UA46741C2 - Спосіб одержання діізопінокамфеїлхлорборану у реакційному середовищі, спосіб відновлення прохірального кетону - Google Patents

Спосіб одержання діізопінокамфеїлхлорборану у реакційному середовищі, спосіб відновлення прохірального кетону Download PDF

Info

Publication number
UA46741C2
UA46741C2 UA97031025A UA97031025A UA46741C2 UA 46741 C2 UA46741 C2 UA 46741C2 UA 97031025 A UA97031025 A UA 97031025A UA 97031025 A UA97031025 A UA 97031025A UA 46741 C2 UA46741 C2 UA 46741C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
pinene
diisopinocampheylchloroborane
formula
indicated
ketone
Prior art date
Application number
UA97031025A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Ентоні Он-Пінг Кінг
Роберт Д. Ларсен
Томас Р. Верховен
Мангжу Жао
Original Assignee
Мерк Енд Ко, Інк
Мерк энд Ко, Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Енд Ко, Інк, Мерк энд Ко, Инк filed Critical Мерк Енд Ко, Інк
Publication of UA46741C2 publication Critical patent/UA46741C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Lock And Its Accessories (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Спосіб отримання діізопінокамфеїлхлорборану in situ, що включає взаємодію боргідриду натрію і трихлориду бору з α-піненом. Отриманий у такий спосіб діізопінокамфеїлхлорборан може бути використаний без виділення для відновлення прохіральних кетонів до їх відповідних спиртів з високою оптичною чистотою.

Description

Опис винаходу
Изобретение относится к получению диизопинокам-феилхлорборана. Изобретение также относится к 2 использованию сьрого диизопинокамфеилхлорборанового продукта при восстановлений прохиральньх кетонов.
Диизопинокамфеилхлорборан является хорошо известньм хиральньм восстанавливающим агентом и описано несколько способов его получения. В одной из ранних работ (Вгожп Н.С. апа даднам Р.К.,
У.Ат.Спет.бЗос., 1983, 105, 2092-2093), диизопинокамфеилхлорборан получают реакцией зфирата монохлорборана с о - пиненом в дизтиловом зфире. Зфират монохлорборана в свою очередь получают из боргидрида лития и трихлорида бора (Вгом/п Н.С. апа Каміпагап М., У. Ат.Спет.Зос., 1972, 94, 2112-3). В патенте
США 5043479 сообщаєтся, что вьшеуказанньй способ оприводит ок смеси продуктов, которая неудовлетворительна для достижения асимметричного восстановления кетонов с вьісоким знантиомерньм избьітком.
В патенте США 5043479 также описан новьій способ получения диизопинокамфеилхлорборана. В зтом способе вначале необходимо получить промежуточньй диизопинокамфеилборан и вьіделить его кристаллизацией. Зтот промежуточньїй продукт отличается вьісокой чувствительностью к кислороду и воде, что усложняет его вьіделение. Знантиомерная чистота диизопинокамфеилхлорборана бьіла увеличена до » 99960 после кристаллизации при исходной оптической чистоте у-пинена приблизительно 9095. Такое увеличение знантиомерной чистотьї диизопинокамфеилхлорборана при кристаллизации считают предельньм для получения максимальной знантиоселективности при восстановлении кетонов в спирть!. (См. Вгомуп Н.С. еї аї,
У.Ога.Спет., 1987, 52, 5406 и ссьілки, приведенньюе в зтой работе; Вгомп Н.С. еї аїЇ, У.Огод.Спет., 1986, 51, 3394; Згерпіск М. еї аЇ, 9У.Огд.Спет., 1988, 53, 2916; и Вгомп Н.С. е( а), У. Ат.Спет.зос., 1988, 1539).
В патенте США 5292946 показано, что полученньй іп зіш диизопинокамфеилхлорборан, без вьіделения или с отдельной очистки, как конечного продукта, так и промежуточного диизопинокамфеилборана, ведет себя Го) аналогично вьіделенному реагенту. Оба описанньх в патентах США 5043479 и 5292946 способа требуют использования коррозионного реагента хлористого водорода, и следовательно, не идеальнь! с точки зрения промьішленного применения.
В другом способе (Кіпа А.О. еї аї, У.Огод.Спет., 1993, 58, 3731-5) диизопинокамфеилхлорборан получают из -- монохлорборандиметилсульфидного комплекса и а- пинена. Источник бора в зтом способе содержит дурно «Ж пахнущее соединение диметилсульфид, что делает его неподходящим реагентом для применения в больших количествах. ге
Все известнье ранее способьі требуют использования или борана или монохлорборана, которье оба (Се) являются дорогостоящими реагентами и очень чувствительньми к кислороду и влаге. Таким образом, существует необходимость в зкономичном, удобном и зффективном оспособе получения ч диизопинокамфеилхлорборанового продукта, используемого при восстановлений прохиральньх кетонов с получением гидроксисоединений с вьісокой оптической чистотой.
Настоящее изобретение направлено на получение диизопинокамфеилхлорборана іп війш и его « дю использование при восстановлений прохиральньх кетонов до спиртов с вьсокой оптической чистотой. -о
Подробное описание изобретения с Настоящее изобретение предлагает способ получения диизопинокамфеилхлорборана, которьій включает: :з» контактирование боргидрида натрия и о-пинена с трихлоридом бора в инертном растворителе с получением композиции, содержащей диизопинокамфейилхлорборан. 15 В предпочтительном варианте осуществления изобретения о-пинен представляет собой (1К)-(-)-о-пинен и їз диизопинокамфейилхлорборан имеет формулу І: (22) () з во їз К їх . - 2 о Используемое в данном описаний вьражение "композиция, содержащая диизопинокамфеилхлорборан" ко служит для того, чтобьі показать, что названньій продукт реакций диизопинокамфеилхлорборан ни коим образом и ни в какой степени не вьіделяется из таких веществ как растворитель, не прореагировавшие бо реагентьь или возможньїх побочньїх реакционньїх продуктов, которье могут присутствовать в реакционном сосуде. Сокращение "ЗИ" ("ее") означаєет знантиомерньй избьток. Термин "вьісокая оптическая чистота" означаєет соотношений знантиомерной парь, по меньшей мере, 95:5 в пользу требуемого знантиомера. о-Пинен, используемьй в настоящем способе, может представлять собой (1К)-(ї)- о-оинен или (15)-(-)-о-пинен, в котором знантиомерньй избьток может бьіть низким, вплоть до приблизительно 7095. Таким бо образом, даже о-пинен с оптической чистотой приблизительно 7095 обьічно приводит к конечному спирту с оптической чистотой приблизительно 9495. 9-Пинен с оптической чистотой менее приблизительно 7095 также может бьть использован с небольшой потерей оптической чистотьі конечного спирта. В предпочтительном варианте осуществления изобретения используется (1К)-(7)-о-пинен с ЗИ 7095 или вьіше.
Органический растворитель, используемьй в настоящем способе, может бьіть любьм, которьйй практически не омешает опроведению требуемой реакции. Предпочтительньми растворителями являются полиоксигенированнье зфирь. Примерь полиоксигенированньїх зфиров включают, но не ограничиваются только ими, 1,2-диметоксизтан, диглим, триглим и им подобнье соединения. Предпочтительньм полиоксигенированньїм растворителем является 1,2-диметоксизтан.
Реакцию можно проводить при температуре от оприблизительно -40 до оприблизительно 60"с.
Предпочтительно, во время добавления трихлорида бора к другим реагентам температуру реакционной смеси поддерживают при приблизительно 0"С или ниже; впоследствий температура может бьть повьшена до приблизительно 407"С. Реакции дают протекать по существу до завершения, что происходит за время от приблизительно 15 минут до приблизительно 2 часов; как правило, реакция по существу завершаєется за 75 приблизительно 30 минут. Ход реакций можно контролировать способами, известньми в данной области; например, потребления о-пинена может контролироваться с помощью вьісокозффективной жидкостной хроматографии (ВЗЖХ) или путем определения отношения изопинокамфеола (получаемого окислением диизопинокамфеилхлорборана пероксидом водорода) к 5-пинену с использованием газохроматографического анализа.
Реакцию предпочтительно проводят в инертной атмосфере, например, в атмосфере азота.
Мольное отношение боргидрида натрия к трихлориду бора составляет предпочтительно 1:1.1. Мольное отношение о-пинена к боргидриду натрия и к трихлориду бора составляет по меньшей мере 4:1:1.1.
Полученная по описанному вьіше способу композиция, содержащая диизопинокамфеилхлорборан, может бьіть использована без дополнительной очистки для хирального восстановления прохиральньх кетонов. с
Таким образом, в соответствии с другим аспектом настоящего изобретения, предлагается способ о восстановления прохирального кетона с получением оптически активного спирта с вьісокой оптической чистотой, которьйй включает: (а) контактирование боргидрида натрия и трихлорида бора с д-пиненом, имеющим оптическую чистоту около 7095 или вьіше, в инертном органическом растворителе с получением композиции, содержащей їх" диизопинокамфейилхлорборан; « (б) взаймодействие прохирального кетона с композицией, полученной на стадии (а), с получением соответствующего оптически активного спирта с вьісокой оптической чистотой. -
В предпочтительном варианте воплощения изобретения указанньй о-пинен представляет собой «о (19Ю-(-)-о-пинен, указанньій диизопинокамфеилхлорборан имеет формулу І: « ! а " - с 2» 2 їх указанньїй кетон имеет формулу ІІ: (22) в! (І) -І їх (А й: о во - в М дл ф фі і) и указанньйй спирт имеет формулу ІП: іме) 60 б5 в! (1)
Зх ; (АЇ он в їй в? Моя і 8-7
А представляет собой -«СНАСН-5- или -«СНАСН-СН-АСН-; заместители В и 2 независимо представляют собой водород или галоген; заместитель КЗ представляет собой СОУ, СОВ5 или СО(В 7» О-Е8; заместитель КЗ представляет собой водород или низший алкил; заместитель В представляєт собой низший алкил; и заместитель КЗ представляєт собой водород или гидрокси-защитную группу; и указанньійй растворитель представляет собой полиоксигенированньїй зфир.
В более предпочтительном варианте осуществления изобретения заместители В ", В, и бициклический гетероцикл, к которому они присоединеньї, вместе представляют собой 7-хлорхинолинильньій фрагмент.
В способе настоящего изобретения стадию (а) проводят в соответствии с описанной ранее методикой.
Стадию (б) способа предпочтительно проводят в зфирном растворителе. Более конкретно зфирнье растворители включают, но не ограничиваются только ими, зфирь), такие как дизтиловьй зфир, ди-н.- бутиловьій и диизопентиловьій зфирь, анизол, циклические зфирь), такие как отетрагидропиран, «СМ 4-метил-1,3-диоксан, дигидропиран, тетрагидрофуран, фуран, 2-метил-тетрагидрофуран и (5) 2-зтокситетрагидрофуран, наиболее предпочтительно использовать тетрагидрофуран.
Реакция может проводиться при температуре от -25 до 257"С, предпочтительно от приблизительно -20 до приблизительно 0"С. Реакции дают протекать по существу до завершения в течение от приблизительно 1 до 100 часов; при использований прохирального кетона и диизопинокамфеилхлорборана предпочтительного ж варианта осуществления изобретения, конверсия до оптически активного спирта как правило составляет 90905 в течение приблизительно З часов при температуре приблизительно -20"С; дальнейшее превращение может ч бьть ускорено путем нагревания реакционной смеси до приблизительно 0"С. Реакцию предпочтительно - проводят при давлений окружающей средь и в инертной атмосфере, например, в азоте. По окончаний требуемьй оптически активньй спирт может бьть вьіделен обьічньми способами, например, с помощью ї-о
Ккристаллизации, что приводит к желаемому оптическому изомеру с знантиомерньм избьтком до 99965. «І
Диизопинокамфеилхлорборан является полезньім реагентом для восстановления прохиральньїх кетонов до соответствующих хиральньх гидроксисоединений. Соединения формуль І иллюстрируют полезность хиральньх гидроксисоединений. Соединения формуль І являются промежуточньми при получений « антагонистов лейкотриена формуль ІМ: - с СОН щі й Н дік (А. й: в/ де їх | гі ат; - (о) де М т -І їз 50 "6 где А принимает значения, определенньсе ранее; заместители ВЗ 2? представляют собой, между прочим, водород или галоген; и заместитель ВО может представлять собой сов, СОЯ или с(22)-ОН; заместитель КУ может представлять собой водород или низший алкил; (Ф. заместитель КУ может представлять собой низший алкил; ко АЇ К представляет собой, например, циклопропил-1,1-(бис)метилен, изопропил и т.д. Соединения формульї
ЇМ полезньї как антиастматические, антиаллергические, противовоспалительнье и цитозащитнье бо Терапевтические агенти. Получение зтих антагонистов лейкотриена с использованием хиральньх гидроксисоегдинений формуль! ІП описано в патенте США 5270324 и в Европейской Патентной опубликованной заявке 604114, а такке в находящейся на одновременном рассмотрениий патентной заявке США с серийньм номером 08/174931. Вьішеупомянутье патент США, Европейская Патентная заявка и находящаяся на одновременном рассмотрении патентная заявка США также описьвают получение предшественников д5 прохиральньх кетонов формуль ІІ.
Следующие примерь! представленьї для иллюстрации настоящего изобретения и ни коим образом не предназначеньії для ограничения обьема изобретения, которьій определяется исключительно формулой изобретения.
Пример 1
Получение диизопинокамфеилхлорборана іп віш
В круглодонную колбу обьеемом 250мл помещают Мавна (1.89г, 50.О0ммолей) и вьітесняют азотом воздух.
Добавляют диметоксизтан (ЗОмл) и (7)-о-пинен (8596 ЗИ, 31.8мл, 200ммолей) и полученную смесь охлаждают до -207"С. Добавляют раствор ВС1з (5б5мл, 1.0М в гептане, 55.О0ммолей) с такой скоростью, чтобь! температура реакционной смеси не превьшала 0"С (15мин). Смесь вьідерживают последовательно при 07"С в течение 7/0 5минут, при комнатной температуре в течение 1 часа и при 40"С в течение 1 часа, с получением хирального восстанавливающего агента диизопинокамфеилхлорборан.
Пример 2
Восстановление -2-(3-(3-(2-(7-хлор-2-хинолинил) зтенил)-фенил)-3-оксопропил) бензоата до метил 2-(3-(3-(2-(7-хлор-2-хинолинил)зтенил)фенил)-3(5)-гидроксипропил)бензоата.
В отдельной колбе в атмосфере азота готовят суспензию метил 2-(3-(3-(2-(7-хлор-2-хинолинил) зтенил) фенил)-3-оксопропил) - бензоата (в дальнейшем - кетозфир, 25.77г, 97.395 вес., 5Х5ммолей) в тетрагидрофуране (200мл) и затем охлаждают до -20"С. К кетозфиру добавляют охлажденную суспензию хирального восстанавливающего реагента Примера 1 (при -20"С) и полученную смесь вьідерживают при -207"С в течение нескольких часов и затем при 0"С в течение 1 часа.
Реакцию гасят бензальдегидом (15мл), смесь нагревают до 40"С и вьідерживают в течение 1.5 часов. После охлаждения до 20"С смесь медленно вливают в интенсивно перемешиваемьй водньій раствор К»СОз (3090 вес., 100мл). Перемешивание продолжают до тех пор, пока все твердое вещество не растворится.
Органический слой отделяют, фильтруют и затем концентрируют до 1/3 его исходного обьема (вакуум 20-23 дюйма (508-584.2мм), температура бани 40-50"). Добавляют гептан (120мл), затем воду (З мл), чтобь! вьізвать с
Кристаллизацию. Добавляют еще гептан (120мл) и смесь вбідерживают при комнатной температуре в течение 4 часов для завершения кристаллизации. После фильтрования и промьівки осадка смесью ТГФ/гептан (1/5, до тех о пор пока фильтрат не станет почти бесцветньм, 120мл) и сушки в вакуумном сушильном шкафу при температуре 40"С, получают 25.3г названного моногидрата (5)-гидроксизфира в виде желтого твердого вещества (вьіход 94.7905, в пересчете на степень чистоть! 9895 вес.) ЗИФо составляет »99.0905. «-

Claims (1)

  1. « Формула винаходу ча
    1. Способ получения диизопинокамфеилхлорборана, включающий : о контактирование боргидрида натрия и уж -пинена с трихлоридом бора в инертном органическом /«ф растворителе с получением композиции, содержащей диизопинокамфеилхлорборан.
    2. Способ по п. 1, в котором указанньй шу спинен представляет собой (1К)-(ю)- уж -пинен, и диизопинокамфейилхлорборан имеет формулу І: ч - с ;» «ВС Ки щ» Ф 2 і. -І їз 50 І
    3. Способ по п. 1, в котором указанньйй растворитель представляет собой полиоксигенированньй зфир. ть 4. Способ по п. 1, в котором указанньйй растворитель представляет собой 1,2-диметоксизтан.
    5. Способ восстановления прохирального кетона с получением оптически активного спирта с вьІсокКой оптической чистотой, включающий: 29 (а) контактирование боргидрида натрия и трихлорида бора с дк -пиненом, имеющим оптическую чистоту
    (Ф. около 7095 или вьше, в инертном органическом растворителе с получением композиции, содержащей ГІ диизопинокамфейилхлорборан; (б) взаймодействие прохирального кетона с композицией, полученной на стадии (а), с получением бо сСоответствующего оптически активного спирта с вьісокой оптической чистотой.
    б. Способ по п. 4, в котором од -пинен представляєт собой (ІК)-(ї)- ую -пинен, указанньй диизопинокамфейилхлорборан имеет формулу І: б5
    «ВС Ку І указанньїй кетон имеет формулу ІІ: в!
    -. З | Ме о я р 2 М й і о.
    20 . и указанньій спирт имеет формулу ІІ: І в. | сч а й щ т (5) в у - - « я й м где А представляет собой -«СНАСН-5- или -«СНАСН-СН-АСН-; о В" и 82 независимо представляют собой водород или галоген; «І ВЗ представляет собой СО2В9, СОБ5 или С(В 7)5-0-88; во представляет собой водород или низший алкил; в' представляет собой низший алкил; и « ВЗ представляеєет собой водород или гидрокси-защитную группу; и указанньій растворитель представляєт - 70 собой полиоксигенированньїй зфир.
    с 7. Способ по п. 6, где В, В? и бициклический гетероцикл, к которому они присоединеньі, вместе :з» представляют собой 7-хлорхинолинильньій фрагмент. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних їз мікросхем", 2002, М 6, 15.06.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. (22) -І їз 50 - Ф) іме) 60 б5
UA97031025A 1994-08-11 1995-08-07 Спосіб одержання діізопінокамфеїлхлорборану у реакційному середовищі, спосіб відновлення прохірального кетону UA46741C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/289,077 US5545758A (en) 1994-08-11 1994-08-11 Process for the preparation of diisopinocampheylchloroborane
PCT/US1995/009921 WO1996005206A1 (en) 1994-08-11 1995-08-07 Novel process for the preparation of diisopinocampheylchloroborane

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA46741C2 true UA46741C2 (uk) 2002-06-17

Family

ID=23109960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA97031025A UA46741C2 (uk) 1994-08-11 1995-08-07 Спосіб одержання діізопінокамфеїлхлорборану у реакційному середовищі, спосіб відновлення прохірального кетону

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5545758A (uk)
EP (1) EP0775146B1 (uk)
JP (1) JPH10504307A (uk)
KR (1) KR100355916B1 (uk)
CN (2) CN1051087C (uk)
AT (1) ATE219087T1 (uk)
AU (1) AU693588B2 (uk)
BR (1) BR9508578A (uk)
CA (1) CA2195776C (uk)
CZ (2) CZ286602B6 (uk)
DE (1) DE69527070T2 (uk)
DK (1) DK0775146T3 (uk)
ES (1) ES2176335T3 (uk)
FI (1) FI120347B (uk)
HU (1) HU215183B (uk)
MX (1) MX9701087A (uk)
NZ (1) NZ291101A (uk)
PT (1) PT775146E (uk)
RO (1) RO115882B1 (uk)
RU (1) RU2150472C1 (uk)
SI (1) SI0775146T1 (uk)
UA (1) UA46741C2 (uk)
WO (1) WO1996005206A1 (uk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003008368A1 (en) * 2001-07-17 2003-01-30 Pharmacia & Upjohn Company Process and intermediates to prepare latanoprost
WO2006021974A1 (en) * 2004-08-23 2006-03-02 Morepen Laboratories Limited A process for synthesizing diol (viii)-an intermediate of montelukast sodium
US20060223999A1 (en) * 2006-05-10 2006-10-05 Chemagis Ltd. Process for preparing montelukast and precursors thereof
CN101225089B (zh) * 2007-01-17 2011-06-15 上海迪赛诺医药发展有限公司 制备二异松蒎基氯甲硼烷的方法
KR20100061571A (ko) 2007-09-28 2010-06-07 코덱시스, 인코포레이티드 케토리덕타제 폴리펩티드 및 이의 용도
US20100055052A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-04 James Albert Berta Processing System for Oral Care Compositions
CN101525344B (zh) * 2009-04-09 2011-10-05 霸州市路德精细化工有限公司 异松蒎基硼烷氯化物的制备方法
CN103030658B (zh) * 2012-06-29 2015-08-19 山东威智医药工业有限公司 二异松蒎基氯甲硼烷的工业化生产方法
CN103601708B (zh) * 2013-12-11 2015-06-17 武汉武药科技有限公司 一种前列素药物杂质的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5043479A (en) * 1986-08-29 1991-08-27 Aldrich Chemical Company, Inc. Chemically and optically pure diisopinocampheylhaloboranes
CA2050820A1 (en) * 1990-09-24 1992-03-25 Pamela M. Simpson In-situ preparation of diisopinocamphenyl chloroborane
US5220072A (en) * 1991-07-15 1993-06-15 Aldrich Chemical Co., Inc. Process of synthesizing chemically and optically pure B-halodiiso-2-ethylapopinocampheylboranes
US5159116A (en) * 1991-07-15 1992-10-27 Aldrich Chemical Company, Inc. Chemically and optically pure B-halodiiso-2-ethylapopinocampheylboranes
US5270324A (en) * 1992-04-10 1993-12-14 Merck Frosst Canada, Inc. Fluorinated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
US5220077A (en) * 1992-08-19 1993-06-15 Vista Chemical Company Alkoxylation process

Also Published As

Publication number Publication date
FI120347B (fi) 2009-09-30
US5693816A (en) 1997-12-02
ES2176335T3 (es) 2002-12-01
CN1240212A (zh) 2000-01-05
US5545758A (en) 1996-08-13
CN1051087C (zh) 2000-04-05
FI970564A0 (fi) 1997-02-10
CA2195776A1 (en) 1996-02-22
CZ38797A3 (en) 1997-10-15
AU693588B2 (en) 1998-07-02
EP0775146A1 (en) 1997-05-28
EP0775146B1 (en) 2002-06-12
HUT77238A (hu) 1998-03-02
RU2150472C1 (ru) 2000-06-10
CN1122039C (zh) 2003-09-24
MX9701087A (es) 1997-05-31
CN1159810A (zh) 1997-09-17
CA2195776C (en) 2005-05-31
DE69527070D1 (de) 2002-07-18
EP0775146A4 (en) 1998-01-07
KR100355916B1 (ko) 2003-01-06
BR9508578A (pt) 1997-11-25
ATE219087T1 (de) 2002-06-15
SI0775146T1 (en) 2002-10-31
CZ294311B6 (cs) 2004-11-10
AU3213595A (en) 1996-03-07
DE69527070T2 (de) 2003-03-20
JPH10504307A (ja) 1998-04-28
PT775146E (pt) 2002-09-30
FI970564A (fi) 1997-02-10
DK0775146T3 (da) 2002-07-15
WO1996005206A1 (en) 1996-02-22
HU215183B (hu) 1998-10-28
CZ286602B6 (cs) 2000-05-17
NZ291101A (en) 1998-11-25
RO115882B1 (ro) 2000-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101193880B (zh) 喜巴辛类似物的外型和非对映立体选择合成
RU2096404C1 (ru) Замещенные сульфонамиды, замещенные циклические амины в качестве промежуточных соединений для получения замещенных сульфонамидов и фармацевтическая композиция, проявляющая антагонистическую активность к рецепторам тромбоксана а*002
EP0353448B1 (de) Sulfonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
UA46741C2 (uk) Спосіб одержання діізопінокамфеїлхлорборану у реакційному середовищі, спосіб відновлення прохірального кетону
HU208524B (en) Process for producing halogeno-alkyl-phenyl derivatives as intermediates
JP7109029B2 (ja) Ｐｇｅ１コアブロック誘導体およびその製造方法
KR20050000540A (ko) 4-페닐-4-옥소-2-부텐산 에스테르 유도체의 제조방법
JP2579532B2 (ja) アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
KR910008666B1 (ko) O-아릴 n-아릴-n-치환메틸 카르바메이트 유도체
JP2005134365A (ja) 光学活性ビナフチル化合物からなるｎｍｒ用キラルシフト試薬
US3155679A (en) 5, 5-thiobis (isothiazole) compounds and their production
EP1447397A1 (en) Polyfunctional sulfonamides and sulfonates and process for preparing them
KR950011103B1 (ko) 6,10,14,18-테트라메틸-5,9,13,17-노나데카테트라엔-2-온의 제조방법
SU1384586A1 (ru) Способ получени алкоксиизоксазолидинов
JPH023672A (ja) ２，６‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法
Handler et al. Cyclooxygenase‐1 and Cyclooxygenase‐2 Inhibition of Novel 1, 2‐Disubtituted Imidazoles
JP2012506843A (ja) １，３イミダゾリジン誘導体及び、カルバペネムの生成におけるそれらの使用
KR950013253B1 (ko) 피라졸 설포닐카바메이트 유도체의 제조방법
EP0421600A1 (en) Asymmetric chemical synthesis and intermediates for making antifungal compounds
EP0410380A2 (en) Novel process for the synthesis of 2-fluoro-1-olefins
JPS6041667B2 (ja) α−チオ−γ，δ−不飽和カルボニル化合物の製造方法
Vogel LLLGGG GGGGGGG GGG LLL GGGG
JPS62114966A (ja) Ｎ−ピリジルハロチオホルムアミドの製造法
JPS60181049A (ja) 菊酸誘導体の製造方法