WO2012077783A1 - 新規デプシペプチドpf1442物質およびその製造法 - Google Patents

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WO2012077783A1
WO2012077783A1 PCT/JP2011/078541 JP2011078541W WO2012077783A1 WO 2012077783 A1 WO2012077783 A1 WO 2012077783A1 JP 2011078541 W JP2011078541 W JP 2011078541W WO 2012077783 A1 WO2012077783 A1 WO 2012077783A1
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WO
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substance
pf1442a
animal
pests
control agent
Prior art date
Application number
PCT/JP2011/078541
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English (en)
French (fr)
Inventor
鈴木　恵子
昭一 山口
中村　哲
野村　昌弘
亮 堀越
守 石原
Original Assignee
Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社
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Filing date
Publication date
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • the present invention relates to a novel antibiotic PF1442 substance, a pest control agent containing the substance as an active ingredient, and a method for producing the substance.
  • Patent Document 1 PF1022 substance produced by an inspore-free bacterium has been reported (Patent Document 1).
  • Patent Document 2 reports a depsipeptide FKI-1033 substance produced by Verticillium sp.
  • ryanodine antagonist for a ryanodine receptor sea monkey (Artemia salina) known as a fish food, and Activity against Caenorhabditis elegans has been reported.
  • An object of the present invention is to provide a novel pest control agent having a pest control activity with excellent effectiveness, a substance used as an active ingredient thereof, and a method for producing the same.
  • the present inventors have found a new substance in a mold culture solution and found that the substance has excellent pest control activity. At the same time, a method for producing the substance was established and the present invention was completed.
  • the PF1442 substance represented by the following formula (1) is provided. [Wherein, the combination of R 1 , R 2 and R 3 is any one shown in the following table: ].
  • a pest control agent comprising at least one PF1442 substance represented by the above formula (1).
  • an animal endoparasite control agent or animal ectoparasite comprising the PF1442 substance represented by the formula (1) or the PF1442A substance represented by the following formula (2):
  • a control agent is provided.
  • an agricultural and horticultural insecticide comprising the PF1442 substance represented by the formula (1) or the PF1442A substance represented by the above formula (2).
  • Verticillium sp. PF1442 or a mutant strain thereof is provided.
  • a method for producing a PF1442 substance represented by formula (1) or a PF1442A substance represented by formula (2) Culturing a PF1442 substance or PF1442A substance-producing bacterium belonging to the genus Verticillium, and collecting PF1442 substance or PF1442A substance from the culture, and when producing PF1442A substance, the producing bacterium is Verticillium sp.
  • PF1442 A method is provided.
  • novel antibiotic PF1442 of the present invention has both anti-endoparasite activity and insecticidal activity, and is useful as a component for pest control agents.
  • the PF1442 substance represented by the formula (1) includes the PF1442C substance, the PF1442D substance, the PF1442E substance, the PF1442F substance, the PF1442G substance, the PF1442H substance, the PF1442I substance, or the PF1442J substance shown in the above table (hereinafter referred to as the PF1442J substance).
  • “PF1442C”, “PF1442D”, “PF1442E”, “PF1442F”, “PF1442G”, “PF1442H”, “PF1442I” or “PF1442J”) is preferably PF1442C, PF1442D or PF1442I.
  • PF1442 substance represented by the formula (1) or the PF1442A substance represented by the formula (2) (hereinafter also simply referred to as “PF1442A”) is obtained by culturing those producing bacteria and collecting the substance from the culture. Can be produced by purification.
  • PF1442 substance-producing bacterium examples include Verticillium sp.2 PF1442 strain, which is a filamentous fungus isolated by the present inventors from a soil sample in Ishigaki Island, Okinawa Prefecture and belongs to the genus Verticillium.
  • the bacteriological properties, culture method and purification method of PF1442 substance of this strain are as follows.
  • the PF1442 substance-producing bacterium is not limited to the specific microorganism described in the present specification. Any PF1442 substance-producing bacterium may be used as long as it has the ability to produce PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442E, PF1442F, PF1442G, PF1442H, PF1442I, or PF1442J. Examples of microorganisms that can be used include the PF1442 strain, its subcultures, artificial mutants, natural mutants, and genetically modified strains.
  • the bacteriological properties, culture method and purification method of the PF1442 substance or PF1442A substance represented by formula (1) or formula (2) are as follows. 1. Taxonomic properties of PF1442 strain The mycological properties of PF1442 strain are as follows. (A) Characteristics of culture The growth, color, and colony color of the PF1442 strain after 7 days of culture at 25 ° C. are as follows. In addition, the soluble pigment
  • PF1442 strain is considered to be a filamentous fungus, Verticillium sp. Belonging to the genus Verticillium. Therefore, this strain was designated as Verticillium sp. PF1442 strain. This strain has been deposited under the accession number FERM BP-11417 at the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Patent Biological Deposit Center (Tokuba 1-1 1-1, Tsukuba City, Ibaraki, Japan).
  • PF1442 Substance-Producing Bacteria
  • Known nutrient sources conventionally used for mold cultivation can be used.
  • animal and vegetable oils such as glucose, sucrose, starch syrup, dextrin, starch, glycerol, molasses, cereals such as rice, wheat and corn grits can be used.
  • the nitrogen source soybean flour, wheat germ, corn steep liquor, cottonseed meal, meat extract, peptone, yeast extract, ammonium sulfate, sodium nitrate, urea and the like can be used.
  • inorganic salts capable of generating sodium, potassium, calcium, magnesium, cobalt, chlorine, phosphoric acid, sulfuric acid and other ions as necessary.
  • organic substances and inorganic substances that help the growth of bacteria and produce PF1442 substances can be appropriately added.
  • micronutrients such as vitamins that promote the growth of the bacterium and production of PF1442 substances, growth promoting substances, precursors, and the like may be appropriately added to the medium as necessary.
  • the culture may be performed under aerobic conditions such as stationary culture, shaking culture or aeration and agitation culture. It is preferable to perform the culture in the vicinity of neutral pH in liquid culture.
  • a suitable temperature for culturing is 25 to 40 ° C. In many cases, the culturing is performed at around 25 to 30 ° C.
  • Production of PF1442 substances varies depending on the culture medium and culture conditions, but the accumulation reaches the maximum in 2 to 20 days in any of stationary culture, shaking culture and tank culture. Among the PF1442 substances in the culture, the culture is stopped when the accumulation of the target substance reaches the maximum.
  • the culture conditions such as medium composition, medium liquidity, culture temperature, stirring speed, and aeration rate should be adjusted and selected as appropriate according to the type of strain used and external conditions.
  • an antifoaming agent such as silicone oil, vegetable oil, or surfactant can be used as appropriate.
  • the PF1442 substances accumulated in the culture thus obtained are contained in the cells and in the culture filtrate, they can be extracted from the culture with water, alcohols, ketones and the like.
  • the concentrate was extracted with ethyl acetate or n-butanol, the extract was concentrated under reduced pressure, and the resulting concentrate was dissolved in methanol.
  • silica gel chromatography for example, Wako Gel C300, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • ODS chromatography for example, Inertosyl ODS-
  • a solvent system such as chloroform / acetone / acetone / acetate, ethyl acetate / salt, methanol / salt, or acetonitrile / salt 2 and the like, etc.
  • it can be isolated and purified by a method of eluting with methanol, water, etc. using gel filtration column chromatography such as Sephadex LH-20 (manufactured by Amansham Biosciences AB). .
  • the PF1442 substance represented by the above formula (1) of the present invention can also be produced according to the method described in Organic. Letter, 8 (24), 5601, 2006.
  • Pest control agents include, for example, agricultural and horticultural insecticides, animal endoparasite control agents, animal ectoparasite control agents, sanitary pest control agents, unpleasant pest control agents, grain and stored food pest control agents, house pest control Agents, etc., preferably agricultural and horticultural insecticides, animal endoparasite control agents or animal ectoparasite control agents.
  • the species of insect pests comprising one or more PF1442 substances represented by the formula (1) exhibit a controlling effect are not particularly limited, but as pests on agriculture and horticulture, lepidopterous insects ( For example, Spodoptera spp. ), Hemiptera pests (e.g.
  • Aphid pests (Aphididae, Adelgidae, Phy11oxeridae), Aphididae, Phy11oxeridae, Aphidox aphid Insect pests such as pests, Japanese brown planthoppers, white planthoppers, white-tailed planthoppers, stink bugs such as white-bill beetles, southern stink bugs, stink bugs such as red-bellied flies Scale insect pests (Diaspididae, Margarodidae, Ortheziidae, Ac1erdiae, Dacty1opiidae, Kerridae, Pseudococcidae, C
  • Preferred examples include lepidopterous insects, semilepidopterous insects, thrips insect pests, diptera pests, coleoptera pests, mite insects, and plant parasitic nematodes, and more preferred hemipod pests and thrips pests. Mite pests and plant parasitic nematodes.
  • Animal ectoparasites include ticks (eg, Lone star ticks, Gulf ticks, Rock ticks, Rocky Forest ticks, West Coast ticks, American dog ticks, Tiger ticks, Ticks ticks, Tick ticks, Tiger ticks, Yamato ticks, Western Black mite, shulze mite, sheep mite, black mite, oyster mite, mite mite), tsume mites (e.g., cat ticks, mites), mites (e.g., mites, mites), mites (e.g., mites (es (e.g.).
  • ticks eg., Lone star ticks, Gulf ticks, Rock ticks, Rocky Forest ticks, West Coast ticks, American dog ticks, Tiger ticks, Ticks ticks, Tick ticks, Tiger ticks, Yamato ticks, Western Black mite, shulze mite, sheep mite, black mite, oyster mite, mite mite), tsume mites (e
  • Hymenid mites for example, ox-shocked mites, Inomimi mites
  • Saury mites for example, avian mites
  • Spiders Mites (for example, chickens) Sea urchins, spider mites), tsutsugamushi (e.g.
  • Aedes aegypti), mosquitoes (e.g., mosquitoes), anopheles, nucifers, flyfish, turtles, and house crabs, and endoparasites include nematodes (e.g., nematodes, helminths, circles)
  • Reptiles eg, torsion stomachworm, murine roundworm
  • rotator nematodes eg, bursula, spiny jaw-mouthworm, cat stomachworm, round pig stomach, largemouth stomach stomach, chicken stomachworm, medina Insects
  • filamentous worms for example, dog
  • the PF1442A substance represented by the formula (2) can be advantageously used as an animal endoparasite control agent, an animal ectoparasite control agent, or an agricultural and horticultural insecticide.
  • the animal parasite control agent or animal ectoparasite control agent comprising the PF1442A substance represented by the formula (2) is not particularly limited as an animal parasite exhibiting a control effect, but preferably fleas or It is a nematode.
  • the agricultural and horticultural pests comprising the PF1442A substance represented by the formula (2) are not particularly limited as agricultural and horticultural pests, but preferably lepidoptera, hemiptera, thrips Pests, Diptera pests, Coleoptera pests, plant parasitic nematodes, more preferably Hemiptera pests, Thrips pests, plant parasitic nematodes, particularly preferably aphids pests, stink bugs It is a pest, leafhopper pest, whitefly pest or thrips pest.
  • the target of control of the PF1442A substance represented by the formula (2) is an animal endoparasite, an animal ectoparasite, or an agricultural and horticultural pest, and the sea monkey (Artemia salina described in WO2004 / 044214 ) And Caenorhabditis elegans are not included.
  • the pests, animal endoparasites, animal ectoparasites or agro-horticultural pests are excluding Artemia salina and Caenorhabditis elegans.
  • PF1442 substance represented by formula (1) pest control agent comprising at least one PF1442 substance represented by formula (1), and control of endoparasite for animals comprising PF1442A substance represented by formula (2)
  • ectoparasite control agents for animals agricultural and horticultural insecticides comprising the PF1442A substance of formula (2), other fungicides, insecticides, acaricides, anthelmintics, herbicides, plant growth It can also be used as a mixture with a regulator or fertilizer.
  • Drugs that can be used in combination include those described in the Pesticide Manual (issued by The British Crop Protection Council 15th edition) and Shibuya Index (issued by SHIBUYA INDEX 14th edition, 2009, published by SHIBUYA INDEX RESEARCH GROUP). It is done.
  • insecticides include acephate, dichlorvos, EPN, fenitrothion, fenamifos, prothiophos ( prothiofos, profenofos, pyraclofos, chlorpyrifos-methyl, diazinon, mesulfenfos, cadusafos, imicyafos, organic fosthiazate Acid ester compounds, methomyl, thiodicarb, aldicarb, oxamyl, propoxur, carbaryl, fenobucarb, ethiofencarb, fenothiocarb, Pil Carbamate compounds such as pirimicarb, carbofuran, benfuracarb, nereistoxin derivatives such as cartap, thiocyclam, dicofor, tetradifon, etc.
  • prothiophos prothiofos, profenofos, pyraclofos, chlorpyrifo
  • Organochlorine compounds permethrin, tefluthrin, cypermethrin, deltamethrin, cyhalothrin, fenvalerate, fluvalinate, etofenprox, Pyrethroid compounds such as silafluofen, flumethrin, benzoylurea compounds such as diflubenzuron, teflubenzuron, flufenoxuron, chlorfluazuron, methoprene (methoprene ) Juvenile hormone-like compounds such as Chromafenozide, molting hormone-like compounds such as Chromafenozide, triclabedazole, benzimidazoles compounds such as fenbedazole, milbemycin, ivermectin ( avermectin compounds such as ivermectin) and other compounds include buprofezin, hexythiazox, amitraz, chlordimeform, pyridaben, fen
  • composition according to the present invention can be mixed or used in combination with microbial pesticides such as BT agents and entomopathogenic virus agents.
  • Bactericides used in combination or in combination include, for example, azoxystrobin, kresoxym-methyl, strobilurin-based compounds such as trifloxystrobin, mepanipyrim, pyrimethanil, Anilinopyrimidine compounds such as cyprodinil, triadimefon, bitertanol, triflumizole, etaconazole, propiconazole, penconazole, flusilazole ), Microbutanil, cyproconazole, tebuconazole, hexaconazole, prochloraz, azole compounds such as simeconazole, and quinomethionate.
  • Xanthines maneb, zineb, mancozeb, polycarbamate, dithiocarbamate compounds such as propineb, phenyl carbamate compounds such as dietofencarb, chlorothalonil (chlorothalonil), organochlorine compounds such as quintozene, benomyl, thiophanate-methyl, benzimidazole compounds such as carbendazole, metalaxyl, oxadixyl, Phenylamide compounds such as ofurase, benalaxyl, furalaxyl, cyprofuram, sulfenic compounds such as dichlofluanid, copper hydroxide Copper-based, such as oxine-copper Compounds, isoxazole compounds such as hydroxyisoxazole, organophosphorus compounds such as fosetyl-aluminium, tolclofos-methyl, captan, captafol, N-halogenothioal
  • the pest control agent comprising at least one PF1442 substance represented by the formula (1) can be prepared using a carrier corresponding to the method of use in addition to the PF1442 substance represented by the formula (1).
  • carriers examples include liquid carriers, solid carriers, gaseous carriers, surfactants, dispersants, and other formulation adjuvants.
  • solid carriers examples include clays (carion clay, diatomaceous earth, bentonite, acid clay), synthetic hydrous silicon oxide, talc, ceramic, and other inorganic minerals (selinite, quartz, sulfur, activated carbon, calcium carbonate, hydrated silica, etc.) ) And other fine polymers and starches, starch, lactose, vinyl chloride polymers, and synthetic polymers such as polyurethane.
  • liquid carrier examples include alcohols (methanol, ethanol, isopropanol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, tripropylene glycol, glycerin, etc.), ketones (acetone, methyl ethyl ketone, etc.), aromatic hydrocarbons (benzyl).
  • alcohols methanol, ethanol, isopropanol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, tripropylene glycol, glycerin, etc.
  • ketones acetone, methyl ethyl ketone, etc.
  • aromatic hydrocarbons benzyl
  • Alcohol Alcohol, benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, methylnaphthalene, etc.), aliphatic hydrocarbons (paraffin, n-hexane, cyclohexane, kerosene, kerosene, etc.), ethers (diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monomethyl ether, diisopropyl ether, Diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, etc.), esters (propylene carbonate, ethyl acetate, butyl acetate, benzoate) Benzyl, isopropyl myristylate, propylene glycol fatty acid ester, etc.), nitriles (acetonitrile, isobutyronitrile, etc.), amides (dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, etc.), halogen
  • gaseous carriers examples include LPG, air, nitrogen, carbon dioxide, dimethyl ether and the like.
  • Surfactants and dispersants for emulsification, dispersion, spreading, etc. include, for example, alkyl sulfates, alkyl (aryl) sulfonates, polyoxyalkylene alkyl (aryl) ethers, polyhydric alcohol esters, lignin A sulfonate or the like is used. Furthermore, as an adjuvant for improving the properties of the preparation, for example, carboxymethyl cellulose, gum arabic, polyethylene glycol, calcium stearate and the like are used.
  • the above carriers, surfactants, dispersants, and adjuvants may be used alone or in combination as necessary.
  • the agricultural and horticultural insecticide comprising the PF1442 substance represented by the formula (1) or the PF1442A substance represented by the formula (2) is usually a suitable solid carrier, liquid carrier, gaseous carrier, surfactant, dispersant. It is mixed with other formulation adjuvants and provided in any dosage form such as emulsion, solution, suspension, wettable powder, flowable powder, powder, granule, tablet, oil, aerosol, smoke and the like.
  • solid carrier examples include talc, bennite, clay, kaolin, diatomaceous earth, vermiculite, white carbon, calcium carbonate and the like.
  • liquid carrier examples include alcohols such as methanol, n-hexanol and ethylene glycol, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and cyclohexanone, aliphatic hydrocarbons such as n-hexane, kerosene and kerosene, toluene, xylene and methylnaphthalene.
  • alcohols such as methanol, n-hexanol and ethylene glycol
  • ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and cyclohexanone
  • aliphatic hydrocarbons such as n-hexane, kerosene and kerosene, toluene, xylene and methylnaphthalene.
  • Aromatic hydrocarbons such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, etc., esters such as ethyl acetate, nitriles such as acetonitrile and isobutyronitrile, acid amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide, soybean oil , Vegetable oils such as cottonseed oil, dimethyl sulfoxide, water and the like.
  • gaseous carrier examples include LPG, air, nitrogen, carbon dioxide gas, dimethyl ether and the like.
  • Surfactants and dispersants for emulsification, dispersion, spreading, etc. include, for example, alkyl sulfates, alkyl (aryl) sulfonates, polyoxyalkylene alkyl (aryl) ethers, polyhydric alcohol esters, Lignin sulfonate and the like are used.
  • carboxymethylcellulose, gum arabic, polyethylene glycol, calcium stearate etc. are used, for example.
  • the above carriers, surfactants, dispersants, and adjuvants may be used alone or in combination as necessary.
  • the content of the active ingredient in the preparation is not particularly limited, but is usually 1-75% by weight for emulsions, 0.3-25% by weight for powders, 1-90% by weight for wettable powders, and 0 for granules. 5-10% by weight.
  • a method for controlling pests which comprises applying an effective amount of the PF1442 substance represented by the formula (1) to the pests or their place of growth.
  • the control method is a non-therapeutic method.
  • use of PF1442 substance shown by Formula (1) in manufacture of a pest control agent is provided.
  • the method comprises applying an effective amount of the PF1442 substance represented by the formula (1) or the PF1442A substance represented by the formula (2) to agricultural and horticultural pests.
  • a method for controlling agricultural and horticultural pests is provided.
  • the control method is a non-therapeutic method.
  • a PF1442 substance represented by formula (1) a pest control agent comprising at least one PF1442 substance represented by formula (1), an agricultural and horticultural insecticide comprising a PF1442A substance represented by formula (2), And the mixture of these and other pest control agents can also be applied to genetically modified crops and the like.
  • Animal interior comprising at least one PF1442A substance represented by formula (2), PF1442 substance represented by formula (1), pest control agent comprising at least one PF1442 substance represented by formula (1)
  • Parasite control agents and their mixtures with other pest control agents are liquids, emulsions, liquefied drops, sprays, foam preparations, granules, fine granules, powders, capsules, tablets, chewables Suppository, injection, suppository, cream, shampoo, rinse, resin, smoke, poison bait, etc.
  • Granules, fine granules, powders, tablets, chewables, injections, liquids, and liquefied drops that are administered orally or by injection to the application animal, or all or part of the body surface are particularly preferred.
  • the liquid preparation can further contain formulation emulsifiers such as ordinary emulsifiers, dispersants, spreading agents, wetting agents, suspending agents, preservatives, propellants, etc.
  • a forming agent can also be blended.
  • surfactants for emulsification, dispersion, spreading, etc. include soaps, polyoxyalkylene alkyl (aryl) ethers, polyoxyethylene alkyl allyl ethers, polyoxyethylene fatty acid esters, higher alcohols, alkylaryls A sulfonate or the like is used.
  • the dispersant include casein, gelatin, polysaccharides, lignin derivatives, saccharides, and synthetic water-soluble polymers.
  • Examples of spreading / wetting agents include glycerin and polyethylene glycol.
  • Examples of the suspending agent include casein, gelatin, hydroxypropyl cellulose, and gum arabic.
  • Examples of the stabilizing agent include phenolic antioxidants (BHT, BHA, etc.) and amine antioxidants (diphenylamine, etc.). ) And organic sulfur-based antioxidants.
  • Examples of the preservative include methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, and butyl paraoxybenzoate.
  • the above carriers, surfactants, dispersants, and adjuvants may be used alone or in combination as necessary. Furthermore, you may contain a fragrance
  • the content of the active ingredient in the pest control agent of the present invention is usually 1 to 75% by weight in the liquid form.
  • Examples of the carrier used for preparing the cream include non-volatile hydrocarbons (such as liquid paraffin), lanolin-added oils and fats, higher fatty acids, fatty acid esters, animal and vegetable oils, silicone oils, and water. , Emulsifiers, moisturizers, antioxidants, fragrances, borax, and ultraviolet absorbers may be used alone or in combination as required.
  • Examples of the emulsifier include fatty acid sorbitan, polyoxyethylene alkyl ether, and fatty acid polyoxyethylene.
  • the content of the active ingredient in the pest control agent of the present invention is usually 0.5 to 70% by weight for creams.
  • the active ingredient in the composition of the present invention is appropriately subdivided and mixed with a diluent or a carrier such as starch, lactose or talc, and further a disintegrant such as magnesium stearate. And / or it can be used by adding a binder and tableting as necessary.
  • Carriers for preparing injections must be prepared as sterile solutions, which contain other substances, for example enough salt or glucose to make the solution isotonic with blood. May be.
  • Carriers that can be used include glycerides, benzyl benzoate, isopropyl myristate and esters such as fatty acid derivatives of propylene glycol, organic solvents such as N-methylpyrrolidone, glycerol formal.
  • the content of the active ingredient in the pest control agent of the present invention is suitably 0.01 to 10% by weight for injections.
  • Examples of the carrier for preparing the resin agent include vinyl chloride polymers and polyurethane. If necessary, plasticizers such as phthalates, adipic esters, and stearic acid can be added to these substrates.
  • the active ingredient is kneaded in the base material and then molded by injection molding, extrusion molding, press molding or the like. Furthermore, animal ear tags and animal insect repellent collars can be obtained through appropriate molding and cutting processes.
  • Carriers for poisonous baits include dietary substances and attractants (flours such as wheat flour and corn flour, starches such as corn starch and potato starch, sugars such as granulated sugar, maltose and honey, foods such as glycerin, onion flavor and milk flavor. Examples include animal powders such as flavors, meals, fish meals, various pheromones, etc.
  • the content of the active ingredient of the pest control agent of the present invention is usually 0.0001-90% by weight for poison baits.
  • PF1442 substance represented by formula (1) pest control agent comprising at least one PF1442 substance represented by formula (1), and control of endoparasite for animals comprising PF1442A substance represented by formula (2)
  • Agents, and mixtures of these and other pest control agents can be administered orally or by injection into the body of the applied animal, administered to all or part of the body surface of the applied animal, pest infestation, parasitism, Pests can be controlled by covering places where movement is expected.
  • an effective amount of the PF1442 substance represented by formula (1) or the PF1442A substance represented by formula (2) is applied to an animal endoparasite or an animal ectoparasite.
  • a method of controlling an animal endoparasite or animal ectoparasite is provided.
  • the control method is a non-therapeutic method.
  • the PF1442 substance represented by the formula (1) or the PF1442A substance represented by the formula (2) is used as an animal drug.
  • PF1442 substance represented by formula (1) pest control agent comprising at least one PF1442 substance represented by formula (1), and control of endoparasite for animals comprising PF1442A substance represented by formula (2)
  • Agents or ectoparasite control agents for animals, and mixtures of these with other pest control agents may be used as is, but in some cases, water, liquid carriers, commercial shampoos, rinses, feeds, breeding It can be applied by diluting with a building underneath.
  • Production example Production Example 1 Culture Example As a seed medium, it consists of starch (starch) 2.0%, glucose (glucose) 1.0%, polypeptone 0.5%, wheat germ 0.6%, yeast extract 0.3%, soybean meal 0.2% and calcium carbonate 0.2%. Medium (pH 7.0 before sterilization) was used. The production medium used was rice that had sufficiently absorbed water and 0.3% soybean meal. The 100 mL Erlenmeyer flask into which 20 mL of the above seed medium was dispensed was sterilized at 120 ° C. for 20 minutes, and after inoculating one platinum loop of slant agar culture of PF1442 strain, it was cultured with shaking at 25 ° C. for 3 days.
  • a 315 ⁇ 435 ⁇ 98 mm culture vessel (made of stainless steel) charged with 4 kg of 100 kg of production medium was sterilized at 120 ° C. for 20 minutes, inoculated with 150 mL of the above seed culture solution, and stirred well. The culture was stationary at 14 ° C. for 14 days.
  • Production Example 2 Culture Example As a seed medium, a medium comprising a composition of 2.0% starch, 1.0% glucose, 0.5% polypeptone, 0.6% wheat germ, 0.3% yeast extract, 0.2% soybean meal and 0.2% calcium carbonate (pH 7. before sterilization). 0) was used. As a production medium, a medium comprising a composition of glucose 10.0%, defatted soybean 1.3%, sodium glutamate 0.3%, wheat germ 0.8%, sodium chloride 0.125%, calcium carbonate 0.15% and nicotinamide 0.2% (pH before sterilization: 7. 0) was used. The 250 mL Erlenmeyer flask into which the above seed medium (40 mL) was dispensed was sterilized at 120 ° C.
  • Production Example 3 Production of Substances PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442E, PF1442F, PF1442G, PF1442H, PF1442I a) To the culture obtained in Production Example 1 was added 210 L of 66% acetone water, and after stirring, The cells were removed and washed with 80 L of 50% acetone water. Acetone was distilled off from the obtained extract under reduced pressure to obtain 90 L of a concentrated solution. The concentrated solution was adjusted to pH 9.0 with an aqueous sodium hydroxide solution, and then the active component was extracted with 100 L of butanol, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 200 g of an oily substance.
  • This oily substance is coated with 400 g of silica gel (Wakogel C300, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and placed on top of a 400 g silica gel column (Wakogel C300, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). Chloroform 8.0L was developed as a solvent. These eluents were combined and dried to obtain 150 g of an oily substance.
  • Fraction 1 1.1g out of 1.3g was divided into 5 portions and subjected to ODS-HPLC (Inertsil ODS-2, ⁇ 20mm x 250mm, manufactured by GL Sciences Inc.), flow rate from 60% acetonitrile aqueous solution to 100% acetonitrile gradient solvent Development was performed using a PDA detector at 9 ml / min, and the active ingredient was concentrated and dried to obtain PF1442D 25.3 mg, PF1442E 94.9 mg, PF1442F 32.1 mg, PF1442G 76.3 mg, PF1442H 39.0 mg, and PF1442I 9.4 mg.
  • Production Example 4 Production of Substances PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442G, PF1442H, PF1442I, and PF1442J
  • 280 L of 50% acetone water was added, and after stirring, the rice and bacterial cells were centrifuged. Removed and washed with 80 L of 50% acetone water. Acetone was distilled off from the resulting extract under reduced pressure to obtain 160 L of a concentrated solution. This concentrated solution was adjusted to pH 9.0 with an aqueous sodium hydroxide solution, the active component was extracted with 134 L of butanol, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.5 L of a concentrated solution.
  • This oily substance is coated with 400 g of silica gel (Wakogel C300, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and placed on top of a 400 g silica gel column (Wakogel C300, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). Developed as solvent.
  • the obtained eluent was coated with 350 g of silica gel (spherical silica gel C60, manufactured by Nacalai Tesque) and placed on top of 700 g of silica gel column (spherical silica gel C60, manufactured by Nacalai Tesque), 10% acetone-hexane, 20% 5% L each of% acetone-hexane, 30% acetone-hexane, 50% acetone-hexane, acetone, 10% methanol-chloroform, 30% methanol-chloroform was developed as a solvent. Of these developing solvents, 10% acetone-hexane, 20% acetone-hexane and 30% acetone-hexane fractions were combined and concentrated to dryness to obtain 87.0 g of an oily substance.
  • the obtained oily substance was placed on top of 150 g ODS silica gel column (Cosmo Seal 75 C18-OPN, manufactured by Nacalai Tesque), 0.01% trifluoroacetic acid aqueous solution, 20% methanol water, 50% methanol water, 60% methanol water. 80% methanol water, 90% methanol water, methanol, and 50% methanol-chloroform were each developed in a solvent of 500 ml. Of these developing solvents, 90% aqueous methanol, methanol, and 50% methanol-chloroform fractions were combined and concentrated to dryness to obtain 81.3 g of an oily substance.
  • Fraction 2 obtained was coated with 25 g of silica gel (spherical silica gel C60, manufactured by Nacalai Tesque) on top of 180 g of silica gel column (spherical silica gel C60, manufactured by Nacalai Tesque), 50% acetone-hexane, 10% % Acetone-hexane-1, 10% acetone-hexane-2, 20% acetone-hexane-1, 20% acetone-hexane-2, 50% acetone-hexane, acetone, 30% methanol-chloroform, methanol, 500 ml each Each was developed as a solvent.
  • the obtained oily substance and fraction 1 were placed on the top of 400 g of reverse phase silica gel column (Cosmo Seal 75 C18-OPN, Nacalai Tesque), 75% methanol water 1.5 ⁇ L, 80% methanol water 1.5 L, 90% methanol.
  • the mixture was developed using 800 ml of water and methanol as a solvent, and the active ingredient was concentrated to obtain 5.5 g of a fraction containing PF1442A, D, G, H, and I, fraction 3: 17.9 g, and fraction 4: 5.23 g.
  • Fraction 3 was placed on top of a 500 g Sephadex LH-20 column (Amersham Biosciences AB) and developed with methanol to obtain 15.0 PF PF1442A.
  • Fraction 4 was placed on top of a 500 g Sephadex LH-20 column (Amersham Biosciences AB) and developed with methanol to obtain 2.7 ⁇ ⁇ g of an oily substance.
  • Test example Test Example 1 Effect on Cotton Aphid (Aphis gossypi: Aphid Pest)
  • a leaf disc having a diameter of 2.0 cm was cut out from a pot-grown cucumber and placed on an agar gel in a 5 cm petri dish.
  • a chemical solution having a predetermined concentration prepared so as to be 50% acetone water (addition of 0.05% Tween 20) was sprayed onto this. After air drying, the 1st instar larvae were released. Thereafter, the petri dish was covered and allowed to stand in a thermostatic chamber (16 hours light period, 18 hours dark period) at 25 ° C. The insects were observed for life and death 3 days after the release, and the death rate was calculated according to the following formula. The test was conducted by a two-run system.
  • Mortality rate (%) ⁇ Number of dead insects / (Number of living insects tens of dead insects) ⁇ x 100
  • PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442E, PF1442F, PF1442G, PF1442H, PF1442I, and PF1442J are processed by 10 ppm of foliage
  • PF1442A, PF1442C, PF1442I, and PF1442J are processed by 2.5 ppm.
  • PF1442I showed a high insecticidal activity with a death rate of 80% or more.
  • Test Example 2 Effect on Peach Aphid (Myzus persicae)
  • a leaf disk having a diameter of 2.8 cm was cut out from a cabbage grown in a pot and placed on an agar gel in a 5.0 cm petri dish.
  • Four adult aphids were released here.
  • One day later the adults were removed, and the number of first-instar larvae born on the leaf disk was adjusted to 10.
  • a chemical solution having a predetermined concentration prepared so as to be 50% acetone water (addition of 0.05% Tween 20) was sprayed onto this. After air drying, the petri dish was covered and left in a constant temperature room at 25 ° C. (16 hours light period, 18 hours dark period).
  • Test Example 3 Effect on Trichotylus caesestialium 4 rice seedlings 7 days after seeding in pot cultivation, adjusted to be 50% acetone water (added 0.05% Tween 20) A chemical solution of a concentration was sprayed. After air-drying, the pot was covered with a plastic cylinder, and 5 second-instar larvae of the red bearded winged midge were released in the cylinder. Thereafter, the tube was covered and left in a constant temperature room at 25 ° C. (16 hours light period, 18 hours dark period). Two days after release, the larvae were observed for viability, and the mortality was calculated according to the following formula. The test was conducted by a two-run system.
  • Mortality rate (%) ⁇ Number of dead insects / (Number of living insects tens of dead insects) ⁇ ⁇ 100
  • PF1442A showed high insecticidal activity with a mortality rate of 80% or more by treatment with 20 ppm of foliage.
  • Test Example 4 Effect on leafhopper leafhopper (Nepotettix cinchetics: leafhopper pest)
  • leafhopper leafhopper Nepotettix cinchetics: leafhopper pest
  • 50% acetone solution added 0.05% Tween 20
  • a plastic cylinder was put on the pot, 10 second-instar larvae were released in the cylinder, covered, and placed in a constant temperature room at 25 ° C (16 hours light period, 8 hours dark period).
  • the larvae were observed for viability, and the mortality was calculated according to the following formula. The test was conducted by a two-run system.
  • Mortality rate (%) ⁇ Number of dead insects / (Number of living insects tens of dead insects) ⁇ x 100
  • PF1442A showed high insecticidal activity with a mortality rate of 80% or more by treatment with 20 ppm of foliage.
  • Test Example 5 Effect on citrus white thrips (Franklinella occidentalis): A leaf disk having a diameter of 2.8 cm was cut out from a pot-grown kidney bean and placed on wet cotton wool in a 5 cm petri dish. A chemical solution having a predetermined concentration prepared so as to be 50% acetone water (addition of 0.05% Tween 20) was sprayed onto this. After air drying, the 1st instar larvae were released. Thereafter, the petri dish was covered and left in a constant temperature room at 25 ° C. (16 hours light period 18 hours dark period). The insects were observed for viability 6 days after release, and the mortality was calculated according to the following formula. The test was conducted by a two-run system.
  • Mortality rate (%) ⁇ Number of dead insects / (Number of living insects tens of dead insects) ⁇ x 100
  • PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442E, PF1442F, PF1442G, PF1442H, PF1442I, PF1442J are treated by 100 ppm of foliage treatment
  • PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442E, PF1442F, PF1442G, PF1442 are treated by 50 ppm of foliage treatment.
  • the insecticidal activity was as high as 80% or more.
  • Test Example 6 Effect on Trileurodes vaporariorum (Trialeurodes vaporariorum)
  • Trialeurodes vaporariorum Trialeurodes vaporariorum
  • the adult white lice were released in the pot-grown kidney beans and spawned.
  • the adults were removed, and the kidney beans were cultivated in a constant temperature room at 25 ° C. (16 hours light period, 18 hours dark period).
  • a leaf disk having a diameter of 2.8 cm was cut out from the kidney beans and placed on wet cotton wool in a 5 cm petri dish.
  • a diluted solution of PF1442A having a predetermined concentration adjusted to be 50% acetone water (added with 0.05% Tween 20) was sprayed on this.
  • the petri dish was covered and left in a constant temperature room at 25 ° C. (16 hours light period, 18 hours dark period).
  • the insects were observed for life and death 8 days after release, and the death rate was calculated according to the following formula.
  • the test was conducted by a two-run system.
  • Mortality rate (%) ⁇ Number of dead insects / (Number of living insects tens of dead insects) ⁇ x 100
  • PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442E, PF1442F, PF1442G, PF1442H, PF1442I, and PF1442J are treated with 2.5 ppm of foliage and worms, and PF1442A is 80% or more higher than 1% of PF1442A. Showed activity.
  • Test Example 7 Effect on Tomato Rust Mite (Aculops lycopersic)
  • PF1442A having a predetermined concentration adjusted so as to be 50% acetone water (adding 0.05% Tween 20) was sprayed onto this.
  • the tomato pot was cultivated in a constant temperature room at 25 ° C. (16 hours light period-8 hours dark period).
  • Two days after the treatment 2 leaflets were collected to observe the life and death of insects on the leaves, and the death rate was calculated according to the following formula. The test was conducted by a two-run system.
  • Test Example 8 Effect on pinewood nematode (plant parasitic nematode)
  • a known cotton ball test method was used.
  • a cotton wool ball (diameter 5 mm) was fixed with an insect needle, and 25 ⁇ g of PF1442 substance was dissolved in methanol with a micropipette and injected.
  • the pressure was reduced in a desiccator for about 30 minutes, and the solvent was removed by evaporation to obtain a test cotton ball.
  • the gray mold of the test bacterium was cultured at 22 ° C. for 4 days in a petri dish containing potato dextrose agar medium.
  • PF1442A and PF1442E showed high anthelmintic activity of 20% or less of feeding and PF1442F showed 40% or less of feeding.
  • Test Example 9 Effect of Ascaridiidae galli on adults (in vitro test)
  • the activity of PF1442 substance was evaluated by the change of motility of adult A. galli.
  • the PF1442 substance was dissolved in dimethyl sulfoxide, and then added to the A. galli culture solution dissolved in Ringer's solution so that the concentration of the PF1442 substance was 50 ppm.
  • Six A. galli adults were added per culture and cultured at 41 ° C. 24 hours after the start of the culture, the motility of adult A. galli was observed, and the activity of the PF1442 substance was evaluated.
  • PF1442A, PF1442D, PF1442E, PF1442F, PF1442G, PF1442H, PF1442I, and PF1442J showed high anthelmintic activity with 4 or more auto-stopping insects.
  • Test Example 10 Effect on canine filamentous worms (C. elegans) The activity was evaluated by the change in the motility of microfilariae of canine filamentous worms. After dissolving in RPMI1640 liquid medium so that the concentration of the PF1442 substance was 0.1 ppm, about 20 mice were inoculated with each filamentous microfilariae per culture and cultured at 37 ° C. Forty-eight hours after the start of the culture, the motility of the dog filamentous microfilariae was observed to evaluate the activity.
  • PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442E, PF1442F, PF1442G, PF1442H, and PF1442I showed high anthelmintic activity that killed more than 2/3 worms.
  • Test Example 12 Effects on mature larvae of Nippostrongylus brasiliensis (nematode test in mice)
  • N. brasiliensis artificially infected mice the PF1442 substance was suspended in a 0.05% carboxymethylcellulose (CMC) solution to a concentration of 50 mg / kg, and orally administered once using a stomach tube.
  • CMC carboxymethylcellulose
  • necropsy was performed, the number of N. brasiliensis parasitizing the small intestine was counted, and the non-infected mouse was used as a control to calculate the anthelmintic rate (%) by the following formula.
  • the number of mice was 3 in one administration group, and the anthelmintic rate was shown as an average value per administration group.
  • Anthelmintic rate (%) ⁇ (number of parasites of control mice ⁇ number of parasites of infected mice) ⁇ Control mouse parasite count ⁇ ⁇ 100
  • PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442E, and PF1442I showed high anthelmintic activity of 50% or more.
  • Test Example 13 Acute oral toxicity to mice Mice PF1442A were suspended in sesame oil at a concentration of 300 mg / kg, and were orally administered once into the stomach of Jcl: ICR male mice using a stomach sonde. The observation period was 14 days, and the observation day was frequently observed. Observation and body weight measurement were performed 10 and 14 days after administration. There were 3 mice in 1 treatment group. During the observation period, no abnormalities were observed in the mice, and no individuals died. The body weight showed a steady increase.
  • Test Example 14 Effect on Cat Fleas (Fleas)
  • a known filter paper contact test method was used.
  • An acetone diluted solution prepared by adjusting the PF1442A substance to 50 ⁇ g / cm 2 was dropped onto a filter paper (diameter 3.8 cm), and the acetone was air-dried at room temperature.
  • the filter paper treated with the chemical was packed into the lid (diameter 3.7 cm) of a 200 mL vial without any gap.
  • About 25 adult cat fleas 1 to 3 days after emergence were released in a 200 mL vial and sealed with a vial lid fitted with a filter paper treated with a drug.
  • PF1442 substance is a nematode effect on aphids, thrips pests, whitefly pests, leafhopper pests, stink bugs, rust mite pests, plant parasitic nematodes, fleas, nematodes, and nematodes Since it has an anthelmintic effect on, it has been confirmed that it can greatly contribute to the control of pests. Accession number

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Abstract

　本発明は、次式（１）で示される化合物、それを含んでなる新規有害生物防除剤、およびその製造法を提供する。

Description

新規デプシペプチドPF1442物質およびその製造法 関連出願の参照
　本特許出願は、２０１０年１２月１０日に出願された日本国特許出願２０１０－２７５２９９号に基づく優先権の主張を伴うものであり、かかる先の特許出願における全開示内容は、引用することにより本明細書の開示の一部とされる。
　本発明は、新規抗生物質PF1442物質、該物質を有効成分として含有する有害生物防除剤、および該物質の製造方法に関する。
　これまでに多くの有害生物防除剤が見出されてきているが、薬剤感受性の低下の問題、効果の持続性、使用時の安全性などにより、今なお新規の薬剤が求められている。
　内部寄生虫防除活性を示すデプシペプチドとしては無胞子不完全菌が生産するPF1022物質が報告されている（特許文献１）。
　また、WO2004/044214号公報(特許文献２)には、リアノジン受容体に対するリアノジン拮抗物質として、バーチシリウム　エスピーが生産するデプシペプチドFKI-1033物質が報告され、魚餌として知られるシーモンキー(Artemia salina)、および土壌棲息線虫（Caenorhabditis elegans）に対する活性が報告されている。しかしながら、動物寄生虫及び農園芸上の害虫等の有害生物に対する防除効果については、何ら具体的な報告はない。また、FKI-1033物質生産菌が産生する類縁体については報告がなく、その構造と活性に興味が持たれた。
　Invert Neurosci 8,107-119,(2008)(非特許文献１)において、リアノジン受容体活性化物質または、阻害物質については、殺虫活性の報告があるが、FKI-1033物質については、なんら記載はなく、本物質の有害生物防除活性を示唆するものではない。
特開平3-35796号公報 WO2004/044214号公報
Invert Neurosci 8,107-119,(2008)
　本発明の目的は、有効性が優れた有害生物防除活性を有する新規有害生物防除剤、その有効成分として利用される物質及びその製造法を提供するものである。
　本発明者らは、上記のような特性を有する物質を見出すべく鋭意探索研究を行った結果、カビの培養液中に新規物質を見出し、当該物質が優れた有害生物防除活性を有することを見出すとともに、該物質の製造方法を確立し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明の第一の態様によれば、次式（１）で示されるPF1442物質が提供される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 [式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の組合せは、下記表に示されるいずれか一つである：
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 ]。
　また、本発明の第二の態様によれば、上記式（１）で示されるPF1442物質を１種以上含んでなる有害生物防除剤が提供される。
　また、本発明の第三の態様によれば、式（１）で示されるPF1442物質または次式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫防除剤が提供される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　また、本発明の第四の態様によれば、式（１）で示されるPF1442物質または上記式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる農園芸用殺虫剤が提供される。
　また、本発明の第五の態様によれば、Verticillium sp. PF1442またはその変異株が提供される。
　また、本発明の第六の態様によれば、式（１）で示されるPF1442物質または式（２）で示されるPF1442A物質の製造方法であって、
　バーティシリウム属に属するPF1442物質またはPF1442A物質の生産菌を培養し、その培養物からPF1442物質またはPF1442A物質を採取することを含んでなり、PF1442A物質を製造する場合、生産菌はVerticillium sp. PF1442である、方法が提供される。
　本発明の新規抗生物質PF1442は、抗内部寄生虫活性と殺虫活性を併せ持っており、有害生物防除剤のための成分として有用である。
発明の具体的説明
　本発明において、式（１）で示されるPF1442物質としては、上記表に示されるPF1442C物質、PF1442D物質、PF1442E物質、PF1442F物質、PF1442G物質、PF1442H物質、PF1442I物質またはPF1442J物質が挙げられる（以下、単に、「PF1442C」、「PF1442D」、「PF1442E」、「PF1442F」、「PF1442G」、「PF1442H」、「PF1442I」または「PF1442J」ともいう。）が、好ましくは、PF1442C、PF1442DまたはPF1442Iである。
　また、式（１）で示されるPF1442物質または式（２）で示されるPF1442A物質（以下、単に「PF1442A」ともいう）は、それらの生産菌を培養し、その培養物から当該物質を採取し、精製することによって製造することができる。
　PF1442物質生産菌としては、例えば本発明者らが沖縄県石垣島の土壌試料から分離した糸状菌であって、バーティシリウム属に属するVerticillium sp. PF1442株が挙げられる。本菌株の菌学的性状、培養法並びにPF1442物質の精製法は以下のとおりである。
　なお、PF1442物質生産菌は、本明細書に記載の特定の微生物に限定されるものではない。PF1442A、PF1442C、PF1442D、PF1442E、PF1442F、PF1442G、PF1442H、PF1442IまたはPF1442Jを生産する能力を有している菌であれば、PF1442物質生産菌としていずれを用いてもよい。
　使用できる微生物の例として、PF1442株、その継代培養物、人工変異株、自然変異株あるいは遺伝子組み換え株などが挙げられる。
　本菌株の菌学的性状、培養法並びに式（１）または式（２）で示されるPF1442物質またはPF1442A物質の精製法は以下のとおりである。
１．PF1442株の分類学的性質
　PF1442株の菌学的性状は以下のとおりである。
（ａ）培養の特徴 
　25℃で7日間培養後のPF1442株の生育、ならびに色、コロニーの色は以下の通りである。なお、可溶性色素は全ての培地で認められなかった。
　（１）バレイショ・ブドウ糖寒天培地上で、直径52～54mm （25℃，7日間）、表面は白色ビロード状のコロニー（分生子を密に形成）を形成した。裏面は白色である。
　（２）コーン・ミール寒天培地上では直径45～48ｍｍ（25℃，7日間）、表面は白色粉状のコロニーを形成した。裏面は白色である。
　（３）オートミール寒天培地上では直径48～50ｍｍ(25℃，7日間)、表面は白色粉状のコロニーを形成した。裏面は白色である。
　（４）麦芽エキス寒天培地上では直径48～50mm（25℃，7日間）、表面は白色ビロード状のコロニーを形成した。裏面は白色である。　
（ｂ）形態学的特徴
　顕微鏡下で観察したところ、菌糸は隔壁を有しており、フィアライド゛は気菌糸から直接あるいは分生子柄の途中および先端に2～4本輪生して生じる。その長さは30～100μｍ、基部は僅かに膨らみ（2.0～2.5μｍ）、先端は錐形に細くなる。フィアライド゛の先端からは広楕円形の分生子（2.0～3.0×4.0～5.0μｍ）を生じる。　
　以上の菌学的性状より、PF1442株は糸状菌、Verticillium属に属するVerticillium sp.考えられる。従って、本菌株をVerticillium sp. PF1442株と呼称することにした。尚、本菌株は独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（日本国茨城県つくば市東１丁目１番１号中央第６）に受託番号FERM BP-11417として寄託されている。
２．PF1442物質生産菌の培養
　栄養源としては、従来カビの培養に利用されている公知のものが使用できる。例えば、炭素源としては、グルコース、スクロース、水飴、デキストリン、澱粉、グリセロール、糖蜜、米、麦、コーングリッツなどの穀類など、動植物油などを使用し得る。また、窒素源としては、大豆粉、小麦胚芽、コーン・スティープ・リカー、綿実粕、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素などを使用し得る。その他必要に応じてナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸及びその他のイオンを生成することができる無機塩類を添加することは有効である。また、菌の発育を助け、PF1442物質類を生産するような有機物及び無機物を適当に添加することができる。さらに、培地には必要に応じて、本菌の生育や　PF1442物質類の生産を促進するビタミン類などの微量栄養素、発育促進物質、前駆物質などを適当に添加してもよい。
　培養は静置培養、振盪培養または通気攪拌培養などの好気的条件下で行ってもよい。液体培養でのｐＨは中性付近で培養を行うのが好ましい。培養に適当な温度は25～40℃であるが、多くの場合25～30℃付近で培養する。PF1442物質類の生産は、培地や培養条件によって異なるが、静置培養、振盪培養、タンク培養のいずれにおいても、通常2～20日間でその蓄積が最高に達する。培養物中のPF1442物質類のうち、目的とする物質の蓄積が最高になった時に培養を停止する。これらの培地組成、培地の液性、培養温度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られるように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。このようにして得られた培養物に蓄積される PF1442物質類は、菌体内および培養濾液中に含有されるので、培養物から水、アルコール類、ケトン類などにより抽出することができる。好ましくは、メタノール水、アセトン水などによって溶媒抽出を行い PF1442物質類を採取するのが有利である。
３．PF1442物質の採取と精製
　微生物培養物からの本発明のPF1442物質の採取及び精製にあたっては、その性状を利用した通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、イオン交換樹脂法吸着または分配クロマト法、ゲル濾過法、透析法、沈殿法などを適宜組み合わせて単離及び精製することが可能である。
　具体的には、上記抽出液の有機溶媒を留去して濃縮した後、この濃縮液を酢酸エチルまたはn-ブタノールにより抽出し、この抽出液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をメタノール / クロロホルム、アセトン / ヘキサン、酢酸エチル / ヘキサン、メタノール / 水、またはアセトニトリル / 水などの溶剤系で繰り返しシリカゲルクロマトグラフィー（例えばワコーゲルC300、和光純薬社製）、またはODSクロマトグラフィー(例えばイナートシルODS-2、ジーエルサイエンス社製)などを行う方法などが挙げられる。また、必要に応じて、セファデックスLH-20(アマンシャム・バイオサイエンス・AB社製)などのゲル濾過カラムクロマトグラフィーを用いてメタノール、水などで溶出する方法により、単離及び精製することができる。
　また、本発明の上記式（１）で示されるPF1442物質は、Organic.Letter,8(24),5601,2006に記載の方法に準じて製造することもできる。
　４．用途
　式（１）で示されるPF1442物質は、有害生物防除剤として用いることができる。有害生物防除剤とは、例えば、農園芸用殺虫剤、動物内部寄生虫防除剤、動物外部寄生虫防除剤、衛生害虫防除剤、不快害虫防除剤、貯穀・貯蔵食品害虫防除剤、家屋害虫防除剤などを示し、好ましくは農園芸用殺虫剤、動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫防除剤を示す。
　式（１）で示されるPF1442物質を1種以上含んでなる有害生物防除剤が防除効果を示す虫種は、特に限定されるものではないが、農園芸上の害虫としては、鱗翅目害虫（例えば、ハスモンヨトウ、ヨトウガ、アワヨトウ、アオムシ、コナガ、シロイチモジヨトウ、ニカメイガ、コブノメイガ、ハマキガ、シンクイガ、ハモグリガ、ドクガ、アグロティス属害虫（Agrotis spp）、ヘリコベルパ属害虫（Helicoverpa spp）、ヘリオティス属害虫（Heliothis spp）など）、半翅目害虫（例えば、モモアカアブラムシ、ワタアブラムシ、Aphisfabae、トウモロコシアブラムシ、エンドウヒゲナガアブラムシ、ジヤガイモヒゲナガアブラムシ、マメアブラムシ、チューリップヒゲナガアブラムシ、Macrosiphum　avenae、Methopolophium dirhodum、ムギクビレアブラムシ、ムギミドリアブラムシ、ダイコンアブラムシ、ニセダイコンアブラムシ、ユキヤナギアブラムシ、Rosy apple aphid、リンゴワタムシ、コミカンアブラムシ、ミカンクロアブラムシなどのアブラムシ類害虫（Aphididae，Adelgidae，Phy11oxeridae）、ツマグロヨコバイ、チャノミドリヒメヨコバイなどのヨコバイ類害虫、ヒメトビウンカ、トビイロウンカ、セジロウンカなどのウンカ類害虫、シラホシカメムシ、ミナミアオカメムシ、アカヒゲホソミドリカスミカメなどのカメムシ類、タバココナジラミ、オンシツコナジラミなどのコナジラミ類害虫（A1eyrodidae）、クワコナカイガラムシ、ミカンコナカイガラムシ、クワシロカイガラムシ、アカマルカイガラムシなどのカイガラムシ類害虫（Diaspididae，Margarodidae，Ortheziidae，Ac1erdiae，Dacty1opiidae，Kerridae，Pseudococcidae，Coccidae，Eriococcidae，Asterolecaniidae，Beesonidae，Lecanodiaspididae，Cerococcidaeなど）、鞘翅目害虫（例えば、イネミズゾウムシ、アズキゾウムシ、チャイロコメノゴミムシダマシ、ウェスタンコーンルートワーム、サザンコーンルートワーム、ドウガネブイブイ、ヒメコガネ、キスジノミハムシ、ウリハムシ、コロラドポテトハムシ、イネドロオイムシ、シンクイムシ類、カミキリムシ類など）、ダニ目（例えば、ナミハダニ、カンザワハダニ、ミカンハダニなど）、膜翅目害虫（例えばハバチ類）、直翅目害虫（例えば、バッタ類）、双翅目害虫（例えば、イエバエ、ハモグリバエ類）、アザミウマ目害虫（例えば、ミナミキイロアザミウマ、ミカンキイロアザミウマなど）、植物寄生性線虫（例えば、ネコブセンチュウ、ネグサレセンチュウ、イネシンガレセンチュウ、マツノザイセンチュウなど）などが挙げられる。好ましくは、鱗翅目害虫、半翅目害虫、アザミウマ目害虫、双翅目害虫、鞘翅目害虫、ダニ目害虫、植物寄生性線虫が挙げられ、さらに好ましくは、半翅目害虫、アザミウマ目害虫、ダニ目害虫、植物寄生性線虫が挙げられる。
　動物外部寄生虫としては、マダニ類（例えば、ローン・スターマダニ、メキシコ湾岸マダニ、オウシマダニ、ロッキー山脈森林マダニ、西海岸マダニ、アメリカンドッグティック、ツリガネチマダニ、キチマダニ、フタトゲチマダニ、オオトゲチマダニ、タネガタマダニ、ヤマトマダニ、西部クロアシダニ、シュルツェマダニ、ヒツジダニ、クロアシダニ、カズキダニ、クリイロコイタマダニ）、ツメダニ類（例えば、ネコツメダニ、イヌツメダニ）、ニキビダニ類（例えば、イヌニキビダニ、ネコニキビダニ）、キュウセンダニ類（例えば、ウシキュウセンヒゼンダニ）、ヒゼンダニ類（例えば、ウシショクヒヒゼンダニ、イヌミミヒゼンダニ）、サオオシダニ類（例えば、トリサシダニ）、ワクモ類、ウモウダニ類（例えば、ニワトリウモウダニ、ヒシガタウモウダニ）、ツツガムシ類（例えば、ミヤガワタマツツガムシ、アカツツガムシ）、ノミ類（例えば、ネコノミ、ヒトノミ、ケオプスネズミノミ、ネズミノミ）、ハジラミ類（例えば、イヌハジラミ、ニワトリハジラミ）、シラミ類（例えば、ブタジラミ、イヌジラミ、コロモジラミ、ヒトジラミ、ケジラミ、トコジラミ）、イエバエ類、ウシバエ類、サシバエ類、ウマバエ類、チョウバエ類（例えば、サシチョウバエ）、ツェツェバエ、アブ類、ヤブカ類（例えば、ヒトスジシマカ、ネッタイシマカ）、イエカ類（例えば、アカイエカ）、ハマダラカ類、ヌカカ類、ブユ類、サシガメ類、イエヒメアリが挙げられ、内部寄生虫としては、線虫類（例えば、糞線虫類、鈎虫類、円虫類（例えば、捻転胃虫、ネズミ円虫）、毛様線虫類、変円虫類（例えば、豚肺虫、広東住血線虫、猫肺虫）、蟯虫類、盲腸虫類（例えば、鶏回虫）、回虫類（例えば、アニサキス線虫、豚回虫、馬回虫、犬回虫、猫回虫）、旋尾線虫類（例えば、スブルラ類、有棘顎口虫、猫胃虫、類円豚胃虫、大口馬胃虫、鶏胃虫、メジナ虫）、糸状虫類（例えば、犬糸状虫、リンパ系糸状虫、回旋糸状虫、ロア糸状虫）、腎虫類、旋毛虫類（例えば、犬鞭虫、旋毛虫））、吸虫類（例えば、日本住血吸虫、肝蛭）、鉤頭虫類、条虫類（例えば、疑葉類（例えば、マンソン裂頭条虫）、円葉類（例えば、瓜実条虫））、原虫類などが挙げられる。
　上記寄生虫は、好ましくはノミ類、内部寄生虫であり、より好ましくはノミ類または線虫類である。
　また、式（２）で示されるPF1442A物質は、とりわけ、動物用内部寄生虫防除剤、動物用外部寄生虫防除剤または農園芸用殺虫剤として有利に用いることができる。
　式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫防除剤が、防除効果を示す動物寄生虫としては、特に限定されないが、好ましくはノミ類または線虫類である。
　式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる農園芸用殺虫剤が、防除効果を示す農園芸上の害虫としては、特に限定されないが、好ましくは鱗翅目害虫、半翅目害虫、アザミウマ目害虫、双翅目害虫、鞘翅目害虫、植物寄生性線虫が挙げられ、より好ましくは、半翅目害虫、アザミウマ目害虫、植物寄生性線虫が挙げられ、特に好ましくはアブラムシ類害虫、カメムシ類害虫、ヨコバイ類害虫、コナジラミ類害虫または、アザミウマ目害虫である。
　なお、式（２）で示されるPF1442A物質の防除対象となるのは、動物内部寄生虫、動物外部寄生虫または農園芸用の害虫であり、WO2004/044214号公報に記載のシーモンキー(Artemia salina)および土壌棲息線虫（Caenorhabditis elegans）は包含されない。したがって、本発明の一つの態様によれば、有害生物、動物内部寄生虫、動物外部寄生虫または農園芸上の害虫は、Artemia salinaおよびCaenorhabditis elegansを除いたものである。
　式（１）で示されるPF1442物質、式（１）で示されるPF1442物質を１種以上含んでなる有害生物防除剤、式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫防除剤、式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる農園芸用殺虫剤は、他の殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、駆虫剤、除草剤、植物成長調節剤、肥料などと混合して用いることもできる。混合して用いることができる薬剤としては、ペスティサイド　マニュアル（第１５版　The British Crop Protection Council　発行）や、シブヤインデックス（SHIBUYA　INDEX　第１４版、２００９年、SHIBUYA INDEX RESEARCH GROUP　発行）に記載のものが挙げられる。より具体的には、殺虫剤、駆虫剤、抗原虫薬、殺ダニ剤又は殺線虫剤としては、アセフェート（acephate）、ジクロルボス（dichlorvos）、EPN、フェニトロチオン（fenitothion）、フェナミホス（fenamifos）、プロチオホス（prothiofos）、プロフェノホス（profenofos）、ピラクロホス（pyraclofos）、クロルピリホスメチル（chlorpyrifos-methyl）、ダイアジノン（diazinon）、メスルフェンホス（mesulfenfos）、カズサホス（cadusafos）、イミシアホス（imicyafos）、ホスチアゼート（fosthiazate）のような有機リン酸エステル系化合物、メソミル（methomy1）、チオジカルブ（thiodicarb）、アルジカルブ（aldicarb）、オキサミル（oxamyl）、プロポキスル（propoxur）、カルバリル(carbaryl)、フェノブカルブ(fenobucarb)、エチオフェンカルブ(ethiofencarb)、フェノチオカルブ(fenothiocarb)、ピリミカーブ(pirimicarb)、カルボフラン(carbofuran)、ベンフラカルブ(benfuracarb)のようなカーバメート系化合物、カルタップ(cartap)、チオシクラム(thiocyclam)のようなネライストキシン誘導体、ジコホル(dicofol)、テトラジホン(tetradifon)のような有機塩素系化合物、ペルメトリン(permethrin)、テフルトリン(tefluthrin)、シペルメトリン(cypermethrin)、デルタメトリン(deltamethrin)、シハロトリン(cyhalothrin)、フェンバレレート(fenvalerate)、フルバリネート(fluvalinate)、エトフェンプロックス(ethofenprox)、シラフルオフェン(silafluofen)、フルメトリン(flumethrin)のようなピレスロイド系化合物、ジフルベンズロン(diflubenzuron)、テフルベンズロン(teflubenzuron)、フルフェノクスロン(flufenoxuron)、クロルフルアズロン(chlorfluazuron)、のようなベンゾイルウレア系化合物、メトプレン(methoprene)のような幼若ホルモン様化合物、クロマフェノジドのような脱皮ホルモン様化合物、トリクラベンダゾール(triclabedazole)、フェンベンダゾール(fenbedazole)のようなベンツイミダゾール(benzimidazoles)系化合物、ミルベマイシン（milbemycin）、イベルメクチン(ivermectin) のようなアベルメクチン（avermectin）系化合物、その他の化合物として、ブプロフェジン（buprofezin）、ヘキシチアゾクス（hexythiazox）、アミトラズ（amitraz）、クロルジメホルム（chlordimeform）、ピリダベン（pyridaben）、フェンピロキシメート（fenpyroxymate）、ピリミジフェン（pyrimidifen）、テブフェンピラド（tebufenpyrad）、トルフェンピラド（tolfenpyrad）、フルアクリピリム（fluacrypyrim）、アセキノシル(acequinocyl)、シフルメトフェン（cyflumetofen）、フルベンジアミド（flubendizmide）、エチプロール（ethiprole）、フィプロニル（fipronil）、エトキサゾール（ethoxazole）、イミダクロプリド（imidacloprid）、クロチアニジン（c1othianidin）、チアメトキサム（thiamethoxam）、アセタミプリド（acetamiprid）、ニテンピラム（nitempyram）、チアクロプリド（thiacloprid）、ジノテフラン（dinotefuran）、ピメトロジン（pymetrozine）、ビフェナゼート（bifenazate）、スピロジクロフェン（spirodiclofen）、スピロメシフェン（spiromesifen）、フロニカミド（flonicamid）、クロルフェナピル（chlorfenapyr）、ピリプロキシフェン（pyriproxyfen ）、インドキサカルブ（indoxacarb）、ピリダリル（pyridalyl）、またはスピノサド（spinosad）、エモデプシド(emodepside)、プラジカンテル(Praziquantel)、レバミゾール(levamizole)、ピランテル(pyrantel)、モランテル(morantel)、ピペラジン(piperazine)、メラルソニル(melarsonyl)、ジチアザニン(dithiazanine iodide)、ジエチルカルバミジン（diethyl calbamizine）、シエノピラフェン（cyenopyrafen）、スピネトラム（spinetoram）、ピリフルキナゾン（pyrifluquinazon）、クロラントラニリプロール（chlorantraniliprole）、シアントラニリプロール(cyantraniliprole)、スピロテトラマト（spirotetramat）、レピメクチン（lepimectin）、メタフルミゾン（metaflumizone）、ピラフルプロール（pyrafluprole）、ピリプロール（pyriprole）、ヒドラメチルノン(hydramethylnon)、トリアザメート(triazamate)、スルフォキサフロル（sulfoxaflor）、ＤＣＩＰ、１，３－ジクロロプロペン（1,3-dichloropropene）、メチルイソチオシアネート（methyl isothiocyanate）、カーバムナトリウム塩（carbam sodium）、塩酸レバミゾール（levamisol hydrochloride）、ネマデクチン（nemadectin）、有機金属系化合物、ジニトロ系化合物、有機硫黄化合物、尿素系化合物、トリアジン系化合物、ヒドラジン系化合物のような化合物、および日本特許第４０１５１８２号または特開２００７－２１１０１５号公報に記載の次式（３）： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 ［式中、Ｈｅｔが、３－ピリジル基を表し、Ｒ１１が、水酸基を表し、Ｒ１２およびＲ１３が、シクロプロピルカルボニルオキシ基を表し、Ｒ１４が、水素原子または水酸基を表す］で表される化合物またはその農園芸上許容可能な酸付加塩が挙げられる。
　さらにまた、本発明による組成物は、BT剤、昆虫病原ウイルス剤などのような微生物農薬と、混用または併用することもできる。
　混用または併用で用いられる殺菌剤は、例えば、アゾキシストルビン(azoxystrobin)、クレソキシムメチル(kresoxym-methyl)、トリフロキシストロビン(trifloxystrobin)などのストロビルリン系化合物、メパニピリム（mepanipyrim）、ピリメサニル(pyrimethanil)、シプロジニル(cyprodinil)のようなアニリノピリミジン系化合物、トリアジメホン(triadimefon)、ビテルタノール(bitertanol)、トリフルミゾール(triflumizole)、エタコナゾール(etaconazole)、プロピコナゾール(propiconazole)、ペンコナゾール(penconazole)、フルシラゾール(flusilazole)、ミクロブタニル(myclobutanil)、シプロコナゾール(cyproconazole)、テブコナゾール(tebuconazole)、ヘキサコナゾール(hexaconazole)、プロクロラズ(prochloraz)、シメコナゾール(simeconazole)のようなアゾール系化合物、キノメチオネート(quinomethionate)のようなキノキサリン系化合物、マンネブ(maneb)、ジネブ(zineb)、マンコゼブ(mancozeb)、ポリカーバメート(polycarbamate)、プロビネブ(propineb)のようなジチオカーバメート系化合物、ジエトフェンカルブ(diethofencarb)のようなフェニルカーバメート系化合物、クロロタロニル(chlorothalonil)、キントゼン(quintozene)のような有機塩素系化合物、ベノミル(benomyl)、チオファネートメチル(thiophanate-methyl)、カーベンダジム(carbendazole)のようなベンズイミダゾール系化合物、メタラキシル(metalaxyl)、オキサジキシル(oxadixyl)、オフラセ(ofurase)、ベナラキシル(benalaxyl)、フララキシル(furalaxyl)、シプロフラン(cyprofuram)のようなフェニルアミド系化合物、ジクロフルアニド(dichlofluanid)のようなスルフェン酸系化合物、水酸化第二銅(copper hydroxide)、オキシキノリン銅(oxine-copper)のような銅系化合物、ヒドロキシイソキサゾール(hydroxyisoxazole)のようなイソキサゾール系化合物、ホセチルアルミニウム(fosetyl-aluminium)、トルクロホス－メチル(tolclofos-methyl)のような有機リン系化合物、キャプタン(captan)、カプタホール(captafol)、フォルペット(folpet)のようなＮ－ハロゲノチオアルキル系化合物、プロシミドン(procymidone)、イプロジオン(iprodione)、ビンクロゾリン(vinchlozolin)のようなジカルボキシイミド系化合物、フルトラニル(flutolanil)、メプロニル(mepronil)のようなベンズアニリド系化合物、フェンプロピモルフ(fenpropimorph)、ジメトモルフ(dimethomorph)のようなモルフォリン系化合物、水酸化トリフェニルスズ(fenthin hydroxide)、酢酸トリフェニルスズ(fenthin acetate)のような有機スズ系化合物、フルジオキソニル(fludioxonil)、フェンピクロニル(fenpiclonil)のようなシアノピロール系化合物、その他フサライド(fthalide)、フルアジナム(fluazinam)、シモキサニル(cymoxanil)、トリホリン(triforine)、 ピリフェノックス(pyrifenox)、フェナリモル(fenarimol)、フェンプロピディン(fenpropidin)、ペンシクロン(pencycuron)、シアゾファミド(cyazofamid)、イプロバリカルブ(iprovalicarb)、またはベンチアバリカルブイソプロピル(benthiavalicarb-isopropyl) 、臭化メチル（methylbromide）、カーバム（carbam）、ダゾメット（dazomet）、が挙げられる。
　式（１）で示されるPF1442物質を１種以上含んでなる有害生物防除剤は、式（１）で示されるPF1442物質のほか、使用法に応じた担体を用いて調製することもできる。
　使用可能な担体としては、液体担体、固体担体、ガス状担体、界面活性剤、分散剤、その他の製剤用補助剤などが挙げられる。
　固体担体としては、例えば粘土類（カリオンクレー、珪藻土、ベントナイト、酸性白土など）、合成含水酸化珪素、タルク、セラミック、その他の無機鉱物（セリナイト、石英、硫黄、活性炭、炭酸カルシウム、水和シリカなど）などの微粉末や粒状物、でんぷん、乳糖、塩化ビニル系重合体、ポリウレタンなどの合成ポリマーが挙げられる。
　液体担体としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、イソプロパノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、グリセリンなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、芳香族炭化水素類（ベンジルアルコール、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メチルナフタレンなど）、脂肪族炭化水素類（パラフィン、n－ヘキサン、シクロヘキサン、ケロシン、灯油など）、エーテル類（ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（炭酸プロピレン、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、ミスチリン酸イソプロピル、プロピレングリコールの脂肪酸エステルなど）、ニトリル類（アセトニトリル、イソブチロニトリルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、トリクロロエタン、四塩化炭素など）、ダイズ油、綿実油などの動植物油類、ジメチルスルホキシド、シリコーンオイル、高級脂肪酸、グリセロールホルマール、水などが挙げられる。
　ガス状担体としてはLPG、空気、窒素、炭酸ガス、ジメチルエーテルなどが挙げられる。
　乳化、分散、展着などのための界面活性剤、分散剤としては、例えばアルキル硫酸エステル類、アルキル（アリール）スルホン酸塩類、ポリオキシアルキレンアルキル（アリール）エーテル類、多価アルコールエステル類、リグニンスルホン酸塩などが用いられる。更に、製剤の性状を改善するための補助剤としては、例えばカルボキシメチルセルロース、アラビアガム、ポリエチレングリコール、ステアリン酸カルシウムなどが用いられる。
　上記の担体、界面活性剤、分散剤、及び補助剤は、必要に応じて各々単独で、あるいは組み合わせて用いられる。
　式（１）で示されるPF1442物質または式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる農園芸用殺虫剤は、通常は適当な固体担体、液体担体、ガス状担体、界面活性剤、分散剤その他の製剤用補助剤と混合して乳剤、液剤、懸濁剤、水和剤、フロアブル剤、粉剤、粒剤、錠剤、油剤、エアゾール、薫煙剤などの任意の剤型で提供される。
　固体担体としては、例えば、タルク、ベンナイト、クレー、カオリン、珪藻土、バーミキュライト、ホワイトカーボン、炭酸カルシウムなどがあげられる。
　液体担体としては、例えばメタノール、ｎ－ヘキサノール、エチレングリコールなどのアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、ｎ－ヘキサン、ケロシン、灯油などの脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン、メチルナフタレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、アセトニトリル、イソブチロニトリルなどのニトリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの酸アミド類、ダイズ油、綿実油などの植物油類、ジメチルスルホキシド、水などがあげられる。
　また、ガス状担体としてはＬＰＧ、空気、窒素、炭酸ガス、ジメチルエーテルなどがあげられる。
　乳化、分散、展着などのための界面活性剤、分散剤としては、例えば、アルキル硫酸エステル類、アルキル（アリール）スルホン酸塩類、ポリオキシアルキレンアルキル（アリール）エーテル類、多価アルコールエステル類、リグニンスルホン酸塩などが用いられる。
　また、製剤の性状を改善するための補助剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、アラビアガム、ポリエチレングリコール、ステアリン酸カルシウムなどが用いられる。
　上記の担体、界面活性剤、分散剤、及び補助剤は、必要に応じて各々単独で、あるいは組み合わせて用いられる。
　上記製剤中の有効成分の含有量は、特に限定されないが、通常、乳剤では１－７５重量％、粉剤では０．３－２５重量％、水和剤では１－９０重量％、粒剤では０．５－１０重量％とされる。
　式（１）で示されるPF1442物質、式（１）で示されるPF1442物質を１種以上含んでなる有害生物防除剤、式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる農園芸用殺虫剤、およびそれらと他の有害生物防除剤との混合剤は、有害昆虫、植物、植物繁殖体（plant propagation materials）（例えば種子、植物茎葉部、根部など）、土壌、水面、栽培用資材、および害虫の侵入を妨げることを必要とする部屋などに適用することにより利用することができる。
　本発明による物質、混合物および組成物の処理は、害虫の侵入の前および後に行うことができる。
　したがって、本発明の一つの態様によれば、式（１）で示されるPF1442物質の有効量を、有害生物またはその生育場所に適用することを含んでなる、有害生物の防除方法が提供される。また、好ましい態様によれば、上記防除方法は非治療的方法である。また、本発明の別の態様によれば、有害生物防除剤の製造における、式（１）で示されるPF1442物質の使用が提供される。
　また、本発明の別の好ましい態様によれば、式（１）で示されるPF1442物質または式（２）で示されるPF1442A物質の有効量を、農園芸上の害虫に適用することを含んでなる、農園芸害虫の防除方法が提供される。また、好ましい態様によれば、上記防除方法は非治療的方法である。また、さらに別の好ましい態様によれば、農園芸用殺虫剤の製造における、式（１）で示されるPF1442物質または式（２）で示されるPF1442A物質の使用が提供される。
　式（１）で示されるPF1442物質、式（１）で示されるPF1442物質を１種以上含んでなる有害生物防除剤、式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる農園芸用殺虫剤、およびそれらと他の有害生物防除剤との混合剤は、遺伝子組み換え作物などにも適応することができる。
　式（１）で示されるPF1442物質、式（１）で示されるPF1442物質を１種以上含んでなる有害生物防除剤、式（２）で示されるPF1442A物質を１種以上含んでなる動物用内部寄生虫防除剤、およびそれらと他の有害生物防除剤との混合剤は、液剤、乳剤、液化滴剤、噴霧剤、泡状製剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、カプセル剤、錠剤、チュアブル剤、注射剤、座剤、クリーム剤、シャンプー剤、リンス剤、樹脂剤、燻煙剤、毒餌剤などで提供される。適用動物に経口または注射、体表の全体または部分に投与される、顆粒剤、細粒剤、粉剤、錠剤、チュアブル剤、注射剤、液剤、液化滴剤が特に好ましい。
　液剤には、さらに、通常の乳化剤、分散剤、展着剤、湿潤剤、懸濁化剤、保存剤、噴射剤などの製剤用補助剤なども配合することができ、さらに、通常の塗膜形成剤も配合することができる。乳化、分散、展着などのための界面活性剤としては、例えば石鹸類、ポリオキシアルキレンアルキル（アリール）エーテル類、ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル類、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、高級アルコール類、アルキルアリールスルホン酸塩などが用いられる。分散剤としては、例えばカゼイン、ゼラチン、多糖類、リグニン誘導体、糖類、合成水溶性高分子などが挙げられる。展着・湿潤剤としては、例えばグリセリン、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばカゼイン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアガムなどが挙げられ、安定化剤としては、例えばフェノール系酸化防止剤（BHT、BHAなど）、アミン系酸化防止剤（ジフェニルアミンなど）、有機硫黄系酸化防止剤などが挙げられる。保存剤としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどが挙げられる。上記の担体、界面活性剤、分散剤、及び補助剤は、必要に応じて各々単独で、あるいは組み合わせて用いられる。さらに香料、共力剤などを含有しても良い。本発明の有害生物防除剤中の有効成分の含有量は、液剤で通常1-75重量％が適当である。
　クリーム剤を調製するために使用する担体としては、例えば非揮発性炭化水素類（流動パラフィンなど）、ラノリン水添加油脂類、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、動植物油、シリコーンオイル、水が挙げられ、さらに、乳化剤、保湿剤、酸化防止剤、香料、ホウ砂、紫外線吸収剤も必要に応じて各々単独で、あるいは組み合わせて用いられる。乳化剤としては脂肪酸ソルビタン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪酸ポリオキシエチレンなどが挙げられる。本発明の有害生物防除剤中の有効成分の含有量は、クリーム剤では通常0.5-70重量％が適当である。
　カプセル剤、丸剤または錠剤は、本発明の組成物中の有効成分を適当に小分けし、希釈液または澱粉、乳糖、タルクなどのキャリアーと混合し、更に、ステアリン酸マグネシウムなどのような崩壊剤および/または結合剤を加え、必要に応じて打錠することで使用することができる。
　注射剤を調製するための担体としては、無菌溶液としての調製が必要であるが、これには他の物質、例えばその溶液を血液と等張にさせるために十分な塩またはブドウ糖が含まれていても良い。使用可能な担体としては、グリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの脂肪酸誘導体などのエステル、Ｎ-メチルピロリドン、グリセロールホルマールのような有機溶媒が挙げられる。本発明の有害生物防除剤中の有効成分の含有量は、注射剤では0.01-10重量％が適当である。
　樹脂剤を調製するための担体としては、例えば塩化ビニル系重合体、ポリウレタンなどが挙げられる。これらの基材には、必要によりフタル酸エステル類、アジピン酸エステル類、ステアリン酸などの可塑剤を添加することができる。該基材中に本有効成分を混練した後、射出成型、押出成型、プレス成型などにより成型する。さらに適宣成型、裁断などの工程を経て動物用イヤータッグ、動物用防虫首輪とすることもできる。　
　毒餌剤用の担体としては、餌物質および誘引物質（小麦粉、トウモロコシ粉などの穀粉、コーンスターチ、ポテトスターチなどの澱粉、グラニュー糖、麦芽糖、蜂蜜などの糖類、グリセリン、オニオンフレーバー、ミルクフレーバーなどの食品フレーバー、蛹粉、魚粉などの動物性粉末、各種フェロモンなどが挙げられる。本発明の有害生物防除剤の有効成分の含有量は、毒餌剤では通常0.0001-90重量％が適当である。
　式（１）で示されるPF1442物質、式（１）で示されるPF1442物質を１種以上含んでなる有害生物防除剤、式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる動物用内部寄生虫防除剤、およびそれらと他の有害生物防除剤との混合剤は、経口または注射により適用動物の体内へ投与すること、適用動物の体表の全体又は部分へ投与すること、害虫の侵入、寄生、移動が予想される場所を被覆することなどにより、有害生物を防除することができる。
　したがって、本発明の一つの態様によれば、式（１）で示されるPF1442物質または式（２）で示されるPF1442A物質の有効量を、動物内部寄生虫または動物外部寄生虫に適用することを含んでなる、動物内部寄生虫または動物外部寄生虫の防除方法が提供される。また、好ましい態様によれば、上記防除方法は非治療的方法である。また、別の態様によれば、動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫の製造における、式（１）で示されるPF1442物質または式（２）で示されるPF1442A物質の使用が提供される。
　また、さらに別の好ましい態様によれば、式（１）で示されるPF1442物質または式（２）で示されるPF1442A物質は動物薬として用いられる。
　式（１）で示されるPF1442物質、式（１）で示されるPF1442物質を１種以上含んでなる有害生物防除剤、式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫防除剤、およびそれらと他の有害生物防除剤との混合剤は、そのまま用いても良いが、場合によっては水、液状の担体、市販のシャンプー、リンス、餌、飼育舎下敷きなどで希釈して適用することができる。
　以下に本発明の実施例及び試験例を示すが、本発明はこれに限定されるものでなく、ここに示されなかった変法あるいは修飾手段のすべてを包括する。
製造例 
製造例１　培養例
　種培地として、でんぷん（スターチ）2.0％、ぶどう糖（グルコース）1.0％、ポリペプトン 0.5％、小麦胚芽 0.6％、酵母エキス 0.3％、大豆粕 0.2％および炭酸カルシウム 0.2％ の組成からなる培地（殺菌前pH7.0）を用いた。また、生産培地としては、充分水を吸収させた米に、大豆粕 0.3％を加えたものを用いた。
　上記の種培地20mLを分注した100mL容三角フラスコを120℃で20分間殺菌し、これにPF1442株の斜面寒天培養の１白金耳を接種後、25℃で3日間振盪培養した。
　次いで、100kgの生産培地4kgずつを仕込んだ315×435×98mmの培養容器（ステンレス鋼製）を120℃で20分間殺菌し、これに上記種培養液を150mLずつ接種し、よく撹拌後、25℃で14日間静置培養した。
製造例２　培養例
　種培地として、澱粉2.0％、グルコース1.0％、ポリペプトン0.5％、小麦胚芽0.6％、酵母エキス0.3％、大豆粕0.2％および炭酸カルシウム0.2％の組成からなる培地（殺菌前pH7.0）を用いた。
　また、生産培地としては、グルコース10.0％、脱脂大豆1.3％、グルタミン酸ナトリウム0.3％、小麦胚芽0.8％、塩化ナトリウム0.125％、炭酸カルシウム0.15％およびニコチンアミド0.2％の組成からなる培地（殺菌前pH7.0）を用いた。
　上記の種培地（40mL）を分注した250mL容三角フラスコを120℃で15分間殺菌し、これにPF1442株の斜面寒天培養の１白金耳を植菌後、26℃で３日間振盪培養した。次いで、3Ｌジャーファーメンタに生産培地（2Ｌ）を仕込み、122℃で30分間蒸気殺菌冷却後、これに上記種培養液33mLを無菌的に移植し、26℃で攪拌速度250－550rpm、通気1－2L／分の培養条件下で８日間培養した。
製造例３　PF1442A,PF1442C,PF1442D,PF1442E,PF1442F,PF1442G,PF1442H,PF1442I物質の製造
ａ）製造例１で得られた培養物に66％アセトン水210Lを加え、攪拌後、遠心分離機で米、菌体を除去し、50％アセトン水80Lで洗浄した。得られた抽出液から減圧下、アセトンを留去して濃縮液90Lを得た。この濃縮液を水酸化ナトリウム水溶液でpH9.0に調整後、ブタノール100Lで活性成分を抽出し、減圧下、溶媒を留去して油状物質200gを得た。この油状物質にシリカゲル400g（ワコーゲルC300、和光純薬社製）をまぶしたものを、シリカゲルカラム400g（ワコーゲルC300、和光純薬社製）の上部にのせ、はじめにクロロホルム4.0L、ついで10%メタノール-クロロホルム8.0Lを溶媒として展開させた。これらの溶離液をあわせて乾固し、油状物質150gを得た。
ｂ）ａ）で得られた油状物質にシリカゲル350g(球状シリカゲルC60、ナカライテスク社製)をまぶしたものをシリカゲルカラム700g(球状シリカゲルC60、ナカライテスク社製)の上部にのせ、10%アセトン-ヘキサン、20%アセトン-ヘキサン、30%アセトン-ヘキサン、50%アセトン-ヘキサン、アセトン、10%メタノール-クロロホルム、30%メタノール-クロロホルム、各5.0Lずつを溶媒として展開させた。これらの展開溶媒のうち、50%アセトン-ヘキサン、アセトン、10%メタノール-クロロホルムの画分を合わせたものを濃縮乾固し、油状物質27.5gを得た。
ｃ）ｂ）で得られた油状物質をODSシリカゲルカラム100g（コスモシール75　C18-OPN、ナカライテスク社製）の上部にのせ、0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、10%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、20%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、30%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、40%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、50%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、60%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、80%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、90%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、メタノールを各500mlずつ溶媒として展開させた。これらの展開溶媒のうち、80%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液、90%メタノール-0.005%トリフルオロ酢酸水溶液の画分を合わせたものを濃縮乾固し、油状物質17.8gを得た。
ｄ）ｃ）で得られた油状物質をセファデックスLH-20カラム500g（アマシャム・バイオサイエンス・ＡＢ社製）の上部にのせ、メタノールで展開し、活性画分を濃縮乾固し油状物質5.2gを得た。得られた油状物質を逆相シリカゲルカラム150g(コスモシール75　C18-OPN、ナカライテスク社製）の上部にのせ、75%メタノール水1.0L、90％メタノール水500mlを溶媒として展開し、活性成分を濃縮し、PF1442A　2.1gおよび以下に示す2個のフラクションを得た。（フラクション１：1.3g、フラクション2：299mg）
フラクション１：1.3gのうち1.1gを５回に分けてODS-HPLC（イナートシルODS-2、φ20mm　x　250mm、ジーエルサイエンス社製）に供し、60%アセトニトリル水溶液から100%アセトニトリルグラジエント系溶媒にて流速9ml/min、PDA検出器を用いて展開を行い、活性成分を濃縮乾固しPF1442D　25.3mg、PF1442E　94.9mg、PF1442F　32.1mg、PF1442G　76.3mg、PF1442H　39.0mg、PF1442I　9.4mgを得た。
フラクション2　：299mgのうち200mgをODS-HPLC（イナートシルODS-2、φ20mm　x　250mm、ジーエルサイエンス社製）に供し、70%アセトニトリル水溶液から100%アセトニトリルグラジエント系溶媒にて流速9ml/min、PDA検出器を用いて展開を行い、活性成分を濃縮乾固しPF1442C　18.1mgを得た。
１．PF1442A物質の物理化学的性状
　　(1)色及び性状：無色粉末
　　(2)マススペクトル　(ESI-MS)：853(M+H)+、875　(M+Na)+
　　(3)1H-NMRスペクトル　(400MHz,D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：0.83(t,12H),　1.28(m,16H),　1.40(d,12H),1.40～1.45(m,8H),　1.73(m,8H),　2.97(s,12H),　5.21(dd,4H), 5.29(br-d,4H)
これら機器分析データよりPF1442A物質はFKI-1033（特許文献２参照）と同一物質であると決定した。
２．PF1442C物質の物理化学的性状
　(1)色及び性状：無色粉末
　(2)分子式：C46H80N4O12
　(3)マススペクトル　(HR-ESI-MS)：実測値　881.5851　(M+H)+、計算値　881.5851
　(4)比旋光度：[α]D 24　=　－41.5°　(c=1.0,　MeOH)
　(5)紫外線吸収スペクトル　λmaxnm　(E% cm)
　　　　[MeOH]：　203　(417)
　　　　[0.1N　HCl-MeOH]：206　(269)
　　　　[0.1N　NaOH-MeOH]：213　(1446)
　(6)赤外線吸収スペクトル　νmax　cm-1　(KBr)
　　　：3472,　2954,　2928,　2876,　2857,　1737,　1649,　1462,　1317,　1219
　(7)1H-NMRスペクトル　(500MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：0.81(t,　3H),　0.83(t,9H),　1.19～1.31(m,20H),　1.40(d,12H),　1.40～1.45(m,8H),　1.70～1.76(m,8H),　2.96(s,12H),　5.21(dd,4H),　5.28(br-s,4H)
　(8)13C-NMRスペクトル　(125MHz, D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：173.1 s,　173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.3　s,　73.8　d,　73.8　d,　73.8　d,　73.8　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　32.9　t,　32.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　30.3　t,　30.2　t,　26.2　t,　25.9　t,　25.9　t,　25.9　t,　23.7　t,　23.5　t,　23.5　t,　23.5　t,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.4　q
　　(9)溶解性：メタノール,クロロホルム、DMSOに可溶。
３．PF1442D物質の物理化学的性状
　(1)色及び性状：無色粉末
　(2)分子式：C43H74N4O12
　(3)マススペクトル　(HR-ESI-MS)：実測値　839.5383　(M+H)+、計算値　839.5381
　(4)比旋光度：[α]D 24　=　－44.2°　(c=1.0,　MeOH)
　(5)紫外線吸収スペクトル　λmax　nm　(E% cm)
　 [MeOH]：　203　(360)
[0.1N　HCl-MeOH]：206　(216)
[0.1N　NaOH-MeOH]：212　(1424)
　(6)赤外線吸収スペクトル　νmax　cm-1　(KBr)
　　　：3458,　2955,　2928,　2871,　2857,　1739,　1649,　1490,　1467,　1419,　1328,　1218,　1081
　(7)1H-NMRスペクトル　(500MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：0.83(t,9H),　0.92(d,6H),　1.19～1.31(m,12H),　1.40(d,12H),　1.40～1.52(m,8H),　1.70～1.76(m,7H),　2.96(s,12H),　5.21(m,4H),　5.29(br-s,4H)
　(8)13C-NMRスペクトル　(125MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　172.4　s,　172.4　s,　172.4　s,　172.4　s,　73.9　d,　73.9　d,　73.9　d,　73.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　40.2　t,　32.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　26.1　d,　25.9　t,　25.9　t,　25.9　t,　23.5　t,　23.5　t,　23.5　t,　21.9　q,　21.9　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.3　q
　(9)溶解性：メタノール、クロロホルム、DMSOに可溶。
４．PF1442E物質の物理化学的性状
　(1)色及び性状：無色粉末
　(2)分子式：C44H76N4O13
　(3)マススペクトル　(HR-ESI-MS)：実測値　869.5498　(M+H)+、計算値　869.5487
　(4)比旋光度：[α]D 24　=　－39.4°　(c=1.0,　MeOH)
　(5)紫外線吸収スペクトル　λmax　nm　(E% cm)
　　　　[MeOH]：202　(256)
　　　　[0.1N　HCl-MeOH]：207　(115)
　　　　[0.1N　NaOH-MeOH]：212　(1401)
　(6)赤外線吸収スペクトル　νmax　cm-1　(KBr)
　　　：3471,　2955,　2928,　2870,　1739,　1656,　1487,　1465,　1420,　1378,　1326,　1214,　1082
　(7)1H-NMRスペクトル　(500MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：0.84(t,9H),　1.04(d,3H),　1.23～1.32(m,12H),　1.41(d,12H),　1.39～1.49(m,10H),　1.69～1.80(m,8H),　2.97(s,12H),　3.66(m,1H),　5.22(dd,4H),　5.30(br-s,4H)
　(8)13C-NMRスペクトル　(125MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.3　s,　73.8　d,　73.8　d,　73.8　d,　73.8　d,　68.4　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　39.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　32.0　q,　32.0　q,　32.0　q,　32.0　q,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　25.9　t,　25.9　t,　25.9　t,　23.6　q,　23.5　t,　23.5　t,　23.5　t,　22.6　t,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.3　q　
　(9)溶解性：メタノール、クロロホルム、DMSOに可溶。
５．PF1442F物質の物理化学的性状
　(1)色及び性状：無色粉末
　(2)分子式：C44H74N4O13
　(3)マススペクトル　(HR-ESI-MS)：実測値　867.5332 (M+H)+、計算値　867.5330
　(4)比旋光度：[α]D 24　=　－41.8°　(c=1.0,　MeOH)
　(5)紫外線吸収スペクトル　λmax　nm　(E% cm)
　　　　[MeOH]：202　(321)
　　　　[0.1N　HCl-MeOH]：207　(149)
　　　　[0.1N　NaOH-MeOH]：213　(1410)
　(6)赤外線吸収スペクトル　νmax　cm-1　(KBr)
　　　：3457,　2961,　2934,　2861,　1739,　1658,　1490,　1465,　1421,　1373,　1328,　1214,　1082
　(7)1H-NMRスペクトル　(500MHz, D2O+0.1mM　KSCN) δ(ppm)：0.83(t,9H),　1.23～1.31(m,12H),　1.39(d,12H),　1.38～1.42(m,6H),　1.60～1.69(m,2H),　1.71～1.75(m,10H),　2.05(s,3H),　2.52(m,2H),　2.96(s,9H),　2.97(s,3H),　5.21(dd,4H),　5.30(br-s,4H)
　(8)13C-NMRスペクトル　(125MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：211.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.1　s,　73.8　d,　73.8　d,　73.8　d,　73.8　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　43.3　t,　32.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　30.8　t,　29.9　q,　25.9　t,　25.9　t,　25.9　t,　23.5　t,　23.5　t,　23.5　t,　20.2　t,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.3　q
　(9)溶解性：メタノール、クロロホルム、DMSOに可溶。
６．PF1442G物質の物理化学的性状
　(1)色及び性状：無色粉末
　(2)分子式：C43H72N4O14
　(3)マススペクトル　(HR-ESI-MS)：実測値　869.5150(M+H)+、計算値　869.5123
　(4)比旋光度：[α]D 24　=　－46.9°　　(c=1.0,　MeOH)
　(5)紫外線吸収スペクトル　λmax　nm　(E% cm)
　　　　[MeOH]：203　(466)
　　　　[0.1N　HCl-MeOH]：207　(89)
　　　　[0.1N　NaOH-MeOH]：211　(1429)
　(6)赤外線吸収スペクトル　νmax　cm-1　(KBr)
　　　：3470,　2961,　2934,　2875,　2861,　1741,　1660,　1490,　1465,　1419,　1379,　1319,　1288,　1213,　1083
　(7) 1H-NMRスペクトル　(500MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：0.83(t,9H),　1.23～1.30(m,12H),　1.40(d,12H),　1.39～1.42(m,6H),　1.70～1.76(m,6H),　1.97(s,3H),　2.08(m,2H),　2.97(s,12H),　4.12(m,1H),　4.22(m,1H),　5.22(m,3H),　5.29(m,5H)
　(8)13C-NMRスペクトル　(125MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：　173.1　s,　173.1　s,　173.0　s,　172.9　s,　172.6　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.0　s,　171.5　s,　73.8　d,　73.8　d,　73.8　d,　70.8　d,　61.2　t,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　32.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　31.0　t,　25.9　t,　25.9　t,　25.9　t,　23.5　t,　23.5　t,　23.5　t,　20.8　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.6　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.3　q
　(9)溶解性：メタノール、クロロホルム、DMSOに可溶。
７．PF1442H物質の物理化学的性状
　(1)色及び性状：無色粉末
　(2)分子式：C44H76N4O13
　(3)マススペクトル (HR-ESI-MS)：実測値　869.5489(M+H)+、計算値　869.5487
　(4)比旋光度：[α]D 24　=　－30.6°　　(c=1.0,　MeOH)
　(5)紫外線吸収スペクトル　λmax　nm　(E% cm)
　　　　[MeOH]：202　(319)
　　　　[0.1N　HCl-MeOH]：206　(146)
　　　　[0.1N　NaOH-MeOH]：212　(1480)
　(6)赤外線吸収スペクトル　νmax　cm-1　(KBr)
　　　：3438,　2954,　2933,　2861,　1739,　1656,　1484,　1466,　1420,　1378,　1329,　1294,　1215,　1082
　(7)1H-NMRスペクトル　(500MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：0.83(t,12H),　1.23～1.30(m,16H),　1.40(d,9H),　1.39～1.46(m,8H),　1.73(m,8H),　2.96(s,9H),　3.05(s,3H),　3.87(dd,1H),　3.99(dd,1H),　5.21(m,4H),　5.27(m,3H),　5.32(br-s,1H)
　(8)13C-NMRスペクトル　(125MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：　173.4　s,　173.2　s,　173.1　s,　173.0　s,　172.4　s,　172.3　s,　172.3　s,　171.2　s,　73.9　d,　73.9　d,　73.9　d,　73.9　d,　60.0　d,　59.7　t,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　32.6　q,　32.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　31.8　q,　31.8　q,　31.8　q,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　25.9　t,　25.9　t,　25.8　t,　25.8　t,　23.5　t,　23.5　t,　23.5　t,　23.5　t,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.3　q
　(9)溶解性：メタノール、クロロホルム、DMSOに可溶。
８．PF1442I物質の物理化学的性状
　(1)色及び性状：無色粉末
　(2)分子式：C42H72N4O12
　(3)マススペクトル　(HR-ESI-MS)：実測値　825.5231(M+H)+、計算値　825.5225
　(4)比旋光度：[α]D 24　=　－58.9°　　(c=0.19,　MeOH)
　(5)紫外線吸収スペクトル　λmax　nm　(E% cm)
　　　　[MeOH]：203　(559)
　　　　[0.1N　HCl-MeOH]：204　(379)
　　　　[0.1N　NaOH-MeOH]：213　(1483)
　(6)赤外線吸収スペクトル　νmax　cm-1　(KBr)
　　　：3441,　2956,　2935,　2872,　2857,　1740,　1658,　1484,　1466,　1421,　1379,　1329,　1294,　1214,　1082
　(7)1H-NMRスペクトル　(500MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：0.83(t,9H),　0.96(t,3H),　1.23～1.30(m,12H),　1.40(d,12H),　1.39～1.47(m,8H),　1.69～1.76(m,8H),　2.96(s,12H),　5.21(m,4H),　5.29(br-s,4H)
　(8)13C-NMRスペクトル　(125MHz,　D2O+0.1mM　KSCN)　δ(ppm)：　173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　173.1　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.3　s,　172.3　s,　73.9　d,　73.9　d,　73.9　d,　73.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　53.9　d,　33.7　t,　32.5　t,　32.5　t,　32.5　t,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.9　q,　31.6　t,　31.6　t,　31.6　t,　25.9　t,　25.9　t,　25.9　t,　23.5　t,　23.5　t,　23.5　t,　19.6　t,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.7　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.3　q,　14.1　q
　(9)溶解性：メタノール、クロロホルム、DMSOに可溶。
製造例４　PF1442A, PF1442C, PF1442D, PF1442G, PF1442H, PF1442I, PF1442J物質の製造
　製造例1で得られた培養物に50％アセトン水280 Lを加え、攪拌後、遠心分離機で米、菌体を除去し、50％アセトン水80 Lで洗浄した。得られた抽出液から減圧下、アセトンを留去して濃縮液160 Lを得た。この濃縮液を水酸化ナトリウム水溶液でpH9.0に調整後、ブタノール134 Lで活性成分を抽出し、減圧下、溶媒を留去して濃縮液2.5 Lを得た。この油状物質にシリカゲル400 g（ワコーゲルC300、和光純薬社製）をまぶしたものを、シリカゲルカラム400 g（ワコーゲルC300、和光純薬社製）の上部にのせ、10%メタノール-クロロホルム11 Lを溶媒として展開させた。
　得られた溶離液にシリカゲル350 g(球状シリカゲルC60、ナカライテスク社製)をまぶしたものをシリカゲルカラム700 g(球状シリカゲルC60、ナカライテスク社製)の上部にのせ、10%アセトン-ヘキサン、20%アセトン-ヘキサン、30%アセトン-ヘキサン、50%アセトン-ヘキサン、アセトン、10%メタノール-クロロホルム、30%メタノール-クロロホルム、各5 Lずつを溶媒として展開させた。これらの展開溶媒のうち、10%アセトン-ヘキサン、20%アセトン-ヘキサン、30%アセトン-ヘキサンの画分を合わせたものを濃縮乾固し、油状物質87.0 gを得た。
　得られた油状物質をODSシリカゲルカラム150 g（コスモシール75 C18-OPN、ナカライテスク社製）の上部にのせ、0.01%トリフルオロ酢酸水溶液、20%メタノール水、50%メタノール水、60%メタノール水、80%メタノール水、90%メタノール水、メタノール、50%メタノール-クロロホルムを各500 mlずつ溶媒として展開させた。これらの展開溶媒のうち、90%メタノール水、メタノール、50%メタノール-クロロホルムの画分を合わせたものを濃縮乾固し、油状物質81.3 gを得た。
　得られた油状物質をセファデックスLH-20カラム500 g（アマシャム・バイオサイエンス・ＡＢ社製）の上部にのせ、メタノールで展開し、以下に示す2個のフラクションを得た。(フラクション1：12.8 g、フラクション2：44.8 g)
　得られたフラクション2にシリカゲル25 g(球状シリカゲルC60、ナカライテスク社製)をまぶしたものをシリカゲルカラム180 g(球状シリカゲルC60、ナカライテスク社製)の上部にのせ、50%アセトン-ヘキサン、10%アセトン-ヘキサン-1、10%アセトン-ヘキサン-2、20%アセトン-ヘキサン-1、20%アセトン-ヘキサン-2、50%アセトン-ヘキサン、アセトン、30%メタノール-クロロホルム、メタノール、各500 mlずつを溶媒として展開させた。これらの展開溶媒のうち、20%アセトン-ヘキサン-1、20%アセトン-ヘキサン-2、50%アセトン-ヘキサン、アセトン、30%メタノール-クロロホルムの画分を合わせたものを濃縮乾固し、油状物質23.9 gを得た。
　得られた油状物質及びフラクション1を逆相シリカゲルカラム400 g(コスモシール75 C18-OPN、ナカライテスク社製）の上部にのせ、75%メタノール水1.5 L、80％メタノール水1.5 L、90％メタノール水800 ml、メタノールを溶媒として展開し、活性成分を濃縮し、PF1442A,D,G,H,Iを含むフラクション 5.5 g、フラクション3： 17.9 g及びフラクション4：5.23 gを得た。
　フラクション3をセファデックスLH-20カラム500 g（アマシャム・バイオサイエンス・ＡＢ社製）の上部にのせ、メタノールで展開しPF1442A 15.0 gを得た。
　フラクション4をセファデックスLH-20カラム500 g（アマシャム・バイオサイエンス・ＡＢ社製）の上部にのせ、メタノールで展開し油状物質2.7 gを得た。
　得られた油状物質2.7 gを2回に分けてODS-HPLC（イナートシルODS-3、φ50 mm x 500 mm、ジーエルサイエンス社製）に供し、80%アセトニトリル水溶液から100%アセトニトリルグラジエント系溶媒にて流速50 ml/min、UV検出波長 210nmを用いて展開を行い、活性成分を濃縮乾固しPF1442A 2.1 g、PF1442C 331.9 mg、PF1442J 179.2 mgを得た。
　以上の操作により100kgの培養物からPF1442Aを合計17.1g得た。これはWO2004/044214号公報（特許文献2）に記載されるFKI-1033物質の製造法（5.7kgの培養物から86.5mg）に比べて10倍以上生産性が高い。
１．　PF1442J物質の物理化学的性状
(1) 色及び性状：無色粉末
(2) 分子式：C43H74N4O12
(3) マススペクトル (HR-ESI-MS)：実測値　839.5368 (M + H)+、計算値　839.5381
(4) 比旋光度：[α]D 24 = －58.7°　　(c = 0.42, MeOH)
(5) 紫外線吸収スペクトル　λmax nm (E% cm)
　　　　 [MeOH]： 202 (289)
　　　　 [0.1N HCl-MeOH]：207 (144)
　　　　 [0.1N NaOH-MeOH]：212 (1402)
(6) 赤外線吸収スペクトル　νmax cm-1 (KBr)
　　　：3471, 3323, 2953, 2928, 2861, 1752, 1650, 1550, 1490, 1467, 1412, 1376, 1341, 1318, 1294, 1213, 1179, 1117, 1078
(7)　1H-NMRスペクトル　(500MHz, D2O + 0.1mM KSCN) δ(ppm)：0.92 (m, 12H), 1.33～1.40 (m, 16H), 1.45～1.50 (m, 20H), 1.75～1.90 (m 8H), 3.06 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 4.54 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.25～5.40 (m, 6H)
(8) 13C-NMRスペクトル　(125MHz, D2O + 0.1mM KSCN) δ(ppm)：174.0 s, 173.2 s, 173.1 s, 173.1 s, 172.6 s, 172.4 s, 172.3 s, 172.0 s, 76.6 d, 73.9 d, 73.7 d, 73.7 d, 54.7 d, 54.1 d, 53.7 d, 49.0 d, 32.9 t, 32.5 t, 32.5 t, 32.5 t, 32.4 t 31,.9 q, 31,.9 q, 31,.9 q, 31.6 t, 31.5 t, 31.5 t, 26.0 t, 26.0 t, 25.9 t, 25.9 t, 23.5 t, 23.5 t, 23.5 t, 23.4 t, 17.3 q, 14.8 q, 14.6 q, 14.6 q, 14.3 q, 14.3 q, 14.3 q, 14.3 q
(9) 溶解性：メタノール,クロロホルム、DMSOに可溶。
試験例
試験例１　　ワタアブラムシ（Ａｐｈｉｓ　ｇｏｓｓｙｐｉｉ：アブラムシ類害虫）に対する効果
　ポット栽培のキュウリから直径２．０ｃｍのリーフディスクを切り抜き、５ｃｍシャーレ中、寒天ゲルの上に置いた。これに５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調製した所定濃度の薬液を散布した。風乾後、これに１齢幼虫を放飼した。その後、シャーレに蓋をして２５℃の恒温室（１６時間明期一８時間暗期）に静置した。放飼３日後に虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は２連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数　／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
その結果、１００ｐｐｍの茎葉処理により、PF1442A，PF1442C，PF1442D，PF1442E，PF1442F，PF1442G，PF1442H，PF1442I, PF1442Jが、１０ｐｐｍの茎葉処理により、PF1442A,PF1442C,PF1442I, PF1442Jが、２．５ｐｐｍの茎葉処理により、PF1442Iが死虫率８０％以上の高い殺虫活性を示した。
試験例２　　モモアカアブラムシ（Ｍｙｚｕｓ　ｐｅｒｓｉｃａｅ：アブラムシ類害虫）に対する効果
　ポット栽培のキャベツから直径２．８ｃｍのリーフディスクを切り抜き、５．０ｃｍシャーレ中、寒天ゲルの上に置いた。これにアブラムシ成虫を4頭放飼した。１日後、成虫を取り除くとともに、リーフディスク上に産まれた１齢幼虫の数を１０頭に調整した。これに５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調製した所定濃度の薬液を散布した。風乾後、シャーレに蓋をして、２５℃の恒温室（16時間明期一8時間暗期）に静置した。放飼３日後に虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は２連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数　／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
その結果、２ｐｐｍの茎葉・虫体処理により、PF1442A,PF1442C,PF1442D,PF1442E,PF1442F,PF1442G,PF1442H,PF1442Iが死虫率８０％以上の高い殺虫活性を示した。
試験例３　　アカヒゲホソミドリカスミカメ（Ｔｒｉｇｏｎｏｔｙｌｕｓ　ｃａｅｌｅｓｔｉａｌｉｕｍ：カメムシ類害虫）に対する効果
　ポット栽培の播種７日後のイネ苗４本に、５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調整した所定濃度の薬液を散布した。風乾後、ポットにプラスチックの円筒をかぶせて、円筒中にアカヒゲホソミドリカスミカメ２齢幼虫５頭を放飼した。その後、筒に蓋をして２５℃の恒温室（16時間明期一8時間暗期）に静置した。放飼２日後に幼虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は２連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数　／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
その結果、２０ｐｐｍの茎葉処理により、PF1442Aは死虫率８０％以上の高い殺虫活性を示した。
試験例４　　ツマグロヨコバイ（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ　ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ：ヨコバイ類害虫）に対する効果
　ポット栽培の播種７日後のイネ苗４本に、５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調整した所定濃度の薬液を散布した。風乾後、ポットにプラスチックの円筒をかぶせて、円筒中にヒメトビウンカ２齢幼虫１０頭を放飼し、蓋をして２５℃の恒温室（16時間明期一8時間暗期）に静置した。処理６日後に幼虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は２連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数　／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
その結果、２０ｐｐｍの茎葉処理により、PF1442Aは死虫率８０％以上の高い殺虫活性を示した。
試験例５　　ミカンキイロアザミウマ（Ｆｒａｎｋｌｉｎｅｌｌａ　ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ：アザミウマ類害虫）に対する効果
　ポット栽培のインゲンから直径２．８ｃｍのリーフディスクを切り抜き、５ｃｍシャーレ中、湿らせた脱脂綿の上に置いた。これに５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調製した所定濃度の薬液を散布した。風乾後、これに１齢幼虫を放飼した。その後、シャーレに蓋をして、２５℃の恒温室（１６時間明期一８時間暗期）に静置した。放飼６日後に虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は２連制により行った。
　　　死虫率（％）＝{死亡虫数　／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
　その結果、１００ｐｐｍの茎葉処理により、PF1442A,PF1442C,PF1442D,PF1442E,PF1442F,PF1442G,PF1442H,PF1442I,PF1442Jが、５０ｐｐｍの茎葉処理により、PF1442A,PF1442C,PF1442D,PF1442E,PF1442F,PF1442G,PF1442Iが死虫率８０％以上の高い殺虫活性を示した。
試験例６　　オンシツコナジラミ（Trialeurodes vaporariorum：コナジラミ類害虫）に対する効果
　ケージ中、ポット栽培のインゲンにオンシツコナジラミ成虫を放飼して産卵させた。1日後に成虫を取り除き、インゲンポットは２５℃の恒温室（１６時間明期一８時間暗期）で栽培した。産卵7日後にほとんどの卵が孵化したことを確認し、インゲン双葉から直径２．８ｃｍのリーフディスクを切り抜き、５ｃｍシャーレ中、湿らせた脱脂綿の上に置いた。これに５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調整した所定濃度のPF1442Aの希釈液を散布した。風乾後、シャーレに蓋をして、２５℃の恒温室（１６時間明期一８時間暗期）に静置した。放飼８日後に虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は２連制により行った。
　　　死虫率（％）＝{死亡虫数　／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
　その結果、２．５ｐｐｍの茎葉・虫体処理により、ＰＦ１４４２Ａ，ＰＦ１４４２Ｃ，ＰＦ１４４２Ｄ，ＰＦ１４４２Ｅ，ＰＦ１４４２Ｆ，ＰＦ１４４２Ｇ，ＰＦ１４４２Ｈ，ＰＦ１４４２Ｉ，ＰＦ１４４２Ｊが、１ｐｐｍの茎葉・虫体処理によりＰＦ１４４２Ａは、８０％以上の高い殺虫活性を示示した。
試験例７　　トマトサビダニ（Aculops lycopersic：サビダニ類害虫）に対する効果
　ポット栽培のトマトにトマトサビダニを寄生させた。これに５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調整した所定濃度のＰＦ１４４２Ａの希釈液を散布した。風乾後、トマトポットは２５℃の恒温室（１６時間明期－８時間暗期）で栽培した。処理２日後に２小葉を採集して葉上の虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は２連制により行った。
　　　　死虫率（％）＝{死亡数　／（生存虫数＋死亡虫数）}×１００
　その結果、１００ｐｐｍの茎葉・虫体処理により、ＰＦ１４４２Ａは１００％の高い殺虫活性を示した。　
試験例８　　マツノザイセンチュウ（植物寄生性線虫）に対する効果
　マツノザイセンチュウ増殖抑制効果を試験するために、既に知られている綿球試験法を用いた。脱脂綿綿球（直径5ｍｍ）を昆虫針で固定し、マイクロピペットでPF1442物質を２５μｇ、メタノールで溶解し注入した。デシケーター中で約３０分間減圧にし、溶媒を蒸発除去し、供試綿球とした。検定菌の灰色カビはポテトデキストロース寒天培地を含むシャーレに２２℃で４日間培養した。このシャーレの中央に供試綿球を置き、それにマツノザイセンチュウを１５００匹注入した。このシャーレを２６℃５日間培養し、マツノザイセンチュウによる灰色カビの摂食度から、PF1442物質の活性を評価した。
その結果、PF1442A、PF1442Eは摂食２割以下、PF1442Fは摂食４割以下の高い駆虫活性を示した。
試験例９　　鶏回虫（Ascaridiidae galli：線虫類)の成虫に対する効果（試験管内試験）
　A. galliの成虫の運動性の変化によりPF1442物質の活性を評価した。PF1442物質をジメチルスルホキシドにて溶解後、PF1442物質の濃度が50 ppmとなるようリンゲル液にて溶解したA. galliの培養液に加えた。A. galli成虫を１培養液あたり、６隻ずつ入れ、４１℃で培養した。培養開始後24時間に、A. galli成虫の運動性を観察し、PF1442物質の活性を評価した。
その結果、PF1442A、PF1442D、PF1442E、PF1442F、PF1442G、PF1442H、PF1442I、PF1442Jは自動運動停止虫体数４隻以上の高い駆虫活性を示した。
試験例１０　　犬糸状虫(線虫類)に対する効果
　犬糸状虫のミクロフィラリアの運動性の変化により活性を評価した。PF1442物質の濃度が0.1 ppmとなるようRPMI1640液体培地にて溶解後、犬糸状虫のミクロフィラリアを１培養液あたり、約20匹ずつ入れ、37 ℃で培養した。培養開始後４８時間に、犬糸状虫ミクロフィラリアの運動性を観察し、活性を評価した。
その結果、PF1442A、PF1442C、PF1442D、PF1442E、PF1442F、PF1442G、PF1442H、PF1442Iは2/3以上の虫体が死亡する高い駆虫活性を示した。
試験例１１　　鶏回虫（Ascaridiidae galli：線虫類）の成虫に対する試験（ニワトリにおける駆虫試験）
　PF1442物質を15 mg/kgとなるようにゼラチンカプセルに充填し、糞検査により、A. galliの感染が確認されたA. galli人工感染鶏に、胃ゾンデを用いて一回経口投与した。投与後、７日間各鶏の排出虫体数を計数した。投与7日後に剖検を行い、腸内に残存する虫体数を計数し下式より排虫率を算出した。
排虫率（％）＝｛７日間の排出虫体数÷（７日間の排出虫体数＋残存虫体数）｝×１００その結果、PF1442A、PF1442D、PF1442Iは５０％以上の高い駆虫活性を示した。
試験例１２　　ネズミ円虫（Nippostrongylus brasiliensis：線虫類)成熟幼虫に対する効果（マウスにおける駆虫試験）
　N. brasiliensis人工感染マウスに、PF1442物質を50 mg/kgの濃度となるように0.05%カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）溶液に懸濁し、胃ゾンデを用いて一回経口投与した。投与３日後に剖検を行い小腸に寄生しているN. brasiliensis数を数え、無投薬感染マウスを対照として、下式にて駆虫率（％）を算出した。マウスは一投与区３匹とし、駆虫率は一投与区あたりの平均値で示した。試験期間中にマウスが死亡した場合は死亡したマウスを除いて、駆虫率を求めた。
駆虫率（％）＝｛（対照マウス寄生虫体数－投薬感染マウス寄生虫体数）
÷対照マウス寄生虫体数｝×100
その結果、PF1442A、PF1442C、PF1442D、PF1442E、PF1442Iは５０％以上の高い駆虫活性を示した。
試験例１３　マウスに対する急性経口毒性
　PF1442A物質を300mg/kgの濃度となるようにゴマ油に懸濁し、胃ゾンデを用いてJcl:ICR系雄マウスの胃内に１回経口投与した。観察期間は14日間とし、投与日は頻回観察を行った。投与後10日後、14日後に観察及び体重測定を行った。マウスは一投与区3匹とした。
観察期間中、マウスに異常は認められず、死亡する個体もなかった。体重推移では順調な増加を示した。
試験例１４　　ネコノミ（ノミ類）に対する効果
　ネコノミに対する殺虫効果を試験するために、既に知られている濾紙コンタクト試験法を用いた。PF1442A物質を５０μｇ/ｃｍ2となるように調整したアセトン希釈溶液を濾紙（直径3.8ｃｍ）に滴下し、室温にてアセトンを風乾した。薬剤処理した濾紙を２００ｍLバイアル瓶の蓋（直径３．７cm）に隙間なく詰め込んだ。２００ｍL容バイアルに羽化1から３日後のネコノミ成虫を約２５匹放飼し、薬剤処理をした濾紙を嵌め込んだバイアル蓋にて封をした。バイアルは、ネコノミが濾紙に接触するように倒立させ、静置した。放飼３日後に生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は、３連制により行った。
暴露72時間後にネコノミの生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。
死虫率（％）＝{死亡虫数　／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
その結果、PF1442Aは５０％以上の高い殺虫活性を示した。　
　PF1442物質は、アブラムシ類害虫、アザミウマ類害虫、コナジラミ類害虫、ヨコバイ類害虫、カメムシ類害虫、サビダニ類害虫、植物寄生性線虫、ノミ類、線虫類に対する死虫効果、および、線虫類に対する駆虫効果を有することより、有害生物の防除に大きく貢献しうるものであることが確認された。
受託番号
ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１４１７
[規則26に基づく補充 25.01.2012]　
Figure WO-DOC-RO134-

Claims (15)

  1. 　次式（１）で示されるPF1442物質：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
      [式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の組合せは、下記表に示されるいずれか一つである：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
     ]。
  2. 　請求項１に記載の物質を1種以上含んでなる有害生物防除剤。
  3. 　請求項１に記載のPF1442物質または次式（２）で示されるPF1442A物質を含んでなる動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫防除剤。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
  4. 　動物薬として用いられる、請求項３に記載の防除剤。
  5. 　前記寄生虫が、ノミ類または線虫類である、請求項３または４に記載の動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫防除剤。
  6. 　請求項１に記載のPF1442物質または請求項３に記載のPF1442A物質を含んでなる農園芸用殺虫剤。
  7. 　半翅目害虫、アザミウマ目害虫、ダニ目害虫および植物寄生性線虫からなる群から選択される害虫の防除に用いるための、請求項６に記載の農園芸用殺虫剤。
  8. 　Verticillium sp. PF1442またはその変異株。
  9. 　請求項１に記載のPF1442物質または請求項３に記載のPF1442A物質の製造方法であって、
    　バーティシリウム属に属するPF1442物質またはPF1442A物質の生産菌を培養し、その培養物からPF1442物質またはPF1442A物質を採取することを含んでなり、
    　PF1442A物質を製造する場合、前記生産菌はVerticillium sp. PF1442である、方法。
  10. 　請求項１に記載のPF1442物質の有効量を、有害生物またはその生育場所に適用することを含んでなる、有害生物の防除方法。
  11. 　請求項１に記載のPF1442物質または請求項３に記載のPF1442A物質の有効量を、動物内部寄生虫または動物外部寄生虫に適用することを含んでなる、動物内部寄生虫または動物外部寄生虫の防除方法。
  12. 　請求項１に記載のPF1442物質または請求項３に記載のPF1442A物質の有効量を、農園芸上の害虫に適用することを含んでなる、農園芸害虫の防除方法。
  13. 　有害生物防除剤の製造における、請求項１に記載のPF1442物質の使用。
  14. 　動物用内部寄生虫防除剤または動物用外部寄生虫防除剤の製造における、請求項１に記載のPF1442物質または請求項３に記載のPF1442A物質の使用。
  15. 　農園芸用殺虫剤の製造における、請求項１に記載のPF1442物質または請求項３に記載のPF1442A物質の使用。
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