бъркат 18 часа при 90° С. След това разтворът се излива върху ледена вода и получената утайка се отфилтрува, промива се с вода и се прекристализира от етанол/вода 1:1. Остатъкът се суши под вакуум при 75° С.31.5 g of 4-chloro-1-nitrobenzene and 44.4 ml of 1-methylpiperazine are combined and stirred for 18 hours at 90 ° C. The solution is then poured onto ice water and the resulting precipitate is filtered off, washed with water and recrystallized from ethanol. / water 1: 1. The residue was dried in vacuo at 75 ° C.

Добив: 44.0 г (99 % от теоретичния)Yield: 44.0 g (99% of theory)

5|5 |

II

JJ

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10 :1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

Т.т. 108-112° СM.P. 108-112 ° C

Аналогично на пример IX се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example IX:

(1) М-(2-диметиламиноетил)-М-метил-4-нитроанилин > Получава се от 1-флуоро-4-нитробензол и 1-диметиламино-2метиламино-етан (2) М-(3-диметиламинопропил)-М-метил-4-нитроанилин(1) N- (2-dimethylaminoethyl) -N-methyl-4-nitroaniline> Obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and 1-dimethylamino-2methylamino-ethane (2) N- (3-dimethylaminopropyl) -N- methyl-4-nitroaniline

Получава се от 1-флуоро-4-нитробензол и 1-диметиламино-Зметиламино-пропан (3) 4-(М-карбоксиметил-амино)-нитробензолObtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and 1-dimethylamino-3-methylamino-propane (3) 4- (N-carboxymethyl-amino) -nitrobenzene

Получава се от 1-флуоро-4-нитробензол и глицин (4) N-циклохексил-р-фенилендиаминObtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and glycine (4) N-cyclohexyl-p-phenylenediamine

Получава се от 1 -флуоро-4-нитробензол и циклохексиламин (5) 6-[М-(2-диметиламино-етил)-1М-метилсулфонил-амино]-3фталимидо-2-ил-нитробензенObtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and cyclohexylamine (5) 6- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 N-methylsulfonyl-amino] -3-phthalimido-2-yl-nitrobenzene

Получава се от 2-нитро-4-фталимидо-2-ил-флуоробензен, N-(2диметиламино-етил)-метансулфонамид и натриев хидрид като база (6) 6-[М-(2-диметиламино-етил)-Г\1-метилсулфонил-амино]-1,3динитробензенObtained from 2-nitro-4-phthalimido-2-yl-fluorobenzene, N- (2-dimethylamino-ethyl) -methanesulfonamide and sodium hydride as base (6) 6- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N ' -methylsulfonyl-amino] -1,3-dinitrobenzene

Получава се от 2,4-динитро-хпоробензен, М-(2-диметиламиноетил)-метансулфонамид и натриев хидрид като база (7) 4-[1\1-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино]-3-хлоронитробензенObtained from 2,4-dinitro-chlorobenzene, N- (2-dimethylaminoethyl) -methanesulfonamide and sodium hydride as base (7) 4- [1 '1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino] - 3-chloronitrobenzene

Получава се от 2-флуоро-5-нитро-хлоробензен, N-(2диметиламино-етил)-метансулфонамид и натриев хидрид като база (8) 4-(2-диметиламино-етил-амино)-1,3-динитробензенObtained from 2-fluoro-5-nitro-chlorobenzene, N- (2-dimethylamino-ethyl) -methanesulfonamide and sodium hydride as the base of (S) 4- (2-dimethylamino-ethyl-amino) -1,3-dinitrobenzene

Получава се от 1-хлоро-2,4-динитро-бензен и Ν,Ν-диметилетилендиамин (9) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-И-(етилсулфонил)-амино]нитробензенObtained from 1-chloro-2,4-dinitro-benzene and N, N-dimethylethylenediamine (9) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (ethylsulfonyl) -amino] nitrobenzene

Получава се от 2-флуоро-4-нитро-бензен, М-(2-диметиламиноетил)-метансулфонамид и натриев хидрид като база (10) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-Г\1-(пропилсулфонил)-амино]нитробензенObtained from 2-fluoro-4-nitro-benzene, N- (2-dimethylaminoethyl) -methanesulfonamide and sodium hydride as base (10) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N '1- (propylsulfonyl) -amino] nitrobenzene

Получава се от 1-флуоро-4-нитро-бензен, 1\1-(2-диметиламиноетил)-пропансулфонамид и натриев хидрид като база (11) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-(бутилсулфонил)-амино]нитробензенObtained from 1-fluoro-4-nitro-benzene, N-1- (2-dimethylaminoethyl) -propanesulfonamide and sodium hydride as base (11) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (butylsulfonyl) -amino] nitrobenzene

Получава се от 1-флуоро-4-нитро-бензен, 1\1-(2-диметиламиноф етил)-бутансулфонамид и натриев хидрид като база (12) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-(бензилсулфонил)-амино]нитробензенObtained from 1-fluoro-4-nitro-benzene, N-1- (2-dimethylaminophenyl) -butanesulfonamide and sodium hydride as base (12) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (benzylsulfonyl) ) -amino] nitrobenzene

Получава се от 1-флуоро-4-нитро-бензен, М-(2-диметиламиноетил)-С-фенилметансулфонамид и натриев хидрид като база (13) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-И-(фенилсулфонил)-амино]нитробензенObtained from 1-fluoro-4-nitro-benzene, N- (2-dimethylaminoethyl) -C-phenylmethanesulfonamide and sodium hydride as base (13) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (phenylsulfonyl) -amino] nitrobenzene

Получава се от 1-флуоро-4-нитро-бензен, 1М-(2-диметиламиноетил)-бензолсулфонамид и натриев хидрид като база (14) 4-[1М-(2-диметиламино-етил)-М-(изопропилсулфонил)-амино]- • нитробензенObtained from 1-fluoro-4-nitro-benzene, 1 N- (2-dimethylaminoethyl) -benzenesulfonamide and sodium hydride as base (14) 4- [1 N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (isopropylsulfonyl) -amino ] - • nitrobenzene

Получава се от 1-флуоро-4-нитро-бензен, 1\1-(2-диметиламиноетил)-изопропилсулфонамид и натриев хидрид като база (15) 4-[1\1-(2-диметиламино-етил)-амино]- 3-бромо-нитробензенObtained from 1-fluoro-4-nitro-benzene, 1 '1- (2-dimethylaminoethyl) -isopropylsulfonamide and sodium hydride as base (15) 4- [1' 1- (2-dimethylamino-ethyl) -amino] - 3-bromo-nitrobenzene

Получава се от 2-бромо-4-нитро-бензен и Ν,Ν-диметилетилендиамин (16) 4-изопропиламино-нитробензенObtained from 2-bromo-4-nitro-benzene and N, N-dimethylethylenediamine (16) 4-isopropylamino-nitrobenzene

Получава се от 1-флуоро-4-нитробензен и изопропиламин (17) 4-бензиламино-нитробензенObtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and isopropylamine (17) 4-benzylamino-nitrobenzene

Получава се от 1-флуоро-4-нитробензен и бензиламинObtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and benzylamine

Пример XExample X

4-(имидазол-4-ил)-нитробензен4- (imidazol-4-yl) -nitrobenzene

9.5 г 2-фенилимидазол се разтварят внимателно в 50 мл концентрирана сярна киселина и към този разтвор при 0° С се прибавя9.5 g of 2-phenylimidazole are carefully dissolved in 50 ml of concentrated sulfuric acid and to this solution at 0 ° C is added

5.8 г амониев нитрат. След нови 60 минути бъркане при 0° С сместа се излива върху ледена вода, алкализира се с амонячна вода и получената утайка се отфилтрува и се прекристализира от етанол.5.8 g of ammonium nitrate. After a further 60 minutes of stirring at 0 ° C, the mixture was poured onto ice water, basified with ammonia water and the resulting precipitate was filtered off and recrystallized from ethanol.

Добив: 8.0 г (64 % от теоретичния)Yield: 8.0 g (64% of theory)

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, етилацетат/етанол = 10:1)R f - value: 0.6 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 10: 1)

C9H7N3O2 масспектьр: m/z = 189 [М+]C9H7N3O2 mass spectrum: m / z = 189 [M + ]

Аналогично на пример X се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example X:

(1) 4-имидазол-2-ил)-нитробензол(1) 4-Imidazol-2-yl) -nitrobenzene

Получава се от 4-(имидазол-2-ил)-бензол (2) 4-(5-метил-имидазол-4-ил)-нитробензолObtained from 4- (imidazol-2-yl) -benzene (2) 4- (5-methyl-imidazol-4-yl) -nitrobenzene

Получава се от 4-метил-5-фенил-имидазол (J. Hetercycl. Chem. 1983,20,1277- 1281)Obtained from 4-methyl-5-phenyl-imidazole (J. Hetercycl. Chem. 1983,20,1277-1281)

Пример XIExample XI

4-(2-(имидазол-4-ил)-етилен)-нитробензол4- (2- (imidazol-4-yl) -ethylene) -nitrobenzene

1.5 г 4-нитробензалдехид и 7.45 г (1\1-тритил-имидазол-4-ил-метил)трифенилфосфониев хлорид се разтварят в 75 мл тетрахидрофуран и към този разтвор при стайна температура се накапват 3.0 DBU. След нови 120 минути бъркане при стайна температура сместа се излива върху вода и получената утайка се отфилтрува. Продуктът се поема в 25 мл 1N хлороводородна киселина и 4 часа се кипи на обратен хладник. След това се неутрализира с амонячна вода, екстрахира се с етилацетат и органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Остатъкът се пречиства върху колона със силикагел с елуент метиленхлорид/метанол 10:1.1.5 g of 4-nitrobenzaldehyde and 7.45 g (l-1-trityl-imidazol-4-yl-methyl) triphenylphosphonium chloride were dissolved in 75 ml of tetrahydrofuran and 3.0 DBU was added dropwise to this solution at room temperature. After a further 120 minutes of stirring at room temperature, the mixture was poured onto water and the resulting precipitate was filtered off. The product was taken up in 25 ml of 1N hydrochloric acid and refluxed for 4 hours. It was then neutralized with ammonia water, extracted with ethyl acetate and the organic phase washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue was purified on a silica gel column with eluent methylene chloride / methanol 10: 1.

Добив: 1.0 г (47 % от теоретичния)Yield: 1.0 g (47% of theory)

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, етилацетат/етанол = 10:1)R f - value: 0.6 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 10: 1)

Т.т. 185- 188° CM.P. Mp 185-188 ° C

Пример XIIExample XII

4-(пиперидин-1-ил-метил)-нитробензен4- (piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene

40.0 г 4-нитробензилбромид се разтварят в 500 мл метиленхлорид, прибавят се 51.5 мл триетиламин и внимателно се накапва 18.3 мл пиперидин. След приключване на екзотермичната реакция се нагрява нови 30 минути при кипене. След охлаждане се промива с вода и органичната фаза се суши над натриев сулфат. След това органичната фаза се концентрира.40.0 g of 4-nitrobenzyl bromide was dissolved in 500 ml of methylene chloride, 51.5 ml of triethylamine was added and 18.3 ml of piperidine was carefully added. After the exothermic reaction is complete, a further 30 minutes are boiled. After cooling, it is washed with water and the organic phase is dried over sodium sulfate. The organic phase was then concentrated.

Добив: 36.3 г (89 % от теоретичния)Yield: 36.3 g (89% of theory)

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C12H16N2O2 масспектър: m/z = 221 [М+]C 12 H 16 N 2 O 2 mass spectrum: m / z = 221 [M + ]

Аналогично на пример XII се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example XII:

(1) 4-[(2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил]-нитробензен (2) 3-(М,1М-диметил-аминометил)-нитробензен (3) 4-(1Ч,М-диметил-аминометил)-нитробензен (4) 4-(2-диметиламино-етил)-нитробензен (5) 4-(2-диетиламино-етил)-нитробензен (6) 4-(диетиламино-метил)-нитробензен (7) 4-(М-бензил-М-метил-аминометил)-нитробензен (8) 4-(Г\1-етил-М-метил- аминометил)-нитробензен (9) 4-[1\1-(н-хексил)-М-метил-аминометил]-нитробензен (10) 4-(тиоморфолин-4-ил-метил)-нитробензен (11) 4-[(4-метил-пиперазин-1-ил)-метил]-нитробензен (12) 4-(имидазол-1 -ил)-нитробензен (13) 4-[2-(4-хидрокси-пиперидин-1 -ил)-етил-амино]-нитробензен (14) 4-[(3-хидрокси-пиролидин-1 -ил)-метил]-нитробензен (15) 4-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-нитробензен (16) 4-(1,2,3-триазол-2-ил-метил)-нитробензен(1) 4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl] -nitrobenzene (2) 3- (N, N-dimethyl-aminomethyl) -nitrobenzene (3) 4- (N, N- dimethyl-aminomethyl) -nitrobenzene (4) 4- (2-dimethylamino-ethyl) -nitrobenzene (5) 4- (2-diethylamino-ethyl) -nitrobenzene (6) 4- (diethylamino-methyl) -nitrobenzene (7) 4 - (N-benzyl-N-methyl-aminomethyl) -nitrobenzene (8) 4- (N-ethyl-N-methyl-aminomethyl) -nitrobenzene (9) 4- [1-1- (n-hexyl) - N-methyl-aminomethyl] -nitrobenzene (10) 4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) -nitrobenzene (11) 4 - [(4-methyl-piperazin-1-yl) -methyl] -nitrobenzene (12) 4 - (imidazol-1-yl) -nitrobenzene (13) 4- [2- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -ethyl-amino] -nitrobenzene (14) 4 - [(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -methyl] -nitrobenzene (15) 4- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -nitrobenzene (16) 4- ( 1,2,3-triazol-2-yl-methyl) -nitrobenzene

I (24) нитробензен (25) нитробензен (17) 4-(1,2,3-триазол-1-ил-метил)-нитробензен (18) 4-[(М-етоксикарбонилметил-М-метил-амино)-метил]нитробензен (19) 4-[(М-аминокарбонилметил-1\1-метил-амино)-метил]нитробензен (20) 4-(азетидин-1 -ил-метил)-нитробензен (21) 4-[(ди-(2-метокси-етил)-амино)-метил]-нитробензен (22) 4-[(М-(М-трет.-бутоксикарбонил-3-амино-пропил)-М-метиламинометил]-нитробензен (23) 4-[(1М-пропил-М-метил-амино)-метил]-нитробензенI (24) Nitrobenzene (25) Nitrobenzene (17) 4- (1,2,3-triazol-1-yl-methyl) -nitrobenzene (18) 4 - [(N-ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl ] nitrobenzene (19) 4 - [(N-aminocarbonylmethyl-1 \ 1-methyl-amino) -methyl] nitrobenzene (20) 4- (azetidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (21) 4 - [(di- (2-Methoxy-ethyl) -amino) -methyl] -nitrobenzene (22) 4 - [(N- (N-tert-butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -N-methylaminomethyl] -nitrobenzene (23) 4- [(1 N-Propyl-N-methyl-amino) -methyl] -nitrobenzene

4-[(1М-(2-диметиламино-етил)-М-метил-амино)-метил]4-[(М-(Здиметиламино-пропил)-М-метил-амино)-метил]- (26) 4-[(П-(2-метокси-етил)-П-метил-амино)-метил]-нитробензен (27) 4-[(М-(2-хидрокси-етил)-П-метил-амино)-метил]-нитробензен (28) 4-[(М-(диоксолан-2-ил-метил)-П-метил-амино)-метил]нитробензен (29) 4-(3-оксо-пиперазин-1 -ил-метил)-нитробензен4 - [(1 N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] 4 - [(N- (dimethylamino-propyl) -N-methyl-amino) -methyl] - (26) 4- [(N- (2-methoxy-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] -nitrobenzene (27) 4 - [(N- (2-hydroxy-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] - nitrobenzene (2S) 4 - [(N- (dioxolan-2-yl-methyl) -N-methyl-amino) -methyl] nitrobenzene (29) 4- (3-oxo-piperazin-1-yl-methyl) -nitrobenzene

Пример XIIIExample XIII

4-[(М-карбоксиметил-Г\1-метил-амино)-метил]-нитробензен4 - [(N-carboxymethyl-N-1-methyl-amino) -methyl] -nitrobenzene

7.33 г 4-[(М-етоксикарбонилметил-1Ч-метил-амино)-метил]нитробензен се разтварят в 140 мл етанол, прибавят се 34.0 мл 1N натриев хидроксид и сместа се бърка половин час при стайна температура. След това се неутрализира с 34.0 мл 1N хлороводородна киселина, разтворителя се изпарява, остатъкът се поема в метиленхлорид и се екстрахира с вода. Водната фаза се концентрира и остатъкът се прекристализира от метиленхлорид.7.33 g of 4 - [(N-ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl] nitrobenzene were dissolved in 140 ml of ethanol, 34.0 ml of 1N sodium hydroxide was added and the mixture was stirred for half an hour at room temperature. It was then neutralized with 34.0 ml of 1N hydrochloric acid, the solvent was evaporated, the residue was taken up in methylene chloride and extracted with water. The aqueous phase was concentrated and the residue was recrystallized from methylene chloride.

Добив: 5.43 г (84 % от теоретичния)Yield: 5.43 g (84% of theory)

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 2:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 2: 1)

C10H12N2O4 масспектър: m/z = 223 [M+]C 10 H 12 N 2 O 4 mass spectrum: m / z = 223 [M + ]

Пример XIVExample XIV

4-(М-етил-аминометил)-нитробензен4- (N-ethyl-aminomethyl) -nitrobenzene

6.0 г 4-нитробензилбромид се разтварят в 25 мл етанол, прибавя се 25 мл 10 %-ен етанолов разтвор на етиламин и се кипи 2 часа на обратен хладник. Разтворителят се изпарява ротационно, остатъкът се поема в метиленхлорид и се промива с разредена натриева основа. Накрая органичната фаза се концентрира.6.0 g of 4-nitrobenzyl bromide were dissolved in 25 ml of ethanol, 25 ml of 10% ethanol solution of ethylamine was added and refluxed for 2 hours. The solvent was rotary evaporated, the residue taken up in methylene chloride and washed with dilute sodium hydroxide. Finally, the organic phase was concentrated.

Добив: 2.3 г (46 % от теоретичния)Yield: 2.3 g (46% of theory)

Rf- стойност: 0.2 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C9H12N2O2 C 9 H 12 N 2 O 2

ESI-масспектър: m/z = 179 [M-H']ESI mass spectrum: m / z = 179 [M-H ']

Аналогично на пример XIV се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example XIV:

(1) 4-[М-(4-хлоробензил)-аминометил]-нитробензен (2) 4-(М-циклохексил-аминометил)-нитробензен (3) 4-(И-изопропил-аминометил)-нитробензен (4) 4-(1\1-пропил-аминометил)-нитробензен (5) 4-(И-метил-аминометил)-нитробензен (6) 4-(М-бутил-аминометил)-нитробензен (7) 4-(И-метоксикарбонилметил-аминометил)-нитробензен (8) 4-(1\1-бензил-аминометил)-нитробензен (9) 4-(аминометил)-нитробензен (10) 4-(пиролидин-1 -ил-метил)-нитробензен (11) 4-(морфолин-1 -ил-метил)-нитробензен (12) 4-(хексаметилениминометил)-нитробензен (13) 4-(4-хидрокси-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (14) 4-(4-метокси-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (15) 4-(4-метил-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (16) 4-(4-етил-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен(1) 4- [N- (4-chlorobenzyl) -aminomethyl] -nitrobenzene (2) 4- (N-cyclohexyl-aminomethyl) -nitrobenzene (3) 4- (N -isopropyl-aminomethyl) -nitrobenzene (4) 4 - (1-1-propyl-aminomethyl) -nitrobenzene (5) 4- (N-methyl-aminomethyl) -nitrobenzene (6) 4- (N-butyl-aminomethyl) -nitrobenzene (7) 4- (N-methoxycarbonylmethyl) aminomethyl) -nitrobenzene (8) 4- (1'-1-benzyl-aminomethyl) -nitrobenzene (9) 4- (aminomethyl) -nitrobenzene (10) 4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (11) 4 - (morpholin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (12) 4- (hexamethyleneiminomethyl) -nitrobenzene (13) 4- (4-hydroxy-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (14) 4- (4- methoxy-piperidine- 1-yl-methyl) -nitrobenzene (15) 4- (4-methyl-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (16) 4- (4-ethyl-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene

(17) 4-(4-изопропил-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (18) 4-(4-фенил-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (19) 4-(4-бензил-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (20) 4-(4-етоксикарбонил-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (21) 4-(М,М-дипропил-аминометил)-нитробензен (22) 4-(4-трет.-бугоксикарбонил-пиперазин-1 -ил-метил)нитробензен (23) 4-(2-морфолин-4-ил-етил)-нитробензен (24) 4-(2-пиролидин-1 -ил-етил)-нитробензен (25) 4-(2-пиперидин-1 -ил-етил)-нитробензен (26) 4-(М-етил-М-бензил-аминометил)-нитробензен (27) 4-(М-пропил-М-бензил-аминометил)-нитробензен (28) 4-[М-метил-М-(4-хлоробензил)-аминометил]-нитробензен (29) 4-[М-метил-М-(4-бромобензил)-аминометил]-нитробензен (30) 4-[М-метил-М-(4-флуоробензил)-аминометил]-нитробензен (31) 4-[М-метил-М-(4-метилбензил)-аминометил]-нитробензен (32) 4-[М-метил-М-(3-хлоробензил)-аминометил]-нитробензен (33) 4-[М-метил-М-(3,4-диметоксибензил)-аминометил]-нитробензен (34) 4-[М-метил-М-(4-метоксибензил)-аминометил]-нитробензен (35) 4-(М-2,2,2-трифлуороетил-М-бензил-аминометил)-нитробензен (36) 4-[М-2,2,2-трифлуороетил-М-(4-хлоробензил)-аминометил]нитробензен (37) 4-(тиоморфолин-4-ил-метил)-нитробензен (38) 4-(азетидион-1 -ил-метил)-нитробензен (39) 4-(3,4-дихидропиролидин-1 -ил-метил)-нитробензен (40) 4-(3Д-дихидропиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (41) 4-(2-метоксикарбонил-пиролидин-1 -ил-метил)-нитробензен (42) 4-(3,5-диметил-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен (43) 4-(4-фенил-пиперазин-1 -ил-метил)-нитробензен (44) 4-(4-фенил-4-хидрокси-пиперидин-1 -ил-метил)-нитробензен(17) 4- (4-Isopropyl-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (18) 4- (4-phenyl-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (19) 4- (4-benzyl- piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (20) 4- (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (21) 4- (N, N-dipropyl-aminomethyl) -nitrobenzene (22) 4 - (4-tert-Bugoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) nitrobenzene (23) 4- (2-morpholin-4-yl-ethyl) -nitrobenzene (24) 4- (2-pyrrolidin-1-yl- ethyl) -nitrobenzene (25) 4- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -nitrobenzene (26) 4- (N-ethyl-N-benzyl-aminomethyl) -nitrobenzene (27) 4- (N-propyl- N-benzyl-aminomethyl) -nitrobenzene (2S) 4- [N-methyl-N- (4-chlorobenzyl) -aminomethyl] -n Robenzene (29) 4- [N-methyl-N- (4-bromobenzyl) -aminomethyl] -nitrobenzene (30) 4- [N-methyl-N- (4-fluorobenzyl) -aminomethyl] -nitrobenzene (31) 4- [N-methyl-N- (4-methylbenzyl) -aminomethyl] -nitrobenzene (32) 4- [N-methyl-N- (3-chlorobenzyl) -aminomethyl] -nitrobenzene (33) 4- [N-methyl-N - (3,4-dimethoxybenzyl) -aminomethyl] -nitrobenzene (34) 4- [N-methyl-N- (4-methoxybenzyl) -aminomethyl] -nitrobenzene (35) 4- (N-2,2,2-trifluoroethyl -N-benzyl-aminomethyl) -nitrobenzene (36) 4- [N-2,2,2-trifluoroethyl-N- (4-chlorobenzyl) -aminomethyl] nitrobenzene (37) 4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) -nitrobenzene (38) 4- (azetidion-1-yl-methyl) -nitrobenzene (39) 4- (3,4-dichloromethane) Idropyrrolidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (40) 4- (3D-dihydropiperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (41) 4- (2-methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (42 ) 4- (3,5-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (43) 4- (4-phenyl-piperazin-1-yl-methyl) -nitrobenzene (44) 4- (4-phenyl-) 4-hydroxy-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene

(45) 4-[М-(3,4,5-триметоксибензил)-М-метил-аминометил]нитробензен (46) 4-[М-(3,4-диметоксибензил)-М-етил-аминометил]-нитробензен (47) 4-[М-(2,6-дихлоробензил)-М-метил-аминометил]-нитробензен (48) 4-[М-(4-трифлуорометилбензил)-М-метил-аминометил]нитробензен (49) 4-(М-бензил-М-изопропил-аминометил)-нитробензен (50) 4-(М-бензил-М-трет.бутил-аминометил)-нитробензен (51) 4-(ЧМ'Диизопропил-аминометил)-нитробензен (52) 4-(М,М-диизобутил-аминометил)-нитробензен (53) 4-(2,3,4,5-тетрахидро (d) азепин-3-ил-метил)-нитробензен (54) 4-(2,3-дихидро-изоиндол-2-ил-метил)-нитробензен (55) 4-(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)нитробензен (56) 4-(1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)-нитробензен (57) 4-[М-(2-хидроксиетил)-М-бензил-аминометил]-нитробензен (58) 4-[N-(1 -етил-пентил)-М-(пиридин-2-ил-метил)-аминометил]нитробензен (59) 4-(пиперин-1-ил-метил)-1,3-динитробензен (60) 4-(М-фенетил-М-метил-ачинометил)-нитробензен (61) 4-[М-(3,4-дихидрокси-фенетил)-М-метил-аминометил]нитробензен (62) 4-[М-(3,4,5-триметокси-фенетил)-М-метил-аминометил]нитробензен (63) 4-[М-(3,4-диметокси-фенетил)-М-метил-аминометил]нитробензен (64) 4-[М-(3,4-диметокси-бензил)-М-метил-аминометил]нитробензен (65) 4-[М-(4-хлоро-бензил)-М-метил-аминометил]-нитробензен (66) 4-[М-(4-бромо-бензил)-М-метил-аминометил]-нитробензен (67) 4-[М-(4-флуоро-бензил)-1\1-метил-аминометил]-нитробензен (68) 4-[М-(4-метил-бензил)-М-метил-аминометил]-нитробензен (69) 4-[М-(4-нитро-фенетил)-М-метил-аминометил]-нитробензен (70) 4-(М-фенетил-М-бензил-аминометил)-нитробензен (71) 4-(М-фенетил-М-циклохексил-аминометил)-нитробензен (72) 4-[Г\1-(2-(пиридин-2-ил)-етил)-М-метил-аминометил]нитробензен (73) 4-[М-(2-(пиридин-4-ил)-етил)-М-метил-аминометил]нитробензен (74) 4-[(\1-(пиридин-4-ил-метил)-1Ч-метил-аминометил]-нитробензен (75) 4-(М,М-дибензил-аминометил)-нитробензен (76) 4-[М-(4-нитро-фенетил)-М-пропил-аминометил]-нитробензен (77) 4-(М-бензил-М-(3-циано-пропил)-аминометил)-нитробензен (78) 4-(М-бензил-М-алил-аминометил)-нитробензил (79) 4-[М-бензил-М-(2,2,2-трифлуороетил)-аминометил]нитробензен (80) 4-[N-(2-6eH3O (1,3) диоксол-5-ил-метил)-Г\1-метил-аминометил]нитробензен (81) 4-(7-хлоро-2,3,4,5-тетрахидро-бензо (d) азепин-3-ил-метил)нитробензол (82) 4-(7,8-дихлоро-2,3,4,5-тетрахидро-бензо (d) азепин-3-илметил) - н итробе нзол (83) 4-(7-метокси-2,3,4,5- тетрахидро-бензо (d) азепин-3-ил-метил)нитробензол (84) 4-(7-метил-2,3,4,5- тетрахидро-бензо (d) азепин-3-ил-метил)нитробензол (85) 4-(7,8-диметокси-2,3,4,5-тетрахидро-бензо (d) азепин-3-илметил)-нитробензол (86) 4-(6,7-дихлоро-1,2,3,4- тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)нитробензол (87) 4-(6,7-диметил-1,2,3,4- тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)- нитробензол (88) нитробензол (89) нитробензол (90) нитробензол (91)(45) 4- [N- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -N-methyl-aminomethyl] nitrobenzene (46) 4- [N- (3,4-dimethoxybenzyl) -N-ethyl-aminomethyl] -nitrobenzene ( 47) 4- [N- (2,6-dichlorobenzyl) -N-methyl-aminomethyl] -nitrobenzene (48) 4- [N- (4-trifluoromethylbenzyl) -N-methyl-aminomethyl] nitrobenzene (49) 4- ( N-benzyl-N-isopropyl-aminomethyl) -nitrobenzene (50) 4- (N-benzyl-N-tert-butyl-aminomethyl) -nitrobenzene (51) 4- (N'-diisopropyl-aminomethyl) -nitrobenzene (52) 4 - (N, N-diisobutyl-aminomethyl) -nitrobenzene (53) 4- (2,3,4,5-tetrahydro (d) azepin-3-yl-methyl) -nitrobenzene (54) 4- (2,3- dihydro-isoindol-2-yl-methyl) -nitrobenzene (55) 4- (6,7-dimethoxy-1,2,3,4-m trachydro-isoquinolin-2-yl-methyl) nitrobenzene (56) 4- (1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -nitrobenzene (57) 4- [N- (2-hydroxyethyl) -N-benzyl-aminomethyl] -nitrobenzene (58) 4- [N- (1-ethyl-pentyl) -N- (pyridin-2-yl-methyl) -aminomethyl] nitrobenzene (59) 4- (piperine-1- yl-methyl) -1,3-dinitrobenzene (60) 4- (N-phenethyl-N-methyl-acinomethyl) -nitrobenzene (61) 4- [N- (3,4-dihydroxy-phenyl) -N-methyl- aminomethyl] nitrobenzene (62) 4- [N- (3,4,5-trimethoxy-phenethyl) -N-methyl-aminomethyl] nitrobenzene (63) 4- [N- (3,4-dimethoxy-phenethyl) -N- methyl-aminomethyl] nitrobenzene (64) 4- [N- (3,4-dimethoxy-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] nitrobenzene (6) 5) 4- [N- (4-chloro-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -nitrobenzene (66) 4- [N- (4-bromo-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -nitrobenzene (67) 4- [N- (4-fluoro-benzyl) -1'-1-methyl-aminomethyl] -nitrobenzene (68) 4- [N- (4-methyl-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -nitrobenzene (69) 4- [N- (4-Nitro-phenethyl) -N-methyl-aminomethyl] -nitrobenzene (70) 4- (N-phenethyl-N-benzyl-aminomethyl) -nitrobenzene (71) 4- (N-phenethyl-M -cyclohexyl-aminomethyl) -nitrobenzene (72) 4- [N-1- (2- (pyridin-2-yl) -ethyl) -N-methyl-aminomethyl] nitrobenzene (73) 4- [N- (2- ( Pyridin-4-yl) -ethyl) -N-methyl-aminomethyl] nitrobenzene (74) 4 - [(\ 1- (pyridin-4-yl-methyl) -1H-methyl-aminomethyl] -nitrobenzene (7 5) 4- (N, N-Dibenzyl-aminomethyl) -nitrobenzene (76) 4- [N- (4-nitro-phenethyl) -N-propyl-aminomethyl] -nitrobenzene (77) 4- (N-benzyl-M) - (3-cyano-propyl) -aminomethyl) -nitrobenzene (78) 4- (N-benzyl-N-allyl-aminomethyl) -nitrobenzyl (79) 4- [N-benzyl-N- (2,2,2- trifluoroethyl) -aminomethyl] nitrobenzene (80) 4- [N- (2-6eH3O (1,3) dioxol-5-yl-methyl) -N'-methyl-aminomethyl] nitrobenzene (81) 4- (7-chloro -2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) nitrobenzene (82) 4- (7,8-dichloro-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-ylmethyl) - n -trobenzene (83) 4- (7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) nitrobenzene (84) 4- (7 -methyl-2,3,4,5-tetrahydro ro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) nitrobenzene (85) 4- (7,8-dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-ylmethyl) -nitrobenzene (85) 86) 4- (6,7-Dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) nitrobenzene (87) 4- (6,7-dimethyl-1,2,3,4- tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) - nitrobenzene (88) nitrobenzene (89) nitrobenzene (90) nitrobenzene (91)

4-(6-хлоро-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)4-(7-хлоро-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)4-(6-метокси-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)4-(7-метокси-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)-4- (6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) 4- (7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) 4- (6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) 4- (7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -

нитробензол (92) 4-[(2,3,4,5-тетрахидро-азепино (4,5-Ь) пиразин-3-ил)-метил]нитробензен (93) 4-[(7-амино-2,3,4,5-тетрахидро-азепино (4,5-Ь) пиразин-3-ил)метил]-нитробензен (94) 4-[(2-амино-5,6,7,8-тетрахидро-азепино (4,5-d) тиазол-6-илметил]-нитробензен (95) 4-[(5,6,7,8-тетрахидро-азепино (4,5- d) тиазол-6-ил-метил]нитробензенnitrobenzene (92) 4 - [(2,3,4,5-tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl) -methyl] nitrobenzene (93) 4 - [(7-amino-2,3 , 4,5-tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl) methyl] -nitrobenzene (94) 4 - [(2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4, 5-d) thiazol-6-ylmethyl] -nitrobenzene (95) 4 - [(5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-yl-methyl] nitrobenzene

Пример XVExample XV

4-(1,1 -диоксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-нитробензол4- (1,1-dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -nitrobenzene

6.0 г 4-(тиоморфолин-4-ил-метил-нитробензен се разтварят в 100 мл метиленхлорид и бавно се прибавят 10.3 г мета-хпоропербензенова киселина. След 3 часа бъркане при стайна температура получената утайка се отфилтрува.6.0 g of 4- (thiomorpholin-4-yl-methyl-nitrobenzene) was dissolved in 100 ml of methylene chloride and 10.3 g of methoxy-benzoic acid was slowly added. After stirring at room temperature for 3 hours, the resulting precipitate was filtered off.

Добив: 6.2 г (91 % от теоретичния)Yield: 6.2 g (91% of theory)

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол =1:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 1: 1)

Cf j H14N2O4SCf j H 14 N 2 O 4 S

ESI-масспектър: m/z = 270[M+]ESI mass spectrum: m / z = 270 [M + ]

Аналогично на пример XV се получава съединението:Analogously to Example XV, the compound was obtained:

(1) 4-(1 -оксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-нитробензен(1) 4- (1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -nitrobenzene

Пример XVIExample XVI

4-[М-(3-амино-пропил)-М-метил сулфонил-амино]-нитробензен4- [N- (3-amino-propyl) -N-methyl sulfonyl-amino] -nitrobenzene

9.5 г 4-[П-(3-фталимидо-2-ил-пропил)-М-метилсулфонил-амино]нитробензен се разтварят в 200 мл етанол, прибавя се 11.5 мл хидразинхидрат и сместа се бърка при 50° С 1.5 часа. След охлаждане се концентрира, прибавя се вода и разтворът се екстрахира с метиленхлорид. Органичната фаза се суши, концентрират се и се пречиства върху колона със силикагел с елуент метиленхлорид/метанол/амоняк 9:1:0.1.9.5 g of 4- [N- (3-phthalimido-2-yl-propyl) -N-methylsulfonyl-amino] nitrobenzene were dissolved in 200 ml of ethanol, 11.5 ml of hydrazine hydrate was added and the mixture was stirred at 50 ° C for 1.5 hours. After cooling, it was concentrated, water was added and the solution was extracted with methylene chloride. The organic phase was dried, concentrated and purified on a silica gel column with eluent methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1.

Добив: 2.5 г (39 % от теоретичния)Yield: 2.5 g (39% of theory)

Rf- стойност: 0.2 (силикагел, метиленхлорид/метанол =9:1)R f - value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C10H15N3O4SC10H15N3O4S

ESI-масспектър: m/z = 272[М-Н ]ESI mass spectrum: m / z = 272 [M-H]

Аналогично на пример XVI се получава следното съединение (1) 6-[М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино]-3-аминонитробензенThe following compound (1) of 6- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino] -3-aminonitrobenzene was prepared analogously to Example XVI.

Получава се от 6-[М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфониламино]-3-фталимида-2-ил-нитробензен.Obtained from 6- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino] -3-phthalimide-2-yl-nitrobenzene.

Пример XVIIExample XVII

4-(1-метил-имидазол-2-ил)-нитробензен4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -nitrobenzene

7.5 г (4-(имидазолл-2-ил)-нитробензен се разтварят в 50 мл диметилсулфоксид и при 0° С се прибавя 5.0 г калиев-трет.-бугилат. След един час бъркане при стайна температура се накапват 2.6 мл метиленхлорид и сместа се бърка един час при стайна температура. След това сместа се излива върху ледена вода и получената утайка се отфилтрува, промива се с това и се суши.7.5 g of (4- (imidazol-2-yl) -nitrobenzene are dissolved in 50 ml of dimethyl sulfoxide and 5.0 g of potassium tert -bugylate are added at 0 ° C. After one hour stirring at room temperature, 2.6 ml of methylene chloride and the mixture are added. The mixture was poured onto ice water and the resulting precipitate was filtered off, washed with it and dried.

Добив: 6.1 г (76 % от теоретичния)Yield: 6.1 g (76% of theory)

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол =10:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

Т.т. 186- 187°СM.P. 186-187 ° C

Аналогично на пример XVII се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example XVII:

(1) 4-(1 -етил-имидазол-2-ил)-нитробензен(1) 4- (1-ethyl-imidazol-2-yl) -nitrobenzene

Получава се от 4-(имидазол-2-ил)-нитробензен и етилйодид (2) 4-(1 -бензил-имидазол-2-ил)-нитробензолObtained from 4- (imidazol-2-yl) -nitrobenzene and ethyl iodide (2) 4- (1-benzyl-imidazol-2-yl) -nitrobenzene

Получава се от 4-(имидазол-2-ил)-нитробензен и бензилбромид.Obtained from 4- (imidazol-2-yl) -nitrobenzene and benzyl bromide.

Прмер XVIIIExample XVIII

4-[(1\1-(2-(2-метокси-етокси)-етил)-М-метил-амино)-метил]нитробензен4 - [(1 \ 1- (2- (2-methoxy-ethoxy) -ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] nitrobenzene

5.0 г 4-метиламинометил-нитробензен се разтварят в 30 мл диметилформамид и се прибавя 4.6 г 2-(2-метокси-етокси)-етилхлорид. След като се бърка 6 часа при 100° С разтворителят се отстранява и остатъка се поема в етилацетат. Органичната фаза се промива с вода и се суши над натриев сулфат. След отдестилиране на разтворителя остатъкът се пречиства върху алуминиевооксидна колона (активност 2-3) и се елуира с толуен/етилацетат 5:1.5.0 g of 4-methylaminomethyl-nitrobenzene were dissolved in 30 ml of dimethylformamide and 4.6 g of 2- (2-methoxy-ethoxy) -ethyl chloride was added. After stirring for 6 hours at 100 ° C, the solvent was removed and the residue was taken up in ethyl acetate. The organic phase was washed with water and dried over sodium sulfate. After distilling off the solvent, the residue was purified on an alumina column (activity 2-3) and eluted with toluene / ethyl acetate 5: 1.

Добив: 2.3 г (29 % от теоретичния)Yield: 2.3 g (29% of theory)

Rf- стойност: 0.5 (алуминиев оксид, толуен/етилацетат = 5:1)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, toluene / ethyl acetate = 5: 1)

C13H20N2O4C13H20N2O4

ESI-масспектър: m/z = 267 [М-Н ]ESI mass spectrum: m / z = 267 [M-H]

Пример XIXExample XIX

4-(1М-етил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-нитробензен4- (1M-ethyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -nitrobenzene

2.2 г 4-(етиламинометил)-нитробензен се разтварят в 50 мл етилацетат и с 2.6 г ди-трет.-бутил дикарбонат (трет.-бутоксикарбониланхидрид) се бърка 30 минути при стайна температура. След това разтворът се промива с вода и се концентрира.2.2 g of 4- (ethylaminomethyl) -nitrobenzene were dissolved in 50 ml of ethyl acetate and 2.6 g of di-tert-butyl dicarbonate (t-butoxycarbonyl anhydride) was stirred for 30 minutes at room temperature. The solution was then washed with water and concentrated.

Добив: 3.4 г (от теоретичния)Yield: 3.4 g (theoretical)

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол =50:1)Rf - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 50: 1)

Т.т. 85° СM.P. 85 ° C

Аналогично на пример XIX се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example XIX:

(1) 4-[1М-(4-хлорофенил-метил)-М-трет.-бутоксикарбонил- аминометил]-нитробензен(1) 4- [N- (4-chlorophenyl-methyl) -N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl] -nitrobenzene

(2) 4-(М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-нитробензен (3) 4-(П-циклохексил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)нитробензен (4) 4-(М-изопропил-П-трет.бутоксикарбонил-аминометил)-(5) (5) 4-(П-метил-1М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-нитробензен (6) 4-(М-пропил-1\1-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)нитробензен (7) 4-(М-бутил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-нитробензен (8) 4-(М-метоксикарбонилметил-М-трет.-бутоксикарбониламинометил)-нитробензен (9) 4-(М-бензил-1\1-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)нитробензен (10) 4-[П-(3-трифлуороацетиламино-пропил)-П-метилсулфониламино]-нитробензен(2) 4- (N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -nitrobenzene (3) 4- (N-cyclohexyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) nitrobenzene (4) 4- (N-isopropyl-N-tert .butoxycarbonyl-aminomethyl) - (5) (5) 4- (N-methyl-1M-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -nitrobenzene (6) 4- (N-propyl-1'-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl ) nitrobenzene (7) 4- (N-butyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -nitrobenzene (S) 4- (N-methoxycarbonylmethyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) -nitrobenzene (9) 4- (N- benzyl-1-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) nitrobenzene (10) 4- [N- (3-trifluoroacetylamino-propyl) -N-methylsulfonyl ino] nitrobenzene

Получава се от 4-[М-(3-амино-пропил)-П-метилсулфонил-амино]нитробензен и анхидрид на трифлуороцетната киселина.Obtained from 4- [N- (3-amino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino] nitrobenzene and trifluoroacetic anhydride.

(11) 4-[(4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил)-метил]нитробензен(11) 4 - [(4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -methyl] nitrobenzene

Пример XXExample XX

4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилин4- (piperidin-1-yl-methyl) -aniline

37.0 г 4-(пиперидин-1-ил-метил)-нитробензен се разтварят в 300 мл метанол, прибавят се 8.0 г Раней-никел и се хидрират в продължение на 85 минути с 3 бара водород при стайна температура. Катализаторът се отфилтрува и филтратът се концентрира.37.0 g of 4- (piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene was dissolved in 300 ml of methanol, 8.0 g of Raney-nickel was added and hydrogenated for 85 minutes with 3 bars of hydrogen at room temperature. The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated.

Добив: 24.0 г (75 % от теоретичния)Yield: 24.0 g (75% of theory)

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхпорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C12H18N2 C 12 H 18 N 2

ESI-масспектър: m/z = 191 [М+Н+]ESI mass spectrum: m / z = 191 [M + H + ]

Аналогично на пример XX се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example XX:

(1) 4-[(2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил]-анилин(1) 4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl] -aniline

(2) М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-р-фенилендиамин (3) 3-диметиламинометил)-анилин (4) 4-(диметиламинометил)-анилин (5) 4-(диметиламино-етил)-анилин (6) 4-[М-(2-диметиламно-етил)-Н-ацетил-амино]-анилин (7) 4-[М-(3-диметиламно-пропил)-Н-ацетил-амино]-анилин (8) 4-[М-(2-диметиламно-етил)-М-бензоил-амино]-анилин (9) 4-[М-(2-диметиламно-етил)-М-пропионил-амино]-анилин (10) 4-[М-(2-диметиламно-етил)-М-бутирил-амино]-анилин (11) 4-[М-(2-диметиламно-етил)-Н-изобугирил-амино]-анилин (12) 4-(М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилин (13) 4-(М-етил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилин (14) 4-[М-(4-хлорофенил-метил)-Н-трет.-бутоксикарбонил- аминометил]-анилин (15) 4-(М-циклохексил-М-трет.-бугоксикарбонил-аминометил)- анилин (16) 4-(М-изопропил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилин (17) 4-(М-пропил-М-трет.-бугоксикарбонил-аминометил)-анилин (18) 4-(М-метил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилин • (19) 4-(М-бутил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилин (20) 4-(М-метоксикарбонил-метил-М-трет.-бутоксикарбониламинометил)-анилин (21) 4-(М-бензил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилин (22) 4-(пиролидин-1 -ил-метил)-анилин (23) 4-(морфолин-4-ил-метил)-анилин (24) 4-(хексаметилениминометил)-анилин (25) 4-(4-хидрокси-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин (26) 4-(4-метокси-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин (27) 4-(4-метил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин (28) 4-(4-етил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин(2) N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine (3) 3-dimethylaminomethyl) -aniline (4) 4- (dimethylaminomethyl) -aniline (5) 4- (dimethylamino-ethyl) - aniline (6) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino] -aniline (7) 4- [N- (3-dimethylamino-propyl) -H-acetyl-amino] -aniline ( 8) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-benzoyl-amino] -aniline (9) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino] -aniline (10) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-butyryl-amino] -aniline (11) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -H-isobutyryl-amino] -aniline (12) 4- (N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline (13) 4- (N-ethyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -anil n (14) 4- [N- (4-chlorophenyl-methyl) -N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl] -aniline (15) 4- (N-cyclohexyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline ( 16) 4- (N-Isopropyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline (17) 4- (N-propyl-N-tert-boxycarbonyl-aminomethyl) -aniline (18) 4- (N-methyl -N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline • (19) 4- (N-butyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline (20) 4- (N-methoxycarbonyl-methyl-N-tert. -butoxycarbonylaminomethyl) -aniline (21) 4- (N-benzyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline (22) 4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -aniline (23) 4- (morpholine- 4-yl-methyl) - aniline (24) 4- (hexamethyleneiminomethyl) -aniline (25) 4- (4-hydroxy-piperidin-1-yl-methyl) -aniline (26) 4- (4-methoxy-piperidin-1-yl-methyl) - aniline (27) 4- (4-methyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline (28) 4- (4-ethyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline

(29) 4-(4-изопропил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин (30) 4-(4-фенил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин (31) 4-(4-бензил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин (32) 4-(4-етоксикарбонил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин (33) 4-(М,М-дипропил-аминометил)-анилин (34) 4-(4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил-метил)-анилин (35) 4-(2-морфолин-4-ил-етил)-анилин (36) 4-(2-пиролидин-1 -ил-етил)-анилин (37) 4-(2-пиперидин-1 -ил-етил)-анилин (38) 4-(М-пропил-М-бензил-аминометил)-анилин (39) 4-[М-(н-хексил)-М-метил-аминометил]-анилин (40) 4-[М-метил-М-(4-хлоробензил)-аминометил]-анилин (41) 4-[М-метил-М-(4-бромохлоробензил)-аминометил]-анилин (42) 4-[М-метил-М-(4-метилбензил)-аминометил]-анилин (43) 4-[М-метил-М-(4-флуоробензил)-аминометил]-анилин (44) 4-[№метил-М-(4-хлоробензил)-аминометил]-анилин (45) 4-[М-метил-М-(3,4-диметоксибензил)-аминометил]-анилин (46) 4-[М-метил-М-(4-метоксибензил)-аминометил]-анилин (47) 4-(М-2,2,2-трифлуороетил-М-бензил-аминометил)-анилин (48) 4-[М-2,2,2-трифлуороетил-М-(4-хлоробензил)-аминометил]- анилин (49) 4-(тиоморфолин-4-ил-метил)-анилин (50) 4-(1 -оксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-анилин (51) 4-(1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-анилин (52) 4-(азетидион-1 -ил-метил)-анилин (53) 4-(3,4-дихидропиролидин-1 -ил-метил)-анилин (54) 4-(3,4-дихидропиперидин-1 -ил-метил)-анилин (55) 4-(2-метоксикарбонил-пиролидин-1 -ил-метил)-анилин (56) 4-(3,5-диметил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилин (57) 4-(4-фенил-пиперазин-1 -ил-метил)-анилин(29) 4- (4-Isopropyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline (30) 4- (4-phenyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline (31) 4- (4-benzyl- piperidin-1-yl-methyl) -aniline (32) 4- (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline (33) 4- (N, N-dipropyl-aminomethyl) -aniline (34) 4 - (4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) -aniline (35) 4- (2-morpholin-4-yl-ethyl) -aniline (36) 4- (2-pyrrolidin-1-yl) -ethyl) -aniline (37) 4- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -aniline (38) 4- (N-propyl-N-benzyl-aminomethyl) -aniline (39) 4- [N - ( n-hexyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (40) 4- [N-methyl-N- (4-chlorobenzyl) -aminomethyl] -aniline (41) 4- [N-methyl-N- (4- bromochlorobenzyl) -aminomethyl] -anil n (42) 4- [N-methyl-N- (4-methylbenzyl) -aminomethyl] -aniline (43) 4- [N-methyl-N- (4-fluorobenzyl) -aminomethyl] -aniline (44) 4- [N-methyl-N- (4-chlorobenzyl) -aminomethyl] -aniline (45) 4- [N-methyl-N- (3,4-dimethoxybenzyl) -aminomethyl] -aniline (46) 4- [N-methyl- N- (4-methoxybenzyl) -aminomethyl] -aniline (47) 4- (N-2,2,2-trifluoroethyl-N-benzyl-aminomethyl) -aniline (48) 4- [N-2,2,2- trifluoroethyl-N- (4-chlorobenzyl) -aminomethyl] -aniline (49) 4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline (50) 4- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline (51) 4- (1,1-dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline (52) 4- (azetidion-1-yl-methyl) -aniline (53) 4- (3,4-dihydropyrrolidine- 1-yl-methyl ) -aniline (54) 4- (3,4-dihydropiperidin-1-yl-methyl) -aniline (55) 4- (2-methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-methyl) -aniline (56) 4- (3 , 5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline (57) 4- (4-phenyl-piperazin-1-yl-methyl) -aniline

-Jew·-.-Jew · -.

i 85 (58) 4-(4-фенил-4-хидроксизпиперидин-1 -ил-метил)-анилин (59) 4-[М-(3,4,5-триметокси-бензил)-М-метил-аминометил]-анилин (60) 4-[М-(3,4-диметокси-бензил)-М-етил-аминометил]-анилин (61) 4-(Г\1-бенизл-М-етил- аминометилфанилин (62) 4-[М-(2,6-дихлоробензил)-М-метил-аминометил]-анилин (63) 4-[М-(4-трифлуорометилбензил)-М-метил-аминометил]-анилин (64) 4-(М-бензил-М-изопропил-аминометил)-анилин (65) 4-(М-бензил-М-трет.-бутил-аминометил)-анилин (66) 4-(диетиламино-метил)-анилин , ф (67) 4-(диетиламино-етил)-анилин ; (68) 4-(М,М-диизопропил-аминометил)-анилин (69) 4-(М,М-диизобутил-аминометил)-анилин (70) 4-(2,3,4,5-тетрахидро-бензо (d) азепин-3-ил-метил)-анилин (71) 4-(2,3-дихидро-изоиндол-2-ил-метил)-анилин (72) 4-(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)анилин (73) 4-(1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)-анилин (74) 4-[М-(2-хидрокси-етил)-М-бензил-аминометил]-анилин (75) 4-[N-(1 -етил-пентил)-М-(пиридин-2-ил-метил)-аминометил]ф анилин (76) 4-(пиперидин-1-ил-метил)-3-нитро-анилин : (77) 4-(пиперидин-1-ил-метил)-3-амино-анилин (78) 4-(М-бензил-М-метил-аминометил)-анилин (79) 4-(М-етил-М-метил-аминометил)-анилин (80) 4-(М-фенетил-М-метил-аминометил)-анилин (81) 4-[М-(3,4-дихидрокси-фенетил)-М-метил-аминометил]-анилин (82) 4-[М-(3,4,5-триметокси-фенетил)-М-метил-аминометил]-анилин (83) 4-[М-(3,4-диметокси-фенетил)-М-метил-аминометил]-анилин (84) 4-[М-(3,4-диметокси-бензил)-М-метил-аминометил]-анилин (85) 4-[М-(4-хлоро-бензил)-М-метил-аминометил]-анилин (86) 4-[И-(4-бромо-бензил)-М-метил-аминометил]-анилин (87) 4-[М-(4-флуоро-бензил)-И-метил-аминометил]-анилин (88) 4-[М-(4-метил-бензил)-М-метил-аминометил]-анилин (89) 4-[М-(4-нитро-фенетил)-М-метил-аминометил]-анилин (90) 4-(М-фенетил-М-бензил-аминометил)-анилин (91) 4-(М-фенетил-М-циклохексил-аминометил)-анилин (92) 4-[М-(2-(пиридин-2-ил)-етил))-М-метил-аминометил]-анилин (93) 4-[М-(2-(пиридин-4-ил)-етил))-М-метил-аминометил]-анилин (94) 4-[М-(пиридин-4-ил)-метил)-М-метил-аминометил]-анилин (95) 4-(И,М-дибензиламинометил)-анилин (96) 4-[М-(4-нитро-бензил)-М-пропил-аминометил]-анилин (97) 4-[М-бензил-М-(3-циано-пропил)-аминометил]-анилин (98) 4-[М-бензил-М-алил-аминометил]-анилин (99) 4-[М-бензил-М-(2,2,2-трифлуороетил)- аминометил]-анилин (100) 4-[(бензо(1,3)диоксо-5-ил-метил)-метил-аминометил]-анилин (101) 4-(7-хлоро-2,3,4,5-тетрахидро-бензо (б)азепин-З-ил-метил)- анилин (102) 4-(7,8-дихлоро-2,3,4,5-тетрахидро-бензо (d) азепин-3-илметил)-анилин (103) 4-(7-метокси-2,3,4,5-тетрахидро-бензо (d) азепин-3-ил-метил)- анилин (104) 4-(7-метил-2,3,4,5-тетрахидро-бензо (d) азепин-3-ил-метил)- анилин (105) 4-(7,8-диметокси-2,3,4,5-тетрахидро-бензо (d) азепин-3-илметил)-анилин (106) 4-(6,7-дихлоро-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)- анилин (107) 4-(6,7-диметил-1,2 Д4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)- анилин (108) 4-(6-хлоро-1,213,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)-анилинand 85 (58) 4- (4-Phenyl-4-hydroxypiperidin-1-yl-methyl) -aniline (59) 4- [N- (3,4,5-trimethoxy-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -Aniline (60) 4- [N- (3,4-dimethoxy-benzyl) -N-ethyl-aminomethyl] -aniline (61) 4- (N '-benzyl-N-ethyl-aminomethylphanyline (62) 4- [N- (2,6-Dichlorobenzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (63) 4- [N- (4-trifluoromethylbenzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (64) 4- (N-benzyl) -N-isopropyl-aminomethyl) -aniline (65) 4- (N-benzyl-N-tert-butyl-aminomethyl) -aniline (66) 4- (diethylamino-methyl) -aniline, f (67) 4- ( diethylamino-ethyl) -aniline; (68) 4- (N, N-diisopropyl-aminomethyl) -aniline (69) 4- (N, N-diisobutyl-aminomethyl) -aniline (70) 4- (2 , 3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline (71) 4- (2,3-dihydro-isoindol-2-yl-methyl) -aniline (72) 4- (6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) aniline (73) 4- (1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -Aniline (74) 4- [N- (2-hydroxy-ethyl) -N-benzyl-aminomethyl] -aniline (75) 4- [N- (1-ethyl-pentyl) -N- (pyridin-2-yl) (methyl) -aminomethyl] phenyline (76) 4- (piperidin-1-yl-methyl) -3-nitro-aniline: (77) 4- (piperidin-1-yl-methyl) -3-amino-aniline ( 78) 4- (N-benzyl-N-methyl-aminomethyl) -aniline (79) 4- (N-ethyl-N-methyl-aminomethyl) -aniline (80) 4- (N-phenethyl-N-methyl-aminomethyl) ) -aniline (81) 4- [N- (3,4-dihydroxy-phenethyl) -N-methyl- aminomethyl] -aniline (82) 4- [N- (3,4,5-trimethoxy-phenethyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (83) 4- [N- (3,4-dimethoxy-phenethyl) - N-methyl-aminomethyl] -aniline (84) 4- [N- (3,4-dimethoxy-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (85) 4- [N- (4-chloro-benzyl) - N-methyl-aminomethyl] -aniline (86) 4- [N- (4-bromo-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (87) 4- [N- (4-fluoro-benzyl) -N- methyl-aminomethyl] -aniline (88) 4- [N- (4-methyl-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (89) 4- [N- (4-nitro-phenethyl) -N-methyl- aminomethyl] -aniline (90) 4- (N-phenethyl-N-benzyl-aminomethyl) -aniline (91) 4- (N-phenethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl) -aniline (92) 4- [N- (2) - (pyridin-2-yl) -ethyl) -N-m til-aminomethyl] -aniline (93) 4- [N- (2- (pyridin-4-yl) -ethyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (94) 4- [N- (pyridin-4- yl) -methyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline (95) 4- (N, N-dibenzylaminomethyl) -aniline (96) 4- [N- (4-nitro-benzyl) -N-propyl-aminomethyl] -Aniline (97) 4- [N-benzyl-N- (3-cyano-propyl) -aminomethyl] -aniline (98) 4- [N-benzyl-N-allyl-aminomethyl] -aniline (99) 4- [ N-benzyl-N- (2,2,2-trifluoroethyl) -aminomethyl] -aniline (100) 4 - [(benzo (1,3) dioxo-5-yl-methyl) -methyl-aminomethyl] -aniline (101 ) 4- (7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (b) azepin-3-yl-methyl) -aniline (102) 4- (7,8-dichloro-2,3,4, 5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-ylmethyl) -aniline (103) 4- (7-meth oxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline (104) 4- (7-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline (105) 4- (7,8-dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-ylmethyl) -aniline (106) 4- ( 6,7-Dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline (107) 4- (6,7-dimethyl-1,2 D4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl methyl) - aniline (108) 4- (6-chloro-1,2 1 3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline

(109) 4-(7-хлоро-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)-анилин (110) 4-(6-метокси-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)анилин (111) 4-(7-метокси-1,2,3,4-тетрахидро-изохинолин-2-ил-метил)- анилин (112) 4-(2,3,4,5-тетрахидро-азепино (4,5-Ь) пиразин-3-ил-метил)анилин (113) 4-(7-амино-2,3,4,5-тетрахидро-азепино (4,5-Ь) пиразин-3-илметил)-анилин (114) 4-(2-амино-5,6,7,8-тетрахидро-азепино (4,5-d) тиазол-6-илметил)-анилин (115) 4-(5,6,7,8-тетрахидро-азепино (4,5-d) тиазол-6-ил-метил)анилин (116) 4-(4-метил-пиперазив-1 -ил)-анилин (117) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-метил-амино]-анилин (118) 4-[Ь1-(3-диметиламино-пропил)-1\1-метил-амино]-анилин (119) П-(3-диметиламино-пропил)-Г\1-метилсулфонил-рфенилендиамин (120) 4-[(М-диметиламинокарбонилметил-М-метилсулфонил)амино]-анилин (121) Н-(4-аминофенил)-1\1-метил-метансулфонамид (122) 4-(имидазол-4-ил)-анилин (123) 4-(тетразол-5-ил)-анилин (124) 4-[(1\1-2-диметиламино-етил)-М-пропионил-амино]-анилин (125) М-(диметиламинометилкарбонил)-1\1-метил-р-фенилендиамин (126) 1М-[(2-диметиламино-етил)-карбонил]-Г\1-метил-рфенилендиамин (127) 4-(М-ацетил-М-диметиламинокарбонилметил)-амино-анилин (128) N-метиламинокарбонилметил-М-метилсулфонил-рфенилендиамин ί(109) 4- (7-Chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline (110) 4- (6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro- isoquinolin-2-yl-methyl) aniline (111) 4- (7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) - aniline (112) 4- (2,3,4 , 5-tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl-methyl) aniline (113) 4- (7-amino-2,3,4,5-tetrahydro-azepino (4,5-b) Pyrazin-3-ylmethyl) -aniline (114) 4- (2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-ylmethyl) -aniline (115) 4- ( 5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-yl-methyl) aniline (116) 4- (4-methyl-piperazin-1-yl) -aniline (117) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino] -aniline (118) 4- [L- (3-dimethylamino-propyl) -1'-1-methyl-amine but] -aniline (119) N- (3-dimethylamino-propyl) -N'-1-methylsulfonyl-phenylenediamine (120) 4 - [(N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl) amino] -aniline (121) N- (4 -aminophenyl) -1,1-methyl-methanesulfonamide (122) 4- (imidazol-4-yl) -aniline (123) 4- (tetrazol-5-yl) -aniline (124) 4 - [(1 \ 1- 2-dimethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino] -aniline (125) N- (dimethylaminomethylcarbonyl) -1,1-methyl-p-phenylenediamine (126) 1 N - [(2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl] - N-1-methyl-phenylenediamine (127) 4- (N-acetyl-N-dimethylaminocarbonylmethyl) -amino-aniline (128) N-methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-phenylenediamine ί

' · < t '· < t (129) N-аминокарбонилметил-М-метилсулфонил-р-фенилендиамин (130) 4-(имидазолидин-2,4-дион-5-илиден-метил)-анилин (131) 4-(имидазолидин-2,4-дион-5-ил-метил)-анилин (132) 4-(2-оксо-пиролидин-1 -ил-метил)-анилин (133) М-цианометил-М-метилсулфонил-р-фенилендиамин (134) 4-[2-(имидазол-4-ил)-етил]-анилин (135) 4-[4-метил-пиперазин-1 -ил)-метил]-анилин (136) 4-[М-(2-(М-бенизл-М-метил-амино)-етил)-М-метилсулфониламино]-анилин (137) 4-[М-(3-(М-бенизл-М-метил-амино)-пропил)-1М-метилсулфониламино]-анилин (138) N-циклохексил-р-фенилендиамин (139) 4-(пиридин-4-ил-метил)-анилин (140) 4-(имидазол-1 -ил-метил)-анилин (141) 4-бензил-анилин (142) М-(3-трифлуороацетиламино-пропил)-М-метилсулфонил-рфенилендиамин (143) трет.-бутилов естер на 4-амино-фенилоцетна киселина (144) 4-(имидазол-2-ил)-анилин (129) N-Aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine (130) 4- (imidazolidin-2,4-dione-5-ylidene-methyl) -aniline (131) 4- (imidazolidin-2,4-dione-5-yl-methyl) -aniline (132) 4- (2-Oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl) -aniline (133) N-cyanomethyl-N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine (134) 4- [2- (Imidazol-4-yl) -ethyl] -aniline (135) 4- [4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl] -aniline (136) 4- [N- (2- (N-benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) -N-methylsulfonylamino] -aniline (137) 4- [N- (3- (N-benzyl-N-methyl-amino) -propyl) -1 N-methylsulfonylamino] -aniline (138) N-Cyclohexyl-p-phenylenediamine (139) 4- (Pyridin-4-yl-methyl) -aniline (140) 4- (imidazol-1-yl-methyl) -aniline (141) 4-Benzyl-aniline (142) N- (3-Trifluoroacetylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-phenylenediamine (143) 4-Amino-phenylacetic acid tert-butyl ester (144) 4- (imidazol-2-yl) -aniline • • (145) 4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилин (146) 4-(1 -етил-имидазол-2-ил)-анилин (145) 4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -aniline (146) 4- (1-ethyl-imidazol-2-yl) -aniline (147) 4-(1 -бензил-имидазол-2-ил)-анилин (148) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-1\1-метилсулфонил-амино]-3амино-анилин (149) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино]-3хлоро-анилин (150) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино]-3-амино-анилин (151) 4-[П-(2-диметиламино-етил)-П-ацетил-амино]-3-бромо-анилин (152) 4-[2-(4-хидрокси-пиперидин-1-ил)-етил-амино]- анилин (153) М-(2-диметиламино-етил)-М-етилсулфонил-р-фенилендиамин (147) 4- (1-Benzyl-imidazol-2-yl) -aniline (148) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 \ 1-methylsulfonyl-amino] -3-amino-aniline (149) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino] -3-chloro-aniline (150) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino] -3-amino-aniline (151) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino] -3-bromo-aniline (152) 4- [2- (4-Hydroxy-piperidin-1-yl) -ethyl-amino] - aniline (153) N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-ethylsulfonyl-p-phenylenediamine

(154) (154) М-(2-диметиламино-етил)-М-пропилсулфонил-р- N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-p- фенилендиамин (155) фенилендиамин phenylenediamine (155) phenylenediamine П-(2-диметиламино-етил)-Г\1-изопропилсулфонил-р- N- (2-dimethylamino-ethyl) -N'-1-isopropylsulfonyl-p-

(156) |\1-(2-диметиламино-етил)-М-бугилсулфонил-р-фенилендиамин(156) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-boogylsulfonyl-p-phenylenediamine

(157) (157) М-(2-диметиламино-етил)-1М-бензилсулфонил-р- N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 N-benzylsulfonyl-p- фенилендиамин (158) фенилендиамин phenylenediamine (158) phenylenediamine М-(2-диметиламино-етил)-Г\1-фенилсулфонил-р- N- (2-dimethylamino-ethyl) -1'-1-phenylsulfonyl-p-

(159) 4-((3-хидрокси-пиролидин-1 -ил)-метил)-анилин (160) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-(фуран-2-карбонил)-амино]- анилин (161) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-(2-метсжси-бензоил)-амино]- анилин (162) 4-[П-(2-диметиламино-етил)-М-(пиридин-3-карбонил)-амино]анилин (163) 4-[М-(2-диметиламино-етил)-М-(фенил-ацетил)-амино]-анилин(159) 4 - ((3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -methyl) -aniline (160) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (furan-2-carbonyl) -amino] - aniline (161) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (2-methyl-benzoyl) -amino] - aniline (162) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (pyridine-3-carbonyl) -amino] aniline (163) 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (phenyl-acetyl) -amino] -aniline

(164) (164) М-(пиперидин-1-ил-метилкарбонил)-1\1-метил-р- N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -1'-1-methyl-p-

фенилендиамин (165) М-морфолин-4-ил-метилкарбонил)-М-метил-р-фенилендиамин (166) М-[(4-бенизл-пиперазин-1 -ил)-метилкарбонил]-М-метил-р-phenylenediamine (165) N-morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine (166) N - [(4-benzyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-

фенилендиамин (167) фенилендиамин phenylenediamine (167) phenylenediamine М-(пиролидин-1-ил-метилкарбонил)-1М-метил-р- N- (pyrrolidin-1-yl-methylcarbonyl) -1M-methyl-p-

(168) 4-(5-метил-имидазол-4-ил)-анилин(168) 4- (5-Methyl-imidazol-4-yl) -aniline

(169) (169) М-[(2-диметиламино-етил)-карбонил]-1\1-изопропил-р- N - [(2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -1 \ 1-isopropyl-p- фенилендиамин (170) фенилендиамин phenylenediamine (170) phenylenediamine М-[(2-диметиламино-етил)-карбонил]-М-бензил-р- N - [(2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -N-benzyl-p-

I ίI ί

(171) М-(М-аминокарбонилметил-М-метил-амино)-метилкарбонил)N-метил-р-фенилендиамин (172) М-[(И-бензил-М-метил-амино)-метилкарбонил]-М-метил-рфенилендиамин ' (173) М-[ди(2-метоксиетил)-амино-метилкарбонил]-И-метил-р фенилендиамин (174) М-[(2-(4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил)-етил)карбонил]-И-метил-р-фенилендиамин (175) М-[(2-(пиперидин-1 -ил)-етил)-карбонил]-Ь!-метил-рф фенилендиамин (176) И-[(2-(М-бензил-М-метил-амино)-етил)-карбонил]-1М-метил-рфенилендиамин (177) М-(диметиламинометилкарбонил)-1\1-изопропил-рфенилендиамин (178) М-(пиперидин-1-ил-метилкарбонил)-1\1-изопропил-рфенилендиамин (179) М-[(4-трет.бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил)-метилкарбонил]N-изопропил-р-фенилендиамин (180) М-[(1\1-бензил-М-метил-амино)-метилкарбонил]-1\1-бензил-р- • фенилендиамин (181) 1М-(диметиламинометилкарбонил)-М-бензил-р-фенилендиамин (182) М-(пиперидин-1-ил-метилкарбонил)-М-бензил-рфенилендиамин (183) 4-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-анилин (184) 4-(1,2,3-триазол-2-ил-метил)-анилин (185) 4-(1,2,3-триазол-2-ил-метил)-анилин (186) 4-[(М-етоксикарбонилметил-М-метил-амино)-метил]-анилин (187) 4-[(М-аминокарбонилметил-1М-метил-амино)-метил]-анилин (188) 4-(азетидин-1 -ил-метил)-анилин (189) 4-[(ди-(2-метокси-етил)-амино)-метил]-анилин (190) 4-[(И-(2-(2-метокси-етокси)-етил)-М-метил-амино)-метил]анилин (191) 4-[М-(П-трет.-бутоксикарбонил-3-амино-пропил)-М-метиламинометил]-анилин (192) 4-[(!\1-(метилкарбамоил-метил)- 1М-метил-амино)-метил]анилин (193) 4-[(П-(диметилкарбамоил-метил)-1М-метил-амино)-метил]анилин (194) 4-[(П-пропил-М-метил-амино)-метил]-анилин (195) 4-[(М-(2-диметиламино-етил)-П-метил-амино]-анилин (196) 4-[(М-(3-диметиламино-пропил)-П-метил-амино)-метил]анилин (197) 4-[(М-(2-метокси-етил)-М-метил-амино)-метил]-анилин (198) 4-[(М-(2-хидрокси-етил)-П-метил-амино)-метил]-анилин (199) 4-[(П-(диоксолан-2-ил-метил)-П-метил-амино)-метил]-анилин (200) 4-(3-оксо-пиперазин-1 -ил-метил-анилин (201) М-[ди-(2-хидроксиетил)-амино-метилкарбонил]-Г\1-метил-рфенилендиамин (202) М-[(М-(2-метоксиетил)-М-метил-амино)-метилкарбонил]-Ь1метил-р-фенилендиамин (203) М-[(М-(2-диметиламино-етил)-П-метил-амино)метилкарбонил]-1М-метил-р-фенилендиамин (204) М-[(4-метил-пиперазин-1 -ил)-метилкарбонил]-1\1-метил-рфенилендиамин (205) М-[(имидазол-1 -ил)-метилкарбонил]-М-метил-рфенилендиамин (206) М-[(фталимидо-2-ил)-метилкарбонил]-1\1-метил-рфенилендиамин(171) N- (N-Aminocarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl) N-methyl-p-phenylenediamine (172) N - [(N-benzyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -N-methyl -phenylenediamine (173) N- [di (2-methoxyethyl) -amino-methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine (174) N - [(2- (4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -ethyl) carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine (175) N - [(2- (piperidin-1-yl) -ethyl) -carbonyl] -L-methyl-pf phenylenediamine (176) N - [( 2- (N-benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) -carbonyl] -1M-methyl-phenylenediamine (177) N- (dimethylaminomethylcarbonyl) -1 \ 1-isopropyl-phenylenediamine (178) N- (piperidine-1) -yl-methylcarbonyl) -1,1-isopropyl-p phenylenediamine (179) N - [(4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] N-isopropyl-p-phenylenediamine (180) N - [(1-benzyl-N-methyl-amino) - methylcarbonyl] -1 \ 1-benzyl-p- • phenylenediamine (181) 1 N- (dimethylaminomethylcarbonyl) -N-benzyl-p-phenylenediamine (182) N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-benzyl-phenylenediamine ( 183) 4- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -aniline (184) 4- (1,2,3-triazol-2-yl-methyl) -aniline (185) 4- (1 , 2,3-triazol-2-yl-methyl) -aniline (186) 4 - [(N-ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl] -aniline (187) 4 - [(N-aminocarbonylmethyl-1 N- methyl-amino) -methyl] -aniline (188) 4- (azetidin-1-yl-methyl) -aniline (189) 4 - [(d and - (2-methoxy-ethyl) -amino) -methyl] -aniline (190) 4 - [(N- (2- (2-methoxy-ethoxy) -ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] aniline (191) 4- [N- (N-tert-butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -N-methylaminomethyl] -aniline (192) 4 - [(1 '1- (methylcarbamoyl-methyl) -1M-methyl- amino) -methyl] aniline (193) 4 - [(N- (dimethylcarbamoyl-methyl) -1M-methyl-amino) -methyl] aniline (194) 4 - [(N-propyl-N-methyl-amino) -methyl ] -Aniline (195) 4 - [(N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino] -aniline (196) 4 - [(N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methyl-amino) ) -methyl] aniline (197) 4 - [(N- (2-methoxy-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline (198) 4 - [(N- (2-hydroxy-ethyl) - N-methyl-amino) -methyl] -aniline (199) 4 - [(N- (d Ioxolan-2-yl-methyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline (200) 4- (3-oxo-piperazin-1-yl-methyl-aniline) (201) N- [di- (2- hydroxyethyl) amino-methylcarbonyl] -N'-1-methyl-phenylenediamine (202) N - [(N- (2-methoxyethyl) -N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -L-methyl-p-phenylenediamine (203) N- [(N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) methylcarbonyl] -1M-methyl-p-phenylenediamine (204) N - [(4-methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -1 1-Methyl-phenylenediamine (205) N - [(imidazol-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-phenylenediamine (206) N - [(phthalimido-2-yl) -methylcarbonyl] -1 \ 1-methyl -phenylenediamine

Пример XXIExample XXI

4-(4-хидроксиметил-пиперидин-1-ил-метил-амино)-анилин4- (4-hydroxymethyl-piperidin-1-yl-methyl-amino) -aniline

1.1 г 4-(4-етоксикарбонил-пиперидин-1-ил-метил-амино)-анилин се суспендират в 15 мл тетрахидрофуран. Към суспензията, при стайна температура, се прибавят 175 мг литиев борохидрид и се бърка 24 часа, отново се прибавят 175 мг литиев борохидрид и след нови 7.5 часа се прибавят 15 мл вода и се бърка 10 минути. Три пъти се екстрахира с по 15 мл етилацетат. Събраните органични фази се промиват с вода и с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват ротационно. Остатъкът се пречиства върху колона със силикагел с метиленхлорид/метанол/амоняк. 4:1:0.01 за елуент.1.1 g of 4- (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl-amino) -aniline were suspended in 15 ml of tetrahydrofuran. 175 mg of lithium borohydride was added to the suspension at room temperature and stirred for 24 hours, 175 mg of lithium borohydride was added again, and after a further 7.5 hours 15 ml of water were added and stirred for 10 minutes. It was extracted three times with 15 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and evaporated rotary. The residue was purified on a silica gel column with methylene chloride / methanol / ammonia. 4: 1: 0.01 for eluent.

Добив: 200 мг (27 % от теоретичния)Yield: 200 mg (27% of theory)

Rf - стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк =4:1:0.1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 4: 1: 0.1)

Т.т. 157°СM.P. 157 ° C

Пример XXIIExample XXII

Метилов естер на 4-метоксикарбонилметил-З-нитро-бензоена киселина4-Methoxycarbonylmethyl-3-nitro-benzoic acid methyl ester

54.3 г метилов естер на 3-нитро-бензоена киселина и 29.0 г метилов естер на хлороцетната киселина се разтварят в 100 мл диметилформамид и този разтвор при -10° С се прибавя на капки към разтвор на 78.5 г калиев трет.-бугилат в 500 мл диметилформамид. Бърка се 10 минути при стайна температура и след това разтворът се излива върху 350 мл концентрирана хлороводородна киселина в 2 л ледена вода. Разтворът се бърка 0.5 часа. Получената утайка се отфилтрува и се промива с вода. Продуктът се прекристализира от 150 мл метанол и се суши под вакуум при 40° С.54.3 g of 3-nitro-benzoic acid methyl ester and 29.0 g of chloroacetic acid methyl ester were dissolved in 100 ml of dimethylformamide, and this solution was added dropwise to a solution of 78.5 g of potassium tert -bugylate in 500 ml. dimethylformamide. It was stirred for 10 minutes at room temperature and then the solution was poured onto 350 ml of concentrated hydrochloric acid in 2 l of ice water. The solution was stirred for 0.5 hours. The resulting precipitate was filtered off and washed with water. The product was recrystallized from 150 ml of methanol and dried in vacuo at 40 ° C.

Добив: 48.3 г (51% от теоретичния), съдържа около 20 % метилов естер на 6-метоксикарбонилметил-З-нитро-бензоена киселинаYield: 48.3 g (51% of theory), contains about 20% of 6-methoxycarbonylmethyl-3-nitro-benzoic acid methyl ester

Rf- стойност: 0.7 (силикагел, петролеев етер/ етилацетат =1:1)R f - value: 0.7 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1)

Т.т. 65 - 73° СM.P. 65-73 ° C

Аналогично на пример XXII се получава следното съединение:The following compound was prepared analogously to Example XXII:

I (1) етилов естер на 4-метоксикарбонилметил-З-нитро-бензоена киселинаI (1) 4-Methoxycarbonylmethyl-3-nitro-benzoic acid ethyl ester

Получава се от етилов естер на 4-токсикарбонилметил-З-нитробензоена киселина.Prepared from 4-Toxicarbonylmethyl-3-nitrobenzoic acid ethyl ester.

Пример XXIIIExample XXIII

Метилов естер на 2-индолинон-6-карбонова киселина2-Indolinone-6-carboxylic acid methyl ester

48.3 г метилов естер на 4-метоксикарбонилметил-З-нитробензоена киселина се разтварят в 800 мл концентрирана оцетна киселина, прибавя се 5.0 г паладий върху въглен (10 %-ен) и разтворът се хидрира 2.5 часа при стайна температура и налягане 50 фунта/инч2. Катализаторът се отфилтрува и филтрата се концентрира. Остатъкът се поема в 150 мл трет.бугилметилов етер, отново се филтрува и се суши под вакуум при 100° С.48.3 g of 4-methoxycarbonylmethyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester were dissolved in 800 ml of concentrated acetic acid, 5.0 g of palladium on charcoal (10%) was added and the solution was hydrogenated for 2.5 hours at room temperature and at 50 psi. 2 . The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated. The residue was taken up in 150 ml of tert-butyl methyl ether, filtered again and dried in vacuo at 100 ° C.

Добив: 28.6 г (98 % от теоретичния)Yield: 28.6 g (98% of theory)

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол =10:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

Т.т. 208 - 211° СM.P. Mp 208 - 211 ° C

Аналогично на пример XXIII се получава следното съединение:The following compound was prepared analogously to Example XXIII:

(1) етилов естер на 2-индолинон-6-карбонова киселина(1) 2-indolinone-6-carboxylic acid ethyl ester

Получава се от етилов естер на 4-метоксикарбонилметил-З-нитробензоена киселина.Prepared from 4-methoxycarbonylmethyl-3-nitrobenzoic acid ethyl ester.

Пример XXIVExample XXIV

-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6-етоксикарбонил-2индолинон-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

15.0 г етилов естер на 2-индолинон-6-карбонова киселина, 49.6 мл триетилов естер на ортобензоената киселина и 150 мл оцетен анхидрид се бъркат 4 часа при 110° С. След това разтворителят се изпарява, остатъкът се прекристализира от петролеев етер и се суши във вакуум при 50° С.15.0 g of 2-indolinone-6-carboxylic acid ethyl ester, 49.6 ml of orthobenzoic acid triethyl ester and 150 ml of acetic anhydride were stirred for 4 hours at 110 ° C. The solvent was then evaporated, the residue was recrystallized from petroleum ether and dried. in a vacuum at 50 ° C.

Добив: 16.9 г (61 % от теоретичния)Yield: 16.9 g (61% of theory)

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, петролеев етер/метиленхлорид /етилацетат = 5:4:1))R f - value: 0.5 (silica gel, petroleum ether / methylene chloride / ethyl acetate = 5: 4: 1))

Т.т. 98- 100°СM.P. 98-100 ° C

C22H21NO5C22H21NO5

Аналогично на пример XXIV се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example XXIV:

(1) 1 -ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинон(1) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от метилов естер на 2-индолинон-6-карбонова киселина, триетилов естер на ортобензоена киселина и оцетен анхидрид.It is obtained from 2-indolinone-6-carboxylic acid methyl ester, orthobenzoic acid triethyl ester and acetic anhydride.

(2) 1 -ацетил-3-(1 -етокси-1 -етил-метилен)-6-етоксикарбонил-2индолинон(2) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-ethyl-methylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от етилов естер на 2-индолинон-6-карбонова киселина, триетилов естер на ортопропионова киселина и оцетен анхидрид.It is obtained from 2-indolinone-6-carboxylic acid ethyl ester, orthopropionic acid triethyl ester and acetic anhydride.

Получаване на крайните съединенияPreparation of the final compounds

Пример 1Example 1

3-Z- [1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетат3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

300 мг от получената в пример II смола се суспендират в диметилформамид и се разклащат с 0.2 г 4-(пиперидин-1-ил-метил)анилин 22 часа при 70° С. След това се филтрува и смолата се промива многократно с метиленхлорид, метанол и диметилформамид. След това за два часа се прибавя 1 мл метанолен разтвор на амоняк за да се отстрани ацетиловата група. След това след ново миене се прибавя 4 мл 10 %-на трифлуороцетна киселина в метиленхлорид в продължение на 60 минути, смолата се отделя и разтвора се концентрира.300 mg of the resin obtained in Example II was suspended in dimethylformamide and shaken with 0.2 g of 4- (piperidin-1-yl-methyl) aniline for 22 hours at 70 ° C. It was then filtered and the resin was washed repeatedly with methylene chloride, methanol. and dimethylformamide. Subsequently, 1 ml of methanolic ammonia solution was added over two hours to remove the acetyl group. Then, after a fresh wash, 4 ml of 10% trifluoroacetic acid in methylene chloride are added over 60 minutes, the resin is separated and the solution is concentrated.

Добив: 69 мгYield: 69 mg

Rt- стойност: 0.1 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) ^28^28^4^2R t - value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) ^ 28 ^ 28 ^ 4 ^ 2

ЙJ.

J масспектьр: m/z = 452 [М+]J mass spectrum: m / z = 452 [M + ]

Аналогично на пример 1 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 1:

(1) 3-Z-(1 -анилино-1 -фенил-метилен)-6-карбамоил-2-индолинон Получава се от смолата, добита съгласно пример II и анилин ' C22H17N3O2 : масспектьр: m/z = 355 [М+] (2) 3^-[1-(4-диметиламинометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетат(1) 3-Z- (1-Anilino-1-phenyl-methylene) -6-carbamoyl-2-indolinone Prepared from the resin obtained according to Example II and aniline 'C22H17N3O2: mass spectrum: m / z = 355 [M + ] (2) 3 - [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4ф диметиламинометил-анилин.The resin and 4f dimethylaminomethyl-aniline obtained from Example II were obtained.

C25H24N4O2 масспектьр: m/z = 412 [М+] (3) 3-Z-[1 -(4-(2-диетиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC25H24N4O2 mass spectrum: m / z = 412 [M + ] (3) 3-Z- [1- (4- (2-diethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(2диетиламино-етил)-анилин.The resin and 4- (2-diethylamino-ethyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

^28Η30Ν4θ2 масспектьр: m/z = 454 [М+]^ 28Η 30 Ν 4 θ2 mass spectrum: m / z = 454 [M + ]

I (4) 3^-[1-(4-(молфолин-4-ил-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6Ф карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатI (4) N - [1- (4- (Morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6F carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(морфолин\ 4-ил-метил)-анилин.The resin and 4- (morpholin-4-yl-methyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.50 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) ^27^26^4^2 масспектьр: m/z = 454 [М+] (5) 3-Z-[1 -(4-(1 -оксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатR f - value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) ^ 27 ^ 26 ^ 4 ^ 2 mass spectrum: m / z = 454 [M + ] (5) 3-Z- [1- (4- ( 1-oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(1-оксотиоморфолин-4-ил-метил)-анилин.The resin and 4- (1-oxothiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) • Λ )R f - value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) • Λ)

JJ

C27H26N4O3S масспектьр: m/z = 486 [M+] (6) 3-Z-[1 -(4-(1,1 -диоксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 - фенил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC27H26N4O3S Mass Spectrum: m / z = 486 [M + ] (6) 3-Z- [1- (4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(1,1 -диоксотиоморфолин-4-ил-метил)-анилин.The resin and 4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C27H26N4O4S масспектьр: m/z = 502 [М+] • (7) 3^-[1-(4-(бензиламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC27H26N4O4S Mass Spectrum: m / z = 502 [M + ] • (7) 3 N - [1- (4- (Benzylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-[1\1-фенилметил)-1М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил]-анилин.This is obtained from the resin obtained according to Example II and 4- [l-1-phenylmethyl) -1 N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl] -aniline.

R{- стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R { - value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C30H26N4O2 масспектьр: m/z = 474 [М+] (8) 3^-[1-(4-(амино-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6- ’ карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC30H26N4O2 Mass Spectrum: m / z = 474 [M + ] (S) -3- [1- (4- (amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- 'carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-[Ν-τρβτ.ф бутоксикарбонил-аминометил)-анилин.This was obtained from the resin obtained according to Example II and 4- [N-τρβτ.butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.10 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C23H20N4O2 масспектьр: m/z = 384 [М+] (9) 3-Z-[1 -(4-(2,6-диметилпиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC23H20N4O2 mass spectrum: m / z = 384 [M + ] (9) 3-Z- [1- (4- (2,6-dimethylpiperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl -2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-[2,6диметилпиперидин-1-ил-метил)-анилин.The resin and 4- [2,6-dimethylpiperidin-1-yl-methyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.45 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C30H32N4O2 масспектьр: m/z = 480 [М+] ifC30H32N4O2 mass spectrum: m / z = 480 [M + ] if

I 'J (10) 3-Z-[1 -(4-(пиролидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетат1 'J (10) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(пиролидин-Resin and 4- (pyrrolidine-

1-ил-метил)-анилин.1-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.15 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) C27H26N4O2 масспектър: m/z = 438 [М+] (11) 3-Z- [1 -(3-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- , карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетат , ф Получава се от добитата съгласно пример II смола и 37 диметиламинометил-анилин.R f - value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) C27H26N4O2 mass spectrum: m / z = 438 [M + ] (11) 3-Z- [1- (3- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1 -phenyl-methylene] -6-, carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate, u Prepared from the resin obtained in Example II and 37 dimethylaminomethyl-aniline.

s Rf- стойност: 0.23 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)s R f - value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C25H24N4O2 ; масспектър: m/z = 412 [М+] (12) 3-г-[1-(3-(1\1-метил-М-етил-аминометил)-анилино)-1-фенил-C25H24N4O2; mass spectrum: m / z = 412 [M + ] (12) 3-d- [1- (3- (1'-methyl-N-ethyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-

метилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 3-(1\1-метил-Метил-аминометил)-анилин.The resin and 3- (1,1-methyl-methyl-aminomethyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

Rf - стойност: 0.23 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) 26^4О2 масспектър: m/z = 426 [М+] (13) 3-Z- [1 -(3-(метиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатRf value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) 26 ^ 4 O 2 mass spectrum: m / z = 426 [M + ] (13) 3-Z- [1- (3- (methylaminomethyl) -anilino) ) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(1\1-трет.бутоксикарбонил-1\1-метил-аминометил)-анилин.The resin and 4- (1-tert-butoxycarbonyl-1-1-methyl-aminomethyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.06 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.06 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C24H22N4O2 масспектър: m/z = 399 [М+Н+] (14) 3-Z-[1 -(3-хидроксиметил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC24H22N4O2 mass spectrum: m / z = 399 [M + H + ] (14) 3-Z- [1- (3-hydroxymethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 3-аминобензилалкохол.Resin and 3-aminobenzyl alcohol obtained from Example II are obtained.

Rf - стойност: 0.7 (силикагел, метиленхлорид/метанол 4:1)R f - value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol 4: 1)

C23H19N3O3 масспектър: m/z = 385 [М+] (15) 3-Z-[1 -(4-(метоксикарбонилметил-аминометил)-анилино)-1 - фенил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC23H19N3O3 mass spectrum: m / z = 385 [M + ] (15) 3-Z- [1- (4- (methoxycarbonylmethyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(Nметоксикарбонилметил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилин.The resin and 4- (N-methoxycarbonylmethyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

Rf - стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)Rf - value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

масспектър: m/z = 457 [М+Н+] (16) 3-Z-[1 -(4-(1\1-метилсулфонил-М-(диметиламинокарбонил-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинонmass spectrum: m / z = 457 [M + H + ] (16) 3-Z- [1- (4- (l-1-methylsulfonyl-N- (dimethylaminocarbonyl-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(Nметилсулфонил-М-(диметиламинокарбонилметил)-амино)-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II and 4- (N-methylsulfonyl-N- (dimethylaminocarbonylmethyl) -amino) -aniline.

Rf- стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

масспектър: m/z = 533 [М+] (17) 3-Z-[1 -(4-(1М-ацетил-аминометил)-анилино)-1 -фенил-мевшен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатmass spectrum: m / z = 533 [M + ] (17) 3-Z- [1- (4- (1M-acetyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4цацетиламинометил)-анилин.The resin and 4acetylaminomethyl) -aniline obtained from Example II were obtained.

Rf - стойност: 0.70(силикагел, метиленхлорид/метанол = 4: ПRf value: 0.70 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: P)

C25H22N4O3 масспектър: m/z = 426 [М+] (18) 3-Z- [1 -(3,4-диметокси-анилино)-1 -фенил-ме ι; шен]-6 карбамоил-2-индолинонC25H22N4O3 mass spectrum: m / z = 426 [M + ] (18) 3-Z- [1- (3,4-dimethoxy-anilino) -1-phenyl-methyl]; shen] -6 carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(3,4диметокси-анилин.The resin and 4- (3,4-dimethoxy-aniline) obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C24H22N3O4 масспектър: m/z = 415 [М +] (19) 3-Z-[1 -(4-(морфолин-4-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC24H22N3O4 mass spectrum: m / z = 415 [M + ] (19) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-морфолин-The resin and 4-morpholine- obtained from Example II are obtained

4-ил-анилин.4-yl-aniline.

Rf - стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)Rf - value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C26H24N4O3 масспектър: m/z = 440 [М +] (20) 3-Z-[1 -(4-ацетиламино-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинонC26H24N4O3 mass spectrum: m / z = 440 [M + ] (20) 3-Z- [1- (4-acetylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4ацетиламино-анилин.The resin and 4acetylamino-aniline obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.25 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C24H20N4O3 масспектър: m/z = 412 [М +] (21) 3-Z-[1 -(4-амино-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-карбамоил-2- индолинонC24H20N4O3 mass spectrum: m / z = 412 [M + ] (21) 3-Z- [1- (4-amino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-аминоанилин.The resin and 4-aminoaniline obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C22H18N4O2 масспектър: m/z = 370 [М +] (22) 3-Z-[1 -(4-П-метил-И-ацетил-амино-анилино)-1 -фенил-метилен]-C22H18N4O2 mass spectrum: m / z = 370 [M + ] (22) 3-Z- [1- (4-N-methyl-1-acetyl-amino-anilino) -1-phenyl-methylene] -

6-карбамоил-2-индолинон6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(N-Mewi-Nацетил-амино)-анилин.The resin and 4- (N-Mewi-Nacetyl-amino) -aniline obtained from Example II were obtained.

C25H22N4O3 масспектър: m/z = 426 [М +]C25H22N4O3 mass spectrum: m / z = 426 [M + ]

100 (23) 3-Z-[1 -(4-етоксикарбонил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон100 (23) 3-Z- [1- (4-Ethoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и етилов естер на 4-амино-бензоена киселина.The resin and 4-amino-benzoic acid ethyl ester obtained from Example II were obtained.

С25Н21N3O4 масспектьр: m/z = 427 [М +] (24) 3-Z-[1 -(4-карбокси-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-карбамоил-2индолинонC25H21N3O4 mass spectrum: m / z = 427 [M + ] (24) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-аминобензоена киселина.It is obtained from the resin and 4-aminobenzoic acid obtained according to Example II.

Rf- стойност: 0.11 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C23H17N3O4 масспектьр: m/z = 398 [М-Н+] (25) 3-Z- [1 -(4-бензилкарбамоил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинонC23H17N3O4 mass spectrum: m / z = 398 [M-H + ] (25) 3-Z- [1- (4-benzylcarbamoyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и бензиламид на 4-амино-бензоена киселина.The resin and benzylamide of 4-amino-benzoic acid were obtained from Example II.

Rf- стойност: 0.21 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C30H24N4O3 масспектьр: m/z = 488 [М +] (26) 3-Z-[1 -(циклохексил-амино)-1 -фенил-метилен]-6-карбамоил-2индолинонC30H24N4O3 mass spectrum: m / z = 488 [M + ] (26) 3-Z- [1- (cyclohexyl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и циклохексиламин.The resin and cyclohexylamine obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.60 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C22H23N3O2 масспектьр: m/z = 361 [М +] (27) 3-Z-[1 -(4-амино-циклохексил-амино)-1 -фенил-метилен]-6- карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC22H23N3O2 mass spectrum: m / z = 361 [M + ] (27) 3-Z- [1- (4-amino-cyclohexyl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

101101

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-аминоциклохексиламин.The resin and 4-aminocyclohexylamine obtained from Example II were obtained.

C22H24N4O2 масспектър: m/z = 376 [М +] (28) 3-Z-[1 -(М-метил-пиперидин-4-ил-амино)-1 -фенил-метилен]-6- карбамоил-2-индолинонC22H24N4O2 mass spectrum: m / z = 376 [M + ] (28) 3-Z- [1- (N-methyl-piperidin-4-yl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-амино-1метил-пиперидин..The resin and 4-amino-1-methyl-piperidine obtained from Example II were obtained.

Rf- стойност: 0.15 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) ф C22H24N4O2 масспектър: m/z = 376 [М +] (29) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинонR f - value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)? C 22 H 24 N 4 O 2 mass spectrum: m / z = 376 [M + ] (29) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl- methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II смола и 4-(пипелидин-The resin and 4- (pipelidine-

1-ил-метил)-анилин.1-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) ^23^26^4^2 масспектър: m/z = 390 [М +] (30) 3-Z-[1 -(3-диметиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-R f - value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) N @ 23 ^ 26 ^ 4 ^ 2 mass spectrum: m / z = 390 [M + ] (30) 3-Z- [1- (3-dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-

Ф карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатN carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II (2) смола и 3-диметиламинометил-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II (2) and 3-dimethylaminomethyl-aniline.

Rf- стойност: 0.51 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) C20H22N4O2 масспектър: m/z = 351 [М+Н +] (31) 3-Z- [1 -(4-(1\1-метил-М-бензил-аминометил-анилино)-1 -метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатR f - value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) C20H22N4O2 mass spectrum: m / z = 351 [M + H + ] (31) 3-Z- [1- (4- (1 \ 1-methyl -N-benzyl-aminomethyl-anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II (2) смола и 4-(Nметил-П-бензил-аминометил)-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II (2) and 4- (N-methyl-N-benzyl-aminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.73 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) 'ЧR f - value: 0.73 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

102102

С26Н26П4О2 масспектьр: m/z = 426 [М +] (32) 3^-[1-(4-(1\1-метилсулфонил-М-(2-диметиламино-етил)-амино)анилино)-1-метил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC 26 H 2 6 4 4 O 2 mass spectrum: m / z = 426 [M + ] (32) 3 N - [1- (4- (1'-methylsulfonyl-N- (2-dimethylamino-ethyl) -amino) anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II (2) смола и 4-(Nметилсулфонил-Г4-(2-диметиламино-етил)-амино)-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II (2) and 4- (N-methylsulfonyl-N- (2-dimethylamino-ethyl) -amino) -aniline.

C22H27N5O4S масспектьр: m/z = 458 [М+Н +] (33) 3-Z- [1 -(4-хлоро-анилино)-1 -метил-метилен]-6-карбамоил-2- индолинонC22H27N5O4S mass spectrum: m / z = 458 [M + H + ] (33) 3-Z- [1- (4-chloro-anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (2) смола и 4-хлороанилин.It is obtained from the resin and 4-chloroaniline obtained according to Example II (2).

Rf- стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.10 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C17H14CIN3O2 масспектьр: m/z = 327/329 [М+] (34) 3-Z-[1 -(3-хлоро-анилино)-1 -метил-метилен]-6-карбамоил-2- индолинонC 17 H 14 CIN 3 O 2 mass spectrum: m / z = 327/329 [M + ] (34) 3-Z- [1- (3-chloro-anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl- 2- indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (2) смола и 3-хлороанилин.It is obtained from the resin and 3-chloroaniline obtained according to Example II (2).

Rf - стойност: 0.11 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)Rf - value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C17H14CIN3O2 масспектьр: m/z = 327/329 [М+] (35) 3-Z-[1 -(4-метоксикарбонил-анилино)-1 -метил-метилен]-6карбамоил-2-индолинонC 17 H 14 CIN 3 O 2 mass spectrum: m / z = 327/329 [M + ] (35) 3-Z- [1- (4-methoxycarbonyl-anilino) -1-methyl-methylene] -6carbamoyl-2- indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (2) смола и метилов естер на 4-амино-бензоена киселина.This is obtained from the resin and 4-amino-benzoic acid methyl ester obtained according to Example II (2).

Rf- стойност: 0.11 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C19H17N3O4 масспектьр: m/z = 351 [М+]C 19 H 17 N 3 O 4 mass spectrum: m / z = 351 [M + ]

103103

(36) 3-Z-[1 -(4-карбокси-анилино)-1 -метил-метилен]-6-карбамоил-2индолинон(36) 3-Z- [1- (4-Carboxy-anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (2) смола и 4-амино бензоена киселина.It is obtained from the resin and 4-amino benzoic acid obtained according to Example II (2).

^18^15^1 N3O4 масспектьр: m/z = 336 [М-Н+] (37) 3-Z-[1 -(4-метил-3-нитро-анилино)-1 -метил-метилен]-6карбамоил-2-индолинонN, 18 N, 15 N, N3O4 mass spectrum: m / z = 336 [M-H + ] (37) 3-Z- [1- (4-methyl-3-nitro-anilino) -1-methyl-methylene] -6carbamoyl -2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (2) смола и 4-метил-Знитро-анилин.This is obtained from the resin obtained in Example II (2) and 4-methyl-3-nitro-aniline.

Rf- стойност: 0.82 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) ^18^16^4θ4 масспектьр: m/z = 352 [М+] (38) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -пропил-метилен]-R f - value: 0.82 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) 16 18 16 16 4θ4 mass spectrum: m / z = 352 [M + ] (38) 3-Z- [1 - (4- (piperidine- 1-yl-methyl) -anilino) -1-propyl-methylene] -

6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетат6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и 4(пиперидин-1 -ил-метил)-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II (4) and 4 (piperidin-1-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.37 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.37 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

С25Н30 n4o2 масспектьр: m/z = 418 [М+] (39) 3-Z- [1 -(3-диметиламинометил-анилино)-1 -пропил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC25H30 n 4 o 2 mass spectrum: m / z = 418 [M + ] (39) 3-Z- [1- (3-dimethylaminomethyl-anilino) -1-propyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и 3диметиламинометил-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II (4) and 3-dimethylaminomethyl-aniline.

Rf - стойност: 0.42 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)Rf - value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C22H26N4O2 масспектьр: m/z = 378 [М+] (40) 3-Z-[1 -(4-(М-метил-И-бензил-аминометил)-анилино)-1 -пропилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC 22 H 26 N 4 O 2 Mass spectrum: m / z = 378 [M + ] (40) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-1-benzyl-aminomethyl) -anilino) -1-propylmethylene ] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

104104

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и 4-(Nметил-М-бензил-аминометил)-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II (4) and 4- (N-methyl-N-benzyl-aminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.81 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.81 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C28H30N4O2 масспектър: m/z = 454 [М+] (41) 3-И-[1-(4-(М-метилсулфонил.М.(2-диметиламино-етил)-амино)анилино)-1-пропил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC28H30N4O2 mass spectrum: m / z = 454 [M + ] (41) 3-N- [1- (4- (N-methylsulfonyl. N. (2-dimethylamino-ethyl) -amino) anilino) -1-propyl-methylene ] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и 4-(Nметилсулфонил-1\1-(2-зиметиламино-етил)-амино)-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II (4) and 4- (N-methylsulfonyl-1-l- (2-dimethylamino-ethyl) -amino) -aniline.

Rf- стойност: 0.59 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.59 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C24H31N5O4S масспектър: m/z = 486 [М+] (42) 3-Z- [1 -(4-хлоро-анилино)-1 -пропил-метилен]-6-карбамоил-2- индолинонC24H31N5O4S mass spectrum: m / z = 486 [M + ] (42) 3-Z- [1- (4-chloro-anilino) -1-propyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и 4-хлороанилин.It is obtained from the resin and 4-chloroaniline obtained according to Example II (4).

Rf- стойност: 0.17 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.17 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

масспектър: m/z = 355/357 [М+] (43) 3-Z-[1 -(3-хлоро-анилино)-1 -пропил-метилен]-6-карбамоил-2индолинонmass spectrum: m / z = 355/357 [M + ] (43) 3-Z- [1- (3-chloro-anilino) -1-propyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и 3-хлороанилин.It is obtained from the resin and 3-chloroaniline obtained according to Example II (4).

Rf- стойност: 0.17 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.17 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C19H18CIN3O2 масспектър: m/z = 355/357 [М+] (44) 3-Z-[1 -(4-метоксикарбонил-анилино)-1 -пропил-метилен]-6карбамоил-2-индолинонC19H18CIN3O2 mass spectrum: m / z = 355/357 [M + ] (44) 3-Z- [1- (4-methoxycarbonyl-anilino) -1-propyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и метилов естер на 4-амино-бензоена киселина.This is obtained from the resin and 4-amino-benzoic acid methyl ester obtained according to Example II (4).

105105

Rf- стойност: 0.8 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C21H21N3O4 масспектър: m/z = 379 [М+] (45) 3-Z-[1 -(4-карбокси-анилино)-1 -пропил-метилен]-6-карбамоил-C21H21N3O4 mass spectrum: m / z = 379 [M + ] (45) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-propyl-methylene] -6-carbamoyl-

2-индолинон2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и 4-аминобензоена киселина.It is obtained from the resin and 4-aminobenzoic acid obtained according to Example II (4).

Rf - стойност: 0.8 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)Rf - value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C20H19N3O4 масспектър: m/z = 364 [М-Н+] (46) 3-Z-[1 -(4-метил-3-нитро-анилино)-1 -пропил-метилен]-6карбамоил-2-индолинонC20H19N3O4 mass spectrum: m / z = 364 [M-H + ] (46) 3-Z- [1- (4-methyl-3-nitro-anilino) -1-propyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone

Получава се от добитата съгласно пример II (4) смола и 4-метил-Знитро-анилин.It is obtained from the resin obtained in Example II (4) and 4-methyl-3-nitro-aniline.

Rf- стойност: 0.86 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.86 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C20H20N4O4 масспектър: m/z = 380 [М+]C20H20N4O4 mass spectrum: m / z = 380 [M + ]

Пример 2Example 2

3-Z- [1 -(З-пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетат3-Z- [1- (3-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

2.0 г от получената съгласно пример II смола, аналогично на пример 1, взаимодейства с 2.0 г 3-аминобензилалкохол в 20 мл диметилформамид 22 часа при 70° С. След това разтворителят се изпарява и смолата се промива с диметилформамид и метиленхлорид многократно. След това 200 мг от влажната заредена смола се суспендират в 2 мл метиленхлорид и се оставя да престои с 0.2 мл киселинен хлорид на метансулфоновата киселина и 0.1 мл триетиламин 2 часа при стайна температура. След това смолата се промива многократно с метиленхлорид, суспендира се в 2 мл метиленхлорид и се прибавя 0.2 мл пиперидин. След 1 час смолата се промива с2.0 g of the resin obtained in Example II, analogously to Example 1, is reacted with 2.0 g of 3-aminobenzyl alcohol in 20 ml of dimethylformamide for 22 hours at 70 ° C. The solvent is then evaporated and the resin is washed with dimethylformamide and methylene chloride repeatedly. Then 200 mg of the wet charged resin was suspended in 2 ml of methylene chloride and allowed to stand with 0.2 ml of methanesulfonic acid acid chloride and 0.1 ml of triethylamine for 2 hours at room temperature. The resin was then repeatedly washed with methylene chloride, suspended in 2 ml of methylene chloride and 0.2 ml of piperidine added. After 1 hour, the resin was washed with

106 метиленхлорид и диметилформамид и се третира аналогично на пример 1 с трифлуороцетна киселина.106 methylene chloride and dimethylformamide and was treated analogously to Example 1 with trifluoroacetic acid.

Добив: 15 мгYield: 15 mg

Rf- стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) ^28^28^4^2 масспектър: m/z = 452 [М+]R f - value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) ^ 28 ^ 28 ^ 4 ^ 2 mass spectrum: m / z = 452 [M + ]

Аналогично на пример 2 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 2:

(1) 3-Z- [1 -(3-(диетиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетат(1) 3-Z- [1- (3- (diethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от смолата добита съгласно пример II и диетиламин. ф Rf- стойност: 0.80 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)The resin obtained according to Example II and diethylamine was obtained. ф R f - value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C27H28N4O2 масспектър: m/z = 440 [М+] (2) 3-Z- [1 -(3-(бензиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC27H28N4O2 mass spectrum: m / z = 440 [M + ] (2) 3-Z- [1- (3- (benzylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от смолата добита съгласно пример II и бензиламин. Rf- стойност: 0.80 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) C30H26N4O2 масспектър: m/z = 474 [М+] (3) 3-Z-[1 -(3-(1\1-метил-М-бензил-аминометил)-анилино)-1 -фенил® метилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатObtained from the resin obtained according to Example II and benzylamine. R f - value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) C30H26N4O2 mass spectrum: m / z = 474 [M + ] (3) 3-Z- [1- (3- (1 \ 1-methyl-M) -benzyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl® methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от смолата добита съгласно пример II и N-метилбензиламин.Obtained from the resin obtained according to Example II and N-methylbenzylamine.

Rf- стойност: 0.80 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) C31H28N4O2 масспектър: m/z = 488 [М+] (4) 3-Z- [1 -(3-(бутиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатR f - value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) C31H28N4O2 mass spectrum: m / z = 488 [M + ] (4) 3-Z- [1- (3- (butylaminomethyl) -anilino) -1 -phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от смолата добита съгласно пример II и бутиламин.The resin obtained according to Example II and butylamine was obtained.

Rf- стойност: 0.80 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

107 ^27^28^4^2 масспектър: m/z = 440 [М+] (5) 3-Z- [1 -(3-(аминометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетат107 ^ 27 ^ 28 ^ 4 ^ 2 mass spectrum: m / z = 440 [M + ] (5) 3-Z- [1- (3- (aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2 -indolinone-trifluoroacetate

Получава се от смолата добита съгласно пример II и амоняк.Obtained from the resin obtained according to Example II and ammonia.

C23H20N4O2 масспектър: m/z = 385 [М+Н+] (6) 3-Z-[1 -(3-(1\1-(3-диметиламинопропил)-М-метил-аминометил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC23H20N4O2 mass spectrum: m / z = 385 [M + H + ] (6) 3-Z- [1- (3- (1 \ 1- (3-dimethylaminopropyl) -N-methyl-aminomethyl) anilino) -1-phenyl -methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от смолата добита съгласно пример II и 1диметиламино-3-метиламинопропан.The resin obtained from Example II and 1 dimethylamino-3-methylaminopropane was obtained.

Rf- стойност: 0.67 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.67 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C29H33N5O2 масспектър: m/z = 484 [М+Н+] (7) 3-Z- [1 -(3-(1М-(2-диметиламиноетил)-М-метил-аминометил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинон-трифлуороацетатC29H33N5O2 mass spectrum: m / z = 484 [M + H + ] (7) 3-Z- [1- (3- (1 N- (2-dimethylaminoethyl) -N-methyl-aminomethyl) anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-carbamoyl-2-indolinone-trifluoroacetate

Получава се от смолата добита съгласно пример II и 1диметиламино-3-метиламиноетан.Obtained from the resin obtained according to Example II and 1-dimethylamino-3-methylaminoethane.

Rf- стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1)R f - value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)

C28H31N5O2 масспектър: m/z = 470 [М + Н+]C28H31N5O2 mass spectrum: m / z = 470 [M + H + ]

Пример 3Example 3

3-Z- [1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

1.5 г 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6-етоксикарбонил-2индолинон и 1.1 г 4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилин се разтварят в 15 мл диметилформамид и се бъркат 45 минути при 100° С. След охлаждане се прибавят 5.0 г пиперидин и се бърка нови 3 часа при стайна температура. Разтворителят се изпарява и остатъкът се пречиства върху1.5 g of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 1.1 g of 4- (piperidin-1-yl-methyl) -aniline were dissolved in 15 ml of dimethylformamide and stirred for 45 minutes At 100 ° C. After cooling 5.0 g of piperidine are added and stirred for another 3 hours at room temperature. The solvent was evaporated and the residue was purified on

108 алуминиевоксидна колона (активност: 2-3) с елуент метиленхлорид/етанол (100:3).108 alumina column (activity: 2-3) with methylene chloride / ethanol eluent (100: 3).

Добив: 1.1 г (58 % от теоретичния)Yield: 1.1 g (58% of theory)

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид,, метиленхлорид/етанол = 100:3)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 100: 3)

С30Н31N3O3 масспектьр: m/z = 481 [М+]C30H31N3O3 mass spectrum: m / z = 481 [M + ]

Аналогично на пример 3 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 3:

(1) 3-Z-[1 -(4-бром-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон(1) 3-Z- [1- (4-Bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6-етоксикарбонил-2-индолинон и 4-бромоанилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-bromoaniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, толуен/етилацетат = 5:1) Cg^fgBrl^Og масспектьр: m/z = 462/464 [М+] (2) 3-Z-[1 -(3-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонR f - value: 0.4 (silica gel, toluene / ethyl acetate = 5: 1) C 8 H 2 F 3 Br 2 O 2 mass spectrum: m / z = 462/464 [M + ] (2) 3-Z- [1 - (3- (dimethylaminomethyl) ) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6-етоксикарбонил-2-индолинон и 3-(диметиламинометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 3- (dimethylaminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 30:1) C27H27N3O3R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 30: 1) C27H27N3O3

ESI-масспектьр: m/z = 442 [М+Н+] (3) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 442 [M + H + ] (3) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(диметиламинометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (dimethylaminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.7 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20:1)R f - value: 0.7 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)

C27H27N3O3C27H27N3O3

ESI-масспектьр: m/z = 442 [М+Н+]ESI mass spectrum: m / z = 442 [M + H + ]

109109

(4) 3-Z-[1 -(4-[(2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил]-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон(4) 3-Z- [1- (4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl] -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-[(2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил]анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl] aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)

C32H35N3O3 масспектьр: m/z = 509 [М+] (5) 3-Z-[1 -(4-(2-диметиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонC32H35N3O3 mass spectrum: m / z = 509 [M + ] (S) 3-Z- [1- (4- (2-dimethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(2-диметиламино-етил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2-dimethylamino-ethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.2 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1)R f - value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)

C2gH29N3O3 масспектьр: m/z = 455 [М+] (6) 3^-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-анилино)-Г\1-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонC 2 gH 29 N 3 O 3 mass spectrum: m / z = 455 [M + ] (6) 3 N - [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -anilino)-N '-1-acetyl-amino ) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетиламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetylamino) -aniline.

Rf- стойност: 0.4 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20:1)R f - value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)

C30H32N4O4 масспектьр: m/z = 512 [М+] (7) 3-Z-[1 -(4-трет.-бутоксикарбонил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонC30H32N4O4 mass spectrum: m / z = 512 [M + ] (7) 3-Z- [1- (4-tert-butoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-трет.-бутилоксикарбонил-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-tert-butyloxycarbonyl-aniline.

Rf- стойност: 0.2 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 40:1) 6^29^28^2^5 масспектьр: m/z = 484 [М+] (8)R f - value: 0.2 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 40: 1) 6 ^ 29 ^ 28 ^ 2 ^ 5 mass spectrum: m / z = 484 [M + ] (8)

3-2-[1-(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-1М-ацетил-амино)110 анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон3-2- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -1 N-acetyl-amino) 110 anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1 -ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(П-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетиламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) -aniline.

Rf- стойност: 0.4 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 40:1)R f - value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 40: 1)

C31H34N4O4 масспектьр: m/z = 526 [М+] (9) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонC31H34N4O4 mass spectrum: m / z = 526 [M + ] (9) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинонObtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

М-(2-диметиламино-етил)-1\1метилсулфонил-р-фенилендиамин.N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 'methylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.3 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 40:1)R f - value: 0.3 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 40: 1)

C29H32N4O5S масспектьр: m/z = 548 [М+] (10) 3-Z-[1 -(4-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-анилино)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонC29H32N4O5S mass spectrum: m / z = 548 [M + ] (10) 3-Z- [1- (4- (4-methyl-piperazin-1-yl) -anilino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (4-methyl-piperazin-1-yl) -aniline.

Rf - стойност: 0.3 (алуминиев оксид, етилацетат)Rf - value: 0.3 (aluminum oxide, ethyl acetate)

ESI-масспектьр: m/z = 483 [М+Н+] (11) 3-г-[1-(4-(1\1-(2-диметиламино-етил) 1\1-метил-амино)-анилино)-ESI mass spectrum: m / z = 483 [M + H + ] (11) 3-d- [1- (4- (1 \ 1- (2-dimethylamino-ethyl) 1 \ 1-methyl-amino) -anilino] ) -

1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-1М-метиламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 N-methylamino) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20:1)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)

IllIll

масспектър: m/z = 485 [M+H+] (12) 3-Z- [1 -(4-(1М-(3-диметиламино-пропил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-б-етоксикарбонил-2-индолинонmass spectrum: m / z = 485 [M + H + ] (12) 3-Z- [1- (4- (1 N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl- methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(3-диметиламино-пропил)-1\1-метиламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -1'-methylamino) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, етилацетат)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, ethyl acetate)

C30H34N4O3C30H34N4O3

ESI-масспектьр: m/z = 499 [М+Н+] (13) 3-Z-[1 -(4-(М-метил-ацетиламино)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 499 [M + H + ] (13) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-acetylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2- indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-амино-1\1-метил-ацетанилид.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-amino-1,1-methyl-acetanilide.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 15:1)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 15: 1)

C27H25N3O4 масспектър: m/z = 455 [М+] (14) 3-Z-[1 -(4-(1М-метил-метилсулфониламино)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонC27H25N3O4 mass spectrum: m / z = 455 [M + ] (14) 3-Z- [1- (4- (1M-methyl-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и М-(4-аминофенил)-М-метилметансулфонамид.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and N- (4-aminophenyl) -N-methylmethanesulfonamide.

Rf - стойност: 0.8 (алуминиев оксид, етилацетат)Rf - value: 0.8 (aluminum oxide, ethyl acetate)

C26H25N3O5S масспектър: m/z = 491 [М+] (15) 3-Z- [1 -(4-(Г4-(3-диметиламино-пропил)-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонC26H25N3O5S mass spectrum: m / z = 491 [M + ] (15) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и М-(3-диметиламино-пропил)-1\1 метилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and N- (3-dimethylamino-propyl) -1,11 methylsulfonyl-p-phenylenediamine.

ΜΜ

112112

Rf - стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/етанол/амоняк = 5:2:0.01)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia = 5: 2: 0.01)

C30H34N4O5SC30H34N4O5S

ESI-масспектьр: m/z = 563 [М + Н+] (16) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-Г\1-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 563 [M + H + ] (16) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-1-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-диметиламинокарбонилметил-Мметилсулфонил-аамино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino) -aniline.

Rf - стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 10:1)Rf - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 10: 1)

ESI-масспектър: m/z = 561 [М-Н ] (17) 3-Z- [1 -(4-(имидазол-4-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 561 [M-H] (17) 3-Z- [1- (4- (imidazol-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(имидазол-4-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-4-yl) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/етанол/амоняк = 10:1:0.01)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

C27H22N4O3C27H22N4O3

ESI-масспектър: m/z = 450 [М+] (18) 3-Z- [1 -(4-(тетразол-5-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 450 [M + ] (18) 3-Z- [1- (4- (tetrazol-5-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(тетразол-5-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (tetrazol-5-yl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)

ESI-масспектър: m/z = 451 [М-Н ] (19) 3-Z- [1 -(4-(1М-бензил-М-метил-аминометил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 451 [M-H] (19) 3-Z- [1- (4- (1M-benzyl-N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone

113113

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-бензил-М-метил-аминометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-benzyl-N-methyl-aminomethyl) -aniline.

Rr стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/етанол =10:1)R r value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 10: 1)

Q33H31N3O3Q33H31N3O3

ESI-масспектър: m/z = 516 [М-Н ] (20) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-1\1-пропионил-амино)анилин)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 516 [M-H] (20) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -1'-1-propionyl-amino) aniline) -1 -phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-[М-(2-диметиламино-етил)-1М-пропиониламино]-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 N-propionylamino] -aniline.

Rf- стойност: 0.2 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1)R f - value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)

С31H34N4O4C31H34N4O4

ESI-масспектър: m/z = 525 [М-Н’] (21) 3-Z-[1 -(4-(пиролидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 525 [M-H '] (21) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl- 2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(пиролидин-1ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.1 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1)R f - value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)

C29H29N3O3C29H29N3O3

ESI-масспектър: m/z = 466 [М-Н'] (22) 3-Z-[1 -(4-(М-метил-1\1-фенетил-аминометил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 466 [M-H '] (22) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-1'-phenethyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-фенетил-Ь1-метил-аминометил) анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-phenethyl-L1-methyl-aminomethyl) aniline.

Rf - стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 10:1)Rf - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 10: 1)

Сз4Н3з1\13О3 Cs4H 3 s1 \ 1 3 O 3

ESI-масспектър: m/z = 530 [М-Н’] (23) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон !ESI mass spectrum: m / z = 530 [M-H '] (23) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone!

ftft

114114

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и N-диметиламинометилсарбонил-М-метилр-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and N-dimethylaminomethylsarbonyl-N-methyl-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.1 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 10:1)R f - value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 10: 1)

C29H30N4O4C29H30N4O4

ESI-масспектьр: m/z = 497 [М-Н] (24) 3-Z- [1 -(4-(1\1-2-диметиламино-етил)-М-етилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 497 [M-H] (24) 3-Z- [1- (4- (1 '1-2-dimethylamino-ethyl) -N-ethylsulfonyl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 1\1-(2-диметиламино-етил)-1Метилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and N-1- (2-dimethylamino-ethyl) -1-methylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)

C30H34N4O5SC30H34N4O5S

ESI-масспектьр: m/z = 561 [М-Н ] (25) 3-Z-[1 -(4-(М-трет.-бутоксикарбонил-М-етил-аминометил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 561 [MH] (25) 3-Z- [1- (4- (M-tert-butoxycarbonyl-N-ethyl-aminomethyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-трет.-бугоксикарбонил-1М-етиламинометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-tert-butoxycarbonyl-1 N-ethylaminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C32H35N3O5C32H35N3O5

ESI-масспектър: m/z = 540 [М-Н'] (26) 3-Z- [1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -етил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 540 [M-H '] (26) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-ethyl-methylene] -6ethoxycarbonyl- 2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-етил-метилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-ethyl-methylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (piperidin-1-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.9 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1) ^26^31 N3O3R f - value: 0.9 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1) N 26 N 31 O 3

ESI-масспектър: m/z = 432 [М-Н ] iESI mass spectrum: m / z = 432 [MH] i

115115

(27) 3-2-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-1\1-метилсулфонил-амино)анилино)-1-етил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон(27) 3-2- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -1'-1-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-ethyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-етил-метилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 1\1-(2-диметиламино-етил)-Мметилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-ethyl-methylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and N-1- (2-dimethylamino-ethyl) -Methylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)

C25H32N4O5SC25H32N4O5S

ESI-масспектър: m/z = 499 [М-Н ] (28) 3-Z-[1 -(4-(2-диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 499 [M-H] (28) 3-Z- [1- (4- (2-dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(диметиламинометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (dimethylaminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

C26H25N3O3C26H25N3O3

ESI-масспектър: m/z = 428 [М+Н+] (29) 3-Z- [1 -(4-[(2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил]-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 428 [M + H + ] (29) 3-Z- [1- (4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl] -anilino) -1 phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-[(2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl) aniline.

Rf - стойност: 0.5 (RP (обратна фаза) 8, метанол/ 50 % разтвор на натриев хлорид = 4:1)R f - value: 0.5 (RP (reverse phase) 8, methanol / 50% sodium chloride solution = 4: 1)

C32H33N3O3C32H33N3O3

ESI-масспектър: m/z = 496 [М+Н+] (30) 3-7-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 496 [M + H + ] (30) 3-7- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(2-диметиламино-етил)-1\1метилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 H -methylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 5:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)

116116

C28H30N4O5SC28H30N4O5S

ESI-масспектър: m/z = 533 [M-H'] (31) 3-Z- [1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-метилсулфонил амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 533 [M-H '] (31) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl amino) -anilino) -1- phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и Ь1-(3-диметиламино-пропил)-Мметилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and b1- (3-dimethylamino-propyl) -Methylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол =R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol =

30:1)30: 1)

ESI-масспектър: m/z = 547 [М-Н] (32) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-1М-метилсулфонил- амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 547 [M-H] (32) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-1 N -methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1М-диметиламинокарбонилметил-)амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl) amino) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол =R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol =

20:1) ^28^28^4^6^20: 1) ^ 28 ^ 28 ^ 4 ^ 6 ^

ESI-масспектър: m/z = 547 [М-Н'] (33) 3-Z-[1 -(4-ацетил-Н-диметиламинокарбонилметил-амино) анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 547 [M-H '] (33) 3-Z- [1- (4-acetyl-N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинонObtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone

4-(М-ацетил-1Мдиметиламинокарбонилметил)-амино)-анилин.4- (N-acetyl-1-dimethylaminocarbonylmethyl) -amino) -aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

ESI-масспектър: m/z = 511 [М-Н] (34) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон $ESI mass spectrum: m / z = 511 [M-H] (34) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2- indolinone $

.·!. ·!

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(N- диметиламинокарбонилметил)амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl) amino) -aniline.

Rf - стойност: 0.6 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол =R f - value: 0.6 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol =

30:1)30: 1)

117117

C27H26N4O4C27H26N4O4

ESI-масспектър: m/z = 469 [M-H’] (35) 3-Z-[1 -(4-(1\1-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 469 [M-H '] (35) 3-Z- [1- (4- (1' 1- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-рфенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-phenylenediamine.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 20:1)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 20: 1)

C30H32N4O4C30H32N4O4

ESI-масспектьр: m/z = 511 [М-Н] (36) 3-Z- [1 -(4-(М-метиламинокарбонилметил-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 511 [M-H] (36) 3-Z- [1- (4- (N-methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl -2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-метиламинокарбонилметил-Nметилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-methylaminocarbonylmethyl-Nmethylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) ^27^26^4063R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) ^ 27 ^ 26 ^ 4063

ESI-масспектър: m/z = 533 [М-Н’] (37) 3^-[1-(4-((имидазолидин-2,4-дион-5-илиден)-метил)-анилино)-ESI mass spectrum: m / z = 533 [M-H '] (37) 3 N - [1- (4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-ylidene) -methyl) -anilino) -

1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((имидазолидин-2,4-дион-5-илиден)метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-ylidene) methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) .1R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) .1

118118

C27H2oN405 C 2 7H2oN 4 0 5

ESI-масспектър: m/z = 479 [M-H'] (38) 3-Z-[1 -(4-(М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-1\1-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон s Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6: метоксикарбонил-2-индолинон и М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-1\1метил-р-фенилендиамин.ESI mass spectrum: m / z = 479 [M-H '] (38) 3-Z- [1- (4- (N - ((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -1'-methylamino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone s Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6: methoxycarbonyl-2-indolinone and N - ((2 -dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -1'-methyl-p-phenylenediamine.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 20:1)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 20: 1)

СздИзоИдОд ** ESI-масспектър: m/z = 497 [М-Н] (39) 3-Z- [1 -(4-(1\1-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонCompound ESI Mass Spectrum: m / z = 497 [MH] (39) 3-Z- [1- (4- (1-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline.

> Rf - стойност: 0.3 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол => R f - value: 0.3 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol =

20:1)20: 1)

C2gH2gN3O5 ф ESI-масспектър: m/z = 498 [М-Н’] (40) 3-Z-[1 -(4-(2-оксо-пиролидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил- : метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонC 2 gH 2 g N 3 O 5 f ESI mass spectrum: m / z = 498 [M-H '] (40) 3-Z- [1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-: methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(2-акса-пиридин-1 -ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2-oxa-pyridin-1-yl-methyl) -aniline.

I Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 20:1)IR f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)

I C28H25N3O4 | ESI-масспектър: m/z = 466 [М-Н']I C28H25N3O4 | ESI mass spectrum: m / z = 466 [M-H ']

I (41) 3^-[1-(4-(М-аминокарбонилметил)-М-метилсулфонил-амино)- j анилино)-1 -фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонI (41) 3 N - [1- (4- (N-Aminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -1'-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

119119

Получава се от 1 -ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-аминокарбонил-метил-Nметилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-aminocarbonyl-methyl-Nmethylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.7 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1) ^26^24^4058R f - value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1) ^ 26 ^ 24 ^ 4058

ESI-масспектър: m/z = 519 [М-Н‘] (42) 3-Z- [1 -(4-(тиоморфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 519 [M-H '] (42) 3-Z- [1- (4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(тиоморфолин-4-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 15:1) C28H27N3O3SR f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 15: 1) C28H27N3O3S

ESI-масспектър: m/z = 484 [М-Н‘] (43) 3-Z- [1 -(4-(1,1 -диоксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 484 [M-H '] (43) 3-Z- [1- (4- (1,1-dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ил-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-yl-methyl) aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C28H27N3O5SC28H27N3O5S

ESI-масспектър: m/z = 516 [М-Н] (44) 3-Z-[1 -(4-(М-цианометил-М-метилсулфонил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 516 [M-H] (44) 3-Z- [1- (4- (N-cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и N-цианометил-М-метилсулфонил-рфенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-cyanomethyl-N-methylsulfonyl-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C26H22N4O5SC26H22N4O5S

ESI-масспектьр: m/z = 501 [М-Н']ESI mass spectrum: m / z = 501 [MH ']

120 (45) 3-2-[1-(4-(П-трет.-бутоксикарбонил-етиламинометил)-анилино)-120 (45) 3-2- [1- (4- (N-tert-butoxycarbonyl-ethylaminomethyl) -anilino) -

1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-етил-П-трет.-бутоксикарбониламинометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-ethyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) C31H33N3O5R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) C31H33N3O5

ESI-масспектьр: m/z = 526 [М-НГ] (46) 3-Z- [1 -(4-(М-бензил-1\1-метил-аминометил)-анилино)-1 -фенилф метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 526 [M-NG] (46) 3-Z- [1- (4- (N-benzyl-1-1-methyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-бензил-И-метил-аминометил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-benzyl-1-methyl-aminomethyl) aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) C32H29N3O3R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) C32H29N3O3

ESI-масспектър: m/z = 502 [М-НГ] (47) 3-Z-[1 -(4-(1 -оксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 502 [M-NG] (47) 3-Z- [1- (4- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6Ф метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1-оксо-тиоморфолин-4-ил-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6F methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1-oxothiomorpholin-4-yl-methyl) aniline.

Rf - стойност: 0.7 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) ^28^27^3^4^Rf - value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) ^ 28 ^ 27 ^ 3 ^ 4 ^

ESI-масспектър: m/z = 500 [М-НГ] (48) 3-Z-[1 -(4-(2-(имидазол4-ил)-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 500 [M-NG] (48) 3-Z- [1- (4- (2- (imidazol4-yl) -ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl -2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(2-(имидазол-4-ил)-етил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2- (imidazol-4-yl) -ethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

СззНгдПдОзC3NgdPdO3

121121

ESI-масспектьр: m/z = 463 [М-Н'] (49) 3-Z-[1 -(4-(морфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 463 [M-H '] (49) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(морфолин-4-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (morpholin-4-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол =10:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C28H27N3O4C28H27N3O4

ESI-масспектьр: m/z = 468 [M-H’J (50) 3-Z- [1 -(4-((4-метил-пиперазин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 468 [M-H'J (50) 3-Z- [1- (4 - ((4-methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenylmethylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6и 4-((метокси-пиперазин-1 -ил)-метил)Получава се от метоксикарбонил-2-индолинон анилин.-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 and 4 - ((methoxy-piperazin-1-yl) -methyl) Prepared from methoxycarbonyl-2-indolinone aniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1) ^29^30^4^3R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1) ^ 29 ^ 30 ^ 4 ^ 3

ESI-масспектьр: m/z = 481 [M-H’J (51) 3-Z- [1 -(4-((2-(М-бензил-М-метил-амино)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 481 [M-H'J (51) 3-Z- [1- (4 - ((2- (M-benzyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenylmethylene) ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-(М-бензил-И-метил-амино)-етил)1М-метилсулфонил-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2- (N-benzyl-1-methyl-amino) -ethyl) 1 N-methylsulfonyl -amino) -aniline.

Rf- стойност: 0.7 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) C34H34N4O5SR f - value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) C34H34N4O5S

ESI-масспектър: m/z =609 [М-H’J (52) 3-Z-[1 -(4-циклохексиламино-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 609 [M-H'J (52) 3-Z- [1- (4-cyclohexylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и N-циклохексил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-cyclohexyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.8 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C29H28N2O3C29H28N2O3

122122

ESI-масспектър: m/z = 451 [M-H'] (53) 3-Z- [1 -(4-(пиридин-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 451 [M-H '] (53) 3-Z- [1- (4- (pyridin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(пиридин-4-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (pyridin-4-yl-methyl) -aniline.

Rf - стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01)

C29H23N3O3C29H23N3O3

ESI-масспектър: m/z = 460 [М-Н'] ф (54) 3-Z-[1 -(4-(имидазол-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 460 [M-H '] f (54) 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl -2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(имидазол-1-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-1-yl-methyl) -aniline.

Rf - стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 10:1:0.01)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

C27H22N4O3C27H22N4O3

ESI-масспектър: m/z = 449 [М-Н'] (55) 3-Z-[1 -(4-(имидазол-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 449 [M-H '] (55) 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone

Ф Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(имидазол-1-ил-метил)-анилин.Се Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-1-yl-methyl) -aniline.

Rf - стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 10:1:0.01)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

C27H22N4O3C27H22N4O3

ESI-масспектьр: m/z = 449 [М-Н'] (56) 3-Z-[1 -(1\1-метил-пиперидин-4-ил-амино)1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 449 [M-H '] (56) 3-Z- [1- (1 \ 1-methyl-piperidin-4-yl-amino) 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2 -indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(амино-1-метил)-пиперидин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (amino-1-methyl) -piperidine.

123123

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01) ^23^25^зОзR f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01) ^ 23 ^ 25 ^ 3O3

ESI-масспектър: m/z = 390 [M-H] (57) 3-Z-[1 -(4-(имидазол-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 390 [M-H] (57) 3-Z- [1- (4- (imidazol-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(имидазол-4-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-4-yl-methyl) -aniline.

Rf - стойност: 0.2 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01)R f - value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01)

C27H22N4O3C27H22N4O3

ESI-масспектьр: m/z = 449 [М-Н] (58) 3-Z-[1 -(4-((4-хидрокси-пиперидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 449 [M-H] (58) 3-Z- [1- (4 - ((4-hydroxy-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((4-хидрокси-пиперидин-1 -ил)-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((4-hydroxy-piperidin-1-yl) -methyl) aniline.

Rf- стойност: 0.1 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) C29H29N3O3R f - value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) C29H29N3O3

ESI-масспектьр: m/z =482 [М-Н’] (59) 3-Z-[1 -(4-((4-метокси-пиперидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 482 [M-H '] (59) 3-Z- [1- (4 - ((4-methoxy-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((4-метокси-пиперидин-1 -ил)-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((4-methoxy-piperidin-1-yl) -methyl) aniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

С30Н31N3O4C30H31N3O4

ESI-масспектър: m/z = 496 [М-Н-] (60) 3-Z- [1 -(4бензил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 496 [M-H - ] (60) 3-Z- [1- (4-benzyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

124124

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4бензил-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-benzyl-aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

Т.т. 224° С (61)M.P. 224 ° C (61)

3-7-[1-(4-(1\1-(3-трифлуороацетиламино-пропил)-М-метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон3-7- [1- (4- (1 \ 1- (3-Trifluoroacetylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 1Ч-(3-трифлуороацетиламино-пропил)-Мметилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (3-trifluoroacetylamino-propyl) -Methylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол =R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol =

20:1)20: 1)

метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и трет.-бутилв естер на 4аминофенилоцетна киселина.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-aminophenylacetic acid tert-butyl ester.

Rf- стойност: 0.5 (алуминиев оксид, етилацетат) ^30^30^2^5R f - value: 0.5 (aluminum oxide, ethyl acetate) ^ 30 ^ 30 ^ 2 ^ 5

ESI-масспектър: m/z = 497 [М-Н ] (63) 3-Z- [1 -(4-трет.-бутоксикарбонил-анилино)-1 -етил-метилен]-6- етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 497 [M-H] (63) 3-Z- [1- (4-tert-butoxycarbonyl-anilino) -1-ethyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-етилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-трет.-бутоксикарбонил-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-ethylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-tert-butoxycarbonyl-aniline.

Rf- стойност: 0.4 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20:1) ^25^28^2^5R f - value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1) ^ 25 ^ 28 ^ 2 ^ 5

ESI-масспектър: m/z = 435 [М-Н ] ίESI mass spectrum: m / z = 435 [MH] ί

125125

(64) 3-Ζ- [1 -(4-(4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон(64) 3-N- [1- (4- (4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6етоксикарбонил-2-индолинон и 4-(4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол =10:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

ESI-масспектър: m/z = 567 [M-H’J (65) 3-Z-[1 -(4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-ESI mass spectrum: m / z = 567 [M-H'J (65) 3-Z- [1- (4- (1-methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -

6-метоксикарбонил-2-индолинон6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1-метил-имидазол-2-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1-methyl-imidazol-2-yl) -aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1))R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1))

C27H22N4O3C27H22N4O3

ESI-масспектьр: m/z = 449 [M-H'J (66) 3-г-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-И-метилсулфонил-амино)3-нитро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 449 [M-H'J (66) 3-d- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) 3-nitro-anilino] ) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 6-(М-(2-диметиламино-етил)-Мметилсулфонил-амино)-3-амино-нитробензен.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 6- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -Methylsulfonyl-amino) -3-amino-nitrobenzene.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1) ^28429^507^R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1) ^ 28429 ^ 507 ^

ESI-масспектър: m/z = 578 [М-Н] (67) 3^-[1-(4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)3-амино-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 578 [M-H] (67) 3 N - [1- (4- (1 '1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) 3-amino-anilino ) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-Иметилсулфонил-амино)-3-амино-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -Imethylsulfonyl-amino) -3-amino-aniline.

Rf - стойност: 0.6 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол =Rf value: 0.6 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol =

20:1)20: 1)

126126

C28H31N5O5SC28H31N5O5S

ESI-масспектър: m/z = 548 [M-H‘] (68) 3-Z-[1 -(4-((3-(М-бензил-М-метил-амино)-пропил)-1\1-метилсулфонил-амино)-3-нитро-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 548 [MH '] (68) 3-Z- [1- (4 - ((3- (N-benzyl-N-methyl-amino) -propyl) -1'-1-methylsulfonyl) -amino) -3-nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(3-(М-бензил-1\1-метил-амино)пропил)-М-метилсулфонил-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (3- (N-benzyl-1'-methyl-amino) propyl) -N -methylsulfonyl-amino) -aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) (-'35436N4O5SR f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) (-'35436N4O5S

ESI-масспектър: m/z =623 [М-Н] (69) 3^-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)3-хлоро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 623 [M-H] (69) 3 N - [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) 3-chloro-anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-Мметилсулфонил-амино)-3-хлоро-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1-l- (2-dimethylamino-ethyl) -Methylsulfonyl-amino) -3-chloro-aniline .

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C28H29CIN4O5SC28H29CIN4O5S

ESI-масспектър: m/z =567/569 [М-Н] (70) 3-Z-[1 -(4-(1М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 567/569 [M-H] (70) 3-Z- [1- (4- (1 N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-диметиламинометилкарбонил-Nметил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-dimethylaminomethylcarbonyl-Nmethyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C28H28N4O4C28H28N4O4

ESI-масспектър: m/z =483 [М-Н’] (71) 3-Z-[1 -(4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 483 [M-H '] (71) 3-Z- [1- (4- (1' 1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) 1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

127127

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-Г\1-ацетиламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N'-acetylamino) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C29H30N4O4C29H30N4O4

ESI-масспектьр: m/z =497 [М-Н'] (72) 3-Z- [1 -(4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-М-пропионил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 497 [M-H '] (72) 3-Z- [1- (4- (1' 1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino) anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-Мпропионил-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-1- (2-dimethylamino-ethyl) -propionyl-amino) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) C30H32N4O4Rf - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) C30H32N4O4

ESI-масспектър: m/z =511 [М-Н'] (73) 3-Z- [1 -(4-(1М-(2-диметиламино-етил)-М-бутирил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 511 [M-H '] (73) 3-Z- [1- (4- (1 N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-butyryl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-бутириламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-butyrylamino) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

С31H34N4O4 S31H 34 N 4 O 4

ESI-масспектър: m/z =525 [М-Н’] (74) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-1Ч-изобутирил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 525 [M-H '] (74) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -1H-isobutyryl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-Мизобутирил-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-1- (2-dimethylamino-ethyl) -isobutyryl-amino) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C31H34N4O4C31H34N4O4

ESI-масспектър: m/z =525 [М-Н‘]ESI mass spectrum: m / z = 525 [MH]

128 (75) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-бензоил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон128 (75) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-benzoyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-бензоиламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-benzoylamino) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C34H32N4O4C34H32N4O4

ESI-масспектър: m/z =559 [M-H] (76) 3^-[1-(4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-анилино)-ESI mass spectrum: m / z = 559 [M-H] (76) 3 N - [1- (4- (1 N 1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -

1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-!\1-ацетиламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -1H-acetylamino) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 20:1)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 20: 1)

C29H31N5O4C29H31N5O4

ESI-масспектър: m/z =512 [М-Н'] (77) 3-Z-[1 -(4-(4-хидроксиметил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 512 [M-H '] (77) 3-Z- [1- (4- (4-hydroxymethyl-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(4-хидроксиметал-пиперидин-1 -илметил-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (4-hydroxymethyl-piperidin-1-ylmethyl-amino) -aniline.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

C30H31N3O4C30H31N3O4

ESI-масспектър: m/z =496 [М-Н'] (78) 3-Z-[1 -(4-(2-(4-хидрокси-пиперидин-1 -ил)-етил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 496 [M-H '] (78) 3-Z- [1- (4- (2- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -ethyl) -anilino) -1 phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(2-(4-хидрокси-пиперидин-1 -ил)-етиламино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -ethylamino) -aniline.

$$

- /)- /)

129129

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

C30H31N3O4C30H31N3O4

ESI-масспектър: m/z =496 [М-Н’] (79) 3^-[1-(4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-М-пропилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 496 [M-H '] (79) 3 N - [1- (4- (1' 1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) anilino) -1 -phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(2-диметиламино-етил)-Г\1пропилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C30R34N4O5SC30R34N4O5S

ESI-масспектър: m/z =561 [М-Н'] (80) 3-Z- [1 -(4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-М-бутилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 561 [M-H '] (80) 3-Z- [1- (4- (1' 1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-butylsulfonyl-amino) anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(2-диметиламино-етил)-Мбутилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-butylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

С31H36N4O5SC31H36N4O5S

ESI-масспектър: m/z =575 [М-Н’] (81) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-фенилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 575 [M-H '] (81) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-phenylsulfonyl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(2-диметиламино-етил)-1\1фенилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 H -phenylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C33H32N4O5SC33H32N4O5S

ESI-масспектър: m/z =595 [М-Н] (82) 3-г-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-бензилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 595 [M-H] (82) 3- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-benzylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl] -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

130130

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(2-диметиламино-етил)-Мбензилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) -benzylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C34H34N4O5SC34H34N4O5S

ESI-масспектър: m/z =609 [М-Н] (83) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-етилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 609 [M-H] (83) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-ethylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 1\1-(2-диметиламино-етил)-Метилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-1- (2-dimethylamino-ethyl) -methylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

O29H32N4O5SO29H32N4O5S

ESI-масспектър: m/z =547 [М-Н’] (84) 3-Z- [1 -(4-((имидазолидин-2,4-дион-5-ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 547 [M-H '] (84) 3-Z- [1- (4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-yl) -methyl) -anilino) -1 phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((имидазолидин-2,4-дион-5-ил)-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-yl) -methyl) aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1) C27H22N4O5R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1) C27H22N4O5

ESI-масспектър: m/z =481 [М-Н] (85) 3-Z-[1 -(4-((3-хидрокси-пиролидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 481 [M-H] (85) 3-Z- [1- (4 - ((3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((3-хидрокси-пиролидин-1 -ил)-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -methyl) aniline.

Rf - стойност: 0.1 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)Rf - value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

O28H27N3O4O28H27N3O4

ESI-масспектър: m/z =468 [М-Н]ESI mass spectrum: m / z = 468 [MH]

131 (86) 3-Z-[1 -(4-(циклохексил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон131 (86) 3-Z- [1- (4- (cyclohexyl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(циклохексил-метил)-анилин (Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1992, 27, 537 - 544).Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (cyclohexyl-methyl) -aniline (Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1992, 27 , 537 - 544).

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) ^30^30^2^3R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) ^ 30 ^ 30 ^ 2 ^ 3

ESI-масспектър: m/z =465 [M-H’] (87) 3-Z-[1 -(4-(циклохексил-карбонил)-анилино)-1 -фенил-метилен]ф 6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 465 [M-H '] (87) 3-Z- [1- (4- (cyclohexyl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -4-methoxycarbonyl-2- indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(циклохексил-карбонил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (cyclohexylcarbonyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) ^30^28^2^4R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) ^ 30 ^ 28 ^ 2 ^ 4

ESI-масспектър: m/z =479 [М-Н] (88) 3-Z- [1 -(4-диметиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 479 [M-H] (88) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(диетиламино-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (diethylamino-methyl) -aniline.

© Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)© R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C28H29N3O3C28H29N3O3

ESI-масспектьр: m/z =454 [М-Н'] (89) 3-Z- [1 -(4-(М-(н-хексил)-М-метил-аминометил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 454 [M-H '] (89) 3-Z- [1- (4- (N- (n-hexyl) -N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(н-хексил)-1\1-метил-амино-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (n-hexyl) -1,1-methyl-amino-methyl) aniline.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C31H35N3O3C31H35N3O3

ESI-масспектър: m/z =496 [М-Н]ESI mass spectrum: m / z = 496 [MH]

132 (90) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-Г\1-(фуран-2-карбонил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон132 (90) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-1- (furan-2-carbonyl) amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-1\1-фуран-2карбонил)-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -1'-furan-2carbonyl) -amino) - aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

ESI-масспектър: m/z =549 [М-Н] (91) 3-Z- [1 -(4-(Г4-(2-диметиламино-етил)-М-(2-метокси-бензоил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 549 [M-H] (91) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (2-methoxy-benzoyl) amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(И-(2-диметиламино-етил)-М-(2метокси-бензоил)-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (2methoxy-benzoyl) -amino) -aniline .

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C35H34N4O5C35H34N4O5

ESI-масспектър: m/z =589 [М-Н'] (92) 3-2-[1-(4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-М-(пиридин-3-карбонил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 589 [M-H '] (92) 3-2- [1- (4- (1' 1- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (pyridine-3-carbonyl)) amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(|\|-(2-диметиламино-етил)-М-(пиридин3-карбонил)-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (pyridine-3-carbonyl) -amino) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)Rf - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C33H3fN5O4 C33H3fN 5 O 4

ESI-масспектър: m/z =560 [М-Н] (93) 3-2-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-1\1-(фенил-ацетил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 560 [M-H] (93) 3-2- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 '1- (phenyl-acetyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-И-(фенилацетил)-амино)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (phenylacetyl) -amino) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

133133

C35H34N4O4C35H34N4O4

ESI-масспектър: m/z =573 [M-H ] (94) 3-Z-[1 -(4-(1\1-етил-М-метил-аминометил)-анилино)-1 -фенил- метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 573 [MH] (94) 3-Z- [1- (4- (1-ethyl-N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-етил-1\1-метил-аминометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-ethyl-1'-methyl-aminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C27H27N3O3C27H27N3O3

ESI-масспектър: m/z =440 [М-Н ] ф (95) 3-2-[1-(4-(имидазол-2-ил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6 метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 440 [M-H] f (95) 3-2- [1- (4- (imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 methoxycarbonyl-2 -indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6 метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(имидазол-2-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-2-yl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C26H20N4O3C26H20N4O3

ESI-масспектър: m/z =435 [М-Н’] (96) 3-Z-[1 -(4-(1 -етил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6 метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 435 [M-H '] (96) 3-Z- [1- (4- (1-ethyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 6 methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6 Ф метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1-етил-имидазол-2-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 N methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1-ethyl-imidazol-2-yl) -aniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C28H24N4O3C28H24N4O3

ESI-масспектър: m/z =463 [М-Н'] (97) 3-Z-[1 -(4-(1 -бензил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]ESI mass spectrum: m / z = 463 [M-H '] (97) 3-Z- [1- (4- (1-benzyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene]

6-метоксикарбонил-2-индолинон6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6 метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1 -бензил-имидазол-2-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1-benzyl-imidazol-2-yl) -aniline.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 20:1)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)

C33H26N4O3C33H26N4O3

ESI-масспектър: m/z =525 [М-Н]ESI mass spectrum: m / z = 525 [M-H]

134 (98) 3-Z- [1 -(4-(1\1-(2-диметиламино-етил)-М-изопропилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон134 (98) 3-Z- [1- (4- (1- {1- (2-dimethylamino-ethyl) -N-isopropylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(2-диметиламино-етил)-1\1изопропилсулфонил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) -1 H -isopropylsulfonyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C30H34N4O5SC30H34N4O5S

ESI-масспектър: m/z =561 [М-Н] (99) 3-Z-[1 -(4-(1\1-(пиперидин-1 -ил-метилкарбонил)-1Ч-метиламино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 561 [M-H] (99) 3-Z- [1- (4- (1 '1- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -1H-methylamino) anilino) -1 -phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(пиперидин-1 -ил-метилкарбонил)-Мметил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -Methyl-β-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C31H32N4O4C31H32N4O4

ESI-масспектър: m/z =523 [М-Н] (100) 3-Z-[1 -(4-(М-(морфолин-4-ил-метилкарбонил)-М-метиламино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 523 [M-H] (100) 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenyl -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(морфолин-4-ил-метилкарбонил)-Мметил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -Methyl-β-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C30H30N4O5C30H30N4O5

ESI-масспектър: m/z =525 [М-Н’] (101) 3-Z-[1 -(4-(1\1-((4-бензил-пиперазин-1 -ил)-метилкарбонил)-1\1метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинонESI mass spectrum: m / z = 525 [M-H '] (101) 3-Z- [1- (4- (1 \ 1 - ((4-benzyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -1 1-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1 -ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-((4-бензил-пиперазин-1-ил)метилкарбонил)-М-метил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N - ((4-benzyl-piperazin-1-yl) methylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine.

чhours

135135

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

Q37H37N5O4Q37H37N5O4

ESI-масспектър: m/z =614 [М-Н'] (102) 3-Z-[1 -(4-(1\1-(пиролидин-1 -ил)-метилкарбонил)-1\1-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 614 [M-H '] (102) 3-Z- [1- (4- (1' 1- (pyrrolidin-1-yl) -methylcarbonyl) -1'-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 1\1-(пиролизин-1 -ил)-метилкарбонил)-Мметил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-1- (pyrrolizin-1-yl) -methylcarbonyl) -Methyl-β-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

СзсйзоМдОдSysyzoMdOd

ESI-масспектьр: m/z =509 [М-Н'] (103) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-бромоанилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 509 [M-H '] (103) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -bromoanilino) -1 -phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-(2-диметиламино-етил)-1\1-ацетиламино)-3-бромо-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -1'-acetylamino) -3-bromo-aniline .

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

C29H29BrN4O4C 29 H 29 BrN 4 O4

ESI-масспектър: m/z =576/577 [Μ-ΗΓ] (104) 3-Z-[1 -(4-(5-метил-имидазол-4-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 576/577 [Μ-ΗΓ] (104) 3-Z- [1- (4- (5-methyl-imidazol-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(5-метил-имидазол-4-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (5-methyl-imidazol-4-yl) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 10:1:0.01)Rf - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

C27H22N4O3C27H22N4O3

ESI-масспектьр: m/z = 449 [М-Н’] (105) 3-Z-[1 -(4-(М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-М-изопропиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 449 [M-H '] (105) 3-Z- [1- (4- (N - ((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-isopropylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

136136

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(2-диметиламино-етил)-карбонил)-Г\1изопропил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-isopropyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.1 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

ESI-MaccneKTbp: m/z =525 [М-Н'] (106) 3-Z-[1 -(4-((2-диметиламино-етил)-карбонил-М-бензил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI-MaceneKTbp: m / z = 525 [M-H '] (106) 3-Z- [1- (4 - ((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl-N-benzyl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 1М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-Мбензил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 1 N - ((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -Mbenzyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.1 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

ESI-масспектър: m/z =525 [М-Н-] (107) 3-Z-[1 -(4-(М-бутил-1М-трет.-бугоксикарбонил-аминометил)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 525 [M-H - ] (107) 3-Z- [1- (4- (N-butyl-1 N-tert-boxycarbonyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(М-бутел-М-трет.-бутоксикарбониламинометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N-butyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) C33H37N3O5R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) C33H37N3O5

C29H29N5O5C29H29N5O5

ESI-масспектър: m/z =526 [М-Н]ESI mass spectrum: m / z = 526 [M-H]

ESI-масспектър: m/z =554 [М-Н’] (108) 3-Z-[1 -(4-((1Ч-аминокарбонилметил-М-метил-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 554 [M-H '] (108) 3-Z- [1- (4 - ((1H-aminocarbonylmethyl-N-methyl-amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 1\1-(М-аминокарбонилметил-1Ч-метиламино)-метилкарбонил)-1\1-метил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-1- (N-aminocarbonylmethyl-N-methylamino) -methylcarbonyl) -1 \ 1-methyl-p- phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) (109) 3-Z-[1 -(4-(М-((М-бензил-М-метил-амино)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонR f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) (109) 3-Z- [1- (4- (N - ((N-benzyl-N-methyl-amino) -anilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 1\1-((М-бензил-М-метил-амино)метилкарбонил)-1М-метил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 1 '- ((N-benzyl-N-methyl-amino) methylcarbonyl) -1M-methyl-p- phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C34H32N4O4C34H32N4O4

ESI-масспектър: m/z =559 [М-Н‘] (110) 3-Z-[1 -(4-(П-(ди-(2-метоксиетил)-амино-метилкарбонил)-Мметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 559 [M-H '] (110) 3-Z- [1- (4- (N- (di- (2-methoxyethyl) -amino-methylcarbonyl) -Methyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 1\|-(ди-(2-метоксиетил)-аминометилкарбонил)-М-метил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N, N - (di- (2-methoxyethyl) -aminomethylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C32H36N4O6 C32H 36 N 4 O 6

ESI-масспектър: m/z = 571 [М-Н'] (111) 3-Z- [1 -(4-(М-((2-(4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил)етил-карбонил)-1\1-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 571 [M-H '] (111) 3-Z- [1- (4- (M - ((2- (4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) ethyl) -carbonyl) -1 \ 1-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и Г\1-((2-(4-трет.-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-етил)-карбонил)-И-метил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N '- ((2- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) -ethyl) -carbonyl ) -I-methyl-p-phenylenediamine.

Rf - стойност: 0.8 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)Rf - value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

Ο3βΗ41N5O6 Ο 3 βΗ 41 N 5 O 6

ESI-масспектър: m/z =638 [М-Н'] (112) 3-Z-[1 -(4-(М-((2-(пиперидин-1 -ил)-етил)-карбонил)-1\1-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 638 [M-H '] (112) 3-Z- [1- (4- (N - ((2- (piperidin-1-yl) -ethyl) -carbonyl) -1) (1-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

138138

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и И-((2-(пиперидин-1 -ил)-етил)-карбонил)N-метил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N - ((2- (piperidin-1-yl) -ethyl) -carbonyl) N-methyl-p- phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

C32H34N4O4C32H34N4O4

ESI-масспектър: m/z =537 [М-Н'] (113) 3-Z-[1 -(4-(М-((2-(М-бензил-1М-метил-амино)-етил)-карбонил)-Мметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинонESI mass spectrum: m / z = 537 [M-H '] (113) 3-Z- [1- (4- (N - ((2- (N-benzyl-1 N -methyl-amino) -ethyl) - carbonyl) -Methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-((2-(М-бензил-1Ч-метил-амино)-етил)карбонил)-М-метил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N - ((2- (N-benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) carbonyl) -N- methyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

C35H34N4O4C35H34N4O4

ESI-масспектър: m/z =573 [М-Н'] (114) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-изопропиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 573 [M-H '] (114) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-isopropylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 1\1-(диметиламинометилкарбонил)-Мизопропил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N-1- (dimethylaminomethylcarbonyl) -Misopropyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C30H32N4O4C30H32N4O4

ESI-масспектър: m/z =511 [M-H'J (115) 3-Z-[1 -(4-(М-(пиперидин-1 -ил-метилкарбонил)-И-изопропиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 511 [M-H'J (115) 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -1H-isopropylamino) -anilino) -1 -phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-(пиперидин-1 -ил-метилкарбонил)-Мизопропил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -Misopropyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C33H36N4O4C33H36N4O4

139139

ESI-масспектьр: m/z =551 [M-H’] (116) 3-Z-[1 -(4-(М-((4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил)метилкарбонил)-М-изопропил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 551 [M-H '] (116) 3-Z- [1- (4- (M - ((4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) methylcarbonyl) -M -isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-((4-трет.-бутоксиксарбонилпиперазин-1-ил)-метилкарбонил)-М-изопропил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N - ((4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-isopropyl-p- phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C37H43N5O6C37H43N5O6

Ф ESI-масспектър: m/z =652 [М-Н‘] (117) 3-Z- [1 -(4-(1\1-((М-бензил-М-метил-амино)-метилкарбонил)-Мбензил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинонF ESI mass spectrum: m / z = 652 [M-H '] (117) 3-Z- [1- (4- (1' 1 - ((N-benzyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl) - Mbenzyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и М-((М-бензил.1М-метил-амино)метилкарбонил)-1\1-бензил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N - ((N-benzyl-1 N-methyl-amino) methylcarbonyl) -1 \ 1-benzyl-p- phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) O40H36N4O4R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) O40H36N4O4

ESI-масспектър: m/z = 635 [М-И] • (118) 3^-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-бензил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 635 [M-N] • (118) 3 N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-benzyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-бметоксикарбонил-2-индолинон и М-(диметиламинометилкарбонил)-1\1бензил-р-фенилендиамин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (dimethylaminomethylcarbonyl) -1 H -benzyl-p-phenylenediamine.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C34H32N4O4C34H32N4O4

ESI-масспектър: m/z =559 [М-Н'] (119) 3-Z-[1 -(4-(1М-(пиперидин-1 -ил-метилкарбонил-М-бензиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 559 [M-H '] (119) 3-Z- [1- (4- (1 N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl-N-benzylamino) -anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

140140

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(5-метил-имидазол-4-ил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (5-methyl-imidazol-4-yl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) ^37^36^4^4R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) ^ 37 ^ 36 ^ 4 ^ 4

ESI-масспектьр: m/z =559 [M-H'J (120) 3-Z-[1 -(4-(1,2,4-триазол-2-ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 559 [M-H'J (120) 3-Z- [1- (4- (1,2,4-triazol-2-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1,2,4-триазол-1-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1,2,4-triazol-1-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) C26H21N5O3R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) C26H21N5O3

ESI-масспектър: m/z =450 [М-Н ] (121) 3-Z- [1 -(4-(1,2,3-триазол-2-ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 450 [M-H] (121) 3-Z- [1- (4- (1,2,3-triazol-2-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1,2,3-триазол-2-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1,2,3-triazol-2-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 20:1) C26H21N5O3R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1) C26H21N5O3

ESI-масспектър: m/z =450 [М-Н'] (122) 3-Z-[1 -(4-(1,2,3-триазол-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 450 [M-H '] (122) 3-Z- [1- (4- (1,2,3-triazol-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1,2,3-триазол-1-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1,2,3-triazol-1-yl-methyl) -aniline.

Rf - стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)Rf - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

С2вН21 N5O3C 2 H 21 N 5 O 3

ESI-масспектър: m/z =450 [M-H'J (123) 3-Z-[1 -(4-((1М-аминокарбонилметил-М-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 450 [M-H '(123) 3-Z- [1- (4 - ((1M-aminocarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl- methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

141141

Получава се от метоксикарбонил-2-индолинонObtained from methoxycarbonyl-2-indolinone

-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6и 4-((М-аминокарбонилметил-!Ч-метиламино)-метил)-анилин.-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 and 4 - ((N-aminocarbonylmethyl-1H-methylamino) -methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C27H26N4O4C27H26N4O4

ESI-масспектър: m/z = 469 [М-Н'] (124) 3-Z-[1 -(4-((ди-(2-метокси-етил)-амино)-метил)-анилино)-1 - фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 469 [M-H '] (124) 3-Z- [1- (4 - ((di- (2-methoxy-ethyl) -amino) -methyl) -anilino) -1 - phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((ди-(2-метокси-етип)-амино)-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((di- (2-methoxy-ethyl) -amino) -methyl) aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C30H33N3O5C30H33N3O5

ESI-масспектър: m/z = 514 [М-Н] (125) 3-Z-[1 -(4-(пиролидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 514 [M-H] (125) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl- 2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(пиролидин-1-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

O28H27N3O3O28H27N3O3

ESI-масспектър: m/z = 452 [М-Н] (126) 3-Z- [1 -(4-((ди-(2-хидрокси-етил)-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 452 [M-H] (126) 3-Z- [1- (4 - ((di- (2-hydroxy-ethyl) -amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1 -етокси-1 -фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((ди-(2-хидрокси-етил)-амино)-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((di- (2-hydroxy-ethyl) -amino) -methyl) aniline.

Rr стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R r value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

С28^29^зО5 C28 ^ 29 ^ cO 5

ESI-масспекгьр: m/z = 486 [М-Н’]ESI Mass Spectrum: m / z = 486 [MH ']

142 (127) 3-Z- [1 -(4-((П-етоксикарбонилметил-Н-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-ицдолинон142 (127) 3-Z- [1- (4 - ((N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-idolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((1Ч-етоксикарбонилметил-М-метиламино)-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((1H-ethoxycarbonylmethyl-N-methylamino) -methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 40:1) ^29^29^3^5R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 40: 1) ^ 29 ^ 29 ^ 3 ^ 5

ESI-масспектър: m/z = 498 [М-Н'] (128) 3-Z-[1 -(4-(азетидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 498 [M-H '] (128) 3-Z- [1- (4- (azetidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl- 2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(азетидин-1-ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (azetidin-1-yl-methyl) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 9:1:0.5)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.5)

C27H25N3O3C27H25N3O3

ESI-масспектър: m/z = 438 [М-Н] (129) 3-Z-[1 -(4-(М-пропил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 438 [M-H] (129) 3-Z- [1- (4- (N-propyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1М-пропил-М-трет.-бутоксикарбониламинометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1 N-propyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) ^32^35^3θ5R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) ^ 32 ^ 35 ^ 3θ5

ESI-масспектър: m/z = 540 [М-Н ] (130) 3-Z- [1 -(4-((М-(2-(2-метокси-етокси)-етил)-М-метил-амино)метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 540 [M-H] (130) 3-Z- [1- (4 - ((N- (2- (2-methoxy-ethoxy) -ethyl) -N-methyl-amino) ) methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((1М-(2-(2-метокси-етокси)-етил)-1Мметил-амино)-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((N- (2- (2-methoxy-ethoxy) -ethyl) -1N-methyl-amino) - methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

143143

СзоЧзз^зОбC3H3N3O3

ESI-масспектьр: m/z = 514 [М-Н'] (131) 3-Z- [1 -(4-((1М-(трет.-бутоксикарбонил-3-амино-пропил)-Мметил-амино)-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 514 [MH '] (131) 3-Z- [1- (4 - ((1M- (tert-butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -Methyl-amino)) - methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(1Ч-(М-трет.-бутоксиксарбонил-3амино-пропил)-М-метил-аминометил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (N-tert-butoxycarbonyl-3amino-propyl) -N-methyl-aminomethyl) - aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

Сзз^зв^дОбCfr ^ dn ^ dB

ESI-масспектър: m/z =571 [М+Н+] (132) 3-Z-[1 -(4-((М-(метилкарбамоил-метил)-1М-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 571 [M + H + ] (132) 3-Z- [1- (4 - ((N- (methylcarbamoyl-methyl) -1M-methyl-amino) -methyl) anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((М-(метилкарбамоил-метил)-М-метиламино)-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((N- (methylcarbamoyl-methyl) -N-methylamino) -methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) ^28^28^4^4R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) ^ 28 ^ 28 ^ 4 ^ 4

ESI-масспектър: m/z = 483 [М-Н] (133) 3-Z-[1 -(4-((Ь1-Сциметилкарбамоил-метил)-1М-метил-амино)метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 483 [M-H] (133) 3-Z- [1- (4 - ((b1-Scymethylcarbamoyl-methyl) -1M-methyl-amino) methyl) -anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((М-(диметилкарбамоил-метил)-1Чметил-амино)-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((N- (dimethylcarbamoyl-methyl) -1H-methyl-amino) -methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) C29H30N4O4R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) C29H30N4O4

ESI-масспектър: m/z = 497 [М-Н] (134) 3-Z- [1 -(4-метил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 497 [M-H] (134) 3-Z- [1- (4-methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

144144

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-метил-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-methyl-aniline.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

С2дН20^2θ3C 2 dH 2 O 2θ 3

ESI-масспектьр: m/z = 383 [М-Н ] (135) 3-Z-[1 -(4-((М-пропил-М-метил-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 383 [MH] (135) 3-Z- [1- (4 - ((N-propyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((М-пропил-М-метил-амино)-метил)анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((N-propyl-N-methyl-amino) -methyl) aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C28H29N3O3C28H29N3O3

ESI-масспекгьр: m/z = 454 [М-Н’] (136) 3-Z- [1 -(4-((М-(2-хидрокси-етип)-М-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 454 [M-H '] (136) 3-Z- [1- (4 - ((N- (2-hydroxy-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl) anilino ) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((1Ч-(2-хидрокси-етил)-М-метил-амино)метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((N- (2-hydroxy-ethyl) -N-methyl-amino) methyl) -aniline.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 40:1)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 40: 1)

C27H27N3O4C27H27N3O4

ESI-масспектър: m/z = 456 [М-Н'] (137) 3-Z- [1 -(4-((М-(2-диметиламино-етил)-1\1-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 456 [M-H '] (137) 3-Z- [1- (4 - ((N- (2-dimethylamino-ethyl) -1,1-methyl-amino) -methyl) ) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((М-(2-диметиламино-етил)-М-метиламино)-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylamino) -methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C29H32N4O3C29H32N4O3

ESI-масспектър: m/z = 483 [М-Н']ESI mass spectrum: m / z = 483 [M-H ']

145 (138) 3-Z- [1 -(4-((М-(3-диметипамино-пропил)-М-метил-амино)метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон145 (138) 3-Z- [1- (4 - ((N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methyl-amino) methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2 -indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-((М-(3-диметиламино-пропил)-1М-метиламино)-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((N- (3-dimethylamino-propyl) -1 N-methylamino) -methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

C30H34N4O3C30H34N4O3

ESI-масспектър: m/z = 497 [М-Н] (139) 3-Z- [1 -(4-(3-оксо-пиперазин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 497 [M-H] (139) 3-Z- [1- (4- (3-oxo-piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинон и 4-(3-оксо-пиперазин-1 -ил-метил)-анилин.Obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (3-oxo-piperazin-1-yl-methyl) -aniline.

Rf- стойност: 0.46 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

ESI-масспектър: m/z = 481 [М-Н’]ESI mass spectrum: m / z = 481 [M-H ']

Пример 4Example 4

3-Z- [1 -(4-карбокси-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-3-Z- [1- (4-Carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-

2-индолинон2-indolinone

485 мг 3-2-[1-(4-трет.-бугоксикарбонил-анилино)-1-фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон се разтварят в 15 мл метиленхлорид и се прибавя 6.0 мл трифлуороцетна киселина. Сместа се бърка 2 часса при стайна температура. След това разтворителят се изпарява и остатъкът се прекристализира от етер.485 mg of 3-2- [1- (4-tert -butoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone was dissolved in 15 ml of methylene chloride and 6.0 ml of trifluoroacetic acid was added. The mixture was stirred for 2 hours at room temperature. The solvent was then evaporated and the residue was recrystallized from ether.

Добив: 375 мг (87 % от теоритичния)Yield: 375 mg (87% of theory)

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

ESI-масспектър: m/z = 428 [М+]ESI mass spectrum: m / z = 428 [M + ]

Аналогично на пример 4 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 4:

(1) 3-Z- [1 -(4-аминометил-анил ино)-1 -фенил-метилен]-6- етоксикарбонил-2-индолинон(1) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

146146

Получава се от 3-г-[1-(4-(М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3- [1- (4- (N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01)

C24H21N3O3C24H21N3O3

ESI-масспектър: m/z = 398 [М-Н'] (2) 3-Z- [1 -(4-етиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 398 [M-H '] (2) 3-Z- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(М-трет.-бутоксикарбонилетиламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинонObtained from 3- [1- (4- (N-tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 10:1:0.01)Rf - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

C26H25N3O3C26H25N3O3

ESI-масспектър: m/z = 426 [М-Н ] (3) 3-Z- [1 -(4-карбоксиметил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 426 [M-H] (3) 3-Z- [1- (4-carboxymethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-2-[1-(4-(М-трет.-бутоксикарбонилметиланилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3-2- [1- (4- (N-tert-butoxycarbonylmethylanilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол/амоняк = 5:1:0.01)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol / ammonia = 5: 1: 0.01)

C26H22N2O5C26H22N2O5

ESI-масспектър: m/z = 441 [М-Н ] (4) 3-Z-[1 -(4-карбоксиметил-анилино)-1 -етил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 441 [M-H] (4) 3-Z- [1- (4-carboxymethyl-anilino) -1-ethyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(М-трет.-бутоксикарбонил-анилино)-1етил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3- [1- (4- (N-tert-butoxycarbonyl-anilino) -1ethyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Rf- стойност: 0.1 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20:1)R f - value: 0.1 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)

С21H20N2O5C21H20N2O5

ESI-масспектър: m/z = 379 [М-Н']ESI mass spectrum: m / z = 379 [M-H ']

147147

(5) 3-Z-[1 -(4-(пиперазин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон(5) 3-Z- [1- (4- (piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-г~[1-(4-(М-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1ил-метил)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3-N- [1- (4- (N-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.1 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 10:1:0.01)R f - value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

ESI-масспектър: m/z = 469 [М+Н+] (6) 3-Z-[1 -(4-бутиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 469 [M + H + ] (6) 3-Z- [1- (4-butylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(М-бутил-М-трет.-бутоксикарбониламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3- [1- (4- (N-Butyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) ^28^29^3^3R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) ^ 28 ^ 29 ^ 3 ^ 3

ESI-масспектър: m/z = 454 [М-Н ] (7) 3^-[1-(4-етиламинометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 454 [M-H] (7) 3 N - [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(1\1-трет.-бутоксикарбонил-1\1-етиламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3- [1- (4- (1-tert-butoxycarbonyl-1 \ 1-ethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 10:1:0.01)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

C27H27N3O3C27H27N3O3

ESI-масспектър: m/z = 442 [М+Н+] (8) 3-Z-[1 -(4-етиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 442 [M + H + ] (S) 3-Z- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(М-трет.-бугоксикарбонил-етиламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинонObtained from 3- [1- (4- (N-tert-butoxycarbonyl-ethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.2 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк =Rf - value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia =

5:1:0.01)5: 1: 0.01)

C25H24N4O2C25H24N4O2

148148

ESI-масспектър: m/z = 411 [M-H] (9) 3-Z-[1 -(4-(N-(nnnepa3HH-1 -ил-метилкарбонил)-1Мизопропиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинонESI mass spectrum: m / z = 411 [MH] (9) 3-Z- [1- (4- (N- (methyl-3HH-1-yl-methylcarbonyl) -1Misopropylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3^-[1-(4-(М-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1ил)-метилкарбонил)-М-изопропил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил -2-индолинонObtained from 3- (1- (4- (N-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf- стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

ESI-масспектър: m/z = 552 [М-Н] (10) 3-Z-[1 -(4-(М-((2-пиперазин-1 -ил-етил)-карбонил)-М-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 552 [M-H] (10) 3-Z- [1- (4- (N - ((2-piperazin-1-yl-ethyl) -carbonyl) -N-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(1\1-((2-(4-трет.-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-етил)-карбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенилметилен]-6- метоксикарбонил -2-индолинонObtained from 3-N- [1- (4- (1 \ 1 - ((2- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) -ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01)

Сз1НззМ5О4 C 1 H 3 N 5 O 4

ESI-масспектър: m/z = 540 [М+Н+] (11) 3-Z-[1 -(4-(М-пропил-аминометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 540 [M + H + ] (11) 3-Z- [1- (4- (N-propyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2- indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(1М-пропил-М-трет.-бутоксикарбониламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3- [1- (4- (1M-propyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) ^27^27^3^3Rf - value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) ^ 27 ^ 27 ^ 3 ^ 3

ESI-масспектьр: m/z = 440 [М-Н] (12) 3-Z- [1 -(4-((М-(3-амино-пропил)-М-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 440 [MH] (12) 3-Z- [1- (4 - ((N- (3-amino-propyl) -N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

149149

Получава се от 3-7-[1-(4-((1М-трет.-бутоксикарбонил-3-аминопропил)-М-метил-амино)-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил -2-индолинонObtained from 3-7- [1- (4 - ((1 N-tert-butoxycarbonyl-3-aminopropyl) -N-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl -2 -indolinone

Rf- стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

ESI-масспектър: m/z = 471 [М+Н+]ESI mass spectrum: m / z = 471 [M + H + ]

Пример 5Example 5

3-Z-[1 -(4-метиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

100 мг 3-Z-[1 -(4-(1Ч-бензил-1\Рметил-аминометил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6- етоксикарбонил -2-индолинон се разтварят в 20 мл етанол, прибавя се 0.2 мл 1N хлороводородна киселина и сместа се хидрира 70 минути при стайна температура при 50 фунта/инч2 водородно налягане. Реакционният разтвор се филтрува и филтратът се изпарява ротационно. Остатъкът се суши под вакуум при 100° С.100 mg of 3-Z- [1- (4- (1H-benzyl-1 \ Rmethyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone was dissolved in 20 ml of ethanol, 0.2 ml was added. 1N hydrochloric acid and the mixture was hydrogenated for 70 minutes at room temperature at 50 lb / in 2 hydrogen pressure. The reaction solution was filtered and the filtrate evaporated rotationally. The residue was dried in vacuo at 100 ° C.

Добив: 50 мг (53 % от теоритичния)Yield: 50 mg (53% of theory)

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01) ^26^25^3θ3Rf - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01) ^ 26 ^ 25 ^ 3θ3

ESI-масспектър: m/z = 426 [М-Н ]ESI mass spectrum: m / z = 426 [M-H]

Аналогично на пример 5 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 5:

(1) 3-Z-[1 -(4-метиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон(1) 3-Z- [1- (4-methylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-2-[1-(4-(М-бензил-1\1-метил-аминометил)анилино)-1-фенил-метилен]-6- метоксикарбонил -2-индолинонObtained from 3-2- [1- (4- (N-benzyl-1-1-methyl-aminomethyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.2 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 10:1:0.01)Rf - value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

C25H23N3O3C25H23N3O3

ESI-масспектър: m/z = 412 [М-Н ]ESI mass spectrum: m / z = 412 [M-H]

150 (2) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-метиламино-етил-)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон150 (2) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethyl-) - N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3^-[1-(4-((2-(М-бензил-1М-метил-амино)-етил-Мметилсулфонил-амино)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил -Obtained from 3 - [1- (4 - ((2- (N-benzyl-1 N-methyl-amino) -ethyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl -

2-индолинон2-indolinone

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 10:1:0.01)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 10: 1: 0.01)

C27H28N4O5SC27H28N4O5S

ESI-масспектър: m/z = 519 [М-Н ] (3) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-амино-етил)-М-метилсулфонил-амино)-анилино)-ESI mass spectrum: m / z = 519 [M-H] (3) 3-Z- [1- (4- (N- (2-amino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -

1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3^-[1-(4-(1\1-цианометил-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил -2-индолинонObtained from 3 - [1- (4- (1-cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01)

C26H26N4O5SC26H26N4O5S

ESI-масспектър: m/z = 505 [М-Н’] (4) 3-Z-[1 -(4-(М-(3-метиламино-пропил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 505 [M-H '] (4) 3-Z- [1- (4- (N- (3-methylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-2-[1-(4-(М-(3-(1\1-бензил-1Ч-метил-амино)-пропилМ-метилсулфонил-амино)-анипино)-1-фенил-метилен]-6- метоксикарбонил -2-индолинонObtained from 3-2- [1- (4- (N- (3- (1H-benzyl-N-methyl-amino) -propyl-N-methylsulfonyl-amino) -anipino) -1-phenyl-methylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01)Rf - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01)

C28H30N4O5SC28H30N4O5S

ESI-масспектър: m/z = 533 [М-Н'] (5) 3-Z- [1 -(4-(1М-(пиперазин-1 -ил-метилкарбонил)-!\1-метиламино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI Mass Spectrum: m / z = 533 [M-H '] (S) 3-Z- [1- (4- (1 N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -1 H -methylamino) anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

151151

Получава се от 3-7-[1-(4-(М-((4-бензил-пиперазин-1-ил)метоксикарбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3-7- [1- (4- (N - ((4-benzyl-piperazin-1-yl) methoxycarbonyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2 -indolinone

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

С30Н31 N5O4C30H31 N5O4

ESI-масспектър: m/z = 524 [М-Н ] (6) 3-Z- [1 -(4-(1М-(метиламино-метилкарбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 524 [M-H] (6) 3-Z- [1- (4- (1 N- (methylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-7-[1-(4-(М-((1М-бензил-М-метил-амино)метилкарбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3-7- [1- (4- (N - ((1 N-benzyl-N-methyl-amino) methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) ^27^26^4^4R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) ^ 27 ^ 26 ^ 4 ^ 4

ESI-масспектър: m/z = 469 [М-Н’] (7) 3-Z- [1 -(4-(Н-((2-метиламино-етил)-карбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 469 [M-H '] (7) 3-Z- [1- (4- (N - ((2-methylamino-ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) anilino ) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-7-[1-(4-(Н-((2-(Н-бензил-М-метил-амино)-етил)карбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинонObtained from 3-7- [1- (4- (N - ((2- (N-benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

Rf - стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01) θ28^28^4θ4R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01) θ28 ^ 28 ^ 4θ4

ESI-масспектър: m/z = 483 [М-Н ]ESI mass spectrum: m / z = 483 [MH]

Пример 6Example 6

3-Z- [1 -(4-уреидометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон3-Z- [1- (4-ureidomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

300 мг 3-7-[1-(4-аминометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон се разтварят в 15 мл метанол и се прибавя 200 мл триетиламин. След това се добавят 400 мг калиев цианат в 5 мл вода. След като се бърка два дни при стайна температура реакционният разтвор се изпарява ротационно, остатъкът се поема в метиленхлорид и се промива по веднаж с вода и с наситен разтвор на натриев хлорид. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява. Остатъкът се суши във вакуум при 100° С.300 mg of 3-7- [1- (4-aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone was dissolved in 15 ml of methanol and 200 ml of triethylamine was added. 400 mg of potassium cyanate in 5 ml of water are then added. After stirring for two days at room temperature, the reaction solution was evaporated rotationally, the residue was taken up in methylene chloride and washed once with water and saturated sodium chloride solution. The organic phase was dried over sodium sulfate and evaporated. The residue was dried in vacuo at 100 ° C.

Добив: 100 мг (21 % от теоритичния)Yield: 100 mg (21% of theory)

Rf- стойност: 0.7 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

C25H22N4O4C25H22N4O4

ESI-масспектър: m/z = 441 [М-Н]ESI mass spectrum: m / z = 441 [M-H]

Пример 7Example 7

3-Z- [1 -(4-гуанидинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон3-Z- [1- (4-guanidinomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

300 мг 3-2-[1-(4-аминометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон се разтварят в 5 мл диметилформамид и се прибавят 300 мл триетиламин. След това се добавят 700 мг амидин на300 mg of 3-2- [1- (4-aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone were dissolved in 5 ml of dimethylformamide and 300 ml of triethylamine were added. 700 mg of amidine are then added

3,5-диметилпиразол-1-карбоксилна киселина в 5 мл диметилформамид. След като се бърка един ден при стайна температура реакционният разтвор се концентрира ротационно. Остатъкът се суши под вакуум при 100° С.3,5-dimethylpyrazole-1-carboxylic acid in 5 ml of dimethylformamide. After stirring for one day at room temperature, the reaction solution was concentrated rotationally. The residue was dried in vacuo at 100 ° C.

Добив: 200 мг (87 % от теоритичния)Yield: 200 mg (87% of theory)

Rf - стойност: 0.1 (обратна фаза RP 8, метанол/5 % разтвор на натриев хлорид = 6:4)R f - value: 0.1 (reverse phase RP 8, methanol / 5% sodium chloride solution = 6: 4)

C25H23N5O3C25H23N5O3

ESI-масспектьр: m/z = 441 [М+]ESI mass spectrum: m / z = 441 [M + ]

Пример 8Example 8

3-Z- [1 -(4-ацетиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон3-Z- [1- (4-acetylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

300 мг 3-2-[1-(4-аминометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон се разтварят в 5 мл етилацетат и се прибавя 0.1 мл анхидрид на оцетна киселина. Сместа се бърка 10 минути при стайна температура. След това реакционният разтвор се излива върху наситен разтвор на натриев бикарбонат и се екстрахира четири пъти с метиленхлорид. Събраните органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват ротационно. Остатъкът се суши под вакуум при 100° С.300 mg of 3-2- [1- (4-aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone was dissolved in 5 ml of ethyl acetate and 0.1 ml of acetic anhydride was added. The mixture was stirred for 10 minutes at room temperature. The reaction solution was then poured onto saturated sodium bicarbonate solution and extracted four times with methylene chloride. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and evaporated rotationally. The residue was dried in vacuo at 100 ° C.

Добив: 20 мг (23 % от теоритичния)Yield: 20 mg (23% of theory)

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

ESI-масспектър: m/z = 440 [М-Н ]ESI mass spectrum: m / z = 440 [MH]

Аналогично на пример 8 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 8:

(1) 3-Z-[1 -(4-(М-метилсулфонил-аминометил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон(1) 3-Z- [1- (4- (N-methylsulfonyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от ЗХ[1-(4-аминометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил -2-индолинон и метансулфонилхлорид/триетиламин.Obtained from 3X [1- (4-aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone and methanesulfonyl chloride / triethylamine.

Rf- стойност: 0.7 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1) C25H23N3O5SR f - value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1) C25H23N3O5S

ESI-масспектър: m/z = 476 [М-Н ] (2) 3-Z- [1 -(4-(4-бензил-пиперазин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 476 [M-H] (2) 3-Z- [1- (4- (4-benzyl-piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от ЗХ[1-(4-(пиперазин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон и бензоилхлорид.Obtained from 3X [1- (4- (piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and benzoyl chloride.

Rf- стойност: 0.7 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) C35H32N4O4R f - value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) C35H32N4O4

ESI-масспектър: m/z = 571 [М-Н] (3) ЗХ[1-(4-((М-(3-ацетиламино-пропил)-1\1-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 571 [M-H] (3) 3X [1- (4 - ((N- (3-acetylamino-propyl) -1'-1-methyl-amino) -methyl) anilino) - 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от ЗХ[1-(4-((М-(3-амино-пропил)-М-метил-амино)метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.Obtained from 3X [1- (4 - ((N- (3-amino-propyl) -N-methyl-amino) methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) C30H32N4O4R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1) C30H32N4O4

ESI-масспектър: m/z = 511 [М-Н’]ESI Mass Spectrum: m / z = 511 [M-H ']

154154

Пример 9Example 9

3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбокси-2-индолинон3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carboxy-2-indolinone

0.8 г 3^-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон се разтварят в 30 мл етанол, прибавя се0.8 g of N - [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone was dissolved in 30 ml of ethanol, added

8.3 мл 1N NaOH и сместа се бърка 1 час при 80° С. След охлаждането се неутрализира с 8.3 мл 1N хлороводородна киселина. Получената утайка се отфилтрува, промива се с водда, етанол и етер и се суши под вакуум при 100° С.8.3 ml of 1N NaOH and the mixture was stirred for 1 hour at 80 ° C. After cooling, neutralize with 8.3 ml of 1N hydrochloric acid. The resulting precipitate was filtered off, washed with water, ethanol and ether and dried in vacuo at 100 ° C.

Добив: 0.7 г (89 % от теоритичния)Yield: 0.7 g (89% of theory)

Rf- стойност: 0.2 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:2)R f - value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 2)

C28H27N3O3C28H27N3O3

ESI-масспектър: m/z = 453 [М+]ESI mass spectrum: m / z = 453 [M + ]

Аналогично на пример 9 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 9:

(1) 3-Z- [1 -(4-бромо-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-карбокси-2индолинон(1) 3-Z- [1- (4-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carboxy-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-бромо-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон.Obtained from 3- [1- (4-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, толуен/етилацетат = 5:1)R f - value: 0.4 (silica gel, toluene / ethyl acetate = 5: 1)

СггН^ВгИгОзCr2H2rH2O3

ESI-масспектър: m/z = 435/437 [М+Н+] (2) 3-Z-[1 -(3-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-б- карбокси-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 435/437 [M + H + ] (2) 3-Z- [1- (3- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carboxy-2- indolinone

Получава се от 3-г-[1-(3-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон.Obtained from 3- [1- (3- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf - стойност: 0.7 (обратна фаза RP 8, метанол/5 % разтвор на натриев хлорд = 4:1)R f - value: 0.7 (reverse phase RP 8, methanol / 5% sodium chloride solution = 4: 1)

C25H23N3O3C25H23N3O3

ESI-масспектър: m/z = 414 [М+Н+]ESI mass spectrum: m / z = 414 [M + H + ]

155 (3) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбокси-2-индолинон155 (3) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carboxy-2-indolinone

Получава се от 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон.Obtained from 3- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf - стойност: 0.7 (обратна фаза RP 8, метанол/5 % разтвор на натриев хлорд = 4:1)R f - value: 0.7 (reverse phase RP 8, methanol / 5% sodium chloride solution = 4: 1)

C25H23N3O3C25H23N3O3

ESI-масспектър: m/z = 412 [М-Н'] (4) 3-Z- [1 -(4-[(2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил]-анилино)-1 фенил-метилен]-6-карбокси-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 412 [M-H '] (4) 3-Z- [1- (4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl] -anilino) -1 phenyl-methylene] -6-carboxy-2-indolinone

Получава се от 3-2-[1-(4-[(2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-метил]анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон.Obtained from 3-2- [1- (4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl] anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf - стойност: 0.6 (обратна фаза RP 8, метанол/5 % разтвор на натриев хлорд = 4:1)R f - value: 0.6 (reverse phase RP 8, methanol / 5% sodium chloride solution = 4: 1)

С30Н31N3O3C30H31N3O3

ESI-масспектър: m/z = 482 [М+Н+] (5) 3-Z-[1 -(4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбокси-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 482 [M + H + ] (S) 3-Z- [1- (4- (1-methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 6carboxy-2-indolinone

Получава се от 3-Z-[1 -(4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилино)-1фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.Obtained from 3-Z- [1- (4- (1-methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf - стойност: 0.6 (обратна фаза RP 8, метанол/5 % разтвор на натриев хлорд = 4:1)R f - value: 0.6 (reverse phase RP 8, methanol / 5% sodium chloride solution = 4: 1)

C26H20N4O3C26H20N4O3

ESI-масспектър: m/z = 435 [М-Н-] (6) 3-Z- [1 -(4-(М-ацетил-М-диметиламинокарбонилметил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбокси-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 435 [M-H - ] (6) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -carboxy-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(М-ацетил-М-диметиламинокарбонилметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон.Obtained from 3- [1- (4- (N-acetyl-N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

156 ^28^26^4^5156 ^ 28 ^ 26 ^ 4 ^ 5

ESI-масспектър: m/z = 497 [M-H ] (7) 3-Z-[1 -(4-етиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбокси-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 497 [M-H] (7) 3-Z- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6carboxy-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-етиламинометил-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.Obtained from 3- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf - стойност: 0.6 (обратна фаза RP 8, метанол/5 % разтвор на натриев хлорд = 4:1)R f - value: 0.6 (reverse phase RP 8, methanol / 5% sodium chloride solution = 4: 1)

C25H23N3O3C25H23N3O3

ESI-масспектър: m/z = 412 [М-Н] (8) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбокси-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 412 [M-H] (S) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6- carboxy-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(1\1-диметиламинометилкарбонил-М-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.Obtained from 3- [1- (4- (1-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf - стойност: 0.6 (обратна фаза RP 8, метанол/5 % разтвор на натриев хлорд = 4:1)R f - value: 0.6 (reverse phase RP 8, methanol / 5% sodium chloride solution = 4: 1)

C27H26N4O4C27H26N4O4

ESI-масспектър: m/z = 469 [М-Н’] (9) 3-г-[1-(4-(М-трет.-бугоксикарбонил-етиламинометил)-анилино)1-фенил-метилен]-6-карбокси-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 469 [M-H '] (9) 3-d- [1- (4- (N-tert -butoxycarbonyl-ethylaminomethyl) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6- carboxy-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(1М-трет.-бутоксикарбонилетиламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон.Obtained from 3- [1- (4- (1M-tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

СзоНз^зОбC3H3N3O3

ESI-масспектър: m/z = 512 [М-Н] (10) 3-Z-[1 -(4-((1М-карбоксиметил-Н-метил-амино)-метил)-анилино)1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 512 [M-H] (10) 3-Z- [1- (4 - ((1M-carboxymethyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) 1-phenyl-methylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

157157

Получава се от 3-г-[1-(4-((1\1-етоксикарбонилметил-М-метиламино)-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон.Obtained from 3- [1- (4 - ((1-ethoxycarbonylmethyl-N-methylamino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

Rf- стойност: 0.4 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 6:1) ^27^25^3^5R f - value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 6: 1) ^ 27 ^ 25 ^ 3 ^ 5

ESI-масспектьр: m/z = 470 [М-Н]ESI mass spectrum: m / z = 470 [MH]

Пример 10Example 10

3-Z- [1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

0.9 г 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-карбокси-2-индолинон се суспендират в 35 мл диметилформамид и се прибавя 0.4 г карбонилдиимидазол. Сместа се бърка 14 часа при 80° С. След това се прибавят 20 мл метанол и още 3 часа се бърка при 50° С. Разтворителят се изпарява и остатъкът се пречиства върху колона със силикагел с елуент метиленхлорид/метанол (3:1).0.9 g of 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-carboxy-2-indolinone were suspended in 35 ml of dimethylformamide and 0.4 g of carbonyldiimidazole was added . The mixture was stirred for 14 hours at 80 ° C. Then 20 ml of methanol was added and stirred for another 3 hours at 50 ° C. The solvent was evaporated and the residue was purified on a silica gel column with methylene chloride / methanol eluent (3: 1).

Добив: 0.75г (49 % от теоритичния)Yield: 0.75g (49% of theory)

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 30:1)Rf - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 30: 1)

C29H29N3O3C29H29N3O3

ESI-масспектър: m/z = 468 [М+Н+]ESI mass spectrum: m / z = 468 [M + H + ]

Аналогично на пример 10 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 10:

(1) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6бензилоксикарбонил-2-индолинон(1) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-benzyloxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и бензилов алкохол.Obtained from 3- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and benzyl alcohol.

Rf - стойност: 0.6 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 30:1)R f - value: 0.6 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 30: 1)

C35H33N3O3C35H33N3O3

ESI-масспектър: m/z = 543 [М+]ESI mass spectrum: m / z = 543 [M + ]

158 (2) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6изопропилоксикарбонил-2-индолинон158 (2) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-isopropyloxycarbonyl-2-indolinone

Получава се от 3^-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и изопропилов алкохол.Obtained from 3 - [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and isopropyl alcohol.

Rf - стойност: 0.4 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 30:1)R f - value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 30: 1)

С31 H33N3O3C31 H33N3O3

ESI-масспектър: m/z = 495 [М+] (3) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6пропилоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 495 [M + ] (3) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-propyloxycarbonyl-2- indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и н-пропанол.Obtained from 3- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and n-propanol.

Rf- стойност: 0.7 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

С31 Η33Ν3Ο3C31 Η33Ν3Ο3

ESI-масспектър: m/z = 495 [М+] (4) 3-Z-[ 1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6бутилоксикарбонил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 495 [M + ] (4) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-butyloxycarbonyl-2- indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и н-бутанол.Obtained from 3- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and n-butanol.

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1) C32H35N3O3Rf - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1) C32H35N3O3

ESI-масспектър: m/z = 509 [М+] (5) 3-Z- [1 -(4-бромо-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-карбамоил-2индолинонESI mass spectrum: m / z = 509 [M + ] (5) 3-Z- [1- (4-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от 3-2-[1-(4-бромо-анилино)-1-фенил-метилен]-6карбокси-2-индолинон и амоняк.Obtained from 3-2- [1- (4-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6carboxy-2-indolinone and ammonia.

Rr стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 10:1)R r value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)

СзгН^Вг^ОзCzHH ^ Br ^ Oz

ESI-масспектър: m/z = 432/434 [М-Н]ESI mass spectrum: m / z = 432/434 [MH]

159 (6) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етилкарбамоил-2-индолинон159 (6) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethylcarbamoyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и етиламин газ.Obtained from 3- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and ethylamine gas.

Rf- стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

ESI-масспектър: m/z = 480 [М+] (7) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилицр)-1 -фенил-метилен]-6[(2-метокси-етокси)-карбонил]-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 480 [M + ] (7) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilicyc) -1-phenyl-methylene] -6 [(2-methoxy-ethoxy) - carbonyl] -2-indolinone

Получава се от 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и метилгликол.Obtained from 3- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and methyl glycol.

Rf- стойност: 0.8 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 4:1) ^25^23^3^3R f - value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1) ^ 25 ^ 23 ^ 3 ^ 3

ESI-масспектър: m/z = 470 [М-Н ] (8) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6[(2-диметиламино-етокси)-карбонил]-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 470 [M-H] (S) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 [(2-dimethylamino-ethoxy) -carbonyl] -2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и 2-диметиламиноетанол.Obtained from 3- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and 2-dimethylaminoethanol.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:2)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 2)

C29H32N4O3C29H32N4O3

ESI-масспектър: m/z = 483 [М-Н ] (9) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6[(2-М-трет.-бугоксикарбонил-амино-етокси)-карбонил]-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 483 [M-H] (9) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 [(2-M-tert. -butoxycarbonyl-amino-ethoxy) -carbonyl] -2-indolinone

Получава се от 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и 2-М-трет.-бутоксикарбонил-аминоетанол.Obtained from 3 - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and 2-N-tert-butoxycarbonyl-aminoethanol.

Rf- стойност: 0.8 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:2)R f - value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 2)

C32H36N4O5C32H36N4O5

ESI-масспектър: m/z = 412 [М-Н‘]ESI mass spectrum: m / z = 412 [MH]

160 (10) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6[(2,2,2-трифлуороетокси)-карбонил]-2-индолинон160 (10) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 [(2,2,2-trifluoroethoxy) -carbonyl] -2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и 2,2,2-трифлуороетанол.Obtained from 3- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and 2,2,2-trifluoroethanol.

Rf- стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

O27H24F3N3O3O27H24F3N3O3

ESI-масспектър: m/z = 494 [М-Н ]ESI mass spectrum: m / z = 494 [M-H]

ПримериExamples

3-Z- [1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-

карбамоил-2-индолинонcarbamoyl-2-indolinone

0.9 г 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-0.9 g of 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -

6-карбокси-2-индолинон, 0.8 г TBTU и 0.4 г НОВТ се суспендират в 25 мл диметилформамид и се прибавя 1.0 мл триетиламин. Сместа се бърка 15 минути при стайна температура. След това при 10 -15° С в продължение на 15 минути се въвежда амонячен газ и 1.5 часа се бърка при стайна температура. Получената утайка се отфилтрува, промива се с вода, етанол и етер и се суши при 100° С под вакуум.6-carboxy-2-indolinone, 0.8 g of TBTU and 0.4 g of HOBT were suspended in 25 ml of dimethylformamide and 1.0 ml of triethylamine was added. The mixture was stirred for 15 minutes at room temperature. Ammonia gas was then introduced at 10 -15 ° C for 15 minutes and stirred at room temperature for 1.5 hours. The resulting precipitate was filtered off, washed with water, ethanol and ether and dried at 100 ° C in vacuo.

Добив: 0.6 г (64 % от теоритичния)Yield: 0.6 g (64% of theory)

Rf - стойност: 0.4 (обратна фаза RP 8, метанол/5 % разтвор на натриев хлорд = 6:4)R f - value: 0.4 (reverse phase RP 8, methanol / 5% sodium chloride solution = 6: 4)

С2зН281\14О2 C 2 H 2 81 \ 1 4 O 2

ESI-масспектър: m/z = 453 [М+Н+]ESI mass spectrum: m / z = 453 [M + H + ]

Аналогично на пример 11 се получават следните съединения:The following compounds were prepared analogously to Example 11:

(1) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6диметилкарбамоил-2-индолинон(1) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-dimethylcarbamoyl-2-indolinone

Получава се от 3^-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и диметиламинохидрохлорид/ диизопропилетиламин.Obtained from 3 - [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and dimethylaminohydrochloride / diisopropylethylamine.

Rr стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 5:1)R r value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)

ч'h '

161161

ESI-масспектър: m/z = 481 [М+Н+] (2) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6М-етил-М-метил-карбамоил)-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 481 [M + H + ] (2) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6M- ethyl-N-methyl-carbamoyl) -2-indolinone

Получава се отЗ-2-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и 1\1-етил-1М-метиламин.Obtained from 3- 2- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and N-ethyl-1 N-methylamine.

Rf- стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20:1) θ31^34^4θ2R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1) θ31 ^ 34 ^ 4θ2

ESI-масспектър: m/z = 495 [М+Н+] (3) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метилкарбамоил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 495 [M + H + ] (3) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methylcarbamoyl- 2-indolinone

Получава се от 3-/-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и метиламинхидрохлорид/ диизопропилетиламин.Obtained from 3 - [- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and methylamine hydrochloride / diisopropylethylamine.

Rf - стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20:1) ^29^30^4^2Rf - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1) ^ 29 ^ 30 ^ 4 ^ 2

ESI-масспектър: m/z = 467 [М+Н+] (4) 3-Z-[1 -(3-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метилкарбамоил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 467 [M + H + ] (4) 3-Z- [1- (3- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methylcarbamoyl-2-indolinone

Получава се от 3-2-[1-(3-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбоксил-2-индолинон и метиламинохидрохлорид/ триетиламин.Obtained from 3-2- [1- (3- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxyl-2-indolinone and methylaminohydrochloride / triethylamine.

Rr стойност: 0.3 (силикагел, метиленхлорид/етанол = 2:1) ^26^26^4^2R r value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 2: 1) ^ 26 ^ 26 ^ 4 ^ 2

ESI-масспектър: m/z = 426 [М+] (5) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6(2-хидроксиетил-карбамоил)-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 426 [M + ] (5) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 (2- hydroxyethyl-carbamoyl) -2-indolinone

Получава се от 3-7-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и етаноламин/ диизопропилетиламин.Obtained from 3-7- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and ethanolamine / diisopropylethylamine.

Rf- стойност: 0.5 (алуминиев оксид, метиленхлорид/етанол = 20:1)R f - value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)

C30H32N4O3C30H32N4O3

II

162162

ESI-масспектър: m/z = 495 [M-IT] (6) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6диетилкарбамоил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 495 [M-IT] (6) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-diethylcarbamoyl-2 -indolinone

Получава се отЗ^-[1-(4-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон и диетиламинхидрохпорид/ диизопропилетиламин.Obtained from N- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and diethylamine hydrochloride / diisopropylethylamine.

Rf - стойност: 0.8 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 10:1)R f - value: 0.8 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 10: 1)

ESI-масспектър: m/z = 509 [М+Н+] (7) 3-7-[1-(4-(1\1-трет.-бугоксикарбонил-етиламинометил)-анилино)1-фенил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 509 [M + H + ] (7) 3-7- [1- (4- (1'-tert-butoxycarbonyl-ethylaminomethyl) -anilino) 1-phenyl-methylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Получава се от 3-г-[1-(4-(М-трет.-бутоксикарбонилетиламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбокси-2-индолинон.Obtained from 3- [1- (4- (N-tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carboxy-2-indolinone.

Rf- стойност: 0.3 (силикагел, толуен/етилацетат/етанол = 4:2:1) СзоНззМдОдR f - value: 0.3 (silica gel, toluene / ethyl acetate / ethanol = 4: 2: 1) C30H30N3O3

ESI-масспектър: m/z = 511 [М-Н] (8) 3-Z- [1 -(4-(1Ч-диметиламинометилкарбонил)-1М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинонESI mass spectrum: m / z = 511 [M-H] (S) 3-Z- [1- (4- (1H-dimethylaminomethylcarbonyl) -1 N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -carbamoyl-2-indolinone

Получава се от 3-2-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбонил)-1Мметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-карбокси-2-индолинон.Obtained from 3-2- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl) -1 N -methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carboxy-2-indolinone.

Rf - стойност: 0.5 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк =R f - value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia =

5:1:0.01) ^27^127N5O35: 1: 0.01) ^ 27 ^ 127N5O3

ESI-масспектър: m/z = 468 [М-Н’]ESI Mass Spectrum: m / z = 468 [M-H ']

Пример 12Example 12

3-г-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбрнил)-М-метил-амино)анилино)-1 -фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон х лимонена киселина3- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbanyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone x citric acid

163163

3.25 г монохидрат на лимонена киселина се поставят в 50 мл метанол и при стайна температура се прибавя 3-Ζ-[1 -(4-(Νдиметиламинометилкарбонил)-1\1-метил-амино)-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон. Полученият разтвор се концентрира, остатъкът се промива с етер и се прекристализира от етилацетат.3.25 g of citric acid monohydrate were placed in 50 ml of methanol and 3-N- [1- (4- (dimethylaminomethylcarbonyl) -1 \ 1-methyl-amino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6 was added at room temperature. -methoxycarbonyl-2-indolinone. The resulting solution was concentrated, the residue was washed with ether and recrystallized from ethyl acetate.

Добив: 6.3 г (90 % от теоритичния)Yield: 6.3 g (90% of theory)

Rf - стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк = 5:1:0.01)R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01)

Т.т. 198° С ^28^28^4^2 X CgHgOyM.P. 198 ° C 28 28 28 28 4 X 2 X CgHgOy

ESI-масспектър: m/z = 483 [М-Н']ESI mass spectrum: m / z = 483 [M-H ']

Елементарен анализ: изчислено: С 60.34 Н 5.37 N 8.28 намерено: 59.98 5.25 8.13Elemental analysis: calculated: C 60.34 H 5.37 N 8.28 found: 59.98 5.25 8.13

Аналогично на пример 12 се получава следното съединение:Analogously to Example 12, the following compound was obtained:

(1) 3-Z-[1 -(4-(1\1-диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон х метансулфонова киселина(1) 3-Z- [1- (4- (1-dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone x methanesulfonic acid

Получава се от 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон и метансулфонова киселина. Добив: 6.3 г (90 % от теоритичния)Obtained from 3 - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and methanesulfonic acid. Yield: 6.3 g (90% of theory)

Rf - стойност: 0.6 (силикагел, метиленхлорид/метанол/амоняк =R f - value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia =

5:1:0.01)5: 1: 0.01)

Т.т. 275° С υ26Η25Ν3υ3χ иН4О3ЬM.P. 275 ° C υ 26 Η 25 Ν 3 υ 3 χ inH 4 O 3 b

ESI-масспектър: m/z = 426 [М-Н]ESI mass spectrum: m / z = 426 [M-H]

Елементарен анализ: изчислено: С 61.92 Н 5.59 N 8.03 S 6.12 намерено: 61.43 5.87 7.85 5.39Elemental analysis: calculated: C 61.92 H 5.59 N 8.03 S 6.12 found: 61.43 5.87 7.85 5.39

Аналогично на предишните примери могат да се получат следните съединения:The following compounds may be obtained analogously to the preceding examples:

164 (1) 3-Z-(1 -анил ино-1 -фенил-метилен)-6-етоксикарбонил-2индолинон (2) 3-Z-[1 -(4-нитро-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (3) 3-Z-[1 -(4-флуоро-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-164 (1) 3-Z- (1-Anilino-1-phenyl-methylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (2) 3-Z- [1- (4-nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone (3) 3-Z- [1- (4-fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-

2-индолинон (4) 3-Z-[1 -(4-хлоро-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-indolinone (4) 3-Z- [1- (4-chloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-

2-индолинон (5) 3-Z-[1 -(4-йодо-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (6) 3-Z-[1 -(4-циано-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-indolinone (5) 3-Z- [1- (4-iodo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (6) 3-Z- [1- (4-cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-

2-индолинон (7) 3-Z-[1 -(4-метокси-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (8) 3-Z-[1 -(4-етокси-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-indolinone (7) 3-Z- [1- (4-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (8) 3-Z- [1- (4-ethoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-

2-индолинон (9) 3-Z- [1 -(4-трифлуорометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (10) 3-Z-[1 -(4-метил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-indolinone (9) 3-Z- [1- (4-trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (10) 3-Z- [1- (4-methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-

2-индолинон (11) 3-Z-[1 -(4-метилмеркапто-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (12) 3-Z-[1 -(4-аминометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (13) 3-Z-[1 -(4-(изопропиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (14) 3-Z-[1 -(4-(анилинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (15) 3-Z-[1 -(4-(пропиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон2-indolinone (11) 3-Z- [1- (4-methylmercapto-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (12) 3-Z- [1- (4-aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (13) 3-Z- [1- (4- (isopropylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (14) 3 -Z- [1- (4- (anilinomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (15) 3-Z- [1- (4- (propylaminomethyl) -anilino) -1- phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

165 (16) 3-Z-[1 -(4-(бутиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (17) 3-Z-[1 -(4-(изобутиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (18) 3-Z-[1 -(4-(циклохексиламинометил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (19) 3-Z- [1 -(4-(бензиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (20) 3-Z-[1 -(4-((М-етил-М-метил-амино)-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (21) 3-Z-[1 -(4-((М-метил-М-пропил-амино)-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (22) 3-Z- [1 -(4-((М-изопропил-М-метил-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (23) 3-Z-[1 -(4-((М-етил-М-пропил-амино)-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (24) 3-Z- [1 -(4-((М-етил-М-изопропил-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (25) 3-Z-[1 -(4-(дипропиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (26) 3-Z-[1 -(4-(диизопропиламинометил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (27) 3-Z-[1 -(4-((М-бензил-М-етил-амино)-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (28) 3-Z-[1 -(4-(дибензиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (29) 3-Z-[1 -(4-(3,6-дихидро-2Н-пиридин-1 -ил-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (30) 3-Z- [1 -(4-(3,5-диметил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 - фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон165 (16) 3-Z- [1- (4- (butylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (17) 3-Z- [1- (4- (isobutylaminomethyl) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (18) 3-Z- [1- (4- (cyclohexylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (19) 3-Z- [1- (4- (Benzylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (20) 3-Z- [1- (4 - ((M-ethyl-N- methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (21) 3-Z- [1- (4 - ((N-methyl-N-propyl-amino) -methyl) ) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (22) 3-Z- [1- (4 - ((N-isopropyl-N-methyl-a) mino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (23) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethyl-N-propyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (24) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethyl-N-isopropyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (25) 3-Z- [1- (4- (dipropylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (26) 3-Z- [1- (4- (diisopropylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (27) 3-Z- [1- (4 - ((N-benzyl-N-ethyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (2S) 3-Z- [1- (4- (dibenzylaminomethyl) -anil ino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (29) 3-Z- [1- (4- (3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl-methyl) -anilino) -1 phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (30) 3-Z- [1- (4- (3,5-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

166 (31) 3-Z-[1 -(4-(азепан-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (32) 3-Z-[1 -(4-(пиперазин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (33) 3-Z-[1 -(4-(морфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (34) 3-Z- [1 -(4-(тиоморфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (35) 3-Z-[1 -(4-(1 -оксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (36) 3-Z-[1 -(4-(1,1 -диоксо-тиоморфолин-4-ил-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (37) 3-Z-[1 -(4-(ацетиламино-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (38) 3-Z-[1 -(4-(2-амино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (39) 3-Z-[1 -(4-(2-метиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (40) 3^-[1-(4-(2-етиламино-етил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (41) 3-Z- [1 -(4-(2-етиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (42) 3-Z-[1 -(4-(2-пиперидин-1 -ил-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (43) 3-Z- [1 -(4-(2-ацетиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (44) 3-Z- [1 -(4-(3-амино-пропил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (45) 3-Z-[1 -(4-(3-диметиламино-пропил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон166 (31) 3-Z- [1- (4- (azepan-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (32) 3-Z- [1 - ( 4- (piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (33) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (34) 3-Z- [1- (4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2-indolinone (35) 3-Z- [1- (4- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (36) 3- Z- [1- (4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (37) 3-Z- [1 - (4- (acetylamino-meth l) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (38) 3-Z- [1- (4- (2-amino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl -2-indolinone (39) 3-Z- [1- (4- (2-methylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (40) 3 - [1- ( 4- (2-ethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (41) 3-Z- [1- (4- (2-ethylamino-ethyl) -anilino) -1 -phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (42) 3-Z- [1- (4- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone (43) 3-Z- [1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (44) 3-Z- [1- (4 - (3rd ino-propyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (45) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino-propyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

167 (46) 3-Z-[1 -(4-(№аминометилкарбонил-М-метил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (47) 3-Z-[1 -(4-(М-метиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (48) 3-Z-[1 -(4-(М-етиламинометилкарбонил-М-метил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (49) 3-Z- [1 -(4-(М-диетиламинометилкарбонил-М-метил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (50) 3-Z-[1 -(4-(М-(пиперидин-1 -ил-метилкарбонил)-М-метил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (51) 3-Z-[1 -(4-(М-(морфолин-4-ил-метилкарбонил)-М-метил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (52) 3-Z-[1 -(4-(М-(пиперазин-1 -ил-метилкарбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (53) 3^-[1-(4-(М-(2-амино-етилкарбонил)-М-метил-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (54) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-метиламино-етилкарбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (55) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диетиламино-етилкарбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (56) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-(2-аминоетил)-амино)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (57) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-(2-метиламино-етил)-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (58) 3^-[1-(4-(М-ацетил-М-(2-метиламино-пропил)-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (59) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-(2-пиперидин-1 -ил-етил)-амино)анилино)'1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (60) 3^-[1-(4-(М-ацетил-М-(аминокарбонилметил)-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон167 (46) 3-Z- [1- (4- (Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (47) 3-Z- [1 - (4- (N-methylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (48) 3-Z- [1- (4- (N-ethylaminomethylcarbonyl- N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (49) 3-Z- [1- (4- (N-diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino ) -1-Phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (50) 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) ) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (51) 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl)) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (52) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (53) 3 N - [1- (4- (N- (2-amino-ethylcarbonyl) - N-methyl-amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (54) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (55) 3-Z- [1- (4- (N- (2-diethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (56) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-aminoethyl) -amino) -aniline o) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (57) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-methylamino-ethyl) -amino) -anilino) -1 phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (58) 3 N - [1- (4- (N-acetyl-N- (2-methylamino-propyl) -amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (59) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (60) 3 N - [1- (4- (N-acetyl-N- (aminocarbonylmethyl) -amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone

168 (61) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-(диметиламинокарбонилметил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (62) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-(пиперидин-1 -ил-карбонилметил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (63) 3-Z-[1 -(4-(М-метил-М-(аминокарбонил)-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (64) 3^-[1-(4-(М-метил-М-(метиламинокарбонил)-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (65) 3-Z- [1 -(4-(М-метил-М-(диметиламинокарбонил)-амино)ф анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (66) 3-Z-[1 -(4-(М-метил-М-(пиперидин-1 -ил-карбонил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (67) 3^-[1-(4-(М-(2-аминоетил)--М-(метилсулфонил-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (68) 3-Z-[1 -(4-(2-метиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (69) 3-Z-[1 -(4-(2-етиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (70) 3^-[1-(4-(2-диетиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)~ ф анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (71) 3-Z-[1 -(4-(2-пиролидин-1 -ил-етил)-М-метилсулфонил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (72) 3-Z- [1 -(4-(2-пиперидин-1 -ил-етил)-М-метилсулфонил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (73) 3-Z-[1 -(4-(2-пиперазин-1 -ил-етил)-М-метипсулфонил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (74) 3-Z-[1 -(4-(2-(морфолин-4-ил)-етил)-М-метилсулфонил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (75) 3-Z-[1 -(4-(аминокарбонилметил)-М-метилсулфонил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон168 (61) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (dimethylaminocarbonylmethyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (62) 3-Z - [1- (4- (N-acetyl-N- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (63) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (aminocarbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (64) 3 N - [1- (4- (M -methyl-N- (methylaminocarbonyl) -amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (65) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (dimethylaminocarbonyl) ) -amino) phenylino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (66) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (piperidin-1 - l-carbonyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (67) 3 - [1- (4- (N- (2-aminoethyl) -N- (methylsulfonyl) -amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (68) 3-Z- [1- (4- (2-methylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (69) 3-Z- [1- (4- (2-ethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (70) 3 N - [1- (4- (2-diethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -panylino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone (71) 3-Z- [1- (4- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-f nyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (72) 3-Z- [1- (4- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (73) 3-Z- [1- (4- (2-piperazin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (74) 3-Z- [1- (4- (2- (morpholin-4-yl) -ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (75) 3-Z- [1- (4- (aminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone

169 (76) 3-Z-[1 -(4-(метиламинокарбонилметил)-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (77) 3-Z-[1 -(4-(етиламинокарбонилметил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (78) 3-Z- [1 -(4-(М-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метил-амино)карбонилметил)-М-метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (79) 3-Z- [1 -(4-(М-(диетиламинокарбонилметил)-К1-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (80) 3-Z- [1 - (4-(N-(пирол идин-1 -ил-карбонилметил)-Мметилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (81) 3-Z-[1 -(4-(М-(пиперидин-1 -ил-карбонил метил)-1Мметилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (82) 3-Z- [1 -(4-(№(пиперазин-1 -ил-карбонилметил)-1\1метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (83) 3-2-[1-(4-(№((морфолин-4-ил)-карбонилметил)-Ь1метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (84) 3-Z-[1 -(4-(2-диметиламино-етокси)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (85) 3-Z-[1 -(4-(3-диметиламино-пропокси)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (86) 3-Z-[1 -(4-(аминокарбонилметил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (87) 3-Z-[1 -(4-(аминокарбонил-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- етоксикарбонил-2-индолинон169 (76) 3-Z- [1- (4- (methylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (77) 3-Z- [1 - (4- (ethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (78) 3-Z- [1- (4- (M- (M- ( 2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (79) 3-Z- [1- (4 - (N- (diethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (80) 3-Z- [1- (4- (N- (pyrrolidin- 1-yl-carbonylmethyl) -Methylsulfonyl-amino) -anil ino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (81) 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-carbonyl methyl) -1N-methylsulfonyl-amino) -anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (82) 3-Z- [1- (4- (N (piperazin-1-yl-carbonylmethyl) -1 \ 1methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (83) 3-2- [1- (4- (N ((morpholin-4-yl) -carbonylmethyl) -L-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (84) 3-Z- [1- (4- (2-dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (85) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propoxy) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-etho oxycarbonyl-2-indolinone (86) 3-Z- [1- (4- (aminocarbonylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (87) 3-Z- [1- (4- (aminocarbonyl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

170 (88) 3-Z-[1 -(4-(пиридин-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (89) 3-Z-[1 -(4-(пиридин-3-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (90) 3-Z-[1 -(4-(пирццин-4-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (91) 3-Z- [1 -(4-(М-ацетил-М-метил-амино)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (92) 3-Z-[1 -(И-етилкарбонил-Щдиметиламинокарбонилметил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (93) 3-Z-[1 -(карбамоилметил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (94) 3-Z-[1 -(димет!4лкарбамоилметил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (95) 3-Z-[1-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (96) 3-Z- [1 -(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-пропилиден]-6етоксикарбонил-2-индолинон (97) 3-Z-[1-(пиперидин-1-ил-метил)-анилино)-бутилиден]-6етоксикарбонил-2-индолинон (98) 3-Z-[1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (99) 3-Z- [1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-етилиден]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (100) 3-Z-[1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-1М-ацетил-амино)анилино)-пропилиден]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (101) 3-Z-[1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-бутилиден]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (102) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон170 (88) 3-Z- [1- (4- (pyridin-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (89) 3-Z- [1- (4- (pyridin-3-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (90) 3-Z- [1- (4- (pirzcin-4-yl) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (91) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone ( 92) 3-Z- [1- (1-ethylcarbonyl-dimethylaminocarbonylmethyl) amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (93) 3-Z- [1- (carbamoylmethyl-anilino) ) -1-Phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (94) 3-Z- [1- (dimethyl-4-carbamoylmethyl-anilino) -1-phenyl 1-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (95) 3-Z- [1- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (96) 3-Z- [1 - (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -propylidene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (97) 3-Z- [1- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -butylidene] -6ethoxycarbonyl- 2-indolinone (98) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino) -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (99) 3 -Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino) -ethylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (100) 3-Z- [1 - ( 4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -1 N-acetyl-amino) anilino) -propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-yn (101) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino) -butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (102) 3-Z - [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

171 (103) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-пропилиден]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (104) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-бутилиден]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (105) 3-Z-[1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-метилен]-6-етоксикарбонил-171 (103) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (104) 3-Z - [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (105) 3-Z- [1- (4- tetrazol-5-yl-anilino) -methylene] -6-ethoxycarbonyl-

2-индолинон (106) 3-Z-[1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-етилиден]-6-2-indolinone (106) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl-anilino) -ethylidene] -6-

етоксикарбонил-2-индолинон (107) 3-Z-[1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-пропилиден]-6- етоксикарбонил-2-индолинон (108) 3-Z- [1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-бутилиден]-6етоксикарбонил-2-индолинон (109) 3-Z-[1 -(4-карбокси-анилино)-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (110) 3-Z-[1 -(4-карбокси-анилино)-пропилиден]-6-етоксикарбонил-ethoxycarbonyl-2-indolinone (107) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl-anilino) -propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (108) 3-Z- [1- (4- tetrazol-5-yl-anilino) -butylidene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (109) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (110) 3-Z- [1- (4-Carboxy-anilino) -propylidene] -6-ethoxycarbonyl-

2-индолинон (111) 3-Z-[1 -(4-карбокси-анилино)-бутилиден]-6-етоксикарбонил-2индолинон (112) 3-Z-[1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропионил)-М-диметиламинокарбонилметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (113) 3-Z- [1 -(4-(М-(4-диметиламино-бутирил)-М-диметиламинокарбонилметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2- индолинон (114) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-!\1-(2диметиламино-етилсулфонил)-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (115) 3-Z- [1 -(4-(Н-диметиламинокарбонилметил-14-(3диметиламино-пропилсулфонил)-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон2-indolinone (111) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone (112) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino- propionyl) -N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (113) 3-Z- [1- (4- (N- (4-dimethylamino-butyryl) -N -dimethylaminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (114) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl) -1- (2-dimethylamino-ethylsulfonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (115) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-14- (3-dimethylamino-propylsulfonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

172 (116) 3-Z-[1 -(4-((2-хидрокси-етил)-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (117) 3-Z- [1 -(4-((2-метокси-етил)-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (118) 3-Z-[1 -(4-((2-диметиламино-етил)-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (119) 3-Z-[1 -(4-((3-диметиламино-пропил)-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (120) 3-Z- [1 -(4-((М-трет.-бугоксикарбонил-2-амино-етил)-аминометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (121) 3-Z-[1 -(4-((М-трет.-бутоксикарбонил-3-амино-пропил)-аминометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (122) 3-Z-[1 -(4-((2-амино-етил)-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (123) 3-Z-[1 -(4-((3-амино-пропил)-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (124) 3-Z-[1 -(4-((2-ацетиламино-етил)-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (125) 3-Z-[1 -(4-((3-ацетиламино-пропил)-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (126) 3-Z-[1 -(4-((2-метилсулфониламино-етил)-амино-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (127) 3-Z- [1 -(4-((3-метилсулфониламино-пропил)-амино-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (128) 3-Z- [1 -(4-(М-(М-третгбутоксикарбонил-2-амино-етил)-1\1метил-амино-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (129) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-амино-етил)-М-метил-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон ΐ172 (116) 3-Z- [1- (4 - ((2-hydroxy-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (117) 3-Z- [1- (4 - ((2-methoxy-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (118) 3-Z- [1 - (4 - (( 2-dimethylamino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (119) 3-Z- [1- (4 - ((3-dimethylamino-propyl) - amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (120) 3-Z- [1- (4 - ((N-tert-boxycarbonyl-2-amino-ethyl) - Aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (121) 3-Z- [1- (4 - ((N-tert-butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -amine methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (122) 3-Z- [1- (4 - ((2-amino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) - 1-Phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (123) 3-Z- [1- (4 - ((3-amino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone (124) 3-Z- [1- (4 - ((2-acetylamino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (125) 3-Z- [1- (4 - ((3-acetylamino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (126) 3-Z- [1 - (4 - ((2-methylsulfonylamino-ethyl) -amino-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (127) 3-Z- [1- (4 - ((3- ethylsulfonylamino-propyl) -amino-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (128) 3-Z- [1- (4- (N- (N-tert-butoxycarbonyl-2-amino) -ethyl) -1'-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (129) 3-Z- [1- (4- (N- (2-amino-ethyl) ) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

173173

(130) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-ацетиламино-етил)-М-метил-амино-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (131) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-метилсулфониламино-етил)-М-метил-аминометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (132) 3-Z- [1 -(4-(карбоксиметил-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (133) 3-Z- [1 -(4-(етоксикарбонилметил-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (134) 3-Z-[1 -(4-(карбамоилметил-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (135) 3-Z-[1 -(4-(диметилкарбамоил-метил-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (136) 3-Z-[1 -(4-(метилкарбамоил-метил-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (137) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-М-метил-амино)-(130) 3-Z- [1- (4- (N- (2-acetylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone ( 131) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylsulfonylamino-ethyl) -N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (132) 3-Z- [1- (4- (carboxymethyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (133) 3-Z- [1- (4- (ethoxycarbonylmethyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (134) 3-Z- [1- (4- (carbamoylmethyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6 -Ethoxycarbonyl-2-indolinone (135) 3-Z- [1- (4- (dimethylcarbamoyl-methyl-amino-methyl) -anil but) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (136) 3-Z- [1- (4- (methylcarbamoyl-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone (137) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) -

3-амино-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (138) 3-Z-[1 -(4-(Н-диметиламинометилкарбамоил-М-метил-амино)-3-amino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (138) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) -

3-нитро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (139) 3^-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-Нметил-амино)-3-Nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (139) 3 N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) -

3-ацетиламино-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (140) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-М-метил-амино)-3-acetylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (140) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) -

3-метилсулфониламино-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2- индолинон (141) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-М-метил-амино)-3-Methylsulfonylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (141) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) -

3-циано-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (142) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-М-метил-амино)-3-cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (142) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) -

3-хидрокси-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (143) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-М-метил-амино)-3-Hydroxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (143) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) -

3-метокси-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон3-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

174 (144) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-(\1-метил-амино)- t174 (144) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl - (1-methyl-amino) - t

3-етоксикарбонил-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2- ij индолинон3-ethoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone

I (145) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-1М-метил-амино)-I (145) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-1 N-methyl-amino) -

3-карбокси-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон j i3-carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

(146) 3^-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-1М-метил-амино)-(146) N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-1 N-methyl-amino) -

3-карбамоил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (147) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-!\1-метил-амино)-3-Carbamoyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (147) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-1-methyl-amino) -

3-хлоро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон3-chloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Е (148) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-1М-метил-амино)-E (148) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-1 N-methyl-amino) -

3-флуоро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон/ (149) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-М-метил-амино)-';3-fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone / (149) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) - ';

3-бромо-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (150) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-М-метил-амино)-3-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (150) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-methyl-amino) -

3-метил-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (151) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-Г\1-метил-амино)-н l·3-Methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (151) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-N-1-methyl-amino) -N 1 ·

3-трифлуорометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2- ίi индолинон (152) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометил карбамоил-Г\1-метил-амино)-|;3-Trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2- (indolinone) (152) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethyl carbamoyl-N-1-methyl-amino) - |;

3.5- дибромо-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон[ (153) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбамоил-1М-метил-амино)-3,5-dibromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone [(153) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbamoyl-1 N-methyl-amino) -

3.5- дихлоро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (154) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-амино-анилино)-1-фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (155) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-нитро-анилино)-1 -фенил-3.5-dichloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (154) 3- {1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-amino-anilino) -1-phenylmethylene] -6 -Ethoxycarbonyl-2-indolinone (155) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-nitro-anilino) -1-phenyl-

Г ;D;

метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (156) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-ацетиламино-анилино)-1- h фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (157) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-(метилсулфониламино)-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (156) 3 N - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-acetylamino-anilino) -1-h phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (157 ) 3 - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3- (methylsulfonylamino) -

Г if анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон ‘ ίD if anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Г hD h

175 (158) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-циано-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (159) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-хидрокси-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (160) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-метокси-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (161) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-(етоксикарбонил)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (162) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-карбокси-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (163) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-карбамоил-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (164) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-хлоро-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (165) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-флуоро-анилино)-1-фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (166) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-бромо-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (167) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-метил-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (168) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-трифлуорометил-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (169) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3,5-дибромо-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (170) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3,5-дихлоро-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (171) 3-Z- [1 -(4-(М-((4-метил-пиперазин-1 -ил)-метилкарбонил)-1\1метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон175 (158) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-cyano-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (159) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-hydroxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (160) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-methoxy-anilino) -1-phenylmethylene ] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (161) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3- (ethoxycarbonyl) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (162 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-carboxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (163) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl)) -3-carbamoyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycar Bonyl-2-indolinone (164) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-chloro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (165) 3 '- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-fluoro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (166) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-bromo-anilino) - 1-Phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (167) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-methyl-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (168 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (169) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) ) -3,5-dibromo-anilino) -1 phenyl-methylene] -6-ethoxy Sicarbonyl-2-indolinone (170) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3,5-dichloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (171) 3-Z - [1- (4- (N - ((4-methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -1'-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

176 (172) 3-Z-[1 -(4-(М-((имидазо-1 -ил-метилкарбонил)-метилкарбонил)М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (173) 3-Z-[1 -(4-(М-(фталимидо-2-ил-метилкарбонил)-М-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (174) 3-Z-[1 -(4-(П-аминометилкарбонил-М-метил-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (175) 3-Z- [1 -(4-(М-ацетиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (176) 3-Z- [1 -(4-(М-метилсулфониламинометилкарбонил-Н-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (177) 3-Z-[1 -(4-(М-((М-(2-метоксиетил)-М-метил-амино)метилкарбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (178) 3-Z-[1 -(4-(М-((Щ2-диметиламиноетил)-П-метил-амино)метилкарбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (179) 3-Z-[1 -(4-(Н-((ди-(2-хидроксиетил)-амино)-метилкарбонил)-Г\1метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (180) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (181) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-етилиден]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (182) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-пропилиден]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (183) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-бутилиден]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (184) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон176 (172) 3-Z- [1- (4- (N - ((imidazol-1-yl-methylcarbonyl) -methylcarbonyl) N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone (173) 3-Z- [1- (4- (N- (phthalimido-2-yl-methylcarbonyl) -N-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (174) 3-Z- [1- (4- (N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (175) 3-Z- [1 - (4- (N-acetylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (176) 3-Z- [1- (4- (N-methylsulfonylaminomethylcarbonyl- N-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indoline he (177) 3-Z- [1- (4- (N - ((N- (2-methoxyethyl) -N-methyl-amino) methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (178) 3-Z- [1- (4- (N - ((N, 2-dimethylaminoethyl) -N-methyl-amino) methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (179) 3-Z- [1- (4- (N - ((di- (2-hydroxyethyl) -amino) -methylcarbonyl) -N'-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (180) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -methylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone (181) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -ethylide n] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (182) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (183) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (184) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl)) -anilino) -methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

177 (185) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-етилиден]-6етоксикарбонил-2-индолинон (186) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-пропилиден]-6- етоксикарбонил-2-индолинон (187) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-бутилиден]-6етоксикарбонил-2-индолинон (188) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (189) 3-Z- [1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон © (190) 3-Z-[1 -(4-((имидазолидин-2,4-дион-5-илиден)-метил)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (191) 3-Z-[1 -(4-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-П-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (192) 3-Z-[1 -(4-(М-трет.-бугоксикарбонил-аминометил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (193) 3-Z- [1 -(4-(2-оксо-пиролидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (194) 3-Z- [1 -(4-(М-аминокарбонилметил.М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон © (195) 3-Z-[1 -(4-(М-цианометил-М-метилсулфонил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (196) 3-Z-[1 -(4-(2-(имидазол-4-ил)-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (197) 3-Z-[1 -(4-((2-((М-бензил-М-метил-амино)-етил)-1Мметилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (198) 3-Z- [1 -(4-циклохексиламино-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон177 (185) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -ethylidene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (186) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -propylidene ] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (187) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -butylidene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (188) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (189) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N- acetyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone © (190) 3-Z- [1- (4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-ylidene) - methyl) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (191) 3-Z- [1- (4- (((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (192) 3-Z- [1- (4- (M -tert-boxycarbonyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (193) 3-Z- [1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl) ) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (194) 3-Z- [1- (4- (N-aminocarbonylmethyl. N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone © (195) 3-Z- [1- (4- (N-cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (196) 3-Z- [1- (4- (2- (imidazol-4-yl) -ethyl) -anilino) -1-phenyl-meth flax] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (197) 3-Z- [1- (4 - ((2 - ((N-benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) -1N-methylsulfonyl-amino) -anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (198) 3-Z- [1- (4-cyclohexylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

178 (199) 3-Z-[1 -(4-(имидазол-1 -ил)-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (200) 3-Z-[1 -(4-(имидазол-1 -ил)-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (201) 3-Z- [1 -(М-метил-пиперидин-4-ил-амино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (202) 3-Z-[1 -(4-(имидазол-4-ил)-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (203) 3-Z- [1 -(4-((4-хидрокси-пиперидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (204) 3-Z- [1 -(4-((4-метокси-пиперидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (205) 3-Z-[1 -(4-бензил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (206) 3-Z- [1 -(4-(М-(3-трифлуороацетиламино-пропил)-1\1метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (207) 3-Z-[1 -(4-(4-трет.-бугоксикарбонил-пиперазин-1 -ил-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (208) 3-Z-[1 -(4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (209) 3-Z-[1 -(4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (210) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)3-амино-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (211) 3-Z-[1 -(4-((3-(М-бензил-М-метил-амино)-пропил)-Мметоксикулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил2-индолинон (212) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон178 (199) 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (200) 3-Z- [1 - (4- (imidazol-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (201) 3-Z- [1- (N-methyl-piperidine-4- yl-amino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (202) 3-Z- [1- (4- (imidazol-4-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-Ethoxycarbonyl-2-indolinone (203) 3-Z- [1- (4 - ((4-hydroxy-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone (204) 3-Z- [1- (4 - ((4-methoxy-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (205) 3-Z- [1- (4-Benzyl-anil but) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (206) 3-Z- [1- (4- (N- (3-trifluoroacetylamino-propyl) -1 'methylsulfonyl-amino) -anilino) -1 -phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (207) 3-Z- [1- (4- (4-tert-boxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (208) 3-Z- [1- (4- (1-methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (209 3-Z- [1- (4- (1-methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (210) 3-Z- [1 - ( 4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) 3-amino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone (211) 3-Z- [1- (4 - ((3- (N-benzyl-N-methyl-amino) -propyl) -Methoxyculphonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Ethoxycarbonyl-2-indolinone (212) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone

179 (213) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-бутирил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (214) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-изобутирил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (215) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-бензоил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (216) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-3-аминоанилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (217) 3-Z-[1 -(4-(4-хидроксиметил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (218) 3-Z-[1 -(4-(2-(4-хидрокси-пиперидин-1 -ил)-етил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (219) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-Н-пропилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (220) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-бутирилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (221) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-фенилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (222) 3-Z- [1 -(4-(Н-(2-диметиламино-етил)-М-бензилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (223) 3-Z-[1 -(4-((имидазолидин-2,4-дион-5-ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (224) 3-Z- [1 -(4-((3-хидрокси-пиролидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (225) 3-Z- [1 -(4-(циклохексил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (226) 3-Z-[1 -(4-(циклохексил-карбонил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (227) 3-Z- [1 -(4-диетиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон179 (213) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-butyryl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (214 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-isobutyryl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (215) 3- Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-benzoyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (216) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -3-aminoanilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (217) 3-Z- [1- (4- (4-hydroxymethyl-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (218) 3-Z- [1- (4- ( 2- (4-hydroxy-piper in-1-yl) -ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (219) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) - N-propylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (220) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-butyrylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (221) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-phenylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (222) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-benzylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (223) 3-Z- [1- (4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-yl) -methyl) -a Nilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (224) 3-Z- [1- (4 - ((3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (225) 3-Z- [1- (4- (cyclohexyl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (226) 3- Z- [1- (4- (cyclohexyl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (227) 3-Z- [1- (4-diethylaminomethyl-anilino) -1- phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone

180 (228) 3-Z-[1 -(4-(М-(н-хексил)-М-метил-аминометил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (229) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-И-(фуран-2-карбонил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (230) 3^-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-(2-метокси-бензоил)- амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (231) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-(пиридин-3-карбонил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (232) 3^-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-(фенил-ацетил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (233) 3-Z- [1 -(4-(имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (234) 3-Z-[1 -(4-(1 -етил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон (235) 3-Z- [1 -(4-(1 -бензил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (236) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-изопропилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (237) 3-Z-[1 -(4-(М-((4-бензил-пиперазин-1 -ил)-метилкарбонил)-1\1метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (238) 3-Z-[1 -(4-(1\1-(пиролидин-1 -ил-метилкарбонил)-М-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (239) 3^-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (240) 3-Z-[1 -(4-(5-метил-имидазол-4-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-етоксикарбонил-2-индолинон «180 (228) 3-Z- [1- (4- (N- (n-hexyl) -N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (229) 3 -Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (furan-2-carbonyl) amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone ( 230) 3 N - [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (2-methoxy-benzoyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone (231) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (pyridine-3-carbonyl) amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone (232) 3 N - [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (phenyl-acetyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone (233) 3-Z- [1- (4 - (imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (234) 3-Z- [1- (4- (1-ethyl-imidazol-2-yl) -anilino ) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (235) 3-Z- [1- (4- (1-benzyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone (236) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-isopropylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone (237) 3-Z- [1- (4- (N - ((4-benzyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -1'-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 6-Ethoxycarbonyl-2-indolinone (238) 3-Z- [1- (4- (1 '1- (pyrrolidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methyl n] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (239) 3 N - [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Ethoxycarbonyl-2-indolinone (240) 3-Z- [1- (4- (5-methyl-imidazol-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone "

(241) 3-Z-[1 -(4-(М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-М-изопропиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (242) 3-Z-[1 -(4-(М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-1\1-бензиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон(241) 3-Z- [1- (4- (N - ((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-isopropylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (242) 3-Z- [1- (4- (N - ((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -1'-1-benzylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone

181 (243) 3-Z- [1 -(4-(М-бутил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (244) 3-Z-[1 -(4-(Н-((Наминокарбонилметил-М-метил-амино)метилкарбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (245) 3-Z- [1 -(4-(М-((М-бензил-М-метил-амино)-метилкарбонил)-Мметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (246) 3-Z-[1 -(4-(М-(ди-(2-метоксиетил)-амино-метилкарбонил)-Мметил-амино)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (247) 3-Z- [1 -(4-(М-((2-(4-трет.-бугоксикарбонил-пиперазин-1 -ил)етил)-карбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (248) 3-Z- [1 -(4-(М-((2-(пиперидин-1 -ил)-етил)-карбонил)-1Ч-метиламино)- анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (249) 3^-[1-(4-(М-((2-(М-бензил-М-метил-амино)-етил)-карбонил)-1\1метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (250) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-П-изопропиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (251) 3-Z- [1 -(4-(1М-(пиперидин-1 -ил-метилкарбонил-П-изопропиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (252) 3-Z-[1 -(4-(М-((4-трет.-бутоксикарбонил-пиперазин-1 -ил)метилкарбонил-М-изопропил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (253) 3-Z- [1 -(4-(Н-((П-бензил-П-метил-амино)-метилкарбонил)-1\1бензил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2индолинон (254) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-бензил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (255) 3-Z- [1 -(4-(М-(пиперизин-1 -ил-метилкарбонил-Г\1-бензиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон181 (243) 3-Z- [1- (4- (N-Butyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (244) 3- Z- [1- (4- (N - ((aminocarbonylmethyl-N-methyl-amino) methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (245) 3 -Z- [1- (4- (N - ((N-benzyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl) -methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (246) 3-Z- [1- (4- (N- (di- (2-methoxyethyl) -amino-methylcarbonyl) -Methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone (247) 3-Z- [1- (4- (N - ((2- (4-tert-boxycarbonyl-piperazin-1-yl) ethyl) -carbonyl) -N-methyl til-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (248) 3-Z- [1- (4- (N - ((2- (piperidin-1-yl) -ethyl)) -carbonyl) -1H-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (249) 3 '- [1- (4- (N - ((2- (N-benzyl- N-methyl-amino) -ethyl) -carbonyl) -1'-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (250) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-isopropylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (251) 3-Z- [1- (4- (1M- (piperidin-1-yl) methylcarbonyl-N-isopropylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (252) 3-Z- [1- (4- (M - ((4-tert-butoxy) carbonyl-piperazin-1-yl) methylcarbonyl-N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (253) 3-Z- [1- (4- (N - (( N-benzyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl) -1'-1-benzyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (254) 3-Z- [1- (4- ( N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-benzyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (255) 3-Z- [1- (4- (N- (piperizin-1-yl) methylcarbonyl-N-1-benzylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

182 (256) 3-Z-[1 -(4-(1,2,4-триазол-2-ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (257) 3-Z-[1 -(4-(1,2,3-триазол-2-ил-метил)-анилино)-1 -фенил-182 (256) 3-Z- [1- (4- (1,2,4-triazol-2-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (257) 3- Z- [1- (4- (1,2,3-triazol-2-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-

метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (258) 3-Z- [1 -(4-(1,2,3-триазол-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (259) 3-Z- [1 -(4-((М-аминокарбонилметил-Н-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (260) 3-Z- [1 -(4-((ди-(2-метокси-етил)-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (261) 3-Z-[1 -(4-((ди-(2-хидрокси-етил)-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (262) 3-Z- [1 -(4-((М-етоксикарбонилметил-М-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (263) 3-Z-[1 -(4-(азетидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон (264) 3-Z-[1 -(4-(М-пропил-М-трет.-бутоксикарбонил-аминометил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (265) 3-2-[1-(4-((М-(2-(2-метокси-етокси)-етил)-И-метил-амино)метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (266) 3-Z- [1 -(4-((М-(трет.бутоксикарбонил-3-амино-пропил)-1\1метил-амино)-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2- индолинон (267) 3-г-[1-(4-((Н-(метилкарбамоил-метил)-М-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (268) 3-Z- [1 -(4-((М-(диметилкарбамоил-метил)-Н-метил-амино)метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (269) 3-Z- [1 -(4-((М-пропил-М-метил-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (258) 3-Z- [1- (4- (1,2,3-triazol-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone (259) 3-Z- [1- (4 - ((N-aminocarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone ( 260) 3-Z- [1- (4 - ((di- (2-methoxy-ethyl) -amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (261) 3 -Z- [1- (4 - ((di- (2-hydroxy-ethyl) -amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (262) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (263) 3-Z- [1- (4 - (azetidine-1 -yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone (264) 3-Z- [1- (4- (N-propyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl) anilino) -1-Phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (265) 3-2- [1- (4 - ((N- (2- (2-methoxy-ethoxy) -ethyl) -N-methyl- amino) methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (266) 3-Z- [1- (4 - ((N- (tert-butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -1'-1-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (267) 3- [1- (4 - ((N- (methylcarbamoyl-methyl)) -N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (268) 3-Z- [1- (4 - ((N- (dimethylcarbamoyl-meth yl) -H-methyl-amino) methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (269) 3-Z- [1- (4 - ((M-propyl-N- methyl-amino) -methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

MMMM

183;183;

(270) 3-Ζ- [1 -(4-((М-(2-диметиламино-етил)-М-метил-амино)-метил)анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (271) 3^-[1-(4-((М-(3-диметиламино-пропил)-Г\1-метил-амино)- метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон;(270) 3-N- [1- (4 - ((N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone (271) 3 N - [1- (4 - ((N- (3-dimethylamino-propyl) -1'-1-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone;

(272) 3^-[1-(4-((М-(2-метокси-етил)-М-метил-амино)-метил)- анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (273) 3-г-[1-(4-((М-(2-хидрокси-етил)-М-метил-амино)-метил)анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (274) 3^-[1-(4-((М-(диоксолан-2-ил-метил)-И-метил-амино)-метил)- анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (275) 3-Ζ- [1 -(4-(3-оксо-пиперазин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-\ метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон· ί(272) 3 N - [1- (4 - ((N- (2-methoxy-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2- (273) indolinone (273) 3- [1- (4 - ((N- (2-hydroxy-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone (274) 3 N - [1- (4 - ((N- (dioxolan-2-yl-methyl) -I-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone, (275) 3-N- [1- (4- (3-oxo-piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone · ί

(276) 3-Ζ-[1 -(4-(1\1-(пиперазин-1 -ил-метилкарбонил)-Г\1-изопропил- амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (277) 3-Z-[1 -(4- (ГЧ-((2-пиперазин-1 -ил)-етил)-карбонил)-Г\1-метил- амино)-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон;(276) 3-N- [1- (4- (1- {1- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-1-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone (277) 3-Z- [1- (4- (N- ((2-piperazin-1-yl) -ethyl) -carbonyl) -N '-methyl-amino) -methyl) -anilino ) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone;

( (278) 3-И-[1-(4-((П-(3-амино-пропил)-И-метил-амино)-метил)анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (279) 3^-[1-(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-1М-метилсулфонил-1 амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонг (280) 3^-[1-(4-уреидометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6-[ етоксикарбонил-2-индолинон (281) 3^-[1-(4-гуанидинометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6-·((278) 3-N- [1- (4 - ((N- (3-amino-propyl) -1H-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone (279) 3 N - [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -1 N-methylsulfonyl-1 amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (280) 3 N - [1- (4-ureidomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- [ethoxycarbonyl-2-indolinone (281) 3 N - [1- (4-guanidinomethyl-anilino) -1 -phenyl-methylene] -6- ·

I етоксикарбонил-2-индолинон (282) 3-Z-[1 -(4-(М-метилсулфонил-аминометил)-анилино)-1 -фенил-Г метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинонf (283) 3-2-[1-(4-(4-бензоил-пиперазин-1-ил-метил)-анилино)-1фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (284) 3-Z-[1 -(4-((М-(3-ацетиламино-пропил)-М-метил-амино)-метил)- ί анилино)-1 -фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон’I ethoxycarbonyl-2-indolinone (282) 3-Z- [1- (4- (N-methylsulfonyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-N-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (283) 3- 2- [1- (4- (4-Benzoyl-piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (284) 3-Z- [1- (4- (((N- (3-acetylamino-propyl) -N-methyl-amino) -methyl) - (anilino) -1-phenyl-methylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone '

184 (285) 3-Z- [1 -(4-((М-(3-метилсулфониламино-пропил)-Г\1-метиламино)-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (286) 3-Z- [1 -(4-((М-карбоксиметил-М-метил-амино)-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон (287) 3-Z- (1 -анилино-1 -фенил-метилен)-6-метоксикарбонил-2индолинон (288) 3-Z- [1 -(4-нитро-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (289) 3-Z-[1 -(4-флуоро-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (290) 3-Z- [1 -(4-хлоро-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (291) 3-Z- [1 -(4-бромо-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (292) 3-Z-[1 -(4-йодо-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (293) 3-Z-[1 -(4-циано-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (294) 3^-[1-(4-карбокси-анилино)-1-фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (295) 3-Z- [1 -(4-метокси-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (296) 3-Z- [1 -(4-етокси-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (297) 3-Z-[1 -(4-трифлуорометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (298) 3-Z- [1 -(4-метилмеркапто-анилино)-1 -фенил-метилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (299) 3-Z-[1 -(4-(изопропиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон184 (285) 3-Z- [1- (4 - ((N- (3-methylsulfonylamino-propyl) -1'-1-methylamino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl- 2-indolinone (286) 3-Z- [1- (4 - ((N-carboxymethyl-N-methyl-amino) -methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone (287 3-Z- (1-anilino-1-phenyl-methylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (288) 3-Z- [1- (4-nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2 -indolinone (289) 3-Z- [1- (4-fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (290) 3-Z- [1- (4-chloro-anilino) ) -1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (291) 3-Z- [1- (4-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxy Bonyl-2-indolinone (292) 3-Z- [1- (4-iodo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (293) 3-Z- [1- (4- cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (294) 3 '- [1- (4-carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (295) 3-Z- [1- (4-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (296) 3-Z- [1- (4-ethoxy-anilino) - 1-Phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (297) 3-Z- [1- (4-trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (298) 3 -Z- [1- (4-methylmercapto-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (299) 3-Z- [1- (4- (and isopropylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone

4#4 #

185 (300) 3-Ζ- [1 -(4-(анилинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (301) 3-Ζ-[1 -(4-(изобутиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (302) 3-Ζ-[1 -(4-(циклохексиламинометил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (303) 3-Ζ-[1 -(4-(бензиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (304) 3-Ζ-[1 -(4-((М-метил-М-пропиламино)-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (305) 3-Ζ-[1 -(4-((М-изопропил-М-метил-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (306) 3-Ζ-[1 -(4-((М-етил-М-пропил-амино)-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (307) 3-Ζ- [1 -(4-((М-етил-М-изопропил-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (308) 3-Ζ-[1 -(4-(дипропиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон (309) 3^-[1-(4-(диизопропиламинометил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (310) 3-Ζ-[1 -(4-((М-бензил-М-етил-амино)-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (311) 3-Ζ-[1 -(4-(дибензиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон (312) 3-Ζ- [1 -(4-(3,6-дихидро-2Н-пиридин-1 -ил-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (313) 3-Ζ-[1 -(4-(3,5-диметил-пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)”1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (314) 3-Ζ-[1 -(4-(азепан-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон ; I185 (300) 3-N- [1- (4- (anilinomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (301) 3-N- [1- (4- (isobutylaminomethyl) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (302) 3-N- [1- (4- (cyclohexylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (303) 3-N- [1- (4- (Benzylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (304) 3-N- [1- (4 - ((M-methyl-N- propylamino) -methyl) -anilino) -1-phenylmethylene-6-methoxycarbonyl-2-indolinone (305) 3-N- [1- (4 - ((N-isopropyl-N-methyl-amino) -methyl) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (306) 3-N- [1- (4 - ((M-ethyl) -N-propyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenylmethylene-6-methoxycarbonyl-2-indolinone (307) 3-N- [1- (4 - ((N-ethyl-N-isopropyl-amino) ) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (308) 3-N- [1- (4- (dipropylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl -2-indolinone (309) 3 N - [1- (4- (diisopropylaminomethyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (310) 3-N- [1- (4 - (( N-benzyl-N-ethyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenylmethylene-6-methoxycarbonyl-2-indolinone (311) 3-N- [1- (4- (dibenzylaminomethyl) -anilino) -1 -phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone (312) 3-N- [1- (4- (3,6-dihydro-2 N-pyridin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (313) 3-N- [1- (4- (3,5-dimethyl-piperidine-1 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (314) 3-N- [1- (4- (azepan-1-yl-methyl) -anilino) -1- phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone; I

ΊΊ

Ί • j ιΊ • j ι

Ί 'Ί '

186 (315) 3-Ζ-[1 -(4-(2-амино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (316) 3-Ζ-[1 -(4-(2-метиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (317) 3-Ζ- [1 -(4-(2-етиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (318) 3-Ζ-[1 -(4-(2-диметиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон (319) 3-Ζ-[1 -(4-(2-диетиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (320) 3-Ζ-[1 -(4-(2-пиперидин-1 -ил-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон (321) 3-Ζ-[1 -(4-(2-ацетиламино-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (322) 3-Ζ- [1 -(4-(3-амино-пропил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (323) 3-Ζ- [1 -(4-(3-диметиламино-пропил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (324) 3-Ζ-[1 -(4-(М-аминометилкарбонил-М-метил-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (325) 3-Ζ-[1 -(4-(М-етиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (326) 3-Ζ- [1 -(4-(М-диетиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (327) 3-Ζ- [1 -(4~(М-дипропиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (328) 3-Ζ-[1 -(4-(М-((М-етил-Н-метил-амино)-метилкарбонил)-Мметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон186 (315) 3-N- [1- (4- (2-amino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (316) 3-N- [1- (4- (2-Methylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (317) 3-N- [1- (4- (2-ethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl -methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (318) 3-N- [1- (4- (2-dimethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone (319) 3 -N- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (320) 3-N- [1- (4- (2-piperidine- 1-yl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone (321) 3-N- [1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl -he ylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (322) 3-N- [1- (4- (3-amino-propyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (323) 3-Ζ - [1- (4- (3-dimethylamino-propyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (324) 3-N- [1- (4- (N-aminomethylcarbonyl-N- methyl-amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (325) 3-N- [1- (4- (N-ethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (326) 3-N- [1- (4- (N-diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone (327) 3-N- [1- (4 ~ (N-dipropylaminomethyl) arbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (328) 3-N- [1- (4- (N - ((N-ethyl-N-methyl) -amino) -methylcarbonyl) -Methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

II

ΊίΊί

187 (329) 3-Z-[1 -(4-(М-((Нетил-Н-пропил-амино)-метилкарбонил)-1\1метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (330) 3-Z- [1 -(4-(М-((М-метил-М-пропил-амино)-метилкарбонил)-1\1метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (331) 3-Z- [1 -(4-(Н-диметиламинометил карбонил-1М-етил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (332) 3-Z-[1 -(4-(Н-диметиламинометилкарбонил-М-пропил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (333) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-бутил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (334) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-амино-етилкарбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (335) 3^-[1-(4-(М-(2-диетиламино-етилкарбонил)-Н-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (336) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-(2-аминоетил)-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (337) 3^-[1-(4-(М-ацетил-М-(2-метиламино-етил)-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (338) 3-Z- [1 -(4-(М-ацетил-М-(3-метиламино-пропил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (339) 3-Z- [1 -(4-(М-ацетил-М-(2-пиперидин-1 -ил-етил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (340) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-(аминокарбонилметил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (341) 3-Z- [1 -(4-(М-ацетил-М-(пиперидин-1 -ил-карбонилметил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (342) 3-Z- [1 -(4-(М-метил-М-(аминокарбонил)-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон187 (329) 3-Z- [1- (4- (N - ((Nethyl-N-propyl-amino) -methylcarbonyl) -1'-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone (330) 3-Z- [1- (4- (N - ((N-methyl-N-propyl-amino) -methylcarbonyl) -1'-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (331) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-1 N-ethyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone ( 332) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-propyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (333) 3-Z- [1 - (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-butyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbo Nyl-2-indolinone (334) 3-Z- [1- (4- (N- (2-amino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2 -indolinone (335) 3 N - [1- (4- (N- (2-diethylamino-ethylcarbonyl) -H-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (336 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-aminoethyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (337) 3 - [ 1- (4- (N-acetyl-N- (2-methylamino-ethyl) -amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (338) 3-Z- [1 - ( 4- (N-acetyl-N- (3-methylamino-propyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (339) 3-Z- [1- (4- ( N-acetyl-N- (2-piperide n-1-yl-ethyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (340) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (aminocarbonylmethyl) ) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (341) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl)) amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (342) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (aminocarbonyl) -amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

188188

(343) 3-г-[1-(4-(М-метил-М-(метиламинокарбонил)-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (344) 3-Z- [1 -(4-(М-метил-М-(диметиламинокарбонил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (345) 3-Z-[1 -(4-(М-метил-М-(пиперидин-1 -ил-карбонил)-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (346) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-етиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (347) 3^-[1-(4-(М-(2-диетиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (348) 3-Z-[1 -(4-(1\1-(2-пиролидин-1 -ил-етил)-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (349) 3-Z-[1 - (4-(N-(2-пиперидин-1 -ил-етил)-М-метилсулфонил- амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (350) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-пипелазин-1 -ил-етил)-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (351) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-(4-морфолин-1 -ил)-етил)-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (352) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-етиламинокарбонилметил)-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (353) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-диетиламинокарбонилметил)-№метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (354) 3-Z- [1 -(4-(Ь1-(пиролидин-1 -ил-карбонилметил)-1М-метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (355) 3-Z-[1 -(4-((М-(пиперидин-1 -ил-карбонилметил)-1\1метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2- индолинон(343) 3- [1- (4- (N-methyl-N- (methylaminocarbonyl) -amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (344) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (dimethylaminocarbonyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (345) 3-Z- [1- (4- ( N-methyl-N- (piperidin-1-yl-carbonyl) -amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (346) 3-Z- [1- (4- (M - (2-ethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (347) 3 N - [1- (4- (N- (2- diethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (348) 3-Z- [1- (4- (1 '1- (2-pyrrolidine) -1 - 1-ethyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (349) 3-Z- [1- (4- (N- (2-piperidin-1 - yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (350) 3-Z- [1- (4- (N- (2-pipelazine- 1-yl-ethyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (351) 3-Z- [1- (4- (M- (2- (4 -morpholin-1-yl) -ethyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (352) 3-Z- [1- (4- (M- ( 2-ethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (353) 3-Z- [1- (4- (N- (2-d Ethylaminocarbonylmethyl) -Nmethylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (354) 3-Z- [1- (4- (B1- (pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl) - 1 N -methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (355) 3-Z- [1- (4 - ((N- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) -1) 1-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

189 j189 j

(356) 3-Z-[1 -(4-(М-(пиперазин-1 -ил-карбонилметил)-Ь1метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (357) 3-Z- [1 -(4-(М-((морфолин-4-ил)-карбонилметил)-М-метилсулфонил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (358) 3-Z-[1 -(4-(2-диметиламино-етокси)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (359) 3-Z-[1 -(4-(3-диметиламино-пропокси)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (360) 3-Z-[1 -(4-(аминокарбонилметил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон (361) 3-Z-[1 -(4-(аминокарбонил-етил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (362) 3-Z-[1 -(4-(пиридин-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (363) 3-Z- [1 -(4-(пиридин-3-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (364) 3-Z-[1 -(4-((М-фенетил-М-метил-амино)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (365) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-метил-амино)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (366) 3-Z- [1 -(4-(М-етилкарбонил-М-(диметиламинкарбонил-метил)амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (367) 3-Z-[1 -(4-(М-метил-М-метилсулфонил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (368) 3-Z-[1 -(4-карбоксиметил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (369) 3-Z- [1 -(4-карбамоилметил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон(356) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-carbonylmethyl) -L-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (357) 3 -Z- [1- (4- (N - ((morpholin-4-yl) -carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (358) 3 -Z- [1- (4- (2-dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (359) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino- propoxy) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (360) 3-Z- [1- (4- (aminocarbonylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl-2- indolinone (361) 3-Z- [1- (4- (aminocarbonyl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-meth ylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (362) 3-Z- [1- (4- (pyridin-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (363) 3-Z - [1- (4- (pyridin-3-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (364) 3-Z- [1- (4 - ((M-phenethyl-M -methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (365) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-methyl-amino) - anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (366) 3-Z- [1- (4- (N-ethylcarbonyl-N- (dimethylamincarbonyl-methyl) amino) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (367) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methyl flax] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (368) 3-Z- [1- (4-carboxymethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (369) 3-Z- [1 - (4-Carbamoylmethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

190 (370) 3-Z-[1 -(4-диметилкарбамоилметил-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2'индолинон (371) 3-Z- [1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (372) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон (373) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилетилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (374) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилпропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (375) 3-Z- [1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенилбугилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (376) 3-Z-[1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (377) 3-Z-[1 -(4-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-етилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (378) 3-Z-[1 -(4-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (379) 3-Z-[1 -(4-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (380) 3^-[1-(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (381) 3-Z-[1 -(4-(Н-(2-диметиламино-етил)-И-метилсулфонил-амино)анилино)-етилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (382) 3^-[1-(4-(Щ2-диметиламино-етил)-П-метилсулфонил-амино)анилино)-пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (383) 3^-[1-(4-(Щ2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (384) 3-Z-[1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон190 (370) 3-Z- [1- (4-dimethylcarbamoylmethyl-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2'-indolinone (371) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl- anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (372) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl -2-indolinone (373) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (374) 3-Z- [ 1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenylpropylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (375) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl- methyl) -anilino) -1-phenylbugilidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (376) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) l) -N-acetyl-amino) anilino) -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (377) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino ) -1-phenyl-ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (378) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino) -1-phenyl- propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (379) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) anilino) -1-phenyl-butylidene] -6-methoxycarbonyl -2-indolinone (380) 3 N - [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (381) 3 -Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -ethylidene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (382) 3 N - [1- (4- (N, N-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (383) N- [1- (4- (N2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (384) 3-Z- [1- (4- tetrazol-5-yl-anilino) -methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

191 (385) 3-Z-[1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-етилиден]-6метоксикарбонил-2-индолинон (386) 3-Z- [1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-пропилиден]-6- метоксикарбонил-2-индолинон (387) 3-Z-[1 -(4-тетразол-5-ил-анилино)-бутилиден]-6метоксикарбонил-2-индолинон (388) 3^-[1-(4-карбокси-анилино)-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (389) 3^-[1-(4-карбокси-анилино)-етилиден]-6-метоксикарбонил-2- индолинон (390) 3-Z- [1 -(4-карбокси-анилино)-пропилиден]-6метоксикарбонил-2-индолинон (391) 3-Z-[1 -(4-карбокси-анилино)-бутилиден]-6-метоксикарбонил2-индолинон (392) 3-Z-[1 -(4-бензил-М-метиламинометил)-анилино)-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (393) 3-Z-[1-(4-(2 Д4,5-тетрахидро-бензо(0)азепин-3-ил-метил)анилино)-1-метил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (394) 3-Z-[1 -(4-((бензо(1,3)диоксол-5-ил-метил)-метил-аминометил)анилино)-1-метил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (395) 3-Z-[1 -(4-(М-фенетил-М-метил-аминометил)-анилино)-1 -метилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (396) 3^-[1-(4-(М-(3,4-диметокси-бензил)-М-метил-амино-метил)анилино)-1-метил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (397) 3-Z- [1 -(4-(М-(4-хлоро-бензил)-М-метил-амино-метип)анилино)-1-метил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (398) 3-Z-[1 -(4-(М-(4-метил-бензил)-М-метил-амино-метил)- анилино)-1-метил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (399) 3-Z-[1 -(4-(М-(4-флуоро-бензил)-Н-метил-амино-метил)анилино)-1-метил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон .¼191 (385) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl-anilino) -ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (386) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl) anilino) -propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (387) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl-anilino) -butylidene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (388) 3 ^ - [ 1- (4-Carboxy-anilino) -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (389) 3 '- [1- (4-carboxy-anilino) -ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (390) 3- Z- [1- (4-Carboxy-anilino) -propylidene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (391) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -butylidene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone (392) 3-Z- [1- (4-Benzyl-N-methylaminomethyl) -anilino) -methylene] -6methoxy carbonyl-2-indolinone (393) 3-Z- [1- (4- (2 (4, 4-tetrahydro-benzo (O) azepin-3-yl-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone (394) 3-Z- [1- (4 - ((benzo (1,3) dioxol-5-yl-methyl) -methyl-aminomethyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone (395) 3-Z- [1- (4- (N-phenethyl-N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (396) 3 N - [1- (4- (N- (3,4-dimethoxy-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (397) 3 -Z- [1- (4- (N- (4-chloro-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (398) 3- Z- [1- (4- (M- (4-meth yl-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-methyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (399) 3-Z- [1- (4- (N- (4- fluoro-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

192192

(400) 3-Z- [1 -(4-(М-(4-бромо-бензил)-М-метил-амино-метил)анилино)-1-метил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (401) 3-Z- [1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропионил)-1\1диметиламинокарбонилметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (402) 3-Z- [1 -(4-(М-(4-диметиламино-бутирил)-Мдиметиламинокарбонилметил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (403) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-!\1-(2диметиламино-етилсулфонил)-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (404) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-И-(3диметиламино-пропилсулфонил)-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (405) 3-Z-[1 -(4-((2-хидрокси-етил)-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (406) 3-Z- [1 -(4-((2-метокси-етил)-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (407) 3-Z-[1 -(4-((2-диметиламино-етил)-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (408) 3-Z-[1 -(4-((3-диметиламино-пропил)-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (409) 3-Z- [1 -(4-((М-трет.-бугоксикарбонил-2-амино-етил)-аминометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (410) 3-Z-[1 -(4-((Н-трет.-бугоксикарбонил-3-амино-пропил)-аминометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (411) 3-Z- [1 -(4-((2-амино-етил)-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (412) 3-Z-[1 -(4-((3-амино-пропил)-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон(400) 3-Z- [1- (4- (N- (4-bromo-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone ( 401) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propionyl) -1'-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (402) 3- Z- [1- (4- (N- (4-dimethylamino-butyryl) -Dimethylaminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (403) 3-Z- [1 - ( 4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-1- (2-dimethylamino-ethylsulfonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (404) 3-Z- [1- (4- (M -Dimethylaminocarbonylmethyl-N- (3-dimethylamino-prop lsulfonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (405) 3-Z- [1- (4 - ((2-hydroxy-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-Phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (406) 3-Z- [1- (4 - ((2-methoxy-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone (407) 3-Z- [1- (4 - ((2-dimethylamino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (408) 3-Z- [1- (4 - ((3-dimethylamino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (409) 3-Z- [1 - (4 - ((N-tert-boxycarbonyl-2-amino-ethyl) -aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxy arbonyl-2-indolinone (410) 3-Z- [1- (4 - ((N-tert-boxycarbonyl-3-amino-propyl) -aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl -2-indolinone (411) 3-Z- [1- (4 - ((2-amino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (412) 3 -Z- [1- (4 - ((3-amino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

193 (413) 3-Z-[1 -(4-((2-ацетиламино-етил)-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (414) 3-Z-[1 -(4-((3-ацетиламино-пропил)-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (415) 3-Z-[1 -(4-((2-метилсулфониламино-етил)-амино-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (416) 3-Z-[1 -(4-((2-метилсулфониламино-етил)-амино-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (417) 3-Z-[1 -(4-(М-(Н-трет.-бутоксикарбонил-2-амино-етил)-Иметил-амино-метил)-анилино)“1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (418) 3-Z-[1 -(4-(Н-(2-амино-етил)-И-метил-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (419) 3-Z- [1 -(4-(М-(2-ацетиламино-етил)-М-метил-амино-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (420) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-метилсулфониламино-етил)-М-метил-аминометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (421) 3^-[1-(4-(карбоксиметил-амино-метил)-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (422) 3-Z-[1 -(4-(М-(етоксикарбонилметил-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (423) 3-Z-[1 -(4-(карбамоилметил-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (424) 3-Z-[1 -(4-(диметилкарбамоил-метил-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (425) 3-Z-[1 -(4-(метилкарбамоил-метил-амино-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (426) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3амино-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон193 (413) 3-Z- [1- (4 - ((2-acetylamino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (414) 3-Z - [1- (4 - ((3-acetylamino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (415) 3-Z- [1- (4- ((2-methylsulfonylamino-ethyl) -amino-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (416) 3-Z- [1- (4 - ((2-methylsulfonylamino-ethyl) ) -Amino-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (417) 3-Z- [1- (4- (N- (N-tert-butoxycarbonyl-2-amino) -ethyl) -methyl-amino-methyl) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (418) 3-Z- [1- (4- (N- (2-amino-e) til) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (419) 3-Z- [1- (4- (N- (2-acetylamino-ethyl) ) -N-methyl-amino-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (420) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylsulfonylamino-ethyl)) -N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (421) 3 '- [1- (4- (carboxymethyl-amino-methyl) -anilino) -1- phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (422) 3-Z- [1- (4- (N- (ethoxycarbonylmethyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (423) 3-Z- [1- (4- (Carbamoylmethyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethyl n] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (424) 3-Z- [1- (4- (dimethylcarbamoyl-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone ( 425) 3-Z- [1- (4- (methylcarbamoyl-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (426) 3-Z- [1- (4 - (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-amino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

194 (427) 3-Ζ-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3нитро-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (428) 3-Ζ-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3 ацетиламино-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2194 (427) 3-N- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (428) 3- N- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-acetylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2

Fиндолинон (429) 3-Ζ-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3метилсулфониламино-анилино)-1-фечил-метилен]-6-метоксикарбонил-2- ♦(4-N- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-methylsulfonylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-

индолинон (430) 3-Ζ-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3циано-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (431) 3-Х-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбонил-И-метил-амино)-3хидрокси-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (432) 3^-[1-(4-(И-диметиламинометилкарбонил-Н-метил-амино)-3метокси-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (433) 3-Ζ-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3- етоксикарбонил-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (434) 3^-[1-(4-(М-дйметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3карбокси-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (435) 3^-[1-(4-(Н-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3карбамоил-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (436) 3-Ζ-[1 -(4-(Н-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3хлоро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (437) 3^-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3флуоро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон . .. (438) 3^-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3бромо-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (439) 3-г-[1-(4-(М-дйметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3- ‘ : ί метил-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонindolinone (430) 3-N- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (431) 3- X- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-1-methyl-amino) -3-hydroxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (432) 3 N - [1- (4 - (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (433) 3-N- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl) - N-methyl-amino) -3-ethoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (434) 3 '- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) - 3carboxy Nilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (435) 3 N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-carbamoyl-anilino) -1-phenyl- methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (436) 3-N- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-chloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl -2-indolinone (437) 3 N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone. .. (438) 3 N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (439) 3- N- [1- (4- (N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3- ': methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

195 (440) 3^-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3трифлуорометил-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (441) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3-195 (440) 3 N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (441) 3-Z- [ 1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-

3.5- дибромо-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (442) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)-3-3,5-dibromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (442) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -3-

3.5- дихлоро-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон *3,5-dichloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone *

(443) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-амино-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (444) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-нитро-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (445) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-ацетиламино-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (446) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-метилсулфониламино- анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (447) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-циано-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (448) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-хидрокси-анилино)-1 -фенил- метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (449) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-метокси-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (450) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-етоксикарбонил-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (451) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-карбокси-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (452) 3-г-[1-(4-(диметиламинометил)-3-карбамоил-анилино)-1фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (453) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-хлоро-анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон(443) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-amino-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (444) 3-Z- [1- (4- ( dimethylaminomethyl) -3-nitro-anilino) -1-phenylmethylene-6-methoxycarbonyl-2-indolinone (445) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-acetylamino-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (446) 3 N - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-methylsulfonylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (447) 3 -Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-cyano-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (448) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3 -hydroxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-meth oxycarbonyl-2-indolinone (449) 3 N - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-methoxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (450) 3-Z- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3-ethoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (451) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-carboxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (452) 3-d- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-carbamoyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone ( 453) 3- N - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-chloro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

196 (454) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-флуоро-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (455) 3-2-[1-(4-(диметиламинометил)-3-бромо-анилино)-1-фенил- метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (456) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-3-метил-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (457) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3-трифлуорометил-анилино)-1 - ♦196 (454) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-fluoro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (455) 3-2- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (456) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-methyl-anilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (457) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-trifluoromethyl-anilino) -1 - ♦

фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (458) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3,5-дибромо-анилино)-1 - фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (459) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-3,5-дихлоро-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (460) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6[2-хидрокси-етокси)-карбонил]-2-индолинон (461) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6[етоксикарбонил-метокси)-карбонил]-2-индолинон (462) 3 Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6[карбокси-метокси)-карбонил]-2-индолинон (463) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6[карбамоил-метокси)-карбонил]-2-индолинон (464) 3^-[1-(4-(М-димегиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1 -фенил-метилен]-6-[(2-хидрокси-етокси)-карбонил]-2индолинон (465) 3^-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбонил-Нметил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-[(етоксикарбонил-метокси)-карбонил]-2индолинон (466) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-№метил-амино)анилино)-1 -фенил-метилен]-6-[(карбокси-метокси)-карбонил]-2индолинонphenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (458) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3,5-dibromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2 -indolinone (459) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3,5-dichloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (460) 3-Z- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 [2-hydroxy-ethoxy) -carbonyl] -2-indolinone (461) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6 [ethoxycarbonyl-methoxy) -carbonyl] -2-indolinone (462) 3 Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 [carboxy-methoxy) -carbonyl] -2-indolinone (463) 3 '- [1- (4- (dimethylamine) methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 [carbamoyl-methoxy) -carbonyl] -2-indolinone (464) 3 '- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino ) -1-Phenyl-methylene] -6 - [(2-hydroxy-ethoxy) -carbonyl] -2-indolinone (465) 3 N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6 - [(ethoxycarbonyl-methoxy) -carbonyl] -2-indolinone (466) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 - [(carboxy-methoxy) -carbonyl] -2-indolinone

197 (467) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-[(карбамоил-метокси)-карбонил]-2индолинон (468) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-[(2-метокси-етокси)-карбонил]-2-индолинон (469) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-[(2-диметиламино-етокси)-карбонил]-2- «197 (467) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 - [(carbamoyl-methoxy) -carbonyl] -2-indolinone (468) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 - [(2-methoxy-ethoxy) -carbonyl] -2-indolinone ( 469) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 - [(2-dimethylamino-ethoxy) -carbonyl] -2- "

индолинон (470) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-[(М-трет.-бугоксикарбонил-амино)-етокси)карбонил]-2-индолинон (471) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-[(2-амино-етокси)-карбонил]-2-индолинон (472) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-[(2,2,2-трифлуороетокси)-карбонил]-2индолинон (473) 3-Z-[1 -(4-(И-((4-метил-пиперазин-1 -ил)-метилкарбонил)-1\1- метил-амино)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон (474) 3-7-[1-(4-(М-(имидазов-1-ил-метилкарбонил)-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (475) 3-Z-[1 -(4-(М-(фталимидо-2-ил-метилкарбонил)-М-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (476) 3-Z-[1 -(4-(М-аминометилкарбонил-М-метил-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (477) 3-г-[1-(4-(М-ацетиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (478) 3-г-[1-(4-(М-метилсулфониламинометилкарбонил-Н-метиламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинонindolinone (470) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 - [(N-tert-butoxycarbonyl-amino) -ethoxy ) carbonyl] -2-indolinone (471) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 - [(2-amino-ethoxy) ) -carbonyl] -2-indolinone (472) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6 - [(2,2, 2-Trifluoroethoxy) -carbonyl] -2-indolinone (473) 3-Z- [1- (4- (1 - ((4-methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -1'-1-methyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (474) 3-7- [1- (4- (N- (imidaz-1-yl-methylcarbonyl) - -methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (475) 3-Z- [1- (4- (N- (phthalimido-2-yl-methylcarbonyl) -N- methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (476) 3-Z- [1- (4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) 1-phenyl -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (477) 3- [1- (4- (N-acetylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2 -indolinone (478) 3- [1- (4- (N-methylsulfonylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

198 (479) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-MeTOKcneTnn)-N-MeTnn-aMHHO)метилкарбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (480) 3-Z- [1 -(4-(Н-((М-(2-диметиламиноетил)-М-метил-амино)метилкарбонил)-М-метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (481) 3-Z-[1 -(4-(М-((ди-(2-хидроксиетил)-амино)-метилкарбонил)-М- ♦ метил-амино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил]-2индолинон (482) 3-Z-[1 -(4-трет.-бутоксикарбонилметил-анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон (483) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-1М-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (484) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-етилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (485) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-!М-метил-амино)анилино)-1-фенил-пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (486) 3^-[1-(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1-фенил-бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (487) 3-Z-[1-(4-(1\!-диметиламинометил)-анилино)-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (488) 3-Z-[1 -(4-(М-диметиламинометил)-анилино)-етилиден]-6метоксикарбонил-2-индолинон (489) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометил)-анилино)-пропилиден]-6метоксикарбонил-2-индолинон (490) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометил)-анилино)-бугилиден]-6метоксикарбонил-2-индолинон (491) 3-г-[1-(4-трет.-бутилоксикарбонил-анилино)-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон198 (479) 3-Z- [1- (4- (N - ((N- (2-Methoxymethyl) -N-methyl-amino) methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (480) 3-Z- [1- (4- (N - ((N- (2-dimethylaminoethyl) -N-methyl-amino) methylcarbonyl) -N-methyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (481) 3-Z- [1- (4- (N - ((di- (2-hydroxyethyl) -amino) -methylcarbonyl) -N-) methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl] -2-indolinone (482) 3-Z- [1- (4-tert-butoxycarbonylmethyl-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2 -indolinone (483) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-1 N -methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methyl Icarbonyl-2-indolinone (484) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (485) 3 -Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (486) 3 N - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (487) 3-Z- [1- (4- (1H-dimethylaminomethyl) -anilino] ) -methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (488) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethyl) -anilino) -ethylidene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (489) 3-Z- [1 - (4- (N-dimethylaminomethyl) -anilino) -propylidene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (490) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethyl) -anilino) -bugilidene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (491) 3-d- [1- ( 4-tert-butyloxycarbonyl-anilino) -methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone

199 (492) 3^-[1-(4-(М-(2-Дйметиламино-етил)-И-метил-амино)-анилино)1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (493) 3-Z- [1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-Н-метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (494) 3-Z-[1 -(4-(М-метил-ацетиламино)-анилино)-1 -фенил-метилен]6-метоксикарбонил]-2-индолинон (495) 3-Z- [1 -(4-(имидазол-4-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон (496) 3-7-[1-(4-(М-(диоксолан-2-ил-метил)-И-метил-амино)-метил)- анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон (497) 3-Z-[1 -(4-(М-бензил-М-метил-амино-метил)-анилино)-1 -фенилметилен]-6- карбамоил-2-индолинон (498) 3-Z-[1 -(4-(2,3,4,5-тетрахидро-бензо(с!)азепин-3-ил-метил)анилино)-1 -фенил-метилен]-6- карбамоил-2-индолинон (499) 3-Ζ-[1-(4-((6θΗ3θ(1,3) диоксол-5-ил-метил)-метил-аминометил)анилино)-1 -фенил-метилен]-6- карбамоил-2-индолинон (500) 3^-[1-(4-(М-фенетил-М-метил-амино-метил)-анилино)-1фенил-метилен]-6- карбам0ил-2:индолинон (501) 3-Ζ- [1 -(4-(М-(3,4-диметокси-бензил)-М-метил-амино-метил)анилино)-1-метил-метилен]-6- карбамоил-2-нндолинон (502) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-χπορο бензилДИ-метил-амино-метил)- анилино)-1 -метил-метилен]-6- карбамоил-2-индолинон (503) 3^-[1-(4-(М-(4-метил-бензил)-М-метил-амино-метил)- анилино)-1 -метил-метилен]-6- карбамоил-2-индолинон (504) 3-Ζ- [1 -(4-(М-(4-флуоро-бензил)-М-метил-амино-метил)анилино)-1 -метил-метилен]-6- карбамоил-2-индолинон (505) 3-Ζ-[1 -(4-(М-(4-бромо-бензил)-М-метил-амино-метил)анилино)-1-метил-метилен]-6-карбамоил-2-индолинон (506) 3-Ζ- [1 -(4-((М-(2-метокси-етил)-Н-метил-амино-метил)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон199 (492) 3 N - [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) -anilino) 1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (493) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (494) 3-Z - [1- (4- (N-methyl-acetylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] 6-methoxycarbonyl] -2-indolinone (495) 3-Z- [1- (4- (imidazol-4- yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone (496) 3-7- [1- (4- (N- (dioxolan-2-yl-methyl) -N-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone (497) 3-Z- [1- (4- (N-benzyl-N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbam Oyl-2-indolinone (498) 3-Z- [1- (4- (2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-carbamoyl-2-indolinone (499) 3-N- [1- (4 - ((6θΗ3θ (1,3) dioxol-5-yl-methyl) -methyl-aminomethyl) anilino) -1-phenyl- methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone (500) 3 N - [1- (4- (N-phenethyl-N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-carbamoyl-2 : indolinone (501) 3-N- [1- (4- (N- (3,4-dimethoxy-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2 -indolinone (502) 3-N- [1- (4- (N- (4-chloro-benzylDI-methyl-amino-methyl)-anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone (503 N- [1- (4- (N- (4-methyl-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) ) - anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone (504) 3-N- [1- (4- (N- (4-fluoro-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) ) anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone (505) 3-N- [1- (4- (N- (4-bromo-benzyl) -N-methyl-amino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone (506) 3-N- [1- (4 - ((N- (2-methoxy-ethyl) -H-methyl-amino-methyl) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone

200 (507) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6[(2-амино-етокси)-карбонил]-2-индолинон (508) 3-Z-[1 -(4-((М-(3-метилсулфониламино-пропил)-М-метиламино)-метил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил]-2индолинон.200 (507) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 [(2-amino-ethoxy) -carbonyl] -2-indolinone (508) 3-Z - [1- (4 - ((N- (3-methylsulfonylamino-propyl) -N-methylamino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl] -2-indolinone.

Пример 13 «Example 13 "

Суха ампула, съдържаща 75 мг активно вещество в 10 млDry ampoule containing 75 mg of active substance in 10 ml

Състав:Composition:

активно вещество active substance 75.0 мг 75.0 mg манитол mannitol 50.0 мг 50.0 mg вода за инжекционни цели Получаване water for injection purposes Receiving до 10.0 мл to 10.0 ml

Активното вещество и манитола се разтварят във вода. След пълнене се суши чрез замразяване. За да се получи готов за приложение разтвор се разтваря във вода за инжекционни цели.The active substance and mannitol are dissolved in water. After filling, freeze-dried. To obtain a ready-to-use solution, it is dissolved in water for injection.

Пример 14Example 14

Суха ампула, съдържаща 35 мг активно вещество в 2 млDry ampoule containing 35 mg of active substance in 2 ml

активно вещество active substance 35.0 мг 35.0 mg манитол mannitol 100.0 мг 100.0 mg вода за инжекционни цели water for injection purposes до 2.0 мл up to 2.0 ml

ПолучаванеReceiving

Активното вещество и манитола се разтварят във вода. След запълване се суши чрез замразяване. За да се получи готов за приложение разтвор се разтваря във вода за инжекционни цели.The active substance and mannitol are dissolved in water. After filling, freeze-dried. To obtain a ready-to-use solution, it is dissolved in water for injection.

Пример 15Example 15

Таблетка с 50 мг активно вещество50 mg tablet of the active substance

Състав: | (1) активно вещество (2) млечна захарComposition: (1) active substance (2) milk sugar

50.0 мг50.0 mg

98.0 мг98.0 mg

201 (3) царевично нишесте 50.0 мг (4) поливинилпиролидон 15.0 мг (5) магнезиев стеарат 2.0 мг общо 215.0 мг201 (3) corn starch 50.0 mg (4) polyvinylpyrrolidone 15.0 mg (5) magnesium stearate 2.0 mg total 215.0 mg

Получаване (1), (2) и (3) се смесват и се гранулират с воден разтвор на (4). Към сухия гранулат се прибавя (5) и се смесва. От тази смес се пресоват таблетки, бипланарни с двустранна фасета и едностранна резка за делене. Диаметър на таблетката: 9 мм.Preparations (1), (2) and (3) are combined and granulated with an aqueous solution of (4). To the dry granulate was added (5) and mixed. From this mixture are compressed tablets biplanar with double-sided veneers and single-sided divider. Tablet diameter: 9 mm.

Пример 16Example 16

Таблетка с 350 мг активно вещество350 mg tablet active substance

Състав:Composition:

(1) активно вещество (1) active substance 350.0 мг 350.0 mg (2) млечна захар (2) milk sugar 136.0 мг 136.0 mg (3) царевично нишесте (3) corn starch 80.0 мг 80.0 mg (4) поливинилпиролидон (4) polyvinylpyrrolidone 30.0 мг 30.0 mg (5) магнезиев стеарат (5) magnesium stearate 4.0 мг 4.0 mg общо total 600.0 мг 600.0 mg Получаване Receiving (1), (2) и (3) се смесват и се гранулират с воден разтвор на (4). Към (1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). To сухия гранулат се прибавя (5) и се смесва. the dry granulate is added (5) and mixed. От тази смес се пресоват From this mixture are compressed таблетки, бипланарни с двустранна фасета и едностранна резка за biplanar tablets with double sided veneer and single sided cutting for делене. Диаметър на таблетката: 12 мм. division. Tablet diameter: 12 mm. * * Пример 17 Example 17 Капсули с 50 мг активно вещество 50 mg capsules of active substance Състав: Composition: (1) активно вещество (1) active substance 50.0 мг 50.0 mg (2) сухо царевично нишесте (2) dry corn starch 58.0 мг 58.0 mg (3) пулверизирана млечна захар (3) pulverized milk sugar 50.0 мг 50.0 mg (4) магнезиев стеарат (4) magnesium stearate 2.0 мг 2.0 mg

202202

общо Получаване: total Receive: 160 .0 мг 160 .0 mg

(1) се стрива с (3). Тази смес се прибавя към сместа от (2) и (4) при интензивно размесване. Получената праховидна смес се поставя в машина за пълнене на твърди желатинови капсулни обвивки с големина(1) is torn by (3). This mixture is added to the mixture of (2) and (4) with vigorous stirring. The resulting powder mixture is placed in a machine for filling hard gelatin capsule shells of size

3.3.

Пример 18Example 18

Капсули с 350 мг активно веществоCapsules with 350 mg of active substance

Състав:Composition:

(1) активно вещес/гво (2) сухо царевично нишесте (3) пулверизирана млечна захар (4) магнезиев стеарат общо Получаване: (1) active substance / dung (2) dry corn starch (3) pulverized milk sugar (4) magnesium stearate total Receive: 350.0 мг 46.0 мг 30.0 мг '4.0 мг *430.0 мг 350.0 mg 46.0 mg 30.0 mg '4.0 mg * 430.0 mg

(1) се стрива с (3). Тази смес се прибавя към сместа от (2) и (4) при интензивно размесване. Получената праховидна смес се поставя в машина за пълнене на твърди желатинови капсулни обвивки с големина 0.(1) is torn by (3). This mixture is added to the mixture of (2) and (4) with vigorous stirring. The resulting powder mixture was placed in a machine for filling hard gelatin capsule shells of size 0.

Пример 19Example 19

Супозитории с 100 мг активно веществоSuppositories with 100 mg of active substance

Една супозитория съдържа:One suppository contains:

активно вещество полиетиленгликол (МТ1500) полиетиленгликол (МТ 6000) полиетиленсорбитанмоностеарат общо Получаване: active substance polyethylene glycol (MT1500) polyethylene glycol (MT 6000) polyethylene sorbitan monostearate total Receive: 100.0 мг · 600.0 мг 460.0 мг 840.0 мг 2000.0 мг 100.0 mg · 600.0 mg 460.0 mg 840.0 mg 2000.0 mg

Полиетиленгликолът заедно с полиетиленсорбитанмоностеарата се стопяват. При 40°С активното вещество, което предварително е смляно, се прибавя към стопилката и се диспергира до хомогенност.The polyethylene glycol together with the polyethylene sorbitan monostearate are melted. At 40 ° C, the pre-milled active substance is added to the melt and dispersed to homogeneity.

Охлажда се до 38° С и се излива в предварително леко охладените формички за супозитории.Cool to 38 ° C and pour into pre-cooled suppository molds.

Claims (10)

1. Заместени в 6-та позиция индолинони с обща формула в която:1. Indolinones substituted in the 6th position with the general formula: X означава кислород или сяра;X stands for oxygen or sulfur; Rf означава водород или остатък от пролекарствоRf represents hydrogen or a prodrug residue R2 означава карбоксилна група, линейна или с разклонена верига Cf.6 алкокси-карбонилна група, С4.7 циклоалкокси-карбонилна или арилоксикарбонилна група;R 2 represents a carboxyl group, linear or branched Cf. 6 alkoxy-carbonyl group, C 4 . A 7 cycloalkoxycarbonyl or aryloxycarbonyl group; линейна или с разклонена верига СЬб алкокси-карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с фенил, хетероарил, карбокси, Cf_3 алкокси-карбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил или ди^С^ алкил)аминокарбонил;a linear or branched C Yb alkoxy-carbonyl group at the end of the alkyl portion is substituted with phenyl, heteroaryl, carboxy, Cf_ 3 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C yz alkylaminocarbonyl or di-C ^ alkyl) aminocarbonyl; линейна или с разклонена верига С2.6 алкокси-карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с хлорен атом или хидрокси, Cf.3 алкокси, амино, Сьз алкиламино или ди^С^ алкил)амино група;linear or branched C 2 chain. A 6- alkoxy-carbonyl group which at the end of the alkyl moiety is replaced by a chlorine atom or hydroxy, Cf. 3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group; аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, етил^аминокарбонилна група, която евентуално на 2-ра позиция в етиловата група е заместена с хидрокси или CV3 алкокси група или доколкото R4 не означава аминосулфонил-фенил или N-((^.5 алкил)- Cf_3 алкиламинокарбонил-фенилна група, може да е и ди^С^ алкил)аминокарбонилна група;an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group, an ethyl-aminocarbonyl group optionally 2-position of the ethyl group is substituted by hydroxy or C V3 alkoxy group or that R 4 does not mean aminosulfonyl-phenyl or N - ((^. 5 alkyl) - Cf_ 3 alkylaminocarbonyl-phenyl group may also be a di (C 1 -C 6 alkyl) aminocarbonyl group; jj 205205 R3 е водород, CV6 алкил, С3.7 циклоалкил, трифлуорометил или хетероарилна група;R 3 is hydrogen, C V6 alkyl, C 3. 7 cycloalkyl, trifluoromethyl or heteroaryl group; фенилова или нафтилова група, моно или дизаместена с флуор, хлор, бром или йод, с трифлуорометил, CV3 алкил или Сьз алкокси група фенилова или нафтилова група, при което в случай на дизаместване, заместителите могат да са еднакви или различни и при което по-рано споменатите незаместени, както и монозаместени и дизаместени фенилови и нафтилови групи могат допълнително да са заместени с хидрокси, хидрокси-С^з алкил или Сьз алкокси-С^з алкилова група, с циано, карбокси, карбокси-С^з алкил, Сьз алкоксикарбонил. аминокарбонил, С^з алкиламинокарбонилна или ди(Сьз алкил)аминокарбонилна група;a phenyl or naphthyl group mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, with a trifluoromethyl, C V3 alkyl or yz alkoxy phenyl or naphthyl group, wherein in case of a disubstituted, the substituents can be the same or different, and wherein the previously mentioned unsubstituted and the monosubstituted and disubstituted phenyl and naphthyl groups may additionally be substituted by a hydroxy, hydroxy-C ^ h alkyl or yz alkoxy-h alkyl group, a cyano, carboxy, carboxy-C ^ h alkyl, C3-3 alkoxycarbonyl. aminocarbonyl, C h alkylaminocarbonyl or di (C yz alkyl) aminocarbonyl group; с нитрогрупа;with a nitro group; с амино, С,.3 алкиламино, ди-(Сьз алкил)амино или аминоС] 3 алкилова група;with amino, C,. 3 -alkylamino, di- (C yz alkyl) amino or aminoC] 3 alkyl group; с С|.3 алкилкарбониламино, М-(С1.3алкил)-С1.3 алкилкарбониламино, С,.3 алкилкарбониламино-Сьз алкил, М-(Сьзалкил)Сьз алкилкарбониламино-С^з алкил, Ον3 алкил-сулфониламино, С^з алкил-сулфониламино-С^з алкил, М-(С1.3алкил)-С1.3алкилсулфониламиноCt-з алкил или арил- Сьзалкилсулфониламино група;with C |. 3 alkylcarbonylamino, N- (C1. 3 alkyl) -C 1. 3 alkylcarbonylamino, C 1-4. 3 alkylcarbonylamino-C yz alkyl, N- (yz alkyl) C yz alkylcarbonylamino-C ^ -alkyl h, Ο ν3 alkyl-sulfonylamino, C h alkyl- sulfonylamino-Ci h alkyl, N- (C1. 3 alkyl) -C 1 . 3 alkylsulfonylaminoC1-3 alkyl or arylC1-3 alkylsulfonylamino group; с циклоалкиламино, циклоалкиленимино, циклоалкилениминокарбонил, циклоалкиленимино-С^алкил, циклоалкилениминокарбонил-С| Залкил или циклоалкиленимино-сулфонил-С^залкилова група, всеки от тях с 4 до 7 пръстенни члена, при което всяка метиленова група в позиция 4 в 6- или 7-членна циклоалкилениминогрупа може да заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, NH или -М(С1.3алкил)-ова група;with cycloalkylamino, cycloalkyleneimino, cycloalkyleneiminocarbonyl, cycloalkyleneimino-C1-6alkyl, cycloalkyleneiminocarbonyl-C | A 3- alkyl or cycloalkylenimino-sulfonyl-C 1-6 alkyl group, each having 4 to 7 ring members, wherein each methylene group at position 4 in a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, with a sulfinyl atom, sulfonyl, NH or -N (C1. 3 alkyl) -ova group; или с хетероалирова или хетероарил-С^алкилова група;or with a heteroaryl or heteroaryl-C 1-4 alkyl group; R4 означава С3 7 циклоалкил,R 4 is C 3-7 cycloalkyl, 206 при което метипеновата група в позиция 4 в 6- или 7-членна циклоалкилова група може да е заместена с амино, Сьз алкиламино или ди-(Сьз алкил)-аминогрупа или да е заменена с -NH или -М(С!.3алкил)-ова група;206 wherein metipenovata group in position 4 in a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by amino, C yz alkylamino or di (C yz alkyl) amino group or be replaced by a -NH or -N (C A 3 alkyl) group; или с групата R6 заместена фенилова група, която допълнително може да е моно- или дизаместена с флуор, хлор, бром или йод, с СЬ5 алкил, трифлуорометил, хидрокси, алкокси, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, амино, ацетиламино, Сьз алкилсулфониламино, аминокарбонил, алкиламинокарботил, ди-^.з алкил)аминокарбонил, аминосулфонил, Ct.3 алкиламиносулфонил ди-(С,.3 алкил)-аминосулфонил, нитро или цианогрупа, при което заместителите могат да са еднакви или различни и при коетоor with the R 6 group substituted phenyl group which may additionally be mono- or disubstituted with fluorine, chlorine, bromine or iodine, with C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy, carboxy, C 3-3 alkoxycarbonyl, amino, acetylamino, C 3-3 alkylsulfonylamino, aminocarbonyl, alkylaminocarbotyl, di- (alkyl) aminocarbonyl, aminosulfonyl, C t . 3 alkylaminosulfonyl di- (C 1-3 alkyl) aminosulfonyl, nitro or cyano, wherein the substituents may be the same or different and wherein R6 означава водород, флуор, хлор, бром или йод, циано, нитро, амино, алкил, С3_7 циклоалкил, трифлуорометил, фенил, тетразолил или хетероарилова група, група с формулата в която свързани към азотите водородни атоми, независимо един от друг, могат да са заменени с Сьз алкилова група,R 6 represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, cyano, nitro, amino, alkyl, C 3 _ 7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl group, a group of the formula wherein attached to the nitrogens of the hydrogen atoms, independently of one another, may be replaced by a C 1-3 alkyl group, Сьз алкокси, CV3 алкокси-Сьз алкокси, фенил Сьз алкокси,, амино-С2.3 алкокси, Сьз алкиламино-С2.3 алкокси, ди-^.з алкил)-аминоС2_з алкокси, фенил-С^з алкиламино-С2.3 алкокси, N-((^.3 алкил)-фенилСьз алкиламино -С2_3 алкокси, С5.7 циклоалкиленимино-С2.3 алкокси, илиC yz alkoxy, C V3 alkoxy-yz alkoxy, phenyl C yz alkoxy ,, amino-C 2. 3 alkoxy, C 1-3 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, di-N- (alkyl) -aminoC 2 -alkoxy, phenyl-C 1-6 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, N - ((^. 3 alkyl) -fenilS yz alkylamino-C 2 _ 3 alkoxy, C 5. 7 tsikloalkilenimino-C 2. 3 alkoxy, or С|.3 алкилмеркапто група, карбокси, Cf.4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, ЬЦС^алкиф-С^з алкиламинокарбонил, фенил-С^зC |. 3 alkylmercapto group, carboxy, Cf4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C3-6 alkylaminocarbonyl, LCCs-alkyl-C3-6 alkylaminocarbonyl, phenyl-C3-3 207 алкиламино-карбонил, Ν-((63 апкил)-фенил-С1.3 алкиламинокарбонил, пиперазинокарбонил или N-(0^3 алкил)-пиперазинокарбонилова група,207 alkylaminocarbonyl, Ν - ((6 3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkylaminocarbonyl, piperazinocarbonyl or N- (0 ^ 3 alkyl) -piperazinokarbonilova group, Cf.3 алкиламинокарбонил или М(С1.5алкил)-С1.3 ; алкиламинокарбонилна група, в която алкиловата част може да е ίCf. 3 alkylaminocarbonyl or N (C 1. 5 alkyl) -C 1. 3 ; an alkylaminocarbonyl group in which the alkyl moiety may be ί 1 заместена с карбокси- или алкоксикарбонилна група или в 2-ра или1 substituted with a carboxy or alkoxycarbonyl group or in the 2 nd or I 3-та позиция с ди-^^з алкил)-амино, пиперазинова, N-((6.3 алкил)- пиперазинова или ε 4 до 7-членна циклоалкилениминова група,I 3-position with a di-C 3-6 alkyl) -amino, piperazine, N - ((6.3 alkyl) -piperazine or ε 4 to 7-membered cycloalkylenimine group, I С3_7 циклоалкил-карбонилна група, ίI C 3 _ 7 cycloalkyl-carbonyl group, ί ί в която метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7- членна ΐί in which the methylene group is in the 6 or 7 membered position 4 | ф циклоалкилова част може да е заместена с амино, Сьз алкиламино или| the ци cycloalkyl moiety may be substituted by amino, C 1-3 alkylamino or 3 ди-^-з алкил)-амино група или може да е заменена с -ΝΗ или -N(<6.3 ] алкил)-ова група;A 3-di-N-3 alkyl) -amino group or may be replaced by a-N or -N (<6.3] alkyl) -one group; 1 4- до 7-членна циклоалкиленимино група, в която | свързана с иминогрупа метиленова група може да е заменена i1- 4- to 7-membered cycloalkylenimino group in which | an amino group attached to a methylene group may be replaced i 1 с карбонилна или сулфонилна група или ! циклоалкиловата част може да е кондензирана с фенилов ‘ пръстен или j един или два водородни атома могат да са заменени с 0μ3 алкилова група и/или ф метиленова група в позиция 4 на 6- или 7-членна j циклоалкилениминова група може да е заместена с карбокси, СЬз ] алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, С^з алкиламинокарбонилна, ди(Cf-з алкил)-аминокарбонилна, фенил-С^з алкиламино или N-(0^3 алкил)фенил- Cf-з алкиламино група или j може да е заменена с кислороден или сярен атом, със ί1 with a carbonyl or sulfonyl group or! the cycloalkyl moiety may be fused to a phenyl ring or one or two hydrogen atoms may be replaced by a 0 μ3 alkyl group and / or a methylene group at position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyliminine group may be replaced by carboxy, C b h] alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C h alkylaminocarbonyl, di (Cf-h alkyl) -aminokarbonilna, phenyl-C h alkylamino or N- (0 ^ 3 alkyl) phenyl Cf-h alkylamino group or j can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by ί ' сулфинил, сулфонил, -ΝΗ или -М(С1.3алкил)-ова, -1\1(фенил), ^(С^залкил] карбонил)- или -1М(бензоил)-ова група, с R7 заместена С^алкилова група, при което"Sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ or -N (C1. 3 alkyl) -ova, -1 \ 1 (phenyl), ^ (C ^ alkyl) carbonyl] - or -1m (benzoyl) -ova group, with R 7 a substituted C 1-6 alkyl group wherein R7 означава С3.7 циклоалкилова група,R 7 is C 3 . 7 cycloalkyl group, 208 в която метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкилова група може да е заместена с амино, Сьз алкиламино или ди-^з алкил)-амино група или може да е заменена с -NH или -Ν(Ομ3 алкил)-ова група или в 5- до 7-членна циклоалкилова група една -(СН^- група може да е заменена с -CO-NH- група, една -(СН^з- група може да е заменена с -NH-CO-NH- или -CO-NH-CO-група или -(СН2)4- група може да е заменена с NH-CO-NH-CO група, при което всеки път един водороден атом, свързан към азотен атом, може да е заменен с С^з алкилова група, .208 in which the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted with amino, alkylamino or di yz ^ h alkyl) -amino group or may be replaced by -NH or -Ν (Ο a μ3 alkyl) group or in a 5- to 7-membered cycloalkyl group one - (CH2 - group may be replaced by -CO-NH- group, one - (CH3-3 group may be replaced by -NH The -CO-NH- or -CO-NH-CO-group or - (CH 2 ) 4 - group may be replaced by an NH-CO-NH-CO group, each time a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom, may be replaced by a C1-6 alkyl group,. една арилова или хетероарилова група, хидрокси или Сьз алкокси група, амино, CV7 алкиламино или ди-(СЬ7 алкил)-амино, фениламино, Nфенил-С^з алкиламино, фенил-С^з алкиламино, 14-(0^ алкил)-фенил-С1.3 алкиламино или ди^фенил-С^ алкил)-аминогрупа, со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-(0^3 алкил)-со-хидрокси-С2_3 алкил-амино, ди-(со-хидрокси-С2.3 апкил)-амино, д и-(¢0-((^.3 алкокси)-С2.3 алкил)-амино или 1Ч-(диоксо-лан-2-ил)- Сгз алкил-аминогрупа,an aryl or heteroaryl group, hydroxy or yz alkoxy, amino, C V7 alkylamino or di- (b7 alkyl) -amino, phenylamino, N-phenyl-C ^ h alkylamino, phenyl-C h alkylamino, 14- (0 ^ alkyl) -phenyl-C 1 . 3 alkylamino or di-phenyl-C 1-6 alkyl) -amino, co-hydroxy-C 2 . 3 alkyl-amino, N- (0 ^ 3 alkyl) -CO-hydroxy-C 2 _ 3 alkyl-amino, di- (co-hydroxy-2. 3 alkyl) amino, e and- (¢ 0- ( (^ .3 alkoxy) -C 2. 3 alkyl) -amino or 1CH- (dioxolan-2-yl) - ILI-alkyl-amino group, Сьз алкилкарбониламино-С2.3 алкил-амино или Ον3 алкилкарбониламино-С2_3 алкил-М-(Сьз алкил)-аминогрупа,C yz alkylcarbonylamino-C 2. 3 -alkyl-amino or Ο ν3 alkylcarbonylamino-C 2 _ 3 alkyl-N- (C yz alkyl) amino group, Сьз алкилсулфониламино, ЬЦС^з алкил)-С1.3 алкилсулфониламино, Сьз алкилсулфониламино-С2_3 алкил-амино или Сьз алкилсулфониламиноС2_з алкил-ЩС^з алкил)-амино група, хидроксикарбонилна-С^з алкил-амино или N-((^.3 алкил)хидроксикарбонил- Сьз алкил-амино група, гуанидинова група, в която един или два водородни атома могат да са заменени с Сьз алкилова група, група с формулатаC yz alkylsulfonylamino, YTSS ^ h alkyl) -C 1. 3 alkylsulfonylamino, yz alkilsulfonilaminoS 2 _ 3 -alkyl-amino or yz alkilsulfonilaminoS 2 _z alkyl-zr ^ h alkyl) -amino group, a hydroxycarbonyl-C h alkyl-amino or N - ((^. 3 alkyl) hydroxycarbonyl - a C3-3 alkylamino group, a guanidine group, in which one or two hydrogen atoms may be replaced by a C3-3 alkyl group, a group of the formula -N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II), в която-N (R 8 ) -CO- (CH 2 ) n -R 9 (II) in which 209209 R8 означава водороден атом или Сьз алкилова група, η е число 0,1,2 или 3 иR 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group, η is a number of 0,1,2 or 3 and Rg означава амино, С^алкиламино, ди-(С1.4алкил)-амино, фениламино, М-(С1.4алкил)-фениламино, бензиламино, ЩС^алкил)бензиламино или Смалкокси група, 4- до 7-членна циклоалкиленимино група, в която метиленова група в 4-та позиция на 6- или 7-членна циклоалкилениминогрупа може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N(0^3 алкил), -1\1(фенил), -N((^.3 алкил-карбонил)- или -1\1(бензоил)-ова група, или доколкото η означава едно от числата 1,2 или 3, може да означава и водороден атом, група с формулатаR g is amino, C ^ alkylamino, di- (C 1. 4 alkyl) amino, phenylamino, N- (C1. 4 alkyl) -phenylamino, benzylamino, zr alkyl) benzylamino, or C m alkoxy group, 4- to a 7-membered cycloalkyleneimino group, in which the methylene group at the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, with a sulfinyl, sulfonyl, -NH, -N (O 3 alkyl) , A -1 \ 1 (phenyl), -N (((3-3 alkyl-carbonyl) - or -1 \ 1 (benzoyl)) group, or insofar as η stands for one of the numbers 1,2 or 3, may also mean a hydrogen atom, a group of the formula -NiRfobiCH^^iCOL-Rff (III), в която:-NiRfobiCH ^^ iCOL-Rff (III) in which: R10 означава водород, алкил, Сьз алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил- Сьз алкилкарбонил, Сьз алкилсулфонил, арилсулфонил или фенил- С^з алкилсулфонилова група, m е число 1,2, 3 или 4, о е числото 1 или, доколкото m е едно от числата 2, 3 или 4, то може да означава и 0 иR 10 represents hydrogen, alkyl, C 3-6 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C 3-6 alkylcarbonyl, C 3-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C 3-3 alkylsulfonyl group, m being the number 1,2, 3 or 4, or o is the number 1,2, 3 or 4, or o is the number since m is one of the numbers 2, 3 or 4, it can also mean 0 and Rn означава амино, С^алкиламино, ди-(С1.4алкил)-амино, фениламино, М-(С1.4алкил)-фениламино, бензиламино, М-(Смалкил)бензиламино, СЬ4алкокси или С^з алкокси-С^з алкокси група, в 1-ва позиция евентуално с СЬз алкилова група заместена ди^С^алкил)амино- Cf.3 алкиламино група или 4- до 7-членна циклоалкилениминогрупа, при което циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилов пръстен или всяка метиленова група в 4-та позиция на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група може да е заменена с кислороден или серен атом, със сулфинилна, сулфонилна, NH, -ЬЦСрз алкил), -!\1(фенил), -N((^.3 алкил-карбонил)- или -М(бензоил) ова група,Rn denotes an amino, C ^ alkylamino, di- (C 1. 4 alkyl) amino, phenylamino, N- (C1. 4 alkyl) -phenylamino, benzylamino, N- (m alkyl) benzylamino, C b4 alkoxy or C lower alkoxy-lower alkoxy group in the 1-position optionally by a C b h alkyl group substituted by di-C ^ alkyl) amino Cf. 3 alkylamino group or 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl ring or any methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom , with sulfinyl, sulfonyl, NH, -C 1 -C 3 alkyl), -N 1 (phenyl), -N ((R 3 alkyl-carbonyl) - or -N (benzoyl) group, 210210 С4_7 циклоапкиламино, С4.7 циклоалкил-С1.3 алкиламино или С4.7 цикпоалкениламино група, в която позиция 1 на пръстена не участва в двойната връзка и при която по-горе споменатите групи могат при аминния азотен атом допълнително да са заместени с С5.7 циклоалкил, С2_4 алкенил или СЬ4 алкилова група,C 4 _7 tsikloapkilamino, C 4. 7 cycloalkyl-C 1 . 3 alkylamino or C 4 . 7 is a cycloalkenylamino group in which the ring position 1 is not a double bond and in which the aforementioned groups may be further substituted with C 5 at the amine nitrogen atom. 7 cycloalkyl, C 2 -C4 alkenyl or b4 alkyl group, 4-до 7-членна циклоалкилениминова група, в която циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилова група или с евентуално заместени с флуор, хлор, бром или йод, с нитро, CV3 алкил, Сьз алкокси, или аминогрупа оксазоло, имидазоло, тиазоло, пиридино, пиразино или пиримидино групи и/или един или два от водородните атоми могат да са заменени с Ct.3 алкил, С5.7 циклоалкил или фенилова група и/или метиленовата група в позиция 3 на 5-членната циклоалкиленимино групата може да е заместена с хидрокси, хидроксиСгз алкил, Сьз алкокси или Сьз алкокси-С1.3 алкилова група, метиленовата група в позиция 3 или 4 на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група е заместена с хидрокси, хидрокси-С^ алкил, Сьз алкокси^ Ct_3 алкокси-С^ алкил, карбокси, С1ч алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, диЦС^ алкил)аминокарбонил, фенил-Сьз алкиламино или М-(СЬЗ алкил)-фенил-С1_3 алкиламино група или може да е заменена с кислороден или серен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -М(СГЗ алкил), -М(фенил), -М(фенил-С1.3 алкил), -N(Ct.3 алкил-карбонил), -N(0^4 хидрокси-карбонил), -N(C1_4 апкокси-карбонил), -М(бензоил)- или -М(фенил-С1.3 алкил-карбонил)-ова група, при което свързаната с имино-азотен атом на циклоалкиленимино групата метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или в 5- до 7-членна моноциклена или с фенилова група кондензирана циклоалкиленимино група и двете4-to 7-membered tsikloalkileniminova group wherein the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl group or optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine or iodine, nitro, C V3 alkyl, C yz alkoxy, or amino oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidino groups and / or one or two of the hydrogen atoms may be replaced by Ct. 3 alkyl, C 5 . 7 cycloalkyl or phenyl group and / or the methylene group in position 3 of the 5-membered tsikloalkilenimino group may be substituted with hydroxy, hydroxyC ILI alkyl, C yz yz alkoxy or alkoxy-1. 3 alkyl group, a methylene group in the 3 or 4 position of the 6- or 7-membered tsikloalkilenimino group is substituted by hydroxy, hydroxy-C ^ alkyl, C yz alkoxy ^ Ct_ 3 alkoxy-C ^ alkyl, carboxy, 1h alkoxycarbonyl, aminocarbonyl , C yz alkylaminocarbonyl, diTsS alkyl) aminocarbonyl, phenyl-yz alkylamino or N- (C yZ alkyl) -phenyl-C 1 _ 3 alkylamino group or may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl, sulfonyl, - NH, N (C ILI alkyl), -N (phenyl), -N (phenyl-C1. 3 alkyl), -N (Ct. 3-alkylcarbonyl), -N (0- &gt; 4-hydroxy-carbonyl) -N (C 1 _ 4 -alkoxy-carbonyl), -N (benzoyl) - or -N ( phenyl-C1. 3 alkyl-carbonyl) -ova group wherein the associated imino-nitrogen atom of tsikloalkilenimino group a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group or in a 5- to 7-membered monocyclic or fused with a phenyl group a cycloalkyleneimino group of both 211 свързани с имино-азотен атом метиленови групи могат да са заменени с карбонилна група, или R6 означава См алкилова група, която е заместена с карбокси, Сьз алкокси-карбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или ди-(Сьз алкил)-аминокарбонилна група или с 4до 7- членна циклоалкилениминокарбонилна група,211 linked to an imino-nitrogen atom methylene groups may be replaced by a carbonyl group, or R 6 is C m alkyl group which is substituted by carboxy, C yz alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl or di (C yz alkyl) - an aminocarbonyl group or a 4 to 7 membered cycloalkyleneiminocarbonyl group, N(Cb3 алкил)-С2.4 алканоиламиногрупа, която в алкиловата част допълнително е заместена с карбокси или Сьз алкоксикарбонилна група, група с формулатаN (C b3 alkyl) -C 2. 4 alkanoylamino group, which in the alkyl moiety is further substituted by a carboxy or C3-3 alkoxycarbonyl group, the group of the formula -N(R|2)-CO- (CH2)p-Rt3 (IV), в която:-N (R | 2 ) -CO- (CH 2 ) pR t3 (IV) in which: R12 означава водород, С) 6 алкилова или С3.7 циклоалкилова група, или в края с фенил, хетероарил, трифлуорометил, хидрокси, Cv3 алкокси, аминокарбонил, СЬ4алкиламино-карбонил, ди(СЬ4алкил)-аминокарбонил, Cf-з алкилкарбонил, С,_3 алкилсулфониламино, N(C).3 алкил)- Сьз -алкилсулфониламино, Сьз алкил-аминосулфонил или ди-(Сьз алкил)аминосулфонилова група заместена С,.3алкилова група и р означава числата 0,1,2 или 3 иR 12 is hydrogen, C 1-6 alkyl or C 3 . 7 cycloalkyl, or at the end of phenyl, heteroaryl, trifluoromethyl, hydroxy, C v3 alkoxy, aminocarbonyl, b4 alkylamino-carbonyl, di (b4 alkyl) aminocarbonyl, Cf-h alkylcarbonyl, _ 3 alkylsulfonylamino, N ( C). 3 alkyl) - a C 3-6 alkylsulfonylamino, C 3-3 alkyl-aminosulfonyl or a di- (C 3-6 alkyl) aminosulfonyl group substituted with C 1-4 alkyl. 3 alkyl group and p represents the numbers 0,1,2 or 3 and R13 приема значенията на по-рано споменатата група R7 , или доколкото р означава числата 1,2 или 3, може да означава и водород, група с формулатаR 13 assumes the meanings of the aforementioned group R 7 , or insofar as p represents the numbers 1,2 or 3, it may also mean hydrogen, a group of the formula -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R,5 (V), в която:-N (R 14 ) - (CH 2 ) q - (CO) r -R, 5 (V) in which: R14 означава водород, См алкил, арилкарбонил, фенил-Сьз алкилкарбонил,R 14 represents hydrogen, C 1-4 alkyl, arylcarbonyl, phenyl-C 3-6 alkylcarbonyl, Сьз алкилкарбонил, хетероарилкарбонил, хетероарил-С|_3 алкилкарбонил, См алкилсулфонил, арилсулфонил, фенил-С1.3 алкилсулфонил, хетероарилсулфонил или хетероарил-С^ алкилсулфонилова група, q е число 1,2, 3 или 4,C yz alkylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heteroaryl-C | _ 3 alkylcarbonyl, C m alkylsulfonyl, arylsulfonyl, phenyl-C 1. 3 alkylsulfonyl, heteroarylsulfonyl or heteroaryl-C 1-4 alkylsulfonyl group, q is a number of 1,2, 3 or 4, 212 r е числото 1 или, доколкото q е числото 2, 3 или 4, може да означава и числото 0 и212 r is the number 1 or, since q is the number 2, 3 or 4, it can also mean the number 0 and R15 приема значенията на по-рано споменатата група R7, група с формулаR 15 takes the meaning of the aforementioned group R 7 , a group of formula -N(R16)-SO2-R17 (VI), в която-N (R 16 ) -SO 2 -R 17 (VI) in which R16 означава водород или в края, евентуално с циано, трифлуорометил-карбонил-амино или N-(Cf_3 алкил)-трифлуорометилкарбонил-амино група заместена СЬ4 алкилова група иR 16 is hydrogen or at the end, optionally with cyano, trifluoromethyl-carbonyl-amino or N- (Cf_ 3 alkyl) -trifluorometilkarbonil-amino group substituted with an alkyl group and b4 R17 означава Сьз алкилова група с ди-(Сьз алкил)-амино-С1.3 алкил-карбонил или ди^С^ алкил)амино-С1_3алкил-сулфонилова група и ди-(С1.3алкил)-аминокарбонил-С1.3 алкилова група заместена аминогрупа, илиR 17 represents an alkyl group having yz di- (yz alkyl) amino-C 1. 3 alkyl-carbonyl or di-C ^ alkyl) amino-C 1 _ 3 alkyl-sulfonyl group, and di (C1. 3 alkyl) aminocarbonyl-C 1. 3 alkyl group substituted amino group, or N-(Cb3 алкил)-^ алкилсулфониламино или N-(Cf.3 алкил)фенилсулфониламиногрупа, в които алкиловата част е допълнително заместена с циано или карбокси група, при което всички при R6 споменати остатъци съдържат просто свързани или кондензирани към тях фенилови групи, които могат да са моно- или дизаместени с флуор, хлор, бром или йод, с алкил, трифлуорометил, хидрокси, Сьз алкокси, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1.4алкиламино-карбонил, ди-(См алкил)-амино-карбонил, аминосулфонил, Ομ3 алкил-аминосулфонил, ди(Сьз алкил)-амино сулфонил, Ον3 алкил-сулфониламино, нитро или цианогрупи, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, или два съседни водородни атоми на фениловата група могат да са заменени с метилендиокси групи, и R5 означава водороден атом или алкилова група при което под израза арилова група трябва да се подразбира евентуално с флуор, хлор, бром или йод, с циано, трифлуорометил, нитро,N- (C b3 alkyl) - ^ alkylsulfonylamino or N- (Cf. 3 alkyl) fenilsulfonilaminogrupa in which the alkyl moiety is additionally substituted by a cyano or carboxy group, wherein all when R 6 mentioned radicals contain simply attached or fused-on phenyl groups which may be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, with an alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C yz alkoxy, carboxy, C yz alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1. 4 alkylamino-carbonyl, di- (C 1-4 alkyl) -amino-carbonyl, aminosulfonyl, Ο µ3 alkyl-aminosulfonyl, di (C 3-6 alkyl) -amino sulfonyl, Ο ν3 alkyl-sulfonylamino, nitro, or cyano, or nitro, or cyano be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl group may be replaced by methylenedioxy groups, and R 5 means a hydrogen atom or an alkyl group wherein the term aryl group may be understood to mean fluorine, chlorine, bromine or iodine, with cyano, trifluoromethyl, nitro, 213 карбокси, аминокарбонил, Сьз алкил или Cb3 алкокси група моно- или дизаместена фенилова или нафтилова група и под израза хетероарилова група трябва да се подразбира във въглеродния скелет евентуално с Cf.3 алкилова група заместена моноциклена 5- или 6-членна хетероарилова група, при което213 carboxy, aminocarbonyl, C3-3 alkyl or C3-3 alkoxy group mono- or disubstituted phenyl or naphthyl group and the term heteroaryl group should be understood to mean in the carbon skeleton optionally Cf. 3 alkyl group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, wherein 6-членната хетероарилова група съдържа един, два или три азотни атома иThe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and 5-членната хетероарилова група съдържа евентуално с Сьз алкил или фенил-С^3 алкилова група заместена иминогрупа, кислороден или серен атом или съдържат евентуално с CV3 алкил или фенил-Cf.3 алкилова група заместена иминогрупа или кислороден или серен атом и допълнително азотен атом или евентуално с Сьз алкил или фенил-С1.3 алкилова група заместена иминогрупа и съдържа два азотни атома, и освен това към по-рано споменатите моноциклени хетероциклени групи през два съседни въглеродни атоми може да е кондензиран към тях фенилов пръстен и връзката да се осъществява през въглероден атом на хетероцикпичната част или на кондензиран към тях фенилов пръстен, водородните атоми в споменатите алкилови и алкокси групи или в по-горе дефинираните групи с формула I съдържащи алкилови части могат частично или напълно да са заменени с флуорни атоми, и водородният атом, на налична карбоксилна група или свързан с азотен атом водороден атом може да е заменен с отцепващ се in vivo остатък, тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тя\ tt тяхни соли.5-membered heteroaryl group optionally contains a C yz alkyl or phenyl-C 3 alkyl-substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or optionally contain a C V3 alkyl or phenyl-Cf. 3 alkyl-substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or an optionally by C yz alkyl or phenyl-C 1. The 3 alkyl group is a substituted amino group and contains two nitrogen atoms, and further to the aforementioned monocyclic heterocyclic groups through two adjacent carbon atoms, a phenyl ring may be fused to them and the bond may be formed through a carbon atom of the heterocyclic moiety or their phenyl ring, the hydrogen atoms in said alkyl and alkoxy groups or in the above defined groups of formula I containing alkyl moieties may be partially or completely replaced by fluorine atoms, and the hydrogen atom of ichna carboxy group or linked to the nitrogen atom, a hydrogen atom may be replaced by a cleavable in vivo residue, tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures of it \ tt salts thereof. 2. Индолинони с обща формула I, съгласно претенция 1, при кощо; Indolinones of the general Formula I according to claim 1, in bone ; 214214 Rf и R3 имат посочените в претенция 1 значения,Rf and R 3 have the meanings given in claim 1, X означава кислороден атом,X stands for oxygen atom, R2 е карбоксилна група, линейна или разклонена Cf_6 алкокси карбонилна група, циклоалкоксикарбонилна или феноксикарбонилна група, линейна или разклонена Cf_3 алкокси-карбонилна група, в която алкиловата част е в края заместена с фенил, хетероарил, карбокси-Сгз алкокси-карбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил или ди-^.д алкил)-аминокарбонилна група, линейна или разклонена С2.3 алкокси-карбонилна група, в която алкиловата част е в края заместена с хлор или хидрокси, Сьз алкокси амино, Cf_3 алкиламино или ди-(С1_3алкил)-амино група, ►R 2 is a carboxyl group, a linear or branched Cf_ 6 alkoxycarbonyl group, a cycloalkyloxycarbonyl or phenoxycarbonyl group, a linear or branched Cf_ 3 alkoxycarbonyl group in which the alkyl part is at the end substituted with phenyl, heteroaryl, carboxy-ILI-alkoxy-carbonyl , aminocarbonyl, C 3-6 alkylaminocarbonyl or di-C 1-6 alkyl) -aminocarbonyl group, linear or branched C 2 . 3 alkoxycarbonyl group in which the alkyl part is at the end substituted with a chlorine or a hydroxy, C yz alkoxy amino, Cf_ 3 alkylamino or di (C 1 _ 3 alkyl) amino group, ► аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, в 2-ра позиция на етиловата група евентуално заместена с хидрокси или Сьз алкокси група етиламинокарбонилна група или доколкото R4 не е аминосулфонил-фенил или N-(Cb5 алкил)-Сьз алкиламинокарбонилфенилна група, може да е и ди-(СЬ2алкил)-аминокарбонилна група,an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group in the 2-position of the ethyl group optionally substituted by hydroxy or alkoxy group yz etilaminokarbonilna group or that R 4 is not aminosulphonyl-phenyl or N- (C b 5 alkyl) -C yz alkilaminokarbonilfenilna group may it is di- (b2 alkyl) -aminokarbonilna group, R4 е С3_7 циклоалкилова група, при което метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкилова група може да е заместена с амино, Сьз алкиламино или алкил)-аминогрупа или да е заменена с -NH или -N(Cb3 алкил)ова група, или чрез групата R6 заместена фенилова група, която допълнително може да е моно- или дизаместена с флуор, хлор, бром или йод, Cf-з алкил, трифлуорометил, хидрокси, Сьз алкокси, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, амино, ацетиламино, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, ди-(Сьз алкил-аминокарбонил, нитро или циано група, при което заместителите могат да са еднакви или различни и при коетоR 4 is C 3 _ 7 cycloalkyl group, wherein the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted with amino, alkylamino or yz alkyl) amino group or be replaced by -NH or - N (C b3 alkyl) oic group or by the group R 6 substituted phenyl group, which may additionally be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, Cf-h alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C yz alkoxy, carboxy , C3-3 alkoxycarbonyl, amino, acetylamino, aminocarbonyl, C3-3 alkylaminocarbonyl, di- ( C3-3 alkylaminocarbonyl, nitro or cyano group, wherein for the displacers may be the same or different and wherein R6 е водород, флуор, хлор, бром или йод,R 6 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, 215 циано, нитро, амино, алкил, С3.7 циклоалкил, трифлуорометил, фенил, тетразол/йли хетероарилова група, група с формулата в която един водороден атом, свързан към азотен атом, може да е заменен с Сгз алкилова група,215 cyano, nitro, amino, alkyl, C 3 . 7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazol / or heteroaryl group, a group of the formula wherein a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom may be replaced by a C 1-3 alkyl group, Ф Cf.3 алкокси, амино-С2.3 алкокси, Ct.3 алкиламино-С2.3 алкокси, ди(С^ алкил)амино-С2_3 алкокси, фенил-С^ апкиламино-С2_3 алкокси, N(Ομ3 алкил)-фенил-С1.3 алкиламино-С2.3 алкокси, пиролидино-С2.3 алкокси, пиперидино- С2.3 алкокси, или CV3 алкилмеркапто група, карбокси, СЬ4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, CV3 алкиламинокарботил, фенил-С1.3 алкиламино-карбонил или алкил)-фенил-С1.3 алкиламинокарбонилна група,F Cf. 3 alkoxy, amino-C 2 . 3 alkoxy, Ct. 3 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, di (alkyl) amino-C 2 _ 3 alkoxy, phenyl-C ^ alkylamino-C 2 _ 3 alkoxy, N (Ομ 3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkylamino-C 2 . 3 alkoxy, pyrrolidino-C 2 . 3 alkoxy, piperidino-C 2 . 3 alkoxy, or C V3 alkylmercapto, carboxy, C b4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C V3 alkilaminokarbotil, phenyl-C 1. 3 alkylamino-carbonyl or alkyl) -phenyl-C 1 . 3 alkylaminocarbonyl group, С3.7 циклоалкил-карбонилна група, в която метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7- членна циклоалкилова част може да е заместена с -NH или -М(С1.3апкил)-ова ® група;C 3 . 7 cycloalkyl-carbonyl group in which the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl moiety may be substituted by -NH or -N (C1. 3 alkyl) -ova ® group; 4- до 7-членна циклоалкиленимино група, в която свързана с иминогрупа метиленова група може да е заменена с карбонилна или сулфонилна група или един или два водородни атоми могат да са заменени с Ομ3 алкилова група или/и метиленова група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкилениминова група може да е заместена с карбокси, Сьз алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, CV3 алкиламинокарбонилна, ди(Сьз алкил)-аминокарбонилна, фенил-С^ алкиламино или Ν-(Ομ3 алкил)фенил- Ci.3 алкиламино група илиA 4- to 7-membered cycloalkylenimino group in which the methylene group attached to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or one or two hydrogen atoms may be replaced by a Ο μ3 alkyl group or / and a methylene group at position 4 in 6 - or 7-membered tsikloalkileniminova group may be substituted by carboxy, C yz alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C V3 alkylaminocarbonyl, di (C yz alkyl) -aminokarbonilna, phenyl-C ^ alkylamino or Ν- (Ομ 3 alkyl) phenyl Ci. 3 alkylamino group or 216 може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинил, сулфонил, -NH или -М^-далкил^ова група, с R7 заместена в края Смалкилова група, при което216 may be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH or -N, N -alkyl group, with R 7 substituted at the end by a C 1-4 alkyl group, wherein R7 означава С3.7 циклоалкилова група, в която метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкилова група може да е заменена с с -NH или -N(0^3 алкил)-ова група или в 5- до 7-членна циклоалкилова група една -(СН^- група може да е заменена с -CO-NH- група, една -(СН9)3- група може да е заменена с-NH-CO-NH-и. . .. а или -(СН2)4- група можеR 7 is C 3 . A 7- cycloalkyl group in which the methylene group at position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be replaced by a -NH or -N (O 3 alkyl) -one group or a 5- to 7-membered cycloalkyl group one - (CH 2 - group may be replaced by a -CO-NH- group, one - (CH 9 ) 3 - group may be replaced by-NH-CO-NH- ... a or - (CH 2 ) 4 - group can W да е заменена с NH-CO-NH-CO група, при което всеки път един водороден атом, свързан към азотен атом, може да е заменен с Сгз алкилова група, една фенилова или хетероарилова група, хидрокси или Cf-з алкокси трупа, амино, Cf.6 алкиламино, ди-(Сь6 алкил)-амино, фениламино, Nфенил-С^з алкиламино, фенил-С^ алкиламино, N-(0^3 алкил)-фенил-С1.3 алкиламино или ди-(фенил-Сьз алкил)-аминогрупа, со-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-(Cb3 алкил)-щ-хидрокси-С2_3 ф алкил-амино, ди-(о-хидрокси-С2.3 алкил)-амино, ди-(о-(Сьз алкокси)-С2.3 алкил)-амино или М-(диоксо-лан-2-ил)- CV3 алкил-аминогрупа,W is replaced by an NH-CO-NH-CO group, wherein each time a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom may be replaced by a C 1-3 alkyl group, a phenyl or heteroaryl group, a hydroxy or C 3-3 alkoxy group , amino, Cf.6 alkylamino, di- (b6 alkyl) -amino, phenylamino, N-phenyl-C ^ h alkylamino, phenyl-C ^ alkylamino, N- (0 ^ 3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkylamino or di- (phenyl-C 3-6 alkyl) -amino, co-hydroxy-C 2 . 3 -alkyl-amino, N- (C b3 alkyl) -sht-hydroxy-C 2 _ 3 u alkyl-amino, di- (o-hydroxy-2. 3 alkyl) amino, di (o- (C yz alkoxy) -C 2. 3 alkyl) -amino or N- (dioxolan-2-yl) - C V3 alkyl-amino group, Cf-з алкилкарбониламино-С2.3 алкил-амино или Сьз алкилкарбониламино-С2.3 алкил-ЩС^з алкил)-аминогрупа,Cf-3 alkylcarbonylamino-C 2 . 3 alkyl-amino or C 3-3 alkylcarbonylamino-C 2 . 3 alkyl-N-C 1-4 alkyl) -amino group, Cf.g алкилсулфониламино, N-(CV3 алкил)-Сьз алкилсулфониламино, Cf-з алкилсулфониламино-С2.3 алкил-амино или Сьз алкилсулфониламиноС2.3 алкил-ЩС^з алкил)-амино група, хидроксикарбонилна-С^з алкил-амино или ЩС^з алкил)хидроксикарбонил- Сьз алкил-амино група, гуанидинова група, в която един водороден атом може да езаменени с Сьз алкилова група,Cf.g alkylsulfonylamino, N- (C V3 alkyl) -C yz alkylsulfonylamino, Cf-h alkylsulfonylamino-C 2. 3 alkyl-amino or C 3-3 alkylsulfonylaminoC 2 . 3 alkyl-N, N-3alkyl) -amino group, hydroxycarbonyl-C 1-6 alkyl-amino or N-N-3alkyl) hydroxycarbonyl-C 3-6 alkyl-amino group, a guanidine group, in which a hydrogen atom can be substituted with C 3-3 alkyl group, 217 група с формулата217 formula group -N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II).-N (R 8 ) -CO- (CH 2 ) n -R 9 (II). в коятоwherein R8 означава водороден атом или CV3алкилова група, η е число 0,1,2 или 3 иR 8 represents a hydrogen atom or a C V 3 alkyl group, η is a number of 0,1,2 or 3 and R9 означава амино, Сьзалкиламино, ди-(Сьзалкил)-амино фениламино, бензиламино или С14алкокси група, 5- до 7-членна циклоалкиленимино група, в която метиленова група в 4-та позиция на пиперидино групата може да е заменена с кислороден или сярен атом, NH-, -N(CV3 алкил), -ЬЦфенил), алкил-карбонил)- или -1\1(бензоил)ова група, или доколкото η означава едно от числата 1,2 или 3, може да означава и водороден атом, група с формулатаR 9 is amino, C yz alkylamino, di- (C yz alkyl) amino phenylamino, benzylamino or C 14 alkoxy group, a 5- to 7-membered tsikloalkilenimino group in which the methylene group in the 4-position of the piperidino group may it is replaced by an oxygen or sulfur atom, NH-, -N (C V3 alkyl), -YTsfenil) alkyl-carbonyl) - or -1 \ 1 (benzoyl) oic group or where η denotes one of the numbers 1,2 or 3 may also mean a hydrogen atom, a group of the formula -N(R10)-(CH2)m-(CO)o-Rn (III) в която:-N (R 10 ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R n (III) in which: R10 означава водород, Сгз алкил, Сьз алкилкарбонил или С^з алкилсулфонилова група, m е число 1,2 или 3,R 10 represents hydrogen, C ILI alkyl, C yz alkylcarbonyl or C h alkylsulfonyl group, m is an integer of 1,2 or 3, 0 е числото 1 или, доколкото m е едно от числата 2 или 3, то може да означава и 0 и0 is the number 1 or, as m is one of the numbers 2 or 3, it can also mean 0 and Rn означава амино, С) 3алкиламино, ди-(С13алкил)-амино, CfR n stands for amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 13 alkyl) amino, Cf 4 алкокси или Сьз алкокси-Сьз алкокси група или 5- до 7-членна циклоалкиленимино група, при което метиленовата група в позиция 4 на пиперидиновата група може да е заменена с кислороден или сярен атом, с -NH, -N(Cb3алкил), -М(фенил), -N(Cb3 алкил-карбонил)- или -М(бензоил)ова група,4 alkoxy or C 3-3 alkoxy-C 3-3 alkoxy group or 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein the methylene group at position 4 of the piperidine group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, with -NH, -N (C b3 alkyl), -N (phenyl), -N ( C3-3 alkyl-carbonyl) - or -N (benzoyl) group, С4.7 циклоалкиламино или С4.7 циклоалкениламино група, в която позиция 1 на пръстена не участва в двойната връзка,C 4 . 7 cycloalkylamino or C 4 . 7 cycloalkenylamino group in which the ring position 1 is not a double bond, 218218 4- до 7-членна циклоалкилениминова група, в която циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилова група или един или два водородни атома могат да са заменени с CV3 алкилова група и/или метиленовата група в позиция 3 на пиролидино групата може да е заместена с хидрокси или Cf.g алкокси група, метиленовата група в позиция 4 на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група е заместена с хидрокси, хидрокси-С^з алкил, Сбз алкокси, карбокси, С^з алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, ди-(Сьз алкил)-аминокарбонил, фенил-Сьз алкиламино или М-(С1.3алкил)-фенил-С1.3 алкиламино група или може да е заменена с кислороден или серен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N(CV3 алкил), -!М(фенил), -Ь^фенил-Сбз алкил), -N(CV3 алкил-карбонил), -N(CM алкокси-карбонил), -ЬЦбензоил)или -М(фенил-С1.3алкил-карбонил)-ова група, при което свързана с имино азотен атом на циклоалкиленимино групата метиленова група може да е заменена с карбонил или сулфонилна група или в 5- до 7-членна моноциклена или с фенилова група кондензирана циклоалкиленимино група и двете с иминоазотен атом свързани метиленови групи да са заменени с карбонилна група, или R6 означава СЬ4 алкилова група, която е заместена в края с карбокси, Сьз алкокси-карбонил, аминокарбонил, Ομ3 алкиламинокарбонил или дибб-з алкил)-аминокарбонилна група или с 4- до 7членна циклоалкилениминокарбонилна група, група с формулатаA 4- to 7-membered cycloalkyleneimine group in which the cycloalkylene moiety may be fused to a phenyl group or one or two hydrogen atoms may be replaced by a C V3 alkyl group and / or the methylene group at position 3 of the pyrrolidino group may be substituted with a hydroxy or C 1-8 alkoxy group, the methylene group at position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkylenimino group is substituted with hydroxy, hydroxy-C 1-3 alkyl, C 3-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 3-3 alkylaminocarbonyl di- (C yz alkyl) aminocarbonyl, phenyl-yz alkylamino and I N- (C1. 3 alkyl) -phenyl-C 1. 3 alkylamino group or may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulphinyl, sulphonyl, -NH, -N (C V3 alkyl), - -N (phenyl) -L-phenyl-Sbz alkyl), -N (C V3 alkyl-carbonyl), -N (C M alkoxy-carbonyl) -YTsbenzoil) or -N (phenyl-C1. 3 alkyl-carbonyl) -ova group, wherein connected to the imino nitrogen atom of tsikloalkilenimino group a methylene group may be substituted with a carbonyl or sulfonyl group or in a 5- to 7-membered monocyclic or phenyl group a fused cycloalkyleneimino group and both imino-nitrogen-linked methylene groups are replaced by a carbonyl group, or R 6 is C b4 alkyl group which is terminally substituted by carboxy, C yz alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, Ομ 3 alkylaminocarbonyl or dibb-s alkyl) -aminokarbonilna group or by a 4- to 7chlenna tsikloalkileniminokarbonilna group, with the formula -N(R12)-CO- (CH2)p-Ri3 (IV), в която:-N (R 12) -CO- (CH 2) p -R i3 (IV), wherein: 219219 R12 означава водород, С^з алкилова или С5.7 циклоалкилова група, фенил- Сьз алкилова или хетероарил - Сьз алкилова група и р означава числата 0,1,2 или 3 иR 12 represents hydrogen, C 1-6 alkyl or C 5 . 7 is a cycloalkyl group, phenyl-C 1-3 alkyl or heteroaryl - C 3-3 alkyl group and p represents the numbers 0,1,2 or 3 and R13 приема значенията на по-рано споменатата група R7, или доколкото р означава числата 1,2 или 3, може да означава и водород, група с формулатаR 13 assumes the meanings of the aforementioned group R 7 , or insofar as p represents the numbers 1,2 or 3, it may also mean hydrogen, a group of the formula -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V), в която:-N (R 14 ) - (CH 2 ) q - (CO) r -R 15 (V) in which: R)4 означава водород, Сьз алкил, Сьз алкилкарбонил, фенил карбонил, фенил-Сьз алкилкарбонил, хетероарил карбонил, хетероарил-Сьз алкилкарбонил, Cf_4 алкилсулфонил, фенилсулфонил, фенил-С|.3 алкилсулфонил, хетероарилсулфонил или хетероарил- Сьз алкилсулфонилова група, q е число 1,2, 3 или 4, г е числото 1 или, доколкото q е числото 2, 3 или 4, може да означава и числото 0 и R) 4 is hydrogen, C yz alkyl, C yz alkylcarbonyl, phenyl, phenyl-C yz alkylcarbonyl, heteroaryl-carbonyl, heteroaryl-C yz alkylcarbonyl, Cf_ 4 alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, phenyl-C |. 3 alkylsulfonyl, heteroarylsulfonyl or heteroaryl-C 3-3 alkylsulfonyl group, q is a number 1, 2, 3 or 4, r is a number 1 or, as q is a number 2, 3 or 4, it can also represent a number 0 and R)5 приема значенията на по-рано споменатата група R7, група с формулаR ) 5 assumes the meanings of the aforementioned group R 7 , a group of formula -N(R16)-SO2-R17 (VI), в която-N (R 16 ) -SO 2 -R 17 (VI) in which R16 означава водород или в края, евентуално с циано, трифлуорометил-карбонил-амино или N-(Cb3 алкил)-трифлуорометилкарбонил-амино група заместена СЬ4 алкилова група иR 16 is hydrogen or at the end, optionally with cyano, trifluoromethyl-carbonyl-amino or N- (C b3 alkyl) -trifluorometilkarbonil-amino group substituted with an alkyl group and b4 R17 означава Сьз алкилова групаR 17 represents a C 1-3 alkyl group 220 с ди-(Сьз алкил)-амино-С1.3 алкил-карбонил или ди-(Сьз алкил)амино-С^ алкил-сулфонилова група и ди-(Сьз алкил)-аминокарбонил-С1.3 алкилова група заместена аминогрупа, при което всички при R6 споменати остатъци съдържат просто свързани или кондензирани към тях фенилови групи, които могат да са моно- или дизаместени с флуор, хлор или бром, с Сьз алкил, трифлуорометил, хидрокси, Сьз алкокси, карбокси, Сьз алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1.3алкиламино-карбонил, аминосулфонил, Сьз алкил-аминосулфонил, нитро или цианогрупи, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, или два съседни водородни атоми на фениловата група могат да са заменени с метилендиокси групи и220 with di- (yz alkyl) -amino-C1. 3 alkyl-carbonyl or di- (C 3-6 alkyl) amino-C 1-4 alkyl-sulfonyl group and di- (C 3-6 alkyl) -aminocarbonyl-C 1 . 3 alkyl group, a substituted amino group in which all when R 6 mentioned radicals contain simply attached or fused-on phenyl groups which may be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine or bromine, by C yz alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C yz alkoxy, carboxy, C yz alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1. 3 alkylamino-carbonyl, aminosulfonyl, C 3-3 alkyl-aminosulfonyl, nitro or cyano groups, wherein the substituents may be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl group may be replaced by methylenedioxy groups and R5 означава водороден атом или Сьз алкилова група при което под израза хетероарилова група трябва да се подразбира във въглеродния скелет евентуално с Сьз алкилова група заместена пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, пиролил, фурил, тиенил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, имидазолил или триазолилова група, в които свързан към азотен атом водороден атом може да е заменен с Сьз алкил или фенил-Сьз алкилова група и при което 5-членните, най-малко съдържащи една иминогрупа хетероарилови групи, са свързани през въглероден или азотен атом, и в по-горе споменатите остатъци, свързан към азот водороден атом може да е заменен с остатък, който се отцепва in vivo, съдържащи с в по-горе споменатите остатъци карбокси групи, също така могат да са заместени с отцепващ се in vivo остатък, водородните атоми в гореспоменатите алкилови или алкоксигрупи или в по-горе дефинирани групи на формула I съдържащи алкилови части могат да са частично или цялостно заменени с флуорни атоми, тяхни тавтомери, диастереомери, енатиомери, смеси от тях и тяхни соли.R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group whereby the term heteroaryl group is to be understood to mean in the carbon skeleton optionally a C 1-3 alkyl group substituted pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, furyl, thienyl, pyrazyl imidazolyl or triazolyl group, which bound to the nitrogen atom, a hydrogen atom may be replaced by C yz alkyl or phenyl-C yz alkyl group, and where a 5-membered, at least containing an imino heteroaryl groups are linked via a carbon or nitrogen an atom, and in the aforementioned residues, a nitrogen bonded hydrogen atom may be replaced by a residue that cleaves in vivo containing the above mentioned residues carboxy groups may also be substituted by a cleavage in vivo residue, the hydrogen atoms in the aforementioned alkyl or alkoxy groups or in the above defined groups of formula I containing alkyl moieties may be partially or completely replaced by fluorine atoms, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof. 221221 3. Индолинони с обща формула I, съгласно претенция 1, в които:Indolinones of general formula I according to claim 1, in which: X е кислороден атом,X is an oxygen atom, Rf означава водороден атом,Rf represents a hydrogen atom, R2 означава карбокси група, линейна или разклонена СЬ4 алкокси карбонилна група или феноксикарбонилна група, линейна или разклонена С13 алкокси карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с фенил, карбокси, Cf.3 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С, 3 алкиламинокарбонил или fln-(Cf_3 алкил)-аминокарбонилна група, линейна или разклонена С?3 алкокси карбонилна група, която в края на алкиловата част е заместена с хидрокси, Сьз алкокси, амино, Сьз алкиламино или ди-( С^алкил^аминогрупа, аминокарбонилна или метиламинокарбонилна група, в 2-ра позиция на етиловата група евентуално заместена с хидрокси или Сьз алкокси група етиламинокарбонилна група или, доколкото R4 не е аминосулфонил-фенил или N-(C15 алкил)-С1_3 алкиламинокарбонилфенилна група, може да е и ди-(С) 2 алкил)- алкиламинокарбонилна група,R 2 represents a carboxy group, a linear or branched C b4 alkoxycarbonyl group or phenoxycarbonyl group, a linear or branched C 13 alkoxy carbonyl group at the end of the alkyl moiety is substituted by phenyl, carboxy, Cf. 3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl or 3 fln- (Cf_ 3 alkyl) -aminokarbonilna group, a linear or branched C? 3 alkoxy carbonyl group at the end of the alkyl moiety is substituted by hydroxy, C yz alkoxy, amino, C yz alkylamino or di (alkyl-amino group, an aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group in the 2-position of the ethyl group optionally substituted by hydroxy or alkoxy group yz etilaminokarbonilna group or, insofar as R 4 is not aminosulphonyl-phenyl or N- (C 15 alkyl) -S1_ 3 alkilaminokarbonilfenilna group may be a di- (C) 2 lkil) - alkylaminocarbonyl group, R3 е СЬ4 алкилова или фенилова група, която може да е заместена с флуор, хлор или бром, с трифлуорматил, Cf_з алкил хидрокси или Cf_3 алкокси група,R 3 is C b4 alkyl or a phenyl group which may be substituted by fluorine, chlorine or bromine, with trifluormatil, Cf_z alkyl or hydroxy Cf_ 3 alkoxy group, R4 означава С5.6 циклоалкилова група, при което метиленовата група в позиция 4 в циклохексиловата група може да е заместена с амино, Cf.3 алкиламино или ди-(С).3 алкил)-аминогрупа или да е заменена с -NH или -N(Cf.3 алкил)-ова група;R 4 is C 5 . 6 is a cycloalkyl group, wherein the methylene group at position 4 in the cyclohexyl group may be substituted by an amino, Cf. 3 alkylamino or di- (C). 3 alkyl) amino group or be replaced by a -NH or -N (Cf. 3 alkyl) -ova group; фенилова група или двукратно заместена с Cf_3 алкил, Cf_3 алкокси, или нитрогрупа фенилова група, при което заместителите могат да са еднакви или различни илиa phenyl group or disubstituted by Cf_ 3 alkyl, Cf_ 3 alkoxy, or nitro phenyl group, wherein the substituents may be the same or different or Ill заместена c групата R6 фенилова група, която допълнително може да е заместена с флуор, хлор или бром, или с амино или нитрогрупа, при което R6 означава флуор, хлор или бром,Ill is substituted by the group R 6 a phenyl group which may be further substituted by fluorine, chlorine or bromine, or by an amino or nitro group, wherein R 6 is fluoro, chloro or bromo, Сьз алкил, Сьз алкокси, нитро, амино или С5_6 циклоалкилова група, през въглероден атом свързана пиролил, пиразолил, имидазолил, триазолил или тетразолилова група, при което тези хетероароматни групи във въглеродния скелет могат да са заместени с Ον3 алкилова група или свързан към азотен водороден атом може да е заменен с Сьз алкил или фенил-С^з алкил, група с формулата карбокси, Сьз алкоксикарбонил, фенил-Сьз алкиламино-карбонил или С5.7 циклоалкил-карбонилна група,C yz alkyl, C yz alkoxy, nitro, amino or C 5 _ 6 cycloalkyl group through a carbon atom attached pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl or tetrazolyl group, in which these heteroaromatic groups in the carbon skeleton may be substituted with Ο ν3 alkyl group or bonded to nitrogen a hydrogen atom may be replaced by C yz alkyl or phenyl-C h alkyl group of the formula carboxy, yz alkoxycarbonyl, phenyl-yz alkylamino-carbonyl or C 5-7 cycloalkyl-carbonyl group, 5- или 6- членна циклоалкиленимино група, при което метиленовата група в позиция 4 на пиперидиновата група може да е заменена с кислород или сяра, с -ΝΗ или -М(С1.3алкил)-ова група;5- or 6- membered tsikloalkilenimino group, wherein the methylene group in position 4 of the piperidine group can be replaced by oxygen or sulfur, with -ΝΗ or -N (C1. 3 alkyl) -ova group; неразклонена, заместена в края с групата R7 алкилова група, при коетоunbranched, substituted at the end by the group R 7 alkyl group, wherein R7 означава С5.7 циклоалкилова група, при което в 5- или 6-членна циклоалкилова група една (СН2)2- група може да е заменена с -CO-NH- група, една -(СН^з- група може да е заменена с -NH-CO-NH- или -(СН^д- група може да е заменена с NH-CO-NH-CO група, при което всеки път един водороден атом, свързан към азотен атом, може да е заменен с Сьз алкилова група,R 7 is C 5 . 7 is a cycloalkyl group, wherein in a 5- or 6-membered cycloalkyl group one (CH 2 ) 2 - group may be replaced by a -CO-NH- group, one - (CH 2 H- group may be replaced by -NH -CO-NH- or - (CH ^ Dr group may be replaced by NH-CO-NH-CO group, wherein each time one hydrogen atom bonded to a nitrogen atom may be substituted with C yz alkyl group, 223 фенилова или пиридинилова група или през въглероден или азотен атом свързана пиролилова, пиразолилова, имидазолилова или триазолилова група, при което споменатите хетероароматни групи във въглеродния скелет могат да са заместени с Сьзалкилова група или свързан към азотен водороден атом може да е заменен с С^з алкилова група, хидрокси или Cf-з алкокси трупа, амино, СГ6 алкиламино, диЦС^д алкил)-амино, фениламино, Nфенил-С^з алкиламино, фенил-С^ алкиламино или N-(CV3 алкил)-фенилС,_3 алкиламино група,223 phenyl or pyridinyl group or a bonded pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl or triazolyl group through a carbon or nitrogen atom, wherein said heteroaromatic groups in the carbon skeleton may be substituted by a C 3-3 alkyl group or bonded to a nitrogen hydrogen atom may be ^ h alkyl, hydroxy or Cf-h alkoxy carcass, amino, alkylamino G6, diTsS ^ g alkyl) amino, phenylamino, N-phenyl-C ^ h alkylamino, phenyl-C ^ alkylamino or N- (C V3 alkyl) - phenylC, 3 alkylamino group, о)-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-((^.3 алкил)-а>-хидрокси-С2.3 алкил-амино, ди-(ш-хидрокси-С2.3 алкил)-амино или fln-(co-(CV3 алкокси)С2.3 алкил)-аминогрупа,o) -hydroxy-C 2 . 3 alkyl-amino, N - ((^. 3 alkyl) -a> hydroxy-C 2. 3 -alkyl-amino, di- (y-hydroxy-2. 3 alkyl) -amino or fln- (co- ( C V3 alkoxy) C 2. 3 alkyl) amino group, Сьз алкилкарбониламино-С2_3 алкил-амино или Сьз алкилкарбониламино-С2.3 алкил-М-(Сьз алкил)-аминогрупа,C yz alkylcarbonylamino-C 2 _ 3 alkyl-amino or yz alkylcarbonylamino-C 2. 3 alkyl-N- (C yz alkyl) amino group, Сьз алкилсулфониламино, М-(СЬЗ алкил)-С1.3 алкилсулфониламино, Сьз алкилсулфониламино-С2.3 алкил-амино илиC yz alkylsulfonylamino, N- (YZ alkyl) -C 1. 3 alkylsulfonylamino, alkylsulfonylamino yz-C2. 3 alkyl-amino or Сьз алкилсулфониламино-С2.3 алкил-ЩС,^ алкил)-аминогрупа, хидроксикарбонилна-С^з алкил-амино или Ν-(Ομ3 алкил)хидроксикарбонил- 0μ3 алкил-аминогрупа, гуанидинова група, в която един водороден атом може да е заменени с CV3 алкилова група, група с формулатаC yz alkylsulfonylamino-C 2. 3 alkyl-zr, ^ alkyl) amino group, a hydroxycarbonyl-C h alkyl-amino or Ν- (Ο μ3 alkyl) hydroxycarbonyl- 0 μ3 alkyl-amino group, a guanidino group in which a hydrogen atom may be replaced by C V3 an alkyl group, a group of the formula -N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II), в която-N (R 8 ) -CO- (CH 2 ) n -R 9 (II) in which R8 означава водороден атом или Сьз алкилова група, η е число 0,1,2 или 3 иR 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group, η is a number of 0,1,2 or 3 and Rg означава амино, С^алкиламино, ди-(С1.3алкил)-амино или СЬ4 алкокси група, 5- до 6-членна циклоалкиленимино група, в коятоR g is amino, C ^ alkylamino, di- (C1. 3 alkyl) -amino or C b4 alkoxy group, a 5- to 6-membered tsikloalkilenimino group wherein 224 метиленовата група в 4-та позиция на пиперидино групата може да е заменена с -NH-, -N(C13 алкил) или алкил-карбонил)- или доколкото η означава едно от числата 1, 2 или 3, може да означава и водороден атом, група с формулата WwHCH^COVRn (III), в която:The methylene group at the 4-position of the piperidino group may be replaced by -NH-, -N (C 13 alkyl) or alkylcarbonyl) - or insofar as η stands for one of the numbers 1, 2 or 3, it may also mean a hydrogen atom, a group of the formula WwHCH ^ COVRn (III) in which: R10 означава водород или Сьз алкил, m е число 1,2 или 3, о е числото 1 или, доколкото m е едно от числата 2 или 3. то може да означава и 0 иR 10 represents hydrogen or C 1-3 alkyl, m is a number 1,2 or 3, o is a number 1 or, insofar as m is one of the numbers 2 or 3. it can also mean 0 and Rn означава амино, Сьзалкиламино, ди-(Сьзалкил)-амино, Сь 4 алкокси или метокси-С^з алкокси група или 5- или 6-членна циклоалкиленимино група, при което метиленовата група в позиция 4 на пиперидиновата група може да е заменена с -NH, -N(Cb3 алкил) или Ν(Ομ3 алкил-карбонил), азетидино, пиролидино, пиперидино, 2,6-диметил-пиперидино, 3,5диметил-пиперидино или азепино група, при което метиленовата група в позиция 3 на пиролидино групата може да е заместена с хидрокси ' група, метиленовата група в позиция 4 на пиперидиновата група може да е заместена с хидрокси, хидрокси-Сьз алкил или Сьз алкокси група или може да е заменена с кислороден или ся^ен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -ΝΗ, -N(0,-3 алкил), -ЬЦСрз алкил-карбонил), М(бензоил)- или -М(фенил-С1.3алкил-карбонил)-ова група, при което свързана с иминоазотен атом на пиролидино, пиперидино или пиперазино групата метиленова група може да е заменена с карбонилна група или R6 означава правоверижна Сьз алкилова група, която е заместена в края с карбокси или CV3 алкокси-карбонилна групаR n denotes an amino, C 3-6 alkylamino, di- (C 3-6 alkyl) -amino, C 1-4 alkoxy or methoxy-C 3-3 alkoxy group or a 5- or 6-membered cycloalkylenimino group, wherein the methylene group is at position 4 of the piperidine the group may be replaced by -NH, -N ( Cb3 alkyl) or Ν (Ο μ3 alkyl-carbonyl), azetidino, pyrrolidino, piperidino, 2,6-dimethyl-piperidino, 3,5-dimethyl-piperidino or azepino group, at which the methylene group at position 3 of the pyrrolidino group may be substituted by a hydroxy group, the methylene group at position 4 of the piperidine group may be substituted by hydroxy his, hydroxy-C yz yz alkyl or alkoxy group or may be replaced by an oxygen or Xia-ene atom, a sulphinyl, sulphonyl, -ΝΗ, -N (0, -3 alkyl), -YTsSrz alkyl-carbonyl), N (benzoyl) - or -N (phenyl-C1. 3 alkyl-carbonyl) -ova group, wherein associated with iminoazoten atom of the pyrrolidino, piperidino or piperazino group a methylene group may be replaced with a carbonyl group or R 6 represents a straight- A C3-3 alkyl group which is substituted at the end by a carboxy or C3-3 alkoxycarbonyl group 225 група с формулата225 formula group -N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която:-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which: R12 означава водород, Сьз алкилова или фенил-С1.3 алкилова група, р означава числата 0,1 или 2 иR 12 represents hydrogen, C 1-3 alkyl or phenyl-C 1 . 3 is an alkyl group, p is the numbers 0,1 or 2 and R13 е амино, С1.4алкиламино, ди^С^алкил^амино, бензиламино, -Ν(Ομ3 алкил)-бензиламино, Сьзалкокси- Сьзалкиламино, N(CV3 алкил)- С^алкокси-С^алкиламино, ди-(2-метокси-етил)-амино, ди(щ-хидрокси-С2.3 алкил)-амино или аминокарбонил-метил-1\1-(метил)аминогрупа, през азотен атом свързана, евентуално с Сьзалкилова група заместена пиролилова, пиразолилова или имидазолилова група, пиролидино, пиперидино, морфолино, тиоморфолино или на 4та позиция евентуално с Сьз алкил, фенил-Сгз алкил, С1.3алкил-карбонил или СЬ4 алкокси-карбонилна група заместена пиперазинова група или доколкото η представлява числото 1 или 2, може да означава и водороден атом, група с формулатаR 13 is amino, C 1 . 4 alkylamino, di-C ^ alkyl ^ amino, benzylamino, -Ν (Ο μ3 alkyl) -benzyl, C yz yz alkoxy-alkylamino, N (C V3 alkyl) - C ^ alkoxy-C ^ alkylamino, di- (2 methoxy-ethyl) -amino, di (z-hydroxy-2. 3 alkyl) -amino or aminocarbonyl-methyl-1 \ 1- (methyl) amino group through a nitrogen atom linked, optionally with C yz alkyl substituted pyrrolyl, pyrazolyl or imidazolyl group, pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholino or 4-position with C optionally yz alkyl, phenyl-ILI alkyl, C 1. 3 alkyl-carbonyl or C b4 alkoxycarbonyl-substituted piperazino group, or as η represents the number 1 or 2, can also mean a hydrogen atom, a group of the formula -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V), в която:-N (R 14 ) - (CH 2 ) q - (CO) r -R 15 (V) in which: R14 означава водород, См алкил, С13 алкилкарбонил, фенилкарбонил, фенил-Сьз алкилкарбонил, фурил-карбонил, пиридинилкарбонил, фурил-Сьз алкилкарбонил, пиридинил-Сьз алкилкарбонил, СЬ4 алкилсулфонил, фенилсулфонил или фенил-Сьз алкилсулфонил, q е число 1,2 или 3, г е числото 1 или, доколкото q е числото 2 или 3, може да означава и числото 0 иR 14 represents hydrogen, C m alkyl, C1-3 alkylcarbonyl, phenylcarbonyl, phenyl-C yz alkylcarbonyl, furyl-carbonyl, pyridinylcarbonyl, furyl-C yz alkylcarbonyl, pyridinyl-C yz alkylcarbonyl, b4 alkylsulphonyl, phenylsulphonyl or phenyl-C yz alkylsulfonyl , q is a number 1,2 or 3, r is a number 1, or, since q is a number 2 or 3, it can also mean a number 0 and 226226 R15 е амино, С^алкиламино, ди-(С1.4алкил)-амино, фениламино, -N-(CM алкил)-фениламино, бензиламино или ЬЦС^алкил)бензиламино група, група с формулаR 15 is amino, C ^ alkylamino, di- (C 1. 4 alkyl) amino, phenylamino, -N- (C M alkyl) -phenylamino, benzylamino or YTSS alkyl) benzylamino group, a group of formula -N(R16)-SO2-R17 (VI), в която-N (R 16 ) -SO 2 -R 17 (VI) in which R16 означава водород или в края, евентуално с циано, трифлуорометил-карбонил-амино или N-(0^ алкил)-трифлуорометилкарбонил-амино група заместена 0μ3 алкилова група иR 16 represents hydrogen or optionally substituted by a cyano, trifluoromethyl-carbonyl-amino or N- (O-alkyl) -trifluoromethylcarbonyl-amino group and a 0μ 3 alkyl group and R17 означава Сьз алкилова група при което всички при R6 споменати остатъци съдържащи просто свързани или кондензирани към тях фенилови групи, могат да са заместени с флуор, хлор или бром, с метил, трифлуорометил, метокси, нитро или цианогрупа, иR 17 represents C yz alkyl group in which all when R 6 mentioned residues containing just attached or fused-on phenyl groups may be substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl, trifluoromethyl, methoxy, nitro or cyano, and R5 означава водороден атом, и в по-горе споменатите остатъци, свързан към азот водороден атом, може да е заменен с ацетилов или трет.-бутоксикарбонилов остатък, съдържащи се в по-горе споменатите остатъци карбокси групи, също така могат да са под формата на трет.-бутокси карбонилна прекурсорна група, тяхни тавтомери, диастереомери, енатиомери, смеси от тях и тяхни соли.R 5 represents a hydrogen atom, and in the aforementioned residues attached to a nitrogen the hydrogen atom may be replaced by an acetyl or tert-butoxycarbonyl moiety contained in the aforementioned carboxy group moieties may also be below the form of the t-butoxy carbonyl precursor group, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof. 4.Индолинони с обща формула I, съгласно претенция 1, в която:4. Indolinones of general formula I according to claim 1, wherein: X е кислороден атом,X is an oxygen atom, R, и R5 са водородни атоми,R 1 and R 5 are hydrogen atoms, R2 означава метоксикарбонилна, етоксикарбонилна или аминокарбонилна група,R 2 means a methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or aminocarbonyl group, R3 е фенилова група иR 3 is a phenyl group and 227227 R4 е с групата R6 монозаместена фенилова група, при коетоR 4 is the R 6 monosubstituted phenyl group, wherein R6 е 1М-метил-имидазол-2-илова група, неразклонена С^з алкилова група, която в края е заместена с СЬ4 алкиламино, ди-(СЬ4 алкил-амино, пиперидино или 2,6диметилпиперидинова група, група с формулатаR 6 is a 1M-methyl-imidazol-2-yl group, an unbranched Cl h alkyl group which end is substituted by C b4 alkylamino, di- (b4 alkylamino, piperidino or 2,6dimetilpiperidinova group, a group of the formula -N(R12)-CO- (CH2)p-R13 (IV), в която-N (R 12 ) -CO- (CH 2 ) p -R 13 (IV) in which R12 е Cf-з алкилова група, р е число 1 или 2 иR 12 is a C 1-3 alkyl group, p is 1 or 2 and R13 е ди-(Сьз алкил-амино група или група с формулатаR 13 is di (L h-alkyl amino group or a group of the formula -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V), в която:-N (R 14 ) - (CH 2 ) q - (CO) r -R 15 (V) in which: R14 означава Сьз алкилкарбонил или Сьз алкилсулфонилна група, q е число 1,2 или 3, г е числото 1 или, доколкото q е числото 2 или 3, може да означава и числото 0 иR 14 is a C 1-3 alkylcarbonyl or C 3-3 alkylsulfonyl group, q is a number 1,2 or 3, r is a number 1 or, as q is a number 2 or 3, it can also represent a number 0 and R15 е ди-(С1_5алкил)-амино група тяхни тавтомери, диастереомери, енантиомери, смеси от тях и тяхни соли.R 15 is a di (C 1 _5alkil) -amino group tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and the salts thereof. * i* i 5. Заместени индолинони с обща формула I, съгласно претенция 1:Substituted indolinones of the general formula I according to claim 1: (a) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон, (b) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6карбамоил-2-индолинон, (c) 3-Z-[1 -(4-(пиперидин-1 -ил-метил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон,(a) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone, (b) 3-Z- [1 - ( 4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6carbamoyl-2-indolinone, (c) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, 228 (d) 3-Z-[1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6етоксикарбонил-2-индолинон, (e) 3-Z-[1 -(4-((2,6-диметил-пиперидин-1 -ил)-метил)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (f) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (g) 3-Z- [1 -(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-М-ацетил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (h) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-етоксикарбонил-2-индолинон, (i) 3-Z- [1 -(4-(диметиламинометил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (j) 3-Z-[1 -(4-(М-ацетил-М-диметиламинокарбонилметил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (k) 3-Z- [1 -(4-етиламинометил-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (l) 3-Z-[1 -(4-(1 -метил-имидазол-2-ил)-анилино)-1 -фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (m) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинометилкарбонил-М-метил-амино)анилино)-1 -фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (η) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-№метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (o) 3^-[1-(4-(М-(3-диметиламино-пропил)-№метилсулфонил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (p) 3-Z- [1 -(4-(М-диметиламинокарбонилметил-М-метилсулфониламино)-анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (q) 3^-[1-(4-(М-((2-диметиламино-етил)-карбонил)-№метил-амино)анилино)-1-фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (r) 3-Z-[1 -(4-(М-(2-диметиламино-етил)-М-ацетил-амино)-анилино)-1 фенил-метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон и228 (d) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone, (e) 3-Z- [1- (4 - ((2 , 6-dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (f) 3-Z- [1- (4- (M- (2 -Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (g) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino) -propyl-N-acetyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (h) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) ) -N-methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (i) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6met oxycarbonyl-2-indolinone, (j) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (k 3-Z- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (1) 3-Z- [1- (4- (1-methyl-imidazol-2) -yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (m) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) anilino) -1-phenyl -methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (η) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -Nomethylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (o) 3 N - [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) - methylsulfonyl-amino) anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (p) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) -anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (q) 3 N - [1- (4- (N - ((2-dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -Nomethyl-amino) anilino) -1- phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (r) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl- methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 229 (s) 3-2-[1-(4-метиламинометил)-анилино)-1-фенил-метилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, тяхни тавтомери, смеси и солите им.229 (s) 3-2- [1- (4-methylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, their tautomers, mixtures and salts thereof. 6. физиологично поносими соли на съединения съгласно претенции 1 до 5.6. The physiologically tolerated salts of the compounds according to claims 1 to 5. 7. Лекарствено средство, съдържащо съединение съгласно наймалко една от претенциите 1 до 5 или сол, съгласно претенция 6, заедно с евентуално един или повече инертни носители и/или разредители.A medicament comprising a compound according to at least one of claims 1 to 5 or a salt according to claim 6, together with optionally one or more inert carriers and / or diluents. 8. Използване на съединение, съгласно най-малко една от претенциите 1 до 5 или сол, съгласно претенция 6, за получаване на лекарствено средство, което е подходящо за лечение на екцесивни или ненормално клетъчни пролиферации.Use of a compound according to at least one of claims 1 to 5 or a salt according to claim 6, for the preparation of a medicament which is suitable for the treatment of excessive or abnormal cell proliferation. 9. Метод за получаване на лекарствено средство съгласно претенция 7, характеризиращо се с това, че по нехимичен път се формулира съединение съгласно най-малко една от претенции 1 до 5 или негова сол съгласно претенция 6 в един или повече инертни носители и/или разредители.9. A method for the preparation of a medicament according to claim 7, characterized in that a compound according to at least one of claims 1 to 5 or a salt thereof according to claim 6 is formulated in one or more inert carriers and / or diluents. . 10. Метод за получаване на съединения съгласно претенции 1 до 6, характеризиращ се с това, чеA process for the preparation of compounds according to claims 1 to 6, characterized in that а. съединение с обща формулаa. compound of general formula 230 (VII) в която:230 (VII) in which: X и R3 имат посочените в претенции 1 до 5 значения, R2’ има посочените за R2 в претенции 1 до 5 значения,X and R 3 have the meanings given in claims 1 to 5, R 2 'has the meanings indicated for R 2 in claims 1 to 5, Ф R18 е водороден атом или защитна група за азотния атом на лактамовата група, при което един от остатъците R2’ и R18 може евентуално да представлява образувана през Spacer връзка към твърда фаза и другия от R2’ и R18 остатък да има по-горе споменатите значения,F R 18 is a hydrogen atom or a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, wherein one of the residues R 2 'and R 18 may optionally be a solid phase bond formed by Spacer and the other of R 2 ' and R 18 may have the values mentioned above, Zf да е халогенен атом, хидрокси, алкокси или арил-алкилокси група, взаимодейства с амин с обща формулаZf is a halogen atom, hydroxy, alkoxy or aryl-alkyloxy group, reacted with an amine of the general formula Λ Н —NΛ H —N 0 4 (VIII) в която0 4 (VIII) in which R4 и R5 имат посочените в претенции 1 до 5 значения, и при необходимост последващо отцепване на използваната защитна група за азотния атом на лактамната група или така полученото съединение се отцепва от твърдата фаза илиR 4 and R 5 have the meanings given in claims 1 to 5, and optionally further cleavage of the protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group or the compound thus obtained is cleaved from the solid phase or Ь. за получаването на съединения с обща формула I, в коятоB. for the preparation of compounds of general formula I wherein R2 с изключение на карбоксигрупа има значенията посочени в претенции 1 до 5, съединение с обща формулаR 2 with the exception of the carboxy group has the meanings given in claims 1 to 5, a compound of the general formula 231 (IX) в която:231 (IX) in which: Rf и R3 до Rj, имат посочените в претенции 1 до 5 значения, или тяхна реактивоспособно производно взаимодейства със съединение с обща формула H-R- (X) в която R19 е Cf-g алканол, С4.7 циклоалканол или ароматен алкохол,Rf and R 3 to R 1 have the meanings given in claims 1 to 5, or their reactive derivative is reacted with a compound of the general formula H - R - (X) wherein R 19 is Cf-g alkanol, C 4 . 7 cycloalkanol or aromatic alcohol, Cf_6 алканол, който в края на алкиловата си част е заместен с фенил, хетероарил, карбокси, CV3 алкокси-карбонил, аминокарбонил, Cf-залкиламино-карбонил или ди-(С1.3алкил)-аминокарбонилова група,Cf_ 6 alkanol which at the end of the alkyl portion is substituted with phenyl, heteroaryl, carboxy, C V3 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, Cf-zalkilamino-carbonyl or di- (C1. 3 alkyl) -aminokarbonilova group, С2.6 алканол, който в края на алкиловата си част е заместен с хлорен атом или хидрокси, С4_3 алкокси, амино, Сьз алкиламино или ди(С1.3алкил)-амино група, амино или метиламиногрупа, етиламиногрупа, която във 2-ра позиция на етиловата група е евентуално заместена с хидрокси или Сьз алкокси група или означава ди-( Сь2 апкил)-амино група илиC 2 . 6 alkanol which at the end of the alkyl part is substituted by a chlorine atom or a hydroxy, C 4 _ 3 alkoxy, amino, C yz alkylamino or di (C1. 3 alkyl) amino group, an amino or methylamino group, etilaminogrupa that in The 2-position of the ethyl group is optionally substituted by a hydroxy or C 1-3 alkoxy group or represents a di- (C 1-2 alkyl) amino group or с. за получаването на съединение с обща формула I, в което R4 представлява заместена с R7 CV4 алкилова група, при коетоv. to yield a compound of general formula I, wherein R 4 is substituted with R 7 C V4 alkyl group, wherein R7 представлява амино, СГ7 алкиламино или ди-( СГ7 алкил)амино група, фениламино, N-фенил- Ον3 алкиламино, фенил-С1.3 R 7 represents amino, C 1-7 alkylamino or di- (C 1-7 alkyl) amino group, phenylamino, N-phenyl- ν3 alkylamino, phenyl-C 1 . 3 232 алкиламино, N-(CV3 алкил) фенил- Сьз алкиламино или ди-(фенил- CV3 !232 alkylamino, N- ( C3-3 alkyl) phenyl- C3-3 alkylamino or di- (phenyl-C V3 ! ; алкил)-амино група, го-хидрокси-С2.3 алкил-амино, N-(Cb3 алкил)-(о-хидрокси-С2.3 i алкил-амино, ди-((о-хидрокси-С2.3 алкил)-амин<^ - ди-^С^ алкокси)| С2.3 алкил)-аминогрупа или 1Ч-(диоксолан-2-ил- Ομ3 алкил-аминотрупа, ; alkyl) -amino group, hydroxy-C 2 . 3 -alkyl-amino, N- (C b3 alkyl) - (o-hydroxy-2. 3-i alkyl amino, di - ((o-hydroxy-2. 3 alkyl) -amine <^ - di-C alkoxy) | C 2. 3 alkyl) amino group or 1CH- (dioxolan-2-yl- Ομ 3 alkyl-amino group, Сьз алкилкарбониламино-С2.3 алкил-амино или Сьз j алкилкарбониламино- С2.3 алкил-ЩС^ алкил)-аминогрупа,C yz alkylcarbonylamino-C 2. 3 alkyl-amino or yz j alkylcarbonylamino- C 2. 3 alkyl-N, N-alkyl) -amino group, I Сьз алкилсулфониламино, N-(CV3 алкил)- Сгз j алкилсулфониламино, Сьз апкилсулфониламино-С2.3 алкил-амино или Сьз j ф алкилсулфониламино-С2.3 алкил- N-(CV3 алкил)-аминогрупа, ί група с формулатаI C yz alkylsulfonylamino, N- (C V3 alkyl) - ILI j alkylsulfonylamino, alkylsulfonylamino yz-C2. 3 alkyl-amino or yz j u alkylsulfonylamino-C 2. 3 alkyl- N- (C V3 alkyl) amino group, ί group of the formula -N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 -N (R 10 ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R 11 (III), (III), в която: wherein: ^10 ^ 10 означава водород, CV3 алкил,means hydrogen, C3-3 alkyl, С1-3 C1-3 алкилкарбонил alkylcarbonyl арилкарбонил, arylcarbonyl, фенил- Cf.3 алкилкарбонил,phenyl- Cf. 3 alkylcarbonyl, С1-3 C1-3 алкилсулфонил alkylsulfonyl
арилсулфонил или фенил- CV3 алкилсулфонилова група, j m е число 1,2,3 или 4, о е числото 1 иarylsulfonyl or phenyl-C V3 alkylsulfonyl group, jm is a number 1,2,3 or 4, o is a number 1 and I i ® Rn означава амино, С^алкиламино, ди-(С1.4алкил)-амино, i фениламино, М-(С1.4алкил)-фениламино, бензиламино, М-(СГ4алкил)1 бензиламино, С^алкокси или Сьз алкокси-Сьз алкокси група, в 1-ва ; позиция евентуално с CV3 алкилова група заместена ди-(Смалкил) амино-Сгз алкиламино група или 4- до 7-членна циклоалкилиминогрупа, j при което цикпоалкигйвата част може да е кондензирана с фенилов ίI i ® R n denotes an amino, C ^ alkylamino, di- (C 1. 4 alkyl) amino, i-phenylamino, N- (C1. 4 alkyl) -phenylamino, benzylamino, N- (G4 alkyl) benzylamino 1 , C ^ alkoxy or C yz yz alkoxy-alkoxy group in 1 st; optionally substituted by a C V3 alkyl group substituted with a di- (C 1-4 alkyl) amino-C 3-3 alkylamino group or a 4- to 7-membered cycloalkylimin group, wherein the cycloalkyl moiety may be fused with phenyl ί ' пръстен или метиленовата група в 4-та позиция на 6- или 7-членна з| циклоалкиленимино група може да е заменена с кислороден или сярен / атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N(CV3 алкил), -1М(фенил), -Ν(Ομ3 i алкил-карбонил)- или -1\1(бензоил)-ова група, 'i'ring or methylene group in the 4-position of 6- or 7-membered h tsikloalkilenimino group may be replaced by an oxygen or a sulfur / atom, a sulphinyl, sulphonyl, -NH, -N (C V3 alkyl) -1m (phenyl), -Ν (Ο μ3 i alkyl-carbonyl) - or -1 \ 1 (benzoyl) group, 'i -я ί-I'm 233233 С4_7 циклоалкиламино, С4.7 циклоалкил-С^ алкиламино или С4.7 циклоалкениламино група, в която позиция 1 на пръстена не участва в двойната връзка и при която по-горе споменатите групи могат при аминовия азотен атом допълнително да са заместени с С5_7 циклоалкил, С2.4 алкенил или См алкилова група, или 4-до 7-членна циклоалкилениминова група, в която циклоалкиленовата част може да е кондензирана с фенилна група или евентуално с флуор, хлор, бром или йод, с нитро, Сьз алкил, Сьз алкокси, или аминогрупа заместени оксазоло, имидазоло, тиазоло, ф пиридино, пиразино или пиримидино групи и/или един или два от водородните атоми могат да са заменени с Сьз алкил, С5.7 циклоалкил или фенилова група и/или метиленовата група в позиция 3 на 5-членната циклоалкиленимино група може да е заместена с хидрокси, хидроксиCj.3 алкил, Сьз алкокси или Сьз алкокси-С,.3 алкилова група, метиленовата група в позиция 3 или 4 на 6- или 7-членна циклоалкиленимино група е заместена с хидрокси, хидрокси-Сьз алкил, Сьз алкокси или Сьз алкокси-С, 3 алкил, СЬ4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, Сьз алкиламинокарбонил, ди-(Сьз алкил)• аминокарбонил, фенил-Сьз алкиламино или N-(Cb3 алкил)-фенил-Сьз алкиламино група или може да е заменена с кислороден или сярен атом, със сулфинилна, сулфонилна, -NH, -N(C13 алкил), -М(фенил), -М(фенил-Сьз алкил), -N(C13 алкил-карбонил), -N(C1: алкокси-карбонил),-М(бензоил)или -М(фенил-С1.3алкил-карбонил)-ова група,C 4 _7 cycloalkylamino, C 4. 7 cycloalkyl-C 1-6 alkylamino or C 4 . 7 cycloalkenylamino group wherein position 1 of the ring is not involved in the double bond and wherein the abovementioned groups may in the amine nitrogen atom additionally be substituted by a C 5 _ 7 cycloalkyl, C 2. 4 alkenyl or C 1-4 alkyl group, or 4 to 7 membered cycloalkyleneimine group, in which the cycloalkylene moiety may be fused with a phenyl group or optionally with fluorine, chlorine, bromine or iodine, with nitro, C 3-6 alkyl, C 3-3 alkoxy , or an amino group substituted by oxazolo, imidazolo, thiazolo, N-pyridino, pyrazino or pyrimidino groups and / or one or two of the hydrogen atoms may be replaced by C 1-3 alkyl, C 5 . The 7 cycloalkyl or phenyl group and / or the methylene group at position 3 of the 5-membered cycloalkylenimino group may be substituted by hydroxy, hydroxyC1. 3 alkyl, C yz yz alkoxy or alkoxy-C ,. 3 alkyl group, a methylene group in the 3 or 4 position of the 6- or 7-membered tsikloalkilenimino group is substituted by hydroxy, hydroxy-C yz alkyl, C yz yz alkoxy or alkoxy-C, 3 alkyl, C b4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C yz alkylaminocarbonyl, di- (yz alkyl) • aminocarbonyl, phenyl-C yz alkylamino or N- (C b3 alkyl) -phenyl-C yz alkylamino group or may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulphinyl, sulphonyl, -NH, -N (C 13 alkyl), -N (phenyl), -N (phenyl-C yz alkyl), -N (C 13 alkyl-carbonyl), -N (C 1: alkoxy-carbonyl) - N (benzoyl) or -N (phenyl-C1. 3 alkyl-carbonyl) -ova rupa, II I при което свързаната с имино азотен атом на ϊI wherein the imine nitrogen atom of ϊ | циклоалкиленимино групата метиленова група може да е заменена с | карбонилна или сулфонилна група или в 5- до 7-членна моноциклена или j с фенилова група кондензирана циклоалкиленимино група и двете| the cycloalkylenimino group the methylene group may be replaced by | a carbonyl or sulfonyl group or in a 5- to 7-membered monocyclic group or j with a phenyl group a fused cycloalkyleneimino group, both JJ 234 свързани с имино-азотен атом метиленови групи да са заменени с карбонилни група, съединение с обща формула (XI) в която:234 linked to the imino-nitrogen atom the methylene groups are replaced by a carbonyl group, a compound of general formula (XI) in which: R3, R5 и X имат посочените в претенции 1 до 5 значения,R 3 , R 5 and X have the meanings given in claims 1 to 5, R2’ има посочените в претенции 1 до 5 за R2 значения,R 2 'has the meanings given in claims 1 to 5 for R 2 , R18 е водороден атом или защитна група за азотния атом на лактамовата група, при което един от остатъците R2’ и R18 може евентуално да представлява образувана през Spacer връзка към твърда фаза и другия от R2’ и R18 остатък да има по-рано споменатите значения,R 18 is a hydrogen atom or a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, wherein one of the residues R 2 'and R 18 may optionally be a solid phase bond formed by Spacer and the other of R 2 ' and R 18 has -the meanings mentioned earlier, А е Cf _4 алкилова група иA is a C 1-4 alkyl group and Z2 означава отцепваща се група, взаимодейства с амин с обща формула:Z 2 means a leaving group, reacted with an amine of the general formula: Η—r7 (XII) в която:Η-r 7 (XII) in which: R/ има посочените по-рано значения за R7 и при необходимост последващо отцепване на използваната защитна група за азотния атом на лактамната група или на така полученото съединение от твърдата фаза и при желание, така полученото съединение с обща формула I, което съдържа алкоксикарбонилна група, чрез хидролиза се превръща в съответното карбоксилно съединение илиR / has the meanings given above for R 7 and, if necessary, subsequent cleavage of the protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group or of the solid phase compound thus obtained and, if desired, the compound of general formula I thus obtained which contains an alkoxycarbonyl group , by hydrolysis it is converted to the corresponding carboxyl compound or 235 така получено съединение с обща формула I, което съдържа амино или алкиламино група, чрез редуктивно алкилиране се превръща в съответното алкиламино или диалкиламино съединение или така получено съединение с обща формула I, което съдържа амино или алкиламино група, чрез ацилиране или сулфониране се превръща в съответното ацилно или сулфонилно съединение или така получено съединение с обща формула I, което съдържа карбокси група, чрез естерифициране или амидиране се превръща в съответното естерно или аминокарбонилно съединение или така получено съединение с обща формула I, което съдържа циклоалкиленимино група, в която една метиленова група е заменена с серен атом, чрез оксидиране се превръща в съответното сулфинилно или сулфонилно съединение или така полученото съединение с обща формула I, което съдържа нитро група, чрез редуциране се превръща в съответното аминосъединение или така полученото съединение с обща формула I, в което R4 означава заместена с амино, алкиламино, аминоалкил или N-алкиламиногрупа фенилна група, чрез взаимодействие със съответен цианат, изоцианат или карбамоилхалогенид се превръща в съответното карбамидно съединение с обща формула I или така полученото съединение с обща формула I, в което R4 означава заместена с амино, алкиламино, аминоалкил или N-алкиламиногрупа фенилна група, чрез взаимодействие със съответно амидиногрупа пренасящо съединение или чрез взаимодействие със съответен нитрил се превръща в съответно гуанидиносъединение с обща формула I или при необходимост, при взаимодействието, използван за защита на реактивоспособни групи защитен остатък се отцепва или при желание след това така полученото съединение с обща формула I се разделя на стереоизомерите си или235 thus obtained a compound of general formula I containing an amino or alkylamino group is converted, by reductive alkylation, to the corresponding alkylamino or dialkylamino compound, or a thus obtained compound of general formula I containing an amino or alkylamino group by acylation or sulfonation is converted to the corresponding acyl or sulfonyl compound or the compound of formula (I) thus obtained which contains a carboxy group, by esterification or amidation, is converted to the corresponding ester or aminocarbonyl compound or so a compound of general formula I containing a cycloalkylenimino group, in which a methylene group is replaced by a sulfur atom, is converted by oxidation to the corresponding sulfinyl or sulfonyl compound or the compound of the general formula I thus obtained which contains a nitro group is reduced converted to the corresponding amino compound or the compound of general formula I, wherein R 4 is substituted with an amino, alkylamino, aminoalkyl or N-alkylamino phenyl group, by reacting with a corresponding cyanate, isocyanate I karbamoilhalogenid be converted to the corresponding urea compound of general formula I or the compound of general formula I, wherein R 4 is substituted with an amino, alkylamino, aminoalkyl or N-alkylamino phenyl group by reaction with the corresponding amidino transmitting circuit or by reacting with the corresponding nitrile is converted to the corresponding guanidine compound of general formula I or, where necessary, in the reaction used to protect the reactive groups, the protective residue is cleaved or, if desired, then the compound of formula (I) thus obtained is separated into its stereoisomers or 236 така полученото съединение с обща формула I се превръща в негова сол, по-специално за фармацевтично приложение в негова физиологично поносима сол с неорганична или органична киселина или база.236 the compound of the general formula I thus obtained is converted into a salt thereof, in particular for pharmaceutical use, in a physiologically acceptable salt thereof with an inorganic or organic acid or base.
BG106587A 1999-10-13 2002-04-05 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament Active BG65983B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19949208A DE19949208A1 (en) 1999-10-13 1999-10-13 New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis
DE2000142696 DE10042696A1 (en) 2000-08-31 2000-08-31 New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis
PCT/EP2000/009867 WO2001027081A1 (en) 1999-10-13 2000-10-09 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG106587A true BG106587A (en) 2003-01-31
BG65983B1 BG65983B1 (en) 2010-08-31

Family

ID=26006858

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG106587A Active BG65983B1 (en) 1999-10-13 2002-04-05 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament

Country Status (42)

Country Link
EP (2) EP1224170B9 (en)
JP (2) JP4021664B2 (en)
KR (2) KR100835546B1 (en)
CN (1) CN100455568C (en)
AR (1) AR026036A1 (en)
AT (1) ATE439342T1 (en)
AU (1) AU781939B2 (en)
BE (1) BE2015C018I2 (en)
BG (1) BG65983B1 (en)
BR (1) BRPI0014735B8 (en)
CA (1) CA2387013C (en)
CO (1) CO5261488A1 (en)
CY (2) CY1110067T1 (en)
CZ (1) CZ301073B6 (en)
DE (1) DE50015711D1 (en)
DK (1) DK1224170T5 (en)
EA (1) EA006080B1 (en)
EE (1) EE05427B1 (en)
EG (1) EG25931A (en)
ES (1) ES2331459T3 (en)
FR (1) FR15C0024I2 (en)
HK (1) HK1052505B (en)
HR (1) HRP20020306B1 (en)
HU (2) HU230416B1 (en)
IL (2) IL148756A0 (en)
LU (1) LU92681I2 (en)
ME (1) MEP45408A (en)
MX (1) MXPA02002799A (en)
MY (1) MY127956A (en)
NL (1) NL300725I2 (en)
NO (3) NO322746B1 (en)
NZ (1) NZ518489A (en)
PE (1) PE20010671A1 (en)
PL (1) PL207445B1 (en)
PT (1) PT1224170E (en)
RS (1) RS51013B (en)
SA (1) SA01210704B1 (en)
SI (1) SI1224170T1 (en)
SK (1) SK287312B6 (en)
TW (1) TWI268922B (en)
UA (1) UA75054C2 (en)
WO (1) WO2001027081A1 (en)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19816624A1 (en) * 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Novel substituted indolinones, their preparation and their use as pharmaceuticals
KR100589032B1 (en) 2000-10-20 2006-06-14 에자이 가부시키가이샤 Nitrogenous aromatic ring compounds
US6638965B2 (en) 2000-11-01 2003-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolinones, preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10117204A1 (en) 2001-04-06 2002-10-10 Boehringer Ingelheim Pharma Indolinones substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
DK1401413T3 (en) 2001-06-29 2007-03-26 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for the treatment of allergic diseases
EP1401415B1 (en) 2001-06-29 2006-06-21 AB Science Use of n-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives for treating inflammatory diseases
JP2004537542A (en) 2001-06-29 2004-12-16 アブ サイエンス Use of a tyrosine kinase inhibitor for treating inflammatory bowel disease (IBD)
US20030091974A1 (en) * 2001-06-29 2003-05-15 Alain Moussy Method for screening compounds capable of depleting mast cells
CA2452368A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Ab Science New potent, selective and non toxic c-kit inhibitors
US20050176687A1 (en) * 2001-06-29 2005-08-11 Alain Moussy Use of tyrosine kinase inhibitors for treating autoimmune diseases
US20030225152A1 (en) * 2001-09-27 2003-12-04 Andrews Steven W. 3-(Arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
US6797825B2 (en) 2001-12-13 2004-09-28 Abbott Laboratories Protein kinase inhibitors
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
AU2002360753B2 (en) 2001-12-27 2008-08-21 Theravance, Inc. Indolinone derivatives useful as protein kinase inhibitors
SE0302546D0 (en) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
ITBO20020198A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-13 Univ Bologna DERIVATIVES 2, 5 BIS DIAMMINO 1, 4 BENZOCHENIONIC USEFUL FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE, METHOD FOR THEIR PREPARATION AND
US7514468B2 (en) 2002-07-23 2009-04-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6 position, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
DE10233500A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Z- [1- (4- (N - ((4-methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone monoethanesulfonate and its use as a medicament
US20040204458A1 (en) 2002-08-16 2004-10-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of Lck inhibitors for treatment of immunologic diseases
DE10237423A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Treating immunological (or related) diseases, e.g. inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis or psoriasis, comprises administration of 3-methylene-2-indolinone derivative or quinazoline compound
US7148249B2 (en) 2002-09-12 2006-12-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinones substituted by heterocycles, the preparation thereof and their use as medicaments
JP4879492B2 (en) * 2002-11-27 2012-02-22 アラーガン、インコーポレイテッド Kinase inhibitors for the treatment of diseases
US20050043233A1 (en) * 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
EP1683785B1 (en) 2003-11-11 2013-10-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for producing the same
SE0401790D0 (en) * 2004-07-07 2004-07-07 Forskarpatent I Syd Ab Tamoxifen response in pre- and postmenopausal breast cancer patients
US20060058311A1 (en) * 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
EP1797877A4 (en) 2004-09-13 2010-12-15 Eisai Co Ltd Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
KR20070053205A (en) 2004-09-17 2007-05-23 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 Medicinal composition
PE20060777A1 (en) * 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int INDOLINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FIBROTIC DISEASES
EP1925676A4 (en) 2005-08-02 2010-11-10 Eisai R&D Man Co Ltd Method for assay on the effect of vascularization inhibitor
WO2007057397A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer
CA2652442C (en) 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
EP1870400A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-26 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Salts and crystalline salt forms of an 2-indolinone derivative
US8865737B2 (en) 2006-08-28 2014-10-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
CA2676796C (en) 2007-01-29 2016-02-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
US20100184747A1 (en) * 2007-06-12 2010-07-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indoline derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
JP5385268B2 (en) 2007-06-21 2014-01-08 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Indoline-2-one and aza-indoline-2-one
CA2704000C (en) 2007-11-09 2016-12-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
DK2229359T3 (en) * 2007-12-03 2018-02-05 Boehringer Ingelheim Int Process for preparing an indolinone derivative
PE20091445A1 (en) * 2007-12-03 2009-10-19 Boehringer Ingelheim Int INDOLINONE DERIVATIVES AND PROCEDURE FOR ITS MANUFACTURE
SI2293795T1 (en) 2008-06-06 2015-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination
US8853420B2 (en) * 2008-07-29 2014-10-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
WO2010081817A1 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating colorectal cancer
US8802384B2 (en) 2009-03-12 2014-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method or system using biomarkers for the monitoring of a treatment
WO2010108503A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Life & Brain Gmbh Promotion of neuronal integration in neural stem cell grafts
US20120142703A1 (en) 2009-05-14 2012-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
US20120107304A1 (en) 2010-04-27 2012-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
CA2802644C (en) 2010-06-25 2017-02-21 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
WO2012068441A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Ratiopharm Gmbh Intedanib salts and solid state forms thereof
BR112013021941B1 (en) 2011-04-18 2022-11-16 Eisai R & D Management Co., Ltd THERAPEUTIC AGENT FOR TUMOR
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
JP6152389B2 (en) 2012-01-26 2017-06-21 アンジオン バイオメディカ コーポレーション Antifibrotic compounds and uses thereof
EP2914621B1 (en) 2012-11-05 2023-06-07 Foundation Medicine, Inc. Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof
EP2914622B1 (en) 2012-11-05 2023-06-07 Foundation Medicine, Inc. Novel fusion molecules and uses thereof
DK2930167T3 (en) * 2012-12-06 2019-02-25 Kbp Biosciences Co Ltd INDOLINO DERIVATIVE AS A TYROSINKINASE INHIBITOR
AU2013364953A1 (en) 2012-12-21 2015-04-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same
WO2014113729A2 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Foundation Mecicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
US20140350022A1 (en) 2013-05-10 2014-11-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Efficacious treatment of NSCLC and predictive clinical marker of the responsiveness of a tumour to a treatment
NZ714049A (en) 2013-05-14 2020-05-29 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
CN104003925B (en) * 2013-06-05 2016-03-30 四川大学 Oxindole compounds or derivatives thereof and uses thereof
WO2015009889A1 (en) * 2013-07-18 2015-01-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders
JP6799201B2 (en) 2013-07-31 2020-12-16 アヴァリン ファーマ インク． Aerosol Tyrosine Kinase Inhibitor Compounds and Their Use
KR102329681B1 (en) 2014-08-28 2021-11-23 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same
CN104262232B (en) * 2014-09-09 2016-05-04 苏州明锐医药科技有限公司 The preparation method of Ni Taidani
PT3263106T (en) 2015-02-25 2024-01-12 Eisai R&D Man Co Ltd Method for suppressing bitterness of quinoline derivative
AU2015384801B2 (en) 2015-03-04 2022-01-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
WO2016178064A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 Suven Life Sciences Limited Polymorph of nintedanib ethanesulphonate, processes and intermediates thereof
CN104844499B (en) * 2015-06-05 2017-03-08 北京康立生医药技术开发有限公司 One kettle way prepares the synthetic method of Nintedanib
EP4335418A3 (en) 2015-06-06 2024-05-22 Cloudbreak Therapeutics, LLC Compositions and methods for treating pterygium
AU2016279474B2 (en) 2015-06-16 2021-09-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anticancer agent
CN105126909B (en) * 2015-07-13 2018-01-23 淮海工学院 Application of the immobilized palladium catalyst in the synthesis of the nitrobenzene methyl of 4 phenylacetylene base 3
CZ308695B6 (en) 2015-07-29 2021-03-03 Zentiva, K.S. Process for preparing methyl (Z) -3 - [[4- [methyl [2- (4-methyl-1-piperazinyl) acetyl] amino] phenyl] amino] phenylmethylene) -oxindole-6-carboxylate (intedanib, nintedanib)
CN106467500A (en) * 2015-08-14 2017-03-01 廊坊百瑞化工有限公司 A kind of one pot synthesis synthesize the new method of Nintedanib key intermediate
MX2018007852A (en) * 2015-12-24 2018-11-09 Respivert Ltd Indolinones compounds and their use in the treatment of fibrotic diseases.
CZ2016104A3 (en) 2016-02-24 2017-09-06 Zentiva, K.S. Crystalline modifications of methyl (3Z)-3- {[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate and the methods of their preparation
CN109153666B (en) 2016-03-08 2021-07-16 莱斯彼维特有限公司 Indole derivatives and their use as protein kinase inhibitors
EP3442534A1 (en) 2016-04-13 2019-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical combination of nintedanib, trifluridine and tipiracil for treating colorectal cancer
EP3246029A1 (en) 2016-05-19 2017-11-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of nintedanib and capecitabine for the treatment of colorectal cancer
JP2019522638A (en) 2016-05-27 2019-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Use of ECM biomarkers to determine initiation of treatment with nintedanib and pirfenidone
EP3463353A1 (en) 2016-06-01 2019-04-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of ecm biomarkers for the determining the treatment onset with nintedanib and pirfenidone
CN109475506A (en) 2016-06-02 2019-03-15 拨云生物医药科技(广州)有限公司 The composition and method of the eye disease formed with aberrant nascent vessels are treated using Nintedanib
KR102282794B1 (en) 2016-07-29 2021-07-27 온크터널 테라퓨틱스, 인코포레이티드. Uses of Indolinone Compounds
CN106748960A (en) * 2016-11-30 2017-05-31 瑞阳制药有限公司 The potential impurity compound of Nintedanib, preparation method, using and its detection method
CN106748961A (en) * 2016-11-30 2017-05-31 瑞阳制药有限公司 The impurity compound of Nintedanib, preparation method, using and its detection method
US20200069679A1 (en) 2016-12-12 2020-03-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nintedanib for use in methods for the treatment of interstitial lung diseases by coadministration with oladaterol
CN110573161A (en) 2017-03-28 2019-12-13 勃林格殷格翰国际有限公司 Nintedanib for use in a method of treating muscular dystrophy
EA202090977A1 (en) 2017-10-23 2020-09-04 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх NEW COMBINATION OF ACTIVE AGENTS FOR THE TREATMENT OF PROGRESSIVE FIBROSING INTERSTITIAL LUNG DISEASES (PF-ILD)
EP3710427B1 (en) 2017-11-17 2023-03-08 Fermion Oy Synthesis of a 2-indolinone derivative known as intermediate for preparing nintedanib
JP7061310B2 (en) * 2018-04-05 2022-04-28 国立大学法人 大分大学 Pharmaceuticals for the prevention and treatment of chronic fatty diseases
CN108358827A (en) * 2018-05-07 2018-08-03 日照市普达医药科技有限公司 It is a kind of to treat psoriasic 2- oxo-indoles analog derivative and preparation method thereof
WO2020070331A1 (en) * 2018-10-05 2020-04-09 Ichnos Sciences S.A. Indolinone compounds for use as map4k1 inhibitors
WO2021198253A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of biomarkers in the treatment of fibrotic conditions
CN111848490B (en) * 2020-08-24 2021-09-24 江西国药有限责任公司 Preparation method of high-purity ethanesulfonic acid nintedanib
CN112574094B (en) * 2020-12-14 2022-07-01 成都大学 Indolone derivatives and pharmaceutical use thereof
CN116981683A (en) 2021-01-25 2023-10-31 纳米智能生物医学工程有限公司 Peptides for preventing and treating fibrosis
EP4098246A1 (en) 2021-05-31 2022-12-07 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Formulation of nintedanib
CN115703758B (en) * 2021-08-12 2024-03-26 中国医学科学院药物研究所 Compounds used as kinase inhibitors, preparation method and application thereof
WO2024037982A1 (en) 2022-08-16 2024-02-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations of nintedanib for intraocular use

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE558210A (en) * 1956-06-08
EP0708646A1 (en) * 1994-05-06 1996-05-01 Alcon Laboratories, Inc. Use of vitamin e tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions
US5880141A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
KR100264807B1 (en) * 1996-01-17 2000-09-01 고바야시 유키오 Intimal hypertrophy inhibitors
GB9718913D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
DE19815020A1 (en) * 1998-04-03 1999-10-07 Boehringer Ingelheim Pharma New substituted indolinones, their production and their use as medicines
DE19816624A1 (en) * 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Novel substituted indolinones, their preparation and their use as pharmaceuticals
DE19824922A1 (en) * 1998-06-04 1999-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Novel substituted indolinones, their preparation and their use as pharmaceuticals
GB9904933D0 (en) * 1999-03-04 1999-04-28 Glaxo Group Ltd Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NO2015009I2 (en) 2015-03-18
AR026036A1 (en) 2002-12-26
PE20010671A1 (en) 2001-06-28
CN1391557A (en) 2003-01-15
EP2157081A1 (en) 2010-02-24
EP1224170A1 (en) 2002-07-24
EE200200197A (en) 2003-06-16
HUP0204587A2 (en) 2003-05-28
DE50015711D1 (en) 2009-09-24
MEP45408A (en) 2011-02-10
CZ301073B6 (en) 2009-10-29
BE2015C018I2 (en) 2019-10-23
SK287312B6 (en) 2010-06-07
IL148756A0 (en) 2002-09-12
DK1224170T3 (en) 2009-12-07
HUS1600022I1 (en) 2017-02-28
BRPI0014735B8 (en) 2021-07-06
ATE439342T1 (en) 2009-08-15
LU92681I9 (en) 2019-01-03
PL355433A1 (en) 2004-04-19
YU26602A (en) 2004-11-25
EA006080B1 (en) 2005-08-25
SA01210704B1 (en) 2006-12-05
ES2331459T3 (en) 2010-01-05
SI1224170T1 (en) 2009-12-31
LU92681I2 (en) 2015-05-18
CY1110067T1 (en) 2015-01-14
MY127956A (en) 2007-01-31
HRP20020306A2 (en) 2003-10-31
HUP0204587A3 (en) 2004-07-28
NO2015009I1 (en) 2015-03-30
EG25931A (en) 2012-10-24
BRPI0014735B1 (en) 2012-07-10
EE05427B1 (en) 2011-06-15
CO5261488A1 (en) 2003-03-31
KR20020038949A (en) 2002-05-24
PL207445B1 (en) 2010-12-31
NO2023033I1 (en) 2023-09-05
IL148756A (en) 2007-10-31
CA2387013C (en) 2009-12-29
NO322746B1 (en) 2006-12-04
NL300725I2 (en) 2017-07-13
PT1224170E (en) 2009-10-01
KR100835546B1 (en) 2008-06-09
JP4021664B2 (en) 2007-12-12
KR20070095996A (en) 2007-10-01
CN100455568C (en) 2009-01-28
CA2387013A1 (en) 2001-04-19
CY2015009I1 (en) 2016-12-14
RS51013B (en) 2010-10-31
EP1224170B1 (en) 2009-08-12
HK1052505B (en) 2009-06-26
JP2007302697A (en) 2007-11-22
UA75054C2 (en) 2006-03-15
FR15C0024I1 (en) 2015-04-17
JP2003511441A (en) 2003-03-25
NO20021719D0 (en) 2002-04-11
AU781939B2 (en) 2005-06-23
AU1023301A (en) 2001-04-23
SK6462002A3 (en) 2002-08-06
NO20021719L (en) 2002-04-11
WO2001027081A1 (en) 2001-04-19
HU230416B1 (en) 2016-05-30
CZ20021410A3 (en) 2002-07-17
EP1224170B9 (en) 2017-11-22
NZ518489A (en) 2005-05-27
TWI268922B (en) 2006-12-21
BRPI0014735A (en) 2002-07-16
HK1052505A1 (en) 2003-09-19
EA200200380A1 (en) 2002-10-31
BG65983B1 (en) 2010-08-31
DK1224170T5 (en) 2018-01-22
KR100857734B1 (en) 2008-09-10
HRP20020306B1 (en) 2010-09-30
FR15C0024I2 (en) 2016-08-26
CY2015009I2 (en) 2016-12-14
MXPA02002799A (en) 2003-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG106587A (en) 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament
US6762180B1 (en) Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
EP1212318B1 (en) Substituted indolinones as tyrosine kinase inhibitors
US7148249B2 (en) Indolinones substituted by heterocycles, the preparation thereof and their use as medicaments
AU764782B2 (en) Substituted indolinones, the production thereof and their use as medicaments
NZ510845A (en) Novel substituted indolinones with an inhibitory effect on various kinases and cyclin/CDK complexes
BG108220A (en) Indolinones, substituted in position 6, and their use as kinase inhibitors
MXPA04012937A (en) Indoline derivatives substituted in position 6, production and use thereof as medicaments.
JP2005537276A (en) 6-substituted indolinone derivatives, their preparation and use as pharmaceutical compositions
DE10042696A1 (en) New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis
DE19949208A1 (en) New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis