TWI335802B - - Google Patents

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1335802 (1) 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 · 發明所屬之技術領域 本發明係關於含有蜂王漿之食品及藥劑。 【先前技術】 蜜蜂之咽頭腺所分泌之蜂王漿，已知具有抗菌作用、 抑制糖尿病作用、增加血流作用、促進成長作用及抑制動 脈硬化作用等多種藥理作用，廣泛地使用於營養補助食 品、化粧品及醫藥部外用藥等。尤其是作爲醫藥品及醫藥 部外用藥之蜂王漿配合劑，認爲可作爲滋養強壯，作爲虛 弱體質及身體疲勞等之營養補給。 上述可達成藥理作用之有效成份，確認含有10 -羥 基一 2—癸烯酸（以下稱爲「10 — HDA」）、乙醯膽鹼、 維生素B群、煙酸及泛酸等。 爲得到更有效率之藥理作用，將這些有效成份施予單 離、抽出及轉化等處理者，例如特開平4 — 279597號公報 中揭示以酵素將蜂王漿分解成胜肽。另外，特開平4 -3 1 1 3 5 7號公報中揭示，10- HAD等脂肪酸含量高之蜂王 漿萃取物之製造法。另外，特開平9 - 6U52號公報中揭 示蜂王漿所含有之有效成份之高血壓蛋白寧轉換酵素抑制 劑（血壓正常化作用）以及具有如胰島素作用（抗糖尿作 用）之反式1〇 —羥基一 2-癸烯酸。 然而，依據上述特開平4 - 279W7號公報以及特開平 (2) (2)1335802 9 - 67252號公報，該降低血壓作用係以投予小鼠或大 鼠，確認顯示該作用之酵素抑制活性者。另外，關於毒性 亦使用小鼠確認之。亦即，未曾使人經口攝取，實際地確 認降低血壓作用，另外，不使因經口攝取所產生之消化不 良及肝機能降低等之副作用發生之安全攝取量範圍尙不淸 楚。 本發明係有鑑於上述問題點，提供經口攝取蜂王漿， 改善高血壓症及肩膀肌肉酸痛或頭痛等之自覺症狀，而且 不產生副作用之安全食品及藥劑。 【發明內容】 發明之揭示 亦即，本發明之第i特徵係具有蜂王漿之每日經口攝 取量以生蜂王漿換算爲llg上限之適合型態之含有蜂王漿 之食品。 在此’本發明之含有蜂王漿之食品係無副作用，具有 每曰攝取量以生蜂王漿換算爲4至llg之適合型態，所含 有之蜂王漿之處理狀態係以生蜂王漿或冷凍乾燥生蜂王漿 之乾燥蜂王漿之任何一種爲宜。 本發明之第2特徵係以蜂王漿爲主要成份之藥劑，蜂 王漿之每日經口投予量係以生蜂王漿換算爲llg上限之具 有降低血壓作用之藥劑。 本發明之第3特徵係上述之任何含有以蜂王漿爲主要 成份之食品及藥品，蜂王漿之每日經口投予量係以生蜂王 -6- (3) 1335802 漿換算爲llg上限之具有降低血壓作用之藥劑。 用以實施發明之最佳型態 本發明中之蜂王漿，於未處理之蜂王漿（以下， 生蜂王漿）時，一般約含有質量比之水份約爲66 I %、蛋白質約爲11至13%及脂質約爲5至10% ,以 他無機物等。 蜂王漿中之各種有效成份容易因光、熱及氧等變 所以生蜂王漿於採取後，於不損及其有效成份下，冷 燥除去水份，而可製成乾燥蜂王漿型態。 本發明中蜂王漿之處理型態爲生蜂王漿、乾燥蜂 或二者倂用，因爲可攝取原本所含有之全部成份（除 份以外），所以適宜，因此而可得到所含有各種成份 乘藥理作用。 另外，生蜂王槳或乾燥蜂王漿，亦可施予不溶性 質之可溶化處理及爲提高抗氧化作用之熱處理等》但 不進行特定有效成份之分離、抽出等處理，其理由係 上述之適合的相乘藥理作用，另外，可抑制因各種處 使處理品之價格上升。 本發明之含有蜂王漿之食品係具有蜂王漿之每曰 攝取量以生蜂王漿換算爲llg之上限，以2至llg爲 以4至1 1 g尤佳，以5至1 1 g最好之型態。 上述經口攝取量與以往之蜂王漿之經口攝取量 較，前者量多，而且爲不產生副作用之安全攝取量。 稱爲 I 67 及其 質， 凍乾 王漿 了水 之相 蛋白 是， 因爲 理而 經口 宜， 相比 (4) (4)1335802 如此之每日經口攝取量之適合型態，可舉例如，1曰 2次攝取含有蜂王漿食品時，蜂王漿以生蜂王漿換算，最 高配合量爲5.5g (例如4.5g)之上述食品爲1次份量之 食品單位，其爲成型或包裝者。上述1次份量之食品單位 用之成型物或包裝物之個數，以1個爲宜，但是亦可分爲 2個以上容易食用之個數。另外，1日之攝取次數，可以 1次，或分2次以上攝取，並無特別的限制。 食品之成型物，可舉例如塊及錠（錠劑）等，包裝物 可舉例如袋、塑膠杯、瓶、罐及膠囊等。 具體的食品型態，例如1次份量是封入1個袋內之顆 粒狀粉末，1次份量是充塡於2個杯子的果凍或1日份量 是2 0個錠劑等》 本發明之食品攝取期間，雖依個人差或藥理作用內容 有所不同，但是以持續8週爲宜。 另外’爲緩和蜂王獎特有的酸味，使口感良好，將本 發明之食品，作爲使其他食品含有蜂王漿之配合物亦可》 配合物可舉例如營養補助食品及健康食品等。 蜂王漿可作爲具有降低血壓作用之藥劑。亦即，本發 明之第2特徵之藥劑，係以蜂王漿爲主要成份，每日經口 攝取量以生蜂王漿換算爲llg上限，具有降低血壓作用之 藥劑。 上述本發明之含有蜂王漿食品，亦可使用於藥劑。亦 即，本發明之第3特徵之藥劑係含有上述任何一種本發明 之食品爲主要成份，具有降低血壓作用之藥劑。 -8- (5) (5)1335802 本發明之藥劑係例如以本發明之食品爲主要成份，與 經口投予用之各種載體共同製劑而可得之。上述載體可舉 例如矯味劑、結合劑、賦形劑及滑澤劑等。另外，藥劑的 劑形可以爲粉末、液狀、錠狀及膠囊狀等之任何劑形。 - 本發明之藥劑，除了作爲降低血壓劑以外，對於肩膀 肌肉酸痛及頭痛等之自覺症狀，具有各種藥理作用。而 且’即使投予亦不發生腹瀉、肝臟阻礙及糖尿病等副作 用。 _ 本發明之藥劑之每日經口攝取量係以生蜂王漿換算爲 1 1 g上限即可，以2至1 1 g爲宜，以4至1 1 g尤佳，以5 至1 1 g最好。本發明之藥劑之適合投予期間，係與上述食 品之攝取期間相同。 【實施方式】 以下係以實施例，更加詳細地說明本發明，但本發明 不以此爲限。 β 另外，以下之實施例所使用之乾燥蜂王漿係準備JRJ 製藥株式會社製之蜂王漿冷凍乾燥粉末（以下，稱爲FD 粉末）。這是將生蜂王漿冷凍乾燥所得之淡黃色粉末散 劑。 · 實施例 (實施例1 ) -9- (6) (6)1335802 (1)對象 滿足①可攝取蜂王漿FD粉末，無過敏反應及嚴重基 礎疾病等者，②合乎收縮壓爲140至159mmHg或舒張壓 爲90至99Hg中任一項，③年齡爲30至50歲左右，最高 爲6 5歲。對於臨床試驗的目的及方法等進行充份說明 後，同意參加試驗之3 0名成人（男性8名，女性22 名）。 年齡爲35至64歲，平均爲50.3歲，標準偏差爲8.6 歲。將上述3〇名被試驗者，任意分爲各15名之A組及B 組2組》 另外，上述30名於攝取開始前，除了血壓以外未發 現其他異常（肝臟、心臟及糖尿病等） (2 )攝取方法 實施係包括事前觀察期2週、攝取期間8週及後續之 觀察期間4週（恢復期間）。 · 將l.8g之上述FD粉末（相當於5.4g之生蜂王 漿）’使A組i日：！次，B組〗日2次，經口攝取。攝取 時間，由個人決定，並無特別的限制。另外，事前觀察期 間第〇週至恢復期間終了，爲不影響評價，禁止過度的運 · 動、飮食、酒精及抽煙等生活習慣，另外，亦不進行降低 · 血壓用之治療或投藥。 (3 )檢查程序 -10- (7) (7)1335802 其次，如表1所示之檢查項目中，循環器官檢查及診 察係於攝取開始前第〇週（攝取第〇日）至攝取最終週之 第8週之隔週，以及後續恢復最終週（第4週）之第12 週進行。另外，體格、一般血液檢查、血液生化學檢查、 脂質相關檢查及尿液檢查係於第0週、第4週及第8週進 行。另外，該程序中所謂“週”係指攝取第0日起之每7 曰。 (4 )檢查項目 檢查項目，如下所述。 [體格]:身長、體重、體脂肪、BMI (體格指數）、 [循環器換查]:收縮壓及舒張壓、心跳數、 [—般血液檢查]:紅血球數（RBC )、白血球數 (WBC )、血小板數、血色素量（Hb )、血球容積値 (Hematocrite，Ht)、各種白血球比例、 [血液生化學檢查]:總蛋白質、白蛋白、總膽色素、GOT (血淸天門冬氨酸轉化）値、GPT (血淸氨基丙酮酸轉 化）値、ALP (鹼性磷脂晦）、LDH (乳脫氫酵素）、r 一 GTP ( r-麩氨酸轉化）、UA (尿酸）、：BUN (尿素 氮）、GLU (空腹時血糖）、HbAlc (糖化血紅素 A1C) 及 1，5 — AG( 1,5-anhydro-D-glucitol)、肌酸內醯胺' 鈉、氯、鉀、鈣、磷、鐵、 [月旨質相關檢查]:總膽固醇（T 一 cho) 、TG (三酸甘油 脂）、LDL — cho (低密度脂蛋白膽固醇）、HDL — cho -11 - (8) (8)1335802 (高密度脂蛋白膽固醇）、游離脂肪酸、磷脂質、 [尿檢查]:尿糖、尿蛋白、尿膽素原（Urobilinogen)、 沈澱物（尿蛋白陽性時）； [診察]:副作用（問診及檢查値之異常）等。 表2中係表示於攝取第0週，30名檢查結果之平均 値±標準偏差。

-12 - 1335802 Ο) 表1 項目/時期（週） 攝取期間（8週） 0週1週2週3週4週5週6週7週8週 恢復期間 (4週） 12週 [體格指數測量] 身長、體重、體脂肪率(B1法） 〇 〇 〇 [循環器官檢查] 血壓、心跳數 〇 〇 〇 〇 〇 〇 [血液生化學檢查•脂質相關檢查] 總蛋白、白蛋白、總膽色素、GOT 、GPT、AL-P、LDH、7 -GTP、 TG、T-cho、LDL-cho、HDL-cho、 游離脂肪酸、磷脂質、UA、BUN、 GLU(空腹時血糖、HbAlc、1.5AG 、肌酸內醯胺、Na、α、K、Ca、P 〇 〇 〇 [血液一般檢查] WBC、RBC、Hb、Ht、血/J顺、白 血球比例(嗜中性球、嗜伊紅球、嗜 鹼性球、淋巴球、單核球） 〇 〇 〇 [尿液檢查] 糖、蛋白、沈激物(尿蛋白陽性時實 施） 〇 〇 〇 [診察] 副作用等 〇 〇 〇 〇 〇

-13- (10)1335802 表2 性別（男/女） 8/22 年（歲） 50.3± 8.6 身長（cm) 1 60.5 ± 9.3 體重（kg) 6 1 .0± 12.0 BMI 23.7± 4.3 體脂肪率（％) 25.4± 5.5 收縮壓（mmHg) 144.8± 4.9 舒張壓（mmHg) 87.0± 5.3 脈搏（回/分） 79.2± 8.6 總蛋白（g /dl) 7 . 1 ± 0.6 白蛋白（S /dl) 4.3± 0.5 總膽色素（IU /1) 0.5± 0.2 GOT(IU /1) 22. 1± 8.5 GPT (IU /1) 22.6± 19.7 AL-P(IU /1) 245.5土 93.5 r -gtp(iu /1) 28. 1土 19.3 LDH(IU /1) 3 3 8.3 ± 77.0 t-cho(mg /dl) 134.2± 97.2 TG(mg /dl) 204.2± 28.8 LDL-cho(mg /dl) 105.1± 41.8 HDL-cho(mg /dl) 63.0± 1 8. 1 游磷脂肪酸（mEq /1) 0.6± 0.3 磷脂質（mEq /1) 227.8± 29.1 UA(mg /dl) 5 . 1 ± 1.6 BUN(mg /dl) 1 3 .3± 3.0 空腹時血糖（mS /dl) 99.9± 28.4 Hb Alc(%) 4.8± 0.7 l，5AG(“g /dl) 20.8± 8.3 肌酸內醯胺（mg /dl) 0.7± 0.2 Na(mEq /1) 142.2± 2.0 Cl(mEq /1) 103.3土 2.3 K(mEq /1) 4.2± 0.4 Ca(mEq /1 · mg /dl) 6. 1± 2.1 P(mEq /1) 3.4± 0.5 Fe( pg /dl) 87.7± 29.0 WBCUl) 6400.0土 1414.9 RBC(x 104 /μΐ) 453.1± 41.5 Hb(g /dl) 1 3 . 6± 1.9 Ht(%) 4 1 . 3 ± 4.8 血小板（x l〇4 /μΐ) 26.0± 4.8 白血球中嗜中性球比例；（％) 55.9± 8.5 白血球中嗜伊紅球比例；（％) 2.4± 1 .8 白血球中嗜鹼性球比例；（％) 0.9± 0.8 白血球中淋巴球比例；（％) 35.9± 7.2 白血球中單核球比例；（％) 4.7± 1.8 -14- (11) (11)1335802 (5)結果及檢定方法 表3及表4係表示A組及B組之檢查結果之平均値土 標準偏差。表4係表示，各被試驗者之收縮壓及舒張壓之 各檢查値及各組之平均値及標準偏差。另外，圖1至圖8 係分別表示收縮壓、舒張壓、GOT、GPT、r — GPT、總 膽固醇、中性脂肪（TG )及HDL -膽固醇之平均値及標 準偏差之變化。圖1至圖8中，#爲A組之平均値，〇 爲B組之平均値，標準偏差範圍（Error bar )爲標準偏差 X 1 0 另外，攝取期〇週至8週之各週統計學上差異的檢定 係依據 Student’ s paired t-test (配對樣本的 t 檢 定），而2組間之檢定係依據Fisher PLSD (多重比較 法），進行偏差分析。兩檢定中之顯著水準（significance 1 e v e 1)爲 5 %。 圖1及圖2中’ #係表示P<〇.〇5，##係表示p< 0.01(對 A 組）’ *係表示 P<〇.〇5、**係表示 ρ<〇.〇1’ ***係表示ρ<0.001(對〇週）。 1335802 εm ffl 8週後 65.7± 12.2 24.8± 5.0 26.1± 6.8 133.0± 5.0 氺氺氺 82.0± 6.4 氺氺* 73.8± 5.9* 〇 +1 卜 4.4± 0.5 0.5± 0.2 22.1± 7.2 22.2+ 16.6 259.4± 119.3 | 36.0± 33.4 356.7± 59_3 199.7± 25.6 114.9± 62.3 104.6± 26.8 61.4± 20.5 0.7± 0.4 218.0± 7.0 4週後 66.1± 11.9 25.0± 4.9 25.8+ .0 136.3± 6.7 氺氺木 1 85.0± 7.3* 74.6± 6.3* 7.1± 0.7 4.3± 0.6 0.5± 0.2 21.6± 5.9 22.5± 17.9 267.5± 106.8 32.9± 27.7 370.9± 72.1 207.9± 31.1 132.1± 114.4 105.8± 35.4 61.9± 24.1 0.6± 0.3 226.9± 35.4 開始時 66.1+ 12.0 25.0± 5.0 25.6± 7.0 144.7± 4.8 1_ 87.9± 6.3 78.9± 8.3 7.0土 0.6 4.4± 0.5 0.5± 0.2 20.9± 6.5 23.2± 23.2 265.5+ 110.1 31.9± 21.4 356.3± 76.8 207.0± 32.0 126.8± 76.4 109.5± 45.1 60.6± 18.7 0.6土 0.3 224.3± 27.4 f 8週後 55.6± 9.9* 22.3± 3.1 25.0土 3.7 136.6± 5.3 氺氺氺 78.6± 8.1 氺氺 78.0± 6.0 7.3± 0.3 4.2+ .5 0.6± 0.2 25.5± 9.9 24.5± 15.9 224.5+ 44.8 24.5± 15.9 318.0± 82.5 206.1± 28.3 152.8± 112.2 95.8± 35.5 63.7± 18.1 0.4± 0.3 225.4+ 33.3 4週後 58.0± 9.9 22.4± 3.1 24.8± 3.7 141.9+ 5.1 丨 80.4± 8.0* 1_ 77.5± 6.3 7.3± 0.5 4.1± 0.5 0.6± 0.2 24.2± 9.0 23.8± 17.6 223.1± 58.9 24.7± 15.7 326.1± 83.7 203.1± 27.2 143.9± 112.2 99.5+ 38.6 66.0+ 18.0 0.4± 0.2 226.2± 30.3 開始時 55.9± 9.9 22.4± 3.1 25.1± 3.6 144.9± 5.1 86.0± 4.1 i_ 79.5± 9.2 7.3± 0.5 4.2± 0.5 0.5± 0.2 23.3± 10.2 21.9± 16.1 225.5± 71.4 24.3± 16.8 320.3± 75.5 201.3+ 26.0 141.7± 116.7 100.7± 39.3 65.5± 17.8 0.5± 0.2 231.3± 31.3 檢查項目 體重(kg) BMI 體脂肪率(％) 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 脈搏(回/分） 總蛋白(g/dl) 白蛋白(g/dl) 總膽色素(IU/1) GOT(rU /1) GPT(IU /1) AL-P(IU /1) γ -GPT(IU /1) LDH(IU /1) t-cho(mg /dl) TG(mg /dl) LDL-cho(mg /dl) HDL-cho(mg /dl) 游離脂肪酸(mEq /1) 磷脂質(mg /dl) 盤鋇!!…looovd:* ,ιο.ονΡΗ** ' soovd* SI=U_ 擊if®+l®}哲Kl·

-16- 1335802 寸m s 8週後 〇 - in 12.9± 2.4 93.2± 11.9 4.9± 0.7 23.2± 11.4 0.7± 0.2 142.4± 2.3 103.0± 2.5 4.1± 0.5 5.9± 2.0 3.9± 0.7 91.8± 20.3 6710.0± 1492.9 456.7± 41.8 14.0± 1.9 41.6± 4.3 26.2± 5.0 54.2± 6.5 2.9± 1.9 1.0± 1.2* 38.1± 6.4 4.8± 1.0 4週後 in in 14.4± 3.6 94.1± 11.5 1_ d 寸· 23.6± 10.3 0.7± 0.2 142.5± 1.8 103.8± 2.5 寸 o 寸 | 5.8± 1.9 j 3.6± 0.6 | 90.7± 13.9 | 6812.7± 1599.4 45637± 41.4 13.8± 1.7 42.0± 4.4 25.2± 4.8 54.4± 8.6 3·7± 2.8 0.9± 1.0 35.8± 7.5 5.3± 1.6 開始時 5.4± 1.9 13.2± 2.9 97.0± 17.6 4.9± 0.7 23.3± 10.8 0.7± 0.2 142.4± 2.3 104.1± 2.4 4.1± 0.4 6.0± 2.3 3.7± 2.5 85.9± 21.4 6774.7土 1455.3 457.4± 39.6 vq -»—H 41.3± 3.8 25.8± 5.4 54.9± 9.3 2.8± 1.9 0.9± 1.0 35.6± 7.8 5.2± 2.0 f 8週後 5.0± 1.9 14.1± .4 97.6± 23.5 4.6± 0.5 19.3± 4.8 0.8± 0.2 141.6± 1.9 102.7± 2.2 4.3± 0.5 6.5± 2.2 3.3± 0.5 99.2± 43.2 6068.0± 1297.0 458.4± 40.1 O) ί—H 涅 rW t—H 42.4± 4.9 24.0± 3.6* 55.7± 9.8 2.2± 1.8 1.0± 0.7 36.7± 7.8 4.5± 2.3 4週後 4.7± 1.3 13.3± 2.5 95.5± 18.8 4.6± 0.5 18.3± 4.3 0.8± 0.1 141.8± 2.0 102.8 土 1.9 4.3± 0.5 6.4± 2.1 3.3± 0.6 91.4± 36.4 6190.7± 1092.4 453.2± 35.6 vq 1-H 45.1± 4.4 25.2± 4.0 57.7± 7.4 ϊ—Η 1.0土 0.7 35.0± 6.4 - 寸 開始時 寸 13.3± 3.2 102.7± 36.6 4.6± 0.6 18.4± 3.8 0.8± 0.2 141.9± 1.8 102.5± 2.0 4.3± 0.4 6.3± 2.1 3.2± 0.4 89.5± 35.7 6025.31 1314.5 448.8± 44.2 CN +1 寸 cn 1-H 41.4± 5.7 26.1± 4.3 56.8+ 7.8 1.9± 1.6 1.0± 0.5 36.1± 6.7 4.2± 1.6 檢查項目 UA( mg /dl) BUN( mg /dl) 空腹時血糖(mg/dl) HbAlc%) 1.5AG(pg /dl) 肌酸內醯胺（mg/dl) Na( mEq /1) C( mEq /1) K( mEq /1) Ca( mEq /1 · mg /dl) P( mg /dl) Fe( μ g / d 1) WBC( μ 1 ) /— X S Hb(g/dl) Ht( %) X g 七 白血球中嗜中性球比例(％) 白血球中嗜伊紅球比例(％) 白血球中嗜驗性球比例(％) 白血球中淋巴球比例(％) 白血球中單核球比例(％) 盤遐sisyv ΙΟΟον,Ι:* , loovcu* , so.ovd* 擊if®+lM}^dz

-17- 1335802 3 s in S 〇 ss o o V〇’ OS o g o t o \〇 ON o § o JO o CN 00 〇 00 Ο vg ο 佘 ο ο 00 ο 83.533 00 CN 卜 v〇 /-~N w: ! ij m o CN Ό o CN σ\ o o o CN 00 o § o o ^d 00 o p o CS o VO 00 q 00 o 度 q o (N oo o rsi 卜 I 78.733 Os CN 00 HI v〇 \Ti o s' p § 〇 JO o § o o § o r-* r- CO o o 卜 <N ο s' ο CS 00 ο CN· 00 ο § v〇 00 卜 g 00* CTE in o t o 00 00 o o § o CN 00 o <N 00 o p § o s o 00 o § cn VO 卜 <N o CS ON o 00 v〇 o o fM 00 is Os cn m μ o vd o § o 00* v〇 o (N 00 o t o g m 〇\ 卜 00* 00 p ?·Η 卜 〇i 卜 ο CN ON ο CN 00 ο ο 00 ο (Ν 00 ro m 〇> ON 卜 CN 宕 VO* m rj o vd 00 o (N On o v〇 00 o s' o o 00 o VO o 00 00 o t o vd 00 o t d 00 o g m 00 o (N Os o o 00 〇> VO 00 <ri m o r4 v〇 o oo 〇 00 v〇 o \6 00 o o ύ cn co ss O <ri 00 o t^* ο ίΝ ο § ο ύ ο ο ri 00 P fn § 〇> Os Os 卜· m 00 <N o 00 00 o 〇\ o 00 00 o 00 o <N 00 o VO o § o § o 佘 o oo o Os m v〇 o g 〇\ 00 o oo o o o «η 00 00 cn m 卜· 冚 〇 00 00 o CN 00 〇 o 00 00 o VO o 00 〇 m* Os m 〇\ 00 卜 卜 jn 卜 wS ο § ο ο 00 00 ο ύ 寸· 00 寸 •Τ) On m o § o vd Os o 〇Ί· ON o VO 00 o v〇 00 o § o g o o fN Os o 00 00 CO vd 00 o vd 00 CO in* 00 m Os Os o 00 VO 卜 00 »〇 卜· m O o vd 00 p § 〇 o On o 00 00 o g o 00* 00 m 〇< 00 卜 Ό* 00 m 00 00 cn S ο 〇\ ο ΐΝ σ> ο § ο 00* 00 ο CN 00 o o so 00 寸· QI o o o ON o o o 含 o § o vb 00 o rsi 00 o 00 00 o 佘 o m* Os o 00* 00 卜 ON 00 S5 o 00 00 o vd 00 o o 卜 卜 ο 00 卜· 00 s <T) a 蹩 m S o cs 2 o 〇 〇 0 01 ro o o’ o p 寸· o rs m i-H o fN CO o 00 2 ο 寸· m ο 寸· ο ο ο ο 00 m m ON 卜’ CO 00 00 卜 •Λ1* /^~s ox ! u 躍 m z o o o CN 寸 o m o 00* CN i-H p o 00* 2 o o p 寸· 2 o σ\ CN »—H o ΟΊ cn ϊ—H o i-H o o <> CO CO fO ON 汰 s cn c< m v〇 m o vd o o 00 2 o \6 C^i o CN CO ϊ—H o 00 cn ϊ—H m o' CO o σ< cs cn o 00 rs ο o’ 寸 ο ο ο ?; ο \ό m ο CN P in •ri m »r> o CN cn o SO* m o CO o SO* m o SO’ o <s m o ΙΛΪ 2 o <N m o t o H r—H 卜 o 00 <N o ON (N 卜 Η· o 06 <N Γ- s m" m 芝 o Ό* CQ q] o o o o o 00 c^i »-H 〇 00* 2 o ^d m p o 〇 rW cn cn ON 2 〇 v〇 m O 为 卜 00* ΓΟ Ο ο ο ο ν〇 ^-Η ρ 寸· <N 卜· CO Os m ON i〇 m o CN m o cs CO o vd o 00 cn o 00 o m f-H o 卜· o m o o o 卜 00 m o m 寸 ο o <s m 寸 *n_ m CO 寸· m 00 (N 0 01 o 00 o 00 o d o 00 CO o 等· l> CM* in 〇· 卜 o — m 00 m — 〇 00 ΓΟ »—( ο ο ο ν〇 CO »·Η ο 寸 二 m 5： 1-H CN \o o iri m 00 CN o 00 m o \b m o 00 m o o o 00 CO o cn «-Η o ri CN i-H o 00 CO o o o CO o Γ-^ 卜 \ό m 卜 qi o (N ΓΊ On iS VO 2 VO «〇 V〇 Ό* □I o 00 o o jn o o o 2 o cs m 〇 卜 〇\ 二 cn 寸· cn 00 卜 Ό* 卜 vd 二 ο 5· ο ο ο 00* 〇 寸 二 卜 s m" ir> VO oo 寸 m 寸 1—^ o o o 00 m o o »—H o o p 寸· CO o 2 o <N ro o o r-H ro 二 o in o 卜 m o o 卜 o fS 2 cs On w-j m O o 00* 2 o i〇 o Os m o o o m (N 2 卜 P； o 卜 »〇 ο νο 2 ο CN 2 ο 00 2 ο VO 2 卜 V〇 00 g in* CQ o o o 00 o o 2 o \〇 2 o τ—H o o p 寸 o o Ό* 2 〇· 寸· p iri o o 2 卜 o o o m 卜 寸· m 00 寸 [m M m g s il· 槲 Sf Liil 鐘 LLi © 螭 g 姻 -18- (15) 1335802 (6 )對血壓之效果 上述30名被試驗者之初期血壓爲輕度至中度之高血 壓者，其收縮壓平均値爲144.8±標準偏差4.9mmHg，其 舒張壓平均値爲87.0土標準偏差5.3 mmHg。

全部病例顯示攝取8週後，收縮壓及舒張壓均顯著地 降低。A組之收縮壓由開始時（0週）之 144.9 土 5.1mmHg，降低至攝取終了時（8週）之136_6±5.3mmHg (p二0.0001)，舒張壓由開始時（0週）之 86.0 土 4.1mmHg，降低至攝取終了時（8週）之 78.6± 8.1 mmHg (p = 0.002 8 )。另外，B組之收縮壓由開始時（〇週）之 144.7± 4.8mmHg，降低至攝取終了時（8週）之 133.0土 5 .OmmHg ( p < 0.000 1 )，舒張壓由開始時（0週）之87.9 ± 6.3 mmHg，降低至攝取終了時（8週）之 82.0 土 6.4mmHg ( p = 0.0019) 〇

B組間之差異，關於收縮壓，b組比a組更有降低血 壓作用（P<〇.〇〇〇1)。 攝取終了後恢復期最終週之第1 2週，認爲A組之收 縮壓及舒張壓均緩緩地恢復，認爲B組只恢復收縮壓，而 舒張壓有些許降低的傾向。 (7)自覺症狀 被試驗者’於生活調查單上，記錄飮食、酒精及咖啡 的攝取及運動等記錄。主治醫師除了依上述程序之各種檢 查外，於攝取第〇週、第4週及第8週之診察時，確認服 -19- (16) 1335802 用狀況，依據診察及上述生活調查單，判定自覺症狀。判 定係依據圖9所示之疲勞感、暈眩、手腳浮腫等19個項 目之自覺症狀，以表6所示之5階段判定方法進行。其 次’比較攝取第0週及第8週之症狀，依據表7所示之改 善判定基準’判定對於改善症狀之評價。 另外’於實施期間中發現新症狀時，臨床上不適合者 爲伴隨症狀’其中不能否定與FD粉末有因果關係者爲副 作用’可以明確否定者則以偶發症狀處理。 鲁 表6

程度 自覺症狀之評價方法 3 + :高度症狀 認爲有高度症狀。 例如，感覺非常疲憊，無法工作及學 習。 2+ :中度症狀 認爲有中度症狀。 例如，感覺疲憊無力。 + :輕度症狀 認爲有輕度症狀。 例如，感覺有此疲憊，佝並不在意。 ± :輕微的症狀 認爲有輕微的症狀。 例如，覺得有點疲憊，佝可忍耐。 -:無症狀 幾乎完全沒有症狀，或沒有感覺。 -20- (17) 1335802

評價I 自覺症狀之判定基準 1 .明顯改善 3+— + 2.改善 3+—>2+， 2 + —>+， +_>十，士 一》- 3 .不變 3+— 3+，2 + — 2+，+— + 4 .惡化 2 + 一3+，+->2 +或 3+，-一+或 2 +或 3 + 5.無症狀 —--> — 6 .無法判定 攝取試驗食品之前後評價中之任何一 項，或兩項。

上述改善評價1至4者爲有症狀者，其中以明顯改善 (改善評價1 )及改善（改善評價2 )者之比率作爲自覺 症狀改善率（％)，所算出結果如圖9所示。由圖9可 知，全部19個項目中之15個項目顯示50%以上之自覺 症狀改善率。 另外，血壓以外之循環器官檢查 '體格、一般血液檢 查、血液生化學檢查、脂質相關檢查及尿液檢查之結果， 於實施期間中之變動均於正常範圍內。另外，認爲攝取中 未呈現身體症狀等之伴隨症狀，認爲實施期間中未有任何 副作用及偶發症。 (8 )倫理委員會之承認及告知後同意（informed consent ) -21 - (18) (18)1335802 本實施例係於磯子中央腦神經外科病院健康管理中心 倫理委員會之承認下進行。對於被試驗者，關於硏究內容 及方法等，進行充份的說明，並以文書交換取得告知後同 ztfn 思 ° (實施例2 ) 依照下述所示處方，製成顆粒及錠劑。亦即，將下述 處方成份於流動層下混合，噴霧5 0 %乙醇水溶液，進行 流動層造粒。接著，以4 0 °C之排氣溫度乾燥後，以2 4網 目的篩子過篩。相對於100重量份之過篩物，加入0.4重 量份之滑石及2重量份之蔗糖脂肪酸酯混合。由此混合物 製成顆粒。另外，將上述混合物打錠，製成錠劑。 〔處方〕 FD粉末：66.6重量份 乳糖：20重量份 結晶纖維素：5重量份 玉米澱粉：4重量份 羧甲基澱粉鈉：2重量份 依據本發明，未出現腹瀉、肝臟阻礙及糖尿病等副作 用，並可改善高血壓症及肩膀肌肉酸痛或頭痛等自覺症 狀。另外，未將蜂王漿中之特定有效成份進行分離 '抽出 及轉化處理，因此可得到蜂王漿原本所含有之全部成份之 相乘藥理作用。 -22- (19) 1335802 【圖式簡單說明】 第1圖係表示於實施例中， 差之變化圖。 第2圖係表示於實施例中， 差之變化圖。 第3圖係表示於實施例中 差之變化圖。 第4圖係表示於實施例中， 之變化圖。 第5圖係表示於實施例中， 偏差之變化圖。 第6圖係表示於實施例中， 偏差之變化圖。 第7圖係表示於實施例中 値及標準偏差之變化圖。 第8圖係表示於實施例中， 標準偏差之變化圖。 第9圖係表示於實施例中， 中之明顯改善（改善評價1 )者 之比率所算出爲自覺症狀改善率 收縮壓之平均値及標準偏 舒張壓之平均値及標準偏 ，G Ο T之平均値及標準偏 GPT之平均値及標準偏差 T — GPT之平均値及標準 總膽固醇之平均値及標準 ，中性脂肪（τ G )之平均 HDL -膽固醇之平均値及 以具有自覺症狀之症狀者 · 及改善（改善評價2)者 (% )圖。 · -23-

Claims (1)

1335802 修正 補充I 99.10. 13 乎月日 拾、申請專利範圍 --- 第0921 04299號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國99年10月13日修正 1. 一種使用於降低血壓之醫藥組成物，其特徵爲以蜂 王漿爲主要成份者，其中蜂王漿之每日經口投予量係以生 蜂王漿換算爲5.4〜10.8g。