TW202038934A - 用於治療癌症之口服投予多西紫杉醇(docetaxel)和P-gp抑制劑的醫療組合 - Google Patents

用於治療癌症之口服投予多西紫杉醇(docetaxel)和P-gp抑制劑的醫療組合 Download PDF

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Abstract

本揭示提供口服投予多西紫杉醇(docetaxel)和P-gp抑制劑的醫藥組合。該醫藥組合適於治療個體之癌症及降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)治療所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果。

Description

用於治療癌症之口服投予多西紫杉醇(docetaxel)和P-gp抑制劑的醫療組合
本發明係有關用於治療癌症之口服投予多西紫杉醇(docetaxel)和P-gp抑制劑的醫療組合。 本申請案主張2018年12月14日提交之美國臨時申請案第62/779,742號和2019年5月13日提交之美國臨時申請案第62/846,869號的優先權和權益,彼等之各內容係以彼等全文引用之方式併入本文中。
多西紫杉醇(docetaxel)(Taxotere® )在1995年被批准用於醫療用途,並以商標名稱Taxotere®銷售。多西紫杉醇穩定細胞中的微管,藉此在有絲***期間干擾微管的正常破壞。多西紫杉醇被指出治療許多類型的癌症,包括肺癌、卵巢癌及乳癌。然而,多西紫杉醇對p-醣蛋白泵(P-gp)的親和力導致多西紫杉醇倒流至腸腔中,因此當口服時,使藥物成無法為生物所利用。多西紫杉醇之透過腸上皮的吸收不良,以及其不利之溶解度,必須將其靜脈內投予。用於多西紫杉醇靜脈內投予之賦形劑(諸如聚山梨醇酯80(Tween 80®))常引起耐受性的問題諸如過敏型輸注反應。靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)需要預先用藥( premedication),其本身自具有一些副作用。另外,靜脈內投予之多西紫杉醇亦可能與神經毒性之發生率或嚴重性的增加有關。
因此,包括多西紫杉醇之口服調配物連同P-gp抑制劑之口服的有效治療方案可為有利的,且可預期改善癌症的治療結果。藉由抑制多西紫杉醇因P-gp而回流腸腔,口服將容許目前有效的藥物之治療相關濃度且亦可避免賦形劑諸如聚山梨醇酯80的使用,因此導致寬治療區間(wide therapeutic window),其可促進抗腫瘤反應且而同時減輕或避免與藥物或賦形劑直接相關的反應及毒性。此外,多西紫杉醇之口服提供更方便且安全的方法。本揭示解決了對口服紫杉醇的需求。
在一些態樣中,本揭示提供(至少部分)用於治療個體之疾病或病症(例如癌症)、或降低或預防因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及/或其他負面結果(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之方法。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於治療有需要之個體的疾病或病症之化合物,其中該化合物為化合物A:
Figure 02_image001
在一些態樣中,本揭示提供用於治療有需要之個體的癌症之化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供用於降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供用於降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於治療有需要之個體的疾病或病症之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A一天一次且一週1至7次口服投予至該個體,其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於治療有需要之個體的癌症之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A一天一次且一週1至7次口服投予至該個體,其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些態樣中,本揭示提一種用於降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A一天一次且一週1至7次口服投予至該個體,其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A一天一次且一週1至7次口服投予至該個體,其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些態樣中,本揭示提供口服投予多西紫杉醇與化合物A組合用於治療有需要之個體的疾病或病症之用途。
在一些態樣中,本揭示提供口服投予多西紫杉醇與化合物A組合用於治療有需要之個體的癌症之用途。
在一些態樣中,本揭示提供口服投予多西紫杉醇與化合物A組合用於降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之用途。
在一些態樣中,本揭示提供口服投予多西紫杉醇與化合物A組合用於降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之用途。
在一些態樣中,本揭示提供與化合物A組合用於治療有需要之個體的疾病或病症之口服用多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供與化合物A組合用於治療有需要之個體的癌症之口服用多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供與化合物A組合用於降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之口服用多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供與化合物A組合用於降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之口服用多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供多西紫杉醇與化合物A組合用於製造供治療有需要之個體的疾病或病症的藥物之用途。
在一些態樣中,本揭示提供多西紫杉醇與化合物A組合用於製造供治療有需要之個體的癌症的藥物之用途。
在一些態樣中,本揭示提供多西紫杉醇與化合物A組合用於製造供降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)的藥物之用途。
在一些態樣中,本揭示提供多西紫杉醇與化合物A組合用於製造供降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應的藥物之用途。
在一些態樣中,本揭示提供口服用多西紫杉醇與化合物A組合用於製造供治療有需要之個體的疾病或病症的藥物之用途。
在一些態樣中,本揭示提供口服用多西紫杉醇與化合物A組合用於製造供治療有需要之個體的癌症的藥物之用途。
在一些態樣中,本揭示提供口服用多西紫杉醇與化合物A組合用於製造供降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)的藥物之用途。
在一些態樣中,本揭示提供口服用多西紫杉醇與化合物A組合用於製造供降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應的藥物之用途。
在一些態樣中,本揭示提供用於與化合物A組合療法以治療有需要之個體的疾病或病症之多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供用於與化合物A組合療法以治療有需要之個體的癌症之多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供用於與化合物A組合療法以降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供用於與化合物A組合療法以降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的疾病或病症之化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的癌症之化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供用於與多西紫杉醇組合療法以降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇組合用於治療有需要之個體的疾病或病症。
在一些態樣中,本揭示提化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇組合用於治療有需要之個體的癌症。
在一些態樣中,本揭示提供化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇組合用於降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)。
在一些態樣中,本揭示提供化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇組合用於降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的疾病或病症之藥物,其中該藥物包含化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的癌症之藥物,其中該藥物包含化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於與多西紫杉醇組合療法以降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之藥物,其中該藥物包含化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之藥物,其中該藥物包含化合物A。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於與化合物A組合療法以治療有需要之個體的疾病或病症之藥物,其中該藥物包含多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於與化合物A組合療法以治療有需要之個體的癌症之藥物,其中該藥物包含多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於與化合物A組合療法以降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之藥物,其中該藥物包含多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供一種用於與化合物A組合療法以降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之藥物,其中該藥物包含多西紫杉醇。
在一些態樣中,本揭示提供化合物A與多西紫杉醇組合以治療有需要之個體的疾病或病症之用途。
在一些態樣中,本揭示提供化合物A與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的癌症之用途。
在一些態樣中,本揭示提供化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以降低有需要之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之用途。
在一些態樣中,本揭示提供化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之用途。
在一些態樣中,本揭示提供一種多西紫杉醇和化合物A之醫藥組合。
在一些態樣中,本文所述之方法、使用之化合物(即,化合物A或多西紫杉醇)、用途(即,化合物A或多西紫杉醇之用途)、藥物、藥物之製造、使用之藥物、組合、或組合療法、或類似者包含根據本文所述之劑量及/或服藥方案(例如,一天一次且一週1至7次)經口投予或口服化合物A。
在一些態樣中,本文所述之方法、使用之化合物(即,化合物A或多西紫杉醇)、用途(即,化合物A或多西紫杉醇之用途)、藥物、藥物之製造、使用之藥物、組合、或組合療法、或類似者包含根據本文所述之劑量及/或服藥方案(例如,以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次投予至該個體)經口投予或口服化合物A。
在一些態樣中,本文所述之方法、使用之化合物(即,化合物A或多西紫杉醇)、用途(即,化合物A或多西紫杉醇之用途)、藥物、藥物之製造、使用之藥物、組合、或組合療法、或類似者包含根據本文所述之劑量及/或服藥方案(例如,一天一次且一週1至7次)經口投予或口服化合物A,同時根據本文所述之劑量及/或服藥方案(例如,以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次投予至該個體)經口投予或與口服投予多西紫杉醇,或在經口投予或口服投予多西紫杉醇之前。
在一些態樣中,在本文所述之方法、使用之化合物(即,化合物A或多西紫杉醇)、用途(即,化合物A或多西紫杉醇之用途)、藥物、藥物之製造、使用之藥物、組合、或組合療法、或類似者中,該個體罹患癌症且接受多西紫杉醇療法。
在一些態樣中,在本文所述之方法、使用之化合物(即,化合物A或多西紫杉醇)、用途(即,化合物A或多西紫杉醇之用途)、藥物、藥物之製造、使用之藥物、組合、或組合療法、或類似者中,以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些態樣中,在本文所述之方法、使用之化合物(即,化合物A或多西紫杉醇)、用途(即,化合物A或多西紫杉醇之用途)、藥物、藥物之製造、使用之藥物、組合、或組合療法、或類似者中,該口服投予多西紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿濃度。
除非另有定義,否則本文中使用的所有技術和科學術語具有與本揭示所屬技術的普通技術人員通常所理解者相同的含義。在本說明書中,單數形式也包括複數,除非上下文另外明確指出。雖然類似於或等同於本文所述者的方法和材料都可用於本揭示的實務或測試中,但適當的方法和材料係描述於下。本文提及的所有出版物、專利申請案、專利和其他參考文獻均以引用之方式併入本文。本文引用的參考文獻不被視為本揭示的先前技術。在發生衝突的情況下,以本說明書包括的定義為準。此外,材料、方法和實施例僅是說明性的,並不意圖為限制性的。
根據下列詳細說明和申請專利範圍,將顯而易見本發明的其他特徵和優點。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)用於治療個體的癌症之方法。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)用於降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之方法。
在一些實施態樣中,本揭示提供一種用於治療有需要之個體的癌症之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A:
Figure 02_image001
, 一天一次且一週1至7次口服投予至該個體,其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供一種用於降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A一天一次且一週1至7次口服投予至該個體,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次,經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量,及其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供一種用於降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A一天一次且一週1至7次口服投予至該個體,其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)與多西紫杉醇一起用於治療個體的癌症之化合物A。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之化合物A。
在一些實施態樣中,本揭示提供與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的癌症之化合物A,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供與多西紫杉醇一起用於降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之化合物A,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次,經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量,及其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供與多西紫杉醇一起用於降低或預防有需要之個體的有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之化合物A,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次一週1至7次投予至該個體;及其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療個體的癌症。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的癌症,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染),其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得 例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於降低或預防有需要之個體的有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次一週1至7次投予至該個體;及其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)化合物A與多西紫杉醇一起用於治療個體的癌症之用途。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)化合物A與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的毒性、過敏型輸注反應、及其他因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的負面結果之用途。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的癌症之用途,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A與多西紫杉醇一起用於降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之用途,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量,及其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A與多西紫杉醇一起用於降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之用途,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次一週1至7次投予至該個體;及其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)用於與多西紫杉醇組合療法以治療個體的癌症之化合物A。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之化合物A。
在一些實施態樣中,本揭示提供用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的癌症之化合物A,其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供用於與多西紫杉醇組合療法以降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之化合物A,其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之化合物A,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A係一天一次一週1至7次投予至該個體;及其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療個體的癌症之化合物A。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)一種藥物,其包含與多西紫杉醇組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之化合物A。
在一些實施態樣中,本揭示提供一種藥物,其包含與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的癌症之化合物A,其中該藥物係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇係;及 其中該藥物係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供一種藥物,其包含與多西紫杉醇組合療法以降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之化合物A,其中該藥物係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇係; 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量;及 其中該藥物係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供一種藥物,其包含與多西紫杉醇組合療法以降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之化合物A,其中該藥物係一天一次一週1至7次投予至該個體;及 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該藥物係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以治療個體的癌症之用途。
在一些實施態樣中,本揭示關於(至少部分)化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之用途。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的癌症之用途,其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇係;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀(例如,皮膚毒性、噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、感覺神經病變、和感染)之用途,其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之用途,其中化合物A係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約1小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約2小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約3小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約6小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約9小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約12小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約15小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約18小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約21小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每三週一次經歷約24小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係以約60 mg/m2 至100 mg/m2 每三週一次經歷約1小時、約2小時、約3小時、約6小時、約9小時、約12小時、約15小時、約18小時、約21小時、或約24小時輸注。在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係以約75 mg/m2 進行輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約1小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約2小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係進行每兩週一次經歷約3小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約6小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約9小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約12小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約15小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約18小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約21小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每兩週一次經歷約24小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係以約30 mg/m2 至80 mg/m2 每兩週一次經歷約1小時、約2小時、約3小時、約6小時、約9小時、約12小時、約15小時、約18小時、約21小時、或約24小時輸注。在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係以約50 mg/m2 進行輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約1小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約2小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約3小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約6小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約9小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約12小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約15小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約18小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約21小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係每週一次經歷約24小時輸注。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係以約30 mg/m2 至60 mg/m2 每週一次經歷約1小時、約2小時、約3小時、約6小時、約9小時、約12小時、約15小時、約18小時、約21小時、或約24小時輸注。在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)係以約30 mg/m2 進行輸注。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係靜脈內投予為期五或六週。
在一些實施態樣中,罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇相關的血液毒性包括貧血及骨髓抑制。在一些實施態樣中,該骨髓抑制可來自白血球減少症、嗜中性白血球減少症、及/或血小板減少症、或其任何組合。
在一些實施態樣中,罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇相關的神經毒性包括症狀例如麻木、麻刺、刺痛、戳痛、灼痛、極度敏感、協調喪失、跌倒、虛弱、麻痺、發汗、怕熱、眩暈、血壓變化、腸道問題、和膀胱問題、或其任何組合。
在一些實施態樣中,本揭示提供一種用於降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A:
Figure 02_image001
, 一天一次且一週1至7次投予至該個體,其中該口服投予多西紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供用於降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之化合物A,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A:
Figure 02_image001
, 係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A:
Figure 02_image001
, 係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之用途,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中化合物A:
Figure 02_image001
, 係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之化合物A,其中化合物A:
Figure 02_image001
, 係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇;及其中該口服投予多西紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供一種用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之藥物,其中該藥物包含化合物A:
Figure 02_image001
, 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇;及其中該口服投予多西紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該藥物係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的有需要之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法相關的過敏型輸注反應之用途,其中化合物A:
Figure 02_image001
, 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇;及其中該口服投予多西紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,該罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇相關的過敏型輸注反應包括在靜脈內投予之多西紫杉醇的第一天之任何症候或症狀。在一些實施態樣中,個體的症候或症狀包括發燒、皮疹、麻疹、搔癢、臉紅、腫脹、呼吸困難、支氣管痙攣、喘鳴、降低肺呼氣流量、缺氧、高血壓、低血壓、低張症、昏厥、跌倒、失禁、腹痛、嘔吐、蕁麻疹、臉腫脹、眼疾、頭痛、心律不整、心動過速、噁心、胸痛、和過敏性反應、及/或其任何組合。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係口服。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約15 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約20 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約30 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約35 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約40 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約45 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 至約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約200 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約250 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約15 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約20 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約30 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約35 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約40 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約45 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約130 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約135 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約140 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約145 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約155 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約160 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約165 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約170 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約175 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約180 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約185 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約190 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約195 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約200 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約205 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約210 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約215 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約220 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約230 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約235 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約240 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約245 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約250 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約275 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約300 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約325 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約350 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約375 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約400 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約425 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約450 mg/m2 的量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在一天中以單劑量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係於連續天投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予1至7次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予1至6次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予1至5次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予1至4次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予1至3次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予1至2次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予2至7次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予2至6次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予2至5次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予2至4次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予2至3次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係投予每週3至6次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予3至5次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予3至4次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予4至6次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予4至5次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予5至6次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予少於五次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予兩次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予六次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以單劑量每週投予兩次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以單劑量每週投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以單劑量每週投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以單劑量每週投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以單劑量每週投予六次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予至少一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以上述任何劑量的量每週投予至少一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間投予一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以單劑量在三週期間投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 、約30mg/m2 、約35 mg/m2 、約40 mg/m2 、約45 mg/m2 、約50 mg/m2 、約55 mg/m2 、約60 mg/m2 、約65 mg/m2 、約70 mg/m2 、約75 mg/m2 、約80 mg/m2 、約85 mg/m2 、約90 mg/m2 、約95 mg/m2 、或約100 mg/m2 的量每週投予至少一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 、約110 mg/m2 、約115 mg/m2 、約120 mg/m2 、約125 mg/m2 、約130 mg/m2 、約135 mg/m2 、約140 mg/m2 、約145 mg/m2 、或約150 mg/m2 的量每週投予至少一次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、約250 mg/m2 、約255 mg/m2 、約260 mg/m2 、約265 mg/m2 、約270 mg/m2 、約275 mg/m2 、約280 mg/m2 、約285 mg/m2 、約290 mg/m2 、約295 mg/m2 、約300 mg/m2 、約305 mg/m2 、約310 mg/m2 、約315 mg/m2 、約320 mg/m2 、約325 mg/m2 、約330 mg/m2 、約335 mg/m2 、約340 mg/m2 、約345 mg/m2 、約350 mg/m2 、約355 mg/m2 、約360 mg/m2 、約365 mg/m2 、約370 mg/m2 、約375 mg/m2 、約380 mg/m2 、約385 mg/m2 、約390 mg/m2 、約395 mg/m2 、或約400 mg/m2 的量每週投予至少一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、或約250 mg/m2 的量每週投予至少一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 、約250 mg/m2 、約275 mg/m2 、約300 mg/m2 、約325 mg/m2 、或約350 mg/m2 的量每週投予至少一次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 在三週期間投予一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以約225 mg/m2 之單劑量在三週期間投予一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 在三週期間投予一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以約150 mg/m2 之單劑量在三週期間投予一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 在三週期間投予一次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以劑量以約75 mg/m2 之單劑量在三週期間投予一次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予至少二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以如上所述的任何劑量的量每週投予至少二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間投予二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間於連續天投予二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以二個單劑量在三週期間投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 、約30mg/m2 、約35 mg/m2 、約40 mg/m2 、約45 mg/m2 、約50 mg/m2 、約55 mg/m2 、約60 mg/m2 、約65 mg/m2 、約70 mg/m2 、約75 mg/m2 、約80 mg/m2 、約85 mg/m2 、約90 mg/m2 、約95 mg/m2 、或約100 mg/m2 的量每週投予至少二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 、約110 mg/m2 、約115 mg/m2 、約120 mg/m2 、約125 mg/m2 、約130 mg/m2 、約135 mg/m2 、約140 mg/m2 、約145 mg/m2 、或約150 mg/m2 的量每週投予至少二次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、約250 mg/m2 、約255 mg/m2 、約260 mg/m2 、約265 mg/m2 、約270 mg/m2 、約275 mg/m2 、約280 mg/m2 、約285 mg/m2 、約290 mg/m2 、約295 mg/m2 、約300 mg/m2 、約305 mg/m2 、約310 mg/m2 、約315 mg/m2 、約320 mg/m2 、約325 mg/m2 、約330 mg/m2 、約335 mg/m2 、約340 mg/m2 、約345 mg/m2 、約350 mg/m2 、約355 mg/m2 、約360 mg/m2 、約365 mg/m2 、約370 mg/m2 、約375 mg/m2 、約380 mg/m2 、約385 mg/m2 、約390 mg/m2 、約395 mg/m2 、或約400 mg/m2 的量每週投予至少二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、或約250 mg/m2 的量每週投予至少二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 、約250 mg/m2 、約275 mg/m2 、約300 mg/m2 、約325 mg/m2 、或約350 mg/m2 的量每週投予至少二次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 在三週期間於連續天投予二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 在三週期間於連續天投予二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 在三週期間於連續天投予二次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予二次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予至少三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係於連續天投予。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以如上所述的任何劑量的量每週投予至少三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間於連續天投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以三個單劑量在三週期間投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 、約30mg/m2 、約35 mg/m2 、約40 mg/m2 、約45 mg/m2 、約50 mg/m2 、約55 mg/m2 、約60 mg/m2 、約65 mg/m2 、約70 mg/m2 、約75 mg/m2 、約80 mg/m2 、約85 mg/m2 、約90 mg/m2 、約95 mg/m2 、或約100 mg/m2 的量每週投予至少三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 、約110 mg/m2 、約115 mg/m2 、約120 mg/m2 、約125 mg/m2 、約130 mg/m2 、約135 mg/m2 、約140 mg/m2 、約145 mg/m2 、或約150 mg/m2 的量每週投予至少三次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、約250 mg/m2 、約255 mg/m2 、約260 mg/m2 、約265 mg/m2 、約270 mg/m2 、約275 mg/m2 、約280 mg/m2 、約285 mg/m2 、約290 mg/m2 、約295 mg/m2 、約300 mg/m2 、約305 mg/m2 、約310 mg/m2 、約315 mg/m2 、約320 mg/m2 、約325 mg/m2 、約330 mg/m2 、約335 mg/m2 、約340 mg/m2 、約345 mg/m2 、約350 mg/m2 、約355 mg/m2 、約360 mg/m2 、約365 mg/m2 、約370 mg/m2 、約375 mg/m2 、約380 mg/m2 、約385 mg/m2 、約390 mg/m2 、約395 mg/m2 、或約400 mg/m2 的量每週投予至少三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、或約250 mg/m2 的量每週投予至少三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 、約250 mg/m2 、約275 mg/m2 、約300 mg/m2 、約325 mg/m2 、或約350 mg/m2 的量每週投予至少三次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間以約225 mg/m2 於連續天投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間以約225 mg/m2 之單劑量於連續天投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間以約150 mg/m2 於連續天投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間以約150 mg/m2 之單劑量於連續天投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間以約75 mg/m2 於連續天投予三次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間以約75 mg/m2 之單劑量於連續天投予三次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予至少四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係於連續天投予。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以如上所述的任何劑量的量每週投予至少四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間於連續天投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以四個單劑量在三週期間投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 、約30mg/m2 、約35 mg/m2 、約40 mg/m2 、約45 mg/m2 、約50 mg/m2 、約55 mg/m2 、約60 mg/m2 、約65 mg/m2 、約70 mg/m2 、約75 mg/m2 、約80 mg/m2 、約85 mg/m2 、約90 mg/m2 、約95 mg/m2 、或約100 mg/m2 的量每週投予至少四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 、約110 mg/m2 、約115 mg/m2 、約120 mg/m2 、約125 mg/m2 、約130 mg/m2 、約135 mg/m2 、約140 mg/m2 、約145 mg/m2 、或約150 mg/m2 的量每週投予至少四次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、約250 mg/m2 、約255 mg/m2 、約260 mg/m2 、約265 mg/m2 、約270 mg/m2 、約275 mg/m2 、約280 mg/m2 、約285 mg/m2 、約290 mg/m2 、約295 mg/m2 、約300 mg/m2 、約305 mg/m2 、約310 mg/m2 、約315 mg/m2 、約320 mg/m2 、約325 mg/m2 、約330 mg/m2 、約335 mg/m2 、約340 mg/m2 、約345 mg/m2 、約350 mg/m2 、約355 mg/m2 、約360 mg/m2 、約365 mg/m2 、約370 mg/m2 、約375 mg/m2 、約380 mg/m2 、約385 mg/m2 、約390 mg/m2 、約395 mg/m2 、或約400 mg/m2 的量每週投予至少四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 、約130 mg/m2 、約135 mg/m2 、約140 mg/m2 、約145 mg/m2 、約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、或約250 mg/m2 的量每週投予至少四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 、約130 mg/m2 、約135 mg/m2 、約140 mg/m2 、約145 mg/m2 、約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約200 mg/m2 、約225 mg/m2 、或約250 mg/m2 的量每週投予至少四次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 在三週期間於連續天投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 在三週期間於連續天投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 之mg/m2 單劑量在三週期間於連續天投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 在三週期間於連續天投予四次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予四次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予至少五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係於連續天投予。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以如上所述的任何劑量的量每週投予至少五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間於連續天投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以五個劑單劑在三週期間量投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 、約30mg/m2 、約35 mg/m2 、約40 mg/m2 、約45 mg/m2 、約50 mg/m2 、約55 mg/m2 、約60 mg/m2 、約65 mg/m2 、約70 mg/m2 、約75 mg/m2 、約80 mg/m2 、約85 mg/m2 、約90 mg/m2 、約95 mg/m2 、或約100 mg/m2 的量每週投予至少五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 、約120 mg/m2 、約130 mg/m2 、約140 mg/m2 、或約150 mg/m2 的量每週投予至少五次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、約250 mg/m2 、約255 mg/m2 、約260 mg/m2 、約265 mg/m2 、約270 mg/m2 、約275 mg/m2 、約280 mg/m2 、約285 mg/m2 、約290 mg/m2 、約295 mg/m2 、約300 mg/m2 、約305 mg/m2 、約310 mg/m2 、約315 mg/m2 、約320 mg/m2 、約325 mg/m2 、約330 mg/m2 、約335 mg/m2 、約340 mg/m2 、約345 mg/m2 、約350 mg/m2 、約355 mg/m2 、約360 mg/m2 、約365 mg/m2 、約370 mg/m2 、約375 mg/m2 、約380 mg/m2 、約385 mg/m2 、約390 mg/m2 、約395 mg/m2 、或約400 mg/m2 的量每週投予至少五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約250 mg/m2 、約275 mg/m2 、約300 mg/m2 、約325 mg/m2 、或約350 mg/m2 的量每週投予至少五次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以投予約225 mg/m2 在三週期間於連續天投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以約150 mg/m2 在三週期間於連續天投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇以約75 mg/m2 在三週期間於連續天投予五次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予五次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予至少六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係於連續天投予。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以如上所述的任何劑量的量每週投予至少六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間投予六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間於連續天投予六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以六個單劑量在三週期間投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 、約30mg/m2 、約35 mg/m2 、約40 mg/m2 、約45 mg/m2 、約50 mg/m2 、約55 mg/m2 、約60 mg/m2 、約65 mg/m2 、約70 mg/m2 、約75 mg/m2 、約80 mg/m2 、約85 mg/m2 、約90 mg/m2 、約95 mg/m2 、或約100 mg/m2 的量每週投予至少六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 、約110 mg/m2 、約115 mg/m2 、約120 mg/m2 、約125 mg/m2 、約130 mg/m2 、約135 mg/m2 、約140 mg/m2 、約145 mg/m2 、或約150 mg/m2 的量每週投予至少六次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、約250 mg/m2 、約255 mg/m2 、約260 mg/m2 、約265 mg/m2 、約270 mg/m2 、約275 mg/m2 、約280 mg/m2 、約285 mg/m2 、約290 mg/m2 、約295 mg/m2 、約300 mg/m2 、約305 mg/m2 、約310 mg/m2 、約315 mg/m2 、約320 mg/m2 、約325 mg/m2 、約330 mg/m2 、約335 mg/m2 、約340 mg/m2 、約345 mg/m2 、約350 mg/m2 、約355 mg/m2 、約360 mg/m2 、約365 mg/m2 、約370 mg/m2 、約375 mg/m2 、約380 mg/m2 、約385 mg/m2 、約390 mg/m2 、約395 mg/m2 、或約400 mg/m2 的量每週投予至少六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約250 mg/m2 、約275 mg/m2 、約300 mg/m2 、約325 mg/m2 、或約350 mg/m2 的量每週投予至少六次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 在三週期間於連續天投予六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予六次。 在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 在三週期間於連續天投予六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉係醇以約75 mg/m2 在三週期間於連續天投予六次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 之單劑量投予在三週期間於連續天投予六次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係每週投予至少七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係於連續天投予。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以如上所述的任何劑量的量每週投予至少七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間每週投予七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係在三週期間於連續天投予七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以七個單劑量在三週期間投予。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 、約30mg/m2 、約35 mg/m2 、約40 mg/m2 、約45 mg/m2 、約50 mg/m2 、約55 mg/m2 、約60 mg/m2 、約65 mg/m2 、約70 mg/m2 、約75 mg/m2 、約80 mg/m2 、約85 mg/m2 、約90 mg/m2 、約95 mg/m2 、或約100 mg/m2 的量每週投予至少七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 、約110 mg/m2 、約115 mg/m2 、約120 mg/m2 、約125 mg/m2 、約130 mg/m2 、約135 mg/m2 、約140 mg/m2 、約145 mg/m2 、或約150 mg/m2 的量每週投予至少七次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 、約155 mg/m2 、約160 mg/m2 、約165 mg/m2 、約170 mg/m2 、約175 mg/m2 、約180 mg/m2 、約185 mg/m2 、約190 mg/m2 、約195 mg/m2 、約200 mg/m2 、約205 mg/m2 、約210 mg/m2 、約215 mg/m2 、約220 mg/m2 、約225 mg/m2 、約230 mg/m2 、約235 mg/m2 、約240 mg/m2 、約245 mg/m2 、約250 mg/m2 、約255 mg/m2 、約260 mg/m2 、約265 mg/m2 、約270 mg/m2 、約275 mg/m2 、約280 mg/m2 、約285 mg/m2 、約290 mg/m2 、約295 mg/m2 、約300 mg/m2 、約305 mg/m2 、約310 mg/m2 、約315 mg/m2 、約320 mg/m2 、約325 mg/m2 、約330 mg/m2 、約335 mg/m2 、約340 mg/m2 、約345 mg/m2 、約350 mg/m2 、約355 mg/m2 、約360 mg/m2 、約365 mg/m2 、約370 mg/m2 、約375 mg/m2 、約380 mg/m2 、約385 mg/m2 、約390 mg/m2 、約395 mg/m2 、或約400 mg/m2 的量每週投予至少七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約250 mg/m2 、約275 mg/m2 、約300 mg/m2 、約325 mg/m2 、或約350 mg/m2 的量每週投予至少七次。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 在三週期間於連續天投予七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約225 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 在三週期間於連續天投予七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 在三週期間於連續天投予七次。在一些實施態樣中,該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 之單劑量在三週期間於連續天投予七次。
在一些實施態樣中,多西紫杉醇的口服投予(即多西紫杉醇的口服調配物之投予)係在多西紫杉醇的IV投予之後。在一些實施態樣中,根據本文所述的劑量和劑量方案靜脈內投予之多西紫杉醇,接著投予本文所述的多西紫杉醇的口服調配物。在一些實施方案中,在第一週的第一天根據給藥量靜脈內投予之多西紫杉醇一次,且根據本文所述的給藥量和劑量方案,在第四週的第一天開始多西紫杉醇的口服調配物之投予。
在一些實施態樣中,多西紫杉醇之口服(即,多西紫杉醇之服調配物的投予)係在預先用藥方案之後。在一些實施態樣中,該預先用藥(premedication)包含止吐劑(例如,***(dexamethasone))、口服皮質類固醇、或抗組織胺。在一些實施態樣中,該預先用藥包含止吐劑。在一些實施態樣中,該預先用藥包含***(dexamethasone)。在一些實施態樣中,該預先用藥包含口服皮質類固醇。在一些實施態樣中,該預先用藥包含抗組織胺。
在一些實施態樣中,該本揭示包括其中化合物A係口服之實例。
在一些實施態樣中,化合物A係以約1 mg至約500 mg的量投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至400 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至300 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至200 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至100 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至50 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約20 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約25 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約35 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約45 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約50 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A和該多西紫杉醇係在同一天投予。
在一些實施態樣中,化合物A和該多西紫杉醇係在同一天以單劑量投予。
在一些實施態樣中,化合物A和該多西紫杉醇係以單劑量每週一次在同一天投予。
在一些實施態樣中,化合物A和該多西紫杉醇係以單劑量每三週一次在同一天投予。
在一些實施態樣中,化合物A和該多西紫杉醇係以每天二個單劑量在同一天投予。
在一些實施態樣中,化合物A和該多西紫杉醇係以每天二個單劑量每週一次在同一天投予。
在一些實施態樣中,化合物A和該多西紫杉醇係以每天二個單劑量每三週一次在同一天投予。
在一些實施態樣中,化合物A係與多西紫杉醇同時投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約5分鐘投予。
在一些實施態樣中,化合物A係約在投予紫杉醇之前10分鐘投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約15分鐘投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約30分鐘投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約45分鐘投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約60分鐘投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約2小時投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約3小時投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約4小時投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約6小時投予。
在一些實施態樣中,化合物A係在投予紫杉醇之前約8小時投予。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次,經歷約1至24小時,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約1至24小時,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量每週一次經歷約1至24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至20小時,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約1至20小時,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量每週一次經歷約1至20小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至16小時,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約1至16小時,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量每週一次經歷約1至16小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約2至12小時,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約2至12小時,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量每週一次經歷約2至12小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約2至10小時,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約2至10小時,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量每週一次經歷約2至10小時的該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約3至8小時,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約3至8小時,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量每週一次經歷約3至8小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量每週一次經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約70至90 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約75至85 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約80 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在本揭示之一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量每週一次經歷約60分鐘的情況下按照AUC(0→∞) 測得之,靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於以約70至90 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於以約75至85 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於以約80 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於以約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量經歷約60分鐘每週一次按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大於在以70至90 mg/m2 的量約每三週一次經歷約60分鐘按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大於以約75至85 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大於以約80 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大於以約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 ,約70至90 mg/m2 ,約75至85 mg/m2 ,約80 mg/m2 ,或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、或100%。
在一些實施態樣中,以約60至100 mg/m2 ,約70至90 mg/m2 ,約75至85 mg/m2 ,約80 mg/m2 ,或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約10%(例如,大至少10%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約20%(例如,大至少20%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約30%(例如,大至少30%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約40%(例如,大至少40%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約50%(例如,大至少50%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約60%(例如,大至少60%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約70%(例如,大至少70%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約80%(例如,大至少80%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約90%(例如,大至少90%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 大至少約100%(例如,大至少100%)。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比在以60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約100%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約90%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約80%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約70%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約60%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約50%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約40%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約35%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約30%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約25%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約10%至約20%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量按照AUC(0→∞) 測得之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞) 高約15%至約25%。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約500 ng•h/mL至約15,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約1,000 ng•h/mL至約15,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約1,500 ng•h/mL至約10,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約2,000 ng•h/mL至約10,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約2,000 ng•h/mL至約9,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約3,000 ng•h/mL至約9,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約3,000 ng•h/mL至約8,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約3,000 ng•h/mL至約7,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約4,000 ng•h/mL至約7,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約5,000 ng•h/mL至約7,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約2,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約3,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約4,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約5,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約6,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約7,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約8,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約9,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約10,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約15 mg/m2 至約3,000 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約25 mg/m2 至約2,500 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約50 mg/m2 至約2,500 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約75 mg/m2 至約2,500 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約100 mg/m2 至約2,000 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約150 mg/m2 至約2,000 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約200 mg/m2 至約2,000 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約250 mg/m2 至約2,000 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約2,000 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,900 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,800 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,700 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,600 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,500 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,400 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,300 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,200 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,100 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約1,000 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約900 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約350 mg/m2 至約850 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約400 mg/m2 至約800 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約450 mg/m2 至約750 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約500 mg/m2 至約700 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約550 mg/m2 至約650 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為約15、25、50、75、100、150、200、250、300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、605、610、615、620、625、630、635、640、645、650、655、660、665、670、675、680、685、690、695、700、725、750、775、800、825、850、875、900、925、950、975、1,000、1,025、1,050、1,075、1,100、1,125、1,150、1,175、1,200、1,225、1,250、1,275、1,300、1,325、1,350、1,375、1,400、1,425、1,450、1,475、1,500、1,525、1,550、1,575、1,600、1,625、1,650、1,675、1,700、1,725、1,750、1,775、或1,800 mg/m2
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約25 mg/m2 (例如,至少25 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約50 mg/m2 (例如,至少50 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約75 mg/m2 (例如,至少75 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約100 mg/m2 (例如,至少100 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約125 mg/m2 (例如,至少125 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約150 mg/m2 (例如,至少150 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約175 mg/m2 (例如,至少175 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約200 mg/m2 (例如,至少200 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約225 mg/m2 (例如,至少225 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約250 mg/m2 (例如,至少250 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約275 mg/m2 (例如,至少275 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約300 mg/m2 (例如,至少300 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約325 mg/m2 (例如,至少325 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約350 mg/m2 (例如,至少350 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約375 mg/m2 (例如,至少375 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約400 mg/m2 (例如,至少400 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約425 mg/m2 (例如,至少425 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約450 mg/m2 (例如,至少450 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約475 mg/m2 (例如,至少475 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約500 mg/m2 (例如,至少500 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約525 mg/m2 (例如,至少525 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約550 mg/m2 (例如,至少550 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約575 mg/m2 (例如,至少575 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約600 mg/m2 (例如,至少600 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約615 mg/m2 (例如,至少615 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約625 mg/m2 (例如,至少625 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約630 mg/m2 (例如,至少630 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約645 mg/m2 (例如,至少645 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約650 mg/m2 (例如,至少650 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約660 mg/m2 (例如,至少660 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約675 mg/m2 (例如,至少675 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約700 mg/m2 (例如,至少700 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約725 mg/m2 (例如,至少725 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約750 mg/m2 (例如,至少750 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約775 mg/m2 (例如,至少775 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約800 mg/m2 (例如,至少800 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約825 mg/m2 (例如,至少825 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約850 mg/m2 (例如,至少850 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約875 mg/m2 (例如,至少875 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約900 mg/m2 (例如,至少900 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約975 mg/m2 (例如,至少975 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,000 mg/m2 (例如,至少1,000 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,050 mg/m2 (例如,至少1,050 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,100 mg/m2 (例如,至少1,100 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,125 mg/m2 (例如,至少1,125 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,200 mg/m2 (例如,至少1,200 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,250 mg/m2 (例如,至少1,250 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,300 mg/m2 (例如,至少1,300 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,350 mg/m2 (例如,至少1,350 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,375 mg/m2 (例如,至少1,375 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,400 mg/m2 (例如,至少1,400 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,500 mg/m2 (例如,至少1,500 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,625 mg/m2 (例如,至少1,625 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,650 mg/m2 (例如,至少1,650 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,750 mg/m2 (例如,至少1,750 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,該多西紫杉醇的每週口服總量為至少約1,800 mg/m2 (例如,至少1,800 mg/m2 )。
在一些實施態樣中,在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約60分鐘,或以約30至100 mg/m2 (例如,50 mg/m2 )的量每兩週一次經歷約60分鐘,或以約30至75 mg/m2 (例如,30 mg/m2 )的量的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約70至90 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘,靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約75至85 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約80 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之AUC(0→∞)
在一些實施態樣中,本揭示提供治療個體的癌症之方法,及/或降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之方法。
在一些實施態樣中,本揭示提供用於治療個體的癌症之化合物A,及/或用於降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之化合物A。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療個體的癌症,及/或化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A與多西紫杉醇一起用於治療個體的癌症之用途,及/或化合物A與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之用途。
在一些實施態樣中,本揭示提供化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以治療個體的癌症之用途,及/或化合物A之用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之用途。
在一些實施態樣中,本揭示提供藥物之用於與多西紫杉醇組合療法以治療個體的癌症之用途,及/或藥物之用於與多西紫杉醇組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的因靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)療法所致或相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之用途,其中該藥物包含化合物A。
在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇係調配成組成物,其包含多西紫杉醇及促進多西紫杉醇靜脈內投予之醫藥賦形劑或載體。在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇係以聚山梨醇酯80(例如,Tween 80®)調配。在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇為Taxol®,或其學名藥。在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇係以蛋白載體調配。在一些實施態樣中,該靜脈內投予之多西紫杉醇係調配成包含蛋白質結合之多西紫杉醇(即,nab-多西紫杉醇或ABI-008)的組成物。
在一些實施態樣中,該癌症為涉及異常細胞生長並可能侵襲或擴散至身體其他部分之疾病。
在一些實施態樣中,該癌症為惡性腫瘤或贅瘤。
在一些實施態樣中,該癌症為乳癌、胰臟癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、AIDS相關卡波西氏肉瘤(AIDS-related Kaposi's Sarcoma)、軟組織肉瘤、食道癌、黑色素瘤、淋巴瘤、子宮癌、腹膜癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、甲狀腺癌、胃癌、胃食道交接處癌、尿路上皮癌、膀胱癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、頭頸癌、生殖細胞癌/腫瘤、攝護腺癌、結腸癌、直腸癌、腎癌、鱗狀細胞癌、白血病、或非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)。
在一些實施態樣中,該癌症為乳癌、胰臟癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、AIDS相關卡波西氏肉瘤、食道癌、黑色素瘤、淋巴瘤、子宮癌、腹膜癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、甲狀腺癌、胃癌、胃食道交接處癌、尿路上皮癌、膀胱癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、頭頸癌、或生殖細胞癌/腫瘤。
在一些實施態樣中,該癌症為乳癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、AIDS相關卡波西氏肉瘤、食道癌、膀胱癌、攝護腺癌、或黑色素瘤。
在一些實施態樣中,該癌症為乳癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、或AIDS相關卡波西氏肉瘤。
在一些實施態樣中,該癌症為乳癌。在一些實施態樣中,該乳癌為轉移性乳癌。在一些實施態樣中,該乳癌為***癌。
在一些實施態樣中,該癌症為肺癌。在一些實施態樣中,該肺癌為非小細胞肺癌。
在一些實施態樣中,該癌症為攝護腺癌。在一些實施態樣中,該攝護腺癌為轉移性激素抗性攝護腺癌、未接受去勢治療的(castration naïve)攝護腺癌、或去勢抗性攝護腺癌。在一些實施態樣中,該攝護腺癌為轉移性激素抗性攝護腺癌。在一些實施態樣中,該攝護腺癌為攝護腺癌。
在一些實施態樣中,該癌症為卵巢癌。在一些實施態樣中,該癌症為卵巢癌。
在一些實施態樣中,該癌症為AIDS相關卡波西氏肉瘤。
在一些實施態樣中,該癌症為胰臟癌。在一些實施態樣中,該胰臟癌為胰臟腺癌。
在一些實施態樣中,該癌症為膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、食道癌、胃癌、上皮卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌、頭頸癌、頭頸部之鱗狀細胞癌(SCCHN)、非小細胞肺癌(NSCLC)、未接受去勢治療的(castration naïve)攝護腺癌、去勢抗性攝護腺癌、轉移性激素抗性攝護腺癌(mHRPC)、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、或子宮癌。
在一些實施態樣中,該癌症為乳癌、非小細胞肺癌、攝護腺癌(包括轉移性激素抗性攝護腺癌、未接受去勢治療的(castration naïve)攝護腺癌、或去勢抗性攝護腺癌)、頭頸部之鱗狀細胞癌、或胃癌。
在一些實施態樣中,該癌症為膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、上皮卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌、食道癌、軟組織肉瘤、平滑肌肉瘤、子宮癌、胰臟癌、或子宮內膜癌。
在一些實施態樣中,該癌症為晚期惡性腫瘤。在一些實施態樣中,該癌症為原發性或繼發性癌。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的轉移性乳癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的轉移性乳癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的非小細胞肺癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的非小細胞肺癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量經每三週一次的情況下,歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的攝護腺癌(例如,轉移性激素抗性攝護腺癌、未接受去勢治療的(castration naïve)攝護腺癌、或去勢抗性攝護腺癌)之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的攝護腺癌(例如,轉移性激素抗性攝護腺癌、未接受去勢治療的(castration naïve)攝護腺癌、或去勢抗性攝護腺癌)之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的胰臟腺癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的胰臟腺癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的卵巢癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的卵巢癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的***癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的***癌之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示之方法包括一種用於治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之方法,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的轉移性乳癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的轉移性乳癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的非小細胞肺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的非小細胞肺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的胰臟腺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的胰臟腺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的卵巢癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的卵巢癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的***癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的***癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的轉移性乳癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的轉移性乳癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的非小細胞肺癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的非小細胞肺癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的胰臟腺癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的胰臟腺癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的卵巢癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的卵巢癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的***癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的***癌,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於化合物A之用於製造藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的轉移性乳癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的轉移性乳癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的非小細胞肺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的非小細胞肺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的胰臟腺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的胰臟腺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的卵巢癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的卵巢癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的***癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的***癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的轉移性乳癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的轉移性乳癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的非小細胞肺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的非小細胞肺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的胰臟腺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的胰臟腺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的卵巢癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的卵巢癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的***癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的***癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的轉移性乳癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的轉移性乳癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的非小細胞肺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的非小細胞肺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的胰臟腺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的胰臟腺癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的卵巢癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的卵巢癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的***癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的***癌之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 (例如,75 mg/m2 )的量每三週一次經歷約1至24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,本揭示關於一種藥物,其包含用於與多西紫杉醇組合療法以治療有需要之個體的AIDS相關卡波西氏肉瘤之化合物A,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約60至100 mg/m2 、約70至90 mg/m2 、約75至85 mg/m2 、約80 mg/m2 、或約75 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至24小時、約1至20小時、約1至16小時、約2至12小時、或約3至8小時之靜脈內投予之多西紫杉醇(例如,Taxotere®或以聚山梨醇酯80調配之多西紫杉醇)之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
在一些實施態樣中,該個體在口服投予多西紫杉醇及/或化合物A之前禁食。在一些實施態樣中,該個體禁食至少3小時、至少4小時、至少6小時、至少8小時、至少12小時、至少18小時、或至少24小時。在一些實施態樣中,該個體在口服投予多西紫杉醇及/或化合物A之前禁食至少12小時、至少18小時、或至少24小時。
除非另有明確指示,否則術語”大約”和“約”為同義的。在一些實施態樣中,“大約”和“約”係指所述量、劑量、值(例如AUC(0→∞) )、或期間±20%、±15%、 ±10%、±8%、±6%、±5%、±4%、±2%、±1%、或±0.5%。在另一實施態樣中,“大約”和“約”係指所列量、值、或期間±10%、±8%、±6%、±5%、±4%、或±2%。在另一實施態樣中,“大約”和“約”係指所列量、值、或期間±5%。在另一實施態樣中,“大約”和“約”係指所列量、值、或期間 ±2%。在另一實施態樣中,“大約”和“約”係指所列量、值、或期間±1%。當術語“大約”及“約”用於所述之溫度或溫度範圍時,這些術語係指所述溫度或溫度範圍±5℃、±2℃、或±1℃。在另一實施態樣中,術語“大約”和“約”係指所述溫度或溫度範圍±2℃。
術語“多西紫杉醇”係指苯甲酸(2aR,4S,4aS, 6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-乙醯氧基-9-(((2R,3S)-3-((三級丁氧羰基)胺基)-2-羥基-3-苯基丙醯基)氧基)-4,6,11-三羥基-4a,8,13,13-四甲基-5-側氧基-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11, 12,12a,12b-十二氫-1H-7,11-甲橋(methano)環癸並[3,4]苯並[1,2-b]氧唉(oxet)-12-基酯或N-去苯甲醯基(debenzoyl)-N-三級丁氧羰基-10-脫乙基紫杉醇,CAS號114977-28-5,C43 H53 NO14 ,即,具有下列結構之化合物:
Figure 02_image006
除非另有指定,否則術語“多西紫杉醇”包括其醫藥上可接受之鹽及/或溶劑合物。
多西紫杉醇屬於化療藥物類別:紫杉烷,且為(paclitaxel,Taxol®)的半合成類似物,紫杉醇是一種稀有的太平洋紫杉樹(葉紅豆杉)的樹皮萃取物。多西紫杉醇在化學結構上兩個位置與紫杉醇不同。其在碳10上具有一個羥基官能基,而紫杉醇具有一種乙酸酯,及胺甲酸三級丁酯存在於苯基丙酸酯側鏈上,而不是紫杉醇中的苯甲醯胺。
適合於靜脈內投予之多西紫杉醇或靜脈內投予之多西紫杉醇包括組成物,其包含多西紫杉醇及可促進多西紫杉醇靜脈內投予之醫藥賦形劑或載體。該醫藥賦形劑或載體包括聚山梨醇酯80,例如,Tween 80®。在一些實施態樣中,適合於靜脈內投予之多西紫杉醇或靜脈內投予之多西紫杉醇包括商標名稱產品,TAXOTERE®,及其學名藥。在一些實施態樣中,適合於靜脈內投予之多西紫杉醇或靜脈內投予之多西紫杉醇包括商標名稱產品,DOCEFREZ®或ZYTAX®,及其學名藥。在一些實施態樣中,適合於靜脈內投予之多西紫杉醇或靜脈內投予之多西紫杉醇包括組成物,其包含蛋白質結合之多西紫杉醇(即,nab-多西紫杉醇或ABI-008)。
適合於口服之多西紫杉醇或口服投予多西紫杉醇係指口服的多西紫杉醇之調配物。
適合於口服之液體劑型包括醫藥上可接受的乳劑、微乳劑、溶液、懸浮液、糖漿和酏劑。除了活性化合物外,液體劑型可含有先前技術中常用的惰性稀釋劑(諸如,例如水或其他溶劑)、助溶劑和乳化劑諸如、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲醯胺、油類(特別是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氫糠醇、聚乙二醇和山梨醇酐的脂肪酸酯、及其混合物。除惰性稀釋劑外,口服組成物也可包括佐劑,諸如濕潤劑、乳化和懸浮劑、甜味劑、調味劑和加香劑。
用於口服的固體劑型包括微膠囊化的活性化合物形式,隨意地與一或多種如上所述的賦形劑。錠劑、糖衣錠、膠囊、丸劑和顆粒劑的固體劑型可用塗層和殼,諸如腸溶性塗層、控釋醫藥調配技術眾所周知的其他塗層製備。在該固體劑型中,可將活性化合物與至少一種惰性稀釋劑諸如蔗糖、乳糖或澱粉混合。該劑型也可按照通常實務包含惰性稀釋劑以外的其他物質,例如壓錠潤滑劑和其他壓錠助劑諸如硬脂酸鎂和微晶纖維素。在膠囊、錠劑和丸劑的情況下,劑型也可包含緩衝劑。
在一些實施態樣中,該口服紫杉醇為膠囊形式。在一些實施態樣中,各膠囊含有多西紫杉醇及界面活性劑,例如聚山梨醇酯80。在一些實施態樣中,各膠囊含有30 mg至200 mg的多西紫杉醇。在一些實施態樣中,各膠囊含有30 mg、45 mg、60 mg、75 mg、90 mg、100 mg、125 mg、150 mg、175 mg、或200 mg的多西紫杉醇。在一些實施態樣中,各膠囊含有30 mg的多西紫杉醇。在一些實施態樣中,各膠囊含有500 mg的聚山梨醇酯80。在一些實施態樣中,各膠囊含有30 mg的多西紫杉醇和500 mg的聚山梨醇酯80。在一些實施態樣中,該口服紫杉醇為錠劑形式。在一些實施態樣中,各錠劑含有30 mg至200 mg的多西紫杉醇。在一些實施態樣中,各錠劑含有30 mg、45 mg、60 mg、75 mg、90 mg、100 mg、125 mg、150 mg、175 mg、或200 mg的多西紫杉醇。在一些實施態樣中,各錠劑含有30 mg的多西紫杉醇。在一些實施態樣中,該口服投予多西紫杉醇為溶液形式。在一些實施態樣中,各溶液含有30 mg至200 mg的多西紫杉醇。在一些實施態樣中,各溶液含有30 mg、45 mg、60 mg、75 mg、90 mg、100 mg、125 mg、150 mg、175 mg、或200 mg的多西紫杉醇。在一些實施態樣中,各溶液含有30 mg的多西紫杉醇。
多西紫杉醇之口服調配物(例如,膠囊、錠劑或溶液)可藉由先前技術已知的任何合適方法進行調配。
術語“化合物A”係指一種為P-gp泵抑制劑且具有下列結構之化合物、或其醫藥上可接受之鹽及/或溶劑合物:
Figure 02_image001
除非另有指示,否則術語“化合物A”、 “HM30181甲磺酸鹽單水合物”、“HM30181A”、 “HM30181AK”、及“HM30181AK-US”均相同且可互換使用。在一些實施態樣中,化合物A係指化合物A之甲磺酸鹽單水合物:
Figure 02_image009
在一些實施態樣中,化合物A意指化合物A之甲磺酸鹽單水合物。化合物A為市售,例如以適合於口服之錠劑形式。在一些實施態樣中,化合物A係以適合於口服之15 mg錠劑投予。
化合物A可藉由先前技術中已知之任何適當方法調配。
術語“個體”包括具有癌症或處於發展癌症風險的任何活生物體。在一些實施態樣中,術語“個體”係指具有癌症或處於發展癌症風險的哺乳動物。在一些實施態樣中,術語個體係指具有癌症或處於發展癌症風險的人類。在一些實施態樣中,術語個體係指癌症患者,亦即患者。
術語“AUC(0→∞) ”係指對藥物之總暴露且以濃度時間單位表示。在一些實施態樣中,其為在一時間間隔中於體內例如於血漿、血液、或血清中循環的藥物之濃度。在一些實施態樣中,AUC(0→∞) = AUC(0→Tlast) + (CTlast /Kelim ),其中CTlast 為最後一次可測量的藥物濃度,且Kelim 為終端清除速率常數(以時間-1 單位表示)。
在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後從約1天至約21天測定。
在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後從約2天至約14天測定。
在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後從約3天至約7天測定。
在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後約2天測定。在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後約3天測定。在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後約4天測定。在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後約5天測定。在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後約6天測定。在一些實施態樣中,CTlast 可在多西紫杉醇口服之後約7天測定。
罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇相關的血液毒性可由醫學專家或醫護人員藉由分析個體的血液樣品(即,確定細胞計數,包括白血球、絕對嗜中性球、血小板和血色素)進行評估。
罹患癌症之個體的過敏型輸注反應、及與靜脈內投予之多西紫杉醇相關的血液毒性及/或神經毒性之症狀可由醫學專家或醫護人員進行評估。
如本文所用,用語“醫藥上可接受”意指彼等化合物、材料、組成物、載體、及/或劑型,在合理之醫學判斷範圍內,適合於與人類及動物的組織接觸而不會有過度毒性、刺激、過敏反應、或其他問題或併發症,且與合理的利益/風險比相稱。
術語“QD”係指每天,術語“Q1W”係指每一週,術語“Q2W”係指每兩週、及術語“Q3W”係指每三週。
術語“QDx2”係指在每週第1天和第2天,術語“QDx3”係指在每週第1天至第3天,術語“QDx4”係指在每週第1天至第4天,術語“QDx5”係指在每週第1天至第5天,及術語“QDx6”係指在每週第1天至第6天。
如本文所用,術語“口服投予多西紫杉醇”係指與本文所述之化合物A組合以如本文所述之口服調配物投予的多西紫杉醇。
“醫藥上可接受之賦形劑”意指可用於製備醫藥組成物之賦形劑,其通常為安全、無毒及既非生物學上亦非其他方面所不期望的,且包括獸醫學用途以及人類醫藥用途可接受之賦形劑。本說明書及申請專利範圍中所用之“醫藥上可接受之賦形劑”包括一種和一種以上之該賦形劑。
如本文所用,術語“治療有效量”係指治療、改善、或預防經確定的疾病或病況、或呈現可偵測之治療或抑制效果的醫藥劑之量。該效果可藉由先前技術中已知之任何分析方法偵測。個體之精確有效量係取決於個體之體重、大小、及健康;病況的性質及程度;及選擇用於投予之治療法或治療法組合。用於給定情況之治療有效量可藉由在臨床醫生的能力和判斷力內的常規實驗法決定。
就任何化合物而言,治療有效量可以細胞培養物分析或以動物模式,通常是大鼠、小鼠、兔、狗、或豬,進行初步估計。動物模式亦可用於測定適當濃度範圍及投予路徑。該資訊則可用於測定在人類中的有用劑量及投予路徑。治療/預防效力及毒性可藉由標準醫藥程序以細胞培養物或實驗動物測定,例如ED50 (對50%族群治療有效的劑量)及LD50 (50%族群致死的劑量)。毒性與治療效果之間的劑量比率為治療指數,且其可以LD50 /ED50 比率表示。呈現大治療指數的醫藥組成物為較佳的。劑量可取決於所用劑型、患者敏感性、及投予途徑而在此範圍內改變。
劑量及投予係經調整以提供足夠量之活性成分或保持所需效果。可考慮的因素包括疾病狀態的嚴重性、個體的一般健康狀況、個體的年齡、體重、及性別、飲食、投予時間及頻率、藥物組合、反應敏感性、及對治療的耐受性/反應。長效醫藥組成物可每3至4天、每週、或每兩週投予一次,取決於特定調配物的半生期及清除率。
含有多西紫杉醇之醫藥組成物可以一般已知之方式例如利用習知之混合方法、溶解方法、粒化方法、製造糖衣方法、研磨方法、乳化方法、包封方法、截留方法或凍乾方法製造。醫藥組成物可以習知方式使用一或多種醫藥上可接受之載體(包含賦形劑及/或促進活性成分加工成醫藥上可使用之製劑的助劑)調配。當然,適當的調配物係取決於所選的投予途徑。
適合於注射用之醫藥組成物包括無菌水溶液(在水溶性的情況)或分散液和用於即時製備無菌注射溶液或分散液的無菌粉末。就靜脈內投予而言,適當載體包括生理食鹽水、抑菌水、Cremophor EL™(BASF, Parsippany, N.J.)或磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)。在所有情況中,組成物必需為無菌且應為達到可容易注射程度的流體。其必需在製造及貯存條件下為安定的且必需使其免於受到微生物諸如細菌及黴菌的污染作用。載體可為含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、及液體丙二醇等等)之溶劑或分散介質、及其適當混合物。可例如藉由塗層諸如卵磷脂、在分散液的情況中藉由保持所需粒徑、及藉由使用界面活性劑來保持合適的流動性。微生物作用的預防可藉由各種抗細菌劑及抗黴菌劑例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、酚、抗壞血酸、乙汞硫柳酸鈉等等達成。許多情況中,較佳地將等張劑例如糖、多元醇諸如甘露糖醇、山梨糖醇、氯化鈉包括於組成物中。注射組成物之延長吸收可藉由將可延遲吸收的試劑(例如單硬脂酸鋁及明膠)而進行。
無菌注射溶液可藉由將所需量之多西紫杉醇根據需要與含有上述列舉的成分中之一者或其組合的適當溶劑合併,接著進行過濾殺菌而製得。通常,分散液係藉由將多西紫杉醇併入含有基本分散介質及來自上述所列舉之所需其他成分的無菌載劑中而製得。在用於製備無菌注射溶液之製劑的無菌粉末之情況中,製備方法為真空乾燥法及冷凍乾燥法,其可從先前之其無菌過濾溶液產生多西紫杉醇加上任何其他額外所需成分之粉末。
口服組成物通常包括惰性稀釋劑或可食用的醫藥上可接受之載體。彼等可封入明膠膠囊中或壓縮成錠劑。為了口服治療投予之目的,組成物可含有賦形劑,且以錠劑、***錠、或膠囊形式使用。口服組成物亦可使用流體載體製備以用作為漱口水,其中流體載體係口服及漱口及吐出或吞入。可包括醫藥上可相容之黏合劑及/或輔助材料以作為組成物之一部分。錠劑、丸劑、膠囊、***錠等等可含有任何下列成分或具類似性質之化合物:黏合劑諸如微晶纖維素、黃蓍膠或明膠;賦形劑諸如澱粉或乳糖、崩解劑諸如藻酸、Primogel、或玉米澱粉;潤滑劑諸如硬脂酸鎂或Sterotes;助流劑諸如膠態二氧化矽;甜味劑諸如蔗糖或糖精;或調味劑諸如薄荷、柳酸甲酯、或橙調味劑。
本文所述之醫藥組成物可連同投予說明書一起包括於容器、包、或分配器中。
除非另有指示,否則本文使用之所有百分比及比率均以重量計。
從不同的實施例顯而易知本申請案之其他特徵及優點。所提供之實施例闡述可用於實踐本揭示的不同組份及方法。
實施例並不限制所主張之申請專利範圍。根據本揭示,熟知技術者可鑑定及使用可用於實務本揭示的不同組份及方法。 實施例 實施例1-口服投予多西紫杉醇組合化合物A與IV多西紫杉醇比較的臨床研究
在具有轉移性攝護腺癌的個體中進行2-部分研究(“研究1”)。初始階段包括IV投予多西紫杉醇(每個參與者在彼等用IV多西紫杉醇進行最終治療之前使用所規定的劑量)進行21天的週期。在該研究的第二部分中,口服投予多西紫杉醇以單劑量投予,開始於75 mg/m2 、150 mg/m2 、或225 mg/m2 。此研究錄取共有5位(n=18)個體。
相較於口服劑量,IV投予0至24小時的曲線下面積(AUC0-24 )較高。多西紫杉醇的血漿濃度顯示隨IV劑量增加(35,75 mg/m2 )。IV和口服劑量的正規化AUC劑量分別為27.17 (ng*hr/mL)和23.33 (ng*hr/mL)。口服投予多西紫杉醇的半生期(t1/2 )為21.3 h,可相比於21.9 h之IV多西紫杉醇。結果示於表1及圖2和3中。另外的藥物動力學IV對口服劑量比較係顯示於表2和3以及圖4和5中。
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口服和IV多西紫杉醇的平均Cmax分別顯示102.91和1306.93 ng/mL。口服投予多西紫杉醇顯示123.64 ng/mL之最大Cmax 和85.60 ng/mL之最小值。IV多西紫杉醇顯示1573.42 ng/mL之最大Cmax 和1022.69 ng/mL之最小值。口服和IV多西紫杉醇的平均Tmax 分別顯示1.83和0.88 hr。口服投予多西紫杉醇顯示2.50 hr之最大Tmax 和1.00 hr之最小值。IV多西紫杉醇顯示1.00 hr之最大Tmax 和0.67 hr之最小值。口服和IV多西紫杉醇之平均t1/2 分別顯示21.10 hr-1 和20.17 hr-1 。口服投予多西紫杉醇顯示25.08 hr-1 之最大t1/2 和16.51 hr-1 之最小值。IV多西紫杉醇顯示22.03 hr-1 之最大t1/2 和16.82 hr-1 之最小值。結果係顯示於表2中。
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口服和IV多西紫杉醇之平均AUC0-t 分別顯示395.02和1894.37 ng*hr/mL。口服投予多西紫杉醇顯示484.69 ng*hr/mL之最大AUC0-t 和339.37 ng*hr/mL之最小值。IV多西紫杉醇顯示2226.82 ng*hr/mL之最大AUC0-t 和1714.69 ng*hr/mL之最小值。口服和IV多西紫杉醇之平均AUC0-inf 分別顯示478.20和1971.77 ng*hr/mL。口服投予多西紫杉醇顯示589.65 ng*hr/mL之最大AUC0-inf 和402.64 ng*hr/mL之最小值。IV多西紫杉醇顯示2291.49 ng*hr/mL之最大AUC0-inf 和1801.79 ng*hr/mL之最小值。平均絕對生體可用率顯示18.40%,具有25.09%之最大值和12.30%之最小值。結果係顯示於中表3。 實施例2-口服投予多西紫杉醇組合化合物A之臨床研究-實體腫瘤劑量之研究
在具有實體腫瘤的個體中進行2-部分研究(“研究2”)。初始階段包括將口服投予多西紫杉醇的21天3 +3劑量升級至口服投予多西紫杉醇的最大耐受劑量(MTD),開始於35 mg/m2 之劑量。劑量水平增加至75 mg/m2 、150 mg/m2 、225 mg/m2 、300 mg/m2 、375 mg/m2 、和400 mg/m2 。在該研究的第二部分中,從第1階段選擇的劑量開始之群組的一半個體每三週連續投予兩天。此研究錄取共有15位(n=40)個體。
來自2項研究的藥物動力學結果顯示35 mg/m2 、75 mg/m2 、和150 mg/m2 劑量之最大濃度Cmax 值分別為69.1 ng/mL、172 ng/mL、和124 ng/mL。0至24小時的曲線下面積(AUC0-24 )隨著劑量的增加而增加,對於35 mg/m2 口服投予多西紫杉醇為263 ng*hr/mL,對75 mg/m2 口服投予多西紫杉醇為598 ng*hr/mL,及對於150 mg/m2 口服投予多西紫杉醇為753 ng*hr/mL。劑量正規化AUC隨著口服投予多西紫杉醇之口服劑量增加而減少,對35 mg/m2 至150 mg/m2 分別為39.97至26.70。口服劑量之多西紫杉醇的半生期(t1/2 )隨劑量的增加而增加,對於35 mg/m2 、75 mg/m2 、和150 mg/m2 ,分別為29.2 h至53.1 h至62.8 h。這些研究的半生期差異可歸因於不同的採樣時間表。結果係顯示於表4和5以及圖1和2中。
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多西紫杉醇藥物動力學隨劑量增加。外推至無限大的曲線下面積(AUCinf )顯示隨著劑量的增加而增加。PK數據指示口服投予多西紫杉醇的暴露量隨劑量的增加而增加,且類似於IV給藥的暴露量之暴露量可由每三週給藥1或2天得到。
表11和表12及圖6至12B中顯示個體和群組的藥物動力學數據。 實施例3-口服投予多西紫杉醇併用化合物A研究(研究1和研究2)之藥物動力學性質的比較
IV多西紫杉醇血漿濃度隨劑量增加。在二項研究中,口服投予多西紫杉醇的PK曲線相似。結果顯示於表6和7中
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在研究1中,所有個體均診斷為有攝護腺癌。75 mg/m2 的口服劑量顯示在85.6至124 ng/mL範圍之Cmax ,和313至336 ng*hr/mL之AUC0-24 。60 mg/m2 之IV劑量顯示在1020至1570 ng/mL範圍之Cmax ,和1350至1970 ng*hr/mL之AUC0-24
在研究2中,這些癌症的診斷包括肺、***、食管、肺、尿路上皮、胰臟、子宮頸,卵巢和IVC高等級平滑肌瘤。75 mg/m2 之口服劑量顯示在81.6至190 ng/mL範圍之Cmax 和304至1030 ng*hr/mL之AUC0-24 ,因癌症診斷而異。35 mg/m2 之口服劑量顯示在範圍38.0至157 ng/mL之Cmax 和170至392 ng*hr/mL之AUC0-24 ,因癌症診斷而異。150 mg/m2 之口服劑量顯示在112至136 ng/mL範圍之Cmax 和490至1050 ng*hr/mL之AUC0-24 ,因癌症診斷而異。結果係顯示於表4中。
表8顯示研究1之口服投予多西紫杉醇和IV多西紫杉醇之間的半生期比較。另外,表8顯示在劑量範圍內之半生期比較。研究1的IV和口服投予多西紫杉醇均顯示可比較的報導半生期。
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表9概述研究1和研究2的臨床研究規程。
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實施例4-口服投予多西紫杉醇之目標濃度
根據來自用多西紫杉醇篩選NCI-60細胞之GI50 確定目標濃度(NCI-60 cell line screen of Docetaxel; Braakhuis et al. Anticancer Research (1994) 14: 205-208.; Engblom et al. Anticancer Research (1997) 17: 2475-2480.; Kelland et al. Cancer Chemother Pharmacol (1992) 30: 444-450.; Riccardi et al. Eur J of Cancer (1995) 31A: 494-499.)。範圍從0.5至5 nM之IC50 針對0.4至4 ng/mL之對應多西紫杉醇血漿濃度。投予35或75mg/m2 口服多西紫杉之個體超過5 nM (4 ng/mL)之體外目標IC50 ,表10顯示各研究和劑量方案之標準時間高於目標IC50
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使用用於mHRPC的已知有效單一療法時間表以確定28天內75 mg/m2 的目標AUC為3410+/-980 h*ng/Ml (Baker et al 2004,混合實體瘤)。所提供的PK數據在mHRPC中為相等的。透過針對來自各種IV多西紫杉醇方案的所需濃度,從Baker等人的結果外推出劑量,如圖3所示。
利用來自研究2之預測的平均AUC/週期以複製在三週期間之目標AUC,口服投予多西紫杉醇劑量因此為在三週時間表內給藥4天150 mg/m2 或在三週時間表內給藥5天75 mg/m2 。另外,所欲的AUC可藉由在三週時間表內的2至3天或每三週1天給藥225 mg/m2 相配合。 實施例5-口服投予多西紫杉醇暴露量
在21天期間將口服投予多西紫杉醇每週於連續天投予二次。在多西紫杉醇口服投予至該個體之前,投予化合物A一次。提出兩種數據模型以預測相對於劑量之口服投予多西紫杉醇AUC。 NCA程序
使用Phoenix 8.0分析在數據集範圍內的所有個體PK數據。NCA模式“Plasma(200至202)”,在軟體範圍內選擇之血管外劑量輸入。軟體自動選擇終端斜率的各個時間點,並使用線性上—對數下(linear up-log down)內插計算方法進行分析。除非PK樣品出現在超出兩個PK樣品之間的定量限值,在該情況下,將該PK樣品設定為忽略,否則將個別BLQ樣品設定為0.00 ng/ml進行非小室分析。若個體的從最後可測量血漿濃度至無限(AUC%外推)的AUC0-∞ 大於20.0%或調整後的R2 小於0.85,則不會報告AUC0-∞ 依賴性參數。若R2 小於0.85,則不報告t1/2
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實施例6-多西紫杉醇膠囊組合HM30181A之口服給藥
進行兩個1期研究,以探討口服投予多西紫杉醇膠囊組合HM30181A的藥物動力學和耐受性。在第一個研究中,測定口服投予多西紫杉醇75 mg/m2 (n=3)與15 mg HM30181A一起投予的絕對生體可用率和AUC。在第二個研究中,確定口服投予多西紫杉醇以35、75、150和225 mg/m2 的劑量與HM30181A 15 mg在3至6位晚期癌症患者中的藥物動力學。
與HM30181A組合,多西紫杉醇被快速吸收,平均Tmax 為3至4小時。Cmax 和AUC隨著劑量從35至225 mg/m2 增加。IV(75 mg/m2 )和口服(35、75、150、和225 mg/m2 )之AUC分別為2422、248、692、888、和1400 ng.hr/mL。在75 mg/m2 劑量時之個別F%範圍係介於20至31%之間。在IV投予後觀察到Cmax 為9.5至13%。末期的半生期為大約56小時。根據非線性回歸分析,計算出以75 mg/m2 口服投予持續三天或150 mg/m2 持續兩天以達到相較於IV多西紫杉醇(75 mg/m2 )為相似的AUC。因此,相較於IV多西紫杉醇(75 mg/m2 ),短期口服投予多西紫杉醇和HM30181A可達到相似的AUC且Cmax 較低,顯示此組合之有希望的活性和耐受性。 相等物
本發明之一或多個實施態樣的細節闡述於上述隨附說明中。雖然類似於或等同於本文描述者的任何方法和材料都可用於本揭示的實務或測試中,但現在描述較佳的方法和材料。從說明書和從申請專利範圍將顯而易見本發明的其他特徵、目的和優點。在說明書和所附申請專利範圍中,除非上下文另外明確指出,否則單數形式包括複數形式。除非另有定義,否則本文所用的所有技術和科學術語具有與本揭示所屬技術的普通技術人員通常所理解者相同的意義。本說明書中引用的所有專利和出版物係以引用方式併入本文中。
僅出於說明的目的而提出前述說明,且不意欲將本發明限制於為所揭示的精確形式,而是由所附申請專利範圍限定。
[圖1] 為顯示IV多西紫杉醇和口服投予多西紫杉醇從0至24小時之比較的圖(平均血漿濃度(ng/mL)對時間(hr))。
[圖2] 為顯示IV多西紫杉醇和口服投予多西紫杉醇之比較的圖(平均血漿濃度(ng/mL)對時間(hr))。
[圖3A-3D] 為顯示各種IV多西紫杉醇方案(35 mg/m2 、75 mg/m2 、或100 mg/m2 各Q3W)經歷0至25小時(圖3A和圖3B)和經歷0至500小時(圖3C和圖3D)之目標濃度比較的圖。
[圖4] 為顯示研究1中30 mg口服投予多西紫杉醇膠囊研究對75 mg IV多西紫杉醇之比較的圖。
[圖5] 為顯示研究1中30 mg口服投予多西紫杉醇膠囊研究對75 mg IV多西紫杉醇之比較的圖。
[圖6A-6D] 為顯示研究2按每群組個體口服投予多西紫杉醇濃度(ng/mL)對時間(小時)的圖;A) 35 mg/m2 口服投予多西紫杉醇(群組1);B) 75 mg/m2 口服投予多西紫杉醇(群組2);C) 150 mg/m2 口服投予多西紫杉醇(群組3);D) 225 mg/m2 口服投予多西紫杉醇(群組4)。
[圖7] 為顯示按群組隨劑量增加而口服投予多西紫杉醇濃度增加之比較的圖(研究2)。
[圖8] 為顯示按群組隨劑量增加(35 mg/m2 、75 mg/m2 、150 mg/m2 、225 mg/m2 )而多西紫杉醇濃度增加之比較的圖,劑量正規化(研究2)。
[圖9] 為顯示按個體和群組分組之劑量正規化多西紫杉醇濃度(ng/mL)/劑量(mg/m2 )對時間(小時)比較的圖,從0至24小時(研究2)。
[圖10] 為顯示按個體和群組分組之劑量正規化多西紫杉醇濃度(ng/mL)/劑量(mg/m2 )對時間(小時)比較的圖,從0至168小時(研究2)。
[圖11A-11B] 為顯示口服投予多西紫杉醇AUCinf (ng*hr/mL)對劑量(mg/m2 )之比較的圖;A) AUCinf 對劑量及B) AUCinf 對劑量,劑量正規化(研究2)。
[圖12A-12B] 為顯示口服投予多西紫杉醇 Cmax (ng/mL)對劑量(mg/m2 )之比較的圖;A) Cmax 對劑量及B) Cmax 對劑量,劑量正規化(研究2)。

Claims (139)

  1. 一種用於治療有需要之個體的癌症之化合物,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇(docetaxel); 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  2. 一種用於降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性之化合物,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量(plasma exposure)等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量,及其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  3. 如請求項2之化合物,其中該口服投之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於經歷約1小時後的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  4. 如請求項2之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於經歷約24小時後的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  5. 一種用於降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇療法相關的過敏型輸注反應之化合物,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇在該個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  6. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以單劑量投予。
  7. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約15 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  8. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約20 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  9. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  10. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約30 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  11. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約35 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  12. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約40 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  13. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約45 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  14. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  15. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約55 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  16. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約60 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  17. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約65 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  18. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約70 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  19. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  20. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約80 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  21. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約85 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  22. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約90 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  23. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約95 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  24. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  25. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約105 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  26. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約110 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  27. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約115 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  28. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約120 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  29. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  30. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  31. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  32. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
  33. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約200 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
  34. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約250 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  35. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 的量投予。
  36. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 的量投予。
  37. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 的量投予。
  38. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 的量投予。
  39. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 的量投予。
  40. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 的量投予。
  41. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約200 mg/m2 的量投予。
  42. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約250 mg/m2 的量投予。
  43. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約300 mg/m2 的量投予。
  44. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約350 mg/m2 的量投予。
  45. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係每週投予2至6次。
  46. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係每週投予2至5次。
  47. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係每週投予至少二次。
  48. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  49. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  50. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  51. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  52. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  53. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  54. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約175 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  55. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約200 mg/m2 至約400 mg/m2 的量投予。
  56. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約250 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  57. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係每週投予至少三次。
  58. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  59. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  60. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  61. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  62. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  63. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  64. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約300 mg/m2 的量投予。
  65. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約150 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
  66. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係每周投予至少4次。
  67. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約25 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  68. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約50 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  69. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  70. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  71. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
  72. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約125 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
  73. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係每週投予5次。
  74. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約75 mg/m2 至約350 mg/m2 的量投予。
  75. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約250 mg/m2 的量投予。
  76. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係以約100 mg/m2 至約200 mg/m2 的量投予。
  77. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  78. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  79. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大於以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞)
  80. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大於以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞)
  81. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約10%。
  82. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約10%。
  83. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約20%。
  84. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約20%。
  85. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約30%。
  86. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約30%。
  87. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約40%。
  88. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約40%。
  89. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約50%。
  90. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約50%。
  91. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約80%。
  92. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約80 mg/m2 經歷的量約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約80%。
  93. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約100%。
  94. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 比以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞) 大至少約100%。
  95. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約1,000 ng•h/mL至約15,000 ng•h/mL。
  96. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約2,000 ng•h/mL至約10,000 ng•h/mL。
  97. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約3,000 ng•h/mL至約7,000 ng•h/mL。
  98. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 為約5,000 ng•h/mL至約7,000 ng•h/mL。
  99. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇的每週口服總量為約25 mg/m2 至約3,000 mg/m2
  100. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇的每週口服總量為約300 mg/m2 至約2,000 mg/m2
  101. 如前述請求項中任一項之化合物,其中化合物A和該多西紫杉醇係在同一天投予。
  102. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係每週投予1至7次,且該多西紫杉醇係於連續天投予。
  103. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該多西紫杉醇係每週投予2至3次,且該多西紫杉醇係於連續天投予。
  104. 如前述請求項中任一項之化合物,其中在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約30至250 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞)
  105. 如前述請求項中任一項之化合物,其中在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約30至100 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞)
  106. 如前述請求項中任一項之化合物,其中在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約80 mg/m2 的量經歷約60分鐘的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞)
  107. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該個體罹患轉移性乳癌,且其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30至100 mg/m2 的量每1至3週一次經歷約1至24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  108. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該個體罹患非小細胞肺癌,且其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30至100 mg/m2 的量每週一次持續1至3週經歷約1至24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  109. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該個體罹患胰臟腺癌,且其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30至100 mg/m2 的量每週一次持續1至3週經歷約1小時至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  110. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該個體罹患卵巢癌,且其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至約100 mg/m2 的量每1至3週一次經歷約1至24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  111. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該個體罹患***癌,且其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30至100 mg/m2 的量每1至3週一次的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  112. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該個體罹患非小細胞肺癌,且其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30至100 mg/m2 的量每1至3週一次經歷約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  113. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該個體罹患AIDS相關卡波西氏肉瘤(AIDS-related Kaposi's Sarcoma),及其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 的量每三週一次經歷約1小時、或以約100 mg/m2 的量每兩週一次經歷約3小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量。
  114. 如前述請求項中任一項之化合物,其中在治療癌症時,該口服投予多西紫杉醇之AUC(0→∞) 等於或大於以約50至250 mg/m2 的量經歷約1至5天、每週2至3次持續三週、或每三週1至3天的靜脈內投予之多西紫杉醇之AUC(0→∞)
  115. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該癌症選自由以下所組成之群組:乳癌、胰臟癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、AIDS相關卡波西氏肉瘤(AIDS-related Kaposi's Sarcoma)、食道癌、黑色素瘤、淋巴瘤、子宮癌、腹膜癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、甲狀腺癌、胃癌、胃食道交接處癌、尿路上皮癌、膀胱癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、頭頸癌、生殖細胞癌/腫瘤、攝護腺癌、結腸癌、直腸癌、腎癌、白血病、和非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)。
  116. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該癌症選自由以下所組成之群組:乳癌、胰臟癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、AIDS相關卡波西氏肉瘤、食道癌、黑色素瘤、淋巴瘤、子宮癌、腹膜癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、甲狀腺癌、胃癌、胃食道交接處癌、尿路上皮癌、膀胱癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、頭頸癌、和生殖細胞癌/腫瘤。
  117. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該癌症選自由以下所組成之群組:乳癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、AIDS相關卡波西氏肉瘤、食道癌、膀胱癌、攝護腺癌、和黑色素瘤。
  118. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該癌症選自由以下所組成之群組:乳癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、和AIDS相關卡波西氏肉瘤。
  119. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該癌症選自由以下所組成之群組:膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、食道癌、胃癌、上皮卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌、頭頸癌、頭頸部之鱗狀細胞癌(SCCHN)、非小細胞肺癌(NSCLC)、未接受去勢治療的(castration naïve)攝護腺癌、轉移性激素抗性攝護腺癌(mHRPC)、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、和子宮癌。
  120. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該癌症選自由以下所組成之群組:乳癌、非小細胞癌、轉移型激素抗性癌、頭頸部之鱗狀細胞癌、或胃癌。
  121. 如前述請求項中任一項之化合物,其中化合物A係以約5 mg至約200 mg的量口服之。
  122. 如前述請求項中任一項之化合物,其中化合物A係以約10 mg至約100 mg的量口服之。
  123. 如前述請求項中任一項之化合物,其中化合物A係以約15 mg至約50 mg的量口服之。
  124. 如前述請求項中任一項之化合物,其中化合物A係以約15 mg的量口服之。
  125. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該化合物A係在投予多西紫杉醇之前投予。
  126. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該靜脈內投予之多西紫杉醇為在聚山梨醇酯80中之多西紫杉醇。
  127. 如前述請求項中任一項之化合物,其中該靜脈內投予之多西紫杉醇為蛋白質結合之多西紫杉醇。
  128. 一種用於治療有需要之個體的癌症之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A:
    Figure 03_image001
    , 一天一次且一週1至7次口服投予至該個體,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  129. 一種用於降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予至該個體;及 b. 將化合物A:
    Figure 03_image001
    , 一天一次且一週1至7次口服投予至該個體, 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次、每兩週一次、或每週一次經歷約1至約24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  130. 一種用於降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇療法相關的過敏型輸注反應之方法,其包含: a. 將多西紫杉醇係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量口服投予至該個體一天一次且一週1至7次;及 b. 將化合物A:
    Figure 03_image001
    , 一天一次且一週1至7次口服投予至該個體; 其中該口服投予之多西紫杉醇在該個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  131. 一種化合物之用於製造的藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的癌症,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  132. 一種化合物之用於製造的藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至約24小時的靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  133. 一種化合物之用於製造的藥物之用途,該藥物與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇療法相關的過敏型輸注反應,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇在該個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  134. 一種化合物與多西紫杉醇一起用於治療有需要之個體的癌症之用途,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  135. 一種化合物與多西紫杉醇一起用於降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀之用途,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至約24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  136. 一種化合物與多西紫杉醇一起用於降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇療法相關的過敏型輸注反應之用途,其中該個體係以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該口服投予多西紫杉醇在該個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  137. 一種用於組合療法以治療有需要之個體的癌症之化合物,其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  138. 一種用於與多西紫杉醇之組合療法以降低罹患癌症且接受多西紫杉醇療法之個體的血液毒性及/或神經毒性、及/或其他毒性或症狀之化合物,其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體; 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇; 其中該口服投予多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量等於或大於以約30 mg/m2 至100 mg/m2 的量每三週一次經歷約1至約24小時之靜脈內投予之多西紫杉醇之按照AUC(0→∞) 測得的血漿暴露量;及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
  139. 一種用於與多西紫杉醇之組合療法以降低或預防罹患癌症之個體的與靜脈內投予之多西紫杉醇療法相關的過敏型輸注反應之化合物,其中該化合物為化合物A:
    Figure 03_image001
    , 其係一天一次且一週1至7次投予至該個體;及 其中該個體也以約15 mg/m2 至約450 mg/m2 的量一天一次且一週1至7次口服投予多西紫杉醇;及其中該口服投予多西紫杉醇在該個體中達到治療性血液或血漿濃度,及 其中該化合物A係與多西紫杉醇同時投予或在多西紫杉醇之前投予。
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