WO2014128875A1

WO2014128875A1 - 医療用器具

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Publication number: WO2014128875A1
Application number: PCT/JP2013/054272
Authority: WO
Inventors: 谷田部輝幸; 栗田朋香
Original assignee: テルモ株式会社
Priority date: 2013-02-21
Filing date: 2013-02-21
Publication date: 2014-08-28

Abstract

　生体組織の非管腔領域へ挿通されて物質を生体組織内へ送達するカテーテルを、生体組織へ極力影響を与えずに目的部位へ高精度に到達させることができる医療用器具を提供する。　生体組織の非管腔領域へ挿通させて物質を生体組織内へ送達するための医療用器具（１）であって、前記物質を生体組織内へ送達するために中心軸（Ｘ）上に貫通して配置される送達ルーメン（３１）、および先端側が閉鎖された少なくとも２つの先端閉鎖ルーメン（３２）が形成されたカテーテル（１０）と、前記カテーテル（１０）の基端側から前記先端閉鎖ルーメン（３２）に挿通可能な少なくとも２つの芯材部（２１）と、を有する。

Description

医療用器具

　本発明は、生体組織内への物質の持続的な送達、特に脳実質内への治療用物質の対流増加送達に用いられる医療用器具に関するものである。

　近年、悪性神経膠腫（膠芽腫、退形成星性細胞腫等）に対しては、手術療法、放射線療法に加え、化学療法、免疫療法、遺伝子治療、分子標的療法等の各種治療法が試みられており、神経膠腫を含む悪性脳腫瘍の治療成績は改善している。しかし、最も悪性度の高い膠芽腫では、５年生存率が約７％と低く、いまだあらゆる癌の中で最も予後不良である（非特許文献１）。

　悪性神経膠芽腫に対する治療の基本は、外科手術による腫瘍の可及的切除である。しかし、脳は部位によりさまざまな機能を果たしているため、腫瘍を十分に切除できない場合が多い。特に、悪性神経膠芽腫では、腫瘍細胞が周辺脳組織へ浸潤していることから、組織レベルでの全摘出は不可能である。そのため、悪性神経膠芽腫の治療成績改善には、術後補助療法として放射線療法や化学療法などが不可欠である。

　悪性神経膠腫に対する化学療法は、その有用性が立証されているにもかかわらず、治療効果はいまだ十分とはいえない。脳腫瘍では、治療薬剤を静脈内投与するにあたり、治療薬剤を血液脳関門（Ｂｌｏｏｄ　Ｂｒａｉｎ　Ｂａｒｒｉｅｒ：ＢＢＢ）を介して透過させるため、透過性という固有の問題があり、適用可能な薬剤が限られている。さらに、ＢＢＢの透過性が得られたとしても、薬剤による全身への副作用に対する懸念から、薬剤投与量が制限され、腫瘍部位において有効な薬剤濃度を確保することができない。

　上記のような悪性神経膠腫に対する化学療法の課題を克服するための新たな薬剤投与法として、対流増加送達（Ｃｏｎｖｅｃｔｉｏｎ－Ｅｎｈａｎｃｅｄ　Ｄｅｌｉｖｅｒｙ：ＣＥＤ）法が考案されている（例えば、特許文献１を参照）。ＣＥＤ法とは、脳実質内に定位的に留置したカテーテルから微量注入ポンプを用いて薬剤を能動的に注入する局所化学療法である。従来の中枢神経系への局所投与技術では、腫瘍摘出腔への腔内投与であれ、脳内留置型の局所化学療法剤であれ、薬剤の分布は物質の拡散に依存していた。物質の拡散は、濃度勾配や組織性状によって規定され、拡散性の良い低分子化合物であっても、毛細血管への吸収や代謝によりその範囲は数ｍｍに留まると考えられている。これは、悪性神経膠腫の再発の８０～９０％が初発病巣から２ｃｍ以内の部位に起こることに対し不十分である（非特許文献２を参照）。一方、ＣＥＤ法では、注入中の圧勾配を維持して脳質間にバルクフロー（ｂｕｌｋ　ｆｌｏｗ）を誘導し注入物質の拡散を強化する。従って、従来の局所投与法と比較して薬剤をより均質に高濃度で広い範囲に分布させることができる。また、薬剤の脳内分布は注入量と注入速度により制御可能であり、静脈からの全身投与と比較して投与量を少なくすることも可能なため、全身の副作用を問題のないレベルに抑えることが可能である。ＣＥＤ法により投与可能な薬剤は多岐にわたり、これまでに様々な薬剤の投与がラット脳腫瘍移植モデルにおいて試みられ、その有効性が報告されている。このような利点から、ＣＥＤ法は、脳腫瘍のみならず、パーキンソン病、アルツハイマー病やてんかんの治療法として期待されている。

　しかし、ＣＥＤ法を広く臨床応用するには、いくつかの課題が残されている。そのひとつは、脳内（脳実質内）に留置したカテーテルの外面に沿って起こる薬剤の逆流である。カテーテルに沿った逆流は、カテーテル先端部の径が太く、また投与速度が速いほど起こりやすい。そのため、ＣＥＤ法におけるカテーテルの径は細く、薬剤の注入速度は０．５～１０μｌ／分と非常に低速である。従って、治療有効量とするためには長時間の投与にならざるを得ず、場合によっては数日かけての注入が必要となる。この間、患者の自由を長期間にわたり制限するだけでなく、患者の体動によってカテーテルの先端位置にずれを生じたり、カテーテルが抜けたりするなどの危険を生じる。これらは、不必要な部位への投薬による副作用や、脳組織の損傷、感染症等の合併症の原因となるので、好ましくない（非特許文献３を参照）。また、ＣＥＤ法において、薬剤が逆流して脳表、脳溝、摘出腔などに一度漏出してしまうと、圧勾配の維持が困難となり、それ以上の拡散が望めなくなる。従って、より正確で安全かつ効果的なＣＥＤ法の実現のために、薬剤の逆流を防止することのできるカテーテルを提供することが望まれている。

　薬剤の逆流を防止するカテーテルとして、例えば特許文献１では、末端付近に外径が変化する段構造を有するカニューレと薬剤送達システムが開示されている。この技術では、実質的に一定な内径を有する管に外径が基端部から末端部にかけて減少するように配置された多段の段構造を設けることで、薬剤の逆流を防止する。

米国特許出願公開第２００７／００８８２９５号明細書

Ｔｈｅ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｏｆ　Ｂｒａｉｎ　Ｔｕｍｏｒ　Ｒｅｇｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｊａｐａｎ：　Ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｇｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｊａｐａｎ　（１９８４－２０００）　１２ｔｈ　ｅｄｉｔｉｏｎ．　Ｎｅｕｒｏ　Ｍｅｄ　Ｃｈｉｒ　４９　Ｓｕｐｐｌ：　１－１０１，　２００３．Ｈｏｃｈｂｅｒｇ　ＦＨ．　ａｎｄ　Ｐｒｕｉｔｔ　Ａ：　Ａｓｓｕｍｐｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ．　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ　３０：　９０７－９１１，　１９８０．Ｌｉｄａｒ　Ｚ，　Ｍａｒｄｏｒ　Ｙ，　ｅｔ　ａｌ：　Ｃｏｎｖｅｃｔｉｏｎ－ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｇｌｉｏｍａ：　ａ　Ｐｈａｓｅ　Ｉ／ＩＩ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ．　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．　１００：　４７２－４７９，　２００４．

　特許文献１に記載のカニューレは、脳組織の損傷およびカテーテルに沿った逆流を抑制するために、外径が細く形成されているため、曲がりやすく、目的の部位へ正確に挿通させることが容易ではない。

　本発明は上述した課題を解決するものであり、生体組織の非管腔領域へ挿通されて物質を生体組織内へ送達するカテーテルを、生体組織へ極力影響を与えずに目的部位へ高精度に到達させることができる医療用器具を提供することを目的とする。

　上記目的を達成する本発明に係る医療用器具は、生体組織の非管腔領域へ挿通させて物質を生体組織内へ送達するための医療用器具であって、前記物質を生体組織内に送達するために中心軸上に貫通して配置される送達ルーメン、および先端側が閉鎖された少なくとも２つの先端閉鎖ルーメンが形成されたカテーテルと、前記カテーテルの基端側から前記先端閉鎖ルーメンに挿通可能な少なくとも２つの芯材部と、を有する。

　上記のように構成した医療用器具は、物質を送達する送達ルーメンと異なる先端閉鎖ルーメンへ芯材部を挿通可能であるため、送達ルーメンが中心軸上を貫通することにより物質のカテーテル先端からの投与・送達の均等性を保持しつつ、先端閉鎖ルーメンに挿通される芯材部によってカテーテルに剛性を付与することができる。この際、先端閉鎖ルーメンは、中心軸上には配置されないが、複数設けられることで作用力の方向による曲がり易さの偏りを抑制できるとともに、十分な剛性を確保でき、カテーテルを目的部位へ高精度に到達させることが可能となる。また、先端閉鎖ルーメンは、先端が閉鎖されているため、生体組織内への空気の混入を防止でき、かつ先端閉鎖ルーメンから芯材部を抜去しても、組織液が先端閉鎖ルーメン内へ流入せず、生体組織への負荷を極力抑えることができる。

　少なくとも２つの前記芯材部が、基端部で互いに連結されるようにすれば、複数の芯材部の位置関係を維持しつつ同時に操作することができる。

　少なくとも２つの前記芯材部が、前記カテーテルの中心軸を中心に周方向へ均等に配置されるようにすれば、芯材部の作用力の方向による曲がり易さの偏りを最大限に抑制でき、カテーテルを目的部位へ高精度に到達させることが可能となる。

　前記芯材部の数が、２～４であるようにすれば、効率よく作用力の方向による曲がり易さの偏りを抑制できる。

　前記先端閉鎖ルーメンの数と前記芯材部の数が、同一であるようにすれば、カテーテルに剛性を最大限付与することができる。

　前記芯材部は、前記カテーテルの中心軸と直交する断面において、前記中心軸からの放射方向の長さが、当該放射方向と直交する方向の長さよりも短いようにすれば、十分な曲げ剛性を得つつも、物質を送達するための送達ルーメンを広く確保することが可能となる。

　前記カテーテルが、先端部および基端部の間に外径が先端側へ向かって漸次的に減少するテーパー部を有するようにすれば、生体組織の損傷を極力抑えつつ押し広げるようにカテーテルを挿通させることが可能となるとともに、テーパー部によって物質のカテーテルの外面に沿う逆流を抑制できる。

　前記芯材部が、非磁性体で形成されるようにすれば、ＭＲＩ造影時にハレーションを起こさないようにすることがでる。

　カテーテルが、腫瘍への物質の対流増加送達に用いられるようにすれば、腫瘍が形成される領域の目的位置までカテーテルを高精度に挿通させることができ、腫瘍へ物質を効果的に送達することが可能となる。

　カテーテルが、脳への物質の対流増加送達に用いられるようにすれば、脳の目的位置までカテーテルを高精度に挿通させて、脳への物質を効果的に送達することが可能となる。

実施形態に係る医療用器具を示す平面図である。カテーテルにスタイレットを挿通させた際を示す平面図である。図２の３－３線に沿う断面図である。実施形態に係る医療用器具を用いて治療用物質を脳内へ送達する際を示す概略図である。医療用器具の変形例を示す断面図であり、（Ａ）は先端閉鎖ルーメンが２つ設けられる例、（Ｂ）は先端閉鎖ルーメンが３つ設けられる例を示す。医療用器具の他の変形例を示す断面図であり、（Ａ）は先端閉鎖ルーメンが２つ設けられる例、（Ｂ）は先端閉鎖ルーメンが３つ設けられる例を示す。医療用器具の更に他の変形例を示す断面図である。医療用器具の更に他の変形例を示す平面図である。

　以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

　なお、以下の説明において、カテーテルの手元側を「基端側」、挿通される側を「先端側」と称す。また、「カテーテル」とは、医療用に使用される管体を含むものを表すものである。カテーテルは治療用に限定されず、例えば検査用であってもよい。

　本発明の実施形態に係る医療用器具１は、脳内の例えば脳腫瘍へ治療用物質を送達する対流増加送達（ＣＥＤ）法に用いられる。ＣＥＤ法とは、脳実質内に定位的に留置したカテーテル１０を介して薬剤を微量ずつ、能動的かつ持続的に加圧しながら注入することで、圧勾配を維持し、対流を発生させ、これにより生じる流れを利用して組織間隙に広範で高濃度に薬剤を分布させる局所化学療法である。

　医療用器具１は、図１～３に示すように、脳実質内に挿通されて治療用物質を送達させるための管状のカテーテル１０と、カテーテル１０内に挿通可能なスタイレット２０とを有している。

　カテーテル１０は、長尺に形成されて内部に複数のルーメンが形成される管状部３０と、管状部３０の基端に固着されたカテーテルハブ部４０とを有している。

　管状部３０およびカテーテルハブ部４０の内部には、カテーテル１０の中心軸Ｘ上に治療用物質を送達させための送達ルーメン３１と、先端側が閉鎖された４つの先端閉鎖ルーメン３２とが形成されている。送達ルーメン３１は、カテーテル１０の中心軸Ｘ上に位置し、管状部３０の最先端の面に形成される先端開口部３３で開口している。各々の先端閉鎖ルーメン３２は、管状部３０の最先端近傍まで延在し、先端側が外部へ解放されずに閉鎖されている。４つの先端閉鎖ルーメン３２は、全て平行かつ同一形状で形成され、カテーテル１０の中心軸Ｘを中心として、送達ルーメン３１を囲むようにして周方向へ均等に、すなわち９０°毎に配置される。送達ルーメン３１および４つの先端閉鎖ルーメン３２は、カテーテル１０の中心軸Ｘと直交する断面において、いずれも円形に形成されている。

　カテーテル１０の先端部の外径Ｄは、好ましくは０．５～３．０ｍｍであるが、これに限定されない。カテーテル１０は、可撓性を有する材料により構成され、例えばポリウレタンエラストマー、ポリアミドエラストマー、ポリエステルエラストマー、ポリ塩化ビニル、シリコーンエラストマー等を好適に適用できるが、これに限定されない。

　カテーテルハブ部４０は、管状部３０の基端に連結されており、外部から治療用物質を送達ルーメン３１へ供給するための送液チューブ４１を備えている。４つの先端閉鎖ルーメン３２は、カテーテルハブ部４０の基端側の面に形成される基端開口部４２で開口している。

　送液チューブ４１は、治療用物質を注入するためのシリンジ５０の筒先５１を挿嵌可能となっている。なお、送液チューブ４１のシリンジ５０が接続される端部に、逆止弁や三方活栓等が設けられてもよい。シリンジ５０は、微量注入ポンプ５５（図４を参照）に取り付けられて、予め設定された注入量および注入速度で治療用物質を送り出すことができる。

　スタイレット２０は、カテーテル１０の管状部３０を脳実質内へ挿通させる際に、可撓性を有する管状部３０に剛性を付与する芯材として機能するものであり、直線状に延び中実構造である４つのスタイレット本体部２１（芯材部）と、スタイレットハブ部２２とを有している。

　４つのスタイレット本体部２１は、各々が基端開口部４２から先端閉鎖ルーメン３２に挿通可能であり、全てが平行かつ同一形状に形成され、先端閉鎖ルーメン３２に挿通された際に、カテーテル１０の中心軸Ｘを中心に、送達ルーメン３１を囲むように周方向へ均等に配置される。４つの先端閉鎖ルーメン３２は、カテーテル１０の中心軸Ｘと直交する断面において、いずれも先端閉鎖ルーメン３２に挿通可能な円形に形成される。

　スタイレット本体部２１は、ＭＲＩ（ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ、磁気共鳴画像）造影時にハレーションを起こしにくい非磁性体（強磁性体ではない材料）で形成されることが好ましく、例えば、チタン、セラミック、炭素繊維強化プラスチック（ＣＦＲＰ）、Ｃｏ系合金、非磁性ステンレス鋼等で形成されるが、これに限定されない。

　スタイレットハブ部２２は、スタイレット本体部２１の基端部が固着されており、４つのスタイレット本体部２１の位置関係を維持し、４つのスタイレット本体部２１を同時に操作可能とする役割を果たしている。スタイレットハブ部２２は、スタイレット本体部２１をカテーテル１０の先端閉鎖ルーメン３２の最先端（最奥）まで挿通させた際に、カテーテルハブ部４０と接する。また、スタイレットハブ部２２は、スタイレット本体部２１をカテーテル１０に挿通させる際、およびカテーテル１０を抜去する際に、操作者が把持する部位としても機能する。なお、本実施形態では、スタイレットハブ部２２はスタイレット本体部２１と別体として形成されているが、一体で形成されてもよい。

　治療用物質としては、例えば抗癌剤、より具体的には、ニムスチン、ラニムスチン、テモゾロミド等のアルキル化剤、シスプラチン、オキサリプラチン、ダハプラチン等の白金製剤、スルファジン、メソトレキセート、フルオロウラシル、フルトシン、アザチオプリン、ペントスタチン等の代謝拮抗剤、イリノテカン、ドキソルビシン、レボフロキサシン等のトポイソメラーゼ阻害薬、パクリタキセル、ドタキセル等の微小管脱重合阻害薬、ドキソルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン等の抗腫瘍性抗生物質、イマチニブ、ゲフィニチブ、スニチニブ、セツキシマブ、トラツズマブ等の分子標的薬等が挙げられるが、これらに限定されない。
　次に、本実施形態に係る医療用器具１の作用を説明する。

　始めに、スタイレットハブ部２２を把持し、スタイレット本体部２１をカテーテルハブ部４０の基端開口部４２に挿通させ、スタイレットハブ部２２をカテーテルハブ部４０に当接させる。これにより、４つのスタイレット本体部２１の先端部が先端閉鎖ルーメン３２の最先端（最奥）に到達する。次に、送液チューブ４１にシリンジ５０を接続する。なお、送液チューブ４１の端部に逆止弁や三方活栓等が設けられるのであれば、カテーテル１０を生体組織内に留置した後に、送液チューブ４１をシリンジ５０に接続してもよい。

　次に、スタイレット２０が挿通された状態のカテーテル１０を把持し、脳実質内における脳腫瘍へ、若しくは脳腫瘍の近傍へ管状部３０の先端が到達するまで、カテーテル１０を脳実質内に挿通させる。このとき、カテーテル１０の管状部３０にスタイレット本体部２１が挿通されているため、柔軟で細い管状部３０に剛性が付与されて曲がりにくくなり、目的の位置まで高精度に到達させることができる。この際、４つスタイレット本体部２１は、カテーテル１０の中心軸Ｘ上に配置されていないが、送達ルーメン３１を囲むように周方向へ均等に配置されており、かつ同一形状であるため、作用力の方向による曲がり易さの偏りが極力抑えられ、かつ十分な剛性が得られる。

　次に、図４に示すように、スタイレットハブ部２２を把持して、スタイレット本体部２１を先端閉鎖ルーメン３２から引き抜く。これにより、カテーテル１０の管状部３０が生体の運動に対応して柔軟に変形可能となり、長時間の使用における生体組織への負荷を極力減らすことができる。そして、先端閉鎖ルーメン３２の先端側が閉鎖されているため、生体内への空気の混入を防止できるとともに、先端閉鎖ルーメン３２からスタイレットハブ部２２を抜去しても、生体の組織液が先端閉鎖ルーメン３２内へ流入せず、生体組織への負荷を極力抑えることができる。

　この後、シリンジ５０から治療用物質を供給し、送液チューブ４１および送達ルーメン３１を通してカテーテル１０の先端開口部３３から、治療用物質を所定の注入量および注入速度で放出し、脳腫瘍へ直接的かつ持続的に投与・送達する。この際、送達ルーメン３１が、カテーテル１０の中心軸Ｘ上に配置されているため、治療用物質がカテーテル１０の先端の中心から放出されて、投与の均等性を維持することができる。カテーテル１０から脳実質内へ送達された治療用物質は、圧勾配が維持されて脳質間へ効果的に誘導されて拡散される。

　治療用物質の投与が完了した後には、シリンジ５０による治療用物質の供給を停止し、カテーテル１０を抜去して、治療が完了する。

　以上のように、本実施形態に係る医療用器具１は、生体管腔（血管、脈管、尿管等）ではない非管腔領域へ挿通させて治療用物質（物質）を生体組織内へ送達するものであり、治療用物質を送達するために中心軸Ｘ上に貫通して配置される送達ルーメン３１、および先端側が閉鎖された４つの先端閉鎖ルーメン３２が形成されたカテーテル１０と、カテーテル１０の基端側から先端閉鎖ルーメン３２に挿通可能な４つのスタイレット本体部２１（芯材部）と、を有している。このため、送達ルーメン３１が中心軸Ｘ上を貫通することで治療用物質のカテーテル１０先端からの投与・送達の均等性を保持しつつ、先端閉鎖ルーメン３２に挿通される複数のスタイレット本体部２１によってカテーテル１０に剛性を付与することができる。この際、先端閉鎖ルーメン３２は、中心軸Ｘ上には配置されないが、複数設けられることで作用力の方向による曲がり易さの偏りを抑制できるとともに、十分な剛性を確保でき、カテーテル１０を目的部位へ高精度に到達させることが可能となる。また、先端閉鎖ルーメン３２は、先端が閉鎖されているため、生体内への空気の混入を防止でき、かつ先端閉鎖ルーメン３２からスタイレット本体部２１を抜去しても、生体の組織液が先端閉鎖ルーメン３２内へ流入せず、生体組織への負荷を極力抑えることができる。

　また、複数（４つ）のスタイレット本体部２１が、スタイレットハブ部２２によって基端部で互いに連結されているため、複数のスタイレット本体部２１の位置関係を維持しつつ同時に操作でき、操作性が向上する。

　また、複数（４つ）のスタイレット本体部２１が、カテーテル１０の中心軸Ｘを中心に周方向へ均等に配置されるため、スタイレット本体部２１の、作用力の方向による曲がり易さの偏りを最大限に抑制でき、カテーテル１０を目的部位へ高精度に到達させることが可能となる。

　また、先端閉鎖ルーメン３２の数とスタイレット本体部２１の数が、同一（各４つずつ）であるため、カテーテル１０に剛性を最大限付与することができる。

　また、スタイレット本体部２１が非磁性体で形成されるため、ＭＲＩ造影時にハレーションを起こさないようにすることがでる。

　また、カテーテル１０が、腫瘍への治療用物質（物質）の対流増加送達に用いられるため、腫瘍が形成される領域の目的位置までカテーテル１０を高精度に挿通させることができるとともに、腫瘍へ治療用物質を効果的に送達することが可能となる。

　また、カテーテル１０が、脳への治療用物質（物質）の対流増加送達に用いられるため、脳の目的位置までカテーテル１０を高精度に挿通させることができるとともに、脳への治療用物質を効果的に送達することが可能となる。

　なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、本実施形態では、先端閉鎖ルーメン３２およびスタイレット本体部２１が４つずつ設けられるが、先端閉鎖ルーメンおよびスタイレット本体部の数は、２つ以上であれば限定されない。例えば、図５（Ａ）に示す変形例のように、送達ルーメン３１Ａの周囲に、先端閉鎖ルーメン３２Ａおよびスタイレット本体部２１Ａが２つずつ設けられてもよく、図５（Ｂ）に示す変形例のように、送達ルーメン３１Ｂの周囲に、先端閉鎖ルーメン３２Ｂおよびスタイレット本体部２１Ｂが３つずつ設けられてもよい。なお、先端閉鎖ルーメンおよびスタイレット本体部の数は、多いほど作用力の方向による曲がり易さの偏りが生じにくいが、多すぎると一本毎のスタイレット本体部の剛性が極端に小さくなり、操作性が低下し、かつ現実的に先端閉鎖ルーメンを形成することが困難となるため、２～４つとすることが好ましい。スタイレット本体部の数が２～４つであることで、効率よく作用力の方向による曲がり易さの偏りを抑制できる。

　また、図６（Ａ）および図６（Ｂ）に示すように、先端閉鎖ルーメン３２Ｃ，３２Ｄおよびスタイレット本体部２１Ｃ，２１Ｄの断面形状を、円弧状としてもよい。スタイレット本体部２１Ｃ，２１Ｄが、カテーテルの中心軸Ｘと直交する断面において円弧状であることで、十分な剛性を確保しつつ、治療用物質を送達するための送達ルーメン３１Ｃ，３１Ｄの広さを効率よく確保できる。また、スタイレット本体部２１Ｃ，２１Ｄは、カテーテルの中心軸Ｘと直交する断面において、中心軸Ｘからの放射方向の長さＡ１，Ａ２が、当該放射方向と直交する方向の長さＢ１，Ｂ２よりも短いため、十分な曲げ剛性を得つつ、治療用物質を送達するための送達ルーメン３１Ｃ，３１Ｄを広く確保することが可能となる。

　また、例えば図７に示すように、先端閉鎖ルーメン３２Ｅおよびスタイレット本体部２１Ｅの断面形状を、長方形とすることもできる。スタイレット本体部２１Ｅは、カテーテルの中心軸Ｘと直交する断面において、中心軸Ｘからの放射方向の長さＡ３が、当該放射方向と直交する方向の長さＢ３よりも短いため、十分な曲げ剛性を得つつも、治療用物質を送達するための送達ルーメン３１Ｅを広く確保することが可能となる。

　また、図８に示すように、カテーテルの管状部６０が、先端部６１および基端部６２の間に外径が先端側へ向かって漸次的に減少するテーパー部６３を有してもよい。管状部６０の先端部６１は、基端部６２よりも外径が小さい。テーパー部６３が設けられることで、カテーテルの外面に沿う治療用物質の逆流を効果的に抑制するとともに、テーパー部６３によって生体組織を押し広げながらカテーテルを生体組織に挿通させることで、生体組織の損傷を極力抑えることができる。カテーテルからの治療用物質の逆流を抑制することで、逆流を主な原因とする脳表、脳溝、摘出腔などへの治療用物質の漏出を防止することができるので、治療用物質の分布効率の低下や、不必要な部位への投薬による副作用、脳組織の損傷、感染症等の合併症が発生する可能性を低減させ、より正確で安全かつ効果的なＣＥＤ法の実現に寄与できる。

　テーパー部６３は、好ましくは、カテーテルの中心軸Ｘに対して２°～６０°の傾斜角度αで漸次的に減少し、より好ましくは、２°～４５°の傾斜角度αで漸次的に減少して形成される。傾斜角度αが大きすぎると、脳実質の損傷が大きくなり、傾斜角度αが小さすぎると、テーパー部６３における逆流の効果が減少する。なお、図８では、テーパー部６３は１つのみ設けられているが、カテーテルの中心軸Ｘに沿って複数設けられてもよい。また、テーパー部６３ではなしに、外径がカテーテルの中心軸Ｘと直角方向に減少する段部が１つもしくは複数設けられてもよい。

　また、本実施形態に係る医療用器具１は、脳腫瘍へ治療用物質を送達しているが、送達する部位は、腫瘍に限定されず、また、例えば肝臓、膵臓、胆のう、***、子宮、大腸等の脳以外の生体組織であってもよい。医療用器具１は、生体管腔（血管、脈管、尿管等）ではない非管腔領域へ挿通させて、物質を非管腔領域の生体組織内へ送達することができる。

　　１　　医療用器具、
　　１０　　カテーテル、
　　２０　　スタイレット、
　　２１，２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃ，２１Ｄ，２１Ｅ　　スタイレット本体部、
　　２２　　スタイレットハブ部、
　　３０，６０　　管状部、
　　３１，３１Ａ，３１Ｂ，３１Ｃ，３１Ｄ，３１Ｅ　　送達ルーメン、
　　３２，３２Ａ，３２Ｂ，３２Ｃ，３２Ｄ，３２Ｅ　　先端閉鎖ルーメン、
　　４０　　カテーテルハブ部、
　　４２　　基端開口部、
　　６１　　先端部、
　　６２　　基端部、
　　６３　　テーパー部、
　　Ｘ　　中心軸、
　　α　　傾斜角度。

Claims

　生体組織の非管腔領域へ挿通させて物質を生体組織内へ送達するための医療用器具であって、
　前記物質を生体組織内へ送達するために中心軸上に貫通して配置される送達ルーメン、および先端側が閉鎖された少なくとも２つの先端閉鎖ルーメンが形成されたカテーテルと、
　前記カテーテルの基端側から前記先端閉鎖ルーメンに挿通可能な少なくとも２つの芯材部と、を有する医療用器具。
　少なくとも２つの前記芯材部は、基端部で互いに連結される請求項１に記載の医療用器具。
　少なくとも２つの前記芯材部は、前記カテーテルの中心軸を中心に周方向へ均等に配置される請求項１または２に記載の医療用器具。
　前記芯材部の数は、２～４である請求項１～３のいずれか１項に記載の医療用器具。
　前記先端閉鎖ルーメンの数と前記芯材部の数が、同一である請求項１～４のいずれか１項に記載の医療用器具。
　前記芯材部は、前記カテーテルの中心軸と直交する断面において、前記中心軸からの放射方向の長さが、当該放射方向と直交する方向の長さよりも短い請求項１～５のいずれか１項に記載の医療用器具。
　前記カテーテルは、先端部および基端部の間に外径が先端側へ向かって漸次的に減少するテーパー部を有する請求項１～６のいずれか１項に記載の医療用器具。
　前記芯材部は、非磁性体で形成される請求項１～７のいずれか１項に記載の医療用器具。
　前記カテーテルは、腫瘍への物質の対流増加送達に用いられる請求項１～８のいずれか１項に記載の医療用器具。
　前記カテーテルは、脳への物質の対流増加送達に用いられる請求項１～９のいずれか１項に記載の医療用器具。