WO2002076240A1 - Aliments dietetiques contenant de la kinase de natto et produits laitiers fermentes - Google Patents
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- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Definitions
- the present invention relates to a health food derived from natto, which has been in the Japanese diet for a long time. More specifically, the present invention relates to a food composition comprising a fermented animal milk product, which is attracting attention for its health effects, and a nuttokinase derived from natto, which has long been adopted in the Japanese diet, and particularly has an antithrombotic effect.
- the present invention relates to a functional food which has a blood fluidity improving effect, a platelet aggregation suppressing effect, and a lipid metabolism improving effect, and is expected to have excellent effects in treating and preventing thrombosis. Background art
- Functional foods are generally considered to be foods that are manufactured by new technologies using ordinary foods and other ingredients as ingredients and ingredients, and that have more specific health effects than healthy foods that can be consumed on a daily basis. .
- foods that use sweeteners that are less likely to cause tooth decay are on the market. These are not raw materials and ingredients that need to be specially prepared, and many are developed and manufactured from foods that are consumed or used traditionally.
- natto is a fermented food made by natto (Bacillus subtilis natto), which has long been a favorite food in Japan and is classified as a kind of Bacillus subtilis. As a traditional Japanese health food, it is also introduced in Europe and the United States as “vegetable chees". In recent years, it has been reported that natto contains an enzyme called nattokinase (nattokinase).
- This nutrient kinase is easily purified by a combination of extraction, salting-out, chromatography, and gel filtration from natto.It is a white crystalline powder, has a natto odor, is colorless and transparent, and has a pH It is known that it is stable against heating up to 60 ° C in a basic aqueous solution of 6 to 12 ° C. The amino acid sequence was also determined, and it was found that the polypeptide had a single-chain structure consisting of 275 amino acid residues without any SS bond. The molecular weight by gel filtration is 20,000 ⁇ 5,000.
- nuttokinase In terms of sustainability, nuttokinase has an action time of 4 to 12 hours, which is longer than that of perokinase.
- this enzyme is the same serine proteinase as the thrombolytic enzyme perokinase and tissue plasminogen activator (TPA). It has a strong thrombolytic ability, and has an indirect effect of increasing the amount of TPA in the blood. I have.
- fermented animal milk products such as yogurt and cheese
- various foods such as confectionery based on fermented animal milk products have been developed.
- the present invention has attracted attention for its health benefits, there are still people who are not good at combining milk fermented products and natto so that the elderly, young people and anyone in any region can easily take them. It is intended to provide a food composition capable of enjoying the health effects of the present invention.
- the present invention provides a food composition that can be easily ingested by improving the peculiar smell and taste of the nutskin kinase.
- the present inventors were examining healthy foods having both the effects of natto and the effects of fermented animal milk, and found that foods containing both natto, a Japanese-style ingredient, and fermented animal milk, a Western-style ingredient It has been found that the composition can unexpectedly improve the peculiar smell and taste of the nutskin kinase and can be a food that can sufficiently bring out the effects of both.
- the present invention relates to a food composition
- a food composition comprising a freeze-dried milk fermented product, a nutrient kinase, and a carrier usable for food.
- the present invention relates to a freeze-dried milk fermentation product and nuttokinase, further comprising phosphatidylserine,
- the present invention relates to a food composition containing an auxiliary component such as a participant product.
- the present invention relates to a functional food containing these components, which has an antithrombotic effect, a blood fluidity improving effect, a platelet aggregation suppressing effect, and a lipid metabolism improving effect.
- FIG. 1 is a diagram showing the results of Test Example 2. Shows the effect of improving blood fluidity when a single dose of Kefir-Natsu Tokinase Tablets is taken.
- FIG. 2 is a diagram showing the results of Test Example 2. Shows the effect of improving blood fluidity after taking Kefir Nattokinase Tablet once.
- FIG. 3 is a diagram showing the results of Test Example 2. It shows the effect of improving blood fluidity when Kefir Nattokinase tablets are taken for 7 days. ⁇
- FIG. 4 is a diagram showing the results of Test Example 2. It shows the effect of improving blood fluidity by Kefir-Natsu Tokinase Tablets.
- FIG. 5 is a diagram showing the results of Test Example 2. It shows the effect of improving blood fluidity for N-5 and N-6 among the subjects.
- the freeze-dried milk-fermented product in the food composition of the present invention is animal milk, that is, a freeze-dried product such as kefir, yogurt, coomis, and lassi made by fermenting milk of cows, horses, sheep, goats, and the like. Yes, and can be produced by methods known in the art.
- a freeze-dried product of kefir which is a product obtained by adding kefir grains to milk and fermenting it (hereinafter abbreviated as kefir). No. 3842, etc., which are in the form of white to pale yellowish white powder.
- natto kinase (natto kinase) of the present invention
- This nuttokinase is easily produced from nuts (natto), a traditional fermented soybean food in Japan, by a combination of operations such as extraction, salting out, chromatography, and gel filtration, and commercial products are also known.
- nuttokinase of the present invention a commercially available nuttokinase can be used as it is, and it is not necessary to use a sufficiently purified nuttokinase.
- a commercially available nuttokinase can be used as it is, and it is not necessary to use a sufficiently purified nuttokinase.
- any nut-kinase such as a natto extract or a processed product thereof can be used as the nuttokinase of the present invention.
- the carrier in the food composition of the present invention can be used for foods, does not have a particular adverse effect on the flavor of the food composition of the present invention, and is preferable for the health effect of the nutrient kinase / fermented milk product. There is no particular limitation as long as it has an effect.
- the auxiliary component in the food composition of the present invention is a food material used as a food or an extract thereof, which does not have a particular adverse effect on the flavor of the health food of the present invention. There is no particular limitation as long as it has a favorable effect on the health effects of the drug.
- Preferred auxiliary components include phospholipids such as phosphatidylserine and ginseng.
- PS Phosphatidylserine
- brain functions such as learning ability, memory ability, thinking ability, and cognitive ability against early stage Alzheimer's disease and memory deterioration due to aging. It is also expected to improve Parkinson's disease and depression. That is, PS promotes the uptake of nutrients into cells, It is thought to have the effect of activating information transmission between nerve cells and promoting the production of neurotransmitters, and is expected to be effective in treating Alzheimer-type dementia.
- Ginseng has long been known as an ingredient in health foods and herbal medicines, and has effects such as hypoglycemic effect, improvement of adrenal cortex function, improvement of myocardial function, improvement of metabolism, and improvement of cholesterol. It has been known.
- ginseng you can use ginseng-participated products, such as extracts, dried products, and powders.
- auxiliary components in the food composition of the present invention various vitamins, calcium agents, lactic acid bacteria, oligosaccharides, dietary fiber, mumefural-containing plum extract, black vinegar, which are food materials used as foods or extracts thereof, And the like.
- Oligosaccharides are monosaccharides such as glucose, fructos, and galactose, each having 2 to 10 glycosidic bonds.Commercially-available products are already known and useful intestinal bifidobacteria and lactic acid bacteria. It is a growth factor that serves as a nutrient for lactic acid bacteria such as Lactobacillus and phytopathogenic fungi. Therefore, useful intestinal bacteria can proliferate, and a favorable intestinal environment predominant in useful bacteria can be created. '
- Dietary fiber is a fiber that is abundant in plant foods such as okara, dried shiitake mushrooms, dried hijiki, kigurashi, laver, and soybeans. In the past, these components hindered the digestion and absorption of nutrients and were neglected as indigestible components that did not become an energy source. However, in recent years, attention has been paid to their intestinal effects and improved bowel movements.
- the calcium agent has a calcium reinforcing effect, and the composite pitamine agent has a specific pitamine strengthening effect.
- Mumefural-containing ume extract has long been known to have medicinal properties, and is known to have effects such as recovery from fatigue, antibacterial activity, anti-inflammation, and activation of digestive organs. Its components are diverse, including minerals, catechins, and amino acids. In recent years, in particular, it has been discovered that mumefural, which is produced by heating the ingredients in the process of producing plum extract from raw plum, has an inhibitory effect on platelet aggregation, Attention has been focused on the effect of improving blood flow due to the synergistic effect with the component.
- Black vinegar is a type of vinegar made from rice that improves cholesterol and neutral fats. It is known to have (lipid metabolism improving effect), blood flow improvement (erythrocyte deformability improving effect), antiallergic effect, blood pressure lowering effect, blood glucose lowering effect, liver activating effect, antioxidant effect and the like. However, in order to fully enjoy the health effects of nuttokinase, it is preferable to perform a process such as microencapsulation in advance when including it in the food composition.
- black vinegar black vinegar is preferably used, which is made from rice koji, steamed rice, and groundwater, and is naturally fermented through three fermentations of saccharification, alcohol fermentation, and acetic acid fermentation.
- the following foodstuffs or extracts thereof used as foods can also be mentioned as auxiliary components in the food composition of the present invention. That is, onion extract having a fibrinolytic activity and a lipid lowering effect, peppers and peanuts having a blood flow improving effect, green leaves and tomatoes having a blood flow improving effect, C o having an antioxidant effect and a heart disease preventing effect.
- Q10 coenzyme Q10
- astaxanthin having an antioxidant effect
- tocotrienol having an antioxidant effect and an atherosclerosis-improving effect
- St. John's zole having an anxiolytic effect which can be expected to prevent heart disease.
- pine bark extract having antioxidant activity
- GABA ⁇ -aminobutyric acid
- the lyophilized milk fermented product is used in an amount of 10 to 40% by weight, preferably 10 to 35% by weight, more preferably 2 to 40% by weight based on the total weight of the health food. 0 to 30% by weight.
- the nutrient of the present invention is 5 to 25% by weight, preferably 5 to 20% by weight, more preferably 10 to 25% by weight, based on the total weight of the food composition, as the weight of the commercially available nutrient kinase. ⁇ 15% by weight.
- the amount of the lyophilized milk fermented product and the nutrient kinase used is 1: 0.1 to 2, preferably 1: 0.3 to 1, more preferably about 1 to 3 by weight. 1: 0.3 to 0.8.
- auxiliary component is not particularly limited, but is 0.1 to 35% by weight, preferably 0.2 to 25% by weight, more preferably 0.2 to the total weight of the food composition. ⁇ 20% by weight. Adjust the amount of auxiliary components used depending on the components to be added. Is also necessary.
- the food composition of the present invention may contain, in addition to the components described above, extenders, thickeners, taste modifiers, lubricants, disintegrators, and the like used as foods. In addition, it can be colored with a dye as needed.
- the food composition of the present invention can be produced by mixing the above-mentioned components. In the mixing, these components can be mixed at once, but a mixture obtained by mixing several types of components may be mixed with other components.
- the food composition of the present invention and foods using the same may be in the form of a powder, but are preferably in the form of tablets or granules for easy ingestion. More preferably, it is a coated tablet. The odor of natto can be more effectively prevented by the coating layer. Tablets may be of any shape and size as long as they do not interfere with consumption, for example, in the form of small eggs or a drum.
- the food composition of the present invention comprises, in addition to the main components, a multivitamin agent, a sporulated lactic acid bacterium, a potash drug, an oligosaccharide, dietary fiber, an auxiliary component such as phosphatidylserine, and a tableting component such as a bulking agent; Each component can be appropriately selected as needed from the group consisting of the coating agent. It is preferable to add at least phosphatidylserine (abbreviated as PS) because it has a brain cell activating effect.
- Table 1 shows an example of components and compositions in one particle of the food composition of the present invention. Table 1 Ingredients and composition (per grain)
- Preferred embodiments of the food composition of the present invention include a freeze-dried kefir and a nutrient kinase as main components, a phospholipid such as phosphatidylserine as an auxiliary component, ginseng, and the like, as well as a complex vitamin preparation, a sporulated lactic acid bacterium, Tableting materials such as calcium preparations, oligosaccharides, dietary fiber, plum extract containing mumefural, bulking agents to facilitate tablet formation, and thickeners to impart appropriate viscosity are used. Those covered with a
- the food composition of the present invention contains a freeze-dried milk fermentation product, for example, a freeze-dried kefir and a nutrient kinase, as main components, and thus can exert the following effects.
- Natukkinanise is a thrombolytic enzyme produced by Bacillus natto with extremely strong fibrin degrading ability. That is, both the milk fermentation product and nuttokinase are Since it has a thrombotic effect, there is a further effect due to a synergistic effect. Therefore, the food composition of the present invention accounts for 31% of Japanese death causes such as heart disease (myocardial infarction, angina pectoris, etc.) and cerebrovascular disease (cerebral infarction, cerebral thrombosis, etc.) (1995, Ministry of Health and Welfare statistics). Is it considered to be effective enough for the treatment and prevention of thrombosis, which accounts for ).
- Nattokinase has a long half-life in blood of 4 to 12 hours, whereas the conventionally used thrombolytic agents (perokinase and TPA) have an extremely short half-life in blood of 4 to 20 minutes. Therefore, the sugarcane can maintain the thrombolytic action for a long time.
- thrombosis is one of the causes of senile dementia, and it is considered that nuttokinase is also effective in preventing thrombotic dementia.
- Natsutokinase is an enzyme found in natto, a typical fermented food from ancient Japan, it can be mass-produced and can be provided at a very low cost compared to other drugs.
- a decrease in fibrin degradation products means a further decrease in fibrin.
- Stince thrombus is mainly fibrin generated by blood coagulation, blood flow is smooth, blood flow inhibition is resolved, and antithrombotic effect is reduced. Increased blood pressure can be expected.
- the food composition of the present invention is preferably formed into a tablet and its surface is coated, it is easy to handle and ingest, and can eliminate the discomfort of the odor of natto.
- the tableting material maltitol (bulking agent) 28.5 g and the tableting material 8.5 g were mixed to obtain a kneaded product.
- an uncoated tablet in the form of a small drum was obtained from the kneaded product.
- the obtained tablets had an average weight of 0.350 g and were coated with a yeast cell wall coating agent to obtain the health food of the present invention.
- the coated tablets weighed 0.337 lg (average weight). Three tablets were administered daily.
- the food composition of the present invention is a food that can be consumed even by those who are not good at natto and dairy products, and easily contains health-friendly ingredients contained in natto and dairy products. The food was found to be ingestible.
- Blood collection was performed by a physician, and after the blood collection, six tablets of kefir-nattokinase tablets, twice the usual amount according to the present invention, were ingested with plain water.
- 7-8 mL of blood was collected from the subject's brachial vein, and 1.9 mL of the test tube made of polyethylene in which 0.1 mL of 100 units / mL of heparin solution had been dispensed in advance. And used as blood for measuring the fluidity of whole blood. The remaining 4 mL of blood was used for blood tests.
- Blood fluidity was measured according to the method of Kikuchi et al. That is, the time required for whole blood 100 ⁇ 1 to pass through a microchannel array (B1oody 6-7: manufactured by Hitachi Haramachi Electronics Co., Ltd.) incorporated in MC-FAN with a water column difference of 20 cm was measured.
- the blood transit time was calculated by the following formula by converting the transit time of the physiological saline solution 1001 measured immediately before measurement to 12 seconds. Blood transit time X 12 seconds / physiological saline transit time
- Blood tests are said to affect blood fluidity and platelet aggregation on the first and last day of the test.Total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, free fatty acids, Ht value, red blood cell count, Platelet counts and white blood cell counts were measured.
- the method for measuring blood fluidity by the above technique is relatively simple and has excellent reproducibility.
- the blood has a tendency to coagulate rapidly, and this reaction is also a chain reaction. This is one of the human defense systems, and if this reaction does not occur when bleeding occurs, it will not stop bleeding and will result in death.
- the fluidity of whole blood before ingestion 3 minutes after blood collection is shown in FIG. 1 as the time for 100 / L of blood to pass.
- the shortest human is 34.2 seconds, and the longest human is 60.4 seconds, and the values of these subjects can be said to be healthy in the literature.
- the whole blood transit time of blood collected from subjects N_5 and N-6 decreased from 46.1 seconds to 84.1 seconds, respectively.
- platelet aggregation was observed on the monitor. That is, it can be said that the blood of the subjects N-5 and N-6 is in a state of platelet aggregation.
- Kefir-Natsutokinase tablets have the effect of making blood smooth, so-called blood fluidity-improving effect, and one of the action mechanisms is the platelet aggregation inhibitory effect.
- (i1) Effect of daily intake of kefir-natto tow kinase tablets
- Kefir Nattokinase tablets were taken daily for 7 days, and the transit time of whole blood was measured again. As a result, the transit time of whole blood was shortened in 4 out of 6 cases, 1 case was unchanged, and 1 case (N-8) was prolonged.
- Figure 3 shows the results.
- Figure 4 shows the results before and two hours after ingestion.
- Subject N-8 was involved in preparing the set, communicating instructions between the physician and the subject, and caring for other subjects before the measurement, which became a stressor and prolonged the transit time of whole blood. It is also possible.
- Fig. 5 also shows the measurement results for subjects N-5 and N-6 whose platelets are in an easily aggregated state before ingestion, 2 hours after ingestion, and 1 week after ingestion.
- Kefir Nattokinase Tablets have an effect of improving the fluidity of whole blood and an effect of inhibiting platelet aggregation.
- shortening the passage time of whole blood from platelets in which platelets are easily aggregated is a very valuable effect.
- the food composition of the present invention contains natto-derived nuttokinase and a freeze-dried milk fermentation product, for example, a freeze-dried kefir, as a main component, and thus can exert the following effects.
- nuttokinase is a thrombolytic enzyme produced by Bacillus natto that has an extremely strong fibrin-decomposing ability, and has an antithrombotic effect with milk fermentation products. It is considered to be sufficiently effective for prevention. Nattokinase is also thought to be effective in preventing thrombotic dementia.
- nuttokinase is an enzyme found in natto, a typical fermented food from Japan since ancient times, so it can be mass-produced and can be provided at a lower cost than other chemicals. It has excellent characteristics such as safety is fully ensured by oral ingestion of natto.
- the health effects of milk fermentation products have long been known to have an intestinal action, and they have been shown to have an immunological effect in terms of protection against infections, mainly in the gastrointestinal tract, and in relation to cancer cell inhibitory effects.
- An activating effect has been suggested.
- intake of milk fermentation products suppresses the occurrence of cancer, and antitumor activity has been reported.
- administration of fermented milk products has been shown to increase platelet fibrinogen, while reducing fibrin degradation products formed by fibrin degradation and approaching normal values.
- a decrease in fibrin degradation products means a further decrease in fibrin.
- Stince thrombus is mainly fibrin generated by blood coagulation, blood flow is smooth, blood flow inhibition is resolved, and antithrombotic effect is reduced. Increased blood pressure can be expected.
- the food composition of the present invention by including other various auxiliary components, has various health effects such as an antithrombotic effect, a blood fluidity improving effect, a platelet aggregation suppressing effect, and a lipid metabolism improving effect. It can be used as a functional food that can be expected.
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Description
明 細 書 ナツトウキナーゼ及び乳発酵産物を含有する健康食品 技術分野
本発明は、 日本の食生活に古くから入り込んでいる納豆に由来する健康食品に 関する。 より詳細には、 その保健効果が注目されている獣乳発酵産物と日本の食 生活に古くから取り入れられている納豆に由来するナツ トウキナーゼを含有して なる食品組成物に関し、 特に抗血栓作用、 血液流動性向上作用、 血小板凝集抑制 作用、 及び脂質代謝改善作用を有し、 血栓症の治療と予防に優れた効果が期待さ れる機能性食品に関する。 背景技術
近年、 健康に対する関心の高まりから、 食品が従来持っている生命を維持する ための栄養素という一次機能及び味覚という二次機能に加え、 三次機能である生 体のリズム調節、 生体防御、 疾病予防と回復、 老化防止などの健康を維持する体 調調節機能に対しても、 種々の研究が進められている。 そして、 対症療法的な治 療を目的とした医薬品とは別に、 三次機能を高めた、 より積極的に健康を維持す るための健康食品又は機能性食品を日常生活に取り入れることは、 健康に対する 関心の高まりと共に医療費の増加抑制などの期待から、 広く注目されてきている。 特に、 生活様式の多様化、 食生活の変化などから、 このような健康食品又は機能 性食品が有する生活習慣病及び各種慢性病に対する予防効果について、 様々な分 野からのさらなる研究が必要とされている。
機能性食品とは、 一般に、 通常の食品等を素材及び成分として新しい技術によ り製造され、 日常的に摂取可能な、 健康食品よりもさらに特定の保健効果を持た せた食品とされている。 例としては、 虫歯になりにくい甘味料を使用した食品な どが市場に出ている。 これらは特別に調製の必要な原料及び素材ではなく、 日常 摂取していたり、 伝統的に利用している食品から、 多くが開発製造されている。
このような状況の下、 健康食品又は機能性食品は幅広いニーズを有しており、
より具体的な効能が求められてもいる。
例えば、 機能性食品に対して 「血液をサラサラにする効果」 と一般に言われて いる血液流動性向上効果を求める傾向が見られる。 血液の流動性を支配する因子 には、 血管系の問題と血液成分の機能が関係している。 血管の内径が動脈硬化で 狭くなれば血流が悪くなり、 また、 血液中の脂質レベルが高くなれば血液粘度が 上昇し、 さらに血小板凝集能が冗進し、 血管内血栓形成の際には血栓溶解能が低 下し、 血流が悪くなる。 また、 血球成分においては毛細血管よりも直径の大きい 赤血球が毛細血管を通過するには、 自身の形を柔軟に変えて血管内皮細胞に酸素 を与え、 C o 2を受け取り、 静脈を通じて肺へと循環している。 このような赤血 球の柔軟性を赤血球変形能といい、 この機能は生活習慣病や慢性病、 ストレスな どによって悪化し、 微小循環機能が低下する。
具体的な食品例を挙げると、 納豆は、 我が国に古くから愛用されてきた食品で あり、 枯草菌の 1種として分類される納豆菌 (Bacillus subtilis natto) によ る発酵食品である。 日本の伝統的な健康食品として、 欧米にも 「野菜のチーズ (vegetable chees) 」 などと紹介されている。 近年になって、 納豆にはナッ ト ゥキナーゼ 〔納豆キナーゼ (nattokinase) 〕 という酵素が含有されていること が報告されてきた。 このナツトウキナーゼは、 納豆から抽出 ·塩析 · クロマトグ ラフィー · ゲル濾過等の操作を組合せることによって容易に精製され、 白色結晶 性粉末で、 納豆臭があり、 水溶液は無色透明で、 p H 6〜 1 2の塩基性水溶液中 では 6 0 °Cまでの加熱に対して安定であることが知られている。 また、 そのアミ ノ酸配列も決定され、 S― S結合を全く持たない 2 7 5個のアミノ酸残基からな る 1本鎖構造のポリペプチドであることが分かっている。 そのゲル濾過による分 子量は、 2 0, 0 0 0 ± 5, 0 0 0である。
また、 持続性においても、 ナツ トウキナーゼは 4~ 1 2時間という作用時間を 有し、 これはゥロキナーゼと比較すると長いものである。
納豆に含まれるこのナツ トウキナーゼが納豆の独特の食感を呈するのみならず、 この酵素は血栓溶解酵素であるゥロキナーゼ、 組織プラスミノ一ゲンァクチべ一 ター (T PA) 等と同じセリンプロテア一ゼ系の酵素であり、 それ自身強力な血 栓溶解能を有すると共に、 血中の T P A量を増加させる間接的効果も確認されて
いる。
このようにナツ トウキナーゼの有する健康上の好ましい作用については種々報 告されてきているが、 ナツ トウキナーゼには納豆独特の臭いがあり、 これをその まま含有させて食品として使用するには、 食感上で多くの問題があった。
また、 ヨーグルト、 チーズなどの獣乳発酵産物は、 その食品が有する保健効果 への関心の高まりによって消費量が増えてきており、 獣乳発酵産物をベースにし た菓子等の多様な食品類が開発されてきている。 特に獣乳発酵産物を多量に摂取 する民族に長生きをするヒトが多いことや、 癌などの発病率が低いことなどが報 告されてきており、 健康食品としての獣乳発酵産物が注目されてきた。 また、 近 年では、 血圧降下作用を有することも判ってきている。
しかし、 元来、 米食基本の食生活を有する日本人、 とりわけ高齢者にとっては、 本質的になじみにくぃ食材である。 発明の開示
本発明は、 それぞれ保健効果が注目されているが、 依然苦手な人がいる乳発酵 産物と納豆を組み合わせて、 高齢者でも若者でも、 どの地方の誰でもが、 容易に 摂取が可能で、 それらの保健効果を享受できるような食品組成物を提供するもの である。
また、 本発明は、 ナツ トウキナーゼの有する特有の臭いや味を改善することに より、 ナツ トウキナーゼを容易に摂取することができるようにした食品組成物を 提供するものである。
本発明者らは、 納豆の作用効果と獣乳発酵産物の作用効果とを併せ持つ健康食 品を検討していたところ、 和風食材の納豆と洋風食材の獣乳発酵産物の両者を含 有した食品組成物が意外にもナツ トウキナーゼが有する特有の臭いや味を改善す ると共に、 両者の作用効果を充分に引き出すことができる食品となりうることを 見出した。
即ち、 本発明は、 凍結乾燥した乳発酵産物、 ナツ トウキナーゼ、 及び食品に使 用可能な担体を含有してなる食品組成物に関する。 また、 本発明は、 凍結乾燥し た乳発酵産物、 及びナツ トウキナーゼに、 さらにホスファチジルセリン、 高麗人
参加工品などからなる補助成分を含有させてなる食品組成物に関する。 さらに、 本発明は、 これら成分を含有した抗血栓作用、 血液流動性向上作用、 血小板凝集 抑制作用、 及び脂質代謝改善作用を有する機能性食品に関する。 図面の簡単な説明
第 1図は、 試験例 2の結果を示す図である。 ケフィァ · ナツ トウキナ一ゼ錠を 1回摂取した場合の血液流動性向上効果を示す。
第 2図は、 試験例 2の結果を示す図である。 ケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠を 1回摂取した場合の血液流動性向上効果を示す。
第 3図は、 試験例 2の結果を示す図である。 ケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠を 7 日間摂取した場合の血液流動性向上効果を示す。 ·
第 4図は、 試験例 2の結果を示す図である。 ケフィァ · ナツ トウキナ一ゼ錠に よる血液流動性向上効果を示す。
第 5図は、 試験例 2の結果を示す図である。 被験者のうち N— 5及び N— 6に ついての血液流動性向上効果を示す。 発明を実施するための最良の形態
本発明の食品組成物における凍結乾燥した乳発酵産物とは、 獣乳すなわち牛、 馬、 羊、 山羊などの乳を発酵させて出来るケフィァ、 ヨーグルト、 クーミス、 ラ ッシ一などの凍結乾燥品であり、 当該分野において知られている方法によって製 造することができる。 好ましくは、 牛乳へのケフィァ · グレインの添加、 発酵に よって得られる産物であるケフィァの凍結乾燥品であり (以下、 ケフィァと略記 する) 、 その製造方法については、 例えば特開昭 6 2— 8 3 8 4 2号などを参照 することができ、 その形状は白色〜淡黄白色粉末状である。
次に、 本発明におけるナツ トウキナ一ゼ (納豆キナ一ゼ: n a t t ok i nas e) につ いて説明する。 このナツ トウキナーゼは、 我が国古来の大豆発酵食品であるナツ トウ (納豆) から抽出、 塩析、 クロマトグラフィー、 ゲル濾過等の操作の組合せ によって容易に製造され、 市販品も知られている。 白色結晶性粉末、 納豆臭があ り、 水溶液は無色透明で、 p H 6〜 1 2の塩基性水溶液中では 6 0 °Cまでの加熱
に対して安定である。 血栓溶解酵素であるゥロキナーゼ、 組織プラスミノーゲン ァクチベータ一 (T P A ) 等と同じセリン酵素であり、 そのアミノ酸配列も決定 され、 S _ S結合を全く持たない 2 7 5個残基からなる 1本鎖構造のポリぺプチ ドであることが特徴的である。 ゲル濾過による分子量は 2 0, 0 0 0 ± 5 , 0 0 0であり、 平均的な活性は約 4 0 C U (プラスミン単位) / gである。 そして、 強力な血栓溶解能を有すると共に、 血中の T P A量を増加させる間接的効果も確 認されている。 ナツ トウキナーゼは安価である上に、 その作用の持続性が長時間 であり、 さらに、 最近では 0— 1 5 7のような感染症に対する有効性も注目され ている。
本発明のナツ トウキナーゼとしては、 市販のナツ トウキナーゼをそのまま使用 することができ、 必ずしも充分に精製されたナツ トウキナーゼを使用する必要は なく、 ナツ トウキナーゼを含有しているものであって食品として使用できるもの であれば特に制限はない。 例えば、 納豆抽出物またはその加工品のようなナッ ト ゥキナ一ゼを含有するものであれば、 本発明のナツ トウキナーゼとして使用する ことができる。 本発明の食品組成物における担体は、 食品に使用可能で、 本発明の食品組成物 の風味に格別の悪影響を与えるものでなく、 ナツトウキナーゼゃ乳発酵産物の保 健上の作用効果に好ましい影響を与えるものであれば特に制限はない。 本発明の食品組成物における補助成分は、 食品として使用される食材又はその エキスなどであって、 本発明の健康食品の風味に格別の悪影響を与えるものでな く、 ナツ トウキナーゼゃ乳発酵産物の保健上の作用効果に好ましい影響を与える ものであれば特に制限はない。 好ましい補助成分としては、 ホスファチジルセリ ンなどのリン脂質、 高麗人参などが挙げられる。
ホスファチジルセリン (P S ) はリン脂質の一種であり、 初期のアルッハイマ —病や加齢による記憶力低下に対して学習能力、 記憶力、 思考力、 認識力などの 脳の機能を高める事ができるとされており、 他にパーキンソン病やうつ病への改 善効果も期待されている。 すなわち P Sは細胞内への栄養の取り込みを促進し、
神経細胞間の情報伝達を活性化し、 神経伝達物質の生成を促進する作用を有する と考えられ、 アルツハイマー型痴呆の治療への効果が期待される。
高麗人参は、 古くから健康食品や漢方薬の成分として知られているものであり、 血糖降下作用、 副腎皮質機能の改善、 心筋機能の改善、 新陳代謝の改善、 コレス テロールの改善などの作用を有することが知られている。 高麗人参しては、 高麗 人参加工品、 例えばその抽出物、 乾燥品、 散剤などを使用することができる。 さらに、 本発明の食品組成物における他の好ましい補助成分として、 食品とし て使用される食材又はそのエキスである、 各種ビタミン、 カルシウム剤、 乳酸菌、 オリゴ糖、 食物繊維、 ムメフラール含有梅エキス、 黒酢などが挙げられる。
オリゴ糖はグルコース、 フラク ト一スあるいはガラクト一スなどの単糖類が 2 〜 1 0個グリコシド結合したものであり、 すでに市販品が知られており、 腸内の 有用菌であるビフィズス菌や乳酸菌などの乳酸菌類やフエ力リス菌の栄養分とな る増殖因子である。 従って腸内有用菌が増殖し、 有用菌優勢の好ましい腸内環境 をつくることができる。 '
食物繊維は、 おから、 干ししいたけ、 干しひじき、 きく らげ、 海苔、 大豆など の植物性食品に多く含まれている繊維質である。 これらの成分は古くは栄養分の 消化及び吸収を妨げ、 エネルギー源にならない不消化成分として軽視されていた が、 近年では整腸効果及び便通改善などの点で注目されている。
有胞子乳酸菌は安定性が高く、 乳酸菌生成能力も優れているので、 確実に腸管 に到達し、 活発な整腸作用が見込まれる。 カルシウム剤はカルシウム補強作用を、 複合ピタミン剤は特定ピタミン強化の作用を有する。
ムメフラール含有梅エキスは、 古くから薬効が認められており、 疲労回復、 抗 菌、 消炎、 消化器官の活性化などの作用を有することが知られている。 その含有 成分は、 ミネラル、 カテキン、 アミノ酸などと多様である。 近年、 特に、 生梅か ら梅エキスを製造する過程おいて含有成分を加熱することにより生成されるムメ フラールが、 血小板凝集を阻害する作用を有することが見いだされ、 梅エキスに 含有される他の成分との相乗効果による血流改善効果が注目されている。
黒酢は、 米から製造される酢の 1種であり、 コレステロールや中性脂肪の改善
(脂質代謝改善作用) 、 血液流の改善 (赤血球変形能改善作用) 、 抗アレルギー 作用、 血圧降下作用、 血糖降下作用、 肝臓活性化作用、 抗酸化作用などを有する ことが知られている。 ただし、 ナツ トウキナーゼの有する保健効果を充分に享受 できるように、 食品組成物に含有させる際に予めマイクロカプセル化するなどの 加工を施すことが好ましい。 黒酢としては、 米麹、 蒸米、 及び地下水を原料とし、 糖化、 アルコール発酵、 及び酢酸発酵の 3つの発酵が自然に進行した黒酢が好ま しい。 さらにまた、 次のような食品として使用される食材又はそのエキスも、 本発明 の食品組成物における補助成分として、 挙げることができる。 すなわち、 繊維素 溶解活性作用及び脂質低下作用を有するタマネギエキス、 血流改善作用を有する ピーマン及びピーナツ、 血流改善作用を有するイチヨウ葉及びトマト、 抗酸化作 用及び心臓疾患予防作用を有する C o Q 1 0 (補酵素 Q 1 0 ) 、 抗酸化作用を有 するァスタキサンチン、 抗酸化作用及び動脈硬化改善作用を有するトコ トリエノ —ル、 心臓疾患予防を期待できる抗不安作用を有するセントジョ一ンズゥォ一ト、 抗酸化作用を有する松の樹皮抽出エキス、 並びに血圧上昇抑制作用を有する G A B A ( τ—ァミノ酪酸) などである。 本発明の食品組成物における、 凍結乾燥した乳発酵産物の使用量としては、 健 康食品全重量に対して、 1 0 ~ 40重量%、 好ましくは 1 0〜 3 5重量%、 より 好ましくは 2 0〜 3 0重量%である。 本発明のナツ トウキナ一ゼとしては、 巿販 のナツ トウキナーゼの重量として、 食品組成物全重量に対して、 5~ 2 5重量%、 好ましくは 5〜 2 0重量%、 より好ましくは 1 0〜 1 5重量%である。
本発明の食品組成物における、 凍結乾燥した乳発酵産物とナツ トウキナーゼの 使用量は、 その重量比で 1 : 0. 1〜 2、 好ましくは 1 : 0. 3〜 1、 より好ま しくは約 1 : 0. 3〜 0. 8である。
前記した補助成分の使用量には特に制限はないが、 食品組成物全重量に対して、 0. 1〜 3 5重量%、 好ましくは0. 2〜 2 5重量%、 より好ましくは 0. 2〜 2 0重量%である。 補助成分は添加する成分によってその使用量を調整すること
も必要である。 本発明の食品組成物は、 前記した成分のほかに、 食品として使用される増量剤、 増粘剤、 味覚調整剤、 滑沢剤、 崩壊剤などを添加することができる。 また、 必要 に応じて色素により着色することもできる。
これらの添加成分としては、 例えばマルチトール、 結晶セルロース、 増粘多糖 類、 馬鈴薯デンプン、 米ヌカロウなどが挙げられる。 本発明の食品組成物は上述した成分を混合して製造することができる。 混合は これらの成分を一度に混合することができるが、 数種類の成分を混合して得られ た混合物を他の成分と混合してもよい。 本発明の食品組成物及びこれを用いた食品類の形状は粉末状であつても良いが、 摂取を容易にするために好ましくは錠剤状または顆粒状である。 更に好ましくは、 コ一ティングされた錠剤状である。 コ一ティング層によって納豆の臭いをさらに 効果的に防止することができる。 錠剤は摂取の妨げにならない範囲において如何 なる形および大きさであっても良く、 たとえば微小卵形または鼓形であつてもよ い。
コ一ティング剤としては、 酵母細胞壁、 ゼラチン、 グリセリン、 デンプン、 セ ルロース等の既存材料を適宜用いることができ、 好ましくは酵母細胞壁である。 本発明の食品組成物は、 主成分に加えて複合ビタミン剤、 有胞子性乳酸菌、 力 ルシゥム剤、 オリゴ糖、 食物繊維、 ホスファチジルセリンなどの補助成分、 およ び増量剤などの錠剤化成分、 並びにコ一ティング剤からなる群から各成分を必要 に応じて適宜選択することができる。 脳細胞活性化作用を有することから、 少な くともホスファチジルセリン (P Sと略記) を添加したものが好ましい。 本発明の食品組成物の一粒子中の成分と組成の一例を下記の表 1に示す。
表 1 成分及び組成 (一粒中)
本発明の食品組成物の好ましい態様としては、 凍結乾燥ケフィァおよびナツ ト ゥキナーゼを主成分とし、 補助成分としてのホスファチジルセリンなどのリン脂 質、 高麗人参など、 さらに複合ビタミン剤、 有胞子性乳酸菌、 カルシウム剤、 ォ リゴ糖、 食物繊維、 ムメフラール含有梅エキスや、 錠剤形成を容易にするための 増量剤および適度の粘度を付与するための増粘剤などの錠剤化材料が用いられ、 コ ティング剤によって被覆されているものが挙げ れる。
本発明の食品組成物は上述したとおり、 凍結乾燥した乳発酵産物、 例えば凍結 乾燥ケフィァとナツ トウキナーゼを主成分とするので、 下記の効果を奏すること ができる。
まず'、 ナッ トゥキナニゼは、 納豆菌が産生する極めて強いフィブリン分解能を 有する血栓溶解酵素である。 すなわち、 乳発酵産物とナツ トウキナーゼが共に抗
血栓作用を有するので、 相乗作用による更なる効果がある。 従って本発明の食品 組成物は、 心臓病 (心筋梗塞 ·狭心症等) 、 脳血管疾患 (脳梗塞 ·脳血栓等) の ような日本人の死亡原因の 3 1 % (平成 7年、 厚生省統計) を占める血栓症の治 療と予防に十分な効果があると考えられ?)。 ナツ トウキナーゼは、 従来使用され てきた血栓溶解剤 (ゥロキナーゼ · T P A ) がいずれも血中半減期が 4〜 2 0分 と極めて短いのに対して 4〜 1 2時間と長時間である。 従ってナツトウキナ一ゼ は血栓溶解作用を長時間にわたって持続することができる。 更に血栓症は老人性 痴呆症の一つの原因であることから、 ナツトウキナーゼは血栓型痴呆症の予防に も効果があると考えられる。 しかも、 ナツ トウキナ一ゼは日本古来の代表的発酵 食品である納豆中に見出された酵素であるので、 大量生産が可能で、 他の薬品と 比較して非常に安価で提供することができ、 かつ古来から食品として経口摂取さ れている納豆の安全性が十分に保証されているなどの優れた特徴を有している。 一方、 乳発酵産物の保健効果については、 古くから整腸作用を有することが知 られており、 また消化管を中心とする感染防御の関点から、 そして癌細胞抑制効 果との関連で免疫賦活作用が示唆されている。 更に乳発酵産物の摂取が癌の発生 を抑制することが示唆され、 抗腫瘍活性が報告されている。 更にまた乳発酵産物 の投与によって血小板ゃフイブリノ一ゲンが増加し、 一方、 フイブリンの分解に よって形成されるフィプリン分解産物が減少して正常値に近づくことが認められ ている。 すなわち、 フイブリン分解産物の減少は、 フイブリンの更なる減少を意 味し、 血栓は血液凝固により生じたフイブリンが主体であるので、 血流が順調に なり血流阻害が解消されて抗血栓作用が高められ、 血圧降下作用も期待できる。 また、 本発明の食品組成物は、 好ましくは錠剤化され、 かつその表面がコーテ イングされているので、 取り扱いと摂取が容易であり、 かつ納豆の臭気への違和 感を解消することができる。 加えて本発明の食品組成物においては、 補助成分の 配合とその種類の選択によって、 主成分のみで充足しえない補助成分固有の効果 を期待することができる。 すなわち、 有胞子乳酸菌は安定性が高く、 乳酸菌生成 能力も優れているので、 確実に腸管に到達し、 活発な整腸作用が見込まれる。 力 ルシゥム剤はカルシウム補強作用を、 複合ビタミン剤は特定ビタミン強化作用を 有する。
以下に、 実施例により本発明をより詳細に説明するが、 本発明はこれらの実施 例に限定されるものではない。 実施例
実施例 1
ケフィァ粉末 2 5. 0 g、 ナツトウキナーゼ 1 0. 5 g、 及び錠剤化材料を混 合、 錠剤化し、 未コーティングの微小鼓状の錠剤を得た。 得られた錠剤は、 平均 重量 0. 3 0 0 gであった。 これに酵母細胞壁コーティング剤により被覆を施 し、 本発明の健康食品を得た。 コーティングした錠剤は 0. 3 1 0 g (平均重量 ) であった。 この錠剤を 1 日 3粒投与した。 実施例 2
ケフィァ粉末 2 0. 0 g、 ナツトウキナーゼ 1 0. 5 g、 高麗人参 1 0 g、 黒 酢 8 g、 いちょう葉 5 g、 ホスファチジルセリン 5 g、 及びカプセル化材料を混 合し、 平均重量 0. 3 0 0 gのカプセルを得た。 この力プセルを 1 日 3力プセ ル投与した。 実施例 3
ケフィァ粉末 2 8. 0 g、 ナツ トウキナーゼ 1 0. 5 g、 複合ビタミン剤 (粉 末) 2. 5 g、 有胞子性乳酸菌 0. 2 g、 カルシウム剤 (ミルク C a ) 4. 8 g、 及び錠剤化材料マルチトール (増量剤) 2 8. 5 g、 錠剤化材料 8. 5 gを混合 し、 混練物を得た。 次に、 この混練物から造粒工程において微小鼓状の未コ一テ イング錠剤を得た。 得られた錠剤は、 平均重量 0. 3 5 0 gであり、 酵母細胞 壁コーティング剤により被覆を施し、 本発明の健康食品を得た。 コーティングし た錠剤は 0. 3 7 l g (平均重量) であった。 この錠剤を 1 日 3粒投与した。 試験例 1
実施例 3で製造したケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠(以下、 KKと略記するこ ともある。 )を、 納豆及び乳製品のどちらかが苦手な人 2 0名 (男性 8名、 女性
1 2名) に 1週間服用してもらい、 その効果を調査した,
<調査の結果 >
1. 食べるのに抵抗はありましたか?
はい 0名 ( 0 %) いいえ 1 9名 (9 5 %) どちらでもない 1名 ( 5 %)
2. 飲み終えて、 体に変化はありましたか。
お腹の調子がよくなった。 8名 (4 0 %) 肩こりがよくなつた。 3名 ( 1 5 %) よく眠れるようになつた。 2名 ( 1 0 %) つかれにくくなつた。 1名 ( 5 %) 特に変化はない。 5名 (2 5 %) 途中で飲むことを止めた。 1名 ( 5 %) この結果、 本発明の食品組成物は、 納豆や乳製品が苦手な人においても摂取で きる食品であり、 納豆や乳製品に含有されている健康上好ましい成分を容易に摂 取することができる食品であることがわかった。
また、 調査が 1週間という短い期間であったことから、 特に変化はないと回答 した人が 2 5 %であったが、 1週間という短い期間にもかかわらず 「お腹の調子 がよくなつた」 という人が 2 5 %おり、 「肩こりがよくなつた」 という人が 1 5 %おり、 「よく眠れるようになった」 という人が 1 0 %いたことは、 本発明の食 品組成物が優れた作用効果を有するものであることを示している。 試験例 2
実施例 3で調製したケフィァ ·ナツ トウキナーゼ錠の摂取による血液流動性向 上効果につレ て、 M i c r o C h a n n e l A r r a y F l ow An a 1 y z e r (MC— FAN) を用いて血小板凝集の抑制と赤血球変形能の改善、 および血中脂質量を指標にした効果を試験した。
I . 試験方法
( 1 ) 被験者
男性は女性よりも血液の流動性が一般的に低く、 年齢が高くなるにつれてその 流動性が低くなる傾向にあることが予試験の結果から明らかである。 そこで、 今 回の臨床試験においては、 被験者に試験の意義、 被検体の安全性について十分な 説明を行った上で、 4 0代以上の日本人男性のボランティア 8名 (N— 1〜 8 ) に協力してもらった。
(2) ケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠の摂取
被験者には測定 1週間前より納豆、 ピーマン、 南京豆(ピーナッツ)、 玉葱、 梅 など、 血液の流動性に影響を及ぼすといわれている食材の摂取を控えてもらった。 試験当日の朝食は水以外を取らず、 午前 9時から 1 0時までに医師の立ち会いの 下、 採血後の飲食も水以外は控えてもらった。
採血は医師により行われ、 採血後に本発明による通常の 2倍量である 6錠のケ フィァ · ナツ トウキナーゼ錠を白湯で摂取してもらつた。
(3) 採血とへパリン化血液の調製
被験者の上腕静脈より 7〜 8 mLの血液を採取し、 その 1. 9mLをへパリ ン溶液 1 0 0 0単位/ mLの 0. l mLを前もって分注しておいたポリエチレン 製測定用試験管に分取し、 全血の流動性測定用血液とした。 残りの血液 4mLは 血液検査用に用いた。
(4) 血液流動性の測定
血液の流動性は K i k u c h i らの方法に従って測定した。 すなわち、 2 0 c m水柱差で MC— FANに組み込まれたマイクロチャンネルアレイ (B 1 o o d y 6 - 7 : 日立原町電子工業社製) を全血 1 0 0 ^ 1が通過する時間を計測し た。 血液通過時間は測定する直前に計測される生理食塩液 1 0 0 1の通過時間 を 1 2秒として換算し、 次式により算出した。
血液通過時間 X 1 2秒/生理食塩液通過時間
( 5 ) 血液流動性試験
( i ) 1回摂取による効果
ケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠に摂取前と摂取 2時間後に採取した血液の流 動性を比較し、 1回摂取による効果を判定した。 今回、 血液凝固阻止剤としてへ パリンを用いた。 へパリンは血液中の凝固因子フィブリイ一ゲンをフイブリンに 変換するトロンピンの活性を阻害する。 しかし、 血小板凝集に対するその効果は 弱いといわれている。 よって、 採取された血液に含まれる血小板は凝集しやすい 状態にあるといえる。
そこで、 全血の流動性と血小板凝集に及ぼすケフィァ ·ナツ トウキナ一ゼ錠の 影響をみる目的で、 採血の直後 (実際には採血後 3分) とその 1 0分後(血小板 凝集しやすい血液性状にある血液が凝集を起こす時間)に測定した。
( i i ) 連日摂取による効果 ' 上記の試験日を 0 日目とし、 被験者にはそれ以後 1週間、 毎食前 3回、 通常 の 2倍量である 6錠のケフィァ · ナットゥキナ一ゼ錠を白湯で摂取してもらい、 7日後に再度全血の流動性を測定した。
なお、 この期間中の食事は先にあげた食材以外のものを普段どおりに摂つても らい、 生活様式も極力普段どおりにしてもらった。
( i ί i ) 血液検査
血液検査は試験開始日と最終日に血液の流動性や血小板凝集に影響を及ぼす といわれている総コレステロール、 H D Lコレステロール、 L D Lコレステロ一 ル、 中性脂肪、 遊離脂肪酸、 H t値、 赤血球数、 血小板数おょぴ白血球数を測定 した。
I I . 試験結果
( 1 ) 被験者の血液性状と今回の測定方法の評価
上記の技術による血液の流動性を測定する方法は、 比較的簡単で再現性にも 優れている。 しかし、 採血時に何らかの刺激が加わると、 血液は急激に凝固する 性質があり、 またこの反応は連鎖反応でもある。 これはヒトの生体防御システム のひとつで、 出血した時にこの反応が起こらないと止血できず、 死に至ることに なる。
今回の試験には 8名の被験者に協力をしてもらつたが、 採血時の不手際で 2 例に凝固反応がみられた。 これらの被験者についてはすべてのデータを削除し、 6名のデータをもってケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠の有効性を判定した。
まず、 採血 3分後における摂取前の全血の流動性を、 1 0 0 / Lの血液が通過 する時間として第 1図に示した。 最も短いヒトで 3 4 . 2秒で、 最も長いヒトで も 6 0 . 4秒で、 文献値からみてもこれらの被験者の値は健常といえる。 ところ が、 採血後 1 0分に再度同血液を測定したところ、 被験者 N _ 5及び N— 6から 採血した血液の全血通過時間は、 それぞれ、 4 6 . 1秒から 8 4 . 1秒へ、 4 5 . 8秒から 1 2 0 . 0秒へと変化し、 モニター上に血小板凝集が観察された。 す なわち、 被験者 N— 5、 N— 6の血液は血小板易凝集状態といえる。 測定時間を 2段階方式にすることによって、 このような極めて価値ある被験者についての情 報を見出すことができた。
( i ) ケフィァ · ナツトウキナーゼ錠の 1回摂取による効果
前値測定直後に通常量の 2倍量のケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠を摂取して もらい、 その 2時間後に再度、 全血の通過時間を採血後 3分と 1 0分に測定した。
採血後 3分の測定においては、 6例中 1例を除き 5例において全血の通過時 間が短縮された。 その結果を第 1図に示す。
採血後 1 0分の測定においては、 血小板が易凝集状態にある被験者の N— 5、 N - 6の全血通過時間が顕著に短縮され、 モニタ一上にも血小板凝集が観察され なかった。 その結果を第 2図に示す。
これらの結果から、 ケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠は、 血液をサラサラにす る効果、 いわゆる血液流動性向上効果があり、 その作用機序の一つとして血小板 凝集抑制作用が示唆された。
( i 1 ) ケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠の連日摂取による効果
上述のようにケフィァ · ナツ トウキナーゼ錠を 7日間連日摂つてもらい、 再 度、 全血の通過時間を測定した。 その結果、 6例中 4例の全血通過時間が短縮し、 1例は変化せず、 1例 (N— 8 ) が延長した。 その結果を第 3図に示す。 さらに、 摂取前、 摂取後 2時間の測定結果と併せて、 第 4図に示す。
被験者 N— 8は、 測定前にセッ トの準備、 医師と被験者間の指示連絡、 他の被 験者へのケアなどに関わっていたため、 これがストレッサ'一になり、 全血の通過 時間が延長されたことも考えられる。
また、 血小板が易凝集状態にある被験者 N— 5及び N— 6について、 摂取前、 摂取後 2時間、 摂取後 1週間の測定結果を併せて、 第 5図に示す。
( i i i ) 血液検査
耷血の流動性や血小板凝集に及ぼす血清成分や血球成分を測定し、 その結果 を下記の表 2に示した。 1週間の連日摂取により中性脂肪量が低下し、 遊離脂肪 酸量が増加する傾向がみられた。 この結果より、 脂質代謝異常への有効性が期待 できる。 表 2 血液検査値
検査項目 摂取前 摂取後 総コレステロール (mg/dl) . 211,は ·8 207.1 ±11,4
LDLコレステロ一ノレ (mg/dl) 123L2± 11.8 120.6 + 8.5
HKLコレステロ一ノレ (mg/dl) 60.1±7.1 62.0 ±7.4
中性 J3旨肪 (mg/dl) 151.0 ±26.3 129.6±20.0
遊離脂肪酸 (mEq/dl) 0.467+0.114 0.579 ±0Λ18 ' 赤血球数 ( Χ 104/μΐ) 474·1± 11.6 474.3 ±10.6
白血球数 ( Χ 10 /μΐ) 53.0 ±4.4 58.7±5·2
血小板数 ( Χ 104/μΐ) 19.4±2.1 21*9 ±2.0
ヘモグロビン量 (g dl) 14-5±0.3 14·4±0·3
ベマトクリット値 (%) . 44.3 ± 0.8 43.9 ±0.8
MCV (ii) 93.5 ±1.5 93.4±1.7
MdH (pg) 30.7±0.7 3Ο.6±0.6
MGHC (%) 32.8±0.4 32.8±0„3
( 2 ) 結果の考察
以上の結果から、 ケフィァ · ナツ トウキナ一ゼ錠には全血の流動性を向上させ る効果、 血小板凝集抑制効果が示唆された。 特に、 血小板が易凝集状態にあるヒ 卜の全血通過時間を短縮させたことは極めて価値のある効果といえる。
今後は血液が凝固した時に積極的にそれを早く溶解させる線溶系に対する効果 を検討する必要があると思われる。 産業上の利用可能性
本発明の食品組成物は上述したとおり、 納豆由来のナツ トウキナーゼと凍結乾 燥した乳発酵産物、 例えば凍結乾燥ケフィァを主成分とするので、 下記の効果を 奏することができる。
まず、 ナツ トウキナーゼは、 納豆菌が産生する極めて強いフイブリン分解能を 有する血栓溶解酵素であり、 乳発酵産物と共に抗血栓作用を有するので、 相乗作 用による更なる効果があり、 血栓症の治療と予防に十分な効果があると考えられ る。 またナツ トウキナーゼは、 血栓型痴呆症の予防にも効果があると考えられる。 しかもナツ トウキナーゼは日本古来の代表的発酵食品である納豆中に見出され た酵素であるので、 大量生産が可能で、 他の薬品と比較して安価に提供すること ができ、 かつ古来からの納豆の経口摂取により安全性が十分に保証されているな どの優れた特徴を有している。
一方、 乳発酵産物の保健効果については、 古くから整腸作用を有することが知 られており、 また消化管を中心とする感染防御の関点から、 そして癌細胞抑制効 果との関連で免疫賦活作用が示唆されている。 更に乳発酵産物の摂取が癌の発生 を抑制することが示唆され、 抗腫瘍活性が報告されている。 更にまた乳発酵産物 の投与によって血小板ゃフイブリノ一ゲンが増加し、 一方、 フイブリンの分解に よって形成されるフィプリン分解産物が減少して正常値に近づくことが認められ ている。 すなわち、 フイブリン分解産物の減少は、 フイブリンの更なる減少を意 味し、 血栓は血液凝固により生じたフイブリンが主体であるので、 血流が順調に なり血流阻害が解消されて抗血栓作用が高められ、 血圧降下作用も期待できる。
さらに、 本発明の食品組成物は、 他の各種補助成分を含有させることにより、 抗血栓作用のみならず、 血液流動性向上作用、 血小板凝集抑制作用、 及び脂質代 謝改善作用など種々の保健効果を期待できる機能性食品として利用が可能である。
Claims
1 . 凍結乾燥した乳発酵産物、 及びナツ トウキナーゼ、 及び食品に使用可能な 担体を含有してなる食品組成物。
2 . 凍結乾燥した乳発酵産物が、 ケフィァ · グレインを用いた牛乳からなる発 酵産物の凍結乾燥品である請求の範囲第 1項に記載の食品組成物。
3 . ナツ トウキナーゼが、 納豆抽出物又はその加工品からなるものである請求 の範囲第 1項又は第 2項に記載の食品組成物。
4 . 食品組成物が、 さらに補助成分を含むものである請求の範囲第 1〜 3項の いずれかに記載の健康組成物。
5 . 補助成分が、 ホスファチジルセリン、 高麗人参加工品の少なくとも 1種で ある請求の範囲第 4項に記載の食品組成物。
6 . 抗血栓作用を有する機能性食品である請求の範囲第 1項〜第 5項のいずれ かに記載の食品組成物。
7 . 血液流動性向上作用を有する機能性食品である請求の範囲第 1項〜第 5項 に記載の食品組成物。
8 . 血小板凝集抑制作用を有する機能性食品である請求の範囲第 1項〜第 5項 に記載の食品組成物。
9 . 脂質代謝改善作用を有する機能性食品である請求の範囲第 1〜 5に記載の 食品組成物。
1 0. 食品組成物が、 錠剤状に成型されたものである請求の範囲第 1〜 9項の いずれかに記載の食品組成物。
1 1. 錠剤状に成型された食品組成物が、 コーティングされた錠剤状である請 求の範囲第 1 0項に記載の健康食品。
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