TWI841641B - 膠囊劑及皮膜的不溶化抑制方法 - Google Patents

Abstract

本發明的目的在於提供一種可抑制包含明膠的皮膜的不溶化的新的方法。一種膠囊劑，其特徵在於：於皮膜中內包有內容物，所述皮膜含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種，所述內容物含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種。

Description

膠囊劑及皮膜的不溶化抑制方法

本發明是有關於一種膠囊劑。

明膠對人體無毒性且廉價，並且膠形成能力、增黏性等優異。因此，明膠作為膠囊劑的成分廣泛用於醫藥或食品等領域中，其中，源自牛的明膠廣泛用作膠囊劑的成分。

但是，於將明膠用作膠囊劑的皮膜的情況下，有因與填充於膠囊中的內容物的交聯反應等而皮膜的溶解性容易經時性降低的傾向。此種溶解性的降低導致皮膜的不溶化，例如導致無法適當放出有效成分等不良情況。因此，於膠囊劑中，皮膜的不溶化會引起品質降低等嚴重問題。

迄今為止，作為抑制皮膜的不溶化的方法，例如已知有如下方法：將肌醇磷酸調配於明膠中而製作皮膜用組成物，並將其用作膠囊劑的皮膜(專利文獻1)。雖然以往知曉此種方法，但重要的是進而提供一種可抑制皮膜的不溶化的新的方法。

[現有技術文獻]

[專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開2006-328038號公報

本發明的目的在於提供一種可抑制包含明膠的皮膜的不溶化的新的方法。

本發明者等人鑒於所述課題而進行了努力研究，結果發現：與將薄荷油(peppermint oil)、香芹籽油(parsley seed oil)或薄荷酮油(menthone oil)和源自牛的明膠併用的情況相比，於將所述成分與源自豬或源自魚的明膠併用的情況下，可有效地抑制明膠的不溶化。基於所述見解並進一步反覆研究，結果完成了本發明，且如下所述。

項1.一種膠囊劑，其特徵在於：於皮膜中內包有內容物，所述皮膜含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種，所述內容物含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種。

項2.如項1所述的膠囊劑，其中內容物更含有三酸甘油酯，該內容物中，相對於該三酸甘油酯100質量份而含有28質量份以下的薄荷油。

項3.如項1或項2所述的膠囊劑，其中內容物更含有三酸甘油酯，該內容物中，相對於該三酸甘油酯100質量份而含有28質量份以下的香芹籽油。

項4.如項1至項3中任一項所述的膠囊劑，其中內容物更含有三酸甘油酯，該內容物中，相對於該三酸甘油酯100質量份而含有28質量份以下的薄荷酮油。

項5.如項1至項4中任一項所述的膠囊劑，其為軟膠囊劑。

項6.一種皮膜的不溶化抑制方法，其特徵在於：於具有內容物及內包所述內容物的皮膜的膠囊劑中，將含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種的內容物、與含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種的皮膜組合。

根據本發明的膠囊劑或方法，可抑制含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種的皮膜的不溶化。

本發明提供一種膠囊劑，其特徵在於：含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種的內容物內包於皮膜中，所述皮膜含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種。

內容物

於本發明的膠囊劑中，內容物含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種。

薄荷油為藉由水蒸氣蒸餾對薄荷的地上部分進行精製而獲得的精油，且作為CAS No.8006-90-4亦為人所知。薄荷油可 商業性獲取，例如作為薄荷白油(長岡實業股份有限公司製造)、日本藥局方薄荷油(小川香料股份有限公司製造)等而市售。

內容物中的薄荷油的含量並無限制，可例示：較佳為0.2質量%~22質量%、更佳為0.5質量%~20質量%、尤佳為1質量%~10質量%。

香芹籽油為由香芹的籽獲得的精油，且作為CAS No.8000-68-8亦為人所知。香芹籽油可商業性獲取，例如作為香芹籽油(香榮興業股份有限公司製造)等而市售。

內容物中的香芹籽油的含量並無限制，可例示：較佳為0.05質量%~22質量%、更佳為0.1質量%~10質量%、尤佳為0.15質量%~5質量%。

將對屬於薄荷屬的植物進行水蒸氣蒸餾而得的精油分離為脫腦油與粗腦，此處，由分離而得的脫腦油獲得薄荷酮油。薄荷酮油可商業性獲取，例如作為薄荷酮油(長岡實業股份有限公司製造)等而市售。眾所周知，薄荷酮油含有薄荷酮作為主成分，所述薄荷油含有薄荷醇作為主成分。

內容物中的薄荷酮油的含量並無限制，可例示：較佳為1質量%~22質量%、更佳為3質量%~18質量%、尤佳為5質量%~15質量%。

另外，雖並不限制本發明，但於本發明的內容物含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少兩種的情況下，關於內容物中的選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所 組成的群組中的至少兩種的含量，可例示：以總量計較佳為0.2質量%~30質量%、更佳為5質量%~25質量%、尤佳為10質量%~20質量%。

本發明的內容物雖於該限度內並無限制，但較佳為還含有三酸甘油酯。

三酸甘油酯為具有三個脂肪酸酯結合於一個丙三醇的結構的化合物。酯結合於丙三醇的脂肪酸可為飽和脂肪酸，亦可為不飽和脂肪酸，另外，可為直鏈脂肪酸，亦可為分支鏈脂肪酸。該脂肪酸的碳數亦並無限制，可例示：較佳為碳數8~22、更佳為碳數10~21、尤佳為碳數12~20的脂肪酸。雖於該限度內並無限制，但作為脂肪酸，可例示：辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、花生酸、山萮酸、木蠟酸等。結合於一個丙三醇的三個脂肪酸分別可相同，亦可僅兩種相同，亦可相互不同。三酸甘油酯可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。

三酸甘油酯例如於向日葵油、紅花油、菜籽油、橄欖油、棉籽油、大豆油、芝麻油、玉米油、花生油、葡萄油、椰子油等植物油、豬油、魚油、牛油等動物油等中亦大量含有。因此，於內容物中亦可使用該些植物油、動物油等。它們可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。

於本發明的內容物含有三酸甘油酯的情況下，雖並不限制本發明，但內容物中，相對於該三酸甘油酯100質量份，薄荷 油可例示：較佳為28質量份以下、更佳為0.5質量份~27質量份、尤佳為0.5質量份~20質量份、特佳為1質量份~12質量份。

於本發明的內容物含有三酸甘油酯的情況下，雖並不限制本發明，但內容物中，相對於該三酸甘油酯100質量份，香芹籽油可例示：為28質量份以下、更佳為0.1質量份~27質量份、尤佳為0.2質量份~15質量份、特佳為0.2質量份~12質量份。

於本發明的內容物含有三酸甘油酯的情況下，雖並不限制本發明，但內容物中，相對於該三酸甘油酯100質量份，薄荷酮油可例示：為28質量份以下、更佳為1質量份~27質量份、尤佳為1質量份~20質量份、特佳為5質量份~20質量份。

內容物中的三酸甘油酯的含量並無限制，可例示：較佳為60質量%~99.95質量%、更佳為70質量%~99.9質量%、尤佳為75質量%~99.8質量%。

雖於該限度內並無限制，但於內容物含有薄荷油的情況下，該內容物中的三酸甘油酯的含量並無限制，可例示：較佳為60質量%~99.9質量%、更佳為65質量%~99.5質量%、尤佳為70質量%~99質量%。

雖於該限度內並無限制，但於內容物含有香芹籽油的情況下，該內容物中的三酸甘油酯的含量並無限制，可例示：較佳為65質量%~99.95質量%、更佳為70質量%~99.9質量%、尤佳為75質量%~99.8質量%。

雖於該限度內並無限制，但於內容物含有薄荷酮油的情 況下，該內容物中的三酸甘油酯的含量並無限制，可例示：較佳為65質量%~99質量%、更佳為70質量%~97質量%、尤佳為75質量%~95質量%。

於不損及本發明的效果的範圍內，於內容物中視需要亦可還含有藥學上所容許的成分、香妝學上所容許的成分、可食性的成分等任意成分。作為該成分，可較佳地列舉能夠可食的成分。

作為該任意成分，可例示：水、塑化劑、著色料、胺基酸、維生素類、酶、甜味料、清涼劑、香料、賦形劑、崩解劑、流化劑、界面活性劑、矯味劑、矯臭劑、懸浮劑、潤濕劑、乳化劑、助溶劑、分散劑、緩衝劑、結合劑、滲透促進劑、穩定劑、增量劑、防腐劑、增黏劑、pH調整劑、塗佈劑、吸收促進劑、抗氧化劑、抗炎症劑、蠟、各種有用成分等。它們可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上，只要不損及本發明的效果，則其含量亦可適宜決定。

內容物的形態並無限制，可為固體狀(粉末狀、顆粒狀等)、半固體狀(凝膠狀(膠狀)、霜狀、膏狀等)、液狀等任一種。作為內容物的形態，可較佳地例示半固體狀或液狀。

內容物可依據以往公知的膠囊劑中所內包的內容物的製造程序來製造，例如可將選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種、視需要的三酸甘油酯及進而視需要的所述任意成分適宜混合來製備。

皮膜

另外，於本發明的膠囊劑中，皮膜含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種。

源自豬的明膠或源自魚的明膠只要是以往用於食品、醫藥品、準藥品等領域中的明膠即可，可較佳地例示可食性的明膠。雖於該限度內並無限制，但作為該明膠，可例示：以豬或魚的皮、骨、腱、韌帶、鱗等為原料的經酸及/或鹼處理的明膠、醯化明膠等化學修飾明膠、明膠的水解物等明膠。該些明膠可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。源自豬的明膠或源自魚的明膠可商業性獲取，例如由尼皮(NIPPI)股份有限公司、新田明膠股份有限公司、傑拉伊思(JELLICE)股份有限公司、羅賽洛(Rousselot)公司、威薩德(Weishardt)公司等市售。

源自豬的明膠或源自魚的明膠雖於該限度內並無限制，但可適宜選擇該明膠的膠強度(布盧姆(Bloom)值)來使用。雖並不限制本發明，但明膠的膠強度可例示：較佳為50g~350g、更佳為80g~300g的範圍。明膠的膠強度可依據日本工業標準(Japanese Industrial Standards，JIS)K-6503(2001)來測定，具體而言，將利用二分之一英寸(12.7mm)徑的柱塞對膠的表面往下壓4mm時所需的荷重(g)設為膠強度，所述膠是將6.67質量%的明膠水溶液於10℃下冷卻17小時而製備。

皮膜中的選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種的含量並無限制，選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種可例示：於皮膜中以總量 計較佳為15質量%~85質量%、更佳為20質量%~80質量%、尤佳為25質量%~75質量%。

另外，雖並不限制本發明，但相對於選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種的總量100質量份，選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種可例示：以總量計較佳為1質量份~50質量份、更佳為3質量份~45質量份、尤佳為5質量份~35質量份。

於不損及本發明的效果的範圍內，於皮膜中視需要亦可還含有藥學上所容許的成分、香妝學上所容許的成分、可食性的成分等任意成分。作為該成分，可較佳地列舉能夠可食的成分。

作為該任意成分，可例示：水、塑化劑、賦形劑、崩解劑、流化劑、界面活性劑、潤滑劑、香料、著色料、甜味料、矯味劑、矯臭劑、懸浮劑、潤濕劑、乳化劑、助溶劑、分散劑、緩衝劑、結合劑、滲透促進劑、穩定劑、增量劑、防腐劑、增黏劑、油性基劑、pH調整劑、塗佈劑、吸收促進劑、抗氧化劑、抗炎症劑、清涼劑、胺基酸、維生素類、酶、各種有用成分等。它們可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上，只要不損及本發明的效果，其含量亦可適宜決定。再者，雖並不限制本發明，但較佳為本發明中的皮膜不含源自牛的明膠。

雖並不限制本發明，但對作為該任意成分的一例的塑化劑進行說明時，作為塑化劑，可例示：甘油；丙二醇或聚乙二醇等二醇類；蔗糖、果糖、山梨糖醇、甘露醇、玉米糖漿等液狀糖 類；結晶纖維素、低取代度羥基丙基纖維素、乙基纖維素等水不溶性纖維素等。它們均可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。另外，皮膜中的塑化劑的含量並無限制，可例示：較佳為1質量%~45質量%、更佳為5質量%~35質量%、尤佳為10質量%~30質量%。

皮膜可依據以往公知的膠囊劑中所使用的皮膜的製造程序來製造，例如，可將選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種與視需要的所述任意成分適宜混合來製備。

膠囊劑

於本發明中，膠囊劑中，所述內容物內包於所述皮膜中。膠囊劑可依據以往公知的膠囊劑的製造程序來製造，例如可藉由如下方式來製造：將選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種、視需要的三酸甘油酯及進而視需要的所述任意成分適宜混合而製備的內容物內包於皮膜(膠囊)中，所述皮膜(膠囊)是將選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種與視需要的所述任意成分適宜混合而製備。本發明的膠囊劑可藉由如下方式來製造：依據將內容物填充於皮膜內或利用皮膜外包內容物等以往公知的膠囊劑的製造程序來將內容物內包於皮膜中。

本發明的膠囊劑可為軟膠囊劑，亦可為硬膠囊劑。另外，雖並不限制本發明，但作為膠囊劑的形狀，可例示橢圓(橄 欖球)型、長橢圓(oblong)型、圓(球狀)型、淚型、三角形等，只要可較佳地服用，則其大小亦並無限制，例如，於橢圓型的情況下，可列舉：較佳為長徑6mm~20mm、短徑4mm~15mm，更佳為長徑6mm~15mm、短徑4mm~10mm。

本發明的膠囊劑可以經口、非經口的任一者的形式使用，較佳為以經口的形式使用。膠囊劑的使用態樣並無限制，可根據目的來適宜設定。作為該使用態樣，例示以經口的形式使用的情況時，可作為食品組成物(包含飲料，且包含保健功能食品(包含特定保健用食品、營養功能食品、功能性表示食品、補充品等)、健康輔助食品、病人用食品)、醫藥組成物、準藥品組成物、飼料組成物以及對於食品組成物、醫藥組成物、準藥品組成物、飼料等的添加劑等使用。本發明的膠囊劑例如可為迅速吞下者，亦可為預先於口腔內停留一定時間，其後吞下者。

應用(攝取、給藥等)本發明的膠囊劑的對象者亦並無限制，可例示人類、人類以外的哺乳動物。作為人類以外的哺乳動物，可例示：豚鼠、兔子、狗、貓、猴子、黑猩猩等動物。

根據本發明的膠囊劑，使用選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種，藉此可有效地抑制含有源自豬的明膠或源自魚的明膠的皮膜的不溶化。

因此，還可以說本發明提供一種所述皮膜的不溶化抑制方法，其特徵在於：於具有內容物及內包所述內容物的皮膜的膠囊劑中，將含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群 組中的至少一種的內容物、與含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種的皮膜組合。於該方法中，關於選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種、選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種、內容物、皮膜、膠囊劑等，與上文所述同樣地進行說明。因此，可以說該方法可藉由如下方式來實施：將含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種的內容物內包於皮膜中，所述皮膜含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種。

根據本發明，如上所述可抑制含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種的皮膜的不溶化，進而可更適當地放出膠囊劑中所含的有效成分。

[實施例]

以下，示出實施例而對本發明進行更詳細說明，但本發明並不限定於該些。

試驗例

內容物及皮膜的製備

依據如下表1的組成，將薄荷油與三酸甘油酯混合而獲得透明的液體作為內容物(實施例1~實施例6、比較例1~比較例3)。除使用薄荷酮油來代替薄荷油以外，與上文所述同樣地，依據如下表2的組成而獲得透明的液體(實施例7~實施例12、比較例4~比較例6)。除使用香芹籽油來代替薄荷油以外，與上文所述同 樣地，依據如下表3的組成而獲得透明的液體(實施例13~實施例18、比較例7~比較例9)。除使用薄荷香料或檸檬香料來代替薄荷油以外，與上文所述同樣地，依據如下表4的組成而獲得透明的液體(比較例10~比較例15)。所獲得的任一液體中，均未目視確認到固體物。

另行，將10g的源自豬的明膠、20g的水及4g的甘油混合，將明膠加熱溶解(80℃)，繼而進行冷卻(25℃)，將冷卻物裁切為每一枚1.5cm×1.5cm(重量80mg)的片材，從而製作包含源自豬的明膠的皮膜片(豬明膠皮膜片)。除將源自豬的明膠替換為源自魚的明膠、源自牛的明膠以外，同樣地製作包含源自魚的明膠的皮膜片(魚明膠皮膜片)、包含源自牛的明膠的皮膜片(牛明膠皮膜片)。

再者，薄荷油使用商品名薄荷白油(長岡實業股份有限公司製造)，薄荷酮油使用商品名薄荷酮油95%(長岡實業股份有限公司製造)，香芹籽油使用商品名香芹籽油(香榮興業股份有限公司製造)，薄荷香料使用商品名留蘭香油(Spearmint oil)(高砂香料工業股份有限公司製造)，檸檬香料使用商品名檸檬油(小川香料股份有限公司製造)，三酸甘油酯使用商品名J向日葵精油(J-油米爾斯(Oil Mills)股份有限公司製造)。再者，向日葵油通常含有約95質量%~100質量%的三酸甘油酯，含有包含油酸及亞麻油酸作為主要的構成脂肪酸的三酸甘油酯。

源自豬的明膠使用商品名KKSC(根據製造公司而記載 的膠強度(以下相同)250g~280g)，源自魚的明膠使用商品名SCG-230L(膠強度230g~270g)，源自牛的明膠使用商品名#250(膠強度235g~265g)(均為新田明膠股份有限公司製造)。膠強度為依據JIS K-6503(2001)進行測定而得的值，具體而言為利用二分之一英寸(12.7mm)徑的柱塞對膠的表面往下壓4mm時所需的荷重(g)，所述膠是將6.67質量%的明膠水溶液於10℃下冷卻17小時而製備。

於製作所述內容物及皮膜片後，進行以下的不溶化試驗。將以所述方式製作的明膠皮膜片1枚於以所述方式製作的各內容物4mL(50℃)中以靜置的形式完全浸漬1周。繼而，將明膠皮膜片自內容物中取出，利用己烷進行清洗，然後將明膠皮膜片完全浸漬於60℃的水50mL中(使用50mL的燒杯)，使用攪拌器攪拌5分鐘(轉速670rpm)。繼而，於靜止狀態下進行目視觀察，以如下方式進行明膠皮膜片的不溶化的評價。再者，利用己烷清洗後的(水浸漬前的)明膠皮膜片均於內容物中維持浸漬前的形狀。

<評價>

◎：明膠皮膜片完全溶解，完全未確認到不溶物。

○：明膠皮膜片雖溶解，但確認到稍許(與即將進行水浸漬前的明膠皮膜片的質量相比，10質量%以下的不溶物)不溶物。

△：明膠皮膜片雖溶解，但確認到較多的(與即將進行水浸漬前的明膠皮膜片的質量相比，多於10質量%、50質量%以下的 不溶物)不溶物。

×：明膠皮膜片基本不溶解，確認到非常多的(與即將進行水浸漬前的明膠皮膜片的質量相比，多於50質量%的不溶物)不溶物。

結果

將結果示於表1~表4中。

[表2]

如使用薄荷油的表1的比較例1~比較例3所示，於使用牛明膠皮膜片作為皮膜片的情況下，確認到大量的皮膜片的不溶物。相對於此，如表1的實施例1~實施例6所示，於使用豬明膠皮膜片、魚明膠皮膜片作為皮膜片的情況下，基本未確認到皮膜片的不溶物。根據該些結果可知，薄荷油於豬明膠皮膜或魚明膠皮膜的不溶化抑制方面優異。

另外，於使用薄荷酮油的表2中，如比較例4~比較例6所示，於使用牛明膠皮膜片作為皮膜片的情況下，確認到大量的皮膜片的不溶物。相對於此，如實施例7~實施例12所示，於使用豬明膠皮膜片、魚明膠皮膜片作為皮膜片的情況下，基本未確認到皮膜片的不溶物。根據該些結果可知，薄荷酮油於豬明膠皮膜或魚明膠皮膜的不溶化抑制方面亦優異。

另外，於使用香芹籽油的表3中，如比較例7~比較例9所示，於使用牛明膠皮膜片作為皮膜片的情況下，確認到大量的皮膜片的不溶物。相對於此，如實施例13~實施例18所示，於使用豬明膠皮膜片、魚明膠皮膜片作為皮膜片的情況下，基本未確認到皮膜片的不溶物。根據該些結果可知，香芹籽油於豬明膠皮膜或魚明膠皮膜的不溶化抑制方面亦優異。

另一方面，使用薄荷香料或檸檬香料的表4中，即便為豬明膠皮膜片(比較例10及比較例13)、魚明膠皮膜片(比較例11及比較例14)、牛明膠皮膜片(比較例12及比較例15)的任一者，亦確認到大量的皮膜片的不溶物。

因此，確認到薄荷油、薄荷酮油、香芹籽油於包含源自豬的明膠或源自魚的明膠的皮膜的不溶化抑制方面優異。

Claims (6)

1. 一種膠囊劑，其特徵在於：於皮膜中內包有內容物，所述皮膜含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種，所述內容物含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種以及三酸甘油酯。
2. 如請求項1所述的膠囊劑，其中相對於所述三酸甘油酯100質量份而含有28質量份以下的薄荷油。
3. 如請求項1所述的膠囊劑，其中相對於所述三酸甘油酯100質量份而含有28質量份以下的香芹籽油。
4. 如請求項1所述的膠囊劑，其中相對於所述三酸甘油酯100質量份而含有28質量份以下的薄荷酮油。
5. 如請求項1至請求項4所述的膠囊劑，其為軟膠囊劑。
6. 一種皮膜的不溶化抑制方法，其特徵在於：於具有內容物及內包所述內容物的皮膜的膠囊劑中，將含有選自由薄荷油、香芹籽油及薄荷酮油所組成的群組中的至少一種以及三酸甘油酯的內容物、與含有選自由源自豬的明膠及源自魚的明膠所組成的群組中的至少一種的皮膜組合。