CN109069532A - 含铬组合物用于改善健康和健身 - Google Patents
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Abstract
施用某些铬络合物并组合淀粉在增加氨基酸吸收、蛋白质合成、运动耐量、瘦肌肉质量、骨骼肌肥大、肌肉力量、肌肉耐力、肌肉强度、FSR和减少延迟发作肌肉酸痛、肌肉蛋白质分解和脂肪质量方面提供了意想不到的益处。
Description
通过引用并入相关申请
在申请数据表中确定的任何和所有优先权要求,或其任何更正,在此通过引用按照37 CFR 1.57并入本文。本申请要求2016年2月11日提交的美国临时申请第62/285,014号的权益。上述申请通过引用整体并入本文,并且在此明确地作为本说明书的一部分。
技术领域
本公开涉及在参与运动训练的人(精英和业余运动员以及锻炼无经验个体)中使用的组合物。
背景技术
实施方案涉及包含铬络合物和淀粉、基本上由铬络合物和淀粉组成或由铬络合物和淀粉组成的组合物,用于改善肌肉健康。在一些方面,该组合物包括吡啶甲酸铬络合物、组氨酸铬络合物和支链淀粉。在一些方面,该组合物包括铬-支链淀粉络合物。在一些方面,该组合物还包括至少一种氨基酸源。氨基酸源可包含对肌肉生长必需的氨基酸。氨基酸可包括组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸中的一种或多种。其他实施方案涉及此类组合物的用途。这些组合物尤其用于增加氨基酸吸收、增加蛋白质合成、增加运动耐量、增加瘦肌肉质量、增加骨骼肌肥大、增加肌肉力量、增加肌肉耐力、增加肌肉强度、增加肌肉分数合成率(FSR)、减少延迟发作肌肉酸痛、减少肌肉蛋白质分解和/或减少脂肪质量。在一些实施方案中,该组合物可用于治疗或预防肌肉减少症。在某些方面,铬源是一种或多种铬络合物。
蛋白质运输和运动
肌肉由可收缩的蛋白质肌球蛋白和肌动蛋白组成,它们一起形成肌原纤维。当肌动蛋白棘轮(ratchet)超过肌球蛋白,肌原纤维的长度缩短时发生收缩。身体活动是维持正常肌肉质量和强度以及防止肌肉萎缩所必需的。阻力训练导致骨骼肌大小(肥大)、强度和耐力增加,作为解决增加的工作量的生物学适应。这种适应是由阻力训练期间和之后蛋白质合成和/或分解速率的变化引起的。这种适应需要增加氨基酸的可利用性,以防止过量的肌肉组织分解并促进蛋白质合成。
该***需要足够的营养来提供形成蛋白质的氨基酸,但除此之外,通路由活化因子控制。满足对用力后氨基酸需求的增加,使蛋白质合成机制上调,从而实现肌肉质量的维持和/或生长。
蛋白质摄入提供肌肉蛋白质合成剂量应答达到约20克蛋白质的总剂量。超过20克上限的蛋白质摄入不会导致肌肉蛋白质合成增加,并且可能是有害的,例如,通过刺激氨基酸氧化。Moore et al.,Am.J.Clin.Nutr.,vol.89,pp.161-168(2009)。
葡萄糖运输和运动
运动训练可能对骨骼肌有很多影响,包括增加葡萄糖转运。运动后短时间内,骨骼肌葡萄糖转运是胰岛素-非依赖性。随后,随着运动对葡萄糖转运的急剧影响逐渐消失,骨骼肌经历葡萄糖转运过程对胰岛素和其他葡萄糖转运激活剂刺激的敏感性的显著增加。
运动后恢复
有效的运动后恢复对于业余和精英运动员保持表现至关重要,对于锻炼新人来说,从运动训练中获得最大益处并继续他们的运动方案。延迟发作肌肉酸痛(DOMS)是精英或新手运动员熟悉的经历。症状范围可以从肌肉压痛到严重的衰弱性疼痛。DOMS在体育赛季开始时最为普遍,当时运动员在一段活动减少后重返训练。当运动员首次被介绍到某些类型的活动时,DOMS也很常见,无论一年中的哪个时间。与其他类型的肌肉动作相比,阻力运动以更高的频率和严重程度诱发微损伤。从一般运动方案以及强烈的训练方案和DOMS中适当恢复需要补充肌糖原储存、补充水分和蛋白质补充以维持和/或增加瘦体重。
代谢
在生长、怀孕和肌肉发育过程中,代谢主要处于合成代谢阶段,即增加的肌肉比分解的肌肉更多。相反,肌肉生长和发育的分解代谢阶段导致瘦肌肉的净损失。这可以通过过度训练和缺乏适当的营养来发生。
合成代谢/分解代谢平衡不仅是健康哺乳动物在生长和发育期间的重要因素,而且也是疾病和疾病管理中的重要因素。运动受限患者的肌肉消耗是常见的临床问题。例如,重症监护患者入院后通常变成迅速分解代谢。同样,宇航员在失重的空间环境中变成分解代谢,并且几乎立即开始失去肌肉组织和强度。肌肉组织的极度损失导致称为恶病质的病症,其常见于癌症、创伤和烧伤患者。向分解代谢的转变也作为衰老的正常部分发生。
所有年龄和运动能力的个体都可以受益于增强的肌肉发育,即延长合成代谢期。然而,对于大多数人来说,诸如合成代谢类固醇的方法是不健康或不安全的。相反,使用足够强度的重量和/或心血管训练来达到无氧阈值,导致撕裂肌肉纤维(分解代谢)和重建纤维(合成代谢)的恒定通量。在运动后的90分钟内(“合成代谢窗口”),这种重建周期特别快。
铬的作用
据报道,向正常个体膳食补充铬导致提高葡萄糖耐受、血清脂质浓度,包括高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素和胰岛素结合。Anderson,1986 Clin.Psychol.Biochem.4:31-41。三价形式的补充的铬(例如氯化铬)与提高与(2型)糖尿病和心血管疾病成年发病相关的危险因素有关。
铬是营养必需的微量元素。膳食铬的必要性由Schwartz于1959年建立。Schwartz,“Present Knowledge in Nutrition,”page 571,fifth edition(1984,the NutritionFoundation,Washington,DC)。铬耗竭的特征在于葡萄糖、脂质和蛋白质代谢的紊乱以及缩短的寿命。在所有已知的胰岛素依赖性***中,铬对于最佳胰岛素活性至关重要。Boyle etal.,1977 Southern Med.J.70:1449-1453。膳食铬不足与成年型糖尿病和心血管疾病有关。
身体的主要能量来源是葡萄糖和脂肪酸。铬耗竭导致生物学上无效的胰岛素和受损的葡萄糖代谢。在这些条件下,身体主要依赖于脂质代谢以满足其能量需求,这可导致产生增加量的乙酰-CoA和酮体。在某些情况下,一些乙酰-CoA可以转向增加的胆固醇生物合成,导致高胆固醇血症。因此,糖尿、高胆固醇血症和通常酮症酸中毒通常与糖尿病有关。在糖尿病患者中观察到的加速的动脉粥样硬化过程与高胆固醇血症有关,Boyle等人,同上。
铬作为胰岛素的辅因子起作用。它与胰岛素受体结合并增强其许多功能,甚至可能是所有功能。Boyle等人,同上。这些功能包括但不限于碳水化合物和脂质代谢的调节。Present Knowledge in Nutrition,同上,在p.573-577。将无机铬化合物本身引入个体并不是特别有益。铬必须内源转化为有机络合物或必须作为生物活性分子消耗。然而,仅约0.5%摄入的无机铬被同化到体内。只有1-2%的大多数有机铬化合物被同化到体内。Recommended Daily Allowances,Ninth Revised Edition,The National Academy ofSciences,page 160,1980。
吡啶甲酸(吡啶-2-羧酸)的金属配位络合物具有以下结构式:
其中M代表金属阳离子,n等于阳离子的价态。例如,当M是Cr且n=3时,则该化合物是三砒啶甲酸铬(chromic tripicolinate)。其他吡啶甲酸铬包括单砒啶甲酸铬(chromicmonopicolinate)和二砒啶甲酸(chromic dipicolinate)铬。美国铬的推荐每日摄入量(RDI)为120μg。
美国专利第5,087,623;5,087,624;和5,175,156号公开了使用三砒啶甲酸铬用于补充膳食铬、降低高血糖和稳定血糖、增加瘦体重和减少体脂、控制血脂水平,包括降低不需要的高血清LDL-胆固醇水平和提高血清高密度脂质(HDL)-胆固醇水平。美国专利申请序列号和10/090038和11/136,794公开了使用高剂量的铬络合物(提供1,000至10,000μg/天)和生物素用于治疗血脂异常和增加血清HDL水平。
烟酸和吡啶甲酸与一价、二价和三价金属离子形成配位络合物,并通过将它们运输穿过肠细胞并进入血流来促进这些金属的吸收。
其他化合物如非甾体抗炎药(NSAID)如阿司匹林和吲哚美辛也被证明可以促进铬的吸收。例如,Davis等人证明口服CrCl3是由非甾体抗炎药(NSAID)阿司匹林和吲哚美辛促进的。Davis et al.,1995,J.Nutrition Res.15:202-210(1995);Kamath et al.,1997,J.Nutrition 127:478-482。这些药物抑制环加氧酶,后者将花生四烯酸转化为各种***素,导致肠粘液形成的抑制和肠pH的降低,这有利于铬的吸收。
美国专利第4,315,927号教导了当选择的必需金属作为外源合成的吡啶甲酸配位络合物施用给哺乳动物时,它们可直接用于吸收而不与其他金属竞争。这些络合物安全、廉价、生物相容且易于生产。
发明内容
该申请部分基于以下令人惊讶的发现:当与淀粉和/或蛋白质组合提供时,某些铬络合物提供氨基酸吸收、蛋白质合成、运动耐量、瘦肌肉质量、骨骼肌肥大、肌肉力量、肌肉耐力、肌肉强度、FSR的意外增加,并减少延迟发作肌肉酸痛、肌肉蛋白质分解和脂肪质量。在一些方面,当与淀粉和/或蛋白质组合提供时,铬络合物可用于治疗和/或预防肌肉损失和/或肌肉减少症。
一些实施方案提供了增加肌肉质量的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的瘦肌肉质量增加。
一些实施方案提供了用于减少延迟发作肌肉酸痛的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的延迟发作肌肉酸痛减少。
一些实施方案提供了增加必需氨基酸的血浆水平的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的必需氨基酸血浆水平增加。
一些实施方案提供了增加支链氨基酸肌肉摄取的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的支链氨基酸肌肉摄取增加。
一些实施方案提供了增加肌肉肥大率的方法,其包含:向在时间上接近阻力运动的对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的肌肉肥大率增加。
一些实施方案提供了增加肌肉蛋白质合成的分数率的方法,其包含:向在时间上接近阻力运动的对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的肌肉蛋白质合成的分数率增加。
一些实施方案提供了改善肌肉酸痛的方法,其包含:鉴定患有肌肉酸痛的对象;向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的肌肉酸痛减少。
一些实施方案提供了一种增加运动持久力的方法,其包含:鉴定需要增加运动持久力的对象;在运动前向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的运动持久力增加。
一些实施方案还包含施用选自下组的化合物:咖啡因、肌酸、盐酸肌酸、肌酸一水合物、牛磺酸、瓜拉那、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9和维生素B12及其组合。
在一些实施方案中,蛋白质是乳清蛋白。在一些实施方案中,乳清蛋白是水解的。在一些实施方案中,蛋白质源是支链氨基酸。在一些实施方案中,蛋白质是植物蛋白质。在一些实施方案中,蛋白质包含至少一种必需氨基酸。在一些实施方案中,至少一种必需氨基酸是亮氨酸。在一些实施方案中,淀粉是支链淀粉。
在一些实施方案中,铬络合物选自下组:吡啶甲酸铬、三吡啶甲酸铬、烟酸铬、多聚烟酸铬、氯化铬、组氨酸铬、三组氨酸铬和铬酵母,及其组合。在一些实施方案中,铬络合物基本上由吡啶甲酸铬和组氨酸铬组成。在一些实施方案中,铬络合物基本上由吡啶甲酸铬组成。在一些实施方案中,铬络合物基本上由组氨酸铬组成。在一些实施方案中,有效量的铬和淀粉以铬-淀粉络合物提供。在一些实施方案中,蛋白质的量是一天中消耗的蛋白质的量。在一些实施方案中,所述量的蛋白质在有效量的铬和淀粉后至少1小时施用。
一些实施方案提供了营养补充剂,其包含:第一量的铬络合物;和第二量的支链淀粉;其中第一量和第二量配制成单剂量并且有效增加对象的肌肉质量。
在一些实施方案中,铬以约0.001%(w/w)至约3%(w/w)存在。在一些实施方案中,铬以约0.005%(w/w)至约2%(w/w)存在。在一些实施方案中,铬以约0.01%(w/w)至约1%(w/w)存在。在一些实施方案中,补充剂是固体。在一些实施方案中,固体是粉末。在一些实施方案中,补充剂是液体。在一些实施方案中,液体是浓缩制剂。在一些实施方案中,补充剂还包含甜味剂和调味剂中的至少一种。
一些实施方案提供了制备包含吡啶甲酸铬、组氨酸铬、至少一种蛋白质源、至少一种淀粉和至少一种赋形剂的组合物的方法,其包含:湿磨至少一种蛋白质源和至少一种淀粉形成第一种混合物;喷雾干燥第一混合物;将第一混合物与吡啶甲酸铬和组氨酸铬干混,形成第二混合物。
一些实施方案提供了刺激肌肉合成的方法,其包含:鉴定需要增加肌肉合成的人;施用有效量的铬/支链淀粉络合物并组合一定量的蛋白质,其中与单独接受基本上由所述量的蛋白质组成的组合物的对象相比,铬/支链淀粉络合物引起对象的肌肉质量增加。
一些实施方案提供了治疗肌肉损失的方法,其包含:鉴定需要治疗肌肉损失的人;施用有效量的铬/支链淀粉络合物并组合一定量的蛋白质,其中与单独接受基本上由所述量的蛋白质组成的组合物的对象相比,铬/支链淀粉络合物引起对象的肌肉质量增加。
在一些实施方案中,该人正在经历肌肉减少症。在一些实施方案中,与接受不含铬/支链淀粉络合物的相同饮食的对象相比,施用铬/支链淀粉络合物导致对象的肌肉质量增加。
一些实施方案提供了增加肌肉力量的方法,其包含:施用组合物,所述组合物具有向对象提供第一生物可利用量的铬的铬络合物和向对象提供第二生物可利用量的淀粉的淀粉源;并且向对象施用一定量的蛋白质,其中相对于单独施用基本上由所述量的蛋白质组成的组合物,对象的肌肉力量增加。
一些实施方案提供了包含吡啶甲酸铬、组氨酸铬和支链淀粉的营养补充剂,其中铬和支链淀粉以至少约1:1至约1:2000的重量比存在。在一些实施方案中,铬以约100mcg至约2,000mcg存在。在一些实施方案中,铬以约500mcg至约1,500mcg存在。在一些实施方案中,铬以约1,000mcg存在。在一些实施方案中,支链淀粉以约100mg至约3,000mg存在。在一些实施方案中,支链淀粉以约1,000mg至约2,500mg存在。在一些实施方案中,支链淀粉以约1,500mg至约2,000mg存在。在一些实施方案中,支链淀粉衍生自蜡质玉米。
一些实施方案提供了治疗肌肉减少症的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质。
一种治疗肌肉损失的方法,其包含:鉴定需要治疗肌肉损失的人;并施用有效量的铬/支链淀粉络合物。在一些实施方案中,该人正在经历肌肉减少症。在一些实施方案中,该人是老年人。在一些实施方案中,与接受不含铬/支链淀粉络合物的相同饮食的对象相比,施用铬/支链淀粉络合物导致对象的肌肉质量增加。
一些实施方案提供了增加肌肉质量的方法。例如,方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合淀粉和蛋白质。相对于提供单独的蛋白质和淀粉,对象的瘦肌肉质量可增加。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。相对于单独消耗所述量的蛋白质,对象的瘦肌肉质量可增加。在一些实施方案中,肌肉质量增加约1至10%;1.2至9%;1.4至8%;1.6至7%;1.8至6%;2至5%;3至4%;或其间的任何值。在一些实施方案中,肌肉质量增加1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%或其间的任何值。
一些实施方案提供了减少延迟发作肌肉酸痛的方法。例如,方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉。相对于提供单独的蛋白质和淀粉,对象的延迟发作肌肉酸痛可减少。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。相对于单独消耗所述量的蛋白质,对象的发作肌肉酸痛可减少。在一些实施方案中,延迟发作肌肉酸痛减少约10至100%;15至95%;20至90%;25至85%;30至80%;35至75%;45至70%;或其间的任何值。在一些实施方案中,延迟发作肌肉酸痛减少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或其间的任何值。
一些实施方案提供了增加必需氨基酸的血浆水平的方法。例如,方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉。相对于提供单独的蛋白质和淀粉,对象的必需氨基酸的血浆水平可增加。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。相对于单独消耗所述量的蛋白质,对象的必需氨基酸的血浆水平可增加。在一些实施方案中,必需氨基酸的血浆水平增加约5至100%;10至90%;15至80%;20至70%;25至60%;30至50%;35至40%;或其间的任何值。在一些实施方案中,必需氨基酸的血浆水平增加5%、10%、15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或其间的任何值。在一些实施方案中,必需氨基酸选自苯丙氨酸、缬氨酸、苏氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸和组氨酸。在一些实施方案中,必需氨基酸是亮氨酸和/或异亮氨酸。
一些实施方案提供了增加支链氨基酸肌肉摄取的方法。例如,方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉。相对于提供单独的蛋白质和淀粉,对象的支链氨基酸肌肉摄取可增加。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。相对于单独消耗所述量的蛋白质,对象的支链氨基酸摄取可增加。在一些实施方案中,支链氨基酸肌肉摄取增加约5至100%;10至90%;15至80%;20至70%;25至60%;30至50%;35至40%;或其间的任何值。在一些实施方案中,支链氨基酸肌肉摄取增加5%、10%、15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或其间的任何值。在一些实施方案中,支链氨基酸选自缬氨酸、苏氨酸、亮氨酸和异亮氨酸。在一些实施方案中,支链氨基酸氨基酸是亮氨酸和/或异亮氨酸。
一些实施方案提供了增加肌肉肥大率的方法。例如,方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉。施用可能在时间上接近阻力运动。相对于提供单独的蛋白质和淀粉,对象的肌肉肥大率可增加。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。相对于单独消耗所述量的蛋白质,对象的肌肉肥大率可增加。在一些实施方案中,肌肉肥大率增加约1至10%;1.2至9%;1.4至8%;1.6至7%;1.8至6%;2至5%;3至4%;或其间的任何值。在一些实施方案中,肌肉肥大率增加1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%或其间的任何值。
一些实施方案提供了增加肌肉蛋白质合成的分数率的方法。例如,方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉。施用可能在时间上接近阻力运动。相对于提供单独的蛋白质和淀粉,对象的肌肉蛋白质合成的分数率可增加。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。蛋白质的消耗可能在时间上接近阻力运动。相对于单独消耗所述量的蛋白质,对象的肌肉蛋白质合成率可增加。在一些实施方案中,肌肉蛋白质合成的分数率增加约1至10%;1.2至9%;1.4至8%;1.6至7%;1.8至6%;2至5%;3至4%;或其间的任何值。在一些实施方案中,肌肉蛋白质合成的分数率增加1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%或其间的任何值。
一些实施方案提供了改善肌肉酸痛的方法。例如,方法可包括鉴定患有肌肉酸痛的对象,并向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉。相对于提供单独的蛋白质和淀粉,对象的肌肉酸痛可减少。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。相对于单独消耗所述量的蛋白质,对象的肌肉酸痛可在更短的时间内减少。在一些实施方案中,肌肉酸痛改善约10至100%;15至95%;20至90%;25至85%;30至80%;35至75%;45至70%;或其间的任何值。在一些实施方案中,肌肉酸痛改善10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或其间的任何值。
一些实施方案提供了增加运动持久力的方法。例如,方法可包括鉴定需要增加运动持久力的对象,并向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉。可以在开始运动之前施用。相对于提供单独的蛋白质和淀粉,对象的运动持久力可增加。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。相对于单独消耗所述量的蛋白质,对象的持久力可增加。在一些实施方案中,运动持久力增加约1至20%;2至18%;3至17%;4至16%;5至15%;6至14%;7至12%;或其间的任何值。在一些实施方案中,运动持久力增加1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%或其间的任何值。
一些实施方案提供了治疗或预防肌肉损失的方法。例如,方法可包括鉴定需要治疗以防止肌肉损失的对象。这样的对象可能患有肌肉减少症。方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合淀粉。对象的肌肉损失可停止和/或逆转。在另一个实例中,方法可包括向对象施用一定量的铬和淀粉。对象可能消耗一定量的蛋白质。对象的肌肉损失可停止和/或逆转。在一些实施方案中,肌肉损失减少约10至100%;15至95%;20至90%;25至85%;30至80%;35至75%;45至70%;或其间的任何值。在一些实施方案中,肌肉损失减少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或其间的任何值。
一些实施方案提供了增加FSR的方法。例如,方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉,相对于单独的等剂量蛋白质和淀粉,其FSR增加。在一些实施方案中,方法可包括向对象施用有效量的铬络合物并组合蛋白质和淀粉,相对于单独的较高剂量的蛋白质和淀粉,其提供等价的FSR。在一些实施方案中,单独的蛋白质和淀粉的剂量为1.3倍、1.5倍、1.8倍、2倍、2.3倍、2.5倍、2.8倍、3倍、3.3倍、3.5倍、3.8倍、4倍、4.3倍、4.5倍、4.8倍或5倍更高、或其间的任何值。
一些实施方案还包含施用选自以下的化合物:咖啡因、肌酸、盐酸肌酸、肌酸一水合物、牛磺酸、瓜拉那、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9和维生素B12或者前述的任何组合。
在一些实施方案中,蛋白质是乳清蛋白。在一些实施方案中,乳清蛋白是水解的。在一些实施方案中,淀粉是支链淀粉。
在一些实施方案中,铬络合物选自吡啶甲酸铬、三吡啶甲酸铬、烟酸铬、多聚烟酸铬、氯化铬、组氨酸铬、三组氨酸铬和铬酵母,或前述的任何组合。在一些实施方案中,铬络合物选自吡啶甲酸铬、三吡啶甲酸铬、组氨酸铬、三组氨酸铬和前述的任何组合。
在一些实施方案中,铬络合物基本上由吡啶甲酸铬和组氨酸铬组成。在一些实施方案中,铬络合物基本上由吡啶甲酸铬组成。在一些实施方案中,铬络合物基本上由组氨酸铬组成。
一些实施方案提供了营养补充剂。补充剂可包括第一量的铬/支链淀粉络合物。补充剂还可包括第二量的蛋白质。第一量的铬/支链淀粉络合物可以以比提供基本上由第二量的蛋白质组成的组合物更大程度地引起对象的肌肉质量增加的量提供。
在一些实施方案中,铬以约0.001%(w/w)至约3%(w/w)存在。在一些实施方案中,铬以约0.005%(w/w)至约2%(w/w)存在。在一些实施方案中,补充剂是固体。在一些实施方案中,固体是粉末。在一些实施方案中,补充剂是液体。在一些实施方案中,液体是浓缩制剂。在一些实施方案中,补充剂还包含甜味剂和调味剂中的至少一种。
一些实施方案提供了制备包含吡啶甲酸铬、组氨酸铬、至少一种蛋白质源、至少一种淀粉和至少一种赋形剂的组合物的方法。该方法可包括湿磨至少一种蛋白质源和至少一种淀粉以形成第一混合物,喷雾干燥第一混合物,并将第一混合物与吡啶甲酸铬和组氨酸铬干混以形成第二混合物。
一些实施方案提供了刺激肌肉合成的方法,其包含鉴定需要增加肌肉合成的人。例如,方法可包括施用有效量的铬/支链淀粉络合物并组合一定量的蛋白质。与单独接受基本上由所述量的蛋白质和支链淀粉组成的组合物的对象相比,铬/支链淀粉络合物可引起对象的肌肉质量增加。
一些实施方案提供了包含吡啶甲酸铬、组氨酸铬和支链淀粉的营养补充剂,其中铬和支链淀粉的比率为至少约1:1至约1:2000,或其间的任何比率。一些实施方案提供了包含吡啶甲酸铬、组氨酸铬和支链淀粉的营养补充剂,其中铬和支链淀粉以1:1、1:5、1:10、1:20、1:50、1:100、1:200、1:300、1:400、1:500、1:600、1:700、1:800、1:900、1:1000、1:1200、1:1400、1:1600、1:1800、1:2000的比率或其间的任何比率存在。在一些实施方案中,铬和支链淀粉以约1:1至约1:2000、约1:10至约1:1800、约1:20至约1:1600、约1:40至约1:1400、约1:60至约1:1200、约1:80至约1:1000、约1:100至约1:800、约1:150至约1:600、约1:200至约1:400的比率或其间的任何比率存在。
在一些实施方案中,组合物中存在的总铬为约10mcg至约2,000mcg。在一些实施方案中,组合物中存在的总铬为约10至约2,000mcg、约50至约1,800mcg、约100至约1,600mcg、约200至约1,400mcg、约300至约1,200mcg、约400至约1000mcg、约500至约800mcg、或其间的任何量。
在一些实施方案中,支链淀粉以约100mg至约3,000mg、或其间的任何量存在。在一些实施方案中,支链淀粉以约1,000mg至约2,500mg、或其间的任何量存在。在一些实施方案中,支链淀粉存在于以约1,500mg至约2,000mg、或其间的任何量存在。在一些实施方案中,支链淀粉衍生自蜡质玉米。
在一些实施方案中,铬选自吡啶甲酸铬、三吡啶甲酸铬、烟酸铬、多聚烟酸铬、氯化铬、组氨酸铬、三组氨酸铬和铬酵母,或前述的任何组合。在一些实施方案中,铬基本上由吡啶甲酸铬和组氨酸铬组成。在一些实施方案中,铬基本上由吡啶甲酸铬组成。在一些实施方案中,铬基本上由组氨酸铬组成。
在一些实施方案中,组合物包含来自组氨酸铬的约500mcg铬、来自吡啶甲酸铬的约500mcg铬和约2,000mg支链淀粉。在一些实施方案中,组合物还包含约5至约20克的氨基酸源。在一些实施方案中,氨基酸源是乳清蛋白。在一些实施方案中,组合物被配制用于与蛋白质奶昔或锻炼恢复饮料组合。
在一些实施方案中,营养补充剂还包含选自以下的化合物:咖啡因、肌酸、盐酸肌酸、肌酸一水合物、牛磺酸、瓜拉那、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9和维生素B12或者前述的任何组合。实施方案的任何特征适用于本文鉴定的所有其他实施方案。此外,实施方案的任何特征可以以任何方式部分或全部地与本文所述的其他实施方案独立组合,例如,一个、两个或三个或更多个实施方案可以全部或部分组合。此外,实施方案的任何特征可以对其他实施方案是任选的。
附图的简要说明
图1和图2示出了平均值±SD血浆必需氨基酸(EAA)的变化。尽管在不同时间点(即270分钟,300分钟),试验A和试验B的试验内增加在统计学上都是显著的,但没有注意到整体或组间(成对)差异。
图3、图4和图5示出了平均值±SD血浆胰岛素的变化。Two-way ANOVA揭示了试验之间差异的趋势(P=0.09)。在240分钟后(即270分钟、300分钟、330分钟、360分钟、390分钟和480分钟)的所有时间点,仅试验A的试验内增加在统计学上是显著的。
图6、6A和6B示出平均值±SD血浆葡萄糖的变化。虽然Two-way ANOVA对于试验之间的差异不显著(P=0.22),但是在300分钟之后(即330分钟、360分钟、390分钟、300分钟和480分钟)的所有时间点,仅试验A的试验内增加在统计学上是显著的。
图7示出了在口服摄入乳清蛋白+CrPic/CrHis+支链淀粉(WCAP)后30分钟(即270分钟)发生的平均值±SD血浆亮氨酸的峰值增加,并且与基线显著不同(P<0.001)。然而,没有注意到总体相互作用(P=0.22),并且在任何时间点的试验之间成对差异没有在统计学上不显著。
图8示出了口服摄入WCAP后30分钟(即270分钟)发生的平平均值±SD血浆异亮氨酸的峰值增加,并且与基线显著不同(P<0.001)。然而,没有注意到总体相互作用(P=0.24),并且在任何时间点的试验之间成对差异在统计学上不显著。
图9示出口服摄入WCAP后30分钟(即270分钟)发生的平均值±SD血浆缬氨酸的峰值增加,并且与基线显著不同(P<0.02)。然而,没有注意到总体相互作用(P=0.66),并且在任何时间点的试验之间成对差异在统计学上不显著。
图10示出了口服摄入WCAP后30分钟(即270分钟)发生的平均值±SD血浆甲硫氨酸的峰值增加,并且与基线显著不同(P<0.006)。然而,注意到总体相互作用(P=0.81),并且在任何时间点的试验之间成对差异在统计学上不显著。
图11示出了口服摄入WCAP后30分钟(即270分钟)发生的平均值±SD血浆组氨酸的峰值增加,并且倾向于仅与试验A中的基线显著不同(P=0.06)。然而,没有注意到总体相互作用(P=0.58),并且在任何时间点的试验之间成对差异在统计学上不显著。
图12示出口服摄入WCAP后30分钟(即270分钟)发生的平均值±SD血浆苯丙氨酸的峰值增加,并且与基线显著不同(P<0.001)。两次试验中240分钟和300分钟的值也显著更高(与它们各自的基线相比)。然而,没有注意到总体相互作用(P=0.28),并且在任何时间点的试验之间成对差异在统计学上不显著。
图13示出了在口服摄入WCAP后30分钟(即270分钟)发生的平均值±SD血浆苏氨酸的峰值增加,并且仅在试验A期间与基线显著不同(P<0.01)。然而,没有注意到总体相互作用(P=0.62),并且在任何时间点的试验之间成对差异在统计学上不显著。
图14示出在口服摄入WCAP后30分钟(即270分钟)发生的平均值±SD血浆赖氨酸的峰值增加,并且与基线显著不同(P<0.006)。然而,没有注意到总体相互作用(P=0.43),并且在任何时间点的试验之间成对差异在统计学上不显著。
图15示出了口服摄入WCAP后30分钟(即270分钟)发生的平均值±SD血浆色氨酸的峰值增加,并且与基线显著不同(P<0.03)。然而,没有注意到总体相互作用(P=0.80),并且在任何时间点的试验之间成对差异在统计学上不显著。
图16示出了使用血浆前体富集的肌肉蛋白分数合成率(FSR)的平均值±SD变化。Three-way ANOVA(试验x性别x时间)不显著,P=0.59。Two-way ANOVA不显著(P=0.36);然而,One-way ANOVA显示仅在Active试验期间在统计学上显著(试验内)增加(P=0.001)。
结果表明,与对照试验(21%)相比,Active试验在FSR中产生更强的应答(≈32%)(P=0.001)。具体而言,在Active试验中,处理前FSRpl为0.0507±0.01%,处理后FSRpl为0.0745±0.016%。在对照试验中,处理前FSRic为0.0532±0.023%,而处理后FSRic为0.0647±0.013%。根据每次处理产生的类似亮氨酸和必需氨基酸浓度,实现了Active试验的显著应答。提高Active试验应答的潜在解释可能在于其胰岛素原特性。Active试验的峰值胰岛素应答呈显著趋势(p=0.09)。
图17示出使用细胞内前体富集的FSR的平均值±SD变化。Three-way ANOVA(试验x性别x时间)不显著,P=0.37。Two-way ANOVA不显著(P=0.30);然而,One-way ANOVA显示仅在Active试验期间有统计学上显著(试验内)增加(P=0.001)。
图18示出单独增加蛋白质剂量使FSR增加至2.33克蛋白质/千克的上限。施用WCAP提供了FSR的出人意料地显著增加,甚至在蛋白质水平超过仅单独用蛋白质实现的最大FSR,即,相对于单独的乳清蛋白,WCAP增加蛋白质上限。较低剂量的WCAP的FSR也出人意料地提供了增强的蛋白质合成,其相当于单独使用实质上更高剂量的蛋白质所获得的FSR水平。
图19示出与单独的等剂量蛋白质(垂直箭头)相比,WCAP增加最大FSR水平。图19还示出低剂量的WCAP提供与单独高得多的蛋白质剂量相当的FSR水平(水平箭头)。
发明详述
定义
在此呈现的描述中使用的术语不旨在以任何限定或限制的方式解释,仅仅因为它与本文描述的某些特定实施例方案的详细描述一起使用。此外,本文描述的实施方案可以包括若干新的特征,其中没有一个特征单独负责其期望的属性或者对于实施本文所述的发明是必不可少的。
实施方案涉及包含铬和至少一种淀粉、基本上由铬和至少一种淀粉组成或由铬和至少一种淀粉组成的组合物的用途。铬可以以铬和组氨酸、组氨酸铬络合物,三组氨酸铬、多聚组氨酸铬络合物或其组合的形式提供,包括药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或其混合物并联合第二慢效(slow-acting)的铬络合物,用于治疗或预防心脏代谢综合征及相关病症、疾病和病。
本文使用的术语“治疗”是广义术语,并且本领域普通技术人员将给出其普通和惯常的含义(并且不限于特殊或定制的含义),并不一定意味着完全治愈。在任何程度上任何减轻任何不希望的体征或症状,或者减慢进展,或甚至预防疾病或病症都可以被认为是治疗。如本文所用,本文所用的术语“提供”(一种物质)是一个广义术语,并且本领域普通技术人员将给出其普通和惯常的含义(并且不限于特殊或定制的含义),并且指无限制地提供、使其可利用或施用该物质。如本文所使用的,术语“在时间上接近”(对于事件)是指事件之前约两小时至事件之后两小时,包括在事件期间。如本文所用,本文使用的术语“阻力运动”是一个广义术语,并且本领域普通技术人员将给出其普通和惯常的含义(并且不限于特殊或定制的含义),并且无限制地指任何导致肌肉对抗外部阻力(例如加重杆)或对抗体重的运动。如本文所用,本文使用的术语“对象”是广义术语,并且本领域普通技术人员将给出其普通和惯常的含义(并且不限于特殊或定制的含义),并且无限制地指动物,优选哺乳动物,最优选人。术语“对象”可与“患者”和“人”互换使用。
本文所述的组合物可含有一个或多个手性中心和/或双键,因此以立体异构体形式存在,例如双键异构体(即几何异构体)、对映异构体或非对映异构体。本文描述的化学结构以及因此实施方案的组合物包括所有相应的化合物或组合物的对映异构体和立体异构体,即立体异构纯形式(例如,几何纯的、对映纯的或非对映纯的)和对映的和立体异构的混合物。
如本文所用,“基本上”包含化合物的组合物是指组合物含有大于约80%重量,更优选大于约90%重量,甚至更优选大于约95%重量,最优选大于约97%重量的化合物。如本文所用,“基本上”包含铬络合物的组合物是指含有大于或等于7.0%的三价铬或膳食铬的组合物。优选地,组合物的分析证明表明组合物对微生物生长是阴性的,酵母和霉菌应该以小于300个细胞/g存在,并且有毒金属应该小于1ppm。
在一些实施方案中,组合物是药学上有效的盐的形式。本文所用的短语“药学上可接受的盐”包括但不限于可存在于组合物中的酸性或碱性基团的盐。本质上为碱性的化合物能够与各种无机和有机酸形成多种盐。可用于制备这些碱性化合物的药学上可接受的酸加成盐的酸是那些形成无毒酸加成盐的酸,即含有药学上可接受的阴离子的盐,包括但不限于硫酸、柠檬酸、马来酸、乙酸、草酸、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、丹宁酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、glucaronate、糖酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐(即1,1'-亚甲基-双-(2-羟基-3-萘甲酸))盐。除了上述酸之外,存在于组合物中的包含氨基部分的化合物还可以与各种氨基酸形成药学上可接受的盐。存在于组合物中的具有酸性的化合物能够与各种药理学上可接受的阳离子形成碱盐。这些盐的非限制性实例包括碱金属或碱土金属盐,特别是钙、镁、钠、锂、锌、钾、硅、磷和铁盐。
如本文所用,术语“水合物”是指化合物或其盐,其还包括通过非共价分子间力结合的化学计量或非化学计量的水。术语水合物包括溶剂化物,其是化学计量的或非化学计量的通过非共价分子间力结合的溶剂。优选的溶剂是挥发性的、无毒的和/或可接受的,用于以微量施用给人。
有效治疗特定病或病症的实施方案化合物的量将取决于病或病症的性质,并且可通过标准临床技术确定。此外,可任选地采用体外或体内测定来帮助鉴定最佳剂量范围。在组合物中使用的精确剂量还取决于施用途径和疾病或病的严重性,并且应根据从业者的判断和每种情况来决定。然而,口服施用的合适剂量范围通常为约0.001毫克至5000毫克总铬络合物每千克体重。在优选的实施方案中,口服剂量为0.01毫克总铬络合物至1000毫克每千克体重、更优选0.1毫克至100毫克每千克体重、更优选0.5毫克至25毫克每千克体重、更优选1毫克至10毫克每千克体重。本文所述的剂量的量是指施用的总量;也就是说,如果施用多于一种铬络合物或多于一种组合物,优选的剂量对应于所施用的组合物的总量。口服组合物优选含有10%至95%的活性成分。
除了药物之外或者在饭前和/或饭后单独使用时,组合物可优选与其它活性成分一起配制为慢效剂或长效剂。可以从源自体外或动物模型测试***的剂量-应答曲线外推有效剂量。这些动物模型和***在本领域中是已知的。
根据该方法,组合物提供的铬的量为至少50μg每剂量,例如至少60μg、至少70μg、至少80μg、至少90μg、至少100μg、至少125μg、至少150μg、至少200μg、至少250μg、至少300μg、至少350μg、至少400μg、至少450μg、至少500μg、至少550μg、至少600μg、至少650μg、至少700μg、至少750μg、至少800μg、至少850μg、至少900μg、至少950μg、至少1,000μg、至少1500μg、至少2,000μg、至少2500μg、至少3000μg、至少3500μg、至少4000μg、至少4500μg或至少5000μg铬每剂量。在一些方面,可以配制铬的量以提供一定量的生物可利用的铬。例如,该组合物可提供至少1-2,000μg生物可利用的铬每天。
在一些方面,铬以速效(fast-acting)铬络合物和慢效铬络合物的形式提供。速效络合物可以比慢效铬络合物更快地被吸收。例如,在一些实施方案中,亲脂性铬络合物或慢效铬络合物可以是吡啶甲酸铬或三吡啶甲酸铬,并且亲水性铬络合物或速效铬络合物可以是乙酸铬、氯化铬、组氨酸铬、和烟酸铬、或其任何组合中的任何一种。在一些实施方案中,亲水性铬络合物或速效铬络合物是组氨酸铬。在一些实施方案中,慢效或亲脂性铬络合物是吡啶甲酸铬。可以向对象提供速效和慢效铬络合物,使得“速效”铬络合物形式的铬与“慢效”铬络合物形式的铬的比例从10:1到1:10,例如,9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1;8、1:9、1:10,或其间的任何分数。在一些实施方案中,以速效铬络合物形式提供的铬与慢效铬络合物的比例为1:1。
举例来说,用于补充以抑制胰岛素抵抗发作的铬水平为至少约50μg/天。对大鼠施用吡啶甲酸铬和氯化铬的水平是人类(基于体重)铬估计的安全和足量的每日膳食摄入(ESADDI)的上限的数千倍,而没有毒性作用。R.Anderson et al.,Lack of Toxicity ofChromium Chloride and Picolinate,16J.Am.Coll.Nutr.273-279(1997)。虽然用于补充的速效和慢效铬络合物形式的铬水平可能在ESADDI的上限的数千倍之内,优选地,由速效和慢效铬络合物提供的总铬量在约50至2,000μg/天之间。更优选地,由速效和慢效络合物提供的总铬量为约100-2,000μg/天。最优选地,总铬量在约400和1,000μg/天之间。在特别优选的实施方案中,总铬量为约600至1,000μg/天。这些剂量基于70kg成年人,并且剂量可以以每千克为基础施用于不同重量的人或动物。
有利地,向个体施用药学有效剂量的亲水性铬络合物(例如组氨酸铬)并组合至少一种其他亲脂性铬络合物(例如吡啶甲酸铬)。在一些实施方案中,速效和慢效铬络合物的组合物基本上同时施用。在另一个可选实施方案中,以任何顺序依次向对象提供速效、亲水和慢效、亲脂铬络合物。如果单独施用,速效和慢效铬络合物应以时间上接近的方式给予,例如在24小时内。更特别地,可以在彼此的一小时内给予速效和慢速铬络合物。本领域技术人员将理解,可以单独添加其他组分或将其掺入单一配方中以增强铬的效果。
在一些实施方案中,组合物可以在胰岛素抵抗诱导食物之前或同时提供。胰岛素抵抗诱导食物通常具有高血糖指数,例如超过50。在其他实施方案中,组合物在胰岛素抵抗诱导食物后提供。在其中不同时提供组合物和胰岛素抵抗诱导食物的实施方案中,组合物和食物优选以时间上接近的方式提供,例如在24小时内,更优选在1小时内。
在一些实施方案中,组合物可以在高蛋白餐或蛋白质补充剂之前或同时提供。在一些实施方案中,组合物可以每天提供一次,至每天六次。在一些实施方案中,组合物可以在一天中每餐之前或与每餐同时提供。在一些实施方案中,组合物可以在一天中每次零食之前或与每次零食同时提供。在一些实施方案中,组合物可以在一天中每餐和每次零食之前或同时提供。
在一些实施方案中,组合物可以在有氧训练之前或同时提供。在一些实施方案中,组合物可以在无氧训练之前或同时提供。在一些实施方案中,组合物可与其他运动补充剂同时提供,包括但不限于咖啡因、肌酸、盐酸肌酸、肌酸一水合物、牛磺酸、瓜拉那、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9和维生素B12,或前述的任何组合。
在一些实施方案中,未络合的螯合剂有利地包括在组合物中以促进其他摄取的铬以及其他金属(包括但不限于铜、铁、镁、锰和锌)的吸收。合适的螯合剂包括组氨酸、任何必需氨基D或L氨基酸,三氨基酸配方包括但不限于三苯丙氨酸、三组氨酸、三精氨酸、吡啶甲酸、烟酸、或吡啶甲酸和烟酸。因此,实施方案的组合物是易于吸收形式的铬络合物,其也有助于人类饮食中其他必需金属的吸收。在一些实施方案中,可以加入某些螯合剂以促进组合物中铬络合物或铬络合物的组合的吸收。螯合剂如组氨酸、吡啶甲酸和烟酸可从许多商业来源获得,包括Sigma-Aldrich(St.Louis,MO)(吡啶甲酸;目录号P5503;烟酸;目录号PN4126)。优选地,速效或慢效或速效和慢效铬络合物与螯合剂的组合的比率为约10:1至约1:10(w/w),更优选约5:1至约1:5(w/w)。或者,铬络合物与未络合的螯合剂的摩尔比优选为1:1,并且可以为约5:1至约1:10。具有D或L氨基酸和/或具有三或单和二形式的铬的螯合剂与三氨基酸或一个或多个氨基酸络合,但不限于三苯丙氨酸铬、三组氨酸铬、多聚苯丙氨酸铬、多聚组氨酸铬、多聚烟酸铬、二苯丙氨酸铬、二吡啶甲酸铬、二组氨酸铬等。多于一种的螯合剂,例如烟酸和吡啶甲酸都可包括在组合物中,或者以本文所述的方法施用给对象。
某些实施方案还包括氨基酸源。示例性氨基酸源包括但不限于乳清蛋白、酪蛋白、卵蛋白、豌豆蛋白、大米蛋白、大豆蛋白、牛肉蛋白、***蛋白、植物蛋白和前述的任何组合。氨基酸源可任选地通过水解。蛋白质源任选地是上述一种或多种蛋白质源的分离物。蛋白质源可以与铬和/或淀粉同时施用或在不同时间施用。氨基酸对淀粉对铬的相对量可以变化。在一些实施方案中,氨基酸源包含约1克蛋白质至约30克蛋白质,或其间的任何值。在一些实施方案中,氨基酸源包含约1至约30克、约2至约25克、约3至约20克、约4至约15克、约5至约10克蛋白质、或其间的任何量。
某些实施方案还包括一种或多种淀粉或糖类。示例性的糖类包括但不限于葡萄糖、蔗糖、果糖、麦芽糖、麦芽糖糊精、糊精、直链淀粉、果胶和支链淀粉。组合物可包括至少1,000mg每天、例如至少50mg、至少70mg、至少80mg、至少90mg、至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少200mg、至少250mg、在至少300mg、至少350mg、至少400mg、至少450mg、至少500mg、至少550mg、至少600mg、至少650mg、至少700mg、至少750mg、至少800mg、至少850mg、至少900mg、至少950mg、至少1,000mg、至少1500mg、至少2,000mg、至少2500mg、至少3000mg、至少3500mg、至少4000mg、至少4500mg或至少5000mg的支链淀粉每剂量。在一些方面,可以配制支链淀粉的量以提供一定量的生物可利用的支链淀粉。例如,组合物可提供至少1-5,000mg生物可利用的支链淀粉每天。可以向对象提供铬和支链淀粉,使得铬与支链淀粉的比率为1:2,000或其间的任何分数。
通常,可以配制组合物,使得淀粉和铬同时或基本上同时递送。在一些方面,淀粉和铬可以形成铬-淀粉络合物。也就是说,一种或多种淀粉和铬离子可以彼此缔合并以这种方式施用。例如,组合物可包括一种或多种铬/支链淀粉络合物和/或构象。
包含例如铬和支链淀粉的组合物可以每天给药多次。例如,组合物可以每天施用一次或每天施用两次或每天施用三次或每天施用四次或每天施用五次或每天施用六次。该组合物可以在餐前或餐后或餐前或餐后的设定时间间隔内施用。该组合物可以在运动之前或之后立即施用。该组合物还可以在运动之前或之后的设定的时间间隔施用。
组合物的施用可以通过下述任何施用方法或通过本领域技术人员已知的递送方法施用。组合物可以通过口服,肠胃外营养,例如喂食管或静脉内,以及通过其他已知方式施用。与其他铬络合物或必需营养素(但不限于脂肪酸、碳水化合物、矿物质和维生素等)组合的组氨酸铬是特别优选的速效铬络合物源,因为它具有高水平的生物利用度,但其他速效的亲水铬络合物也可以使用。
一些实施方案提供至少50mcg生物可利用的铬。一些实施方案提供至少100mcg生物可利用的铬。一些实施方案提供至少150mcg生物可利用的铬。一些实施方案提供至少250mcg生物可利用的铬。一些实施方案在约30分钟内提供至少50mcg生物可利用的铬。一些实施方案在约1小时内提供至少100mcg生物可利用的铬。一些实施方案在约2小时内提供至少200mcg生物可利用的铬。一些实施方案在约4小时内提供至少200mcg生物可利用的铬。
一些实施方案提供至少500mcg生物可利用的铬。一些实施方案提供至少750mcg生物可利用的铬。一些实施方案提供至少1,000mcg生物可利用的铬。一些实施方案提供至少1,250mcg生物可利用的铬。一些实施方案在约30分钟内提供至少500mcg生物可利用的铬。一些实施方案在约1小时内提供至少750mcg生物可利用的铬。一些实施方案在约2小时内提供至少1,000mcg生物可利用的铬。一些实施方案在约4小时内提供至少1,000mcg生物可利用的铬。
一些实施方案相对于单独的淀粉提供增加量的生物可利用淀粉。一些实施方案相对于单独的蛋白质提供增加量的生物可利用蛋白质。一些实施方案相对于单独的蛋白质和淀粉提供增加量的生物可利用蛋白质和淀粉。在一些实施方案中,生物利用度增加至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约40%、至少约50%、至少约60%、至少约70%,至少约80%、至少约90%、至少约95%、或至少约99%。
对于口服施用,组合物可以片剂、水性或油性悬浮液、可分散的粉末或颗粒、乳液、硬或软胶囊、糖浆、酏剂或饮料提供。旨在用于口服使用的组合物可根据本领域已知的任何制备药学上可接受的组合物的方法制备,并且此类组合物可含有一种或多种下列试剂:甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂。甜味剂和调味剂将增加制剂的适口性。含有铬络合物的片剂与适用于片剂制造的无毒的药学上可接受的赋形剂混合是可接受的。药学上可接受的载体如赋形剂与制剂的其他成分相容(以及对患者无害)。这些赋形剂包括惰性稀释剂如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠;造粒剂和崩解剂如玉米淀粉或海藻酸;粘合剂如淀粉、明胶或***胶;和润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。片剂可以是未包衣的或可以通过已知技术包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收,从而在更长的时间内提供持续作用。例如,可以使用延迟材料,例如单独的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或与蜡一起使用。
口服使用的制剂也可以以硬明胶胶囊提供,其中活性成分与惰性固体稀释剂(如碳酸钙、磷酸钙或高岭土)混合,或以软明胶胶囊提供,其中活性成分与水或油介质(如花生油、液体石蜡或橄榄油)混合。水性悬浮液可含有实施方案的铬络合物与适于制备水性悬浮液的赋形剂的混合物。这些赋形剂包括悬浮剂、分散剂或润湿剂、一种或多种防腐剂、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂如蔗糖或糖精。
油性悬浮液可以通过将活性成分悬浮在植物油(例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或矿物油(例如液体石蜡)中来配制。油性悬浮液可含有增稠剂,例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂(例如上述甜味剂)和调味剂,以提供适口的口服制剂。这些组合物可以通过添加抗氧化剂如抗坏血酸来保存。适于通过加入水制备水性悬浮液的实施方案中的可分散粉末和颗粒提供活性成分与分散剂或润湿剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂的混合物。还可以存在额外的赋形剂,例如甜味剂、调味剂和着色剂。
糖浆和酏剂可以用甜味剂配制,例如甘油、山梨糖醇或蔗糖。此类制剂还可含有缓和剂、防腐剂、调味剂或着色剂。
肠胃外施用的制剂可以是无菌可注射制剂的形式,例如无菌可注射水性或油质悬浮液。该悬浮液可根据本领域熟知的方法使用合适的分散剂或润湿剂和悬浮剂配制。无菌可注射制剂还可以是在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液,例如在1,3-丁二醇中的溶液。合适的稀释剂包括例如水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。另外,无菌固定油可以常规地用作溶剂或悬浮介质。为此目的,可以使用任何温和的固定油,包括合成的单甘油酯或甘油二酯。此外,脂肪酸如油酸同样可用于制备可注射制剂。
药物组合物也可以是水包油乳液的形式。油相可以是植物油例如橄榄油或花生油、矿物油例如液体石蜡,或其混合物。合适的乳化剂包括天然存在的树胶例如***树胶和黄蓍胶,天然存在的磷脂例如大豆卵磷脂,衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯,例如脱水山梨糖醇单油酸酯,以及这些偏酯与环氧乙烷的缩合产物,例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。乳液还可含有甜味剂和调味剂。
当施用于哺乳动物,例如施用于动物用于兽医用途或用于改善家畜,或施用于人用于治疗用途时,所述组合物以分离的形式或在治疗组合物中以分离的形式施用。如本文所用,“分离的”是指组合物与(a)天然来源(例如植物或细胞或食物,优选细菌培养物)或(b)合成有机化学反应混合物的其他组分分离。优选地,通过常规技术纯化组合物。如本文所用,“纯化的”是指当分离时,分离物含有组合物的至少95%、优选至少98%。
在一些实施方案中,将组合物口服提供给对象。在其他实施方案中,组合物通过任何其他方便的途径提供,例如通过静脉内输注或推注,通过上皮或粘膜皮肤衬(例如,口腔粘膜、直肠和肠粘膜等)吸收,并且可与另一生物活性剂一起施用。施用可以是***的或局部的。可用于该方法的各种递送***包括例如包封在脂质体、微粒、微胶囊、胶囊等中,并且可用于施用实施方案的化合物。在某些实施方案中,向个体施用多于一种的组合物。
在该方法中有用的其他施用模式包括但不限于皮内、肌肉内、腹膜内、静脉内、皮下、鼻内、硬膜外、口服、舌下、鼻内、脑内、***内、透皮、直肠、吸入或局部,特别是耳朵、鼻子、眼睛或皮肤。优选的施用模式由专业人员自行决定,并且部分取决于待治疗病症的部位。在大多数情况下,施用将导致组合物释放到血流中。
在具体的实施方案中,可能需要将一种或多种组合物局部施用于需要治疗的区域。这可以例如但不限于通过手术期间局部输注、外敷应用(例如与手术后的伤口敷料结合)、通过注射、借助于导管、借助于栓剂、或者借助于植入物(所述植入物是多孔的\无孔的或凝胶状的材料,包括膜,例如sialastic膜或纤维)实现。在一个实施方案中,可以通过在动脉粥样硬化斑块组织的部位(或前部位)直接注射来施用
也可以使用肺部施用,例如,通过使用吸入器或雾化器,和使用气雾剂的制剂,或通过在碳氟化合物或合成肺表面活性剂中灌注。在某些实施方案中,组合物可以配制成栓剂,使用传统的粘合剂和载体如甘油三酯。
优选地,组合物与药学上可接受的载体一起配制。如本文所用,术语“药学上可接受的”意指由联邦或州政府的管理机构批准或在U.S.Pharmacopeia或其他公认的药典中列出用于动物,更特别是人类。术语“载体”是指与实施方案的化合物一起施用的稀释剂、佐剂、赋形剂或运载体。这种药物载体可以是液体,例如水和油,包括石油、动物、植物或合成来源的那些,例如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等。药物载体可以是盐水、***树胶、明胶、淀粉糊、滑石、角蛋白、胶体二氧化硅、尿素等。此外,可以使用辅助剂、稳定剂、增稠剂、润滑剂和着色剂。当施用给患者时,实施方案的组合物和药学上可接受的载体优选是无菌的。当静脉内施用实施方案的组合物时,水是优选的载体。盐水溶液和葡萄糖水溶液和甘油溶液也可用作液体载体,特别是用于可注射溶液。合适的药物载体还包括赋形剂,例如淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、大米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、干燥脱脂乳、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇等。如果需要,本发明的组合物还可含有少量的润湿剂或乳化剂,或pH缓冲剂。
本发明的组合物可以采取溶液、悬浮液、乳剂、片剂、丸剂、小丸、胶囊、含有液体的胶囊、粉末、缓释制剂、栓剂、乳剂、气溶胶、喷雾剂、混悬剂或任何其他适合使用的形式。
在一些实施方案中,组合物被配制用于口服递送,例如以片剂、锭剂、水性或油性悬浮液、颗粒、粉末、乳剂、胶囊、糖浆或酏剂的形式。本文所述的用于口服递送的化合物和组合物也可以配制在食品和食品混合物中。口服施用的组合物可含有一种或多种任选的药剂,例如甜味剂,例如果糖、阿斯巴甜或糖精;调味剂,如薄荷、冬青油或樱桃;着色剂;和保存剂,以提供药学上适口的制剂。此外,在片剂或丸剂形式的情况下,组合物可被包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收,从而在延长的时间段内提供持续作用。围绕渗透活性驱动化合物的选择性渗透膜也适用于口服施用的本文所述的化合物和组合物。在这些后来的平台中,来自胶囊周围环境的流体被驱动化合物吸收,驱动化合物膨胀以通过孔以取代药剂或药剂组合物。与立即释放制剂的加标曲线(spiked profile)相反,这些递送平台可提供基本上零级的递送曲线。还可以使用延时材料诸如单硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯的。口服组合物可包括标准载体,例如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁等。这些载体优选为药用级。
在一些实施方案中,本文所述的组合物可以是营养保健包装的形式,不限于功能性食品、饮料、棒、膳食补充剂、胶囊、粉末形式或明胶形式,药物包装或包含一个或多个装有一种或多种实施方案的组合物的容器。任选地与这种一个或多个容器相关联的可以是由调控药物产品或生物产品制造、用途或销售的政府机构规定形式的通知,该通知反映了机构批准的对人类施用的制造、用途或销售。在某个实施方案中,试剂盒含有多于一种本文所述的化合物。在另一个实施方案中,试剂盒包含本文所述的化合物和另一脂质介导化合物、血糖控制和抗高血压药物,包括但不限于胰岛素、他汀、噻唑烷二酮或贝特或饮食改变。
在用于人类之前,可以在体外和体内测定组合物的所需治疗或预防活性。例如,体外测定可用于确定本文所述的特定化合物或实施方案的组合物的组合的施用是否优选用于降低脂肪酸合成。使用动物模型***还可以证明组合物是有效和安全的。
在整个说明书中,提及鉴定需要施用实施方案的组合物的对象。术语“鉴定”并非旨在进行限制,并且在每种情况下包括对象的信念,即该组合物将使对象受益,自我鉴定以及由第三方使用各种技术进行鉴定。鉴定可以是选自下组的至少一种病症:肌肉减少症、肌肉萎缩、肌肉消耗、肌营养不良、胰岛素抵抗、心血管疾病、进行性肾病、终末期肾病、内皮功能障碍、左心室肥大、心脏高反应性、血脂异常、高血糖、肾素血管紧张素活性增强、醛固酮综合征、压力性尿钠***受损、慢性低度炎症、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、微量白蛋白尿、肥胖、抑郁症、X综合征、***、癌症恶病质、脊髓损伤、及前述的任何组合。鉴定可以是特定患者群体的选择,例如老年患者、卧床患者和/或具有低蛋白质饮食的患者。鉴定可以包括鉴定正在服用包含选自下组的化合物的组合物的个体:类固醇、非甾体抗炎化合物、口服避孕药、可植入的类固醇避孕药、激素替代疗法、β阻滞剂、钾通道开放剂、免疫抑制药物、增重剂制剂、人生长激素、睾酮及其组合。鉴定还可以包括分析患者的家族史和/或遗传谱。
在一些实施方案中,对象可以是老年人、卧床不起、具有低蛋白质饮食、和/或具有一种或多种肌肉减少症、肌肉萎缩、肌肉消耗、肌营养不良、胰岛素抵抗、心血管疾病、进行性肾病、终末期肾病、内皮功能障碍、左心室肥大、心脏高反应性、血脂异常、高血糖、肾素血管紧张素活性增强、醛固酮综合征、压力性尿钠***受损、慢性低度炎症、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、微量白蛋白尿、肥胖、抑郁症、综合征X、***、癌症恶病质、脊髓损伤和前述的任何组合。在一些实施方案中,对象是老年人。在一些实施方案中,对象患有进行性肾病或终末期肾病。在一些实施方案中,对象患有肌肉减少症。
如本文所用,术语“治疗”是指疾病或病的改善,或其至少一种可辨别的症状改善。术语“治疗”是指在在身体上抑制疾病或病的进展,例如稳定可辨别的症状,或在生理上抑制疾病或病的进展,例如,稳定身体参数,或两者。
在某些实施方案中,将组合物提供给对象,例如哺乳动物,作为预防这些疾病的措施。如本文所用,“预防”是指单独或与其他临床病症组合获得给定疾病或病的风险降低。
铬补充剂的组合可用于治疗肥胖症和相关病理学、与糖尿病、糖尿病风险因素、瘦素抵抗、腹部脂肪分布、心血管疾病及其相关病理、心血管和相关疾病(例如,肥大、高血压、充血性心力衰竭、心肌缺血、器官中的缺血再灌注损伤、心律失常、心肌梗塞)等并发症有关的肥胖症和前述的任何组合的方法。一个实施方案涉及通过同时施用给哺乳动物治疗有效量的铬补充剂和至少一种淀粉的组合来治疗哺乳动物的肥胖及其相关并发症如糖尿病、心血管疾病和胰岛素抵抗的方法。
在以下实施例中进一步公开了本发明,这些实施例是出于说明的目的而提供的,并不以任何方式限制所要求保护的本发明的范围。
实施例
示例性程序
双盲,交叉设计,20名对象(10名男性和10名女性),22至65岁,使用健康史问卷、生命体征和血液工作进行预先筛选。参与者必须符合以下所有入选标准才能参加本研究:提供自愿签署并注明日期的知情同意书;根据病史和常规血液化学确定健康状况良好;年龄在22至65岁(含)之间;体重指数为18.0-29.9kg/m2;在休息坐位测量期间,静息收缩压<140mmHg,舒张压<90mm Hg;在休息坐位测量期间,正常静息心率<90/分钟。
具有以下任何病症的参与者被排除在研究之外:糖尿病史;吸烟史;过去6个月的恶性病史;既往胃肠道旁路手术(Lapband等);慢性炎性病症或疾病(狼疮、HIV/艾滋病等);已知对乳清蛋白或铬或支链淀粉敏感或过敏;目前使用并且不能避免使用铬补充剂的对象;在他们参与本研究期间,不能避免食用蛋白质或氨基酸补充剂;在研究期间,不会避免阻力训练(在任何规定的训练之外);目前参与另一项研究产品的研究;筛选访视时血红蛋白低于9.5mg/dl;同时使用皮质类固醇或睾酮替代疗法(摄取、注射或透皮),或使用任何其他合成代谢类固醇;任何其他疾病或病症,如果他们参加,会将对象置于增加的伤害风险,由医务人员决定;每周超过2天不能参加任何阻力训练活动。
为所有对象提供特定饮食,并要求他们保持目前的饮食习惯。通过NutriBase IX(临床版)分析每个对象的基线饮食以确定其能量和常量营养物含量。在向实验室报告后续测试之前,对象将在测试前避免运动72小时,并禁食至少8小时。
除了规定的饮食和/或运动方案之外,给测试组中的对象施用含有吡啶甲酸铬、组氨酸铬、支链淀粉和10克乳清蛋白的补充剂。对照组中的对象仅施用支链淀粉和10克乳清蛋白的补充剂。
实施例1
在存在足够的全蛋白和/或必需氨基酸(EAA)的情况下,胰岛素对肌肉蛋白质合成具有刺激作用,而在血液EAA浓度较低的条件下,胰岛素对蛋白质分解具有抑制作用。我们确定了CrPic/CrHis+支链淀粉(CAP)对EAA、胰岛素血浆浓度和肌肉蛋白质合成分数率(FSR)变化的影响。使用双盲,交叉设计,10名对象(6名男性,4名女性)在禁食过夜后消耗6g乳清蛋白+2gCrPic/CrHis+支链淀粉(WCAP)或6g乳清蛋白(WP)。使用始发(primed)、持续输注环-d5-苯丙氨酸并在2、4和8小时进行连续肌肉活检来测量FSR。分别通过离子交换层析和ELISA测定血浆EAA和胰岛素。在4小时的活检后,对象摄取他们各自的补充剂,完成8组双侧等张力腿伸展@80%它们的估计1-RM,并在4小时后获得最终的活检。两项试验均相似地增加EAA,摄入后30分钟注意到峰值水平。在WCAP试验中,胰岛素趋于较高(P=0.09)。FSR值分别在WCAP中增加32%(+0.026%/小时,利用血浆或细胞内前体富集,P<0.001),并且在摄入WP(+0.012%/小时,P=NS)后增加21%。这些数据表明向6g剂量的乳清蛋白中添加CrPic/CrHis+支链淀粉会增加FSR。
这是一项开放标签的单剂量试验。使用健康史问卷、生命体征和血液工作进行预筛查的10名表面健康的对象(男性/女性=6/4)参加该研究。完成的对象年龄在22至34岁之间。研究程序包括在始发持续输注L-[环d5]-苯丙氨酸期间静脉抽血和股外侧肌活检。在起始稳定同位素示踪剂输注后2、4和8小时,使用来自股外侧肌活检的稳定同位素示踪剂掺入技术测量肌肉蛋白质合成的分数率(FSR)。在基线(时间0)和稳定同位素示踪剂输注开始后的指定时间点(即+30分钟、+1小时、+4小时和+8小时)收集血样以评估氨基酸浓度的变化。在4小时的活检后,口服施用单剂量的WCAP,并在4小时后(即餐后4小时)获得最终的活检。
参与者符合以下所有入选标准,以参加研究:提供自愿签署并注明日期的知情同意书;根据病史和常规血液化学确定健康状况良好;年龄在21至45岁(含)之间;体重指数为18.5-29.9kg/m2;在休息,坐位测量期间,血压正常(静息收缩压<140mm Hg,舒张压<90mmHg);在休息坐位测量期间,正常静息心率(<每分钟90次)。
具有以下任何病症的参与者被排除在研究之外:糖尿病史;吸烟史;过去6个月的恶性病史;既往胃肠道旁路手术(Lapband等);慢性炎症性病症或疾病(狼疮、HIV/艾滋病等);已知对乳清蛋白或铬或支链淀粉敏感或过敏;目前使用并且不能避免使用铬补充剂或研究团队认为可能影响胰岛素敏感性或葡萄糖耐受的任何其他膳食成分的对象;在参与本研究期间,不要或不会避免吃动物蛋白;在参与本研究期间,不能避免食用蛋白质或氨基酸补充剂;在研究期间不会避免阻力训练;目前参与另一项研究产品的研究;筛选访视时血红蛋白低于9.5mg/dl;同时使用皮质类固醇或睾酮替代疗法(摄取、注射或透皮);任何其他疾病或病症,如果他们参加,会将对象置于增加的伤害风险,由医务人员决定;每周超过2天不能参加任何阻力训练活动。
要求所有对象保持他们目前的饮食习惯。通过24小时饮食记录评估每个对象的基线饮食,并通过NutriBase IX(临床版)分析以确定其能量和常量营养素含量(参见下表1)。在向实验室报告后续测试之前,对象遵循他们先前记录的24小时饮食记录,避免运动72小时,并且在测试前禁食至少8小时。
表1:基线时对象的膳食摄入(N=10)。
对象#/性别 | 总卡路里 | CHO(g) | FAT(g) | PRO(g) | CHO(%) | FAT(%) | PRO(%) |
01/M | 2641 | 165 | 102 | 264 | 25 | 35 | 40 |
02/M | 2067 | 263 | 32 | 180 | 51 | 14 | 35 |
03/F | 1905 | 185 | 80 | 109 | 39 | 38 | 23 |
04/M | 1873 | 234 | 49 | 121 | 50 | 24 | 26 |
05/M | 2839 | 227 | 97 | 262 | 32 | 31 | 37 |
06/M | 3104 | 279 | 106 | 256 | 36 | 31 | 33 |
07/M | 2312 | 213 | 97 | 144 | 37 | 38 | 25 |
08/F | 1399 | 139 | 46 | 104 | 42 | 30 | 28 |
09/F | 1730 | 202 | 56 | 108 | 46 | 29 | 25 |
10/F | 1326 | 198 | 22 | 82 | 60 | 15 | 25 |
肌肉蛋白质合成的测定
对象准备:在研究的早晨和禁食过夜(8小时)后,将18-22号聚乙烯导管***每个臂中;将一个置于远端静脉中进行加热血液采样(每个时间点5ml),另一个置于前臂以输注稳定同位素示踪剂。
氨基酸(同位素)示踪剂:***外周导管后,开始始发(5.04μmol/kg)恒定(0.084μmol/kg/min)输注稳定同位素(GRAS物质)环-d5-苯丙氨酸。稳定同位素获自CambridgeIsotope Laboratories(Tewksbury,MA)并测试无菌和致热原性(通过CIL和制备药房-Cantrell Pharmacy)。在输注之前,然后在输注期间通过置于输注管线中的无菌0.22微米(Millipore)过滤器过滤稳定同位素。
血液采样:在基线(时间0)和同位素输注开始后(4、4+30、5、5+30、6、6+30、7和8小时),在锂肝素管中收集血样(5ml),用于分析氨基酸浓度,以及用于分析血浆胰岛素和葡萄糖(4、4+30、5、5+30、6、6+30和8小时)。离心后,将血浆样品以分开的等分试样储存在-80℃直至分析。
肌肉活检程序:在示踪剂输注2、4和8小时后进行来自股外侧肌的肌肉活检。在4小时的活检后,在监督下口服施用单剂量的WCAP或安慰剂。在局部麻醉下(使用无菌1%利多卡因,不含肾上腺素)进行肌肉活检,以进行正常的疼痛管理并在严格的无菌程序下进行。在每次肌肉活检之前,使用Betadine皮肤制备试剂盒在皮肤表面上产生无菌区域。然后用局部麻醉剂(利多卡因)注射皮肤和下面的组织以使疼痛最小化。
通过由#11刀片一次性手术刀产生的小(~1cm)切口将5mm 针推进到肌肉中。在抽吸后立即用针取出少量肌肉样品(约80-100mg)。用无菌盐水清洗样品,修剪任何可见的***、污迹,然后切成三等份。所有三个样品立即在液氮中冷冻并储存在-80℃。
在活检程序之后,清洁皮肤,边缘紧靠1/4英寸×1.5英寸粘合Steri-strip,并且在该部位施加透气薄膜敷料(Tegaderm)。保持稳固的压力,直到该部位出血停止。为了最小化感染和瘀伤的风险,医疗人员在释放对象之前应用抗生素软膏和压力敷料(带有自粘弹性绷带)。根据需要,指导所有对象避免运动至少48小时并使用泰诺(Tylenol)进行疼痛控制。
在符合研究资格后,对象被指定以双盲方式接受乳清蛋白(6g)和2.01g产品(WCAP)或乳清蛋白(6g)和安慰剂。乳清补充剂以粉末形式制备,而产品(WCAP)和安慰剂以胶囊形式制备。所有补充剂都包装在编码的通用容器中,用于双盲施用。
补充剂事实组的使用如下
铬-支链淀粉产品
说明:成人,每日服用5粒胶囊
其他成分:磷酸氢钙、微晶纤维素、明胶、水、硬脂酸镁
访问示意图
*包含:葡萄糖、血尿素氮、肌酐、AST、ALT、总胆红素、碱性磷酸酶、甘油三酯、胆固醇、HDL、LDL、钠、钾、总蛋白、白蛋白、球蛋白、铁、CBC、血小板计数和差异白细胞计数。
**在研究人员清除问卷、生命体征和血液工作正常或在可接受的限度内之后,将对象加入到特定的测试顺序中。
通过让所有对象在医务人员在场的情况下消耗他们的WCAP剂量来确认对产品摄取的依从性。通过所有对象的口头确认来确认对饮食和身体活动控制的依从性(即24小时饮食复制,72小时不运动,8小时禁食)。
分别通过依赖性t检验和one-way ANOVA分析结果变量(肌肉FSR和血氨基酸浓度),以确定试验内距基线的变化。还使用two-way因子ANOVA(试验x时间)来探索试验间随时间的变化。统计显著性设定为P<0.05,趋势定义为0.051<P<0.10。
由于利多卡因注射过程中的头晕,一名女性对象在第一次活检前退出。她很快被另一名女性对象取代。
6名男性和4名女性完成了这项研究(见表1)。对象的平均年龄、身高和体重为:26.6+/-3.7岁、175.5+/-10.9厘米(69.09英寸)和78.56+/-17.4kg(172.8磅)。筛查后,获得正常值的血压(122/78mm Hg)、心率(66次/分钟)、空腹血糖(93mg/dL)、空腹胰岛素(5mIU/L)和HOMA-IR*(1.2)[*HOMA-IR=空腹胰岛素(μU/ml)/22.5*(葡萄糖(mmol/l));成人正常值<2,儿童正常值<3(Keskin et al.,2005)]。
与先前的研究一致,在摄入WCAP(以及安慰剂)后,血浆必需氨基酸(EAA)得到了强有力的增加。在摄取后约30分钟达到峰值水平(即在所有图表上在270分钟时发生)。摄入后约3小时,EAA浓度恢复至接近基线(禁食)水平。单个氨基酸遵循类似的应答。Two-wayANOVA显示,对于任何血浆氨基酸应答,没有通过时间相互作用的处理。
肌肉分数合成率(FSR):结果表明,与对照试验(21%)相比,Active试验(即WCAP)在FSR中产生更强的应答(≈32%)(P=0.001)。具体而言,在Active试验中,处理前FSRpl为0.0507±0.01%、处理后FSRpl为0.0745±0.016%。在对照试验中,处理前FSRic为0.0532±0.023%、而处理后FSRic为0.0647±0.013%。请参见第20页和第21页的附图。
根据每次处理产生的类似亮氨酸和必需氨基酸浓度,实现了Active试验的显著应答。提高Active试验应答的潜在解释可能在于其胰岛素原性。Active试验的峰值胰岛素应答呈显著趋势(p=0.09)。
数据质量非常令人满意。禁食和干预后FSR值以及它们的对象内变异性是合理的和生理学的。血浆亮氨酸和EAA应答也代表6克优质蛋白质摄取。血液胰岛素表明对蛋白质摄取的一般应答,尽管Active试验中指出的潜在差异可能归因于该处理特有的成分。在Active试验期间,对象6存在一个小问题。尽管重复分析和样品处理,仍然无法获得可靠的蛋白质结合富集的活检1。对于该对象X处理,肌肉2和3的蛋白质结合富集与组数据集相当,并且干预后期间的计算的FSR与组平均值相似。这些数据表明,研究行为是一致的,并不负责这一异常发现。在询问对象时,他承认在Active试验期间饮食不合规。出于这个原因,对对照试验的10名对象和Active试验中的9名对象进行了ANOVA。如果/当出版时,建议此解释随数据/结果说明一起提供。
通常与蛋白质/氨基酸消耗相关的潜在副作用可包括轻微的胃肠道紊乱(打嗝,恶心等)以及胃灼热/胃酸反流和胃肠胀气。在该研究中没有观察到这些影响,在研究过程中静息生命体征(即心率和血压)也没有变化。表2中提供了对象对症状问卷的回答的详细信息,表3中详细说明了不良事件的信息。
表2:症状问卷答复
表3:不利事件报告
*D/O=退出
总之,这些数据与用于增加肌肉FSR应答的Active试验的组内效应一致,而对照试验未通过1-way ANOVA证明这种组内效应。利用迄今为止获得的数据进行的临时功效分析表明,14-17对象的总样本量将提供80%的用于检测该对象内2-试验交叉设计的功效的显著差异(如果存在)。如果目标是在处理之间显示显著的比较差异,我们的建议将是加入另外5名对象。未来的努力应针对更长期施用WCAP对临床终点的变化(即瘦体重的损失/获得、功能结果、对结构化运动的适应性等)。此外,研究产品的相对小的剂量负担将其提供给在需要骨骼肌的合成代谢应答的情况下用广泛的产品和递送***进行测试。
实施例2
实施例2使用本文所述的一般程序进行。DOMS:使用具有2个独立变量(对照和WCAP)和6个因变量(最大等长和等速自主强度、运动范围、上臂围、血浆肌酸激酶活性和肌肉酸痛)的比较模型。方差和配对t检验的双向重复测量分析用于检查因变量在对照和WCAP条件之间随时间的变化的差异(运动之前、之后和30分钟后、以及运动后1、2、3、4、7、10和14天)。
20名健康对象(10名男性和10名女性),没有上臂损伤史且没有耐力训练经验。在单盲研究中,对象被分成对照组和WCAP组,每个对象在测力计上进行10组6个最大等速(90°·s-1)肘屈肌的偏心动作,每个臂在测力计上,分开2周。对照组接受乳清蛋白和支链淀粉(对照)的组合,而WCAP组接受乳清蛋白和支链淀粉与组氨酸铬和吡啶甲酸铬的组合。这两种组合是等容量的并且在蛋白质和碳水化合物含量上是等价的。
测量最大自主等长和等速肘屈肌强度、运动范围、上臂围、血浆肌酸激酶活性和肌肉酸痛。对于肘关节伸展和肱桡肌触诊的峰值疼痛,WCAP组的延迟发作肌肉酸痛显著较少。在WCAP组中,同时弯曲肘关节和肱肌触诊的疼痛也较少。WCAP对血浆肌酸激酶活性具有显著影响,运动后4天具有较低的峰值,并且在运动后3天和4天上臂围具有比对照较小的增加。WCAP对肌肉强度恢复的显著影响也很明显。WCAP还有效减轻DOMS,减少运动后肌肉肿胀,并恢复肌肉功能。
实施例3
有氧运动恢复:9名男性,耐力训练的自行车运动员进行间歇训练,然后进行4小时恢复,以及随后在三个不同的日子里,耐力试验至70%VO2最大值力竭。
第一次运动回合后立即2小时恢复,在单盲随机设计中,对象饮用等体积量的WCAP、蛋白质和液体替代饮料(FR)或碳水化合物替代饮料(CR)。碳水化合物含量等价于WCAP和CR,蛋白质含量等价于WCAP和FR。在试验之间比较力竭时间(TTE)、平均心率(HR)、感知劳累评分(RPE)和耐力运动的总工(WT)。与FR和CR组相比,WCAP组的TTE和WT显著增加。这表明WCAP是两次力竭的有氧运动回合之间有效的恢复辅助,WCAP可以提高运动持久力。
实施例4
从阻力运动中恢复:WCAP补充维持短期净合成代谢激素谱,并在高强度阻力训练(过度伸展)期间减少肌肉细胞损伤,从而增强恢复并降低受伤和患病的风险。
将20名先前接受过阻力训练的男性随机分配到WCAP或安慰剂组(接受与WCAP组等量的乳清蛋白和支链淀粉)。对象在开始第四周补充之前服用补充剂3周,同时进行高强度全身阻力训练(过度伸展)(最多3 3 6-8次重复,8次运动)。在补充之前和之后抽血,然后在训练2和4天后再次抽血。分析血清中的睾酮、皮质醇和肌酸激酶。在阻力训练期间和之后,WCAP组的血清睾酮水平显著升高,皮质醇和肌酸激酶水平显著降低。
这表明WCAP补充产生净合成代谢激素谱,同时减弱训练引起的肌肉组织损伤增加。运动员的营养摄入会定期增加氨基酸摄入,以反映在过度伸展期间恢复的需求增加,可能会增加随后的竞争表现,同时降低受伤或患病的风险。
实施例5
增加肌肉质量:使用与上述类似的方案,指导对象遵循饮食和运动方案4周,包括每周三天的阻力训练。在研究完成时,测量对象的体重和体脂百分比。测试组显示平均比对照组多5%的肌肉质量。
实施例6
增加肌肉肥大率:使用上述标准方案,指导对象遵循饮食和运动方案4周,包括每周三天的阻力训练。在研究完成时,测量对象的二头肌、四头肌和胸部的周长。测试组显示相对于对照组平均周长增加约5%。
实施例7
增加支链氨基酸的肌肉摄取:使用上述标准方案,指导对象遵循饮食和运动方案4周,包括每周三天的阻力训练。每周一次,在施用补充剂后1小时,获得肌肉活检(根据实施例1中描述的方法)。从每个手臂和腿获得一活检,在四周试验中总共进行四次活检。测试组显示相对于对照组,支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)的细胞水平平均增加约15%。
实施例8
减少肌肉酸痛:使用上述标准方案,指导对象遵循饮食和运动方案4周,包括每周三天的阻力训练。然而,该试验中的对象也自我鉴定为运动新手(例如,0至1回合强烈运动和/或阻力训练每周)。对象在开始试验之前填写关于其疼痛程度的问卷,然后在整个试验期间每天填写一份问卷。测试组报告的疼痛相对于对照组减少25%。
实施例9
制备铬、淀粉和蛋白质组合物的方法:将蛋白质源和淀粉在水中混合以形成湿混合物。然后将湿混合物喷雾干燥,然后与吡啶甲酸铬和组氨酸铬干混。在另一种方法中,将成分简单地干混。
实施例10
将对象大鼠分成9组:仅运动,0.465克乳清蛋白每千克体重(g/kg)、1.55g/kg乳清蛋白、2.33g/kg乳清蛋白、3.1g/kg乳清蛋白、0.465g/kg WCAP、1.55g/kg WCAP、2.33g/kgWCAP和3.1g/kg WCAP。使用人类剂量转换为使用大鼠的转换因子6.2的比率,蛋白质的剂量提供以下:在研究中0.465克等价于6克的人剂量;1.55克等价于20克;2.33克等价于20克;和3.1克等价于40克。见Nair and Jacob,J.Basic Clin.Pharm.,Vol.7,No.2,pp.27-31(2016)。
结果表明FSR的上限为单独的蛋白质2.33g/kg的剂量(图18)。甚至在蛋白质水平超过仅用蛋白质达到的最大FSR时,施用WCAP提供了FSR的意想不到的显著增加(图18)。因此,摄入蛋白质和WCAP提供的FSR水平大于仅用蛋白质观察到的最大FSR水平(图19,垂直箭头)。同样,较低剂量的WCAP的FSR也出乎意料地增强,证明了相等价于单独使用实质上更高剂量蛋白质所达到的FSR水平(图18)。例如,0.465g/kg WCAP使FSR增加至单独用1.55g/kg乳清蛋白观察到的水平。因此,摄入0.465g/kg WCAP提供了等价于单独消耗所述量的3.33倍蛋白质的FSR。令人惊讶的是,与单独的蛋白质相比,实现等价的FSR率需要显著更少的总蛋白质摄入(和WCAP)(图19,水平箭头)。
本文所述的方法、组合物和装置目前是优选实施方案的代表,并且是示例性的,并不意图作为对本发明范围的限制。本领域技术人员将想到其中的变化和其他用途,这些变化包含在本发明的精神内并且由本公开的范围限定。因此,对于本领域技术人员明显的是,在不脱离本发明的范围和精神的情况下,可以对本文公开的发明进行各种替换和修改。
虽然已经在附图和前面的描述中详细说明和描述了本公开,但是这样的说明和描述被认为是说明性或示例性的而非限制性的。本公开不限于所公开的实施方案。通过研究附图、公开内容和所附权利要求,本领域技术人员在实践所要求保护的公开内容时可以理解和实现对所公开实施例的变型。
除非另外定义,否则所有术语(包括技术和科学术语)应当给予本领域普通技术人员普通和惯常的含义,并且不限于特殊或定制的含义,除非在此明确地如此定义。应当注意,在描述本公开的某些特征或方面时使用特定术语不应意味着在此处重新定义术语,以限制将与该术语关联的公开内容的特征或方面。除非另有明确说明,否则本申请中使用的术语和短语及其变体,尤其是所附权利要求中的术语和短语应被解释为开放式的而非限制性的。作为前述的示例,术语“包括”应理解为“包括但不限制”,“包括但不限于”,等等;如本文所用,术语“包含”与“包括”、“含有”或“特征在于”在本文是同义词,并且是包含性的或开放式的,并且不排除额外的,未列举的元素或方法步骤;术语“具有”应解释为“至少具有”;术语“包括”应解释为“包括但不限于”;术语“实例”用于提供讨论中项目的示例性例子,而不是其详尽或限制清单;形容词诸如“已知”、“正常”、“标准”和类似含义的术语不应被解释为将所描述的项目限制为给定时间段或给定时间内可用的项目,而是应该被阅读包含现在或将来可能获得或已知的已知、正常或标准技术;并且使用术语如“优选”、“优选的”、“期望”或“需要”和类似意义的词语,不应理解为暗示某些特征对于本发明的结构或功能是关键、必要或甚至重要的,而是仅用于突出显示在本发明的特定实施方案中可能或可能不使用的替代或附加特性。同样地,与连词“和”相关联的一组项目不应被解读为要求这些项目中的每一项都存在于分组中,而应该被解读为“和/或”,除非另有明确说明。类似地,与连词“或”相关联的一组项目不应被解读为要求该组之间的相互排他性,而应该被解读为'和/或',除非另有明确说明。
如在下面的权利要求和整个本公开中所使用的,短语“基本上由......组成”是指包括在该短语之后列出的任何元素,并且限于对于列出的元素不干扰或有助于本公开中指定的活动或行动的其他元素。因此,短语“基本上由......组成”表示所列出的元素是必需的或强制性的,但是其他元素是任选的,并且可以存在或不存在,这取决于它们是否影响所列元素的活性或作用。
在提供一系列值的情况下,应理解的是,上限和下限以及该范围的上限和下限之间的每个中间值包含在实施方案中。
关于本文中基本上任何复数和/或单数术语的使用,本领域技术人员可以根据上下文和/或应用适当地从复数转换为单数和/或从单数转换为复数。为清楚起见,这里可以明确地阐述各种单数/复数排列。不定冠词“一”或“一个”不排除多个。单个程序或其他单元可以实现权利要求中记载的若干项的功能。在相互不同的从属权利要求中叙述某些措施的仅有事实并不表示这些措施的组合不能用于获益。权利要求中的任何附图标记不应被解释为限制范围。
本领域技术人员将进一步理解,如果意图特定数目的引入的权利要求列举,则这种意图在权利要求中将明确地列举,在没有这种列举的情况下,则不存在这样的意图。例如,为了帮助理解,以下所附权利要求可以包含引入性短语“至少一个”和“一个或多个”的使用以引入权利要求列举。然而,这些短语的使用不应被解释为暗示由不定冠词“一”或“一个”引入权利要求列举将包含这种引入的权利要求列举的任何特定权利要求限制于仅包含一个这样的列举的实施方案,即使当相同的权利要求包括引入性短语“一个或多个”或“至少一个”,和不定冠词诸如“一”或“一个”(例如,“一”和/或“一个”通常应被解释为“至少一个“或”一个或多个“);对于使用用于引入权利要求列举的定冠词也是如此。另外,即使明确地列举了特定数量的引入的权利要求列举,本领域技术人员将认识到,这种列举通常应该被解释为至少表示所述的数字(例如,“两个列举”的简单列举(bare recitation))。没有其他修饰语,通常意味着至少两个列举,或两个或更多的列举)。此外,在使用类似于“A,B和C等中的至少一个”的约定的那些情况下,通常这样的构造意图在本领域技术人员将理解该惯例的意义上(例如,“具有A,B和C中的至少一个的***”将包括但不限于具有单独的A,单独的B,单独的C,A和B在一起,A和C在一起,B和C在一起的***,和/或A,B和C在一起等)。在使用类似于“A,B或C等中的至少一个”的约定的那些情况下,通常这样的结构意图在本领域技术人员将理解该惯例的意义上(例如,“具有A,B或C中的至少一个的***“将包括但不限于具有单独的A,单独的B,单独的C,A和B在一起,A和C在一起,B和C在一起的***,和/或A,B和C在一起等)。本领域技术人员将进一步理解,实际上任何呈现两个或更多个替代术语的析取词和/或短语,无论是在说明书、权利要求书或附图中,都应该被理解为考虑包括这些术语之一、这些术语任一或两个术语的可能性。例如,短语“A或B”将被理解为包括“A”或“B”或“A和B”的可能性。
在说明书中使用的表示成分的数量、反应条件等的所有数字应理解为在所有情况下均由术语“约”修饰。因此,除非有相反的指示,否则本文所述的数值参数是近似值,其根据试图获得的所需性质变化。至少,并且不是试图将等同原则的应用限制在要求本申请优先权的任何权利要求中的任何权利要求的范围,每个数值参数应该根据有效数字的数量和普通的四舍五入方法来解释。
此外,尽管出于清楚和理解的目的通过说明和实施例详细描述了前述内容,但是对于本领域技术人员明显的是,可以实施某些改变和修改。因此,描述和实施例不应被解释为将本发明的范围限制于本文所述的具体实施方案和实施例,而是还包括具有本发明的真实范围和精神的所有修改和替代方案。
Claims (62)
1.一种增加肌肉质量的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的瘦肌肉质量增加。
2.一种减少延迟发作肌肉酸痛的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的延迟发作肌肉酸痛减少。
3.一种增加必需氨基酸血浆水平的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的必需氨基酸血浆水平增加。
4.一种增加支链氨基酸肌肉摄取的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的支链氨基酸肌肉摄取增加。
5.一种增加肌肉肥大率的方法,其包含:向在时间上接近阻力运动的对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的肌肉肥大率增加。
6.一种增加肌肉蛋白质合成的分数率的方法,其包含:向在时间上接近阻力运动的对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的肌肉蛋白质合成的分数率增加。
7.一种改善肌肉酸痛的方法,其包含:
鉴定患有肌肉酸痛的对象;和
向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的肌肉酸痛减少。
8.一种增加运动持久力的方法,其包含:
鉴定需要增加运动持久力的对象;和
在运动前向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质,其中相对于单独提供所述量的蛋白质,对象的运动持久力增加。
9.权利要求1-8中任一项的方法,还包含施用选自下组的化合物:咖啡因、肌酸、盐酸肌酸、肌酸一水合物、牛磺酸、瓜拉那、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9和维生素B12及其组合。
10.权利要求1-8中任一项的方法,其中所述蛋白质是乳清蛋白。
11.权利要求10的方法,其中所述乳清蛋白是水解的。
12.权利要求1-8中任一项的方法,其中所述蛋白质包含至少一种必需氨基酸。
13.权利要求12的方法,其中所述至少一种必需氨基酸是亮氨酸。
14.权利要求1-13中任一项的方法,其中所述淀粉是支链淀粉。
15.权利要求1-14中任一项的方法,其中所述铬络合物选自下组:吡啶甲酸铬、三吡啶甲酸铬、烟酸铬、多聚烟酸铬、氯化铬、组氨酸铬、三组氨酸铬和铬酵母,及其组合。
16.权利要求1-14中任一项的方法,其中所述铬络合物基本上由吡啶甲酸铬和组氨酸铬组成。
17.权利要求1-14中任一项的方法,其中所述铬络合物基本上由吡啶甲酸铬组成。
18.权利要求1-14中任一项的方法,其中所述铬络合物基本上由组氨酸铬组成。
19.权利要求1-8中任一项的方法,其中有效量的铬和淀粉以铬-淀粉络合物提供。
20.权利要求1-8中任一项的方法,其中所述蛋白质的量是一天内消耗的蛋白质的量。
21.权利要求1-8中任一项的方法,其中所述量的蛋白质在有效量的铬和淀粉后至少1小时施用。
22.营养补充剂,其包含:
第一量的铬;和
第二量的支链淀粉;
其中第一量和第二量配制成单剂量并且有效增加对象的肌肉质量。
23.权利要求22的营养补充剂,其中所述铬以约0.001%(w/w)至约3%(w/w)存在。
24.权利要求22-23中任一项的营养补充剂,其中所述铬以约0.005%(w/w)至约2%(w/w)存在。
25.权利要求22-24中任一项的营养补充剂,其中所述铬以约0.01%(w/w)至约1%(w/w)存在。
26.权利要求22-25中任一项的营养补充剂,其中所述补充剂是固体。
27.权利要求26的营养补充剂,其中所述固体是粉末。
28.权利要求22-25中任一项的营养补充剂,其中所述补充剂是液体。
29.权利要求28的营养补充剂,其中所述液体是浓缩制剂。
30.权利要求22-29中任一项的营养补充剂,其中所述补充剂还包含甜味剂和调味剂中的至少一种。
31.权利要求22-29中任一项的营养补充剂,其中所述铬选自下组:吡啶甲酸铬、三吡啶甲酸铬、烟酸铬、多聚烟酸铬、氯化铬、组氨酸铬、三组氨酸铬和铬酵母,及其组合。
32.权利要求22-29中任一项的营养补充剂,其中所述铬基本上由吡啶甲酸铬和组氨酸铬组成。
33.权利要求22-29中任一项的营养补充剂,还包含选自下组的化合物:咖啡因、肌酸、盐酸肌酸、肌酸一水合物、牛磺酸、瓜拉那、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9和维生素B12及其组合。
34.一种用于刺激肌肉合成的组合物,其包含由CrPic、CrHis和支链淀粉形成的络合物。
35.一种用于刺激肌肉合成的组合物,其基本上由由CrPic、CrHis和支链淀粉形成的络合物组成。
36.一种制备包含吡啶甲酸铬、组氨酸铬、至少一种蛋白质源、至少一种淀粉和至少一种赋形剂的组合物的方法,其包含:
湿磨所述至少一种蛋白质源和所述至少一种淀粉以形成第一混合物;
喷雾干燥第一混合物;和
将第一混合物与吡啶甲酸铬和组氨酸铬干混,形成第二混合物。
37.一种刺激肌肉合成的方法,其包含:
鉴定需要增加肌肉合成的人;和
施用有效量的铬/支链淀粉络合物并组合一定量的蛋白质,其中与单独接受基本上由所述量的蛋白质组成的组合物的对象相比,所述铬/支链淀粉络合物引起对象的肌肉质量增加。
38.一种治疗肌肉损失的方法,其包含:
鉴定需要治疗肌肉损失的人;和
施用有效量的铬/支链淀粉络合物并组合一定量的蛋白质,其中与单独接受基本上由所述量的蛋白质组成的组合物的对象相比,所述铬/支链淀粉络合物引起对象的肌肉质量增加。
39.权利要求38的方法,其中所述人正在经历肌肉减少症。
40.权利要求38的方法,其中与接受不含所述铬/支链淀粉络合物的相同饮食的对象相比,施用所述铬/支链淀粉络合物导致对象的肌肉质量增加。
41.一种增加肌肉力量的方法,其包含:
施用组合物,所述组合物具有向对象提供第一生物可利用量的铬的铬络合物和向对象提供第二生物可利用量的淀粉的淀粉源;和
向对象施用一定量的蛋白质,其中相对于单独施用基本上由所述量的蛋白质组成的组合物,对象的肌肉力量增加。
42.一种营养补充剂,其包含吡啶甲酸铬、组氨酸铬和支链淀粉,其中铬和支链淀粉以至少约1:1至约1:2000的重量比存在。
43.权利要求41的营养补充剂,其中所述铬以约100mcg至约2000mcg存在。
44.权利要求41-43中任一项的营养补充剂,其中所述铬以约50mcg至约1500mcg存在。
45.权利要求41-44中任一项的营养补充剂,其中所述铬以约100mcg存在。
46.权利要求41-45中任一项的营养补充剂,其中所述支链淀粉以约100mg至约3000mg存在。
47.权利要求41-46中任一项的营养补充剂,其中所述支链淀粉以约1000mg至约2500mg存在。
48.权利要求41-47中任一项的营养补充剂,其中所述支链淀粉以约1500mg至约2000mg存在。
49.权利要求41-48中任一项的营养补充剂,其中所述支链淀粉衍生自蜡质玉米。
50.权利要求41-49中任一项的营养补充剂,其中所述补充剂是固体。
51.权利要求50的营养补充剂,其中所述固体是粉末。
52.权利要求41-49中任一项的营养补充剂,其中所述补充剂是液体。
53.权利要求52的营养补充剂,其中所述液体是浓缩制剂。
54.权利要求41-49中任一项的营养补充剂,其中所述补充剂还包含甜味剂和调味剂中的至少一种。
55.权利要求41-49中任一项的营养补充剂,其中所述铬选自下组:吡啶甲酸铬、三吡啶甲酸铬、烟酸铬、多聚烟酸铬、氯化铬、组氨酸铬、三组氨酸铬和铬酵母,及其组合。
56.权利要求41-49中任一项的营养补充剂,其中所述铬基本上由吡啶甲酸铬和组氨酸铬组成。
57.权利要求41-49中任一项的营养补充剂,还包含选自下组的化合物:咖啡因、肌酸、盐酸肌酸、肌酸一水合物、牛磺酸、瓜拉那、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9和维生素B12及其组合。
58.一种治疗肌肉减少症的方法,其包含:向对象施用有效量的铬络合物和淀粉并组合一定量的蛋白质。
59.一种治疗肌肉损失的方法,其包含:
鉴定需要治疗肌肉损失的人;和
施用有效量的铬/支链淀粉络合物。
60.权利要求59的方法,其中所述人正在经历肌肉减少症。
61.权利要求59-60中任一项的方法,其中所述人是老年人。
62.权利要求59-61中任一项的方法,其中,与接受不含所述铬/支链淀粉络合物的相同饮食的对象相比,施用所述铬/支链淀粉络合物导致对象的肌肉质量增加。
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T. ZIEGENFUSS等: "Novel Chromium/Amylopectin Complex Increases Muscle Protein Synthesis When Combined with a Suboptimal Dose of Whey Protein", 《THE INTERNATIONAL SPORT & EXERCISE NUTRITION CONFERENCE》 * |
张良如: "合理饮食助你塑肌肉", 《精品文化 美食》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN114540214A (zh) * | 2020-11-27 | 2022-05-27 | 北京岳泰华生物科技有限公司 | 一种高产有机铬的微生物及其应用 |
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