TW203604B - - Google Patents

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Description

203604 五、發明説明（1 ) 發明嘴晉 本發明像有關於一種在製造某種硝配念（carbapenem) 抗生物質時可做為中間體使用之一糸列新穎之吖丁啶酮 (azetidinone)衍生物。 通常硪配念化合物係具有由式（A)所代表之基本構造
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合阼汰中技 在1-位置無有取代基之硪配念抗生物質係靥極為有用 之一糸列化合物而額外具有強而有效之抗_活性。惟此 化合物之化學性不穩定，且在生體内對脱氫肽I水解酶 甚具敏感。脫氫呔水解酶I像存在於哺乳類組織内，例 如腎皮質之一種可水解磺配念抗生物質内醯胺環之 酵素。在包括人類之動物體中以各種不同方法將有價值 之内醯胺抗生物質的廣泛代謝，致大大地減少其價 值。縱然有該些缺點，在治療細_感染方面所謂之磺配 念抗生物質仍被廣泛利用〇另一方面，具有1/3取代基 之磺配念抗生物質，其化學性極為安定且能阻抗脱氫肽 水解酶I酵素。在自然界中此一系列之化合物尚未被發 現，亦即此種化合物可由化學合成法製備。關於許多生 物活性之化合物中，最重要者俗在此化合物分子中某些 本紙張尺度遑用+ 釅家鏢準(CMS)甲4规格(210 x 297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 203604 r6 五、發明説明（2·) 原子之位阻組態而最具有趣之化合物為由式（B)所代表 具有複數環構造之骨架：
其中再一 R符號代表任何不同之取代基，某種取代基可 為完全之錯合物，雖取代基一般傜彼此相異，惟其傜由 上式中相同或不同之取代基R所代表之不同基園。式中 所表示之數字俗一般化合物命名法所使用之方式。 在製備該些化合物中，宜於所需之最終構型中需用不 同取代基合成吖丁啶銅璟糸。雖可噹試各種方法製造， 但一般己證明要合成此化合物是很困難。例如美國專利 第4,895,939號和第4, 772 ,683號掲載有式（C)化合物之 製法： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂_ -線< 經濟部中央標準局员工消費合作社印製
-4 - 本紙張尺度遑用中家標芈(CNS)甲4规格(210X297公釐） 81. 5. 20,000〇〇 2〇36〇4 五、發明説明（3 ) (式中tBu代表第三丁基而Me為甲基），其係令式（D)之 化合物
N. (D) 在鹸的存在下，與式CF3 COOSi(CH3)；aBu之第三丁基二 甲基甲矽烷基三氟醋酸酯反應，得75: 25之式（E)和（F) 化合物之混合物：
(E)
然後將此混合物與式（G )之化合物 (請先閲讀背面之注意事項再碘窝本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 -5 本紙張尺度遑用中家樣準(CKS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 203604 五、發明説明（4 ) OSiMej^Bu OAc
(G) 在路易氏酸（Lewis acid)之存在下使之反應而得所需之 式（C )化合物。 式（H)之2R -異構體之化合物亦曾有掲示報導：
Ο Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 此傜合成1/S -甲基磺配念抗生物質之關鍵性中間體， 可由S -苯基硫代丙酸鹽所製備之甲矽烷烯醇醚與（3g, 4运）-3-〔（lg)-第三丁基二甲基甲矽烷氣）乙基〕-4-乙 醯氣-2-吖丁啶酮或與其1-三甲基甲矽烷基衍生物反應 而合成〔T. Shibata ej aj., Tetrahedron Letters, 2 6 , 4793 (1985); e.u. Kim e_t aj., Tetrahedron 本紙張足度邋用中鼷家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 203604 五、發明説明（5) Letters, 28， 5 0 7 ( 1 9 8 7 ) ; A . Martel e t a 1 . , Can. t 率少— 含碩 念一 法 之 量 }比當 Ϊ 量之 配之 方 Η 質 {産相*|大體 磺用 之 : 式生體ra並構 種使 示 物 ，之構I纟物異 各體 掲 合 I 含益 物自異纟丨合需 備間 所 化 I 或 效 成各 RI 化所。 製中 下 之 合其Mli而之非缓 種為 以 示 之 需董容 一做 由 所 。掲構7T-C 得質不 提時 效 .(1¾. )]所異np2s一隹’獲實實 於質。功 式 8 中 SI 之 而有法 在物物及 為 19告-0290用 率混製 係生生的 乃 {報-?:無 Μ 産摻物 的抗衍目 物 37獻2R一αι量 佳不軀 —：！： > 1 文的 9 大 最而前1Χ ，些物：有 以體之 661該生1:混 _ 供構質 ，在衍 1,摻 提異物主 S，酸 常—，之生少 0 : h 者丙 6 通 I 此需抗明 C再代1.，28一因所念發 J. 硫為量之 有配 目之1他 台 之用啶其。化 明有丁 之解之 發括吖明瞭明 本包之發加發 ,，穎本更本 以物新於能 ， 是生列至當即 衍条 ， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
ο
本紙張尺度遑用中職家樣準(CHS) T 4規格(210X297公釐) 81. 5 . 20,000(fl) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（ί>) 式中： R 1 代表氫原子或羥保護基； R 2 代表C i - C 6烷基，C i - C e烷氣基，豳素原子，非 取代苯基，非取代苯氣基，或取代之苯基或至少一個取 代基係選自以下界定取代基（a)所構成之苯氣基； R 3代表： 非取代之毗啶基或由至少一種取代基偽選自以下界定 取代基（a)所構成之基所取代之毗啶基； 非取代之啉基或由至少一種取代基偽選自以下界定 取代基（a )所構成之基所取代之PS啉基；或 具有式- CYNRS R6取代基之苯基和無有額外之取代基 或有至少一種取代基俗選自以下界定取代基（a )所組 成之基所取代， Y代表氧或硫原子；而R5或R6像獨立選自Ci -Cs 烷基所組成之基，芳基係如下所界定，和芳烷基其中 烷基部分傜具有1至6硪原子而芳基部分傜如下所界 定，或 R5 和 R6 — 起形成為式- (CH2 )m - (X)P -(CH2 )n -之基，其中 m和n傜獨立選自零和1至5之整數，但（m + n)傜 大於1,立為〇或1，而X為氧或硫原子或式- NR7之 基，其中R7為Ci -C6烷基，Ci -Ce脂族羧醯基 或芳香族羧醯基其中芳基部分像如下所界定； -8 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂. 線. 本紙張尺度遑用中家標準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 9Π^Βϋ4_Β6五、發明説明（7 ) 及 基 si 護 保 基 胺 或 子 原 氫 表 代 子 原 氧 或 子 原 硫 表 代 芳 一 環少 硝至 為由 基係 醯及 羧以 族琿 香族 芳香 及芳 以一 分有 部具 基並 芳子 之原 基碩 烷10 芳至 及 6 基有 芳具 該基 代-取C1 所 ， 基基 代之 取成 之構 成所 組基 所烷 λ/ a 6 ( c 基- 1 代 c 取自 之選 定係 界} T(a 以基 自代 選取 種該 基子及 硝原以 ，磺子 基 4 原 氰至磺 ， 1 4 子有至 原具 1 鹵分有 ，部具 基基傜 氣烷分 院中部 其基 基烷 胺一 烷每 , 中 基其 胺基 ，胺 基烷 羥二 基 氣 二 撐 烷 化 此 用 使 以 法 製 之 。 物下 合如 化述 些詳 該 ， 種物 .一生 供衍 提念明 於配説 在磺細 亦造詳 明製乏 發以明 本物發 合本 化 之 式 般 此 因 態 組 阻 ： 位.示 之所 物a) 合 Π 化式 些如 該係 為型 者構 要其 主物 合 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 經濟部中央標準局具工消費合作社印製
II) 間基 中定 之待 物中 合物 化合 他化 其在 備 ， 製用 以使 用物 使藥 傜為 物做 合物 化合 之化 明該 發以 本非 於並 由而 體 本紙張足度遑用中家標準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 線· Α6 Β6 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（8) 園之特性，其功能僅在於保護基國或在製造其他化合物 中並不拘限於部分之分子茭到破壞。其中R1傺代表羥 保護基而R4傜代表胺基保護基。 R 1 代表羥保護基，本發明基釅之特性無有限制，可 選自習用技蕤所常用相關標準之廣泛習知基園和一般熟 習於此項技蕤者所習知之方法，而無待別之限定，該些 基團之實例包括： 脂肪族醯基，最好為：Ci -C25烷酵基，宜為C；L -C20 ,次佳者為（^-(：6,而最佳者為（U-C4烷醯基（如甲 醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，待戊醯基 ,戊醯基，異戊醯基，己醯基，庚醯基，辛醯基，月桂 醯基，肉豆蔻醯，十三烷醯基，椋櫊醯和硬脂醯基中以 乙醯最為適宜）；鹵化烷醯基宜為具有2至6磺原子， 尤指鹵化乙醛基（如氣乙醯基，二氯乙醯基，三氱乙m 基和三氟乙醯基）；低烷氣烷醯基其中烷氣部分為具有 1至5 ,宜為1至3碩原子而烷醯基部分傜具有2至6 磺原子而以乙醯基最佳（如甲氣乙醯基）：以及該些基 之不飽和類似物，特別是（：3-(：6烯醛基或炔醯基〔如 丙烯醛基，甲基丙烯醯基，丙炔醛基，巴豆醯基，異巴 豆醯基以及（E)-2 -甲基-2-丁醯基〕； 芳香族醯基，最好為芳羰基，其中芳基部分俱具有6 至14,宜為6至10,而較佳者為6或1ϋ,而最佳者為6 値環式碩原子，以及為碩環芳香族基，為非取代或具有 -1 0 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度遑用中騙國家樣攀(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5 . 20,000(H) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 _Be_ 五、發明説明（9 ) 1至5 ,較佳者為1至3鮪選自以下實例所界定取代基 (b)群所構成；非取代基（如苯醯基，ct-萘醯基和/?-萘醯基）：齒化芳羰基（如2 -溴代苯醯基和4 -氣苯醯基 );低烷基取代之芳羰基，其中每値烷基取代基係有1 至5 ,宜為1至4钡原子（如2, 4, 6 -三甲苯醯基和4- 代硝 ·，傜及除所 俱，子：- 代，f 2af 取；}基以，基 子子例括 -I硫基ΚΙΓ 氣}基代·，定芳 原原下包喃-1氫喃 院基醯取3界由 雜硫以如吡，四呋 H-i 個香苯基基所不 痼或自例氫喃如氫 D-2 每茴基羰醯上並 2 氣選 ·，四毗，四 1 嗯 中4-硝氣苯如身 或為偽子如氫代 ；6;哮 其如 2 烷}傜本 1 宜基原，四取基-3氩 ,<和一 基基基 中，代氣代£非4--2四 基子基每羰代芳 其基取和取¥«或«-喃如 欺原醯中氣取， ，之個，非-代^«呋， 芳磺苯其甲基代 基成一基或04取t»氫代 之 4 基，< 芳取.，琛構有之代M被;：四取 I £ 疏 代至硝基 2 中之}雜所具成取-I可£&如非 取 14-羰如其步基之群少組被-2係ra«，或 氣為如芳 t , 一醯子子至所可喃其 Ϊ 代代 院好 < 之子基進苯原原或 }傜吡 ，Η 取取 低最基代原羰做基環氛代(b其氫基，非被 5 羰取磺芳基苯 6 和取基，四喃Π4或可 丨至芳基 6 之芳4-或硫非代基代吡 Η 代像 基 1 之羧至代由如 5 ，傜取喃溴代-»取其 醋有代氧 2 取傷{有氣基定吡3-硫-2被 ， 苯宜取烷有基其代具自些界氫，氫喃可基 甲基基低宜芳非取 選該所四基四毗係嗯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 訂· -線- 本紙張足度遑用中國家樣準(CNS)甲4规格(210x297公暈) 81. 5. 20,000(Η) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（10) 三取代之甲矽烷基，其中所有之三値或二個或一値取 代基為Ci-Cs院基，宜為C1-C4院基，是以，如上所 界定無一取代基，一値或二個取代基為芳基，而以苯基 或取代之苯基為佳，最好為：三（低烷基）甲矽烷基（ 如三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，異丙基二甲基甲 矽烷基，第三丁基二甲基甲矽烷基，甲基二異丙基甲砂 烷基，甲基二-第三丁基甲矽烷基以及三異丙基甲矽烷 基）：和三（低烷基）甲矽烷基其中一個或二艏烷基傷 可由芳基取代（如二苯基甲基甲矽烷基，二苯丁基甲砂 烷基，二苯基-第三丁基甲矽烷基，二苯基異丙基甲矽 烷基和苯基二異丙基甲矽烷基）； 烷氣烷基，其中烷氣基和烷基部像具有1至5磺原子 ,宜為1至4碩原子，尤其是烷氣甲基和烷氣乙基，最 為持別者為烷氣甲基，而此基之至少一種宜為1至5 ， 而較佳者為1至3 ，而最好為1個碳原子，取代基較佳 者為：低烷氣甲基和其他之烷氣甲基（如甲氣甲基，1 ，1-二甲基-1-甲氣甲基，乙氣甲基，丙氣甲基，異丙 氧甲基，丁氣甲基和第三丁氣甲基.）；低烷氣基取代之 低烷氧甲基（如2 -甲氣乙氣甲基）：鹵化之低烷氣甲基 (如2, 2, 2 -三氱乙氣甲基和雙（2 -氱乙氣基）-甲基 )和低烷基取代之乙基（如1-乙氣乙基，1-甲基-1-甲 氣乙基和1-異丙氣乙基）； 其他被取代乙基宜為··鹵化乙基（如2 , 2， 2 -三氣乙 -1 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線- 本紙張尺度遑用中國家樣準(CNS) f 4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 2036^4 A6 B6 五、發明説明（11) 基 硒 基氫 硒基 氫苯 芳ί 及2-以如 >定 基界 所 上 如 基 ί方 中 其 基 乙 之 代 取 基 乙 C 由 -偽 C1其 為 ， 宜基 ，烷 基 烷 芳 2 C 或 為 者 佳 較 至 為基 者芳 佳中 最其 而ί 3 代 -C取 1 所 C基 芳 Η : 像 ， 其基4 ，丙 α }苯 ， 定3-基 界 ，甲 所基苯 上乙三 如苯 ， 偽1-基 > ， 甲 子基苯 原乙二 磺苯 ’ 的，基 環基甲 値苄萘 14如- 至 { 6 代 有取 具非 係被 基 甲 蓄 } 原 3 基！SC3 甲 6 Μ至C1 9 1 或 和指， 基係基 甲” 氛 苯级 ， 代 取 ， 基基 烷硝 低 ， 用基 部氣 基烷 芳低 在 ， 可} 或子 低 子 原 素 鹵 基 氣二 撐 甲 為 宜 基 氣二 撐 烷 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 基 苄 甲 3 基 ί卞 甲 三 基 苄 甲 三 基甲 苯苯 硝二 4-基 ,苄 基氰 ί卞 4 硝 ，： 2 基 1-，苄基 基氰椒 甲 4 胡 苯，和 二基基 基苄甲 苯溴} 氧4-基 甲 ，苯 4-基硝 02-基苯 ί 苄氛雙 氣 4 ， 甲，基 原第三 磺，或 5 基代 至羰取 2 氣子 為乙原 者 ，素 佳基鹵 較羰用 ，氣可 7 甲或 至如> 2 ί 基 有代羰 具取氣 是非丁 別被異 待可和 ，傜基 基其羰 羰而基 氣基氣 院之丁 子三 羰 *( 乙 烷 矽 甲 基 甲 三 - 2 和 基 羰 氧 乙 —氯 三 基- 2 烷 矽2’ 甲 ， . 2 代S 取 } 定 界 所 上 如 基 烷 矽 甲 烷 低 /IV 三 如 裝· 訂- 線- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 基 烯子； 鍵原基 碳磺 氣 以 4 至 2 為 好 最 6 ) 至基 2 毅 有氧 具烯· 分丙 部和 烯基 鍵羰 中氣 其烯 基乙 羰如及 本纸張尺度遑用中鼷願家標準(CNS)甲4规格(210x297公藿) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 五、發明説明（12) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 芳烷氣羰基，其中芳烷基部分像如資例所界定，惟宜 為苄基或苯乙基，較佳者為苯乙基，而其中之芳基環如 被取代，最好僳具有一種或二種低烷氣基或硝基取代基 (如苄氣羰基，4-甲氣苄氣羰基，3, 4-二甲氣苄氣羰 基，2 -硝基苄氣羰基和4 -硝基苄氣羰基）。 以上所列述之保護基，適宜者為三取代之甲矽烷基， 如第三丁基二甲基甲矽烷基，三甲基甲矽烷基和三乙基 甲矽烷基；任意取代之苄氣羰基，如苄氧羰基和4 -硝基 苄氣羰基；而脂肪族醯基，如乙醯基，氯乙醯基和甲氣 乙醯基。次佳者為三-取代之甲矽烷基，尤其是第三丁 基二甲基甲矽烷基和三甲基甲矽烷基，最佳者為第三丁 基二甲基甲矽烷基。 又，由本發明化合物製備相關之磺配念化合物，一般 在相對於式-0 R 1基位置具有羥基，如R 1宜為氫，如此 保護基在移去之前所生成之化合物可用以治療。是以， 其功能為在製造本發明化合物以及將此等化合物轉化為 所需之碩配念化合物時得以保護羥基。 其中ϋ2傜代表Ci-Ce烷基，為具有1至6 ,最好為 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 1至5磺原子之直鏈或分枝鏈，例如包括有甲基，乙基 ,丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基 ，戊基，異戊基，新戊基，2-甲丁基，1-乙丙基，4-甲 戊基，3， 3 -二甲丁基，2， 2 -二甲丁基，1, 1-二甲丁 基，1, 2-二甲丁基，1, 3-二甲丁基，2, 3-二甲丁基 -1 4 - 本纸張疋度遑》中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 203604 A 6 B6 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（13) ,2-乙丁基，己基和異己基。其中適宜之化合物係具有 1至4磺原子之烷基，宜為甲基，乙基，丙基，異丙基 ,丁基和異丁基，次佳者為甲基或乙基而最佳者為甲基 〇 其中R2代表Ci-C6烷氧基，偽具有1至6 ,宜為1 至5碩原子之直鏈或分枝鏈烷基，例如包括有甲氣基， 乙氣基，丙氣基，異丙氣基，丁氣基，異丁氣基，第二 丁氧基，第三丁氣基，戊氣基，異戊氣基，新戊氣基， 2-甲丁氣基，1-乙丙氧基，4-甲戊氣基，3-甲戊氣基， 2 -甲戊氣基，1-甲戊氣基，3, 3 -二甲丁氣基，2, 2 -二 甲丁氣基，1, 1-二甲丁氣基，1, 2 -二甲丁氣基，1, 3 -二甲丁氧基，2, 3 -二甲丁氣基，2 -乙丁氣基，己氧基 和異己氧基，其中宜為Ci -C4 烷氧基，適當者為甲氧 基，乙氣基，丙氣基，異丙氣基，丁氣基，第二丁氣基 和第三丁氧基，而最佳者為甲氣基。 又K2 傜代表鹵素原子，即為氟，氱，溴或碘，宜為 氟或氯原子，而最佳者為氣原子。 如R2 代表苯基或苯氣基時可為取代或非取代之基。 如係被取代者，其取代基係選自如上界定及以下實例之 取代基（a)所構成之基。此被取代之基包括有2 -氯苯基 ，3-氱苯基，4-氱苯基，4-氰苯基，4-硝苯基，2, 4- 二氯苯基，2, 5-二氣苯基，2, 4, 5-三氣苯基，2 -甲 苯基，3-甲苯基，甲苯基，2, 4-二氯-3-甲苯基，4- -1 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家«準(CHS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（14) 胺基苯基，4 -甲胺基苯基，4 -二甲胺基苯基，4 -羥苯基 ,4-甲氣苯基，3-甲氣苯基，2-甲氣苯基，3-氣-4-甲 氣苯基，2 -氣苯氣基，3 -氣苯氣基，4 -氣苯氣基，4 -氰 基苯氧基，4-硝基苯氣基，2，4-二氛苯氣基，2, 5-二 氱苯氣基，2, 4, 5-三氣苯氣基，2-甲苯氣基，3-甲苯 氣基，4 -甲苯氣基，2, 4 -二氱-3-甲苯氣基，4 -胺基苯 氣基，4 -甲胺基苯氣基，4 -二甲胺基笨氣基，4 -羥苯氧 基，4-甲氧苯氣基，3-甲氣苯氯基，2-甲氣苯氣基，以 及胡椒基（3，4 -亞甲基二氣苯基）。其中以非取代苯 基和苯氧基最具適合。 以上所述基圃及原子，R2宜代表甲基，乙基，甲氣 基或氯原子，而最好者為甲基。 如R 3 倦代表吡啶基，則可為非取代或至少可由一種 選自以上界定及以下實例所構成之取代基（a )所取代。 吡啶基本身可為2-, 3 -或4 -Btt啶基，假若被取代時，取 代基之數目即僅限制於可取代位置（第4 )之數目以及受 空間排列所約束。通常取代基之數目宜為1或2 ,而最 好為1 。非取代或取代之毗啶基最好為2 -吡啶基。雖然 此基可由以下實例之任何一種或一種以上取代基（a)所 取代，然被取代基圍之較佳例子包括有3 -甲基-2-吡啶 基，4 -甲基-2-吡啶基，5 -甲基-2-吡啶基，2 -甲基- 3-吡啶基，4 -甲基-3-吡啶基，5 -甲基-3-吡啶基，2 -甲基 -4 -吡啶基，·5 -甲基-4-批啶基，3 -乙基-2-批啶基，4- -1 6 - 本紙張足度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公》) 81 5. 20,000(Η) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- -線< 五、發明説明（15) 基吡 ¢4- tt - T 基 3 J - 乙 基2-乙 ， 2 基 , 啶 基吡 啶3-比 - T基 2 - 乙 基5-乙 ， 5-基 , 啶 基吡 啶3-比 - T 基 2 J - 乙 基4-乙 ， 基 啶 基 啶 €- 4 一 基 乙 基 啶 吼 - 4 I 基 乙 氯 基 啶 ¾ ttt 1 3 I 氯 1 2 基 啶 ¾ I 2 I 0 J 5 基 啶 litt - 2- 氛 基 啶 啶 Btt - 4 I 氣 麵 2 基 啶 eft i 3 I 氣 I 5 基 啶 Btt - 3 1 氯 基基 基 啶 »tt- 4- 氱 I 5 基 啶 Btt - 4 - 氣 啶 比 P I 2 I 氣 甲 基 啶 ¾ 1 2 - 氧 甲 基 啶 0 I 2 i 氣 甲 氣 甲 基 啶 唯 基 啶 吼- 3 I Ε 甲 基 啶 fftt - 3 ί 氣 甲 氧 甲 基 啶 fftt 基 啶 ftt I 4 I 氣 甲 基 啶 Btt I 4 I 氧 甲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 啶 ptt I 2 I 基 硝 基 啶 Btt I 2- 基 硝 基 啶 毗 ! 2 I 基 硝 基 硝 基 啶 基 硝 基及 硝以 5-基 ，啶 基吡 啶4- Htt - T 基 -3硝 基 3 硝 ， 4-基 ，啶 基吡 啶4-- ¾
比 P 基 硝 基 啶 批 基 甲 一 5 及 基 基 t合 T 適 -2具 基最 甲者 3 基 以啶 中吡 其2- 啶 tt ff I 2 I 基 甲 時 基 啉 if 表 代 像 基 代 取 之 成 組 所 例 實 下 以 及 定 界 上 3 R 以 如自 選 1 由 可 少 至 或 代 取 非 為 可 代 取 代受 取及 , 以 時目 代數 取之 被丨 如 4 ，第 基< 啉置 if位 4-代 或取 3 可 , 於 2-制 為限 可僅 身即 本目 基數 啉之 喹基 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 而雖 > 〇 2 基 或啉 lpf 為 2 宜為 目宜 數基 之啉 基睹 代之 取代 常取 通或 。代 束取 約非 之。 列 1 排為 間者 空好 到最 種實 一 佳 何最 任之 之圃 例基 實代 下取-2 以被基 被惟甲 可 ，4 團代 ， 基取基 此所啉 基 甲 1 f -T 基 基-2甲 代基2-取甲 ， 上 3 基 以括啉 種包¢1 一像2-或例_ 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS) T 4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（16) 3 -晴啉基，4 -甲基- 3-1«啉基，5 -甲基-3-If啉基，2 -甲 基-4-P奎啉基，3 -甲基-4-歧啉基，5 -甲基-4-B奎啉基，3 -乙基-2-胯啉基，4 -乙基- 2-1¾啉基，5 -乙基-2-胯啉基 ，2 -乙基-3 - P奎啉基，4 -乙基-3 - Il f啉基，5 -乙基-3 - I® 啉基，2 -乙基-4 - _啉基，3 -乙基-4 -睹啉基，5 -乙基-4 -if啉基，3 -氣-2 - Bf啉基，4 -氣-2 -膣啉基，5 -氛-2 - B奎 啉基，2 -氣-3 -睡啉基，4 -氱-3 - I«啉基，5 -氨-3 -睹啉 基，2 -氣-4 - β啉基，3 -甲氧-2 - »奎啉基，4 -甲氣-2 -晻 啉基，5 -甲氣-2 - Hf啉基，2 -甲氣-3 - Uf啉基，4 -甲氧-3 - ΒΪ啉基，5 -甲氣-3 - fff啉基，2 -甲氣-4 - B奎啉基，3 -甲 氣-4 - 1¾啉基，5 -甲氣-4 - fff啉基，3 -硝基-2 - ΒΪ啉基， 4 -硝基-2 - K啉基，5 -硝基-2 - Pf啉基，2 -硝基-3 -陉啉 基，4 -硝基-3 - Hf啉基，5 -硝基-3 - 1«啉基，2 -硝基-4 -K啉基，3 -硝基-4 - HS啉基及5 -硝基-4 - if啉基，其中以 3 -甲基- 2-(¾啉基，4 -甲基-2-Bf啉基和5 -甲基-2-K啉 基最具適宜。 又，非取代吡啶基及Uf啉基俗宜於適用，而毗啶基最 具適宜。 如R3偽代表苯基時，可由氨基甲醯或式- CONR5 R6 之雜環羰基或式- CSMR5R6之（硫代氨基甲醯）或雜環 -(硫代羰基）所取代，其中R s和R e傜如上所界定。 另外，苯基可由一種或一種以上選自以上界定及以下實 例取代基（a )所組成之另外取代基所任意取代。 18 ♦•紙張尺度遑用中家樣準(CNS) f 4媾格(210 x297公*> 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 線· 203604 A 6 B6 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（17) 又R5 _Re代表烷基時，則為Ci -C6烷基且為直鏈 或分枝鐽基。此等基之例子像如上所述相當於可由R2 所代表之基。其中適宜者為甲基，乙基，丙基，丁基， 異丁基及戊基，次佳者為乙基及丙基，而最佳者為乙基 〇 如R5或R6傜代表芳基時則具有Ce -C10芳基，而可 為苯基或蔡基（卜或2 -策基）。此基可非取代或由一種 或一種以上選自以上界定及以下實例之取代基所取代。 該些被取代之例子包括2 -氯苯基，3 -氯苯基，4 -氯苯基 ,2 -氯-1-萘基，1-氯- 2-#基，1-甲基-2-葉基，4 -氰 苯基，4 -硝基苯基，2, 4 -二氯苯基，2, 5 -二氣苯基， 2， 4, 5-三氯苯基，2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，2 ,4-二氯-3-甲苯基，4-胺基苯基，4 -甲胺基苯基，4-二甲胺基苯基，4-羥苯基，4 -甲氧苯基，3 -甲氣苯基， 2 -甲氣苯基，3 -氱-4-甲氧苯基及胡椒基，其中以2 -甲 苯基，4 -甲氣苯基，3 -氣苯基，4 -氟苯基，4 -甲苯基和 4 -氯苯基最適宜。又，非取代苯基和萘基較佳，而以苯 基為最佳。 又R 5或R e’代表芳烷基時，芳基係相當於以上實例之 由R 5和R 6所代表之任何一種芳基，而烷基部則相當於 以上實例之由R 2所代表之任何一種烷基。該些基之較 佳實例傺包括苄基，苯乙基（如2 -苯乙基），1-苯乙基 ,3 -苯丙基，4 -苯丁基，5 -苯戊基，6 -笨戊基，2 -苯丙 _ 1 9 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中鼷家樣準(CHS>f4规格(210X297公釐) 81. 5· 20,000〇〇
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66 AB 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（18) 基，1-苯丙基，1-萘甲基，2-萊甲基，2-(2-莆基）乙 基，二苯甲基（benzhydryl)和三苯甲基（trityl)以及該 些基之類似物其中苯基和萘基偽由以上實例相當於R5 和被取代之基所代替。其中最好為苄基和莆基而以 苯基為最佳。 如Rs和R6代表分離基時，此些基可相同或各異，如 係相同時，如係相同時通常最為合適。 可取者，R5和R6可一起代表式-（CH2 )m - (Χ)£ -(CH2 )η -之基，其中β和η俗獨立選自零和1至5整 數所組成之基，但（hi + η )係大於1 , il為0或1 ,而X代 表氣和硫原子或式= 之基，其中R7代表Ci_ -Ce脂 肪族羧酸醯基或芳香族羧醯基，其中芳基部份傜如上所 界定。在此基團中，（Bi + n)需大於1,如义為零時，最好 其總數為4， 5, 6或7,而依附有氮原子之基，分別為Pft 咯烷基，哌啶基，吖丁定基或偶氮醯基。如Jl為1, (m + η)最好其總數為3, 4，5或6,而（m-η)宜為-1, 0或+1; 次佳者m和η各為2 ^ X僳代表式= NR7之基，而R7為 C i - C 6烷基，該些基為以上所例示之相當於由R 2代表 烷基中之任何烷基，但以甲基和乙基最為適宜。脂肪族 醯基和芳香族醯基以R7代表之實例包括有以上所例示 對應基園相當於由R1所代表之羥保護基。其中烷醯基 具有1至4磺原子（特別是甲醯基，乙醯基，丙醯基和 丁醯基）和苯醯基和甲基取代之苯醱基（尤其是對甲苯 -2 0 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂. 線< 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS)甲4规格(210 X297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 五、發明説明（19) 醯基）最適用。 式- (ch2 )m-(X)P -(CH2 )n -最具適宜之基包括下 式之基團： 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 • (〇^)2-, -(CH2)3-, -(ch2U-， -(CH-).-. -(ch2)6-, -《ch2)7·, -(ch2)8-, -(CH2)2〇(CH2)2-, -(CH2)2〇(CH2)3-, -(CH2)3〇(CH2)3-, -(CH2)4〇(CH2)4-, -(CH2)2S{CH2)2-, -(ch2>3s(ch2)3-, -(CH2)2S(CH2)3-, MCH2)2NM«(CH2)2-, -(CH2)2NBo*(CH2)2·, •《CH2)2NAc{CH2)2-, -(CH2)2NAc(CH2)3-,及 -(CH2)2NSt(CH2)3-# 上式中AC代表乙醯基，Boz代表苯醯基，Et為乙基而 Me為甲基。其中最具適用者為下式之基園： -(ch2)4、(C&2)* •，及 (CH^} (CHj) 2~ f -2 1 — (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 線· 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 公〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（20) 無 並 明 發 本 於 對 性 特 之 圍 基 基 護 保 基 胺 表 代 4 R 其 標 之 知 習 所 ： 藝括 技包 項子 此例 於之 習團 熟基 和些 # 該 技 〇 常制 通限 自之 選別 係特 而有 ，無 定， 限準 烷 矽’ 5 甲 C 代-取C1 三為 基 基 為 宜 代為 取或 個 ， 1 基 或代 個取 二有 或無 個及 三 ， 之基 有烷 所 4 C 中 -其 1 好ί 最基 但烷 -矽 基甲 芳 > 之基 定烷 界低 上ί 如三 係 : 種為 二宜 或 ， 一 基 其苯 甲矽 } 基甲基 甲基烷 二丙矽 基異甲 丙二基 異基丙 , 甲異 基，三 烷基和 矽烷基 甲矽烷 基甲矽 乙基甲 三 甲基 » 二 丁 基基三 為如矽烷 之烷 代矽 取甲 或基 基甲 苯三 丁第基 三二烷 第基低 ， 甲 { 基，三 烷基和 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 甲烷 基矽 甲甲 苯基 二 丁 如三 ( 第 基 -芳基 由苯 係二 基 ， 烷基 種烷 二矽 或甲 種基 一 丁 中苯 其二 基 ， 烷基 矽烷 甲矽 基 烷 矽 甲 基 丙 異 二 基 苯 和 基 烷 矽 甲 基 丙 異 基 苯 二替 , 代 基所 2 至 至 1 1 有 為具 者為 佳者 次佳 , 最 子而 原 ， 硝子 25原 至碩 1 6 有至 具 1 為.為 宜者 基佳 醯較 族 ， 肪子 脂原 0 醯基 丁醛 , 己 基 ， 醯基 丙醯 ，戊 基異 酵 ， 乙基 ，醯 基戊 醯 ， 甲基 如醯 ί 戊 基特 醯 ， 烷基 之醯 子丁 原異 碩 , 4 基 裝· 訂_ 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 三用醯 十適乙 , 具化 基最鹵 醯基是 蔻醯其 豆乙尤 肉以 ， ，中基 基其醯 醯，烷 桂基化 月醯鹵 ，酯之 基硬子 II和原 辛基磺 ，醯 6 基櫊至 醛棕 2 庚 ，有 ，基具 醯 烷 基 }好 基最 0 , 乙 5 氟至 三 1 和有 基具 醯傜 乙分 氣部 三基 ，氣 基烷 醯中 乙其 氣 ， 二基 ，醯 基烷 醯氣 乙烷 氯低 如 ·’ 本紙張疋度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公激) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 沾幽!_ 五、發明説明（21) 為1至3磺原子，而烷醯部分則有2至6碳原子而最好 為乙醛基（如甲氧乙醯基）；該些基圈之不飽和類似物 ,特別具有3至6碩原子之烯醯基或炔醯基（如丙烯醯 ，甲基丙烯醯，丙烯醯，巴豆醯基，異巴豆醯基和（E)-2-甲基-2-丁烯醯）；及 芳香族醯基，宜為芳羰基，其中芳基部傜具有6至14 ，較佳者為6至1(3,次佳者為6或10,而最佳者為6傾 環式磺原子，以及其傜碳環基，為非取代或具有1至5 ，宜為1至3取代基，.偽選自以下界定和例示之由取代 基（b)所構成之基，宜為：非取代基（如苯醯基，α -萘 醯基和厶-萘醯基）：鹵化芳羰基（如2-溴苯醯基和4-氯苯醯基）；低烷基一取代之芳羰基，其中或為每一烷 基取代基具有1至5 ，最好傺具有1至4磺原子（如2 ,4, 6 -三甲基苯醯基和4 -甲苯醯基）；低烷氧基取代 之芳羰基，其中或為每一烷氣取代基宜為1至5 ,最好 為1至4碩原子（如4-@香醯）；硝基取代之芳羰基（ 如4 -硝基苯醯和2 -硝基苯醯）：低烷氣羰基取代之芳羰 基，其中或為每一烷氣羰基取代基最好係具有2至6碳 原子〔如2-(甲氧羰基）-苯醯基〕：以及芳基取代之 芳羰基，其中芳基取代基係如上所界定，除此基傜由另 外之芳基所取代，而芳基傜不被本身之芳基所取代（如 4 -苯基苯醯基）。 其中，最好為三取代之甲矽烷基而以三甲基甲矽烷基 -2 3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 線. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本纸張尺度遑用中家標準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2公 - 及第三丁基二甲基甲矽烷基為最佳。 包括在取代基（a )中之基團和原子為·. 具有1至6磺原子之烷基，如以上所列舉相關之R 2 > 具有1至6碳原子之烷氧基，如以上所列舉相關之 R 2 ； 鹵素原子，如以上所列舉相關之R 2 ; 氰基，硝基，羥基和胺基； 烷基胺基其中烷基部分具有1至4磺原子，如甲胺基 ，乙胺基，丙胺基，異丙胺基，丁胺基，異丁胺基，第 二丁胺基及第三丁胺基； 二烷胺基其中烷基部分具有1至4碩原子，如二甲胺 基，二乙胺基，二丙胺基，二異丙胺基，二丁胺基，二 異丁胺基，甲乙胺基和甲丁胺基；以及 具有1至3磺原子之烷撐二氣基，如甲撐二氣基，乙 撐二氣基，三甲撐二氣基和丙if二氧基，其中以甲if二 氣基為最佳。 包括在取代基（b)中基團和原宇之實例為相關於以上 列舉之相當於取代基（a )之基團和原子，以及烷氣羰基 ,尤其是具有2至7 ,特別是2至5磺原子之基，為可 非取代（如甲氣羰基，乙氣羰基，第三丁氧羰基和異丁 氣羰基）或可被鹵素原子取代或三取代之甲矽烷基，如 三（低烷基甲矽烷基）（如2, 2, 2 -三氯乙氧羰基及2- -2 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 私紙張尺度遑Λ中家樣準(CNS)甲4规格(210 x 297公釐） 81. 5. 20.000(H) ^0360* 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（23) 三甲基甲矽烷乙氣毅基）；以及 如以上所列舉相關於R 5和R 6之芳基。 本發明之化合物中最適宜之化合物係式（I )和（I a )所 歸類之化合物，其中： R 1 代表氫原子或羥基-保護基； R 2 SCi-Ce烷基，Ci-Cs烷氣基，鹵素原子，非取 代之苯基或非取代之苯氣基； R 3 代表： 非取代吡啶基或至少由一選自以下界定之取代基 (a ’）所組成之基所取代；或 非取代Hf啉基或至少由一選自以下界定之取代基 (a ’）所組成之基所取代； R 4 代表氫原子或胺基-保護基；以及 Z 代表硫原子； 該取代基像選自c i - C s烷基，c i - C s烷氣基和鹵素原 子所組成之基。 其中，本發明較佳化合物之歸類為式（I )和（I a )之化 合物，其中： R 1 代表： 氫原子； 三取代之甲矽烷基，其中所有之三種或二種或一種 取代基為C i - C 5烷基，以及無有取代基，一種或 二種取代基為芳基，傺如上所界定： -2 5 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中譏譌家樣率(CHS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) ¢03604 έ6β 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（24) 脂族醯基具有1至6磺原子； 鹵化烷醯基具有2至6碩原子； 烷氣烷醯基其中烷氧基部分具有1至5磺原子而烷 醯部分具有2至6磷原子；或 芳烷氣羰基，其中芳基部分傜如上界定，而烷基部 分具有1至4碳原子； R 2 代表甲基，乙基，甲氣基或乙氣基； R 3 代表： 非取代之吡啶基或為至少由一種選自以下界定取代 基（a ")所組成之基所取代，或 非取代之if啉基或為至少由一種選自以下界定取代 基（a ")所組成之基所取代； R 4 代表氫原子或三取代之甲矽烷基，其中所有之三種 或二種或一種取代基SCi-Cs烷基，及無有取代基， 一種或二種取代基為如下所界定之芳基；以及 Z代表硫原子； 該取代基（a ”）偽選自甲基，乙基，甲氣基和乙氣基所構 成之基。 其中本發明最具適宜之化合物歸類為式（I〉和（la)之 化合物，其中： R 1 代表： 氫原子； 三取代之甲矽烷基，其中所有之三種或二種或一種 — 26- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張足度遑用中颺·家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(ί〇 2〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（25) 取代基為Ci -Cs院基，及無有取代基，一種或二 烷 而 子 原 硪 5 至 1 或 • >fel ^ * ’ 基具子 芳分原 為部磺 , 基 6 述.，基氣至tlnfr* ϋ f」|2 0±n 自 Mu $0族化其具 #脂®基則 基酷分 5 5 代 c C 烷部 取 _12-m基 種Clc2rcϋ 分 部 基 烷 而 述 上 如 係 分 部 基 芳 ； 中子 其原 ，磺 基 4 羰至 氧 1 烷有 芳具 表表取 弋 戈 _ uv 4^ 基 乙 或 基 甲 為 或 代 取 所 基 甲 tit 種 I 由 少 至 為 或 基 啶 att 之 代 或 <11 種 ·， 三 代有 取所 所中 基其 甲 ， 種基 1 烷 由矽 少甲 至之 為代 或取 基三 啉或 if子 之原 代氫 取表 bh 弋 •ms 基 烷 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 式 及 為 s C 以 物 •’ 合 C 基 化 為芳 之 基為 類 代基 歸 取代 宜 種取。適 一 種子一 或二 原又： 種或硫明中 二種表發其 代本 ， Z 物 定 界 所 上 如 合 化 之 經濟部中央標準局貝工消費合，作社印製 外 另 有 無 及 以 基 代 取 ; 之 6 基 R 護 5 R 保 N - Y 基-C 羥 式 或 有 子.，具 原基基 氫甲苯 表表表 代代代 & /IV 基 代 取 定 界 下 以 自 選 係 基 代 取 一 中 有其 少 ， 至園 或基 基之 代成 取構 之所 本紙張尺度遑用中國圃家樣準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) 2036^^ A 6 B6 五、發明説明（26) 之 定 界 所 上 而以 '， 子選 原立 硫獨 或傺 氣 G R 表α 代ί 基 烷 芳至 之 有 具 分或 部 ， 基定 烷界 中所 其上 基如 烷傺 芳分 而部 ，基 團芳 基而形 之 ，起中 成子一其 組原 6 ’ 所 35ORSI 基6 ί基 式 成 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 m和n傜獨立選自零和1至5之整數所構成之基 團，但（m + η )係大於1 ， 1傜〇或1 ,而X代表氧 或硫原子或式= NR7之基，其中R7代表Ci-Cs 烷基，Ci-Ce脂族羧醯基或芳香族羧醯基其中 芳基傺如上所界定； R 4 代表氫原子或胺基保護基；及 Z代表硫原子； 該取代基U')俗選自Ci -Ce烷基，Ci -Ce烷氣基及窗 素原子所組成基。 本發明之另一較佳歸類之化合物偽式（I )和（I a )之化 合物，其中： R 1 代表： 氫原子； 三取代之甲矽烷基，其中所有之三種或二種或一種 取代基SCi-Cs烷基，而無有取代基，一種或二 種取代基俗如上界定之芳基； C i - C 6脂族醯基； -2 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度遑用中家樣毕(CKS>f 4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 2〇36〇*4 A 6 Β6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（27) C 2 - C 6鹵化烷醯基； 烷氣烷醯基其中烷氧基部分有1至5硕原子而烷醯 基部分刖有2至6碩原子；或 芳烷氣羰基，其中芳基部分俗如上所界定，而烷基 部分有1至4碩原子； R 2 代表甲基； R 3 代表有式-C 0 N R 5 R 6取代基之苯基以及無有另外之 取代基或具少有一取代基傜選自以下界定取代基（a ”）所 構成之基，其中 R5和R6傜獨立選自Ci -C3烷基，非取代之苯基 所構成之基或至少由一種選自以下界定取代基（a”） 所構成之取代基所取代，以及芳烷基其中烷基部分 有1或2碩原子而芳基部分為非取代之苯基或為至 少由一種選自以下界定取代基（a ")所構成之取代基 所取代，或 R5 和 R6 — 起形成式- (CH2 )m _(X)P -(CH2 )n - 之基，其中 Π1和η偽獨立選自零和1至5整數所構成之基， ，但（m + η )俗大於1 ， 係0或1 ,而X代表氧或 硫原子或式= NR7之基，其中R7代表甲基，乙基 ,或C 2 - C 4脂族羧醯基或非取代之苯醯基或至 少由一種選自以下界定取代基（a ”）所構成之取代 基所取代； -29- 本紙張尺度逡用中鼷家輾準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線- 203604 A6 B6 五、發明説明（28) 矽 5 甲 C 之- 1 代 C 取為 三基 或代 子取 原個 氫一 表或 代個 二 R4或 値 三 之 有 所 中 其 基 烷 基 代 取 有 無 而 基 烷 及 以 基 芳 為 定 界 所 上 如 偽 基 代 ·’ 取子 個原 二硫 或表 値代 構 所 基 氣 乙 和 基 氣 甲 基 乙 基 甲 自 選 係 \«|/ a /IV 基 〇 代基 取之 該成 式 為 物 合 化 類 歸 之 宜 適 具 最 ： 一 中 另其 之 ， 明物 發合 本化 之 其基W ’烷所 基 上 院C5如 基1-m 甲cl基 之為代 ..子代基取 表原取代 代氫三取値 所oj芳 I ίτ , 中 之 或 個 三 之 有：，基 基 代 取 有 無 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 個 1 或 個 二 或 値 ;基 基醯 醯烷 族化 脂鹵 醯 烷 而 子 原 磺 5 至 --- 有或 具 ； 分子 部原 氣碩 院 6 中至 其 2 基有 醯則 L-6烷分 2_«部 t2烷基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 部 基 烷 而 定 界 上 如 係 分 部 基 ； 芳子 中原 其碩 ， 4 基至； 羰 1 基 氧有甲 烷具表 芳分代 之之 外成 另組 有所 無基 及氧 基甲 苯和 之基 基甲 代自 取選 6 倦 R 基 5 R 代 ο 取-C一 式有 有少 具至 表或中 代基其 3 代 ， R3取基 本纸張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（29) 和R6俱獨立選自Ci -Ce烷基所組成之基，或 Rs和R6 —起形成下式之基團 -(CH2)4-. -(082)5-. -tCH^•，及 -(CB^) 2〇(CHj) 2·， R 4 代表氫原子；及 Z代表硫原子。 本發明化合物需含有某些不對稱磺原子，因此可生成 化學異構物，例如包括如式（I a )所示。另外，依不同取 代基之特性，亦有可能含有其他之光學及幾何學異構物 。雖所有之異構物傜由單一化學式表示，然本發明傜涵 蓋有所有異構物及其混合物之用途。所獲得之本發明化 合物之混合物得由習用技術方法加以分離。在適度案例 中可使用異構體的混合物。惟需以銘記者本發明之待點 為容易以高産率獲得所需之1/?-異構物。 本發明化合物之特例係如下式（I - 1 )至（I - 3 )所示，其 中各種取代基偽相當於表1至3所界定，如表1傺相當 於式（I - 1 ),表2係相當於式（I - 2 )而表3係相當於式（I -3 )。表中則使用以下之縮寫字： Ac 乙醯基 Β ο z 苯醯基 B u 丁基 -3 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中諷家樣毕(CNS)甲4規格(210 X 297公*) 81. 5. 20,000(1) 203604 A 6 B6 五、發明説明（30) i Bu 異 丁 基 t B u 第 三 丁基 B z 苄 基 Et 乙 基 Me 甲 基 Ph 苯 基 P n 戊 基 P r 丙 基 ί P r 異 丙 基 P r n 丙 醯 基 P y r 吡 啶 基 Quin Ρϊ 啉 基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 線· 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 3 2- ♦紙張尺度遑用中國家播率(CNS)甲4嫌格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(8) 4 ο 6 ¾ Λr.
66 AB 五、發明説明（31) OR1 R2
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· *°- 線. 經濟部中央標準局员工消费合作社印製
— 33— 本紙張尺度逍用中B困家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(H) ^03604 A 6 B6 五、發明説明（32) 表 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
化合物 編號 R1 R2 R3 R4 1-1 tBuM*2Si- Me 2-Pyr H 1-2 ^BuMe^Si* Me 3-Me-2-Pyr H 1-3 £jBuMe2Si· Me 4-Me-2-Pyr H 1-4 ^BuMejSi- Me 5-Me-2-Pyr H 1-5 £BuMe2Si- Me 2-Quin H 1-6 tBuMdaSi- Gt 2-Pyr H 1-7 £BuMe2Si- Me 3-MeO-2-Pyr H 1-8 £BuMe2Si_ Cl 2-Pyr H 1-9 OMe 2-Pyr H 1-10 Me3Si- Me 2-Pyr H 1-11 Me3Si* Me 3-Me-2-Pyr H 1-12 BzO.CO- Me 2-Pyr H 1-13 B-N〇2Ba〇.co- Me 2-Pyr H 1-14 Ac Μβ 2-Pyr H CICHjCO- Me 2-Pyr H 1-16 BZO.CO- Me 3-Me-2-Pyr H 1-17 q-*N〇2BzO.CO> Me 3-Me-2-Pyr H 1-18 BZO.CO- Me 2-Quin H 1-19 tte3Si· Et 2-Pyr H 1-20 j^BuMe2Si- Me 2-Pyr £BuMe2Si- 1-21 £BuHe2Si< Μβ 2-Pyr AC 1-22 益BuN^Si· Me 2-Pyr B〇Z 1-23 £BuMe2Si_ Me 2-Pyr Pm 1*24 £3uMe2Si« Me 3-Me-2-Pyr ^BuMe2Si- 1-25 Me 3-Me*2-Pyr Ac 1-26 ^BuM〇2Si* Me 3-Me-2-Pyr Boz 1-27 £ΒνΐΜβ28ΐ- Me 3-Me-2-Pyr Prn 1-28 H Me 2-Pyr H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .•裝装：.·..打-ίτ·· .· .·味線/ 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 8). 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^,q36〇^_ 五、發明説明（33) _表i (續) 化合物 编號 R1 R2 R3 R4 1-29 Η Me 3-Μβ-2-Pyr H 1-30 Η Me 4-Me-2-Pyr H 1-31 Η Me 5-Me-2-Pyr H 1-32 Η Me 2-Quin H 1-33 Η Bt 2-Pyr H 1-34 Η Me 3-MeO-2-Pyr H 1-3S Η Cl 2-Pyr H 1-36 Η OMe 2-Pyr H 1-37 Η Me 2-Pyr tBuMejSi- 1-38 Η Me 2-Pyr Ac 1-39 Η Me 2-Pyr Boz 1-40 Η M€ 2-Pyr Prn 1-41 Η Me 3-Μβ·2·Ρ^τ tBxiMe-Si- 1-42 Η Me 3-Me-2-Pyr AC 1-43 Η Me 3-Me-2-Pyr Boz 1-44 Η Me 3-Me*2-Pyr Prn (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) r>〇36〇^_ 五、發明説明（34) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 m 號 R1 R3» R5 R6 Y z 2-1 tBuMe2Si· H Me Me 0 s 2-2 £BuMd2Si- H Et Et 0 s 2-3 tBuMe2Si- H Pr Pr o s 2-4 £BuMe2Si- H iPr iPr 0 s 2-5 _yBuMe2Si- H Me Et 0 s 2-6 £3uMe2Si· H 4BU iBu 0 s 2-7 £BuMe2Si> H Bu Bu 0 s 2-Θ £.BiiMe2Si- H Et Pr 0 s 2-9 £BuMe2Si- H Pzi Pn 0 s 2-10 Me3Si， H Bt Et 0 s 2-11 Me3Si- H Me Me 0 s 2-12 Me3Si- M Pr Pr 0 s 2-13 Me3Si- H Me Et 0 s 2-14 Me3Si- H Et Pr 0 s 2-1S Me3Si· H iBu iBu 0 s 2<16 公 BuM«2Si· H Μβ Ph 0 s 2-17 JtBuMe2Si· H Bt Ph 0 s 2-18 ^BuMe2Si- H Pr PH 0 3 2-19 UBuMa^Si· H Bu Ph 0 s 2·20 £BuMs2Si· H Et 2-itePh 0 s 2-21 IBuItejSi- H Bt 4-MeOPh 0 s 2-22 K Et 3-ClPh 0 s 2-23 H Bu 4-FPh 0 s 2-24 £BuMe2Si- K Me 4*MePh 0 s 2-25 £BuM^2Si· H Me 4-ClPh 0 s 2<26 s-n〇2bz〇.c〇t H Me Et 0 3 2-27 b-n〇2bs〇.co- H Et Bt 0 s 2-28 b*n〇2bz〇.co- H BC Pr 0 s —3〇 一 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 本紙張尺度遑用中國國家標準(CNS)甲4規格(210><297公婕） 81. 5. 20.000(H) ^0360^- A 6 B6 五、發明説明（35) 表 2 (鑛） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 化合物 编號 R1 R3a R5 R6 Y z 2-29 E-N〇2BzO.CO- H Me Me 0 s 2-30 E-N〇2Bz〇.C〇- H Pr Pr 0 s 2-31 E-N〇2BzO.CO- H Et Bu 0 s 2-32 £,BuMe2Si- H Et Bz 0 s 2-33 tBuMe2Si- H Et 2-PhEt 0 s· 2-34 £BxiMe2Si- H Me BZ 0 s 2-35 tBuMe2Si- H Me 2-PhEt 0 s 2-36 _tBuMe2Si- H Et Bz 0 s 2-37 Jt3uMe2Si_ 3-Cl Et Et 0 s 2-38 j^BuMq2S1- 3-Me Bt Et 0 s 2-39 i^uMe2Si· 3-OMe Et Et 0 s 2-40 tBuMe2Si- 6-Me Et Et 0 s 2-41 tBuMe2Si- 6-Cl Et Et 0 s 2-42 JlBuMe2Si« 6-〇Me Et EC 0 s 2-43 £.Butte2Si- 3-Cl Me Me 0 s 2-44 3-Me Me Me 0 s 2-45 ^BuMe2Sl- 3-ΟΜβ Me Me 0 s 2-46 £.BuHe2Si· 6-C1 Me Me 0 s 2-47 ^BuMe^Si· 6-OMe Me Me 0 s 2·4β £BtiMe2Si- 6-Μβ Me Me 0 s 2-49 £BuMe2Si_ 3-C1 Me EC 0 s 2-50 JUSuMa2Si- 3-Me Me Et 0 s 2-51 tBuMe2Si- 3-OMe Me EC 0 s 2*52 公BuMe^Si. 3-C1 Et Pr 0 s 2-53 £BuMe2Si- 3-Me Et Pr 0 s 2-54 j；BULM^2Si- 3-OMe Et Pr 0 s 2-55 LBuMe2Si· 6 ·Μβ Et Et 0 0 2-S6 J^BuMe-Si- H Et Et 0 0 —37_ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 本紙張尺度逍用中a «家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) S〇36〇4 五、發明説明（3b) 表 2 (續） A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 R1 R3a R5 R6 Y z 2-57 tBuMejSi- M Me Me 0 0 2-58 tBuMejSi- H Pr Pr 0 o 2-59 _&BuMe2Si- 3-Me Et Et 0 0 2-60 ^BiiMe2Si- H Et Et s s 2-61 £BuMe2Si- H Me Me s s 2*62 tBuMe2Si- H Pr Pr s s 2-63 tBuMe2Si- 6-Me Et Et s s 2-64 tBuMe2Si- 6-Me Pr Pr s s 2-65 tBuMe2Si- 6-Me Me Me s s 2-66 H M Me Me 0 s 2*67 H H Et , Et 0 s 2-68 H H Pr Pr 0 s 2-69 H H iPr iPr 0 s 2*70 H H Me Et 0 s 2-71 H H iBu iBu 0 s 2-72 H H Bu Bu 0 s 2-73 H H Et Pr 0 s 2-74 H H Pn Pn 0 s 2-75 H 3-Me Et Bt 0 s 2-7€ H 6-Me Et Et 0 s 2-77 H 3-OMe Me Me 0 s 2-78 H 6-OMe Me Me 0 s 2-79 H 3-C1 Et Pr 0 s 2-80 H H Bt Et 0 〇 2-81 M H Me Me 0 0 2-82 H H Pr Pr 0 0 2-83 H 3-Me Et Et 0 0 2-84 H H Et Et s s -38- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公着) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（37) 表 镰） A 6 Β6 化合物 编號 R1 R3a R5 R6 Y z 2-85 Η Η Me Me s s 2-86 Η Η Pr Pr s s 2-87 Η 6-Μθ Et Et s s 2-88 Η 6_Μβ Pr Pr s s 2-89 Η 6 *Μθ Me Me s s (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -=5 ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公；¢) 81. 5. 20.000(H) 4 ο6 3
66 AB 五、發明説明（38) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 化合物 编號 R1 R3a A Y z 3-1 £BuMe2Si- H -ich2)2- 0 s 3-2 £.BuMe2Si- H -(ch2v 0 s 3-3 H -<ch2)4- 0 s 3-4 ^BuMe2Si- H MCH2)s- 〇 s 3-S tBuMe2St- H -(CH2〉6- 0 s 3-6 jtBuMe2Si- H -(CH2V 0 s 3-7 _tBuMe2Si_ H -(ch2>8- o s 3-8 JtBuMejSi* K -(ch2)2〇(ch2)2- 0 s 3-9 tBuMe2Si- H mch2)2〇(ch2)3- 0 s 3-10 tBuMe^Si- H -(CH2)3〇(CH2)3- 0 s 3-11 JtBiiMejSi- H -(CH2)4〇(CH2)4- 〇 s 3-12 _£BuMe2Si- H mch2)2s(ch2)2- 〇 s 3-13 £BuMe2Si· H -(CH2)3S(CH2)3- 0 s 3-14 tBuMejSi- H -(CH2)2S(CH2)3- 0 5 3-15 ,£B\iMe2Si- H -(CH2)3S(CH2)3- 0 s 3-16 tBtiMe2Si- H -(CH2)2NMe(CH2)2- 0 s 3-17 ^BuMe2Si- H •(CH2)2NBoz(CH2)2- 0 s 3-18 ^BuMe2Si- H -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 s 3-19 ^BuMe2Si- H -(CH2)2NAc(CH2)3- 〇 s 3-20 tBuMejSi- H -(CH2)2NEt(CH2)3- 0 s 3-21 tBuMejSi- 3-Me -(ch2)2〇(ch2)2- 0 s 3-22 £jBuMe2Si· 3-ΟΜθ -(ch2)2〇(ch2)2- 0 s 3-23 tBuMe^Si- 3-C1 -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-24 tBuitejSi- 3-OEt -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-25 JtBuMeaSi- 6-Me -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-26 ILBuMe2Si- 6-OMe -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-27 ^BuMe^Si- 6-CX .(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-28 JtBuMe2Si- 3·Μβ -<ch2}2- 0 s 3-29 JtBuMejSi- 3-OMe -(CH2)2- 0 s —40— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線. 本紙張尺度遑用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 五、發明説明（39) 表 3 (鑛） 經濟部中央標準局员工消f合作社印製 化合物 编號 R1 R3a A Y z 3-30 ^BuM©2Si- 3-C1 -(CH2)2- 0 s 3-31 6-OMe MCH山- 0 s 3-32 £BuMe2Si- 6 - Me -(ch2>s- 〇 s 3-33 JtBuMe2Si- 6-Cl -(ch2)s- 0 s 3-34 ^BuMe^Si- 3-Me -(CH2)3· 0 s 3-35 tBuMe2Sl- 3-OMe -(CH2>3- 0 s 3-36 tBuMe2Si- 3-Cl -(ch2)3- 0 s 3-37 ];BuMe2Si- 3-Me -(ch2)3- 0 s 3-38 £BuMe2Si- 6-OMe .(ch2,3- 0 s 3-39 tBuMe2Si- 6-Cl -(ch/3- 0 s 3-40 jtBuMe2Si- 3-Me -(ch2)4- 0 s 3-41 tBuMe2Si- 3OMe -(ch2V 0 s 3-42 iBuMe2Si· 3-Cl -(ch2)4- 0 s 3-43 tBuMe2Si- 6-Me •(ch2)4- 0 s 3-44 _^BuMe2Si. 6-OMe -<αΗ2)4- 0 s 3-45 ^BuMe2Si- 6-Cl -(ch2)4_ 0 s 3-46 £BuMe2Si- 3-Me -(ch2)s- 0 s 3-47 j^uMe2Si- 3-OMe -(ch2)5. 0 s 3*48 tBuMe2Si- 3-C1 *(CH2)s- 0 s 3-49 HBuMe2Si* 6 ·Μθ -(ch2)5- 〇 s 3-50 £3iiMe2Si- 6-OMe •(CH2)5- 0 s 3-51 JtBuMe2Si* 6-Cl -(ch2)5- 0 s 3-52 iBuMe2Si* 3»Μβ -(ch2)s. 0 s 3-53 tBuMe2Si- 3-OMe -(cVs- 0 s 3-54 _tBuMe2Si- 3-C1 -(CIV6· 0 s 3-55 _tBuMe2Si· 3-Me -(ch2)2s(CH2)2- 0 s 3-56 ^BuMe^Si- 3-OMe .(ch2)2s(ch2)2- 0 s 3-57 _tBuMe2Si- 3-C1 -(CH2)2S(CH2)2- o s -41- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂_ 線. 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20.000(H) 2〇36〇4 五、發明説明（40) 表 3 (續） A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 化合物 編號 R1 R3a A Y Z 3-58 £.BuMe2Si- 3-C1 -(CH2)2NAc(CH2)2- 〇 S 3-59 仁BuMeaSi- 3-OMe -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 S 3-60 I；BuMe2Si- 3-Me -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 s 3-61 tBuMe.Si-_ 2 H -(ch2>5- 0 0 3-62 tBuMejSi- H -(ch2)4- 0 0 3-63 H -(ch2)5- s s 3-64 £BuMe2Si- H •(ch2)4- s s 3-65 tBuMe^Si- 3-Me -(CH2)5- s s 3-66 £BuMe2Si· 6-Me -(CH2>6- s 5 3-67 K -(ch2)6- 0 0 3-68 tBuMejSi- 6-Me -(ch2>s- 0 0 3-69 £B\oMe2Si- H -(CH山- 0 s 3-70 tBuMe2Si_ H -(ch2)5- 0 s 3-71 ：tBuMe2Si- H -(CH2V 0 s 3-72 £BuMe2Si- H -(ch2)2〇(ch2)2- 0 s 3-73 tBuMe2Si- H -(ch2)2s(ch2)2- 0 s 3-74 £BuMe2Si- H -(CH2)2NB〇z(CH2)2- 0 s 3-75 ^BuMe2Si" K -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 s 3-76 £BuM82Si- 3 .Me -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-77 tB\jMe2Si- 3-OMe -(CH2}2〇(CH2)2_ 0 s 3-7Θ H 3-Me •(ch2>4- 0 s 3-79 H 3-OMe MCH2)4- 0 s 3-80 H 3-Cl .(Λί2)4- 0 s 3-81 K 6-Me -(CH2)4- 0 s 3-82 K 6*OMe -(CH2)4- 0 s 3-83 H 6-C1 -(CH2V 0 s 3*84 H 3 *M© -(ch2)5- 0 s 3-S5 H 3-OMe -(ch2)5- 0 s -42- 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公 83. 5. 20.000(H) 五、發明説明（4l) 表 3 (續） A 6 B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 化合物 编號 R1 R3a A Y 2 3-86 Η 3-C1 -(ch2)s- 0 s 3-87 Κ 6-Me mch2)5- 〇 s 3-Θ8 Η 6-OMe -(ch2)s- 〇 s 3-89 Η 6-Cl -(ch2)s- 0 s 3-90 Η 3-Me -(CH2)2S(CH2)2- 0 s 3-91 Η 3 - Me -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 s 3-92 Η H -(ch2)5- 0 0 3-93 Η H -(ch2)4- 0 0 3-94 Η H _(〇ν5· s s 3-95 Η H -(CH2)4* s s 3-96 Η 3-Me -(ch2)s- s s 3-97 Η 6-Me -(ch2、- s s 3-9Θ Η H -(CH2)S- 0 0 3-99 Η 6 .Me -(ch2)s- o o —4 3— (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家楳準(CNS)甲4規格(210X297公货) 81. 5. 20,000(H) 2,〇3δ〇4 A 6 Β6 五、發明説明（42) 以上所列述之化合物係由下列所代表者為佳，其化合物 宜為第 1-1, 1-5, 1-10，1-13, 1-14，卜 16, 1-20，1- 22， 1 - 2 4, 1 - 2 6 , 1 - 2 8, 1 - 3 2, 1 - 3 7 , 1 - 3 9, 1 - 4 1 , 1 - 43， 2-1, 2-2, 2-3, 2-6, 2-16, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-55, 2-56, 2-59, 2-60, 2-63, 2-66, 2-68, 2- 69, 2-70, 2-71, 2-75, 3-3, 3-4, 3-5, 3-8, 3-21, 3- 25, 3-46, 3-47, 3-48, 3-49, 3-50, 3-51, 3-61, 3 - 6 3 , 3 - 6 5, 3 - 6 9, 3 - 7 0 , 3 - 7 1, 3 - 7 2, 3 - 7 6, 3 - 8 4 , 3-85, 3-86, 3-87, 3-88, 3-89, 3-92, 3-94和 3-96, 而次 佳 者為 第 1 - 1， 1-5, 1-10, 1-13, 1-20, 1-22, 1 - 24 , 1 - 2 6, 1-28， 1-32, 卜37, 1-39, 1-41, 1-43, 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1， 2-2 2-3 ,2 -6 * 2 - 16 3 2 - 2 6 ,2 -27, 2 -28 , 2-2 9 , 2 - 3 0, 2 - 3 1, 2 - 4 0 i 2 - 5 6 5 2- 6 0 ,2 -63, 2 -66 , 2-6 8 , 2 - 6 9, 2 - 70 , 2 - 7 1 » 3- 3， 3 -4 j 3-5 ,3-8 , 3-2 1 ,3 -25 3- 6 1, 3- 6 3, 3 - 6 5 3 3 - 6 9 * 3 ~ 7 0 ，3 -7 1 和 3 -72之 化合物 〇 而本 發 明毒 1適 宜 之 化 合 物 為 ： 1 - 1 . (3 S , 4S) -3 C (1 R ) - 1 1三 ::丁 基二甲 基甲矽烷 氣 乙 基〕 -4 -[ (I R )- ( 2 - 吡 啶 硫 m 基） 乙基〕 吖丁 旋_ 2 - m ， 1 - 5 . (3 S , 4S) -3 C (1 R) -1 -第三 :丁 基二甲 基甲矽烷 氧 乙 基〕 -4 -[ (I R )~ ( 2 - Βϊ 啉 硫 锻 基） 乙基] B 丫丁 旋- 2 - 4 4 本紙張尺度遑用中鼸家螵準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5 . 20,000(H) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（43) 酮； 1-10.(3§,4$)-3〔（1@)-1-三甲基甲矽烷氧乙基〕-4-〔（Ig) - (2 -吡啶硫羰基）乙基〕吖丁啶-2-鋼； 1-13. (3$, 4§)-3〔（lg)-l-對硝基苄基氣羰氣乙基〕- 4-〔（1$)-(2-毗啶硫羰基）乙基〕吖丁啶-2-_; 1-28. (3§, 4_S)-3〔（15)-1-羥乙基〕-4-〔（lg)-(2- 毗啶硫羰基）乙基〕吖丁啶-2 -顏1 ; 1- 32. (3 S , 4 S) - 3 -〔（1R)- 1 -羥乙基]-4 -〔（1R)- ( 2 - — — 職· β啉硫羰基）乙基〕吖丁啶-2 - _ ; 2 - 2 . f-2 -二乙基氨基甲醯苯基 2(g) - {(3g, ”）-3-〔 1 (兰）-(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2-氧代-4 -Ϊ丫丁啶基}硫代丙酸酯； 2- 3. |-2-二丙基氨基甲醯苯基2(互）-{(3$， 4§)-3-〔 1(尽）-(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2 -氧代-4 -吖丁啶基）硫代丙酸酯； 2-56.2-二乙基氨基甲醯苯基2(_反）-{(3§，4§)-3-〔1 (β) -(第三丁基二甲基甲矽烷氧基）乙基〕-2 -氧代- 4-吖丁啶基}丙酸酯； 2-60. §-2-〔二乙基（硫代氨基甲醯）〕苯基2(g) - {(3与 ,4旦）-3-〔1(|)-(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）-乙基〕 -2 -氣代-4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯； 2-67. S-2-二乙基氨基甲醯苯基 2(R)-{(3S, 4S)-3-〔 1 ( §卜羥乙基〕-2 -氣代-4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯； -4 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑《中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 20360^ A 6 B6 五、發明説明（44) 基 苯 基 羰 烷 咯 批 基 丁 三 } 第基 < 啶 基 乙 基 氣 烷 砂 甲 基 甲 代 氣
丁硫 三 } 第基 丨啶 )-丁 U-PY 酸罾基酯 0 ^ Ψ 0 代_二丙 硫-WI基代 酯 基 基 苯 基 乙 )/ 基 氧 烷 矽 甲 代 氣 吖 三 } 第基 ί 啶 基酯 罾甲酸®〶 因，]|苯矽 二^ 庚玻甲C -ιίγ丁^代基醋 1 ^ ^ ¥ 0 ii-i}«二丙 -第基 -i t 2 ί淀2 基代 s-l ,S-丁硫 ) 1 基 基 苯 基 乙 基 氣 烷 矽 甲 基 乙 Λ—/ 基 氧 代 氧 Βγ I 4 代 氧 術{ 技式 之令 常傜 通其 其 ， ，如 造例 製 。 以藝 加技 法之 方知 種習 各所 由物 可合 物化 合型 化類 明此 發備 本製 為 物 合 化 之
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(Π) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 界 4 所 C 上- 1 如 C 偽表： Z 代備 和s(製 3 .分而 β異應 2,各反 R 或物 中同合 式相化 ί 像之 定 ffl /IV 式 與 基 苯 或 基 烷 本纸張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇4 五、發明説明（45)
RI» (ΠΙ) 基 氧 醯 表 代 11 基 醯 磺 亞 芳 而或 ，基 定醯 界磺 上亞 如烷 偽- 4 基 R Π醯 ί磺 R 芳 中 ， 式基 (0 磺 烷 該 之 有 所 型 構 之 \)/ Qa /|\ 式 有 〇 具 ) 偽 定物 界合 細 化 詳之 所— 例 實式 下 ， 如者 偽佳 園較 基 T·1 Π
R' \ / (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 式 造 製 以 得 此 依 物 合 化 之 經濟部中央楳準局負工消費合作社印製 本紙張尺度遑《中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 2036°4 A 6 B6 五、發明説明（4b)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 由R 8 , R 9和R ω所代表烷基之例子傜包括有甲基， 乙基，丙基，異丙基，丁基，第二丁基和第三丁基。式 SiRs R9 R1Q之最佳基圍包括有第三丁基二甲基甲矽烷 基，三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，三異丙基甲矽 烷基和第三丁基二苯基甲矽烷基。 得由R 11 代表之醯氧基為羧醯氣基，可為脂肪族或芳 香族。其脂肪族醯氣基之案例中，宜為具有1至6 ,較 佳者為2至4磺原子，可為烷醯氣基，鹵烷醯氧基或烯 醯氣基，而以烷醯氧基最具適合。該些基之例子包括有 乙醯氣基，丙醯氣基及丁 _氣基。在芳香族醯氣基之案 例中，為芳羰氧基而芳基部份傜如上實例所界定。此基 圍較佳者為苯醯氣基。在烷磺醯基和烷亞磺醯基的案例 中，烷基部分有1至6 ,宜為1至4磺原子，例如烷基 部分之基包括有甲基，乙基，丙基和異丙基。在芳磺醯 基和芳亞磺醯基的案例中，芳基部分可為如上實例所界 定，例如芳基部分之基包括有苯基和對甲苯基。較佳者 -4 8 - 本紙張尺度遑用中釀家標準(0胳>甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線· a〇36〇4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（47) R 11 傜代表乙醯氣基，苯醯氣基，苯磺醯基，苯亞磺醒 基，甲苯亞磺醯基或甲基亞磺醯基。 在此反應中，式（II)之甲矽烷k烯醇醚係與式（m)之 吖丁啶酮衍生物反應。正常者，此反應宜在有溶劑和路 易士酸之存在下完成。 在反應中可使用之路易土酸包括有：氣化鋅，溴化鈴 ，碘化鋅和三氟化硼醚酸鹽。其中適用者為氯化鋅或碘 化鋅。 一般反應偽在有溶劑之存在下達成。對於使用溶劑的 恃性並無特別之限制，惟以不妨礙反應或在反應中所用 試劑均可被溶解者為宜。適當之溶劑包括：鹵化烴，特 別是鹵化脂肪族烴，如二氯甲烷，氯仿和1 , 2 -二氣乙 烷；醚類如四氫呋喃和1 , 2 -二甲氧乙烷；以及腈類， 如乙腈。其中適用者為二氣甲烷，氛仿或1, 2 -二氣乙 院。 依本發明而言，反應可在超出廣泛之溫度範圍内發生 ，無待別精密的反應溫度限定。一般係在-1 0 °C〜7 0 °C ，宜在lire至50°c之溫度範圍内進行反應。反應所需之 時間亦極為廣泛，依各種因素，尤其是反應溫度，試劑 待性及所用溶劑而定。又所提反應傜在以上概述之最佳 條件下達成，一般反應所需之時間為1 0分鐘至2 4小時。 所獲得之式（I )化合物，由任何習用方法可自反應混 合物加以回收。例如，適當之回收步驟包含加入溶劑， -4 9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線· 本纸張疋度遑用中家縹準(CHS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) £0¾6°4 A6 B6 五、發明説明（48) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 及合結 可 甲 磺 劑，類 二 下六甲和 以化以 ， 性 ，烷 溶锺 _ 類何 之：二 _ 離之或 醚 活 甲 用影：任 上括N-烷 分需， 醇 之 W氟 所之括 之 以包，咯 ，所法 烯 }SB三 於良包U物 種劑"^毗 醋離析 焼[v)(vMt如 對不劑d合 一溶δ基 乙分層 矽 ^式(\ί* 。有溶南混 加之11r-Φ 酸法驟 甲 與ffiw基 成無之 W此 添外甲N-醋方急I)) 氣 達應當£.， 劑額基 ， 或當或(I定 定醯 下反適四烷 溶些甲脾 烷適法 式 界： 界磺 在對。α己 上該 基 甲以析 之 3 所應 上或 存以宜 W 環 以。-丙 氱即層 用R3上反to, 之惟為 或 種率N次 二後層 使 Z如下1W子 劑，者 烷。一産N,基 入最薄。物CO俗在°s0/原 溶制解甲己用或之，甲 加而之化始 ..2-Z 存R10R10氯 有限溶二如使種應PA)-_ 中 ，ρ純起物Η2ίπ之 Θ 和如。在之被2-,可一反ΗΜΡΝ-物層凝其為合C3 0 R 9 ，得宜別可2 類均之進(ΗΝ 合機矽將做化R2R 在R8R 子製應特均1’烴物述改胺Ν, 混有由晶.中之 ，物8,原而反無劑，族合列以醯 ， 應淨經結應V)R2合 £^素}，並溶 _ 脂混所可三胺 反洗如再反丨 中化 中鹵基常性用乙是上上劑麟醯 於水，或在式 式烷 式如氣通特所二別以以溶基乙 如用物晶 令 {矽 ί 例醯 之或如待種 列甲基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐> 81. 5 . 20,000(Η) ^03604 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 五、發明説明（49) N -甲基哌啶酮。 在反應中所用之鹺包括有二異丙胺，六甲基二矽氮院 ，二環己胺或2, 2, 6, 6 -四甲基呢啶之鋰，鈉或鉀鹽 Ο 在某些案例中，添加一種以上額外之鹼和以±所列述 之鹼可改良式（丨丨）化合物之産率。該些齡之實例包括有 第三胺類，如三乙胺。 反應可以在一廣泛的溫度範圍内發生，依本發明而言 ，不拘限於明確之反應溫度。通常傜在-90 Ό至20 °C而 較佳者為-7 8 °C至-2 G °C溫度下方便於進行反應。反應時 間亦甚為廣闊，依各種因素而定，尤其是反應溫度，試 劑待性以使所使用之溶劑。再者，所提供之反應宜在以 上之概要條件下歴5分鐘至4小時，惟一般以1 0分鐘至 3 0分鐘則已充足。 所生成之式（II )化合物得由習用方法從反應混合物加 以回收。例如在反應混合物加水，硕酸氫鈉之飽和水溶 液或三乙胺而可逹成良好收率之回收，以有機溶劑萃取 混合物，然後利用管柱式層析法或蒸餾法予以純製。 所生成之式（IV )化合物，如R 3代表苯基，R 2為甲基 而Z傜硫原子時則為一取代之S-硫代丙酸苯酯，在上述 反應中可作為起始化合物使用。蓋此得由以下反應式A 和B加以製備： -51- 本纸張尺度遑用中國家橾準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4¾ ο63 ο
66 AB 五、發明説明（50)
本紙張尺度遑用中B B家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) / £03604 五、發明説明（51) 反應式B : A 6 B6
CONR5R6
CONRsR«
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (X) (ΧΠΙ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(XD
步驟B4 SCOCHaCHj CONRsR« (IVt) 冬紙張又度遑用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） -5 3- 81. 5. 20.000(H) S03604 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（52) 上式中，R 3 a , R 5和R 6係如上所界定，R12代表芳 基（如上所界定），亦即為苯基或甲苯基，而R13代表 Cl-C6低院基，宜為C1-C4院基，如甲基或乙基。 在反應式A中，被取代之旦-硫代丙酸苯酯，亦即式 (IVa)可由式（VI)之化合物遂加製造，反言之，令2, 2' -二硫代苯酸衍生物與鹵化劑，如亞硫醯氯反應而易於 獲得。 步驟A1中，在有機胺，如三乙胺，或無機鹼如磺酸納 之存在下使第二胺Rs R6 MH與式（VI)之化合物反應，而 得式（W )之化合物》在步驟A 2中，其係在具有還原活性 金屬，如鋅之存在下令式（W)之化合物與丙酸酐反應。 其次，在反應式B中，使用式（VI )之硫代水楊酸為起 始原料以製備式（I V a )之化合物。 在該反應式之步驟B1中，令式（VI)之化合物與醯基鹵 ,如笨醇氣反應保護式（VI )化合物之硫赶，而得被保護 之式（I X )化合物。 步驟B2中，在脱水縮合劑，如2 -氣-卜甲基-吡啶碘之 存在下，使式（I X )之化合物與第二胺R 5 R 6 N Η反應以製 造式（X)之醯胺化合物。 在步驟Β3中，用鹼處理式（X)之化合物，如甲醇納， 去除芳香族醯保護基R 12 C 0 ,而得式（X I )之化合物。 在步驟Β4中，令其與丙酸之活性衍生物，如丙醯氯或 丙酸酐，在鹼的存在下反應，使式（XI)化合物之硫赶基 -5 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) £〇3δ〇4 A 6 Β6 五、發明説明（53) 丙醯化，而得所需式（I V a )被取代之S -硫代丙酸苯酯。 其次，式UI)之化合物係由習知方法（參照Organic Synthesis Coll. Val. HI, p.809 所掲示）經由步驟 B5 和B6從式（XII)之氨茴酸衍生物製造式（XI)之化合物。 在步驟B5中，式（XII)之化合物被二偶氮化，然後與二 硫代磺酸乙酯鉀反應而得式（XIII)之化合物。在步驟 B 6中，式（X I I I )之化合物用鹼加以水解，如氫氣化鉀， 而得式（X I )之化合物。 反應式B列舉式（IV )化合物之製法其中R 3代表被取 代之苯基，Y代表氧原子而Z為硫原子，此則為式（I V a ) 之化合物。在Y代表硫原子或Z為氧原子之相關化合物 可由以下所列舉之反應式C和D加以製備： -55- 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)甲4规格(210X 297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4n Ξ ύ.Λ
AB 五、發明説明（54) 反應式C :
〇
經濟部中央標準局員工消費合作由印製
本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 81. 5. 20,000(H) £〇3δ〇4 A 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（55) 上式中，R3a, R5和R6傺如上所界定而Hal則代表鹵 素原子。 反應式C中，在式（IVa)化合物第2位1：之醯胺基部分所 形成之羰基傜因與硫醇劑反應而轉化為硫羰基，如勞威 遜氏試劑（Lawesson's reagent.)或五硫化磷。此反應俗 先期技藝所習知，可使用溶劑進行反應，而反應溫度和 反應時間傜一般所習知。 反應式D之步驟D1中，式（IVa)化合物第2位置之羧基 因使用習用之鹵化劑，如草醯氛，草醯溴，亞硫醯氯或 亞硫醯溴，以及使用習用之齒化條件，經由鹵化，最好 為氯化而獲得式（X V I )之化合物。然後將式（X V I )之化合 物在有機第三胺，如三乙胺，或無機鹼，如碩酸納之存 在下與式K5 Re “之第二胺反應而獲得所需之式（XVII) 化合物。 依照本發明式（I )之吖丁啶衍生物，以習用方法（如 日本公開照6 0 - 1 9 7 6 4所掲載）與式R 14 S Η之硫醇衍生物 反應即可將其轉化為相關之磺配念（c a r b a p e η e m )衍生物 而製造式（\X V I I I )之化合物。然後以習用方法（如日本 公開昭6 2 - 5 4 4 2 7號所掲示）施予環化而得式（X I X )之磺 配念衍生物，如下列反應式E和E ’所： -57- 本紙張足度遑用中國家«攀(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線. 4 ϋ 6 3 ο ί
66 AB OR1 R2 五‘發明I明(5b) OR1 R2
2313 /\ CHj 、 步驟E 1
ZR
(D ORi O R4(xvm) R2 步驟E2 CH/
(請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 4 0
COOH 反應式E ·: C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度遑用中《«家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） -5b- (XIX) ZR»4 81. 5. 20,000(10 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
9ft36〇4 五、發明説明（5fc) 在上式磺配念衍生物中所指定之位置中，Z , R 1 , R 2 , R 3和R 4偽如上所界定而R 14則為一般所用各種有 機基團之類型。觀之反應式E’，在吖丁啶3-位置和由 R2所代表依附於磺原子之構型傜被保存，蓋此係製備 該些有價值化合物之簡便及有效之方法。 相反者，上述美國專利第4,895, 939號及第4, 772,683 號所掲示之式（C)化合物，並不適宜於此反應，蓋因在 反應式E之第一步驟中不易於和式R 14 SH之硫醇反應之 緣故，因此，不能形成為式U V I I )之化合物。g —方面 由 T. Shibata 等氏[Tetrahedron Letters, 2_6 , 4 7 9 3 ( 1 9 8 5 )] , C.U. Kim等氏[Tetrahedron Letters, 28 , 507 (1987)]以及 A. Mar tel 等氏[Can. J. C hem., §_§， 1537 (1988)]所掲示之反應，依此生産之主要2R -異構 物産率相當低並混合有大量非所需之2 $ -異構物，不但 不易分離而且頗為價昂。 本發明可由以下非限定之實施例進一步加以說明，並 列舉本發明化合物之製法。製造例1至12, 19至3 8以及 4 1至4 3係敘述在實施例中所使用之起始原料，而製造例 1 3至1 8 , 3 9和4 0則説明使用本發明化合物製備其他化合 物，於最後生産所需之磺配念化合物。 奮旆例1 (3S. 4S)-3r(lR)-l -第三T某二甲某甲砍烷氩某1- 4 -「（ 1 R ) - ( 2 -卅啶甚硫代撖某）甚Ί 吖丁啶-2 -酗 -58-A (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 線· 本紙張尺度遑》中家樣準(CMS)甲4规橹(210X297公釐) 81. 5 . 20,000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（57)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1(a) Z (0)-2- (1-筮三丁某二甲某申枋烷氩甚-1-丙烯 硫1(弋）一叶上αΧΓ 在室溫下將己烷中含有1 . 2當量丁基鋰之2 2 . 5 πι 1溶液 加入於5 0 m 1四氫呋喃中含有7 · 5 m 1六甲基二矽氨烷溶液 ，所生成之混合物攪拌3 0分鐘，製成1 . 2當量之六甲基 二矽氨烷鋰。然後將反應混合物冷卻至-7 8 °C，依序添 加6.25ml (1.2當量）之六甲基磷三酸胺，8. 37m】（2當 量）之三乙胺和9.60克（2當量）之第三丁基二甲基甲 矽烷基氣，隨後加入1 0 m 1四氩呋喃中含有5克2 -丙醯硫 代吡啶（依製造例1所示方法製造 > 所生成之溶液。再 將反應混合物攪拌1 Q分鐘，用醋酸乙酯逕加稀釋。分離 有機層，用水洗淨二次，然後經由無水硫酸鎂乾燥，並 在減壓下蒸餾除去溶劑，將殘餘物分级蒸餾，得8 . 4克 (産率88%)之標題化合物，沸點為130O/0.1m!nHg (13.3 P a ) 〇 -5 9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中鷉家樣準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5· 20,000(H) 203604 五、發明説明（58) Η核磁 共振光譜（ CD C1 3 , 2 7 0 MH ζ )， δ ppm: 0.09 (6Η , at? 単 重 線）.； 0.88 (9Η , 單 重 線）； 1.73 (3Η , 雙 重 線，J = 6 . 6 Hz); 5.45 (1 Η , 四 重 線，J = 6 . 6 Hz); 6.97- 7.02 (1 Η , 多重線） j 7.32 (1 Η , 雙 重 線，J = 8 · 6 Hz ); 7.51- 7.57 (1 Η , 多重線） 9 8.42 (1Η , 雙 重 線，J = 4 Hz )ο 除以下所逑 添 加 物代替六 甲 基磷 三醯 胺外，重複此步 驟。所有案例中，六甲基二矽氨烷鋰為1 . 2當量，並使 用2當量之三乙胺和第三丁基二甲基甲矽烷基氯。反應 溫度為-78 °C。使用1， 3 -二甲基-3， 4， 5， 6 -四氫-2 (1H) -嘧啶二酮作為添加物，並進行反應10分鐘，以88 為 率 産 得 N獲 N,可 用即 使’ 。鐘 物分 'ο 合 1 化應 題反 標行 得進 率’ 産物 % 加 添 為 作 胺 醯 甲 基 甲二 化 題 標 之 % 反-T //Ί 進 院 ,w 物。甲 % 加 6 基 添 為 胺 醯 乙 g三 物 基 合 甲 N 標 Ν’得 用獲 使可 俗卽 如時 。小 物 1 合應 % 6 4 為 率 産 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 S 3 /1\ 甲二 基 乙 氣 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 基1-4-「（11^)-(2-吡啶硫代羰甚）？?，甚~111丫丁啶-2-I 將163mg( 2當量）之無水氣化鋅（新鮮熔融）加入於 15ml二氯甲烷中含有 17 1 mg Z(0)-(3g, 4尽）-3-〔（15)-1 -6 0 - 本纸張尺度違用中家樣準(CKS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（59) -第三丁基二甲基甲矽烷氣乙基〕-4 -乙醛氣基吖丁啶-2 -酮和337mg(2當量）之2-(1-第三丁基二甲基甲矽烷 氣基-1-丙烯硫代）吡啶（依上述步驟U)所掲示方法製 備）所生成之溶液，在12 °C浴溫攪拌混合物15小時。最 後，將反應混合物與二氮甲烷混合，用水洗淨有機層三 次。然後經由無水硫酸鎂乾燥，在減壓下蒸餾去除溶劑 。殘餘物經由矽膠急驟層析法純化，使用環己烷和醋酸 乙酯之混合物為1: 1容積做為洗提液，得Rf值為〇·2而 熔點為1 G 9 °C之1 7 0 m g (産率7 2 % )之標題化合物。 紅外線吸收光譜（K B r )， vmax c hi : 1 7 5 7 , 1 7 1 8 , 1 6 9 6, 1 5 6 4, 3 1 8 1 , 3 0 9 9 〇 1 Η 核磁共振光譜（C D C 1 3，2 7 0 Μ Η z ) , <? p p m : 0.07 (6H，單重線）； 0 . 8 7 ( 9 Η ,單重線）； 1.19 (3Η,雙重線，J=5.9 Hz); 1 . 3 5 ( 3 H ,雙重線，J = 7 · 2 H z ); 3.0-3.05 (2H,多重線）； 3.99 (1H,雙重線之雙重線，J = l. 98 & 5.28 Hz); 4 . 1 9 - 4 . 2 3 ( 1 H，多重線）； 5.9G (1H,單重線）； 7. 3-7 . 32 ( 1H，多重線）； 7 · 60 ( 1H,雙重線，J = 7 . 9 Hz); 7.73-7·93(1Η,多重線）； -6 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 線- 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) £03604 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（60) 8 . 6 3 ( 1 Η » 雙 重 線 » J = 3 . 9 Hz ) 〇 1 ( Γ ) (3S 4S )- 「（ 1 R )- 1 - 第 丁 某二 甲 某申 ί々烷S Z 華 1 -4 「（ 1 R )- f 咄 啶 硫 代 w 棊 ) 棊 ! ff 丫 丁 啶 1L 以 上 係 參 昭 步 驟 (b )之製法提供類似化合物之變化製 法 0 將 2 0 0 m g (5 .7 1Q ΙΠ 0 1 )之 1 ( 0 ) -( 3 S ,4S )- 3-[ (1R) - 1 - 第 二 丁 基 二 甲 基 甲 矽 院 氧 乙 基 1 -4 -苯亞硫醯基吖丁啶- 2- 酮 ( 由 製 造 例 3 所 掲 示 之 類 似 步 驟製 備 )加 入於1 8 in 1 . 氯 甲 院 中 含 有 1 6 0 m g (5 .7 01 mo 1 )之 2 - ( 1 -第 三丁基二 甲 基 甲 矽 院 氧 -1 -丙烯硫代） 吼啶 〔由以上所掲示步驟 (a )加以製備〕 所生成之溶液， 所生成之混合物在1 5 °C 下 m 拌 4 小 時 〇 最 後 將 反 應 混 合 物 與二 氯 甲烷 混合，依 序 以 水 和 飽 和 之 氯 化 鈉 水 溶 液 洗 淨 〇溶 液 經由 無水硫酸 m 乾 燥 > 並 在 減 壓 下 蒸 餾 去 除 溶 劑 〇所 生 成之 殘餘物經 由 管 柱 層 析 法 純 化 使 用 1 : 1之 環 己 烷和 醋 酸乙 酯之容積 混 合 物 做 為 洗 提 液 J 得 6 0 m g ( 産 率 28.7 % )之 18 : 1 標 題 化 合 物 及 其 異 構 體 之 混 合 物 y 其 中在 吖 丁啶 酮環之4 - 位 置 乙 基 所 形 成 之 甲 基 部 分 > 係 以 構型代替办-構型 〇 實 施 例 2 (3S , 4S ) -3 _ Γ ( 1 R )- 1 一 第 三 丁 華 二 甲甚 甲 «乙甚Ί zA r ( 1 R )- ( 2 - m 啉 硫 代 m 華 ) Μ......1..- 吖 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張疋度違用中家樣毕(CNS) f 4嫌格(210X297公釐) 81. 5_ 20,000(H)
A 6 B6 五、發明説明（61) 號 溢 物 合 化
ο 烯 丙 I 1- 某Μ 烷 甲 基 甲 二 基 丁三 篦
C2 當 之 3 歷 ο液 有溶 含之 1.中成 有喃生 含呋所 中氫拌 烷四攪-7 乙水 ，至 在無液卻 ml溶冷 中 物 合 0 在 於纟合當 成 2 入混. 加斤應(1 下 _.rtp反 1 溫U將5 ig, , 2 室彡後 · ο 在 然 夜二入 trsIO加 U甲§ 序 S 分 9六0>依
ο IX 之 物量 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 胺 酸三 磷 基 甲 六 之 和 胺 乙 三 之 \J· 量 當 加 添 後 隨 氣 烷 矽 甲 基 甲二 基 丁三 第 之 \1/ 量 當 然離 。分 }並 造酯 製乙 法酸 方醋 示以 所合 2 混 例再 備 ， 製鐘 依分 ( ο 1A 啉拌 Ilf攪 代物 硫合 醯混 丙應 2 反 之將 S m 後 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 之乙 成酸 生醋 所和 ，烷 劑己 溶環 除用 去使 餾 ， 蒸化 下純 壓以 減加 在法 〇 析 淨層 洗驟 水急 用由 ,經 層物 機餘 有殘 為 酯 之 8 ο 為 值 f R 得 液 提 洗 為 做 物 合 混 積 容 物 合 化 題 標 的 % ο 8 率 産 本紙張尺度遑用中國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公 81. 5. 20,000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（έ>习 經濟部中央樣準局员工消費合作社印製 1 Η核磁共振光譜（ CD C 1 3 > 2 7 0 MHz), δ Ρ P ro : 0 . 10 ( 6H , οα 単 重 線 ); 6 . 8 9 ( 9 Η , 単 重 線 ); 1 . 7 3 ( 3Η， 雙 重 線 » J = 6 . 9 Hz ); 5 . 5 3 ( 1 Η , 四 重 線 ) J = 6 . 9 Hz ); 7 . 4 3 - 7 50 (2 Η , 多重線） 5 7 . 7 4 ( 1 Η， 雙 重 線 J = 8 Η ζ ); 7 . 9 6 ( 1Η， 雙 重 線 » J = 8 . 6 Hz ); 8 . 0 0 ( 1 Η , 雙 重 線 ί 8 . 6 Hz ) 0 2(b) ns .4S )- 3 - 丄 (] R ) -1 -笛三Τ甚二 二甲基甲矽烷氣 乙 幕: Ί -4 -Γ ( 1 R )- ( m m 硫 代摧甚 ) 華 1 吖 τ -？ 將 12 0m g ( 2 當 量 ) 之 無 水 氯 化鋅加 入 於 15 οι 1 無 水 —. 氯 甲 院 中含 有1 2 6 m g 1 ( 〇) -( 3 S > 4 R ) - 3 C ( 1 R )- 1 - 第 三 丁 基 二 甲 基甲 砂院 氣 乙 基 1 -4 -乙醯氣吖丁啶- 2 - 酮 及 3 2 0 κι g ( 2當量） 之2 - (1 -第三丁基二甲基甲矽烷氧- 1 - 丙 醯 硫 代 ) 啉 〔依 步 驟 (a ) 所 掲 示 之方法 ] 所 生 成 之 溶 液 j 並 將 所生 成之 混 合 物 混 合 以 二 氯甲烷 〇 然 後 分 離 有 機 層 用 水洗 淨並 經 由 無 水 硫 酸 ΙΜ 乾燥。 在 減 壓 下 蒸 餾 去 除 溶 劑 〇所 生成 之 殘 餘 物 以 急 驟 層析法 加 以 純 化 利 用 環 己 院 和 醋酸 乙酯 為 1 : 1 容 積 之 混 合物做 為 洗 提 液 ί 得 6 2 mg (産率3 2 % )之R f值為0 . 2的標題化合物。核磁共振光譜（CDC13 , 270 MHz), 3 ppm: -6 4 - 本紙張尺度遑用中鼷家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（63) 0 • 01 (6H , αα 里 重 線）； 0 · .88 (9H , OD 単 重 線） > 1 .2 2 (3H , 雙 重 線， J 二 6 Hz) ； 1 . .40 (3H , m 又 重 線， J =7 . 2 Η ζ )； 3 , .07 -3.11 (2 Η , 多 重 線） ) 4 . • 04 (1 Η , m 又 重 線之雙 !重 雄 !%r< ， J = 2 & 5.28 Hz); 4 , .2 2 -4.26 (1 Η , 多 重 線） 9 5 . .91 (1 Η , αο 早 重 線） 7 . .63 -7.68 (1 Η , 多 重 線） ， 7 • 7 - 7.8 ( ! LH , 多重 線 ); 7 , ‘87 (1 Η , m 又 重 線， J =8 · 5 Η Ζ ); 8 . .11 (1 Η , m 又 重 線， J =8 . 5 Η ζ ); 8 22 (1 Η , 雙 重 線， J =8 . 5 8 Hz ) 0 實旃 例 3 (3S , 4 S ) - 3 Γ (1 R ) ~ 1 - 第 丁甚二 申某甲δ々烷氛7.某Ί ί ( 1 R ) - 1 -「3 -甲某-2 - 11汗啶硫代羧基）乙基}-吖T啶- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) ^03604 A 6 B6 五、發明説明（64) 在-7 8 °C 下將 1 5 . 1 7 B 1 ( 2 4 · 3 m ra ο 1 )之己烷的 7‘基裡 1 . 6 Μ 溶液滴加於5 . 5 9 m 1 ( 2 6 . 5 m Βΐ ο 1 )之六甲基二矽氨烷中含有 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 40ml四氫呋喃和4.6lBil(26.5mmol)之六甲基磷三醯胺混 合物所生成之溶液，於所生成之混合物加入6.65g(44.1 mmol)之第三丁基二甲基甲矽烷基氣和9.25ml(66.3minol) 之 三 乙胺 〇再 m 拌 反 應 混 合 物 10 分 鐘 » 於 反 應 混 合 物 滴 加 1 0 1 m 1無 水四 氫 呋 喃 中 含 有 4 . 0 0 g ( 2 2 .1 m πι 丨〇 1 )之2 -丙醯 硫 代 -3 -甲基- 吡 啶 所 生 成 之 溶 液 〇 混 合 物 在 -7 8°C下再 攪 拌 1 0分 鐘， 並 令 反 應 混 合 物 之 溫 度 上 升 至 室 溫 0 混 合 物 混 合以 碳酸 氫 鈉 之 化 和 水 溶 液 所 生 成 之 混 合 物 則 萃 取 二 次， 每次 用 6 0 ml 戊 院 萃 取 i 萃 取 物 經 由 無 水 硫 酸 m 乾 燥 ,然 後在 減 壓 下 以 Μ 餾 法 去 除 溶 劑 〇 所 生 成 之 殘 餘 物 經由 氣化 鋁 管 柱 層 析 法 加 以 純 化 ϊ 使 用 己 院 和 醋 酸 乙 酯 為5 : 1容 積 之 m 合 物 做 為 洗 提 液 » 得 3 . 3 8 g (産率 5 2 % )之 無色 油 狀 標 題 化 合 物 〇 1 Η核磁共振光譜（ CD C 1 3 )， δ PP m : 0 . 0 4 ( 6H， (30 単 重 線 ); 0 . 8 5 ( 9H， t»a 早 重 線 ); 1 . 7 4 ( 3 Η , 雙 重 線 1 J = 7 Hz ); 2 . 2 5 ( 3 Η , ασ 単 重 線 )； 5 . 3 3 ( 3 Η , 四 重 線 J = 7 Hz ); 6 · 9 5 ( 1Η， 雙 重 線 之 雙 重 線 J = 7 & 5 Hz ); 7 . 3 3 ( 1Η, 雙 重 線 之 雙 重 線 J = 7 & 1 Hz ); 8 . 3 7 ( 1Η , 雙 重 線 之 雙 重 線 J J = 5 & 1 Η z ) 〇 -66- 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X 297公釐） 8】.5. 2^000〇〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 203604 Α6 Β6 五、發明説明（65) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 某Ί - 4 - ( (1 R ) - 1 - ( ·Ί -申甚-2 -卅啶硫代羰某Ί 7,甚1 - II 丫丁啶-2-酮 將丄9 0 m g ( 1 . 3 9 m m ο 1 )之氣化鋅加入於5 m 1二氮甲烷中含 有 200mg (0.70mmo])之 Z(G)-(3S， 4S)-3-〔UR)-l-第 三丁基二甲基甲矽烷氣乙基〕-4 -乙醯氧吖丁啶-2- _所 生成之溶液，然後添加於2 m 1二氯甲烷中含有4 1 1 κι g 2 -(1-第三丁基二甲基甲矽烷氣基-卜丙烯硫代）-3 -甲基 吡啶（由以上步驟（a )所掲示方法製備）所生成之溶液 ，在氮氛圍下冰冷之^所生成之混合物在室溫攪拌8小 時，並加入5 G m 1之二氯甲烷。用冰水洗淨有機層並經由 無水硫酸錢乾燥，在減壓下蒸餾去除溶劑。所生成之殘 餘物經由矽凝膠中壓管柱層析法加以純化，使用己烷和 醋酸乙酯為1 : 2容積之混合物做為洗提液，得2 4 6 in g ( 産率8 7 % )之無色結晶之標題化合物。分析用試樣以二 異丙酸再結晶，在120-122 °C下熔融。 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3 ) , ί p p m : 0.07 (6H，單重線）； 0 . 87 (9H ,單重線）； 1.20 (3H,雙重線，J=6 Hz); 1 . 3 5 (3 Η ,雙重線，J = 7 Η z ); 2 . 3 6 ( 3 Η ,單重線）； 3 . 02-3 . 13 (2Η ,多重線）； -6 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度遑用中國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（t>6) A 6 B6 4 , _ 0 0 (1 Η , 雙 重 線 之 雙 重 線， J = 4 & 2 Hz); 4 , ,20 (1 Η , 多 重 線 )； 5 . .89 (1 Η , 廣 闊 UD 早 重 線 )； 7 . ,28 (1Η , 雙 重 線 之 雙 重 線， J = 8 & 5 Hz ); 7 ‘ _ 6 4 (1 Η , 雙 重 線 之 雙 重 線， J = 8 & 1 Hz); 8 . ,50 (1 Η , 雙 重 線 之 雙 重 線， J = 5 & 1 Hz ) 〇 奮掄例4 US. 4S)-3「nR)-1-第三丁某二甲某甲矽烷氫7，某ΙΑ - ί ( 1 R ) - 1 - ί 4 - 甲某 - 2 - gfi 腚硫代 辦某] 7, 甚 ） - 吖丁 啶-2-aa (化合物編號1 -3)
4(a)Z (0)-2- ( 1-筮三丁某二甲甚甲矽烷氩甚-1-丙烯 硫代)~~ 4 - _甲某fflt,游 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
克 3 51例 1.施 用實 使仿 除 ， 外 代 硫 烯 丙 f 2 之 得 驟 步 似 類 ^ 7· 示 掲 所 啶 5 吡率 基産 甲 ί 4-克 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS)甲4規格(210 x297公*) 81. 5. 20,000(H) 20360^ A 6 B6 五、發明説明（〇7) ) 之無色油 狀 標 題 化合 物 〇 Η核磁 共振光譜（ CD C 1 3 ), δ 0 , ,09 (6Η , 單 重 線 ); 0 , 89 (9Η , no 早 重 線 ); 1 _ .74 (3Η , 雙 重 線 ,J = 7 Hz ); 2 , .3 0 (3Η , OCt 単 重 線 ); 5 , ,43 (1 Η , 四 重 線 ,J = 7 Hz ); 6 , 82 (1 Η , 雙 重 線 ,J = 5 Hz); 7 . ,14 (1 Η， rats 军 重 線 ); 8 _ ,27 (1 Η， 雙 重 線 ,J = 5 Hz) 〇 4(b) ( 3 S . 4 S ) - 3「（ 1 R> - 1 -第三 丁某二申某甲矽烷 Μ 某、；-4 - ί Π R ) - 1 - ί 4 -甲甚-2 -吡啶基硫代餿基]乙基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 1 gY T -2-gal 除使用 5 0 fl m g ( 1 · 7 4 m in o 1 )之 g ( 0 ) - ( 3 § , 4 § ) - 3 -〔（ 1 这）- 1 -第三丁基二甲基甲矽烷氧乙基〕-4 -乙醯氧基吖丁啶- 2 -酮，1.03克（3·49ιηιηο])之2- (1-第三丁基二甲基甲矽 烷氧基-1 -丙烯硫代）-4 -甲基吡啶〔由上述步驟（a )加 以製備〕和4 7 4 οι g ( 3 . 4 8 m m ο 1 )之氣化鋅外，仿實施例3 (b )類似步驟，得5 0 2 iti g (産率7 ί % )無色結晶標題化合 物。試樣分析係以二異丙醚再結晶並在1 2 3 - 1 2 5 °C熔融。 核磁共振光譜（CDC13 )， 《S' ppm: 0.07 (6H，單重線）； 0 . 8 7 ( 9 Η ,單重線）； -6 9 - 丁 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（68) 線 線H2HZ 重 重 1 5 雙 雙J=J= 之);之，， 豸 ； 線線線 線線}線線線 重重重H,重重闊重重重 雙雙單(2雙多廣雙雙雙 > f , ου f t t f t J HHH1HHHHHH oo oo 0*3 · TA 1X 1X 1X 1X 1X /IV /IV /IV oo /(\ /fv /f\ /(V /l\ /' 線 重 多 & (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 例 施 奮 Μ 基乙 氛 烷 甲 某 甲 二 某 ir- Ίιί 基 乙 t_ 基 0 代 硫 啶 lift - 2 i 某 甲 號 0 物 合 化 .ϋ\ 酮
裝. 訂- 線- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 it 毗 基 甲 硫 烯 丙 I 基Μ 烷 讷 甲 基 甲 二 基 丁三 第
本紙張尺度遑用中鼷家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000 (H) 2〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（69) 用 使 除 克 代 硫 醯 丙 I 2 之 ¾ 基 甲 例 施 實 仿 外 得 驟 步 似 類 之 示 掲 所 克 率 産 物 合 化 題 標 狀 油 色 無 之 V)/ % C 線線 /V 重重 C1S军單 7t 振H,H, 共(6(9 磁 9 8 核ο 8 線線 3 雙單 線 Omil 5 四 線 重 雙 線 重 雙 之 線 重 雙 線 重 雙
I 乙 氩 院 甲 基 甲二 _ 基 T 三 第 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 基]-4 - ί Π R ) - 1 - ( 5 -甲某-2 -卅啶硫代羰甚Ί 7,某1 - BY T啶-2-酮 除使用 500mg(1.74mniole)之 Z(0)-(3S，4S)-3-〔（1R) -1-第三丁基二甲基甲矽烷氣乙基〕-4 -乙醯氣卩丫 丁啶-2 -酮，1.03克（3.49mmole)之2- ( 1-第三丁基二甲基甲矽 烷氧基-1-丙烯硫代-5-甲基吡啶〔依以上步驟（a)所掲 示方法製備〕及474fflg(3.48mmole)之氯化鋅外，仿實施 例3(b)所示類似步驟，得583mg (産率82%)之標題無 色結晶化合物。供分析用試樣則經由二異丙醚再結晶而 其熔點為86-88 °C。 -7 1 - 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS) ▼ 4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（70) A 6 Β6
1 Η核 磁 共振 光譜< ：CC 丨C 1 3 )， δ ρ ρ 1 : 0 , ,0 7 (6Η , αο 早 重 線 ); 0 , ,8 7 (9Η , ΒΙ3 早 重 線 ); 1 . ,1 9 (3Η , 雙 重 線 9 J: 6 Hz ); 1 , _ 3 4 (3Η, 雙 重 線 J = 7 Hz); 2 _ 3 7 (3Η , αα 単 重 線 ); 2 , .9 5 - 3.08 (2 Η， 多重線） i 3 .9 8 (1Η , 雙 重 線 之 雙 重 線，J=5 & 2 Hz) 4 , .2 1 (1 Η， 多 重 線 ); 5 _ 9 0 (1 Η， 廣 闊 之 C1D 卑 重 線 )； 7 _ .4 6 (1 Η , 雙 重 線 * J = 8 Hz ); 7 ,5 6 (1 Η , 雙 重 線 之 雙 重 線，J=8 & 2 Hz ) 8 . ‘4 7 (1 Η , 雙 重 線 5 J = 2 Hz ) 〇 奮旃Μ A S-2-二 Z 某痕.某申荣某 2(m - f 「1(R)- 第三丁某二申某甲矽烷氳丄2玉J -2 -氣代-4-吖丁啶基
本紙張疋度遑用中家樣準(CKS)甲4规格(210x297公*) 81. 5 . 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（71) 將 A6 B6 由 於 入 加 鋅 化 氯 水 無 之 氣 基 烷 矽 甲 基 甲二 基 丁 三 第 I 之 二 醯34 甲及 基以 0 ) 基造 乙製 法 方 示 所 9 IX 例 備 製 由 ./IV 烯 丙 - 1X I 代 硫 i 苯 之 - 液 J溶 基之 乙成 } 生 基所 氧烷 烷甲 矽氣 甲 二 基IB1 甲12 二於 基解 丁 溶 三酮 第啶 氣 0 乙 丁拌 吖攪 2-下 -溫 室 在 合在 混後 應然 反 0 釋燥 稀乾 酯鎂 乙酸 酸硫 醋水 以無 ， 由 後經 最並 時淨 小洗 2 水 歷加 物物 合 合 混混 成 ， 形物 為 做 物 合 混 之 積 ba容 L0酷 依乙 酸 物醋 餘及 殘烷 〇 .己 劑之 溶1 除1: 去用 餾使 蒸 ， 下化 壓純 減以 加 法 析 層 柱 管 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i cc ^ mi 4 1 _ 61為及為光 得點以點收 ，熔，熔吸 液 ，}，線 提物晶物外 洗合結構紅 産 %p 具嗣 産 率°c %以 之II物晶 物0S合結 構W化再 異 j題醚 S-P標丙 g26ii之異 有後 . 化 的 標 再異 醋 R rs.i 乙 酸 之 裝· .訂- 1/ 1 -線' 物 構 異 物 構 異 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 譜 光 振 共 磁 核 物 奪 榡 異
線線 S 0 DP 本紙張尺度遑用中覊家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5 . 20.000(H) A6B6 五、發明説明（72) 0 -87 (9 Η , ηα 単 重 線）； 1 • 05 (3 Η , 三 重 線， J =7 Η 1 )； 1 2 6 (3 Η , 雙 重 線， J =6 Η ζ ); 1 26 (3 Η , 二 重 線， J =7 Η ζ ); 1 28 (3 Η , 雙 重 線， J =7 Η ζ ); 2 7 1 2 . 8 3 (2 Η , 多 重 線 )； 3 0 0 - 3 . 2 1 (2 Η , 似 九 重 線 ，J 3 3 5 - 3 . 8 0 (2 Η , 寬 廣 )； 3 6 3 (1 Η , 雙 重 線， J =9 Η 2：); 4 14 (1 Η , 五 重 線， J =6 Η Ζ ); 7 Hz ) 線 重);); 單線線 廣重重 寬多多 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 物 構 異 經濟部中央漂华tS-narM肖土 pi 重重重重重重 單單三雙一二雙 重 雙 多寬 線線線線線線 線 線} 重廣 線 3 雙 之 4 & 本紙張疋度遑用中譎鼷家樣準(CNS)甲4嫌格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(B) ^0360^A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（73) 4.19 (1H，五重線，J=6 Hz); 5.ί3ϋ-6.1ϋ UH,寬廣單重線）； 7.30-7.35 (1 Η,多重線）； 7 . 4 1 - 7 . 5 1 ( 3 Η ,多重線）。 質量光譜（ra / ζ ) : ( 2 R -和2 S -異構物）4 9 2 ( Μ + ， C 25 Η 40 Ν 2 0 4 s S i ) ο元素分析： 計算值：c 2S Η 4。Ν 2 0 4 S S i : C , 6 0.94%; Η , 8 . 1 8¾ ; N , δ . 6 9 ;S, 6.51%.實測值：2 § -異構物： C , 6 0.7 2 %; Η , 8. 01 % ; N , 5.70%;S, 6.57¾.實測值：2卜異構物： C , 60.85%; Η, 8.10%; Ν , 5 . 6 2 X ; S , 6.50¾. 奮旃例7牵1 7仿實施例6所掲示之類似步驟，得以合成下列之化合 物。 奮旃例7 8-?-二甲甚氬甚甲鲼茱甚2(只）-{(：^.4$)-3-「1(1^-第三丁某二甲某甲砂氳某）甚）-2-氛代-4-吖T啶某 1 -硫代丙醅酯（化合物缢號2 - 1) -7 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國1家樣率(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000 〇〇 2〇36〇4 A 6 B6
2尽-異構物之産率為79%，而2g-異構物對2§-異構物 産率之比例為4 . 9 : 1。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 磁 共 振光譜 (C DC I a ) , δ ppm : 0 . 0 8 (6H , on 军 重 線）； 0 . 88 (, ata 军 重 線）； 1 . 2 1 (3H , m 又 重 線，J = 6 Hz); 1 . 2 9 (3H , m 又 重 線，J = 7 Hz ); 2 . 7 9 (3H , oct 単 重 線）； 2 . 9 6 ~3.08 (2 Η , 多重線） j 3 . 10 (3H , αο 早 重 線）； 3 · 9 4 (1H , 雙 重 線之雙重 線，J=2 & 5 Hz) 4 . 19 (1 Η , 四 重 線之雙重 線，J=5 & 6 Hz) 6 · 1 0 -6.20 (1 Η , 寛廣單重線）； 7 . 3 1 -7.36 (1 Η , 多重線） 1 7 · 4 0 -7.70 (3 Η , 多重線） Ο 2 g -異構物係生成針狀結晶體，熔點為9 9 - 1 Q 1 °C (以 醋酸乙酯及己烷之混合物再結晶）。 奮旃例8 -7 6 - 本紙張尺度逍用中國國家橾準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 6 B6 公的糾这-五、發明説明（75) S-2 -二丙甚氬某申醯茱甚：>(1?) - ί US. 4S)-3-「2(R>-筮三丁甚二帀某甲砍烷気甚）Z某]-2 -氩代-4 -吖丁啶 某）-硫代丙酴酷（化合物编號2
^ -異構物之産率為7 4 % ,而2 g -異構物對2 g -異構物 産率之比例為3 . 5 : 1。 磁 共 振光譜 (C DC 1 r )， δ ppm 0 . 0 8 (6H , αα 単 重 線） i 0 . 7 2 (3H , 二 種 線， J =7 Hz); 0 . 88 (9 Η , UCI 早 重 線） 1 . 0 0 (3Η , 三 重 線， J =7 Hz ); 1 . 2 2 (3Η , 雙 重 線， J =6 Hz); 1 . 2 0 -1.40 (3 Η , 寛 廣 )； 1 4 6 (2Η , —L-* 重 線， J =7 Hz ); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 &E 8 六 線} 重廣 多寬 線 tlmii S 雙 之 線 i S 雙 本紙張尺度遑用中騰家樣準(CNS)甲4規格(210X297公》) 81. 5 . 20,000(H) S〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（76) 4.19 (1H，四重線之雙重線，J= 5 & 6 Hz); 5.90 -6.20 (1H,寬廣單重線）； 7 . 9 2 - 7 . 3 5 ( 1 Η ,多重線）； 7 · 4 0 - 7 . 5 2 ( 3 Η ,多重線）。 2尽-異構物偽形成針狀結晶物，熔點為1 1 2 - 1 1 3 °C (經 以醋酸乙酯及己烷之混合物再結晶）。 審旃例9S - ?-二里 T 某氣某甲鹼栄某 2 ( R ) - ( ( 3 S . 4 S ) - 3 - Γ 1 ( R )-(筮三丁某二申某甲讷烷氩甚）Z甚Ί - 2 - Μ代-4 - B 丫 丁啶某）-硫代丙酴酯（化合物缢號2 - 6 )
2 g -異構物之産率為7 G % ,而2 g -異構物對2 § -異構物 産率之比例為4 . 6 : 1。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線< 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 磁 共 振光譜 (C DC 1 ： 3 ), δ ΡΡ 0 . 0 8 (6H , αο 军 重 線 )； 0 . 7 4 (6H , 雙 重 線 ,J: =7 Hz) 0 . 8 7 (9H , 單 重 線 )； 1 . 0 2 (6H , 雙 重 線 ，J: =7 Hz) -78- 本紙張尺度遑用中騙家《準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) C. 03604 A6 B6 五、發明説明（7乃 1 . 2 1 ( 3 Η，雙重線，J = 6 Η z ); 1 . 2 0 - 1 .4 0 ( 3 Η ,寬廣）； 1.81 (1Η,七重線，J=7 Hz);2 · 1 2 ( 1 Η，七重線，J = 7 Η z ); 2.8G-3.06 (4H，多重線）； 3.20-3.57(2H,寬廣）； 3 . 9 2 - 4 . Q 5 ( 1 Η ,寛廣單重線）； 4 . 1 3 - 4 . 2 8 ( 1 Η ,寛廣）； 5 . 9 5 - 6 . 1 5 ( 1 Η ,寬廣）； 7 . 2 9 - 7 . 3 5 ( 1 Η ,多重線）； 7 . 4 2 - 7 . 5 0 ( 3 Η，多重線）。 2 g -異構物係形成針狀結晶髏，熔點為1 4 4 - 1 4 6 °C (係以 醋酸乙酯和己烷之混合物再結晶）。 奮旃例1 0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 S-2- (N -申某-N -采氛某甲鹼1 茱基2 (EJ - { (3S, 4 S ) - 3
本紙張尺度遑用中國家橾準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5_ 20,000(H) A 6 B6 五、發明説明（78) 2β-異構物之産率為64% ,而2纟-異構物對2§ -異構物産 率之比例為2 . 6 : 1。 核磁共振光譜（CDC13), d ppm: 0.08 & 0.09 (同為6H，各為單重線） 0 . 8 8 ( 9 Η ,單重線）； 1 . 23 (3Η,雙重線，J = 6 Hz); 1.34 (3H，雙重線，J=7 Hz); 3 0 1 - 3 1 2 ( 2 Η ,多重線）； 3.49 (3Η，單重線）； 4.00-4.08 (1H，寬廣單重線）； 4 . 2 0 ( 1 Η ,四重線之雙重線，J = 6 & 6 Η z ); 6.05-6 ·20 (1Η，寬廣單重線） 6.95-7.63 (9Η,多重線）。 2爸-異構物係形成針狀結晶體，熔點為1 5 8 - 1 5 S °C (經以 醋酸乙酯和己烷之混合物再結晶）。 奮施例1 1 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 訂_ 線- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 S-2-(〗-毗胳烷羰某）采某 2(R) - { ( 3 S . 4 S ) - 3 - Γ 1 ( R )
本紙張疋度遑用中家樣準(CHS>T 4規格(210 x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 203604 A6 B6 五、發明説明（79) % 5 8 為 率 産 之 物 構 異 産 物 構 異 - S * 2 對 物 構 異 7譜 為光 例振 比共 之磁 率核 線線線線 s 3 S 單單雙雙 線線 S 多多 HZHV線線 uBii && 7 7 舅 J=J=雙雙 ,-之之 線線線線 CH11 && Omtl s 3 3 3 三 三雙四 4 & (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線 11311 3 單 廣 寛 } 質 線物 重狀 多沫 ，泡 Η 4 成 .—、 形 3 . 5m 7.物 7-構 3 .異 例 施 奮 甚 荣 .)/ 某 羰 脈 某 乙 某 氩 烷 甲 某 甲 二 基 丁 三 第 -4-I 1 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 3 虎 編 物 合 化 ./(· 酷 酿 丙 代 硫 1ί 某 啶 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5 . 20,000(H) 203604 A6 B6 五、發明説明（80)
% 5 7 為 率 産 之物 $ _ 異 物 構 異 I S* 2 對 物 $ 榑 異 為譜 例光 比振 之共 率磁 産核 & 線線 線 重重 重 單單 雙 値値個二二);二); ·，. « 9 · f · 9 ' 1 ) .—/ \—/ \/ V—/ 6H9H重3H廣廣重廣廣 為為多為寬寬多寬寬 同同 ，同..... & (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 3 雙 之 線 <1311 S 雙 廣廣 寬寛 線 tlail S 多 本紙張尺度遑用中國·家樣準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（81) 2R-異構物傜形成似玻瑰狀物質。 y掄你Μ 3 S - 2 - Π馬啉代羰茱基 2 ( R ( π . 4 S ) 3 〔 1 ( R )-(第三 丁某二申某申矽烷氣甚）？·，某1 - 2 -氬代-4 -吖丁啶甚1 硫代丙酴酿（彳h会物缢號3 - 8 )
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2尽-異構物之産率為8 3 % ,而2 g -異構物對2 § -異構物 産率之比例為7 . 9 : 1。 核磁共振光譜（CDC13), β ppm: 0 . 0 8 ( ϋ Η ,單重線）； 0.88 (9H,單重線）； 1 · 2 1 ( 3 Η ,雙重線，J = 7 Η z ); 1 . 2 2 - 1 · 3 8 ( 3 Η ,多重線）； 2.97-3.08 (2H,多重線）； 3 · 12-3 · 32 (2Η,多重線）； 3.50-3.60 (2U,多重線）； 3 . 7 0 - 3 · 8 4 ( 4 Η ,寬廣）； 3 . 9 3 - 4 . 0 1 ( 1 Η，寬廣單重線）； -8 3 - 本紙張尺度遑用中國國家揲準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20,000(11) 203604 A 6 B6 五、發明説明（82) 4.19 (1H,四重線之雙重線，J = 5 & 5 Hz); 5 · 9 0 - 6 . 1 0 ( 1 Η，寛慶）； 7 · 20-7 . 38 ( 1H ,多重線）； 7 . 4 2 - 7 5 5 ( 3 Η ,多重線）。 2 g -異構物傜形成玻璃狀物質。 審旃例1 4 S-2- (1-8YI# 因锻甚）__笨某 2 m - ( ( 3 S 4 S ) - 3 - Γ 1 m -(第三丁甚二甲某甲矽烷氬甚）7.某1 -2 -氬代-4-吖 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁啶某）硫代丙醅酷（化合物绾號3 -
裝· -6 - 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2§-異構物之産率為87%，而2g-異構物對2§-異構物 産率之比例為9 . 5 : 1。 核磁共振光諸（CDC13 ), ci ppm: 0 · 0 8 ( 6 Η ,單重線）； 0.88 (9H，單重線）； 1 . 22 (3H,雙重線，J = 6 Hz); 1.20-1.40 (3H,寬廣）； -84 - 各紙張尺度遑用中覼家糅準(CHS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（83) 1 . 5 0 - 1 . 9 6 ( 8 Η ,寬廣）； 2. 97-3. 10 (2Η,多重線）； 3 0 6 - 3 . 3 2 ( 2 H ,寬廣）； 3 · 4 0 - 3 . 9 (j ( 2 Η ,寛廣）； 3 . 9 6 ( 1 Η ,雙重線之雙重線，J = 2 & 4丨1 ζ ); 4.20 (1Η,四重線之雙重線，J = 6 & 6 Hz); 6.05-6.25 (1H，寬廣）； 7 . 3 0 - 7 . 3 7 ( 1 Η ,多重線）； 7.42-7.52 (3H,多重線）。 2 g -異構物俗形成玻璃狀物質。 審旃例1 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -5 S - 2 -二 7.某氛甚甲藏-fi -甲荣某 2 ( R ) - { ( . 4 S ) - 3 - Γ 1 ( R > -(筮三丁甚二里某m矽反氣基）乙基]-2 -氣代-4
本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（84) 0.06 (3H,單重線）； 0 . 86 ( 9/2H ,單重線）； 0.89 (9/2H,單重線）； 1.02 (3H,三重線，J=7 Hz); 1 . 1 9 - 1 . 2 9 ( 7 . 5 Η ,多重線）； 1 . 35 (1 . 5H,雙重線，J = 7 Hz); 2 · 3 5 ( 3 Η ,單重線）； 2.92-3.16 (4H,多重線）； 3 · 28-3 . 4 1 ( 1H，多重線）； 3.74 (1H,四重線之雙重線，J=14 & 7 Hz); 3 · 9 5 - 4 . ϋ 0 ( 1 Η ,多重線 ΐ 1 7 ( 1H , 五重線 ， J=6 Hz) ; 6.00-6.30 (1H,寬廣單重線）； 7 . 1 4 ( 1 Η ,雙重線之雙重線，J = 3 & 6 Η z〉； 7.34-7.41 (2H,多重線）。 2g -異構物傜生成針狀結晶，熔點為150-150. 5 °C 二異丙醚再結晶）。 例 16一 以 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 S - 2 - 「二 7‘甚 (硫 代 氨 華 甲 醯 華 ) 1 -fi -甲荣甚？（R )-( i 3S . 4 S ) _ 3 - 「1 (R )- ( 第 二 Τ 華 一 甲 革 甲砍烷氣某 ) 乙 革 1 - 2 - Μ 代- 4·ζ ΡΥ... Τ 1 革 } 硫 代 丙 酹 篮 (仆，合物绾 1. 2 63 ) 8 6 衣纸張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐） 81. 5 . 20.000(H) Ϊ03604 r6 五、發明説明（85) ,C2H5 OSi(lBu)Me2 |H| 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 R -異構物之産率為8 1 % , 而 2R- -異 構 物 對2$ 産 率 之 比例為 4 _ 8 ; :1 核 磁 共 振光譜 (CD C 1 i 丨）， P P m : 0 . 0 9 (6H , αα 単 重 線 ); 0 . 8 9 (9H , Dt? 単 重 绨 ); 1 . 0 9 (3H , 二 重 線 9 J = 7 Hz) ； 1 . 2 2 (3H , 雙 重 線 » J = 6 Hz) » 1 . 2 6 (3H , 雙 重 線 9 J = 7 Hz) 1 . 38 (3H , 三 重 線 9 J = 7 Hz) ； 1 · 7 6 -3.06 (2 Η , 多重線）； 3 . 2 0 (1 Η , 四 重 線 之 雙 重 線， J : =14 & 7 Hz) 3 . 3 6 (1 Η , 四 重 線 之 m 又 重 線， J : =14 & 7 Hz) 3 - 7 6 (1 Η , 四 重 線 之 m 又 重 線， J : =14 & 7 Hz) 3 . 9 7 (1Η , 雙 重 線 之 m 又 重 線， J : =2 & 5 Hz); 4 . 2 0 (1 Η , 四 重 線 之 m 重 線， J : =5 & 6 Hz ); 4 . 4 6 (1Η , 四 重 線 之 雙 重 線， J = =14 & 7 Hz ) • 2 2 - 7 . 2 6 ( 1 Η ,多重線）； .3 3 - 7 . 4 6 ( 3 Η ,多重線）。 8 7 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 9rQ36^4 A6 B6 五、發明説明（8b) 為 點 熔 晶 結 狀 針 成 形 傜 物 構 異 醋 以 /V p 晶 結 再 物 合 混 之 烷 己 和 酯例 乙旃 酸審 某 荣0 甲 基0 某 乙
% 11 6 為 率 産 之 物 構 異 物 構 異 I S - 2 對 物 構 異 (請先閲讀背面之注意事項再塡窝本頁) 為譜 例光 比振 之共 率磁 産核 <5· 線線線線線 重重重重重 單單三 三 雙 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 B3二 8 雙 線 重 雙 之 線 重 四 線 ft S 雙 線 重 四 本紙張尺度遑用中家«準(CKS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5 . 20,000(H) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作汪印製 五、發明説明（87) 3 . 4 2 -3.63 (1 Η , 多 重 線） 9 4 . 08 -4.16 (1Η , 多 重 線） ) 4 . 18 (1 Η , 五重 線， J =6 Hz ); 6 . 4 5 (1 Η , 寛廣 單重線）； 7 . 17 (1 Η , 雙重 線， J =8 Hz ); 7 . 2 6 -7.28 (2Η , 多 重 線）； 7 . 38 -7.43 (1 Η ’ 多 重 線） Ο 2 R -異構物傺生成似 玻 璃狀物質。 诰 例 1 2-z 丙 醯 硫代Btt, 在 室 溫下將 15.6 ml (1 .2當量）之丙醯氨緩慢滴加於 2 0 0 m 1無水二氯甲烷中 含 有2 0克2 -吡啶硫赶和2 5 . 1 Rl 1 ( 1 . 2 當 量）之 三乙 胺所生成 之溶液， 而 所 生 成 之 混 合 物 m 拌 1 小時。 最後 在減壓下 蒸蹯除去 溶 劑 殘 餘 物 混 合 醋 酸 乙 酯。用 碳酸 氫納s :稀 溶液洗淨 所 得 有 機 溶 液 二 次 再 用 水洗滌 〇分 離有機層 並經由無 水 硫 酸 m 乾 燥 9 在 減 壓 下 蒸餾去 除溶 劑〇 殘餘 物在真空 下 令 其 分 餾 得 2 7 克 ( 産 率9 0 % )之 標題化合 物，在9 3 °c / 〇. 0 5 m πι Hg (6 .7 P a )下辣 1 Η核磁共振光譜（ CDC 1 S | , 2 70 MHz), δ ΡΡ 01 : 1 . 2 4 { 3H , 雙重 線， J :Ί · 5Hz); 2 . 7 4 (2H , 四重 線， J :Ί 5Hz); 7 . 30 -7.63 (1 Η , 多 重 線） ) *-89- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張尺度逍用中家鏢準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇4 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（88) 7 . 6 2 ( 1 Η 雙 重 線， J = 7 . 9 Hz ); 7 . 7 0 - 7 .7 6 (1 Η， 多重線）； 8 . 6 1 -8 .6 3 (1 Η， 多重線） 〇 製 淸 例 2 .丙 硫 代 PS 啉 在 冰 冷 下 > 將 4fi ί 0 in g (1.2 當 量 ) 之 丙 醯 氣 加 入 於 2 0 ml 無 水 二 氣 甲 院 中 含 有1 克2- 啉 硫 赶 和 〇. 8 3 ml ( 1 . 2 當 量 ) 三 乙 胺 所 生 成 之溶 液， 所 生 成 之 混 合 物 攪 拌 3 0分 鐘 〇 最 後 * 在 減 壓 下 蒸餾 去除 溶 劑 生 成 之 殘 餘 物 混 合 以 醋 酸 乙 酯 〇 此 混 合 物用 磺酸 氫 納 之 稀 溶 液 洗 淨 __. 次 > 再 用 水 洗 淨 次 〇 分 離有 機層 經 由 無 水 硫 酸 m 乾 燥 j 在 減 壓 下 蒸 餾 除 去 溶 劑。 殘餘 物 以 矽 凝 膠 急 驟 層 析 法 純 化 > 使 用 環 己 院 和 醋 酸乙 酯之 容 積 混 合 物 為 1 : 1 做 為 ΐ先 提 液 » 得 Rf值 為 0 . 4 之 6 0 0 nt g標 題 化 合 物 〇 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3，2 7 0 Μ Hz )， δ Ρ 1) m : 1 . 2 7 ( 3 Η * 重 線， J = 7 . 2 Hz )； 2 . 7 9 (2 Η 四 重 線， J = 7 . 2 Η ζ )； 7 . 5 3 -7 .6 1 (1 Η， 多重線）； 7 _ 6 7 -7 .7 6 (2 Η， 多重線） j 7 . 4 9 ( 1 Η 5 雙 重 線， J = 7 . 9 Hz ); 8 . 0 9 ( 1 Η 9 雙 重 線， J = 8 . 5 Hz )； 8 . 19 (1 Η a 雙 重 線， J ^ 8 . 5 Η ζ )。 製 诰 例 3 -9 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家糅準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20.000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（89) 某 氩 烷 矽 甲 某 甲二 某 丁三 第 _ 1 2 I 啶 丁 吖 某 醯 0 亞 笨
氬 烷 的 甲 基 甲二 基 i X三 笛 某乙 ® 啶 丁 吖 I 2 代 硫 采 於 入 加 納 硫 之 '克 7 ο 將 令 »/» 冰 在 有 含 中 醇 乙 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) S- 3 .—' 克 基 乙 氯 烷 矽 甲 基 甲二 基 丁三 第 合 混 之 成 生 所 液 溶 之 成 生 所 銅 i 2 1 啶 丁 吖 氣 醯 乙 醋之減晶 和 ΙΠ1納在結 烷 50氫，色 己 以酸燥無 環 混磺乾之 ： 摻以 s°c劑 物序酸 5 溶 合依硫 2 開 混再水11展 應，無0-; 反滌由11法 將洗經為 析· 後水後點 層 „ 最用然熔 層為 。並。得 薄物 時層淨 ， _ 合 小機洗劑 凝混 3 有水溶 矽積 拌離和去。由容 攪分液除物經之 溫，溶餾合 ί 酯 室酯水蒸化 δ乙 在乙和下題=0酸 物酸飽壓標Rf醋 11 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 譜 光 振 共 磁 核 線線 WB 3 0P 0 π写 π马 線 —Imll S 雙 本紙張疋度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) " 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇^ A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（90) 3.02-3.04 (1H，多重線）； 4 . 1 8 - 4 . 2 6 ( 1 Η ,多重線）； 5 . 0 7 ( 1 Η，雙重線，J = 2 . 6 Η z ); 6.05 (1Η，單重線）； 7.33-7.48 (5H，多重線）。 ·Ί( i i ) ( H 4 R ) - 3 - Γ ( 1 R ) - 1 -筮三丁某二甲某甲碑烷氬 7,某Ί - 4 -茱亞碏醅甚Γ 丁腚-2 -醐 在冰冷下，將1 . 5克之3 -氯過氣苯酸加入於3 Q m 1二氣 甲烷中含有2克（3兰，4 § ) - 3 -〔（ 1 § ) - ；1 -第三Γ基二甲基 甲矽烷氧乙基〕-4 -苯硫-2 -吖丁啶_ 〔由上述步驟（i ) 所示方法製造]之溶液，並於所生成之混合物在室溫攪 拌6小時。最後反應混合物摻混以3 0 ra 1二氯甲烷，分離 有機層，依序以硕酸氫銷之飽和水溶液和水並再用水洗 淨。經由無水硫酸鎂乾燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，所 生成之殘餘物以急驟層析法加以純化，使用環己烷和醋 酸乙酯之容積混合物1 : 1者做為洗提液，得1 . 9克由二 種立體異構物，不同於亞眼族群構型之無色結晶標題化 合物，熔點為6 5 - 7 0 °C R f = G . 4 (展開溶劑：環己烷和醋酸乙酯之容積混合物為 1:1)。 核磁共振光譜（CDCls ,270 MHz), ppm: 0 · 0 2 - 0 · 0 4 ( 6 Η ,多重線）； 0 .82-0 ·84 (9Η，多重線）； -9 2 - 紙張尺度遑用中瞩家樣準(CHS)甲4规格(210 x297公*> 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（91) 1 · 4 3 ( 3 Η ,單重線）； 3.35-3.36 (0.4Η,多重線）； 3.51 (0.6Η,單重線）； 4 . 1 6 - 4 . 2 5 ( 1 Η ,多重線）； 4.53 (1Η,單重線）； 6.57 ((J.4H,單重線）； 6 . 6 9 ( 0 . 6 Η ,單重線）； 7 · 5 1 - 7 . 7 2 ( 5 Η，多重線）。 製梏例4 -挥甚--珥某ΒΗ;啶 在室溫下，將2 . 3 Q克（3 3 . 3 m m ο 1 e )之亞硝酸鈉於5 m ]水 所生成之溶液滴加於6 5 m 1水和4 m 1濃硫酸混合物中含有 3 . 6 G克（3 3 . 3 m m 〇 ] e ) 2 -氨基-3 -皮考林所生成之溶液，並 將生成混合物在室溫攪拌2小時。最後，添加碳酸納將 反應混合物之PH值調整至7 ,在減壓下蒸餾除去水份。 然後混合物以8 0 m 1溫乙醇举取三次。萃取液則減壓蒸餾 至無乙醇為止，所生成之殘餘物以醋酸乙酯再結晶，得 3 . 3 8克（産率為9 3 % )之無色結晶標題化合物，熔點為 1 3 7 - U 9 Ό。 核磁共振光譜（CDCls )， i ppm: 2.18 (3H,單重線）； 6.22 (1H,雙重線之雙重線，J = 7 & 7 Hz); 7.3-7.4 (2H,多重線）； -.9 3 - 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)f 4規格‘(210X297公釐) 81. 5 . 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) A 6 B6 2〇36〇4 五、發明説明（92) 1 3 . 1 4 ( 1 Η ,單重線）。 靱诰例5 ?-揮甚-4 -申某他啶 除使用3.60克（33.3mmole)之2 -胺基-4-皮考林之外， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 3 . 2 4 ( 1 Η ,單重線）。 斛诰例6 2 -珲甚-Γί -甲甚附啶 除使用3 . 6 ϋ克（3 3 . 3 m m ο 1 e )之2 -胺基-5 -皮考林外，仿 製造例4所掲示類似步驟，得2 . 5 6克（産率7 1 % )之無 色結晶標題化合物，熔點為1 7 5 - 1 7 7 °C。 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 1 Η核磁共振光譜（C 1) C 1 s ) , p p m : 2 . 10 (3H , αα 単 重 線 )； 6 . 5 3 (1H , 雙 重 線 J = 9 Hz ); 7 . 16 (1H , 寬 廣 αα 早 重 線 )； 7 . 3 3 (1H , 雙 重 線 之 雙 重 線，J = 9 13 .3 5 (1 Η ; ，單重線） 〇 -94- 仿 製 造 例4所 掲 示 之 類 似 步 驟， 得2 _ 3 2克（産率6 4 % ) 之 無 色 Η « 題 化 合 物 > 熔 點為 12 1- -1 2 3 〇C 〇 1 Η核磁共振光議（C D C 1 3 )， S ΡΡΕΠ ； 2 . 2 8 (3Η , αα 単 重 線 ); 6 . 14 (1 Η , 雙 重 線 J J = 6 Hz); 6 . 3 9 (1 Η , C3C7 単 重 線 ); 7 . 2 7 (1 Η , 雙 重 線 » J = 6 Hz); 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐> 81. 5 . 20.000(H) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（93) 梨诰例7 2 -镟某-3 -甲某W,啶 將2.00克（18.3〇11!1〇16)之2-羥基-3-甲基吡啶（依製造 例4所掲示方法製造）和2 . 1 7克（9 . 7 6 m m 〇 le )之五硫化 磷混合物在1 6 Q°C下加熱4小時。最後將反應混合物用 2 0 0 m 1水加以稀釋，並添加碩酸鉀調整混合物之p Η值至 6。然後用1 0 Q m 1氣仿萃取二次。萃取液用氣化納之飽和 水溶液洗淨並經由無水硫酸鎂乾燥。在減壓下蒸餾除去 溶劑。生成之殘餘物以苯再結晶得2 . 1 5克（産率9 4 % ) 之黃色結晶標題化合物，熔點為1 6 3 - 1 6 5 °C。 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3 ) , 3 P P m : 2 · 4 4 ( 3 Η ,單重線）； 6 · 7 4 ( 1 Η ,雙重線之雙重線，J = 7 & 7 Η ζ ); 7.45 UH,寬廣雙重線，J = 7 Hz); 7.53 (1H,寬廣雙重線，J = 7 Hz); 1 3 . 8 2 ( 1 H ,單重線）。 質量光譜m/e: 125 (M+ ) 剪诰例8 2 -镟某-4 -申某册啶 除使用2 . 2 6克（2 0 . 7 m m ο 1 e )之2 -羥基-4 -甲基吡啶（依 製造例5所示方法製造）外，仿製造例7所掲示類似步 驟，得2 · 0 1克（産率7 8 % )之黃色結晶榡題化合物，熔 點 1 7 4 - 1 7 6 "Ό 0 -95- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家橾準(CNS)甲4規格(210 x 297公釐） 81. 5. 20,000(H) 2036^^ A 6 B6 五、發明説明（94) Η核 磁 共振 光譜（ C D C 1 3 )； ,<5· ppm 2 . 2 7 (3Η , an 卑 重 線）； 6 . 6 3 (1 Η , 雙 重 線，J = :6 Hz ); 7 . 4 2 (1 Η , αα 単 重 線）； 7 . 5 1 (1Η , 雙 重 線，J = :6 Hz); 1 3 . 6 9 (1Η ，單重線）。 靱诰例9 2-¾甚-5-申某BH;啶 除使用2.48克（22.781111〇16)之2-羥基-5-甲基吡啶（依 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製 造例 6所示 方法製 造 ) 外 仿 製 造 例 7 類 似步 驟，得 1 · 4 3克 (産率 8 6%) 之 黃 色 結 晶 之 檫 題 化 合 物， 熔點 1 7 8-18 1。。。 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3 ), PP m : 2.20 (3 Η， 單重線 ); 7.26 (1 Η , 雙重線 之 雙 重 線 9 J = 9 & 2 Η ζ )； 7.43 (1 H , 寬廣單 重 線 ); 7.49 (1 Η , 雙重線 > J = 9 Hz )； 13.8 9 ( 1 Η , 單重線） 〇 m 诰例 10 2- 丙..Μ 硫代-3 -甲甚卅啶 -96- 在冰冷和氮氛圍下，將1 . 2 1 m 1 ( 1 3 . 9 m m ο 1 e )之丙醯氣 滴加於15ml之二氛甲烷中含有1.46克（11. 7romole)之2-巯基-3 -甲基吡啶（依製造例7所示方法製造：）和1 . 9 4 本紙張尺度遑用中家標毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（95) 小 IX 物 合 混 A6 B6 成 生 所 拌 攪 並 液 溶 之 成 生 所 胺 乙 三 之 後 最 和除 飽蒸 之壓 納減 氫 ， 酸燥 磺乾 以il ，酸 物硫 己 用 使 物 餘 殘 化 純 法 將水溶烷 合 混 應 反 於 混 摻 烷 甲 0 水析 無層 由柱 經管 再壓 , 中 物膠 合凝 混矽 淨由 洗經 液 〇 溶劑 得 液 提 。 洗物 為合 做化 克 物題 合 標 混狀 積油 容色 :1* 5 淡 之之 酯丨 乙% 酸89 醋率 和産 C /•V 譜 光 振 共 磁 核 線線 f 一 uajij 重 3 三單 線 重 四 線 重 雙 之 線 -lBi) S 雙 5 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線線 till s S 雙雙 例 量诰 質毅 譜 光 8 NJ- Η 啶 fltt 基 甲 - 4 I 代 硫 fi 之 基 巯 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 造色 m 製黃ρμ 仿淡); ，之 Η e 卜 ， Ti · N-/ 70 ) -- ro}0/3 J ffloo ll ·， 9 造 -9 c > ) 9.5製率(CD線線 (9法産f(重重 淡曰 克方ί ^ 三單 2示克一 ，， . 2 s Η Η 1 ^ 6 > 3 3 · ( ( 用 8 1 磁4 8 使例得W2438 核 · · 除造 ，Η 1 2 製驟1 依步 。 ί 似物 啶類合 吡示化 基掲題 甲所標 I ο 4 1 狀 例油 本紙張尺度遑用中《家樣準(CHS)甲4規格(210 X297公釐> 81. 5. 20.000(H) 2,03604 A 6 B6 五、發明説明（9t>) 2.72 (2 Η , 四重線， J = 7 Hz ); 7.10 (1Η , 雙重線， J = 5 Hz); 7.44 (1 Η , 單重線） > 8.47 (1Η , 雙重線， J = 5 Hz ) 〇 2 -丙醅硫代-5 -甲某gli啶 除使用1 · 4 0克（1 1 . 2 m m ο 1 e )之2 -魏基-5 -甲基吡啶（依 製造例9所示方法製造）外，仿製造例1 0所掲示類似步 驟，得1 . 9 7克（産率9 7 % )之淡黃色油狀標題化合物。 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3 )， d p p m : 1.23 (3H，三重線，J=7 Hz); 2 . 3 5 ( 3 Η ,單重線）； 2.71 (2H，四重線，J=7 Hz); 7.47 (1H,雙重線，J=8 Hz); 7.54 (1H,雙重線之雙重線，J = 8 & 2 Hz); 8 · 4 5 ( 1 Η ,雙重線，J = 2 Η z )。 質量光譜m/e: 181 (ίΤ ) 魁诰例1 3 (：^,43)-3-[(11)-1-第三丁基二甲基氢乙基]-4-{ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2(S) -「4- 對硝某苄氩羰MZ.某）哌啶-1-某羰某Ί -1 -(對硝某节氣镅某）git,胳烷-4 ( S )某Ί硫代羰甚Ί 吖丁啶-2-醐 - 9 8 _ 冬紙張疋度遑用中《家楳準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H)
66 AB 203604
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在冰冷及氮氛圍下，將fj.75ml(5.38mmole)之三乙胺 加入於4 0 ml二氣甲烷中含有1 . 7 6克（4 · 4 7 m m ο I e )之（3 §·, 4 § ) - 3 -〔（ 1 R ) - I.-第三丁基二甲基甲矽烷氣乙基〕-4 -〔 1 ( R ) - ( 2 -吡啶基硫羧基）乙基〕吖丁啶-2 -酮（依實例 1所示方法製備）及2 . 7 9克（4 · 5 2 m m 〇 ] e )之（22,4§)-2_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 { 4 -〔 2 -(對硝基苄氧羰氣基）乙基〕-哌啶基羰基}-4 -巯-1 -(對硝基节氧羰基）吡咯烷所生成之溶液，生 成混合物在室溫下攪拌7小時。最後，反應混合物摻混 以1 (] 0 m 1二氣甲烷，有機混合物以5 0 m 1冷卻之1 N氫氧化 納水溶液洗淨二次，再以氣化納之飽和水溶液洗滌。然 後經由無水硫酸賴乾燥，減壓蒸除溶劑。所生成之殘餘 物以4 0 m 1醋酸乙酷再結晶，得3 . G 3克（産率7 5 % )之無 色結晶標題化合物，熔點為1 4 1 - 1 4 3 °C。 製诰例1 4 (3s. 4s) -- r (Ί r ) -1 -揮 7,某 1 -4- (2(s)- r 4- ( 2-對 硝基苄氩羰氩乙某）脈啶-1 -基羰甚]-1 -(對硝某苄氩 - 9 9 - 本紙張尺度遑用中鷗《家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) 20360^ 五、發明説明（98) 镅甚）他胳院-4 ( S )-基Ί -硫镅7,某1 吖丁啶-_
2 將 下 冷 冰 在 於 加 滴 酸 氣 氫 水 含 N 3 之 中 醇 甲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 有 含 克 乙 氣 基 甲二 基 丁三 第 基 啶 哌 基 乙 氧 羰 氧 苄 基 硝 對 裝. 基 羰 基 烷 咯 基 羰 氧 苄 基 硝 對 硫 ~~~\ 基 ίγ } 基 乙 羰 備 製 法 方 示 所 3 ** 例 造 製 依 /IV 同 Μ 鐘冷 分冰 30在 拌 ， 攪納 下氫 度酸 溫磺 同加 相添 在則 物後 合 最 混 。 之箱 成冰 形於 所放 ，置 液夜 溶隔 之後 成然 生 ， 合離物 混分取 將。萃 並取合 發萃併 蒸酯 ， 壓乙取 減酸萃 。醋酯 6 以乙 至並酸 5 水醋 至量用 整少並 調以和 值混飽 Ρ 摻納 物體化 合縮氯 混濃用 應 ，， 反縮層 將濃水 下物含 訂- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 化 由純 經以 物加 餘法 殘析 成層 生驟 〇 急 劑5) 溶38 去9 除No 锻 . 蒸rt. 下A 壓ck 減er 在(Μ 並膠 ，凝 法 方η物 容 提1^合 洗：化 度10題 陡至標 矽 克 用 使 1 之 :狀 20沫 在泡 係色 物無 合克 混9· -) 之 醇 甲 和 酯 乙 酸 醋 以 液 提 洗 為 做 圍 範 之 積 容 得 本紙張尺度遑用中鼷家螵準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2〇36〇4__ 五、發明説明（99) 红外線吸收光譜（C H C 1 3 )， vmax c ΠΤ1 : 1752, 1710, 1650, 1607, 1522, 1443, 1405, 1347, 1 2 6 3 〇 核磁共振光譜（CDC13 ,270 MHz), d ppm: 1.2? (3H,雙重線，J=6.83 Hz); 1 .28 (3H，雙重線，J = 6 · 35 Hz); 1.82-1.99 (1H,多重線）； 2.10-2.18 (1H,多重線）； 2 . 4 0 - 2 . 9 5 ( 7 H，多重線）； 3.03 (1H，雙重線之雙重線，J=l. 95 & 6.35 Hz); 3 · 3 7 - 3 . 8 0 ( 5 Η ,多重線）； 3.78 (1H,雙重線之雙重線，J=1.95 & 6·84 Hz); 3.95-4.48 (6H,多重線）； 4.68 & 4·73 (同為 1H，二値三重線，J = 8_06 & 7.33 Hz); 5.06 & 5.32 (同為 1H,二値雙重線，J = 13.43 & 13.43 Hz); 5 2 1 ( 1 H，單重線）； 5.26 (2H,單重線）； 5 · 9 9 ( 1 Η ,寬廣單重線）； 7.45 & 7·50 (同為 2H，二個雙重線，J = 8.30 & 8.79 Hz); 7.56 (2H,雙重線，J=8.79 Hz); -1 0 1 - A 6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度遑硒中顧家橾準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 五、發明説明（10¾ 線 重 多 A 6 B6 某 乙 \*/ 氣 烷 甲 某 甲 三 某 糖 基- 11 I 噻 脈 甚 /. 氩 羰 氩 苄 某 0 對 甚 撖Μ ί卞 某 硝 某 羰 代 硫 ~— 某 吖 啶 ill
2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 下 流 氣 氮 及 冷 冰 在 及 胺 乙 三 克 三 代 氣 克 於 加 滴 烷 氧 矽 基 甲 克 ο 4 有 含 中 烷 甲 氣 二 基 -乙烷 羥咯 1-吡 I Ri ) (1基 C 乙 3 氣 基 乙 羰 代 硫 I ~—\ 基 羰 _ 氣 2 苄-基 硝 對 吖 啶 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 混混 成於 生並 所 ， ，卻 液冷 溶 物 之合 成混 生應 所反 }將 造再 製 。 法鐘3 方分和 示20醇 所拌甲 14jsml 例溫25 造室入 製在加 依物物 ( 合 合 Μ /c\ 願 凝 矽 克 濃化 於氣 並以 -則 物物 合取 混萃 縮 。 濃取 壓萃 減酯 〇 乙 時酸由 小醋經 3 用 ， 拌時淨 攪同洗 下，液 溫水溶 室以水 在混和 後摻飽 然體之 ，縮鈉 壓 減 在 並 燥 乾 ^ΙΛ 酸 硫 水 無 本紙張尺度遑用中画家榉準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明3<〇l) 下蒸除溶劑。所生成之殘餘物經由4 0克之矽凝膠（M e r c k Art No. 9 3 8 5 )急驟層析法純化，使用梯度洗提法以醋 酸乙酯和甲醇為4 0 : 1至2 0 : 1容積比範圍者作為洗提液 ，得3 . 6 3克無色泡沫狀標題化合物。 紅外線吸收光譜（K B r )， vmax c m ―1 : 1756, 1713, 1656, 1529, 1443, 1405, 1347, 1251. 核磁共振光譜（CDCls，27Q MHz), <5 ppm: - 0.11 (9H,單重線）； 1.18 (3H,雙重線，J=6.34 Hz); 1.23 (3H,雙重線，J=6.84 Hz); 1.84-1.92 (1H,多重線）； 2.30-2.80 (8H,多重線）； 2 · 8 2 - 2 . 9 2 ( 1 Η ,多重線）； 3.01 & 3·03 (同為 1H，二値雙重線，J=1.71 & 5_13 Hz ); 3.35-3.65 (4H,多重線）； 3.77 & 3·79 (同為 1H，二値雙重線，J=1.71 & 5.86 Hz ); 3.9 3 - 4. 0 3 ( 1 H，多重線）； 4.09-4.17 (2H,多重線）； 4.22-4.37 (2H,多重線）； 4.64-4.77 (1H,多重線）； 5.06 & 5.32 (同為 1H，二値雙重線，J=13.67 & -1 0 3 - 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS)甲4规格(210x297公釐> 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· A 6 B6 ^〇36〇^_ 五、發明説明（l〇)d 13.67 Hz); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 . 2 2 (1 丨Η， 雙 重線， J= 1 . 9 5 Hz); 5 . 2 6 (2Η， 單 重線） 5 . 86 (] Η , 寬 廣單重線）； 7 . 4 4 & 7 . 5 0 (同為 2 Η，二 :値 雙重線， •J = 8 . 7 9 & 8.79 Hz); 7 . 5 5 :Η， 雙 重線， J = 8 . 7 9 HZ ); 8 . 15- 8 · 2 7 (4 Η，多 重線） 0 製i告 ΆΛ 6 (3 s . 4S )- 3' Γ ( 1 R ) - 1 -(三 甲某甲矽烷 Μ ) Ζ某 1 -4- ί 2 ( S)- 丄 4- (2 -對硝 某苄ffi镅 氩乃某） 腑唪-1 - 某 羰甚 L - 1 -(對硝基苄Μ掷甚）HiL咯烷-4 ( S )-基]硫代镅7
CH2 ✓ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家椹準(CNS) f 4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（ioi 甲烷中含有3.94克（3旦，4§)-3-〔（1|)-1-(三甲基甲矽 烷氧）乙基〕-4- {2(§)-〔 4- (2 -對硝基苄氣羰氣乙基 )呢嗪-1-基羰基〕-1-(對硝基苄氧羰基）吡咯烷-4(§) -基〕硫代羰乙基}吖啶-2 -酮（依製造例1 5所示方法製 造）所生成之溶液。在低於5 °C溫度並超出1 5分鐘之時 間將30ml二氣甲烷中含有3. 35克對硝基苄氧草醯氯之溶 液加入於混合物，所生成之混合物在同一溫度下攪拌1 0 分鐘。然後滴加以1 . G 4 in 1異丙醇，再將混合物攪拌1 0分 鐘。最後，減壓蒸除溶劑，於所生成之殘餘物用5 0 οι 1醋 酸乙酯稀釋。混合物依序用冷水和氨化鈉之飽和水溶液 加以洗淨，分離有機層再經由無水硫酸《乾燥。減壓蒸 除溶劑，得6 . 8 9克油狀之標題化合物。 外 線 吸收 光 譜 (K Β r ) » v max ( :m -1 . 18 0 9 ,17 5 4 f 17 08 , 1 5 2 4 , [3 48 , 磁 共 振光 m (C DC 1 3 ,2 7 0 MH , l) ,δ 0 . 0 3 (9 Η 9 13 or 単 重 線） » 1 . 2 0 (3 Η i 雙 重 線， J =6 . 3 5 Η ζ); 1 . 28 (3 Η 9 雙 重 線， J =6 . 8 3 Η ζ ); 1 . 8 1 -1.9 2 (1 Η， 多 重 線） 2 . 2 5 -2.3 9 (1 Η , 多 重 線） 2 . 4 0 -2.7 5 (6 Η， 多 重 線） 3 . 35 -3.6 0 (6 Η， 多 重 線） 3 . 6 3 -3.7 5 (1 Η， 多 重 線） -10 5- 本紙張疋度遑用中騸颺家樣準(CHS)甲4規格(210x297公货) 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -3 . ^〇36〇4 五、發明説明（1()i 3 , .85· -4 . 0 2 (1 Η ,多 重 線 )； 4 , ,05· -4 . 18 (1 Η ,多 重 線 ); 4 , .20- -4 . 4 0 (4 Η,多 重 線 )； 4 , 63 & 4 . 7 1 (同為 1 Η > 二 値 三重 線， J = 7 . 8 1 & Hz ); 5 . ,05 & 5 . 3 1 (同為 1 Η ， 二 艏 雙重 線， J = 13 .1 8 & 13.1 8 Hz ); 5 , 22 (1 Η , 雙 重線， J :1 .4 4 Hz ); 5 , 25 (2 Η , 1=10 単 重線） * 5 , .35 & 5 . 4 3 (同為 2 Η 1 二 値 雙重 線， J = 12 .90 & 12.9 0 Hz ); 7 _ ,44 & 7 . 5 0 (同為 2 Η 二 値 雙重 線， J = 8 . 7 9 & Hz ); 7 _ .54 (2 Η , 雙 重線， J =8 .0 6 Hz ); 7 · ,57 (2 Η , 雙 重線， J =8 .0 6 Hz ); 8 · .15- -8 . 2 3 (6 Η ,多 重 線 )〇 製诰例1 7 4 -硝某苄甚（1R. 5S. 6 S ) - 2 - { (S) - [ 4 - ( 2 - 4 ,-硝基苄 甚0 嗪 脈 \) 甚0 氳 ί卞 基0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 甚 Ζ, 代 硫 某 氬 烷 甲 甚 甲 三 念 - 2 配 碳 ! 1 I 某 甲 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5 . 20,000(H) 五、發明説明（1的 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 02 本紙張疋度遑用中家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 203604 五、發明説明（10表 45 °C之溫度減壓下蒸除溶劑。殘餘物用二異丙醚洗淨並 在減壓下乾燥之，得4 . 1 8克棕色泡沫狀之標題化合物。 红外線吸收光譜（K B r ) , vmax c m ―1 : 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 17 7 1 5 17 5 1 17 12, 1 6 5 7 ,1 6 0 7, 1 5 2 2, 1 4 4 2 , 13 7 7 ,13 4 7 13 2 1 磁 共 振 光譜 (C DC 1 3 Λ 7 0 MHz ) , δ ppm: 0 . 12 ( 9 Η , αα 単 重 線） j 1 . 2 6 ( 3 Η , 雙 重 線， J =6 . 3 5 Hz); 1 . 2 7 (3H , 雙 重 線， J =6 . 3 5 Hz ); 1 . 8 1 -2 .0 0 (1 Η， 多 重 線） 1 · 3 2 -2 .7 8 (6 Η， 多 重 線） 3 . 2 0 -3 • 27 (1 Η， 多 重 線）； 3 . 2 7 -3 .75 (8Η , 多 重 線） » 4 . 0 0 -4 .37 (5 Η , 多 重 線） 4 . 6 3 -4 .78 (1 Η， 多 重 線） 9 5 . 0 7 & 5 . 3 0 (同為 1 Η ) — :値 雙重 線 ，J = 1 3 .6 7 & 1 3.6 7 Hz) 5 . 2 2 ( 1 Η , X3V3 単 重 線）； 5 . 2 6 ( 2 Η， CIO 早 重 線） > 5 . 2 5 & 5 . 4 7 (同為 2 Η ，二個 雙重 線 ,J = 1 4 .1 5 & 1 4.1 5 Hz) 9 7 . 4 4 & 7.5 1 (同為 2 Η 5 —'- -β 雙重 線 ,J = 8 . 7 9 & Hz ); -10 8- 本紙張尺度遑用中國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（1(^ 7.55 (2H,雙重線，J=8.79 Hz); 7.65 (2H，雙重線，J = 8.79 Hz); 8 . 18-8.25 (6H，多重線）。 梨诰例1 8 4 - SS 甚节甚 MR. 5 S . R S ) - 2 - ( 2 ( S ) - Γ 4 _ ( ? - 4 1 -硝某 苄氩撖氫^某）腑唪羰某Ί -1- (4-硝某罕氬掷某） 枇咯烷- 4(S) -某硫代1 禪7,某1 -1-甲 甚-1 -磓5R - 2 -念-3 -锪酴酯在冰冷下，將1 1 . 6 m 1水中含有0 . 7 0 4克氟化鉀之溶液 以及1.61ml之醋酸加人於39ml丙酮中含有4. 18克4 -硝基 苄基（1 g， 5 §， 6 § ) - 2 - { 2 ( § ) -〔 4 - ( 2 - 4 '-硝基苄氣羧氣乙基）-1-哌嗪羰基〕-】-(4-硝基苄氣羰基’）吡咯烷 -4(f)-基硫代} -6-〔（互）-1-三甲基甲矽烷氧）乙基〕-1 -甲基-卜硝配-2 -念-3 -羧酸酯（依製造例1 7所示方法 製備）之溶液，並攪拌所生成之混合物4 5分鐘。最後， 在減壓下將反應混合物蒸除至無有溶劑為止。殘餘物摻 混以醋酸乙酯，並依序用水和氣化納之飽和水溶液洗滌 。乾燥混合物，減壓蒸除溶劑。殘餘物用二***洗淨三 次，得2 . 8 7克粉狀之檫題化合物。 红外線吸收光譜（K B r ) , 1/ max c οι :1769, 1751, 1710, 1653, 1607, 1521, 1443, 1347 核磁共振光譜（CDC13 , 270 MHz), cJ ppm: 1.27 & 1_28 (同為 3H，二値雙重線，J = 7.33 & 7·33 ~ 1 0 9 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 本紙張尺度遑用中騙國家樣準(CKS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 203⑽ A 6 B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明（10¾ Hz); 1.37 (3H,雙重線，J=6.35 Hz); 1.78-1.79 (1H,多重狳）； 2.31- 2.80 (7H,多重線）； 3.27 (1H,雙重線之雙重線，J = 6. 83 & 2.44 Hz); 3.31- 3.76 (8H,多重線）； 4 . 0 1 - 4 . 3 3 ( 5 Η ,多重線）； 4·68 & 4.74 (同為 1H,二個三重線，J = 7.81 & 7.81 Hz ); 5 . 0 4 - 5 . 5 2 ( 6 H，多重線）； 7.44 & 7·51 (同為 2H,二値雙重線，J = 8_79 & 8.79 Hz); 7.55 & 7.65 (同為 4H,二値雙重線，J = 8. 79 & 8.79 Hz); 8.17-8.25 (6H,多重線）。 所生成之化合物以習知方法將羥基和羧保護基脫保護 即可將其轉化為具有優異抗菌活性之碩配念衍生物。 製诰例1 9 Z(0)-1-第三丁基二甲某申矽烷氬某-1- (2 -二7.甚氬甚 甲醯茱硫某）-1-丙烯-里構物 將6ml四氫呋喃中含有729mg (2.75mniole)S-2-二乙基 氨基甲醯苯基硫代丙酸酯（依製造例30所示方法製造） ,832mg (5.5 2mmole)之第三丁基二甲基甲矽烷基氯和 -1 1 0 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中鼸家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明0_〇各 6 2 1 m g ( 3 · 4 7 m m ο 1 e )六甲基磷三醯胺之溶液冷卻至-7 8 °C ，並以超出7分鐘之時間將3 . 0 m 1 ( 3 . 0 is m g 1 e )之雙（三 甲基甲矽烷基）醯胺鋰之四氫呋喃的1 . 〇 Μ溶液滴加於混 合物。所生成之混合物在同一溫度下再攪拌10分鐘，而 於添加2 in 1磺酸氫鈉的飽和水溶液後终止反應。將反應 混合物摻混己烷並用水洗淨除去四氫呋喃和六甲基磷三 醛胺。再減壓蒸除溶劑，殘餘物即經由2 0克氧化鋁之管 柱層析法加以純化，使用1 : 1二氛甲烷和己烷之容積混 合物做為洗提液，得922mgg (産率88%)之無色油狀標 題化合物。經由核磁共振光譜（270MHz)之分析，證實生 成物俗具有z(y -和Ε(〇) -異構體之比例為4至1之混合 物。 磁 共 振光譜 (C D C ：1 ： 3 5 2 7 0 MHz), 0 . 10 (1 . 2 Η » aa 卑 重 線 ) > 0 . 11 (4 . 8 Η 1 atJ 単 重 線 ) 9 0 . 80 (7 . 2 Η 5 aa 军 重 線 ) > 0 . 8 9 (1 . 8 Η 9 aut 爭 重 線 ) 9 1 . 0 7 (3Η , 三 重 線 5 J =7 Hz ); 1 . 2 7 (3Η , 二 重 線 J J =7 Η \ ^)； 1 . 7 0 (0 . 8 Η ) m 又 重 線 5 J: =7 Hz ); 1 . 78 (0 . 2 Η J 雙 重 線 J J: =7 Hz ); 3 . 16 (1 . 6Η ) 四 重 線 1 J = =7 Hz); 3 . 18 (0 . 4 Η » 四 重 線 3 J: :7 Hz ); -111- 本紙張尺度遑用中騙家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（11也
}= 線線線 £廷 && tn tg11 12¾ s S 3 寛?,多多多 線 H,重Η,Η,Η, 2 2 11 /V 四 --- /-. .V 物 合 化 列 下 造 製 驟 步 似 類 之 示 掲 所 9 1Α 例 造 製 仿 氳 烷 的 甲 基 甲二 基 丁 三 第 甲 基 氛 基 甲二一 酿茱硫基丨-1-丙烯和其F.(0)異權體 Z(g) -異構體的産率為85%，而ZQ) -異構體對E(Q)- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 構體 之産 率比 例 為 4 1〇 磁共 振光 譜（C D C 1 , 270 MHz), 0.10 (1 . 2 Η , ocr 卑 重 線 )； 0.11 (4 . 8 Η， α 口 単 重 線 ); 0.79 (1 · 8Η , 單 重 線 )； 0.89 (7 . 2 Η , DC7 早 重 線 )； 1.70 (2 · 4Η， 雙 重 線 ,J = 7 Hz); 1.78 (0 6 Η , 雙 重 線 ,J = 7 Hz ); 2.88 (3 Η C3K3 ， 早 重 線 ); 3.12 (3Η k3cr ， 早 重 線 )； 5.33 (〇 . 2 Η， 四 重 線 ,J = 7 Hz); 5.35 (〇 - 8Η， 四 重 線 ,J = 7 Hz); -1 1 2 - 本紙張疋度遑《中家樣準(CNS)甲4嫌格(210x297公*) 81. 5. 20,000(Η) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（11X 7.15-7.20 (2H,多重線）； 7.24-7.33 (1H,多重線）； 7.40-7.47 (1H,多重線）。 製诰例2 1 7. 笛三丁某二申某甲讷烷氫某-1- (2-二丙基氨基 甲醅荣硫某）-1-丙烯Μ其-異構體 Z(2) -異構體之産率為88% ,而ZQ) -異構體對E(g)-異構體之産率比例為2: U 核磁共振光譜（CDC13 ，27G ΜΗζ), ί ppm: 0 · 1 0 ( 2H ,單重線）； 0. 11 (4H,單重線）； 0 . 7 3 ( 3 Η ,三重線，J = 7 Η z ); 0 . 8 1 ( 3 Η ,單重線）； 0 . 89 (6H，單重線）； 1 · 00 (3H，三重線，J = 7 Hz); 1.43-1.60 (2H，多重線）； 1 . 6 2 - 1 . 8 0 ( 2 Η，多重線）； 1 . 70 (2Η，雙重線，J= 7 Hz); 1. Ή (1H,雙重線，J = 7 Hz); 3 . 0 5 ( 1 . 3 H ,三重線，J = 7 Η z ); 3.08 (0.7，三重線，J=7 Hz); 3.46-3.6G (2H,寬廣單重線）； 5.35 (0.67H,四重線，J=7 Hz); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線< 本紙張尺度遑用中國家櫟準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) ^03604 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（iii 5 . 37 (0 ·33H，四重線，J = 7 Hz); 7.10-7.19 (2H，多重線）； 7.22-7.31 (1H，多重線）； 7.36-7.44 (1H,多重線）。 製诰例22 笛三丁某二甲某甲砂烷Μ某-1- (2 -二里丁某氣 某甲醅荣硫某）-1-丙烯和其R((U-虽嫌體 ZQ)-異構體之産率為58%,而Z(p)-異構體對E(g)-異構體之産率比例為7: 1。 核磁共振光譜（CDC13, 270 MHz), ppm: 0 . 1 1 (6H ,單重線）； 0 . 7 5 ( 5 . 3 H ,雙重線，J = 7 Η z ); 0 . 77 (0 . 7Η,雙重線，J = 7 Hz); 0 . 8 2 ( 1 . 1 H ,單重線）； 0.90 (7.9H，單重線）； 1.03 (6H，雙重線，J=7 Hz); 1 . 71 (2 . 6H ,雙重線，J = 7 Hz); 1.76 (0.4H，雙重線，J=7 Hz); 1 . 8 0 - 1 . 9 5 ( 1 H ,多重線）； 2.07-2.25 (1H,多重線）； 2.99 (1.75H，雙重線，J=8 Hz); 3 02 (0 25H，雙重線，J = 8 Hz); 3. 10-3.70 (2H,寬廣單重線）； -1 1 4 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度遑《中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐） 81. 5 . 20.000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（l]J 5 . 36 (Ο .88H ,四重線，J = 7 Hz); 5.42 (0.12H,四重線，J=7 Hz); 7.09-7.22 (2H,多重線）； 7 · 23-7 . 3G (1H,多重線）； 7. 34-7 . 42 ( iH ,多重線）。 製诰例23 Ζ(〔Π-1-筮三丁某二甲某申矽烷氬某-1- (2-N -甲甚-N-荣氬某甲醅荣硫某）-1-丙烯及其只（〇)-畕機體 Z(g) -異構體的産率為87% ,而Z(Q) -異構體對E(Q)-異構體産率之比例為9 : 1。 核磁共振光譜（CDC13 ，270 MHz), i ppra: 0.1(] (0.6H,單重線）； 0.15 (5.4H,單重線）； 0.84 (0.9Η,單重線）； 0.92 (8.1Η,單重線）； 1.69 (2.7Η，雙重線，J=7 Hz); 1 . 7 9 ( 0 . 3 Η，雙重線，J = 7 Η z ); 3 . 3 5 - 3 . 5 5 ( 3 Η ,寬廣單重線）； 5.34 (0.9Η,四重線，J=7 Hz); 5.39 (0.1H,四重線，J=7 Hz); 6 · 85-7 2 7 (8H ,寬廣）； 7. 31-7 · 38 (1H ,寬廣）。 -115- 本紙張尺度遙《中家螵準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20,000 (H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（ll)i 7,(0)-1-第三丁基二申某申矽烷氣某-1-「2- (1-吡咯烷 某）-羰茏硫甚1 -1-丙烯和其R((n-異搆髏 Z(g) -異構體之産率為94% ,而Z(£) -異構體對E(Q)- 構 體 産率 之 比 例 為 5 : 1 〇 磁 共 振光 譜 (C DC 1 Ξ 3，2 7 0 MHz ), 0 . 10 (6 Η ) 13 cr 军 重 線 ); 0 . 7 9 (1 · 5 Η J cia 早 重 線）； 0 . 88 (7 . 5 Η 1 act 単 重 線）； 1 . 6 9 (2 . 5 Η 5 雙 重 線， 3=7 Hz); 1 . 7 9 (〇. 5 Η J 雙 重 線， J = 7 Hz ); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1.80-2.02 (4H,多重線）； 3 · 2 5 ( 2 Η ,三重線，J = 7 Η z ); 3.65 (2Η，三重線，J=7 Hz); 5.33 (0.17H,四重線，J=7 Hz); 5.36 (0.83H,四重線，Hz); 7.12-7.33 (3H,多重線）； 7.39-7.47 (1H，多重線）。 製诰例25 Z(0)-1-第三T某二甲某甲的烷氳某-1-「？-(〗-六氤卅 iff某）-羰荣硫某1 -丙烯及其以0)-里搆鵲 Z(P)-異構體之産率為94%,而Z(p)-異構物對E(g)-異構體産率之比例為3: 1。 核磁共振光譜（C D C 1 3 , 2 7 0 Μ H z ) , p p m : -1 1 6 - 本紙張尺度逍用中國家橾準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 20挪4 A6B6 五、發明説明（lii Ο.ΐϋ (1.5H,單重線）； 0.11 (4.5Η,單重線）； 0 . 8 0 ( 2 . 3 Η，單重線）； 0.89 (6.7Η,單重線）； 1.4G-1.73 (6Η,寛廣）； 1 . 69 (2. 25Η,雙重線，J = 7 Hz); 1 . 77 (0 · 75H，雙重線，J = 7 Hz); 3 · 1 5 - 3 . 2 8 ( 2 Η，寬廣）*， 3 · 55-3 · 95 (2H ,寬廣）； 5.34 (U.25H,.四重線，J = 7 Hz); 5.35 (0.75H，四重線，J=7 Hz); 7 · 1 0 - 7 · 1 9 ( 2 Η ,多重線）； 7 · 2 2 - 7 3 2 ( 1 Η ,多重線）； 7 . 38-7 · 46 ( 1H ,多重線）。 製诰例26 7. ( 0 ) - 1 -筮三丁某二甲某甲矽烷氛甚-1 - ( mi瞅代镅采 硫某Ί -丙烯及其R((D-里满鵲 為 率 産 之 農 構 異 70 對 體 構 異 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂' 線- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 比(C單單 之譜 ，， 率光 1 5 産振{ ί 體共1011 構磁Q ο 異核 為 例 } } 線 線線重 重重單 ί 本紙張尺度遑用中家樣準(CKS)T 4规格(210 X297公*) 81. 5 . 20.000(H) ^〇36〇4 五、發明説明（11令 0.89 (7 . 5 Η , ηα 卑 重 線）； 1.70 (2 . 5 Η , 雙 重 線，J = 7 Hz); 1.78 (0. 5Η , 雙 重 線，J = 7 Hz ); 3.18-3.40 (2H，寛廣）； 3.52-3.85 (2H,寛廣單重線）； 3.65-3.9G (4H,寬廣單重線）； 5.34 (0.17H,四重線，J=7 Hz); 5 · 3 5 ( 0.8 3H,四重線，J = 7 Hz); 7.13-7.21 (2H,多重線）； 7 · 2 5 - 7 . 3 6 ( 1 Η ,多重線）； 7 · 4 0 - 7 . 4 7 ( 1 Η ,多重線）。 靱诰例27 Z ( Π ) - 1 -笛三丁某二甲某甲砂烷Μ - 1 - Γ 2 - ( 1 -吖串因甚 ) 锹茉硫甚Ί -丙烯及其F： (0)-里構鵲 Z ( 9 )-異構體之産率為8 6 % ,而Z ( § )-異構體對E ( Q )-異構體産率之比例為3 : 1。 核磁共振光譜（CDC13，270 MHz), β ppm: 0 . 1 0 ( 1 · 5 Η，單重線）； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 線線線 S 3 »眞 OEL 焉 焉 廣線 寬重 ，雙 本紙張尺度逸用中家螵準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000 (H) A 6 B6 五、發明説明Cli今 1.78 (0.75H,雙重線，J=7 Hz); 1 · 7 5 - 1 . 9 0 ( 2 H ,寬廣）； 3.19-3.35 (2H,寬廣）； 3 . 5 5 - 3 . 8 0 ( 2 H ,寬廣）； 5.33 (0.25H,四重線，J=7 Hz); 5 . 34 (Ο · 75H,四重線，J = 7 Hz); 7 . 1 Ο - 7 . 1 9 ( 2 Η ,多重線）； 7 . 2 卜 7 . 3 3 ( 1 Η，多重線）·， 7 . 38-7 · 46 ( 1H ,多重線）。 製诰例28 z m -1 -筮三丁二基租-1- (2 -二乙基氧基甲 酿-6 -甲茉硫甚）-1 -丙烯及其R ( Ο )-里纔鶄 Z(Q)-異構體之産率為76%,而Z(g)-異構物對E(Q) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 構 物 産率之 比 例 為 11 ：1 〇 磁 共 振光譜 (C DC 1 , 2 7 0 MHz 0 _ 2 1 (3H， OCf 単 重 線 )； 0 . 2 3 (3H , ao m 重 線 )； 0 . 96 (9fi , an 単 重 線 )； 1 . 0 3 (3H , 二 重 線 5 J = 7 Hz); 1 . 2 7 (3H, 重 線 > J = 7 Hz); 1 . 4 9 (3H , 雙 重 線 1 J = 7 Hz ); 1 · 5 1 (3H , C3D 単 重 線 )； 3 . 08 (1H , 四 重 線 之 雙重 線， ppm: 象 -119 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS) f 4规格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) S〇3⑽ 五、發明説明0_1合 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 3 . 11 (1H , 四重線之雙 重雄 35: ·5Τί ， J= 1 4 & 7 Hz); 3 . 4 3 (1H , 四重線之雙 重雄 J = 1 4 & 7 Hz); 3 · 4 0 (1H , 四重線之雙 重線， J = 1 4 & 7 Hz ); 4 . 12 (1H, 四重線， J = 7Hz); 7 . 0 8 -7.13 (1H，多 重線）； 朱IJ 7 . 2 5 -7.32 (2H，多 重線）。 农1H 7. (0) W\ -1 L. V -敏三丁某二田 甚甲矽烷 氫某 -1 - ί 2 -二 7,甚 (硫 代 氨 革 甲醅某 )-fi -申 苯硫基 ） -1 - 丙烯及 其 R ( f)) _ 里權 Z ( 〇) -異構體之産率 為1 0 0%, 而z (0) -異 構體對E (0)- 異 構 體 産率之 比例為2 0 : 1 〇 核 磁 共 振光譜 (CD C 1 a ,2 70 ΜΗ z), δ PPin ： 0 . 12 (3H , 單重線） 9 0 . 14 (3H , 單重線） > 0 . 80 (9/2 1 Η，單重 線） 9 0 . 90 (180/ 2 1 Η，單 重線）； 1 . 11 (3H , 三重線， J = 7 Hz) ; 1 . 40 (3H , 三重線， J = 7 Hz ) ·, 1 . 7 0 (60/2 1Η ,雙重線 ,J = 7 Hz ) 1 . 78 (3/2 1 Η ,雙重 線， J = 7 Hz ); 3 . 2 9 (1H , 四重線之雙 重線， 3=7 & 14 Hz ); 3 . 44 (1H , 四重線之雙 重線， J = 7 & 14 Hz ); -12 0- 81, 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 練· £0360^ 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（lli 3.67 (1 Η,四重線之雙重線，J = 7 & 14 Hz); 4.57 (1H,四重線之雙重線，J = 7 & 14 Hz); 5.37 (1H,四重線，J=7 Hz); 7 . 10-7.25 (3H ,多重線）； 7.31-7.40 (1H,多重線）。 製诰例30 S-2 -二7,某氬甚申醅荣某硫代丙酸酯 方法A ： 以超過1小時之時間，將5 0 m 1二氣甲烷中含有3 4 . 8 4 克（0.476mole)之二乙胺和 70.0ml (0· 502mole)三乙胺之 溶液滴加於3 0 ϋ m 1二氛甲烷中含有7 1 . 6 2克（0 · 2 0 9 m ο 1 e ) 之2，2 ^二硫代苯醯氣之冰冷懸浮液，並在同一溫度下 攪拌生成混合物3 ϋ分鐘。最後，減壓蒸除溶劑，殘餘物 用醋酸乙酯稀釋。依序用水和氛化鈉之飽和水溶液洗淨 生成之有機溶液。再蒸除溶劑得醯胺化合物。將約4克 之隨胺化合物摻混以14.36克（0.220|!1〇16)之鋅粉和80.0 m 1 ( 0 . 6 2 4 m ο 1 e )之丙酸酐，並將混合物在1 0 0 °C下加熱 5分鐘。在此反應過程中，反應混合物當中之鋅極為活 潑。剩餘之醯胺化合物則溶解於1 0 0 m 1苯，接箸，將生 成之溶液在同一溫度下超過20分鐘滴加於反應混合物。 生成混合物在回流下加熱90分鐘，接著加以冷卻。經由 過濾收集分離之結晶物，再用醋酸乙酯洗淨。將濾物和 洗滌物合併，而生成之混合物用水洗淨；接著減壓蒸除 -1 2 1 - 參纸張尺度遑用+ 家樣準(CNS)甲4规格(210 x 297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（12¾ 溶劑。再將殘餘物在減壓下分餾，得1 〇 6 . 9 7克之在167-170 °C/G.95-1. IraniHg (12.7-14.7 Pa)沸騰之標題化合 物，超過二階段之代表性總産率為96 %。 外 線 吸收 光 譜 ( 液體） t V max 17 10 ,16 3 5 j 12 9 2, 9 3 2 磁 共 振光 譜 ( CD Cl 2 7 0 ΜΗ 1 . 0 2 (3 Η ) 三 重 線， J =7 Η ζ )； 1 . 2 0 (3 Η ) —* 重 線， J =7 Η ζ )； 1 . 2 3 (3 Η ) ZZ： 重 線， J =7 Hz ); 2 . 6 6 (2 Η 5 四 重 線， J :7 Η ζ ); 2 . 9 0 -3.2 0 (2 Η , 寬 廣 ) 3 . 10 -4.0 0 (2 H , 寬 廣 )； 7 . 2 9 -7.3 6 (1 Η , 多 重 線） 7 . 4 0 -7.5 2 (1 Η , 多 重 線） ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 質量光譜（in / z ) : 2 6 6 ( Μ + + 1 )， （ M + , C 14 Η 19 N 0 2 S ). SL&-B......：... 3 0 R ( Π N . Ν -二7,甚-2 -荣醯硫代采醅胺 在冰冷下，將2.85克（20. 3mmole)之苯醯氯滴加於60 ml二氣甲烷中含有3. 13克（20.3mniole)之硫代水楊酸和 2.46克（24.4111«1〇16)三乙胺所生成之溶液，並在室溫攪 拌所生成之混合物歴1小時。最後，以0.2N之含水氫氯 酸洗淨反應混合物二次以及用氯化納的飽和水溶液洗淨 一次，減壓蒸除溶劑，得5.24克定量産率之苯醯硫代苯 -1 2 2 - 線· 本紙張足度遑用中家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 五、發明説明（12)· 酸粗結晶。將整體生成物溶解於ΙΟΟπΙ二氯甲烷，在冰 冷下依序於所生成之混合物中加入5 . 4 5克（2 1 . 3 b m ο 1 e ) 之2 -氣-1-甲基吡啶碘，1.78克（24.4mnole)之二乙胺及 4.51克（44.7|〇111〇16)之三乙胺。接箸在室溫下攪拌生成 混合物2 0小時，減壓蒸除溶劑。殘餘物區分為醋酸乙酯 和稀釋之含水氫氣酸，並用水洗淨有機層。減壓蒸除溶 劑，殘餘物經由1 2 0克矽凝膠之管柱層析法加以純化， 使用梯度洗提法以己烷和丙酮之混合物係介於4: 1至3 :1容積者做為洗提液，得4.86克之油狀檫的化合物（ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 産 率 7 6 % ) 0 核 磁 共 振 光 譜 ( CI) 1 C 1 3， 6 0 MHz ), ppm ： 0 . 9 9 (3 Η » 三 重 線，J = 7 Hz ); 1 . 0 2 ( 3 Η S 二 重 線，J = 7 Hz ); 3 . 0 9 (2 Η i 四 重 線，J = 7 Hz ); 3 . 0 - 3 . 9 (2 Η , 寬廣）； 7 . 2 - 7 . 7 (7 .5 Η , 多重線）； 7 . 9- 8 . 2 (1 .5 Η , 多重線） o 30B ( | j ) s - 2 - 二 乙 某類，某 甲 醯苯 革 硫代 丙酷 酯 在 冰 冷 下 > 將 0 . 8 4克（1 5 . 5 m m ο 1 e)之 甲醇 鈉 加 入 於 6 0 ml 甲 醇 中 含 有 4 . 86 克（15 . 5 0) Π1 ole) N， N -二乙基- 2 - 苯 醯 硫 代 苯 醯 胺 ( 依 上 述 步驟（i )製備] fi ί生成之溶液， 並攪 拌 混 合 物 2 0分 鐘 ο 最後， 添 加約 15 滴濃 鹽酸 液 以 中 和 反 應 混 合 物 〇 接 著 加 入乙醇 t 減壓 蒸 除溶 劑。 將 殘 餘 物 摻 -12 3- 本紙張疋度遑用中家標^(CNS)f4规格(210x297公教） 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 五、發明説明（L2会 混以2 0 π 1乙醇和3 0 Π! 1苯藉以去除水份並在減壓下蒸除溶 劑。含有N，N-二乙基-2-巯基苯醯胺之殘餘物則懸浮於 6ϋι«1二氯甲烷，在冰冷下添加4. 30克（46.5 mmole)丙醯 氣和6.26克（62.G mmole)之三乙胺。接箸將反應混合物 攪拌2 . 5小時，加水後終止反應。反應混合物用二氨甲 烷稀釋，先以稀鹽酸液洗淨有機層，接著用水洗滌。減 壓蒸除溶劑，殘餘物經由1 0 0克矽凝膠管柱層析法加以 純化，得3 . 2 6克（産率7 9 % )之標題化合物。由此方法 所獲得之生成物與方法所製備者一樣。 势诰例至38 仿製造例3 0 (方法A或B )所揭示之步驟，製備下列 化合物。在此製造例中，僅顯示有红外線羰基之吸收。 Μ诰例：η S-2 -二申某痕甚甲茏某硫代丙酴酷 以二種步驟獲得總産率為7 8 %之標題化合物。 红外線吸收光譜（液體），vmax c nr1 : 1 7 0 9 , 1 6 3 9 〇 製诰例32 S-2 -二丙氛甚甲醅茱甚硫代丙酴酷 以二種步驟獲得總産率為9 3 %之標題化合物。 紅外線吸收光譜（液體），vmax cm : 1705, 1632. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線· 本紙張疋度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210 x 297公釐) 81. 5. 20.000(H) ^036^4 A 6 B6 五、發明説明〇L2> S-2 -二里丁某，某甲鹼荣某硫代丙酴酷 以二個步驟獲得總産率為99 %之標題化合物。 紅外線吸收光譜（液體），vmax c m —: 1712, 1635. 製诰例34 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 S-?. - (H-申某-N-采氬某甲鹼）茱某硫代丙酴酷 以 二 個 步 驟 獲 得 總 産 率 為 9 6 % 之 標 題 化 合 物。 紅 外 線 吸 收 光 譜 ( 液 體 ) t v max c m _ 1 17 0 5 j 16 4 5 • 製 诰 例 35 S - 2 - < 1 - 咐 咯 烷 辨 革 ) 苯 華 硫代 丙 W4 酯 以 —· 個 步 驟 獲 得 總 産 率 為 7 4 % 之 標 題 化 合 物。 紅 外 線 吸 收 光 譜 ( 液 體 ) > vmax c in " 1 17 0 2 1 16 3 0 • 製 诰 例 s - 2 - ( 1 - m 華 ) 苯 華 硫 代丙 酹 以 二 個 步 驟 獲 得 總 産 率 為 9 8 % 之 檫 題 化 合 物。 紅 外 線 吸 收 光 譜 ( 液 體 ) ) v max c ra " 1 17 0 2 1 16 3 0 ' m 诰 例 3 7 2- 啉 代 猜 苯 革 硫 代 丙 酹 m 以 二 個 步 ES2 驟 獲 得 總 産 率 為 89 % 之 標 題 化 合 物。 红 外 線 吸 收 光 譜 ( 液 體 ) > V 爪ax c m ' 1 , -12 5- 本紙張尺度遑Λ中國家標準(CNS)甲4規格(210 x 297公*) 81. 5 . 20,000(Η) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 6 B6 ^〇36〇^ 五、發明説明（u4 1702, 1635. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 製诰例38 H (1-ff 丫鹿因镅甚）荣某硫代丙酴酯 以二値步驟獲得總産率為9 3 之標題化合物。 红外線吸收光譜（液體），c BT1 : max 1705, 1630. 製诰例29 (.3 S . 4 S ) - 3 - Γ (1 R ) - 1 -(笛三丁某二申某甲肿烷Μ某） 某]-4 - { 2 ( S ) -「4 - ( 2 -對硝某苄氩撖氬7.某）-_ 曝-1 -某钺甚1 -(對硝甚苄氬羰基）吡烙烷-4 ( S )-某Ί -硫代羰7,某丨吖丁啶-2-酮 將2ml二氣甲烷中含有99mg(0.20n!Diole)之S-2-二乙氨 基甲醯苯基2(5) - { (3§, 4§)-3-〔 1(这）-(第三丁基二 甲基甲矽烷氧基）乙基〕-2-氣化-4-吖丁啶基}硫代丙 酸酷（以實例6所示方法製造：），1 3 5 m g ( 0 . 2 2 in πι ο 1 e )之 (2 g , 4 § ) - 2 - { 4 -〔 2 - ( 4 -硝基苄氧羰基）氣乙基〕-1 - 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 哌嗪基羰基）-4 -巯基-1 - ( 4 -硝基苄氣羰基）吡咯烷和 3 0 at g ( Q . 3 Q m m ο 1 e )之三乙胺所生成之溶液在室溫攪拌1 7 小時。最後，在減壓下蒸除溶劑，殘餘物溶解於醋酸乙 酯。所生成之溶液依序以2 N之氫氧化鈉水溶液，水和氯 化鈉之飽和水溶液洗淨。接箸在減壓下蒸餾去除溶劑， 殘餘物經由2 5克矽凝膠管柱層析法加以純化，使用丙酮 和己烷之混合物為3: 2容積者作洗提液，得182mg之泡 -1 2 6 - 本紙張尺度遑用中騙家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 五、發明説明（X23 沫狀定量産率之標題化合物。 製诰例40 (3S . 4 S ) - - Γ (2R)-1-挥乙某 Ί -4- f 2 (S ) - Γ 4- (2 -對 础甚苄氫羰氩7,甚）脈唪-1-甚羰某Ί -1-(對硝甚苄氤 羰某）卅咯烷-4 ( S )-某'I -硫代镅某Ί II丫丁啶-2 -醐 在冰冷及攪拌下，將2 4 m 1之3 N氫氣酸水溶液滴加於8 0 ml甲醇中含有8.1克（3与，4§)-3-〔(第三丁基二 甲基甲矽烷氣）乙基〕-4 - { 1 ( 5 ) - { 2 (互）-〔4 - ( 2 - 4、 硝基苄氣羰.氧乙基）哌嗪-卜基羰基} -1-(4-硝基苄氧 羰基）吡咯烷-4 (〗）-基硫代羰基）乙基}-吖丁啶-2 -酮 (依製造例3 9所示方法製備）之溶液，混合物在同一溫 度攪拌3 (]分鐘並隔夜置放於冰箱内。最後將反應混合物 冷卻，同時添加碳酸氫納調整PH值為5至6 。接箸在減 壓下蒸發濃縮混合物，殘餘物混合少量水並用醋酸乙酯 萃取。水層以氣化納飽和並用醋酸乙酷萃取。併合萃取 物經由減壓蒸餾至無有溶劑為止。殘餘物以1 5 0克矽凝 膠管柱層析法予以純化，使用梯度洗提法以醋酸乙酯和 甲醇為2 0 : 1至1 0 :】容積比的混合物做為洗提液，得 5. 9克之無色泡沫狀標題化合物。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) - ^max cm-1 : 1752, 1710, 1650, 1607, 1522, 1443, 1405, 1347, 1 2 6 3. 核磁共振光譜（CDC13 , 270 MHz), ppm: -1 2 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS)甲4規格(210 x 297公釐) 81. 5. 20.000(H) ‘二036队 A6 B6 五、發明説明 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 1 . 2 7 (3 Η » 雙 重線，J=6 .83 Hz ); 1 . 28 (3 Η I 雙 重線，J=6 35 Hz); 1 . 8 2 -1.9 9 (1 Η ,多重線 )； 2 . 10 -2.1 8 (1 Η ,多重線 )； 1 · 4 0 -2.9 5 (7 Η ,多重線 )； 3 . 0 3 (1Η j 雙 重線之雙重線， J = 1 .9 5 & 6 • 3 5 Hz ); 3 . 3 7 -3.8 0 (5 Η，多重線 )； 3 . 78 (1H > 雙 重線之雙重線， J= 1 .95 & 6 .8 4 Hz ); 3 . 9 5 -4.4 8 (6 Η ,多重線 )； 4 . 68 & 4 .7 3 (同為1 Η , 二個 三重 線， J = :8 .0 G & 7 . Hz ); 5 . 0 6 & δ .8 2 (同為1 Η , 二個 雙重 線， J : :1 3 . 4 3 & 13.43 Hz )； 5 . 2 1 (1 Η 9 口 η 早 重線）； 5 . 2 6 (2 Η ) 単 重線）； 5 . 9 9 (1 Η J 寬 廣）； 7 . 4 5 & 7 .5 0 (同為2H， 二値 雙重 線， J: =8 .3 0 & 8 . Hz ); 7 . 5 6 (2 Η j 雙 重線，J = 8 .79 Hz); 8 . 18 -8.2 6 (4 Η，多重線 )〇 製诰 例 41 s十 二 Γι胺 革 辨 某-fi _申采 基硫 代丙 m m 仿 製 造例 3 0 ( 方法A ) f) ί掲示類似步驟： 1 得 産 率 為 -12 8- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張尺度逍用中騙家櫟準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(Η) 五、發明説明（12》 A6B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 % 之 標 題 化 合 物 〇 紅 外 線 吸 收 光 譜 ( KB r ) 1 ^max c™'1 17 选 0 3 ) λ η 16 3 5 - SL· S - m JZL ΑΖ r. 胺 華 硫 代 m 苯 革 硫 代丙酴酷 將 2 1 6 m g (〇 • 5 3 4 mm 〇 1 e ) 之 Lawesson 氏 試 劑 加 入 於5 ml 甲 苯 中 含 有 2 7 6 m g ( 1 . 0 4 ία扭 〇 1 e )之 2 - 二 乙 氨 基 甲 醯苯 基 硫 代 丙 酸 酯 ( 依 製 造 例 3 0所 掲示方法 製 備 ) 所 生 成之 溶 液 9 而 生 成 之 混 合 物 即 在 10 (TC攪拌2 〇分鐘。 接箸予以 冷 卻 j 經 由 2 5克 矽 凝 膠 管 柱 層析法將 生 成 混 合 物 純化 > 使 用 梯 度 洗 提 法 i 以 氯 甲 烷和己烷 為 3 : ϋ 至 3 1容 積 之 混 物 做 為 洗 提 液 > 得 2 8 6 m g之標題化合物， 熔點 6 7 .5 -6 8 . 5°C 0 红 外 線 吸 收 光 譜 ( N u J 〇 1) > cm- L 17 12 ) 15 0 5 * 13 0 8 > 12 4 2 ,9 2 8. 核 磁 共 振 光 譜 (CD C 1 3 » 2 7 0 MHz), δ Ρ pm : 1 . 0 8 ( 3 Η 三 重 線 5 J = 7 Hz); 1 . 2 0 (3 Η » 三 重 線 5 J = 7 Hz); 1 . 3 7 (3 Η » 三 重 線 ) J = 7 Hz ); 2 . 6 6 ( 2 Η 9 四 重 線 > J = 7 Hz ); 3 . 1 9 (1H 9 四 重 線 之 雙 重 線，J = 1 4 & 7 Η ζ ) 3 . 38 ( 1 Η i 四 重 線 之 雙 重 線，J = 1 4 & 7 Η Ζ ) 3 . 7 0 (1H > 四 重 線 之 雙 重 線，J = 1 4 & 7 Η Ζ ) 12 9- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中瞩家樣準(CHS)甲4嫌格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H〉 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（12在 4.53 (1H,四重線之雙重線，J = 14 & 7 Hz); 7.25 (1 Η,四重線之雙重線，J = 7 & 3 Hz); 7.31-7.47 (3H,多重線）。 質量光譜（m / z ) : 2 8 1 ( Μ + ，C 14 H 1S N 0 S 2 )。 製诰例43 2 -二Z,氬甚甲鹼荣某丙酸酯 在冰冷下，將2 . ϋ m 1 ( 2 3 m ιη ο 1 e )之草醯氣和0 . 0 5 0 m 1之 N , N -二甲基甲醯胺加入於2 4 m 1二氯甲烷含有2 . 4 0克 (1 2 . 4 m m ο 1 e )之2 -丙醛氣苯酸之溶液，並攪拌生成混合 物I小時。最後，減壓蒸除多餘之草醯氣，於殘餘物添 加2 0 m 1二氯甲烷。接著在冰冷下於所生成之溶液加入 K36 克（13_5mmole)之三乙胺及 986mg (13.5minoie)之二 乙胺，再將混合物攪拌1小時。接著以醋酸乙酯稀釋混 合物，並用水洗淨有機層。減壓蒸除溶劑，殘餘物經由 2 5克矽凝膠之管柱層析法加以純化，使用梯度洗提法， 以二氯甲烷和醋酸乙醋為1 0 : 1至7 : 1容積比之混合物 做為洗提液，得3.0克（産率97%)之油狀2 -二乙胺基 羰苯基丙酸酯。 红外線吸收光譜（液體薄膜），^max c hi —1 : 1765, 1638, 1430, 1293, 1142. 核磁共振光譜（CDC13 , 6 MHz), ci ppm: 1·06 (3H,三重線，J=7 Hz)， 1 ·20 (6H，三重線，J = 7 Hz)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度遑用中家橾準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 五、發明説明（L2令 2.52 (2H,四重線，J=? Hz); 3.15 (2H,四重線，J=7 Hz); 3.49 (2H，四重線，Hz); 7.0-7.6 (4H，多重線）。 質量光譜 U/z): 249 (M+ ， C14H13N03 )〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度遑用中家標率(CNS)甲4規格(210X297公ft) 81. 5. 20,000(H)

Claims (1)

  1. 203604 ί!ϋ >. 4,
    Α7 Β7 C7 D7 六、申請專利範圍 第811 04 211號「可用於製迪硪配念抗生物霣之吖丁啶銅 衍生物」專利案 (8 2年2月修正 1. 一種式（I丨之化合物： (0 R1 代表氫原子或羥保護基； R2 代表C t 3烷基； R3 代表： 非取代毗啶基或至少選自以下所界定取代基（a)所 組成之一種取代基所取代； 非取代晻《基或至少遘自以下所界定取代基（a )所 組成之一種取代基所取代；或 熳濟部t兴標準局員工消費含作钍印戈 OR1 R2
    ZR3 具有式- CYNR5 Re之苯基和無有額外之取代基或至 少一種取代基傜灌自以下所界定取代基（a )所組成 之族群，其中 Y代表観或硫原子；而R5或煤播立琛自 203604 A7 B7 C7 _ D7_ 六、申請專利範園 Ci - β烷基所組成之族群，苯基，或 R3 和 Rs -起形成為式-(CH2 -(X)P-CCH2 )η - 之基園，其中 m和η偽播立選自零和1至5之整數所組成之 族群，但（m + n)偽大於1, ρ為0或1,而X代 表《或硫原子或式=NR7之基園，其中R7表 Ci - 9烷基，Ci - 3脂族羧趦基或芳香族 羧醅基其中芳基部分偽如下所界定； 代表氫原子或®基保護基；以及 Z代表硫原子或氣原子； 上逑芳香族羧酵基之芳基部分像具有6至10〇({原子之 羧芳基其中至少有一種芳番族琛，其偽非取代或至少 一取代基傜S自以下所界定取代基（a)組成之族群所 非取代或取代； 上述取代基（a)偽落自Ci - θ烷基。 2.如申諳專利範園第1項之化合物，其構型偽如式（la) 所示： ---r------------ -------$------’訂 ( ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁、 缰濟部中夹«準局R工消费合作社印製
    冬MJA,U炅士闲闭π碲’，後 田 ‘1 相 κ (‘、，,、、/ .川7 '·、*,年、 :77 C7 _D7_ 六、申請專利範面 (請先閲讀背面之注意事項再填寫4頁) 式中R1 , R2 , R3 , R4和Z供如申誚專利範園第1 項所界定。 3.如申請專利範園第1項之化合物，其中R1代表： 氳原子；或《基保護基選自： C ,_2S脂族醯基； C 2 - 3豳化烷酵基； 烷氣烷醯基其中烷氣基部分具有1至5硪原子而烷 醯基部分則具有2至6硪原子； C3 - 3烯醯基或炔醛基； 芳香族醯基，其中芳基部分具有6至14琿碩原子及 為硪琛芳香基，偽非取代或具有遘自以下界定取代 基（b)組成族群之1至5取代基； 具有5或6琛原子之雜瑰基，其中1或2為選自氧 ，硫及氮原子組成族群之雜原子，此基園為非取代 或至少由一種蘧自以下界定取代基（b)組成族群之 取代基所取代，以及氣原子； 三取代之甲矽烷基，其中所有之三個或二値或一個 取代基為Ci - s烷基，以及 經濟部中央襻準局貝工消费合作社印製 相當於無有，一個或二傾取代基為芳基，其中芳基 部分有6至14琛硪原子以及為硪環芳香族基，為非 取代或具有選自以下界定取代基（b)組成族群之1 至5取代基； 垸氣烷基，其中烷氣基及烷基部分各具有1至5 m 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A7 S〇3 谈 4 B7 C7 _D7_ 六、申請專利範圍 原子； 底烷氣-取代之低烷氣甲基，其中毎一烷氣基部分 具有1至5 原子： 豳化之低烷氣甲基，其中烷氯基部分有1至5 δ滅原 子； 鹵化之乙基； 芳氫硒基-取代之乙基，其中芳基部分有6至14琛 硪原子及為硪琢芳香族基，愾非取代或有選自以下 界定取代基（b )組成族群之1至5取代基； 芳烷基，其中烷基部分有1至4硪原子及由1至3 芳基所取代，其中芳基部分有6至14课硪原子及為 硪琛芳香族基，為非取代或具有選自以下界定取代 基（b >組成族群之1至5取代基； C2 - 7烷氣羰基和為非取代或為由鹵素原子所取 代或如上界定之三取代甲矽烷基； 烯氣羰基其中烯基部分有2至6硪原子； 硫基；或 芳烷氣激基，其中烷基部分有1至4 5J»!原子以及由 1至3芳基所取代.其中芳基部分有6至14琛硪原 子和為磺環芳香族基，為非取代或有菝自以下界定 取代基（b )組成族群之1至5取代基： 上述取代基（b)你選自Ci - β院基，Cl - *3院氣基， 豳素原子，氰基，硝基，羥基，«基，烷«基（其中 -4 - 缓濟部中兴攉擎屬黄工消费含作社印製 ^°4 :77 C7 D7 六、申請專利範团 烷基部分有1至4硪原子），二烷氣基（其中烷基部 分有1至4硪原子），Ct-3烷撐二氣基，c2_ 烷氣羰基和為非取代或為被鹵素原子或三取代之甲矽 烷基所取代，以及具有6至14琛硪原子之硪琛芳基和 非取代或具有選自取代基（b)族群組成之1至5取代 基，不同於芳基之取代基。 4如申請專利範圍第1項或第2項之化合物，其中R2 代表C i β烷基。 5. 如申諳專利範園第1項或第2項之化合物，其中R3 代表： 非取代之吡啶基或為由至少一種選自以下界定取代 基（a ’）組成之基所取代·，或 非取代之晻琳基或為由至少一種選自以下界定取代 基（a ’）組成之基所取代； 上述取代基（a·〉偽選自Ci - a院基。 6. 如申請專利範匾第1或第2項之化合物，其中Z代表 硫朦子。 7. 如申諳專利範圍第1或第2項之化合物，其中： R1 代表氳原子或羥保護基； R2 代表C 1 - β烷基； R 3 代表： 非取代之毗啶基或為由至少一種遴自以下界定取 代基（a ’>組成之族群取代基所取代；或 -5 - ¢) *«!«| -eijt-tl fCN'S) <P t it ί')|〇 V ')〇7 -,'*!· 1 __________________.. (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本瓦、 經濟部中央標半局R工消費合作社印製 b7 C7 D7 六、申請專利範团 非 取 代 之 喹 啉 基 或 由 至 少 —. 種 遘 白 以 下 界 定 取 代 基 (ί 1 ') 組 成 之 族 群 取 代 基 所 取 代 1 R + 代 表 m 原 子 或 鎮 基 保 護 基 以 及 Z 代 表 硫 原 子 ， 上 述 取 代 基 (£ 1 ') 僳 選 白 C 1 - β 烷 基 〇 8. 如 申 讅 專 利 範 園 第 1 或 第 2 項 之 化 合 物 9 其 中 R 1 代 表 ： 氫 原 子 或 η 基 保 護 基 選 白 ： 如 串 讅 專 利 範 園 第 1 項 所 界 定 之 三 取 代 之 甲 矽 院 基 * 其 中 所 有 之 三 値 或 二 値 或 ~- 個 取 代 基 為 C 上 - 5 院 基 $ 以 及 無 有 ， 一 個 或 二 個 取 代 基 為 芳 基 > C 1 - 9 脂 族 醯 基 » C 2 - 3 鹵 化 院 m 基 ， 院 氣 院 醏 基 其 中 烷 氣 基 部 分 有 1 至 5 磧 原 子 而 院 醛 部 分 有 2 至 6 m 原 子 或 芳 院 氣 羰 基 * 其 中 芳 基 部 分 愾 如 上 所 界 定 参 而 院 基 部 分 有 1 至 4 m 原 子 〇 9. 如 串 謫 專 利 範 園 第 1 或 第 2 項 之 化 合 物 > 其 中 R2 代 表 甲 基 梦 乙 基 〇 10 如 請 專 利 範 園 第 1 或 第 2 項 之 化 合 物 » 其 中 R3 代 表 ： 、. 非 取 代 之 捉 基 或 為 由 至 少 — 種 m 白 以 下 界 定 取 代 -6 - (犄先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 線. 本紙張尺度適用中8豳家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A7 經濟部中央搮準局貝工消费合作社印κ C7 _D7_ 六、申請專利範圍 基（a ”）組成族群之取代基所取代；或 非取代之喹琳基或為由至少一種蓮自以下界定取代 基（a ”）組成族群之取代基所取代； 上述取代基U”）偽選自甲基，乙基。 ^ 11如申請專利範圍第1或第2項之化合物，其中IT 代 表氫原子或氛基保護基選自：三取代之甲矽烷基，其 中所有之三値或二値或一値取代基- 5烷基， 以及無有，一値或二個取代基傷如申請專利範圍第1 項所界定之芳基。 12如申請專利範匾第1或第2項之化合物，其中： R1 代表： 氫原子；或羥基保護基選自： 如申謓專利範園第1項所界定之三取代之甲矽烷 基，其中所有之三値或二锢或一個取代基為Ci -烷基，以及無有，一個或二痼取代基為芳基； C ^ - 3脂族醯基； C 2 - 3豳化烷醯基； 烷氧烷醢基其中烷氣基部分有1至5硪原子而烷 醯部分有2至6硪原子；或 芳烷氣羰基，其中芳基部分偽如申請專利範圍第 1項所界定，而烷基部分有1至4硪原子； R 2 代表甲基或乙基； R3 代表： -7 - 本纸張尺度適用中a國家樣準（CNS)甲4蜆格（210 X 297公釐） ——— ll·----------^--------裝------.玎-----j線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 六、申請專利範团 Α7 Β7 C7 D7 0 棰 代 取 一 所 少基 至代 由取 或之 基群 陡族 吡成 之組 代「 取(a 非基 代 取 定 界 下 以或 代 取 定 界 下 以 自 ； 選代 種取 一 所 少基 至代 由取 或之 基群 啉族 喹成 之組 代 Γ 取(a 非基 氨傾 或三 子之 原有 氫所 之中 定其 界 ， 所基 項烷 1 矽 第甲 圍之 範代 利取 專三 誚 ： 申 自 如選 表基 代護 保 R4基 有 無 及 以 基 烷 5 - 及 1 以 C ; 為基 基芳 代為 取基 値代 1 取 或値 個 二 二 或 或鲴 基 乙 或 基 甲 白 選 像 •»' 子(a 原基 硫代 表取 代述 Z 上 中 其 物 合 化 之 項 2 第 或 IX 第 圍 範 利 專 請 申 如 13 表 代 定 5 男 I 所 項 C ; 1 為基 第基芳 圍代為 範取基 利値代 : 專一取 自 誚或値 選 申艟二 基 如二或 護 ，或値 保 基値一 基烷三 ， 羥矽之有 或 甲有無 之所而 子代中 ， 原 取其基 氫三 ，烷 (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) «濟部中央標準局貝工消费合作社印製 0 烷 而 子 原 碩 5 至 有 分 部 ; 基 ; 基氧 基醯烷 醯烷中 族化其 脂鹵基 <〇 011 - - 烷 1 0J 氣 c C 烷 第 圍 範 利 專 請 Φ 如 分 或部 ; 基 子芳 原中 硪其 6 , 至基 2 幾 有氣 分烷 部芳 代 2 R 中 0 其 子 -原物 硪合 4 化 至之 1 項 有 2 分第 部或 基 1 烷第 而圍 , 範 定利 界專 所請 項申 如 14 本紙張尺度適用中國B家樣準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 經濟部中夹櫺準局R工消费合作社印製 B7 C7 __D7_ 六、申請專利範圍 表甲基或乙基。 15如申請專利範圍第1或第2項之化合物，其中R3代表： 非取代之毗啶基或由至少一種甲基所取代；或非取 代之喹啉基或由至少一種甲基所取代。 16如申請專利範園第1或第2項之化合物，其中R4代 表氫原子或氛基保護基選自：如申請專利範圍第1項 所界定之三取代之甲矽烷基，其中所有之三個或二値 或一個取代基為Ci - 5烷基，以及無或二個取代基 為芳基。 Π如申請專利範圍第1或第2項之化合物，其中Z代 表硫原子。 18如申請專利範圍第1或第2項之化合物，其中： R1 代表： 氫原子；或羥基保護基選自 如申謫專利範臞第1項所界定之三取代甲矽烷基 ，其中所有之三個或二個或一値取代基為Ci -； 烷基，以及無，一個或二痼取代基為芳基； C 1 - 3脂族醯基； C2 - 3虛化院醒基； 烷氣烷Μ基其中烷氣基部分有1至5硪原子而烷 醯部分有2至6硪原子；或 芳烷氧羰基，其中芳基部分偽如申請專利範圍第 1項所界定，而烷基部分有1至4硪原子； -9 - -----l·---------I--------裝------.玎-----^線 f請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用taa家律準（CNS)甲4現格（210 X 297公釐） 六、申請專利範園 A7 B7 C7 D7 缦濟部中央標準居IK工消費合作社印製 非 圍三無 其')-+n式部 或 範之及 有(a)n(nl或基 ;利有以 ： 無基 或 2 但子 ，芳 代代專所， 中 和代 ，(CH, 原基中 取取諳中基 其 基取 基-(群 硫烷其 所所申其烷 ， 代定 苯} 數或 3 基 基基如 ，5 及 物 取界 及(X整氣 ，醯 甲甲：基-以 合 之下 基_ 之為 1 羧 種 種自烷 化 β 以 烷)m5XC 族 一一選矽0基 之 .， β 自 ，02 至 而表香 少少基甲為芳 項基R5選 lCH1,代芳 至至護代基為 2 護ΥΝ値 及 1-(和 1， 或 由由保取代基 第保-C1 以 C 式 零或 Μ 基 ; 為為基 三取代 或基 式有其.，自為 自 醯 基 或或氛為個取 1 羥 有具，子選成 選為 羧 乙 基 基或定 I 個 。第或 具少基原立形 立 P — 族 或 啶咐子界或二 子園子.，像至代硫獨起中濁 ，11脂 基 毗喹原所個或原範原基基或取或像一其像 甲··代之氫項二 値硫利氫甲苯基之氣 eco ,η 於al 表表取代表 1 或 一表專表表表代群表QRDR團和大R71 代代非取代第値 ，代請代代代取族代 ίf基H偽=Nc 申 之成 Y OS R 之 R2R3R+Z 如RXR2R3他組 19 --------------------一---------裝------.玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） Λα ό β 3 ο Γώ 7 7 7 7 A B c D 定 界 所 圍下 範如 利係 專 代 請 中 ' 六 4 R 及 基 護 保 基 胺 或 子 原 氫 表 述 Ζ 上 子 原 硫 表 代 至 6 有 具 係 分 部 基 芳 之 基0 羧 族 香 芳 磺 之 子 原 硪 少 ； 至代 或取 代所 取基 非代 為取 其之 而成 , 組 琿') 族(a 香基 芳代 一 取 有定 少界 至下 中以 其自 基選 芳 一 琛由 基 烷 中 其 物 合 化 之 β項 _ 2 C1第 自或 0 1 偽第 ')圍 (a範 基 代 取請 述申 上如 20 利 專 : 子 表原 代氫 1 R 所個 下 二 如或 保取 基 三 羥之 或定 ; 界 自0 基 護 基 烷 矽 甲 代 (請先閲讀背面之注意事項再壎寫本頁) -裝- 或 値 C C 基 為 芳 基為 ； 代基基 取代醛 値取族 I 個脂 或二 3 値 三 之 有 所 ， 中基 其烷 無 及 以 訂 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 烷 烷 而 而 子 -原 定 碩 界 5 所 至 下 1 如 有或偽 分 .·分 部子部 ； •-基 原基子 基氣硝芳原 醯烷 6 中碩 烷中至其 4 化其 2 ，至 鹵基有基 1 β 醯分羰有基 I 烷部氣分甲 氣基烷部表 C 烷醯芳基代 2 R 9 R 外 另基 有代 無取 和定 基界 代下 取以 之 自 0 係 R5基 ON代 -C取 式 一 有有 ， 俱少群 基至族 苯或之 表基成 代代組 取 Γ R3之 U 中 其 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297 釐） -線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 辦糾4 :77 C7 D7 六、申請專利範圍 R5和R8懍獼立選自Ci - 3烷基及非取代苯基，或 R5 和 Rs —起為式-(CH2 )ra -(X) -(CH2 )n -之 基圃，其中 m和η偽獨立選自零和1至5整數所組成之群， 但（m + n)偽大於1, ρ為0或1 ,而X代表氧或硫 原子或式= ΝΙΓ之基園，其中Rif代表甲基，乙基 ,C2 - *脂族羧醯基或非取代之苯醯基或由至 少一種選自以下界定之取代基U”）組成之族群的 取代基所取代； R4 代表氳原子或氛基保護基選自：三取代甲矽烷基 ，其中所有之三値或二個或一個取代基為Ci - 5 烷基，而無，一値或二個取代基偽如下所界定之 醯基；以及 Z 為硫原子； 上述芳香族羧醯基之芳基部分僳具有6至10碩原子之竣 芳基其中至少有一芳香族琿偽非取代或由至少一種選 自以下界定取代基U ”）組成族群之取代基所取代。 上述取代基（a ”）偽選自甲基及乙基。 21如申諳專利範圍第20項之化合物，其中 R1 代表： 氫原子；或羥基保護基選自： 如申請專利範圍第3項所界定之三取代甲矽烷基 ，其中所有之三値或二個或一阔取代基為C_L - 5 -1 2- (請先閲讀背面之注意事項再塥寫本頁) —裝. 訂. 丨丨線_ I? ^ -¾ ffi f ΓΚ^'ί ® /1 Η ^10 ^ Λ'-t > ........ ' <. * "-Ί> ........ΙΤΓΤΤ WIHIIinW—HiriniTl ll,J % A7 B7 C7 D7 熳濟部中央標準局R工消費含作钍印K 六、申諳專利範圍 烷基，以及無有，一個或二個取代基為芳基； C t 9脂族醯基； C 2 - β窗化烷醯基； 烷氣烷醯基其中烷氣基部分有1至5 δ滅原子而烷 醯部分有2至6硪原子；或 芳烷氣羰基，其中芳基部分偽如申請專利範圍第 2Q項所界定，而烷基部分有1至4 5#原子； R2 代表甲基； R3 偽苯基具有式- CONR5 Re之取代基和無有另外之 取代基或具有至少一種選自甲基之取代基，其中 R5和1?8傜獨立選自- 3烷基所組成之基園，或 R5和R6 —起形成為以下之基團 ~ (C H a )4 -, -(C Η 2 )5 -， -(C H 2 U -,及 -(C Η 2 ) 2 Ο ( C Η 2 ) 2 -, R4 代表氳原子；及 Ζ 代表硫原子。 22. (3S, 4S)-3-〔（lR)-l -第三丁基二甲基甲矽烷氣乙 基]-4-〔（1R )-(2 -吡啶硫羰基）乙基]D丫丁啶- 2-酮。 23 . ( 3 S，4 S ) - 3 -〔（ 1 R ) - 1 -第三丁基二甲基甲矽烷氣乙 基〕-4-〔UR)-(2-d#〇« 硫玻基）乙基]α丫丁啶-2- (請先閱讀背面之;±意事項再塡寫本艮、 ^ ：·Λ ffl th y ap t： HS U t CK：^) ^ 1 相 A / .H % A7 B7 C7 D7 ®濟部t央櫺準局R工消費合作钍印货 六、申請專利範圍 酮。 24. (3S， 4S)-3-〔（lR)-l -三甲基甲矽烷氣乙基]-4-〔（1R )-(2 -毗啶硫羰基）乙基]B丫丁啶-2-酮。 25. (3S, 4S)-3-〔（lR) -卜對硝基午氣羰氣乙基]-4- 〔（11〇-(2-毗啶硫羰基）乙基〕吖丁啶-2-_。 (3S, 4S)-3〔（1R)-1-羥乙基]-4-〔（lR)-(2 -毗 啶硫羧基）乙基〕吖丁啶-2-_。 27.(35,45)-3-〔（11〇-1-羥乙基]-4-〔（11?)-(2-喹 啉硫羰基）乙基〕吖丁啶-2-酮。 28 · S - 2 -二乙氛基甲醯苯基 2 i R ) - { ( 3 S , 4 S ) - 3 -〔 1 ( R ) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2 -氣代-4-吖丁啶基）-硫代丙酸酯； 29 · S - 2 -二丙氛基甲醛苯基 2 ( R ) - { ( 3 S，4 S ) - 3 -〔 1 ( R ) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基.）乙基〕-2 -氣代- 4-DY 丁啶基}硫代丙酸酯。 30 · 2 -二乙氨基甲醯苯基 2 ( R ) - { ( 3 S . 4 S ) - 3 -〔 1 (R)- 第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2-氣代-4-Β 丫丁 啶基}-丙酸酯。 31. S-2-〔二乙基（碕代«基甲醛）苯基2(R)-((3S, v 4S)-3-〔l(R)-(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）-乙基 〕-2 -氣代-4 - η丫丁啶基}硫代丙酸酯。 32. S-2-二乙氛基甲趦苯基 2(R)-((3S. 4S)-3-〔l(m -羥乙基]-2 -氣代-4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯。 -1 4 - ----------------!-------裝------訂 (請先閱讀背面之注-事項再塡寫本頁) i* SI J· fCNS) Ψ 4 v ·>97 ^"!|· 1 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 88. S-2-(l -毗咯烷基羰基）苯基 2(R)-f(3S, 4S)-3- 〔1(R) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基]-2 -氣 代-4 - D丫丁啶基）硫代丙酸醋。 34. S-2-(l-眯嗦基羰基）苯基 2(R)-{(3S, 4S)-3-〔 1(R) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2 -氣代 -4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯。 35. S-2-(l-吖庚因羰基）苯基 2U)-{(3S, 4S)-3-〔 1(R) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2 -氣代 -4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯。 36. S-2 -嗎呦代羰苯基 2(R)-((3S, 4S)-3-〔l(R)-( 第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2-氣代-4-吖丁 啶基}硫代丙酸酯。 37. —種如申謫專利範圍第1項之化合物（I)之製诰方 法，其偽包含令式UI)之化合物：
    丨裝------訂 (請先閱讀背而之注意事項再塡寫本頁、 缦濟部十夹標準局員工消費合作让印K (式中R2 , K3和Z偽如申謫專利範圍第1項所界定 ，而Re . R3和R1Q偽相同或各異而各自代表Cl - * 烷基或苯基）與式（ΙΠ>之化合物在溶劑豳化脂族烴中 有劉易士酸氯化鋅或碘化鋅之存在下於10-50它反應 -1 5 - 欠《 守..¾ 阳 0» Tf τρ 方崎後丨 r*、： 喵丨比 一 ·《、 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 10分-2 4小時 OR»
    απ) R11則代表醯氣基，烷磺趦基.芳磺醛基，烷亞磺醛 基或芳亞磺醅基）。 38.如申請專利範圍第37項之製造方法，其中式（B)之 化合物具有式（Ilia)所示之構型： OR> (請先閱讀背面之·注意事項再塡寫本頁) 經濟部中失«率局貝工消费含作社印製
    得以製造式（I a )之化合物 -16 (ΠΙ») 夂烺汉P啼；•《阳办阗简它嶸，隹（® 1川冰 六、申請專利範園 1 □ A8 B8 C8 D8
    aa] (請先閱讀背面之注意事項再行繪«) ο 中 式 第 画 範 利 專 請 申 如 偽 Z 和 4 R 3 R 2 R 定 界 所 項 39 式 求 〇 所者 中II 其申 , 所 法項 方 3 迪第 製圍 之範 項利 37專 第請 B 申 範如 利傜 專物 請合 申化 如之 嶝濟部中央標举局^工消費合作杜印踅 衣纸ίί：尺Λ通用中國®家標毕（CN'S)甲4规樁（2U) X 297 )
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