JP2002522366A - エクトインまたはエクトイン誘導体の化粧品製剤における使用 - Google Patents

エクトインまたはエクトイン誘導体の化粧品製剤における使用

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合するそれらの塩、およびそれらの立体異性体から選択され、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎが、請求項１に記載の意味を有する１つまたは複数の化合物の、化粧品製剤を調製するための使用に関する。前記使用は、ヒト皮膚細胞の核酸を保護し、安定化するのに有益である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、式ＩａおよびＩｂの化合物、
【０００２】
【化３】
【０００３】 生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩ
ｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは複数の化合物であって、上式
で Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、 Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、 Ｒ3およびＲ4はそれぞれの場合において互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、 ｎは、１、２、または３であり、 アルキルは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 Ｒ5が、Ｈ、アルキル、アミノ酸基、ジペプチド基またはトリペプチド基である
１つまたは複数の化合物の、 ヒト皮膚細胞の核酸を保護および安定化するための化粧品製剤を調製するため
の使用に関する。
【０００４】 本発明は、詳細には、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａ
およびＩｂの化合物の塩、および式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選
択された１つまたは複数の化合物の、物理的、化学的および生物学的影響、例え
ば、放射（ＵＶ、ＶＩＳおよびＩＲ放射）、具体的にはＵＶ放射、変性物質、酵
素、具体的にはエンドヌクレアーゼおよび制限酵素、ならびにウイルス、具体的
にはヘルペスウイルスなどからヒト皮膚細胞の核酸を保護および安定化するため
の化粧品製剤を調製するための使用に関する。
【０００５】 本発明はさらに、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａおよ
びＩｂの化合物の塩、および式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択さ
れた１つまたは複数の化合物の、１つまたは複数のＵＶフィルターと一緒に、Ｕ
Ｖ放射、具体的にはＵＶ−Ａ放射からヒト皮膚細胞の核酸を保護および安定化す
るための化粧品製剤を調製するための使用に関する。
【０００６】 （背景技術） 核酸、すなわちデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）およびリボ核酸（ＲＮＡ）は、人
体のすべての細胞に存在する。核酸は遺伝に決定的な役割を果たし、生命および
それぞれの細胞の機能に必要なタンパク質の生成を制御する。デオキシリボ核酸
は、タンパク質合成のための情報を運び、リボ核酸は、このタンパク質合成の情
報の運搬に関与している。ヒト皮膚細胞の核酸、特にデオキシリボ核酸に対する
損傷は、皮膚の慢性的変化をもたらすことがある。
【０００７】 皮膚は、人体のバリア層および表面であるため、多くの外部ストレス因子に曝
露される。ヒト皮膚は、ケラチノサイト、メラニン細胞、ランゲルハンス細胞、
メルケル細胞およびインターカレートされた感覚細胞といった多様で特殊化した
細胞タイプを有する器官であり、外部の影響から身体を保護する。ヒト皮膚上の
外部の物理的、化学的、および生物学的影響の区別をする必要がある。外部の物
理的影響には、熱的および機械的影響、および放射の作用、例えばＵＶ、ＶＩＳ
およびＩＲ放射が含まれる。外部の化学的影響は、特に、毒素、アレルゲンおよ
びデオキシリボ核酸と結合する物質の作用である。外部の生物学的影響には、異
種生物体およびその代謝産物の作用が含まれる。
【０００８】 日光は、ヒト皮膚および生物全体に対してプラスとマイナスの両方の効果を及
ぼす。適当な線量では、太陽照射は健康および生物の機能を高める。ビタミンＤ
の合成が刺激され、照射の結果、最終的に所望の皮膚の日焼けまたは着色が発生
する。着色は皮膚の内在性保護の一部であって、多くの機序に基づいている。皮
膚の内因性保護に関しては、着色に加えて、角質層の肥厚（光胼胝）、暗修復系
（酵素的ＤＮＡ修復）、フリーラジカル反応を制御するための酸化還元系および
ウロカニン酸の合成が重要である（Ｗ．Ｕｍｂａｃｈ、Ｋｏｓｍｅｔｉｋ、第２
版、１９９５年、１４７〜１６３ページ、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌ
ａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ中のＰ．Ｆｉｎｋｅｌ、「Ｌｉｃｈｔｓｃｈｕｔｚｍ
ｉｔｔｅｌ」（Ｌｉｇｈｔ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ））。
【０００９】 過度の太陽照射は、例えば日焼けなどの急性皮膚損傷だけでなく例えば、皮膚
の老化または皮膚癌などの慢性変化にもつながる。日焼け（太陽紅斑）は主に、
ＵＶ−Ｂ照射の結果として発生する。対照的に、ＵＶ−Ａ放射は、日焼けの発生
に対する影響は比較的少ない。日焼けは、わずかな赤らみから水疱を伴う重度の
火傷に及ぶ。これらの結果は、早くても照射から４〜６時間後に起きるため、対
抗手段をとるには遅すぎる。日焼けは、急性皮膚損傷の証拠であるが、皮膚の慢
性的変化に関係することがある。多くの場合、特に子供の日焼けは、皮膚癌の危
険を増加させる。その原因は、損傷、特にヒト皮膚細胞の核酸の障害、および細
胞核内の損傷したデオキシリボ核酸の修復欠損であって、ＵＶ放射の免疫抑制作
用、すなわち、ＵＶ照射の結果としての免疫反応の弱化と考えられる。過度のＵ
Ｖ−ＡおよびＵＶ−Ｂ曝露は、例えば結合組織の構造変化（光線弾力線維症）の
形で、皮膚老化または光老化を助長する。過度のＵＶ−Ｂ曝露は、皮膚の慢性変
化の主原因である。
【００１０】 余暇行動の変化、例えば広範囲の日光浴または強い太陽照射を受ける国への旅
行などにより、皮膚細胞に対するＵＶ損傷の危険は近年、急速に増加し、それに
よって皮膚癌の危険が増加する結果となっている（Ｗ．Ｕｍｂａｃｈ、Ｋｏｓｍ
ｅｔｉｋ、第２版、１９９５年、１４７〜１６３ページ、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅ
ｍｅ Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ中のＰ．Ｆｉｎｋｅｌ、「Ｌｉｃｈｔ
ｓｃｈｕｔｚｍｉｔｔｅｌ」（Ｌｉｇｈｔ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇｅｎｔ
ｓ））。特に危険な可能性は、強い太陽照射を受ける国への冬季の旅行である。
例えば、北欧人の冬の皮膚はあまり着色されず、毎日長時間日照のある熱帯、赤
道付近地域での強い太陽曝露から保護されない。さらに近年、オゾン層の減少に
よる地球表面へのＵＶ放射の増加の結果として、および人類の高い生存率の結果
として、皮膚癌の危険は著しく上昇している。
【００１１】 したがって、目的は、前述の皮膚問題点を克服（原文のまま）または少なくと
も軽減（原文のまま）し、具体的にはヒト皮膚細胞の核酸を保護および安定化す
るために適当な化粧品製剤を提供することであった。
【００１２】 具体的には、目的は、物理的、化学的および生物学的影響、例えば、放射（Ｕ
Ｖ、ＶＩＳおよびＩＲ放射）、具体的にはＵＶ放射、変性物質、酵素、具体的に
はエンドヌクレアーゼおよび制限酵素、ならびにウイルス、具体的にはヘルペス
ウイルスなどからヒト皮膚細胞の核酸を保護および安定化するのに適当な化粧品
製剤を提供することである。
【００１３】 （発明の開示） 意外なことに、今回、本発明者らは、式ＩａおよびＩｂの化合物、
【００１４】
【化４】
【００１５】 生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩ
ｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは複数の化合物であって、上式
で Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、 Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、 Ｒ3およびＲ4はそれぞれの場合において互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、 ｎは、１、２、または３であり、 アルキルは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸基、ジペプチド基またはトリペプチド基である
化合物から選択された１つまたは複数の化合物を、化粧品製剤中で使用すること
によりこの目的が達成されることを見いだした。
【００１６】 さらに、発明者他は、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａ
およびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から
選択された１つまたは複数の化合物を１つまたは複数のＵＶフィルターと一緒に
使用することが、ＵＶ放射に対してヒト皮膚細胞の核酸を保護および安定化する
ための化粧品製剤を調製するのに適当であることを見いだした。
【００１７】 本発明の範囲内では、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａ
およびＩｂの化合物の塩、および式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選
択される上記および下記化合物のすべてを「エクトインまたはエクトイン誘導体
」と呼ぶ。
【００１８】 本発明はさらに、 ａ）式ＩａおよびＩｂの化合物、
【００１９】
【化５】
【００２０】 生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩ
ｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは複数の化合物であって、上式
で Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、 Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、 Ｒ3およびＲ4はそれぞれの場合において互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、 ｎは、１、２、または３であり、 アルキルは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸基、ジペプチド基またはトリペプチド基である
化合物から選択された１つまたは複数の化合物、 および ｂ）１つまたは複数のＵＶフィルター を含む化粧品製剤に関する。
【００２１】 （発明を実施するための最良の形態） エクトインまたはエクトイン誘導体を含む化粧品製剤は、具体的には、ヒト皮
膚細胞のデオキシリボ核酸を、物理的ストレス、具体的には、例えば、ＵＶ、Ｖ
ＩＳまたはＩＤ放射から、および化学的ストレスから保護する。具体的には、エ
クトインまたはエクトイン誘導体および日焼け止めフィルター、具体的にはＵＶ
フィルターを含む製剤は、皮膚細胞のデオキシリボ核酸に対するＵＶ誘発損傷に
対して優れた保護を提供する。
【００２２】 ＵＶ照射が、具体的な特徴を有するケラチノサイトを個々に蓄えた後で、いわ
ゆる「日焼け細胞」（ＳＢＣ）がヒト表皮中に生成する。「日焼け細胞」の生成
は、プログラム細胞死、アポトーシスの一例として説明される。特徴的な核濃縮
核および好酸性細胞質を有する「日焼け細胞」の生成は、ソラレンと組み合わせ
たＵＶＣまたはＵＶＢまたはＵＶＡによる中等度の照射後であってもヒト表皮中
に検出されることがある。ＳＢＣ、すなわち異常で極めて未熟な角化を示すケラ
チノサイトの運命は今までのところ不明である。どの光化学事象がＳＢＣの生成
につながるかということも同様に不明である。しかしながら、ＵＶ誘発のＤＮＡ
損傷が、この過程で重要な役割を果たしている証拠がある。例えば、ＳＢＣの存
在は、所与の光発癌性の可能な指示物質およびポインターになりうることが推測
されている。ＳＢＣは、エオシン染色した細胞質中で顕著な空胞形成を示し、著
しく高密度の細胞核を伴う縮小を示す。ＳＢＣは、細胞凝集から分離し、急速で
未熟な角化を示す。調製された切片中で組織学的に容易に検出し、基底細胞数ま
たはケラチノサイトの合計数と比較して定量的に評価することができる。ＳＢＣ
生成の作用スペクトルは、紅斑の作用スペクトルと同等である。同様に、ＵＶＡ
およびソラレン（ＰＵＶＡ）によるフォトオーグメンテーションは、線量依存性
のＳＢＣ生成をもたらす（Ａ．Ｒ．Ｙｏｕｎｇ、「Ｔｈｅ ｓｕｎｂｕｒｎ ｃ
ｅｌｌ」、Ｐｈｏｔｏｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、４巻、１２７〜１３４ページ、
１９８７年；Ｌｉｃｈｔ ｕｎｄ Ｈａｕｔ、（「Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ｓｏｌａｒ ｒａｙｓ」Ｌｉｇｈｔ ａｎｄ Ｓｋｉｎ）、Ｖｅｒｌａｇ Ｇ
ｏｖｉ、Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ ａｍ Ｍａｉｎ、５１〜６９ページ、１９９３年
中のＧ．Ｋｉｎｄｌ他、「Ｄｉｅ Ｗｉｒｋｕｎｇ ｄｅｒ Ｓｏｎｎｅｎｓｔ
ｒａｈｌｅｎ」；Ｈ．Ｉｉｚｕｋａ、「Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＵＶＢ ｉｒｒ
ａｄｉａｔｉｏｎ ｏｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ａｄｅｎｙｌａｔｅ ｃｙｃｌ
ａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ：ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎ
ｔｏ Ｓｕｎｂｕｒｎ ｃｅｌｌ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ」、Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍ
ａｔｏｌ．Ｒｅｓ．、２８０巻、１６３〜１６７ページ、１９９８年）。
【００２３】 本発明の範囲内では、ＵＶ誘発ＳＢＣ生成を低下させるための可能な潜在力に
関し、エクトインを検討した。活性成分概念の潜在力を正確に分析するためには
、できる限り綿密にｉｎ ｖｉｖｏの状態をシミュレートする生理学的モデルで
ＳＢＣの外観および生成を検討することが必要である。この前提条件は、このよ
うな試験のための器官型皮膚モデルを用いれば達成されると思われる。発明者ら
は、ＳＢＣの生成速度と与えたＵＶ線量との間に線量−効果関係があることを示
すことができた。エクトインで前処理することにより、この線量−効果関係をよ
り高いＵＶ線量範囲にシフトさせることができた（図１を参照のこと）。
【００２４】 エクトインまたはエクトイン誘導体を含む局所塗布製剤はさらに、変性物質お
よび酵素、例えば、エンドヌクレアーゼおよび制限酵素から核酸を保護する。エ
クトインまたはエクトイン誘導体はまた、ウイルス、具体的にはヘルペスウイル
スに対する化粧品製剤でも使用することができる。
【００２５】 エクトインおよびエクトイン誘導体は、低分子量の環状アミノ酸誘導体で、様
々な好塩性微生物から得ることができる。エクトインとヒドロキシエクトインは
共に、細胞代謝に作用しないという利点を有している。
【００２６】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択される化合物は、
光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、両性イオン、カチオンとして、また
はそれらの混合物として化粧品製剤中に存在してもよい。式ＩａおよびＩｂの化
合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式Ｉａおよ
びＩｂの化合物の立体異性体から選択される化合物のうち、Ｒ1が、ＨまたはＣ
Ｈ3、Ｒ2が、ＨまたはＣＯＯＨ、Ｒ3およびＲ4がそれぞれの場合互いに独立に、
ＨまたはＯＨ、およびｎが２である化合物が好ましい。式ＩａおよびＩｂの化合
物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式Ｉａおよび
Ｉｂの化合物の立体異性体から選択される化合物のうち、特に好ましいのは、（
Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸
（エクトイン）および（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロ
キシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸（ヒドロキシエクトイン）である
。
【００２７】 「アミノ酸」という用語は、以下の化合物の立体異性体、例えば、ＤおよびＬ
体を意味する。アラニン、β−アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラ
ギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソ
ロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、トレオ
ニン、トリプトファン、チロシン、バリン、γ−アミノ酪酸、Ｎε−アセチルリ
シン、Ｎδ−アセチルオルニチン、Ｎγ−アセチルジアミノ酪酸およびＮα−ア
セチルジアミノ酪酸。Ｌ−アミノ酸が好ましい。
【００２８】 アミノ酸基は、対応するアミノ酸に由来する。
【００２９】 以下のアミノ酸基が好ましい。アラニン、β−アラニン、アスパラギン、アス
パラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、セリン、トレオニン、バリ
ン、γ−アミノ酪酸、Ｎε−アセチルリシン、Ｎδ−アセチルオルニチン、Ｎγ
−アセチルジアミノ酪酸およびＮα−アセチルジアミノ酪酸。
【００３０】 ジおよびトリペプチド基は、それらの化学的性質による酸アミドであり、加水
分解により２個または３個のアミノ酸に分解する。ジおよびトリペプチド基中の
アミノ酸は、アミド結合によって互いに結合する。好ましいジおよびトリペプチ
ド基は、好ましいアミノ酸から構築する。
【００３１】 アルキル基には、メチル基ＣＨ3、エチル基Ｃ2Ｈ5、プロピル基ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
Ｈ3およびＣＨ（ＣＨ3）2、およびブチル基ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、Ｈ3ＣＣＨＣ
Ｈ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2およびＣ（ＣＨ3）3が含まれる。好ましいアル
キル基はメチル基である。
【００３２】 生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の好ましい塩は、例えば、Ｎａ
、Ｋ、ＭｇまたはＣａ塩などのアルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニ
ウム塩、およびトリエチルアミンまたはトリス（２−ヒドロキシエチル）アミン
といった有機塩基から誘導される塩である。生理学的に適合する式ＩａおよびＩ
ｂの化合物のさらに好ましい塩は、塩酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、また
は酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸およびｐ−トルエ
ンスルホン酸などの有機カルボン酸またはスルホン酸との反応によって生じる。
【００３３】 カルボキシルまたはアミノ基などの塩基性および酸性の基が同数存在する式Ｉ
ａおよびＩｂの化合物は、内部塩を形成する。
【００３４】 式ＩａおよびＩｂの化合物の調製は、文献（ＤＥ ４３ ４２ ５６０）に記
載されている。（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリ
ミジンカルボン酸または（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒド
ロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸はまた、微生物学的に得ること
ができる（Ｓｅｖｅｒｉｎ他、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂ．、１３８巻、１６２
９〜１６３８ページ、１９９２年）。
【００３５】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物の、１つまたは複数のＵＶフィルターと一緒の本発明による使用、
および１つまたは複数のＵＶフィルターを含む本発明による化粧品製剤にとって
、有機と無機のＵＶフィルターは共に適当である。
【００３６】 適当な有機ＵＶフィルターは、例えば、ベンゾイルまたはジベンゾイルメタン
誘導体、メトキシシンナメート、サリチレート誘導体、ベンジリデンカンファー
誘導体、オクトクリレン、ベンゾフェノン、フェニルベンゾイミダゾール−５−
スルホン酸、４−アミノ安息香酸、オクチルトリアゾンおよびオクチルジメチル
ＰＡＢＡである。
【００３７】 適当な無機ＵＶフィルターは、例えば、二酸化チタンおよび酸化亜鉛である。
【００３８】 本発明によれば、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａおよ
びＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択
された１つまたは複数の化合物を、任意選択で１つまたは複数のＵＶフィルター
と一緒に化粧品製剤を調製するために使用すると、表皮の細胞、特にケラチノサ
イト、メラニン細胞、ランゲルハンス細胞およびメルケル細胞の核酸の保護およ
び安定化につながることが好ましい。
【００３９】 化粧品製剤は、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａおよび
Ｉｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択さ
れた１つまたは複数の化合物を、任意選択で１つまたは複数のＵＶフィルターと
一緒に、任意選択で補助剤および／または坦体物質と共に適当な剤形に変換する
ことによって調製する。補助剤および坦体物質は、坦体、保存剤および他の通常
の補助剤の群に由来する。
【００４０】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物に基づく化粧品製剤、および任意選択でさらに１つまたは複数のＵ
Ｖフィルターに基づく化粧品製剤は、外部から適用される。
【００４１】 挙げることができる使用の形態の例は、水剤、懸濁剤、乳剤、パスタ剤、軟膏
剤、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、散剤、石鹸、界面活性剤含有クレンジ
ング製剤、油剤およびスプレー剤である。式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的
に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物
の立体異性体から選択された１つまたは複数の化合物、および任意選択で１つま
たは複数のＵＶフィルターに加えて、任意の通常の坦体物質、補助剤および任意
選択でさらに活性成分を製剤に添加する。
【００４２】 好ましい補助剤は、保存剤、抗酸化剤、安定剤、溶解促進剤、ビタミン、着色
剤、臭気改良剤の群から由来する。
【００４３】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物、および任意選択の１つまたは複数のＵＶフィルターに加えて、軟
膏剤、パスタ剤、クリーム剤およびゲル剤は、通常の坦体物質、例えば、動物お
よび植物脂肪、蝋、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、
ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸
化亜鉛またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【００４４】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物、および任意選択の１つまたは複数のＵＶフィルターに加えて、散
剤およびスプレー剤は、通常の坦体物質、例えば、乳糖、タルク、シリカ、水酸
化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末またはこれらの物質の
混合物を含むことができる。スプレー剤はさらに、通常の噴射剤、例えば、クロ
ロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルを含むことがで
きる。
【００４５】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物、および任意選択の１つまたは複数のＵＶフィルターに加えて、水
剤および乳剤は、通常の坦体物質、例えば、水、エタノール、イソプロパノール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレ
ングリコール、１，３−ジエチレングリコールブチルエーテル、油、具体的には
、綿実油、落花生油、小麦胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセ
ロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エス
テルまたはこれらの物質の混合物などの溶媒、溶解促進剤および乳化剤を含むこ
とができる。
【００４６】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物、および任意選択の１つまたは複数のＵＶフィルターに加えて、懸
濁剤は、通常の坦体物質、例えば、水、エタノールまたはプロピレングリコール
などの液体希釈剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル
、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラ
ガカントまたはこれらの物質の混合物などの懸濁剤を含むことができる。
【００４７】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物、および任意選択の１つまたは複数のＵＶフィルターに加えて、石
鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸ハーフエステルの塩、脂肪酸タンパク質
加水分解物、イソチオネート（原文のまま）、ラノリン、脂肪アルコール、植物
油、植物エキス、グリセロール、糖またはこれらの物質の混合物などの通常の坦
体物質を含むことができる。
【００４８】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物、および任意選択の１つまたは複数のＵＶフィルターに加えて、界
面活性剤含有クレンジング製品は、脂肪アルコール硫酸塩、脂肪アルコールエー
テルサルフェート、スルホコハク酸ハーフエステル、脂肪酸タンパク質加水分解
物、イソチオネート（原文のまま）、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレー
ト、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、アルキルアミドベタ
イン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物お
よび合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステルまたは
これらの物質の混合物などの通常の坦体物質を含むことができる。
【００４９】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の
塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは
複数の化合物、および任意選択の１つまたは複数のＵＶフィルターに加えて、フ
ェースオイルおよびボディーオイルは、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリ
コーン油などの合成油、植物油および油性植物エキスなどの天然油、パラフィン
油、ラノリン油またはこれらの物質の混合物などの通常の坦体物質を含むことが
できる。
【００５０】 さらに典型的な化粧用適用形態は、リップスティック、リップケアスティック
、マスカラ、アイライナー、アイシャドー、頬紅、おしろい、エマルジョンおよ
びワックスファンデーション、ならびに日焼け止め、プレサンおよびアフターサ
ン調製物でもある。
【００５１】 化粧品製剤中の、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａおよ
びＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選択
される化合物の割合は、化粧品製剤全体を基準として０．０００１から５０重量
％が好ましく、０．００１から１０重量％が特に好ましい。
【００５２】 ＵＶフィルターが化粧品製剤中に存在する場合には、その割合は、化粧品製剤
全体を基準として０．００１から５０重量％が好ましく、０．０１重量％から１
０重量％が特に好ましい。
【００５３】 皮膚細胞のＤＮＡ損傷は、例えば、確立され認められている試験、例えば、「
コメット分析法」によって測定することができる。
【００５４】 エクトインまたはエクトイン誘導体によるエンドヌクレアーゼおよび制限酵素
に対するＤＮＡの保護は、例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏで検出することができる。
この目的で、前記の酵素によりＤＮＡを目標とする方法で断片化する。次いで、
断片化の程度を電気泳動によって測定する。まずエクトイン存在下で行われ、次
にエクトインなしで行われた断片化実験についての結果の比較は、エンドヌクレ
アーゼおよび制限酵素からのエクトインまたはエクトイン誘導体によるＤＮＡの
保護を示している。
【００５５】 化粧品製剤で使用することができる化合物または成分はすべて、知られていて
市販されているか、知られている方法によって合成することができる。
【００５６】 下記の実施例は、本発明を例示するためのものであり、決して制限と見なされ
るべきものではない。すべてのパーセンテージは、重量パーセンテージである。 （実施例１） 下記の成分を使用し、エクトインを含む本発明によるスキンケアゲル（Ｏ／Ｗ
）を調製する。
【００５７】 重量％ Ａ アーモンド油 （２） ８．０ Ｅｕｔａｎｏｌ Ｇ （３） ２．０ Ｌｕｖｉｔｏｌ ＥＨＯ （４） ６．０ Ｏｘｙｎｅｘ Ｋ液体（商品番号１０８３２４） （１） ０．０５ Ｂ Ｐａｎｔｈｅｎｏｌ（商品番号５０１３７５） （１） ０．５ Ｋａｒｉｏｎ Ｆ液体（商品番号１０２９９３） （１） ４．０ 保存剤 適量 純水 ａｄ１００ Ｃ Ｓｅｐｉｇｅｌ ３０５ （５） ３．０ Ｄ エクトイン （１） １．０ 使用できる保存剤は、 ４−ヒドロキシ安息香酸プロピル（商品番号１０７４２７）０．０５％または ４−ヒドロキシ安息香酸メチル（商品番号１０６７５７）０．１５％ 調製： 合わせた相Ｂを、かき混ぜながら相Ｃにゆっくりと導入する。次いであらかじ
め溶かした相Ａを添加する。相が均一に混ざるまで、混合物をかき混ぜる。次い
で、相Ｄを添加し、均一になるまでかき混ぜる。 供給元： （１）Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ （２）Ｇｕｓｔａｖ Ｈｅｅｓｓ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ （３）Ｈｅｎｋｅｌ ＫＧａＡ、Ｄｕｓｓｅｌｄｏｒｆ （４）ＢＡＳＦ ＡＧ、Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ （５）Ｓｅｐｐｉｃ、Ｆｒａｎｃｅ （実施例２） 下記の成分を使用し、エクトインを含む本発明によるクリーム（Ｏ／Ｗ）を調
製する。
【００５８】 重量％ Ａ パラフィン、低粘度（商品番号１０７１７４） （１） ８．０ ミリスチン酸イソプロピル（商品番号８２２１０２） （１） ４．０ Ｍｉｒａｓｉｌ ＣＭ ５ （２） ３．０ ステアリン酸 （１） ３．０ Ａｒｌａｃｅｌ １６５ （３） ５．０ Ｂ グリセロール、８７％（商品番号１０４０９１） （１） ３．０ Ｇｅｒｍａｂｅｎ ＩＩ （４） ０．５ 純水 ａｄ１００ Ｃ Ｂｉａｎｃａ香料 （５） ０．３ Ｄ エクトイン （１） １．０ 調製： まず、相ＡおよびＢを、別々に７５℃まで加熱する。次いで、相Ａをゆっくり
とかき混ぜながら相Ｂに加え、均一な混合物が生成するまでかき混ぜる。エマル
ジョンを均一にした後、かき混ぜながら３０℃まで冷却し、相ＣおよびＤを加え
、均一になるまで混合物をかき混ぜる。 供給元： （１）Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ （２）Ｒｈｏｄｉａ （３）ＩＣＩ （４）ＩＳＰ （５）Ｄｒａｇｏｃｏ （実施例３） 下記の成分を使用し、エクトインおよびＵＶフィルターＥｕｓｏｌｅｘ Ｔ−
２０００を含む本発明による日焼け止めローション（Ｏ／Ｗ）を調製する。
【００５９】 重量％ Ａ Ａｂｉｌ ＷＥ ０９ （２） ５．０ Ｊｏｊｏｂａ油 （３） ６．０ Ｃｅｔｉｏｌ Ｖ （４） ６．０ Ｐｒｉｓｏｒｉｎｅ ２０２１ （５） ４．５ ヒマシ油 （６） １．０ Ｌｕｎａｃｅｒａ Ｍ （７） １．８ Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２中性油 （８） ４．５ Ｂ Ｅｕｓｏｌｅｘ Ｔ−２０００（商品番号１０５３７３） （１） ３．０ グリセロール、８７％（商品番号１０４０９１） （１） ２．０ 塩化ナトリウム（商品番号１０６４００） （１） ０．４ 保存剤 適量 純水 ａｄ１００ Ｃ 香料 （５） ０．３ Ｄ エクトイン （１） １．０ 使用できる保存剤は、 ４−ヒドロキシ安息香酸プロピル（商品番号１０７４２７）０．０５％または ４−ヒドロキシ安息香酸メチル（商品番号１０６７５７）０．１５％ 調製： まず、Ｅｕｓｏｌｅｘ Ｔ−２０００を相Ｂ中でかき混ぜ、８０℃まで加熱す
る。次いで、相Ａを７５℃まで加熱し、かき混ぜながら相Ｂをゆっくり加える。
次いで、均一になるまで混合物をかき混ぜ、次いで、かき混ぜながら３０℃まで
冷却する。次いで、相ＣおよびＤを加え、均一になるまで混合物をかき混ぜる。 供給元： （１）Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ （２）Ｔｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ ＡＧ、Ｅｓｓｅｎ （３）Ｈ．Ｌａｍｏｔｔｅ、Ｂｒｅｍｅｎ （４）Ｈｅｎｋｅｌ ＫＧａＡ、Ｄｕｓｓｅｌｄｏｒｆ （５）Ｕｎｉｃｈｅｍａ、Ｅｍｍｅｒｉｃｈ （６）Ｇｕｓｔａｖ Ｈｅｅｓｓ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ （７）Ｈ．Ｂ．Ｆｕｌｌｅｒ、Ｌｕｎｅｂｕｒｇ （８）Ｈｕｌｓ Ｔｒｏｉｓｄｏｒｆ ＡＧ、Ｗｉｔｔｅｎ （実施例４） エクトインが、器官型皮膚等価体におけるＵＶで誘発した「日焼け細胞」の生
成に対して阻害作用を有するかどうかを決定するために検討を行う。
【００６０】 検討は、Ａ．Ｒ．Ｙｏｕｎｇ、「Ｔｈｅ ｓｕｎｂｕｒｎ ｃｅｌｌ」、Ｐｈ
ｏｔｏｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、４巻、１２７〜１３４ページ、１９８７年に記
載の方法に従って行う。使用した細胞は、器官型皮膚モデルである。Ｓｋｉｎｅ
ｔｈｉｃ、Ｎｉｃｅ、ＦｒａｎｃｅのＳｋｉｎｅｔｈｉｃ（登録商標）皮膚等価
体（Ｌｏｔ．Ｎｏ．ＰＫ２ ＤＴ ０７ ９９ ０２２Ａ ０６０３）を使用す
る。試験開始直前にエクトインを秤量し、使用濃度４％のＥＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ、Ｏｒｄｅｒ Ｎｏ．１５０１５ ０４４）に溶かす。処理群に応じて
器官型皮膚等価体（Ｓｋｉｎｅｔｈｉｃ（登録商標））を３７℃、５％ＣＯ2で
２４時間、エクトイン（４％）と共に、またはエクトインなしでインキュベート
する。次いで、２つの処理群を、太陽シミュレータ（ＳＯＬ ５００、Ｄｒ．Ｈ
ｏｎｌｅ）を用いてＵＶ照射（ＵＶＢ、０、３０、６０、１００、２００、３０
０ｍＪ／ｃｍ2）に供する。３７℃、５％ＣＯ2でさらに２４時間インキュベート
した後、すべての皮膚等価体を組織学的に調製し、誘発された「日焼け細胞」に
ついて検討した。
【００６１】 結果を表１および２に示し、グラフとして図１に示す。
【００６２】
【表１】
【００６３】
【表２】
【００６４】 表１および表２の、組織学的に評価した切片の平均Ｍならびに標準偏差ＳＤを
図１に示す。
【００６５】 ２つの非照射対照培養物（エクトインなしおよびエクトインと共に２４時間の
予備インキュベーション）の組織学的検査は、それらが生きている重層表皮であ
ることを示している。皮膚等価体上では、しっかり組み立てられた角質層が、最
外バリアとして表皮上に乗っていることがはっきりと分かった。顆粒層等価体の
高度に粒状化した細胞は、角質層とまだ生きている細胞層との間にはっきりと認
めることができる。分析した非照射対照のすべての切片で、ただ一つの角化不全
性細胞が下層中に検出できた。
【００６６】 ３０ｍＪ／ｃｍ2のＵＶＢを照射された表皮組織（原文のまま）は、基本的に
同じ形態学的構造を有している。しかしながら、分離された日焼け細胞（ＳＢＣ
）は、すでに検出可能であって、あらかじめ所望の状態におかれなかった調製物
ではより多くのＳＢＣが検出できる傾向がある（表２を参照されたい）。
【００６７】 ６０ｍＪ／ｃｍ2のＵＶＢを照射した後もこの傾向が続く。エクトインで前処
理された器官型皮膚モデル中で分離されたＳＢＣが検出されるが（切片当たり２
．８３±０．７５）、エクトインで処理しない皮膚モデル中に比べてかなり少な
い（表２を参照されたい）。
【００６８】 ＵＶＢの照射線量が１００ｍＪ／ｃｍ2の場合、前と同様に、エクトインと共
に２４時間予備インキュベーションしたかどうかに関係なく両方の試験混合物は
全体の形態を保持しているが、ＵＶ誘発ＳＢＣの数は、エクトインによる前処理
のない試験混合物中では劇的に増加し（切片当たり８３．３３±９．２２）、一
方、前処理モデル中では、発生数は依然として極めて少ない（９±０．８９）（
表２を参照されたい）。
【００６９】 ２００ｍＪ／ｃｍ2のＵＶＢを照射した後では、非前処理皮膚モデルにおける
損傷とＳＢＣ生成は、もはや正確な定量が不可能なほど多く発生する。今度は、
エクトインで前処理した培養物も有意なＳＢＣ生成速度を示す。しかしながら、
その数（３５．１７±３．１９）は、前処理のない１００ｍＪ／ｃｍ2のＵＶＢ
混合物のレベルより有意に低いままである（表２を参照されたい）。
【００７０】 ３００ｍＪ／ｃｍ2のＵＶＢを照射した後では、両方の試験混合物でのＵＶ誘
発損傷は大きく、生成したＳＢＣの定量はもはや不可能である。この選択した高
ＵＶ線量では、部分的壊死の組織損傷さえ起きる。
【００７１】 したがって、発明者等は、ＳＢＣの生成速度と投与ＵＶ線量との間に線量−効
果関係があることを示すことができた。しかしながら、エクトインによる前処理
の結果として、この線量−効果関係をかなりより高いＵＶ線量範囲へとシフトで
きると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 実施例４におけるＵＶ照射後のＵＶ照射線量と日焼け細胞数の関係を表すグラ
フである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/505 Ａ６１Ｋ 31/505 Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ドリラー、 ハンス−ユルゲン ドイツ連邦共和国 デー−64823 グロス −ウームシュタット ザント−ティルソ− リンク 71 Ｆターム(参考） 4C083 AB211 AB241 AC211 AC311 AC351 AC551 AC851 AC852 AD551 CC04 CC11 CC13 CC14 DD17 DD22 DD23 DD27 DD30 DD31 DD35 DD41 4C086 AA01 AA02 BC42 MA01 MA02 MA05 MA13 MA17 MA22 MA28 MA43 MA63 NA14 ZA90

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式ＩａおよびＩｂの化合物、 【化１】 生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩ
    ｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは複数の化合物であって、上式
    で Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、 Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、 Ｒ3およびＲ4はそれぞれの場合において互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、 ｎは、１、２、または３であり、 アルキルは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸基、ジペプチド基またはトリペプチド基である
    １つまたは複数の化合物の、 ヒト皮膚細胞の核酸を保護および安定化するための化粧品製剤を調製するための
    使用。
  2. 【請求項２】 ヒト皮膚細胞の核酸が、物理的、化学的および生物学的影響
    から保護および安定化されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
  3. 【請求項３】 ヒト皮膚細胞の核酸が、ＵＶ放射から保護されることを特徴
    とする、請求項１に記載の使用。
  4. 【請求項４】 ヒト皮膚細胞の核酸が、変性物質から保護および安定化され
    ることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
  5. 【請求項５】 ヒト皮膚細胞の核酸が、酵素から保護および安定化されるこ
    とを特徴とする、請求項１に記載の使用。
  6. 【請求項６】 ヒト皮膚細胞の核酸が、ウイルスから保護および安定化され
    ることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
  7. 【請求項７】 ヒト皮膚細胞の核酸が、ヘルペスウイルスから保護および安
    定化されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
  8. 【請求項８】 化粧品製剤が、式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合
    する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体
    異性体から選択された１つまたは複数の化合物に加えて、１つまたは複数のＵＶ
    フィルターを含むことを特徴とする、請求項３に記載の使用。
  9. 【請求項９】 表皮の細胞の核酸が、保護および安定化されることを特徴と
    する、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用。
  10. 【請求項１０】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａお
    よびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選
    択された１つまたは複数の化合物が、任意選択で１つまたは複数のＵＶフィルタ
    ーと一緒に水剤、懸濁剤、乳剤、パスタ剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、ロー
    ション剤、散剤、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製剤、油剤、リップスティ
    ック、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドー、頬紅、
    おしろい、エマルジョンおよびワックスファンデーション、日焼け止め、プレサ
    ンおよびアフターサン調製物またはスプレー剤の形で外用に使用されることを特
    徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の使用。
  11. 【請求項１１】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａお
    よびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選
    択される化合物の割合が、化粧品製剤全体を基準として０．０００１から５０重
    量％であることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の使用。
  12. 【請求項１２】 式ＩａおよびＩｂの化合物が、（Ｓ）−１，４，５，６−
    テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸および（Ｓ，Ｓ）−１，
    ４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカル
    ボン酸から選択されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記
    載の使用。
  13. 【請求項１３】 化粧品製剤であって、 ａ）式ＩａおよびＩｂの化合物、 【化２】 生理学的に適合する式ＩａおよびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩ
    ｂの化合物の立体異性体から選択された１つまたは複数の化合物であって、上式
    で Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、 Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、 Ｒ3およびＲ4はそれぞれの場合において互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、 ｎは、１、２、または３であり、 アルキルは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 Ｒ5が、Ｈ、アルキル、アミノ酸基、ジペプチド基またはトリペプチド基である
    １つまたは複数の化合物、 および ｂ）１つまたは複数のＵＶフィルター を含む製剤。
  14. 【請求項１４】 式ＩａおよびＩｂの化合物が、（Ｓ）−１，４，５，６−
    テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸および（Ｓ，Ｓ）−１，
    ４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカル
    ボン酸から選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の化粧品製剤。
  15. 【請求項１５】 ＵＶフィルターが、有機または無機のＵＶフィルターから
    選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の化粧品製剤。
  16. 【請求項１６】 有機ＵＶフィルターが、ベンゾイルまたはジベンゾイルメ
    タン誘導体、メトキシシンナメート、サリチレート誘導体、ベンジリデンカンフ
    ァー誘導体、オクトクリレン、ベンゾフェノン、フェニルベンゾイミダゾール−
    ５−スルホン酸、４−アミノ安息香酸、オクチルトリアゾンおよびオクチルジメ
    チルＰＡＢＡから選択されることを特徴とする、請求項１５に記載の化粧品製剤
    。
  17. 【請求項１７】 無機ＵＶフィルターが、二酸化チタンおよび酸化亜鉛から
    選択されることを特徴とする、請求項１５または１６のいずれか一項に記載の化
    粧品製剤。
  18. 【請求項１８】 式ＩａおよびＩｂの化合物、生理学的に適合する式Ｉａお
    よびＩｂの化合物の塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性体から選
    択される化合物の割合が、化粧品製剤全体を基準として０．０００１から５０重
    量％であり、ＵＶフィルターの割合が、化粧品製剤全体を基準として０．０１か
    ら１０重量％であることを特徴とする、請求項１３から１７のいずれか一項に記
    載の化粧品製剤。
  19. 【請求項１９】 水剤、懸濁剤、乳剤、パスタ剤、軟膏剤、ゲル剤、クリー
    ム剤、ローション剤、散剤、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製剤、油剤、リ
    ップスティック、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャド
    ー、頬紅、おしろい、エマルジョンおよびワックスファンデーション、日焼け止
    め、プレサンおよびアフターサン調製物またはスプレー剤の形であることを特徴
    とする、請求項１３から１８のいずれか一項に記載の化粧品製剤。
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