UA121399C2 - Стабілізовані композиції для офтальмологічного застосування, які містять омега-3-кислоти - Google Patents

Стабілізовані композиції для офтальмологічного застосування, які містять омега-3-кислоти Download PDF

Info

Publication number
UA121399C2
UA121399C2 UAA201704859A UAA201704859A UA121399C2 UA 121399 C2 UA121399 C2 UA 121399C2 UA A201704859 A UAA201704859 A UA A201704859A UA A201704859 A UAA201704859 A UA A201704859A UA 121399 C2 UA121399 C2 UA 121399C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
composition
oil
ophthalmic use
use according
poe
Prior art date
Application number
UAA201704859A
Other languages
English (en)
Inventor
Анурадха В. ГОР
Джая Гіянані
Джая ГИЯНАНИ
Сукхон Лікітлерсианг
Сукхон Ликитлерсианг
Original Assignee
Аллерган, Інк.
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=54784036&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA121399(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аллерган, Інк., Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Інк.
Publication of UA121399C2 publication Critical patent/UA121399C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/55—Linaceae (Flax family), e.g. Linum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Запропоновано стабілізовані композиції для офтальмологічного застосування у формі емульсії, що містять олії омега-3, які придатні як штучні сльози або як композиції для офтальмологічного застосування для діагностування, лікування або профілактики кератокон'юнктивіту або синдрому сухого ока у людини або іншого ссавця.

Description

ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ
ІО0О1І У даній заявці заявляється пріоритет за попередньою заявкою на патент США Мо 62/083980, поданою 25 листопада 2014 р., опис якої включено до даного документу в повному обсязі шляхом посилання.
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ
ІООО2І У даному винаході запропоновані стабілізовані композиції для офтальмологічного застосування, які містять олії омега-3. Ці композиції можуть бути ефективні, серед іншого, як штучні сльози або як композиції для офтальмологічного застосування для діагностування, лікування або профілактики синдрому сухого ока або кератокон'юнктивіту у людини або іншого ссавця, якому необхідне таке діагностування, лікування або профілактика.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
ІОООЗІ У виданій літературі часто згадується про сприятливу дію олій омега-3 на здоров'я очей, а деякі омега-З-жирні кислоти, як відомо, є важливими компонентами ока ссавця.
Див., наприклад, Іп5ідні, Осі-Оес.; 33 (4):20-5 (2008). Більшість продуктів з оліями омега-3 розроблені у вигляді м'яких або твердих желатинових капсул, заповнених композиціями на основі олій омега-3, які призначені для пероральної і системної доставки олій омега-3. На даний момент на ринку США немає комерційних продуктів для офтальмологічного застосування, які містять олії омега-3 для доставки на поверхню ока. Емульсії, зазвичай, є кращими лікарськими формами для доставки оліїстих компонентів на поверхню ока, в яких олія диспергована у водній фазі у вигляді крапель, зазвичай, у субмікронному діапазоні, з використанням поверхнево- активних речовин і емульгаторів.
ІООО4І Основною перешкодою для розробки продукту для офтальмологічного застосування, який містить олії омега-3, є хімічна стабільність омега-3-компонентів, які схильні до деградації за рахунок окиснення та гідролізу. У публікаціях патентів США Мо 2007/0265341, 2008/0153909 і 2010/0305045, наприклад, повідомляється про декілька композицій, які містять олії омега-3, але не розглядається питання стабільності. У патенті США Мо 2007/0265341 повідомляється про використання вітаміну Е як антиоксиданту, але вітамін Е не є ефективним для збереження олій омега-3, як описано у даному документі. Отже, залишається необхідність у стабільних композиціях для офтальмологічного застосування, які містять олії омега-3.
Зо СУТНІСТЬ ВИНАХОДУ
ІО0ОБІ У даному винаході запропоновані стабілізовані композиції для офтальмологічного застосування, які містять олії омега-3 і один або більше антиоксидантів. Конкретніше, антиоксидант вибрано з бутильованого гідроксианізолу (БГА) і бутильованого гідрокситолуену (БГТ), окремо або у комбінації. Ці композиції можна використовувати, серед іншого, як штучні сльози або як композиції для офтальмологічного застосування для діагностування, лікування або профілактики кератокон'юнктивіту або синдрому сухого ока у людини або іншого ссавця, якому необхідне таке діагностування, лікування або профілактика.
КОРОТКИЙ ОПИС ГРАФІЧНИХ МАТЕРІАЛІВ
ІО0ОбІ На Фіг. 1 проілюстровано підвищення хімічної стабільності олій омега-3 у емульсіях, що містять БГА і БГТ, у порівнянні з емульсіями, що містять олію омега-3 без
БГА/БІТ. 00071 На Фіг. 2 проілюстровано стабільність емульсійного препарату, який містить лляну олію, з часом.
ІО0ОВ8І На Фіг. З проілюстровано результати про іп мімо переносимість емульсій, що містять олії омега-3.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС СУТНОСТІ ВИНАХОДУ
ІООО9І У даному винаході запропоновані стабілізовані композиції для офтальмологічного застосування, які містять олії омега-3 і один або більше антиоксидантів. Конкретніше, антиоксидант вибрано з бутильованого гідроксианізолу (БГА) і бутильованого гідрокситолуену (БГТ), окремо або у комбінації.
ІОО1ОІ Бутильований гідрокситолуен (БГТ) також відомий як бутилгідрокситолуен, трет- бутилгідрокситолуен або 2,6-біс(1,1-диметилетил)-4-метилфенол. Бутильований гідроксианізол (БГА) також відомий як бутилгідроксианізол або трет-бутилгідроксианізол. БГА звичайно включає суміш 2-трет-бутил-4-гідроксианізолу і З-трет-бутил-4-гідроксианізолу.
ІО0О11І Автори винаходу несподівано виявили, що БГА, БГТ або їх комбінації демонструють унікальну стабілізуючу дію на олії омега-3 у порівнянні з іншими відомими антиоксидантами. Оцінювали ряд композицій для офтальмологічного застосування, які містили антиоксиданти, з метою попередити деградацію олій омега-3. Типовою проблемою, пов'язаною з оліями омега-3, є їх схильність до деградації і прогіркання з часом. Несподівано, багато 60 антиоксидантів, які традиційно застосовуються для олій, таких як аскорбілпальмітат, альфа-
токоферол і вітамін Е-ацетат, не продемонстрували сприятливої дії на захист омега-3- компонентів від деградації. Ще більш несподівано те, що у деяких випадках ці антиоксиданти збільшували швидкості деградації олій омега-3. Встановлено, що лише БГА і БІТ характеризуються стабілізуючим впливом на олії омега-3. 0012 Із застосуванням цієї стабілізуючої властивості БГА і БГТ було розроблено декілька нових композицій препаратів для офтальмологічних емульсій, що містять олії омега-3.
Прототипи емульсій розробляли з використанням низки допоміжних речовин, включаючи різноманітні поверхнево-активні речовини, антиоксиданти і водні добавки. За фізичною і хімічною стабільністю цих прототипних препаратів слідкували протягом 3, 6 і/або 12 місяців як в умовах прискореного зберігання, так і в умовах довготривалого зберігання. Встановлено, що емульсії, які містять БГА і/або БГТ, були хімічно і фізично стабільні протягом 3, 6 і/або 12 місяців в умовах прискореного і/або довготривалого зберігання. Додавання інших олієрозчинних антиоксидантів, таких як вітамін Е-ацетат, аскорбілпальмітат і альфа-токоферол, призводило до деградації олії омега-3, а також до зміни фізичних властивостей емульсій. Водорозчинні добавки, такі як ЕДТА, трегалоза і піруват, не впливали на стабільність емульсій. Подробиці цих досліджень стабільності наведені у прикладах в даному документі.
ІОО1ЗІ Композиції, наведені у даному документі, можна використовувати, серед іншого, як штучні сльози і/або як композиції для офтальмологічного застосування для лікування сухості очей або для діагностування, лікування або профілактики кератокон'юнктивіту або синдрому сухого ока у людей або інших тварин. Композиції для офтальмологічного застосування, наведені в даному документі, можуть також містити один або більше терапевтичних агентів на додаток до однієї або більше олій омега-3.
ІОО141 На додаток до олій омега-3 і антиоксиданту, вибраного з БГА, БІТ і їх сумішей, композиції для офтальмологічного застосування, наведені в даному документі, можуть містити інші інгредієнти, придатні для офтальмологічного застосування. Ці композиції також називаються офтальмологічно прийнятними рідинами. Офтальмологічно прийнятна рідина включає рідину, яка виготовлена так, що вона є прийнятною для місцевого офтальмологічного застосування пацієнтом. Офтальмологічно прийнятна рідина може являти собою розчин або емульсію.
Зо ІОО15І Для офтальмологічного застосування можна отримати розчини або інші форми композицій/лікарських препаратів, наприклад, з використанням фізіологічного сольового розчину як основного носія. рН розчинів або композицій для офтальмологічного застосування можна підтримувати на комфортному значенні за допомогою придатної буферної системи.
Препарати також можуть містити традиційні фармацевтично прийнятні консерванти, стабілізатори і поверхнево-активні речовини.
ІОО16Ї У деяких варіантах реалізації винаходу композиція для офтальмологічного застосування, наведена в даному документі, містить буферний агент. Буферний агент може змінюватися і може включати будь-яку спряжену слабку кислотно-основну пару для підтримки бажаного діапазону рН. Приклади включають, але не обмежуючись ними, ацетатні буферні агенти, цитратні буферні агенти, фосфатні буферні агенти, боратні буферні агенти або їх комбінацію. Для регулювання рН вказаних препаратів за необхідності можна використовувати кислоти або основи. Кількість використовуваного буферного агента може бути різною. В деяких варіантах реалізації винаходу буферний агент може мати концентрацію в інтервалі від близько 1 нМ до близько 100 мМ. рН буферного розчину можна збільшувати шляхом додавання Ммаон або іншої основи або зменшувати шляхом додавання НСІ або іншої кислоти. У деяких варіантах реалізації винаходу рН композиції може становити від близько 6,4 до близько 7,8; від 6,8 до близько 7,5; від 6,8 до близько 7,4; від 6,8 до близько 7,3; від 6,8 до близько 7,2; від 6,9 до близько 7,1; або близько 6,8; близько 6,9; близько 7,0; близько 7,1; близько 7,2 або близько 7,3. 00171 Композиція для офтальмологічного застосування, наведена в даному документі, може містити одну або більше поверхнево-активних речовин. Поверхнево-активна речовина може змінюватися і може включати будь-яку речовину, яка є поверхнево-активною або може утворювати міцели. Поверхнево-активну речовину можна використовувати для полегшення розчинення допоміжної речовини або активного агента, диспергування твердої речовини або рідини у композиції, підсилення змочування, зміни розміру крапель, стабілізації емульсії або для низки інших задач. Придатні поверхнево-активні речовини включають, але не обмежуючись ними, поверхнево-активні речовини наступних класів: спирти; амінооксиди; блок-сополімери; карбоксильовані етоксилати спиртів або алкілфенолів; карбонові кислоти/жирні кислоти; етоксильовані спирти; етоксильовані алкілфеноли; етоксильовані арилфеноли; етоксильовані жирні кислоти; етоксильовані естери жирних кислот або тваринні жири і рослинні олії; естери 60 жирних кислот; етоксилати метилових естерів жирних кислот; естери гліцерину; естери гліколю;
похідні на основі ланоліну; лецитин і похідні лецитину; лігнін і похідні лігніну; метилові естери; моногліцериди і їх похідні; поліетиленгліколі; полімерні поверхнево-активні речовини; пропоксильовані і етоксильовані жирні кислоти, спирти або алкілфеноли; поверхнево-активні речовини на основі білків; похідні саркозину; похідні сорбітану; естери цукрози і глюкози і їх похідні. У деяких варіантах реалізації винаходу поверхнево-активна речовина може включати поліетиленгліколь(1 5)гідроксистеарат (Мо СА 70142-34-6, доступний під назвою ЗоЇшої! НЗ 15,5 у ВАБЕ), блок-сополімер поліоксиетилен-поліоксипропілен (Мо САБО003-11-6, доступний під назвою Ріигопіст е-68 у ВАБЕ), поліоксиетилен(40)стеарат (ПОЕ(40)стеарат), полісорбат 80 або поліоксиетилен(80)сорбітанмоноолеат (Ме САБО005-65-6), сорбітанмоностеарат (Мо СА5Б1338- 41-6, доступний під назвою Зрап'м 60 у Стода Іпгегпайопаї РІ С), поліоксиетиленгліцеринтририцинолеат 35 (Мо СА5б61791-12-6, доступний під назвою Стеторпог
ЕФ у ВАББЕ). Кількість поверхнево-активної речовини може бути різною. У деяких варіантах реалізації винаходу кількість будь-якої поверхнево-активної речовини, такої як перераховані вище, може становити від близько 0,001 до близько 5 95, від близько 0,1 95 до близько 2 95 або від близько 0,1 95 до близько 1 95.
ІОО18)І Композиція для офтальмологічного застосування, наведена в даному документі, може містити один або більше агентів, що змінюють в'язкість, включаючи клас полімерних гідрогелів. Приклади агентів, що змінюють в'язкість, включають, але не обмежуючись ними, карбоксиметилцелюлозу (КМЦ) та її солі, целюлозні полімери, такі як гідроксипропілметилцелюлоза (ГПМЦ), алкілакрилатні зшиті полімери, такі як зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату (наприклад, Ретшеп"М), полівінілпіролідон (ПВП), гіалуронову кислоту (ГК) та її солі, гідроксиетилцелюлозу (ГЕЦ), етилгідроксиетилцелюлозу, гідроксипропілдцмелюлозу, метилцелюлозу, декстран 70, желатин, гліцерин, поліетиленгліколі, полісорбат 80, пропіленгліколь, повідон, карбомери, полівініловий спирт, альгінати, каррагінани, гуарову камедь, камедь карайї, агарову камедь, камедь бобів ріжкового дерева, трагакантову камедь і ксантанову камедь.
ІОО19|І У деяких варіантах реалізації винаходу полімерний гідрогель вибраний з КМЦ та її солей, ГПМЦ, ПВП, ГЕЦ, ГК та її солей і їх сумішей. У деяких варіантах реалізації винаходу полімерний гідрогель являє собою КМЦ натрію.
Зо 002 У деяких варіантах реалізації винаходу агент, що змінює в'язкість, може являти собою комбінацію полімерного гідрогелю і алкілакрилатного зшитого полімеру, такого як зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату. Ретиеп'"М ТА-2 (І ибгі2о! Согрогайоп, Вікліфф, Огайо) являє собою наявний у продажу зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату. У деяких варіантах реалізації винаходу кількість зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату становить від близько 0,5 95 до близько 1,5 95; або від близько 0,8 95 до близько 1,2 95; або від близько 0,9 95 до близько 1,1 95; або близько 1,0 95. 00211 Композиція для офтальмологічного застосування, наведена в даному документі, може містити один або більше агентів, що регулюють тонічність. Агент, що регулює тонічність, може змінюватися і може включати будь-яку сполуку або речовину, яка придатна для регулювання тонічності рідини для офтальмологічного застосування. Приклади включають, але не обмежуючись ними, солі, зокрема хлорид натрію, хлорид калію, хлорид магнію і хлорид кальцію; багатоатомні спирти і цукри, такі як гліцерин (гліцерол), пропіленгліколь, еритрит, маніт, сорбіт і трегалоза; амінокислоти, такі як карнітин (наприклад, левокарнітин або І- карнітин) і бетаїн; або будь-який придатний офтальмологічно прийнятний регулятор тонічності.
Кількість агента, який регулює тонічність, може змінюватися в залежності від того, яка рідина необхідна: ізотонічна, гіпертонічна або гіпотонічна. У деяких варіантах реалізації винаходу кількість агента, що регулює тонічність, такого як перераховані вище, може становити щонайменше від близько 0,001 95 до близько 1 95, близько 2 906 або близько 5 95. У деяких варіантах реалізації винаходу кількість кожного агента, що регулює тонічність, становить
БО близько 0,125 95, близько 0,25 95, близько 0,4 95, близько 0,5 95, близько 0,6 95, близько 0,75 95, близько 1,0 95, близько 1,25 95, близько 1,5 95, близько 1,75 95 або близько 2,0 905. 0022 У деяких варіантах реалізації винаходу агенти, що регулюють тонічність, використовуються у даному документі для отримання практично ізотонічних або злегка гіпотонічних офтальмологічно прийнятних композицій. У деяких варіантах реалізації винаходу осмолярність композиції становить від 150 до 450 мосмоль/кг; від 250 до 330 мосмоль/кг; від 270 до 310 мосмоль/кг; або близько 240 мосмоль/кг.
ІОО2ЗІ Композиція для офтальмологічного застосування, наведена в даному документі, може містити один або більше комплексоутворюючих агентів. Комплексоутворюючий агент може змінюватися і може включати будь-яку сполуку або речовину, яка здатна утворювати бо комплекс з металом. Придатний комплексоутворюючий агент являє собою етилендіамінтетраацетат динатрію (ЕДТА), хоча замість нього або разом з ним можуть бути використані також інші комплексоутворюючі агенти. 00241 Хоча звичайно розчини для офтальмологічного застосування містять протимікробні консерванти, композиції, наведені в даному документі, не містять таких консервантів. Приклади таких виключених консервантів включають, але не обмежуючись ними, катіонні консерванти, такі як четвертинні амонієві сполуки, включаючи бензалконію хлорид, поліквад і таке інше; консерванти на основі гуанідину, включаючи ПГМБ, хлоргексидин і таке інше; хлоробутанол; консерванти, що містять Меркурій, такі як тимеросал, ацетат фенілмеркурію і нітрат фенілмеркурію; і окиснюючі консерванти, такі як стабілізовані оксихлорокомплекси (наприклад, Ригісеф)).
ІО025І Композиції, наведені в даному документі, можуть являти собою водні розчини чи емульсії або деякі інші прийнятні рідкі форми. У випадку емульсії на додаток до олій омега-3 в емульсії можна використовувати одну або більше інших олій. Придатні олії включають, але не обмежуючись ними, анісову олію, рицинову олію, гвоздичну олію, олію касії, коричну олію, мигдальну олію, кукурудзяну олію, арахісову олію, бавовняну олію, сафлорову олію, маїсову олію, лляну олію, ріпакову олію, соєву олію, маслинову олію, тминову олію, розмаринову олію, олію земляного горіха, олію перцевої м'яти, соняшникову олію, евкаліптову олію, сезамову олію тощо. У деяких варіантах реалізації винаходу додаткова олія являє собою рицинову олію. 0026) Конкретні олії (жири) омега-3 включають, але не обмежуючись ними, рослинні олії, такі як олія насіння льону (радіола або пит изнайбвітит), чіа (шавлія іспанська або заїма пПізрапіса), ківі (китайський агрус або асіїйпідіа спіпепві5), перили (шисо або регійа їгшевсепв), брусниці (массіпішт міїіз-ідаєа), рижію (рижій посівний або сатеїйпа займа), портулаку (портулак городній або рогіцаса оіегасеа) і малини західної (гиби5 оссідепіаїїв5); і жири холодноводних риб, такі як жир печінки тріски, лососевий жир, анчоусний жир і тунцевий жир. У деяких варіантах реалізації винаходу олія омега-3 являє собою лляну олію.
Таблиця 1
Типові омега-3-кислоти, що містяться у оліях омега-3
Ліпідна г,
Загальновживана назва Хімічна назва формула повністю ис-7,10,13-
Гексадекатриєнова кислота (ГТК, НТА) | 16:3 (п-3) цис-7,10,13 гексадекатриєнова кислота . повністю ис-9,12,15- о-Ліноленова кислота (АЛК, АГА) 18:3 (п-3) ді октадекатриєнова кислота повністю ис-6,9,12,15-
Стеаридонова кислота (СДК, 50А) 184 (п-3) й октадекатетраєнова кислота . повністю ис-11,14,17-
Ейкозатриєнова кислота (ЕТЕ, ЕТЕ) 20:3 (п-3) й В ши ейкозатриєнова кислота . повністю ис-8,11,14,17-
Ейкозатетраєнова кислота (ЕТК, ЕТА) 204 (п-3) й в ИН ейкозатетраєнова кислота . повністю ис-5,8,17,14,17-
Ейкозапентаєнова кислота (ЕПК, ЕРА) 20:5 (п-3) - в ейкозапентаєнова кислота
Генейкозапентаєнова кислота (ГПК, 24.5 (п-3) повністю цис-6,9,12,15,18-
НРА) І генейкозапентаєнова кислота
Докозапентаєнова кислота (ДПК, ОРА), 22:5 (п-3) повністю цис-7,10,13,16,19- клупанодонова кислота І докозапентаєнова кислота повністю ис-4,7,10,13,16,19-
Докозагексаєнова кислота (ДГК, ОНА) 22:6 (п-3) В пада докозагексаєнова кислота повністю ис-9,12,15,18,21-
Тетракозапентаєнова кислота 2А4:5 (п-3) ці тетракозапентаєнова кислота
Тетракозагексаєнова кислота (низинова 24/6 (п-3) повністю цис-6,9,12,15,18,21- кислота) І тетракозагексаєнова кислота
(00271 Будь-яка з композицій, наведених у даному документі, може містити як "олію омега-3" одну з омега-3-кислот з Таблиці 1 або їх суміш, як з синтетичних джерел, так і виділену з природної олії.
ІО028)І У Таблиці 2 наведені приклади олії насіння рослин, яку можна використовувати як джерело омега-З-компонентів. Для емульсійних препаратів як джерело олії омега-3 можна використовувати одну або більше олій, наведених у Таблиці 2.
Таблиця 2
Загальновживана назва | Альтернативна назва | Назва відповідно до системи Ліннея |95 АЛК
Ківі Китайський агрус Асіїпідіа деїсіоза
Перила Шисо Репа пшевсепв
Насіння чіа Шавлія іспанська заМміа пізрапіса
Льон Насіння льону Мпит ивіаїіввітит 53-59
Рижій Рижій посівний Сатеїмпа заїїма
Портулак Портулак городній Ропишаса оІегасєа
Малина західна о Вибиз оссідепіаїї5
ІО0О29І У конкретних варіантах реалізації винаходу композиції для офтальмологічного застосування, наведені в даному документі, містять одну або більше олій омега-3, рицинову олію, БГТ і/або БГА, один або більше гідрогелей, один або більше агентів, що регулюють тонічність, одну або більше поверхнево-активних речовин і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату і не містять протимікробний консервант.
ІООЗОЇ В інших варіантах реалізації винаходу композиції для офтальмологічного застосування, наведені в даному документі, містять лляну олію, рицинову олію, БГТ і/або БГА, один або більше гідрогелей, один або більше агентів, що регулюють тонічність, одну або більше поверхнево-активних речовин і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату і не містять протимікробний консервант.
І00ОЗ11 В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію, рицинову олію, БГТ, один або більше гідрогелей, один або більше агентів, що регулюють тонічність, одну або більше поверхнево- активних речовин і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату, причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІООЗ2І В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію, рицинову олію, БГТ, один або більше гідрогелей, один або більше агентів, що регулюють тонічність, одну або більше поверхнево- активних речовин і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату, причому композиція не містить протимікробний консервант.
Зо ІООЗЗІ В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію, рицинову олію, БГТ, БГА, один або більше гідрогелей, один або більше агентів, що регулюють тонічність, одну або більше поверхнево-активних речовин і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату, причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІООЗА В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ і/або БГА; КМЦ або її сіль; один або більше агентів, що регулюють тонічність; одну або більше поверхнево- активних речовин; і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату; причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІООЗ5І В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ і/або БГА; КМЦ або її сіль; один або більше агентів, що регулюють тонічність, вибраних з карнітину, гліцерину,
еритриту і трегалози; одну або більше поверхнево-активних речовин; і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату; причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІООЗ6І В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ і/або БГА; КМЦ або її сіль; один або більше агентів, що регулюють тонічність, вибраних з карнітину, гліцерину, еритриту і трегалози; одну або більше поверхнево-активних речовин, вибраних з полісорбату 80 і ПОЕ(40)стеарату; і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату, причому композиція не містить протимікробний консервант.
І0ООЗ7І В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ і/або БГА; КМЦ натрію; один або більше агентів, що регулюють тонічність, вибраних з карнітину, гліцерину, еритриту і трегалози; одну або більше поверхнево-активних речовин, вибраних з полісорбату 80 і ПОЕ(40)стеарату; і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату, причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІООЗ8І В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ і/або БГА; КМЦ натрію; один або більше агентів, що регулюють тонічність, вибраних з карнітину, гліцерину, еритриту і трегалози; полісорбат 80; ПОЕ(40)стеарат; і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату; причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІООЗО9І В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ і/або БГА; КМЦ натрію; карнітин, гліцерин, еритрит; трегалозу; буферний агент; полісорбат 80; ПОЕ(40)стеарат; і Зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату; причому композиція не містить протимікробний консервант. 0040) В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ і/або БГА; КМЦ натрію; карнітин, гліцерин, еритрит; трегалозу; борну кислоту; полісорбат 80; ПОЕ(40)стеарат; і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату; причому композиція не містить протимікробний консервант.
Зо ІО0АТІ В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ; КМЦ натрію; карнітин, гліцерин, еритрит; трегалозу; борну кислоту; полісорбат 80; ПОЕ(40)стеарат; і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант. 0042 В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить лляну олію; рицинову олію; БГТ; БГА; КМЦ натрію; карнітин, гліцерин, еритрит; трегалозу; борну кислоту; полісорбат 80; ПОЕ(40)стеарат; зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІО04ЗІ Коли у даному документі використовується термін "близько", розуміють, що він охоплює прийнятний інтервал відхилень від наведеної величини. Фахівцям у даній галузі техніки зрозуміло, що прийнятне відхилення залежить від галузі техніки і конкретних умов для заданої величини. У деяких варіантах реалізації винаходу "бСлизько" включає ж/- 30 95-е відхилення від наведеної величини. У деяких варіантах реалізації винаходу "близько" включає ж/- 25 9б5-е відхилення від наведеної величини. У деяких варіантах реалізації винаходу "близько" включає -/- 10 У5-е відхилення від наведеної величини. У деяких варіантах реалізації винаходу "близько" включає т/- 5 95о-е відхилення від наведеної величини. У деяких варіантах реалізації винаходу "близько" включає /- 1 95-е відхилення від наведеної величини. 00441 В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. рицинової олії; від близько 0,001 95 до близько 0,05 95 мас. БІГ; від близько 0,001 95 до близько 0,05 95 мас. БГА; від близько 0,25 95 до близько 1 905 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 906 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 0,5 95 до близько З 95 мас. трегалози; від близько 0,1 956 до близько 2 95 мас. борної кислоти; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас.
ПОЕ(40)стеарату; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант. 0045 В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для 60 офтальмологічного застосування, яка містить від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. лляної олії;
від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. рицинової олії; від близько 0,001 956 до близько 0,05 95 мас. БІТ; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 до мас. карнітину; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 0,5 956 до близько З 95 мас. трегалози; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. борної кислоти; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. ПОЕ(40)стеарату; від близько 0,05 95 до близько 1 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІО046) В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. рицинової олії; від близько 0,005 95 до близько 0,02 до мас. БГТ; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БГА; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 906 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,5 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 1 95 до близько 2 95 мас. трегалози; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. борної кислоти; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас.
ПОЕ(40)стеарату; від близько 0,05 95 до близько 0,25 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант. 00471 В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. рицинової олії; від близько 0,005 95 до близько 0,02
Фо мас. БІГ; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,5 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 1 95 до близько 2 95 мас. трегалози; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. борної кислоти; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. ПОЕ(40)стеарату; від близько 0,05 95 до близько 0,25 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІО048)І В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить від близько 0,1 95 до близько 0,25 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 0,25 95 мас. рицинової олії; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БП; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БГА; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,5 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 1 95 до близько 2 95 мас. трегалози; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. борної кислоти; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас.
ПОЕ(40)стеарату; від близько 0,05 95 до близько 0,25 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант.
І0049| В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить від близько 0,1 95 до близько 0,25 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 0,25 95 мас. рицинової олії; близько 0,02 95 мас. БГТ; від близько 0,25 956 до близько 1 96 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 96 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,5 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 1 95 до близько 2 95 мас. трегалози; від близько 0,25 95 до близько 1
Фо мас. борної кислоти; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1
Фо до близько 1 95 мас. ПОЕ(40)стеарату; від близько 0,05 95 до близько 0,25 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІООБОЇ В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить переважно близько 0,125 95 мас. лляної олії; близько 0,125 95 мас. рицинової олії; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БП; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БГА; близько 0,5 95 мас. КМЦ натрію; близько 0,25 905 мас. карнітину; близько 1 95 мас. гліцерину; близько 0,25 95 мас. еритриту; близько 1,5 95 мас. трегалози; близько 0,6 95 мас. борної кислоти; близько 0,5 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,25 95 до близько 0,5 95 мас. ПОЕ(40)стеарату; близько 0,1 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант. 0051) В одному варіанті реалізації у даному винаході запропонована композиція для офтальмологічного застосування, яка містить переважно близько 0,125 95 мас. лляної олії; 60 близько 0,125 95 мас. рицинової олії; близько 0,02 95 мас. БГТ; близько 0,5 95 мас. КМЦ натрію;
близько 0,25 95 мас. карнітину; близько 1 95 мас. гліцерину; близько 0,25 95 мас. еритриту; близько 1,5 95 мас. трегалози; близько 0,6 95 мас. борної кислоти; близько 0,5 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,25 95 до близько 0,5 95 мас. ПОЕ(40)стеарату; близько 0,1 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату; і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант.
ІО0О52І В інших варіантах реалізації винаходу композиція для офтальмологічного винаходу містить, переважно складається з або складається з конкретних типових емульсій, наведених в Таблицях 3-10 нижче. У кожному випадку масова частка може бути близькою, що означає, що кожний інгредієнт присутній у кількості біля вказаної масової частки (тобто масова частка може змінюватися на величини, визначені у даному документі словом "близько"). В інших варіантах реалізації винаходу наведена масова частка саме така, як вказано.
ІООБЗІ У Таблиці З перераховані конкретні композиції, що містять лляну олію (яку також називають олією з насіння льону) як джерело омега-З-жирних кислот. Було встановлено, що ці композиції демонструють чудову хімічну і фізичну стабільність. Інші композиції з гарною хімічною/фізичною стабільністю наведені у прикладах нижче.
Таблиця З
Позначення
БА СЇ77771717171л-1111011711.1.1.1.1.002......11.1.......0005..ЮЖЮШ(В
Борнакислота | (06 Ї.7771717101706771717771717117106 1) до 100 до 100 до 100
ПРИКЛАДИ
ІОО5АІ Наступні необмежуючі приклади наведені з ілюстративними цілями. Кожний приклад представляє щонайменше один варіант реалізації винаходу, наведений у даному документі.
ІОО55І Приклад 1. Додавання БГА і БІТ у олійну фазу емульсії, позначеної як "препарат 5", покращує хімічну стабільність олій омега-3 у вказаних емульсіях у порівнянні з "препаратом 4", який не містить БГА або БГТ. Див. фіг. 1. В емульсіях, що не містять БГА і БГТ (ОтТЕ-В), які зберігали як при кімнатній температурі, так і при 40 "С, спостерігається деградація олій омега-3 протягом двох місяців, тоді як ті емульсії, які містили БГА і БГТ (ОтЕ-С), стабільні при всіх трьох температурах протягом цього періоду. Композиція препарату 4 і препарату 5 наведена в
Таблиці 4 нижче.
Таблиця 4
Інгредієнт
Препарат 4 Препарат 5 1000 1000
Полісорбат 80
ЗоЇшОЇ 1,000 1,000 ооо 0,00
Альфа-токоферол 050
Саріївоі (58-СО) 1000 1,000 1.000 0100 000 0,600 0,600
Коректування рн 64-72 6,4-72
І0ОО56Ї Приклад 2. Додавання БГА і БГТ у олійну фазу покращувало фізичну стабільність олій омега-3 в емульсії. Препарат 6, який містив лише БГА/БГТ у олійній фазі, зберігав свій білий опалесцентний вигляд при усіх умовах зберігання (57С, 257С і 40"С) протягом З місяців, тоді як для емульсій, що містили а-токоферол і аскорбілпальмітат, протягом того ж періоду спостерігалася зміна кольору (препарати 7 і 8). Встановлено, що зміна кольору відбувалася внаслідок хімічної деградації омега-З-жирних кислот. Дані наведені для зразків, які зберігали при 40"С протягом З місяців.
Таблиця 5 1111 бвмає//////111111111111111с1сС ви Препарат 6 Препарат 7 Препарат 8
Рициноваоліяд//////17777711100611111111111111111111111111105 1.
Зоіміо!
ПОЕ(40)стеарат
Альфасокоферол. 13333311
Аскорбіллальмтато | 77777771
ЕДТА 00661111 Д|ССсСсСсСсИс7сИ2
Пібувато////// ЇВ
ІТрегалоа.////// 11111111 (Борнакислота. | 06 | 0677777777177111111106 СС
Довести рН до Й Й Й (цільове РН -7) 6,472 6,4-7,2 6,4-7,2 00571 Приклад 3. Введення допоміжних речовин, які, як повідомляється в літературі, є олієрозчинними антиоксидантами, таких як альфа-токоферол і вітамін Е-ацетат, несподівано погіршувало хімічну стабільність олій омега-3 в емульсії. Див. фіг. 2. Не спостерігалося значного впливу водорозчинних добавок, таких як піруват або ЕДТА, на стабільність олій омега-3.
Композиція кожної з досліджених емульсій наведена у Таблиці 10 у кінці цих прикладів.
ІООБ8І Приклад 4. Композиції препаратів було оптимізовано, щоб вибрати інгредієнти, які забезпечують максимальну стабільність композицій емульсій, що містять омега-3. Композиції двох ілюстративних ключових препаратів (препарат 1 і препарат 3) наведені у Таблиці 6 нижче.
Таблиця 6
Випробування Лляна олія (95 тригліцериду ліноленової кислоти)
Момент часу . 2. 2. 1 місяць 2 місяці З місяці
Препарат ВО шк ва шк шо дово вда
ІООБ9І У Таблиці 6 наведена хімічна/фізична стабільність типових препаратів. Аналіз лляної олії виконували за допомогою РХМС шляхом кількісного визначення тригліцериду ліноленової кислоти (омега-З-компонент). Не спостерігалося значної деградації тригліцериду ліноленової кислоти, і усі результати були у межах аналітичної похибки методу (ж-10 95). Кожний з препаратів 1 і З залишався білого кольору/прозорим без будь-якої зміни кольору, розшарування або відокремлення олії після зберігання протягом 5 місяців при 25 "С і 40 "б.
Див. Таблицю 6.
ІООбО| Приклад 5. Для кожного з препарату 1 і препарату З виконували аналіз розміру крапель, щоб додатково оцінити стабільність омега-3-компонента. Див. Таблицю 7 нижче.
Протягом трьох місяців спостережень за стабільністю не спостерігалося зміни розміру крапель емульсій. Ці результати додатково підтверджують стабільність емульсійних препаратів 1 і З і інших подібних емульсій на основі омега-3, що містять БГТ і/або БГА.
Таблиця 7
Момент 1 місяць 2 місяці З місяці часу же | фо | ов | яю | зв | лою | сво є
Препарат 3 т ов. ше зв ше га озоб гово рю 02877 | 0,3076 | 0,3197 | 0,2890 0,3305 | 0,5593 |0,3056 0001 090 | 03796 | 04084 | 04240 0,3818 0,4367 0,7537 |0,4052
00611 Приклад 6. Для того щоб додатково оцінити стабільність омега-3-компонентів у досліджуваних препаратах, визначали рН і осмоляльність. Див. Таблицю 8 нижче. Для досліджуваних препаратів не спостерігалося жодних змін протягом З місяців спостережень за стабільністю, що вказує на хімічну і фізичну стабільність емульсій на основі омега-3. 0062 Переносимість досліджуваних емульсій оцінювали за допомогою моделі на кроликах. Було встановлено, що препарати 1 і З є добре переносимими. Див. фіг. 3. Хоча кожна емульсія була добре переносимою, препарат 1 продемонстрував найбільш низький показник дискомфорту іп мімо, вказуючи на те, що дана емульсія була особливо добре переносимою.
Таблиця 8
ПСсстЕтСНИ НСС УННИ НЕ НО
Препарат т вики хи в ши п ши кеш ши кеш
Випробування Осмоляльність (мосмолЬьЬ/кг) сля Не НЕ ЗИ НИЄ
Препарат шт шик ад ав ад ва
Таблиця 9
Мепрепарату | 8 | 9 | 10 | 71 | 12 | 713 | 14 | 5
Інгредієнти (95 мас. )
Стячевинї | її Її 1 ЇЇ 1 11111111
КМ натрію
БОШ! л-во
Полісовбат80| 05 | 05 | 05 | - 1 05 | 05 | 025 | 05
БГА | 002 | 002 | 002 | 002 | - | 0,005 0,005
Трегалогаї | 15 | т5 | 156 | 15 | 15 | 15 | - ЇЇ -
У достат- У достат- У достат- У добтат- У достат- У достат- У достат- У дастат-
Вода ній ній НІЙ ній ній ній ній ній шлькості |Ккількості | кількості | блькості | КІЛЬКОСТІ | Кількості | кількості | ЛЬКОСТІ
Таблиця 10ба
Мо 16 17 18 19 20 21 22 препарату
Інгредієнти (95 мас. )
Параметр БГА/БП у фр'АБГт БГА/БІТ |ї БГА/БГТ || БГА/БГТ | 5боїішоЇ! Альфа- дослідження ОтЕ-С я ЕДТА ни т трега- ни -ПОЕ | токоферо
У ОтЕ-С | пірувату | лозау аскорбіл | у ОтЕ- | лу ОтЕ-
ОтЕ-С ОтЕ-С | уОтЕ-С (о; (о;
РициноваїДЦ (|; олія шия
ПОЕ(0) т
Апьфа- ов тоюофероло 000
Борна кислота
Вода У У У У достат- | У У У достат- достатній | достат- достат- ній достат- достат- | ній кількості ній ній кількості | ній ній кількості кількості | кількості кількості | кількос- ті
Довести рн 6,4-72 6,4-72 6,4-72 6,4-72 64-72 6,4-72 6,4-72 до
Таблиця 10р
Мо препа- 22 23 24 25 Препарат 6 26 27 рату
Інгредієнти (95 мас. )
Параметр Альфа- Водороз- | БГА/БГТ | Олієроз- Водорозчинні БГАБГП Усі дослідже- токофе- чинні - бБоІшоЇ чинні антиокси- ЕДТА у анти- ння ролу антиокси- - ПОЕ антиокси- дантинбБо!шоїн ОтЕ-П оксидан-
ОтЕ-С данти у 40 у данти у ПОЕ 40 у ОтЕ-а ти у
ОтЕ-С ОтЕ-а ОтЕ-а ОтЕ-а
Лляна 1,0 1,0 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 олія
Рицинова 0101115 05 05 05 05 гля ГО повй) 195 0,5 0,5 0,5 0,5 стварат 1755 токофе- о о рол с с;
Асюрбіт пальмтат її ші пдв 555. пу я ва па я піперин ши тя од п тя: ши тя:
Борна кислота
Вода У У достат- У У достат- У достатній У достат- У достат- ній достат- ній кількості ній достат- ній кількості ній кількості кількос-ті ній кількості кількості кількості
Довести 6б,4-7,2 6б,4-7,2 6,4-7,2 6б,4-7,2 6,4-7,2 6б,4-7,2 6,4-7,2 рН до
Способи лікування
ІОО6ЗІ У даному винаході запропоновано способи для діагностування, лікування або профілактики кератокон'юнктивіту або синдрому сухого ока. Способи діагностування, лікування або профілактики, описані у даному документі, можна здійснювати шляхом місцевого нанесення композиції, наведеної в даному документі, безпосередньо на око або тканини, що оточують око.
ІООб4 Аномалії слізної плівки включають повний або частковий дефіцит виробки слізної рідини, відомий як сухий кератокон'юнктивіт, або СКК. Сухий кератокон'юнктивіт, зазвичай, викликаний недостатньою виробкою сльози. Шар слізної рідини порушений, що призводить до дефіциту слізної рідини або зменшення секреції сліз. Слізна залоза не виробляє кількість слізної рідини, достатню для повного покриття усієї кон'юнктиви і рогівки. Це, зазвичай, відбувається у людей, які в усьому іншому здорові. Виробка сліз зменшується з віком. Це найбільш розповсюджений тип, який зустрічається у жінок після менопаузи. Причини включають ідіопатичні, вроджену алакримію, ксерофтальмію, видалення слізної залози і сенсорну денервацію. У рідких випадках він може являти собою симптом колагенових захворювань, включаючи ревматоїдний артрит, гранулематоз Вегенера і системну червону вовчанку.
І00О65І У відносно легких формах основний симптом сухого кератокон'юнктивіту являє собою відчуття стороннього предмету або легке дряпання. Це може прогресувати у постійне інтенсивне печіння або відчуття подразнення, яке може бути виснажливим для пацієнта. Більш тяжкі форми можуть призводити до розвитку нитчастого кератиту, болісного патологічного стану, який характеризується появою численних ниток або волокон, прикріплених до поверхні рогівки. Дані свідчать, що ці волокна представляють розриви у нормальних умовах нерозривних епітеліальних клітинах рогівки. Зсув, що виникає при русі повіки, розтягує ці волокна, викликаючи біль. Лікування цієї стадії сухого кератокон'юнктивіту є дуже складним.
ІО0ОО66) Частим ускладненням сухого кератокон'юнктивіту є вторинна інфекція. Мабуть, відбувається ряд порушень у нормальних механізмах захисту ока, які, імовірно, пов'язані зі зменшенням концентрації антибактеріального лізоциму у слізній рідині пацієнта, що страждає від сухого кератокон'юнктивіту. 00671 Хоча сухий кератокон'юнктивіт може розвиватися за відсутності будь-якої іншої системної патології, часто сухий кератокон'юнктивіт зв'язують з системним захворюванням.
Сухий кератокон'юнктивіт може бути частиною більшого системного патологічного процесу, відомого як синдром Шегрена. Він звичайно складається з сухості очей, сухості у роті і артриту.
Синдром Шегрена і аутоїмунні захворювання, зв'язані з синдромом Шегрена, також є патологічними станами, зв'язаними з дефіцитом слізної рідини. Цей патологічний стан можуть викликати або погіршувати лікарські засоби, такі як ізотретиноїн, седативні засоби, діуретичні
Зо засоби, трициклічні антидепресанти, гіпотензивні засоби, пероральні контрацептиви, антигістамінні засоби, засоби проти закладеності носа, бета-блокатори, фенотіазини, атропін і знеболювальні опіати, такі як морфін. Також даний патологічний стан може викликати інфільтрація слізних залоз при саркоїдозі або пухлинах або пострадіаційний фіброз слізних залоз. Гістологічно, при сухому кератокон'юнктивіті (як частини синдрому Шегрена або окремо) початкові зміни, що спостерігаються у слізних залозах, являють собою фокальні інфільтрати з лімфоцитарних і плазматичних клітин, пов'язані з руйнуванням тканини залози. Ці зміни нагадують ті, що спостерігаються при аутоїмунних захворюваннях в інших тканинах, що є приводом для припущень про те, що сухий кератокон'юнктивіт має аутоїмунну основу.
ІОО68І Сухий кератокон'юнктивіт також може бути викликаний аномальним складом сліз, який призводить до швидкого випаровування або передчасного руйнування сліз. Якщо він викликаний бистрим випаровуванням, його називають евапоративним синдромом сухих очей.
При такому патологічному стані, хоча слізна залоза виробляє достатню кількість сліз, швидкість випаровування сліз занадто висока. Відбувається втрата води із сліз, яка призводить до того, що сльози стають занадто "соленими" або гіпертонічними. У результаті кон'юнктива і рогівка не можуть бути повністю покриті шаром сльози під час деяких видів діяльності або у деяких умовах навколишнього середовища.
ІОО69| Зазвичай, симптоми сухості очей можуть бути викликані старінням, оскільки виробка сліз має тенденцію зменшуватися з віком. Сухість очей також може бути викликана пошкодженням ока, опіками, діабетом або аденовірусами. Також сухість очей може бути викликана використанням контактних лінз або хірургічним втручанням на очах.
І0ОО7ОІ Тому у деяких варіантах реалізації у даному винаході запропоновані способи лікування сухого кератокон'юнктивіту або синдрому сухого ока у людини або іншого ссавця з терапевтичними агентами або без них, який викликаний будь-яким одним або більше вищенаведеними факторами або іншими факторами, з використанням композицій для офтальмологічного застосування, описаних у даному документі. У деяких варіантах реалізації у даному винаході запропоновані способи лікування сухого кератокон'юнктивіту або синдрому сухого ока у людини або іншого ссавця з терапевтичними агентами або без них, який викликаний будь-яким одним або більше вищенаведеними факторами або іншими факторами, за допомогою місцевого нанесення композицій для офтальмологічного застосування, описаних бо у даному документі.
00711 Як запропоновано у даному документі, термін "лікування", при використанні у даному документі, стосується підходу (наприклад, способу або режиму) для отримання корисних або бажаних результатів, включаючи клінічні результати. "Лікування" захворювання, розладу або патологічного стану означає, що ступінь або небажані клінічні прояви захворювання, розладу або патологічного стану, або і те і інше, знижені і/або динаміка прогресування сповільнена (тобто розтягнута у часі) у порівнянні з відсутністю лікування захворювання, розладу або патологічного стану. У рамках способів, описаних у даному документі, корисні або бажані клінічні результати включають, але не обмежуючись ними, ослаблення або зменшення інтенсивності одного або більше симптомів (наприклад, симптомів синдрому сухого ока), зменшення ступеня розладу, стабілізацію (тобто відсутність погіршення) стану розладу, затримку або сповільнення прогресування розладу, ослаблення або тимчасове полегшення розладу і ремісію (часткову або повну), як явні, так і неявні. 00721 Як запропоновано у даному документі, терміни "ефективна кількість", "герапевтично ефективна кількість" і таке інше у контексті композицій і способів, описаних у даному документі, у традиційному розумінні стосуються кількості, якої достатньо для отримання бажаного результату. Отже, терапевтично ефективна кількість, яку застосовують при лікуванні, являє собою кількість достатню для зменшення ступеня або небажаних клінічних проявів захворювання, розладу або патологічного стану, або і того і іншого.
ІО0ОО7ЗІ ГАБІК (лазерний кератомілез) і інші процедури з корекції зору можуть викликати сухість очей після того, як з їх допомогою проникають через поверхню ока і зменшують чутливість нервів рогівки. У деяких випадках око потім не здатне відчувати необхідність зволоження, що призводить до недостатньої виробки сліз. Отже, у даному винаході запропоновані способи лікування сухості очей, притаманної або викликаної хірургічним втручанням на очах. Хірургічне втручання на очах включає, але не обмежуючись ними, процедури ГАБІК, екстракції лентикули через малий розріз (ЗМІГ Е) і хірургічні процедури при катаракті. Див. Оси. зи. ,8:135-145 (2010); Орпінатої!оду, 107:2131-2135 (2000). 00741 В одному варіанті реалізації винаходу спосіб лікування зменшує інтенсивність симптомів порушення сльозовиділення після ГАБІК. В іншому варіанті реалізації винаходу спосіб лікування зменшує інтенсивність симптомів порушення сльозовиділення після хірургії
Зо катаракти. В іншому варіанті реалізації винаходу спосіб лікування зменшує інтенсивність симптомів порушення сльозовиділення після хірургічного втручання ЗМІГ Е.
І0О0О75І Терміни у однині і аналогічні терміни, що використовуються у даному документі (особливо у контексті нижченаведеної формули винаходу), повинні тлумачитися як такі, що охоплюють як однину, так і множину, якщо у даному документі не вказано інше, або якщо це явно не суперечить контексту. Усі описані у даному документі способи можуть бути здійснені у будь-якому придатному порядку, якщо у даному документі не вказано інше, або це явним чином не суперечить контексту. Використання будь-яких прикладів або ілюстративної форми (наприклад, "такий як") у даному документі призначено лише для кращого розкриття винаходу і не накладає обмежень на обсяг будь-якого пункту формули винаходу. Жодний вираз у описі не повинен тлумачитися як вказівка на будь-який незаявлений елемент, істотний для практичного здійснення винаходу. 0076) Групи альтернативних елементів або варіантів реалізації винаходу, розкритих у даному документі, не повинні тлумачитися як обмеження. Кожний член групи може бути вказаний і заявлений індивідуально або у будь-якій комбінації з іншими членами групи або іншими елементами, що знаходяться у даному документі. Передбачається, що один або більше членів групи можуть бути включені у групу або видалені з неї з міркувань зручності і/або патентоздатності. Коли відбувається таке включення або видалення, вважають, що опис містить групу, модифіковану таким чином, що виконується письмове описання усіх груп Маркуша, які використовуються у доданій формулі винаходу. 00771 Зрештою, необхідно розуміти, що варіанти реалізації винаходу, описані у даному винаході, є ілюстрацією принципів формули винаходу. Інші модифікації, які можна застосовувати, знаходяться у межах обсягу формули винаходу. Отже, у якості прикладу, а не обмеження, можуть бути використані альтернативні варіанти реалізації винаходу відповідно до ідей, викладених у даному документі. Отже, формула винаходу не обмежена варіантамиреалізації винаходу саме так, як вони показані і описані. (510)

Claims (26)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Композиція для офтальмологічного застосування у формі емульсії, яка містить одну або більше олій омега-3, БП, один або більше гідрогелів, один або більше агентів, що регулюють тонічність, одну або більше поверхнево-активних речовин і зшитий полімер акрилату/С10-30 алкілакрилату; причому композиція для офтальмологічного застосування не містить протимікробний консервант.
2. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 1, яка відрізняється тим, що додатково містить БГА.
З. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 1, яка відрізняється тим, що композиція не містить БГА.
4. Композиція для офтальмологічного застосування за будь-яким із пп. 1-3, яка відрізняється тим, що олія (жир) омега-3 вибрана з групи, що складається з лляної олії, олії чіа, олії ківі, перилової олії, олії брусниці, рижієвої олії, олії портулаку, олії малини західної, жиру печінки тріски, лососевого жиру, анчоусного жиру і тунцевого жиру.
5. Композиція для офтальмологічного застосування за будь-яким із пп. 1-3, яка відрізняється тим, що олія омега-3 є лляною олією.
6. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 5, яка відрізняється тим, що лляна олія присутня у концентрації близько 0,1 95 або близько 1 95 мас.
7. Композиція для офтальмологічного застосування за будь-яким із пп. 1-6, яка відрізняється тим, що композиція додатково містить рицинову олію.
8. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 7, яка відрізняється тим, що рицинова олія присутня у концентрації близько 0,1 95 або близько 1 95 мас.
9. Композиція для офтальмологічного застосування за будь-яким із пп. 1-8, яка відрізняється тим, що гідрогель являє собою карбоксиметилцелюлозу або її сіль. Зо
10. Композиція для офтальмологічного застосування за будь-яким із пп. 1-9, яка відрізняється тим, що один або більше агентів, що регулюють тонічність, вибрані з карнітину, гліцерину, еритриту і трегалози.
11. Композиція для офтальмологічного застосування за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що композиція містить карнітин, гліцерин, еритрит і трегалозу.
12. Композиція для офтальмологічного застосування за будь-яким з пп. 1-11, яка відрізняється тим, що одна або більше поверхнево-активних речовин вибрані з полісорбату 80, ПОЕ(40)стеарату і поліетиленгліколь(15)гідроксистеарату.
13. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 12, яка відрізняється тим, що поверхнево-активна речовина є полісорбатом 80.
14. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 12, яка відрізняється тим, що поверхнево-активна речовина являє собою ПОЕ(40)стеарат.
15. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 12, яка відрізняється тим, що поверхнево-активні речовини являють собою полісорбат 80 і ПОЕ(40)стеарат.
16. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 12, яка відрізняється тим, що поверхнево-активні речовини являють собою поліетиленгліколь(15)гідроксистеарат (Іі ПОЕ(40)стеарат.
17. Композиція для офтальмологічного застосування за будь-яким з пп. 1-16, яка відрізняється тим, що додатково містить буферний агент.
18. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 17, яка відрізняється тим, що буферний агент є борною кислотою.
19. Композиція для офтальмологічного застосування у формі емульсії, яка містить від близько 0,1 95 до близько 1 9» мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. рицинової олії; від близько 0,001 95 до близько 0,05 95 мас. БГТ; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,1 956 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 0,5 95 до близько З 9о мас. трегалози; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. борної кислоти; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 956 до близько 2 956 мас. ПОЕ(40)стеарату; від близько 0,05 95 до близько 1 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант.
20. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 19, яка відрізняється тим, що композиція містить від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. рицинової олії; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БГТ; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,5 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 1 95 до близько 2 95 мас. трегалози; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. борної кислоти; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 195 мас. ПОЕ(40)стеарату і від близько 0,05 95 до близько 0,25 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату.
21. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 19, яка відрізняється тим, що композиція містить від близько 0,1 95 до близько 0,25 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 0,25 95 мас. рицинової олії; близько 0,02 95 мас. БГТ; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,5 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 1 95 до близько 2 95 мас. трегалози; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. борної кислоти; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. ПОЕ(40)стеарату і від близько 0,05 95 до близько 0,25 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату.
22. Композиція для офтальмологічного застосування у формі емульсії, яка містить від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. рицинової олії; від близько 0,001 95 до близько 0,05 95 мас. БГТ; від близько 0,001 95 до близько 0,05 95 мас. БГА; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. еритриту; від близько 0,5 95 до близько З 95 мас. трегалози; від близько 0,1 95 до близько 2 У мас. борної кислоти; від близько 0,1 95 до близько 2 905 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 2 95 мас. ПОЕ(40)стеарату; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату і воду; причому композиція не містить протимікробний консервант.
23. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 22, яка відрізняється тим, що композиція містить від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. рицинової олії; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БГТ; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БГА; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,5 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,195 до близько 0,595 мас. еритриту; від близько 195 до близько 2 95 мас. трегалози; від близько 0,25 95 до близько 195 мас. борної кислоти; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. ПОЕ(40)стеарату і від близько 0,05 95 до близько 0,25 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату.
24. Композиція для офтальмологічного застосування за п. 22, яка відрізняється тим, що композиція містить від близько 0,1 95 до близько 0,25 95 мас. лляної олії; від близько 0,1 95 до близько 0,25 95 мас. рицинової олії; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БІГ; від близько 0,005 95 до близько 0,02 95 мас. БГА; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. КМЦ натрію; від близько 0,1 95 до близько 0,5 95 мас. карнітину; від близько 0,5 95 до близько 2 95 мас. гліцерину; від близько 0,195 до близько 0,595 мас. еритриту; від близько 195 до близько 2 95 мас. трегалози; від близько 0,25 95 до близько 195 мас. борної кислоти; від близько 0,25 95 до близько 1 95 мас. полісорбату 80; від близько 0,1 95 до близько 1 95 мас. ПОЕ(40)стеарату і від близько 0,05 95 до близько 0,25 95 мас. зшитого полімеру акрилату/С10-30 алкілакрилату.
25. Спосіб лікування сухого кератокон'юнктивіту або синдрому сухого ока у людини або іншого ссавця, який включає введення ефективної кількості композиції для офтальмологічного застосування за будь-яким із пп. 1-24 вказаній людині або іншому ссавцю.
26. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що кількість композиції для офтальмологічного застосування є ефективною для ослаблення одного або більше симптомів сухого кератокон'юнктивіту або синдрому сухого ока.
UAA201704859A 2014-11-25 2015-11-23 Стабілізовані композиції для офтальмологічного застосування, які містять омега-3-кислоти UA121399C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462083980P 2014-11-25 2014-11-25
PCT/US2015/062213 WO2016085885A1 (en) 2014-11-25 2015-11-23 Stabilized omega-3 ophthalmic compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA121399C2 true UA121399C2 (uk) 2020-05-25

Family

ID=54784036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201704859A UA121399C2 (uk) 2014-11-25 2015-11-23 Стабілізовані композиції для офтальмологічного застосування, які містять омега-3-кислоти

Country Status (17)

Country Link
US (3) US10279005B2 (uk)
EP (1) EP3223794A1 (uk)
JP (1) JP6768653B2 (uk)
KR (1) KR102487299B1 (uk)
CN (1) CN107106483B (uk)
AU (1) AU2015353701B2 (uk)
CA (1) CA2967413C (uk)
CL (1) CL2017001301A1 (uk)
CO (1) CO2017005624A2 (uk)
IL (1) IL252161B (uk)
MX (2) MX2017006474A (uk)
NZ (1) NZ732058A (uk)
PH (1) PH12017500922A1 (uk)
RU (1) RU2697844C9 (uk)
SG (1) SG11201704167PA (uk)
UA (1) UA121399C2 (uk)
WO (1) WO2016085885A1 (uk)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018035469A1 (en) * 2016-08-19 2018-02-22 Akrivista, LLC Methods of diagnosing and treating dry eye syndrome and compositions for treating a human eye
US11622982B2 (en) 2017-08-18 2023-04-11 Akrivista Llc Methods of diagnosing and treating dry eye syndrome and compositions for treating a human eye
AU2018323861B2 (en) 2017-08-27 2023-08-17 Rhodes Technologies Pharmaceutical compositions for the treatment of ophthalmic conditions
CN109364153A (zh) * 2018-11-30 2019-02-22 河南科高中标检测技术有限公司 一种缓解和治疗电子辐射类视疲劳的组合物、制备方法及其应用
US11723838B2 (en) 2019-05-02 2023-08-15 TearClear Corp. Preservative removal from eye drops
MX2022007389A (es) * 2019-12-19 2022-08-10 Tearclear Corp Remocion del conservante de las gotas para los ojos.
KR102365008B1 (ko) * 2020-06-23 2022-02-23 주식회사태준제약 디쿠아포솔을 포함하는 점안 조성물
KR102365009B1 (ko) * 2020-06-23 2022-02-23 주식회사태준제약 디쿠아포솔을 포함하는 점안 조성물
WO2022031841A1 (en) * 2020-08-05 2022-02-10 TearClear Corp. Systems and methods for preservative removal from ophthalmic formulations
US11951123B2 (en) 2022-01-12 2024-04-09 Platform Ophthalmic Innovations, LLC Fortified nutritional lubricating drops for dry eye disease

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4201706A (en) 1978-09-22 1980-05-06 Burton, Parsons & Company, Inc. Treatment of corneal edema
DE3066859D1 (en) 1979-10-26 1984-04-12 Smith & Nephew Ass Autoclavable emulsions
JPS56104814A (en) 1980-01-25 1981-08-20 Kunihiro Okanoe Preparation of eye drop
US4649047A (en) 1985-03-19 1987-03-10 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Ophthalmic treatment by topical administration of cyclosporin
ATE109970T1 (de) 1987-09-03 1994-09-15 Univ Georgia Res Found Cyclosporin-augenmittel.
US4839342A (en) 1987-09-03 1989-06-13 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method of increasing tear production by topical administration of cyclosporin
BE1003578A4 (fr) 1988-10-26 1992-04-28 Sandoz Sa Nouvelles compositions ophtalmiques a base d'une cyclosporine.
IT1224795B (it) 1988-12-01 1990-10-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso dell'acetil d-carnitina nel trattamento terapeutico del glaucoma e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento
WO1991001718A1 (fr) 1989-08-03 1991-02-21 Eisai Co., Ltd. Procede de photostabilisation pour collyre liquide et collyre liquide photostabilise
US5681555A (en) 1991-04-22 1997-10-28 Gleich; Gerald J. Method for the treatment of bronchial asthma by parenteral administration of anionic polymers
DE4229494A1 (de) 1992-09-04 1994-03-10 Basotherm Gmbh Arzneimittel zur topischen Anwendung am Auge zur Behandlung des erhöhten intraokularen Drucks
US5474979A (en) 1994-05-17 1995-12-12 Allergan, Inc. Nonirritating emulsions for sensitive tissue
CA2199610A1 (en) 1994-09-14 1996-03-21 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Eye drops for repairing repairing corneal damage
US5980865A (en) 1995-08-18 1999-11-09 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method for treating late phase allergic reactions and inflammatory diseases
FI106923B (fi) 1997-01-03 2001-05-15 Cultor Ltd Finnsugar Bioproduc Trimetyyliglysiinin käyttö kehon limakalvojen hygieniaan ja hoitoon tarkoitetuissa valmisteissa
AR002194A1 (es) 1997-03-17 1998-01-07 Sanchez Reynaldo Alemany Instrumento computarizado para el analisis del movimiento.
US5981607A (en) 1998-01-20 1999-11-09 Allergan Emulsion eye drop for alleviation of dry eye related symptoms in dry eye patients and/or contact lens wearers
IT1302307B1 (it) 1998-09-01 2000-09-05 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione ad attivita' antiossidante ed atta a migliorarel'utilizzazione metabolica del glucosio, comprendente acetil
US6585987B1 (en) 1998-11-13 2003-07-01 Continental Projects Limited Complexes of hyaluronic acid/carnitines and pharmaceutical and cosmetic compositions
US6228392B1 (en) 1999-04-29 2001-05-08 Gene Tools, Llc Osmotic delivery composition, solution, and method
PL361027A1 (en) 2000-07-14 2004-09-20 Allergan,Inc. Compositions containing therapeutically active components having enhanced solubility
AU781975B2 (en) 2000-09-14 2005-06-23 Hayashibara Co., Ltd Pharmaceutical composition for ophthalmic use
CN1245166C (zh) 2000-11-08 2006-03-15 生物概念实验室 改进的含有单糖类作为防腐增强剂的眼科和隐形眼镜用溶液
US7045121B2 (en) 2001-12-14 2006-05-16 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions for lubricating eyes and methods for making and using same
EP1551399A4 (en) 2002-09-30 2011-01-05 Mark A Babizhayev METHOD FOR THE TOPICAL TREATMENT OF EYE DISEASES AND COMPOSITION AND DEVICE FOR THIS TREATMENT
US20040137079A1 (en) 2003-01-08 2004-07-15 Cook James N. Contact lens and eye drop rewetter compositions and methods
US6635654B1 (en) 2003-01-09 2003-10-21 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions containing loratadine
US20060251685A1 (en) 2003-03-18 2006-11-09 Zhi-Jian Yu Stable ophthalmic oil-in-water emulsions with Omega-3 fatty acids for alleviating dry eye
WO2004084877A1 (ja) 2003-03-26 2004-10-07 Menicon Co., Ltd. 眼科用組成物
EA010437B1 (ru) * 2003-06-11 2008-08-29 Новацея, Инк. Фармацевтические композиции, содержащие активные соединения витамина d
US20050009836A1 (en) * 2003-06-26 2005-01-13 Laskar Paul A. Ophthalmic composition containing quinolones and method of use
KR20070040381A (ko) 2004-07-01 2007-04-16 셰펜스 아이 리써치 눈의 장애 및 상태를 치료하는 조성물 및 방법
US20070265341A1 (en) 2004-07-01 2007-11-15 The Schepens Eye Research Institute Inc. Compositions and methods for treating eye disorders and conditions
US8569367B2 (en) 2004-11-16 2013-10-29 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions and methods for treating eyes
US7297679B2 (en) 2005-07-13 2007-11-20 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US9561178B2 (en) 2006-07-25 2017-02-07 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
WO2008035246A2 (en) 2006-07-28 2008-03-27 Novagali Pharma Sa Compositions containing quaternary ammonium compounds
WO2008027341A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Merck & Co., Inc. Topical ophthalmic formulations
JP2010520210A (ja) 2007-02-28 2010-06-10 アーシエックス セラピューティックス， インコーポレイテッド マイボーム腺分泌を正常化するための方法および組成物
JP4929245B2 (ja) 2008-07-31 2012-05-09 株式会社ベッセル工業 工具類のグリップ
EP2349232A1 (en) 2008-10-20 2011-08-03 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions useful for improving visual acuity
IT1393419B1 (it) * 2009-03-19 2012-04-20 Medivis S R L Composizioni oftalmiche a base di acidi grassi polinsaturi omega-3 e omega-6.
US9480645B2 (en) 2009-06-02 2016-11-01 Abbott Medical Optics Inc. Omega-3 oil containing ophthalmic emulsions
KR101778316B1 (ko) * 2009-06-05 2017-09-13 알러간, 인코포레이티드 인공 눈물 및 치료학적 용도
US8957048B2 (en) * 2011-10-06 2015-02-17 Allergan, Inc. Compositions for the treatment of dry eye
CA2859583C (en) * 2011-12-16 2020-02-18 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions comprising polyvinyl capralactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer
CN102934703B (zh) * 2012-11-13 2015-07-15 中国食品发酵工业研究院 一种亚麻籽油微胶囊及其生产方法

Also Published As

Publication number Publication date
IL252161B (en) 2020-09-30
BR112017010987A2 (pt) 2018-02-14
PH12017500922A1 (en) 2017-11-20
EP3223794A1 (en) 2017-10-04
AU2015353701B2 (en) 2021-03-25
RU2697844C2 (ru) 2019-08-21
MX2017006474A (es) 2017-09-12
CO2017005624A2 (es) 2017-10-20
US20220143122A1 (en) 2022-05-12
RU2017117558A3 (uk) 2019-06-05
KR102487299B1 (ko) 2023-01-10
SG11201704167PA (en) 2017-06-29
US10279005B2 (en) 2019-05-07
IL252161A0 (en) 2017-07-31
NZ732058A (en) 2023-06-30
CN107106483A (zh) 2017-08-29
RU2697844C9 (ru) 2019-10-01
CN107106483B (zh) 2021-04-16
WO2016085885A1 (en) 2016-06-02
MX2020004076A (es) 2020-07-29
JP6768653B2 (ja) 2020-10-14
AU2015353701A1 (en) 2017-06-01
RU2017117558A (ru) 2018-12-26
US20190298790A1 (en) 2019-10-03
US20160143977A1 (en) 2016-05-26
CL2017001301A1 (es) 2018-01-26
JP2017535578A (ja) 2017-11-30
CA2967413A1 (en) 2016-06-02
CA2967413C (en) 2023-08-15
KR20170086111A (ko) 2017-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220143122A1 (en) Stabilized omega-3 ophthalmic compositions
US12005033B2 (en) Compositions comprising mixtures of semifluorinated alkanes
EP3488847B1 (en) Semifluorinated alkane compositions
TWI642432B (zh) 治療乾眼病的組合物
BR112017010987B1 (pt) Composições oftálmicas de ômega-3 estabilizadas e seu uso