JP2003219816A

JP2003219816A - ローヤルゼリーを含有する食品および薬剤

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Publication number: JP2003219816A
Application number: JP2002061181A
Authority: JP
Inventors: Kikuji Yamaguchi; 喜久二山口
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-01-31
Filing date: 2002-01-31
Publication date: 2003-08-05
Also published as: TWI335802B; TW200415994A

Abstract

(57)【要約】【課題】ローヤルゼリーを含み、高血圧症および肩凝
り等の自覚症状を改善し、かつ副作用が生じない安全な
食品及び薬剤を提供する。【解決手段】ローヤルゼリーの１日当りの経口摂取量
が生ローヤルゼリー換算で１１ｇまでであるのに好適な
形態を有するローヤルゼリーを含有する食品、および、
ローヤルゼリーを主成分とし、血圧降下作用を有する薬
剤であって、ローヤルゼリーの１日当りの経口投与量が
生ローヤルゼリー換算で１１ｇまでである薬剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ローヤルゼリーを
含有する食品および薬剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】蜜蜂の咽頭腺から分泌されるローヤルゼ
リーは、抗菌作用、糖尿病抑制作用、血流増加作用、成
長促進作用および動脈硬化抑制作用等の、多岐にわたる
薬理作用を奏することが知られており、栄養補助食品、
化粧品、医薬部外品等に幅広く利用されている。特に医
薬品、医薬部外品のローヤルゼリー配合剤では、滋養強
壮、虚弱体質並びに肉体疲労等の栄養補給として認めら
れている。前記薬理作用を奏する有効成分として、１０
−ヒドロキシ−２−デセン酸（以下「１０−ＨＤＡ」と
いう。）、アセチルコリン、ビタミンＢ群、ニコチン
酸、パントテン酸等をローヤルゼリーが含有しているこ
とが判明している。

【０００３】効率よく薬理作用を得るために、これらの
有効成分を単離、抽出、変成等の処理を施したものとし
て、例えば、特開平４−２７９５９７号公報には、ロー
ヤルゼリーを酵素で分解してなるペプチドが提案されて
いる。また、特開平４−３１１３５７号公報には、１０
−ＨＤＡ等の脂肪酸の含有量が高いローヤルゼリーエキ
スの製造法が提案されている。さらに、特開平９−６７
２５２号公報にはローヤルゼリーに含まれる有効成分で
あるアンジオテンシン転換酵素阻害剤（血圧正常化作
用）及びインスリン様作用（抗糖尿病作用）を有するト
ランス−１０−デセン酸が提案されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記特開平４
−２７９５９７号公報並びに特開平９−６７２５２号公
報によれば、血圧降下作用は、マウスやラットへ投与
し、その作用を示す酵素阻害活性で確認したものであ
る。また、毒性についてもマウスを用いて確認してい
る。すなわち、ヒトに経口摂取させ、実際に血圧降下作
用を確認しておらず、さらに、経口摂取による消化不
良、肝機能低下等の副作用が生じない安全な摂取量の範
囲は不明であった。本発明は、上記問題点に鑑み、ロー
ヤルゼリーを経口摂取して、高血圧症、および肩こりや
頭痛等の自覚症状を改善し、かつ副作用が生じない安全
な食品および薬剤を提供するものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の第１
の特徴は、ローヤルゼリーの１日当りの経口摂取量が生
ローヤルゼリー換算で１１ｇまでであるのに好適な形態
を有するローヤルゼリーを含有する食品である。ここ
で、本発明のローヤルゼリーを含有する食品は、無副作
用性であること、１日当りの摂取量が、生ローヤルゼリ
ー換算で４〜１１ｇであるのに好適な形態を有するこ
と、含有されているローヤルゼリーの処理状態が、生ロ
ーヤルゼリーと、生ローヤルゼリーを凍結乾燥させた乾
燥ローヤルゼリーとの少なくともいずれかであることが
好ましい。本発明の第２の特徴は、ローヤルゼリーを主
成分とする薬剤であって、ローヤルゼリーの１日当りの
経口投与量が生ローヤルゼリー換算で１１ｇまでであ
り、血圧降下作用を有する薬剤である。本発明の第３の
特徴は、上記のいずれかの、ローヤルゼリーを主成分と
して含有する食品を含む薬剤であって、ローヤルゼリー
の１日当りの経口投与量が生ローヤルゼリー換算で１１
ｇまでであり、血圧降下作用を有する薬剤である。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明におけるローヤルゼリー
は、未処理のローヤルゼリー（以下、生ローヤルゼリー
という。）の場合、質量比で、水分を約６６〜６７％、
蛋白質を約１１〜１３％、脂質を約５〜１０％含むのが
一般的であり、その他に無機質等を含む。ローヤルゼリ
ー中の各種有効成分は、光、熱、酸素によって変質しや
すいため、生ローヤルゼリーは、採取後に、有効成分を
損なわないように、凍結乾燥して水分を除去した乾燥ロ
ーヤルゼリーの形態とすることができる。

【０００７】本発明におけるローヤルゼリーの処理状態
は、生ローヤルゼリー、乾燥ローヤルゼリー、または両
者の併用であるのが、本来含有されている全ての成分
（水を除く。）を摂取できるため好ましく、これにより
各種含有成分の相乗的な薬理作用を得ることができる。

【０００８】さらに、生ローヤルゼリーまたは乾燥ロー
ヤルゼリーに、不溶性蛋白質の可溶化処理、抗酸化作用
を高めるための熱処理等を施してもよい。ただし、特定
の有効成分を分離・抽出する等の処理を行わないのが、
上記相乗的な薬理作用の理由で好ましく、また、各種処
理により被処理品の価格が上昇するのを抑制できる。

【０００９】本発明のローヤルゼリーを含有する食品で
は、ローヤルゼリーの１日当りの経口摂取量が、生ロー
ヤルゼリー換算で上限１１ｇであり、好ましくは２〜１
１ｇ、より好ましくは４〜１１ｇ、さらに好ましくは５
〜１１ｇであるような形態を有している。上記経口摂取
量は、従来のローヤルゼリーの経口摂取量に比べて多量
であっても、副作用を生じない安全な摂取量である。

【００１０】このような１日当りの経口摂取量であるの
に好適な形態としては、例えば、ローヤルゼリーを含有
する食品を１日２回摂取する場合、ローヤルゼリーが生
ローヤルゼリー換算で５．５ｇまで（例えば４．５ｇ）
が配合されている量の前記食品を１回分の食品単位とし
て、成型したり包装したりしたものが挙げられる。前記
１回分の食品単位用の成型体や包装体の数は、１つであ
るのが好ましいが、分割して２以上の食べやすい数にし
てもよい。また、１日の摂取回数は、１回でも、２回以
上に分けて摂取してもよく、特に限定されない。

【００１１】食品の成型体として、ブロック、タブレッ
ト（錠剤）等が挙げられ、包装体として袋、プラスチッ
クカップ、瓶、缶、カプセル等が挙げられる。具体的な
食品の形態は例えば、１回分が１袋に封入されている顆
粒状粉末、１回分がカップ２個に充填されているゼリ
ー、１日分が２０個であるタブレット等が例示される。
本発明の食品の摂取期間は、個人差や薬理作用の内容に
もよるが、８週間の間、継続するのが好ましい。

【００１２】また、ローヤルゼリー特有の酸味を緩和し
て口当たりが良いように、本発明の食品を、他の食品に
ローヤルゼリーを含んだ配合物としてもよい。配合物に
は栄養補助食品、健康食品等が挙げられる。

【００１３】ローヤルゼリーは血圧降下作用を有する薬
剤として使用できる。すなわち、本発明の第２の特徴で
ある薬剤は、ローヤルゼリーを主成分とし、ローヤルゼ
リーの１日当りの経口投与量が生ローヤルゼリー換算で
１１ｇまでであり、血圧降下作用を有する薬剤である。
上記本発明のローヤルゼリーを含有する食品を薬剤に使
用することもできる。すなわち、本発明の第３の特徴で
ある薬剤は、上記本発明の食品のいずれかを主成分とし
て含み、血圧降下作用を有する薬剤である。

【００１４】本発明の薬剤は、例えば本発明の食品を主
成分として、経口投与用各種担体と共に製剤化して得る
ことができる。前記担体には、矯味剤、結合剤、賦形
剤、滑沢剤等が挙げられる。また、薬剤の剤形は、粉
末、液状、タブレット状、カプセル状等の任意の剤形を
とることができる。本発明の薬剤は、血圧降下剤として
の他、肩こり、頭痛等の自覚症状に対する各種薬理作用
を奏する。さらに、投与しても下痢、肝臓障害、糖尿病
等の副作用が生じない。

【００１５】本発明の薬剤は、ローヤルゼリーの１日当
りの経口投与量が生ローヤルゼリー換算で１１ｇまでで
あればよく、好ましくは２〜１１ｇ、より好ましくは４
〜１１ｇ、さらに好ましくは５〜１１ｇである。本発明
の薬剤の好ましい投与期間は、上述の食品の摂取期間と
同様である。

【００１６】

【実施例】以下に、本発明を実施例によりさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。なお、以下の実施例に使用する乾燥ローヤルゼリー
として、ジェーアールジェー製薬株式会社製のローヤル
ゼリー凍結乾燥末（以下、ＦＤ末という。）を用意し
た。これは、生ローヤルゼリーを凍結乾燥した淡黄白色
の粉末散である。

【００１７】（実施例１）１）対象ローヤルゼリーのＦＤ末を摂取可能で、過敏反応、重
篤な基礎疾患等を有さないこと、収縮期血圧が１４０
〜１５９ｍｍＨｇまたは拡張期血圧が９０〜９９ｍｍＨ
ｇのいずれかに該当すること、年齢３０〜５０歳位で
最大６５歳であること、を満たし、臨床試験の主旨、方
法等について充分な説明を行った上で試験への参加を同
意した成人３０名（男性８名、女性２２名）。年齢は、
３５歳〜６４歳で、平均５０．３歳、標準偏差８．６歳
であった。上記被験者３０名を無作為に１５名ずつＡ群
およびＢ群の２群に分けた。なお、上記３０名には、摂
取開始前に血圧以外の異常（肝臓、心臓、糖尿病等）は
みられなかった。

【００１８】２）摂取方法実施は、事前観察期間２週間、摂取期間８週間、その後
の観察期間（回復期間）を４週間とした。上記ＦＤ末
１．８ｇ（生ローヤルゼリー５．４ｇ相当）を、Ａ群は
１日１回、Ｂ群は１日２回、経口摂取させた。摂取時期
は個人に任せ、特に設定はしなかった。なお、事前観察
期間第０週から回復期間終了まで、評価に影響を与える
と思われる過度の、運動、食事、アルコール、喫煙等の
生活習慣は禁止とし、また、降血圧のための治療や投薬
も行わなかった。

【００１９】３）検査スケジュール次に示す検査項目の内、表１に示すように、循環器検
査、診察を、摂取開始直前の第０週（摂取０日目）から
摂取最終週の第８週までの隔週、およびその後の回復最
終週（第４週）である第１２週に行った。また、体格、
血液一般検査、血液生化学検査、脂質関連検査および尿
検査を、第０週、第４週及び第８週に行った。なお、こ
のスケジュールにおける週とは、摂取０日目から７日ご
ととした。

【００２０】４）検査項目検査項目は、以下の通りである。［体格］：身長、体重、体脂肪、ＢＭＩ（体格指数）、［循環器検査］：収縮期及び拡張期血圧、心拍数、［血液一般検査］：赤血球数、白血球数、血小板数、血
色素量、ヘマクリット値、白血球分画、［血液生化学検査］：総蛋白質、アルブミン、総ビリル
ビン、ＧＯＴ、ＧＰＴ、ＡＬＰ、ＬＤＨ、γ−ＧＴＰ、
ＵＡ、ＢＵＮ、ＧＬＵ（空腹時血糖）、ＨｂＡ_１Ｃ、
１．５ＡＧ、クレアチニン、ナトリウム、塩素、カリウ
ム、カルシウム、リン、鉄、［脂質関連検査］：総コレステロール、ＴＧ、ＬＤＬ−
ｃｈｏ、ＨＤＬ−ｃｈｏ、遊離脂肪酸、リン脂質、［尿検査］：尿糖、尿蛋白、ウロビリノーゲン、沈渣
（尿蛋白陽性の場合のみ）；［診察］：副作用（問診及び検査値の異常）等。表２に、摂取第０週の３０名の検査結果を、平均値±標
準偏差で示す。

【００２１】

【表１】

【００２２】

【表２】

【００２３】５）結果および検定方法表３、表４にＡ群およびＢ群の検査結果を、平均値±標
準偏差で記す。表５に、各被験者の収縮期血圧、拡張期
血圧の各検査値および各群の平均値と標準偏差を示す。
また、図１〜図８に、収縮期血圧、拡張期血圧、ＧＯ
Ｔ、ＧＰＴ、γ−ＧＴＰ、総コレステロール、中性脂肪
（ＴＧ）、ＨＤＬ−コレステロールの、平均値および標
準偏差の推移をそれぞれ示す。図１〜図８において、●
はＡ群の平均値、○はＢ群の平均値であり、エラーバー
は標準偏差×１である。なお、摂取期０週から８週まで
の各週の統計学的な差の検定を、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓｐ
ａｉｒｅｄｔ−ｔｅｓｔで、２群間の検定はＦｉｓｈ
ｅｒのＰＬＳＤによる分散分析によって行った。両検定
における有意水準は５％とした。図１および図２におい
て、＃はｐ＜０．０５、＃＃はｐ＜０．０１（対Ａ群）
を示し、＊はｐ＜０．０５、＊＊はｐ＜０．０１、＊＊
＊はｐ＜０．００１（対０週）を示す。

【００２４】

【表３】

【００２５】

【表４】

【００２６】

【表５】

【００２７】６）血圧に対する効果上記被験者３０名の初期の血圧は、軽度から中等度の高
血圧者として、収縮期血圧平均値１４４．８±標準偏差
４．９ｍｍＨｇ、拡張期血圧平均値８７．０±標準偏差
５．３ｍｍＨｇであった。全症例が８週間の摂取で収縮
期血圧、拡張期血圧共に優位な低下を示した。Ａ群では
収縮期血圧は開始時（０週）１４４．９±５．１ｍｍＨ
ｇから、摂取終了時（８週）１３６．６±５．３ｍｍＨ
ｇ（ｐ＝０．０００１）、拡張期血圧は開始時（０週）
８６．０±４．１ｍｍＨｇから、摂取終了時（８週）７
８．６±８．１ｍｍＨｇ（ｐ＝０．００２８）と低下し
た。また、Ｂ群では、収縮期血圧は開始時（０週）１４
４．７±４．８ｍｍＨｇから、摂取終了時（８週）１３
３．０±５．０ｍｍＨｇ（ｐ＜０．０００１）、拡張期
血圧は開始時（０週）８７．９±６．３ｍｍＨｇから、
摂取終了時（８週）８２．０±６．４ｍｍＨｇ（ｐ＝
０．００１９）と低下した。Ａ、Ｂ群間の差は、収縮期
血圧において、Ｂ群がＡ群を上回る血圧降下作用が認め
られた（ｐ＜０．０００１）。摂取終了後回復期最終週
の第１２週では、Ａ群は収縮期、拡張期ともに寛徐な復
帰を認めた、Ｂ群では収縮期のみ回復し、拡張期は若干
の下降傾向が認められた。

【００２８】７）自覚症状及び安全性被験者は、生活調査票に食事、アルコールおよびコーヒ
ーの摂取、運動等の記録を記入した。担当医師は、上記
のスケジュールによる各種検査の他、摂取第０週、第４
週及び第８週の診察時に服用状況を確認し、診察及び上
記生活調査票により自覚症状を判定した。判定は、疲労
感、めまい、手足のむくみなど図９に示す１９項目の自
覚症状について、表６に示す５段階の判定方法で行っ
た。ついで、摂取第０週と第８週の症状を比較し、表７
に示す改善判定基準にしたがって症状の改善評価を判定
した。また、実施期間中に新たに症状が発現した場合、
臨床上好ましくないものを随伴症状とし、そのうちＦＤ
末との因果関係を否定できないものを副作用、明確に否
定できるものを偶発症として取り扱うこととした。

【００２９】

【表６】

【００３０】

【表７】

【００３１】上記改善評価１〜４のものを有症状者と
し、このうち著名改善（改善評価１）および改善（改善
評価２）のものの割合を自覚症状改善率（％）として算
出した結果を図９に示す。図９に見られるように、全１
９項目中、１５項目で５０％以上の自覚症状改善率を示
した。

【００３２】なお、血圧以外の循環器検査、体格、血液
一般検査、血液生化学検査、脂質関連検査、尿検査の結
果における、実施期間中の変動はいずれも正常範囲内で
あった。また、摂取中の身体症状等の随伴症状を呈した
者は認められず、実施期間中に副作用ならびに偶発症の
いずれも認められなかった。

【００３３】８）倫理委員会の承認とインフォームドコ
ンセント本実施例は、磯子中央・脳神経外科病院健康管理センタ
ー倫理委員会の承認のもとに行われた。被験者には、研
究内容、方法等に関する充分な説明を行い、文書による
インフォームドコンセントを取り交わした。

【００３４】（実施例２）下記に示す処方にしたがっ
て、顆粒および錠剤を作製した。すなわち、下記処方成
分を流動層下に混合し、５０％エタノール水溶液を噴霧
して流動層造粒した。引き続いて排気温度４０℃で乾燥
した後、２４メッシュの篩で篩過した。この篩過物１０
０重量部に対し、タルク０．４重量部、ショ糖脂肪酸エ
ステル２重量部を加えて混合した。この混合物から顆粒
を作製した。また、前記混合物を打錠して錠剤を作製し
た。［処方］ＦＤ末：６６．６重量部、乳糖：２０重量部、結晶セルロース：５重量部、トウモロコシデンプン：４重量部、カルボキシルメチルスターチナトリウム：２重量部。

【００３５】

【発明の効果】本発明によれば、下痢、肝臓障害、糖尿
病等の副作用が現れずに高血圧症、および肩こりや頭痛
等の自覚症状を改善できる。また、ローヤルゼリー中の
特定の有効成分を分離・抽出したり、変成させたりする
処理を行わないため、本来ローヤルゼリーに含有されて
いる全ての含有成分による相乗的な薬理作用を得ること
ができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例における収縮期血圧の平均値および標準
偏差の推移を示すグラフである。

【図２】実施例における拡張期血圧の平均値および標準
偏差の推移を示すグラフである。

【図３】実施例におけるＧＯＴの平均値および標準偏差
の推移を示すグラフである。

【図４】実施例におけるＧＰＴの平均値および標準偏差
の推移を示すグラフである。

【図５】実施例におけるγ−ＧＴＰの平均値および標準
偏差の推移を示すグラフである。

【図６】実施例における総コレステロールの平均値およ
び標準偏差の推移を示すグラフである。

【図７】実施例における中性脂肪（ＴＧ）の平均値およ
び標準偏差の推移を示すグラフである。

【図８】実施例におけるＨＤＬ−コレステロールの平均
値および標準偏差の推移を示すグラフである。

【図９】実施例における自覚症状有症状者のうち、著名
改善（改善評価１）および改善（改善評価２）の者の割
合を自覚症状改善率（％）として算出したグラフであ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 9/10 9/10 31/04 31/04 Ｆターム(参考） 4B018 MD76 ME04 MF06 4B041 LD06 LE01 LK40 LP07 4C087 AA01 AA02 BB22 CA47 MA27 MA34 MA52 NA06 NA14 ZA36 ZA42 ZA45 ZB35 ZC35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ローヤルゼリーの１日当りの経口摂取量
が生ローヤルゼリー換算で１１ｇまでであるのに好適な
形態を有するローヤルゼリーを含有する食品。
【請求項２】無副作用性である請求項１記載のローヤ
ルゼリーを含有する食品。
【請求項３】ローヤルゼリーの１日当りの経口摂取量
が生ローヤルゼリー換算で４〜１１ｇであるのに好適な
形態を有する請求項１または２記載のローヤルゼリーを
含有する食品。
【請求項４】ローヤルゼリーは、生ローヤルゼリー
と、生ローヤルゼリーを凍結乾燥させた乾燥ローヤルゼ
リーとの少なくともいずれかである請求項１〜３のいず
れか記載のローヤルゼリーを含有する食品。
【請求項５】ローヤルゼリーを主成分とし、血圧降下
作用を有する薬剤であって、ローヤルゼリーの１日当り
の経口投与量が生ローヤルゼリー換算で１１ｇまでであ
る薬剤。
【請求項６】ローヤルゼリーの１日当りの経口投与量
が生ローヤルゼリー換算で４〜１１ｇである請求項５記
載の薬剤。
【請求項７】請求項１〜４のいずれか記載のローヤル
ゼリーを含有する食品を含む薬剤であって、ローヤルゼ
リーの１日当りの経口投与量が生ローヤルゼリー換算で
１１ｇまでであり、血圧降下作用を有する薬剤。