WO2016140473A1 - 피부 지질 성분을 함유하는 나노 다층리포좀 및 이의 제조방법 - Google Patents

피부 지질 성분을 함유하는 나노 다층리포좀 및 이의 제조방법 Download PDF

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WO2016140473A1
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liposomes
liposome
multilayer
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박승한
채병근
강병영
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Definitions

  • the present invention relates to a nano-layered liposome that is bio-friendly, low skin irritation, and effective substances such as bio-derived peptides are effectively stabilized, which can be applied to cosmetics for moisturizing effect of skin, anti-aging and the like, and a preparation method thereof.
  • the skin which is the first contact with the outside in the human body and provides the first defense against the external environment, has aesthetically significant effects in addition to simply protective functions.
  • the composition of the skin is divided into the epidermis and the dermis. Among them, the epidermis has been most clearly observed according to the skin aging and moisture content, and has been the main subject of research for skin beauty.
  • the main component of the skin is lipids, and many skin components, including lipids, form a solid skin barrier for maintaining the shape of the skin and defending it from foreign environments.
  • Representative lipids that form the skin barrier are cholesterol, fatty acids, ceramides, it is known that it is very difficult to penetrate the water-soluble components into the skin by the lipid component of the skin barrier and the skin barrier containing them.
  • liposomes are widely used for anti-aging, moisturizing, and wrinkle improvement of skin.
  • the main reason for using liposomes is that they can be delivered stably without altering the active ingredients contained in liposomes and can be delivered into the skin through liposomes regardless of whether the active ingredient is fat-soluble or water-soluble.
  • Liposomes can be classified into multilamella or unilamella liposomes, and monolithic liposomes can be further divided into large-membrane liposomes and small monolithic liposomes according to their size.
  • multilayer membrane liposomes have a size of 400 to 3,500 nm and can contain about 5 to 15% of the components of the liposome, and the size of single-layer liposomes can contain about 100 to 1,000 nm and about 30 to 65% of the components of the large membrane.
  • the small monolayer it may contain about 0.5 to 1.0% of the liposome in a size of 20 to 50 nm.
  • Macromolecular liposomes can contain the highest amount of components but are unstable, and small membrane liposomes are stable but contain only a small amount of components.
  • the multi-layered liposome has a sufficient amount of components that can be contained in the liposome, and has a good affinity for the skin forming the multi-layered structure.
  • the size thereof is too large to maintain stability and the penetration into the skin is not excellent.
  • Niosomes are 10 to 200 nm in size and contain nonionic surfactants and cholesterol as main components and have a closed double layer structure through high pressure emulsification, etc., and are relatively stable compared to liposomes carrying components by lipid particles such as phospholipids. It is easy to produce and inexpensive, but it is easy to aggregate or fuse, and it is not biocompatible.
  • lecithin is known to be effective in reducing the size of liposomes and enhancing skin absorption in the case of non-hydrogenated lecithin, but due to the nature of the unsaturated group, liposomes have chemical instability due to unsaturated groups. This is accompanied by a change in color and odor due to forest litter, and has a long term stability.
  • hydrogenated lecithin has excellent chemical stability as the unsaturated group is removed, and has excellent long-term stability, such as no abrasion or odor change even when it is in a dispersed state, while saturated hydrocarbon group has a large curvature radius due to its rigid characteristic. It is difficult to prepare liposomes having nanoscales, but rather have a problem of transferring to lamellar phase.
  • the present invention has been completed by developing nano-layered liposomes including a skin lipid component and having excellent skin permeability and stably collecting various agonists.
  • the present invention can be used as a cosmetic composition for improving skin, such as improving skin moisturizing power, preventing skin aging, and can be applied to the pharmaceutical and food fields in addition to the cosmetic field.
  • the present inventors are aware of the problems of known liposomes and can have chemical stability and long-term stability by using hydrogenated lecithin, as well as introducing a polyglyceryl-based surfactant and a fatty acid substituted with an acyl group, thereby introducing a multilayer liposome into a nano size.
  • Invented is a multi-layered nano liposome that can be stably formed, biocompatible and capable of stably collecting agonists.
  • the present invention provides a nano-layered liposomes containing polyglyceryl-based surfactants, hydrogenated lecithins and fatty acids substituted with acyl groups of C 16 to C 22 and stably trapping agonists.
  • the present invention comprises the steps of: a) mixing an oil phase component comprising a polyglyceryl surfactant, hydrogenated lecithin, and a fatty acid substituted with an acyl group of C 16 to C 22 , b) emulsifying the oil phase component by adding an oil phase component to the aqueous phase component, c A high pressure emulsifying step to form a nano-sized liposomes, and d) stabilizes the liposomes by dispersing and cooling the thickener.
  • Nano-layered liposomes of the present invention are bio-friendly, low irritation to the skin, safe and efficacious materials are collected, and highly moisturizing and skin permeability, thereby improving skin moisturizing effect, preventing skin aging, and improving skin wrinkles. It can be used in various ways.
  • the present invention relates to a nano-layered multilamella liposome containing polyglyceryl-based surfactants, hydrogenated lecithin and fatty acids substituted with acyl groups of C 16 to C 22 and stably trapping agonists, and a method for preparing the same.
  • the present invention provides a nano-layered liposomes which are biocompatible and excellent in skin permeability and skin absorption, and are effective for skin improvement.
  • the content of the polyglyceryl-based surfactant substituted with the C 16 to C 22 acyl groups included in the nano multilayer liposome of the present invention is 1 to 15% by weight, preferably 3 to 12% by weight, and more preferably, relative to the nano multilayer liposome dispersion. Is 5 to 10% by weight.
  • the stability over time may worsen, and if more than 12% by weight of the emulsification by the surfactant is increased by the production of a fine emulsion (emulsion) Multi-layered liposomes may not be produced.
  • the number of glycerin added in the polyglyceryl-based surfactant is 6 to 20, preferably 8 to 12, but is not limited thereto, and may be effective in reducing the size of the multilayer liposome and improving stability in the above range.
  • the polyglyceryl-based surfactant substituted with the acyl group of C 16 to C 22 is at least one of polyglyceryl stearate, polyglyceryl palmitate and polyglyceryl behenate It may include.
  • lecithin which is a major component of phospholipid, may be included as an auxiliary emulsifier to improve stability and biocompatibility of the nano multilayer liposomes, and to reduce the total amount of the surfactant.
  • Lecithin may be classified into a lecithin having an unsaturated group and a hydrogenated lecithin from which an unsaturated group is removed by hydrogenating an unsaturated group.
  • the lecithin is preferably hydrogenated lecithin.
  • Lecithin is produced by extracting from soybeans or eggs and purifying them.
  • Phospholipids having fatty acid chains having 12 to 24 carbon atoms such as phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylglycerol, phosphatidylinositol, and phosphatidic acid Mixture comprising a.
  • the fatty acid chain constituting the hydrophobic group of the extracted lecithin is an unsaturated lecithin having an average distribution of 0 to 3 double bonds, and a mixture having a phosphatidylcholine content of 70 to 95% may be used depending on the degree of purification.
  • the double bond of the fatty acid chain in lecithin is easily oxidized by water or active oxygen, while hydrogenated lecithin has a high chemical stability by reducing the number of unsaturated groups by hydrogenation.
  • the content of hydrogenated lecithin is 0.05 to 10% by weight, 0.5 to 6% by weight, preferably 1 to 5% by weight, more preferably 4 to 5% by weight relative to the nano multilayer liposome dispersion.
  • the preferred content of hydrogenated lecithin may be important in order to maintain particularly long term stability in the stability of the nano multilayer liposomes.
  • the hydrogenated lecithin satisfying the specific content range is used, while maintaining the emulsification, low-temperature stability, high-temperature stability, discoloration prevention, and satisfactory effects on use on the skin may be exhibited.
  • the hydrogenated lecithin content is less than 1%, the stability of the nano multilayer liposomes may be very low, and when the hydrogenated lecithin content exceeds 5%, discoloration may occur too easily.
  • fatty acids are fatty acids having 14 to 24 carbon atoms, preferably 16 to 22 carbon atoms, but are not limited thereto.
  • the fatty acid may include any one or more of lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, arachidonic acid, and behenic acid.
  • the fatty acid content is 0.1 to 5% by weight, 1 to 5% by weight, 1 to 2% by weight, 1.5 to 2.5% by weight relative to the nano multilayer liposome dispersion, but is not limited thereto.
  • the agonist to be collected and stabilized in the present invention is not limited as long as it can be stably collected in the nano-layered liposome of the present invention and is a material exhibiting water-soluble or fat-soluble properties.
  • any one or more of the bio-derived peptide, ceramide, tocopherol and hyaluronic acid (hyaluronic acid) is trapped and stabilized as an agonist.
  • the bio-derived peptide refers to a protein present in vivo found in human blood, saliva, etc., and includes any one or more of water-soluble copper peptide, azireline, palmitoyl oligopeptide, and palmitoyl tetrapeptide.
  • the content of the bio-derived peptide is 0.001 to 1% by weight, 0.1 to 0.5% by weight, preferably 0.01 to 0.1% by weight relative to the nano multilayer liposome dispersion, but is not limited thereto.
  • the hyaluronic acid may be used to supply high moisture to the skin, and may use high molecular weight (HMW) hyaluronic acid, and use low molecular weight (LMW) hyaluronic acid to absorb the skin.
  • HMW high molecular weight
  • LMW low molecular weight
  • the high molecular weight hyaluronic acid has a molecular weight of 30,000 to 100,000 Daltons
  • the low molecular weight hyaluronic acid preferably has a molecular weight of 10,000 Daltons or less.
  • the content of hyaluronic acid is preferably different in the case of high molecular weight and low molecular weight, and in the case of high molecular weight hyaluronic acid, 0.001 to 0.1% by weight compared to the nano multilayer liposome dispersion, and in the case of low molecular weight hyaluronic acid compared to the nano multilayer liposome dispersion It is preferably from 0.05 to 1% by weight, but is not limited thereto.
  • Tocopherol (tocopherol) in the present invention can further improve the skin absorption, it may be given an antioxidant effect can further improve the skin improvement effect.
  • the content of tocopherol is 0.001 to 0.01% by weight, 0.01 to 5% by weight, preferably 0.1 to 3% by weight relative to the nano multilayer liposome dispersion, but is not limited thereto.
  • ceramide may improve skin affinity as one of the skin lipid components and may further improve the stability of the multilayer liposome by combining with fatty acids.
  • Ceramide may be included as phytosphingosine in precursor form, and may include both ceramides and phytosphingosine.
  • the content of ceramide is 0.1 to 10% by weight, preferably 1 to 5% by weight relative to the nano multilayer liposome dispersion, but is not limited thereto.
  • the nano-multilayer liposomes of the present invention have a size of 50 to 500 nm, which is smaller than the conventional multilayer membrane liposomes, and has excellent stability and excellent content of components that can be contained.
  • the multilayer liposome has 5 to 7 layers, and has a multilayer structure including a lamellar structure of 20 to 50 nm between layers.
  • the nano multilayer liposomes of the present invention have a smaller size than the general multilayer liposomes, have high skin absorbency and permeability, and maintain a stable multilayer structure and have excellent skin affinity.
  • the amount that can be contained in the nano multilayer liposomes can be delivered by trapping an agonist such as sufficient bioactive components such as 5 to 15%.
  • the nano multilayer liposomes of the present invention can improve biocompatibility and long-term stability by using polyglyceryl-based surfactants, hydrogenated lecithins and fatty acids substituted with C 16 to C 22 acyl groups, and increase the size of the multilayer liposomes from 50 to 500 nm. It can be prepared as and can be stabilized while sufficient content of the agonist can be collected.
  • the content of the polyglyceryl-based surfactant can be controlled by adjusting the content of hydrogenated lecithin, thereby making it possible to prepare liposomes which are more bio-friendly and have good usability and have excellent long-term stability and discoloration prevention.
  • Method for producing a nano-layered liposome of the present invention comprises the steps of a) mixing an oily component comprising a polyglyceryl surfactant, hydrogenated lecithin and a fatty acid substituted with an acyl group of C 16 to C 22 , b) the oily component to the aqueous component Emulsifying by adding, c) a high pressure emulsifying step to form nano-sized liposomes, and d) stabilizing the liposomes by dispersing and cooling the thickener is a method for producing a nano-layered liposomes.
  • Surfactant substituted with C 16 to C 22 acyl groups in step a) of the method for preparing a nano multilayer liposome is 1 to 15% by weight, preferably 3 to 12% by weight, more preferably 5 to 10, based on the nano multilayer liposome dispersion. Weight percent. According to an embodiment of the present invention, when less than 3% by weight of the multi-layer liposomes are not produced firmly, the stability over time may worsen, and if more than 12% by weight of the emulsification by the surfactant is increased by the production of a fine emulsion (emulsion) Multi-layered liposomes may not be produced.
  • the content of hydrogenated lecithin in step a) of the method for preparing a nano multilayer liposome is 0.05 to 10% by weight, 0.5 to 6% by weight, preferably 1 to 5% by weight, more preferably 4 to 5% by weight, based on the nano multilayer liposome dispersion. %to be.
  • the preferred content of hydrogenated lecithin may be important in order to maintain particularly long term stability in the stability of the nano multilayer liposomes.
  • the hydrogenated lecithin satisfying the specific content range is used, while maintaining the emulsification, low-temperature stability, high-temperature stability, discoloration prevention, and satisfactory effects on use on the skin may be exhibited.
  • the hydrogenated lecithin content is less than 1%, the stability of the nano multilayer liposomes may be very low, and when the hydrogenated lecithin content exceeds 5%, discoloration may occur too easily.
  • step a) of the method for preparing a nano-layered liposome an agonist such as ceramide and tocopherol may be added to the oil phase component, and the mixture is dissolved and mixed at 60 to 80 ° C.
  • the emulsification step b) can be carried out by a general emulsification method, and the aqueous phase component may be added with water-soluble peptides, agonists such as hyaluronic acid and preservative components, and the aqueous phase component is also dissolved in water at 60 to 80 ° C.
  • the high pressure emulsification of c) is a process for making a nanoemulsion state, and a multi-sized nano liposome form having a stable size at a micro size is formed, using a high pressure emulsifier at 50 to 60 ° C. under a pressure of 500 to 1500 bar. .
  • the thickener of step d) is guar gum, gellan gum, cellulose, agar, pectin, carbomer, poloxamer, xanthan gum, carrageenan gum, locust bean gum, plant polymer, microbial polymer, animal polymer, starch polymer, ar It may include one or more of a long acid polymer, a vinyl polymer, a polyoxyethylene polymer, a polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer system polymer, an acrylic polymer and an inorganic water-soluble polymer, the cooling temperature is 25 to 35 °C to cool Preferred for stabilization of multilayer liposomes.
  • each step of the manufacturing method be performed by a continuous process.
  • the nano multilayer liposome of the present invention may further include vegetable oil, vegetable sterol or skin softener as an oily component.
  • the nano multilayer liposome of the present invention may further include an alcohol, a skin conditioning agent, a dispersant, an emulsifier, a humectant, a moisturizer or a whitening agent as an aqueous phase component.
  • the nano multilayer liposome of the present invention may further include a preservative component.
  • Example 1 Example 2 Example 3 Example 4 Comparative Example 1 Comparative Example 2 Comparative Example 3 Oily ingredient Meadownan Seed Oil (Limnanthes Alba Seed Oil) 5 5 5 5 5 5 5 5 Octane Cetyl (CETYL OCTANOTE) 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 Palmitic acid 2 2 2 2 2 2 2 2 PEG-5 Rapeseed Sterol 2 2 2 2 2 2 2 2 Polyglyceryl-10 Stearate 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Hydrogenated Lecithin 5 One 3 4 0.1 7 9 Ceramide 3B 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
  • Example 5 Example 6 Example 7 Example 8 Comparative Example 4 Comparative Example 5 Comparative Example 6 Oily ingredient Meadownan Seed Oil (Limnanthes Alba Seed Oil) 5 5 5 5 5 5 5 5 Octane Cetyl (CETYL OCTANOTE) 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 Phy
  • the nano multilayer liposomes of Examples 1 to 8 and Comparative Examples 1 to 6 were prepared according to the following methods.
  • the oily ingredients were uniformly mixed at 70 ° C and dissolved.
  • the aqueous phase component 2 and the antiseptic component were added to the aqueous phase component 1, and the mixture was dissolved at 70 ° C.
  • the oil phase component was homogeneously mixed with the aqueous phase component and gradually added to emulsify.
  • high pressure emulsified in a high pressure emulsifier of 1000 bar to make a nanoemulsion.
  • the high pressure emulsification was added to the nanoemulsion prepared by the thickening agent homo homomixed and completely dispersed, cooled to 30 °C to obtain a stabilized nano multilayer liposomes.
  • the timing of adding the thickener should be added after high pressure emulsification, and when the timing of adding the thickener was before high pressure emulsification, nano multilayer liposomes having the desired stability and size could not be obtained. Only the point of introduction of the thickener was different from that before the high-pressure emulsification, and another manufacturing method measured stability and average size of the multilayer separator prepared in the same manner as in Examples 1-8. The size of each nano multilayer liposome obtained by varying the timing of adding the thickener and the results of stability experiments performed at 45 ° C. for 14 days are shown in Table 3. I also confirmed that the multilayer liposomes were formed uniformly and kept stable.
  • Examples 1 to 4 the amounts of hydrogenated lecithin were 1, 3, 4, and 5 wt%, respectively, and Comparative Examples 1 to 3 were the contents of hydrogenated lecithin, 0.01, 7, and 9 wt%, respectively.
  • Examples 5 to 8 were 3, 6, 9, and 12% by weight, respectively, of polyglyceryl surfactants
  • Comparative Examples 4 to 6 were polyglyceryl-10 stearates, respectively, which were polyglyceryl surfactants. It was set as 2, 13, and 16 weight%.
  • Low temperature stability comparison of Examples 1 to 8 and Comparative Examples 1 to 6 was carried out by thawing for 1 day after storage for 1 day at minus 17 °C, proceeded to check daily at 45 °C and 60 °C for high temperature stability experiments.
  • Comparative Example 1 The freezing stability of Comparative Example 1 was excellent for one week, but the stability was decreased as the emulsification was broken when stored at 60 ° C. for 2 days or more during high temperature stability. In Comparative Examples 2 and 3, discoloration occurred at a high temperature, and the usability was not good due to an excess of lecithin content. As a result of stability evaluation of Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 to 3, the stability was excellent in the multilayer liposomes in which the lecithin content was in the range of 1 to 5 wt%, but the stability was not good in the case when the lecithin content was in the range of 1 to 5 wt%. .
  • Examples 1 and 4 show that the results of evaluation of stability and discoloration are very good among the examples, and especially when the lecithin content is included in 4 to 5%, the stability and discoloration of the multilayer liposomes were excellent.
  • Comparative Example 4 was excellent in freezing stability for one week, but when stored for more than two days at 45 °C and 60 °C and the stability was reduced as the emulsification is broken, in the case of Comparative Examples 5 and 6 the multi-layer nano liposome was not produced normally.
  • Examples 5 to 8 and Comparative Examples 4 to 6 when the content of the polyglyceryl surfactant is 3 to 12% by weight, it was confirmed that the stability was not good or the multilayer nano liposomes were not normally generated.
  • Experimental results for stability and discoloration were as shown in Table 4 below.
  • nano multilayer liposomes After preparing nano multilayer liposomes with the components according to Examples 1 to 8, the microstructure of the liposomes was confirmed.
  • the lamellar structure of about 5-7 layers was formed in a multi-layered form and the length was about 200 nm, and the interlayer spacing was formed relatively regularly within 20-50 nm, and the size of liposomes corresponded to 50-500 nm (FIG. 1).
  • the nano-multilayer liposomes were prepared with the components according to Comparative Examples 5 and 6, a large number of micro emulsions of 20 to 40 nm were generated, and thus, nano-liposomes of the multi-layers were not produced.
  • nano-layered liposomes prepared by the preparation method according to Examples 1 to 8 were subjected to in vitro patch test for stability evaluation in 10 subjects, and the results are shown in Table 5.
  • Test substance Stimulation degree Average stimulus score (-)control (-) 0.00 0.3% SDS ++ 6.55 Examples 1-4 (-) 0.00 (-): No response / irritation score 0 ⁇ : Faint mild erythema / irritation score 0.5 ⁇ : Borderline weak erythema / irritation score 1+: Distinct erythema, papules and vesicles / stimulation score 2 ++: Severe erythema, alveolar vesicle Stimulus Score 6 +++: Crust Formation / Stimulus Score 12
  • the moisturizing test was conducted using a moisture measurement probe of ARAMO-TS (Aram Huvis Co., Ltd., Korea), and TEWL used the AquaFlux. (Biox, UK) device to measure the average moisturizing power of 10 subjects It measured, and the result is shown in Table 6 and Table 7.
  • Moisturizing power was confirmed to be increased to more than 8 moisturizing power in one day using liposomes, and when used continuously it was confirmed that the improved moisturizing power of 6.47 compared to the existing day 30.

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Abstract

본 발명은 생체친화적이고 세라마이드, 생체유래 펩타이드 및 히알루론산이 안정적으로 포집되어 있는 나노 다층 리포좀에 관한 것으로, 피부 흡수 및 투과성이 뛰어나 피부 보습력 향상, 피부 노화 방지, 피부 주름 개선 등 전반적인 피부 개선을 위한 화장료 조성물에 적합한 나노 다층 리포좀 및 이의 제조방법을 제공한다.

Description

피부 지질 성분을 함유하는 나노 다층리포좀 및 이의 제조방법
본 발명은 생체친화적이고 피부 자극이 적으며 생체유래 펩타이드 등의 효능물질이 효과적으로 안정화되어 있어 피부의 보습 효과, 노화 방지 등을 위한 화장품에 응용가능한 나노 다층 리포좀 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
인간 신체에서 외부와 가장 먼저 접촉하여 외부 환경에 대한 최초의 방어막을 제공하는 피부는 단순히 방어적 기능외에 미적으로도 중요한 영향을 미친다. 피부의 구성은 표피와 진피로 구분되고, 이 중 표피가 피부 노화 및 수분 함량 등에 따라 가장 변화가 뚜렷하게 관찰되어 피부 미용을 위한 연구의 주요 대상이 되어왔다.
피부의 주요 구성 성분은 지질이고, 지질을 포함한 여러 피부 성분들이 피부의 형태 유지, 외래 환경으로부터 방어 등을 위한 견고한 피부 장벽을 구성하고 있다. 피부 장벽을 이루는 지질 중 대표적인 것으로 콜레스테롤, 지방산, 세라마이드가 있으며, 피부 장벽의 지질 성분 및 이들이 포함된 피부 장벽에 의해 수용성 성분이 피부 내로 침투되는 것이 매우 어렵다고 알려져 있다.
수용성 성분을 피부 내로 침투시키기 위해 다양한 방법 중에서 리포좀(liposome)을 이용한 방법은 피부의 노화 방지, 보습, 주름 개선 등을 위해 널리 이용되고 있다. 리포좀을 이용하는 주요 이유는 리포좀에 포함된 활성 성분의 변화가 일어나지 않게 안정한 전달이 가능하며 활성 성분의 성질이 지용성이든 수용성이든 구분하지 않고 리포좀을 통해 피부 내로 전달시킬 수 있기 때문이다.
리포좀의 종류는 다층막(multilamella) 또는 단막(unilamella) 리포좀으로 구분할 수 있고, 단층막 리포좀은 크기에 따라 다시 대단막 리포좀 또는 소단막 리포좀으로 나눌 수 있다. 일반적으로 다층막 리포좀은 크기가 400 내지 3,500nm이고 리포좀의 5 내지 15% 정도의 성분을 내포시킬 수 있으며, 단막 리포좀의 크기는 대단막의 경우 100 내지 1,000nm이고 30 내지 65% 정도의 성분을 내포시킬 수 있으며, 소단막의 경우 20 내지 50nm 크기로 리포좀의 0.5 내지 1.0% 정도의 성분을 내포할 수 있다.
대단막 리포좀은 가장 많은 양의 성분을 내포할 수 있으나 불안정하고, 소단막 리포좀은 안정하나 내포시킬 수 있는 성분의 양이 매우 적다. 반면, 다층막 리포좀은 리포좀에 내포시킬 수 있는 성분의 양도 충분하고, 다층 구조를 이루는 피부에 친화력이 좋다. 그러나, 다층막 리포좀의 경우 그 크기가 너무 커 안정도를 유지하기 힘들고 피부 내로 침투성이 뛰어나지 못하는 문제가 있다.
리포좀 외에도 니오좀(niosome)을 통해 수용성 성분을 피부 내로 침투 시키는 방법도 이용되고 있다. 니오좀은 10 내지 200nm의 크기로 비이온 계면활성제와 콜레스테롤을 주요 성분으로 포함하며 고압 유화 등을 통해 폐쇄된 이중층 구조를 가지며, 인지질 같은 지질입자에 의해 성분을 운반하는 리포좀에 비하여 상대적으로 안정하고 생산이 용이하며 가격이 저렴하나 응집 또는 융합되기 쉽고 생체친화적이지 않은 단점이 있다.
리포좀 제조 시 사용하는 지질 성분 중 레시틴은 수소화되지 않은 레시틴의 경우 리포좀의 크기를 감소시키고 피부흡수능을 증진시키는데 효과적인 것으로 알려져 있지만, 수분산 상태로 존재하는 리포좀의 특성상 불포화기에 기인한　화학적 불안정성을 가지고 있으며, 산폐에 의한 색상 및 향취　변화를 수반하며 장기안정성이 떨어지는 단점이 있다.　그에 반해　수첨　레시틴은 불포화기가 제거됨에 따라 화학적 안정성이 뛰어나며, 수분산 상태로 존재하더라도 산폐나 향취 변화가 발생하지 않는 등 장기안정성이 뛰어난 장점이 있는 반면 포화탄화수소기가 강직한　특성으로 인해　큰 곡률반경을 가진 나노수준의 리포좀을 제조하기 어렵고 오히려 라멜라상으로 전이되는 문제점이 있다.
이러한 문제점 또는 단점들을 해결하기 위해 안정하고 크기가 작으면서도 여러 물질을 안정하게 포집할 수 있고 생체친화성 및 장기적인 안정도가 뛰어난 다층 리포좀 개발이 필요하다.
[선행기술문헌] 대한민국 공개특허 2004-0078500
다층 리포좀을 이용하는 기술의 문제 해결을 위해 피부 지질 구성성분을 포함하여 생체친화적이고 피부 투과성이 뛰어나며 다양한 효능물질을 안정하게 포집할 수 있는 나노 다층 리포좀 및 이의 제조방법을 개발하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 피부 보습력 향상, 피부 노화 방지 등 피부 개선용 화장료 조성물로서 이용될 수 있으며 화장품 분야 외에도 제약 및 식품 분야에도 응용될 수 있다.
본 발명자들은 기존의 알려진 리포좀의 문제점을 인식하고 수첨 레시틴을 사용함으로서 화학적 안정성 및 장기 안정성을 가질 수 있을 뿐만 아니라, 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제 및 지방산을 함께 도입함으로서 다층 리포좀을 나노 크기로 안정하게 형성할 수 있고, 생체친화적이며 효능물질을 안정하게 포집할 수 있는 다층 나노 리포좀을 발명하였다.
본 발명은 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제, 수첨 레시틴 및 지방산을 포함하고 효능물질이 안정하게 포집된 나노 다층 리포좀을 제공한다.
본 발명은 a) C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제, 수첨 레시틴 및 지방산을 포함하는 유상성분을 혼합하는 단계, b) 수상성분에 유상성분을 투입하여 유화시키는 단계, c) 나노 크기의 리포좀을 형성하는 고압유화 단계, 및 d) 점증제를 분산시키고 냉각하여 리포좀을 안정화 시키는 단계를 포함하는 나노 다층 리포좀 제조방법을 제공한다.
본 발명의 나노 다층 리포좀은 생체친화적으로 피부에 자극이 적으며 안전하고 효능물질이 매우 안정적으로 포집되어 있으며, 보습력 및 피부 투과도가 우수하여 피부 보습 효과, 피부 노화 방지, 피부 주름 개선 등 피부 개선을 위해 다양하게 이용될 수 있다.
도 1의 (a)~(d)는 본 발명에 따른 나노 다층 리포좀의 구조 및 크기를 나타낸다.
본 발명에 대한 구체적인 내용에 대하여 설명한다. 본 발명에 대한 설명 및 도면에서는 발명의 요지를 흐릴 수 있는 공지의 내용에 대한 기재를 생략할 수 있으며, 명세서 전체에서 따로 정의하지 않는 용어는 본 발명이 속하는 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 사용하는 통상적인 의미로 해석될 수 있다.
본 발명은 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제, 수첨 레시틴 및 지방산을 포함하고 효능물질이 안정하게 포집된 나노 다층 리포좀(multilamella liposome) 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에서는 생체친화적이며 피부 투과도, 피부 흡수성이 뛰어나 피부 개선에 효과적인 나노 다층 리포좀 및 이의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 나노 다층 리포좀에 포함되는 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제의 함량은 나노 다층 리포좀 분산액 대비 1 내지 15 중량%, 바람직하게는 3 내지 12 중량%, 보다 바람직하게는 5 내지 10 중량%이다. 본 발명의 실시예에 따르면, 3 중량% 미만일 때에는 다층 리포좀이 견고하게 제조되지 않아 경시 안정도가 나빠질 수 있고 12 중량%를 초과하는 경우 계면활성제에 의한 유화력이 높아져 미세 에멀젼(emulsion)의 생성에 의해 다층상 리포좀이 생성되지 않을 수 있다.
폴리글리세릴계 계면활성제에서 글리세린이 부가된 수는 6 내지 20, 바람직하게는 8 내지 12이나 이에 제한되는 것은 아니고, 상기 범위에서 다층 리포좀의 크기를 감소시키고 안정성을 보다 향상시키데 효과적일 수 있다. 구체적으로, 상기 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제는 폴리글리세릴계 스테아레이트(stearate), 폴리글리세릴계 팔미테이트(palmitate) 및 폴리글리세릴계 베헤네이트(behenate) 중 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.
본 발명에서 인지질의 주요 구성성분인 레시틴(lecithin)을 보조 유화제로 포함하여 나노 다층 리포좀의 안정성 및 생체친화성을 향상시킬 수 있고, 계면활성제의 총량을 감소시킬 수 있다. 레시틴은 불포화기를 가지고 있는 레시틴과 불포화기를 수첨하여 불포화기가 제거된 수첨(hydrogenation) 레시틴으로 구분될 수 있으며, 본 발명에서 레시틴은 수첨 레시틴이 사용이 바람직하다.
레시틴은　대두 또는 계란에서 추출한 후 정제하여 제조된 것으로서, 탄소 수가 12∼24 개인 지방산 사슬을 갖는 인지질류, 즉 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딕산 등의 인지질류를 포함하는　혼합물이다. 추출된 레시틴의 소수기를 구성하는 지방산 사슬은 이중결합이 0∼3개 가량 평균적으로 분포하는 불포화 레시틴으로서 정제의 정도에 따라 포스파티딜콜린의 함량이 70∼95％에 해당하는 혼합물이 사용될 수 있다. 레시틴에 존재하는　지방산 사슬의 이중결합은 물이나 활성산소에 의해 쉽게 산화가 일어나는 반면 수첨 레시틴은　수첨(hydrogenation)을 하여 불포화기의 수를 감소시킴으로써　화학적 안정도가 높은 특징이 있다.
수첨 레시틴의 함량은 나노 다층 리포좀 분산액 대비 0.05 내지 10 중량%, 0.5 내지 6 중량%, 바람직하게는 1 내지 5% 중량%, 보다 바람직하게는 4 내지 5 중량%이다. 수첨 레시틴의 바람직한 함량은 나노 다층 리포좀의 안정도에서 특히 장기적인 안정도를 유지하기 위해 중요할 수 있다. 그리고, 특정 함량 범위를 만족하는 수첨 레시틴을 사용하는 경우 유화가 유지되면서 저온 안정도, 고온 안정도, 변색 방지 및 피부에 사용시 만족감이 높은 효과를 나타낼 수 있다. 본 발명의 실시예에 따르면, 수첨 레시틴 함량이 1% 미만에서는 나노 다층 리포좀의 안정도가 매우 낮을 수 있고 수첨 레시틴 함량이 5%를 초과하는 경우 변색이 지나치게 쉽게 일어날 수 있다.
본 발명에 따르면, 지방산을 더 포함하여 나노 다층 리포좀의 다층상 구조를 보다 안정화시킬 수 있다. 지방산은 탄소 사슬의 탄소수가 14 내지 24개, 바람직하게는 16 내지 22개인 지방산이나 이에 제한되는 것은 아니다. 예를 들면, 지방산으로 라우릭산, 미리스틱산, 팔미틱산, 스테아릭산, 이소스테아릭산, 올레익산, 리놀릭산, 아라키돈산 및 베헤닉산 중 어느 하나 이상을 포함할 수 있다. 지방산의 함량은 나노 다층 리포좀 분산액 대비 0.1 내지 5 중량%, 1 내지 5 중량%, 1 내지 2 중량%, 1.5 내지 2.5 중량%이나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 포집되어 안정화되는 효능물질은 본 발명의 나노 다층 리포좀에 안정하게 포집될 수 있는 것이면 제한되지 않으며 수용성 또는 지용성 성질을 나타내는 물질이다. 바람직하게는 생체유래 펩타이드, 세라마이드, 토코페롤 및 히알루론산(hyaluronic acid) 중 어느 하나 이상이 효능물질로 포집되어 안정화 되는 것이다.
본 발명에서 생체유래 펩타이드는 사람의 혈액, 침 등에서 발견되는 생체내에 존재하는 단백질을 의미하며 수용성인 구리 펩타이드, 아지렐린, 팔미토일 올리고 펩타이드 및 팔미토일 테트라펩타이드 중 어느 하나 이상을 포함한다. 상기 생체유래 펩타이드의 함량은 나노 다층 리포좀 분산액 대비 0.001 내지 1 중량%, 0.1 내지 0.5 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 0.1 중량%이나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 히알루론산은 피부에 수분을 지속적으로 공급해주는 용도로 고분자량(high molecular weight, HMW) 히알루론산을 사용할 수 있고, 피부에 흡수시키기 위해 저분자량(low molecular weight, LMW) 히알루론산을 사용할 수 있다. 상기 고분자량 히알루론산은 3만 내지 10만 달톤의 분자량인 것이 바람직하고, 상기 저분자량 히알루론산은 1만 달톤 이하의 분자량인 것이 바람직하다. 히알루론산의 함량은 고분자량과 저분자량의 경우 각각 함량 정도를 다르게 하는 것이 바람직하며, 고분자량 히알루론산의 경우 나노 다층 리포좀 분산액 대비 0.001 내지 0.1 중량%, 저분자량 히알루론산의 경우 나노 다층 리포좀 분산액 대비 0.05 내지 1 중량% 인 것이 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 토코페롤(tocopherol)은 피부 흡수를 보다 향상시킬 수 있으며, 항산화 효과를 부여하여 피부 개선 효과도 보다 향상시킬 수 있다. 토코페롤의 함량은 나노 다층 리포좀 분산액 대비 0.001 내지 0.01 중량%, 0.01 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 3 중량%이나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 세라마이드는 피부지질 성분 중 하나로서 피부 친화성을 향상 시킬 수 있고 지방산과의 조합에 의해서 다층 리포좀의 안정성을 보다 향상시킬 수 있다. 세라마이드는 전구체 형태인 피토스핑고신으로 포함될 수 있고, 세라마이드 및 피토스핑고신을 모두 포함할 수도 있다. 세라아미드의 함량은 나노 다층 리포좀 분산액 대비 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 1 내지 5 중량%이나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 나노 다층 리포좀의 크기는 50 내지 500nm으로 기존의 다층막 리포좀보다 크기가 작으면서 안정성도 뛰어나고 내포할 수 있는 성분의 함량도 우수하다. 본 발명의 일 실시예에 따르면 다층 리포좀은 5 내지 7층이고, 층간 간격이 20 내지 50nm의 라멜라구조를 포함하는 다층 구조를 이루고 있다.
본 발명의 나노 다층 리포좀은 일반적인 다층 리포좀보다 크기가 작아 피부 흡수성 및 투과성이 높으며, 안정적인 다층 구조를 유지하여 피부 친화력이 우수하다. 또한, 본 발명의 일 실시예에 따르면 나노 다층 리포좀에 내포시킬 수 있는 양은 5 내지 15%정도로 충분한 생리활성 성분 등 효능물질을 포집시켜 전달할 수 있다.
본 발명의 나노 다층 리포좀은 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제, 수첨 레시틴 및 지방산을 함께 사용함으로써 생체친화성 및 장기적 안정도를 향상시킬 수 있고 다층 리포좀의 크기를 50 내지 500nm로 제조할 수 있으며 포집할 수 있는 효능물질의 함량을 충분히 하면서 안정화시킬 수 있다. 또한, 수첨 레시틴의 함량 조절을 통해 폴리글리세릴계 계면활성제의 함량을 조절할 수 있어 보다 생체친화적이며 사용감이 좋으면서 장기적 안정도 및 변색 방지에 우수한 리포좀을 제조할 수 있다.
본 발명의 나노 다층 리포좀의 제조방법은 a) C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제, 수첨 레시틴 및 지방산을 포함하는 유상성분을 혼합하는 단계, b)수상성분에 유상성분을 투입하여 유화시키는 단계, c)나노 크기의 리포좀을 형성하는 고압유화 단계 및, d)점증제를 분산시키고 냉각하여 리포좀을 안정화 시키는 단계를 포함하는 나노 다층 리포좀의 제조방법이다.
나노 다층 리포좀 제조방법의 a)단계에서 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 계면활성제는 나노 다층 리포좀 분산액 대비 1 내지 15 중량%, 바람직하게는 3 내지 12 중량%, 보다 바람직하게는 5 내지 10 중량%이다. 본 발명의 실시예에 따르면, 3 중량% 미만일 때에는 다층 리포좀이 견고하게 제조되지 않아 경시 안정도가 나빠질 수 있고 12 중량%를 초과하는 경우 계면활성제에 의한 유화력이 높아져 미세 에멀젼(emulsion)의 생성에 의해 다층상 리포좀이 생성되지 않을 수 있다.
나노 다층 리포좀 제조방법의 a)단계에서 수첨 레시틴의 함량은 나노 다층 리포좀 분산액 대비 0.05 내지 10 중량%, 0.5 내지 6 중량%, 바람직하게는 1 내지 5% 중량%, 보다 바람직하게는 4 내지 5 중량%이다. 수첨 레시틴의 바람직한 함량은 나노 다층 리포좀의 안정도에서 특히 장기적인 안정도를 유지하기 위해 중요할 수 있다. 그리고, 특정 함량 범위를 만족하는 수첨 레시틴을 사용하는 경우 유화가 유지되면서 저온 안정도, 고온 안정도, 변색 방지 및 피부에 사용시 만족감이 높은 효과를 나타낼 수 있다. 본 발명의 실시예에 따르면, 수첨 레시틴 함량이 1% 미만에서는 나노 다층 리포좀의 안정도가 매우 낮을 수 있고 수첨 레시틴 함량이 5%를 초과하는 경우 변색이 지나치게 쉽게 일어날 수 있다.
나노 다층 리포좀 제조방법의 a)단계에서 유상성분에 세라마이드, 토코페롤과 같은 효능물질이 첨가될 수 있으며 60 내지 80℃에서 혼합하여 용해하여 혼합한다. 유화 단계인 b)는 일반적인 유화 방법으로 수행할 수 있으며 수상성분에는 수용성 펩티드, 히알루론산과 같은 효능물질 및 방부성분을 첨가할 수 있고 수상성분도 60 내지 80℃에서 물에 혼합하여 용해한다.
상기 c)의 고압유화는 나노에멀젼 상태로 만들기 위한 공정으로서 마이크로 크기에서 안정한 나노 사이즈의 크기의 다층 나노 리포좀 형태가 형성되며, 고압유화기를 사용하여 50 내지 60℃에서 500 내지 1500bar 압력 조건에서 진행한다. 상기 d)단계의 점증제는 구아검, 젤란검, 셀룰로오즈, 한천, 펙틴, 카보머, 폴록사머, 잔탄검, 카라기난검, 로커스트빈검, 식물계 고분자, 미생물계 고분자, 동물계 고분자, 전분계 고분자, 아르긴산계 고분자, 비닐계 고분자, 폴리옥시에틸렌계 고분자, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌 공중합체계 고분자, 아크릴계 고분자 및 무기계 수용성 고분자 중에서 하나 이상이 포함될 수 있고, 냉각온도는 25 내지 35℃까지 냉각시키는 것이 나노 다층 리포좀의 안정화를 위해 바람직하다.
제조방법에 있어서, c)의 고압유화 단계 이전에 점증제를 투입하는 경우 고압유화의 효율이 낮아져 본 발명에서 목적하는 안정한 나노 다층 리포좀을 제조할 수 없다. 또한, 본 발명에서 목적하는 안정도를 만족하기 위해서는 제조방법의 각 단계가 연속적인 공정에 의하여 진행되는 것이 바람직하다.
본 발명의 나노 다층 리포좀은 유상 성분으로 식물성 오일, 식물성 스테롤 또는 피부유연제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 나노 다층 리포좀은 수상 성분으로 알콜, 피부컨디셔닝제, 분산제, 유화제, 습윤제, 보습제 또는 미백제를 더 포함할 수 있다. 이외에 본 발명의 나노 다층 리포좀은 방부 성분을 더 포함할 수 있다.
이하에서 본 발명을 실시하기 위한 구체적인 실시예에 대하여 설명하며, 본 발명이 하기의 실시예에 의해 제한되거나 한정 해석되는 것은 아니다.
[ 실시예 1~8] 나노 다층 리포좀의 제조
실시예 1~8 및 비교예 1~6의 성분함량은 하기 표 1 및 표 2와 같다.
실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예4 비교예 1 비교예 2 비교예 3
유상성분 메도우폼씨오일(Limnanthes Alba Seed Oil) 5 5 5 5 5 5 5
옥테인산세틸(CETYL OCTANOTE) 5 5 5 5 5 5 5
팔미트산(Palmitic acid) 2 2 2 2 2 2 2
PEG-5 레이프씨드 스테롤(PEG-5 Rapeseed Sterol) 2 2 2 2 2 2 2
폴리글리세릴-10 스테아레이트(Polyglyceryl-10 Stearate) 8 8 8 8 8 8 8
하이드로제네티드 레시틴(Hydrogenated Lecithin) 5 1 3 4 0.1 7 9
세라마이드 3B(Ceramide 3B) 5 5 5 5 5 5 5
피토스핑고신(Phytosphingosine) 1 1 1 1 1 1 1
토코페롤(Tocopherol) 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
수상성분2 프로판디올(Propanediol) 9 9 9 9 9 9 9
포타슘 세릴 포스페이트(POTASSIUM CETYL PHOSPHATE) 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
아세틸 글루코사민(Acetyl Glucossamine) 7 7 7 7 7 7 7
히알루론산 나트륨(Sodium Hyaluronate) 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
저분자량 히알루론산 나트륨(LMW sodium Hyaluronate) 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
펩티드(Peptide) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
나이아신아미드(Niacinamide) 5 5 5 5 5 5 5
점증제 폴리아크릴레이트-13* 폴리이소부텐*폴리솔베이트 20(Polyacrylate-13*Polyisobutene *Polysorbate 20) 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
방부성분 페녹시에탄올(PhenoxyEthanol) 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
에틸헥실글리세린(Ethylhexylglycerin) 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
수상성분1 정제수(D.I Water) to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
총합(Total) 100 100 100 100 100 100 100
실시예 5 실시예 6 실시예 7 실시예8 비교예 4 비교예 5 비교예 6
유상성분 메도우폼씨오일(Limnanthes Alba Seed Oil) 5 5 5 5 5 5 5
옥테인산세틸(CETYL OCTANOTE) 5 5 5 5 5 5 5
팔미트산(Palmitic acid) 2 2 2 2 2 2 2
PEG-5 레이프씨드 스테롤(PEG-5 Rapeseed Sterol) 2 2 2 2 2 2 2
폴리글리세릴-10 스테아레이트(Polyglyceryl-10 Stearate) 3 6 9 12 2 13 16
하이드로제네티드 레시틴(Hydrogenated Lecithin) 4 4 4 4 4 4 4
세라마이드 3B(Ceramide 3B) 5 5 5 5 5 5 5
피토스핑고신(Phytosphingosine) 1 1 1 1 1 1 1
토코페롤(Tocopherol) 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
수상성분2 프로판디올(Propanediol) 9 9 9 9 9 9 9
포타슘 세릴 포스페이트(POTASSIUM CETYL PHOSPHATE) 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
아세틸 글루코사민(Acetyl Glucossamine) 7 7 7 7 7 7 7
히알루론산 나트륨(Sodium Hyaluronate) 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
저분자량 히알루론산 나트륨(LMW sodium Hyaluronate) 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
펩티드(Peptide) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
나이아신아미드(Niacinamide) 5 5 5 5 5 5 5
점증제 폴리아크릴레이트-13* 폴리이소부텐*폴리솔베이트 20(Polyacrylate-13*Polyisobutene *Polysorbate 20) 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
방부성분 페녹시에탄올(PhenoxyEthanol) 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
에틸헥실글리세린(Ethylhexylglycerin) 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
수상성분1 정제수(D.I Water) to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
총합(Total) 100 100 100 100 100 100 100
실시예 1~8 및 비교예 1~6의 나노 다층 리포좀은 다음의 방법에 따라 제조하였다. 유상성분을 균일하게 70℃에서 혼합하여 용해하였다. 수상성분 1에 수상성분 2와 방부성분을 투입하여 70℃에서 혼합하여 용해하였다. 혼합 및 용해 후 유상성분을 수상성분에 호모 믹싱하며 서서히 투입하여 유화시켰다. 이 후 55℃, 1000bar의 고압유화기에서 고압유화하여 나노에멀젼을 만들었다. 고압유화시킨 후 만들어진 나노에멀젼에 점증제를 호모 믹싱하면서 투입하여 완전히 분산시키고, 30℃로 냉각하여 안정화된 나노 다층 리포좀을 수득하였다.
점증제 투입 시점에 따른 안정도 및 입자 크기 비교
점증제의 투입 시점은 고압유화 후 투입하여야 하며, 점증제의 투입 시점이 고압유화 전인 경우 목적하는 안정도 및 크기를 가진 나노 다층 리포좀을 수득할 수 없었다. 점증제의 투입 시점만 고압유화 이전에 한 것만 다르고 다른 제조방법은 실시예 1~8와 동일하게 제조한 다층 분리막의 안정도 실험 및 평균 크기를 측정하였다. 점증제의 투입 시점을 달리하여 수득된 각각의 나노 다층 리포좀의 크기와 45℃에서 14일 동안 수행한 안정도 실험 결과는 표 3과 같았다. 나도 다층 리포좀은 균일하게 형성되었으며, 안정하게 유지되는 것을 확인하였다.
점증제 투입 시점에 따른 45℃ 안정도 및 입자 크기
고압유화 전 투입 고압유화 후 투입
45℃안정도/14일 상층부 분리 양호
평균입자 크기 10㎛ 100nm
계면활성제 조합별 안정도 비교
실시예 1~4는 수첨 레시틴의 함량을 각각 1, 3, 4, 5 중량%로 하였고, 비교예 1~3은 수첨 레시틴의 함량을 각각 0.01, 7, 9중량%로 하였다. 실시예 5~8은 폴리글리세릴계 계면활성제의 함량을 각각 3, 6, 9, 12 중량%로 하였고, 비교예 4~6은 폴리글리세릴계 계면활성제인 폴리글리세릴-10 스테아레이트의 함량을 각각 2, 13, 16 중량%로 하였다. 실시예 1~8 및 비교예 1~6의 저온 안정도 비교는 영하 17℃에서 1일 보관 후 1일 해동하는 방식으로 진행하였고, 고온 안정도 실험을 위해 45℃ 및 60℃에서 매일 확인하는 방식으로 진행하였다. 비교예 1의 냉동 안정도는 1주일간 우수하였으나, 고온 안정도 중 특히 60℃에서 2일 이상 보관하는 경우 유화가 깨지면서 안정도가 감소하였다. 그리고 비교예 2 및 3의 경우 고온에서 변색이 일어났고, 과량의 레시틴 함량에 해당하여 사용감이 좋지 않았다. 실시예 1~4 및 비교예 1~3의 안정도 평가 결과 레시틴의 함량이 1~5 중량%에 포함되는 다층 리포좀에서 안정도가 우수하였으나 레시틴 함량이1~5 중량%를 벗어나는 경우 안정도가 좋지 못하였다. 그리고, 표 4에서 실시예 1 및4는 안정도 및 변색 평가 결과가 실시예 중에서도 아주 좋은 것으로 나타나 레시틴 함량이 4~5%에 포함될 때 특히 다층 리포좀의 안정도 및 변색 정도가 뛰어났다. 비교예 4는 냉동 안정도가 1주일간 우수하였으나 45℃ 및 60℃와 모두 에서 2일 이상 보관하는 경우 유화가 깨지면서 안정도가 감소하였고, 비교예 5 및 6의 경우 다층 나노 리포좀이 정상적으로 생성되지 않았다. 실시예 5~8 및 비교예 4~6의 안정도 평가 결과 폴리글리세릴계 계면활성제의 함량이 3 내지 12 중량%를 벗어나는 경우 안정도가 좋지 못하거나 다층 나노 리포좀이 정상적으로 생성되지 않음을 확인할 수 있었다. 안정도 및 변색에 대한 실험결과는 하기 표 4와 같았다.
안정도 변색
실시예 1 5 5
실시예 2 4 5
실시예 3 4 5
실시예 4 5 5
실시예 5 5 5
실시예 6 5 5
실시예 7 4 5
실시예 8 5 5
비교예 1 1 3
비교예 2 2 1
비교예 3 2 1
비교예 4 1 4
비교예 5 제조되지 않음 4
비교예 6 제조되지 않음 4
1: 나쁨, 2: 약간 나쁨, 3: 보통, 4: 약간 좋은, 5: 아주 좋음
다층상 리포좀 형성 확인
실시예 1~8에 따른 성분으로 나노 다층 리포좀을 제조한 후 리포좀의 미세구조를 확인하였다. 약 5~7겹의 라멜라구조가 다층상으로 형성되었고 길이는 약 200nm였으며, 층간 간격은 20~50nm이내로 비교적 규칙적으로 형성되었고, 리포좀의 크기는 50~500nm에 해당하였다(도 1). 비교예 5 및 6에 따른 성분으로 나노 다층 리포좀 제조하는 경우 20 내지 40nm의 미세 에멀젼이 다수 생성되어 다층상의 나노 리포좀이 생성되지 않았다.
안정성 테스트
실시예 1~8에 따른 제조방법으로 제조된 나노 다층 리포좀을 in vitro Patch test를 통해 10명의 대상자에게 안정성 평가를 진행하였고 그 결과는 표 5와 같다.
시험물질 자극 정도 평균 자극 점수
(-)컨트롤 (-) 0.00
0.3% SDS ++ 6.55
실시예 1~4 (-) 0.00
(-) : 무반응 / 자극 점수 0·: 희미한 가벼운 홍반 / 자극 점수 0.5± : 경계가 뚜렷한 약한 홍반 / 자극 점수 1+ : 뚜렷한 홍반, 구진 및 소수포 / 자극 점수 2++ : 심한 홍반, 대수포 / 자극 점수 6+++ : 가피 형성 / 자극 점수 12
보습력 테스트는 ARAMO-TS(Aram Huvis Co., Ltd., Korea) 기기의 보습측정 프로브를 사용하였으며, TEWL은 AquaFlux.(Biox, UK) 기기를 이용하여 10명이 대상자의 전박을 이용하여 평균 보습력을 측정하였으며, 그 결과는 표 6 및 표 7과 같다.
시험물질 처리 전 1일 5일 15일 20일 30일
실시예 1~4 33.40 +8.60 +5.90 +3.63 +5.73 +6.47
보습력은 리포좀 사용 1일 만에 8 이상의 보습력으로 높아지는 것이 확인되었으며, 지속적으로 사용하였을 경우 30일차에도 기존 대비 6.47의 향상된 보습력을 확인하였다.
시험물질 처리 전 1일 5일 15일 20일 30일
실시예 1~4 12.64 -7.13 -2.48 0.14 -1.8 -0.48
피부를 통한 평균 수분의 손실(Transepidermal Water Loss, TEWL)값의 경우에도 처리 전과 대비할 때 1일만에 손실량이 7이상 감소하는 것을 확인할 수 있었다.

Claims (13)

  1. C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제, 수첨 레시틴 및 지방산을 포함하고 효능물질이 안정하게 포집된 나노 다층 리포좀(multilamella liposome).
  2. 제1항에 있어서,
    상기 효능물질은 생체유래 펩타이드, 히알루론산, 세라마이드 및 토코페롤 중 어느 하나 이상인 나노 다층 리포좀.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제는 폴리글리세릴 스테아레이트, 폴리글리세릴 팔미테이트 및 폴리글리세릴 베헤네이트 중 하나 이상을 포함하는 나노 다층 리포좀.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 수첨 레시틴 함량이 나노 다층 리포좀 분산액 대비 1 내지 5 중량%인 나노 다층 리포좀.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제 함량이 나노 다층 리포좀 분산액 대비 3 내지 12 중량%인 나노 다층 리포좀.
  6. 제2항에 있어서,
    상기 생체유래 펩타이드는 구리 펩타이드, 아지렐린, 팔미토일 올리고 펩타이드 및 팔미토일 테트라펩타이드 중 하나 이상을 포함하는 나노 다층 리포좀.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 나노 다층 리포좀의 크기가 50 내지 500㎚인 나노 다층 리포좀.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 나노 다층 리포좀의 라멜라구조는 5 내지 7층이고 층간 간격이 20 내지 50nm의 다층 구조인 나노 다층 리포좀.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 나노 다층 리포좀을 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물.
  10. a) C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제, 수첨 레시틴 및 지방산을 포함하는 유상성분을 혼합하는 단계;
    b) 수상성분에 유상성분을 투입하여 유화시키는 단계;
    c) 나노 크기의 리포좀을 형성하는 고압유화 단계; 및
    d) 점증제를 분산시키고 냉각하여 리포좀을 안정화 시키는 단계;
    를 포함하는 나도 다층 리포좀의 제조방법.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 a) 단계에서 상기 수첨 레시틴 함량이 나노 다층 리포좀 분산액 대비 1 내지 5 중량%인 나노 다층 리포좀의 제조방법.
  12. 제10항에 있어서,
    상기 a) 단계에서 상기 C16 내지 C22의 아실기로 치환된 폴리글리세릴계 계면활성제 함량이 나노 다층 리포좀 분산액 대비 3 내지 12 중량%인 나노 다층 리포좀의 제조방법.
  13. 제10항에 있어서,
    상기 고압유화 단계는 50 내지 60℃ 및 500 내지 1500bar에서 진행되는 나노 다층 리포좀 제조방법.
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