JP4136866B2 - 5−〔ビス(カルボキシメチル)アミノ〕−3−カルボキシメチル−4−シアノ−2−チオフェンカルボン酸のテトラエステル類の新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用 - Google Patents
5−〔ビス(カルボキシメチル)アミノ〕−3−カルボキシメチル−4−シアノ−2−チオフェンカルボン酸のテトラエステル類の新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用 Download PDFInfo
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Description
で示される化合物の新規な工業的合成方法に関する。
で示されるそのストロンチウム塩、カルシウム塩又はマグネシウム塩、及び上記塩類の水和物の合成に有用である。
で示される化合物を、
触媒量のC8〜C10型第四級アンモニウム化合物の存在下、及び
炭酸カリウムの存在下、
有機溶媒の還流下で、式(IV):
で示される化合物と反応させ、
次にこの反応混合物を濾過し、
次いでこの混合物を蒸留により濃縮し、
次いで共溶媒を加え、
この反応混合物を冷却し、濾過し、
このようにして得られた粉末の乾燥後、式(I)の化合物を得ることを特徴とする。
で示される化合物又は式(A)の化合物の混合物であると理解される。
5−アミノ−3−(カルボキシメチル)−4−シアノ−2−チオフェンカルボン酸のジメチルエステル400kg、炭酸カリウム478kg、アセトン2810リットル、アドジェン(Adogen)464(登録商標)16kg及びブロモ酢酸メチル529.6kgを反応器に導入した。
実施例1と同じ方法で、但しアドジェン(Adogen)464(登録商標)をアリクォット(Aliquat)336(登録商標)に置き換えて、5−〔ビス(2−メトキシ−2−オキソエチル)アミノ〕−4−シアノ−3−(2−メトキシ−2−オキソエチル)−2−チオフェンカルボン酸メチルが得られた。
実施例1と同じ方法で、但しアセトンをアセトニトリルに置き換えて、5−〔ビス(2−メトキシ−2−オキソエチル)アミノ〕−4−シアノ−3−(2−メトキシ−2−オキソエチル)−2−チオフェンカルボン酸メチルが得られた。
実施例1と同じ方法で、但しブロモ酢酸メチル529.6kgをブロモ酢酸エチル578.1kgに置き換えて、5−〔ビス(2−エトキシ−2−オキソエチル)アミノ〕−4−シアノ−3−(2−メトキシ−2−オキソエチル)−2−チオフェンカルボン酸メチルが得られた。
で示される化合物の工業的合成方法であって、式(III):
で示される化合物を、
触媒量のC8〜C10型第四級アンモニウム化合物の存在下、及び
炭酸カリウムの存在下、
有機溶媒の還流下で、式(IV):
で示される化合物と反応させ、
次にこの反応混合物を濾過し、
次いでこの混合物を蒸留により濃縮し、
次いで共溶媒を加え、
この反応混合物を冷却し、濾過し、
このようにして得られた粉末の乾燥後、式(I)の化合物を得ることを特徴とし、
C8〜C10型第四級アンモニウム化合物が、式(A):
で示される化合物又は式(A)の化合物の混合物であると理解される合成方法。
で示される化合物から出発する、ラネリック酸、そのストロンチウム塩、カルシウム塩又はマグネシウム塩及び前記塩類の水和物の合成方法であって、
式(I)の化合物が、上記1〜10のいずれか1に記載の合成方法で得られることを特徴とする方法。
で示される化合物から出発するラネリック酸ストロンチウム及びその水和物の合成方法であって、
式(I)の化合物が、上記1〜10のいずれか1に記載の合成方法で得られることを特徴とする方法。
Claims (12)
- 式(I):
(式中、R及びR′は、同じであっても異なってもよく、それぞれ直鎖又は分岐鎖の(C1〜C6)アルキル基を表す)
で示される化合物の工業的合成方法であって、式(III):
(式中、Rは、上に記載のとおりである)
で示される化合物を、
触媒量のC8〜C10型第四級アンモニウム化合物の存在下、及び
炭酸カリウムの存在下、
有機溶媒の還流下で、式(IV):
(式中、R′は、上に記載のとおりである)
で示される化合物と反応させ、
次にこの反応混合物を濾過し、
次いでこの混合物を蒸留により濃縮し、
次いで共溶媒を加え、
この反応混合物を冷却し、濾過し、
このようにして得られた粉末の乾燥後、式(I)の化合物を得ることを特徴とし、
C8〜C10型第四級アンモニウム化合物が、式(A):
(式中、R1は、(C1〜C6)アルキル基を表し、R2、R3及びR4は、同じであっても異なってもよく、それぞれ(C8〜C10)アルキル基を表し、Xは、ハロゲン原子を表す)
で示される化合物又は式(A)の化合物の混合物である、合成方法。 - Rがメチル基を表し、R′がエチル基を表す式(I)の化合物を得ることを特徴とする、請求項1に記載の合成方法。
- R及びR′がそれぞれメチル基を表す式(I)の化合物を得ることを特徴とする、請求項1に記載の合成方法。
- C8〜C10型第四級アンモニウム化合物が、アドジェン464(登録商標)又はアリクォット336(登録商標)であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 炭酸カリウムの量が、式(III)の化合物1mol当たり2〜3molであることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の合成方法。
- 式(IV)の化合物の量が、式(III)の化合物1mol当たり2〜3molであることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の合成方法。
- 有機溶媒の初期体積が、式(III)の化合物1g当たり6〜12mlであることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項に記載の合成方法。
- 反応に使用される有機溶媒が、アセトン又はアセトニトリルであることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載の合成方法。
- 単離中に使用される共溶媒が、メタノールであることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載の合成方法。
- 得られる式(I)の化合物が、98%を超える化学純度を有することを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載の合成方法。
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