KR20110132318A

KR20110132318A - 16-케토 아스페르길리미드류 및 그를 유효성분으로 함유하는 유해생물 방제제

Info

Publication number: KR20110132318A
Application number: KR1020117016759A
Authority: KR
Inventors: 켄이치 구리하라; 료 호리코시; 마사히로 노무라; 사토시 나카무라; 미즈키 하야시모토; 마리코 츠치다; 노부토 미노와
Original assignee: 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤
Priority date: 2008-12-19
Filing date: 2009-12-21
Publication date: 2011-12-07
Also published as: CN102325452A; EP2377398A1; BRPI0922930A2; JPWO2010071219A1; EP2377398A4; WO2010071219A1; US20110263608A1; BRPI0922930A8

Abstract

유효성분으로, 하기식 (Ⅰ)로 나타내어지는 화합물 또는 하기식 (Ⅲ)으로 나타내어지는 화합물 또는 이들 염의 1종 이상을 포함하는 외부기생충 방제용 조성물이 개시되어 있다. 본 발명에 의해 뛰어난 외부기생충 방제효과 및 안정성을 가진 외부기생충 방제용 조성물이 제공될 수 있다.

Description

16-케토 아스페르길리미드류 및 그를 유효성분으로 함유하는 유해생물 방제제 {16-KETO ASPERGILLIMIDE AND PEST EXTERMINATING AGENT COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT}

관련출원의 참조

본 특허출원은, 2008년 12월 19일에 출원된 일본특허출원 2008-323882호 및 2009년 3월 27일에 출원된 일본특허출원 2009-78607호에 기해 우선권의 주장을 수반하는 것으로, 이 일본국 출원의 전체 개시내용은, 인용함으로써 본원의 개시된 일부로 된다.

본 발명은, 우수한 살충활성을 가진 16-케토 아스페르길리미드류 및 그들을 유효성분으로 함유하는 외부기생충 방제용 조성물에 관한 것이다.

16-케토 아스페르길리미드(16-keto aspergillimide)는, 하기 구조의 화합물로서, 아스페르길루스(Aspergillus)속의 사상균이 생산하는 대사 산물로서 보고되어, 포유류의 소화관 기생 선충인 염전위충(Haemonchus contortus)의 3령 (令) 유충에 대한 구충 활성물질로서 알려져 있다(The Journal of Antibiotics, 1997, 50 (10), 840-846 (비특허문헌 1)). 그러나, 이 물질의 외부기생충에 대한 활성에 대해서는 어떤 보고도 되어 있지 않다.

[화학식 1]

16-케토 아스페르길리미드

또, Tetrahedron Letters, 1997, 38(32), 5655-5658(비특허문헌 2), Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 2000, 64 (1), 111-115(비특허문헌 3), 및 일본특허공개공보 1998-245383호 공보(특허문헌 1)에 있어서, 16-케토 아스페르길리미드의 유사물질인 아스페르파랄린(asperparaline)류가, 누에에 대한 마비 활성 또는 사탕수수거염벌레(beet armyworm), 벼멸구(brown planthopper) 및 바퀴벌레에 대해 살충활성을 갖는다는 보고가 되어 있다(비특허문헌 2 및 3, 특허문헌 1). 그러나, 이 물질의 외부기생충에 대한 활성에 대해서는, 어떤 보고도 되어 있지 않다. 또, 이 물질을 구성하는 모핵 근거한 화학변환으로 얻어지는 신규 화합물에 대한 보고는 없어서, 신규 유도체 및 그 유해생물 방제효과에 흥미를 갖게 되었다.

[화학식 2]

아스페르파랄린 A

또, 16-케토 아스페르길리미드, 아스페르파랄린 A와 유사한 구조를 가진 파라헤르콰마이드(paraherquamide)류는, 포유류의 내부기생충에 대한 방제효과를 나타내지만, 외부기생충에 대한 효과는 알려지지 않고, 한편으로 높은 독성도 보고되어 있다(Journal of veterinary pharmacology and therapeutics, 2002, 25 (4),241-250 (비특허문헌 4)).

[화학식 3]

파라헤르콰마이드 A

그리고, 현재 사용되고 있는 외부기생충 방제제에는 포유류에 대한 독성이 높은 것이 있기 때문에 (살충제 매뉴얼(The Pesticide Manual, 제14판 The British Crop Protection Council 발행))(비특허문헌 5), 포유류에 대한 높은 안전성을 가진 신규한 외부기생충 방제제가 요구되고 있다.

또, 현재까지 다수의 유해생물 방제제가 보고되어 있다. 그러나, 약제 저항성 벌레 종류나 방제가 어려운 벌레 종류가 있게 되고, 또 사람과 가축에 대한 안전성 등의 과제를 안고 있다.

특허문헌 1 : 일본특허공개공보 1998-245383호

비특허문헌 1 : The Journal of Antibiotics, 1997, 50 (10), 840-846 비특허문헌 2 : Tetrahedron Letters, 1997, 38(32), 5655-5658 비특허문헌 3 : Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 2000, 64 (1), 111-115 비특허문헌 4 : Journal of veterinary pharmacology and therapeutics, 2002, 25 (4), 241-250 비특허문헌 5 : 살충제 매뉴얼(The Pesticide Manual, 제14판 The British Crop Protection Council 발행)

본 발명자들은 유효성분으로, 하기식 (I) 또는 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상의 사용에 의해, 뛰어난 외부기생충 방제효과 및 높은 안전성, 특히 항온동물에 대한 외부기생충 방제효과를 갖는다는 것을 발견하였다.

또, 본 발명자들은 유효성분으로, 하기식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상의 사용에 의해, 우수한 유해생물 방제효과, 침투이행성 살충효과, 및 높은 안전성, 특히 항온동물에 대한 유해생물 방제효과를 갖는다는 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 발견을 기초로 하는 것이다.

따라서, 본 발명의 목적은, 안전하게 사용할 수 있는 외부기생충 방제용 조성물 또는 유해생물 방제효과를 가진 화합물 또는 그들의 염을 제공하는 것이다.

본 발명의 한 면에 따르면, 유효성분으로, 하기식 (I):

[화학식 4]

(상기 식 중,

R¹는

수소원자,

히드록시기,

임의로 치환된 C₁ _- ₁₀알킬옥시기 (바람직하기는, 메톡시기),

임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬옥시기 (바람직하기는, 벤질옥시기),

임의로 치환된 C₁ _-10(바람직하기는 C₁ _-6, 보다 바람직하기는 C₁ _-4) 알킬카르보닐옥시기 (더 바람직하기는, 아세틸옥시기), 또는

임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬카르보닐옥시기를 나타내고,

R²는 수소원자를 나타내거나, 또는

R¹과 R²는 함께 옥소기를 나타내고,

R³은

수소원자,

히드록시기,

임의로 치환된 C₁ _- ₅알킬기, 또는

임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬기를 나타내고,

R⁴는 수소원자를 나타내고,

또는 R¹과 R³는 함께 결합하여 이중결합을 나타내고, 또한 R²가 수소원자를 나타내는 경우, R⁴는 하기식 (II)를 나타내고,

[화학식 5]

또는 R² 및 R⁴가 모두 수소원자를 나타내는 경우, R¹과 R³은 함께 시클릭 에테르를 형성하거나, R¹과 R³은 함께 결합해서 이중결합을 나타내고,

단,

R¹이 히드록시기,

임의로 치환된 C₁ _- ₁₀알킬옥시기,

임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬옥시기,

임의로 치환된 C₁ _- ₁₀알킬카르보닐옥시기, 또는

임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬카르보닐옥시기를 나타내는 경우,

R², R³ 및 R⁴는 모두 수소원자를 나타내고, 또는

R¹과 R²가 함께 되어 옥소기를 나타내는 경우, R³은, 히드록시기, 임의로 치환된 C_1-5알킬기, 또는 임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬기 (바람직하기는, 벤질기)를 나타낸다)

로 나타내어지는 화합물 또는

하기식 (III):

[화학식 6]

(상기 식 중, Z¹과 Z²는 함께 옥소기를 나타내거나, 또는 각각 수소원자를 나타낸다)

로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 그 이상을 포함하는 외부기생충 방제용 조성물이 제공된다.

또, 본 발명의 다른 면에 따르면, 상기 식 (I) 또는 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상의 유효량을 동물에 적용하는 것을 포함하는 외부기생충의 방제방법이 제공된다.

그리고, 본 발명의 다른 면에 따르면, 상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염이 제공된다.

또, 본 발명의 다른 면에 따르면, 유효성분으로, 상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염을 1종 이상을 포함하는 유해생물 방제용 조성물이 제공된다.

그리고, 본 발명의 다른 면에 따르면, 유효성분으로, 상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염을 1종 또는 그 이상을 포함하는 농업원예 해충용 조성물이 제공된다.

또, 본 발명의 다른 면에 따르면, 상기 조성물의 유효량을 수면, 토양, 배양액 재배에서의 배양액, 배양액 재배에서의 고형 배지, 식물의 종자, 뿌리, 덩이줄기, 구근, 및 뿌리와 줄기로 이루어진 군으로부터 선택되는 대상에 적용하는 것을 포함해서 이루어지는 농원예상의 해충의 방제방법이 제공된다.

그리고, 본 발명의 다른 면에 따르면, 상기 조성물의 유효량을 식물에 적용하는 것을 포함하는 농원예상의 해충의 방제방법이 제공된다.

본 발명에 의해 뛰어난 외부기생충 방제효과 및 안정성을 가진 외부기생충 방제용 조성물이 제공될 수 있다.

정의

본 명세서에 있어서, 알킬카르보닐옥시기, 아랄킬카르보닐옥시기의 탄소 수는, 카르보닐옥시 구조를 제외한 알킬기, 아랄킬기 모이어티의 탄소 수로 나타낸다. Me는 메틸기를 의미한다.

알킬기 및 알킬기 모이어티를 포함하는 치환기 (예를 들면, 알킬옥시기, 알킬카르보닐기, 아랄킬기 등을 나타낸다)의 알킬 모이어티는, 특별히 언급하지 않는 한, 탄소 수 1~6 (C₁ _-6)이 바람직하고, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 등의 직쇄상, 분지쇄상, 환상, 또는 그들의 조합의 어느 것이어도 좋으나, 바람직하기는 직쇄상 또는 분지쇄상이고, 더 바람직하기는, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 및 시클로프로필메틸을 포함한다.

아랄킬기는 아릴알킬기를 나타낸다.

아릴기는, 특별히 언급하지 않는 한, 페닐기, 나프틸기, 바이페닐기, 페난트릴기 등의 헤테로원자를 함유하지 않은 6 ~ 14원 (단환식 ~ 3환식)의 방향족 고리를 의미한다. 여기서 6 ~ 14원의 아릴기는, 그 고리 중에 6 ~ 14개의 탄소원자를 갖는다.

본 명세서에서, "임의로 치환된"으로 정의된 각각의 기의 바람직한 치환기의 예로는, 할로겐, 할로겐으로 임의로 치환된 C₁ _- ₄알킬기 (단, 임의로 치환된 기가 알킬기인 경우를 제외한다), 할로겐으로 임의로 치환된 C₁ _- ₄알킬옥시기, 니트로기, 및 시아노기를 포함한다.

식 (I) 및 식 ( III )으로 나타내어지는 화합물 및 그들의 제조방법

상기 식 (I) 및 식 (III)으로 나타내어지는 16-케토 아스페르길리미드 및 그들의 유사 화합물의 염과, 농축약상 허용가능한 산부가염으로서, 예를 들면, 염산염, 질산염, 황산염, 인산염 또는 아세트산염 등을 포함한다.

상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물의 바람직한 예는, 하기식 (IV):

[화학식 7]

(상기 식 중,

R⁵는

수소원자,

히드록시기,

임의로 치환된 C₁ _-10(바람직하기는 C₁ _-6, 보다 바람직하기는 C₁ _-4) 알킬카르보닐옥시기 (더욱 바람직하기는, 아세틸옥시기), 또는

임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬카르보닐옥시기를 나타낸다)

로 나타내어지는 화합물을 포함한다.

상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물의 별개의 바람직한 예는, 하기식 (V):

[화학식 8]

(상기 식 중, R⁶는 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _- ₆알킬기, 또는

임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬기(바람직하기는, 벤질기)를 나타낸다)로 나타내어지는 화합물을 포함한다.

상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물의 또 다른 바람직한 예로는, 하기식 (VI):

[화학식 9]

(상기 식 중, R⁷ 및 R⁸는, R⁷과 R⁸이 함께 시클릭 에테르를 형성하거나, R⁷과 R⁸이 상호 결합해서 이중결합을 나타낸다)

로 나타내어지는 화합물을 들 수 있다.

상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물의 또 다른 바람직한 예는, 상기 식 (I) 중,

R¹, R², R³, 및 R⁴가 모두 수소원자를 나타내거나,

R¹이 히드록시기, R², R³, 및 R⁴가 수소원자를 나타내거나,

R¹과 R²가 함께 옥소기, R³이 히드록시기, R⁴가 수소원자를 나타내거나,

R¹과 R²가 함께 옥소기, R³이 벤질기, R⁴가 수소원자를 나타내거나,

R¹이 메톡시기, R², R³, 및 R⁴가 수소원자를 나타내거나,

R¹이 벤질옥시기, R², R³, 및 R⁴가 수소원자를 나타내거나,

R¹이 메틸카르보닐옥시기, R², R³, 및 R⁴가 수소원자를 나타내거나, 또는

R¹ 및 R³이 상호 결합해서 이중결합을 나타내고, R²가 수소원자를 나타내고,

R⁴가 상기 식 (IV)로 나타내어지는 기를 나타내어지는 화합물을 포함한다.

상기 식 (I)로 나타내어지는 16-케토 아스페르길리미드 유도체의 바람직한 예를 하기 표 1에 나타낸다.

[표 1]

상기 식 (III)으로 나타내어지는 16-케토 아스페르길리미드류 유사화합물의 구체예를 하기 표 2에 나타낸다.

[표 2]

화합물 A (16-케토 아스페르길리미드)는, 예를 들면, The Journal of Antibiotics, 1997, 50 (10),840-846 (비특허문헌 1)에 기재된 방법에 따라 16-케토 아스페르길리미드 생산균의 배양물로부터 얻을 수 있다. 그리고 화합물 A를 출발원료로 해서, 예를 들면, 상기 표 1에 나타내어지는 유도체를 제조할 수 있다.

화합물 B (아스페르파랄린 A)는, 예를 들면, 일본 특허공개공보 1998-245383호(특허문헌 1) 기재된 방법에 따라, 아스페르파랄린 A 생산균의 배양물로부터 얻을 수 있다.

상기 식 (I)로 나타내어지는 16-케토 아스페르길리미드 유도체의 제조방법에 대해 아래에 그 상세를 기재한다.

16-케토 아스페르길리미드를 환원반응하여 화합물 1을 얻을 수 있다. 본 환원반응에 이용하는 시약은, 소듐 보로하이드라이드(NaBH₄), 리튬 보로하이드라이드, 테트라부틸암모늄 보로하이드라이드 등의 하이드라이드 환원제가 적당하고, 바람직하기는 소듐 보로하이드라이드이고, 16-케토 아스페르길리미드에 대해 1 ~ 5당량 이용하는 것이 바람직하다. 반응용매로는 메탄올, 에탄올 등의 알코올계 용매를 사용할 수 있으나, 본 반응 기질과 같이 알코올계 용매에 녹지 않는 경우는 테트라히드로푸란(THF) 등으로 용해하여 1:1의 혼합용액으로 할 수 있다. 반응온도는 -10℃ ~ 50℃의 범위에서 진행하고, 반응시간은 1분 ~ 3시간이다.

화합물 1의 히드록시기를 적절한 치환기로 개변하여 얻은 화합물 2를 경유하여 제거반응(elimination reaction)을 진행하여 화합물 3을 얻을 수 있다. 본 반응에서의 히드록시기의 개변은, 적당한 안전성과 이탈능(leaving ability)을 가진 치환기에 의한 개변이 적당하고, 바람직하기는 아세틸 등의 아실기이다. 본 아실화반응에 사용하는 시약은, 아세틸클로라이드 등의 아실할라이드 외에, 무수아세트산 등의 산무수물일 수 있고, 1~10 당량이 사용된다. 본 반응에 사용하는 염기는, 피리딘 외에, 콜리딘, 루티딘, 디에틸아민, 트리에틸아민, 이소프로필아민 등의 유기염기일 수 있다. 또, 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘(4-DMAP)을 가하면 반응이 촉진된다. 반응용매는 통상적인 아실화 반응에 사용되는 염화메틸렌, 클로로포름 등의 비프로톤반응 용매일 수 있다. 반응온도는 0℃~60℃의 범위에서 수율 좋게 진행하고, 반응시간은 1시간~24시간이다. 이후의 제거반응은, 정제에서의 실리카 겔 중에서 진행한다.

또, 화합물 5는 화합물 1의 히드록시기의 활성화제로서 무수 트리플루오로메탄술폰산을 이용하여 얻을 수 있다. 본 반응에 이용하는 트리플루오로메탄술폰산 무수물은, 화합물 1에 대해 1 ~ 5 당량이 사용된다. 본 반응에 사용하는 염기는, 피리딘 외에, 콜리딘, 루티딘, 디에틸아민, 트리에틸아민, 이소프로필아민 등의 유기염기일 수 있다. 반응용매는, 염화메틸렌, 클로로포름과 같은 비프로톤 반응 용매일 수 있다. 반응온도는 -10℃ ~ 50℃의 범위에서 수율 좋게 진행하고, 반응시간은 1분 ~ 12시간이다.

화합물 4는 화합물 3을 가압 또는 상압하에서, 수소분위기 하의 팔라듐 촉매 존재하에서 촉매적 환원반응하여 얻을 수 있다. 본 반응에서의 촉매는, 담지된 팔라듐일 수 있고, 바람직하기는, 팔라듐 카본(Pd-C) (함량 1~100%)을 수소분위기 하 또는 버블링(bubbling)에 의해 용매 중에 수소를 첨가하여 1~100 몰%를 사용할 수 있다. 반응용매는 메탄올, 에탄올 등의 알코올계 용매가 사용될 수 있고, 반응온도는 10℃~60℃의 범위에서 수율 좋게 진행하고, 반응시간은 1시간~2일이다.

화합물 6은 화합물 3을 산화시약에 의한 에폭시화 반응을 실행하여 얻을 수 있다. 본 반응에서 사용되는 산화제는, 메타클로로퍼벤조인산 (m-CPBA) 외에, 과산화수소수 및 과아세트산 등과 같은 과산화물일 수 있다. 또, 반응은 탄산수소나트륨의 첨가에 의해 촉진될 수 있다. 반응 용매는, 염화메틸렌, 클로로포름 외에, 메탄올 등의 알코올계 용매일 수 있고, 물이 첨가될 수 있다. 반응온도는 -10℃~60℃이고, 반응시간은 1시간~2일이다.

화합물 7은 화합물 3을 메타퍼아이오드산 존재 하에, 과망간산칼륨과 반응시켜 얻을 수도 있다. 본 반응에 사용되는 메타퍼아이오드산 및 과망간산칼륨은 화합물 3에 대해 1~20 당량이다. 반응용매로, 아세톤 외에 t-부탄올 등일 수 있고, 동량의 물을 첨가할 수 있다. 반응온도는 -10℃~60℃의 범위이고, 반응시간은 1시간~3일이다.

이와 같이 제조된 일부의 신규 기본골격 또는 16-케토 아스페르길리미드는 다음의 방법에 의해 개변될 수 있다. 예를 들면, 화합물 1의 히드록시기는 알킬화, 아실화 등의 치환기에 의해 개변될 수 있고, 16-케토 아스페르길리미드는 그의 숙신산 이미드카르보닐기의 β위치에 알킬기를 도입할 수 있다(화합물 2, 8, 9, 10).

알킬화 반응은 염기의 존재 하에, 원하는 알킬기를 가진 알킬할라이드 또는 아랄킬할라이드와의 반응에 의해 수행될 수 있다. 본 알킬화 반응에 이용하는 시약은, 예를 들면, 메틸 아이오다이드, 벤질 브로마이드 등의 알킬할라이드 또는 아랄킬할라이드를 1~10 당량 사용할 수 있다. 본 반응에 사용하는 염기는, 수소화나트륨, 수소화리튬 외에, 소듐메톡사이드, 소듐에톡사이드와 같은 금속 알콕시드계의 염기일 수 있다. 반응용매로는 염화메틸렌, 클로로포름 외에, 테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드(DMF) 등의 비프로톤성 극성용매일 수 있다. 반응온도는 0℃ ~ 100℃의 범위에서 진행하고, 반응시간은 1시간 ~ 24시간이다.

아실화는 염기의 존재 하에, 원하는 알킬기를 가진 아릴 할라이드와의 반응에 의해 수행될 수 있다. 본 아실화반응에 사용하는 시약은, 예를 들면, 아세틸클로라이드, 벤조일클로라이드 등의 알킬카르보닐할라이드 또는 아랄킬카르보닐할라이드 외에, 무수아세트산 등의 산무수물 일 수 있고, 1~10 당량이 사용된다. 본 반응에 사용되는 염기는, 피리딘 외에, 콜리딘, 루티딘, 디에틸아민, 트리에틸아민, 이소프로필아민 등의 유기염기일 수 있다. 또, 촉매량의 4-DMAP를 가하면 반응이 촉진될 수도 있다. 반응용매는 염기로서도 작용하는 피리딘 외에, 통상적인 아실화 반응에서 쓰이는 염화메틸렌, 클로로포름 등의 비프로톤 반응 용매일 수 있다. 반응온도는 10℃~80℃의 범위이고, 반응시간은 1시간~2일이다.

외부기생충 방제용 조성물

본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물은, 유효성분으로서, 상기 식 (I) 또는 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염을 1종 이상을 포함한다. 본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물은, 뛰어난 외부기생충 방제효과 및 높은 안전성, 특히 항온동물에 대한 외부기생충 방제효과를 갖는다.

본 발명의 바람직한 면에 따르면, 본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물은, 유효성분으로, 상기 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함한다.

본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물이 방제효과를 나타내는 곤충의 종류는, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 동물용 외부기생충으로, 벼룩류(예를 들면, 고양이 벼룩, 인간 벼룩 등), 이류(예를 들면, 사람 이, 사면발이 등), 진드기류(예를 들면, 소 참진드기, 작은 소 참진드기, 갈색 개진드기, 개피 참진드기, 옴 진드기, 닭 가축 진드기, 닭 작은옴 진드기(Ornithonyssus sylviarum), 집쥐 진드기, 털 진드기 유충 등), 등애류, 파리류(예를 들면, 쉬파리 등), 모기류(예를 들면, 흰줄 숲모기와 집모기 등), 먹파리, 등애모기류 등을 들 수 있고, 보다 바람직하기는 벼룩류, 진드기류를 들 수 있다.

본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물에 혼합할 수 있는 다른 외부기생충 방제제의 바람직한 예는, 피레트로이드계 화합물, 네오니코티노이드계 화합물, 아베르멕틴계 화합물, 매크롤라이드계 화합물, 페닐피라졸계 화합물, 페닐피롤계 화합물, 유기인산계 화합물, 카바메이트계 화합물, 네레이스톡신 유도체, 유기염소계 화합물, 벤조일우레아계 화합물, 유충호르몬 유사체, 탈피호르몬 유사체, 스피노신계 화합물, 시클로뎁시펩티드계 화합물, 신경세포의 나트륨채널 차단제, 살충성 대환상 락톤, γ-아미노부티르산 (GABA) 길항제, 리아노딘 수용체 작용성 화합물 등을 들 수 있고, 보다 바람직한 구체적인 예로는, 이베르멕틴(ivermectin), 셀라멕틴(selamectin), 목시덱틴(moxidectin), 도라멕틴(doramectin), 에프리노멕틴(eprinomectin), 밀베마이신 옥심(milbemycin oxime), 마듀라마이신(maduramycin), 이미다클로프리드(imidacloprid), 디노테푸란(dinotefuran), 니텐피람 (nitenpyram), 아세타미프리드(acetamiprid), 티아클로프리드(thiacloprid), 티아메톡삼 (thiamethoxam), 클로티아니딘(clothianidin), 설폭사프로르 (sulfoxaflor), 피프로닐(fipronil), 에티프롤(ethiprole), 피리프롤(pyriprole), 알레드린(allethrin), d·d-T-알레트린(d·d-T allethrin), dl·d-T80 알레드린(dl·d-T80 allethrin), 피레트린(pyrethrins), 페르메트린(permethrin), 페노트린(phenothrin), 플루메트린(flumethrin), 시플루트린(cyfluthrin), d·d-T80 프라레트린(d·d-T80 prarethrin), 프탈드린(phthalthrin), 트란스플루트린(transfluthrine), 레스메트린(resmethrin), 에토펜프록스(etofenprox), 시페노트린(cyphenothrin), 피레트럼 엑기스(pyrethrum extract), 피페로닐부톡시드(piperonylbutoxide), 사이네피린 222(synepirin222) 사이네피린 500(synepirin 500), 피르프록시펜(pyriproxyfene), 루페누론(lufenuron), 메토프렌 (methoprene), 에톡사졸(etoxazole), 디트(deet), 다이아지논(diazinon), 페노트로티온(fenitrothion), 디클로르보스(dichlorvos), 프로티오포스(prothiofos), 트리클로폰(trichlofon), 쿠마포스(coumaphos), 마라치온(malathion), 딤피레이트(dimpylate), 날레드(naled), 테트라클로르빈포스(tetrachlorvinphos), 사토에이트(cythioate), 메톡사디아존(metoxadiazon), 카르바릴(carbaryl), 페노부카르브(fenobucarb), 프로폭수르(propoxur), 디플루벤주론(diflubenzuron), 테플루벤주론(teflubenzuron), 사이로마진 (cyromazine), 트리플루무론(triflumuron), 스타 아니스 오일 (star anise oil), 아미트라즈(amitraz), 메타후르미존(metaflumizone), 스피노사드(spinosad) 등의 화합물을 들 수 있다. 더 바람직한 예로는, 이베르멕틴(ivermectin), 이미다클로프리드(imidacloprid), 니텐피람(nitenpyram), 아세타미프리드(acetamiprid), 티아메톡삼 (thiamethoxam), 클로티아니딘(clothianidin), 디노테푸란(dinotefuran), 술폭사프로르(sulfoxaflor)를 들 수 있다.

본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물은, 액제, 분무제, 포말형성제, 정제, 과립제, 세립제, 분제, 캡슐제, 정제, 츄어블제, 주사제, 좌제, 크림제, 샴프제, 린스제, 수지제, 훈연제, 독먹이제(poison baits) 등의 외부기생충 방제제로 허용되는 다양한 제형으로 제공된다. 이들의 중 액제가 특히 바람직하다.

본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물의 조제에 사용할 수 있는 담체는, 액체 담체, 고체 담체, 가스상 담체, 계면활성제, 분산제, 기타의 제제용 보조제 등을 들 수 있다.

액체 담체는, 예를 들면, 알코올류(메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디플로필렌글리콜, 트리플로필렌글리콜, 글리세린 등), 케톤류(아세톤, 메틸에틸케톤 등), 방향족 탄화수소류(벤질알코올, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 에틸벤젠, 메틸나프탈렌 등), 지방족 탄화수소류(파라핀, n-헥산, 시클로핵산, 케로신, 등유 등), 에테르류(디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 디에틸렌글리콜 모노메틸에테르, 디이소프로필에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등), 에스테르류(프로필렌 카보네이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 벤질 부티레이트, 미드키린산 이소프로필, 프로필렌글리콜의 지방산에스테르 등), 니트릴류(아세토니트릴, 이소부틸로니트릴 등), 아미드류(디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피로리돈 등), 할로겐화 탄화수소류(디클로로메탄, 트리클로로에탄, 4염화탄소 등), 대두유, 목화씨 기름의 동식물유류, 디메틸술폭시드, 실리콘오일, 고급지방산, 글리세롤포르말, 물 등을 들 수 있다.

고체 담체는, 예를 들면, 점토류 (카올린클레이, 규조토, 벤토나이트, 산성 백토 등), 합성 함수 산화규소, 탈크, 세라믹, 기타의 무기광물(셀레나이트, 석영, 유황, 활성탄, 탄산칼슘, 수화 실리카 등) 등의 미세분말이나 입상물, 전분, 유당, 염화비닐계 중합체, 폴리우레탄 등의 합성폴리머를 들 수 있다.

액제는 다시, 통상적인 유화제, 분산제, 전착제, 습윤제, 현탁화제, 보존제, 분사제 등의 제제용 보조제 등도 배합될 수 있고, 또한, 통상적인 코팅필름 형성제도 배합될 수 있다. 유화, 분산, 전착 등을 위한 계면활성제는, 예를 들면, 비누류, 폴리옥시알킬렌알킬(아릴)에테르류, 폴리옥시에틸렌알킬 아릴에테르류, 폴리옥시에틸렌 지방산에스테르, 고급 알코올류, 알킬아릴술폰산염 등이 사용될 수 있다. 분산제는, 예를 들면, 카제인, 젤라틴, 다당류, 리그닌 유도체, 당류, 합성 수용성 고분자 등을 포함한다. 전착·습윤제는, 예를 들면, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 등을 포함한다. 현탁화제는, 예를 들면, 카제인, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 아라비아 검 등을 포함하고, 안정화제는, 예를 들면, 페놀계 산화방지제(BHT, BHA 등), 아민계 산화방지제(디페닐아민 등), 유기유황계 산화방지제 등을 포함한다. 보존제는, 예를 들면,메틸 파라옥시벤조에이트, 에틸 파라옥시벤조에이트, 프로필 파라옥시 벤조에이트, 부틸 파라옥시벤조에이트 등을 들 수 있다. 상기의 담체, 계면활성제, 분산제, 및 보조제는, 필요에 따라 각각 단독으로, 또는 조합하여 사용된다. 그리고 향료, 공력제(synergists) 등을 함유할 수 있다. 본 발명의 외부기생충 방제용 조성물 중의 유효성분의 함량은, 액제의 경우, 통상 1 ~ 75 중량%이다.

크림제 조제에 사용하는 담체는, 예를 들면, 비휘발성 탄화수소류(유동 파라핀 등), 라놀린 수첨가 유지류, 고급지방산, 지방산에스테르, 동식물유, 실리콘오일, 물을 포함하고, 그리고, 유화제, 보습제, 산화방지제, 향료, 붕사(borax), 자외선 흡수제도 필요에 따라 각각 단독으로, 또는 조합하여 사용된다. 유화제는 지방산 솔비탄, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 지방산 폴리옥시에틸렌 등을 포함한다. 본 발명의 외부기생충 방제용 조성물 중의 유효성분의 함량은, 크림제의 경우, 통상 0.5-70 중량%가 바람직하다.

캡슐제, 환제, 또는 정제는, 본 발명의 조성물 중의 유효성분을 적당하게 작은 부분들로 구분하고, 작은 부분을 희석액 또는 전분, 유당, 탈크 등의 담체와 혼합하고, 마그네슘 스테아레이트 등의 붕괴제 및/또는 결합제를 가하고, 필요에 따라 타정하는 방식으로 사용할 수 있다.

주사제를 조제하기 위한 담체는 무균용액으로서의 조제되어야 한다. 무균 용액은 다른 물질, 예를 들면, 그 용액을 혈액과 등장시키기에 충분한 염 또는 포도당을 함유할 수 있다. 사용할 수 있는 담체로는, 글리세리드, 벤질 벤조에이트, 이소프로필 미리스테이트 및 프로필렌글리콜의 지방산유도체 등의 에스테르, N-메틸피로리돈, 글리세롤 포르말 등의 유기용매를 들 수 있다. 본 발명의 외부기생충 방제용 조성물 중의 유효성분의 함유량은, 주사제의 경우 일반적으로 0.01 ~ 10 중량%가 적당하다.

수지제를 조제하기 위한 담체는, 예를 들면, 염화비닐계 중합체, 폴리우레탄 등을 들 수 있다. 필요에 따라 프탈산에스테르류, 아디틴산에스테르류, 스테아린산과 같은 가소제가 이들의 기재에 첨가될 수 있다. 당해 기재 중에 본 유효성분을 혼련(kneading) 후, 사출성형, 압출성형, 프레스 성형 등으로 성형한다. 그리고 적절하게 성형, 재단 등의 공정을 거쳐 동물용 귀 표, 동물용 방충 목걸이를 얻을 수 있다.

독먹이제용의 담체는, 먹이물질 및 유인물질 (소맥분, 옥수수 가루 등의 곡분, 옥수수 전분, 감자 전분 등의 전분, 그래뉼당(granulated sugar), 맥아당, 벌꿀 등의 당류, 글리세린, 양파 풍미제(onion flaver), 우유 풍미제 등의 식품 풍미제, 번데기 가루, 어분 등의 동물성 분말, 각종 페로몬 등을 들 수 있다. 본 발명의 외부기생충 방제용 조성물 중의 유효성분의 함량은, 독먹이제의 경우 통상 0.0001~90 중량%이다.

본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물은, 경구 또는 주사로 적용동물의 체내에 투여, 적용동물의 체표의 전체 또는 부분에 투여, 외부기생충의 침입, 기생, 이동이 예상되는 장소를 피복, 동물 사육장에 적용 등에 의해 외부기생충을 방제할 수 있다.

본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물은 그대로 이용할 수 있고, 또는 선택적으로 물, 액상의 담체, 시판되는 샴푸, 린스, 먹이, 동물사육장 깔개 등에 희석하여 적용할 수 있다.

본 발명의 또 다른 면에 따르면, 상기 식 (I) 또는 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상의 외부기생충 방제제로서의 용도가 제공된다.

본 발명의 또 다른 면에 따르면, 상기 식 (I) 또는 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상의 유효량을, 동물에 적용하는 것을 포함하는, 외부기생충의 방제방법이 제공된다. 본 발명에 의한 외부기생충 방제용 조성물이 적용되는 동물은, 특히 한정되지 않지만, 항온동물이 바람직하고, 보다 바람직하기는, 돼지, 말, 소, 양, 염소, 토끼, 닭, 집오리, 칠면조, 마우스, 랫트, 몰모트, 원숭이, 개, 고양이 및 작은 새를 들 수 있다.

유해생물 방제용 조성물

본 발명에 의한 유해생물 방제용 조성물은, 유효성분으로, 상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함한다. 본 발명에 의한 유해생물 방제용 조성물은, 우수한 유해생물 방제효과, 침투이행성 살충효과, 및 높은 안전성, 특히 항온동물에 대한 유해생물 방제효과를 갖는다.

본 발명에 의한 상기 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염을 유효성분으로 1종 이상 포함하는 유해생물 방제용 조성물이 방제효과를 나타내는 곤충의 종류는, 특히 한정되는 것은 아니지만, 농원예상의 해충으로는, 인시류 해충(예를 들면, 담배거세미밤나방, 도둑나방, 멸강나방, 배추흰나비, 배추좀나방, 파밤나방, 이화명충나방, 혹명나방, 사과애모무늬잎말이나방, 심식충나방, 굴나방, 독나방, 거세미나방, 아그로티스속 해충(Agrotis spp), 헬리코베르파속 해충(Helicoverpa spp), 헬리오티스속 해충(Heliothis spp) 등), 반시목 해충(예를 들면, 복숭아혹진디, 목화진디, 완두콩진디, 옥수수테두리진디, 완두콩수염진디, 싸리수염진디, 아카시아진디, 감자수염진디, 보리수염진디(Macrosiphum avenae), 완두수염진디(Methopolophium dirhodum), 기장테두리진디, 보리두갈래진디, 양배추가루진디, 무우테두리진디, 조팝나무진디, 붉은사과진디(Rosy apple aphid), 사과면충, 탱자서리진디, 귤소리진디 등의 진디류(Aphididae, Adelgidae, Phylloxeridae), 끝동매미충 등의 매미충류, 애멸구, 벼멸구, 흰등멸구 등의 멸구류, 배둥글노린재, 남쪽풀색노린재, 빨강촉각장님노린재 등의 노린재류, 시르바리후코나지라미, 타바코코나지라미, 온시트코나지라미 등의 코나지라미류(Aleyrodidae), 가루깍지벌레, 귤가루깍지벌레 등의 개각충류(깍지벌레, 이세리아깍지벌레, 도롱이깍지벌레, 진드기, 연지벌레, Kerridae, 가루깍지벌레, 말깍지벌레, 주머니깍지벌레, 테두리깍지벌레, Beesonidae, 어리콩깍지벌레, Cerococcidae 등), 초시목 해충(예를 들면, 벼물바구니, 팥바구미, 갈색쌀거저리, 서양옥수수뿌리벌레, 십이점오이딱정벌레, 구리풍뎅이, 오리나무풍뎅이, 벼룩입벌레, 넙적다리잎벌레, 콜로라도감자잎벌레, 벼잎벌레, 개나무좀류, 하늘소류 등), 응애목(예를 들면, 점박이응애, 차응애, 귤응애 등), 막시목 해충(예를 들면, 등애잎벌류), 직시목 해충(예를 들면, 메뚜기류), 쌍시목 해충(예를 들면, 집파리, 굴파리류), 총채벌레목 해충(예를 들면, 오이총채벌레, 꽃노랑총체벌레 등), 식물기생성 선충(예를 들면, 뿌리혹선충, 뿌리썩이선충, 벼이삭선충, 소나무선충 등), 동물외부 기생충으로는, 벼룩류(예를 들면, 고양이 벼룩, 사람 벼룩 등), 이류(예를 들면, 사람 이, 사면발이 등), 진드기류(예를 들면, 꼬리소참진드기, 작은소참진드기, 갈색개진드기, 개피참진드기, 옴진드기, 닭가축진드기, 닭작은옴진드기, 집쥐진드기, 털진드기 유충 등), 등애류, 파리류(예를 들면, 쉬파리 등), 모기류(예를 들면, 한줄숲모기, 집모기 등), 먹파리류, 등애모기류, 흡충류, 구두충류, 조충류, 선충류, 선모충류, 포자충류 등을 들 수 있고, 보다 바람직하기는 반시목(노린재) 해충, 총채벌레목 해충, 쌍시목(파리) 해충, 초시목(딱정벌래) 해충, 동물기생성의 벼룩류, 동물진드기류를 들 수 있고, 더 바람직하기는, 반시목 해충을 들 수 있으며, 특히 바람직하기는 벼룩류, 동물진드기류를 들 수 있다.

본 발명에 의한 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염에 혼합할 수 있는 다른 유해생물 방제제는, 살충제, 살균제, 살진드기제, 제초제, 식물 성장조절제이고, 구체적인 약제는, 예를 들면, 살충제 매뉴얼(The Pesticide Manual, 제14판 The British Crop Protection Council 발행) 및 시부야 인덱스(SHIBUYA INDEX 제13판, 2008년, SHIBUYA INDEX RESEARCH GROUP 발행)에 기재된 것을 들 수 있다. 본 발명의 화합물에 혼합할 수 있는 다른 유해생물 방제제는, 바람직하기는 살충제 및/또는 살균제, 보다 바람직하기는 살충제일 수 있고, 살충제에 다시 살균제를 혼합한 것일 수 있다.

본 발명에 의한 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염에 혼합할 수 있는 다른 유해생물 방제제의 바람직한 예로는, 살충제에서는, 유기인산에스테르계 화합물, 카바메이트계 화합물, 네레이스톡신 유도체, 유기염소계 화합물, 피레트로이드계 화합물, 벤조일우레아계 화합물, 유충호르몬 유사체, 탈피호르몬 유사체, 네오니코티노이드계 화합물, 신경세포의 나트륨채널 차단제, 살충성 대환상 락톤, γ-아미노부티르산 (GABA) 길항제, 리아노딘 수용체 작용성 화합물, 살충성 요소류, BT제, 곤충병원성 바이러스제 등을 들 수 있고, 보다 바람직한 구체적인 예로는, 아세페이트(acephate), 디클로르보스(dichlorvos), EPN, 페노트로티온(fenitrothion), 페나미포스(fenamifos), 프로티오포스(prothiofos), 프로페노포스(profenofos), 피라클로포스(pyraclofos), 클로르피리포스메틸(chlorpyrifos-methyl), 클로르펜빈포스(chlorfenvinphos), 데메톤(demeton), 에티온(ethion), 말라티온(malathion), 쿠마포스(coumaphos), 이속사티온(isoxathion), 펜티온(fenthion), 다이아지논 (diazinon), 티오디카르브(thiodicarb), 알디카르브(aldicarb), 옥사밀(oxamyl), 프로폭수르 (propoxur), 카르바릴 (carbaryl), 페노부카르브(fenobucarb), 에티오펜카르브(ethiofencarb), 페노티카르브(fenothiocarb), 피리미카르브(pirimicarb), 카르보푸란(carbofuran), 카르보술판 (carbosulfan), 푸라티카르브(furathiocarb), 하이퀸카르브(hyquincarb), 알라니카르브(alanycarb), 메토밀(methomyl), 벤푸카르브(benfuracarb), 카르탑(cartap), 티오시클램(thiocyclam), 벤술탑(bensultap), 디코폴(dicofol), 테트라디폰 (tetradifon), 아크리나트린(acrinathrin), 바이펜트린(bifenthrin), 시클로프로트린(cycloprothrin), 시플루트린(cyfluthrin), 디메플루트린(dimefluthrin), 엔펜트린(empenthrin), 펜플루트린(fenfluthrin), 펜프로파트린(fenpropathrin), 이미프로트린(imiprothrin), 메트후르트린(metofluthrin), 페르메트린(permethrin), 페노트린(phenothrin), 레스메트린(resmethrin), 테플루트린(tefluthrin), 테트라메트린(tetramethrin), 트랄로메트린(tralomethrin), 트란스플루트린(transfluthrin), 시페르메트린(cypermethrin), 델타메트린(deltamethrin), 디할로트린(cyhalothrin), 펜바레레이트(fenvalerate), 플루발리네이트(fluvalinate), 에토펜프록스(ethofenprox), 후르펜프록스(flufenprox), 하르펜프록스(halfenprox), 실라플루오펜(silafluofen), 시로마진 (cyromazine), 디플루벤주론(diflubenzuron), 테플루벤주론(teflubenzuron), 플럭시클록수론(flucycloxuron), 플루페녹수론(flufenoxuron), 헥사플루무론(hexaflumuron), 루페누론(lufenuron), 노발루론(novaluron), 펜플루론(penfluron), 트리플루무론(triflumuron), 클로르플루아주론(chlorfluazuron), 디아펜티우론(diafenthiuron), 메토프렌(methoprene), 페녹시카르브(fenoxycarb), 피르프록시펜(pyriproxyfen), 할로페노지드(halofenozide), 테부페노지드(tebufenozide), 메톡시페노지드(methoxyfenozide), 크로마페노지드(chromafenozide), 디시클라닐(dicyclanil), 부프로페진(buprofezin), 헥시티아족스(hexythiazox), 아미트라즈(amitraz), 클로르디메포름(chlordimeform), 피리다벤(pyridaben), 펜피록시메이트(fenpyroxymate), 플루페네림(flufenerim), 피리미디펜(pyrimidifen), 테브펜피라드(tebufenpyrad), 톨펜피라드(tolfenpyrad), 플루아크리피림(fluacrypyrim), 아세퀴노실(acequinocyl), 사이플루메토펜(cyflumetofen), 플루펜디아미드(flubendiamide), 에티프롤(ethiprole), 피프로닐(fipronil), 에톡사졸(ethoxazole), 이미다클로프리드(imidacloprid), 니텐피람 (nitenpyram), 클로티아니딘(clothianidin), 아세타미프리드(acetamiprid), 디노테푸란(dinotefuran), 티아클로프리드(thiacloprid), 티아메톡삼 (thiamethoxam), 술폭사플로르(sulfoxaflor), 피메트로진(pymetrozine), 바이페나제이트(bifenazate), 스피로디클로펜(spirodiclofen), 스피로메시펜(spiromesifen), 플로니카미드(flonicamid), 클로르페나피르(chlorfenapyr), 피리프록시펜(pyriproxyfene), 인독사카르브(indoxacarb), 피리달릴(pyridalyl), 스피노사드(spinosad), 아베르멕틴(avermectin), 밀베마이신(milbemycin), 아자디라크틴(azadirachtin), 니코틴(nicotine), 로테논(rotenone), BT제, 곤충병원성 바이러스제, 에마메크틴벤조에이트(emamectinbenzoate), 스피네토람(spinetoram), 피리플루퀴나존(pyrifluquinazon), 클로르안트라닐리프롤(chlorantraniliprole), 시에노피라펜(cyenopyrafen), 스피로테트라매트(spirotetramat), 레피메크틴(lepimectin), 메타플루미존(metaflumizone), 피라플루프롤(pyrafluprole), 피리프롤(pyriprole), 디메플루드린(dimefluthrin), 페나자프롤(fenazaflor), 하이드라메틸논 (hydramethylnon), 트리아자메이트(triazamate), 및 일본특허 제4015182호 또는 국제공개 WO2008/066153호 공보에 기재된 하기식 (VII):

[화학식 10]

(상기 식 중, Het₁은 3-피리딜기를 나타내고, R⁹는 히드록시기를 나타내고, R¹⁰ 및 R¹¹은 시클로프로필카르보닐옥시기를 나타내고, 및 R¹²는 수소원자 또는 히드록시기를 나타낸다)

에서 나타내어지는 화합물을 들 수 있다.

본 발명에 따른 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염에 혼합할 수 있는 다른 살충제의 보다 바람직한 예는, 이미다클로프리드(imidacloprid), 니텐피람(nitenpyram), 클로티아니딘(clothianidin), 아세타미프리드(acetamiprid), 디노테푸란(dinotefuran), 티아클로프리드(thiacloprid), 티아메톡삼(thiamethoxam), 피프로닐(fipronil)을 포함하고, 더 바람직한 예는, 클로티아니딘(clothianidin), 이미다클로프리드(imidacloprid), 피프로닐(fipronil), 디노테푸란(dinotefuran), 또는 상기 식 (VII)의 화합물을 포함한다.

본 발명에 따른 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염에 혼합할 수 있는 살균제의 예는, 아족시스트로빈(azoxystrobin), 크레속심메틸(kresoxym-methyl), 프리트록시스트로빈(trifloxystrobin), 오리사스트로빈(orysastrobin), 피콕시스트로빈(picoxystrobin), 프록사스트로빈(fuoxastrobin) 등의 스트로빌린계 화합물, 메파니피림(mepanipyrim), 피리메다닐(pyrimethanil), 시프로디닐(cyprodinil) 등의 아닐리노피리미딘계 화합물, 트리아디메폰 (triadimefon), 비테르타놀(bitertanol), 트리플루미졸(triflumizole), 에타코나졸(etaconazole), 프로피코나졸(propiconazole), 펜코나졸(penconazole), 플루실라졸(flusilazole), 미클로부타닐(myclobutanil), 시프로코나졸(cyproconazole), 데부코나졸(tebuconazole), 헥사코나졸(hexaconazole), 프로콜라즈 (prochloraz), 시메코나졸(simeconazole) 등의 아졸계 화합물, 퀴노메티오네이트(quinomethionate) 등의 퀴녹살린계 화합물, 만네브(maneb), 지네브(zineb), 만코제브(mancozeb), 폴리카바메이트(polycarbamate), 프로비네브(propineb) 등의 티오카바메이트계 화합물, 디에토펜카르브(diethofencarb) 등의 페닐카바메이트계 화합물, 클로로탈로닐(chlorothalonil), 퀸토젠(quintozene) 등의 유기염소계 화합물, 베노밀(benomyl), 티오파네이트-메틸(thiophanate-methyl), 카벤다졸(carbendazole) 등의 벤조이미다졸계 화합물, 메탈락실(metalaxyl), 옥사딕실(oxadixyl), 오푸라제 (ofurase), 베나락실(benalaxyl), 푸랄락실(furalaxyl), 사이프로푸람 (cyprofuram) 등의 페닐아미드계 화합물, 디클로플루아니드(dichlofluanid) 등의 슬펜산계 화합물, 수산화 제2동(copper hydroxide), 옥시퀴놀린 동(oxine-copper) 등의 동계 화합물, 히드록시이속사졸(hydroxyisoxazole) 등의 이속사졸계 화합물, 포세틸-알루미늄(fosetyl-aluminium), 톨클로포스-메틸(tolclofos-methyl) 등의 유기인계 화합물, 캡탄(captan), 캡타폴(captafol), 포르펫트(folpet) 등의 N-할로게노티오알킬계 화합물, 프로시미돈 (procymidone), 이프로디온(iprodione), 빈클로졸린(vinchlozolin) 등의 디카르복시이미드계 화합물, 티플루자미드(thifluzamide), 푸라메트피르 (furametpyr) 등의 산 아미드계 화합물, 플루톨라닐(flutolanil), 메프로닐(mepronil) 등의 벤조아닐리드계 화합물, 펜프로피모르프(fenpropimorph), 디메토모르프(dimethomorph) 등의 모르포린계 화합물, 수산화 트리페닐 주석(fenthin hydroxide), 아세트산트리페닐 주석 (fenthin acetate) 등의 유기주석계 화합물, 플루디옥소닐(fludioxonil), 펜피크로닐(fenpiclonil) 등의 시아노피롤 화합물, 기타 프다라이드(fthalide), 푸로베나졸(probenazole), 아시벤졸라르-S-메틸(acibenzolar-S-methyl), 티아디닐(tiadinil), 이소티아닐(isotianil), 카르프로파미드(carpropamid), 디클로시메트(diclocymet), 페녹사닐(fenoxanil), 트리시클라졸(tricyclazole), 피로퀼론(pyroquilon), 테부플로퀸 (tebufloquin), 페림존(ferimzone), 플루아지남(fluazinam), 시목사닐(cymoxanil), 트리포린(triforine), 피리페녹스(pyrifenox), 페나리몰(fenarimol), 펜프로피딘(fenpropidin), 펜시큐론 (pencycuron), 시아조파미드(cyazofamid), 시플루페나미드(cyflufenamid), 보스칼리드(boscalid), 펜티오피라드(penthiopyrad), 프로퀴나지드(proquinazid), 퀴녹시펜(quinoxyfen), 파목사돈 (famoxadone), 페나미돈(fenamidone), 아이프로발리카르브(iprovalicarb), 벤티아발리카르브-이소프로필(benthiavalicarb-isopropyl), 플루오피콜리드(fluopicolide), 피리벤카르브(pyribencarb), 카슈가마이신(kasugamycin), 및 발리다마이신(validamycin)을 포함한다.

본 발명에 의한 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염에 혼합할 수 있는 다른 살균제의 보다 바람직한 예는, 오리사스트로빈(orysastrobin), 티플루자미드(thifluzamide), 푸라메트피르(furametpyr), 프탈리드(fthalide), 푸로베나졸(probenazole), 아시벤졸라르-S-메틸(acibenzolar-S-methyl), 티아디닐(tiadinil), 이소티아닐(isotianil), 카르프로파미드(carpropamid), 디클로시메트(diclocymet), 페녹사닐(fenoxanil), 트리시크라졸(tricyclazole), 피로퀼론(pyroquilon), 테부플로퀸 (tebufloquin), 페림존(ferimzone))을 포함하고, 더 바람직한 예로는, 푸로베나졸(probenazole)이다.

본 발명의 바람직한 면에 따르면, 본 발명에 의한 화합물 또는 그들의 염을 유효성분으로 1종 이상을 포함하는 유해생물 방제용 조성물이 제공된다.

또, 본 발명의 또 다른 바람직한 면에 따르면, 본 발명에 의한 유해생물 방제용 조성물은 농업원예 해충용이다.

그리고, 본 발명의 또 다른 바람직한 면에 따르면, 유해생물 방제제로서의, 본 발명에 의한 화합물 또는 그들의 염의 용도가 제공된다.

또, 본 발명의 다른 바람직한 면에 따르면, 농업원예 해충 방제제로서의, 본 발명에 의한 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도가 제공된다.

본 발명에 따른 식 (I)의 화합물 또는 그들의 염에 혼합할 수 있는 다른 유해생물 방제제의 바람직한 예는, 유기인산에스테르계 화합물, 카바메이트계 화합물, 네레이스톡신 유도체, 유기염소계 화합물, 피레트로이드계 화합물, 벤조일우레아계 화합물, 유충 호르몬 유사체, 탈피 호르몬 유사체, 네오니코티노이드계 화합물, 신경세포의 나트륨채널 차단제, 살충성 대환상 락톤, γ-아미노부티르산 (GABA) 길항제, 리아노딘 수용체 작용성 화합물, 살충성 요소류, BT제, 곤충병원성 바이러스제, 폴리에테르계 항생물질, 티아민 길항약, 및 설파제·엽산 길항약 배합제 등을 포함한다. 그들의 더욱 바람직한 구체적인 예는, 아세페이트(acephate), 디클로르보스(dichlorvos), EPN, 페니토티온(fenitothion), 페나미포스(fenamifos), 프로티오포스(prothiofos), 프로페노포스(profenofos), 피라클로포스(pyraclofos), 클로르피리포스-메틸(chlorpyrifos-methyl), 할록손(haloxon), 쿠마포스(coumaphos), 말라티온(malathion), 딤피레이트(dimpylate), 날레드(naled), 테트라디폰(tetradifon), 다이아지논(diazinon), 메토밀(methomyl), 티오디카르브(thiodicarb), 알디카르브(aldicarb), 옥사밀(oxamyl), 프로폭수르(propoxur), 카르바릴(carbaryl), 페노부카르브(fenobucarb), 에티오펜카르브(ethiofencarb), 페노티오카르브(fenothiocarb), 피리미카르브(pirimicarb), 카르보푸란(carbofuran), 벤푸카르브(benfuracarb), 카르탑(cartap), 티로시클램(thiocyclam), 디코폴(dicofol), 테트라디폰(tetradifon), 페르메트린(permethrin), 테플루트린(tefluthrin), 사이페르메트린(cypermethrin), 델타메트린(deltamethrin), 사이할로트린(cyhalothrin), 펜발레레이트(fenvalerate), 플루발리네이트(fluvalinate), 에토펜프록스(ethofenprox), 실라플루오펜(silafluofen), 디플루벤주론(diflubenzuron), 테플루벤주론(teflubenzuron), 플루페녹수론(flufenoxuron), 클로르플루아주론(chlorfluazuron), 메토프렌(methoprene), 크로마페노지드(chromafenozide), 브프로페진(buprofezin), 헥시티아족스(hexythiazox), 아미트라즈(amitraz), 클로르디메포름(chlordimeform), 피리다벤(pyridaben), 펜피록시메이트(fenpyroxymate), 피리미디펜(pyrimidifen), 테브펜피라드(tebufenpyrad), 플루아크리피림(fluacrypyrim), 아세퀴노실(acequinocyl), 사이플루메토펜(cyflumetofen), 플루펜디아미드(flubendiamide), 에티프롤(ethiprole), 피프로닐(fipronil), 에톡사졸(ethoxazole), 이미다클로프리드(imidacloprid), 클로티아니딘(clothianidin), 티아메톡삼 (thiamethoxam), 티아클로프리드(thiacloprid), 술폭사플로르(sulfoxaflor), 피메트로진(pymetrozine), 바이페나제이트(bifenazate), 스피로디클로펜(spirodiclofen), 스피로메시펜(spiromesifen), 플로니카미드(flonicamid), 클로프페나필(chlorfenapyr), 피리프록시펜(pyriproxyfene), 인독사카르브(indoxacarb), 피리달릴(pyridalyl), 스피노사드(spinosad), 아베르멕틴(avermectin), 밀베마이신(milbemycin), 밀베마이신 옥심(milbemycin oxime), 마두라마이신(maduramycin), BT제, 곤충병원성 바이러스제, 에마멕틴벤조에이트(emamectinbenzoate), 스피네트람(spinetoram), 피리플루퀴나존(pyrifluquinazon), 클로르안트라닐리프롤 (chlorantraniliprole), 시에노피라펜(cyenopyrafen), 스피로테트라매트(spirotetramat), 레피멕틴(lepimectin), 메타플루미존(metaflumizone), 피라플루프롤(pyrafluprole), 피리프롤(pyriprole), 디메플루드린(dimefluthrin), 페나자플로르(fenazaflor), 히드라메틸논 (hydramethylnon), 트리아자메이트(triazamate), 이베르멕틴(ivermectin), 셀라멕틴(selamectin), 목시덱틴(moxidectin), 도라멕틴(doramectin), 에프리노멕틴(eprinomectin), 디노테푸란(dinotefuran), 니텐피람 (nitenpyram), 아세타미프리드(acetamiprid), 알레드린(allethrin), d·d-T-알레트린(d·d-T allethrin), dl·d-T80 알레드린(dl·d-T80 allethrin), 피레트린(pyrethrins), 페노트린(phenothrin), 플루메트린(flumethrin), 시플루트린(cyfluthrin), d·d-T80 프라레트린(d·d-T80 prarethrin), 프탈드린(phthalthrin), 트란스플루트린(transfluthrine), 레스메트린(resmethrin), 사이페노트린(cyphenothrin), 피레트럼 엑기스(pyrethrum extract), 시네피린 222 (synepirin 222), 시네피린 500 (synepirin 500), 피리프록시펜(pyriproxyfene), 루페누론(lufenuron), 디트(deet), 트리클로폰 (trichlofon), 테트라클로르빈포스(tetrachlorvinphos), 브로모페노포스(bromofenofos), 사이티오에이트(cythioate), 메톡사디아존아존(metoxadiazon), 사이로마진 (cyromazine), 트리플루무론(triflumuron), 스타 아니스 오일 (star anise oil), 트리클라벤다졸(triclabendazole), 후르벤다졸(flubendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 파르벤다졸(parbendazole), 티아벤다졸(tiabendazole), 안티모니 소듐 글루코네이트(antimony sodium gluconate), 염산 레바미졸(levamisole hydrochloride), 바이티오놀(bithionol), 디클로로펜(dichlorofen), 브로모프로피레이트(bromopropylate), 피페로닐부톡시드(piperonylbutoxide), 페노티아진(phenothiazine), 피페라진 카본 바이설파이드 (piperazine carbon bisulfide), 피페라딘 포스페이트 (piperazine phosphate), 아디틴산 피페라진(piperazine adipate), 피페라진 시트레이트(piperazine citrate), 멜라르소민 디하이드로클로라이드(melarsomine dihydrochloride), 메티리딘(metyridine), 산토닌(santonin), 피란텔 파모에이트(pyrantel pamoate), 피란텔(pyrantel), 모란텔(morantel), 프라지콴텔(praziquantel), 페반텔(febantel), 에모데프시드(emodepside), 하이그로마이신 B (hygtomycin B), 데스트마이신(destomycin A), 클로르술론(clorsulon), 니트록시닐(nitroxynil), 디암페네티드(diamfenethide), 안티모니 소듐 글루코네이드(antimony sodium gluconate), 레바미졸 하이드로클로라이드(levamisole hydrochloride), 멜르소닐(melrsonyl), 디티아자닌 아이오다이드(dithiazanine iodide), 스티보펜(stibophen), 디소페놀(disophenol), 디에틸카르바마진(dietylcarbamazine), 지미나젠(diminazene), 아크리나민(acrinamine), 메트로니다졸(metronidazole), 산토닌(santonin), 부나미딘(bunamidine), 아레콜린(arecoline), 및 상기 식 (VII)로 나타내어지는 화합물 또는 농원예상 허용가능한 수 있는 그들의 산부가염을 포함한다.

본 발명의 다른 면에 따르면, 적당한 농축약상 허용가능한 담체를 더 포함하는 유해생물 방제용 조성물이 제공된다. 그 형태로는, 유제, 액제, 현탁제, 수화제, 과립형상 수화제, 액상수화제, 분제, DL분제, 과립제, 미립제 F, 정제, 유제, 에어졸, 훈연제, 마이크로캡슐제 등의 임의의 제형으로 처방하는 것이 제공된다. 이들 각종의 제형은, 예를 들면, 「농약제제 가이드」 (일본농약학회·시용법연구회 편, 사단법인 일본식물방역협회 발행, 1997)에 기재된 방법으로 제조할 수 있다.

본 발명에 사용가능한 담체는, 고체 담체, 액체 담체, 가스상 담체, 계면활성제, 분산제, 기타의 제제용 보조제 등을 포함한다.

고체 담체는, 예를 들면, 탈크, 벤토나이트, 클레이, 카올린, 규조토, 질석, 화이트 카본, 탄산칼슘 등을 포함한다.

액체 담체는, 예를 들면, 메탄올, n-헥사놀, 에틸렌글리콜 등의 알코올류, 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논 등의 케톤류, n-헥산, 케로신, 등유 등의 지방족 탄화수소류, 톨루엔, 크실렌, 메틸 나프탈렌 등의 방향족 탄화수소류, 디에틸에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등의 에테르류, 아세트산에틸 등의 에스테르류, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등의 니트릴류, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 산 아미드류, 대두유, 목화씨 기름 등의 식물유류, 디메틸술폭시드, 물 등을 포함한다.

또, 가스상 담체는 LPG, 공기, 질소, 탄산가스, 디메틸에테르 등을 포함한다.

유화, 분산, 전착 등을 위한 계면활성제, 분산제는, 예를 들면, 알킬황산에스테르류, 알킬(아릴)술폰산염류, 폴리옥시알킬렌알킬(아릴)에테르류, 다가알코올에스테르류, 리그닌술폰산염 등을 포함한다.

또한, 제제의 성상을 개선하기 위한 보조제는, 예를 들면, 카르복시메틸 셀룰로오스, 아라비아 검, 폴리에틸렌글리콜, 스테아린산 칼슘 등을 포함한다.

상기의 담체, 계면활성제, 분산제 및 보조제는, 필요에 따라 각각 단독으로, 또는 조합하여 사용된다.

본 발명의 조성물 중의 유효성분량은, 이들 제제 중의 유효성분의 함유량은, 유제에서 통상 1 ~ 75 중량%, 분제에서는 통상 0.3 ~ 25 중량%, 수화제에서는 통상 1 ~ 90 중량%, 과립제에서는 통상 0.5 ~ 10 중량%가 적당하다.

상기 제제는, 그대로 사용할 수 있으나, 경우에 따라서는 희석하여, 대상 해충에 직접 적용하거나, 또는 식물, 종자, 또는 토양 등에 적용할 수 있고, 바람직하기는, 종자, 토양에 대해 적용할 수 있다.

본 발명에 바람직한 면에 따르면, 본 발명에 의한 유해생물 방제용 조성물, 특히 농업원예 해충용의 유해생물 방제용 조성물의 유효량을, 수면, 토양, 배양액 재배에서의 배양액, 배양액 재배에서의 고형 배지, 식물의 종자, 뿌리, 덩이줄기, 구근, 및 뿌리와 줄기로 이루어진 군으로부터 선택되는 대상에 적용하는 것을 포함하는 농원예상의 해충의 방제방법을 제공한다.

또, 본 발명의 별개의 바람직한 태양에 따르면, 본 발명에 의한 유해생물 방제용 조성물, 특히 농업원예 해충용의 유해생물 방제용 조성물의 유효량을 식물에 적용하는 것을 포함해서 이루어지는 농원예상의 해충의 방제방법이다.

본 발명에 의한 유해생물 방제용 조성물, 특히 농업원예 해충용의 유해생물 방제용 조성물의 유효량을 토양 또는 식물 등에 적용하는 수법은, 바람직하기는 살포처리, 토양처리 (혼입, 관주 등), 표면처리 (도포, 분의, 피복) 또는 훈증처리 등을 포함하고, 바람직하기는, 토양처리, 표면처리이다.

실시예

본 발명은 아래의 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하지만, 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.

< 합성예 >

합성예 1 (화합물 1)

[화학식 11]

16-케토 아스페르길리미드 50mg을 THF 1.0ml에 용해한 후, 메탄올 1.0ml을 첨가하였다. NaBH₄ 25mg을 첨가하고, 실온에서 1분간 교반하였다. 그리고 NaBH₄ 25mg을 첨가하여 원료가 소실된 것을 확인하였다. 반응용액에 염화암모니아 수용액을 첨가한 후, 클로로포름으로 추출하였다. 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 감압 제거하였다. 얻어진 조화합물을 분취용 TLC(HCl₃:MeOH = 10:1)하여, 화합물 1(40mg, 80%)을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.93 (3H, s), 0.95 (3H, s), 1.45 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.45 (1H, m), 1.53 (1H, d, J = 6.5 Hz), 2.04-2.16 (2H, m), 2.20-2.32 (2H, m), 2.43 (1H, dd,J= 7.5, 16.0 Hz), 2.66 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.76 (1H, d, J = 16.5 Hz), 2.80 (3H,s), 2.87 (3H, s), 2.93 (1H, br t, J = 9.5 Hz), 3.26 (1H, d, J = 12.5 Hz), 3.30 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.90 (1H, br s), 5.00 (1H, br s).;

MS (FAB) m/z 376 (M+H)⁺ ;

합성예 2 (화합물 2 (1:4))

[화학식 12]

합성예 1에서 얻어진 화합물 1의 15.0mg을 염화메틸렌 1.0ml에 용해시키소, 피리딘 33.0 ㎕ 및 4-DMAP 15.0mg을 첨가한 후, 염화아세틸 7.0㎕를 가하고 실온에서 1시간 교반하였다. 그리고, 염화아세틸 7.0㎕를 첨가하고 실온에서 철야로 교반하였다. 반응용액에 염화암모니아수를 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 중조수 및 브린으로 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 감압 제거하여 화합물 2(이성질체 비 1:4) (15.0mg, 90%)를 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.88, 0.92, 0.99 & 1.00 (6H, each s), 1.50 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.58(1H, d, J = 15.1Hz), 1.70 & 1.82 (1H, each d, J = 15.8Hz), 2.10 (3H, s), 2.05-2.60 (4H, m), 2.62-3.00 (6H, m), 6.02 & 6.10 (1H, each br d, J = 6.1 Hz).;

MS (FAB) m/z 418(M+H)⁺

합성예 3 (화합물 3)

[화학식 13]

합성예 1에서 얻은 화합물 1의 20mg을 염화메틸렌 1ml에 용해시키소, 피리딘 44㎕ 및 4-DMAP 20mg을 첨가한 후, 염화아세틸 14㎕를 첨가하고 실온에서 1시간 교반하였다. 그리고, 염화아세틸 14㎕를 첨가하고 실온에서 철야 교반하였다. 반응용액에 염화암모니아수를 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 중조수 및 브린으로 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 감압 제거하였다. 얻어진 조화합물을 분취용 TLC (CHCl₃:MeOH = 10:1)에서 정제하여, 화합물 3 (10mg, 53%)을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.82 (3H, s), 1.01 (3H, s), 1.49 (1H, m) 1.51 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.85 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.08-2.18(1H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 2.38(1H, dd,J = 11.5, 16.0 Hz), 2.47 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.50 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 16.0 Hz), 2.95 (3H, s), 2.98(3H, s), 3.08(1H, br t, J = 10.0 Hz), 3.33-3.47 (1H, m), 5.23 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.42 (1H, d, J = 4.8 Hz).;

MS (FAB) m/z 358(M+H)⁺

합성예 4 (화합물 4)

[화학식 14]

합성예 3에서 얻은 화합물 3의 13.0mg을 에탄올 1.0ml에 용해시키고 10% Pd-C 5.0mg을 첨가한 후, 수소가스를 충전한 풍선을 부착하고, 실온에서 철야 교반하였다. 반응액을 여과해서 10% Pd-C를 제거하였다. 얻어진 반응용액을 감압 제거하여, 화합물 4 (13.0mg, 100%)을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.90 (3H, s), 1.00 (3H, s), 1.46 (1H, dd, J = 10.2, 13.0 Hz)1.49 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.55 (1H, d, J = 15.0 Hz), 1.86 (1H, t, J = 8.3 Hz), 1.90 (1H, t, J = 8.3 Hz), 2.10 (1H, dd, J = 10.7, 12.7 Hz), 2.30 (1H, m), 2.35 (1H, dd,J = 10.7, 16.1 Hz), 2.48(1H, dd, J = 7.8 Hz, 16.1 Hz), 2.73 (1H, d, J = 15.1 Hz), 2.85 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.17-3.32 (2H, m), 3.32 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.36 (1H, d, J = 12.0 Hz).;

MS (FAB) m/z 360 (M+H)⁺

합성예 5 (화합물 5)

[화학식 15]

합성예 1에서 얻은 화합물 1의 10mg을 염화메틸렌 500㎕에 용해시키고, 4-DMAP 10mg을 가하였다. 0℃에서 10분 교반한 후, 무수 트리플루오로메탄술폰산 5.5㎕를 첨가하고 실온에서 1시간 교반하였다. 그리고, 무수 트리플루오로메탄술폰산 5.5㎕를 첨가하고 실온에서 철야 교반하였다. 반응용액에 염화암모니아수를 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 중조수 및 브린으로 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 감압 제거하였다. 얻어진 조화합물을 분취용 TLC (CHCl3:MeOH = 10:1)에서 정제하여, 화합물 5(5.5mg, 29%)를 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.84 (3H, s), 0.97 (3H, s), 1.05 (3H, s), 1.09 (3H, s), 1.51 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.55 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.80 (1H, dd, J = 9.0, 13.5 Hz), 1.87 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.13 (1H, dd, J = 10.6, 12.9 Hz), 2.16 (1H, dd, J = 10.6,12.9 Hz), 2.25-2.43 (4H, m), 2.47-2.55 (3H, m), 2.65 (3H, s), 2.79 (1H, br t, J= 10.0 Hz), 2.88(1H, dd, J = 5.5, 13.5 Hz), 2.95 (1H, d, J = 15.5 Hz), 3.00 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.29 (1H, br t, J = 10.0 Hz), 3.35 (1H, s), 3.48(1H, dd, J = 12.0, 18.0 Hz), 3.90 (1H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).;

MS (FAB) m/z 715 (M+H)⁺

합성예 6 (화합물 6)

[화학식 16]

합성예 3에서 얻은 화합물 3 9.0mg을 염화메틸렌 1.0ml에 용해한 후, m-CPBA 8.7mg을 첨가하고 60℃에서 철야 교반하였다. 반응용액에 10% 하이포 수용액을 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 중조수 및 브린으로 세정한 후, 무수황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 감압 제거하고, 화합물 6 (9.0mg, 96%)을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.86 (3H, s), 1.02 (3H, s), 1.48 and 1.51 (3H, each s), 2.92 (3H,s), 2.97 (3H, s), 5.03 and 5.07 (1H, each m).;

MS (FAB) m/z 374 (M+H)⁺

합성예 7 (화합물 7)

[화학식 17]

합성예 3에서 얻은 화합물 3 9.0mg을 아세톤 1.0ml, 물 0.5ml에 용해시키고, 메타과요오드산 22.0mg을 가한 후, 0.02 mol 과망간산칼륨 수용액 0.5ml를 적하하고, 혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 반응용액에 10% 하이포 수용액을 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 중조수 및 브린으로 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 감압 제거하여, 화합물 7(3.5mg, 36%)을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.99 (3H, s), 1.12 (3H, s), 1.55 (3H, d, J = 6.5 Hz), 2.15-2.25 (2H, m), 2.26-2.80 (4H, m), 2.90 (3H, s) , 3.02 (3H, s), 3.11 (1H, m), 3.44 (1H, br s), 4.42 (1H, br s).;

MS (FAB) m/z 390 (M+H)⁺

합성예 8 (화합물 8(1:1))

[화학식 18]

합성예 1에서 얻은 화합물 18.0mg을 THF 500㎕에 용해시키고, 수소화나트륨 2.5mg을 가한 후, 요오드화메틸 6.5㎕를 첨가한 후, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응용액에 염화암모니아수를 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 감압 제거하고, 화합물 8(이성체 비 1:1) (8.0mg, 94%)을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.85, 0.92, 0.95 & 0.98 (6H, each s), 1.42-1.55 (4H, m), 1.63-1.70(1H, m), 1.78(0.5H, dd, J = 1.4, 13.9 Hz), 1.95(0.5H, dd, J = 6.1, 14.4 Hz), 2.07-2.17 (1H, m), 2.22-2.53 (4H, m), 2.68 & 2.77 (1H, each d, J = 15.0 Hz), 2.83-2.95 (6.5H, m), 3.20 (0.5H, br t, J = 10.5 Hz), 3.35 & 3.39 (3H, each s), 4.54 (0.5H, br d, J = 5.4 Hz), 4.63(0.5H, dd, J = 1.7, 6.0 Hz).; MS (FAB) m/z 390 (M+H)⁺

합성예 9 (화합물 9)

[화학식 19]

합성예 1에서 얻어진 화합물 1 8.0mg을 DMF 500㎕에 용해시키고, 수소화나트륨 1.7mg을 가한 후, 벤질브로마이드 5.5㎕를 첨가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 반응용액에 염화암모니아수를 첨가한 후, 클로로포름으로 추출하였다. 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 감압 제거하였다. 얻어진 조화합물을 분취용 TLC (CHCl₃:MeOH = 20:1)에서 정제하여, 화합물 9 (6.0mg, 61%)를 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.86 (3H, s), 0.91 (3H, s), 1.46 (3H, dd, J = 10.2 Hz, 12.2 Hz), 1.50 (1H, d, J = 6.4 Hz), 1.68(1H, d, J = 16.1 Hz), 1.82 (1H, dd, J = 1.5, 14.2Hz), 2.12 (1H, dd, J = 9.3, 11.7 Hz), 2.22-2.32 (2H, m), 2.36 (1H, dd, J = 12.2Hz, 15.6 Hz), 2.48(1H, dd, J = 7.8 Hz, 15.6 Hz), 2.73 (1H, d, J = 15.6 Hz), 2.83 (3H, s) , 2.89 (3H, s), 3.20 (1H, br t, J = 10.5 Hz), 4.59 (1H, dd, J = 12.0,17.1 Hz), 4.82 (1H, dd, J = 1.7, 5.6 Hz), 7.26-7.28(5H, m).; MS (FAB) m/z 466 (M+H)⁺

합성예 10 (화합물 10)

[화학식 20]

16-케토 아스페르길리미드 15mg을 DMF 500㎕에 용해한 후, 수소화나트륨 2.7mg을 가하였다. 실온에서 10분 교반한 후, 벤질브로미드 9.6㎕를 가해, 그리고 30분간 교반하였다. 반응용액에 염화암모니아수를 가한 후, 클로로포름으로 추출하였다. 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 감압 제거하였다. 얻어진 조화합물을 분취용 TLC (CHCl3:MeOH = 10:1)에서 정제하여 화합물 10(6mg, 48%)을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃) 0.78(3H, s), 0.80 (3H, s), 1.41 (1H, dd, J = 12.5 Hz, 15.5 Hz),1.50 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.02 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.09 (1H, dd, J = 10.6, 12.9Hz), 2.20-2.27 (1H, m), 2.35 (1H, dd, J = 11.8 Hz, 16.5 Hz), 2.47 (1H, dd, J = 7.9, 16.5 Hz), 2.52 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.83(1H, dd, J = 8.6, 14.5 Hz), 2.88-2.96 (2H, m), 2.97 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.13-3.17 (1H, m), 3.20-3.24 (2H, m),7.19-7.35 (5H, m).;

MS (FAB) m/z 464 (M+H)⁺

<제제예>

제제예 1 ~ 8은 농원예용 해충 방제용 제제예를 나타내고, 제제예 9는 외부기생충 방제용 제제예를 나타낸다.

제제예 1〔과립제〕

화합물 8 5 중량%

벤토나이트 40 중량%

탈크 10 중량%

클레이 43 중량%

리그닌술폰산칼슘 2 중량%

상기 성분을 균일하게 분쇄 혼합하고, 물을 가해서 잘 혼련한 후, 조립하고 건조시켜 과립제를 얻었다.

제제예 2〔수화제〕

화합물 8 30 중량%

클레이 50 중량%

화이트 카본 2 중량%

규조토 13 중량%

리그닌술폰산칼슘 4 중량%

소듐 라우릴설페이트 1 중량%

상기 성분을 균일하게 혼합하고, 분쇄해서 수화제를 얻었다.

제제예 3〔과립 수화제〕

화합물 8 30 중량%

클레이 60 중량%

덱스트린 5 중량%

알킬말레인산 공중합물 4 중량%

소듐 라우릴설페이트 1 중량%

상기 성분을 균일하게 분쇄 혼합하고, 물을 가해서 잘 혼련한 후, 조립 건조시켜 과립 수화제를 얻었다.

제제예 4〔액상수화제〕

화합물 8 25 중량%

POE 폴리스티릴페닐에테르황산염 5 중량%

프로필렌글리콜 6 중량%

벤토나이트 1 중량%

크산탄 검 1% 수용액 3 중량%

PRONAL EX-300 0.05 중량%

(Toho Chemical Industry Co., Ltd)

ADDAC 827 0.02 중량%

(K.I. Chemicla Industry Co., Ltd.)

물 가해서 100 중량%

상기 배합으로부터 크산탄 검 1% 수용액과 적당량의 물을 제한 전량을 예비혼합한 후, 습식 분쇄기로 분쇄하였다. 그 후, 크산탄 검 1% 수용액과 나머지의 물을 가해 100 중량%로 해서 액상수화제를 얻었다.

제제예 5〔유제〕

화합물 8 15 중량%

N, N-디메틸포름아미드 20 중량%

솔베쏘(Sovesso) 150 55 중량%

(Exxon Mobile Coporation)

폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르 10 중량%

상기 성분을 균일하게 혼합, 용해해서 유제를 얻었다.

제제예 6〔분제〕

화합물 8 2 중량%

클레이 60 중량%

탈크 37 중량%

스테아린산 칼슘 1 중량%

상기 성분을 균일하게 혼합하여 분제를 얻었다.

제제예 7〔DL분제〕

화합물 8 2 중량%

DL 클레이 94.5 중량%

화이트 카본 2 중량%

스테아린산 칼슘 1 중량%

경질 액체 파라핀 0.5 중량%

상기 성분을 균일하게 혼합하여 분제를 얻었다.

제제예 8〔미립제 F〕

화합물 8 2 중량%

캐리어 94 중량%

화이트 카본 2 중량%

하이졸(Hisol) SAS-296 2 중량%

상기 성분을 균일하게 혼합하여 분제를 얻었다.

제제예 9〔액화적제(Liquid drops)〕

화합물 A 20 중량%

디에틸렌글리콜모노에틸에테르 66.7 중량%

에탄올 13.3 중량%

상기 성분을 균일하게 혼합하여 액화 적제를 얻었다.

시험예 1 : 작은소 참진드기에 대한 방제시험

화합물 1 ~ 9의 200ppm 및 화합물 A와 B 20ppm의 아세톤 용액 30㎕를, 4ml 용량 유리 바이알에 넣었다. 이를 셰이커에 놓고, 바이알 내벽에 화합물의 드라이필름을 형성시켰다. 24시간 이상 바이알을 건조시킨 후, 이에 작은소 참진드기 어린 진드기 10마리를 방사하고 뚜껑을 덮었다. 바이알을 25℃, 습도 85%, 전암조건의 항온실에 놓았다. 방사 1일 후, 생사를 관찰하고, 다음 식에 따라 사충율을 산출하였다. 시험은 이중으로 실행하였다.

사충율(%)={사망한 벌레 수/(생존 벌레 수 + 사망한 벌레 수)}×100

결과를 표 3에 나타내었다.

[표 3]

시험예 2: 고양이 벼룩 방제시험

화합물 A의 6.3ppm의 아세톤 용액 200㎕를, 직경 4.0cm 여과지에 적가하고, 실온에서 아세톤을 공기-건조시켰다. 약제처리한 여과지를 200ml 용량 바이알의 뚜껑(직경 3.7cm)에 간극 없이 끼워넣었다. 200ml 용량 바이알에 우화(eclosion) 1 ~ 3일 후의 고양이 벼룩 성충을 약 25마리 방사하고, 약제처리를 한 여과지를 끼워넣은 바이알 마개로 봉하였다. 바이알을, 고양이 벼룩이 여과지에 접촉하도록 거꾸로 세워 놓았다. 방사 3일 후에 생사를 관찰하고, 다음 식에 따라 사충율을 산출하였다. 시험은 삼중으로 실행하였다.

결과를 표 4에 나타내었다.

[표 4]

시험예 1 및 2에 나타난 것처럼, 화합물 A 및 B는, 예를 들면, 일본특허공개공보 1998-245383호 (특허문헌 1)에 기재되어 있는 화합물 B의 농업 해충, 위생 해충에 대한 살충활성보다 저농도에서 외부기생충에 대한 효과가 인정되었다.

시험예 3 : 랫트에 대한 단회 경구 급성 독성시험

화합물 A를 0.5% 메틸셀룰로오스를 이용해서 100mg/mL의 농도로 현탁하여 조제하였다. 약액을 존데(Sonde) 및 디스포저블(disposable) 주사기를 사용해서, 랫트 (Jcl:Wistar, 암컷, 8주령)에 강제 경구투여하였다. 투여량은 2000mg/kg이었다. 투여 후 6시간까지 경과를, 투여 후 첫날부터 15일까지 생사를 관찰하였다. 결과를 표 5에 나타내었다.

[표 5]

화합물 A의 랫트에 대한 LD₅₀ 값은 2000mg/kg 이상이었고, 이것은 화합물 A가 랫트에 대해 저독성임을 나타낸다.

시험예 4 :목화 진딧물 방제시험

포트 재배한 오이를 직경 2.0cm의 리프 디스크(leaf disk)로 자르고, 이에50% 아세톤 수용액(0.05% Tween20 첨가)이 되도록 조제한 200ppm의 약액을 살포하였다. 공기 건조 후, 1령 유충을 방사하고, 그 후, 이를 25℃의 항온실 (명기 16시간 - 암기 8시간)에 방치하였다. 방사 3일 후에 벌레의 생사를 관찰하고, 다음 식에 따라 사충율을 산출하였다. 시험을 이중으로 실행하였다.

화합물 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10은 목화 진디에 대해 사충율 80% 이상의 살충활성을 나타내었다.

시험예 5 :꽃노랑총채벌레 방제시험

포트 재배의 강남콩을 직경 2.8cm의 리프 디스크로 자르고, 이에 50% 아세톤 수용액(0.05% Tween 20 첨가)이 되도록 조제한 100ppm의 약액을 살포하였다. 공기 건조 후, 이에 1령 유충을 방사하였다. 그 후, 이를 25℃의 항온실 (명기 16시간 - 암기 8시간)에 방치하였다. 방사 6일 후, 벌레의 생사를 관찰하고 다음 식에 따라 사충율을 산출하였다. 시험을 이중으로 실행하였다.

화합물 8은 꽃노랑총채벌레에 대해 사충율 80% 이상의 살충활성을 나타내었다.

시험예 6 : 애멸구에 대한 방제시험

수경재배의 밀의 뿌리에, 10% 아세톤 수용액으로 100ppm으로 조제한 약액 200㎕를 처리하였다. 3일간 뿌리로부터 약제를 흡수시킨 후, 이에 애멸구 2령 유충을 10마리 방사하였다. 그 후, 25℃의 항온실 (명기 16시간 - 암기 8시간)에 방치하였다. 방사 3일 후에 벌레의 생사를 관찰하고, 다음 식에 따라 사충율을 산출하였다. 시험을 이중으로 실행하였다.

화합물 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9는 애멸구에 대해 사충율 100%의 살충활성을 나타내었다.

시험예 7 :마우스 체표 상에서의 작은소 참진드기에 대한 방제시험)

마우스(ICR, 수컷, 5주령)의 배면 체모를 직경 약 2cm를 베고, 그곳에 높이 약 1.5cm로 자른 15ml 폴리스티렌 원뿔형 튜브를 순간접착제를 사용해서 접착시켰다. 용제(디에틸렌글리콜 모노에틸에테르:에탄올 = 75:15)를 사용해서 조정한 약액 20㎕를 접착시킨 튜브 내의 마우스 체표에 적하하였다. 충분히 건조시킨 후, 소참진드기의 어린 진드기 10마리 이상을 튜브 내에 방사하고 뚜껑을 덮었다. 방사 3일 후에 작은소 참진드기의 생사를 관찰하고, 다음 식에 따라 사충율을 산출하였다. 시험을 6중으로 실행하였다.

결과를 표 6에 나타내었다.

[표 6]

Claims

유효성분으로, 하기식 (I):
[화학식 1]

상기 식 중,
R¹은
수소원자,
히드록시기,
임의로 치환된 C₁ _- ₁₀알킬옥시기,
임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬옥시기,
임의로 치환된 C₁ _- ₁₀알킬카르보닐옥시기, 또는
임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬카르보닐옥시기를 나타내고,
R²는 수소원자를 나타내거나, 또는
R¹과 R²는 함께 옥소기를 나타내고,
R³은
수소원자,
히드록시기,
임의로 치환된 C₁ _- ₅알킬기, 또는
임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬기를 나타내고,
R⁴는 수소원자를 나타내고,
또는 R¹과 R³는 결합하여 이중결합을 나타내고, 또한 R²가 수소원자를 나타내는 경우, R⁴는 하기식 (II)를 나타내고,
[화학식 2]

또는 R² 및 R⁴가 모두 수소원자를 나타내는 경우, R¹과 R³은 함께 시클릭 에테르를 형성하거나, 또는 R¹과 R³은 결합하여 이중결합을 나타내고,
단,
R¹이 히드록시기,
임의로 치환된 C₁ _- ₁₀알킬옥시기,
임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬옥시기,
임의로 치환된 C₁ _- ₁₀알킬카르보닐옥시기, 또는
임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬카르보닐옥시기를 나타내는 경우,
R², R³ 및 R⁴는 모두 수소원자를 나타내고, 또는
R¹과 R²가 함께 옥소기를 나타내는 경우, R³은 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-5알킬기, 또는 임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬기를 나타냄;
로 나타내어지는 화합물 또는
하기식 (III):
[화학식 3]

상기 식 중, Z¹과 Z¹는 함께 옥소기를 나타내거나, 또는 각각 수소원자를 나타냄;
으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 외부기생충 방제용 조성물.
제1항에 있어서, 유효성분으로, 하기식 (IV)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 외부기생충 방제용 조성물:
[화학식 4]

상기 식 중,
R⁵는
수소원자,
히드록시기,
임의로 치환된 C₁ _- ₁₀알킬옥시기,
임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬옥시기,
임의로 치환된 C₁ _-10 알킬카르보닐옥시기, 또는
임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬카르보닐옥시기를 나타냄.
제1항에 있어서, 유효성분으로 하기식 (V)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 외부기생충 방제용 조성물:
[화학식 5]

상기 식 중, R⁶는 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _- ₅알킬기, 또는 임의로 치환된 C₇ _- ₁₅아랄킬기를 나타냄.
제1항에 있어서, 유효성분으로 하기식 (VI)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 외부기생충 방제용 조성물:
[화학식 6]

상기 식 중, R⁷ 및 R⁸는 함께 시클릭 에테르를 형성하거나, 함께 결합하여 이중결합을 나타냄.
제1항에 있어서, 유효성분으로서, 상기 식 (I) 중,
R¹, R², R³ 및 R⁴가 모두 수소원자를 나타내거나,
R¹은 히드록시기를 나타내고, R², R³ 및 R⁴는 수소원자를 나타내거나,
R¹과 R²가 함께 옥소기를 나타내고, R³이 히드록시기를 나타내고, R⁴는 수소원자를 나타내거나,
R¹과 R²가 함께 옥소기를 나타내고, R³이 벤질기를 나타내고, R⁴가 수소원자를 나타내거나,
R¹은 메톡시기를 나타내고, R², R³ 및 R⁴는 수소원자를 나타내거나,
R¹이 벤질옥시기, R², R³, 및 R⁴가 수소원자를 나타내거나,
R¹이 메틸카르보닐옥시기를 나타내고, R², R³ 및 R⁴는 수소원자를 나타내거나, 또는
R¹ 및 R³이 서로 결합해서 이중결합을 나타내고, R²가 수소원자를 나타내고, R⁴가 상기 식 (IV)로 나타내어지는 기를 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 외부기생충 방제용 조성물.
제1항에 있어서, 유효성분으로, 상기 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 외부기생충 방제용 조성물.
외부기생충 방제제로서의, 제1항에서 정의되는 식 (I) 또는 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도.
제1항에서 정의되는 식 (I) 또는 식 (III)으로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상의 유효량을 동물에 적용하는 것을 포함하는 외부기생충의 방제방법.
제1항에서 정의되는 식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염.
제2항에서 정의되는 식 (IV)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염.
제3항에서 정의되는 식 (V)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염.
제4항에서 정의되는 식 (VI)로 나타내어지는 화합물 또는 그들의 염.
제9항에 있어서, 상기 화합물이, 제1항에서 정의되는 식 (I) 중,
R¹, R², R³ 및 R⁴가 모두 수소원자를 나타내거나,
R¹은 히드록시기를 나타내고, R², R³ 및 R⁴는 수소원자를 나타내거나,
R¹과 R²가 함께 옥소기를 나타내고, R³이 히드록시기를 나타내고, R⁴가 수소원자를 나타내거나,
R¹과 R²가 함께 옥소기를 나타내고, R³이 벤질기를 나타내고, R⁴가 수소원자를 나타내거나,
R¹이 메톡시기를 나타내고, R², R³ 및 R⁴가 수소원자를 나타내거나,
R¹이 벤질옥시기를 나타내고, R², R³ 및 R⁴가 수소원자를 나타내거나,
R¹이 메틸카르보닐옥시기를 나타내고, R², R³ 및 R⁴가 수소원자를 나타내거나, 또는
R¹ 및 R³이 서로 결합하여 이중결합을 나타내고, R⁴는 제1항에서 정의되는 식 (II)로 나타내어지는 기를 나타내는 화합물 또는 그들의 염인 화합물.
유효성분으로 제9항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그들의 염을 1종 이상을 포함하는 유해생물 방제용 조성물.
제14항에 있어서, 상기 유해생물 방제용 조성물이 농업원예 해충용인 유해생물 방제용 조성물.
유해생물 방제제로서, 제9항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도.
농업원예 해충 방제제로서, 제9항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그들의 염의 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도.
제14항 또는 제15항에 따른 조성물의 유효량을 수면, 토양, 배양액재배에서의 배양액, 배양액재배에서의 고형 배지, 식물의 종자, 뿌리, 덩이줄기, 구근 및 뿌리와 줄기로 이루어진 군으로부터 선택되는 대상에 적용하는 것을 포함하는, 농원예상의 해충의 방제방법.
제14항 또는 제15항에 따른 조성물의 유효량을 식물에 적용하는 것을 포함하는, 농원예상의 해충의 방제방법.