TWI283584B - Antioxidant and skin preparations for external use - Google Patents

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1283584 A7 _B7_ 五、發明説明（1 ) 【發明之技術領域】 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係關於抗氧化劑及含彼之外用皮膚劑，更詳言 之，係關於將自海蘊萃取之萃取物作爲有效成分，具有對 紫外線或刺激物質之優異抗氧化作用或抗發炎症作用之抗 氧化劑及含彼之具有優異使用感之化妝品原料等皮膚外用 劑。 【發明之背景技術】 皮膚若曝曬於紫外線，即產生活性氧，此被認爲是之 後引起·皮膚發炎的原因之一。以往，爲防曬使用防曬乳液 ，顯示出優異之效果，但防曬乳液，自觸感之使用感問題 或耐摩擦性、耐汗性等物理性持久性之極限，發現無法滿 足持續性預防之效果。又，亦期待可預防曝曬於紫外線後 傷害反應之藥劑。 但，爲減輕經由紫外線引起之發炎症，係使用類固醇 性抗發炎症用劑，雖認爲有其治療效果，但類固醇劑成爲 多數內臟器官之標的，嚴重的副作用乃成爲問題。因此， 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 亦有爲取代之而使用各種非類固醇性抗發炎症用劑，但伴 隨控制***素引起胃潰瘍發炎乃成爲問題，不應輕易使 用之。 又，亦有許多關於植物萃取物之報告，甘草萃取物、 黃芩萃取物、春黃菊萃取物（日本特開平 9 一 1 5 7 1 7 2 號）、雞血藤（Caulis Spatholobi )萃取 物（日本特開平8 — 26965號）、黃杞萃取物（曰本 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -4 - 1283584 經濟部智慧財產局員工消費合作社印¾ A7 __B7五、發明説明（2 ) 特開平8 — 7 3 3 2 5號）等爲減輕經由紫外線引起之發 炎症而使用，但其效果不能令人滿意。 另方面，海藻萃取物，尤其是許多關於將褐藻類海蘊 用於外用皮膚劑化妝品原料之報告，認爲具有美白效果（ 曰本特開平3 - 251514號），抗皺效果（日本特開 平9 一 2681 19號），保濕效果（日本特公平 8 - 7 6 6號）。又，認爲具有周知以海蘊作爲有效成分 之福克伊丹中抗過敏效果（日本特開平1 1 — 2 1 247 號）或保濕效果（日本特開昭64—31707號）。但 這些報告，對於抗氧化效果或經由紫外線引起之發炎症之 預防•治療效果完全無觸及。 如此，目前用於皮膚曝曬於紫外線後引起活性氧之產 生及其後治療其發炎症反應之醫療品，自副作用面言之可 謂無法安心使用，又，植物萃取物，因自其效果面或成本 高無法令人滿意。因而，期待提供效果高且價格低廉可曰 常使用之安全製品。 因此本發明之課題，係在於以可日常使用之安全性素 材，具有抗氧化功能，例如提供對經由紫外線引起之發炎 症之預防•治療等有效之抗氧化劑及提供含該抗氧化劑之 外用皮膚劑。 【發明之揭示】 本發明者們，爲解決上述課題對於各種化合物其抗氧 化作之檢索結果，發現自海蘊萃取之萃取物，兼具對紫外 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1· 項再填U 裝.

、1T ，餐 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -5- 1283584 A7 B7_ 五、發明説明（3 ) 線或刺激物質之優異抗氧化作用及抗發炎症作用，又該物 具有優異之使用感，而完成本發明。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 即，本發明係提供一種抗氧化劑，其特徵係含有自海 蘊萃取之萃取物爲有效成分之抗氧化劑。 又，本發明係提供一種含上述抗氧化劑之外用皮膚齊IJ 【本發明之實施形態】 本發明抗氧化劑使用自海蘊萃取之萃取物（以下稱爲 「海蘊萃取物」）作爲有效成分，係將自海草之海蘊以水 或乙醇等適當溶劑萃取製成者。 作爲原料之海蘊，將其全藻於經採集狀態或乾燥後， 依實際需要切細或粉碎使用。該海蕴可利用例如粗海蕴、 黑藻、沖繩海蘊、松藻、海蘊、細海蘊、樺太海蘊、石海 組、束海蘊等海蕴，但以效果或經濟性視之以使用經養殖 之沖繩海蘊爲宜，亦得使用此沖繩海蘊之經乾燥者、經鹽 藏者經冷凍者。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 自海蘊製成之海蘊萃取物，亦可於上述海蘊原料置於 室溫或加溫下，加上適量之溶劑浸漬。在此所用溶劑，可 舉出水以外之乙醇、甲醇、丙二醇、1， 3-丁二醇、甘 油等多元醇及此類之混合物。 對於此海蘊萃取物之製造方法，報告中已有許多方法 (曰本特公平8 — 7 6 6號、日本特開平 10-245334號、曰本特開平11—1437號等 本紙張尺度適用中酬家標準（CNS ) A4規格（21GX297公A ) "—~— -6 - 1283584 A7 B7_______ 五、發明説明（4 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) )，得使用這些方法製成，但較佳爲於下所述使用於本發 明海蘊萃取物之製造方法之一具體例。即，於冷凍保存之 沖繩海蘊之全藻添加水、酸性水溶液（P Η 2 · 5〜 3·0)等溶劑，藉由反覆熱萃取過濾、脫鹽製成海蘊萃 取物。製成之萃取物呈淡黃色〜淡褐色，帶有少許獨特的 味道。此海蘊萃取物於低於5 之溫度真空蒸發濃縮， 將該濃縮液凍結或噴霧乾燥成海蘊粉末亦可。又，視實施 需要將該萃取物藉由適當的分離手段，例如凝膠過濾或電 滲析、硅膠桂色譜法、高速液體色譜法等分畫，亦得使用 活性之高畫分。 如此製成之海蘊萃取物，亦可單獨利用作爲經由紫外 線引起之發炎症之預防•治療等所用之抗氧化劑，但以利 用與適當公知之醫療用載體所組合之抗氧化劑爲宜。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 含有如上所述製成海蘊萃取物之抗氧化劑，源自食用 藻類，故無安全性之問題，得利用與適當公知之外用劑基 劑之組合混合、化妝品、醫療部外等之皮膚外用劑爲宜。 此時抗氧化劑之混合量，對於外用劑之總量以海蘊萃取物 固體成分換算爲0 . 000 1〜30質量％ (以下以％表 示），尤其以0 · 001〜10%爲宜。 製造外用皮膚劑，含有上述海蘊萃取物之抗氧化劑之 外，視實施需要通常使用於外用劑之成分，例如，其他藥 效成分、水、乙醇類、保濕劑、油性成分、兩親媒性物質 、紫外線吸收劑、螯合劑、p Η調製劑、防腐劑、色素、 香料等依循常法混合、製造亦可。該外用劑，上述必須成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1283584 A7 _______B7____ 五、發明説明（5 ) 分可內含於板狀結晶結構體，亦可爲乳化型。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製造外用皮膚劑所用之其他藥效成分，有鎭痛消炎劑 、殺菌消毒劑等。具體言之，可舉出水楊酸甲酯、莰烷、 丹寧酸、甲滅酸、布洛芬（Ibuprofen )、炎痛靜（

Benz yd ami ne )、氫化可的松等鎭痛消炎劑，水楊酸、魚石 脂、氯己定、慶大黴素等殺菌消毒劑。又，保濕劑，可舉 出透明質酸、乳酸菌培養液、甘油、丙二醇、1 , 3 -丁 二醇、山梨糖醇、聚甘油、聚乙二醇、一縮二丙二醇等多 元醇類，氨基酸、乳酸鈉、跣咯烷酮羧酸鈉等NMF成分 ，膠原、黏多糖類、軟骨素硫酸等水溶性高分子物質等。

經濟部智慧財產局員工消費合作社印5SL 另方面，隨意成分中之油性成分，可舉出山茶子油、 橄欖球、可可脂、山茶油、椰油、木蠟、荷荷芭油、葡萄 子油、酪梨油等植物性油脂類，水貂油、蛋黃油等動物性 油脂類，蜜鱲、鯨鱲、含水羊毛脂、巴西棕櫚蠟、小燭樹 蠘等蠘類，流動石蠟、三十碳烷、微晶蠟、純地蠘、石蠘 、凡士林等烴類，月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、油酸、硬 異脂酸、山窬酸等天然及合成脂肪酸類，鯨蠘醇、硬脂酸 、乙基葵醇、辛基葵醇.、月桂醇等天然及合成高級乙醇類 ，肉豆蔻酸異丙基、棕櫚酸異丙基、肉豆蔻酸辛月桂基、 油酸辛月桂基、油酸膽固醇酯等酯類。 又，兩親媒性物質、可舉出甘油單硬脂酸酯、自乳化 型甘油單硬脂酸酯、聚甘油單硬脂酸酯、油酸山梨醇單脂 、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚環氧乙烯油酸山梨醇單脂、聚 環氧乙烯鯨蠘醚、聚環氧乙烯化固醇、聚環氧乙烯化含水 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -8 - 1283584 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（7 ) 本發明外用皮膚劑，亦包含如上述之化妝品、醫療品 、醫療部外用品等，根據常法得爲化妝水、乳液、保濕霜 、淸潔霜、按摩霜、洗面乳、潤膚膏、美容液、淸髮精、 沐浴精、身體乳液、固體肥皂等各種型形態。 實施例 以下，以實施例、參考例及試驗例進一步詳細說明本 發明，但本發明並不受限於此。 參考例1 海藻萃取物之製造： (1 )海蘊萃取物之製造： 將經冷凍保存之沖繩海蘊1 k g加入2 L的水，以 2N鹽酸調和成pH3 · 0。之後攪拌並於9 0°C進行1 小時之加熱萃取。+結束後立即以2 N氫氧化鈉中和成 p Η 5 · 0冷卻。將該萃取液過濾除去難溶物，藉由電滲 析脫鹽後，進行真空蒸發濃縮成B r i X 3 · 〇以上。將 製得之濃縮液萃取凍結乾燥，製得海蘊萃取物約2 0 g ° (2)昆布萃取物之製造： 將經冷凍保存之昆布1 k g加入2 L的水，以2 N鹽 酸調和成P Η 3 · 0。之後攪拌並於9 0 °C進行1小時之 加熱萃取。+結束後立即以2 N氫氧化鈉中和成P H 5 · 0冷卻。將該萃取液過濾除去難溶物，藉由電滲析脫 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1· ▼項再填· 裝- 訂 嶠 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -10- 1283584 A7 B7 五、發明説明（8 ) 鹽後，進行真空蒸發濃縮成Brix 3 · 0以上。將製得之濃 縮液萃取凍結乾燥，製得昆布萃取物約2 〇 g。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (3 )墨角藻科（Fucales) 將經冷凍保存之壜狀鹿角菜1 k g加入2 L的水，以 2N鹽酸調和成pH3 · 0。之後攪拌並於9 0°C進行1 小時之加熱萃取。+結束後立即以2 N氫氧化鈉中和成 PH5·0冷卻。將該萃取液過濾除去難溶物，藉由電滲 析脫鹽後，進行真空蒸發濃縮成Bdx 3 · 0以上。將製得 之濃縮液萃取凍結乾燥，製得墨角藻科萃取物約2 〇 g。 試驗例1 自由基捕捉作用： 以下對於各種海藻萃取物其自由基捕捉作用之調查。 即，將海蘊萃取物、昆布萃取物及墨角藻科作爲檢體，將 2〇％之乙醇溶液1 〇 〇 // 1與2 〇 〇mM乙酸緩衝溶液 (PH5 · 5) 50vl 及 250//M 2, 2 —二苯基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一 1 一苦基肼（DPPH:乙醇溶液）ι〇0/ζ1同時放 進孔槽，進行30°C30分鐘之培育，以〇D515nm 之波長測度吸光度。再自以下公式算出D P P Η自由基捕 捉率（％ )。又，使用加入溶劑之樣本取代檢體作爲控制 。第1圖表示其結果。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公董） -11 - 1283584 A7 B7 五、發明説明（9 ) DPPH自由基捕捉率=X 1 〇 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A :控制〇D 5 1 5値 B ··檢體〇D 5 i 5値 由第1圖之結果，確認海蘊萃取物有顯著之DP PH 自由基捕捉作用。又，與其他褐藻類之昆布或墨角藻科之 萃取物相較明顯具有優異之抗氧化作用。 試驗例2 超氧化物陰離子去活性（擬S〇D活性）： 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將海蘊萃取物之擬S〇D活性，以硝基藍四唑靟鹽（ N T B )還元法爲原理使用S〇D測試和光（Testwako ) (和光製藥）以微孔盤測定。即，於含0 · 2 4 m Μ之 ΝΒΤ與0 · 4mM黃嘌呤之生色試藥9 5/zl ,添加調 整成所定濃度之海蘊萃取物之2 0%乙醇溶液1 0 // 1作 爲檢體，再加入 液（黃嘌呤氧化 ）9 5 // 1，進行 3 7 °C 3 0分鐘之培育。之後，用反應終止劑（6 9 m Μ 之月桂基硫酸鈉）1 0 0 V 1使 反應停止，用微盤先行 物以〇D 5 6 2 n m之波長測度吸光度。加入精製水之樣 本取代 作爲坯料，自以下公式算出超氧化物陰離子（ 〇2-)除去率。第2圖表示其結果。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐〉 -12- 1283584 A7 B7 五、發明説明（12) 之抗發炎症作用。 實施例1 製造以下組成之化妝水 處方·· (1 )乙醇 (2 ) 1 , 3 — 丁二醇 (3)透明質酸 ^ (4 )聚環氧乙烯硬化蓖麻油 (5)對羥基苯酸甲酯 (6 )香料 (7 )海蘊萃取物固體成分 (8 )蒸餾水 5 ·〇（質量％ ) 2 . 0 0 . 2 0.05 0 . 1 0 . 1 0.01 全體爲1 0 0之量 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印¾ 製法： 將（3 ) 2 ) 、 （ 4 ) (7 )溶解於（8 )，再加入（1 )、 (5)及（6)充分攪拌後製成化妝水 實施例2 製造以下組成之乳液。 處方： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 15- 1283584 A7 B7 五、發明説明（14) 1 . 0 2 . 0 2 . 0 (3 )鯨蠟醇 (4 )硬脂酸 (5 )蜂蠟 (6) 山梨糖醇酐單硬脂酸酯 (7) 聚環氧乙烯（20) 山梨糖醇酐單硬脂酸酯 0.05 0 . 1 1.0 0 . 1 0.15 5 . 0 0.05 全體爲1 0 0之量 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (8) 對羥基苯酸丁酯 (9 )透明質酸 (10)1,3 — 丁二醇 ’ (1 1 )對羥基苯酸甲酯 (1 2 )香料 (1 3 )乳酸菌培養液 (14)海蘊萃取物固體成分 (1 5 )蒸餾水 製法： 將（1 0 ) 、（ 1 1 ) 、（ 1 3 )及（1 4 )加入（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 5 ),將（9 )分散於此製成分散液。再於8 0 °C加入 (1 )〜（8 )於此乳化，之後加入（1 2 )於室溫冷卻 後製成乳霜。 實施例4 製造以下組成之洗髮精。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17- 1283584 A7 B7 五、發明説明（15) 處方： (1)月桂基硫酸三乙醇胺 (2 )聚環氧乙烯（3 ) 月桂基硫酸三乙醇胺 (3 )椰油脂脂肪酸二乙醇胺 (4)乙二醇單硬脂酸酯 (5 )對羥基苯酸丁酯 (6 )透明質酸 (7) 1, 3 - 丁二醇 (8) 對羥基苯酸甲酯 (9 )香料 (1 0 )乳酸菌培養液 (1 1 )海蘊萃取物固體成分 (1 2 )蒸餾水 8 , .5 8 5 3 0 2 0 0 0 〇 1 1 〇 0 1 0 1 3 0 0 5 全體爲1 0 0之量 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 製法：將（6 ) 、（ 7 ) 、（ 8 ) 、（ 1 Ο )及（1 1 )加 入（1 2 )，於8 CTC加入（1 )〜（5 )於此乳化，之 後加入（9 )於室溫冷卻後製成洗髮精。 【產業上之可利用性】 海蘊萃取物，兼具抗氧化作用與抗發炎症作用，藉由 使用之，可治療經由紫外線或刺激物質所引起之發炎症或 預防發炎症，且安全性高可長期連續使用。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -18- 1283584 Α7 Β7 五、發明說明（16) 因此，將此爲有效成分之抗氧化劑，或含此抗氧化劑 之外用皮膚劑，可有效預防或治療等經由紫外線等引起之 發炎症。 【圖式之簡單說明】 第1圖係表示對於各種海草萃取物，於各種濃度之自 由基捕捉作用之調查結果之圖式。 第2圖係表示對於海蘊萃取物，於各種濃度之擬 S〇D活性之調查結果之圖式。 第3圖係表示海蘊萃取物經由紫外線照射T N F α分 泌控制作用之調查結果之圖式。 第4圖係表示海蘊萃取物對於實驗鼠耳殼浮腫控制作 用之調查結果之圖式。 n JV9 1· n Hr an n I n · n i n n n ϋ·1 J ，· I— l_i ϋ I ϋ a— 11 I · 41 t _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •19-

Claims (1)

1. A8 B8 C8 D8 12^584^ 六、申請專利範圍

   第901 09 1 94號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 (請先閲囀背面之注意事項再填寫本頁) 民國96年1月8汩修正 1 . 一種抗氧化劑，其特徵係含有由一種以上選自粗 海蕴（Tinocladia crassa Kylyn )、黑蘊（Papenfussiella kuromo Inagaki)、沖繩海蕴(Cladosiphon okamuranus Tokida)、松藻(Analipus j aponicus Wynnu)、海蕴 (Sauvageaugloia lkomae Inagaki)、細海蕴(Namacystus decipiens Kuckuck)、華太海蕴(Heterosaundersella hattoriana Tokida)、石海蘊（Sphaerotrichia divaricata Kylin)、束海蕴（Myriogloea simplex Inagaki) 之海蘊 (Mozuku)經水或酸性水溶液萃取之萃取物作爲有效成分者 2 ·如申請專利範圍第1項之抗氧化劑，其爲具有因 紫外線引起的發炎之預防·治療效果者。 3 · —種外用皮膚劑，其特徵係含有申請專利範圍第 1項或第2項之抗氧化劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：297公釐）-1 -