TW202408453A - 多重光保護化合物及其用途 - Google Patents

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伊莎貝爾 勞爾特
丹尼斯 卡爾尼托
塞德里克 伊薩科
朱麗葉 伯特蘭
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法商肌膚歐希芙公司
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Abstract

本發明係關於一種由下式(I)表示之化合物： ， 其中X為衍生自芳基、雜芳基、多元醇、醣、胺基酸、肽或多元胺之基團；各A獨立地表示光保護部分，各B 1及B 2獨立地表示連接子，C表示官能基，x為0或1，n為1至12之整數，n'為1至2000之整數，m為1至12之整數，m'為0至12之整數，且光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2。本發明亦係關於一種包含該化合物之組合物，且更特定言之係關於一種化妝品或防曬劑組合物。本發明進一步係關於一種物質，其包含載體及黏附至該載體之此類化合物。

Description

多重光保護化合物及其用途
本發明係關於UV過濾劑之領域。更特定言之，本發明係關於包含複數個光保護部分之化合物。本發明亦係關於一種包含該等化合物之組合物以及其在化妝品應用中之用途。本發明進一步係關於一種包含載體及本發明化合物之物質。
太陽近5%的電磁能以UV光之形式發射。此UV光可分成三組：UV-A (400-315 nm)、UV-B (315-280 nm)及UV-C (280-100 nm)。UV光，且尤其UV-B光，可對身體產生短期或長期的損傷效應。暴露於UV光可能會導致嚴重的皮膚損傷，諸如皮膚老化加速或皮膚癌。因此，開發能夠有效防禦UV輻射之新型防曬劑已成為首要關注的問題。目前，允許在化妝產品中使用且市場上有售的有超過三十種礦物及有機UV過濾劑，包括胡莫柳酯(homosalate)、依莰舒(ecamsule)或奧克立林(octocrylene)。
然而，單獨使用此類防曬劑之保護光譜較窄，且需要一天內多次大量施用在皮膚上，以確保有效的UV皮膚保護。
已提出包含UV-A及UV-B過濾劑之混合物的防曬劑組合物以增強皮膚保護。然而，此類組合物中通常需要較高濃度之UV過濾劑，此並非所希望的。此外，此類混合物無法高度均勻地覆蓋在皮膚表面上。
因此，仍需要開發具有改良的光保護的其他光保護化合物。
就此而言，本發明人已研發出新的高效光保護劑化合物。此類化合物包含至少兩個光保護部分，其經由連接子彼此連接及/或各自經由連接子連接至中央核心。在一特定實施例中，化合物可包含至少一個官能基，該官能基使得化合物具有黏附性或生物黏附性，從而在施用於載體、尤其皮膚時改良其UV保護功效。
因此，本發明係關於一種由下式(I)表示之化合物： [(A) n-B 1] m(X) x[B 2-(C) n'] m'(I)， 其中： X為衍生自芳基、雜芳基、多元醇、醣、胺基酸、肽或多元胺之基團； 各A獨立地表示光保護部分， 各B 1及B 2獨立地表示連接子， C表示官能基， x為0或1， n為1至12之整數， n'為1至2000之整數， m為1至12之整數， m'為0至12之整數，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2。
較佳地，各光保護部分A獨立地衍生自貝曲嗪諾(bemotrizinol)、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉、美拉地酯(meradimate)、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、氧苯酮、磺異苯酮、異曲嗪醇(iscotrizinol)、奧西諾酯(octinoxate)、奧替柳酯(octisalate)、辛基三𠯤酮、帕地馬酯O (padimate O)、胡莫柳酯(homosalate)、阿米洛酯(amiloxate)、奧克立林(octocrylene)、PEG-25 PABA、英舒拉唑(ensulizole)、三乙醇胺柳酸酯、西諾沙酯(cinoxate)、二苯基酮-9、二羥苯酮、亞佛苯酮(avobenzone)、恩紮樟烯(enzacamene)、比索曲唑(bisoctrizole)、萘二甲酸二乙基己酯、二乙基己基亞丁香基、四甲基羥基哌啶醇、苯并***基丁苯酚磺酸鈉、苯并***十二烷基對甲酚磺酸鹽、柳酸丁基辛酯、雙(丁基乙酸氰酯)亞蒽二基、二甲基癸醯胺、乙基己基甲氧基聚丙烯腈、乙基己基三𠯤酮、2,4,6-三([1,1'-聯苯]-4-基)-1,3,5-三𠯤、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤、4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇，更佳衍生自二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、柳酸丁基辛酯、貝曲嗪諾、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、胡莫柳酯、奧克立林、英舒拉唑、奧替柳酯、乙基己基三𠯤酮、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇。
在一特定實施例中，式(I)化合物為如下化合物： - x為1，且 - m'為1至12之整數。
在一特定實施例中，各官能基C獨立地選自醛、縮醛、硫縮醛、硫醇、順丁烯二醯亞胺、5-亞甲基吡咯酮、3-溴-5-亞甲基吡咯酮、5-羥基-吡咯酮、3,3-二甲基丙烯酸、邁克爾受體(Mickael acceptor)、乙烯基碸、二氫硫基吡啶、磺醯基氮丙啶、乙烯基雜芳烴、乙烯基吡啶、乙烯基嘧啶、乙烯基三𠯤、乙烯基四𠯤、環氧化物、鹵乙醯基、異氰酸酯、異硫氰酸酯、N-羥基丁二醯亞胺酯、N-羥基磺基丁二醯亞胺酯、羥基、胺基、銨、鈲、亞胺碳酸酯、羧酸、羧酸酯、酸酐、磺酸、葉酸、生物素、鏈黴抗生物素蛋白、抗生物素蛋白、抗體及單鏈抗體或其片段，以及其衍生物，較佳選自順丁烯二醯亞胺、5-亞甲基吡咯酮及其衍生物。
在另一特定實施例中，式(I)化合物為如下化合物： - x為1，且 - m'為0， 其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
在一特定實施例中，該基團X衍生自苯基、三𠯤基、甘油或新戊四醇。
在另一特定實施例中，式(I)化合物為如下化合物： - x為0，且 - m'為0， 其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
在一特定實施例中，連接子B 1及B 2各自獨立地為飽和或不飽和的直鏈或分支鏈碳鏈、脂族或芳族碳環、脂族或芳族雜環、直鏈聚合物、分支鏈聚合物、超分支聚合物、樹枝狀聚合物或其殘基，且該連接子視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自以下之雜原子：-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-。
連接子B 1及B 2可各自獨立地間雜有： - 一或多個各自獨立地選自以下之雜原子基團：-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-，及/或 - 一或多個雜環烷基，諸如四氧雜螺[5.5]十一烷基。
在另一特定實施例中，連接子B 1及B 2各自獨立地具有式(II)： -[Y 1-(CH 2) q-(O-CH 2-CH 2) p-Z 1-(CH 2) s] k-      (II)， 其中： - Y 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - q為0至35、較佳0至12、更佳0至6之整數； 其限制條件為，當Y為-O-時，q不為0； - p為0至250、較佳0至50、更佳0至12之整數；且 - p+q不為0；或 - Y 1-(CH 2) q可形成選自由吡咯啶基及哌啶基組成之群的雜環；且 - p為0； - Z 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - s為0至6之整數；且 - k為1至4、較佳1至2之整數。
在另一特定實施例中，連接子B 1及B 2各自獨立地具有式(III)： -Y 2-(CH 2) u-O-C(O)-(CH 2) r-C(O)-O-(CH 2) v-Z 2-       (III)， 其中， - Y 2及Z 2各自獨立地選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - u及v獨立地為1至50、較佳1至10、更佳1至5之整數，較佳地u及v獨立地為2、3或4，且 - r為1至28之整數，較佳地r為4。
在另一特定實施例中，連接子B 1及B 2各自獨立地具有式(IV)： -Y 3-W-Z 3-(CH 2) w-      (IV)， - Y 3及Z 3各自獨立地選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - W為芳基或雜芳基；且 - w為1至150、較佳1至50、更佳1至10之整數。
在一較佳實施例中，各連接子B 2獨立地由下式中之一者表示： ， 其中t4、t5、t6、t7及t8各自獨立地為0至30、較佳0至12之整數。
在一更佳實施例中，各部分-B 2-(C) n'獨立地由下式中之一者表示： 。
較佳地，該化合物係選自由以下組成之群： - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)胺基]乙酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]辛酯； - 2-羥基苯甲酸8-[4-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-3-羥基-苯氧基]辛酯； - 2-(4-胺基-2-羥基-苯甲醯基)苯甲酸7-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]庚酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[4-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-3-羥基-苯氧基]辛酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸2-[2-[2-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]乙酯； - N-[7-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]庚基]-2-羥基-苯甲醯胺； - 2-羥基苯甲酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸5-[5-(2-乙基己氧基)-2-[4-[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]戊酯； - N-[5-[4-[4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]-3-羥基-苯氧基]戊基]-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯胺； - [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[7-[2-(2-羥基-4-甲基-苯甲醯基)苯甲醯基]氧基庚基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； - N-[5-[4-[4,6-雙(4-苯基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]-3-羥基-苯氧基]戊基]-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯胺； - 5-[(2-苯基-3H-苯并咪唑-5-基)磺醯基胺基]戊基-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸酯； - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸4-[9-[6-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基己基]-2,4,8,10-四氧雜螺[5.5]十一烷-3-基]丁酯； - [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[3-[6-[2-(2-羥苯甲醯基)氧基乙氧基]-6-側氧基-己醯基]氧基丙基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； - O1-[3-[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]氧基丙基]己二酸O6-[3-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基丙基]酯； - [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[3-[6-[2-[(5-苯甲醯基-4-羥基-2-甲氧基-苯基)磺醯基胺基]乙氧基]-6-側氧基-己醯基]氧基丙基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； - 2-[[4,6-雙[4-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基丁胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基-2-(2-羥基-4-甲基-苯甲醯基)苯甲酸酯； - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯； - N-[2-[[4-[5-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)戊氧基]-6-[2-[2-[2-[2-[[外消旋-(3Z,4R)-7,7-二甲基-2-側氧基-3-[[4-[外消旋-(Z)-[外消旋-(1R)-4-乙基-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]降冰片烷-1-基]甲基磺醯基胺基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基]-2-羥基-苯甲醯胺； - 2-羥基-N-[2-[[4-[5-(2-亞甲基-5-側氧基-吡咯-1-基)戊氧基]-6-[2-[2-[2-[2-[[外消旋-(3Z,4R)-7,7-二甲基-2-側氧基-3-[[4-[外消旋-(Z)-[外消旋-(1R)-4-乙基-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]降冰片烷-1-基]甲基磺醯基胺基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基]苯甲醯胺； - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]苯胺基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯； - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]苯基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯； - 2-氰基-N-(8-(5-((2-乙基己基)氧基)-2-(4-(4-((2-乙基己基)氧基)-2-羥苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺；及 - 2-氰基-N-(8-(2-(4-(2-((8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)辛基)氧基)-4-((2-乙基己基)氧基)苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-((2-乙基己基)氧基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺。
再更佳地，該化合物具有下式中之一者： 。
本發明之另一目標為一種組合物，其包含至少一種如本文所定義之式(I)化合物及至少一種賦形劑。
在一特定實施例中，該組合物為防曬劑組合物或化妝品組合物。
在另一特定實施例中，該組合物為醫藥或獸醫學組合物。
該組合物可尤其為局部用組合物，較佳地該組合物呈以下形式：懸浮液、乳膏、噴霧劑、氣溶膠、油脂、棒狀物、凝膠、軟膏、洗劑、溶液、固體、乳液、微乳液、油、凍乾物、乳劑、粉末、糊劑、蠟、慕絲、貼片、薄膜、膠束、脂質體或泡沫。
本發明之另一目標為如本文所定義之組合物的化妝品用途，其用於對抗及/或減少皮膚衰老跡象，諸如皺紋及/或細紋之形成、皮膚下垂、緊實度之喪失、膚色光澤度及/或均勻度之喪失，及/或用於加強皮膚屏障。
本發明之另一目標為一種套組，其包含： - 如本文所定義之組合物， - 洗滌組合物，其較佳為粉末、洗髮劑、肥皂、洗劑、溶液、固體、擦洗劑、慕絲、泡沫、合成洗滌劑、凝膠、沐浴露、噴霧劑、水霧、蠟、條帶、或編織或非編織織物，及 - 視情況存在之說明指南。
本發明之另一目標為如本文所定義之化合物或如本文所定義之醫藥或獸醫學組合物，其用於治療及/或預防皮膚、黏膜、眼角膜或皮膚附屬器疾病或病狀，較佳地該皮膚、黏膜、眼角膜或皮膚附屬器疾病或病狀係選自脂質營養不良、疤痕疙瘩、痤瘡、牛皮癬、異位性皮炎、光化性角化症、紅斑痤瘡、黑斑、黑色素瘤、Merker細胞癌、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、疤痕治療、傷口癒合、禿頭症、白斑症、風疹塊(蕁麻疹)、唇疱疹、膿皰瘡、濕疹、皮疹皮炎、魚鱗癬、疣、水皰、搔癢症、壞疽、擦傷、膿皰、細菌性皮膚感染(例如麻瘋病)、癰、蜂窩組織炎、膿皰瘡、真菌感染(例如香港腳(Athlete's foot) (擦爛)及孢子絲菌病)、指甲真菌感染、病毒感染(例如疱疹)、曬傷、蝨子、疥瘡、壓瘡消毒及壓瘡癒合。
在一特定實施例中，如本文所定義之組合物或用於如本文所定義之用途的組合物進一步包含醫藥或獸醫學活性成分。
本發明之另一目標為一種物質，其包含載體及至少一種如本文所定義之化合物，該載體較佳為天然或合成聚合物載體、天然或合成纖維載體、石頭、金屬、塑膠、橡膠、玻璃載體或塗料。
定義如本文所使用，表述「衍生自」基團或在基團清單中選擇之基團的化合物意謂該化合物包含基團或在包括其衍生物之基團清單中選擇之基團，或較佳為基團或在包括其衍生物之基團清單中選擇之基團。舉例而言，衍生自在基團清單中選擇之光保護部分A的光保護部分A包括清單之光保護部分及其包含該光保護部分之任何衍生物。
如本文所使用，術語「脂族或芳族碳環」係指飽和或不飽和的脂族或芳族單環、雙環或三環烴，包括稠合、橋連或螺連接之碳環。特定言之，脂族或芳族碳環可具有3至14個碳原子。
如本文所使用，術語「雜環烷基」對應於在環內進一步包含至少一個諸如O、N或S之雜原子的脂族飽和或不飽和單環、雙環或三環烴。特定言之，如本文所定義之雜環烷基可具有3至14個環碳及至少一個(例如一個、兩個、三個或四個)雜原子。其亦包括稠合、橋連或螺連接之雜環烷基。代表性雜環烷基包括但不限於四氧雜螺[5.5]十一烷基、3-二氧雜環戊烷、7-氧雜雙環[2,2,1]庚基、苯并[1,3]二氧雜環戊烯基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡唑啉基、哌喃基、硫代𠰌啉基、吡唑啶基、哌啶基、哌𠯤基、1,4-二㗁烷基、咪唑啉基、吡咯啉基、吡咯啶基、哌啶基、咪唑啶基、𠰌啉基、1,4-二噻烷基、吡咯啶基、㗁唑啉基、㗁唑啶基、異㗁唑啉基、異㗁唑啶基、噻唑啉基、噻唑啶基、異噻唑啉基、異噻唑啶基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、四氫呋喃基及四氫噻吩基。較佳雜環烷基為四氧雜螺[5.5]十一烷基。
如本文所使用，術語「脂族或芳族雜環」係指在環內進一步包含至少一個諸如N、O或S之雜原子的如本文所定義之脂族或芳族碳環。
如本文所使用，術語「芳基」對應於具有6至14個碳原子之單環或雙環芳族烴。舉例而言，術語「芳基」包括苯基、聯苯或萘基。在一較佳實施例中，芳基為苯基。
如本文所使用，術語「雜芳基」對應於包含5至14個環原子且包含至少一個諸如氮、氧或硫原子之雜原子的芳族單環或多環基團。此類單環及多環雜芳基之實例可為：吡啶基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、***基、四唑基、苯并呋喃基、噻萘基、吲哚基、吲哚啉基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、三𠯤基、噻蒽基、異苯并呋喃基、𠳭烯基、𠮿基、吩氧硫環己烯基(phenoxanthinyl)、異噻唑基、異㗁唑基、吡𠯤基、嗒𠯤基、吲基、異吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹𠯤基、呔𠯤基、㖠啶基、喹喏啉基、喹唑啉基、㖕啉基、喋啶基、咔唑基、β-咔啉基、啡啶基、吖啶基、嘧啶基、啡啉基、啡𠯤基、啡噻𠯤基、呋呫基、啡㗁 𠯤基、異𠳭烷基、𠳭烷基、咪唑啶基、咪唑啉基、吡唑啶基、吡唑啉基、吲哚啉基、異吲哚啉基、㗁唑啶基、苯并***基、苯并異㗁唑基、氧吲哚基(oxindolyl)、苯并㗁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、靛紅基、二氫吡啶基、嘧啶基、s-三𠯤基、㗁唑基或硫代呋喃基。較佳雜芳基為三𠯤基。
如本文所使用，術語「多元醇」對應於包含至少兩個醇基(亦即-OH)，例如兩個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個或十個醇基之有機化合物(較佳直鏈或分支鏈的環狀或非環狀脂族或芳族烴)，且可包含其他官能基，諸如一或多個醚鍵(-O-)。多元醇之實例包括但不限於乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、丁二醇、甘油、赤藻糖醇、***糖醇(arabitol)、核糖醇、山梨糖醇、甜醇、甘露糖醇、庚七醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、木糖醇或乳糖醇。
如本文所使用，術語「多元胺」對應於包含至少兩個胺基(亦即-NH 2或-NH-)，例如兩個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個或十個胺基之有機化合物(較佳直鏈或分支鏈的環狀或非環狀脂族或芳族烴)，且可包含其他官能基，諸如一或多個側氧基(=O)。多元胺之實例包括但不限於腐胺、屍胺、亞精胺、精胺、嗜熱性五胺(caldopentamine)、胍丁胺、參-(3-胺基乙基)胺、參-(3-胺基丙基)胺、大環多胺(cyclen)、三氮雜環壬烷、參(胺基甲基)乙烷或聚乙亞胺。
如本文所使用，術語「醣」對應於包含醛基或酮基及至少兩個羥基(-OH)的任何有機化合物。醣可為單醣或寡醣或多醣(諸如雙醣、三醣、四醣、五醣或六醣)。醣之實例包括但不限於甘油醛、葡萄糖、半乳糖、果糖、核糖、木糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、異麥芽糖、海藻糖或棉子糖。
如本文所使用，胺基酸對應於包含胺基(-NH 2)及羧酸基(-COOH)之任何有機化合物。特定言之，該胺基酸可為α-胺基酸(亦即其NH 2及COOH基團由一個碳原子隔開)、β-胺基酸(亦即其NH 2及COOH基團由兩個碳原子隔開)或γ-胺基酸(亦即其NH 2及COOH基團由三個碳原子隔開)。該胺基酸可為天然胺基酸、非天然胺基酸或經修飾胺基酸。胺基酸之實例包括但不限於甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、***酸、酪胺酸、色胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、組胺酸、離胺酸、精胺酸、β-丙胺酸或胱胺酸。
如本文所使用，肽對應於藉由肽鍵(亦即醯胺型鍵)連接在一起的如本文所定義之胺基酸之均寡聚物或雜寡聚物或均聚合物或雜聚合物。更特定言之，肽可由2至200個，較佳2至50個，更佳2至10個如本文所定義之胺基酸組成。
如本文所使用，術語「直鏈聚合物」係指不具有任何支鏈的聚合物。
術語「分支鏈聚合物」係指具有經一級支鏈及視情況二級支鏈取代之直鏈的聚合物。術語「超分支聚合物」係指具有無規排列的一級及二級支鏈的聚合物。術語「樹枝狀聚合物(dendrimer)」(亦稱為「樹枝狀聚合物(dendritic polymer)」或「樹枝化聚合物(dendronized polymer)」)係指具有對稱且有序的樹結構的重複分支鏈聚合物，其中支鏈源自共同分支點。
術語「鏈或聚合物之殘基」分別係指失去一或多個其官能基(諸如-NH 2、-COOH、-OH)或其原子(諸如H或-OH)的鏈或聚合物。
術語「均聚合物」通常係指由相同單體構成之聚合物。術語「共聚物」通常係指由兩種或更多種不同單體構成之聚合物。共聚物可具有任何形式，諸如無規、嵌段或接枝。共聚物可具有任何端基。
術語「可生物降解之連接子(或化合物)」係指在物理、化學及/或生物條件下將降解或腐蝕成能夠由個體代謝、消除或排出之較小單元或化學物質的連接子(或化合物)。降解時間及速度隨組成及/或形態而變。降解時間可為數小時至數週。
術語「生物相容性化合物」係指與其任何代謝物或降解產物一起通常對接受者無毒且不會對接受者造成任何顯著不利影響的化合物。一般言之，生物相容性物質(或化合物)為在向患者投與時不會引起顯著炎症或免疫反應的化合物。
如本文所使用，術語「預防(prevent)」、「預防(preventing)」或「預防(prevention)」係指個體出現病狀、疾病、病症或其症狀之傾向或風險的任何降低，無論多麼輕微。出於預防之目的，個體為出現病狀、疾病、病症之任何個體，且較佳為有風險或傾向於出現病狀、疾病、病症之個體。術語「預防」包括完全預防臨床上明顯的病狀、疾病、病症之發作，或預防處於風險之個人之臨床前明顯的病狀、疾病、病症之發作。此包括對處於出現病狀、疾病、病症風險之個體的預防性治療。
如本文所使用，術語疾病、病症或病狀之「治療(treat)」、「治療(treatment)」或「治療(treating)」涵蓋其至少一種症狀之緩解、其嚴重程度之降低、或其進展之延遲或抑制。治療不一定意謂疾病、病症或病狀已完全治癒。本文中適用之組合物僅需要降低疾病、病症或病狀之嚴重程度、降低與其相關之症狀之嚴重程度、提供患者或個體之生活品質之改善、或延遲或抑制疾病、病症或病狀之發作。
如本文所使用，「有效量」或「治療有效量」係指可有效緩解疾病或病症、延遲其發作、或預防其一或多種症狀的如本文所揭示之本發明藥物或組合物的量。
本發明係關於多重過濾劑，且更特定言之係關於一種包含以下之化合物： - 複數個(亦即至少兩個)光保護部分，其經由連接子彼此連接及/或經由連接子連接至基團(或等效地「核心」)，及 - 視情況存在之至少一個官能基，其經由連接子連接至該等光保護部分及/或經由連接子連接至該核心。該至少一個官能基(若存在)能夠賦予本發明化合物黏附性，較佳生物黏附性。
本發明之多重過濾劑展現改良之UV保護。如本文所使用，改良之光保護或改良之UV保護可係指擴大的UV保護範圍，亦即針對寬UV光譜之保護。當施用於皮膚時，改良之光保護或改良之UV保護可包括擴大的皮膚UV保護範圍、皮膚上更均勻的覆蓋及/或藉由減少量之多重過濾劑達成皮膚UV保護。在一特定實施例中，改良之UV光保護或皮膚光保護或皮膚UV光保護意謂光保護與當前市售過濾劑相比得到改良。
更特定言之，本發明化合物由下式(I)表示： [(A) n-B 1] m(X) x[B 2-(C) n'] m'(I)， 其中： X為衍生自芳基、雜芳基、多元醇、醣、胺基酸、肽或多元胺之基團； 各A獨立地表示光保護部分， 各B 1及B 2獨立地表示連接子， C表示官能基， x為0或1， n為1至12之整數， n'為1至2000之整數， m為1至12之整數， m'為0至12之整數，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2。
因此，根據本發明之式(I)化合物包含： - 至少一個[(A) n-B 1]部分(m)， - 視情況存在之基團X (x)，及 - 視情況存在之至少一個[B 2-(C) n']部分(m')。
在一特定實施例中，m'為0。因此，本發明化合物不包含任何[B 2-(C) n']部分。此類化合物可包含或不包含基團X。
在另一特定實施例中，m'為1至12之整數。在此類實施例中，本發明化合物包含至少一個[B 2-(C) n']部分(m')。其中m'為1至12之整數的此類式(I)化合物在本文中亦稱為「黏附性過濾劑」或「生物黏附性過濾劑」。此類化合物可包含或不包含基團X。
多重過濾劑根據本發明，式(I)化合物包含m個[(A) n-B 1]部分。
如本文所使用，m表示式(I)化合物中之[(A) n-B 1]部分之數目。
根據本發明，m為1至12之整數。在特定實施例中，m為1至6、較佳2至6之整數，更佳地m為2至4，甚至更佳地m為2或3。
如本文所使用，n表示連接至各連接子B 1之光保護部分A之數目。根據本發明，n為1至12之整數。換言之，各連接子B 1獨立地連接至1至12個光保護部分A。
在特定實施例中，n為1至6、較佳1至3之整數，更佳地n為1或2，且甚至更佳地n為1。
如本文所使用，(m × n)表示式(I)化合物中之光保護部分A之數目。根據本發明，(m × n)大於或等於2。換言之，根據本發明之式(I)化合物包含至少兩個光保護部分A，其可彼此相同或不同。
光保護部分之數目(m × n)大於或等於2，其設置以下限制：
當n為1時，m為2至12之整數。換言之，當式(I)化合物包含一個連接至各連接子B 1之光保護部分時，該化合物包含2至12個[(A) -B 1]部分。
當m為1時，n為2至12之整數。換言之，當式(I)化合物包含一個[(A) n-B 1]部分時，此部分包含2至12個各自連接至連接子B 1之光保護部分A。
在一特定實施例中，式(I)化合物為如下化合物： - n為1，且 - m為2至12、較佳2至6、更佳2至4之整數，甚至更佳地m為2。
在另一特定實施例中，式(I)化合物為如下化合物： - m為1，且 - n為2至12、較佳2至6、更佳2至4之整數，甚至更佳地n為2。
如本文所使用，「光保護部分」係指失去一或多個原子或原子群的光保護劑，其中光保護部分之光保護活性實質上類似於衍生其之光保護劑之光保護活性。光保護劑通常為一種有機物質，其可阻擋、吸收及/或增加(或「增強」)全部或部分光之吸收，尤其可對要保護之個體或物質造成損傷的光，諸如紫外(「UV」)光。光保護劑通常為UV過濾劑。
在一特定實施例中，各光保護部分A獨立地衍生自UV過濾劑(或等效地「UV吸收劑」)。特定言之，UV過濾劑可為UVA過濾劑(諸如UVA I或UVA II過濾劑)、UV B過濾劑或其組合。在一特定實施例中，至少一個光保護部分A為UVA過濾劑(諸如UVA I或UVA II過濾劑)，且至少一個光保護部分A為UVB。
在另一特定實施例中，各光保護部分A獨立地衍生自UV增強劑。
UV過濾劑之實例包括但不限於貝曲嗪諾、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯(DHHB，或「Uvinul ®A Plus」)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉、美拉地酯、對苯二亞甲基二樟腦磺酸(亦即依莰舒)、氧苯酮、磺異苯酮、異曲嗪醇、奧西諾酯、奧替柳酯、辛基三𠯤酮、帕地馬酯O、胡莫柳酯、阿米洛酯、奧克立林、PEG-25 PABA、英舒拉唑、三乙醇胺柳酸酯、西諾沙酯、二苯基酮-9、二羥苯酮、亞佛苯酮、恩紮樟烯、比索曲唑、萘二甲酸二乙基己酯、二乙基己基亞丁香基、四甲基羥基哌啶醇、苯并***基丁苯酚磺酸鈉、苯并***十二烷基對甲酚磺酸鹽、柳酸丁基辛酯、雙(丁基乙酸氰酯)亞蒽二基、二甲基癸醯胺、乙基己基甲氧基聚丙烯腈、乙基己基三𠯤酮、2,4,6-三([1,1'-聯苯]-4-基)-1,3,5-三𠯤、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇。
在一特定實施例中，各光保護部分A獨立地衍生自貝曲嗪諾、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉、美拉地酯、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、氧苯酮、磺異苯酮、異曲嗪醇、奧西諾酯、奧替柳酯、辛基三𠯤酮、帕地馬酯O、胡莫柳酯、阿米洛酯、奧克立林、PEG-25 PABA、英舒拉唑、三乙醇胺柳酸酯、西諾沙酯、二苯基酮-9、二羥苯酮、亞佛苯酮、恩紮樟烯、比索曲唑、萘二甲酸二乙基己酯、二乙基己基亞丁香基、四甲基羥基哌啶醇、苯并***基丁苯酚磺酸鈉、苯并***十二烷基對甲酚磺酸鹽、柳酸丁基辛酯、雙(丁基乙酸氰酯)亞蒽二基、二甲基癸醯胺、乙基己基甲氧基聚丙烯腈、乙基己基三𠯤酮、2,4,6-三([1,1'-聯苯]-4-基)-1,3,5-三𠯤、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇。
在一更特定實施例中，各光保護部分A衍生自二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、柳酸丁基辛酯、貝曲嗪諾、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、胡莫柳酯、奧克立林、英舒拉唑、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、奧替柳酯、乙基己基三𠯤酮、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇。
在一較佳實施例中，各光保護部分A衍生自對苯二亞甲基二樟腦磺酸、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯或柳酸丁基辛酯。
在另一較佳實施例中，各光保護部分A衍生自貝曲嗪諾、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、胡莫柳酯、奧克立林、英舒拉唑、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇。
在一特定實施例中，各光保護部分A衍生自參芳基三𠯤。參芳基三𠯤之實例包括但不限於US 8,106,108中所描述之參芳基三𠯤化合物，諸如2,4,6-三([1,1'-聯苯]-4-基)-1,3,5-三𠯤、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇。在另一特定實施例中，各光保護部分A衍生自羥苯基苯并***。羥苯基苯并***之實例包括但不限於比索曲唑、苯丙酸、3-(2H-苯并***-2-基)-5-(1,1-二甲基乙基)-4-羥基-及其C 7-C 9分支鏈或直鏈烷基酯。
根據本發明，式(I)化合物包含至少一個連接子B 1。連接子B 1可彼此相同或不同。如本文所使用，「連接子」係指具有至少一個碳原子之任何有機鏈。各連接子B 1可獨立地為直鏈、分支鏈、超分支或樹枝狀的。各連接子B 1可獨立地為聚合或非聚合的。較佳地，各連接子B 1獨立地具有1至250個碳原子，例如1至50個、1至12個、1至10個、1至8個或1至6個碳原子。
在一特定實施例中，連接子B 1為可生物降解的。連接子B 1可衍生自天然來源或生物來源之化合物。
在一特定實施例中，連接子B 1獨立地為飽和或不飽和的直鏈或分支鏈碳鏈、脂族或芳族碳環、脂族或芳族雜環、直鏈聚合物、分支鏈聚合物、超分支聚合物、樹枝狀聚合物或其殘基(較佳為飽和或不飽和的直鏈或分支鏈碳鏈)，且該連接子視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自以下之雜原子：-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-。
在此類實施例中，連接子B 1可各自獨立地間雜有： - 一或多個各自獨立地選自以下之雜原子基團：-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-，及/或 - 一或多個雜環烷基。
該直鏈、分支鏈、超分支或樹枝狀聚合物之聚合物可為均聚合物或共聚物。該直鏈、分支鏈、超分支或樹枝狀聚合物之聚合物可為天然、半合成(semi-synthetic)、半合成(hemi-synthetic)或合成的。
半合成(semi-synthetic)、半合成(hemi-synthetic)或合成聚合物之實例包括但不限於聚(羥酸) (諸如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)及聚(乳酸-共-乙醇酸))、聚(乳酸交酯)、聚(乙交酯)、聚(乳酸交酯-共-乙交酯)、聚酸酐、聚原酸酯、聚醯胺、聚碳酸酯、聚甘油、聚伸烷基(諸如聚乙烯及聚丙烯)、聚伸烷基二醇(諸如聚(乙二醇))、聚環氧烷(諸如聚(環氧乙烷))、聚對苯二甲酸伸烷基酯(諸如聚(對苯二甲酸乙二酯))、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯酯、聚鹵乙烯(諸如聚(氯乙烯))、聚乙烯吡咯啶酮、聚矽氧烷、聚(乙烯醇)、聚(乙酸乙烯酯)、聚苯乙烯、聚胺基甲酸酯及其共聚物；衍生纖維素，諸如烷基纖維素、羥烷基纖維素、纖維素醚、纖維素酯、硝基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丁基甲基纖維素、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、乙酸鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羧乙基纖維素、三乙酸纖維素及硫酸纖維素鈉鹽(在本文中統稱為「合成纖維素」)；丙烯酸、甲基丙烯酸之聚合物或其共聚物或衍生物，包括酯、丙烯酸酯及甲基丙烯酸銨之共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸異丁酯)、聚(甲基丙烯酸己酯)、聚(甲基丙烯酸異癸酯)、聚(甲基丙烯酸月桂酯)、聚(甲基丙烯酸苯脂)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸異丙酯)、聚(丙烯酸異丁酯)及聚(丙烯酸十八烷酯) (在本文中統稱為「聚丙烯酸」)；聚(丁酸)、聚(戊酸)及聚(乳酸交酯-共-己內酯)；其共聚物及摻合物。
天然聚合物之實例包括但不限於：蛋白質，諸如白蛋白、膠原蛋白、明膠及醇溶蛋白(例如玉米蛋白)；及多醣，諸如海藻酸鹽、聚葡萄糖、聚葡萄胺糖、纖維素衍生物及聚羥基烷酸酯(例如聚羥基丁酸酯)；及微生物類毒素。
在一特定實施例中，各連接子B 1獨立地為具有2至100個碳，較佳2至20個碳，更佳2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自以下之雜原子：-O-、-NH-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2- (較佳選自-O-及-NH-)，且 該碳鏈視情況間雜有至少一個(較佳一個、兩個或三個)選自以下之基團：-O-、四氧雜螺[5.5]十一烷基、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-及-NH-C(O)-。
在一更特定實施例中，各連接子B 1為具有2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自-O-、-NH-之雜原子，且 該碳鏈視情況間雜有至少一個(較佳一個、兩個或三個)選自以下之基團：-O-、四氧雜螺[5.5]十一烷基、-O-C(O)-及-C(O)-O- (較佳為四氧雜螺[5.5]十一烷基)。
在另一特定實施例中，各連接子B 1獨立地具有式(II)： -[Y 1-(CH 2) q-(O-CH 2-CH 2) p-Z 1-(CH 2) s] k-      (II)， 其中： - Y 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - q為0至35、較佳0至12、更佳0至6之整數； 其限制條件為，當Y 1為-O-時，q不為0； - p為0至250、較佳0至50、更佳0至12之整數；且 - p+q不為0；或 - Y 1-(CH 2) q可形成選自由吡咯啶基及哌啶基組成之群的雜環，且p為0； - Z 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - s為0至6之整數；且 - k為1至4、較佳1至2之整數。
更特定言之，各連接子B 1可獨立地具有式(II)，其中： - Y 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2- (較佳選自單鍵、-O-及-NH-)； - q為0至12之整數； 其限制條件為，當Y 1為-O-時，q不為0； - p為0至3之整數；且 - p+q不為0； - Z 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2- (較佳選自單鍵、-O-及-NH-)； - s為0；且 - k為1。
甚至更特定言之，各連接子B 1可獨立地具有式(II)，其中： - Y 1及Z 1各自獨立地選自單鍵、-O-及-NH-； - q為0至12、更佳0至6之整數； 其限制條件為，當Y 1為-O-時，q不為0； - p為0至12之整數； - p+q不為0； - s為0；且 - k為1。
在另一特定實施例中，各連接子B 1獨立地具有式(III)： -Y 2-(CH 2) u-O-C(O)-(CH 2) r-C(O)-O-(CH 2) v-Z 2-       (III)， 其中， - Y 2及Z 2各自獨立地選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - u及v獨立地為1至50、較佳1至10、更佳1至5之整數，較佳地u及v獨立地為2、3或4，且 - r為1至28、較佳1至12之整數，更佳地r為4。
更特定言之，各連接子B 1可獨立地具有式(III)，其中： - Y 2及Z 2各自獨立地為單鍵、-O-或-NH-； - u及v獨立地為1至10、更佳1至5之整數(例如為2、3或4)，且 - r為1至28、較佳1至12之整數，更佳地r為4。
在另一特定實施例中，各連接子B 1獨立地具有式(IV)： -Y 3-W-Z 3-(CH 2) w-      (IV)， - Y 3及Z 3各自獨立地選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-， - W為芳基或雜芳基，較佳為苯基；且 - w為1至150、較佳1至50、更佳1至10之整數。
較佳地，Y 3及Z 3各自獨立地為單鍵、-O-、-NH-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-或-NH-C(O)-。
更佳地，Y 3為單鍵或-NH-。
更佳地，Z 3為-O-、-NH-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-或-NH-C(O)-。
m' 為 0 之 多重過濾劑本發明提供多重過濾劑。根據一特定實施例，式(I)化合物係m'為0之式(I)化合物。
在此類實施例中，式(I)化合物包含： 至少一個[(A) n-B 1]部分(m)，及 零個[B 2-(C) n']部分，以及零個官能基C。
因此很好理解，當m'為0時，n'不存在。
根據此實施例，亦即當m'為0時，光保護部分A中之至少兩個較佳不同。
在一特定實施例中，m'為0且x為0。在此類實施例中，本發明化合物不包含任何[B 2-(C) n']部分亦不包含任何基團X。
當m'為0且x為0時，m個[(A) n-B 1]部分因此通常經由連接子B 1彼此連接。
在一特定實施例中，本發明化合物具有式(I)： [(A) n-B 1] m(X) x[B 2-(C) n'] m'(I)， 其中： X為衍生自芳基、雜芳基、多元醇、醣、胺基酸、肽或多元胺之基團； 各A獨立地表示光保護部分， 各B 1及B 2獨立地表示連接子， C為官能基， x為0， n為1至12之整數， n'為1至2000之整數， m為1至12之整數， m'為0，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2， 較佳地其中至少兩個光保護部分A不同。
在此類實施例中，本發明化合物通常可由下式(I-1)表示： [(A) n-B 1] m(I-1)， 其中： A及B 1如本文所定義， n為1至12之整數， m為1至12之整數，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2， 較佳地其中至少兩個光保護部分A不同。
在一更特定實施例中，式(I)化合物為如下化合物： x為0， n為2至12之整數， m為1，且 m'為0， 較佳地其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
在此類實施例中，本發明化合物通常可由下式(I-1')表示： (A) n-B 1(I-1')， 其中： A及B 1如本文所定義，且 n為2至12之整數， 較佳地其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
式(I-1')化合物包含連接子B 1及n個各自直接連接至連接子B 1之光保護部分A，其中至少兩個光保護部分A較佳不同。
在一較佳實施例中，n為2至6、更佳2至4之整數，例如為2。
在其中n為2之實施例中，式(I-1')化合物可如下表示： A-B 1-A。
各光保護部分A如本文所定義。較佳地，各光保護部分A獨立地衍生自貝曲嗪諾、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、胡莫柳酯、奧克立林、英舒拉唑、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇。
各連接子B 1如本文所定義。
在一特定實施例中，各連接子B 1獨立地為具有2至100個碳，較佳2至20個碳，更佳2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自以下之雜原子：-O-、-NH-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2- (較佳選自-O-及-NH-)，且 該碳鏈視情況間雜有至少一個(較佳一個、兩個或三個)選自以下之基團：-O-、四氧雜螺[5.5]十一烷基、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-及-NH-C(O)-。
在一更特定實施例中，各連接子B 1為具有2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳，更佳6或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自-O-、-NH-之雜原子，且 該碳鏈視情況間雜有至少一個(較佳一個、兩個或三個)選自以下之基團：-O-、四氧雜螺[5.5]十一烷基、-O-C(O)-及-C(O)-O- (較佳為四氧雜螺[5.5]十一烷基)。
更特定言之，各連接子B 1可獨立地具有式(II)，其中： - Y 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2- (較佳選自單鍵、-O-及-NH-)； - q為0至12之整數； 其限制條件為，當Y 1為-O-時，q不為0； - p為0至3之整數；且 - p+q不為0； - Z 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2- (較佳選自單鍵、-O-及-NH-)； - s為0；且 - k為1。
甚至更特定言之，各連接子B 1可獨立地具有式(II)，其中： - Y 1及Z 1各自獨立地選自單鍵、-O-及-NH-； - q為0至12、更佳0至6之整數； 其限制條件為，當Y 1為-O-時，q不為0； - p為0至12之整數； - p+q不為0； - s為0；且 - k為1。
在另一特定實施例中，各連接子B 1可獨立地具有式(III)，其中： - Y 2及Z 2各自獨立地為單鍵、-O-或-NH-； - u及v獨立地為1至10、更佳1至5之整數(例如為2、3或4)，且 - r為1至28、較佳1至12之整數，更佳地r為4。
在一更特定實施例中，連接子B 1由下式中之一者表示： t2、t9、t10及t11各自獨立地為0至30、較佳1至12、更佳2至10、再更佳4至8、甚至再更佳6至8之整數，諸如為6或8， t12、t14、t15、t17、t18及t20各自獨立地為0至10、較佳0至5之整數， t13、t16、t19各自獨立地為0至28、更佳0至12之整數，且 t21為0至250、較佳0至50、更佳0至12之整數。
在一特定實施例中，本發明化合物為式(I-4)化合物，其中n為2且連接子B 1具有式(II)。在此類實施例中，本發明化合物通常可由下式(II-4)表示： A-[Y 1-(CH 2) q-(O-CH 2-CH 2) p-Z 1-(CH 2) s] k-A (II-4)， 其中A、n、Y 1、Z 1、q、p、s及k如上文所定義，包括所有較佳及特定實施例，其限制條件為兩個光保護部分A不同。
在一特定實施例中，本發明化合物為式(I-4)化合物，其中n為2且連接子B 1具有式(III)。在此類實施例中，本發明化合物通常可由下式(III-4)表示： A-[Y 2-(CH 2) u-O-C(O)-(CH 2) r-C(O)-O-(CH 2) v-Z 2]-A          (III-4)， 其中A、n、Y 2、Z 2、u、v及r如本文所定義，包含所有較佳及特定實施例，其限制條件為兩個光保護部分A不同。
在一較佳實施例中，本發明化合物係選自由以下組成之群： - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)胺基]乙酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]辛酯； - 2-羥基苯甲酸8-[4-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-3-羥基-苯氧基]辛酯； - 2-(4-胺基-2-羥基-苯甲醯基)苯甲酸7-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]庚酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[4-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-3-羥基-苯氧基]辛酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸2-[2-[2-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]乙酯； - N-[7-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]庚基]-2-羥基-苯甲醯胺； - 2-羥基苯甲酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸5-[5-(2-乙基己氧基)-2-[4-[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]戊酯； - N-[5-[4-[4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]-3-羥基-苯氧基]戊基]-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯胺； - [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[7-[2-(2-羥基-4-甲基-苯甲醯基)苯甲醯基]氧基庚基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； - N-[5-[4-[4,6-雙(4-苯基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]-3-羥基-苯氧基]戊基]-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯胺； - 5-[(2-苯基-3H-苯并咪唑-5-基)磺醯基胺基]戊基-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸酯； - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸4-[9-[6-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基己基]-2,4,8,10-四氧雜螺[5.5]十一烷-3-基]丁酯； - [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[3-[6-[2-(2-羥苯甲醯基)氧基乙氧基]-6-側氧基-己醯基]氧基丙基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； - O1-[3-[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]氧基丙基]己二酸O6-[3-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基丙基]酯； - [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[3-[6-[2-[(5-苯甲醯基-4-羥基-2-甲氧基-苯基)磺醯基胺基]乙氧基]-6-側氧基-己醯基]氧基丙基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯；及 - 2-氰基-N-(8-(5-((2-乙基己基)氧基)-2-(4-(4-((2-乙基己基)氧基)-2-羥苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺。
在一更佳實施例中，本發明化合物係選自由以下組成之群： - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]辛酯； - 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯；及 - 2-氰基-N-(8-(5-((2-乙基己基)氧基)-2-(4-(4-((2-乙基己基)氧基)-2-羥苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺。
如本文所使用，2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]辛酯(或2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸8-(2-(4-(二乙胺基)-2-羥苯甲醯基)苯甲醯胺基)辛酯)對應於實例之化合物#2，亦稱為「OOD」(OCR-辛基-DHHB，其中OCR為奧克立林(2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯)，且DHHB為二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯(Uvinul A plus))。
如本文所使用，2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯(或2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸6-(2-(4-(二乙胺基)-2-羥苯甲醯基)苯甲醯胺基)己酯)對應於實例之化合物#4，亦稱為「OHD」(OCR-己基-DHHB，其中OCR為奧克立林(2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯)，且DHHB為二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯(Uvinul A plus))。
如本文所使用，2-氰基-N-(8-(5-((2-乙基己基)氧基)-2-(4-(4-((2-乙基己基)氧基)-2-羥苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺對應於實例之化合物#5，亦稱為「BOO」(BEMT-辛基-OCR，其中OCR為奧克立林(2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯)，且BEMT為6,6'-(6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2,4-二基)雙(3-((2-乙基己基)氧基苯酚) (天來施S (Tinosorb S)或貝曲嗪諾))。
在一特定實施例中，m'為0且x為1。在此類實施例中，本發明化合物不包含任何[B 2-(C) n']部分但包含基團X。
如本文所使用，x表示式(I)化合物中之基團X之數目。
當m'為0且x為1時，m個[(A) n-B 1]部分中之各者因此通常經由其連接子B 1連接至基團X。
在一特定實施例中，本發明化合物具有式(I)： [(A) n-B 1] m(X) x[B 2-(C) n'] m'(I)， 其中： X為衍生自芳基、雜芳基、多元醇、醣、胺基酸、肽或多元胺之基團； 各A獨立地表示光保護部分， 各B 1及B 2獨立地表示連接子， C為官能基， x為1， n為1至12之整數， n'為1至2000之整數， m為1至12之整數， m'為0，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2， 較佳地其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
在此類實施例中，本發明化合物通常可由下式(I-2)表示： [(A) n-B 1] mX         (I-2)， 其中： X、A及B 1如本文所定義，且 n為1至12之整數， m為1至12之整數，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2， 較佳地其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
在一更特定實施例中，式(I)化合物為如下化合物： x為1， n為1， m為2至12之整數，且 m'為0， 較佳地其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
在此類實施例中，本發明化合物通常可由下式(I-2')表示： [A-B 1] mX        (I-2')， 其中： X、A及B 1如本文所定義，且 m為2至12之整數， 較佳地其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
式(I-2')化合物包含基團X及m個各自經由其連接子B 1連接至X之[A-B 1]部分，其中至少兩個光保護部分A較佳不同。
在較佳實施例中，m為2至6、更佳2至4之整數，例如為3。
X為衍生自芳基、雜芳基、多元醇、醣、胺基酸、肽或多元胺之基團。
在一特定實施例中，該基團X衍生自苯基、三𠯤基、甘油或新戊四醇。較佳地，X為三𠯤基。
各光保護部分A如本文所定義。較佳地，各光保護部分A獨立地衍生自貝曲嗪諾、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、胡莫柳酯、奧克立林、英舒拉唑、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥基苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇，更佳地衍生自二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯或奧克立林。
各連接子B 1如本文所定義。
在一特定實施例中，各連接子B 1獨立地為具有2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自-O-、-NH-之雜原子。
在一特定實施例中，各連接子B 1獨立地具有式(II)，其中： - Y 1及Z 1各自獨立地選自單鍵、-O-及-NH-； - q為1至12、更佳1至8之整數； - p為0； - s為0；且 - k為1。
在一更特定實施例中，各連接子B 1獨立地由下式中之一者表示： ， 其中t2為0至30、較佳1至12之整數。
在另一特定實施例中，各部分(A) n-B 1(或A-B 1)獨立地由下式中之一者表示： 。
在一較佳實施例中，本發明化合物為2-[[4,6-雙[4-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基丁胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基-2-(2-羥基-4-甲基-苯甲醯基)苯甲酸酯。
生物黏附性多重過濾劑在另一特定實施例中，如本文所定義之多重過濾劑具有黏附或生物黏附特性。
因此，本發明提供黏附性或生物黏附性多重過濾劑，且更特定言之如本文所定義之式(I)化合物，其中m'為1至12之整數。
在此類實施例中，式(I)化合物包含： - 至少一個[(A) n-B 1]部分(m)，及 - 至少一個[B 2-(C) n']部分(m')。
至少一個[B 2-(C) n']部分(m')使得本發明化合物成為黏附劑或生物黏附劑或改良其黏附或生物黏附。
如本文所使用，m'表示式(I)化合物中之[B 2-(C) n']部分之數目。在特定實施例中，m'為1至6、較佳1至3之整數，更佳地m'為1或2，且甚至更佳地m'為1。
如本文所使用，n'表示連接至各連接子B 2之官能基C之數目，且為1至2000之整數。換言之，各連接子B 2獨立地連接至1至2000個官能基C。舉例而言，當n'為2時，各連接子B 2連接至2個官能基C。在一特定實施例中，n'為100至1000、較佳150至500、且更佳150至250之整數。在另一特定實施例中，n'為1或2，較佳為1。
式(I)化合物中之官能基C之總數目由(m' × n')定義。
在一特定實施例中，m'為1至12之整數，且x為0。在此類實施例中，本發明化合物包含至少一個[B 2-(C) n']部分但不包含任何基團X。
當m'為1至12之整數，且x為0時，m個[(A) n-B 1]部分因此通常經由其連接子B 1彼此連接及/或經由其連接子B 1連接至至少一個[B 2-(C) n']部分，且反過來，至少一個[B 2-(C) n']部分經由其連接子B 2彼此連接及/或經由其連接子B 2連接至[(A) n-B 1]部分。
在一特定實施例中，m'為1至12之整數，且x為1。在此類實施例中，本發明化合物包含至少一個[B 2-(C) n']部分及基團X。
當m'為1至12之整數，且x為1時，m個[(A) n-B 1]部分中之各者通常經由其連接子B 1連接至基團X，且m'個[B 2-(C) n']部分中之各者通常經由其連接子B 2連接至基團X。
在一特定實施例中，本發明化合物具有式(I)： [(A) n-B 1] m(X) x[B 2-(C) n'] m'(I)， 其中： X為衍生自芳基、雜芳基、多元醇、醣、胺基酸、肽或多元胺之基團； 各A獨立地表示光保護部分， 各B 1及B 2獨立地表示連接子， C為官能基， x為1， n為1至12之整數， n'為1至2000之整數， m為1至12之整數， m'為1至12之整數，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2。
在此類實施例中，本發明化合物通常可由下式(I-3)表示： [(A) n-B 1] mX[B 2-(C) n'] m'(I-3)， 其中： X、A、B 1、B 2及C如本文所定義，且 n為1至12之整數， n'為1至2000之整數， m為1至12之整數， m'為1至12之整數，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2。
在一更特定實施例中，式(I)化合物為如下化合物： x為1， n為1， m為2至12之整數，且 m'為1至12之整數。
在此類實施例中，本發明化合物通常可由下式(I-3')表示： [A-B 1] mX[B 2-(C) n'] m'(I-3')， 其中： X、A、B 1、B 2及C如本文所定義， n'為1至2000之整數， m為2至12之整數，且 m'為1至12之整數。
式(I-3')化合物包含基團X、m個各自經由其連接子B 1連接至X之[A-B 1]部分以及m'個各自經由其連接子B 2連接至X之[B 2-(C) n']部分。
在一較佳實施例中，n'為1。
在另一較佳實施例中，m為2至6、更佳2至4之整數，甚至更佳地m為2。
在另一較佳實施例中，m'為1或2，更佳地m'為1。
基團X如上文所定義。較佳地，X為三𠯤基。
各光保護部分A如本文所定義。較佳地，各光保護部分A獨立地衍生自對苯二亞甲基二樟腦磺酸、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯或柳酸丁基辛酯。
根據本發明，C表示官能基。式(I)化合物中之官能基C之總數目由(m' × n')定義。當官能基之總數目至少為兩個時，官能基可彼此相同或不同。
如本文所使用，「官能基」為能夠與任何物質、任何組織、細胞、細胞內或細胞外物質之任何載體反應或結合的基團。此類官能基C (若存在)使得式(I)化合物具有黏附性或生物黏附性。
在一特定實施例中，各官能基C獨立地選自醛、縮醛、硫縮醛、硫醇、順丁烯二醯亞胺、5-亞甲基吡咯酮、3-溴-5-亞甲基吡咯酮、5-羥基-吡咯酮、3,3-二甲基丙烯酸、邁克爾受體、乙烯基碸、二氫硫基吡啶、磺醯基氮丙啶、乙烯基雜芳烴、乙烯基吡啶、乙烯基嘧啶、乙烯基三𠯤、乙烯基四𠯤、環氧化物、鹵乙醯基、異氰酸酯、異硫氰酸酯、N-羥基丁二醯亞胺酯、N-羥基磺基丁二醯亞胺酯、羥基、胺基、銨、鈲、亞胺碳酸酯、羧酸、羧酸酯、酸酐、磺酸、葉酸、生物素、鏈黴抗生物素蛋白、抗生物素蛋白、抗體及單鏈抗體或其片段。在一更特定實施例中，C進一步包括如上文詳述之此類官能基之任何衍生物。
舉例而言，術語「順丁烯二醯亞胺」(Mal)係指順丁烯二醯亞胺基及其任何衍生物。特定言之，順丁烯二醯亞胺(Mal)包括以下兩個式(Mal 1)及(Mal 2)之基團： (Mal 1) (Mal 2)。
如本申請案中所揭示之式中所使用，式中之符號「- - - - -」表示該式之部分藉以連接至分子之其餘部分的鍵。舉例而言，上文(Mal 1)或(Mal 2)中所呈現之該符號表示該部分藉以連接至連接子B 2之鍵。
較佳地，各官能基C獨立地選自順丁烯二醯亞胺、5-亞甲基吡咯酮及其衍生物。
在另一特定實施例中，C表示天然官能基。
如本文所使用，聚合物之「天然官能基」為固有地存在於聚合物之結構中且因此尚未轉化成另一官能基的官能基。舉例而言，羥基為纖維素之天然官能基，且羧酸(或羧酸酯)為聚甲基丙烯酸之天然官能基。
在另一特定實施例中，C表示經修飾官能基。
如本文所使用，聚合物之「經修飾官能基」為由如本文所定義之天然官能基轉化成另一官能基而產生的官能基，例如由纖維素羥基或與纖維素羥基連接之生物素的氧化而產生的醛基。
較佳地，各官能基C獨立地選自順丁烯二醯亞胺、5-亞甲基吡咯酮及其衍生物。
連接子B 1及B 2可相同或不同。連接子B 1可彼此相同或不同。
連接子B 1如本文所定義。在一特定實施例中，各連接子B 1獨立地為具有2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自-O-及-NH-之雜原子，且 該碳鏈視情況間雜有至少一個(較佳一個、兩個或三個)選自-O-、-C(O)-NH-及-NH-C(O)-之基團。
在另一特定實施例中，各連接子B 1具有式(II)，其中： - Y 1及Y 2各自獨立地選自單鍵、-O-及-NH- (較佳為-NH-)； - q為0至12之整數； 其限制條件為，當Y 1為-O-時，q不為0； - p為0至3之整數； - p+q不為0； - s為0；且 - k為1。
在一更特定實施例中，各連接子B 1獨立地由下式中之一者表示： ， 其中： t1及t2各自獨立地為0至30、較佳1至12之整數，且 t3為0至250、較佳0至50、更佳0至12之整數。
在另一特定實施例中，各部分(A) n-B 1(或A-B 1)獨立地由下式中之一者表示： 。
各連接子B 2可獨立地為直鏈、分支鏈、超分支或樹枝狀的。各連接子B 2可獨立地為聚合或非聚合的。較佳地，各連接子B 2獨立地具有1至250個碳原子，例如1至50個、1至12個、1至10個、1至8個或1至6個碳原子。
在一特定實施例中，連接子B 2為可生物降解的。連接子B 2可衍生自天然來源或生物來源之化合物。當m'至少為2時，連接子B 2可彼此相同或不同。
在一特定實施例中，各連接子B 2獨立地為飽和或不飽和的直鏈或分支鏈碳鏈、脂族或芳族碳環、脂族或芳族雜環、直鏈聚合物、分支鏈聚合物、超分支聚合物、樹枝狀聚合物或其殘基(較佳為飽和或不飽和的直鏈或分支鏈碳鏈)，且該連接子視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自以下之雜原子：-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-。
在此類實施例中，連接子B 2可各自獨立地間雜有： - 一或多個各自獨立地選自以下之雜原子基團：-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-，及/或 - 一或多個雜環烷基。
在一更特定實施例中，各連接子B 2獨立地為具有2至100個碳，較佳2至20個碳，更佳2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自以下之雜原子：-O-、-NH-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2- (較佳選自-O-及-NH-)，且 該碳鏈視情況間雜有至少一個(較佳一個、兩個或三個)選自以下之基團：-O-、四氧雜螺[5.5]十一烷基、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-及-NH-C(O)-。
在一甚至更特定實施例中，各連接子B 2為具有2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自-O-、-NH-之雜原子，且 該碳鏈視情況間雜有至少一個(較佳一個、兩個或三個)選自以下之基團：-O-、四氧雜螺[5.5]十一烷基、-O-C(O)-及-C(O)-O- (較佳為四氧雜螺[5.5]十一烷基)。
在一甚至更特定實施例中，各連接子B 2獨立地為具有2至10個碳，例如2、3、4、5、6、7或8個碳之直鏈飽和碳鏈， 該碳鏈視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自-O-及-NH-之雜原子，且 該碳鏈視情況間雜有至少一個(較佳一個、兩個或三個)選自-O-、-C(O)-NH-及-NH-C(O)-之基團。
在另一特定實施例中，各連接子B 2獨立地具有式(II)： -[Y 1-(CH 2) q-(O-CH 2-CH 2) p-Z 1-(CH 2) s] k-      (II)， 其中： - Y 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - q為0至35、較佳0至12、更佳0至6之整數； 其限制條件為，當Y 1為-O-時，q不為0； - p為0至250、較佳0至50、更佳0至12之整數；且 - p+q不為0；或 - Y 1-(CH 2) q可形成選自由吡咯啶基及哌啶基組成之群的雜環，且p為0； - Z 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - s為0至6之整數；且 - k為1至4、較佳1至2之整數。
更特定言之，各連接子B 2可獨立地具有式(II)，其中： - Y 1為-O-； - q為1至12之整數； - p為0； - Z 1係選自單鍵、-NH-、-C(O)-NH-及-NH-C(O)-； - s為0至2之整數；且 - k為1。
在另一特定實施例中，各連接子B 2獨立地具有式(III)： -Y 2-(CH 2) u-O-C(O)-(CH 2) r-C(O)-O-(CH 2) v-Z 2-       (III)， 其中， - Y 2及Z 2各自獨立地選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； - u及v獨立地為1至50、較佳1至10、更佳1至5之整數，較佳地u及v獨立地為2、3或4，且 - r為1至28、較佳1至12之整數，更佳地r為4。
在另一特定實施例中，各連接子B 2獨立地具有式(IV)： -Y 3-W-Z 3-(CH 2) w-      (IV)， - Y 3及Z 3各自獨立地選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-， - W為芳基或雜芳基，較佳為苯基；且 - w為1至150、較佳1至50、更佳1至10之整數。
較佳地，Y 3及Z 3各自獨立地為單鍵、-O-、-NH-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-或-NH-C(O)-。
更佳地，Y 3為單鍵或-NH-。
更佳地，Z 3為-O-、-NH-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-或-NH-C(O)-。
在另一特定實施例中，各連接子B 2獨立地具有式(IV)，其中： - Y 3及Z 3各自獨立地選自單鍵、-O-及-NH-， - W為苯基；且 - w為1至10、較佳2至6之整數。
在一更特定實施例中，各連接子B 2獨立地由下式中之一者表示： ， 其中t4、t5、t6、t7及t8各自獨立地為0至30、較佳0至12之整數。
在另一特定實施例中，各部分-B 2-(C) n'獨立地由下式中之一者表示： 。
在一特定實施例中，本發明化合物為式(I-1)化合物，其中X為三𠯤基，更特定言之1,3,5-三𠯤基。
在此類實施例中，本發明化合物可由下式(I-4)表示： ， 其中A、各B 1、B 2、C及n'如上文所定義，包括所有較佳及特定實施例。較佳地，n'為1。
在一較佳實施例中，本發明化合物為以下化合物中之一者： - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯； - N-[2-[[4-[5-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)戊氧基]-6-[2-[2-[2-[2-[[外消旋-(3Z,4R)-7,7-二甲基-2-側氧基-3-[[4-[外消旋-(Z)-[外消旋-(1R)-4-乙基-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]降冰片烷-1-基]甲基磺醯基胺基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基]-2-羥基-苯甲醯胺； - 2-羥基-N-[2-[[4-[5-(2-亞甲基-5-側氧基-吡咯-1-基)戊氧基]-6-[2-[2-[2-[2-[[外消旋-(3Z,4R)-7,7-二甲基-2-側氧基-3-[[4-[外消旋-(Z)-[外消旋-(1R)-4-乙基-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]降冰片烷-1-基]甲基磺醯基胺基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基]苯甲醯胺； - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]苯胺基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯； - 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]苯基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯；及 - 2-氰基-N-(8-(2-(4-(2-((8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)辛基)氧基)-4-((2-乙基己基)氧基)苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-((2-乙基己基)氧基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺。
如本文所使用，2-氰基-N-(8-(2-(4-(2-((8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)辛基)氧基)-4-((2-乙基己基)氧基)苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-((2-乙基己基)氧基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺對應於實例之化合物#5，亦稱為「BOO-OM」(BEMT-辛基-OCR-辛基-Mal，其中OCR為奧克立林(2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯)，BEMT為6,6'-(6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2,4-二基)雙(3-((2-乙基己基)氧基苯酚) (天來施S或貝曲嗪諾)，且Mal為順丁烯二醯亞胺)。
如本文所使用，表述「黏附性化合物」表示能夠經由一或多個官能基(例如如本文所定義之官能基C) (若存在)黏附至任何載體的化合物，該載體為生物、有機及/或無機的。更特定言之，該化合物經由其能夠與該載體之反應性基團或實體反應的官能基(例如如本文所定義之官能基C) (若存在)中之一或多者黏附。
「生物黏附性化合物」係指如上文所定義之黏附性化合物，其中載體為生物的。生物載體之實例包括但不限於組織(例如皮膚)、細胞(例如軟骨細胞、骨母細胞、纖維母細胞、血細胞、漿細胞)、細胞內或細胞外物質(例如蛋白質、醣蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白、葡糖胺聚醣、蛋白聚醣)。
該等載體上，且更特定言之該等生物載體上可存在之反應性基團包括但不限於胺、銨、鈲、硫醇、羧酸及羧酸酯。
有利地，該等官能基C可選擇性地與該載體上存在之特定反應性基團反應。
舉例而言： - 順丁烯二醯亞胺、硫醇、3,3-二甲基丙烯酸、5-亞甲基吡咯酮、邁克爾受體、磺醯基氮丙啶、乙烯基碸、異氰酸酯或硫氰酸酯通常可對硫醇基具有選擇性； - 羧酸、醛、縮醛、酯、NHS酯、磺基-NHS酯或酸酐通常可對胺基具有選擇性； - 羧酸酯通常可對銨具有選擇性； - 胺通常可對羧酸具有選擇性；且 - 銨及鈲通常可對羧酸酯具有選擇性。
式(I)化合物之官能基C與反應性基團之反應產生結合，諸如醯胺、二硫鍵、硫醚、硫代胺基甲酸酯、亞胺或離子對-NH 3 +, -OOC-。式(I)化合物之官能基C與載體之反應性基團之間產生的結合可為共價或離子的。該結合有利地為可逆的。該結合可藉由使用選自化學及物理試劑之裂解物質來裂解，該等試劑例如蛋白質、肽(例如麩胱甘肽)、胺基酸、酶(例如組織蛋白酶B)、硫醇(例如2-巰基乙醇、N-乙醯基半胱胺酸)、二硫醇(例如二硫蘇糖醇)、pH調節劑、酸、鹼、溶劑及/或編織或非編織組織。熟習此項技術者能夠根據結合及/或組合物之性質選擇適當的裂解物質。
在一特定實施例中，式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物為生物相容的。
在另一特定實施例中，式(I) (式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物為可生物降解的。式(I) (式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物可衍生自天然來源(或生物來源)之化合物或由天然來源(或生物來源)之化合物製備。
組合物本發明之另一目標為一種組合物，其包含至少一種如本文所定義之式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物及至少一種賦形劑。
在一特定實施例中，相對於組合物之總重量，組合物包含0.01 wt%至99 wt%、較佳0.01 wt%至90 wt%、更佳1 wt%至70 wt%、甚至更佳5 wt%至50 wt%之式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物。
本發明之組合物可包含複數種式(I)、式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')及/或(I-4)之化合物。特定言之，該組合物可包含複數種具有不同官能基C數目(亦即m'×n')與光保護部分A數目(亦即m × n)比率的式(I) (或(I-3)或(I-3'))化合物。舉例而言，該組合物可包含： - 至少一種具有一個官能基C及兩個光保護部分A (亦即(m'×n')/(m × n)比率 = 1/2)之式(I) (或(I-3)或(I-3'))化合物；及 - 至少一種具有兩個官能基C及兩個光保護部分A (亦即(m'×n')/(m × n)比率 = 2/2)之式(I) (或(I-3)或(I-3'))化合物。
根據本發明之組合物可尤其呈以下形式：懸浮液、乳膏、噴霧劑、氣溶膠、油脂、棒狀物、凝膠、軟膏、洗劑、溶液、固體、乳液、微乳液、油、凍乾物、乳劑、粉末、糊劑、蠟、慕絲、貼片、薄膜、膠束、脂質體或泡沫。組合物可根據熟習此項技術者已知之方法製備。
本發明之組合物可包含溶劑或分散介質，其包含例如水、乙醇、一或多種多元醇(例如甘油、丙二醇及液體聚乙二醇)、油(諸如植物油，例如花生油、玉米油、芝麻油等)及其組合。
賦形劑之實例包括但不限於界面活性劑、分散劑、乳化劑、pH調節劑、pH緩衝劑、黏度調節劑、防腐劑、聚合劑、顏料、著色劑、穩定劑、助滑劑、稀釋劑、黏合劑、水溶性聚合物、潤滑劑、崩解劑、溶脹劑、填充劑、穩定劑、抗氧化劑、乳化劑、潤膚劑、滲透增強劑、推進劑、氣體、脫色劑、成膜劑、膠凝劑、保濕劑、著色劑、芳香劑成分、去角質劑、增溶劑、溶劑、黏合劑、增積劑、保濕劑、清潔劑、彈性體、收斂劑、掩蔽劑、抗靜電劑、保護劑、變性劑、吸收劑、防結塊劑、消光劑、結構化劑、氧化劑、還原劑、富脂劑、活性增強劑及其組合。
可包含於組合物中之其他試劑之實例包括但不限於脫皮劑、增白劑、緊緻效果劑、舒緩劑、抗刺激劑、皮脂調節劑、傷口癒合劑、消炎劑、抗痤瘡劑、抗醣化劑、減肥劑、美黑劑、抗衰老劑、抗皺劑。
可用於組合物中之界面活性劑可為陰離子、陽離子、兩性或非離子的。陰離子界面活性劑之實例包括但不限於含有羧酸根、磺酸根及硫酸根離子之界面活性劑，諸如長鏈烷基磺酸鹽及烷基芳基磺酸鹽之鈉、鉀、銨鹽，諸如十二烷基苯磺酸鈉；二烷基磺基丁二酸鈉，諸如十二烷基苯磺酸鈉；二烷基磺基丁二酸鈉，諸如雙-(2-乙基硫氧基)-磺基丁二酸鈉；硫酸化蓖麻油、丙二醇、卵磷脂、癸酸/辛酸甘油三酯、PEG-12油酸酯(FANCOL® HS3 US®)及烷基硫酸鹽，諸如月桂基硫酸鈉。陽離子界面活性劑包括但不限於四級銨化合物，諸如氯化苯銨(benzalkonium chloride)、氯化苯索寧(benzethonium chloride)、溴化十六烷基三甲基銨、氯化硬酯醯基二甲基苯甲基銨、聚氧化乙烯及椰子胺。非離子界面活性劑之實例包括乙二醇單硬脂酸酯、丙二醇肉豆蔻酸酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、聚甘油基-4-油酸酯、脫水山梨糖醇醯化物、蔗糖醯化物、PEG-150月桂酸酯、PEG-400單月桂酸酯、聚氧化乙烯單月桂酸酯、聚山梨醇酯、聚氧化乙烯辛基苯基醚、PEG-1000鯨蠟基醚、聚氧化乙烯十三烷基醚、聚丙二醇丁基醚、POLOXAMER® 401、硬脂醯基單異丙醇醯胺、聚氧化乙烯氫化牛脂醯胺，以及乳化蠟、單油酸甘油酯、聚氧化乙烯烷基醚、聚氧化乙烯蓖麻油衍生物、聚山梨醇酯、脫水山梨糖醇酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、環糊精、甘油單硬脂酸酯、泊洛沙姆(poloxamer)、聚維酮(povidone)、棕櫚酸鯨蠟酯。兩性界面活性劑之實例包括N-十二烷基-β-丙胺酸鈉、N-月桂基-β-亞胺基二丙酸鈉、肉豆蔻醯兩性乙酸酯、月桂基甜菜鹼及月桂基磺基甜菜鹼。
防腐劑之實例包括但不限於苯甲酸、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸鈉、丙酸鈉、氯化苯銨、氯化苯索寧、苯甲醇、氯化鯨蠟基吡錠、氯丁醇、苯酚、苯乙醇、紫蘇酸及硫柳汞。
水溶性聚合物之實例包括但不限於聚乙烯吡咯啶酮、聚葡萄糖、羧甲基纖維素及聚乙二醇。
適合的穩定劑包括但不限於丁基化羥基甲苯(BHT)、抗壞血酸、其鹽及酯、維生素E、生育酚及其鹽、亞硫酸鹽(諸如偏亞硫酸氫鈉)、半胱胺酸及其衍生物、檸檬酸、五倍子酸丙酯及丁基化羥基大茴香醚(BHA)。
可用於組合物中之pH緩衝劑之實例為三乙醇胺。
潤膚劑之實例包括但不限於杏仁油、蓖麻油、長角豆萃取物、鯨蠟硬脂醇、鯨蠟醇、鯨蠟酯蠟、膽固醇、棉籽油、環甲聚矽氧烷、乙二醇棕櫚硬脂酸酯、甘油、甘油單硬脂酸酯、單油酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、羊毛脂、卵磷脂、輕質礦物油、中鏈甘油三酯、礦物油及羊毛脂醇、凡士林、凡士林及羊毛脂醇、大豆油、澱粉、硬脂醇、葵花籽油、木糖醇及其組合。
乳化劑之實例包括但不限於***膠(acacia)、陰離子乳化蠟、硬脂酸鈣、卡波姆(carbomer)、鯨蠟硬脂醇、鯨蠟醇、膽固醇、二乙醇胺、乙二醇棕櫚硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯、單油酸甘油酯、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羊毛脂、水合物、羊毛脂醇、卵磷脂、中鏈甘油三酯、甲基纖維素、礦物油及羊毛脂醇、磷酸二氫鈉、單乙醇胺、非離子乳化蠟、油酸、泊洛沙姆、泊洛沙姆、聚氧化乙烯烷基醚、聚氧化乙烯蓖麻油衍生物、聚氧化乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧化乙烯硬脂酸酯、丙二醇海藻酸酯、自乳化單硬脂酸甘油酯、脫水檸檬酸鈉、月桂基硫酸鈉、脫水山梨糖醇酯、硬脂酸、葵花籽油、黃蓍膠(tragacanth)、三乙醇胺、三仙膠(xanthan gum)、PEG-100硬脂酸酯/硬脂酸甘油酯(Arlacel 165®)、癸基葡糖苷(Plantaren 2000®)、月桂基葡糖苷(Plantaren1200®)、鯨蠟硬脂基葡糖苷、鯨蠟硬脂醇(Emulgade PL68/50®)及其組合。
滲透增強劑之實例包括但不限於脂肪醇、脂肪酸酯、脂肪酸、脂肪醇醚、胺基酸、磷脂、卵磷脂、膽酸鹽、酶、胺及醯胺、絡合劑(脂質體、環糊精、改性纖維素及二醯亞胺)、巨環化合物(諸如巨環內酯)、酮、及酸酐及環脲、界面活性劑、N-甲基吡咯啶酮及其衍生物、DMSO及相關化合物、離子化合物、氮酮及相關化合物以及溶劑，諸如醇、酮、醯胺、多元醇(例如二醇)。
推進劑之實例包括但不限於二氯氟甲烷、二氟乙烷、異丁烷、正丁烷、丙烷、二氯氟甲烷、氮氣、二氧化碳。
脫皮劑之實例包括但不限於β羥酸、α羥酸、脲、肉桂酸、國槐(Saphora japonica)萃取物、蛋白酶(例如胰蛋白酶)。
脫色劑之實例包括但不限於維生素C及其衍生物、阿魏酸(ferulic acid)、間苯二酚、α熊果苷及β熊果苷。
抗醣化劑之實例包括但不限於紅茶萃取物及越橘(Vaccinium myrtillus)萃取物。
減肥劑之實例包括但不限於咖啡鹼、茶萃取物、常春藤(Hedera helix)萃取物及可可豆鹼。
舒緩劑及抗刺激劑之實例包括但不限於咖啡鹼、維生素E、維生素C、維生素B5、維生素B3、甘草次酸、其鹽或衍生物。
皮脂調節劑之實例包括但不限於鋅鹽(諸如葡糖酸鋅或吡酮酸鋅)、維生素B6、氯化硒及過氧化苯甲醯。
傷口癒合劑之實例包括但不限於精胺酸、羥基脯胺酸、聚葡萄胺糖及衍生物、蜂膠萃取物、葉酸及聚葡萄胺糖。
美黑劑之實例包括但不限於赤藻酮糖。
抗衰老劑之實例包括但不限於胎盤萃取物、β葡聚糖、岩藻依聚醣、玻尿酸鈉及膠原蛋白。
抗靜電劑之實例包括但不限於甲基磺醯基甲烷。
增積劑之實例包括但不限於聚丙烯A。
成膜劑之實例包括但不限於1-乙烯基-2-吡咯啶酮及乙酸乙烯酯之共聚物以及聚四級銨-6。
應用本發明之組合物可經口、局部、非經腸、皮下、表皮、皮內、透皮、肌肉內、腸內、鼻內、呼吸道內、血管內、眼用製劑、***內、尿道內或藉由經鼻吸入投與。在一特定實施例中，本發明之組合物經皮下、表皮、皮內、透皮或局部投與，較佳局部投與。本發明之組合物可藉由微針或貼片投與。
組合物可尤其施用於黏膜、角質層、表皮、真皮、上皮、內皮、皮膚、皮膚附屬器、結締組織或骨組織，較佳皮膚、皮膚附屬器或黏膜。
在一實施例中，本發明之組合物係選自防曬劑組合物、化妝品組合物、皮膚用組合物及治療性組合物。在一較佳實施例中，組合物為防曬劑或化妝品組合物。
局部用組合物在一特定實施例中，本發明之組合物為局部用組合物。局部用組合物包含至少一種如本文所定義之式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物及至少一種局部可接受賦形劑。
如本文所使用，「局部可接受賦形劑」表示適合於局部應用之賦形劑。此類賦形劑可由熟習此項技術者例如在上文所描述之賦形劑中合理地選擇。
該局部用組合物可為皮膚用組合物、治療性組合物及/或化妝品組合物。
局部用組合物可尤其呈以下形式：懸浮液、乳膏、噴霧劑、氣溶膠、油脂、棒狀物、凝膠、軟膏、洗劑、溶液、固體、乳液、微乳液、油、凍乾物、乳劑、粉末、糊劑、蠟、慕絲、貼片、薄膜、膠束、脂質體或泡沫。組合物可根據熟習此項技術者已知之方法製備。
較佳地，局部用組合物係選自乳膏、噴霧劑、凝膠、軟膏、洗劑、乳液、泡沫、懸浮液及乳劑。
局部用組合物可施用於黏膜、角質層、表皮、真皮、上皮、內皮、皮膚或皮膚附屬器(例如頭髮及指甲)，較佳黏膜、皮膚或皮膚附屬器。
化妝品組合物在另一特定實施例中，本發明之組合物為化妝品組合物。
該化妝品組合物包含至少一種根據本發明之式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物及至少一種化妝品可接受賦形劑。
如本文所使用，「化妝品可接受賦形劑」表示適合於化妝品應用之賦形劑。此類賦形劑可由熟習此項技術者例如在上文所描述之賦形劑中合理地選擇。
化妝品組合物可經口、局部、非經腸、皮下、表皮、皮內、透皮、肌肉內、腸內、鼻內、呼吸道內或藉由經鼻吸入投與。在一較佳實施例中，化妝品組合物經局部投與。
較佳地，化妝品組合物為局部用組合物或皮膚用組合物，更佳為局部用組合物。
化妝品組合物可尤其施用於黏膜、角質層、表皮、真皮、上皮、內皮、皮膚或皮膚附屬器(例如頭髮及指甲)，較佳黏膜、皮膚或皮膚附屬器。
化妝品組合物可尤其呈以下形式：懸浮液、乳膏、噴霧劑、氣溶膠、油脂、棒狀物、凝膠、軟膏、洗劑、溶液、固體、乳液、微乳液、油、凍乾物、乳劑、粉末、糊劑、蠟、慕絲、貼片、薄膜、膠束、脂質體或泡沫。組合物可根據熟習此項技術者已知之方法製備。
本發明之組合物可尤其適合於對抗及/或減少皮膚衰老跡象，諸如皺紋及/或細紋之形成、皮膚下垂、緊實度之喪失、膚色光澤度及/或均勻度之喪失，及/或適合於加強皮膚屏障。
皮膚衰老跡象可能與年齡相關之內在因素有關，但亦與外在因素有關，尤其UV光暴露。
本發明之一個目標係關於一種本發明組合物之化妝品用途，其用於對抗及/或減少皮膚衰老跡象，諸如皺紋及/或細紋之形成、皮膚下垂、緊實度之喪失、膚色光澤度及/或均勻度之喪失，及/或用於加強皮膚屏障。
本發明之另一目標係用於對抗及/或減少皮膚衰老跡象，諸如皺紋及/或細紋之形成、皮膚下垂、緊實度之喪失、膚色光澤度及/或均勻度之喪失，及/或用於加強皮膚屏障之化妝方法，其包含將本發明之組合物局部施用於皮膚或其附屬器。
防曬劑在另一特定實施例中，本發明之組合物為防曬劑組合物。
有利地，防曬劑組合物經局部施用(亦即，局部用組合物)。防曬劑組合物可尤其呈以下形式：懸浮液、乳膏、噴霧劑、氣溶膠、油脂、棒狀物、凝膠、軟膏、洗劑、溶液、固體、乳液、微乳液、油、凍乾物、乳劑、粉末、糊劑、蠟、慕絲、貼片、薄膜、膠束、脂質體或泡沫。在一特定實施例中，防曬劑組合物為調配防曬劑型油脂。
治療性組合物在一特定實施例中，本發明之組合物為治療性組合物，且更特定言之，該組合物為醫藥組合物或獸醫學組合物。
治療性組合物包含至少一種根據本發明之式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
如本文所使用，術語「醫藥學上可接受」係指根據諸如食品與藥物管理局(Food and Drug Administration)之機構的指導原則，在合理醫學判斷內適合於與人類及動物之組織接觸而無過度毒性、刺激、過敏反應或其他問題或併發症且與合理的益處/風險比相稱的化合物、物質、組合物及/或劑型。如本文所使用，「醫藥學上可接受之賦形劑」係指醫藥或治療性組合物中促進組合物之製造、保存及/或活體內遞送的所有組分。醫藥學上可接受之賦形劑包括但不限於稀釋劑、防腐劑、黏合劑、潤滑劑、崩解劑、溶脹劑、填充劑、穩定劑及其組合。
治療性組合物可經口、局部、非經腸、皮下、表皮、皮內、透皮、肌肉內、腸內、鼻內、呼吸道內或藉由經鼻吸入投與。在一較佳實施例中，治療性組合物經局部投與。
在一特定實施例中，治療性組合物施用於選自皮膚、皮膚附屬器、黏膜、角質層、表皮、真皮、上皮、內皮、結締組織、骨組織及其組合之組織，較佳皮膚、皮膚附屬器、黏膜、角質層、表皮、真皮、上皮及內皮，且更佳皮膚、皮膚附屬器及黏膜。在另一實施例中，治療性組合物施用於循環介質，諸如血液或血漿。
在一特定實施例中，治療性組合物為皮膚用組合物。
本發明之另一目標為一種根據本發明之式(I) (或(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物或一種本發明之組合物(尤其治療性組合物)，其用於治療及/或預防皮膚、黏膜、眼角膜或皮膚附屬器疾病或病狀。
較佳地，該皮膚、黏膜、眼角膜或皮膚附屬器疾病或病狀係選自脂質營養不良、疤痕疙瘩、痤瘡、牛皮癬、異位性皮炎、光化性角化症、紅斑痤瘡、黑斑、黑色素瘤、Merker細胞癌、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、疤痕治療、傷口癒合、禿頭症、白斑症、風疹塊(蕁麻疹)、唇疱疹、膿皰瘡、濕疹、皮疹皮炎、魚鱗癬、疣、水皰、搔癢症、壞疽、擦傷、膿皰、細菌性皮膚感染(例如麻瘋病)、癰、蜂窩組織炎、膿皰瘡、真菌感染(例如香港腳(擦爛)及孢子絲菌病)、指甲真菌感染、病毒感染(例如疱疹)、曬傷、蝨子、疥瘡、壓瘡消毒、壓瘡癒合、***炎、膀胱癌、子宮內膜異位、葡萄膜炎、角膜疾病、角膜炎、角膜疱疹、圓錐形角膜、角膜營養不良、咽炎、皮膚及黏膜過敏。更佳地，該皮膚、黏膜、眼角膜或皮膚附屬器疾病或病狀係選自脂質營養不良、疤痕疙瘩、痤瘡、牛皮癬、異位性皮炎、光化性角化症、紅斑痤瘡、黑斑、黑色素瘤、Merker細胞癌、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、疤痕治療、傷口癒合、禿頭症、白斑症、風疹塊(蕁麻疹)、唇疱疹、膿皰瘡、濕疹、皮疹皮炎、魚鱗癬、疣、水皰、搔癢症、壞疽、擦傷、膿皰、細菌性皮膚感染(例如麻瘋病)、癰、蜂窩組織炎、膿皰瘡、真菌感染(例如香港腳(擦爛)及孢子絲菌病)、指甲真菌感染、病毒感染(例如疱疹)、曬傷、蝨子、疥瘡、壓瘡消毒及壓瘡癒合。
本發明之另一目標為一種用於將至少一種式(I) (或(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物遞送至有需要之個體之組織的方法，其包含投與有效量的本發明之組合物。本發明亦提供一種將至少一種式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物遞送至個體之組織的方法，其包含：向有需要之個體局部投與治療有效量的任何本發明所描述之適用於治療該組織之疾病、病症或病狀之組合物。
特定言之，該組織係選自皮膚、皮膚附屬器、角質層、表皮、真皮、上皮、內皮、結締組織、骨組織及其組合。較佳地，該組織為皮膚、皮膚附屬器或黏膜。
本發明之另一目標為一種用於治療或預防皮膚、黏膜、眼角膜或皮膚附屬器疾病或病狀之方法，其包含向有需要之個體投與本發明之組合物(特定言之治療性組合物)，該組合物包含至少一種如本文所定義之式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物。
本發明之另一目標為一種治療或預防個體之皮膚、黏膜、眼角膜或皮膚附屬器疾病、病症或病狀的方法，其包含：向有需要之個體局部投與治療有效量的任何本發明所描述之適用於治療皮膚、黏膜或眼角膜疾病、病症或病狀之組合物。在一特定實施例中，該皮膚、黏膜或眼角膜疾病、病症或病狀係選自脂質營養不良、疤痕疙瘩、痤瘡、牛皮癬、異位性皮炎、光化性角化症、紅斑痤瘡、黑斑、黑色素瘤、Merker細胞癌、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、疤痕治療、傷口癒合、禿頭症、白斑症、風疹塊(蕁麻疹)、唇疱疹、膿皰瘡、濕疹、皮疹皮炎、魚鱗癬、疣、水皰、搔癢症、壞疽、擦傷、膿皰、細菌性皮膚感染(例如麻瘋病)、癰、蜂窩組織炎、膿皰瘡、真菌感染(例如香港腳(擦爛)及孢子絲菌病)、指甲真菌感染、病毒感染(例如疱疹)、曬傷、蝨子、疥瘡、壓瘡消毒及壓瘡癒合、葡萄膜炎、角膜疾病、角膜炎、角膜疱疹、圓錐形角膜、角膜營養不良、咽炎、皮膚及黏膜過敏。
出於清晰之目的，本文所描述之任何方法或組合物或方法之任何要素或特徵可與本文所描述之任何其他方法或組合物或方法之任何其他要素或特徵組合。
本發明之另一目標為一種本發明之式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物之用途，其用於製備用以治療及/或預防皮膚、黏膜、眼角膜、皮膚附屬器疾病或病狀之組合物。
本發明之另一目標為一種本發明之式(I) (或式(I-1)、(I-1')、(I-2)、(I-2')、(I-3)、(I-3')或(I-4))化合物或一種本發明之組合物(尤其治療性組合物)，其用於治療及/或預防選自由以下組成之群之疾病或病狀：脂質營養不良、疤痕疙瘩、痤瘡、牛皮癬、異位性皮炎、光化性角化症、紅斑痤瘡、黑斑、黑色素瘤、Merker細胞癌、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、疤痕治療、傷口癒合、禿頭症、白斑症、風疹塊(蕁麻疹)、唇疱疹、膿皰瘡、濕疹、皮疹皮炎、魚鱗癬、疣、水皰、搔癢症、壞疽、擦傷、膿皰、細菌性皮膚感染(例如麻瘋病)、癰、蜂窩組織炎、膿皰瘡、真菌感染(例如香港腳(擦爛)及孢子絲菌病)、指甲真菌感染、病毒感染(例如疱疹)、曬傷、蝨子、疥瘡、壓瘡消毒及壓瘡癒合、***炎、癌症(諸如膀胱癌)、子宮內膜異位、葡萄膜炎、角膜疾病、角膜炎、角膜疱疹、圓錐形角膜、角膜營養不良、咽炎、皮膚及黏膜過敏。
套組本發明亦係關於一種套組，其包含： - 根據本發明之組合物， - 洗滌組合物，及 - 視情況存在之說明指南。
在一較佳實施例中，套組中之根據本發明之組合物為局部用組合物。在一更佳實施例中，套組中之根據本發明之組合物為化妝品或防曬劑組合物，較佳為防曬劑組合物。
「洗滌組合物」係指能夠移除先前施用於個體之組織(諸如皮膚、皮膚附屬器或黏膜)的根據本發明之組合物之一部分或全部的組合物。更特定言之，當組合物包含黏附性式(I)化合物，諸如式(I-3)、(I-3')或(I-4)化合物時，洗滌組合物可能夠移除此類黏附性化合物。
特定言之，洗滌組合物可包含至少一種「洗滌劑」及視情況存在之一或多種賦形劑。「洗滌劑」係指能夠破壞黏附至組織之黏附性化合物與該組織之間的結合的化學或生物劑。洗滌劑可為蛋白質、肽(例如麩胱甘肽)、胺基酸、酶(例如組織蛋白酶B)、硫醇(例如2-巰基乙醇、N-乙醯基半胱胺酸)、二硫醇(例如二硫蘇糖醇)、pH調節劑、酸、鹼、溶劑、鹽水溶液(例如氯化鈉溶液)或其組合。該洗滌劑可由熟習此項技術者根據黏附至組織之黏附性化合物與該組織之間的結合之性質合理地選擇。
在一特定實施例中，該洗滌組合物為粉末、洗髮劑、肥皂、洗劑、溶液、固體、擦洗劑、刮擦劑、慕絲、泡沫、合成洗滌劑、凝膠、沐浴露、噴霧劑、水霧、蠟、條帶、酶組合物、清潔劑組合物、或編織或非編織織物。
其他應用 - 光保護及光不穩定性本發明之另一目標為至少一種如本文所定義之化合物(較佳式(I-3)、(I-3')或(I-4)化合物)的用途，其用於減少及/或降低醫藥活性成分或化妝品之光降解及/或光不穩定性。本發明之另一目標為如本文所定義之組合物或用於如本文所定義之用途的組合物(其較佳包含式(I-3)、(I-3')或(I-4)化合物)，該組合物為醫藥或獸醫學組合物，且進一步包含醫藥或獸醫學活性成分。
本發明之另一目標為如本文所定義之組合物或用於如本文所定義之用途的組合物(其較佳包含式(I-3)、(I-3')或(I-4)化合物)，該組合物為化妝品組合物，且進一步包含化妝品活性成份。
術語「光降解」係指由光、尤其UV光引起的部分或全部降解。
術語「光不穩定性」係指由光、尤其UV光引起的不穩定性。
「醫藥活性成分」包括但不限於物理、生理或藥理活性物質。醫藥活性成分為可用於治療(例如治療劑、疫苗抗原或抗原物質)、預防(例如預防劑、疫苗)、診斷(例如診斷劑)、治癒或減輕疾病或病痛的物質。活性劑亦可為影響身體之結構或功能的物質，或前藥，其在置於預定生理環境中之後變得具有生物活性或具有更高活性。
「化妝品」為用於化妝品用途、方法及製程之物質，諸如防曬劑、染料、芳香劑、除臭劑、微生物調節劑、皮膚調節劑及皮膚脂質調節劑。
在一特定實施例中，至少一種用於減少及/或降低醫藥活性成分或化妝品之光降解及/或光不穩定性的化合物呈膠束或脂質體之形式。特定言之，該醫藥活性成分或化妝品可囊封在至少一種呈膠束或脂質體形式的本發明化合物內。
本發明之另一目標為包含載體及至少一種如本文所定義之化合物的物質。當至少一種如本文所定義之化合物具有黏附性，例如為式(I-3)、(I-3')或(I-4)化合物時，該化合物有利地黏附至該載體。
載體可由任何有機及/或無機物質製成。在一特定實施例中，載體為天然或合成聚合物載體、天然或合成纖維載體、石頭、金屬、塑膠、橡膠、玻璃載體或塗料(或等效地「塗料組合物」)。
本發明亦將在以下實例中進一步詳細描述，該等實例不意欲限制如由隨附申請專利範圍所定義之本發明之範疇。
實例 實例 1. 式 (I) 化合物製備、物理特性及皮膚保護研究 化合物 #1. 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)胺基]乙酯
步驟 1 ：在配備有機械攪拌的處於N 2下之10 L雙夾套玻璃反應器中裝入2-(4-(二乙胺基)-2-羥苯甲醯基)苯甲酸(500.0 g，1.60 mol，1.0 eq)，接著裝入EtOAc (3.9 L)。在23℃下經10分鐘之時段向此異質粉色混合物中添加DCC (362.2 g，1.75 mol，1.10 eq)於EtOAc (1.1 L)中之溶液。注意到溫度升高至27℃且反應混合物變成棕色。將反應混合物在23℃下攪拌1.5小時。1.5小時後取出等分試樣，用AcCN稀釋且藉由HPLC/MS分析。觀測到不完全轉化。添加額外的溶解於EtOAc中之DCC (10.0 g，0.05 mol，0.03 eq)且繼續攪拌18小時。未觀測到顯著改良。反應混合物經由46 µm過濾介質過濾且減壓濃縮濾液，得到呈棕色油狀物之所需油性殘餘物(532.0 g，全收量)，其按原樣用於下一步驟。
1H NMR 400 MHz (DMSO d 6) δ ppm 1.13 (t, 6H), 3.44 (m, 4H), 6.48 (d, 1H), 6.69 (dd, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.81-7.87 (m, 2H), 7.92 (dd, 1H), 8.10 (dd, 1H)
步驟 2 ：在配備有機械攪拌的處於N 2下之10 L雙夾套玻璃反應器中裝入前述化合物(471.4 g，1.60 mol，1.0 eq)，接著裝入甲苯(4.0 L)。在23℃下添加N-Boc-乙醇胺(246.9 mL，1.60 mol，1.0 eq)於甲苯(700.0 mL)中之溶液。將反應混合物加熱至110℃且在此溫度下攪拌6小時。觀測到不完全轉化，起始物質剩餘12%。添加額外的N-Boc-乙醇胺(24.7 mL，0.16 mol，0.10 eq)且繼續在回流下攪拌1小時。隨後使反應混合物經18小時冷卻至23℃。觀測到完全轉化。用水(2.0 L)使反應混合物水解。分離各相，且有機層用1M NaHCO 3水溶液(2.5 L)且隨後用水(2.0 L)洗滌。有機層經MgSO 4乾燥，過濾且真空蒸發至乾燥，得到橙色油狀物(673.0 g，92%)。
1H NMR 400 MHz (DMSO d 6) δ ppm 1.11 (t, 6H), 1.37 (s, 9H), 3.16 (t, 2H), 3.39 (m, 4H), 4.07 (t, 2H), 6.09 (d, 1H), 6.19 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.83 (tb, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.72 (m, 2H), 8.07 (dd, 1H), 12.51 (s, 1H)
步驟 3 ：在配備有機械攪拌的處於N 2下之20 L雙夾套玻璃反應器中裝入前述化合物(583.0 g，1.28 mol，1.0 eq)，接著裝入二㗁烷(4.18 L)及二***(1.75 L)。將溶液加熱至60℃，且在45 min內添加4N HCl之二㗁烷溶液(1.59 L，6.38 mol，5.0 eq)。在添加期間開始出現沈澱，且一些固體黏貼於反應器壁。添加1.0 L二㗁烷且使溫度升高至70℃。將懸浮液在70℃下攪拌3小時。使懸浮液經18小時冷卻至23℃。藉由過濾收集固體，用1:1之二㗁烷/二***混合物(1.6 L)洗滌，且在45℃下真空乾燥18小時，得到呈淡粉色固體狀之所需化合物(578.0 g，98%產率)。
1H NMR 400 MHz (DMSO d 6) δ ppm 1.11 (t, 6H), 3.11 (t, 2H), 3.39 (q, 4H), 4.32 (t, 2H), 6.11 (d, 1H), 6.19 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.83 (tb, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.67 (dd, 1H), 7.75 (t, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.31 (sb, 2H)。
步驟 4 ：在三頸圓底燒瓶中，將在DCM及催化劑DMF中由2-氰基-3,3-二苯基丙-2-烯酸(1.5 g，6.0 mmol)、COCl 2(1當量)製備之2-氰基-3,3-二苯基丙-2-烯醯氯(1.63 g，6.0 mmol)添加至前述胺(2.36 g，6.0 mmol，1.0當量)於DCM (20 mL)及DIPEA (1.1 mL)中之溶液中。將溶液在室溫下攪拌4小時且添加水(20 mL)。分離各相，且有機層用1M NaHCO 3水溶液(20 mL)且用水(20 mL)洗滌。有機層經MgSO 4乾燥，過濾且真空蒸發至乾燥。用DIPE沈澱，得到灰白色固體(2.7 g，76%)。
1H NMR 400 MHz (DMSO-d 6) δ ppm 1.13 (t, 6H), 3.25 (t, 2H), 3.39 (m, 4H), 3.60 (t, 2H), 6.09 (d, 1H), 6.19 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.14-8.07 (m, 15H), 12.5 (s, 1H)。
化合物 #2. 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]辛酯(OOD)
合成流程
步驟 1 ：在配備有機械攪拌及氮氣流之2公升圓底三頸玻璃反應器中添加奧克立林(190.3 mL，0.553 mol，1.0 eq) [BASF 51627391；38128309T0]、MeOH (1052.6 mL)及30% NaOH水溶液(49.2 mL，1.660 mol，3.0 eq)。將此溶液加熱至接近50℃。1小時30分鐘後進行HPLC控制，且顯示反應幾乎完成。將反應維持1小時，顯示相同的層析圖譜。隨後將溶液在旋轉式蒸發器中濃縮至低體積，在夜間出現結晶。將固體在500 mL之庚烷/EtOAc (90/10)混合物中攪拌1小時，過濾，用庚烷洗滌，隨後在50℃下在烘箱中乾燥，得到158 g呈鈉鹽形式之白色粉末。
用接近1500 mL水稀釋固體，且添加37% HCl直至達到酸性pH。添加500 mL水且將懸浮液在室溫下攪拌1小時。過濾固體，用水洗滌直至中性pH，乾燥且最後用DIE洗滌。在50℃下在烘箱中真空乾燥過夜，得到呈白色粉末狀之所需化合物(127.0 g，0.509 mol，92.1%)。
步驟 2 ：在500 mL圓底燒瓶中引入8-胺基-辛醇(10.5 g，0.072 mol，1.0 eq)，接著引入DCM (140.0 mL)及Et3N (11.1 mL，0.080 mol，1.1 eq)。在23℃下向此懸浮液中逐滴添加Boc2O (16.566 g，0.076 mol，1.050 eq)於DCM (30 mL)中之溶液。45分鐘後LCMS分析顯示完全轉化。溶液用DCM稀釋，且用0.5M HCl水溶液且隨後用水洗滌。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到19.8 g含有三級丁醇之透明油狀物。使產物靜置過夜且出現結晶。添加庚烷且研磨固體3小時，藉由過濾收集且在40℃下真空乾燥20小時，得到呈白色固體狀之所需產物(17.6 g，0.072 mol，99.2%)。
1H NMR 400 MHz (DMSO-d6) d ppm 1.21-1.42 (m, 21H), 2.88 (q, 2H), 3.37 (q, 2H), 4.31 (t, 1H), 6.75 (t, 1H)
步驟 3 ：在250 mL三頸圓底燒瓶中引入前述化合物(10.0 g，0.041 mol，1.0 eq)，接著引入DCM (150.0 mL)。向此溶液中添加步驟1之化合物(10.159 g，0.041 mol，1.0 eq)、N-甲基咪唑(9.7 mL，0.122 mol，3.0 eq)，且5分鐘後添加DMC (8.268 g，0.049 mol，1.2 eq)。20分鐘後，HPLC控制顯示完全及徹底轉化。溶液用DCM稀釋且用水洗滌。有機層用EtOAc稀釋且在真空下部分濃縮以移除DCM。用EtOAc稀釋殘餘物。溶液依次用0.5M NaOH水溶液、0.5M HCl水溶液及水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色油狀物之所需化合物(21.0 g，0.040 mol，98.9%)。
1H NMR 400 MHz (DMSO-d6) d ppm 1.02-1.21 (m, 10H), 1.32-1.37 (m, 11H), 2.89 (q, 2H), 4.02 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 7.18 (dd, 2H), 7.4-7.6 (m, 8H)
步驟 4 ：在100 mL三頸圓底燒瓶中引入前述化合物(10.4 g，0.022 mol，1.0 eq)，接著引入二㗁烷(104.0 mL)。向此溶液中添加含4M HCl之二㗁烷(27.3 mL，0.109 mol，5.0 eq)，且將反應混合物在23℃下攪拌過夜。真空濃縮溶液，得到呈淺黃色油狀物之所需產物。
1H NMR 400 MHz (DMSO-d6) d ppm 1.07-1.53 (m, 12H), 2.75 (m, 2H), 4.02 (t, 2H), 7.18 (dd, 2H), 7.39-7.57 (m, 8H), 7.87 (bs, 2H)
步驟 5 ：在250 mL三頸圓底燒瓶中引入前述化合物(6.0 g，0.012 mol，1.0 eq)，接著引入甲苯(60.0 mL)。將2-(二乙胺基)-4a,11a-二氫苯并[c][1]苯并㗁呯-6,11-二酮(3.731 g，0.012 mol，1.0 eq)溶解於40 mL甲苯中，且在23℃下將其添加至前述溶液中。將反應混合物加熱至50℃。在約40℃下，添加DIPEA (3.0 mL，0.017 mol，1.5 eq)，且將溶液在此溫度下攪拌4小時。在室溫下冷卻之後，溶液用EtOAc稀釋，用飽和NH 4Cl溶液且用水洗滌。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮。藉由急驟層析使用30/70 EtOAc/庚烷隨後50/50 EtOAc/庚烷進行純化，得到7 g含有1.7% DCU之非晶形淺黃色固體。將殘餘物溶解於DCM中且過濾出少量沈澱物(DCU)。使用100% DCM、30:70 EtOAc/庚烷隨後50:50 EtOAc/庚烷進行第二次矽膠管柱純化。將產物真空濃縮且溶解於丙酮中，過濾以移除固體DCU，且真空濃縮，得到呈淺黃色非晶形固體狀之所需化合物(6.0 g，0.009 mol，76.8%)。
1H NMR 400 MHz (DMSO-d6) d ppm 1.16 (m, 14H), 1.43 (m, 4H), 3.2 (q, 2H), 3.42 (q, 4H), 4.06 (t, 2H), 6.12 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 6.75 (t, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.19 (d, 2H), 7.38-7.67 (m, 12H), 12.6 (s, 1H)
化合物 #2 (OOD) 之 UV 吸收曲線將化合物#2 (OOD)、Univul A plus (DHHB) + 奧克立林(OCR)以相同濃度(125 µM)溶解於溶劑中。使用FLUOstar盤式讀取器讀取吸收光譜，且結果展示於下表1中。 表1：
溶劑 OOD λmax DHHB + OCR λmax
乙醇 356 358
DMSO 356 355
Cetiol B 355 353
Cetiol HE 355 351
Dubdis 356 351
當以相同莫耳濃度溶解於五種不同溶劑中時，多重過濾劑OOD (化合物#2)之λmax吸光度(乙醇(λmax：356 nm)、DMSO (λmax：356 nm)、Cetiol B (己二酸二丁酯) (λmax：355 nm)、Cetiol HE (PEG-7椰油酸甘油酯) (λmax：355 nm)、DubDis (癸二酸二異丙酯) (λmax：355 nm))比混合物DHHB +OCR之λmax吸光度(乙醇(λmax：358 nm)、DMSO (λmax：355 nm)、Cetiol B (λmax：353 nm)、Cetiol HE (λmax：351 nm)、DubDis (癸二酸二異丙酯) (λmax：351 nm))更穩定。
UV 照射後化合物 #2 (OOD) 之光穩定性將化合物#2 (OOD)、Univul A plus (DHHB)、奧克立林(OCR)及Univul A plus (DHHB) + 奧克立林(OCR)以1 mM溶解於乙醇中，且在24孔盤中分別以2000及4000 J/dm 2照射1小時及2小時，一式2份(1份用於HPLC且1份用於吸收光譜)。使用FLUOstar盤式讀取器讀取吸收光譜，且結果展示於下表2中。 表2：
吸收峰 無UV照射 照射2000 J/dm 2 照射4000 J/dm 2
OCR 304 nm 304 nm 304 nm
DHHB 357 nm 357 nm 357 nm
OCR + DHHB 354 nm 356 nm 356 nm
化合物#2 (ODD) 357 nm 357 nm 357 nm
在乙醇中以2000或4000 J/dm 2之UVB及UVA範圍照射1或2小時不會改變OOD及混合物DHHB+OCR之UV吸收曲線。OOD在照射前後之λmax均為357 nm，且混合物DHHB + OCR之λmax自照射前之354 nm變為照射後之356 nm，可忽略不計。
與未經照射之OOD (純度：99.17%)相比，照射之後藉由HPLC未觀測到OOD在乙醇中降解(純度：98.80%)。在照射之後，藉由HPLC未觀測到DHHB、OCR或混合物DHHB + OCR在乙醇中之降解。
化合物 #2 (OOD) 在 防曬劑溶劑中之溶解度 ：材料及方法 在Becher中稱取化合物#2 (OOD)及防曬劑溶劑。將Becher置於磁性攪拌盤上，加熱至50℃，且用磁棒將溶液劇烈混合。
OOD在50℃下以1/1 w/w溶解於Dubdis (癸二酸二異丙酯，Stéarinerie Dubois)中，在50℃下以1/1 w/w溶解於Cetiol B (己二酸二丁酯，BASF)中，且在50℃下以1/5 w/w溶解於Cetiol HE (PEG-7椰油酸甘油酯，BASF)中。
化合物 #2 (OOD) 之 UV 保護 效能藉由量測自體螢光淬滅，在豬皮上離體評定UVB及UVA保護。將OOD (化合物#2)、混合物DHHB +OCR以相同莫耳濃度溶解於Dottisol (異山梨糖醇二甲醚)中，覆蓋6.25 cm 2皮膚方塊且在室溫下培育20分鐘或2小時，隨後切割出7 mm皮膚穿孔且置於黑色96孔盤中。分別在300 nm及355 nm激發後量測UVB及UVA保護，且在460 nm讀取螢光發射。在讀取殘留螢光之前，在豬皮上添加DMSO。在室溫下培育2小時之後量測UV保護且結果展示於下表3中。 表3：豬皮與OOD一起培育2小時後之自體螢光 - UVA/UVB (平均值 +/- SD，N=3)
   UVA 螢光(Ex355/Em460) UVB 螢光(Ex300/Em460)
OCR + DHHB 2391 +/- 99 11394 +/- 591
化合物#2 (ODD) 2881 +/- 617 15248 +/- 3227
空白組 192448 +/- 27816 208969 +/- 22082
結果表明，化合物#2 (OOD)對豬皮之UVA及UVB保護與混合物OCR + DHHB相似。
化合物 #3. 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯
步驟 1 ：步驟1之產物2-N-順丁烯二醯亞胺基乙氧基-4,6-二氯-1,3,5-三𠯤如「Alternating Radical Ring-Opening Polymerization of Cyclic Ketene Acetals: Access to Tunable and Functional Polyester Copolymers」Megan R. Hill、Tomohiro Kubo、Sofia L. Goodrich、C. Adrian Figg及Brent S. Sumerlin, Macromolecules 2018, 51, 14, 5079-5084中所描述製備。
步驟 2 ：N-(2-胺基乙基)-2-羥苯甲醯胺(CAS 36288-93-4)係購自Combi-Blocks。
向前述化合物(1.45 g，5 mmol)於無水THF (20 mL)中之溶液中添加DIPEA (1 mL，5.8 mmol)及N-(2-胺基乙基)-2-羥苯甲醯胺(0.92 g，5.1 mmol)。將反應混合物在50℃下攪拌2天。經由矽膠墊過濾混合物，且減壓移除溶劑。粗產物藉由急驟層析(矽膠，己烷/EtOAc 6:4)純化，得到0.72 g (33%)呈灰白色固體狀之所需化合物。
1H NMR 400 MHz (DMSO d 6) δ ppm 3.41 (t, 4H), 4.02 (t, 2H), 4.68 (t, 2H), 7.0 (s, 2H), 7.02 (d, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.87 (dd, 1H)。
步驟 3 ：將前述化合物(0.7 g，1.6 mmol)及苯甲酸2-[4-(二乙胺基)-2-羥苯甲醯基]酯2-胺基乙酯(0.57 g，1.6 mmol)及DIPEA (0.3 mL)於DMF (15 mL)中之溶液在100℃下加熱過夜。將混合物冷卻，真空濃縮，且分配於CH 2Cl 2(50 mL)與H 2O (50 mL)之間。分離各層，且有機相經乾燥(Na 2SO 4)、過濾且濃縮。殘餘物藉由急驟層析(矽膠，100:0至90:10之CH 2Cl 2/MeOH)純化，得到0.49 g (41%)呈灰白色固體狀之所需化合物。
1H NMR 400 MHz (DMSO d 6) δ ppm 1.13 (t, 6H), 3.25 (dd, 2H), 3.39-3.41 (m, 8H), 3.60 (t, 2H), 4.04 (t, 2H), 4.6-4.7 (m, 4H), 6.09 (d, 1H), 6.19 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.0 (s, 2H), 7.1-7.3 (m, 2H), 7.44 (d, 1H), 7.6-7.7 (m, 4H), 7.8 (dd, 2H), 12.5 (s, 1H)。
化合物 #4. 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯(OHD)
化合物#4如化合物#2之合成流程中所描述使用Boc-NH-己醇來製備且以黃色固體之形式獲得，產率58%。
1H NMR 400 MHz (CD 3CN) δ ppm 12.64 (s, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.45 (m, 3H), 7.38 (m, 5H), 7.15 (ddd, J = 6.9, 3.4, 1.8 Hz, 2H), 6.95 (t, 1H), 6.93 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.13 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.38 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.13 (dd, J = 13.0, 6.9 Hz, 2H), 1.42 - 1.24 (m, 5H), 1.18 - 0.97 (m, 11H)。
化合物 #4 (OHD) 之 UV 吸收曲線將化合物#4 (OHD)、Univul A plus (DHHB) + 奧克立林(OCR)以相同濃度(125 µM)溶解於溶劑中。使用FLUOstar盤式讀取器讀取吸收光譜，且結果展示於下表4中。 表4：
溶劑 OHD λmax DHHB + OCR λmax
乙醇 356 358
DMSO 356 355
當以相同莫耳濃度溶解於兩種不同溶劑中時，多重過濾劑OHD (化合物#4)之λmax吸光度(乙醇(λmax：356 nm)及DMSO (λmax：356 nm))比混合物DHHB +OCR之λmax吸光度(乙醇(λmax：358 nm)及DMSO (λmax：355 nm))更穩定。
UV 照射後化合物 #4 (OHD) 之光穩定性將化合物#4 (OHD)、Univul A plus (DHHB)、奧克立林(OCR)及Univul A plus (DHHB) + 奧克立林(OCR)以1 mM溶解於乙醇中，且在24孔盤中分別以2000及4000 J/dm 2照射1小時及2小時，一式2份(1份用於HPLC且1份用於吸收光譜)。使用FLUOstar盤式讀取器讀取吸收光譜，且結果展示於下表5中。 表5：
吸收峰 無UV照射 照射2000 J/dm 2 照射4000 J/dm 2
OCR 304 nm 304 nm 304 nm
DHHB 357 nm 357 nm 357 nm
OCR + DHHB 354 nm 356 nm 356 nm
化合物#4 (OHD) 358 nm 357 nm 357 nm
在乙醇中以2000或4000 J/dm 2之UVB及UVA範圍照射1或2小時不會改變OHD及混合物DHHB+OCR之UV吸收曲線。OHD之λmax在照射前為358 nm且在照射後為357 nm，且混合物DHHB + OCR之λmax自照射前之354 nm變為照射後之356 nm，可忽略不計。
與未經照射之OHD (純度：98.13%)相比，照射之後藉由HPLC未觀測到OHD在乙醇中降解(純度：97.84%)。在照射之後，藉由HPLC未觀測到DHHB、OCR或混合物DHHB + OCR在乙醇中之降解。
化合物 #4 (OHD) 在 防曬劑溶劑中之溶解度 ：材料及方法 在Becher中稱取化合物#4 (OHD)及防曬劑溶劑。將Becher置於磁性攪拌盤上，加熱至50℃，且用磁棒將溶液劇烈混合。
OHD在50℃下以1/1.7 w/w溶解於Dottisol (二甲基異山梨糖醇)中。OHD亦在50℃下以1/1 w/w溶解於二甲基癸醯胺(Spectrasolv DMDA, Hallstar)中，且在50℃下以1/3 w/w溶解於Cetiol B (己二酸二丁酯，BASF)中。
化合物 #5.2-氰基-N-(8-(5-((2-乙基己基)氧基)-2-(4-(4-((2-乙基己基)氧基)-2-羥苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺(BOO)
步驟 1 ：在250 mL三頸圓底燒瓶中引入N-Boc-胺基辛醇(10.0 g，0.041 mol，1.0 eq)，接著引入DCM (100.0 mL)。在23℃下，將DIPEA (7.5 mL，0.043 mol，1.05 eq)添加至此溶液中。5分鐘後添加先前稀釋於DCM (12.5 mL)中之甲磺醯氯溶液(3.2 mL，0.041 mol，1.0 eq)，保持溫度低於15℃。將反應溶液在23℃下攪拌45分鐘。將反應溶液用50 mL 0.2M HCl水溶液水解，隨後用水及DCM稀釋。進行液/液萃取，且回收之有機層用水洗滌兩次，經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈淺黃色油狀物之所需產物(13.8 g，0.041 mol，全收量產率)，其在23℃下緩慢結晶。
步驟 2 ：在250 mL三頸圓底燒瓶中引入Tinosorb-S (5.00 g，0.008 mol，1.0 eq)，接著引入MeCN (88.2 mL)及THF (58.8 mL)。向此溶液中添加甲磺酸8-((三級丁氧基羰基)胺基)辛酯(4.39 g，0.012 mol，1.5 eq)及tBuOK (1.61 g，0.014 mol，1.8 eq)，產生橙色溶液。隨後將此混合物加熱至70℃後保持3小時，TLC顯示不完全轉化。將混合物在23℃下攪拌18小時，且隨後加熱回70℃後再保持9小時。反應混合物用70 mL飽和NH 4Cl溶液水解，且用EtOAc及水稀釋。進行液/液萃取，且回收之有機層用水及鹽水洗滌一次。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到7.3 g橙色油狀物。將殘餘物溶解於最少量之THF中，且藉由矽膠管柱層析使用庚烷/EtOAc (90:10至85:15)作為溶離劑來純化。合併最純的溶離份且真空濃縮，得到呈淺黃色油狀物之所需產物(3.0 g，0.004 mol，44%產率)。
步驟 3 及 4 ：在250 mL圓底燒瓶中引入前述化合物(3.00 g，0.004 mol，1.0 eq)，接著引入二㗁烷(22.0 mL)。向此溶液中添加含4M HCl之二㗁烷(3.5 mL，0.014 mol，4.0 eq)，且將溶液在80℃下攪拌6小時。使反應混合物回到23℃。用DIE稀釋懸浮液，引起完全沈澱。在N 2下過濾懸浮液，且用DIE洗滌固體一次。在45℃下真空乾燥固體，得到淺黃色固體(2.50 g，0.003 mol，90%產率)。將固體引入100 mL圓底燒瓶中，接著引入2-MeTHF (50.0 mL)。向此黃色懸浮液中添加1M NaOH水溶液(15.8 mL，0.016 mol，5.0 eq)。完全溶解之後，進行液/液萃取，且回收有機層，用水及鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色油狀物之所需產物(2.40 g，0.003 mol，全收量產率)。
步驟 5 ：在100 mL三頸圓底燒瓶中引入前述產物(2.23 g，0.003 mol，1.0 eq)，接著引入DCM (23.0 mL)。向此溶液中添加2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸(第58頁所描述) (0.74 g，0.003 mol，1.0 eq)及1-甲基咪唑(0.71 mL，0.009 mol，3.0 eq)。5分鐘後，添加DMC (0.599 g，0.004 mol，1.2 eq)且將溶液在23℃下攪拌2小時。用EtOAc及水稀釋反應混合物。進行液/液萃取，且有機層用1M NaHCO 3水溶液洗滌一次，用0.5M HCl水溶液洗滌一次，且用水及鹽水洗滌一次。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到2.7 g淺黃色油狀物。將油性殘餘物溶解於DCM中，且經由短矽膠墊純化，用EtOAc/庚烷(30:70至60:40)溶離。真空濃縮最純的溶離份，得到呈淺黃色非晶形固體狀之所需產物(2.19 g，0.002 mol，75%產率)。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.7 (s, 1H), 8.6 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.5 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.4 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.5 - 7.5 (m, 3H), 7.4 - 7.3 (m, 5H), 7.2 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.1 (dd, J = 7.4, 2.2 Hz, 2H), 6.8 (s, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.6 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 6.5 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.2 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.0 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.9 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.9 (s, 3H), 2.9 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 1.8 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.8 - 1.6 (m, 2H), 1.5 - 1.2 (m, 18H), 1.1 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 1.1 - 0.9 (m, 4H), 0.9 - 0.8 (m, 12H), 0.8 (q, J = 7.6 Hz, 2H)。
化合物 #5 (BOO) 之 UV 吸收曲線將化合物#5 (BOO)及BEMT (6,6'-(6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2,4-二基)雙(3-((2-乙基己基)氧基)苯酚) = Tinosorb S) + 奧克立林(OCR)以相同濃度(50 µM)溶解於溶劑中。使用FLUOstar盤式讀取器讀取吸收光譜，且結果展示於下表6中。 表6：
溶劑 BOO λmax 雙峰 BEMT + OCR λmax 雙峰
Dottisol 301 324 312 330
Dubdis 301 323 310 351
以相同莫耳濃度稀釋於Dubdis (癸二酸二異丙酯)中時，混合物BEMT-OCR之λmax吸光度在310及351 nm處顯示雙峰，而BOO之λmax吸光度在UVB中位移10 nm，其在301及323 nm處顯示雙峰。在相同莫耳濃度下，分別在Dottisol中獲得於UVB中之相同位移，BOO為301及324 nm且混合物BEMT-OCR為312及330 nm。
UV 照射後化合物 #5 (BOO) 之光穩定性將化合物#5 (BOO)、Tinosorb S (BEMT)及奧克立林(OCR)以2 mM溶解於Dubdis中，且在24孔盤中分別以4000 J/dm 2照射2小時，一式2份(1份用於HPLC且1份用於吸收光譜)。使用FLUOstar盤式讀取器讀取吸收光譜，且結果展示於下表7中。 表7：
吸收峰 無UV照射 照射4000 J/dm 2
OCR 305 nm 309 nm
BEMT 310及351 nm 310及351 nm
OCR + BEMT 310及351nm 312及351 nm
化合物#5 (BOO) 301及323 nm 301及324 nm
在Dubdis中以4000 J/dm 2之UVB及UVA範圍照射2小時不會改變BOO及混合物BEMT + OCR之UV吸收曲線及λmax。
BOO在照射前後之λmax均為301 nm及323 nm，且混合物BEMT + OCR之λmax自照射前之310及351 nm變為照射後之312及351 nm，可忽略不計。
與未經照射之BOO (純度：98.88%)相比，照射之後藉由HPLC未觀測到BOO在Dubdis中降解(純度：98.13%)。在照射之後，藉由HPLC未觀測到BEMT、OCR或混合物BEMT + OCR在Dubdis中之降解。
化合物 #5 (BOO) 在 防曬劑溶劑中之溶解度 ：材料及方法 在Becher中稱取化合物#5 (BOO)及防曬劑溶劑。將Becher置於磁性攪拌盤上，加熱至50℃，且用磁棒將溶液劇烈混合。
BOO在50℃下以1/1.5 w/w溶解於Dubdis (癸二酸二異丙酯，Stéarinerie Dubois)及Dottisol (二甲基異山梨糖醇)中。BOO亦在50℃下以1/1.6 w/w溶解於二甲基癸醯胺(Spectrasolv DMDA, Hallstar)中。
化合物 #5 (BOO) 之 UV 保護 效能藉由量測自體螢光淬滅，在豬皮上離體評定UVB及UVA保護。將BOO (化合物#5)及混合物BEMT +OCR以相同莫耳濃度溶解於Dottisol (異山梨糖醇二甲醚)中，覆蓋6.25 cm 2皮膚方塊且在34℃下培育4小時，用10 mL乙醇洗滌5分鐘或不進行此步驟，隨後切割出7 mm直徑之皮膚穿孔且置於黑色96孔盤中。分別在300 nm及355 nm激發後量測UVB及UVA保護，且在460 nm讀取螢光發射。在室溫下培育4小時之後量測UV保護且結果展示於下表8中。 表8：豬皮與BOO一起培育4小時後之自體螢光 - UVA/UVB (平均值 +/- SD，N=3)
   UVA 螢光(Ex355/Em460) UVB 螢光(Ex300/Em460)
未洗滌 EtOH洗滌 未洗滌 EtOH洗滌
OCR + BEMT 45880 +/- 8344 181062 +/- 16934 48393 +/- 7513 173793 +/- 15263
化合物#5 (BOO) 49672 +/- 9882 217235 +/- 4204 49009 +/- 9100 205205 +/- 3116
空白組 211539 +/- 12853 214515 +/-24373 205720 +/- 7700 201781 +/- 25373
結果表明，化合物#5 (BOO)對豬皮之UVA及UVB保護與混合物OCR + BEMT相似。
化合物 #6.2-氰基-N-(8-(2-(4-(2-((8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)辛基)氧基)-4-((2-乙基己基)氧基)苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-((2-乙基己基)氧基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺(BOO-OM)
步驟 1 ：在250 mL圓底三頸燒瓶中引入N-Boc-胺基辛醇(15.0 g，0.061 mol，1.0 eq)，接著引入DCM (150.0 mL)。在23℃下添加DIPEA (11.2 mL，0.064 mol，1.05 eq)。最後，添加先前稀釋於DCM (18.8 mL)中之甲磺醯氯溶液(4.7 mL，0.061 mol，1.0 eq)，保持溫度低於15℃。隨後將溶液在室溫下攪拌3小時。用0.5M HCl水溶液使反應混合物水解。用DCM及水稀釋混合物，隨後進行液/液萃取。回收之有機層用水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈略微淺黃色油狀物之所需產物(20.0 g，0.062 mol，全收量產率)，其在23℃下緩慢結晶。
步驟 2 ：在500 mL三頸圓底燒瓶中引入Tinosorb-S (9.00 g，0.014 mol，1.0 eq)，接著引入MeCN (158.8 mL)及THF (105.9 mL)。向此溶液中添加甲磺酸8-((三級丁氧基羰基)胺基)辛酯(13.91 g，0.043 mol，3.0 eq)及tBuOK (5.15 g，0.046 mol，3.2 eq)，產生幾乎完全橙色/黃色的溶液。隨後將此混合物加熱至80℃，其變為黏稠溶液。24小時後，向反應混合物中再次裝入甲磺酸8-((三級丁氧基羰基)胺基)辛酯(4.64 g，0.014 mol，1.0 eq)及tBuOK (1.93 g，0.017 mol，1.2 eq)，且在80℃下攪拌溶液。使溫度恢復23℃，且用飽和NH 4Cl水溶液使反應混合物水解。用水及EtOAc稀釋溶液。進行液/液萃取，且有機層用水及鹽水洗滌一次，經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到淺棕色油狀物。將油性殘餘物溶解於最少量之THF中，且藉由矽膠管柱層析使用庚烷/EtOAc (90:10至80:20)作為溶離劑來純化。合併最純的溶離份且真空濃縮，得到呈略微淺黃色油狀物之所需產物(7.5 g，0.007 mol，48%產率)。
步驟 3 及 4 ：在250 mL圓底燒瓶中引入前述產物(6.60 g，0.006 mol，1.0 eq)，接著引入二㗁烷(40.0 mL)，產生淺黃色溶液。將含4M HCl之二㗁烷(7.6 mL，0.030 mol，5.0 eq)添加至此溶液中，且將其在50℃下攪拌3小時。當藉由SFC觀測到完全轉化時，用DIE稀釋反應混合物且使其回到23℃，得到懸浮液。將固體在23℃下在溶劑混合物中研磨18小時，且隨後在N 2下藉由過濾收集，用DIE洗滌且在45℃下真空乾燥，得到淺黃色固體(5.60 g，0.006 mol)。將黃色固體轉移至錐形瓶(erlenmeyer)中，且稀釋至2-MeTHF及1M NaOH水溶液中。完全溶解之後，進行液/液萃取，有機層用水及鹽水洗滌一次，經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈無色油狀物之所需產物(5.50 g，0.006 mol，87%)，其含有15%w殘餘2-Me-THF。
步驟 5 ：在250 mL三頸圓底燒瓶中引入前述產物(5.50 g，0.006 mol，1.0 eq)及2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸(1.554 g，0.006 mol，1.0 eq)，接著引入THF (55.0 mL)。向此溶液中添加Et 3N (1.7 mL，0.012 mol，2.0 eq)。5分鐘後，添加含50% T3P之EtOAc (5.7 mL，0.009 mol，1.50 eq)，且將反應混合物在23℃下攪拌1小時15分鐘。將溶液稀釋於2-MeTHF中，且有機層用1M NaHCO 3水溶液、接著用NH 4Cl飽和水溶液且最後用水及鹽水洗滌。有機層隨後經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到6.5 g灰白色非晶形固體。將粗固體溶解於DCM中，且藉由矽膠管柱層析(每公克產物15-20 g矽膠)使用EtOAc/庚烷(50:50)且隨後使用DCM/MeOH (90:10)作為溶離劑來純化。真空濃縮最純的溶離份，得到呈灰白色非晶形固體狀之所需產物(2.50 g，0.002 mol，42%產率)。
步驟 6 及 7 ：在100 mL圓底燒瓶中引入前述產物(2.40 g，0.002 mol，1.0 eq)，且接著引入2-MeTHF (16.5 mL)。在23℃下，添加2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-甲酸甲酯(0.32 g，0.002 mol，0.95 eq)，且將溶液在23℃下攪拌2小時。反應物用NH 4Cl飽和水溶液水解，且用水及2-MeTHF稀釋。進行液/液萃取，且有機層用水及鹽水洗滌一次，經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到2.7 g淺黃色油狀物。將油性殘餘物溶解於DCM中，且藉由矽膠管柱層析，首先使用庚烷/EtOAc (40:60)且隨後使用DCM/MeOH (90:10)作為溶離劑來純化。合併最純的溶離份且真空濃縮，得到呈無色油狀物之中間產物(1.30 g，0.001 mol，60%產率)。在20 mL小瓶中引入前述中間產物(1.03 g，0.001 mol，1.0 eq)，接著引入THF (8.0 mL)及H 2O (4.0 mL)。向此溶液中添加K 2CO 3(0.11 g，0.001 mol，1.0 eq)。將反應物在23℃下攪拌3小時。用0.2M HCl水溶液使反應物水解。添加水及EtOAc且進行液/液萃取。有機層用水及鹽水洗滌一次，經Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到1.1 g黃色油狀物(18% EtOAc)。粗產物藉由層析經由短矽膠墊純化，用庚烷/EtOAc (70:30至60:40)溶離。合併最純的溶離份且真空濃縮，用丙酮汽提，得到呈淺黃色油狀物之所需化合物(0.950 g，0.001 mol，88%產率)。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.5 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.4 (t, J = 5.7, 5.7 Hz, 1H), 8.1 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.6 - 7.4 (m, 3H), 7.4 - 7.3 (m, 5H), 7.1 (dd, J = 7.4, 2.2 Hz, 2H), 7.1 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.0 (s, 2H), 6.8 - 6.5 (m, 4H), 4.1 (q, J = 5.9, 5.8, 5.8 Hz, 4H), 4.0 (d, J = 5.8 Hz, 4H), 3.9 (s, 3H), 3.3 - 3.3 (m, 2H), 2.9 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 1.9 - 1.7 (m, 6H), 1.6 - 1.2 (m, 22H), 1.2 - 1.0 (m, 10H), 1.0 - 0.8 (m, 14H), 0.8 - 0.7 (m, 2H)。
化合物 #6 (BOO-OM) 之 UV 吸收曲線將化合物#6 (BOO-OM)及BEMT (6,6'-(6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2,4-二基)雙(3-((2-乙基己基)氧基)苯酚) = Tinosorb S) + 奧克立林(OCR)以相同濃度(50 µM)溶解於溶劑中。使用FLUOstar盤式讀取器讀取吸收光譜，且結果展示於下表9中。 表9：
溶劑 BOO-OM λmax 雙峰 BEMT + OCR λmax 雙峰
Dottisol 290 307 312 330
Dubdis 289 309 310 351
以相同莫耳濃度稀釋於Dubdis (癸二酸二異丙酯)中時，混合物BEMT-OCR之λmax吸光度在310及351 nm處顯示雙峰，而BOO-OM之λmax吸光度在UVB中位移20 nm及更多，其在289及309 nm處顯示雙峰。在相同莫耳濃度下，分別在Dottisol中獲得於UVB中之相同位移，BOO-OM為290及307 nm且混合物BEMT-OCR為312及330 nm。
化合物 #6 (BOO-OM) 在 防曬劑溶劑中之溶解度 ：材料及方法 在Becher中稱取化合物#6 (BOO-OM)及防曬劑溶劑。將Becher置於磁性攪拌盤上，加熱至50℃，且用磁棒將溶液劇烈混合。
BOO-OM在50℃下以1/2 w/w溶解於Dubdis (癸二酸二異丙酯，Stéarinerie Dubois)及Dottisol (二甲基異山梨糖醇)中，且在50℃下以1/10 w/w溶解於二甲基癸醯胺(Spectrasolv DMDA, Hallstar)中。
化合物 #6 (BOO-OM) 之 UV 保護 效能藉由量測自體螢光淬滅，在豬皮上離體評定UVB保護。將BOO (化合物#5)、BOO-OM (化合物#6)及混合物BEMT +OCR以相同莫耳濃度溶解於DMDA (二甲基癸醯胺)中，覆蓋6.25 cm 2皮膚方塊且在34℃下培育2小時，用10 mL乙醇洗滌5分鐘或不進行此步驟，隨後切割出7 mm直徑之皮膚穿孔且置於黑色96孔盤中。分別在300 nm激發後量測UVB保護，且在460 nm讀取螢光發射。在室溫下培育2小時之後量測UV保護且結果展示於下表10中。 表10：豬皮與BOO-OM一起在UVB中培育2小時後之自體螢光(平均值 +/- SD，N=3)
   UVB 螢光(Ex300/Em460)
未洗滌 EtOH洗滌
OCR + BEMT 49914 +/- 8563 152297 +/- 4564
化合物#6 (BOO-OM) 40608 +/- 3466 108875 +/- 4401
化合物#5 (BOO) 42968 +/- 3131 152417 +/- 17275
空白組 199930 +/- 38803 204710 +/- 10214
結果表明，化合物#6 (BOO-OM)對豬皮之UVB保護與混合物OCR + BEMT相似。
在乙醇洗滌之後，BOO-OM溶液對豬皮之UVB保護與洗滌前之初始保護相比減少兩倍。對BOO (BOO-OM之非生物黏附性對照)應用相同方案，與洗滌前量測之UVB保護相比，UVB保護減少了三倍。BOO-OM為生物黏附性的，而BOO並非生物黏附性的。
化合物 #5 (BOO) 及化合物 #6 (BOO-OM) 對 硫醇化聚離胺酸基質之生物黏附效能聚離胺酸以及使用Traut試劑藉由一級胺之硫醇化而富含SH的聚離胺酸用於塗佈96孔微盤。UV過濾劑(BOO及BOO-OM)在乙醇/PBS (90%/10%)溶液中之不同基質(各條件n=3) (未塗佈孔用作陰性對照)上在軌道攪拌下培育過夜。在培育之後，用乙醇充分洗滌各微盤孔10次，隨後量測UV吸光度。在各微盤孔之中心量測220至1000 nm之整個UV/可見光吸收光譜。另外，藉由對整個孔作為10×10矩陣進行矩陣掃描來量測310 nm處之特定UV吸光度。
在310 nm處，BOO-OM (BEMT-OCR-順丁烯二醯亞胺UV多重過濾劑)在硫醇化聚離胺酸基質上顯示出生物黏附性，而BOO (BEMT-OCR非生物黏附性多重過濾劑)未顯示出生物黏附性。又，未觀測到BOO-OM在聚離胺酸基質(非硫醇化)上之生物黏附性。此等結果證實了化合物#6 (BOO-OM)之生物黏附性。
實例 2. 製備包含式 (I) 化合物之組合物100 g包含化合物#1之調配物(SPF 15)如下製備： - A部分：在70℃下將8%之化合物#1溶解於7%來自BASF之Cetiol B (己二酸二丁酯)及6%來自BASF之Myritol 331 (椰油酸甘油酯)之混合物中，持續15分鐘。 - B部分：在60℃下將8%來自Croda之SP Cithrol GMS 40 MBAL PA (SG) (單硬脂酸甘油酯)與2%來自Croda之SP Brij S2 MBAL SO (MV) (硬脂醇醚)、2%來自BASF之Eumulgin B1 (鯨蠟硬脂醇醚12)、2%來自BASF之Eumulgin B2 (鯨蠟硬脂醇醚20)混合。 - C部分：將1%之苯氧基乙醇添加至56%之純化水中且升溫至60℃。 - D部分：在60℃下將A部分倒入B部分中且攪拌，獲得均質溶液。 - 在60℃下在攪拌下將C部分倒入D部分中，停止加熱，且在攪拌下使調配物緩慢冷卻。
調配物為水包油溶液。乳液液滴為均質的且小於50 µm。24小時後之pH在5與7之間。

Claims (16)

  1. 一種由下式(I)表示之化合物： [(A) n-B 1] m(X) x[B 2-(C) n'] m'(I)， 其中： X為衍生自芳基、雜芳基、多元醇、醣、胺基酸、肽或多元胺之基團； 各A獨立地表示光保護部分， 各B 1及B 2獨立地表示連接子， C表示官能基， x為0或1， n為1至12之整數， n'為1至2000之整數， m為1至12之整數， m'為0至12之整數，且 光保護部分A之數目(m × n)大於或等於2。
  2. 如請求項1之化合物，其中各光保護部分A獨立地衍生自貝曲嗪諾(bemotrizinol)、二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉(bisdisulizole disodium)、美拉地酯(meradimate)、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、氧苯酮(oxybenzone)、磺異苯酮(sulisobenzone)、異曲嗪醇(iscotrizinol)、奧西諾酯(octinoxate)、奧替柳酯(octisalate)、辛基三𠯤酮(octyltriazone)、帕地馬酯O (padimate O)、胡莫柳酯(homosalate)、阿米洛酯(amiloxate)、奧克立林(octocrylene)、PEG-25 PABA、英舒拉唑(ensulizole)、三乙醇胺柳酸酯(trolamine salicylate)、西諾沙酯(cinoxate)、二苯基酮-9(benzophenone-9)、二羥苯酮(dioxybenzone)、亞佛苯酮(avobenzone)、恩紮樟烯(enzacamene)、比索曲唑(bisoctrizole)、萘二甲酸二乙基己酯、二乙基己基亞丁香基(diethylhexyl syringylidene)、四甲基羥基哌啶醇、苯并***基丁苯酚磺酸鈉、苯并***十二烷基對甲酚磺酸鹽、柳酸丁基辛酯、雙(丁基乙酸氰酯)亞蒽二基、二甲基癸醯胺、或乙基己基甲氧基聚丙烯腈(ethyl hexyl methoxycrylene)、乙基己基三𠯤酮、2,4,6-三([1,1'-聯苯]-4-基)-1,3,5-三𠯤、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇，較佳衍生自二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯、柳酸丁基辛酯、貝曲嗪諾、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、胡莫柳酯、奧克立林、英舒拉唑、奧替柳酯、乙基己基三𠯤酮、2-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-[(己基)氧基]-苯酚、2,4-雙(2,4-二甲基苯基)-6-(2,4-二羥苯基)-1,3,5-三𠯤或4-(4,6-雙((聯苯-4-基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-1,3-苯并二醇。
  3. 如請求項1或2之化合物，其中： x為1，且 m'為1至12之整數。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中各官能基C獨立地選自醛、縮醛、硫縮醛、硫醇、順丁烯二醯亞胺、5-亞甲基吡咯酮、3-溴-5-亞甲基吡咯酮、5-羥基-吡咯酮、3,3-二甲基丙烯酸、邁克爾受體(Mickael acceptor)、乙烯基碸、二氫硫基吡啶、磺醯基氮丙啶、乙烯基雜芳烴、乙烯基吡啶、乙烯基嘧啶、乙烯基三𠯤、乙烯基四𠯤、環氧化物、鹵乙醯基、異氰酸酯、異硫氰酸酯、N-羥基丁二醯亞胺酯、N-羥基磺基丁二醯亞胺酯、羥基、胺基、銨、鈲、亞胺碳酸酯、羧酸、羧酸酯、酸酐、磺酸、葉酸、生物素、鏈黴抗生物素蛋白、抗生物素蛋白、抗體及單鏈抗體或其片段，以及其衍生物，較佳選自順丁烯二醯亞胺、5-亞甲基吡咯酮及其衍生物。
  5. 如請求項1或2之化合物，其中： x為1，且 m'為0， 其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物，其中該基團X衍生自苯基、三𠯤基、甘油或新戊四醇。
  7. 如請求項1或2之化合物，其中： x為0，且 m'為0， 其限制條件為至少兩個光保護部分A不同。
  8. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中該等連接子B 1及B 2各自獨立地為飽和或不飽和的直鏈或分支鏈碳鏈、脂族或芳族碳環、脂族或芳族雜環、直鏈聚合物、分支鏈聚合物、超分支聚合物、樹枝狀聚合物或其殘基，且該連接子視情況在其任一或兩個末端處包含獨立地選自以下之雜原子：-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-。
  9. 如請求項8之化合物，其中該等連接子B 1及B 2各自獨立地間雜有： 一或多個各自獨立地選自以下之雜原子基團：-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-，及/或 一或多個雜環烷基，諸如四氧雜螺[5.5]十一烷基。
  10. 如請求項1至9中任一項之化合物，其中該等連接子B 1及B 2各自獨立地具有式(II)： -[Y 1-(CH 2) q-(O-CH 2-CH 2) p-Z 1-(CH 2) s] k-      (II)， 其中： Y 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； q為0至35、較佳0至12、更佳0至6之整數； 其限制條件為，當Y為-O-時，q不為0； p為0至250、較佳0至50、更佳0至12之整數；且 p+q不為0；或 Y 1-(CH 2) q可形成選自由吡咯啶基及哌啶基組成之群的雜環；且 p為0； Z 1係選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； s為0至6之整數；且 k為1至4、較佳1至2之整數。
  11. 如請求項1至9中任一項之化合物，其中該等連接子B 1及B 2各自獨立地具有式(III)： -Y 2-(CH 2) u-O-C(O)-(CH 2) r-C(O)-O-(CH 2) v-Z 2-       (III)， 其中， Y 2及Z 2各自獨立地選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； u及v獨立地為1至50、較佳1至10、更佳1至5之整數，較佳地u及v獨立地為2、3或4，且 r為1至28之整數，較佳地r為4。
  12. 如請求項1至9中任一項之化合物，其中該等連接子B 1及B 2各自獨立地具有式(IV)： -Y 3-W-Z 3-(CH 2) w-      (IV)， Y 3及Z 3各自獨立地選自單鍵、-O-、-NH-、-S-、-SO 2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-SO 2-NH-及-NH-SO 2-； W為芳基或雜芳基；且 w為1至150、較佳1至50、更佳1至10之整數。
  13. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群： 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)胺基]乙酯； 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]辛酯； 2-羥基苯甲酸8-[4-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-3-羥基-苯氧基]辛酯； 2-(4-胺基-2-羥基-苯甲醯基)苯甲酸7-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]庚酯； 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸8-[4-(4,6-二苯基-1,3,5-三𠯤-2-基)-3-羥基-苯氧基]辛酯； 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸2-[2-[2-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]乙氧基]乙氧基]乙酯； N-[7-[4-[4,6-雙[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]庚基]-2-羥基-苯甲醯胺； 2-羥基苯甲酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯； 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸5-[5-(2-乙基己氧基)-2-[4-[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]苯氧基]戊酯； N-[5-[4-[4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]-3-羥基-苯氧基]戊基]-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯胺； [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[7-[2-(2-羥基-4-甲基-苯甲醯基)苯甲醯基]氧基庚基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； N-[5-[4-[4,6-雙(4-苯基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基]-3-羥基-苯氧基]戊基]-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯胺； 5-[(2-苯基-3H-苯并咪唑-5-基)磺醯基胺基]戊基-2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸酯； 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸4-[9-[6-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基己基]-2,4,8,10-四氧雜螺[5.5]十一烷-3-基]丁酯； [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[3-[6-[2-(2-羥苯甲醯基)氧基乙氧基]-6-側氧基-己醯基]氧基丙基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； O1-[3-[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]氧基丙基]己二酸O6-[3-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基丙基]酯； [(3Z)-3-[[4-[(Z)-[4-[3-[6-[2-[(5-苯甲醯基-4-羥基-2-甲氧基-苯基)磺醯基胺基]乙氧基]-6-側氧基-己醯基]氧基丙基胺磺醯基甲基]-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]-7,7-二甲基-2-側氧基-降冰片烷-1-基]甲磺酸； 2-[[4,6-雙[4-(2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯醯基)氧基丁胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基-2-(2-羥基-4-甲基-苯甲醯基)苯甲酸酯； 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯； N-[2-[[4-[5-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)戊氧基]-6-[2-[2-[2-[2-[[外消旋-(3Z,4R)-7,7-二甲基-2-側氧基-3-[[4-[外消旋-(Z)-[外消旋-(1R)-4-乙基-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]降冰片烷-1-基]甲基磺醯基胺基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基]-2-羥基-苯甲醯胺； 2-羥基-N-[2-[[4-[5-(2-亞甲基-5-側氧基-吡咯-1-基)戊氧基]-6-[2-[2-[2-[2-[[外消旋-(3Z,4R)-7,7-二甲基-2-側氧基-3-[[4-[外消旋-(Z)-[外消旋-(1R)-4-乙基-7,7-二甲基-3-側氧基-降冰片烷-2-亞基]甲基]苯基]亞甲基]降冰片烷-1-基]甲基磺醯基胺基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙基]苯甲醯胺； 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]苯胺基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯； 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲酸2-[[4-[4-[2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)乙氧基]苯基]-6-[2-[(2-羥苯甲醯基)胺基]乙胺基]-1,3,5-三𠯤-2-基]胺基]乙酯； 2-氰基-3,3-二苯基-丙-2-烯酸6-[[2-[4-(二乙胺基)-2-羥基-苯甲醯基]苯甲醯基]胺基]己酯； 2-氰基-N-(8-(5-((2-乙基己基)氧基)-2-(4-(4-((2-乙基己基)氧基)-2-羥苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺；及 2-氰基-N-(8-(2-(4-(2-((8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)辛基)氧基)-4-((2-乙基己基)氧基)苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三𠯤-2-基)-5-((2-乙基己基)氧基)苯氧基)辛基)-3,3-二苯基丙烯醯胺。
  14. 一種組合物，其包含至少一種如請求項1至13中任一項所定義之式(I)化合物及至少一種賦形劑，該組合物較佳為防曬劑組合物或化妝品組合物，尤其為局部用組合物，諸如呈懸浮液、乳膏、噴霧劑、氣溶膠、油脂、棒狀物、凝膠、軟膏、洗劑、溶液、固體、乳液、微乳液、油、凍乾物、乳劑、粉末、糊劑、蠟、慕絲、貼片、薄膜、膠束、脂質體或泡沫形式之局部用組合物。
  15. 一種套組，其包含： 如請求項14所定義之組合物， 洗滌組合物，其較佳為粉末、洗髮劑、肥皂、洗劑、溶液、固體、擦洗劑、慕絲、泡沫、合成洗滌劑、凝膠、沐浴露、噴霧劑、水霧、蠟、條帶、或編織或非編織織物，及 視情況存在之說明指南。
  16. 一種物質，其包含載體及至少一種如請求項1至13中任一項所定義之化合物，該載體較佳為天然或合成聚合物載體、天然或合成纖維載體、石頭、金屬、塑膠、橡膠、玻璃載體或塗料。
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GB9408994D0 (en) * 1994-05-06 1994-06-22 Vanguard Medica Ltd Compounds
KR101057747B1 (ko) * 2002-12-12 2011-08-19 시바 홀딩 인코포레이티드 아미노 치환 히드록시페닐 벤조페논 유도체
WO2008028217A1 (en) * 2006-09-06 2008-03-13 Carl Zeiss Vision Australia Holdings Limited Ultraviolet light absorbing optical elements and compositions and methods for manufacture
AU2015324313B2 (en) * 2014-09-30 2018-11-15 Transitions Optical, Inc. Ultraviolet light absorbers
KR20230016061A (ko) * 2016-05-19 2023-01-31 바스프 에스이 마이크로-미립자 유기 uv 흡수제 조성물
BR112022012003A2 (pt) * 2019-12-19 2022-08-30 Skinosive Compostos fotoprotetores adesivos e usos dos mesmos

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