RU2494736C2 - Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников - Google Patents

Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников Download PDF

Info

Publication number
RU2494736C2
RU2494736C2 RU2010138650/15A RU2010138650A RU2494736C2 RU 2494736 C2 RU2494736 C2 RU 2494736C2 RU 2010138650/15 A RU2010138650/15 A RU 2010138650/15A RU 2010138650 A RU2010138650 A RU 2010138650A RU 2494736 C2 RU2494736 C2 RU 2494736C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paclitaxel
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound
ovarian cancer
Prior art date
Application number
RU2010138650/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010138650A (ru
Inventor
Мартине КЛОЗЕЛЬ
Урс РЕГЕНАСС
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40670930&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2494736(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2010138650A publication Critical patent/RU2010138650A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2494736C2 publication Critical patent/RU2494736C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к комбинации антагониста эндотелиального рецептора формулы (I)
Figure 00000001
с паклитакселом. Указанная комбинация, предназначенная для терапевтического применения, при одновременном, раздельном введении или введении через определенный период времени при лечении рака яичников. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к комбинации антагониста эндотелиального рецептора формулы (I)
Figure 00000001
с паклитакселом, предназначенной для одновременного, раздельного введения или введения через определенный период времени, для лечения рака яичников.
Рак яичников является одним из наиболее распространенных видов рака у женщин. Общим осложнением при раке яичников является накопление асцитной жидкости. В настоящее время не существует эффективного способа лечения рака яичников или его осложнений, таких как асцитное состояние.
В заявке WO 02/053557 описаны антагонисты эндотелиального рецептора, включающие соединения формулы (I) (международное непатентованное название которого - мацитентан) и применение указанных антагонистов эндотелиального рецептора при лечении различных заболеваний, включая рак.
Паклитаксел (активный агент лекарственного средства Таксол®, США) представляет собой анти-микротрубочковый агент, который экстрагируют из иголок и коры тихоокеанского тиса Taxus brevifolia. Данное соединение в настоящее время утверждено Европейским союзом и в США для лечения заболеваний, в том числе прогрессирующего рака яичника.
Комбинация антагонистов эндотелиального рецептора А (ETAR) с паклитакселом для лечения рака яичника уже описана в литературе.
Например, в статье L. Rosano и др.. Cancer Res., 63, 2447-2453 (2003) описано, что селективный антагонист ETAR АВТ-627 (атразентан) в комбинации с паклитакселом проявляет аддитивное противоопухолевое, апоптозное и антиангиогенное действие.
Кроме того, в статье L. Rosano и др., Mol. Cancer Ther., 6(7), 2003-2011 (2007) описано, что ZD4054, специфический антагонист ETAR, подавляет рост опухоли и увеличивает активность паклитаксела при лечении карциномы яичника человека in vitro и in vivo.
С другой стороны, в статье L. Rosano и др., Mol. Cancer Ther., 5(4), 833-842 (2006) также описано, что BQ 788, селективный антагонист эндотелиального рецептора В (ETAR), в отличие от антагонистов ETAR проявляет эффективность в отношении подавления адгезивности опухолевых клеток рака яичников in vitro.
В настоящее время неожиданно было установлено, что соединение формулы (I), которое является антагонистом обоих рецепторов ETAR и ETBR, в комбинации с паклитакселом, проявляет высокую эффективность на нескольких моделях рака яичников in vivo. Кроме того, в одной из этих моделей in vivo, было установлено, что применение комбинации соединения формулы (I) с паклитакселом позволяет осуществлять профилактику или лечение состояния асцит. Таким образом, соединение формулы (I) в комбинации с паклитакселом можно использовать для получения лекарственного средства, и следовательно, для лечения рака яичников и/или профилактики или лечения асцитного состояния, связанного с раком яичников.
Таким образом, изобретение во-первых относится к продукту, содержащему соединение формулы (I)
Figure 00000001
или к фармацевтически приемлемой соли указанного соединения в комбинации с с паклитакселом или с его фармацевтически приемлемой солью, а также к указанному продукту, предназначенному для одновременного, раздельного введения или введения через определенный период времени, для лечения рака яичников.
В следующем разделе представлены определения различных терминов, использованных в настоящем описании и в формуле изобретения, если не указано иное в связи с использованием термина в более широком или узком смысле.
Термин "фармацевтически приемлемая соль" относится к не-токсичным, неорганическим или органическим кислотно-аддитивным и/или основно-аддитивным или основанию солям. См. статью "Salt selection for basic drugs", Int. J. Pharm., 33, 201-217 (1986).
Термин "одновременный" или "одновременно", если он относится к терапевтическому применению, обозначает, что при лечении вводят два или более активных ингредиентов одним и тем же способом и в одно и то же время.
Термин "раздельно" или "раздельный", если он относится к терапевтическому применению, обозначает, что при лечении вводят два или более активных ингредиентов приблизительно в одно и то же время по крайней мере двумя различными способами.
Введение "через определенный период времени" обозначает, что два или более ингредиентов вводят в различное время, и прежде всего, когда введение одного активного ингредиента полностью завершается перед введением другого или других активных ингредиентов. Таким образом, можно вводить один из активных ингредиентов в течение нескольких месяцев до введения другого активного ингредиента или ингредиентов. В этом случае, исключено одновременное введение. Введение "через определенный период времени" также включает случаи, когда ингредиенты вводят через различные периоды времени (например, когда один ингредиент вводят один раз в сутки, а другой ингредиент вводят один раз в неделю).
Термин "профилактика асцитного состояния" или "профилактика накопления асцитной жидкости" обозначает, что после соответствующего профилактического лечения по настоящему изобретению образование асцитной жидкости полностью ликвидировано или снижено, или, в другом варианте, что тем не менее образовавшаяся асцитная жидкость исчезает или степень ее образования снижена.
Термин "лечение асцитного состояния" или "лечение накопления асцитной жидкости" обозначает, что после соответствующего лечения по настоящему изобретению, присутствующая у пациента асцитная жидкость не образуется или степень ее образования снижена.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, продукт, содержащий вышеуказанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с паклитакселом или его фармацевтически приемлемой солью, предназначен для одновременного, раздельного введения или введения через определенный период времени, для профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациентов, страдающих от рака яичников.
Согласно одному варианту соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль можно использовать для введения внутривенно или внутрибрюшинно.
Согласно другому варианту соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль можно вводить пероральным способом.
Паклитаксел или его фармацевтически приемлемую соль предпочтительно вводят внутривенным или внутрибрюшинным способом.
Хотя точную дозу продукта по настоящему изобретению определяет лечащий врач, рекомендованная доза составляет от 0,01 до 10 мг (и предпочтительно от 0,1 до 5 мг и более предпочтительно от 0,1 до 1 мг) соединения формулы (I) на кг массы тела пациента в сут, в комбинации с дозой паклитаксела от 0,1 до 10 мг (и предпочтительно от 1 до 3 мг) на кг массы тела пациента в сут.
Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного агента соединение формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения в комбинации с паклитакселом, или его фармацевтически приемлемой солью, а также по крайней мере один нетоксичный эксципиент.
Указанная фармацевтическая композиция, предпочтительно, представлена в жидкой форме, пригодной для внутривенного или внутрибрюшинного введения. Прежде всего, указанная фармацевтическая композиция может содержать соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и паклитаксел или его фармацевтически приемлемую соль в растворе в смеси полиоксиэтилированного касторового масла (например, Кремофор® EL) и этанола (указанная смесь содержит, например, от 40 до 60 об.% полиоксиэтилированного касторового масла в этаноле).
В другом варианте соединение формулы (I) можно перерабатывать в форму таблетки, как описано в WO 2007/031933, в то время как паклитаксел можно получить в виде раствора в смеси полиоксиэтилированного касторового масла (например, Кремофор® EL) и этанола.
Фармацевтические композиции можно получать по известным в данном уровне техники методикам (см., например, справочник Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 21-е издание, часть 5, "Pharmaceutical Manufacturing" [Lippincott Williams & Wilkins (2005)]) при переработке описанных выше соединений или их фармацевтически приемлемых солей, необязательно в комбинации с другими терапевтически ценными веществами, в галеновые формы в смеси с приемлемыми, нетоксичными, инертными, терапевтически совместимыми твердыми или жидкими материалами носителя и, при необходимости, обычными фармацевтическими адъювантами.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к применению соединения формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения в комбинации с паклитакселом, или его фармацевтически приемлемой солью для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака яичников. Настоящее изобретение также относится к применению соединения формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения в комбинации с паклитакселом или его фармацевтически приемлемой солью для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациентов, страдающих от рака яичников.
Кроме того, изобретение относится к способу лечения пациента, страдающего от рака яичников, который заключается во введении указанному пациенту комбинации соединения формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения с паклитакселом или его фармацевтически приемлемой солью. Изобретение также относится к способу профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациента, страдающего от рака яичников, и указанный способ заключается во введении указанному пациенту комбинации соединения формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения с паклитакселом, или его фармацевтически приемлемой солью.
Кроме того, предпочтения, указанные для продукта по настоящему изобретению, разумеется можно применять с учетом необходимых изменений к фармацевтической композиции и к применению по настоящему изобретению.
Конкретные варианты осуществления настоящего изобретения описаны в следующем разделе, который представлен для иллюстрации изобретения, но не ограничивает его объем.
Фармакологические свойства продукта по изобретению
Подавление роста опухоли SKOV3ip1 человека на модели мышей
Методы
Состав раствора наполнителя
Водный 0,5 мас.% раствор метилцеллюлозы получали при перемешивании соответствующего количества метилцеллюлозы в определенном количестве воды в течение 4 ч. Указанный раствор получали за 3 дня до применения. В первый день эксперимента 0,05 об.% твин 80 растворяли в предварительно полученном растворе метилцеллюлозы, при этом получали раствор наполнителя.
Методика эксперимента
43 мышам инъекцировали внутрибрюшинно 106 клеток SKOV3ip1. Через 10 дней массу опухоли регистрировали для каждой третьей мыши. Лечение проводили при введении суспензии соединения формулы (I) в растворе наполнителя (10 мышей), паклитаксела (Mead Johnson, Princeton, NJ, США) в фосфатном солевом буферном растворе (ФСБ), в разведении 1:6, для внутрибрюшинного введения (10 мышей), суспензии соединения формулы (I) в растворе-носителе, а также паклитаксела, в ФСБ при разведении 1:6 для дальнейшего разведения и внутрибрюшинного введения (10 мышей) или только раствор-носитель (10 мышей), причем, использовали раствор наполнителя, полученный как описано выше, и указанные растворы вводили мышам в следующих дозах, с указанной частотой или указанным способом:
- паклитаксел: 5 мг/кг (125 мкг паклитаксела в 200 мкл ФСБ на мышь), один раз в неделю, внутрибрюшинно,
- соединение формулы (I): 100 мг/кг (в виде суспензии в растворе наполнителя в концентрации до 25 мг/мл), один раз в сут, перорально.
Через один месяц лечения у каждой мыши регистрировали наличие опухоли и определяли массу опухоли. В то же самое время оценивали наличие асцитной жидкости и также определяли объем асцитной жидкости.
Результаты
Были получены следующие результаты по наличию и массе опухоли:
Группа лечения Масса тела (г) среднее значение ± CO Наличие опухоли Масса опухоли (г) среднее значение (интервал) P
Контроль 23,1±2,5 8/10 1,1 (0-1,8)  
Паклитаксел 23,6±1,9 9/9 0,4 (0,1-0,5) 0,01
Соединение формулы (I) 25,5±2,6 7/10 2,3 (0-4,6) 0,08
Паклитаксел + соединение формулы (I) 23,3±2,3 5/9 0,1 (0-0,3) 0,001
CO - стандартное отклонение
Были получены следующие результаты по наличию асцитной жидкости и ее объему
Группа лечения Масса тела (г) среднее значение ± СО Наличие асцитной жидкости Асцитная жидкость (мл)среднее значение (интервал) P
Контроль 23,1±2,5 8/10 0.4 (0-0,9)  
Паклитаксел 23,6±1,9 4/9 0,1 (0-0,2) 0,005
Соединение формулы (I) 25,5±2,6 7/10 0,4 (0-4,7) 0,27
паклитаксел + соединение формулы (I) 23,3±2,3 0/9 0 0,002
СО - стандартное отклонение
Как показано в таблицах, комбинация соединения формулы (I) с паклитакселом значительно усиливает ответную реакцию на лечение одним паклитакселом:
- у четырех из девяти мышей опухоль не обнаруживается после комбинированного лечения, в то время как у всех мышей в группе лечения паклитакселом все еще присутствует опухоль,
- в группе лечения паклитакселом размер опухоли в четыре раза больше, по сравнению с мышами из группы комбинированного лечения, и
- в группе комбинированного лечения у мышей не образуется асцитная жидкость даже не смотря на то, что у 5 из 9 мышей опухоли все еще присутствовали, а асцитная жидкость еще присутствовала у 4 из 9 мышей, леченых одним паклитакселом, и у 7 из 10 мышей, леченых только соединением формулы (I).
Подавление роста опухоли IGROV человека на модели мышей
Методы
Раствор наполнителя
В эксперименте использовали раствор наполнителя, который был описан в разделе "Подавление роста опухоли SKOV3ip1 человека на модели мышей" (см. выше).
Методика эксперимента
43 самкам голых мышей вводили внутрибрюшинно 10 клеток IGROV в брюшную полость. Через 10 дней массу опухоли регистрировали у каждой третьей мыши. Лечение проводили при введении суспензии соединения формулы (I) в растворе наполнителя (10 мышей), паклитаксела (Mead Johnson, Princeton, NJ, США) в фосфатном солевом буферном растворе (ФСБ), в разведении 1:6, для внутрибрюшинного введения (10 мышей), суспензии соединения формулы (I) в растворе-носителе, а также паклитаксела, в ФСБ в разведении 1:6 для внутрибрюшинного введения (10 мышей) или только раствора-носителя (10 мышей), причем, использовали раствор наполнителя, полученный как описано выше, и указанные растворы вводили мышам в следующих дозах, с указанной частотой или указанным способом:
- паклитаксел: 5 мг/кг (125 мкг паклитаксела в 200 мкл ФСБ на мышь), один раз в неделю, внутрибрюшинно,
- соединение формулы (I): 50 мг/кг (в виде суспензии в растворе наполнителя в концентрации до 25 мг/мл), один раз в сут, перорально.
Через 4 недели лечения оценивали наличие опухоли и определяли ее массу для каждой мыши.
Результаты
Были получены следующие результаты по наличию и массе опухоли:
Группа лечения Масса тела (г) среднее значение ± СО Наличие опухоли Масса опухоли (г) среднее значение (интервал) Р
Контроль 28,0±3,2 10/10 1,1 (0,4-2,1)  
Паклитаксел 28,5±2,4 9/10 0,5 (0-0,9) 0,057
Соединение формулы (I) 31,0±4,4 10/10 0,7 (0,4-1,3) 0,195
Паклитаксел + соединение формулы (I) 29,4±6,1 9/10 0,3 (0-0,6) 0,0006
CO - стандартное отклонение
Как можно видеть, максимальное снижение размера опухоли достигается для опухоли человека IGROV на модели мыши при введении комбинации соединения формулы (I) с паклитакселом.
Подавление роста опухоли HeyA8-MDR яичников человека, устойчивой ко множеству лекарственных средств, на модели мышей
Методы
Раствор наполнителя
В эксперименте использовали раствор наполнителя, который был описан в разделе "Подавление роста опухоли SKOV3ip1 человека на модели мышей" (см. выше).
Методика эксперимента
43 самкам голых мышей вводили внутрибрюшинно 10 клеток HeyA8-MDR в брюшную полость. Через 10 дней массу опухоли регистрировали у каждой третьей мыши. Использовали те же самые группы мышей и способы лечения (дозы, частота и способы) для различных групп мышей, как описано в разделе "Подавление роста опухоли IGROV человека на модели мышей" (см. выше). Через 4 недели лечения определяли наличие опухоли и ее массу у каждой из мышей.
Результаты
Были получены следующие результаты по наличию и массе опухоли:
Группа лечения Масса тела (г) среднее значение ± СО Наличие опухоли Масса опухоли (г) среднее значение (интервал) Р
Контроль 28,5±2,8 10/10 1,1 (0,1-3,2)  
Паклитаксел 27,7±3,7 10/10 1,0 (0,5-2,3) 0,52
Соединение формулы (I) 27,0±2,2 6/10 0,1 (0-0,3) 0,004
Паклитаксел + соединение формулы (I) 27,0±3,0 5/10 0,025 (0-0,7) 0,0005
CO - стандартное отклонение
Как можно видеть, максимальное снижение размера опухоли достигается для модели опухоли яичников человека HeyA8-MDR, устойчивой ко множеству лекарственных средств, на модели мышей при введении комбинации соединения формулы (I) с паклитакселом. При ипользовании данной комбинации при завершении лечения у половины леченых мышей отсутствовали опухоли.

Claims (14)

1. Продукт, содержащий соединение формулы (I), указанной ниже
Figure 00000002

или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения в комбинации с паклитакселом, или его фармацевтически приемлемой солью для лечения рака яичников.
2. Продукт по п.1 для терапевтического применения при одновременном, раздельном введении или введении через определенный период времени при лечении рака яичников.
3. Продукт по п.1 для терапевтического применения при одновременном, раздельном введении или введении через определенный период времени для профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациентов, страдающих от рака яичников.
4. Продукт по п.2 или 3, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для внутривенного или внутрибрюшинного введения.
5. Продукт по п.2 или 3, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для перорального введения.
6. Продукт по п.2 или 3, где паклитаксел или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для внутривенного или внутрибрюшинного введения.
7. Продукт по п.4, где паклитаксел или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для внутривенного или внутрибрюшинного введения.
8. Продукт по п.5, где паклитаксел или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для внутривенного или внутрибрюшинного введения.
9. Фармацевтическая композиция для лечения рака яичников, содержащая в качестве активного агента продукт по п.1, а также по крайней мере один нетоксичный эксципиент.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, которая находится в жидкой форме, пригодной для внутривенного или внутрибрюшинного введения.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и паклитаксел или его фармацевтически приемлемую соль в растворе смеси полиоксиэтилированного касторового масла и этанола.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где смесь полиоксиэтилированного касторового масла и этанола включает от 40 до 60 об.% полиоксиэтилированного касторового масла в этаноле.
13. Применение продукта по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака яичников.
14. Применение продукта по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациентов, страдающих от рака яичников.
RU2010138650/15A 2008-02-20 2009-02-19 Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников RU2494736C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2008050607 2008-02-20
IBPCT/IB2008/050607 2008-02-20
PCT/IB2009/050677 WO2009104149A1 (en) 2008-02-20 2009-02-19 Combination comprising paclitaxel for treating ovarian cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010138650A RU2010138650A (ru) 2012-03-27
RU2494736C2 true RU2494736C2 (ru) 2013-10-10

Family

ID=40670930

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010138650/15A RU2494736C2 (ru) 2008-02-20 2009-02-19 Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8541433B2 (ru)
EP (1) EP2254570B1 (ru)
JP (1) JP5514123B2 (ru)
KR (1) KR20100132489A (ru)
CN (1) CN101939001B (ru)
AR (1) AR070456A1 (ru)
AU (1) AU2009215329B2 (ru)
CA (1) CA2714608A1 (ru)
CY (1) CY1115071T1 (ru)
DK (1) DK2254570T3 (ru)
ES (1) ES2446303T3 (ru)
HR (1) HRP20140215T1 (ru)
MX (1) MX2010008994A (ru)
PL (1) PL2254570T3 (ru)
PT (1) PT2254570E (ru)
RU (1) RU2494736C2 (ru)
SI (1) SI2254570T1 (ru)
TW (1) TWI441639B (ru)
WO (1) WO2009104149A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080233188A1 (en) 2005-09-12 2008-09-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide
MX2010001837A (es) 2007-08-17 2010-03-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 4-pirimidinasulfamida.
ES2446303T3 (es) * 2008-02-20 2014-03-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Combinación que comprende paclitaxel para el tratamiento del cáncer de ovarios
PL3300729T3 (pl) 2008-08-13 2020-04-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Kompozycje terapeutyczne zawierające macitentan
NZ598078A (en) 2009-08-10 2013-07-26 Univ Texas Treatment of brain metastases with macitentan in combination with paclitacel and/or temozolomide and/or radiotherapy
MA34952B1 (fr) 2011-02-04 2014-03-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Combinaisons comprenant du macitentan pour le traitement d'un glioblastome multiforme
CN103819411A (zh) * 2014-03-14 2014-05-28 成都克莱蒙医药科技有限公司 一种马西替坦中间体新的制备方法
WO2015154064A2 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Del Mar Pharmaceuticals Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002053557A1 (en) * 2000-12-18 2002-07-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists
WO2004037235A2 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method and composition for preventing and treating solid tumors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent
US20040121971A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Gang Chen Therapeutic use of tumor necrosis factor-alpha mutein
GB0425854D0 (en) 2004-11-25 2004-12-29 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
US20080233188A1 (en) 2005-09-12 2008-09-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide
AR062501A1 (es) * 2006-08-29 2008-11-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composiciones terapeuticas
ES2446303T3 (es) * 2008-02-20 2014-03-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Combinación que comprende paclitaxel para el tratamiento del cáncer de ovarios
KR20100005486A (ko) * 2008-07-07 2010-01-15 페어차일드코리아반도체 주식회사 스위치 제어 장치 및 이를 포함하는 컨버터

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002053557A1 (en) * 2000-12-18 2002-07-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists
WO2004037235A2 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method and composition for preventing and treating solid tumors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Rosanу L «ZD4054, a specific antagonist of the endothelin A receptor, inhibits tumor growth and enhances paclitaxel activity in human ovarian carcinoma in vitro and in vivo» Mol Cancer Ther. 2007 Jul; 6(7):2003-11. (Реф). *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101939001B (zh) 2012-06-20
CY1115071T1 (el) 2016-12-14
US20130317048A1 (en) 2013-11-28
JP5514123B2 (ja) 2014-06-04
EP2254570B1 (en) 2013-12-18
AU2009215329B2 (en) 2014-08-21
EP2254570A1 (en) 2010-12-01
TW200940062A (en) 2009-10-01
KR20100132489A (ko) 2010-12-17
US8541433B2 (en) 2013-09-24
US20100311774A1 (en) 2010-12-09
HRP20140215T1 (hr) 2014-04-11
WO2009104149A1 (en) 2009-08-27
AR070456A1 (es) 2010-04-07
PL2254570T3 (pl) 2014-05-30
AU2009215329A1 (en) 2009-08-27
RU2010138650A (ru) 2012-03-27
PT2254570E (pt) 2014-02-17
DK2254570T3 (da) 2014-02-03
MX2010008994A (es) 2010-09-07
CA2714608A1 (en) 2009-08-27
ES2446303T3 (es) 2014-03-07
CN101939001A (zh) 2011-01-05
TWI441639B (zh) 2014-06-21
SI2254570T1 (sl) 2014-03-31
JP2011512399A (ja) 2011-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2494736C2 (ru) Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников
AU2927999A (en) Use of epothilones for the treatment of cancer
JP4708569B2 (ja) 血管形成を伴う疾患の治療に対する併用
US20030232874A1 (en) Methods and compositions for the treatment of chronic lymphocytic leukemia
JP6933659B2 (ja) トリプルネガティブ乳癌の治療方法
JP5693970B2 (ja) ベンゾフェナントリジン構造を有する抗腫瘍薬およびそれらを含有する製剤
WO2023081830A2 (en) Compositions and treatments with nirogacestat
KR20210002573A (ko) 간 질환에 호중구 엘라스타제 저해제의 사용
JP2003523944A (ja) Ｐ−糖タンパク質修飾物質を用いる抗ウィルス療法
MXPA06013830A (es) Tratamiento del cancer en pacientes pediatricos.
JP2006511538A (ja) 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ｎｎｒｔｉ）とプロテアーゼ阻害剤などのシトクロムｐ４５０の阻害剤とを含む組み合わせの使用
CN115778956A (zh) 用于治疗癌症的口服给药紫杉醇和P-gp抑制剂的治疗组合
JP2010106019A (ja) リマプロストを含有してなる癌化学療法に起因する末梢神経障害予防、治療および／または症状軽減剤
TW201825084A (zh) 癌症治療複方藥物及其治療用途
KR20220124739A (ko) 암의 치료를 위한 병용 요법
JP2002505678A (ja) 腫瘍組織を選択的に制御するための、相乗効果を有する組成物
WO2009104152A1 (en) Combination treatment for ovarian cancer
TW202038934A (zh) 用於治療癌症之口服投予多西紫杉醇（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）和Ｐ－ｇｐ抑制劑的醫療組合
JP4287523B2 (ja) 抗腫瘍剤
AU2022380837A1 (en) Compositions and treatments with nirogacestat
WO2009104150A1 (en) Combination comprising bosentan for treating ovarian cancer
WO2023026247A1 (en) Combination of a nurr1 agonist with at least one of an aldosterone antagonist, an insulin modulator and a sulfonylurea
TW202302095A (zh) 使用ｂｅｔ抑制劑治療骨髓纖維化
CN113271935A (zh) 用替司他赛治疗cns肿瘤的方法
TW201817420A (zh) 治療或緩解慢性骨髓性白血病用之醫藥組合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160220