WO2010069495A1 - Atpenine - Google Patents

Atpenine Download PDF

Info

Publication number
WO2010069495A1
WO2010069495A1 PCT/EP2009/008738 EP2009008738W WO2010069495A1 WO 2010069495 A1 WO2010069495 A1 WO 2010069495A1 EP 2009008738 W EP2009008738 W EP 2009008738W WO 2010069495 A1 WO2010069495 A1 WO 2010069495A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
formula
methyl
optionally
Prior art date
Application number
PCT/EP2009/008738
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Isabelle Adelt
Robert Velten
Welf Burkhard Wiese
Ulrike Wachendorff-Neumann
Karl-Heinz Kuck
Peter Dahmen
Arnd Voerste
Ronald Ebbert
Franz Von Nussbaum
Original Assignee
Bayer Cropscience Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Cropscience Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Cropscience Aktiengesellschaft
Publication of WO2010069495A1 publication Critical patent/WO2010069495A1/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms

Definitions

  • the present invention relates to processes for the preparation of certain 2-pyridones and 2-pyridinols, new compounds of these two types and their use as biologically active compounds, in particular for controlling harmful microorganisms in crop protection, in the medical field and in the protection of materials.
  • Certain substituted 2-pyridones and 2-pyridinols as well as their biological activity e.g. as fungicides or as insecticides have already become known.
  • the preparation of certain 2-pyridones and 2-pyridinols by fermentation and optionally by subsequent derivatization has also been described [see, e.g. J. Antibiotics 1988, 41, 1769-1773, ibid. 1990, 43, 1064-1068, i-Ud. 1990, 43, 1553-1558, ibid. 1992, 45, 1970-1973, Pestic. Be. 1989, 27, 155-164, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1989, 1885-1887, Agric. Biol. Chem. 1991, 55, 2629-2631, EP-A 1 512402 (WO 03/103667), JP-A 4-224559].
  • a disadvantage of using these methods is that only those 2-pyridones or 2-pyridinols can be obtained which are produced by the fermentation strain used or can be obtained from the fermentation products by further derivatization.
  • R 1 is hydrogen or optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, hetaryl,
  • R 2 is hydrogen, methyl or ethyl
  • R 2a is methyl or ethyl
  • R 3 is hydrogen
  • R 3a and R 4 are both simultaneously hydrogen or both simultaneously acetyl
  • R 5 is hydrogen or optionally mono- or polysubstituted, identically or differently substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, bicycloalkyl, aryl, hetaryl,
  • R 6 is hydrogen, C r C 8 alkyl, Ci-C4-alkoxy-Ci-C 4 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl; C 2 -C 6 halo-alkyl, halo-C 2 -C 4 -alkoxy-Ci-C 4 alkyl, C 3 -C 8 -halocycloalkyl having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms; (C 1 -C 3 -alkyl) carbonyl-C 1 -C 3 -alkyl, (C 1 -C 3 -alkoxy) carbonyl-C 1 -C 3 -alkyl; Halo (Ci-C 3 alkyl) carbonyl-Ci-C 3 alkyl, halo (C 2 -C 3 alkoxy) carbonyl-Ci-C3-alkyl having in each case 1 to 13 fluorine, chlorine and / or bromine atoms; for
  • R 7 is hydrogen or in each case optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenylalkyl or -MQZ,
  • R 8 is hydrogen, alkyl or haloalkyl
  • R 9 is hydrogen, halogen or in each case optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl or bicycloalkyl,
  • R 10 represents hydrogen or represents in each case optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, bicycloalkyl, bicycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, hetaryl or hetarylalkyl,
  • R 9 and R 10 furthermore together with the carbon atom to which they are attached form a carbocycle or heterocycle which may be saturated or unsaturated, and which may be fused to a further carbocyclic, and which may also be optionally substituted,
  • R 11 represents hydrogen, Ci-C 6 alkyl, C r C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 7 - cycloalkyl, (Ci-C 4 alkoxy ) carbonyl, (C 3 -C 6 -alkenyloxy) carbonyl, (C 3 -C 6 -alkynyloxy) carbo- nyl or cyano,
  • M is in each case optionally substituted cycloalkylene, cycloalkenylene, bicycloalkylene, arylene or hetarylene,
  • Q is a direct bond, Ci-C 4 alkylene, C 2 -C 4 alkenylene, C 4 alkyleneoxy, oxy-Ci-C 4 - alkylene, O, S, SO, SO 2 or NR 12,
  • Z is hydrogen or Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , Z 5 or Z 6 , where Q is not O, S, SO, SO 2 ,
  • NR 12 is when Z is hydrogen
  • Z 1 is optionally monounsaturated to quintuply, identically or differently substituted phenyl
  • Z 2 is optionally monosubstituted to trisubstituted by identical or different substituted pyridinyl
  • Z 3 is in each case optionally monosubstituted or polysubstituted, identically or differently, by cycloalkyl or bicycloalkyl which is substituted by halogen, alkyl, cycloalkyl and / or - (CR 13 R 14 ) m SiR 15 R 16 R 17
  • Z 4 is unsubstituted C 1 -C 20 -alkyl or mono- or polysubstituted by identical or different halogens, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, haloalkylthio, haloalkylsulfinyl, haloalkylsulfonyl, haloalkoxy, haloalkylamino, halodialkylamino, SiR 15 R 16 R 17 and / or C 3 -C 6 -cycloalkyl-substitute
  • Z 5 is in each case optionally monosubstituted or polysubstituted, identical or different, by halogen, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, haloalkylthio, haloalkylsulfinyl, haloalkylsulfonyl, haloalkoxy, haloalkylamino, halogeno-dialkylamino, -SiR 15 R 16 R 17 and / or C 3 -C 6 -cycloalkyl-substituted C 2 -C 2 o-alkenyl or
  • C 2 -C 2O -AIkUIyI where the cycloalkyl moiety for its part may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different C4 alkyl may be substituted by halogen and / or C-C,
  • Z 6 is an optionally monosubstituted or polysubstituted, saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring which contains a silicon atom as ring member, in which case Q is a direct bond or C 1 -C 4 -alkylene,
  • R 12 is hydrogen, C r C 8 alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 4 alkyl, Ci-C 4 alkylthio-C r C alkyl 4, C 3 -C 8 - alkenyl, C 3 -C 8 -alkyl, C 2 -C 6 -haloalkyl, C 3 -C 6 -haloalkenyl, C 3 -C 6 -haloalkynyl or C 3 -C 6 -cycloalkyl,
  • R 13 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl
  • R 14 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl
  • n 0, 1, 2 or 3
  • R 15 and R 16 are independently hydrogen, Ci-C 8 alkyl, C 1 -C 8 -alkoxy, Ci-C4-alkoxy-Ci- C 4 alkyl, C 1 -C 4 -alkylthio-C r C 4 alkyl or C r C 6 haloalkyl stand,
  • R 17 is hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C r C 8 alkoxy, C r C 4 alkoxy-C r C 4 alkyl, C r C 4 alkylthio-Cr C 4 alkyl, C 2 - C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, C r C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 2 -C 6 - Haloalkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, or is in each case optionally substituted phenyl or phenylalkyl,
  • the 2-pyridones of the formula (I) or the 2-pyridinols of the formula (II) as mixtures of various possible isomeric forms, in particular of stereoisomers, such as. B. E and Z, threo and erythro, and optical isomers, but optionally also of tautomers.
  • stereoisomers such as. B. E and Z, threo and erythro, and optical isomers, but optionally also of tautomers.
  • both the E and the Z isomers, as well as the threo and erythro, and the optical isomers, any mixtures of these isomers, as well as the possible tautomeric forms can be obtained.
  • compounds of the formers (I) and (H) can be prepared in which the individual radicals have the following meanings:
  • X is particularly preferably hydrogen, -C (O) OR 5 , -C (O) NHR 7 , -C (O) NR 6 R 7 , -C (O) CR 8 R 9 R 10 , -C (O) Aryl which in the aryl moiety optionally monosubstituted to trisubstituted, identically or differently, by fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, ethyl, n-, i-propyl, n-, i-, s-, t-butyl, trifluoromethyl, methoxy, Ethoxy, n-, i-propoxy, n-, i-, s-, t-butoxy, trifluoromethoxy, cyclopropyl, cyclohexyl, methylenedioxy, ethylenedioxy, difluoromethylenedioxy,
  • Tetrafluoroethylenedioxy, phenyl or phenoxy may be substituted, wherein the latter phenyl and phenoxy substituents may in turn be substituted by fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, trifluoromethyl, methoxy or trifluoromethoxy.
  • X is very particularly preferably hydrogen.
  • X very particularly preferably represents -C (O) OR 5 .
  • X very particularly preferably represents -C (O) NHR 7 or -C (O) NR 6 R 7 .
  • X is very particularly preferably phenylcarbonyl or naphthylcarbonyl, which is optionally monosubstituted to trisubstituted identically or differently by fluorine, chlorine, cyano, methyl, isopropyl, tert-butyl, trifluoromethyl, methoxy, trifluoromethoxy, cyclohexyl, methylenedioxy, phenyl or phenoxy
  • the latter phenyl and phenoxy substituents may in turn be substituted by fluorine, chlorine, cyano, trifluoromethyl or trifluoromethoxy.
  • R 1 preferably represents hydrogen, Ci-C 4 alkyl, allyl, propargyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, or optionally mono- or polysubstituted by identical or different halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C] -C 4 haloalkyl, Ci-C 4 -alkoxy or Ci-C 4 haloalkoxy substituted arylmethyl.
  • R 1 particularly preferably represents hydrogen, methyl, n-propyl, i-propyl, allyl, cyclopropyl, cyclohexyl or optionally monosubstituted to trisubstituted, identically or differently by fluorine, chlorine, methyl, trifluoromethyl, or methoxy-substituted benzyl.
  • R 1 very particularly preferably represents hydrogen, methyl, n-propyl, allyl or benzyl which is optionally monosubstituted or disubstituted by methoxy.
  • R 2 is preferably hydrogen.
  • R 2 is also preferably methyl.
  • R 2 is also preferably ethyl.
  • R 2 is particularly preferably methyl.
  • R 2a is preferably methyl.
  • R 23 is also preferably ethyl.
  • R 2a is particularly preferably methyl.
  • R 3a and R 4 are preferably both simultaneously hydrogen.
  • R 3a and R 4 are also preferably both simultaneously acetyl.
  • R 3a and R 4 particularly preferably both simultaneously represent hydrogen.
  • R 5 preferably represents hydrogen, Ci-C 4 alkyl, allyl, propargyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, or optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents from halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C 4 - Haloalkyl or C 1 -C 4 -alkoxy substituted arylmethyl.
  • R 5 particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl or benzyl.
  • R 5 most preferably represents hydrogen or methyl.
  • R 6 is preferably hydrogen, C r C 6 alkyl, Ci-C 3 alkoxy-C, -C 3 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl; C 2 -C 4 -haloalkyl, halo-C 2 -C 3 -alkoxy-C r C 3 -alkyl, C 3 -C 8 -halocycloalkyl having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms; (Q-CrAlky ⁇ carbonyl-Ci-Cralkyl, (C r C 3 alkoxy) carbonyl-C] -C3 alkyl; halo (Ci-C 3 alkyl) carbonyl-Ci-C 3 alkyl, halo (C 2 -C 3 -alkoxy) carbonyl-C] -C 3 -alkyl having in each case 1 to 13 fluorine, chlorine and / or bromine atoms; -CH 2
  • R 6 particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n-, iso-, sec- or tert-butyl, pentyl or hexyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, difluoroethyl, Trifluoroethyl, -CH 2 -CO-CH 3 , -CH 2 -CO-CH 2 CH 3 , -CH 2 -CO-CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 ) 2 -CO-CH 3 , - (CH 2 ) 2 -CO-CH 2 CH 3 , - (CH 2 ) 2 -CO-CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 ) 2 -CO-CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -CO 2 CH 3 , - (CH 2 ) 2
  • R 6 is particularly preferably hydrogen and methyl.
  • R 7 preferably represents hydrogen or optionally mono- or polysubstituted, identical or different, by phenyl, which may optionally be substituted, substituted C 1 -C 6 -alkyl-
  • R 7 particularly preferably represents in each case optionally phenyl-substituted methyl, propyl (in particular 2-phenylpropyl), n-butyl or pentyl (in particular 2-methyl-butyl) or -MQZ.
  • R 8 is preferably hydrogen or C r Cg-alkyl.
  • R 8 particularly preferably represents hydrogen or C r C 4 alkyl.
  • R 8 very particularly preferably represents hydrogen or methyl.
  • R 9 preferably represents hydrogen, C, -C 4 alkyl, C r C 4 alkoxy, C r C 4 -alkylthio or C 3 -C 6 - cycloalkyl.
  • R 9 particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, n-, i-propyl, n-, i-, s-butyl, methoxy, ethoxy, n-, i-propoxy, n-, i-, s- , t-butoxy, methylthio, ethylthio, n-, i-propylthio, n-, i-, s-, t-butylthio or cyclopropyl.
  • R 9 very particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl.
  • R 10 preferably represents hydrogen, in each case optionally monosubstituted or polysubstituted, identical or different, by halogen,
  • Hetaryl or hetaryloxy substituent in turn optionally substituted by halogen, cyano, nitro, Ci-C 4 alkyl, C] -C 4 haloalkyl, Ci-C4-haloalkoxy having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms may be substituted) or hetaryl (which, in turn, by halogen, cyano, nitro, C] -C4 alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-haloalkoxy having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, phenyl, phenoxy, hetaryl or hetaryloxy may be substituted, the latter phenyl, phenoxy, hetaryl or hetaryloxy substituents may in turn by halogen, cyano, nitro, Ci-C 4 alkyl, Q-GrHalogenalkyl, Q- C
  • R 10 particularly preferably represents hydrogen, in each case optionally monosubstituted to quadruple, identical or different, by halogen, methoxy, ethoxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl (where cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl may in turn be substituted by methyl, ethyl, i-propyl), phenyl, phenyloxy, benzyloxy (which in turn in each case by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, n-, i-propyl, n- , i-, s-, t-butyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, phenyl or phenoxy may be substituted, the latter phenyl or phenoxy substituents may in turn be substituted by chlorine, cyano or triflu
  • Bromine methyl, ethyl, n-, i-propyl, n-, i-, s-, t-butyl, trifluoromethyl, phenoxy, chlorophenoxy, dichlorophenoxy, chloro-trifluoromethyl-phenoxy substituted cyclohexyl, cyclohexenyl, phenyl, thienyl, isoxazolyl or pyridinyl.
  • R 9 and R 10 together with the carbon atom to which they are attached also preferably form a C 3 -C 7 cycloalkyl or C 3 -C 7 cycloalkenyl ring which may be fused with a phenyl ring, and which may furthermore optionally be substituted by C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -alkoxy.
  • R 9 and R 10 together with the carbon atom to which they are attached moreover form particularly preferably a cyclopropyl, cyclopentyl, cyclopentenyl, cyclohexyl, cyclohexenyl, cyclheptyl ring which may be fused with a phenyl ring, and which may also be optionally substituted by methyl, n-propyl or methoxy.
  • R 11 is preferably hydrogen, C r C 4 alkyl, C r C 4 haloalkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 - alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, or (Ci-C 4 alkoxy) carbonyl.
  • R 1 ' is particularly preferably hydrogen, methyl or ethyl.
  • M is preferably monosubstituted or polysubstituted by R 18 substituted cycloalkylene or mono- to quadruple R 19 -substituted cyclickenylene, for each mono- or polysubstituted by R 20 phenylene, naphthylene, thiophenylene, pyridinylene, pyrimidinylene, pyrida- zinylene or pyrazinylene or by simply R 21 substituted thiazolylene.
  • M is preferably one of the following cycles wherein the bond marked "#" is linked to the radical QZ.
  • M is particularly preferably a cycle selected from MI, M-2, M-3, M-4, M-5, M-6, M-7, M-8, M-11, M-12, M-13 , M-17, M-19, M-20 and M-22.
  • M is most preferably a cycle selected from MI, M-2, M-3, M-4, M-7, M-8, MI1, M-12, M-13, M-20 and M-22 ,
  • M is particularly preferably M-I and M-3.
  • R 18 is hydrogen, fluorine, chlorine or C r C 4 alkyl, wherein the radicals R 18 are identical or different, if s or t are greater than 1.
  • R 18 preferably represents hydrogen, fluorine, chlorine, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, wherein the radicals R 18 are identical or different, if s or t is greater than 1 are.
  • R is particularly preferably hydrogen or methyl, where the radicals R are the same or different when s or t are greater than 1.
  • R 19 is hydrogen, fluorine, chlorine, methyl, ethyl, n-, i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl.
  • R 19 particularly preferably represents hydrogen, fluorine, chlorine or methyl.
  • R 19 very particularly preferably represents hydrogen or methyl
  • v 1, 2, 3 or 4.
  • v is preferably 1 or 2.
  • v is particularly preferably 1.
  • R 20 is hydrogen, cyano, fluorine, chlorine, bromine, C r C 4 alkyl, C r C 4 alkoxy, C 1 -C 4 - alkylthio, C r C 4 haloalkyl, C r C 4 haloalkoxy.
  • R 20 is preferably hydrogen, fluorine, chlorine, methyl, methoxy, methylthio, trifluoromethyl or trifluoromethoxy.
  • R 20 is the case that M is MI, M-2 or M-3, more preferably hydrogen, fluorine, chlorine, methyl or trifluoromethyl.
  • R 20 is also particularly preferably hydrogen, chlorine or methyl in the event that M is M-4, M-5 or M-6.
  • R 20 is also particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine or methyl in the event that M is M-7, M-8, M-9 or M-IO.
  • R 20 is also particularly preferably hydrogen, methyl or trifluoromethyl in the event that M represents M-II, M-14, M-15 or M-16.
  • R 20 very particularly preferably represents hydrogen.
  • R 21 is hydrogen, methyl, methylthio or trifluoromethyl.
  • R 21 is preferably hydrogen.
  • R 21 is also preferably methyl.
  • R 21 is also preferably trifluoromethyl.
  • Q is preferably a direct bond.
  • Q is furthermore preferably -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 3 -, -CH (CH 3 ) -, -C (CHj) 2 -, -OCH 2 -,
  • -CH 2 O- more preferably -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -OCH 2 -, -CH 2 O-.
  • Q furthermore preferably represents O, S, SO, SO 2 , particularly preferably O.
  • Q is also preferably NR 12 , more preferably NH.
  • Q is most preferably a direct bond.
  • Z is preferably hydrogen, where Q is not O, S, SO, SO 2 , NR 12 .
  • Z is preferably Z 1 .
  • Z 1 preferably represents optionally mono- to quintuply, identically or differently substituted phenyl, where the substituents are each selected from list W 1 .
  • Z 1 particularly preferably represents unsubstituted phenyl.
  • Z 1 is also particularly preferably monosubstituted phenyl, wherein the substituents are selected from the list W.
  • Z 1 is also particularly preferably phenyl substituted twice, identically or differently, the substituents being selected from the list W 1 .
  • Z 1 is also particularly preferably triply, identically or differently substituted phenyl, where the substituents are selected from the list W 1 .
  • Z 1 very particularly preferably represents phenyl which is monosubstituted in the 4-position, the substituents being selected from the list W 1 .
  • Z 1 very particularly preferably represents phenyl which is monosubstituted, identically or differently substituted in the 3,4-position, the substituents being selected from the list W 1 .
  • Z 1 very particularly preferably represents phenyl which is monosubstituted, identically or differently substituted in the 2,3-position, the substituents being selected from the list W 1 .
  • Z 1 very particularly preferably represents phenyl substituted twice, identically or differently in the 2,4-position, the substituents being selected from the list W 1 .
  • Z 1 very particularly preferably represents phenyl which is monosubstituted, identically or differently substituted in the 3,5-position, the substituents being selected from the list W 1 .
  • Z 1 very particularly preferably represents phenyl which is triply, identically or differently substituted in the 2,4,6-position, the substituents being selected from the list W 1 .
  • W 1 is halogen, cyano, nitro, formyl, carboxy, carbamoyl, thiocarbamoyl;
  • alkyl in each case straight-chain or branched alkyl, hydroxyalkyl, oxoalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, dialkoxyalkyl, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl having in each case 1 to 8 carbon atoms;
  • haloalkyl straight-chain or branched haloalkyl, haloalkoxy, haloalkylthio, halogenoalkylsulfinyl or haloalkylsulfonyl having in each case 1 to 6 carbon atoms and 1 to 13 identical or different halogen atoms;
  • alkylamino straight-chain or branched alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, arylalkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyloxy having 1 to 6 carbon atoms in the respective hydrocarbon chains, alkenylcarbonyl or alkynylcarbonyl having 2 to 6 carbon atoms in the respective hydrocarbon chains;
  • Cycloalkyl or cycloalkyloxy each having 3 to 6 carbon atoms
  • Q 1 is hydrogen, hydroxy or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl of 1 to 4 carbon atoms and 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms or cycloalkyl of 1 to 6 carbon atoms
  • Q 2 is hydroxy, amino, methylamino, phenyl, benzyl or each optionally substituted by cyano, hydroxy, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino or phenyl alkyl or alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, or alkenyloxy or alkynyloxy each having 2 to 4 Carbon atoms,
  • W 1 is preferably fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, trifluoromethyl, Trifluoroethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, difluorochloromethoxy, trifluoroethoxy, in each case doubly linked difluoromethylenedioxy or tetrafluoroethylenedioxy,
  • Q 1 is hydrogen, methyl, ethyl or trifluoromethyl
  • Q 2 is hydroxy, methoxy, ethoxy, propoxy or isopropoxy.
  • Z is preferably Z 2 .
  • Z 2 is preferably optionally mono- to trisubstituted by identical or different substituents 2-pyridinyl, 3-pyridinyl or 4-pyridinyl, where the substituents are each selected from the list W 2 .
  • Z 2 particularly preferably represents monosubstituted 2-pyridinyl, 3-pyridinyl or 4-pyridinyl, the substituents in each case being selected from list W 2 .
  • Z 2 is also particularly preferably 2-membered, identically or differently substituted 2-pyridinyl, 3-pyridinyl or 4-pyridinyl, the substituents in each case being selected from list W 2 .
  • Z 2 is also particularly preferably trisubstituted by identical or different substituents 2-pyridinyl, 3-pyridinyl or 4-pyridinyl, where the substituents are each selected from the list W 2 .
  • Z 2 very particularly preferably represents 2-pyridinyl which is monosubstituted in the 5-position or 3-pyridinyl which is substituted in the 6-position, the substituents in each case being selected from the W 2 list.
  • Z 2 very particularly preferably represents 2-pyridinyl, which is substituted twice, identically or differently in the 3, 5 position, the substituents being selected from the W 2 list.
  • Z 2 very particularly preferably represents twice, identically or differently, 4,6-substituted 3-pyridinyl, the substituents being selected from list W 2 .
  • Z 2 very particularly preferably represents twice, identically or differently, 3, 5-position-substituted 4-pyridinyl, the substituents being selected from list W 2 .
  • R 22 and R 23 together with the nitrogen atom to which they are attached additionally form a saturated heterocycle having 5 to 8 ring atoms, which is optionally monosubstituted or polysubstituted, identically or differently by halogen or QC 4 -alkyl, where the heterocycle is 1 or 2 further , non-adjacent heteroatoms from the
  • R 24 is hydrogen, C r C 4 -AJkyl, C r C 4 alkoxy or -NR 27 R 28,
  • R 25 is hydrogen, dQ-alkyl, C r C 8 alkoxy, C] -C 4 alkoxy-C r C 4 alkyl, C r C 4 - alkylthio-Ci-C 4 -alkyl or C 6 - Haloalkyl, where the three radicals R 25 may be the same or different,
  • R 26 C 6 alkyl, hydrogen or C r
  • R 27 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl
  • R 28 is hydrogen or C r C 4 alkyl, R 27 and R 28 also together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally mono- or polysubstituted, identically or differently, by halogen or
  • W 2 is preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n-, iso-, sec- or tert-butyl, allyl, propargyl, methoxy, ethoxy, n - or iso-Prop- oxy, n-, iso-, sec- or tert-butoxy, methylthio, ethylthio, n- or iso-Propylthio, n-, iso-, sec- or tert-butylthio, methylsulphinyl, ethylsulphinyl, n - or iso-Propylsulphinyl, n-, iso-, sec- or tert-butylsulphinyl, methylsulphonyl, ethylsulphonyl, n- or iso-Propylsulphon
  • R is particularly preferably hydrogen or methyl.
  • R 23 particularly preferably represents hydrogen or methyl.
  • R 22 and R 23 together with the nitrogen atom to which they are attached furthermore preferably form a saturated heterocycle from the series morpholine, thiomorpholine or piperazine which is optionally monosubstituted to monosubstituted, identically or differently by fluorine, chlorine, bromine or methyl, wherein the piperazine may be substituted on the second nitrogen atom by R 26 .
  • R 24 is preferably hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl, methoxy, ethoxy, n- or iso-propoxy or -NR 27 R 28 .
  • R 24 particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy or -NR 27 R 28 .
  • R 25 preferably represents methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl, ethoxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, methylthiomethyl, ethylthiomethyl, methylthioethyl or Ethyltbio- ethyl, wherein the three radicals R 25 may be the same or different.
  • R 25 particularly preferably represents methyl, methoxy, methoxymethyl or methylthiomethyl, where the three radicals R 25 may each be identical or different.
  • R 25 is very particularly preferably methyl.
  • R 26 is preferably hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl.
  • R 26 is particularly preferably hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n-, iso-, sec- or tert-butyl.
  • R 27 is preferably hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl.
  • R 27 particularly preferably represents hydrogen or methyl.
  • R 28 is preferably hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl.
  • R 28 particularly preferably represents hydrogen or methyl.
  • R 27 and R 28 together with the nitrogen atom to which they are attached, moreover preferably form an optionally monosubstituted to quadruple, identical or different, by fluorine, chlorine,
  • Z is also preferably Z 3 .
  • Z 3 is preferably in each case optionally monosubstituted to quadruple, identical or different, by halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, -CH 2 Si (CH 3 ) 3 and / or -Si (CH 3 ) 2 3 ) 3 substituted cycloalkyl or bicycloalkyl each having 3 to 10 carbon atoms.
  • Z 3 is particularly preferably in each case optionally monosubstituted to trisubstituted, identically or differently, by cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, substituted by chlorine, methyl, cyclopropyl, -CH 2 Si (CH 3 ) 3 and / or -Si (CH 3 ) 3 , Cyclooctyl, cyclononyl, bicyclo [2.2.1] - heptyl or bicyclo [2.2.2] octyl.
  • Z 3 very particularly preferably represents optionally substituted by chlorine and / or methyl cyclopropyl.
  • Z is also preferably Z 4 .
  • Ci-C 2 is o-alkyl or mono- or polysubstituted by identical or different fluorine, chlorine, bromine, iodine, Ci-C 6 alkylthio, C r C 6 alkylsulfinyl, C] -C6 -Al- kylsulfonyl, Ci-C 6 alkoxy, Ci-C 6 -Alkylarnino, di (Ci-C 6 alkyl) amino, C r C 6 haloalkyl thio, Ci-C 6 haloalkylsulfinyl, Ci-C ⁇ - Haloalkylsulfonyl, C r C 6 -haloalkoxy, QC 6 -
  • Z 4 particularly preferably represents unsubstituted C 1 -C 20 -alkyl.
  • Z 4 is also particularly preferably represents fluorine, chlorine, bromine, iodine, Ci-C 6 alkylthio, C 1 -C 4 -Al- kylsulfinyl, Ci-C 4 alkylsulfonyl, C] -C 4 alkoxy, Ci- C 4 alkylamino, di (Ci-C 4 alkyl) amino, QC 4 haloalkylthio, Ci-C4-haloalkylsulfinyl, Ci-C4-haloalkylsulfonyl, QC 4 halo-alkoxy, Ci-C 4 -Halogenalkylamino , Halogen-di (C 1 -C 4 -alkyl) amino having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, -SiR 15 R 16 R 17 , cyclopropyl, dichlorocyclopropyl, cyclobutyl, cyclopent
  • Z is also preferably Z 5 .
  • Z 5 is preferably in each case optionally monosubstituted or polysubstituted by identical or different fluorine, chlorine, bromine, iodine, C r C 6 alkylthio, C r C 6 -Alkylsulfmyl, C r C 6 alkylsulfonyl,
  • Z 5 particularly preferably represents in each case optionally fluoro, chloro, bromo, iodo, C 1 -C 6 -alkylthio, QQ-alkylsulfuryl, QQ-alkylsulfonyl, QC 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylamino, di (C 1 -C 4 - alkyl) amino, Ci-C 4 haloalkylthio, C 1 -C 4 haloalkylsulfinyl, Ci-C4-haloalkylsulfonyl, Ci-C4-haloalkoxy, Ci-C 4 -Halogenalkylamino, halogen-di (Ci-C 4 alkyl ) amino with in each case 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, -SiR 15 R 16 R 17 , cyclopropyl, dichlorocyclopropyl, cyclobuty
  • Z 5 is most preferably C 2 -C 2O - alkenyl or C 2 -C 2O -AIkUIyI.
  • Z is also preferably Z 6 .
  • R 29 is hydrogen or methyl
  • MQZ also preferably together represent 1, 1, 3-trimethyl-1H-2,3-dihydro-inden-4-yl, 1,3-dimethyl-1H-2,3-dihydro-inden-4-yl, 1, 1, 3-trimethyl-1,3-dihydro-2-benzofuran-4-yl, 1,3-dimethyl-1,3-dihydro-2-benzofuran-4-yl, 1, 1, 3 Trimethyl-l, 3-dihydro-2-benzothien-4-yl, 1, 3-dimethyl-l, 3-dihydro-2-benzothien ⁇ -yl or l, 2,3,4-tetrahydro-9-isopropyl -l, 4-methanonaphthalene-5-yl.
  • MQZ are also particularly preferably together for l, l, 3-trimethyl-lH-2,3-dihydro-inden-4-yl o- the 1, 2,3, 4-tetrahydro-9-isopropyl-1, 4-methanonaphthalene -5-yl.
  • R 12 preferably represents hydrogen, C r C 6 alkyl, C, -C 3 alkoxy-Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkylthio-C r C 3 alkyl, or C 3 -C 6 cycloalkyl.
  • R 12 is particularly preferably hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n-, sec-, iso- or tert-butyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, methylthiomethyl, ethylthiomethyl, methylthioethyl, ethylthioethyl or cyclopropyl.
  • R 12 very particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, methoxymethyl or methylthiomethyl.
  • R 13 is preferably hydrogen or methyl.
  • R 13 is particularly preferably hydrogen.
  • R 14 is preferably hydrogen or methyl.
  • R 14 is particularly preferably hydrogen.
  • n is preferably 0, 1 or 2.
  • R 15 and R 16 independently of one another are preferably C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkoxy-C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -alkylthio-C 1 -C 3 -alkyl ,
  • R 15 and R 16 independently of one another particularly preferably represent methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl, ethoxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, methylthiomethyl, ethylthiomethyl, methylthioethyl or ethylthioethyl.
  • R 15 and R 16 independently of one another very particularly preferably represent methyl, methoxy, methoxymethyl or methylthiomethyl.
  • R 15 and R 16 are particularly preferably each methyl.
  • R 17 preferably represents C r C 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, Ci-C 3 alkoxy-C r C 3 alkyl, C r C 3 alkylthio QQ-alkyl, C 3 -C 6 - Cycloalkyl, phenyl or benzyl.
  • R 17 is particularly preferably methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n-, sec-, iso- or tert-butyl, methoxy, ethoxy, n- or iso-propoxy, n-, sec-, iso- or tert-butoxy, methoxymethyl, ethoxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, methylthiomethyl, ethylthiomethyl, methylthioethyl, ethylthioethyl, cyclopropyl, phenyl or benzyl.
  • R 17 is very particularly preferably methyl, ethyl, n- or iso-propyl, iso- or tert-butyl, methoxy, iso-propoxy, iso- or tert-butoxy, methoxymethyl, methylthiomethyl or phenyl.
  • R 17 is particularly preferably methyl, ethyl, n- or iso-propyl, iso- or tert-butyl, methoxy, iso-propoxy, iso- or tert-butoxy.
  • R 17 stands for methyl
  • AM is an alkali metal selected from lithium, sodium, potassium or cesium, with amides of the formula (IV)
  • R la is optionally monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents Al- kyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, hetaryl,
  • R 5a is optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, bicycloalkyl, aryl, hetaryl, and
  • R 8 , R 9 and R 10 have the meanings given above,
  • R la and R 3 have the meanings given above, and R 23 is methyl or ethyl,
  • R 5b is C 1 -C 4 -alkyl
  • R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given above and
  • X and R 2a have the meanings given above, and
  • R 3a and R 4 each represent acetyl
  • X d has the meanings of X
  • R lb has the meanings of R 1 ,
  • R 2b has the meanings of R 2 ,
  • R 2c has the meanings of R 2a
  • R 3b has the meaning of R 3
  • R 3c has the meanings of R 3a
  • R 1b , R 3b , R 3c , R 4a and R 8a are each hydrogen, R 2b , R 2c and R 9a are each methyl, R 1Ob is each optionally mono- or polysubstituted by identical or different halogen-substituted alkyl or alkenyl, or is phenyl or 4-tert-butylbenzyl;
  • R 1b , R 3b and R 8b are each hydrogen
  • R 2b , R 2c and R 9b are each methyl
  • R 3c and R 4a are each acetyl
  • R 10c is 2-butenyl or 2-methyl-3,3,4-trichlorobutyl
  • R 1b , R 3b , R 3c , R 4a and R 83 are each hydrogen
  • R 2b and R 2c are each methyl
  • R 9c is ethyl
  • R 1Od is n -butyl
  • R 1b , R 3b , R 3c , R 4a and R 8a are each hydrogen
  • R 2b and R 2c are each methyl
  • R 9d and R 10Oe together with the carbon atom to which they are attached form an unsubstituted cyclohexyl ring;
  • R 1b , R 3b , R 3c and R 4a are each hydrogen and
  • R 2b and R 2c are each methyl
  • R 1b , R 3b , R 3c and R 4a are each hydrogen, R 2b is hydrogen, methyl or ethyl,
  • R 2c is methyl or ethyl
  • R 5c is hydrogen or optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents, C r C 6 alkyl,
  • R 63 is hydrogen, C r C 6 alkyl
  • R 7a is phenyl-C 1 -C 4 -alkyl which may optionally be substituted in the phenyl ring, or represents -M a -Q a -Z a ,
  • M a is optionally substituted phenylene
  • Q a is a direct bond, C] -C 4 alkylene, Ci-C4-alkyleneoxy, oxy-C 4 alkylene, O, S or NR 12 group,
  • R 12a is hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl
  • W Ia is halogen, cyano, nitro, formyl
  • Alkylsulfonyl each having 1 to 6 carbon atoms
  • haloalkyl straight-chain or branched haloalkyl, haloalkoxy, haloalkylthio, haloalkylsulfinyl or haloalkylsulfonyl having in each case 1 to 6 carbon atoms and 1 to 13 identical or different halogen atoms;
  • the new 2-pyridones of the formula (Ik) and the new 2-pyridinols of the formula (II-b) have very good microbicidal properties and are suitable for controlling unwanted microorganisms Microorganisms including fungi are useful both in crop protection and in the protection of materials.
  • the compounds of the invention may optionally be used as mixtures of various possible isomeric forms, in particular of stereoisomers, such as. B. E and Z, threo and erythro, and optical isomers, but optionally also of tautomers. Both the E and the Z isomers, as well as the threo and erythro, and the optical isomers, any mixtures of these isomers, as well as the possible tautomeric forms claimed.
  • the 2-pyridones according to the invention are generally defined by the formula (I).
  • the 2-pyridinols according to the invention are generally defined by the formula (II).
  • Preferred definitions of radicals of the above and below mentioned formers are already given above. These definitions apply equally to the final products and to all intermediates.
  • the 2-pyridones are erf ⁇ ndungshiel generally defined by the formula (I-k).
  • the 2-pyridinols according to the invention are generally defined by the formula (II-b).
  • X d has the preferred, particularly preferred and very particularly preferred meanings of X
  • R 1b each have the preferred, particularly preferred and very particularly preferred meanings of R 1 , R 2b in each case the preferred or particularly preferred meanings of R 2 , R 2c each have the preferred or particularly preferred meanings of R 2a
  • R 3b has the meaning of R 3
  • R 3c has the preferred meanings of R 3a
  • R 4a has the preferred meanings of R 4 ,
  • R 1b , R 3b , R 3c , R 4a and R 8a are each hydrogen
  • R 2b , R 2c and R 9a are each methyl
  • R 1Ob is in each case optionally mono- or polysubstituted , identically or differently chlorine-substituted methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n- or isobutyl, n- or iso-
  • Pentyl 2-methylbutyl, n-hexyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 2-ethylbutyl, heptyl, octyl, 1-propenyl, allyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2- Pentenyl, butyl, heptyl, octyl, 1-propenyl, allyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 3-methyl-2-butenyl, geranyl, in particular for 2-methyl-3-chlorobutyl, 2-methyl-3,4-dichlorobutyl, 2-methylbutyl, n-butyl, 2-butenyl, 2-methyl-3,3,4-trichlorobutyl, 1-bromo-2- butenyl is;
  • R 1b , R 3b and R 8b are each hydrogen
  • R 2b , R 2c and R 9b each represent methyl
  • R 3c and R 4a are each acetyl
  • R 10c is 2-butenyl or 2-methyl-3,3,4-trichlorobutyl
  • R 1b , R 3b , R 3c , R 4a and R 8a are each hydrogen
  • R 2b and R 2c each represent methyl
  • R 9c is ethyl
  • R 1Od is n -butyl
  • X d is -C (O) CR 8 W 06 ,
  • R 1b , R 3b , R 3c , R 4a and R 8a are each hydrogen
  • R 2b and R 2c are each methyl
  • R 9d and R 10Oe together with the carbon atom to which they are attached form an unsubstituted cyclohexyl ring;
  • R 1b , R 3b , R 3c and R 4a are each hydrogen and
  • R 2b and R 2c are each methyl
  • R 1b , R 3b , R 3c and R 4a are each hydrogen
  • R 2b is hydrogen, methyl or ethyl
  • R 2c is methyl or ethyl
  • R 3b is hydrogen
  • R 3c and R 4a are both simultaneously hydrogen
  • R 5c is hydrogen or CpC ⁇ -alkyl which is optionally mono- or polysubstituted, identical or differently substituted,
  • R 6a is hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n-, iso-, sec- or tert-butyl, pentyl or hexyl, in particular hydrogen or methyl,
  • R 7a represents in each case optionally substituted by phenyl, substituted methyl or propyl (especially 2-phenylpropyl) or -M represents a --Q a -Z a,
  • M a is phenylene which is monosubstituted or polysubstituted by R 20a , in particular the
  • R 20a C 4 haloalkyl, Ci-C 4 haloalkoxy stands for hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, C r C 4 alkyl, C r C 4 alkylthio, C r,
  • Q a is a direct bond, -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 3 -, -OCH 2 -, -O (CH 2 ) 2 -, -O (CH 2 ) 3 - , O, S or NR 12a ,
  • R 12a represents hydrogen, methyl, ethyl, n- or isopropyl, n-, sec-, iso- or tert-butyl,
  • Z a is optionally monosubstituted to trisubstituted by identical or different substituents phenyl or pyridyl, wherein the substituents are selected from the list W la
  • W la is fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, formyl, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy Trifluoromethyl, trifluoroethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, difluorochloromethoxy or trifluoroethoxy, in each case doubly linked difluoromethylenedioxy or tetrafluoroethylenedioxy.
  • Halogen fluorine, chlorine, bromine and iodine
  • Alkyl saturated, straight-chain or branched hydrocarbon radicals having 1 to 8 carbon atoms, for example C 1 -C 6 -alkyl such as methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methyl-propyl, 1,1-dimethylethyl , Pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3 Methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1, 2-dimethylbutyl, 1, 3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2 E
  • Haloalkyl straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms (as mentioned above), where in these groups partially or completely the hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms as mentioned above, for example C r C 3 haloalkyl such as chloromethyl, bromomethyl, dichloromethyl , Trichloromethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorofluoromethyl, dichlorofluoromethyl, chlorodifluoromethyl, 1-chloroethyl, 1-bromoethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-chloro-2-fluoroethyl, 2-chloro-2-difluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl, 2,2,2- Trichloroethyl, penta
  • -SiR 15 R 16 R 17 : -SiMe 3 , -SiMe 2 Et, -SiMe 2 CHMe 2 , -SiMe 2 CH 2 CHMe 2 , -SiMe 2 CH 2 CMe 3 , -SiMe 2 OCHMe 2 , -SiMe 2 OCH 2 CHMe 2 , -SiMe 2 OMe, -SiMe 2 CMe 3 , -SiMe 2 CH 2 CH 2 Me.
  • Alkenyl unsaturated, straight-chain or branched hydrocarbon radicals having 2 to 8 carbon atoms and having one double bond in any position, for example C 2 -C 6 alkenyl, such as ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-methylethenyl, 1-butenyl, 2 -Butenyl, 3-butenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-methyl-2-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3 Pentenyl, 4-pentenyl, 1-methyl-1-butenyl, 2-methyl-1-butenyl, 3-methyl-1-butenyl, 1-methyl-2-butenyl, 2-methyl-2-butenyl, 3 Methyl-2-butenyl, 1-methyl-3-butenyl, 2-methyl-3-butenyl, 3-methyl-3-butenyl, 1, 1-dimethyl-2-propenyl,
  • Alkynyl straight-chain or branched hydrocarbon groups having 2 to 8 carbon atoms and a triple bond in any position, for example C 2 -C 6 -alkynyl, such as ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, l-methyl-2-propynyl, 1-pentyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-methyl-2-butynyl, 1-methyl-3-butynyl, 2-methyl-3-butynyl, 3 Methyl 1-butynyl, 1,1-dimethyl-2-propynyl, 1-ethyl-2-propynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl, 1-methyl- ethyl-2-
  • Cycloalkyl monocyclic, saturated hydrocarbon groups having 3 to 8 carbon ring members, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl.
  • Cycloalkenyl monocyclic, non-aromatic hydrocarbon groups having 3 to 8 carbon ring members with at least one double bond, such as cyclopenten-1-yl, cyclohexen-1-yl, cyclohepta-1,3-dien-1-yl.
  • Alkoxycarbonyl an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms (as mentioned above), which is bonded to the skeleton via a carbonyl group (-CO-).
  • Aryl Unsubstituted or substituted cyclic aromatic hydrocarbon radical having 6 to 14 ring members: e.g. Phenyl, naphthyl, anthracyl, preferably phenyl, naphthyl, more preferably phenyl.
  • Heterocyclyl / hetaryl unsubstituted or substituted, unsaturated or fully or partially saturated heterocyclic 5- to 7-membered ring, or unsaturated or fully or partially saturated heterocyclic 3- to 8-membered ring containing up to 4 nitrogen atoms or alternatively 1 nitrogen atom and up to 2 further heteroatoms selected from N, O and S: eg oxiranyl, aziridinyl, 2-tetrahydrofuranyl, 3-tetrahydrofuranyl, 2-tetrahydrothienyl, 3-tetrahydrothienyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 3 Isoxazolidinyl, 4-isoxazolidinyl, 5-isoxazolodinyl, 3-isothiazolidinyl, 4-isothiazolidinyl, 5-isothiazolidinyl, 3-pyrazolidinyl, 4-pyrazolidinyl, 5-pyrazolidiny
  • oxymalonic acid derivatives required as starting materials when carrying out the process according to the invention in step (a) are generally defined by the formula (III).
  • Y is preferably fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, -O-Li, -O- ⁇ a, -OK, -O-Cs, particularly preferably chlorine, bromine, hydroxyl or -O-Li, very particularly preferably for chlorine, hydroxy or -O-Li, particularly preferably for chlorine.
  • the acid halides can be prepared in particular in situ from the corresponding acid or the associated salt.
  • Oxymalonic acid derivatives of the formula (IH) are known in some cases (compare J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1985, 1757-1766 and US Pat. No. 5,889,184). New are oxymalonic acid derivatives of the formula (II-a)
  • Y 3 is fluorine, bromine, -O-Li or -O-Cs.
  • oxymalonic acid derivatives of the formula (III-a) can also be prepared in situ by standard methods of organic synthesis.
  • the amides which are furthermore required as starting materials when carrying out the process according to the invention in step (a) are generally defined by the formula (TV).
  • R 1a is preferably, more preferably, very particularly preferably or particularly preferably for those meanings which have been indicated for the radical R 1 as being preferred, particularly preferred, etc., where R 1a is in each case not hydrogen.
  • R 5a is preferred, particularly preferred, very particularly preferably and re insbesonde- preferably has those meanings which have been given for the radical R 5 as preferred, more preferred, etc., wherein each R 5a is not hydrogen.
  • Amides of the formula (TV) are known and / or can be obtained by known methods.
  • a diluent for example dichloromethane
  • a condensing agent for example DCC
  • a diluent eg, dichloromethane
  • an acid-binding agent for example triethylamine
  • step (a) of the preparation process according to the invention it is advantageous to carry out step (a) of the preparation process according to the invention, if appropriate in the presence of diluents and if appropriate in the presence of basic reaction auxiliaries.
  • step (a) of the process according to the invention is carried out without the use of bases.
  • Diluents are advantageously used in such an amount that the reaction mixture remains to stir well throughout the process.
  • Suitable diluents for carrying out step (a) of the process according to the invention are all inert organic solvents. These include, preferably, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, pentane, hexane, heptane, octane, nonane and industrial hydrocarbons; For example, so-called white spirits with components having boiling points in the range, for example from 40 0 C to 250 0 C, cymene, benzine fractions within a boiling point interval from 70 0 C to 190 0 C, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, ToIu- ol, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, chlorotoluene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-
  • halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, chlorotoluene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1, 2-dichloroethane, trichloroethane, tetrachloroethane or tetrachlorethylene and aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as petroleum ether, pentane, hexane, heptane, octane, nonane and technical hydrocarbons;
  • white spirits with components having boiling points in the range, for example, from 40 0 C to 250 0 C, cymene, gasoline fractions within a boiling interval from 7O 0 C to 190 0 C, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out step (a) of the process according to the invention.
  • temperatures of from -50 0 C to + 15O 0 C, preferably at temperatures from 0 0 C to 110 0 C, more preferably at 20 0 C to 30 0 C, most preferably at room temperature.
  • step (a) of the process according to the invention for the preparation of the compounds of the formula (Ib) in general from 0.5 to 5 mol per mol of the amide of the formula (TV) preferably 1 to 2 moles of oxymalonic acid derivatives of the formula (IH).
  • the reaction time is 12 to 60 hours.
  • the workup is carried out by conventional methods.
  • the 2-pyridones required as starting materials in carrying out the process according to the invention in step (b) are generally defined by the formula (Ib).
  • R la is preferred, particularly preferred, very particularly preferred or especially preferred for the j enigen meanings that for the rest of R 1 as being preferred, particularly preferred, etc., wherein R la are each not hydrogen.
  • R 28 is preferably methyl.
  • R 2 * 1 is also preferably ethyl, more preferably methyl.
  • the 2-pyridones of the formula (I-b) are a subset of the 2-pyridones of the formula (T). They are new, as far as they are also covered by the formula (I-k). They can be prepared by step (a) of the process according to the invention.
  • alkylating reagents are suitable for carrying out step (b) of the process according to the invention: diazomethane, triniethylsilyldiazomethane (TMS-diazomethane) or tri-alkyloxonium salts.
  • TMS-diazomethane triniethylsilyldiazomethane
  • tri-alkyloxonium salts Preferably used Trimethyloxonium- or triethyloxonium salts which can contain as counter ions PF ⁇ "SbF ⁇ ⁇ , SbCl ß" or BF 4 ".
  • step (b) of the preparation process according to the invention it is advantageous to carry out step (b) of the preparation process according to the invention, if appropriate in the presence of diluents and if appropriate in the presence of reaction auxiliaries.
  • Diluents are advantageously used in such an amount that the reaction mixture remains easy to stir throughout the process.
  • the following solvents may be used in carrying out step (b) of the process according to the invention: alcohols, for example methanol, ethanol or isopropanol; aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, pentane, hexane, heptane, octane, nanotins and industrial hydrocarbons; For example, so-called white spirits with components with boiling points in the range, for example, from 40 0 C to 250 0 C, cymene, gasoline fractions within a boiling interval from 70 0 C to 190 0 C, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, chloro
  • step (b) of the process according to the invention preference is given to the following diluents: Alcohols, such as e.g. Methanol or ethanol; halogenated hydrocarbons, e.g.
  • Chlorobenzene dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, trichloroethane, tetrachloroethane or tetrachlorethylene and ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane or 1 , 2-Diethoxyethane.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane or 1 , 2-Diethoxyethane.
  • Step (b) of the process according to the invention is carried out using diazomethane or TMS-diazomethane as alkylating reagents, if appropriate in the presence of a suitable acid acceptor.
  • diazomethane or TMS-diazomethane as alkylating reagents, if appropriate in the presence of a suitable acid acceptor.
  • suitable acid acceptor conventional inorganic or organic bases are suitable. These include, preferably, alkali metal carbonates or bicarbonates, e.g.
  • DABCO diazabicyclooctane
  • DBN diazabicyclononene
  • DBU diazabicycloundecene
  • the following solvents are suitable when carrying out step (b) of the process according to the invention: aromatic hydrocarbons, such as, for example, benzene, toluene, xylene; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, chlorotoluene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, trichloroethane, tetrachloroethane or tetrachlorethylene; Ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1, 2-diethoxyethane or anisole; Esters, such as methyl
  • halogenated hydrocarbons e.g. Chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, trichloroethane, tetrachloroethane or tetrachloroethylene.
  • Step (b) of the process according to the invention is carried out when using trialkyloxonium salts as alkylating reagents, if appropriate in the presence of a suitable acid acceptor.
  • a suitable acid acceptor for example, conventional inorganic or organic bases are suitable. These include, preferably, alkali metal, carbonates or bicarbonates, e.g.
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out step (b) of the process according to the invention. In general, one works at temperatures of -78 ° C to +150 0 C, preferably at temperatures of -78 ° C to +50 0 C, most preferably at 0 0 C to 30 0 C.
  • step (b) of the process according to the invention for the preparation of 2-pyridones of the formula (Ic) in general from 0.5 to 20 mol, preferably from 1 to 5 mol, of alkylating reagent are employed per mole of the 2-pyridone of the formula (Ib) and 0 to 20 moles, preferably 1 to 5 moles, of acid acceptor.
  • the reaction time is 1 to 48 hours.
  • the reaction is preferably carried out under a protective gas atmosphere such as nitrogen or argon.
  • the workup is carried out by conventional methods.
  • the 2-pyridones of the formula (Ib) which can be used as starting materials in carrying out the process according to the invention in step (c) have already been described above.
  • the 2-pyridones also required as starting materials in carrying out the process according to the invention in step (c) are generally defined by the formula (Ic).
  • R 1a is preferably, more preferably, very particularly preferably or particularly preferably for those meanings which have been indicated for the radical R 1 as being preferred, particularly preferred, etc., where R 1a is in each case not hydrogen.
  • R 23 is preferably methyl.
  • R 23 is also preferably ethyl, more preferably methyl.
  • the 2-pyridones of the formula (I-c) are a subset of the 2-pyridones of the formula (I). They are new, as far as they are also covered by the formula (I-k). They can be prepared by step (b) of the process according to the invention.
  • R 8 and R 9 have the meanings given above, and
  • R IOa represents hydrogen or represents in each case optionally mono- or polysubstituted , identically or differently substituted alkyl, alkenyl, almyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, bicycloalkyl, bicycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, hetaryl or hetarylalkyl,
  • R 1a , R 28 , R 3 , R 8 and R 9 have the meanings given above,
  • a base e.g., lithium hexamethyldisilazide
  • R 10a has the meanings given above and
  • LG is halogen, tosylate or triflate
  • the 2-pyridones also required as starting materials in carrying out the process (k) according to the invention are generally defined by the formula (1-1).
  • R 2a, R 3, R 8 and R preferably 9, particularly preferred, very particularly preferred or especially preferred for those meanings which have already been in connection with the description of the invention prepared according to materials of the formulas (I) and (II ) were given as preferred, particularly preferred, etc. for these radicals.
  • R 1a is preferably, more preferably, very particularly preferably or particularly preferably for those meanings which have been indicated for the radical R 1 as being preferred, particularly preferred, etc., where R 1a is in each case not hydrogen.
  • the 2-pyridones of the formula (1-1) are a subset of the 2-pyridones of the formula (I-c). They are new, as far as they are also covered by the formula (I-k). They can be prepared by step (b) of the process according to the invention.
  • LG is preferably chlorine, bromine, iodine, tosylate or triflate.
  • R 10a preferably represents hydrogen, in each case optionally monosubstituted or polysubstituted by identical or different halogen, Q-C 4 alkoxy, Ci-C 4 alkoxycarbonyl, C 3 -C 7 cycloalkyl (which, in turn, by halogen, Q-C 4 alkyl or C 4- alkoxy can be substituted), phenyl, benzyloxy (which in turn in turn by halogen, cyano, Ci-C 4 alkyl, Ci-C 4 -haloalkyl, Ci-C 4 haloalkoxy with in each case 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, phenyl, phenoxy, hetaryl or hetaryloxy may be substituted, the latter phenyl, phenoxy, hetaryl or hetaryloxy substituents in turn optionally substituted by halogen, cyano, nitro, Ci-C 4 alkyl, Ci-C 4 Hal
  • Phenyl, phenoxy, hetaryl or hetaryloxy, where the latter phenyl, phenoxy, hetaryl or hetaryloxy substituents in turn by halogen, cyano, nitro, QC 4 - alkyl, Ci-C 4 -haloalkyl, Ci-C 4 - Haloalkoxy can be substituted by 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms) substituted, in each case straight-chain or branched Q-Qi-alkyl, C 2 -Qi-alkenyl or C 2 -C "alkynyl, optionally optionally multiply, identically or differently by halogen, QC 4 -alkyl, QC 4 -haloalkyl having 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, phenyl, phenoxy (which in turn in each case by halogen, cyano, nitro, QC 4 -alkyl,
  • R 10a particularly preferably represents hydrogen, in each case optionally monosubstituted to quadruple, identical or different, by halogen, methoxy, ethoxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl (where cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl are in turn denoted by methyl, ethyl, i -Propyl may be substituted), phenyl, benzyloxy (which in turn in each case by fluorine, chlorine,
  • methyl, ethyl, n-, i-propyl, n-, i-, s-, t-butyl, trifluoromethyl may be substituted) substituted QC 9 alkyl, QC ⁇ alkenyl or C 2 -C 9 -AjkUIyI.
  • step (c) of the preparation process according to the invention it is advantageous to carry out step (c) of the preparation process according to the invention, if appropriate in the presence of diluents and if appropriate in the presence of reaction auxiliaries.
  • Diluents are advantageously used in such an amount that the reaction mixture remains to stir well throughout the process.
  • step (c) of the preparation process according to the invention can be carried out, for example, not exclusively by hydrogenation in the presence of suitable catalysts, using suitable acid reaction auxiliaries, such as strong Br ⁇ nsted or Lewis acids, or using transition metal catalysts.
  • Suitable catalysts for carrying out the catalytic hydrogenation are all conventional hydrogenation catalysts, such as platinum catalysts (eg platinum plate, platinum sponge, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire), palladium catalysts (eg palladium sponge, palladium Black, palladium oxide, palladium-carbon, colloidal palladium, palladium-barium sulfate, palladium-barium carbonate, palladium hydroxide), nickel catalysts (eg, reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel).
  • platinum catalysts eg platinum plate, platinum sponge, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire
  • palladium catalysts eg palladium sponge, palladium Black, palladium oxide, palladium-carbon, colloidal palladium, palladium-barium sulfate, palladium-barium carbonate, palladium hydroxide
  • nickel catalysts eg, reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel.
  • noble metal catalysts for example platinum and palladium catalysts,
  • Suitable acid reaction auxiliaries for carrying out step (c) of the preparation process according to the invention are mineral acids, organic acids or Lewis acids.
  • the mineral acids include hydrohalic acids such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid or hydroiodic acid and sulfuric acid, phosphoric acid, phosphoric acid, nitric acid and the Lewis acid include, for example, aluminum (III) chloride, boron trifluoride or its etherate, titanium (V) chloride, tin ( V) chloride.
  • the organic acids include, for example, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, propionic acid, malonic acid, lactic acid, oxalic acid, fumaric acid, adipic acid, stearic acid, tartaric acid, oleic acid, methanesulfonic acid, benzoic acid, benzenesulfonic acid or p-toluenesulfonic acid. Particular preference is given to using trifluoroacetic acid.
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out step (c) of the process according to the invention. In general, one operates at temperatures from -78 ° C to +150 0 C, preferably at temperatures of 0 0 C to +110 0 C.
  • the 2-pyridones of the formulas (Ib) or (Ic) are generally hydrogenated in the presence of 0.1 to 50% by weight, preferably 0.5 to 10 Weight% transition metal catalyst.
  • the reaction time is 1 to 48 hours. It can be worked under normal pressure in principle. Preferably, working at atmospheric pressure or at pressures up to 15 bar in a hydrogen atmosphere.
  • step (c) of the process according to the invention for preparing the compounds of the formula (I) in general from 1 to 10 mol, preferably from 1 to 5 mol, are employed per mole of the 2-pyridones of the formulas (Ib) or (Ic) to Lewis acid. Mineral acids or organic acids are used as solvents.
  • the reaction time is 1 to 48 hours.
  • the reaction is carried out at temperatures of 0 0 C to 120 0 C, preferably at 20 0 C to 8O 0 C.
  • the workup is carried out by conventional methods.
  • the 2-pyridones obtained in carrying out the process according to the invention in step (c) are generally defined by the formula (Id).
  • X a is preferred, particularly preferred, very particularly preferred or especially preferred for those meanings which have already in connection with the description of the invention prepared according to materials of the formulas (I) and (II) as the preferred, more preferred etc. have been indicated for the radical X, where X a is not in each case hydrogen, -C (O) OH and -C (O) NR 6 R 7 .
  • R 2 and R 3 are preferably, more preferably, very particularly preferably or particularly preferably for those meanings which have already been mentioned in connection with the description of the substances of the formulas (I) and (II) which can be prepared according to the invention as being preferred, particularly preferred etc. for these residues were indicated.
  • the 2-pyridones of the formula (Id) are a subset of the 2-pyridones of the formula (I). They are new, as far as they are also covered by the formula (Ik). Step (d)
  • the 2-pyridones required as starting materials when carrying out the process according to the invention in step (d) are generally defined by the formulas (Ib), (Ic) or (Id).
  • X a is always -C (OO) OR 5 a , where R 5a is preferably, more preferably, very particularly preferably or particularly preferably represents the meanings given above.
  • step (d) of the process according to the invention is carried out by customary methods.
  • a hydroxide base for example, lithium hydroxide
  • a diluent for example, a mixture of tetrahydrofuran and water
  • the 2-pyridones required as starting materials in carrying out the process according to the invention in step (e) are generally defined by the formula (If).
  • R 1, R 2 and R 3 are preferred, particularly preferred, very particularly preferred or especially preferred for those meanings which have already in connection with the description of the invention prepared according to materials of the formulas (I) and (ET) as preferred , particularly preferably, etc. have been given for these radicals.
  • the 2-pyridones of the formula (If) are a partial amount of the 2-pyridones of the formula (I). They are new as far as they are also covered by the formula (Ik). They can be prepared by the process (1) according to the invention.
  • R 6 and R 7 are preferably, more preferably, very particularly preferably or particularly preferably for those meanings which have already been mentioned in connection with the description of the substances of the formulas (T) and (II) which can be prepared according to the invention as being preferred. particularly preferably, etc. have been given for these radicals.
  • Amines of the formula (VIH) are known and / or can be prepared by known processes.
  • Step (e) of the process according to the invention is particularly advantageously carried out in the presence of 2-hydroxypyridine (compare J. Chem. Soc. (C), 1969, 89-91). It is advantageous to carry out the reaction under pressure and, if appropriate, using microwave radiation.
  • Diluents are advantageously used in such an amount that the reaction mixture remains to stir well throughout the process.
  • Suitable diluents for carrying out step (e) of the process according to the invention are all inert organic solvents. These include, preferably, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, pentane, hexane, heptane, octane, nonane and industrial hydrocarbons; For example, so-called white spirits with components having boiling points in the range, for example, from 40 0 C to 250 0 C, cymene, gasoline fractions within a boiling interval from 70 0 C to 190 0 C, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, chlorotoluen
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out step (e) of the process according to the invention. In general, one works at temperatures of -50 0 C to +200 0 C, preferably at temperatures of 0 0 C to 150 0 C, more preferably at 100 0 C to 150 0 C.
  • step (e) of the process according to the invention it is optionally possible to use any commercially available microwave apparatus suitable for this reaction (for example ETHOS 1600 from MLS GmbH, Leutkirch, Germany).
  • any commercially available microwave apparatus suitable for this reaction for example ETHOS 1600 from MLS GmbH, Leutkirch, Germany.
  • the reaction time is 10 minutes to 48 hours.
  • the workup is carried out by conventional methods.
  • the process (e) according to the invention is carried out in the presence of a suitable acid acceptor.
  • a suitable acid acceptor preferably include alkaline earth metal or alkali metal hydrides, hydroxides, amides, alkoxides, acetates, carbonates or bicarbonates, such as, for example, sodium hydride, sodium amide, lithium sodium diisopropylamide, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, sodium carbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate, sodium bicarbonate or ammonium carbonate, and also tertiary amines, such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamm, pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaminopyridine
  • the process (e) according to the invention is carried out in the presence of a suitable condensing agent.
  • a suitable condensing agent all conventionally suitable for such Amid istsreaktio- nen condensing agents come into question.
  • acid halide formers such as phosgene, phosphorus tribromide, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, oxalyl chloride or thionyl chloride
  • Anhydride formers such as ethyl chloroformate, methyl chloroformate, isopropyl chloroformate, isobutyl chloroformate or methanesulfonyl chloride
  • Carbodiimides such as N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), N- [3- (dimethylamino) propyl] -N'-ethylcarbodiimide hydrochloride, N,
  • Suitable diluents for carrying out the process (e) according to the invention are all inert organic solvents. These include, preferably, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, for example chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, tetrachloromethane, dichloroethane or trichloroethane; Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert-butyl ether, methyl tertiary amyl ether, di- oxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane or anisole or
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out the process (e) according to the invention. In general, one works at temperatures of 0 ° C to 150 0 C, preferably at temperatures from 0 0 C to 110 0 C, more preferably at 0 0 C to 40 0 C, most preferably at room temperature.
  • the 2-pyridones required as starting materials in carrying out the erf ⁇ ndungswashen method in step (f) are generally defined by the formula (Ie).
  • R 1, R 2 and R 3 are preferred, particularly preferred, very particularly preferred or especially preferred for those meanings which have already in connection with the description of the invention prepared according to materials of the formulas (T) and (II) preferably , particularly preferably, etc. have been given for these radicals.
  • the 2-pyridones of the formula (I-e) are a partial amount of the 2-pyridones of the formula (I). They are new, as far as they are also covered by the formula (I-k). They can be prepared by the process (1) according to the invention.
  • step (f) of the process according to the invention in the presence of diluents and in the presence of basic reaction auxiliaries.
  • Diluents are advantageously used in such an amount that the reaction mixture remains to stir well throughout the process.
  • Suitable diluents for carrying out step (f) of the process according to the invention are all inert organic solvents. These include, preferably, ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl-t-aryl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1, 2-diethoxyethane or anisole; Ketones, such as acetone, butanone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone; Nitriles, such as acetonitrile, propionitrile, n- or i-butyronitrile or benzonitrile, m-chlorobenzonitrile; Alcohols, such as methanol, ethanol, n- or i-propanol, n-, i-, sec- or tert-butanol, ethanediol, propane-l
  • Preferred diluents for carrying out step (f) of the process according to the invention are ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane or anisole; Ketones such as acetone, butanone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone; Alcohols such as methanol, ethanol, n- or i-propanol, n-, i-, sec- or tert-butanol, ethanediol, propan-l, 2-diol, ethoxyethanol, methoxyethanol, their mixtures with water and pure water.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether,
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide or potassium hydroxide can be used.
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out step (f) of the process according to the invention.
  • step (f) of the process according to the invention it is optionally possible to use any commercially available microwave apparatus suitable for this reaction (for example ETHOS 1600 from MLS GmbH, Leutkirch, Germany).
  • any commercially available microwave apparatus suitable for this reaction for example ETHOS 1600 from MLS GmbH, Leutkirch, Germany.
  • step (f) of the process according to the invention for preparing 2-pyridones of the formula (Ih) in general from 0.5 to 20 mol, preferably from 1 to 5 mol, are employed per mole of the 2-pyridone of the formula (Ie) at base.
  • the reaction time is 15 minutes to 48 hours.
  • the reaction is preferably carried out under a protective gas atmosphere such as nitrogen or argon.
  • the workup is carried out by conventional methods.
  • the 2-pyridones required as starting materials in carrying out the process according to the invention in step (g) are generally defined by the formula (Ii).
  • R 2 * is preferably methyl.
  • R 2 * 1 is also preferably ethyl, more preferably methyl.
  • the 2-pyridones of the formula (I-i) are a partial amount of the 2-pyidones of the formula (I). They are new, as far as they are also covered by the formula (I-k). They can be prepared by the processes (1), (2) and (3) according to the invention.
  • step (g) of the process according to the invention preference is given to acetic anhydride and acetyl chloride as acylating reagents. Particular preference is given to using acetic anhydride.
  • step (g) of the process according to the invention it is advantageous to carry out step (g) of the process according to the invention, if appropriate in the presence of diluents and if appropriate in the presence of reaction auxiliaries.
  • Diluents are advantageously used in such an amount that the reaction mixture remains to stir well throughout the process.
  • Suitable diluents for carrying out an acylation in step (g) of the process according to the invention are all inert organic solvents. These preferably include the following solvents: aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, pentane, hexane, heptane, octane, nonane and technical hydrocarbons; For example, so-called white spirits with components with boiling points in the range, for example, from 40 0 C to 250 0 C, cymene, gasoline fractions within a boiling interval of 70 0 C.
  • cyclohexane methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin
  • halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, chlorotoluene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1, 2-dichloroethane, trichloroethane, tetrachloroethane or tetrachloroethylene
  • Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane or anisole
  • Esters such as methyl acetate or ethyl acetate
  • Ketones such as acetone, butan
  • Basic reaction auxiliaries for an acylation in step (g) of the process according to the invention are tertiary amines, such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N , N-Dimethylaminopvridin, diazabicyclooctane (DABCO), diazabicyclononene (DBN) or diazabicycloundecene (DBU), as well as proton sponge. (l, 8-bis-dimethylamino) naphthalene) in question. Particular preference is given to using pyridine.
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out an acylation in step (g) of the process according to the invention.
  • step (g) of the process according to the invention for preparing 2-pyridinols of the formula (II) in general from 0.5 to 10 mol, preferably from 1 to 5 mol, are employed per mole of the 2-pyridone of the formula (Ii) an acylating reagent (eg, acetic anhydride in pyridine as a solvent).
  • an acylating reagent eg, acetic anhydride in pyridine as a solvent.
  • the reaction time is 1 to 48 hours.
  • the reaction is preferably carried out under a protective gas atmosphere such as nitrogen or argon.
  • the workup is carried out by conventional methods.
  • the present invention further relates to an agent for controlling unwanted microorganisms, comprising at least one of the active compounds according to the invention.
  • an agent for controlling unwanted microorganisms comprising at least one of the active compounds according to the invention.
  • Preference is given to fungicidal compositions which contain agriculturally useful auxiliaries, solvents, carriers, surface-active substances or extenders.
  • the invention relates to a method for controlling unwanted microorganisms, characterized in that the active compounds according to the invention are applied to the phytopathogenic fungi and / or their habitat.
  • the carrier means a natural or synthetic, organic or inorganic substance, with which the active ingredients are mixed or combined for better applicability, especially for application to plants or plant parts or seeds.
  • the carrier which may be solid or liquid, is generally inert and should be useful in agriculture.
  • Suitable solid or liquid carriers are: e.g. Ammonium salts and ground natural minerals, such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth, and ground synthetic minerals, such as highly-dispersed silicic acid, aluminum oxide and natural or synthetic silicates, resins, waxes, solid fertilizers, water, alcohols, especially butanol, organic solvents, mineral and vegetable oils and derivatives thereof. Mixtures of such carriers can also be used.
  • Suitable solid carriers for granules are: e.g.
  • Cracked and fractionated natural rocks such as calcite, marble, pumice, sepiolite, dolomite and synthetic granules of inorganic and organic flours and granules of organic material such as sawdust, coconut shells, corn cobs and tobacco stems.
  • Suitable liquefied gaseous diluents or carriers are those liquids which are gaseous at normal temperature and under normal pressure, e.g. Aerosol propellants, such as halogenated hydrocarbons, as well as butane, propane, nitrogen and carbon dioxide.
  • Aerosol propellants such as halogenated hydrocarbons, as well as butane, propane, nitrogen and carbon dioxide.
  • Adhesives such as carboxymethyl cellulose, natural and synthetic powdery, granular or latex polymers may be used in the formulations, such as gum arabic, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, as well as natural phospholipids such as cephalins and lecithins, and synthetic phospholipids.
  • Other additives may be mineral and vegetable oils.
  • Suitable liquid solvents are essentially: aromatics, such as xylene, toluene or alkylnaphthalenes, chlorinated aromatics or chlorinated aliphatic hydrocarbons, such as chlorobenzenes, chloroethylenes or dichloromethane, aliphatic hydrocarbons, such as cyclohexane or paraffins, e.g.
  • Petroleum fractions mineral and vegetable oils, alcohols such as butanol or glycol and their ethers and esters, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone, strongly polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • alcohols such as butanol or glycol and their ethers and esters
  • ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone
  • strongly polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • compositions according to the invention may additionally contain further constituents, for example surface-active substances.
  • Suitable surface-active substances are emulsifying and / or foam-forming agents, dispersants or wetting agents having ionic or nonionic properties or mixtures of these surface-active substances. Examples of these are salts of polyacrylic acid, salts of lignosulphonic acid, salts of phenolsulphonic acid or naphthalenesulphonic acid, polyols.
  • the presence of a surfactant is necessary when one of the active ingredients and / or one of the inert carriers is not soluble in water and when applied in water.
  • the proportion of surface-active substances is between 5 and 40 percent by weight of the agent according to
  • Dyes such as inorganic pigments, e.g. Iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes such as alizarin, azo and metal phthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt, molybdenum and zinc.
  • inorganic pigments e.g. Iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes such as alizarin, azo and metal phthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt, molybdenum and zinc.
  • additional components may also be included, e.g. protective colloids, binders, adhesives, thickeners, thixotropic substances, penetration promoters, stabilizers, sequestering agents, complexing agents.
  • the active ingredients can be combined with any solid or liquid additive commonly used for formulation purposes.
  • compositions and formulations according to the invention contain between 0.05 and 99% by weight, 0.01 and 98% by weight, preferably between 0.1 and 95% by weight, particularly preferably between 0.5 and 90%.
  • Active ingredient most preferably between 10 and 70 weight percent.
  • the active compounds or compositions according to the invention can be used as such or as a function of their physical and / or chemical properties in the form of their formulations or the use forms prepared therefrom, such as aerosols, capsule suspensions, cold mist concentrates, hot mist concentrates, encapsulated granules, fine granules, flowable concentrates for the treatment from seed, ready-to-use solutions, dustable powders, emulsifiable concentrates, oil-in-water emulsions, water-in-oil emulsions, macrogranules, microgranules, oil-dispersible powders, oil-miscible flowable concentrates, oil-miscible liquids, foams, pastes, pesticide coated seed, suspension concentrates, suspension-emulsion concentrates, soluble concentrates, suspensions, wettable powders, soluble powders, dusts and granules, water-soluble granules or tablets, water-soluble powders for seed treatment, wettable powders
  • the formulations mentioned can be prepared in a manner known per se, for example by mixing the active compounds with at least one customary diluent, solution or solvent. diluents, emulsifier, dispersants and / or binders or Fixie ⁇ nittels, wetting agents, water repellent, optionally siccative and UV stabilizers and optionally dyes and pigments, defoamers, preservatives, secondary thickeners, adhesives, gibberellins and other processing aids.
  • diluents, emulsifier, dispersants and / or binders or Fixie ⁇ nittels wetting agents, water repellent, optionally siccative and UV stabilizers and optionally dyes and pigments, defoamers, preservatives, secondary thickeners, adhesives, gibberellins and other processing aids.
  • compositions according to the invention comprise not only formulations which are already ready for use and which can be applied to the plant or the seed with a suitable apparatus, but also commercial concentrates which have to be diluted with water before use.
  • the active compounds according to the invention can be used as such or in their (commercially available) formulations and in the formulations prepared from these formulations in admixture with other (known) active ingredients such as insecticides, attractants, sterilants, bactericides, acaricides, nematicides, fungicides, growth regulators, herbicides , Fertilizers, safeners or semiochemicals.
  • active ingredients such as insecticides, attractants, sterilants, bactericides, acaricides, nematicides, fungicides, growth regulators, herbicides , Fertilizers, safeners or semiochemicals.
  • Inhibitors of nucleic acid synthesis such as benalaxyl, benalaxyl-M, bupirimate, clozylacon, dimethirimol, ethirimol, furalaxyl, hymexazole, metalaxyl, metalaxyl-M, ofurace, oxadixyl and oxolic acid.
  • Mitosis and cell division inhibitors such as benomyl, carbendazim, chlorfenazole, diethofencarb, ethaboxam, fuberidazole, pencycuron, thiabendazole, thiophanate, thiophanate-methyl and zoxamide.
  • inhibitors of respiration such as difiumetorim as an inhibitor of complex I of the respiratory chain; Bixafen, boscalid, carboxin, fenfuram, flutolanil, fluopyram, furametpyr, furmecyclox, isopyrazam (9R component), isopyrazam (9S component), mepronil, oxycarboxin, penthiopyrad, thifluzamide as inhibitors of complex II of the respiratory chain; Amisulbrom, azoxystrobin, cyazofamide, dimoxystrobin, enestroburin, famoxadone, fenamidone, fluoxastrobin, kresoxim-methyl, metominostrobin, orysastrobin, picoxystrobin, pyraclostrobin, pyribarb, trifloxystrobin as inhibitors of complex III of the respiratory chain.
  • difiumetorim as an inhibitor of complex I of the respiratory chain
  • decouplers such as binapacryl, dinocap, fluazinam and meptyldinocap.
  • inhibitors of ATP production such as, for example, fentin acetate, fentin chloride, fentin hydroxide and silthiofam.
  • inhibitors of amino acid and protein biosynthesis such as andoprim, blasticidin-S, cyprodinil, kasugamycin, kasugamycin hydrochloride hydrate, mepanipyrim and pyrimethanil.
  • signal transduction inhibitors such as fenpiclonil, fludioxonil and quinoxyfen.
  • Lipid and membrane synthesis inhibitors such as biphenyl, chlozolinate, edifphos, etridiazole, iodocarb, Iprobenfos, iprodione, isoprothiolane, procymidone, propamocarb, propamocarb hydrochloride, pyrazophos, tolclofos-methyl and vinclozolin.
  • inhibitors of ergosterol biosynthesis such as, for example, aldimo ⁇ h, azaconazole, bitertanol, bromuconazole, cyproconazole, diclobutrazole, difenoconazole, diniconazole, dinomonazole M, dodemorph, dodemo ⁇ h acetate, epoxiconazole, etaconazole, fenarimol, fenbuconazole, fenhexamide, fenpropidin, Fenpropimorph, fluquinconazole, flu ⁇ rimidol, flusilazole, flutriafol, furconazole, furconazole-cis, hexaconazole, imazalil, imazalil sulfate, imibenconazole, ipconazole, metconazole, mycollanil, naftifine, nuarimol, oxpoconazole, pa
  • Inhibitors of cell wall synthesis such as Benthiavalicarb, Dimethomo ⁇ h, Fluom ⁇ h, Iprovalicarb, Mandipropamid, Polyoxins, Polyoxorim, Prothiocarb, Validamycin A and Valkhenal.
  • inhibitors of melanin biosynthesis such as, for example, caryropamide, diclocymet, fenoxanil, fthalide, pyroquilone and tricyclazole.
  • resistance inducers such as acibenzolar-S-methyl, probenazole and tiadinil.
  • Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors such as
  • Carbamates e.g. Alanycarb, aldicarb, aldoxycarb, allyxycarb, aminocarb, bendiocarb, benfurarbut, bufencarb, butacarb, butocarboxim, butoxycarboxim, carbaryl, carbofuran, carbosulfan, cloethocarb, dimetilane, ethiofencarb, fenobucarb, fenothiocarb, formetanate, furathiocarb, isoprocarb, metamethyl sodium, methiocarb, methomyl, metolcarb, oxamyl, pirimicarb, promecarb, propoxur, thiodicarb, thiofanox, trimethacarb, XMC, and xylylcarb; or
  • Organophosphates eg acephates, azamethiphos, azinphos (-methyl, -ethyl), bromophos-ethyl, bromopenvinfos (-methyl), butathiofos, cadusafos, carbophenothion, chloroethoxyfos, chlorfenviphiphos, chlormephos, chlo ⁇ yrifos (-methyl / -ethyl), coumaphos , Cyanofenphos, Cyanophos, Chlorfenvinphos, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methylsulphone, Diahfos, Diazinon, Dichlofenthione, Dichlorvos / DDVP, Dicrotophos, Dimethoate, Dimethylvinphos, Dioxabenzofos, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfos, Famphur, Fenamiphos ,
  • GABA-controlled chloride channel antagonists such as organochlorines, e.g. Camphor, chlordane, endosulfan, gamma-HCH, HCH, heptachlor, lindane, and methoxychlor; or fiproles (phenylpyrazoles), e.g. Acetoprole, ethiprole, fipronil, pyrafluprole, pyriprole, and vaniliprole.
  • organochlorines e.g. Camphor, chlordane, endosulfan, gamma-HCH, HCH, heptachlor, lindane, and methoxychlor
  • fiproles phenylpyrazoles
  • sodium channel modulators / voltage dependent sodium channel blockers such as pyrethroids, e.g. Acrinathrin, allethrin (d-cis-trans, d-trans), beta-cyfluthrin, bifenthrin, bioalacthrin, bioallethrin-S-cyclopentyl isomer, bioethanomethrin, biopermethrin, bioresmethrin, chlorovaporthrin, cis-cypermethrin, cis-resmethrin , Cis-permethrin, clocthrin, cycloprothrin, cyfluthrin, cyhalothrin, cypermethrin (alpha-, beta-, theta-, zeta-), cyphenothrin, deltamethrin, pentan- zine (IR isomer), esfenvalerate, et
  • nicotinergic acetylcholine receptor agonist A antagonists such as chloronicotinyl-Ie, e.g. Acetamiprid, clothianidin, dinotefuran, imidacloprid, imidaclothiz, nitenpyram, nithiazines,
  • Thiacloprid thiamethoxam, AKD-1022; Nicotine, Bensultap, Cartap, thiosultap sodium, and thiocylam.
  • Allosteric acetylcholine receptor modulators such as spinosyns, e.g. Spinosad and Spinetoram.
  • chloride channel activators such as Mectins / Macrolides, e.g. Abamectin, Emamectin, Emamectin benzoate, Ivermectin, Lepimectin, and Milbemectin; or juvenile hormone analogues, e.g. Hydroprene, Kinoprene, Methoprene, Epofenonane, Triprene, Fenoxycarb, Pyriproxifen, and Diofenolan.
  • Mectins / Macrolides e.g. Abamectin, Emamectin, Emamectin benzoate, Ivermectin, Lepimectin, and Milbemectin
  • juvenile hormone analogues e.g. Hydroprene, Kinoprene, Methoprene, Epofenonane, Triprene, Fenoxycarb, Pyriproxifen, and Diofenolan.
  • active substances with unknown or non-specific action mechanisms such as, for example, degassing agents, for example methyl bromides, chloropicrin and sulfuryl fluorides; Selective feed inhibitors, eg cryolites, pymetrozines, pyrifluquinazone and flonicamide; or mite growth inhibitors, for example cofentezine, hexythiazox, etoxazole.
  • active substances with unknown or non-specific action mechanisms such as, for example, degassing agents, for example methyl bromides, chloropicrin and sulfuryl fluorides;
  • Selective feed inhibitors eg cryolites, pymetrozines, pyrifluquinazone and flonicamide; or mite growth inhibitors, for example cofentezine, hexythiazox, etoxazole.
  • mite growth inhibitors for example cofentezine, hexythiazox, etoxazole.
  • inhibitors of chitin biosynthesis such as benzoylureas, e.g. Bistrifluron, chlorofluorazuron, diflubenzuron, fluazuron, flucycloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron or triflumuron.
  • benzoylureas e.g. Bistrifluron, chlorofluorazuron, diflubenzuron, fluazuron, flucycloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron or triflumuron.
  • ecdysone agonists / disruptors such as diacylhydrazines, e.g. Chroma- zozides, halofo- gocides, methoxyfenozides, tebufenozides, and fufenocides (JSl 18); or Azadirachtin.
  • diacylhydrazines e.g. Chroma- zozides, halofo- gocides, methoxyfenozides, tebufenozides, and fufenocides (JSl 18); or Azadirachtin.
  • Octopaminergic agonists such as amitraz.
  • side-i ⁇ -ElekixonentrarisportinMbitoreri / side- ⁇ -electron transport inhibitors such as hydramethylnone; acequinocyl; fluacrypyrim; or Cyflumetofen and Cyenopyrafen.
  • Electron transport inhibitors such as side-I electron transport inhibitors, from the group of METI acaricides, e.g. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad, Tolfenpyrad, and Rotenone; or voltage-dependent sodium channel blockers, e.g. Indoxacarb and Metaflumizone.
  • METI acaricides e.g. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad, Tolfenpyrad, and Rotenone
  • voltage-dependent sodium channel blockers e.g. Indoxacarb and Metaflumizone.
  • inhibitors of fatty acid biosynthesis such as tetronic acid derivatives, e.g. Spirodicofen and spiromesifen; or tetramic acid derivatives, e.g. Spirotetramat.
  • Neuronal inhibitors of unknown mechanism of action e.g. Bifenazate.
  • ryanodine receptor effectors such as, for example, diamides, for example flubendiamide, (R) -, (S) -3-chloro-N 1 - ⁇ 2-me% W- [l, 2,2,2-tet ⁇ afluoro-1-one] (trifluoromethyl) -1-ethyl] phylmethyl-N 2 - (1-methyl-1-methylsulphonylethyl) phthalamide, chloranetraniliprole (rynaxypyr), or cyanotraniliprole (cyazypyr).
  • diamides for example flubendiamide
  • R flubendiamide
  • S -3-chloro-N 1 - ⁇ 2-me% W- [l, 2,2,2-tet ⁇ afluoro-1-one] (trifluoromethyl) -1-ethyl] phylmethyl-N 2 - (1-methyl-1-methylsulphonylethyl) phthalamide
  • the treatment according to the invention of the plants and plant parts with the active compounds or agents takes place directly or by acting on their environment, habitat or storage space according to the usual treatment methods, eg by dipping, spraying, spraying, sprinkling, Evaporation, atomization, misting, spreading, foaming, spreading, spreading, pouring, drip irrigation and propagation material, in particular in the case of seeds Dry pickling, wet pickling, slurry pickling, encrusting, single or multi-layer coating, etc. It is also possible to apply the active ingredients by the ultra-low-volume method or to inject the active ingredient preparation or the active ingredient itself into the soil.
  • the invention further comprises a method of treating seed.
  • the invention further relates to seed which has been treated according to one of the methods described in the previous paragraph.
  • the seeds according to the invention are used in methods for the protection of seed from undesirable microorganisms.
  • a seed treated with at least one active ingredient according to the invention is used.
  • the active compounds or compositions according to the invention are also suitable for the treatment of seed.
  • Much of the crop damage caused by harmful organisms is caused by infestation of the seed during storage or after sowing, and during and after germination of the plant. This phase is particularly critical because the roots and shoots of the growing plant are particularly sensitive and may cause only a small damage to the death of the plant. There is therefore a great interest in protecting the seed and the germinating plant by using suitable means.
  • the present invention therefore also relates to a method of protecting seeds and germinating plants from the infestation of phytopathogenic fungi by treating the seed with an agent according to the invention.
  • the invention also relates to the use of the seed treatment agents of the invention for protecting the seed and the germinating plant from phytopathogenic fungi.
  • the invention relates to seed which has been treated with a erfindungsgernä built agent for protection against phytopathogenic fungi.
  • the control of phytopathogenic fungi which damage plants after emergence, takes place primarily through the treatment of the soil and the above-ground parts of plants with pesticides. Due to concerns about the potential impact of crop protection products on the environment and human and animal health, efforts are being made to reduce the amount of active ingredients applied.
  • One of the advantages of the present invention is that due to the particular systemic properties of the active compounds or compositions according to the invention, the treatment of the seeds with these active ingredients or agents protects not only the seed itself, but also the resulting plants after emergence from phytopathogenic fungi , In this way, the immediate treatment of the culture at the time of sowing or shortly afterwards can be omitted.
  • the active compounds or agents according to the invention can also be used in particular for transgenic seed, wherein the plant growing from this seed is capable of expressing a protein which acts against pests.
  • the active compounds or agents according to the invention By treating such seeds with the active compounds or agents according to the invention, it is possible to combat pests already determined by the expression of, for example, insecticidal protein. Surprisingly, a further synergistic effect can be observed, which additionally increases the effectiveness for protection against pest infestation.
  • compositions according to the invention are suitable for the protection of seed of any plant variety used in agriculture, in the greenhouse, in forests or in horticulture and viticulture.
  • these are seeds of cereals (such as wheat, barley, rye, triticale, millet and oats), corn, cotton, soy, rice, potatoes, sunflower, bean, coffee, turnip (eg sugar beet and fodder beet), Peanut, canola, poppy, olive, coconut, cocoa, sugarcane, tobacco, vegetables (such as tomato, cucumber, onions and lettuce), turf and ornamental plants (see also below).
  • cereals such as wheat, barley, rye, triticale and oats
  • corn such as wheat, barley, rye, triticale, millet and oats
  • corn cotton, soy, rice, potatoes, sunflower, bean, coffee, turnip (eg sugar beet and fodder beet)
  • Peanut canola, poppy, olive, coconut, cocoa, sugar
  • transgenic seed As also described below, the treatment of transgenic seed with the active compounds or agents according to the invention is of particular importance.
  • This relates to the seed of plants containing at least one heterologous gene which allows expression of a polypeptide or protein having insecticidal properties.
  • the heterologous gene in transgenic seed can be derived, for example, from microorganisms of the species Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus or Gliocladium.
  • this heterologous gene is derived from Bacillus sp., Wherein the gene product has an activity against the European corn borer and / or Western Com Rootworm.
  • the heterologous gene is from Bacillus thuringiensis.
  • the agent according to the invention is applied to the seed alone or in a suitable formulation.
  • the seed is treated in a condition that is so stable that no damage occurs during the treatment.
  • the treatment of the seed can be done at any time between harvesting and sowing.
  • seed is used which has been separated from the plant and freed from flasks, shells, stalks, hull, wool or pulp.
  • seed may be used which has been harvested, purified and dried to a moisture content below 15% by weight.
  • seed can also be used, which after drying, for example, treated with water and then dried again.
  • the agents according to the invention can be applied directly, ie without containing further components and without being diluted.
  • suitable formulations and methods for seed treatment are known to those skilled in the art and are described e.g. in the following documents: US 4,272,417 A, US 4,245,432 A, US 4,808,430 A, US 5,876,739 A, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2.
  • the active compounds which can be used according to the invention can be converted into the customary seed dressing formulations, such as solutions, emulsions, suspensions, powders, foams, slurries or other seed coating compositions, as well as ULV formulations.
  • formulations are prepared in a known manner by mixing the active ingredients with customary additives, such as conventional extenders and solvents or diluents, dyes, wetting agents, dispersants, emulsifiers, defoamers, preservatives, secondary thickeners, adhesives, gibberellins and also Water.
  • customary additives such as conventional extenders and solvents or diluents, dyes, wetting agents, dispersants, emulsifiers, defoamers, preservatives, secondary thickeners, adhesives, gibberellins and also Water.
  • Dyes which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all dyes customary for such purposes. Both water-insoluble pigments and water-soluble dyes are useful in this case. Examples which may be mentioned under the names rhodamine B, CI. Pigment Red 112 and CI. Solvent Red 1 known dyes.
  • Suitable wetting agents which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all those which are customary for the formulation of agrochemical active compounds and which require wetting. Preference is given to using alkylnaphthalenesulfonates, such as diisopropyl or diisobutylnaphthalenesulfonates.
  • Suitable dispersants and / or emulsifiers which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all nonionic, anionic and cationic dispersants customary for the formulation of agrochemical active compounds.
  • Preferably usable are nonionic or anionic dispersants or mixtures of nonionic or anionic dispersants.
  • Ethylene oxide-propylene oxide in particular, are block polymers, alkylphenol polyglycol ethers and tristryrylphenol polyglycol ethers and their phosphated or sulfated derivatives as suitable nonionic dispersants.
  • Suitable anionic dispersants are in particular lignosulfonates, polyacrylic acid salts and arylsulfonate-formaldehyde condensates.
  • Defoamers which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all foam-inhibiting substances customary for the formulation of agrochemical active compounds.
  • Defoamers which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all foam-inhibiting substances customary for the formulation of agrochemical active compounds.
  • Preferably usable are silicone defoamers and magnesium stearate.
  • Preservatives which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all substances which can be used for such purposes in agrochemical compositions. Examples include dichlorophen and Benzylalkoholhemiformal.
  • Suitable secondary thickeners which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all substances which can be used for such purposes in agrochemical compositions. Preference is given to cellulose derivatives, acrylic acid derivatives, xanthan, modified clays and finely divided silica.
  • Suitable adhesives which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all customary binders which can be used in pickling agents.
  • Preferably mentioned are polyvinylpyrrolidone, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol and Tylose.
  • the gibberellins are known (see R. Wegler "Chemie der convinced- und Swdlingsbekungsstoff", Vol. 2, Springer Verlag, 1970, pp. 401-412).
  • the seed dressing formulations which can be used according to the invention can be used either directly or after prior dilution with water for the treatment of seed of various kinds, including seed of transgenic plants. In this case, additional synergistic effects may occur in interaction with the substances formed by expression.
  • the seed dressing formulations which can be used according to the invention or the preparations prepared therefrom by the addition of water
  • all mixing devices customarily usable for the dressing can be considered.
  • the seed is placed in a mixer which adds the desired amount of seed dressing formulations, either as such or after prior dilution with water, and mixes until uniformly distributing the formulation on the seed ,
  • a drying process follows.
  • the active compounds or compositions according to the invention have a strong microbicidal action and can be used for controlling unwanted microorganisms, such as fungi and bacteria, in crop protection and in the protection of materials.
  • Fungicides can be used for the control of Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes and Deuteromycetes.
  • Bactericides can be used in crop protection for controlling Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae and Streptomycetaceae.
  • the fungicidal compositions according to the invention can be used curatively or protectively for controlling phytopathogenic fungi.
  • the invention therefore also relates to curative and protective methods for controlling phytopathogenic fungi by the use of the active compounds or agents according to the invention, which are applied to the seed, the plant or plant parts, the fruits or the soil in which the plants grow.
  • compositions of the invention for controlling phytopathogenic fungi in crop protection comprise an effective but non-phytotoxic amount of the active compounds according to the invention.
  • effective but non-phytotoxic amount is meant an amount of the agent of the invention sufficient to sufficiently control or completely kill the fungal disease of the plant and at the same time not cause any appreciable symptoms of phytotoxicity It depends on a number of factors, for example the fungus to be controlled, the plant, the climatic conditions and the contents of the agents according to the invention.
  • the good plant tolerance of the active ingredients in the necessary concentrations for controlling plant diseases allows treatment of aboveground plant parts, of plant and seed, and the soil.
  • plants and parts of plants can be treated.
  • plants are understood as meaning all plants and plant populations, such as desired and undesired wild plants or crop plants (including naturally occurring crop plants).
  • Crop plants can be plants which can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including plant varieties which can or can not be protected by plant variety rights.
  • Plant parts are to be understood as meaning all the above-ground and underground parts and organs of the plants, such as shoot, leaf, flower and root, examples of which include leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds, and roots, tubers and rhizomes become.
  • the plant parts also include harvested material as well as vegetative and generative propagation material, for example pests, tubers, rhizomes, offshoots and seeds.
  • the active compounds according to the invention are suitable for plant compatibility, favorable warm-blood toxicity and good environmental compatibility for the protection of plants and plant organs, for increasing crop yields, for improving the quality of the harvested crop. They can preferably be used as crop protection agents. They are effective against normally sensitive and resistant species as well as against all or individual stages of development.
  • plants which can be treated according to the invention mention may be made of the following: cotton, flax, grapevine, fruits, vegetables, such as Rosaceae sp. (for example, pome fruits such as apple and pear, but also drupes such as apricots, cherries, almonds and peaches and soft fruits such as strawberries), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp.
  • Rosaceae sp. for example, pome fruits such as apple and pear, but also drupes such as apricots, cherries, almonds and peaches and soft fruits such as strawberries
  • Rosaceae sp. for example, pome fruits such as apple and pear
  • Rubiaceae sp. for example, coffee
  • Theaceae sp. Sterculiceae sp.
  • Rutaceae sp. for example, lemons, organs and grapefruit
  • Solanaceae sp. for example tomatoes
  • Liliaceae sp. Aster aceae sp.
  • Umbelliferae sp. for example, Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (for example cucumber), Alliaceae sp. leek, onion), Papilionaceae sp.
  • Main crops such as Gramineae sp. (for example corn, turf, cereals such as wheat, rye, rice, barley, oats, millet and triticale), Asteraceae sp. (for example sunflower), Brassicaceae sp. (for example, white cabbage, red cabbage, broccoli, cauliflower, Brussels sprouts, pak choi, kohlrabi, radishes and rapeseed, mustard, horseradish and cress), Fabacae sp. (for example, bean, peanuts), Papilionaceae sp. (for example, soybean), Solanaceae sp. (for example, potatoes), Chenopodiaceae sp. (for example sugar beet, fodder turnip, chard, beet); Useful plants and ornamental plants in the garden and forest; and in each case genetically modified species of these plants.
  • Gramineae sp. for example corn, turf, cereals such as wheat, rye, rice
  • plants and their parts can be treated.
  • wild-type or plant species obtained by conventional biological breeding methods such as crossing or protoplast fusion
  • plant cultivars and their parts are treated.
  • transgenic plants and plant cultivars obtained by genetic engineering if appropriate in combination with conventional methods (Genetically Modified Organisms), and parts thereof are treated.
  • the term "parts” or “parts of plants” or “plant parts” has been explained above, and plants according to the invention are in each case treated with the plant varieties which are in use or in use. ), which have been bred by either conventional breeding, mutagenesis or recombinant DNA techniques. These may be varieties, breeds, biotypes and genotypes.
  • the treatment method of the invention may be used for the treatment of genetically modified organisms (GMOs), e.g. As plants or seeds are used.
  • GMOs genetically modified organisms
  • Genetically modified plants are plants in which a heterologous gene has been stably integrated into the genome.
  • heterologous gene essentially refers to a gene which is provided or assembled outside the plant and which, when introduced into the nuclear genome, chloroplast genome or hypochondriacal genome, imparts new or improved agronomic or other properties to the transformed plant Expressing protein or polypeptide or that it downregulates or shuts down another gene present in the plant or other genes present in the plant (for example by means of antisense technology, cosuppression technology or RNAi technology [RNA Interference]).
  • a heterologous gene present in the genome is also referred to as a transgene.
  • a transgene that is defined by its specific presence in the plant genome is called a transformation or transgenic event.
  • the treatment according to the invention can also lead to superadditive (“synergistic”) effects.
  • the following effects are possible, which go beyond the expected effects: reduced application rates and / or extended spectrum of activity and / or increased efficacy of the active ingredients and compositions that can be used according to the invention, better plant growth, increased tolerance to high or low temperatures, increased tolerance to dryness or water or soil salinity, increased flowering power, crop relief, maturing, higher yields, larger fruits, greater plant height, intense green color of the leaf, earlier Flowering, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher sugar concentration in the fruits, better shelf life and / or processability of the encearies.
  • the active compound combinations according to the invention can also exert a strengthening effect on plants. They are therefore suitable for mobilizing the plant defense system against attack by undesired phytopathogenic fungi and / or microorganisms and / or viruses. This may optionally be one of the reasons for the increased effectiveness of the combinations according to the invention, for example against fungi.
  • Plant-strengthening (resistance-inducing) substances in the present context should also mean those substances or substance combinations capable of stimulating the plant defense system in such a way that the treated plants, when subsequently inoculated with undesirable phytopathogenic fungi, have a considerable degree of resistance to these undesired ones exhibit phytopathogenic fungi.
  • the substances according to the invention can therefore be employed for the protection of plants against attack by the mentioned pathogens within a certain period of time after the treatment.
  • the period of time over which a protective effect is achieved generally extends from 1 to 10 days, preferably 1 to 7 days, after the treatment of the plants with the active substances.
  • Plants and plant varieties which are preferably treated according to the invention include all plants which have genetic material conferring on these plants particularly advantageous, useful features (whether obtained by breeding and / or biotechnology).
  • Plants and plant varieties which are also preferably treated according to the invention are resistant to one or more biotic stress factors, i. H. These plants have an improved defense against animal and microbial pests such as nematodes, insects, mites, phytopathogenic fungi, bacteria, viruses and / or viroids.
  • Plants and plant varieties which can also be treated according to the invention are those plants which are resistant to one or more abiotic stress factors.
  • Abiotic stress conditions may include, for example, drought, cold and heat conditions, osmotic stress, waterlogging, increased soil salt content, increased exposure to minerals, ozone conditions, high light conditions, limited availability of nitrogen nutrients, limited availability of phosphorous nutrients, or avoidance of shade.
  • Plants and plant varieties which can also be treated according to the invention are those plants which are characterized by increased yield properties.
  • An increased yield can in these plants z. B. on improved plant physiology, improved plant growth and improved plant development, such as water efficiency, water retention efficiency, improved nitrogen utilization, increased carbon assimilation, improved photosynthesis, increased germination and based on accelerated maturity.
  • the yield may be further influenced by improved plant architecture (under stress and non-stress conditions), including early flowering, flowering control for hybrid seed production, seedling vigor, plant size, internode count and spacing, root growth, seed size, fruit size, Pod size, pod or ear number, number of seeds per pod or ear, seed mass, increased seed filling, reduced seed drop, reduced pod popping and stability.
  • Other yield-related traits include seed composition such as carbohydrate content, protein content, oil content and composition, nutritional value, reduction of nontoxic compounds, improved processability, and improved shelf life.
  • Plants which can be treated according to the invention are hybrid plants which already express the properties of heterosis or hybrid effect, which generally leads to higher yield, higher vigor, better health and better resistance to biotic and abiotic stress factors.
  • Such plants are typically produced by crossing an inbred male sterile parental line (the female crossover partner) with another inbred male fertile parent line (the male crossover partner).
  • the hybrid seed is typically harvested from the male sterile plants and sold to propagators.
  • Pollen sterile plants can sometimes be produced (eg in maize) by delaving (i.e., mechanically removing male genitalia or male flowers); however, it is more common for male sterility to be due to genetic determinants in the plant genome.
  • a ribonuclease such as a barnase is selectively expressed in the tapetum cells in the stamens.
  • the fertility can then be restorated by expression of a ribonuclease inhibitor such as barstar in the tapetum cells.
  • Plants or plant varieties which are obtained by plant biotechnology methods, such as genetic engineering which can be treated according to the invention are herbicide-tolerant plants, ie Plants tolerant to one or more given herbicides. Such plants can be obtained either by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such herbicide tolerance.
  • Herbicide-tolerant plants are, for example, glyphosate-tolerant plants, i. H. Plants tolerant to the herbicide glyphosate or its salts.
  • glyphosate-tolerant plants can be obtained by transforming the plant with a gene encoding the enzyme 5-enol-pentyl-3-phosphate synthase (EPSPS).
  • EPSPS 5-enol-pentyl-3-phosphate synthase
  • EPSPS 5-enol-pentyl-3-phosphate synthase
  • EPSPS 5-enol-pentyl-3-phosphate synthase
  • Examples of such EPSPS genes are the AroA gene (mutant CT7) of the bacterium Salmonella typhimurium, the CP4 gene of the bacterium Agrobacterium sp., The genes for a EPSPS from the petunia, for a EPSPS from the tomato or for a Encoding EPSPS from Eleusine.
  • Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by expressing a gene encoding a glyphosate oxidoreductase enzyme. Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by expressing a gene encoding a glyphosate acetyltransferase enzyme. Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by selecting plants which select for naturally occurring mutations of the above mentioned genes.
  • herbicide-resistant plants are, for example, plants which have been tolerated to herbicides which inhibit the enzyme glutamine synthase, such as bialaphos, phosphinotricin or glufosinate.
  • Such plants can be obtained by expressing an enzyme which detoxifies the herbicide or a mutant of the enzyme glutamine synthase, which is resistant to inhibition.
  • an effective detoxifying enzyme is, for example, an enzyme encoding a phosphinotricin acetyltransferase (such as the bar or pat protein from Streptomyces species). Plants expressing an exogenous phosphinotricin acetyltransferase have been described.
  • hydroxyphenylpyruvate dioxygenase HPPD
  • HPPD hydroxyphenylpyruvate dioxygenases
  • HPPD inhibitors can be transformed with a gene encoding a naturally occurring resistant HPPD enzyme or a gene encoding a mutant HPPD enzyme.
  • Tolerance to HPPD inhibitors can also be achieved by transforming plants with genes encoding certain enzymes that allow the formation of homogentisate despite inhibition of the native HPPD enzyme by the HPPD inhibitor.
  • the tolerance of plants to HPPD inhibitors can also be improved by transforming plants with a gene coding for a prephenate dehydrogenase enzyme in addition to a gene coding for an HPPD-tolerant enzyme.
  • Other herbicide-resistant plants are plants that have been tolerated to acetolactate synthase (ALS) inhibitors.
  • ALS inhibitors include sulfonylurea, imidazolinone, triazolopyrimidines, pyrimidinyloxy (thio) benzoates and / or sulfonylaminocarbonyltriazolinone herbicides.
  • ALS also known as acetoxy-hydroxy acid synthase, AHAS
  • AHAS acetoxy-hydroxy acid synthase
  • plants which are tolerant to hididolinone and / or sulfonylurea may be obtained by induced mutagenesis, selection in cell cultures in the presence of the herbicide or by mutation breeding.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering which can also be treated according to the invention are insect-resistant transgenic plants, i. Plants that have been made resistant to attack by certain target insects. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such insect resistance.
  • insect-resistant transgenic plant includes any plant containing at least one transgene comprising a coding sequence encoding:
  • insecticidal crystal protein from Bacillus thuringiensis or an insecticidal part thereof, such as the insecticidal crystal proteins, available online at:
  • a Bacillus thuringiensis crystal protein or a part thereof which is insecticidal in the presence of a second crystal protein other than Bacillus thuringiensis or a part thereof, such as the binary toxin consisting of the crystal proteins Cy34 and Cy35; or
  • an insecticidal hybrid protein comprising parts of two different insecticidal crystal proteins from Bacillus thuringiensis, such as a hybrid of the proteins of 1) above or a hybrid of the proteins of 2) above, e.g. The protein Cryl A.105 produced by the corn event MON98034 (WO 2007/027777); or 4) a protein according to any of items 1) to 3) above, in which some, in particular 1 to 10, amino acids have been replaced by another amino acid in order to achieve a higher insecticidal activity against a target insect species and / or the spectrum of the corresponding Target species and / or due to changes induced in the coding DNA during cloning or transformation, such as the protein
  • a secreted protein from Bacillus thuringiensis or Bacillus cereus which is insecticidal in the presence of a second secreted protein from Bacillus thuringiensis or B. cereus, such as the binary toxin consisting of the proteins VCP 1A and VIP2A.
  • a hybrid insecticidal protein comprising parts of various secreted proteins of Bacillus thuringiensis or Bacillus cereus, such as a hybrid of the proteins of 1) or a hybrid of the proteins of 2) above; or
  • insect-resistant transgenic plants in the above context also include any plant comprising a combination of genes encoding the proteins of any of the above-mentioned classes 1-8.
  • an insect-resistant plant contains more than one transgene encoding a protein of any one of the above 1 to 8 in order to extend the spectrum of the corresponding target insect species or to delay the development of insect resistance to the plants thereby that one uses different proteins that are insecticidal for the same target insect species, but have a different mode of action, such as binding to different receptor binding sites in the insect.
  • Plants or plant varieties obtained by methods of plant biotechnology, such as genetic engineering), which can also be treated according to the invention, are tolerant of abiotic stressors. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such stress resistance. Particularly useful plants with stress tolerance include the following:
  • PARP poly (ADP-ribose) polymerase
  • Plants containing a stress tolerance-enhancing transgene encoding a plant-functional enzyme of the nicotinamide adenine dinucleotide salvage biosynthetic pathway including nicotinamidase, nicotinate phosphoribosyltransferase, nicotinic acid mononucleotide adenyltransferase, nicotinamide adenine dinucleotide synthetase or nicotinamide phosphoribosyltransferase.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering which can also be treated according to the invention have a changed quantity, quality and / or shelf life of the harvested product and / or altered properties of certain constituents of the harvested product, such as:
  • Transgenic plants that synthesize non-starch carbohydrate polymers or non-starch carbohydrate polymers whose properties are altered compared to wild-type plants without genetic modification. Examples are plants that produce polyfructose, particularly of the inulin and levan type, plants that produce alpha-1,4-glucans, plants that produce alpha-1, 6-branched alpha-1,4-glucans, and plants that produce Produce alternan. 3) Transgenic plants that produce hyaluronan.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering, which can also be treated according to the invention, are plants such as cotton plants with altered fiber properties. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such altered fiber properties; these include:
  • plants such as cotton plants containing an altered form of cellulose synthase genes
  • plants such as cotton plants, containing an altered form of rsw2 or rsw3 homologous nucleic acids
  • plants such as cotton plants with increased expression of the sucrose phosphate synthase
  • plants such as cotton plants with increased expression of sucrose synthase
  • plants such as cotton plants with modified reactivity fibers, e.g. By expression of the N-acetylglucosamine transferase gene, including nodC, and chitin synthase genes.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering which can also be treated according to the invention are plants such as rapeseed 0- of the related Brassica plants with altered properties of the oil composition.
  • Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such altered oil properties; these include:
  • plants such as oilseed rape plants, which produce oil of high oleic acid content
  • plants such as oilseed rape plants, which produce oil with a low linolenic acid content.
  • plants such as rape plants that produce oil with a low saturated fatty acid content.
  • transgenic plants which can be treated according to the invention are plants having one or more genes which code for one or more toxins, are the transgenic plants.
  • YDELD GARD® for example corn, cotton, soybeans
  • KnockOut® for example corn
  • BiteGard® for example maize
  • BT-Xtra® for example maize
  • StarLink ® for example corn
  • Bollgard® cotton
  • Nucotn® cotton
  • Nucotn 33B® cotton
  • NatureGard® for example corn
  • Protecta® and New Leaf® potato.
  • Herbicide-tolerant crops to be mentioned are, for example, corn, cotton and soybean varieties sold under the following tradenames: Roundup Ready® (glyphosate tolerance, for example corn, cotton, soybean), Liberty Link® (phosphinotricin tolerance, for example rapeseed) , IMI® (imidazolinone tolerance) and SCS® (sylphonylurea tolerance), for example maize.
  • Roundup Ready® glyphosate tolerance, for example corn, cotton, soybean
  • Liberty Link® phosphinotricin tolerance, for example rapeseed
  • IMI® imidazolinone tolerance
  • SCS® serine-seseseed
  • transgenic plants that can be treated according to the invention are plants that contain transformation events, or a combination of transformation events, and that are listed, for example, in the files of various national or regional authorities (see, for example, http: // /gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx and http://www.agbios.com/dbase.php).
  • the active compounds or compositions according to the invention can also be used in the protection of materials for the protection of industrial materials against attack and destruction by undesired microorganisms, such as e.g. Mushrooms, are used.
  • Technical materials as used herein mean non-living materials prepared for use in the art.
  • technical materials to be protected from microbial alteration or destruction by the active compounds of the present invention may be adhesives, glues, paper, wallboard and board, textiles, carpets, leather, wood, paints and plastics, coolants, and other microorganism infested materials or can be decomposed.
  • the materials to be protected also include parts of production plants and buildings, eg cooling water circuits, cooling and heating systems and ventilation and air conditioning systems, which may be affected by the proliferation of microorganisms.
  • technical materials which may be mentioned are preferably adhesives, glues, papers and cartons, leather, wood, paints, cooling lubricants and heat transfer fluids, particularly preferably wood.
  • the active compounds or compositions according to the invention can prevent adverse effects such as decay, deterioration, decomposition, discoloration or mold.
  • the compounds of the invention for protection against fouling of objects, in particular of hulls, screens, nets, structures, quays and signal systems, which come in contact with seawater or brackish water can be used.
  • the inventive method for controlling unwanted fungi can also be used for the protection of so-called storage goods.
  • Storage Goods are understood natural substances of plant or animal origin or their processing products, which were taken from nature and for long-term protection is desired
  • Storage goods of plant origin such as plants or plant parts, such as stems, leaves, tubers, seeds , Fruits, grains, can be protected in freshly harvested condition or after processing by (pre-) drying, wetting, crushing, grinding, pressing or roasting
  • Storage Goods also includes timber, whether unprocessed, such as timber, power poles and barriers, or in the form of finished products, such as furniture, storage goods of animal origin are, for example, skins, leather, furs and hair.
  • the active compounds according to the invention can prevent disadvantageous effects such as decay, deterioration, disintegration, discoloration or mold.
  • Blumeria species such as, for example, Blumeria graminis
  • Podosphaera species such as Podosphaera leucotricha
  • Sphaerotheca species such as Sphaerotheca fuliginea
  • Uncinula species such as Uncinula necator
  • Gyrnnosporangium species such as Gymnosporangium sabinae
  • Hemileia species such as Hemileia vastatrix
  • Phakopsora species such as Phakopsora pachyrhizi and Phakopsora meibomiae
  • Puccinia species such as Puccinia recondita or Puccinia triticina
  • Uromyces species such as Uromyces appendiculatus
  • Bremia species such as Bremia lactucae
  • Peronospora species such as Peronospora pisi or P. brassicae
  • Phytophthora species such as Phytophthora infestans
  • Plasmopara species such as Plasmopara viticola
  • Pseudoperonospora species such as, for example, Pseudoperonospora humuli or Pseudoperonospora cubensis
  • Pythium species such as Pythium ultimum
  • Leaf spot diseases and leaf wilt caused by, for example, Alternaria species such as Alternaria solani; Cercospora species, such as Cercospora beticola; Cladiosporum species, such as Cladiosporium cucumerinum; Cochliobolus species, such as Cochliobolus sativus (conidia form: Drechslera, Syn: Helminthosporium); Colletotrichum species, such as Colletotrichum Hndemuthanium; Cycloconium species such as cycloconium oleaginum; Dia- porthe species, such as Diaporthe citri; Elsinoe species, such as Elsinoe fawcettii; Gloeosporium species, such as, for example, Gloeosporium laeticolor; Glomerella species, such as Glomerella cingulata; Guignardia species, such as Guignardia bidwelli; Leptosphaeria species, such as Lepto
  • Phaeosphaeria species such as Phaeosphaeria nodorum
  • Pyrenophora species such as, for example, Pyrenophora teres
  • Ramularia species such as Ramularia collo-cygni
  • Rhynchosporium species such as Rhynchosporium secalis
  • Septoria species such as Septoria apii
  • Typhula species such as Typhula incarnata
  • Venturia species such as Venturia inaequalis
  • Root and stem diseases caused by e.g. Corticium species such as, for example, Cor- ticium graminearum; Fusarium species such as Fusarium oxysporum; Gaeumannomyces species such as Gaeumannomyces graminis; Rhizoctonia species, such as Rhizoctonia solani; Tapesia species, such as Tapesia acuformis; Thielaviopsis species, such as Thielaviopsis basicola;
  • Ear and panicle diseases caused by e.g. Alternaria species, such as Alternaria spp .; Aspergillus species, such as Aspergillus flavus; Celadporium species such as, for example, Cladosporium cladosporioides; Claviceps species, such as Claviceps purpurea; Fusarium species such as Fusarium culmorum; Gibberella species, such as Gibberella zeae; Monographella species, such as Monographella nivalis; Septoria species such as Septoria nodorum;
  • Sphacelotheca species such as Sphacelotheca reiliana
  • Tilletia species such as Tilletia caries, T. controversa
  • Urocystis species such as Urocystis occulta
  • Ustilago species such as Ustilago nuda, U. nuda tritici
  • Verticilium species such as Verticilium alboatrum
  • Deformations of leaves, flowers and fruits caused by e.g. Taphrina species such as, for example, Taphrina deformans;
  • Botrytis species such as Botrytis cinerea
  • Rhizoctonia species such as Rhizoctonia solani
  • Helminthosporium species such as Helrninthosporium solani
  • Xanthomonas species such as Xanthomonas campestris pv. Oryzae
  • Pseudomonas species such as Pseudomonas syringae pv. Lachrymans
  • Erwinia species such as Erwinia amylovora
  • soybean a-beans diseases of soybean a-beans can be controlled:
  • Phytophthora red (Phytophthora megasperma), Brown Stem Red (Phialophora gregata) , Pythium red (Pythium aphanide ⁇ natum, Pythium irregular, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), Rhizoctonia Root Red, Star Decay, and Damping Off (Rhizoctonia solani), Sclerotinia Star Decay (Sclerotinia sclerotiorum), Sclerotinia Southern Blight (Sclerotinia rolfsii), Thielaviopsis Root red (Thielaviopsis basicola).
  • microorganisms that can cause degradation or a change in the technical materials, for example, bacteria, fungi, yeasts, algae and mucus organisms may be mentioned.
  • the active compounds according to the invention preferably act against fungi, in particular molds, wood-discolouring and wood-destroying fungi (Basidiomycetes) and against slime organisms and algae.
  • microorganisms of the following genera Alternaria, such as Alternaria tenuis; Aspergillus, such as Aspergillus niger; Chaetomium, like Chaetomium globosum; Coniophora, such as Conophora puetana; Lentinus, like Lentinus tigrinus; Penicillium, such as Penicillium glaucum; Polyporus, such as Polyporus versicolor; Aureobasidium, such as Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, such as Sclerophoma pityophila; Trichoderma, such as Trichoderma viride; Escherichia, like Escherichia coli; Pseudomonas, such as Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, such as Staphylococcus aureus.
  • Alternaria such as Alternaria tenuis
  • Aspergillus such as Asper
  • the compounds of the formula (I) according to the invention also have very good antifungal effects. They have a very broad antimycotic activity spectrum, in particular against dermatophytes and yeasts, mold and diphasic fungi (eg against Candida species such as Candida albicans, Candida glabrata) and Epidermophyton floccosum, Aspergillus species such as Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, Trichophyton species such as Trichophyton mentagrophytes, Microsporon species such as Microsporon canis and audouinii.
  • Candida species such as Candida albicans, Candida glabrata
  • Epidermophyton floccosum Aspergillus species such as Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus
  • Trichophyton species such as Trichophyton mentagrophytes
  • Microsporon species such as Microsporon canis and audouinii.
  • the list of these fungi is by no means a
  • the active compounds according to the invention can therefore be used both in medical and non-medical applications.
  • the application rates can be varied within a relatively wide range, depending on the mode of administration.
  • the application rate of the active compounds according to the invention is
  • Leaves from 0.1 to 10,000 g / ha, preferably from
  • seed treatment from 2 to 200 g per 100 kg of seed, preferably from 3 to 150 g per 100 kg of seed, more preferably from 2.5 to 25 g per 100 kg of seed, most preferably from 2.5 to 12, 5 g per 100 kg of seed;
  • the active compounds or compositions according to the invention can therefore be used to protect plants within a certain period of time after the treatment against attack by the mentioned pathogens.
  • the period of time within which protection is afforded generally ranges from 1 to 28 days, preferably from 1 to 14 days, more preferably from 1 to 10 days, most preferably from 1 to 7 days after treatment of the plants with the active ingredients or up to 200 days after seed treatment.
  • DON Deoxynivalenol
  • Nivalenol Nivalenol
  • 15-Ac-DON 3-Ac-DON
  • T2- and HT2-toxin Trigger-toxin
  • Fumonisins Zinc-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-N-phenyl
  • DON Diaceotoxyscirpenol
  • DAS beauvericin, enniatine, fusaroproliferin, fusarenol, ochratoxins, patulin, ergot alkaloids and aflatoxins, which may be caused, for example, by the following fungi: Fusarium spe ⁇ , such as Fusarium acuminatum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminearum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminearum, F. sambucinum, F.
  • Fusarium spe ⁇ such as Fusarium acuminatum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminearum (Gibberella zeae), F. equiseti,
  • the plants listed can be treated particularly advantageously according to the invention with the compounds of the general formula (I) the agents according to the invention.
  • the preferred ranges given above for the active compounds or agents also apply to the treatment of these plants. Particularly emphasized is the plant treatment with the compounds or agents specifically mentioned in the preceding text.
  • the water phases were combined, washed with dichloromethane and adjusted to pH 0 with concentrated hydrochloric acid.
  • the product was extracted from the acidic solution with ethyl acetate.
  • the organic phase was dried, filtered and concentrated. The product thus obtained was used without further purification in the subsequent stage.
  • reaction mixture was poured into 50 mL ice cold IN hydrochloric acid and the solution extracted three times with dichloromethane. The organic phases were dried, filtered and concentrated. The residue was purified by column chromatography (silica gel, eluent: cyclohexane / ethyl acetate 100: 0 to 100: 3).
  • a suitable preparation of active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • young tomato plants are sprayed with the preparation of active compound in the stated application rate.
  • the plants are inoculated with a spore suspension of Phytophthora infestans and then stand for 24 h at 100% relative humidity and 22 ° C.
  • the plants are placed in a climatic cell at about 96% relative humidity and a temperature of about 20 0 C. 7 days after the inoculation the evaluation takes place.
  • 0% means an efficiency which corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infestation is observed.
  • Example B Altemaria Test (Tomato " ) / Protective
  • a suitable preparation of active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • young tomato plants are sprayed with the preparation of active compound in the stated application rate. 1 day after the treatment, the plants are inoculated with a spore suspension of Alternaria solani and then stand for 24 hours at 100% relative humidity and 22 0 C. Thereafter, the plants remain at 96% relative humidity and a temperature of 20 0 C. 7 Days after the inoculation the evaluation takes place. In this case, 0% means an efficiency which corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infestation is observed.
  • Example C Sphaerotheca test (cucumber * ) / protective
  • dimethylacetamide emulsifier 1 part by weight of alkyl-aryl-polyglycol ether
  • a suitable preparation of active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • young plants are sprayed with the preparation of active compound in the stated application rate. After the spray coating has dried on, the plants are inoculated with an aqueous spore suspension of sphaerothecafiiliginea. The plants are then placed at about 23 ° C and a relative humidity of about 70% in the greenhouse. 7 days after the inoculation the evaluation takes place. In this case, 0% means an efficiency which corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infestation is observed.
  • Example D Fusarium graminearum test (barley) / curative
  • a suitable preparation of active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • young plants are sprayed with a spore suspension of Fusarium graminearum. The plants remain for 24 hours at 10 0 C and 100% relative humidity in an incubation and then sprayed with the active ingredient preparation in the specified rate. After the spray coating has dried on, the plants remain in a greenhouse under a light-permeable incubation hood at a temperature of about 10 ° C. and a relative atmospheric humidity of about 100%. 5 days after the inoculation the evaluation takes place.
  • 0% means an efficiency which corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infestation is observed.
  • the following compounds according to the invention exhibit an efficacy of 70% or more at a concentration of active ingredient of 1000 ppm: 1-196, 1-197, 1-200, I-201, 1-204, 1-208, 1- 211th

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zum Herstellen von bestimmten 2-Pyridonen und 2-Pyridinolen, neue Verbindungen dieser beiden Typen sowie deren Verwendung als biologisch aktive Verbindungen, insbesondere zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen im Pflanzenschutz, im medizinischen Bereich und im Materialschutz.

Description

Atpenine
Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zum Herstellen von bestimmten 2-Pyridonen und 2- Pyridinolen, neue Verbindungen dieser beiden Typen sowie deren Verwendung als biologisch aktive Verbindungen, insbesondere zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen im Pflanzenschutz, im medizinischen Bereich und im Materialschutz.
Bestimmte substituierte 2-Pyridone und 2-Pyridinole sowie deren biologische Wirkung z.B. als Fungizide oder als Insektizide sind bereits bekannt geworden. Die Herstellung bestimmter 2-Pyridone und 2-Pyridinole durch Fermentation und gegebenenfalls durch nachfolgende Derivatisierung ist ebenfalls bereits beschrieben [siehe z.B. J. Antibiotics 1988, 41, 1769-1773, ibid. 1990, 43, 1064-1068, i- Ud. 1990, 43, 1553-1558, ibid. 1992, 45, 1970-1973, Pestic. Sei. 1989, 27, 155-164, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1989, 1885-1887, Agric. Biol. Chem. 1991, 55, 2629-2631, EP-A 1 512402 (WO 03/103667) , JP-A 4-224559].
Nachteilig für eine Anwendung dieser Verfahren ist, dass damit nur solche 2-Pyridone bzw. 2-Pyridi- nole erhalten werden können, die von dem verwendeten Fermentationsstamm produziert werden oder sich aus den Fermentationsprodukten durch weitere Derivatisierung erhalten lassen.
Weiterhin ist die Synthese von bestimmten 2-Pyridonen bzw. 2-Pyridinolen bekannt (vgl. J. Org. Chem. 1994, 59, 6173-6178 bzw. J. Heterocyclic Chem. 1995, 32, 1117-1124, WO 2006/137389, K.A. Hughes' Poster "Synthethic Atpenin Analgos: Potent Mitochondrial Inhibitors of fungal & Mammalian Succinate-ubiquinone Oxidoreductase" auf dem 236th ACS Meeting 2008). Hierbei werden ausgehend von 2-Chlorpyridin die Substituenten am Heterocyclus in einer linearen Sequenz durch schrittweise Funktionalisierung eingeführt. Nachteilig für eine Anwendung dieses Verfahrens sind die vielstufige Synthese, die notwendige Durchführung mehrfacher Metallierungsreaktionen sowie die geringe Gesamtausbeute. So erfordert beispielsweise der beschriebene Aufbau des penta- substituierten Pyridins von Atpenin B vier Metallierungs- sowie eine Metall-Halogen-Austausch- Reaktion und liefert das Produkt in 13 linearen Stufen in nur 2,6 % Gesamtausbeute.
Es war daher überraschend, dass bestimmte 2-Pyridone bzw. 2-Pyridinole auch in einem Reaktionsschritt durch Kondensation geeigneter Reaktanden erhalten werden kann.
Erfindungsgemäß werden nun Verfahren bereitgestellt, die die Synthese von 2-Pyridonen der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000003_0001
sowie von 2-Pyridinolen der allgemeinen Formel (H)
Figure imgf000003_0002
in welchen
X für Wasserstoff, -C(=O)OR5, -CC=O)NR6R7, -CC=O)CR8R9R10, oder für jeweils gegebenenfalls im Aryl- bzw. Hetarylteil substituiertes -C(=O)Aryl oder -(C=O)Hetaryl steht,
R1 für Wasserstoff oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht,
R2 für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R2a für Methyl oder Ethyl steht,
R3 für Wasserstoff steht,
R3a und R4 beide gleichzeitig für Wasserstoff oder beide gleichzeitig für Acetyl stehen,
R5 für Wasserstoff oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Bicycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht,
R6 für Wasserstoff, CrC8-Alkyl, Ci-C4-Alkoxy-Ci-C4-alkyl, C3-C8-Cycloalkyl; C2-C6-Halogen- alkyl, Halogen-C2-C4-alkoxy-Ci-C4-alkyl, C3-C8-Halogencycloalkyl mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen; (Ci-C3-Alkyl)carbonyl-Ci-C3-alkyl, (Ci-C3-Alkoxy)carbonyl- Ci-C3-alkyl; Halogen-(Ci-C3-alkyl)carbonyl-Ci-C3-alkyl, Halogen-(C2-C3-alkoxy)carbonyl- Ci-C3-alkyl mit jeweils 1 bis 13 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen; für -CH2-OC-R11 oder
-CH2-CH=CH-R11 steht, R7 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenylalkyl oder für -M-Q-Z steht,
R8 für Wasserstoff, Alkyl oder Halogenalkyl steht,
R9 für Wasserstoff, Halogen oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Alkylthio, Cycloalkyl, Cycloal- kenyl, oder Bicycloalkyl steht,
R10 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl, Cyclo- alkenylalkyl, Bicycloalkyl, Bicycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryl oder Hetarylalkyl steht,
R9 und R10 außerdem gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Carbo- cyclus oder Heterocyclus bilden, welcher gesättigt oder ungesättigt sein kann und welcher mit einem weiteren Carbocyclus anelliert sein kann, und welcher außerdem gegebenenfalls substituiert sein kann,
R11 für Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C7- Cycloalkyl, (Ci-C4-Alkoxy)carbonyl, (C3-C6-Alkenyloxy)carbonyl, (C3-C6-Alkinyloxy)carbo- nyl oder Cyano steht,
M für jeweils gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylen, Cycloalkenylen, Bicycloalkylen, Ary- len oder Hetarylen steht,
Q für eine direkte Bindung, Ci-C4-Alkylen, C2-C4-Alkenylen, Ci-C4-Alkylenoxy, Oxy-Ci-C4- alkylen, O, S, SO, SO2 oder NR12 steht,
Z für Wasserstoff oder für Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 oder Z6 steht, wobei Q nicht für O, S, SO, SO2,
NR12 steht, wenn Z für Wasserstoff steht,
Z1 für gegebenenfalls einfach bis fünffach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht,
Z2 für gegebenenfalls einfach bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Pyridinyl steht,
Z3 für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Alkyl, Cycloalkyl und/oder -(CR13R14)mSiR15R16R17 substituiertes Cycloalkyl oder Bicycloalkyl steht, Z4 für unsubstituiertes Ci-C2o-Alkyl oder für einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenal- kylamino, Halogendialkylamino, -SiR15R16R17 und/oder C3-C6-Cycloalkyl substituiertes Q- C2o-Alkyl steht, wobei der Cycloalkylteil seinerseits gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder CrC4-Alkyl substituiert sein kann,
Z5 für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylamino, HaIo- gen-dialkylamino, -SiR15R16R17 und/oder C3-C6-Cycloalkyl substituiertes C2-C2o-Alkenyl oder
C2-C2O-AIkUIyI steht, wobei der Cycloalkylteil seinerseits gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder Ci-C4-Alkyl substituiert sein kann,
Z6 für einen gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituierten, gesättigten oder ungesättigten 3- bis 7-gliedrigen Ring steht, welcher ein Siliziumatom als Ringglied enthält, wobei dann Q für eine direkte Bindung oder Ci -C4-Alkylen steht,
oder
M-Q-Z gemeinsam für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Methyl substituiertes IH- 2,3-Dihydro-inden-4-yl, 1 ,3-Dihydro2-benzofuran-4-yl oder l,3-Dihydro2-benzothien-4-yl oder für l,2,3,4-Tetrahydro-9-isopropyl-l,4-methanonaphthalen-5-yl stehen,
R12 für Wasserstoff, CrC8-Alkyl, C1 -C4-AIkOXy-C1 -C4-alkyl, Ci-C4-Alkylthio-CrC4-alkyl, C3-C8- Alkenyl, C3-C8-AIkUIyI, C2-C6-Halogenalkyl, C3-C6-Halogenalkenyl, C3-C6-Halogenalkinyl oder C3-C6-Cycloalkyl steht,
R13 für Wasserstoff oder C1-C4-AIlCyI steht,
R14 für Wasserstoff oder C1-C4-AIkVl steht,
m für 0, 1 , 2 oder 3 steht,
R15 und R16 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C8-Alkyl, C1-C8-AIkOXy, Ci-C4-Alkoxy-Ci- C4-alkyl, C1-C4-Alkylthio-CrC4-alkyl oder CrC6-Halogenalkyl stehen,
R17 für Wasserstoff, C1-C8-AIlCyI, CrC8-Alkoxy, CrC4-Alkoxy-CrC4-alkyl, CrC4-Alkylthio-Cr C4-alkyl, C2-C8-Alkenyl, C2-C8-Alkinyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C2-C6- Halogenalkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Phenylalkyl steht,
aus gut zugänglichen Ausgangsprodukten in hoher chemischer Variabilität und in einfacher Weise gestatten.
Erfindungsgemäß können die 2-Pyridone der Formel (I) bzw. die 2-Pyridinole der Formel (II) als Mischungen verschiedener möglicher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie z. B. E- und Z-, threo- und erythro-, sowie optischen Isomeren, gegebenenfalls aber auch von Tautomeren vorliegen. Nach den erfindungsgemäßen Verfahren können sowohl die E- als auch die Z-Isomeren, wie auch die threo- und erythro-, sowie die optischen Isomeren, beliebige Mischungen dieser Iso- meren, sowie die möglichen tautomeren Formen erhalten werden.
Vorzugsweise lassen sich Verbindungen der Formern (I) und (H) herstellen, in welchen die einzelnen Reste folgende Bedeutungen haben:
X steht bevorzugt für Wasserstoff, -C(=O)OR5, -C(O)NR6R7, -C(O)OR8R9R10, für -C(=O)Aryl oder -(C=O)Hetaryl, welche im Arylteil oder Hetarylteil jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Cyano, Nitro, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogen- alkyl, Cj-C4-Alkoxy, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-Q-Alkylthio, Q-Q-Halogenalkylhtio, C3-C6- Cycloalkyl, Ci-C2-Alkylendioxy, Ci-C2-Halogenalkylendioxy, Aryl, Aryloxy, Hetaryl, Hetary- loxy substituiert sein können, wobei letztere Aryl-, Aryloxy-, Hetaryl- und Hetaryloxy-Sub- stituenten wiederum durch Halogen, Cyano, C1-C4-AIlCyI, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Halogenalkoxy, Q-Q-Alkylthio oder Ci-C4-Halogenalkylhtio substituiert sein können.
X steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, -C(O)OR5, -C(O)NHR7, -C(O)NR6R7, -C(O)CR8R9R10, -C(O)Aryl, welches im Arylteil gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Methyl, Ethyl, n-, i-Propyl, n-, i-, s-, t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n-, i-Propoxy, n-, i-, s-, t-Butoxy, Trifluor- methoxy, Cyclopropyl, Cyclohexyl, Methylendioxy, Ethylendioxy, Difluormethylendioxy,
Tetrafluorethylendioxy, Phenyl oder Phenoxy substituiert sein kann, wobei letztere Phenyl- und Phenoxy-Substituenten wiederum durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Methyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Trifluormethoxy substituiert sein können.
X steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff.
X steht ganz besonders bevorzugt für -C(O)OR5.
X steht ganz besonders bevorzugt für -C(O)NHR7 oder -C(O)NR6R7. X steht ganz besonders bevorzugt für -CC=O)CR8R9R10.
X steht ganz besonders bevorzugt für Phenylcarbonyl oder Naphthylcarbonyl, welche gegebenenfalls einfach bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Cyano, Methyl, i- Propyl, t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Trifluormethoxy, Cyclohexyl, Methylendioxy, Phenyl oder Phenoxy substituiert sein können, wobei letztere Phenyl- und Phenoxy-Substitu- enten wiederum durch Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl oder Trifluormethoxy substituiert sein können.
R1 steht bevorzugt für Wasserstoff, Ci-C4-Alkyl, Allyl, Propargyl, C3-C6-Cycloalkyl oder für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, C1-C4-AIlCyI, C]-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-AIkOXy oder Ci-C4-Halogenalkoxy substituiertes Arylmethyl.
R1 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, n-Propyl, i-Propyl, Allyl, Cyclopropyl, Cyclohexyl oder für gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Methyl, Trifluormethyl, oder Methoxy substituiertes Benzyl.
R1 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, n-Propyl, Allyl oder für gegebenen- falls einfach oder zweifach durch Methoxy substituiertes Benzyl.
R2 steht bevorzugt für Wasserstoff.
R2 steht außerdem bevorzugt für Methyl.
R2 steht außerdem bevorzugt für Ethyl.
R2 steht besonders bevorzugt für Methyl.
R2a steht bevorzugt für Methyl.
R23 steht außerdem bevorzugt für Ethyl.
R2a steht besonders bevorzugt für Methyl.
R3a und R4 stehen bevorzugt beide gleichzeitig für Wasserstoff.
R3a und R4 stehen außerdem bevorzugt beide gleichzeitig für Acetyl.
R3a und R4 stehen besonders bevorzugt beide gleichzeitig für Wasserstoff. R5 steht bevorzugt für Wasserstoff, Ci-C4-Alkyl, Allyl, Propargyl, C3-C6-Cycloalkyl oder für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl oder Ci-C4-ALkOXy substituiertes Aryhnethyl.
R5 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl oder Benzyl.
R5 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl.
R6 steht bevorzugt für Wasserstoff, CrC6-Alkyl, Ci-C3-Alkoxy-C,-C3-aLkyl, C3-C6-Cycloalkyl; C2-C4-Halogenalkyl, Halogen-C2-C3-alkoxy-CrC3-alkyl, C3-C8-Halogencycloalkyl mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen; (Q-CrAlky^carbonyl-Ci-Cralkyl, (Cr C3-Alkoxy)carbonyl-C]-C3-alkyl; Halogen-(Ci-C3-alkyl)carbonyl-Ci-C3-alkyl, Halogen-(C2- C3-alkoxy)carbonyl-C]-C3-alkyl mit jeweils 1 bis 13 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen; für -CH2-OC-R11 oder -CH2-CH=CH-R11.
R6 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n-, iso-, sec- oder tert-Butyl, Pentyl oder Hexyl, Methoxyethyl, Ethoxyethyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclo- hexyl, Difluorethyl, Trifiuorethyl, -CH2-CO-CH3, -CH2-CO-CH2CH3, -CH2-CO-CH(CH3)2, -(CH2)2-CO-CH3, -(CH2)2-CO-CH2CH3, -(CH2)2-CO-CH(CH3)2, -CH2-CO2CH3,
-CH2-CO2CH2CH3, -CH2-CO2CH(CH3)2, -(CH2)2-CO2CH3, -(CH2)2-CO2CH2CH3, -(CH2)2-CO2CH(CH3)2, -CH2-CO-CF3, -CH2-CO-CCl3, -CH2-CO-CH2CF3, -CH2-CO-CH2CCl3, -(CHz)2-CO-CH2CF3, -(CHz)2-CO-CH2CCl3, -CH2-CO2CH2CF3, -CH2-CO2CF2CF3, -CH2-CO2CH2CCl3, -CH2-CO2CCl2CCl3, -(CH2)2-CO2CH2CF3, -(CH2)2-CO2CF2CF3, -(CH2)Z-CO2CH2CCl3, -(CH2)2-CO2CC12CC13; für -CH2-OC-R11 oder -CH2-CH=CH-R11.
R6 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Cyclopropyl, -CH2-C=CH oder -CH2-CH=CH2.
R6 steht insbesondere bevorzugt für Wasserstoff und Methyl.
R7 steht bevorzugt für Wasserstoff oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder ver- schieden durch Phenyl, welches gegebenenfalls substituiert sein kann, substituiertes Ci-Cβ-
Alkyl oder für -M-Q-Z.
R7 steht besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Phenyl substituiertes Methyl, Propyl (insbesondere 2-Phenylpropyl), n-Butyl oder Pentyl (insbesondere 2-Methyl-butyl) oder für -M-Q-Z.
R8 steht bevorzugt für Wasserstoff oder CrCg-Alkyl. R8 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder CrC4-Alkyl.
R8 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl.
R9 steht bevorzugt für Wasserstoff, C,-C4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Alkylthio oder C3-C6- Cycloalkyl.
R9 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-, i-Propyl, n-, i-, s-Butyl, Metho- xy, Ethoxy, n-, i-Propoxy, n-, i-, s-, t-Butoxy, Methylthio, Ethylthio, n-, i-Propylthio, n-, i-, s-, t-Butylthio oder Cyclopropyl.
R9 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl oder n-Butyl.
R10 steht bevorzugt für Wasserstoff, für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen,
Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-ALkoxycarbonyl, C3-C7-Cycloalkyl (welches wiederum durch Halogen, C]-C4-Alkyl oder Ci-C4-Alkoxy substituiert sein kann), Phenyl, Benzyl, Phenyloxy, Benzylo- xy (welche jeweils wiederum durch Halogen, Cyano, Nitro, Oi-C4-AJkyl, Q-Q-Halogen- alkyl, C]-C4-Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Phenyl, Phenoxy, Hetaryl oder Hetaryloxy substituiert sein kann, wobei letztere Phenyl-, Phenoxy-,
Hetaryl- oder Hetaryloxy-Substituenten wiederum gegebenenfalls durch Halogen, Cyano, Nitro, Ci-C4-Alkyl, C]-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen substituiert sein können) oder Hetaryl (welches wiederum durch Halogen, Cyano, Nitro, C]-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Phenyl, Phenoxy, Hetaryl oder Hetaryloxy substituiert sein kann, wobei letztere Phenyl-, Phenoxy-, Hetaryl- oder Hetaryloxy- Substituenten wiederum durch Halogen, Cyano, Nitro, Ci-C4-Alkyl, Q-GrHalogenalkyl, Q- C4-Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen substituiert sein können) substituiertes, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Q-Cn-Alkyl, C2-Ci2-Alkenyl oder C2-Ci2-Alkinyl, für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, CpC4- Alkyl, C]-C4-Halogenalkyl mit 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Phenoxy (welches wiederum durch Halogen, Cyano, Nitro, Q-C4-AIlCyI, Ci-C4-Halogenalkyl, Cj-C4- Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen substituiert sein kann) substituiertes Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Phenyl oder Hetaryl.
R10 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, für jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Me- thoxy, Ethoxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl (wobei Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl wiederum durch Methyl, Ethyl, i-Propyl substituiert sein können), Phenyl, Phenyloxy, Benzyloxy (welche jeweils wiederum durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n-, i-Propyl, n-, i-, s-, t-Butyl, Trifluormethyl, Trichlor- methyl, Phenyl oder Phenoxy substituiert sein können, wobei letztere Phenyl- oder Phenoxy- Substituenten wiederum gegen durch Chlor, Cyano oder Trifluormethyl substituiert sein können), Thienyl (welches wiederum durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Trifluormethyl substituiert sein kann), Isoxazolyl (welches wiederum durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Trifluormethyl substituiert sein kann) substituiertes C]-CiO-Alkyl, C2-Cio-Alkenyl oder C2- Cio-Alkinyl, für jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor,
Brom, Methyl, Ethyl, n-, i-Propyl, n-, i-, s-, t-Butyl, Trifluormethyl, Phenoxy, Chlorphenoxy, Dichlorphenoxy, Chlor-trifluormethyl-phenoxy substituiertes Cyclohexyl, Cyclohexenyl, Phenyl, Thienyl, Isoxazolyl oder Pyridinyl.
R9 und R10 bilden außerdem gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, bevor- zugt einen C3-C7-Cycloalkyl- oder C3-C7-Cycloalkenyl-Ring, welcher mit einem Phenylring anneliert sein kann, und welcher außerdem gegebenenfalls durch Ci-C4-AJkyl oder Cj-C4- Alkoxy substituiert sein kann.
R9 und R10 bilden außerdem gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, besonders bevorzugt einen Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexyl-, Cyclohexe- nyl-, Cyclheptyl-Ring, welche mit einem Phenylring anneliert sein können, und welche außerdem gegebenenfalls durch Methyl, n-Propyl oder Methoxy substituiert sein können.
R11 steht bevorzugt für Wasserstoff, CrC4-Alkyl, CrC4-Halogenalkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4- Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl oder (Ci-C4-Alkoxy)carbonyl.
R1 ' steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl.
M steht bevorzugt für einfach oder mehrfach durch R18 substituiertes Cycloalkylen oder einfach bis vierfach durch R19 substituiertes Cyclalkenylen, für jeweils einfach oder mehrfach durch R20 substituiertes Phenylen, Naphthylen, Thiophenylen, Pyridinylen, Pyrimidinylen, Pyrida- zinylen oder Pyrazinylen oder für einfach durch R21 substituiertes Thiazolylen.
M steht bevorzugt für einen der folgenden Cyclen
Figure imgf000011_0001
wobei die mit „#" markierte Bindung mit dem Rest Q-Z verknüpft ist.
M steht besonders bevorzugt für einen Cyclus ausgewählt aus M-I, M-2, M-3, M-4, M-5, M-6, M-7, M-8, M-11, M-12, M-13, M-17, M-19, M-20 und M-22.
M steht ganz besonders bevorzugt für einen Cyclus ausgewählt aus M-I, M-2, M-3, M-4, M-7, M-8, M-I l, M-12, M-13, M-20 und M-22.
M steht insbesondere bevorzugt für M-I und M-3.
R18 steht für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder CrC4-Alkyl, wobei die Reste R18 gleich oder verschieden sind, wenn s oder t größer als 1 sind.
R18 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t- Butyl, wobei die Reste R18 gleich oder verschieden sind, wenn s oder t größer als 1 sind.
R steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl, wobei die Reste R gleich oder verschieden sind, wenn s oder t größer als 1 sind.
steht für 1 oder 2.
steht für 1, 2, 3, oder 4. R19 steht für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n-, i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl.
R19 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Methyl.
R19 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl,
v steht für 1 , 2, 3 oder 4.
v steht bevorzugt für 1 oder 2.
v steht besonders bevorzugt für 1.
R20 steht für Wasserstoff, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, CrC4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, C1-C4- Alkylthio, CrC4-Haloalkyl, CrC4-Haloalkoxy.
R20 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Methylthio, Trifluormethyl oder Trifluormethoxy.
R20 steht für den Fall, dass M für M-I , M-2 oder M-3 steht, besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl oder Trifluormethyl.
R20 steht für den Fall, dass M für M-4, M-5 oder M-6 steht, außerdem besonders bevorzugt für Wasserstoff, Chlor oder Methyl.
R20 steht für den Fall, dass M für M-7, M-8, M-9 oder M-IO steht, außerdem besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Methyl.
R20 steht für den Fall, dass M für M-Il, M-14, M-15 oder M-16 steht, außerdem besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl oder Trifluormethyl.
R20 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff.
R21 steht für Wasserstoff, Methyl, Methylthio oder Trifluormethyl.
R21 steht bevorzugt für Wasserstoff.
R21 steht außerdem bevorzugt für Methyl.
R21 steht außerdem bevorzugt für Trifluormethyl.
Q steht bevorzugt für eine direkte Bindung. Q steht außerdem bevorzugt für -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH(CH3)-, -C(CHj)2-, -OCH2-,
-CH2O-, besonders bevorzugt für -CH2-, -(CH2)2-, -OCH2-, -CH2O-.
Q steht außerdem bevorzugt für -CH=CH-, -CH2-CH=CH-, -CH(CH3)-CH=CH-, besonders bevorzugt für -CH=CH-.
Q steht außerdem bevorzugt für O, S, SO, SO2, besonders bevorzugt für O.
Q steht außerdem bevorzugt für NR12, besonders bevorzugt für NH.
Q steht ganz besonders bevorzugt für eine direkte Bindung.
Z steht bevorzugt für Wasserstoff, wobei Q nicht für O, S, SO, SO2, NR12 steht.
Z steht bevorzugt für Z1.
Z1 steht bevorzugt für gegebenenfalls einfach bis fünffach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten jeweils aus der Liste W1 ausgewählt sind.
Z1 steht besonders bevorzugt für unsubstituiertes Phenyl.
Z1 steht auch besonders bevorzugt für einfach substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W ausgewählt sind.
Z1 steht auch besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind.
Z1 steht auch besonders bevorzugt für dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind.
Z1 steht ganz besonders bevorzugt für einfach in 4-Position substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind.
Z1 steht ganz besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden in 3,4-Position substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind.
Z1 steht ganz besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden in 2,3-Position substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind.
Z1 steht ganz besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden in 2,4-Position substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind. Z1 steht ganz besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden in 3,5-Position substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind.
Z1 steht ganz besonders bevorzugt für dreifach, gleich oder verschieden in 2,4,6-Position substituiertes Phenyl, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind.
W1 steht für Halogen, Cyano, Nitro, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Hydroxyalkyl, Oxoalkyl, Alkoxy, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, Dialkoxyalkyl, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkenyloxy mit jeweils 2 bis 6 Kohlen- Stoffatomen;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Ha- logenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkenyl oder Halogenalkenyloxy mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 11 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkylamino, Dialkylamino, Alkylcarbonyl, Alkylcar- bonyloxy, Alkoxycarbonyl, Alkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Arylalkylaminocar- bonyl, Dialkylaminocarbonyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den jeweiligen Kohlenwasserstoffketten, Alkenylcarbonyl oder Alkinylcarbonyl, mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen in den j eweiligen Kohlenwasserstoffketten;
Cycloalkyl oder Cycloalkyloxy mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen;
jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Oxo, Methyl, Trifluormethyl oder Ethyl substituiertes, jeweils zweifach verknüpftes Alkylen mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, Oxyalkylen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen oder Dioxyalkylen mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen;
oder die Gruppierungen -(CR13R14)mSiR15R16R17 oder -C(Q^=N-Q2, worin
Q1 für Wasserstoff, Hydroxy oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen oder Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht und Q2 für Hydroxy, Amino, Methylamino, Phenyl, Benzyl oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Hydroxy, Alkoxy, Alkylthio, Alkylamino, Dialkylamino oder Phenyl substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder für Alkenyloxy oder Alkinyloxy mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
sowie jeweils gegebenenfalls im Ringteil einfach bis dreifach durch Halogen, und/ oder ge- radkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl, Phenoxy, Phenyllthio, Benzoyl, Benzoylethenyl, Cinnamoyl, Heterocyclyl oder Phe- nylalkyl, Phenylalkyloxy, Phenylalkylthio, oder Heterocyclylalkyl, mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in den jeweiligen Alkylteilen.
W1 steht bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Trifluormethyl, Trifluorethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Difluorchlormethoxy, Trifluorethoxy, jeweils zweifach verknüpftes Diflu- ormethylendioxy oder Tetrafluorethylendioxy,
oder die Gruppierungen -CH2Si(CH3)3, -Si(CH3)3 oder -C(Q^=N-Q2, worin
Q1 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Trifluormethyl steht und
Q2 für Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Propoxy oder Isopropoxy steht.
Z steht bevorzugt für Z2.
Z2 steht bevorzugt für gegebenenfalls einfach bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes 2-Pyridinyl, 3-Pyridinyl oder 4-Pyridinyl, wobei die Substituenten jeweils aus der Liste W2 ausgewählt sind.
Z2 steht besonders bevorzugt für einfach substituiertes 2-Pyridinyl, 3-Pyridinyl oder 4-Pyridinyl, wobei die Substituenten jeweils aus der Liste W2 ausgewählt sind.
Z2 steht auch besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden substituiertes 2- Pyridinyl, 3-Pyridinyl oder 4-Pyridinyl, wobei die Substituenten jeweils aus der Liste W2 aus- gewählt sind.
Z2 steht auch besonders bevorzugt für dreifach, gleich oder verschieden substituiertes 2- Pyridinyl, 3-Pyridinyl oder 4-Pyridinyl, wobei die Substituenten jeweils aus der Liste W2 ausgewählt sind. Z2 steht ganz besonders bevorzugt für einfach in 5 -Position substituiertes 2-Pyridinyl oder in 6- Position substituiertes 3-Pyridinyl, wobei die Substituenten jeweils aus der Liste W2 ausgewählt sind.
Z2 steht ganz besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden in 3 ,5 -Position substi- tuiertes 2-Pyridinyl, wobei die Substituenten aus der Liste W2 ausgewählt sind.
Z2 steht ganz besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden in 4,6-Position substituiertes 3-Pyridinyl, wobei die Substituenten aus der Liste W2 ausgewählt sind.
Z2 steht ganz besonders bevorzugt für zweifach, gleich oder verschieden in 3, 5 -Position substituiertes 4-Pyridinyl, wobei die Substituenten aus der Liste W2 ausgewählt sind.
W2 für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, CrC6-AIkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-AlMnyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio, CrC4-Alkylsulphinyl, C,-C4-Alkylsulphonyl, C3-C6-Cycloalkyl; für CrC4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy, CrC4-Halogenalkylthio, Q-Gt-Halogenalkylsul- finyl, Ci-C4-Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 5 Halogenatomen; für -SO2NR22R23, -C(=O)R24, -C(=S)R24, -Si(R25)3, C2-C4-Alkenylen-Si(R25)3, C2-C4-Alkinylen-Si(R25)3, -NR22R23, -CH2-NR22R23 stehen, worin
R22 für Wasserstoff, CrC4-Alkyl, -C(O)R24 oder -C(=S)R24 steht,
R23 für Wasserstoff, Ci-C4-Alkyl, -C(=O)R24 oder -C(=S)R24 steht,
R22 und R23 außerdem gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen oder Q-C4-Alkyl substituierten gesättigten Heterocyclus mit 5 bis 8 Ringatomen bilden, wobei der Heterocyclus 1 oder 2 weitere, nicht benachbarte Heteroatome aus der
Reihe Sauerstoff, Schwefel oder NR26 enthalten kann,
R24 für Wasserstoff, CrC4-AJkyl, CrC4-Alkoxy oder -NR27R28 steht,
R25 für Wasserstoff, d-Q-Alkyl, CrC8-Alkoxy, C]-C4-Alkoxy-CrC4-alkyl, CrC4- Alkylthio-Ci-C4-alkyl oder Ci-C6-Halogenalkyl steht, wobei die drei Reste R25 jeweils gleich oder verschieden sein können,
R26 für Wasserstoff oder CrC6-Alkyl steht,
R27 Wasserstoff oder C1 -C4-Alkyl steht,
R28 Wasserstoff oder CrC4-Alkyl steht, R27 und R28 außerdem gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen oder
Ci-C4-AIkVl substituierten gesättigten Heterocyclus mit 5 bis 8 Ringatomen bilden, wobei der Heterocyclus 1 oder 2 weitere, nicht benachbarte Heteroatome aus der Reihe Sauerstoff, Schwefel oder NR26 enthalten kann,
W2 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n-, iso-, sec- oder tert-Butyl, Allyl, Propargyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder iso-Prop- oxy, n-, iso-, sec- oder tert-Butoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder iso-Propylthio, n-, iso-, sec- oder tert-Butylthio, Methylsulphinyl, Ethylsulphinyl, n- oder iso-Propylsulphinyl, n-, iso-, sec- oder tert-Butylsulphinyl, Methylsulphonyl, Ethylsulphonyl, n- oder iso-Propylsulphonyl, n-, iso-, sec- oder tert-Butylsulphonyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Trifluorme- thyl, Difluormethyl, Trichlormethyl, Trifluorethyl, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Tri- chlormethoxy, Difluormethylthio, Difluorchlormethylthio, Trifluormethylthio, Trifluorme- thylsulfmyl, Trifluormethylsulfonyl, -SO2NMe2, -C(=O)R24, -C(=S)R24, -Si(R25)3, -CH=CH-Si(R25)3, -CH2-CH=CH-Si(R25)3, -CH=CH-CH2-Si(R25)3, -C≡C-Si(R25)3)
-CH2-C≡C-Si(R25)3, -C≡C-CH2-Si(R25)3, -CH2-C≡C-CH2-Si(R25)3, -NR22R23, -CH2-NR22R23.
R22 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, -C(=O)R24 oder -C(=S)R24.
R steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl.
R23 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, -C(=O)R24 oder -C(=S)R24.
R23 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl.
R22 und R23 bilden außerdem gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, bevorzugt einen gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom oder Methyl substituierten gesättigten Heterocyclus aus der Reihe Morpholin, Thio- morpholin oder Piperazin, wobei das Piperazin am zweiten Stickstoffatom durch R26 substituiert sein kann.
R24 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder iso-Propoxy oder -NR27R28.
R24 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy oder -NR27R28. R25 steht bevorzugt für Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Meth- oxyethyl, Ethoxyethyl, Methylthiomethyl, Ethylthiomethyl, Methylthioethyl oder Ethyltbio- ethyl, wobei die drei Reste R25 jeweils gleich oder verschieden sein können.
R25 steht besonders bevorzugt für Methyl, Methoxy, Methoxymethyl oder Methylthiomethyl, wobei die drei Reste R25 jeweils gleich oder verschieden sein können.
R25 steht ganz besonders bevorzugt für Methyl.
R26 steht bevorzugt für Wasserstoff oder C1-C4-AIkVl.
R26 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n-, iso-, sec- oder tert-Butyl.
R27 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl.
R27 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl.
R28 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl.
R28 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl.
R27 und R28 bilden außerdem gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, bevor- zugt einen gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor,
Brom oder Methyl substituierten gesättigten Heterocyclus aus der Reihe Morpholin, Thio- morpholin oder Piperazin, wobei das Piperazin am zweiten Stickstoffatom durch R26 substituiert sein kann.
Z steht auch bevorzugt für Z3.
Z3 steht bevorzugt für j eweils gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Halogen, C1-C4-AIlCyI, C3-C6-Cycloalkyl, -CH2Si(CH3)3 und/oder -Si(CH3)3 substituiertes Cycloalkyl oder Bicycloalkyl mit jeweils 3 bis 10 Kohlenstoffatomen.
Z3 steht besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Chlor, Methyl, Cyclopropyl, -CH2Si(CH3)3 und/oder -Si(CH3)3 substituiertes Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Cyclononyl, Bicyclo[2.2.1]- heptyl oder Bicyclo[2.2.2]octyl.
Z3 steht ganz besonders bevorzugt für gegebenenfalls durch Chlor und/oder Methyl substituiertes Cyclopropyl. Z steht auch bevorzugt für Z4.
Z4 steht bevorzugt für unsubstituiertes Ci-C2o-Alkyl oder für einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Iod, Ci-C6-Alkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, C]-C6-Al- kylsulfonyl, Ci-C6-Alkoxy, Ci-C6-Alkylarnino, Di(Ci-C6-alkyl)amino, CrC6-Halogenalkyl- thio, Ci-C6-Halogenalkylsulfinyl, Ci-Cβ-Halogenalkylsulfonyl, CrC6-Halogenalkoxy, Q-C6-
Halogenalkylamino, Halogen-di(CrC6-alkyl)amino, -SiR15R16R17 und/oder C3-C6-Cycloalkyl substituiertes Ci-C2o-Alkyl, wobei der Cycloalkylteil seinerseits gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Iod, Ci-C4-AIkyl und/oder C]- C4-Halogenalkyl substituiert sein kann.
Z4 steht besonders bevorzugt für unsubstituiertes Ci-C2O- Alkyl.
Z4 steht auch besonders bevorzugt für durch Fluor, Chlor, Brom, Iod, Ci-C6-Alkylthio, C1-C4-Al- kylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, C]-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkylamino, Di(Ci-C4-alkyl)amino, Q- C4-Halogenalkylthio, Ci-C4-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C4-Halogenalkylsulfonyl, Q-C4-Halogen- alkoxy, Ci-C4-Halogenalkylamino, Halogen-di(Ci-C4-alkyl)amino mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, -SiR15R16R17, Cyclopropyl, Dichlorcyclopropyl, Cyclobutyl, Cy- clopentyl oder Cyclohexyl substituiertes Ci-C2o-Alkyl; ganz besonders bevorzugt für durch Fluor, Chlor, Methylthio, Ethylthio, n- oder iso-Propylthio, n-, iso-, sec-, tert-Butylthio, Pentylthio, Hexylthio, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n- oder iso-Propylsulfonyl, n-, iso-, sec-, tert-Butylsulfonyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder iso-Propoxy, n-, iso-, sec-, tert-Butoxy, Methyl- amino, Ethylamino, n- oder iso-Propylamino, n-, iso-, sec-, tert-Butylamino, Dimethylamino,
Diisopropylamino, Trifluormethylthio, Trifluormethoxy, -SiR15R16R17, Cyclopropyl, Dichlorcyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl substituiertes Ci-C2o-Alkyl.
Z steht auch bevorzugt für Z5.
Z5 steht bevorzugt für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Iod, CrC6-Alkylthio, CrC6-Alkylsulfmyl, CrC6-Alkylsulfonyl,
Ci-C6-Alkoxy, Ci-C6-Alkylamino, Di(Ci-C6-alkyl)amino, CrC6-Halogenalkylthio, Q-C6- Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfonyl, Ci-C6-Halogenalkoxy, Q-C6-Halogenal- kylamino, Halogen-diCQ-Ce-alkytyamino, -SiR15R16R17 und/oder C3-C6-Cycloalkyl substituiertes C2-C20-Alkenyl oder C2-C2O-AIkUIyI, wobei der Cycloalkylteil seinerseits gegebenen- falls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Iod, C]-C4-Alkyl und/oder Ci-C4-Halogenalkyl substituiert sein kann.
Z5 steht besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Iod, Q-C6-Al- kylthio, Q-Q-Alkylsulfrnyl, Q-Q-Alkylsulfonyl, Q-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkylamino, Di(C1-C4- alkyl)amino, Ci-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C4-Halogenalkylsulfonyl, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkylamino, Halogen-di(Ci-C4-alkyl)amino mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, -SiR15R16R17, Cyclopropyl, Dichlorcyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl substituiertes C2-C2o-Alkenyl oder C2-C2o-Alkinyl.
Z5 steht ganz besonders bevorzugt für C2-C2O- Alkenyl oder C2-C2O-AIkUIyI.
Z steht auch bevorzugt für Z6.
Z6 steht bevorzuet für einen der folgenden Ringe
Figure imgf000020_0001
worin R29 für Wasserstoff oder Methyl steht.
M-Q-Z stehen auch bevorzugt gemeinsam für l,l,3-Trimethyl-lH-2,3-dihydro-inden-4-yl, 1,3-Dime- thyl- lH-2,3-dihydro-inden-4-yl, 1 , 1 ,3-Trimethyl- 1 ,3-dihydro-2-benzofuran-4-yl, 1 ,3-Dime- thyl-1 ,3-dihydro-2-benzofuran-4-yl, 1 ,1 ,3-Trimethyl-l ,3-dihydro-2-benzothien-4-yl, 1 ,3-Di- methyl-l,3-dihydro-2-benzothien^-yl oder l,2,3,4-Tetrahydro-9-isopropyl-l,4-methanonaph- thalen-5-yl.
M-Q-Z stehen auch besonders bevorzugt gemeinsam für l,l,3-Trimethyl-lH-2,3-dihydro-inden-4-yl o- der 1 ,2,3 ,4-Tetrahydro-9-isopropyl- 1 ,4-methanonaphthalen-5 -yl .
R12 steht bevorzugt für Wasserstoff CrC6-Alkyl, C,-C3-Alkoxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkylthio-Cr C3-alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl.
R12 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n-, sec-, iso- oder tert-Butyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Methoxyethyl, Ethoxyethyl, Methylthiome- thyl, Ethylthiomethyl, Methylthioethyl, Ethylthioethyl oder Cyclopropyl.
R12 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxymethyl oder Me- thylthiomethyl. R13 steht bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl.
R13 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff.
R14 steht bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl.
R14 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff.
m steht bevorzugt für 0, 1 oder 2.
R15 und R16 stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Ci-Cβ-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy, Ci-C3-Alkoxy- Ci-C3-alkyl oder Ci-C3-Alkylthio-Ci-C3-alkyl.
R15 und R16 stehen unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl, Methoxy, Etho- xy, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Methoxyethyl, Ethoxyethyl, Methylthiomethyl, Ethylthi- omethyl, Methylthioethyl oder Ethylthioethyl.
R15 und R16 stehen unabhängig voneinander ganz besonders bevorzugt für Methyl, Methoxy, Methoxymethyl oder Methylthiomethyl.
R15 und R16 stehen insbesondere bevorzugt jeweils für Methyl.
R17 steht bevorzugt für CrC6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy, Ci-C3-Alkoxy-CrC3-alkyl, CrC3-Alkylthio- Q-Q-alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Phenyl oder Benzyl.
R17 steht besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n-, sec-, iso- oder tert-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder iso-Propoxy, n-, sec-, iso- oder tert-Butoxy, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Methoxyethyl, Ethoxyethyl, Methylthiomethyl, Ethylthiomethyl, Methylthioethyl, Ethylthioethyl, Cyclopropyl, Phenyl oder Benzyl.
R17 steht ganz besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, iso- oder tert-Butyl, Methoxy, iso-Propoxy, iso- oder tert-Butoxy, Methoxymethyl, Methylthiomethyl oder Phenyl.
R17 steht insbesondere bevorzugt für Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, iso- oder tert-Butyl, Methoxy, iso-Propoxy, iso- oder tert-Butoxy.
R17 steht hervorgehoben für Methyl.
Insbesondere stellen die Verbindungen der Formeln (I) und (H) tautomere Formen dar, wenn R1 für Wasserstoff und R4 für Wasserstoff steht:
Figure imgf000022_0001
Es wurde nun gefunden, dass man 2-Pyridone der Formel (I)
Figure imgf000022_0002
in welcher X, R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, erhält, indem man gemäß Verfahren (1) (a) Oxymalonsäure-Derivate der Formel (HT)
Figure imgf000022_0003
in welcher Y für Halogen, Hydroxy oder -O- AM steht, worin
AM für ein Alkalimetall ausgewählt aus Lithium, Natrium, Kalium oder Cäsium steht, mit Amiden der Formel (IV)
Figure imgf000022_0004
in welcher Rla für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Al- kyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht,
Xa für -C(=O)OR5a 5 -CC=O)CR8R9R10 oder für gegebenenfalls im Aryl- bzw. Hetarylteil substituiertes -C(=O)Aryl oder -(C=O)Hetaryl steht, und
R5a für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Al- kyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Bicycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht, und
R8, R9 und R10 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt,
und so 2-Pyridone der Formel (I-b)
Figure imgf000023_0001
erhält, in welcher Xa, Rla und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
welche anschließend
(b) gegebenenfalls mit einem Alkylierungsreagenz gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, ei- ner Lewis-Säure oder eines Molekularsiebs und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umgesetzt werden,
wodurch man 2-Pyridone der Formel (I-c)
Figure imgf000023_0002
erhält, in welcher
Xa, Rla und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und R23 für Methyl oder Ethyl steht,
wonach man
(c) gegebenenfalls die 2-Pyridone der Formel (I-b) oder der Formel (I-c) in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators hydriert oder in Gegenwart von Lewis- bzw. Bransted-Säuren umsetzt und so 2-Pyridone der Formel (I-d)
Figure imgf000024_0001
erhält, in welcher R2, R3 und Xa die oben angegebenen Bedeutungen haben,
und man
(d) gegebenenfalls die 2-Pyridone der Formel der Formel (I-b) oder der Formel (I-c) oder der FFoorrmmel (I-d), in welchen Xa für -C(=O)OR5a steht, spaltet und so die 2-Pyridone der Formel (I-e)
Figure imgf000024_0002
erhält, in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben;
oder gemäß Verfahren (2)
(e) 2-Pyridone der Formel (I-f)
Figure imgf000024_0003
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
Xb für -C(=O)OH oder -CC=O)OR51" steht, worin
R5b für Ci-C4-Alkyl steht,
mit Aminen der Formel (VDT)
Figure imgf000025_0003
in welcher R6 und R7 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart von Reaktionshilfsmitteln umsetzt, und so die 2-Pyridone der Formel (I-g)
Figure imgf000025_0001
in welcher
R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
Xc für -CX=O)NR6R7 steht,
erhält;
oder gemäß Verfahren (3)
(f) 2-Pyridone der Formel (I-e)
Figure imgf000025_0002
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart von basischen Reaktionshilfsmitteln umsetzt, und so die 2-Pyridone der Formel (I-h)
Figure imgf000026_0001
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
erhält;
und dass man 2-Pyridüiole der Formel (H)
Figure imgf000026_0002
in welcher
X und R2a die oben angegebenen Bedeutungen haben, und
R3a und R4 j eweils für Acetyl stehen
erhält, indem man
gemäß Verfahren (4)
(g) 2-Pyridone der Formel (I-i)
Figure imgf000026_0003
in welcher R a, R und X die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit einem Acetylierungsmittel gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Reaktionshilfsmittels umsetzt. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren 2-Pyridone der allgemeinen Formel (I-k)
Figure imgf000027_0001
sowie die 2-Pyridinole der allgemeinen Formel (II-b)
Figure imgf000027_0002
in welchen
Xd die Bedeutungen von X hat, Rlb die Bedeutungen von R1 hat,
R2b die Bedeutungen von R2 hat,
R2c die Bedeutungen von R2a hat, R3b die Bedeutung von R3 hat, R3c die Bedeutungen von R3a hat, R4a die Bedeutungen von R4 hat, sind neu und ebenfalls Gegenstand dieser Anmeldung, wobei Verbindungen ausgenommen sind, in denen (1) Xd für -C(=O)CR8aR9aR10b steht,
Rlb, R3b, R3c, R4a und R8a jeweils für Wasserstoff stehen, R2b, R2c und R9a jeweils für Methyl stehen, R1Ob für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen substituiertes Alkyl oder Alkenyl, oder für Phenyl oder für 4-tert-Butylbenzyl steht;
(2) Xd für -CC=O)CR80R911R100 steht,
Rlb, R3b und R8b j eweils für Wasserstoff stehen,
R2b, R2c und R9b jeweils für Methyl stehen,
R3c und R4a jeweils für Acetyl stehen,
R1Oc für 2-Butenyl oder 2-Methyl-3,3,4-trichlorbutyl steht;
(3) Xd für -C(=O)CR8cR9cR10d steht,
Rlb, R3b, R3c, R4a und R83 j eweils für Wasserstoff stehen,
R2b und R2c jeweils für Methyl stehen,
R9c für Ethyl steht,
R1Od für n-Butyl steht;
(4) Xd für -C(=O)CR8dR9dR10e steht,
Rlb, R3b, R3c, R4a und R8a j eweils für Wasserstoff stehen,
R2b und R2c jeweils für Methyl stehen,
R9d und R1Oe gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen unsubsti- tuierten Cyclohexylring bilden;
(5) Xd für unsubstituiertes -C(=O)Phenyl, -C(=O)-4-Chlorphenyl oder -C(=O)-3-Phenoxy- phenyl steht,
Rlb, R3b, R3c und R4a jeweils für Wasserstoff stehen und
R2b und R2c jeweils für Methyl stehen;
(6) Xd für -C(=O)OR5c oder -C(=O)NR6aR7a steht,
Rlb, R3b, R3c und R4a jeweils für Wasserstoff stehen, R2b für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R2c für Methyl oder Ethyl steht,
R5c für Wasserstoff oder für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes CrC6-Alkyl steht,
R63 für Wasserstoff, CrC6-Alkyl steht,
R7a für Phenyl-Ci-C4-alkyl, welches im Phenylring gegebenenfalls substituiert sein kann, oder für -Ma-Qa-Za steht,
Ma für gegebenenfalls substituiertes Phenylen steht,
Qa für eine direkte Bindung, C]-C4-Alkylen, Ci-C4-Alkylenoxy, Oxy-Ci-C4-alkylen, O, S oder NR12a steht,
R12a für Wasserstoff oder C,-C6-Alkyl steht,
Za für gegebenenfalls einfach bis fünffach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl oder Pyridyl steht, wobei die Substituenten aus der Liste Wla ausgewählt sind,
WIa steht für Halogen, Cyano, Nitro, Formyl;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, AJkylthio, Alkylsulfinyl oder
Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkyl- thio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkylamino, Dialkylamino, Alkylcarbonyl- oxy, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den jeweiligen Kohlenwasserstoffkette;
jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor oder Chlor substituiertes, jeweils zweifach verknüpftes Dioxyalkylen mit 1 oder 2 Koh- lenstoffatomen.
Schließlich wurde gefunden, dass die neuen 2-Pyridone der Formel (I-k) und die neuen 2-Pyridinole der Formel (II-b) sehr gute mikrobizide Eigenschaften besitzen und zur Bekämpfung unerwünschter Mikroorganismen einschließlich Pilzen sowohl im Pflanzenschutz als auch im Materialschutz verwendbar sind.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können gegebenenfalls als Mischungen verschiedener möglicher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie z. B. E- und Z-, threo- und erythro-, sowie optischen Isomeren, gegebenenfalls aber auch von Tautomeren vorliegen. Es werden sowohl die E- als auch die Z-Isomeren, wie auch die threo- und erythro-, sowie die optischen Isomeren, beliebige Mischungen dieser Isomeren, sowie die möglichen tautomeren Formen beansprucht.
Die 2-Pyridone sind erfindungsgemäß durch die Formel (I) allgemein definiert. Die 2-Pyridinole sind erfindungsgemäß durch die Formel (II) allgemein definiert. Bevorzugte Restedefinitionen der vorste- henden und nachfolgend genannten Formern sind bereits oben angegeben. Diese Definitionen gelten für die Endprodukte wie für alle Zwischenprodukte gleichermaßen.
Die 2-Pyridone sind erfϊndungsgemäß durch die Formel (I-k) allgemein definiert. Die 2-Pyridinole sind erfindungsgemäß durch die Formel (II-b) allgemein definiert.
In den Formeln (I-k) und (II-b) hat Xd jeweils die bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz be- sonders bevorzugten Bedeutungen von X, Rlb jeweils die bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen von R1, R2b jeweils die bevorzugten bzw. besonders bevorzugten Bedeutungen von R2, R2c jeweils die bevorzugten bzw. besonders bevorzugten Bedeutungen von R2a, R3b die Bedeutung von R3, R3c die bevorzugten Bedeutungen von R3a hat, R4a die bevorzugten Bedeutungen von R4,
wobei Verbindungen ausgenommen sind, in denen
(1) Xd für -C(=O)CR8aR9aR10b steht,
Rlb, R3b, R3c, R4a und R8a jeweils für Wasserstoff stehen,
R2b, R2c und R9a jeweils für Methyl stehen,
R1Ob für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n- oder iso-Butyl, n- oder iso-
Pentyl, 2-Methylbutyl, n-Hexyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 2- ethylbutyl, Heptyl, Octyl, 1-Propenyl, Allyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 1-Pentenyl, 2- Pentenyl, Butyl, Heptyl, Octyl, 1-Propenyl, Allyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 3-Methyl-2-butenyl, Geranyl, insbesondere für 2-Methyl-3-chlorbutyl, 2-Methyl-3,4-dichlorbutyl, 2-Methylbutyl, n-Butyl, 2-Butenyl, 2-Methyl-3,3,4-trichlorbutyl, l-Brom-2-butenyl steht;
(2) Xd für -C(=O)CR8bR9bR10c steht,
Rlb, R3b und R8b jeweils für Wasserstoff stehen,
R2b, R2c und R9b j eweils für Methyl stehen,
R3c und R4a jeweils für Acetyl stehen,
R1Oc für 2-Butenyl oder 2-Methyl-3,3,4-trichlorbutyl steht;
(3) Xd für -C(=O)CR8cR9cR10d steht,
Rlb, R3b, R3c, R4a und R8a jeweils für Wasserstoff stehen,
R2b und R2c j eweils für Methyl stehen,
R9c für Ethyl steht,
R1Od für n-Butyl steht;
(4) Xd für -C(O)CR8W06 steht,
Rlb, R3b, R3c, R4a und R8a jeweüs für Wasserstoff stehen,
R2b und R2c jeweils für Methyl stehen,
R9d und R1Oe gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen unsubsti- tuierten Cyclohexylring bilden;
(5) Xd für unsubstituiertes -C(=O)Phenyl, -C(=O)-4-Chloφhenyl oder -C(=O)-3-Phenoxy- phenyl steht,
Rlb, R3b, R3c und R4a j eweils für Wasserstoff stehen und
R2b und R2c jeweils für Methyl stehen;
(6) Xd für -C(=O)OR5c oder -C(=O)NR6aR7a steht,
Rlb, R3b, R3c und R4a jeweils für Wasserstoff stehen,
R2b für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht, R2c für Methyl oder Ethyl steht,
R3b für Wasserstoff steht,
R3c vmd R4a beide gleichzeitig für Wasserstoff stehen,
R5c für Wasserstoff oder für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschie- den substituiertes CpCβ-Alkyl steht,
R6a für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n-, iso-, sec- oder tert-Butyl, Pentyl oder Hexyl, insbesondere für Wasserstoff oder Methyl steht,
R7a für jeweils gegebenenfalls durch Phenyl substituiertes Methyl oder Propyl (insbesondere 2-Phenylpropyl) oder für -Ma-Qa-Za steht,
Ma für einfach oder mehrfach durch R20a substituiertes Phenylen, insbesondere für die
Cyclen M-I , M-2 und M-3 steht,
R20a für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, CrC4-Alkyl, CrC4-Alkylthio, CrC4-Haloalkyl, Ci-C4-Haloalkoxy steht,
Qa für eine direkte Bindung, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -OCH2-, -O(CH2)2-, -O(CH2)3-, O, S oder NR12a steht,
R12a für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n-, sec-, iso- oder tert-Butyl steht,
Za für gegebenenfalls einfach bis fünffach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl oder Pyridyl steht, wobei die Substituenten aus der Liste Wla ausgewählt sind
Wla steht für Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Formyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Trifluormethyl, Trifluor- ethyl, Difluormethoxy, Trifluoπnethoxy, Difluorchlormethoxy oder Trifluorethoxy, jeweils zweifach verknüpftes Difluormethylendioxy oder Tetrafluorethylendioxy steht.
Bevorzugte Restedefinitionen der vorstehenden und nachfolgend genannten Formeln sind im Folgen- den angegeben. Diese Definitionen gelten für die Endprodukte wie für alle Zwischenprodukte gleichermaßen.
Bevorzugt werden solche Verbindungen der Formeln (T) bzw. (H), in welcher alle Reste jeweils die oben genannten bevorzugten Bedeutungen haben, nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt. Besonders bevorzugt werden solche Verbindungen der Formel (I) bzw. (II), in welcher alle Reste jeweils die oben genannten besonders bevorzugten Bedeutungen haben, nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt.
Ganz besonders bevorzugt werden solche Verbindungen der Formel (I) bzw. (II), in welcher alle Res- te jeweils die oben genannten ganz besonders bevorzugten Bedeutungen haben, nach dem erfindungs- gemäßen Verfahren hergestellt.
Bevorzugt sind solche Verbindungen der Formeln (I-k) bzw. (II-b), in welcher alle Reste jeweils die oben genannten bevorzugten Bedeutungen haben.
Besonders bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel (I-k) bzw. (II-b), in welcher alle Reste j eweils die oben genannten besonders bevorzugten Bedeutungen haben.
Ganz besonders bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel (I-k) bzw. (H-b), in welcher alle Reste jeweils die oben genannten ganz besonders bevorzugten Bedeutungen haben.
Die oben aufgeführten allgemeinen oder in Vorzugsbereichen aufgeführten Restedefinitionen bzw. Erläuterungen können jedoch auch untereinander, also zwischen den jeweiligen Bereichen und Vor- zugsbereichen beliebig kombiniert werden. Sie gelten für die Endprodukte sowie für die Vor- und Zwischenprodukte entsprechend.
Bei den in den vorstehenden Formeln angegebenen Definitionen der Symbole wurden Sammelbegriffe verwendet, die allgemein repräsentativ für die folgenden Substituenten stehen:
Halogen: Fluor, Chlor, Brom und Iod;
Alkyl: gesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, z.B. C1-C6-AIkVl wie Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methyl- propyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpro- pyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1 ,2-Dimethylbutyl, 1 ,3-Dimethylbutyl, 2,2-Di- methylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpro- pyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1 -Ethyl- 1-methylpropyl und l-Ethyl-2-methylpropyl; Heptyl, Octyl.
Halogenalkyl: geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen teilweise oder vollständig die Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, z.B. CrC3-Halogenalkyl wie Chlor- methyl, Brommethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1 -Chlorethyl, 1-Bromethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor-2-difluorethyl, 2,2- Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, Pentafluorethyl und l,l,l-Trifluoφrop-2-yl.
-SiR15R16R17: -SiMe3, -SiMe2Et, -SiMe2CHMe2, -SiMe2CH2CHMe2, -SiMe2CH2CMe3, -SiMe2OCHMe2, -SiMe2OCH2CHMe2, -SiMe2OMe, -SiMe2CMe3, -SiMe2CH2CH2Me.
Alkenyl: ungesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit 2 bis 8 Kohlenstoffato- men und einer Doppelbindung in einer beliebigen Position, z.B. C2-Ce- Alkenyl wie Ethenyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Methylethenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1 -Methyl- 1-propenyl, 2-Methyl-l-prope- nyl, l-Methyl-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 4-Pentenyl, 1-Me- thyl-1-butenyl, 2-Methyl-l-butenyl, 3-Methyl-l-butenyl, l-Methyl-2-butenyl, 2-Methyl-2-butenyl, 3-Me- thyl-2-butenyl, l-Methyl-3-butenyl, 2-Methyl-3-butenyl, 3-Methyl-3-butenyl, l,l-Dimethyl-2-propenyl, 1,2-Dimethyl-l-propenyl, l,2-Dimethyl-2-propenyl, 1-Ethyl-l-propenyl, l-Ethyl-2-propenyl, 1-Hexenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5-Hexenyl, 1 -Methyl- 1-pentenyl, 2-Methyl-l-pentenyl, 3-Methyl-l- pentenyl, 4-Methyl-l-pentenyl, l-Methyl-2-pentenyl, 2-Methyl-2-pentenyl, 3-Methyl-2-pentenyl, 4- Methyl-2-pentenyl, l-Methyl-3-pentenyl, 2-Methyl-3-pentenyl, 3-Methyl-3-pentenyl, 4-Methyl-3-pente- nyl, l-Methyl-4-pentenyl, 2-Methyl-4-pentenyl, 3-Methyl^-pentenyl, 4-Methyl-4-pentenyl, 1,1-Dime- thyl-2-butenyl, l,l,-Dimethyl-3-butenyl, 1,2-Dimethyl-l-butenyl, l,2-Dimethyl-2-butenyl, 1,2-Dimethyl- 3-butenyl, 1,3-Dimethyl-l-butenyl, l,3-Dimethyl-2-butenyl, l,3-Dimethyl-3-butenyl, 2,2-Dimethyl-3-bu- tenyl, 2,3-Dimethyl-l-butenyl, 2,3-Dimethyl-2-butenyl, 2,3-Dimethyl-3-butenyl, 3,3-Dimethyl-l-bute- nyl, 3,3-Dimethyl-2-butenyl, 1-Ethyl-l-butenyl, l-Ethyl-2-butenyl, l-Ethyl-3-butenyl, 2-Ethyl-l-butenyl, 2-Ethyl-2-butenyl, 2-Ethyl-3-butenyl, l,l,2-Trimethyl-2-propenyl, l-Ethyl-l-methyl-2-propenyl, 1- Ethyl-2-methyl-l-propenyl und l-Ethyl-2-methyl-2-propenyl.
Alkinyl: geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen und einer Dreifachbindung in einer beliebigen Position, z.B. C2-C6- Alkinyl wie Ethinyl, 1-Propinyl, 2- Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl, 3-Butinyl, l-Methyl-2-propinyl, 1-Pentüiyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 4- Pentinyl, l-Methyl-2-butinyl, l-Methyl-3-butinyl, 2-Methyl-3-butinyl, 3-Methyl-l-butinyl, 1,1-Dime- thyl-2-propinyl, l-Ethyl-2-propinyl, 1-Hexinyl, 2-Hexinyl, 3-Hexinyl, 4-Hexinyl, 5-Hexinyl, 1-Me- thyl-2-pentinyl, l-Methyl-3-pentinyl, l-Methyl-4-pentinyl, 2-Methyl-3 -pentinyl, 2-Methyl-4-pentinyl, 3-Methyl-l -pentinyl, 3-Methyl-4-pentinyl, 4-Methyl-l -pentinyl, 4-Methyl-2-pentinyl, 1,1-Dimethyl- 2-butinyl, l,l-Dimethyl-3-butinyl, l,2-Dimethyl-3-butinyl, 2,2-Dimethyl-3-butinyl, 3,3-Dimethyl-l- butinyl, l-Ethyl-2-butinyl, l-Ethyl-3-butinyl, 2-Ethyl-3-butinyl und l-Ethyl-l-methyl-2-propinyl.
Cycloalkyl: monocyclische, gesättigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffring- gliedem, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclooctyl. Cycloalkenyl: monocyclische, nicht aromatische Kohlenwasserstoffgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoff- ringgliedern mit mindestens einer Doppelbindung, wie Cyclopenten-1-yl, Cyclohexen-1-yl, Cyclo- hepta-1 ,3-dien-l -yl.
Alkoxycarbonyl: eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wel- che über eine Carbonylgruppe (-CO-) an das Gerüst gebunden ist.
Aryl: unsubstituierter oder substituierter cyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest mit 6 bis 14 Ringgliedern: z.B. Phenyl, Naphthyl, Anthracyl, bevorzugt Phenyl, Naphthyl, besonders bevorzugt Phenyl.
Heterocyclyl/Hetaryl: unsubstituierter oder substituierter, ungesättigter oder ganz oder teilweise gesät- tigter heterocyclischer 5- bis 7-gliedrigen Ring, oder ungesättigter oder ganz oder teilweise gesättigter heterocyclischer 3- bis 8-gliedriger Ring, enthaltend bis zu 4 Stickstoffatome oder alternativ 1 Stickstoffatom und bis zu 2 weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S: z.B. Oxiranyl, Aziridinyl, 2-Tetra- hydrofuranyl, 3-Tetrahydrofuranyl, 2-Tetrahydrothienyl, 3-Tetrahydrothienyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrroli- dinyl, 3-Isoxazolidinyl, 4-Isoxazolidinyl, 5-IsoxazoHdinyl, 3-Isothiazolidinyl, 4-Isothiazolidinyl, 5-Iso- thiazolidinyl, 3-Pyrazolidinyl, 4-Pyrazolidinyl, 5-Pyrazolidinyl, 2-Oxazolidinyl, 4-Oxazolidinyl, 5-Ox- azolidinyl, 2-Thiazolidinyl, 4-Thiazohdinyl, 5-Thiazolidinyl, 2-Imidazolidinyl, 4-Imidazolidinyl, 1,2,4- Oxadiazolidin-3-yl, l,2,4-Oxadiazohdin-5-yl, l,2,4-Thiadiazolidin-3-yl, l,2,4-Thiadiazolidin-5-yl, 1,2,4- Triazolidin-3-yl, l,3,4-Oxadiazolidin-2-yl, l,3,4-Thiadiazolidin-2-yl, l,3,4-Triazohdin-2-yl, 2,3-Dihy- drofur-2-yl, 2,3-Dihydrofur-3-yl, 2,4-Dihydrofur-2-yl, 2,3-Dihydrothien-2-yl, 2,3-Dihydrothien-3-yl, 2,4- Dihydrothien-2-yl, 2-Pyrrolin-2-yl, 2-Pyrrolin-3-yl, 3-Pyrrolin-2-yl, 3-PyrroUn-3-yl, 2-Isoxazohn-3-yl, 3- Isoxazolin-3-yl, 4-Isoxazolin-3-yl, 2-Isoxazohn-4-yl, 3-Isoxazohn-4-yl, 4-Isoxazohn-4-yl, 2-Isoxazolin-5- yl, 3-Isoxazolin-5-yl, 4-Isoxazohn-5-yl, 2-IsothiazoHn-3-yl, 3-Isothiazolin-3-yl, 4-Isothiazolin-3-yl, 2-Iso- thiazolin-4-yl, 3-Isothiazolin-4-yl, 4-Isothiazolin-4-yl, 2-Isothiazolin-5-yl, 3-IsothiazoUn-5-yl, 4-Isothi- azoHn-5-yl, 2,3-Dihydropyrazol-l-yl, 2,3-Dihydropyrazol-2-yl, 2,3-Dihydropyrazol-3-yl, 2,3-Dihydropy- razol-4-yl, 2,3-Dihydropyrazol-5-yl, 3,4-Dihydropyrazol-l-yl, 3,4-Dihydropyrazol-3-yl, 3,4-Dihydropy- razol-4-yl, 3,4-Dihydropyrazol-5-yl, 4,5-Dihydropyrazol-l-yl, 4,5-Dihydropyrazol-3-yl, 4,5-Dihydropy- razol-4-yl, 4,5-Dihydropyrazol-5-yl, 2,3-Dihydrooxazol-2-yl, 2,3-Dihydrooxazol-3-yl, 2,3-Dihydroox- azol-4-yl, 2,3-Dihydrooxazol-5-yl, 3,4-Dihydrooxazol-2-yl, 3,4-Dihydrooxazol-3-yl, 3,4-Dihydrooxazol- 4-yl, 3,4-Dihydrooxazol-5-yl, 3,4-Dihydrooxazol-2-yl, 3,4-Dihydrooxazol-3-yl, 3,4-Dihydrooxazol-4-yl, 2-Piperidinyl, 3-Piperidinyl, 4-Piperidinyl, l,3-Dioxan-5-yl, 2-Tetrahydropyranyl, 4-Tetrahydropyranyl, 2-Tetrahydrothienyl, 3-Hexahydropyridazinyl, 4-Hexahydropyridazinyl, 2-Hexahydropyrimidinyl, A- Hexahydropyrimidinyl, 5-Hexahydropyrimidinyl, 2-Piperazinyl, l,3,5-Hexahydro-triazin-2-yl und 1,2,4- Hexahydrotriazin-3-yl, 2-Furyl, 3-Furyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrrolyl, 3-Isoxazolyl, 4- Isoxazolyl, 5-Isoxazolyl, 3-Isothiazolyl, 4-Isothiazolyl, 5-Isothiazolyl, 3-Pyrazolyl, 4-Pyrazolyl, 5-Pyra- zolyl, 2-Oxazolyl, 4-Oxazolyl, 5-Oxa2»lyl, 2-Thiazolyl, 4-Thiazolyl, 5-Thiazolyl, 2-Imidazolyl, 4-kni- dazolyl, l,2,4-Oxadiazol-3-yl, l,2,4-Oxadiazol-5-yl, l,2,4-Thiadiazol-3-yl, l,2,4-Thiadiazol-5-yl, 1,2,4- Triazol-3-yl, l,3,4-Oxadiazol-2-yl, l,3,4-Thiadiazol-2-yl und l,3,4-Triazol-2-yl, 1-Pyrrolyl, 1-Pyrazolyl, 1,2,4-Triazol-l-yl, 1-Lnidazolyl, 1,2,3-Triazol-l-yl, 1,3,4-Triazol-l-yl, 3-Pyridaztnyl, 4-Pyridazinyl, 2- Pyrimidinyl, 4-Pyrimidinyl, 5-Pyrimidinyl, 2-Pyrazinyl, l,3,5-Triazin-2-yl und l,2,4-Triazin-3-yl.
Erläuterung der Verfahren und Zwischenprodukte
Verfahren (1)
Verwendet man beispielsweise Methoxymalonoyldichlorid und N-(4-Methoxybenzyl)-3-oxo-3-phe- nylpropanamid als Ausgangsstoffe sowie ein Meerweinsalz als Alkylierungsreagenz, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (1) durch folgende Reaktionsgleichung veranschaulicht werden:
Figure imgf000036_0001
Schritt (a)
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (a) als Ausgangstoffe benötigten Oxymalonsäure-Derivate sind durch die Formel (HI) allgemein definiert. In dieser Formel steht Y bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, -O-Li, -O-Νa, -O-K, -O-Cs, besonders bevorzugt für Chlor, Brom, Hydroxy oder -O-Li, ganz besonders bevorzugt für Chlor, Hydroxy oder -O-Li, insbesondere bevorzugt für Chlor. Die Säurehalogenide lassen sich insbesondere in situ aus der entsprechenden Säure bzw. dem zugehörigen Salz herstellen. Bevorzugt wird das Chlorid (Y = Chlor) aus dem Oxymalonsäu- re-Derivat mit Y = Hydroxy oder -O-Li hergestellt.
Oxymalonsäure-Derivate der Formel (IH) sind teilweise bekannt (vgl. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1985, 1757-1766 bzw. US 5,889,184). Neu sind Oxymalonsäυre-Derivate der Formel (Ηl-a)
Figure imgf000037_0001
in welcher Y3 für Fluor, Brom, -O-Li oder -O-Cs steht.
Oxymalonsäure-Derivate der Formel (Hl-a) können nach Standardmethoden der organischen Synthese gegebenenfalls auch in situ hergestellt werden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (a) weiterhin als Ausgangstoffe benötigten Amide sind durch die Formel (TV) allgemein definiert. In dieser Formel steht Xa bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe der Formeln (I) und (IT) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für den Rest X angegeben wurden, wobei Xa jeweils nicht für Wasserstoff, -C(=O)OH und -CC=O)NR6R7 steht. Rla steht bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die für den Rest R1 als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. angegeben wurden, wobei Rla jeweils nicht für Wasserstoff steht. R5a steht bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesonde- re bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die für den Rest R5 als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. angegeben wurden, wobei R5a jeweils nicht für Wasserstoff steht.
Amide der Formel (TV) sind bekannt und/oder können nach bekannten Verfahren erhalten werden.
Amide der Formel (IV), in denen Xa für -C(O)R8R9R10, -C(=O)Aryl oder -C(=O)Hetaryl steht, lassen sich beispielsweise herstellen, indem man
(h) Carbonsäurederivate der Formel (V)
HO-Xa (V)
mit Meldrum' s Säure der Formel
Figure imgf000037_0002
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels (z.B. Dichlormethan), gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels (z.B. DCC) bei Temperaturen z.B. zwischen Raumtemperatur und 1100C umsetzt und anschließend mit einem Amin der Formel (VI)
Figure imgf000038_0001
in welcher Rla die oben angegebenen Bedeutungen hat, umsetzt (vgl. J. Comb. Chem. 2002,
4, 470-474).
Amide der Formel (TV), in denen Xa für -C(=O)OR5a steht, lassen sich beispielsweise herstellen, indem man
(i) Malonsäuremonoestermonochloride der Formel (VH)
Figure imgf000038_0002
in welcher R5a die oben angegebenen Bedeutungen hat,
mit einem Amin der Formel (VI)
Figure imgf000038_0003
in welcher Rla die oben angegebenen Bedeutungen
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels (z.B. Dichlormethan), gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels (z.B. Triethylamin) bei Temperaturen z.B. zwischen 00C und Raumtemperatur umsetzt (vgl. Tetrahedron: Asymmetry 2006, 17(4), 642- 657).
Die Ausgangsstoffe der Verfahren (h) und (i) sind bekannt und/oder können nach bekannten Verfah- ren erhalten werden.
Im Allgemeinen ist es vorteilhaft, Schritt (a) des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart basischer Reaktionshilfsmittel durchzuführen. Vorzugsweise wird der Schritt (a) des erfϊndungsgemäßen Verfahrens ohne den Einsatz von Basen durchgeführt. Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut zu rühren bleibt.
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung von Schritt (a) des erfϊndungsgemäßen Verfahrens kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Petrolether, Pentan, Hexan, Heptan, Ok- tan, Nonan und technische Kohlenwasserstoffe; beispielsweise so genannte White Spirits mit Komponenten mit Siedepunkten im Bereich beispielsweise von 400C bis 2500C, Cymol, Benzinfraktionen innerhalb eines Siedeintervalles von 700C bis 1900C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, ToIu- ol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, Chlortoluol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, 1,2-Dichlorethan, Tri- chlorethan, Tetrachlorethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Me- thyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxy- ethan oder Anisol; Nitrokohlenwasserstoffe wie Nitromethan, Nitroethan, Nitropropan, Nitrobenzol, Chlornitrobenzol, o-Nitrotoluol; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Ben- zonitril, m-Chlorbenzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N- Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid sowie Dimethylsulfo- xid. Es ist auch möglich, Gemische der genannten Lösungs- und Verdünnungsmittel einzusetzen.
Besonders bevorzugte Verdünnungsmittel zur Durchführung von Schritt (a) des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens sind halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, Chlortoluol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, 1 ,2-Dichlorethan, Tri- chlorethan, Tetrachlorethan oder Tetrachlorethylen sowie aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Petrolether, Pentan, Hexan, Heptan, Oktan, Nonan und technische Kohlenwasserstoffe; beispielsweise so genannte White Spirits mit Komponenten mit Siedepunkten im Bereich beispielsweise von 400C bis 2500C, Cymol, Benzinfraktionen innerhalb eines Siedeinter- valles von 7O0C bis 1900C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin.
Ganz besonders bevorzugt verwendet man Toluol oder Dichlormethan oder ein Gemisch aus Dichlormethan und Toluol.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung von Schritt (a) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperatu- ren von -500C bis +15O0C, vorzugsweise bei Temperaturen von 00C bis 1100C, besonders bevorzugt bei 200C bis 300C, ganz besonders bevorzugt bei Raumtemperatur.
Zur Durchführung von Schritt (a) des erfϊndungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I-b) setzt man pro Mol des Amids der Formel (TV) im Allgemeinen 0,5 bis 5 Mol, vorzugsweise 1 bis 2 Mol an Oxymalonsäure-Derivate der Formel (IH) ein. Die Reaktionsdauer beträgt 12 bis 60 Stunden. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Schritt (b)
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (b) als Ausgangstoffe benötig- ten 2-Pyridone sind durch die Formel (I-b) allgemein definiert. In dieser Formel steht Xa bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe der Formeln (T) und (H) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für den Rest X angegeben wurden, wobei Xa jeweils nicht für Wasserstoff, -C(=O)OH und -CC=O)NR6R7 steht. Rla steht bevorzugt, besonders be- vorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diej enigen Bedeutungen, die für den Rest R1 als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. angegeben wurden, wobei Rla jeweils nicht für Wasserstoff steht. R28 steht bevorzugt für Methyl. R2*1 steht auch bevorzugt für Ethyl, besonders bevorzugt für Methyl.
Die 2-Pyridone der Formel (I-b) sind eine Teilmenge der 2-Pyridone der Formel (T). Sie sind neu, soweit sie auch von der Formel (I-k) umfasst sind. Sie lassen sich durch Schritt (a) des erfindungsgemäßen Verfahrens herstellen.
Folgende Alkylierungsreagenzien kommen bei der Durchführung von Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens infrage: Diazomethan, Triniethylsilyldiazomethan (TMS-Diazomethan) oder Tri- alkyloxonium-Salze. Bevorzugt verwendet man Trimethyloxonium- bzw. Triethyloxonium-Salze, welche als Gegenionen PFβ", SbFβ~, SbClß " oder BF4 " enthalten können. Diese Alkylierungsreagenzien sind bekannt.
Im Allgemeinen ist es vorteilhaft, Schritt (b) des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart von Reaktions- hilfsmitteln durchzuführen.
Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut rührbar bleibt.
Bei Verwendung von Diazomethan oder TMS-Diazomethan als Alkylierungsreagenzien kommen bei der Durchführung von Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise folgende Lösungsmittel infrage: Alkohole, wie z.B. Methanol, Ethanol oder Isopropanol; aliphatische, alicycli- sehe oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Petrolether, Pentan, Hexan, Heptan, Oktan, No- nan und technische Kohlenwasserstoffe; beispielsweise so genannte White Spirits mit Komponenten mit Siedepunkten im Bereich beispielsweise von 400C bis 2500C, Cymol, Benzinfraktionen innerhalb eines Siedeintervalles von 700C bis 1900C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, Chlortoluol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, 1,2-Dichlorethan, Trichlorethan, Tetra- chlorethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1 ,2- Dimethoxyethan, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ester, wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl- isobutylketon oder Cyclohexanon; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril, m-Chlorbenzonitril. Es ist auch möglich, Gemische der genannten Lösungs- und Verdünnungsmittel einzusetzen.
Bei Verwendung von Diazomethan oder TMS-Diazomethan als Alkylierungsreagenzien kommen bei der Durchführung von Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens bevorzugt folgende Verdünnungsmittel infrage: Alkohole, wie z.B. Methanol oder Ethanol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, 1,2-Dichlorethan, Trichlorethan, Tetrachlorethan oder Tetrachlorethylen sowie Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan oder 1,2- Diethoxyethan.
Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird bei Verwendung von Diazomethan oder TMS- Diazomethan als Alkylierungsreagenzien gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Säureakzeptors durchgeführt. Als solche kommen übliche anorganische oder organische Basen infrage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkalimetallcarbonate oder -hydrogencarbonate, wie z.B. Lithiumcarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Caesiumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat oder Natrium- hydrogencarbonat; tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethyl- anilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmoφholin, N,N-Dimethyl- aminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU), sowie Protonenschwamm. (1 ,8-Bis-dimethylamino-naphthalin).
Bei Verwendung von Trialkyloxonium-Salzen als Alkylierungsreagenzien kommen bei der Durchführung von Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise folgende Lösungsmittel infrage: aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, Xylol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, Chlortoluol, Dichlormethan, Chloro- form, Tetrachlormethan, 1,2-Dichlorethan, Trichlorethan, Tetrachlorethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ester, wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril, m-Chlorbenzonitril, Nit- rokohlenwasserstoffe wie Nitromethan, Nitroethan, Nitropropan, Nitrobenzol, Chlornitrobenzol, o- Nitrotoluol. Es ist auch möglich, Gemische der genannten Lösungs- und Verdünnungsmittel einzusetzen.
Bei Verwendung von Trialkyloxonium-Salzen als Alkylierungsreagenzien kommen bei der Durchfuhrung von Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens bevorzugt folgende Verdünnungsmittel infrage: halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, 1,2-Dichlorethan, Trichlorethan, Tetrachlorethan oder Tetrachlor- ethylen.
Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird bei Verwendung von Trialkyloxonium-Salzen als Alkylierungsreagenzien gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Säureakzeptors durchgeführt. Als solche kommen übliche anorganische oder organische Basen infrage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkalimetall, -carbonate oder -hydrogencarbonate, wie z.B. Lithium-, Natrium-, Kalium-, Cae- siumcarbonat, Natrium, Kaliumhydrogencarbonat; tertiäre Amine, wie Trimethylarnin, Triethylamin, Tributylamin, Diisopropylethylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dünethyl-benzylamin, Pyridin, N- Methylpiperidin, N-Methyhnoφholin, N,N-Dimethylaminopyridin, 2,6-Di-tert-Butylpyridin, Diazabi- cyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU), sowie Proto- nenschwamm. (1,8-Bis-dimethylamino-naphthalin). Bevorzugt verwendet man tertiäre Amine wie Triethylamin und Diisopropylethylamin.
Gegebenenfalls kann in Gegenwart von Molekularsieb geeigneter Porengröße (3 Ä, 4 Ä, 5 Ä) und gegebenenfalls in Gegenwart von Bortrifluorid-Etherat gearbeitet werden.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung von Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von -78°C bis +1500C, vorzugsweise bei Temperaturen von -78°C bis +500C, ganz besonders bevorzugt bei 00C bis 300C.
Zur Durchführung von Schritt (b) des erfϊndungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung von 2- Pyridonen der Formel (I-c) setzt man pro Mol des 2-Pyridons der Formel (I-b) im Allgemeinen 0,5 bis 20 Mol, vorzugsweise 1 bis 5 Mol an Alkylierungsreagenz sowie 0 bis 20 Mol, vorzugsweise 1 bis 5 Mol an Säureakzeptor ein. Die Reaktionsdauer beträgt 1 bis 48 Stunden. Die Reaktionsdurchführung erfolgt bevorzugt unter einer Schutzgasatmosphäre wie Stickstoff oder Argon. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Schritt (c)
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (c) als Ausgangstoffe verwendbaren 2-Pyridone der Formel (I-b) sind bereits oben beschrieben. Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (c) ebenfalls als Ausgangstoffe benötigten 2-Pyridone sind durch die Formel (I-c) allgemein definiert. In dieser Formel steht Xa bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stof- fe der Formeln (I) und (IT) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für den Rest X angegeben wurden, wobei Xa jeweils nicht für Wasserstoff, -C(=O)OH und -CC=O)NR6R7 steht. Rla steht bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die für den Rest R1 als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. angegeben wurden, wobei Rla jeweils nicht für Wasserstoff steht. R23 steht bevorzugt für Methyl. R23 steht auch bevorzugt für Ethyl, besonders bevor- zugt für Methyl.
Die 2-Pyridone der Formel (I-c) sind eine Teilmenge der 2-Pyridone der Formel (I). Sie sind neu, soweit sie auch von der Formel (I-k) umfasst sind. Sie lassen sich durch Schritt (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens herstellen.
2-Pyridone der Formel (I-c-1),
Figure imgf000043_0001
in welcher
R8 und R9 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
RIOa für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, AlMnyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl, Cyclo- alkenylalkyl, Bicycloalkyl, Bicycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryl oder Hetarylalkyl steht,
lassen sich auch herstellen, indem man
(k) pro Mol an 2-Pyridon der Formel (1-1)
Figure imgf000044_0001
in welcher Rla, R28, R3, R8 und R9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
1 bis 5 Mol, bevorzugt 2 bis 3 Mol, einer Base (z.B. Lithiumhexamethyldisilazid)
sowie mit 1 bis 5 Mol, bevorzugt 2 bis 3 Mol, einer Verbindung der Formel (DC)
Figure imgf000044_0002
in welcher
R1Oa die oben angegebenen Bedeutungen hat und
LG für Halogen, Tosylat oder Triflat steht,
miteinander umsetzt und nach üblichen Methoden aufarbeitet.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (k) ebenfalls als Ausgangstoffe benötigten 2-Pyridone sind durch die Formel (1-1) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R2a, R3, R8 und R9 bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe der Formeln (I) und (II) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für diese Reste angegeben wurden. Rla steht bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die für den Rest R1 als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. angegeben wurden, wobei Rla jeweils nicht für Wasserstoff steht.
Die 2-Pyridone der Formel (1-1) sind eine Teilmenge der 2-Pyridone der Formel (I-c). Sie sind neu, soweit sie auch von der Formel (I-k) umfasst sind. Sie lassen sich durch Schritt (b) des erfϊndungsge- mäßen Verfahrens herstellen.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (k) ebenfalls als Ausgangstoffe benötigten Verbindungen sind durch die Formel (DC) allgemein definiert. In dieser Formel steht LG bevorzugt für Chlor, Brom, Iod, Tosylat oder Triflat.
R1Oa steht bevorzugt für Wasserstoff, für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Q- C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, C3-C7-Cycloalkyl (welches wiederum durch Halogen, Q- C4-Alkyl oder Ci-C4-Alkoxy substituiert sein kann), Phenyl, Benzyloxy (welche jeweils wiederum durch Halogen, Cyano, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Phenyl, Phenoxy, Hetaryl oder Hetaryloxy substituiert sein kann, wobei letztere Phenyl-, Phenoxy-, Hetaryl- oder Hetaryloxy-Substituenten wiederum gegebenenfalls durch Halogen, Cyano, Nitro, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Q-C4- Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen substituiert sein können) oder Hetaryl (welches wiederum durch Halogen, Cyano, Nitro, Cj-C4-Alkyl, Q-C4- Halogenalkyl, C1-C4-HaIOgCrIaIkOXy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen,
Phenyl, Phenoxy, Hetaryl oder Hetaryloxy substituiert sein kann, wobei letztere Phenyl-, Phenoxy-, Hetaryl- oder Hetaryloxy-Substituenten wiederum durch Halogen, Cyano, Nitro, Q-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen substituiert sein können) substituiertes, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Q- Qi-Alkyl, C2-Qi-Alkenyl oder C2-C„-Alkinyl, für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Q-C4- Alkyl, Q-C4-Halogenalkyl mit 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Phenyl, Phenoxy (welche jeweils wiederum durch Halogen, Cyano, Nitro, Q-C4-Alkyl, Q-C4- Halogenalkyl, Q-C4-Halogenalkoxy mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen substituiert sein können) substituiertes Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Phenyl oder Hetaryl.
R1Oa steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, für jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Me- thoxy, Ethoxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl (wobei Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl wiederum durch Methyl, Ethyl, i-Propyl substituiert sein können), Phenyl, Benzyloxy (welche jeweils wiederum durch Fluor, Chlor,
Brom, Methyl, Ethyl, n-, i-Propyl, n-, i-, s-, t-Butyl, Trifluormethyl substituiert sein können) substituiertes Q-C9-Alkyl, Q-C^Alkenyl oder C2-C9-AJkUIyI. für gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n-, i-Propyl, n-, i-, s-, t-Butyl, Trifluormethyl, Phenyl, Phenoxy, Chlorpheno- xy, Dichlorphenoxy, Chlor-trifluormethyl-phenoxy substituiertes Cyclohexyl, Cyclohexenyl,
Phenyl, Thienyl, Isoxazolyl oder Pyridinyl.
Im Allgemeinen ist es vorteilhaft, Schritt (c) des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart von Reaktionshilfsmitteln durchzuführen. Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut zu rühren bleibt.
Die Verwendung von Schutzgruppen an Stickstoffatomen und ihre Abspaltung ist allgemein beschrieben (vgl. Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed., Th.W. Greene, P.G.M. Wuts, Eds., John Wiley & Sons, Inc., New York, 2006; Protecting Groups, 3rd Ed., PhJ. Kocienski, Ed., Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York, 2003). Die Abspaltung von Schutzgruppen an 2-Pyridonen bzw. analogen Systemen ist bekannt (vgl. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5668-5672). Es werden solche Schutzgruppen bevorzugt, die sich unter milden Bedingungen abspalten lassen. Dazu gehören insbesondere aber nicht ausschließlich N-Allyl-, N-Benzyl und substituierte N-Benzyl-Schutzgruppen.
Schritt (c) des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens kann beispielsweise aber nicht ausschließlich durch Hydrierung in Gegenwart geeigneter Katalysatoren, unter Verwendung geeigneter saurer Reaktionshilfsmittel wie starker Bransted- oder Lewis-Säuren oder unter Verwendung von Übergangsmetallkatalysatoren durchgeführt werden.
Als geeignete Katalysatoren zur Durchführung der katalytischen Hydrierung kommen alle üblichen Hydrierkatalysatoren, wie beispielsweise Platin-Katalysatoren (z.B. Platin-Platte, Platin-Schwamm, Platin-Schwarz, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht), Palladium-Katalysatoren (z.B. Palladium- Schwamm, Palladium-Schwarz, Palladiumoxid, Palladium-Kohle, kolloidales Palladium, Palladium- Bariumsulfat, Palladium-Bariumcarbonat, Palladium-Hydroxid), Nickel-Katalysatoren (z.B. reduziertes Nickel, Nickeloxid, Raney-Nickel) infrage. Vorzugsweise verwendet man jedoch Edelmetallkata- lysatoren, wie beispielsweise Platin- und Palladium-Katalysatoren gegebenenfalls auf einem geeigneten Träger wie beispielsweise auf Kohlenstoff, besonders bevorzugt Pd/C.
Bei der Hydrierungsreaktion kommen jeweils alle üblichen inerten, organischen Solventien infrage. Vorzugsweise verwendbar sind Alkohole, wie Methanol oder Ethanol, Nitrile, wie Acetonitril, Propi- onitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethyl- acetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-amylether, Dioxan, Tetrahydrofu- ran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ester wie Essigsäuremethylester oder Es- sigsäureethylester; Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan, organische Säuren wie Ameisensäure oder Essigsäure oder Wasser. Es ist auch möglich, Gemische der genannten Lösungs- und Verdünnungsmittel einzusetzen. Besonders bevorzugt verwendet man Alkohole wie Methanol oder Ethanol und Ether wie Dioxan und Tetrahydrofuran sowie deren Gemische.
Als geeignete saure Reaktionshilfsmittel zur Durchführung von Schritt (c) des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens kommen Mineralsäuren, organische Säuren oder Lewis-Säuren infrage. Zu den Mineralsäuren gehören Halogenwasserstoffsäuren wie Fluorwasserstoffsäure, Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Iodwasserstoffsäure sowie Schwefelsäure, Phosphorsäure, Phosphorige Säure, Salpetersäure und zu den Lewis Säure gehören z.B. Aluminium(III)-chlorid, Bortriflu- orid oder sein Etherat, Titan(V)chlorid, Zinn(V)-chlorid. Zu den organischen Säuren gehören z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Propionsäure, Malonsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Fumarsäure, Adipinsäure, Stearinsäure, Weinsäure, Ölsäure, Methansulfonsäure, Benzoesäure, Ben- zolsulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure. Besonders bevorzugt verwendet man Trifluoressigsäure.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung von Schritt (c) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperatu- ren von -78°C bis +1500C, vorzugsweise bei Temperaturen von 00C bis +1100C.
Zur Durchführung von Schritt (c) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) hydriert man das 2-Pyridone der Formeln (I-b) oder (I-c) im Allgemeinen in Gegenwart von 0.1 bis 50 Gewichts-%, vorzugsweise 0.5 bis 10 Gewichts-% Übergangsmetallkatalysator. Die Reaktionsdauer beträgt 1 bis 48 Stunden. Es kann grundsätzlich unter Normaldruck gearbeitet werden. Vorzugsweise arbeitet man bei Normaldruck oder bei Drucken bis zu 15 bar in einer Wasserstoffatmosphäre.
Alternativ setzt man bei der Durchführung von Schritt (c) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) pro Mol der 2-Pyridone der Formeln (I-b) oder (I-c) im Allgemeinen 1 bis 10 Mol, vorzugsweise 1 bis 5 Mol an Lewis Säure ein. Mineralsäuren oder organi- sehe Säuren werden als Lösungsmittel verwendet. Die Reaktionsdauer beträgt 1 bis 48 Stunden. Die Reaktionsdurchführung erfolgt bei Temperaturen von 00C bis 1200C, bevorzugt bei 200C bis 8O0C. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (c) erhaltenen 2-Pyridone sind durch die Formel (I-d) allgemein definiert. In dieser Formel steht Xa bevorzugt, besonders be- vorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe der Formeln (I) und (II) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für den Rest X angegeben wurden, wobei Xa jeweils nicht für Wasserstoff, -C(O)OH und -C(O)NR6R7 steht. R2 und R3 stehen bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe der Formeln (I) und (II) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für diese Reste angegeben wurden.
Die 2-Pyridone der Formel (I-d) sind eine Teilmenge der 2-Pyridone der Formel (I). Sie sind neu, soweit sie auch von der Formel (I-k) umfasst sind. Schritt (d)
Die bei der Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (d) als Ausgangstoffe benötigten 2-Pyridone sind durch die Formeln (I-b), (I-c) bzw. (I-d) allgemein definiert. In dieser Formel steht Xa immer für -C(=O)OR5a, wobei R5a bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevor- zugt bzw. insbesondere bevorzugt für die oben angegebenen Bedeutungen steht.
Die Spaltung in Schritt (d) des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt nach üblichen Methoden. Beispielsweise setzt man pro Mol an 2-Pyridon der Formel (I-b) oder der Formel (I-c) oder der Formel (I-d), in welchen Xa für -C(=O)OR5a steht, 1 bis 5 Mol, bevorzugt 1 bis 3 Mol, einer Hydroxidbase (z.B. Lithiumhydroxid) in Gegenwart eines Verdünnungsmittels (z.B. ein Gemisch aus Tetrahydrofuran und Wasser) miteinander um und arbeitet nach üblichen Verfahren auf.
Verfahren (2)
Verwendet man beispielsweise 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-l,2-dihydropyri- din-3-carbonsäuremethylester und 2-(l,3-Dimethylbutyl)anüin als Ausgangsstoffe, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (2) durch folgende Reaktionsgleichung veranschaulicht werden:
Figure imgf000048_0001
Schritt (e)
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (e) als Ausgangstoffe benötigten 2-Pyridone sind durch die Formel (I-f) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R1, R2 und R3 bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe der Formeln (I) und (ET) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für diese Reste angegeben wurden. Xb steht für -C(=O)OH oder -C(=O)OR5b, worin R5b bevorzugt für Methyl, Ethyl oder n- Propyl steht. Xb steht besonders bevorzugt für -C(=O)OH oder -C(O)OCH3.
Die 2-Pyridone der Formel (I-f) sind eine Teilemenge der 2-Pyridone der Formel (I). Sie sind neu, so- weit sie auch von der Formel (I-k) umfasst sind. Sie lassen sich durch das erfindungsgemäße Verfahren (1) herstellen. 2-Pyridone der Formel (I-f), in welcher Xb für -C(K))OR511 steht, lassen sich nach gängigen Methoden auch in 2-Pyridone der Formel (I-f), in welcher Xb für -C(=O)OH steht, umwandeln. Hierzu setzt man beispielsweise pro Mol an 2-Pyridon der Formel (I-f), in welcher Xb für -C(=O)OR5b steht, 1 bis 5 Mol, bevorzugt 1 bis 3 Mol, einer Hydroxidbase (z.B. Lithiumhydroxid) in Gegenwart eines Verdünnungs- mittels (z.B. ein Gemisch aus Tetrahydrofuran und Wasser) miteinander um und arbeitet nach üblichen Verfahren auf.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (e) weiterhin als Ausgangsstoffe benötigten Amine sind durch die Formel (VHI) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R6 und R7 bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für die- jenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe der Formeln (T) und (II) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für diese Reste angegeben wurden.
Amine der Formel (VIH) sind bekannt und/oder können sich nach bekannten Verfahren herstellen lassen.
Grundsätzlich ist für die Herstellung von Carbonsäureamiden aus Carbonsäuren und Carbonsäureestern eine breite Vielfalt von Methoden bekannt (vgl. z.B. G. Benz in Comprehensive Organic Synthesis, lst Ed., Pergamon Press, Oxford, 1991, Vol. 6, S. 381-417; P.D. Bailey et al. in Comprehensive Organic Functional Group Transformations, lst Ed., Elsevier Science Ltd., Oxford, 1995, Vol. 5, S. 257-308) und R.C. Larock in Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed., Wiley- VCH, New York, Weinheim, 1999, S. 1929-1994). Die Herstellung von 4-Hydroxy-2-oxo-l,2- dihydropyridin-3-carbonsäureamiden aus 4-Hydroxy-2-oxo-l,2-dihydropyridine-3-carbonsäureestern ist z.B. in EP-A 0 693 477 beschrieben. Außerdem ist bekannt, dass die Umsetzung von Carbonsäureestern mit Aminen durch Reaktionshilfsmittel wie Trmethylaluminium, Natriumcyanid oder 2- Hydroxypyridin beschleunigt werden kann (vgl. G. Benz in Comprehensive Organic Synthesis, aaO.)
Durchführung von Verfahren (e) durch Einsatz von 2-Pyridonen der Formel (I-j), in welcher J^ fiir -C(=O)OB5b steht
Besonders vorteilhaft wird Schritt (e) des erfindungsgemäßen Verfahrens in Gegenwart von 2-Hydro- xypyridin durchgeführt (vgl. J. Chem. Soc. (C), 1969, 89-91). Dabei ist es vorteilhaft, die Umsetzung unter Druck und gegebenenfalls unter Verwendung von Mikrowellenstrahlung durchzuführen.
Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut zu rühren bleibt. Als Verdünnungsmittel zur Durchführung von Schritt (e) des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Petrolether, Pentan, Hexan, Heptan, Ok- tan, Nonan und technische Kohlenwasserstoffe; beispielsweise so genannte White Spirits mit Kom- ponenten mit Siedepunkten im Bereich beispielsweise von 400C bis 2500C, Cymol, Benzinfraktionen innerhalb eines Siedeintervalles von 700C bis 1900C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, ToIu- ol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, Chlortoluol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, 1,2-Dichlorethan, Tri- chlorethan, Tetrachlorethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Me- thyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxy- ethan oder Anisol; Nitrokohlenwasserstoffe wie Nitromethan, Nitroethan, Nitropropan, Nitrobenzol, Chlornitrobenzol, o-Nitrotoluol; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Ben- zonitril, m-Chlorbenzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Me- thylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid sowie Dimethylsulfoxid. Es ist auch möglich, Gemische der genannten Lösungs- und Verdünnungsmittel einzusetzen. Bevorzugt verwendet man Toluol oder Chlorbenzol.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung von Schritt (e) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von -500C bis +2000C, vorzugsweise bei Temperaturen von 00C bis 1500C, besonders bevorzugt bei 1000C bis 1500C.
Bei der Durchführung von Schritt (e) des erfindungsgemäßen Verfahrens kann gegebenenfalls jede für diese Reaktion geeignete, handelsübliche Mikrowellenapparatur verwendet werden (z.B. ETHOS 1600 der Fa. MLS GmbH, Leutkirch, Deutschland).
Zur Durchführung von Schritt (e) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindun- gen der Formel (I-g) setzt man pro Mol des 2-Pyridons der Formel (I-f) [Xb = -C(=O)OR5b] im Allgemeinen 0,5 bis 5 Mol, vorzugsweise 1 bis 2 Mol an Amin der Formel (VHI) ein. Die Reaktionsdauer beträgt 10 Minuten bis 48 Stunden. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Durchführung von Verfahren (e) durch Einsatz von 2-Pyridonen der Formel (l-f), in welcher Λ* för -Cf=O)OH steht
Das erfindungsgemäße Verfahren (e) wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Säureakzeptors durchgeführt. Als solche kommen alle üblichen anorganischen oder organischen Basen in- frage. Hierzu gehören vorzugsweise Erdalkalimetall- oder Alkalimetallhydride, -hydroxide, -amide, -alkoholate, -acetate, -carbonate oder -hydrogencarbonate, wie z.B. Natriumhydrid, Natriumamid, Li- thiumdiisopropylamid, Natrium-methylat, Natrium-ethylat, Kalium-tert.-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat, Natriumcarbonat, Kahumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natri- umhydrogencarbonat oder Ammoniumcarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Trimethylarnin, Triethyl- amin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-benzylamm, Pyridin, N-Methylpiperidin, N- Methylmoφholin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU).
Das erfindungsgemäße Verfahren (e) wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Kondensationsmittels durchgeführt. Als solche kommen alle üblicherweise für derartige Amidierungsreaktio- nen verwendbaren Kondensationsmittel infrage. Beispielhaft genannt seien Säurehalogenidbildner wie Phosgen, Phosphortribromid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid, Oxalylchlorid oder Thionylchlorid; Anhydridbildner wie Chlorameisensäureethylester, Chlorameisensäuremethylester, Chlorameisensäureisopropylester, Chlorameisensäureisobutylester oder Me- thansulfonylchlorid; Carbodiimide, wie NjN'-Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), N-[3-(Dimethylami- no)propyl]-N' -ethyl-carbodiimide-hydrochlorid, N,N' -Di-sec-butyl-carbodiimid, N,N' -Diisopropyl- carbodiimid, l-(3-(Dimemylamino)propyl)-3-ethyl-carbodiimid-methiodid, oder andere übliche Kondensationsmittel, wie Phosphorpentoxid, Polyphosphorsäure, N^-Carbonyldiimidazol, 2-Ethoxy-N- ethoxycarbonyl-l,2-dihydrochinolin (EEDQ), Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, Brom-tri- pyrrolidinophosphonium-hexafluorphosphat, 2-Bromo-3-ethyl-4-methyl-thiazolium-tetrafluorborat, N,N-Bis[2-oxo-3-oxazolidinyl]phosphorodiamidinchlorid, Chlor-tripyrrolidino-phosphonium-hexa- fluoφhosphat, Brom-tripyrrolidino-phosphonium-hexafluoφhosphat, O-(lH-Benzotriazol-l-yloxy)- tris(dimethylamino)phosphonium-hexafluoφhosphat, N,N,N' ,N' -Bis(tetramethylen)chloruronium-te- trafluorborat, O-(lH-Benzotriazol-l-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium-hexafluoφhosphat, O-(1H- Benzotriazol- 1 -yl)-N,N,N' ,N' -bis(tetramethylen)uronium-hexafluoφhosphat, O-( 1 H-Benzotriazol- 1 - yl)-N,N,N',N'-bis(tetramethylen)uronium-tetrafluorborat, O-(7-Azabenzotriazol-l-yl)-N,N,N,N-tetra- methyluronium hexafluoφhosphat und 1-Hydroxybenzotriazol. Diese Reagenzien können separat o- der in Kombination eingesetzt werden.
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (e) kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methyl- cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlo- rethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-tert-butylether, Methyl-tert-Amylether, Di- oxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol oder Amide, wie N5N- Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexame- thylphosphorsäuretriamid. Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (e) in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von 0°C bis 1500C, vorzugsweise bei Temperaturen von 00C bis 1100C, besonders bevorzugt bei 00C bis 400C, ganz besonders bevorzugt bei Raumtemperatur.
Zur Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrens (e) zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I-g) setzt man pro Mol des 2-Pyridons der Formel (I-f) [Xb = -C(=O)OH] im Allgemeinen 0,2 bis 5 Mol, vorzugsweise 0,5 bis 2 Mol an Amin der Formel (VHI), 1 bis 2 Mol des Säureakzeptors sowie 1 bis 2 Mol des Kupplungsreagenzes ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Verfahren (3)
Verwendet man beispielsweise 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-l,2-dihydropy- ridin-3-carbonsäure-methylester als Ausgangsstoff, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (3) durch folgende Reaktionsgleichung veranschaulicht werden:
Figure imgf000052_0001
Schritt ff)
Die bei der Durchführung des erfϊndungsgemäßen Verfahrens in Schritt (f) als Ausgangstoffe benötigten 2-Pyridone sind durch die Formel (I-e) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R1, R2 und R3 bevorzugt, besonders bevorzugt, ganz besonders bevorzugt bzw. insbesondere bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe der Formeln (T) und (II) als bevorzugt, besonders bevorzugt usw. für diese Reste angegeben wurden.
Die 2-Pyridone der Formel (I-e) sind eine Teilemenge der 2-Pyridone der Formel (I). Sie sind neu, soweit sie auch von der Formel (I-k) umfasst sind. Sie lassen sich durch das erfindungsgemäße Verfahren (1) herstellen.
Im Allgemeinen ist es vorteilhaft, Schritt (f) des erfmdungsgemäßen Verfahrens in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und in Gegenwart basischer Reaktionshilfsmittel durchzuführen. Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut zu rühren bleibt.
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung von Schritt (f) des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Arnylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-iso- butylketon oder Cyclohexanon; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Ben- zonitril, m-Chlorbenzonitril; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, i-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-l,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Amide, wie N,N-Dime- thylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethyl- phosphorsäuretriamid sowie Dimethylsulfoxid oder Wasser. Es ist auch möglich, Gemische der genannten Lösungs- und Verdünnungsmittel einzusetzen.
Bevorzugte Verdünnungsmittel zur Durchführung von Schritt (f) des erfindungsgemäßen Verfahrens sind Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, i-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-l,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, deren Gemische mit Wasser sowie reines Wasser.
Als basische Reaktionshilfsmittel können beispielsweise Alkalimetallhydroxide wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid verwendet werden.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung von Schritt (f) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von -500C bis +150°C, vorzugsweise bei Temperaturen von 00C bis +1500C, besonders bevorzugt bei +300C bis +1000C.
Bei der Durchführung von Schritt (f) des erfindungsgemäßen Verfahrens kann gegebenenfalls jede für diese Reaktion geeignete, handelsübliche Mikrowellenapparatur verwendet werden (z.B. ETHOS 1600 der Fa. MLS GmbH, Leutkirch, Deutschland).
Zur Durchführung von Schritt (f) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung von 2-Pyrido- nen der Formel (I-h) setzt man pro Mol des 2-Pyridons der Formel (I-e) im Allgemeinen 0,5 bis 20 Mol, vorzugsweise 1 bis 5 Mol an Base ein. Die Reaktionsdauer beträgt 15 Minuten bis 48 Stunden. Die Reaktionsdurchführung erfolgt bevorzugt unter einer Schutzgasatmosphäre wie Stickstoff oder Argon. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Verfahren (4)
Verwendet man beispielsweise 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-3-(5-methoxy-2-methylpentanoyl)pyridin- 2(lH)-on als Ausgangsstofif sowie Essigsäureanhydrid als Acylierungsmittel, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (4) durch folgende Reaktionsgleichung veranschaulicht werden:
Figure imgf000054_0001
Schritt (g)
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in Schritt (g) als Ausgangstoffe benötigten 2-Pyridone sind durch die Formel (I-i) allgemein definiert. In dieser Formel steht R2* bevorzugt für Methyl. R2*1 steht auch bevorzugt für Ethyl, besonders bevorzugt für Methyl.
Die 2-Pyridone der Formel (I-i) sind eine Teilemenge der 2-Pyiidone der Formel (I). Sie sind neu, soweit sie auch von der Formel (I-k) umfasst sind. Sie lassen sich durch die erfindungsgemäßen Verfahren (1), (2) und (3) herstellen.
Bei der Durchführung von Schritt (g) des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen vorzugsweise Essigsäureanhydrid und Acetylchlorid als Acylierungsreagenzien infrage. Besonders bevorzugt verwen- det man Essigsäureanhydrid.
Im Allgemeinen ist es vorteilhaft, Schritt (g) des erfindungsgemäßen Verfahrens gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart von Reaktionshilfsmitteln durchzuführen.
Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut zu rühren bleibt.
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung einer Acylierung in Schritt (g) des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise folgende Lösungsmittel infrage: aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Petrolether, Pentan, Hexan, Heptan, Oktan, Nonan und technische Kohlenwasserstof- fe; beispielsweise sogenannte White Spirits mit Komponenten mit Siedepunkten im Bereich beispielsweise von 400C bis 2500C, Cymol, Benzinfraktionen innerhalb eines Siedeintervalles von 700C bis 1900C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, Chlortoluol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, 1 ,2-Dichlorethan, Trichlorethan, Tetrachlorethan oder Tetrachlor- ethylen; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ester, wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohe- xanon; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril, m-Chlorbenzo- nitril. Es ist auch möglich, Gemische der genannten Lösungs- und Verdünnungsmittel einzusetzen. Besonders bevorzugt verwendet man Toluol.
Als basische Reaktionshilfstoffe für eine Acylierung in Schritt (g) des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamiα, N,N-Dimethylanilin, N,N- Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methyhnorpholin, N,N-Dimethylaminopvridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU), sowie Protonenschwamm. (l,8-Bis-dimethylamino)-naphthalin) infrage. Besonders bevorzugt verwendet man Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung einer Acylierung in Schritt (g) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von — 78°C bis +1500C, vorzugsweise bei Temperaturen von 00C bis +1500C, ganz besonders bevorzugt bei +3O0C bis +1500C.
Zur Durchführung einer Acylierung in Schritt (g) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung von 2-Pyridinolen der Formel (IT) setzt man pro Mol des 2-Pyridons der Formel (I-i) im Allgemeinen 0,5 bis 10 Mol, vorzugsweise 1 bis 5 Mol eines Acylierungsreagenzes (z.B. Essigsäureanhydrid in Pyridin als Lösungsmittel) ein. Die Reaktionsdauer beträgt 1 bis 48 Stunden. Die Reaktionsdurchführung erfolgt bevorzugt unter einer Schutzgasatmosphäre wie Stickstoff oder Argon. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Mittel zum Bekämpfen von unerwünschten Mikroorganismen, umfassend wenigstens einen der erfindungsgemäßen Wirkstoffe. Vorzugsweise handelt es sich um fungizide Mittel, welche landwirtschaftlich verwendbare Hilfsmittel, Solventien, Trägerstoffe, oberflächenaktive Stoffe oder Streckmittel enthalten.
Außerdem betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass man die erfindungsgemäßen Wirkstoffe auf die phytopathogenen Pilze und/oder deren Lebensraum ausbringt. Erfindungsgemäß bedeutet Trägerstoff eine natürliche oder synthetische, organische oder anorganische Substanz, mit welchen die Wirkstoffe zur besseren Anwendbarkeit, v.a. zum Aufbringen auf Pflanzen oder Pflanzenteile oder Saatgut, gemischt oder verbunden sind. Der Trägerstoff, welcher fest oder flüssig sein kann, ist im Allgemeinen inert und sollte in der Landwirtschaft verwendbar sein.
Als feste oder flüssige Trägerstoffe kommen infrage: z.B. Ammoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiurnoxid und natürliche oder synthetische Silikate, Harze, Wachse, feste Düngemittel, Wasser, Alkohole, besonders Butanol, organische Solventien, Mineral- und Pflanzenöle sowie Derivate hiervon. Mischungen solcher Trägerstoffe können ebenfalls verwendet werden. Als feste Trägerstoffe für Granulate kommen infrage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnussschalen, Maiskolben und Tabakstängel.
Als verflüssigte gasformige Streckmittel oder Trägerstoffe kommen solche Flüssigkeiten infrage, welche bei normaler Temperatur und unter Normaldruck gasformig sind, z.B. Aerosol-Treibgase, wie Halogenkohlenwasserstoffe, sowie Butan, Propan, Stickstoff und Kohlendioxid.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulverige, körnige oder latexförmige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabikum, PoIy- vinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine, und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel kommen im Wesentlichen infrage: Aromaten, wie Xylol, Toluol oder Alkylnaphthaline, chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Dichlormethan, aliphatische Kohlen- Wasserstoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, mineralische und pflanzliche Öle, Alkohole, wie Butanol oder Glykol sowie deren Ether und Ester, Ketone, wie Aceton, Methyl- ethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel wie Dimethyl- formamid und Dimethylsulfoxid, sowie Wasser.
Die erfindungsgemäßen Mittel können zusätzlich weitere Bestandteile enthalten, wie z.B. oberflä- chenaktive Stoffe. Als oberflächenaktive Stoffe kommen Emulgier- und/oder Schaum erzeugende Mittel, Dispergiermittel oder Benetzungsmittel mit ionischen oder nicht-ionischen Eigenschaften oder Mischungen dieser oberflächenaktiven Stoffe infrage. Beispiele hierfür sind Salze von Polyacrylsäu- re, Salze von Lignosulphonsäure, Salze von Phenolsulphonsäure oder Naphthalinsulphonsäure, PoIy- kondensate von Ethylenoxid mit Fettalkoholen oder mit Fettsäuren oder mit Fettaminen, substituierten Phenolen (vorzugsweise Alkylphenole oder Arylphenole), Salze von Sulphobernsteinsäureestern, Taurinderivate (vorzugsweise Alkyltaurate), Phosphorsäureester von polyethoxylierten Alkoholen oder Phenole, Fettsäureester von Polyolen, und Derivate der Verbindungen enthaltend Sulphate, Sulphonate und Phosphate, z.B. Alkylarylpolyglycolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate, Eiweißhydrolysate, Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose. Die Anwesenheit einer oberflächenaktiven Substanz ist notwendig, wenn einer der Wirkstoff und/oder einer der inerten Trägerstoffe nicht in Wasser löslich ist und wenn die Anwendung in Wasser erfolgt. Der Anteil an oberflächenaktiven Stoffen liegt zwischen 5 und 40 Gewichtsprozent des erfindungsgemäßen Mittels.
Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe, wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
Gegebenenfalls können auch andere zusätzliche Komponenten enthalten sein, z.B. schützende Kolloide, Bindemittel, Klebstoffe, Verdicker, thixotrope Stoffe, Penetrationsförderer, Stabilisatoren, Se- questiermittel, Komplexbildner. Im Allgemeinen können die Wirkstoffe mit jedem festen oder flüssigen Additiv, welches für Formulierungszwecke gewöhnlich verwendet wird, kombiniert werden.
Im Allgemeinen enthalten die erfϊndungsgemäßen Mittel und Formulierungen zwischen 0,05 und 99 Gew.-%, 0,01 und 98 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,1 und 95 Gew.-%, besonders bevorzugt zwischen 0,5 und 90 % Wirkstoff, ganz besonders bevorzugt zwischen 10 und 70 Gewichtsprozent.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können als solche oder in Abhängigkeit von ihren jeweiligen physikalischen und/oder chemischen Eigenschaften in Form ihrer Formulierungen oder den daraus bereiteten Anwendungsformen, wie Aerosole, Kapselsuspensionen, Kaltnebelkonzentrate, Heißnebelkonzentrate, verkapselte Granulate, Feingranulate, fließfähige Konzentrate für die Behandlung von Saatgut, gebrauchsfertige Lösungen, verstäubbare Pulver, emulgierbare Konzentrate, Öl-in-Wasser- Emulsionen, Wasser-in-Öl-Emulsionen, Makrogranulate, Mikrogranulate, Öl dispergierbare Pulver, Öl mischbare fließfähige Konzentrate, Öl mischbare Flüssigkeiten, Schäume, Pasten, Pestizid ummanteltes Saatgut, Suspensionskonzentrate, Suspensions-Emulsions-Konzentrate, lösliche Konzentrate, Suspensionen, Spritzpulver, lösliche Pulver, Stäubemittel und Granulate, wasserlösliche Granulate oder Tabletten, wasserlösliche Pulver für Saatgutbehandlung, benetzbare Pulver, Wirkstoff-imprägnierte Natur- und synthetische Stoffe sowie Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen und in Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-KaIt- und Warmnebel-Formulierungen eingesetzt werden.
Die genannten Formulierungen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit mindestens einem üblichen Streckmittel, Lösungs- bzw. Ver- dünnungsmittel, Emulgator, Dispergier- und/oder Binde- oder Fixieπnittels, Netzmittel, Wasser- Repellent, gegebenenfalls Sikkative und UV-Stabilisatoren und gegebenenfalls Farbstoffen und Pigmenten, Entschäumer, Konservierungsmittel, sekundäre Verdickungsmittel, Kleber, Gibberelline sowie weiteren Verarbeitungsbilfsmitteln.
Die erfindungsgemäßen Mittel umfassen nicht nur Formulierungen, welche bereits anwendungsfertig sind und mit einer geeigneten Apparatur auf die Pflanze oder das Saatgut ausgebracht werden können, sondern auch kommerzielle Konzentrate, welche vor Gebrauch mit Wasser verdünnt werden müssen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren (handelsüblichen) Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung mit anderen (bekannten) Wirkstoffen, wie Insektiziden, Lockstoffen, Sterilantien, Bakteriziden, Akarizi- den, Nematiziden, Fungiziden, Wachstumsregulatoren, Herbiziden, Düngemitteln, Safener bzw. Se- miochemicals vorliegen.
In vielen Fällen erhält man dabei synergistische Effekte, d.h. die Wirksamkeit der Mischung ist größer als die Wirksamkeit der Einzelkomponenten.
Als Mischpartner kommen zum Beispiel folgende Verbindungen infrage:
Fungizide:
(1) Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese, wie beispielsweise Benalaxyl, Benalaxyl-M, Bupirimat, Clozylacon, Dimethirimol, Ethirimol, Furalaxyl, Hymexazol, Metalaxyl, Metalaxyl-M, Ofurace, O- xadixyl und Oxolinsäure.
(2) Inhibitoren der Mitose und Zellteilung, wie beispielsweise Benomyl, Carbendazim, Chlorfenazol, Diethofencarb, Ethaboxam, Fuberidazol, Pencycuron, Thiabendazol, Thiophanat, Thiophanat- Methyl und Zoxamid.
(3) Inhibitoren der Respiration (Atmungsketten-Inhibitoren), wie beispielsweise Difiumetorim als Inhibitor am Komplex I der Atmungskette; Bixafen, Boscalid, Carboxin, Fenfuram, Flutolanil, Fluo- pyram, Furametpyr, Furmecyclox, Isopyrazam (9R-Komponente), Isopyrazam (9S-Komponente), Mepronil, Oxycarboxin, Penthiopyrad, Thifluzamid als Inhibitoren am Komplex II der Atmungskette; Amisulbrom, Azoxystrobin, Cyazofamid, Dimoxystrobin, Enestroburin, Famoxadon, Fenamidon, Fluoxastrobin, Kresoxim-Methyl, Metominostrobin, Orysastrobin, Picoxystrobin, Pyraclostrobin, Py- ribencarb, Trifloxystrobin als Inhibitoren am Komplex III der Atmungskette.
(4) Entkoppler, wie beispielsweise Binapacryl, Dinocap, Fluazinam und Meptyldinocap. (5) Inhibitoren der ATP Produktion, wie beispielsweise Fentin Acetat, Fentin Chlorid, Fentin Hydroxid und Silthiofam.
(6) Inhibitoren der Aminosäure- und Protein-Biosynthese, wie beispielsweise Andoprim, Blasticidin- S, Cyprodinil, Kasugamycin, Kasugamycin Hydrochlorid Hydrat, Mepanipyrim und Pyrimethanil.
(7) Inhibitoren der Signaltransduktion, wie beispielsweise Fenpiclonil, Fludioxonil und Quinoxyfen.
(8) Inhibitoren der Lipid- und Membran-Synthese, wie beispielsweise Biphenyl, Chlozolinat, Edifen- phos, Etridiazol, Iodocarb, Iprobenfos, Iprodion, Isoprothiolan, Procymidon, Propamocarb, Propamo- carb Hydrochlorid, Pyrazophos, Tolclofos-Methyl und Vinclozolin.
(9) Inhibitoren der Ergosterol-Biosynthese, wie beispielsweise Aldimoφh, Azaconazol, Bitertanol, Bromuconazol, Cyproconazol, Diclobutrazol, Difenoconazol, Diniconazol, Diniconazol-M, Dode- morph, Dodemoφh Acetat, Epoxiconazol, Etaconazol, Fenarimol, Fenbuconazol, Fenhexamid, Fenpropidin, Fenpropimorph, Fluquinconazol, Fluφrimidol, Flusilazol, Flutriafol, Furconazol, Fur- conazol-Cis, Hexaconazol, Imazalil, Imazalil Sulfat, Imibenconazol, Ipconazol, Metconazol, Myclo- butanil, Naftifin, Nuarimol, Oxpoconazol, Paclobutrazol, Pefurazoat, Penconazol, Piperalin, Prochlo- raz, Propiconazol, Prothioconazol, Pyributicarb, Pyrifenox, Quinconazol, Simeconazol, Spiroxamin, Tebuconazol, Terbinafin, Tetraconazol, Triadimefon, Triadimenol, Tridemorph, Triflumizol, Trifo- rin, Triticonazol, Uniconazol, Viniconazol und Voriconazol.
(10) Inhibitoren der Zellwandsynthese, wie beispielsweise Benthiavalicarb, Dimethomoφh, FIu- moφh, Iprovalicarb, Mandipropamid, Polyoxins, Polyoxorim, Prothiocarb, Validamycin A und Va- liphenal.
(11) Inhibitoren der Melanin-Biosynthese, wie beispielsweise Caφropamid, Diclocymet, Fenoxanil, Fthalid, Pyroquilon und Tricyclazol.
(12) Resistenzinduktoren, wie beispielsweise Acibenzolar-S-Methyl, Probenazol und Tiadinil.
(13) Verbindungen mit Multisite-Aktivität, wie beispielsweise Bordeauxmischung, Captafol, Captan, Chlorothalonil, Kupfernaphthenat, Kupferoxid, Kupferoxychlorid, Kupferzubereitungen, wie
Kupferhydroxid, Kupfersulfat, Dichlofluanid, Dithianon, Dodine und dessen freie Base, Ferbam, Fluorofolpet, Folpet, Guazatrn, Guazatinacetat, Iminoctadin, Iminoctadinalbesilat, Iminoctadintriace- tat, Mankupfer, Mancozeb, Maneb, Metiram, Zinkmetiram, Kupfer-Oxin, Propamidin, Propineb, Schwefel und Schwefelzubereitungen wie beispielsweise Calciumpolysulfid, Thiram, Tolylfluanid, Zineb und Ziram. (14) Weitere Verbindungen, wie beispielsweise 2,3-Dibutyl^κ:Uortrήeno[2,3κl]pyrimidin-4(3H)-ori, (2Z)-3-Amino-2-cyano-3-phenylprop-2-ensäureethylester, N-[2-(l ,3-Dimethylbutyl)phenyl]-5-fluor-l ,3- dimethyl- 1 H-pyrazol-4-carboxarnid, N- {2-[ 1 , 1 '-Bi(cyclopropyl)-2-yl]phenyl} -3-(difluormethyl)- 1 -me- thyl-lH-pyrazol-4-carboÄamid, 3-(Difluormethyl)-l-methyl-N-(3',4',5'-trifluorbiphenyl-2-yl)-lH-pyra- zol-4-carboxamid, 3-(Difluormethyl)-N-[4-fluor-2-(l,l,2,3,3,3-b.exafluoφropoxy)phenyl]-l-methyl-lH- pyrazol-4-carboxamid, (2E)-2-(2-{[6-(3^Uor-2-meΛylphenoxy)-5-fluoφyrirnidin-4-yl]oxy}phenyl)-2- (methoxyirnino)-N-methylethanamid, (2E)-2-{2-[({[(2E,3E)-Φ<2,6-Dichlorphenyl)but-3-en-2-yliden]- amino} oxy)methyl]phenyl} -2-(methoxyimino)-N-methylethanarnid, 2-Chlor-N-(l , 1 ,3-trimethyl-2,3-di- hydro-lH-inden-4-yl)pyridin-3-carboxamid, N^3-Ethyl-3,5,5-trirnethylcyclohexyl)-3-(formylarnino)-2- hydroxybenzamid, 5-Methoxy-2-methyl-4-(2-{[({(lE)-l-[3-(trifluorrnethyl)phenyl]ethyliden}amino)- oxy]methyl}phenyl)-2,4-dihydro-3H-l,2,4-triazol-3-on, (2E)-2-(Methoxyirnino)-N-methyl-2-(2-
{[({(lE)4-[3<trifluorme%l)phenyl]e%üden}arnino)oxy]me%l}phenyl)ethanarnid, (2E)-2-(Meth- oxyimino)-N-methyl-2- {2-[(E)-( { l-[3-(trifluormethyl)phenyl]ethoxy} imino)methyl]phenyl} ethanamid, (2E)-2-{2-[({[(lE)4^3-{[(Ε)4-Fluor-2-phenylethenyl]oxy}phenyl)e%Hden]arnino}oxy)methyl]phe- nyl}-2^me1noxyimino)-N-methylethanarnid, l^-Chlorpheny^^^lH-l^^-triazol-l-y^cycloheptanol, l^^-Dimethyl^^→iihydro-lH-inden-l-y^-lH-irnidazol-S-carbonsaeurernethylester, N-Ethyl-N-me- thyl-N1- {2-methyl-5-(trifluoπnetb.yl)^-[3-(trimethylsüyl)propoxy]phenyl} imidofoπnamid, N1- {5-(Diflu- ormethyl)-2-methyM-[3-(trimethylsilyl)propoxy]phenyl} -N-ethyl-N-methylimidoformamid, O- { 1 -[(4- Methoxyphenoxy)methyl]-2,2-dimetb.ylpropyl} 1 H-imidazol- 1 -carbothioat, N-[2-(4- { [3-(4-Chlθφhe- nyl)prop-2-yn-l-yl]oxy}-3-methoxyphenyl)ethyl]-N2^methylsulfonyl)valinamid, 5-Chlor-7-(4-methylpi- peridin- 1 -yl)-6-(2,4,6-trifluoφhenyl)[ 1 ,2,4]triazolo[ 1 ,5-a]pyrimidin, 5-Amino- 1 ,3 ,4-thiadiazol-2-thiol, Propamocarb-Fosetyl, l-[(4-Methoxyphenoxy)methyl]-2,2-dimethylpropyl lH-imidazol-1-carboxylat, 1- Me%l-N^2<l,l,2,24etrafluorethoxy)phenyl]-3<trifluorme%l)4H-pyrazoMκ:arboxainid, 2,3,5,6-Te- trachlor-4-(metb.ylsulfonyl)pyridin, 2-Butoxy-6-iod-3-propyMH-chromen-4-on, 2-Phenylphenol und dessen Salze, 3-(Difluormethyl)-l-methyl-N-[2-(l,l,2,2-tetrafluorethoxy)phenyl]-lH-pyrazoM-carbox- amid, 3,4,5-Trichloφyridin-2,6-dicarbonitril, 3-[5-(4-Chloφhenyl)-2,3-dimethylisoxazolidin-3-yl]pyri- din, 3-CMor-5-(4-cMθφhenyl)^-(2,6-difluoφhenyl)-6-methylpyrida2in, 4-(4-Chlθφhenyl)-5-(2,6-di- fluoφhenyl)-3,6-dimethylpyridazin, 8-Hydroxychinolin, 8-Hydroxychinolinsulfat, 5-Methyl-6-octyl-3,7- dihydro[l^,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin-7-anτin, 5-Ethyl-6<>ctyl-3,7-dihydro[l^,4]1riazolo[l,5-a]pyrirni- din-7-amin, Benthiazol, Bethoxazin, Capsimycin, Carvon, Chinomethionat, Chloroneb, Cufraneb, Cyflufenamid, Cymoxanil, Cyprosulfamide, Dazomet, Debacarb, Dichlorophen, Diclomezin, Dicloran, Difenzoquat, Difenzoquat Methylsulphat, Diphenylamin, Ecomat, Feritnzon, Flumetover, Fluopicolid, Fluoromid, Flusulfamid, Flutianil, Fosetyl-Aluminium, Fosetyl-Calcium, Fosetyl-Natrium, Hexachlor- benzol, Irunaamycin, Isotianil, Methasulfocarb, (2E)-2-{2-[({Cyclopropyl[(4-methoxyphenyl)imino]me- thyl}thio)methyl]phenyl}-3-methoxyacrylsaeuremethylester, Methylisothiocyanat, Metrafenon, (5-Brom-2-methoxy-4-methylpyridin-3-yl)(2,3,4-trimethoxy-6-methylphenyl)methanon, Mildiomycin, Tolnifanid, N-(4-Qilorbenzyl)-3-[3-methoxy-4-(prop-2-yn-l -yloxy)phenyl]propanamid, N-[(4-Chlor- phenyl)(cyano)methyl]-3-[3-methoxy-4-(prop-2-yn-l-yloxy)phenyl]propanamid, N-[(5-Brom-3-chloφy- ridin-2-yl)methyl]-2,4-dichloφyridin-3-carboxamid, N-[l-(5-Brom-3-chlorpyridin-2-yl)ethyl]-2,4-di- chloφyridin-3-carboxamid, N-[ 1 -(5-Brom-3-chlθφyridin-2-yl)etliyl]-2-fluor-4-iodpyridin-3-carbox- amid, N-{(Z)-[(Cyclopropylmethoxy)iinino][6-(difluormethoxy)-2,3-difluoφhenyl]methyl}-2-phenyl- acetamid, N- {(E)-[(Cyclopropylmethoxy)imino] [6-(difluormethoxy)-2,3-difluoφhenyl]methyl} -2-phe- nylacetamid, Natamycin, Nickel Dimethyldithiocarbaniat, Nitrothal-Isopropyl, Octhilinone, Oxamocarb, Oxyfenthiin, Pentachloφhenol und dessen Salze, Phenazin-1 -carbonsäure, Phenothrin, Phosphorsäure und deren Salze, Propamocarb Fosetylat, Propanosin-Natrium, Proquinazid, Pyrrolnitrin, Quintozen, S- Prop-2-en-l-yl 5-amino-2-(l-methylethyl)^-(2-methylphenyl)-3-oxo-2,3-dihydro-lH-pyrazol-l-carbo- thioat, Tecloftalam, Tecnazene, Triazoxid, Trichlamid, 5-Chlor-N'-phenyl-N'-prop-2-yn-l-yltbiophen-2- sulfonohydrazid und Zarilamid.
Bakterizide:
Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel Dimethyldithiocarbamat, Kasugamycin, Octhilinon, Fu- rancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Tecloftalam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen.
Insektizide / Akarizide / Nematizide:
(1) Acetylcholinesterase (AChE) Inhibitoren, wie beispielsweise
Carbamate, z.B. Alanycarb, Aldicarb, Aldoxycarb, Allyxycarb, Aminocarb, Bendiocarb, Benfura- carb, Bufencarb, Butacarb, Butocarboxim, Butoxycarboxim, Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Cloethocarb, Dimetilan, Ethiofencarb, Fenobucarb, Fenothiocarb, Formetanate, Furathiocarb, Isopro- carb, Metam-sodium, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Oxamyl, Pirimicarb, Promecarb, Propoxur, Thiodicarb, Thiofanox, Trimethacarb, XMC, und Xylylcarb; oder
Organophosphate, z.B. Acephate, Azamethiphos, Azinphos (-methyl, -ethyl), Bromophos-ethyl, Brom- fenvinfos (-methyl), Butathiofos, Cadusafos, Carbophenothion, Chlorethoxyfos, Chlorfenvüiphos, Chlormephos, Chloφyrifos (-methyl/-ethyl), Coumaphos, Cyanofenphos, Cyanophos, Chlorfenvinphos, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methylsulphon, Diahfos, Diazinon, Dichlofenthion, Dichlorvos/DDVP, Dicrotophos, Dimethoate, Dimethylvinphos, Dioxabenzofos, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfos, Famphur, Fenamiphos, Fenitrothion, Fensulfothion, Fenthion, Flupyrazofos, Fonofos, Formo- thion, Fosmethilan, Fosthiazate, Heptenophos, Iodofenphos, Iprobenfos, Isazofos, Isofenphos, Isopropyl, O-salicylate, Isoxathion, Malathion, Mecarbam, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Me- vinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-methyl, Parathion (-methyl/-ethyl), Phentho- ate, Phorate, Phosalone, Phosmet, Phosphamidon, Phosphocarb, Phoxim, Pirimiphos (-methyl/-ethyl), Profenofos, Propaphos, Propetamphos, Prothiofos, Prothoate, Pyraclofos, Pyridaphenthion, Pyridathion, Quinalphos, Sebufos, Sulfotep, Sulprofos, Tebupirimfos, Temephos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thi- ometon, Triazophos, Triclorfon, Vamidothion, und Imicyafos.
(2) GABA-gesteuerte Chlorid-Kanal- Antagonisten, wie beispielsweise Organochlorine, z.B. Cam- phechlor, Chlordane, Endosulfan, Gamma-HCH, HCH, Heptachlor, Lindane, und Methoxychlor; oder Fiprole (Phenylpyrazole), z.B. Acetoprole, Ethiprole, Fipronil, Pyrafluprole, Pyriprole, und Va- niliprole.
(3) Natrium-Kanal-Modulatoren / Spannungsabhängige Natrium-Kanal-Blocker, wie beispielsweise Pyrethroide, z.B. Acrinathrin, Allethrin (d-cis-trans, d-trans), Beta-Cyfluthrin, Bifenthrin, Bioal- lethrin, Bioallethrin-S-cyclopentyl-isomer, Bioethanomethrin, Biopermethrin, Bioresmethrin, ChIo- vaporthrin, Cis-Cypermethrin, Cis-Resmethrin, Cis-Permethrin, Clocythrin, Cycloprothrin, Cy- fluthrin, Cyhalothrin, Cypermethrin (alpha-, beta-, theta-, zeta-), Cyphenothrin, Deltamethrin, Em- penthrin (lR-isomer), Esfenvalerate, Etofenprox, Fenfluthrin, Fenpropathrin, Fenpyrithrin, Fenvale- rate, Flubrocythrinate, Flucythrinate, Flufenprox, Flumethrin, Fluvalinate, Fubfenprox, Gamma- Cyhalothrin, Imiprothrin, Kadethrin, Lambda-Cyhalothrin, Metofluthrin, Permethrin (eis-, trans-), Phenothrin (lR-trans isomer), Prallethrin, Profluthrin, Protrifenbute, Pyresmethrin, Resmethrin, RU 15525, Silafluofen, Tau-Fluvalinate, Tefluthrin, Terallethrin, Tetramethrin (-1R- isomer), Tralo- methrin, Transfluthrin, ZXI 8901, Pyrethrin (pyrethrum), Eflusilanat; DDT; oder Methoxychlor.
(4) Nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor-AgonistenA-Antagonisten, wie beispielsweise Chloronicotiny- Ie, z.B. Acetamiprid, Clothianidin, Dinotefuran, Imidacloprid, Imidaclothiz, Nitenpyram, Nithiazine,
Thiacloprid, Thiamethoxam, AKD-1022; Nicotin, Bensultap, Cartap, Thiosultap-Natrium, und Thio- cylam.
(5) Allosterische Acetylcholin-Rezeptor-Modulatoren (Agonisten), wie beispielsweise Spinosyne, z.B. Spinosad und Spinetoram.
(6) Chlorid-Kanal-Aktivatoren, wie beispielsweise Mectine / Macrolide, z.B. Abamectin, Emamectin, Emamectin-benzoate, Ivermectin, Lepimectin, und Milbemectin; oder Juvenilhormon Analoge, z.B. Hydroprene, Kinoprene, Methoprene, Epofenonane, Triprene, Fenoxycarb, Pyriproxifen, und Diofe- nolan.
(7) Wirkstoffe mit unbekannten oder nicht spezifischen Wirkmechanismen, wie beispielsweise Be- gasungsmittel, z.B. Methyl bromide, Chloropicrin und Sulfuryl fluoride; Selektive Fraßhemmer, z.B. Cryolite, Pymetrozine, Pyrifluquinazon und Flonicamid; oder Milbenwachstumsinhibitoren, z.B. CIo- fentezine, Hexythiazox, Etoxazole. (8) Inhibitoren der oxidativen Phosphorylierung, ATP-Disruptoren, wie beispielsweise Diafenthiu- ron; Organozinnverbindungen, z.B. Azocyclotin, Cyhexatin und Fenbutatin-oxide; oder Propargite, Tetradifon.
(9) Entkoppler der oxidativen Phoshorylierung durch Unterbrechung des H-Protongradienten, wie beispielsweise Chlorfenapyr, Binapacyrl, Dinobuton, Dinocap und DNOC.
(10) Mikrobielle Disruptoren der Insektendarmmembran, wie beispielsweise Bacillus thuringiensis- Stämme.
(11) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, wie beispielsweise Benzoylharnstoffe, z.B. Bistrifluron, Chlorfluazuron, Diflubenzuron, Fluazuron, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Hexaflumuron, Lufenuron, Novaluron, Noviflumuron, Penfluron, Teflubenzuron oder Triflumuron.
(12) Buprofezin.
(13) Häutungsstörende Wirkstoffe, wie beispielsweise Cyromazine.
(14) Ecdysonagonisten/disruptoren, wie beispielsweise Diacylhydrazine, z.B. Chromafenozide, HaIo- fenozide, Methoxyfenozide, Tebufenozide, und Fufenozide (JSl 18); oder Azadirachtin.
(15) Oktopaminerge Agonisten, wie beispielsweise Amitraz.
(16) Seite-iπ-ElekixonentrarisportinMbitoreri/Seite-π-Elektronentransportinhibitoren, wie beispielsweise Hydramethylnon; Acequinocyl; Fluacrypyrim; oder Cyflumetofen und Cyenopyrafen.
(17) Elektronentransportinhibitoren, wie beispielsweise Seite-I-Elektronentransportinhibitoren, aus der Gruppe der METI-Akarizide, z.B. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufen- pyrad, Tolfenpyrad, und Rotenone; oder spannungsabhängige Natriumkanal-Blocker, z.B. Indoxacarb und Metaflumizone.
(18) Inhibitoren der Fettsäurebiosynthese, wie beispielsweise Tetronsäure-Derivate, z.B. Spirodiclo- fenund Spiromesifen; oder Tetramsäure-Derivate, z.B. Spirotetramat.
(19) Neuronale Inhibitoren mit unbekannten Wirkmechanismus, z.B. Bifenazate.
(20) Ryanodinrezeptor-Effektoren, wie beispielsweise Diamide, z.B. Flubendiamide, (R)-, (S)-3-Chlor- N1-{2-me%W-[l,2,2,2-tetτafluor-l-(trifluorme%l)ethyl]phmyl}-N2-(l-me%l-2-methylsulfonylethyl)- phthalamid, Chlorantraniliprole (Rynaxypyr), oder Cyantraniliprole (Cyazypyr). (21) Weitere Wirkstoffe mit imbekanntem Wirkmechanismus, wie beispielsweise Amidoflumet, Ben- clotbiaz, Benzoximate, Bromopropylate, Buprofezin, Chinomethionat, Chlordimeform, Chlorobenzilate, Clothiazoben, Cycloprene, Dicofol, Dicyclanil, Fenoxacrim, Fentrifanil, Flubenzimine, Flufenerim, FIu- tenzin, Gossyplure, Japonilure, Metoxadiazone, Petroleum, Potassium oleate, Pyridalyl, Sulfluramid, Tetrasul, Triarathene, oder Verbutin; oder folgende bekannte wirksame Verbindungen, 4-{[(6-Brompy- rid-3-yl)methyl](2-fluorethyl)amino} furan-2(5H)-on, 4- {[(6-Fluorpyrid-3-yl)methyl](2,2-difiuorethyl)- amino}furan-2(5H)-on, 4-{[(2^Mor4,3-thiazol-5-yl)me%l](2-fluoremyl)ammo}furan-2(5H)-on,
4-{[(6-Cωoφyrid-3-yl)memyl](2-fluoremyl)amino}furan-2(5H)-on, 4-{[(6-Chloφyrid-3-yl)methyl]- (2,2-difiuorethyl)amino}furan-2(5H)-on (alle bekannt aus WO 2007/115644), 4-{[(5,6-Dichlorpyrid-3- yl)memyl](2-fluoremyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/115646), 4-{[(6-Chlor-5- fluorpyrid-3-yl)methyl](methyl)amino} furan-2(5H)-on, 4- {[(6-CWor-5-fluoφyrid-3-yl)methyl](cyclo- propyl)amino}furan-2(5H)-on (beide bekannt aus WO 2007/115643), 4-{[(6-Chlθφyrid-3-yl)me- thyl](cyclopropyl)amino}furan-2(5H)-on, 4-{[(6^Moφyrid-3-yl)memyl](meÜiyl)amino}furan-2(5H)- on (beide bekannt aus EP-A 0539 588), [(6-Chlθφyridin-3-yl)methyl](methyl)oxido-λ4-sul- fanylidencyanamid, [l-(6-Chloφyridin-3-yl)ethyl](methyl)oxido-λ4-sulfanylidencyanamid (beide bekannt aus WO 2007/149134) und seine Diastereomere (A) und (B)
Figure imgf000064_0001
(ebenfalls bekannt aus WO 2007/149134), [(6-Trifluormethylpyridin-3-yl)methyl](methyl)oxido-λ4- sulfanylidencyanamid (bekannt aus WO 2007/095229), oder [l-(6-Trifluormethylpyridin-3- yl)ethyl](methyl)oxido-λ4-sulfanylidencyanamid (bekannt aus WO 2007/149134) und seine Diastereomere (C) und (D), nämlich Sulfoxaflor (ebenfalls bekannt aus WO 2007/149134)
Figure imgf000064_0002
Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffen bzw. Mitteln erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den übli- chen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, (Ver-)Spritzen, (Ver-)Sprühen, Berieseln, Verdampfen, Zerstäuben, Vernebeln, (Ver-)Streuen, Verschäumen, Bestreichen, Verstreichen, Gießen (dren- chen), Tröpfchenbewässerung und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Samen, weiterhin durch Trockenbeizen, Nassbeizen, Schlämmbeizen, Inkrustieren, ein- oder mehrschichtiges Umhüllen usw. Es ist ferner möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low-Volume-Verfahren auszubringen oder die Wirkstoffzubereitung oder den Wirkstoff selbst in den Boden zu injizieren.
Die Erfindung umfasst weiterhin ein Verfahren zur Behandlung von Saatgut.
Die Erfindung betrifft weiterhin Saatgut, welches gemäß einem der im vorherigen Absatz beschriebenen Verfahren behandelt wurde. Die erfindungsgemäßen Saatgüter finden Anwendung in Verfahren zum Schutz von Saatgut vor unerwünschten Mikroorganismen. Bei diesen wird ein mit wenigstens einem erfindungsgemäßen Wirkstoff behandeltes Saatgut verwendet.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel sind auch geeignet für die Behandlung von Saatgut. Ein großer Teil des durch Schadorganismen hervorgerufenen Schadens an Kulturpflanzen wird durch den Befall des Saatguts während der Lagerung oder nach der Aussaat sowie während und nach der Keimung der Pflanze ausgelöst. Diese Phase ist besonders kritisch, weil die Wurzeln und Schösslinge der wachsenden Pflanze besonders empfindlich sind und auch nur eine kleine Schädigung zum Tod der Pflanze führen kann. Es besteht daher ein großes Interesse daran, das Saatgut und die keimende Pflanze durch Einsatz geeigneter Mittel zu schützen.
Die Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen durch die Behandlung des Saatguts von Pflanzen ist seit langem bekannt und ist Gegenstand ständiger Verbesserungen. Dennoch ergeben sich bei der Behandlung von Saatgut eine Reihe von Problemen, die nicht immer zufrieden stellend gelöst werden können. So ist es erstrebenswert, Verfahren zum Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze zu entwickeln, die das zusätzliche Ausbringen von Pflanzenschutzmitteln nach der Saat oder nach dem Auflaufen der Pflanzen überflüssig machen oder zumindest deutlich verringern. Es ist weiterhin erstrebenswert, die Menge des eingesetzten Wirkstoffs dahingehend zu optimieren, dass das Saatgut und die keimende Pflanze vor dem Befall durch phytopathogene Pilze bestmöglich geschützt wird, ohne jedoch die Pflanze selbst durch den eingesetzten Wirkstoff zu schädigen. Insbesondere sollten Verfahren zur Behandlung von Saatgut auch die intrinsischen fungiziden Eigenschaften transgener Pflanzen einbeziehen, um einen optimalen Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze bei einem minimalen Aufwand an Pflanzenschutzmitteln zu erreichen.
Die vorhegende Erfindung bezieht sich daher auch auf ein Verfahren zum Schutz von Saatgut und keimenden Pflanzen vor dem Befall von phytopathogenen Pilzen, indem das Saatgut mit einem erfindungs- gemäßen Mittel behandelt wird. Die Erfindung bezieht sich ebenfalls auf die Verwendung der erfindungsgemäßen Mittel zur Behandlung von Saatgut zum Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze vor phytopathogenen Pilzen. Weiterhin bezieht sich die Erfindung auf Saatgut, welches zum Schutz vor phytopathogenen Pilzen mit einem erfindungsgernäßen Mittel behandelt wurde. Die Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen, die Pflanzen nach dem Auflaufen schädigen, erfolgt in erster Linie durch die Behandlung des Bodens und der oberirdischen Pflanzenteile mit Pflanzenschutzmitteln. Aufgrund der Bedenken hinsichtlich eines möglichen Einflusses der Pflanzenschutzmittel auf die Umwelt und die Gesundheit von Menschen und Tieren gibt es Anstrengungen, die Menge der ausgebrachten Wirkstoffe zu vermindern.
Einer der Vorteile der vorliegenden Erfindung ist es, dass aufgrund der besonderen systemischen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel die Behandlung des Saatguts mit diesen Wirkstoffen bzw. Mitteln nicht nur das Saatgut selbst, sondern auch die daraus hervorgehenden Pflanzen nach dem Auflaufen vor phytopathogenen Pilzen schützt. Auf diese Weise kann die unmit- telbare Behandlung der Kultur zum Zeitpunkt der Aussaat oder kurz danach entfallen.
Ebenso ist es als vorteilhaft anzusehen, dass die erfϊndungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel insbesondere auch bei transgenem Saatgut eingesetzt werden können, wobei die aus diesem Saatgut wachsende Pflanze in der Lage ist, ein Protein zu exprimieren, welches gegen Schädlinge wirkt. Durch die Behandlung solchen Saatguts mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffen bzw. Mitteln können bereits durch die Expression des beispielsweise Insektiziden Proteins bestimmte Schädlinge bekämpft werden. Überraschenderweise kann dabei ein weiterer synergistischer Effekt beobachtet werden, welcher zusätzlich die Effektivität zum Schutz gegen den Schädlingsbefall vergrößert.
Die erfindungsgemäßen Mittel eignen sich zum Schutz von Saatgut jeglicher Pflanzensorte, die in der Landwirtschaft, im Gewächshaus, in Forsten oder im Garten- und Weinbau eingesetzt wird. Insbe- sondere handelt es sich dabei um Saatgut von Getreide (wie Weizen, Gerste, Roggen, Triticale, Hirse und Hafer), Mais, Baumwolle, Soja, Reis, Kartoffeln, Sonnenblume, Bohne, Kaffee, Rübe (z.B. Zuckerrübe und Futterrübe), Erdnuss, Raps, Mohn, Olive, Kokosnuss, Kakao, Zuckerrohr, Tabak, Gemüse (wie Tomate, Gurke, Zwiebeln und Salat), Rasen und Zierpflanzen (siehe auch unten). Besondere Bedeutung kommt der Behandlung des Saatguts von Getreide (wie Weizen, Gerste, Roggen, Tri- ticale und Hafer), Mais und Reis zu.
Wie auch weiter unten beschrieben, ist die Behandlung von transgenem Saatgut mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffen bzw. Mitteln von besonderer Bedeutung. Dies betrifft das Saatgut von Pflanzen, die wenigstens ein heterologes Gen enthalten, das die Expression eines Polypeptids oder Proteins mit insektiziden Eigenschaften ermöglicht. Das heterologe Gen in transgenem Saatgut kann z.B. aus Mikroorganismen der Arten Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus or Gliocladium stammen. Bevorzugt stammt dieses heterologe Gen aus Bacillus sp., wobei das Genprodukt eine Wirkung gegen den Maiszünsler (European com borer) und/oder Western Com Rootworm besitzt. Besonders bevorzugt stammt das heterologe Gen aus Bacillus thuringiensis. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird das erfindungsgemäßes Mittel alleine oder in einer geeigneten Formulierung auf das Saatgut aufgebracht. Vorzugsweise wird das Saatgut in einem Zustand behandelt, in dem so stabil ist, dass keine Schäden bei der Behandlung auftreten. Im Allgemeinen kann die Behandlung des Saatguts zu jedem Zeitpunkt zwischen der Ernte und der Aussaat erfolgen. Üblicherweise wird Saatgut verwendet, das von der Pflanze getrennt und von Kolben, Schalen, Stän- geln, Hülle, Wolle oder Fruchtfleisch befreit wurde. So kann zum Beispiel Saatgut verwendet werden, das geemtet, gereinigt und bis zu einem Feuchtigkeitsgehalt von unter 15 Gew.-% getrocknet wurde. Alternativ kann auch Saatgut verwendet werden, das nach dem Trocknen z.B. mit Wasser behandelt und dann erneut getrocknet wurde.
Im Allgemeinen muss bei der Behandlung des Saatguts darauf geachtet werden, dass die Menge des auf das Saatgut aufgebrachten erfindungsgemäßen Mittels und/oder weiterer Zusatzstoffe so gewählt wird, dass die Keimung des Saatguts nicht beeinträchtigt bzw. die daraus hervorgehende Pflanze nicht geschädigt wird. Dies ist vor allem bei Wirkstoffen zu beachten, die in bestimmten Aufwandmengen phytotoxische Effekte zeigen können.
Die erfindungsgemäßen Mittel können unmittelbar aufgebracht werden, also ohne weitere Komponenten zu enthalten und ohne verdünnt worden zu sein. In der Regel ist es vorzuziehen, die Mittel in Form einer geeigneten Formulierung auf das Saatgut aufzubringen. Geeignete Formulierungen und Verfahren für die Saatgutbehandlung sind dem Fachmann bekannt und werden z.B. in den folgenden Dokumenten beschrieben: US 4,272,417 A, US 4,245,432 A, US 4,808,430 A, US 5,876,739 A, US 2003/0176428 Al, WO 2002/080675 Al, WO 2002/028186 A2.
Die erfindungsgemäß verwendbaren Wirkstoffe können in die üblichen Beizmittel-Formulierungen überführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Schäume, Slurries oder andere Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-Formulierungen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, indem man die Wirkstoffe mit übli- chen Zusatzstoffen vermischt, wie zum Beispiel übliche Streckmittel sowie Lösungs- oder Verdünnungsmittel, Farbstoffe, Netzmittel, Dispergiermittel, Emulgatoren, Entschäumer, Konservierungsmittel, sekundäre Verdickungsmittel, Kleber, Gibberelline und auch Wasser.
Als Farbstoffe, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle für derartige Zwecke üblichen Farbstoffe in Betracht. Dabei sind sowohl in Wasser wenig lösliche Pigmente als auch in Wasser lösliche Farbstoffe verwendbar. Als Beispiele genannt seien die unter den Bezeichnungen Rhodamin B, CI. Pigment Red 112 und CI. Solvent Red 1 bekannten Farbstoffe. Als Netzmittel, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen, die Benetzung fordernden Stoffe in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Alkylnaphthalin-Sulfonate, wie Diiso- propyl- oder Diisobutyl-naphthaUn-Sulfonate.
Als Dispergiermittel und/oder Emulgatoren, die in den erfϊndungsgemäß verwendbaren Beizmittel- Formulierungen enthalten sein können, kommen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen nichtionischen, anionischen und kationischen Dispergiermittel in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind nichtionische oder anionische Dispergiermittel oder Gemische von nichtionischen oder anionischen Dispergiermitteln. Als geeignete nichtionische Dispergiermittel sind insbe- sondere Ethylenoxid-Propylenoxid Blockpolymere, Alkylphenolpolyglykolether sowie Tristryrylphe- nolpolyglykolether und deren phosphatierte oder sulfatierte Derivate zu nennen. Geeignete anionische Dispergiermittel sind insbesondere Ligninsulfonate, Polyacrylsäuresalze und Arylsulfonat- Formaldehydkondensate.
Als Entschäumer können in den erfϊndungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen schaumhemmenden Stoffe enthalten sein. Vorzugsweise verwendbar sind Silikonentschäumer und Magnesiumstearat.
Als Konservierungsmittel können in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen alle für derartige Zwecke in agrochemischen Mitteln einsetzbaren Stoffe vorhanden sein. Beispielhaft genannt seien Dichlorophen und Benzylalkoholhemiformal.
Als sekundäre Verdickungsmittel, die in den erfϊndungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle für derartige Zwecke in agrochemischen Mitteln einsetzbaren Stoffe in Frage. Vorzugsweise in Betracht kommen Cellulosederivate, Acrylsäurederivate, Xanthan, modifizierte Tone und hochdisperse Kieselsäure.
Als Kleber, die in den erfϊndungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle üblichen in Beizmitteln einsetzbaren Bindemittel in Frage. Vorzugsweise genannt seien Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylacetat, Polyvinylalkohol und Tylose.
Als Gibberelline, die in den erfϊndungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen vorzugsweise die Gibberelline Al, A3 (= Gibberellinsäure), A4 und A7 infrage, besonders bevorzugt verwendet man die Gibberellinsäure. Die Gibberelline sind bekannt (vgl. R. Wegler „Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel", Bd. 2, Springer Verlag, 1970, S. 401-412). Die erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen können entweder direkt oder nach vorherigem Verdünnen mit Wasser zur Behandlung von Saatgut der verschiedensten Art, auch von Saatgut transgener Pflanzen, eingesetzt werden. Dabei können im Zusammenwirken mit den durch Expression gebildeten Substanzen auch zusätzliche synergistische Effekte auftreten.
Zur Behandlung von Saatgut mit den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen oder den daraus durch Zugabe von Wasser hergestellten Zubereitungen kommen alle üblicherweise für die Beizung einsetzbaren Mischgeräte in Betracht. Im einzelnen geht man bei der Beizung so vor, dass man das Saatgut in einen Mischer gibt, die jeweils gewünschte Menge an Beizmittel-Formulierungen entweder als solche oder nach vorherigem Verdünnen mit Wasser hinzufügt und bis zur gleichmäßigen Vertei- lung der Formulierung auf dem Saatgut mischt. Gegebenenfalls schließt sich ein Trocknungsvorgang an.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel weisen eine starke mikrobizide Wirkung auf und können zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, wie Pilzen und Bakterien, im Pflanzenschutz und im Materialschutz eingesetzt werden.
Fungizide lassen sich Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes und Deuteromycetes einsetzen.
Bakterizide lassen sich im Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae und Streptomycetaceae einsetzen.
Die erfindungsgemäßen fungiziden Mittel können zur Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen kurativ oder protektiv eingesetzt werden. Die Erfindung betrifft daher auch kurative und protektive Ver- fahren zum Bekämpfen von phytopathogenen Pilzen durch die Verwendung der erfϊndungsgemäßen Wirkstoffe oder Mittel, welche auf das Saatgut, die Pflanze oder Pflanzenteile, die Früchten oder den Boden, in welcher die Pflanzen wachsen, ausgebracht wird.
Die erfindungsgemäßen Mittel zum Bekämpfen von phytopathogenen Pilzen im Pflanzenschutz umfassen eine wirksame, aber nicht-phytotoxische Menge der erfindungsgemäßen Wirkstoffe. „Wirk- same, aber nicht-phytotoxische Menge" bedeutet eine Menge des erfindungsgemäßen Mittels, die ausreichend ist, um die Pilzerkrankung der Pflanze ausreichend zu kontrollieren oder ganz abzutöten und die gleichzeitig keine nennenswerten Symptome von Phytotoxizität mit sich bringt. Diese Aufwandmenge kann im Allgemeinen in einem größeren Bereich variieren. Sie hängt von mehreren Faktoren ab, z.B. vom zu bekämpfenden Pilz, der Pflanze, den klimatischen Verhältnissen und den In- haltsstoffen der erfindungsgemäßen Mittel. Die gute Pflanzenverträglichkeit der Wirkstoffe in den zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten notwendigen Konzentrationen erlaubt eine Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz- und Saatgut, und des Bodens.
Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sorten- schutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle o- berirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Steck- linge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen.
Die erfϊndungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit, günstiger Warmblü- tertoxizität und guter Umweltverträglichkeit zum Schutz von Pflanzen und Pflanzenorganen, zur Steigerung der Ernteerträge, Verbesserung der Qualität des Erntegutes. Sie können vorzugsweise als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam.
Als Pflanzen, welche erfindungsgemäß behandelt werden können, seien folgende erwähnt: Baumwolle, Flachs, Weinrebe, Obst, Gemüse, wie Rosaceae sp. (beispielsweise Kernfrüchte wie Apfel und Birne, aber auch Steinfrüchte wie Aprikosen, Kirschen, Mandeln und Pfirsiche und Beerenfrüchte wie Erdbeeren), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (beispielsweise Bananenbäume und - plantagen), Rubiaceae sp. (beispielsweise Kaffee), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (beispielsweise Zitronen, Organen und Grapefruit); Solanaceae sp. (beispielsweise Tomaten), Liliaceae sp., Aster aceae sp. (beispielsweise Salat), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbita- ceae sp. (beispielsweise Gurke), Alliaceae sp. (beispielsweise Lauch, Zwiebel), Papilionaceae sp. (bei- spielsweise Erbsen); Hauptnutzpflanzen, wie Gramineae sp. (beispielsweise Mais, Rasen, Getreide wie Weizen, Roggen, Reis, Gerste, Hafer, Hirse und Triticale), Asteraceae sp. (beispielsweise Sonnenblume), Brassicaceae sp. (beispielsweise Weißkohl, Rotkohl, Brokkoli, Blumenkohl, Rosenkohl, Pak Choi, Kohlrabi, Radieschen sowie Raps, Senf, Meerrettich und Kresse), Fabacae sp. (beispielsweise Bohne, Erdnüsse), Papilionaceae sp. (beispielsweise Sojabohne), Solanaceae sp. (beispielsweise Kartoffeln), Chenopodiaceae sp. (beispielsweise Zuckeπϋbe, Futterrübe, Mangold, Rote Rübe); Nutzpflanzen und Zierpflanzen in Garten und Wald; sowie j eweils genetisch modifizierte Arten dieser Pflanzen.
Wie bereits oben erwähnt, können erfindungsgemäß alle Pflanzen und deren Teile behandelt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biologische Zuchtmethoden, wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltenen Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modified Organisms) und deren Teile behandelt. Der Begriff „Teile" bzw. „Teile von Pflanzen" oder „Pflanzenteile" wurde oben erläutert. Beson- ders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der j eweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften („Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Rassen, Bio- und Genotypen sein.
Das erfindungsgemäße Behandlungsverfahren kann für die Behandlung von genetisch modifizierten Organismen (GMOs), z. B. Pflanzen oder Samen, verwendet werden. Genetisch modifizierte Pflanzen (oder transgene Pflanzen) sind Pflanzen, bei denen ein heterologes Gen stabil in das Genom integriert worden ist. Der Begriff "heterologes Gen" bedeutet im wesentlichen ein Gen, das außerhalb der Pflanze bereitgestellt oder assembliert wird und das bei Einführung in das Zellkerngenom, das Chloroplastengenom oder das Hypochondriengenom der transformierten Pflanze dadurch neue oder verbesserte agronomische oder sonstige Eigenschaften verleiht, daß es ein interessierendes Protein oder Polypeptid exprimiert oder daß es ein anderes Gen, das in der Pflanze vorliegt bzw. andere Gene, die in der Pflanze vorliegen, herunterreguliert oder abschaltet (zum Beispiel mittels Antisense- Technologie, Cosuppressionstechnologie oder RNAi-Technologie [RNA Interference]). Ein heterologes Gen, das im Genom vorliegt, wird ebenfalls als Transgen bezeichnet. Ein Transgen, das durch sein spezifisches Vorliegen im Pflanzengenom definiert ist, wird als Transformations- bzw. transge- nes Event bezeichnet.
In Abhängigkeit von den Pflanzenarten oder Pflanzensorten, ihrem Standort und ihren Wachstumsbedingungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) kann die erfindungsgemäße Behandlung auch zu überadditiven ("synergistischen") Effekten führen. So sind zum Beispiel die folgenden Effek- te möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen: verringerte Aufwandmengen und/oder erweitertes Wirkungsspektrum und/oder erhöhte Wirksamkeit der Wirkstoffe und Zusammensetzungen, die erfindungsgemäß eingesetzt werden können, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegenüber Trockenheit oder Wasser- oder Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, Ernteerleichterung, Reifebeschleunigung, höhere Erträge, größere Früchte, größere Pflanzenhöhe, intensiver grüne Farbe des Blatts, frühere Blüte, höhere Qualität und/oder höherer Nährwert der Ernteprodukte, höhere Zuckerkonzentration in den Früchten, bessere Lagerfähigkeit und/oder Verarbeitbarkeit der Emteprodukte.
In gewissen Aufwandmengen können die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen auch eine stärkende Wirkung auf Pflanzen ausüben. Sie eignen sich daher für die Mobilisierung des pflanzli- chen Abwehrsystems gegen Angriff durch unerwünschte phytopathogene Pilze und/oder Mikroorganismen und/oder Viren. Dies kann gegebenenfalls einer der Gründe für die erhöhte Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Kombinationen sein, zum Beispiel gegen Pilze. Pflanzenstärkende (resistenzinduzierende) Substanzen sollen im vorliegenden Zusammenhang auch solche Substanzen oder Substanzkombinationen bedeuten, die fähig sind, das pflanzliche Abwehrsystem so zu stimulieren, dass die behandelten Pflanzen, wenn sie im Anschluss daran mit unerwünschten phytopathogenen Pilzen inokuliert wurde, einen beträchtlichen Resistenzgrad gegen diese unerwünschten phytopathogenen Pilze aufweisen. Die erfindungsgemäßen Substanzen lassen sich daher zum Schutz von Pflanzen gegen Angriff durch die erwähnten Pathogene innerhalb eines gewissen Zeitraums nach der Behandlung einsetzen. Der Zeitraum, über den eine Schutzwirkung erzielt wird, erstreckt sich im allgemeinen von 1 bis 10 Tagen, vorzugsweise 1 bis 7 Tagen, nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen.
Zu Pflanzen und Pflanzensorten, die vorzugsweise erfindungsgemäß behandelt werden, zählen alle Pflanzen, die über Erbgut verfügen, das diesen Pflanzen besonders vorteilhafte, nützliche Merkmale verleiht (egal, ob dies durch Züchtung und/oder Biotechnologie erzielt wurde).
Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls vorzugsweise erfindungsgemäß behandelt werden, sind ge- gen einen oder mehrere biotische Streßfaktoren resistent, d. h. diese Pflanzen weisen eine verbesserte Abwehr gegen tierische und mikrobielle Schädlinge wie Nematoden, Insekten, Milben, phytopathogene Pilze, Bakterien, Viren und/oder Viroide auf.
Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind solche Pflanzen, die gegen einen oder mehrere abiotische Streßfaktoren resistent sind. Zu den abiotischen Streßbedingungen können zum Beispiel Dürre, Kälte- und Hitzebedingungen, osmotischer Streß, Staunässe, erhöhter Bodensalzgehalt, erhöhtes Ausgesetztsein an Mineralien, Ozonbedingungen, Starklichtbedingungen, beschränkte Verfügbarkeit von Stickstofmährstoffen, beschränkte Verfügbarkeit von Phosphornährstoffen oder Vermeidung von Schatten zählen.
Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind solche Pflanzen, die durch erhöhte Ertragseigenschaften gekennzeichnet sind. Ein erhöhter Ertrag kann bei diesen Pflanzen z. B. auf verbesserter Pflanzenphysiologie, verbessertem Pflanzenwuchs und verbesserter Pflanzenentwicklung, wie Wasserverwertungseffizienz, Wasserhalteeffizienz, verbesserter Stickstoffverwertung, erhöhter Kohlenstoffassimilation, verbesserter Photosynthese, verstärkter Keimkraft und beschleunigter Abreife beruhen. Der Ertrag kann weiterhin durch eine verbesserte Pflanzenarchitektur (unter Streß- und nicht-Streß-Bedingungen) beeinflußt werden, darunter frühe Blüte, Kontrolle der Blüte für die Produktion von Hybridsaatgut, Keimpflanzenwüchsigkeit, Pflanzengröße, Internodienzahl und - abstand, Wurzelwachstum, Samengröße, Fruchtgröße, Schotengröße, Schoten- oder Ährenzahl, Anzahl der Samen pro Schote oder Ähre, Samenmasse, verstärkte Samenfüllung, verringerter Samenausfall, verringertes Schotenplatzen sowie Standfestigkeit. Zu weiteren Ertragsmerkmalen zählen Samenzusammensetzung wie Kohlenhydratgehalt, Proteingehalt, Ölgehalt und Ölzusammensetzung, Nährwert, Verringerung der nährwidrigen Verbindungen, verbesserte Verarbeitbarkeit und verbesserte Lagerfähigkeit.
Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Hybridpflanzen, die bereits die Eigenschaften der Heterosis bzw. des Hybrideffekts exprimieren, was im allgemeinen zu höherem Ertrag, höherer Wüchsigkeit, besserer Gesundheit und besserer Resistenz gegen biotische und abiotische Streßfaktoren führt. Solche Pflanzen werden typischerweise dadurch erzeugt, daß man eine ingezüchtete pollensterile Elternlinie (den weiblichen Kreuzungspartner) mit einer anderen ingezüchteten pollenfertilen El- ternlinie (dem männlichen Kreuzungspartner) kreuzt. Das Hybridsaatgut wird typischerweise von den pollensterilen Pflanzen geerntet und an Vermehrer verkauft. Pollensterile Pflanzen können manchmal (z. B. beim Mais) durch Entfahnen (d. h. mechanischem Entfernen der männlichen Geschlechtsorgane bzw. der männlichen Blüten), produziert werden; es ist jedoch üblicher, daß die Pollensterilität auf genetischen Determinanten im Pflanzengenom beruht. In diesem Fall, insbesondere dann, wenn es sich bei dem gewünschten Produkt, da man von den Hybridpflanzen ernten will, um die Samen handelt, ist es üblicherweise günstig, sicherzustellen, daß die Pollenfertilität in Hybridpflanzen, die die für die Pollensterilität verantwortlichen genetischen Determinanten enthalten, völlig restoriert wird. Dies kann erreicht werden, indem sichergestellt wird, daß die männlichen Kreuzungspartner entsprechende Fertilitätsresto- rergene besitzen, die in der Lage sind, die Pollenfertilität in Hybridpflanzen, die die genetischen Deter- minanten, die für die Pollensterilität verantwortlich sind, enthalten, zu restorieren. Genetische Determinanten für Pollensterilität können im Cytoplasma lokalisiert sein. Beispiele für cytoplasmatische Pollensterilität (CMS) wurden zum Beispiel für Brassica-Arten beschrieben. Genetische Determinanten für Pollensterilität können jedoch auch im Zellkerngenom lokalisiert sein. Pollensterile Pflanzen können auch mit Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie Gentechnik, erhalten werden. Ein besonders günstiges Mittel zur Erzeugung von pollensterilen Pflanzen ist in WO 89/10396 beschrieben, wobei zum Beispiel eine Ribonuklease wie eine Barnase selektiv in den Tapetumzellen in den Staubblättern expri- miert wird. Die Fertilität kann dann durch Expression eines Ribonukleasehemmers wie Barstar in den Tapetumzellen restoriert werden.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die mit Methoden der Pflanzenbiotechnologie, wie der Gentechnik, erhal- ten werden), die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind herbizidtolerante Pflanzen, d. h. Pflanzen, die gegenüber einem oder mehreren vorgegebenen Herbiziden tolerant gemacht worden sind. Solche Pflanzen können entweder durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Herbizidtoleranz verleiht, erhalten werden.
Herbizidtolerante Pflanzen sind zum Beispiel glyphosatetolerante Pflanzen, d. h. Pflanzen, die gegen- über dem Herbizid Glyphosate oder dessen Salzen tolerant gemacht worden sind. So können zum Beispiel glyphosatetolerante Pflanzen durch Transformation der Pflanze mit einem Gen, das für das Enzym 5-Enolpymvylshildrnat-3-phosphatsynthase (EPSPS) kodiert, erhalten werden. Beispiele für solche EPSPS-Gene sind das AroA-Gen (Mutante CT7) des Bakterium Salmonella typhimurium, das CP4-Gen des Bakteriums Agrobacterium sp., die Gene, die für eine EPSPS aus der Petunie, für eine EPSPS aus der Tomate oder für eine EPSPS aus Eleusine kodieren. Es kann sich auch um eine mutierte EPSPS handeln. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man ein Gen expri- miert, das für ein Glyphosate-Oxidoreduktase-Enzym kodiert. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man ein Gen exprimiert, das für ein Glyphosate-acetyltransferase- Enzym kodiert. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man Pflanzen, die natürlich vorkommende Mutationen der oben erwähnten Gene selektiert.
Sonstige herbizidresistente Pflanzen sind zum Beispiel Pflanzen, die gegenüber Herbiziden, die das Enzym Glutaminsynthase hemmen, wie Bialaphos, Phosphinotricin oder Glufosinate, tolerant gemacht worden sind. Solche Pflanzen können dadurch erhalten werden, daß man ein Enzym exprimiert, das das Herbizid oder eine Mutante des Enzyms Glutaminsynthase, das gegenüber Hemmung resistent ist, ent- giftet. Solch ein wirksames entgiftendes Enzym ist zum Beispiel ein Enzym, das für ein Phosphinotricin- acetyltransferase kodiert (wie zum Beispiel das bar- oder pat-Protein aus Streptomyces-Arten). Pflanzen, die eine exogene Phosphinotricin-acetyltransferase exprimieren, sind beschrieben.
Weitere herbizidtolerante Pflanzen sind auch Pflanzen, die gegenüber den Herbiziden, die das Enzym Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase (HPPD) hemmen, tolerant gemacht worden sind. Bei den Hydro- xyphenylpyruvatdioxygenasen handelt es sich um Enzyme, die die Reaktion, in der para- Hydroxyphenylpyruvat (HPP) zu Homogentisat umgesetzt wird, katalysieren. Pflanzen, die gegenüber HPPD-Hemmern tolerant sind, können mit einem Gen, das für ein natürlich vorkommendes resistentes HPPD-Enzym kodiert, oder einem Gen, das für ein mutiertes HPPD-Enzym kodiert, transformiert werden. Eine Toleranz gegenüber HPPD-Hemmem kann auch dadurch erzielt werden, daß man Pflanzen mit Genen transformiert, die für gewisse Enzyme kodieren, die die Bildung von Homogentisat trotz Hemmung des nativen HPPD-Enzyms durch den HPPD-Hemmer ermöglichen. Die Toleranz von Pflanzen gegenüber HPPD-Hemmern kann auch dadurch verbessert werden, daß man Pflanzen zusätzlich zu einem Gen, das für ein HPPD-tolerantes Enzym kodiert, mit einem Gen transformiert, das für ein Prephenatdehydrogenase-Enzym kodiert. Weitere herbizidresistente Pflanzen sind Pflanzen, die gegenüber Acetolactatsynthase (ALS)-Hemmern tolerant gemacht worden sind. Zu bekannten ALS-Hemmem zählen zum Beispiel Sulfonylharnstoff, I- midazolinon, Triazolopyrimidine, Pyrimidinyloxy(thio)benzoate und/oder Sulfonylaminocarbonyl- triazolinon-Herbizide. Es ist bekannt, daß verschiedene Mutationen im Enzym ALS (auch als Aceto- hydroxysäure-Synthase, AHAS, bekannt) eine Toleranz gegenüber unterschiedlichen Herbiziden bzw. Gruppen von Herbiziden verleihen. Die Herstellung von sulfonylhamstofftoleranten Pflanzen und imi- dazolinontoleranten Pflanzen ist in der internationalen Veröffentlichung WO 1996/033270 beschrieben. Weitere Sulfonylharnstoff- und imidazolinontolerante Pflanzen sind auch in z.B. WO 2007/024782 beschrieben.
Weitere Pflanzen, die gegenüber hnidazolinon und/oder Sulfonylharnstoff tolerant sind, können durch induzierte Mutagenese, Selektion in Zellkulturen in Gegenwart des Herbizids oder durch Mutationszüchtung erhalten werden.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind insektenresistente transgene Pflanzen, d.h. Pflanzen, die gegen Befall mit gewissen Zielinsekten resistent gemacht wurden. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Insektenresistenz verleiht, erhalten werden.
Der Begriff „insektenresistente transgene Pflanze" umfaßt im vorliegenden Zusammenhang jegliche Pflanze, die mindestens ein Transgen enthält, das eine Kodiersequenz umfaßt, die für folgendes kodiert:
1) ein insektizides Kristallprotein aus Bacillus thuringiensis oder einen insektiziden Teil davon, wie die insektiziden Kristallproteine, die online bei:
http^/www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil^rickmore/Bt/ beschrieben sind, zusammengestellt wurden, oder Insektizide Teile davon, z.B. Proteine der Cry-Proteinklassen CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry2Ab, Cry3Ae oder Cry3Bb oder insektizide Teile davon; oder
2) ein Kristallprotein aus Bacillus thuringiensis oder einen Teil davon, der in Gegenwart eines zweiten, anderen Kristallproteins als Bacillus thuringiensis oder eines Teils davon insektizid wirkt, wie das binäre Toxin, das aus den Kristallproteinen Cy34 und Cy35 besteht; oder
3) ein insektizides Hybridprotein, das Teile von zwei unterschiedlichen insektiziden Kristallproteinen aus Bacillus thuringiensis umfaßt, wie zum Beispiel ein Hybrid aus den Proteinen von 1) oben oder ein Hybrid aus den Proteinen von 2) oben, z. B. das Protein Cryl A.105, das von dem Mais-Event MON98034 produziert wird (WO 2007/027777); oder 4) ein Protein gemäß einem der Punkte 1) bis 3) oben, in dem einige, insbesondere 1 bis 10, Aminosäuren durch eine andere Aminosäure ersetzt wurden, um eine höhere insektizide Wirksamkeit gegenüber einer Zielinsektenart zu erzielen und/oder um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern und/oder wegen Veränderungen, die in die Ko- dier- DNA während der Klonierung oder Transformation induziert wurden, wie das Protein
Cry3Bbl in Mais-Events MON863 oder MON88017 oder das Protein Cry3A im Mais-Event MIR 604;
5) ein Insektizides sezerniertes Protein aus Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus oder einen insektiziden Teil davon, wie die vegetativ wirkenden insektentoxischen Proteine (vegeta- tive insekticidal proteins, VIP), die unter
http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html angeführt sind, z. B. Proteine der Proteinklasse VTP3Aa; oder
6) ein sezerniertes Protein aus Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus, das in Gegenwart eines zweiten sezernierten Proteins aus Bacillus thuringiensis oder B. cereus insektizid wirkt, wie das binäre Toxin, das aus den Proteinen VCP 1 A und VIP2 A besteht.
7) ein insektizides Hybridprotein, das Teile von verschiedenen sezernierten Proteinen von Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus umfaßt, wie ein Hybrid der Proteine von 1) oder ein Hybrid der Proteine von 2) oben; oder
8) ein Protein gemäß einem der Punkte 1) bis 3) oben, in dem einige, insbesondere 1 bis 10, Aminosäuren durch eine andere Aminosäure ersetzt wurden, um eine höhere insektizide
Wirksamkeit gegenüber einer Zielinsektenart zu erzielen und/oder um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern und/oder wegen Veränderungen, die in die Kodier- DNA während der Klonierung oder Transformation induziert wurden (wobei die Kodierung für ein insektizides Protein erhalten bleibt), wie das Protein VEP3Aa im Baumwoll- Event COT 102.
Natürlich zählt zu den insektenresistenten transgenen Pflanzen im vorhegenden Zusammenhang auch jegliche Pflanze, die eine Kombination von Genen umfaßt, die für die Proteine von einer der oben genannten Klassen 1 bis 8 kodieren. In einer Ausführungsform enthält eine insektenresistente Pflanze mehr als ein Transgen, das für ein Protein nach einer der oben genannten 1 bis 8 kodiert, um das Spekt- rum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern oder um die Entwicklung einer Resistenz der Insekten gegen die Pflanzen dadurch hinauszuzögern, daß man verschiedene Proteine einsetzt, die für dieselbe Zielinsektenart insektizid sind, jedoch eine unterschiedliche Wirkungsweise, wie Bindung an unterschiedliche Rezeptorbindungsstellen im Insekt, aufweisen. Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind gegenüber abiotischen Streßfaktoren tolerant. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Streßresistenz verleiht, erhalten werden. Zu be- sonders nützlichen Pflanzen mit Streßtoleranz zählen folgende:
a. Pflanzen, die ein Transgen enthalten, das die Expression und/oder Aktivität des Gens für die Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) in den Pflanzenzellen oder Pflanzen zu reduzieren vermag.
b. Pflanzen, die ein streßtoleranzförderndes Transgen enthalten, das die Expression und/oder Aktivität der für PARG kodierenden Gene der Pflanzen oder Pflanzenzellen zu reduzieren vermag;
c. Pflanzen, die ein streßtoleranzförderndes Transgen enthalten, das für ein in Pflanzen funktionelles Enzym des Nicotinamidadenindinxikleotid-Salvage-Biosynthesewegs kodiert, darunter Nico- tinamidase, Nicotinatphosphoribosyltransferase, Nicotinsäuremononukleotidadenyltransferase, Nicotinarnidadenindinukleotidsynthetase oder Nicotinamidphosphoribosyltransferase.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, weisen eine veränderte Menge, Qualität und/oder Lagerfähigkeit des Ernteprodukts und/oder veränderte Eigenschaften von bestimmten Bestandteilen des Emteprodukts auf, wie zum Beispiel:
1) Transgene Pflanzen, die eine modifizierte Stärke synthetisieren, die bezüglich ihrer chemisch-physikalischen Eigenschaften, insbesondere des Amylosegehalts oder des Amylo- se/Amylopektin- Verhältnisses, des Verzweigungsgrads, der durchschnittlichen Kettenlänge, der Verteilung der Seitenketten, des Viskositätsverhaltens, der Gelfestigkeit, der Stärkekorngröße und/oder Stärkekornmorphologie im Vergleich mit der synthetisierten Stärke in WiId- typpflanzenzellen oder -pflanzen verändert ist, so daß sich diese modifizierte Stärke besser für bestimmte Anwendungen eignet.
2) Transgene Pflanzen, die Nichtstärkekohlenhydratpolymere synthetisieren, oder Nichtstärke- kohlenhydratpolymere, deren Eigenschaften im Vergleich zu Wildtyppflanzen ohne genetische Modifikation verändert sind. Beispiele sind Pflanzen, die Polyfructose, insbesondere des Inulin- und Levantyps, produzieren, Pflanzen, die alpha- 1,4-Glucane produzieren, Pflanzen, die alpha- 1 ,6-verzweigte alpha- 1,4-Glucane produzieren und Pflanzen, die Alternan produzieren. 3) Transgene Pflanzen, die Hyaluronan produzieren.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit veränderten Fasereigenschaften. Solche Pflanzen können durch genetische Transfor- mation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solche veränderten Fasereigenschaften verleiht, erhalten werden; dazu zählen:
a) Pflanzen wie Baumwollpflanzen, die eine veränderte Form von Cellulosesynthasegenen enthalten,
b) Pflanzen wie Baumwollpflanzen, die eine veränderte Form von rsw2- oder rsw3-homologen Nukleinsäuren enthalten;
c) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit einer erhöhten Expression der Saccharosephosphatsyn- thase;
d) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit einer erhöhten Expression der Saccharosesynthase;
e) Pflanzen wie Baumwollpflanzen bei denen der Zeitpunkt der Durchlaßsteuerung der Plasmo- desmen an der Basis der Faserzelle verändert ist, z. B. durch Herunterregulieren der faserselektiven ß-l,3-Glucanase;
f) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit Fasern mit veränderter Reaktivität, z. B. durch Expression des N-Acetylglucosamintransferasegens, darunter auch nodC, und von Chitinsynthase- genen.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen wie Raps 0- der verwandte Brassica-Pflanzen mit veränderten Eigenschaften der Ölzusammensetzung. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solche veränderten Öleigenschaften verleiht, erhalten werden; dazu zählen:
a) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem hohen Ölsäuregehalt produziere;
b) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem niedrigen Linolensäuregehalt produzieren.
c) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem niedrigen gesättigten Fettsäuregehalt produzieren.
Besonders nützliche transgene Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen mit einem oder mehreren Genen, die für ein oder mehrere Toxine kodieren, sind die transgenen Pflan- zeη, die unter den folgenden Handelsbezeichnungen angeboten werden: YDELD GARD® (zum Beispiel Mais, Baumwolle, Sojabohnen), KnockOut® (zum Beispiel Mais), BiteGard® (zum Beispiel Mais), BT-Xtra® (zum Beispiel Mais), StarLink® (zum Beispiel Mais), Bollgard® (Baumwolle), Nucotn® (Baumwolle), Nucotn 33B® (Baumwolle), NatureGard® (zum Beispiel Mais), Protecta® und New- Leaf® (Kartoffel). Herbizidtolerante Pflanzen, die zu erwähnen sind, sind zum Beispiel Maissorten, Baumwollsorten und Sojabohnensorten, die unter den folgenden Handelsbezeichnungen angeboten werden: Roundup Ready® (Glyphosatetoleranz, zum Beispiel Mais, Baumwolle, Sojabohne), Liberty Link® (Phosphinotricintoleranz, zum Beispiel Raps), IMI® (Imidazolinontoleranz) und SCS® (Sylfo- nylharnstofftoleranz), zum Beispiel Mais. Zu den herbizidresistenten Pflanzen (traditionell auf Herbizid- toleranz gezüchtete Pflanzen), die zu erwähnen sind, zählen die unter der Bezeichnung Clearfield® angebotenen Sorten (zum Beispiel Mais).
Besonders nützliche transgene Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen, die Transformations-Events, oder eine Kombination von Transformations-Events, enthalten und die zum Beispiel in den Dateien von verschiedenen nationalen oder regionalen Behörden angeführt sind (siehe zum Beispiel http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx und http://www.agbios.com/dbase.php).
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können außerdem im Materialschutz zum Schutz von technischen Materialien gegen Befall und Zerstörung durch unerwünschten Mikroorganismen, wie z.B. Pilzen, eingesetzt werden.
Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nichtlebende Materialien zu ver- stehen, die für die Verwendung in der Technik zubereitet worden sind. Beispielsweise können technische Materialien, die durch erfindungsgemäße Wirkstoffe vor mikrobieller Veränderung oder Zerstörung geschützt werden sollen, Klebstoffe, Leime, Papier, Wandpappe und Karton, Textilien, Teppiche, Leder, Holz, Anstrichmittel und Kunststoffartikel, Kühlschmierstoffe und andere Materialien sein, die von Mikroorganismen befallen oder zersetzt werden können. Im Rahmen der zu schützenden Materialien seien auch Teile von Produktionsanlagen und Gebäuden, z.B. Kühlwasserkreisläufe, Kühl- und Heizsysteme und Belüftungs- und Klimaanlagen, genannt, die durch Vermehrung von Mikroorganismen beeinträchtigt werden können. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung seien als technische Materialien vorzugsweise Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Anstrichmittel, Kühlschmiermittel und Wärmeübertragungsflüssigkeiten genannt, besonders bevorzugt Holz. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können nachteilige Effekte wie Vermodern, Verfall, Ver-, Entfärbung oder Verschimmeln verhindern. Außerdem können die erfindungsgemäßen Verbindungen zum Schutz vor Bewuchs von Gegenständen, insbesondere von Schiffskörpern, Sieben, Netzen, Bauwerken, Kaianlagen und Signalanlagen, welche mit See- oder Brackwasser in Verbindung kommen, eingesetzt werden. Das erfindungsgemäße Verfahren zum Bekämpfen von unerwünschten Pilzen kann auch zum Schutz von so genannte Storage Goods verwendet werden. Unter „Storage Goods" werden dabei natürliche Substanzen pflanzlichen oder tierischen Ursprungs oder deren Verarbeitungsprodukte, welche der Natur entnommen wurden und für die Langzeitschutz gewünscht ist, verstanden. Storage Goods pflanzlichen Ursprungs, wie z.B. Pflanzen oder Pflanzenteile, wie Stiele, Blätter, Knollen, Samen, Früchte, Körner, können in frisch geerntetem Zustand oder nach Verarbeitung durch (Vor-)Trocknen, Befeuchten, Zerkleinern, Mahlen, Pressen oder Rösten, geschützt werden. Storage Goods umfasst auch Nutzholz, sei es unverarbeitet, wie Bauholz, Stromleitungsmasten und Schranken, oder in Form fertiger Produkte, wie Möbel. Storage Goods tierischen Ursprungs sind beispielsweise Felle, Leder, Pelze und Haare. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können nachteilige Effekte wie Vermodern, Verfall, Ver-, Entfärbung oder Verschimmeln verhindern.
Beispielhaft, aber nicht begrenzend, seien einige Erreger von pilzlichen Erkrankungen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, genannt:
Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger des Echten Mehltaus wie z.B. Blumeria-Arten, wie bei- spielsweise Blumeria graminis; Podosphaera-Arten, wie beispielsweise Podosphaera leucotricha; Sphaerotheca-Arten, wie beispielsweise Sphaerotheca fuliginea; Uncinula-Arten, wie beispielsweise Uncinula necator;
Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger von Rostkrankheiten wie z.B. Gyrnnosporangium-Arten, wie beispielsweise Gymnosporangium sabinae; Hemileia-Arten, wie beispielsweise Hemileia vastatrix; Phakopsora-Arten, wie beispielsweise Phakopsora pachyrhizi und Phakopsora meibomiae; Puccinia-Arten, wie beispielsweise Puccinia recondita oder Puccinia triticina; Uromyces-Arten, wie beispielsweise Uromyces appendiculatus;
Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger der Gruppe der Oomyceten wie z.B. Bremia- Arten, wie beispielsweise Bremia lactucae; Peronospora-Arten, wie beispielsweise Peronospora pisi oder P. brassicae; Phytophthora-Arten, wie beispielsweise Phytophthora infestans; Plasmopara-Arten, wie beispielsweise Plasmopara viticola; Pseudoperonospora-Arten, wie beispielsweise Pseudoperonospora humuli oder Pseudoperonospora cubensis; Pythium- Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum;
Blattfleckenkrankheiten und Blattwelken, hervorgerufen durch z.B. Alternaria-Arten, wie beispielsweise Alternaria solani; Cercospora-Arten, wie beispielsweise Cercospora beticola; Cladiosporurn-Arten, wie beispielsweise Cladiosporium cucumerinum; Cochliobolus-Arten, wie beispielsweise Cochliobolus sati- vus (Konidienform: Drechslera, Syn: Helminthosporium); Colletotrichum-Arten, wie beispielsweise Colletotrichum Hndemuthanium; Cycloconium-Arten, wie beispielsweise Cycloconium oleaginum; Di- aporthe-Arten, wie beispielsweise Diaporthe citri; Elsinoe-Arten, wie beispielsweise Elsinoe fawcettii; Gloeosporium-Arten, wie beispielsweise Gloeosporium laeticolor; Glomerella-Arten, wie beispielsweise Glomerella cingulata; Guignardia-Arten, wie beispielsweise Guignardia bidwelli; Leptosphaeria-Arten, wie beispielsweise Leptosphaeria maculans; Magnaporthe-Arten, wie beispielsweise Magnaporthe gri- sea; Microdochium-Arten, wie beispielsweise Microdochium nivale; Mycosphaerella-Arten, wie bei- spielsweise Mycosphaerella graminicola und M. fijiensis; Phaeosphaeria-Arten, wie beispielsweise Phaeosphaeria nodorum; Pyrenophora-Arten, wie beispielsweise Pyrenophora teres; Ramularia-Arten, wie beispielsweise Ramularia collo-cygni; Rhynchosporium-Arten, wie beispielsweise Rhynchosporium secalis; Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria apii; Typhula-Arten, wie beispielsweise Typhula incarnata; Venturia-Arten, wie beispielsweise Venturia inaequalis;
Wurzel- und Stängelkrankheiten, hervorgerufen durch z.B. Corticium- Arten, wie beispielsweise Cor- ticium graminearum; Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium oxysporum; Gaeumannomyces- Arten, wie beispielsweise Gaeumannomyces graminis; Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhi- zoctonia solani; Tapesia-Arten, wie beispielsweise Tapesia acuformis; Thielaviopsis-Arten, wie beispielsweise Thielaviopsis basicola;
Ähren- und Rispenerkrankungen (inklusive Maiskolben), hervorgerufen durch z.B. Alternaria-Arten, wie beispielsweise Alternaria spp.; Aspergillus-Arten, wie beispielsweise Aspergillus flavus; CIa- dosporium-Arten, wie beispielsweise Cladosporium cladosporioides; Claviceps-Arten, wie beispielsweise Claviceps purpurea; Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum; Gibberella- Arten, wie beispielsweise Gibberella zeae; Monographella-Arten, wie beispielsweise Monographella nivalis; Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria nodorum;
Erkrankungen, hervorgerufen durch Brandpilze wie z.B. Sphacelotheca- Arten, wie beispielsweise Sphacelotheca reiliana; Tilletia-Arten, wie beispielsweise Tilletia caries, T. controversa; Urocystis- Arten, wie beispielsweise Urocystis occulta; Ustilago-Arten, wie beispielsweise Ustilago nuda, U. nuda tritici;
Fruchtfäule hervorgerufen durch z.B. Aspergillus-Arten, wie beispielsweise Aspergillus flavus; Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botrytis cinerea; Penicillium-Arten, wie beispielsweise Penicilli- um expansum und P. purpurogenum; Sclerotinia-Arten, wie beispielsweise Sclerotinia sclerotiorum;
Verticilium-Arten, wie beispielsweise Verticilium alboatrum;
Samen- und bodenbürtige Fäulen und Welken, sowie Sämlingserkrankungen, hervorgerufen durch z.B. Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum; Phytophthora Arten, wie beispielsweise Phytophthora cactorum; Pythium-Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum; Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhizoctonia solani; Sclerotium- Arten, wie beispielsweise Sclerotium rolfsii; Krebserkrankungen, Gallen und Hexenbesen, hervorgerufen durch z.B. Nectria-Arten, wie beispielsweise Nectria galligena;
Welkeerkrankungen hervorgerufen durch z.B. Monilinia- Arten, wie beispielsweise Monilinia laxa;
Deformationen von Blättern, Blüten und Früchten, hervorgerufen durch z.B. Taphrina- Arten, wie bei- spielsweise Taphrina deformans;
Degenerationserkrankungen holziger Pflanzen, hervorgerufen durch z.B. Esca- Arten, wie beispielsweise Phaemoniella clamydospora und Phaeoacremonium aleophilum und Fomitiporia mediterranea;
Blüten- und Samenerkrankungen, hervorgerufen durch z.B. Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botry- tis cinerea;
Erkrankungen von Pflanzenknollen, hervorgerufen durch z.B. Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhizoctonia solani; Helminthosporium-Arten, wie beispielsweise Helrninthosporium solani;
Erkrankungen, hervorgerufen durch bakterielle Erreger wie z.B. Xanthomonas-Arten, wie beispielsweise Xanthomonas campestris pv. oryzae; Pseudomonas-Arten, wie beispielsweise Pseudomonas syringae pv. lachrymans; Erwinia-Arten, wie beispielsweise Erwinia amylovora;
Bevorzugt können die folgenden Krankheiten von Soj a-Bohnen bekämpft werden:
Pilzkrankheiten an Blättern, Stängeln, Schoten und Samen verursacht durch z.B. Alternaria leaf spot (Alternaria spec. atrans tenuissima), Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. trunca- tum), Brown spot (Septoria glycines), Cercospora leaf spot and blight (Cercospora kikuchii), Choa- nephora leaf blight (Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), Dactuliophora leaf spot (Dactuliopho- ra glycines), Downy Mildew (Peronospora manshurica), Drechslera blight (Drechslera glycini), Frogeye Leaf spot (Cercospora sojina), Leptosphaerulina Leaf Spot (Leptosphaerulina trifoüi), Phyllostica Leaf Spot (Phyllosticta sojaecola), Pod and Stern Blight (Phomopsis sojae), Powdery Mildew (Microsphaera diffusa), Pyrenochaeta Leaf Spot (Pyrenochaeta glycines), Rhizoctonia Aerial, Foliage, and Web Blight (Rhizoctonia solani), Rust (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), Scab (Sphaceloma glyci- nes), Stemphylium Leaf Blight (Stemphylium botryosum), Target Spot (Corynespora cassiicola).
Pilzkrankheiten an Wurzehi und der Stängelbasis verursacht durch z.B. Black Root Rot (Calonectria crotalariae), Charcoal Rot (Macrophomina phaseoHna), Fusarium Blight or WiIt, Root Rot, and Pod and Collar Rot (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), My- coleptodiscus Root Rot (Mycoleptodiscus terrestris), Neocosmospora (Neocosmopspora vasinfecta), Pod and Stem Blight (Diaporthe phaseolorum), Stern Canker (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), Phytophthora Rot (Phytophthora megasperma), Brown Stem Rot (Phialophora gregata), Pythium Rot (Pythium aphanideπnatum, Pythium irreguläre, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), Rhizoctonia Root Rot, Stern Decay, and Damping-Off (Rhizoctonia solani), Sclerotinia Stern Decay (Sclerotinia sclerotiorum), Sclerotinia Southern Blight (Sclerotinia rolfsii), Thielaviopsis Root Rot (Thielaviopsis basicola).
Als Mikroorganismen, die einen Abbau oder eine Veränderung der technischen Materialien bewirken können, seien beispielsweise Bakterien, Pilze, Hefen, Algen und Schleimorganismen genannt. Vorzugsweise wirken die erfindungsgemäßen Wirkstoffe gegen Pilze, insbesondere Schimmelpilze, Holz verfärbende und Holz zerstörende Pilze (Basidiomyceten) sowie gegen Schleimorganismen und Algen. Es seien beispielsweise Mikroorganismen der folgenden Gattungen genannt: Alternaria, wie Alternaria tenuis; Aspergillus, wie Aspergillus niger; Chaetomium, wie Chaetomium globosum; Coniophora, wie Coni- ophora puetana; Lentinus, wie Lentinus tigrinus; Penicillium, wie Penicillium glaucum; Polyporus, wie Polyporus versicolor; Aureobasidium, wie Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, wie Sclerophoma pityophila; Trichoderma, wie Trichoderma viride; Escherichia, wie Escherichia coli; Pseudomonas, wie Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, wie Staphylococcus aureus.
Darüber hinaus weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) auch sehr gute antimykotische Wirkungen auf. Sie besitzen ein sehr breites antimykotisches Wirkungsspektrum, insbesondere gegen Dermatophyten und Sprosspilze, Schimmel und diphasische Pilze (z.B. gegen Candida- Spezies wie Candida albicans, Candida glabrata) sowie Epidermophyton floccosum, Aspergillus- Spezies wie Aspergillus niger und Aspergillus fumigatus, Trichophyton-Spezies wie Trichophyton mentagrophytes, Microsporon-Spezies wie Microsporon canis und audouinii. Die Aufzählung dieser Pilze stellt keinesfalls eine Beschränkung des erfassbaren mykotischen Spektrums dar, sondern hat nur erläuternden Charakter.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können daher sowohl in medizinischen als auch in nicht-medizinischen Anwendungen eingesetzt werden.
Beim Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe als Fungizide können die Aufwandmengen je nach Applikationsart innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Die Aufwandmenge der erfindungsgemäßen Wirkstoffe beträgt
• bei der Behandlung von Pflanzenteilen, z.B. Blättern: von 0,1 bis 10 000 g/ha, bevorzugt von
10 bis 1 000 g/ha, besonders bevorzugt von 50 bis 300g/ha (bei Anwendung durch Gießen oder Tropfen kann die Aufwandmenge sogar verringert werden, vor allem wenn inerte Substrate wie Steinwolle oder Perlit verwendet werden); • bei der Saatgutbehandlung: von 2 bis 200 g pro 100 kg Saatgut, bevorzugt von 3 bis 150 g pro 100 kg Saatgut, besonders bevorzugt von 2,5 bis 25 g pro 100 kg Saatgut, ganz besonders bevorzugt von 2,5 bis 12,5 g pro 100 kg Saatgut;
• bei der Bodenbehandlung: von 0,1 bis 10 000 g/ha, bevorzugt von 1 bis 5 000 g/ha.
Diese Aufwandmengen seien nur beispielhaft und nicht limitierend im Sinne der Erfindung genannt.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können also eingesetzt werden, um Pflanzen innerhalb eines gewissen Zeitraumes nach der Behandlung gegen den Befall durch die genannten Schaderreger zu schützen. Der Zeitraum, innerhalb dessen Schutz herbeigeführt wird, erstreckt sich im Allgemeinen auf 1 bis 28 Tage, bevorzugt auf 1 bis 14 Tage, besonders bevorzugt auf 1 bis 10 Tage, ganz besonders bevorzugt auf 1 bis 7 Tage nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen bzw. auf bis zu 200 Tage nach einer Saatgutbehandlung.
Darüber hinaus kann durch die erfindungsgemäße Behandlung der Mykotoxingehalt im Erntegut und den daraus hergestellten Nahrungs- und Futtermitteln verringert werden. Besonders, aber nicht ausschließlich sind hierbei folgende Mykotoxine zu nennen: Deoxynivalenol (DON), Nivalenol, 15-Ac- DON, 3-Ac-DON, T2- und HT2- Toxin, Fumonisine, Zearalenon, Moniliformin, Fusarin, Diaceoto- xyscirpenol (DAS), Beauvericin, Enniatin, Fusaroproliferin, Fusarenol, Ochratoxine, Patulin, Mutter- kornalkaloide und Aflatoxine, die beispielsweise von den folgenden Pilzen verursacht werden können: Fusarium speα, wie Fusarium acuminatum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminearum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminearum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoi- des, F. langsethiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides u.a. sowie auch von Aspergillus spec., Penicillium spec, Claviceps purpurea, Stachybotrys spec. u.a.
Die aufgeführten Pflanzen können besonders vorteilhaft erfindungsgemäß mit den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) den erfindungsgemäßen Mitteln behandelt werden. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mitteln oben angegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Besonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorhegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mitteln.
Die Herstellung und die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geht aus den folgenden Beispielen hervor. Herstellungsbeispiele
Verbindung 1-178:
4,6-Dihydroxy-5-methoxy-l-(4-methoxybenzyl)-3-(2-methylheptanoyl)pyridin-2(lH)-on
Figure imgf000085_0001
Zu einer Suspension von 3.69 g (27.5 mmol) Methoxymalonsäure und zwei Tropfen Dimethylform- amid in 30 mL trockenem Dichlormethan wurden bei 00C 4.76 mL (55.5 mmol) Oxalsäuredichlorid zugetropft und die Mischung 24 h gerührt. Die so erhaltene Lösung wurde zu einer Suspension von 7.0 g (22.9 mmol) N-(4-Methoxybenzyl)-4-methyl-3-oxononanamid in 10 mL trockenem Toluol zugetropft und die Mischung 72 h gerührt. Die Reaktionsmischung wurde zwei Mal mit je 60 mL IN Natriumhydroxid-Lösung extrahiert. Die Wasserphasen wurden vereinigt, mit Dichlormethan gewaschen und mit konzentrierter Salzsäure auf pH 0 eingestellt. Das Produkt wurde aus der sauren Lösung mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet, filtriert und eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde ohne weitere Reinigung in der Folgestufe eingesetzt.
Ausbeute: 4.80 g (52 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.87 (t, 3H), 1.19 (d, 3H), 1.23 - 1.35 (m, 6H), 1.42 (m, IH), 1.76 (m, IH), 3.77 - 3.82 (m, IH), 3.78 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 6.83 (d, 2H), 7.45 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 404 [M+H]+.
Verbindung 1-186:
4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-3-(2-methylheptanoyl)pyridin-2(lH)-on
Figure imgf000085_0002
Zu einer Lösung von 3.00 g (7.44 mmol) 4,6-Dihydroxy-5-methoxy-l-(4-methoxybenzyl)-3-(2-methyl- heptanoyl)pyridin-2(lH)-on (1-178) und 1.30 mL (7.44 mmol) N,N-Diisopropylethylamin in 50 mL trockenem Dichlormethan wurden 1.54 g (10.4 mmol) Trimethyloxoniumtetrafluoroborat als Feststoff in Portionen zugefügt und die Mischung bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit IN Salzsäure gewaschen und die organische Phase getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch gereinigt (Silicagel, Laufmittel: Cyclohexan/Essigsäureethylester 10:0 bis 10:5).
Ausbeute: 1.50 g (48 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.87 (t, 3H), 1.16 (d, 3H), 1.24 - 1.35 (m, 6H), 1.65 - 1.80 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 4.18 (q, IH), 5.14 (s, 2H), 6.83 (d, 2H), 7.25 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 418 [M+H]+.
Verbindung 1-198:
4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-3-(2-methylheptanoyl)pyridin-2(lH)-on
Figure imgf000086_0001
Eine Lösung von 970 mg (2.33 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-3-(2-methylhep- tanoyl)pyridin-2(lH)-on in 80 mL Tetrahydrofuran wurde mit 100 mg Palladium-Katalysator (10 % auf Aktivkohle) versetzt und 24 h bei Normaldruck unter einer Wasserstoff-Atmosphäre hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Cellite filtriert und der Rückstand mit Cyclohexan/Essigsäureethylester verrührt. Der Feststoff wurde abgesaugt und im Hochvakuum getrocknet.
Ausbeute: 530 mg (60 % der Theorie).
1H-NMR (DMSOd6): δ = 0.85 (t, 3H), 1.08 (d, 3H), 1.20 - 1.30 (m, 7H), 1.69 (m, IH), 3.62 (s, 3H), 3.88 (m, IH), 3.92 (s, 3H).
LC-MS: m/z = 298 [M+H]+.
Verbindung I- 1:
4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-3-[(4E)-2-methylhex-4-enoyl]pyridin-2(lH)-on
Figure imgf000087_0001
Eine Lösung von 33 mg (0.07 mmol) l-(2,4-Dimethoxybenzyl)-4-hydroxy-5,6-dimethoxy-3-[(4E)-2- methylhex-4-enoyl]pyridin-2(lH)-on in 3 mL Trifluoressigsäure wurde 12 h bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit Toluol verdünnt und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde im Hochvakuum getrocknet.
Ausbeute: 21 mg (88 % der Theorie).
1H-NMR (DMSO-de): δ = 1.05 (d, 3H), 1.59 (d, 3H), 1.96 (m, IH), 2.35 (m, IH), 3.61 (s, 3H), 3.84 (m, IH), 3.92 (s, 3H), 5.34 - 5.43 (m, 2H).
LC-MS: m/z = 282 [M+H]+.
Verbindung 1-9:
4,6-Dihydroxy-5-methoxy- 1 -(4-methoxybenzyl)-3 -propanoylpyridin-2( 1 H)-on
Figure imgf000087_0002
Zu einer Suspension von 36.9 g (275 mmol) Methoxymalonsäure und zwei Tropfen Dimethylform- amid in 500 mL trockenem Dichlormethan wurden bei 00C 47.6 mL (555 mmol) Oxalsäuredichlorid zugetropft und die Mischung 24 h gerührt. Die so erhaltene Lösung wurde zu einer Suspension von 54.0 g (230 mmol) N-(4-Methoxybenzyl)-3-oxopentanamid in 150 mL trockenem Toluol zugetropft und die Mischung 72 h gerührt. Die Reaktionsmischung wurde zwei Mal mit je 600 mL IN Natriumhydroxid-Lösung extrahiert. Die Wasserphasen wurden vereinigt, mit Dichlormethan gewaschen und mit konzentrierter Salzsäure auf pH 0 eingestellt. Das Produkt wurde mit Essigsäureethylester extra- hiert. Die organische Phase wurde getrocknet, filtriert und eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde ohne weitere Reinigung in der Folgestufe eingesetzt.
Ausbeute: 42.6 g (56 % der Theorie). 1H-NMR (CDCl3): δ = 1.22 (t, 3H), 3.01 (q, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.12 (s, 2H), 6.82 (d, 2H), 7.43 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 334 [M+H]+.
Verbindung 1-48:
4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-3-propanoylpyridin-2(lH)-on
Figure imgf000088_0001
Zu einer Lösung von 1.00 g (3.00 mmol) 4,6-Dmydroxy-5-methoxy-l-(4-methoxybenzyl)-3-propano- ylpyridin-2( lH)-on (1-9) und 0.52 mL (3.00 mmol) NN-Diisopropylethylarnin in 15 mL trockenem Dichlormethan wurden 466 mg (3.15 mmol) Trimethyloxoniumtetrafluoroborat als Feststoff in Porti- onen zugefügt und die Mischung bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit IN Salzsäure gewaschen und die organische Phase getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde fraktioniert aus Essigsäureethylester und Methanol kristallisiert.
Ausbeute: 640 mg (61 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 1.17 (t, 3H), 3.21 (q, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.12 (s, 3H), 5.12 (s, 2H), 6.84 (d, 2H), 7.25 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 348 [M+H]+.
Verbindune 1-258:
3 -(2,4-Dimethylpent-4-enoyl)-4-hydroxy-5 ,6-dimethoxy- 1 -(4-methoxybenzyl)pyridin-2( 1 H)-on
Figure imgf000088_0002
Zu einer Lösung von 3.00 g (8.64 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-3-propanoyl- pyridin-2(lH)-on (1-48) in 75 mL trockenem Tetrahydrofüran wurden bei -78 0C 2.13 g (19.0 mmol) Kalium-tert.-butylat als Feststoff in Portionen zugefügt und die Mischung zehn Minuten bei -78 0C gerührt. Anschließend wurden 5.83 g (43.2 mmol) 3-Brom-2-methyl-l-propen zugetropft. Die Mischung wurde 24 Stunden nachgerührt und dabei langsam auf Raumtemperatur erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde in 50 mL eiskalte IN Salzsäure gegossen und die Lösung dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die organischen Phasen wurden getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde säu- lenchromatographisch gereinigt (Silicagel, Laufinittel: Cyclohexan/ Essigsäure-ethylester 100:0 bis 100:3).
Ausbeute: 1.83 g (51 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 1.14 (d, 3H), 1.77 (s, 3H), 2.04 (m, IH), 2.54 (m, IH), 3.75 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 4.46 (m, IH), 4.71 (s, IH), 4.75 (s, IH), 5.14 (s, 2H), 6.84 (d, 2H), 7.25 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 402 [M+H]+.
Verbindune 1-138:
3-(2,4-Dimethylpentanoyl)-4-hydroxy-5,6-dimethoxvpyridin-2(lH)-on
Figure imgf000089_0001
Eine Lösung von 430 mg (1.07 mmol) 3-(2,4-Dimethylpent-4-enoyl)-4-hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4- methoxybenzyl)pyridin-2( IH)-On (1-258) in 10 mL Tetrahydrofuran wurde mit 46.2 mg Palladium- Katalysator (10% auf Aktivkohle) versetzt und 24 h bei Normaldruck unter einer Wasserstoff- Atmo- Sphäre hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Cellite filtriert und der Rückstand mit Cyclohe- xan/Essigsäureethylester verrührt. Der Feststoff wurde abgesaugt und im Hochvakuum getrocknet.
Ausbeute: 225 mg (74 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.89 (d, 3H), 0.90 (d, 3H), 1.14 (d, 3H), 1.22 (m, IH), 1.62 (m, IH), 1.72 (m, IH), 3.83 (s, 3H), 3.99 (m, IH), 4.09 (s, 3H).
LC-MS: m/z = 284 [M+H]+.
Verbindung 1-172: 3-[3-(2,6-DicUθφhenyl)-2-methylpropanoyl]-4-hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)pyridin- 2(lH)-on
Figure imgf000090_0001
Zu einer Lösung von 150 mg (0.43 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-3-propano- ylpyridin-2(lH)-on (1-48) in 5 mL trockenem Tetrahydrofuran wurden bei -78 0C 0.95 mL (0.95 mmol) einer IN Lösung von Natriumbis(trimethylsilyl)amid in Tetrahydrofuran zugetropft und die Mischung 20 Minuten bei -78 0C gerührt. Anschließend wurde eine Lösung von 518 mg (2.16 mmol) 2,5-Dichlor- benzylbromid in 1 mL trockenem Tetrahydrofuran zugetropft. Die Mischung wurde 24 Stunden nachgerührt und dabei langsam auf Raumtemperatur erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde in 50 mL eiskalte IN Salzsäure gegossen und die Lösung dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die organischen Phasen wurden getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch gereinigt (Si- licagel, Laufmittel: Cyclohexan/Essigsäureethylester 100:0 bis 100:4).
Ausbeute: 150 mg (69 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 1.21 (d, 3H), 3.18 (dd, IH), 3.35 (dd, IH), 3.77 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 4.65 (m, IH), 5.05 - 5.11 (m, 2H), 6.81 (d, 2H), 7.05 (t, IH), 7.20 - 7.25 (m, 4H).
LC-MS: m/z = 506 {[M(C135)+H]+, 2 Cl}.
Verbindung 1-174:
3-[3-(2,6-Dichloφhenyl)-2-methylpropanoyl]-4-hydroxy-5,6-dimethoxypyridin-2(lH)-on
Figure imgf000090_0002
Eine Lösung von 110 mg (0.22 mmol) 3-[3-(2,6-Dichlorphenyl)-2-methylpropanoyl]-4-hydroxy-5,6- dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)pyridin-2( lH)-on (1-172) in 5 mL Trifluoressigsäure wurde 20 h unter Rückfluss erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Cyclohexan/Essigsäureethylester verrieben. Der Feststoff wurde abgesaugt und im Hochvakuum getrocknet.
Ausbeute: 83 mg (98 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 1.20 (d, 3H), 3.20 (dd, IH), 3.34 (dd, IH), 3.79 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 4.38 (m, IH), 7.08 (t, IH), 7.27 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 386 {[M(C135)+H]+, 2 Cl} .
Verbindune 1-238:
4,6-Dihydroxy-5-methoxy-l-(4-methoxyben2yl)-2-oxo-l,2-dihydropyridine-3-carbonsäure- methylester
Figure imgf000091_0001
Zu einer Suspension von 10.2 g (75.9 mmol) Methoxymalonsäure und zwei Tropfen Dimethylform- amid in 1000 mL Dichlormethan wurden bei Raumtemperatur 13.4 mL (153 mmol) Oxalsäuredichlorid zugetropft und die Mischung 24 h gerührt. Die so erhaltene Lösung wurde zu einer Suspension von 15.0 g (63.2 mmol) 3-[(4-Methoxybenzyl)amino]-3-oxopropionsäure-methylester in 100 mL tro- ckenem Toluol zugetropft und die Mischung 72 h gerührt. Die Reaktionsmischung wurde zwei Mal mit je 300 mL IN Natriumhydroxid-Lösung extrahiert. Die Wasserphasen wurden vereinigt, mit Dichlormethan gewaschen und mit konzentrierter Salzsäure auf pH 0 eingestellt. Das Produkt wurde aus der sauren Lösung mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde aus Essigsäureethylester fraktioniert umkristaUisiert.
Ausbeute: 5.44 g (36 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 3.77 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 6.83 (d, 2H), 7.43 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 336 [M+H]+.
Verbindung I- 100:
4-Hydroxy-5 ,6-dimethoxy- 1 -(4-methoxybenzyl)-2-oxo- 1 ,2-dihydropyridin-3 -carbonsäure-methylester
Figure imgf000092_0001
Zu einer Lösung von 10.0 g (29.8 mmol) 4,6-Dihydroxy-5-methoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-l,2- dihydropyridine-3-carbonsäure-methylester (1-238) und 5.71 mL (32.8 mmol) N,N-Diisopropylethyl- amin in 100 mL trockenem Dichlormethan wurden 5.73 g (38.8 mmol) Trimethyloxoniumtetrafluo- roborat als Feststoff in Portionen zugefügt und die Mischung bei Raumtemperatur gerührt. Nach 24 h wurden weitere 5.73 g (38.8 mmol) Trimethyloxoniumtetrafluoroborat als Feststoff in Portionen zugefügt, und es wurde 24 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit IN Salzsäure gewaschen und die organische Phase getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde aus Essigsäureethylester fraktioniert umkristallisiert.
Ausbeute: 3.30 g (41 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 3.75 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.11 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 6.82 (d, 2H), 7.30 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 350 [M+H]+.
Verbindune 1-43:
4-Hydroxy-5 ,6-dimethoxy- 1 -(4-methoxybenzyl)-2-oxo- 1 ,2-dihydropyridin-3 -carbonsäure
Figure imgf000092_0002
300 mg (0.86 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-l,2-dihydropyridine-3- carbonsäure-methylester (1-100) und 22.6 mg (0.95 mmol) Lithiumhydroxid wurden in 5 mL Tetra- hydrofuran/Wasser 3:1 gelöst und bei Raumtemperatur gerührt. Nach 6 h wurden weitere 22.6 mg (0.95 mmol) Lithiumhydroxid zugesetzt, und es wurde 18 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach Ansäuern mit 50 mL IN Salzsäure wurde dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die organischen Phasen wurden vereinigt, getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde mit Cyclohexan und Me- thanol verrieben und anschließend säulenchromatographisch gereinigt (Silicagel, Laufmittel: Cyclo- hexan/Dichlormethan 10:1 bis 10:6).
Ausbeute: 83 mg (29 % der Theorie).
1H-NMR (DMSOd6): δ = 3.73 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.16 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 6.89 (d, 2H), 7.23 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 336 [M+H]+
Verbindung 1-255:
4-Hydroxy-5 ,6-dimethoxy- 1 -(4-methoxybenzyl)pyridin-2( 1 H)-on
Figure imgf000093_0001
Zu einer Lösung von 390 mg (1.12 mmol) 4-Hydroxy-5 ,6-dimethoxy- 1 -(4-methoxybenzyl)-2-oxo- 1 ,2- dihydropyridin-3-carbonsäure-methylester (1-100) in 8 mL THF wurden 1OmL einer 5N Natriumhydroxid-Lösung zugesetzt und die Mischung unter Rühren 45 Minuten in der Mikrowelle erhitzt (50 Watt, 70 0C). Nach Abkühlen wurde mit 50 mL 2N Salzsäure angesäuert und dreimal mit Dich- lormethan extrahiert. Die organischen Phasen wurden vereinigt, getrocknet, filtriert und eingeengt.
Ausbeute: 255 mg (78 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 3.78 (2s, 6H), 3.96 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 6.58 (s, IH), 6.84 (d, 2H), 7.25 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 292 [M+H]+.
Verbindung 1-95:
4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-[4'-(trifluoromethyl)biphenyl-2-yl]-l,2- dihydropyridin-3-carboxamid
Figure imgf000094_0001
150 mg (0.43 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-memoxybenzyl)-2-oxo-l,2-dmydropyridin-3- carbonsäure-methylester (I- 100), 101.8 mg (0.43 mmol) 4'-(Trifluormethyl)biphenyl-2-amin und 40.8 mg (0.43 mmol) 2-Pyridon wurden in 15 mL Toluol 24 h unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmi- schung wurde zur Trockene eingeengt und aus Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 170 mg (71 % der Theorie).
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 3.69 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.09 (s, 3H), 4.92, (s, 2H), 6.84 (d, 2H), 7.13 (d, 2H), 7.29 - 7.38 (m, 2H), 7.46 (t, IH), 7.62 (d, 2H), 7.78 (d, 2H), 8.09 (d, IH).
LC-MS: mJz = 555 [M+H]+.
Verbindung 1-98:
4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-2-oxo-N-[4'-(trifluormethyl)biphenyl-2-yl]-l,2-dihydropyridin-3- carboxamid
Figure imgf000094_0002
145 mg (0.26 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-[4'-(trifluormethyl)bi- phenyl-2-yl]-l,2-dihydropyridin-3-carboxamid (1-95) wurden in 8 mL Trifluoressigsäure 20 h unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde zur Trockene eingeengt, in Toluol aufgenommen und wieder zur Trockene eingeengt. Dieser Vorgang wurde noch zweimal wiederholt. Der Rückstand wurde mit warmem Methanol verrieben, abgesaugt und im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 88 mg (77 % der Theorie). 1H-NMR (CDCl3): δ = 3.79 (s, 3H), 4.11 (s, 3H), 7.25 - 7.29 (m, 2H), 7.43 (m, IH), 7.54 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 8.10 (d, IH).
LC-MS: m/z = 435 [M+H]+.
Verbindung 1-134:
4-Hdroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-N-(2-metliylbutyl)-2-oxo-l,2-diliydropyridin-3- carboxamid
Figure imgf000095_0001
300 mg (0.86 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3- carbonsäure-methylester (1-100), 74.9 mg (0.86 mmol) 2-Methylbutylamin und 81.7 mg (0.86 mmol) 2-Pyridon wurden in 4 mL Toluol in einem Mikrowellenreaktor 20 min auf 1300C (210 Watt) erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde zur Trockene eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch gereinigt (Silicagel, Laufmittel: Cyclohexan/Essigsäureethylester 10:0 bis 10:2).
Ausbeute: 280 mg (77 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.91 - 0.98 (2t, 6H), 1.21 (m, IH), 1.48 (m, IH), 1.68 (m, IH), 3.21 (m, IH), 3.33 (m, IH), 3.77 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 5.15 (s, 2H), 6.85 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 10.18 (br. t, IH).
LC-MS: m/z = 405 [M+H]+.
Verbindung 1-144:
4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-N-(2-methylbutyl)-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-carboxamid
Figure imgf000095_0002
Eine Lösung von 130 mg (0.32 mmol) 4-Hdroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-N-(2-methyl- butyl)-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-carboxamid (1-134) in 8 mL Tetrahydrofuran wurde mit 20 mg Palladium-Katalysator (10% auf Aktivkohle) versetzt und 24 h bei Normaldruck unter einer Wasserstoff-Atmosphäre hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Cellite filtriert und das Filtrat einge- engt. Der Rückstand wurde mit Methanol/Tetrahydrofuran 1 : 1 verrieben, abgesaugt und im Hochvakuum getrocknet.
Ausbeute: 57 mg (59 % der Theorie).
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.91 - 0.97 (m, 6H), 1.20 - 1.25 (m, IH), 1.42 - 1.50 (m, IH), 1.63 - 1.68 (m, IH), 3.24 (m, IH), 3.35 (m, IH), 3.80 (s, 3H), 4.17 (s, 3H).
LC-MS: m/z = 285 [M+H]+.
Verbindung 1-314:
N-Butyl-4-hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-N-methyl-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3- carboxamid
Figure imgf000096_0001
50 mg (0.14 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-car- bonsäure-methylester (1-100), 12.5 mg (0.14 mmol) N-Methyl-butylamin und 13.6 mg (0.14 mmol) 2- Pyridon wurden in 4 mL Toluol unter Bestrahlung mit Mikrowellen (210 Watt) 30 min auf 1500C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde zur Trockene eingeengt und der Rückstand mittels RP-HPLC gereinigt.
Ausbeute: 32 mg (54 % der Theorie).
1H-NMR (MeCN-d3): δ = 0.88 (t, 3H), 1.27 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.37 (t, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 5.08 (s, 2H), 6.85 (d, 2H), 7.21 (d, 2H).
LC-MS: m/z = 405 [M+H]+.
Verbindung 1-248: N-Butyl-4-hydroxy-5,6-dimethoxy-N-methyl-2-oxo-l,2-diliydropyridin-3-carboxamid
Figure imgf000097_0001
Eine Lösung von 22 mg (54 μmol) N-Butyl-4-hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-N- methyl-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-carboxamid (1-314) in 6 mL Tetrahydrofuran/Methanol 1:1 wurde mit 10 mg Palladium-Katalysator (10 % auf Aktivkohle) versetzt und 24 h bei Normaldruck unter einer Wasserstoff-Atmosphäre hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Cellite filtriert und das Filtrat eingeengt.
Ausbeute: 11 mg (68 % der Theorie).
1H-NMR (MeCN-d3): δ = 0.87 (t, 3H), 1.26 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.33 (t, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.87 (s, 3H).
LC-MS: m/z = 285 [M+H]+.
Verbindung 1-244:
4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-(2-phenylpropyl)-l,2-dihydropyridin-3- carboxamid
Figure imgf000097_0002
Zu einer Lösung von 65 mg (0.19 mmol) 4-Hydroxy-5,6-dimethoxy-l-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-l,2- dihydropyridin-3-carbonsäure (1-248) und 21.6 mg (0.21 mmol) 4-Methylrnorpholin in 5 mL trockenem Tetrahydrofuran wurden bei -300C 22.1 mg (0.20 mmol) Chlorameisensäureethylester und nach weiteren fünf Minuten 26.1 mg (0.19 mmol) 2-Phenylpropan-l-amin zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht nachgerührt und dabei langsam auf Raumtemperatur erwärmt. Die Suspension wurde in eiskaltelN Salzsäure gegeben und mehrfach mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch gereinigt (Silicagel, Laufmittel: Dichlormethan/Methanol 100:0 bis 100:2). - -
Ausbeute: 9 mg (10 % der Theorie).
LC-MS: m/z = 453 [M+H]+.
Analog den vorstehenden Beispielen sowie entsprechend den allgemeinen Beschreibungen der erftn- dungsgemäßen Verfahren können die in der folgenden Tabelle 1 genannten Verbindungen der Formel (T) bzw. die in der folgenden Tabelle 2 genannten Verbindungen der Formel (H) erhalten werden.
Tabelle 1
Figure imgf000098_0001
R3 = H
Figure imgf000098_0002
Figure imgf000099_0001
Figure imgf000100_0001
Figure imgf000101_0001
Figure imgf000102_0001
Figure imgf000103_0001
Figure imgf000104_0001
Figure imgf000105_0001
Figure imgf000106_0001
Figure imgf000107_0001
Figure imgf000108_0001
Figure imgf000109_0001
Figure imgf000110_0001
Figure imgf000111_0001
Figure imgf000112_0001
Figure imgf000113_0001
Figure imgf000114_0001
Figure imgf000115_0001
Figure imgf000116_0001
Figure imgf000117_0001
Figure imgf000118_0001
Figure imgf000119_0001
Figure imgf000120_0002
Me = Methyl, Et = Ethyl, nPr = n-Propyl, iPr = Isopropyl, nBu = n-Butyl, tBu = tert-Butyl
Figure imgf000120_0001
Tabelle 2
Figure imgf000121_0001
Figure imgf000121_0002
Tabelle 3
Figure imgf000121_0003
Figure imgf000122_0001
Figure imgf000123_0001
Figure imgf000124_0001
Figure imgf000125_0001
Figure imgf000126_0001
Figure imgf000127_0001
Figure imgf000128_0001
Figure imgf000129_0001
Figure imgf000130_0001
Figure imgf000131_0001
Figure imgf000132_0001
Figure imgf000133_0001
Figure imgf000134_0001
Figure imgf000135_0001
Figure imgf000136_0001
. .
Figure imgf000137_0001
Die Bestimmung der angegebenen log P-Werte erfolgte gemäß EEC-Direktive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an einer Phasenumkehrsäule (C 18).
HPl 100 LC-System (UVYDAD); Kromasil 100 C18, 3.5 um, 75 x 2.0 mm; Eluent A: Acetonitril (0.1 % Ameisensäure); Eluent B: Wasser (0.09 % Ameisensäure); linearer Gradient von 10 % Acetonitril bis 95 % Acetonitril in 8.5 min, dann 95% Acetonitril für weitere 3.5 min; Ofentemperatur 43 0C; Fluß:0.5 mL/rnin
HP1100 LC-System (UV/DAD); Kromasil 100 C 18, 3.5 um, 70 x 3.1 mm; Eluent A: Acetonitril (0.1 % Phosphorsäure); Eluent B: Wasser (0.1 % Phosphorsäure); linearer Gradient von 10 % Acetonitril bis 95 % Acetonitril in 8.5 min, dann 95% Acetonitril für weitere 3 min; Ofentemperatur 43 0C; Fluß.l mL/min
Anwendungsbeispiele
Beispiel A: Phytophthora-Test (Tomate) / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N,N-Dimethylformamid Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration. Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Tomatenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Phytophthora infestans inokuliert und stehen dann 24 h bei 100 % relativer Feuchte und 22°C. Anschließend werden die Pflanzen in einer Klimazelle bei ca. 96 % relativer Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von ca. 200C aufgestellt. 7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
Tabelle A- Phvtophthora-Test (Tomate) / protektiv
Figure imgf000138_0001
Figure imgf000139_0001
Figure imgf000140_0001
Figure imgf000141_0001
Tabelle A: Phytophthora-Test (Tomate) I protektiv
Figure imgf000142_0002
Beispiel B: Altemaria-Test (Tomate") / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N,N-Dimethylformamid Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration. Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Tomatenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Alternaria solani inokuliert und ste- hen dann 24 h bei 100 % relativer Feuchte und 220C. Anschließend stehen die Pflanzen bei 96 % relativer Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 200C. 7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
Tabelle B: Alternaria-Test (Tomate) / protektiv
Figure imgf000142_0001
Figure imgf000143_0001
Figure imgf000144_0001
Figure imgf000145_0001
Beispiel C: Sphaerotheca-Test (Gurke*) / protektiv
Lösungsmittel : 24,5 Gewichtsteile Aceton
24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid Emulgator : 1 Gewichtsteil Alkyl-Aryl-Polyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration. Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden die Pflanzen mit einer wässrigen Sporensuspension von Sphaerothecafiiliginea inokuliert. Die Pflanzen werden dann bei ca. 23°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von ca. 70 % im Gewächshaus aufgestellt. 7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
Figure imgf000146_0001
Figure imgf000147_0001
Beispiel D: Fusarium graminearum -Test (Gerste) / kurativ
Lösungsmittel: 50 Gewichtsteüe N,N-Dimethylacetamid Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration. Zur Prüfung auf kurative Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit einer Sporensuspension von Fusarium graminearum besprüht. Die Pflanzen verbleiben 24 Stunden bei 100C und 100 % relativer Luftfeuchtigkeit in einer Inkubationskabine und werden dann mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages verbleiben die Pflanzen in einem Gewächshaus unter einer lichtdurchlässigen Inkubationshaube bei einer Temperatur von ca. 100C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von ca. 100 %. 5 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird. In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen nachfolgenden Verbindungen bei einer Konzentration an Wirkstoff von 1000 ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr: 1-196, 1-197, 1-200, I- 201, 1-204, 1-208, 1-211.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zum Herstellen von 2-Pyridonen der Formel (!)
Figure imgf000148_0001
in welcher
X für Wasserstoff, -C(=O)OR5, -CX=O)NR6R7, -C(=O)CR8R9R10, oder für jeweils gegebenenfalls im Aryl- bzw. Hetarylteil substituiertes -C(=O)Aryl oder -(C=O)Hetaryl steht,
R1 für Wasserstoff oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht,
R2 für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R3 für Wasserstoff steht,
R5 für Wasserstoff oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Bicycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht,
R6 für Wasserstoff, C,-C8-Alkyl, C,-C4-Alkoxy-Ci-C4-alkyl, C3-C8-Cycloalkyl; C2-C6-
Halogenalkyl, Halogen-C2-C4-alkoxy-CrC4-alkyl, Cs-Cg-Halogencycloalkyl mit jeweils 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen; (CrC3-Alkyl)carbonyl-Ci-C3- alkyl, (CrC3-Alkoxy)carbonyl-Ci-C3-alkyl; Halogen-(CrC3-alkyl)carbonyl-Ci-C3- alkyl, Halogen-(C2-C3-alkoxy)carbonyl-Ci-C3-alkyl mit jeweils 1 bis 13 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen; für -CH2-OC-R1 ' oder -CH2-CH=CH-R1 ' steht,
R7 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenylalkyl o- der für -M-Q-Z steht,
R8 für Wasserstoff, Alkyl oder Halogenalkyl steht, R9 für Wasserstoff, Halogen oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Alkylthio, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, oder Bicycloalkyl steht,
R10 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl, Cycloalkenylalkyl, Bicycloalkyl, Bicycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heta- ryl oder Hetarylalkyl steht,
R9 und R10 außerdem gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Carbocyclus oder Heterocyclus bilden, welcher gesättigt oder ungesättigt sein kann und welcher mit einem weiteren Carbocyclus anelliert sein kann, und welcher außerdem gegebenenfalls substituiert sein kann,
R11 für Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, Q-Ce-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-AIkUIyI, C3- C7-Cycloalkyl, (CrC4-Alkoxy)carbonyl, (C3-C6-Alkenyloxy)carbonyl, (C3-C6- Alkinyloxy)carbonyl oder Cyano steht,
M für jeweils gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylen, Cycloalkenylen, Bicycloalky- len, Arylen oder Hetarylen steht,
Q für eine direkte Bindung, Ci-C4-Alkylen, C2-C4-Alkenylen, CrC4-Alkylenoxy, Oxy- CrC4-alkylen, O, S, SO, SO2 oder NR12 steht,
Z für Wasserstoff oder für Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 oder Z6 steht, wobei Q nicht für O, S, SO, SO2, NR12 steht, wenn Z für Wasserstoff steht,
Z1 für gegebenenfalls einfach bis fünffach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht,
Z2 für gegebenenfalls einfach bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Pyri- dinyl steht,
Z3 für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Alkyl, Cycloalkyl und/oder -(CR13R14)mSiR15R16R17 substituiertes Cycloalkyl oder Bicycloalkyl steht,
Z4 für unsubstituiertes Ci -C20- Alkyl oder für einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoxy, Alkylami- no, Dialkylamino, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfϊnyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylamino, Halogendialkylamino, -SiR15R16R17 und/oder C3-C6-Cycloalkyl substituiertes Ci-C2o-Alkyl steht, wobei der Cycloalkylteil seinerseits gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder Ci-C4-Alkyl substituiert sein kann,
Z5 für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylamino, Halogen-dialkylamino, -SiR15R16R17 und/oder C3-C6-Cycloalkyl substituiertes C2-C2o-Alkenyl oder C2-C2O-AIkUIyI steht, wobei der Cycloalkylteil sei- nerseits gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder Ci-C4-Alkyl substituiert sein kann,
Z6 für einen gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituierten, gesättigten oder ungesättigten 3- bis 7-gliedrigen Ring steht, welcher ein Siliziumatom als Ringglied enthält, wobei dann Q für eine direkte Bindung oder Ci-C4-Alkylen steht,
oder
M-Q-Z gemeinsam für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Methyl substituiertes lH-2,3-Dihydro-inden-4-yl, l,3-Dihydro2-benzofuran-4-yl oder 1,3-Dihydro2- benzothien-4-yl oder für l,2,3,4-Tetrahydro-9-isopropyl-l,4-methanonaphthalen-5-yl stehen,
R12 für Wasserstoff, Ci-Cg-Alkyl, Ci-C4-Alkoxy-Ci-C4-alkyl, CrC4-Alkylthio-Ci-C4- alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-AIkUIyI, C2-C6-Halogenalkyl, C3-C6-Halogenalkenyl, C3- Cβ-Halogenalkinyl oder C3-C6-Cycloalkyl steht,
R13 für Wasserstoff oder CrC4-Alkyl steht,
R14 für Wasserstoff oder CrC4-Alkyl steht,
m für 0, 1 , 2 oder 3 steht,
R15 und R16 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Q-Cg-Alkyl, Ci-Cg-Alkoxy, Ci-C4- Alkoxy-CrC4-alkyl, C1-C4-Alkylthio-C1-C4-alkyl oder CrC6-Halogenalkyl stehen,
R17 für Wasserstoff, C,-C8-Alkyl, CrC8-Alkoxy, C1-C4-Alkoxy-C,-C4-alkyl, C1-C4- Alkylthio-C,-C4-alkyl, C2-C8-Alkenyl, C2-C8-Alkinyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6- Halogenalkenyl, C2-Ce-Halogenalkinyl, C3-Q-CyClOaIlCyI, oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Phenylalkyl steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man
gemäß Verfahren (1)
(a) Oxymalonsäure-Derivate der Formel (T-I)
Figure imgf000151_0001
in welcher
Y für Halogen, Hydroxy oder -O-AM steht, worin
AM für ein Alkalimetall ausgewählt aus Lithium, Natrium, Kalium oder Cäsium steht,
mit Amiden der Formel (TV)
Figure imgf000151_0002
in welcher
Rla für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden sub- stituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht,
Xa für -C(=O)OR5a, -C(O)CR8R9R10 oder für gegebenenfalls im Aryl- bzw. He- tarylteil substituiertes -C(=O)Aryl oder -(C=O)Hetaryl steht, und
R5a für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Bicycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht, und
R8, R9 und R10 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, und so 2-Pyridone der Formel (I-b)
Figure imgf000152_0001
erhält, in welcher Xa, Rla und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
welche anschließend
(b) gegebenenfalls mit einem Alkylierungsreagenz gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, einer Lewis-Säure oder eines Molekularsiebs und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umgesetzt werden,
wodurch man 2-Pyridone der Formel (I-c)
Figure imgf000152_0002
erhält, in welcher
Xa, Rla und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und
R2a für Methyl oder Ethyl steht,
wonach man
(c) gegebenenfalls die 2-Pyridone der Formel (I-b) oder der Formel (I-c) in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators hydriert oder in Gegenwart von Lewis- bzw.
Bransted-Säuren umsetzt und so 2-Pyridone der Formel (I-d)
Figure imgf000152_0003
erhält, in welcher R2, R3 und Xa die oben angegebenen Bedeutungen haben,
und man
(d) gegebenenfalls die 2-Pyridone der Formel der Formel (I-b) oder der Formel (I-c) oder der Formel (I-d), in welchen Xa für -C(=O)OR5a steht, spaltet und so die 2-Pyridone der Formel (I-e)
Figure imgf000153_0001
erhält, in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben;
oder gemäß Verfahren (2)
(e) 2-Pyridone der Formel (I-f)
Figure imgf000153_0002
in welcher
R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
Xb für -C(=O)OH oder -CC=O)OR5" steht, worin
R5b für CrC4-Alkyl steht,
mit Aminen der Formel (VΗI)
Figure imgf000153_0003
in welcher R6 und R7 die oben angegebenen Bedeutungen haben, gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart von Reaktionshilfsmitteln umsetzt, und so die 2-Pyridone der Formel (I-g)
Figure imgf000154_0001
in welcher
R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
Xc für -CC=O)NR6R7 steht,
erhält;
oder gemäß Verfahren (3)
(f) 2-Pyridone der Formel (I-e)
Figure imgf000154_0002
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart von basischen Reaktionshilfsmitteln umsetzt, und so die 2-Pyridone der Formel (I-h)
Figure imgf000154_0003
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
erhält; und dass man 2-Pyridinole der Formel (H)
Figure imgf000155_0001
in welcher
X und R2a die oben angegebenen Bedeutungen haben, und
R3a und R4 jeweils für Acetyl stehen
erhält, indem man
gemäß Verfahren (4)
(g) 2-Pyridone der Formel (I-i)
Figure imgf000155_0002
in welcher R28, R3 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit einem Acetylierungsmittel gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Reaktionshilfsmittels umsetzt.
2. Verfahren zum Herstellen von 2-Pyridonen der Formel (I-b)
Figure imgf000155_0003
in welcher Xa für -C(=O)OR5a, -CC=O)CR8R9R10 oder für gegebenenfalls im Aryl- bzw. Hetarylteil substituiertes -C(=O)Aryl oder -(C=O)Hetaryl steht, und
Rla für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Al- kyl, Alkenyl, AMnyl, Cycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht,
R3 für Wasserstoff steht,
R5a für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Al- kyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Bicycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht, und
R8 für Wasserstoff, Alkyl oder Halogenalkyl steht,
R9 für Wasserstoff, Halogen oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Alkylthio, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, oder Bicycloalkyl steht,
R10 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cyc- loalkenyl, Cycloalkenylalkyl, Bicycloalkyl, Bicycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heta- ryl oder Hetarylalkyl steht,
R9 und R10 außerdem gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Carbocyclus oder Heterocyclus bilden, welcher gesättigt oder ungesättigt sein kann und welcher mit einem weiteren Carbocyclus anelliert sein kann, und welcher außer- dem gegebenenfalls substituiert sein kann,
dadurch gekennzeichnet, dass man
gemäß Verfahren (1)
(a) Oxymalonsäure-Derivate der Formel (IH)
Figure imgf000156_0001
in welcher
Y für Halogen, Hydroxy oder -O-AM steht, worin AM für ein Alkalimetall ausgewählt aus Lithium, Natrium, Kalium oder Cäsium steht,
mit Amiden der Formel (IV)
Figure imgf000157_0001
in welcher Rla und Xa die oben angegebenen Bedeutungen haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
3. 2-Pyridone der allgemeinen Formel (I-k)
Figure imgf000157_0002
sowie 2-Pyridinole der allgemeinen Formel (II-b)
Figure imgf000157_0003
in welchen
Xd für Wasserstoff, -C(O)OR5, -C(O)NR6R7, -C(=O)CR8R9R10, oder für j eweils gegebenenfalls im Aryl- bzw. Hetarylteil substituiertes -C(=O)Aryl oder -(C=O)Hetaryl steht,
Rlb für Wasserstoff oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl, Hetaryl steht,
R2b für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R2c für Methyl oder Ethyl steht, R3b für Wasserstoff steht,
R3c und R4a beide gleichzeitig für Wasserstoff oder beide gleichzeitig für Acetyl stehen,
und R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
wobei Verbindungen ausgenommen sind, in denen
(1) Xd für -C(K))CR8R9R10 steht,
Rlb, R3b und R8 jeweils für Wasserstoff stehen,
R2b, R2c und R9 jeweils für Methyl stehen,
R3c und R4a jeweils für Wasserstoff oder Acetyl stehen und
R10 für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen substituiertes Alkyl oder Alkenyl, oder für Phenyl oder für 4- tert-Butylbenzyl steht;
(2) Xd für -C(=O)CR8R9R10 steht,
Rlb, R3b und R8 jeweils für Wasserstoff stehen,
R2b und R2c jeweils für Methyl stehen,
R9 für Ethyl steht,
R3c und R4a jeweils für Wasserstoff oder Acetyl stehen und
R10 für Alkyl steht;
(3) Xd für -CC=O)CR8R9R10 steht,
Rlb, R3b und R8 jeweils für Wasserstoff stehen,
R2b und R2c jeweils für Methyl stehen,
R3c und R4a jeweils für Wasserstoff oder Acetyl stehen und
R9 und R10 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclohexyhϊng bilden; (4) X*1 für unsubstituiertes -C(=O)Phenyl, -C(=O)-4-Chlorphenyl oder -C(=O)-3- Phenoxyphenyl steht,
Rlb, R3b, R3c und R4a jeweils für Wasserstoff stehen und
R2b und R20 jeweils für Methyl stehen;
(5) Xd für -C(O)NR63R73 steht,
Rlb für Wasserstoff steht,
R2b für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R2c für Methyl oder Ethyl steht,
R3b für Wasserstoff steht,
R3c und R4a beide gleichzeitig für Wasserstoff stehen,
R6a für Wasserstoff, CrC6-Alkyl steht,
R7a für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiertes Alkyl oder für -M3-Q3-Za steht,
Ma für gegebenenfalls substituiertes Phenylen steht,
Q3 für eine direkte Bindung, Ci-C4- Alkylen, Ci-C4-Alkylenoxy, Oxy-Ci-C4- alkylen, O, S oder NR12a steht,
RI2a für Wasserstoff oder CrC6-Alkyl steht,
Za für gegebenenfalls einfach bis fünffach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei die Substituenten aus der Liste W1 ausgewählt sind,
W1 steht für Halogen, Cyano, Nitro, Formyl;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkyl- sulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, HaIo- genalkylthio, Halogenalkylsulfϊnyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen;
jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkylamino, Dialkylamino, Alkylcar- bonyloxy, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den jeweiligen Kohlenwasserstoffkette;
jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleich oder verschieden durch Fluor oder Chlor substituiertes, jeweils zweifach verknüpftes Dioxyalkylen mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen.
4. Mittel zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem 2-Pyridon der Formel (I-k) oder 2-Pyridinol der Formel (II-b) gemäß
Anspruch 3 neben Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen.
5. Verwendung von 2-Pyridonen der Formel (I-k) oder 2-Pyridinolen der Formel (II-b) gemäß Anspruch 3 zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen.
6. Verfahren zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Pyridone der Formel (I-k) oder 2-Pyridinole der Formel (II-b) gemäß Anspruch 3 auf die Mikroorganismen und/oder deren Lebensraum ausbringt.
PCT/EP2009/008738 2008-12-18 2009-12-08 Atpenine WO2010069495A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08172151.6 2008-12-18
EP08172151 2008-12-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010069495A1 true WO2010069495A1 (de) 2010-06-24

Family

ID=40475077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2009/008738 WO2010069495A1 (de) 2008-12-18 2009-12-08 Atpenine

Country Status (2)

Country Link
US (1) US20100168175A1 (de)
WO (1) WO2010069495A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2014006945A1 (ja) * 2012-07-04 2016-06-02 アグロカネショウ株式会社 ２−アミノニコチン酸エステル誘導体およびこれを有効成分とする殺菌剤

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5963278B2 (ja) * 2014-12-24 2016-08-03 学校法人北里研究所 種選択的な電子伝達系の複合体ｉｉ阻害活性を有する新規アトペニン類縁体

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1512402A1 (de) * 2002-06-10 2005-03-09 The Kitasato Institute Hemmer von komplex ii des elektronentransportsystems

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4272417A (en) * 1979-05-22 1981-06-09 Cargill, Incorporated Stable protective seed coating
US4245432A (en) * 1979-07-25 1981-01-20 Eastman Kodak Company Seed coatings
US4808430A (en) * 1987-02-27 1989-02-28 Yazaki Corporation Method of applying gel coating to plant seeds
GB8810120D0 (en) * 1988-04-28 1988-06-02 Plant Genetic Systems Nv Transgenic nuclear male sterile plants
CZ331797A3 (cs) * 1995-04-20 1998-06-17 American Cyanamid Company Produkty rezistentní na herbicidy vyvíjené na struktuře založeným způsobem
US5876739A (en) * 1996-06-13 1999-03-02 Novartis Ag Insecticidal seed coating
US6503904B2 (en) * 1998-11-16 2003-01-07 Syngenta Crop Protection, Inc. Pesticidal composition for seed treatment
US6660690B2 (en) * 2000-10-06 2003-12-09 Monsanto Technology, L.L.C. Seed treatment with combinations of insecticides
WO2007024782A2 (en) * 2005-08-24 2007-03-01 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Compositions providing tolerance to multiple herbicides and methods of use thereof
WO2007027777A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Monsanto Technology Llc Nucleotide sequences encoding insecticidal proteins
TWI398433B (zh) * 2006-02-10 2013-06-11 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺
DE102006015470A1 (de) * 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015467A1 (de) * 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
TWI381811B (zh) * 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1512402A1 (de) * 2002-06-10 2005-03-09 The Kitasato Institute Hemmer von komplex ii des elektronentransportsystems

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TRECOURT, FRANCOIS ET AL: "First synthesis of (.+-.)- harzianopyridone by metalation of polysubstituted O-pyridylcarbamates", JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY , 32(4), 1117-24 CODEN: JHTCAD; ISSN: 0022-152X, 1995, XP002522337 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2014006945A1 (ja) * 2012-07-04 2016-06-02 アグロカネショウ株式会社 ２−アミノニコチン酸エステル誘導体およびこれを有効成分とする殺菌剤

Also Published As

Publication number Publication date
US20100168175A1 (en) 2010-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2280965B1 (de) Thiazol-4-carbonsäureester und thioester als pflanzenschutzmittel
DE60212867T2 (de) Thiazolylsubstituierte aminopyrimidine als pflanzenschutzmittel
EP1928243A2 (de) Thiazole als fungizide
EP2670747B1 (de) Heteroarylpiperidin und -piperazinderivate als fungizide
EP2576539B1 (de) Pyridinylcarbonsäure derivate als fungizide
EP2563786B1 (de) Ketoheteroarylpiperidin und -piperazin Derivate als Fungizide
DE102007010801A1 (de) Diaminopyrimidine als Fungizide
WO2010025833A1 (de) Alkoxy- und alkylthio-substituierte anilinopyrimidine
WO2007068377A1 (de) Carboxamide zur bekämpfung von mikroorganismen im pflanzen- und materialschutz
WO2013076228A1 (de) 2-iod-imidazol-derivate
WO2017042142A1 (en) Substituted 2-difluoromethyl-nicotin(thio)carhoxanilide derivatives and their use as fungicides
EP2106214A2 (de) Bisoxime als fungizide und arthropodizide
WO2010025831A1 (de) Heterozyklisch substituierte anilinopyrimidine als fungizide
DE102010000662A1 (de) Aminopropylthiazol-Derivate als Fungizide
WO2010025851A1 (de) Thienylaminopyrimidine als fungizide
WO2010069495A1 (de) Atpenine
EP2556073A1 (de) Bicyclische pyridinylpyrazole
WO2006029867A1 (de) 5-heterocylyl-pyrimidine
EP1974608A1 (de) Arylpyridazine als Fungizide
US20180057462A1 (en) Substituted 2-difluoromethyl-nicotin(thio)carboxanilide derivatives and their use as fungicides
EP1972623A1 (de) Arylpyridazine als Fungizide
EP1978023A1 (de) Pyridazine als Fungizide
WO2011032656A1 (de) 5-fluor-2-thio-substituierte pyrimidin-derivate

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09764747

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 09764747

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1