UA72014C2 - Tiotropium-containing powdery preparations for inhalations intended for treating asthma and chronic obstructive pulmonary disease (variants), method for their production and capsule - Google Patents

Tiotropium-containing powdery preparations for inhalations intended for treating asthma and chronic obstructive pulmonary disease (variants), method for their production and capsule Download PDF

Info

Publication number
UA72014C2
UA72014C2 UA2002064932A UA2002064932A UA72014C2 UA 72014 C2 UA72014 C2 UA 72014C2 UA 2002064932 A UA2002064932 A UA 2002064932A UA 2002064932 A UA2002064932 A UA 2002064932A UA 72014 C2 UA72014 C2 UA 72014C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
tiotropium
inhalation
capsule
mixture
tiotropium bromide
Prior art date
Application number
UA2002064932A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7659578&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA72014(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma
Publication of UA72014C2 publication Critical patent/UA72014C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Під тіотропієм мається на увазі вільний катіон амонію. Як протиіон (аніон) переважними є хлорид, бромід, йодид, метансульфонат, пара-толуолсульфонат або метилсульфат. З цих аніонів більш переважним є бромід.
Відповідно до цього даний винахід стосується переважно порошків для інгаляції, які містять від 0,048 до 0,969 тіотропію. Відповідно до винаходу особливий інтерес представляють порошки для інгаляції, які містять від 0,096 до 0,7795, більш переважно від 0,19 до 0,4895, тіотропійброміду.
Тіотропійбромід, який є більш переважним для використання у запропонованих у винаході порошках для інгаляції може при кристалізації містити в собі молекули розчинника. При одержанні запропонованих у винаході порошків для інгаляції, які містять тіотропій, переважно застосовують гідрати тіотропійброміду, більш переважно моногідрат тіотропійброміду. Відповідно до цього даний винахід стосується порошків для інгаляції, які містять від 0,05 до 195 моногідрату тіотропійброміду. Відповідно до винаходу особливий інтерес представляють порошки для інгаляції, які містять від 0,1 до 0,895, більш переважно від 0,2 до 0,595, моногідрату тіотропійброміду.
Запропоновані у винаході порошки для інгаляції переважно відрізняються тим, що допоміжна речовина представляє собою суміш допоміжної речовини з більш великими частинками середнім розміром від 17 до 50мкм, більш переважно від 20 до ЗОмкм, і допоміжної речовини з більш дрібними частинками середнім розміром від 2 до Змкм, більш переважно від З до 7мкм. При цьому під середнім розміром частинок у контексті даного винаходу розуміється розмір 5095 усіх частинок, об'ємний розподіл яких за розміром вимірювали за допомогою лазерного дифрактометра методом сухого диспергування. Переважними є порошки для інгаляції, У яких частка допоміжної речовини з більш дрібними частинками складає від З до 1595, особливо переважно від до 10905, від загальної кількості суміші допоміжних речовин.
У контексті даного винаходу вказані у відсотках дані представляють собою в усіх випадках масові відсотки.
У контексті даного винаходу під терміном "суміш" завжди розуміється суміш, яку одержують шляхом змішування чітко визначених вище компонентів. Відповідно до цього, наприклад, під сумішшю допоміжних речовин, яка складається з таких з більш великими і більш дрібними частинками, розуміють тільки такі суміші, які одержують змішуванням відповідної кількості допоміжної речовини з більш великими частинками з відповідною кількістю допоміжної речовини з більш дрібними частинками.
Допоміжні речовини з більш великими і більш дрібними частинками можуть представляти собою хімічно однакові або хімічно різні речовини, при цьому переважними є порошки для інгаляції, у яких допоміжні речовини з більш великими і більш дрібними частинками представляють собою ту ж саму хімічну сполуку.
Як фізіологічно сумісні допоміжні речовини, які можуть застосовуватися для одержання запропонованих у винаході порошків для інгаляції, можна, наприклад, використовувати моносахариди (наприклад, глюкозу або арабінозу), дисахариди (наприклад, лактозу, сахарозу, мальтозу), оліго- і полісахариди (наприклад, декстрани), поліспирти (наприклад, сорбіт, маніт, ксиліт), солі (наприклад, хлористий натрій, карбонат кальцію) або суміші цих допоміжних речовин. Переважно застосовують моно- або дисахариди, при цьому більш переважно застосування лактози або глюкози, насамперед, але не винятково, у формі їх гідратів. Особливо переважним відповідно до винаходу є застосування як допоміжної речовини лактози, більш переважним є застосування моногідрату лактози.
Запропоновані у винаході порошки для інгаляції можна вводити, наприклад, за допомогою інгаляторів, у яких разова доза з видаткової ємності видається за допомогою дозувальної камери (наприклад, як це описано в патенті 54570630) або за допомогою інших пристроїв (наприклад, відповідно до заявки ОЕ3625685А).
Однак запропоновані у винаході порошки для інгаляції переважно поміщати в капсули (з одержанням так званих інгалеток), які застосовуються в інгаляторах, як це описано, наприклад, у М/094/28958.
При розфасовуванні запропонованих у винаході порошків для інгаляції в капсули (з одержанням інгалеток) відповідно до вищевказаного переважного застосування вміст порошку для інгаляції в одній капсулі доцільно вибирати в кількості від З до 1О0мг, переважно від 4 до бмг. При цьому кількість тіотропію в капсулі складає від 1,2 до вОмкг. При переважному вмісті порошку для інгаляції в одній капсулі від 4 до бмг вміст тіотропію в такій капсулі складає від 1,6 до 48 мкг, переважно від 3,2 до 38,4мкг, найбільш переважно від 6,4 до 24мкг. При цьому вміст тіотропію, що складає, наприклад, 18мкг, відповідає вмісту тіотропійброміду приблизно 21,7 мкг.
Таким чином, капсула, яка містить від З до 10мг порошку для інгаляції, відповідно до винаходу містить переважно від 1,4 до 96,Змкг тіотропійброміду. При переважному вмісті порошку для інгаляції в одній капсулі від 4 до бмг кількість тіотропійброміду в ній складає від 1,9 до 57 мкг, переважно від 3,9 до 46,2мкг, найбільш переважно від 7,7 до 28,9мкг. При цьому вміст, наприклад, 21,7мкг тіотропійброміду відповідає вмісту моногідрату тіотропійброміду приблизно 22,5мкг.
Отже, капсула, яка містить від З до 10мг порошку для інгаляції, містить переважно від 1,5 до 100мкг моногідрату тіотропійброміду. При переважному вмісті порошку для інгаляції в одній капсулі від 4 до бмг кількість моногідрату тіотропійброміду в ній складає від 2 до бОмкг, переважно від 4 до 48мкг, найбільш переважно від 8 до ЗОмкг.
Запропоновані у винаході порошки для інгаляції відповідно до покладеної в основу даного винаходу задачі відрізняються високим ступенем однорідності відносно точності разового дозування. Подібна точність складає менше 895, переважно менше 695, найбільш переважно менше 4905.
Запропоновані у винаході порошки для інгаляції одержують за описаною нижче технологією.
Спочатку з вихідних матеріалів, взятих у необхідних мірних кількостях, готують суміш допоміжних речовин з визначених фракцій допоміжної речовини з частинками більшого розміру і допоміжної речовини з частинками меншого розміру. Після цього із суміші допоміжних речовин і активної речовини одержують порошки для інгаляції відповідно до винаходу. Якщо порошок для інгаляції передбачається вводити за допомогою інгалеток, які розміщують в придатний для цієї мети інгалятор, то після завершення процесу одержання порошку для інгаляції виготовляють капсули, які містять порошок для інгаляції.
Відповідно до описаної нижче технології одержання порошків для інгаляції вказані компоненти застосовують у масових кількостях, які відповідають вищеописаним сполукам запропонованих у винаході порошків для інгаляції.
Порошки для інгаляції відповідно до винаходу одержують шляхом змішування допоміжної речовини з більш великими частинками з допоміжною речовиною з більш дрібними частинками і наступного змішування одержаних таким шляхом сумішей допоміжних речовин з активною речовиною.
Для приготування суміші допоміжних речовин компоненти допоміжних речовин з більш великими і більш дрібними частинками завантажують у придатний для цієї мети змішувач. При цьому подачу обох компонентів переважно здійснюють через ситовий гранулятор з розміром отворів сита від 0,1 до 2мм, особливо переважно від 0,3 до їмм, найбільш переважно від 0,3 до 0,бмм. Переважно спочатку завантажувати допоміжну речовину з більш великими частинками, а потім подавати в змішувач компоненти суміші з більш дрібними частинками.
При такій технології змішування обидва компоненти суміші переважно подають порціями, при цьому спочатку завантажують частину допоміжної речовини -з більш великими частинками, а потім поперемінно додають речовину з більш дрібними і з більш великими частинками. Найбільш переважним при одержанні суміші допоміжних речовин є почергове пошарове просіювання обох компонентів. Переважно обидва компоненти просівають по черзі шарами, кількість яких для кожного компонента складає від 15 до 45, переважно від 20 до 40. Обидві допоміжні речовини можна змішувати між собою і вже в процесі подачі обох компонентів. Однак переважно проводити змішування тільки після пошарового просівання обох компонентів суміші.
Після одержання суміші допоміжних речовин цю суміш і активну речовину завантажують у придатний для цієї мети змішувач. Середні розміри частинок використовуваної активної речовини складають від 0,5 до 10мкм, переважно від 1 до бмкм, найбільш переважно від 2 до 5мкм. Обидва компоненти переважно подають через ситовий гранулятор з розміром отворів сита від 0,1 до 2мм, особливо переважно від 0,3 до 1мм, найбільш переважно від 0,3 до 0,бмм. Переважно спочатку завантажувати суміш допоміжних речовин, а потім подавати в змішувач активну речовину. При такій технології змішування обидва компоненти переважно подають порціями. Найбільш переважним при одержанні суміші є почергове пошарове просіювання обох компонентів. Переважно обидва компоненти просівати по черзі шарами, кількість яких для кожного компонента складає від 25 до 65, особливо переважно від 30 до 60. Активну речовину можна домішувати до суміші допоміжних речовин вже під час подачі обох компонентів. Однак переважно проводити змішування тільки після пошарового просівання обох компонентів.
Одержану таким шляхом порошкову суміш при необхідності можна повторно одно- або багаторазово пропускати через ситовий гранулятор, а потім піддавати її відповідно подальшому процесу змішування.
Одним з об'єктів даного винаходу є порошок для інгаляції, який містить тіотропій, який одержують за вищеописаною технологією.
У контексті даного винаходу під поняттям "активна речовина" мається на увазі тіотропій. При цьому щоразу при згадуванні тіотропію, який представляє собою вільний катіон амонію, відповідно до винаходу маються на увазі і його солі (сіль тіотропію), що містять як протиіїон аніон. Під використовуваними згідно із даним винаходом солями тіотропію маються на увазі сполуки, які крім тіотропію містять як протиіон (аніон) хлорид, бромід, йодид, метансульфонат, пара-толуолсульфонат або метилсульфат. Відповідно до винаходу з усіх солей тіотропію переважною є тіотропійбромід. Згідно із даним винаходом при згадуванні тіотропійброміду завжди маються на увазі і всі його можливі аморфні і кристалічні модифікації. При цьому такі модифікації можуть, наприклад, включати в їх кристалічну структуру молекули розчинника. З усіх кристалічних модифікацій тіотропійброміду переважними відповідно до винаходу є такі, до складу яких входить вода (гідрати). Згідно із даним винаходом переважним є застосування моногідрату тіотропійброміду.
Для одержання запропонованих у винаході композицій тіотропій насамперед повинен бути представлений у формі, придатній для фармацевтичного застосування. З цією метою тіотропійбромід, який можна одержувати за способом, описаним в ЕР 418716 А!1, піддають кристалізації на наступній стадії. При цьому залежно від вибраних умов проведення реакції й вибраного розчинника тіотропійбромід одержують у різних кристалічних модифікаціях. Ці модифікації можна досліджувати, наприклад, за допомогою ДСК (диференціальної сканувальної калориметрії). У наведеній нижче таблиці представлені встановлені за допомогою ДСК температури плавлення різних кристалічних модифікацій тіотропійброміду залежно від використовуваного розчинника.
Таблиця
Для одержання запропонованих у винаході композицій найбільш придатним зарекомендував себе моногідрат тіотропійброміду. На одержаній для моногідрату тіотропійброміду ДСК-діаграмі спостерігаються два характерних сигнали. Перший з них, порівняно широкий ендотермічний сигнал, який знаходиться у діапазоні від 50 до 120"С, зумовлений зневодненням моногідрату тіотропійброміду до безводної форми.
Другий, порівняно вузький ендотермічний пік який припадає на температуру 230ж25"С, пов'язаний з розплавленням субстанції. Ці дані одержували за допомогою пакета програм ЗТАК, розробленого фірмою
Мешег. Ці дані, так само як і інші дані, наведені вище в таблиці, одержували при швидкості нагрівання 10К/хв.
Нижче винахід більш докладно пояснюється на прикладах, які не обмежують його обсяг.
У представлених нижче прикладах як допоміжну речовину з частинками більшого розміру використовують моногідрат лактози (200М). Як останній можна використовувати, наприклад, продукт, що випускається фірмою
ОММУ Іпегпаййопаї, 5460 Вегель, Нідерланди, під торговим найменуванням Рпаптайозе 200М.
У представлених нижче прикладах як допоміжну речовину з частинками меншого розміру використовують моногідрат лактози (мкм). Останній можна одержувати за звичайними методами (мікронізація) з моногідрату лактози 200М. Як моногідрат лактози 200М можна використовувати, наприклад, продукт, що випускається фірмою ОММ Іпегайопаї! 5460, Вегель, Нідерланди, під торговим найменуванням РПпагтайозе 200М.
Одержання моногідрату тіотропійброміду 15,0кг тіотропійброміду розміщують у 25,7кг води, що міститься в придатній для цих цілей реакційній ємності. Суміш нагрівають до 80-907С і перемішують при цій температурі до утворення прозорого розчину. У 4,4кг води суспендують активоване вугілля (0,8кг, вологе), цю суміш додають до розчину, який містить тіотропійбромід, і додатково промивають 4,3кг води. Одержану таким шляхом суміш принаймні протягом 15хв перемішують при 80-90 і потім через фільтр, що обігрівається, фільтрують і подають в апарат із оболонкою, попередньо нагрітою до температури 70"С. Фільтр додатково промивають 8,бкг води. Потім вміст апарата охолоджують зі швидкістю 3-5"С/20хв до температури 20-25"С. Потім апарат охолоджують до 10-1570С за допомогою холодної води і завершують кристалізацію шляхом додаткового перемішування принаймні протягом однієї години. Кристалізат відокремлюють з використанням нутч-сушарки, відділену кристалічну суспензію промивають Ол холодної води (10-157С) і холодного ацетону (10-157С2). Одержані кристали сушать при 257С протягом 2год у потоці азоту.
Вихід: 13,4кг моногідрату тіотропійброміду (8695 від теорії). Одержаний таким шляхом кристалічний моногідрат тіотропійброміду мікронізують за допомогою відомих методів з одержанням активної речовини у вигляді частинок, середній розмір яких відповідає вказаним у винаході характеристикам.
Нижче описана методика визначення середнього розміру частинок різних компонентів запропонованої у винаході композиції.
А. Визначення гранулометричного складу тонкодисперсної лактози
Вимірювальний прилад і настроювальні параметри
З апаратурою працюють відповідно до розробленої виробником інструкції з експлуатації. спектрометр типу НЕ О5 для визначення
Вимірювальний гранулометричного складу прилад: за дифракцією лазерного випромінювання (фірма
Зутратес диспергатор типу КОВО , для сухого диспергування з
Диспергатор: нутч-фільтром (фірма
Зутратес " (фірма зутра тес) віброжолобу: 10095 продукту: 100мг 100мм (діапазон
Фокусна відстань: | вимірювань від 0,9 до 175мкм) зразка 100мг
НЕКСО (дифракція лазерного
Режим обробки: випромінювання високого розділення)
Підготовка зразків/подача продукту
Принаймні 100мг досліджуваної субстанції насипають на гральну карту. За допомогою іншої карти подрібнюють всі більш великі агломерати. Потім порошок рівномірним тонким шаром розподіляють по передній половині віброжолоба (на відстані приблизно 1 см від переднього краю). Після початку вимірювання частоту вібрацій віброжолоба змінюють від приблизно 40 до 10095 (до кінця вимірювань). Тривалість подачі всього зразка складає 100-156.
Б. Визначення гранулометричного складу моногідрату тіотропійброміду, мікронізованого
Вимірювальний прилад і настроювальні параметри
З апаратурою працюють відповідно до розробленої виробником інструкції з експлуатації.
спектрометр типу НЕГО5 для визначення
Вимірювальний гранулометричного складу за прилад: дифракцією лазерного випромінювання (фірма
Зутратес диспергатор типу КОВО , для сухого диспергування з
Диспергатор; нутч-фільтром (фірма
Зутратес віброжолоб типу Мібгі (фірма продукту: 200мг) "Івід 0,9 до 175мМкм) вимірювань: зразка 200мг)
Підготовка зразків/подача продукту
Принаймні 200мг досліджуваної субстанції насипають на гральну карту. За допомогою іншої карти подрібнюють всі більш великі агломерати. Потім порошок рівномірним тонким шаром розподіляють по передній половині віброжолоба (на відстані приблизно 1см від переднього краю). Після початку вимірювань частоту вібрацій віброжолоба змінюють від приблизно 40 до 10095 (до кінця вимірювань). Подача зразка повинна бути по можливості безперервною. При цьому маса продукту не повинна бути занадто великою для досягнення необхідного ступеня диспергування. Тривалість подачі всього зразка (при масі 200мг) складає, наприклад, приблизно від 15 до 25с
В. Визначення гранулометричного складу лактози 200М
Вимірювальний прилад і настроювальні параметри
З апаратурою працюють відповідно до розробленої виробником інструкції з експлуатації.
Вимірювальний прилад: спектрометр типу НЕГО5 для визначення гранулометричного складу за дифракцією лазерного випромінювання (фірма зутратТес) диспергатор типу
КОрОоЗ5 для сухого
Диспергатор: диспергування з нутч-фільтром (фірма зутратес) віброжолоб типу
Подача продукту: Мібвгі (фірма
Зутратес віброжолоба: до 100905 200мм (діапазон
Фокусна відстань (1): вимірювань від 1,8 до 350мкм) 500мм (діапазон
Фокусна відстань (2): вимірювань від 4,5 до 875мМкКмМ
Тривалість вимірювання/гтривалість 10с інтервалу між операціями:
Підготовка зразків/подача продукту
Приблизно 500мг досліджуваної субстанції насипають на гральну карту. За допомогою іншої карти подрібнюють всі більш великі агломерати. Потім порошок направляють на нутч-фільтр віброжолоба. При цьому встановлюють відстань між нутч-фільтром і віброжолобом від 1,2 до 1,4мм. Після початку вимірювань амплітуду коливань віброжолоба збільшують від 0 до 4095 до досягнення безперервності потоку продукту.
Після цього амплітуду знижують приблизно до 1895. Наприкінці вимірювань амплітуду підвищують до 10095
Устаткування
Для одержання запропонованих у винаході порошків для інгаляції можна застосовувати, наприклад, таке устаткування:
Змішувач, відповідно змішувач для порошків: змішувач типу Кпопгадтізспег об'ємом 200л, тип ОРМУВОМ -4, виробник: фірма Епдеіз:тапп, 0-67059 Людвігсхафен.
Ситовий гранулятор: Оцчайго Сотії, тип 197-5, виробник: фірма доіїзіеп 5 Кенцепрацт, 0-51429 Бергіш-
Гладбах.
Приклад 1 1.1. Суміш допоміжних речовин
Як компонент суміші допоміжних речовин з частинками більшого розміру використовують 31,82кг призначеного для інгаляції моногідрату лактози (200М), а як компонент суміші допоміжних речовин з частинками меншого розміру використовують 1,68кг моногідрату лактози (Змкм). В одержаних таким шляхом 33,5кг суміші допоміжних речовин частка компонента з частинками менших розмірів складає 5905.
Через відповідний ситовий гранулятор з розміром отворів сита 0,5мм у придатний для цих цілей змішувач спочатку завантажують приблизно від 0,8 до 1,2кг призначеного для інгаляції моногідрату лактози (200М).
Після цього поперемінно пошарово просіюють моногідрат лактози (5Хмкм) порціями приблизно від 0,05 до 0,07кг і призначений для інгаляції моногідрат лактози (200М) порціями від 0,8 до 1,2кг. Призначений для інгаляції моногідрат лактози (200М) і моногідрат лактози (5мкм) подають шарами, кількість яких складає 31, відповідно 30 (допуск: 46 шарів).
Просіяні в такий спосіб допоміжні речовини потім перемішують (перемішування: 900 обертів). 1.2. Кінцева суміш
Для одержання кінцевої суміші використовують 32,87 кг суміші допоміжних речовин (1.1) ії 0,13Зкг мікронізованого моногідрату тіотропійброміду. Частка активної речовини в одержаних таким шляхом 33,Окг порошку для інгаляції складає 0,490.
Через відповідний ситовий гранулятор з розміром отворів сита 0,5мм у придатний для цих цілей змішувач спочатку завантажують приблизно від 1,1 до 1,7кг суміші допоміжних речовин (із прикладу 1.1). Після цього поперемінно і пошарово просівають моногідрат тіотропійброміду порціями приблизно по 0,00Зкг і суміш допоміжних речовин (із прикладу 1.1) порціями від 0,6 до 0,8кг. Подачу суміші допоміжних речовин і активної речовини здійснюють шарами, кількість яких складає 46, відповідно 45 (допуск: 59 шарів).
Просіяні в такий спосіб компоненти порошку для інгаляції потім перемішують (перемішування: 900 обертів). Одержану кінцеву суміш ще двічі просіюють через ситовий гранулятор і потім обидва рази при необхідності перемішують (перемішування: 900 обертів).
Приклад 2
З використанням суміші, приготовленої відповідно до прикладу 1, одержують капсули для інгаляції (інгалетки) такого складу: моногідрат тіотропійброміду: 0,0225мМг моногідрат лактози (200М): 5,2025мМг моногідрат лактози (5мкм): 0,2750мг твердожелатинова капсула: 49,0мг
Всього: 54 5мМг
Приклад З
Капсула для інгаляції такого складу: моногідрат тіотропійброміду: 0,0225мМг моногідрат лактози (200М): 4,9275Мг моногідрат лактози (5мкм): 0,5500мг твердожелатинова капсула: 49,0мг
Всього: 54 5мМг
Необхідний для одержання капсули порошок для інгаляції одержували за аналогією з прикладом 1.
Приклад 4
Капсула для інгаляції такого складу: моногідрат тіотропійброміду: 0,0225мМг моногідрат лактози (200М): 5,2025мМг моногідрат лактози (5мкм): 0,2750мг поліетиленова капсула: 100,Омг
Всього: 105,50мг
Необхідний для одержання капсули порошок для інгаляції одержували аналогічно до прикладу 1.
Відповідно до даного винаходу під середнім розміром частинок мається на увазі виражене в мкм значення, при якому 5095 частинок, розмір яких задовольняє деякий об'ємний розподіл, мають менший або однаковий розмір у порівнянні з вказаним значенням. Сумарний розподіл частинок за розмірами визначали за методом дифракції лазерного випромінювання/сухого диспергування.
UA2002064932A 2000-10-12 2001-09-28 Tiotropium-containing powdery preparations for inhalations intended for treating asthma and chronic obstructive pulmonary disease (variants), method for their production and capsule UA72014C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10050635 2000-10-12
PCT/EP2001/011227 WO2002030389A1 (de) 2000-10-12 2001-09-28 Neue tiotropium-haltige inhalationspulver

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA72014C2 true UA72014C2 (en) 2005-01-17

Family

ID=7659578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002064932A UA72014C2 (en) 2000-10-12 2001-09-28 Tiotropium-containing powdery preparations for inhalations intended for treating asthma and chronic obstructive pulmonary disease (variants), method for their production and capsule

Country Status (49)

Country Link
US (4) US7070800B2 (uk)
EP (2) EP1292281B1 (uk)
JP (1) JP3870159B2 (uk)
KR (1) KR100488644B1 (uk)
CN (1) CN1210017C (uk)
AP (1) AP1712A (uk)
AR (1) AR031819A1 (uk)
AT (1) ATE275391T1 (uk)
AU (1) AU757008B2 (uk)
BG (1) BG65753B1 (uk)
BR (1) BR0107304A (uk)
CA (1) CA2395653C (uk)
CR (1) CR6937A (uk)
CU (1) CU23284B7 (uk)
CZ (1) CZ301465B6 (uk)
DE (1) DE50103551C5 (uk)
DK (1) DK1292281T3 (uk)
DZ (1) DZ3477A1 (uk)
EA (1) EA004034B1 (uk)
EC (2) ECSP024268A (uk)
EE (1) EE04414B1 (uk)
EG (1) EG24139A (uk)
ES (1) ES2227268T3 (uk)
GE (1) GEP20063865B (uk)
HK (1) HK1051812A1 (uk)
HR (1) HRP20020437B1 (uk)
HU (1) HU226982B1 (uk)
IL (2) IL149984A0 (uk)
IS (1) IS2360B (uk)
MA (1) MA25843A1 (uk)
ME (2) MEP40108A (uk)
MX (1) MXPA02005666A (uk)
MY (1) MY123544A (uk)
NO (1) NO331956B1 (uk)
NZ (1) NZ519406A (uk)
OA (1) OA12522A (uk)
PE (1) PE20020577A1 (uk)
PL (1) PL200063B1 (uk)
PT (1) PT1292281E (uk)
RS (1) RS50197B (uk)
SA (1) SA01220460B1 (uk)
SI (1) SI1292281T1 (uk)
SK (1) SK285389B6 (uk)
TR (1) TR200402367T4 (uk)
TW (1) TWI285553B (uk)
UA (1) UA72014C2 (uk)
UY (1) UY26959A1 (uk)
WO (1) WO2002030389A1 (uk)
ZA (1) ZA200204378B (uk)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100488644B1 (ko) * 2000-10-12 2005-05-11 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 티오트로퓸을 함유하는 신규 흡입용 산제
DK1337240T4 (en) 2000-11-30 2015-01-05 Vectura Ltd A process for the preparation of particles for use in a pharmaceutical composition
ATE446085T1 (de) 2000-11-30 2009-11-15 Vectura Ltd Partikel zur verwendung in einer pharmazeutischen zusammensetzung
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US20030070679A1 (en) * 2001-06-01 2003-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Capsules containing inhalable tiotropium
US20030008001A1 (en) * 2001-06-13 2003-01-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Process for cleaning hard gelatine capsules
DE10128779A1 (de) * 2001-06-13 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Reinigung von Hartgelatinekapseln
DE10141377A1 (de) * 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen
DE10141376A1 (de) * 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern
DE10212264A1 (de) 2002-03-20 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
US7309707B2 (en) * 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
US7244415B2 (en) * 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
ATE339951T1 (de) * 2002-04-04 2006-10-15 Boehringer Ingelheim Pharma Pulverzubereitungen zur inhalation
US20030235538A1 (en) * 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
WO2004014293A2 (en) * 2002-06-12 2004-02-19 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Combination of anti-muscarinic agents and non-glucocorticoid steroids
US8273331B2 (en) * 2002-08-21 2012-09-25 Norton Healthcare Ltd. Inhalation compositions
JP2006516531A (ja) * 2002-08-21 2006-07-06 ノートン　ヘルスケアー　リミテッド 吸入組成物
GB0219513D0 (en) 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions including coarse carrier
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
DE10255387A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation
US20050058606A1 (en) * 2002-12-16 2005-03-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing HFC solution formulations
US20040152720A1 (en) * 2002-12-20 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate
DE10317461A1 (de) 2003-04-16 2004-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Radioaktiv markierte Mikropartikel, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
AU2004249166B2 (en) 2003-06-13 2008-10-09 Alkermes, Inc. Low dose pharmaceutical powders for inhalation
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050038004A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-17 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
AU2004285683C1 (en) 2003-11-03 2011-09-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing tiotropium salts, tiotropium salts and pharmaceutical formulations, containing the same
AU2004285685B2 (en) * 2003-11-03 2011-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel tiotropium salts, methods for the production thereof, and pharmaceutical formulations containing the same
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
BRPI0417097A (pt) * 2003-12-03 2007-03-13 Microdrug Ag inalador de pó seco de dose previamente medida para medicamentos sensìveis à umidade
SE0303270L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Metod för administration av tiotropium
SE0303269L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
AU2004294889B2 (en) * 2003-12-03 2010-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical product containing tiotropium
DE102004048389A1 (de) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Modifizierung von Oberflächen von Laktose als Hilfsstoff zur Verwendung für Pulverinhalativa
JP5156397B2 (ja) 2005-02-10 2013-03-06 グラクソ グループ リミテッド 予備分級技術を用いて乳糖を製造する方法及びその乳糖から形成させた医薬製剤
BRPI0609295A2 (pt) * 2005-05-02 2010-03-23 Boehringer Ingelheim Int formas cristalinas de brometo de tiotràpio, composiÇço farmacÊutica, uso e mÉtodo para preparar as mesmas
JP5315048B2 (ja) * 2005-06-15 2013-10-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規チオトロピウム塩の製造方法、新規チオトロピウム塩及びその医薬組成物
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
RU2453547C2 (ru) * 2005-12-19 2012-06-20 Сикор Инк. Новые формы тиотропия бромида и способы их получения
US20070167480A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-19 Sicor Inc. Pure and stable tiotropium bromide
PT1869035E (pt) * 2005-12-19 2013-01-10 Sicor Inc Novas formas de brometo de tiotrópio e processos para sua preparação
US9108962B2 (en) 2005-12-19 2015-08-18 Sicor, Inc. Forms of tiotropium bromide and processes for preparation thereof
TW200734333A (en) * 2005-12-19 2007-09-16 Sicor Inc Pure and stable tiotropium bromide
US20080051582A1 (en) * 2006-07-10 2008-02-28 Sicor Inc. Process for the preparation of tiotropium bromide
GB0716026D0 (en) * 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
WO2009016133A1 (en) * 2007-07-27 2009-02-05 Cargill, Incorporated Micronization of polyols
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
ES2398052T5 (es) 2008-05-09 2021-10-25 Nuvaira Inc Sistemas para tratar un árbol bronquial
EP2172190A1 (en) 2008-10-02 2010-04-07 Laboratorios Liconsa, S.A. Inhalable particles comprising tiotropium
SG174389A1 (en) 2009-03-17 2011-10-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Amide derivative
AU2010315396B2 (en) 2009-10-27 2016-05-05 Nuvaira, Inc Delivery devices with coolable energy emitting assemblies
EP2498705B1 (en) 2009-11-11 2014-10-15 Holaira, Inc. Device for treating tissue and controlling stenosis
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
US8834931B2 (en) 2009-12-25 2014-09-16 Mahmut Bilgic Dry powder formulation containing tiotropium for inhalation
WO2011152804A2 (en) * 2010-06-03 2011-12-08 Mahmut Bilgic Process for dry powder formulations
TR201007251A2 (tr) * 2010-09-01 2012-03-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kalsiyum kanal blokörü formülasyonu.
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
WO2014007773A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Compositions comprising muscarinic receptor antagonist and sorbitol
EP2819669B1 (de) 2012-02-28 2021-04-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Neue treibgashaltige tiotropium-formulierung
RU2522213C2 (ru) * 2012-06-07 2014-07-10 Шолекс Девелопмент Гмбх, Фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения
US10105316B2 (en) * 2012-07-05 2018-10-23 Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
EA036153B1 (ru) 2012-07-05 2020-10-06 Арвен Айлак Санайи Ве Тиджарет А.С. Фармацевтическая композиция для ингаляции, упакованная дозированная форма, капсула, способ лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей и фармацевтический набор
WO2014007781A2 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions
US10111957B2 (en) 2012-07-05 2018-10-30 Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
WO2014007769A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Compositions comprising muscarinic receptor antagonist and glucose anhydrous
WO2014007770A2 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising corticosteroid and sorbitol
EP2705838A1 (en) 2012-09-06 2014-03-12 Xspray Microparticles Ab Tiotropium preparations
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
WO2015065222A1 (ru) * 2013-10-28 2015-05-07 Шолекс Девелопмент Гмбх Фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения
EP2913332A1 (en) 2014-02-27 2015-09-02 Euticals S.P.A. Crystalline form of tiotropium bromide with lactose
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
CN108137205A (zh) 2015-10-23 2018-06-08 阿尔文伊莱克工贸有限公司 用于噻托溴铵的可吸入制剂的泡罩
KR101728116B1 (ko) * 2015-11-03 2017-04-18 한미약품 주식회사 티오트로피움 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 흡입용 건조분말 조성물
CN108289841A (zh) 2015-12-24 2018-07-17 菲利普莫里斯生产公司 带香味尼古丁粉末
WO2018174149A1 (en) 2017-03-23 2018-09-27 Singapore Health Services Pte Ltd Agent for preventing myopia, treating myopia, and/or preventing myopia progression comprising tiotropium as active ingredient
EP4108230A1 (en) 2021-06-24 2022-12-28 Laboratoires SMB New dry powder composition of tiotropium for inhalation
GR1010358B (el) * 2021-09-14 2022-12-16 Elpen Ανωνυμος Εταιρεια Φαρμακευτικη Βιομηχανια, Σταθερο φαρμακευτικο σκευασμα που περιεχει βρωμιουχο τιοτροπιο, για χορηγηση απο το αναπνευστικο

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3957965A (en) 1967-08-08 1976-05-18 Fisons Limited Sodium chromoglycate inhalation medicament
GB1242211A (en) 1967-08-08 1971-08-11 Fisons Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composition
US3860618A (en) 1967-08-08 1975-01-14 Philip Saxton Hartley Chromone
DE2540633A1 (de) 1975-09-12 1977-04-28 Boehringer Sohn Ingelheim Neue quartaere n-beta-substituierte benzilsaeure-n-alkyl-nortropinester und verfahren zu deren herstellung
DE3211185A1 (de) 1982-03-26 1983-09-29 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue quartaere 6,11-dihydro-dibenzo-(b,e)-thiepin-11-n-alkyl- norscopinether und verfahren zu deren herstellung
DE3215493A1 (de) 1982-04-26 1983-11-03 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPS60172442A (ja) 1984-02-20 1985-09-05 Fanuc Ltd ならい加工およびνｃ加工による機械加工装置
US5610163A (en) 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE4108393A1 (de) 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE69226950T2 (de) 1991-04-08 1999-05-12 Nippon Shinyaku Co Ltd Kapsel mit Langzeitwirkung fuer die Adhäsion im Gastrointestinaltrakt
DE4140689B4 (de) * 1991-12-10 2007-11-22 Boehringer Ingelheim Kg Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5770738A (en) 1992-03-05 1998-06-23 Boehringer Ingelheim Kg Esters of bi- and tricyclic amino alcohols, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
DE4318455A1 (de) 1993-06-03 1994-12-08 Boehringer Ingelheim Kg Kapselhalterung
US5819730A (en) 1993-06-09 1998-10-13 Glaxo Wellcome Australia Ltd. Device for administering pharmaceutical substances
DE69426408T2 (de) 1993-09-28 2001-07-12 Scherer Gmbh R P Herstellung von Weichgelatinekapseln
GB9322014D0 (en) 1993-10-26 1993-12-15 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
DE4425255A1 (de) 1994-07-16 1996-01-18 Asta Medica Ag Formulierung zur inhalativen Applikation
DE19515625C2 (de) 1995-04-28 1998-02-19 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Tropasäureestern
FR2757173A1 (fr) 1996-12-17 1998-06-19 Warner Lambert Co Compositions polymeres d'origine non-animale pour la formation de films
US6228394B1 (en) * 1997-10-14 2001-05-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Supercritical fluid extraction of mould lubricant from hard shell capsules
US6235725B1 (en) * 1998-10-30 2001-05-22 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications
CA2347856C (en) * 1998-11-13 2009-02-17 Jago Research Ag Dry powder for inhalation
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
US20040002548A1 (en) 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
JP3931486B2 (ja) 1999-06-24 2007-06-13 住友化学株式会社 ポジ型レジスト組成物
KR100488644B1 (ko) 2000-10-12 2005-05-11 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 티오트로퓸을 함유하는 신규 흡입용 산제
US6908928B2 (en) * 2000-10-12 2005-06-21 Bi Pharma Kg. Crystalline tiotropium bromide monohydrate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
UA75375C2 (en) * 2000-10-12 2006-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Method for producing powdery preparations for inhaling
DE10064816A1 (de) 2000-12-22 2002-06-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung eines Anticholinergikums
US6506900B1 (en) 2001-01-31 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharma Ag Process for preparing a scopine ester intermediate
DE10126924A1 (de) 2001-06-01 2002-12-05 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalationskapseln
US20030070679A1 (en) * 2001-06-01 2003-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Capsules containing inhalable tiotropium
US6482429B1 (en) 2001-06-20 2002-11-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stable powder inhalation dosage formulation
DE10141377A1 (de) 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen
DE10141376A1 (de) 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern
US7309707B2 (en) 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
ATE339951T1 (de) 2002-04-04 2006-10-15 Boehringer Ingelheim Pharma Pulverzubereitungen zur inhalation
UA80123C2 (en) 2002-04-09 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
US20030235538A1 (en) * 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation

Also Published As

Publication number Publication date
ATE275391T1 (de) 2004-09-15
HRP20020437B1 (en) 2005-10-31
NO20022414L (no) 2002-05-30
IS2360B (is) 2008-05-15
EP1292281A1 (de) 2003-03-19
UY26959A1 (es) 2002-06-20
YU36302A (sh) 2002-09-19
OA12522A (en) 2006-05-30
US7070800B2 (en) 2006-07-04
CA2395653A1 (en) 2002-04-18
EA004034B1 (ru) 2003-12-25
KR100488644B1 (ko) 2005-05-11
EE04414B1 (et) 2005-02-15
EE200200428A (et) 2003-02-17
DE50103551C5 (de) 2014-08-21
ME00245B (me) 2011-02-10
US20080292563A1 (en) 2008-11-27
EP1292281B1 (de) 2004-09-08
IS6771A (is) 2003-04-08
HU226982B1 (en) 2010-04-28
TR200402367T4 (tr) 2004-12-21
NZ519406A (en) 2003-07-25
PL200063B1 (pl) 2008-12-31
SK285389B6 (sk) 2006-12-07
CU23284B7 (es) 2008-06-30
CZ301465B6 (cs) 2010-03-10
NO20022414D0 (no) 2002-05-22
PE20020577A1 (es) 2002-08-08
US20040228806A1 (en) 2004-11-18
RS50197B (sr) 2009-05-06
CZ20021785A3 (cs) 2002-09-11
EG24139A (en) 2008-08-06
DZ3477A1 (uk) 2002-04-18
IL149984A (en) 2007-06-03
ZA200204378B (en) 2003-05-19
KR20020063912A (ko) 2002-08-05
HK1051812A1 (en) 2003-08-22
ES2227268T3 (es) 2005-04-01
SI1292281T1 (en) 2004-12-31
CA2395653C (en) 2006-05-09
BG106730A (bg) 2003-03-31
MXPA02005666A (es) 2002-11-29
SA01220460B1 (ar) 2006-10-31
GEP20063865B (en) 2006-07-10
US20060039868A1 (en) 2006-02-23
CN1210017C (zh) 2005-07-13
AU8993501A (en) 2002-04-22
HUP0203885A3 (en) 2005-01-28
AP1712A (en) 2007-01-24
HUP0203885A2 (hu) 2003-03-28
MA25843A1 (fr) 2003-07-01
EP1430887A1 (de) 2004-06-23
EA200200551A1 (ru) 2002-12-26
JP2004510805A (ja) 2004-04-08
HRP20020437A2 (en) 2004-08-31
JP3870159B2 (ja) 2007-01-17
CR6937A (es) 2003-11-28
DK1292281T3 (da) 2004-10-11
PL356840A1 (en) 2004-07-12
AU757008B2 (en) 2003-01-30
AR031819A1 (es) 2003-10-08
WO2002030389A1 (de) 2002-04-18
PT1292281E (pt) 2004-11-30
BR0107304A (pt) 2002-08-13
DE50103551D1 (de) 2004-10-14
BG65753B1 (bg) 2009-10-30
TWI285553B (en) 2007-08-21
SK7062002A3 (en) 2002-10-08
MEP40108A (en) 2011-02-10
ECSP024268A (es) 2002-08-01
US20020110529A1 (en) 2002-08-15
NO331956B1 (no) 2012-05-14
MY123544A (en) 2006-05-31
IL149984A0 (en) 2002-12-01
CN1392795A (zh) 2003-01-22
AP2003002774A0 (en) 2003-03-31
ECSP034546A (es) 2003-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA72014C2 (en) Tiotropium-containing powdery preparations for inhalations intended for treating asthma and chronic obstructive pulmonary disease (variants), method for their production and capsule
UA75659C2 (en) Inhalation capsules containing tiotropium
RU2417224C2 (ru) Новые кристаллические формы тиотропийбромида
US7642268B2 (en) Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
JP4331619B2 (ja) 臭化チオトロピウムの結晶性微粒子
UA75375C2 (en) Method for producing powdery preparations for inhaling
EA005813B1 (ru) Безводный кристаллический тиотропийбромид, способ его получения и его применение для получения лекарственного средства
EA007302B1 (ru) Набор для ингаляции с ингаляционным порошком, содержащим тиотропий
JP5757492B2 (ja) 製剤用核粒子
EA010588B1 (ru) Порошковые лекарственные средства, содержащие соль тиотропия и ксинафоат салметерола
EA008587B1 (ru) Новый кристаллический ангидрат с антихолинергическим действием
UA78557C2 (en) Propellant gas formulation containing suspension of thiotropium bromide monohydrate
KR101007151B1 (ko) 흡입용 분말 제형