UA122755C2

UA122755C2 - Композиції для місцевого догляду за шкірою

Info

Publication number: UA122755C2
Application number: UAA201911454A
Authority: UA
Inventors: Лалатенду Паніґрахі; Лалатенду ПАНИГРАХИ; Алок Раньян САМАЛ; Ума Совджанья Асапу; Діпанджан Датта; Дипанджан Датта; Вішал Ґаланде; Вишал Галанде; Чінмой Рой; Чинмой Рой
Original assignee: Др. Редді'З Лабораторіз Лімітед; Др. Реддиз Лабораториз Лимитед
Priority date: 2017-04-26
Filing date: 2018-04-25
Publication date: 2020-12-28
Also published as: WO2018198039A1; EA201992547A1; WO2018198039A8; EA039464B1

Abstract

Винахід стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, яка містить ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол і псевдоцерамід, та одну або декілька фармацевтично прийнятних допоміжних речовин. Композиція для догляду за шкірою додатково містить одне або декілька масел, один або декілька емульгуючи агентів і воду як допоміжні речовини. Також забезпечені способи отримання таких композицій. Даний винахід, крім того, відноситься до застосування композицій для місцевого догляду за шкірою для лікування і попередження виникнення псоріазу, атопічного дерматиту або інших розладів шкіри, таких як суха шкіра, екзема, червона шкіра, запалена шкіра та/або потріскана шкіра, для ослаблення свербіння і відновлення уражених ділянок шкіри до нормального стану.

Description

(57) Реферат:

Даний опис відноситься до композицій для місцевого догляду за шкірою, що містить ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол і псевдоцерамід. Також, забезпечені способи отримання таких композицій.

Атопічним дерматитом (Аб) є хронічне, рецидивуюче, запальне захворювання шкіри, яке зазвичай починається в ранньому дитинстві і в деяких випадках може зберігатися в зрілому віці.

Етіологія АЮ не зовсім зрозуміла. Наявні дані свідчать про те, що АЮ є багатофакторним захворюванням з складним взаємним впливом генетичних чинників і чинників навколишнього середовища. Дослідження з використанням інструментальних приладів виявили, що вміст води в роговому шарі знижується у пацієнтів з АЮ. Крім того, атопічна шкіра демонструє дефектну бар'єрну функцію за даними вимірювань величини трансепідермальної втрати води (ТЕУМІ) на ураженій і не ураженій шкірі. АО характеризується спалахами сильного свербіння, ксерозом і шкірним запаленням, що виявляється у вигляді гострого, підгострого або хронічного екзематозного дерматиту. Клінічні фенотипи включають ксеротичні зміни шкіри, екзематозні бляшки на різних стадіях, ліхенізацію, виражене свербіння, порушення сну, підвищену колонізацію Зїарпуіососси5 ацгеи5 і схильність до шкірних інфекцій, при цьому лабораторні оцінки в більшості випадків показують підвищений рівень імуноглобуліну Е (ІСЕ) та еозинофілів.

Псоріаз в цілому є захворюванням шкіри, що включає прискорення проліферації епідермісу і проліферації капілярів в дермальній області, про що свідчить наявність на шкірі опуклостей і лусочок, які можуть бути сріблястими на вигляд. Крім того, псоріаз часто викликає відлущування дерми і епідермісу в результаті запалення уражених клітин.

Косметичний ксероз або суха шкіра є станом, при якому відбувається руйнування водних інгредієнтів в межах рогового шару. Зміна бар'єрного гомеостазу рогового шару може відбуватися з ряду причин, включаючи низьку температуру і вологість навколишнього середовища (наприклад, взимку), різкі зміни умов навколишнього середовища і сухість, викликану милом.

Фармакотерапію, таку як стероїди, антигістамінні засоби, антибіотики, зазвичай призначають при атопічному дерматиті. Стероїдний агент (гормональний агент кори надниркових) може діяти як протизапальне і імуносупресорний засіб і надає позитивний ефект при лікуванні захворювання, але при застосуванні протягом тривалого періоду часу можуть виникати побічні ефекти, такі як ослаблення шкіри, симптом системного гормону, токсичність. В даний час для лікування атопічного дерматиту вивчені способи застосування імуносупресорів і нових антигістамінних засобів. Проте антигістамінні засоби не можуть повністю пригнічувати алергічну реакцію, оскільки її можуть викликати інші хімічні переносники, окрім гістаміну. Тучна клітина, додатково до гістаміну, вивільняє інші хімічні трансмітери, такі як лейкотрієн СА і лейкотрієн В4.

Лейкотрієн С4 скорочує гладкий м'яз бронхів, подібно до гістаміну, а лейкотрієн В4 викликає хронічне запалення шляхом індукції нейтрофілів і еозинофілів, і ушкоджує сусідні клітини.

Псоріаз, стан сухої шкіри, найчастіше лікують за допомогою місцевих зволожуючих засобів.

Склади зволожуючих засобів розроблені з використанням специфічних інгредієнтів, включаючи масла, емульгатори і вологоутримуючі речовини, які впливають на їх естетичні властивості і можуть впливати на функцію рогового шару. Проте часте повторне нанесення для підтримки гідратації шкіри, липка природа є найбільш поширеними недоліками звичайних зволожуючих засобів.

Таким чином, потрібна нова композиція для догляду за шкірою для ефективного лікування атопічного дерматиту, псоріазу, сухої шкіри без виникнення побічних ефектів.

Ніацинамід або нікотинамід, також відомий як вітамін ВЗ, є важливим дієтичним вітаміном, дефіцит якого приводить до пелагри. Він утворюється іп мімо з нікотинової кислоти, яка володіє тією ж вітамінною активністю, що і її амід. Було показано, що ніацинамід стимулює збільшене диференціювання і підвищений синтез церамідів, вільних жирних кислот і холестерину в клітинній культуральній моделі кератиноцитів людини. У декількох роботах попереднього рівня техніки було зроблено припущення про те, що місцеве лікування за допомогою ніацинаміду може мати деякі сприятливі ефекти на певні стани шкіри, такі як звичайні угрі, фотопошкодження, гіперпігментація. Місцеве нанесення ніацинаміду також підвищувало рівні цераміду і вільних жирних кислот в роговому шарі (ЗС), і зменшувало трансепідермальну втрату води (ТЕММІ) в сухій шкірі. Він існує у формі білого кристалічного порошку або безбарвних кристалів. Ніацинамідом є водорозчинний вітамін, що має молярну масу 122,12 г/міль, з наступною структурною формулою:

Її. ще. ще

М

Церамід є комбінацією жирної кислоти і сфінгоїдної основи, сполучених амідним зв'язком між карбоксильною групою жирної кислоти і аміногрупою основи. Цераміди присутні в ліпідній ламелярній фазі рогового шару, самому зовнішньому шарі шкіри, який, як відомо, забезпечує епідермальний бар'єр проти трансепідермальної втрати води, а також подразників з навколишнього середовища. Було виявлено, що церамідиінгібують дію певних речовин, таких як еластаза і колагеназа, які руйнують колаген, еластин та інші білки шкіри, що гарантують задовільний стан цементу, що утримує клітини рогового шару разом. Церамід грає важливу роль у формуванні ліпідних бішарів, а також у створенні структурної стабільності ламелярної фази, що утворюється, що тісно пов'язане з контролем механічних властивостей, таких як дифузійна здатність і еластичність. Втрата церамідів з шкіри викликає сухість, лущення, розтріскування і свербіння. У природі, на жаль, цераміди існують тільки у вкрай невеликій кількості. Більше того, дійсно важко витягувати їх з високим ступенем чистоти у великих масштабах виробництва, що перешкоджає їх ширшому використанню в промисловості. Для того, щоб зробити їх комерційно доступними, були розроблені синтетичні псевдоцераміди (наприклад, гідроксипропіл біспальмітамід МЕА або Сегатіде РОС-104), які застосовували для зменшення трансдермальної втрати води, тим самим зволожуючи шкіру при дерматологічних і косметичних застосуваннях. Цераміди мають наступну структурну формулу: ст ї Ї Е ди а ок Е шк п ва ие и но В. 5

Ше г.

Філагринол є активною речовиною, що складається з необмилюваних фракцій оливкового, соєвого масла, масла зародків пшениці і екстракту пилку. Філагринол є прозорою жовто- янтарною рідиною (Т-207С) з характерним запахом, розчинною в ліпідних системах. Він не містить консервантів. Філагринол стимулює вироблення філагрину, незамінного білка, що синтезується в зернистому шарі епідермісу Зігаїйшт «згапио5ит, який сприяє організації і агрегації кератину і підвищує ММЕ (натуральний зволожуючий чинник), пул низькомолекулярних гідрофільних молекул, які зв'язують воду, необхідну для зволоження, а також для цілісності шкіри. Його застосовують в косметичних засобах для лікування зневодненої, чутливої, сухої і почервонілої шкіри.

Гліциретінова кислота, або Гліцирізин, або еноксолон є пентациклічне тритерпеноїдне

Зо похідне типу бета-амірин, що отримується в результаті гідролізу Гліцирізинової кислоти з трави солодки (Сіусугтпі2ад Іабга). Кислоту застосовують для поліпшення зовнішнього вигляду сухої або пошкодженої шкіри шляхом зменшення лущення і відновлення пружності, кондиціонування шкіри, пом'якшення шкіри і як засіб проти роздратування. Солодка Сіусуггпігад Іабга володіє значною протизапальною і протиалергічною активністю, і застосовується у фітотерапії при шкірних висипаннях, включаючи дерматит, екзему, свербіння і кісти. Гліцирізин підсилює інгібування кортизолом утворення антитіл, стресової реакції і запалення. Має наступну структурну формулу: ія вні , ра

ШЕ пе фл

Я в

У спробі розробити нову композицію для догляду за шкірою, ефективну для лікування атопічного дерматиту, псоріазу, сухості шкіри або інших захворювань, пов'язаних з шкірою, автори справжнього винаходу несподівано виявили, що застосування ніацинаміду, гліциретинової кислоти, філагринола, псевдоцераміду та одної або декількох фармацевтично прийнятних допоміжних речовин забезпечує отримання композицій, які є стабільними, володіють ефективними зволожуючими ефектами, не мають небажаних побічних ефектів і покращують дотримання пацієнтами режиму лікування.

Короткий опис винаходу

Даний опис стосується композицій для місцевого догляду за шкірою, що містить ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол і псевдоцерамід, та способу отримання таких композицій.

У одному аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід і (у) одну або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин.

У іншому аспекті даний опис відноситься до композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ії) ніацинамід (ії) гліциретинову кислоту (ії) філагринол (м) псевдоцерамід і (у) одне або більше масел.

У ще одному аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід,

Ко) (у) одне або більше масел, (мі) один або більше емульгуючих агентів та (мії) воду.

У ще одному аспекті даний опис стосується застосування композиції для місцевого догляду за шкірою для лікування і попередження виникнення псоріазу, атопічного дерматиту або інших шкірних захворювань, таких як суха шкіра, екзема, червона шкіра, запалена шкіра та/або потріскана шкіра, для ослаблення свербіння і відновлення уражених ділянок шкіри до нормального стану.

Даний опис стосується композицій для місцевого догляду за шкірою, що містить ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол і псевдоцерамід, і способу отримання таких композицій.

У одному аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід та (у) одну або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин.

У іншому аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід, та (у) одне або більше масел.

У ще одному аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніаацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід, 60 (у) одне або більше масел,

(мі) один або більше емульгуючих агентів та (мії) воду.

Використовуваний в цьому документі термін "місцеве" використовується в його загальноприйнятому сенсі для позначення доставки місцевого лікарського засобу або фармакологічно активного агента на шкіру або слизисту оболонку, наприклад, як при лікуванні різних шкірних захворювань. Місцеве введення, на відміну від трансдермального введення, насамперед, забезпечує місцеву, а не системну дію.

Термін "композиція" призначений для обхвату комбінації, що включає активні інгредієнти і фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Термін "допоміжна речовина" або "фармацевтично прийнятну допоміжну речовину" означає компонент фармацевтичного продукту, який не є фармакологічно активним інгредієнтом, такий як наповнювач, розчинник, носій, консервант і так далі Допоміжні речовини, які використовуються при виготовленні фармацевтичних композицій, як правило, є безпечними, нетоксичними і прийнятними для застосування у ветеринарії, а також для фармацевтичного або косметичного застосування у людини. Термін включає як одну, так і декілька таких допоміжних речовин. Композиція для догляду за шкірою за даним винаходом може бути представлена у формі лосьйонів, рідин, кремів, гелю і так далі, які підходять для місцевого застосування.

Композиції для місцевого догляду за шкірою за даним винаходом містять ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол, псевдоцерамід і фармацевтично прийнятні допоміжні речовини.

Використовуваний в цьому документі термін "ніацинамід" включає ніацинамід або будь-які його фармацевтично прийнятні солі, або складні ефіри, або похідні. Кількість ніацинаміду, використовувана в композиції для догляду за шкірою, знаходиться в діапазоні від 0,5 до 5 95 (маса/маса), від 1 до 4 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 4 95 (маса/маса).

Використовуваний в цьому документі термін "гліциретинова кислота" включає гліциретинову кислоту або будь-які її фармацевтично прийнятні солі, або складні ефіри, або похідні. Кількість гліциретинової кислоти, використовуваної в композиції для догляду за шкірою, знаходиться в діапазоні від 0,1 до 5 95 (маса/маса), від 1 до 4 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 1 95 (маса/маса).

Кількість філагринола, використовувана в композиції для догляду за шкірою, знаходиться в діапазоні від 0,3 до 10 95 (маса/маса), від 4-8 до 4 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 8 9о (маса/маса). Кількість псевдоцераміду, використовувана в композиції для догляду за шкірою, знаходиться в діапазоні від 0,1 до 5 95 (маса/маса), від 0,1 до З 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 1 95 (маса/маса).

Корисні фармацевтично прийнятні допоміжні речовини за даним винаходом включають, але без обмеження, носії або розчинники, пластифікатори, плівкотвірні агенти, хелатотворні агенти, загущаючі або желюючі агенти, нейтралізуючі агенти, емульгуючі агенти, пом'якшувальні речовини, зволожуючі речовини, консерванти, антиоксиданти, розчинники, ароматизуючі агенти і тому подібне, включаючи будь-які комбінації двох або більше з них.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом включають одне або декілька масел як допоміжну речовину. Масла грають головну роль в лікуванні захворювань завдяки їх унікальним профілям жирних кислот і високому вмісту вітамінів Е і А, які сприяють їх захисним і зволожуючим властивостям. Деякі масла також володіють природним захистом від УФ, сприяючи ефективному зволоженню шкіри і помітному зменшенню появи тонких ліній і зморшок.

Вони допомагають живити і омолоджувати клітини шкіри, роблячи шкіру м'якою, шовковистою і гладкою. Репрезентативні приклади масел, які можна використовувати в контексті справжнього винаходу, включають, але без обмеження, масло какао, масло ші, масло манго, масло алое, масло з насіння гарбуза, масло для тіла Сосопиї І іте Мегрепа Воду Вийцег, масло журавлини, і так далі

Масло ші має унікальний профіль жирних кислот, а високий вміст вітамінів Е і А сприяє його захисним і зволожуючим властивостям. Клінічні випробування показали, що масло ші забезпечує природний захист від ультрафіолетового випромінювання, є ефективним зволожуючим засобом для шкіри і помітно зменшує появу тонких ліній і зморшок. Його можна використовувати в концентраціях від близько 0,1 до близько 5 95 маса/маса.

Маслом какао є кремовий жир, що витягнутий з насіння какао (какао-бобів) і застосовується для додавання смаку, аромату і гладкості шоколаду, косметиці, маслу для загару, милу і множині лосьйонів і кремів для місцевого застосування. Масло какао називають "ідеальним зволожуючим засобом" і застосовують для збереження шкіри м'якою і еластичною. Масло какао бо є одним з найвідоміших стабільних, висококонцентрованих натуральних жирів і плавиться при температурі тіла і тому легко вбирається в шкіру. Масло какао часто рекомендується для лікування шкірних захворювань, таких як екзема і дерматит. При місцевому застосуванні воно створює бар'єр між чутливою шкірою і навколишнім середовищем, а також допомагає утримувати вологу. Крім того, масло какао містить какао мас поліфенол (СМР), речовину, яка інгібує виробітку імуноглобуліну ІСЕ, який, як відомо, посилює симптоми як дерматиту, так і астми. Його можна застосовувати в концентраціях в діапазоні від близько 0,1 до близько 5 95 маса/маса.

Масло манго володіє природними пом'якшувальними властивостями, високою антиокислювальною здатністю, ранозагоювальною і регенеруючою активністю. Масло манго традиційно використовується в тропічних лісах і тропіках завдяки його пом'якшувальним, заспокійливим, зволожуючим і захищаючим шкіру властивостям, і для відновлення пластичності і зменшення дегенерації клітин шкіри. Воно володіє захисною дією від ультрафіолетового випромінювання. Його застосовують для лікування екземи і дерматиту. Його можна застосовувати в концентраціях від близько 0,1 до близько 5 95 маса/маса.

Масло алое є м'яким твердим маслом при кімнатній температурі, яке тане при контакті при температурі шкіри. Масло алое можна використовувати при сухій шкірі, щоб сприяти зволоженню після дії сонця та інших агресивних елементів. Його можна застосовувати в концентраціях від близько 0,1 до близько 5 95 маса/маса.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом включають один або декілька емульгуючих агентів. Приклади емульгуючих агентів, які можна застосовувати для виготовлення композицій за даним винаходом, включають, але без обмеження, лаурилсульфат натрію, лауретсульфат натрію (або лаурилефірсульфат натрію), полісорбат 60, полісорбат 80, емульсивний віск, жирні кислоти, що мають 12-18 атомів вуглецю, такі як ундеціленова кислота, лауринова кислота, міристинова кислота, пальмітинова кислота, стеаринова кислота, цетостеаріловий спирт, ізостеаринова кислота, агасеї, олеїнова кислота, гідроксиолеїнова кислота, лінолева кислота та їх похідні, гліцерил стеарат, пропіленгліколя моностеарат, сорбітан монолаурат, сорбітан монопальмітат, сорбітан моностеарат, сорбітан тристеарат, сорбітан моноолеат або сорбітан тріолеат, або їх суміші. У деяких варіантах здійснення емульгуючий агент включає суміш гліцерил стеарату і стеарату полієтиленгліколя-100

Зо (АКІГ АСЕЇГ. 165). Придатні емульгуючі агенти, крім того, включають цетиловий спирт, аравійську камідь, карбоміри, карагінан, цетостеаріловий спирт, віск церезин та будь-які їх комбінації.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити солюбілізатор.

Відповідні солюбілізатори включають гексиленгліколь, пропіленгліколь, поліетиленгліколь або їх суміші. Переважний солюбілізатор включає пропіленгліколь. Кількість солюбілізаторів, використовуваних в композиції, складає 1-20 9о (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, З 95 (маса/маса), 5 95 (маса/маса).

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити пом'якшувальну речовину. Відповідні пом'якшувальні речовини включають, наприклад, стеариловий спирт, гліцерилмоноолеат, гліцерилмонорицинолеат, гліцерилмоностеарат, цетиловий спирт, ізопропілізостеарат, стеаринову кислоту, ізобутилпальмітат, ізоцетилстеарат, олеїловий спирт, ізопропіллаурат, гексиллаурат, децилолеат, октадекан-2-ол, ізоцетиловий спирт, цетилпальмітат, диметилполісилоксан, ди-н-бутилсебакат, ізопропілпальмітат, ізопропілстеарат, бутилстеарат, поліетиленгліколь, триетиленгліколь, ланоліновий спирт, кунжутне масло, кокосове масло, арахісове масло, касторова олія, ацетильовані ланолінові спирти, вазелінове масло, мінеральне масло, бутилміристат, ізостеаринову кислоту, пальмітинову кислоту, ізопропіллинолеат, лауриллактат, міристиллактат, децилолеат, міристилміристат, та їх суміші. У деяких варіантах здійснення пом'якшувальний засіб включає суміш полісорбату 80, цетилацетату, стеарилацетату, олеилацетату, ацетильованого ланолінового спирту (Стодаіап АМУБ).

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити водну основу, за необхідності. Допоміжні речовини для масляної фази включають масла, пом'якшувальні речовини, емульгуючі агенти, та ін. Емульгуючі агенти, сприяють диспергуванню масляної фази і водної фази. Кількість води, використовувана в композиціях, знаходиться в діапазоні від 30 до 80 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 50 95 (маса/маса), 65 95 (маса/маса).

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть додатково містити зволожуючу речовину. Приклади зволожуючих речовин, які можна застосовувати в контексті справжнього винаходу, включають, але без обмеження, гліцерин, пропіленгліколь, циклометикони, диметикони, сорбіт, ксиліт, сечовину, цукри і крохмалі, похідні цукру і крохмалю бо (наприклад, алкоксильовану глюкозу), ОЮ-пантенол, гіалуронову кислоту, лактаміду моноетаноламін, ацетаміду моноетаноламін, 2-пірролідон-5-карбонову кислоту, сечовину та будь-які їх суміші.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть додатково містити загущаючу речовину. Відповідні загущаючі речовини включають полімери на основі карбонових кислот, такі як карбомери (наприклад, СагророїФ 954), кросполімер акрілати/вінілнеодеканоат (наприклад, Асшуп 38), натуральна камідь (наприклад, гуарова, ксантанова), похідна целюлози (наприклад, карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза), РЕС 6000, полівініловий спирт, поліамід-5 та їх суміші.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити один або декілька консервантів. Приклади консервантів включають, але без обмеження, бензалконію хлорат, бронопол, хлоргексідин, хлорокрезол і його похідні, суміш метилізотіазолінону і феноксиетанола (МЕОГОМЕ "М РЕ), феноксиетанол, етиловий спирт, фенетиловий спирт, сорбат калія, діазолідинилсечовину, бензиловий спирт, парабени, узяті окремо або в суміші.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити один або більше агентів, регулюючих рн. Такі інгредієнти включають дерматологічно прийнятні кислоти, основи і буфери. Значення рН таких композицій може складати від близько 4 до близько 10, але переважно знаходиться в діапазоні від близько 5 до близько 8, зокрема, від близько 5 до близько 7,5.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити додаткові інгредієнти для поліпшення композиції. Такі інгредієнти включають плівкотвірні агенти, хелатотворні агенти, нейтралізуючі речовини, антиоксиданти, буферні агенти. Приклади таких інгредієнтів добре відомі в даній області.

Композиції для місцевого догляду за шкірою за даним винаходом можуть бути виготовлені з використанням способу, що включає: а) отримання масляної фази шляхом об'єднання маслорозчинних інгредієнтів;

Б) отримання водної фази шляхом об'єднання водорозчинних інгредієнтів в теплій воді і додавання консерванта; і с) об'єднання водної фази, отриманої на стадії Б), і масляної фази, отриманої на стадії а), з подальшою гомогенізацією.

Зо Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть бути частиною набору або виробу і можуть бути поміщені в туби, банки, пляшки, аерозольні контейнери і будь-які інші форми упаковки, які полегшують місцеве застосування. Композиції призначені для місцевого нанесення руками або з використанням відповідного аплікатора для сприяння дотриманню пацієнтом режиму лікування і полегшення нанесення. Доза, кількість і частота нанесень визначаються фахівцем в області лікування захворювань, таким як терапевт, дерматолог і тому подібне.

Для упаковки можуть бути використані ламіновані туби. Особливості і переваги ламінованих туб включають здатність зберігати гладкість, гнучкість і м'якість, збільшувати термін придатності продукту, чудові бар'єрні властивості, відмінну герметичність, стійкість до розтікання при друці, кришки для захисту від несанкціонованого розтину з герметизуючими прокладками і гаряче тиснення фольгою. Для упаковки можна також використовувати туби з поліетилену високої щільності (НОРЕ). Прикладами є заздалегідь надруковані одношарові пластикові туби, виготовлені з сумішей ГОРЕЛІ ОРЕ методами екструзії і забезпечені відкидними кришками, що замикаються, виготовленими з поліпропілену.

Композицію для догляду за шкірою за даним винаходом можна застосовувати для лікування і попередження виникнення псоріазу, атопічного дерматиту або інших шкірних захворювань, таких як суха шкіра, екзема, червона шкіра, запалена шкіра та/або потріскана шкіра, для ослаблення свербіння і відновлення уражених ділянок шкіри до нормального стану.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом піддавалися прискореним і довгостроковим випробуванням стабільності.

Тепер опис буде описаний детальніше з посиланням на наступні необмежуючі приклади.

ПРИКЛАДИ й Приклад 1 Приклад 2 же | 11 нтедют | 0 хмасаляоу | зомасайнс 005 |Філаринол.///////77777777С/Ї77777771171178111111111 11111181 з ие 10

МЕА (Сегатіде РО-104 08 |Стеариновакислотаїд//-:/ /' | її | 1 9 фЕмульсивнийвіск./././:///:/ | 77777737 11111113 СС 714 ДМЕОСОМЕТМРЕЇГ/-:С/ Ї.777171717171717171051 11111111 0015 |Феноксивтанол..7/////Ї7777777117117 11111111 0716 (Пропіленглколь./-/:///.////|Ї.77777777771771111111111 11111181 до 100 (к-ть, достатня для

Методика:

Отримання масляної фази: 1. Масло ші, масло алое, масло манго, масло какао, цетиловий спирт, стеаринову кислоту і емульсивний віск поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 707С ж 5"7С до повного розплавлення. 2. До вищезгаданої суміші додавали гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (Сегатіде РОС-104).

З. Циклометикон і диметикон додавали до масляної фази (стадія 2) і продовжували перемішування протягом 5 хвил. 4. Філагринол додавали до масляної фази, отриманої на стадії 3, і добре перемішували.

Отримання водної фази: 5. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707С ж 576. 6. Дінатрія едетат (етилендіаминтетраацетат) додавали до водної фази, отриманої на стадії 5, і перемішували протягом 5 хвилин. 7. Пропіленгліколь і гліцерин додавали до водної фази, отриманої на стадії 6, і перемішували протягом 5 мін, підтримуючи температуру при 7070 я 576.

Отримання лосьйону: 8. Масляну фазу, отриману на стадії 4, додавали до водної фази, отриманої на стадії 7, при перемішуванні і гомогенізації. 9. Оксид цинку диспергували в очищеній воді при б07С ж 27С. Дисперсію оксиду цинку додавали до продукту, отриманого на стадії 8, при перемішуванні і гомогенізації. 10. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до продукту, отриманого на стадії 9, при перемішуванні. 11. Додавали гліциретинову кислоту, МЕОГОМЕТМРЕ або феноксиетанол і ароматизуючу речовину, і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції.

Ме | 77171711 інфедієнтс////////777777/// | Приклад З (9е маса/маса) 005 Філаринол.7///////777777111111111111111111111111111Ї11111111118СсС1С 6 Гідроксипропілбіспальмітамід МЕА (Сегатіде РС-104).Д | 1 8 Апасе! 165 (Гліцерілстеараті РЕС-100 стеарат).ї/-:/ | 80 9 9 Зрап-б0(Сорбітанмоностварат)ї /-:/ / ЇЇ 2 4 З г щ( Ф

Методика: 1. Масло ші, масло алое, масло манго, масло какао, цетиловий спирт, Агіасе!І-165 і 5рап-60 поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 70"С ж 57С до повного розплавлення. 2. Гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (Сегатіде РОС-104), циклометикон, диметикон, бутильовані гідрокситолуол додавали до вищезгаданої суміші і добре перемішували. Потім до суміші додавали філагринол і перемішували до однорідного розподілу. 3. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707С « 57С, і послідовно додавали динатрию едетат, гліцерин, і перемішували протягом 5 хвилин. 4. Масляну фазу, отриману на стадії 2, додавали до водної фази, отриманої на стадії 3, при перемішуванні і гомогенізації. 5. Водну дисперсію оксиду цинку додавали до продукту, отриманого на стадії 4, при перемішуванні і гомогенізації. 6. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до суміші при перемішуванні. 7. Додавали гліциретинову кислоту, феноксиетанол і ароматизуючу речовину, і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції. й Приклад 4 Приклад 5 ж | 11111 нед 000 масам | ух марамасу 005 фІЦиклометикон.//////7777777777777777/Ї777171717171171081111 11111105 006 0 (|Філадинолї7//////////777777771111111Ї1111111171511 11111181

Сегатіде РСО-104 8 |Цетостеваріловийспирт//:///|Ї77777771775111С 11111175 009 ЦфЛаноліновийспирт//-/-:///Ї77111111115111Ї111111115С1С

ЛЯ ІСюдаандмуєЇу/////7777777777771111111171Ї11111155...Й.Й.ЙЦЙ. |... 6 щД -

Методика: 1. Масло ші, масло алое, масло манго, масло какао, цетостеариловий спирт, ланоліновий спирт, олеїловий спирт, СтодаіапАУУ5 і Зрап-60 поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 707С Ж 57С до повного розплавлення. 2. Гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (церамід РОС-104), філагринол, циклометикон, бутильовані гідрокситолуол додавали до вищезгаданої суміші і добре перемішували. 3. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707 я 57С, їі послідовно додавали динатрию едетат, гліцерин, лимонну кислоту, цитрат натрію, і перемішували протягом 5 хвилин. 4. Масляну фазу, отриману на стадії 2, додавали до водної фази, отриманої на стадії 3, при перемішуванні і гомогенізації. 5. Водну дисперсію оксиду цинку додавали до продукту, отриманого на стадії 4, при перемішуванні і гомогенізації. 6. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до суміші при перемішуванні. 7. Додавали гліциретинову кислоту, феноксиетанол, ксантанову камідь, ароматизуючу речовину і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції.

Ме | 77171711 інфедієнт с//////777777777///// | Приклад б (Фе маса/маса) 005 Філаринол.7///////777777111111111111111111111111111Ї11111111118СсС1С 6 Гідроксипропілбіспальмітамід МЕА (Сегатіде РС-104).Д | 1 8 Апасеі 165 (Гліцерілстеараті РЕС-100 стеарат)ї/-:/ | 2 9 Зрап-б0(Сорбітанмоностварат)ї /-:/ | .//сссссбе5сСсСсСсСшС

Методика: 1. Масло ші, масло алоє, масло манго, масло какао, цетостеариловий спирт, Агіасе!-165 і

Зрап-60 поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 707С ж 57С до повного розплавлення. 2. Гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (Сегатіде РО-104), диметикон, середньоланцюговий тригліцерид додавали до вищезгаданої суміші і добре перемішували. Потім до суміші додавали філагринол і перемішували до рівномірного розподілу. 3. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707С ж 57 і послідовно додавали динатрію едетат, пропіленгліколь, розчин сорбіту, метилпарабен, пропілпарабен, бутильований гідроксилтолуол, і перемішували протягом 5 хвилин. 4. Масляну фазу, отриману на стадії 2, додавали до водної фази, отриманої на стадії 3, при перемішуванні і гомогенізації. 5. Водну дисперсію оксиду цинку додавали до продукту, отриманого на стадії 4, при перемішуванні і гомогенізації. 6. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до суміші при перемішуванні. 7. Додавали гліциретинову кислоту і карбомер, троламин, ароматизуючу речовину, і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції. й Приклад 7 ендо масам 6 (Гідроксипропілбіспальмітамід МЕА (Сегатіде РС-104)../З/| 17 8 Апасеі-165(Гліцерілстеараті РЕС-100 стварат)ї /-:/ | 5 9 Брап-б0(Сорбітанмоностварат)ї /-:/ / 9 9 | З 018 ОЦитратнатрію.д///:///ССССС1111111111111111111111111Ї11111111081

Методика: 1. Масло ші, масло алое, масло манго, масло какао, цетиловий спирт, Агіасе!І-165 і 5рап-60 поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 70"С ж 57С до повного розплавлення. 2. Гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (церамід РС-104), циклометикон, поліамід-5, бутильовані гідрокситолуол додавали до вищезгаданої суміші і добре перемішували. Потім до суміші додавали філагринол і перемішували до рівномірного розподілу. 3. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707 я 57С, їі послідовно додавали динатрію едетат, оксид цинку, лимонної кислоти моногідрат і цитрат

Зо натрію, і перемішували протягом 5 хвилин. Потім додавали гліцерин і перемішували до рівномірного розподілу. 4. Масляну фазу, отриману на стадії 2, додавали до водної фази, отриманої на стадії 3, при перемішуванні і гомогенізації.

5. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до суміші при перемішуванні. 6. Додавали гліциретинову кислоту, феноксиетанол і ароматизуючу речовину, і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції.

Дослідження стабільності

Стабільність композицій для місцевого догляду за шкірою за даним винаходом оцінювали за допомогою прискорених випробувань стабільності. Композицію отримували відповідно до формули і методики за прикладом 7, і піддавали випробуванню на стабільність в умовах різної температури і вологості, і в різні моменти часу вимірювали рн, в'язкість. Було виявлено, що композиція є стабільною в прискорених умовах. У таблиці 1 представлені дані результатів дослідження.

Таблиця 1

Дослідження стабільності

Ідентифікація

БАН

6М | Відповід. | ЮВідповід. | Відповід. | 1019 | 894 | 921 |5687| 35310

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Композиція для місцевого догляду за шкірою, яка містить: (Ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід, (у) одне або декілька масел і (м) одну або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин.

2. Композиція для місцевого застосування за п. 1, яка відрізняється тим, що кількість ніацинаміду знаходиться в діапазоні від 0,5 до 5 95 (маса/маса) від загальної маси композиції.

З. Композиція для місцевого застосування за п. 1, яка відрізняється тим, що кількість гліциретинової кислоти знаходиться в діапазоні від 0,1 до 5 95 (маса/маса) від загальної маси композиції.

4. Композиція для місцевого застосування за п. 1, яка відрізняється тим, що кількість філагринолу знаходиться в діапазоні від 0,3 до 10 95 (маса/маса) від загальної маси композиції.

5. Композиція для місцевого застосування за п. 1, яка відрізняється тим, що кількість псевдоцераміду знаходиться в діапазоні від 0,1 до 5 95 (маса/маса) від загальної маси композиції.

6. Композиція для місцевого догляду за шкірою, яка містить: (Ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (ім) псевдоцерамід, (мМ) одне або декілька масел, (м) один або більше емульгуючих агентів та (мії) воду.

7. Композиція для місцевого застосування за п. 6 або п. 1, яка відрізняється тим, що масла вибирають з масла какао, масла ши, масла манго, масла алое, масла з насіння гарбуза, масла для тіла Сосопиї І іте Мегрепа Воду Вицег, масла журавлини або їх сумішей.

8. Композиція для місцевого застосування за п. 7, яка відрізняється тим, що маслами є масло какао, масло ши, масло манго та масло алое.

9. Композиція для місцевого застосування за п. 8, яка відрізняється тим, що маслами є 0,5 95 (маса/маса) масла какао, 1 95 (маса/маса) масла ши, 0,5 95 (маса/маса) масла манго і 0,5 Фо (маса/маса) масла алое.

10. Композиція для місцевого застосування за п. б, яка відрізняється тим, що емульгуючі агенти вибрані з лаурилсульфату натрію, лауретсульфату натрію (або лаурилефірсульфату натрію), полісорбату 60, полісорбату 80, емульсивного воску, жирних кислот, які мають 12-18 атомів вуглецю, цетостеарилового спирту, ізостеаринової кислоти, агасеї, олеїнової кислоти, гідроксіолеїнової кислоти, лінолевої кислоти, гліцерилу стеарату, полієтиленагліколь-100 стеарату, пропіленгліколю моностеарату, сорбітану монолаурату, сорбітану монопальмітату, сорбітану моностеарату, сорбітану тристеарату, сорбітану моноолеату або сорбітану тріолеату або їх сумішей.