UA54466C2 - Очищувальна композиція для тіла та волосся і спосіб її одержання - Google Patents

Abstract

Винахід стосується очищувальної композиції для тіла та волосся, а саме шампуні, яка містить одну чи більше протигрибкову складову, що пригнічує біосинтез грибкового ергостерину, як перший активний інгредієнт, та синтетичний амфотерний фосфоліпід, який діє як другий активний інгредієнт, та відомі з даної галузі інгредієнти продуктів для очищення тіла та волосся як носій.

Description

Опис винаходу

Винахід стосується композицій таких як очищуючи продукти для тіла та волосся, а саме шампунів що містять 2 одну чи більше протигрибкову складову, які пригнічують біосинтез грибкового ергостерина, як перший активний інгредієнт, та синтетичний, амфотерний фосфоліпід, який діє, як другий активний інгредієнт так і як поверхнево активний агент, та відомі з даної галузі інгредієнти продуктів для очищення для тіла та волосся у якості носія.

Відомі вже лікувальні шампуні це, наприклад, шампуні, які поступають на ринок з 295 вмістом кетоконазолу та демонструють лікувальний ефект при лупі та себорейному дерматиті після локального застосування.

Кетоназол було розкрито у Патенті США Мо 4,569,935(Козепбего еї аіІ.) як корисний для локального лікування псоріазу та себорейного дерматиту. Кетоназолові шампуні демонструють визначні косметичні якості, такі як вспінювання та кондиціонування, та мають прийнятну стабільність до деградації, таким чином вони можуть мати состав з вмістом менш ніж 2905 активного інгредієнту, як описано у Патенті США Мо 5,456,851. Шампуні з вмістом 12 елубіолу мають здатність до регулювання жирності шкіри, та відомі з міжнародної публікації УУО-93/18743.

Деякі, протилупні состави вміщують вугільну смолу, сульфід селену або піритову сіль, наприклад пірітіон цинку або натрію, як активний агент. Міжнародна публікація УУО-96/29045 головним чином описує такі цитотоксичні та протигрибкові агенти, для лікування себорейного дерматиту на шкірі голови; особливо описано поєднане використання вказаної композиції, яка вміщує 1,895 вугільної смоли та згаданий розчин, який містить 295 кетоназолу. Міжнародна публікація МУО-96/29983 описує композиції легкого рідкого очищувача, які містять приблизно від 4 до приблизно 1295 до ваги аніонної поверхнево-активної речовини, та амфотерної поверхнево-активної речовини, та одного або більш ніж 11 вказаних терапевтичних агентів.

Патент США-4,209,449 (ЕР-0,013,713) описує синтетичний, амфотерний фосфоліпід, який демонструє такі визначні якості, як вспінювання, зв'язування, зволоження, очищування, миття, антистатичні та емульгуючі. с 29 Кількість синтетичних, амфотерних фосфоліпідів описаних тут є доступною завдяки Мопа Іпадивзігіев, Іпс., Ге)

Реїегвзоп, М), ОБА під ім'ям Фосфоліпід РСТ (кокамідопропил фосфатіділа РО-дімоніум хлорида), Фосфоліпід

ЕРА (ліноамідопропіл. фосфадітіла РО-дімоніум хлорида), Фосфоліпід РТ (стеарамідопропіл фосфадітіла

РО-дімоніум хлорида).

Попередньо відомі шампуні, які вміщують протилупні агенти, складені таким чином, що в них досягається ке, оптимальний баланс ефективності та переносимості; концентрація активного інгредієнту у шампунях для Ге) медичного призначення така, що найбільша можлива кількість користувачів ефективно вилікувалося, та найменша можлива кількість перенесла несприятливі ефекти. Не дивлячись на те, що при цьому залишалося М суттєва кількість пацієнтів, які не отримали ніякої користі від використання попередньо відомих шампунів, або «І тому, що вони не реагували на лікування, або, ще гірше, тому, що вони не витерплювали лікування з

Зо специфічними медичними шампунями. о

Кількість пацієнтів, які не реагують на специфічні медичні шампуні, може бути дуже високою (у шампунях з кетоназолом до 30905; у шампунях з сульфідом селена до 40905). Таким чином, існує насущна необхідність у нових шампунях, які забезпечать ефективне лікування великої частини з кількості пацієнтів, які використовують такий « новий шампунь; тобто шампунь, який дає невелику кількість випадків не реагування на нього, у порівнянні з З 70 попередньо відомими шампунями. с З іншого боку, пацієнти, хворі на лупу, або себорейний дерматит, а також спеціалісти, які схвалюють

Із» медичні шампуні, використовують все більше та більше критеріїв, яким такі шампуні повинні відповідати. Поміж ними найбільш важливими є: відсутність подальшого погіршення стану в результаті лікування, найнижчий можливий процент побічних ефектів, подальше підвищення у відсутності таких симптомів, як подразнення, зуду 49 та злущування (як пов'язаного так і непов'язаного з лікуванням); покрашена косметична прийнятність, а саме, і-й добрі очищувальні властивості, відсутність запаху або смороду, відсутність забарвлення або забруднювання «їз» одягу, та повне кондиціонування (якості сухого та вологого розчісування). Лупа або себорейний дерматит звичайно супутні високою або надмірною жирністю шкіри або виділенням шкірного сала, та композиції які мають е цілющий ефект таким чином, будуть звичайно створювати подальший прогрес у лікуванні лупи. б 20 Таким чином, для того, щоб досягнути бажаного, найбільші зусилля повинні бути застосовані у переробці основи шампунів. При цьому, однак, ще також існує необхідність підвищення переносимості / прийнятності щи медичних шампунів, тобто від нових шампунів потребують кращу переносимість для більшої кількості пацієнтів, які використовують такі нові шампуні.

Даний винахід стосується композицій таких, як очищаючі продукти для тіла та волосся, а саме, шампунів що 52 містять, та складаються по суті з одної або більше одної протигрибкової складової, які пригнічують біосинтез

ГФ) грибкового ергостерина, у якості першого активного компоненту, та синтетичного, амфотерного фосфоліпіду, у якості другого активного компоненту, та відомі з даної галузі інгредієнти продуктів для очищення для тіла та о волосся у якості носія.

У наступному описі, винахід проілюстровано прикладами використання шампунів, але для спеціаліста який 60 має досвід у цій області, буде очевидно, що комбінації за даним винаходом можуть бути використанні з тим же успіхом у продуктах для очищування тіла та волосся.

Комбінація з двох протилупних агентів, з різною дією, має індивідуальні переваги над попередньо відомими шампунями, кожний з яких вміщує тільки один з активних інгредієнтів. Перший, це підвищення кількості пацієнтів страждаючих на лупу та себорейний дерматит, які реагують на дію шампунів за даним винаходом. бо Другий, це кілька комбінацій, які діють синергетично та у результаті цього, концентрація одного або двох різних типів агентів може бути зменшена, таким чином збільшується переносимість. Кожний клас інгредієнтів далі буде розглянуто один за одним.

Багато інгредієнтів розглянутих нижче мають застосування у комерційне доступних составах (наприклад

ВОДНИХ розчинах), а не як чисті компоненти. Кількість інгредієнтів, які можуть бути використані при приготуванні составів, за даним винаходом, звичайно виражають як 95 (95 ваги у вазі) та відносно до використаної кількості комерційне прийнятних продуктів, а не кількості чистого продукту.

Протигрибкова складова, яка пригнічує біосинтез грибкового ергостеролу бажано являє собою азол, аліламін, або їх суміш. Бажані азоли вибираються з групи, яка містить кетоназол, еконазол, елубіол, 7/0 Міконазол, ітраконазол, флуконазол та їх суміші. Бажані аліламіни вибираються з групи яка містить тербінафін, нафтіфін та їх суміши. Азолові інгредієнти, такі як кетоназол, еконазол та елубіол є більш бажані тому, що вони що найменше руйнують нормальну флору шкіри, а саме шкіри голови. Кетоназол та елубіол є особливо бажаними тому, що вони викликають взаємну синергетичну дію на гриби дерматофіти коли вони використовуються у комбінації з фосфоліпідами (дивись нижче). Ефективна кількість протигрибкових складових у композиціях за даним винаходом, знаходиться у інтервалі з 0,195 до 295 (95 ваги у вазі), та бажано з 0,595 до приблизно 1905 (95 ваги у вазі). Як буде роз'яснено далі, при найнижчому значенні цього інтервалу, можна застосувати спеціальні заходи, для того, щоб гарантувати те, що шампунь не втратить його відповідну ефективність в результаті деградації протигрибкових інгредієнтів за час зберігання. Концентрації вищі за наведені, не покращують лікування станів у будь-якому випадку, та у результаті являються більш обмеженими, ніж вигідними.

Другий активний інгредієнт є синтетичний, амфотерний фосфоліпід за формулою:

САЖА, р де»), кс сч сн (6) о х о

Де К представляє собою прямий, насичений, моно-ненасичений або полі-ненасичений С7-19 алкілової групи; х представляє собою 1, 2 або З та х ж у - 3; та їх суміші. Радикал К-(С-О) - таким чином представляє собою ациловий залишок прямий, насичений, моно- ненасичений або полі-ненасичений С8-20 карбонової кислоти; прикладами цих кислот є октанова кислота (каприлова кислота), нонанова кислота, деканова кислота (капронова і кислота), ундеканова кислота, 10-ундеканова кислота, до деканова кислота (лауринова кислота), тридеканова «(0 кислота, тетрадеканова кислота (муристинова кислота), пентадеканова кислота, гексадеканова кислота (палмітинова кислота), палмітоленова, гептадеканова кислота, октадеканова кислота (стеаринова кислота), ч 9-октадеценова кислота (олеїнова кислота), 9,12-октадекадиєнова кислота (линолева кислота), чІ 9,12,15-октадекатриєнова кислота (линоленова кислота), нонадеканова кислота, ейкозанова кислота (арахінова кислота) та 5,8,11,14-ейкозатетранова кислота (арахідонова кислота). Фосфоліпид може бути представлений у й кількості в діапазоні з приблизно 0,0495 до приблизно 1095 (о ваги у вазі), та бажано приблизно з 0,2595 до 295 (9о ваги у вазі). З досвіду попереднього рівня техники легко зрозуміти, що характеристика форми фосфоліпида має ефект у кількості яка виражається як 90 (956 ваги у вазі). Бажані фосфоліпиди це ті, у яких К-(С-О) - « дю представляє собою ациловий залишок стеаринової, ленолевої, коконутової жирної кислоти (яка є суміш з лауринової, муристинової, палмітинової та стеаринової кислоти). Фосфоліпиди та їх приготування добре відомо с з Патенту США - 4,209,449,. Деякі з них комерційно доступні через правонаступника цього патенту - Мопа :з» Іпдивігієв, Іпс., Раїеггоп, Мем" дегзеу, ОБА: наприклад Фосфоліпід РСТ (кокамідопропил фосфатіділа РО-дімоніум хлорида), Фосфоліпід ЕРА (ліноамідопропіл фосфадітіла РО-дімоніум хлорида), Фосфоліпід РТ (стеарамідопропіл фосфадітіла РО-дімоніум хлорида). сл 75 Фосфоліпід РСТ є найбільш бажаним другим активним інгредієнтом та представляє собою рідкий состав, який має тверду складову частину на 4795, яка являє собою прозору жидку рідину та дає рН приблизно 7 при т» розбавленні до 1095 у составі 50/50 2-пропанол/вода. 1» Бажано, щоб перший та другий активні інгредієнти були представлені у кількостях, достатніх для отримання всебічного синергетичного ефекту при пригніченні грибка дерматофіта, а саме видів грибка пов'язаних з лупою (о) 50 та себорейним дерматитом, тобто Маїаззегіа їШїиг (Ріугозвротт омаіє), та також інші грибки, такі як

Ф Ерідегторпуїп, Місгозрогит, Тгіспорпуїп ота види о пов'язані з ними, наприклад дерматомікоз, кольорозмінюючийся питиріаз та таке інше. Відношення кількості першого до кількості другого активного інгредієнта буде залежати від природи цих активних інгредієнтів, та направленню видів. Зокрема розглянуто, що відношення вага : вага між першим та другим активним інгредієнтами (протигрибкова складова : пірітіон) може коливатися з приблизно 5 : 1 до приблизно 1 : 150, зокрема з приблизно 2 : 1 до приблизно 1 : 25. Наприклад,

ГФ) як вже згадувалося, кетоназол та елубіол, коли вони використовуються у комбінації з фосфоліпідом, зокрема 7 коли використовуються їх схожі кількості, такі, що відношення ваги одного до одного коливається з 2 : 1 до приблизно 1 : 25, зокрема при ваговому відношенні з приблизно 1 : 20, при якому отримують всебічний синергетичний ефект на грибок, а саме на Маїаззеліа Тигиг. бо Шампуні за даним винаходом можуть бути успішно складені з використанням попередньо відомих з рівня техніки основ; інгредієнти для шампунів, відомі з даної галузі, вміщують одну чи більше поверхнево-активну речовину, вспінюючий агент, загусник, консервант, антиоксидант, та кислоту або основу або буфер достатній для надання шампуню рН на рівні приблизно з 4 до 10. Один інгредієнт може мати дві або більше функції, наприклад як поверхнево-активна речовина та вспінюючий агент, або як антиоксидант та буфер. 65 Прийнятні поверхнево-активні речовини, які використовуються у шампунях за даним винаходом, можуть бути вибрані з групи яка містить С14-16 олефінсульфатів натрія, лаурилсульфат натрія, лаурилсульфат ТЕА, лаурет сульфат натрію, оксид кокамідопропіламіна, оксид лауриламіна, лаурамід ОЕА, бетаїн кокамідопропіла, бетаїн лаурилдіметила, кокодиметил сульфо-пропил бетаїн, кокоїлсаркозінат натрію, двунатриєвий олеамідо МІРА сульфосукцинат, двунатриєвий лаурет сульфосукцинат, кокоамфосарбокси-гліцинат, двунатриєвий олеаміно

МЕА сульфосукцинат, амінгліцинатів, амінпропіонатів та амінсультаїінів, та їх сумішей. Бажано, щоб це була суміш з двох або більше різних поверхнево-активних речовин, зокрема лаурет сульфат натрію та кокоїлсаркозіната натрію; або лаурет сульфат натрію та двунатриєвий лаурет сульфосукцинат; або лаурилсульфат натрія, лаурет сульфат натрію, лаурилсульфат ТЕА та бетаїн кокамідопропіла, можуть 7/0 Використовуватися у даних шампунях. У шампунях за даним винаходом, загальна кількість повехнево-активної речовини може бути в межах з приблизно 3695 до приблизно 5595 (процентне співвідношення маси). Бажано, щоб вага амфотерної поверхнево-активної речовини була менше, ніж 1595 ваги загальної кількості поверхнево-активної речовини.

У вищенаведених визначеннях, та далі, термін "МЕА" означає моноетаноламід за формулою у5 КСО -мн -АснУсно -ОН , термін "ОЕА" означає ді-етаноламід за формулою ксСо -мМ(снНасно -ОНІ», термін "ТЕА" означає триетаноламмоній; термін "МІРА" означає моно-ізопропаноламід за формулою ксо-МмнН-сна -снНОнН - СНУ ; де кожна КСО- група є залишок жирної кислоти, такої як С13-19-алкілкарбоніл групи або С13-19алкенілкарбоніл групи.

Прийнятні вспінюючі агенти (підсилювачі вспінювання та стабілізатори) для використання у шампунях за даним винаходом можуть вибиратися з груп жирних кислот моно- та діалканол-амідів, вміщуючих кокамід МЕА, кокамід ОЕА, олеамід МЕА, олеамід ОЕА та їх суміші. Вспінюючий агент може бути присутній в межах, з 1 до 1095 (процентне співвідношення маси), бажано з прблизно 2 до приблизно 695 (процентне співвідношення маси), зокрема з приблизно 4 до приблизно 595 (процентне співвідношення маси). Ці інгредієнти типово мають згущуючий ефект у составі. сч

Консерванти прийнятні для використання у шампунях за даним винаходом, це дерматологично прийнятні Го) консерванти, наприклад, тетранатрієвий або двунатриєвий ЕОТА, метилпарабен, пропілпарабен, бутилпарабен, етилпарабен, імідазолідініл сечовина, феноксіетанол, диа(егпішт 15, лимона кислота, бажано у комбінації друг з другом, тетранатрієвий та двунатриєвий ЕОТА та лимона кислота також мають функції хелатної добавки.

Як це описано у 05-5,456,851, коли концентрація кетоназолу, або у тому випадку, коли будь-яка інша ї-о протигрибкова складова, присутня на найнижчому рівні з можливого диапазона, який наведено вище, добавка (Се) чітко контролюємої кількості антиоксиданту, вибраного з групи, яка містить бутилірований гідроксітолін ("ВНТ"), бутилірований гідроксіанізол ("ВНА"), аскорбінову кислоту та М-ацетил-цистеін ефективно стабілізує З кетоназол або інший азол, який присутній у шампуні проти деградації за час прискореного старіння за 13 тижнів «І при температурі приблизно 507"С, яку рахують прогнозованою характеристикою за час зберігання при температурі околишньої среди на протязі двох років. Ефективна стабільність рахується такою, коли втрата й активного інгредієнту за час зберігання не перевищує 1095. Кількість ВНТ або ВНА, яка була визначена, як найбільш ефективна не виходить за межи діапазону з приблизно 0,0195 до приблизно 195 (процентне співвідношення маси). Кількості вищі ніж ця кількість не стабілізують кетоназол так ефективно за 13-тиждневий « дю прискорений період старіння, хоча у випадку подовження прискореного періоду старіння більш ніж на 13 тижнів, з підвищенні кількості ВНТ або ВНА наближаються до більшої ефективності, оскільки ВНТ та ВНА самі по собі с також об'єктами деградації. Проте, добре встановлено органами державного регулювання та у фармацевтичній :з» та косметичній промисловості, що стабільність протестована на протязі 13 тижнів при температурі 50"7С є доволі прийнятними для того, щоб спрогнозувати стабільність продукту за час нормального терміну зберігання - 2 роки при кімнатній температурі. При цьому справедливо важливим є те, що з причин безпеки (тобто для мінімізації сл 15 можливості активації шкіри), є бажано використовувати, наскільки це можливо, невелику кількість ВНТ або ВНА.

Оскільки користувачі шампунів очікують, щоб шампунь був трохи в'язким, один чи більше загусників часто ї додаються до составу, що надає вязкість на рівні з 4,000 до 9 000млПа за сек. при кімнатній температурі. їз Прийнятні загусники, це корбомер або полікарбонові кислоти, такі як Сагророї! тм 1342 або Сагророїтм 1382, які густіші завдяки додаванню гідрохлорида натрію та хлорида натрію наприкінці приготування. Інші прийнятні

Ге) загусники, це вспінюючі агенти, які наведені вище, бажано кокамід МЕА.

Ф Шампуні, у подальшому, також можуть вміщувати один або більше перлинних агентів, вибраних з групи, яка вміщує дістеарат зтиленгліколя, моностеарат зтиленгліколя та їх суміши, при концентрації з 0,095 до 290; один чи більше рослинних екстрактів, наприклад, з алое, арніки, берези, Бріадаег мжгтаск, горечавки, женьшеню, 5 гамамелісу, бояришнику, Кіпа, лимону, настурції, розмарину, чайного дерева та таке інше, при концентрації з 0,095 до 590; вітамінів, таких як, наприклад, вітамін Е (токоферол) та похідних сполук, наприклад ацетат

ГФ) токоферола, пантенол, та таке інше, при концентрації від 0,096 до Зо; протизапальних продуктів синтетичних,

Ге або природних, наприклад бісаболол, при концентрації з 095 до 595; ароматних складових при концентрації з 090 до 295; та один чи більше барвників. во Шампунь може, у подальшому, вміщувати від 0,095 до 1095 кондиціонера, такого як роіудчагегтічт-7, роїудиайегпішт-10 або подібний катіоноактивний четвертинний полімер, наприклад четвертинний силіконовий полімер. Також прийнятні інші силіконові компоненти, такі як поліалкіл силоксани, поліалкіл арилсилооксани, поліефір силооксаннові сополімери та їх суміші. Поліалкіл- силоксани, які використовуються при цьому, вміщують наприклад, полідіметилсилоксани (РОМ5). Поліалкіларил- силоксани, що можуть бути використані, при цьому вміщують полідіметилсилоксани, модифіковані поліпропіленоксидом. Етиленоксид або суміші б5 етиленоксида та пропіленооксида можуть також використовуватися. Вода, яка їх не розчиняє є бажаною. Смоли вищезгаданих силоксанових полімерів є більш бажаними для використання при цьому. Згадані силоксанові полімерні смоли є жорсткими на відміну від рідини або рідкого, з великою масою молекулярної ваги з приблизно 200,000 до приблизно 1,000,000 та в'язкістю з приблизно 100,000млПа за сек. до приблизно 150,000,000млПа за сек. при температурі 2570. Смоли, які вибираються для використання при цьому, мають таку в'язкість, яка приводить до того, що при змішуванні з РОМ5 рідиною в'язкість суміші смоли та рідини падає у межах цього діапазону. Такі РОМС рідини використовуються на рівні приблизно 5095 до 6095 від загальної ваги згаданої смоло-рідинної суміші. Більш бажаними для даного винаходу є суміші, які вміщують від приблизно 4095 до приблизно 6096 РОМ рідини та від приблизно 60956 до приблизно 4095 РОМ5 смоли. Більш бажана РОМБ 7/о рідина, це диметиконова рідина, яка має в'язкість з приблизно З5ОмлПа за сек. при температурі 2576. рН шампунів за даним винаходом зручно встановлюється використанням дерматологічно прийнятних кислот, основ та буферів. рН може знаходитися у інтервалі з приблизно 4 до 10, але бажано у інтервалі з приблизно 6,5 до приблизно 8, зокрема з приблизно 6,9до приблизно 7,4.

Деякі з перших активних інгредієнтів, при приблизно нейтральному рН (рН від 6 до 8), мають обмежену 7/5 розчинність. Для того, щоб утримувати цих агентів однорідно розподіленими у всьому шампуні треба додати суспендуючий агент, такий наприклад, як Амісе! КС-591 тм (суміш СМС натрію та мікрокристалічної целюлози).

Кілька інгредієнтів-основ шампунів, однак, самі мають суттєві суспендуючи властивості, та таким чином додання конкретного суспендуючого агента у даний шампунь є повністю необов'язковим.

Компоненти шампуня застосовуються у умовних кількостях, наприклад: (а)- з 36 95 до 55 9о поверхнево-активної речовини; (6)- з 2 95 до 6 95 вспінюючого агента; (в)- з 0,1 9 до 2 95 протигрибкової речовини; (г)- з 0,05 95 до 2 9о фосфоліпіду; (д)- з 0,2 90 до 1,3 Фо загуснику; с (е)- з 0,01 95 до 1 95 ВНТ або ВНА; (є)- консерванти, яких достатньо для уповільнення деградації готової композиції, для того щоб забезпечити о достатній термін зберігання; (ж)- кислоту, основу чи буфер для того, щоб утримувати рН на бажаному рівні, та (3)- воду до 10095 (тобто, достатня кількість води для отримання 100 95 об'єму композиції). Ге)

Приклади

Далі описано головний способ приготування шампунів за даним винаходом. Необхідна кількість кожного ікс, інгредієнта може бути вибрана з попереднього опису та можуть бути складені зразкові состави, які показані « нижче у таблицях.

Сосуд був заправлен 1,6495 початковим розчином з Сагроро! 1342 (приготованим з використанням Оцайдго в диспергатором, який функціонує завдяки утриманню порошкоподібного полімеру рівномірно розподіленим та ю витягуванню порошку вакуумом у струмені води) та деонізованою водою, та піддана нагріванню при температурі приблизно 70"С. Обидві поверхнево-активні речовини, тобто лаурет сульфат натрію та кокоіїл саркозінат натрію, були додані відразу за вспінюючим агентом, кокамідом МЕА та перлиним агентом (етилен гликоль дістеаратом) та змішані до повного розчинення. Потім було додано ВНТ та суміш була взбовтана до повного його розчинення. «

Розчин було злегка охолоджено, потім протигрибковий інгредієнт було додано при доброму перемішуванні. с (Протигрибкова складова була додана коли рН був незначно кислотним, для полегшення розчиненя.) Далі, й фосфоліпид був диспергован у суміш яка була взбовтана до однорідного розподілення. Суміш була піддана «» охолодженню до температури приблизно 40"С, та при такій температурі було додано кондиціонер (роїудашегпішт-7), консерванти дашегпішт-15 та тетранатрієвий ЕОТА, барвники та душисті сполуки, та Масі для загущення розчину. рН розчину було доведено до рівня 6,9 - 7,4 з 25905 довільної кількості розчину Масн та сл деонізована вода була додана до кінцевого розчину. Подібні состави шампунів можуть бути приготовані за анаголичними процесами котрі будуть очевидні для людини, яка має кваліфікацію у цій галузі. шк При використанні основних процедур, описаних вище, наступні состави шампунів можуть бути приготовані ї» відповідно до даного винаходу; усі кількості приведені нижче є частками від ваги.

Состави за даним винаходом використовуються у лікуванні розладів, таких як лупа, себорейний дерматит,

Фо контролюємий псоріаз, зменшення виділення жиру або шкірного сала на шкіри голови, та інших подібних

Ф розладів та недугів. Состави застосовуються місцево на вражені частини тіла через регулярні інтервали, зокрема принаймні від одного разу за тиждень до приблизно одного разу за день. Бажано, щоб вони застосовувалися більш часто у початку лікування, наприклад з 4 до 7 раз за тиждень, та менш часто на останній стадії, коли необхідний ефект вже отримай та необхідно запобігти рецидиву (наприклад один або два рази на тиждень). (Ф, Приклад 1: ко Склад шампуню для нормального волосся (разом з кондиціонером) 60 Інгредієнти (а) (6)

Лаурет сульфат натрію Зо Зо

Кокоїл саркозінат натрію 10 10

Кокамід МЕА А А

Кетоназол ОРЗ 0,5 1 65 Фосфоліпід РСТ 0,5 1

Гліколь дістеарат 1,25 Щ 1,25

Роуудчагегішт-7 1 1

Сагророїтм1342 06 0,6

Чотирьохнатріевий ЕОТА 05 0,5

Ароматне масло 05 0,5

Хлорид натрію 0,3 03 2595 гідроксид натрію 0,92 09 бутильований гідрокситолуен 0,1 0,1 дциайегпішт-15 0,05 0,05 70 барвники 0,001 0,001 деонізована вода (достатня кількість) 100 100

Приклад 2:

Склад шампуню для жирного волосся (разом з кондиціонером)

Інгредієнти (а) (6) (в)

Лаурет сульфат натрію 33,33 33,33 33,33

Кокоїл саркозінат натрію 11 11 11

Кокамід МЕА А А А

Кетоназол ОРЗ 0,5 0,75 0,75

Фосфоліпід РСТ 0,5 0,25 ЩД 10,25

Гліколь дістеарат 1,25 Й Д1,25 1,25

Роуудчагегішт-7 0,6 0,6 0,6

Сагророїтм1342 0,75 0,75 0,75 Ге

Чотирьохнатрієвий ЕОТА 0,5 0,5 0,5 о

Ароматне масло 0,5 0,5 0,5

Хлорид натрію 0,3 0,3 0,3 2595 гідроксид натрію 1,18 1,243 1,243 бутильований гідрокситолуен 0,1 0,1 0,1 (Се) дцоаіегпічт-15 0,05 0,05 Щ 0,05 «о барвники 0,0053 0,0053 0,0053 деонізована вода дв ай 100 100 100 «І

Приклад 3: т

Склад шампуню для сухого та ушкодженого волосся (разом з кондиціонером) юю

Інгредієнти (а) (6) (в)

Лаурет сульфат натрію Зо Зо Зо

Кокоїл саркозінат натрію 10 10 10 «

Кокамід МЕА 4 4 4 - с Кетоназол ОРЗ 0,75 0,33 1 и Фосфоліпід РСТ 0,25 0,67 1 й » Гліколь дістеарат 1,25 Й Д1,25 1,25

Роїудпагегішт-7 Б Б Б

Сагророїтм1342 о, о, о, 1 Чотирьохнатрієвий ЕОТА 0,5 0,5 0,5 їз Ароматне масло 0,5 0,5 0,5

Хлорид натрію 04 04 0,3 ве 2595 гідроксид натрію 0,333 0,733 1,19

Ге»! 20 бутильований гідрокситолуен 0,1 0,1 0,1 дциайегпішт-15 005 005 0,05 0 барвники 0,0018 0,0018 0,0018 деонізована вода (достатня кількість) 100 100 100 52 У всіх составах наданих вище у прикладах 1-3, частка гідроксида натрію може злегка різнитися, для набуття о бажаного рівня рН від 6,9 до 7,4, та також частка солі Масі може різнитися, для отримання бажаної в'язкості.

Состави приготовані за поліпшеним процесом, та у які не було додано барвників, мають не зовсім білий ю перламутровий вигляд.

Приклад 4: 60 Комбінація Фосфоліпіду РОСТ та Кетоназолу (разом з кондиціонером)

Інгредієнти до

Очищена вода 44,30

Лаурет сульфат натрію 15,00 б5 Лауріл сульфат натрію 10

ТЕА лауріл сульфат 12

Фосфоліпід РСТ 210

Кетоназол 1,00

Метилпарабен 0,20

Пропілпарабен 0,05

Кокамід МЕА 5,00

Етилен гліколь дістеарат 1,25

Роуудчагегішт-7 3,00 імідазолідініл сечовина 0,5БО0 кокамідопропіл бетаїн 5,00 лимонна кислота 0,35 ароматичні добавки 0,25 100,00

Приклад 5:

Комбінація Фосфоліпіду РСТ та Елубіолу (разом з кондиціонером)

Інгредієнти до

Очищена вода 44,30

Лаурет сульфат натрію 15,00

Лауріл сульфат натрію 10,00

ТЕА лауріл сульфат 12,00

Фосфоліпід РСТ 210

Елубіол 1,00 с

Метилпарабен 0,20

Пропілпарабен 0,05 о

Кокамід МЕА 5,00

Етилен гліколь дістеарат 1,25

Роудчаїегпічт-7 3,00 І«о)

Імідазолідініл. сечовина 0,5БО0

Кокамідопропіл бетаїн 5,00 іш

Лимонна кислота 0,35 чІ

Ароматичні добавки 0,25 100,00 З

Іс)

У составах наведених вище у прикладах 4 та 5, частка лимонної кислоти може злегка різнитися, для отримання бажаного рівня рН від 6,9 до 7,4. Состави були приготовані за поліпшеним процесом та мають білий перламутровий вигляд. «

Приклад 6: Кетоназол (2,196) та Фосфоліпід РСТ 2956 та 1956 (процентне співвідношення маси) шампунь (кондиціонер відсутній) - с Кетоназол 2,100 г. зо :з» Фосфоліпід РСТ 2,000 г. 10

Імідазолідініл. сечовина 0,200 г. А

Двухнатрієвий лаурет саркозінат 15,000 г. 1 (9) Кокамід ОЕА 2,000г. 1,25

Гідролізований лаурдімоній 1,000 г. 1 т- Масгодої 120 1000г. 06 с» Ароматична добавка 0,200г. 05

Гідрохлорна кислота 0400г. 05

Ф Червоний еритрозін (РО 8 С Мо. 40) 0002г. 03 4) Лаурет сульфат натрію 38000г. 09

Гідроксид натрію ОлО00г 01

Хлорид натрію 0,БООг. 0,05

Очищена вода достатьня кількість до 100 г. 0,001 о Приклад 7: ко Іп міго синергетичні пригничуючи ефекти між кетоназолом та Фосфоліпідом РСТ проти Маїаззеліа Типиг.

Експерименти, пов'язані шаховим порядком, при наявності дев'яти ізолятів Маїаззеліа Типиг (М. їТипиг) та бо тестуємі субстанції разом з дублюючими стадіями розчинення, продемонстрували високу синергетичність комбінацію з тестуємих субстанцій.

Кетоназол був розчинений у ОМ5О для отримання початкового розчину з вмістом кетоназолу - 2000 мкг/мл.

Фосфоліпід РСТ розведений разом з етанолом для отримання початкового розчину з вмістом Фосфоліпіду РСТ 2000 - мкг/мл. Послідовність з шести подальших 3,162-кратних розріджувань, кожної субстанції, була 65 приготована у тому ж самому розчиннику (коефіцієнт розбавлення - ЗОКТ(ІО), таким чином кожне друге розрідження через це було 10-кратним розрідженням). Кожна з семи концентрацій тестуємої субстанції була у подальшому розріджена у воді до 12 разів до фінальної тестуємої концентрації. 8х8 шахова матриця розріджувачів була потім приготована у резервуарах з плоскодонних, пластикових чашечках для мікророзчинів з послідовністю розріджувачів кетоназолу розташованих вертикально, та розріджувачів Фосфоліпіду РСТ

Возташованих горизонтально. Кожний резервуар містить 1Омкл розчину кожної тестуємої субстанції. У додатковому рядку мікрозведенних резервуарів, до резервуарів було відмірено піпеткою 1Омкл порівнювальних водних розріджувачів що складаються з одних розчинників, для забезпечення вимірювань без компонентів.

Група з 9 М. їпиг ізолятів використовуємих при вивченні було отримано грибкової фондової колекції

Департаменту з Бактеріології та Мікології Дослідного Фонда фірми Янссен ()апззеп Кезеагсп Еошпаайоп). Усі /о ізоляти були виділені з клінічних матеріалів, та три з них було недавно виділено у проміжок часу у 9 місяців до вивчення. Дріжджеву культуру було виділено субкультурою при модифікації середовища називаємого "Н.

Оіхоп'є Тогтиайоп" відомого з Мап АБрре, М.). (1964) |(Тпе іпмевіїдайоп ої дапагий. 9. ос. Совзтеїйіс 15, 609-630). Це середовище містить (на 1000 мл води): екстракт солоду (Оіїсо)- 36 грамів; Мусоіодіса! рерюпе (Охоїд) б грамів; Васіо-охдаї (Ойсо) - 20 грамів; Тмееп 40 (Мегск) - 10 грамів; гліцерин (Осо) - 2,5мл; /5 та Васіо - адаг (Ойсо) - 20 грамів. Для використання у якості поживного состава агар був виключен.

Послідовність середовищ, на основі агара та поживного середовища були стерилізовані у автоклаві на протязі 5 хвилин при температурі 10076.

Експериментальний енокулят був приготований у поживному середовищі Діксона (Оіхоп) при інкубації за 2 дні при температурі ЗО"С, яке витримувалося при постоянному обертанні у 20 оборотів за хвилину у тестуємих трубках, які утворювали кут у 5" від горизонталі. Поживні культури були вимірені методом спектрофотометрії, таким чином вони усі показали оптичну щільність у 1,0, яка спостерігалася при довжині хвилі оптичного випромінювання 5ЗОнм. Ці суспензії містили у середньому 2х106 клітин/мл, як вимірено у агарових рахувальних чашечках. Дріжджеві культури були розріджені 500-крат у поживному середовищі Діксона (Оіхоп) для отримання суспензій, які містять 3-10х105 СРШО/мл. сч

Інокульоване середовище було додано у об'ємах 100мкл до резервуарів для мікророзчинів, які вже містили розріджені розчини тестуємої субстанції. Чашечки були герметично закупорені клеєвими составами та інкубовані і) на п'ять днів при температурі З0О"С. Клеєві состави потім були вилучені, та мутність, яка виросла, була вимірена за допомогою считувача мікрочашечок на поглинання оптичного випромінювання при довжині хвилі оптичного випромінювання 49Онм. Для кожної комбінації тестуємої субстанції дев'ять мікрочашечек були Ге зо пропущені паралельно, кожна інокульована різним М.шиг ізолятом. Десята чашечка мала тільки поживне середовище Діксона (Оіхоп), для забезпечення негативного контролю считування оптичної щільності (003). ісе)

За допомогою електронної таблиці- шаблона, оптична щільність при 49О0нм. (00490) кожної чашечки- «г резервуара, яка містила комбінацію з тестуємих субстанцій, яка відкоректована відповідно до поглинання, виміреного у негативній контрольній чашечці, була виражена як процентне відношення середнього значення - 00490 восьмого теста позитивного контролю без субстанції до резервуара інокульованого М.Лпиг. Результати ю були подані у вигляді таблиці 8х8 та автоматично затемнені для відтворення росту пригнічення при або нижче 25

Фо від контрольної величини. Таким чином індиферентна взаємодія між двома тестуємими субстанціями буде відображуватися як темний прямокутник у правій ніжній частині графічного відображення, синергетична взаємодія відображується у формі перевернутої "І" у правій нижній частині графічного відображення, та « антагоністична реакція з'явиться у формі витягнутого прямокутника у напрямку до лівої верхівки графічного з с відображення. За результатами шахового вимірювання, мінімальні пригнічуючи концентрації (МПК) були визначені, як найнижчі концентрації тестуємих сполук, окремо або у комбінації з іншими сполуками, та часткові ;» пригнічуючи концентрації (ЧПК) були вираховані для кожної сполуки по формулі:

МПК (тільки одна сполука) / МПК (сполука з присутністю другої сполуки)

Сума з двох ЧПК потім дає результат у 1,0 для сполук у яких спостерігається відсутність ефекта взаємодії с (індиферентність), «1,0 для сполук у яких спостерігається синергетична взаємодія та » 1,0 для сполук у яких спостерігається антагоністична взаємодія. ве Очевидні позитивні результати, які демонструють можливість синергії, були отримані разом з Фосфоліпідом їх РСТ. Сума часткових пригнічуючих концентрацій (ЧПК) для комбінації кетоназолу та Фосфоліпіду РСТ проти 9 бор Ізолятів М. Рипиг іп мйго була: (22)

Ф Мо ізолята М. їгиг ЧПК в 39387 0,63

В 45836 0,63

В 45838 0,63

В 58047 013 (Ф. В 58200 0,63 ко в 58968 0,63 495-0821 013 60 495-0822 1 495-1435 1

Ступінь синергії розповсюджується набагато вище поодиноких розріджуючих ефектів, що можуть виникати випадково. Активність Фосфоліпіду РСТ у комбінації разом кетоназолом завдяки цьому була вивчена, у б5 подальшому, проти тестуємої чашечки з 9 ізолятів, але з невеликими (двойними) розріджувальними стадіами у послідовності концентрацій. Сума часткових пригнічуючих концентрацій (ЧПК) для комбінації кетоназолу та

Фосфоліпіду РСТ проти 9 ізолятів М. Рипиг іп міго була:

Мо ізолята М. їгиг ЧПК в 39387 0,38

В 45836 0,38

В 45838 016

В 58047 0,38

В 58200 019 70 в 58968 0,38 495-0821 0,38 495-0822 0,75 495-1435 0,38

Результати чітко підтверджують те, що обидві тестуємі сполуки безперечно синергетично взаємодіють з кетоназолом проти М .ипиг іп міго.

Claims (14)

Формула винаходу й й й й

1. Очищувальна композиція для тіла та волосся, яка містить одну чи більше протигрибкову складову, що пригнічує біосинтез грибкового ергостерину, як перший активний інгредієнт, та синтетичний амфотерний фосфоліпід, як другий активний інгредієнт, та відомі з даної галузі інгредієнти продуктів для очищення тіла або волосся як носій.

2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що протигрибкова складова, яка пригнічує біосинтез грибкового см ергостерину, є азолом, який вибирають з групи, яка містить кетоконазол, еконазол, елубіол, міконазол, о їтраконазол, флуконазол або їх суміші, або є аліламіном, який вибирають з групи, яка містить тербінафін, нафтифін або їх суміші.

3. Композиція за будь-яким з п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що фосфоліпід має формулу с ї ть ОН , о М ери проспмв), хі « о СНУ хо З , , Іс) де К являє собою пряму, насичену, мононенасичену або поліненасичену С 7.19 алкільну групу; х являє собою 1, 2 або З та хну-З; та його суміші.

4. Композиція за будь-яким з пп. 1, 2 та 3, яка відрізняється тим, що перший та другий активні інгредієнти присутні у кількостях, достатніх для отримання взаємного синергічного ефекту при пригніченні розвитку грибка « 20 Маїаззеліа Титиг. -

с 5. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що перший активний інгредієнт присутній у кількості від 0,195 до 295 за вагою, та другий активний інгредієнт присутній у кількості від 0,0490 з до 1095 за вагою, причому кількість останнього інгредієнту виражає вагу фосфоліпіду.

6. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що існує у вигляді шампуню.

7. Композиція за п. б, яка відрізняється тим, що відомі з даної галузі інгредієнти для шампунів містять сл одну чи більше поверхнево-активну речовину, спінювальний агент, загусник, достатній для забезпечення в'язкості у інтервалі від 4,000 до 9,000 мПа/сек при кімнатній температурі, консервант, антиоксидант та ве кислоту або основу, або буфер, достатній для забезпечення рН шампуню на рівні приблизно від 4 до 10. їх

8. Композиція за п.7, яка містить одну чи більше поверхнево-активну речовину, яка вибирається з групи, бо яка містить С 4436 олефінсульфат натрію, лаурилсульфат натрію, лаурет сульфат натрію, оксид (2) кокамідопропіламіну, оксид лауриламіну, лаурамід ДЕА, кокамідопропіл бетаїн, лаурилдиметил бетаїн, Ф кокодиметил сульфопропіл бетаїн, кокоїлсаркозинат натрію, двонатрієвий олеамідо МІПА сульфосукцинат, двонатрієвий кокамідо МІПА сульфосукцинат, двонатрієвий лаурет сульфосукцинат, кокоамфосарбоксигліцинат, двонатрієвий олеаміно МЕА сульфосукцинат, аміногліцинат, амінопропіонат та аміносультаїн, та їх сумішей.

9. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що спінювальний агент вибирається з групи жирних кислот моно- та діалканоламідів, яка складається з кокаміду МЕА, кокаміду ДЕА, олеаміду МЕА, олеаміду ДЕА та їх сумішей. (Ф;

10. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що антиоксидантом є бутильований гідрокситолуол, ко бутильований гідроксіанізол, який застосовують у кількості від 0,01 до 195 за вагою.

11. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що додатково містить кондиціонер. во

12. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що додатково містить один або більше перлинних агентів, вибраних з групи, яка складається з дистеарату етиленгліколю, моностеарату етиленгліколю та їх сумішей.

13. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що додатково містить одну чи більше ароматизуючих речовин та один чи більше барвників.

14. Спосіб приготування композиції за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що здійснюють в5 стадії: (а) нагрівання розчину загусника та деіонізованої води,

(б) перемішування поверхнево-активних речовин, спінювального агента та, необов'язково, перлинного агента з розчином, що отримали на стадії (а), (в) перемішування бутильованого гідрокситолуолу з розчином, що отримали на стадії (б), (г) перемішування протигрибкової складової з розчином, що отримали на стадії (в), (д) диспергування фосфоліпіду у суміші, що отримали на стадії (г), (е) надання можливості суспензії, що отримали на стадії (д), частково охолонути та перемішування її, при цьому, з консервантом(ами), хлоридом натрію для загуснення до необхідної в'язкості та, необов'язково, кондиціонером, ароматизуючою(ими) речовиною(ами) та барвником(ами), 70 (є) додавання кислоти, основи або буфера до розчину, що отримали на стадії (е), для отримання рнН на рівні від 4 до 10, та (ж) додавання деїіонізованої води до розчину, що отримали на стадії (є) до 10095. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 7/5 Мікросхем", 2003, М З, 15.03.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (Се) (Се) « « ІС в) -

с . и? 1 щ» щ» Фо 4) іме) 60 б5