UA79157C2 - Method for the synthesis of thiophenecarboxylic acid esters and the use thereof - Google Patents
Method for the synthesis of thiophenecarboxylic acid esters and the use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA79157C2 UA79157C2 UAA200503860A UA2005003860A UA79157C2 UA 79157 C2 UA79157 C2 UA 79157C2 UA A200503860 A UAA200503860 A UA A200503860A UA 2005003860 A UA2005003860 A UA 2005003860A UA 79157 C2 UA79157 C2 UA 79157C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- compound
- synthesis
- oxoethyl
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 13
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- DJSXNILVACEBLP-UHFFFAOYSA-N ranelic acid Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)C=1SC(C(O)=O)=C(CC(O)=O)C=1C#N DJSXNILVACEBLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229950003464 ranelic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- ZHEZAQJNZMLYBA-UHFFFAOYSA-J distrontium;5-[bis(carboxylatomethyl)amino]-3-(carboxylatomethyl)-4-cyanothiophene-2-carboxylate;octahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.[Sr+2].[Sr+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)C=1SC(C([O-])=O)=C(CC([O-])=O)C=1C#N ZHEZAQJNZMLYBA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 4
- 229940079488 strontium ranelate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- -1 bis(2-methoxy-2-oxoethyl)amino Chemical group 0.000 description 3
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 3
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 2
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Chemical group 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical group 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способу промислового синтезу тетраефірів 2 5-Ібіс(карбоксиметил)аміно|-3-карбоксиметил-4-ціано-2-тіофенкарбонової кислоти і до застосування їх у промисловому виробництві двовалентних солей ранелічної кислоти і їх гідратів.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до нового способу промислового синтезу сполук формули (1): ко () й «Ко» т де К і К,, які є однаковими або відрізняються, кожний являє собою лінійну або розгалужену (С 4-Св)алкільну групу.
Сполуки формули (І), одержані відповідно до способу за даним винаходом, є корисними у синтезі ранелічної кислоти, її солей стронцію, кальцію або магнію формули (І): . (1) 2 и «ами
Фр де М являє собою стронцій, кальцій або магній, с і гідратів вказаних солей.
Двовалентні солі ранелічної кислоти мають дуже цінні фармакологічні і терапевтичні властивості, особливо о ярко виражені протиостеопорозні властивості, роблячи ці сполуки корисними у лікуванні захворювань кісток.
Двовалентні солі ранелічної кислоти, і більш конкретно ранелат стронцію, їх одержання і терапевтичне застосування були розкриті |в описі Європейської Патентної Заявки ЕР 0 415 850). -
Беручи до уваги фармацевтичний інтерес цієї сполуки, важливим було спромогтись синтезувати проміжну сполуку формули (І) за допомогою застосування ефективного способу промислового синтезу, дозволяючи о одержати сполуку формули (І) з дуже хорошим виходом і відмінною чистотою, але який також може бути легко -/- пе перенесеним до застосування у промислових масштабах.
Журнал Виї. ос. Спіт. Егапсе 1975, рр.1786-1792), розкриває одержання сполуки формули (І) (КАК'-етил) о з5 за допомогою піддавання реакції 5-аміно-3-«карбоксиметил)-4-ціано-2-тіофенкарбонової кислоти з етил ча бромацетатом, у присутності карбонату калію, з наступним виділенням у високо розрідженому водно-органічному середовищі.
Однак, низький вихід цієї реакції (6595), велика кількість водної солевмісної забруднювальної речовини, що генерується такою реакцією, і, головним чином, дуже тривалий час реакції (5 днів) цілююом виключили « 70 Використання такої реакції у промислових масштабах. 8 с Заявник в даний момент розробив новий спосіб промислового синтезу, який дозволяє одержати сполуку й формули (І) з дуже хорошим виходом, зі значно меншим часом реакції і відмінною чистотою і в якому повністю "» уникають водної солевмісної забруднювальної речовини.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до способу промислового синтезу сполук формули (І), який
Відрізняється тим, що сполуку формули (ПП): -І ко (З
Ф С, - ши сл 250 де К являє собою лінійну або розгалужену (С4-Св)алкільну групу, піддають реакції зі сполукою формули (ІМ):
Ще «ту (М де К' являє собою лінійну або розгалужену (С.-Св)алкільну групу, іФ) у присутності каталітичної кількості сполуки четвертинного амонію Св-С4о-типу, ко і у присутності карбонату калію, при кип'ятінні зі зворотним холодильником органічного розчинника; во реакційну суміш згодом фільтрують; потім суміш концентрують дистиляцією; потім додають співрозчинник, і реакційну суміш охолоджують і фільтрують з тим, щоб одержати, після висушування порошку, одержаного таким чином, сполуку формули (1). 65 Сполука четвертинного амонію Св-С4о-типу, як повинно бути зрозумілим являє собою сполуку формули (А) або суміш сполук формули (А):
Віко взвА-МХ А де Кі являє собою (С 4-Св)алкільну групу, Ко, Кз і Ка, які є однаковими або відрізняються, кожний являє собою (Св-Сд)алкільну групу, і Х являє собою атом галогену.
Сполуки четвертинного амонію Св-С4о-типу, яким віддасться перева "а являють собою каталізатори Адодеп 4649 і Аіідцаї 3369,
Несподівано, тільки застосуванню сполуки четвертинного амонію Св-Сіо-типу дозволяє одержати сполуку 70 формули (І) як з дуже зменшеним часом реакції, так і з дуже хорошою селективністю, на відміну від інших типів четвертних амоніїв, як показано у наступній Таблиці. ів
До того ж, до деякої міри спрощене виділення (стадія осаджування з наступним фільтруванням була замінена простим фільтруванням реакційної суміші) дозволяє одержати, за допомогою конкретних відпрацьованих умов, сполуку формули (І) не тільки з дуже хорошим виходом (8995), але також з відмінною чистотою (більшою, ніж 9890), в той же час уникаючи шкідливих речовин для навколишнього середовища, які виникають через водну солевмісну забруднювальну речовину. с - Кількість карбонату калію переважно складає від 2 до Змол на мол сполуки формули (ІІ). - Кількість сполуки формули (ІМ) переважно складає від 2 до Змол на мол сполуки формули (ІП). і9) - Початковий об'єм органічного розчинника переважно складає від 6 до 12мл на грам сполуки формули (ІП). - Органічні розчинники, які є переважними для реакції, являють собою ацетон і ацетонітрил. - Співрозчинник, який є переважним для виділення, являє собою метанол. Метил - 5-(біс(2-метоксі-2-оксоетил)аміно)|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат і метил 5-І(біс(2-етоксі-2-оксоетил)аміно)-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат, конкретні і переважні о випадки сполук формули (І), являють собою нові сполуки, які корисні як проміжні сполуки синтезу в хімічній «ч- або фармацевтичній промисловості, особливо у синтезі ранелату стронцію і, відповідно, утворюють невід'ємну частину даного винаходу. б
Приклади, які наведені нижче, ілюструють винахід, але не обмежують його жодним чином. ча
Приклад 1: Метил 5-|(біс(2-метоксі-2-оксоетил)аміно|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат
Вміщують в реактор 40ООкг диметилового ефіру 5-аміно-3-«карбоксиметил)-4-ціано-2-тіофенкарбонової кислоти, 478кг карбонату калію, 2810 літрів ацетону, 16бкг Адодеп 464 і 529,6кг метил бромацетату. «
Доводять температуру до 6020. Після кип'ятіння зі зворотним холодильником протягом 5 годин, охолоджують реакційну суміш і потім фільтрують її. Одержаний фільтрат концентрують. - с Додають метанол; охолоджують і фільтрують суспензію, яку одержують, і потім сушать порошок. ц Таким чином одержують метил ,» 5-Ібіс(2-метоксі-2-оксоетил)аміно|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат з виходом, більшим, ніж 8590, і з хімічною чистотою, більшою, ніж 9895.
Приклад 2: Метил 5-|(біс(2-метоксі-2-оксоетил)аміно|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат - І Метил 5-|біс(2-метоксі-2-оксоетил)аміно)|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат одержують с таким же чином, що і у Прикладі 1, але замінюючи Адодеп 4649 на Аїїдчаї 3362,
Приклад 3; Метил 5-|(біс(2-метоксі-2-оксоетил)аміно|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат -й Метил 5-|біс(2-метоксі-2-оксоетил)аміно)|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат одержують сл 50 таким же чином, що і у Прикладі 1, але замінюючи ацетон на ацетонітрил.
Приклад 4: Метил 5-І|біс(2-етоксі-2-оксоетил)аміно!|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат "м Метил 5-Ібіс(2-етоксі-2-оксоетил)аміно)-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат одержують таким же чином, що і у Прикладі 1, але замінюючи 529,бкг метил бромацетату на 578,1кг етил бромацетату. о
Claims (13)
- Формула винаходу ко 1. Спосіб промислового синтезу сполук формули (1): кос СМ ; (у кос с: ше М соя ве де К і К, які є однаковими або різними, кожний являє собою лінійну або розгалужену (С.-Св)алкільну групу, який відрізняється тим, що сполуку формули (ІП):кос рай ; 1) їх кОм н. де К є таким, як визначено вище, піддають реакції зі сполукою формули (ІМ): сиве ; (М) а де К' є таким, як визначено вище, у присутності каталітичної кількості сполуки четвертинного амонію Св-С1о-типу і у присутності карбонату калію, при кип'ятінні зі зворотним холодильником органічного розчинника; реакційну суміш згодом фільтрують; потім суміш концентрують дистиляцією; потім додають співрозчинник і реакційну суміш охолоджують і фільтрують з тим, щоб одержати, після висушування порошку, одержаного таким чином, сполуку формули (І), при цьому сполука четвертинного амонію Сав-С4іо-типу являє собою сполуку формули (А) або суміш сполук формули (А): Іво КзІ-МХ,, (А) де Кі являє собою (С 4-Св)алкільну групу, Ко, Кз і Ка, які є однаковими або різними, кожний являє собою с (Св-С.ід)алкільну групу і Х являє собою атом галогену. о
- 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що К являє собою метильну групу і К' являє собою етильну групу.
- 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що К і К' кожний являє собою метильну групу.
- 4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що сполука четвертинного амонію Св-Сіо-типу являє собою Адодеп 4649 і Аіїдцаї 3367, -
- 5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що кількість карбонату калію складає від 2 до З ю молей на моль сполуки формули (ІП).
- 6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що кількість сполуки формули (ІМ) складає від2 до 7 З молей на моль сполуки формули (ІП). Ге!
- 7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що початковий об'єм органічного розчинника складає від 6 до 12 мл на грам сполуки формули (ІІ). ї-
- 8. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що органічний розчинник, використаний для реакції, являє собою ацетон або ацетонітрил.
- 9. Спосіб за будь-яким з пп. 1-8, який відрізняється тим, що співрозчинник, використаний під час виділення, « являє собою метанол.
- 10. Спосіб за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що сполука формули (І), яку одержують, має З с хімічну чистоту, більшу ніж 98 95. "»
- 11. Метил 5-Ібіс(2-метоксі-2-оксоетил)аміно)|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат. "
- 12. Метил 5-І|біс(2-етоксі-2-оксоетил)аміно|-4-ціано-3-(2-метоксі-2-оксоетил)-2-тіофенкарбоксилат.
- 13. Застосування способу синтезу за будь-яким з пп. 1-10 для синтезу двовалентних солей ранелічної кислоти і гідратів вказаних солей. ш- 14. Застосування способу синтезу за будь-яким з пп. 1-10 для синтезу ранелату стронцію і його гідратів. се) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних - мікросхем", 2007, М 7, 25.05.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і сло 20 0 науки України. що Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0211765A FR2844797B1 (fr) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Nouveau procede de synthese industriel des tetraesters de l'acide 5-[bis (carboxymethyl)]-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| PCT/FR2003/002775 WO2004029034A1 (fr) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Synthese d’esters d’acide thiophenecarboxyliques pour la fabrication de sels de l’acide ranelique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79157C2 true UA79157C2 (en) | 2007-05-25 |
Family
ID=29415191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200503860A UA79157C2 (en) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Method for the synthesis of thiophenecarboxylic acid esters and the use thereof |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7091364B2 (uk) |
| EP (1) | EP1403265B1 (uk) |
| JP (1) | JP4136866B2 (uk) |
| KR (1) | KR100551502B1 (uk) |
| CN (1) | CN1280286C (uk) |
| AP (1) | AP1972A (uk) |
| AR (1) | AR041357A1 (uk) |
| AT (1) | ATE449767T1 (uk) |
| AU (2) | AU2003299095A1 (uk) |
| BR (1) | BR0304203A (uk) |
| CA (1) | CA2442881C (uk) |
| CY (1) | CY1109831T1 (uk) |
| DE (1) | DE60330213D1 (uk) |
| DK (1) | DK1403265T3 (uk) |
| EA (1) | EA007108B1 (uk) |
| EC (1) | ECSP055743A (uk) |
| ES (1) | ES2337348T3 (uk) |
| FR (1) | FR2844797B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20074139B (uk) |
| HK (1) | HK1061846A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20050361B1 (uk) |
| IL (1) | IL167315A (uk) |
| IS (1) | IS2728B (uk) |
| MA (1) | MA26100A1 (uk) |
| ME (1) | ME00453B (uk) |
| MX (1) | MXPA03008647A (uk) |
| MY (1) | MY134924A (uk) |
| NO (1) | NO328626B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ528401A (uk) |
| OA (1) | OA12932A (uk) |
| PL (1) | PL215879B1 (uk) |
| PT (1) | PT1403265E (uk) |
| RS (1) | RS51551B (uk) |
| SG (1) | SG110069A1 (uk) |
| SI (1) | SI1403265T1 (uk) |
| TN (1) | TNSN05088A1 (uk) |
| UA (1) | UA79157C2 (uk) |
| WO (1) | WO2004029034A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200307411B (uk) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2844795B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates |
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| SI2266584T1 (sl) * | 2003-05-07 | 2012-12-31 | Osteologix A/S, Symbion | Sestavek s stroncijem in vitaminom D za profilakso in/ali zdravljenje patologij hrustanca in/ali kosti |
| PT1534305E (pt) * | 2003-05-07 | 2007-02-28 | Osteologix As | Tratamento de afecções cartilagineas / osseas com sais de estroncio hidrosoluveis |
| US20050085531A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Hodge Carl N. | Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| KR101165614B1 (ko) | 2004-02-26 | 2012-07-18 | 오스테올로지스 에이에스 | 괴사성 골 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한스트론튬 함유 화합물 |
| BRPI0512357A (pt) | 2004-06-25 | 2008-03-04 | Strontin Aps | composições compreendendo estrÈncio e vitamina d e usos destas |
| FR2875807B1 (fr) * | 2004-09-30 | 2006-11-17 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du ranelate de strontium, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN100391955C (zh) * | 2005-04-30 | 2008-06-04 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体的合成方法 |
| US20070292535A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating arthritic and or osteoporitic conditions |
| US20070292529A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating osteoporotic conditions |
| FR2921367B1 (fr) | 2007-09-26 | 2009-10-30 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du ranelate de strontium et de ses hydrates |
| US20120123131A1 (en) * | 2008-08-22 | 2012-05-17 | Koilpillai Joseph Prabahar | Process for the preparation of strontium ranelate |
| CN101665483B (zh) * | 2008-09-01 | 2013-01-23 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体化合物ⅱ的合成方法 |
| WO2011124992A1 (en) * | 2010-03-24 | 2011-10-13 | Actavis Group Ptc Ehf | Substantially pure strontium ranelate |
| CN101812048B (zh) * | 2010-04-06 | 2012-11-14 | 浙江东亚药业有限公司 | 雷尼酸锶及其水合物的合成方法 |
| EP2602248A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | University Of Leicester | Novel pyrrole compounds |
| WO2013113319A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Pharmathen S.A. | Process for the preparation of strontium ranelate, intermediate or hydrates thereof |
| EP2756841B1 (en) | 2013-01-21 | 2015-05-13 | Galenicum Health S.L. | Pharmaceutical compositions comprising an acid salt |
| GB201310126D0 (en) * | 2013-06-06 | 2013-07-24 | Univ Leicester | Novel pyrrole derivatives |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3624304A1 (de) | 1986-07-18 | 1988-01-28 | Bayer Ag | Fungizide verwendung von substituierten thienylaminen |
| GB8715925D0 (en) * | 1987-07-07 | 1987-08-12 | Shell Int Research | Thiapentanamide derivatives |
| FR2651497B1 (fr) | 1989-09-01 | 1991-10-25 | Adir | Nouveaux sels de metaux bivalents de l'acide n, n-di (carboxymethyl)amino-2 cyano-3 carboxymethyl-4 carboxy-5 thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| DE19528380A1 (de) * | 1995-08-02 | 1997-02-06 | Hoechst Ag | Heterogene Vinylacetat/Ethylen-Dispersion |
| FR2749759B1 (fr) * | 1996-06-17 | 1999-11-26 | Adir | Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose |
| DE19650196A1 (de) * | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Bayer Ag | Thienylsulfonylamino(thio)carbonylverbindungen |
| US6835745B2 (en) * | 2002-01-15 | 2004-12-28 | Wyeth | Phenyl substituted thiophenes as estrogenic agents |
-
2002
- 2002-09-24 FR FR0211765A patent/FR2844797B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-09-17 MY MYPI20033533A patent/MY134924A/en unknown
- 2003-09-22 PT PT03292318T patent/PT1403265E/pt unknown
- 2003-09-22 RS YUP-2005/0241A patent/RS51551B/en unknown
- 2003-09-22 OA OA1200500081A patent/OA12932A/en unknown
- 2003-09-22 JP JP2003330439A patent/JP4136866B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-22 UA UAA200503860A patent/UA79157C2/uk unknown
- 2003-09-22 ES ES03292318T patent/ES2337348T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 AT AT03292318T patent/ATE449767T1/de active
- 2003-09-22 GE GEAP20038759A patent/GEP20074139B/en unknown
- 2003-09-22 AU AU2003299095A patent/AU2003299095A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 ME MEP-2008-687A patent/ME00453B/me unknown
- 2003-09-22 DK DK03292318.7T patent/DK1403265T3/da active
- 2003-09-22 SI SI200331715T patent/SI1403265T1/sl unknown
- 2003-09-22 AU AU2003248280A patent/AU2003248280B2/en not_active Ceased
- 2003-09-22 DE DE60330213T patent/DE60330213D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 EP EP03292318A patent/EP1403265B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 AP AP2005003255A patent/AP1972A/xx active
- 2003-09-22 WO PCT/FR2003/002775 patent/WO2004029034A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2003-09-23 CA CA2442881A patent/CA2442881C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 EA EA200300927A patent/EA007108B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 NO NO20034236A patent/NO328626B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 ZA ZA200307411A patent/ZA200307411B/xx unknown
- 2003-09-23 NZ NZ528401A patent/NZ528401A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 KR KR1020030065784A patent/KR100551502B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 AR ARP030103455A patent/AR041357A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-23 PL PL362366A patent/PL215879B1/pl unknown
- 2003-09-23 MX MXPA03008647A patent/MXPA03008647A/es active IP Right Grant
- 2003-09-23 BR BR0304203-0A patent/BR0304203A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-09-24 US US10/669,302 patent/US7091364B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 MA MA27319A patent/MA26100A1/fr unknown
- 2003-09-24 CN CNB031348122A patent/CN1280286C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 SG SG200305553A patent/SG110069A1/en unknown
-
2004
- 2004-07-05 HK HK04104809A patent/HK1061846A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-03-08 IL IL167315A patent/IL167315A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-23 TN TNP2005000088A patent/TNSN05088A1/fr unknown
- 2005-04-18 IS IS7803A patent/IS2728B/is unknown
- 2005-04-21 HR HRP20050361AA patent/HRP20050361B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2005-04-22 EC EC2005005743A patent/ECSP055743A/es unknown
-
2010
- 2010-01-19 CY CY20101100055T patent/CY1109831T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA79157C2 (en) | Method for the synthesis of thiophenecarboxylic acid esters and the use thereof | |
| UA79156C2 (en) | Method for the industrial synthesis of strontium renalate and hydrates thereof | |
| MX2008012119A (es) | Nuevo procedimiento de sintesis del ranelato de estroncio y de sus hidratos. | |
| CN110683975A (zh) | 一种二烷基氨基二硫代甲酸烷酯的合成方法 | |
| JP4949590B2 (ja) | アニリン化合物の製造方法 | |
| EP3118194A1 (en) | Method for producing 2-acyliminopyridine derivative | |
| CN110483417B (zh) | 一种DACOs类NNRTIs氨基酸酯衍生物、其制备方法、药物组合物及应用 | |
| HU199113B (en) | Process for production of new derivatives of 2,3-diamin-acryl-acid-nitril | |
| UA46741C2 (uk) | Спосіб одержання діізопінокамфеїлхлорборану у реакційному середовищі, спосіб відновлення прохірального кетону | |
| ES2243170T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de n-alqueno-n,n-alcoxi-o n-ariloxi-carbonil-isotiocianatos y sus derivados en presencia de un catalizador de n,n-dialquilarilamina. | |
| FR2846325B1 (fr) | Nouveau procede de preparation d'un intermediaire de synthese de pesticide | |
| JP2018135293A (ja) | アミド化合物の製造方法 | |
| RU2571417C2 (ru) | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты | |
| CA1066305A (en) | PROCESS FOR MANUFACTURING N-ACYL DERIVATIVES OF GLYCINES .alpha.-SUBSTITUTED BY RADICALS OF AROMATIC NATURE AND NOVEL PRODUCTS THEREOF | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| KR100969178B1 (ko) | 고순도 에나민류의 제조 방법 | |
| JP3950422B2 (ja) | アザディールス・アルダー反応方法 | |
| CN104529898A (zh) | 氮杂二苯并环辛炔类化合物及其制备方法 | |
| US3308132A (en) | 6, 8-dithiooctanoyl amides and intermediates | |
| JP2006193480A (ja) | １，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４，５−ジカルボン酸の製造方法 | |
| NL7904774A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van n,n'-di-gesubstiueerde 2-naftaleenethaanimidamiden. | |
| DK153756B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-demethyl-6-desoxy-6-methylen-5-hydroxytetracyclin ved 11a-dehalogenering af 11a-chlor eller 11a-brom-6-demethyl-6-desoxy-6-methylen-5-hydtoxytetracyclin | |
| EP2723727B1 (en) | Method for industrially preparing nitrogen substituted amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthol | |
| JPS5858335B2 (ja) | アルフア − チカンアセトンノセイゾウホウ | |
| SE453918B (sv) | Sett att framstella 2-tiofen-ettiksyraderivat |