DE19949208A1 - New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis - Google Patents

New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis

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Abstract

6-Carboxy-3-(anilino- or cycloalkylamino-methylene)-indolin-2-one or -thione derivatives (I) are new. 6-Carboxy-3-(anilino- or cycloalkylamino-methylene)-indolin-2-one or -thione derivatives of formula (I) and their tautomers, diastereomers, enantiomers (and mixtures) and salts are new. X = O or S; R1 = H or prodrug residue; R2 = COOH, (1-6C) alkoxycarbonyl (optionally substituted (os) terminally by Ph, heteroaryl, COOH, alkoxycarbonyl, CONH2, mono- or dialkylaminocarbonyl or (in the case of (2-6C) alkoxycarbonyl) Cl, OH, alkoxy, NH2 or mono- or dialkylamino), (5-7C) cycloalkoxycarbonyl, arylalkoxycarbonyl, CONH2, CONHMe or ethylaminocarbonyl (os in the 2-position by OH or alkoxy); or di-(1-2C alkyl)-aminocarbonyl if R4 is other than aminosulfonylphenyl or N-(1-5C alkyl)-alkylaminocarbonylphenyl; R3 = H, 1-6C alkyl, 3-7C cycloalkyl, CF3 or heteroaryl; or phenyl or naphthyl (both os by 1 or 2 of halo, CF3, alkyl or alkoxy, and further os by OH, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, CN, carboxyalkyl, alkoxycarbonyl, CONH2, mono- or dialkylaminocarbonyl, NO2, NH2, mono- or dialkylamino, aminoalkyl, alkylcarbonylamino, N-(alkyl)-alkylcarbonylamino, alkylcarbonylaminoalkyl, N-(alkyl)-alkylcarbonylaminoalkyl, alkylsulfonylamino, alkylsulfonylaminoalkyl, N-(alkyl)-alkylsulfonylamino, N-(alkyl)-alkylsulfonylaminoalkyl, arylalkylaminosulfonyl, 4-7C cycloalkylamino, Q, Q-CO-, Q-SO2-, Q-alkyl-, Q-CO-alkyl-, Q-SO2-alkyl-, heteroaryl or heteroarylalkyl); Q = 4-7 membered cycloalkyleneimino (CAI), where CH2 in the 4-position of 6- or 7-membered CAI is optionally replaced by O, S, SO, SO2, NH or N(alkyl); R4 = 3-7C cycloalkyl (in which the CH2 in the 4-position of 6-7 membered cycloalkyl is os by NH2 or mono- or dialkylamino or replaced by NH or N(alkyl)); or phenyl substituted by R6 and further os by 1 or 2 of halo, 1-5C alkyl, CF3, alkoxy, COOH, alkoxycarbonyl, NH2, NHCOMe, alkylsulfonylamino, CONH2, mono- or dialkylaminocarbonyl, SO2NH2, mono- or dialkylaminosulfonyl, NO2 or CN; R6 = e.g. (i) H, halo, CN, NO2, 1-5C alkyl, 3-7C cycloalkyl, CF3, heteroaryl, 2,4-dioxo-imidazolidin-5-ylidenemethyl (os by alkyl on either or both N), alkoxy, alkoxyalkoxy, phenylalkoxy, amino-(2-3C) alkoxy, mono- or dialkylamino-(2-3C) alkoxy, phenylalkylamino-(2-3C) alkoxy, N-(alkyl)-phenylalkylamino-(2-3C) alkoxy, 5-7 membered CAI-(2-3C) alkoxy, alkylthio, COOH, (1-4C) alkoxycarbonyl, CONH2, alkylaminocarbonyl, N-(1-5C alkyl)-alkylaminocarbonyl, phenylalkylaminocarbonyl, N-(alkyl)-phenylalkylaminocarbonyl, piperazinocarbonyl or N-(alkyl)-piperazinocarbonyl; (ii) alkylaminocarbonyl or N-(1-5C alkyl)-alkylaminocarbonyl, in which an alkyl group is substituted by COOH or alkoxycarbonyl or in the 2- or 3-position by di-(2-3C alkyl)-amino, piperazino, N-alkylpiperazino or 4-7 membered CAI; (iii) (3-7C) cycloalkylcarbonyl (in which the CH2 in the 4-position of 6-7 membered cycloalkyl is os by NH2 or mono- or dialkylamino or replaced by NH or N(alkyl)) or (iv) 4-7 membered CAI (in which (a) CH2 groups bonded to the imino can be replaced by CO or SO2, (b) the cycloalkylene part is optionally fused with phenyl, (c) 1 or 2 H can be replaced by alkyl and (d) CH2 in the 4-position of 6- or 7-membered CAI is os by COOH, alkoxycarbonyl, CONH2, mono- or dialkylaminocarbonyl, phenylalkylamino or N-(alkyl)-phenylalkylamino or replaced by O, S, SO, SO2, NH, N(alkyl), N(Ph), N(alkanoyl) or N(benzoyl)); R7 = e.g. (i) 3-7C cycloalkyl (in which the CH2 in the 4-position of 6-7 membered cycloalkyl is os by NH2 or mono- or dialkylamino or replaced by NH or N(alkyl); or in 5-7 membered cycloalkyl (CH2)2 is optionally replaced by CONH, (CH2)3 is optionally replaced by NHCONH or CONHCO or (CH2)4 is optionally replaced by NHCONHCO, where all N atoms are os by alkyl), or (ii) aryl, heteroaryl, OH, alkoxy, NH2, mono- or di-(1-7C alkyl)-amino, NHPh, N-(phenyl)-alkylamino, phenylalkylamino, N-(alkyl)-phenylalkylamino, di-(phenylalkyl)-amino, mono- or di-(w-hydroxy-(2-3C) alkyl)-amino, mono- or di-(w-hydroxy-(2-3C) alkyl)-amino, di-(w-alkoxy-(2-3C) alkyl)-amino, N-(dioxolan-2-yl)-alkylamino, alkylcarbonylamino-(2-3C) alkylamino, alkylcarbonylamino-(2-3C) alkyl-N-(alkyl)-amino, alkylsulfonylamino, N-(alkyl)-alkylsulfonylamino, alkylsulfonylamino-(2-3C) alkylamino, alkylsulfonylamino-(2-3C) alkyl-N-(alkyl)-amino, carboxyalkylamino, N-(alkyl)-carboxyalkylamino or guanidino (os by 1 or 2 alkyl) and R5 = H or alkyl. See DEFINITIONS for 'Full definitions'. An Independent claim is included for the preparation of (I).

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue in 6-Stellung substi­ tuierte Indolinone der allgemeinen Formel
The present invention relates to new 6-position substituted indolinones of the general formula

deren Isomere, deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen.their isomers, their salts, especially their physiological compatible salts, which have valuable properties.

Die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest darstellt, weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Kinasen, vor allem auf Rezeptor-Tyrosinkinasen wie VEGFR2, PDGFR, FGFR1, EGFR, HER2, IGFIR und HGFR, sowie auf Komplexe von CDK's (Cyclin Dependent Kinases) wie CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDKB und CDK9 mit ihren spezifischen Cyclinen (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I und K) und auf virales Cyclin (siehe L. Mengtao in J. Virology 71(3), 1984-1991 (1997)), auf die Proliferation kultivierter humaner Zellen, insbesondere die von Endothelzellen, z. B. bei der Angiogenese, aber auch auf die Proliferation anderer Zellen, insbesondere von Tumorzellen.The above compounds of general formula I, in which R 1 represents a hydrogen atom or a prodrug residue, have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on various kinases, especially on receptor tyrosine kinases such as VEGFR2, PDGFR, FGFR1, EGFR, HER2, IGFIR and HGFR, and on complexes of CDK's (Cyclin Dependent Kinases) such as CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDKB and CDK9 with their specific cyclins (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E , F, G1, G2, H, I and K) and on viral cyclin (see L. Mengtao in J. Virology 71 (3), 1984-1991 (1997)), on the proliferation of cultured human cells, in particular that of endothelial cells , e.g. B. in angiogenesis, but also on the proliferation of other cells, especially tumor cells.

Die übrigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in der R1 kein Wasserstoffatom und keinen Prodrugrest darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der vor­ stehend erwähnten Verbindungen dar.The other compounds of the above general formula I, in which R 1 does not represent a hydrogen atom and no prodrug residue, are valuable intermediates for the preparation of the compounds mentioned above.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wobei die Verbindungen, in denen R1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest dar­ stellt, wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Her­ stellung.The present invention thus relates to the above compounds of the general formula I, the compounds in which R 1 represents a hydrogen atom or a prodrug residue have valuable pharmacological properties, the medicaments containing the pharmacologically active compounds, their use and process for their preparation position.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest wie eine C1-4-Alkoxycarbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 eine Carboxygruppe, eine lineare oder verzweigte C1-6-Alk­ oxycarbonylgruppe, eine C5-7-Cycloalkoxycarbonyl- oder Phe­ nyl-C1-3-alkoxycarbonylgruppe, eine Aminocarbonyl- oder C1-2-Al­ kylaminocarbonylgruppe oder, sofern R4 keine Aminosulfonyl­ phenyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-C1-3-alkylaminocarbonyl-phenylgruppe darstellt, auch eine Di-(C1-2-Alkyl)-aminocarbonylgruppe,
R3 ein Wasserstoffatom, eine C1-6-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl- oder Heteroarylgruppe,
eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe mono- oder disubstituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, wobei im Fall der Disubstitution die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wobei die vorstehend genannten unsubstituierten sowie die mono- und disubstituierten Phenyl- und Naphthylgruppen zusätzlich
durch eine Hydroxy-, Hydroxy-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxy- C1-3-alkylgruppe,
durch eine Cyano-, Carboxy-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino­ carbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe,
durch eine Nitrogruppe,
durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Amino-C1-3-alkylgruppe,
durch eine C1-3-Alkylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-al­ kylcarbonylamino-, C1-3-Alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyl­ sulfonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl- oder Aryl- C1-3-alkylsulfonylaminogruppe,
durch eine Cycloalkylamino-, Cycloalkylenimino-, Cyclo­ alkyleniminocarbonyl-, Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkyl- oder Cycloalkylen­ iminosulfonyl-C1-3-alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring­ gliedern, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 in einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
oder durch eine Heteroaryl- oder Heteroaryl-C1-3-alkyl­ gruppe substituiert sein kann,
R4 eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7- gliedrigen Cycloalkylgruppe durch eine Amino-, C1-3-Alkyl­ amino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert oder durch eine -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
oder eine durch die Gruppe R6 substituierte Phenylgruppe, die zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppe substituiert sein kann, wobei
R6 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Cyano-, Nitro-, C1-5-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Tri­ fluormethyl-, Phenyl-, Tetrazolyl- oder Heteroarylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte C1-3-Alkoxygruppe, eine C1-3-Alkoxy-C1-3-alkoxy-, Phenyl- C1-3-alkoxy-, Amino-C2-3-alkoxy-, C1-3-Alkyl amino-C2-3-alkoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C2-3-alkoxy-, Phenyl-C1-3-alkylamino- C2-3-alkoxy-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-C2-3-alkoxy-, C5-7-Cycloalkylenimino-C2-3-alkoxy- oder C1-3-Alkylmercapto­ gruppe,
eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl­ amino-carbonyl-, N-(C1-5-Alkyl)-C1-3-alkylaminocarbonyl-, Phe­ nyl-C1-3-alkylamino-carbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-al­ kylamino-carbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-pi­ perazinocarbonylgruppe,
eine C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-C1-3-al­ kylaminocarbonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Piperazino-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cyc­ loalkyleniminogruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Al­ kylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocar­ bonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkyl­ amino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C1-3-Alkyl-carbonyl) - oder -N(Benzoyl)- Gruppe ersetzt sein kann,
eine C1-4-Alkylgruppe, die
durch eine Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe,
durch eine Amino-, C1-7-Alkyl amino-, Di-(C1-7-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Al­ kyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-al­ kyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl- C1-3-alkylamino- oder Di-(phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe,
durch eine C1-3-Alkylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-al­ kylcarbonylamino-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminogruppe, durch eine C4-7-Cycloalkylamino-, C4-7-Cycloalkyl-C1-3-alkyl­ amino- oder C4-7-Cycloalkenylaminogruppe, in der die Posi­ tion 1 des Rings nicht an der Doppelbindung beteiligt ist und wobei die vorstehend genannten Gruppen jeweils zusätz­ lich am Aminstickstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome teilweise oder ganz durch Fluor­ atome ersetzt sind, durch eine C5-7-Cycloalkyl-, C2-4-Al­ kenyl- oder C1-4-Alkylgruppe substituiert sein können,
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
der Cycloalkylenteil mit einer Phenylgruppe oder mit einer gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Nitro-, C1-3-Alkyl-, C1-3-Alk­ oxy- oder Aminogruppe substituierten Oxazolo-, Imida­ zolo-, Thiazolo-, Pyridino-, Pyrazino- oder Pyrimidino­ gruppe kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Hy­ droxy-, Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C2-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-al­ kylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C1-3-Alkyl -carbonyl)- oder -N(Benzoyl)- Gruppe ersetzt sein kann,
durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl­ gruppe oder
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl­ gruppe substituiert ist,
eine Amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Benzoylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-benzoylaminogruppe,
eine N-(C1-3-Alkyl)-C2-4-alkanoylaminogruppe, die im Alkylteil zusätzlich durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Gruppe der Formel
In the above general formula I mean
X is an oxygen or sulfur atom,
R 1 is a hydrogen atom or a prodrug residue such as a C 1-4 alkoxycarbonyl or C 2-4 alkanoyl group,
R 2 is a carboxy group, a linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, a C 5-7 cycloalkoxycarbonyl or phenyl-C 1-3 alkoxycarbonyl group, an aminocarbonyl or C 1-2 alkylaminocarbonyl group or, if so R 4 does not represent an aminosulfonylphenyl or N- (C 1-5 -alkyl) -C 1-3 -alkylaminocarbonyl-phenyl group, also a di- (C 1-2 -alkyl) -aminocarbonyl group,
R 3 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl or heteroaryl group,
a phenyl or naphthyl group, one by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group mono- or disubstituted phenyl or naphthyl group, in which In the case of disubstitution, the substituents can be the same or different and the above-mentioned unsubstituted and the mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups additionally
by a hydroxy, hydroxyC 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl group,
by a cyano, carboxy, carboxyC 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group ,
through a nitro group,
by an amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or amino C 1-3 alkyl group,
by a C 1-3 alkylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkyl kylcarbonylamino, C 1-3 alkylcarbonylamino C 1-3 alkyl, N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkyl sulfonylamino-, C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 1-3 -alkyl-, N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 1-3 -alkyl or aryl- C 1-3 -alkylsulfonylamino group,
by a Cycloalkylamino-, Cycloalkylenimino-, Cycloalkyleniminocarbonyl-, Cycloalkylenimino-C 1-3 -alkyl-, Cycloalkyleniminocarbonyl-C 1-3 -alkyl- or Cycloalkylen iminosulfonyl-C 1-3 -alkyl group each with 4 to 7 ring, whereby in each case the methylene group in position 4 in a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sul finyl, sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 -alkyl) group ,
or can be substituted by a heteroaryl or heteroarylC 1-3 alkyl group,
R 4 is a C 3-7 cycloalkyl group, the methylene group in position 4 of a 6 or 7-membered cycloalkyl group being replaced by an amino, C 1-3 alkyl amino or di (C 1-3 alkyl) amino group may be substituted or replaced by an -NH or -N (C 1-3 alkyl) group,
or a phenyl group substituted by the group R 6 , which is additionally substituted by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano group may be substituted, wherein
R 6 is a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,
a cyano, nitro, C 1-5 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl group,
a C 1-3 alkoxy group optionally substituted by 1 to 3 fluorine atoms, a C 1-3 alkoxyC 1-3 alkoxy, phenylC 1-3 alkoxy, aminoC 2-3 alkoxy , C 1-3 -alkylamino-C 2-3 -alkoxy-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkoxy-, phenyl-C 1-3 -alkylamino- C 2- 3 -alkoxy-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino-C 2-3 -alkoxy-, C 5-7 -cycloalkylenimino-C 2-3 -alkoxy- or C 1 -3- alkylmercapto group,
a carboxy-, C 1-4 -alkoxycarbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl-, N- (C 1-5 -alkyl) -C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, phenyl-C 1 -3- alkylamino-carbonyl-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylamino-carbonyl-, piperazinocarbonyl or N- (C 1-3 -alkyl) -pi perazinocarbonyl group,
a C 1-3 alkylaminocarbonyl or N- (C 1-5 alkyl) -C 1-3 alkyl alkaminocarbonyl group in which an alkyl part is replaced by a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group or in 2- or 3- Position is substituted by a di- (C 1-3 alkyl) amino, piperazino, N- (C 1-3 alkyl) piperazino or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
a methylene group linked to the imino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7- membered cycloalkyleneimino group by a carboxy-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylaminocar bonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) - aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkyl amino or N- (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino group or
through an oxygen or sulfur atom, through a sul finyl, sulfonyl, -NH,, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl carbonyl ) - or -N (benzoyl) - group can be replaced,
a C 1-4 alkyl group, the
by a hydroxy or C 1-3 alkoxy group,
by an amino-, C 1-7 -alkylamino-, di- (C 1-7 -alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino- , Tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alkyl-amino-, phenyl- C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 alkyl) phenyl C 1-3 alkylamino or di- (phenyl-C 1-3 alkyl) amino group,
by a C 1-3 -alkylcarbonylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylcarbonylamino-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino group, through a C 4-7 -cycloalkylamino-, C 4-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl amino- or C 4-7 -Cycloalkenylamino group in which position 1 of the ring is not involved in the double bond and where the above-mentioned groups are additionally added to the amine nitrogen atom by a C 1-3 alkyl group in which the hydrogen atoms are partially or completely replaced by fluorine atoms, can be substituted by a C 5-7 cycloalkyl, C 2-4 alkenyl or C 1-4 alkyl group,
by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
a methylene group linked to the imino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or
the cycloalkylene part with a phenyl group or with an oxazolo, imida optionally substituted by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a nitro, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy or amino group zolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidino group can be condensed or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a hydroxy, carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 2-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 - alkyl) -aminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylamino group substituted or
through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl, sulfonyl, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl carbonyl) - or -N (benzoyl) group can be replaced,
by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or
is substituted by a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group,
an amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, benzoylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -benzoylamino group,
an N- (C 1-3 -alkyl) -C 2-4 -alkanoylamino group which is additionally substituted in the alkyl part by a carboxy or C 1-3 -alkoxycarbonyl group,
a group of the formula

-N(Ra)-CO-(CH2)n-Rb (II),
-N (R a ) -CO- (CH 2 ) n -R b (II),

in der Ra ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
n eine der Zahlen 0, 1, 2 oder 3 und
Rb eine Amino-, C1-4-Alkyl amino-, Phenylamino-, N-(C1-4-Alkyl)-phenyl amino-, Benzyl amino-, N-C1-4-Al­ kyl)-benzylamino- oder Di-(C1-4-Alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwe­ felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C1-3-Al­ kyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C1-3-Alkyl-carbonyl)- oder -N(Ben­ zoyl)- Gruppe ersetzt sein kann, oder, sofern n eine der Zahlen 1, 2 oder 3 darstellt, auch ein Wasserstoffatom be­ deuten,
eine Gruppe der Formel
in which R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and
R b is an amino, C 1-4 alkyl amino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) phenyl amino, benzyl amino, NC 1-4 alkyl) benzylamino or di - (C 1-4 -Alkyl) -amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, where the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is represented by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl or sulfonyl -, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl carbonyl) - or -N (ben zoyl) - group can be replaced can, or, if n represents one of the numbers 1, 2 or 3, also mean a hydrogen atom,
a group of the formula

-N(Rc)-(CH2)m-(CO)o-Rd (III),
-N (R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R d (III),

in der
Rc ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine C1-3-Al­ kylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylcarbonyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl- oder Phenyl-C1-3-al­ kylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2, 3 oder 4,
o eine der Zahlen 0 oder 1 und
Rd eine Amino-, C1-4-Alkyl amino-, Phenylamino-, N-(C1-4-Al­ kyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C1-4-Alkyl)-benzyl­ amino- oder Di-(C1-4-Alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7- gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei der Cycloalkylen­ teil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder je­ weils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C1-3-Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)- Gruppe ersetzt sein kann, eine C1-3-Alkoxy­ gruppe oder eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Di-(C1-4-Alkyl)-amino-C1-3- alkylaminogruppe bedeuten,
oder eine N-(C1-3-Alkyl)-C1-5-alkylsulfonylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenylsulfonylaminogruppe, in denen der Alkylteil zusätzlich durch eine Cyano- oder Carboxygruppe substituiert ist,
wobei alle in den unter R6 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-5-Al­ kyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alk­ oxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substitu­ enten gleich oder verschieden sein können, oder zwei be­ nachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können,
und
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe, wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Imino­ gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein kann,
und unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo ab­ spaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acyl­ gruppe wie die Benzoyl- oder Pyridinoylgruppe oder eine C1-16-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Bu­ tanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine Allyloxycarbo­ nylgruppe, eine C1-16-Alkoxycarbonylgruppe wie die Methoxy­ carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycar­ bonyl-, Butoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbo­ nyl-, Hexyloxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl- oder Hexadecyloxycarbonylgruppe, eine Phenyl-C1-6-alkoxycarbo­ nylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl-- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine C1-3-Alkylsulfonyl- C2-4-alkoxycarbonyl-, C1-3-Alkoxy-C2-4-alkoxy-C2-4-alkoxycarbonyl- oder ReCO-O-(RfCRg)-O-CO-Gruppe, in der
Re eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl- C1-3-alkylgruppe,
Rf ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
Rg ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl- oder ReCO-O-(RfCRg)- O-Gruppe, in der Re bis Rg wie vorstehend erwähnt definiert sind, darstellen,
wobei zusätzlich für eine Aminogruppe die Phthalimidogruppe in Betracht kommt, zu verstehen ist, wobei die vorstehend erwähn­ ten Esterreste ebenfalls als in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe verwendet werden können,
desweiteren sind unter dem Ausdruck eine Arylgruppe eine ge­ gebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe mono- oder disubstituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe und
unter dem Ausdruck eine Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe, wobei die 6-gliedrige Hetero­ arylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und die 5-glie­ drige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Al­ kylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl­ gruppe substituierte Iminogruppe und ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder ein oder zwei Stickstoffatome enthält, und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen heterocyc­ lischen Gruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann, zu verstehen.in the
R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, a C 1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenylC 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C 1-3 -al kylsulfonyl group,
m one of the numbers 1, 2, 3 or 4,
o one of the numbers 0 or 1 and
R d is an amino, C 1-4 alkyl amino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, N- (C 1-4 alkyl) benzyl amino or di (C 1-4 alkyl) amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, where the cycloalkylene can be partially condensed with a phenyl ring or, in each case, the methylene group in position 4 of a 6- or 7- membered cycloalkyleneimino group an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl, sulfonyl, -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) - or -N (benzoyl) group can be replaced, a C 1-3 alkoxy group or a di- (C 1-4 alkyl) amino-C optionally substituted in the 1-position by a C 1-3 alkyl group 1-3 - alkylamino group,
or an N- (C 1-3 alkyl) -C 1-5 alkylsulfonylamino or N- (C 1-3 alkyl) phenylsulfonylamino group in which the alkyl part is additionally substituted by a cyano or carboxy group,
where all the single-bonded or fused-on phenyl groups contained in the radicals mentioned under R 6 are represented by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C 1-5 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 -alkoxy, carboxy- , C 1-3 alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups can be replaced by a methylenedioxy group,
and
R 5 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group, it being possible for an existing carboxy, amino or imino group to be additionally substituted by a radical which can be split off in vivo,
and under a residue which can be split off from an imino or amino group in vivo, for example a hydroxyl group, an acyl group such as the benzoyl or pyridinoyl group or a C 1-16 alkanoyl group such as the formyl, acetyl, propionyl, butanoyl , Pentanoyl or hexanoyl group, an allyloxycarbonyl group, a C 1-16 alkoxycarbonyl group such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, pentoxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, octyloxycarbonyl , Nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, undecyloxycarbonyl, dodecyloxycarbonyl or hexadecyloxycarbonyl group, a phenyl C 1-6 alkoxycarbonyl group such as the benzyloxycarbonyl, phenylethoxycarbonyl or phenylpropoxycarbonyl group, a C 1-3 alkylsulfonylcarbon C 2-4 -, C 1-3 -alkoxy-C 2-4 -alkoxy-C 2-4 -alkoxycarbonyl- or R e CO-O- (R f CR g ) -O-CO group, in which
R e is a C 1-8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl or phenyl C 1-3 alkyl group,
R f is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl group and
R g represents a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl or R e CO-O- (R f CR g ) - O group, in which R e to R g are defined as mentioned above,
where the phthalimido group is additionally to be understood for an amino group, the ester radicals mentioned above also being able to be used as a group which can be converted into a carboxy group in vivo,
furthermore, under the expression an aryl group is a mono- or disubstituted phenyl or naphthyl group, optionally by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group and
under the expression a heteroaryl group, a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, the 6-membered heteroaryl group having one, two or three nitrogen atoms and the 5-membered heteroaryl group, one optionally having a C. 1-3 alkyl group substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and an oxygen or sulfur atom or one or two nitrogen atoms, and also to the above-mentioned monocyclic heterocyclic Understand groups over two adjacent carbon atoms fused to a phenyl ring.

Desweiteren schließen die bei der Definition der vorstehend erwähnten gesättigten Alkyl- und Alkoxyteile, die mehr als 2 Kohlenstoffatome enthalten, auch deren verzweigte Isomere wie beispielsweise die Isopropyl-, tert.Butyl-, Isobutylgruppe etc. ein, sofern nichts anderes erwähnt wurde. Furthermore, those included in the definition of the above mentioned saturated alkyl and alkoxy parts, which more than 2 Contain carbon atoms, including their branched isomers such as for example the isopropyl, tert-butyl, isobutyl group etc. unless otherwise mentioned.  

Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind die­ jenigen, in denen
R1, R2 und R3 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
X ein Sauerstoffatom,
R4 eine C3-7-Cycloalkylgruppe,
wobei die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylgruppe durch eine Amino-, C1-3-Al­ kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert oder durch eine -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
oder eine durch die Gruppe R6 substituierte Phenylgruppe, die zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alk­ oxycarbonyl-, Nitro- oder Cyanogruppe substituiert sein kann, wobei
R6 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Cyano-, Nitro-, C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Tetrazolyl- oder Heteroarylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte C1-3-Alkoxygruppe, eine Amino-C2-3-alkoxy-, C1-3-Alkylamino- C2-3-alkoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C2-3-alkoxy-, Phenyl- C1-3-alkylamino-C2-3-alkoxy-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl- C1-3-alkylamino-C2-3-alkoxy-, Pyrrolidino-C2-3-alkoxy-, Piperidino-C2-3-alkoxy- oder C1-3-Alkylmercaptogruppe,
eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl­ amino-carbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-carbonylgruppe,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Al­ kylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocar­ bonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkyl­ amino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
eine C1-4-Alkylgruppe, die terminal
durch eine Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe,
durch eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Al­ kyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-al­ kyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl- C1-3-alkylamino- oder Di-(phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe,
durch eine C1-3-Alkylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)- C1-3-alkylcarbonylamino-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminogruppe,
durch eine C4-7-Cycloalkylamino- oder C4-7-Cycloalkenyl­ aminogruppe, in der die Position 1 des Rings nicht an der Doppelbindung beteiligt ist,
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
der Cycloalkylenteil mit einer Phenylgruppe kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carb­ oxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl­ aminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phe­ nyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkyl­ aminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
durch eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl­ gruppe oder
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl­ gruppe substituiert ist,
eine Aminogruppe,
eine Gruppe der Formel
Preferred compounds of general formula I are those in which
R 1 , R 2 and R 3 are as defined above and
X is an oxygen atom,
R 4 is a C 3-7 cycloalkyl group,
wherein the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group or by an -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced,
or a phenyl group substituted by the group R 6 , which is additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 -Alk oxycarbonyl, nitro or cyano group can be substituted, wherein
R 6 is a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a cyano, nitro, C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, tetrazolyl or heteroaryl group,
a C 1-3 alkoxy group optionally substituted by 1 to 3 fluorine atoms, an amino C 2-3 alkoxy, C 1-3 alkylamino C 2-3 alkoxy, di (C 1-3 alkyl) ) -amino-C 2-3 -alkoxy-, phenyl- C 1-3 -alkylamino-C 2-3- alkoxy-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl- C 1-3 -alkylamino-C 2-3 -alkoxy-, pyrrolidino-C 2-3 -alkoxy-, piperidino-C 2-3 -alkoxy- or C 1-3 -alkyl mercapto group,
a carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl amino carbonyl, phenyl C 1-3 alkylamino carbonyl or N- (C 1-3 alkyl) phenyl -C 1-3 alkylamino carbonyl group,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
a methylene group linked to the imino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylaminocar bonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) - aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkyl amino or N- (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino group or
can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sul finyl, sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 alkyl) group,
a C 1-4 alkyl group, the terminal
by a hydroxy or C 1-3 alkoxy group,
by an amino-, C 1-4 -alkylamino-, di- (C 1-4 -alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, Tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alcyl-amino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 alkyl) phenylC 1-3 alkylamino or di (phenylC 1-3 alkyl) amino group,
by a C 1-3 alkylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) C 1-3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkoxycarbonylC 1-3 alkylamino or N- (C 1- 3- alkyl) -C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino group,
by a C 4-7 cycloalkylamino or C 4-7 cycloalkenyl amino group in which position 1 of the ring is not involved in the double bond,
by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
a methylene group linked to the imino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl group or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) -aminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkyl amino group substituted or
can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 -alkyl) group,
by a carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or
is substituted by a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group,
an amino group,
a group of the formula

-N(Ra)-CO-(CH2)n-Rb (II),
-N (R a ) -CO- (CH 2 ) n -R b (II),

in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
n eine der Zahlen 0, 1, 2 oder 3 und
Rb eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C1-4-Al­ kyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C1-4-Alkyl)-ben­ zylamino- oder Di-C1-4-Alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei jeweils die Me­ thylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cyc­ loalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefel­ atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oder, sofern n eine der Zahlen 1, 2 oder 3 darstellt, auch ein Wasser­ stoffatom bedeuten,
eine Gruppe der Formel
in the
R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and
R b is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, N- (C 1-4 alkyl) benzylamino or Di-C 1-4 alkyl) amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, the methyl group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group being represented by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl , Sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, or, if n represents one of the numbers 1, 2 or 3, also represent a hydrogen atom,
a group of the formula

-N(Rc)-(CH2)m-(CO)o-Rd (III),
-N (R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R d (III),

in der
Rc ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine C1-3-Al­ kylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylcarbonyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl- oder Phenyl-C1-3-alkyl­ sulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2, 3 oder 4,
o eine der Zahlen 0 oder 1 und
Rd eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C1-4-Al­ kyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C1-4-Alkyl)-benzyl­ amino- oder Di-(C1-4-Alkyl)-aminogruppe, eine 4-bis 7-glie­ drige Cycloalkyleniminogruppe, wobei jeweils die Methylen­ gruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalky­ leniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Al­ kyl)-Gruppe ersetzt sein kann, eine C1-3-Alkoxygruppe oder eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl­ gruppe substituierte Di-(C1-4-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl­ aminogruppe bedeuten,
wobei alle in den unter R6 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy­ carbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Sub­ stituenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können, und
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellen, deren Isomere und deren Salze.in the
R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, a C 1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenylC 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C 1-3 alkyl sulfonyl group,
m one of the numbers 1, 2, 3 or 4,
o one of the numbers 0 or 1 and
R d is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, N- (C 1-4 alkyl) benzyl amino or Di- (C 1-4 -alkyl) -amino group, a 4 to 7-membered cycloalkyleneimino group, each of the methylene group in position 4 of a 6 or 7-membered cycloalkylene lenimino group by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl -, Sulfonyl-, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, a C 1-3 alkoxy group or one in the 1-position optionally substituted by a C 1-3 alkyl group Mean di- (C 1-4 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl amino group,
where all the single-bonded or fused-on phenyl groups contained in the radicals mentioned under R 6 by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1- 3 -alkoxy carbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups can be replaced by a methylenedioxy group, and
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group, their isomers and their salts.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom,
R2 eine Carboxygruppe, eine lineare oder verzweigte C1-4-Alk­ oxycarbonylgruppe, eine Phenyl-C1-3-alkoxycarbonylgruppe, eine Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-2-Alkyl)- aminocarbonylgruppe,
R3 eine C1-4-Alkylgruppe oder eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R4 eine C5-6-Cycloalkylgruppe,
wobei die Methylengruppe in Position 4 der Cyclohexylgrup­ pe durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-al­ kyl)-aminogruppe substituiert oder durch eine -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
eine Phenylgruppe, eine durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen disubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder eine durch die Gruppe R6 monosubstituierte Phenylgruppe, wobei
R6 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Nitro- oder Tetrazolylgruppe,
eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl- oder Phenyl-C1-3-alkyl­ amino-carbonylgruppe,
eine unverzweigte C1-3-Alkylgruppe, die terminal
durch eine Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe,
durch eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Al­ kyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-al­ kyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl- C1-3-alkylamino- oder Di-(phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe,
durch eine C1-3-Alkylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-al­ kylcarbonylamino-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminogruppe oder
durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2,6-Dimethyl-piperi­ dino-, 3,5-Dimethyl-piperidino- oder Azepinogruppe, wobei
die Pyrrolidino-, Piperidino- und Azepinogruppe im Cyc­ loalkylenteil mit einer Phenylgruppe kondensiert sein können oder
die Methylengruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-al­ kyl)-aminocarbonylgruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
substituiert ist,
eine Aminogruppe,
eine Gruppe der Formel
Particularly preferred compounds of the general formula I are those in which
X is an oxygen atom,
R 1 is a hydrogen atom,
R 2 is a carboxy group, a linear or branched C 1-4 alkoxycarbonyl group, a phenyl C 1-3 alkoxycarbonyl group, an aminocarbonyl, C 1-2 alkylaminocarbonyl or di (C 1-2 alkyl) - aminocarbonyl group,
R 3 is a C 1-4 alkyl group or a phenyl group which can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, hydroxy or C 1-3 alkoxy group,
R 4 is a C 5-6 cycloalkyl group,
wherein the methylene group in position 4 of the cyclohexyl group is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group or by an -NH- or -N (C 1-3 Alkyl) group can be replaced,
a phenyl group, a phenyl group disubstituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, nitro or cyano groups, where the substituents can be the same or different,
or a phenyl group monosubstituted by the group R 6 , where
R 6 is a fluorine, chlorine or bromine atom,
a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro or tetrazolyl group,
a carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl or phenylC 1-3 alkylamino-carbonyl group,
an unbranched C 1-3 alkyl group, the terminal
by a hydroxy or C 1-3 alkoxy group,
by an amino-, C 1-4 -alkylamino-, di- (C 1-4 -alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, Tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alcyl-amino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 alkyl) phenylC 1-3 alkylamino or di (phenylC 1-3 alkyl) amino group,
by a C 1-3 -alkylcarbonylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylcarbonylamino-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino group or
by a pyrrolidino, piperidino, 2,6-dimethylpiperidino, 3,5-dimethylpiperidino or azepino group, where
the pyrrolidino, piperidino and azepino group in the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl group or
the methylene group in position 4 of the piperidino group is substituted by a carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, amino carbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or
can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 -alkyl) group,
is substituted,
an amino group,
a group of the formula

-N(Ra)-CO-(CH2)n-Rb (II),
-N (R a ) -CO- (CH 2 ) n -R b (II),

in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
n eine der Zahlen 0, 1 oder 2 und
Rb eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino- oder Piperazinogruppe oder, sofern n die Zahl 1 oder 2 darstellt, auch ein Wasserstoffatom bedeuten,
oder eine Gruppe der Formel
in the
R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n one of the numbers 0, 1 or 2 and
R b is an amino, C 1-4 alkylamino, di (C 1-4 alkyl) amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholino or piperazino group or, if n is the number 1 or 2 also represents a hydrogen atom,
or a group of the formula

-N(Rc)-(CH2)m-(CO)o-Rd (III)
-N (R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R d (III)

in der
Rc ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkylcarbonyl- oder C1-3-Alkylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2 oder 3,
o eine der Zahlen 0 oder 1 und
Rd eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino- oder Piperazinogruppe oder eine in 1-Position gegebenen­ falls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Di-C1-4-Al­ kyl)-amino-C1-3-alkylaminogruppe bedeuten,
wobei alle in den unter R6 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogrup­ pen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können, und
R5 ein Wasserstoffatom darstellen,
deren Isomere und deren Salze.in the
R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl group,
m one of the numbers 1, 2 or 3,
o one of the numbers 0 or 1 and
R d is an amino, C 1-4 alkylamino, di (C 1-4 alkyl) amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholino or piperazino group or one in the 1-position if appropriate by a C 1-3 alkyl group substituted di-C 1-4 alkyl) amino-C 1-3 alkylamino group,
all of the monobonded or fused phenyl groups contained in the radicals mentioned under R 6 by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl, trifluoromethyl, methoxy, carboxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano group can be mono- or disubstituted, where the substituents can be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups can be replaced by a methylenedioxy group, and
R 5 represents a hydrogen atom,
their isomers and their salts.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom,
R2 eine Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl- oder Aminocarbonyl­ gruppe,
R3 eine Phenylgruppe,
R4 eine durch die Gruppe R6 monosubstituierte Phenylgruppe, wo­ bei
R6 eine unverzweigte C1-3-Alkylgruppe, die terminal durch eine C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Piperidino- oder 2,6-Dimethyl-piperidinogruppe substituiert ist,
oder eine Gruppe der Formel
Very particularly preferred compounds of the general formula I are those in which
X is an oxygen atom,
R 1 is a hydrogen atom,
R 2 is a methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or aminocarbonyl group,
R 3 is a phenyl group,
R 4 is a phenyl group monosubstituted by the group R 6 , where at
R 6 is an unbranched C 1-3 alkyl group which is terminally substituted by a C 1-4 alkylamino, di (C 1-4 alkyl) amino, piperidino or 2,6-dimethylpiperidino group,
or a group of the formula

-N(Rc)-(CH2)m-(CO)oRd (III),
-N (R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o R d (III),

in der
Rc eine C1-3-Alkylcarbonyl- oder C1-3-Alkylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2 oder 3,
o die Zahl 0 und
Rd eine Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe bedeuten,
und
R5 ein Wasserstoffatom darstellen,
deren Isomere und deren Salze, insbesondere jedoch die Ver­ bindungen
in the
R c is a C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl group,
m one of the numbers 1, 2 or 3,
o the number 0 and
R d represents a di (C 1-3 alkyl) amino group,
and
R 5 represents a hydrogen atom,
their isomers and their salts, but especially the compounds

  • a) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon, a) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,  
  • b) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-carbamoyl-2-indolinon,b) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylme ethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone,
  • c) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon,c) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,
  • d) 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,d) 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,
  • e) 3-Z-[1-(4-((2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,e) 3-Z- [1- (4 - ((2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,
  • f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,f) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetylamino) -ani lino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,
  • g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon undg) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) -ani lino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and
  • h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,h) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

sowie deren Salze.and their salts.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen beispiels­ weise nach folgenden im Prinzip literaturbekannten Verfahren:According to the invention, the new compounds are obtained, for example in accordance with the following processes, which are known in principle from the literature:

a. Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
a. Implementation of a compound of the general formula

in der
X und R3 wie eingangs erwähnt definiert sind,
R2' die für R2 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt,
R7 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe für das Stick­ stoffatom der Lactamgruppe, wobei einer der Reste R2' und R7 auch eine gegebenenenfalls über einen Spacer gebildete Bin­ dung an eine Festphase darstellen kann und der andere der Reste R2' und R7 die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, und Z1 ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aryl­ alkoxygruppe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy- oder Benzyloxygruppe, bedeuten,
mit einem Amin der allgemeinen Formel
in the
X and R 3 are defined as mentioned at the beginning,
R 2 'has the meanings mentioned above for R 2 ,
R 7 is a hydrogen atom or a protective group for the nitrogen atom of the lactam group, where one of the radicals R 2 'and R 7 can also represent a bond, optionally formed via a spacer, to a solid phase and the other of the radicals R 2 ' and R 7 is has the meanings mentioned above, and Z 1 is a halogen atom, a hydroxyl, alkoxy or aryl alkoxy group, for. B. a chlorine or bromine atom, a methoxy, ethoxy or benzyloxy group,
with an amine of the general formula

in der
R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind,
und erforderlichenfalls anschließende Abspaltung einer verwen­ deten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase.in the
R 4 and R 5 are defined as mentioned at the beginning,
and, if necessary, subsequent cleavage of a protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or from a solid phase.

Als Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe kommt beispielsweise eine Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.- Butyloxycarbonyl- oder Benzyloxycarbonylgruppe und als Festphase ein Harz wie ein 4-(2',4'-Dimethoxyphenylamino­ methyl)-phenoxyharz, wobei die Bindung zweckmäßigerweise über die Aminogruppe erfolgt, oder ein p-Benzyloxybenzylalkohol­ harz, wobei die Bindung zweckmäßigerweise über ein Zwischen­ glied wie ein 2,5-Dimethoxy-4-hydroxy-benzylderivat erfolgt, in Betracht.Comes as a protective group for the nitrogen atom of the lactam group for example an acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert. Butyloxycarbonyl or benzyloxycarbonyl group and as a solid phase a resin such as 4- (2 ', 4'-dimethoxyphenylamino methyl) phenoxy resin, the bond advantageously via the amino group takes place, or a p-benzyloxybenzyl alcohol resin, the binding expediently via an intermediate member like a 2,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzyl derivative, into consideration.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid, Toluol, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid oder deren Gemischen gege­ benenfalls in Gegenwart einer inerten Base wie Triethylamin, N-Ethyl-diisopropylamin oder Natriumhydrogencarbonat bei Tem­ peraturen zwischen 20 und 175°C durchgeführt, wobei eine ver­ wendete Schutzgruppe infolge Umamidierung gleichzeitig abge­ spalten werden kann.The reaction is advantageously carried out in a solvent such as dimethylformamide, toluene, acetonitrile, tetrahydrofuran, Dimethyl sulfoxide, methylene chloride or mixtures thereof against  also in the presence of an inert base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine or sodium hydrogen carbonate at tem temperatures between 20 and 175 ° C, a ver protection group turned away due to Umamidierung at the same time can be split.

Bedeutet Z1 in einer Verbindung der allgemeinen Formel IV ein Halogenatom, dann wird die Umsetzung vorzugsweise in Gegenwart einer inerten Base bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt.If Z 1 in a compound of the general formula IV denotes a halogen atom, the reaction is preferably carried out in the presence of an inert base at temperatures between 20 and 120 ° C.

Bedeutet Z1 in einer Verbindung der allgemeinen Formel IV eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Arylalkoxygruppe, dann wird die Umset­ zung vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 200°C, durchgeführt.If Z 1 in a compound of the general formula IV denotes a hydroxyl, alkoxy or arylalkoxy group, the reaction is preferably carried out at temperatures between 20 and 200 ° C.

Die gegebenenfalls erforderliche anschließende Abspaltung einer verwendeten Schutzgruppe wird zweckmäßigerweise entweder hydrolytisch in einem wäßrigen oder alkoholischen Lösungsmit­ tel, z. B. in Methanol/Wasser, Ethanol/Wasser, Isopropanol/Was­ ser, Tetrahydrofuran/Wasser, Dioxan/Wasser, Dimethylformamid/­ Wasser, Methanol oder Ethanol in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperatu­ ren zwischen 10 und 50°C,
oder vorteilhafterweise durch Umamidierung mit einer organi­ schen Base wie Ammoniak, Butylamin, Dimethylamin oder Pipe­ ridin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Dimethyl­ formamid und deren Gemischen oder in einem Überschuß des ein­ gesetzten Amins bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vor­ zugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt.Any subsequent cleavage of a protective group used is advantageously carried out either hydrolytically in an aqueous or alcoholic solvent, for. B. in methanol / water, ethanol / water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water, dioxane / water, dimethylformamide / water, methanol or ethanol in the presence of an alkali base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C,
or advantageously by Umamidierung with an organic base's such as ammonia, butylamine, dimethylamine or Pipe ridin in a solvent such as methanol, ethanol, dimethylformamide and mixtures thereof or in an excess of an amine used at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably before at temperatures between 10 and 50 ° C.

Die Abspaltung von einer verwendeten Festphase erfolgt vor­ zugsweise mittels Trifluoressigsäure und Wasser bei Tempera­ turen zwischen 0 und 35°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur. The separation from a solid phase used takes place before preferably using trifluoroacetic acid and water at tempera doors between 0 and 35 ° C, preferably at room temperature.  

b. Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R2 eine der eingangs erwähnten Alkoxycarbonyl- oder Aminocarbonylgruppen darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
b. To prepare a compound of the general formula I in which R 2 represents one of the alkoxycarbonyl or aminocarbonyl groups mentioned at the outset:
Implementation of a compound of the general formula

in der
R1 und R3 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, oder deren reaktionsfähigen Derivaten mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
in the
R 1 and R 3 to R 5 are defined as mentioned at the outset, or their reactive derivatives with a compound of the general formula

H-R8 (VII),
HR 8 (VII),

in der
R8 eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, eine Ami­ no-, C12-Alkylamino-, Di-(C1-2-Alkyl)-amino- oder Phe­ nylaminogruppe, ein C1-6-Alkanol, ein C5-7-Cycloalkanol oder ein Phenyl-C1-3-alkanol bedeutet.in the
R 8 is a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, an amino, C 12 alkylamino, di (C 1-2 alkyl) amino or phenylamino group, a C 1-6 alkanol, a C 5 -7- Cycloalkanol or a phenyl-C 1-3 alkanol.

Die Veresterung oder Amidierung wird vorzugsweise in einem Lö­ sungsmittel wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydrofu­ ran, Toluol, Dioxan, Acetonitril, Dimethylsulfoxid oder Dime­ thylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder einer tertiären organischen Base, vorzugsweise bei Tempe­ raturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittel, durchgeführt. Hierbei wird die Umsetzung mit einer entsprechenden Säure vorzugsweise in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chloramei­ sensäureisobutylester, Orthokohlensäuretetraethylester, Ortho­ essigsäuretrimethylester, 2,2-Dimethoxypropan, Tetramethoxy­ silan, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphortrichlo­ rid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Di­ cyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid, N,N'-Dicyclohexyl­ carbodiimid/1-Hydroxy-benztriazol, 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)- 1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluorborat, 2-(1H-Benzotria­ zol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluorborat/l-Hy­ droxy-benztriazol, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenyl­ phosphin/Tetrachlorkohlenstoff, und gegebenenfalls unter Zu­ satz einer Base wie Pyridin, 4-Dimethylaminopyridin, N-Methyl­ morpholin oder Triethylamin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, und die Acylierung mit einer entsprechenden reak­ tionsfähigen Verbindung wie deren Anhydrid, Ester, Imidazolide oder Halogenide gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl-diisopropylamin oder N-Methyl-morpholin bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C, durchge­ führt.The esterification or amidation is preferably carried out in a solution solvents such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofu ran, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethyl sulfoxide or dime thylformamide optionally in the presence of an inorganic or a tertiary organic base, preferably at Tempe temperatures between 20 ° C and the boiling point of the used Solvent. Here, the implementation with a corresponding acid, preferably in the presence of a dehydrating agents, e.g. B. in the presence of chloramei isobutyl sensate, tetraethyl orthocarbonate, ortho trimethyl acetate, 2,2-dimethoxypropane, tetramethoxy  silane, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorus trichlo rid, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-Di cyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide, N, N'-dicyclohexyl carbodiimide / 1-hydroxy-benzotriazole, 2- (1H-benzotriazol-1-yl) - 1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate, 2- (1H-benzotria zol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate / l-Hy droxy-benzotriazole, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenyl phosphine / carbon tetrachloride, and optionally under Zu Set a base such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N-methyl morpholine or triethylamine expediently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C, and the acylation with an appropriate reak capable compound such as their anhydride, esters, imidazolides or halides optionally in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine or N-methyl-morpholine at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 50 and 100 ° C leads.

c. Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R4 eine durch die Gruppe R6 substituierte Phenylgruppe darstellt, wobei R6 eine durch eine Amino-, C1-7-Alkylamino-, Di-(C1-7-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-alkyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Al­ kyl)-phenyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(phenyl-C1-3-alkyl)-amino­ gruppe substituierte C1-4-Alkylgruppe bedeutet:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
c. For the preparation of a compound of the general formula I in which R 4 represents a phenyl group substituted by the group R 6 , where R 6 is represented by an amino, C 1-7 alkylamino, di (C 1-7 alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2- 3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alkyl-amino-, phenyl-C 1-3 -alkylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino- or di- (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino group substituted C 1-4 -alkyl group means:
Implementation of a compound of the general formula

in der
R3, R5 und X wie eingangs erwähnt definiert sind,
R2' die für R2 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt,
R7 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe für das Stick­ stoffatom der Lactamgruppe, wobei einer der Reste R2' und R7 auch eine gegebenenenfalls über einen Spacer gebildete Bin­ dung an eine Festphase darstellen kann und der andere der Reste R2' und R7 die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt,
A eine C1-4-Alkylgruppe und Z2 eine Austrittsgruppe, beispielsweise eine Alkyl- oder Arylsulfonyloxygruppe wie die Methylsulfonyloxy-, Ethylsulfonyloxy-, p-Toluolsulfonyloxy-, oder Trifluormethansulfonyloxygruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel
in the
R 3 , R 5 and X are defined as mentioned at the beginning,
R 2 'has the meanings mentioned above for R 2 ,
R 7 is a hydrogen atom or a protective group for the nitrogen atom of the lactam group, where one of the radicals R 2 'and R 7 can also represent a bond, optionally formed via a spacer, to a solid phase and the other of the radicals R 2 ' and R 7 is has the meanings mentioned above,
A represents a C 1-4 alkyl group and Z 2 represents a leaving group, for example an alkyl or arylsulfonyloxy group such as the methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy group, with an amine of the general formula

H-R9 (IX),
HR 9 (IX),

in der
R9 Amino-, C1-7-Alkylamino-, Di-(C1-7-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-alkyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino- oder Di- (phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe bedeutet, und erforderlichenfalls anschließende Abspaltung einer verwendeten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase.in the
R 9 amino-, C 1-7 -alkylamino-, di- (C 1-7 -alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, Tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alkyl-amino-, phenyl-C 1- 3 -alkylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino- or di- (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino group and, if necessary, subsequent cleavage of a protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or from a solid phase.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, Toluol, Acetonitril, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon oder deren Gemischen, gegebenenfalls unter Zusatz von Wasser als Cosolvens oder/und unter Zusatz einer inerten Hilfsbase, beispielsweise Natriumhydrogencarbonat, Pyridin, 2,4,6-Trimethylpyridin, Chinolin, Triethylamin, N-Ethyldiisopropylamin, N-Ethyl­ dicyclohexylamin, 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]octan oder 1,8-Diaza­ bicyclo[5,4,0]undec-7-en, bei Temperaturen zwischen -50°C und +100°C, vorzugsweise zwischen -10°C und +50°C, durchgeführt, wobei eine verwendete Schutzgruppe infolge Umamidierung gleichzeitig abgespalten werden kann.The reaction is advantageously carried out in a solvent such as methylene chloride, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, toluene, Acetonitrile, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, Dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone or mixtures thereof, optionally with the addition of water as cosolvent or / and with the addition of an inert auxiliary base, for example Sodium hydrogen carbonate, pyridine, 2,4,6-trimethylpyridine, Quinoline, triethylamine, N-ethyldiisopropylamine, N-ethyl dicyclohexylamine, 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane or 1,8-diaza bicyclo [5,4,0] undec-7-ene, at temperatures between -50 ° C and  + 100 ° C, preferably between -10 ° C and + 50 ° C, being a protecting group used due to transamidation can be split off at the same time.

Die gegebenenfalls erforderliche Abspaltung einer verwendeten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase erfolgt wie vorstehend unter Verfahren (a) beschrieben.The necessary splitting off of a used one Protecting group for the nitrogen atom of the lactam group or of a solid phase takes place as above under method (a) described.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, so kann diese mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino- oder Dialkyl­ aminoverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy­ gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung oder Ami­ dierung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonylver­ bindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Cyclo­ alkyleniminogruppe enthält, in der eine Methylengruppe durch ein Schwefelatom ersetzt ist, so kann diese mittels Oxidation in eine entsprechende Sulfinyl- oder Sulfonylverbindung über­ geführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, so kann diese mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung übergeführt werden. If, according to the invention, a compound of the general formula I is obtained which contains an alkoxycarbonyl group, this can be converted into a corresponding carboxy compound by means of hydrolysis, or
a compound of the general formula I which contains an amino or alkylamino group, this can be converted into a corresponding alkylamino or dialkyl amino compound by means of reductive alkylation, or
a compound of the general formula I which contains an amino or alkylamino group, this can be converted into a corresponding acyl compound by means of acylation, or
a compound of general formula I which contains a carboxy group, this can be converted into an appropriate ester or aminocarbonyl compound by esterification or amidation, or
a compound of the general formula I which contains a cycloalkyleneimino group in which a methylene group is replaced by a sulfur atom, this can be converted into a corresponding sulfinyl or sulfonyl compound by means of oxidation, or
a compound of the general formula I which contains a nitro group, this can be converted into a corresponding amino compound by reduction.

Die anschließende Hydrolyse erfolgt vorzugsweise in einem wäß­ rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Methanol/Wasser, Ethanol/­ Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressig­ säure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kalium­ hydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.The subsequent hydrolysis is preferably carried out in an aq Rigen solvent, for. B. in water, methanol / water, ethanol / Water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or Dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of a Alkali base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Die anschließende reduktive Alkylierung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Methanol/Wasser/Ammoniak, Ethanol, Ether, Tetrahydrofuran, Di­ oxan oder Dimethylformamid gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure in Gegenwart von katalytisch angeregtem Wasserstoff, z. B. von Wasserstoff in Gegenwart von Raney- Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, oder in Gegenwart eines Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid, Natrium­ cyanoborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt.The subsequent reductive alkylation is preferably carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, Methanol / water / ammonia, ethanol, ether, tetrahydrofuran, di oxane or dimethylformamide, optionally with the addition of a Acid such as hydrochloric acid in the presence of catalytically excited Hydrogen, e.g. B. of hydrogen in the presence of Raney Nickel, platinum or palladium / carbon, or in the presence of a Metal hydrides such as sodium borohydride, lithium borohydride, sodium cyanoborohydride or lithium aluminum hydride at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 20 and 80 ° C carried out.

Die anschließende Acylierung wird vorzugsweise in einem Lö­ sungsmittel wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydrofu­ ran, Toluol, Dioxan, Acetonitril, Dimethylsulfoxid oder Dime­ thylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder einer tertiären organischen Base, vorzugsweise bei Tem­ peraturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwen­ deten Lösungsmittel, durchgeführt. Hierbei wird die Acylierung mit einer entsprechenden Säure vorzugsweise in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlor­ ameisensäureisobutylester, Orthokohlensäuretetraethylester, Orthoessigsäuretrimethylester, 2,2-Dimethoxypropan, Tetra­ methoxysilan, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphor­ trichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid, N,N'-Di­ cyclohexylcarbodiimid/l-Hydroxy-benztriazol, 2-(1H-Benzo­ triazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluorborat, 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetra­ fluorborat/1-Hydroxy-benztriazol, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, und gegebenenfalls unter Zusatz einer Base wie Pyridin, 4-Dimethylaminopyridin, N-Methyl-morpholin oder Triethylamin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Tempera­ turen zwischen 0 und 100°C, und die Acylierung mit einer ent­ sprechenden reaktionsfähigen Verbindung wie deren Anhydrid, Ester, Imidazolide oder Halogenide gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl­ diisopropylamin, N-Methyl-morpholin oder Pyridin bei Tempe­ raturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C, durchgeführt.The subsequent acylation is preferably in a Lö solvents such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofu ran, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethyl sulfoxide or dime thylformamide optionally in the presence of an inorganic or a tertiary organic base, preferably at Tem temperatures between 20 ° C and the boiling point of the deten solvent. This is the acylation with an appropriate acid, preferably in the presence of a dehydrating agents, e.g. B. in the presence of chlorine isobutyl formate, tetraethyl orthocarbonate, Trimethyl orthoacetate, 2,2-dimethoxypropane, tetra methoxysilane, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide, N, N'-Di cyclohexylcarbodiimide / l-hydroxy-benzotriazole, 2- (1H-benzo  triazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate, 2- (1H-Benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium tetra fluoroborate / 1-hydroxy-benzotriazole, N, N'-carbonyldiimidazole or Triphenylphosphine / carbon tetrachloride, and optionally with the addition of a base such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N-methyl-morpholine or triethylamine expediently Temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at tempera doors between 0 and 100 ° C, and the acylation with an ent speaking reactive compound such as its anhydride, Esters, imidazolides or halides, optionally in the presence a tertiary organic base such as triethylamine, N-ethyl diisopropylamine, N-methyl-morpholine or pyridine at Tempe temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 50 and 100 ° C performed.

Die anschließende Veresterung oder Amidierung wird zweckmäßi­ gerweise durch Umsetzung eines reaktionsfähigen entsprechenden Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Alkohol oder Amin wie vorstehend beschrieben durchgeführt.The subsequent esterification or amidation is convenient partially by implementing a reactive appropriate Carboxylic acid derivatives with an appropriate alcohol or Amine performed as described above.

Die anschließende Oxidation des Schwefelatoms wird vorzugs­ weise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. in Wasser, Wasser/Pyridin, Aceton, Methylenchlorid, Essig­ säure, Essigsäure/Acetanhydrid, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C durchgeführt.The subsequent oxidation of the sulfur atom is preferred as in a solvent or solvent mixture, e.g. B. in water, water / pyridine, acetone, methylene chloride, vinegar acid, acetic acid / acetic anhydride, dilute sulfuric acid or Trifluoroacetic acid, depending on the oxidizing agent used expediently at temperatures between -80 and 100 ° C. carried out.

Zur Herstellung einer entsprechenden Sulfinylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchge­ führt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressig­ säure oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei 0 bis 50°C oder mit m-Chlorperben­ zoesäure in Methylenchlorid, Chloroform oder Dioxan bei -20 bis 80°C, mit Natriummetaperjodat in wäßrigem Methanol oder Ethanol bei -15 bis 25°C, mit Brom in Eisessig oder wäßriger Essigsäure gegebenenfalls in Gegenwart einer schwachen Base wie Natriumacetat, mit N-Bromsuccinimid in Ethanol, mit tert.- Butylhypochlorit in Methanol bei -80 bis -30°C, mit Jodben­ zodichlorid in wäßrigem Pyridin bei 0 bis 50°C, mit Salpeter­ säure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure in Eisessig oder in Aceton bei 0 bis 20°C und mit Sulfurylchlorid in Me­ thylenchlorid bei -70°C, der hierbei erhaltene Thioether- Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Ethanol hydrolysiert.To prepare a corresponding sulfinyl compound general formula I, the oxidation is conveniently with one equivalent of the oxidizing agent used leads, e.g. B. with hydrogen peroxide in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid acid or formic acid at 0 to 20 ° C or in acetone at 0 up to 60 ° C, with a peracid such as performic acid in glacial acetic acid or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C or with m-chloroperbene zoic acid in methylene chloride, chloroform or dioxane at -20 to 80 ° C, with sodium metaperiodate in aqueous methanol or Ethanol at -15 to 25 ° C, with bromine in glacial acetic acid or aqueous  Acetic acid optionally in the presence of a weak base like sodium acetate, with N-bromosuccinimide in ethanol, with tert.- Butyl hypochlorite in methanol at -80 to -30 ° C, with iodine zodichloride in aqueous pyridine at 0 to 50 ° C, with saltpetre acid in glacial acetic acid at 0 to 20 ° C, with chromic acid in glacial acetic acid or in acetone at 0 to 20 ° C and with sulfuryl chloride in Me ethylene chloride at -70 ° C, the thioether obtained Chlorine complex is expediently with aqueous ethanol hydrolyzed.

Zur Herstellung einer Sulfonylverbindung der allgemeinen For­ mel I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden Sulfinylverbindung zweckmäßigerweise mit einem oder mehr Äqui­ valenten des verwendeten Oxidationsmittels oder ausgehend von einer entsprechenden Mercaptoverbindung zweckmäßigerweise mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig/Acetan­ hydrid, Trifluoressigsäure oder in Ameisensäure bei 20 bis 100°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig, Tri­ fluoressigsäure, Methylenchlorid oder Chloroform bei Tempe­ raturen zwischen 0 und 60°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure, Natriumperjodat oder Kaliumperman­ ganat in Essigsäure, Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei 0 bis 20°C.For the preparation of a sulfonyl compound of the general For mel I is the oxidation based on a corresponding Sulfinyl compound conveniently with one or more equi valents of the oxidizing agent used or starting from a corresponding mercapto compound expediently with two or more equivalents of the oxidizing agent used performed, e.g. B. with hydrogen peroxide in glacial acetic acid / acetane hydride, trifluoroacetic acid or in formic acid at 20 to 100 ° C or in acetone at 0 to 60 ° C, with a peracid like Performic acid or m-chloroperbenzoic acid in glacial acetic acid, tri fluoroacetic acid, methylene chloride or chloroform at Tempe temperatures between 0 and 60 ° C, with nitric acid in glacial acetic acid 0 to 20 ° C, with chromic acid, sodium periodate or potassium pers ganate in acetic acid, water / sulfuric acid or in acetone at 0 up to 20 ° C.

Die anschließende Reduktion einer Nitrogruppe erfolgt vorzugs­ weise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle oder Raney-Nickel in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethyl­ ester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. The subsequent reduction of a nitro group is preferred wise hydrogenolytically, e.g. B. with hydrogen in the presence a catalyst such as palladium / carbon or Raney nickel in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate ester, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid or Glacial acetic acid at temperatures between 0 and 50 ° C, preferably however at room temperature and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar.  

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen­ falls vorhandene reaktive Gruppen wie Carboxy-, Amino-, Alkyl­ amino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wie­ der abgespalten werden.In the implementations described above, given if available reactive groups such as carboxy, amino, alkyl amino or imino groups during the reaction by conventional Protection groups are protected, which after the implementation like which are split off.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy­ benzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.For example, the trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group and comes as a protective radical for a carboxyl group
as a protective radical for an amino, alkylamino or imino group, the acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxy, benzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and additionally for the amino group Phthalyl group into consideration.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäß­ rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Te­ trahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natri­ umhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.The subsequent subsequent splitting off of one used Protective residue takes place, for example, hydrolytically in an aqueous solution Rigen solvent, for. B. in water, isopropanol / water, Te trahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of a Acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali base such as lithium hydroxide, natri Umhydroxid or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy­ carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal­ ladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Es­ sigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasser­ stoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. The removal of a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxy However, carbonyl radical is carried out, for example, by hydrogenolysis, e.g. B. with hydrogen in the presence of a catalyst such as Pal ladium / coal in a solvent such as methanol, ethanol, Es ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid such as Hydrochloric acid or glacial acetic acid at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature and with water fabric pressure from 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar.  

Die Abspaltung einer Methoxybenzylgruppe kann auch in Gegen­ wart eines Oxidationsmittels wie Cer(IV)ammoniumnitrat in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril oder Ace­ tonitril/Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugs­ weise jedoch bei Raumtemperatur, erfolgen.A methoxybenzyl group can also be split off in counter were an oxidizing agent such as cerium (IV) ammonium nitrate in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or ace tonitrile / water at temperatures between 0 and 50 ° C, preferred however, at room temperature.

Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.However, a 2,4-dimethoxybenzyl radical is split off preferably in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.

Die Abspaltung eines tert.Butyl- oder tert.Butyloxycarbonyl­ restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Essigester oder Ether.The cleavage of a tert-butyl or tert-butyloxycarbonyl the rest is preferably done by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid optionally under Use of a solvent such as methylene chloride, dioxane, Ethyl acetate or ether.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl­ amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.A phthalyl radical is preferably cleaved in Presence of hydrazine or a primary amine such as methyl amine, ethylamine or n-butylamine in a solvent such as Methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane Temperatures between 20 and 50 ° C.

Ferner können erhaltene chirale Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufge­ trennt werden.Further obtained chiral compounds of the general Formula I in their enantiomers and / or diastereomers be separated.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N.L. und Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allge­ meinen Formel I mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffato­ men auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/­ oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, an­ schließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt wer­ den können. For example, the compounds obtained from general formula I, which occur in racemates, according to known methods (see Allinger N.L. and Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in their optical antipodes and connections of the general my formula I with at least 2 asymmetrical carbon atoms due to their physico-chemical differences methods known per se, e.g. B. by chromatography and / or fractional crystallization, in their diastereomers separate which, if they occur in racemic form, on finally, as mentioned above, separated into the enantiomers that can.  

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen­ trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins­ besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen Gemisches diaste­ reomerer Salze oder Derivate, z. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, op­ tisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Wein­ säure, Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Apfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, N-Acetylglu­ taminsäure, Asparaginsäure, N-Acetyl-asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise der (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonylrest in Betracht.The separation of enantiomers is preferably carried out by columns separation on chiral phases or by recrystallization an optically active solvent or by reacting with one with the racemic compound salts or derivatives such as e.g. B. ester or amide-forming optically active substance, ins special acids and their activated derivatives or alcohols, and separating the mixture thus obtained reomeric salts or derivatives, e.g. B. due to various Solubilities, being from the pure diastereomeric salts or Derivatives the free antipodes by the action of appropriate Funds can be released. Particularly common, op Table active acids are e.g. B. the D and L forms of wine acid, dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, Mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, N-acetylglu tamic acid, aspartic acid, N-acetyl-aspartic acid or Quinic acid. As an optically active alcohol comes for example (+) - or (-) - menthol and as an optically active acyl residue in Amides, for example, the (+) - or (-) - menthyloxycarbonyl radical into consideration.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe­ felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch­ säure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Methansul­ fonsäure in Betracht.Furthermore, the compounds of formula I obtained in their salts, especially for pharmaceutical use in their physiologically compatible salts with inorganic or organic acids. Come as acids for this, for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, Schwe rock acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, milk acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or methanesul fonic acid into consideration.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünsch­ tenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder or­ ganischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwen­ dung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Ka­ liumhydroxid, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.In addition, the new compounds of Formula I, if they contain a carboxy group, desired if necessary then in their salts with inorganic or ganic bases, especially for pharmaceutical applications convert them into their physiologically acceptable salts. The bases here are, for example, sodium hydroxide, Ka  lium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and Triethanolamine into consideration.

Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der allge­ meinen Formeln IV bis IX sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren oder können nach den vorstehend und in den Beispielen beschriebenen Ver­ fahren erhalten werden. Beispielsweise werden die Verbindungen der allgemeinen Formel VI in der deutschen Patentanmeldung 198 24 922.5 beschrieben. Ferner sind die Verbindungen der allgemeinen VIII aus den Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R4 eine im Alkylteil durch eine Hydroxygruppe substituierte C1-4-Alkyl-phenylgruppe darstellt, beispielsweise durch Umsetzung mit Alkyl- oder Arylsulfonylchloriden zugänglich.The compounds of general formulas IV to IX used as starting products are known in some cases from the literature or can be obtained by processes known from the literature or can be obtained by the processes described above and in the examples. For example, the compounds of general formula VI are described in German patent application 198 24 922.5. Furthermore, the compounds of the general VIII from the compounds of the general formula I in which R 4 represents a C 1-4 -alkylphenyl group substituted in the alkyl part by a hydroxyl group are accessible, for example, by reaction with alkyl or arylsulfonyl chlorides.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest darstellt, wertvolle pharmakologische Eigen­ schaften auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf ver­ schiedene Kinasen, vor allem auf Rezeptor-Tyrosinkinasen wie VEGFR2, PDGFR, FGFR1, EGFR, HER2, IGFIR und HGFR, sowie auf Komplexe von CDK's (Cyclin Dependent Kinases) wie CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 und CDK9 mit ihren spezifischen Cyclinen (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I und K) und auf virales Cyclin, auf die Proliferation kultivierter humaner Zellen, insbesondere die von Endothelzellen, z. B. bei der Angiogenese, aber auch auf die Proliferation anderer Zel­ len, insbesondere von Tumorzellen.As already mentioned at the beginning, the new compounds of the general formula I in which R 1 represents a hydrogen atom or a prodrug residue have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on various kinases, especially on receptor tyrosine kinases such as VEGFR2, PDGFR , FGFR1, EGFR, HER2, IGFIR and HGFR, as well as on complexes of CDK's (Cyclin Dependent Kinases) such as CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 and CDK9 with their specific cyclins (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I and K) and on viral cyclin, on the proliferation of cultured human cells, especially those of endothelial cells, e.g. B. in angiogenesis, but also on the proliferation of other cells, especially tumor cells.

Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurde nach folgendem Standardverfahren wie folgt geprüft:
Humane Nabelschnur Endothelzellen (HWEC) wurden in IMDM (Gib­ co BRL), supplementiert mit 10% foetalem Rinderserum (FBS) (Sigma), 50 µM β-Mercaptoeethanol (Fluka), Standardantibioti­ ka, 15 µg/ml Endothelzellwachstumsfaktor (ECGS, Collaborative Biomedical Products) und 100 µg/ml Heparin (Sigma) auf Gelati­ ne-beschichteten Kulturflaschen (0.2% Gelatine, Sigma) bei 37°C, 5% CO2 in wassergesättigter Atmosphäre kultiviert.The biological properties of the new compounds were tested according to the following standard procedure as follows:
Human umbilical cord endothelial cells (HWEC) were in IMDM (Gib co BRL), supplemented with 10% fetal bovine serum (FBS) (Sigma), 50 µM β-mercaptoeethanol (Fluka), standard antibiotics, 15 µg / ml endothelial cell growth factor (ECGS, Collaborative Biomedical Products) and 100 µg / ml heparin (Sigma) on gelatin-coated culture bottles (0.2% gelatin, Sigma) at 37 ° C, 5% CO 2 in a water-saturated atmosphere.

Zur Untersuchung der inhibitorischen Aktivität der erfindungs­ gemäßen Verbindungen wurden die Zellen für 16 Stunden "gehun­ gert", d. h. in Kulturmedium ohne Wachstumsfaktoren (ECGS + He­ parin) gehalten. Die Zellen wurden mittels Trypsin/EDTA von den Kulturflaschen abgelöst und einmal in serumhaltigem Medium gewaschen. Anschließend wurden 2,5 × 103 Zellen pro well aus­ gesät.To investigate the inhibitory activity of the compounds according to the invention, the cells were kept for 16 hours, ie kept in culture medium without growth factors (ECGS + He parin). The cells were detached from the culture bottles using trypsin / EDTA and washed once in serum-containing medium. Then 2.5 × 10 3 cells were sown per well.

Die Proliferation der Zellen wurde mit 5 ng/ml VEGF165 (vas­ cular endothelial growth factor; H. Weich, GBF Braunschweig) und 10 µg/ml Heparin stimuliert. Pro Platte wurden jeweils 6 wells als Kontrollwert nicht stimuliert.The proliferation of the cells was stimulated with 5 ng / ml VEGF 165 (vascular endothelial growth factor; H. Weich, GBF Braunschweig) and 10 µg / ml heparin. As a control value, 6 wells were not stimulated per plate.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in 100% Dimethyl­ sulfoxid gelöst und in verschiedenen Verdünnungen als Drei­ fachbestimmungen den Kulturen zugefügt, wobei die maximale Dimethylsulfoxid-Konzentration 0.3% betrug.The compounds of the invention were in 100% dimethyl sulfoxide dissolved and in different dilutions as three technical provisions added to the cultures, the maximum Dimethyl sulfoxide concentration was 0.3%.

Die Zellen wurden für 76 Stunden bei 37°C inkubiert, dann wur­ de für weitere 16 Stunden 3H-Thymidin (0.1 µ Ci/well, Amer­ sham) zugegeben, um die DNA Synthese zu bestimmen. Anschlie­ ßend wurden die radioaktiv markierten Zellen auf Filtermatten immobilisiert und die eingebaute Radioaktivität in einem β- counter bestimmt. Zur Bestimmung der inhibitorischen Aktivität der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde der Mittelwert der nicht-stimulierten Zellen vom Mittelwert der Faktor-stimulier­ ten Zellen (in Anwesenheit oder Abwesenheit der erfindungsge­ mäßen Verbindungen) subtrahiert.The cells were incubated at 37 ° C for 76 hours, then de for a further 16 hours 3H-thymidine (0.1 µ Ci / well, Amer sham) added to determine the DNA synthesis. Then The radioactively labeled cells were eats on filter mats immobilized and the built-in radioactivity in a β- counter determined. To determine the inhibitory activity of the compounds according to the invention was the mean of non-stimulated cells from the mean factor-stimulated ten cells (in the presence or absence of the inventive moderate connections) subtracted.

Die relative Zellproliferation wurde in Prozent der Kontrolle (HUVEC ohne Inhibitor) berechnet und die Wirkstoffkonzentra­ tion, die die Proliferation der Zellen zu 50% hemmt (IC50) abgeleitet. The relative cell proliferation was calculated as a percentage of the control (HUVEC without inhibitor) and the active ingredient concentration, which inhibits cell proliferation by 50% (IC 50 ), was derived.

Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Ergebnisse:
The following table contains the results found:

Auf Grund ihrer Hemmwirkung auf die Proliferation von Zellen, insbesondere von Endothelzellen und von Tumorzellen, eignen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I zur Behandlung von Krankheiten, in denen die Proliferation von Zellen, insbe­ sondere die von Endothelzellen, eine Rolle spielt.Because of their inhibitory effect on cell proliferation, especially of endothelial cells and tumor cells the compounds of general formula I for treatment of diseases in which the proliferation of cells, esp especially that of endothelial cells, plays a role.

So stellt beispielsweise die Proliferation von Endothelzellen und die damit verbundene Neovaskularisierung einen entschei­ denden Schritt bei der Tumorprogression dar (Folkman J. et al., Nature 339, 58-61, (1989); Hanahan D. und Folkman J., Cell 86, 353-365, (1996)). Weiterhin ist die Proliferation von Endothelzellen auch bei Hämangiomen, bei der Metastasierung, der rheumatischen Arthritis, der Psoriasis und der okularen Neovaskularisierung von Bedeutung (Folkman J., Nature Med. 1, 27-31, (1995)). Der therapeutische Nutzen von Inhibitoren der Endothelzellproliferation wurde im Tiermodell beispielsweise von O'Reilly et al. und Parangi et al. gezeigt (O'Reilly M. S. et al., Cell 88, 277-285, (1997); Parangi S. et al., Proc Natl Acad Sci USA 93, 2002-2007, (1996)).For example, the proliferation of endothelial cells and the associated neovascularization makes a difference the next step in tumor progression (Folkman J. et al., Nature 339, 58-61, (1989); Hanahan D. and Folkman J., Cell 86, 353-365, (1996)). The proliferation of Endothelial cells also in hemangiomas, in metastasis, rheumatoid arthritis, psoriasis and ocular Neovascularization of importance (Folkman J., Nature Med. 1, 27-31, (1995)). The therapeutic benefit of inhibitors of Endothelial cell proliferation was used in the animal model, for example by O'Reilly et al. and Parangi et al. shown (O'Reilly M. S. et al., Cell 88, 277-285, (1997); Parangi S. et al., Proc Natl Acad Sci USA 93, 2002-2007, (1996)).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomeren, deren Stereoisomere oder deren physiologisch verträglichen Salze eignen sich somit beispielsweise zur Behandlung von soliden Tumoren, der diabetischen Retinopathie, der rheuma­ tischen Arthritis und der Psioriasis, oder anderen Erkran­ kungen, bei denen Zellproliferation oder Angiogenese eine Rolle spielen.The compounds of the general formula I, their tautomers, their stereoisomers or their physiologically acceptable ones  Salts are therefore suitable, for example, for the treatment of solid tumors, diabetic retinopathy, rheumatism table arthritis and psioriasis, or other disease kungen, in which cell proliferation or angiogenesis a Role-play.

Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften können die erfin­ dungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit an­ deren pharmakologisch wirksamen Verbindungen angewendet wer­ den, beispielsweise in der Tumortherapie in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Anti-Tumor Therapeutika, beispiels­ weise in Kombination mit Topoisomerase-Inhibitoren (z. B. Eto­ poside), Mitoseinhibitoren (z. B. Vinblastin, Taxol), mit Nu­ kleinsäuren interagierenden Verbindungen (z. B. cis-Platin, Cyclophosphamid, Adriamycin), Hormon-Antagonisten (z. B. Ta­ moxifen), Inhibitoren metabolischer Prozesse (z. B. 5-FU etc.), Zytokinen (z. B. Interferonen), Kinase-Inhibitoren, Antikör­ pern, oder auch in Kombination mit Strahlentherapie etc. Diese Kombinationen können entweder simultan oder sequentiell verab­ reicht werden.Due to their biological properties, inventions compounds according to the invention alone or in combination with whose pharmacologically active compounds are used den, for example in tumor therapy in monotherapy or in combination with other anti-tumor therapeutic agents, for example in combination with topoisomerase inhibitors (e.g. Eto poside), mitosis inhibitors (e.g. vinblastine, taxol), with nu compounds interacting with small acids (e.g. cis-platinum, Cyclophosphamide, adriamycin), hormone antagonists (e.g. Ta moxifene), inhibitors of metabolic processes (e.g. 5-FU etc.), Cytokines (e.g. interferons), kinase inhibitors, antibodies pern, or in combination with radiation therapy etc. This Combinations can be administered either simultaneously or sequentially be enough.

Bei der pharmazeutischen Anwendung werden die erfindungsge­ mäßen Verbindungen in der Regel bei warmblütigen Wirbeltieren, insbesondere beim Menschen, in Dosierungen von 0,01-100 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise bei 0,1-15 mg/kg verwendet. Zur Verabreichung werden diese mit einem oder mehreren üblichen inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellu­ lose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/­ Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Stearylal­ kohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Injek­ tionslösungen, Ampullen, Suspensionen, Lösungen, Sprays oder Zäpfchen eingearbeitet. In pharmaceutical application, the fiction moderate connections usually in warm-blooded vertebrates, especially in humans, in doses of 0.01-100 mg / kg Body weight, preferably used at 0.1-15 mg / kg. For These are administered using one or more common methods inert carriers and / or diluents, e.g. B. with Corn starch, milk sugar, cane sugar, microcrystalline cell loose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, Tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerin, water / Sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, stearylal alcohol, carboxymethyl cellulose or fatty substances such as Hard fat or their suitable mixtures in conventional galenic Preparations such as tablets, coated tablets, capsules, powder, injek tion solutions, ampoules, suspensions, solutions, sprays or Suppository incorporated.  

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er­ läutern:The following examples are intended to illustrate the invention purify:

Verwendete Abkürzungenused abbreviations

FMOC = 9-Fluorenylmethoxycarbonyl
HOBt = 1-Hydroxy-1H-benzotriazol
TBTU = O-Benzotriazol-1-yl-N,N,N',N'-tetramethyluronium­ tetrafluoroboratFMOC = 9-fluorenylmethoxycarbonyl
HOBt = 1-hydroxy-1H-benzotriazole
TBTU = O-benzotriazol-1-yl-N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate

Herstellung der AusgangsverbindungenPreparation of the starting compounds Festphasenbeispiel ISolid phase example I

2.0 g Rink-Harz (MBHA-Harz, Firma Novabiochem) läßt man in 30 ml Dimethylformamid quellen. Anschließend gibt man 40 ml 30%iges Piperidin in Dimethylformamid zu und schüttelt 7 Minu­ ten, um die FMOC-Schutzgrup 88839 00070 552 001000280000000200012000285918872800040 0002019949208 00004 88720pe abzuspalten. Dann wird das Harz mehrmals mit Dimethylformamid gewaschen. Anschließend gibt man 0.4 g 2-Indolinon-6-carbonsäure (Herstellung analog Langenbeck et al., Justus Liebigs Ann. Chem. 499, 201-208 (1932)), 297 mg HOBt, 706 mg TBTU und 0.9 ml N-Ethyl-diisopropylamin in 30 ml Dimethylformamid zu und schüttelt 1 Stunde. Dann wird die Lö­ sung abgesaugt und das Harz fünfmal mit 30 ml Dimethylformamid und dreimal mit 30 ml Methylenchlorid gewaschen. Zum Trocknen wird Stickstoff durch das Harz geblasen.
Ausbeute: 1.9 g beladenes Harz 2.0 g of Rink resin (MBHA resin, Novabiochem) is allowed to swell in 30 ml of dimethylformamide. Then 40 ml of 30% piperidine in dimethylformamide are added and the mixture is shaken for 7 minutes in order to split off the FMOC protective group 88839 00070 552 001000280000000200012000285918872800040 0002019949208 00004 88720pe. Then the resin is washed several times with dimethylformamide. Then 0.4 g of 2-indolinone-6-carboxylic acid (prepared analogously to Langenbeck et al., Justus Liebigs Ann. Chem. 499, 201-208 (1932)), 297 mg of HOBt, 706 mg of TBTU and 0.9 ml of N-ethyl diisopropylamine in 30 ml of dimethylformamide and shake for 1 hour. Then the solution is suctioned off and the resin is washed five times with 30 ml of dimethylformamide and three times with 30 ml of methylene chloride. Nitrogen is blown through the resin to dry.
Yield: 1.9 g loaded resin

Festphasenbeispiel IISolid phase example II

1.9 g des gemäß Beispiel I erhaltenen Harzes werden mit 6 ml Acetanhydrid und 6 ml Orthobenzoesäuretriethylester 3 Stunden bei 110°C gerührt. Danach läßt man abkühlen und wäscht das Harz mit Dimethylformamid und anschließend mit Methylenchlo­ rid.
Ausbeute: 1.9 g feuchtes Harz1.9 g of the resin obtained according to Example I are stirred for 3 hours at 110 ° C. with 6 ml of acetic anhydride and 6 ml of triethyl orthobenzoate. Thereafter, the mixture is allowed to cool and the resin is washed with dimethylformamide and then with methylene chloride.
Yield: 1.9 g wet resin

Analog Beispiel II werden folgende beladene Harze hergestellt:The following loaded resins are prepared analogously to Example II:

(1) Mit 3-Z-[1-Ethoxy-methylen)-6-carbamoyl-2-indolinon be­ legtes Harz(1) With 3-Z- [1-ethoxymethylene) -6-carbamoyl-2-indolinone laid resin

Hergestellt durch Umsetzung des gemäß Beispiel I erhaltenen Harzes mit OrthoameisensäuretriethylesterPrepared by reacting the obtained according to Example I. Resin with triethyl orthoformate

(2) Mit 3-Z-[1-Methoxy-1-methyl-methylen)-6-carbamoyl-2-indo­ linon belegtes Harz(2) With 3-Z- [1-methoxy-1-methylmethylene) -6-carbamoyl-2-indo resin coated with linon

Hergestellt durch Umsetzung des gemäß Beispiel I erhaltenen Harzes mit OrthoessigsäuretrimethylesterPrepared by reacting the obtained according to Example I. Resin with trimethyl orthoacetate

(3) Mit 3-Z-[1-Methoxy-1-ethyl-methylen)-6-carbamoyl-2-indo­ linon belegtes Harz(3) With 3-Z- [1-methoxy-1-ethylmethylene) -6-carbamoyl-2-indo resin coated with linon

Hergestellt durch Umsetzung des gemäß Beispiel I erhaltenen Harzes mit OrthopropionsäuretrimethylesterPrepared by reacting the obtained according to Example I. Resin with trimethyl orthopropionate

(4) Mit 3-Z-[1-Methoxy-1-propyl-methylen)-6-carbamoyl-2-indo­ linon belegtes Harz(4) With 3-Z- [1-methoxy-1-propylmethylene) -6-carbamoyl-2-indo resin coated with linon

Hergestellt durch Umsetzung des Produktes aus Beispiel I und OrthobuttersäuretrimethylesterManufactured by implementing the product from Examples I and Orthobutyric acid trimethyl ester

Beispiel IIIExample III N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-4-nitroanilinN- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-4-nitroaniline

38.9 g N-Methylsulfonyl-4-nitroanilin werden in 2.0 l Aceton gelöst, 51.9 g 1-Chlor-2-dimethylamino-ethan, 77.4 g Kalium­ carbonat und 5.0 g Natriumiodid zugesetzt und das Gemisch ins­ gesamt 4 Tage bei 50°C gerührt, wobei nach 12 Stunden weitere 25.9 g 1-Chlor-2-dimethylamino-ethan, 49.8 g Kaliumcarbonat und 5.0 g Natriumiodid in 500 ml Aceton und nach 36 Stunden weitere 26.0 g 1-Chlor-2-dimethylamino-ethan, 50.0 g Kalium­ carbonat und 5.0 g Natriumiodid in 100 ml Aceton zugesetzt werden. Nach dieser Zeit wird der Ansatz filtriert und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird mit Ether verrührt, ab­ gesaugt und bei 40°C getrocknet.
Ausbeute: 25.3 g (49% der Theorie),
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
C11H17N3O4S
ESI-Massenspektrum: m/z = 288 [M+H+]38.9 g of N-methylsulfonyl-4-nitroaniline are dissolved in 2.0 l of acetone, 51.9 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane, 77.4 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide are added, and the mixture is stirred for a total of 4 days at 50 ° C. where after 12 hours another 25.9 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane, 49.8 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide in 500 ml of acetone and after 36 hours of another 26.0 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane, 50.0 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide in 100 ml of acetone are added. After this time, the mixture is filtered and the filtrate is concentrated. The residue is stirred with ether, suction filtered and dried at 40 ° C.
Yield: 25.3 g (49% of theory),
R f value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)
C 11 H 17 N 3 O 4 S
ESI mass spectrum: m / z = 288 [M + H + ]

Beispiel IVExample IV 4-[N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino]-nitrobenzol4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetylamino] nitrobenzene

3.6 g 4-(2-Dimethylamino-ethylamino)-nitrobenzol (nach Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969)) werden in 50 ml Me­ thylenchlorid gelöst und 5.0 ml Triethylamin zugegeben. Zu dieser Mischung werden langsam 1.3 ml Acetylchlorid bei Raum­ temperatur zugetropft und das Gemisch 2 Stunden bei Raum­ temperatur gerührt. Nach dieser Zeit werden nochmals 5.0 ml Triethylamin und 1.3 ml Acetylchlorid zugegeben und weitere 2 Stunden am Rückfluß gekocht. Das Lösungsmittel wird abgezogen, der Rückstand in Essigester aufgenommen und die organische Phase zweimal mit Wasser ausgeschüttelt. Nach Trocknen über MgSO4 wird das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 2.0 g (45% der Theorie),
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
C12H17N3O3
ESI-Massenspektrum: m/z = 252 [M+H+] 3.6 g of 4- (2-dimethylamino-ethylamino) nitrobenzene (according to Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969)) are dissolved in 50 ml of methylene chloride and 5.0 ml of triethylamine are added. 1.3 ml of acetyl chloride are slowly added dropwise to this mixture at room temperature and the mixture is stirred at room temperature for 2 hours. After this time, another 5.0 ml of triethylamine and 1.3 ml of acetyl chloride are added and the mixture is refluxed for a further 2 hours. The solvent is stripped off, the residue is taken up in ethyl acetate and the organic phase is extracted twice with water. After drying over MgSO 4 , the solvent is stripped off and the residue is dried in vacuo.
Yield: 2.0 g (45% of theory),
R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)
C 12 H 17 N 3 O 3
ESI mass spectrum: m / z = 252 [M + H + ]

Analog Beispiel IV wird folgende Verbindung hergestellt:The following compound is prepared analogously to Example IV:

(I) 4-[N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino]-nitrobenzol(I) 4- [N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino] nitrobenzene

Hergestellt aus 4-(3-Dimethylamino-propylamino)-nitrobenzol (nach Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969) und AcetylchloridMade from 4- (3-dimethylamino-propylamino) nitrobenzene (according to Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969) and Acetyl chloride

Beispiel VExample V 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol4- (piperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene

40.0 g 4-Nitrobenzylbromid werden in 500 ml Methylenchlorid gelöst, 51.5 ml Triethylamin zugegeben und 18.3 ml Piperidin vorsichtig zugetropft. Nach Ende der exothermen Reaktion wird für weitere 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Ab­ kühlen wird mit Wasser gewaschen und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Schließlich wird die organische Pha­ se eingeengt.
Ausbeute: 36.3 g (89% der Theorie),
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C12H16N2O2
Massenspektrum: m/z = 221 [M+]40.0 g of 4-nitrobenzyl bromide are dissolved in 500 ml of methylene chloride, 51.5 ml of triethylamine are added and 18.3 ml of piperidine are carefully added dropwise. After the exothermic reaction has ended, the mixture is refluxed for a further 30 minutes. After cooling, it is washed with water and the organic phase is dried over sodium sulfate. Finally, the organic phase is concentrated.
Yield: 36.3 g (89% of theory),
R f value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 12 H 16 N 2 O 2
Mass spectrum: m / z = 221 [M + ]

Analog Beispiel V werden folgende Verbindungen hergestellt:
4-[(2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl)-methyl]-nitrobenzol
3-(N,N-Dimethyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N,N-Dimethyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(2-Dimethylamino-ethyl)-nitrobenzolThe following compounds are produced analogously to Example V:
4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) methyl] nitrobenzene
3- (N, N-dimethylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N, N-dimethylaminomethyl) nitrobenzene
4- (2-dimethylamino-ethyl) nitrobenzene

Beispiel VIExample VI 4-(N-Ethyl-aminomethyl-1-nitrobenzol4- (N-ethylaminomethyl-1-nitrobenzene

6.0 g 4-Nitrobenzylbromid werden in 25 ml Ethanol gelöst, mit 25 ml 10%iger ethanolischer Ethylaminlösung versetzt und 2 Stunden am Rückfluß gekocht. Dann wird die Lösung einro­ tiert, der Rückstand mit Methylenchlorid aufgenommen und mit verdünnter Natronlauge gewaschen. Schließlich wird die or­ ganische Phase eingeengt.
Ausbeute: 2.3 g (46% der Theorie),
Rf-Wert: 0.2 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)6.0 g of 4-nitrobenzyl bromide are dissolved in 25 ml of ethanol, mixed with 25 ml of 10% ethanolic ethylamine solution and boiled under reflux for 2 hours. Then the solution is rotated, the residue taken up with methylene chloride and washed with dilute sodium hydroxide solution. Finally, the organic phase is concentrated.
Yield: 2.3 g (46% of theory),
R f value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)

Analog Beispiel VI werden folgende Verbindungen hergestellt:
4-[N-(4-Chlorbenzyl)-aminomethyl]-nitrobenzol
4-(N-Cyclohexylaminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Isopropylaminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Butylaminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Methoxycarbonylmethyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Benzylaminomethyl)-nitrobenzol
4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(Morpholin-4-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(Hexamethyleniminomethyl)-nitrobenzol
4-(4-Hydroxy-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(4-Methyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(4-Ethyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(4-Isopropyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(4-Phenyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(4-Benzyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(4-Ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(N,N-Dipropyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(2-Morpholin-4-yl-ethyl)-nitrobenzol
4-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl)-nitrobenzol
4-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-nitrobenzol
4-(N-Ethyl-N-benzyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Propyl-N-benzyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-[N-Methyl-N-(4-chlorbenzyl)-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-Methyl-N-(4-brombenzyl)-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-Methyl-N-(3-chlorbenzyl)-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-Methyl-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-Methyl-N-(4-methoxybenzyl)-aminomethyl]-nitrobenzol
4-(N-2,2,2-Trifluorethyl-N-benzyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-[N-2,2,2-Trifluorethyl-N-(4-chlorbenzyl)-aminomethyl]-nitro­ benzol
4-(Thiomorpholin-4-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(1,1-Dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(Azetidion-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(3,4-Dihydropyrrolidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(3,4-Dihydropiperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(2-Methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(3, 5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(4-Phenyl-piperazin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol
4-[N-(3,4,5-Trimethoxybenzyl-N-methyl-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-(3,4-Dimethoxybenzyl)-N-ethyl-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-(3-Chlorbenzyl)-N-methyl-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-(2,6-Dichlorbenzyl)-N-methyl)-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-(4-Trifluormethylbenzyl)-N-methyl)-aminomethyl]-nitro­ benzol
4-(N-Benzyl-N-isopropyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Benzyl-N-tert.butyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N,N-Diisopropyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N,N-Diisobutyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(2,3,4,5-Tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(2,3-Dihydro-isoindol-2-yl-methyl)-nitrobenzol
4-(6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)- nitrobenzol
4-(1,2,3,4-Tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-nitrobenzol
4-[N-(2-Hydroxyethyl)-N-benzyl-aminomethyl]-nitrobenzol
4-[N-(1-Ethyl-pentyl)-N-(pyridin-2-yl-methyl)-aminomethyl]- nitrobenzol
4-(N-Phenethyl-N-methyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-[N-(3,4-Dihydroxy-phenethyl)-N-methyl-aminomethyl]-nitro­ benzol
4-[N-(3,4,5-Trimethoxy-phenethyl)-N-methyl-aminomethyl]-nitro­ benzol
4-[N-(3,4-Dimethoxy-phenethyl)-N-methyl-aminomethyl]-nitro­ benzol
4-[N-(4-Nitro-phenethyl)-N-methyl-aminomethyl]-nitrobenzol
4-(N-Phenethyl-N-benzyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Phenethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-[N-(2-(Pyridin-2-yl)-ethyl)-N-methyl-aminomethyl]-nitroben­ zol
4-[N-(2-(Pyridin-4-yl)-ethyl)-N-methyl-aminomethyl]-nitroben­ zol
4-[N-(Pyridin-4-yl-methyl)-N-methyl-aminomethyl]-nitrobenzol
4-(N,N-Dibenzylaminomethyl)-nitrobenzol
4-[N-(4-Nitro-phenethyl)-N-propyl-aminomethyl]-nitrobenzol
4-(N-Benzyl-N-(3-cyano-propyl)-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Benzyl-N-allyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-[N-(2-Benzo(1,3)dioxol-5-yl-methyl)-N-methyl-aminomethyl]- nitrobenzol
4-(7-Chlor-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)-ni­ trobenzol
4-(7,8-Dichlor-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)- nitrobenzol
4-(7-Methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)- nitrobenzol
4-(7-Methyl-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)-ni­ trobenzol
4-(7,8-Dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-me­ thyl)-nitrobenzol
4-(6,7-Dichlor-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-ni­ trobenzol
4-(6,7-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)- nitrobenzol
4-(6-Chlor-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-nitro­ benzol
4-(7-Chlor-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-nitro­ benzol
4-(6-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-ni­ trobenzol
4-(7-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-ni­ trobenzol
4-[(2,3,4,5-Tetrahydro-azepino(4,5-b)pyrazin-3-yl)-methyl]-ni­ trobenzol
4-[(7-Amino-2,3,4,5-tetrahydro-azepino(4,5-b)pyrazin-3-yl)-me­ thyl]-nitrobenzol
4-[(2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-azepino(4,5-d)thiazol-6-yl)-me­ thyl]-nitrobenzol
4-[(5,6,7,8-Tetrahydro-azepino(4,5-d)thiazol-6-yl)-methyl]-ni­ trobenzolThe following compounds are prepared analogously to Example VI:
4- [N- (4-chlorobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene
4- (N-cyclohexylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-isopropylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-butylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-methoxycarbonylmethylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-benzylaminomethyl) nitrobenzene
4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) nitrobenzene
4- (morpholin-4-yl-methyl) nitrobenzene
4- (hexamethyleneiminomethyl) nitrobenzene
4- (4-Hydroxy-piperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene
4- (4-methyl-piperidin-1-yl-methyl) nitrobenzene
4- (4-ethyl-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene
4- (4-isopropyl-piperidin-1-yl-methyl) nitrobenzene
4- (4-phenyl-piperidin-1-yl-methyl) nitrobenzene
4- (4-benzyl-piperidin-1-yl-methyl) nitrobenzene
4- (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene
4- (N, N-dipropylaminomethyl) nitrobenzene
4- (4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) -nitrobenzene
4- (2-morpholin-4-yl-ethyl) nitrobenzene
4- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) nitrobenzene
4- (2-piperidin-1-yl-ethyl) nitrobenzene
4- (N-ethyl-N-benzylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-propyl-N-benzylaminomethyl) nitrobenzene
4- [N-methyl-N- (4-chlorobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene
4- [N-methyl-N- (4-bromobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene
4- [N-methyl-N- (3-chlorobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene
4- [N-methyl-N- (3,4-dimethoxybenzyl) aminomethyl] nitrobenzene
4- [N-methyl-N- (4-methoxybenzyl) aminomethyl] nitrobenzene
4- (N-2,2,2-trifluoroethyl-N-benzylaminomethyl) nitrobenzene
4- [N-2,2,2-trifluoroethyl-N- (4-chlorobenzyl) aminomethyl] nitro benzene
4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) nitrobenzene
4- (1-oxothiomorpholin-4-ylmethyl) nitrobenzene
4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) nitrobenzene
4- (Azetidion-1-yl-methyl) nitrobenzene
4- (3,4-dihydropyrrolidin-1-ylmethyl) nitrobenzene
4- (3,4-dihydropiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene
4- (2-methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene
4- (3, 5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene
4- (4-phenyl-piperazin-1-yl-methyl) nitrobenzene
4- (4-phenyl-4-hydroxy-piperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene
4- [N- (3,4,5-Trimethoxybenzyl-N-methylaminomethyl] nitrobenzene
4- [N- (3,4-Dimethoxybenzyl) -N-ethylaminomethyl] nitrobenzene
4- [N- (3-chlorobenzyl) -N-methylaminomethyl] nitrobenzene
4- [N- (2,6-dichlorobenzyl) -N-methyl) aminomethyl] nitrobenzene
4- [N- (4-trifluoromethylbenzyl) -N-methyl) aminomethyl] nitro benzene
4- (N-benzyl-N-isopropylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-benzyl-N-tert.butylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N, N-diisopropylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N, N-diisobutylaminomethyl) nitrobenzene
4- (2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) nitrobenzene
4- (2,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl) nitrobenzene
4- (6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) nitrobenzene
4- (1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -nitrobenzene
4- [N- (2-Hydroxyethyl) -N-benzylaminomethyl] nitrobenzene
4- [N- (1-ethylpentyl) -N- (pyridin-2-ylmethyl) aminomethyl] nitrobenzene
4- (N-phenethyl-N-methylaminomethyl) nitrobenzene
4- [N- (3,4-Dihydroxy-phenethyl) -N-methylaminomethyl] nitro benzene
4- [N- (3,4,5-Trimethoxyphenethyl) -N-methylaminomethyl] nitro benzene
4- [N- (3,4-Dimethoxy-phenethyl) -N-methylaminomethyl] nitro benzene
4- [N- (4-nitro-phenethyl) -N-methylaminomethyl] nitrobenzene
4- (N-phenethyl-N-benzylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-phenethyl-N-cyclohexylaminomethyl) nitrobenzene
4- [N- (2- (pyridin-2-yl) ethyl) -N-methylaminomethyl] nitrobenzene
4- [N- (2- (pyridin-4-yl) ethyl) -N-methylaminomethyl] nitrobenzene
4- [N- (pyridin-4-ylmethyl) -N-methylaminomethyl] nitrobenzene
4- (N, N-dibenzylaminomethyl) nitrobenzene
4- [N- (4-nitro-phenethyl) -N-propylaminomethyl] nitrobenzene
4- (N-benzyl-N- (3-cyano-propyl) aminomethyl) nitrobenzene
4- (N-benzyl-N-allyl aminomethyl) nitrobenzene
4- [N- (2-Benzo (1,3) dioxol-5-ylmethyl) -N-methylaminomethyl] nitrobenzene
4- (7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -ni trobenzene
4- (7,8-dichloro-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-ylmethyl) nitrobenzene
4- (7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) nitrobenzene
4- (7-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -ni trobenzene
4- (7,8-Dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -nitrobenzene
4- (6,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -nitrobenzene
4- (6,7-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) nitrobenzene
4- (6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -nitro benzene
4- (7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -nitro benzene
4- (6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -nitrobenzene
4- (7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -nitrobenzene
4 - [(2,3,4,5-Tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl) methyl] -nitrobenzene
4 - [(7-Amino-2,3,4,5-tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl) methyl] nitrobenzene
4 - [(2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-yl) methyl] nitrobenzene
4 - [(5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-yl) methyl] ni trobenzene

Beispiel VIIExample VII 4-(N-Ethyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-nitrobenzol4- (N-ethyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene

2.2 g 4-(Ethylaminomethyl)-nitrobenzol werden in 50 ml Essig­ ester gelöst und mit 2.6 g Di-tert-butyl.dicarbonat (tert.But­ oxycarbonyl-anhydrid) 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die Lösung mit Wasser gewaschen und einge­ engt.
Ausbeute: 3.4 g der Theorie
Rf-Wert: 0.9 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Analog Beispiel VII werden folgende Verbindungen hergestellt:
4-[N-(4-Chlorphenyl-methyl)-N-tert.butoxycarbonyl-aminome­ thyl]-nitrobenzol
4-(N-Cyclohexyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Isopropyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Butyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Methoxycarbonylmethyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)- nitrobenzol
4-(N-Benzyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-nitrobenzol
4-(N-Ethyl-N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl)-nitrobenzol2.2 g of 4- (ethylaminomethyl) nitrobenzene are dissolved in 50 ml of acetic ester and stirred with 2.6 g of di-tert-butyl.dicarbonate (tert-butoxycarbonyl-anhydride) for 30 minutes at room temperature. The solution is then washed with water and concentrated.
Yield: 3.4 g of theory
R f value: 0.9 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
The following compounds are prepared analogously to Example VII:
4- [N- (4-chlorophenyl-methyl) -N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyl] -nitrobenzene
4- (N-cyclohexyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-isopropyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-butyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-methoxycarbonylmethyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-benzyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene
4- (N-ethyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene

Beispiel VIIIExample VIII 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin4- (piperidin-1-ylmethyl) aniline

37.0 g 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol werden in 300 ml Methanol gelöst, 8.0 g Raney-Nickel zugegeben und für 85 Minu­ ten mit 3 bar Wasserstoff bei Raumtemperatur hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat eingedampft.
Ausbeute: 24.0 g (75% der Theorie),
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C12H18N2
ESI-Massenspektrum: m/z = 191 [M+H+]37.0 g of 4- (piperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene are dissolved in 300 ml of methanol, 8.0 g of Raney nickel are added and the mixture is hydrogenated at room temperature with 3 bar of hydrogen for 85 minutes. The catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated.
Yield: 24.0 g (75% of theory),
R f value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 12 H 18 N 2
ESI mass spectrum: m / z = 191 [M + H + ]

Analog Beispiel VIII werden folgende Verbindungen hergestellt:
4-[(2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl)-methyl]-anilin
N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-p-phenylendiamin
3-(Dimethylaminomethyl)-anilin
4-(Dimethylaminomethyl)-anilin
4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilin
4-[N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino]-anilin
4-[N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino]-anilin
4-(N-Ethyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-anilin
4-[N-(4-Chlorphenyl-methyl)-N-tert.butoxycarbonyl-aminome­ thyl]-anilin
4-(N-Cyclohexyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-anilin
4-(N-Isopropyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-anilin
4-(N-Butyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-anilin
4-(N-Methoxycarbonylmethyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminome­ thyl)-anilin
4-(N-Benzyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)-anilin
4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(Morpholin-4-yl-methyl)-anilin
4-(Hexamethyleniminomethyl)-anilin
4-(4-Hydroxy-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(4-Methyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(4-Ethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(4-Isopropyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(4-Phenyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(4-Benzyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(4-Ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(N,N-Dipropyl-aminomethyl)-anilin
4-(4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl)-anilin
4-(2-Morpholin-4-yl-ethyl)-anilin
4-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl)-anilin
4-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-anilin
4-(N-Ethyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilin
4-(N-Propyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilin
4-[N-Methyl-N-(4-chlorbenzyl)-aminomethyl]-anilin
4-[N-Methyl-N-(4-brombenzyl)-aminomethyl]-anilin
4-[N-Methyl-N-(3-chlorbenzyl)-aminomethyl]-anilin
4-[N-Methyl-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-aminomethyl]-anilin
4-[N-Methyl-N-(4-methoxybenzyl)-aminomethyl]-anilin
4-(N-2,2,2-Trifluorethyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilin
4-[N-2,2,2-Trifluorethyl-N-(4-chlorbenzyl)-aminomethyl]-anilin
4-(Thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilin
4-(1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilin
4-(1,1-Dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilin
4-(Azetidion-1-yl-methyl)-anilin
4-(3,4-Dihydropyrrolidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(3,4-Dihydropiperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(2-Methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(3,5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-(4-Phenyl-piperazin-1-yl-methyl)-anilin
4-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl-methyl)-anilin
4-[N-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(3,4-Dimethoxy-benzyl)-N-ethyl-aminomethyl]-anilin
4-(N-Benzyl-N-ethyl-aminomethyl)-anilin
4-[N-(3-Chlorbenzyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(2,6-Dichlorbenzyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(4-Trifluormethylbenzyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-(N-Benzyl-N-isopropyl-aminomethyl)-anilin
4-(N-Benzyl-N-tert.butyl-aminomethyl)-anilin
4-(N,N-Diisopropyl-aminomethyl)-anilin
4-(N,N-Diisobutyl-aminomethyl)-anilin
4-(2,3,4,5-Tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)-anilin
4-(2,3-Dihydro-isoindol-2-yl-methyl)-anilin
4-(6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)- anilin
4-(1,2,3,4-Tetrahydro-isoguinolin-2-yl-methyl)-anilin
4-[N-(2-Hydroxyethyl)-N-benzyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(1-Ethyl-pentyl)-N-(pyridin-2-yl-methyl)-aminomethyl]- anilin
4-(Piperidin-1-yl-methyl)-3-nitro-anilin
4-(N-Phenethyl-N-methyl-aminomethyl)-anilin
4-[N-(3,4-Dihydroxy-phenethyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(3,4,5-Trimethoxy-phenethyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(3,4-Dimethoxy-phenethyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(4-Nitro-phenethyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-(N-Phenethyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilin
4-(N-Phenethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)-anilin
4-[N-(2-(Pyridin-2-yl)-ethyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(2-(Pyridin-4-yl)-ethyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-(Pyridin-4-yl-methyl)-N-methyl-aminomethyl]-anilin
4-(N,N-Dibenzylaminomethyl)-anilin
4-[N-(4-Nitro-benzyl)-N-propyl-aminomethyl]-anilin
4-[N-Benzyl-N-(3-cyano-propyl)-aminomethyl]-anilin
4-(N-Benzyl-N-allyl-aminomethyl)-anilin
4-[N-Benzyl-N-(2,2,2-trifluorethyl)-aminomethyl]-anilin
4-[(Benzo(1,3)dioxol-5-yl-methyl)-methyl-aminomethyl]-anilin
4-(7-Chlor-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)-ani­ lin
4-(7,8-Dichlor-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)- anilin
4-(7-Methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)- anilin
4-(7-Methyl-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)- anilin
4-(7, 8-Dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-me­ thyl)-anilin
4-(6,7-Dichlor-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)- anilin
4-(6,7-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)- anilin
4-(6-Chlor-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-anilin
4-(7-Chlor-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-anilin
4-(6-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-ani­ lin
4-(7-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl)-ani­ lin
4-(2,3,4,5-Tetrahydro-azepino(4,5-b)pyrazin-3-yl-methyl)-ani­ lin
4-(7-Amino-2,3,4,5-tetrahydro-azepino(4,5-b)pyrazin-3-yl-me­ thyl)-anilin
4-(2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-azepino(4,5-d)thiazol-6-yl-me­ thyl)-anilin
4-(5,6,7,8-Tetrahydro-azepino(4,5-d)thiazol-6-yl-methyl)-ani­ linThe following compounds are prepared analogously to Example VIII:
4 - [(2,6-dimethyl-piperidin-1-yl) methyl] aniline
N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
3- (dimethylaminomethyl) aniline
4- (dimethylaminomethyl) aniline
4- (2-dimethylamino-ethyl) aniline
4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetylamino] aniline
4- [N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino] aniline
4- (N-ethyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) aniline
4- [N- (4-chlorophenylmethyl) -N-tert.butoxycarbonylaminomethyl] aniline
4- (N-cyclohexyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) aniline
4- (N-isopropyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline
4- (N-butyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) aniline
4- (N-methoxycarbonylmethyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) aniline
4- (N-benzyl-N-tert.butoxycarbonylaminomethyl) aniline
4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) aniline
4- (morpholin-4-ylmethyl) aniline
4- (hexamethyleneiminomethyl) aniline
4- (4-Hydroxy-piperidin-1-ylmethyl) aniline
4- (4-methyl-piperidin-1-yl-methyl) aniline
4- (4-ethyl-piperidin-1-yl-methyl) aniline
4- (4-isopropyl-piperidin-1-yl-methyl) aniline
4- (4-phenyl-piperidin-1-yl-methyl) aniline
4- (4-benzyl-piperidin-1-yl-methyl) aniline
4- (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl) aniline
4- (N, N-Dipropylaminomethyl) aniline
4- (4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) aniline
4- (2-morpholin-4-yl-ethyl) aniline
4- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) aniline
4- (2-piperidin-1-yl-ethyl) aniline
4- (N-ethyl-N-benzylaminomethyl) aniline
4- (N-propyl-N-benzylaminomethyl) aniline
4- [N-methyl-N- (4-chlorobenzyl) aminomethyl] aniline
4- [N-methyl-N- (4-bromobenzyl) aminomethyl] aniline
4- [N-methyl-N- (3-chlorobenzyl) aminomethyl] aniline
4- [N-methyl-N- (3,4-dimethoxybenzyl) aminomethyl] aniline
4- [N-methyl-N- (4-methoxybenzyl) aminomethyl] aniline
4- (N-2,2,2-trifluoroethyl-N-benzylaminomethyl) aniline
4- [N-2,2,2-trifluoroethyl-N- (4-chlorobenzyl) aminomethyl] aniline
4- (thiomorpholin-4-ylmethyl) aniline
4- (1-oxothiomorpholin-4-ylmethyl) aniline
4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) aniline
4- (Azetidion-1-yl-methyl) aniline
4- (3,4-dihydropyrrolidin-1-ylmethyl) aniline
4- (3,4-dihydropiperidin-1-ylmethyl) aniline
4- (2-methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-methyl) aniline
4- (3,5-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) aniline
4- (4-phenyl-piperazin-1-yl-methyl) aniline
4- (4-phenyl-4-hydroxy-piperidin-1-ylmethyl) aniline
4- [N- (3,4,5-Trimethoxybenzyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- [N- (3,4-Dimethoxy-benzyl) -N-ethylaminomethyl] aniline
4- (N-benzyl-N-ethylaminomethyl) aniline
4- [N- (3-chlorobenzyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- [N- (2,6-dichlorobenzyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- [N- (4-trifluoromethylbenzyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- (N-benzyl-N-isopropylaminomethyl) aniline
4- (N-benzyl-N-tert.butylaminomethyl) aniline
4- (N, N-diisopropylaminomethyl) aniline
4- (N, N-diisobutylaminomethyl) aniline
4- (2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) aniline
4- (2,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl) aniline
4- (6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) aniline
4- (1,2,3,4-tetrahydro-isoguinolin-2-yl-methyl) aniline
4- [N- (2-Hydroxyethyl) -N-benzylaminomethyl] aniline
4- [N- (1-ethylpentyl) -N- (pyridin-2-ylmethyl) aminomethyl] aniline
4- (piperidin-1-yl-methyl) -3-nitro-aniline
4- (N-phenethyl-N-methylaminomethyl) aniline
4- [N- (3,4-Dihydroxy-phenethyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- [N- (3,4,5-Trimethoxy-phenethyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- [N- (3,4-Dimethoxy-phenethyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- [N- (4-nitro-phenethyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- (N-phenethyl-N-benzylaminomethyl) aniline
4- (N-phenethyl-N-cyclohexylaminomethyl) aniline
4- [N- (2- (pyridin-2-yl) ethyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- [N- (2- (pyridin-4-yl) ethyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- [N- (pyridin-4-ylmethyl) -N-methylaminomethyl] aniline
4- (N, N-dibenzylaminomethyl) aniline
4- [N- (4-nitro-benzyl) -N-propyl-aminomethyl] aniline
4- [N-benzyl-N- (3-cyano-propyl) aminomethyl] aniline
4- (N-benzyl-N-allyl aminomethyl) aniline
4- [N-benzyl-N- (2,2,2-trifluoroethyl) aminomethyl] aniline
4 - [(Benzo (1,3) dioxol-5-ylmethyl) methylaminomethyl] aniline
4- (7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -ani lin
4- (7,8-dichloro-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-ylmethyl) aniline
4- (7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) aniline
4- (7-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) aniline
4- (7, 8-Dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) aniline
4- (6,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-ylmethyl) aniline
4- (6,7-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) aniline
4- (6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) aniline
4- (7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-ylmethyl) aniline
4- (6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -ani lin
4- (7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -ani lin
4- (2,3,4,5-tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl-methyl) -ani lin
4- (7-Amino-2,3,4,5-tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl-methyl) aniline
4- (2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-yl-methyl) aniline
4- (5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-yl-methyl) -ani lin

Beispiel IXExample IX 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-ethoxycarbonyl-2-in­ dolinon1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-in dolinon

15.0 g 2-Indolinon-6-carbonsäureethylester (nach Langenbeck et al., Liebigs Ann. Chem. 499, 201 (1932)), 49.6 ml Orthobenzoe­ säuretriethylester und 150 ml Acetanhydrid werden 4 Stunden bei 110°C gerührt. Nach dieser Zeit wird das Lösungsmittel ab­ gezogen, der Rückstand aus Petrolether umkristallisiert und im Vakuum bei 50°C getrocknet.
Ausbeute: 16.9 g (61% der Theorie),
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel, Petrolether/Methylenchlorid/Essig­ ester = 5 : 4 : 1)
Schmelzpunkt: 98-100°C
C22H21NO5 15.0 g of ethyl 2-indolinone-6-carboxylate (according to Langenbeck et al., Liebigs Ann. Chem. 499, 201 (1932)), 49.6 ml of triethyl orthobenzoate and 150 ml of acetic anhydride are stirred at 110 ° C. for 4 hours. After this time, the solvent is drawn off, the residue is recrystallized from petroleum ether and dried in vacuo at 50 ° C.
Yield: 16.9 g (61% of theory),
R f value: 0.5 (silica gel, petroleum ether / methylene chloride / vinegar ester = 5: 4: 1)
Melting point: 98-100 ° C
C 22 H 21 NO 5

Herstellung der EndverbindungenMaking the end connections Beispiel 1example 1 3-2-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carhamoyl-2-indolinon-trifluaracetat3-2- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carhamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

300 mg gemäß Beispiel II erhaltenes Harz werden in 3 ml Di­ methylformamid suspendiert und mit 0.2 g 4-(Piperidin-1-yl- methyl)-anilin 22 Stunden bei 70°C geschüttelt. Anschließend wird abfiltriert und das Harz mehrmals mit Methylenchlorid, Methanol und Dimethylformamid gewaschen. Dann gibt man für 2 Stunden 1 ml methanolischen Ammoniak zu, um die Acetylgruppe zu entfernen. Anschließend gibt man nach weiterem Waschen 4 ml 10%ige Trifluoressigsäure in Methylenchlorid während 60 Minu­ ten zu, trennt das Harz ab und engt die Lösung ein.
Ausbeute: 69 mg
Rf-Wert: 0.1 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C28H28N4O2
Massenspektrum: m/z = 452 (M+)300 mg of resin obtained according to Example II are suspended in 3 ml of dimethylformamide and shaken with 0.2 g of 4- (piperidin-1-ylmethyl) aniline at 70 ° C. for 22 hours. It is then filtered off and the resin is washed several times with methylene chloride, methanol and dimethylformamide. Then 1 ml of methanolic ammonia is added for 2 hours to remove the acetyl group. Then, after further washing, 4 ml of 10% trifluoroacetic acid in methylene chloride are added over 60 minutes, the resin is separated off and the solution is concentrated.
Yield: 69 mg
R f value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 28 H 28 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 452 (M + )

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen hergestellt:The following compounds are prepared analogously to Example 1:

(I) 3-Z-[1-Anilino-1-phenyl-methylen)-6-carbamoyl-2-indolinon(I) 3-Z- [1-anilino-1-phenylmethylene) -6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und Anilin
C22H17N3O2
Massenspektrum: m/z = 355 (M+)Made from the resin and aniline obtained in Example II
C 22 H 17 N 3 O 2
Mass spectrum: m / z = 355 (M + )

(2) 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(2) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Dimethylaminomethyl-anilin
C25H24N4O2
Massenspektrum: m/z = 412 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4-dimethylaminomethyl-aniline
C 25 H 24 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 412 (M + )

(3) 3-Z-[1-(4-(2-Diethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(3) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(2-Diethylamino-ethyl)-anilin
C28H30N4O2
Massenspektrum: m/z = 454 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4- (2-diethylamino-ethyl) aniline
C 28 H 30 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 454 (M + )

(4) 3-Z-[1-(4-(Morpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(4) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(Morpholin-4-yl-methyl)-anilin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C27H26N4O3
Massenspektrum: m/z = 454 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4- (morpholin-4-yl-methyl) aniline
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 27 H 26 N 4 O 3
Mass spectrum: m / z = 454 (M + )

(5) 3-Z-[1-(4-(1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(5) 3-Z- [1- (4- (1-oxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C27H26N4O3S
Massenspektrum: m/z = 486 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4- (1-oxothiomorpholin-4-ylmethyl) aniline
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 27 H 26 N 4 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 486 (M + )

(6) 3-Z-[1-(4-(1,1-Dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(6) 3-Z- [1- (4- (1,1-Dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(1,1-Dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C27H26N4O4S
Massenspektrum: m/z = 502 (M+)Prepared from the resin obtained according to Example II and 4- (1,1-dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) aniline
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 27 H 26 N 4 O 4 S
Mass spectrum: m / z = 502 (M + )

(7) 3-Z-[1-(4-(Benzylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(7) 3-Z- [1- (4- (benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-[N-(Phenyl-methyl)-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl]-anilin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C30H26N4O2
Massenspektrum: m/z = 474 (M+)Prepared from the resin obtained according to Example II and 4- [N- (phenyl-methyl) -N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl] aniline
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 30 H 26 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 474 (M + )

(8) 3-Z-[1-(4-(Aminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(8) 3-Z- [1- (4- (aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(N-tert.Butoxycarbonyl-aminomethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C23H2ON4O2
Massenspektrum: m/z = 384 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4- (N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline
R f value: 0.10 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 23 H 2 ON 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 384 (M + )

(9) 3-Z-[1-(4-(2,6-Dimethylpiperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(9) 3-Z- [1- (4- (2,6-Dimethylpiperidin-1-ylmethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(2,6-Dimethylpiperidin-1-yl-methyl)-anilin
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C30H32N4O2
Massenspektrum: m/z = 480 (M+)Prepared from the resin obtained according to Example II and 4- (2,6-dimethylpiperidin-1-yl-methyl) aniline
R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 30 H 32 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 480 (M + )

(10) 3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(10) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylme ethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilin
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C27H26N4O2
Massenspektrum: m/z = 438 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) aniline
R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 27 H 26 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 438 (M + )

(11) 3-Z-[1-(3-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(11) 3-Z- [1- (3- (Dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 3-Dimethylaminomethyl-anilin
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C25H24N4O2
Massenspektrum: m/z = 412 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 3-dimethylaminomethyl-aniline
R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 25 H 24 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 412 (M + )

(12) 3-Z-[1-(3-(N-Methyl-N-ethyl-aminomethyl)-anilino)-1-phe­ nyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(12) 3-Z- [1- (3- (N-Methyl-N-ethylaminomethyl) anilino) -1-phe nylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 3-(N-Methyl-N-ethyl-aminomethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C26H26N4O2
Massenspektrum: m/z = 426 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 3- (N-methyl-N-ethyl-aminomethyl) aniline
R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 26 H 26 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 426 (M + )

(13) 3-Z-[1-(3-(Methylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(13) 3-Z- [1- (3- (Methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(N-tert.butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.06 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C24H22N4O2
Massenspektrum: m/z = 399 (M+H+)Made from the resin obtained according to Example II and 4- (N-tert.butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl) aniline
R f value: 0.06 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 24 H 22 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 399 (M + H + )

(14) 3-Z-[1-(3-Hydroxymethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon(14) 3-Z- [1- (3-hydroxymethylanilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 3-Amino-benzylalkohol
Rf-Wert: 0.7 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C23H19N3O3
Massenspektrum: m/z = 385 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 3-amino-benzyl alcohol
R f value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 23 H 19 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 385 (M + )

(15) 3-Z-[1-(4-(Methoxycarbonylmethyl-aminomethyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(15) 3-Z- [1- (4- (methoxycarbonylmethylaminomethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(N-Methoxycarbonylmethyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl)- anilin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C26H24N4O4
Massenspektrum: m/z = 457 (M+H+)Prepared from the resin obtained according to Example II and 4- (N-methoxycarbonylmethyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) aniline
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 26 H 24 N 4 O 4
Mass spectrum: m / z = 457 (M + H + )

(16) 3-Z-[1-(4-(N-Methylsulfonyl-N-(dimethylaminocarbonyl-me­ thyl)-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl-2-in­ dolinon(16) 3-Z- [1- (4- (N-methylsulfonyl-N- (dimethylaminocarbonyl me thyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-in dolinon

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(N-Methylsulfonyl-N-(dimethylaminocarbonylmethyl)-amino)- anilin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C27H27N5O5S
Massenspektrum: m/z = 533 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4- (N-methylsulfonyl-N- (dimethylaminocarbonylmethyl) amino) aniline
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 27 H 27 N 5 O 5 S
Mass spectrum: m / z = 533 (M + )

(17) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-aminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon(17) 3-Z- [1- (4- (N-acetylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(N-Acetyl-aminomethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C25H22N4O3
Massenspektrum: m/z = 426 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4- (N-acetylaminomethyl) aniline
R f value: 0.70 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 25 H 22 N 4 O 3
Mass spectrum: m / z = 426 (M + )

(18) 3-Z-[1-(3,4-Dimethoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carb­ amoyl-2-indolinon(18) 3-Z- [1- (3,4-Dimethoxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-carb amoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 3,4-Dimethoxy-anilin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C24H21N3O4
Massenspektrum: m/z = 415 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 3,4-dimethoxy-aniline
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 24 H 21 N 3 O 4
Mass spectrum: m / z = 415 (M + )

(19) 3-Z- [1-(4-(Morpholin-4-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(19) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Morpholin-4-yl-anilin
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C26H24N4O3
Massenspektrum: m/z = 440 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4-morpholin-4-yl-aniline
R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 26 H 24 N 4 O 3
Mass spectrum: m / z = 440 (M + )

(20) 3-Z-[1-(4-Acetylamino-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carb­ amoyl-2-indolinon(20) 3-Z- [1- (4-acetylamino-anilino) -1-phenylmethylene] -6-carb amoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Acetylamino-anilin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C24H20N4O3
Massenspektrum: m/z = 412 (M+) Made from the resin obtained in Example II and 4-acetylamino-aniline
R f value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 24 H 20 N 4 O 3
Mass spectrum: m / z = 412 (M + )

(21) 3-Z-[1-(4-Amino-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl- 2-indolinon(21) 3-Z- [1- (4-amino-anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl- 2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Amino-anilin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C22H18N4O2
Massenspektrum: m/z = 370 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4-amino-aniline
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 22 H 18 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 370 (M + )

(22) 3-Z-[1-(4-N-Methyl-N-acetyl-amino-anilino)-1-phenyl- methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon(22) 3-Z- [1- (4-N-methyl-N-acetylamino-anilino) -1-phenyl- methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-(N-Methyl-N-acetyl-amino)-anilin
C25H22N4O3
Massenspektrum: m/z = 426 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4- (N-methyl-N-acetylamino) aniline
C 25 H 22 N 4 O 3
Mass spectrum: m / z = 426 (M + )

(23) 3-Z-(1-(4-Ethoxycarbonyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon(23) 3-Z- (1- (4-ethoxycarbonylanilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Amino-benzoesäureethylester
C25H21N3O4
Massenspektrum: m/z = 427 (M+)Prepared from the resin obtained according to Example II and 4-amino-benzoic acid ethyl ester
C 25 H 21 N 3 O 4
Mass spectrum: m / z = 427 (M + )

(24) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carb­ amoyl-2-indolinon(24) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-carb amoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Amino-benzoesäure
Rf-Wert: 0.11 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C23H17N3O4 Massenspektrum: m/z = 398 (M-H+)Made from the resin obtained in Example II and 4-amino-benzoic acid
R f value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 23 H 17 N 3 O 4 mass spectrum: m / z = 398 (MH + )

(25) 3-Z-[1-(4-Benzylcarbamoyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon(25) 3-Z- [1- (4-benzylcarbamoyl-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Amino-benzoesäure-benzylamid
Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C30H24N4O3
Massenspektrum: m/z = 488 (M+) Made from the resin obtained in Example II and 4-amino-benzoic acid-benzylamide
R f value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 30 H 24 N 4 O 3
Mass spectrum: m / z = 488 (M + )

(26) 3-Z-[1-(Cyclohexyl-amino)-1-phenyl-methylen)-6-carbamoyl- 2-indolinon(26) 3-Z- [1- (cyclohexylamino) -1-phenylmethylene) -6-carbamoyl- 2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und Cyclohexylamin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C22H23N3O2
Massenspektrum: m/z = 361 (M+)Made from the resin and cyclohexylamine obtained in Example II
R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 22 H 23 N 3 O 2
Mass spectrum: m / z = 361 (M + )

(27) 3-Z-[1-(4-Amino-cyclohexyl-amino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(27) 3-Z- [1- (4-aminocyclohexylamino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Amino-cyclohexylamin
C22H24N4O2
Massenspektrum: m/z = 376 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4-amino-cyclohexylamine
C 22 H 24 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 376 (M + )

(28) 3-Z-[1-(N-Methyl-piperidin-4-yl-amino)-1-phenyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(28) 3-Z- [1- (N-Methylpiperidin-4-ylamino) -1-phenylmethyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 4-Amino-1-methyl-piperidin
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C22H24N4O2
Massenspektrum: m/z = 376 (M+)Made from the resin obtained in Example II and 4-amino-1-methyl-piperidine
R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 22 H 24 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 376 (M + )

(29) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-methyl-me­ thylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(29) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) anilino) -1-methyl-me ethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C26H26N4O2
Massenspektrum: m/z = 390 (M+)Prepared from the resin obtained in Example II (2) and 4- (piperidin-1-yl-methyl) aniline
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 26 H 26 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 390 (M + )

(30) 3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-methyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(30) 3-Z- [1- (3-Dimethylaminomethyl-anilino) -1-methyl-methyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 3-Dimethylaminomethyl-anilin
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C20H22N4O2
Massenspektrum: m/z = 351 (M+H+)Made from the resin obtained in Example II (2) and 3-dimethylaminomethyl-aniline
R f value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 20 H 22 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 351 (M + H + )

(31) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilino)-1-me­ thyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(31) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-benzylaminomethyl) anilino) -1-me ethyl methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 4-(N-Methyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C26H26N4O2
Massenspektrum: m/z = 426 (M+)Prepared from the resin obtained in Example II (2) and 4- (N-methyl-N-benzylaminomethyl) aniline
R f value: 0.73 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 26 H 26 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 426 (M + )

(32) 3-Z-[1-(4-(N-Methylsulfonyl-N-(2-dimethylamino-ethyl)- amino)-anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon- trifluoracetat(32) 3-Z- [1- (4- (N-methylsulfonyl-N- (2-dimethylamino-ethyl) - amino) anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone- trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 4-(N-Methylsulfonyl-N-(2-dimethylamino-ethyl)-amino)-anilin
C22H27N5O4S
Massenspektrum: m/z = 458 (M+H+)Prepared from the resin obtained in Example II (2) and 4- (N-methylsulfonyl-N- (2-dimethylamino-ethyl) -amino) aniline
C 22 H 27 N 5 O 4 S
Mass spectrum: m / z = 458 (M + H + )

(33) 3-Z-[1-(4-Chlor-anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl- 2-indolinon(33) 3-Z- [1- (4-chloro-anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl- 2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 4-Chlor-anilin
Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C17H14ClN3O2
Massenspektrum: m/z = 327/329 (M+)Made from the resin obtained in Example II (2) and 4-chloro-aniline
R f value: 0.10 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 17 H 14 ClN 3 O 2
Mass spectrum: m / z = 327/329 (M + )

(34) 3-Z-[1-(3-Chlor-anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl- 2-indolinon(34) 3-Z- [1- (3-chloro-anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl- 2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 3-Chlor-anilin
Rf-Wert: 0.11 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C17H14ClN3O2
Massenspektrum: m/z = 327/329 (M+) Made from the resin obtained in Example II (2) and 3-chloro-aniline
R f value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 17 H 14 ClN 3 O 2
Mass spectrum: m / z = 327/329 (M + )

(35) 3-Z-[1-(4-Methoxycarbonyl-anilino)-1-methyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon(35) 3-Z- [1- (4-methoxycarbonylanilino) -1-methylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 4-Amino-benzoesäuremethylester
Rf-Wert: 0.11 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C19H17N3O4
Massenspektrum: m/z = 351 (M+)Prepared from the resin obtained according to Example II (2) and 4-amino-benzoic acid methyl ester
R f value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 19 H 17 N 3 O 4
Mass spectrum: m / z = 351 (M + )

(36) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamo­ yl-2-indolinon(36) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamo yl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 4-Amino-benzoesäure
C18H15N3O4
Massenspektrum: m/z = 336 (M-H+)Made from the resin obtained in Example II (2) and 4-amino-benzoic acid
C 18 H 15 N 3 O 4
Mass spectrum: m / z = 336 (MH + )

(37) 3-Z-[1-(4-Methyl-3-nitro-anilino)-1-methyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon(37) 3-Z- [1- (4-methyl-3-nitro-anilino) -1-methylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(2) erhaltenen Harz und 4-Methyl-3-nitro-anilin
Rf-Wert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C18H16N4O4
Massenspektrum: m/z = 352 (M+)Made from the resin obtained in Example II (2) and 4-methyl-3-nitro-aniline
R f value: 0.82 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 18 H 16 N 4 O 4
Mass spectrum: m / z = 352 (M + )

(38) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-propyl-me­ thylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(38) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-propyl-me ethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin
Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C25H30N4O2
Massenspektrum: m/z = 418 (M+)Prepared from the resin obtained according to Example II (4) and 4- (piperidin-1-yl-methyl) aniline
R f value: 0.37 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 25 H 30 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 418 (M + )

(39) 3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-propyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(39) 3-Z- [1- (3-Dimethylaminomethylanilino) -1-propylmethyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 3-Dimethylaminomethyl-anilin
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C22H26N4O2
Massenspektrum: m/z = 378 (M+)Made from the resin obtained in Example II (4) and 3-dimethylaminomethyl-aniline
R f value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 22 H 26 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 378 (M + )

(40) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilino)-1-pro­ pyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(40) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-benzylaminomethyl) anilino) -1-pro pylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 4-(N-Methyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C28H30N4O2
Massenspektrum: m/z = 454 (M+)Made from the resin obtained in Example II (4) and 4- (N-methyl-N-benzylaminomethyl) aniline
R f value: 0.81 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 28 H 30 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 454 (M + )

(41) 3-Z-[1-(4-(N-Methylsulfonyl-N-(2-dimethylamino-ethyl)- amino)-anilino)-1-propyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon- trifluoracetat(41) 3-Z- [1- (4- (N-methylsulfonyl-N- (2-dimethylamino-ethyl) - amino) anilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone- trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 4-(N-Methylsulfonyl-N-(2-dimethylamino-ethyl)-amino)-anilin
Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C24H31N5O4S
Massenspektrum: m/z = 486 (M+H+)Prepared from the resin obtained according to Example II (4) and 4- (N-methylsulfonyl-N- (2-dimethylamino-ethyl) amino) aniline
R f value: 0.59 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 24 H 31 N 5 O 4 S
Mass spectrum: m / z = 486 (M + H + )

(42) 3-Z-[1-(4-Chlor-anilino)-1-propyl-methylen]-6-carbamoyl- 2-indolinon(42) 3-Z- [1- (4-chloroanilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl- 2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 4-Chlor-anilin
Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C19H18ClN3O2
Massenspektrum: m/z = 355/357 (M+)Made from the resin obtained in Example II (4) and 4-chloro-aniline
R f value: 0.17 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 19 H 18 ClN 3 O 2
Mass spectrum: m / z = 355/357 (M + )

(43) 3-Z-[1-(3-Chlor-anilino)-1-propyl-methylen]-6-carbamoyl- 2-indolinon(43) 3-Z- [1- (3-chloro-anilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl- 2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 3-Chlor-anilin
Rf-Wert: 0.12 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
C19H18ClN3O2
Massenspektrum: m/z = 355/357 (M+) Made from the resin obtained in Example II (4) and 3-chloro-aniline
R f value: 0.12 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 19 H 18 ClN 3 O 2
Mass spectrum: m / z = 355/357 (M + )

(44) 3-Z-[1-(4-Methoxycarbonyl-anilino)-1-propyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon(44) 3-Z- [1- (4-methoxycarbonylanilino) -1-propylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 4-Amino-benzoesäuremethylester
Rf-Wert: 0.8 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C21H21N3O4
Massenspektrum: m/z = 379 (M+)Prepared from the resin obtained according to Example II (4) and 4-amino-benzoic acid methyl ester
R f value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 21 H 21 N 3 O 4
Mass spectrum: m / z = 379 (M + )

(45) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-1-propyl-methylen]-6-carbamo­ yl-2-indolinon(45) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-propylmethylene] -6-carbamo yl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 4-Amino-benzoesäure
C20H19N3O4
Massenspektrum: m/z = 364 (M-H+)Made from the resin and 4-amino-benzoic acid obtained in Example II (4)
C 20 H 19 N 3 O 4
Mass spectrum: m / z = 364 (MH + )

(46) 3-Z-[1-(4-Methyl-3-nitro-anilino)-1-propyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon(46) 3-Z- [1- (4-methyl-3-nitro-anilino) -1-propylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II(4) erhaltenen Harz und 4-Methyl-3-nitro-anilin
Rf-Wert: 0.86 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C20H20N4O4
Massenspektrum: m/z = 380 (M+)Made from the resin obtained in Example II (4) and 4-methyl-3-nitro-aniline
R f value: 0.86 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 20 H 20 N 4 O 4
Mass spectrum: m / z = 380 (M + )

Beispiel 2Example 2 3-Z-[1-(3-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat3-Z- [1- (3- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

2.0 g gemäß Beispiel II erhaltenem Harz werden analog Beispiel 1 mit 2.0 g 3-Aminobenzylalkohol in 20 ml Dimethylformamid 22 Stunden bei 70°C umgesetzt. Dann wird das Lösungsmittel abge­ saugt und das Harz mit Dimethylformamid und Methylenchlorid mehrmals gewaschen. Anschließend werden 200 mg des feuchten beladenen Harzes in 2 ml Methylenchlorid suspendiert und mit 0.2 ml Methansulfonsäurechlorid und 0.1 ml Triethylamin 2 Stunden bei Raumtemperatur stehen lassen. Anschließend wird das Harz mehrmals mit Methylenchlorid gewaschen, in 2 ml Me­ thylenchlorid suspendiert und mit 0.2 ml Piperidin versetzt. Nach 1 Stunde wird das Harz mit Methylenchlorid und Dimethyl­ formamid gewaschen und dann analog Beispiel 1 mit Trifluor­ essigsäure behandelt.
Ausbeute: 15 mg
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C28H28N4O2
Massenspektrum: m/z = 452 (M+)2.0 g of resin obtained according to Example II are reacted analogously to Example 1 with 2.0 g of 3-aminobenzyl alcohol in 20 ml of dimethylformamide at 70 ° C. for 22 hours. Then the solvent is suctioned off and the resin is washed several times with dimethylformamide and methylene chloride. 200 mg of the moist loaded resin are then suspended in 2 ml of methylene chloride and left to stand for 2 hours at room temperature with 0.2 ml of methanesulfonic acid chloride and 0.1 ml of triethylamine. The resin is then washed several times with methylene chloride, suspended in 2 ml of methylene chloride and mixed with 0.2 ml of piperidine. After 1 hour the resin is washed with methylene chloride and dimethyl formamide and then treated analogously to Example 1 with trifluoroacetic acid.
Yield: 15 mg
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 28 H 28 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 452 (M + )

Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen hergestellt:The following compounds are prepared analogously to Example 2:

(1) 3-Z-[1-(3-(Diethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(1) 3-Z- [1- (3- (Diethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und Diethylamin
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C27H28N4O2
Massenspektrum: m/z = 440 (M+)Made from the resin and diethylamine obtained in Example II
R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 27 H 28 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 440 (M + )

(2) 3-Z-[1-(3-(Benzylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(2) 3-Z- [1- (3- (benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und Benzylamin
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C30H26N4O2
Massenspektrum: m/z = 474 (M+)Made from the resin and benzylamine obtained in Example II
R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 30 H 26 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 474 (M + )

(3) 3-Z-[1-(3-(N-Methyl-N-benzyl-aminomethyl)-anilino)-1-phe­ nyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(3) 3-Z- [1- (3- (N-methyl-N-benzylaminomethyl) anilino) -1-phe nylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und N-Methyl-benzylamin
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C31H28N4O2
Massenspektrum: m/z = 488 (M+) Made from the resin obtained in Example II and N-methyl-benzylamine
R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 31 H 28 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 488 (M + )

(4) 3-Z-[1-(3-(Butylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(4) 3-Z- [1- (3- (butylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und Butylamin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C27H28N4O2
Massenspektrum: m/z = 440 (M+)Made from the resin and butylamine obtained in Example II
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 27 H 28 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 440 (M + )

(5) 3-Z-[1-(3-(Aminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon-trifluoracetat(5) 3-Z- [1- (3- (aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und Ammoniak
C23H20N4O2
Massenspektrum: m/z = 385 (M+H+)Made from the resin and ammonia obtained in Example II
C 23 H 20 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 385 (M + H + )

(6) 3-Z-[1-(3-(N-(3-Dimethylaminopropyl)-N-methyl-aminome­ thyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon­ trifluoracetat(6) 3-Z- [1- (3- (N- (3-Dimethylaminopropyl) -N-methylamino thyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 1-Dimethylamino-3-methylaminopropan
Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C29H33N5O2
Massenspektrum: m/z = 484 (M+H+)Made from the resin obtained in Example II and 1-dimethylamino-3-methylaminopropane
R f value: 0.67 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 29 H 33 N 5 O 2
Mass spectrum: m / z = 484 (M + H + )

(7) 3-Z-[1-(3-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-aminomethyl)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon-trifluor­ acetat(7) 3-Z- [1- (3- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylaminomethyl) - anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoro acetate

Hergestellt aus dem gemäß Beispiel II erhaltenen Harz und 1-Dimethylamino-2-methylaminoethan
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1)
C28H31N5O2
Massenspektrum: m/z = 470 (M+H+) Made from the resin obtained in Example II and 1-dimethylamino-2-methylaminoethane
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
C 28 H 31 N 5 O 2
Mass spectrum: m / z = 470 (M + H + )

Beispiel 3Example 3 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

1.5 g 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon und 1.1 g 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin werden in 15 ml Dimethylformamid gelöst und 45 Minuten bei 100°C ge­ rührt. Nach dem Abkühlen werden 5.0 ml Piperidin zugegeben und weitere 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmit­ tel wird abgezogen und der Rückstand über eine Aluminiumoxid- Säule(Aktivität: 2-3) mit Methylenchlorid/Ethanol (100 : 3) als Laufmittel aufgereinigt.
Ausbeute: 1.1 g (58% der Theorie),
Rf-Wert: 0.5 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 100 : 3)
C30H31N3O3
Massenspektrum: m/z = 481 [M+]1.5 g of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 1.1 g of 4- (piperidin-1-ylmethyl) aniline are dissolved in 15 ml of dimethylformamide and 45 minutes stirred at 100 ° C. After cooling, 5.0 ml of piperidine are added and the mixture is stirred for a further 3 hours at room temperature. The solvent is drawn off and the residue is purified on an alumina column (activity: 2-3) with methylene chloride / ethanol (100: 3) as the eluent.
Yield: 1.1 g (58% of theory),
R f value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 100: 3)
C 30 H 31 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 481 [M + ]

Analog Beispiel 3 werden folgende Verbindungen hergestellt:The following compounds are prepared analogously to Example 3:

(1) 3-Z-[1-(4-Brom-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycar­ bonyl-2-indolinon(1) 3-Z- [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycar bonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und 4-Bromanilin
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel, Toluol/Essigester = 5 : 1)
C24H19BrN2O3
Massenspektrum: m/z = 462/464 [M+]Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and 4-bromoaniline
R f value: 0.4 (silica gel, toluene / ethyl acetate = 5: 1)
C 24 H 19 BrN 2 O 3
Mass spectrum: m / z = 462/464 [M + ]

(2) 3-Z-[1-(3-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon(2) 3-Z- [1- (3- (Dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und 3-(Dimethylaminomethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.5 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 30 : 1)
C27H27N3O3
ESI-Massenspektrum: m/z = 442 [M+H+] Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and 3- (dimethylaminomethyl) aniline
R f value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 30: 1)
C 27 H 27 N 3 O 3
ESI mass spectrum: m / z = 442 [M + H + ]

(3) 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len)-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon(3) 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und 4-(Dimethylaminomethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.7 (Aluminiumoxid, Essigester/Ethanol = 20 : 1)
C27H27N3O3
ESI-Massenspektrum: m/z = 442 [M+H+]Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and 4- (dimethylaminomethyl) aniline
R f value: 0.7 (aluminum oxide, ethyl acetate / ethanol = 20: 1)
C 27 H 27 N 3 O 3
ESI mass spectrum: m / z = 442 [M + H + ]

(4) 3-Z-[1-(4-[(2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl)-methyl]-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon(4) 3-Z- [1- (4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und 4-[(2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl)- methyl]-anilin
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel, Methylenchlorid/Ethanol = 5 : 1)
C32H35N3O3
Massenspektrum: m/z = 509 [M+]Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and 4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] aniline
R f value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)
C 32 H 35 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 509 [M + ]

(5) 3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon(5) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und 4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilin
Rf-Wert: 0.2 (Kieselgel, Methylenchlorid/Ethanol = 5 : 1)
C28H29N3O3
Massenspektrum: m/z = 455 [M+]Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2-dimethylamino-ethyl) aniline
R f value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)
C 28 H 29 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 455 [M + ]

(6) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon(6) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-acetylamino) -ani lino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und 4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)- N-acetyl-amino)-anilin
Rf-Wert: 0.4 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 20 : 1)
C30H32N4O4
Massenspektrum: m/z = 512 [M+] Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (2-dimethylaminoethyl) - N-acetylamino) aniline
R f value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)
C 30 H 32 N 4 O 4
Mass spectrum: m / z = 512 [M + ]

(7) 3-Z-[1-(4-tert.Butyloxycarbonyl-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon(7) 3-Z- [1- (4-tert-Butyloxycarbonyl-anilino) -1-phenylmethyl len] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und 4-tert.Butyloxycarbonyl-anilin
Rf-Wert: 0.4 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 40 : 1)
C29H28N2O5
Massenspektrum: m/z = 484 [M+]Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and 4-tert-butyloxycarbonyl-aniline
R f value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 40: 1)
C 29 H 28 N 2 O 5
Mass spectrum: m / z = 484 [M + ]

(8) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon(8) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) -ani lino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und 4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)- N-acetyl-amino)-anilin
Rf-Wert: 0.2 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 40 : 1)
C31H34N4O4
Massenspektrum: m/z = 526 [M+]Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and 4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) aniline
R f value: 0.2 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 40: 1)
C 31 H 34 N 4 O 4
Mass spectrum: m / z = 526 [M + ]

(9) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon(9) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylen)-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon und N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-me­ thylsulfonyl-p-phenylendiamin
Rf-Wert: 0.3 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 40 : 1)
C29H32N4O5S
Massenspektrum: m/z = 548 [M+]Made from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
R f value: 0.3 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 40: 1)
C 29 H 32 N 4 O 5 S
Mass spectrum: m / z = 548 [M + ]

Beispiel 4Example 4 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbon­ yl-2-indolinon3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbon yl-2-indolinone

485 mg 3-Z-[1-(4-tert.Butyloxycarbonyl-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon werden in 15 ml Methy­ lenchlorid gelöst und 6.0 ml Trifluoessigsäure zugegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschlie­ ßend wird das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand aus Ether umkristallisiert.
Ausbeute: 375 mg (87% der Theorie),
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)
C25H20N2O5
Massenspektrum: m/z = 428 [M+]485 mg of 3-Z- [1- (4-tert-butyloxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone are dissolved in 15 ml of methylene chloride and 6.0 ml of trifluoroacetic acid are added. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature. The solvent is then stripped off and the residue is recrystallized from ether.
Yield: 375 mg (87% of theory),
R f value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)
C 25 H 20 N 2 O 5
Mass spectrum: m / z = 428 [M + ]

Beispiel 5Example 5 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carboxy-2-indolion3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carboxy-2-indolione

0.8 g 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon werden in 30 ml Ethanol gelöst, 8.3 ml 1 N Natronlauge zugegeben und die Mischung 1 Stunde bei 80°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit 8.3 ml 1N Salzsäure neutralisiert. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser, Ethanol und Ether gewaschen und im Va­ kuum bei 100°C getrocknet.
Ausbeute: 0.7 g (89% der Theorie),
Rf-Wert: 0.2 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5 : 2)
C28H27N3O3
Massenspektrum: m/z = 453 [M+]0.8 g of 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone are dissolved in 30 ml of ethanol, 8.3 ml of 1 N sodium hydroxide solution was added and the mixture was stirred at 80 ° C. for 1 hour. After cooling, neutralized with 8.3 ml of 1N hydrochloric acid. The precipitate is filtered off, washed with water, ethanol and ether and dried in vacuo at 100 ° C.
Yield: 0.7 g (89% of theory),
R f value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 2)
C 28 H 27 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 453 [M + ]

Analog Beispiel 5 werden folgende Verbindungen hergestellt:The following compounds are prepared analogously to Example 5:

(1) 3-Z-[1-(4-Brom-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carboxy- 2-indolinon(1) 3-Z- [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy- 2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-Brom-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel, Toluol/Essigester = 5 : 1)
C22H15BrN2O3
ESI-Massenspektrum: m/z = 435/437 [M+H+]Made from 3-Z- [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
R f value: 0.4 (silica gel, toluene / ethyl acetate = 5: 1)
C 22 H 15 BrN 2 O 3
ESI mass spectrum: m / z = 435/437 [M + H + ]

(2) 3-Z-[1-(3-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-carboxy-2-indolinon(2) 3-Z- [1- (3- (Dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-carboxy-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(3-(Dimethylaminomethyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
Rf-Wert: 0.7 (Reversed Phase RP8, Methanol/5%ige Kochsalz­ lösung = 4 : 1)
C25H23N3O3
ESI-Massenspektrum: m/z = 414 [M+H+]Made from 3-Z- [1- (3- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
R f value: 0.7 (reversed phase RP8, methanol / 5% sodium chloride solution = 4: 1)
C 25 H 23 N 3 O 3
ESI mass spectrum: m / z = 414 [M + H + ]

Beispiel 6Example 6 3-Z-(1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon3-Z- (1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone

0.9 g 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-carboxy-2-indolinon werden in 35 ml Dimethylformamid suspendiert und 0.4 g Carbonyldiimidazol zugegeben. Das Gemisch wird 14 Stunden bei 80°C gerührt. Nach dieser Zeit werden 20 ml Methanol zugegeben und nochmals 3 Stunden bei 50°C gerührt. Das Lösunsmittel wird abgezogen und der Rück­ stand über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (3 : 1) als Laufmittel aufgereinigt.
Ausbeute: 0.5 g (49% der Theorie),
Rf-Wert: 0.5 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 30 : 1)
C29H29N3O3
ESI-Massenspektrum: m/z = 468 [M+H+]0.9 g of 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone are suspended in 35 ml of dimethylformamide and 0.4 g of carbonyldiimidazole admitted. The mixture is stirred at 80 ° C for 14 hours. After this time, 20 ml of methanol are added and the mixture is stirred at 50 ° C. for another 3 hours. The solvent is removed and the residue was purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol (3: 1) as the eluent.
Yield: 0.5 g (49% of theory),
R f value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 30: 1)
C 29 H 29 N 3 O 3
ESI mass spectrum: m / z = 468 [M + H + ]

Analog Beispiel 6 werden folgende Verbindungen hergestellt:The following compounds are prepared analogously to Example 6:

(1) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-benzyloxycarbonyl-2-indolinon(1) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-benzyloxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxy-2-indolinon und Benzylalkohol
Rf-Wert: 0.6 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 30 : 1)
C35H33N3O3
Massenspektrum: m/z = 543 [M+]Made from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and benzyl alcohol
R f value: 0.6 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 30: 1)
C 35 H 33 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 543 [M + ]

(2) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-isopropyloxycarbonyl-2-indolinon(2) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-isopropyloxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxy-2-indolinon und Isopropanol
Rf-Wert: 0.4 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Isopropanol = 30 : 1)
C31H33N3O3
Massenspektrum: m/z = 495 [M+]Made from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and isopropanol
R f value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / isopropanol = 30: 1)
C 31 H 33 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 495 [M + ]

(3) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-propyloxycarbonyl-2-indolinon(3) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-propyloxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxy-2-indolinon und n-Propanol
Rf-Wert: 0.7 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5 : 1)
C31H33N3O3
Massenspektrum: m/z = 495 [M+]Made from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and n-propanol
R f value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)
C 31 H 33 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 495 [M + ]

(4) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-butyloxycarbonyl-2-indolinon(4) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-butyloxycarbonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxy-2-indolinon und n-Butanol
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)
C32H35N3O3
Massenspektrum: m/z = 509 [M+]Made from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and n-butanol
R f value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)
C 32 H 35 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 509 [M + ]

(5) 3-Z-[1-(4-Brom-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-carbamoyl- 2-indolinon(5) 3-Z- [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl- 2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-Brom-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carboxy-2-indolinon und Ammoniak
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)
C22H16BrN2O3
Massenspektrum: m/z = 432/434 [M-H-]Made from 3-Z- [1- (4-bromo-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carboxy-2-indolinone and ammonia
R f value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)
C 22 H 16 BrN 2 O 3
Mass spectrum: m / z = 432/434 [MH - ]

(6) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethylcarbamoyl-2-indolinon(6) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-ethylcarbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxy-2-indolinon und Ethylamingas
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5 : 1)
C30H32N4O2
Massenspektrum: m/z = 480 [M+] Made from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and ethylamine gas
R f value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)
C 30 H 32 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 480 [M + ]

Beispiel 7Example 7 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-carbamoyl-2-indolinon3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-carbamoyl-2-indolinone

0.9 g 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-carboxy-2-indolinon, 0.8 g TBTU und 0.4 g HOBT wer­ den in 25 ml Dimethylformamid suspendiert und 1.0 ml Triethyl­ amin zugegeben. Die Mischung wird 15 Minuten bei Raumtempera­ tur gerührt. Nach dieser Zeit wird bei 10-15°C über 15 Minuten Ammoniakgas eingeleitet und 1.5 Stunden bei Raumtemperatur ge­ rührt. Der entstandene Niederschlag wird abgesaugt, mit Was­ ser, Ethanol und Ether gewaschen und im Vakuum bei 100°C ge­ trocknet.
Ausbeute: 0.6 g (64% der Theorie),
Rf-Wert: 0.4 (Reversed Phase RP, Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
C28H28N4O2
ESI-Massenspektrum: m/z = 453 [M+H+]0.9 g of 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone, 0.8 g of TBTU and 0.4 g of HOBT who suspended in 25 ml of dimethylformamide and 1.0 ml of triethylamine added. The mixture is stirred for 15 minutes at room temperature. After this time, ammonia gas is introduced at 10-15 ° C for 15 minutes and stirred for 1.5 hours at room temperature. The resulting precipitate is filtered off, washed with water, ethanol and ether and dried in vacuo at 100 ° C.
Yield: 0.6 g (64% of theory),
R f value: 0.4 (reversed phase RP, methanol / 5% saline = 6: 4)
C 28 H 28 N 4 O 2
ESI mass spectrum: m / z = 453 [M + H + ]

Analog Beispiel 7 werden folgende Verbindungen hergestellt:The following compounds are prepared analogously to Example 7:

(1) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-dimethylcarbamoyl-2-indolinon(1) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-dimethylcarbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxy-2-indolinon und Dimethylaminhy­ drochlorid/Diisopropylethylamin
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5 : 1)
C30H32N4O2
ESI-Massenspektrum: m/z = 481 [M+H+]Made from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and dimethylaminohydrochloride / diisopropylethylamine
R f value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)
C 30 H 32 N 4 O 2
ESI mass spectrum: m / z = 481 [M + H + ]

(2) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-(N-ethyl-N-methylcarbamoyl)-2-indolinon(2) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6- (N-ethyl-N-methylcarbamoyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxy-2-indolinon und N-Ethyl-N-methyl­ amin
Rf-Wert: 0.5 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 20 : 1)
C31H34N4O2
ESI-Massenspektrum: m/z = 495 [M+H+]Made from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and N-ethyl-N-methyl amine
R f value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)
C 31 H 34 N 4 O 2
ESI mass spectrum: m / z = 495 [M + H + ]

(3) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methylcarbamoyl-2-indolinon(3) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-methylcarbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxy-2-indolinon und Methylaminhy­ drochlorid/Diisopropylethylamin
Rf-Wert: 0.3 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 20 : 1)
C29H30N4O2
ESI-Massenspektrum: m/z = 467 [M+H+]Made from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and methylamine hydrochloride / diisopropylethylamine
R f value: 0.3 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)
C 29 H 30 N 4 O 2
ESI mass spectrum: m / z = 467 [M + H + ]

(4) 3-Z-[1-(3-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methylcarbamoyl-2-indolinon(4) 3-Z- [1- (3- (Dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl len] -6-methylcarbamoyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(3-(Dimethylaminomethyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-carboxyl-2-indolinon und Methylamin­ hydrochlorid/Triethylamin
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel, Methylenchlorid/Ethanol = 2 : 1)
C26H26N4O2
Massenspektrum: m/z = 426 [M+]Made from 3-Z- [1- (3- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxyl-2-indolinone and methylamine hydrochloride / triethylamine
R f value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 2: 1)
C 26 H 26 N 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 426 [M + ]

Analog den vorstehenden Beispielen können folgende Verbin­ dungen hergestellt werden:
(1) 3-Z-[1-Anilino-1-phenyl-methylen)-6-ethoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(2) 3-Z-(1-(4-Nitro-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbo­ nyl-2-indolinon
(3) 3-Z-[1-(4-Fluor-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycar­ bonyl-2-indolinon
(4) 3-Z-[1-(4-Iod-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbon­ yl-2-indolinon
(5) 3-Z-[1-(4-Cyano-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycar­ bonyl-2-indolinon
(6) 3-Z-[1-(4-Ethoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycar­ bonyl-2-indolinon
(7) 3-Z-[1-(4-Trifluormethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(8) 3-Z-[1-(4-Methyl-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycar­ bonyl-2-indolinon
(9) 3-Z-[1-(4-Methylmercapto-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(10) 3-Z-[1-(4-Aminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-eth­ oxycarbonyl-2-indolinon
(11) 3-Z-[1-(4-(Methylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(12) 3-Z-[1-(4-(Isopropylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(13) 3-Z-[1-(4-(Anilinomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(14) 3-Z-[1-(4-(Ethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(15) 3-Z-[1-(4-(Propylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(16) 3-Z-[1-(4-(Butylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(17) 3-Z-[1-(4-(Isobutylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(18) 3-Z-[1-(4-(Cyclohexylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(19) 3-Z-[1-(4-(Benzylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(20) 3-Z- [1-(4-[(N-Ethyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(21) 3-Z-[1-(4-((N-Methyl-N-propyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(22) 3-Z- [1- (4- ((N-Isopropyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(23) 3-Z- [1- (4- ((N-Ethyl-N-propyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(24) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-isopropyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(25) 3-Z-[1-(4-(Dipropylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(26) 3-Z-[1-(4-(Diisopropylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(27) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-ethyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(28) 3-Z-[1-(4-(Dibenzylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(29) 3-Z-[1-(4-(3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(30) 3-Z-[1-(4-(3,5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(31) 3-Z-[1-(4-(Azepan-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(32) 3-Z-[1-(4-(Piperazin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(33) 3-Z-[1-(4-(Morpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(34) 3-Z-[1-(4-(Thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl- methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(35) 3-Z-[1-(4-(1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(36) 3-Z-[1-(4-(Acetylamino-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(37) 3-Z-[1-(4-(2-Amino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(38) 3-Z-[1-(4-(2-Methylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(39) 3-Z-[1-(4-(2-Ethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(40) 3-Z-[1-(4-(2-Diethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(41) 3-Z-[1-(4-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen)-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(42) 3-Z-[1-(4-(2-Acetylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(43) 3-Z-[1-(4-(3-Amino-propyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(44) 3-Z-jl-(4-(3-Dimethylamino-propyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(45) 3-Z-[1-(4-(N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-anili­ no)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(46) 3-Z-[1-(4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(47) 3-Z-[1-(4-(N-Methylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(48) 3-Z-[1-(4-(N-Ethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(49) 3-Z-[1-(4-(N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(50) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperidin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indo­ linon
(51) 3-Z-[1-(4-(N-(Morpholin-4-yl-methylcarbonyl)-N-methyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indo­ linon
(52) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl­ amino]-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indo­ linon
(53) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Amino-ethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(54) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Methylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(55) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Diethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(56) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N- (2-aminoethyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(57) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (2-methylamino-ethyl)-amino)-anili­ no)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(58) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-methylamino-propyl)-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(59) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-piperidin-1-yl-ethyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(60) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(aminocarbonylmethyl)-amino)-anili­ no)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(61) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(dimethylaminocarbonylmethyl)-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(62) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(piperidin-1-yl-carbonylmethyl)- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indo­ linon
(63) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N- (aminocarbonyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(64) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(methylaminocarbonyl)-amino)-anili­ no)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(65) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(dimethylaminocarbonyl)-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(66) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(piperidin-1-yl-carbonyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(67) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Aminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(68) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Methylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(69) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Ethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(70) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Diethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(71) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indo­ linon
(72) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indo­ linon
(73) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Piperazin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(74) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(Morpholin-4-yl)-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(75) 3-Z-(1-(4-(N-(Aminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(76) 3-Z-(1-(4-(N-(Methylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfo­ nyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(77) 3-Z-(1-(4-(N-(Ethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(78) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methyl-amino)- carbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(79) 3-Z-[1-(4-(N-(Diethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsul­ fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(80) 3-Z-[1-(4-(N-(Pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methyl­ sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(81) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methylsul­ fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(82) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperazin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methylsul­ fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(83) 3-Z-[1-(4-(N-((Morpholin-4-yl)-carbonylmethyl)-N-methyl­ sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(84) 3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethoxy)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(85) 3-Z-[1-(4-(3-Dimethylamino-propoxy)-anilino)-1-phenyl­ methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(86) 3-Z-[1-(4-(Aminocarbonylmethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(87) 3-Z-[1-(4-(2-Aminocarbonyl-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(88) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-2-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(89) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-3-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(90) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-4-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(91) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(92) 3-Z-[1-(4-((N-Phenethyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(93) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(94) 3-Z-[1-(4-(N-Ethylcarbonyl-N-(dimethylaminocarbonylme­ thyl)-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(95) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-ethylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indo­ linon
(96) 3-Z-[1-(4-(N-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfo­ nyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(97) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indo­ linon
(98) 3-Z-[1-(Carboxymethyl)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbo­ nyl-2-indolinon
(99) 3-Z-[1-(Carbamoylmethyl)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycar­ bonyl-2-indolinon
(100) 3-Z-[1-(Dimethylcarbamoylmethyl)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(101) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(102) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-methylen]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(103) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-ethyliden]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(104) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-propyliden]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(105) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-butyliden]- 6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(106) 3-Z-[1-(4-(N- (3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)- anilino)-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(107) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)- anilino)-ethyliden]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(108) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)- anilino)-propyliden]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(109) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)- anilino)-butyliden]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(110) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(111) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-ethyliden]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(112) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-propyliden]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(113) 3-Z-(1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-butyliden)-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon
(114) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-methylen]-6-ethoxycar­ bonyl-2-indolinon
(115) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-ethyliden]-6-ethoxy­ carbonyl-2-indolinon
(116) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-propyliden]-6-ethoxy­ carbonyl-2-indolinon
(117) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-butyliden]-6-ethoxycar­ bonyl-2-indolinon
(118) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-methylen]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(119) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-ethyliden]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(120) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-propyliden]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(121) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-butyliden]-6-ethoxycarbonyl- 2-indolinon
(122)3-Z-[1-Anilino-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(123) 3-Z-[1-(4-Nitro-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(124) 3-Z-[1-(4-Fluor-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(125) 3-Z-[1-(4-Chlor-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(126) 3-Z-[1-(4-Brom-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(127) 3-Z-[1-(4-Iod-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycar­ bonyl-2-indolinon
(128) 3-Z-[1-(4-Cyano-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(129) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(130) 3-Z-[1-(4-Methoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(131) 3-Z-[1-(4-Ethoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(132) 3-Z-[1-(4-Trifluormethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(133) 3-Z-[1-(4-Methyl-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(134) 3-Z-[1-(4-Methylmercapto-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(135) 3-Z-[1-(4-Aminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(136) 3-Z-[1-(4-(Methylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(137) 3-Z-[1-(4-(Isopropylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(138) 3-Z-[1-(4-(Anilinomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(139) 3-Z-[1-(4-(Ethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(140) 3-Z-[1-(4-(Propylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(141) 3-Z-[1-(4-(Butylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(142) 3-Z-[1-(4-(Isobutylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(143) 3-Z-[1-(4-(Cyclohexylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(144) 3-Z-[1-(4-(Benzylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(145) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(146) 3-Z-[1-(4-((N-Methyl-N-propyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(147) 3-Z-[1-(4-((N-Isopropyl-N-methyl-amino)-methyl)-anili­ no)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(148) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-propyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(149) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-isopropyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(150) 3-Z-[1-(4-(Dimethylylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(151) 3-Z-[1-(4-(Dipropylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(152) 3-Z-[1-(4-(Diisopropylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(153) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-ethyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(154) 3-Z-[1-(4-(Dibenzylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(155) 3-Z-[1-(4-(3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(156) 3-Z-[1-(4-(2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(157) 3-Z-[1-(4-(3,5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(158) 3-Z-[1-(4-(Azepan-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(159) 3-Z-[1-(4-(Piperazin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(160) 3-Z-[1-(4-(Morpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(161) 3-Z-[1-(4-(Thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl­ methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(162) 3-Z-[1-(4-(1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(163) 3-Z-[1-(4-(Acetylamino-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(164) 3-Z-[1-(4-(2-Amino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(165) 3-Z-[1-(4-(2-Methylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(166) 3-Z-[1-(4-(2-Ethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(167) 3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(168) 3-Z-[1-(4-(2-Diethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(169) 3-Z-[1-(4-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(170) 3-Z-[1-(4-(2-Acetylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(171) 3-Z-[1-(4-(3-Amino-propyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(172) 3-Z-[1-(4-(3-Dimethylamino-propyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(173) 3-Z-[1-(4-(N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-anili­ no)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(174) 3-Z-[1-(4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(175) 3-Z-[1-(4-(N-Methylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(176) 3-Z-[1-(4-(N-Ethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(177) 3-Z-[1-(4-(N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(178) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperidin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(179) 3-Z-[1-(4-(N-(Morpholin-4-yl-methylcarbonyl)-N-methyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(180) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(181) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Amino-ethylcarbonyl)-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(182) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Methylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(183) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Diethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(184) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-aminoethyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(185) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-methylamino-ethyl)-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(186) 3-Z-(1-(4-(N-Acetyl-N-(2-dimethylamino-ethyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(187) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(3-methylamino-propyl)-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(188) 3-Z-(1-(4-(N-Acetyl-N-(3-dimethylamino-propyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(189) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-piperidin-1-yl-ethyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(190) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(aminocarbonylmethyl)-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(191) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(dimethylaminocarbonylmethyl)-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(192) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(piperidin-1-yl-carbonylmethyl)- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(193) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(aminocarbonyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(194) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(methylaminocarbonyl)-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(195) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(dimethylaminocarbonyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(196) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(piperidin-1-yl-carbonyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(197) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Aminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(198) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Methylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(199) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Ethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(200) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(201) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Diethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(202) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(203) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(204) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Piperazin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(205) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-Morpholin-1-yl)-ethyl)-N-methylsul­ fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(206) 3-Z-[1-(4-(N-(Aminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(207) 3-Z-[1-(4-(N-(Methylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfo­ nyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(208) 3-Z-[1-(4-(N-(Ethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfo­ nyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(209) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methyl-amino­ carbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(210) 3-Z-[1-(4-(N-(Diethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsul­ fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(211) 3-Z-[1-(4-(N-(Pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methyl­ sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(212) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methyl­ sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(213) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperazin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methyl­ sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(214) 3-Z-[1-(4-(N-((Morpholin-4-yl)-carbonylmethyl)-N-methyl­ sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(215) 3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethoxy)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(216) 3-Z-[1-(4-(3-Dimethylamino-propoxy)-anilino)-1-phenyl­ methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(217) 3-Z-[1-(4-(Aminocarbonylmethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(218) 3-Z-[1-(4-(2-Aminocarbonyl-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(219) 3-Z- [1- (4- (Pyridin-2-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon (220) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-3-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(221) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-4-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(222) 3-Z-[1-(4((N-Benzyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(223) 3-Z-[1-(4((N-Phenethyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(224) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl­ methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(225) 3-Z-[1-(4(N-Ethylcarbonyl-N-(dimethylaminocarbonyl-me­ thyl)-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(226) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(227) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-ethylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2- indolinon
(228) 3-Z-[1-(4-(N-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methyl­ sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(229) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indo­ linon
(230) 3-Z-[1-(Carboxymethyl)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycar­ bonyl-2-indolinon
(231) 3-Z-[1-(Carbamoylmethyl)-1-phenyl-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(232) 3-Z-[1-(Dimethylcarbamoylmethyl)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(233) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(234) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-methylen]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(235) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-ethyliden]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(236) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-propyliden]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(237) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-butyliden]- 6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(238) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)- anilino)-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(239) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)- anilino)-ethyliden]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(240) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)- anilino)-propyliden]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(241) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)- anilino)-butyliden]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(242) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(243) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-ethyliden]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(244) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-propyliden]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(245) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl­ amino)-anilino)-butyliden]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(246) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-methylen]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(247) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-ethyliden]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(248) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-propyliden]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(249) 3-Z-[1-(4-Tetrazol-5-yl-anilino)-butyliden]-6-methoxy­ carbonyl-2-indolinon
(250) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-methylen]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(251) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-ethyliden]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(252) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-propyliden]-6-methoxycarbo­ nyl-2-indolinon
(253) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-butyliden]-6-methoxycarbonyl- 2-indolinon
(254) 3-Z-[1-(4-(N-Benzyl-N-methyl-amino-methyl)-anilino)-1- methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(255) 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-Tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-me­ thyl)-anilino)-1-methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(256) 3-Z-[1-(4-((Benzo(1,3)dioxol-5-yl-methyl)-methyl-amino­ methyl)-anilino)-1-methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(257) 3-Z-[1-(4-(N-Phenethyl-N-methyl-amino-methyl)-anilino)- 1-methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(258) 3-Z-[1-(4-(N-3,4-Dimethoxy-benzyl-N-methyl-amino­ methyl)-anilino)-1-methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-in­ dolinon
(259) 3-Z-[1-(4-(N-4-Chloro-benzyl-N-methyl-amino-methyl)-ani­ lino)-1-methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(260) 3-Z-[1-(4-(N-4-Methylbenzyl-N-methyl-amino-methyl)- anilino)-1-methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(261) 3-Z-[1-(4-(N-4-Fluor-benzyl-N-methyl-amino-methyl)- anilino)-1-methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(262) 3-Z-[1-(4-(N-4-Brom-benzyl-N-methyl-amino-methyl)- anilino)-1-methyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon
(263) 3-Z-[1-(4-(N-Benzyl-N-methyl-amino-methyl)-anilino)-1- methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon
(264) 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-Tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-me­ thyl)-anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon
(265) 3-Z-[1-(4-((Benzo(1,3)dioxol-5-yl-methyl)-methyl-amino­ methyl)-anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon
(266) 3-Z-[1-(4-(N-Phenethyl-methyl-N-amino-methyl)-anilino)- 1-methyl-methylen)-6-carbamoyl-2-indolinon
(267) 3-Z-(1-(4-(N-3,4-Dimethoxy-benzyl-N-methyl-amino­ methyl)-anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon
(268) 3-Z-[1-(4-(N-4-Chloro-benzyl-N-methyl-amino-methyl)- anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon
(269) 3-Z-[1-(4-(N-4-Methylbenzyl-N-methyl-amino-methyl)- anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon
(270) 3-Z-[1-(4-(N-4-Fluor-benzyl-N-methyl-amino-methyl)- anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinon
(271) 3-Z-[1-(4-(N-4-Brom-benzyl-N-methyl-amino-methyl)- anilino)-1-methyl-methylen]-6-carbamoyl-2-indolinonThe following connections can be made analogously to the examples above:
(1) 3-Z- [1-anilino-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-in dolinone
(2) 3-Z- (1- (4-nitro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(3) 3-Z- [1- (4-fluoro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(4) 3-Z- [1- (4-iodo-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(5) 3-Z- [1- (4-cyanoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycar bonyl-2-indolinone
(6) 3-Z- [1- (4-ethoxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycar bonyl-2-indolinone
(7) 3-Z- [1- (4-trifluoromethyl-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(8) 3-Z- [1- (4-methylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(9) 3-Z- [1- (4-Methylmercapto-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(10) 3-Z- [1- (4-aminomethyl anilino) -1-phenylmethylene] -6-eth oxycarbonyl-2-indolinone
(11) 3-Z- [1- (4- (Methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(12) 3-Z- [1- (4- (Isopropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(13) 3-Z- [1- (4- (anilinomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(14) 3-Z- [1- (4- (ethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(15) 3-Z- [1- (4- (Propylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(16) 3-Z- [1- (4- (butylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(17) 3-Z- [1- (4- (Isobutylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(18) 3-Z- [1- (4- (Cyclohexylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(19) 3-Z- [1- (4- (Benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(20) 3-Z- [1- (4 - [(N-ethyl-N-methylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(21) 3-Z- [1- (4 - ((N-Methyl-N-propylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(22) 3-Z- [1- (4- ((N-Isopropyl-N-methylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(23) 3-Z- [1- (4- ((N-Ethyl-N-propylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(24) 3-Z- [1- (4 - ((N-Ethyl-N-isopropylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(25) 3-Z- [1- (4- (Dipropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(26) 3-Z- [1- (4- (Diisopropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(27) 3-Z- [1- (4 - ((N-Benzyl-N-ethylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(28) 3-Z- [1- (4- (Dibenzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(29) 3-Z- [1- (4- (3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-ylmethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(30) 3-Z- [1- (4- (3,5-Dimethylpiperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(31) 3-Z- [1- (4- (azepan-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(32) 3-Z- [1- (4- (piperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(33) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(34) 3-Z- [1- (4- (Thiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(35) 3-Z- [1- (4- (1-Oxo-thiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(36) 3-Z- [1- (4- (acetylamino-methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(37) 3-Z- [1- (4- (2-Aminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(38) 3-Z- [1- (4- (2-Methylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(39) 3-Z- [1- (4- (2-Ethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(40) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(41) 3-Z- [1- (4- (2-Piperidin-1-yl-ethyl) anilino) -1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(42) 3-Z- [1- (4- (2-Acetylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(43) 3-Z- [1- (4- (3-aminopropyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(44) 3-Z-jl- (4- (3-Dimethylamino-propyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(45) 3-Z- [1- (4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methylamino) aniline no) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(46) 3-Z- [1- (4- (N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(47) 3-Z- [1- (4- (N-methylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(48) 3-Z- [1- (4- (N-ethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(49) 3-Z- [1- (4- (N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(50) 3-Z- [1- (4- (N- (Piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indoline
(51) 3-Z- [1- (4- (N- (Morpholin-4-ylmethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indoline
(52) 3-Z- [1- (4- (N- (Piperazin-1-ylmethylcarbonyl) -N-methylamino] anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indoline
(53) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Aminoethylcarbonyl) -N-methylamino) -ananol) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(54) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylaminoethylcarbonyl) -N-methylamino)) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(55) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Diethylaminoethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(56) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (2-aminoethyl) amino) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(57) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (2-methylamino-ethyl) -amino) -anili no) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(58) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (2-methylamino-propyl) amino) -ananol) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(59) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinone
(60) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (aminocarbonylmethyl) amino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(61) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (dimethylaminocarbonylmethyl) amino no) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(62) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (piperidin-1-ylcarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indo linon
(63) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N- (aminocarbonyl) amino) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(64) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N- (methylaminocarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(65) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N- (dimethylaminocarbonyl) amino) ananol) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(66) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N- (piperidin-1-ylcarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(67) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Aminoethyl) -N-methylsulfonylamino) alanino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(68) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(69) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Ethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(70) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Diethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(71) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indo linon
(72) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Piperidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indo linon
(73) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Piperazin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2- in dolinon
(74) 3-Z- [1- (4- (N- (2- (morpholin-4-yl) ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2-in dolinon
(75) 3-Z- (1- (4- (N- (Aminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(76) 3-Z- (1- (4- (N- (Methylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(77) 3-Z- (1- (4- (N- (Ethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-dolinone
(78) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylamino) carbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenyl -methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(79) 3-Z- [1- (4- (N- (Diethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(80) 3-Z- [1- (4- (N- (Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2- indolinone
(81) 3-Z- [1- (4- (N- (Piperidin-1-ylcarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2- indolinone
(82) 3-Z- [1- (4- (N- (Piperazin-1-ylcarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2- indolinone
(83) 3-Z- [1- (4- (N - ((Morpholin-4-yl) carbonylmethyl) -N-methyl sulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2-indolinone
(84) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylaminoethoxy) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(85) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propoxy) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(86) 3-Z- [1- (4- (aminocarbonylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(87) 3-Z- [1- (4- (2-aminocarbonylethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(88) 3-Z- [1- (4- (pyridin-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(89) 3-Z- [1- (4- (pyridin-3-yl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(90) 3-Z- [1- (4- (pyridin-4-yl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(91) 3-Z- [1- (4 - ((N-Benzyl-N-methylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(92) 3-Z- [1- (4 - ((N-Phenethyl-N-methylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(93) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(94) 3-Z- [1- (4- (N-Ethylcarbonyl-N- (dimethylaminocarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(95) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-ethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indoline
(96) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-dolinone
(97) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indoline
(98) 3-Z- [1- (carboxymethyl) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(99) 3-Z- [1- (carbamoylmethyl) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(100) 3-Z- [1- (dimethylcarbamoylmethyl) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(101) 3-Z- [1- (4-Tetrazol-5-yl-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(102) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) methylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(103) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) ethylidene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(104) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) propylidene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(105) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) butylidene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(106) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) anilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(107) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) anilino) ethylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(108) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) anilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(109) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) anilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(110) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(111) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) ethylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(112) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(113) 3-Z- (1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) butylidene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(114) 3-Z- [1- (4-Tetrazol-5-yl-anilino) -methylene] -6-ethoxycar bonyl-2-indolinone
(115) 3-Z- [1- (4-Tetrazol-5-yl-anilino) ethylidene] -6-ethoxy carbonyl-2-indolinone
(116) 3-Z- [1- (4-Tetrazol-5-yl-anilino) propylidene] -6-ethoxy carbonyl-2-indolinone
(117) 3-Z- [1- (4-Tetrazol-5-yl-anilino) butylidene] -6-ethoxycar bonyl-2-indolinone
(118) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(119) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) ethylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(120) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(121) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone
(122) 3-Z- [1-anilino-1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-in dolinone
(123) 3-Z- [1- (4-nitro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(124) 3-Z- [1- (4-fluoro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(125) 3-Z- [1- (4-chloro-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(126) 3-Z- [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(127) 3-Z- [1- (4-iodo-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(128) 3-Z- [1- (4-cyanoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(129) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(130) 3-Z- [1- (4-methoxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(131) 3-Z- [1- (4-ethoxy-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(132) 3-Z- [1- (4-trifluoromethyl-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(133) 3-Z- [1- (4-methylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(134) 3-Z- [1- (4-Methylmercapto-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(135) 3-Z- [1- (4-aminomethylanilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(136) 3-Z- [1- (4- (Methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(137) 3-Z- [1- (4- (isopropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(138) 3-Z- [1- (4- (anilinomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(139) 3-Z- [1- (4- (ethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(140) 3-Z- [1- (4- (propylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(141) 3-Z- [1- (4- (butylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(142) 3-Z- [1- (4- (Isobutylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(143) 3-Z- [1- (4- (Cyclohexylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(144) 3-Z- [1- (4- (Benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(145) 3-Z- [1- (4 - ((N-Ethyl-N-methylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(146) 3-Z- [1- (4 - ((N-Methyl-N-propylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(147) 3-Z- [1- (4 - ((N-isopropyl-N-methylamino) methyl) aniline no) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(148) 3-Z- [1- (4 - ((N-Ethyl-N-propylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(149) 3-Z- [1- (4 - ((N-Ethyl-N-isopropylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(150) 3-Z- [1- (4- (Dimethylylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(151) 3-Z- [1- (4- (Dipropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(152) 3-Z- [1- (4- (Diisopropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(153) 3-Z- [1- (4 - ((N-Benzyl-N-ethylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(154) 3-Z- [1- (4- (Dibenzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(155) 3-Z- [1- (4- (3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(156) 3-Z- [1- (4- (2,6-Dimethylpiperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(157) 3-Z- [1- (4- (3,5-Dimethylpiperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(158) 3-Z- [1- (4- (azepan-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(159) 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(160) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(161) 3-Z- [1- (4- (Thiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(162) 3-Z- [1- (4- (1-Oxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(163) 3-Z- [1- (4- (acetylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(164) 3-Z- [1- (4- (2-Aminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(165) 3-Z- [1- (4- (2-Methylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(166) 3-Z- [1- (4- (2-Ethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(167) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(168) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(169) 3-Z- [1- (4- (2-Piperidin-1-yl-ethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(170) 3-Z- [1- (4- (2-Acetylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(171) 3-Z- [1- (4- (3-aminopropyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(172) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(173) 3-Z- [1- (4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methylamino) aniline no) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(174) 3-Z- [1- (4- (N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(175) 3-Z- [1- (4- (N-methylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(176) 3-Z- [1- (4- (N-ethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(177) 3-Z- [1- (4- (N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(178) 3-Z- [1- (4- (N- (Piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indo linon
(179) 3-Z- [1- (4- (N- (Morpholin-4-ylmethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indoline
(180) 3-Z- [1- (4- (N- (Piperazin-1-ylmethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indoline
(181) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Aminoethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(182) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylaminoethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-dolinone
(183) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Diethylaminoethylcarbonyl) -N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indo linon
(184) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (2-aminoethyl) amino) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(185) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (2-methylamino-ethyl) -amino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(186) 3-Z- (1- (4- (N-Acetyl-N- (2-dimethylaminoethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(187) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (3-methylamino-propyl) -amino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(188) 3-Z- (1- (4- (N-acetyl-N- (3-dimethylamino-propyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(189) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2 -indolinone
(190) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (aminocarbonylmethyl) amino) ananol) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(191) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (dimethylaminocarbonylmethyl) amino no) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(192) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N- (piperidin-1-ylcarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indo linon
(193) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (aminocarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(194) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N- (methylaminocarbonyl) amino) ananol) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(195) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N- (dimethylaminocarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(196) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (piperidin-1-yl-carbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(197) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Aminoethyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(198) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(199) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Ethylaminoethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(200) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indoline
(201) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Diethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indoline
(202) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2- indo linon
(203) 3-Z- [1- (4- (N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2- indo linon
(204) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Piperazin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2- indo linon
(205) 3-Z- [1- (4- (N- (2- (4-morpholin-1-yl) ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(206) 3-Z- [1- (4- (N- (Aminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(207) 3-Z- [1- (4- (N- (Methylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-dolinone
(208) 3-Z- [1- (4- (N- (Ethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-dolinone
(209) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylamino carbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylme ethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(210) 3-Z- [1- (4- (N- (Diethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(211) 3-Z- [1- (4- (N- (Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2- indolinone
(212) 3-Z- [1- (4- (N- (Piperidin-1-ylcarbonylmethyl) -N-methyl sulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2- indolinone
(213) 3-Z- [1- (4- (N- (Piperazin-1-yl-carbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2- indolinone
(214) 3-Z- [1- (4- (N - ((Morpholin-4-yl) carbonylmethyl) -N-methyl sulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone
(215) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylaminoethoxy) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(216) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propoxy) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(217) 3-Z- [1- (4- (aminocarbonylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(218) 3-Z- [1- (4- (2-aminocarbonylethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(219) 3-Z- [1- (4- (pyridin-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone (220) 3-Z- [1- (4th - (Pyridin-3-yl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(221) 3-Z- [1- (4- (pyridin-4-yl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(222) 3-Z- [1- (4 ((N-Benzyl-N-methylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(223) 3-Z- [1- (4 ((N-phenethyl-N-methylamino) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(224) 3-Z- [1- (4- (N-Acetyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(225) 3-Z- [1- (4 (N-ethylcarbonyl-N- (dimethylaminocarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(226) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(227) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-ethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(228) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(229) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indoline
(230) 3-Z- [1- (carboxymethyl) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(231) 3-Z- [1- (carbamoylmethyl) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(232) 3-Z- [1- (Dimethylcarbamoylmethyl) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(233) 3-Z- [1- (4-Tetrazol-5-yl-anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(234) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) methylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(235) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) ethylidene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(236) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) propylidene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(237) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) butylidene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(238) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) anilino) methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(239) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) anilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(240) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(241) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(242) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(243) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(244) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(245) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(246) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl-anilino) -methylene] -6-methoxy carbonyl-2-indolinone
(247) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl-anilino) ethylidene] -6-methoxy carbonyl-2-indolinone
(248) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl-anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(249) 3-Z- [1- (4-tetrazol-5-yl-anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(250) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(251) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(252) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(253) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(254) 3-Z- [1- (4- (N-Benzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(255) 3-Z- [1- (4- (2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -anilino) -1-methyl-methylene] -6- methoxycarbonyl-2-in dolinone
(256) 3-Z- [1- (4 - ((Benzo (1,3) dioxol-5-ylmethyl) methylamino methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2-in dolinon
(257) 3-Z- [1- (4- (N-phenethyl-N-methylamino-methyl) anilino) - 1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(258) 3-Z- [1- (4- (N-3,4-Dimethoxy-benzyl-N-methylamino methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-dolinone
(259) 3-Z- [1- (4- (N-4-chloro-benzyl-N-methylamino-methyl) -anilino) -1-methyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(260) 3-Z- [1- (4- (N-4-Methylbenzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(261) 3-Z- [1- (4- (N-4-Fluoro-benzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(262) 3-Z- [1- (4- (N-4-Bromo-benzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone
(263) 3-Z- [1- (4- (N-benzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone
(264) 3-Z- [1- (4- (2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -anilino) -1-methylmethylene] -6- carbamoyl-2-indolinone
(265) 3-Z- [1- (4 - ((Benzo (1,3) dioxol-5-ylmethyl) methylamino methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl- 2-indolinone
(266) 3-Z- [1- (4- (N-phenethyl-methyl-N-amino-methyl) -anilino) - 1-methyl-methylene) -6-carbamoyl-2-indolinone
(267) 3-Z- (1- (4- (N-3,4-Dimethoxy-benzyl-N-methylamino methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone
(268) 3-Z- [1- (4- (N-4-Chloro-benzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone
(269) 3-Z- [1- (4- (N-4-Methylbenzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone
(270) 3-Z- [1- (4- (N-4-Fluoro-benzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone
(271) 3-Z- [1- (4- (N-4-Bromo-benzyl-N-methylamino-methyl) anilino) -1-methyl-methylene] -6-carbamoyl-2-indolinone

Beispiel 8Example 8 Trockenampulle mit 75 mg Wirkstoff pro 10 mlDry ampoule with 75 mg active ingredient per 10 ml Zusammensetzungcomposition

WirkstoffActive ingredient 75.0 mg75.0 mg MannitolMannitol 50.0 mg50.0 mg Wasser für InjektionszweckeWater for injections ad 10.0 mlad 10.0 ml

HerstellungManufacturing

Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet. Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke. Active ingredient and mannitol are dissolved in water. After bottling is freeze-dried. The resolution for ready to use Solution is done with water for injections.  

Beispiel 9Example 9 Trockerampulle mit 35 mg Wirkstoff pro 2 mlDrier ampoule with 35 mg active ingredient per 2 ml Zusammensetzungcomposition

WirkstoffActive ingredient 35.0 mg35.0 mg MannitolMannitol 100.0 mg100.0 mg Wasser für InjektionszweckeWater for injections ad 2.0 mlad 2.0 ml

HerstellungManufacturing

Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet.Active ingredient and mannitol are dissolved in water. After bottling is freeze-dried.

Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.The ready-to-use solution is dissolved with water for injections.

Beispiel 10Example 10 Tablette mit 50 mg WirkstoffTablet with 50 mg of active ingredient Zusammensetzungcomposition

(1) Wirkstoff(1) Active ingredient 50.0 mg50.0 mg (2) Milchzucker(2) milk sugar 98.0 mg98.0 mg (3) Maisstärke(3) corn starch 50.0 mg50.0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon(4) polyvinyl pyrrolidone 15.0 mg15.0 mg (5) Magnesiumstearat(5) Magnesium stearate 2.0 mg2.0 mg 215.0 mg           215.0 mg         

HerstellungManufacturing

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge­ mischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser der Tabletten: 9 mm. (1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). The dried granules are mixed (5). Tablets are pressed from this mixture, biplan with facets on both sides and partial notch on one side.
Tablet diameter: 9 mm.

Beispiel 11Example 11 Tablette mit 350 mg WirkstoffTablet with 350 mg of active ingredient Zusammensetzungcomposition

(1) Wirkstoff(1) Active ingredient 350.0 mg350.0 mg (2) Milchzucker(2) milk sugar 136.0 mg136.0 mg (3) Maisstärke(3) corn starch 80.0 mg80.0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon(4) polyvinyl pyrrolidone 30.0 mg30.0 mg (5) Magnesiumstearat(5) Magnesium stearate 4.0 mg4.0 mg 600.0 mg           600.0 mg         

HerstellungManufacturing

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge­ mischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser der Tabletten: 12 mm.(1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). The dried granules are mixed (5). Tablets are pressed from this mixture, biplan with facets on both sides and partial notch on one side.
Tablet diameter: 12 mm.

Beispiel 12Example 12 Kapseln mit 50 mg WirkstoffCapsules with 50 mg of active ingredient Zusammensetzungcomposition

(1) Wirkstoff(1) Active ingredient 50.0 mg50.0 mg (2) Maisstärke getrocknet(2) Dried corn starch 58.0 mg58.0 mg (3) Milchzucker pulverisiert(3) powdered milk sugar 50.0 mg50.0 mg (4) Magnesiumstearat(4) Magnesium stearate 2.0 mg2.0 mg 160.0 mg           160.0 mg         

HerstellungManufacturing

(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben. (1) is triturated with (3). This trituration becomes the mixture from (2) and (4) added with intensive mixing.  

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.This powder mixture is in a capsule filling machine Bottled hard gelatin capsules size 3.

Beispiel 13Example 13 Kapseln mit 350 mg WirkstoffCapsules with 350 mg of active ingredient Zusammensetzungcomposition

(1) Wirkstoff(1) Active ingredient 350.0 mg350.0 mg (2) Maisstärke getrocknet(2) Dried corn starch 46.0 mg46.0 mg (3) Milchzucker pulverisiert(3) powdered milk sugar 30.0 mg30.0 mg (4) Magnesiumstearat(4) Magnesium stearate 4.0 mg4.0 mg 430.0 mg           430.0 mg         

HerstellungManufacturing

(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.(1) is triturated with (3). This trituration becomes the mixture from (2) and (4) added with intensive mixing.

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.This powder mixture is in a capsule filling machine Bottled hard gelatin capsules size 0.

Beispiel 14Example 14 Suppositorien mit 100 mg WirkstoffSuppositories with 100 mg of active ingredient 1 Zäpfchen enthältContains 1 suppository

WirkstoffActive ingredient 100.0 mg100.0 mg Polyethylenglykol (M.G. 1500)Polyethylene glycol (M.G. 1500) 600.0 mg600.0 mg Polyethylenglykol (M.G. 6000)Polyethylene glycol (M.G. 6000) 460.0 mg460.0 mg PolyethylensorbitanmonostearatPolyethylene sorbitan monostearate 840.0 mg840.0 mg 2000.0 mg           2000.0 mg         

HerstellungManufacturing

Das Polyethylenglykol wird zusammen mit Polyethylensorbitanmo­ nostearat geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirksub­ stanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen aus­ gegossen.The polyethylene glycol is used together with polyethylene sorbitan mo melted nostearate. At 40 ° C the ground active substance punch homogeneously dispersed in the melt. It gets to 38 ° C cooled and into weakly pre-cooled suppository forms poured.

Claims (10)

1. In 6-Stellung substituierte Indolinone der allgemeinen Formel
in der
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest,
R2 eine Carboxygruppe, eine lineare oder verzweigte C1-6-Alk­ oxycarbonylgruppe, eine C5-7-Cycloalkoxycarbonyl- oder Phe­ nyl-C1-3-alkoxycarbonylgruppe, eine Aminocarbonyl- oder C1-2-Al­ kylaminocarbonylgruppe oder, sofern R4 keine Aminosulfonyl­ phenyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-C1-3-alkylaminocarbonyl-phenylgruppe darstellt, auch eine Di-(C1-2-Alkyl)-aminocarbonylgruppe,
R3 ein Wasserstoffatom, eine C1-6-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl- oder Heteroarylgruppe,
eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe mono- oder disubstituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, wobei im Fall der Disubstitution die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wo­ bei die vorstehend genannten unsubstituierten sowie die mono- und disubstituierten Phenyl- und Naphthylgruppen zusätzlich
durch eine Hydroxy-, Hydroxy-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxy- C1-3-alkylgruppe,
durch eine Cyano-, Carboxy-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alk­ oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe,
durch eine Nitrogruppe, durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Amino-C1-3-alkylgruppe,
durch eine C1-3-Alkylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-al­ kylcarbonylamino-, C1-3-Alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, C1-3-Al­ kylsulfonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl- oder Aryl-C1-3-alkylsulfonylaminogruppe,
durch eine Cycloalkylamino-, Cycloalkylenimino-, Cyclo­ alkyleniminocarbonyl-, Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, Cycloalkyleniminocarbonyl-C1-3-alkyl- oder Cycloalkylen­ iminosulfonyl-C1-3-alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring­ gliedern, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 in einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
oder durch eine Heteroaryl- oder Heteroaryl-C1-3-alkyl­ gruppe substituiert sein kann,
R4 eine C3-7-Cycloalkylgruppe,
wobei die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylgruppe durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert oder durch eine -NH- oder -N(C1-3-Al­ kyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
oder eine durch die Gruppe R6 substituierte Phenylgruppe, die zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppe substituiert sein kann, wobei
R6 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Cyano-, Nitro-, C1-5-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Tri­ fluormethyl-, Phenyl-, Tetrazolyl- oder Heteroarylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte C1-3-Alkoxygruppe, eine C1-3-Alkoxy-C1-3-alkoxy-, Phenyl- C1-3-alkoxy-, Amino-C2-3-alkoxy-, C1-3-Alkylamino-C2-3-alkoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C2-3-alkoxy-, Phenyl-C1-3-alkylamino- C2-3-alkoxy-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-C2-3-alkoxy-, C5-7-Cycloalkylenimino-C2-3-alkoxy- oder C1-3-Alkylmercapto­ gruppe,
eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl­ amino-carbonyl-, N-(C1-5-Alkyl)-C1-3-alkylaminocarbonyl-, Phe­ nyl-C1-3-alkylamino-carbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-al­ kylamino-carbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-pi­ perazinocarbonylgruppe,
eine C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-C1-3-alkyl­ aminocarbonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carb­ oxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Di-(C2-3-alkyl)-amino-, Piperazino-, N-(C1-3-Alkyl)- piperazino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino­ gruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Al­ kylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocar­ bonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkyl­ amino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C1-3-Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)- Gruppe ersetzt sein kann,
eine C1-4-Alkylgruppe, die
durch eine Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe,
durch eine Amino-, C1-7-Alkylamino-, Di-(C1-7-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Al­ kyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-al­ kyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl- C1-3-alkylamino- oder Di-(phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe,
durch eine C1-3-Alkylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-al­ kylcarbonylamino-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminogruppe,
durch eine C4-7-Cycloalkylamino-, C4-7-Cycloalkyl-C1-3-alkyl­ amino- oder C4-7-Cycloalkenylaminogruppe, in der die Posi­ tion 1 des Rings nicht an der Doppelbindung beteiligt ist und wobei die vorstehend genannten Gruppen jeweils zusätz­ lich am Aminstickstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome teilweise oder ganz durch Fluor­ atome ersetzt sind, durch eine C5-7-Cycloalkyl-, C2-4-Al­ kenyl- oder C1-4-Alkylgruppe substituiert sein können,
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
der Cycloalkylenteil mit einer Phenylgruppe oder mit einer gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Nitro-, C1-3-Alkyl-, C1-3-Alk­ oxy- oder Aminogruppe substituierten Oxazolo-, Imida­ zolo-, Thiazolo-, Pyridino-, Pyrazino- oder Pyrimidino­ gruppe kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Hy­ droxy-, Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-al­ kylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, -N(Phe­ nyl)-, -N(C1-3-Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)- Gruppe ersetzt sein kann,
durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl­ gruppe oder
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl­ gruppe substituiert ist,
eine Amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Ben­ zoylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-benzoylaminogruppe,
eine N-(C1-3-Alkyl)-C2-4-alkanoylaminogruppe, die im Alkylteil zusätzlich durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Gruppe der Formel
-N(Ra)-CO-(CH2)n-Rb (II),
in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
n eine der Zahlen 0, 1, 2 oder 3 und
Rb eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C1-4-Alkyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C1-4-Al­ kyl)-benzylamino- oder Di-(C1-4-Alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwe­ felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C1-3-Al­ kyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C1-3-Alkyl-carbonyl) - oder -N(Ben­ zoyl)- Gruppe ersetzt sein kann, oder, sofern n eine der Zahlen 1, 2 oder 3 darstellt, auch ein Wasserstoffatom be­ deuten,
eine Gruppe der Formel
-N(Rc)-(CH2)m-(CO)o-Rd (III),
in der
Rc ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine C1-3-Al­ kylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylcarbonyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl- oder Phenyl-C1-3-al­ kylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2, 3 oder 4,
o eine der Zahlen 0 oder 1 und
Rd eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C1-4-Al­ kyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C1-4-Alkyl)-benzyl­ amino- oder Di-(C1-4-Alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C1-3-Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)- Gruppe ersetzt sein kann, eine C1-3-Alkoxygruppe oder eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Di-(C1-4-Alkyl)-amino-C1-3-alkylaminogruppe bedeuten,
oder eine N-(C1-3-Alkyl)-C1-5-alkylsulfonylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenylsulfonylaminogruppe, in denen der Alkylteil zusätzlich durch eine Cyano- oder Carboxygruppe substituiert ist,
wobei alle in den unter R6 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-5-Al­ kyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alk­ oxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substi­ tuenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können,
und
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Imino­ gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein kann, bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.1. Indolinones of the general formula substituted in the 6-position
in the
X is an oxygen or sulfur atom,
R 1 is a hydrogen atom or a prodrug residue,
R 2 is a carboxy group, a linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, a C 5-7 cycloalkoxycarbonyl or phenyl-C 1-3 alkoxycarbonyl group, an aminocarbonyl or C 1-2 alkylaminocarbonyl group or, if so R 4 does not represent an aminosulfonylphenyl or N- (C 1-5 -alkyl) -C 1-3 -alkylaminocarbonyl-phenyl group, also a di- (C 1-2 -alkyl) -aminocarbonyl group,
R 3 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl or heteroaryl group,
a phenyl or naphthyl group, one by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group mono- or disubstituted phenyl or naphthyl group, in which In the case of disubstitution, the substituents may be the same or different and where the unsubstituted as well as the mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups mentioned above
by a hydroxy, hydroxyC 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl group,
by a cyano, carboxy, carboxyC 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group ,
by a nitro group, by an amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or amino C 1-3 alkyl group,
by a C 1-3 alkylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkyl kylcarbonylamino, C 1-3 alkylcarbonylamino C 1-3 alkyl, N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -Alkylsulfonylamino-, C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 1-3 -alkyl-, N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 1-3 -alkyl or aryl-C 1-3 -alkylsulfonylamino group,
by a Cycloalkylamino-, Cycloalkylenimino-, Cycloalkyleniminocarbonyl-, Cycloalkylenimino-C 1-3 -alkyl-, Cycloalkyleniminocarbonyl-C 1-3 -alkyl- or Cycloalkylen iminosulfonyl-C 1-3 -alkyl group each with 4 to 7 ring, whereby in each case the methylene group in position 4 in a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sul finyl, sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 -alkyl) group ,
or can be substituted by a heteroaryl or heteroarylC 1-3 alkyl group,
R 4 is a C 3-7 cycloalkyl group,
where the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group or by an -NH- or -N ( C 1-3 alkyl) group can be replaced,
or a phenyl group substituted by the group R 6 , which is additionally substituted by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano group may be substituted, wherein
R 6 is a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,
a cyano, nitro, C 1-5 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl group,
a C 1-3 alkoxy group optionally substituted by 1 to 3 fluorine atoms, a C 1-3 alkoxyC 1-3 alkoxy, phenylC 1-3 alkoxy, aminoC 2-3 alkoxy , C 1-3 alkylamino C 2-3 alkoxy, di (C 1-3 alkyl) amino C 2-3 alkoxy, phenyl C 1-3 alkylamino C 2-3 -alkoxy-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino-C 2-3 -alkoxy-, C 5-7 -cycloalkylenimino-C 2-3 -alkoxy- or C 1- 3 -Alkylmercapto group,
a carboxy-, C 1-4 -alkoxycarbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl-, N- (C 1-5 -alkyl) -C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, phenyl-C 1 -3- alkylamino-carbonyl-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylamino-carbonyl-, piperazinocarbonyl or N- (C 1-3 -alkyl) -pi perazinocarbonyl group,
a C 1-3 -alkylaminocarbonyl- or N- (C 1-5 -alkyl) -C 1-3 -alkyl aminocarbonyl group, in which an alkyl part by a carboxy or C 1-3 -alkoxycarbonyl group or in 2- or 3 Position is substituted by a di- (C 2-3 alkyl) amino, piperazino, N- (C 1-3 alkyl) piperazino or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
a methylene group linked to the imino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylaminocar bonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) - aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkyl amino or N- (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino group or
through an oxygen or sulfur atom, through a sul finyl, sulfonyl, -NH,, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl carbonyl ) - or -N (benzoyl) - group can be replaced,
a C 1-4 alkyl group, the
by a hydroxy or C 1-3 alkoxy group,
by an amino-, C 1-7 -alkylamino-, di- (C 1-7 -alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, Tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alcyl-amino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 alkyl) phenylC 1-3 alkylamino or di (phenylC 1-3 alkyl) amino group,
by a C 1-3 -alkylcarbonylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylcarbonylamino-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino group,
by a C 4-7 -cycloalkylamino, C 4-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkylamino- or C 4-7 -cycloalkenylamino group, in which the position 1 of the ring is not involved in the double bond and wherein the Groups mentioned above each additional Lich on the amine nitrogen atom by a C 1-3 alkyl group, in which the hydrogen atoms are partially or completely replaced by fluorine atoms, by a C 5-7 cycloalkyl, C 2-4 alkenyl or C 1-4 alkyl group can be substituted,
by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
a methylene group linked to the imino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or
the cycloalkylene part with a phenyl group or with an oxazolo, imida optionally substituted by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a nitro, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy or amino group zolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidino group can be condensed or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a hydroxy, carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 - alkyl) -aminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylamino group substituted or
by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl carbonyl ) - or -N (benzoyl) - group can be replaced,
by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or
is substituted by a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group,
an amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, benzoylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -benzoylamino group,
an N- (C 1-3 -alkyl) -C 2-4 -alkanoylamino group which is additionally substituted in the alkyl part by a carboxy or C 1-3 -alkoxycarbonyl group,
a group of the formula
-N (R a ) -CO- (CH 2 ) n -R b (II),
in the
R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and
R b is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, N- (C 1-4 alkyl) benzylamino or di - (C 1-4 -Alkyl) -amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, where the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is represented by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl or sulfonyl -, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl carbonyl) - or -N (ben zoyl) - group can be replaced can, or, if n represents one of the numbers 1, 2 or 3, also mean a hydrogen atom,
a group of the formula
-N (R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R d (III),
in the
R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, a C 1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenylC 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C 1-3 -al kylsulfonyl group,
m one of the numbers 1, 2, 3 or 4,
o one of the numbers 0 or 1 and
R d is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, N- (C 1-4 alkyl) benzyl amino or Di (C 1-4 alkyl) amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, where the cycloalkylene part can be fused with a phenyl ring or the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl carbonyl) - or -N (Benzoyl) group can be replaced, a C 1-3 alkoxy group or a di- (C 1-4 alkyl) amino C 1-3 - optionally substituted in the 1-position by a C 1-3 alkyl group. alkylamino group mean
or an N- (C 1-3 alkyl) -C 1-5 alkylsulfonylamino or N- (C 1-3 alkyl) phenylsulfonylamino group in which the alkyl part is additionally substituted by a cyano or carboxy group,
where all the single-bonded or fused-on phenyl groups contained in the radicals mentioned under R 6 are represented by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C 1-5 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 -alkoxy, carboxy- , C 1-3 alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups can be replaced by a methylenedioxy group,
and
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
where an existing carboxy, amino or imino group can additionally be substituted by a residue which can be split off in vivo,
their isomers and their salts. 2. Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen
R1, R2 und R3 wie im Anspruch 1 definiert sind und
X ein Sauerstoffatom,
R4 eine C3-7-Cycloalkylgruppe,
wobei die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylgruppe durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert oder durch eine -NH- oder -N(C1-3-Al­ kyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
oder eine durch die Gruppe R6 substituierte Phenylgruppe, die zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alk­ oxycarbonyl-, Nitro- oder Cyanogruppe substituiert sein kann, wobei
R6 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Cyano-, Nitro-, C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Tetrazolyl- oder Heteroarylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte C1-3-Alkoxygruppe, eine Amino-C2-3-alkoxy-, C1-3-Alkylami­ no-C2-3-alkoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C2-3-alkoxy-, Phenyl- C1-3-alkylamino-C2-3-alkoxy-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-al­ kylamino-C2-3-alkoxy-, Pyrrolidino-C2-3-alkoxy-, Piperi­ dino-C2-3-alkoxy- oder C1-3-Alkylmercaptogruppe,
eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl­ amino-carbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-carbonylgruppe,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Al­ kylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocar­ bonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkyl­ amino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylaminogruppe sub­ stituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
eine C1-4-Alkylgruppe, die terminal
durch eine Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe,
durch eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Al­ kyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-al­ kyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl- C1-3-alkylamino- oder Di-(phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe,
durch eine C1-3-Alkylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-al­ kylcarbonylamino-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminogruppe,
durch eine C4-7-Cycloalkylamino- oder C4-7-Cycloalkenyl­ aminogruppe, in der die Position 1 des Rings nicht an der Doppelbindung beteiligt ist,
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
der Cycloalkylenteil mit einer Phenylgruppe kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carb­ oxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl­ aminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phe­ nyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkyl­ aminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
durch eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl­ gruppe oder
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl­ gruppe substituiert ist,
eine Aminogruppe,
eine Gruppe der Formel
-N(Ra)-CO-(CH2)n-Rb (II),
in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
n eine der Zahlen 0, 1, 2 oder 3 und
Rb eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C1-4-Alkyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-C1-4-Al­ kyl)-benzylamino- oder Di-(C1-4-Alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwe­ felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oder, sofern n eine der Zahlen 1, 2 oder 3 darstellt, auch ein Wasser­ stoffatom bedeuten,
eine Gruppe der Formel
-N(Rc)-(CH2)m-(CO)o-Rd (III),
in der
Rc ein Wasserstoffatom, eine C1 ä3-Alkylgruppe, eine C1-3-Al­ kylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylcarbonyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl- oder Phenyl-C1-3-al­ kylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2, 3 oder 4,
o eine der Zahlen 0 oder 1 und
Rd eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C1-4-Al­ kyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C1-4-Alkyl)-ben­ zylamino- oder Di-(C1-4-Alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei jeweils die Me­ thylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cyc­ loalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefel­ atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, eine C1-3-Alkoxy­ gruppe oder eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Di-(C1-4-Alkyl)-ami­ no-C1-3-alkylaminogruppe bedeuten,
wobei alle in den unter R6 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alk­ oxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Sub­ stituenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können, und
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.2. Indolinones of the general formula I according to claim 1, in which
R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claim 1 and
X is an oxygen atom,
R 4 is a C 3-7 cycloalkyl group,
where the methylene group in position 4 of a 6 or 7-membered cycloalkyl group is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group or by an -NH- or -N ( C 1-3 alkyl) group can be replaced,
or a phenyl group substituted by the group R 6 , which is additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 -Alk oxycarbonyl, nitro or cyano group can be substituted, wherein
R 6 is a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a cyano, nitro, C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, tetrazolyl or heteroaryl group,
a C 1-3 -alkoxy group optionally substituted by 1 to 3 fluorine atoms, an amino-C 2-3 -alkoxy-, C 1-3 -alkylamino-C 2-3 -alkoxy-, di- (C 1-3 - alkyl) amino C 2-3 alkoxy, phenyl C 1-3 alkylamino C 2-3 alkoxy, N- (C 1-3 alkyl) phenyl C 1-3 alkylamino -C 2-3 alkoxy, pyrrolidino-C 2-3 alkoxy, Piperidino-C 2-3 alkoxy or C 1-3 alkyl mercapto group,
a carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl amino carbonyl, phenyl C 1-3 alkylamino carbonyl or N- (C 1-3 alkyl) phenyl -C 1-3 alkylamino carbonyl group,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
a methylene group linked to the imino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylaminocar bonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) - aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkyl amino or N- (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino sub substituted or
can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sul finyl, sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 alkyl) group,
a C 1-4 alkyl group, the terminal
by a hydroxy or C 1-3 alkoxy group,
by an amino-, C 1-4 -alkylamino-, di- (C 1-4 -alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, Tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alcyl-amino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 alkyl) phenylC 1-3 alkylamino or di (phenylC 1-3 alkyl) amino group,
by a C 1-3 -alkylcarbonylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylcarbonylamino-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino group,
by a C 4-7 cycloalkylamino or C 4-7 cycloalkenyl amino group in which position 1 of the ring is not involved in the double bond,
by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
a methylene group linked to the imino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group or
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl group or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) -aminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkyl amino group substituted or
can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 -alkyl) group,
by a carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or
is substituted by a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group,
an amino group,
a group of the formula
-N (R a ) -CO- (CH 2 ) n -R b (II),
in the
R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and
R b is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, NC 1-4 alkyl) benzylamino or di (C 1-4- alkyl) -amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group being represented by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, NH or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, or, if n represents one of the numbers 1, 2 or 3, also represent a hydrogen atom,
a group of the formula
-N (R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R d (III),
in the
R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, a C 1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenylC 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenylC 1 -3 -al kylsulfonyl group,
m one of the numbers 1, 2, 3 or 4,
o one of the numbers 0 or 1 and
R d is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, N- (C 1-4 alkyl) benzylamino or Di- (C 1-4 alkyl) amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, the methyl group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group being represented by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl -, Sulfonyl-, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, a C 1-3 alkoxy group or a in the 1-position optionally substituted by a C 1-3 alkyl group - (C 1-4 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkylamino group,
where all the single-bonded or fused-on phenyl groups contained in the radicals mentioned under R 6 by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1- 3 -alk oxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups can be replaced by a methylenedioxy group, and
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
their isomers and their salts. 3. Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom,
R2 eine Carboxygruppe, eine lineare oder verzweigte C1-4-Alk­ oxycarbonylgruppe, eine Phenyl-C1-3-alkoxycarbonylgruppe, eine Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-2-Alkyl)- aminocarbonylgruppe,
R3 eine C1-4-Alkylgruppe oder eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R4 eine C5-6-Cycloalkylgruppe,
wobei die Methylengruppe in Position 4 der Cyclohexyl­ gruppe durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert oder durch eine -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
eine Phenylgruppe, eine durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen disubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder eine durch die Gruppe R6 monosubstituierte Phenylgruppe, wobei
R6 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Nitro- oder Tetrazolylgruppe,
eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl- oder Phenyl-C1-3-alkyl­ amino-carbonylgruppe,
eine unverzweigte C1-3-Alkylgruppe, die terminal
durch eine Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe,
durch eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Al­ kyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-al­ kyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl- C1-3-alkylamino- oder Di- (phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe,
durch eine C1-3-Alkylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-al­ kylcarbonylamino-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminogruppe oder
durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2,6-Dimethyl-piperi­ dino-, 3,5-Dimethyl-piperidino- oder Azepinogruppe, wobei
die Pyrrolidino-, Piperidino- und Azepinogruppe im Cycloalkylenteil mit einer Phenylgruppe kondensiert sein können oder
die Methylengruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch eine Carboxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-al­ kyl)-aminocarbonylgruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann,
substituiert ist,
eine Aminogruppe,
eine Gruppe der Formel
-N(Ra)-CO-(CH2)n-Rb (II),
in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
n eine der Zahlen 0, 1 oder 2 und
Rb eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino- oder Piperazinogruppe oder, sofern n die Zahl 1 oder 2 darstellt, auch ein Wasserstoffatom bedeuten,
oder eine Gruppe der Formel
-N(Rc)-(CH2)m-(CO)o-Rd (III)
in der
Rc ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkylcarbonyl- oder C1-3-Alkylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2 oder 3,
o eine der Zahlen 0 oder 1 und
Rd eine Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino- oder Piperazinogruppe oder eine in 1-Position gegebenen­ falls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Di-C1-4-Al­ kyl)-amino-C1-3-alkylaminogruppe bedeuten,
wobei alle in den unter R6 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyano­ gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenyl­ gruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können, und
R5 ein Wasserstoffatom bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.3. Indolinones of the general formula I according to claim 1, in which
X is an oxygen atom,
R 1 is a hydrogen atom,
R 2 is a carboxy group, a linear or branched C 1-4 alkoxycarbonyl group, a phenyl C 1-3 alkoxycarbonyl group, an aminocarbonyl, C 1-2 alkylaminocarbonyl or di (C 1-2 alkyl) - aminocarbonyl group,
R 3 is a C 1-4 alkyl group or a phenyl group which can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, hydroxy or C 1-3 alkoxy group,
R 4 is a C 5-6 cycloalkyl group,
wherein the methylene group in position 4 of the cyclohexyl group is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group or by an -NH- or -N (C 1-3 - Alkyl) group can be replaced
a phenyl group, a phenyl group disubstituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, nitro or cyano groups, where the substituents can be the same or different,
or a phenyl group monosubstituted by the group R 6 , where
R 6 is a fluorine, chlorine or bromine atom,
a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro or tetrazolyl group,
a carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl or phenylC 1-3 alkylamino-carbonyl group,
an unbranched C 1-3 alkyl group, the terminal
by a hydroxy or C 1-3 alkoxy group,
by an amino-, C 1-4 -alkylamino-, di- (C 1-4 -alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, Tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alcyl-amino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 alkyl) phenylC 1-3 alkylamino or di (phenylC 1-3 alkyl) amino group,
by a C 1-3 -alkylcarbonylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylcarbonylamino-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1 -3- alkyl) -C 1-3 -alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino group or
by a pyrrolidino, piperidino, 2,6-dimethylpiperidino, 3,5-dimethylpiperidino or azepino group, where
the pyrrolidino, piperidino and azepino group in the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl group or
the methylene group in position 4 of the piperidino group is substituted by a carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, amino carbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or
can be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl, sulfonyl, -NH or -N (C 1-3 -alkyl) group,
is substituted,
an amino group,
a group of the formula
-N (R a ) -CO- (CH 2 ) n -R b (II),
in the
R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n one of the numbers 0, 1 or 2 and
R b is an amino, C 1-4 alkylamino, di (C 1-4 alkyl) amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholino or piperazino group or, if n is the number 1 or 2 also represents a hydrogen atom,
or a group of the formula
-N (R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R d (III)
in the
R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl group,
m one of the numbers 1, 2 or 3,
o one of the numbers 0 or 1 and
R d is an amino, C 1-4 alkylamino, di (C 1-4 alkyl) amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholino or piperazino group or one in the 1-position if appropriate by a C 1-3 alkyl group substituted di-C 1-4 alkyl) amino-C 1-3 alkylamino group,
where all the single-bonded or fused phenyl groups contained in the radicals mentioned under R 6 by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl, trifluoromethyl, methoxy, carboxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro or cyano groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups can be replaced by a methylenedioxy group, and
R 5 represents a hydrogen atom,
their isomers and their salts. 4. Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom,
R2 eine Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl- oder Aminocarbonyl­ gruppe,
R3 eine Phenylgruppe,
R4 eine durch die Gruppe R6 monosubstituierte Phenylgruppe, wo­ bei
R6 eine unverzweigte C1-3-Alkylgruppe, die terminal durch eine C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-Alkyl)-amino-, Piperidino- oder 2,5-Dimethyl-pipexidinogruppe substituiert ist,
oder eine Gruppe der Formel
-N(Rc)-(CH2)m-(CO)o-Rd (III),
in der
Rc eine C1-3-Alkylcarbonyl- oder C1-3-Alkylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2 oder 3,
o die Zahl 0 und
Rd eine Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe bedeuten,
darstellt und
R5 ein Wasserstoffatom bedeuten,
deren Isomere und deren Salze4. Indolinones of the general formula I according to claim 1, in which
X is an oxygen atom,
R 1 is a hydrogen atom,
R 2 is a methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or aminocarbonyl group,
R 3 is a phenyl group,
R 4 is a phenyl group monosubstituted by the group R 6 , where at
R 6 is an unbranched C 1-3 alkyl group which is terminally substituted by a C 1-4 alkylamino, di (C 1-4 alkyl) amino, piperidino or 2,5-dimethyl-pipexidino group,
or a group of the formula
-N (R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R d (III),
in the
R c is a C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl group,
m one of the numbers 1, 2 or 3,
o the number 0 and
R d represents a di (C 1-3 alkyl) amino group,
represents and
R 5 represents a hydrogen atom,
their isomers and their salts 5. Folgende substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1:
  • a) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,
  • b) 3-Z-[(1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me­ thylen]-6-carbamoyl-2-indolinon,
  • c) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon,
  • d) 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy­ len]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,
  • e) 3-Z-[1-(4-((2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,
  • f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,
  • g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-ani­ lino)-1-phenyl-methylen)-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon und
  • h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinon,
    und deren Salze.
5. The following substituted indolinones of the general formula I according to claim 1:
  • a) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,
  • b) 3-Z - [(1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone,
  • c) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,
  • d) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,
  • e) 3-Z- [1- (4 - ((2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,
  • f) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetylamino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,
  • g) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetylamino) -anilino) -1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and
  • h) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonylamino) -anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,
    and their salts.
6. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 5.6. Physiologically acceptable salts of the compounds according to the Claims 1 to 5. 7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein Salz gemäß Anspruch 6 ne­ ben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.7. Medicament containing a compound according to at least one of claims 1 to 5 or a salt according to claim 6 ne ben optionally one or more inert carriers and / or diluents. 8. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An­ sprüche 1 bis 5 oder ein Salz gemäß Anspruch 6 zur Herstellung eines Arzneimittels, welches zur Behandlung von exzessiven oder anomalen Zellproliferationen geeignet ist.8. Use of a connection according to at least one of the An claims 1 to 5 or a salt according to claim 6 for the preparation a medicine used to treat excessive or abnormal cell proliferation is suitable. 9. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An­ spruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein Salz gemäß Anspruch 6 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird. 9. Process for the manufacture of a medicament according to An Proverb 7, characterized in that in a non-chemical way a connection according to at least one of claims 1 to 5 or a salt according to claim 6 in one or more inert Carriers and / or diluents are incorporated.   10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den An­ sprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß
a. eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
X und R3 wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind,
R2' die für R2 in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten Bedeutungen besitzt,
R7 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe für das Stick­ stoffatom der Lactamgruppe, wobei einer der Reste R2' und R7 auch eine gegebenenenfalls über einen Spacer gebildete Bin­ dung an eine Festphase darstellen kann und der andere der Reste R2' und R7 die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, und Z1 ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aryl­ alkoxygruppe bedeuten,
mit einem Amin der allgemeinen Formel
in der
R4 und R5 wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind, umgesetzt und erforderlichenfalls anschließend eine verwendete Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder eine so erhaltene Verbindung von einer Festphase abgespalten wird oder
b. zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R2 eine der in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten Alkoxy­ carbonyl- oder Aminocarbonylgruppen darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R1 und R3 bis R5 wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt defi­ niert sind, oder deren reaktionsfähige Derivate mit einer Ver­ bindung der allgemeinen Formel
H-R8 (VII),
in der
R5 eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, eine Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di-(C1-2-Alkyl)-amino- oder Phenylaminogruppe, ein C1-6-Alkanol, ein C5-7-Cycloalkanol oder ein Phenyl-C1-3-alkanol bedeutet, umgesetzt wird oder
c. zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R4 eine durch die Gruppe R6 substituierte Phenylgruppe darstellt, wobei R6 eine durch eine Amino-, C1-7-Alkylamino-, Di-(C1-7-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-alkyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Al­ kyl)-phenyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(phenyl-C1-3-alkyl)-amino­ gruppe substituierte C1-4-Alkylgruppe bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R3, R5 und X wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind,
R2' die für R2 in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten Bedeutungen besitzt,
R7 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe für das Stick­ stoffatom der Lactamgruppe, wobei einer der Reste R2' und R7 auch eine gegebenenenfalls über einen Spacer gebildete Bin­ dung an eine Festphase darstellen kann und der andere der Reste R2' und R7, die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt,
A eine C1-4-Alkylgruppe und Z2 eine Austrittsgruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel
H-R9 (IX),
in der
R9 Amino-, C1-7-Alkylamino-, Di-(C1-7-Alkyl)-amino-, Di-N-(C1-3-Alkyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Tri-N,N,N'-(C1-3-Al­ kyl)-amino-C2-3-alkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-C1-3-al­ kyl-amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-phenyl- C1-3-alkylamino- oder Di-(phenyl-C1-3-alkyl)-aminogruppe bedeu­ tet, umgesetzt wird und erforderlichenfalls anschließende Ab­ spaltung einer verwendeten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase und
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, mittels reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino- oder Dialkyl­ aminoverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung oder Ami­ dierung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonylver­ bindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Cycloalkyleniminogruppe enthält, in der eine Methylen­ gruppe durch ein Schwefelatom ersetzt ist, mittels Oxidation in eine entsprechende Sulfinyl- oder Sulfonylverbindung über­ geführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, mittels Reduktion in eine entspre­ chende Aminoverbindung übergeführt wird oder
erforderlichenfalls ein während den Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird oder
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.10. A process for the preparation of the compounds according to claims 1 to 6, characterized in that
a. a compound of the general formula
in the
X and R 3 are defined as mentioned in claims 1 to 5,
R 2 'has the meanings mentioned for R 2 in claims 1 to 5,
R 7 is a hydrogen atom or a protective group for the nitrogen atom of the lactam group, where one of the radicals R 2 'and R 7 can also represent a bond, optionally formed via a spacer, to a solid phase and the other of the radicals R 2 ' and R 7 is has the meanings mentioned above, and Z 1 represents a halogen atom, a hydroxyl, alkoxy or aryl alkoxy group,
with an amine of the general formula
in the
R 4 and R 5 are as defined in claims 1 to 5, reacted and, if necessary, a protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or a compound thus obtained is cleaved from a solid phase or
b. for the preparation of a compound of the general formula I in which R 2 represents one of the alkoxy carbonyl or aminocarbonyl groups mentioned in claims 1 to 5, a compound of the general formula
in the
R 1 and R 3 to R 5 are defined as mentioned in claims 1 to 5, or their reactive derivatives with a compound of the general formula
HR 8 (VII),
in the
R 5 is a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, an amino, C 1-2 alkylamino, di (C 1-2 alkyl) amino or phenylamino group, a C 1-6 alkanol, a C 5 -7- Cycloalkanol or a phenyl-C 1-3 alkanol means, is reacted or
c. for the preparation of a compound of the general formula I in which R 4 represents a phenyl group substituted by the group R 6 , where R 6 is substituted by an amino, C 1-7 alkylamino, di (C 1-7 alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2- 3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alkyl-amino-, phenyl-C 1-3 -alkylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino- or di- (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino group substituted C 1-4 -alkyl group means a compound of the general formula
in the
R 3 , R 5 and X are as defined in claims 1 to 5,
R 2 'has the meanings mentioned for R 2 in claims 1 to 5,
R 7 is a hydrogen atom or a protective group for the nitrogen atom of the lactam group, it being possible for one of the radicals R 2 'and R 7 to also form a bond to a solid phase which may be formed via a spacer and the other of the radicals R 2 ' and R 7 , has the meanings mentioned above,
A represents a C 1-4 alkyl group and Z 2 represents a leaving group, with an amine of the general formula
HR 9 (IX),
in the
R 9 amino-, C 1-7 -alkylamino-, di- (C 1-7 -alkyl) -amino-, di-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, Tri-N, N, N '- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkylamino-, phenylamino-, N-phenyl-C 1-3 -alcyl-amino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 alkyl) phenyl C 1-3 alkylamino or di (phenylC 1-3 alkyl) amino group means, is reacted and, if necessary, subsequent From cleavage of a protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or from a solid phase and
if desired, a compound of the general formula I thus obtained which contains an alkoxycarbonyl group is subsequently converted into a corresponding carboxy compound by hydrolysis or
a compound of the general formula I thus obtained, which contains an amino or alkylamino group, is converted into a corresponding alkylamino or dialkyl amino compound by means of reductive alkylation, or
a compound of the general formula I thus obtained, which contains an amino or alkylamino group, is converted into a corresponding acyl compound by acylation, or
a compound of general formula I thus obtained, which contains a carboxy group, is converted into an appropriate ester or aminocarbonyl compound by esterification or amidation, or
a compound of the general formula I thus obtained, which contains a cycloalkyleneimino group in which a methylene group is replaced by a sulfur atom, is converted into a corresponding sulfinyl or sulfonyl compound by oxidation, or
a compound of general formula I thus obtained, which contains a nitro group, is converted into an appropriate amino compound by reduction or
if necessary, a protective residue used during the reactions to protect reactive groups is split off or
if desired, a compound of the general formula I thus obtained is subsequently separated into its stereoisomers or
a compound of the general formula I thus obtained is converted into its salts, in particular for pharmaceutical use into its physiologically tolerable salts with an inorganic or organic acid or base.
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