KR20230143023A - 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물 - Google Patents

시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물 Download PDF

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유현아
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Abstract

시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물에 관한 것으로, 일 양상에 따른 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부 개선에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물 {Composition for improving skin comprising Sizigium formosium extract as an active ingredient}
시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물에 관한 것이다.
피부는 외부환경으로부터 생체를 보호하는 보호막의 기능을 하는 기관으로서, 인체 내의 물, 전해질 등의 생체 성분의 손실을 방지하며, 동시에 외부로부터 유해물질의 침입을 막는 역할을 한다. 피부의 구조는 외부에서부터 순서대로 표피, 진피, 피하지방 조직의 3개 층으로 구분된다.
피부의 수분량은 진피층에서는 70% 정도이나 표피층으로 갈수록 감소하여 표피층에서는 약 10% 내지 30%가 된다. 표피층의 수분함량이 10% 이하가 되면 피부는 거칠어지고 신체의 보호기능을 잃게 되어 노화현상이 일어난다. 표피는 외부로부터 각질층, 과립층, 유극층, 기저층의 4개 층으로 구분되는데 각질층의 세포들은 벽돌과 같은 역할을 하고 각질세포 사이 세포 간의 지질들은 몰타르와 같은 역할로 피부 장벽을 이루고 있다.
피부에서 각질세포층의 수분함량을 적절하게 유지하는 것은 매우 중요하다. 이를 위하여 화장품에는 피지와 유사한 성분이나 NMF 성분, 또는 폴리올과 같은 보습제 등이 첨가되어 사용된다. 예를 들어, 수용성 폴리올로서 수산기(OH group)가 3개 이상인 솔리톨 등은 뛰어난 보습력을 나타내나 끈적임이 심하여 사용할 때 불쾌감을 느끼게 하며, 수산기가 2개인 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등은 피부의 부작용이 발생하기도 한다. 또한, 다른 천연보습인자인 피롤리돈 카르복실산 나트륨(PCA-Na), 젖산나트륨(Sodium lactate), 요소 등은 전해성이 강해 화장료의 유화안정성을 해치는 문제점이 있으며, 아미노산, 콜라겐, 엘라스틴 등도 보습능력이 있다고 하나 그 보습능력에 한계가 있어 피부 보습력을 높이기 위한 천연물화장품 조성물에 대한 개발이 필요한 실정이다.
또한, 가려움은 피부질환의 주된 증상으로 긁고 싶은 마음을 유도하는 감각이라고 할 수 있는데, 해로운 자극에 대한 회피 반응이며, 외부자극, 피부질환 등에 의해 유발될 수 있다. 중추와 말초의 매개체들 모두가 소양증(가려움증)에 중요한 역할을 하는데, 전염증성 (pro-inflammatory) 매개체들은 두드러기와 같은 염증성 피부질환에서 소양증을 유발하고 이러한 매개체들의 대부분은 염증의 다른 징후, 즉, 통증, 혈관확장에 의한 홍반, 혈관투과성 증가 등을 유발할 수 있다. 따라서, 항소양제가 사용되고 있으나, 약물들은 한계점이 있는데, 국소적으로 칼라민 로션은 가려움 완화 효능이 약하고, 스테로이드는 염증을 줄여주어 가려움을 완화시키나 장기적인 사용이 어렵다.
이에, 피부 개선에 유용하게 사용될 수 있는 천연물의 개발이 필요한 실정이다.
한국공개특허 10-2019-0086200
일 양상은 시지지움 포르모슘(Syzygium formosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
다른 양상은 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 피부 외용제 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
일 양상은 시지지움 포르모슘(Syzygium formosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 시지지움 포르모슘 추출물은 그 수목의 지상부의 전체, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료로부터 용매에 의하여 추출된 추출물일 수 있다. 상기 일부분은 수목의 줄기, 뿌리, 잎, 꽃, 꽃잎, 종실(씨앗), 과육, 열매 껍질 또는 열매일 수 있다. 추출에 사용된 상기 수목의 전체, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료는 분쇄 또는 세절되거나 적당하게 건조된 것일 수 있다. 일 구체예에 따른 시지지움 포르모슘 추출물은 시지지움 포르모슘의 잎을 이용하여 추출한 것일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "유효성분" 또는 "유효량"은 질환, 장애 또는 병태, 또는 그의 하나 이상의 증상의 경감, 진행 억제 또는 예방에 충분한 본원에서 제공되는 발명을 실시하는 과정에서 이용되는 조성물의 임의의 양을 의미할 수 있다.
상기 추출물은 종래에 천연식물을 추출하기 위하여 이용된 열수추출, 용매추출, 증류추출, 초임계 추출 등 어떠한 추출방법으로도 추출될 수 있으며, 일 구체예에 있어서 물, C1 내지 C4의 알코올, 또는 이들의 혼합 용매로 추출된 것일 수 있다. 상기 알코올은 예컨대 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, 및 부탄올 등으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이 사용될 수 있다. 상기 알코올 수용액의 알코올 농도는 1 내지 99.5(v/v)%, 예를 들면, 10 내지 99.5(v/v)%, 1 내지 70(v/v)%, 1 내지 40(v/v)%, 5 내지 50(v/v)%, 5 내지 40(v/v)%, 10 내지 50(v/v)%, 또는 10 내지 40(v/v)%일 수 있다.
상기 추출은 시지지움 포르모슘에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 50 (v/w)배, 예를 들면, 3 내지 40 (v/w)배, 3 내지 30 (v/w)배, 4 내지 40(v/w)배, 4 내지 30(v/w)배, 4 내지 20(v/w)배, 5 내지 50 (v/w)배, 5 내지 40 (v/w)배, 5 내지 30 (v/w)배, 5 내지 20 (v/w)배, 8 내지 40(v/w)배, 8 내지 30(v/w)배, 8 내지 20(v/w)배, 10 내지 40(v/w)배, 10 내지 30(v/w)배, 또는 10 내지 20(v/w)배 첨가하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 시지지움 포르모슘로부터 유래된 재료 1kg에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 50 L 첨가하는 것을 포함할 수 있다.
상기 추출은 열수 추출, 침지 추출, 초임계 추출, 아임계 추출, 환류냉각 추출, 수증기 증류, 고압효소분해, 초음파 추출, 용출, 압착 등의 방법을 사용할 수 있다.
상기 추출은 4 ℃ 내지 90 ℃, 예를 들면, 4 ℃ 내지 80 ℃, 4 ℃ 내지 70 ℃, 5 ℃ 내지 80 ℃, 10 ℃ 내지 70 ℃, 15 ℃ 내지 70 ℃, 20 ℃ 내지 70 ℃, 20 ℃ 내지 60 ℃, 25 ℃ 내지 70 ℃, 25 ℃ 내지 60 ℃, 30 ℃ 내지 70 ℃, 30 ℃ 내지 60 ℃, 40 ℃ 내지 70 ℃, 또는 40 ℃ 내지 60 ℃에서 수행하는 것일 수 있다. 상기 추출 시간은 선택된 온도에 따라 달라질 수 있는데 1 시간 내지 2개월, 예를 들면, 1 시간 내지 1개월, 1 시간 내지 10일, 1 시간 내지 5일, 1 시간 내지 3일, 1 시간 내지 2일, 1 시간 내지 24 시간, 1 시간 내지 10 시간, 2 시간 내지 2일, 2 시간 내지 1개월, 2 시간 내지 15일, 2 시간 내지 10일, 2 시간 내지 5일, 2 시간 내지 3일, 2 시간 내지 2일, 2 시간 내지 24 시간, 2 시간 내지 10 시간, 5 시간 내지 1개월, 5 시간 내지 10일, 5 시간 내지 5일, 5 시간 내지 3일, 5 시간 내지 2일, 5 시간 내지 24 시간, 10 시간 내지 1개월, 10 시간 내지 10일, 10 시간 내지 5일, 10 시간 내지 3일, 10 시간 내지 2일, 10 시간 내지 24 시간, 15 시간 내지 1개월, 15 시간 내지 10일, 15 시간 내지 5일, 15 시간 내지 3일, 15 시간 내지 2일, 또는 15 시간 내지 24 시간 일 수 있다. 상기 추출은 상기 용매 중에 시지지움 포르모슘 전체, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료를 혼합하고 일정 시간 동안 방치하는 것을 포함할 수 있다. 상기 방치는 적당한 교반을 포함할 수 있다.
상기 추출은 1회 이상, 예를 들면, 1 내지 10회, 1 내지 8회, 1 내지 5회, 1 내지 3회, 2 내지 10회, 2 내지 8회, 2 내지 5회, 또는 2 내지 3회 반복될 수 있다.
상기 추출은 식물체 잔사 및 추출액을 여과 등의 알려진 방법에 의하여 분리할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출액으로부터 감압 농축과 같은 알려진 방법에 의하여 용매를 제거하는 것을 포함할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출물을 동결건조와 같은 건조에 의하여 건조 추출물을 제조하는 것을 포함할 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 시지지움 포르모슘 추출물은 조성물 총 중량 대비 0.0001 중량% 내지 90.0 중량%, 예를 들면, 0.01 중량% 내지 60 중량%, 0.01 중량% 내지 40 중량%, 0.01 중량% 내지 30 중량%, 0.01 중량% 내지 20 중량%, 0.01 중량% 내지 10 중량%, 0.01 중량% 내지 5 중량%, 0.05 중량% 내지 60 중량%, 0.05 중량% 내지 40 중량%, 0.05 중량% 내지 30 중량%, 0.05 중량% 내지 20 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 5 중량%, 0.1 중량% 내지 60 중량%, 0.1 중량% 내지 40 중량%, 0.1 중량% 내지 30 중량%, 0.1 중량% 내지 20 중량%, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 0.1 중량% 내지 5 중량%, 5 내지 20 중량%, 5 내지 18 중량%, 6 내지 15 중량%, 8 내지 15중량% 또는 7 내지 10 중량%로 포함되는 것일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 추출물은 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin) 발현을 감소시키는 것일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 피부 개선은 피부 소양증 예방 또는 개선, 피부 장벽개선, 피부 손상 예방 또는 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것일 수 있다.
상기 피부 소양증은 피부 가려움증과 상호교환적으로 지칭될 수 있다. 상기 피부 소양증은 피부 염증, 피부 자극 또는 피부 건조에 의한 것일 수 있다. 상기 피부 자극은 자외선 또는 화학물질에 의한 것일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 화장수(스킨로션), 스킨, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양 로션, 마사지크림, 영양 크림, 모이스쳐 크림, 핸드크림, 손세정제, 파운데이션, 에센스, 영양 에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 현탁액, 겔, 분말, 페이스트, 마스크팩, 및 시트를 포함하는 제형으로 제조될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야에서 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 보습제 등의 추가 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.
상기 화장료 조성물에는 본 명세서에 개시된 유효성분 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있으며, 통상적으로 사용되는 정제수, 점증제, 방부제, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 담제, 향료 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다. 상기 화장료 조성물은 예컨대 정제수, 점증제, 방부제, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 담제, 향료 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다. 또한 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
당업자는 본 명세서에 따른 조성물의 유리한 특성이 예상된 첨가에 의해 악영향을 받지 않거나 실질적으로 받지 않도록, 임의의 추가 성분 및/또는 이의 양을 선택할 수 있다. 상기 추가 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 약 0.001 내지 약 30 중량%, 구체적으로 약 0.01 내지 약 25 중량%일 수 있다.
또한, 각 제형의 화장료 조성물에 있어서 화장료의 제형 또는 사용 목적에 따라 적절한 성분들을 선정하여 배합할 수 있다. 배합 성분 및 방법은 통상의 기술에 따를 수 있으므로 그 구체적인 설명은 본 명세서에서 생략한다.
다른 양상은 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 추출물 및 피부 개선에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 “건강기능식품”은 건강보조의 목적으로 특정성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말하며, 상기 성분에 의해 생체방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말한다. 상기 건강기능식품 조성물은 피부 개선 등과 관련된 기능을 수행할 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형 등이 있으며 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체를 포함할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또 다른 양상은 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.
상기 추출물 및 피부 개선에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 피부외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 피부외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들면 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 증점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류등도 적절하게 배합할 수 있다.
상기 피부는 얼굴, 손, 팔, 다리, 발, 가슴, 배, 등, 엉덩이, 및 두피를 포함하는 신체의 모든 피부 부위를 포함한다.
또 다른 양상은 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 추출물에 대해서는 전술한 바와 같다.
본 명세서에서 용어 "예방(prevention)"은 질환, 장애, 또는 그의 부수적 증상의 발병 또는 재발을 부분적으로 또는 완전히 지연시키거나 방지하거나, 질환 또는 장애의 획득 또는 재획득을 막거나, 질환 또는 장애의 획득의 위험을 감소시키는 방법을 말한다. 예를 들어, 상기 예방은 본 발명에 따른 조성물의 투여로 염증 또는 염증 관련 질환, 장애, 또는 증상의 발생을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다.
본 명세서에서 용어 "개선"이란 상태의 완화 도는 치료와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "치료"는 병적 증상의 경감 또는 개선, 질환의 부위의 감소, 질환 진행의 지연 또는 완화, 질환 상태 또는 증상의 개선, 경감 또는 안정화, 부분적 또는 완전한 회복, 생존의 연장, 기타 다른 이로운 치료 결과 등을 모두 포함하는 의미로 사용된다.
본 명세서에서 용어 "약학적 조성물"은, 대상체로의 투여 시에 몇몇 유리한 효과를 부여하는 분자 또는 화합물을 지칭할 수 있다. 유리한 효과는 진단적 결정을 가능하게 하는 것; 질병, 증상, 장애 또는 병태의 개선; 질병, 증상, 장애 또는 질환의 발병의 감소 또는 예방; 및 일반적으로 질병, 증상, 장애 또는 병태의 대응을 포함할 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 염증성 피부 질환은 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 민감성 피부 질환, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 임상투여시 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 비경구 투여는 직장, 정맥, 복막, 근육, 동맥, 경피, 비강(Nasal), 흡입, 안구 및 피하와 같은 경구 이외의 투여경로를 통한 투여를 의미할 수 있다. 본 발명의 상기 약학적 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
상기 활성 성분을 개체 내로 전달할 수 있는 약학적 활성 성분의 종류는 항암제, 조영제(염료), 호르몬제, 항호르몬제, 비타민제, 칼슘제, 무기질 제제, 당류제, 유기산 제제, 단백질 아미노산 제제, 해독제, 효소 제제, 대사성 제제, 당뇨 병용제, 조직 부활 용약, 클로로필 제제, 색소제제, 종양 용약, 종양 치료제, 방사성 의약품, 조직 세포 진단제, 조직 세포 치료제, 항생 물질 제제, 항바이러스제, 복합항생물질제제, 화학요법제, 백신, 독소, 톡소이드, 항독소, 렙토스피라혈청, 혈액 제제, 생물학적 제제, 진통제, 면역원성 분자, 항히스타민제, 알레르기 용약, 비특이성 면역원 제제, 마취제, 각성제, 정신 신경 용제, 저분자 화합물, 핵산, 앱타머, 안티센스 핵산, 올리고뉴클레오타이드, 펩타이드, siRNA 및 마이크로 RNA 등을 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물은, 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로오스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로, 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학적 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(Witepsol), 마크로골, 트윈(Tween) 61, 카카오지, 리우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 안정성이나 흡수성을 증가시키기 위하여 글루코스, 수크로스 또는 덱스트란과 같은 탄수화물, 아스코르브산(Ascorbic acid) 또는 글루타치온(Glutathione)과 같은 항산화제(Antioxidants), 킬레이트화제(Chelating agents), 저분자 단백질 또는 다른 안정화제(Stabilizers)들이 약제로 사용될 수 있다.
또 다른 양상은 상기 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 피부 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
용어 “투여”는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 약학적 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
상기 약학적 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양할 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있다. 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여는 하루에 1회 투여될 수 있고, 수회에 나누어 투여될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 약학적 조성물의 투여량은 1일 1 ug/kg/일 내지 1,OOO mg/kg/일일 수 있다.
상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소, 또는 고양이일 수 있다. 상기 개체는 염증성 피부 질환의 치유를 필요로 하는 개체일 수 있다.
일 양상에 따른 시지지움 포르모슘(Syzygium formosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 시지지움 포르모슘 추출물을 처리하여 TSLP 발현량을 확인한 그래프이다.
도 2는 일 구체에에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 수분함유량 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 일 구체에에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 수분함유량 개선율을 나타낸 그래프이다.
도 4는 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 경피수분손실량 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 경피수분손실량 개선율을 나타낸 그래프이다.
도 6은 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 수분함유량 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 수분함유량 개선율을 나타낸 그래프이다.
도 8은 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 경피수분손실량 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 경피수분손실량 개선율을 나타낸 그래프이다.
도 10은 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 *a-value 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 11은 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 *a-value 개선율을 나타낸 그래프이다.
도 12는 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 피부 붉어짐이 개선됨을 나타낸 이미지이다.
도 13은 일 구체예에 따른 추출물을 포함한 크림 적용 후 소양감 주관적 평가 지수를 나타낸 그래프이다.
이하에서는 실시예를 들어 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하고자 하나, 이는 예시적인 것에 불과할 뿐 본 발명의 범위를 제한하고자 함이 아니다. 아래 기재된 실시예들은 발명의 본질적인 요지를 벗어나지 않는 범위에서 변형될 수 있음은 당업자들에게 있어 자명하다.
실시예. 시지지움 포르모슘 추출물의 제조
베트남 하노이시의 Nguyen Van Loung씨로부터 수확되어 건조된 시지지움 포르모슘(Syzygium formosum) 잎을 구입하여 건조 시지지움 포르모슘 잎 50 kg에 70 %(v/v) 에탄올 수용액 600 L를 더하여 50 ℃에서 24시간 동안 추출하였고, 이를 여과하여 1차 추출액을 얻었다. 여과된 시지지움 포르모슘에 95 %(v/v) 에탄올 수용액 600 L을 더하여 50 ℃에서 24시간 동안 추출하였고, 이를 여과하여 2차 추출액을 얻었다. 상기 추출액을 농축 후 동결 건조하여 최종 추출물을 수득하였다.
실험예 1. 항소양증 활성 분석
상기 실시예에서 제조한 시지지움 포르모슘 추출물의 항소양증 활성을 분석하였다.
구체적으로, 인간 각질형성 세포주(human keratinocyte)인 HaCaT 세포를 10% 우혈청 (fetal bovin serum)을 포함한 DMEM 배지(Dulbecco's modified Eagle's Medium, Gibco 1210-0038)에서 배양하였고, 배양은 모두 37℃ 5% CO2 배양기에서 수행하였다. 배지는 3~4일마다 교환해 주며 세포가 과다하게 증식되었을 때는 계대배양 하였다. 이후에 상기 세포를 0.9x106 cells/well로 60 mm dish에 분주하고 배양 24시간 배양하였다. 다음으로, 상기 실시예에서 제조한 시지지움 포르모슘 추출물 1.2 및 1.5 mg/ml, L-ascorbic acid 5 mM을 각각 처리하고 6 시간 배양하였다. DPBS로 2번 세척한 후, DPBS 1 ml 중 UVB 10 mJ/cm2를 처리하였다. 그 후, 무혈청 DMEM 배지로 갈아준 다음 상기 실시예에서 제조한 시지지움 포르모슘 추출물 1.2 및 1.5 mg/ml, L-ascorbic acid 5 mM을 다시 각각 처리하고 18 시간 배양하였다. RNA를 prep하여 cDNA를 합성한 뒤, TSLP 발현량을 확인하여 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 일 구체예에 따른 시지지움 포르모슘 추출물이 UVB에 의해 높아진 TSLP 발현을 감소시키는 것을 알 수 있었다.
이러한 결과는, 일 구체예에 따른 시지지움 포르모슘 추출물이 소양증의 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 의미한다.
제조예. 시지지움 포르모슘 추출물이 함유된 크림의 제조
실시예 1에서 수득된 추출물을 포함하여 하기 표 1에 기재된 조성에 따라 통상의 방법으로 크림을 제조하였다.
원료명 기능 함량(중량%)
실시예 1에서 수득된 추출물 기능성 성분 0.3
세테아릴알코올 연화제 5.00
세틸팔미테이트 연화제 2.00
글리세릴스테아레이트 유화제 2.00
밀납 연화제 1.00
폴리글리세릴-3메틸글루코오스다이스테아레이트 유화제 2.00
스쿠알란 연화제 5.00
세틸에틸헥사노에이트 연화제 3.00
카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드 연화제 3.00
1,2-헥산다이올 습윤제 3.00
다이프로필렌글라이콜 습윤제 3.00
글리세린 습윤제 5.00
잔탄검 점증제 0.10
암모늄아크릴로일다이메틸타우레이트/브이피코폴리머 점증제 0.30
향료 향료 적량
정제수 용제 to 100
실험예 2. 보습 효과 확인
실시예 1에서 수득된 추출물을 포함한 상기 제조예에서 제조된 크림의 보습효과를 확인하였다.
구체적으로, 만 20~60세의 건강한 성인 남녀 21명을 선정하여 상기 제조예에서 제조된 크림을 전완부에 2㎕/㎠로 골고루 펴 바르고, 24시간 동안 세정하지 않고 두었다. 크림 적용 전, 적용 직후, 적용 24시간 후에 Corneometer (CM 825, Courage + Khazaka electronic GmbH, Germany)을 이용하여 수분함유량을 측정하였다. Corneometer는 probe를 통해서 전류의 정전부하용량(capacitance)으로 이루어진다. 수분의 함량과 정전부하용량은 서로 비례하므로 측정값이 증가할수록 수분이 개선됨을 의미하며, 측정 단위는 A.U(arbitrary unit)이다. 크림 사용군과 크림 미사용군으로 나누었고, 크림 적용 전과 후의 피부 수분함유량을 비교하여, 24시간 보습 지속 효과를 평가하였다. 24시간 보습 지속 개선율(%)은 다음의 식으로 계산하였다.
[식 1]
개선율(%) = {(크림 사용 직후 및 24시간 측정값 - 크림 사용 전 측정값)/크림 사용 전 측정값} X 100
피부 수분함유량 측정 결과를 표 2, 도 2 및 도 3에 나타내었다.
시점 측정값(평균±표준오차) 개선율(%)
크림 사용군 크림 사용 전 32.90±7.06 -
크림 사용 직후 64.83±7.03 97.02±26.09
크림 사용 24시간 후 46.49±8.33 41.29±14.42
크림 미사용군 크림 사용 전 32.88±7.10 -
크림 사용 직후 32.81±7.08 -
크림 사용 24시간 후 33.11±6.82 -
표 2, 도 2 및 도 3에 나타낸 바와 같이, 크림 사용군은 크림 사용 전 32.90 A.U, 크림 사용 직후 64.83 A.U, 크림 사용 24시간 후 46.49 A.U로 크림 사용 전과 비교하여 크림 사용 직후, 크림 사용 24 시간 후에서 피부 수분 함유량 및 피부 수분함유량 개선율이 높아진 것을 확인하였다. 반면, 크림 미사용군에서는 피부 수분 함유량의 변화량이 거의 없었으며, 크림 사용군에 비해 피부 수분함유량이 적은 것을 확인할 수 있었다.
이러한 결과는, 일 구체예에 따른 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물이 피부 보습 효과가 우수한 것을 의미한다.
실험예 3. 피부 장벽 개선 효과 확인
실시예 1에서 수득된 추출물을 포함한 상기 제조예에서 제조된 크림의 피부 장벽 개선 효과를 확인하였다.
구체적으로, 만 20~60세의 건강한 성인 남녀 21명을 선정하여 상기 제조예에서 제조된 크림을 전완부에 1일 2회씩 2주간 적당량을 골고루 펴 발랐다. Tewameter TM 300(Courage+Khazaka electronic GmbH, Germany)을 이용하여 경피수분손실량을 측정하였다. Tewameter는 피부 장벽의 손상 및 회복의 생리학적 지표 평가를 위해 세계적으로 가장 많이 사용되는 측정 장비로 피부로부터 증발하는 수분량을 측정할 수 있는 장비이다. 측정값이 감소할수록 피부 경피수분손실량이 개선된 것을 의미하며, 측정 단위는 g/㎡h이다. 또한, 실험예 2에서와 같은 방법으로 수분함유량을 측정하였다. 크림 사용 전, 크림 사용 2주 후의 변화를 비교하였고, 피부 장벽 개선율(%)은 다음의 식으로 계산하였다.
[식 2]
개선율(%) = {(크림 사용 2후 측정값 - 크림 사용 전 측정값)/크림 사용 전 측정값} X 100
Tewameter를 이용한 피부 경피수분손실량 측정 결과를 표 3, 도 4 및 도 5에 나타내었다.
시점 측정값(평균±표준오차) 개선율(%)
크림 사용 전 19.750±3.738 -
크림 사용 2주 후 14.673±3.155 24.93±13.53
표 3, 도 4 및 도 5에 나타낸 바와 같이, 피부 경피수분손실량 측정 결과, 크림 사용 전 19.750g/㎡h, 크림 사용 2주 후 14.673g/㎡h로, 크림 사용전과 비교하여 피부 경피수분손실량이 감소되었고, 피부 경피수분손실량 개선율이 24.93% 높아진 것을 확인하였다.
또한, Corneometer를 이용한 피부 수분함유량 측정 결과는 표 4, 도 6 및 도 7에 나타내었다.
시점 측정값(평균±표준오차) 개선율(%)
크림 사용 전 33.80±6.30 -
크림 사용 2주 후 41.04±7.39 22.62±16.48
표 4, 도 6 및 도 7에 나타낸 바와 같이, 피부 수분함유량 측정 결과, 크림 사용 전 33.80 A.U, 크림 사용 2주 후 41.04 A.U로, 크림 사용전과 비교하여 피부 수분함유량이 증가하였고, 피부 수분함유량 개선율이 22.62% 높아진 것을 확인하였다.
이러한 결과는, 일 구체예에 따른 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물이 피부 장벽 개선 효과가 우수한 것을 의미한다.
실험예 4. 피부 진정 효과 확인
실시예 1에서 수득된 추출물을 포함한 상기 제조예에서 제조된 크림의 피부 진정 효과를 확인하였다.
구체적으로, 만 20~60세의 건강한 성인 남녀 21명을 선정하여 전완부 세정 후 30분간 피부 안정을 취한 다음 피부 손상 물질(2.0% SLS용액) 30 μl를 함침한 Chamber를 전완부에 24시간 동안 폐쇄 첩포하였다. 그 다음, 상기 제조예에서 제조된 크림을 전완부에 1일 2회씩 1주간 적당량을 골고루 펴 발랐다. 상기 실험예 3과 같이 Tewameter TM 300을 이용하여 경피수분손실량을 측정하였다. 폐쇄 첩포로 인해 손상된 피부는 경피수분손실량 측정 값이 증가하고, 피부가 진정되면 측정값이 감소하게 되며, 측정 단위는 g/㎡h이다. 또한, Colorimeter(C&K,Germany)를 이용하여 피부 *a-value를 측정하였다. Colorimeter는 CL 컬러 레이어로 구성된 피부 전용 광측정 장비로, LED 빛을 피부에 균일하게 방출하여 산란시킨다. 피부 색에 따라 빛의 일부는 피부층을 통과하고, 일부는 밖으로 흩어지며 피부에 반사된 빛을 기기 내 RGB 센서가 감지한다. 측정된 RGB 지수는 분광광도계의 색상행렬 지수를 반영하여 *Lab값으로 도출되며, 그 중 *a-value값을 사용하였다. 폐쇄 첩포로 인해 손상된 피부는 *a-value 측정값이 증가하고, 피부가 진정되면 측정값이 감소하게 되며, 측정 단위는 A.U(arbitrary unit)이다. 또한, Antera 3D를 이용하여 피부 표면을 관찰하였다. Antera 3D는 피부 표면을 영상화 한 후 기기에서 제공하는 분석프로그램 (Antera 3D software, Miravex, Ireland)을 사용하여 기기적 분석값을 적용한다. 촬영된 이미지는 Antera 3D program을 이용하여 Redness parameter로 변환한 이미지를 사용하였다. 외부자극에 의한 손상 피부 진정 개선율(%)은 다음의 식으로 계산하였다.
[식 3]
개선율(%) = {(크림 사용 1주 후 측정값 - 피부 손상 후 측정값)/피부 손상 후 측정값} X 100
Tewameter를 이용한 피부 경피수분손실량 측정 결과를 표 5, 도 8 및 도 9에 나타내었다.
시점 측정값(평균±표준오차) 개선율(%)
크림 사용 전 15.208±1.676 -
피부 손상 후 22.594±5.385 -
크림 사용 1주 후 17.157±2.593 22.16±11.11
표 5, 도 8 및 도 9에 나타낸 바와 같이, 피부 경피수분손실량 측정 결과, 크림 사용 전 15.208 g/㎡h, 피부 손상 후 22.594 g/㎡h, 크림 사용 1주 후 17.157 g/㎡h로 피부 경피수분손실량이 감소되었고, 피부 손상 후와 비교하여 크림 사용 1주 후 22.16%의 개선율을 나타내었다.
또한, Colorimeter를 이용한 피부 *a-value 측정 결과는 표 6, 도 10 및 도 11에 나타내었다.
시점 측정값(평균±표준오차) 개선율(%)
크림 사용 전 6.791±1.199 -
피부 손상 후 8.184±1.358 -
크림 사용 1주 후 6.879±0.933 14.95±10.42
표 6, 도 10 및 도 11에 나타낸 바와 같이, 피부 *a-value 측정 결과, 크림 사용 전 6.791 A.U, 피부 손상 후 8.184 A.U, 크림 사용 1주 후 6.879 A.U로 *a-value 값이 감소하였고, 피부 손상 후와 비교하여 크림 사용 1주 후 14.95%의 개선율을 나타내었다.
또한, Antera 3D를 이용한 피부 붉어짐 측정 결과는 도 12에 나타내었다. 도 12에 나타낸 바와 같이, 피부 손상 후와 비교하여 크림 사용 1주 후 피부 붉어짐이 개선된 것을 확인하였다.
이러한 결과는, 일 구체예에 따른 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물이 피부 진정 효과가 우수한 것을 의미한다.
실험예 5. 소양감 개선 확인
실시예 1에서 수득된 추출물을 포함한 상기 제조예에서 제조된 크림의 소양감 개선 효과를 확인하였다.
구체적으로, 만 20~60세의 건강한 성인 남녀 21명을 선정하여 전완부에 매일 1회씩 크림을 도포하였다. 2 주, 4주 후에 연구 대상자의 소양감 주관적 평가를 실시하였고, 표 7과 같은 문항으로 평가하였다.
점수 평가 기준
0 가려움이 전혀 없음
1 가려움이 약간 있음
2 가려움이 중증도로 있음
3 가려움이 많이 있음
4 가려움이 매우 심함
그 결과, 표 8 및 도 13에 나타낸 바와 같이 평균 평가 값이 도출되었다. 피부 건조에 기인한 소양감 주관적 평가 값이 시험 전 1.95에서 시험 2주 후 0.62, 시험 4주 후 0.33으로 감소하여, 크림 사용 후 소양감이 개선되는 것을 확인하였다.
구분 평가 값
시험 전 1.95
시험 2주 후 0.62
시험 4주 후 0.33
이러한 결과는, 일 구체예에 따른 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물이 피부 건조에 의한 소양감 개선 효과가 우수한 것을 의미한다.

Claims (9)

  1. 시지지움 포르모슘(Syzygium formosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 알코올, 또는 이들의 혼합 용매로 추출된 것인, 피부 개선용 화장료 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 90 중량%로 포함되는 것인, 피부 개선용 화장료 조성물.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin) 발현을 감소시키는 것인, 피부 개선용 화장료 조성물.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 피부 개선은 피부 소양증 예방 또는 개선, 피부 장벽개선, 피부 손상 예방 또는 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 피부 개선용 화장료 조성물.
  6. 시지지움 포르모슘(Syzygium formosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 건강기능식품 조성물.
  7. 시지지움 포르모슘(Syzygium formosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 피부 외용제 조성물.
  8. 시지지움 포르모슘(Syzygium formosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  9. 청구항 8에 있어서, 상기 염증성 피부 질환은 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 민감성 피부 질환, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것인 약학적 조성물.
KR1020220041805A 2022-04-04 2022-04-04 시지지움 포르모슘 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물 KR20230143023A (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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