WO1999027982A1 - Seringue a vide et son procede de fabrication - Google Patents

Description

明 細 書 减圧シリンジぉよびその製造方法 技術分野

本発明は、 減圧シリンジおよびその製造方法に関し、 詳しくは、 凍結乾燥剤を 減圧状態で保管する減圧シリンジおよびその製造方法に関する。 背景技術

従来、 凍結乾燥剤は、 用時に溶解されるが、 水分や酸素等により分解されやす い不安定なものや、 溶解時に気泡が消えにくいものなどがある。 このような凍結 乾燥剤、 たとえば、 抗生物質、 成長ホルモン、 ワクチン等は、 安定して保管し、 また溶解時の発泡を防止するため、 一般には、 ノくィアル瓶内に大気圧より低い減 圧状態で保管されている。 ところが、 ノ ィアル瓶に保管したのでは、 溶解した後 に薬液を注射器に移す必要があり、 直ぐに用いることができない。 また、 凍結乾 燥剤を溶解した薬液の粘性が高い場合には、 吸い上げるのが困難である。 そのた め、 凍結乾燥剤を減圧状態で保管したプレフィルドシリンジが提供されれば、 便 利であると考えられる。

しかし、 従来のプレフィルドシリンジは、 凍結乾燥剤を減圧状態で保管するこ とができなかった。

すなわち、 一般に、 凍結乾燥剤をシリンジ内に密封する場合、 たとえば図 1 ( a ) に示すように、 カートリッジ 1の密封した一方の端部を下にして薬液 2を 注入し、 カートリッジ 1の他方の端部側をガスケット 3で途中まで栓をし、 ガス ケット 3の下部外周面に設けたスリット溝 4によって力一トリッジ 1の内外が連 通した状態で、 凍結乾燥装置内において薬液 2を凍結乾燥する。 すなわち、 薬液 2を凍結し、 減圧して水分を除去して、 凍結乾燥剤 2 ' を形成する。

次に、 図 1 ( b ) に示すように、 減圧状態のまま、 凍結乾燥装置の棚 5でガス ケット 3をシリンジ 1内に完全に押し込み、 凍結乾燥剤 2 ' をシリンジ 1内に密 封収納した後、 図 1 ( c ) に示すように、 凍結乾燥装置から取り出して、 シリン ジ 1の他方の端部に包装用のキヤップ 6を取り付ける。 減圧された凍結乾燥装置 から大気圧中にシリンジを取り出すと、 ガスケット 3より内側、 すなわちカート リッジ 1内は減圧状態であるので、 大気圧との圧力差が生じ、 ガスケット 3は大 気圧によってシリンジ 1内にさらに押し込まれてしまう。 その結果、 凍結乾燥剤 2 ' が密封収納された空間は小さくなつて略大気圧状態となり、 凍結乾燥剤 2 ' を減圧状態で保管することができなかった （たとえば、 特開平 7— 2 1 3 6 0 8 号公報） 。 発明の開示

したがって、 本発明の解決すべき技術的課題は、 凍結乾燥剤を減圧状態で保管 する減圧シリンジおよびその製造方法を提供することである。

上記の技術的課題を解決するため、 本発明は、 以下の構成の減圧シリンジを提 供する。

本発明の減圧シリンジは、 一端が開放可能に密封された大略筒状のカートリツ ジの他端側にガスケットを摺動可能に配置して密封空間を形成し、 この密封空間 内に凍結乾燥剤を収納してなり、 上記ガスケットは、 その外周面に、 上記カート リッジの一端側の端面から他端側にその中間位置まで連続する凹溝を有するタイ プのシリンジである。 上記カートリッジの他端側の端面に係止しかつ上記カート リッジの他端側を密封する密封栓を備える。 上記密封空間は、 大気圧より低い状 態に保持される。

上記構成の減圧シリンジは、 以下の方法で製造されることが好ましい。

すなわち、 一端が開放可能に密封された大略筒状のカートリッジと、 その外周 面にその一方の端面から他方の端面側にその中間位置まで連続する凹溝を有する ガスケットと、 密封栓とを備える。 減圧シリンジの製造方法は、 第 1、 第 2およ び第 3ステップを備える。 上記第 1ステツプでは、 上記力一トリツジの上記一端 を下にし、 このカートリッジ内に所定量の薬液を注入する。 上記第 2ステップで は、 薬液が注入された上記力一トリッジの他端側に、 上記ガスケットの上記凹溝 を下にして、 この凹溝が上記カートリッジの内部と外部とを連通するように、 こ のガスケットを上記カートリッジ内に途中まで挿入し、 上記力一トリッジ内の上 記薬液を減圧雰囲気での凍結乾燥室で凍結乾燥する。 上記第 3ステップでは、 上 記ガスケットの上側の端面に上記密封栓を載せ、 減圧雰囲気での上記凍結乾燥室 で上記密封栓を上記カートリッジ側に押し込み、 上記ガスケットおよび上記密封 栓で上記力一トリッジの上記他端側を密封するとともに、 上記密封栓を上記カー トリッジの上記他端側の端面に係止させる。

上記製造方法において、 第 2ステップにより、 カートリッジの下側、 すなわち 一端側に凍結乾燥剤が形成される。 第 3ステップにより、 ガスケットは、 カート リッジ内に押し込まれ、 カートリッジの両側、 すなわち、 凍結乾燥剤が形成され たカートリッジの一端側 （すなわち、 密封空間） と、 ガスケットと密封栓との間 とは、 それぞれ、 大気圧より低い減圧状態で密封される。 凍結乾燥室に入れたま ま、 減圧雰囲気中で、 凍結乾燥とガスケットおよび密封栓の打栓とを連続して行 うことができる。 好ましくは、 ガスケッ トの上側の端面に上記密封栓を載せた状 態で、 凍結乾燥と打栓とを実行する。

上記構成の減圧シリンジは、 たとえば上記製造方法によって、 その内部が減圧 状態で密封される。 このシリンジを、 たとえば減圧雰囲気の凍結乾燥室から大気 中に取り出されても、 密封栓は、 カートリッジの他端側の端面に係止してシリン ジ内への移動が阻止されるようになっているので、 大気圧によって減圧状態の力 ートリッジ内に押し込まれることはなレ、。 そのため、 凍結乾燥剤を収納した密封 空間は、 減圧状態が保持される。 なお、 密封栓とガスケットとの間に空間がある 場合には、 その空間も減圧状態が保持される。

したがって、 凍結乾燥剤を減圧状態でシリンジ内に保管することができる。 好ましくは、 上記ガスケットは、 その上記カートリッジの他端側の端面に、 プ ランジャーロッドを取り付けるための取付穴を有する。 上記密封栓は、 その上記 力一トリッジの一端側の端面に、 上記ガスケットの上記取付穴に挿入される位置 決め突起を有する。

上記構成によれば、 密封栓の位置決め突起をガスケットの取付穴に揷入するこ とによって、 密封栓のカートリッジの他端側の端面にガスケットを載せて位置決 めし、 その状態を保持することができる。 したがって、 ガスケットの上に密封栓 を載せた状態で密封栓を打栓し、 同時にそのガスケットをカートリッジ内に押し 込む作業が、 容易となる。 図面の簡単な説明

図 1は、 従来例のシリンジの説明図である。

図 2は、 本発明の一実施形態に係る減圧シリンジの断面図である。

図 3は、 図 2の減圧シリンジのガスケットの平面図、 正面図、 底面図、 縦断面 図、 横断面図である。

図 4は、 図 2の密封キャップの平面図である。 ガスケットの断面図も合わせて 図示している。

図 5は、 図 2の減圧シリンジの製造工程の説明図である。

図 6は、 図 2の減圧シリンジの使用方法の説明図である。

図 7は、 図 6の続きの説明図である。 発明を実施するための最良の形態

以下に、 図 2〜図 7に示した本発明の一実施形態に係る減圧シリンジ 1 0につ いて詳細に説明する。

減圧シリンジ 1 0は、 図 2の断面図に示すように、 大略、 カートリッジ 1 2と、 ガスケット 2 0と、 密封栓 3 0とを備え、 カートリッジ 1 2内に形成された密封 空間 1 2 c内に凍結乾燥剤 1 8を大気圧より低い圧力状態で密封するようになつ ている。

カートリッジ 1 2は、 管状の本体を有する。 カートリッジ 1 2の一端 1 2 aに は、 ラバーパッキン 1 3がァノレミキヤップ 1 4により固定され、 密封さている。 カートリッジ 1 2の他端 1 2 bは、 径方向外側にフランジが延在している。

ガスケット 2 0は、 詳しくは図 3に示すように、 大略筒形状である。 図 3にお いて、 （I) は平面図、 （II) は正面図、 （III) は底面図、 （IV) は縦断面図、 (V) は横断面図である。 図示したように、 筒状本体の下部外周面には、 下端側 から上向きに中間位置まで連続する凹溝 2 2が形成されている。 ガスケット 2 0 の下部外周面には、 凹溝 2 2に沿って軸方向に延在する第 1および第 2仮止め突 起 2 4， 2 5が膨出している。 第 1および第 2仮止め突起 2 4， 2 5は、 軸方向 に間隔が設けて配置されていて、 ガスケット 2 0をカートリッジ 1 2の他端 1 2 b側に途中まで差し込んだことを容易に検知できるようになつている。 ガスケッ ト 2 0の上部外周面には、 環状の密封突起 2 6が膨出している。 各突起 2 6の外 径は、 カートリッジ 1 2の内周面の内径より若干大きい。 ガスケット 2 0の上面

2 9にはねじ穴 2 8が形成され、 後述するように、 プランジャ一ロッド 4 0をね じ止めできるようになつている。

密封キャップ 3 0は、 詳しくは図 4の正面図に示すように、 大略、 筒状の本体

3 2と、 位置決め突起 3 4と、 フランジ 3 6とを有する。 本体 3 2の外周面には、 環状の密封突起 3 3が膨出している。 密封突起 3 3の外径は、 カートリッジ 1 2 の内周面の内径より若千大きい。 位置決め突起 3 4は、 本体 3 2の下面から下向 きに突出している。 密封キャップ 3 0は、 図 4において断面で示したガスケット

2 0の上面 2 9に重ねられ、 位置決め突起 3 4がガスケット 2 0のねじ穴 2 8に 揷入し、 ガスケット 2 0と略同軸に保持されるようになっている。 フランジ 3 6 は、 本体 3 2の上部から径方向外側に延在している。 フランジ 3 6の外径は、 力 一トリッジ 1 2の他端 1 2 bのフランジ^ ¾と略等しい。

凍結乾燥剤 1 8は、 図 5の説明図に示した手順で、 カートリッジ 1 2内に密封 収納される。

すなわち、 図 5 ( a ) に示すように、 ラバーパッキン 1 3およびアルミキヤッ プ 1 4で密封されたカートリッジ 1 2の一端 1 2 aを下にして、 カートリッジ 1 2内に所定量の薬液 1 7を注入する。

次に、 図 5 ( b ) に示すように、 ガスケット 2 0の上に密封キャップ 3 0を重 ね、 前述したように位置決め突起 3 4とねじ穴 2 8とにより、 ガスケット 2 0と 密封キャップ 3 0とを略同軸に保持する。

次に、 図 5 ( c ) に示すように、 密封キャップ 3 0と同軸に保持した状態で、 ガスケット 3 0をカートリッジ 1 2の他端 1 2 b側に途中まで、 すなわち、 ガス ケット 2 0の第 1および第 2仮止め突起 2 4， 2 5の間にカートリッジ 1 2の他 端 1 2 bが位置するまで、 差し込む。 このとき、 ガスケット 2 0の凹溝 2 2は、 その上部が力一トリッジ 1 2の他端 1 2 bより上に位置するので、 力一トリッジ 1 2の内部と外部とを連通する。 次に、 凍結乾燥装置を用いてカートリッジ 1 2内の薬液 1 7を凍結乾燥する。 詳しくは、 図 5 ( d ) に示すように、 ガスケット 2 0の凹溝 2 2によりカートリ ッジ 1 2の内外が連通した半打栓状態でカートリッジ 1 2を正立治具 8 0で支持 し、 不図示の凍結乾燥装置内の棚の上に置く。 そして、 凍結乾燥装置内で薬液 1 7を凍結した後、 装置内の圧力を減圧して水分等を除去する。 凍結した薬液 1 7 の水分等は、 ガスケット 2 0の凹溝 2 2からカートリッジ 1 2の外に逃げて行き、 凍結乾燥剤 1 8が形成される。

次に、 減圧した状態のまま、 図 5 ( e ) に示すように、 密封キャップ 3 0のフ ランジ 3 6がカートリッジ 1 2の他端 1 2 b側のフランジに係止するまで、 不図 示の凍結乾燥装置の棚で、 密封キャップ 3 0をシリンジ 1 2側に押し込み、 ガス ケット 2 0の密封突起 2 6および密封キャップ 3 0の密封突起 3 3でシリンジ 1 2の他端 1 2 b側を密封する。 これにより、 カートリッジ 1 2内には減圧状態で 凍結乾燥剤 1 8が密封収納される。

そして、 凍結乾燥装置から両端 1 2 a， 1 2 bが密封された力一トリッジ 1 2 を取り出して、 図 5 ( f ) に示すように、 カートリッジ 1 2の他端 1 2 b側を、 取り外し可能なフリップオフ式のアルミキャップ 3 8で巻き締め、 減圧シリンジ 1 0が完成する。

両端 1 2 a， 1 2 bが密封された力一トリッジ 1 2 1S 減圧された凍結乾燥装 置内から大気圧中に取り出されると、 外部の大気圧が密封キャップ 3 0に作用す る。 し力 し、 密封キャップ 3 0は、 その外側のフランジ 3 6がカートリッジ 1 2 の他端 1 2 b側のフランジに係止するので、 大気圧によってカートリッジ 1 2内 にさらに押し込まれることなく、 そのままの位置を保持する。 ガスケット 2 0は 密封キャップ 3 0よりカートリッジ 1 2の内側に配置されているので、 密封キヤ ップ 3 0の位置が変わらなければ、 ガスケット 2 0はそのままの位置を保ち、 凍 結乾燥剤 1 8が収納された密封空間 1 2 cは減圧状態のまま保持される。

次に、 減圧シリンジ 1 0の使用方法の一例について、 図 6および図 7を参照し ながら説明する。

まず、 図 6 ( a ) に示すように、 針 5 2を有する針ユニット 5 0をホルダ一 6 0のォスルァ一 6 2に取りつける。 ホルダー 6 0は、 その内部に内針 6 4を有す る。 次に、 図 6 ( b ) に示すように、 再溶解液 7 2が入ったバイアル瓶 7 0に針 5 2を刺し、 針 5 2の先端を再溶解液 7 2に浸す。 次に、 図 6 ( c ) に示すよう に、 ホルダ一 6 0内にシリンジ 1 0をラバーパッキン 1 3で密封された一端 1 2 a側から差込み、 ラバーパッキン 1 3にホルダー 6 0の内針 6 4を穿刺し、 バイ アル瓶 7◦とシリンジ 1 0内の密封空間 1 2 cとの間を、 針 5 2および 6 4を介 して連通する。 シリンジ 1 0の密封空間 1 2 cは減圧されているので、 バイアル 瓶 7 0内の再溶解液 7 2はシリンジ 1 0内に吸い込まれ、 これによつて、 シリン ジ 1 0内の凍結乾燥剤 1 8を溶解する。 次に、 図 7 ( d ) に示すように、 シリン ジ 1 0の他端 1 2 b側からフリップオフ式アルミキャップ 3 8を取り外し、 密封 キヤップ 3 0を引き抜き、 ガスケット 2 0のねじ穴 2 8にプランジャー口ッド 4 0をねじ止めする。 所望により、 プランジャーロッド 4 0を引き、 再溶解液 7 2 をさらに吸引してもよい。 以上のようにして、 凍結乾燥剤 1 8を再溶解液 7 2で 溶解し、 注射液 1 9を準備したら、 図 7 ( e ) に示すように、 バイアル瓶 7 0か ら針 5 2を抜き、 通常の注射器のように、 ホルダー 6 0にシリンジ 1 0を差し込 んだ状態でプランジャーロッド 4 0を押し込むことによって、 注射液 1 9を投与 する。

以上説明したように、 この減圧シリンジ 1 0は、 密封栓 3 0により、 減圧下で 打栓したガスケット 2 0が大気圧下で移動しないようにして、 凍結乾燥剤 1 8を 減圧状態で保管することができる。

なお、 本発明は上記実施形態に限定されるものでなく、 その他種々の態様で実 施可能である。 たとえば、 カートリッジ 1 2の他端 1 2 bの近傍にテーパや段を 設け、 密封栓 3 0がこのテーパや段に係止してカートリッジ 1 2内へ移動が阻止 されるようにしてもよい。

Claims

請 求 の 範 囲

1. 一端 （1 2 a) が開放可能に密封された大略筒状のカートリッジ （1 2) 内 の他端 （1 2 b) 側にガスケット （20) を摺動可能に配置して密封空間 （1 2 c) を形成し、 該密封空間 （1 2 c) 内に凍結乾燥剤 （1 8) を収納してなり、 上記ガスケット （20) は、 その外周面に、 上記カートリッジ （1 2) の一端

(1 2 a) 側の端面から他端 （1 2 b) 側にその中間位置まで連続する凹溝 （2 2) を有する、 シリンジ （1 0) であって、

上記カートリッジ （1 2) の他端 （1 2 b) 側の端面に係止しかつ上記カート リッジ （1 2) の他端 （1 2 b) 側を密封する密封栓 （30) を備え、

上記密封空間 （1 2 c) は、 大気圧より低い状態に保持されたことを特徴とす る、 減圧シリンジ。

2. 上記ガスケット （20) は、 その上記カートリッジ （1 2) の他端 （1 2 b) 側の端面に、 プランジャーロッド （40) を取り付けるための取付穴 （2 8) を有し、

上記密封栓 （30) は、 その上記カートリッジ （1 2) の一端 （1 2 a) 側の 端面に、 上記ガスケット （20) の上記取付穴 （28) に挿入される位置決め突 起 （34) を有することを特徴とする、 請求項 1記載の減圧シリンジ。

3. 一端 （1 2 a) が開放可能に密封された大略筒状のカートリッジ （1 2) と、 その外周面にその一方の端面から他方の端面側にその中間位置まで連続する凹溝

(22) を有するガスケット （20) と、 密封栓 （30) とを備え、

上記カートリッジ （1 2) の上記一端 （1 2 a) を下にし、 該カ一トリッジ (1 2) 内に所定量の薬液 （1 7) を注入する第 1ステップと、

薬液 （1 7) が注入された上記カートリッジ （1 2) の他端 （1 2 b) 側に、 上記ガスケット （20) の上記凹溝 （22) を下にして、 該凹溝 （22) が上記 カートリッジ （1 2) の内部と外部とを連通するように、 該ガスケット （20) を上記カートリッジ （1 2) 内に途中まで揷入し、 上記カートリッジ （1 2) 内 の上記薬液 （1 7) を減圧雰囲気での凍結乾燥室で凍結乾燥する第 2ステップと、 上記ガスケット （20) の上側の端面に上記密封栓 （30) を載せ、 減圧雰囲 気での上記凍結乾燥室で上記密封栓 （30) を上記カートリッジ （12) 側に押 し込み、 上記ガスケット （20) および上記密封栓 （30) で上記カートリッジ (1 2) の上記他端 (12 b) 側を密封するとともに、 上記密封栓 （30) を上 記カートリッジ （1 2) の上記他端 (12 b) 側の端面に係止させる第 3ステツ プとを有することを特徴とする、 減圧シリンジの製造方法。