TW295588B

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Publication number: TW295588B
Application number: TW083103379A
Authority: TW
Original assignee: Kirin Brewery
Priority date: 1993-04-15
Filing date: 1994-04-15
Publication date: 1997-01-11
Also published as: DE69416306D1; EP0694558A4; EP0694558A1; DE69416306T2; JP4020958B2; AU6513094A; US5780441A; CA2160566C; ATE176237T1; KR100281265B1; WO1994024142A1; CN1045302C; EP0694558B1; CN1124963A; AU683653B2; CA2160566A1

Description

五、發明説明（1 ) Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製抟窬镅城：本發明你闢於具有抗腫瘤活性，骨髓ffl胞增殖促進活性及免疫活化活性之新穎鞘糖脂及其用途〖更詳妞言之，本發明係醑於醫藥品領域中可作為抗腫溷劑I骨Μ细胞增殖促進劑及免疫活化劑使用、且溶解時之溶解度較佳之新_ 鞘糖脂，及含此鞘糖脂之》蕖姐合物及抗臞《劑、骨髓佃胞增殖促進劑及免疫活化劑。 / 具有抗臛®活性之鞘糖脂記載於日本専利公報特開平卜93562號、日本専利公報特開平5-59081»、日本專利公報特開平5-9193號及W093/05055號之各公報，尤其是 W093/05055號公報所記載之鞲糖脂為具有顯著之抗鼸《活性及免疫活化活性之化合物。但是，這些化合物均為其神經醣胺部分结合一偁單糖之腦苷脂，對水之溶解度極低。例如*將此等化合物做為注射«應用於睡床上之時必須使用蕖學上可接受之界面活性爾將之懸浮或溶解於水中。這時所使用之界面活性劑可為例如聚山梨酸酯（雙）類等。但是，若將聚山梨__類投與至血管内，已知其有剌激血管之作用，且當投與至人體之時•會造成心跳加快及末梢血管抵抗性降低等現象 (Journal of the Aner i ca n Col lege of Toxicology, vol. 3, No. 5，1-82 ( 1984))，此等被視為M高濃度聚山梨酸酯做為溶解助劑時之副作用。又，本發明化合’物是K 做為抗腫钃劑、骨髓细胞壜殖促進劑及免疫活化劑之使用 (請夹、閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 線本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 295588 五、發明説明（2 ) 為目的者，而聚山梨酸酯類已知對免疫系铳有抑制第一次抗體反應（B r y a n t R . L . e t a 1 .，A r c h . A 1 1 e「g y A p p 1 .

Inaunol., vol. 59, 69-74(1979))及促進癌之轉移 (Kiricuta I., et al., Rev. Rou·. Eibryol. Cytol. Ser. Cytol., vol. 8, 29-32 (1971))之作用，故聚山梨酸酯類之作用與本發明化合物之使用目的完全相反° 又，其他已知之溶解助翊中，聚乙二酵已知有乳酸中毒，溶血，脈搏不穩等副作用（Speth P.A.J., et al.， Therapeutic Drug Monitoring, vol.9, 255-258(1987) ),二甲替甲《胺或二甲替乙醢胺有已知會引起肝功能陣礙（Gera 1 d L, , et a 1. , Drug and Che ica 1 Το Xicο- ΐ ogy , vo 1 . 9 , 147-170 (1986) ) 。上述為數種溶解肋劑之例·其他的溶解助爾亦已知各有其副作用。因此，臨床應用上為確保患者之安全，且為了更有效地使用第劑，必須盡量減少例如聚山梨酸酯等之界面活劑之使用量。由此觀，在鞘糖脂之臨床應用上，對水溶性之提高有高度之需求。又，躭發明人所知，上述之所有化合物中尚無已實用化為抗腫《劑、骨髓细胞埔殖促進劑及免疫活化劑者。再者，化學物質之生理活性高度依存於其化學構造，對具有抗腫《活性、骨«细胞增殖促進活性及免疫活化活性之化合物可說有不斷之需求。發明之堪示 -----------.------訂------線 (請弁eii讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（ 210X297公釐） 83. 3.10,000 A 7 B7 五、發明説明（3 本發明之目的為提供一種可滿足上述需求、改菩對水之溶解度、且可做為抗腫《劑、母髓佃胞增殖促進劑及免疫活化劑使用之新_化合物。本發明之發明人發現特定化學構造之鞘糖脂具有抗腫瘤活性、骨«细胞增殖促進活性及免疫活化活性•且此等化合物有傻於習知之臞苷陏之水溶性，更進一步合成此等化合物•發現其相W化合物亦有同樣之活性*並根據埴些發現完成了本發明。易言之，本發明之新穎鞘耱脂為下式（I)所示之化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

2 Η 7 c R 3 Η c 訂經濟部中央標準局貝工消費合作社印製式中Ri為Η或 -0Η 0. ΌΗ H0

0H 張AAit财家樣準(CNS > A4规格（210X297公釐) 83·3·10,000 五、發明説明（4 ) 為Η

HO ΌΗ -OH O'

CH〇 CONH 1?3及Re各為H或OH ; R4為H ' OH或 OH0. ΌΗ

HO

HO A7 B7 或

0-OH

-OH ---------r------ΐτ------it- (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΌΗ

OH X為19到23之任一鳌數；本紙張又度適用中國國家標準（CNS-) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（5 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R7為下列基圈（a)到（g)之一。 (a) -(CH2)a 1-CH3 (b) - (CHZ)iz-CHa (C ) - (CHz) 13~CH3 (d) -(CHz)β-CH (CHa) z (e) -(CHZ)10-CH (CH3)2 (f) -(CH2)ii-CH(CHa)2 (g) - (CH2) 1 x-CH (CHa) -C2H5 本發明又M於本式（I)所示之鞘糖脂之用途，具《言之又闞於其β蕖姐合物及抗腫期劑、毋纽妞胞增殖促進劑及免疫活化劑。即，本發明之Β藥姐合物為含有上述式（I)所示之箱糖脂為有效成份者。又，本發明之抗腫涵劑、骨雄细胞增殖促進劑及免疫活化劑為含有上述式（I)所示之鞘轆脂為有效成份者。再者·本發明亦闞於Μ將有效量上述化合物投與需要抑制臞《、增殖骨«细胞及活化免疫作用之患者為特激之治療方法。匾式篛盟謚明匾1 (a〜c)為顧示本發明之鞘糖脂之較佳具艚化合物之化學構造之構造式·。圖2 (a及b)為以糖類（來蘇糖，lyxose)為出發原料合成式（I)化合物時之較佳實例之反應路徑圔。奮嫵本發明之*住雄裤 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙St尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公着） 83. 3.10,000 295588 A7 B7 五、發明説明（6 ) 期纗脂本發明之鞘糖脂如上所示為式（I)所示者，其較佳化合物之耱部分之結合形式之構造可分類如+式（1)-(5)。 (1) GalHAcPa 3GalP(2^- la GlcD) a 1-^ ICer (2 ) G a U/3 1 爷 3 G a U α 1 — 1 C e r (3) Gal„al->6Glcpal->lCer (4) Galpal-^BGalpOtl^lCer (5) GlcPal->4Glcp.al->lCer 又•本發明化合物之較佳具體寘例為下式（I)及（H) 所示之鞘糖脂。

R (Π) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

I

(式中Ri為0H之時尺2為11，1^為》1時R2為0H; R3為0H之時IU為H，R3為Η時R4為0H; 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS) A4規格（210X297公釐） 83. 3. 10,000 ---------,------tT------ (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7五、發明説明（7 )

Re為Η或0H ; X為19到23之任一整數； Υ為11到13之任一整數。）

Η c Η c Ηc Ηc (ΙΠ Η ο 經濟部中央梂準局黃工消費合作社印製 (式中1^為川之時R2gH，^為！!時R2$OH; R 2 為〇 Η ί |{3為 Η或 OH ; X為19到23之任一整數； Y為11到13之任一整數。）本發明之更佳具體實例為式（I )中IU、R2及Re為H，R3 碑Η或OH，IU及Rb之一者為上述之糖，R7為基團（a)〜（c) 之任一者之化合物。式（I )所示之本發明鞘糖脂之較佳具«實例下述之化合物1〜17及化合物31、33及35。化合物31、33及35為更佳者（各化合物之構造式見於園1 (a)〜（c))。化合物1 : 0-(N-乙鼸基-2-胺基-2-脫氧- a -D-吡哺半乳糖基）-(l— 3)-0-[ct -D-吡喃葡萄糖基- (1->2)]_〇-α -D-吡喃半乳糖基- (l—l)-(2S,3S,4R)-2-胺基 _N-[(R)-2-羥 -10 - ----------1------iT------缘. -i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張又度遑用中國國家橾準（CNS·) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（8 ) 基廿四烷釀基-1,3,4-十六烷三酵化合物2: 〇-(N -乙醯基-2 -胺基-2-脫氧-D -吡喃半乳糖基）_(1—3)-〇-[0(-〇-吡_葡萄糖基-(1分2)]-〇-〇(-0-吡哺半乳糖基-U— l)-(2S,3S,4R)-2-胺基- N-[(R)_2-理基廿四烷釀基-1·3,4-十七烷三酵化合物3: 〇-(Η-乙釀基-2 -胺基-2 -脫氧- a -啦喃半乳糖基卜（1_>3)-〇-[a -D-吡喃葡萄糖基 _(l->2)]-〇-a -D-吡喃半乳糖基-U— l>-(2S,3S,4R)-2-胺基- N-[(R)_2-理基廿四烷醣基-16-甲基-1,3,4-十七烷三酵化合物4: 0-(N-乙醯基-2-胺基-2-脫氣- a -D-耻喃半乳糖基）-(l〇3)-〇-[ct -D-吡喃葡萄糖基-U—2Π-〇_« -D-吡喃半乳糖基- (1— l)-(2S,3S,4R)-2-胺基- H-[(R)_2-理基廿四烷釀基-1,3,4 -十八烷三酵化合物5: 0-(N -乙醣基-2 -胺基-2-脫氧-α -D-啦喃半乳糖基）-(1->3)-〇-[α -D-吡喃葡萄糖基 _(1—2)]-〇-α -D-吡哺半乳糖基- (1— l)-(2S,3S.4R)-2-胺基 _N-[(R)-2-經基廿五烷釀基-16-甲基-1,3,4-十七烷三酵化合物6: 0-(N-乙釀基-2-胺基-2-脫氧-a -D-Pft喃半乳耱基）-(143)-0-[ct -D-吡喃葡萄糖基- U~»2)]-〇-a -D-吡喃半乳糖基-(1->1)-(25,3$,41〇-2-胺基-1<-[(1〇-2-理基廿五烷釀基-1,3,4-十八烷三酵化合物7: 0-(Κ-乙醣基-2-胺基-2-脫氧-ct -D-吡喃半乳糖基）-(1->3)-0-[α -D-吡喃葡萄耱基- (1->2)]_〇-α -D-吡喃半乳糖基- (l4l)-(2S,3S.4R)-2-胺基-N-[(R)_2-羥 -11 - 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS ) Α4规格（21〇Χ：297公釐） 83. 3.10,000 ----------ί-------ΙΤ------^ , 一 ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（9 ) $廿六烷醯基-16-甲基-1,3,4-十七烷三酵化合物8: 0-(H -乙醯基-2 -胺基-2 -脫氧-a -D -吡喃半乳糖 *)-(1 今 3)-0-[α -D-吡喃葡萄糖基- (1— 2)]-〇—α _D-% 哨半乳糖基 _(l~>l)-(2S,3S,4R)-2-胺基-N-[(R)-2_經廿六烷醚基-1.3.4 -十八烷三酵化合物9: 0-(H-乙豳基-2-胺基-2-脫氧- a -D-吡喃半乳糖 *)-(143)-0-[ct -D-吡喃葡萄糖基- (ΐθ2)]-〇_α -D-%喃半乳糖基-(1—1)-(25,35,41〇-2-肢基-»1-[(1?)-2-5® 基廿六烷鐮基-16 -甲基-1,3,4 -十八烷三酵化合物10: 0-3 -D-呋喃半乳糖基- (1->3)-0_α -D-tt嘛半乳糖基- (141)-(2S,3S,4R)-2-胺基- N-[(R)-2-羥基廿二烷凿基]-1,3,4-十六烷三酵化合物11 : 0-iS -D-呋喃半乳糖基- (1~>3)-0-α -D-«t喃半乳糖基- U->l)-(2S,3S,4R)-2-胺基- H-[(R)-2-羥基廿三烷醢基]-1,3· 4-十六烷三酵化合物12: 〇-召-D-呋喃半乳耱基- (1->3)-0-α 耻哨半乳糖基-(1->1)_(25,35,4!〇-2-胺#-1[(1〇-2-羥#廿四烷醣基]-1,3,4-十六烷三酵化合物13: 0-/9-D-呋喃半乳糖基-(1分3)-0-〇£-1)-啦喃半乳耱基-U— 1)-(25,33,41〇-2-胺基1-[(1〇-2-裡基廿四烷_基]-15-甲基-1,3,4-十六烷三酵化合物14: 0-/3 -D-呋喃半乳糖基- (1— 3)-〇_α -D-地喃半乳耱基-(1->1)-(25,35,41{)-2-胺基-卜[(1{)-2-徑基廿四烷釀基]-1,3,4-十七烷三酵 -12 - $紙張尺度適用中國國家揲準（CNS ) Α4洗格（210X297公釐） 83· 3· 10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I) 訂線 A7 B7 五、發明説明（10 ) 化合物15: 0-/9 -D -呋喃半乳糖基- (1->3)-0-α -D -吡喃半乳糖基- (1— l)-(2S,3S,4R)-2-胺基- N-[(R)-2-羥基廿四烷醢基]-16 -甲基-1,3,4 -十七烷三酵化合物16: 0-/Q -D -呋喃半乳糖基- (1->3)-0-α -D -吡喃半乳糖基-(1->1)-(25,35,41{)-2-胺基-[{-[(1〇-2-羥基廿四烷醢基]-1,3,4 -十八烷三酵化合物17: 0-yS -D -呋喃半乳糖基- (1— 3)-0-a -D -吡喃半乳糖基-(14 1)-(25,35,41〇-2-胺基-}<-[(1〇-2-羥基廿四烷醢基]-17 -甲基-1,3,4 -十八烷三酵化合物31 : O-α -D -吡喃半乳糖基- (1— 6)-0-a -D -吡喃葡萄糖基- (1— l)-(2S,3S,4R)-2-胺基-Ν-廿六烷醯基 -1,3,4 -十八烷三酵化合物33: O-α -D -吡喃半乳糖基- (1— 6)-0-a -D -吡喃半乳耱基- (l〇l)-(2S,3S,4R)-2-胺基-Ν-廿六烷醢基 -1,3,4 -十八烷三酵化合物35: O-α -D -吡喃蔔萄耱基- (144)-0-a -D -吡喃葡萄糖基- (1— l)-(2S,3S，4R)-2-胺基-Ν-廿六烷豳基 -1,3,4 -十八烷三酵太裔明仆会物夕脚诰方法經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、va 本發明化合物*即上述式（I )所示之鞘糖脂可由類似化合物之化學改質而衍生出，亦可用合成鞘糖脂時所必要之各種一般化學反應姐合而成之化學合成法全合成，亦可自海綿動物中抽出而得。㈠化學合成法 -13 - 本紙張尺度逍用中國國家棵準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 295S88___B7 295S88___B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（11 ) 在用化學合成法得到本發明之鞘糖脂之方法中，可用任何可達到目的之方法，例如可以準用農業及生物化學 (Agricultural and Biological Chei»ist「y)54卷 3 期 663 頁（ 1990年）所記載之方法。此等合成法之較佳實例中*可準用日本専利公報特開平 5-9193號所記載之反應路徑之方法，或是1*093/05055號公報（PCT/JP92/00561«說明畜）之_1-4所記載之合成路徑之方法，而合成上述式（I )所示之鞲耱脂。本發明之鞘糖脂具體言之可以用例如圈2 (a及b)所示之反應路徑之方法而全合成。此一反應路徑具體地說明本發明化合物（化合物31、33及35)之反應路徑，但可準用於其他式（I )所示化合物之合成。此方法為以糖類為出發物霣之方法，可準用例如Lie-bigs Annalen der Cheiie之 663 頁（1988年）所記載之方法 Ο 上述反應路徑將於下述之實施例中詳佃說明•但於此先說明其概要如下（又，反應路徑匾中使用下列省略記號。 Bn:苯甲基、Tr:三苯甲基、Ms:甲磺》基）。此反應路徑_之方法偽用糖類（D-來蘇糖）為出發物質，將其保護之後，使碳原子數較鞘氨酵之長辣部分少5儷之炭氫化合物與之鐽结（化合物20)，在適當保護之後，經遢疊氮化、埋元、醣胺化等步骤使神經醯胺之羧酸部分與之鐽结而形成神經醢胺部分（化合物29)，再藉糖基化反應使對應之糖與之鐽结脫去保護，而得到本發明之目的物鞲糖 _ 14 * (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *?τ 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 ______B7 五、發明説明（) 脂（化合物31、33及35)。除了 D -來》糖之外*亦可用半乳糖做為原料糖類。亦可用L-絲氨酸等胺基酸取代出發物質的耱類。在上述的反應路徑中，羥基的保護、碳水化合物與糖化合物的鐽結、疊氮化、釀胺化、糖基化等反應可用一般的方法進行。上述的實例中•係用笨甲基及三苯甲基做為羥基之保護基，但亦可用苯甲醢基等合於目的之任何基團。在此反應路徑躧中，有Μ醣胺化巳知有許多的反應方法 •亦可用醯基氱或酸酐代替羧贿。以羧酸進行之反應為在迪當之縮合劑之存在下之縮合反應。在此所用之縮合劑宜為二瓌己基碳化二亞胺（DCC)、 2-乙氧基-1-乙氧羰基-1,2-二氫咩啉（EEDQ)、1-乙基- 3-(3-二甲基胺基丙基）-碳化二亞胺（WSC)、氣碳酸酯、磁鹽類等。為加速反應之進行，可加入三乙胺、吡啶、Ν-甲基嗎啉、二甲基苯胺、4-二甲基胺基吡啶、Ν-甲基哌啶或 -Ν-甲基吡咯烷等有櫬。溶劑只要是不參加反應之惰性溶劑均可。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央揉準局員工消費合作社印製行時加、有進之#胺等利慢不乙啶顒緵是三吡可度要入基均速只加胺下應两可基在反溶，甲存在。時二之但度之4-劑，速慢或溶行應媛胺在進反度苯般劑高應基一溶提反甲應的Μ 。二反當行可、之遘進均啉。行用態_喁快進是狀溶基加氣常爾性甲之基通溶惰Η-使醃懕無之、而 Μ反用應啶_ 。可反吡櫬本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐> 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7__ 五、發明説明（13 ) 以酸酐進行之反應較佳於遘當之蠊之存在下進行。此時所用之n有三乙胺、吡啶等•通常_(兼具溶鼴之功能。此外*有闞於耱基化已有許多巳知之&應法見於例如有櫬合成化學38卷5期473頁（1980年）、有櫬合成化學41卷8 期701頁（1983年）、或纯化學及應用化學（Pure and App_ lied Che^istry)61卷7期1257頁（1991年）等總論中。本發明化合物之製造可用上述方法中之任一者。糖基化中*在製造含有三糖之本發明化合物時•只要以必要之三糖類取代反應路徑中之二糖即可。糖基化中所用之寡聚耱可用市售品或從單糖或多糖得到寡聚糖之一般方法所製得者。上述合成法係使耱與神經鼸胺鍵结而去除保護基•但亦可如 Liebigs Annalen der Chede 之 663 頁（1988 年）所記載般•先使糖與長鍊鐮鍵结·其後再衍生胺基使之醮胺化，而完成»苷脂。如上所述，騮2之反應路徑具體地表示本發明化合物 (化合物31、33及35)之合成，但其他式（I)所示之化合物可依照此方法合成。 Π)從海嫌動物取得之方法從海綿動物取得之方法基本上分為海鴆動物之採集步霡 *抽出步》及純化步骤。採集步驟中之海鴆動物之較佳實例為史提利沙扶拉貝里弗米斯(Stvlissa f u 1 a b e 1 1 i f q r- is)或阿吉拉斯阿西塞拉（Age las ax i sera )等。道些海錦動物可自例如冲鼸縣宮古島或鹿兒島縣奄美大島的海中採 -16 - 本紙張Λ度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ________L___I ^ _ 丁___ —__复 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局貞工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（14 ) 集到。在抽出步«中•可用一般用於抽出鞘糖脂之方法，較佳用有櫬溶劑（例如甲酵，較佳為甲酵與三氛甲烷之混合溶劑等）進行•且在純化步驟中，可遘當地使用一般用於純化鞘糖脂之方法•例如種種分鐮法（利用溶解度之差之分別法，利用分配侏數之差之分配法）或各種靥析法（吸附層析法，分配靥析法等）。其具體較佳實例詳述於日本專利公報特開平5-9193號及W093/05055號公報（PCT/JP92/ 00561之說明軎）。 ±琎明化会物夕用诠式（I)所示之本發明化合物具有下述之生理活性•即抗腫《活性、骨Μ细胞增殖促進活性及免疫活化活性等。又，即使與過去已知之對免疫糸铳作用之抗癌劑（例如從香菇之孢子所抽出之抗腫《性多糖《番菇耱（Untinar，^ 下簡稱香菇糖）、從末廣茸菌糸體所抽出之多糖《西佐菲，Μ下簡稱西佐菲蘭）、鍵球菌生原體 (streptococcus biogenesMA族 3型）Su菌株 Μ 盤尼西林處理之冷凍乾嫌粉末必西巴尼魯（匕·シパ二_yレ•中外製藥株式會社）（Μ下籣稱必西巴尼魯））比較》其生理活性亦十分強。且與日本専利公報特開平5-9193號及V093/05055號公報所記載之鞘糖脂具有相同之抗鼸瘸活性、鹭Μ细胞增殖促進活性及免疫活化活性•更進一步輿為逭些用途之目的而製得之上述二公報所記載之鞘糖脂相較之下具有非常高之水溶性，此點使本發明在製_之時非常有用。 -17 - ^ 一本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4洗格（210X297公釐） 83. 3. !0,〇〇〇 ----------~------II------线. --» (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A 7 B7 經濟部中央標準局男工消费合作社印製五、發明説明（15 ) υ抗鼸涵活性本發明之化合物如後述之實施例4所示，對移植至老鼠皮下之Ρ388老鼠白血病细胞及Β16老鼠#瘸細胞具有抗腫 «劑活性。 2) #«佃胞增殖促進活性本發明之化合物如後述之實雎例5所示，在活《外有老瓤骨讎细胞增殖促進作用。 3) 免疫活化活性本發明之化合物如後述之實施例6所示，在活《外有老 »脾臓淋巴球增殖促進作用及對老》淋巴球混合培養反應 (M L R )之活化作用。 4) 放射線防護作用本發明之化合物如後述之實施例7所示，對於受到致死量之放射線照射老鼠有延命效果。此一效果間接地顬示上述之骨熥细胞增殖促進活性。 5) 攞高水溶性本發明之化合物如後述之實施例8所示，與有相同神纆醯胺部分且糖部分為1糖之化合物比較之下*可使溶解於水中所必要之界面活性_量減少至1/100Μ下。 6) 對聚山梨酸_之免疫活化活性之影響如後述之實施例9所示，高濺度（0.1、0.0U)之聚山梨酸酯20會抑制老鼠脾臓淋巴球之增殖，而本發明雖然會抑制免疫活化活性*但薄減少聚山梨酸酯20之量*可回復其免疫活化活性。 -18 - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ---------1------ΐτ------.^- " 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（16 ) 又，上述1)、2)及5)中述及之實施例4、5及8係Μ日本專利公報特開5-9193號及前述W093/05055S所揭示之一般式所包括之單糖鍵结期糖脂化合物（2S,3S,4R )-1-(α -D-吡喃半乳耱氧基）-2-[(R)-2-羥基二十四烷醢胺基]-3,4-十七烷二酵（以下稱化合物a)及（2S,3S,4R)-1-U -D-吡喃半乳糖氧基）-2-二十六烷醣胺基-3,4-十八烷二酵（M下稱化合物b)為比較化合物。 7)抗腫《劑、毋鱷细胞增殖促進劑及免疫活化劑如上，本發明之化合物明顧具有優異之抗腹《活性、骨 «细胞增殖促進活性及免疫活化活性。因此本發明化合物可做為抗腫癤劑（黑霱等固形癌或白血病等血液癌等之治療用）、骨熥佃胞增殖促進劑（由免疫異常所造成之血球減少症或癌化學療法或效射線療法等之副作用所造成之血球減少症之治療用）及免疫活化劑（各種癌、各種感染症及後天性免疫不全症候群等之治療用）使用。本發明之化合作為抗腫癇劑、骨路细胞增殖促進劑及免疫活化劑使用之時，可Μ用合於目的之任何投與路徑、或K依採用之投與路徑而定之劑型投與。其蕖劑通常是Μ製槩上可接受之載» 或稀釋劑稀釋之形態。將本發明化合物作為抗腫《劑、骨鱷细胞增殖促進劑及免疫活化劑使用之時，可對人體或哺乳動物Μ經口或非烴口之方式投與。例如，可將本發明化合物溶解或想浮於逋當的注射用溶劑（例如注射用蒸饑水）中，Κ靜脈注射、肌肉注射或皮下注射等方式投與。亦可添加逋當之載體或稀 -19 - 本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ 297公釐） 83. 3.10,000 ---------ί------ΐτ------.il- - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7五、發明説明（17 ) 釋劑（例如«粉、蔗耱、乳糖、碳酸鈣等通常用於此一目的之任意化合物）或澜滑劑（例如硬脂酸、安息番酸納、硼酸、矽石、聚乙二酵等通常用於此一目Θ之任意化合物）等製蕖成份，成形成粉末、錠劑、顆粒麵、膠囊、片劑、無水糖漿等形態而經口投與。本發明化合物之投與量係根據動物實驗的结果及各種狀況而定出，使其連績投與或斷續投輿時之總投與悬不超過 —定悬。具《的投與最及投與方法當然是視患者或被處理動物之狀況，例如年齡、體重、性別、《受性、食物、投與時間、併用之藥劑、患者或其病症之嚴重程度而變化· 且在一定條件下之遡當量及投與次數必須由專科B師根據上述原則以通量決定試驗決定。式（I )所示本發明化合物由於具有抗腫瘤作用、骨髄佃胞增殖促進作用及免疫活化作用，故被分類為BRMUU-logical Response Modifiers)ϋ Si (Oldham, R. K., Natl. Cancer Inst., 70. 789-796(1983))。因此，M 在曰本上市之BRM蕖蘭香菇精及西佐菲蘭為例•推測出本發明化合物投與於人《之投與量。首先依據文獻調査的结果將香菇精及西佐菲蘭對老鼠及人體之投與量示於下表： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂线經濟部中央橾準局員工消费合作社印製 -20 - 本紙張尺度適用中國國家輮準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製五、發明説明（18) 對老鼠之投與最對人《之投與量香菇精 1-2奄克/公斤U 1-2¾ 克/人 « 西佐菲醣 10-50奄克/公斤^ 40奄克/人體4) 1) Taguchi T. et al.. Biotherapy. 2. 509-521 (1988) 2) Ochiai T.. et al.. Biotherapy. 3. 1375-1378 (1989) 8) FurueH.. Medical Imaunology. 12. B5-77 (1986) 4) Furue H.. et al.. Jpn. J. Cancer Cheaother..12.1272-1276(1985) 即對老鼠之投與量若為A奄克則對人體之投與量為A亳克 /人«。若依此例，本發明化合物如後述之實碓4所示，Μ 靜赈内投與對老鼠投與0.1¾克/公斤即可得到所預期之抗腫《活性，因此可推定出若對人體施予靜腰内投與時應該用0.1奄克/人«左右之投與量。但是01dhan(01dBan R. K., J. Biol. Response Mod., vol. 4, 117-128(1985) )曾說明BRM對人體之投與虽之決定非常困難，必須從極低之用量開始試用，檢討各種用量直到MTD (最大耐用量）為止•因此實際之投與量必須在專科醫師之慎重考《下決定〇 Μ下以實施例具«地說明本發明，但本發明並不受限於此等實施例。奮捕ί俐1 :明1 « 將冲》縣宫古島之海中所採集到之海綿動物史提利沙扶拉貝里弗米斯（Stvlissa fulabelliforais)2.0公斤均化之後予Μ冷凍乾嫌（420.3克）。以三氣甲烷-甲酵（1:1)， -21 τ 本紙張尺度逋用t國國家樑準（CNS) Α4规格（210X297公釐> 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,ΤΓ 綣經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（I9 ) 甲酵，熱甲酵各1公升為萃取溶劑依序萃取24小時，混合各萃出物並滅壓乾燥而得到褐色之油提物（59.09克）。將之分配於2公升之水及1公升之三氛甲烷之間，用1公升正丁酵萃取水相三次，與三氛甲烷相混合，乾嫌之後得到褐色之殘餘物（23.25克）。用矽膠管柱層析法（和光膠 C-200，200克）Μ三氛甲烷：甲酵：水（其比例從9:1:0.1 變化到8: 2: 0.2 )為洗脫溶爾使殘餘物分離。將活性液分（1.3883克）用豐珍珠（Toyo Pea「l )HV-40管柱靥析（三氯甲烷：甲酵=1:1 )分離而得到活性液分U.1625克）。再以與上述相同之條件將之打入矽膠管柱層析儀而得到在顒相薄《層析上顳示單點之活性液分（303.9«升）。將之溶解於2奄升吡啶中再K逆相高效液體層析[HPLC，子彌包 (capsule pack)C18， SG-120， 104 X 250公厘（資生堂（股 ))、97!«甲酵、5奄升/分鏟]重覆分難*且各以31.31分、 38.25分、43.26分、48.70分、52,97分、57.45分、 62.78分、67.47分及73.02分之滯留時間得到（1)(14.3¾ 克）、（2)(19.0亳克）、（3)(25.0毫克）、（4)(73.1 毫克）、 (5)(26.5« 克）、（6)(25.7 奄克）、（7)(19.0¾ 克）、 (8)(11.6¾克）及（9) (6.8«克）之本發明化合物之無色粉末。化合物（1)-(9)之光譜數據如下： -22 - ----------i------訂------级 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 295588_ 五、發明説明（20 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製化合物（1 ) 旋光度：[ α ] D 24 = + 1 1 0 .1 0 ( 吡中、 C * 1 0 ) Ο 高解析度F A Β Μ S分析 1 1 8 1 7 9 3 5 [ ( -Η ) — ，理論値 1 18 1 7 8 9 3 t C 60 Η 11 3 N 2 0 20 為準' 、誤差 4. 2 m M U ] 紅：外埭吸收光譜 ( K B r 、c m -1) 3 3 7 0 2 9 2 0 ,2 8 5 0 ,1 6 4 5 t 15 3 5 t 1 4 7 0 10 4 0 0 熔點 : 17 5 . 5 -1 7 7 0 °C 1 Η-核丨磁共振光譜 (500MH z、重吡啶+ 重水 U) ： <5 ( Ρ Ρ m ) 8 . 6 1 ( 1 H t d 1 J = 9 • 2 Η z ) I 8 . 4 9 C 1 H , d t J ss 9 , 2 Η ζ ：) t 5 . 6 1 ( 1 Η t d t J =4 3 H z ) t 5 . 6 0 (1 Η , d ,J = 3 • 7 H z ) f 5 . 5 1 (1 Η f d , J = 3 .7 H z ) t 5 . 3 0 (1 Η , d d , j BBS 3 * 7 , 1 1 . 0 H z ) 5 . 〇 7 (1 Η , m ), 5 # 0 2 (1 H » m ) t 4 . 9 6 (1 Η , d d , J sat 3 • 7 , 1 0 * 4 H z ) 4 . 8 5 (1 Η , d d , J 3 • 1 , 1 1 • 0 H z ) 4 . 7 7 (1 Η , d d , J = 3 • 1 , 1 0 * 4 H z ) 4 . 7 4 (1 Η , m ). 4 6 6 (1 H f m ) f -23 - (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（21 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 • 6 4 ( 1 H ， d d f J tas 3 * 7 * 7 • 9 H z ) 1 4 * 5 5 ( 1 H t t » J ass 9 • 2 H z ) y 4 . 4 5 一 4 • 5 1 ( 3 H t m ) 1 4 • 4 3 ( 1 H » m ) t 4 * 3 9 ( 1 H t b t 1 J - 6 • 1 H z ) $ 4 . 3 5 ( 1 Η » d d » J SB 5 • 5 t 1 0 • 4 H z ) t 4 . 2 ( 1 Η f d d $ J SB 7 * 9 t 1 2 • 8 H z ) > 4 . 1 — 4 • 2 2 ( 5 H f m ) 1 4 • 0 4 ( 1 H t d d t J 3 • 7 > 9 • 8 H z ) t 3 * 9 5 ( 1 H t t 1 J aa 9 • 2 H z ) t 2 • 1 4 ( 2 H t m ) t 2 . 0 4 ( 3 S ) t 1 8 3 — 2 • 0 0 ( 3 H * m ) t 1 • 5 9 — 1 * 7 6 ( 3 H ， m ) » 1 ♦ 1 4 — 1 4 2 ( 5 6 H m ) * 0 8 5 ( 6 H t m ) o 1 3C -核磁共振光譜（125MHz 、重吡啶 + 重水 1% ): δ ( P P m ) 1 7 5 . 5 ( s ) 1 1 7 1 • 7 ( S ) t 9 6 • 8 C d ) t 9 6 * 1 ( d ) 9 4 • 1 ( d ) t 7 5 - 5 ( d ) 7 5 • 2 ( d ) » 7 4 * 1 ( d ) t 7 3 • 6 ( d ) 7 2 • 7 ( d ) t 7 2 * 6 ( d ) f 7 2 - 5 ( d ) 7 2 • 3 ( d ) t 7 2 • 1 ( d ) t 7 1 * 9 ( d ) 7 0 ♦ 2 ( d ) t 7 0 * 1 C d ) f 7 0 • 1 C d ) 6 7 • 7 ( t ) • 6 5 • 6 ( d ) t 6 3 • 1 ( t ) 6 3 * 0 ( t ) t 6 2 • 3 ( t ) t 5 1 • 3 ( d ) 5 1 * 2 ( d ) t 3 5 * 4 ( t ) t 3 3 5 ( t ) 3 2 • 2 ( t ) t 3 2 1 ( t ) t 3 0 4 C t ) 3 0 2 ( t ) 1 -24 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（22 ) A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 3 0 • 1 ( t ) » 3 0 • 0 ( t ) 1 2 9 • 9 ( t ) * 2 9 • 7 ( t ) t 2 9 < 6 ( t ) t 2 6 • 6 c t ) $ 2 6 - 0 ( t ) t 2 3 • 1 ( q ) • 2’ S * 0 ( t ) » 1 4 • 3 ( q ) o 化合物 ( 2 ) 旋光度 [ a ] D 24 wet + 9 3 • 4 o C 吡啶中- c mat 0 • 7 6 ) 0 高解析度 F A B M S 分析： 1 1 9 5 • 8 0 7 3 [ ( M — Η ) - t 理論値 1 1 9 5 * 8 0 5 0 1 C 6 1 Η 11 5 N 2 0 20 為準、誤i m 2 * 3 m M U ] 紅外媒吸收 a :譜 ( K B r N C m -1) 3 3 7 0 y 2 9 2 0 » 2 8 5 0 1 1 6 4 5 t 1 5 3 5 t 1 4 7 0 r 1 0 4 0 0 熔點 ί 1 7 7 0 — 1 7 9 * 0 V 1 Η- 核磁共振光譜 (500MHz 、重吡啶 +重水U) : (5 ( Ρ Ρ m ) 8 . 6 1 ( 1 H t d t J = 9 . 2 Η z ) t 8 * 4 9 ( 1 H 1 d » J 9 • 2 H % ) I 5 « 6 1 ( 2 H t m ) t 5 • 5 1 ( 1 H t d * J 3 • 7 Η z ) r 5 • 3 0 C 1 H 1 m ) 5 * 0 8 ( 1 H m ) f 5 . 0 2 ( 1 H * m ) 1 4 * 9 6 ( 1 H » d d f j = 3 . 7 t 1 0 4 H z ) * 4 • 8 5 ( 1 H f d d » j 3 • 1 1 1 1 • 0 H z ) I 4 * 7 7 ( 1 H $ d d * j as 3 • 1 r 1 0 • 4 H z ) f 4 • 7 4 C 1 H t m ) t 4 6 6 c 1 Η t m ) » -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 I-^-------1------.-IT------_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（23 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 • 6 4 C 1 H t m ) t 4 * 5 4 ( 1 H » t % J 置 9 • 2 H z ) » 4 * 4 2 一 4 * 5 1 ( 4 H 1 m ) t 4 * 4 0 ( 1 H t b t * J ss 6 * 1 H z ) t 4 * 3 4 ( 1 Η t d d t J - 5 * 5 » 1 0 • 4 H z ) t 4 • 2 5 C 1 Η t d d t J = 7 • 9 f 1 2 * 8 H z ) » 4 • 1 0 — 4 . 2 2 ( 5 H t m ) » 4 * 0 4 ( 1 H 1 d d » J = 3 • 7 y 9 . 8 H z ) t 3 • 9 5 ( 1 H t t t J ss 9 . 2 H z ) t 2 * 1 4 ( 2 H t m ) 1 2 • 0 4 ( 3 H S ) t 1 • 8 4 — 2 • 0 0 ( 3 H 1 m ) t 1 • 5 9 一 1 • 7 6 ( 3 H r m ) » 1 * 1 4 — 1 . 4 4 ( 5 8 H 1 m ) 1 0 8 5 ( 6 H m ) o 1 3C -核 m 共振光譜（125MHz 重吡啶重水 1% ： 5 ( P P m ) 1 7 5 * 5 c s ) t 1 7 1 * 7 ( s ) 1 9 6 • 8 ( d ) 1 9 6 參 1 ( d ) 1 9 4 . 1 ( d ) t 7 5 5 ( d ) f 7 5 * 2 ( d ) ， 7 4 . 1 ( d ) r 7 3 6 ( d ) ， 7 2 - 7 ( d ) t 7 2 . 6 C d ) » 7 2 5 ( d ) $ 7 2 • 3 ( d ) 1 7 2 • 1 ( d ) 7 1 9 ( d ) t 7 0 • 2 ( d ) t 7 0 . 1 ( d ) f 7 0 丄 ( d ) t 6 7 • 7 ( t ) t 6 5 6 ( d ) t 6 3 1 ( t ) 9 6 3 • 0 ( t ) 1 6 2 . 3 ( t ) t 5 1 3 C d ) t 5 1 • 2 ( d ) • 3 5 • 4 ( t ) t 3 3 5 ( t ) y 3 2 • 2 ( t ) t 3 2 . 1 ( t ) t 3 0 • 4 ( t ) f 3 0 • 2 ( t ) t 3 0 1 ( t ) t 3 0 . 0 C t ) t 2 9 $ 9 c t ) • -26 ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、vs 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3. 10,000 五、發明説明（24 ) A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 2 9 • 7 ( t ) ( 2 9 * 6 ( t ) * 2 6 • 6 ( t ) » 2 6 * 0 C t ) 1 2 3 • 1 ( Q ) t 2 3 0 ( t ) 1 1 4 • 3 ( q ) Ο 化合物 ( 3 ) 旋光度 [ a ] D 24 + 1 0 7 * 2 o ( 吡啶中、 C SK 1 • 0 ) ο 高解析度 F A B Μ S 分折 1 2 0 9 • 8 2 7 3 [ ( / M — Η ) - t 理論値 1 2 0 9 • 8 2 0 7 t C 62 Η 1 1 7 N 2 0 20 為準、誤差 6 * 7 m Μ U ] 红外鎳吸收光 m • ( K B Γ t c m -1) 3 3 7 0 * 2 9 2 0 f 2 8 5 0 » 1 6 4 5 f 1 5 3 5 t 1 4 7 0 y 1 0 4 0 〇熔點 * 1 7 y 5 — 1 8 3 • 0 °c 1 Η ~' 孩' 磁共振光譜 (500MH z、重吡啶4 •重水 lit) ： 0 I (P P ΓΓ 1 ) 8 . 6 1 \ 〔1 H t d ， J 3S 9 . 2 Η Ζ ) t 8 * 4 9 ( 1 H 1 d t J ss 9 • 2 H Ζ ) 1 5 . 6 1 ( 2 H 1 m ) f 5 * 5 1 ( 1 H t d * J = 3 . 7 H Ζ ) % 5 • 3 0 ( 1 Η t d d 1 J ss 3 • 7 t 1 1 * 0 H z ) f 5 • 0 6 ( 1 Η t m ) t 5 • 0 3 ( 1 H * m ) 1 4 * 9 8 ( 1 H d d 1 J 3 « 7 t 1 0 * 4 H z ) t 4 - 8 7 ( 1 H 9 d d t J 3 . 1 t 1 1 0 H z ) t 4 • 8 1 ( 1 H t d d t J ss 3 • 1 1 1 0 . 4 H z ) » 4 > 7 5 ( 1 H 9 m ) t 4 6 8 ( 1 H t m ) $ 4 • 6 6 C 1 H t d d t -27 - ----------,------.玎------ • * .— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（25 ) 經濟部4-央標準局員工消費合作社印製 J aae 3 7 7 9 H z ) 4 • 4 0 -4 * 6 0 ( 6 m ) y 4 3 5 C 1 H » d d J SB 5 • 5 f 1 0 - 4 Η z ) t 4 1 0 — 4 3 2 C 6 H f m ) t 4 0 4 C 1 H t d d ， J ss 3 7 9 * 8 H z ) f 3 9 5 ( 1 H 1 t J 8SV 9 - 2 H z ) 1 2 * 14 ( 2 H f m 2 . 0 9 ( 3 H t S ) • 1 8 5 — 2 .0 2 ( 3 H » m ) 1 1 ( 6 1 一 1 . 7 8 c 3 H t m ), 1 * 1 4 — 1 . 4 2 ( 5 7 H t m ) 1 0 8 5 — 0 . 9 1 ( 9 H m ) 〇 1 3 c- 核磁共振光 m (125MHz 重吡啶 +重水u) δ ( P P m ) 1 7 5 9 ( S ) 1 7 2 4 ( s ) 1 9 6 , 8 C d ) t 9 6 • 1 ( d ) 9 4 1 ( d ) t 7 5 . 3 ( d ) t 7 5 . 2 ( d ) t 7 4 • 2 ( d ) t 7 3 * 7 ( d ) » 7 2 . 9 ( d ) t 7 2 7 ( d ) t 7 2 * 7 ( d ) f 7 2 . 4 ( d ) t 7 2 • 2 ( d ) t 7 1 * 8 ( d ) 1 7 0 . 3 c d ) t 7 0 • 1 ( d ) t 7 0 * 0 ( d ) f 6 7 . 9 ( t ) 6 5 # 6 C d ) t 6 3 • 3 C t ) 6 3 . 2 ( t ) t 6 2 • 5 ( t ) $ 5 1 * 4 ( d ) 5 1 . 2 ( d ) ， 3 9 • 5 ( t ) t 3 5 - 5 ( t ) 3 3 . 2 ( t ) » 3 2 ♦ 3 ( t ) t 3 0 • 6 ( t ) 3 0 . 5 ( t ) » 3 0 • 3 ( t ) t 3 0 • 2 ( t ) f 3 0 . 1 ( t ) $ 2 9 • 8 ( t ) t 2 8 • 4 ( d ) t 2 7 . 9 c t ) t 2 6 8 C t ) » 2 6 1 C t ) t 2 ^ r 2 c q ) F -2 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（26 ) 2 3 . 1 ( t ) , 23. 0 ( q ) . 14. 5 ( q ) 〇化合物（4 ) 旋光度：[a] D24=+l〇7. 4°:(吡啶中、 _c_ = 1 . 0 ) 〇高解析度FABMS分析：1209. 8 1 9 2 [ ( Μ -Η) 理論値 1209. 8 2 0 7, C62H117 Ν2Ο20 為準、誤差一工.5mMU], 紅外镲吸收光譫：(KBr. cm"1) 3370, 2 9 2 0, 2 8 5 0, 1 6 4 5, 1 5 3 5, 1 4 7 0, 1 0 4 ◦ 〇

熔點：183. 0 - 1 8 4. 5 °C 核磁共振光譜（500MHz、重吡啶+重水1W: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製 δ ( P P m ) 8 • 6 1 ( 1 H t d 1 J - 9 • 2 H z ) t 8 • 4 9 ( 1 H r d f J = 9 ♦ 2 H Ζ ) f 5 . 6 1 ( 2 H > ΓΛ ) t 5 • 5 1 ( 1 H t d t J « 3 7 H z ) t 5 • 3 0 ( 1 H » d d t J = 3 • 7 1 1 1 * 0 H z ) f 5 • 0 7 C 1 H t m ) 1 5 0 2 ( 1 H » m ) f 4 * 9 6 ( 1 H , d d t J 3 • 7 t 1 0 • 4 H Z ) t 4 • 8 5 ( 1 H » d d 1 J = 3 1 t 1 1 • 0 H z ) 1 4 • 7 8 ( 1 H 1 d d t J ss 3 • 1 1 1 0 * 4 H z ) f 4 • 7 4 ( 1 H r m ) t 4 • 6 2 — 4 . 6 9 ( 2 H P m ) t 4 * 5 5 ( 1 H y t t J ss 9 • 2 H z ) t 4 • 4 5 一 4 - 5 1 ( 4 H , m ) f 4 4 2 c 1 H f b t * J _ 6 • 1 H i ) 1 -29 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS)A4*UM 210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（27 ) 4 • 3 5 C 1 H » d d t J * 5 * 5 1 1 0 < 4 H z ), 4 • 2 7 ( 1 H t m ) 4 . 1 0 — 4 * 2 2 ( 5 H t m ) 1 4 • 0 4 ( 1 H » d d , J 邮 3 7 1 9 • 8 Η z ) I 3 • 9 5 ( 1 H ,t , J ss 9 • 2 H z ) 1 2 • 1 4 ( 2 H 1 m ) f 2 . 0 7 ( 3 H » s ) I 1 • 8 3 — 2 • 0 0 ( 3 H , m ) • 1 • 5 9 — 1 - 7 6 ( 3 Η t m ) 1 1 * 1 4 -] . 4 2 ( 6 0 H 1 m ) * 0 8 7 c 6 H » m ) 〇 13 c- 核磁共振光譜 (125MH z ^ 重吡啶 +重水U) ： 5 ( Ρ Ρ m ) 1 7 5 • 7 ( S ) % 1 7 2 . 0 ( S ) t 9 6 .8 ( d ) r 9 6 • 1 ( d ), 9 4 - 1 ( d ) t 7 5 • 3 (d ) f 7 5 3 ( d ) t 7 4 . 1 ( d ) t 7 3 * 7 C d ) 1 7 2 8 ( d ) t 7 2 . 6 ( d ) t 7 2 • 6 (d ) f 7 2 3 ( d ) t 7 2 . 2 c d ) $ 7 1 • 8 (d ) f 7 0 3 ( d ) t 7 0 1 ( d ) 1 7 0 • 0 (d ) » 6 7 8 ( t ) t 6 5 . 6 c d ) > 6 3 * 2 (t ) t 6 3 1 ( t ) 1 6 2 4 ( t ) » 5 1 • 4 (d ) t 5 1 2 ( d ) 1 3 5 • 4 ( t ) t 3 3 • 4 (t ) t 3 2 3 c t ) t 3 2 . 2 ( t ) t 3 0 • 5 (t ) t 3 0 3 ( t ) t 3 0 • 2 c t ) % 3 0 - 1 (t ) t 3 0 0 ( t ) t 2 9 7 ( t ) f 2 9 * 7 (t ) 1 2 6 7 ( t ) t 2 6 0 c t ) I 2 3 2 (Q ) t 2 3 • 1 ( t ) t 14. 4 C q ) 〇經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -30 - - ---------------- --- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3_ 10,000 A7 B7 五、發明説明（28 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝化合物（5 ) 旋光度： [ α ] D 24 SB + 1 1 2 . 2 ο ( 吡啶中、 C = 1 • 0 ) 0 • 高解析度 F A Β Μ S 分折 : 1 2 2 3 * 8 3 5 2 [ ( M -Η ) — t 理論値 1 2 2 3 • 8 3 6 3 * C B3H 11 9 N 2 0 20 為準、 •誤差 1 • 1 m Μ U ] 紅外鑲吸收光謙： ( K Β r Ν C m -1) 3 3 7 0 f 2 9 2 0 » 2 8 5 0 t 1 6 4 5 1 1 5 3 5 » 1 4 7 0 • 10 4 0 〇熔點 : 1 S 8 • 0 — 1 8 9 * 5 V 1 Η- 核磁; ft振光丨 _ (500MH Z、重耻咱+ 重水 1¾ 1) ： δ (P F | m ) 8 • 6 1 (1 Η f d t J = 9 2 Η Ζ ) 1 8 • 4 9 ( 1 Η > d t J s=s 9 • 2 H z ) r 5 • 6 1 ( 2 Η * m ) ， 5 * 5 2 ( 1 H t d t J =3 7 Η Ζ ) I 5 3 0 ( 1 Η I d d 1 J 3 . 7 y 1 1 * 0 H z ) 5 * 0 7 ( 1 H r m ) y 5 • 0 2 ( 1 H 1 m ) t 4 . 9 8 ( 1 H 1 d d » J SB 3 • 7 1 0 . 4 H z ) » 4 • 8 7 ( 1 H t d d * J = 3 • 1 1 . 0 H z ) t 4 • 8 1 ( 1 H t d d t J = 3 • 1 0 . 4 H z ) t 4 • 7 5 c 1 H t m ) t 4 • 6 8 c 1 H t m ) t 4 • 6 6 ( 1 H t d d t J = 3 • 7 7 • 9 H z ) » 4 • 4 2 — 4 • 5 8 ( 6 H t m ) V 4 . 3 6 ( 1 H t d d f J SB 5 • 5 f 1 0 • 4 H z 4 2 9 C 1 H t d d • J mm 7 • 9 f 1 2 8 H % -31 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（29 ) 1 1 1 4 .1 0 一 4 2 6 ( 5 H t m ) » 4 .0 7 ( 1 H f 1 1 1 d d , J = 3 7 t 9 8 H z ) * 3 .9 2 C 1 H f 請先 1 t .J ；B 9 • 2 H z ) * 2 * 1 6 ( 2 H , m ) f 閱讀 1 2 .0 9 ( 3 H 1 s ) t 1 8 3 一 2 .0 2 ( 3 H ,m ) 背 Λ 之 1 1 . 6 0 — 1 7 7 ( 3 H m ) 1 . 1 0 一注 I I 1 .4 6 ( 5 9 H 1 m ) t 0 • 8 5 — 0 . 9 1 c 9 H , 事項 1 I 再 1 I m )0 填 / 寫 13c- 核磁共振光譜 (125HF Z > 重吡啶 +重水1!«) 本頁 1 δ (P P m ) 1 7 6 0 ( s ) f '—^ 1 I 1 7 2 * 5 ( S ) ， 9 6 • 8 C d ) t 9 6 - 1 ( d ), 1 1 9 4 . 1 ( d ) t 7 5 3 ( d ) t 7 5 . 3 ( d ) » 1 I 7 4 . 2 ( d ) t 7 3 6 ( d ) 1 7 2 . 9 ( d ) f 1 訂 7 2 . 7 ( d ) t 7 2 7 ( d ) t 7 2 . 4 ( d ) 1 1 I 7 2 . 3 ( d ) t 7 1 8 ( d ) t 7 0 . 3 ( d ) t 1 7 0 . 1 ( d ) * 7 〇 1 ( d ) 1 6 7 . 9 ( t ) y 1 1 6 5 . 6 ( d ) 6 3 3 ( t ) t 6 3 . 2 ( t ) f 1 線 .6 2 . 5 ( t ) t 5 1 4 ( d ) t 5 1 . 2 ( d ) 1 I 3 9 . 5 ( t t 3 5 5 C t ) t 3 3 . 2 ( t ) » 1 I 3 2 . 3 ( t ) t 3 0 6 C t ) t 3 0 . 5 ( t ) 1 1 1 3 0 . 3 ( t ) t 3 0 2 ( t ) t 3 0 . 1 ( t ) 1 1 2 9 . 9 ( t ) 1 2 9 8 ( t ) r 2 8 . 4 ( d ) t 1 2 7 . 9 ( t ) t 2 6 8 C t ) t 2 6 . 1 ( t ) 1 1 1 2 3 . 2 ( Q ) t 2 3 * 1 ( t ) t 2 3 . 0 ( q ) 1 1 | 1 4 . 5 ( Q ) o 1 1 1 - 32 - 1 1 I . _ 1 1 - —— --本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（3〇 ) 6 ΓΝ 物合化度光旋

D 4 2 - ο A7 B7 ο 7 1 1 + 中啶吡 8 9 2 8 3 2 2 IX析分 SΜ ΒA F 度析解高

H c 3 6

H ο 1 2 値 ο 論 2 理Ν I 9 i —<1 3 6 3 8 3 2 2 UΜm 5 6 差誤、準為譜光收s 吸2 擦，外ο 红2 9 2 o 5 Γ Β 5 κ 4 (6 • · 1 m c 5 3 5 ο ο 7 7 3 4 3 1 ο 3 8 〇 1 ο : 4 黏 ο 熔 τΗ 譜光振共磁核 5 8 Η Μ 1 ο ο I 5 2 % 11 水 ΡΠ Ρ陡 ο吡 s (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 8Ε Ρ Ρ /|\ i 一 Η d ζ 1 ) Η 6 ζ 2 . Η . 5 7 9 , . ίΙ ) 3 J ζ= dΗ Ί- /V 9 4 8 Η 2 9 訂 Η 2 ο 3 5 dΗ 1—ι /IV 2 5 5 d dΗ 3 7 ζΗο 8ο 5 Η 1 '—V 8 9 4 ) mΗ ι—1 /IN 3ο 5 Ν mΗ d d ζΗ 4ο 1 7 3 7 8 Η d d 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 d d m J e

z H 3 3 8 6 ζΗο ζΗ 4ο

mH 6 6 Η τΗ Γνο 8 5 7 Η d dΗ H 6 4 8 0 5 1 4 5 I . o 5 4 B • -J 4 , » d )d z » Η H 9 1 i\ 7 6 I 3 7 . • 4 3 丨 d dH 1 c8 2 8 2 9 7 3 3 本紙張尺度適用中國國家梂準.(CNS ) A4规格（210X：297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（31 ) Η Ζ ) 1 4 • 1 0 — 4 舞 2 5 C 5 H t m ) » 4 • 0 6 ( 1 Η 1 d d f J sm 3 • 7 > 9 * 8 H z ) ( 3 • 9 2 ( 1 Η 1 t • J SB 9 . 2 H z ) 2 • 1 5 C 2 H t m ) 2 • 0 8 C 3 H > s ) t 1 • 8 5 — 2 * ► .0 1 ( 3 H f πη ) t 1 . 5 9 一 1 . 7 8 ( 3 H $ m ) r 1 • 1 6 一 1 4 8 ( 6 2 H f m ) * 0 • 8 7 ( 6 H t m ) 〇 13C -核磁共振光譜（125MHz、重啦症+重水ιχ) · 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 δ (P P m ) 1 7 5 • 7 ( s ) $ / 1 7 2 0 ( S ) t 9 6 . 8 ( d ) 1 9 6 * 1 ( d ), 9 4 . 1 ( d ) t 7 5 .4 (d ) i 7 5 . 3 c d ) t 7 4 . 1 ( d ) t 7 3 .6 (d ) t 7 2 . 8 ( d ) 1 7 2 . 7 ( d ) 1 7 2 ,6 (d ) 1 7 2 . 3 c d ) t 7 2 . 2 ( d ) y 7 1 .8 (d ) t 7 0 . 3 ( d ) t 7 0 . 1 ( d ) ， 7 0 .0 (d ) 6 7 . 8 ( t ) t 6 5 . 6 ( d ) 6 3 .2 (t ) 6 3 . 1 ( t ) 1 6 2 . 4 ( t ) t 5 1 .3 (d ) 5 1 . 2 ( d ) f 3 5 . 4 ( t ) ， 3 3 .4 (t ) 3 2 . 2 ( t ) f 3 2 . 2 c t ) ， 3 0 .5 C t ) t 3 0 . 3 c t ) t 3 0 . 2 ( t ) t 3 0 .1 (t ) 1 3 0 . 1 ( t ) $ 3 0 . 1 c t ) t 3 0 .0 (t ) I 2 9 . 7 ( t ) t 2 9 . 7 ( t ) t 2 6 .7 (t ) t 2 6 . 0 ( t ) f 2 3 . 1 ( q ) > 2 3 .0 (t ) t 1 4 . 4 ( q ) 〇化合物（7 ) 旋光度：[a] d24_+118· 9* (耻症中、 -34- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（32 ) c = 1 . 0 ) 〇高解析度 F A Β M s 分折 : 1 2 3 7 • 8 5 3 3 [ ( M — Η ) - 曹理論値 1 2 3 7 8 5 2 0 » C 64 Η 121 N 2 0 20 為準、誤差 1 • 3 m M U ] 紅外鑲吸收光譜 ( K B Γ N c m -1 ) 3 3 7 0 t 2 9 2 0 t 2 8 5 0 1 1 6 4 5 f 1 5 3 5 » 1 4 7 0 1 1 0 4 0 0 xw -核磁共振光譜（500MHz、 1 1% 1¾ + 重水 1¾) <5 (P F )ΓΓ ) 8 . 6 1 (ί H , d t J = 9 2 Η 2 ) t 8 - 4 9 ( 1 H f d t J sa 9 • 2 H Z ) 1 5 6 1 C 1 H t d t J -= 4 • 3 H Z ) 5 . 5 0 ( 1 Η t d ， J - 3 • 7 H z ) 1 5 • 5 1 ( 1 Η t d t J - 3 * 7 H z ) r 5 3 0 ( 1 Η t d d t J - 3 - 7 t 1 1 * 0 H z ) f 5 0 7 ( 1 Η t m ) t 5 〇 2 ( 1 H t m ) 1 4 9 6 ( 1 Η t m ) f 4 • 8 6 ( 1 H t m ) 1 4 7 8 ( 1 Η 1 m ) 1 4 * 7 4 ( 1 H 1 m ) 1 4 6 7 ( 1 Η * m ) » 4 * 6 4 ( 1 H 1 m ) > 4 5 5 ( 1 Η t t 1 J ss 9 • 2 H z ) 1 4 • 4 2 一 4 5 1 ( 4 Η t m ) f 4 * 3 9 ( 1 H t m ) t 4 3 5 c 1 Η f d d f J ss 5 • 5 1 1 0 • 4 H z ) f 4 . 2 6 ( 1 Η » m ) 1 4 • 1 0 — 4 * 2 2 ( 5 H f m ) t 4 • 0 4 ( 1 H _ d d » J SB 3 • 7 t 9 • 8 Η z ) 1 3 9 4 ( 1 H « t • J wm 9 • 2 H 'z ) 1 -35 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,-¾ 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83·3.10,000 A7 B7 五、發明説明（33 ) 2 • 1 6 ( 2 H f m ) % 2 • 0 6 C 3 H y s ) t 1 • 8 5 — 2 • 0 1 ( 3 H 1 m ) t 1 * 5 9 — 1 • 7 9 ( 3 Η f m ) t 1 • 1 2 一 1 • 4 5 ( 6, 1 H f m ) » 0 8 3 一 0 . 8 9 ( 9 H t m ) o 1 3 c- -核磁共振光譜 (125MHz 、重吡啶 +重水1¾) ： δ ( P P m ) 1 7 6 . 0 ( S ) t 1 7 2 * 5 ( S ) t 9 6 - 8 c d ) t 9 6 • 1 c d ), 9 4 • 1 C d ) f 7 5 3 ( d ) 7 5 • 3 ( d ) , 7 4 2 ( d ) f 7 3 6 ( d ) 7 2 * 9 ( d ) 7 2 7 ( d ) 1 7 2 7 ( d ) 7 2 • 4 ( d ) 7 2 3 C d ) f 7 1 8 ( d ) 7 0 * 3 ( d ) 7 0 1 ( d ) y 7 0 1 ( d ) 6 7 * 9 ( t ) 6 5 6 ( d ) % 6 3 3 ( t ) 6 3 • 2 ( t ) 6 2 5 ( t ) t 5 1 4 ( d ) 5 1 * 2 ( d ) 3 9 5 ( t ) t 3 5 5 ( t ) 3 3 • 2 ( t ) 3 2 3 ( t 、 ) t 3 0 6 ( t ) 3 0 爭 5 ( t ) 3 〇 3 ( t ) t 3 0 2 ( t ) 3 0 * 1 ( t ) 2 9 9 ( t ) t 2 9 • 8 ( t ) 2 8 • 4 ( d ) 2 7 9 ( t ) » 2 6 • 8 C t ) 2 6 * 1 c t ) 2 3 2 ( q ) • 2 3 . 1 ( t ) 2 3 • 0 ( q ) 14. 5 ( q ) 〇經濟部中央樣準局員工消費合作社印製化合物（8 ) 旋光度：[a]D24=+119. 0° (吡啶中、〇_*=!. 0 ) 〇 -36 - 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（34 ) 高解析度FABMS分折：1237. 8 4 9 2 [ ( Μ 一 Η) 理論値 1237. 8 5 2 0, 〔64^121 ^2〇20 為準、誤差红外線吸收光譫 ·· （KBr、cm_1) 3370, 2 9 2 0, 2 8 5 0, 1 6 4 5, 1535. 1 4 7 0, 1 0 4 0 0

熔貼：184. 5 — 186. 5 °C :H_核磁共振光譜（500 MHz、重吡啶+重水IX): ’ δ (Ppm) 8 . 61 ( 1 Η , d ,

J = 9 . 2 H z ) , 8. 4 9 ( 1 H , d, J=9. 2 H

z ) , 5 . 6 2 ( 2 H , m ) , 5 . 5 5 ( 1 H , d , J =3 . 7Hz), 5 . 3 1 (1 H , d d , J = 3 . 7, 11. 0 H z ) , 5. 0 6 (2 H , m ) , 5. 00 ( 1 H , d d , J = 3 . 7 , 10. 4 H z ) , 4. 8 8 ( 1 H , dd, J = 3 . 1, 11. 0Hz), 4 . 83 (1H, d d , J = 3 . 1, 1 0 . 4 H z ) , 4. 76 C 1 H , m), 4. 70 (1 H , m ) , 4. 6 9 ( 1 H , m ) , 4. 4 7- 4. 59 ( 6 H , m ) , 4. 3 8 ( 1 H , d d , J - 5. 5, 10. 4 H z ) . 4. 10-4. 34 ( 6 H . m ) , 4. 0 8 ( 1 H . d d , J=3. 7. 9 . 8Hz) .3. 9 2 ( 1 H , t , J - 9 . 2 H z ) , 2. 16 (2 H , m ) , 2. 12 ( 3 H , s ) , 1. 8 5- 2. 05 ( 3 H , m ) , 1· 6 4 - 1. 7 8 C 3 H , m ) -37 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS·) A4規格（210X297公釐） 81110,000 I----------------IT------R - r « * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（35 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 » 1 * 2 0 一 1 * 4 8 ( 6 4 H 1 m ) 1 0 . 8 9 ( 6 H m ) Ο 1 a C -核磁共振光譜 (125MHz Λ 重吡啶 +重:水1 X ) δ ( Ρ Ρ m ) 1 7 5 • 7 ( s ) t 1 7 2 * 0 ( S ) 1 9 6 • 8 ( d ) f 9 6 « 1 ( d ) f 9 4 * 1 ( d ) 7 5 3 ( d ) t 7 5 * 3 ( d ) 7 4 • 1 ( d ) 7 3 • 7 ( d ) 7 2 8 ( d ) 7 2 - 6 ( d ) 7 2 * 6 ( d ) 7 2 3 ( d ) 7 2 • 2 ( d ) 7 1 * 8 ( d ) 7 0 . 3 ( d ) 7 0 • 1 ( d ) 7 0 * 0 C d ) 6 7 . 8 ( t ) 6 5 * 6 ( d ) 6 3 • 2 C t ) 6 3 . 1 ( t ) 6 2 * 4 ( t ) 5 1 • 4 ( d ) 5 1 * 2 ( d ) 3 5 * 4 ( t ) 3 3 * 4 ( t ) 3 2 . 3 ( t ) 3 2 • 2 c t ) 3 0 • 5 ( t ) 3 0 * 3 ( t ) 3 0 • 2 ( t ) 3 0 • 1 ( t ) 3 0 • 0 ( t ) 2 9 • 7 ( t ) 2 9 * 7 ( t ) 2 6 • 7 ( t ) 2 6 • 0 ( t ) 2 3 • 2 ( q ) 2 3 . 1 ( t ) t 1 4 • 4 ( q ) o 化合物 ( 9 ) 旋光度 : [ a ] D 24 sss + 1 0 3 • 2 o ( 吡啶中 % c sss 0 • 6 8 ) o 高解析度 F A B M S 分析： 1 2 5 1 • 8 7 0 8 [ ( M — Η ) — 1 理論値 1 2 5 1 8 6 7 6 f c 65 Η 123 N 2 0 20 為準誤差 3 • 2 m M y -38 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3. 10,000 295588 五、發明説明（36 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策紅外 m 吸收光鱔 • ( K B r N C m -1) 3 3 7 0 , 2 9 2 0 t 2 8 5 0 t 1 6 4 5 ， 1 5 3 5 * 1 4 7 0 . 1 0 4 0 O 1 熔點 : 1 9 0 5 一 1 9 1 . 5 °c αΗ-核磁共振光譜 (500HH Z、重吡啶+ 重水 1¾) J <5 ( P P m ) 8 • 6 1 ( 1 H t d f J = 9 . 2 H 2 ) » 8 • 4 9 ( 1 H » d I J ss 9 • 2 H Z ) » 5 . 6 1 C 1 H t d t J SB 4 • 3 H Z ) 1 5 . 6 0 ( 1 H ， d 1 J see 3 * 7 H z ) t 5 5 1 C 1 H t d t J an 3 * 7 H z ) 1 5 3 〇 ( 1 H t d d t J =e 3 * 7 $ 1 1 . 0 H 2 ), 4 • 9 9 一 5 0 6 ( 2 H > m ) ， 4 • 9 6 ( 1 H t d d t J sss 3 7 t 1 0 4 H z ) 4 • 8 5 ( 1 H t d d 1 J = 3 . 1 t 1 1 * 0 H 2 ) t 4 * 7 7 ( 1 H , d d t J ss 3 . 1 1 1 0 • 4 H 2 ) ， 4 • 7 4 ( 1 H , m ) t 4 . 6 6 ( 1 H 1 m ) t 4 • 6 4 ( 1 H t d d , j = 3 . 7 t 7 . 9 H z ) t 4 * 5 5 C 1 H y t t j = 9 . 2 H z ) » 4 • 4 5 — 4 * 5 1 ( 3 H t m ) t 4 . 4 5 ( 1 H 1 m ) # 4 * 4 3 ( 1 H ， m ) f 4 3 5 ( 1 H 1 m ) » 4 • 2 6 ( 1 H t m ) 1 4 . 1 0 — 4 . 2 2 ( 5 H » m ) f 4 • 0 6 ( 1 H 9 d d f J S3 3 • 7 t 9 • 8 H z ) » 3 • 9 9 ( 1 H ,t j SB 9 « 2 H z ) t 2 • 1 4 ( 2 H * m ) f 2 • 0 2 ( 3 H t s ) t 1 8 3 — 2 • 0 0 C 3 H » m ) 1 -39 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（37) A7 B7 1 • 5 9 一 1 • 7 6 C 3 H ， m ) 1 1 .8 1 一 1 • 4 ( 6 3 Η t m ) t 0 . 8 1 一 0 • 8 9 (9 H ， m ) o 1 3 C- 核磁共振光譜 (125MHz 重吡啶 +重:水1¾) ： δ ( Ρ Ρ m ) 1 7 5 * 4 ( s ) t 1 7 1 • 4 ( S ) 1 9 6 ♦ 8 ( d ) 1 9 6 - 2 ( d ) 9 4 • 1 ( d ) 7 5 5 ( d ) 7 5 . 2 ( d ) 7 4 1 ( d ) 7 3 6 C d ) 7 2 . 7 C d ) 7 2 5 ( d ) 7 2 5 ( d ) 7 2 . 2 ( d ) 7 2 0 ( d ) 7 2 0 ( d ) 7 0 . 1 ( d ) 7 0 1 ( d ) 7 0 1 ( d ) 6 7 . 8 ( t ) 6 5 6 ( d ) 6 2 9 ( t ) 6 2 . 9 ( t ) 6 2 3 t ) δ 1 2 ( d ) 5 1 . 2 ( d ) 3 6 9 ( t ) 3 5 3 ( t ) 3 4 . 6 C d ) 3 3 2 ( t ) 3 2 1 ( t ) 3 0 . 4 ( t ) 3 0 2 ( t ) 3 0 0 ( t ) 3 0 . 0 ( t ) 2 9 9 ( t ) 2 9 7 C t ) 2 9 . 6 ( t ) 2 7 4 ( t ) 2 6 6 ( t ) 2 5 . 9 ( t ) 2 3 0 ( Q ) 2 2 9 ( t ) 1 9 . 4 ( q ) 1 4 3 C q ) 1 1 6 ( q ) 0 ---------ii------------级- * * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -40 - 本紙張尺度逍用中國國家梯举（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7五、發明説明（38 ) 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裂窗廉例2 :脚》將沖繩縣宮古島之海中所採集到之海鯆動物 (Agelas axisera)均化之後予以冷凍乾燦(951克）。以三氯甲烷-甲酵（1:1)2公升為萃取溶劑萃取24小時，減壓乾埭萃出物而得到褐色之抽提物（232克）。將之分配於2公升之水及2公升之酷酸乙酯之間，乾燥酺酸乙酯層之後得到裼色之殘餘物（65.0克），另得到27.8克之中間靥。將殘餘物分配於90X甲酵2公升及正己烷2公升，乾嫌90X甲酵靥而得到裼色之殘餘物（53.7克）。將中間蘑及90X甲酵靥用矽膠管柱曆析法（和光繆C-200· 5 00克>以三氯甲烷：甲酵：水（其比例從9:1 :0.1變化到8: 2: 0.2)為洗出溶劑分離之。將活性液分（5.06克）用西法戴克斯（七7 了子^夕只） LH-20管柱層析（三氛甲烷：甲酵=1:1)分離而得到活性液分（3.91克）。再度用矽膠管柱層析法（和光謬C-200，100 克）以三氛甲烷：甲酵：水（其比例從9:1:0.1變化到8: 2 :0.2)為洗脫溶劑分雕之而得到活性液分（2.76克 >。將其中之1.30克溶解於2毫升吡啶中再Μ逆相高效液«層析 [HPLC，D-ODS-5，S-5，120Α，20$ Χ 250公厘（YMC (股））、99Χ甲酵、1〇毫升/分鐘]重覆分離，且各以36.0分、 43.1分、46.2分、50.7分、56.4分、58.9分及 63.5分之滯留時間得到（10)(30.3毫克）、（11)(55.9奄克）、（12) (245.7奄克）、（13)(49.2亳克）、（14)(115.4奄克）、 (15)(61.2«克）、（16)(55.0 奄克）及（17)(30.1¾ 克）之本發明化合物之無色粉末。 -41 _ 訂级 . 丨《 - (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（39 ) A7 B7 化合物（10)-(17)之光寧數據如下：化合物 ( 1 0 ) 旋光度 [ α ] 23 D =+ 2 5 • 1 〇 ( 吡啶1 中 c s> 1 • 0 6 ) 0 高解析度 F A B MS 分折： 9 5 0 • 6 7 7 9 [ ( M - Η ) — t 計算値9 5 0 .6 7 8 6 » C 5C 丨Η 96 N 0 15為準、誤差 0 • 7 m M U ] 红外媒吸收：光譜：C K B r \ c m -1) 3 4 0 0 , 2 9 5 0 1 2 8 7 0 , 1 6 4 5 t 1 5 3 5 » 1 4 7 5 , 1 0 8 〇〇熔： U ： 1 2 7 . 0 - 13 0 0 V _核磁共振光 m (500MHz 重吡陡 + 重水 1¾ > 3 5 °C ) δ (F 丨P ΠΊ 1 ) 8 . 4 7 (1 Η » d t J SS 9 . 2 H z ) t 5 • 8 7 ( 1 H « b s ), 5 * 4 4 ( 1 Η , d , J = 3 • 7 H z ) t 5 * 1 9 (1 Η * m ) * 4 .9 3 C 1 H t m ) 4 • 8 4 c 1 » * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 -42 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CN& ) A4規格（210X297公釐） 83. 3. 10,000 A7 B7 五、發明説明（40 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 m ) f 4 . 7 8 ( 1 H f b s ) ♦ 4 * 6 8 ( 1 H 曹 d ， j = 3 .1 H z ) » 4 • 6 2 ( 1 H * d d t J os 3 • 7 9 . 8 H 2 ) t 4 • 5 7 ( 2 H f m ) f 4 * 4 1 C 2 H m ) f 4 . 2 5 — 4 • 3 2 ( 5 H t m ) t 4 • 2 2 ( 1 Η 1 d d , J 5 • 5 1 6 • 1 H z ) t 4 * 1 7 ( 1 H d d t J = 6 . 7 1 9 • 1 H z ) ， 2 • 2 3 ( 1 H 1 m ) t 2 . 1 4 C 1 H t m ) t 1 • 9 7 ( 1 H » m ) ，/ 1 * 8 8 (2 H t m ) $ 1 * 5 8 — 1 • 7 6 ( 3 H t m ) t 1 . 1 4 — 1 • 4 5 ( 5 2 H 1 m ) 1 0 * 8 3 ( 6 H ,t , J =s 7 • 3 H z ) 0 13C -核磁共振光譜（125MH2 重 Itt 啶匾水 1¾ )： 5 ( P P m ) 1 7 5 • 3 ( s ) 1 1 0 .7 ( d ) t 1 0 0 • 9 ( d ) * S 5 - 6 ( d ) 8 2 * 4 (d ) » 7 8 7 ( d ) t 7 8 • 6 ( d ) 7 6 . 0 (d ) t 7 2 3 ( d ) ♦ 7 2 • 3 ( d ) 7 2 . 2 (d ) t 7 2 1 ( d ) 1 7 0 • 2 ( d ) 6 8 . 4 C d ) t 6 8 1 C t ) t 6 4 • 1 ( t ) 6 2 • 4 (t ) t 5 0 6 ( d ) t 3 5 ♦ 3 ( t ) 3 3 . 9 C t ) r 3 2 0 ( t ) t 3 0 • 3 ( t ) 3 0 . 1 (t ) t 2 9 9 ( t ) t 2 9 • 8 ( t ) 2 9 . 8 (t ) t 2 9 - 5 C t ) t 2 9 • 5 ( t ) 2 6 . 3 (t ) t 2 5 * 7 ( t ) t 2 2 • 8 ( t ) 1 4 * 2 C q ) 〇化合物 Cl 1 ) -43 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製五、發明説明（41 ) 旋光度 [ a ] D 23 as 十 2 7 • 3 0 ( 吡咱 :中、 c met 2 * 9 6 ) O 高解析度 F A B M S 分析： 9 6 4 6 9 6 3 [ ( M — Η ) — ，計算値 9 6 4 • 6 9 4 2 1 C 5 1 Η 98 N 0 1 5 為準、 '誤差 2 • 1 m M U ] 红外鑲吸收光譜； ( K B r N c m -1 ) 3 4 0 0 , 2 9 5 0 t 2 8 7 0 t 1 6 4 5 $ 1 5 3 5 f 1 4 7 5 , 1 0 8 0 〇 / 熔點： 1 3 S ♦ 5 一 1 4 2 * 0 °c "Η -核磁共振光譜（ :500MHz 重吡啶 + 重水 U) ·· δ ( Ρ Ρ m ) 8 • 5 〇 ( 1 H * d 1 J as 9 . 2 Η Z ) t 5 * 8 7 ( 1 H t s ) f 5 爭 4 2 C 1 Η t d 1 J - 3 . 7 Η z ) t 5 1 8 ( 1 H » m ·) 4 9 3 C 1 H » d d f J =3 3 * 7 ψ 4 * 9 H z ) 1 4 . 8 4 ( 1 H f d d 1 J = 3 0 1 5 * 5 H z ) 1 4 . 7 8 ( 1 H I b s ) » 4 - 6 6 ( 1 Η d 1 J - 3 ♦ 7 Η z ) » 4 . 6 1 C 1 H 1 d d r J = 3 • 7 f 9 . 8 Η z ) 1 4 . 5 7 ( 1 H t d d t J ass 3 - 7 1 8 • 0 Η z ) f 4 • 5 3 ( 1 H t d d t J as 4 • 9 t 1 0 * 4 H z ) » 4 • 4 1 ( 2 H t m ) 1 4 • 2 5 — 4 • 3 2 c 5 H » m ) » 4 • 2 1 C 1 H t d d * J BSS 4 . 2 * 5 . 2 H 2 ) 1 4 • 1 7 ( 1 H t d d » J as 7 • 3 t 1 4 . 0 H z ) * 2 • 2 1 ( 1 H 9 m ) t 2 1 3 c 1 H f m ) * 1 9 4 c 1 H t m ) » -44 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

<. 、~ 一 — — — — 本紙張尺度遴用中國困家標準（CNS〇A4·说格（ 210X297公釐） .83. 3.10,000 五、發明説明（42 ) Μ Β7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 1 * 8 5 ( 2 H 1 m ) t 1 * 5 7 — 1 • 7 4 ( 3 H t m ) t 1 • 1 0 — 1 • 4 5 ( 5 4 H t m ) » 0 * 8 3 ( 6 Η t t t J = 7 3 H z ) o ' 1 3C -核 :磁共振光譜（125MHz 重 % 唯 + 重水 IX ): δ c P P m ) 1 7 5 • 4 ( s ) t 1 1 0 * 7 ( d ) t 1 0 0 * 9 ( d ) 1 8 5 • 7 ( d ), 8 2 - 3 ( d ) t 7 8 7 ( d ) 7 8 • 6 ( d ) 7 5 • 9 ( d ) t 7 2 • 3 ( d ) 7 2 • 3 ( d ) 7 2 - 3 ( d ) 1 7 2 1 ( d ) 7 0 • 1 ( d ) 6 8 - 4 ( d ) t 6 8 • 1 ( t ) 6 4 • 0 c t ) 6 2 • 4 ( t ) t 5 0 * 7 ( d ) 3 5 • 3 ( t ) 3 3 - 9 ( t ) r 3 2 • 0 ( t ) 3 0 • 3 ( t ) 3 〇 • 1 ( t ) t 2 9 - 9 c t ) 2 9 - 9 ( t ) 2 9 着 8 ( t ) t 2 9 • 8 ( t ) 2 9 * 5 ( t ) 2 9 * 5 ( t ) 1 2 6 • 3 ( t ) 2 5 • 7 ( t ) 2 2 • 8 ( t ) 1 1 4 * 2 ( q ) o 化合物 ( 1 2 ) 旋光度： [ a ] D 23 ss + 2 7 • 7 o ( 吡啶中、 c as： 2 * 0 7 ) 0 高解析度 F A B M S 分析 : 9 7 8 • 7 1 2 0 C ( M - Η ) — I 計算値 9 7 8 • 7 0 9 3 r C 52 Η 100 N 0 15 為準、誤差 2 * 7 m Μ U ] 紅外吸收光譜 ( K B r c m -1) 3 4 0 0 , 2 9 5 0 « 2 8 7 0 t 1 6 4 5 » 1 5 3 5 f 1 4 7 5 , -45 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 83. 3.10,000 I----------------IT------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7B7 五、發明説明（43 ) 1 0 8 0。經濟部中夬標準局員工消費合作社印製熔 U *· 1 2 6 * 0 — 1 3 1 * 0 V αΗ -核磁共振光譜（500MHz N 重〇tt ;啶 + 重.水 1%, 3 7 V ) δ (P P ΓΓ 丨） 8 . 5 0 (1 Η ， d ， J 9 • 2 H Z ) t 5 • 9 1 ( 1 H « s ) t 5 - 4 6 c 1 H 1 d t J as 3 • 7 Η Z ) 1 5 • 2 0 ( 1 H * m ) t 4 • 9 6 ( 1 H t m ) 1 4 . 8 7 ( 1 H m ) 1 4 8 2 ( 1 H t b S ) 1 4 * 7 1 ( 1 H f b S ) t 4 • 6 5 ( 1 H * d d t J 3 * 7 f 9 • 8 H z ) f 4 . 6 0 ( 1 H t m ) 1 4 * 5 8 ( 1 H f d d t J - 4 . 9 t 1 0 • 4 H 2 ) f 4 4 4 ( 2 H 1 m ) t 4 2 7 - 4 . 3 6 ( 5 H » m ) > 4 * 2 4 ( 1 H t m ) I 4 . 1 9 ( 1 H « d d f J = 4 * 3 1 1 1 • 0 H z ) » 2 2 5 ( 1 H t m ) f 2 * 1 8 ( 1 H t m ) 2 . 0 0 ( 1 H t m ) t 1 • 9 0 ( 2 Η t m ) t 1 . 6 4 — 1 . 8 0 ( 3 H t m ) t 1 - 1 9 — 1 • 5 0 ( 5 6 H 1 m ) t 0 * 8 8 c 6 H 1 t f J - 6 • 7 H z ) 〇 13c -核磁共振'a :譜 (125MHz N 重吡啶 +重水 3 7 V δ ( ppm) 1 7 5 . 6 ( s ) t 1 1 0 - 9 ( d ) t 1 0 1 • 1 ( d ) t 8 6 - 1 ( d ) 1 8 2 * 5 ( d ) t 7 8 • 9 C d ) » 7 8 • 8 ( d ) 1 7 6 • 2 c d ) « 7 2 • 6 ( d ) • 7 2 5 ( d ) t 7 2 5 ( d ) 9 7 2 # 4 C d ) f --------->------,玎------0 .(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -46 - 本紙張尺j!逍用中國國家揉準（CNS ) A4规格(210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 295S88 五、發明説明（44 )

7 0 . 4 ( d ) » 6 8 7 ( d ), 6 8 • 4 ( t ) 6 4 . 2 ( t ) t 6 2 • 6 ( t ), 1 5 1 • 0 ( d ) 3 5 . 5 ( t ) t 3 4 • 1 ( t ), 1 3 2： * 2 C t ) 3 0 . 5 ( t ) t 3 0 2 C t ), 1 3 0 • 1 ( t ) 3 0 . 〇 ( t ) I 2 9 • 7 C t ), i 2 9 6 ( t ) 2 6 . 5 ( t ) f 2 5 * 9 ( t ), > 2 3 * 0 ( t ) 1 4 . 3 ( Q ) 0 化合物 ( 1 3 ) 旋光度 [ a ] D 23 sas + 4 5 . 1 0 ( 吡啶中、 = 2 1 4 ) 0 高解析度 F A B M S 分析： 9 9 2 * 7 2 6 9 [ ( Η ) - » 計算値 9 9 2 * 7 2 4 9 t C 53 Η 10 2 N 0 1 5 為準、誤差2 • 0 m M U ] 紅外鎳1 吸收光譜 C K B r 、 C m -1) 3 4 0 2 9 5 0 P 2 8 7 0 f 1 6 4 5 , 1 5 3 5 t 1 4 7 1 0 8 0 0 熔酤 1 4 7 0 — 1 5 0 .0 °c ΧΗ -核磁共; 振: 光i 譜 (500MH z、重W :啶+ .重水 1¾) ： 5 ( :Ρ 丨Ρ ΓΓ 1 ) 8 . 5 2 (1 B :,d t J - 9 . 2 H z ) t 5 * 9 0 C 1 H t s ) t 5 * 4 ( 1 Η t d t J 4 • 2 H Z ), 5 • 1 9 c 1 H t 4 « 9 5 ( 1 H » d d t J = 3 . 6 * 4 * 9 H z ) 4 • 8 6 ( 1 H t d d t J ss 3 . 1 f 4 • 9 H z ) 4 8 1 ( 1 H t b s ) * 4 .6 8 ( 1 H ψ d f J -47 - ----------------ΐτ------敁’丨 I-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（45 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 3 * 1 H Z ) t 4 * 6 3 (] H t d d t J SSB 3 7 1 1 0 - 4 H Z ) f 4 • 5 9 (1 H i d d f J as 3 • 7 , 7 < 9 H z ) 1 4 • 5 5 (1 H * d d • 1 J - 4 9 ， 1 0 • 4 H z ) t 4 ♦ 4 3 (2 H t m ) t 4 • 2 5 一 4 * 3 3 ( 5 H t m ) t 4 . 2 3 ( 1 H 1 d d ， J 3 • 1 t 6 * 1 H z ) ， 4 . 1 6 ( 1 H * d d 1 J ae 3 • 1 f 6 * 7 H z ) f 2 . 2 2 ( 1 H « m ) t 2 * 1 4 ( 1 H t m ) * 1 . 9 6 ( 1 H t m ) t 1 . 8 7 C 2 H » m ) t 1 . 5 7 — 1 • 7 4 ( 3 H t m ) t 1 • 0 5 — 1 * 4 3 (5 5 H » m ) t 0 * 8 2 ( 9 Η t m ) o 1 5 c- 核磁共振光諸 (125MH z、重吡啶 +重水u) ； 5 (P P m ) 1 7 5 . 8 ( s ) 1 1 1 1 . 0 ( d ) y 1 0 1 . 1 ( d ) t 8 5 9 ( d ) 8 2 7 c d ) » 7 8 9 C d ) t 7 8 9 ( d ) t 7 6 0 ( d ) 1 7 2 6 (d ) t 7 2 6 ( d ) $ 7 2 6 ( d ) t 7 2 4 (d ) 1 7 0 4 C d ) t 6 8 8 ( d ) $ 6 8 4 (t ) t 6 4 3 C t ) t 6 2 7 ( t .) t 5 1 0 (d ) t 3 9 5 ( t ) t 3 5 6 ( t ) t 3 4 0 (t ) t 3 2 3 ( t ) » 3 0 6 ( t ) t 3 0 4 (t ) f 3 0 4 ( t ) t 3 0 2 ( t ) t 3 0 1 (t ) » 2 9 8 ( t ) t 2 8 . 4 ( d ) t 2 7 * 9 (t ) f 2 6 • 6 C t ) 1 2 6 0 ( t ) 9 2 3 1 (t ) ， 2 3 • 0 ( q ) t 48 — 1' n n I I I 1· n I. I 丁 I +i i · Λ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國象標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3. 10,000 五、發明説明（4β 5 物 .合 4化 1

Q \ly 4 1 A7 B7 度光. 旋 2

D 3 2 ο 4 3 + 中啶吡

C 6 9 5 8 2 7 2 · 9 9 9 4 : 2 析 7 分. S 2 Μ 9 Β 9 Α 値 F 算度計析，解| 高} Η

o N 差誤 ' 準 ^ 0 ο 15光 7 收8 吸2 2線，。 10外 ο ο Η 红 5 8 3 rD ow c 2 1

B K 5 4 6 3 r U Μm 6 m c 5 3 5 3 1 ο ο 4 5 7 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ο 譜 .光 8 振 3 共 1 磁 :核貼 _ 3 —1 熔1 2 4 5 8 Λ—/m P P /IV to 2 Η Μ ο ( 1 ο 5 1

Η rH P 5 % 1X 水重 + 啶吡重 d 訂 9 Η z Η 1 8 8 5 d 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

4 4 4 H 4 9 6 8 7 6 d d J Η ζ Η 7 3 d d m Η Η d d d d d m J J 4 J 3 4 3 7 9 7 8 1 4 2 J 4 3 H 5 6

9 rH 4 4 5 m Η 9 7

5 H z H 4 s b ζ Η 1 3 ζ Η 8 9 ζ Η ϋ ζ Η ο m Η 5 /IV 3 3

=) J m d H d 1 c H 2 1 2 /l' 4 2 IX , • ) 4 2 .H )4 m . ,3 HI 9 4 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 2 6 7 5

H 4 5

H H 2 /V o 4 2 2 7 3 2 4 83. 3. 10,000 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（47 ) H , m ) , 1. 9 5 ( 1 Η , m ) , 1. 87 ( 2 Η , m ) . 1. 5 7 - 1. 74 ( 3 Η , m ) , 1. 05- 1. 43 ( 5 8 Η , m ) , Ο . 82 ( & Η , t , J = 6 . 7 Η ζ ) 〇 13C -核磁共振光譜（125ΜΗζ、重吡啶+重水IX): <? (ppm) 175. 2 ( s ), 1 1 0 • 7 ( d ) 1 10 1 • 1 c d ) » 8 6 • 0 C d ) 8 2 < 6 ( d ) t 7 8 . 9 ( d ) 7 8 7 ( d ) 7 6 ♦ 4 ( d ) 1 7 2 . 5 ( d ) 7 2 5 ( d ) 7 2 * 4 ( d ) f 7 2 . 3 ( d ) 7 0 4 ( d ) 6 8 • 5 ( d ) t 6 8 . 3 ( t ) 6 4 4 ( t ) 6 2 * 7 ( t ) t 5 0 . 7 ( d ) 3 5 6 ( t ) 3 4 • 3 ( t ) 1 3 2 . 1 ( t ) 3 0 4 ( t ) 3 0 - 2 ( t ) » 3 0 . 0 ( t ) 3 0 0 ( t ) 2 9 • 9 ( t ) ， 2 9 . 9 C t ) 2 9 * 6 ( t ) 2 9 - 6 ( t ) * 2 6 . 4 ( t ) 2 5 8 ( t ) I 2 2 • 9 ( t ) t 1 4 . 3 ( q ) 0 化合物 ( 1 5 ) 旋光度： [ a ] D 23 = + 3 5 • 2 0 ( 吡中 N C - 3 • 1 9 ) O 高解析度F A B M S分析 1 0 0 6 • 7 4 3 0 c ( M — Η ) — 計算値 1 0 0 6 • 7 4 0 6 t C 54 Η 10 4 N O 15 為準、誤差 2 * 4 m M U ] 紅外篇吸收光譜： ( κ B r % c m -1 ) 3 4 0 0 t -50 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS·} A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 295588_ 五、發明説明（48 ) 2 9 5 0 t 2 8 7 0 t 1 6 4 5 * 1 5 3 5 t 1 4 7 5 f 1 0 8 0 〇熔黏 : 1 2 5 . 0 — 1 2 9 * 5 V ： Μ 核磁共振光譜 (500HH z、重吡啶— 重水 U) ： δ (P P m t ) 8 . 5 ;1 (1 H , d 1 , J 3SS 9 • 2 H z ) t 5 • 8 9 ( 1 H » s ) f 5 • 4 1 ( 1 H t d 1 J ss 4 * 3 H z ) » 5 • 1 7 c 1 H » m ). 4 * 9 4 ( 1 H 1 d d t j BS 3 * 6 1 5 • 4 H z ) t ' 4 • 8 5 ( 1 H t m ) 1 4 * 8 0 ( 1 H t b s ) I 4 - 6 7 ( 1 H t d f J 353 3 • 1 H Z ) t 4 * 6 2 ( 1 Η 争 d d t J = 4 • 2 1 9 - 8 H z ) t 4 • 5 9 ( 1 H , d d t J = 3 * 7 1 7 • 9 H Z ) t 4 • 5 5 C 1 H f d d t J = 4 . 9 t 1 0 4 H z ) t 4 3 8 — 4 4 4 ( 2 H 1 m ) t 4 * 2 5 — 4 • 3 3 ( 5 H t m ) t 4 • 2 1 ( 1 H t d d t J = 3 • 1 t 6 * 1 H z ) 1 4 • 1 5 ( 1 H » d d t J = 3 • 1 t 6 • 7 H z ) t 2 • 2 0 ( 1 H 1 m ) f 2 • 1 3 ( 1 H f m ), 1 9 4 ( 1 H t m ) I 1 • 8 7 ( 2 H r m ) » 1 * 5 7 一 1 . 7 4 ( 3 H > m ) » 1 • 0 5 — 1 • 4 3 ( 5 7 H t m ) t 0 . 8 1 ( 9 H 1 m ) o i a 'C- 核磁共振丨光譜 (125HHz > 重 % 啶 +重.水1 X ) * δ (P P m 1 ) ] L 7 5 4 (s ) t 1 1 0 . 7 ( d ) t 1 0 0 • 8 ( d ) t 8 5 * 6 ( d ). 8 2 3 ( d ) $ 7 8 6 c d ) • 7 8 • 6 c d ) f (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（49 ) 7 5 • 6 ( d ). 7 2 • 2 C d ) t 7 2 .2 ( d ) 7 2 • 2 ( d ). 7 7 • 1 ( d ) 1 7 0 .1 ( d ) 6 8 * 4 ( d ), 6 8 * 0 ( d ) t 6 B .9 c t ) 6 2 * 3 ( t ), 5 0 • 7 ( d ) t 3 9 .1 ( t ) 3 5 • 3 ( t ). 3 3 • 7 ( t ) 1 3 1 .9 ( t ) 3 0 • 2 ( t ). 3 0 • 0 ( t ) 1 2 9 .9 ( t ) 2 9 • 4 ( t ), 2 8 • 0 ( d ) 1 2 7 .5 ( t ) 2 6 • 3 ( t ), 2 5 . 7 ( t ) t 2 2 .8 ( t ) 2 2 • 6 ( q ). 1 4 • 1 ( q ) 0 化合物 ( 1 6 ) 旋兀度： c α ] D 23 - + 3 4 • 6 o C 吡啶中、 c = 2 * 4 1 ) 0 高解析度 F A Β Μ S 分折： 1 0 0 6 - 7 4 3 0 [ (M — Η ) 一計算値 1 〇 0 6 • 7 4 0 6 1 C 54 Η 104 N 0 15 為準、誤差 2 * 4 m MU 1 紅外線丨吸收光譜 ( K B r c m -1) 3 4 0 〇 , 2 9 5 0 t 2 8 7 0 ， 1 6 4 5 1 1 5 3 5 . 1 4 7 5 . 1 0 8 0 0 熔點 • 1 2 5 . 0 — 1 2 9 • 0 V 1 Η- 核 m 共振光譜 (500MH z 重吡啶 +重水U) • δ 〔Ρ Ρ m ) 8 . 5 1 (1 H , d , J = 9 • 1 Η ζ ) 雪 5 • 8 S ( 1 H f s ), 5 * 4 1 ( 1 Η f d t J = 3 * 7 Η z ) f 5 ♦ 1 6 ( 1 H t m ), 4 9 3 ( 1 Η , d d t J wm 3 6 » 5 .4 H z ) 1 5 2 _ :------1T------私..- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（5G ) 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 4 * 8 4 ( 1 H t m ) » 4 * 7 9 ( 1 H f b s ) * 4 6 7 ( 1 H y d t J ass 3 • 1 H Z ) t 4 . 6 1 C 1 Η » d d t J - 3 • 7 t 9 * 8 H z > ) t 4 • 5 8 ( 1 Η t d d t J 3 • 7 t 8 * 0 H z ) » 4 • 5 3 ( 1 Η t d d t J as 4 * 9 t 1 1 • 0 H z ) t 4 . 4 0 ( 2 Η t m ) t 4 • 2 4 — 4 • 3 3 ( 5 H f m ) t 4 • 2 1 ( 1 H 1 m ) t 4 • 1 4 ( 1 H f d d f J maa 7 * 3 t 1 3 • 4 H z ) » 2 • 2 0 ( 1 H t m ) t 2 • 1 2 ( 1 H t m ) 1 1 * 9 5 ( 1 H t m ) ， 1 * 8 6 ( 2 H t m ) t 1 • 5 7 — 1 * 7 4 ( 3 H t m ) f 1 0 5 — 1 • 4 3 C 6 0 H t m ) t 0 • 8 2 ( 6 Η 1 m ) o 1 3C -核磁共振光譜（125MHz 重吡啶重水 1% )·· δ (Ρ Ρ m ) 1 7 5 • 1 (S ) t 1 1 〇 • 7 ( d ) t 1 〇 1 . 1 ( d ) > 8 6 . 0 ( d ) 8 2 * 6 ( d ) 7 8 • 9 ( d ) 7 8 • 7 ( d ) 7 6 • 4 ( d ) 7 2 • 5 ( d ) 7 2 • 5 ( d ) 7 2 • 4 ( d ) 7 2 • 2 ( d ) 7 0 • 4 ( d ) 6 8 • 5 ( d ) 6 8 • 3 ( t ) 6 4 • 3 ( t ) 6 2 • 7 ( d ) 5 0 * 6 ( d ) 3 5 • 5 ( t ) 3 4 * 3 ( t ) 3 2 • 1 ( t ) 3 0 • 4 ( t ) 3 0 • 1 ( t ) 3 0 • 0 ( t ) 2 9 * 9 ( t ) 2 9 * 9 ( d ) 2 9 • 9 ( t ) 2 9 6 ( t ) 2 9 6 C t ) 2 6 4 ( t ) 2 5 8 ( t ) -5 3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（51 ) 經濟部中央橾準局負工消費合作社印裝 2 2 • 9 (t ) 1 1 4 • 2 ( q ) O 化合物 (1 7 ) 旋光度：C a ] D 23 as + 3 9 . 5 o ( 吡啶中、 * c =1 * 1 4 ) O 高解析度F A B M S分析： 10 2 0 * 7 5 3 7 [(M -Η ) — ,計算値 1 0 2 0 • 7 5 6 2 » C 5E j Η 106 Ν 0 15 為準、誤差2 • 5 m M U 3 紅外 .線吸收光譜 ( K B r 、 c m -1) 3 4 0 0 ’， 2 9 5 0 ,2 8 7 〇 t 1 6 4 5 , 1 5 3 5 » 1 4 7 5 , 10 8 0 Ο 熔黏 : 12 4 • 5 — 1 2 8 .0 °C 1 Η- 核磁共振光譜 (500MH z 、重吡 +重水 1¾ ) ； <5 (P 丨Ρ m ) 8 . 5 1 (1 B [,d J = 9 • 2 Η z ) f 5 • 9 0 (1 H t S ) } 5 • 4 5 (1 Η t d , J = 3 * 7 H Z ), 5 • 2 0 ( 1 H ,m ) 4 . 9 6 (1 H d d ， j sas 3 . 1 I 5 . 5 H z ), 4 . 8 7 (1 H t d d f j - 3 . 0 * 5 - 5 H z ), 4 . 8 0 (1 H t b s ) r 4 .6 9 ( 1 H t d f J = 3 . 0 Η z ) t 4 - 6 4 ( 1 H , d d » J 3 • 6 , 9 . 8 Η z ) t 4 * 5 9 ( 1 H , d d t J aax 3 • 7 , 8 . 0 Η z ) t 4 • 5 6 ( 1 H , d d t J ae 4 * 9 . 10 * 4 Hz ) f 4 * 3 9 — 4 . 4 6 ( 2 H t m ), 4 . 2 5 -4 3 3 ( 5 H f m ) r 4 • 2 3 ( 1 H , d d 1 J -3 6 • 6 1 H z ) $ 4 . 1 6 c 1 H , -54- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 83. 3.10,000 A7 B7五、發明説明（52 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 d d » j - 7 * 9 , 14 • 6 H z ) t 2‘. 2 2 ( 1 H , m ) I 2 1 4 (1 H , m ) t 1 • 9 6 ( 1 H t m ), 1 • 8 9 ( 2 H ,m ). 1 • 5 7 — 1 .7 4 ( 3 H t m ) 1 1 0 2 -1 .4 6 ( 5 9 H t m ) t 0 * 8 2 ( 9 H 1 m ) 〇 1 3C -核磁共振光譜（125MHz 重吡啶 +重水ISO ο (P P m ) 1 7 5 .4 (s ) 1 1 0 , 7 ( d ), 10 0 9 ( d ) ,8 5 . 7 ( d ) 8 2 4 ( d ) ,7 8 . 6 ( d ) » 7 8 . 6 ( d ) 7 5 8 ( d ) ,7 2 . 3 ( d ) 7 2 . 3 ( d ) 7 2 3 ( d ) ，7 2 . 2 ( d ) 7 0 . 1 ( d ) 6 8 4 ( t ) ,6 8 . 1 ( t ) 6 4 . 0 ( t ) 6 2 4 ( t ) ,5 0 . 7 ( d ) 3 9 . 1 ( t ) 3 5 3 ( t ) ,3 3 . 8 ( t ) 3 2 . 0 c t ) 3 0 3 ( t ) ,3 0 . 1 C t ) 2 9 . 9 ( t ) 2 9 9 ( t N J ,2 8 . 1 ( d ) t 2 7 . 6 ( t ) 2 6 • 3 ( t ) ，2 5 . 7 ( t ) $ 2 2 . 8 ( t ) t 2 2 7 ( t ) .1 4 . 2 ( Q ) o (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -55 -、- ^*·-- — - _ .. 本紙張尺度遑用中S國家搞準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 ___B7 五、發明説明（53 ) 富淪例fa[会Eft法80撤本發明化合物之合成方法及其物理化學性質如下（闞於合成方法讅參照鼷2之反應路徑式）。化合物Μ 8夕会成將D-來蘇糖20克（0.133奄莫耳）懸浮於用氯化鈣脫水之丙醑300毫升中•加入*硫酸0.05«升*在室溫中攫拌18 小時。加入分子SP4A、10.0克中和之。遢濰之後用丙嗣充份淸洗殘餘物。混合各洗液•加Μ減壓濃縮•不將之純化而用於下一反應。化合物1 9 ^合成將上述反應所得之化合物18全部溶於二氰甲烷168蠹升中，加入吡啶10.0奄升、三苯甲基氯39.0克*於32 υ下攪拌4小時。加入乙酵7.8¾升攪拌後，用豳和氯化銨水溶液清洗。»後依序用鉋和碳酸氬納水溶液及鉋和食鹽水清洗。在減壓湄缩後得到之糖漿中加_酸乙酯20毫升溶解之* 慢慢地加人己烷40毫升，一俟稍呈混漘*即放入结晶核且置於0X：中。《癱所得结晶*以己烷/_酸乙醮=8/1之混合液洗淨。如此得到一次结晶44.4克及從母液得到二次结晶 5.6克。收率為86.8X。 ----------{------訂------線 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局貝工消费合作社印製 -5 6 - 本纸浪尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（54) A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製熔黏 1 7 4 1 7 6 "C > F D 一 Μ S SB 4 3 2 ( C 27 H 28 0 5 ; Μ W ss: 4 3 2 • 1 9 ) I R ( C m -1 f K B Γ ) 3 5 3 0 r 3 4 0 0 t 3 0 5 0 ， 2 9 5 0 1 2 8 8 0 t 1 6 0 0 % 1 4 9 0 t 1 4 5 0 t 1 3 7 5 I 1 2 1 5 % 1 0 7 0 t 1 Η — N Μ R ( 5 0 0 M H z / c D C 1 3 ) <5 ( ,Ρ Ρ m ) 7 • 4 8 ( 6 Η I d f J ms 7 • 3 Η z ) t 7 2 9 ( 6 H t t ， J ss 7 • 3 H z ) f 7 * 2 2 ( 3 Η > t J = 7 . 3 Η z ) ， 5 * 3 8 ( 1 Η t d t J =s 2 • 4 H 2 ) 1 4 • 7 5 C 1 H ， d d t J ss 5 • 5 Η Ζ » 3 • 7 Η z ) 1 4 5 9 ( 1 H t d t J ss» 6 • 1 Η Ζ ) 1 4 • 3 2 — 4 3 4 ( 1 H t m ) t 3 • 4 3 ( 1 Η t d d t J 篇 4 * 9 H t 9 8 H Z ) f 3 • 3 9 ( 1 H f d d t 6 • 7 H z t 9 • 8 Η z ) 1 2 < 3 3 ( 1 H t d t J = 2 * 4 H z ) * 1 * 2 9 ( 3 Η t s ) t 1 • 2 8 ( 3 H f s ) o 化 1 ZOZ A 1 在 ι-m 十三烷 96 .4克中加入三苯基膦96. 。克，在 140Ό 下攪伴 4. 5小時。慢慢地使之放熱 • 再加入四氳呋喃 500毫升並使之溶解〇冷卻至 Ot：之後 9 m 加入 2. 5N之正丁基鋰溶液 146. 4¾升，並攪拌15分鐘〇於其中加入化合物 19之四氲呋哺溶液79克/150«升。慢*地使之回復至室溫並攪 -5 7 _ ---------i------IT------^ , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家櫺率（CNS·) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製五、發明説明（55) 拌1δ小時。減壓濃》之後，加人己酵/甲薅/水=10/7/3之混合液1000*升，再加入飽和氱化銨水溶液40毫升，隨後進行分液。用己烷500奄升再萃取甲酵/永層。所得之全己烷β用無水疏酸鎂乾嫌之後•減壓濃箱之，用興空泵浦在減Κ下充份乾嫌之，得到耱漿吠之化合物20之粗產物。不純化該產物而將之用於下面的反應中。化合物之合成在上述反應所得到的化合物20的全量中，加入二氛甲烷 600奄升及吡啶200¾升，再加入甲烷磺_氱16.95毫升，在31X：下攢拌24小時。加入甲酵132«升，在室溫下攪拌 1小時後，減壓濃埔之。加入己烷/甲酵/水=10/7/3之混合液1000«升，進行分液。用己烷200亳升萃取甲酵/水層3 次。所得全己烷層用_水硫酸鎂乾嫌之後•予以減壓濃镰 *用輿空泵浦在滅®下充份乾嫌之，得到糖漿狀之化合物 21之粗產物。不纯化該產物而將之用於下面的反應中。仆：合物I 2 2之会成

在上述步骤所得到的化合物21的全量中·加入二氯甲烷 900毫升及甲酵600毫升並使之溶解。在其中加入濃碕酸 1 2 4亳升，在室溫下攪拌5小時。加入磺酸氫納中和後，過濾之。用_酸乙醮洗淨殘餘物•混合所得濾液進行減壓濃縮。在殘餘物中加入酺酸乙酯，用鉋和食嬲水清洗。用釀酸乙_萃取水靥3次，將所得到之全釀酸乙_靥用無水味酸鎂乾嫌後*減壓瀠镰之。進行己烷之结晶化，得到一次結晶41.0克及二次结晶9.40克。三段之總計收率為70. OX -58 - 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 295588_ 五、發明説明（56 ) A7 B7 熔點 66-67C。經濟部中央標準局員工消費合作社印製 F D — M S SB 3 7 7 ( M — H 2 0 ) + t C C 19 H 38 0 6 S » M w ass 3 9 4 * 5 7 ) I R ( c m -1 f K B r ) 3 5 0 0 f 3 3 5 0 1 2 9 2 0 1 2 8 5 0 » 1 4 6 5 t 1 4 4 0 t 1 3 5 5 f 1 3 3 0 1 1 6 0 t 1 0 3 0 t 9 3 0 » 1 H — N M R ( 5 0 0 M H Z / C D C 1 3 + D 2 0 — 1 滴 ) E / Z 混合物 ( 3 ： 7 ) ； (5 ( P P m ) 5 * 8 6 ( 0 3 H 1 d t 1 J - 7 • 3 H z t 1 4 • 7 Η Z ) 1 5 • 7 7 ( 0 • 7 H 1 d t t J ass 7 • 3 H 2 » 1 0 * 4 H Z ) 1 5 * 5 5 ( 0 * 3 H 1 b r * d d » J - 7 - 3 H z ! 1 4 • 7 H Z ) t 5 • 4 9 ( 0 * 7 H b r * t t J = 9 - 8 H z ) t 4 • 9 1 — 4 * 9 7 ( 1 H t m ) t 4 • 5 1 ( 0 * 7 H » b r * t t J = 9 . 8 H z ) t 4 • 1 1 ( 0 • 3 H t b r • t t J = 7 • 3 H z ) t 3 •- 9 4 一 4 费 0 3 c 2 B 4 m ) 3 • 6 7 3 • 7 3 c 1 H ( 3 . 7 0 1 d d r J as 3 • 1 H 2 1 6 * 7 H Z ) t ( 3 * 6 9 t d d t J m 3 - 1 H Z 1 7 * 3 H Z ) ] 1 3 * 2 0 c 2 . 1 H > s » 3 * 1 9 ( 0 • 9 H t s ) * 2 • 0 5 一 2 • 2 2 ( 2 H $ m ) f 1 * 2 2 — 1 • 4 3 ( 2 0 H t m ) t 0 8 8 ( 3 H f t J SB 6 7 H z ) P -59 - (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 83. 3.10,000 五、發明説明（57 ) A7 B7 化会物2 3之合成將化合物22 (24.4克）溶於四氳呋哺244毫升中，再加入 5X鈀-疏酸鋇2.44克。用氫氣在反應器内進行置換，在氫經濟部中央標準局員工消费合作杜印製氣 m 下於室溫中攪拌 20小時〇用 60t：之 > 隻 :甲综；/1 甲酵= 1 ·· 1之混合液200 奄升稀釋之後 > 氟 m 石 « m 丨之 9 用三氯甲烷 /甲酵= 1 ： 1 之混合液洗淨殘蜍物 O m & m 丨缩混合後之濾液及洗液 f 使之從 H 酸乙酯中结晶 o 用己按丨充份洗淨结晶〇得到一次结晶 21 .5克 t 二次结晶 0 , .64克 O 收率 91 . 3% 〇熔點 1 2 4 1 2 6 V \ F D — Μ s as 3 9 7 ( C 19 Η 40 0 6 S , 1 Μ W* 3 9 6 - 5 9 ) t [ a ] D 23 set + 7 * 5 2 • ( C = 1 . 5 0 . C 5 Η 5 Ν ) f I R ( c m -1 t K B r ) 3 5 0 0 $ 3 3 8 〇 , 1 3 2 2 0 t 2 9 2 0 ， 2 8 5 0 t 1 4 7 0 » 1 4 3 0 . 1 3 6 0 t 1 3 3 0 t 1 1 6 5 t 1 0 9 5 9 3 0 % ] Η 一 N M R ( 5 0 〇 Μ Η Ζ / c D C 1 3 — C D 3 0 D = 1 ； 1 ) ： <5 ( Ρ Ρ m ) 4 * 9 3 — 4 • 9 6 ( 1 H t m ) » 3 • 9 1 ( 1 H ， d d t J SBB 6 • 7 Η 2 » 1 2 * 2 Η Ζ ) 1 3 * 8 5 ( 1 Η 1 d d , J SS 4 • 9 H Z ， 1 2 . 2 Η % ) f 3 * 5 4 — 3 6 0 ( 1 Η t m ) 1 3 . 5 0 C 1 Η » d d t J 1 • 8 Hz, 8 * 5 Η z ) $ 3 1 9 ( 3 Η f s ) $ 1 - 7 5 一 1 • 8 3 ( 1 H t m ) • 1 ♦ 5 3 — 1 • 6 2 ( 1 Η ,m ) > 1 * 2 1 — 1 • 4 5 ( 2 4 Η t m ) 1 0 • 8 9 ( 3 Η , t $ J 6 7 H 2 ) Ο -60 - 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS.> A4规格（210X297公釐） ----------f ..------IT------A — „-· (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 83.3.10,000 A7 B7 五、發明説明（58 ) 化合物；>4夕会成將化合物23(8.94克，22.5亳荑耳）乾缲之後溶於DMF( 72奄升）中，再於其中加人NaN3(2.93克）。將油浴設定為 95T，加热播拌4小時。用TLC(己烷··丙嗣=3: 2)確認原料已淌失之後，減壓濃縮該反應溶液。在濃縮殘餘物中加入_酸乙酯，並水洗之。用同最麵酸乙酷再萃取水«。與顧酸乙_曆混合之後用飽和食邇水淸洗，用無水疏酸鎂乾爍之後，依序進行減壓濃埔及用輿空泵浦抽輿空Μ充分乾燁之。不予純化而直接用於下一次反應。仆合物2 5之会成在上述反應中所得到之粉Μ之全量中加入二氮甲烷45毫升，再加入TrCl(7.53克）。嫌後加入吡啶14毫升*在室玀下攪拌16小時。用TLC(己烷：》酸乙_=2: 1)確認原料已濟失之後，加入乙酵1.8 «升使反應停止，並攪拌30分鐘。依序K飽和碳酸氩納水溶液、飽和氣化銨水溶液、飽和食鼸水洗反應液，再用無水硫酸鎂乾嫌之。減壓濃播後所得的糖漿用矽膠管柱（己烷：»酸乙酯=1〇: 1)純化之。化合物25之收量為6.93克（收率52X)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂象！經濟部中央橾隼局員工消費合作社印製 -61 _ 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83· 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（59 ) F D 一 Μ S 5 8 5 ( C 37 H 51 N 3 0 3 t M w • 5 8 5 - 8 2 ) ψ [ a ] D 23 - + 1 1 * 8 6 • ( c 0 * 8 6 t C Η c 1 3 ) • * » I R ( C m -1 » f i 1 m ) 3 4 2 5 t 2 9 2 4 • 2 8 5 4 » 2 0 9 8 » 1 4 9 1 ， 1 4 6 6 » 1 4 4 8 ， 1 2 6 7 » 1 2 2 3 » 1 0 7 4 > 1 0 3 4 y 1 H 一 Ν Μ R ( 5 0 0 M H z ， c D C 1 3 + D 2 0 一 1 d r op) ： δ ( Ρ Ρ m ) 7 • 2 4 — 7 6 1 ( 1 5 H 9 m ) t 3 . 6 2 一 3 • 6 6 ( 2 H 1 m ) t 3 * 5 1 — 3 • 5 7 ( 2 Η » m ) $ 3 . 4 2 ( 1 H » d d 1 J 6 0 Η ζ • J SS 1 0 . 4 H z ) t 1 * 2 3 一 1 * 5 6 C 2 6 Η r m ) f 0 8 8 ( 3 H * t » J wm 6 * 7 B s ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製化会物2 fi之会成將耱漿狀之化合物25(21.73克）溶於二甲替甲鼸胺200¾ 升中，再於其中慢慢地加入60X氫化納2.57克，在室溫下攪拌40分鏟之後，冰冷之，滴加入溴甲笨9.71«升，緩慢地使之回復到室澀之後，攪拌2小時30分。用TLC (己烷： _酸乙_=10: 1)確認原料已消失之後*加入冰片使反應停止。在反應液中加入水50毫升•用_酸乙醣萃取3次。 Μ鎗和食嬲水洗_酸乙ft曆3次*再用無水醃酸鎂乾燦之後•減壓濃缩之。所得的糖槳用矽膠管柱（己烷：酸酸乙酸=100:1)鈍化之。化合物26之收量為23.97克（收率 84.4J!) ° _ 6 2 _ 本纸浪尺度適用中國國家梯準（CNS) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 • A72955fiiL___E五、發明説明（60) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印裝 F D 一 M S St 7 3 8 C M — N 2 ) + 1 ( C 51 H 63 N 3 0 3 1 M w as 7 6 6 . 0 7 ) c a ] D 23 篇 + 9 • 7 5 • ( c ss 0 9 η 1 C H c 1 3 ) 1 I R ( c m -丄，薄膜 ) 3 0 6 2 1 3 0 3 1 t 2 9 2 5 1 2 8 5 4 f 2 0 9 6 t 1 4 9 2 » 1 4 6 5 1 1 4 5 0 t 1 H — N M R ( 5 0 0 M H Z t c D C 1 3 ) C <5 C P m !_ 7 • 0 7 一 7 4 8 ( 2 5 H t m ) f 4 5 7 ( 1 H 1 d I J SB 1 1 • 0 H z ) p 4 - 4 4 ( 1 H f d j sss 1 1 • 0 H z ) t 4 • 4 1 ( 2 H I s ) t 3 . 7 3 — 3 7 9 ( 1 H t m ) 1 3 - 4 6 一 3 ♦ 5 6 ( 2 H ， m ) 1 3 • 3 7 ( 1 H t d d r J s 8 . 6 H 2 » J a 1 0 - 4 H z ) 1 1 • 2 0 — 1 . 6 4 ( 2 6 H f m ) 1 0 • 8 8 ( 3 H * t > J 6 7 H z ) O fb仓物27之会戒在原料26 (25.35克* 33.14毫莫耳）中加入卜丙酵200* 汗及甲酵25¾升使之溶解。再加入甲酸銨16.72克，10J!炭 fb鈀1.0克，於室湛中攫拌16小時。用TLC (己烷·•丙» = 3: 1)確認原料已潸失及目的化合物巳生成之後•在反應 1¾中加入Μ酸乙醮50毫升•進行氟鎂石《濾。用_酸Z·酶先淨之後•減壓濃埔之。在濃嫌殘餘物中加入__乙® ’ 甩飽和NaHC〇3*溶液洗2次。用麵酸乙Κ再萃取水餍•將之輿_黢乙®靥绲合之後，用豳和食蘧水淸洗。用無水®® -63 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -9 Γ

K A7 B7五、發明説明（61 ) 經濟部中央橾準局属工消費合作社印裝酸鎂乾烯之後•減懕瀟縮之*再用甲苯共沸。其次用興空泵浦充分乾爍之*不予纯化而直接用於下一反應。在前一反應所得到之糖漿狀化合物27之全量中加入二氣甲烷250毫升溶解之，再加入蠼酸12.49克及VSC鹽酸》 7. 13克。用油浴加瀣，在約501：下酒流2小時。用TLC (己烷：丙酮=3: 1)確認出原枓殘存，故再加入蠼酸6 20毫克及VSCH酸嬲360奄克•加熱埋流1小時。冷卻至室湛之後 >依序用0.5當量匾酸水溶液、飽和食》水、雎侈風蘇泉泉溶液及僕和食鹽水猖洗反應液。用嫵水磓酸鎂乾燦之後，減壓濃埔之，再用興空泵浦充分乾燦之•不予純化而直接用於下一反應。在前一反應所得到之糖漿吠化合物28之全量中加入二氯甲烷120«升及甲酵30毫升溶解之，再滴加入10X鹽酸-甲酵溶液3.0«升，在室邋下播拌約2小時。用TLC (己烷：丙酮=3: 1)確認反應己结束•再於反應液中加入碳酸氫納中和之。在氟鎂石之後，用飽和食Μ水溏洗2次•用無水疏酸鎂乾嫌|減壓濃埔之。與甲笨沸之後•加入丙鬭· 加热溶解之後*在0Τ3下保存而得到白色沉《。收最為 22.2克。三睹段之合計收率為76.6Χ。熔點=75-76.5Ρ · -64- 本紙張尺度逋用中國國家梯率（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

A

7 B 62 /---\ 明説明發五

Η 8 5c /IV 6 78 ϋsΜ ID F WΜ 4 οΝ 3 1 3 2 E 4 D 3 c 1 ( • I—I6 a c R 7 [ Η I8 c 5 7 6o = c /IV 7 9 2

8 1 9 24 3 3 3r BK 9 6 4 r—1 8 4 5 IX 8 r-H 6 rH 7 3 6 1o 58 2 p / ( 5 \I/ 3 lxcDcz H Mo 0 2 5 5 (0 R1 M ,N 3 1ο H 1 -1X 1- 7 d o ,.H6 X /IV )2 m 7H 40 , 1 ) ( 2 7 H 4 9 7 7 I Ιο J 3 , • d 7 , H-m p TJ z

zH 6 1- <rH 6 6 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) zH 6 4 24 4 4 H 2 /IV T—* 6 2 3 H d

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544 mH

H d zH 6 dH 1—* /IVoo4 z H 3 4 11 d J zH 3 7 7 6 3 H 2 /fv 2 7 3

d d dH 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,H )5 z · H 8 6 ll TJ8 , ==2 J H 丨 3 z · H 4 6= TJ » 1 d II d TJ »,H z 1 He 3 5• o4 . II 3 z mH 2 c 5 0 2 1 4 9 mH 2 o 7 ) ( z 9 H 6 I 1 H 6 /IV 88o 5 5 6 本紙張尺度逋用中國國家標準（cm〉A4規格（210X297公釐） 83.3. 10,000 Α7 Β7 295588 五、發明説明（63 ) 务.会物之合成在化合物29(289.0¾克、0.33毫莫耳）中加入二氛化錫 147奄克（0.78奄舆耳）、過氰酸銀160.8毫克（0.78«舆耳 )及分子篩4A 600毫克，懸浮於四氬呋哺7.5«升中，在室溫下攪拌30分鏟。冷卻至-10C之後加入溶解於3毫升之四氫呋喃之a -6-0-(四-0-笨甲基吡喃半乳糖基）-2,3,4-三 -0-苯甲基吡喃葡糖基氟643.6毫克（0.66·Μ) ·徐徐回復至室》之後攪拌2小時。將反應液氟镁石遇濾之後乾爍固化之，再用砂應靥析法純化之（丙Κ :正己焼=3: 17)而得到化合物 30 ( 129) 33.7« 克（5.6Χ)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局負工消費合作杜印製 lH - N M R ( C D C 1 3 • 5 0 0 M H 2 ) δ ( P P m ) 7 1 4 — 7 • 3 8 ( 4 5 H t m ) t 5 8 7 ( 1 H 1 d » J =s 8 * 6 H z ) f 5 * 〇 1 ( 1 H > d ， j = 3 - 7 H 2 ) 1 4 * 3 5 - 4 • 9 4 ( 1 9 H r m ) 4 • 2 2 ( 1 H 1 m ) t 4 • 0 3 ( 1 H f d d t J «s 3 * 7 > 9 • 8 H z ) » 3 * 8 6 — 3 • 9 4 C 5 H f m 1 3 • 8 4 ( 1 H 9 d d f J = 3 * 1 > 6 . 7 H z ) f 3 • 7 3 — 3 • 8 2 ( 3 H » m ) f 3 * 6 7 ( 2 H ， m » 3 ♦ 4 6 — 3 • 5 5 ( 3 H ， m ) • 3 . 3 3 ( 1 H » d d 1 J ss 3 * 7 » 9 * 8 H z ) t 1 * 9 5 ( 1 H 1 m ) f 1 9 1 ( 1 H t m ) * 1 • 6 4 ( 2 H 1 m ) 1 1 ♦ 4 8 ( 2 H » m ) t 1 * 1 0 - 1 - 3 4 ( 6 8 H » m ) t 0 ' 8 8 ( 6 H , t t t J = 6 7 H 2 ) 〇 -66 - 訂本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS_) Α4洗格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7五、發明説明（64) 仆合物31之合成將化合物30(31.4毫克）溶解於《酸乙_1.5奄升中•加入鈀黑40«克，在fi氣流下及室溫中攪_16小時。將反應液氟鎂石遇濾之後*用矽膠層析法純化之（三氯甲烷：甲酵：水=9: 1: 0.1)而得到化合物31(13.0¾克、74.3X)。旋光度 [ a ] D 23 = + 8 2 • 7 〇 ( 吡啶中、 c - 0 * 0 3 ) ο / 高解析度 F A Β Μ S 分 1 f- vr ： 1 0 1 8 . 7 7 1 9 [ ( M — Η ) — r 計算値 1 〇 1 8 • 7 7 7 6 r C 5 ί 5 Η 10 8* N 0 14 為準、、誤差 5 * 7 m MU ] 红外媒吸收光譜 ( K B Γ s c m -1) 3 4 0 0 > 2 9 5 0 > 2 8 7 0 t 1 6 4 5 » 1 5 3 5 , 1 4 7 5 > 1 0 8 0 〇熔點 1 3 3 • 0 — 1 3 6 - 5 V ΧΗ- •核磁共振 :光 m ί (500MHz Λ 重吡啶 +重水 U ): 0 (Ρ Ρ m ) 8 3 9 ( 1 H 1 d » J = 8 6 Η Ζ ), 5 - 3 9 ( 2 H > d ,J = 3 7 Η Ζ ) 1 5 , 1 1 ( 1 H , t m ) r 4 * 6 2 ( 1 H 1 d d j - 5 3 , 1 1 0 · 4 H z ) f 4 5 7 (1 H * d d t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局負工消費合作社印裝

3 • 7 t 9 • 3 Hz ) t 4 * 5 3 ( 1 H f t t J = 6 * 0 H z ) t 4 . 4 8 ( 2 H r m ) t 4 4 5 ( 1 H d d 1 J 3S 3 • 1 , 6 • 7 H z ) t 4 3 7 — 4 4 4 ( 3 H 1 m ) t 4 . 3 2 ( 2 H t m ) t 4 • 2 3 ( 2 H m ) t 4 • 1 8 (1 H f d t J SB 9 . 0 H z ) f 4 • 0 2 C 2 H ,m ) * 2 67 • 3 5 C 2 H » m ) I 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS·) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（65 ) A7 B7 2 1 5 ( 1 H m ), 1 . 6 5 — 1 8 6 ( 4 H , m ), 1 5 6 (1 H , m ) 1 • 0 2 — 1 3 8 ( 6 6 H m ) 0 • 7 9 ( 6 H I t J SB 6 7 Η z ) 〇 13C ，核磁共振光譜（125MHz > 重吡啶 +重水1¾ ): δ (P P m 1 7 3 .6 ( s ) 1 0 0 7 ( d ), 10 0 . 6 ( d ) t 7 6 • 4 (d 7 5 . 5 ( d ) ,7 3 . 4 c d ) 7 2 * 6 C d ). 7 2 . 4 ( d ) .7 2 . 4 C d ) 7 2 * 0 ( d ), 7 1 . 7 ( d ) ,7 1 . 1 ( d ) 7 0 • 8 ( d ), 6 8 . 0 ( t ) ,6 7 . 5 ( t ) 6 2 • 7 ( t ), 5 1 . 5 ( d ) ,3 6 . 8 ( t ) 3 4 - 3 ( t ), 3 2 . 2 ( t ) ,3 0 . 4 ( t ) 3 0 * 2 ( t ), 3 0 . 1 ( t ) ,3 0 . 1 ( t ) 2 9 • 9 ( t ), 2 9 . 8 ( t ) ,2 9 . 8 ( t ) 2 9 6 ( t ), 2 6 . 5 ( t ) ,2 6 . 4 ( t ) 2 3 0 ( t ), 1 4 . 3 ( q ) o I 訂後 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 8 - 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS·) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A 7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明（66) 仆会物32之合成在化合物29(102.5毫克、0.12毫莫耳）中加入二氯化錫 52.0毫克（0.27奄莫耳）、過氛酸銀58.6毫克（0.27毫舆耳 )及分子篩4A 500¾克，懸浮於四氫呋喃2奄升中，在室溫下攪拌1小時。冷卻至-10t之後加入溶解於2奄升之四氬呋喃之 α -6 -〇 1 -丨 (四 -0-苯丨甲基吡喃半乳糖基 )-2， 3, 4 * 二 -0 -苯甲基吡喃半乳糖基！ K 227. 5毫克（0. 23 1) ，徐徐1 回復至室溫之後攢拌 16小時 o 將反應液氟鎂石過濾之後乾! / 嫌固化之 $ 再用矽膠層析法 PH :化之（醣酸乙 m 正己烷 = 3 ： 17 )而得到化合物32 ( ：141： 1 67 . 5毫克（31 .6X) Ο - Ν Μ R ( C D C 1 3 ; 5 0 0 Μ Η ζ ) δ ( Ρ Ρ m ) 7 * 1 4 — 7 * 3 S C 4 5 Η t m ) r 6 - 0 5 ( 1 Η » d f J = 8 • 6 Η z ) ， 4 • 3 3 — 4 * 9 1 ( 2 0 Η » m ) » 4 - 2 2 ( 1 Η f m ) » 4 • 0 3 (3 Η 釁 m ) I 3 * 9 0 一 3 . 9 7 ( 6 Η I m ) 3 • 8 5 ( 1 Η I d d 1 J ss 2 • 5 , 6 • 8 Η Ζ ) t 3 * 8 0 ( 1 Η 1 d 1 J as 5 * 4 , 8 • 5 Η ζ ) 3 • 7 0 ( 1 Η ， d d > J = 4 • 8 , 9 * 7 Η ζ ) t 3 * 6 0 ( 1 Η * d d t J =3： 8 .6 , 8 * 8 Η ζ ) t 3 - 4 5 - 3 - 5 5 ( 3 H f m ) ,1 . 9 5 ( 1 Η • m ) 1 1 • 8 7 ( 1 H t m ) ,1 . 6 2 ( 2 Η t m ) > 1 • 4 8 C 2 H t m ) .1 . 1 0 — 1 • 3 4 ( 6 8 Η . m ) ， 0 8 8 ( 6 H ,t , J 6 7 H z ) Ο -69 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 訂------線- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 五、發明説明（67) 仆会物3 3之合成將化合物32(61.5毫克）溶解於SI酸乙酯2毫升中•加入鈀黑60毫克•在氫氣流下及室S中攫拌16小時。將反應液氟鎂石«濾之後，用矽膠跚析法純化之（三氯甲烷：甲酵 :水=9: 1: 0.1)而得到化合物 33(20.8« 克、60.7X)。旋光度 [ a ] d23 = + 7 5 0 o ( 吡啶1 中、 1 * 0 7 ) O 高解析度 F A B MS 分折： 1 〇 1 8 . 7 7 0 3 [ ( — Η ) ，計算値 1〇 1 8 • 7 7 7 6 t C 5 β Η 10 8 N 0 14 為準、誤差 7 * 3 m M U ] :夕f 、線吸收光誨 ( K Β Γ 、 c m -1 ) 3 4 0 0 2 9 5 0 P 2 8 7 0 , 1 6 4 5 t 1 5 3 5 t 1 4 7 5 1 0 8 0 〇熔點 : 1 2 7 * 0 - 1 3 1 • 0 °c 1 Η -核磁共振光譜（500MHz 、重 % 重水 1¾ ): ( :Ρ P m ) 8 * 5 2 ( 1 Η t d t J = 8 • 6 Η z ) ,5 • 4 8 ( 2 Η t m ) t 5 • 1 9 ( 1 Η » m ) 1 4 .6 9 ( 1 Η » d d t J = 4 * 8 1 1 0 * 3 Η z ) t 4 . 6 6 ( 2 Η > m ) t 4 • 5 4 — 4 « 6 3 ( 4 H i m ) t 4 • 4 6 — 4 * 5 5 ( 2 H 1 m ) t 4 3 6 — 4 . 4 6 ( 3 Η t m ) » 4 - 2 2 — 4 * 3 6 ( 4 H t m ) 1 2 • 4 6 ( 2 H » m ) * 2 • 2 4 ( 1 H t m ) t 1 9 0 ( 2 H t m ) t 1 * 8 1 C 2 H * m ) » 1 • 6 7 ( 1 H r m ) t 1 • 1 2 — 1 • 4 5 ( 6 6 Η $ m ) t 0 • 8 6 ( 6 H t J 6 7 H z ) o — 70 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 83.3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS-) A4规格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央樣準局負工消费合作社印製五、發明説明（68 ) 13c-核磁共振光譜（125MHz、重吡啶♦重水1S):

<5 ( Ρ Ρ m ) 1 7 3 * 7 ( s ) » 10 1 . 0 ( d ) f 1 0 0 9 ( d ) ； 7 6 • 3 ( 7 2. 7 ( d ), 7 2 • 6 ( d ) .7 1 . 7 ( d ), 7 1. 4 ( d ), 7 1 .0 ( d ) ,7 0 . 7 ( d ), 7 0 . 7 ( d ). 7 0 .5 ( d ) ,7 0 . 3 ( d ). 6 8. 1 ( t ), 6 7 .8 ( t ) .6 2 . 5 ( t ). 5 1. 6 ( d ), 3 6 .9 ( t ) ,3 4 . 3 ( t ). 3 2. 2 ( t ). 3 0 .5 ( t ) .3 0 . 2 ( t ), 3 0. 1 ( t ), 3 0 .1 ( t ) ,3 0 . 0 ( t ), 2 9. 9 ( t ), 2 9 .8 ( t ) ,2 9 . 6 ( t ), 2 6. 5 ( t ), 2 6 .5 ( t ) ,2 3 . 0 ( t ). 14. 3 ( q )O 化合物34之会成在化合物29(350,6毫克、0.40毫莫耳）中加入二氮化蝠 189.2奄克（1.00¾莫耳）、過氯酸銀206.9毫克（1.00¾荑耳）及分子篩4A 2.5克*懸浮於四氫呋喃3«升中·在室溫下攪拌1小時。冷卻至-l〇t：之後加入溶解於2毫升之四β 呋哺之a -4-0-(四-0-苯甲基吡W葡糖基）-2,3,6-三-0-苯甲基吡晴葡糖基氟778.3毫克（0.80·Μ)，徐徐回復至室瀣之後攪拌16小時。將反應液氟錤石«濾之後乾嫌固化之· 再用矽膠靥析法純化之（麵酸乙_ :正己烷=1: 9)而得到化合物 34(168)95.0¾ 克（13.0Χ)。 -71 - 本纸張適用中國國家橾率（CNS ) Α4Λ#· ( 210X297公釐） 83.3.10,000 ---------------ΐτ------線. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 7 B7 五、發明説明（69) 1 Η - N M R ( C D c 1 3 螯 5 0 0 M H Z ) ； δ ( P p m ) 7 1 4 — 7 4 1 C 4 5 H t m ) 曹 6 • 1 1 ( 1 Η 1 d 1 J = 8 6 H Z ) 1 5 • 7 3 ( 1 H i d 1 J - 3 . 7 H 2 ) f 5 . 0 5 C 1 H t d t J = 1 1 • 6 H Z ) » 4 . 4 3 — 4 . 9 4 ( 1 7 H 曹 m ) t 4 * 3 3 ( 1 H , d J = 1 1 . 6 H z ) * 4 - 2 6 ( 1 H * m ) t 4 1 2 ( 1 H t 1 J 9 • 2 H z ) 1 4 • 0 7 c ,1 Η t t J = 9 2 H z ) > 3 • 9 8 ( 2 H 1 m ) 1 3 9 5 ( 1 II m ) 1 3 • 9 2 ( 1 H $ m ) t 3 8 7 ( 1 H d d t J = 3 * 1 1 7 3 H z ) t 3 8 2 ( 1 H d d t J 4 3 t 1 1 - 0 H z ) t 3 7 6 ( 1 H rn ) t 3 * 7 0 ( 1 H t m ) t 3 6 6 ( 1 H m ) ， 3 * 6 5 ( 1 H r m ) t 3 5 2 — 3 . 6 2 ( 3 H t m ) ， 3 - 4 4 ( 1 H 1 b d J - 1 0 . 4 H z ) 1 2 » 0 8 ( 1 H 1 m ) t 2 0 3 ( 1 H t m ) $ 1 • 7 4 ( 1 H f m ) t 1 6 8 ( 1 H t m ) t 1 * 5 9 ( 2 H * m ) t 1 - 1 〇 — 1 * 4 5 ( 6 8 H t m ) t 0 * 9 4 c 6 H 1 t f J ass 6 7 H 2 ) o 化会物35之会成經濟部中央標準局貝工消費合作社印製將化合物3U9 5.0«克）溶解於醣酸乙_3毫升中，加入鈀黑42亳克•在氳氣流下及室湛中攪拌16小時。將反應液氟鎂石過濾之後得到化合物35(50.7毫克、95.8X)。 -72 - 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家樣率（CN& > A4規格（210X297公釐} A7 B7 五、發明説明（70 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製旋光度 [ a ] D 2 3 3SS + 6 0 * 1 O ( ;症中 r 、 c = 0 * 6 ) Ο 高解析度 F A B M S 分沂： 1 0 1 8 7 7 1 9 [ ( M — Η ) 一 t 計算値 1 0 1 8 ♦ 7 7 7 6 t C 5 Ε ,Η 108 N 0 14 為準、誤差 5 * 7 m M U ] ίΐ ：外 •埭吸收光譜： C K B Γ 、 c m -1 ) 3 4 0 0 t 2 9 5 0 f 2 8 7 0 i 1 6 4 5 1 1 5 3 5 1 1 4 7 5 r 1 0 8 0 〇熔點 1 4 5 • 0 - 1 4 8 5 °c -核磁共振光譜 (500MHz 重吡喷 +重水1 X ) 〇 (Ρ F ϊ m ) 8 . 4 ：9 (1 H , d , J = 8 * 6 Η Ζ ) 1 5 * 8 5 ( 1 H > d t J = 3 1 Η Ζ ) 1 5 4 8 ( 1 H ϊ d t J - 3 7 H Z ) f 5 2 0 ( 1 Η t m ) > 4 * 4 4 — 4 • 6 5 ( 5 H » m ) I 4 • 4 0 ( 1 H t m t ) 4 2 2 — 4 3 6 ( 6 Η 1 m ) I 4 * 0 8 — 4 - 2 2 ( 3 H t m ) 1 4. 〇 4 ( 1 Η 1 d d t J - 3 • 1 t 9 * 8 H z ) » 2 • 4 1 ( 2 Η » t t J = 7 3 H z ) t 2 • 2 5 ( 1 H f m ) 1 . 7 〇 — 1 . 9 5 ( 4 H t m ) t 1 * 6 4 ( 1 H t m ) ， 1 * 0 5 — 1 - 4 8 ( 6 6 H t m ) f 0 - 8 6 ( 6 Η » t t J SB 6 1 H z ) 0 -73 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本莧) 级本紙張尺度適用中國國家標準（CNS.) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 五、發明説明（71 ) 13( 孩磁共振光譜 (125MH z、] 重吐淀卜重水1 %)： δ ( P P m ) 17 3 3 ( S ) 1 0 3 . 3 ( d ) • 1 0 0 .7 ( d ) ,8 1 .7 (d ) $ 7 6 6 (d ). 7 5 • 5 (d ) 9 7 5 . 3 (d ) t 7 4 • S (d )， 7 4 * 6 (d ) 7 3 . 0 (d ) 7 2 9 (d ), 7 2 4 (d ) 7 1 . 9 (d ) 6 8 3 (t ). 6 2 7 (t ) 6 1 . 7 (t ) 5 1 2 (d ), 3 6 8 C t ) 3 4 . 4 (t ) 3 2 2 (t ), 3 0 5 (t ) 3 0 . 2 (t ) 3 0 1 (t ), 3 0 1 (t ) 3 0 . 0 (t ) 2 9 9 (t ), 2 9 9 (t ) 2 9 . 8 (t ) 2 9 7 (t ), 2 6 5 (t ) 2 6 . 4 (t ) f 2 3 • 〇 (t ), 1 4 4 (q ) 〇莆 ψ 例本 S3明化 △ 物 Z 杭牌瘤活件 i ) 本發明化合物對皮下移植後之P388老鼠白血病细胞之抗腫瘤效果將從 B 本SLC公司購入之 6週大雔CDF !老鼠分成一群5 隻進行實驗 0鸦 P388 老鼠白血病细胞 Μ IX 10' }個/ 老鼠之量移植至老鼠背部皮下移植日為第 0 曰） * 在移植後、第 ----------------II------ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣隼局貝工消費合作社印裝 1、5及9天時將載體（10毫升/公斤）或溶解於載Si之各化合物（0.1奄升/公斤）靜脈投與，進行生存日數之觀察。又在第1、3、5、7及9日進行香菇精及必西巴尼魯之靜哌内投與，且在第1-9日進行西佐菲蘭之皮下投與。最後Μ曼-惠特尼（Mann-Whitney)檢定法測定出其差別。其结果見表1。 -7 4 - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央梯準局男工消費合作社印製 A7 _B7 五、發明説明（72) 表1對P388s. C.糸之延命效果化合物用量 (mg/kg) 生存日数平均±標準偏差 T/C(%) 載體 — 12. B±0. 4 X 00 1 0. 1 15. 3±0. 8林 1 20 2 0. 1 15. 8±0. 5林 1 23 3 0. 1 1 5. 0±0林 1 17 4 0. 1 1 5. 2±0. 5林 1 19,' 5 0. 1 15. 2±1. 1林 1 19 6 0. 1 15. 8± 1. 1林 1 23 7 0. 1 15. S±0. 9钵 1 23 8 0. 1 1 6. 0±0. 7林 1 25 9 0. 1 1 6. 4± 1. 8林 1 28 1 0 0. 1 1 3. 8±0. 4林 1 08 11 0. 1 1 3. 4±0. 5林 1 0 5 12 0. 1 1 3. S±0. 8林 1 08 13 0. 1 14. 6±〇. 5林 1 14 14 t 0. 1 1 3. 8±〇. 4林 1 08 15 0. 1 14. 0±0林 1 0 9 16 0. 1 14, 8±0, 8林 1 16 17 0. 1 14. 8±0. 8林 1 16 3 1 0. 1 14. 6±0. 5林 1 14 33 0. 1 1 5. 0±0. 7林 1 1 7 3 5 0. 1 14. S± 1. 3钵 1 16 b 0. 1 15. 6±0. 5U 1 22 香菇精 1 13. 6±0. 5 1 06 香話精 2 13. 2±0. 8 1 03 西佐菲蘭 1 13. 2±0. 8 1 03 西佐菲蘭 10 12. 6±0. 5 98 必西巴尼魯 1/ KE老鼠 1 3. 6±0. 9 1 06 本：林： P < 0. P<0. 0 5 0 1 曼- ®持尼檢定法 -75 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .丨訂------線本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（21〇><297公着） 83. 3.10,000 經濟部中夾標準爲員工消费合作社印装 A7 B7 五、發明説明（73) 如表1所示*對於接受老鼠白血病P388皮下移植之老鼠 *除了化合物11及12M外所有的化合物均顧現確實的生存期間延長作用（抗鼯癯作用）。另外一方面，在香菇精、西佐菲蘭及必西巴尼魯之實驗中並未観察到生存期間延長作用。從以上的结果•可知在此一實驗糸中除了化合物11及 12M外本發明化合物之任一者均較市售之香菇精、西佐菲蘭及必西巴尼魯具有較強之抗腫瘸活性。再者•合成構成糖為1耱之化合物（2S,3S,4R)-l-(a -D-吡喃半乳糖基氧基 )-2 -二十六烷醮胺基- 3,4 -十八烷二酵（化合物b) ·檢討其抗腫《活性之後•得知化合物31、33及35具有與化合物 36大致相等之顯蕃抗腫《活性。 Π)本發明化合物對皮下移植後之B16老鼠黑躏细胞之抗腫》效果將從日本SLC公司購入之6遇大雌BDFt老鼠分成一群6雙進行實驗。將B16老鼠黑廨细胞Mix 10β^/老鼠之ft移植至老鼠背部皮下（Μ移植日為第0日），在移植後、第1、5 及9天時將0.1亳克/公斤之各試9ΙΜ尾靜齦之方式投輿。在第8、12、16及20天拥定皮下之腫《應積[(長«X短邊 X高>/2] ·求出各試朗之麗《增殖抑制率（TGIR)。TGIR偽以對照姐之腫瘸«稹為C，以試劑投與群之腫癘播積為Τ依下式求得者： TGIR (X) = (1-T/C) X 100 下表所示為20天的貢驗中的最大TGIR。每次之*驗以黏線區限。 -76 - 本紙張尺度適用t困國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂级 A7 _B7 五、發明説明（74) 化合物丁 G I R ( % ) 1 7 1 .4 2 8 2 .6 3 6 6 .8 4 8 4 .0 5 8 6 .8 6 9 1 .2 7 7 8 .1 8 7 8 .4 9 7 4 .8 每一化合物均願示顧著之腫《壜殖抑制作用。奮嫵例5:太發明化合物夕得艤油_遒璇佃檐法抻 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明化合物之活體外老鼠骨鼸细胞增殖促進活性用從日本SLC公司購入之6遇大雌BDFt老鼠進行實驗。從老規之大腿# K通常之方法取出骨«细胞，使之飆浮於 10X FCS RPMI 1640 中，再積層於 Ly^pholUeM上，K 鐮心法得到軍核细胞。將此單核细胞以IX iOee/毫升之密度懸浮於10X PCS RPMI 1640中。使用圚底96孔板，加入上述细胞懸浮液100 iu 1/孔及依表2所示最後濃度而讕製之載騙或試料（10// 1/孔），在37t：、5SICCU之條件下培養4天。隨後加入 3H-繳花 _ (cy«idine)(3H-TdR)0.5/z Ci/孔。6小時之後進行细胞之收穫•用液體閃爍計數器测定被吸收到核内之3H-TdR量。求出試料添加姐中3H-TdR吸收量對載讎添加姐之比率（X〉，以之為活體外老瓤骨嬲细胞增殖促進活化率。 -77 - 本紙張適用中國明家揉準（CNSO Α4ΛΜΜ 210X297公釐） 83.3.10,000 訂線經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製五、發明説明（75) A7 B7 其结果見於表2。表2活體外骨越细胞增殖作用經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3H-TdR吸收量（相對於對照组之S；) 濃度 { p. g / m 1 ) 化合物 1 0 -1 1 0 -2 1 2 1 1 1 3 3 2 2 6 8 2 7 6 3 3 1 4 1 3 8 4 5 1 2 1 6 3 5 3 3 0 2 8 3 6 4 3 1 1 4 2 7 4 5 1 4 7 8 8 2 4 0 1 6 7 9 2 8 6 9 1 1 0 2 8 6 1 4 7 1 1 4 1 0 2 S 1 1 2 3 8 1 3 7 8 1 3 5 4 6 3 9 5 1 4 8 3 8 6 5 9 1 5 5 0 1 » 2 9 1 1 6 3 2 5 2 9 6 1 7 5 9 2 1 0 9 8 3 1 2 9 6 5 9 4 3 3 2 1 4 7 6 3 3 5 2 2 3 1 4 8 b 3 8 1 4 3 8 -78 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂緣 295588 A7 ____B7 五、發明説明（78 ) 如表2所示·所有化合物均至少在0.1»克/毫升之濃度下頭示願著的3H-TdR吸收促進作用。以上结果顯示本發明化合物具有高度骨_细胞增殖促進活性。奮施例6 :本發明化会物夕龟痔诖彳h a神 i)本發明化合物之活《外老鼠脾臓淋巴球增殖促進活性用從日本SLC公司購入之6遇大雌BDFt.a進行實驗。從老鼠取出脾臟*用戧玻片粉碎牌臓细胞之後，用HhCl使之溶血。將瘩血後之膊臓细胞以2ΧΐΟββ/毫升之密度想浮於10Χ FCS RPMI 1640中。使用圚底96孔板，加人上述细胞懸浮液100tf 1/孔及依表3所示最後濃度而調製之載Μ 或試料（10« 1/孔），在37t：、5XC02之條件下培養2天。_ 後加入3H-嫌花鐮（3H-TdR)0.5wCi/孔。6小時之後進行细胞之收穫，用液《閃爍計數器测定被吸收到核内之 3H-TdR量。求出試料添加姐中3H-TdR吸收量對載體添加姐之比率（X)，以之為活«外老鼠脾臓淋巴球增殖促進率。其结果見於表3。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線經濟部中央標準局員工消f合作社印製 -79 - 本紙張尺度適用中國1|家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 A 7 B7 五、發明説明（77) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製表3活體外老鼠脾臓淋巴球增殖作用 3H-TdR吸收量 (相對於 :對照% 且之 1 濃度 ( g / m 1 ) 化合物 1 0 0 1 0 -1 1 0 -2 1 0 -3 1 84 3 7 3 8 3 3 2 1 84 2 8 9 0 7 3 5 5 0 8 2 7 〇 3 8 1 5 7 0 4 3 9 7 2 5 8 4 7 9 2 6 9 2 3 9 5 3 2 5 / 5 8 8 9 7 6 4 6 1 2 5 9 2 6 8 8 3 9 7 9 6 4 9 5 4 3 7 9 2 7 1 0 8 2 7 0 5 5 9 3 8 9 9 7 1 3 1 8 1 3 2 1 6 0 9 9 9 0 2 9 2 4 1 3 0 5 5 1 3 1 0 5 0 9 3 7 5 2 7 7 1 0 2 1 1 6 4 6 1 0 1 2 8 5 8 1 1 6 1 2 5 0 9 9 8 2 7 7 2 1 1 3 1 3 7 8 8 1 4 7 3 1 7 6 9 2 2 7 1 4 6 4 〇 1 1 1 6 1 7 2 5 2 5 2 1 5 84 5 1 8 9 3 1 4 1 7 3 9 4 1 6 7 4 0 1 3 6 5 1 3 3 6 7 0 2 1 7 7 8 1 1 8 〇 4 1 7 4 7 7 6 7 3 1 6 1 5 1 3 4 7 1 1 3 5 7 4 4 3 3 9 5 4 1 8 1 0 1 8 1 1 15 1 4 3 5 4 3 1 8 7 4 8 0 3 5 3 8 -8 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線本紙張尺度遑用中國國家橾準（CNS )A4規格（210X297公釐〉 83. 3.10,000 A7 B7五、發明説明（78) 經濟部中央搮準局貝工消费合作社印装如表3所示•所有本發明化合物l〇ng/«升〜1微克/毫升之灑度下均顯示顯著的3H-TdR吸收促進作用。由於此分析 ***為評估促緬胞***繭所造成之淋巴球之幼齡化反應之条统，因此可得知本發明化合物均具有強力之淋巴球幼龄化性（矢田純一、艨原道夫、新淋巴球檐能檢索法，中外翳學社（1990))。又如下述之ii)所示*已確認出本發明之所有化合物具有顯著之MLR(iixed lymphocyte culture r e a c t i ο η ) 活性 ϋ 強作用。 Π)本發明化合物之淋巴球混合培養反應（MLR) 從C57BL/6老鼠中取出睥K细胞•用烽裂徽素C Uito- ycin C)處理30分篇。Μ此為對象细胞，並以BALB/C老» 的脾臓佃胞為反應细胞。將上述脾臓细胞ΜΙ 〇!ϋ FCS RPMI 1640培養基各調製成2X 10ββ/«升。使用園底96孔板，加入上述兩细胞各50// 1/孔及試料（10« 1/孔），在 371D、5!KC02之條件下培養42小時之後，加人3H-j*花_( (3H-TdR)0.5wCi/孔。8小時之後進行细胞之收穫，用液髑閃爍計數器_定被吸收到核内之3H-TdR最。求出試料添加姐中3H-TdR吸收量對對照姐之比率（X)*以之為MLR活化率。其结果見於下表。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

,tT 綵 -81 - 本纸張尺度逋用中困國家揉率（CNS > A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（79) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製化合物 M L R活化率U) 1 X 1 0 0 1 X 1 0 1 ( u g / m 1 ) 1 2 2 2 1 4 2 2 2 1 3 1 5 8 3 2 1 〇 1 3 8 4 2 0 9 1 6 3 5 1 8 9 1 7 6 - 6 2 2 8 1 9 4 / 7 2 3 4 1 9 5 8 2 8 6 2 3 2 9 2 4 7 2 0 5 1 0 1 7 4 1 3 2 1 1 2 2 5 2 5 8 1 2 2 0 3 1 8 7 1 3 2 7 6 2 4 8 1 4 2 6 1 2 3 2 1 5 2 9 5 2 5 3 1 6 2 7 4 2 6 2 1 7 2 8 3 2 4 2 3 1 2 0 6 1 9 6 3 3 3 0 2 2 5 1 3 5 1 6 5 1 3 3 所有化合物均具有顯著之MLR活化作用。 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁).

、1T 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 * _ Α72955S8 Β7 五、發明説明（8G) 奮廉例7:太發明仆会物之故射埴傷富防講柞爾對致命量之玫射繚照射之延命效果用從日本SLC公司購人之6«大雌BDFai B分成一群10隻進行實驗。進行9Gy之X光全身照射（X光豪生機：日立 MBR-1520R)，Μ照射日為第〇天。在第〇、4及8天時M0.1 «克/公斤進行各試料之尾靜脈内投與，觀察40天存活情形。 / 其结果如下表。各次試驗以點埭分開。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製存活隻數化合物 10 15 2 0 2 5 3 0 3 5 4 ◦(曰）對照姐 1〇 5 2 1 0 0 0 化合物1 1 0 S 7 6 6 6 6 化合物2 10 1. 0 10 9 9 9 9 化合物3 10 6 5 5 5 5 5 化合物4 10 8 8 6 5 5 5 化合物5 10 8 7 7 7 7 7 化合物6 1 0 10 8 8 8 8 8 對照组 9 7 0 0 0 0 0 化合物7 10 8 6 3 3 3 3 化合物8 8 4 3 2 2 2 2 化合物9 10 8 5 3 3 3 3 所有化合物均對致命量之放射線具有顯著之延命效果。 -83 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ规格（21〇X297公釐） 83.3.10,000 295588 A7 B7 五、發明説明（81) 富濂例8:本發明合物之太浓株合成構成耱為1糖•且包含於V093/05055之前述化合物 a或b。目視観察將本發明化合物4、31、33及化合物a及b 各1毫克溶解於表4所示之各濃度之聚山梨酸齙20水溶液 1毫升時之性狀。其结果見表4。

表4水溶性之比較梨2。濃度化合物a 化合物b 化合物4 化合物31 化合物33 1 0 96 〇〇〇〇〇 5% 〇 X 〇〇〇 2. 5°0 X X 〇〇〇 1% X X 〇〇〇 0. 1.°6 X X 〇〇〇 0% X X X X X 〇：溶解 x : 不溶解（白阑） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部中央標準局工消費合作社印製如表4所示，藉化合物4、31及33所代表之本發明化合物之使用•可使此等化合物溶解於水之時所需之聚山梨酸_ 20之量減少到構成成糖為1糖、且與化合物4、31及33具有同等抗臞期活性（表1)之化合物b溶解於水之時所需之聚山梨酸酯20之量之1/1〇〇。 8 4 - 本紙張尺度遑用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A 7 B7五、發明説明（82 ) 奮廡癲9: «山却» as斟申.痔话化活袢之&響將實施例8所製得之化合物33之1«克溶解於10X或0.IX 之聚山梨酸酯20所得試料、化合物b之1毫克溶解於10X之聚山梨酸釀20所得試料、或10X或0.IX之聚山梨酸酯20殺菌過濾•如表5所示般，用PBS逐次稀釋10倍以製備試料· 進行實施例6之實驗。又*化合物b之1«克不能溶解於0.1X之聚山梨酸_20, 故未進行*驗。表5 化合物/ 稀釋倍率 3H-TdR吸收量（cpm) 1 o2 1 o3 104 1 05 1 0 % P S 2 0 20 3 890 1868 2 186 b (10%PS20 ) 20 1 18300 244 39 2 5555 3 3 (10%PS20 ) 119 1844 7 2467 1 2 1677 0. 1 %P S 2 0 1774 17 94 1871 19 10 3 3 (O.ITCO) 24213 23332 2624 9 23653 测定值為3孔的平均值。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線經濟部中央標準局篇工消費合作社印製如表5所示，添加0.1 X及0.01X之聚山梨酸醮20之時，與添加0.00 1XM下之聚山梨酸_ 20時比較，明顧地抑制老鼠膊臓淋巴球之3H-TdR之吸收量。又·化合物33及b在10微克/«升（0.1X聚山梨酸_20)及 1微克/毫升（0.01X聚山梨酸酷20>之濃度下，與0.1澉克/ -85 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐）： 83.3.10,000 五、發明説明（δ3 ) A7 B7 經濟部中央揉準局真工消费合作社印製毫升（0.001X聚山梨醴酯20)濃度之情形比較，亦明顯地抑制3H-TdR之吸收量。從上述结果可得知·高濃度（0.01 X) Μ下之聚山梨酸_ 20會抑制老鼠脾《淋巴球之增殖，且亦抑制本發明化合物之免疫活化活性。因此·在溶解化合物33之時，將聚山梨酸酯20之量減少到1/100製備試料•進行同樣實驗的结果·化合物33在10 微克/毫升（0.00 U聚山梨酸酯20)之濃度下亦顯示出顯著之sH-TdR吸收促進作用。從K上的結果得知•藉降低溶解之時所用聚山梨酸酯 20之量，可回復本化合物之免疫活化活性。上述寅施例4〜8之结果整理如下。除了化合物11及12M外•本發明化合物具有較香菇精，西佐菲«及必西巴尼魯強之抗臛《活性，且與化合物Μ包含於日本専利公報特開平5-9193號、》#093/05055號公報所掲示之一般式之鞲糖脂）具有大致相同之顯著抗腫《活性 (表 1)。又本發明化合物具有顯著之骨酱细胞增殖促進作用（表 2)及顬著之免疫活化作用（表3、表5)，其活性之強度與上述化合物b之鞘耱脂大致相等。又*如表4所示•本發明化合物溶解於水中所需之必要溶解肋繭（例如聚山梨酸酯類）之量只要化合物3及1> (包含曰本専利公報特開平5-9193號、W093/05055號公報所揭示之一般式之期糖脂）溶解於水中所需之必要溶解助_之量 -86 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線本紙張Λ度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（84 ) 之1/100即可。因此，被認為是高濃度聚山梨酸酯20之副作用之作用（即高《度之聚山梨酸酯20之细胞增殖抑制作用及對免疫活化化性之抑制作用）可藏滅少聚山梨酸酯20之量而加Μ解決。要將水溶性低之化合物應用於注射_等，由於上述溶解助劑之副作用•現況下非常困雞。又•若減少溶解肋_之 ft ·使之成為想浮覿•則不能投輿至血管内及脊髓内（第 12次修定日本蕖局方解說畜（1991年）、第A119〜A136頁），故有投輿路徑受限制之缺黏。如上所述•本發明化合物具有與上述化合物a及b所代表之糖為1糖之鞴糖脂大致相等之生物活性·且解決了過去將埴些鞘糖脂做為注射劑應用之時所發生之問醣。即，本發明化合物與日本専利公報特開平5-9 193號、 V093/05055號公報所揭示之鞘糖脂比較，做為注射劑應用之時，不但可大幅減少溶解助劑之副作用·且不會減少投與路徑之選揮範圃，故為有用。奮嫌拥1 0 :脚_铟 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線經濟部中央標準局員工消费合作社印製 0 射洋物水合酯緬化酸蒸明梨用發山射本聚注克克毫毫量 11« 中水 M 蒸升用蠹射 1注於解溶物合化各將計方處合述上依菌無 7 8 本纸張又度逍用中國国家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000

五、發明説明（85) 過濾之後將之充填於管瓶或安餌中成為注射钃。 (1)本發明化合物 1¾克 (2)乳糖 80毫克 (3)玉米《粉 30毫克 (4)羥丙基纖维素 3毫克 (5)硬腰酸鎂 • 1«克合計 115« 克依上述s方，混合化合物（1)〜（5)，造粒成打錠用顆粒。在此顆粒中加人（5)使之成為均勻之粉《•再用打錠機壓镅成形而生成腚»1。產業上可利用性本發明化合物高為具有高度抗腫《活性、》髓细胞《殖促進活性及免疫活化活性之新穎鞘糖脂，可做為抗腫》嫌、骨髓细胞增殖促進爾及兔疫活化麵使用。 I 訂線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -8 8 _ 本紙張尺度逍用中國國家揉率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000

Claims

* 中文考諮筹利範圍修正本（84年12月} Η 12. 14 i_- A8 B8 C8 D8 申請專利範圍

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Η c Η c X / 2 Η C γ y 2 Ηc g. 氏汍尺度逑出中罔國家標羋U'NS ) Λ4坭格（？！〇x297公I ) 295588 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍時之 Η ο 為 1 R 中式為 2 R 時 Η 為 1 R Η 或 ο Η 為為 2 3 '乂 _ 費整整1 1 圧任之之 3 3 2 1 11到 Ti τι τι 為為 nj xy 下由 .目選其旨糖鞘之項 Ti 第圍：N-範群 ~ S利之:0 專成1: 請組物申物合據 4CIlh 根it 基乙基糖乳半物基合糖 ib乳半 -L(1-甚一-2 a-(醯基 )-[基烷_ -0糖四乙 3 乳廿 N 4半基-! 11喃羥ο - t - : - 听 2 2 萄 -2葡基哺按比 ΠΜ 氧脫喃 .土基糖 t 基胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 a子三垸六氧脫物基台糖 ih乳半 ,1-基 7-ί1-« a Tii基α-iil -[基烷藤：_L基垸 -0糖四乙-0糖四 3 乳廿 N 3 乳-IJ-T 半基-(t 半基 11喃羥 α(1喃羥 - t : t -) 巩 2 3 ^ 2 T 基糖萄 -2葡基喃胺吡三烷 tr 基糖萄 -2葡基喃胺吡氧脫哺 LL 1C ο- ，vs 基 S- t 基安 OH 喃 IL πϋ- t 基垸胺七 κ-雇邛中央埭準局員工消f合作社印裝醇 <!n Ih 乙 - N 氣 tnr I 2 I 基胺喃半基糖基裾 M 葡 _ 基塘 IL 半喃 -^x I D I α 基適垸四廿基羥本坻张尺/H'n中$阈家梂华U'NS i Λ4現袼（210X 297公t ) S 三垸基安 9M- ABCD :^濟郎中央蜾輩局员工消费合作社印袈六、申請專利範圍 ib合物5 : 0 - ί N -乙藤基-2 -胺基-2 -脫氧-σ - D -吡哺半乳糖基）-(ί 4 3 ) - 0 - : α - I〕-吡喃葡萄糖基-ί 1 — 2 ): -0 - η - D -吡喃半乳糖基-Π云1 ) - ( 2 S , 3 S , 4 R 1 - 2 -胺基 -Ν - [ : R ) - 2 -羥基廿五垸整基-1 6 -甲基-1，3 , 4 -十七垸三醇化合物6 : !:〕- ( Ν -乙蘧基-2 -胺基-2 -脫氧-σ - D -吡喃半乳糖基）-U -> 3 ) - 0 - [ ct - D -吡哺葡萄糖基-(1 4 2 ): -0 - a - D -吡喃半乳楗基-(1 1 ) - ( 2' S , 3 S , 4 R ) - 2 -胺基 -Ν - [! R ) - 2 -羥基廿五垸蘧基-1 , 3 , 4 -十八垸三醇 lb合物7 : 0 - ί Ν -乙醯基-2 -胺基-2 -脫氧-a - D -吡喃半乳糖基-D -吡喃葡萄楗基--0 - σ - D -吡喃半乳楗基-ί 1 — 1 ) - ( 2 S , 3 S , 4 R ) - 2 -胺基 -Ν - : ( R ) - 2 -羥基廿六垸蘧基-1 ΰ -甲基-i , 3 , 4 -十t垸三醇 f匕含物8 : 0 - ( N -乙藤基-2 -胺基-2 -脫氧-α - D -吡哺半乳楗基i - ί 1 — 3 i -0 - +: or - D -吡喃蔔萄糖基·（ 1 4 2 ): -0 - « - D -吡喃半乳糖基-f 1云1 ) - 2 S , 3 S，4 R ) - 2 -胺基 -N - [ ! R ) - 2 -羥基廿六烷蘊基-1 , 3，4 -卞八垸三醇 ib合物9 : 0 - ί Ν -乙ϋ基-2 -胺基-2 -脫氧-« - D -吡哺半乳撻基）Μ 1 — 3 ; - ϋ - [ « - D -吡哺葡Μ瑭基〜i — 2 1 : -0 - « - ϋ -吡喃半乳糖基-(1七1; ' 2 S，3 S，4 R ; - 2 -胺基 -Ν - R ; - 2 -羥基廿π垸適基-1 G -甲基-1 , 3 , 4 -十八烷三醇 ί匕合物1 0 : ϋ - .d - D -呋η南半乳糖基-11—31-Ο-α-P -吡 _ 半乳塘基-i 1 η 1 ) - ί 2 S , 3 S , 4 h - 2 -胺基-K - — 木紙依尺度遗用中阄國家標羋（<^$)厶4現格（2丨0：<；^7公|; ---------装------'1r------- ^ (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 395588 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍基藤垸二廿基 ifv- 合 fb 半哺呋 I - >0- 基糖基糖乳半喃tL 3 基胺基遮垸三廿基控 -子 “ί:Ξ ::一 -·- 烷物 ,·5' 糖 il V.'孑半甬 D 峡 I D - (¾ 某一 7 . ‘基!"?ίΜ-0 烷 θ Τ 烷 Θ 基四 ο 基四°-楗廿 ··.据廿：乳基 1 乳基，丨半羥物半羥物喃2-合嗝2-合比 - b 比一 b ο. .―.. -― P ... ..J― - R - R D ( D { r 呋呋基4k\ 基糖s'基糖乳甲乳半2S5-半喃-1-1喃基 "子 § 三垸 1' 基安 t fef Is 三垸六 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本瓦) 裝 t 1--_ - 基楗 IL 半南 ο (X I D S 基 S- MH 基磕垸四廿基羥 § 三烷七物合 ib -> * '- /(--基糖乳半喃咲 -- t I 基糖乳半喃 ίχ 基胺垸四廿基羥基基甲醇三垸七物含基塘乳半哺 -Γ八 ru I D I gA ,—-I 基糖 IL 半喃 I D 基 $ 3¾ —咸基適垸四 it 基羥 •? 三物 0 0 ?L 半南 ο 咲 I D - θ. ο邹中央樣準局員工消#合作社印褽 t 1.1 I 基 0 L -- •二 4 ίΐ 基醯烷四廿基羥 3 物 ,c 半基徤萄葡哺吡- D 基適垸烷 ΐ 安 rrir：基甲 t 基 _ 三浣廿本纸汍尺度遴巧中阈國家梂孪（CNS ) A4况格（；Μ0Χ 2*Π公釐） ABCD ο·邱中央漂輩局員工消f合作社印裝六、申請專利範圍 it合物3 3 : ϋ - ci - D -吡喃半乳塘基-(1 Θ 6 1 - 0 - α -D -吡喃半乳瘦基-ί 1 -> 1 ) - ( 2 S，3 S , 4 R ) - 2 -胺基-Ν -廿六垸酿基-1，3，4 -十八烷三酵 it台、物3 5 : 0 - a——D -吡喃葡Μ糖基-ί 1 -Μ ) - 0 - « -D -吡哺葡萄楗基-(1 〇 1 ) - ( 2 S , 3 S , 4 R) - 2 -胺基-Ν -廿六垸適基-1，3 , 4 -十八烷三_ : 5 . 根據申請專利範圍第4項之鞘糖脂，其係選自由下列 ib合物姐成之群： it 合物 3 1 : 0 - a - D - % 喃半乳糖基-(1. 4 (3 - 0 - « -D -吡喃葡萄糖基-U 〇 1 ; - 1 2 S , 3 S，4 R ) - 2 -胺基-Ν -廿六垸蘊基-1 , 3，4 -十/、烷三醇 it合物3 3 : ϋ - α - D -吡哺半乳糖基-(1 4 6卜ϋ - α -D -啦喃半乳糖基-U ^ 1 ) - ι 2 S , 3 S，4 R ) - 2 -胺基一N -廿六烷蘧基-1，3，4 -十八烷三酵 i t合物3 5 : Ο - σ - D -吡哺_萄塘基-(1 — 4卜Ο - ct -D -吡哺葡萄糖基-(1.勺1 ) ( 2 S , 3 S，4 R ) - 2 -胺基-N -廿六烷蘊基-1 , 3，4 -十八垸三醇： 0 .. 一锺作為放射線傷害防護劑之豳藥組合物，其含有根據申請專利範圍第1、2，2· 4或5項之化合物為有效成分- 7 一種作為抗腫瘤劑之S藥組合物，其含有根撺申請專钊|g圍第1、2、3、4或5項z ib合物為有效成分： -.一種作為骨ϋ細胞增殖促進劏之醫藥組合物，其含有根據甲請專利範圍第1 2、3、4或5項之化合物為有效成分：本紙汰尺度適用中阈國家#隼（「NS ; Λ4現袼（21ϋχ :尸公％) ---------餐------*1r------- ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本f ) 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 物合組藥 11或之4 齊 3 匕、活2 疫1 免第為圍 jJJ- 4E ί 種利一專之項請电據根有含其分成效有為物合 ----------裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —線 -^.邛中央蜾輩局員工消费合作社印袈本饫张尺度適用r阈國本榡羋U’NS : ,·'、4坭格（210Χ 297公釐）