TW201306753A - 促進蛋白質消化率之低熱量嬰兒配方 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於低熱量嬰兒配方，且詳言之，與全熱量嬰兒配方相比具有低緩衝能力、呈現增加之蛋白質水解及消化率且具有改進之耐受性之低熱量嬰兒配方。亦揭示與具有較高微量營養素含量之低熱量液體嬰兒配方相比具有降低(亦即「低」)之以單位體積計之微量營養素含量且配方之物理性質呈現整體改進之低熱量液體嬰兒配方。

Description

促進蛋白質消化率之低熱量嬰兒配方
本發明係關於低熱量嬰兒配方，且詳言之，與全熱量嬰兒配方相比具有低緩衝能力、呈現增加之蛋白質水解及消化率且具有改進之耐受性之低熱量嬰兒配方。亦揭示與具有較高微量營養素含量之低熱量液體嬰兒配方相比具有降低(亦即「低」)之以單位體積計之微量營養素含量且配方之物理性質呈現整體改進(包括顏色較淺及穩定性改進)之低熱量液體嬰兒配方。
本申請案主張2010年12月30日申請之美國臨時申請案第61/428,827號之權利，其揭示內容以全文引用的方式併入本文中。
存在多種類型之熟知且廣泛可用之嬰兒營養配方。該等嬰兒配方包含多種經設計以滿足嬰兒生長之營養需要的營養物，且通常包括脂肪、碳水化合物、蛋白質、維生素、礦物質及其他有助於最佳化嬰兒生長及發育之營養物。
然而，通常認為母乳為新生兒之最佳營養源。已知人類母乳向母乳餵養嬰兒提供優良免疫學利益。因此，大部分嬰兒配方經設計以在組成及功能方面與母乳更接近。
亦已知人類母乳之組成在嬰兒分娩後最初數週內發生變化。人類母乳在出生後最初5天期間稱為初乳，在出生後第6天至第14天期間稱為過渡乳且隨後稱為成熟乳。在各泌乳階段期間，相應人類母乳組成顯著不同。舉例而言，初乳及過渡乳與成熟乳相比具有較低熱量密度以及較高蛋白質及較低碳水化合物濃度。三種定義之人乳分組中之維生素及礦物質濃度亦不同。
一些市售嬰兒配方在組成上與成熟人類母乳類似但不相同，且用於新生兒以及較大嬰兒。先前已公認新生兒之餵養應以促進嬰兒生長為重點進行，且可藉由用具有與成熟乳類似之營養物及能量含量之市售嬰兒配方餵養嬰兒來最佳地實現該生長。
近來，已嘗試調配用於新生兒之具有較低能量含量且因此與用習知全熱量嬰兒配方餵養提供之熱量相比在生命之最初數週或數月期間提供較少熱量之嬰兒配方。先前對調配具有低能量含量之嬰兒配方之嘗試涉及以單位體積計降低一或多種常量營養素(例如蛋白質、脂肪、碳水化合物)之含量同時保持微量營養素含量與可見於全熱量嬰兒配方中之含量類似。然而，常量營養素減少與高微量營養素之組合可產生具有弱物理屬性之配方。舉例而言，該等配方通常顏色較深，沈降問題增加且與全熱量配方相比在存放期期間更易於分離。
此外，一些嬰兒配方餵養之新生兒可經歷腸胃道(GI)不耐受性問題，包括軟便、放屁及咳吐。GI不耐受性問題可至少部分地歸因於嬰兒之營養物(例如蛋白質)消化及吸收不全。為解決此不耐受性問題，一些嬰兒配方排除乳糖作為成分，而其他嬰兒配方則用水解蛋白置換完整乳蛋白以減輕嬰兒消化系統負擔。
一些配方餵養之嬰兒與母乳餵養嬰兒相比亦可能經歷更多的腸胃道感染事件。對此現象之一種解釋可為人類母乳之緩衝能力較低。已知人類母乳與牛乳及以牛乳為基礎之嬰兒配方相比具有較低酸緩衝性質。人類母乳之低緩衝能力可使嬰兒之天然胃液酸度更有效使經口攝取之病原體失活。
因此需要提供與先前已知的低熱量嬰兒配方相比具有改進之物理屬性(諸如顏色較淺及穩定性改進)之低熱量液體嬰兒配方。亦需要提供具有低緩衝能力(與母乳類似)且亦具有增加之蛋白質水解及消化率及優良耐受性以提供嬰兒其他利益之嬰兒配方。
本發明係關於具有改進之物理屬性之低熱量液體嬰兒配方。該等配方與具有較高微量營養素含量之低熱量液體嬰兒配方相比具有降低(亦即「低」)之以單位體積計之微量營養素含量且產品之物理性質呈現整體改進(包括顏色較淺及穩定性改進)。亦揭示與習知全熱量嬰兒配方相比具有低緩衝能力，呈現增加之蛋白質水解及消化率及/或具有改進之配方耐受性的低熱量液體及粉末嬰兒配方。本發明之低熱量配方在生命之最初數週期間投與新生兒時提供充足的用於新生兒生長及發育之營養。
因此，在一個實施例中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質消化之方法。該方法包含投與嬰兒能量含量為約200至小於600千卡/公升配方之嬰兒配方。
在另一實施例中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質消化之方法。該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約200至小於600千卡/公升配方之能量含量。以單位體積計，至少65%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中。
在另一實施例中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質消化之方法。該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約200至約360千卡/公升配方之能量含量。以單位體積計，至少45%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中。
在另一實施例中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質消化之方法。該方法包含投與嬰兒低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群之常量營養素且具有約360至小於600千卡/公升配方之能量含量。以單位體積計，至少30%微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中。
在另一實施例中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質吸收之方法。該方法包含投與嬰兒能量含量為約200至小於600千卡/公升配方之嬰兒配方。
現意外發現若低熱量配方中足夠量的一或多種微量營養素以每千卡計而非以單位體積計與全熱量配方中之微量營養素大體上匹配，則可調配具有改進之物理屬性之低熱量液體嬰兒配方。因此該等配方與具有較高微量營養素含量之低熱量液體嬰兒配方相比具有降低(亦即「低」)之以單位體積計之微量營養素含量且產品之物理性質呈現整體改進(包括顏色較淺及穩定性改進)。
亦發現低熱量液體或粉末嬰兒配方與習知全熱量嬰兒配方相比具有較低緩衝能力，且在一些實施例中，其緩衝能力低於人乳。因此本發明之低熱量嬰兒配方可用於調節嬰兒之胃液酸度、減少嬰兒腸胃道中病原微生物生長及促進有益微生物生長。亦發現本發明之低熱量嬰兒配方與習知全熱量嬰兒配方相比呈現增加之蛋白質水解及消化率，且因此具有改進之配方耐受性。
本文中揭示之低熱量液體嬰兒配方與具有較高微量營養素含量之習知嬰兒配方相比可具有低微量營養素含量(以單位體積計)及改進之物理屬性。此外，本發明之方法利用低熱量液體及粉末嬰兒配方調節嬰兒之胃液酸度，減少嬰兒腸胃道中病原微生物生長且促進有益微生物生長，提高蛋白質水解及消化率且改進配方耐受性。下文中詳細描述本發明之嬰兒配方及方法之該等及其他及視情況可選特徵以及一些多種其他視情況可選變化及添加。
本文中術語「殺菌釜(retort)」與「殺菌釜滅菌(retort sterilized)」可互換使用，且除非另有說明，否則係指用營養液體(諸如液體嬰兒配方)填充容器(最通常為金屬罐或其他類似封裝)且接著使填充有液體之封裝經歷必要加熱滅菌步驟以形成殺菌釜滅菌之營養液體產品之常用操作。
本文中術語「無菌(aseptic)」與「無菌滅菌(aseptic sterilized)」可互換使用，且除非另有說明，否則係指不依靠上述殺菌釜滅菌封裝步驟製造封裝產品，其中在填充之前獨立地對營養液體及封裝進行滅菌，且接著在滅菌或無菌加工條件下組合以形成經滅菌、無菌封裝之營養液體產品。
如本文中所用術語「營養配方」或「營養產品」或「營養組合物」可互換使用且除非另有說明，否則係指營養液體、營養半液體、營養固體、營養半固體、營養粉末、營養補充物及此項技術中已知的任何其他營養食品。營養固體及粉末可經復原以形成營養液體，其均包含脂肪、蛋白質及碳水化合物中之一或多者，且適用於由人類口服食用。營養配方可包括嬰兒配方。
除非另有說明，否則如本文中所用術語「營養液體」係指呈即飲型液體形式、濃縮形式之營養產品及藉由在使用前復原本文中所描述之營養粉末產生之營養液體。
除非另有說明，否則如本文中所用術語「營養粉末」係指呈可流動或可舀取形式之營養產品，其可在食用前用水或另一種水性液體復原且包括噴霧乾燥及乾燥混合/乾燥摻合粉末。
除非另有說明，否則如本文中所用術語「營養半液體」係指性質(諸如流動性質)介於液體與固體之間的形式，其實例包括奶昔(thick shakes)及液體凝膠。
除非另有說明，否則如本文中所用術語「營養半固體」係指性質(諸如剛性)介於固體與液體之間的形式，其實例包括布丁、明膠及麵團。
除非另有說明，否則如本文中所用術語「嬰兒」係指12月齡或12月齡以下的孩子。如本文中所用術語「早產兒」係指在36週妊娠期之前出生之嬰兒。如本文中所用術語「足月兒」係指在36週妊娠期時或36週妊娠期後出生之嬰兒。
除非另有說明，否則如本文中所用術語「新生兒」係指年齡小於約3個月之嬰兒，包括年齡為零至約2週之嬰兒。新生兒可為足月兒或早產兒。
除非另有說明，否則如本文中所用術語「嬰兒配方」係指適於由嬰兒食用之液體及固體營養產品。除非本文中另有說明，否則術語「嬰兒配方」意欲涵蓋足月兒配方及早產兒配方。
除非另有說明，否則如本文中所用術語「早產兒配方」係指適於由早產兒食用之液體及固體營養產品。
如本文中所用術語「微量營養素」係指生物體所需之少量必要物質。非限制性實例包括維生素、礦物質及其類似物。
如本文中所用術語「全熱量嬰兒配方」係指其中配方之熱量密度或能量含量與嬰兒配方中習知包括之熱量密度或能量含量相比未減少之嬰兒配方。通常，全熱量嬰兒配方之能量含量將為至少600 kcal/L，或甚至至少660 kcal/L，且更通常為至少676 kcal/L，包括600 kcal/L至800 kcal/L。
如本文中所用術語「低熱量嬰兒配方」係指以單位體積計之能量含量低於全熱量嬰兒配方之嬰兒配方。
當參考嬰兒配方之微量營養素含量時，術語「高微量營養素」或「高微量營養素含量」意謂嬰兒配方中至少80%微量營養素以與嬰兒配方中習知包括之微量營養素量幾乎相同之量(對於大部分微量營養素，通常在約82%內)存在。
除非另有說明，否則如本文中所用之所有百分比、份數及比率均以組合物總重量計。除非另有說明，否則所有該等重量(當其係關於所列舉成分時)均基於活性物含量且因此不包括市售物質中可能包括之溶劑或副產物。
無論是否特定揭示，如本文中所用之數值範圍均意欲包括該範圍內之每一數值及數值子集。此外，該等數值範圍應視為對針對該範圍內任何數值或數值子集之主張提供支持。舉例而言，說明1至10應視為支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等之範圍。
除非另有說明或與產生參考之上下文明顯矛盾，否則所有對本發明之單數特徵或限制之參考均應包括相應複數特徵或限制，且反之亦然。
除非另有說明或與產生參考組合之上下文明顯矛盾，否則可以任何次序進行如本文中所用之方法或過程步驟之所有組合。
本發明之嬰兒配方及方法之多種實施例亦可實質上不含任何本文中所描述之視情況選用或所選成分或特徵，限制條件為其餘嬰兒配方仍含有本文中所描述之所有所需成分或特徵。在此情形下且除非另有說明，否則術語「實質上不含」意謂所選嬰兒配方含有小於功能性量之視情況選用之成分，通常為小於1重量%(包括小於0.5重量%，包括小於0.1重量%且亦包括0重量%)該視情況選用或所選成分。
本發明之嬰兒配方及方法可包含本文中所描述之產品及方法之要素以及本文中所描述或以其他方式適用於營養嬰兒配方應用之任何其他或視情況選用之要素、由本文中所描述之產品及方法之要素以及本文中所描述或以其他方式適用於營養嬰兒配方應用之任何其他或視情況選用之要素組成或基本上由本文中所描述之產品及方法之要素以及本文中所描述或以其他方式適用於營養嬰兒配方應用之任何其他或視情況選用之要素組成。
產品形式
本發明之嬰兒配方可以任何已知或其他適當口服產品形式調配及投與。任何固體、半固體、液體、半液體或粉末形式(包括其組合或變化)均適用於本發明，限制條件為該等形式可安全及有效經口傳遞亦於本文中定義之必要成分至個體。
適用於本文中揭示之產品及方法之產品形式之特定非限制性實例包括例如液體及粉末早產兒配方、液體及粉末足月兒配方以及液體及粉末元素及半元素配方。
本發明之嬰兒配方較佳調配為膳食產品形式，其於本文中定義為包含本發明之必要成分且呈含有脂肪、蛋白質及碳水化合物中之至少一者之產品形式之實施例。
可用足夠種類及數量營養物調配嬰兒配方以提供唯一、主要或附加營養源，或提供用於罹患特定疾病或病狀之嬰兒之特定營養產品或提供目標營養效益。
本發明之嬰兒配方需要經調配以用於新生兒，包括足月新生兒及早產新生兒。嬰兒配方較佳經調配以用於在出生後最初數週內餵養新生兒，且更佳用於餵養0至2週齡之新生兒。在一個實施例中，嬰兒配方經調配以用於在出生後頭兩天餵養新生兒。本文中將該配方稱為「第1-2天配方」或「第1-2天嬰兒配方」。在其他實施例中，嬰兒配方經調配以用於在出生後第3-9天期間餵養新生兒。本文中將該配方稱為「第3-9天配方」或「第3-9天嬰兒配方」。應理解投與本發明之第1-2天嬰兒配方不限於僅在出生後頭兩天期間投與，而在一些實施例中亦可投與較大嬰兒。類似地，投與第3-9天嬰兒配方不限於僅在出生後第3-9天期間投與，而在一些實施例中亦可投與其他年齡之嬰兒。
營養液體
營養液體包括濃縮營養液體及即食型營養液體。該等營養液體最通常調配為懸浮液、乳液或澄清或實質上澄清液體。
適用營養乳液可為包含蛋白質、脂肪及碳水化合物之水性乳液。該等乳液通常在約1℃至約25℃下為可流動或可飲用液體且通常呈水包油、油包水或複合物水性乳液形式，但該等乳液最通常呈具有連續水相及不連續油相之水包油乳液形式。
營養液體可為且通常為可穩定儲存。營養液體通常含有以營養液體重量計至多約95重量%水，約50重量%至約95重量%，亦包括約60重量%至約90重量%，且亦包括約70重量%至約85重量%水。營養液體可具有多種產品密度，但其密度最通常大於約1.03 g/mL，包括大於約1.04 g/mL，包括大於約1.055 g/mL，包括約1.06 g/mL至約1.12 g/mL，且亦包括約1.085 g/mL至約1.10 g/mL。
營養液體之pH值可在約3.5至約8範圍內，但最佳在約4.5至約7.5範圍內，包括在約5.5至約7.3範圍內，包括在約6.2至約7.2範圍內。
儘管營養液體之食用量可視多種變數而不同，但典型食用量通常為至少約2毫升，或甚至至少約5毫升，或甚至至少約10 mL，或甚至至少約25 mL，包括約2 mL至約300 mL之範圍，包括約100 mL至約300 mL、約4 mL至約250 mL、約150 mL至約250 mL、約10 mL至約240 mL及約190 mL至約240 mL。
營養粉末
營養粉末呈可流動或實質上可流動顆粒組合物形式，或至少呈顆粒組合物形式。尤其合適營養粉末形式包括噴霧乾燥、聚結或乾燥摻合粉末組合物或其組合，或由其他合適方法製備之粉末。組合物可易於用匙子或其他類似裝置舀取及量測，其中組合物可易於用合適水性液體(通常為水)復原以形成營養液體(諸如嬰兒配方)以用於即刻經口或經腸使用。在此情形下，「即刻」使用通常意謂在復原後約48小時內使用，最通常在約24小時內使用，較佳在復原後立即使用或在復原後20分鐘內使用。
能量含量
本發明之嬰兒配方與習知足月及早產兒配方相比具有低能量含量(在本文中可與術語「熱量密度」互換使用)。明確言之，本發明之嬰兒配方提供約200 kcal/L至小於600 kcal/L(包括約200 kcal/L至約500 kcal/L，且更特定言之約250 kcal/L至約500 kcal/L)之熱量密度或能量含量。本發明之第1-2天嬰兒配方提供約200 kcal/L至約360 kcal/L(包括約200 kcal/L至約350 kcal/L，亦包括約250 kcal/L至約350 kcal/L、約250 kcal/L至約310 kcal/L，且更特定言之約250 kcal/L或約270 kcal/L)之熱量密度或能量含量。本發明之第3-9天嬰兒配方提供約360 kcal/L至小於600 kcal/L(包括約370 kcal/L至小於600 kcal/L，亦包括約360 kcal/L至約500 kcal/L、約390 kcal/L至約470 kcal/L，且更特定言之約406 kcal/L或約410 kcal/L)之熱量密度或能量含量。與本發明之嬰兒配方相比，習知足月及早產兒配方(本文中亦稱為「全熱量嬰兒配方」)之熱量密度或能量含量顯著較高，通常在600 kcal/L至880 kcal/L範圍內。
當本發明之嬰兒配方呈粉末形式時，則意欲在使用前對粉末進行復原以獲得上述熱量密度及本文中所描述之其他營養需求量。同樣地，當本發明之嬰兒配方呈濃縮液體形式時，則意欲在使用之前稀釋濃縮物以獲得所需熱量密度及營養需求量。嬰兒配方亦可調配為已具有所需熱量密度及營養需求量之即食型液體。
本發明之嬰兒配方需要根據本文中詳細描述之方法投與嬰兒，且詳言之新生兒。該等方法可包括根據本文中所描述之每日配方攝取量餵食嬰兒配方。
嬰兒配方之能量組分最通常由脂肪、蛋白質及碳水化合物營養物之組合提供。蛋白質可包含約4%至約40%總熱量，包括約10%以約30%，亦包括約15%至約25%；碳水化合物可包含小於40%總熱量，包括約5%至約37%，亦包括小於約36%，且亦包括約20%至約33%；且脂肪可包含其餘配方熱量，最通常小於約60%熱量，包括約30%至約60%。其他例示性量闡述於下文中。
微量營養素
在一些實施例中，除低能量含量外，本發明之嬰兒配方亦由低微量營養素含量(以單位體積計)表徵。
如本文中所描述，先前對調配具有低能量含量之嬰兒配方之嘗試涉及降低一或多種常量營養素(例如蛋白質、脂肪、碳水化合物)之含量同時保持微量營養素含量與可見於全熱量嬰兒配方中之含量近似(以單位體積計)。舉例而言，與1公升全熱量配方相比，1公升該低熱量配方中之一或多種常量營養素量降低，但其微量營養素量與可見於1公升全熱量配方中者大致相同(對於大部分微量營養素，通常在至少約82%內)。然而，常量營養素減少與高微量營養素之組合可產生具有弱物理屬性之配方。舉例而言，該等配方通常顏色較深，沈降問題增加且與全熱量配方相比在產品存放期期間更易於分離。
現意外發現若低熱量配方中之微量營養素量以每千卡(kcal)計而非以單位體積計而大體上可符合全熱量配方中者時，則可調配具有改進之物理屬性之低熱量液體嬰兒配方。舉例而言，100 kcal低熱量配方將包含與可見於100 kcal全熱量配方中者大致相同量(對於大部分微量營養素，通常在約80%內)之微量營養素。在此實例中，將以100 kcal計調配低熱量配方之微量營養素含量。以每kcal計調配之低熱量液體嬰兒配方具有降低(亦即「低」)之微量營養素含量(以單位體積計，亦即與相同體積全熱量配方相比)，且配方之物理外觀呈現整體改進，包括顏色較淺及穩定性改進。
因此，在一些實施例中，本發明係關於低熱量、低微量營養素嬰兒配方。如本文中所用，當提及嬰兒配方時，術語「低微量營養素」或「低微量營養素含量」意謂嬰兒配方中所包括之至少一部分微量營養素量低於嬰兒配方中習知包括之相應微量營養素量(以單位體積計)。應理解，嬰兒配方中所包括之所有微量營養素之量不一定均需低於習知相應微量營養素量(以單位體積計)即可達成嬰兒配方視為低微量營養素嬰兒配方之目的。與習知以單位體積計之量相比減少嬰兒配方中一部分微量營養素即足夠。
「嬰兒配方中習知包括之」微量營養素量或「習知量」微量營養素係指業界認可之嬰兒配方中包含之用於實現嬰兒之適當生長及發育所需之標準微量營養素量(以單位體積計)。可包括於嬰兒配方中之習知所選微量營養素量(以單位體積計)闡述於以下表A(即食型配方)及表B(復原粉末配方)中。
表A：即食型配方
表B：復原粉末配方
可包括於習知嬰兒配方中之例示性非限制性微量營養素包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素C、膽鹼、肌醇、鈣、磷、鎂、鐵、鋅、錳、銅、碘、鈉、鉀、氯化物、氟化物、硒及其組合。一些例示性習知嬰兒配方可包括銅、磷、鐵、鈣及鋅之組合。一些其他例示性習知嬰兒配方可包括銅、鐵及磷之組合。
在一個特定實施例中，銅、磷、鐵、鈣及鋅中之至少兩者以比以上表A及B中闡述之量小約5%、或甚至小約10%，或甚至小約20%，或甚至小約30%，或甚至小約50%，或甚至小約75%，或甚至小約80%，或甚至小約90%的量存在於低微量營養素配方中。在另一特定實施例中，鐵及銅以比以上表A及B中闡述之量小約5%、或甚至小約10%，或甚至小約20%，或甚至小約30%，或甚至小約50%，或甚至小約75%，或甚至小約80%，或甚至小約90%的量存在於低微量營養素配方中。
應理解，表A及B不含本發明之嬰兒配方中可包括之合適微量營養素之完全清單。此外，本發明之低微量營養素嬰兒配方無需包含表A及B中列舉之每一微量營養素。本發明涵蓋包含表A及B中列舉之微量營養素及/或此項技術中已知適於包含於嬰兒配方中之其他微量營養素中之一或多者之任何組合的嬰兒配方。可容易地參考歐洲及/或美國嬰兒配方規則及標準確定該等及其他微量營養素之標準或習知含量(以每100 kcal計)。
當判定嬰兒配方中之微量營養素含量(以單位體積計)與習知含量相比是否較低時，應比較「相應微量營養素」之量。在此情況下，「相應微量營養素」係指所評估之嬰兒配方中存在之相同微量營養素。舉例而言，若嬰兒配方包含微量營養素鈣、磷及鎂，則應分別比較嬰兒配方中該等微量營養素之量與嬰兒配方中習知包括之鈣、磷及鎂之量以判定嬰兒配方中該等微量營養素之量是否較「低」。
本發明之低微量營養素嬰兒配方中所包括之微量營養素量可表示為以單位體積計之習知相應微量營養素量百分比。舉例而言，在本發明之一些實施例中，提供低微量營養素嬰兒配方，其中微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應微量營養素量之約30%至約65%、約55%至約80%、約40%至約70%、約40%至約50%及約60%至約70%(均以單位體積計)。通常，本發明之低微量營養素嬰兒配方中至少65%微量營養素，包括至少75%、至少80%、至少90%及100%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。
在一些實施例中，提供低微量營養素嬰兒配方，其中微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應微量營養素量之約35%至約60%、約40%至約50%、約40%至約45%且尤其約40%(均以單位體積計)。在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至少45%微量營養素，包括至少50%、至少60%、至少75%、至少80%、至少90%及100%微量營養素以習知相應微量營養素量之約35%至約60%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在其他實施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少10%微量營養素，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%及至少80%微量營養素以習知相應微量營養素量之約40%至約50%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。該等低微量營養素嬰兒配方可包括例如第1-2天嬰兒配方。
在其他實施例中，提供低微量營養素嬰兒配方，其中微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應微量營養素量之約60%至約75%、約60%至約70%、約60%至約65%且尤其約60%(均以單位體積計)。在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至少30%微量營養素，包括至少50%、至少60%、至少75%、至少80%、至少90%及100%微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在其他實施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少10%微量營養素，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%及至少80%微量營養素以習知相應微量營養素量之約60%至約70%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。該等低微量營養素嬰兒配方可包括例如第3-9天嬰兒配方。
在其中微量營養素包括礦物質之一些實施例中，礦物質以習知相應礦物質的量之約30%至約80%之量包括於低微量營養素嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應礦物質的量之約30%至約65%、約55%至約80%、約40%至約70%、約40%至約50%及約60%至約70%(均以單位體積計)。通常，本發明之低微量營養素嬰兒配方中至少10%，包括至少45%、至少50%、至少60%、至少70%、至少75%、至少80%、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物質的量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。
在其他實施例中，礦物質以習知相應礦物質的量之約30%至約65%之量包括於低微量營養素嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應礦物質的量之約35%至約60%、約40%至約50%、約40%至約45%且尤其約40%(均以單位體積計)。在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至少10%礦物質，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、至少80%、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物質的量之約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在其他實施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少10%，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、至少80%、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物質的量之約40%至約50%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。該等低微量營養素嬰兒配方可包括例如第1-2天嬰兒配方。
在其他實施例中，礦物質以習知相應礦物質的量之約55%至約80%之量包括於低微量營養素嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應礦物質的量之約60%至約75%、約60%至約70%、約60%至約65%且尤其約60%(均以單位體積計)。在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至少10%，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、至少80%、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物質的量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在其他實施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少10%，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、至少80%、至少90%及100%礦物質以習知相應礦物質的量之約60%至約70%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。該等低微量營養素嬰兒配方可包括例如第3-9天嬰兒配方。
在其中微量營養素包括維生素之一些實施例中，維生素以習知相應維生素量之約30%至約80%之量包括於低微量營養素嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應維生素量之約30%至約65%、約55%至約80%、約40%至約70%、約40%至約50%及約60%至約70%(均以單位體積計)。通常，本發明之低微量營養素嬰兒配方中至少45%，包括至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少85%、至少90%及100%維生素以習知相應維生素量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。
在其他實施例中，維生素以習知相應維生素量之約30%至約65%之量包括於低微量營養素嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應維生素量之約35%至約60%、約40%至約50%、約40%至約45%且尤其約40%(均以單位體積計)。在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至少10%維生素，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、至少80%、至少90%及100%維生素以習知相應維生素量之約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在其他實施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少10%維生素，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%及至少80%維生素以習知相應維生素量之約40%至約50%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。該等低微量營養素嬰兒配方可包括例如第1-2天嬰兒配方。
在其他實施例中，維生素以習知相應維生素量之約55%至約80%之量包括於低微量營養素嬰兒配方中(以單位體積計)，包括習知相應維生素量之約60%至約75%、約60%至約70%、約60%至約65%且尤其約60%(均以單位體積計)。在該等實施例中，低微量營養素嬰兒配方中通常至少10%，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、至少80%、至少90%及100%維生素以習知相應維生素量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在其他實施例中，低微量營養素嬰兒配方中至少10%，包括至少25%、至少50%、至少60%、至少75%、至少80%及至少90%維生素以習知相應維生素量之約60%至約70%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。該等低微量營養素嬰兒配方可包括例如第3-9天嬰兒配方。
可包含於本發明之嬰兒配方中之合適微量營養素包括維生素或相關營養物、礦物質及其組合。合適維生素之非限制性實例包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素B1、維生素B2、吡哆醇、維生素B5、維生素B6、維生素B12、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素C、膽鹼、肌醇、抗壞血酸、其鹽及衍生物以及其組合。
可包括於本發明之嬰兒配方中之合適礦物質之非限制性實例包括鈣、磷、鎂、鐵、鋅、錳、銅、碘、鈉、鉀、鉬、鉻、氯化物、氟化物、硒及其組合。
任何嬰兒配方均可經調配具有本文中揭示之低微量營養素含量，包括殺菌釜滅菌及無菌滅菌即食型營養液體、濃縮營養液體及營養粉末。
常量營養素
除本文中所描述之微量營養素外，本發明之嬰兒配方亦可包含一或多種常量營養素。常量營養素包括蛋白質、脂肪、碳水化合物及其組合。適用於本文中之常量營養素包括任何已知或以其他方式適用於口服營養產品中之蛋白質、脂肪、碳水化合物或其來源，限制條件為常量營養素可安全且有效經口投與嬰兒且以其他方式與嬰兒配方中其他成分相容。
儘管蛋白質、脂肪及碳水化合物之總濃度或量可視產品形式(例如粉末或即食型液體)及所欲使用者之目標膳食需要不同，但該等濃度或量通常屬於下表中描述之具體範圍中之一者內(各數值前均加上術語「約」)，包括本文中所描述之任何其他必需脂肪、蛋白質及/或碳水化合物成分。對於粉末實施例，下表中之含量為粉末復原後之含量。
蛋白質、脂肪及碳水化合物之總濃度或量亦可視嬰兒配方是為第1-2天配方還是為第3-9天配方而不同。第1-2天配方及第3-9天配方中蛋白質、脂肪及碳水化合物之濃度最通常經調配屬於下表中描述之具體範圍中之任一者內(各數值前均加上術語「約」)，包括本文中所描述之任何其他必需脂肪、蛋白質及/或碳水化合物成分。對於粉末實施例，下表中之含量為復原後之含量。
或者或另外，嬰兒配方(無論粉末配方或即食型液體或濃縮液體)中碳水化合物、脂肪及蛋白質之含量或量亦可表徵為嬰兒配方中之總熱量百分比。本發明之嬰兒配方中之該等常量營養素最通常經調配屬於下表中描述熱量範圍中之任一者內(各數值前均加上術語「約」)。
蛋白質
除本文中所描述之微量營養素外，本發明之嬰兒配方亦可包含蛋白質。本發明之嬰兒配方中可包括任何已知或其他適用之蛋白質或蛋白質源，限制條件為該等蛋白質適用於餵養嬰兒且尤其為新生兒。
用於嬰兒配方中之合適蛋白質或其來源之非限制性實例包括水解、部分水解或非水解蛋白質或蛋白質源，其可來源於任何已知或其他合適來源，諸如乳(例如酪蛋白、乳清)、動物(例如肉、魚)、穀類(例如稻、玉蜀黍)、植物(例如大豆)或其組合。該等蛋白質之非限制性實例包括如本文中所描述之乳蛋白分離物、乳蛋白濃縮物、酪蛋白分離物、高度水解酪蛋白、乳清蛋白、酪蛋白鈉或酪蛋白鈣、全脂牛乳、部分或完全脫脂乳、大豆蛋白分離物、大豆蛋白濃縮物等。本文中使用之蛋白質亦可包括已知用於營養產品中之游離胺基酸或完全或部分地由已知用於營養產品中之游離胺基酸替代，該等游離胺基酸之非限制性實例包括L-丙胺酸、L-天冬胺酸、L-麩胺酸、甘胺酸、L-組胺酸、L-異白胺酸、L-白胺酸、L-***酸、L-脯胺酸、L-絲胺酸、L-蘇胺酸、L-纈胺酸、L-色胺酸、L-麩醯胺酸、L-酪胺酸、L-甲硫胺酸、L-半胱胺酸、牛磺酸、L-精胺酸、L-肉鹼及其組合。
脂肪
除本文中所描述之微量營養素外，本發明之嬰兒配方亦可包含脂肪源。用於本文中揭示之嬰兒配方中之合適脂肪源包括任何適用於口服營養產品中且與該等產品之要素及特徵相容之脂肪或脂肪源，限制條件為該等脂肪適用於餵養嬰兒。
用於本文中所描述之嬰兒配方中之合適脂肪或其來源之非限制性實例包括椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花子油、高油酸紅花子油、高GLA紅花子油、油酸、MCT油(中鏈三酸甘油酯)、葵花籽油、高油酸葵花籽油、結構化三酸甘油酯、棕櫚油及棕櫚仁油、棕櫚油精(palm olein)、菜籽油、亞麻籽油、琉璃苣籽油、月見草油、黑醋栗籽油、轉殖基因油來源、水產油(例如金槍魚、沙丁魚)、魚油、真菌油、海藻油、棉籽油及其組合。在一個實施例中，合適脂肪或其來源包括油及油摻合物，包括長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)。可包含之一些非限制性特定多不飽和酸包括例如二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳四烯酸(ARA)、二十碳五烯酸(EPA)、亞麻油酸(LA)及其類似物。非限制性二十碳四烯酸及二十二碳六烯酸之來源包括水產油、來源於蛋類之油、真菌油、海藻油及其組合。
碳水化合物
本發明之嬰兒配方可包含任何適用於口服營養產品(諸如嬰兒配方)中且與該等產品之要素及特徵相容之碳水化合物。
適用於本文中所描述之嬰兒配方中之碳水化合物或其來源之非限制性實例可包括麥芽糊精；水解、完整或改質之澱粉或玉米澱粉；葡萄糖聚合物；玉米糖漿；玉米糖漿固體；來源於稻米之碳水化合物；稻米糖漿；來源於豌豆之碳水化合物；來源於馬鈴薯之碳水化合物；木薯；蔗糖；葡萄糖；果糖；乳糖；高果糖玉米糖漿；蜂蜜；糖醇(例如麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇)；人工甜味劑(例如蔗糖素、乙醯磺胺酸鉀、甜菊)；難消化寡醣，諸如果寡醣(FOS)；及其組合。在一個實施例中，碳水化合物可包括DE值小於20之麥芽糊精。
其他視情況可選成分
本發明之嬰兒配方亦可進一步包含可改進產品之物理、化學、美學或加工特徵或在用於目標群體時充當醫藥或其他營養組分之其他視情況選用之成分。多種該等視情況選用之成分為已知或以其他方式適用於醫藥食品或其他營養產品或醫藥劑型中且亦可用於本文中之組合物中，限制條件為該等視情況選用之成分可安全經口投與且與所選產品形式中之必需及其他成分相容。
該等視情況選用之成分之非限制性實例包括防腐劑、抗氧化劑、乳化劑、緩衝劑、果寡醣、半乳寡醣、人乳寡醣及其他益菌助生質(prebiotic)、醫藥活性物、本文中所描述之其他營養物、著色劑、香料、增稠劑及穩定劑、乳化劑、潤滑劑、類胡蘿蔔素(例如β-胡蘿蔔素、玉米黃素、葉黃素、番茄紅素)等及其組合。
本文中所描述之粉末嬰兒配方可包括流動劑或抗結塊劑以延緩粉末隨時間推移而凝塊或結塊且使粉末實施例易於自其容器流動。任何已知或以其他方式適用於營養粉末或產品形式中之流動劑或抗結塊劑均可適用於本文中，其非限制實例包括磷酸三鈣、矽酸鹽及其組合。營養產品中流動劑或抗結塊劑之濃度視產品形式、其他所選成分、所需流動性質等不同，但最通常在營養產品之約0.1重量%至約4重量%範圍內，包括約0.5重量%至約2重量%。
嬰兒配方中亦可包括穩定劑。任何已知或以其他方式適用於營養產品中之穩定劑亦適用於本文中，其一些非限制性實例包括樹膠，諸如三仙膠。穩定劑可占嬰兒配方之約0.1重量%至約5.0重量%，包括約0.5重量%至約3重量%，包括約0.7重量%至約1.5重量%。
穩定性
本發明之低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素配方相比有利地呈現物理屬性改進，包括穩定性改進。液體嬰兒配方之物理穩定性問題通常在配方於使用前長期儲存時出現。在此期間，配方之組分(例如脂肪)通常與水性組分分離。嬰兒配方之組分亦可能自懸浮液沈降，從而在配方容器底部形成沈降物。儘管可藉由搖動配方以再混合配方組分來矯正此相分離及沈降，但該相分離及沈降通常引起消費者對產品之接受度極大降低。
現發現低熱量液體嬰兒配方之微量營養素含量可影響嬰兒配方之穩定性。詳言之，本發明之低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素配方相比在配方存放期期間有利地呈現較少沈降及較少分離。
蛋白質負載
可使用多種量測法驗證液體嬰兒配方之穩定性。舉例而言，一種方法為可藉由量測蛋白質負載量來測定液體嬰兒配方之穩定性。蛋白質負載量可表示為對嬰兒配方進行高速離心後形成之乳油層之蛋白質百分比(每100公克乳膏劑層中蛋白質公克數)。適用於測定蛋白質負載量之技術詳細描述於本揭示案之實例中。
液體嬰兒配方乳液之穩定性通常隨蛋白質負載量增加而增加。現發現低熱量、低微量營養素殺菌釜滅菌液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素殺菌釜滅菌液體嬰兒配方相比具有較高蛋白質負載量。在第1-2天殺菌釜滅菌嬰兒配方及第3-9天殺菌釜滅菌嬰兒配方中均發現此情況。
因此，在一個態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方，其與低熱量、高微量營養素嬰兒配方相比蛋白質負載量增加。低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方較佳為殺菌釜滅菌之即食型(RTF)配方。在其中低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方為第1-2天嬰兒配方之實施例中，嬰兒配方之蛋白質負載量將通常為至少約5.0%，包括約5.0%至約7.0%、約5.5%至約6.5%、約5.7%至約6.1%且尤其為約5.9%。
在其中低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方為第3-9天嬰兒配方之實施例中，嬰兒配方之蛋白質負載值將通常為至少約6.0%，包括約6.0%至約8.0%、約6.5%至約7.5%、約6.7%至約7.1%且尤其為約6.9%。低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方較佳經殺菌釜滅菌。
粒徑
另一種可用於驗證液體嬰兒配方之穩定性的量測法為存在於嬰兒配方中顆粒之粒徑分佈及平均粒徑。可使用此項技術中已知的任何技術測定粒徑分佈及平均粒徑。本揭示案之實例中描述之一種技術涉及使用光散射機器(例如Beckman Coulter LS 13 320)，其使用多波長光源量測懸浮於液體嬰兒配方樣品中之顆粒之粒徑分佈。亦可使用其他合適技術。
液體嬰兒配方乳液之穩定性通常隨粒徑減小而增加。現發現本發明之低熱量、低微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌液體嬰兒配方相比具有更多數目的小顆粒且存在於配方中顆粒之平均粒徑較小。
因此，在一個態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方，其與低熱量、高微量營養素液體嬰兒配方相比存在於配方中顆粒之平均粒徑較小。低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方較佳為殺菌釜滅菌RTF配方，且更佳為第1-2天殺菌釜滅菌液體嬰兒配方。在其中低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方為第1-2天嬰兒配方之實施例中，存在於嬰兒配方中顆粒之平均粒徑將通常為約0.1 μm至約1.0 μm，包括約0.15 μm至約0.8 μm及約0.15 μm至約0.7 μm。
通常，對於本發明之低熱量、低微量營養素第1-2天液體嬰兒配方，存在於嬰兒配方中之至少約50%(包括約50%至約100%及約50%至約70%)顆粒之粒徑(直徑)將為約0.15 μm至約0.8 μm。
乳油分離速度(Creaming Velocity)
另一種可用於驗證液體嬰兒配方之穩定性的量測法為乳油分離速度。乳油分離速度量測液體樣品(在此情況下，嬰兒配方)中顆粒移動之速率且可預示嬰兒配方在長期靜置或離心後形成乳油層之能力。可使用以下方程式計算乳油分離速度：
其中：
vcream為乳油分離速度
ρfluid為配方密度
ρparticle為顆粒密度
η為配方黏度
R為平均粒徑
g為重力加速度。
液體嬰兒配方乳液之穩定性通常隨乳油分離速度降低而增加。現發現本發明之低熱量、低微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌液體嬰兒配方相比具有較低乳油分離速度。
因此，在一個態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方，其與低熱量、高微量營養素嬰兒配方相比具有低乳油分離速度。低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方較佳為殺菌釜滅菌RTF配方，且更佳為第1-2天殺菌釜滅菌液體嬰兒配方。在其中低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方為第1-2天嬰兒配方之實施例中，嬰兒配方之乳油分離速度將通常為約5.0公分/天或5.0公分/天以下，包括約1.0公分/天至約5.0公分/天、約3.0公分/天至約3.5公分/天且尤其為約3.2公分/天。
顏色
本發明之低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素配方相比亦有利地呈現顏色改進。
液體嬰兒配方含有多種營養物，其在調配、加工及儲存期間可能相互作用。該等相互作用可使配方顏色扭曲為灰色、米色或其他類似變色。該等變色通常引起消費者對產品之接受度極大降低，消費者通常偏愛光亮、發白色的產品。
一種可用於評估嬰兒配方之顏色特徵之技術為艾格壯顏色計分(Agtron color score)。本文中所用艾格壯計分係使用Agtron 45分光光度計(可自Agtron Inc.,Reno,Nevada獲得)藉由習知技術量測。艾格壯計分為自各嬰兒配方之表面反射之能量(光)百分比之量測值。配方表面顏色反射性越強或越亮，則艾格壯計分越高。該等計分在0(黑色)至100(白色)範圍內。
現發現低熱量液體嬰兒配方之微量營養素含量可影響配方顏色。詳言之，本發明之低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方與低熱量、高微量營養素配方相比具有更亮、更白的顏色(如由艾格壯計分定義)。在殺菌釜滅菌及無菌滅菌低熱量、低微量營養素液體配方中均發現此情況。亦不僅在剛調配後，且亦在長時間後(在一些情況下，產品調配後至少9個月)觀測到低熱量、低微量營養素液體嬰兒配方之顏色改進。
因此，在一個態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營養素第1-2天液體嬰兒配方，其調配後(調配後1天內)之艾格壯計分為至少約45，包括約45至約60及約47至約55。配方較佳為殺菌釜滅菌RTF配方。在其他實施例中，配方在調配後兩個月之艾格壯計分為至少約40，包括約40至約50；在調配後四個月之艾格壯計分為至少約37，包括約40至約50；在調配後六個月之艾格壯計分為至少約37，包括約37至約50；且在調配後九個月之艾格壯計分為至少約35，包括約35至約45。
在另一態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營養素第3-9天液體殺菌釜滅菌嬰兒配方，其調配後之艾格壯計分為至少約42，包括約42至約55及約45至約52。在其他實施例中，配方在調配後三個月之艾格壯計分為至少約40，包括約40至約50；且在調配後六個月之艾格壯計分為至少約40，包括約40至約50。
在另一態樣中，本發明係關於低熱量、低微量營養素第3-9天液體無菌滅菌嬰兒配方，其調配後之艾格壯計分為至少約58，包括約58至約65及約60至約62。在其他實施例中，配方在調配後兩個月之艾格壯計分為至少約55，包括約55至約62；在調配後六個月之艾格壯計分為至少約55，包括約55至約60；且在調配後九個月之艾格壯計分為至少約52，包括約52至約55。
緩衝能力
本發明之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)與全熱量配方相比亦有利地呈現改進之緩衝能力。
咸信人類母乳含有某些促進有利腸細菌群落(明確言之，雙叉桿菌(Bifidobacterium))發育之因子，雙叉桿菌可阻止病原微生物增殖。咸信嬰兒腸道中雙叉桿菌之生長係由人類母乳之物理化學性質(尤其其高乳糖含量(其為雙叉桿菌之受質)、其低蛋白含量及其低緩衝能力)促進。此外，人乳之低緩衝能力可使嬰兒腸胃道(GI)中之天然酸度更有效地使經口攝取之病原體失活。在一些情況下，嬰兒配方可具有相對較高緩衝能力，其可能不完全有利於雙叉桿菌之生長且可能潛在影響嬰兒腸胃道之天然酸度。因此，一些配方餵養之嬰兒與母乳餵養嬰兒相比可能經歷更多的腸胃道感染事件。
現發現嬰兒配方之緩衝能力與配方之能量含量有關。明確言之，已發現嬰兒配方之緩衝能力隨能量含量降低而降低。因此本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒配方相比有利地具有改進(亦即較低)之緩衝能力，且在一些實施例中，其緩衝能力低於人乳。因此，本發明之低熱量嬰兒配方可用於調節嬰兒且尤其新生兒之胃液酸度，減少嬰兒腸胃道中病原微生物生長、促進有益微生物(諸如雙叉桿菌)生長且提高使經口攝取之病原體失活之有效性。
緩衝能力通常係指液體抵抗pH值變化之能力。用於表示本發明嬰兒配方之緩衝能力的量度有很多種。舉例而言，嬰兒配方之緩衝能力係由向嬰兒配方(或向粉末嬰兒配方實施例之復原配方)中添加鹽酸(HCl)後氫離子濃度([H+])之增加量表示。明確言之，緩衝能力係以向100 mL配方中添加5 mmol HCl後[H+]之增加量表示，或以向100 mL配方中添加5.50 mmol HCl(或向50 mL配方中添加2.75 mmol HCl)後[H+]之增加量表示。
本發明之低熱量嬰兒配方之緩衝能力(以向100 mL配方中添加5 mmol HCl後之[H+]表示)可為至少約2.0 mM，包括至少約5.0 mM、至少約7.0 mM、至少約10.0 mM、至少約13.0 mM及至少約17.0 mM，及/或約2.0 mM至約25.0 mM，包括約5.0 mM至約21.0 mM及約10.0 mM至約21.0 mM。嬰兒配方可為復原粉末配方(殺菌釜滅菌或無菌滅菌)且可為第1-2天或第3-9天配方。在一個實施例中，低熱量嬰兒配方為第3-9天配方且其緩衝能力(表示為向100 mL配方中添加5 mmol HCl後之[H+])為至少約2.0 mM，包括至少約5.0 mM、至少約7.0 mM及至少約9.0 mM，及/或約2.0 mM至約13.0 mM，包括約8.0 mM至約11.0 mM。在另一實施例中，低熱量嬰兒配方為第1-2天配方且其緩衝能力(表示為向100 mL配方中添加5 mmol HCl後之[H+])為至少約8.0 mM，包括至少約10.0 mM、至少約13.0 mM、至少約17.0 mM及至少約20.0 mM，及/或約8.0 mM至約25.0 mM，包括約8.0 mM至約21.0 mM，約13.0 mM至約20.0 mM及約17.0 mM至約20.0 mM。
或者，嬰兒配方之緩衝能力可表示為在向嬰兒配方(或向粉末嬰兒配方實施例之復原配方)中添加HCl後配方之pH值之降低。明確言之，緩衝能力可表示為向100 mL配方中添加5.50 mmol HCl(或向50 mL配方中添加2.75 mmol HCl)後之pH值之降低。
因此，在一個實施例中，本發明之低熱量嬰兒配方為粉末嬰兒配方且其在復原後之緩衝能力(表示為向100 mL復原配方中添加5.50 mmol HCl後配方之pH值之降低)為至少約4.20，包括至少約4.50及至少約4.80。在其中低熱量嬰兒配方為殺菌釜滅菌RTF配方之另一實施例中，緩衝能力(表示為向50 mL配方中添加2.75 mmol HCl後配方之pH值之降低)為至少約4.20，包括至少約4.30。在其中低熱量嬰兒配方為無菌滅菌RTF配方之又一實施例中，緩衝能力(表示為向100 mL配方中添加5.50 mmol HCl後配方之pH值之降低)為至少約4.60，包括至少約4.70。
緩衝能力之另一量度為緩衝劑強度。除非另有說明，否則本發明之嬰兒配方之緩衝強度可表示為使50 mL配方(或粉末嬰兒配方實施例之復原配方)之pH值自起始pH值(例如6.0)降至pH 3.0所需之0.1 M HCl之體積。如本文中所用，術語「低緩衝強度」係指緩衝強度為約18 mL或18 mL以下。緩衝強度(當指示時)在本文中亦表示為使100 mL配方之pH值自6.0降至3.0所需之HCl之毫莫耳量及使50 mL配方之pH值自6.0降至3.0所需之HCl之毫莫耳量。
本發明之低熱量嬰兒配方之緩衝強度(表示為使50 mL配方(或粉末嬰兒配方實施例之復原配方)之pH值自起始pH值降至pH 3.0所需之0.1 M HCl之毫升量)為約18 mL或18 mL以下，包括約14 mL或14 mL以下，及/或包括約9 mL至約18 mL，包括約10 mL至約14 mL及約14 mL至約18 mL。在一個實施例中，低熱量嬰兒配方為第3-9天配方且其緩衝強度為約18 mL或18 mL以下，包括約14 mL至約18 mL及約16 mL至約17 mL。在另一實施例中，低熱量嬰兒配方為第1-2天配方且其緩衝強度為約14 mL或14 mL以下，包括約9 mL至約14 mL及約10 mL至約11 mL。人乳之緩衝強度通常在9 mL至18 mL範圍內。本發明之低熱量嬰兒配方有利地具有與人乳相當或低於人乳之緩衝強度。
蛋白質水解及消化
本發明之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)與全熱量配方相比亦有利地呈現較快蛋白質水解及消化率。
確定食品蛋白質之營養品質之兩種因素為消化率及生物可用性。通常，嬰兒配方之蛋白質含量高於可見於母乳中之蛋白質含量。嬰兒配方通常製備為具有較高蛋白質含量以解決假定的蛋白質消化率較低問題。
此外，在一些情況下，嬰兒配方製備期間使用之方法可能在營養方面造成潛在影響，諸如使配方中蛋白質之溶解度及/或消化率降低。舉例而言，在一些情況下，一些用於製備濃縮液體及即食型嬰兒配方之長時間熱處理可能潛在地降低蛋白質消化率。由於暴露於熱，蛋白質變性或聚集，在一些情況下可能改變其消化率。在高溫下處理乳品亦可能增加胺基酸與糖之反應，稱為梅納反應(Maillard reaction)。在一些情況下，該等反應可因限制蛋白分解酶接近而降低胺基酸之生物可用性。因此，一些配方餵養之嬰兒可能經歷一些營養物(且尤其為蛋白質)吸收不全。因此，具有改進之蛋白質消化之嬰兒配方將對已知消化酶(諸如胃蛋白酶及腸胰酶)含量低於較大嬰兒及成年人之新生兒尤其有益。
現已發現嬰兒配方中蛋白質之消化(本文中可與術語「水解」互換使用)之程度(本文中可與術語「速率」互換使用)與配方之能量含量有關。明確言之，已發現存在於嬰兒配方中之蛋白質之消化率隨配方之能量含量降低而增加。本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒配方相比有利地具有改進(例如更快)之蛋白質消化率。此可改進嬰兒對嬰兒配方之耐受性及改進營養物(且尤其為蛋白質)之吸收。
用於表示蛋白質消化率或程度之量度有許多種。舉例而言，本發明之嬰兒配方中蛋白質之消化率或程度係以使用胃蛋白酶及胰酶(澱粉酶/蛋白酶/脂肪酶)進行活體外腸胃消化或活體外胰酶消化後蛋白質之中值分子量(MW)表示。蛋白質MW中值降低表示消化率較快及消化程度增加。用於該等消化之程序闡述於實例中。
在一些實施例中，本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後之蛋白質MW中值)為約950道爾頓(Da)或950道爾頓以下，包括約925 Da或925 Da以下、約850 Da或850 Da以下、約800 Da或800 Da以下及約790 Da或790 Da以下。對於本發明之第3-9天配方，蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後之蛋白質MW中值)通常為約700 Da至約950 Da。對於第1-2天配方，蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後之蛋白質MW中值)通常為約825 Da或825 Da以下，包括約800 Da或800 Da以下、約780 Da或780 Da以下、約750 Da或750 Da以下及約720 Da或720 Da以下。第1-2天配方之蛋白質消化率或程度通常為約700 Da至約800 Da。
對於第3-9天配方，本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行71分鐘活體外胰酶消化後之蛋白質MW中值)為約800 Da或800 Da以下，包括約775 Da或775 Da以下及約750 Da或750 Da以下，且尤其為約725 Da至約775 Da。對於第1-2天配方，蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行71分鐘活體外胰酶消化後之蛋白質MW中值)通常為約750 Da或750 Da以下，包括約725 Da或725 Da以下、約700 Da或700 Da以下及約690 Da或690 Da以下，且尤其為約675 Da或675 Da以下至約700 Da或700 Da以下。
本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行60分鐘活體外胰酶消化後之蛋白質MW中值)為約1000 Da或1000 Da以下，包括約950 Da或950 Da以下、約900 Da或900 Da以下、約850 Da或850 Da以下、約825 Da或825 Da以下及約810 Da或810 Da以下，且尤其為約775 Da至約825 Da。
蛋白質消化率或程度亦可表示為在本文中所描述之活體外腸胃消化或活體外胰酶消化後MW大於5000 Da之總蛋白百分比。百分比較小表示消化率較快及消化程度增加。對於粉末配方，本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後MW大於5000 Da之總蛋白百分比)為約13.5%或13.5%以下，包括約12.0%或12.0%以下、約11.0%或11.0%以下、約9.0%或9.0%以下及約6.0%或6.0%以下，且尤其為約5.0%至約13.5%。在其中嬰兒配方經殺菌釜滅菌之實施例中，蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後MW大於5000 Da之總蛋白百分比)為約8.0%或8.0%以下，包括約7.0%%或7.0%以下、約6.0%或6.0%以下、約5.0%或5.0%以下、約4.0%或4.0%以下及約3.0%或3.0%以下，且進一步包括約2.0%至約6.0%。在其中嬰兒配方經無菌滅菌之實施例中，蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後MW大於5000 Da之總蛋白百分比)為約9.0%或9.0%以下，包括約7.0%%或7.0%以下、約6.0%或6.0%以下、約5.0%或5.0%以下、約3.0%或3.0%以下，且進一步包括約2.0%至約5.0%。
蛋白質消化率或程度亦可由在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後存在於嬰兒配方中之不可溶蛋白質的量表示。用於測定不可溶蛋白質含量之技術闡述於本發明之實例中。不可溶蛋白質量較小表示消化率較快及消化程度增加。
本發明之低熱量嬰兒配方之蛋白質消化率或程度(表示為在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後存在於配方中之不可溶蛋白質的量)為約150 mg/L或150 mg/L以下，包括約110 mg/L或110 mg/L以下、約75 mg/L或75 mg/L以下、約50 mg/L或50 mg/L以下及約25 mg/L或25 mg/L以下，且尤其為約20 mg/L至約110 mg/L。
如本文中所論述，加工嬰兒配方且尤其在高溫下處理乳產品可增加胺基酸與糖之反應，稱為梅納反應。該等反應藉由限制蛋白分解酶之可接近性來降低胺基酸之生物可用性。現已發現與全熱量配方相比，本發明之低熱量嬰兒配方中梅納反應進行程度較低。此可由測定消化後嬰兒配方中梅納反應標記物含量說明。明確言之，已發現在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後，本發明之低熱量嬰兒配方之梅納反應標記物糠胺酸之含量低於全熱量配方。
因此，在一個態樣中，本發明提供嬰兒配方，其在如本文中所描述進行活體外腸胃消化後包含約2.5或2.5以下，包括約1.5或1.5以下，約1.0或1.0以下及約0.90或0.90以下且尤其為約0.7至約1.0之量(毫克/100公克產品)的梅納反應標記物糠胺酸。
製備方法
可由任何已知或其他有效用於製備所選產品固體或液體形式之製備技術製備本發明之嬰兒配方。已知多種該等技術用於任何既定產品形式(諸如營養液體或粉末)且可由一般熟習此項技術者容易地應用於本文中所描述之嬰兒配方。
因此本發明之嬰兒配方可由多種已知或其他有效調配或製備方法中之任一種製備。舉例而言，在一種合適製備方法中，製備至少兩種獨立漿料，隨後將其摻合在一起，進行熱處理，標準化且最終經滅菌以形成殺菌釜滅菌嬰兒配方或經無菌處理且填充以形成無菌滅菌嬰兒配方。或者，漿料可摻合在一起，經熱處理，標準化，第二次熱處理，蒸發以移除水且噴霧乾燥以形成粉末嬰兒配方。
所形成漿料可包括碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿料及油包蛋白質(protein-in-oil/PIO)漿料。最初，藉由使所選碳水化合物(例如乳糖、半乳寡醣等)在攪拌下溶解於熱水中，接著添加礦物質(例如檸檬酸鉀、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉、氯化膽鹼等)來形成CHO-MIN。所得CHO-MIN漿料保持在持續加熱及適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。
藉由加熱及混合油(例如高油酸紅花子油、大豆油、椰子油、單甘油酸酯等)及乳化劑(例如大豆卵磷脂)，且接著在持續加熱及攪拌下添加油溶性維生素、混合類胡蘿蔔素、蛋白質(例如乳蛋白濃縮物、乳蛋白水解產物等)、角叉菜膠(若存在)、碳酸鈣或磷酸三鈣(若存在)以及ARA油及DHA油(在一些實施例中)來形成PIO漿料。所得PIO漿料保持在持續加熱及適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。
加熱水且接著在充分攪拌下與CHO-MIN漿料、脫脂乳(若存在)及PIO漿料合併。調節所得摻合物之pH值至6.6-7.0，且摻合物保持在適度加熱攪拌下。在一些實施例中，在此階段下添加ARA油及DHA油。
接著組合物經高溫短時(HTST)加工，其間組合物經熱處理，乳化及均質化，且接著冷卻。添加水溶性維生素及抗壞血酸，必要時調節pH值至所需範圍，添加香料(若存在)且添加水以獲得所需總固體含量。對於無菌滅菌嬰兒配方，乳液經無菌處理器接受第二次熱處理，冷卻且接著無菌封裝入合適容器中。對於殺菌釜滅菌嬰兒配方，乳液封裝入合適容器中且最終滅菌。在一些實施例中，乳液可視情況進一步經稀釋，熱處理，且封裝以形成所需即食型或濃縮液體，或可經熱處理且接著處理且封裝為可復原粉末(例如噴霧乾燥、乾燥混合、聚結)。
可藉由適用於製備及調配營養粉末之任何已知或其他有效技術集合製備噴霧乾燥粉末嬰兒配方或乾燥混合粉末嬰兒配方。舉例而言，當粉末嬰兒配方為噴霧乾燥營養粉末時，噴霧乾燥步驟可類似地包括任何已知或以其他方式適用於製備營養粉末之噴霧乾燥技術。已知多種不同噴霧乾燥方法及技術用於營養學領域中，其均適用於製備本文中之噴霧乾燥粉末嬰兒配方。在乾燥後，成品粉末可封裝入合適容器中。
使用方法
本發明之低熱量嬰兒配方可經口投與嬰兒，包括足月兒、早產兒及/或新生兒。低熱量嬰兒配方可投與早產兒、足月兒及/或新生兒作為嬰兒營養源及/或可用於解決一或多種本文中所論述之疾病或病狀，或可用於提供一或多種本文中所描述之效益。此群組中之任一者可能實際罹患疾病或病狀，或可能具有罹患疾病或病狀之風險(歸因於家族史等)，可對疾病或病狀敏感，或可能需要治療/控制/減輕某一疾病或病狀。將通常以適用於嬰兒年齡之攝取量每日投與嬰兒配方。因此，因為本文中揭示之一些方法實施例係關於嬰兒之某些子群或子類(例如需要治療或控制疾病或病狀之嬰兒)且通常並非係關於標準嬰兒群體，因此並非所有嬰兒均可自本文中揭示之所有方法實施例獲益。
舉例而言，本發明之方法可包括以本文中所描述之平均攝取量投與嬰兒一或多種本發明之低熱量配方。在一些實施例中，在生命最初數週期間提供新生兒遞增之配方量。該等量最通常在生命之約第一天期間在平均至多約100毫升/天範圍內；在三個月新生兒餵養期之其餘時間期間為平均至多約200至約700毫升/天，包括約200至約600毫升/天且亦包括約250至約500毫升/天。然而應理解，該等量可視特定新生兒及其在生命最初數週或數月期間的獨特營養需要以及所投與嬰兒配方之特定營養物及熱量密度而顯著不同。
在一些實施例中，本發明之方法可針對生命最初數週或數月期間(較佳為生命之至少第一週期間，更佳為生命之至少最初兩週期間且包括生命之至多約3個月)之新生兒。此後，嬰兒可轉為食用習知嬰兒配方(單獨或與人乳組合)。
本文中所描述之方法可包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，可在出生後頭兩天投與嬰兒低熱量第1-2天嬰兒配方且接著可在出生後第3-9天投與低熱量第3-9天嬰兒配方。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。
除非另有說明，否則本文中所描述之方法中所用嬰兒配方為營養配方且可呈任何產品形式，包括即食型液體、濃縮液體、復原粉末及其類似物。在嬰兒配方呈粉末形式之實施例中，該方法可進一步包含用水性媒劑(最通常為水或人乳)復原粉末以形成所需熱量密度，接著經口或經腸餵養嬰兒。用足量水或其他合適流體(諸如人乳)復原粉末配方以產生所需熱量密度及適用於餵養一名嬰兒之所需餵食量。亦可在使用之前經殺菌釜滅菌或無菌滅菌手段對嬰兒配方進行滅菌。
下文更詳細地描述其他實施例。
營養
在一個態樣中，本發明係關於提供嬰兒營養之方法。該方法包含投與嬰兒任一或多種本發明之低熱量、低微量營養素嬰兒配方。該等方法可包括每日投與嬰兒配方，包括以如上文所描述之每日攝取量投與。在一些實施例中，嬰兒為新生兒。
如上所述，本發明之任何低熱量、低微量營養素嬰兒配方均可用於此方法。明確言之，低微量營養素嬰兒配方包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養素。在一個實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少65%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L，其中至少45%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少30%微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。低熱量嬰兒配方可為第1-2天配方及/或第3-9天配方。
該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第1-2天配方)，且接著在出生後第3天至第9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第3-9天配方)。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。
緩衝能力
已發現嬰兒配方之緩衝能力與配方之能量含量有關。明確言之，已發現嬰兒配方之緩衝能力隨能量含量降低而降低。因此本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒配方相比有利地具有改進(亦即較低)之緩衝能力，且在一些實施例中，其緩衝能力低於人類母乳。因此本發明之低熱量嬰兒配方可用於增加嬰兒且尤其新生兒之胃液酸度及調節嬰兒之腸胃菌叢生長，包括控制(例如降低)嬰兒腸胃道中病原微生物生長、促進嬰兒腸胃道中有益微生物生長及增加使經口攝取之病原體失活的有效性。
不希望受任何特定理論約束，咸信與全熱量配方餵養嬰兒相比，母乳餵養嬰兒之腸胃道中pH值酸性更強，從而有助於經口攝取之病原體之去活化且提供更適宜天然存在之有益腸胃菌叢生長之環境。咸信此至少部分地歸因於人類母乳之低緩衝能力。因為本發明之低熱量嬰兒配方之緩衝能力與人類母乳相當或低於人類母乳，因此本文中揭示之低熱量嬰兒配方餵養之嬰兒之胃液酸度將更接近地類似於母乳餵養嬰兒中可見者。
因此，在一個態樣中，本發明係關於使嬰兒之胃液酸度增加(例如藉由降低胃液pH值)至與母乳餵養嬰兒約相同程度之方法。該方法包含鑑別胃液酸度降低之嬰兒且對該嬰兒投與任何本發明之低熱量嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。
術語「胃液酸度」係指胃中酸性程度且可使用pH值量測。舉例而言，胃液酸度隨胃內含物之pH值降低而增加。如本文中所用，術語「胃液酸度降低」意謂嬰兒之胃液酸度低於母乳餵養嬰兒中通常可見之胃液酸度。胃液酸度降低之嬰兒可鑑別為腸道中病原菌群落形成速率降低或較低。在投與本發明之低熱量嬰兒配方後，嬰兒之胃液酸度增加至通常可見於母乳餵養嬰兒中之程度。
如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第1-2天配方或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至約500 kcal/L。
該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一態樣中，本發明係關於提高嬰兒之胃液酸度之方法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養素。在一個實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少65%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L，其中至少45%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少30%微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。低熱量嬰兒配方可為第1-2天配方及/或第3-9天配方。
該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第1-2天配方)。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第3-9天配方)。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。在低熱量嬰兒配方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一實施例中，本發明係關於調節嬰兒中有益腸胃菌叢生長之方法。該方法包含鑑別腸胃菌叢生長不平衡之嬰兒且對該嬰兒投與任何本發明之低熱量嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。
為達成本發明目的，可藉由促進有益於GI健康之微生物生長及/或控制病原微生物生長來調節腸胃菌叢生長。可藉由制止、抑制、殺滅、失活、破壞或以其他方式妨礙病原微生物生長使得該等微生物之生長速率減緩或停止來控制病原微生物生長。GI菌叢生長不平衡之嬰兒包括嬰兒腸胃道中一或多種病原微生物含量高於通常可見於母乳餵養嬰兒中之含量及/或嬰兒腸胃道中一或多種有益微生物含量低於通常可見於母乳餵養嬰兒中之含量的嬰兒。該等嬰兒可由腸道中病原菌群落形成速率較低鑑別。在投與本發明之低熱量嬰兒配方後，嬰兒之胃液酸度增加至與通常可見於母乳餵養嬰兒中類似之程度，從而產生促進有益微生物生長及控制病原微生物生長之GI環境。
如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第1-2天配方或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L配方至約500 kcal/L配方。
該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一態樣中，本發明係關於調節嬰兒之腸胃菌叢生長之方法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方可為任一上述配方。
該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第1-2天配方)。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第3-9天配方)。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。在低熱量嬰兒配方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
有益微生物係指保持腸胃道之微生物生態學且展示生理學、免疫調節及/或抗微生物作用，使得發現其存在可預防及治療GI疾病及/或病症之微生物。有益微生物之非限制性實例包括以下微生物中之任一或多者：乳桿菌屬(genus Lactobacillus)，包括嗜酸乳桿菌(L. acidophilus)、食澱粉乳桿菌(L. amylovorus)、短乳桿菌(L. brevis)、保加利亞乳桿菌(L. bulgaricus)、乾酪乳桿菌乾酪亞種(L. casei spp. Casei)、乾酪乳桿菌鼠李糖亞種(L. casei spp. Rhamnosus)、捲曲乳桿菌(L. crispatus)、德氏乳桿菌乳亞種(L. delbrueckii ssp. Lactis)、醱酵乳桿菌(L. fermentum)、瑞士乳桿菌(L. helvaticus)、約氏乳桿菌(L. johnsonii)、副乾酪乳桿菌(L. paracasei)、戊糖乳桿菌(L. pentosus)、胚芽乳桿菌(L. plantarum)、洛德乳桿菌(L. reuteri)及清酒乳桿菌(L. sake)；雙叉桿菌屬(genus Bifidobacterium)，包括動物雙叉桿菌(B. animalis)、雙歧雙叉桿菌(B. bifidum)、短型雙叉桿菌(B. breve)、嬰兒雙叉桿菌(B. infantis)及龍根雙叉桿菌(B. longum)；小球菌屬(genus Pediococcus)，包括乳酸小球菌(P. acidilactici)；丙酸桿菌屬(genus Propionibacterium)，包括丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)、費氏丙酸桿菌(P. freudenreichii)、詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)及塞氏丙酸桿菌(P. theonii)；及鏈球菌屬(genus Streptococcus)，包括乳酪鏈球菌(S. cremoris)、乳鏈球菌(S. lactis)及嗜熱鏈球菌(S. thermophilus)；及其組合。
可由本文中揭示之方法控制生長之病原微生物之非限制性實例包括以下病原微生物中之任一或多者：細菌，諸如梭菌屬(genus Clostridum)，包括難養芽胞梭菌(C. difficile)；大腸桿菌(Escherichia coli/E. coli)；弧菌屬(Vibrio sp.)；沙門氏菌屬(Salmonella sp.)；志賀桿菌屬(Shigella sp.)；曲桿菌屬(Camphylobacter sp.)；產氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)；葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)；假單胞菌屬(Pseudomonas sp.)；及寄生物，諸如梨形鞭毛蟲屬(Giardia sp.)；及隱胞子蟲屬(Cryptosporidium sp.)；及其組合。
蛋白質消化及水解
已發現嬰兒配方中蛋白質之消化率及程度與配方之能量含量有關。明確言之，已發現嬰兒配方中之蛋白質之消化率隨配方之能量含量降低而增加。因此本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒配方相比有利地具有改進(例如更快)之消化率。因此本發明之低熱量嬰兒配方可用於改進嬰兒且尤其新生兒之配方耐受性、蛋白質消化及營養物(且尤其蛋白質)吸收。
因此，在一個態樣中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質消化之方法。該方法包含鑑別經歷蛋白質消化不全之嬰兒且對該嬰兒投與任何本發明之低熱量嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。
如本文中所用，術語「改進蛋白質消化」包括提高存在嬰兒配方中蛋白質之消化(或水解)率及/或增加嬰兒配方中蛋白質與消化酶接觸時的消化程度。此蛋白質消化改進可使用任何本文中所描述之量度測定，包括(例如)消化後蛋白質中值重量、消化後分子量大於5000道爾頓之佔總蛋白質百分比及/或消化後存在於配方中之不可溶蛋白質的量。
如本文中所用，術語「蛋白質消化不全」意謂存在於嬰兒食用之營養產品中的蛋白質實際消化之量低於母乳餵養嬰兒通常消化之蛋白質的量。經歷蛋白質消化不全之嬰兒可能展示配方不耐受性跡象且可因此使用任何本文中所描述之配方不耐受性症狀鑑別。亦可由腹瀉、軟便、放屁及/或氣脹鑑別經歷蛋白質消化不全之嬰兒。在投與本發明之低熱量嬰兒配方後，蛋白質消化率及程度得到改進。
如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第1-2天配方及/或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L配方至小於600 kcal/L配方。
該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一態樣中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質消化之方法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養素。在一個實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少65%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L，其中至少45%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少30%微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。低熱量嬰兒配方可為第1-2天配方及/或第3-9天配方。
該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第1-2天配方)。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第3-9天配方)。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。在低熱量嬰兒配方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一實施例中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質吸收之方法。該方法包含鑑別經歷蛋白質吸收不全之嬰兒；及對該嬰兒投與任何本發明之低熱量嬰兒配方。可使用本文中所描述用於鑑別經歷蛋白質消化不全之嬰兒之準則中之任一者鑑別經歷蛋白質吸收不全之嬰兒。
如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第1-2天配方或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L配方至小於600 kcal/L配方。
該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一態樣中，本發明係關於改進嬰兒之蛋白質吸收之方法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方可為任一上述配方。
該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第1-2天配方)。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第3-9天配方)。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天嬰兒配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。在低熱量嬰兒配方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
耐受性
本發明亦係關於改進嬰兒之嬰兒配方耐受性之方法。嬰兒配方不耐受性為非免疫性系統相關反應，其可由行為或糞便或進食型態變化所證實，諸如咳吐或嘔吐增加、排便次數增加、水狀便較多、黑色糞便及哭鬧增加。嬰兒配方不耐受性最通常與腸胃症狀(例如糞便形態、放屁、咳吐)以及行為特徵(例如配方接受度、哭鬧及喊叫)有關。罹患配方不耐受性之嬰兒亦可能經歷胃食道逆流。
現意外發現嬰兒對具有低能量含量之嬰兒配方之耐受性大於全熱量配方。明確言之，已發現與全熱量配方相比，低熱量嬰兒配方顯示較快蛋白質水解及消化率、在食用後產生較少梅納反應產物(其無法分解及吸收)且具有較快胃排空速率。胃排空較快時，可減少胃食道逆流及改進配方耐受性。
因此本發明之低熱量嬰兒配方可用於減少嬰兒放屁及/或咳吐發生頻率。本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量嬰兒配方相比亦可用於提高嬰兒之胃排空速率及降低由食用配方所產生之梅納反應產物量。
低熱量嬰兒配方可投與任何嬰兒(早產兒或足月兒)且尤其任何可自接受具有低能量含量且亦具有高耐受性之嬰兒配方獲益之嬰兒。在一些實施例中，對新生兒投與本發明之低熱量嬰兒配方。
因此，在一個態樣中，本發明亦係關於改進嬰兒之嬰兒配方耐受性之方法。該方法包含鑑別罹患嬰兒配方不耐受性之嬰兒及對該嬰兒投與任一或多種本發明之低熱量嬰兒配方。罹患嬰兒配方不耐受性之嬰兒可包括具有配方不耐受性之任一或多種症狀之嬰兒。該等症狀包括(但不限於)糞便或進食型態變化，諸如咳吐或嘔吐增加；排便次數增加；水狀便較多；黑色糞便；哭鬧、喊叫、放屁增加；及不願食用配方。在投與本發明之低熱量嬰兒配方後，可減少或消除一些或所有配方不耐受性症狀。
如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第1-2天配方或第3-9天配方。在一個實施例中，低熱量嬰兒配方之能量含量為約200至約600千卡/公升配方。
該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一態樣中，本發明係關於改進嬰兒之嬰兒配方耐受性之方法，其包含投與嬰兒任何本發明之低微量營養素嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養素。在一個實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少65%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L，其中至少45%微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。在另一實施例中，低微量營養素嬰兒配方之能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L，其中至少30%微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於嬰兒配方中(以單位體積計)。低熱量嬰兒配方可為第1-2天配方及/或第3-9天配方。
該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第1-2天配方)。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第3-9天配方)。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。在低熱量嬰兒配方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一實施例中，本發明係關於抑制嬰兒胃食道逆流之方法。該方法包含鑑別罹患胃食道逆流之嬰兒及對該嬰兒投與任一或多種本發明之低熱量嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。
當發生胃食道逆流(GER)時，胃含物逆流入食道中且自口中流出，引起反胃、咳吐及/或嘔吐。GER症狀包括咳吐、嘔吐、咳嗽、煩躁、進食不良、血便及其組合。當發生GER時，嬰兒亦可能咳嗽、喊叫或緊張。為達成本發明之目的，術語「抑制胃食道逆流」意欲包括治療、預防GER及/或其至少一種症狀及/或降低其發生率。不希望受任何特定理論約束，咸信本發明之低熱量嬰兒配方與全熱量配方相比具有較快胃排空速率(亦即內含物穿過胃之速率)，其引起胃食道逆流減少。
如上所述，任何本發明之低熱量嬰兒配方均可用於此方法。低熱量嬰兒配方可具有低微量營養素含量，或在一些實施例中，可具有高微量營養素含量，且可為第1-2天配方或第3-9天配方。在一個實施例中，嬰兒配方之能量含量為約200 kcal/L配方至小於600 kcal/L配方。
該方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之第1-2天配方，且接著在出生後第3至9天投與能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之第3-9天配方。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一態樣中，本發明係關於抑制嬰兒胃食道逆流之方法，其包含投與嬰兒任一或多種本發明之低微量營養素嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方可為任一上述配方。
該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第1-2天配方)。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第3-9天配方)。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。在低熱量嬰兒配方具有低微量營養素含量之實施例中，配方中所包括之微量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
在另一態樣中，本發明係關於提高嬰兒之胃排空速率之方法，其包含投與嬰兒任一或多種本發明之低微量營養素嬰兒配方。嬰兒較佳為新生兒。低微量營養素嬰兒配方可為任一上述配方。
該等方法亦可進一步包含投與嬰兒兩種或兩種以上不同嬰兒配方。舉例而言，在一個實施例中，在出生後頭兩天期間投與嬰兒能量含量為約200 kcal/L至約360 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第1-2天配方)。接著可在出生後第3至9天投與嬰兒能量含量為約360 kcal/L至小於600 kcal/L之低熱量嬰兒配方(具有高或低微量營養素含量)(例如第3-9天配方)。可視情況在出生後第9天過後投與第3-9天配方，或可在出生後第10天開始投與較高熱量配方(包括全熱量配方)。配方中所包括之微量營養素量可為任一上述含量。投與嬰兒之配方將通常以如上述攝取量每日投與。
套組
此外，本發明提供包含兩種或兩種以上本發明之低熱量嬰兒配方之套組。
舉例而言，在一些實施例中，套組可包含至少一種第1-2天配方及至少一種第3-9天配方。套組較佳將包含足量的第1-2天配方以在出生後頭兩天期間提供嬰兒充分營養，及足量的第3-9天配方以在出生後至少第3-9天提供嬰兒充分營養。套組中包括之嬰兒配方可呈任何合適形式，包括(例如)即食型液體、濃縮液體、粉末或其組合。套組可包括低熱量、低微量營養素配方及/或低熱量、高微量營養素配方。
套組可視情況進一步包含套組使用說明書。舉例而言，說明書可描述如何使用配方，例如可指示應在出生後頭兩天投與第1-2天配方且應在出生後第3-9天投與第3-9天配方；可描述配方之每日投藥時程；及/或可描述如何實踐任何本揭示案中描述之方法。說明書可進一步視情況描述如何復原套組中所包括之任何粉末嬰兒配方。
除嬰兒配方及視情況選用之說明書外，套組亦可包括其他組分，諸如一或多個各種大小之奶瓶(baby bottle)、一或多個各種大小之奶瓶襯墊、奶瓶奶嘴及其類似物。
實例
以下實例說明本發明之嬰兒配方及方法之特定實施例及/或特徵。實例係僅出於說明目的提供且不應視為限制本發明，可在不偏離本發明之精神及範疇的情況下對其做出多種變化。除非另有說明，否則所有例示量均為以組合物之總重量計之重量百分比。
除非另有說明，否則根據本文中所描述之製備方法製備之殺菌釜滅菌及無菌滅菌配方為即食型液體配方。
實例1-8
在該等實例中，製備2盎司具有高或低微量營養素含量之第1-2天嬰兒配方及第3-9天嬰兒配方。用於製備配方之成分闡述於以下表1及2中。
表1：第1-2天配方
表2：第3-9天配方
藉由製備至少兩種獨立漿料，接著使其摻合在一起，熱處理，標準化且最終滅菌來製備配方。最初，藉由使所選碳水化合物(例如乳糖、半乳寡醣)在74℃-79℃下溶解於水中，接著添加檸檬酸、氯化鎂、氯化鉀、檸檬酸鉀、氯化膽鹼及氯化鈉來製備碳水化合物-礦物質漿料。所得漿料在49℃-60℃下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。
藉由在攪拌下合併高油酸紅花子油、椰子油、單甘油酸酯及大豆卵磷脂且加熱至66℃-79℃來製備油包蛋白質漿料。靜置10-15分鐘時間後，接著向漿料中添加大豆油、油溶性維生素預混物、混合類胡蘿蔔素預混物、角叉菜膠、維生素A、檸檬酸鈣、磷酸二鈣、ARA油、DHA油及乳清蛋白濃縮物。所得油漿料在49℃-60℃下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。
水加熱至49℃-60℃且接著在充分攪拌下與碳水化合物-礦物質漿料、脫脂乳及油包蛋白質漿料合併。用氫氧化鉀調節所得摻合物之pH值。該摻合物在49℃-60℃下保持在適度攪拌下。
加熱所得摻合物至74℃-79℃，經單階段均質器乳化至900-1100 psig且接著加熱至144℃-147℃保持約5秒。加熱之摻合物通過快速冷卻器以使溫度降至88℃-93℃，且接著通過板式冷卻器以使溫度進一步降至74℃-85℃。接著冷卻之摻合物在2900-3100/400-600 psig下均質化，保持在74℃-85℃下16秒且接著冷卻至2℃-7℃。獲取用於分析測試之樣品。混合物在2℃-7℃下保持在攪拌下。
獨立製備水溶性維生素(WSV)溶液及抗壞血酸溶液且添加至經處理之摻合漿料中。藉由在攪拌下向水中添加以下成分來製備維生素溶液：檸檬酸鉀、硫酸亞鐵、WSV預混物、L-肉鹼、硫酸銅、維生素B2、肌醇及核苷酸-膽鹼預混物。藉由將氫氧化鉀及抗壞血酸添加至足以溶解該等成分之量的水中來製備抗壞血酸溶液。接著用氫氧化鉀調節抗壞血酸溶液pH值至5-9。
用氫氧化鉀調節摻合物pH值至指定pH值範圍7.1-7.6(視產物而不同)以獲得最佳產品穩定性。接著將成品填充入合適容器中且最終滅菌。
實例9-11
在該等實例中，製備32盎司具有高或低微量營養素含量之無菌滅菌第3-9天嬰兒配方。用於製備配方之成分闡述於以下表3中。
藉由製備至少兩種獨立漿料，接著使其摻合在一起，熱處理，標準化且接著進行無菌處理及填充來製備配方。最初，藉由使所選碳水化合物(例如乳糖、半乳寡醣)在74℃-79℃下溶解於水中，接著添加檸檬酸、氯化鎂、氯化鉀、檸檬酸鉀、氯化膽鹼及氯化鈉(礦物質視調配物而不同)來製備碳水化合物-礦物質漿料。所得漿料在49℃-60℃下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。
藉由在攪拌下合併高油酸紅花子油、椰子油、單甘油酸酯及大豆卵磷脂且加熱至66℃-79℃來製備油包蛋白質漿料。靜置10-15分鐘時間後，接著向漿料中添加大豆油、油溶性維生素預混物、混合類胡蘿蔔素預混物、角叉菜膠、檸檬酸鈣、磷酸氫鈣、ARA油、DHA油及乳清蛋白濃縮物。所得油漿料在49℃-60℃下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。
水加熱至49℃-60℃且接著在充分攪拌下與碳水化合物-礦物質漿料、脫脂乳及油包蛋白質漿料合併。用氫氧化鉀調節所得摻合物之pH值。該摻合物在49℃-60℃下保持在適度攪拌下。
加熱所得摻合物至74℃-79℃，經單階段均質器乳化至900-1100 psig且接著加熱至144℃-147℃保持約5秒。加熱之摻合物通過快速冷卻器以使溫度降至88℃-93℃，且接著通過板式冷卻器以使溫度進一步降至74℃-85℃。接著冷卻之摻合物在2900-3100/400-600 psig下均質化，保持在74℃-85℃下16秒且接著冷卻至2℃-7℃。獲取用於分析測試之樣品。混合物在2℃-7℃下保持在攪拌下。
獨立製備水溶性維生素(WSV)溶液及抗壞血酸溶液且添加至經處理之摻合漿料中。藉由在攪拌下向水中添加以下成分來製備維生素溶液：檸檬酸鉀、硫酸亞鐵、WSV預混物、L-肉鹼、維生素B2、肌醇及核苷酸-膽鹼預混物。藉由將氫氧化鉀及抗壞血酸添加至足以溶解該等成分之量的水中來製備抗壞血酸溶液。接著用氫氧化鉀調節抗壞血酸溶液pH值至5-9。
用氫氧化鉀調節摻合物pH值至pH值範圍6.8-7.0以獲得最佳產品穩定性。接著標準化摻合物經無菌處理器接受第二次熱處理。摻合物預加熱至63℃-74℃且在200 psig下均質化。摻合物進一步加熱至141℃-144℃且通過固持管。冷卻加熱之摻合物以使溫度降至74℃-85℃且接著在1200/200 psig下均質化。進一步冷卻摻合物至16℃-27℃且接著在21℃下無菌填充入合適容器中。
實例12-15
在該等實例中，製備具有高或低微量營養素含量之粉末第1-2天嬰兒配方及第3-9天嬰兒配方。用於製備配方之成分闡述於以下表4中。
藉由製備至少兩種獨立漿料，接著使其摻合在一起，熱處理，標準化，第二次熱處理，蒸發以移除水且最終噴霧乾燥來製備配方。最初，藉由使所選碳水化合物(例如乳糖、半乳寡醣)在60℃-71℃下溶解於水中，接著添加氯化鎂、氯化鉀、檸檬酸鉀、氯化膽鹼及氯化鈉(礦物質視調配物而不同)來製備碳水化合物-礦物質漿料。所得漿料在49℃-60℃下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。
藉由在49℃-60℃下合併高油酸紅花子油、大豆油及椰子油，接著添加棕櫚酸抗壞血酸酯、混合生育酚、大豆卵磷脂、油溶性維生素預混物、乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白水解產物(在一些情況下)、類胡蘿蔔素預混物及碳酸鈣(及/或磷酸三鈣)來製備油包蛋白質漿料。所得油漿料在38℃-49℃下保持在適度攪拌下直至其隨後與其他製備之漿料摻合在一起。
在充分攪拌下合併水、碳水化合物-礦物質漿料、脫脂乳及油包蛋白質漿料。用氫氧化鉀調節所得摻合物之pH值。該摻合物在49℃-60℃下保持在適度攪拌下。在pH值調節後且加工之前添加ARA油及DHA油。
加熱所得摻合物至71℃-77℃，經單階段均質器乳化至最高值300 psig且接著加熱至82℃-88℃保持約5秒。加熱之摻合物通過快速冷卻器以使溫度降至77℃-82℃，且接著通過板式冷卻器以使溫度進一步降至71℃-77℃。接著冷卻之摻合物在2400-2600/400-600 psig下均質化，保持在74℃-85℃下16秒且接著冷卻至2℃-7℃。獲取用於分析測試之樣品。混合物在2℃-7℃下保持在攪拌下。
獨立製備水溶性維生素(WSV)溶液及抗壞血酸溶液且添加至經處理之摻合漿料中。藉由在攪拌下向水中添加以下成分來製備維生素溶液：檸檬酸鉀、硫酸亞鐵、WSV預混物、L-肉鹼、維生素B2及核苷酸-膽鹼預混物(特定成分視調配物而不同)。藉由將氫氧化鉀及抗壞血酸添加至足以溶解該等成分之量的水中來製備抗壞血酸溶液。接著用氫氧化鉀調節抗壞血酸溶液pH值至5-9。
用氫氧化鉀調節摻合物pH值至pH值範圍6.60-6.90以獲得最佳產品穩定性。接著標準化摻合物接受第二次熱處理。最初加熱摻合物至66℃-82℃，且接著進一步加熱至118℃-124℃保持約5秒。接著加熱之摻合物通過快速冷卻器以使溫度降至71℃-82℃。在熱處理後，摻合物蒸發降至密度1.15-1.17 g/mL。
蒸發之摻合物通過噴霧乾燥器以達成成品粉末中水分含量為2.5%之目標。接著成品粉末與水一起聚結為黏合劑溶液。接著將成品封裝入合適容器中。
實例16
在此實例中，評估能量含量對嬰兒配方之緩衝能力及緩衝強度之影響。明確言之，測定本發明之多種第1-2天嬰兒配方及第3-9天嬰兒配方之緩衝能力及緩衝強度且與市售粉末對照嬰兒配方、市售即食型2盎司殺菌釜滅菌對照嬰兒配方、市售即食型32盎司無菌滅菌對照嬰兒配方及人乳之緩衝能力及緩衝強度進行比較。用於製備對照配方之成分闡述於以下表5中。
如上文實例12-15中所描述製備對照配方1；如上文實例1-8中所描述製備對照配方2且如上文實例9-11中所描述製備對照配方3。
測定多種第1-2天即食型(RTF)殺菌釜滅菌或復原粉末配方及第3-9天RTF殺菌釜滅菌、RTF無菌滅菌或復原粉末配方之緩衝能力及緩衝強度且與對照配方1-3及人乳之緩衝能力及緩衝強度進行比較。明確言之，藉由以1分鐘時間間隔向50 mL各配方(或在粉末配方情況下為復原配方)中添加0.5 mL 0.10 M HCl之等分試樣來測定配方(或人乳)之緩衝強度。在添加各等分試樣後量測各配方之pH值。緩衝強度報導為使50 mL配方之pH值降至3.0所需之0.10 M HCl毫升量。藉由向100 mL各配方(或在粉末配方情況下為復原配方)中添加5.00 mmol HCl來測定配方(或人乳)之緩衝能力。緩衝能力報導為添加HCl後[H+]之增加量。結果展示於以下表6以及圖1及2中。
如可自該等結果可見，調配物之緩衝能力隨能量含量降低而降低。能量含量為270 kcal/L之第1-2天配方之緩衝能力在所有測試配方中最低。已報導人乳之緩衝強度在9.0至18.0範圍內，平均為13.5。如可自表6以及圖1及2中闡述之結果可見，第1-2天配方之緩衝強度與所測試人乳之緩衝強度相當或低於所測試人乳之緩衝強度。
本發明之配方，且尤其第1-2天配方之降低之緩衝能力及緩衝強度可向嬰兒提供生理學效益。詳言之，緩衝能力及強度降低可幫助實現更有利的腸道微生物群落分佈且可增加使經口攝取之腸病原體失活之有效性。
實例17
在此實例中，評估能量含量對嬰兒配方之緩衝能力及緩衝強度之影響。明確言之，測定本發明之第1-2天(配方13)及第3-9天(配方15)粉末嬰兒配方在復原後之緩衝能力及緩衝強度且與市售粉末對照嬰兒配方(對照配方1)在復原後之緩衝能力及緩衝強度進行比較。
使用12.2 g配方加240 mL水復原配方13，使用21.4 g配方加240 mL水復原配方15且使用35.0 g配方加240 mL水復原對照配方1。測定各配方之緩衝能力及緩衝強度。明確言之，藉由以1分鐘時間間隔向100 mL復原配方中添加1.00 mL 0.500 M HCl之等分試樣來測定配方之緩衝強度。在添加各等分試樣後量測各配方之pH值。緩衝強度報導為使100 mL復原配方之pH值自6.00降至3.00所需HCl之毫莫耳量。藉由向100 mL各復原配方中添加5.50 mmol HCl來測定配方之緩衝能力。緩衝能力報導為添加HCl後[H+]之增加量及添加HCl後pH值降低量。結果展示於以下表7以及圖3-6中。
如可自表7及圖3-6中闡述之結果可見，第1-2天配方及第3-9天配方之緩衝強度及緩衝能力(如由pH值降低量及[H+]增加量量測)均顯著低於對照配方之緩衝強度及緩衝能力。能量含量為250 kcal/L之第1-2天配方在所有測試配方中緩衝能力及緩衝強度最低，表示緩衝強度及緩衝能力隨能量含量降低而降低。
實例18
在此實例中，評估能量含量對嬰兒配方之緩衝能力及緩衝強度之影響。明確言之，測定2盎司本發明之殺菌釜滅菌第1-2天嬰兒配方(配方3)之緩衝能力及緩衝強度且與2盎司市售殺菌釜滅菌對照嬰兒配方(對照配方2)之緩衝能力及緩衝強度進行比較。
測定各配方之緩衝能力及緩衝強度。明確言之，藉由以1分鐘時間間隔向50 mL各配方中添加0.50 mL 0.500 M HCl之等分試樣來測定配方之緩衝強度。在添加各等分試樣後量測各配方之pH值。緩衝強度報導為使50 mL配方之pH值自6.00降至3.00所需HCl之毫莫耳量。藉由向50 mL各配方中添加2.75 mmol HCl來測定配方之緩衝能力。緩衝能力報導為添加HCl後[H+]增加量及添加HCl後pH值降低量。結果展示於以下表8中。
如可自表8中闡述之結果可見，第1-2天配方之緩衝強度及緩衝能力(如由pH值降低量及[H+]增加量量測)均顯著低於對照配方之緩衝強度及緩衝能力，顯示本發明之低熱量第1-2天殺菌釜滅菌配方之緩衝強度及緩衝能力低於習知全熱量嬰兒配方之緩衝強度及緩衝能力。
實例19
在此實例中，評估能量含量對嬰兒配方之緩衝能力及緩衝強度之影響。明確言之，測定32盎司本發明之無菌滅菌第3-9天嬰兒配方(配方11)之緩衝能力及緩衝強度且與32盎司市售無菌滅菌對照嬰兒配方(對照配方3)之緩衝能力及緩衝強度進行比較。
測定各配方之緩衝能力及緩衝強度。明確言之，藉由以1分鐘時間間隔向100 mL各配方中添加1.00 mL 0.500 M HCl之等分試樣來測定配方之緩衝強度。在添加各等分試樣後量測各配方之pH值。緩衝強度報導為使100 mL配方之pH值自6.00降至3.00所需HCl之毫莫耳量。藉由向100 mL各配方中添加5.50 mmol HCl來測定配方之緩衝能力。緩衝能力報導為添加HCl後[H+]增加量及添加HCl後pH值降低量。結果展示於以下表9中。
如可自表9中闡述之結果可見，第3-9天配方之緩衝強度及緩衝能力(如由pH值降低量及[H+]增加量量測)均顯著低於對照配方之緩衝強度及緩衝能力，顯示本發明之低熱量第3-9天無菌滅菌配方之緩衝強度及緩衝能力低於習知全熱量嬰兒配方之緩衝強度及緩衝能力。
實例20
在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速率及程度之影響。明確言之，測定復原之本發明之第1-2天粉末嬰兒配方(配方13)及復原之本發明之第3-9天粉末嬰兒配方(配方15)在活體外腸胃消化後之蛋白質水解程度，且與復原之粉末對照嬰兒配方(對照配方1)之蛋白質水解程度進行比較。
使用12.2 g配方加240 mL水復原配方13，使用21.4 g配方加240 mL水復原配方15且使用35.0 g配方加240 mL水復原對照配方1。藉由使復原配方經活體外腸胃消化來製備消化物。明確言之，使用6 M HCl調節40 mL各復原配方之pH值至4.5。1.00 mL USP胃蛋白酶(於水中以56 mg/mL製備)添加至配方中且在室溫下攪拌所得混合物1小時。使用10 N NaOH調節混合物之pH值至7.2。接著添加4.00 mL USP胰酶澱粉酶/蛋白酶(於水中以6.94 mg/mL製備)加USP胰酶脂肪酶(於水中以6.94 mg/mL製備)且在室溫下攪拌混合物2小時。所得消化物在20℃下以31,000×g離心4小時。
使用Superdex肽10/300 GL凝膠過濾管柱(Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清液。明確言之，5 mg上清液添加至1 mL移動相溶液(700 mL Milli-Q水、300 mL乙腈、1.00 mL TFA)中且所得溶液在環境溫度下運行於Superdex管柱上(流動速率：0.4毫升/分鐘；偵測：205 nm下UV；注射：10 μL；運行時間：80分鐘)以測定消化物中蛋白質之分子量中值及消化物中分子量大於5000道爾頓之蛋白質量(佔總蛋白質百分比)。該等測定值為蛋白質消化程度之指標。亦使用習知方法使用酸水解/胺基酸概況測試消化物離心後產生之集結塊中不可溶蛋白質之存在。結果展示於以下表10以及圖7-9中。
如可自該等結果可見，與對照配方相比，第1-2天配方及第3-9天配方中之蛋白質水解更廣泛。此外，所有三種消化指標(蛋白質MW中值、大於5000 Da之蛋白質量及不可溶蛋白質量)均隨能量含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量反相關。
實例21
在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速率及程度之影響。明確言之，測定2盎司本發明之殺菌釜滅菌第1-2天嬰兒配方(配方3)在活體外腸胃消化後之蛋白質水解程度且與2盎司市售殺菌釜滅菌對照嬰兒配方(對照配方2)之蛋白質水解程度進行比較。
使用實例20中闡述之程序藉由使配方經活體外腸胃消化來製備消化物。消化物在20℃下以31,000×g離心4小時。使用以上實例20中闡述之程序使用Superdex肽10/300 GL凝膠過濾管柱(Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清液，且測定消化物中蛋白質之分子量中值及消化物中分子量大於5000道爾頓之蛋白質量(佔總蛋白質百分比)。亦使用實例20中描述之酸水解/胺基酸型態分析測試消化物離心後產生之集結塊中不可溶蛋白質之存在。結果展示於以下表11中。
亦使用酸水解及HPLC測試消化物中梅納反應標記物糠胺酸之存在。該等結果亦展示於以下表11中。
如可自該等結果可見，與對照配方相比，第1-2天配方中之蛋白質水解更廣泛。所有三種消化指標(蛋白質MW中值、大於5000 Da之蛋白質量及不可溶蛋白質量)均隨能量含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量反相關。此外，第1-2天配方之梅納反應標記物糠胺酸含量低於對照配方。該等結果顯示與習知全熱量嬰兒配方相比，本發明之低熱量第1-2天殺菌釜滅菌配方對梅納反應之敏感度較低。
實例22
在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速率及程度之影響。明確言之，測定32盎司本發明之無菌滅菌第3-9天嬰兒配方(配方11)在活體外腸胃消化後之蛋白質水解程度且與32盎司市售無菌滅菌對照嬰兒配方(對照配方3)之蛋白質水解程度進行比較。
使用實例20中闡述之程序藉由使配方經活體外腸胃消化來製備消化物。消化物在20℃下以31,000×g離心4小時。使用以上實例20中闡述之程序使用Superdex肽10/300 GL凝膠過濾管柱(Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清液，且測定消化物中蛋白質之分子量(MW)中值及消化物中分子量大於5000道爾頓之蛋白質量(佔總蛋白質百分比)。亦使用實例20中描述之酸水解/胺基酸型態分析測試消化物離心後產生之集結塊中不可溶蛋白質之存在。結果展示於以下表12中。
如可自該等結果可見，與對照配方相比，第3-9天配方中之蛋白質水解更廣泛。所有三種消化指標(蛋白質MW中值、大於5000 Da之蛋白質量及不可溶蛋白質量)均隨能量含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量反相關。
實例23
在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速率及程度之影響。明確言之，測定復原之本發明之第1-2天粉末嬰兒配方(配方13)及復原之本發明之第3-9天粉末嬰兒配方(配方15)在胰酶消化後之蛋白質水解程度，且與復原之市售粉末對照嬰兒配方(對照配方1)在胰酶消化後之蛋白質水解程度進行比較。
使用12.2 g配方加240 mL水復原配方13，使用21.4 g配方加240 mL水復原配方15且使用35.0 g配方加240 mL水復原對照配方1。藉由使復原配方經胰酶消化來製備消化物。明確言之，在20 mL小瓶中，9.00 mL 0.05 M NaH2PO4(pH 7.5)添加至9.00 mL各配方中。2.00 mL豬胰酶(於pH 7.5緩衝劑中以4.0 g/L製備)添加至配方中且小瓶置放於37℃水浴中71分鐘。71分鐘後，1.5 mL混合物等分試樣轉移入HPLC自動取樣器小瓶中且捲曲密封小瓶。密封小瓶置放於100℃加熱模組中5分鐘以終止胰酶消化。用1.00 mL 8.30/6.00/0.02(v/v)水/乙腈/三氟乙酸稀釋0.400 mL所得消化物。稀釋之消化物在室溫下以14,000×g離心5分鐘。使用以上實例20中闡述之程序使用Superdex肽10/300 GL凝膠過濾管柱(Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清液，且測定消化物中蛋白質之分子量(MW)中值及消化物中分子量大於5000道爾頓之蛋白質量(佔總蛋白質百分比)。結果展示於以下表13以及圖10及11中。
如可自該等結果可見，與對照配方相比，第1-2天配方及第3-9天配方中之蛋白質水解更廣泛。此外，兩種消化指標(蛋白質MW中值、大於5000 Da之蛋白質量)均隨能量含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量反相關。
實例24
在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速率及程度之影響。明確言之，測定2盎司本發明之殺菌釜滅菌第1-2天嬰兒配方(配方3)在胰酶消化之前及之後的蛋白質水解程度且與2盎司市售殺菌釜滅菌對照嬰兒配方(對照配方2)在胰酶消化之前及之後的蛋白質水解程度進行比較。
除嬰兒配方/胰酶混合物保持在37℃水浴中僅60分鐘外，使用與實例23中所闡述相同之程序藉由使配方經胰酶消化來製備消化物。稀釋之消化物在室溫下以14,000×g離心5分鐘。使用Superdex肽10/300 GL凝膠過濾管柱(Amersham Biosciences)使用以上實例20中所闡述之程序藉由HPLC分析消化之前的上清液以及嬰兒配方之樣品，且測定消化之前嬰兒配方中蛋白質之分子量中值及60分鐘胰酶消化後蛋白質之中值分子量。結果展示於以下表14中。
如可自該等結果可見，與對照配方相比，低熱量第1-2天配方中之蛋白質水解速率較快。此外，60分鐘胰酶消化後之MW中值與嬰兒配方之熱量密度成正比，顯示蛋白質消化率與能量含量反相關。
實例25
在此實例中，評估嬰兒配方之能量含量對蛋白質水解速率及程度之影響。明確言之，測定復原之本發明之第1-2天粉末嬰兒配方(配方12)或第3-9天粉末嬰兒配方(配方14)、2盎司本發明之第1-2天殺菌釜滅菌嬰兒配方(配方1及2)或第3-9天殺菌釜滅菌嬰兒配方(配方5)及32盎司本發明之第3-9天無菌滅菌嬰兒配方(配方9)在胰酶消化(粉末)或活體外GI消化(液體)後之蛋白質水解程度且與復原之市售粉末對照嬰兒配方(對照配方1)、2盎司市售殺菌釜滅菌對照嬰兒配方(對照配方2)及32盎司市售無菌滅菌對照配方(對照配方3)之蛋白質水解程度進行比較。
使用12.2 g配方加240 mL水復原配方12，使用21.4 g配方加240 mL水復原配方14且使用35.0 g配方加240 mL水復原對照配方1。使用與上文所闡述相同之程序藉由使配方(或復原配方)經胰酶消化來製備消化物。使用以上實例20中闡述之程序使用Superdex肽10/300 GL凝膠過濾管柱(Amersham Biosciences)藉由HPLC分析上清液，且測定消化物中蛋白質之分子量(MW)中值及消化物中分子量大於5000道爾頓之蛋白質量(佔總蛋白質百分比)。結果展示於以下表15中。
如可自該等結果可見，與對照配方相比，第1-2天配方及第3-9天配方中之蛋白質水解更廣泛。此外，兩種消化指標(蛋白質中值MW、大於5000 Da之蛋白質量)均隨能量含量降低而降低。該等結果顯示蛋白質消化率與能量含量反相關。
實例26
此實例中，評估微量營養素含量對第1-2天殺菌釜滅菌嬰兒配方及第3-9天無菌滅菌嬰兒配方之乳液穩定性之影響。明確言之，比較32盎司具有高(配方11)或低(配方9)微量營養素含量之第3-9天無菌滅菌嬰兒配方之乳液穩定性及2盎司具有高(配方3)或低(配方1)微量營養素含量之第1-2天殺菌釜滅菌嬰兒配方之乳液穩定性。
使用蛋白質負載量(表示為配方高速離心後形成之乳油層之蛋白質百分比)測定乳液穩定性。各配方之蛋白質負載量係藉由將36-38公克配方傾入配衡之50 mL離心管中且封蓋離心管來測定。接著將封蓋之離心管置放於JA-20定角旋轉器(Beckman Coulter，P/N 334831)中且旋轉器置放於Beckman J2-HS離心機(Beckman Coulter)中。樣品在20℃下以31,000×g離心8小時。離心後，樣品上形成乳油層。乳油層轉移入配衡燒杯中且記錄其重量。上清液傾入獨立燒杯中且再次稱重離心管以測定集結塊重量。
使用酸水解/胺基酸測定技術測定乳油層中之蛋白質量。結果闡述於以下表16中。
蛋白質負載值為乳液穩定性指標。明確言之，乳液穩定性通常隨蛋白質負載值增加而增加。如可自以上結果可見，具有低微量營養素含量之第1-2天殺菌釜滅菌配方(亦即配方1)中之蛋白質負載值高於具有高微量營養素含量之第1-2天殺菌釜滅菌配方(亦即配方3)中之蛋白質負載值。該等結果顯示，與可比較之具有高微量營養素含量之配方相比，具有低微量營養素含量之第1-2天殺菌釜滅菌配方中之乳液穩定性增加。未發現高微量營養素含量無菌滅菌配方與低微量營養素含量無菌滅菌配方之間存在蛋白質負載之顯著差異。
實例27
此實例中，評估微量營養素含量對第3-9天殺菌釜滅菌配方之乳液穩定性之影響。明確言之，比較2盎司具有高(配方8)或低(配方6)微量營養素含量之第3-9天殺菌釜滅菌嬰兒配方之乳液穩定性。
使用蛋白質負載量(表示為配方高速離心後形成之乳油層之蛋白質百分比)測定乳液穩定性。使用實例26中闡述之程序測定各配方之蛋白質負載量。亦計算乳油層量(以全部產品重量計)及乳油層中之蛋白質量(以全部產品重量計)。結果闡述於以下表17中。
如可自該等結果可見，具有低微量營養素含量之配方6中之蛋白質負載值高於高微量營養素配方(亦即配方8)中之蛋白質負載值。與配方8相比，配方6亦形成較大的乳油層且乳油層中之蛋白質百分比(以全部產品重量計)較高。該等結果顯示，與可比較之具有高微量營養素含量之配方相比，具有低微量營養素含量之第3-9天殺菌釜滅菌配方中之乳液穩定性增加。與低微量營養素含量第1-2天殺菌釜滅菌配方(參見配方1，實例26)相比，低微量營養素含量第3-9天殺菌釜滅菌配方(亦即配方6)亦具有較高蛋白質負載值且因此乳液穩定性增加。
實例28
此實例中，評估微量營養素含量對第1-2天及第3-9天殺菌釜滅菌配方及第3-9天無菌滅菌配方之顏色之影響。
使用艾格壯顏色法評估配方之顏色品質。艾格壯顏色法使用分光光度計以0(黑色)至100(白色)等級量測自樣品反射之光之百分比。亮色嬰兒配方(其通常受消費者偏愛)具有較高艾格壯顏色計分，而深色配方具有較低計分。在多個時間週期量測之本發明之低及高微量營養素含量殺菌釜滅菌及無菌滅菌配方之艾格壯顏色計分闡述於以下表18(殺菌釜滅菌配方)及表19(第3-9天無菌滅菌配方)中。
表18：殺菌釜滅菌配方
表19：第3-9天無菌滅菌配方
如可自該等結果可見，與具有高微量營養素含量之殺菌釜滅菌第1-2天嬰兒配方相比，具有低微量營養素含量之殺菌釜滅菌第1-2天嬰兒配方具有較高艾格壯顏色計分且因此具有較亮的顏色外觀。在第3-9天殺菌釜滅菌配方及第3-9天無菌滅菌配方下獲得類似結果，其中低微量營養素含量配方之艾格壯顏色計分高於可比較之具有高微量營養素含量之配方。甚至在長時間後(在一些情況下，在產品調配後多達9個月)亦觀測到低微量營養素配方相比於可比較之高微量營養素配方之顏色改進。該等結果顯示本發明之具有低微量營養素含量之嬰兒配方與具有高微量營養素含量之可比較之配方相比具有較亮且較淡的顏色外觀。
實例29
此實例中，評估微量營養素含量對殺菌釜滅菌第1-2天配方之粒徑分佈及乳油分離速度之影響。
明確言之，使用Beckman Coulter LS 13 320光散射機器測定2盎司具有高微量營養素含量(配方3)或低微量營養素含量(配方1)之殺菌釜滅菌第1-2天配方之粒徑分佈。結果展示於圖12中。
如可自圖12中可見，低微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌配方(配方1)中之大部分顆粒之尺寸介於約0.1 μm與約0.8 μm之間，少部分顆粒介於約1 μm與約8 μm之間。相比之下，高微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌配方(配方3)之粒徑分佈更平均地在約0.1 μm至約7 μm範圍內。
由粒徑分佈測定各配方之平均粒徑且用於計算各配方之乳油分離速度。明確言之，使用以下方程式計算乳油分離速度：
其中：
vcream為乳油分離速度
ρfluid為配方密度
ρparticle為顆粒密度
η為配方黏度
R為平均粒徑
g為重力加速度。
藉由使用Beckman Coulter LS 13 320光散射機器量測單位樣品(100 mL)中顆粒之總表面積來計算顆粒(例如油滴)之密度。接著使用超離心法量測附著於油滴表面之蛋白質之體積。接著用蛋白質體積除以油滴總表面積得到塗於各油滴上之蛋白質層之平均厚度。接著使用蛋白質密度1.41(Fischer等人.,Protein Science(2004),第13(10)卷，第2825-2828頁)計算平均顆粒密度。
各配方之R2值及乳油分離速度展示於表20中。
表20：第1-2天殺菌釜滅菌配方之粒徑及乳油分離速度
如可自此表可見，低微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌配方(配方1)之平均粒徑小於高微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌配方(配方3)之平均粒徑。因為較小粒徑可表示產品穩定性，因此該等結果顯示本發明之低微量營養素第1-2天殺菌釜滅菌配方之產品穩定性大於可比較之具有高微量營養素含量之配方。
乳油分離速度量測顆粒(例如液滴)移動穿過液體樣品(在此情況下，嬰兒配方)之速率且預示嬰兒配方形成乳油層之能力。如可自表20中可見，低微量營養素含量第1-2天殺菌釜滅菌配方之乳油分離速度小於高微量營養素含量第1-2天殺菌釜滅菌配方之乳油分離速度。該等結果顯示本發明之低微量營養素含量第1-2天殺菌釜滅菌配方與可比較之高微量營養素配方相比形成乳油層之能力降低且因此物理穩定性改進。
圖1為展示如實例16中所論述，與對照全熱量配方及人乳相比，多種低熱量第1-2天及第3-9天嬰兒配方之緩衝強度之圖表。
圖2為展示如實例16中所論述，與對照全熱量配方及人乳相比，多種低熱量第1-2天及第3-9天嬰兒配方之緩衝能力之圖表。
圖3為展示如實例17中所論述，與對照全熱量配方相比，添加HCl對低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之pH值之影響之圖表。
圖4為展示如實例17中所論述，與對照全熱量配方相比，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之緩衝強度之圖表。
圖5為展示如實例17中所論述，與對照全熱量配方相比，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之緩衝能力(如在向100 mL配方中添加5.50毫莫耳HCl後藉由pH值降低量測)之圖表。
圖6為展示如實例17中所論述，與對照全熱量配方相比，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之緩衝能力(如在向100 mL配方中添加5.50毫莫耳HCl後藉由[H+]增加量測)之圖表。
圖7為展示如實例20中所論述，與對照全熱量配方相比，在活體外腸胃消化後，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之蛋白質分子量(MW)中值之圖表。
圖8為展示如實例20中所論述，與對照全熱量配方相比，在活體外腸胃消化後，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方中MW大於5000 Da之佔總蛋白質百分比之圖表。
圖9為展示如實例20中所論述，與對照全熱量配方相比，在活體外腸胃消化後，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方在高速離心後蛋白質顆粒中不可溶(難消化)蛋白質量之圖表。
圖10為展示如實例23中所論述，與對照全熱量配方相比，在胰酶消化71分鐘後，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方之蛋白質MW中值之圖表。
圖11為展示如實例23中所論述，與對照全熱量配方相比，在胰酶消化71分鐘後，低熱量第1-2天及第3-9天復原粉末嬰兒配方中MW大於5000 Da之佔總蛋白質百分比之圖表。
圖12為展示如實例29中所論述，經殺菌釜滅菌之具有高微量營養素含量(配方3)或低微量營養素含量(配方1)之第1-2天配方之粒徑分佈之圖表。
(無元件符號說明)

Claims (20)

  1. 一種改進嬰兒之蛋白質消化之方法，該方法包含對該嬰兒投與能量含量為約200至小於600千卡/公升配方之嬰兒配方。
  2. 如請求項1之方法，其中該嬰兒為新生兒。
  3. 如請求項1之方法，其中該嬰兒配方為具有約200至約360千卡/公升配方之能量含量之第1-2天嬰兒配方。
  4. 如請求項3之方法，其進一步包含在出生後頭兩天期間對該嬰兒投與該第1-2天嬰兒配方及在出生後第3至9天對該嬰兒投與能量含量為約360至小於600千卡/公升配方之第3-9天嬰兒配方。
  5. 一種改進嬰兒之蛋白質消化之方法，該方法包含對該嬰兒投與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養素且具有約200至小於600千卡/公升配方之能量含量，其中以單位體積計，至少65%該等微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約80%之量包括於該嬰兒配方中。
  6. 如請求項5之方法，其中該嬰兒為新生兒。
  7. 一種改進嬰兒之蛋白質消化之方法，該方法包含：對該嬰兒投與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養素且具有約200至約360千卡/公升配方之能量含量，其中以單位體積計，至少45%該等微量營養素以習知相應微量營養素量之約30%至約65%之量包括於該嬰兒配方中。
  8. 如請求項7之方法，其中該嬰兒為新生兒。
  9. 如請求項7之方法，其中該嬰兒配方為第1-2天嬰兒配方。
  10. 如請求項9之方法，其進一步包含在出生後頭兩天對該嬰兒投與該第1-2天嬰兒配方及在出生後第3至9天對該嬰兒投與能量含量為約360至小於600千卡/公升配方之第3-9天嬰兒配方。
  11. 如請求項10之方法，其中該第3-9天嬰兒配方為低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養素，其中以單位體積計，至少30%該等微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於該第3-9天嬰兒配方中。
  12. 一種改進嬰兒之蛋白質消化之方法，該方法包含對該嬰兒投與低微量營養素嬰兒配方，其包含微量營養素及至少一種選自由蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合組成之群的常量營養素且具有約360至小於600千卡/公升配方之能量含量，其中以單位體積計，至少30%該等微量營養素以習知相應微量營養素量之約55%至約80%之量包括於該嬰兒配方中。
  13. 如請求項12之方法，其中該嬰兒為新生兒。
  14. 如請求項12之方法，其中該嬰兒配方為第3-9天嬰兒配方。
  15. 如請求項14之方法，其進一步包含在出生後頭兩天期間對該嬰兒投與能量含量為約200至約360千卡/公升配方之第1-2天嬰兒配方及在出生後第3至9天對該嬰兒投與該第3-9天嬰兒配方。
  16. 一種改進嬰兒之蛋白質吸收之方法，該方法包含對該嬰兒投與能量含量為約200至小於600千卡/公升配方之嬰兒配方。
  17. 如請求項16之方法，其中該嬰兒為新生兒。
  18. 如請求項16之方法，其中該嬰兒配方為具有約200至約360千卡/公升配方之能量含量之第1-2天嬰兒配方。
  19. 如請求項18之方法，其進一步包含在出生後頭兩天對該嬰兒投與該第1-2天嬰兒配方及在出生後第3至9天對該嬰兒投與能量含量為約360至小於600千卡/公升配方之第3-9天嬰兒配方。
  20. 如請求項16之方法，其中該嬰兒配方之能量含量為約200至約400千卡/公升配方。
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Cited By (1)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113892655A (zh) * 2021-10-12 2022-01-07 长春大学 一种以乳清蛋白粉为原料制备免消化乳清蛋白质的方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD240339A1 (de) * 1985-08-22 1986-10-29 Dessau Zementanlagenbau Veb Hydropneumatische spanneinrichtung fuer walzenmuehlen
US6365218B1 (en) * 2000-02-04 2002-04-02 Abbott Laboratories Pediatric formula and methods for providing nutrition and improving tolerance
US20050175759A1 (en) * 2004-02-09 2005-08-11 Atul Singhal Newborn infant formulas and feeding methods
CN102894371A (zh) * 2005-07-01 2013-01-30 努特里希亚公司 含水解的蛋白质的婴儿营养品
EP1932437A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-18 Nestec S.A. Infant formula

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113892655A (zh) * 2021-10-12 2022-01-07 长春大学 一种以乳清蛋白粉为原料制备免消化乳清蛋白质的方法

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