CN107405282B - 含有皮肤脂质成分的纳米多层脂质体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物环保且稳定地捕集有神经酰胺、生物来源肽及透明质酸的纳米多层脂质体,从而提供由于皮肤吸收及渗透性优秀,用于整体改善皮肤如提高皮肤保湿力、防止皮肤老化、改善皮肤皱纹等的适合化妆品组合物纳米多层脂质体及其制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及具有生物环保性并对皮肤刺激少且稳定具有生物来源肽等的功效物质,从而可应用于用于皮肤保湿效果、防止老化等的化妆品的纳米多层脂质体及其制备方法。
背景技术
在人身体中,与外部最先接触并提供对外部环境的最初的防御膜的皮肤,除了简单的防御功能之外,还对美产生重要的影响。皮肤的构成区分为表皮和真皮,其中观察到表皮随着皮肤老化及水分含量等其变化最为明显,从而成为了用于皮肤美容的研究的主要对象。
皮肤的主要组成成分为脂质,包含脂质的各种皮肤成分构成坚固的皮肤障壁,用于维持皮肤的形态、从外来环境进行防御等。据悉,在组成皮肤障壁的脂质中,代表的有胆固醇、脂肪酸、神经酰胺,因皮肤障壁的脂质成分及包含有这些的皮肤障壁,而水溶性成分很难渗透到皮肤内。
为了将水溶性成分渗透到皮肤内,在多种方法中,利用脂质体(liposome)的方法为了防止皮肤的老化、保湿、皱纹改善等而广泛利用。利用脂质体是因为可稳定传递包含在脂质体的活性成分,以使不发生变化,不管活性成分的性质的脂溶性或水溶性,可通过脂质体向皮肤内传递。
脂质体的种类可区分为多层膜(multilamella)或单层膜(unilamella)脂质体,单层膜脂质体根据大小可分为大单膜脂质体或小单膜脂质体。通常,多层膜脂质体的大小为400nm至3500nm,可包含脂质体的5%至15%左右的成分,在单膜脂质体的情况下,大小为100nm至1000nm,并可包含30%至65%左右的成分,小单膜的情况下,大小为20nm至50nm,可包含脂质体的0.5%至1.0%左右的成分。
大单模脂质体可包含最多量的成分,但不稳定,而小单膜脂质体稳定,但可包含的成分的量非常少。与此相反,多层膜脂质体可包含于脂质体中的成分的量充足,形成多层结构的皮肤亲和力优秀。然而,在多层膜脂质体的情况下,由于其大小太大,很难维持稳定度,且向皮肤内的渗透性不佳。
除了脂质体之外,还利用通过泡囊(niosome)将水溶性成分向皮肤渗透的方法。泡囊大小为10nm至200nm,包含非离子表面活性剂和胆固醇作为主要成分,通过高温乳化具有封闭的双层机构,与由磷脂等的脂质粒子搬运成分的脂质体相比,相对稳定并易于生产且价格便宜,但是存在容易凝集或融合且不具有生物环保性的缺点。
在制备脂质体时,在使用的脂质成分中卵磷脂为非氢化的卵磷脂的情况下,可知可减少脂质体的大小并对提高皮肤吸收能有效,但是,在以水分散状态存在的脂质体的特性上,存在如下的缺点,即,具有基于不饱和的化学不稳定性、伴随因酸败的颜色及香味的变化且长期稳定性下降。与此相反,氢化卵磷脂随着不饱和基被去除具有稳定性优秀,即使以水分散状态存在,不发生酸败或香味变化等长期稳定性优秀的优点,相反,因饱和烃基的强的特性,很难制备具有大大曲率半径的纳米水平的脂质体,反而会转移成层状。
为了解决这种问题或缺点,需要开发稳定且大小小并可稳定地捕集各种物质、生物环保性及长期稳定度优秀的多层脂质体。
【现有技术文献】韩国公开专利2004-0078500。
发明内容
技术问题
为了解决利用多层脂质体的技术的问题,通过开发包含皮肤脂质组成成分,具有生物环保性且可稳定地捕集皮肤渗透性优秀的多种功效物质的纳米多层脂质体及其制备方法来完成了本发明。
本发明可利用为提高皮肤保湿力、防止皮肤老化等皮肤改善用化妆品组合物,除了化妆品领域之外还可应用于制药及食品领域。
技术方案
本发明人通过认识现有的已知的脂质体的问题点并通过使用氢化卵磷脂来发明了如下的多层纳米脂质体,即,不仅可具有化学稳定性及长期稳定性,而且可通过同时导入被酰基取代的聚甘油类表面活性剂及脂肪酸来形成纳米级多层脂质体,具有生物环保性且可稳定地捕集功效。
本发明提供包含被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂、氢化卵磷脂及脂肪酸并稳定地捕集有功效物质的纳米多层脂质体。
本发明提供纳米多层脂质体制备方法,包括:步骤a),对包含被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂、氢化卵磷脂及脂肪酸的油相成分进行混合;步骤b),在水相成分中投入油相成分并进行乳化;步骤c),进行用于形成纳米级脂质体的高压乳化;以及步骤d),通过使增稠剂分散并进行冷却来使脂质体稳定化。
有益效果
本发明的纳米多层脂质体具有生物环保性并对皮肤刺激少且安全、非常稳定地捕集有功效物质,而且保湿力及皮肤渗透度优秀,为了皮肤保湿效果、防止皮肤老化、改善皮肤皱纹等皮肤改善,可利用成各种各样的。
附图说明
图1的(a)部分~(d)部分为示出本发明的纳米多层脂质体的机构及大小。
具体实施方式
最优选的实施方式
对本发明的具体内容进行说明。在对本发明的说明及附图中,可省略混淆发明的要旨的公知的内容的记载,对在整个说明书中未进行定义的术语,可理解成本发明所属领域的普通技术人员所使用的通常的意义。
本发明涉及包含被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂、氢化卵磷脂及脂肪酸且稳定地捕集有功效物质的纳米多层脂质体(multilamella liposome)及其制备方法。在本发明中提供因具有生物环保性且皮肤渗透度、皮肤吸收性优秀而对皮肤改善有效的纳米多层脂质体及其制备方法。
相对于纳米多层脂质体分散液,包含在本发明的纳米多层脂质体的被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂的含量为1重量百分比至15重量百分比,优选为3重量百分比至12重量百分比,更优选为5重量百分比至10重量百分比。在本发明的实施例中,当小于3重量百分比时,由于无法坚固地制备多层脂质体,因此时间稳定度可能会很糟糕,在大于12重量百分比的情况下,因表面活性剂乳化力变高,由于生成微乳液(emulsion),因而无法生成多层状脂质体。
在聚甘油类表面活性剂中,甘油增加的数为6至20,优选为8至12,但并不限定于此,在上述范围中,可对通过减小多层脂质体的大小来进一步提高稳定性有效。具体地,上述被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂可包含聚甘油类硬脂酸盐(stearate)、聚甘油类棕榈酸盐(palmitate)及聚甘油类山嵛酸盐(behenate)中的一种。
在本发明中,包含作为磷脂的主要组成成分的卵磷脂(lecithin)作为辅助乳化剂,从而可提高纳米多层脂质体的稳定性及生物环保性,并可减少表面活性剂的总量。可将卵磷脂区分为具有不饱和基的卵磷脂和通过氢化不饱和基来去除不饱和基的氢化(hydrogenation)卵磷脂,在本发明中卵磷脂优选地使用氢化卵磷脂。
卵磷脂是从大豆或鸡蛋提取后进行纯化来制备而成的,是包含碳数为12~24个的脂肪酸链的磷脂类,即磷脂酰胆碱,磷脂酰乙醇胺,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰甘油,磷脂酰肌醇,磷脂酸等的磷脂类的混合物。构成所提取的卵磷脂的氢基的脂肪酸链可使用如下混合物,即,作为平均分布0~3个左右双键的不饱和卵磷脂,根据纯化程度磷脂酰胆碱的含量为70~95%。存在于卵磷脂的脂肪酸的链的双键可根据水或活性氧容易发生氧化,于此相反,在氢化卵磷脂中,由于通过进行氢化(hydrogenation)来减少不饱和基的数,从而具有化学稳定度高的特征。
相对于纳米多层脂质体分散液,氢化卵磷脂的含量为0.05重量百分比至10重量百分比、0.5重量百分比至6重量百分比,优选为1重量百分比至5重量百分比,更优选为4重量百分比至5重量百分比。氢化卵磷脂的优选含量可能在纳米多层脂质体的稳定度中,尤其为了保持长期稳定是重要的。而且,在使用满足特定含量范围的氢化卵磷脂的情况下,可通过维持乳化来具有低温稳定度、高温稳定度、防止变色及使用于皮肤时满足感高的效果。在本发明的实施例中,在氢化卵磷脂含量小于1%的情况下,纳米多层脂质体的稳定度可能非常低,在氢化卵磷脂含量大于5%的情况改下,变色可能很容易发生。
在本发明中,还包含脂肪酸,可进一步稳定纳米多层脂质体的多层状结构。脂肪酸的碳链的碳数为14个至24个、优选为16个至22个脂肪酸,但并不限定于此。例如,作为脂肪酸可包含月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、花生四烯酸及山萮酸中的一种以上。相对于纳米多层脂质体分散液,脂肪酸的含量为0.1重量百分比至5重量百分比、1重量百分比至5重量百分比、1至2重量百分比、1.5至2.5重量百分比,但并不限定于此。
在本发明中,被捕集而稳定的功效物质只要是可稳定地捕集于本发明的纳米多层脂质体的就不受限制,是具有水溶性或脂溶性性质的物质。优选为生物来源肽、神经酰胺、生育酚及透明质酸(hyaluronic acid)中的一种以上作为功效物质被捕集而被稳定化的。
在本发明中,生物来源肽发现在人的血液、唾液等,是指存在于生物体内的蛋白质,包含水溶性的铜肽、六胜肽、棕榈酰寡肽及棕榈酰四肽中的一种以上。相对于纳米多层脂质体分散液,上述生物来源肽的含量为0.001重量百分比至1重量百分比、0.1重量百分比至0.5重量百分比,优选为0.01重量百分比至0.1重量百分比,但并不限定于此。
在本发明中,透明质酸用于持续向皮肤供给水分,可使用高分子量(highmolecular weight,HMW)透明质酸,为了使皮肤吸收可使用低分子量(low molecularweight,LMW)透明质酸。上述高分子量透明质酸优选为3万道尔顿至10万道尔顿的分子量,上述低分子量透明质酸优选为1万道尔顿以下的分子量。透明质酸的含量在高分子量和低分子量的情况下,优选地,使各个含量程度不同,在高分子量透明质酸的情况下,相对于纳米多层脂质体分散液,为0.001重量百分比至0.1重量百分比,在低分子量透明质酸的情况下,相对于纳米多层脂质体分散液,优选为0.05重量百分比至1重量百分比,但并不限定于此。
在本发明中,生育酚(tocopherol)可进一步提高皮肤吸收,可通过赋予抗氧化效果来还进一步提高皮肤改善效果。相对于纳米多层脂质体分散液,生育酚的含量为0.001重量百分比至0.01重量百分比,0.01重量百分比至5重量百分比,优选为0.1重量百分比至3重量百分比,但并不限定于此。
在本发明中,神经酰胺使皮肤脂质成分之一,可提高皮肤亲和性,且可借助与脂肪酸的组合来进一步提高多层脂质体的稳定性。神经酰胺可包含作为前体形态的植物鞘氨醇,还可包含所有神经酰胺及植物鞘氨醇。相对于纳米多层脂质体分散液,神经酰胺的含量为0.1重量百分比至10重量百分比,优选为1重量百分比至5重量百分比但并不限定于此。
本发明的纳米多层脂质体的大小为50nm至500nm,小于现有多层膜脂质体且稳定度优秀,而且可包含的成分的含量也优秀。在本发明的一实施例中,多层脂质体为5层至7层,形成包含层间间距为20nm至50nm的层状结构的多层结构。
本发明的纳米多层脂质体的大小小于普通的多层脂质体,皮肤吸收性及渗透性高,由于保持稳定的多层结构,因此皮肤亲和力优秀。并且,在本发明的一实施例中,可包含在纳米多层脂质体的量为5%至15%左右,可通过捕集充足的生理活性成分等功效物质来进行传递
本发明的纳米多层脂质体通过同时使用被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂、氢化卵磷脂及脂肪酸,来可提高生物环保性及长期稳定度,可制备50nm至500nm大小的多层脂质体,并使可捕集的功效物质的含量足够的同时进行稳定化。并且,可通过调节氢化卵磷脂的含量来调节聚甘油类表面活性剂的含量,因此可制备更具有生物环保性、使用感优秀、长期稳定度及防治变色优秀的脂质体。
本发明的纳米多层脂质体的制备方法包括:步骤a),对包含被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂、氢化卵磷脂及脂肪酸的油相成分进行混合;步骤b),在水相成分中投入油相成分并进行乳化;步骤c),进行用于形成纳米级脂质体的高压乳化;以及步骤d),通过使增稠剂分散并进行冷却来使脂质体稳定化。
在纳米多层脂质体制备方法的步骤a)中,相对于纳米多层脂质体分散液,被C16至C22的酰基取代的表面活性剂为1重量百分比至15重量百分比,优选为3重量百分比至12重量百分比,更优选为5重量百分比至10重量百分比。在本发明的实施例中,当小于3重量百分比时,由于无法坚固地制备多层脂质体,因此时间稳定度可能会很糟糕,在大于12重量百分比的情况下,因表面活性剂乳化力变高,由于生成微乳液(emulsion),因而无法生成多层状脂质体。
在纳米多层脂质体制备方法的步骤a)中,相对于纳米多层脂质体分散液,氢化卵磷脂的含量为0.05重量百分比至10重量百分比,0.5重量百分比至6重量百分比,优选为1重量百分比至5重量百分比,更优选为4重量百分比至5重量百分比。氢化卵磷脂的优选含量可能在纳米多层脂质体的稳定度中,尤其为了保持长期稳定是重要的。而且,在使用满足特定含量范围的氢化卵磷脂的情况下,可通过维持乳化来具有低温稳定度、高温稳定度、防止变色及使用于皮肤时满足感高的效果。在本发明的实施例中,在氢化卵磷脂含量小于1%的情况下,纳米多层脂质体的稳定度可能非常低,在氢化卵磷脂含量大于5%的情况下,变色可能很容易发生。
在纳米多层脂质体制备方法的步骤a)中,在油相成分中可添加神经酰胺、生育酚等的功效物质,在60℃至80℃的温度下进行混合并通过溶解来进行混合。作为乳化步骤的步骤b)可由通常的乳化方法进行,在水相成分中可添加水溶性肽、透明质酸等的功效物质及防腐成分,水相成分也在60℃至80℃的温度下混合在水中来进行溶解。
上述步骤c)的高压乳化为用于制成纳米乳液状态的工序,在微大小中形成稳定的纳米级多层纳米脂质体形态,通过使用高压乳化基在50℃至60℃的温度、500巴至1500巴的压力条件下进行。上述步骤d)的增稠剂可包含瓜尔豆胶、结冷胶、纤维素、琼脂、果胶、卡波姆、泊咯沙姆、黄原胶、卡拉胶、刺槐豆胶、植物类高分子、微生物类高分子、动物类高分子、淀粉类高分子、藻酸类高分子、乙烯基类高分子、聚氧乙烯基类高分子、聚氧乙烯聚氧丙烯类共聚物类高分子、丙烯醛基类高分子及无机类水溶性高分子中的一种以上,为了纳米多层脂质体的稳定,优选地,将冷却温度冷却至25℃至35℃。
在制备方法中,高压乳化步骤c)之前投入增稠剂的情况下,高压乳化的效率下降,无法制备本发明所目的的稳定的纳米多层脂质体。并且,为了满足本发明所目的的稳定度,优选地,制备方法的各步骤应根据连续性的工序进行。
本发明的纳米多层脂质体作为油相成分还可包含植物性油、植物性甾醇或皮肤柔软剂。本发明的纳米多层脂质体作为水相成分还可包含酒精、皮肤护理剂、分散剂、乳化剂、湿润剂、保湿剂及美白剂。此外,本发明的纳米多层脂质体还可包含防腐成分。
具体实施方式
以下,对用于实施本发明的具体实施例进行说明,应理解的是,本发明并不限定于下述实施例。
【实施例1~8】纳米多层脂质体的制备
实施例1~8及比较例1~6的成分含量如下述表1及表2所示。
表1
表2
实施例1~8及比较例1~6的纳米多层脂质体按照如下方法进行制备。在70℃的温度下,通过均匀混合油相成分来进行溶解。在70℃的温度下,在水相成分1中投入水相成分2和防腐成分,进行混合并溶解。在进行混合及溶解后,将油相成分同步搅拌的同时缓慢投入于水相成分来进行乳化。然后,在55℃的温度、1000巴的高压乳化机下,通过高压如何制成纳米乳液。在进行高压乳化后制成的纳米乳液中,同步搅拌的同时投入增稠剂来使完全分散,冷却至30℃来获得稳定的纳米多层脂质体。
比较根据增稠剂投入时间的稳定度及粒子大小
增稠剂的投入时间为在进行高压乳化后投入,在增稠剂的投入时间为进行高压乳化之前的情况下,无法获得具有目的的稳定度及大小的纳米多层脂质体。对除了增稠剂的投入时间为进行高压乳化之前不一致之外,其他制备方法与实施例1~8相同的方法制备的多层分离膜的稳定度实验及平均大小进行测定。通过改变增稠剂的投入的时间来获得的各个纳米多层脂质体的大小和在45℃的温度下进行14天的稳定度实验结果如表3所示。确认均匀形成有纳米多层脂质体,且保持稳定。
表3
根据增稠剂投入时间的在45℃温度下的稳定度及粒子大小
按照表面活性剂组合比较稳定度
在实施例1~4中,将氢化卵磷脂的含量分别为1重量百分比、3重量百分比、4重量百分比、5重量百分比,在比较例1~3中,将氢化卵磷脂的含量分别为0.01重量百分比、7重量百分比9重量百分比。在实施例5~8中,聚甘油类表面活性剂的含量分别为3重量百分比、6重量百分比、9重量百分比、12重量百分比,在比较例4~6中,将作为聚甘油类表面活性剂的聚甘油-10硬脂酸盐的含量分别为2重量百分比、13重量百分比、16重量百分比。实施例1~8及比较例1~6的低温稳定度比较在零下17℃的温度下保管1天后解冻1天的方式进行,为了高温稳定度实验,以在45℃及60℃的温度下每天进行确认的方式进行。比较例1的冷冻稳定度优秀一周,但在高温稳定度中,尤其在60℃的温度下,在保管2天以上的情况下,乳化被破坏的同时稳定度下降。而且,在比较例2及3的情况下,在高温发生变色,相当于过量的卵磷脂含量,而使用感不佳。实施例1~4及比较例1~3的稳定度评价结果显示卵磷脂的含量在包含在1~5重量百分比的多层脂质体中,稳定度优秀,但在卵磷脂含量脱离1~5重量百分比的情况下,稳定度不佳。而且,在表4中,在实施例中,实施例1及实施例4的稳定度及变色评价结果也优秀,当卵磷脂含量被包含4~5%时,尤其,多层脂质体的稳定度及变色程度优秀。在比较例4中,冷冻稳定度优秀一周,但在45℃及60℃和所有中保管2天以上的情况下,乳化别破坏的同时稳定度下降,在比较例5及6的情况下,没有正常形成多层纳米脂质体。可确认实施例5~8及比较例4~6的稳定度评价结果如下,即,在聚甘油类表面活性剂的含量脱离3重量百分比至12重量百分比的情况下,稳定度不佳或没有正常形成多层纳米脂质体。与稳定度及变色有关的实验结果如下述表4所示。
表4
确认多层状脂质体的形成
利用实施例1~8的成分制备纳米多层脂质体后,确认脂质体的微结构。大约5~7层的层状结构形成多层状,长度约为200nm,层间间距在20~50nm以内,比较规律地形成,脂质体的大小为50~500nm(图1)。在利用比较例5及6的成分制备纳米多层脂质体的情况下,由于形成多个20nm至40nm的微乳液,因此无法形成多层状的纳米脂质体。
测试稳定性
在实施例1~8的制备方法制备的纳米多层脂质体中,通过体外皮肤过敏测试(invitro Patch test),对10名对象进行稳定性评价,其结果如表5所示。
表5
保湿力测试使用了ARAMO-TS(韩国Aram Huvis有限公司(Aram Huvis Co.,Ltd.,Korea))设备的保湿测定探头,经皮肤水分损失(TEWL)利用AquaFlux.(英国Biox(Biox,UK))设备,对10名对象的前膊测定平均保湿力,其结果如表6及表7所示。
表6
确认,保湿力在仅使用脂质体第1天时增加8以上的保湿力,在持续使用的情况下,与以往相比,在第30天时也确认提高6.47的保湿力。
表7
与处理前相比,可确认经皮肤水分损失(Transepidermal Water Loss,TEWL)值的情况下,在第一天时损失量减少7以上。
Claims (7)
1.一种纳米多层脂质体分散液,其特征在于,包含被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂、氢化卵磷脂、脂肪酸及增稠剂,稳定地捕集有功效物质;
相对于纳米多层脂质体分散液,所述氢化卵磷脂的含量为1重量百分比至5重量百分比;
相对于纳米多层脂质体分散液,所述被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂的含量为6重量百分比至12重量百分比;
所述纳米多层脂质体的大小为50nm至500nm;
所述纳米多层脂质体的层状结构为5层至7层;
所述的聚甘油类表面活性剂中,甘油的聚合度为8至12;
所述被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂包含聚甘油硬脂酸酯、聚甘油棕榈酸酯及聚甘油山嵛酸酯中的一种以上。
2.如权利要求1所述的纳米多层脂质体分散液,其特征在于,所述功效物质为生物来源肽、透明质酸、神经酰胺及生育酚中的一种以上。
3.如权利要求2所述的纳米多层脂质体分散液,其特征在于,所述生物来源肽包含铜肽、六胜肽及棕榈酰寡肽中的一种以上。
4.如权利要求3所述的纳米多层脂质体分散液,其特征在于,所述的棕榈酰寡肽为棕榈酰四肽。
5.一种皮肤保湿用化妆品组合物,其特征在于,包含如权利要求1至4中任意一项所述的纳米多层脂质体分散液。
6.一种纳米多层脂质体分散液的制备方法,其特征在于,包括:
步骤a),对包含被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂、氢化卵磷脂及脂肪酸的油相成分进行混合;
步骤b),在水相成分中投入油相成分并进行乳化;
步骤c),进行用于形成纳米级脂质体的高压乳化;以及
步骤d),在步骤c)后,加入增稠剂,通过使增稠剂分散并进行冷却来使脂质体稳定化;
在所述步骤a)中,相对于纳米多层脂质体分散液,所述氢化卵磷脂的含量为1重量百分比至5重量百分比;
在所述步骤a)中,相对于纳米多层脂质体分散液,所述被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂的含量为6重量百分比至12重量百分比;
所述纳米多层脂质体的大小为50nm至500nm;
所述纳米多层脂质体的层状结构为5层至7层;
所述的聚甘油类表面活性剂中,甘油的聚合度为8至12;
所述被C16至C22的酰基取代的聚甘油类表面活性剂包含聚甘油硬脂酸酯、聚甘油棕榈酸酯及聚甘油山嵛酸酯中的一种以上。
7.如权利要求6所述的纳米多层脂质体分散液的制备方法,其特征在于,所述高压乳化步骤在50℃至60℃及500巴至1500巴的条件下进行。
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REG | Reference to a national code |
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GR01 | Patent grant | ||
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