AT216684B - Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten 19-Nortestosteron-Derivaten - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten 19-Nortestosteron-Derivaten 
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 in welcher R und R'die oben genannte Bedeutung haben, in einem organischen Lösungsmittel mit Mineralsäuren behandelt. 



   Es wurde nun gefunden, dass man zu in 4-Stellung substituierten   19-Nortestosteron-Derivaten   mit hoher anaboler und sehr geringer androgener Wirkung der allgemeinen Formel 
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 worin R (H) OH, (H) OOC. Alkyl (Cycloalkyl), 0,   (CHg) OH   oder   (CHg) OH ; R'Cl,   F oder OH bedeuten, gelangt, wenn man entweder ein   48.     5-Epoxy-19-nortestosteron   der Formel 
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 worin R entweder (H) OH, (H) OOC.

   Alkyl (Cycloalkyl), O, (CH3)OH oder   (G2Hs) OH   bedeutet, oder eine Mischung der   &alpha;- und ss-Form   des genannten 4, 5-Epoxydes, mit einer Lösung von Schwefelsäure in Eisessig zu dem 4-Hydroxyderivat, oder mit einer Lösung von Halogenwasserstoff in einem inerten organi-   schen   Lösungsmittel zu dem 4-Halogenderivat umsetzt. 



   Die folgenden Beispiele erläutern die vorliegende Erfindung :
Beispiel 1 : 4-Chlor-19-nortestosteron-acetat: 
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In eine Lösung von 0, 5 g 4ss,5-Epoxy-19-nor-ätiocholan-17ss-ol-3-on-acetat (hergestellt durch Überführung von Nortestosteron mittels alkalischen Wasserstoffperoxydes in   48. 5-Epoxy-19-nor-ätio-   cholan-17ss-ol-3-on und Acetylierung mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart von Pyridin) in 20 ml Chloroform, welches 2 ml Äthanol enthält, wird 30 Minuten wasserfreier   HCl   eingeleitet.

   Man wäscht dann die Lösung mit Wasser, trocknet, destilliert und kristallisiert den Rückstand aus Methanol um, wobei man 0, 3 g 4-Chlor-19-nortestosteron-acetat erhält, Schmelzpunkt   168 - 170 C, #max=255 m ,     e =13980.    
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Eine Bestimmung des Verhältnisses der anabolen Wirkung zur androgenen Wirkung nach der Methode von Hershberger et al. (Proc. Soc. Expt. Biol. and Med. 83   [1953],     S. 175)   ergibt einen Wert von 1, 61 für 

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 das 4-Chlor-19-nortestosteron-cyclopentylpropionat und 0, 80 für das 19-Nortestosteron-cyclopentylpro-   pionat. 



  Beispiel 3 : 19-Nor-#-androsten-4,17ss-diol-3-on-17-acetat:   
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0,5 g   48, 5-Epoxy-19-nor-ätiocholan-178-ol-3-on-acetat   in 2, 5 ml Essigsäure werden mit 1 ml einer Lösung von   H. SO   in Essigsäure   (Volumenverhältnis   = 1 : 4) versetzt und über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die Lösung wird in Eis gegossen und dann mit Benzol extrahiert. Der Auszug wird mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet und destilliert.

   Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert und ergibt 0, 35 g   19-Nor-#4-androsten-4, 17ss-diol-3-on-17-acetat,   
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In eine Lösung von   0,   5 g 4ss, 5-Epoxy-19-nor-ätio-cholan-17ss-ol-3-on-acetat in einem Gemisch von 15 ml Chloroform und 1, 5 ml absolutem Äthanol wird während 50 Minuten ein Strom von wasserfreiem HF eingeleitet. Hierauf setzt man 2n-Natronlauge in einer zur Neutralisation des Fluorwasser- 
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Claims (1)

1. mPATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten 19-Nortestosteron-Derivaten mit hoher anaboler Wirkung und sehr geringer androgener Wirkung der allgemeinen Formel EMI3.5 worin R (H) OH, (H) OOC. Alkyl (Cycloalkyl). 0, (CH ) OH oder (CHg) OH und R'C], F oder OH bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man entweder ein 48, 5-Epoy-19-nortestosteron der Formel <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 EMI4.2 essig zu dem 4-Hydroxyderivat, oder mit einer Lösung von Halogenwasserstoff in einem inerten organi- schen Lösungsmittel zu dem 4-Halogenderivat umsetzt.