TW491704B - New hormonal composition and its use - Google Patents
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Description
491704 A7 B7 五、發明説明( 本發明和治療化學領域相關,尤其是和激素醫藥技術領 域特別相關。 本發响曼確切的主題為一由動情素-孕前激素組合形成之 新穎醫藥組合物,Μ矯正在自然或人為經絕(menopause) 期間動情激素之缺乏,或是阻礙女性在卵巢活動期時之排 卵。 更特定而言,本發明之主題在於一動情素-孕前激素組 合,其特徵在於由含有孕前激素與動情激素之混合體之單 位劑量構成各劑中同時存在有該二成分。 此組合預定K 口服方式給藥。 眾所皆知的是,女性之平均壽命在過去不到一世紀的時 間內由50歲提升至80歲,然而經絕期發生的平均年齡仍保 持不變。因此,女性在其生命三分之一的時間係於動情激 素缺乏的狀態下度過,這也是骨質疏鬆症和心血管疾病危 險增加的起因。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 對經絕期施Μ接續替代性治療(sequential replacement treat merit)緩解了更年期之症狀及預防骨質疏鬆症及疾病 之發生。其造成一人為週期並伴隨斷藥經血來潮( withdrawal bleeding)。此治療之計劃特別適合剛至經絕 期的女性,但對已久處經絕期的女性並非總是接受性良好 ,此#實多少解釋該治療的長期效果通常較差(DRAPIER FAURE E.; Gynecologie.1992, 43 :271-280)- 為了克服此缺點,兩種成分為同時服用之組合體更是完 美,孕前激素具有持續對抗動情激素而促使子宮内膜增生 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 4 491704 A7 B7 五、發明説明(2 ) 的效用,此造成子宮内膜萎縮,結果無斷藥經血來瑚現象 (HARGROVE J.T., MAXSON W.S., WENTZ A. C., BURNETT L.S., Obstet Gynecol, 1989, 73*606-612)° 此「無週期」治療特別適合先前已在經絕期中之女性。 於接續式組合之療程中可附加施行上逑療法,以改善替代 性激素治療對經絕期之長期效果。 在組合式替代性治療中所用之孕前激素之劑量一般由接 續式治療處方推論而來。後者劑量之選擇標準為:K替代 性動情激素治療之「後經絕期」女性,每週期內不連績的 給予10天Μ上之孕前激素,使子宮內膜之長期增生僅少於 1% 。 (WHITEHEAD et al♦, J· reprod·Med, 1982, 27:539-548, PATERSON et al, Br Med J, 1980, 22
March :822~824) 0 在組合式治療中,使用在接續式治療中之同種黃體激素 ,但其劑量為接續式治療中有效劑量之一半,例如微粒化 黃體脂酮(micronized progesterone)、 6-去氫孕 _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (didrogesterone)(FOX Η., BAAK J·, VAN DE WEIJER P·, ALAZZAWI E· ,PATERSON M·, JOHNSON A.,MICHELL G., BARLOW D., FRANCIS R., 7th International Congress on the Menopause, Stockholm, 20-24 June 1993, abstr' 119)及甲基乙藤氧孕前酮醋酸鹽(medroxyprogesterone
acetate) (B0CANERA R., BEN J., C0F0NE M., GUINLE I·, MAILAHD D., SOSA M·, P0UDES G,, R0BERTI A·, BIS0 T” EZPELETA D·, PUCHE R.) Τ0ΖΖΙΝΙ R·) 7th
International Congress on the Menopause, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 5 491704 A7 B7 五、發明説明(3 )
St〇ckholi〇,20-24 June 1993,abstr 40)所用劑量各自為 每天100,10和5mg,在臨床及子宮内膜層次上皆有令人興 奮的结果。 在孕前激素中,諾甲地孕酮醋酸鹽(nomegestrol acetate)似乎為最有效者之一。諾甲地孕酮醋酸鹽為非雄 性激素之孕前激素,由19-正黃體脂嗣衍生而來,用於經 絕期之接續式投藥之劑量為每天5nig,每週期12天,並和 不同種類之動倩激素組合,來預防子宮內膜之增生,該结 果顯示於一年150位女性之多中心研究(THOMAS J.L·, BERNARD A,M., DENIS C·, 7th International Congress on the Menopause, S t c k h o 1 in, 20~24 June 1 993, abstr 3 72 )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 該無增生结果亦由一研究得證,該研究為施予同劑量之 諾甲地孕酮醋酸鹽每週期14天於K經皮吸收***來治療 的女性身上(BERNARD Α·Μ. et al* Comparative evaluation of two percutaneous estradiol gels in combination with nomegestrol acetate in hormone replacement therapy· XIV World Congress of Gynecology and Obstetrics, FIG0, Montreal, 24-30 September 1994)° 組合性治療較常以連績給藥形式(即不間斷)施行。但一 些人較偏好用間斷的形式,如每一個月2 5天給藥( BIRKAUSER Η. ET AL; Substitution hormonale* une indication bien posee e t des schemas d e 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 一 一 6 一 491704 A7 B7 五、發明説明(4 traitement individuels sont determinants pour 1e succes du traiteraent, Med. e t H y g. , 1 99 5, 5 3 * 1770-1773) 〇 該治療間斷的目的在於去除孕前激素對***及黃體脂 酮受體合成之抑制,如此可避免激素依賴性組織之感受性 下降。 與本案有關之黃體激素為諾甲地孕酮醋酸鹽,為口服具 活性。 所用動情激素為自由態或酯化之***或Μ 口服路徑下 具活性t馬共軛動情激素及特別為***戊酸酯。 諾甲地孕酮醋酸鹽及自由態或酯化之***或馬共軛動 情激素,其K下述允許口服之劑型之一給藥:明膠膠囊、 膠囊、丸劑、散劑、錠劑、膜衣錠、糖衣錠等等。 .經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之特徵在於動情素與孕前激素之新穎組合,該組 合在口服途徑為具活性且Μ組合的彤式投藥。本發明之主 題亦為用作矯£後經絕期女性動情激素之缺乏,預防骨質疏 鬆症及心血管疾病,或是為了停止女性在卵巢活動期之排 卵0 本發明之組合物,以諾甲地孕嗣Κ及自由態或酯化之雌 二醇或馬共軛動情激素為主成份,Μ連續或間斷之方式每 月給藥2 1至2 5天。 依據本發明之特殊實施例,該組合物含有1 . 5至3 . 7 5 mg 之諾甲地孕酮醋酸鹽至3mg之自由態或酯化之*** 或馬共輒動情激素。適當的配方較佳每日劑量含2. 5 mg之 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491704 A7 B7 五、發明説明(5 ) 諾甲地孕_醋酸鹽Μ及下列三者之一 :(1)1.Sing自由態之 ***,(2)2 mg酯化之***或(3)0.625 mg之馬共軛動情 激素。 此組合式給藥法在治療上具有數個適應症。在後經絕期 之女性,該動情素-孕前激素組合企圖補償因經絕期之血 内動情素過少造成之功能性失調,且維持子宫内膜之萎縮 及對大多女性可Μ避免斷藥經血來潮出現。 對於卵巢正值活動期的女性、或在進入經絕期前數年的 女性,該週期性給予激素組合可停止***及有避孕之效用 ,至目前為止已證明諾甲地孕酮從每日l.25mg之劑量起可 阻止黃體化激素(LH)及濾泡剌激素(FSH)之***高峯( BAZIN B. e t a 1 , Effect of nomegestrol acetate, a new 19-norprogesterone derivative on pituitary ovarian function in women· B r · J· Obstet· Gynaecol., 1987, 94:1199-1204)。當激素組合以避孕為 目的.給藥,諾甲地孕嗣醋酸鹽之目的在於阻止***且使 動情激素類之化合物可補償血内動情素過少且對週期有較 好控制。 本案發明之主題亦為新穎醫藥組合物之製法。 本發明之製法為將活性成分:諾甲地孕嗣醋酸鹽以及自 由態或酯化之***或馬共軛動情激素’與一種或一種以 上醫藥可接受性、無毒及惰性之賦形劑混合。 賦形劑有粘結劑、助溶劑、壓錠劑、崩散劑及滑順劑。 此混合物可直接被壓縮或經多步驟壓縮以成錠劑或有需 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公漦) --------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *訂 491704 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ Β7 五、發明説明(6 ) 要可加膜衣保護其表面。用直接壓縮製成錠劑之方式可使 稀釋劑、粘结劑、崩散劑及順滑劑之比例下降最大。 該錠劑特別包含大量之稀釋劑如乳糖,直接壓錠用之山 梨糖醇(商品名為NE0S0RB 60),” Palatini te”(商品名, 為異構物-D-吡喃型葡萄糖芽-1,6-甘露醇及1)-¾:喃型葡萄 糖苷-1 , 6-葡萄糖醇之等莫耳混合物且帶有二分子结晶水) ,甘露醇,山梨醇,或乳糖/聚乙烯吡咯烷酮(PVP)混合物 (商品名 Ludipress)。 壓縮粘结劑為一般微結晶孅維素如商品名為AVICEL PH101或 AVICEL PH102者。 聚乙烯吡咯烷酮在使粉末加速凝聚及圃塊之可壓縮性上 扮演重要角色,為此聚乙烯吡咯烷酮採用分子量從10000 至 30000 之 Povidone或級數為 12至 30 之 Kollidon。 該混合物亦含有清順劑及抗靜電劑使得粉末在輸送装置中 不致結塊。有關於此可用商品名為AERDSIL 100或AER0SIL 200之膠體氧化矽。 該混合物亦含崩散劑’可使之崩散或破碎Μ符翳藥標準 。可做為有效之尚故劑有交聯之聚乙烯吡咯烷嗣聚令物(如 商品名為Poly plasdone或Polyclar AT),後甲基美沙_( car bo X y me thy lami dons )(如商品名為 Ainigel 或
Explotab),交聯之狻甲基纖維素或克氏羧甲醚纖維素 Uroscarinelloses)(如商品名為 AC-DI-S0L)。除此之外’ 該製劑尚含潤滑劑’其利於魔錠,且可使錠劑易從壓錄器 中射出。可一提的潤滑劑有甘油之棕櫚酸酯硬脂酸酯(商 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 一 9 一 --------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
491704 A7 B7 五、發明説明(7 品名Precirol),硬脂酸鎂,硬脂酸或滑石。 壓縮之後,該錠劑可被加包衣來確保其儲存或加速其去 膠。 包衣劑為纖維素來源,如纖維素苯二甲酸酯(Sepifilm, Pharmacoat),聚乙烯來源如S e pif i lin ECL,或是糖類來源 如供Sepisperse DR, AS, AP或K(有顏色)等型糖衣用之糖。 不管有無包衣之錠劑可附加Κ植物或合成之著色劑(如 chinolin yellow lacquer或Ε104)於其表面或整體上色。 不同組成分所含的比例依所欲製之錠劑種類不同而可變 化〇 關於活性成分之含量,諾甲地孕嗣醋酸鹽為1.5至3.75 mg;及自由態或酯化之***或馬共軛動情激素為0.5至 3 ia g。Μ總重之百分率計,稀釋劑為2 0至7 5 %,滑順劑為 0.1至2¾,壓縮粘結劑為2至20¾,聚乙烯吡咯烷酮為0.5至 1 5%,崩散劑在交聯聚乙烯咀咯烷酮或羧甲基***之場 合為2至5.5¾及在克氏羧甲醚纖維素之場合為2.0至3¾。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 潤滑劑之含量,依藥劑型式之不同,在0 . 1至3 . 0 %之範 圍內變化。 本案之組合物為每日給藥一次,然而根據治療之需要, 可分次給藥(每天分兩次)或是重覆服用(每天二錠)。 下面為本發明之實陁例,本發明非囿限於此。 實施例I 含4mg活性成分之錠劑 1 . 5 in g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 活性成分: *** 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 10 491704 A7 B7 五、發明説明(8 ) 諾 甲 地 孕酮 2 .5 mg 微 结 晶 纖 維 素 22 . 4 m g ί品名 AV ICEL PH102) 乳 糖 6 0 ra g 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 8 ♦ 4 IB g 膠 體 氧 化 矽 1 . 2 mg 甘 油 之 棕 櫚 酸 酯 脂 酸 酯 3 . 6 ra g 著 色 劑 E ♦ 104 0 . 4in g 做 成 之 錠 劑 平 均 重 量 為 1 0 0 m g 實 施 例 II 經 絕 期 之 激 素 替 代 性 治 療 在二 連 續 組 合 式療 程之 臨床耐 受 性 研 究 先 趨 研 究 在 兩 平 行 組 別 各 施以 治 療 A及C 超過 24週 下進行 治 療 A ♦ 每 天 諾 甲 地 孕 酮 醋 酸 鹽 2 . 5 m g / 曰 + 每 天 經皮 吸收 17/3 - 雌 二 醇 1 ♦ 5 m g/ 曰 0 諾 甲 地 孕 酮 醋 酸 鹽 Μ 錠 劑 形式 給 藥 而 經 皮畋收之17 -/3雌 二 醇 K 凝 膠 形 式 0 治 療 C ♦ 每 天 諾 甲 地 孕 嗣 醋 酸 鹽 2 . 5 in g / 曰 + 每 天 雌二 醇戊 酸鹽 2 in g / '曰 〇 ♦ 雌 二 醇 戊 酸 鹽 以 錠 劑 形 式 給藥 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 先趨研究是為了評估將兩激素替代治療法用於所謂”無 週期”之經絕期期間,於連續組合式治療A或C中子宮内膜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 491704 A7 B7 五、發明説明(9 ) 之臨床耐受性。該子宮内膜耐受性是以有無***出血的發 生、強度、頻率,從内***回音紀錄(endovaginal echographical)檢查的數據來評估。 同時,此研究之另一目的是為評估一般臨床耐受性(體 重、血壓、乳腺症狀)*生物耐受性(Formule Numeration Sanguine(血球計數),血糖、膽固醇,.),也觀察治療效果。 個體的選擇是K”内含”為標準之方式進行。這些標準如 K下 一在經絕期方面: 超過50歲的女性被包括,需有自然停經,以臨床上停經 之表現大於12個月而少於10年,且其自然停經Μ生物性定 量分析確認其FSH(濾泡剌激素)及***(即血漿FSH220 IU/I,血漿 E2S0.11 ninol/1)之女性。 一就女性方面:
必須為未經子宮切開術之女性,其魁特里指數 (Quetelet’s iffldex)(體重為公斤/ (高度為公尺)2 )為S 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 27,在經絕期前有規律週期,從未用激素替代性治療法處 理經絕,或是曾 接受激素替代性治療且耐受性良好(無 不正常出血)K及間斷有6週K上,内***回音紀錄測得子 宮內膜厚度^5πιιπ,可接受用激素替代性治療法處理經絕 期之觀念,期望用激素治療且期望無週期者,適合接受動 情素-孕前激素之激素治療至少6個月,在合作性方面:願 意配合研究之要求事項,精神與智力狀況大致可允許人觀 察治療之效果,從參加之日起一年内有***X射線攝影。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公犛) • - 12 _ 491704 ίκΊ Β7 五、發明説明(10) 治療一開始病人接受參加人員診查(Ci),其目的是為證 明參加標準已被遵守,且内***回音紀錄為正常,以及得 到病人願意參加之同意書。 中期診療(C2)在治療第9及第11週中進行,其目的是為 證明乳腺及子宮内膜臨床耐受性經治療後為良好。 最後為一最終診療(C3)在治療24週期間進行。 希望繼續接受研究之病人可接受另2 4週研究中接受相同 治療計劃之動情素-孕前激素治療。 此研究之延長可使研究觀察超過48週而完備。
研究分析 结果I 後面所附之表I及表I I,顯示停經期間之差異(即停經期 從0至24星期不等)》及乳腺及/或子宫內膜耐受性之差異為 動情激素之函數。
表I :治療A 諾甲地孕嗣醋酸鹽+經皮吸收之17-/?*** --------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _·訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS)A4規格( 210X 297公f) ' -13 - 491704 A7 B7
五、發明説明(11) 裘I 孽 1111¾. s 蠢 匿 ^118¾ 雖脸 ffl^lp^—IB11 - s s -^00S^S0 -_β i— 囊 -1 ----|_|费—_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ii m m m
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Icsl bp s coi οοε 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 14 491704 A7 B7 五、發明説明(12 ) 結論 16位接受治療的病人中 ♦ 1位中途放棄,佔1 % ♦ 15位24週後完成研究,佔94¾ ♦ 13位接受延長治療(另外24週),81¾ 二位沒有參加延長治療的原因並無關於治療本身,該病人 在治療流程外繼續相同治療
表I I :治療C 諾甲地孕酮醋酸鹽+ 口服之***戊酸鹽 -----费_丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(2丨0X 297公釐) 15 491704
A
7 B 3 1 /—\ 明説 明發五 II 41 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 m 臟·έ 鲶Sc5 g缠 §舞 τΒΒτγ •tUHigfe mtfn ^*K^i 賊鑲麟回 mm^m i § 璲 Η Η< 1 頸 C75 m LO m 停經,因失眠,下肢緊張及***疼痛而停止 m 頸 2 B _ 酬 m -1¾ mm 職 m is Η 汀·[誠 pi T概麵 ii§ Sii 賊練撼 哗棟 |i \U]m nSnr> 蝱騐 m 杯s c3Wfl mm」 -翁55 製 §zs^i 停經;出現6次輕微***緊張及疼痛(每週2天) 停經 停經 12週以前為停經,然後出現41天之出血而停藥 停經 ip-sat romm III Ια \Λ> 运忒p 雜s 1次12天之出血(幾滴) 1次11天之直至因低度出血而治療停止 » Φλ ^未在控制回 音下測量 $〇 CO _ 藍 壊 CN3 CM _ m 璣 CO CNJ T-H CO 2/無測量 1/未定 0¾ 2/未定 5/無測量 治療持續週數 第8週停止 a 習 1、 士1 t: I 跞 24 延長 寸_ & m 〇〇 m 士1 igt 圍 5S m 1 & f m 治療起始時間 (西元) 21.11.94 28·11·94 s τ-Η r"H CO CM r-H 06.02.95 j 06.02.95 27.02·95 13.03.95 20.03.95 s g g 22.05.95 12.06.95 19.06.95 03.07.95 2¾¾ 擗起 将艇33 良好i受性 S3 制 mm & mm & 良好i受性 是 良好f受性 £1 mm & 1 是 良好i受性 麵 :& 蝴iS 良好i受性 是 1良好耐受性 已濡時間 eg ?〇 S 3 CM 〇 5 ο r-H S r«H ?8 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 16 491704 A7 B7 五、發明説明(l4 結論 14位接受治療的病人中 * 6位中途放棄,佔4 3 % ♦ 8位2 4週後完成研究,佔5 7 %
• 7位接受延長治療(另24週),佔50¾ 停經百分比(24週内無出血產生)佔43% 結果II A-效果 既在A,C二組間無顯著差異,當治療届滿24週之研究時 ,治療A組被觀察到之出血日數較少。 B-子宮内膜臨床耐受性 絕對停經在A組中占有顯著的百分比。二組停經百分比 在第II階段(第13至24週治療)之差異最顯著。如文獻所逑 ,停經百分比隨時間增加而增高;因此對C組,在治療的 前12週為35. 3¾,在後12週中為46. 1¾。 後附表I I I、I V、V描述所得結果。 停經 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 根據治療來分村 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公漦) 17 491704
A B7 五、發明説明(15) 表III:第I階段/第12週 緦值 A組 CJi] P N % N % w % W· igb 19 32 a«获 04 o- 卜CM co c〇 9 9 <〇 o LO LO 6 11 CO卜 LO寸 CO 〇D 0.316 iS CM 05 CO τ-Η 62.7¾ 37.2¾ 9 9 o o LO L〇 11 6 卜CO 寸L〇 co co 0.316 無病人於第I階段中出現血崩 總值 Α組 Ρ N 平均土週數 (最小:最大) N 平均士週數 (最小i最大) Ν 軍均士週數^ (最小:最大) 出血持續之總天藪 51 9*1士2·1 0:70 18 §.1士4.5 0:70 17 8·9土2.7 0:31 0.412 平均強度 51 0.8士0·1 0:2 18 0·7士0·2 0:2 17 0·9土0.2 0:2.5 0.446 出血週數 51 2.1土0·4 0:10 18 1·8±0·7 0:10 17 2·1±0·5 0:7 Γ0Τ552 總段數(出血) 51 1·2土0·2 0:6 18 1 士 0·3 0:4 17 1·2±0·4 0:6 0.434 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I. 盡IV:第TT階段/第苺24调 總值 Α組 C組 Ρ Ν % Ν % Ν % ID卿 ^ ! 13b i 20 27 42.5¾ 57.4¾ 12 6 66.7¾ 33.3¾ 6 7 46.1¾ 53.8¾ 0.006 33 ig BrtlC Γ- ο 〇g 寸LO • ♦ 卜CM ΙΛ寸 6 12 33.3% 66,7¾ 7 6 53.8% 46.1¾ 0·006 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 無病人於第II階段中出現血崩 總信 m C組 Ρ N 平均土週數 (最·小:悬文) Ν 平均土週數 (最小:最大) Ν 平均土週藪 (最小:最大) 出血持續之總天數 47 13.9±3·1 0:75 18 6.2土3,3 0:42 13 18,5土7.7 0:75 0.013 平均強度 47 0·9±0·1 0:2 18 CMCO • CO 〇 · +1。 COO 〇 13 1.0土0,3 0:2 0.055 出血週it 47 2 ♦ 9 土 0 · 6 0:12 18 1.3土0·6 0:9 13 3.3士1·2 0:11 0.007 出血總次數 47 1·3士 0·3 0:7 18 0·6土0·3 0:6 13 1·1土0·5 0:7 0.002 Μ_1 。和(:3間之△!!! ' 總值 A組 C組 Ρ N +均土週數 (蕞小:蘅士) Η 平均土週數 (黑小:爵士) N 平均士週數 (愚小:爵士) 丙胺酸_胺酶之轉 胺基酶(A.L.A.T.) 43 - 23.U 土 5.2% - 88.2^85,7¾ 17 -19.0%土3.8¾ -5017.1¾ 11 -31.2%土13.2¾ - 88.2129·« 0.936 滅泡刺激澈素(F.S.H) 45 05 CM 寸05 +1^ 寸 ^ 0〇 卜ο 1 1 18 - 72.2¾士5·5¾ - 98124.8¾ 12 - 78.2¾土9.6¾ -98.^:22.8¾ 0.405 ***(pg/ml) 40 432!« 土 68.5¾ -54¾:1640¾ 15 567%土118.7% -1651:1320¾ 10 609¾土163·6% -54·3!Κ:164(η 0.036 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) -18 491704 A7 B7 五、發明説明(16 ) 在兩組間之***相對差異十分重要(△ %為A組5 6 7 ¾及C組 60 9¾) ^ P 值為 0·0 4。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表III敘述另一被進行的研究。在此另一研究中,可注 意的有趣處為使用諾甲地孕酮醋酸鹽,病人之絕對停經之 比例(包含所有形式之動情激素治療)從治療之第3個月後 變大:42, 5¾對3 3. 3¾。如前所述之治療,必須等到第12個 月的治療後才能得到病人停經42¾之值,但在此只需3個月 便可達到,同時兩組人之年齡,體重及停經所經時間都相 當。除此之外,在前述研究存在之動情激素作用並不在此 另一研究出現。另一方面,此研究顯示在最後9個月治療 期間孕前激素劑量之影響(孕前激素劑量愈低,週期控制 愈佳)。 最後,可注意的有趣處在6個月中停經之存在與子宫内 膜的厚度(K內***回音紀錄測量)並無關連;該二治療組 於6個月期間之平均厚度變化為+1.6ιιιιη。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210乂 297公釐) ~ 19 - 491704 五、發明説明(17) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表 VI 病人£圬/古( 總值 Α組 C組 Ρ N 平均士週數 (最小:最大) Η 平均土週數 (最小:最大) N 平均土週數 (最小:最大) 年齡 54 54.9±0.6 19 53,9土 0·8 17 54.9土1,1 0.321 45: 64 48: 60 45:63 停經年齡 54 56,1土5·0 19 48.5土 7.7 17 50,7土7.7 0.309 (月) 7:134 12:1.08 11:121 重量(公斤) 54 60 士 1·1 19 61.6±1·2 17 60.8土2.2 0.149 42:85 51:70 12:76 高度 54 1.61土0‘01 19 1.62土0‘01 17 1.61土0·02 0.449 1.47:1.75 1,57:1.75 1.47:1.75 魁特里指數 54 23·1士0.4 19 23·3士 0·4 17 23.5土0.7 0.3182 (kg/m2) 17.1:31.2 19·7:25·6 17.5:28.7 心收縮壓(SBP) 54 123·9土1.5 19 127·9土2·5 17 121.2±2.5 0.136 (mmHg) 100:140 1.10:140 110:140 心舒張壓(DBP) 54 74.6土1.2 19 76·8土 2 17: 73·5±2.3 0.386 (mmHg) 60:90 60:90 60: 90- 替代性治療 總值 A組 C組 P (HRT) Η % N % N 之前有無接受 替代性治療 是 17 31.5¾ 9 47.4¾ 14 82.3¾ 否 37 68,5¾ 10 52.6¾ 8 17.7¾ 0.046 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 馬 本 頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 20
Claims (1)
- 491704 A8 B8 C8 D8 9〇· 23 修正本 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 ·-種激素類醫藥組合物,其特徵爲該組合物是由可同 時投予做爲動情激素成分之酯化***(estradiol)或馬共 轭動情激素(equine conjugated estrogen),以劑量範圍從 0.5至3 mg每單位劑量,和做爲孕前激素成分之諾曱地孕 酮I醋酸鹽(nomegestrol acetate),以劑量範圍從 1.5至 3 · 7 5 mg每單位劑量,與一種或一種以上之醫藥可接受性、 惰性、無毒之賦形劑組合或混合而成,其以口服途徑給藥。 2·如申請專利範圍第1項之動情素一孕前激素組合物, 其中動情激素爲***之酯,特別是***戊酸酯。 3·如申請專利範圍第1項之動情素一孕前激素組合物, 其中自由態之***以每單位劑量1.5 mg之劑量存在。 4·如申請專利範圍第1項之動情素一孕前激素組合物, 其中酯化之***以每單位劑量2mg之劑量存在。 5 ·如申請專利範圍第1項之動情素-孕前激素組合物, 其中馬共軛動情激素以每單位劑量0.625 mg之劑量存在。 6.如申請專利範圍第1項之動情素一孕前激素組合物, 其中諾甲地孕酮醋酸鹽以每單位劑量2· 5mg之劑量存在。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 7 ·如申請專利範圍第1項之動情素一孕前激素組合物, 其係用於治療後經絶期女性之動情素缺乏症狀。 8 ·如申請專利範圍第1項之動情素-孕前激素組合物, 其係用於預防後經絕期女性之骨質疏鬆症及心血管疾病。 9 ·如申請專利範圍第1項之動情素-孕前激素組合物, 其係用於停止正値卵巢活動期女性之***現象。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1
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US4826831A (en) * | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
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US5256421A (en) | 1987-09-24 | 1993-10-26 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
HUT52382A (en) | 1988-03-14 | 1990-07-28 | Sandoz Ag | Process for producing pharmaceutical compositions comprising as active ingredient unsubstituted progestin in 19-position and estrogen in the given case |
IE71203B1 (en) | 1990-12-13 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Low estrogen oral contraceptives |
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FR2695826B1 (fr) * | 1992-09-21 | 1995-01-06 | Theramex | Nouvelles compositions pharmaceutiques à base de dérivés de nomégestrol et leurs procédés d'obtention. |
US6150343A (en) | 1993-06-30 | 2000-11-21 | University Of Pittsburgh | Camptothecin analogs and methods of preparation thereof |
US5554601A (en) * | 1993-11-05 | 1996-09-10 | University Of Florida | Methods for neuroprotection |
DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
US5552394A (en) * | 1994-07-22 | 1996-09-03 | The Medical College Of Hampton Roads | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy |
US6613757B1 (en) | 1994-09-22 | 2003-09-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combination of prostacyclin with an estrogen or progestin for the prevention and treatment of atherosclerotic vascular disease including preeclampsia and for the treatment of hypertension, and for hormone replacement therapy |
SE9403389D0 (sv) | 1994-10-06 | 1994-10-06 | Astra Ab | Pharmaceutical composition containing derivattves of sex hormones |
FR2737411B1 (fr) | 1995-08-01 | 1997-10-17 | Theramex | Nouveaux medicaments hormonaux et leur utilisation pour la correction des carences estrogeniques |
DE19540253C2 (de) | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
DE19549264A1 (de) | 1995-12-23 | 1997-06-26 | Schering Ag | Verfahren und Kit zur Kontrazeption |
AU2926797A (en) | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
AU2926897A (en) | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
WO1997041868A1 (en) | 1996-05-08 | 1997-11-13 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
WO1997041872A1 (en) | 1996-05-08 | 1997-11-13 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
WO1997041871A1 (en) | 1996-05-08 | 1997-11-13 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
AU4043597A (en) | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Biphasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen |
US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
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WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
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DE19705229C2 (de) | 1997-02-12 | 1999-04-15 | Hesch Rolf Dieter Prof Dr Med | Verwendung von drei Hormonkomponenten zur hormonalen Kontrazeption zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
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