KR101346792B1

KR101346792B1 - 자외선 흡수제를 포함하는 리포좀의 내상에 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드를 함유하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물

Info

Publication number: KR101346792B1
Application number: KR1020110078788A
Authority: KR
Inventors: 강내규; 이동렬; 박병규; 이여림; 이상민
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2010-09-03
Filing date: 2011-08-08
Publication date: 2014-01-02
Also published as: KR20120023558A

Abstract

본 발명의 피부 주름 개선용 화장료 조성물은 리포좀의 외층인 친유성층에 자외선 흡수제를 포함하고 리포좀의 내상에 피부 주름 개선 물질인 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드(polyethoxylated retinamide)를 포함하는 구조의 리포좀을 함유한다. 이에 따라, 친유성층에 존재하는 자외선 흡수제는 빛이 리포좀의 내부로 침투하는 것을 효과적으로 차단하여 리포좀의 내상에 존재하는 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드의 광분해를 상당히 방지할 수 있어 본 발명의 화장료 조성물은 피부 주름을 개선시킬 수 있다. 뿐만 아니라 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 리포좀으로부터 서방형으로 방출되어 피부에 도포되었을 때 피부 자극이나 알러지를 유발하지 않아서 안전할 뿐만 아니라 지속적으로 피부 주름을 개선시킬 수 있다.

Description

자외선 흡수제를 포함하는 리포좀의 내상에 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드를 함유하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물{Cosmetic composition for improving skin wrinkle comprising polyethoxylated retinamide in nanoliposome comprising UV absorber}

본 발명은 피부 주름을 개선하고 피부 노화를 방지하기 위한 화장료 조성물에 관한 것이다.

피부는 다양한 세포들과 독특한 구조로 이루어져 신체의 외각 표면을 덮고 있어서 자외선 등의 외부 자극으로부터 인체를 보호하고, 유해 미생물이 침입하는 것을 방지할 뿐만 아니라 체온을 조절하며 피부 내부의 수분 및 유용성분이 밖으로 유출되는 것을 막아주는 기능을 한다. 이러한 피부는 표피, 진피, 피하지방의 3층으로 구성되어 있는데, 이중 가장 외부에 존재하는 표피는 피부 노화의 측면에서 가장 중요한 역할을 하여 피부 미용 면에서 집중적인 연구의 대상이 되고 있다. 상기 표피는 각질 세포와 피부 지질로 이루어져 있으며, 상기 피부 지질 중에서도 피부의 장벽 기능을 담당하는 지질은 약 40-65%의 세라마이드, 약 10%의 콜레스테롤, 약 25%의 유리 지방산으로 구성되어 있다.

이와 같이 지질 성분들로 구성된 피부는 친유성의 성질을 가지며 견고하여 피부 주름을 개선시키거나 피부 노화를 예방할 수 있는 수용성 유효 성분이 피부를 침투하기는 매우 어려운 것으로 알려져 있다. 이에 따라, 당업계에서는 수용성 유효 성분들의 피부 침투율을 높이기 위하여 상기 수용성 유효 성분들이 포함된 리포좀, 캡슐, 나노 베지클 등을 함유하는 화장료 조성물을 제조하는 방법을 많이 사용하고 있다. 그러나 이러한 화장료 조성물에 포함된 유효 성분들의 피부 침투율이 높아지더라도 상기 유효 성분들이 자외선과 같은 광 조사에 의해 분해되기 쉬운 성질을 가져 피부 주름을 개선시키거나 피부 노화를 예방하는 효과가 미미하였다.

한편, 종래 기술은 피부 주름을 개선시키는 유효 성분으로서 피부에 침투하기 쉬운 지용성 레티놀 또는, 레티노산, 레티닐 에스테르과 같은 레티놀 유도체를 사용하기도 하였는데, 피부 침투율, 주름 개선 및 항노화 효과는 뛰어나지만 피부 자극 및 알러지 유발 등의 문제로 인해 사용에 한계가 있었다.

이러한 한계를 극복하기 위하여, 레티놀 또는 레티놀 유도체를 함유하여 피부 주름을 개선시키면서도 피부 자극이나 알러지를 유발하지 않는 화장료 조성물에 대한 연구 개발이 다양하게 시도되고 있다.

따라서 본 발명은 피부 주름을 개선시키면서도 피부 자극이나 알러지를 유발하지 않는 안전한 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

전술한 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 자외선 흡수제를 포함하는 리포좀의 내상에 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드(polyethoxylated retinamide)를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

종래의 피부 주름 개선용 화장료 조성물에 포함된 피부 주름을 개선시키는 유효 성분들은 빛에 의해 분해되기 쉬워 피부 주름을 개선시키는 효과가 미미하거나, 피부 자극이나 알러지를 유발하는 문제점이 있었다. 본 발명자들이 이러한 문제점을 해결하기 위하여 연구 노력하던 중, 리포좀의 친유성층에 자외선 흡수제를 포함시키고 상기 리포좀의 내상에 피부 주름을 개선시키는 유효 성분인 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드를 함유시킬 경우 피부 주름을 개선시킬 뿐만 아니라 피부 안전성도 높일 수 있을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 피부 주름 개선용 화장료 조성물은 피부에 도포되어도 피부 자극이나 알러지를 일으키지 않고 광안정성이 우수하여 피부 주름을 효과적으로 개선시킬 수 있고, 궁극적으로 피부 노화를 방지할 수 있다.

본 발명의 자외선 흡수제는 유용성(oil-soluble) 성분으로서 리포좀의 바깥쪽층인 친유성층에 적용되기 쉬우며, 상기 자외선 흡수제가 빛을 흡수함에 따라 빛이 리포좀의 내상으로 침투하는 것을 효과적으로 차단할 수 있게 된다. 그 결과 리포좀의 내상에 존재하는 피부 주름 개선 물질인 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드의 광분해를 방지할 수 있으므로 상기 폴레에톡실레이티드 레틴아마이드에 의한 주름 개선 효과가 개선될 수 있다.

이러한 자외선 흡수제로서 방향족 탄화수소가 사용될 수 있으며, 예를 들면 시나믹산 또는 이의 유도체, 벤조페논류, 살리실산 또는 이의 유도체, 트라이아졸 또는 이의 유도체, 옥토크릴렌 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드(polyethoxylated retinamide)는 피부 주름을 개선시키고 피부 노화를 방지하는 기능을 하는 성분으로서, 레티놀을 폴리에틸렌 글리콜에 결합시킨 후 상기 레티놀의 알코올기를 아마이드기로 치환하여 제조된 레티놀 유도체이다.

상기 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드는 광분해되는 성질을 가지고 있으나, 리포좀의 외층에 포함된 자외선 흡수제가 빛을 효과적으로 차단하기 때문에, 리포좀의 내상에 존재하는 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드는 광분해되지 않고 안정되어 피부 주름 개선 효과와 피부 노화 방지 효과를 상승시킬 수 있다. 또한, 상기 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드는 리포좀으로부터 천천히 방출되기 때문에 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드에 의한 피부 자극을 상당히 완화할 수 있으며 지속적으로 피부 주름을 개선시킬 수 있다.

이러한 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드는 리포좀의 총 중량 대비 0.01 내지 30 중량%로 함유되며, 바람직하게 0.1 내지 20 중량%로 함유되며, 화장료 조성물의 총 중량 대비 0.001 내지 1 중량%로 함유되며, 바람직하게 0.01 내지 0.5 중량%로 함유된다. 상기 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드의 함량이 상기에 기재된 최저치 미만일 경우에는 주름 개선 효과를 기대하기 어려우며, 상기에 기재된 최고치를 초과하는 경우에는 과도한 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드에 의해 피부 자극을 유발하는 문제가 발생할 수 있다.

본 발명의 리포좀은 수용성 머리와 불용성 꼬리를 가진 양친매성 분자로 구성된 입자들이 서로 자발적으로 결합하고 정렬된 콜로이드 입자로서 세포막과 유사한 이중막 구조를 가지고 있다. 이와 같은 이중막 구조의 외층인 친유성층에는 유용성(oil-soluble) 자외선 흡수제를 적용시키기가 용이하다.

본 발명의 리포좀은 하이드로제네이티드 레시틴, 에톡실화된 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르, 트리에틸헥사노인, 옥토크릴렌 및 부틸렌글리콜로 형성되며, 이러한 리포좀은 화장료 조성물 총 중량 대비 1 내지 99.9 중량%로 화장료 조성물에 함유될 수 있다.

본 발명의 리포좀의 평균 입자 지름은 약 200 nm인 것이 바람직하며, 구체적으로 120 내지 500 nm의 범위에 존재하는 것이 더욱 바람직하다. 상기 평균 입자 지름과 관련하여 120 nm 미만일 경우에는 리포좀의 친유성층이 너무 얇아져서 자외선 흡수제를 충분히 함유할 수 없게 되며, 500 nm 초과하는 경우에는 피부에 도포시에 발생하는 마찰력에 의해 리포좀이 파괴될 수 있다.

상기 리포좀은 레시틴 또는 이의 유도체, 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르 또는 이의 유도체, 에스테르 오일류 및 자외선 흡수제를 포함할 수 있으며, 리포좀의 이중막 구조를 견고하게 하기 위하여 글리세릴스테아레이트, 글리세레스-20 등과 같은 계면활성제(안정화제)를 더 포함할 수 있다. 또한 리포좀을 구성하는 성분으로서 상기 기재된 성분 외에 물이 더 포함될 수 있다.

상기 레시틴으로서 대두 레시틴, 난황 레시틴, 식물 씨앗 등에서 얻어지는 다양한 레시틴 등이 사용될 수 있으며, 상기 레시틴 유도체로서 레시틴에 수소가 첨가된 하이드로제네이티드 레시틴(hydrogenated lecithin)을 사용할 수 있으며, 이러한 하이드로제네이티드 레시틴은 첨가된 수소 함량에 따라 다양한 성질이 나타날 수 있어, 발명의 목적에 따라 수소 함량을 적절하게 조절할 수 있다. 이러한 레시틴 또는 레시틴 유도체의 함량은 화장료 조성물 총 중량 대비 0.1 내지 20 중량%이며, 바람직하게 0.1 내지 10 중량%이다.

상기 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르 또는 이의 유도체는 에테르화 반응에 의해 천연 또는 합성 콜레스테롤과 폴리에틸렌글리콜이 결합된 것으로서, 사용되는 폴리에틸렌글리콜은 1 내지 50 몰이 적당하다. 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르 유도체로서 콜레스-10(평균 10 몰의 폴리에틸렌글리콜이 함유된, 에톡실화된 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르), 콜레스-20(평균 20 몰의 폴리에틸렌글리콜이 함유된, 에톡실화된 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르), 콜레스-30(평균 30 몰의 폴리에틸렌글리콜이 함유된, 에톡실화된 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르) 등을 단독으로 사용하거나 이들을 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있으며, 상기 열거된 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르 유도체에 한정되지 않고, 발명의 목적에 따라 적절한 양의 폴리에틸렌글리콜이 함유된, 에톡실화된 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르를 사용할 수 있다.

상기 에스테르 오일류는 에스테르화 반응에 의해 탄소수 1 내지 24의 지방산과 탄소수 1 내지 24의 지방 알코올이 결합된 것으로서, 예를 들어 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 헥실라우레이트, 세틸에틸헥사노에이트, 트리에틸헥사노인, 이소프로필미리스테이트, 세틸옥타노에이트, 미리스틸미리스테이트, 옥틸도데실미리스테이트, 옥틸도데실올레이트, 세틸락테이트, 디이소스테아릴스테아레이트, 디옥틸숙시네이트 등을 단독으로 사용하거나 이들을 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 이러한 제형으로서 페이스트, 크림, 겔, 파우더, 스프레이, 용액, 유탁액, 현탁액, 계면활성제 함유 클렌징, 비누, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 등을 예로 들 수 있으며, 구체적으로 화장수, 로션, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩 등으로 제조될 수 있다. 또한 이와 같은 제형에 상기 기재한 성분들 이외에 일반적으로 화장료 조성물에 배합되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료등의 첨가제를 필요에 따라 적절히 배합하여 사용할 수 있다.

상기 제형이 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 동물성 오일, 식물성 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 본 발명의 화장료 조성물에 포함될 수 있다.

상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 락토오스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아마이드 등이 본 발명의 화장료 조성물에 포함될 수 있으며, 특히 스프레이의 경우 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르와 같은 추진체가 더 포함될 수 있다.

상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 용매, 용해화제, 유화제 등이 본 발명의 화장료 조성물에 포함될 수 있으며, 예를 들면, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카르보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 본 발명의 화장료 조성물에 포함될 수 있다.

상기 제형이 현탁액인 경우에는, 물, 에탈올, 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 본 발명의 화장료 조성물에 포함될 수 있다.

상기 제형이 계면활성제 함유 클렌징인 경우에는, 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 슬페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 오일, 라놀린 유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 본 발명의 화장료 조성물에 포함될 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 피부에 도포되었을 때 피부 주름을 매우 효과적으로 개선할 뿐만 아니라 피부 자극이나 알러지를 거의 유발하지 않아 피부에 안전하다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물에 함유된 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드는 자외선 흡수제를 포함하는 리포좀의 내상에 존재하여 우수한 광안정성을 보이며 서방형으로 방출됨에 따라 지속적으로 피부 주름을 개선시킬 수 있으며 궁극적으로 피부 노화를 방지할 수 있다.

도 1은 본 발명의 영양크림을 사용하기 전, 사용한 후 3주 후 및 6주 후의 눈가 주름 측정 결과(Ra)를 나타낸 그래프이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

<실시예 1>

하기 표 1에 나타낸 조성 성분과 함량(중량%)을 사용하여 다음과 같은 방법으로 본 발명의 리포좀을 제조하였다. 먼저, A상과 B상을 80℃까지 가온하여 단일 용액으로 만든 후 65℃에서 C상을 첨가하여 혼합한 후 1500바(bar)로 고압유화기기를 2회 통과시킨 후 냉각하였다. 그 결과 본 발명의 리포좀의 외층에는 자외선 흡수제(옥토크릴렌)이 포함되고 리포좀의 내상에는 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 구조를 가진 본 발명의 리포좀을 완성하였다. 상기 리포좀은 평균 입자 크기는 약 200 nm였다.

성분	중량%(w/w)
A상 트리에틸헥사노인 옥토크릴렌 콜레스-10 (에톡실화된 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르) 하이드로제네이티드 레시틴 B상 정제수 부틸렌글리콜 C상 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드	10.0 0.3 1.0 2.0 To 100 5.0 10.0

(세포독성 평가)

상기 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)의 세포독성을 평가하기 위하여, V79-세포(차이니스　햄스터,　폐조직 섬유아세포의 연속　세포주)를　배양하여 MTT　시험 [참고　문헌:　Mossman　T.(1983).　Rapid　colorimetric　assay　for　cellular　growth　& survival:application　to　proliferation　&　cytotoxicity　assays.　　Journal　of　Immunological　Methods　65,　55~63]을　수행하여 그 결과를 하기의 표 2에 나타냈다. 또한, 대조군으로서 계면활성제인 소디움라우릴 설페이트(SLS)와, 본 발명의 피부 주름을 개선시키는 작용을 하는 유효성분인 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드를 각각 사용하였다.

표 2의 IC₅₀(Inhibitory Concentration 50)는 50%의 세포를 사멸시키는 농도를 의미한다.

시료	^aIC₅₀(%,W/V)
소디움라우릴 설페이트(SLS)	0.0005
폴리에톡실레이티드 레틴아마이드	0.005
리포좀	0.5

상기 표 2의 결과로부터, 본 발명의 화장료 조성물에 사용되는 상기 리포좀은 소디움라우릴 설페이트(SLS)에 비해 약 1000배 정도 낮은 세포독성을 나타냈으며, (리포좀에 포함되지 않은) 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드를 사용한 경우에 비해 약 100배 정도 낮은 세포독성을 나타냈다. 즉, 본 발명의 리포좀에 포함된 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드는 피부 주름을 개선하는 효과를 발휘하면서도 세포독성이 낮게 나타나 안전성이 우수함을 확인할 수 있었다.

(알러지 평가)

상기 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)의 알러지 유발여부를 확인하기 위한 실험으로서, 화장품 평가/분석법 평-27에 근거하여, 프로필렌글리콜을 사용하여 알러지 반응을 유발시키는 LLNA(local lymph node assay) 실험을 실시하였다.

먼저, 프로필렌글리콜을 용매로 사용하여 실시예 1의 리포좀을 10 중량% 용액,　20 중량%　용액으로　제조하여, 마우스(Balb/c)의　양쪽　귀에 50 mL씩 3 일간　발라준　후　마우스로부터　이개임파절(Auricular　lymph　node)을　분리하였다. 상기 분리한 임파절을 분쇄하여 단일세포　상태로　만든　후　방사성　동위원소(³H-티미딘)를 첨가하여　24 시간 동안 배양한 다음, 세포 증식의　cpm(count per minute) 및 증폭도를　측정하고　그 결과를 하기의 표 3에 나타냈다.

구분	농도(중량%)	임파절 세포 수 (세포/ mL × 10⁷)	cpm¹ (평균)	S.I.² (증폭도)
프로필렌글리콜		1.70	2150	운반매개물
리포좀	10	1.09	864	0.4
리포좀	20	1.89	1084	0.5
[주] 1. cpm : ³H-티미딘이 세포내로 삽입되는 양 　2. S.I.(stimulation index) : 시료의 평균 cpm을 대조군의 평균 cpm으로 나눈 값

알러지 평가 결과는 대조군에 대한 시료군의 임파구 증폭 정도로 나타내며, 하나의 농도에서라도 시료의 증폭 정도(S.I.)가 3 이상이고, 농도 의존적으로 증가하는 경향을 보일 경우 알러젠으로 간주하게 되는데, 상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화장료 조성물에 사용되는 리포좀은 증폭도(S.I.)가 1 미만으로서 알러지 유발 가능성이 없는 것으로 나타났다.

(피부 자극 평가)

상기 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)의 피부 자극 여부를 평가하기 위하여 기니아 피그(Guinea Pig)를 이용한 첩포 시험(Patch test)을 수행하였다[참고문헌: ① Draize, J.H.(1959): Dermal toxicity. Assoc. Food and Drug officials, US. Appraisal of the safety of chemicals in Food, Drugs and Cosmetics., pp46-59, Texas State Dept of Health, Austin, Texas. ②Federal Register(1973): Method of testing primary irritant substances 38(187): pp1500-1541].

먼저, 시료 도포 부위인 등의 털을 제거하고 피부 자극을 최소화하기 위해 24 시간 동안 환경에 적응시켰다. 그 다음, 시료 도포 부위를 설정(1.5 ㎝ × 1.5 ㎝)하여 상기 리포좀과 거즈를 적용한 후, 시료의 증발 및 손실을 방지하기 위해 고형 재질의 박지로 밀봉하고, 탄력 붕대로 48 시간 동안 고정하였다. 그 다음, 폐쇄 첩포를 제거한 후 2 시간째, 24 시간 째(첩포 후 50 시간, 72 시간) 자극 정도를 판정하여 자극지수(PII: primary cutaneous irritation index)와 자극도를 하기 표 4에 나타내었다. 대조군으로서 거즈를 적용한 기니아 피그를 사용하였다.

구분	농도(%)	자극지수(PII)	자극도
대조군	-	0.50	비자극
리포좀	0.01	0.58	미세자극
	0.1	0.68	미세자극
	10	0.76	미세자극
	30	1.00	미세자극

상기 표 4에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화장료 조성물에 사용되는 리포좀은 피부에 매우 안전하며, 특히 30%와 같이 과량으로 리포좀을 사용한 경우에도 피부 자극성이 거의 없다는 것을 알 수 있었다.

(광안정성 평가)

상기 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)의 광안정성을 평가하기 위하여 다음과 같은 실험을 실시하였다. 즉, 표준액과 본 발명의 검액에 대하여 각각 자외선을 조사하기 전의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드의 농도와, 자외선을 조사한 후의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드의 농도를 비교하여 그 결과를 하기의 표 5에 나타냈으며 구체적인 실험방법은 다음과 같다.

먼저, 실시예 1의 리포좀의 10% 수용액 50 g을 투명 PE 용기에 50 g 넣고 자외선 조사기인 ATLAS SUNTEST XLS+ 에 280 nm - 400 nm 파장대에서 320 W/m² 강도로 4시간 동안 조사하였다. 자외선이 조사된 용액에서 약 2.5 mg의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 양을 취하여 메탄올에 녹여 전체 용액이 100 mL로 한 후, 0.45 ㎛ 여과막을 통과시킨 후 검액으로 사용하였다.

다음으로, 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드 10% 수용액 50 g을 투명 PE 용기에 50 g 넣고 자외선 조사기인 ATLAS SUNTEST XLS+ 에 280 nm 내지 400 nm 파장대에서 320 W/m² 강도로 4시간 동안 조사하였다. 자외선이 조사된 용액에서 표준품으로서의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드 25 mg을 정밀하게 달아 메탄올에 녹인 후 최종 용액이 100 mL가 되게 하였다. 상기 용액 중 10 mL를 취한 후 여기에 메탄올을 첨가하여 100 mL로 만들어서 표준액으로 사용하였다.

상기에서 준비된 본 발명의 검액과 표준액을 하기의 조작 조건의 액체크로마토그래피에 따라 시험하였다.

<조작 조건>

검출기: 자외부 흡광광도계(측정 파장: 350 nm)

칼럼: 안지름 4.6 mm, 길이 약 25 cm인 스테인레스 관에 5 ㎛의 옥타데실실릴화한 실리카겔을 충전한 칼럼

온도: 35℃

이동상: 초순수·아세토니트릴(25:75)

유량: 1.5 mL/분

주입량: 30 mL

상기의 조작 조건에서 액체크로마토그래피를 실시하여, 검액에 포함된 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드 피크 면적 A_T 및 표준품의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드 피크면적 A_s를 얻었다. 그리고, 상기의 A_T 및 A_s를 하기의 수학식에 대입하여 본 발명의 검액에 포함된 폴레에톡실레이티드 레틴아마이드의 양(mg)을 계산하였다.

<수학식>

검액에 포함된 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드의 양(mg) =

폴리에톡실레이티드레틴아마이드 표준품의 양(mg) x A_T/A_S x 0.1

시료	자외선 조사 전의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드 농도(%)	자외선 조사 후의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드 농도(%)	잔존률 (%)
표준액	10%	0%	0%
검액	10%	7.60%	76%

상기 표 5의 결과로부터 본 발명의 리포좀에 포함된 폴리에톡실레이티드레틴아마이드는 자외선 조사 후에도 상당량이 잔존하였으나, 표준액에 포함된 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드는 자외선 조사 후에 모두 분해되었다. 즉 본 발명의 리포좀에 포함된 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드는 광안정성이 상당히 증대되었음을 알 수 있다.

<실시예 2> : 영양크림 제조

본 발명의 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)을 포함하는 영양크림을 하기의 표 6의 성분 및 함량에 따라 제조하였다.

성분

중량%(w/w)

세토스테아릴 알코올
자기유화형 모노스테아린산
친유형 모노스테아린산
밀납
유동 파라핀
스쿠알란
이소세틸옥타노에이트
정제 호호바유
디메틸실록산
모노스테아린산 소르비탄
모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜
글리세린
프로필렌글리콜
베타인
잔탄검
트리에탄올아민
방부제
향료
색소
리포좀
정제수

3.0
1.5
1.5
0.5
8.0
7.0
4.0
4.0
0.3
1.0
1.2
6.0
4.0
4.0
0.06
0.10
0.25
적량
적량
10.0
to 100

(주름 주름 개선 효과)

상기에서 제조한 실시예 2의 영양크림의 주름 주름 개선 효과를 살펴보기 위하여, 30 ~ 40대 여성 20명을 대상으로 하루 2회 상기 영양크림을 사용하게 하였다. 사용방법은, 아침과 취침 전에 기존에 사용하고 있는 영양크림 대신 본 발명의 영양크림을 일정 부위에 6주 동안 사용하게 하고, PRIMOS (Phaseshift Rapid In vivo Measurement of Skin, GFMesstechnik GmbH, Germany) 측정용 고정 장비세트에 안면을 고정한 상태로 눈가 주름을 측정하였다. 매 측정 시 마다 동일한 부위를 측정하고 측정 부위에 피부의 수축 이완과 움직임을 방지하기 위하여 특수 제작된 PRIMOS 측정용 고정 장비세트에 피시험자를 고정한 후 측정하였다. PRIMOS의 3차원 측정은 피부에 투사된 parallel projection stripes가 피부 표면의 높이 차이에 따라 변화되고, 이렇게 변화된 정도는 컴퓨터에 의해 정량적으로 계산된다. PRIMOS에 의해 측정된 눈가 주름 이미지는 3D Matching을 이용하여 측정부위와 일치시키는데 변수(Ra) 값이 작아지면 눈가주름이 개선됨을 의미한다. PRIMOS에 의한 측정되는 변수(Ra) 값은 전체 측정범위 안의 프로파일의 최고치들의 산술 평균값을 의미하여 개선율은 아래와 같이 계산하였다.

i) 시료 사용 전, ii) 시료 사용 후 3주 후 및 iii) 시료 사용 6주 후 PRIMOS를 이용하여 눈가 주름을 측정하였으며, 눈가 주름 개선율, 통계분석 결과는 다음 표 7 및 도 1에 나타내었다.

눈가 주름 측정결과 (Ra)

	영양크림
	사용 전	사용 3주 후	사용 6주 후
Ra 값(평균)	15.52	14.36	10.56
표준편차	2.25	2.46	3.21
개선율(%)		7.5	31.9
p-value		0.000	0.000
*p < 0.05		*	*

* Probability P ( paired t- test , significant : p < 0.05)

상기 표 7 및 도 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명의 실시예 2의 영양크림을 사용한 후 3주 경과 후에는 7.5%의 눈가 주름 개선율을 보였으며, 6주 경과 후에는 31.9%의 눈가 주름 개선율을 보였다. 또한, 3주 경과 후 및 6주 경과 후에 통계적으로 유의한 차이 p<0.05)가 나타나, 본 발명의 영양크림은 피부 주름을 상당히 개선시킬 수 있음을 알 수 있다.

<실시예 3> : 화장수의 제조

본 발명의 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)을 포함하는 화장수를 하기의 표 8의 성분 및 함량에 따라 제조하였다.

성분	중량%(w/w)
글리세린 디프로필렌글리콜 히아루론산 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 폴리에틸렌 올레일에틸 에탄올 방부제 향료 색소 리포좀 정제수	5.0 3.0 0.5 0.1 0.1 5.0 0.15 적량 적량 1.0 to 100

<실시예 4> : 에센스의 제조

본 발명의 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)을 포함하는 에센스를 하기의 표 9의 성분 및 함량에 따라 제조하였다.

성분	중량%(w/w)
세토스테아릴알코올 자기유화형 모노스테아린산 밀납 스쿠알란 이소세틸옥타노에이트 디메틸실록산 모노스테아린산소르비탄 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜 글리세린 프로필렌글리콜 카르복시폴리머 트리에탄올아민 방부제 향료 색소 리포좀 정제수	1.0 1.0 0.5 5.0 3.0 0.3 0.5 8.0 4.0 0.2 0.22 0.25 적량 적량 적량 0.5 to 100

<실시예 5> : 로션의 제조

본 발명의 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)을 포함하는 로션을 하기의 표 10의 성분 및 함량에 따라 제조하였다.

성분

중량%(w/w)

세토스테아릴알코올
자기유화형 모노스테아린산
밀납
스테아린산
유동파라핀
스쿠알란
마카데미아오일
이소세틸옥타노에이트
디메틸실록산
모노스테아린산 소르비탄
모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜
글리세린
프로필렌글리콜
베타인
카르복시폴리머
트리에탄올아민
방부제
향료
색소
제조예 리포좀
정제수

0.8
1.0
0.5
0.5
7.0
5.0
3.0
2.0
0.3
0.5
1.2
4.0
4.0
4.0
0.12
0.15
0.25
적량
적량
5.0
to 100

<실시예 6> : 젤의 제조

본 발명의 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)을 포함하는 젤을 하기의 표 11의 성분 및 함량에 따라 제조하였다.

성분	중량%(w/w)
글리세린 프로필렌글리콜 에탄올 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 카르복시폴리머 트리에탄올아민 방부제 향료 색소 리포좀 정제수	4.0 4.0 10 0.1 0.30 0.30 적량 적량 적량 20.0 to 100

<실시예 7> : 연고의 제조

본 발명의 실시예 1의 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드가 포함된 리포좀(이하에서 "리포좀"으로 칭함)을 포함하는 연고를 하기의 표 12의 성분 및 함량에 따라 제조하였다.

성분	중량%(w/w)
세토스테아릴알코올 자기유화형 모노스테아린산 스테아린산 밀납 스쿠알란 모노스테아린글리세린 모노스테아린산 소르비탄 폴리솔베이트 80 글리세린 프로필렌글리콜 향료 색소 리포좀 바세린	2.0 2.0 1.0 4.0 7.0 3.0 1.0 3,0 5.0 4.0 적량 적량 30.0 to 100

Claims

리포좀의 외층에 유용성(oil-soluble) 자외선 흡수제를 포함하고,
리포좀의 내상에 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드(polyethoxylated retinamide)를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
삭제
제 1항에 있어서, 상기 폴리에톡실레이티드 레틴아미드는 화장료 조성물의 총 중량 대비 0.001 내지 1 중량%로 함유된 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 리포좀은 120 내지 500 nm의 평균 입자 지름을 갖는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 리포좀은 레시틴 또는 레시틴 유도체, 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르 또는 이의 유도체, 에스테르 오일 및 자외선 흡수제로 형성된 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
제 5항에 있어서, 상기 리포좀은 화장료 조성물의 총 중량 대비 0.1 내지 20 중량%의 레시틴 또는 이의 유도체, 0.05 내지 10 중량%의 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르 또는 이의 유도체, 1 내지 40 중량%의 에스테르 오일 및 0.01 내지 50 중량%의 자외선 흡수제로 형성된 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
제 5항에 있어서 상기 레시틴 유도체는 하이드로제네이티드 레시틴(hyderogenated lecithin)인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
제 5항에 있어서, 상기 에스테르 오일은 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 헥실라우레이트, 세틸에틸헥사노에이트, 트리에틸헥사노인, 이소프로필미리스테이트, 세틸옥타노에이트, 미리스틸미리스테이트, 옥틸도데실미리스테이트, 옥틸도데실올레이트, 세틸락테이트, 디이소스테아릴스테아레이트 및 디옥틸숙시네이트로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
제 5항에 있어서, 상기 리포좀은 계면활성제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 리포좀은 하이드로제네이티드 레시틴, 에톡실화된 폴리에틸렌글리콜 콜레스테롤 에테르, 트리에틸헥사노인, 옥토크릴렌 및 부틸렌글리콜로 형성된 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물.