WO2004098575A1 - 紫外線遮蔽性貼付剤 - Google Patents

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ultraviolet
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Yoshiaki Hashimoto
Yasunori Takada
Kiyomi Tsuruda
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Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
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    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones

Definitions

  • the present invention relates to a patch excellent in ultraviolet shielding effect.
  • the patch Since the patch is used by being attached to the skin surface, depending on the application site, it may be irradiated with sunlight. Therefore, in a patch containing a compound that is easily decomposed by the sun's ultraviolet rays, the drug in the base decomposes and the original medicinal effect cannot be achieved, or the photodegradation product induces side effects. There was a problem such as.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Publication No. 5-8169
  • Patent Document 2 Japanese Patent Publication No. 3-76285
  • Patent Document 3 Japanese Utility Model Publication No. 5-30118
  • Patent Document 4 JP-A-10-265371 Disclosure of the invention
  • an object of the present invention is to provide a patch that exhibits a sufficient medicinal effect without causing photodegradation of the drug even when it is directly irradiated with sunlight in a season with a large amount of ultraviolet rays, and that has excellent physical properties and safety. It is to provide.
  • the inventors of the present invention have made extensive studies in order to solve the above problems, and by applying ultraviolet shielding treatment to a polyester-based stretchable support with a specific hydroxyphenylbenzotriazole derivative, a patch is obtained. Discovered that photodegradation of drugs can be significantly suppressed
  • the present invention has been completed.
  • the present invention relates to a nonsteroidal anti-inflammatory drug on one side of a polyester support.
  • R and R are hydrogen or C quinole, which may be the same or different;
  • X is a halogen atom
  • the present invention also relates to the adhesive agent, wherein the support further contains titanium oxide.
  • the present invention relates to the above-mentioned patch, wherein the support has an ultraviolet transmittance of 2% or less.
  • the present invention also relates to the patch, wherein the basis weight of the support is 100 g / m 2 to 130 g / m 2 .
  • the present invention relates to the patch, wherein the nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) is ketoprofen.
  • NSAID nonsteroidal anti-inflammatory drug
  • the present invention also relates to the above-mentioned patch, wherein the pressure-sensitive adhesive layer also has a styrene-isoprene-styrene block copolymer and / or a polyisobutylene force.
  • the present invention relates to the above patch, wherein the pressure-sensitive adhesive layer does not contain an ultraviolet absorber.
  • the patch of the present invention can surprisingly lower the ultraviolet transmittance of the support by treating the polyester support with a specific benzotriazole-based ultraviolet absorber, and has a large amount of ultraviolet rays. Even when exposed to direct sunlight during the season, it fully exhibits its medicinal properties. Therefore, it can be suitably used as a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with poor stability to ultraviolet rays. Even when the pressure-sensitive adhesive layer does not contain an ultraviolet absorber, the pressure-sensitive adhesive layer does not deteriorate and has excellent stability, and the ultraviolet absorber itself does not come into contact with the skin, so it has excellent safety. Is.
  • NSAID non-steroidal anti-inflammatory drug
  • the patch of the present invention has an ultraviolet transmittance of preferably 2% or less under the condition that the ultraviolet intensity is 3 mWA; m 2 .
  • the amount of UV rays shown above varies depending on the season and region. As an example, the intensity of UV rays during the daytime in Tosu, Saga Prefecture, on August 22, 2002 was measured by the method described below. 2.9 mW / cm 2
  • the cumulative amount of UV rays per day was 81936 mJ m 2 , whereas the UV intensity of the region on November 5, 2002 was 1.6 mW m 2 and the cumulative UV amount was 47340 mJ. It was m 2. That is, the patch of the present invention can reduce the ultraviolet transmittance as compared with the conventional one even under the strong ultraviolet intensity in the season when the ultraviolet dose is high.
  • the patch of the present invention can be used mainly for a plaster (tape).
  • the patch of the present invention contains a benzotriazole-based UV absorber on a polyester support by adsorbing, absorbing, fixing, or kneading into the fibers constituting the support, respectively. It has been.
  • the benzotriazole ultraviolet absorber of the present invention is a benzotriazole derivative represented by the formula (1), wherein R and R are hydrogen or a lower alkyl group.
  • X represents a halogen atom, preferably fluorine, bromine or chlorine, and particularly preferably chlorine from the viewpoint of ease of processing of the polyester support.
  • R and R may be the same or different.
  • Specific examples include the following compounds. That is, 2- (3-t-butyl-5-methyl-2-hydroxyphenyl) -5-chlorobenzobenzotriazole, 2- (3,5-di-t-butyl-2-hydroxyphenyl)- And 5-clobenbenzotriazole.
  • the blending amount of these benzotriazole-based UV absorbers in the support is preferably 0.01-20% by mass, more preferably 0.05-5% by mass, more preferably 0.05% by mass with respect to the total mass of the support (including the absorber). Preferably, it is 1 to 2% by mass.
  • the ultraviolet shielding effect of the support used in the present invention may be treated with a metal oxide which is an ultraviolet shielding agent.
  • a metal oxide which is an ultraviolet shielding agent.
  • titanium oxide, zinc oxide, iron oxide Can combine one or more selected from talc, kaolin, alumina and calcium carbonate. It is particularly preferable to process using titanium oxide.
  • the fiber manufacturing process (polymer
  • an inorganic screening agent is added or kneaded into the polymer for modification, and then fiberized.
  • the blending amount is 0.1 to 20% by mass, preferably 0.5 to 10% by mass with respect to the total mass of the support, and by making these blending ratios, the shielding effect against ultraviolet rays can be obtained. Can fully demonstrate.
  • the material of the support is a polyester base fabric, and specific examples thereof include polyethylene terephthalate. These can be used after being processed into a woven fabric, a knitted fabric, a nonwoven fabric or a film.
  • the weight of the support is preferably in consideration of the transmittance of ultraviolet rays and the feeling of use on the skin.
  • the UV transmittance of the support used in the present invention is preferably 2.0% or less, more preferably 1.5% or less, and even more preferably 1.0% or less under the condition of UV intensity power S3.0 mW m 2. It is. Note that an ultraviolet intensity meter (Topcon Co., Ltd., UVR-2) was used for measuring the ultraviolet intensity, UD-36 was used for the light receiving part, and the measurement wavelength range was 310-400 nm.
  • the UV transmittance is calculated by measuring the amount of UV light that passes through the support in an environment where the support is sufficiently irradiated with direct S light, and taking the UV intensity in the above case as 100. The transmittance of each is calculated.
  • Nonsteroidal anti-inflammatory drugs used in the patch of the present invention are ketoprofen, diclofenac, suprofen, piroxicam, indomethacin, flurbiprofen, fenorebinac, loxoprofen, ibuprofen, ketorolata, naproxen, and benoxaprofe , Carp mouth phen, fenoprofen or a salt thereof, and these drugs can be used alone or in combination. Of these nonsteroidal anti-inflammatory drugs, ketoprofen is the best.
  • the compounding ratio of the non-steroidal anti-inflammatory drug is 0.01 30% by mass, preferably 0.116% by mass, based on the total amount of the base containing the drug. / 0, the form of medically acceptable inorganic or organic salt is also included, it is possible to sufficiently expect efficacy by this proportion.
  • the base used in the patch of the present invention is preferably a rubber base, and the rubber base is a polyisoprene rubber, a polyisobutylene rubber, a natural rubber as a synthetic rubber or a natural rubber.
  • the support used in the present invention can be preferably used.
  • the weight average molecular weight is preferably 100,000-300,000.
  • styrene / isoprene / styrene block copolymers can be blended in the base, and the blending amount is preferably 10 on the basis of the total amount of the base in consideration of cohesion and workability. — 50% by weight, more preferably 13-40% by weight, even more preferably 15-30% by weight. The range is / 0 .
  • the base of the patch of the present invention contains a styrene-isoprene-styrene block copolymer having the above-mentioned weight average molecular weight in the above-described blending ratio, more preferably, the viscosity and the viscosity.
  • the base of the patch of the present invention may contain polyisobutylene, and the blending amount thereof is preferably 1 to 50% by mass, more preferably 5 to 40% by mass based on the total amount of the base. is there.
  • Two or more types of polyisobutylene having different average molecular weights may be used in combination.
  • a polyisobutylene having a viscosity average molecular weight (Staudinger method) of 5,000 15,000 and a viscosity average molecular weight of 50,000-200 The combination with 000 polyisobutylene is preferred. It is more preferable to blend these polyisobutylenes at a specific ratio.
  • Polyisobutylene having a viscosity average molecular weight of 5,000 to 15,000 includes Vistanex LM-MS and LM-MH (manufactured by Exxon Chemical Co., Ltd.), Tetrax 4T, 5mm and 6mm (Nippon Petrochemical Co., Ltd.) Company), Opanol B 12SF and B 15SF (manufactured by BASF Japan Ltd.), and the like, and one or more of these can be incorporated into the tape base. Its arrangement The total amount is preferably 1-50% by mass, more preferably 5-30% by mass based on the total amount of the base
  • the blending amount is preferably 0.1 to 40% by mass, more preferably 1 to 30% by mass on the basis of the total amount of the base, and the blending ratio thereof is more preferable, and the viscosity and adhesive strength are further adjusted. By doing so, the adhesive strength of the base material, adhesion to the skin for a long time, pain at the time of peeling, skin irritation, etc. are greatly improved.
  • the total amount of polyisobutylene is 50 masses based on the total amount of the base. It is preferable not to exceed / 0 .
  • a preferred adhesive base according to the present invention contains styrene-isoprene-styrene block copolymer, polyisobutylene, tackifier and plasticizer, and styrene-isoprene styrene block copolymer, polyisobutylene and tackifier. After mixing the agent in a desired ratio, this mixture can be obtained by adjusting the mixture to the above-mentioned viscosity with a plasticizer.
  • the adhesive strength of the patch of the present invention can be adjusted mainly by adjusting the composition of the adhesive base.
  • tackifier those having a softening point of 60 ° C to 150 ° C are preferable.
  • rosin ester hydrogenated rosin ester, maleic acid-modified rosin ester, polyterpene resin, petroleum resin is used.
  • Ester Gum A, AA—G, H, or HP (Arakawa Chemical Co., Ltd.), No, Riester, S, or P (Harima Kasei Co., Ltd.), Pine Crystal KE—100, or KE-311 (Arakawa Chemical Co., Ltd.), Hercolin D (Rika Hercules Co., Ltd.), Foral 85 or 105 (Rika Hercules Co., Ltd.), Stevelite Ester 7 or 10 (Rika Hercules Co., Ltd.), pentalin 4820 or 4740 (Rika Hercules Co., Ltd.), Alcon P-85 or P-100 (Arakawa Chemical Co., Ltd.), Escorez 5300 (Exon Chemical Co., Ltd.) , Clearon K, Micromax, or [rho (manufactured Yasuharake Michal, Ltd.) and the like, mixing one or more of these adhesive base material can do.
  • the compounding amount of the tackifier is preferably 5-50% by mass, more preferably 7-45% by mass, and even more preferably 10-40% by mass based on the total amount of the base, and the viscosity and adhesive strength of the base are It is adjusted to be within the above-mentioned range. By using this blending ratio, the adhesive strength of the resulting base, adhesion to the skin, pain at the time of peeling, skin irritation, etc. are greatly improved.
  • the plasticizer preferably has a solution viscosity of 10 to 100 centistoise (40 ° C), such as almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, laccase oil, olephinic acid, and liquid paraffin. These can be added to one or more adhesive bases.
  • the blending ratio is preferably 10 to 70% by mass, more preferably 15 60% by mass, and still more preferably 20 55% by mass based on the total amount of the base. / 0 , and the viscosity and adhesive strength of the base are adjusted to be in the above-described ranges.
  • the base of the patch of the present invention may contain conventionally known fillers, antioxidants, ultraviolet absorbers, dissolving agents and the like.
  • the filler for example, zinc oxide, aluminum oxide, titanium dioxide, calcium carbonate, synthetic aluminum silicate, silicas, magnesium oxide, metal stearates and the like are used.
  • the antioxidant for example, asconolevic acid, tocopherol acetate, natural vitamin E, dibutylhydroxytoluene, propyl gallate and the like are used.
  • 2-hydroxy-4-methoxy benzophenone, glycol salicylate, 2- (2-hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole, etc. are used as the ultraviolet absorber, and it is preferably not contained in consideration of safety to the skin.
  • solubilizer for example, oleic acid, benzyl alcohol, isopropylene myristate, crotamiton, oleyl alcohol, eucalyptus oil, limonene, isopulegol or other oil refiners are used. Further, surfactants, fats and oils, higher fatty acids, flavoring agents and the like can be contained as necessary. Furthermore, skin irritants such as L-menthol, camphor, pepper oil, capsicum extract, capsaicin, benzyl nicotinate, methyl salicylate, glycol salicylate and the like can be added as necessary.
  • a method for producing the patch of the present invention will be described.
  • styrene To the isoprene-styrene block copolymer and polyisobutylene, a tackifier and a plasticizer are added to adjust the viscosity and adhesive strength, and optionally a filler and an antioxidant are added at a predetermined ratio to form a mixture.
  • Heat and stir under a nitrogen gas atmosphere to obtain a dissolved product.
  • the temperature during stirring is 110-200 ° C and the stirring time is 30 120 minutes.
  • a medicinal component is added within the range of 200 ° C. temperature when stirring the solution, and mixed for 1 to 30 minutes to obtain a uniform solution.
  • the melt is spread directly on a support specially processed with a UV absorber and / or UV shielding agent in the usual manner, and then the force to cover with a release coating or once applied to the release coating. After spreading, it may be covered with a support and subjected to pressure transfer.
  • a release paper, cellophane, or film strength of polyethylene, polypropylene, polyester, or the like that has been subjected to a release treatment can be appropriately selected.
  • Styrene-isoprene-styrene block copolymer (Clayton D-1107CU: manufactured by Shell Chemical Co., Ltd.) 22 parts by mass, polyisobutylene 22 parts by mass (opanol B80: manufactured by BASF), hydrogenated rosin ester nore (stevelite ester: manufactured by Rika Hercules) 12 Part by mass, liquid paraffin (Crystor J-352: made by Etsuso Petroleum) 40 parts by mass, 1 part by mass of dibutylhydroxytoluene with stirring in a temperature range of 110-200 ° C under nitrogen gas atmosphere 3 parts by mass of ketoprofen The mixture was further mixed for 5 to 30 minutes to obtain a uniform dissolved product, which was used as a tape base. Next, the base was spread on a polyester film treated with silicone so as to give 1 lg per 70 cm 2 .
  • 2- (3-t-butyl-5-methyl-2-hydroxyphenyl) -5-cloguchibenzotriazole (TINUVIN 326: manufactured by Nagase Kasei) has a weight of about 110 g / m. Adsorbed on 99 parts by mass of polyester woven fabric No. 2 to obtain a support having an ultraviolet shielding process. The spreading base on the film was covered with this support, pressure-transferred, and cut into a desired size to obtain a tape.
  • TINUVIN 326 manufactured by Nagase Kasei 2 parts by mass were adsorbed on 98 parts by mass of polyester woven fabric, and a ketoprofen tape was added in the same manner as in Example 1 except that an ultraviolet ray-shielded support was obtained. Obtained.
  • TINUVIN 326 manufactured by Nagase Kasei 3 parts by weight were adsorbed on 97 parts by weight of polyester woven fabric, and a ketoprofen tape was added in the same manner as in Example 1 except that an ultraviolet ray-shielded support was obtained. Obtained.
  • ketoprofen tape agent was obtained in the same manner as in Example 1 except that 1 part by mass was adsorbed to obtain an ultraviolet shielding-supported support.
  • Titanium oxide 1.5 parts by mass into polyester resin 96.5 parts by mass is further woven into 2- (3- 1-butyl-5-methyl-2-hydroxyphenyl) -5-clobenzobenzotriazole
  • ketoprofen tape was obtained in the same manner as in Example 1 except that 2 parts by mass were adsorbed to obtain a support subjected to ultraviolet shielding.
  • ketoprofen tape was obtained in the same manner as in Example 1 except that 2 parts by mass were adsorbed to obtain a support subjected to ultraviolet shielding.
  • a ketoprofen tape agent was obtained in the same manner as in Example 1 except that the polyester woven fabric was not subjected to UV shielding treatment (untreated).
  • a ketopofen fentape was obtained in the same manner as in Example 2 except that 2- (2'-hydroxy-5'-methylphenyl) benzotriazole was used instead of the UV absorber used for UV shielding of the polyester woven fabric. .
  • each tape preparation 1-9 (Examples 1-17, Comparative Examples 1-13) was subjected to a light transmission test.
  • the ultraviolet intensity was measured with an ultraviolet intensity meter (Topcon Co., Ltd., UVR-2) under direct sunlight.
  • UVR-2 ultraviolet intensity meter
  • UD-36 was used for the light receiving portion, and the measurement wavelength range was 310-400 nm.
  • the amount of ultraviolet light transmitted through the support was measured in an environment in which direct light was sufficiently irradiated to each support, and the ultraviolet intensity without the support (Examples 1 to 15, Comparative Example) 1 and 2 about 3.0mW / Example 6-7, Comparative Example 3
  • the light transmittance test was carried out by calculating the ultraviolet transmittance when about 1.6 mW / cm 2 ) was taken as 100.
  • each tape preparation 1-9 (Examples 1-7, Comparative Examples 1-13) was subjected to a photostability test of the drug as follows. That is, each tape preparation was left in a place where direct light was sufficiently irradiated with the support surface facing up, and the drug residual ratio in the base was measured by liquid chromatography.
  • the amount of ultraviolet light was about 6000 mJ m 2 per hour, and the irradiation time was 15 hours (cumulative ultraviolet light amount was about 85000 mJ m 2 ).
  • Examples 1-15 Comparative Examples 1 and 2: UV dose approximately 10000 mJ / cm 2 per hour, during irradiation 8 hours, cumulative UV amount of about 80000 mJ / cm 2 , Examples 6 and 7, Comparative Example 3: UV amount of about 6000 mJ / cm 2 per hour, irradiation time of 15 hours, cumulative UV amount of about 85000 mJ / m 2 ) The appearance was observed according to the degree of coloring of the base.
  • Tape preparation 5 70 cm 2 was applied to the knees of 5 volunteers for 8 hours, and the adhesiveness and discomfort at the time of application were evaluated to make a comprehensive judgment on usability.
  • the patch of the present invention has an excellent ultraviolet shielding effect, and can reduce the ultraviolet transmittance of the support even when irradiated with a large amount of ultraviolet light or direct light, and the adhesive layer can be stained. There is no deterioration such as lacquer, and the medicinal effect can be sufficiently exerted. Further, since the UV absorber itself does not come into contact with the skin, the irritation to the skin can be reduced, and the safety is excellent and the feeling of use is excellent.

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Description

明 細 書
紫外線遮蔽性貼付剤
技術分野
[0001] 本発明は、紫外線遮蔽効果に優れた貼付剤に関する。
背景技術
[0002] 貼付剤は皮膚表面に貼り付けて使用するため、適用部位によっては屋外において 太陽光線の照射を受ける場合がある。そのため太陽力 の紫外線により分解されや すい化合物を含有する貼付剤においては、基剤中薬物が分解して本来の薬効を発 現できな力つたり、その光分解物が副作用を誘発したりする等の問題があった。
[0003] 従来、このような紫外線による影響を避ける工夫として、基剤に紫外線吸収剤を添 加することが一般的に試みられている。例えば、基剤中に紫外線吸収剤を配合する ことにより、薬効成分の光分解を抑えた外用剤があるが（例えば、特許文献 1参照）、 紫外線吸収剤自体が皮膚に接触または吸収されるため安全性が懸念されるという問 題があった。また、貼付剤の支持体に紫外線吸収剤を含有させる方法も提案されて いる (例えば、特許文献 2および 3参照）。支持体として 2層以上からなる積層体を有し 、該積層体の少なくとも一層が紫外線吸収剤を含有する樹脂フィルム力、らなる経皮 吸収貼付剤もある（例えば、特許文献 4参照)。また、有機系紫外線吸収剤及び/また は無機系紫外線遮断剤でカ卩ェした単層の支持体により薬物の光安定性を高めた貼 付剤が開示されてレ、る (例えば、特許文献 5参照)。
[0004] し力、しながら、これらは水銀ランプや室内光等の人工光により照射された紫外線を 遮蔽する効果は認められるものの、紫外線量の多い季節に太陽光線を直射した際に 生じる薬物光分解を十分抑制するには不十分であり、さらに衣服や保護カバーにより 貼付剤を覆うなどの補助手段が必要であるという欠点があった。
[0005] 特許文献 1 :特公平 5-8169号公報
特許文献 2：特公平 3-76285号公報
特許文献 3：実開平 5-30118号公報
特許文献 4 :特開平 10-265371号公報 発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] 従って、本発明の課題は、紫外線量の多い季節に太陽光線を直射した場合にも薬 物が光分解することなぐ薬効を十分発現するとともに製剤物性や安全性に優れた 貼付剤を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねる中で、ポリエステル系伸 縮性支持体をある特定のヒドロキシフヱニルベンゾトリアゾール誘導体により紫外線 遮蔽加工することにより、貼付剤中の薬物の光分解を顕著に抑制できることを見出し
、本発明を完成するに至った。
[0008] すなわち、本発明は、ポリエステル系支持体の片面に非ステロイド系抗炎症薬
(NSAID)を含有する粘着剤層が設けられた貼付剤であって、該支持体が一般式 (1)：
[化 2]
Figure imgf000004_0001
[0009] 式中、
R及び Rは、同一又は異なっていてもよぐ水素または C キノレであり、
1 2 1一 Cのァ/レ
8
Xは、ハロゲン原子である、
で表されるヒドロキシフヱエルベンゾトリアゾール誘導体を含有する、前記貼付剤に関 する。
[0010] また、本発明は、支持体が、さらに酸ィ匕チタンを含有することを特徴とする、前記貼 付剤に関する。
さらに、本発明は、支持体の紫外線透過率が、 2%以下であることを特徴とする、前 記貼付剤に関する。 また、本発明は、支持体の目付が、 100g/m2— 130g/m2であることを特徴とする、前 記貼付剤に関する。
[0011] さらに、本発明は、非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID)が、ケトプロフェンであることを 特徴とする、前記貼付剤に関する。
また、本発明は、粘着剤層が、スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体およ び/またはポリイソプチレン力もなることを特徴とする、前記貼付剤に関する。
さらに、本発明は、粘着剤層が、紫外線吸収剤を含有しないことを特徴とする、前 記貼付剤に関する。
発明の効果
[0012] 本発明の貼付剤は、ポリエステル系支持体を特定のベンゾトリアゾール系紫外線吸 収剤で処理することにより、支持体の紫外線透過率を驚くほどに低くすることができ、 紫外線量の多い季節に太陽光線を直射した際にも、薬効を十分発現する。従って、 紫外線に対する安定性の悪い非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID)に好適に用いること ができる。また、粘着剤層が紫外線吸収剤を含有しない場合であっても、粘着剤層の 劣化がなくその安定性に優れ、また紫外線吸収剤自体が皮膚に接触しないため、安 全性にも優れたものである。
本発明の貼付剤は、紫外線強度が 3mWA;m2の条件下での支持体の紫外線透過 率が、好ましくは 2%以下である。なお、上記紫外線量は、季節や地域により変動が 認められ、一例として 2002年 8月 22日の佐賀県鳥栖巿における日中の紫外線強度を 後述の方法により測定したところ、 2. 9mW/cm2であり、 1日あたりの累積紫外線量は 81936mJん m2であったのに対し、同地域の 2002年 11月 5日の紫外線強度は、 1. 6 mWん m2、累積紫外線量は 47340mJん m2であった。即ち、本発明の貼付剤は、紫外 線量の多い季節の強い紫外線強度下であっても、従来にないほど紫外線透過率を 低くすることができる。
発明を実施するための最良の形態
[0013] 本発明の貼付剤は、主に、硬膏剤 (テープ剤）に用いることができる。
本発明の貼付剤は、ポリエステル系支持体にベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤を それぞれ吸着、吸収、固定若しくは支持体を構成する繊維に練り込ませる等して含 有させたものである。上記本発明のベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤は、式（1)で 表されるベンゾトリアゾール誘導体であり、 R及び Rは水素または低級アルキル基を
1 2
表し、ポリエステル系支持体の加工のし易さの点で、 C
1一 Cのアルキル基であること 8
が好ましく、メチル又は t-プチルであることが更に好ましい。
Xは、ハロゲン原子を表し、フッ素、臭素、塩素のいずれかであることが好ましく、ポ リエステル系支持体の加工のし易さの点で、塩素であることが特に好ましい。
また、 R及び Rは同一または異なってもよい。
1 2
[0014] [化 3]
Figure imgf000006_0001
具体的には以下の化合物が挙げられる。すなわち、 2-(3-t-ブチル -5-メチル -2-ヒ ドロキシフエ二ル)- 5-クロ口べンゾトリァゾール、 2- (3，5-ジ -t-ブチル -2-ヒドロキシフエ ニル) -5-クロ口べンゾトリアゾール等が挙げられる。
[0015] これらべンゾトリアゾール系紫外線吸収剤を用いた紫外線遮蔽加工としては、単層 力 なる貼付剤用支持体の材料である繊維または布帛に該吸収剤を吸着、吸収また は固着させる方法が用いられる。または、上記支持体材料である繊維の製造工程 (重 合または紡糸工程)で、ポリマーに該吸収剤を添加または練り込んで改質し、その後 改質ポリマーを繊維化して支持体用部材としてもよい。
これらべンゾトリアゾール系紫外線吸収剤の支持体への配合量は支持体全体 (吸 収剤を含む)の質量に対し、好ましくは 0.01— 20質量％、より好ましくは 0.05— 5質量％、 さらに好ましくは 1一 2質量％である。
[0016] さらに本発明に用いられる支持体の紫外線遮蔽効果を得るために、紫外線遮蔽剤 である金属酸化物で処理してもよぐ具体的には、酸化チタン、酸ィ匕亜鉛、酸化鉄、 タルク、カオリン、アルミナ、炭酸カルシウムより選ばれる 1種または 2種以上を配合す ること力 Sできる。特に酸化チタンを用いて加工するのが好ましい。
これら無機系遮蔽剤を用いた紫外線遮蔽加工としては、繊維の製造工程 (ポリマー または紡糸工程)で、ポリマー中に無機系遮蔽剤を添加または練り込んで改質した後 、繊維化する方法が一般に用いられる。
その配合量は支持体全体の質量に対し 0. 1— 20質量％、好ましくは 0. 5— 10質 量％で配合することが好ましく、これらの配合割合にすることにより紫外線に対する遮 蔽効果を十分に発揮することができる。
[0017] 支持体の材質は、ポリエステル系の基布であり、具体的には、ポリエチレンテレフタ レート等が挙げられる。これらを織布、編み布、不織布あるいはフィルムなどに加工し て用いることができる。
[0018] 支持体の目付は、紫外線の透過率、皮膚への使用感を考慮すると、好ましくは、
100g/m2— 130 g/m2であり、さらに好ましくは、 105g/m2 120g/m2である。
[0019] 本発明に用いられる支持体の紫外線透過率は、紫外線強度力 S3.0mWん m2の条件 下で好ましくは、 2.0%以下、より好ましくは、 1.5%以下、さらに好ましくは 1.0%以下 である。なお、紫外線強度の測定には、紫外線強度計 (株式会社トプコン、 UVR-2) を用い、受光部には、 UD-36を使用し、測定波長域は、 310— 400nmである。紫外線 透過率の算出は、支持体に対して直射 S光が十分照射される環境下にて、支持体 を透過する紫外線量を測定し、上記製剤のなレ、場合の紫外線強度を 100としてそれ ぞれの透過率を算出する。
[0020] 本発明の貼付剤に用いられる非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID)は、ケトプロフェン、 ジクロフエナク、スプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン、フルルビプロフェン、フエ ノレビナク、ロキソプロフェン、イブプロフェン、ケトロラタ、ナプロキセン、ベノキサプロフ ェン、カルプ口フェン、フエノプロフェンまたはそれらの塩が挙げられ、これらの薬物を 1種または 2種以上配合することができる。これらの非ステロイド系抗炎症薬のうち、ケ トプロフェンが最適である。非ステロイド系抗炎症薬の配合割合は、薬物を含む基剤 総量基準で 0. 01 30質量％、好ましくは 0. 1 16質量。 /0であり、医学的に許容さ れる無機塩または有機塩の形態も含まれ、この配合割合にすることにより薬効を十分 に期待することができる。
[0021] 本発明の貼付剤に用レ、る基剤としては、ゴム系基剤が好ましく、ゴム系基剤として は、合成ゴムあるいは天然ゴムとしてポリイソプレンゴム、ポリイソプチレンゴム、天然 ゴム、スチレン一ブタジエン一スチレンブロック共重合体、スチレン一イソプレンースチレ ンブロック共重合体、スチレン一ブタジエン共重合体、スチレン一イソプレン共重合体 、スチレン一イソプレン一ブタジエンブロック共重合体、スチレン一エチレン一プロピレン 一スチレンブロック共重合体等が挙げられる。
[0022] なお、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体は、紫外線に対して劣化し やす 光安定性が悪いため、本発明に用いられる支持体を好適に用いることができ る。スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体を用いた場合には、重量平均 分子量が 100， 000-300, 000であることが好ましく、例えばクレイトン D—KX401CSま たは D— 1107CU (シェル化学株式会社製）、 SIS— 5000または SIS— 5002 (日本合成ゴム 株式会社製）、クインタック 3530、 3421または 3570C (日本ゼオン株式会社製）、ソル プレン 428 (フィリップペトロリアム株式会社製）が挙げられる。基剤にはこれらスチレン 一イソプレン一スチレンブロック共重合体を 1種または 2種以上配合することができ、そ の配合量は、凝集力、作業性を考慮すると、基剤総量基準で好ましくは 10— 50質量 %、より好ましくは 13— 40質量％、さらにより好ましくは 15— 30質量。 /0の範囲である。
[0023] 本発明の貼付剤の基剤は、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体として 前記した重量平均分子量を有するものを、前記した配合割合で含有すること、より好 ましくはさらに粘度及び粘着力を調整することにより、皮膚への付着性、剥離時の痛 み、皮膚のかぶれ等が大きく改善される。
[0024] また、本発明の貼付剤の基剤は、ポリイソブチレンを配合してもよぐその配合量は 基剤総量基準で好ましくは 1一 50質量％、より好ましくは 5— 40質量％である。なお、 平均分子量の異なる 2種以上のポリイソブチレンを組合わせて使用してもよぐ例えば 、粘度平均分子量（Staudinger法）が 5,000 15， 000のポリイソプチレンと、粘度平均 分子量が 50， 000— 200， 000のポリイソブチレンとの組合わせが好ましレ、。そして、こ れらのポリイソブチレンを特定の割合で配合することがさらに好ましい。
[0025] 粘度平均分子量が 5， 000— 15， 000のポリイソブチレンとしては、ビスタネックス LM— MS及び LM— MH (ェクソン化学株式会社製）、テトラックス 4T、 5Τ及び 6Τ (日本石油化 学株式会社製）、ォパノール B 12SF及び B 15SF (BASFジャパン株式会社製）等が挙 げられ、これらの 1種または 2種以上をテープ剤基剤に配合することができる。その配 合量は、基剤総量基準で好ましくは 1—50質量％、より好ましくは 5— 30質量％である
[0026] 粘度平均分子量が 50, 000— 200， 000のポリイソブチレンとしては、ビスタネックス
MML— 80、 MML— 100、 MML— 120及び MML— 140 (ェクソン化学株式会社製）、ォパノ ール B80、 B100、 B120及び B150 (BASFジャパン株式会社製）等が挙げられ、これら の 1種または 2種以上をテープ剤基剤に配合することができる。その配合量は基剤総 量基準で好ましくは 0. 1— 40質量％、より好ましくは 1一 30質量％であり、これらの配 合割合にすること、より好ましくはさらに粘度及び粘着力を調整することにより、基剤 の粘着力、長時間の皮膚への付着性、剥離時の痛み、皮膚のかぶれ等が大きく改 善される。
なお、粘度平均分子量が異なるポリイソブチレンを 2種以上配合するときは、ポリイソ ブチレン全体量が基剤総量基準で 50質量。 /0を超えないことが好ましい。
[0027] 本発明に係る好ましい粘着性基剤は、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重 合体、ポリイソプチレン、粘着付与剤及び可塑剤を含有し、スチレン一イソプレンース チレンブロック共重合体、ポリイソブチレン及び粘着付与剤を所望の割合で混合した 後、この混合物を可塑剤により前記の粘度になるように調整して得ることができる。本 発明の貼付剤の粘着力は、主として粘着性基剤の組成を調整することにより調整す ることができる。
[0028] 粘着付与剤としては、軟化点が 60°C— 150°Cのものが好ましぐ例えばロジンエステ ノレ、水添ロジンエステル、マレイン酸変性ロジンエステル、ポリテルペン樹脂、石油樹 脂を用いることができ、具体的にはエステルガム A、 AA— G、 H、または HP (荒川化学 株式会社製）、ノ、リエスターし、 S、または P (播磨化成株式会社製）、パインクリスタル KE— 100、または KE— 311 (荒川化学株式会社製）、ハーコリン D (理化ハーキュレス株 式会社製）、フォーラル 85、または 105 (理化ハーキュレス株式会社製）、ステベライト エステル 7、または 10 (理化ハーキュレス株式会社製）、ペンタリン 4820、または 4740 ( 理化ハーキュレス株式会社製）、アルコン P - 85、または P - 100 (荒川化学株式会社製 )、エスコレッツ 5300 (ェクソン化学株式会社製）、クリアロン K、 Μ、または Ρ (ヤスハラケ ミカル株式会社製)等が挙げられ、これらの 1種または 2種以上を粘着性基剤に配合 することができる。粘着付与剤の配合量は、基剤総量基準で好ましくは 5— 50質量％ 、より好ましくは 7— 45質量％、さらにより好ましくは 10— 40質量％であり、基剤の粘度 及び粘着力が前記した範囲になるように調整される。この配合割合にすることにより、 得られる基剤の粘着力、皮膚への付着性、剥離時の痛み、皮膚のかぶれ等が大きく 改善される。
[0029] 可塑剤としては、溶液粘度が 10— 100センチスト一タス（40°C)のものが好ましく、例 えばアーモンド油、ォリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ラッカセィ油、ォレフィン酸 、流動パラフィンが挙げられ、これらを 1種または 2種以上粘着性基剤に配合すること ができる。その配合割合は基剤総量基準で好ましくは 10— 70質量％、より好ましくは 15 60質量％、さらにより好ましくは 20 55質量。 /0であり、基剤の粘度及び粘着力が 前記した範囲になるように調整される。この配合割合にすることにより、得られる基剤 の粘着力、皮膚への付着性、薬物の基剤中均一分散性、剥離時の痛み、角質層へ のダメージ、皮膚のかぶれ及び熱安定性等が大きく改善される。
[0030] 本発明の貼付剤の基剤は、従来公知の充填剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、溶 解剤等を含有することができる。充填剤としては、たとえば酸化亜鉛、酸化アルミニゥ ム、二酸化チタン、炭酸カルシウム、合成ケィ酸アルミニウム、シリカ類、酸化マグネシ ゥム、ステアリン酸金属塩類等が用いられる。酸化防止剤としては、たとえばァスコノレ ビン酸、酢酸トコフエロール、天然ビタミン E、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸 プロピル等が用いられる。紫外線吸収剤としては、たとえば 2—ヒドロキシー 4ーメトキシ ベンゾフエノン、サリチル酸グリコール、 2—（2—ヒドロキシー 5—メチルフエニル）ベンゾト リアゾール等が用いられる力 S、皮膚への安全性を考慮すると含有しないのが好ましい 。溶解剤としては、たとえばォレイン酸、ベンジルアルコール、ミリスチン酸イソプロピ ノレ、クロタミトン、ォレイルアルコール、ユーカリ油、リモネン、イソプレゴールまたはそ の他の製油類が用いられる。また、界面活性剤、油脂、高級脂肪酸、着香剤等を必 要に応じて含有することができる。更に、 L—メントール、カンフル、ハツ力油、トウガラ シエキス、カプサイシン、ニコチン酸ベンジル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコー ル等の皮膚刺激剤（カウンターイリタント）を必要に応じて適宜配合することもできる。
[0031] 次に、本発明の貼付剤の製造方法について説明する。一例として、まずスチレン一 イソプレン一スチレンブロック共重合体及びポリイソプチレンに、粘着付与剤及び可 塑剤を加えて粘度及び粘着力を調整し、任意に充填剤及び酸化防止剤等を所定の 割合で加え混合物となし、これを窒素ガス雰囲気下で加熱攪拌して溶解物とする。 攪拌時の温度は 110— 200°Cであり、攪拌時間は 30 120分間である。次に、薬効成 分を前記溶解物の攪拌時に温度力 200°Cの範囲内で添加し、 1一 30分間混合 して均一な溶解物を得る。次に、この溶解物を通常の方法で直接、紫外線吸収剤及 び/または紫外線遮蔽剤にて特殊加工した支持体に展延した後、剥離被覆物で覆 う力、あるいは一旦剥離被覆物に展延した後、支持体で覆い圧着転写させてもよい。 剥離被覆物は剥離処理を施した剥離紙、セロファン、またはポリエチレン、ポリプロピ レン、ポリエステル等のフィルム力も適宜選択できる。
実施例
[0032] 以下、本発明の実施例を示して、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこ れらの実施例に限定されるものではなぐ本発明の技術的思想を逸脱しなレ、範囲で の種々の変更が可能である。尚、実施例において、「％」は、全て質量％を意味する
[0033] テープ製剤 1 (実施例 1)
スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体 (クレイトン D-1107CU:シェル化学製 )22質量部、ポリイソブチレン 22質量部 (ォパノール B80:BASF製)、水添ロジンエステ ノレ (ステベライトエステル:理化ハーキュレス製) 12質量部、流動パラフィン (クリストール J-352:エツソ石油製) 40質量部、ジブチルヒドロキシトルエン 1質量部を、窒素ガス雰囲 気下 110— 200°Cの温度範囲で撹拌しながらケトプロフェン 3質量部を添加し、更に 5 一 30分混合して均一な溶解物を得て、テープ用基剤とした。次に基剤を 70cm2あたり lgとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。
[0034] 一方、 2-(3-t-ブチル -5-メチル -2-ヒドロキシフエニル) -5-クロ口べンゾトリアゾール (TINUVIN 326:ナガセ化成製) 1質量部を目付け約 110g/m2のポリエステル織布 99質 量部に吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤を この支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。
[0035] テープ製剤 2 (実施例 2) 2- (3-t-ブチル -5-メチル -2-ヒドロキシフエュル) -5-クロ口べンゾトリアゾール
(TINUVIN 326:ナガセ化成製) 2質量部をポリエステル織布 98質量部に吸着させ、紫 外線遮蔽加工した支持体を得たこと以外は、実施例 1と同様にしてケトプロフエンテ 一プ剤を得た。
[0036] テープ製剤 3 (実施例 3)
2-(3-t-ブチル -5-メチル -2-ヒドロキシフヱ二ル)- 5-クロ口べンゾトリアゾール
(TINUVIN 326:ナガセ化成製) 3質量部をポリエステル織布 97質量部に吸着させ、紫 外線遮蔽加工した支持体を得たこと以外は、実施例 1と同様にしてケトプロフエンテ 一プ剤を得た。
[0037] テープ製剤 4 (実施例 4)
酸化チタン 1.5質量部をポリエステル樹脂 97.5質量部に練り込んだ織布に、更に 2- (3-t-ブチル -5-メチル -2-ヒドロキシフヱニル) -5-クロ口べンゾトリアゾール
(TINUVIN 326:ナガセ化成製) 1質量部を吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得 たこと以外は、実施例 1と同様にしてケトプロフェンテープ剤を得た。
[0038] テープ製剤 5 (実施例 5)
酸化チタン 1.5質量部をポリエステル樹脂 96.5質量部に練り込んだ織布に、更に 2- (3- 1-ブチル -5-メチル -2-ヒドロキシフエ二ル)- 5-クロ口べンゾトリアゾール
(TINUVIN 326:ナガセ化成製) 2質量部を吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得 たこと以外は、実施例 1と同様にしてケトプロフェンテープ剤を得た。
[0039] テープ剤製 6 (実施例 6)
酸化チタン 0.1質量部をポリエステル樹脂 97.9質量部に練り込んだ織布に、更に 2- (3-t-ブチル -5-メチル -2-ヒドロキシフヱニル) -5-クロ口べンゾトリアゾール
(TINUVIN 326:ナガセ化成製) 2質量部を吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得 たこと以外は、実施例 1と同様にしてケトプロフェンテープ剤を得た。
[0040] テープ剤製 7 (実施例 7)
酸化チタン 0.2質量部をポリエステル樹脂 97.8質量部に練り込んだ織布に、更に 2- (3-t-ブチル -5-メチル -2-ヒドロキシフヱニル) -5-クロ口べンゾトリアゾール
(TINUVIN 326:ナガセ化成製) 2質量部を吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得 たこと以外は、実施例 1と同様にしてケトプロフェンテープ剤を得た。
[0041] テープ製剤 8 (比較例 1， 3)
ポリエステル織布に紫外線遮蔽加工を行わなレ、(未処理)こと以外は、実施例 1と同 様にしてケトプロフェンテープ剤を得た。
[0042] テープ製剤 9 (比較例 2)
ポリエステル織布の紫外線遮蔽加工に用いる紫外線吸収剤を 2-(2'-ヒドロキシ -5'- メチルフエニル)ベンゾトリアゾールに代えたこと以外は、実施例 2と同様にしてケトプ 口フェンテープ剤を得た。
[0043] 光透過試験
各テープ製剤 1一 9 (実施例 1一 7、比較例 1一 3)に使用した支持体について光透過 性試験を行った。まず、直射日光下で紫外線強度計 (株式会社トプコン、 UVR-2)に より紫外線強度を測定した。このときの受光部には、 UD-36を使用し、測定波長域は 、 310— 400nmであった。次に各支持体に対して直射 0光が十分照射される環境下 にて、支持体を透過する紫外線量を測定し、上記支持体のない場合の紫外線強度（ 実施例 1一 5、比較例 1及び 2約 3.0mW/
Figure imgf000013_0001
実施例 6— 7、比較例 3約 1.6mW/ cm2) を 100とした時の紫外線透過率を算出し光透過性試験とした。
[0044] 光安定性試験 1
各テープ製剤 1一 9 (実施例 1一 7、比較例 1一 3)について以下の通り、薬物の光安 定性試験を行った。すなわち、各テープ製剤の支持体面を上にして直射 光が十分 照射する場所へ放置し、基剤中の薬物残存率を液体クロマトグラフィーにより測定し た。なお、実施例 1一 5、比較例 1および 2の試験を実施した 2002年 8月 22 0の佐賀県 鳥栖巿における日中 (快晴)の紫外線量は、 1時間あたり約 10000mJ/cm2、照射時間は 8時間（累積紫外線量約 80000mJん m2)であり、実施例 6および 7、比較例 3の試験を 実施した 2002年 1 1月 5日一 6日の佐賀県鳥栖巿における日中の紫外線量は、 1時間 あたり約 6000mJん m2、照射時間は 15時間（累積紫外線量約 85000mJん m2)であった。
[0045] 光安定性試験 2
各テープ製剤の支持体面を上にして直射日光が十分照射する場所へ放置し、試 験後（実施例 1一 5、比較例 1および 2 :紫外線量 1時間あたり約 10000mJ/cm2、照射時 間 8時間、累積紫外線量約 80000mJ/cm2、実施例 6および 7、比較例 3 :紫外線量 1時 間あたり約 6000mJ/cm2、照射時間 15時間、累積紫外線量約 85000mJん m2)における 基剤の着色の度合いにっレ、て外観を観察した。
[0046] 光安定性試験 3
各テープ製剤の支持体面を上にして直射日光が十分照射する場所へ放置し、試 験後（実施例 1一 5、比較例 1および 2 :紫外線量 1時間あたり約 10000mJ/cm2、照射時 間 8時間、累積紫外線量約 80000mJ/cm2、実施例 6および 7、比較例 3 :紫外線量 1時 間あたり約 6000mVcm2、照射時間 15時間、累積紫外線量約 85000mJん m2)における 基剤の凝集力 (ベたつき)について外観を観察した。
[0047] 結果を表 1にまとめた。
[表 1]
Figure imgf000014_0001
[0048] 官能性試験
テープ製剤 5 70cm2をボランティア 5名のひざに 8時間貼付し、付着性、貼付時の違 和感について評価し使用性の総合判定を行った。
使用性の評価基準
付着性
全く剥がれていない：◎ 端の部分が剥がれた：〇 1/4以上が剥がれた：△ 1/2以 上が剥がれた： X
貼付時の違和感
全く突っ張り感がない：〇 やや突っ張り感がある：△ 突っ張り感がある： X 総合判定
使用性に満足：〇 使用性にやや不満:△ 使用性に不満： X
結果を表 2にまとめた。
[表 2]
表 2
Figure imgf000015_0001
産業上の利用可能性
本発明の貼付剤は、紫外線遮蔽効果に優れ、紫外線量の多レ、直射 光を照射し た場合であっても、支持体の紫外線透過率を低くすることができ、粘着剤層のシミ出 し等の劣化がなく、薬効を十分に発揮することができる。また、紫外線吸収剤自体が 皮膚へ接触することがないため、皮膚への刺激性を低減することができ、安全性に優 れ、また使用感が優れるものである。

Claims

請求の範囲 ポリエステル系支持体の片面に非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID)を含有する粘着剤 層が設けられた貼付剤であって、該支持体が一般式 (1)：
[化 1]
Figure imgf000016_0001
式中、
R及び Rは、同一又は異なっていてもよく、水素または C
1一 Cのァノレキノレであり、
1 2 8
Xは、ハロゲン原子である、
で表されるヒドロキシフエニルベンゾトリアゾール誘導体を含有する、前記貼付剤。
[2] 支持体が、さらに酸化チタンを含有することを特徴とする、請求項 1に記載の貼付 剤。
[3] 支持体の紫外線透過率が、 2%以下であることを特徴とする、請求項 1または 2に記 載の貼付剤。
[4] 支持体の目付が、 100g/m2— 130g/m2であることを特徴とする、請求項 1一 3のいず れかに記載の貼付剤。
[5] 非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID)が、ケトプロフェンであることを特徴とする、請求項
1一 4のいずれかに記載の貼付剤
[6] 粘着剤層が、スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体および/またはポリイソ ブチレン力もなることを特徴とする、請求項 1—5のいずれかに記載の貼付剤。
[7] 粘着剤層が、紫外線吸収剤を含有しないことを特徴とする、請求項 1一 6のいずれ かに記載の貼付剤。
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