WO2017130871A1 - 酸ハライド溶液の製造方法、及びモノエステル化合物の製造方法 - Google Patents

酸ハライド溶液の製造方法、及びモノエステル化合物の製造方法 Download PDF

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WO2017130871A1
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solution
formula
compound
acid halide
producing
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加奈子 佐貫
坂本　圭
久美 奥山
宏樹 岩城
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日本ゼオン株式会社
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    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an acid halide solution useful for producing a polymerizable liquid crystal compound, and a method for producing a monoester compound using the acid halide solution.
  • a monoester compound of cycloalkanedicarboxylic acid is a useful compound as a production intermediate for liquid crystal materials and electron transport materials (see, for example, Patent Document 1).
  • This monoester compound is usually synthesized by reacting a dicarboxylic acid chloride with a hydroxy compound.
  • a dicarboxylic acid compound is used in the presence of a reaction catalyst (also referred to as “activator” in the present invention) such as N, N-dimethylformamide, triethylamine, and tetraalkylammonium salt.
  • Patent Document 2 discloses that 5-amino-2,4,6-triiodine is reacted with 5-amino-2,4,6-triiodoisophthalic acid in the presence of a tetraalkylammonium salt to react with thionyl chloride.
  • Patent Document 3 describes a method for producing an ester group-containing tetracarboxylic dianhydride having a predetermined structure by an acid halide method.
  • Patent Document 3 describes that N, N-dimethylformamide or pyridine may be added to the reaction system as a catalyst when reacting dicarboxylic acid with thionyl chloride. Furthermore, Non-Patent Document 1 describes a method for producing a dicarboxylic acid dichloride by reacting a dicarboxylic acid having a predetermined structure with thionyl chloride in the presence of benzyltriethylammonium chloride.
  • the dicarboxylic acid chloride which is a raw material is isolated and used.
  • the dicarboxylic acid chloride obtained by the acid halide method is a residue after removing the solvent and low-boiling substances from the reaction solution obtained by reacting the dicarboxylic acid compound with a chlorinating agent such as thionyl chloride. From the above, it is isolated by a recrystallization method or the like and used for the production of a monoester compound.
  • the inventors of the present invention produced dicarboxylic acid chloride by reacting a dicarboxylic acid compound with thionyl chloride in the presence of an activating agent in a non-water-miscible organic solvent.
  • the industrial manufacturing method which manufactures a monoester compound using the obtained dicarboxylic acid chloride was earnestly examined. And the method of concentrating and distilling the reaction liquid containing the prepared dicarboxylic acid chloride without making it dry and performing the next esterification reaction as it was was tried. As a result, it was found that when the amount of activator used is too small, dicarboxylic acid chloride may not be produced efficiently.
  • n 0 or 1
  • the dicarboxylic acid compound represented by the formula (I) is 1.1 equivalents or more and 3.0 equivalents or less with respect to the dicarboxylic acid compound represented by the formula (I).
  • n 0 or 1
  • X represents a halogen atom
  • a process for producing an acid halide solution comprising: [2] The method for producing an acid halide solution according to [1], further comprising a third step of concentrating the purified solution obtained in the second step after the second step.
  • the dicarboxylic acid compound represented by the formula (I) is represented by the following formula (Ia):
  • the activator is an aprotic polar solvent containing a nitrogen atom, or the following formula (III):
  • a ⁇ represents a halide ion or R 5 SO 3 — (R 5 represents a methyl group, a phenyl group or a 4-methylphenyl group), and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each independently represents an unsubstituted or substituted alkyl group, provided that the total number of carbon atoms of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is 4 or more and 100 or less.
  • the amide solvent is at least one selected from the group consisting of N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone.
  • the tetraalkylammonium salt represented by the formula (III) is at least one selected from the group consisting of benzyltriethylammonium chloride, methyltrioctylammonium chloride, tetrabutylammonium chloride, and benzyltrimethylammonium chloride.
  • the acid halide compound represented by the formula (II) is represented by the following formula (II-1):
  • n 0 or 1
  • formula (IV) R 6 OH (in formula (IV), R 6 represents an organic group).
  • formula (V) including the fourth step of adding a hydroxy compound represented by: and a base:
  • R 7 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a chlorine atom, and m represents an integer of 1 or more and 20 or less.
  • a method for producing an ester compound [12] The monoester according to [10] or [11], further including a fifth step of washing the reaction solution obtained in the fourth step with a weakly acidic buffer solution after the fourth step. Compound production method. [13] The method for producing a monoester compound according to [12], wherein the weakly acidic buffer solution is an aqueous solution having a pH of 5.0 or more and 6.0 or less.
  • the weakly acidic buffer solution is an aqueous solution of a mixture of acetic acid and sodium acetate and / or an aqueous solution of a mixture of potassium hydrogen phthalate and sodium hydroxide, according to [12] or [13] A method for producing a monoester compound.
  • a method for producing an acid halide solution useful in producing a polymerizable liquid crystal compound useful in producing a polymerizable liquid crystal compound, and a method for producing a monoester compound using the acid halide solution.
  • the method for producing an acid halide solution of the present invention comprises a dicarboxylic acid compound represented by the above formula (I) (hereinafter referred to as “dicarboxylic acid compound (I)” in a non-water miscible organic solvent. Is reacted with a halogenating agent in the presence of an activating agent in an amount of 1.1 equivalents or more and 3.0 equivalents or less with respect to the dicarboxylic acid compound (I).
  • acid halide compound (II) a solution containing an acid halide compound
  • oily liquid immiscible with the solution an oily liquid immiscible with the solution
  • the method further comprises a second step of removing the oily liquid substance from the reaction solution obtained in the first step to obtain a purified solution containing the acid halide compound (II).
  • “equivalent” means “molar equivalent”.
  • the dicarboxylic acid compound (I) is halogenated in a non-water miscible organic solvent in the presence of an activating agent in an amount of 1.1 to 3.0 equivalents relative to the dicarboxylic acid compound (I).
  • a reaction liquid containing a solution containing the acid halide compound (II) and an oily liquid immiscible with the solution is obtained by reacting with the agent.
  • Non-water miscible organic solvent used in the present invention is not particularly limited as long as it is an organic solvent that dissolves the dicarboxylic acid compound (I) and the acid halide compound (II) corresponding to the dicarboxylic acid compound (I) and is immiscible with water.
  • organic solvent that is immiscible with water include organic solvents having a solubility in water at 25 ° C. of 10 g / L or less.
  • non-water miscible organic solvents include ester solvents such as ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, chlorobenzene, o-dichlorobenzene, and the like.
  • Halogenated hydrocarbon solvents such as diethyl ether, dibutyl ether, diisopropyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, cyclopentyl methyl ether, methyl-t-butyl ether, 1,2-dimethoxyethane; n-pentane, n-hexane, Chain aliphatic hydrocarbon solvents such as n-heptane; aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene and xylene; alicyclic hydrocarbon solvents such as cyclopentane and cyclohexane; ketone solvents such as 2-butanone And the like. These solvents can be used alone or in combination of two or more.
  • halogenated hydrocarbon solvent an ether solvent, an aromatic hydrocarbon solvent, and an alicyclic hydrocarbon solvent is preferable, and cyclopentyl methyl ether, chloroform, cyclohexane, and toluene are more preferable.
  • the non-water-miscible organic solvent is particularly preferably an organic solvent having a Hildebrand solubility parameter of 14.0 MPa 1/2 or more and 22.0 MPa 1/2 or less.
  • the Hildebrand solubility parameter is a value ( ⁇ ) that provides a numerical prediction of the degree of interaction between materials, as defined by regular solution theory, introduced by Hildebrand.
  • the non-water miscible organic solvent includes cyclopentyl methyl ether (Hildebrand solubility parameter ( ⁇ ): 17.2 MPa 1/2 ), methyl-t-butyl ether (( ⁇ ): 15.6 MPa 1 / 2 ), diethyl ether (( ⁇ ): 15.1 MPa 1/2 ), dibutyl ether (( ⁇ ): 14.9 MPa 1/2 ), diisopropyl ether (( ⁇ ): 14.1 MPa 1/2 ), 1, Ether solvents such as 2-dimethoxyethane (( ⁇ ): 19.2 MPa 1/2 ); halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform (( ⁇ ): 19.0 MPa 1/2 ); ethyl acetate (( ⁇ ) : 18.6MPa 1/2) ester solvents such as: toluene (( ⁇ ): 18.2MPa 1/2) aromatic such as hydrocarbon solvents; cyclohexane (( ⁇ ): 16.
  • cyclopentyl methyl ether Hildebrand so
  • MPa 1/2 alicyclic hydrocarbon solvents such as; 2-butanone (( ⁇ ): 19.0MPa 1/2) ketone, such as solvents; and can be preferably exemplified a mixed solvent thereof, or the like.
  • the solubility parameter of a mixed solvent can be calculated with an addition rule.
  • the dicarboxylic acid compound (I) used in the present invention is a dicarboxylic acid represented by the formula (I).
  • n represents 0 or 1, and is preferably 1.
  • dicarboxylic acid compound (I) examples include 1,3-cyclopentanedicarboxylic acid and 1,4-cyclohexanedicarboxylic acid.
  • 1,4-cyclohexanedicarboxylic acid is preferable from the viewpoint of usefulness as a raw material for producing a polymerizable liquid crystal compound.
  • the dicarboxylic acid compound (I) may have cis-trans stereoisomers as shown in the following formulas (I-1) and (I-2).
  • any of cis isomer, trans isomer, and cis-trans isomer mixture (racemate) can be used.
  • the trans isomer represented by the following formula (I-1) is preferable from the viewpoint of usefulness as an intermediate for producing a polymerizable liquid crystal compound.
  • the activator used in the present invention is a compound that accelerates the reaction between the dicarboxylic acid compound (I) and the halogenating agent.
  • the target acid halide compound (II) can be obtained in a lower reaction temperature, in a shorter time, and in a higher yield.
  • an aprotic polar solvent containing a nitrogen atom or a tetraalkylammonium salt represented by the formula (III) (hereinafter sometimes referred to as “tetraalkylammonium salt (III)”). Is mentioned.
  • aprotic polar solvent containing a nitrogen atom examples include amide solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone; And amine solvents such as N, N ′, N′-tetramethylethylenediamine and N, N-dimethylaniline; and nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile. These solvents can be used alone or in combination of two or more. Among these, an amide solvent is preferable because the target acid halide compound (II) can be obtained with high yield.
  • amide solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone
  • amine solvents such as N, N ′, N′-tetramethylethylenediamine and N, N-dimethylani
  • the “aprotic polar solvent containing a nitrogen atom” can be miscible with water, for example, the solubility in water at 25 ° C. is more than 10 g / L. Therefore, the organic solvent corresponding to the above-mentioned non-water miscible organic solvent is not included in the aprotic polar solvent containing a nitrogen atom.
  • the tetraalkylammonium salt (III) is a tetraalkylammonium salt represented by the formula (III).
  • a ⁇ represents a halide ion such as a chloride ion or a bromide ion; or a sulfonate ion represented by the formula: R 5 SO 3 — .
  • R 5 represents a methyl group, a phenyl group or a 4-methylphenyl group.
  • a - as is preferably a halide ion, a chloride ion is particularly preferred.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each independently represent an unsubstituted or substituted alkyl group.
  • the alkyl group of the unsubstituted or substituted alkyl group of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms. More preferably, an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms is used.
  • the alkyl group of R ⁇ 1 >, R ⁇ 2 >, R ⁇ 3 > and R ⁇ 4 > may have a linear structure or a branched structure.
  • alkyl group of the unsubstituted or substituted alkyl group of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, and an n-butyl group.
  • the total number of carbon atoms of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is 4 or more and 100 or less, preferably 4 or more and 80 or less, more preferably 4 or more and 50 or less, and particularly preferably 4 or more and 30 or less. .
  • the substituent which the alkyl group of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 may have is not particularly limited as long as it is a group inert to the reaction.
  • an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, butoxy group; unsubstituted or substituted group such as phenyl group, 2-chlorophenyl group, 4-methylphenyl group, phenethyl group And the like, and the like.
  • alkyl group having a substituent for R 1 , R 2 , R 3 and R 4 include 2-methoxyethyl group, 3-methoxypropyl group, benzyl group, 4-methylbenzyl group, phenethyl group and the like. Although it is mentioned, it is not limited to these.
  • tetraalkylammonium salt (III) examples include benzyltriethylammonium chloride, methyltrioctylammonium chloride, tetrabutylammonium chloride, benzyltrimethylammonium chloride and the like.
  • the tetraalkylammonium salt (III) can be used alone or in combination of two or more.
  • halogenating agent used in the present invention is not particularly limited as long as it converts the dicarboxylic acid compound (I) into the corresponding acid halide compound (II).
  • halogenating agent examples include thionyl chloride (SOCl 2 ), oxalyl chloride [(COCl) 2 ], sulfuryl chloride (SO 2 Cl 2 ), phosphoryl chloride (POCl 3 ), phosphorus trichloride (PCl 3 ), pentachloride.
  • Chlorinating agents such as phosphorus (PCl 5 ); brominating agents such as thionyl bromide (SOBr 2 ), boron tribromide (BBr 3 ), bromine (Br 2 ); and the like.
  • SOBr 2 thionyl bromide
  • BBr 3 boron tribromide
  • bromine Br 2
  • These halogenating agents can be used alone or in combination of two or more.
  • At least one selected from the group consisting of thionyl chloride, oxalyl chloride, sulfuryl chloride, phosphoryl chloride, phosphorus trichloride and phosphorus pentachloride is preferable.
  • reaction of dicarboxylic acid compound (I) with halogenating agent In the first step, the dicarboxylic acid compound (I) is halogenated in the presence of an activating agent in an amount of 1.1 to 3.0 equivalents relative to the dicarboxylic acid compound (I) in a non-water miscible organic solvent. React with agent.
  • the amount of the activator is preferably 1.1 equivalents or more and 2.8 equivalents or less with respect to the dicarboxylic acid compound (I).
  • the reaction method of the dicarboxylic acid compound (I) and the halogenating agent is not particularly limited.
  • a method of adding a predetermined amount of an activator to a non-water miscible organic solvent solution of the dicarboxylic acid compound (I), adding a predetermined amount of a halogenating agent, and then stirring the whole volume can be mentioned.
  • the amount of the non-water miscible organic solvent used is not particularly limited, but is usually 0.1 g to 100 g, preferably 1 g to 1 g of the dicarboxylic acid compound (I) 0.5 g or more and 50 g or less.
  • the usage-amount of a halogenating agent is not specifically limited, It is 2 to 5 mol normally with respect to 1 mol of dicarboxylic acid compound (I), Preferably it is 2 to 3 mol.
  • reaction temperature is not specifically limited, Usually, it is 0 degreeC or more and 100 degrees C or less, Preferably they are 0 degreeC or more and 50 degrees C or less.
  • the reaction time is usually several minutes to 8 hours depending on the type of substrate, reaction scale, and the like.
  • reaction liquid containing an oily liquid is obtained.
  • the acid halide compound (II) is the object of this reaction.
  • the acid halide compounds (II) from the viewpoint of usefulness as an intermediate for producing a polymerizable liquid crystal compound, the following formula (II-1):
  • a dicarboxylic acid chloride represented by the formula (II-1) is preferred.
  • the oily liquid is a by-product of the reaction between the dicarboxylic acid compound (I) and the halogenating agent.
  • the amount of oily liquid product tends to increase when the reaction is carried out in the presence of a large amount of activator.
  • the “reaction liquid containing a solution containing an acid halide compound (II) and an oily liquid that is immiscible with the solution” means that the reaction liquid is at least a first described later. It means that it is separated into a solution containing the acid halide compound (II) and an oily liquid under the conditions for performing the two steps. That is, for example, also as an oil-like liquids when the temperature is T 1 is was mixed with a solution containing acid halide compound (II), oily liquids acid halide compound at temperatures T 2 (II ) if the separating a solution comprising, by setting the temperature T 2, it is possible to carry out the subsequent second step.
  • oily liquid in the production method of the present invention does not mean that “the oily liquid is not miscible with the solution containing the acid halide compound (II) under any conditions” This means that the oily liquid is not miscible with the solution containing the acid halide compound (II) under the conditions for performing the second step.
  • the oily liquid is not miscible with the solution containing the acid halide compound (II) at any temperature within the range of ⁇ 5 ° C. to 30 ° C. . Further, it is more preferable that the oily liquid is not miscible with the solution containing the acid halide compound (II) in a temperature range (all temperature conditions) within the range of ⁇ 5 ° C. to 30 ° C.
  • the second step is a step of removing the oily liquid from the reaction solution obtained in the first step to obtain a purified solution containing the acid halide compound (II).
  • the reaction liquid containing oily liquid or the concentrated liquid is subjected to the esterification reaction as it is, the yield in the esterification reaction tends to decrease.
  • an oil-like liquid substance is removed from a reaction liquid by providing this 2nd process, and the refinement
  • the method for removing the oily liquid from the reaction solution is not particularly limited.
  • the oily liquid is not miscible with the non-water-miscible organic solvent, for example, the oily liquid can be easily removed from the reaction liquid by performing a liquid separation treatment.
  • the liquid separation treatment is preferably performed at -5 ° C or higher and 30 ° C or lower. Further, the liquid separation treatment may be performed by adding a solvent as long as the reaction liquid maintains a two-layer state.
  • purification liquid containing the acid halide compound (II) obtained in the 2nd process can be used for manufacture of the monoester compound mentioned later as an acid halide solution as it is.
  • the purified solution obtained in the second step can be used as it is for the production of the monoester compound, but it is preferable to concentrate the purified solution to remove a part of the solvent in the purified solution. . That is, the production method of the present invention preferably further includes a third step of concentrating the purified solution obtained in the second step.
  • the concentration of the acid halide compound (II) increases, and it becomes more suitable as a raw material solution for the esterification reaction.
  • by-products for example, acid components derived from halogenating agents such as SO 2 , HCl, SOCl 2, etc.
  • the acid component derived from the halogenating agent acid components such as SO 2 , HCl, SOCl 2, etc.
  • concentrate in the present invention does not completely remove the solvent in the purified solution containing the acid halide compound (II) obtained in the second step.
  • the purified solution is used until the amount of the solvent in the purified solution becomes 1/10 or more and 4/5 or less, preferably 1/10 or more and 1/2 or less of the initial amount of solvent (preparation amount) by mass ratio. Concentrate.
  • the evaporation concentration method using evaporation concentration apparatuses is mentioned.
  • the concentration operation may be performed under normal pressure (about 0.1 MPa) or under reduced pressure. From the viewpoint of efficiently performing the concentration operation, it is preferably performed under reduced pressure.
  • concentration is performed under reduced pressure, the degree of reduced pressure is usually 10 mmHg or more and 500 mmHg or less.
  • a concentrated solution (acid halide solution) of a purified solution containing the acid halide compound (II) can be obtained.
  • the obtained acid halide solution is useful as a raw material solution for producing a monoester compound by an esterification reaction with a hydroxy compound.
  • the method for producing a monoester compound of the present invention comprises adding an acid halide solution obtained by the method for producing an acid halide solution of the present invention to formula (IV):
  • R 6 OH (formula ( IV) includes a fourth step of adding a hydroxy compound (hereinafter sometimes referred to as “hydroxy compound (IV)”) represented by R 6 and an base.
  • the method for producing a monoester compound of the present invention includes an acid halide compound represented by the formula (II) (dicarboxylic acid chloride (II-1) in the above example) and a hydroxy compound represented by the formula (IV).
  • an acid halide compound represented by the formula (II) dicarboxylic acid chloride (II-1) in the above example
  • a hydroxy compound represented by the formula (IV) to obtain a monoester compound represented by the formula (V) (hereinafter sometimes referred to as “monoester compound (V)”).
  • an unreacted acid halide part in the above example, the left acid chloride part
  • n 0 or 1 and 1 is preferable.
  • the monoester compound (V) is obtained by monoesterifying the acid halide compound (II). Therefore, normally, n in formula (II) is equal to n in formula (V).
  • R 6 represents an organic group.
  • the organic group of R 6 is a group bonded to an oxygen atom such as a hydroxyl group and a carbon atom.
  • the carbon number of the organic group R 6 is not particularly limited, but is preferably 1 to 30.
  • Examples of the organic group include an unsubstituted or substituted alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, an unsubstituted or substituted alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms, unsubstituted or substituted.
  • An unsubstituted or substituted aliphatic hydrocarbon group such as an alkynyl group having 2 to 30 carbon atoms, an unsubstituted or substituted cycloalkyl group having 3 to 30 carbon atoms;
  • the hydroxy compound (IV) used in the present invention may be an alcohol compound in which R 6 is an unsubstituted or substituted aliphatic hydrocarbon group, or R 6 is unsubstituted or has a substituent. It may be a phenolic compound which is an aromatic hydrocarbon group having 6 to 30 carbon atoms or an unsubstituted or substituted aromatic heterocyclic group having 1 to 30 carbon atoms.
  • the hydroxy compound (IV) is preferably a phenol compound, and R 6 is unsubstituted or has a substituent.
  • a phenol compound which is an aromatic hydrocarbon group having 6 to 30 carbon atoms is more preferable, and a compound represented by the following formula (IV-1) is particularly preferable.
  • R 7 represents a hydrogen atom, a methyl group or a chlorine atom.
  • M represents an integer of 1 or more and 20 or less, preferably an integer of 1 or more and 12 or less, and more preferably an integer of 2 or more and 10 or less.
  • the compound represented by the above formula (IV-1) is a known substance and can be produced and obtained by a conventionally known method (for example, see International Publication No. 2014/010325).
  • the base used in the present invention examples include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, phenyldimethylamine, pyridine, picoline, lutidine, 4- (dimethylamino) pyridine; sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide Inorganic bases such as sodium carbonate and potassium carbonate. These can be used alone or in combination of two or more.
  • the base is preferably an organic base, more preferably a tertiary amine such as triethylamine or diisopropylethylamine, and particularly preferably triethylamine, from the viewpoint of obtaining the target product with good yield.
  • the usage-amount of a base is 1 mol or more and 3 mol or less normally with respect to 1 mol of acid halide compounds (II), Preferably it is 1 mol or more and 1.5 mol or less.
  • the esterification reaction is performed, for example, by adding the hydroxy compound (IV) to a non-water miscible organic solvent solution of the acid halide compound (II), adding a base to the resulting reaction mixture, and stirring the whole volume. be able to.
  • the reaction temperature is usually 0 ° C. or higher and 80 ° C. or lower, preferably 0 ° C. or higher and 50 ° C. or lower, more preferably 0 ° C. or higher and 30 ° C. or lower.
  • the reaction time is usually from several minutes to several hours, although depending on the reaction scale and the like.
  • the reaction solution obtained in the fourth step is a weakly acidic buffer solution (generally a buffer solution having a pH of 4.5 or more and less than 7), preferably It is preferable to have a fifth step of washing with a buffer solution having a pH of 5.0 or more and 6.0 or less, more preferably a buffer solution having a pH of 5.0 or more and 6.0 or less.
  • a buffer solution having a pH of 5.0 or more and 6.0 or less more preferably a buffer solution having a pH of 5.0 or more and 6.0 or less.
  • the diester compound produced as a by-product and the dicarboxylic acid compound (I) remaining in the acid halide solution are usually contained in the reaction solution obtained in the fourth step. ) Is included.
  • a mixture containing the target monoester compound (V) is obtained in the fourth step, but by providing the fifth step, the content of the dicarboxylic acid compound (I) and the like in the mixture can be reduced. it can. As a result, adverse effects due to the dicarboxylic acid compound (I) and the like (reduction in yield due to the occurrence of side reactions) in the reaction in the subsequent step can be prevented.
  • the buffer solution is a solution having a buffering action against the hydrogen ion concentration, and is generally obtained by mixing a weak acid and its conjugate base, or a weak base and its conjugate acid.
  • Examples of the buffer solution that can be used in the present invention include a combination of acetic acid and sodium acetate, a combination of potassium hydrogen phthalate and sodium hydroxide, a combination of potassium dihydrogen phosphate and sodium hydroxide, sodium citrate and water.
  • Examples thereof include mixed buffer solutions such as a combination with sodium oxide and a combination of potassium dihydrogen phosphate and citric acid.
  • a mixed buffer solution of acetic acid and sodium acetate or a mixed buffer solution of potassium hydrogen phthalate and sodium hydroxide is preferable.
  • the buffer solution can be prepared by a conventionally known method.
  • a buffer solution of a mixed system of acetic acid and sodium acetate having a pH of 5.6 (18 ° C.) is obtained by adding 0.2 N acetic acid and 0.2 M sodium acetate aqueous solution to 1.9 ml of 0.2 N acetic acid and 0.2 M acetic acid It can prepare by mixing in the ratio of 18.1 ml of sodium aqueous solution.
  • a buffer solution of a mixed system of potassium hydrogen phthalate and sodium hydroxide having a pH of 5.8 (20 ° C.) is composed of a 0.2M potassium hydrogen phthalate aqueous solution, a 0.2N sodium hydroxide aqueous solution, and water.
  • the number of times of washing the reaction solution with the buffer solution in the fifth step is not particularly limited, but is usually 1 to 3 times. You may wash with water after washing
  • the monoester compound (V) obtained as described above is useful, for example, as a raw material for producing a polymerizable liquid crystal compound represented by the following formula (5) (see, for example, International Publication No. 2014/010325).
  • A represents a hydrogen atom, a methyl group, or a chlorine atom
  • R represents a hydrogen atom or an organic group having 1 to 20 carbon atoms
  • R X each independently represents a hydrogen atom.
  • the polymerizable liquid crystal compound represented by the above formula (5) can be produced, for example, by the following steps.
  • L represents a leaving group such as a hydroxyl group, a halogen atom, an alkylsulfonyloxy group, and an arylsulfonyloxy group.
  • reaction time is usually from several minutes to several hours, although depending on the reaction scale and the like.
  • Example 1 Preparation of a Solution of Dicarboxylic Acid Chloride Dissolved in Cyclopentyl Methyl Ether (CPME)
  • CPME Cyclopentyl Methyl Ether
  • a trans-1,4-cyclohexane as a dicarboxylic acid compound (I) in a nitrogen stream in a three-necked reactor equipped with a thermometer Add 10.0 g (58.08 mmol) of dicarboxylic acid, 100 g of cyclopentyl methyl ether (CPME) as a non-water-miscible organic solvent, and 10.61 g (145 mmol) of N, N-dimethylformamide as an activator.
  • the vessel was immersed in an ice bath to bring the internal temperature of the reaction solution to 0 ° C.
  • Example 2 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride was dissolved in toluene
  • Example 1 the same operation as in Example 1 was carried out except that the non-water miscible organic solvent was changed from 100 g of CPME to 100 g of toluene.
  • Example 3 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride was dissolved in a mixed solvent of cyclohexane and toluene
  • Example 1 except that the non-water miscible organic solvent was changed from 100 g of CPME to a mixed solvent of 50 g of cyclohexane and 50 g of toluene.
  • the same operation as in Example 1 was performed to prepare a solution in which dicarboxylic acid chloride (trans-1,4-cyclohexanedicarboxylic acid dichloride) was dissolved in a mixed solvent of cyclohexane and toluene.
  • This solution is referred to as acid chloride solution (C).
  • Example 4 Preparation of a solution of dicarboxylic acid chloride dissolved in CPME
  • 10.61 g (145 mmol) of N, N-dimethylformamide as an activator was added to 12.65 g (145 mmol) of N, N-dimethylacetamide.
  • the same operation as in Example 1 was performed to prepare a solution in which dicarboxylic acid chloride (trans-1,4-cyclohexanedicarboxylic acid dichloride) was dissolved in CPME. This solution is referred to as an acid chloride solution (D).
  • D acid chloride solution
  • Example 5 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride was dissolved in toluene
  • Example 4 the same operation as in Example 4 was performed except that the non-water miscible organic solvent was changed from 100 g of CPME to 100 g of toluene.
  • Example 6 Preparation of a solution of dicarboxylic acid chloride dissolved in CPME
  • 10.61 g (145 mmol) of N, N-dimethylformamide as an activator was changed to 14.39 g (145 mmol) of N-methylpyrrolidone.
  • the same operation as in Example 1 was performed to prepare a solution in which dicarboxylic acid chloride (trans-1,4-cyclohexanedicarboxylic acid dichloride) was dissolved in CPME. This solution is referred to as an acid chloride solution (F).
  • Example 7 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride was dissolved in toluene
  • Example 6 the same operation as in Example 6 was performed except that the non-water miscible organic solvent was changed from 100 g of CPME to 100 g of toluene.
  • Example 8 Preparation of a solution of dicarboxylic acid chloride dissolved in CPME
  • 10.61 g (145 mmol) of N, N-dimethylformamide as an activator was added to 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone.
  • 16.57 g (145 mmol) the same operation as in Example 1 was performed to prepare a solution in which dicarboxylic acid chloride (trans-1,4-cyclohexanedicarboxylic acid dichloride) was dissolved in CPME. This solution is referred to as acid chloride solution (H).
  • Example 9 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride was dissolved in a mixed solvent of cyclohexane and toluene
  • Example 8 except that the non-water miscible organic solvent was changed from 100 g of CPME to a mixed solvent of 50 g of cyclohexane and 50 g of toluene.
  • the same operation as in Example 8 was performed to prepare a solution in which dicarboxylic acid chloride (trans-1,4-cyclohexanedicarboxylic acid dichloride) was dissolved in a mixed solvent of cyclohexane and toluene.
  • This solution is referred to as acid chloride solution (I).
  • Example 11 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride was dissolved in toluene
  • Example 10 the same operation as in Example 10 was carried out except that the non-water miscible organic solvent was changed from 100 g of CPME to 100 g of toluene.
  • Example 12 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride was dissolved in CPME
  • 14.55 g (63.89 mmol) of benzyltriethylammonium chloride as an activator was added to tri (n-octyl) methylammonium chloride (product) Name: Aliquat)
  • the same procedure as in Example 10 was performed except that 25.82 g (63.89 mmol) was changed, and a solution of dicarboxylic acid chloride (trans-1,4-cyclohexanedicarboxylic acid dichloride) dissolved in CPME was obtained.
  • This solution is referred to as an acid chloride solution (L).
  • Example 13 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride was dissolved in toluene
  • Example 12 the same operation as in Example 12 was performed except that the non-water miscible organic solvent was changed from 100 g of CPME to 100 g of toluene.
  • Example 14 Preparation of a solution of dicarboxylic acid chloride dissolved in toluene
  • 25.82 g (63.89 mmol) of tri (n-octyl) methylammonium chloride (trade name: Aliquat) as an activator was added.
  • a dicarboxylic acid chloride (trans-1,4-cyclohexanedicarboxylic acid dichloride) was prepared in the same manner as in Example 13, except that 25.82 g (63.89 mmol) of the methyltrioctylammonium chloride mixture (trade name: Adogen) was used.
  • Adogen methyltrioctylammonium chloride mixture
  • This solution is referred to as an acid chloride solution (N).
  • the obtained crystals were washed with 18 ml of n-hexane and then vacuum-dried to obtain 17.67 g of mixture 1 as a white solid.
  • the obtained crystals were analyzed with a high performance liquid chromatograph (HPLC), and the monoester and diester were quantified with a calibration curve. As a result, 12.10 g (28.91 mmol) of the target monoester was obtained. Was found to be contained in 5.58 g (8.39 mmol).
  • Example 16 Production of mixture 2 In Example 15, except that the acid chloride solution (B) prepared in Example 2 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.35 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.54 g (27.57 mmol) of the target monoester and 5.81 g (8.74 mmol) of the diester were contained.
  • Example 17 Production of mixture 3 In Example 15, except that the acid chloride solution (C) prepared in Example 3 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.43 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.55 g (27.61 mmol) of the target monoester and 5.88 g (8.84 mmol) of the diester were contained.
  • Example 18 Production of mixture 4 In Example 15, except that the acid chloride solution (D) prepared in Example 4 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.52 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.98 g (28.62 mmol) of the target monoester and 5.54 g (8.33 mmol) of the diester were contained.
  • Example 19 Production of mixture 5 In Example 15, except that the acid chloride solution (E) prepared in Example 5 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.51 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.57 g (27.65 mmol) of the target monoester and 5.94 g (8.93 mmol) of the diester were contained.
  • Example 20 Production of mixture 6 In Example 15, except that the acid chloride solution (F) prepared in Example 6 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.47 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 12.04 g (28.76 mmol) of the target monoester and 5.43 g (8.17 mmol) of the diester were contained.
  • Example 21 Production of mixture 7 In Example 15, except that the acid chloride solution (G) prepared in Example 7 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.54 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.59 g (27.70 mmol) of the target monoester and 5.94 g (8.94 mmol) of the diester were contained.
  • Example 22 Manufacture of mixture 8 In Example 15, except that the acid chloride solution (H) prepared in Example 8 was used in place of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.56 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 12.02 g (28.73 mmol) of the target monoester and 5.54 g (8.33 mmol) of the diester were contained.
  • Example 23 Production of mixture 9
  • Example 15 except that the acid chloride solution (I) prepared in Example 9 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.46 g of a white solid was obtained.
  • the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.57 g (27.65 mmol) of the target monoester and 5.89 g (8.86 mmol) of the diester were contained.
  • Example 24 Production of mixture 10 In Example 15, except that the acid chloride solution (J) prepared in Example 10 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 18.11 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.96 g (28.57 mmol) of the target monoester and 6.16 g (9.26 mmol) of the diester were contained.
  • Example 25 Production of mixture 11 In Example 15, except that the acid chloride solution (K) prepared in Example 11 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 18.01 g of a white solid was obtained. The composition was confirmed by the same method as in Example 15. As a result, it was found that 11.87 g (28.35 mmol) of the target monoester and 6.14 g (9.24 mmol) of the diester were contained.
  • Example 26 Production of mixture 12 In Example 15, except that the acid chloride solution (L) prepared in Example 12 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1. The same operation as 15 was performed. As a result, 17.93 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.89 g (28.41 mmol) of the target monoester and 6.05 g (9.09 mmol) of the diester were contained.
  • Example 27 Production of mixture 13 In Example 15, except that the acid chloride solution (M) prepared in Example 13 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.98 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.79 g (28.17 mmol) of the target monoester and 6.19 g (9.31 mmol) of the diester were contained.
  • Example 28 Production of mixture 14 In Example 15, except that the acid chloride solution (N) prepared in Example 14 was used instead of the acid chloride solution (A) prepared in Example 1, Example The same operation as 15 was performed. As a result, 17.96 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Example 15, it was found that 11.89 g (28.42 mmol) of the target monoester and 6.07 g (9.13 mmol) of the diester were contained.
  • Comparative Example 2 Preparation of a solution of dicarboxylic acid chloride and N, N-dimethylacetamide dissolved in CPME
  • 425 mg (5.81 mmol) of N, N-dimethylformamide as an activator was added to N, N-
  • dimethylacetamide was changed to 506 mg (5.81 mmol)
  • dicarboxylic acid chloride trans-1,4-cyclohexanedicarboxylic acid dichloride
  • N, N-dimethylacetamide were dissolved in CPME.
  • a prepared solution was prepared. This solution is designated as an acid chloride solution (b).
  • Comparative Example 10 Preparation of a solution in which dicarboxylic acid chloride and tri (n-octyl) methylammonium chloride were dissolved in toluene
  • Comparative Example 9 14.55 g (63.89 mmol) of benzyltriethylammonium chloride as an activator was added.
  • the obtained crystals were washed with 18 ml of n-hexane and then vacuum-dried to obtain 15.56 g of mixture 15 as a white solid.
  • the obtained crystals were analyzed with a high performance liquid chromatograph (HPLC), and the monoester and diester were quantified with a calibration curve. As a result, 9.93 g (23.73 mmol) of the target monoester was obtained. Was found to be contained in 5.63 g (8.47 mmol).
  • Comparative Example 15 Synthesis of Mixture 16 Comparative Example 14 was compared with Comparative Example 14 except that the acid chloride solution (b) prepared in Comparative Example 2 was used instead of the acid chloride solution (a) prepared in Comparative Example 1. The same operation as 14 was performed. As a result, 15.72 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Comparative Example 14, it was found that 10.06 g (24.03 mmol) of the target monoester and 5.67 g (8.52 mmol) of the diester were contained.
  • Comparative Example 16 Synthesis of Mixture 17 Comparative Example 14 is the same as Comparative Example 14 except that the acid chloride solution (c) prepared in Comparative Example 3 was used instead of the acid chloride solution (a) prepared in Comparative Example 1. The same operation as 14 was performed. As a result, 2.79 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Comparative Example 14, it was found that 2.45 g (5.84 mmol) of the target monoester and 0.34 g (0.52 mmol) of the diester were contained.
  • Comparative Example 17 Synthesis of Mixture 18 Comparative Example 14 was compared with Comparative Example 14 except that the acid chloride solution (d) prepared in Comparative Example 4 was used instead of the acid chloride solution (a) prepared in Comparative Example 1. The same operation as 14 was performed. As a result, 2.66 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Comparative Example 14, it was found that 2.29 g (5.47 mmol) of the target monoester and 0.37 g (0.56 mmol) of the diester were contained.
  • Comparative Example 18 Synthesis of Mixture 19
  • a comparative example was used except that the acid chloride solution (e) prepared in Comparative Example 5 was used instead of the acid chloride solution (a) prepared in Comparative Example 1. The same operation as 14 was performed. As a result, 2.88 g of a white solid was obtained.
  • the composition was confirmed by the same method as in Comparative Example 14, it was found that 2.51 g (5.99 mmol) of the target monoester and 0.37 g (0.56 mmol) of the diester were contained.
  • Comparative Example 19 Synthesis of Mixture 20 Comparative Example 14 is the same as Comparative Example 14 except that the acid chloride solution (f) prepared in Comparative Example 6 was used instead of the acid chloride solution (a) prepared in Comparative Example 1. The same operation as 14 was performed. As a result, 2.63 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Comparative Example 14, it was found that 2.27 g (5.43 mmol) of the target monoester and 0.36 g (0.54 mmol) of the diester were contained.
  • Comparative Example 23 Synthesis of Mixture 24
  • Comparative Example 14 is the same as Comparative Example 14 except that the acid chloride solution (j) prepared in Comparative Example 10 was used instead of the acid chloride solution (a) prepared in Comparative Example 1. The same operation as 14 was performed. As a result, 15.11 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Comparative Example 14, it was found that 10.36 g (24.77 mmol) of the target monoester and 4.75 g (7.14 mmol) of the diester were contained.
  • Comparative Example 24 Synthesis of Mixture 25
  • Comparative Example 14 is the same as Comparative Example 14 except that the acid chloride solution (k) prepared in Comparative Example 11 was used instead of the acid chloride solution (a) prepared in Comparative Example 1. The same operation as 14 was performed. As a result, 14.87 g of a white solid was obtained. When the composition was confirmed by the same method as in Comparative Example 14, it was found that 10.21 g (24.39 mmol) of the target monoester and 4.67 g (7.02 mmol) of the diester were contained.
  • (T) to (Z) represent the following.

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Abstract

本発明は、重合性液晶化合物を製造する際に有用な酸ハライド溶液の製造方法を提供する。本発明の酸ハライド溶液の製造方法は、非水混和性有機溶媒中において、特定のジカルボン酸化合物を、このジカルボン酸化合物に対して１．１当量以上３．０当量以下の活性化剤存在下、ハロゲン化剤と反応させることにより、酸ハライド化合物を含む溶液と、前記酸ハライド化合物を含む溶液と混和しないオイル状液体物とからなる反応液を得る第１工程、及び、前記第１工程において得られた前記反応液から前記オイル状液体物を除去し、前記酸ハライド化合物を含む精製液を得る第２工程を含む。

Description

酸ハライド溶液の製造方法、及びモノエステル化合物の製造方法
　本発明は、重合性液晶化合物を製造する際に有用な酸ハライド溶液の製造方法、及び、前記酸ハライド溶液を用いるモノエステル化合物の製造方法に関する。
　シクロアルカンジカルボン酸のモノエステル化合物は、液晶材料や電子輸送材料の製造中間体等として有用な化合物である（例えば、特許文献１参照）。このモノエステル化合物は、通常ジカルボン酸クロライドとヒドロキシ化合物とを反応させて合成される。
　また、ジカルボン酸クロライドの製造方法としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、トリエチルアミン、テトラアルキルアンモニウム塩等の反応触媒（本発明においては、「活性化剤」ともいう。）の存在下、ジカルボン酸化合物に、塩化チオニル等の塩素化剤を作用させる方法（酸ハライド法）が知られている。
　例えば、特許文献２には、テトラアルキルアンモニウム塩存在下に、５－アミノ－２，４，６－トリヨードイソフタル酸に塩化チオニルを反応させることにより、５－アミノ－２，４，６－トリヨードイソフタル酸二塩化物を製造する方法が記載されている。
　また、特許文献３には、酸ハライド法により、所定の構造を有するエステル基含有テトラカルボン酸二無水物を製造する方法が記載されている。そして、特許文献３には、ジカルボン酸に塩化チオニルを反応させるに際し、触媒として、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドやピリジンを反応系に添加してもよいことが記載されている。
　さらに、非特許文献１には、所定の構造を有するジカルボン酸に、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドの存在下、塩化チオニルを反応させることにより、ジカルボン酸の二塩化物を製造する方法が記載されている。
国際公開第２０１４／０１０３２５号 特開平１１－５０５２３４号公報 特開２００７－３１４４４３号公報
Ａ．Ｂｕｒｄｅｔｔ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，４４１
　ところで、上記酸ハライド法により得られたジカルボン酸クロライドを、ヒドロキシ化合物と反応させて、モノエステル化合物を製造する場合、原料であるジカルボン酸クロライドは、単離して用いられている。具体的には、酸ハライド法により得られたジカルボン酸クロライドは、ジカルボン酸化合物と塩化チオニル等の塩素化剤とを反応させて得た反応液から溶媒や低沸点物質を除去した後、残留物から、再結晶法等により単離して、モノエステル化合物の製造に用いられている。塩素化剤由来のＳＯ２、ＨＣｌ、ＳＯＣｌ２等の酸成分が残存している場合には、後のエステル化反応において反応収率が大きく低下するので、エステル化反応の前にこれらの酸成分を完全に除去するためである。
　しかしながら、少量スケールで目的物を製造する場合は再結晶といった精製方法が使用できるが、工業的生産規模で製造する場合には、再結晶等の精製方法は煩雑であり、工業的に有利な製造方法とはいえない。
　本発明はかかる実情に鑑みてなされたものであり、重合性液晶化合物を工業的に有利に製造することを可能にする、酸ハライド溶液の製造方法、及び前記酸ハライド溶液を用いるモノエステル化合物の製造方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく、非水混和性有機溶媒中において、活性化剤の存在下、ジカルボン酸化合物に塩化チオニルを反応させることによりジカルボン酸クロライドを製造し、次いで、得られたジカルボン酸クロライドを用いてモノエステル化合物を製造する工業的製造方法について鋭意検討した。そして、調製したジカルボン酸クロライドを含む反応液を乾固させることなく濃縮蒸留させて、そのまま次のエステル化反応を行う方法を試みた。
　その結果、活性化剤の使用量が少な過ぎるときは、ジカルボン酸クロライドを効率よく製造できない場合があることが分かった。一方、活性化剤を比較的多く使用すると、ジカルボン酸クロライドの製造自体には問題はないものの、非水混和性有機溶媒と混和しないオイル状液体物を含む反応液が得られ、そのような反応液をそのままエステル化反応に用いると、ジカルボン酸クロライドからエステルへの転化率が著しく低くなることが分かった。
　そして、この知見を基にして、本発明を完成するに至った。
　かくして本発明によれば、下記〔１〕～〔９〕の酸ハライド溶液の製造方法、及び、〔１０〕～〔１４〕のモノエステル化合物の製造方法が提供される。
〔１〕非水混和性有機溶媒中、下記式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（式（Ｉ）中、ｎは０又は１を表す。）で表されるジカルボン酸化合物を、前記式（Ｉ）で表されるジカルボン酸化合物に対して１．１当量以上３．０当量以下の活性化剤存在下、ハロゲン化剤と反応させることにより、下記式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（式（ＩＩ）中、ｎは０又は１を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される酸ハライド化合物を含む溶液と、前記溶液と混和しないオイル状液体物とを含有する反応液を得る第１工程、及び、前記第１工程において得られた前記反応液から前記オイル状液体物を除去し、前記式（ＩＩ）で表される酸ハライド化合物を含む精製液を得る第２工程、を含むことを特徴とする酸ハライド溶液の製造方法。
〔２〕前記第２工程の後、前記第２工程において得られた前記精製液を濃縮する第３工程をさらに含む、〔１〕に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
〔３〕前記式（Ｉ）で表されるジカルボン酸化合物が、下記式（Ｉ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式（Ｉ－ａ）中、ｎは０又は１を表す。）で表される化合物である、〔１〕又は〔２〕に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
〔４〕前記活性化剤が、窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤、又は、下記式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式（ＩＩＩ）中、Ａ－は、ハロゲン化物イオン、又は、Ｒ５ＳＯ３ －（Ｒ５は、メチル基、フェニル基又は４－メチルフェニル基を表す。）を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、無置換の又は置換基を有するアルキル基を表す。ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の炭素原子数の総和は４以上１００以下である。）で表されるテトラアルキルアンモニウム塩である、〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の酸ハライド溶液の製造方法。
〔５〕前記窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤が、アミド系溶剤である、〔４〕に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
〔６〕前記アミド系溶剤が、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、及び１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンからなる群から選ばれる少なくとも一種である、〔５〕に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
〔７〕前記式（ＩＩＩ）で表されるテトラアルキルアンモニウム塩が、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムクロライド、及びベンジルトリメチルアンモニウムクロライドからなる群から選ばれる少なくとも一種である、〔４〕に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
〔８〕前記ハロゲン化剤が、塩化チオニル、塩化オキザリル、塩化スリフリル、塩化ホスホリル、三塩化リン、及び五塩化リンからなる群から選ばれる少なくとも一種である、〔１〕～〔７〕のいずれかに記載の酸ハライド溶液の製造方法。
〔９〕前記式（ＩＩ）で表される酸ハライド化合物が、下記式（ＩＩ－１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式（ＩＩ－１）中、ｎは０又は１を表す。）で表されるジカルボン酸クロライドである、〔１〕～〔８〕のいずれかに記載の酸ハライド溶液の製造方法。
〔１０〕前記〔１〕～〔９〕のいずれかに記載の製造方法により得られた酸ハライド溶液に、式（ＩＶ）：Ｒ６ＯＨ（式（ＩＶ）中、Ｒ６は、有機基を表す。）で表されるヒドロキシ化合物、及び、塩基を添加する第４工程を含む、下記式（Ｖ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式（Ｖ）中、Ｒ６は前記と同じ意味を表し、ｎは０又は１を表す。）で表されるモノエステル化合物の製造方法。
〔１１〕前記式（ＩＶ）で表されるヒドロキシ化合物が、下記式（ＩＶ－１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式（ＩＶ－１）中、Ｒ７は水素原子、メチル基又は塩素原子を表し、ｍは１以上２０以下の整数を表す。）で表される化合物である、〔１０〕に記載のモノエステル化合物の製造方法。
〔１２〕前記第４工程の後、前記第４工程により得られた反応液を、弱酸性の緩衝溶液にて洗浄する第５工程をさらに含む、〔１０〕又は〔１１〕に記載のモノエステル化合物の製造方法。
〔１３〕前記弱酸性の緩衝溶液が、ｐＨが５．０以上６．０以下の水溶液である、〔１２〕に記載のモノエステル化合物の製造方法。
〔１４〕前記弱酸性の緩衝溶液が、酢酸と酢酸ナトリウムとの混合物の水溶液、及び／又はフタル酸水素カリウムと水酸化ナトリウムとの混合物の水溶液である、〔１２〕又は〔１３〕に記載のモノエステル化合物の製造方法。
　本発明によれば、重合性液晶化合物を製造する際に有用な酸ハライド溶液の製造方法、及び、前記酸ハライド溶液を用いるモノエステル化合物の製造方法が提供される。
　以下、本発明を、１）酸ハライド溶液の製造方法、及び、２）モノエステル化合物の製造方法、に項分して詳細に説明する。
１）酸ハライド溶液の製造方法
　本発明の酸ハライド溶液の製造方法は、非水混和性有機溶媒中において、前記式（Ｉ）で表されるジカルボン酸化合物（以下、「ジカルボン酸化合物（Ｉ）」ということがある。）を、ジカルボン酸化合物（Ｉ）に対して１．１当量以上３．０当量以下の活性化剤存在下、ハロゲン化剤と反応させることにより、前記式（ＩＩ）で表される酸ハライド化合物（以下、「酸ハライド化合物（ＩＩ）」ということがある。）を含む溶液と、この溶液と混和しないオイル状液体物とを含有する反応液を得る第１工程、及び、前記第１工程において得られた前記反応液から前記オイル状液体物を除去し、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む精製液を得る第２工程を含むことを特徴とする。
　なお、本発明において、「当量」とは、「モル当量」を意味する。
〔第１工程〕
　第１工程は、非水混和性有機溶媒中において、ジカルボン酸化合物（Ｉ）を、ジカルボン酸化合物（Ｉ）に対して１．１当量以上３．０当量以下の活性化剤存在下、ハロゲン化剤と反応させることにより、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と、この溶液と混和しないオイル状液体物とを含有する反応液を得る工程である。
（非水混和性有機溶媒）
　本発明に用いる非水混和性有機溶媒は、ジカルボン酸化合物（Ｉ）及びジカルボン酸化合物（Ｉ）に対応する酸ハライド化合物（ＩＩ）を溶解し、水と混和しない有機溶媒であれば、特に制限されない。水と混和しない有機溶媒としては、２５℃における水に対する溶解度が１０ｇ／Ｌ以下である有機溶媒が挙げられる。
　具体的には、非水混和性有機溶媒としては、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、ｏ－ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン等の鎖式脂肪族炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；シクロペンタン、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素系溶媒；２－ブタノン等のケトン系溶媒；等が挙げられる。
　これらの溶媒は、一種単独で、或いは二種以上を組み合わせて用いることができる。
　これらの中でも、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、脂環式炭化水素系溶媒の使用が好ましく、シクロペンチルメチルエーテル、クロロホルム、シクロヘキサン、トルエンがより好ましい。
　また、非水混和性有機溶媒としては、特に、ヒルデブランドの溶解度パラメーターが、１４．０ＭＰａ１／２以上２２．０ＭＰａ１／２以下である有機溶媒が好ましい。ヒルデブランドの溶解度パラメーターとは、ヒルデブランドにより導入された、正則溶液論により定義された、材料間の相互作用の程度の数値予測を提供する値（δ）である。
　このような有機溶媒を用いることにより、後の洗浄工程の操作を容易とし、目的とするモノエステル化合物を効率よく得ることができる。
　具体的には、非水混和性有機溶媒としては、シクロペンチルメチルエーテル（ヒルデブランドの溶解度パラメーター（δ）：１７．２ＭＰａ１／２）、メチル－ｔ－ブチルエーテル（（δ）：１５．６ＭＰａ１／２）、ジエチルエーテル（（δ）：１５．１ＭＰａ１／２）、ジブチルエーテル（（δ）：１４．９ＭＰａ１／２）、ジイソプロピルエーテル（（δ）：１４．１ＭＰａ１／２）、１，２－ジメトキシエタン（（δ）：１９．２ＭＰａ１／２）等のエーテル系溶媒；クロロホルム（（δ）：１９．０ＭＰａ１／２）等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル（（δ）：１８．６ＭＰａ１／２）等のエステル系溶媒；トルエン（（δ）：１８．２ＭＰａ１／２）等の芳香族炭化水素系溶媒；シクロヘキサン（（δ）：１６．７ＭＰａ１／２）等の脂環式炭化水素系溶媒；２－ブタノン（（δ）：１９．０ＭＰａ１／２）等のケトン系溶媒；及びこれらの混合溶媒等を好ましく例示することができる。なお、混合溶媒を用いる場合、混合溶媒の溶解度パラメーターは、加成則で計算することができる。
（ジカルボン酸化合物（Ｉ））
　本発明に用いるジカルボン酸化合物（Ｉ）は、前記式（Ｉ）で表されるジカルボン酸である。前記式（Ｉ）中、ｎは０又は１を表し、１であることが好ましい。
　ジカルボン酸化合物（Ｉ）の具体例としては、１，３－シクロペンタンジカルボン酸、１，４－シクロヘキサンジカルボン酸が挙げられる。これらの中でも、重合性液晶化合物の製造原料としての有用性の観点から、１，４－シクロヘキサンジカルボン酸が好ましい。
　ジカルボン酸化合物（Ｉ）には、下記式（Ｉ－１）、（Ｉ－２）に示すように、シス－トランスの立体異性体が存在し得る。本発明においては、シス異性体、トランス異性体、シス－トランス異性体混合物（ラセミ体）のいずれも使用することができる。中でも、重合性液晶化合物の製造中間体等としての有用性の観点から、下記式（Ｉ－１）で表されるトランス異性体が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（活性化剤）
　本発明に用いる活性化剤は、ジカルボン酸化合物（Ｉ）とハロゲン化剤との反応を促進する化合物である。
　活性化剤を用いることで、より低い反応温度、より短時間で、かつ、より収率よく目的の酸ハライド化合物（ＩＩ）を得ることができる。
　ここで、活性化剤としては、窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤や前記式（ＩＩＩ）で表されるテトラアルキルアンモニウム塩（以下、「テトラアルキルアンモニウム塩（ＩＩＩ）」ということがある。）が挙げられる。
　窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン等のアミド系溶剤；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン等のアミン系溶剤；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶剤；等が挙げられる。
　これらの溶剤は、一種単独で、或いは二種以上を組み合わせて用いることができる。
　これらの中でも、目的の酸ハライド化合物（ＩＩ）を収率よく得ることができることから、アミド系溶剤が好ましい。
　なお、本発明において、「窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤」は、水と混和しうり、例えば、２５℃における水に対する溶解度が１０ｇ／Ｌ超である。よって、上述した非水混和性有機溶媒に該当する有機溶媒は、窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤には含まれない。
　テトラアルキルアンモニウム塩（ＩＩＩ）は、前記式（ＩＩＩ）で表されるテトラアルキルアンモニウム塩である。
　前記式（ＩＩＩ）中、Ａ－は、塩化物イオン、臭化物イオン等のハロゲン化物イオン；又は、式：Ｒ５ＳＯ３ －で表されるスルホネートイオンを表す。ここで、Ｒ５は、メチル基、フェニル基若しくは４－メチルフェニル基を表す。
　これらの中でも、汎用性の観点から、Ａ－としては、ハロゲン化物イオンが好ましく、塩化物イオンが特に好ましい。
　また、前記式（ＩＩＩ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、無置換の又は置換基を有するアルキル基を表す。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の、無置換の又は置換基を有するアルキル基のアルキル基としては、炭素数１以上３０以下のアルキル基、好ましくは炭素数１以上２０以下のアルキル基、より好ましくは炭素数１以上１８以下のアルキル基が挙げられる。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のアルキル基は、直鎖構造を有するものであっても、分岐構造を有するものであってもよい。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の、無置換の又は置換基を有するアルキル基のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソアミル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基、ｎ－ウンデシル基、ｎ－ドデシル基、セチル基等が挙げられる。
　ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の炭素原子数の総和は、４以上１００以下、好ましくは４以上８０以下、より好ましくは４以上５０以下、特に好ましくは４以上３０以下である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のアルキル基が有し得る置換基は、反応に不活性な基であれば特に限定されない。例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１以上１０以下のアルコキシ基；フェニル基、２－クロロフェニル基、４－メチルフェニル基、フェネチル基等の、無置換の又は置換基を有するフェニル基；等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の、置換基を有するアルキル基の具体例としては、２－メトキシエチル基、３－メトキシプロピル基、ベンジル基、４－メチルベンジル基、フェネチル基等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　テトラアルキルアンモニウム塩（ＩＩＩ）の好ましい具体例としては、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライド等が挙げられる。
　テトラアルキルアンモニウム塩（ＩＩＩ）は一種単独で、或いは二種以上を組み合わせて用いることができる。
（ハロゲン化剤）
　本発明で用いるハロゲン化剤としては、ジカルボン酸化合物（Ｉ）を対応する酸ハライド化合物（ＩＩ）に変換するものであれば、特に限定されない。
　用い得るハロゲン化剤としては、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、塩化オキザリル〔（ＣＯＣｌ）２〕、塩化スリフリル（ＳＯ２Ｃｌ２）、塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）、三塩化リン（ＰＣｌ３）、五塩化リン（ＰＣｌ５）等の塩素化剤；臭化チオニル（ＳＯＢｒ２）、三臭化ホウ素（ＢＢｒ３）、臭素（Ｂｒ２）等の臭素化剤；等が挙げられる。
　これらのハロゲン化剤は、一種単独で、或いは二種以上を組み合わせて用いることができる。
　これらの中でも、汎用性の観点から、塩化チオニル、塩化オキザリル、塩化スリフリル、塩化ホスホリル、三塩化リン及び五塩化リンからなる群から選ばれる少なくとも一種が好ましい。
（ジカルボン酸化合物（Ｉ）とハロゲン化剤との反応）
　第１工程においては、非水混和性有機溶媒中、ジカルボン酸化合物（Ｉ）を、ジカルボン酸化合物（Ｉ）に対して１．１当量以上３．０当量以下の活性化剤存在下、ハロゲン化剤と反応させる。
　本発明の製造方法においては、ジカルボン酸化合物（Ｉ）に対して１．１当量以上３．０当量以下の活性化剤を使用する。活性化剤の量が１．１当量未満のときは、ハロゲン化反応における転化率が低く、反応が完結しないおそれがあり、収量が低下し易くなる。一方、３．０当量を超える量の活性化剤を添加しても、その添加量に見合った効果は得られ難い。当該観点から、活性化剤の量は、ジカルボン酸化合物（Ｉ）に対して１．１当量以上２．８当量以下が好ましい。
　活性化剤の添加量に関するこの要件を満たす限り、ジカルボン酸化合物（Ｉ）とハロゲン化剤との反応方法は特に限定されない。例えば、ジカルボン酸化合物（Ｉ）の非水混和性有機溶媒溶液中に、活性化剤を所定量添加した後、所定量のハロゲン化剤を添加し、次いで全容を攪拌する方法が挙げられる。
　ジカルボン酸化合物（Ｉ）とハロゲン化剤との反応において、非水混和性有機溶媒の使用量は特に限定されないが、ジカルボン酸化合物（Ｉ）１ｇに対し、通常０．１ｇ以上１００ｇ以下、好ましくは０．５ｇ以上５０ｇ以下である。ハロゲン化剤の使用量は特に限定されないが、ジカルボン酸化合物（Ｉ）１モルに対し、通常２モル以上５モル以下、好ましくは、２モル以上３モル以下である。
　反応温度は特に限定されないが、通常０℃以上１００℃以下、好ましくは０℃以上５０℃以下である。
　また、反応時間は、基質の種類、反応規模等にもよるが、通常、数分から８時間である。
　本発明の製造方法においては、ジカルボン酸化合物（Ｉ）とハロゲン化剤との反応を行うことにより、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と、この酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と混和しないオイル状液体物とを含有する反応液が得られる。
　酸ハライド化合物（ＩＩ）はこの反応の目的物である。
　酸ハライド化合物（ＩＩ）の中でも、重合性液晶化合物の製造中間体等としての有用性の観点から、下記式（ＩＩ－１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式（ＩＩ－１）中、ｎは０又は１を表す。）で表されるジカルボン酸クロライドが好ましい。
　一方、オイル状液体物は、ジカルボン酸化合物（Ｉ）とハロゲン化剤との反応の副生物である。オイル状液体物は、活性化剤を多く存在させて反応を行うとその生成量が増加する傾向がある。
　ここで、本発明の製造方法において、「酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と、前記溶液と混和しないオイル状液体物とを含有する反応液」とは、この反応液が、少なくとも後述する第２工程を行う条件において、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液とオイル状液体物とに分離していることをいう。すなわち、例えば、温度がＴ１のときにオイル状液体物が酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と混和していたとしても、温度がＴ２のときにオイル状液体物が酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と分離するのであれば、温度をＴ２にすることで、続く第２工程を実施することができる。
　このように、本発明の製造方法における「混和しない」とは、「オイル状液体物が、どのような条件下でも、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と混和しない」という意味ではなく、「第２工程を行う条件において、オイル状液体物が、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と混和しない状態となっている」という意味である。
　なお、第２工程を効率よく行う観点から、オイル状液体物は、－５℃以上３０℃以下の範囲内のいずれかの温度条件で酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と混和しないことが好ましい。さらに、オイル状液体物は、－５℃以上３０℃以下の範囲内の温度領域（全ての温度条件）において、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む溶液と混和しないことがより好ましい。
〔第２工程〕
　第２工程は、前記第１工程において得られた反応液から前記オイル状液体物を除去し、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む精製液を得る工程である。
　オイル状液体物を含んだ状態の反応液又はその濃縮液をそのままエステル化反応に供すると、エステル化反応における収率が低下する傾向がある。このため、本発明の製造方法においては、この第２工程を設けることで反応液からオイル状液体物を除去し、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む精製液を調製する。
　反応液からオイル状液体物を除去する方法は特に限定されない。通常、オイル状液体物は非水混和性有機溶媒と混和しないため、例えば、分液処理を行うことにより反応液からオイル状液体物を容易に除去することができる。
　分液処理は、－５℃以上３０℃以下において実施するのが好ましい。
　また、分液処理は、反応液が二層状態を保持する限りにおいて、溶媒を追加して行ってもよい。
　なお、第２工程において得られた酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む精製液は、そのまま、酸ハライド溶液として後述するモノエステル化合物の製造に使用することができる。
〔第３工程〕
　上述のように、第２工程において得られた精製液をそのままモノエステル化合物の製造に使用することもできるが、当該精製液を濃縮して精製液中の溶媒の一部を除去することが好ましい。すなわち、本発明の製造方法は、前記第２工程において得られた精製液を濃縮する第３工程を更に含むことが好ましい。
　第３工程を設けることにより、酸ハライド化合物（ＩＩ）の濃度が高まり、エステル化反応の原料溶液としてより適したものとなる。また、第３工程を行うことで、第２工程では除去しきれなかった副生物（例えば、ＳＯ２、ＨＣｌ、ＳＯＣｌ２等のハロゲン化剤由来の酸成分）を除去することができる。すなわち、第３工程を設けることにより、反応系内に残存する、ハロゲン化剤由来の酸成分（ＳＯ２、ＨＣｌ、ＳＯＣｌ２等の酸成分）を除去することができる。
　ここで、本発明において「濃縮する」とは、第２工程で得られた酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む精製液中の溶媒を完全に除去するものではない。通常、この精製液中の溶媒量が、質量比で、当初の溶媒量（仕込み量）の１/１０以上４／５以下、好ましくは１／１０以上１／２以下となるまで、精製液を濃縮する。
　濃縮方法としては、特に限定されるものではないが、エバポレーター等の蒸発濃縮装置を用いた蒸発濃縮法が挙げられる。
　また、濃縮操作は、常圧（０．１ＭＰａ程度）下で行っても、減圧下で行ってもよい。濃縮操作を効率よく行う観点から、減圧下で行うことが好ましい。減圧下で濃縮を行う場合、減圧度は、通常、１０ｍｍＨｇ以上５００ｍｍＨｇ以下である。
　以上のようにして、酸ハライド化合物（ＩＩ）を含む精製液の濃縮液（酸ハライド溶液）を得ることができる。
　得られた酸ハライド溶液は、後述するように、ヒドロキシ化合物とのエステル化反応によって、モノエステル化合物を製造する原料溶液として有用である。
２）モノエステル化合物の製造方法
　本発明のモノエステル化合物の製造方法は、上記した本発明の酸ハライド溶液の製造方法により得られた酸ハライド溶液に、式（ＩＶ）：Ｒ６ＯＨ（式（ＩＶ）中、Ｒ６は有機基を表す。）で表されるヒドロキシ化合物（以下、「ヒドロキシ化合物（ＩＶ）」ということがある。）、及び、塩基を添加する第４工程を備える。
　ここで、本発明のモノエステル化合物の製造方法の反応スキームの一例を下記に示す。なお、以下では、酸ハライド溶液中に含まれている酸ハライド化合物（ＩＩ）のＸが塩素原子である場合、即ち、酸ハライド化合物（ＩＩ）がジカルボン酸クロライド（ＩＩ－１）である場合について示しているが、本発明は以下の一例に限定されるものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　すなわち、本発明のモノエステル化合物の製造方法は、式（ＩＩ）で表される酸ハライド化合物（上記の例ではジカルボン酸クロライド（ＩＩ－１））と、式（ＩＶ）で表されるヒドロキシ化合物とを反応させることにより、式（Ｖ）で表されるモノエステル化合物（以下、「モノエステル化合物（Ｖ）」ということがある。）を得るものである。なお、未反応の酸ハライド部分（上記の例では左側の酸クロライド部分）は、得られた反応液を処理する過程で加水分解されて、カルボキシル基に変化する。
　ここで、上記式（Ｖ）中、ｎは０又は１を表し、１が好ましい。なお、モノエステル化合物（Ｖ）は、酸ハライド化合物（ＩＩ）をモノエステル化したものである。従って、通常、式（ＩＩ）中のｎと式（Ｖ）中のｎとは等しい。
　また、上記式（ＩＶ）および（Ｖ）中、Ｒ６は有機基を表す。Ｒ６の有機基は、水酸基等の酸素原子と炭素原子で結合する基である。
　Ｒ６の有機基の炭素数は特に限定されないが、１以上３０以下が好ましい。
　有機基としては、例えば、無置換の又は置換基を有する、炭素数１以上３０以下のアルキル基、無置換の又は置換基を有する、炭素数２以上３０以下のアルケニル基、無置換の又は置換基を有する、炭素数２以上３０以下のアルキニル基、無置換の又は置換基を有する、炭素数３以上３０以下のシクロアルキル基等の、無置換の又は置換基を有する脂肪族炭化水素基；無置換の又は置換基を有する、炭素数６以上３０以下の芳香族炭化水素基、無置換の又は置換基を有する、炭素数１以上３０以下の芳香族複素環基；が挙げられる。
　本発明に用いるヒドロキシ化合物（ＩＶ）は、Ｒ６が無置換の又は置換基を有する脂肪族炭化水素基であるアルコール化合物であってもよいし、Ｒ６が、無置換の又は置換基を有する炭素数６以上３０以下の芳香族炭化水素基、或いは、無置換の又は置換基を有する炭素数１以上３０以下の芳香族複素環基である、フェノール系化合物であってもよい。本発明においては、重合性液晶化合物の製造中間体等としての有用性の観点から、ヒドロキシ化合物（ＩＶ）は、フェノール系化合物であることが好ましく、Ｒ６が、無置換の又は置換基を有する炭素数６以上３０以下の芳香族炭化水素基であるフェノール化合物であることがより好ましく、下記式（ＩＶ－１）で表される化合物であることが特に好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　ここで、上記式（ＩＶ－１）中、Ｒ７は、水素原子、メチル基又は塩素原子を表す。
　また、ｍは、１以上２０以下の整数を表し、１以上１２以下の整数が好ましく、２以上１０以下の整数がさらに好ましい。
　上記式（ＩＶ－１）で表される化合物は公知物質であり、従来公知の方法により製造し、入手することができる（例えば、国際公開第２０１４／０１０３２５号等参照）。
　本発明に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、フェニルジメチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基；が挙げられる。これらは１種単独で、或いは、２種以上を組み合わせて用いることができる。
　これらの中でも、塩基としては、収率よく目的物が得られる観点から、有機塩基が好ましく、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の３級アミンがより好ましく、トリエチルアミンが特に好ましい。
　また、塩基の使用量は、酸ハライド化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１モル以上３モル以下、好ましくは１モル以上１．５モル以下である。
　エステル化反応は、例えば、酸ハライド化合物（ＩＩ）の非水混和性有機溶媒溶液中に、ヒドロキシ化合物（ＩＶ）を加え、得られる反応混合物に塩基を添加して、全容を撹拌することにより行うことができる。
　反応温度は、通常０℃以上８０℃以下、好ましくは０℃以上５０℃以下、より好ましくは、０℃以上３０℃以下である。
　反応時間は、反応規模等にもよるが、通常、数分から数時間である。
　本発明の製造方法においては、第４工程の後、第４工程により得られた反応液を、弱酸性の緩衝溶液（一般的にはｐＨが４．５以上７未満の緩衝溶液）、好ましくはｐＨが５．０以上６．０以下の緩衝溶液、より好ましくはｐＨが５．０以上６．０以下の緩衝水溶液にて洗浄する第５工程を有することが好ましい。
　第４工程により得られた反応液中には、通常、目的物であるモノエステル化合物（Ｖ）の他に、副生するジエステル化合物や、酸ハライド溶液中に残存していたジカルボン酸化合物（Ｉ）が含まれる。すなわち、第４工程により目的のモノエステル化合物（Ｖ）を含む混合物が得られるが、この第５工程を設けることにより、この混合物中におけるジカルボン酸化合物（Ｉ）等の含有量を低減することができる。この結果、後の工程の反応における、ジカルボン酸化合物（Ｉ）等による悪影響（副反応の発生による収率の低下）を防ぐことができる。
　緩衝溶液は、水素イオン濃度に対する緩衝作用のある溶液であり、一般的には、弱酸とその共役塩基や、弱塩基とその共役酸を混合して得られるものである。緩衝溶液を用いることにより、急激なｐＨ変化による目的物の加水分解を防止し、結果として目的物を収率よく得ることができる。
　本発明に用い得る緩衝溶液としては、例えば、酢酸と酢酸ナトリウムとの組み合わせ、フタル酸水素カリウムと水酸化ナトリウムとの組み合わせ、リン酸二水素カリウムと水酸化ナトリウムとの組み合わせ、クエン酸ナトリウムと水酸化ナトリウムとの組み合わせ、リン酸二水素カリウムとクエン酸との組み合わせ等の、混合系の緩衝溶液が挙げられる。
　これらの中でも、本発明のより優れた効果が得られる観点から、酢酸と酢酸ナトリウムの混合系の緩衝溶液、又は、フタル酸水素カリウムと水酸化ナトリウムの混合系の緩衝溶液であるのが好ましい。
　緩衝溶液は、従来公知の方法により調製することができる。例えば、ｐＨが５．６（１８℃）の、酢酸と酢酸ナトリウムの混合系の緩衝溶液は、０．２Ｎ酢酸と０．２Ｍ酢酸ナトリウム水溶液を、０．２Ｎ酢酸１．９ｍｌ、０．２Ｍ酢酸ナトリウム水溶液１８．１ｍｌの割合で混合することにより調製することができる。また、ｐＨが５．８（２０℃）の、フタル酸水素カリウムと水酸化ナトリウムの混合系の緩衝溶液は、０．２Ｍのフタル酸水素カリウム水溶液、０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、及び水を、０．２Ｍフタル酸水素カリウム水溶液５０．０ｍｌ、０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４３．０ｍｌ、及び水１０７．０ｍｌの割合で混合することにより調製することができる。
　第５工程における緩衝溶液での反応液の洗浄回数は特に制限されないが、通常１回以上３回以下である。緩衝溶液での洗浄後に水洗を行ってもよい。
　以上のようにして得られるモノエステル化合物（Ｖ）は、例えば、下記式（５）で表される重合性液晶化合物の製造原料として有用である（例えば、国際公開第２０１４／０１０３２５号参照）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式（５）中、Ａは、水素原子、メチル基又は塩素原子を表し、Ｒは、水素原子、又は、炭素数１以上２０以下の有機基を表し、ＲＸはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１以上６以下のアルキル基、シアノ基、ニトロ基、炭素数１以上６以下のフルオロアルキル基、炭素数１以上６以下のアルコキシ基、又は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａを表す。ここで、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していても良い炭素数１以上１０以下のアルキル基を表し、ｐは１以上２０以下の整数を表す。）
　なお、上記式（５）で表される重合性液晶化合物は、例えば、以下の工程により製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、Ａ、Ｒ、ＲＸ、及びｐは、前記と同じ意味を表す。Ｌは、水酸基、ハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基等の脱離基を表す。）
　すなわち、式（１）で表されるアルデヒド化合物と、モノエステル化合物（Ｖ）としての式（２）で表されるカルボン酸モノエステルとを反応させることにより、式（３）で表される化合物を得て、さらに、式（３）で表される化合物と、式（４）で表されるヒドラジン化合物とを反応させることで、目的とする式（５）で表される重合性液晶化合物を得ることができる。
　いずれの反応においても、反応温度は、通常０℃以上８０℃以下、好ましくは５℃以上５０℃以下、より好ましくは、５℃以上３０℃以下である。
　反応時間は、反応規模等にもよるが、通常、数分から数時間である。
　以下、本発明を、実施例によりさらに詳細に説明する。但し、本発明は以下の実施例により何ら制限されるものではない。
（実施例１）ジカルボン酸クロライドがシクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）に溶解した溶液の調製
　温度計を備えた三口反応器に、窒素気流中、ジカルボン酸化合物（Ｉ）としてのｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸１０．０ｇ（５８．０８ｍｍｏｌ）と、非水混和性有機溶媒としてのシクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）１００ｇと、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１０．６１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を加え、反応器を氷浴に浸して反応液内温を０℃とした。次いで、ハロゲン化剤としての塩化チオニル１７．６３ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を、反応液内温を１０℃以下に保持しながら、５分間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、全容を２５℃にて、そのまま１時間さらに撹拌した。
　反応終了後、１０分間静置してから、分液操作を行い、有機層と混和しないオイル状液体物を抜き出した。そのあと、得られた有機層をロータリーエバポレーターにて濃縮し、使用したＣＰＭＥの８０質量％（８０ｇ）を抜き出して、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ａ）とする。
（実施例２）ジカルボン酸クロライドがトルエンに溶解した溶液の調製
　実施例１において、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからトルエン１００ｇに替えた以外は、実施例１と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がトルエンに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｂ）とする。
（実施例３）ジカルボン酸クロライドがシクロヘキサンとトルエンの混合溶媒に溶解した溶液の調製
　実施例１において、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからシクロヘキサン５０ｇとトルエン５０ｇの混合溶媒に替えた以外は、実施例１と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がシクロヘキサンとトルエンの混合溶媒に溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｃ）とする。
（実施例４）ジカルボン酸クロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　実施例１において、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１０．６１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド１２．６５ｇ（１４５ｍｍｏｌ）に替えた以外は、実施例１と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｄ）とする。
（実施例５）ジカルボン酸クロライドがトルエンに溶解した溶液の調製
　実施例４において、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからトルエン１００ｇに替えた以外は、実施例４と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がトルエンに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｅ）とする。
（実施例６）ジカルボン酸クロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　実施例１において、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１０．６１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン１４．３９ｇ（１４５ｍｍｏｌ）に替えた以外は、実施例１と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｆ）とする。
（実施例７）ジカルボン酸クロライドがトルエンに溶解した溶液の調製
　実施例６において、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからトルエン１００ｇに替えた以外は、実施例６と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がトルエンに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｇ）とする。
（実施例８）ジカルボン酸クロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　実施例１において、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１０．６１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン１６．５７ｇ（１４５ｍｍｏｌ）に替えた以外は、実施例１と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｈ）とする。
（実施例９）ジカルボン酸クロライドがシクロヘキサンとトルエンの混合溶媒に溶解した溶液の調製
　実施例８において、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからシクロヘキサン５０ｇとトルエン５０ｇの混合溶媒に替えた以外は、実施例８と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がシクロヘキサンとトルエンの混合溶媒に溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｉ）とする。
（実施例１０）ジカルボン酸クロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　温度計を備えた三口反応器に、窒素気流中、ジカルボン酸化合物（Ｉ）としてのｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸１０．０ｇ（５８．０８ｍｍｏｌ）と、非水混和性有機溶媒としてのＣＰＭＥ１００ｇを加えた。そこへ、活性化剤としてのベンジルトリエチルアンモニウムクロライド１４．５５ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、２３℃にてハロゲン化剤としての塩化チオニル１４．８１ｇ（１２２ｍｍｏｌ）を５分間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、全容を４０℃に加温して、そのまま３０分間さらに撹拌した。
　反応終了後、１０分間静置してから、分液操作を行い、有機層と混和しないオイル状液体物を抜き出した。そのあと、得られた有機層をロータリーエバポレーターにて濃縮し、使用したＣＰＭＥの８０質量％（８０ｇ）を抜き出してジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｊ）とする。
（実施例１１）ジカルボン酸クロライドがトルエンに溶解した溶液の調製
　実施例１０において、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからトルエン１００ｇに替えた以外は、実施例１０と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がトルエンに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｋ）とする。
（実施例１２）ジカルボン酸クロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　実施例１０において、活性化剤としてのベンジルトリエチルアンモニウムクロライド１４．５５ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）をトリ（ｎ－オクチル）メチルアンモニウムクロライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ）２５．８２ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）に替えた以外は、実施例１０と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｌ）とする。
（実施例１３）ジカルボン酸クロライドがトルエンに溶解した溶液の調製
　実施例１２において、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからトルエン１００ｇに替えた以外は、実施例１２と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライドがトルエンに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｍ）とする。
（実施例１４）ジカルボン酸クロライドがトルエンに溶解した溶液の調製
　実施例１３において、活性化剤としてのトリ（ｎ－オクチル）メチルアンモニウムクロライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ）２５．８２ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）をメチルトリオクチルアンモニウムクロライド混合物（商品名：Ａｄｏｇｅｎ）２５．８２ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）に替えた以外は、実施例１３と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）がトルエンに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（Ｎ）とする。
（実施例１５）混合物１の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　温度計を備えた３口反応器に、窒素気流中、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）を加えたのち、ＣＰＭＥ２２２ｇを加え、反応器を氷浴に浸して反応液内温を０℃とした。そこへ、ヒドロキシ化合物（ＩＶ）としての４－（６－アクリロイルオキシ－ヘクス－１－イルオキシ）フェノール（ＤＫＳＨ社製）１４．５８ｇ（５５．１７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、塩基としてのトリエチルアミン６．７０ｇ（６６．２１ｍｍｏｌ）を、反応液内温を１０℃以下に保持しながら、５分間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、全容を０℃にて、そのまま１時間さらに撹拌した。
　得られた反応液に、蒸留水３６ｇを加えて２５℃にて２時間洗浄を行った後、水層を抜き出した。有機層について、濃度１ｍｏｌ／リットルの酢酸と酢酸ナトリウムの混合物の水溶液からなる緩衝溶液（ｐＨ：５．５）６１ｇで３回洗浄を行ったあと、緩衝溶液を抜き出した。
　その後、蒸留水３６ｇで１回洗浄を行った。得られた有機層にｎ－ヘキサン３６５ｍｌを加えて結晶を析出させ、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をｎ－ヘキサン１８ｍｌで洗浄後、真空乾燥させることで、白色固体として混合物１を１７．６７ｇ得た。得られた結晶を高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）にて分析を行い、検量線にてモノエステルとジエステルの定量を行ったところ、目的物であるモノエステルが１２．１０ｇ（２８．９１ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．５８ｇ（８．３９ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例１６）混合物２の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例２で調製した酸クロリド溶液（Ｂ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．３５ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．５４ｇ（２７．５７ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．８１ｇ（８．７４ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例１７）混合物３の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例３で調製した酸クロリド溶液（Ｃ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．４３ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．５５ｇ（２７．６１ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．８８ｇ（８．８４ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例１８）混合物４の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例４で調製した酸クロリド溶液（Ｄ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．５２ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．９８ｇ（２８．６２ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．５４ｇ（８．３３ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例１９）混合物５の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例５で調製した酸クロリド溶液（Ｅ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．５１ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．５７ｇ（２７．６５ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．９４ｇ（８．９３ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２０）混合物６の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例６で調製した酸クロリド溶液（Ｆ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．４７ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１２．０４ｇ（２８．７６ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．４３ｇ（８．１７ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２１）混合物７の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例７で調製した酸クロリド溶液（Ｇ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．５４ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．５９ｇ（２７．７０ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．９４ｇ（８．９４ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２２）混合物８の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例８で調製した酸クロリド溶液（Ｈ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．５６ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１２．０２ｇ（２８．７３ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．５４ｇ（８．３３ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２３）混合物９の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例９で調製した酸クロリド溶液（Ｉ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．４６ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．５７ｇ（２７．６５ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．８９ｇ（８．８６ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２４）混合物１０の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例１０で調製した酸クロリド溶液（Ｊ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１８．１１ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．９６ｇ（２８．５７ｍｍｏｌ）、ジエステルが６．１６ｇ（９．２６ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２５）混合物１１の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例１１で調製した酸クロリド溶液（Ｋ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１８．０１ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．８７ｇ（２８．３５ｍｍｏｌ）、ジエステルが６．１４ｇ（９．２４ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２６）混合物１２の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例１２で調製した酸クロリド溶液（Ｌ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．９３ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．８９ｇ（２８．４１ｍｍｏｌ）、ジエステルが６．０５ｇ（９．０９ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２７）混合物１３の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例１３で調製した酸クロリド溶液（Ｍ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．９８ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．７９ｇ（２８．１７ｍｍｏｌ）、ジエステルが６．１９ｇ（９．３１ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（実施例２８）混合物１４の製造
　実施例１５において、実施例１で調製した酸クロリド溶液（Ａ）に替えて、実施例１４で調製した酸クロリド溶液（Ｎ）を用いた以外は、実施例１５と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１７．９６ｇ得た。実施例１５と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１１．８９ｇ（２８．４２ｍｍｏｌ）、ジエステルが６．０７ｇ（９．１３ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例１）ジカルボン酸クロライド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　温度計を備えた３口反応器に、窒素気流中、ジカルボン酸化合物（ＩＩ）としてのｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸１０．０ｇ（５８．０８ｍｍｏｌ）と、非水混和性有機溶媒としてのＣＰＭＥ１００ｇと、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド４２５ｍｇ（５．８１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、２３℃にてハロゲン化剤としての塩化チオニル１４．８１ｇ（１２２ｍｍｏｌ）を５分間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、全容を５０℃に加温して５時間さらに攪拌した。
　反応終了後、分液操作を行わず、有機層と混和しないオイル状液体物が共存した状態で、ロータリーエバポレーターにて濃縮を行い、使用したＣＰＭＥの８０質量％（８０ｇ）を抜き出してジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドがＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ａ）とする。
（比較例２）ジカルボン酸クロライド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　比較例１において、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド４２５ｍｇ（５．８１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド５０６ｍｇ（５．８１ｍｍｏｌ）に替えた以外は、比較例１と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドがＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｂ）とする。
（比較例３）ジカルボン酸クロライド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　温度計を備えた三口反応器に、窒素気流中、ジカルボン酸化合物（ＩＩ）としてのｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸１０．０ｇ（５８．０８ｍｍｏｌ）と、非水混和性有機溶媒としてのＣＰＭＥ１００ｇと、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１０．６１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を加え、反応器を氷浴に浸して反応液内温を０℃とした。次いで、ハロゲン化剤としての塩化チオニル１７．６３ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を、反応液内温を１０℃以下に保持しながら、５分間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、全容を２５℃にて、そのまま１時間さらに撹拌した。
　反応終了後、分液操作を行わず、有機層と混和しないオイル状液体物が共存した状態で、ロータリーエバポレーターにて濃縮を行い、使用したＣＰＭＥの８０質量％（８０ｇ）を抜き出してジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドがＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｃ）とする。
（比較例４）ジカルボン酸クロライド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドがトルエンに溶解した溶液の調製
　比較例３において、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１０．６１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド１２．６５ｇ（１４５ｍｍｏｌ）に替えて、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからトルエン１００ｇに替えた以外は、比較例３と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドがトルエンに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｄ）とする。
（比較例５）ジカルボン酸クロライド、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）がＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　比較例３において、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１０．６１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン１４．３９ｇ（１４５ｍｍｏｌ）に替えた以外は、比較例３と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、Ｎ－メチルピロリドンがＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｅ）とする。
（比較例６）ジカルボン酸クロライド、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンがシクロヘキサンとトルエンの混合溶媒に溶解した溶液の調製
　比較例３において、活性化剤としてのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１０．６１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン１６．５７ｇ（１４５ｍｍｏｌ）に替えて、非水混和性有機溶媒をシクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）１００ｇからシクロヘキサン５０ｇとトルエン５０ｇの混合溶媒に替えた以外は、比較例３と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンがシクロヘキサンとトルエンの混合溶媒に溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｆ）とする。
（比較例７）ジカルボン酸クロライド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）がシクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）に溶解した溶液の調製
　比較例３と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドがトＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｇ）とする。
（比較例８）ジカルボン酸クロライド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）がシクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）に溶解した溶液の調製
　比較例３と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドがトＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｈ）とする。
（比較例９）ジカルボン酸クロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　温度計を備えた三口反応器に、窒素気流中、ジカルボン酸化合物（ＩＩ）としてのｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸１０．０ｇ（５８．０８ｍｍｏｌ）と、非水混和性有機溶媒としてのＣＰＭＥ１００ｇを加えた。そこへ、活性化剤としてのベンジルトリエチルアンモニウムクロライド１４．５５ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、２３℃にてハロゲン化剤としての塩化チオニル１４．８１ｇ（１２２ｍｍｏｌ）を５分間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、全容を４０℃に加温して、そのまま３０分間さらに撹拌した。
　反応終了後、分液操作を行わず、有機層と混和しないオイル状液体物が共存した状態で、ロータリーエバポレーターにて濃縮を行い、使用したＣＰＭＥの８０質量％（８０ｇ）を抜き出してジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｉ）とする。
（比較例１０）ジカルボン酸クロライド、トリ（ｎ－オクチル）メチルアンモニウムクロライドがトルエンに溶解した溶液の調製
　比較例９において、活性化剤としてのベンジルトリエチルアンモニウムクロライド１４．５５ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）をトリ（ｎ－オクチル）メチルアンモニウムクロライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ）２５．８２（６３．８９ｍｍｏｌ）に替えて、非水混和性有機溶媒をＣＰＭＥ１００ｇからトルエン１００ｇに替えた以外は、比較例９と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、トリ（ｎ－オクチル）メチルアンモニウムクロライドがトルエンに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｊ）とする。
（比較例１１）ジカルボン酸クロライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド混合物がＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　比較例９において、活性化剤としてのベンジルトリエチルアンモニウムクロライド１４．５５ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）をメチルトリオクチルアンモニウムクロライド混合物（商品名：Ａｄｏｇｅｎ）２５．８２ｇ（６３．８９ｍｍｏｌ）に替えた以外は、比較例９と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、メチルトリオクチル、アンモニウムクロライド混合物がＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｋ）とする。
（比較例１２）ジカルボン酸クロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　比較例９と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドがＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｌ）とする。
（比較例１３）ジカルボン酸クロライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド混合物がＣＰＭＥに溶解した溶液の調製
　比較例１１と同様の操作を行い、ジカルボン酸クロライド（ｔｒａｎｓ－１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジクロライド）、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド混合物がＣＰＭＥに溶解した溶液を調製した。この溶液を酸クロリド溶液（ｍ）とする。
（比較例１４）混合物１５の合成
　温度計を備えた３口反応器に、窒素気流中、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）を加えたのち、ＣＰＭＥ２２２ｇを加え、反応器を氷浴に浸して反応液内温を０℃とした。そこへ、ヒドロキシ化合物（ＩＶ）としての４－（６－アクリロイルオキシ－ヘクス－１－イルオキシ）フェノール（ＤＫＳＨ社製）１４．５８ｇ（５５．１７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、塩基としてのトリエチルアミン６．７０ｇ（６６．２１ｍｍｏｌ）を、反応液内温を１０℃以下に保持しながら、５分間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、全容を０℃にて、そのまま１時間さらに撹拌した。
　得られた反応液に、蒸留水３６ｇを加えて２５℃にて２時間洗浄を行った後、水層を抜き出した。有機層について、濃度１ｍｏｌ／リットルの酢酸と酢酸ナトリウムの混合物の水溶液からなる緩衝溶液（ｐＨ：５．５）６１ｇで３回洗浄を行ったあと、緩衝溶液を抜き出した。
　その後、蒸留水３６ｇで１回洗浄を行った。得られた有機層にｎ－ヘキサン３６５ｍｌを加えて結晶を析出させ、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をｎ－ヘキサン１８ｍｌで洗浄後、真空乾燥させることで、白色固体として混合物１５を１５．５６ｇ得た。得られた結晶を高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）にて分析を行い、検量線にてモノエステルとジエステルの定量を行ったところ、目的物であるモノエステルが９．９３ｇ（２３．７３ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．６３ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例１５）混合物１６の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例２で調製した酸クロリド溶液（ｂ）を用いた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１５．７２ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１０．０６ｇ（２４．０３ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．６７ｇ（８．５２ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例１６）混合物１７の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例３で調製した酸クロリド溶液（ｃ）を用いた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を２．７９ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが２．４５ｇ（５．８４ｍｍｏｌ）、ジエステルが０．３４ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例１７）混合物１８の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例４で調製した酸クロリド溶液（ｄ）を用いた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を２．６６ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが２．２９ｇ（５．４７ｍｍｏｌ）、ジエステルが０．３７ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例１８）混合物１９の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例５で調製した酸クロリド溶液（ｅ）を用いた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を２．８８ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが２．５１ｇ（５．９９ｍｍｏｌ）、ジエステルが０．３７ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例１９）混合物２０の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例６で調製した酸クロリド溶液（ｆ）を用いた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を２．６３ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが２．２７ｇ（５．４３ｍｍｏｌ）、ジエステルが０．３６ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例２０）混合物２１の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例７で調製した酸クロリド溶液（ｇ）を使用し、さらに、トリエチルアミンの量を６．７０ｇ（６６．２１ｍｍｏｌ）から１４．０ｇ（１３８ｍｍｏｌ）に替えた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を４．７４ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが３．４４ｇ（８．２２ｍｍｏｌ）、ジエステルが１．３１ｇ（１．９６ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例２１）混合物２２の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例８で調製した酸クロリド溶液（ｈ）を使用し、さらに、トリエチルアミンの量を６．７０ｇ（６６．２１ｍｍｏｌ）から２７．９ｇ（２７６ｍｍｏｌ）に替えた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１０．６７ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが５．８０ｇ（１３．８５ｍｍｏｌ）、ジエステルが４．８７ｇ（７．３２ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例２２）混合物２３の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例９で調製した酸クロリド溶液（ｉ）を用いた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１５．０３ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１０．３１ｇ（２４．６４ｍｍｏｌ）、ジエステルが４．７２ｇ（７．１０ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例２３）混合物２４の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例１０で調製した酸クロリド溶液（ｊ）を用いた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１５．１１ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１０．３６ｇ（２４．７７ｍｍｏｌ）、ジエステルが４．７５ｇ（７．１４ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例２４）混合物２５の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例１１で調製した酸クロリド溶液（ｋ）を用いた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１４．８７ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１０．２１ｇ（２４．３９ｍｍｏｌ）、ジエステルが４．６７ｇ（７．０２ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例２５）混合物２６の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例１２で調製した酸クロリド溶液（ｌ）を使用し、さらに、トリエチルアミンの量を６．７０ｇ（６６．２１ｍｍｏｌ）から８．９３ｇ（８８．２８ｍｍｏｌ）に替えた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１６．１２ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１０．３９ｇ（２４．８２ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．７３ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
（比較例２６）混合物２７の合成
　比較例１４において、比較例１で調製した酸クロリド溶液（ａ）に替えて、比較例１３で調製した酸クロリド溶液（ｍ）を使用し、さらに、トリエチルアミンの量を６．７０ｇ（６６．２１ｍｍｏｌ）から８．９３ｇ（８８．２８ｍｍｏｌ）に替えた以外は、比較例１４と同様の操作を行った。その結果、白色固体を１６．３３ｇ得た。比較例１４と同様の方法で組成を確認したところ、目的物であるモノエステルが１０．５６ｇ（２５．２３ｍｍｏｌ）、ジエステルが５．７７ｇ（８．６９ｍｍｏｌ）含まれていることが分かった。
　以上の結果を表１、表２にまとめた。
　表１、２において、（Ｔ）～（Ｚ）は、以下のものを表す。
（Ｔ）：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
（Ｕ）：Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
（Ｖ）：Ｎ－メチルピロリドン
（Ｗ）：１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン
（Ｘ）：ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド
（Ｙ）：トリ（ｎ－オクチル）メチルアンモニウムクロライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ）
（Ｚ）：メチルトリオクチルアンモニウムクロライド混合物（商品名：Ａｄｏｇｅｎ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
　表１から、活性剤としての窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤又はテトラアルキルアンモニウム塩を１．１当量以上３．０当量以下使用して酸クロライド化反応を行うと（実施例１～１４）、従来から知られている非プロトン性極性溶剤を少ない添加量で用いた場合（比較例１～２）よりも、室温でも速やかに反応が進行し、効率的であることがわかる。
　また、表２から、次工程のエステル化反応においても、非プロトン性極性溶剤又はテトラアルキルアンモニウム塩を１．１当量以上３．０当量以下使用して製造された酸クロリド溶液は、良好な反応成績を与えるが（実施例１５～２８）、非プロトン性極性溶剤を少ない添加量で用いた場合には、転化率が低くなり、反応が完結しないだけでなく、収量が低下する可能性があることが分かる。これは、反応系内に副生成物の生成が多く見られることに起因する（比較例１４～１５）。
　さらに、表１、２より、活性剤としての非プロトン性極性溶剤又はテトラアルキルアンモニウム塩を１．１当量以上３．０当量以下使用して酸クロリド化反応を行った後、分液操作により、非水混和性有機溶媒と混和しないオイル状液体物を除去した場合（実施例１～２８）、次工程のエステル化反応において良好な反応成績を与えるが、分液操作を行わずにオイル状液体物が共存した状態の場合（比較例１４～１９、２２～２４）、転化率が著しく低下し、反応が完結しておらず、好ましい結果は得られないことが分かる。これは、反応系内に副反応の原因となるハロゲン化剤が多く残存していることに起因する。また、酸クロライド化反応でオイル状液体物が共存した状態で、エステル化反応を行った場合、塩基であるトリエチルアミンを過剰量使用しても、副生成物の生成量が増加するため、好ましい結果は得られないことが分かる（比較例２０、２１、２５、２６）。

Claims (14)

  1. 　非水混和性有機溶媒中、下記式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式（Ｉ）中、ｎは０又は１を表す。）で表されるジカルボン酸化合物を、前記式（Ｉ）で表されるジカルボン酸化合物に対して１．１当量以上３．０当量以下の活性化剤存在下、ハロゲン化剤と反応させることにより、下記式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式（ＩＩ）中、ｎは０又は１を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される酸ハライド化合物を含む溶液と、前記溶液と混和しないオイル状液体物とを含有する反応液を得る第１工程、及び、
    　前記第１工程において得られた前記反応液から前記オイル状液体物を除去し、前記式（ＩＩ）で表される酸ハライド化合物を含む精製液を得る第２工程、
    　を含むことを特徴とする酸ハライド溶液の製造方法。
  2. 　前記第２工程の後、前記第２工程において得られた前記精製液を濃縮する第３工程をさらに含む、請求項１に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
  3. 　前記式（Ｉ）で表されるジカルボン酸化合物が、下記式（Ｉ－ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式（Ｉ－ａ）中、ｎは０又は１を表す。）で表される化合物である、請求項１又は２に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
  4. 　前記活性化剤が、窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤、又は、下記式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式（ＩＩＩ）中、Ａ－は、ハロゲン化物イオン、又は、Ｒ５ＳＯ３ －（Ｒ５は、メチル基、フェニル基又は４－メチルフェニル基を表す。）を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、無置換の又は置換基を有するアルキル基を表す。ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の炭素原子数の総和は４以上１００以下である。）で表されるテトラアルキルアンモニウム塩である、請求項１～３のいずれかに記載の酸ハライド溶液の製造方法。
  5. 　前記窒素原子を含む非プロトン性極性溶剤が、アミド系溶剤である、請求項４に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
  6. 　前記アミド系溶剤が、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、及び１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンからなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項５に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
  7. 　前記式（ＩＩＩ）で表されるテトラアルキルアンモニウム塩が、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムクロライド、及びベンジルトリメチルアンモニウムクロライドからなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項４に記載の酸ハライド溶液の製造方法。
  8. 　前記ハロゲン化剤が、塩化チオニル、塩化オキザリル、塩化スリフリル、塩化ホスホリル、三塩化リン、及び五塩化リンからなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項１～７のいずれかに記載の酸ハライド溶液の製造方法。
  9. 　前記式（ＩＩ）で表される酸ハライド化合物が、下記式（ＩＩ－１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式（ＩＩ－１）中、ｎは０又は１を表す。）で表されるジカルボン酸クロライドである、請求項１～８のいずれかに記載の酸ハライド溶液の製造方法。
  10. 　請求項１～９のいずれかに記載の製造方法により得られた酸ハライド溶液に、式（ＩＶ）：Ｒ６ＯＨ（式（ＩＶ）中、Ｒ６は、有機基を表す。）で表されるヒドロキシ化合物、及び、塩基を添加する第４工程を含む、下記式（Ｖ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式（Ｖ）中、Ｒ６は前記と同じ意味を表し、ｎは０又は１を表す。）で表されるモノエステル化合物の製造方法。
  11. 　前記式（ＩＶ）で表されるヒドロキシ化合物が、下記式（ＩＶ－１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式（ＩＶ－１）中、Ｒ７は水素原子、メチル基又は塩素原子を表し、ｍは１以上２０以下の整数を表す。）で表される化合物である、請求項１０に記載のモノエステル化合物の製造方法。
  12. 　前記第４工程の後、前記第４工程により得られた反応液を、弱酸性の緩衝溶液にて洗浄する第５工程をさらに含む、請求項１０又は１１に記載のモノエステル化合物の製造方法。
  13. 　前記弱酸性の緩衝溶液が、ｐＨが５．０以上６．０以下の水溶液である、請求項１２に記載のモノエステル化合物の製造方法。
  14. 　前記弱酸性の緩衝溶液が、酢酸と酢酸ナトリウムとの混合物の水溶液、及び／又はフタル酸水素カリウムと水酸化ナトリウムとの混合物の水溶液である、請求項１２又は１３に記載のモノエステル化合物の製造方法。
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