WO1988003023A1 - Drug composition for treating liver diseases and process for its preparation - Google Patents
Drug composition for treating liver diseases and process for its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- WO1988003023A1 WO1988003023A1 PCT/JP1987/000829 JP8700829W WO8803023A1 WO 1988003023 A1 WO1988003023 A1 WO 1988003023A1 JP 8700829 W JP8700829 W JP 8700829W WO 8803023 A1 WO8803023 A1 WO 8803023A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- magnesium
- parts
- weight
- salt
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
Definitions
- the present invention is useful for enhancing the bioavailability of Tritoqualin (Bioavailatility, the rate for biological IJ).
- Tritriquat-containing liver disease The present invention relates to a therapeutic composition and a method for producing the same. Background technology
- Tritoqualine is a compound represented by the following structural formula (I): 7-amino,, triethoxy, J-(",, 7, f TRAHYDRO-METHY-METHYRU /,...? Oh La Lee de (C 26 H 32 N 2 0 8), door re-door mosquito Li emissions (Tritocaline) or Bruno, also referred to as the i port scan data Mi emissions (Hypo stamine). Tritoqualin has been used as an anti-alergic drug in lip citrus but has recently been found to be effective in treating liver disease.
- this tritoqualine is poorly soluble in water D.
- bioavailability B io ava i lalJil lty (bioavailability) was low.
- the gist of the present invention is the Salt, light silicic anhydride, synthetic aluminum silicate, magnesium magnesium silicate, crystalline cellulose, cyclodextrin Or a species selected from the group consisting of linoleic acid and cyclodextrin linkers, or ⁇ the therapeutic composition for a liver disease characterized by comprising two or more species; Exist.
- Figure / shows the dissolution properties of the composition obtained in Example / and Example ⁇ 2 and the bulk of tritoqualine.
- tritoqualin or a salt thereof may be converted to triethyl quaternary anhydride, synthetic aluminum silicate, magnesium silicate aluminum magnesium or the like.
- Crystalline cellulose, cyclodextrin, and methyl dextrin which are mixed with those selected from the group consisting of: May be used singly or in combination with two or more.
- silica gel anhydride and / or crystalline cellulose are particularly preferred. These amounts are based on tritoline / parts by weight./ ⁇ /parts by weight, preferably ⁇ parts by weight, more preferably ⁇ 3 parts by weight. You.
- tritoqualin or a salt thereof is dissolved in an organic solvent, and the solution is mixed with the above-mentioned components such as light caustic anhydride.
- the surface absorption method After removing the solvent after adsorbing it on the surface (hereinafter referred to as the surface absorption method), or using the above components together with Triquarine or its salt, vibrating mill or ball mill A method of mixing and milling for about several minutes to several hours by using is preferably employed.
- Organic solvents that dissolve tritoqualin or its salts in the surface absorption method include clot mouth holme, dichloromethan, acetate, ether, and meta-solvent. Knol or ethanol may be mentioned, but from the viewpoint of solubility, black mouth home, dichloromethane or acetate is preferred.
- the salt of tritoqualin may be any substance that does not interfere with its medicinal properties and that forms a salt, such as hydrochloric acid, bromate, citrate, tartrate, and sulfate. Salts, phosphates, sulfonates and the like are used.
- the tritoquatrine composition obtained according to the present invention can be used as such, or it can be any other pharmacologically acceptable / species or more than one type. Oral mixed with carriers, excipients, binders, lubricants, disintegrants, etc. to form powders (powder), granules, tablets, tablets, suppositories, etc. Alternatively, it can be administered transmucosally.
- Tritoqualin The dosage of Tritoqualin is usually adult / daily! )
- Tritoquatrine / ⁇ is dissolved in black mouth por- tion /; ⁇ , and light silica (zero, "Aerosil # 2 R” manufactured by Nihon Aerogel Co., Ltd.) and J "are dissolved.
- the kneaded product was vacuum-dried at ⁇ ° C for ⁇ f hours to obtain a composition of the present invention.
- the dissolution properties of the composition of the present invention obtained in Examples 1 and 2 were tested.
- Is the test solution a Platinum Robinson buffer of pH 4 ⁇ . 0 k / ⁇ was used.
- the test temperature is j ⁇ ⁇ /. C
- the paddle rotation speed was / rpin
- each composition was a powder of f-mesh pass, and was added in an amount equivalent to / 0 as a triquat.
- each sample was sampled at 10, 20, 30 3 ⁇ 4 and a few minutes, and the high-performance liquid chromatography (HPLC) The phosphorus concentration was measured.
- HPLC high-performance liquid chromatography
- One group of beagle dogs male, // to ⁇ J was treated as a group, to which the composition of the present invention obtained in Examples / and -2 was administered, and the blood concentration was measured over time.
- the dose was Tritoqualin / ri ⁇ for Z beagle dogs, and the dose was administered j minutes after the feed was fed.
- the present invention can provide a remedy for liver disease with improved solubility of poorly soluble tritoqualin and improved bioavailability.
Abstract
A drug composition for treating liver diseases, which comprises tritoqualine or its salt and one or more members selected from the group consisting of light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, magnesium metasilicoaluminate, crystalline cellulose, cyclodextrin, and methylated cyclodextrin, as well as a process for its preparation.
Description
明 細 書 発明 の名称 Description Name of Invention
肝疾患治療薬組成物及びその製造方法 技 術 分 野 Liver disease therapeutic composition and method for producing the same
本発明は ト リ ト ク ア リ ンの バ イ オ アベ イ ラ ビ リ テ ィ 一 ( Bioavailatility ， 生物学的禾 IJ用率 ） を高め る上 で有用 ¾ ト リ ト ク ァ リ ン含有肝疾患治療薬組成物及び その製造方法に関する。 背 景 技 術 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention is useful for enhancing the bioavailability of Tritoqualin (Bioavailatility, the rate for biological IJ). Tritriquat-containing liver disease The present invention relates to a therapeutic composition and a method for producing the same. Background technology
ト リ ト ク ア リ ン （ Tritoqualine ) は、 下記構造式 ( I ) で示 さ れ る 7 —ア ミ ノ ー ， ， ー ト リ エ ト キ シ 一 J — ( " ， ， 7 ， f ー テ ト ラ ヒ ド ロ 一 ー メ ト キ シ 一 ー メ チ ル ー / ， ·？ 一 ジ才 キ ソ ，口 〔 f , S - f 〕 イ ソ キ ノ リ ン ー i " 一 ィ ル ） フ タ ラ イ ド （ C26H32N208 ) で あ 、 ト リ ト カ リ ン ( Tritocaline ) 又はノ、 ィ ポ ス タ ミ ン ( Hypo stamine ) と も 呼ばれる。
ト リ ト ク ア リ ンは、 ョ 一口 ッ パでは抗ァ レ ルギ一剤 と して使用されているが、 最近、 肝疾患の治療に有効 である こ とが見い出された。 Tritoqualine is a compound represented by the following structural formula (I): 7-amino,, triethoxy, J-(",, 7, f TRAHYDRO-METHY-METHYRU /,…? Oh La Lee de (C 26 H 32 N 2 0 8), door re-door mosquito Li emissions (Tritocaline) or Bruno, also referred to as the i port scan data Mi emissions (Hypo stamine). Tritoqualin has been used as an anti-alergic drug in lip citrus but has recently been found to be effective in treating liver disease.
し；^ しな力 ら、 この ト リ ト クア リ ンは水に対して難 溶性であ D 、 固形製剤と した場合、 その溶出性が悪く， パイ ォ アベ イ ラ ビ リ テ ィ 一 （ B i o ava i lalJil l ty ， 生物 学的利用率 ） が低いとい う欠点が、あった。 ^ From the power, this tritoqualine is poorly soluble in water D. When it is used as a solid preparation, its dissolution is poor, and bioavailability (B) io ava i lalJil lty (bioavailability) was low.
本発明者 らは、 ト リ ト ク ァ リ ンにおける上記の欠点 を解消するために鋭意研究を重ねた結果、 ト リ ト ク ァ リ ン又はその塩を、 ある特定の物質と混合する事に よ The present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned disadvantages in tritoqualin, and as a result, have found that tritoqualin or a salt thereof is mixed with a specific substance. Yo
、 ト リ ト ク ァ リ ンが持続的な過飽和現象を呈 し、 著 しい溶出性の改善が図れる こ と と共に、 経口投与時の 血中濃度の増加が認め られる こ と を見い出 し、 本発明 に到達した。 発明の開示 It was also found that tritoqualin exhibited a persistent supersaturation phenomenon, markedly improved dissolution, and showed an increase in blood concentration during oral administration. The present invention has been reached. Disclosure of the invention
すなわち、 本発明の要旨は、 ト リ ト ク ア リ ン又はそ
の塩 と 、 軽質無水 ケ ィ 酸、 合成 ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ウ ム 、 メ タ ケ イ 酸アル ミ ン酸マ グネ シ ウ ム 、 結晶性セ ル ロ ー ス 、 シ ク ロ デキ ス ト リ ン及び メ チルイ匕 シク ロ デキス ト リ ンカゝ ら る る群 よ 選ばれる / 種又は 《2 種以上 と か ら な る こ と を特徴 と する肝疾患治療薬組成物及びその製 造方法に存する。 図面の簡単な説明 That is, the gist of the present invention is the Salt, light silicic anhydride, synthetic aluminum silicate, magnesium magnesium silicate, crystalline cellulose, cyclodextrin Or a species selected from the group consisting of linoleic acid and cyclodextrin linkers, or << the therapeutic composition for a liver disease characterized by comprising two or more species; Exist. BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES
第 / 図は実施例 / 及び実施例 《2 で得た組成物 らび に ト リ ト ク ア リ ン原末の溶出性を示す。 発明 を実施する ための最良の形態 Figure / shows the dissolution properties of the composition obtained in Example / and Example << 2 and the bulk of tritoqualine. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
以下、 本発明 を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明 においては、 ト リ ト ク ア リ ン又はその塩を輊 質無水 ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ウ ム 、 メ タ ケ イ 酸 ア ル ミ ン酸 マ グ ネ シ ウ ム 、 結晶性セ ル ロ ー ス 、 シ ク ロ デキ ス ト リ ン及び メ チル イ匕 シ ク ロ デキ ス ト リ ンか ら な る群か ら選ばれる も の と 混合せ しめ るが、 これ らは単 独で用いて も 《2 種以上を組み合わせて用いて も 良い。 これ らの う ち特に、 輊質無水ケ ィ 酸及び 又は結晶性 セ ル ロ ー ス が好ま し く 用い られる。 これ らの使用量は ト リ ト ク ァ リ ン / 重量部に対 して り. / 〜 / 重量部、 好ま し く は . 〜 重量部、 更に好ま し く は り. 〜 3 重量部で あ る。
ト リ ト クァ リ ン又はその塩と上記成分との混合方法 と しては、 ト リ ト ク ア リ ン又はその塩を有機溶媒に溶 解し、 該溶液を軽質無水ケィ 酸等の上記成分に吸着せ しめた後、 溶媒を除去する方法 （ 以下、 表面吸収法と 呼ぶ ） 又は、 上記成分を ト リ ト ク ア リ ン又はその塩と と も に、 振動 ミ ル又はボ ー ル ミ ルを用いて数分〜数時 間程度混合粉碎する方法が好ま しく 採用される。 In the present invention, tritoqualin or a salt thereof may be converted to triethyl quaternary anhydride, synthetic aluminum silicate, magnesium silicate aluminum magnesium or the like. , Crystalline cellulose, cyclodextrin, and methyl dextrin, which are mixed with those selected from the group consisting of: May be used singly or in combination with two or more. Of these, particularly preferred are silica gel anhydride and / or crystalline cellulose. These amounts are based on tritoline / parts by weight./~/parts by weight, preferably ~~ parts by weight, more preferably ~ 3 parts by weight. You. As a method for mixing tritoqualin or a salt thereof with the above-mentioned components, tritoline or a salt thereof is dissolved in an organic solvent, and the solution is mixed with the above-mentioned components such as light caustic anhydride. After removing the solvent after adsorbing it on the surface (hereinafter referred to as the surface absorption method), or using the above components together with Triquarine or its salt, vibrating mill or ball mill A method of mixing and milling for about several minutes to several hours by using is preferably employed.
表面吸収法における ト リ ト クア リ ン又はその塩を溶 解する有機溶媒と しては、 ク ロ 口 ホ ル ム 、 ジク ロ ロ メ タ ン 、 ア セ ト ン 、 エ ーテ ル、 メ タ ノ ー ル又はエ タ ノ 一 ル等が挙げられるが、 溶解度の面か ら、 ク ロ 口 ホ ル ム、 ジ ク ロ ロ メ タ ン又はア セ ト ンが好ま しい。 Organic solvents that dissolve tritoqualin or its salts in the surface absorption method include clot mouth holme, dichloromethan, acetate, ether, and meta-solvent. Knol or ethanol may be mentioned, but from the viewpoint of solubility, black mouth home, dichloromethane or acetate is preferred.
ト リ ト ク ア リ ン の塩と しては、 薬効に支障の いも のであ 塩を形成する物質であればよ く 、 例えば塩酸 塩、 臭酸塩、 ク ェ ン酸塩、 酒石酸塩、 硫酸塩、 リ ン酸 塩、 ス ル ホ ン酸塩等が用い られる。 The salt of tritoqualin may be any substance that does not interfere with its medicinal properties and that forms a salt, such as hydrochloric acid, bromate, citrate, tartrate, and sulfate. Salts, phosphates, sulfonates and the like are used.
本発明で得られる ト リ ト ク ァ リ ン の組成物は、 それ 自体で用いる こ と も でき る し、 ま た、 他に藥理学的に 許容される / 種又は ·Ζ種以上の適当 ¾担体、 賦形剤、 結合剤、 滑沢剤、 崩壌剤、 その他と混合 し、 粉末 （ 散 剤 ：) 、 顆粒剤、 錠剤、 力 プセ ル剤、 坐剤等の製剤と し て経口的又は経粘膜的に投与する こ とができ る。 The tritoquatrine composition obtained according to the present invention can be used as such, or it can be any other pharmacologically acceptable / species or more than one type. Oral mixed with carriers, excipients, binders, lubricants, disintegrants, etc. to form powders (powder), granules, tablets, tablets, suppositories, etc. Alternatively, it can be administered transmucosally.
ト リ ト ク ア リ ン の投与量は、 通常、 成人 / 日 当 ！） The dosage of Tritoqualin is usually adult / daily! )
/ 〜 ·2， り ^程度が採用される。
以下、 実施例を挙げて本発明 を更に具体的に説明す る が、 本発明はその要 旨を超え ¾ い限 ！） 以下の実施例 に よ っ て限定される も のでは い。 / ~ · 2, ri ^ degree is adopted. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is beyond the scope of the present invention! The present invention is not limited by the following examples.
実施例 / Example /
ト リ ト ク ア リ ン / ^ を ク ロ 口 ホ ル ム / ；^に溶 解 し、 0 の軽質無水ケ ィ 酸 （ 日 本ァ エ ロ ジル社製 " Aerosil # 2り " ） と J " 分間練合する。 次いで、 練 合物を ^ ク ° で <f 時間真空乾燥 した後、 本発明の組成 物を得た。 Tritoquatrine / ^ is dissolved in black mouth por- tion /; ^, and light silica (zero, "Aerosil # 2 R" manufactured by Nihon Aerogel Co., Ltd.) and J "are dissolved. Next, the kneaded product was vacuum-dried at ク ° C for <f hours to obtain a composition of the present invention.
実施例 《2 Example << 2
ト リ ト ク ァ リ ン り. <f と 結晶性セ ル ロ ー ス （ " ア ビ セ ル / 0 / " ) 3.2 ？ を振動 口 ッ ド ミ ル （ 平ェ製作所製） で =2 分間混合粉砕 し ト リ ト ク ア リ ン組成物を得た。 試験例 / Trif qualin. <F and crystalline cellulose ("Abyssel / 0 /") 3.2? Was mixed and pulverized with a vibrating port mill (manufactured by Hiray Seisakusho) for = 2 minutes to obtain a tritoqueline composition. Test example /
第 / / 改正 日 本薬局方の溶出試験法第 》2 法 （ パ ドル 法 ） に従い、 実施例 / 及び 《2 に よ j 得た本発明の組成 物の溶出性を試験 した。 試験液には P H 4^ .り の プ リ ト ン ー ロ ビ ン ソ ン緩衝液 ？ 0 ク /^ を用いた。 試験温度は j り ° ± / 。C、 パ ド ル回転数は / rpin と し、 各組成 物は f メ ッ シ ュ パ ス の粉末で ト リ ト ク ァ リ ン と して / 0 り ^ 相当量添加 した。 According to the dissolution test method of the Japanese Pharmacopoeia No. 2 method (paddle method), the dissolution properties of the composition of the present invention obtained in Examples 1 and 2 were tested. Is the test solution a Platinum Robinson buffer of pH 4 ^. 0 k / ^ was used. The test temperature is j ± ± /. C, the paddle rotation speed was / rpin, and each composition was a powder of f-mesh pass, and was added in an amount equivalent to / 0 as a triquat.
試験開始後、 、 1 0 、 2 0 3 0 ¾ " 及 び り 分に各 j サ ン プ リ ン グ し、 高速液体ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （ H P L C ) 法で ト リ ト ク ア リ ン濃度を測定 した。
対照 と して / 0 0 メ ッ シュ パス した ト リ ト ク ァ リ ン微 細化品を用いた。 After the start of the test, each sample was sampled at 10, 20, 30 ¾ and a few minutes, and the high-performance liquid chromatography (HPLC) The phosphorus concentration was measured. As a control, a trit-qualified pulverized product that passed through a / 00 mesh pass was used.
その結果を第 / 表及び第 ん図に示す。 第 / 表 The results are shown in Table / Table 1 and Figure 2. No./Table
試験例 2 Test example 2
ビ一グル犬 （ 雄、 / / 〜ノ J ） 頭を一群と し， 実施例 / 及び -2 に よ 得た本発明の組成物を投与し、 経時的に血中濃度を測定した。 投与量は、 ビ ー グル犬 Z 頭に対し ト リ ト クア リ ン / り ^と し、 飼料 ·2 り ^ を食べさせた j り分後に投与を行な った。 One group of beagle dogs (male, // to ~ J) was treated as a group, to which the composition of the present invention obtained in Examples / and -2 was administered, and the blood concentration was measured over time. The dose was Tritoqualin / ri ^ for Z beagle dogs, and the dose was administered j minutes after the feed was fed.
採血は、 投与後 . 、 I、 «2 、 J 、 、 及び f 時間 に各 J m サ ン ブ リ ン グ し、 血漿中 の ト リ ト ク ァ リ ン濃
度を高速液体ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 （ H P L C ) 法で測定 した。 Blood samples were collected at, I, «2, J,, and f hours after administration, and each sample was sampled to obtain tritotaline concentration in plasma. The degree was measured by the high performance liquid chromatography (HPLC) method.
比較例 と して、 / ク メ ッ シ ュ パス した ト リ ト ク ァ リ ン微細化品 を用いて、 同様に試験 した。 その結果を 第 《2 表に示す。 第 =2 表 As a comparative example, the same test was carried out using a miniaturized tritoqueline that had been passed through / meth. The results are shown in Table << 2. Table = 2
トリ トクァリン組成物のバイオアベィラピリティ一パラメーター Bioavailability of tritoqualin composition-one parameter
(各数値は、 ± S . E . を示す ） (Each numerical value indicates ± S.E.)
産業上の利用可能性 Industrial applicability
本発明は、 難溶性の ト リ ト ク ア リ ン の溶解性を改善 し、 バ イ オ アべ ィ ラ ピ リ テ ィ 一の向上 した肝疾患治療 薬を提供する こ と がで き る。
INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can provide a remedy for liver disease with improved solubility of poorly soluble tritoqualin and improved bioavailability.
Claims
(1) ト リ ト ク ア リ ン又はその塩 と 、 輊質無水ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ウ ム 、 メ タ ケ イ 酸ァル ミ ン酸マ グネ シ ゥ ム 、 結晶性セ ル ロ ー ス 、 シ ク ロ デキ ス ト リ ン及び メ チ ル化シク ロ デキ ス ト リ ンか らなる群よ i? 選ばれる / 種又は =2種以上 とか ら な る こと を特徵 と する肝疾息洽療薬組成物。 (1) Tritoquatrine or a salt thereof, sodium terephthalic anhydride, synthetic aluminum silicate, magnesium methacrylate, magnesium, crystal Group selected from the group consisting of sex cellulose, cyclodextrin and methylated cyclodextrin i? A remedy composition for liver disease.
(2) 糸口 性. セ ノレ 口 一 ス 、 シ ク ·ロ デキス ト リ _ン 、 メ チノレ ί匕シク ロ デキ ス ト リ ン、 輊質無水ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ゥ ム及びメ タ ケイ 酸ァル ミ ン酸マグネ シ ゥ ム か ら な る群 よ 選ばれる / 種又は ·2種以上の使 用 mが ト リ ト ク ア リ ン又はその塩 / 重量部に対 して 0 . I 〜 重量部であ る こ と を特徵 とする特許請求 の範囲第 / 項記載の組成物 (2) Cluing properties: Senorokusu, cyclodextrin, methinoles, cyclodextrins, silicic anhydride, synthetic aluminum silicate Selected from the group consisting of magnesium and magnesium aluminate metasilicate / species or two or more types of m are used in relation to tritoqualin or its salts / parts by weight. The composition according to claim /, wherein the composition is 0.1 to parts by weight.
(3) ト リ ト ク ァ リ ン又はその塩を、 軽質無水ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ウ ム 、 メ タ ケイ 酸ア ル ミ ン酸マ グネ シ ゥ ム 、 結晶性セ ル ロ ー ス 、 シ ク 'ロ デキ ス ト リ ン及び メ チル化 シク ロ デキ ス ト リ ン カ ら な る群よ 選ばれる / 種又は 《2種以上と と も に混合粉砕せ しめ る こ と を特徴とする肝疾患治療薬組成物の製造方法 c (3) Tritoqualin or its salt is mixed with light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, magnesium aluminum silicate, and crystalline cellulose. Selected from the group consisting of cellulose, cyclodextrin and methylated cyclodextrin / species or 《mixed and crushed with two or more species And c ) a method for producing a therapeutic composition for treating liver disease, which comprises:
(4) 結晶 セ ノレ ロ ー ス 、 シク ロ デキ ス ト リ ン 、 メ チ ル ィ匕シク ロ デキ ス ト リ ン、 輊質無水ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸アル ミ ニ ゥ ム及び メ タ ケ イ 酸 アル ミ ン酸 マ グ ネ シ
ゥ ムか ら な る群 よ 選ばれる / 種又は 《2 種以上の使 用量が、 ト リ ト ク ア リ ン又はその塩 / 重量部に対 し て . / 〜 / ク 重量部であ る こ と を特徵 と する特許請 求の範囲第 3 項記載の方法。 (4) Crystalline cellulose, cyclodextrin, methylidylcyclodextrin, silicic anhydride, synthetic silica aluminum and metal Aluminum silicate and magnesium acid Selected from the group consisting of gum / species or << two or more of the used amounts are ./~/q parts by weight relative to tritoqualin or its salt / parts by weight. 4. The method according to claim 3, which is characterized in that the claims are characterized by and.
(5) 結晶性セ ル ロ ー ス 、 シク ロ デキ ス ト リ ン 、 メ チ ル ィ匕 シ ク ロ デ キ ス ト リ ン 、 輊質無水 ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ゥ ム 及び メ タ ケ イ 酸ア ル ミ ン酸 マ グネ シ ゥ ム か ら ¾ る群 よ ] 選ばれる / 種又は 《2 種以上の使 用量が ト リ ト ク ア リ ン又はその塩 / 重量部に対 して 0 . ^〜 重量部であ る こ と を特徵 と する特許請求の 範囲第 3 項記載の方法。 (5) Crystalline cellulose, cyclodextrin, methylidylcyclodextrin, pyrogenic silicic anhydride, synthetic calcium aluminate Selected from the group consisting of magnesium and metamagnesium aluminate magnesium) / Selected species or << two or more of the used amounts are tritoqualin or its salts / parts by weight 4. The method according to claim 3, wherein the amount is from 0. ^ to parts by weight.
(6) ト リ ト ク ァ リ ン又はその塩を 、 輊質無水ケ ィ 酸 と と も に混合粉砕せ しめ る こ と を特徴 と する特許請求 の範囲第 J 項記載の方法。 (6) The method according to claim J, characterized in that tritoqualin or a salt thereof is mixed and pulverized together with triglyceride anhydride.
(7) ト リ ト ク ァ リ ン又はその塩を、 有機溶媒に溶解 し、 得 られる溶液を、 輊質無水ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ゥ ム 及び メ タ ケ イ 酸 ア ル ミ ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム か ら る る群 よ 選ばれる / 種又は ·2 種以上の物質に吸 着せ しめた後、 溶媒を除去する こ と を特徴 と する肝 疾患治療薬組成物の製造方法。 (7) Tritoquatrine or a salt thereof is dissolved in an organic solvent, and the resulting solution is mixed with sodium terephthalic anhydride, synthetic aluminum silicate and metal silicate. A composition for treating liver disease, characterized in that the solvent is removed after being adsorbed to two or more substances selected from the group consisting of magnesium luminate and / or two or more substances. Manufacturing method.
(8) 輊質無水 ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ウ ム 及び メ タ ケ イ 酸ア ル ミ ン酸マ グネ シ ウ ムか ら ¾ る群 よ ]9 選 ばれる / 種又は =2 種以上の使用量が、 ト リ ト ク ァ リ ン又はその塩 / 重量部に対 して . / 〜 / 重量部で
あ る特許請求の範囲第 7 項記載の方法 (8) From the group consisting of silicate anhydride, synthetic aluminum silicate and magnesium aluminum silicate] 9 selected / species or = Two or more of these are used in an amount of ./~/parts by weight with respect to tritocrine or its salts / parts by weight. A method according to claim 7
(9) 軽質無水ケ ィ 酸、 合成ケ ィ 酸ア ル ミ ニ ゥ ム及び メ タ ケ ィ 酸 ァ ノ ミ ン 酸 マ グ ネ シ ゥ ムカ ら なる群よ 選 ばれる / 種又は J 種以上の使用量が、 ト リ ト ク ァ リ ン又はその塩ゾ 重量部に対 して り. 〜 重量部であ る特許請求の範囲第 7 項記載の方法。 (9) Selected from the group consisting of light silicic anhydride, synthetic aluminum silicic acid and magnesium methanoic acid magnesium mosquito / use of at least one species or J species 8. The method according to claim 7, wherein the amount is from to parts by weight based on parts by weight of tritoqualin or a salt thereof.
(10) ト リ ト ク ア リ ン又はその塩を溶解する有機溶媒が - ク ロ ロ ホ- ノレ ム ジク- ロ ロ メ タ ン 、 ァ セ ト ン 、 ェ 一テ ル 、 メ タ ノ ー ル及びエ タ ノ ー ル ： ^ ら る群 よ 選ば れる特許請求の範囲第 7 項記載の方法 (10) When the organic solvent that dissolves tritoqualin or its salt is -chloro-no-lens-m-chloro-methane, acetone, ether, or methanol The method according to claim 7 , wherein the method is selected from the group consisting of:
(U) ト リ ト クア リ ン又はその塩を ジク ロ ロ メ タ ン に溶 解 し、 得 られる溶液を、 軽質無水ケ ィ 酸に吸着せ し めた後、 溶媒を除去する こ と を特徵 とする特許請求 の範囲第 7 項記載の方法。 (U) Dissolves tritoqualin or a salt thereof in dichloromethan, adsorbs the resulting solution to light silica anhydride, and then removes the solvent. The method according to claim 7, wherein
02) 軽質無水ケ ィ 酸の使用量が、 ト リ ト ク ァ リ ン又は その塩 / 重量部に対して . 〜 ^ 重量部であ る こ と を特徴とする特許請求の範囲第 7 項又は第 z / 項記 載の方法。
02) Claim 7 or Claim characterized in that the amount of the light caustic anhydride used is from. To ^ parts by weight based on tritocrine or its salt / parts by weight. The method described in Section z / Section.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25965086A JPS63115815A (en) | 1986-10-31 | 1986-10-31 | Hepatic disease remedy composition |
| JP61/259650 | 1986-10-31 | ||
| JP26470086A JPS63119426A (en) | 1986-11-06 | 1986-11-06 | Hepatic disease remedy composition |
| JP61/264700 | 1986-11-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1988003023A1 true WO1988003023A1 (en) | 1988-05-05 |
Family
ID=26544221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1987/000829 WO1988003023A1 (en) | 1986-10-31 | 1987-10-29 | Drug composition for treating liver diseases and process for its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO1988003023A1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1089232C (en) * | 1995-08-11 | 2002-08-21 | 日产化学工业株式会社 | Method for making hardly soluble medicine amorphous |
| WO2002080904A1 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Liver funcion protecting or ameliorating agent |
| US7160556B2 (en) | 1999-05-21 | 2007-01-09 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Immediate release medicinal compositions for oral use |
| EP2659890A1 (en) * | 2012-04-30 | 2013-11-06 | Orphan Synergy Europe - Pharma | Methods and compositions for the treatment of fibrosis |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5486607A (en) * | 1977-12-23 | 1979-07-10 | Yoshinobu Nakai | Solid pharmaceutical composition |
| JPS5835968B2 (en) * | 1974-02-25 | 1983-08-05 | 帝人株式会社 | Production method of cyclodextrin clathrate compound |
| JPS60226811A (en) * | 1984-04-25 | 1985-11-12 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Antiarteriosclerotic |
-
1987
- 1987-10-29 WO PCT/JP1987/000829 patent/WO1988003023A1/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5835968B2 (en) * | 1974-02-25 | 1983-08-05 | 帝人株式会社 | Production method of cyclodextrin clathrate compound |
| JPS5486607A (en) * | 1977-12-23 | 1979-07-10 | Yoshinobu Nakai | Solid pharmaceutical composition |
| JPS60226811A (en) * | 1984-04-25 | 1985-11-12 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Antiarteriosclerotic |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1089232C (en) * | 1995-08-11 | 2002-08-21 | 日产化学工业株式会社 | Method for making hardly soluble medicine amorphous |
| US7160556B2 (en) | 1999-05-21 | 2007-01-09 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Immediate release medicinal compositions for oral use |
| US7160555B2 (en) | 1999-05-21 | 2007-01-09 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Immediate release medicinal compositions for oral use |
| US7166301B1 (en) | 1999-05-21 | 2007-01-23 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Immediate release medicinal compositions for oral use |
| CN1352558B (en) * | 1999-05-21 | 2012-06-13 | 橘生药品工业株式会社 | Immediate release medicinal compositions for oral use |
| WO2002080904A1 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Liver funcion protecting or ameliorating agent |
| EP2659890A1 (en) * | 2012-04-30 | 2013-11-06 | Orphan Synergy Europe - Pharma | Methods and compositions for the treatment of fibrosis |
| WO2013164204A1 (en) * | 2012-04-30 | 2013-11-07 | Orphan Synergy Europe - Pharma | Tritoqualine for use in the treatment of cystic fibrosis |
| US9301955B2 (en) | 2012-04-30 | 2016-04-05 | Orphan Synergy Europe-Pharma | Tritoqualine for use in the treatment of cystic fibrosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1102046C (en) | Antibacterial composition for oral administration | |
| JP2009197020A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2001511156A (en) | Fenofibrate pharmaceutical composition with high bioavailability and method for preparing the same | |
| HU204994B (en) | Process for producint new ranitidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| WO1999034832A1 (en) | Crystallographically stable amorphous cephalosporin compositions and process for producing the same | |
| JP2003503380A (en) | Amorphous nitrate and pharmaceutical composition thereof | |
| WO2006118210A1 (en) | Method of preventing dihydropyridine compound from degradation | |
| CN1105240A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2004131393A (en) | Readily eluting pharmaceutical preparation | |
| CN1061415A (en) | The title complex that contains S (+)-phenyl alkane acids and aminosaccharide | |
| WO1988003023A1 (en) | Drug composition for treating liver diseases and process for its preparation | |
| TWI224004B (en) | Pediatric formulation of gatifloxacin | |
| WO2009123304A1 (en) | Fine granules having improved suspension performance in water | |
| JPS6320409B2 (en) | ||
| EP0808629A1 (en) | Sucralfate preparation | |
| CN103845332B (en) | A kind of Dasatinib Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| JPH0249720A (en) | Slightly soluble drug composition | |
| JP2000086509A (en) | Production of sofalcone-containing preparation | |
| EP2529742B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin and cyclodextrin | |
| KR101019769B1 (en) | Antibacterial Medicinal Composition of Enhanced Oral Absorptivity | |
| JPS63119426A (en) | Hepatic disease remedy composition | |
| JP2007106684A (en) | Antibacterial pharmaceutical composition | |
| JP2003300885A (en) | Antibacterial pharmaceutical composition | |
| JP3546208B2 (en) | Antibacterial pharmaceutical composition with improved oral absorption | |
| JP2005035973A (en) | Stable oral suspension of azithromycin non-dihydrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): US |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LU NL SE |