TW201233333A - Improved tolerance in a low calorie infant formula - Google Patents

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201233333 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於低熱量嬰兒配方，且詳言之，與全熱量嬰 兒配方相比具有低緩衝能力、呈現增加之蛋白質水解及消 化率且具有改良之耐受性之低熱量嬰兒配方。亦揭示與具 有較高微量營養素含量之低熱量液體嬰兒配方相比具有降 低（亦即「低」）之以單位體積計之微量營養素含量且配方 之物理性質呈現整體改良（包括顏色較淺及穩定性改良）之 低熱置液體嬰兒配方。 本申凊案主張2010年12月30日申請之美國臨時申請案第 61/428,833號之權利，其揭示内容以全文引用的方式併入 本文中。 【先前技術】 存在多種類型之熟知且廣泛可用之嬰兒營養配方。該等 嬰兒配方包含多種經設計以滿足嬰兒生長之營養需要的營 養物，且通常包括脂肪、碳水化合物、蛋白質、維生素、 礦物質及其他有助於最佳化嬰兒生長及發育之營養物。 然而，通常認為母乳為新生兒之最佳營養源。已知人類 母乳向母乳餵養嬰兒提供優良免疫學利益。因此，大部分 嬰兒配方經設計以在組成及功能方面與母乳更接近。 亦已知人類母乳之組成在嬰兒分娩後最初數週内發生變 化。人類母乳在出生後最初5天期間稱為初乳在出生後 第6天至第Η天期間稱為過渡乳且隨後稱為成熟乳。在各 泌乳階段期間’相應人類母乳組成顯著不同。舉例而言， 161200.doc 201233333 初乳及過渡乳與成熟乳相比具有較低熱量密度以及較高蛋 白質及較低％水化合物濃度。三種定義之人乳分組中之維 生素及礦物質濃度亦不同》 一些市售嬰兒配方在組成上與成熟人類母乳類似但不相 同’且用於新生兒以及較大嬰兒。先前已公認新生兒之餵 養應以促進嬰兒生長為重點進行，且可藉由用具有與成熟 乳類似之營養物及能量含量之市售嬰兒配方餵養嬰兒來最 佳地實現該生長。 近來，已嘗試調配用於新生兒之具有較低能量含量且因 此與用習知全熱量嬰兒配方餵養提供之熱量相比在生命之 最初數週或數月期間提供較少熱量之嬰兒配方。先前對調 配具有低能量含量之嬰兒配方之嘗試涉及以單位體積計降 低或多種常量營養素（例如蛋白質、脂肪、碳水化合物） 之含量同時保持微量營養素含量與可見於全熱量嬰兒配方 中之含量類似。然而’常量營養素減少與高微量營養素之 組合可產生具有弱物理屬性之配方。舉例而言，該等配方 通常純較深，沈降問題增加且與全熱量配方相比在存放 期期間更易於分離。 此外些嬰兒配方餵養之新生兒可經歷腸胃道（GI)不 耐受性問冑，包括軟便、放屁及咳吐。Gig受性問題可 P刀地歸因於嬰兒之營養物（例如蛋白質）消化及吸收 為解決此不耐受性問題’一些嬰兒配方排除乳糖作 2分，而其他嬰兒配方則用水解蛋白置換完整乳蛋白以 '咸輕嬰兒消化系統負擔。 161200.doc 201233333 一些配方傲養之嬰兒與母乳餵養嬰兒相比亦可能經歷更 多的腸胃道感染事件。對此現象之一種解釋可為人類母乳 之緩衝能力較低。已知人類母乳與牛乳及以牛乳為基礎之 嬰兒配方相比具有較低酸緩衝性質。人類母乳之低緩衝能 力可使嬰兒之天然胃液酸度更有效使經口攝取之病原體失 活。 因此需要提供與先前已知的低熱量嬰兒配方相比具有改 良之物理屬性（諸如顏色較淺及穩定性改良）之低熱量液體 嬰兒配方。亦需要提供具有低緩衝能力（與母乳類似）且亦 具有增加之蛋白質水解及消化率及優良耐受性以提供嬰兒 其他利益之嬰兒配方。 【發明内容】 本發明係關於具有改良之物理屬性之低熱量液體嬰兒配 方。該等配方與具有較高微量營養素含量之低熱量液體嬰 兒配方相比具有降低（亦即「低」）之以單位體積計之微量 營養素含量且產品之物理性質呈現整體改良（包括顏色較 淺及穩定性改良）。亦揭示與習知全熱量嬰兒配方相比具 有低緩衝能力，呈現增加之蛋白質水解及消化率及/或具 有改良之配方耐受性的低熱量液體及粉末嬰兒配方。本發 明之低熱量配方在生命之最初數週期間投與新生兒時提供 充足的用於新生兒生長及發展之營養。 因此，在一個實施例中，本發明亦係關於改良嬰兒之嬰 兒配方耐交性之方法。該方法包含投與嬰兒具有約200至 小於600千卡/公升配方之能量含量的嬰兒配方。 161200.doc 201233333 在另一實施例中，本發明亦係關於改良嬰兒之嬰兒配方 耐受性之方法。該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配 方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化 合物、脂肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約2〇〇 至小於600千卡/公升配方之能量含量。以單位體積計，至 少65%微量營養素以習知相應微量營養素量之約3〇%至約 80%之量包括於嬰兒配方中。 在另一實施例中’本發明亦係關於改良嬰兒之嬰兒配方 耐受性之方法◎該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配 方’其包含微量營養素及至少―種選自由蛋白質、碳水化 合物、脂肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約2〇〇 至約3 60千卡/公升配方之能量含量。以單位體積計，至少 45 /。微量營養素以習知相應微量營養素量之約3。至約 65%之量包括於嬰兒配方中。 在另實施例中’本發明亦係關於改良嬰兒之嬰兒配方 耐觉性之方法。該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配 方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化 合物、脂肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約36〇 至小於600千卡/公升配方之能量含量。以單位體積計至 / 30/〇微量營養素以習知相應微量營養素量之約至約 80%之量包括於嬰兒配方中。 在另一實施例中，本發明係關於抑制嬰兒胃食道逆流之 方法。該方法包含投與嬰兒能量含量為約2〇〇至小於6〇〇千 卡/公升配方之嬰兒配方。 161200.doc • 6 · 201233333 在另一實施例中’本發明係關於抑制嬰兒胃食道逆流之 方法。該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配方，其包 含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂 肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約2〇〇至小於6〇〇 千卡/公升配方之能量含量。以單位體積計，至少6 5 %微量 營養素以習知相應微量營養素量之約3〇%至約8〇%之量包 括於嬰兒配方中。 在另一實施例中，本發明係關於抑制嬰兒胃食道逆流之 方法。該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配方，其包 含微量營養素及至少—種選自由蛋白質、碳水化合物、脂 肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約2〇〇至約360千 卡/公升配方之能量含量。以單位體積計，至少45%微量營 養素以習知相應微量營養素量之約3〇%至約65%之量包括 於嬰兒配方中。 在另一實施例中，本發明係關於抑制嬰兒胃食道逆流之 方法。該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配方，其包 含微量營養素及至少—種選自由蛋白質、碳水化合物、脂 肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約3 6〇至小於6〇〇 千卡/公升配方之能量含量。以單位體積計，至少3〇%微量 呂養素以$知相應微量營養素量之約55%至約之量包 括於嬰兒配方中。 現意外發現絲熱量配方中足夠量的—或多種微量營養 素以每千卡計而非以單位體積計與全熱量配方中之微量營 養素大體上匹配’則可調配具有改良之物理屬性之低熱量 161200.doc 201233333 液體嬰兒配方。因此該等配方與具有較高微量營養素含量 之低熱量液體嬰兒配方相比具有降低（亦即「低」）之以單 位體積計之微量營養素含量且產品之物理性質呈現整體改 良（包括顏色較淺及穩定性改良）。 亦發現低熱量液體或粉末嬰兒配方與習知全熱量嬰兒配 方相比具有較低緩衝能力’且在一些實施例中，其緩衝能 力低於人乳。因此本發明之低熱量嬰兒配方可用於調節嬰 兒之胃液酸度、減少嬰兒腸胃道中病原微生物生長及促進 有益微生物生長。亦發現本發明之低熱量嬰兒配方與習知 全熱量嬰兒配方相比呈現增加之蛋白質水解及消化率，且 因此具有改良之配方耐受性》 【實施方式】 本文中揭示之低熱量液體嬰兒配方與具有較高微量營養 素含量之習知嬰兒配方相比可具有低微量營養素含量（以 單位體積計）及改良之物理屬性。此外，本發明之方法利 用低熱量液體及粉末嬰兒配方調節嬰兒之胃液酸度，減少 嬰兒腸胃道中病原微生物生長且促進有益微生物生長，提 高蛋白質水解及消化率且改良配方耐受性。下文中詳細描 述本發明之嬰兒配方及方法之該等及其他及視情況可選特 徵以及一些多種其他視情況可選變化及添加。 本文中術語「殺菌釜（retort)」與「殺菌釜滅菌（ret〇rt sterilized)」可互換使用，且除非另有說明，否則係指用 營養液體（諸如液體嬰兒配方）填充容器（最通常為金屬罐或 其他類似封裝）且接著使填充有液體之封裝經歷必要加熱 161200.doc 201233333 滅菌步驟以形成殺菌蒼殺菌签·滅菌之營養液體產品之常用 操作。 本文中術語「無菌（aseptic)」與「無菌滅菌（aseptic sterilized)」可互換使用，且除非另有說明，否則係指不 依靠上述殺菌釜滅菌封裝步驟製造封裝產品，其中在填充 之前獨立地對營養液體及封裝進行滅菌，且接著在滅菌或 無菌加工條件下組合以形成經滅菌、無菌封裝之營養液體 產品。 如本文中所用術語「營養配方」或「營養產品」或 養組合物」可互換使用且除非另有說明，否則係指營養液 體、營養半液體、營養固體、營養半固體、營養粉末、營 養補充物及此項技術中已知的任何其他營養食品。營養固 體及粉末可經復原以形成營養液體，其均包含脂肪、蛋白 質及碳水化合物中之一或多者，且適用於由人類口服食 用。營養配方可包括嬰兒配方。 除非另有說明，否則如本文中所用術語「營養液體」係 指呈即飲型液體形式、濃縮形式之營養產品及藉由在使用 前復原本文中所描述之營養粉末產生之營養液體。 匕除非另有說明’否則如本文中所用術語「營養粉末」係 指呈可流動或可g取形式之營養產品，其可在食用前用水 種水性液體復原且包括噴霧乾燥及乾燥混合/乾燥 摻合粉末。 =另有說明，否則如本文中所用術語「營養半液體」 μ性質（諸如流動性質）介於液體與固體之間的形式，其 161200.doc 201233333 實例包括奶昔（thick shakes)及液體凝膠。 除非另有說明，否則如本文中所用術語「營養半固體」 係私性質（諸如剛性）介於固體與液體之間的形式，其實例 包括布丁、明膠及麵團。

除非另有說明’否則如本文中所用術語「嬰兒」係指U 月齡或12月齡以下的孩子。如本文中所用術語「早產兒」 ，指在36週妊娠期之前出生之嬰兒。如本文中所用術;吾 足月兒」係指在36週枉娠期時或36週姓娠期後出生之嬰 兒。 除非另有說明，否則如本文中所用術語「新生兒」係指 年齡小於約3個月之嬰兒，包括年齡為零至約2週之嬰兒。 新生兒可為足月兒或早產兒。 除非另有說明，否則如本文中所用術語「嬰兒配方」係 指適於由嬰兒食用之液體及固體營養產品。除非本文中另 有說明，否則術語「嬰兒配方」意欲涵蓋足月兒配方及早 產兒配方。 除非另有說明’否則如本文中所用術語「早產兒配方」 係指適於由早產兒食用之液體及固體營養產品。 如本文中所用術語「微量營養素」係指生物體所需之少 量必要物質。非限制性實例包括維生素、礦物質及其類似 物。 如本文中所用術語「全熱量嬰兒配方」係指其中配方之 熱量密度或能量含量與嬰兒配方中習知包括之熱量密度或 能量含量相比未減少之嬰兒配方。通常，全熱量嬰兒配方 161200.doc 201233333 之能量含量將為至少60〇 kcal/L，或甚至至少660 kca丨/L， 且更通常為至少676 kcal/L，包括600 kcal/L至800 kcal/L。 如本文中所用術語「低熱量嬰兒配方」係指以單位體積 計之能量含量低於全熱量嬰兒配方之嬰兒配方。 當參考嬰兒配方之微量營養素含量時，術語「高微量營 養素」或「高微量營養素含量」意謂嬰兒配方中至少8〇0/〇 微量營養素以與嬰兒配方中習知包括之微量營養素量幾乎 相同之量（對於大部分微量營養素，通常在約82%内）存 在0 除非另有說明，否則如本文中所用之所有百分 及比率均以組合物總重量計。除非另有說明，否則所有該 等重里（當其係關於所列舉成分時）均基於活性物含量且因 此不包括市售物質中可能包括之溶劑或副產物。 無論是否特定揭示’如本文中所用之數值範圍均意欲包 括該範圍内之每—數值及數值子集。此外，該等數值範圍 應視為對針㈣範_料數值或數值+ #之纟張提供支 持。舉例而言’說明H0應視為支持2至8、3至7、K 6、1至9、3.6至4·ό、3·5至9·9等之範圍。 有有說明或與產生參考之上下文明顯矛盾’否則所 =本發明之單數特徵或限制之參考均應包括相應複 徵或限制，且反之亦然。 ， 除非另有說明或與產生參考組合之上下文 則可以任何次序進行如本文中所用之方法或過程步二： 161200.doc 201233333 有組合。 本發明之嬰兒配方之多種實施例亦可實質上不含任何本 文中所播述之視情況選用或所選成分或特徵，限制條件為 其餘嬰兒配方仍含有本文_所描述之所有所需成分或特 徵。在此情形下且除非另有說明，否則術語「實質上不 含」意謂所選嬰兒配方含有小於功能性量之視情況選用之 成分，通常為小於1重量％(包括小於〇·5重量％，包括小於 〇. 1重量％且亦包括0重量％)該視情況選用或所選成分。 本發明之嬰兒配方及方法可包含本文中所描述之產品及 方法之要素以及本文中所描述或以其他方式適用於營養嬰 兒配方應用之任何其他或視情況選用之要素、由本文中所 描述之產品及方法之要素以及本文中所描述或以其他方式 適用於營養嬰兒配方應用之任何其他或視情況選用之要素 組成或基本上由本文中所描述之產品及方法之要素以及本 文中所描述或以其他方式適用於營養嬰兒配方應用之任何 其他或視情況選用之要素組成》 產品形式 本發明之嬰兒配方可以任何已知或其他適當口服產品形 式調配及投與。任何固體、半固體、液體、半液體或粉末 形式（包括其組合或變化）均適用於本發明，限制條件為該 等形式可安全及有效經口傳遞亦於本文中定義之必要成分 至個體。 適用於本文中揭示之產品及方法之產品形式之特定非限 制性實例包括例如液體及粉末早產兒配方、液體及粉末足 161200.doc -12- 201233333 月兒配方以及液體及粉末元素及半元素配方。 本發明之嬰兒配方較佳調配為膳食產品形式，其於本文 中定義為包含本發明之必要成分且呈含有脂肪、蛋白質及 碳水化合物令之至少一者之產品形式之實施例。 可用足夠種類及數量營養物調配嬰兒配方以提供唯一、 主要或附加營養源，或提供用於罹患特定疾病或病狀之嬰 兒之特定營養產品或提供目標營養效益。 本發明之嬰兒配方需要經調配以用於新生兒，包括足月 新生兒及早產新生兒。嬰兒配方較佳經調配以用於在出生 後最初數週内飯養新生兒’且更佳用於顧養〇至2週齡之新 生兒。在一個實施例中’嬰兒配方經調配以用於在出生後 頭兩天饒養新生兒。本文中將該配方稱為「第U天配 方」或「第1-2天嬰兒配方」。在其他實施例中，嬰兒配方 經調配以用於在出生後第3-9天期間餵養新生兒。本文中 將該配方稱為「第3_9天配方」或「第3_9天嬰兒配方」。應 理解投與本發明之第1-2天嬰兒配方不限於僅在出生後頭 兩天期間投與’而在一些實施例中亦可投與較大嬰兒。類 似地’投與第3_9天嬰兒配方不限於僅在出生後第3_9天期 間投與’而在一些實施例中亦可投與其他年齡之嬰兒。 營養液體 營養液體包括濃縮營養液體及即食型營養液體。該等營 養液體最通常調配為懸浮液、乳液或澄清或實質上澄清液 體0 適用營養乳液可為包含蛋白質、脂肪及碳水化合物之水 161200.doc -13· 201233333 性乳液。該等乳液通常在約rc至約25t:下為可流動或可 飲用液體且通常呈水包油、油包水或複合物水性乳液形 式但忒等乳液最通常呈具有連續水相及不連續油相之水 包油乳液形式。 呂養液體可為且通常為可穩定儲存。營養液體通常含有 以營養液體重量計至多約95重量％水，約5〇重量％至約％ 重量％，亦包括約60重量〇/❶至約90重量％，且亦包括約7〇 重量。/。至約85重量％水。營養液體可具有多種產品密度， 但其密度最通常大於約丨.03 g/mL，包括大於約丨 g/mL ’包括大於約！ 〇55 g/mL，包括約丨％咖l至約1 η g/mL ,且亦包括約 1.085 g/mL·至約 1.1〇 g/mL。 營養液體之pH值可在約3_5至約8範圍内，但最佳在約 4.5至約7.5範圍内，包括在約55至約73範圍内，包括在約 6.2至約7.2範圍内。 ’但典型食 ，或甚至至 mL至約300 mL至約250 儘管營養液體之食用量可視多種變數而不同 用量通常為至少約2毫升，或甚至至少約5毫升 少約10 mL，或甚至至少約25 mL，包括約2 mL之範圍，包括約1〇〇 mL至約3〇〇 、約4 約10 mL至約240 mL及約190 mL、約 150 mL至約 250 mL· mL 至約 240 mL。 營養粉末 營養粉末呈可流動或實質上可流動顆粒組合物形式，或 至呈顆粒組合物形式。尤其合適營養粉末形式包括喷霧 乾燥、聚結或乾燥摻合粉末組合物或其組合，或由其他合 \sm0.doc 201233333 適方法製備之粉末。組合物可易於用匙子或其他類似裝置 舀取及量測，其中組合物可易於用合適水性液體（通常為 水）復原以形成營養液體（諸如嬰兒配方）以用於即刻經口或 經腸使用。在此情形下，「即刻」使用通常意謂在復原後 約48小時内使用，最通常在約24小時内使用，較佳在復原 後立即使用或在復原後20分鐘内使用。 能量含量 本發明之嬰兒配方與習知足月及早產兒配方相比具有低 能量含量（在本文中可與術語「熱量密度」互換使用）。明 確言之，本發明之嬰兒配方提供約200 kcal/L至小於600 kcal/L(包括約200 kcal/L至約500 kcal/L，且更特定言之約 250 kcal/L至約500 kcal/L)之熱量密度或能量含量。本發明 之第1-2天嬰兒配方提供約200 kcal/L至約360 kcal/L(包括 約 200 kcal/L至約 350 kcal/L，亦包括約 250 kcal/L至約 350 kcal/L、約25 0 kcal/L至約310 kcal/L，且更特定言之約250 kcal/L或約270 kcal/L)之熱量密度或能量含量。本發明之 第3-9天嬰兒配方提供約360 kcal/L至小於600 kcal/L(包括 約370 kcal/L至小於600 kcal/L，亦包括約360 kcal/L至約 500 kcal/L、約 390 kcal/L至約 470 kcal/L，且更特定言之 約406 kcal/L或約410 kcal/L)之熱量密度或能量含量。與本 發明之嬰兒配方相比，習知足月及早產兒配方（本文中亦 稱為「全熱量嬰兒配方」）之熱量密度或能量含量顯著較 高，通常在600 kcal/L至880 kcal/L範圍内。 當本發明之嬰兒配方呈粉末形式時，則意欲在使用前對 161200.doc •15- 201233333 粉末進行復原以獲得上述熱量密度及本文中所描述之其他 營養需求量。同樣地，當本發明之嬰兒配方呈濃縮液體形 式時，則意欲在使用之前稀釋濃縮物以獲得所需熱量密度 及營養需求量。嬰兒配方亦可調配為已具有所需熱量密度 及營養需求量之即食型液體。 本發明之嬰兒配方需要根據本文中詳細描述之方法投與 嬰兒’且詳言之新生兒。該等方法可包括根據本文中所描 述之每日配方攝取量餵食嬰兒配方。 嬰兒配方之能量組分最通常由脂肪、蛋白質及碳水化合 物營養物之組合提供。蛋白質可包含約4%至約4〇%總熱 量，包括約10%以約30%，亦包括約15%至約25% ;碳水化 合物可包含小於40%總熱量，包括約5%至約37%，亦包括 小於約36。/。’且亦包括約20%至約33% ;且脂肪可包含其 餘配方熱量，最通常小於約60%熱量，包括約3〇%至約 60%。其他例示性量闡述於下文中。 微量營養素 在一些實施例中，除低能量含量外，本發明之嬰兒配方 亦由低微量營養素含量（以單位體積計）表徵。 如本文中所描述’先前對調配具有低能量含量之嬰兒配 方之嘗試涉及降低一或多種常量營養素(例如蛋白f '脂 肪、碳水化合物)之含量同時保持微量營養素含量與可見 :全熱量嬰兒配方中之含量近似(以單位體積計”舉例而 。’與1公升全熱量配方相比，i公升該低熱量配方中之一 或多種常量營養素量降低’但其微量營養素量與可見於ι 161200.doc •16· 201233333 公升全熱量配方中者大致相同（對於大部分微量營養素， 通常在至少約82%内然而，常量營養素減少與高微量營 養素之組合可產生具有弱物理屬性之配方。舉例而言，該 等配方通常顏色較深，沈降問題增加且與全熱量配方相比 在產品存放期期間更易於分離。 現意外發現若低熱量配方中之微量營養素量以每千卡 (kcal)計而非以單位體積計而大體上可符合全熱量配方中 者時’則可調配具有改良之物理屬性之低熱量液體嬰兒配 方。舉例而言，100 kcal低熱量配方將包含與可見於1〇〇 kcal全熱量配方中者大致相同量（對於大部分微量營養素， 通常在約80°/。内）之微量營養素。在此實例中，將以ι〇〇 kcal計調配低熱量配方之微量營養素含量。以每kcal計調 配之低熱量液體嬰兒配方具有降低（亦即「低」）之微量營 養素含量（以單位體積計，亦即與相同體積全熱量配方相 比）’且配方之物理外觀呈現整體改良，包括顏色較淺及 穩定性改良。 因此，在一些實施例中，本發明係關於低熱量、低微量 營養素嬰兒配方。如本文中所用，當提及嬰兒配方時，術 語「低微量營養素」或「低微量營養素含量」意謂嬰兒配 方中所包括之至少一部分微量營養素量低於嬰兒配方中習 知包括之相應微量營養素量（以單位體積計應理解，嬰 兒配方中所包括之所有微量營養素之量不一定均需低於習 知相應微量營養素量（以單位體積計）即可達成嬰兒配方視 為低微量營養素嬰兒配方之目的。與習知以單位體積計之 161200.doc 17 201233333 量相比減少嬰兒配方中一部分微量營養素即足夠。 「嬰兒配方中習知包括之」微量營養素量或「習知量」 微量營養素係指業界認可之嬰兒配方中包含之用於實現嬰 兒之適當生長及發育所需之標準微量營養素量（以單位體 積計）。可包括於嬰兒配方中之習知所選微量營養素量（以 單位體積計）闡述於以下表A(即食型配方）及表B(復原粉末 配方）中。 表A :即食型配方 微量營養素 最小量 (每公升） 最大量 (每公升） 殺菌釜滅菌 配方之典型 量(每公升） 無菌滅菌配 方之典型量 (每公升） 維生素A(IU) 2030 4400 3110 3890 維生素D(IU) 406 642 526 506 維生素E(IU) 10.2 15.0 13.3 11.8 維生素Κ(μ8) 54.1 410 125 106 維生素Β1 (μβ) 676 4060 1220 1420 維生素Β2 (Riboflavin) (μκ) 1010 4000 2500 2590 維生素Β6 (pg) 406 556 476 495 維生素B12&g) 1.69 14.0 4.7 5.4 菸酸⑽） 7100 21000 9730 9680 葉酸(gg) 101 600 193 212 泛酸&g) 3040 14400 6220 6710 生物素(pg) 29.7 169 56.1 67.2 維生素C (mg) 60.8 800 416 352 膽驗(mg) 109 203 127 120 肌醇(mg) 31.8 130 39.8 39.9 鈣(mg) 528 620 585 581 磷(mg) 284 398 349 341 鎂(mg) 40.6 71.5 55.7 55.0 161200.doc •18· 201233333 微量營養素 最小量 (每公升） 最大量 (每公升） 殺菌釜滅菌 配方之典型 量(每公升） 無菌滅菌配 方之典型量 (每公升） 鐵(mg) 12.2 15.6 13.4 13.7 .鋅(mg) 5.07 14.0 6.46 6.67 锰㈣ 33.8 235 84.4 87.8 銅㈣ 609 1484 676 728 碘㈣ 40.2 474 118 140 鈉(mg) 163 245 190 189 鉀(mg) 710 1196 946 942 氣化物(mg) 440 551 474 504 氟化物(pg) ·· ... 168 143 硒(Rg) 12.3 36.1 24.9 24.3 表B :復原粉末配方 微量營養素 最小量(每公升） 最大量(每公升） 典型量(每公升） 維生素A(IU) 2030 4820 3583 維生素D(IU) 406 642 563 維生素E(IU) 10.1 15.0 12.6 維生素Κ(μ8) 54.1 410 137 維生素B1 ^g) 676 4060 1560 維生素B2 &g) 1010 4000 1500 維生素B6 &g) 406 556 467 維生素Β12(μ§) 1.69 14.0 5.85 於酸(pg) 7100 21000 9400 葉酸(Rg) 101 600 209 泛酸㈣） 3040 14400 6750 生物素(pg) 29.7 169 63.8 維生素C (mg) 60.8 670 170 膽驗(mg) 108 203 123 肌醇(mg) 31.8 130 41.0 鈣(mg) 536 637 580 磷(mg) 289 408 332 鎂(mg) 40.6 73.3 53.7 161200.doc -19- 201233333 微量營養素 最小量(每公升） 最大量(每公升） 典型量(每公升） 鐵(mg) 12.4 16.1 13.9. 鋅(mg) 5.15 14.4 6.69 猛㈣ 34.3 148 89.7 銅㈣ 618 1519 720 碘㈣ 41.0 489 126 鈉(mg) 165 251 201 鉀(mg) 721 1235 1039 氯化物(mg) 446 565 486 氟化物(pg) ·_— — 116 硒㈣ 12.4 37.0 25.6 可包括於習知嬰兒配方中之例示性非限制性微量營養素 包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素 B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、菸酸、葉酸、泛 酸、生物素、維生素C、膽鹼、肌醇、鈣、磷、鎂、鐵、 鋅、猛、銅、磁、納、卸、氣化物、氟化物、砸及其組 合。一些例示性習知嬰兒配方可包括銅、填、鐵、弼及鋅 之組合。一些其他例示性習知嬰兒配方可包括銅、鐵及磷 之組合。 在一個特定實施例中，銅、填、鐵、弼及辞中之至少兩 者以比以上表A及B中闡述之量小約5%、或甚至小約 10%，或甚至小約20%，或甚至小約30%，或甚至小約 50%，或甚至小約75%，或甚至小約80%，或甚至小約90% 的量存在於低微量營養素配方中。在另一特定實施例中， 鐵及銅以比以上表A及B中闡述之量小約5%、或甚至小約 10%，或甚至小約20%，或甚至小約30%，或甚至小約 50%，或甚至小約75%，或甚至小約80%，或甚至小約90% 161200.doc -20- 201233333 的量存在於低微量營養素配方中β 應理解’表Α及Β不含本發明之嬰兒配方中可包括之合 適微量營養素之完全清單。此外，本發明之低微量營養素 嬰兒配方無需包含表A&B中列舉之每一微量營養素。本 發明涵蓋包含表A及B中列舉之微量營養素及/或此項技術 中已知適於包含於嬰兒配方中之其他微量營養素中之一或 多者之任何組合的嬰兒配方。可容易地參考歐洲及/或美 國嬰兒配方規則及標準確定該等及其他微量營養素之標準 或習知含量（以每100 kcal計）。 當判定嬰兒配方中之微量營養素含量（以單位體積計）與 習知含量相比是否較低時’應比較「相應微量營養素」之 量。在此情況下，「相應微量營養素」係指所評估之嬰兒 配方中存在之相同微量營養素。舉例而言，若嬰兒配方包 含微量營養素鈣、磷及鎂，則應分別比較嬰兒配方中該等 微量營養素之量與嬰兒配方中習知包括之約、鱗及鎂之量 以判定嬰兒配方中該等微量營養素之量是否較「低」。 本發明之低微量營養素嬰兒配方中所包括之微量營養素 量可表示為以單位體積計之習知相應微量營養素量百分 比。舉例而言，在本發明之一些實施例中，提供低微量營 養素嬰兒配方，其中微量營養素以習知相應微量營養素量 之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 °十）包括習知相應微量營養素量之約30%至約65%、約 55%至約80%、約4〇%至約7〇%、約4〇%至約5〇%及約6〇% 至約70 /。（均以單位體積計）。通常，本發明之低微量營養 161200.doc •21 · 201233333 素嬰兒配方中至少65%微量營養素，包括至少75%、至少 80%、至少90°/。及100%微量營養素以習知相應微量營養素 量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 計）。 在一些實施例中’提供低微量營養素嬰兒配方，其中微 量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量 包括於嬰兒配方中（以單位體積計），包括習知相應微量營 養素量之約35°/。至約60%、約40%至約50%、約40%至約 45。/。且尤其約40°/。（均以單位體積計）。在該等實施例中， 低微量營養素嬰兒配方中通常至少45%微量營養素，包括 至少50%、至少60°/❶、至少75。/〇、至少80%、至少90%及 100%微量營養素以習知相應微量營養素量之約35%至約 6〇0/。之量包括於嬰兒配方中（以單位體積計在其他實施 例中’低微量營養素嬰兒配方中至少丨〇%微量營養素，包 括至少25%、至少50%、至少6〇%、至少75%及至少8〇%微 量營養素以習知相應微量營養素量之約4〇%至約5 〇%之量 包括於嬰兒配方中（以單位體積計該等低微量營養素嬰 兒配方可包括例如第1_2天嬰兒配方。 在其他實施例中’提供低微量營養素嬰兒配方，其中微 量呂養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量 匕括於嬰兒配方中（以單位體積計），包括習知相應微量營 養素量之約6〇%至約75%、約6〇%至約7〇%、約至約 65%且尤其約6〇%(均以單位體積計p在該等實施例中， 低微量營養素嬰兒配方中通常至少30°/。微量營養素，包括 161200.doc -22· 201233333 至夕50/。、至少6〇%、至少75%、至少、至少及 100%微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約 8〇%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計）。在其他實施 例中’低微量營養素嬰兒配方中至少1()%微量營養素，包 括至/ 25%、至少5G%、至少6()%、至少75%及至少微 量營養素以習知相應微量營養素量之約60%至約70%之量 包括於嬰兒配方中（以單位體積計）。該等低微量營養素嬰 兒配方可包括例如第3-9天嬰兒配方。 在其中微量營養素包括礦物質之一些實施例中，礦物質 以習知相應礦物質的量之約3G%至約祕之量包括於低微 量營養素嬰兒配方中（以單位體積計），包括f知相應礦物 質的量之約30%至約65%、約55%至約8〇%、約4〇%至約 70%、約40%至約50%及約6〇%至約7〇%(均以單位體積 计）通常，本發明之低微量營養素嬰兒配方中至少丨〇% , 包括至少45%、至少50% '至少6〇%、至少7〇%、至少 75%、至少8G%、至少9Q%及⑽％礦物f以習知相應礦物 質的量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中（以單位體 積計）。 在其他實施例中，礦物質以習知相應礦物質的量之約 30。/。至約65%之量包括於低微量營#素嬰絲方巾（以單位 體積計），包括習知相應礦物質的量之約35%至約6〇%、約 40〇/。至約50%、約40%至約45%且尤其約4〇%(均以單位體積 計）》在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至 少1〇%礦物質，包括至少25。/。、至少5〇%、至少6〇%、至少 161200.doc -23· 201233333 75%、至少80%、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物 質的量之約30%至約65°/。之量包括於嬰兒配方中（以單位體 積計）。在其他實施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少 10%，包括至少25°/。、至少50%、至少60%、至少75%、至 少80%、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物質的量之 約40%至約50°/。之量包括於嬰兒配方中（以單位體積計）。 該等低微量營養素嬰兒配方可包括例如第1 ·2天嬰兒配 方。 在其他實施例中’礦物質以習知相應礦物質的量之約 55%至約80 %之量包括於低微量營養素嬰兒配方中（以單位 體積計）’包括習知相應礦物質的量之約60%至約75%、約 60%至約70%、約60%至約65°/◦且尤其約6〇%(均以單位體積 計）。在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至 少10/0’包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、 至少80。/。、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物質的量 之約55°/。至約80¾之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 «十）。在其他貫施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少 10%，包括至少25%、至少50。/。、至少6〇%、至少75%、至 少80%、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物質的量之 約6 0 %至約7 〇 %之量包括於嬰兒配方中（以單位體積計）。 s亥等低微量營養素嬰兒配方可包括例如第3_9天嬰兒配 方。 在其中微量營養素包括維生素之一些實施例中，維生素 以習知相應維生素量之約30%至約8〇%之量包括於低微量 161200.doc -24- 201233333 營養素嬰兒配方中（以單位體積計）’包括習知相應維生素 量之約30°/。至約65°/。、約55%至約80%、約40%至約70%、 約40%至約50%及約60%至約70%(均以單位體積計）。通 常，本發明之低微量營養素嬰兒配方中至少45%，包括至 少50%、至少60%、至少70%、至少8〇%、至少85%、至少 90°/。及1〇〇。/。維生素以習知相應維生素量之約3〇%至約8〇0/〇 之量包括於嬰兒配方中（以單位體積計）。 耷其他實施例中，維生素以習知相應維生素量之約3〇0/〇 至約6 5 %之量包括於低微量營養素嬰兒配方中（以單位體積 计）’包括習知相應維生素量之約3 5%至約60%、約40%至 約50°/。、約40%至約45%且尤其約40%(均以單位體積計）。 在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至少1〇% 維生素’包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、 至少80°/。、至少90%及100°/。維生素以習知相應維生素量之 約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中（以單位體積計）。 在其他實施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少〗〇%維生 素，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%及至少 80%維生素以習知相應維生素量之約4〇%至約5〇%之量包 括於嬰兒配方中（以單位體積計）。該等低微量營養素嬰兒 配方可包括例如第1 _2天嬰兒配方。 在其他實施例中，維生素以習知相應維生素量之約55〇/〇 至約80%之量包括於低微量營養素嬰兒配方中（以單位體積 计）’包括習知相應維生素量之約6〇%至約75%、約6〇〇/〇至 約70%、約60%至約65%且尤其約6〇%(均以單位體積計p 161200.doc -25- 201233333 在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至少 10% ’包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、至 少80%、至少90%及100%維生素以習知相應維生素量之約 55%至約80%之量包括於嬰兒配方中（以單位體積計在 其他實施例中’低微量營養素嬰兒配方中至少1 〇%，包括 至少25°/。、至少50%、至少60%、至少75%、至少80%及至 少90°/。維生素以習知相應維生素量之約6〇%至約7〇%之量 包括於嬰兒配方中（以單位體積計）。該等低微量營養素嬰 兒配方可包括例如第3-9天嬰兒配方。 可包含於本發明之嬰兒配方中之合適微量營養素包括維 生素或相關營養物、礦物質及其組合。合適維生素之非限 制性實例包括維生素A、維生素D、維生素e、維生素κ、 維生素B1、維生素B2、吡哆醇、維生素B5、維生素B6、 維生素B12、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素c、膽 驗、肌醇、抗壞血酸、其鹽及衍生物以及其組合。 可包括於本發明之嬰兒配方中之合適礦物質之非限制性 實例包括鈣、磷、鎂、鐵、鋅、錳、鋼、碘、納、钟、 翻、鉻、氯化物、氟化物、ί西及其組合。 任何嬰兒配方均可經調配具有本文中揭示之低微量營養 素含量’包括殺菌爸滅菌及無菌滅菌即食型營養液體、濃 縮營養液體及營養粉末。 常量營養素 除本文中所描述之微量營養素外’本發明之嬰兒配方亦 可包含一或多種常量營養素。常量營養素包括蛋白質、脂 161200.doc • 26· 201233333 肪、碳水化合物及其組合。適用於本文中之常量營養素包 括任何已知或以其他方式適用於口服營養產品中之蛋白 質、脂肪、碳水化合物或其來源，限制條件為常量營養素 可安全且有效經口投與嬰兒且以其他方式與嬰兒配方中其 他成分相容。 儘管蛋白質、月曰肪及奴水化合物之總濃度或量可視產品 形式（例如粉末或即食型液體）及所欲使用者之目標腾食需 要不同’但該等濃度或里通常屬於下表中描述之具體範圍 中之一者内（各數值前均加上術語「約」），包括本文中所 描述之任何其他必需脂肪、蛋白質及/或碳水化合物成 分。對於粉末實施例，下表中之含量為粉末復原後之含 量。 表c 營養物(g/100 mL) 實例A 實例B 0.6 至 0.9 蛋白質 0.55.1.0 脂肪 1.25.2.5 1.4 至 2.3 碳水化合物 2.75.6.5 3.1 至 6.1 蛋白質、知肪及被水化合物之總濃度或量亦可視嬰兒配 方是為第1-2天配方還是為第3-9天配方而不同。第1_2天配 方及第3-9天配方中蛋白質、脂肪及碳水化合物之濃度最 通常經調配屬於下表中描述之具體範圍中之任一者内（各 數值前均加上術語「約」），包括本文中所描述之任何其 他必需脂肪、蛋白質及/或碳水化合物成分。對於粉末實 施例’下表中之含量為復原後之含量。 161200.doc •27- 201233333

表D 第1-2天配方 第3-9天配方 營養物(g/100 mL) 實例C 實例D 實例E 實例F 蛋白質 0.50 至 0.75 0.58 至 0.72 0.76 至 1.0 0.85 至 0.98 脂肪 1.25.1.7 1.4 至 1.6 1.8 至 2.5 2.0 至 2.2 碳水化合物 2.7 至 4.0 2.9 至 3.6 4.1 至 6.5 4.9 至 6.3 或者或另外，嬰兒配方（無論粉末配方或即食型液體或 濃縮液體）中碳水化合物、脂肪及蛋白質之含量或量亦可 表徵為嬰兒配方中之總熱量百分比。本發明之嬰兒配方中 之該等常量營養素最通常經調配屬於下表中描述熱量範圍 中之任一者内（各數值前均加上術語「約」）。

表E 營養物(總熱量％) 實例G 實例Η 實例I 碳水化合物 2至96 10 至 75 30 至 50 蛋白質 2至96 5至70 15 至 35 脂肪 2至96 20 至 85 35 至 55 實例J 實例Κ 實例L 碳水化合物 25 至 50 25 至 50 35 至 50 蛋白質 10 至 30 5至30 7.5 至 25 脂肪 1至20 2至20 30 至 60 蛋白質 除本文中所描述之微量營養素外，本發明之嬰兒配方亦 可包含蛋白質。本發明之嬰兒配方中可包括任何已知或其 他適用之蛋白質或蛋白質源，限制條件為該等蛋白質適用 於傲養嬰兒且尤其為新生兒。 用於嬰兒配方中之合適蛋白質或其來源之非限制性實例 包括水解、部分水解或非水解蛋白質或蛋白質源，其可來 161200.doc -28· 201233333 源於任何已知或其他合適來源、，諸如乳（例如路蛋白、乳 清）、動物（例如肉、魚）、榖類（例如稻、玉蜀黍）、.植物（例 如大丑）或其組合。該等蛋白質之非限制性實例包括如本 文中所描述之乳蛋白分離物、乳蛋白濃縮物、酪蛋白分離 物、同度水解酪蛋白、乳清蛋白、酪蛋白鈉或酪蛋白鈣、 全脂牛乳、部分或完全脫脂乳、大豆蛋白分離物、大豆蛋 白濃縮物等。本文中使用之蛋白質亦可包括已知用於營養 產品中之游離胺基酸或完全或部分地由已知用於營養產品 中之游離胺基酸替代，該等游離胺基酸之非限制性實例包 括L-丙胺酸、L-天冬胺酸、l·麵胺酸、甘胺酸、l-組胺 酸、L•異白胺酸、L_白胺酸、L-***酸、L-脯胺酸、L-絲胺酸、L-蘇胺酸、纈胺酸、L_色胺酸、L_麵醯胺酸、 L-酪胺酸、L-甲硫胺酸、L_半胱胺酸、牛磺酸、L_精胺 酸' L-肉驗及其組合。 脂肪 除本文中所描述之微量營養素外，本發明之嬰兒配方亦 可包含脂肪源。用於本文中揭示之嬰兒配方中之合適脂肪 源包括任何適用於口服營養產品中且與該等產品之要素及 特徵相容之脂肪或脂肪源，限制條件為該等脂肪適用於餵 養嬰兒。 用於本文中所描述之嬰兒配方中之合適脂肪或其來源之 非限制性實例包括椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米 油、撖欖油、紅花子油、高油酸紅花子油、高GLA紅花子 油、油酸、MCT油（中鏈三酸甘油酯）、葵花籽油、高油酸 161200.doc -29- 201233333 葵花籽油、結構化三酸甘油酯、棕櫚油及棕櫚仁油、棕櫚 油精（palm olein)、菜籽油、亞麻籽油、琉璃苣籽油、月見 草油、黑醋栗籽油、轉殖基因油來源、水產油（例如金槍 魚、沙丁魚）、魚油、真菌油、海藻油棉籽油及其組 合。在-個實施例中，合適脂肪或其來源包括油及油換合 物，包括長鏈多不飽和脂肪酸（lc_pufa)。可包含之一些 非限制性特定多不飽和酸包括例如二十二碳六烯酸 (DHA)、一十奴四烯酸（ARA)、二十碳五烯酸（EpA)、亞麻 油酸（LA)及其類似物。非限制性二十碳四烯酸及二十二碳 六稀酸之來源包括水產油、來源於蛋類之油、冑菌油、海 藻油及其組合。 碳水化合物 本發明之嬰兒配方可包含任何適用於口服營養產品（諸 如嬰兒配方）中且與該等產品之要素及特徵相容之碳水化 合物。 適用於本文中所描述之嬰兒配方中之碳水化合物或其來 源之非限制性實例可包括麥芽糊精；水解、完整或改質之 殿粉或玉米殿粉；葡萄糖聚合物；玉米㈣；玉米糖裝固 體’來源於稻米之碳水化合物；稻米糖漿；來源於豌豆之 碳水化合物；來源於馬铃薯之碳水化合物；木薯；蔗糖； 葡萄糖；果糖；乳糖；高果糖玉米糖毁；蜂蜜；糖醇（例 如麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇）；人工甜味劑（例如蔗 糖素、乙醯磺胺酸鉀、甜菊）；冑消化寡醣，諸如果寡醣 (FOS)，及其組合。在一個實施例中，碳水化合物可包括 161200.doc 201233333 DE值小於20之麥芽糊精。 其他視情況可選成分 本發明之嬰兒配方亦可進一步包含可改良產品之物理、 化學、美學或加工特徵或在用於目標群體時充當醫藥或其 他營養組分之其他視情況選用之成分。多種該等視情況選 用之成分為已知或以其他方式適用於醫藥食品或其他營養 產品或醫藥劑型中且亦可用於本文中之組合物申，限制條 件為該等視情況選用之成分可安全經口投與且與所選產品 形式中之必需及其他成分相容。 該4視情況選用之成分之非限制性實例包括防腐劑、抗 氧化劑、乳化劑、緩衝劑、果寡醣、半乳募醣、人乳寡醣 及其他益菌助生質（prebi〇tic)、醫藥活性物、本文中所描 述之其他營養物、著色劑、香料、增稠劑及穩定劑、乳化 劑、潤滑劑、類胡蘿蔔素（例如β_胡蘿蔔素、玉米黃素、葉 黃素、番茄紅素）等及其組合。 本文中所描述之粉末嬰兒配方可包括流動劑或抗結塊劑 以延緩粉末隨時間推移而凝塊或結塊且使粉末實施例易於 自其容器流動。任何已知或以其他方式適用於營養粉末或 產品形式中之流動劑或抗結塊劑均可適用於本文中其非 限制實例包括磷酸三鈣、矽酸鹽及其組合。營養產品中流 動劑或抗結塊劑之濃度視產品形式、其他所選成分、所需 流動性質等不同，但最通常在營養產品之約〇ι重量。/。至約 4重量°/。範圍内’包括約〇5重量％至約2重量％。 嬰兒配方中亦可包括穩定劑。任何已知或以其他方式適 161200.doc •31· 201233333 用於營養產。〇中之穩定劑亦適用於本文中’其一些非限制 性實例包括樹膠，諸如三仙膠。穩定劑可占嬰兒配方之約 0.1重量％至約5.0重量％，包括約〇 5重量％至約3重量0/〇， 包括約0.7重量％至約1 · 5重量〇/0。 穩定性 本發明之低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方與低熱 量、高微量營養素配方相比有利地呈現物理屬性改良，包 括穩定性改良。液體嬰兒配方之物理穩定性問題通常在配 方於使用前長期儲存時出現。在此期間，配方之組分（例 如脂肪）通常與水性組分分離。嬰兒配方之組分亦可能自 懸浮液沈降’從而在配方容器底部形成沈降物。儘管可藉 由搖動配方以再混合配方組分來矯正此相分離及沈降，但 該相分離及沈降通常引起消費者對產品之接受度極大降 低。 現發現低熱量液體嬰兒配方之微量營養素含量可影響嬰 兒配方之穩定性。詳言之，本發明之低熱量、低微量營養 素液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素配方相比在配方 存放期期間有利地呈現較少沈降及較少分離。 蛋白質負載 可使用多種量測法驗證液體嬰兒配方之穩定性。舉例而 言’一種方法為可藉由量測蛋白質負載量來測定液體嬰兒 配方之穩定性。蛋白質負載量可表示為對嬰兒配方進行高 速離心後形成之乳油層之蛋白質百分比（每100公克乳膏劑 層中蛋白質公克數）。適用於測定蛋白質負載量之技術詳 161200.doc •32· 201233333 細描述於本揭示案之實例中。 液體嬰兒配方乳液之穩定性通常隨蛋白質負載量增加而 增加。現發現低熱量、低微量營養素殺菌釜滅菌液體嬰兒 配方與低熱量、高微量營養素殺菌爸滅菌液體嬰兒配方相 比具有較高蛋白質負載量。在第天殺菌蚤滅菌嬰兒配 方及第3-9天殺菌爸滅菌嬰兒配方中均發現此情況。 因此’在一個態樣中’本發明係關於低熱量、低微量營 養素液體嬰兒配方’其與低熱量、高微量營養素嬰兒配方 相比蛋白質負載量增加。低熱量、低微量營養素液體嬰兒 配方較佳為殺菌釜滅菌之即食型（RTF)配方。在其中低熱 量、低微量營養素液體嬰兒配方為第1·2天嬰兒配方之實 施例中’嬰兒配方之蛋白質負載量將通常為至少約5.0%， 包括約5.0%至約7.0%、約5.5%至約6.5%、約5.7%至約 6.1%且尤其為約5.9%。 在其中低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方為第3-9天 嬰兒配方之實施例中，嬰兒配方之蛋白質負載值將通常為 至少約6.0%，包括約6_0%至約8.0%、約6.5%至約7.5%、 約6.7°/。至約7.1%且尤其為約6.9%。低熱量、低微量營養素 液體嬰兒配方較佳經殺菌釜滅菌。 粒徑 另一種可用於驗證液體嬰兒配方之穩定性的量測法為存 在於嬰兒配方中顆粒之粒徑分佈及平均粒徑。可使用此項 技術中已知的任何技術測定粒徑分佈及平均粒徑。本揭示 案之實例中描述之一種技術涉及使用光散射機器（例如 16l200.doc • 33- 201233333

Beckman Coulter LS 13 320) ’其使用多波長光源量測懸浮 於液體嬰兒配方樣品中之顆粒之粒徑分佈。亦可使用其他 合適技術。 液體嬰兒配方乳液之穩定性通常隨粒徑減小而增加。現 發現本發明之低熱量、低微量營養素第天殺菌釜滅菌 液體嬰兒配方與低熱量、咼微量營養素第1-2天殺菌爸滅 菌液體嬰兒配方相比具有更多數目的小顆粒且存在於配方 中顆粒之平均粒徑較小。 因此，在一個態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營 養素液體嬰兒配方，其與低熱量、高微量營養素液體嬰兒 配方相比存在於配方中顆粒之平均粒徑較小。低熱量、低 微量營養素液體嬰兒配方較佳為殺菌釜滅菌RTF配方，且 更佳為第1-2天殺菌釜滅菌液體嬰兒配方。在其中低熱 量、低微量營養素液體嬰兒配方為第1_2天嬰兒配方之實 施例中’存在於嬰兒配方中顆粒之平均粒徑將通常為約 0.1 μιη至約 1.0 μπι’ 包括約 0.15 μηι至約 〇.8 μιη及約 0.15 μηι至約 0.7 μιη。 通常’對於本發明之低熱量、低微量營養素第天液 體嬰兒配方，存在於嬰兒配方中之至少約5〇%(包括約50〇/〇 至約100%及約50%至約70%)顆粒之粒徑（直徑）將為約〇· 15 μιη至約 0.8 μιη。 乳油分離速度（Creaming Velocity) 另一種可用於驗證液體嬰兒配方之穩定性的量測法為乳 油分離速度。乳油分離速度量測液體樣品（在此情況下， 161200.doc •34· 201233333 嬰兒配方）中顆粒移動之速率且可預示嬰兒配方在長期靜 置或離心後形成乳油層之能力。可使用以下方程式計算乳 油分離速度： 2 Pfluk

Pparticle ^^2 7 其中：

Vcream為乳油分離速度 Pfluid為配方在"'度 P p a r t i c 1 e為顆粒祖度 η為配方黏度 R為平均粒徑 g為重力加速度。 液體嬰兒配方乳液之穩定性通常隨乳油分離速度降低而 增加。現發現本發明之低熱量、低微量營養素第1_2天殺 菌爸滅菌液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素第1_2天 殺菌釜滅菌液體嬰兒配方相比具有較低乳油分離速度。 因此，在一個態樣中’本發明係關於低熱量、低微量營 養素液體嬰兒配方，其與低熱量、高微量營養素嬰兒配方 相比具有低乳油分離速度。低熱量、低微量營養素液體嬰 兒配方較佳為殺菌爸滅菌RTF配方，且更佳為第1 _2天殺菌 爸滅菌液體嬰兒配方。在其中低熱量、低微量營養素液體 嬰兒配方為第1-2天嬰兒配方之實施例中，嬰兒配方之乳 油分離速度將通常為約5.0公分/天或5.0公分/天以下，包括 約1.0公分/天至約5.0公分/天、約3·〇公分/天至約3 5公分/ 天且尤其為約3·2公分/天。 161200.doc •35· 201233333 顏色 本發明之低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方與低熱 量、高微量營養素配方相比亦有利地呈現顏色改良。 液體嬰兒配方含有多種營養物，其在調配、加工及儲存 期間可能相互作用。該等相互作用可使配方顏色扭曲為灰 色、米色或其他類似變色。該等變色通常引起消費者對產 品之接受度極大降低，消費者通常偏愛光亮、發白色的產 品。 一種可用於評估嬰兒配方之顏色特徵之技術為艾格壯顏 色計分（Agtron color score)。本文中所用艾格壯計分係使 用 Agtron 45分光光度計（可自 Agtron Inc·，Reno，Nevada獲 得）藉由習知技術量測。艾格壯計分為自各嬰兒配方之表 面反射之能量（光）百分比之量測值。配方表面顏色反射性 越強或越亮’則艾格壯計分越高。該等計分在〇(黑色）至 100(白色）範圍内。 現發現低熱量液體嬰兒配方之微量營養素含量可影響配 方顏色。詳言之，本發明之低熱量、低微量營養素液體嬰 兒配方與低熱量、高微量營養素配方相比具有更亮、更白 的顏色（如由艾格壯計分定義）。在殺菌釜滅菌及無菌滅菌 - 低熱量、低微量營養素液體配方中均發現此情況。亦不僅 ·_ 在剛調配後’且亦在長時間後（在一些情況下，產品調配 後至少9個月）觀測到低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方 之顏色改良。 因此，在一個態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營 161200.doc -36 · 201233333 養素第w天液體嬰兒配方，其調配後(調配…天内)之艾 格壯計分為至少約45，包括約45至約6〇及約47至約55。配 方較佳為殺菌爸滅菌RTF配方。在其他實施例中，配方在 調配後兩個月之艾格壯計分為至少約4〇，包括約4〇至約 50 ;在調配後四個月之艾格壯計分為至少約37，包括約利 至約50;在調配後六個月之艾格壯計分為至少約37，包括 約37至約50;且在調配後九個月之艾格壯計分為至少約 35，包括約35至約45。 在另一態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營養素第 3-9天液體殺菌釜滅菌嬰兒配方，其調配後之艾格壯計分 為至少約42，包括約42至約55及約45至約52。在其他實施 例中，配方在調配後三個月之艾格壯計分為至少約4〇，包 括約40至約50 ;且在調配後六個月之艾格壯計分為至少約 4〇，包括約40至約50。 在另一態樣中’本發明係關於低熱量、低微量營養素第 3-9天液體無菌滅菌嬰兒配方，其調配後之艾格壯計分為 至少約58 ’包括約58至約65及約60至約62。在其他實施例 中’配方在調配後兩個月之艾格壯計分為至少約55，包括 約55至約62 ;在調配後六個月之艾格壯計分為至少約55， 包括約55至約60 ;且在調配後九個月之艾格壯計分為至少 約52，包括約52至約55。 緩衝能力 本發明之低熱量嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量） 與全熱量配方相比亦有利地呈現改良之緩衝能力。 161200.doc .37· 201233333 咸信人類母乳含有某些促進有利腸細菌群落（明確言 之，雙又桿菌發育之因子，雙又桿菌可 阻止病原微生物增殖。咸信嬰兒腸道中雙又桿菌之生長係 由人類母乳之物理化學性質（尤其其高乳糖含量（其為雙叉 才干菌之受質）、其低蛋白含量及其低緩衝能力）促進。此 外，人乳之低緩衝能力可使嬰兒腸胃道（GI)中之天然酸度 更有效地使經口攝取之病原體失活。在一些情況下，嬰兒 配方可具有相對較高緩衝能力，其可能不完全有利於雙又 桿菌之生長且可能潛在影響嬰兒腸胃道之天然酸度。因 此，一些配方飯養之嬰兒與母乳飯養嬰兒相比可能經歷更 多的腸胃道感染事件。 現發現嬰兒配方之緩衝能力與配方之能量含量有關。明 確s之，已發現嬰兒配方之緩衝能力隨能量含量降低而降 低。因此本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒配方相比 有利地具有改良（亦即較低）之緩衝能力，且在一些實施例 中’其緩衝能力低於人乳。因此，本發明之低熱量嬰兒配 方可用於調節嬰兒且尤其新生兒之胃液酸度，減少嬰兒腸 胃道中病原微生物生長、促進有益微生物（諸如雙又桿菌） 生長且提高使經口攝取之病原體失活之有效性。 緩衝能力通常係指液體抵抗pH值變化之能力。用於表示 本發明嬰兒配方之緩衝能力的量度有很多種。舉例而言， 嬰兒配方之緩衝能力可表示為在向嬰兒配方（或向粉末嬰 兒配方實施例之復原配方）中添加鹽酸（HC1)後氫離子漢度 ([H+])之增加量。明確言之，緩衝能力係以向1〇〇 mL配方 161200.doc • 38 · 201233333 中添加5mm〇丨hci後[H+]之增加量表示，或以向丨⑽爪^己 方中添加5.5。mm<)1 HC1(或向5。社配方中添加2 75腿〇1 HC1)後[H+]之增加量表示。 本發明之低熱量嬰兒配方之緩衝能力（以向1〇〇 配方 中添加5 mmol Ha後之[H+]表示）可為至少約2〇 mM，包 括至少約5.0 mM、至少約7·〇 mM、至少約1〇.〇 mM、至少 約13.0 及至少約17.〇 mM，及/或約2 〇 mM至約25 〇 mM，包括約5·〇 mM至約21 〇 mM及約i〇 〇 至約21 〇 mM。嬰兒配方可為復原粉末配方（殺菌釜滅菌或無菌滅 菌）且可為第1_2天或第3·9天配方。在―個實施例中，低熱 量嬰兒配方為第3-9天配方且其緩衝能力（表示為向丨〇() m]L 配方中添加5 mmol HC1後之[H+])為至少約2.0 mM，包括 至少約5.0 mM、至少約7·〇福及至少約9〇碰，及/或約 2.0 mM至約13.0 mM，包括約8·〇 mM至約n 〇 mM。在另 一實施例中，低熱量嬰兒配方為第丨_2天配方且其緩衝能 力（表示為向100 mL配方中添加5 mm〇1 Ηα後之[H+])為至 〉、約8.0 mM，包括至少約1〇 〇 mM、至少約13 〇 、至 少約17·〇 mM及至少約20.0 mM，及/或約8 〇 mM至約25 〇 mM，包括約8.〇 mM至約21 〇 mM，約13 〇爪以至約2〇 〇 mM及約 17.0 mM至約 20.0 mM。 或者，嬰兒配方之緩衝能力可表示為在向嬰兒配方（或 向粉末嬰兒配方實施例之復原配方）中添加配方之pH 值之降低。明確言之，緩衝能力可表示為向1〇〇 mL配方中 添加5.5〇 mmol HC1(或向5〇 mL配方中添加2 75麵〇1 HC1) 161200.doc -39- 201233333 後之pH值之降低。 因此’在一個實施例中，本發明之低熱量嬰兒配方為粉 末嬰兒配方且其在復原後之緩衝能力（表示為向1〇〇 mL復 原配方中添加5.50 mmol HC1後配方之pH值之降低）為至少 約4.20，包括至少約冬5〇及至少約4 8〇。在其中低熱量嬰 兒配方為殺菌釜滅菌RTF配方之另一實施例中，緩衝能力 (表示為向50 mL配方中添加2.75 mmol HC1後配方之pH值 之降低）為至少約4.20，包括至少約4.30 »在其中低熱量嬰 兒配方為無菌滅菌RTF配方之又一實施例中，緩衝能力（表 示為向100 mL配方中添加5.50 mmol HC1後配方之pH值之 降低）為至少約4.60，包括至少約4.70。 緩衝能力之另一量度為緩衝劑強度。除非另有說明，否 則本發明之嬰兒配方之緩衝強度可表示為使50 mL配方（或 粉末嬰兒配方實施例之復原配方）之pH值自起始pH值（例如 6.0)降至pH 3.0所需之0.1 M HC1之體積。如本文中所用， 術語「低緩衝強度」係指緩衝強度為約1 8 mL或18 mL以 下。緩衝強度（當指示時）在本文中亦表示為使100 mL配方 之pH值自6.0降至3.0所需之HC1之毫莫耳量及使50 mL配方 之pH值自6.0降至3.0所需之HC1之毫莫耳量。 本發明之低熱量嬰兒配方之緩衝強度（表示為使50 mL配 方（或粉末嬰兒配方實施例之復原配方）之pH值自起始pH值 降至pH 3.0所需之0.1 M HC1之毫升量）為約18 mL或18 mL 以下，包括約14 mL或14 mL以下，及/或包括約9 mL至約 1 8 mL，包括約10 mL至約14 mL及約14 mL至約18 mL。在 161200.doc •40· 201233333 一個實施例中，低熱量嬰兒配方為第3_9天配方且其緩衝 強度為約18 mL或18 mL以下’包括約14 mL至約18 mL及 約16 mL至約17 mL。在另一實施例中，低熱量嬰兒配方為 第1-2天配方且其緩衝強度為約14 mL或14 mL以下，包括 約9 mL至約14 mL及約10 mL至約11 mL。人乳之緩衝強度 通常在9 mL至18 mL範圍内。本發明之低熱量嬰兒配方有 利地具有與人乳相當或低於人乳之緩衝強度。 蛋白質水解及消化 本發明之低熱量嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量） 與全熱量配方相比亦有利地呈現較快蛋白質水解及消化 率〇 確定食品蛋白質之營養品質之兩種因素為消化率及生物 可用性。通常，嬰兒配方之蛋白質含量高於可見於母乳中 之蛋白質含量。嬰兒配方通常製備為具有較高蛋白質含量 以解決假定的蛋白質消化率較低問題。 此外，在一些情況下，嬰兒配方製備期間使用之方法可 月色在營養方面造成潛在影響，諸如使配方中蛋白質之溶解 度及/或消化率降低。舉例而言，在一些情況下，一些用 於製備濃縮液體及即食型嬰兒配方之長時間熱處理可能潛 在地降低蛋白質消化率。由於暴露於熱，蛋白質變性或聚 集，在一些情況下可能改變其消化率。在高溫下處理乳品 亦可能増加胺基酸與糖之反應，稱為梅納反應（MaiiiaU reaction)。在一些情況下，該等反應可因限制蛋白分解酶 接近而降低胺基酸之生物可用性。因此，一些配方餵養之 161200.doc 201233333 嬰兒可能經歷一些營養物（且尤其為蛋白質）吸收不全。因 此，具有改良之蛋白質消化之嬰兒配方將對已知消化酶 (諸如胃蛋白酶及腸胰酶）含量低於較大嬰兒及成年人之新 生兒尤其有益。 現已發現嬰兒配方中蛋白質之消化（本文中可與術語 「水解」互換使用）之程度（本文中可與術語「速率」互換 使用）與配方之能量含量有關。明確言之，已發現存在於 嬰兒配方中之蛋白質之消化率隨配方之能量含量降低而增 加《本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒配方相比有利 地具有改良（例如更快）之蛋白質消化率。此可改良嬰兒對 嬰兒配方之耐受性及改良營養物（且尤其為蛋白質）之吸 收。 用於表不蛋白質消化率或程度之量度有許多種。舉例而 言，本發明之嬰兒配方中蛋白質之消化率或程度係以使用 月蛋白_及胰酶（澱粉酶/蛋白酶/脂肪酶）進行活體外腸胃 /肖化或活體外胰酶消化後蛋白質之中值分子量（Mw)表 示。蛋白質MW中值降低表示消化率較快及消化程度增 加。用於該等消化之程序闡述於實例中。 在一些實施例中，本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消 化率或程度（表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消 化後之蛋白質MW中值）為約950道爾頓（Da)或95〇道爾頓以 下，包括約925 Da或925 Da以下、約85〇 〇&或85〇 Da以 下、約800 Da或800 Da以下及約790 Da479() Da以下。對 於本發明之第3-9天配方，蛋白質消化率或程度（表示為在 161200.doc -42- 201233333 如本文中所描述進行活體外腸胃消化後之蛋白質Mw中值） 通常為約700 Da至約950 Da。對於第u天配方，蛋白質消 化率或程度（表不為在如本文中所描述進行活體外腸胃消 化後之蛋白質MW中值）通常為約825 !^或825 Da以下，包 括約800 Da或800 Da以下、約780 D478〇Da以下、約75〇 Da或750 Da以下及約720 !^或72〇 Da以下。第卜2天配方 之蛋白質消化率或程度通常為約7〇〇Da至約8〇〇Da。 對於第3-9天配方，本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質 消化率或程度（表示為在如本文中所描述進行了丨分鐘活體 外胰酶消化後之蛋白質肘冒中值）為約8〇〇 〇&或8〇() Da# 下，包括約775 Da或775 Da以下及約75〇 〇3或75() Da以 下，且尤其為約725 Da至約775 Da。對於第^天配方，蛋 白質/肖化率或程度（表示為在如本文中所描述進行分鐘 活體外胰酶消化後之蛋白質MW中值）通常為約75〇 或 750 Da以下，包括約725 Da或725仏以下約7〇〇以或7〇〇 Da以下及約690 Da469〇 Da以下，且尤其為約675 〇&或 675 Da以下至約7〇〇 Da或700 Da以下。 本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消化率或程度（表示 為在如本文中所描述進行60分鐘活體外胰酶消化後之蛋白 質MW中值）為約10〇〇 D41〇〇〇 Da以下，包括約95〇以或 950 Da以下、約900 〇&或9〇〇 Da以下、約85〇 ^或以 以下、約825 Da或825 Da以下及約810 Da或810 Da以下， 且尤其為約775 Da至約825 Da。 蛋白質消化率或程度亦可表示為在本文中所描述之活體 161200.doc 43- 201233333 外腸胃消化或活體外胰酶消化後Mw大於5〇〇〇 Da之總蛋白 百分比。百分比較小表示消化率較快及消化程度增加。對 於粉末配方，本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消化率或 程度（表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後鮮 大於5000 Da之總蛋白百分比）為約13 5%或13 5%以下包 括約以下、約11〇%或11〇%以下約9 〇〇/〇 或9.0%以下及約6.0%或6〇%以下’且尤其為約5爲至約 13.5。/。。在其中嬰兒配方經殺菌釜滅菌之實施例中，蛋白 質消化率或程度（表示為在如本文中所描述進行活體外腸 胃消化後MW大於5000以之總蛋白百分比）為約8〇%或 U%以下，包括約7.〇%%或7〇%以下約6〇%或6〇%以 下、約5.0%或5.0%以下、約4〇%或4〇%以下及約3 〇%或 3·〇%以下，且進一步包括約2.0°/。至約0.0%。在其中嬰兒配 方經無菌滅菌之實施例中，&白質消化率或程度(表示為 在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後MW大於5〇〇〇 之總蛋白百分比）為約9.0%或9.0%以下，包括約7〇%%或 7.〇%以下、約6·0%或6.〇°/❶以下、約5.0%或5.0%以下、約 3.0%或3.0。/。以下’且進一步包括約2〇%至約5〇%。 蛋白質消化率或程度亦可由在如本文中所描述進行活體 外腸胃消化後存在於嬰兒配方中之不可溶蛋白質的量表 示。用於測定不可溶蛋白質含量之技術闡述於本發明之實 例中。不可溶蛋白質量較小表示消化率較快及消化程度增 加0 本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消化率或程度（表示 161200.doc 201233333 為在如本文t所描述進行活體外腸胃消化後存在於配方中 之不可溶蛋白質的量）為約15〇mg/L或l5〇mg/L以下，包括 約 110 mg/L或110 mg/L 以下、約 75 mg/L或 75 mg/L以下、 約50 mg/L或50 mg/L以下及約25 mg/L或25 mg/L以下，且 尤其為約20 mg/L至約11〇 mg/L。 如本文中所論述，加工嬰兒配方且尤其在高溫下處理乳 產品可增加胺基酸與糖之反應，稱為梅納反應。該等反應 藉由限制蛋白分解酶之可接近性來降低胺基酸之生物可用 性。現已發現與全熱量配方相比，本發明之低熱量嬰兒配 方中梅納反應進行程度較低。此可由測定消化後嬰兒配方 t梅納反應標記物含量說明。明確言之，已發現在如本文 中所描述進行活體外腸胃消化後’本發明之低熱量嬰兒配 方之梅納反應標記物糠胺酸之含量低於全熱量配方。 因此，在一個態樣中，本發明提供嬰兒配方，其在如本 文中所描述進行活體外腸胃消化後包含約2.5或2·5以下， 包括約1.5或1.5以下，約1.〇或ι·〇以下及約〇_9〇或〇_9〇以下 且尤其為約0.7至約1. 〇之量（毫克/丨〇 〇公克產品）的梅納反應 標記物糠胺酸。 製備方法 可由任何已知或其他有效用於製備所選產品固體或液體 形式之製備技術製備本發明之嬰兒配方。已知多種該等技 術用於任何既定產品形式（諸如營養液體或粉末）且可由一 般熟習此項技術者容易地應用於本文中所描述之嬰兒配 方。 161200.doc •45· 201233333 因此本發明之嬰兒配方可由多種已知或其他有效調配或 製備方法中之心種製備。舉例而言，在-種合適製備方 法中，製備至少兩種獨立漿料，隨後將其摻合在一起，進 行...、處理，標準化且最終經滅菌以形成殺菌爸滅菌嬰兒配 方或經無菌處理且填充以形成無菌滅菌嬰兒配方。或者， 漿料可摻合在一起，經熱處理，標準化，第二次熱處理， 蒸發以移除水且噴霧乾燥以形成粉末嬰兒配方。 所形成漿料可包括碳水化合物-礦物質（CH〇_MIN)漿料 及油包蛋白質（protein_in_oil/PIO)漿料。最初’藉由使所 選碳水化合物（例如乳糖、半乳寡醣等）在攪拌下溶解於熱 水中’接著添加礦物質（例如檸檬酸鉀、氣化鎂、氯化 卸氣化鈉、氯化膽驗等）來形成CHO-ΜΙΝ。所得CHOPIN 毁料 保持在 持續加 熱及適 度攪拌 下直至 其隨後 與其他 製備之漿料摻合在一起。 藉由加熱及混合油（例如高油酸紅花子油、大豆油、椰 子油、單甘油酸酯等）及乳化劑（例如大豆卵磷脂），且接著 在持續加熱及授拌下添加油溶性維生素、混合類胡蘿萄 素、蛋白質（例如乳蛋白濃縮物、乳蛋白水解產物等）、角 又菜穋（若存在）、碳酸辦或填酸三約（若存在）以及Ar a油 及DHA油（在一些實施例中）來形成PI〇漿料。所得ρι〇漿料 保持在持續加熱及適度搜拌下直至其隨後與其他製備之聚 料摻合在一起》 加熱水且接著在充分攪拌下與CHO-MIN漿料、脫脂乳 (若存在）及PIO漿料合併。調節所得摻合物之pH值至6.6- 161200.doc -46- 201233333 7·〇 ’且摻合物保持在適度加熱攪拌下。在一些實施例 中’在此階段下添加ARA油及DHA油。 接著組合物經高溫短時（HTST)加工，其間組合物經熱處 理，乳化及均質化，且接著冷卻。添加水溶性維生素及抗 壞血酸，必要時調節pH值至所需範圍，添加香料（若存在） 且添加水以獲得所需總固體含量。對於無菌滅菌嬰兒配 方’乳液經無菌處理器接受第二次熱處理，冷卻且接著無 菌封裝入合適容器中。對於殺菌釜滅菌嬰兒配方，乳液封 裝入合適谷器中且最終滅菌。在一些實施例中，乳液可視 情況進一步經稀釋，熱處理，且封裝以形成所需即食型或 濃縮液體，或可經熱處理且接著處理且封裝為可復原粉末 (例如喷霧乾燥、乾燥混合、聚結）。 可藉由適用於製備及調配營養粉末之任何已知或其他有 效技術集纟製備噴霧乾燥粉末嬰兒配方或乾燥混合粉末嬰 兒配方。舉例而言’當粉末嬰兒配方為喷霧乾燥營養粉末 時’噴霧乾燥步驟可類似地包括任何已知或以纟他方式適 用於製備營養时之噴霧乾燥技術。已知多種;?；同噴霧乾 燥方法及技術用於營養學領域中，其均適用於製備本文中 之喷霧乾燥粉末嬰兒配方。在乾燥後，成品粉末 合適容器中。 使用方法 本發明之低熱量嬰兒配方可經口投與嬰兒，包括足月 兒、早產兒及’或新生兒。低熱量嬰兒配方可投與早產 兒及/或新生兒作為嬰兒營養源及/或可用於解決 161200.doc -47- 201233333 一或多種本文中所論述之疾病或病狀，或可用於提供一或 .多種本文巾所描述之效益1群組巾之任—者可能實際羅 患疾病或病狀，或可能具有罹患疾病或病狀之風險（歸因 於家族史，等），可對疾病或病狀敏感，或可能需要治療/ 控制/減輕某-疾病或病狀。將通常以適用於嬰兒年齡之 攝取量每日投與嬰兒配方^因此 因為本文_揭示之—些 方法實施例係關於嬰兒之某些子群或子類(例如需要治療 或控制錢或病狀之嬰兒）且通常並錢關於標準嬰兒群 體’因此並非所有嬰兒均可自本文中揭示之所有方法實施 例獲益。 舉例而言’本發明之方法可包括以本文中所描述之平均 攝取量投與嬰兒-或多種本發明之低熱量配方。在一些實 施例中，在生命最減週_提供新生兒遞增之配方量。 該等量最通常在生命之約第一天期間在平均至多約1〇〇毫 升/天範@内，在三個月新生兒飯養期之其餘時間期間為 平均至多約200至約毫升/天，包括約細至約繼毫升/ 天且亦包括約250至約500毫升/天。然而應理解，該等量 可視特定新生兒及其在生命最初&週或數月期間的獨特營 養需要以及所投與嬰兒配方之衫營養物及熱量密度而顯 著不同。 在些實施例中，本發明之方法可針對生命最初數週或 數月期間(較佳為生命之至少第一週期間，更佳為生命之 至少最初兩週期間且包括生命之至多約3個月）之新生兒。 此後，嬰兒可轉為食用習知嬰兒配方（單獨或與人乳組 161200.doc 48- 201233333 合）。 本文中所描述之方法可包含投與嬰兒兩種或兩種以上不 同嬰兒配方。舉例而言’可在出生後頭兩天投與嬰兒低熱 量第1-2天嬰兒配方且接著可在出生後第3_9天投與低熱量 第3-9天嬰兒配方。可視情況在出生後第9天過後投與第3_9 天嬰兒配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方 (包括全熱量配方）。 除非另有說明，否則本文中所描述之方法中所用嬰兒配 方為營養配方且可呈任何產品形式，包括即食型液體、濃 縮液體、復原粉末及其類似物。在嬰兒配方呈粉末形式之 實施例中，該方法可進一步包含用水性媒劑（最通常為水 或人乳）復原粉末，以形成所需熱量密度，接著經口或經 腸餵養嬰兒。用足量水或其他合適流體（諸如人乳）復原粉 末配方，以產生所需熱量密度及適用於餵養一名嬰兒之所 需飯食量。亦可在使用之前經加壓滅菌殺菌釜滅菌或無菌 滅菌手段對嬰兒配方進行滅菌。 下文更詳細地描述其他實施例。 營養 在一個態樣中，本發明係關於提供嬰兒營養之方法。該 方法包含投與嬰兒任一或多種本發明之低熱量、低微量營 養素嬰兒配方。該等方法可包括每日投與嬰兒配方，包括 以如上文所描述之每日攝取量投與。在一些實施例中，嬰 兒為新生兒。 如上所述，本發明之任何低熱量、低微量營養素嬰兒配 161200.doc •49- 201233333 方均可用於此方法。明喊言之’低微量營養素嬰兒配方包 含微量營養素及至少一種選自由蛋白f、碳水化合物、脂 肪及其組合組成之群的常量營養素。在一個實施例中，低 微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至小於6〇〇 kcal/L，其中至少65%微量營養素以習知相應微量營養素 量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 計）。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含 量為約200 kcal/L至約360 kcal/L，其中至少45。/。微量營養 素以習知相應微量營養素量之約3〇%至約65%之量包括於 嬰兒配方中（以單位體積計）。在另一實施例中，低微量營 養素嬰兒配方之能量含量為約36〇 kcai/L至小於6〇〇 kcal/L，其中至少3〇〇/0微量營養素以習知相應微量營養素 量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 計）。低熱量嬰兒配方可為第1-2天配方及/或第3_9天配 方。 該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰 兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期 間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱 量嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量）（例如第1_2天配 方）’且接著在出生後第3天至第9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcai/L之低熱量嬰兒配方（具有高或低微 量營養素含量）（例如第3-9天配方）。可視情況在出生後第9 天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第1〇天開始 投與較高熱量配方（包括全熱量配方）。 I6I200.doc 201233333 緩衝能力 已發現嬰兒配方之缓衝能力與配方之能量含量有關。明 確言之，已發現嬰兒配方之緩衝能力隨能量含量降低而降 低。因此本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒配方相比 有利地具有改良（亦即較低）之緩衝能力，且在一些實施例 中’其緩衝能力低於人類母乳。因此本發明之低熱量嬰兒 配方可用於增加嬰兒且尤其新生兒之胃液酸度及調節嬰兒 之腸胃菌叢生長，包括控制（例如降低）嬰兒腸胃道中病原 微生物生長、促進嬰兒腸胃道中有益微生物生長及增加使 經口攝取之病原體失活的有效性。 不希望受任何特定理論約束’咸信與全熱量配方傲養嬰 兒相比，母乳飯養嬰兒之腸胃道中pH值酸性更強，從而有 助於經口攝取之病原體之失活且提供更適宜天然存在之有 益腸胃菌叢生長之環境。咸信此至少部分地歸因於人類母 乳之低緩衝能力。因為本發明之低熱量嬰兒配方之緩衝能 力與人類母乳相當或低於人類母乳，因此本文中揭示之低 熱量嬰兒配方餵養之嬰兒之胃液酸度將更接近地類似於母 乳餵養嬰兒中可見者。 因此，在一個態樣中，本發明係關於使嬰兒之胃液酸度 增加（例如藉由降低胃液pH值）至與母乳餵養嬰兒約相同程 度之方法。該方法包含鑑別胃液酸度降低之嬰兒且對該嬰 兒投與任何本發明之低熱量嬰兒配方。嬰兒較佳為新生 兒。 術浯「胃液酸度」係指胃中酸性程度且可使用pH值量 161200.doc •51 · 201233333 測。舉例而言，胃液酸度隨胃内含物之pH值降低而增加。 如本文中所用’術語「胃液酸度降低」意謂嬰兒之胃液酸 度低於母乳傲養嬰兒中通常可見之胃液酸度。胃液酸度降 低之嬰兒可鑑別為腸道中病原菌群落形成速率降低或較 低。在投與本發明之低熱量嬰兒配方後，嬰兒之胃液酸度 增加至通常可見於母乳餵養嬰兒中之程度。 如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方 法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些 實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第l_2天配 方或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含 量為約 200 kcal/L至約 500 kcal/L。 該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰 兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期 間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2 天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約36〇 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生 後第9天過後投與第3_9天嬰兒配方，或可在出生後第丨❽天 開始投與較高熱量配方（包括全熱量配方）。投與嬰兒之配 方將通常以如上述攝取量每日投與。 在另一態樣中’本發明係關於提高嬰兒之胃液酸度之方 法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒配 方毛"兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方包含微量 營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其 組合組成之群的常量營養素。在一個實施例中，低微量營 161200.doc •52· 201233333 養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至小於6〇〇 kcal/L，其中至少65%微量營養素以習知相應微量營養素 量之約3 0%至約80°/〇之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 計）。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含 量為約200 kcal/L至約360 kcal/L，其中至少45%微量營養 素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括於 嬰兒配方中（以單位體積計）。在另一實施例中，低微量營 養素嬰兒配方之能量含量為約36〇 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少30%微量營養素以習知相應微量營養素 量之約5 5%至約80%之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 計）。低熱量嬰兒配方可為第1_2天配方及/或第3_9天配 方。 該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同 嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天 期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低 熱量嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量）(例如第1-2天 配方）。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約 360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方（具有高或低 微量營養素含量)(例如第3_9天配方）。可視情況在出生後 第9天過後投與第3_9天嬰兒配方，或可在出生後第天開 始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。在低熱量嬰兒配 方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微 量s養素里可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以 如上述攝取量每日投與。 161200.doc •53- 201233333 在另一實施例中，本發明係關於調節嬰兒中有益腸胃菌 叢生長之方法。該方法包含鑑別腸胃菌叢生長不平衡之嬰 兒且對該嬰兒投與任何本發明之低熱量嬰兒配方。嬰兒較 佳為新生兒。 為達成本發明目的，可藉由促進有益於GI健康之微生物 生長及/或控制病原微生物生長來調節腸胃菌叢生長。可 藉由制止、抑制、殺滅、失活、破壞或以其他方式妨礙病 原微生物生長使得該等微生物之生長速率減緩或停止來控 制病原微生物生長。GI菌叢生長不平衡之嬰兒包括嬰兒腸 胃道中一或多種病原微生物含量高於通常可見於母乳餵養 4c兒中之含量及/或嬰兒腸胃道中一或多種有益微生物含 量低於通常可見於母乳餵養嬰兒中之含量的嬰兒。該等嬰 兒可由腸道中病原菌群落形成速率較低鑑別。在投與本發 明之低熱量嬰兒配方後，嬰兒之胃液酸度增加至與通常可 見於母乳餵養嬰兒中類似之程度，從而產生促進有益微生 物生長及控制病原微生物生長之GI環境。 如上所述’任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方 法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些 實施例中’可具有高微量營養素含量，且可為第1 _2天配 方或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含 量為約200 kcal/L配方至約500 kcal/L配方。 s玄方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰 兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期 間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1_2 161200.doc •54· 201233333 天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約36〇 kcal/L至小於600 kcal/L之第3_9天配方。可視情況在出生 後第9天過後投與第3_9天嬰兒配方，或可在出生後第1〇天 開始投與較高熱量配方（包括全熱量配方）。投與嬰兒之配 方將通常以如上述攝取量每日投與。 在另一態樣中，本發明係關於調節嬰兒之腸胃菌叢生長 之方法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒 配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方可為任 一上述配方》 該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同 嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天 期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低 熱S嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量）(例如第丨_2天 配方）。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約 360 kcal/L至小於600 kcai/L之低熱量嬰兒配方（具有高或低 微量s養素3里）（例如第3-9天配方）。可視情況在出生後 第9天過後投與第3_9天嬰兒配方，或可在出生後第1〇天開 始投與較高熱量配方（包括全熱量配方）。在低熱量嬰兒配 方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微 量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以 如上述攝取量每日投與。 有益微生物係指保持腸胃豸之微生物生態學且展示生理 學、免疫調節及/或抗微生物作用，使得發現其存在可預 防及治療GI疾病及/或病症之微生物。有益微生物之非限 161200.doc -55- 201233333 制性實例包括以下微生物中之任一或多者：乳桿菌屬 (genus ，包括嗜酸乳桿菌（I. aczWop/n'/w·?)、 食殿粉乳桿菌（Ζ· amy/ovorw·?)、短乳桿菌（Z. AreW·?)、保加 利亞乳桿菌（Z. h/garicw·?)、乾路乳桿菌乾酷·亞種（Z. casez· 5/?/7. Caiez·)、乾酷乳桿菌鼠李糖亞種（L. ciiiez· ίρρ. 及/zawwoswi)、捲曲乳桿菌（Ζ«· crh/yaiwi)、德氏乳桿菌乳亞 種（L. i/e/ftrwecA:iz· w/?. Lac"··?)、醋酵乳桿菌（L. /erme«iM/n)、 瑞士 乳桿菌（!《· Zie/vaiicws)、約氏乳桿菌（Ζ<· yo/mscm/i·)、副 乾酷·乳桿菌（[· pwacaseO、戊糖乳桿菌（L. pewiosws)、胚 芽乳桿菌（Z. /?/<2«iarwm)、洛德乳桿菌（Z. rei/ierz·)及清酒乳 桿菌（Z· •sak);雙叉桿菌屬（genus 5(/ii/o6atcieriwm)，包括 動物雙叉桿菌（5. 、雙歧雙叉桿菌（5. 、 短型雙叉桿菌（Β· fcreve)、嬰兒雙又桿菌（5. /«/<3«沿）及龍 根雙叉桿菌（凡longum) \小球菌屬（genus Pe山·ococew·?) ’ 包括乳酸小球菌（P. aeii/z7acnW);丙酸桿菌屬（genus. Propionibacterium)，包括丙酸丙酸桿菌（R acidipropionici)、 費氏丙酸桿菌（户./reMi^”rez‘c/n7)、詹氏丙酸桿菌（·Ρ. 及塞氏丙酸桿菌（P. ;及鍵球菌屬（genus •Sirepiococcws)，包括乳酷鍵球菌（51· crewor/i)、乳鍵球菌 (<S. /acn'i)及嗜熱鏈球菌（S. ;及其組合。 可由本文中揭示之方法控制生長之病原微生物之非限制 性實例包括以下病原微生物中之任一或多者：細菌，諸如 梭菌属（genus C/oWrWww) ’包括難養芽胞梭菌（C. difficile) ·，大陽得 Wi [Escherichia coli/E. colV) ’，孤儀凰 161200.doc -56- 201233333 π.);沙門氏菌屬（以/w〇加ζ/α w );志贺桿菌屬 (*S/ny//a W.);曲桿菌屬（Cimp/〇^hcier 印）；產氣單胞 菌 M(Aer〇m〇nas sp·).，葡萄球菌魇（Staphyl〇c〇ccus sp) •’ 假單胞菌屬（PseMc/owonw印）；及寄生物，諸如梨形鞭毛 蟲屬（Gkdk叹.）；及隱胞子蟲屬（Crw?i〇w⑻·印）； 及其組合。 蛋白質消化及水解 已發現嬰兒配方中蛋白質之消化率及程度與配方之能量 含量有關。明確言之’已發現嬰兒配方中之蛋白質之消化 率隨配方之能量含量降低而增加。因此本發明之低熱量嬰 兒配方與全熱量嬰兒配方相比有利地具有改良（例如更快） 之消化率。因此本發明之低熱量嬰兒配方可用於改良嬰兒 且尤其新生兒之配方耐受性、蛋白質消化及營養物(且尤 其蛋白質）吸收。 因此’在-個態樣中，本發明係關於改良嬰兒之蛋白質 消化之方法。該方法包含鐘別經歷蛋白質消化不全之嬰兒 且對該嬰兒投與任何本發明之低熱量嬰兒时。嬰兒較佳 為新生兒。 如本文中所用，術語「改良蛋白質消化」包括提高存在 嬰兒配方中蛋白質t消化（或水解）率及/或增加嬰兒配方中 蛋白質與消化酶接觸時的消化程度。此蛋白質消化改良可 使用任何本文中所描述之量度敎，包括（例如）消化後蛋 白質中值重量、消化後分子量大於5_道爾頓之佔總蛋白 質百分比及/或消化後存在於配方中之不可溶蛋白質的 161200.doc •57· 201233333 量。 如本文中所用，術語「蛋白質消化不全」意謂存在於嬰 兒食用之營養產品中的蛋白質實際消化之量低於母乳餵養 嬰兒通常消化之蛋白質的量。經歷蛋白質消化不全之嬰兒 可能展示配方不耐受性跡象且可因此使用任何本文中所描 述之配方不耐受性症狀鑑別《亦可由腹瀉、軟便、放屁 及/或氣脹鑑別經歷蛋白質消化不全之嬰兒。在投與本發 明之低熱量嬰兒配方後’蛋白質消化率及程度得到改良。 如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方 法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些 實施例中’可具有高微量營養素含量，且可為第1_2天配 方及/或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量 含量為約200 kcal/L配方至小於600 kcal/L配方。 該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰 兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期 間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2 天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生 後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始 投與較高熱量配方（包括全熱量配方）。投與嬰兒之配方將 通常以如上述攝取量每日投與。 在另一態樣中’本發明係關於改良嬰兒之蛋白質消化之 方法’其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒配 方°嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方包含微量 16120〇.<ΐ()ς -58- 201233333 S養素及至乂種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其 組合組成之群的常量營養素。在一個實施例中，低微量營 養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至小於600 kcal/L其中至少65%微量營養素以習知相應微量營養素 量之約3 G %至約嶋之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 計）。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含 里為’’勺200 kcal/L至約360 kcal/L，其中至少45%微量營養 素以習知相應微量營養素量之約3〇%至約65%之量包括於 嬰兒配方中（以單位體積計）。在另一實施例中，低微量營 養素嬰兒配方之能量含量為約36〇 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少30〇/〇微量營養素以習知相應微量營養素 量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 計）。低熱量嬰兒配方可為第1-2天配方及/或第3_9天配 方。 該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同 嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天 期間投與嬰兒能量含量為約2〇〇 kcal/L至約360 kcal/L之低 熱量嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量）（例如第1_2天 配方）。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約 360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方（具有高或低 微量營養素含量）（例如第3-9天配方）。可視情況在出生後 第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第1 〇天開始投 與較高熱量配方（包括全熱量配方）。在低熱量嬰兒配方具 有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營 161200.doc -59- 201233333 養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上 述攝取量每日投與。 在另一實施例中’本發明係關於改良嬰兒之蛋白質吸收 之方法。該方法包含鑑別經歷蛋白質吸收不全之嬰兒；及 對該嬰兒投與任何本發明之低熱量嬰兒配方。可使用本文 中所描述用於鑑別經歷蛋白質消化不全之嬰兒之準則中之 任一者鑑別經歷蛋白質吸收不全之嬰兒。 如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方 法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些 實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第1_2天配 方或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含 量為約200 kcal/L配方至小於600 kcal/L配方。 該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰 兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期 間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2 天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生 後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第1 〇天開始 投與較高熱量配方（包括全熱量配方）。投與嬰兒之配方將 通常以如上述攝取量每日投與。 在另一態樣中，本發明係關於改良嬰兒之蛋白質吸收之 方法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒配 方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方可為任一 上述配方。 161200.doc -60- 201233333 該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同 嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天 期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低 熱里嬰兒配方（具有尚或低微量營養素含量）（例如第I·〗天 配方）。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約 3 60 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方（具有高或低 微量營養素含量）（例如第3_9天配方）。可視情況在出生後 第9天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第1〇天開 始投與較高熱量配方（包括全熱量配方）。在低熱量嬰兒配 方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微 量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以 如上述攝取量每日投與。 耐受性 本發明亦係關於改良嬰兒之嬰兒配方耐受性之方法。嬰 兒配方不耐受性為非免疫性系統相關反應，其可由行為或 糞便或進食型態變化所證實，諸如咳吐或嘔吐增加、排便 次數增加、水狀便較多、黑色糞便及哭鬧增加。嬰兒配方 不耐爻性最通常與腸胃症狀（例如糞便形態、放屁、咳吐） 以及行為特徵（例如配方接受度、哭鬧及喊叫）有關。罹患 配方不耐受性之嬰兒亦可能經歷胃食道逆流。 現意外發現嬰兒對具有低能量含量之嬰兒配方之耐受性 大於全熱量配方。明確言之，已發現與全熱量配方相比， 低熱量嬰兒配方顯示較快蛋白質水解及消化率、在食用後 產生較少梅納反應產物（其無法分解及吸收）且具有較快胃 I61200.doc -61 - 201233333 排空速率。胃排空較快時，可減少胃食道逆流及改良配方 对受性。 因此本發明之低熱量嬰兒配方可用於減少嬰兒放屁及/ 或咳吐發生頻率。本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒 配方相比亦可用於提高嬰兒之胃排空速率及降低由食用配 方所產生之梅納反應產物量。 低熱量嬰兒配方可投與任何嬰兒（早產兒或足月兒）且尤 其任何可自接受具有低能量含量且亦具有高耐受性之嬰兒 配方獲益之嬰兒。在一些實施例中，對新生兒投與本發明 之低熱量嬰兒配方。 因此，在一個態樣中，本發明亦係關於改良嬰兒之嬰兒 配方耐受性之方法。該方法包含鑑別罹患嬰兒配方不耐受 性之嬰兒及對該嬰兒投與任一或多種本發明之低熱量嬰兒 配方。罹患嬰兒配方不耐受性之嬰兒可包括具有配方不耐 受性之任一或多種症狀之嬰兒。該等症狀包括（但不限於） 糞便或進食型態變化，諸如咳吐或β區吐增加；排便次數增 加；水狀便較多；黑色糞便；哭鬧、喊叫、放屁增加；及 不願食用配方。在投與本發明之低熱量嬰兒配方後，可減 少或消除一些或所有配方不耐受性症狀。 如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方 法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些 實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第12天配 方或第3·9天配方。在—個實施例中，低熱量嬰兒配方之 能量含量為約200至約6〇〇千卡/公升配方。 161200.doc •62· 201233333 該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰 兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期 間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2 天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約36〇 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生 後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第1〇天開始 投與較咼熱量配方（包括全熱量配方）。投與嬰兒之配方將 通常以如上述攝取量每日投與。 在另一態樣中，本發明係關於改良嬰兒之嬰兒配方耐受 性之方法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰 兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方包含 微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪 及其組合組成之群的常量營養素。在一個實施例中，低微 量營養素嬰兒配方之能量含量為約2〇〇 kcal/L至小於6〇〇 kcal/L，其中至少65%微量營養素以習知相應微量營養素 量之約30%至約80。/。之量包括於嬰兒配方中（以單位體積 汁）。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含 量為約200 kcal/L至約360 kcal/L，其中至少45%微量營養 素以習知相應微量營養素量之約3〇%至約65%之量包括於 嬰兒配方中（以單位體積計）n實施例中，低微量營 養素嬰兒配方之能量含量為約36〇 kcal/L至小於6〇〇 ^，其中至少Μ%微量營養素以習知相應微量營養素

量之約55%至約80%之晉白μ M <置包括於嬰兒配方中（以單位體積 計）。减量嬰兒配方可為第1-2天配方及/或第3_9天配 161200.doc •63- 201233333 方。 該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同 嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天 期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低 熱量嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量）（例如第1_2天 配方）。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約 3 60 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方（具有高或低 微量營養素含量）（例如第3-9天配方）。可視情況在出生後 第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投 與較尚熱量配方（包括全熱量配方在低熱量嬰兒配方具 有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營 養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上 述攝取量每日投與。 在另一實施例中，本發明係關於抑制嬰兒胃食道逆流之 方法該方法包含鑑別罹患胃食道逆流之嬰兒及對該嬰兒 投與任一或多種本發明之低熱量嬰兒配方。嬰兒較佳為新 生兒。 畠發生月食道逆流（GER)時’胃含物逆流入食道中且自 口中流出，引起反胃、咳吐及/或嘔吐。GER症狀包括咳 吐、嘔吐、咳嗷、煩躁、進食不良、血便及其組合。當發 生GER時，嬰兒亦可能咳嗽、喊叫或緊張。為達成本發明 之目的，術語「抑制胃食道逆流」意欲包括治療、預防 GER及/或其至少一種症狀及/或降低其發生率。不希望受 任何特定理論約束，咸信本發明之低熱量嬰兒配方與全熱 161200.doc -64- 201233333 量配方相比具有較快胃排空速率（亦即内含物穿過胃之速 率）’其引起胃食道逆流減少* 如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方 法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些 實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第1 _2天配 方或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含 量為約200 kcal/L配方至小於600 kcal/L配方。 該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰 兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期 間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2 天配方’且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約36〇 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生 後第9天過後投與第3-9天配方’或可在出生後第天開始 投與較高熱量配方（包括全熱量配方投與嬰兒之配方將 通常以如上述攝取量每日投與。 在另一態樣中，本發明係關於抑制嬰兒胃食道逆流之方 法，其包含投與嬰兒任一或多種本發明之低微量營養素嬰 兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方可為 任一上述配方。 該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同 嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天 期間投與嬰兒能量含量為約2〇〇 kcal/L至約360 kcal/L之低 熱量嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量）（例如第卜2天 配方）。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約 161200.doc •65- 201233333 360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方（具有高或低 微量營養素含量）（例如第3_9天配方）。可視情況在出生後 第9天過後投與第3_9天配方，或可在出生後第1〇天開始投 與較局熱量配方（包括全熱量配方）。在低熱量嬰兒配方具 有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營 養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上 述攝取量每日投與。 在另一態樣中’本發明係關於提高嬰兒之胃排空速率之 方法，其包含投與嬰兒任一或多種本發明之低微量營養素 兒配方备兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方可 為任一上述配方。 該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同 嬰兒配方》舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天 期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低 熱量嬰兒配方（具有高或低微量營養素含量）(例如第丨_2天 配方）。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約 360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方（具有高或低 微量營養素含量）（例如第3_9天配方）。可視情況在出生後 第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第1〇天開始投 與較问熱量配方（包括全熱量配方）。配方中所包括之微量 營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如 上述攝取量每日投與。 套組 此外，本發明提供包含兩種或兩種以上本發明之低熱量 161200.doc -66 - 201233333 嬰兒配方之套組。 舉例而言，在一些實施例中，套組可包含至少一種第i 2天配方及至少一種第3-9天配方。套組較佳將包含足量的 第1-2天配方以在出生後頭兩天期間提供嬰兒充分營養， 及足量的第3-9天配方以在出生後至少第3·9天提供嬰兒充 分營養。套組中包括之嬰兒配方可呈任何合適形式，包括 (例如）即食型液體、濃縮液體、粉末或其組合。套組可包 括低熱量、低微量營養素配方及/或低熱量、高微量營養 素配方。 套組可視情況進一步包含套組使用說明書。舉例而言， 說明書可描述如何使用配方，例如可指示應在出生後頭兩 天投與第1-2天配方且應在出生後第3_9天投與第3_9天配 方，可描述配方之每日投藥時程；及/或可描述如何實踐 任何本揭示案中描述之方法。說明書可進一步視情況描述 如何復原套組中所包括之任何粉末嬰兒配方。 除嬰兒配方及視情況選用之說明書外，套組亦可包括其 ^ 諸如或多個各種大小之奶瓶（baby bottle)、一 或夕個各種大小之奶瓶襯塾、奶瓶奶嘴及其類似物。 實例 1下實例說明本發明之嬰兒配方及方法之特定實施例 或特徵。實例係僅出於說明目的提供且不應視為限制 日月 > y- 不偏離本發明之精神及範疇的情況下對其做 出多種變化。除非 '、另有說明，否則所有例示量均為以組合 物之總重量計之重量百分比。 161200.doc -67- 201233333 除非另有說明，否則根據本文中所描述之製備方法製備 之殺菌釜滅菌及無菌滅菌配方為即食型液體配方。 實例1-8 在該等實例中，製備2盘司具有高或低微量營養素含量 之第1-2天嬰兒配方及第3-9天嬰兒配方。用於製備配方之 成分闡述於以下表1及2中。 表1 :第1-2天配方 單位 配方1 (第1-2天） 配方2 (第1-2天） 配方3 (第1-2天） 配方4 (第1-2天） 能量 Kcal/L 270 270 250 250 微量營養素含量 低 低 高 而 成分(每1000 Kg批次含 量） 水 kg 適量 適量 適量 適量 乳糖 kg 23.2 23.1 15.5 15.2 脫脂乳粉 kg 11.0 11.0 11.0 11.3 半乳寡醣 kg 4.40 4.40 4.40 4.40 高油酸紅花子油 kg 5.34 5.35 5.33 5.37 大豆油 kg 4.00 4.00 3.99 4.00 椰子油 kg 3.82 3.82 3.81 3.84 乳清蛋白濃縮物 kg 2.70 2.70 2.70 2.86 1 NKOH g 1340 1.40 1340 1340 氩氧化鉀 g 67.0 70.0 67.0 67.0 磷酸氫鈣 g 327.1 249.8 1090 770.2 檸檬酸鉀 g 3.10 1.24 1370 1240 檸檬酸鈣 g 351.0 578.8 752.6 768.9 抗壞血酸 g 727.5 727.5 727.5 727.5 ARA油 g 367.9 367.9 367.9 367.9 核苷酸-膽鹼預混物 g 328.5 328.5 328.5 328.5 磷酸二鈣 g ___ ... •講 ___ 氯化鎂 g 16.8 102.6 460.9 450.7 161200.doc -68- 201233333 單位 配方1 (第1-2天） 配方2 (第1-2天） 配方3 (第1-2天） 配方4 (第1-2天） 氯化納 g 45.7 28.5 325.8 186.7 大豆卵磷脂 g 143.0 143.0 143.0 143.0 蒸顧後的單酸甘油醋 g 143.0 143.0 143.0 143.0 維生素/礦物質/牛磺酸 預混物 g 31.4 57.1 157.0 157.0 牛磺酸 g 9.60 17.5 48.0 48.0 m-肌醇 g 6.97 12.7 34.85 34.85 硫酸鋅 g 3.21 5.85 16.07 16.07 菸鹼醯胺 s 2.05 3.73 10.24 10.24 泛酸鈣 g 1.23 2.23 6.14 6.14 硫酸亞鐵 g 1.07 1.95 5.37 5.37 硫酸銅 mg 377 686 1890 1890 鹽酸維生素B1 mg 318 578 1590 1590 維生素B2 mg 140 255 701 701 鹽酸維生素B6 mg 128 234 642 642 葉酸 mg 43.2 78.5 216 216 硫酸錳 mg 36.6 66.5 183 183 生物素 mg 12.4 22.6 62.0 62.0 碰酸鈉 mg 7.44 13.5 37 37 氰鈷胺素 mg 0.990 1.8 4.95 4.95 DHA油 s 137.9 137.9 137.9 137.9 氯化鉀 g 46.3 52.4 視需要 60.7 氣化膽驗 g 58.9 21.5 88.9 54.0 硫酸亞鐵 g 5.80 23.20 60.9 60.9 角叉菜膠 g 175.0 175.0 175.0 175.0 維生素A、D3、E、K1 g 22.8 19.0 47.5 47.5 RRR乙酸α-生育酚 g 4.61 3.84 9.6 9.6 棕搁酸維生素A mg 867 721.5 1800 1800 維生素K1 mg 50.2 41.8 104.5 104.5 維生素D3 mg 6.08 5.06 12.65 12.65 檸檬酸 g 29.8 29.8 29.8 29.8 混合類胡蘿勤素預混物 g 23.8 23.8 23.8 23.8 番茄紅素 mg 119 119 119 119 161200.doc •69- 201233333 單位 配方1 (第1-2天） 配方2 (第1-2天） 配方3 (第1-2天） 配方4 (第1-2天） 葉黃素 mg 50 50 50 50 β-胡蘿蔔素 mg 26.2 26.2 26.2 26.2 肌醇 g 33.1 6.6 12.9 12.9 L-肉驗 g 6.38 1.31 6.38 3.28 維生素Β2 mg — 466.0 882 882 表2 :第3-9天配方 單位 配方5 (第3-9天） 配方6 (第3-9天） 配方7 (第3-9天） 配方8 (第3-9天） 能量 Kcal/L 406 406 406 410 微量營養素含量 低 低 低 尚 成分(每1000 Kg批次含 量） 水 kg 適量 適量 適量 適量 乳糖 kg 37.0 37.2 37.5 35.50 脫脂乳粉 kg 16.3 16.2 16.2 16.30 半乳募醣 kg 8.63 8.63 8.63 8.63 高油酸紅花子油 kg 7.72 7.72 7.72 7.72 大豆油 kg 5.78 5.78 5.78 5.78 揶子油 kg 5.52 5.52 5.52 5.51 乳清蛋白濃縮物 kg 4.00 4.00 4.00 4.00 1NKOH kg 1.34 1.34 0.8035 1.34 氫氧化鉀 g 67.0 67.0 40.2 67.0 磷酸氩鈣 kg 0.309 ___ ___ — 檸檬酸鉀 kg 0.00186 0.00186 0.00186 1.06 檸檬酸鈣 g 687.6 583.5 583.5 261.1 抗壞血酸 g 727.5 727.5 436.5 727.5 ARA油 g 378.2 378.2 378.2 378.2 核苷酸-膽鹼預混物 g 319.7 319.7 319.7 319.7 超微細磷酸三鈣 8 ___ 226.8 226.8 1470 氣化鎂 g 122.5 147.7 147.7 288.1 氣化納 g —— 235.8 161200.doc -70· 201233333 單位 配方5 (第3-9天） 配方6 (第3-9天） 配方7 (第3-9天） 配方8 (第3-9天） 大豆卵鱗脂 g 206.0 206.0 206.0 206.0 蒸傑後的單酸甘油醋 g 206.0 206.0 206.0 206.0 維生素/礦物質/牛磺酸預 混物 g 85.6 115.7 115.7 142.7 牛續酸 g 26.2 35.4 35.4 43.6 m_肌醇 g 19.0 25.7 25.7 31.7 硫酸鋅 8 8.76 11.8 11.8 14.61 菸鹼醯胺 g 5.59 7.55 7.55 9.31 泛酸鈣 8 3.35 4.53 4.53 5.58 硫酸亞鐵 g 2.93 3.96 3.96 4.88 硫酸銅 g 1.03 1.39 1.39 1.71 鹽酸維生素B1 g 0.8667 1.17 1.17 1.44 維生素B2 mg 382.2 516.6 516.6 637 鹽酸維生素B6 mg 350.1 473.2 473.2 584 葉酸 mg 117.7 159.1 159.1 196 硫酸錳 mg 99.7 134.7 134.7 166 生物素 mg 33.8 45.7 45.7 56.0 涵酸納 mg 20.3 27.4 27.4 34 氰链胺素 mg 2.7 3.64 3.64 4.5 DHA油 g 137.9 137.9 137.9 137.9 氣化鉀 s 108.7 111.3 111.3 129.5 氣化膽驗 g 32.4 32.4 32.4 88.9 硫酸亞鐵 g 34.8 37.5 37.5 60.9 角叉菜膠 g 175.0 175.0 175.0 175.0 維生素A、D3、E、K1 g 28.5 30.2 30.2 44.8 RRR乙酸α-生育酚 g 5.8 6.11 6.11 9.1 棕櫊酸維生素A R 1.08 1.15 1.15 1.7 維生素K1 mg 62.7 66.4 66.4 98.5 維生素D3 mg 7.6 8.04 8.04 11.9 檸檬酸 g 29.8 29.8 29.8 29.8 混合類胡蘿g素預混物 g 23.8 23.8 23.8 23.8 番茄紅素 mg 119 119 119 119 葉黃素 mg 50 50 50 50 161200.doc -71 - 201233333 單位 配方5 (第3-9天） 配方6 (第3-9天） 配方7 (第3-9天） 配方8 (第3-9天） β-胡蘿蔔素 mg 26.2 26.2 26.2 26.2 肌醇 g ... 一- ... 12.9 L-肉鹼 R 1.97 2.31 2.31 5.51 維生素Β2 g 0.70 0.699 0.699 1.50 維生素A mg ... 770 770 780 棕櫊酸維生素A mg 420 420 425 硫酸鋼 mg --- — … 391 藉由製備至少兩種獨立漿料，接著使其掺合在一起，熱 處理’標準化且最終滅菌來製備配方。最初，藉由使所選 碳水化合物（例如乳糖、半乳寡醣）在74°C -79°C下溶解於水 中’接著添加棒檬酸、氣化鎂、氣化鉀、檸檬酸鉀、氣化 膽驗及氣化鈉來製備碳水化合物-礦物質漿料。所得漿料 在49°C -60°C下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之 榮料換合在一起。 藉由在授拌下合併高油酸紅花子油、椰子油、單甘油酸 酯及大豆卵磷脂且加熱至66°C -79。(：來製備油包蛋白質激 料。靜置10-15分鐘時間後’接著向漿料中添加大豆油、 油溶性維生素預混物、混合類胡蘿萄素預混物、角叉菜 膠、維生素A、棒檬酸飼、峨酸二妈、ARA油、DHA油及 乳清蛋白濃縮物。所得油漿料在49°C -60。(：下保持在適度攪 拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。 水加熱至49°C -60°C且接著在充分攪拌下與碳水化合物_ 礦物質漿料、脫脂乳及油包蛋白質漿料合併。用氫氧化鉀 調節所得摻合物之pH值。該摻合物在49t：_6(rc下保持在 適度攪拌下。 161200.doc •72· 201233333 加熱所得摻合物至74°C -79°C，經單階段均質器乳化至 900-1100 psig且接著加熱至144。〇_147。〇保持約$秒。加熱 之捧合物通過快速冷卻器以使溫度降至88〇c_93<5c，且接著 通過板式冷卻器以使溫度進一步降至74。〇85。(：。接著冷卻 之摻合物在2900·3100/400-600 psig下均質化，保持在 74 C-85 C下16秒且接著冷卻至2〇C-7t：。獲取用於分析測 試之樣品。混合物在2。(：-7。(：下保持在攪拌下。 獨立製備水溶性維生素（WSV)溶液及抗壞血酸溶液且添 加至經處理之摻合漿料中。藉由在攪拌下向水中添加以下 成分來製備維生素溶液：檸檬酸鉀、硫酸亞鐵、wsv預混 物、L-肉鹼、硫酸銅、維生素^、肌醇及核苷酸-膽驗預 /1物藉由將氫氧化卸及抗壞血酸添加至足以溶解該等成 分之量的水中來製備抗壞錢溶液。接著用氫氧化卸調節 抗壞血酸溶液pH值至5-9。 用氫氧化鉀調節摻合物pH值至指spH值範圍71_7 6(視 產物而不同）以獲得最佳產品敎性。接著將成品填充入 合適容器中且最終滅菌。 實例9-11 在該等實例中，製備32盘司具有高或低微量營養素含量 之無菌滅菌第3-9天嬰兒配方。用於製備配方之成分閣述 於以下表3中。 J61200.doc -73- 201233333 表3 單位 配方9(第3-9天） 配方10 (第3-9天） 配方11 (第3-9天） 能量 Kcal/L 406 410 410 微量營養素含量 低 1¾ 高 成分 每1000 kg批次含3 水 kg 適量 適量 適量 乳糖 kg 37.0 33.7 34.03 脫脂乳粉 kg 16.3 17.0 16.47 半乳寡醣 kg 8.63 8.63 8.63 高油酸紅花子油 kg 7.72 7.83 7.72 大豆油 kg 5.78 5.87 5.78 椰子油 kg 5.52 5.60 5.51 乳清蛋白濃縮物 kg 4.00 4.19 4.05 1ΝΚΟΗ kg 1.85 1.85 1.85 氫氧化鉀 8 92.5 92.5 92.5 檸檬酸鈣 g 675.0 716.8 993.9 磷酸氫鈣 g 577.4 1170 1390 抗壞血酸 g 431.7 431.7 431.7 ARA油 g 378.2 378.2 378.2 核苷酸-膽鹼預混物 g 319.7 319.7 319.7 大豆卵磷脂 g 206.0 206.0 206.0 蒸餾後的單酸甘油酯 8 206.0 206.0 206.0 角叉菜膠 g 200.0 240.0 200.0 DHA油 R 137.9 137.9 137.9 氣化鎂 g 128.9 279.3 285.9 氣化鉀 g 118.5 213.9 122.4 氣化膽驗 g 88.9 54.0 88.9 維生素/礦物質/牛磺酸 預混物 g 41.4 142.7 142.7 牛續酸 g 12.7 43.6 43.6 m-肌醇 g 9.19 31.7 31.7 硫酸鋅 g 4.24 14.61 14.61 161200.doc ·74· 201233333 單位 配方9(第3-9天） 配方10 (第3-9天） 配方11 (第3-9天） 終驗酿胺 g 2.70 9.31 9.31 泛酸鈣 g 1.62 5.58 5.58 硫酸亞鐵 g 1.42 4.88 4.88 硫酸銅 mg 497 1710 1710 鹽酸維生素B1 mg 419 1440 1440 維生素B2 mg 185 637 637 鹽酸維生素B6 mg 169 584 584 葉酸 mg 56.9 196 196 硫酸錳 mg 48.2 166 166 生物素 mg 16.4 56.0 56.0 砸酸鈉 mg 9.81 34 34 氰鈷胺素 mg 1.3 4.5 4.5 氯化納 g 32.1 65.4 231.9 維生素A、D3、E、K1 g 30.9 44.8 44.8 RRR乙酸α-生育酚 g 6.24 9.1 9.1 棕櫚酸維生素A S 1.17 1.7 1.7 維生素K1 mg 67.9 98.5 98.5 維生素D3 mg 8.22 11.9 11.9 檸檬酸 g 29.8 29.8 29.8 肌醇 8 25.8 12.9 12.9 混合類胡蘿g素預混物 g 23.8 23.8 23.8 番茄紅素 mg 119 119 119 葉黃素 mg 50 50 50 β-胡蘿蔔素 mg 26.2 26.2 26.2 硫酸亞鐵 g 16.2 60.9 60.9 L-肉驗 g 5.51 3.28 5.51 檸檬酸鉀 g 3.10 895.0 1060 維生素Β2 mg 599 1500 1500 維生素A mg ___ 780 780 棕櫚酸維生素A mg ___ 425 425 硫酸銅 mg — —— 391 藉由製備至少兩種獨立漿料，接著使其摻合在一起，熱 161200.doc •75- 201233333 處理藉t準化且接著進行無菌處理及填充來製備配方。最 :C下：斤選碳水化合物(例如乳糖、半乳寡醣)在1 ^讀於水中，接著添㈣檬酸、氯減、氣化卸、 ^料鉀、氣化膽驗及氣化納（礦物質視調配物而不同）來 1 H礦物f漿料^所得漿料在机 -6〇t：5下保 持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在」 起〇 t藉由在授拌下合併高油酸紅花子油、椰子油、單甘油酸 s曰及大丑卵磷脂且加熱至66。。_79。匸來製備油包蛋白質漿 料靜置10 1 5分鐘時間後，接著向聚料中添加大豆油、 油浴性維生素預混物、混合類胡蘿蔔素預混物、角又菜 膠彳宁檬馱鈣、磷酸氫鈣、ARA油、dha油及乳清蛋白濃 縮物。所得油漿料在机-机下保持在適度授拌下直至其 隨後與其他製備之漿料摻合在一起。 水加熱至491-6〇t且接著在充分攪拌下與碳水化合物_ 礦物質漿料、脫脂乳及油包蛋白質毁料合併。用氫氧化卸 調節所得摻合物之{^值。該摻合物在49t： 6〇t：下保持在 適度攪拌下。 加熱所得摻合物至74t -79°C，經單階段均質器乳化至 900-1100 psig且接著加熱至144tM4rc保持約$秒。加熱 之摻合物通過快速冷卻器以使溫度降至88t>c_93〇c，且接著 通過板式冷卻器以使溫度進一步降至74。〇85。(：。接著冷卻 之摻合物在2900-3100/400-600 psig下均質化，保持在 74°C-85°C下16秒且接著冷卻至2°C-7t。獲取用於分析測 161200.doc -76- 201233333 試之樣品《混合物在2t_7t下保持在攪拌下。 獨製備水冷性維生素（wsv)溶液及抗壞血酸溶液且添 加至經處理之摻合漿料中。藉由在檀拌下向水中添加以下 成分來製備維生素溶液：檸檬酸卸、硫酸亞鐵、WSV預混 物L肉驗、維生素B2、肌醇及核芽酸·膽驗預混物。藉 由將氫氧化卸及抗壞血酸添加至足以溶解該等成分之量的 水中來製備抗壞血酸溶液。接著用氫氧化鉀調節抗壞血酸 溶液pH值至5-9。 用風氧化卸調節摻合物pH值至pH值範圍6 8·7 〇以獲得 最佳產时穩定性。接著標準化摻合物經無菌處理器接受第 二次熱處理。摻合物預加熱至63。(：-74它且在200 psig下均 質化。摻合物進-步加熱至1411144。。且通過固持管。冷 部加熱之摻合物以使溫度降至74t_85Ct且接著在12觀〇〇 PSlg下均質化。進一步冷卻摻合物至16。(：-27。(：且接著在 21C下無菌填充入合適容器中。 實例12-15 在等貫例中’製冑具有高或低微量營養素含量之粉末 第1-2天嬰兒配方及第3_9天嬰兒配方。用於製備配方之成 分闡述於以下表4中。 I61200.doc •77· 201233333 表4 配方12 (第1-2天） 配方13 (第1-2天） 配方14 (第3-9天） 配方15 (第3-9天） Kcal/L 270 250 406 420 營養物含量 低 低 高 成分 單位 每1000 kg批次含量 乳糖 kg 376.90 288.6 406.4 380.4 脫脂乳粉 kg 223.00 223.1 201.1 201.1 高油酸紅花子油 kg 109.30 108.5 97.69 97.7 半乳寡醣 kg 81.70 84.7 104.1 104.10 大豆油 kg 81.70 82.4 74.21 74.2 椰子油 kg 75.30 75.9 68.36 68.4 乳清蛋白濃縮物 kg 48.80 54.9 49.50 49.5 檸檬酸鉀 kg 8.52 42.6 11.12 22.0 ARA油 kg 7.20 7.43 4.643 4.57 乳清蛋白水解產物 kg 6.80 — ___ ——· 碳酸鈣 kg 3.76 ___ 2.839 1.5 磷酸三鈣 kg — 24.1 2.638 10.9 DHA油 kg 2.70 2.8 1.752 1.7 抗壞血酸 kg 2.03 3.20 2.006 2.0 核苷酸-膽鹼預混物 kg 2.01 5.9 2.346 3.6 氣化鉀 kg 1.154 — 1.219 ——· 維生素/礦物質/牛磺酸 預混物 kg 1.116 2.8 1.116 1.7 牛磺酸 g 341 859.9 341 528.9 m-肌醇 g 248 624.3 248 384.0 硫酸辞 g 114 287.9 114 177.1 菸鹼醯胺 g 72.8 183.5 72.8 112.9 泛酸鈣 g 43.7 110 43.7 67.7 硫酸亞鐵 8 38.2 96.3 38.2 59.2 硫酸銅 g 13.4 33.8 13.4 20.8 鹽酸維生素B1 g 11.3 28.5 11.3 17.5 維生素B2 g 4.98 12.60 4.98 7.72 161200.doc -78 * 201233333 配方12 (第1-2天） 配方13 (第1-2天） 配方14 (第3-9天） 配方15 (第3-9天） 鹽酸維生素B6 g 4.58 11.5 4.58 7.07 葉酸 g 1.53 3.9 1.53 2.4 硫酸猛· g 1.3 3.27 1.3 2.01 生物素 mg 441 1100 441 683 砸酸鈉 mg 264 666.1 264 410 氰鈷胺素 mg 35.1 88.6 35.1 54.5 大豆卵磷脂 kg 1.120 1.1 1.112 1.1 氯化鎂 kg 0.839 6.6 1.437 3.4 氯化鉀 kg ___ 2.6 ___ 2.3 棕櫚酸抗壞血酸酯 g 459.25 348.1 313.5 313.6 類胡蘿«素預混物 8 454.02 463.0 286.6 286.6 番茄紅素 g 2.27 2.27 1.43 1.41 葉黃素 mg 953 953 602 589.9 β-胡蘿蔔素 mg 499 499 315 308.9 硫酸亞鐵 § 453.5 1100 453.6 703.1 氯化膽驗 g 432.1 1100 432.1 670.2 氣化納 g 388.0 7100 1138 2900 維生素A、D3、Ε、Κ1 § 385.24 914.5 327.3 568.8 RRR乙酸α-生育酚 g 77.9 184.9 66.2 115.0 棕橺酸維生素A g 14.63 34.7 12.4 21.6 維生素K1 mg 847 2000 720 1250 維生素D3 mg 102.3 243.5 87.1 151.4 混合生育酚 g 246.3 153.4 138.2 138.2 L-肉驗 g 26.3 66.3 23.3 40.8 維生素B2 g 3.2 8.0 3.2 4.9 1 N氫氧化鉀 視需要 視需要 視需要 視需要 藉由製備至少兩種獨立漿料，接著使其摻合在一起，熱 處理，標準化，第二次熱處理，蒸發以移除水且最終喷霧 乾燥來製備配方。最初，藉由使所選碳水化合物（例如乳 16I200.doc •79· 201233333 糖、半乳寡醣）在60°C-71°C下溶解於水中，接著添加氣化 鎂、氯化鉀、檸檬酸鉀 '氣化膽鹼及氯化鈉（礦物質視調 配物而不同）來製備碳水化合物-礦物質装料。所得喂料在 49°C -60°C下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之衆 料摻合在一起。 藉由在49°C-60°C下合併高油酸紅花子油、大豆油及挪子 油’接著添加棕摘酸抗壞血酸醋、混合生育齡、大豆印碟 脂、油溶性維生素預混物、乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白水 解產物（在一些情況下）、類胡蘿蔔素預混物及碳酸弼（及/ 或磷酸三鈣）來製備油包蛋白質漿料。所得油漿料在38<^· 49°C下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻 合在一起。 在充分攪拌下合併水、碳水化合物-礦物質漿料、脫脂 乳及油包蛋白質漿料。用氫氧化鉀調節所得摻合物之pH 值。該摻合物在49t：-60°C下保持在適度攪拌下。在？11值 調節後且加工之前添加ARA油及DHA油。 加熱所得摻合物至71。匚_77。(：，經單階段均質器乳化至最 高值300 psig且接著加熱至82〇c_88t：保持約5秒。加熱之摻 合物通過快速冷卻器以使溫度降至77C»c_82<t，且接著通過 板式冷卻器以使溫度進一步降至71〇c_77〇c。接著冷卻之摻 · 合物在2400·2600/400-600 psig下均質化，保持在74〇c_ 85 C下〗6移且接著冷卻至2它_7。(：。獲取用於分析測試之樣 品。混合物在2°C-7t：下保持在攪拌下。 獨立製備水溶性維生素（WSV)溶液及抗壞血酸溶液且添 161200.doc -80- 201233333 加至經處理之摻合漿料中。藉由在攪拌下向水中添加以下 成分來製備維生素溶液：#檬酸鉀、硫酸亞鐵、wsv預混 物、L-肉鹼、維生素32及核苷酸_膽鹼預混物（特定成分視 調配物而；。#由將|氧化卸及抗壞血酸添加至足以 溶解該等成分之量的水中來製備抗壞血酸溶液^接著用氣 氧化鉀調節抗壞血酸溶液pH值至5-9。 用氫氧化鉀調節摻合物pH值至pH值範圍6 6〇 6 9〇以獲 得最佳產品穩定性。接著標準化摻合物接受第二次熱處 理。最初加熱摻合物至66〇c_82t，且接著進—步加熱至 118 C-124 c保持約5秒。接著加熱之掺合物通過快速冷卻 器以使溫度降至71°C-82t： ^在熱處理後，摻合物蒸發降至 被度 1.15-1.17 g/inL。 蒸發之摻合物通過噴霧乾燥器以達成成品粉末中水分含 量為2.5 /〇之目；^ 〇接著成品粉末與水一起聚結為黏合劑溶 液。接著將成品封裝入合適容器中。 實例16 在此實例中，評估能量含量對嬰兒配方之緩衝能力及緩 衝強度之影響。明確言之，測定本發明之多種第12天嬰 兒配方及第3-9天嬰兒配方之緩衝能力及緩衝強度且與市 售粉末對照嬰兒配方、市售即食型2盎司殺菌釜滅菌對照 嬰兒配方、市售即食型32盎司無菌滅菌對照嬰兒配方及人 乳之緩衝能力及緩衝強度進行比較。用於製備對照配方之 成分闡述於以下表5令。 161200.doc -81 - 201233333 表5 對照配方 1(粉末） 對照配方2(殺菌釜滅菌） 對照配方 3(無菌滅菌） Kcal/L 676 676 676 成分 單位 每1000 kg批次含量 水 kg — Q.S. Q.S. 濃縮脫脂乳 kg 698.5 83.61 86.64 乳糖 kg 386.0 54.88 54.7 高油酸紅花子油 kg 114.4 14.07 14.0 大豆油 kg 85.51 10.54 10.5 椰子油 kg 78.76 10.05 10.0 半乳寡醣 kg 69.50 8.630 8.60 乳清蛋白濃縮物 kg 51.08 6.120 6.52 檸檬酸鉀 g 9168 518.3 418.07 碳酸鈣 g 4054 508.5 477.16 ARA油 β 2949 355.6 378.16 核苷酸-膽鹼預混物 β 2347 293.2 293.26 氣化鉀 g 1295 208.5 282.24 角叉菜膠 8 ___ 175.0 240.00 抗壞血酸 G 1275 727.5 582.12 大豆卵磷脂 G 1120 534.6 356.11 穩定劑 G — 534.6 356.11 維生素/礦物質/牛 磺酸預混物 G 1116 142.8 142.77 牛項酸 G 340.5 43.66 43.654 m-肌醇 G 247.9 31.70 31.695 硫酸鋅 G 114.2 14.62 14.617 菸鹼醯胺 G 72.78 9.323 9.3157 泛酸鈣 G 44.16 5.587 5.5860 硫酸亞鐵 G 39.24 4.880 4.8870 硫酸銅 G 13.68 1.714 1.7143 鹽酸維生素B1 G 11.30 1.445 1.4456 維生素B2 Mg 4985 637.6 637.47 161200.doc ·82· 201233333 對照配方 1(粉末） 對照配方2(殺菌釜滅菌） 對照配方 3(無菌滅菌） 鹽酸維生素B6 Mg 4572 584.1 583.96 葉酸 Mg 1535 196.4 215.72 硫酸錳 Mg 1306 166.3 166.25 生物素 Mg 441.0 56.41 56.390 石西酸納 Mg 261.8 33.82 33.820 氰鈷胺素 Mg 35.17 4.493 4.500 DHA油 G 1113 135.4 130.01 氣化鎂 G 1038 141.5 140.46 氣化納 G 579.4 視需要 視需要 硫酸亞鐵 G 453.6 58.02 58.03 氮化膽鹼 G 432.1 54.02 50.02 維生素A、D3、 E、K1 G 377.2 47.50 44.76 RRR乙酸α-生育 酚 G 76.23 9.604 9.0507 栋櫊酸維生素A G 14.32 1.803 1.6998 維生素K1 Mg 829.3 104.5 98.47 維生素D3 Mg 100.4 12.65 11.92 檸檬酸 G … 29.80 29.77 棕櫊酸抗壞血酸酯 G 361.3 — — 類胡蘿g素預混物 G 350.1 23.80 42.91 番茄紅素 Mg 1720 119.0 214.55 葉黃素 Mg 735 49.98 90.11 β-胡蘿蔔素 Mg 385 26.18 47.201 混合生育酚 G 159.2 一 … 混合生育酚 G 111.4 — — L-肉驗 G 26.30 3.285 3.28 維生素Β2 G 3.181 1.166 1.4994 磷酸三鈣 G 0-5230 12.5 41.89 磷酸二氫鉀 G — 11.01 36.60 棕櫚酸維生素A Mg --- --- 776.16 棕櫊酸維生素A Mg — — 427.19 α生育酚 Mg … — 7.760 161200.doc -83- 201233333 對照配方 1(粉末） 對照配方2(殺菌釜滅菌） 對照配方 3(無菌滅菌） 磷酸氩二鉀 Kg 0-5.23 … 1 NKOH Kg 視需要 1.583 視需要 氫氧化鉀 G 視需要 79.15 視需要 如上文實例12-15中所描述製備對照配方1 ;如上文實例 1-8中所描述製備對照配方2且如上文實例9-11中所描述製 備對照配方3。 測定多種第1-2天即食型（RTF)殺菌釜滅菌或復原粉末配 方及第3-9天RTF殺菌釜滅菌、RTF無菌滅菌或復原粉末配 方之緩衝能力及緩衝強度且與對照配方1-3及人乳之緩衝 能力及緩衝強度進行比較。明確言之，藉由以1分鐘時間 間隔向50 mL各配方（或在粉末配方情況下為復原配方）中 添加0.5 mL 0.10 M HC1之等分試樣來測定配方（或人乳）之 緩衝強度。在添加各等分試樣後量測各配方之pH值。緩衝 強度報導為使50 mL配方之pH值降至3.0所需之0.10 M HC1 毫升量。藉由向100 mL各配方（或在粉末配方情況下為復 原配方）中添加5.00 mmol HC1來測定配方（或人乳）之緩衝 能力。緩衝能力報導為添加HC1後[H+]之增加量。結果展 示於以下表6以及圖1及2中。 表6

配方 能量(kcal/L) 形式 緩衝強度4* 緩衝能力6 對照配方1 676 粉末a 25.8 0.776 mM 配方14(第3-9天） 406 粉末b 17.1 9.55 mM 配方14(第3-9天)e 406 粉末b 17.0 9.33 mM 配方12(第1-2天） 270 粉末b 11.4 20.0 mM 161200.doc •84· 201233333

配方 能量(kcal/L) 形式 緩衝強度*1 緩衝能力6 對照配方2 676 殺菌爸滅菌 25.1 0.977 mM 配方5(第3-9天） 406 殺菌釜滅菌 16.8 7.94 mM 配方5(第3-9天)e 406 殺菌爸滅菌 16.2 9.12 mM 配方2(第1-2天） 270 殺菌爸滅菌 13.2 13.2 mM 配方2(第1-2天)e 270 殺菌爸滅菌 11.9 17.8 mM 配方U第1-2天） 270 殺菌爸滅菌 10.8 18.6 mM 對照配方3 676 無菌滅菌 23.3 L86 mM 配方9(第3-9天） 406 無菌滅菌 16.1 10.5 mM 人乳 11.6 14.1 mM a在測定缓衝能力及緩衝強度前，使用35.0 g配方加240 mL水復原對照配方1。 b在測定緩衝能力及緩衝強度前，分別使用12.2 g配方及 21.4 g配方，加240 mL水復原配方12及14。 c配方2、5及14測試兩次。 d使5〇11^配方之pH值降至3.0所需之0.10MHC1毫升量。 6向100 mL配方中添加5.00 mmol HC1後[H+]之增加量。 如可自該等結果可見，調配物之緩衝能力隨能量含量降 低而降低。能量含量為270 kcal/L之第1·2天配方之缓衝能 力在所有測試配方中最低。已報導人乳之緩衝強度在9.0 至18.0範圍内’平均為13.5 »如可自表6以及圖1及2中闡述 之結果可見，第1 -2天配方之緩衝強度與所測試人乳之緩 衝強度相當或低於所測試人乳之緩衝強度。 本發明之配方’且尤其第1 -2天配方之降低之緩衝能力 及緩衝強度可向嬰兒提供生理學效益。詳言之，緩衝能力 161200.doc • 85 · 201233333 及強度降低可幫助實現更有利的腸道微生物群落分佈且可 增加使經口攝取之腸病原體失活之有效性。 實例17 在此實例中’評估能量含量對嬰兒配方之緩衝能力及緩 衝強度之影響》明確言之’測定本發明之第1 _2天（配方13) 及第3-9天（配方15)粉末嬰兒配方在復原後之緩衝能力及緩 衝強度且與市售粉末對照嬰兒配方（對照配方丨）在復原後之 緩衝能力及緩衝強度進行比較。 使用12.2 g配方加240 mL水復原配方13，使用21.4 g配 方加240 mL水復原配方15且使用35.0 g配方加240 mL水復 原對照配方1。測定各配方之緩衝能力及緩衝強度。明確 言之’藉由以1分鐘時間間隔向100 mL復原配方中添加 1.00 mL 0.500 M HC1之等分試樣來測定配方之緩衝強度。 在添加各等分試樣後量測各配方之pH值。緩衝強度報導為 使100 mL復原配方之pH值自6.00降至3.00所需HC1之毫莫 耳量。藉由向1〇〇 mL各復原配方中添加5.50 mmol HC1來 測定配方之緩衝能力。緩衝能力報導為添加HC1後[H+]之 增加量及添加HC1後pH值降低量。結果展示於以下表7以 及圖3-6中。 表7

配方13(第1·2天） 配方15(第3-9天） 對照配方1 Kcal/L 250 420 676 緩衝強度immol) 3.41 3.81 4.56 緩衝能力-pH降低量 4.84 4.52 4.02 緩衝能力-丨H+1增加董 6.17 mM 4.17mM 1.20 mM 161200.doc • 86 · 201233333 如可自表7及圖3-6中闡述之結果可見，第1-2天配方及 第3-9天配方之緩衝強度及缓衝能力（如由pH值降低量及 [H+]增加量量測）均顯著低於對照配方之緩衝強度及缓衝 能力。能量含量為250 kcal/L之第1-2天配方在所有測試配 方中缓衝能力及緩衝強度最低，顯示緩衝強度及緩衝能力 隨能量含量降低而降低。 實例18 在此實例中，評估能量含量對嬰兒配方之緩衝能力及緩 衝強度之影響。明確言之，測定2盎司本發明之殺菌釜滅 菌第1-2天嬰兒配方（配方3)之缓衝能力及缓衝強度且與2盎 司市售殺菌釜滅菌對照嬰兒配方（對照配方2)之緩衝能力及 緩衝強度進行比較。 測定各配方之緩衝能力及緩衝強度。明確言之，藉由以 1分鐘時間間隔向50 mL各配方中添加0.50 mL 0.500 M HC1 之等分試樣來測定配方之緩衝強度。在添加各等分試樣後 量測各配方之pH值。緩衝強度報導為使50 mL配方之pH值 自6.00降至3.00所需HC1之毫莫耳量。藉由向50 mL各配方 中添加2.75 mmol HC1來測定配方之缓衝能力。緩衝能力 報導為添加HC1後[H+]增加量及添加HC1後pH值降低量。 結果展示於以下表8中。 161200.doc -87 - 201233333 表8

配方3(第1-2天） 對照配方2 Kcal/L 250 676 緩衝強度(mmol) 1.53 2.28 緩衝能力-pH降低量 4.34 4.13 緩衝能力-[H+]增加量 10.7 mM 3.72 mM 如可自表8中闡述之結果可見，第1-2天配方之緩衝強度 及緩衝能力（如由pH值降低量及增加量量測）均顯著低於對 照配方之緩衝強度及緩衝能力，顯示本發明之低熱量第1-2天殺菌釜滅菌配方之緩衝強度及緩衝能力低於習知全熱 量嬰兒配方之緩衝強度及緩衝能力。 實例19 在此實例中，評估能量含量對嬰兒配方之緩衝能力及緩 衝強度之影響。明確言之，測定32盎司本發明之無菌滅菌 第3-9天嬰兒配方（配方11)之緩衝能力及緩衝強度且與32盎 司市售無菌滅菌對照嬰兒配方（對照配方3)之緩衝能力及緩 衝強度進行比較。 測定各配方之緩衝能力及緩衝強度。明確言之，藉由以 1分鐘時間間隔向1〇〇 mL各配方中添加1.00 mL 0.500 Μ HC1之等分試樣來測定配方之緩衝強度。在添加各等分試 樣後量測各配方之pH值。緩衝強度報導為使100 mL配方 之pH值自6.00降至3.00所需HC1之毫莫耳量。藉由向100 mL各配方中添加5·50 mmol HC1來測定配方之緩衝能力。 缓衝能力報導為添加HC1後[H+]增加量及添加HC1後pH值 降低量。結果展示於以下表9中。 I6I200.doc -88- 201233333 表9

配方11(第3-9天） 對照配方3 Kcal/L 410 676 緩衝強度(mmol) 3.46 3.84 緩衝能力-pH降低量 4.78 4.54 緩衝能力-[H+I增加量 8.51 mM 5,50 mM 如可自表9中闡述之結果可見，第3-9天配方之緩衝強度 及緩衝能力（如由pH值降低量及增加量量測）均顯著低於對 照配方之緩衝強度及緩衝能力，顯示本發明之低熱量第3-9天無菌滅菌配方之緩衝強度及缓衝能力低於習知全熱量 嬰兒配方之緩衝強度及緩衝能力》 實例20 在此實例中’評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速 率及程度之影響。明確言之，測定復原之本發明之第1 _2 天粉末嬰兒配方（配方13)及復原之本發明之第3-9天粉末嬰 兒配方（配方15)在活體外腸胃消化後之蛋白質水解程度， 且與復原之粉末對照嬰兒配方（對照配方1)之蛋白質水解程 度進行比較。

使用12.2 g配方加240 mL水復原配方13，使用21.4 g配 方加240 mL水復原配方15且使用35.0 g配方加240 mL水復 原對照配方1。藉由使復原配方經活體外腸胃消化來製備 消化物。明確言之’使用6 M HC1調節40 mL各復原配方之 pH值至4.5。1.00 mL USP胃蛋白酶（於水中以56 mg/mI^ 備）添加至配方中且在室溫下攪拌所得混合物1小時。使用 10 N NaOH調節混合物之pH值至7.2。接著添加4 〇〇 mL 161200.doc -89 · 201233333 USP胰酶澱粉酶/蛋白酶（於水中以6.94 mg/mL製備）加USP 胰酶脂肪酶（於水中以6.94 mg/mL製備）且在室溫下攪拌混 合物2小時。所得消化物在20°C下以31，000xg離心4小時。 使用Superdex®肽10/300 GL凝膠過遽管柱（Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清液。明確言之，5 mg上清 液添加至1 mL移動相溶液（700 mL Milli-Q®水、300 mL乙 腈、1.00 mL TFA)中且所得溶液在環境溫度下運行於 Superdex®管柱上（流動速率：0.4毫升/分鐘；彳貞測：205 nm下UV ;注射：10 μι ;運行時間：80分鐘）以測定消化 物中蛋白質之分子量中值及消化物中分子量大於5000道爾 頓之蛋白質量（佔總蛋白質百分比）。該等測定值為蛋白質 消化程度之指標。亦使用習知方法使用酸水解/胺基酸概 況測試消化物離心後產生之集結塊中不可溶蛋白質之存 在。結果展示於.以下表10以及圖7-9中。 表10 配方13 (第1-2天） 配方15 (第3-9天） 對照配方1 Kcal/L 250 420 676 蛋白質MW中值(Da) 777 925 1022 蛋白質>5000 Da(佔總蛋白質百分比） 8.4% 13.4% 14.0% 不可溶蛋白質a(mg/L) 24 59 156 消化物高速離心後集結塊中之總蛋白質 如可自該等結果可見，與對照配方相比，第1 -2天配方 及第3-9天配方中之蛋白質水解更廣泛。此外，所有三種 消化指標（蛋白質MW中值、大於5000 Da之蛋白質量及不 161200.doc -90· 201233333 可溶蛋白質量）均隨能量含量降低而降低。該等結果顯示 蛋白質消化率與能量含量反相關。 實例21 在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速 率及程度之影響。明確言之，測定2盎司本發明之殺菌爸 滅菌第1-2天嬰兒配方（配方3)在活體外腸胃消化後之蛋白 質水解程度且與2盎司市售殺菌釜滅菌對照嬰兒配方（對照 配方2)之蛋白質水解程度進行比較。 使用實例20中闡述之程序藉由使配方經活體外腸胃消化 來製備消化物。消化物在20°C下以31,000xg離心4小時。 使用以上實例20中闡述之程序使用Superdex®肽10/300 GL 凝膠過濾、管柱（Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清 液，且測定消化物中蛋白質之分子量中值及消化物中分子 量大於5000道爾頓之蛋白質量（佔總蛋白質百分比）。亦使 用實例20中描述之酸水解/胺基酸型態分析測試消化物離 心後產生之集結塊中不可溶蛋白質之存在。結果展示於以 下表11中。 亦使用酸水解及HPLC測試消化物中梅納反應標記物糠 胺酸之存在。該等結果亦展示於以下表11中。 表11 配方3(第1-2天） 對照配方2 Kcal/L 250 676 蛋白質MW中值(Da) 789 992 蛋白質>5000 Da(佔總蛋白質百分比） 3.77% 8.81% 不可溶蛋白質a (mg/L) 48 471 糠胺酸(佔總離胺酸莫耳百分比） 0.84% 2.61% 消化物高速離心後集結塊中之總蛋白質 161200.doc •91 - 201233333 如可自該等結果可見，與對照配方相比，第1-2天配方 中之蛋白質水解更廣泛。所有三種消化指標（蛋白質MW中 值、大於5000 Da之蛋白質量及不可溶蛋白質量）均隨能量 含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量 反相關。此外，第1 -2天配方之梅納反應標記物糠胺酸含 量低於對照配方。該等結果顯示與習知全熱量嬰兒配方相 比，本發明之低熱量第1 -2天殺菌釜滅菌配方對梅納反應 之敏感度較低。 實例22 在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速 率及程度之影響。明確言之，測定32盘司本發明之無菌滅 菌第3-9天嬰兒配方（配方11)在活體外腸胃消化後之蛋白質 水解程度且與32盎司市售無菌滅菌對照嬰兒配方（對照配 方3 )之蛋白質水解程度進行比較。 使用實例20中闡述之程序藉由使配方經活體外腸胃消化 來製備消化物。消化物在2〇eC下以3 1，000xg離心4小時。 使用以上實例20中闡述之程序使用Superdex⑧肽1〇/3〇〇 gl 凝膠過濾管柱（Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清 液，且測定消化物中蛋白質之分子量（MW)中值及消化物 中分子量大於5000道爾頓之蛋白質量（佔總蛋白質百分 比）。亦使用實例20中描述之酸水解/胺基酸型態分析測試 消化物離心後產生之集結塊中不可溶蛋白質之存在。結果 展示於以下表12中。 161200.doc •92· 201233333 表12 配方11(第3-9天） 對照配方3 Kcal/L 410 676 蛋白質MW中值(Da) 799 978 蛋白質>5000 Da(佔總蛋白質百分比） 2.5% 9.5% 不可溶蛋白質a(mg/L) 110 400 消化物高速離心後集結塊中之總蛋白質 如可自該等結果可見，與對照配方相比，第3-9天配方 中之蛋白質水解更廣泛。所有三種消化指標（蛋白質MW中 值、大於5000 Da之蛋白質量及不可溶蛋白質量）均隨能量 含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量 反相關。 實例23 在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速 率及程度之影響。明確言之，測定復原之本發明之第1-2 天粉末嬰兒配方（配方13)及復原之本發明之第3-9天粉末嬰 兒配方（配方15)在胰酶消化後之蛋白質水解程度，且與復 原之市售粉末對照嬰兒配方（對照配方1)在胰酶消化後之蛋 白質水解程度進行比較。 使用12.2 g配方加240 mL水復原配方13，使用21.4 g配 方加240 mL水復原配方15且使用35.0 g配方加240 mL水復 原對照配方1。藉由使復原配方經胰酶消化來製備消化 物。明確言之，在20 mL小瓶中，9.00 mL 0.05 Μ NaH2P〇4(pH 7.5)添加至9.00 mL各配方中。2.00 mL豬胰酶 (於pH 7.5緩衝劑中以4.0 g/L製備）添加至配方中且小瓶置 161200.doc -93 - 201233333 放於37°C水浴中71分鐘。71分鐘後，1.5 mL混合物等分試 樣轉移入HPLC自動取樣器小瓶中且捲曲密封小瓶。密封 小瓶置放於l〇〇°C加熱模組中5分鐘以終止胰酶消化。用 1.00 mL 8.30/6.00/0.02 (v/v)水/乙腈/三氟乙酸稀釋0.400 mL所得消化物。稀釋之消化物在室溫下以14,000xg離心5 分鐘。使用以上實例20中闡述之程序使用Superdex®肽 1 0/3 00 GL凝膠過遽管柱（Amer sham Bio sciences)藉由 HPLC 分析上清液，且測定消化物中蛋白質之分子量（MW)中值 及消化物中分子量大於5000道爾頓之蛋白質量（佔總蛋白 質百分比）。結果展示於以下表13以及圖10及11中。 表13 配方13 (第1-2天） 配方15 (第3-9天） 對照配方1 Kcal/L 250 420 676 蛋白質MW中值(Da) 680 748 853 蛋白質>5000 Da(佔總蛋白質百分比） 2.15% 2.54% 3.03% 如可自該等結果可見，與對照配方相比，第1-2天配方 及第3-9天配方中之蛋白質水解更廣泛。此外，兩種消化 指標（蛋白質MW中值、大於5000 Da之蛋白質量）均隨能量 含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量 反相關。 實例24 在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速 率及程度之影響。明確言之，測定2盎司本發明之殺菌爸 滅菌第1-2天嬰兒配方（配方3)在胰酶消化之前及之後的蛋 161200.doc -94- 201233333 白質水解程度且與2盘司市售殺菌爸滅菌對照嬰兒配方（對 照配方2)在胰酶消化之前及之後的蛋白質水解程度進行比 較。 除嬰兒配方/胰酶混合物保持在37°C水浴中僅60分鐘 外，使用與實例23中所闡述相同之程序藉由使配方經胰酶 消化來製備消化物。稀釋之消化物在室溫下以14,OOOxg離 心5分鐘。使用Superdex®肽10/300 GL凝膠過濾管柱 (Amersham Biosciences)使用以上實例20中所闡述之程序 藉由HPLC分析消化之前的上清液以及嬰兒配方之樣品， 且測定消化之前嬰兒配方中蛋白質之分子量中值及60分鐘 胰酶消化後蛋白質之中值分子量。結果展示於以下表14 中〇 表14 配方3(第1-2天） 對照配方2 Kcal/L 250 676 消化前蛋白質MW中值(Da) 14,774 19,120 60分鐘消化後蛋白質MW中值(Da) 801 1128 如可自該等結果可見，與對照配方相比，低熱量第1-2 天配方中之蛋白質水解速率較快。此外，60分鐘胰酶消化 後之MW中值與嬰兒配方之熱量密度成正比，顯示蛋白質 消化率與能量含量反相關。 實例25 在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速 率及程度之影響。明確言之，測定復原之本發明之第1-2 161200.doc -95- 201233333 天粉末嬰兒配方（配方12)或第3-9天粉末嬰兒配方（配方 14)、2盎司本發明之第1-2天殺菌釜滅菌嬰兒配方（配方1及 2)或第3-9天殺菌爸滅菌嬰兒配方（配方5)及32盘司本發明 之第3-9天無菌滅菌嬰兒配方（配方9)在胰酶消化（粉末）或 活體外GI消化（液體）後之蛋白質水解程度且與復原之市售 粉末對照嬰兒配方（對照配方1)、2盎司市售殺菌釜滅菌對 照嬰兒配方（對照配方2)及32盎司市售無菌滅菌對照配方 (對照配方3)之蛋白質水解程度進行比較。 使用12.2 g配方加240 mL水復原配方12，使用21.4 g配 方加240 mL水復原配方14且使用35.0 g配方加240 mL水復 原對照配方1。使用與上文所闡述相同之程序藉由使配方 (或復原配方）經胰酶消化來製備消化物。使用以上實例20 中闡述之程序使用Superdex®肽10/300 GL凝膠過滤管柱 (Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清液，且測定消 化物中蛋白質之分子量（MW)中值及消化物中分子量大於 5000道爾頓之蛋白質量（佔總蛋白質百分比）。結果展示於 以下表1 5中。 表15 配方 能量 (kcal/L) 形式 蛋白質MW> 5000 Da(佔總蛋白質百分比） 蛋白質MW中 值(Da) 對照配方1 676 粉末 17.9% 1050 g己方14(第3-9天)a 406 粉末 10.9% 846 g己方14(第3-9天） 406 粉末 8.4% 812 配方12(第1-2天） 270 粉末 5.2% 717 對照配方2 676 殺菌釜滅菌 13.7% 988 161200.doc •96- 201233333 配方 能量 (kcal/L) 形式 蛋白質MW> 5000 Da(佔總蛋白質百分比） 蛋白質MW中 值(Da) 配方5(第3-9天） 406 殺菌釜滅菌 5.3% 789 配方1(第1-2天） 270 殺菌釜滅菌 3.9% 730 配方2(第1-2天） 270 殺菌爸滅菌 2.9% 707 對照配方3 676 無菌滅菌 10.2% 963 配方9(第3-9天） 406 無菌滅菌 4.1% 801 配方14測試2次。 如可自該等結果可見，與對照配方相比，第1-2天配方 及第3-9天配方中之蛋白質水解更廣泛。此外，兩種消化 指標（蛋白質中值MW、大於5000 Da之蛋白質量）均隨能量 含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量 反相關。 實例26 此實例中，評估微量營養素含量對第1-2天殺菌爸滅菌 嬰兒配方及第3-9天無菌滅菌嬰兒配方之乳液穩定性之影 響。明確言之，比較32盎司具有高（配方11)或低（配方9)微 量營養素含量之第3-9天無菌滅菌嬰兒配方之乳液穩定性 及2盎司具有高（配方3)或低（配方1)微量營養素含量之第1-2天殺菌釜滅菌嬰兒配方之乳液穩定性。 使用蛋白質負載量（表示為配方高速離心後形成之乳油 層之蛋白質百分比）測定乳液穩定性。各配方之蛋白質負 載量係藉由將36-3 8公克配方傾入配衡之50 mL離心管中且 封蓋離心管來測定。接著將封蓋之離心管置放於JA-20定 角旋轉器（Beckman Coulter，P/N 334831)中且旋轉器置放 161200.doc -97- 201233333 於 Beckman J2-HS 離心機（Beckman Coulter)中。樣 σ 在 20°C下以31，〇〇〇Xg離心8小時》離心後，樣品上形成乳油 層。乳油層轉移入配衡燒杯中且記錄其重量。上清液傾入 獨立燒杯中且再次稱重離心管以測定集結塊重量。 使用酸水解/胺基酸測定技術測定乳油層中之蛋白質 量。結果闡述於以下表16中。 表16 配方 配方11(第3-9天） 配方9(第3-9天）

406 微量營養素含 J 高 形式 無菌滅菌 無菌滅菌 乳油層中蛋白質百分比 量百分比近似值） 5.1% 4.7% 配方3(第1-2天） 250 殺菌釜滅菌 配方1(第1-2天） 270 低 殺菌釜滅菌 4.6% 5.9%

蛋白質負載值為乳液穩定性指標。明確言之乳液穩定 性通常隨蛋白質負載值增加而增加。如可自以上結果可 見’具有低微量營養素含量之第^天殺菌蚤滅菌配方（亦 即配方1)中之蛋白質負載值高於具有高微量營養素含量之 第1 -2天&菌爸滅菌方（亦即配方3)中之蛋白質負載值。 該等結果顯示’與可比較之具有高微量營養素含量之配方 相比’具有低微#營養素含量之第卜2天殺菌爸滅菌配方 中之乳液穩定性增加。未發現高微量營養素含量無菌滅菌 配方與低微量營養音+ ^ 贷量無菌滅菌配方之間存在蛋白質負 載之顯著差異。 161200.doc -98· 201233333 實例27 此實例中’評估微量營養素含量訝第3 _9天殺菌釜滅菌 配方之乳液穩疋性之影響。明破s之，比較2盎司具有高 (配方8)或低（配方6)微量營養素含量之第3_9天殺菌釜滅菌 嬰兒配方之乳液穩定性。 使用蛋白質負載量（表示為配方高速離心後形成之乳油 層之蛋白質百分比）測定乳液穩定性。使用實例26中闡述 之程序測定各配方之蛋白質負載量。亦計算乳油層量（以 全部產品重量計）及乳油層中之蛋白質量（以全部產品重量 計）。結果闡述於以下表17中。 表17 配方 能量 微量營養 乳油層中蛋白質百 全部產品之乳油層蛋 (kcal/U 素含量 分比(w/w) 白質百分比(w/w) 配方6(第3-9天） 406 低 6.9% 0.35% 配方8(第3·9天） 410 高 5.1% 0.22% 如可自該等結果可見，具有低微量營養素含量之配方6 中之蛋白質負載值高於高微量營養素配方（亦即配方8)中之 蛋白質負載值。與配方8相比，配方6亦形成較大的乳油層 且乳油層中之蛋白質百分比（以全部產品重量計）較高。該 等結果顯示，與可比較之具有高微量營養素含量之配方相 比’具有低微量營養素含量之第3_9天殺菌釜滅菌配方中 之乳液穩定性增加。與低微量營養素含量第1_2天殺菌釜 滅菌配方（參見配方丨’實例26)相比，低微量營養素含量第 3-9天殺菌釜滅菌配方（亦即配方6)亦具有較高蛋白質負載 161200.doc -99- 201233333 值且因此乳液穩定性增加。 實例28 此實例中，評估微量營養素含量對第1-2天及第3-9天殺 菌爸滅菌配方及第3-9天無菌滅菌配方之顏色之影響。 使用艾格壯顏色法評估配方之顏色品質。艾格壯顏色法 使用分光光度計以〇(黑色）至1〇〇(白色）等級量測自樣品反 射之光之百分比。亮色嬰兒配方（其通常受消費者偏愛）具 有較高艾格壯顏色計分，而深色配方具有較低計分。在多 個時間週期量測之本發明之低及高微量營養素含量殺菌爸 滅菌及無菌滅菌配方之艾格壯顏色計分闡述於以下表 18(殺菌釜滅菌配方）及表19(第3-9天無菌滅菌配方）中。 表18 :殺菌釜滅菌配方 配方 能量 (kcal/L) 微量營養素含量 時間間隔 艾格壯顏色計分(％)a 配方3 (第1-2天） 250 尚 0天 39.3 1個月 … 2個月 33.3 4個月 30.2 9個月 28.5 12個月 28.2 配方4 (第1-2天） 250 0天 44.1 1個月 … 3個月 37.5 6個月 35.4 9個月 33.4 12個月 33.0 配方1 (第1-2天） 270 低 0天 47.9 2個月 43.7 4個月 42.2 6個月 40.3 9個月 38.6 配方2 (第1-2天） 270 低 0天 54.4 3個月 49.7 161200.doc •100· 201233333 配方 能量 (kcal/L) 微量營養素含量 時間間隔 艾格壯顏色計分(％)a 6個月 47.8 配方8 (第3-9天） 410 尚 0天 39.4 配方5 (第3-9天） 406 低 0天 51.1 3個月 48.8 6個月 46.0 配方6 (第3·9天） 406 低 0天 45.3 配方7 (第3-9天） 406 低 0天 46.2 (---)意謂未測試 a對於所有量測，均使用Agtron M-45分光光度計（藍色濾光 片-43 6 nm)測定艾格壯顏色計分。 表19:第3-9天無菌滅菌配方 配方 能量 (kcal/L) 微量營養素含量 時間間隔 艾格壯顏色計分(％)a 配方11 410 尚 0天 53.1 1個月 49.7 2個月 ... 4個月 ... 12個月 46.2 配方10 410 南 0天 56.5 1個月 ___ 3個月 51.7 6個月 53.1 9個月 51.4 12個月 47.6 配方9 406 低 0天 61.5 1個月 ___ 2個月 60.0 6個月 56.9 9個月 53.8 I61200.doc -101- 201233333 (---)意謂未測試 a對於所有量測，均使用Agtron M-45分光光度計（藍色濾光 片-43 6 nm)測定艾格壯顏色計分。 如可自該等結果可見’與具有高微量營養素含量之殺菌 爸滅菌第1-2天嬰兒配方相比，具有低微量營養素含量之 殺菌爸滅菌第1-2天嬰兒配方具有較高艾格壯顏色計分且 因此具有較亮的顏色外觀。在第3·9天殺菌釜滅菌配方及 第3-9天無菌滅菌配方下獲得類似結果，其中低微量營養 素含量配方之艾格壯顏色計分高於可比較之具有高微量營 養素含量之配方。甚至在長時間後（在一些情況下，在產 品調配後多達9個月）亦觀測到低微量營養素配方相比於可 比較之高微量營養素配方之顏色改良。該等結果顯示本發 明之具有低微量營養素含量之嬰兒配方與具有高微量營養 素含量之可比較之配方相比具有較亮且較淡的顏色外觀。 實例29 此實例中，評估微量營養素含量對殺菌蚤滅菌第卜之天 配方之粒徑分佈及乳油分離速度之影響。 明確言之’使用Beckman Coulter LS 13 320光散射機器 測定2盘司具有高微量營養素含量（配方3)或低微量營養素 含量（配方1)之殺菌釜滅菌第丨_2天配方之粒徑分佈。結果 展示於圖12中。 如可自圖12中可見，低微量營養素第1_2天殺菌釜滅菌 配方（配方1)中之大部分顆粒之尺寸介於約〇·1 μπι與約〇 8 μιη之間’少部分顆粒介於約1 μιη與約8 μπι之間。相比之 161200.doc •102· 201233333 下’高微量營養素第1_2天殺菌釜滅菌配方（配方3)之粒徑 分佈更平均地在約〇.i μπ1至約7 μπι範圍内。 由粒徑分佈測定各配方之平均粒徑且用於計算各配方之 乳油分離速度。明確言之，使用以下方程式計算乳油分離 速度：

Vcream 2 PP particle

gR2 其中： vcream為乳油分離速度 Pfluid為配方密度

Pparticle為顆粒密度 η為配方黏度 R為平均粒徑 g為重力加速度。 藉由使用Beckman Coulter LS 13 320光散射機器量測單 位樣品（100 mL)中顆粒之總表面積來計算顆粒（例如油滴） 之密度。接著使用超離心法量測附著於油滴表面之蛋白質 之體積。接著用蛋白質體積除以油滴總表面積得到塗於各 油滴上之蛋白質層之平均厚度。接著使用蛋白質密度 1.41(Fischer等人，pr〇tein Science (2004)，第 π (1〇)卷 第2825-2828頁）計算平均顆粒密度。 各配方之R2值及乳油分離速度展示於表2〇中。 161200.doc -103· 201233333 表20:第1-2天殺菌釜滅菌配方之粒徑及乳油分離速度 能量 (kcal/L) 微量營養素含量 平均粒徑之平方 iR2)(_2) 乳油分離速度 (公分/天） 配方1 270 低 1.8 3.2 配方3 250 高 3.5 6.3 如可自此表可見’低微量營養素第卜2天殺菌釜滅菌配 方（配方1)之平均粒徑小於高微量營養素第1_2天殺菌釜滅 菌配方（配方3)之平均粒徑。因為較小粒徑可表示產品穩定 性’因此該等結果顯示本發明之低微量營養素第1 _2天殺 菌釜滅菌配方之產品穩定性大於可比較之具有高微量營養 素含量之配方。 乳油分離速度量測顆粒（例如液滴）移動穿過液體樣品（在 此情況下’嬰兒配方）之速率且預示嬰兒配方形成乳油層 之能力。如可自表20中可見，低微量營養素含量第1-2天 殺菌釜滅菌配方之乳油分離速度小於高微量營養素含量第 1-2天殺菌爸滅菌配方之乳油分離速度。該等結果顯示本 發明之低微量營養素含量第1_2天殺菌釜滅菌配方與可比 較之高微量營養素配方相比形成乳油層之能力降低且因此 物理穩定性改良。 【圖式簡單說明】 圖1為展示如實例16中所論述，與對照全熱量配方及人 乳相比，多種低熱量第1-2天及第3·9天嬰兒配方之緩衝強 度之圖表。 圖2為展示如實例16中所論述，與對照全熱量配方及人 161200.doc •104- 201233333 乳相比’多種低熱量第1-2天及第3-9天嬰兒配方之緩衝能 力之圖表。 圖3為展示如實例17中所論述，與對照全熱量配方相 比，添加HC1對低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配 方之pH值之影響之圖表。 圖4為展示如實例17中所論述，與對照全熱量配方相 比，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之緩衝強 度之圖表。 圖5為展示如實例17中所論述，與對照全熱量配方相 比’低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之緩衝能 力（如在向100 mL配方中添加5.5〇毫莫耳HC1後藉由pH值降 低量測）之圖表。 圖6為展示如實例17中所論述，與對照全熱量配方相 比，低熱里第1 -2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之緩衝能 力（如在向100 mL配方中添加5.50毫莫耳Hcl後藉由[H+]增 加量測）之圖表。 圖7為展示如實例2〇中所論述，與對照全熱量配方相 比，在活體外腸_消化後，低熱量第丨_2天及第3_9天復原 粉末嬰兒配方之蛋白質分子量（MW)中值之圖表。 圖8為展示如實例2〇中所論述，與對照全熱量配方相 比，在活體外腸胃消化後，低熱量第丨_2天及第3_9天復原 粉末嬰兒配方中MW大於5000 Da之佔總蛋白質百分比之圖 表。 圖9為展不如實例2〇中所論述，與對照全熱量配方相 161200.doc 201233333 比，在/舌體外腸胃消化後’低熱量第U天及第3_9天復原 粉末嬰兒配方在高速離心後蛋白質顆粒中不可溶（難消化） 蛋白質量之圖表。 圖10為展示如實例23中所論述，與對照全熱量配方相 比，在胰酶消化71分鐘後，低熱量第1-2天及第3_9天復原 粉末嬰兒配方之蛋白質MW中值之圖表。 圖11為展示如實例23中所論述，與對照全熱量配方相 比’在胰酶消化71分鐘後，低熱量第1-2天及第3_9天復原 粉末嬰兒配方中MW大於5000 Da之佔總蛋白質百分比之圖 表。 圖12為展示如實例29中所論述，經殺菌釜滅菌之具有高 微量營養素含量（配方3)或低微量營養素含量（配方1)之第 1-2天配方之粒徑分佈之圖表。 161200.doc • 106-

Claims (1)

1. 201233333 七、申請專利範圍： 1· 一種改良嬰兒之嬰兒配方耐受性之方法，該方法包含對 該嬰兒投與能量含量為約200至小於600千卡/公升配方之 嬰兒配方。 2·如請求項1之方法，其中該嬰兒為新生兒。 3. 如請求項1之方法，其中該嬰兒配方為能量含量為約200 至約360千卡/公升配方之第1-2天嬰兒配方。 4. 如請求項3之方法’其進一步包含在出生後頭兩天期間 對該嬰兒投與該第1_2天嬰兒配方及在出生後第3至9天對 該嬰兒投與能量含量為約360至小於6〇〇千卡/公升配方之 第3-9天嬰兒配方。 5. 一種改良嬰兒之嬰兒配方耐受性之方法，該方法包含： 對該嬰兒投與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養 素及至少一種選自由蛋白質 '碳水化合物、脂肪及其組 合組成之群的常量營養素且具有約200至小於600千卡/公 升配方之能量含量，其中以單位體積計，至少65%該等 微里營養素以習知相應微量營養素量之約3 〇%至約8〇% 之量包括於該嬰兒配方中。 6. 如請求項5之方法，其中該嬰兒為新生兒。 7· 一種改良嬰兒之嬰兒配方耐受性之方法，該方法包含： 對該嬰兒投與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養 素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組 合組成之群的常量營養素且具有約200至約360千卡/公升 配方之能量含量，其中以單位體積計，至少45%該等微 161200.doc 201233333 之約30%至約65%之 量營養素以習知相應微量營養素量 量包括於該嬰兒配方中。 8.如請求項7之方法，

   其中該嬰兒為新生兒。 其中該嬰兒配方為第1-2天嬰兒配 10.如凊求項9之方法， ’其進一步包含在出生後頭兩天對該 备·兒投與該第1-2天嬰兒配方及在出生後第3至9天對該嬰 兒才又與flb量含量為約36〇至小於6〇〇千卡/公升配方之第3_ 9天嬰兒配方。 11. 如明求項1〇之方法，其中該第3 9天嬰兒配方為低微量營 養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋 白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養 素’其中以單位體積計，至少30%該等微量營養素以習 知相應微量營養素量之約55%至約8〇%之量包括於該第3· 9天嬰兒配方中。 12. —種改良嬰兒之嬰兒配方耐受性之方法，該方法包含： 對該嬰兒投與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養 素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組 合組成之群的常量營養素且具有約360至小於600千卡/公 升配方之能量含量’其中以單位體積計，至少30%該等 微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約8〇% 之量包括於該嬰兒配方中。 13. —種抑制嬰兒胃食道逆流之方法，該方法包含對該嬰兒 投與能量含量為約200至小於600千卡/公升配方之嬰兒配 161200.doc 201233333 方。 種抑制嬰兒胃食道逆流之方法，該方法包含：對該嬰 ，投與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至 乂種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成 之群的常量營養素且具有約200至小於600千卡/公升配方 里3量其中以單位體積計，至少65。/。該等微量營 養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包 括於該嬰兒配方中。 15·如請求項14之方法，其中該嬰兒為新生兒。 種抑制嬰兒胃食道逆流之方法，該方法包含：對該嬰 兒杈與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至 > 一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成 之群的常量營養素且具有約200至約360千卡/公升配方之 月b量含量，其中以單位體積計，至少45%該等微量營養 素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括 於該嬰兒配方中。 17· 一種抑制嬰兒胃食道逆流之方法，該方法包含：對該嬰 兒投與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至 乂 一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成 之群的常量營養素且具有約360至小於600千卡/公升配方 之此1含量，其中以單位體積計，至少30%該等微量營 養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包 括於該嬰兒配方中。 18.如請求項17之方法，其中該嬰兒為新生兒。 161200.doc 201233333 19. 20. 如請求項17 法’其中該嬰兒配方為第3-9天嬰兒配 万0 如月长項19之方法，其進__步包含在出生後頭兩天期間 對該嬰兒投與能量含量為約200至約36〇千卡/公升配方之 第1-2天嬰兒配方及在出生後第3至9天對該嬰兒投與該第 3-9天嬰兒配方。 161200.doc