TW201124078A - Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy) carboxamides - Google Patents

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Description

201124078 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於某些雙環芳氧基羧醯胺、其沁氧化物、鹽類 及組合物，及將其作為殺真菌劑使用的方法。 【先前技術】 控制真菌類植物病原造成之植物疾病對於達成高作物產 率係極為重要的。對於觀賞植物、蔬菜作物、田間作物、 榖類作物及水果作物的植物疾病損害會造成產量明顯減 少，因此導致增加成本轉嫁到消費者。有許多針對此目的 之市售產品，但仍持續有對於更有效、更低成本、更小毒 性、對環境較更安全或具有不同作用點之新賴化合物有需 求。 全球專利公開號wo 2008/1 i0355揭露了作為殺真菌劑的 某些雙環芳氧基紋醯胺。 【發明内容】 本發明係針對式1化合物（包括所有立體異構物）、其… 氧化物及其鹽類、含有這些化合物之農業組合物及其作為 殺真菌劑之用途： ' 中 其
又1 He— P 3 R /N-R2 Q係〇或S ; 152626.doc 201124078 Z1及Z2各獨立地為CR9或n ; R為烷基、c2-c4烯基、C2_C4炔基、Ci_C4 _烷 基、C2-C4鹵烯基、C2-C4鹵炔基、c3-C4函環烷基、 C4-C5%烷烷基、c2-C4烷氧烷基、c2_c4烷硫烷基、 CrC4烷亞磺醢烷基、C2_c4烷磺醯烷基、C2_C4氰烷 基、c2-c6烷羰基、C2-C6烷氧羰基、G-C4烷氧基或 鹵烷氧基； R 為氫、CVC6烷基、c2-c6烯基、C2_C6炔基、Cl_c6_ 烷基、C2-C6鹵烯基、c2-c6鹵炔基、c3-C6環烷基、 C3-C6鹵環烷基、c2-C6氰烷基、c2_c6烷氧烷基、c3_ Cs烧氧燒氧烧基或苄氧基（c2_c3烷基）； R3為C丨-C8烷基、CrC8烯基或c2-c8炔基、各選擇性地以 獨立選自鹵素、羥基、氰基 '硝基、胺基、C(=〇)〇H、 C(=0)NH2 ' C(=0)R10 ' C(=0)0Rn s C(=0)NR12R13 ' OC(=0)R10、SC(=0)R10、〇C(=〇)〇Ru、〇c(=〇)NR丨2R13、 N(R12)C(=0)R1Q、N(R12)C(=0)0Rn、N(R】2)C(=0)NR12R13、 oso2r14、oso2nr12r丨3、nr12so2r14、nr12so2nr口R丨3、 OR15、NR12R13、S(0)nR14、S02NR,2R13、P(=〇)(R17)2、 0P(=0)(R17)2、Si(R18)3、C(=NNR12R13)R19、 N=CR19NR12R13、CH=NR21 及-CHfO(CH2)l·的取代基取 代；或 R3 為 NR12R13 ;或 R3係一 3、4、5或6員飽和碳環，選擇性地經多達5個獨 立地選自R2Q的取代基取代；或一 3、4、5或6員雜 152626.doc 201124078 環，含有選自碳原子及多達4個選自多達2個氧原子、 多達2個硫原子及多達3個氮原子的雜原子的環員，其 中多達3個碳原子環員係獨立地選自C(=0)及c(=S)， 且該硫原子環員係獨立地選自s(=〇)p(=NR^6)q，該雜 環選擇性地以多達5個獨立地選自R2〇的取代基在碳原 子環員上取代以及選自R2〇a的取代基在氮原子環員上 取代； R R、R及R各獨立地選自氫、鹵素、氰基、胺基、 硕基、-CHO、CVC6院基、C2_C6稀基、C2_C6炔基、 Ci-C6鹵烧基、c2-C6鹵稀基、C2-C6鹵快基、（：3-(：6環 烷基、CVC：6鹵環烷基、C4-C8烷環烷基、c4-c8環烷烷 基、C3-C6環烯基、c2-c6烷氧烧基、c2-c6烧硫烷基、 〇2-0：6烷羰基、C2-C6 _烷羰基、c2-C6烷氧羰基、c2-c6烷胺羰基、c3-c8二烷胺羰基、C2-C6氰烷基、CVC6 烷氧基、CrG鹵烷氧基、c2-c6烷氧烷氧基、CVC6烷 硫基、C】-C6鹵烷硫基、CVC6烷亞磺醯基、CVC6鹵烷 亞磺醯基、（VC6烷磺醯基、CVC6鹵烷磺醯基、c3-c9 三烷矽基、Ci-C6烷胺基、c2-c6二烷胺基、c2-c6鹵烷 胺基、c2-c6鹵二烷胺基及c2-c6烷羰胺基； R6為画素、氰基、胺基、硝基、-CHO、（VC6烷基、C2-c6烯基、C2-C6炔基、CrCe鹵烷基、C2-C6鹵烯基、 匸2_匸6鹵快基、〇3-匚6壞燒基、C3-C6鹵環烧基、C4-C8 烷環烷基、c4-c8環烷烷基、c3-c6環烯基、c2-c6烷氧 烷基、c2-c6烷硫烷基、c2-c6烷羰基、c2-c6鹵烷羰 152626.doc • 6 · 201124078 基、C2_C6烷氧羰基、cvc：6烷胺羰基、C3_C8二烷胺羰 基、CVC6氰烷基、CVC6烷氧基、Ci_c6鹵烷氧基、
CrC：6烷氧烷氧基、Cl_C6烷硫基、Ci_c6鹵烷硫基、
Ci-c：6烷亞磺醯基、Cl_C6鹵烷亞磺醯基、Ci_c6烷磺醯 基、鹵烷磺醯基、烷胺基、c2-C6二烷胺 基、C2_C0鹵烷胺基、（：2_(：6鹵二烷胺基或c2_c6烷羰胺 基； 各R係獨立地選自氫、鹵素、氰基、胺基、硝基、_CH〇、 C1-C6烧基、c2_c6稀基、c2_c6炔基、Ci C6^烷基、 C2-C6鹵烯基、c2_c6_ 炔基、c3_c^烷基、c3_c6_ J衣烷基' CrC8烷環烷基、c4-c8環烷烷基、c3-c6環烯 基、c2-c6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、c2-C6烷羰基、 C2-C0烷氧羰基、c2-C6烷胺羰基、c3-c8二烷胺羰基、 C2'C6氰烷基、Ci_c6烷氧基、Ci_c6鹵烷氧基、c2_c6 烧氧烷氧基、CVC6烷硫基、CVC6鹵烷硫基、<^-(：6烷 亞確醯基、Ci-G鹵烷亞磺醯基、CVC6烷磺醯基、Cr 匕鹵烷磺醯基、c3-c9三烷矽基、CVC6烷胺基、c2-c6 二烧胺基、c2-c6鹵烷胺基、c2-c6鹵二烷胺基及c2-c6 燒幾胺基； 各R10係獨立地選自氫、c,-c6烷基、（VC6鹵烷基、c3-C6環院基及c3-c6鹵環烷基； 各R11係獨立地選自Cl-C6烷基、CVC6鹵烷基、（：3-(：6環 燒基及c3-c6鹵環烷基； 各R12係獨立地選自氫、CHO、C〗-C6烷基、CrCe鹵烷基 152626.doc 201124078 及02-(：6烷羰基； 各R13係獨立地選自CHO、Ci-C6烷基、C丨-c6鹵烷基及 C2-C6燒幾基； 各R14係獨立地為c]-c6烷基或c丨_c6鹵烷基； 各R15係獨立地選自CHO、C丨-C6烷基、Ci-C6鹵烷基及 C2-C6貌氧烧基； 各R16及R19係獨立地為氫4ei_C3烷基； 各R17係獨立地為（^-(：6烷基或（^-(^烷氧基； 各R18係獨立地為C丨-c6烷基； 各R20係獨立地選自鹵素、氰基、Ci_c6烷基、C]_C6函烷 基、CrC6烷羰基、CVC6烷氧基、C丨-c6鹵烷氧基及 Ci-C6烷硫基； 各R2Ga係獨立地選自氰基、Ci_C6烷基、心-匕鹵烷基及 C2-C6)^ 幾基； 各R為一 5員不飽和雜環，含有2_4個碳原子及13個赛 原子作為環員，其中該雜環選擇性地以多達2個獨j 地選自R2G的取代基在碳原子環員上取代以及選自R2, 的取代基在氮原子環員上取代； 各η獨立地為〇、1或2 ;以及 在每-個S( = 0)p(=NR'的實例中，係獨立地為〇、 1或2，但條件為卩及q的總和為〇、1或2 ; 其限制條件為 式i化合物不為2_[(7_甲氧基_2•萘基)氧基]_Ν(2·丙烤-卜 基）-丙醯胺。 152626.doc 201124078 更特定言之’本發明係關於一式丨化合物（包括所有立體 異構物）、其iV-氧化物或其鹽類。 本發明亦關於一殺真菌組合物，包含0)本發明之化合物 (即具有殺真菌有效量）；及（b)至少一種選自於由界面活性 劑、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成的群組之額外組分。 本發明亦關於一殺真菌組合物，包含（a)本發明之化合 物及（b)至夕種其他的殺真菌劑（例如，至少一種具有 不同作用位點的其他殺真菌劑）。 该發明進一步關於一種控制由真菌類植物病原造成之植 物疾病之方法，其包含將本發明之化合物（例如：於此所 述之-組合物）之殺真g有效量施用於該植物或其部份， 或施用於植物種子。 【實施方式】 有 「 j 穴另」、言 ’特徵為」或該術語任何其他的變化，係意指在涵蓋 非排他性的包含，並受到任何明確表示的限制。例如，包 含兀素列表的組合物、混合物' 製程或方法不 些元素，而是可以句扛土 + 丨 疋Τ以包括未明確列出的或該 物、製程或方法所固有的其他元素。 驟由組成」則排除任何未明確說明的元素、步 =1二果是在申請專利範圍中，這樣的用詞將會封 二二：乾：’使其除了在通常會與其相關的雜質之 成」出：在二=列舉以外的物質。當該連接詞「由·..組 成」出現在申清專利範圍主體的子句，而非緊接著序言， J52626.doc 201124078 其只限制在該子句中提到的元夸. J7L京，其他70素上不會從申請 專利範圍整體中被排除》 ° 連接詞「主要由…組成」用於定義包括除了那些字面上 所揭露以外的材料、步驟、特徵、成份或元素的組合物或 方法，但前提是這些額外的材料、步驟、特徵、成份或元 素並不會實質影響申請專利範圍所主張發明的基本和新賴 特性嘯語「主要由...組成」居於「包含」與「由組 成」之間的中間地帶。 當申請人用開放式術語’像是「包含」，定義發明或其 中一部分時，應容易理解（除非另有說明）該敛述應解釋為 也使用術言吾「主要由…組成」或「由…組成」來說明該發 明。 此外，除非另有明確相反陳述，否則「或」係指包含性 的或」，而不疋指排他性的「或」。例如，以下任何一種 情況均滿足條件A或B : A是真實的（或存在的）且3是虛假 的（或不存在的），A是虛假的（或不存在的）且b是真實的（或 存在的）’以及A和B都是真實的（或存在的）。 同樣地，位於本發明之元素或成分之前的不定冠詞 「一」及「一個」旨在非限制性地說明該元素或成分的實 例數目（即出現數）。因此「一」或「一個」應理解為包括 個或至少一個’且該元素或成分的單數詞形也包括複 數，除非該數目顯然是指單數。 如本揭露内容及申請專利範圍中所提到，「植物」包括 植物界的成員，特別是所有生命階段的種子植物 152626.doc 201124078 (spermatopsida)，包括幼嫩植物（如發芽種子發育成為幼 苗）及成熟生殖階段（如產生花及種子的植物p植物上的部 分包括通常在生長介質表面（如土壤）下生長的向地部分， 像是根、塊莖、鱗莖和球莖’以及在生長介質上生長的部 分’像是葉子（包括莖及葉）、花、果實和種子。 如本文中所提到，術語「幼苗」，無論是單獨使用或與 其他子組合，意指從一種子胚芽發育的幼嫩植物。 上面的詳述中，術語「烷基」，無論是單獨使用或在像 是「烷硫基」或「鹵烷基」的複合詞中使用，包括直鏈或 支鏈烧基’像是甲基、乙基、正丙基、異丙基或各種丁 基、戊基或己基異構物。「稀基」包括直鏈或支鏈稀類， 像是乙烯基' 1-丙烯基、2-丙烯基和各種丁烯基、戊烯基 或己烯基異構物。「烯基」也包括像是丨，2_丙二烯基和2,4_ 己一稀基的多稀。「炔基」包括直鏈或支鏈块類，像是乙 快基、1-丙炔基、2-丙炔基和各種丁炔基、戊炔基或己炔 基異構物。「炔基」也包括由多重參鍵組成的部份，如2,5_ 己二炔基。 「烧氧基」包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙 氧基和各種丁氧基、戊氧基和己氧基異構物。「烧氛烧 基」意指烷基上經烷氧基取代。「烷氧烷基」的實例包括 CH3OCH2 ' CH3OCH2CH2 ' CH3CH2OCH2 ' CH3CH2CH2CH2OCH2 及CH3CH2〇CH2CH2。「烷氧烷氧基」意指烷氧基上經烷氧 基取代。「烷硫基」包括直鏈或支鏈烷硫部分，像是甲硫 基、乙硫基和各種丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基異構 152626.doc 201124078 物。「烷亞磺醯基」包括烷亞磺醯基團的兩個鏡像異構 物。「烷亞磺醯基」的實例包括ch3s(o)-、ch3ch2s(o)-、 CH3CH2CH2S(0)-、（CH3)2CHS(0)-和各種不同之丁亞磺醯 基、戊亞磺醯基與己亞磺醯基異構物。「烷磺醯基」的實 例包括 ch3s(o)2-、CH3CH2S(0)2-、CH3CH2CH2S(0)2-、 (CH3)2CHS(0)2，，和各種不同之丁續醯基、戊續醯基與己 磺醯基異構物。「烷硫烷基」意指烷基上經烷硫基取代。 「烷硫烷基」的實例包括ch3sch2、CH3SCH2CH2、 CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2 及 CH3CH2SCH2CH2。 「氰烷基」表示經一氰基取代的烷基。「氰烷基」的實例 包括 NCCH2、NCCH2CH2 及 CH3CH(CN)CH2。 「環烷基」包括例如環丙基、環丁基、環戊基和環己 基。術語「烷環烷基」意指在一環烷基部分上經烷基取代 並包括例如乙環丙基、異丙環丁基、3 -曱環戊基和4-曱環 己基。術語「環烷烷基」意指其在一烷基部分上經環烷基 取代。「環烷烷基」的實例包括環丙曱基、環戊乙基和其 他鍵結到直鏈或支鏈烷基基團的環烷基部分。「環嫦基」 包括像是環戊烯基與環己烯基之基團，也包括含有一個以 上雙鍵之基團，像是1，3-與1，4-環己二烯基。 術語「_素」，無論是單獨使用或在像是「鹵烷基」的 複合詞中使用’或者在像是「被鹵素取代的烷基」的敘述 中使用時’包括氟、氯、溴或碘❶此外，當在像是「鹵烷 基」的複合詞中使用時，或者在像是「經函素取代的烷 基」的敘述中使用時，所述院基可能經相同或不同的鹵素 152626.doc 12 201124078 原子部份或全部取代。「齒烷基」或「經_素取代的烷 基」包括 F3c-、C1CH2-、CF3CH2-及 CF3CC12-。術語「鹵 環烧基」、「鹵烧氧基」、「鹵烧硫基」、「鹵烯基」、「鹵快 基」等等，定義類似於術語「鹵烷基」。「函烷氧基J的實 例包括 CF30-、CC13CH20-、hcf2ch2ch2o-及 cf3ch2o-。 「鹵烷硫基」的實例包括CC13S-、CF3S-、CC13CH2S-及 C1CH2CH2CH2S-。「鹵烷亞磺醯基」的實例包括cf3s(o)-、 cci3s(o)-、cf3ch2s(o)-及cf3cf2s(o)-。「鹵烷項醯基」 的實例包括 cf3s(o)2-、CC13S(0)2-、CF3CH2S(0)2及 CF3CF2S(0)2-。「函烯基」的實例包括（C1)2C = CHCH2-及 CF3CH2CH=CHCH2-。「鹵炔基」的實例包括HC^CCHCl-、CF3C=C-、CC13CeC-及 FCH2C三CCH2-。「鹵烧氧烧氧 基」的實例包括 cf3och2o_、C1CH2CH20CH2CH20-、 C13CCH20CH20-以及支鏈烷基衍生物。 「烷羰基」意指一鍵結至c(=o)部分的直鏈或支鏈烷基 部分。「烷羰基」之實例包括ch3c(o)、ch3ch2ch2c(o) 及（ch3)2chc(o)。「烷氧羰基」之實例包括ch3oc(=o)、 ch3ch2oc(=o)、ch3ch2ch2oc(=o)、（ch3)2choc(=o) 及各種不同的丁氧羰基或戊氧羰基異構物。「烷胺羰 基」的實例包括 ch3nhc(=o)-、ch3ch2nhc(=o)-、 ch3ch2ch2nhc(=o)-、（CH3)2CHNHC(=0)-及各種不同的 丁胺羰基或戊胺羰基異構物。「二烷胺羰基」的實例包括 (ch3)2nc(=o)-、（ch3ch2)2nc(=o)-、ch3ch2(ch3)nc(=o)·、 (ch3)2chn(ch3)c(=o)-及 ch3ch2ch2(ch3)nc(=o)-。 152626.doc 13 201124078 「烷胺基」、「二烷胺基」等等的定義比照上述實例。術 語「鹵二烷胺基」表示在至少一烷基部分上經一或多個相 同或不同鹵素原子取代的二烷胺基。「鹵二烷胺基」的實 例包括 CF3(CH3)N-、（CF3)2N-及 CH2C1(CH3)N-。 「三烷矽烷基J包括3個一連結至一矽原子或透過一矽 原子連接之支鏈與/或直鏈烷基自由基，像是三甲矽烷 基、三乙矽烷基與三,敍丁基二甲矽烷基。
「-CHfO(CH2)}」意指 取代基中碳原子的總數以字首「Ci_Cj」表示，其中丨及】 係數子1至9。例如，c!-C4烧項醯基表示甲續醯基至丁續 醯基；C2烷氧烷基表示cH3〇CH2· ; (^烷氧烷基表示如 ch3ch(〇ch3)- > ch3och2ch2-^ ch3ch2och2- ； ^c4 烷氧烷基表示經含有總共四個碳原子的烷氧基取代的烷 基之各種異構物，實例包括CH3CH2CH2OCH2-及 CH3CH2〇CH2CH2-。 除非另有說明，做為式1組分之「環J (例如取代基R3) 係碳環或雜環。術語 雙環系」及「稠合 系，除非另有說明， 完全不飽和。術語「 其中至少有—環原子 環系主鏈的原子或其 術S吾「環系 稠合雙環系 吾環系」意指兩個或更多稠環。術語 ^雙環系」表示由兩個稠環所組成的環 ’其中任一環可為飽和、部分不飽和或 稍合雜雙環系」表示一稠合雙環系， F不為碳。術語「環員」意指形忐 術語1稠合雜雙環系 環原子不為碳。術語 s(〇)2) ο >馮奴。術語1環員」意指形成環戍 他部分（例如C(=0)、C(=s)、S(〇)或 152626.doc 201124078 術5吾「碳環」、「碳環化合物七「山 環系，其中形成f 5妷環系」表示一環或 -碳環可=幹的原子僅選“炭。除非另有說明， 八分不飽和或完全不飽和環。當— 王不飽和碳環滿足休克 w 70 JOr^, ^ 克耳疋則，則所述環也稱為「芳 環」飽和碳環」意指一環，1主鉍伤A 方 的碳原子所^ 〃鏈心單鍵互相連接 佔據。成，除非有特別說明，餘下的碳價由氣原子 術語「雜環 杏「雜搭1 …、雜衣系」表示-環或環系，其中至少 一個形成環主鏈的原子不县 Μ版 疋奴，例如’氮、氧或硫。-般 來說，雜核包含至多4個氮原子、至多2個氧原子以及至多 2個^原+。除非另有說明，雜環可以為飽和、部分不飽 和或完全不飽和環。當一々 "70全不飽和雜環滿足休克爾法 則’則該環亦稱作「雜芳環」或「芳香雜環」。除非另有 ㈣’雜環和雜料、可透過任何可得的碳或氮，藉由取代 該碳或氮上的氫而連接。 「芳族」意指每個環原子基本上在同—平面上並有一個 P軌域垂直於環平面，且（4η+2)π電子（其中11為正整數）與該 環聯結以遵守休克耳定則。術語「芳環系」表示—個碳環 系或雜環系，其中該環系的至少一個環為芳族。 如本文中所使用，下列定義應適用於本文中，除非另有 說明。術語「可選擇地經取代」可與片語「經取代或未經 取代」或與術語「（未）經取代」互換使用。除非另有說 明’可選擇地經取代的基團可能在該基團每個可取代的位 置具有一個取代基，而且每個取代作用均彼此獨立。 152626.doc 15 201124078 成田R為3、4、5或6員飽和碳環時，環丙基環、環丁基 2、環戊基環或環己基環係連接至式1，如發明内容中所 疋義，且該環可選擇性地經多達5個選自如發明内容中所 定義的取代基群組的取代基取代。 、一為3 4、5或6員雜環時，該環可為飽和或不飽和 ϋέ選擇性地經^多逵^他|登& 運5個選自如發明内容中所定義的取代基 群組的取代基取代。tR3係—3、4、_員含氮雜環時， 除非另有說明，其可透過任何可得的碳環原子或氣環原子 連接至式1其餘部分。 5 如上所述，R3可獨立地為（除了別的之外）一 4 5或6員雜環’其可為飽和的、部分不飽和的或完全 =飽和的，並選擇性地經多達5個選自如發明内容中^ 疋義㈣代基群组的取代基取代。選㈣地，該雜環多 3個奴1子環員係獨立地選自。(，及 =P(=NR V S(=〇)p(=NR8)q的定義中包括將未氧化的 硫f子作為環員的可能，因為…可均為〇。 ”3的或6員完全不飽和雜環的實例包括展示1十所 二“至環u-66,其中RV為任何如發明内容中為尺3 =的取代基(即在碳原子環員上取代的r2。以及在氮原 取代的，，且：為一⑴的整數，其受限於各U 可传位置的數目。當叫叫U 4…，㈣ 产之，/·45, U_46, U_47_補有—個可得位置，這也U 二糸限制為…的整數’並且鸿〇意指_ 風存在於表示為（ROM位置上^ 、 I52626.doc 201124078 展示
U-l \3 4 3~(Rv)r U-2 ,(RV)r
(RV)r
3 (RV)r
(RV)r U-6 U-7
Xu:
U-10
(RV)r
N-U-12 (RV)r
(RV)r U-9
U-14 4 (Rv)r
(Rv)r U-ll 4 (Rv)r
U-17
U-18 w U-16 U-21 4 (Rv)rY^3 Ο—N U-26 4 (Rv)r丫V N—N U-31
N—S U-27 3 (Rv)r •N / -N U-32 U-19 4 (Rv)r
(RV)r 4 (R N—1 N—O U-23
N—O U-24 4 (RV)r
S——N U-29 U-20 3 (Rv)r
(Rv)r N—N U-33 4 (RV)r a
U-30
152626.doc •17- 201124078 (Rv) 'N^^N w U-36
N—N N—N N——N U-37
(RV)r (R U-38 (R\ U-42
N—N U-39
=N U-40 (Rv)r (RV)r
(RV)r U-41 .N.
•N (Rv), U-46
(RV)r
(RV)r
U-44 (Rv)r 'N
N: U-49 N=N U-50 (RV)rϋΝ N—N U-51 6 (RV)r a
N—N U-52
N
N=N
U-56
rl RV)r U-61
U-53 (RV)r
6 (Rv)r
(RV)r N U-66 雖然Rv基團顯示於環U-l至U-66上，應注意到它們不需 152626.doc •18- 201124078 要存在因為它們是可撰傅 本〜s 疋τ選擇性的取代基。注意到當犷為〇時， 未經取代1要取代以填補其價的氮原子係經Η 心取代。注意到當心及U環之間的連接點_示成浮 動的’ (R )r可連接到該_之任何可得的碳原子或氮原 子0 3、4、5或6員餘和或部分不飽和雜環的實例包括展示 '中所繪示的環G-1至G-45 ’其中RV為任何如發明内容中為 R3所定義的取代基（即在碳原子環負上取代心2。以及在氣 原子環員上取代的R，’ h為一 〇至5的整數，其受限於 各G環上可得位置的數目。對應於（RV)r的可選擇的取代 基，可藉由取代氫原子來連接至任何可得的碳或氮。注意 到當G環上的連接點經繪示成浮動的’該G環透過g環上任 何可得的碳或氮，藉由氫原子取代可連接到式〗之其餘部 分。 注意到當R3包含一選自G-33、G-34、G-35及G-41至G-45 的環時，G2為Ο、S或N。注意到當G2為N時，該氮原子可 藉由經Η或經對應於Rv的取代基（如發明内容中為r3所界 定）取代而填滿其價。 展示2
G-2 G-3 G-4 152626.doc 201124078
G-10
G-21 G-22 G-23 G-24 (RV)r 广Λ ， (RV)r S(RV) G-26 G-27 G-28 G-29
G-31 G-32 G-33 G-34 G-20 (Rv)r G-25 G-30 (RV)r (RV)r (RV)r0H 0
G-35
G-40 G-36 G-37 G-38 G-39 152626.doc •20- 201124078
G-41 G-42 G_43 G-44 G-45 R21為一 5員不飽和雜環。含有2-4個碳原子及〗_3個氮原 子的5員不飽和雜環的實例在展示丨⑴七、U l2、、 U-20、U-21、U-22、U-23、U-30、U-31、U-32、U-33、 U-36、U-37、U-38、U-39、U-40、U-49、U-50、u-5l、 U-52及U-53)及展示2(G-18、G-23及G-24)中。該環可選擇 性地以多達2個獨立地選自R2〇的取代基在碳原子上取代以 及選自R2Qa的取代基在氮原子環員上取代。
在該領域中已知有各式各樣的合成方法能製備芳族化合 物及非芳雜環和環系；若要大量回顧，可見一套八卷集之 C⑽pre心㈣’ve ，總編輯 A R
Katritzky及 C. W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984及一 套十一卷集之 Comprehensive Heterocyclic Chemistry , 總編輯A. R. Katritzky，C. W. Rees 及 E. F. V. Scriven, Pergamon Press, Oxford, 1996。 本發明的化合物可以存在有一個或以上之立體異構物。 各種立體異構物包括鏡像異構物、非鏡像異構物、阻轉異 構物和幾何異構物。熟習該領域之技藝人士將明瞭，一個 立體異構物當相對於其他立體異構物經濃化或當從其他立 體異構物經分離出時’可能活性更高及/或可能展示出有 益的效果。此外，該熟習該領域之技藝人士知道如何分 152626.doc •21 - 201124078 離、濃化及/或選擇性地製備所述立體異構物。本發明的 化合物可以存在為立體異構物的混合物、個別立體異構物 或光學活性形式。 熟習該領域技藝之人士將明瞭，並非所有的含氮雜環均 可形成氧化物，因為該氮需要一個可得的孤立電子對以 氧化成為該氧化物；熟習該領域技藝之人士將明瞭，那些 含氮雜環可形成氧化物。熟習該領域之技藝人士也將明 瞭三級胺可以形成氧化物。製備雜環及三級胺之氧化 物的合成方法為熟習該領域之技藝人士中眾所皆知，包括 以像是過氧乙酸和w-氣過氧苯曱酸（MCPBA)的過氧酸、過 氧化氫、像是第三丁基過氧化氫的烷基氫過氧化物、過硼 酸鈉及像是二甲基雙環氧乙烷的雙環氧乙烷來氧化雜環及 三級胺。這些製備iV-氧化物的方法已在文獻中被廣泛描述 及回顧，例如，見：T. L. Gilchrist 於 Compre/iewz've Orgam'c ，第 7卷，第 748-750 頁，S.V.Ley編輯，
Pergamon Press > M. TislerAB. Stanownik^ Comprehensive //"eierocj/c/z’c C/zem/siry，第 3 卷，第 18-20 頁，A.J.Boulton 及 A.McKillop編輯，Pergamon Press ; M. R. Grimmett及 B. R. T. Keene於 ，第 43 卷，第 149-161 頁，A.R.Katritzky編輯，Academic Press; M. Tisler 及 B. Stanovnik 於 in Heterocyclic C/zewz’sirjv，第 9卷，第 285-291 頁，A.R.Katritzky及 A.J.Boulton 編輯，Academic Press ;及G. W. H. Cheeseman及E. S. G. Werstiuk於di/vawces· C/zemkiry，第 22卷， 152626.doc -22- 201124078 第 390-392 頁，A.R.Katritzky 及 A.J.Boulton 編輯，Academic
Press ° 熟習該領域之技藝人士瞭解到，因為化合物的鹽類與它 們對應的非鹽形式在環境和生理條件下會處於平衡狀態， 所以鹽類會共用非鹽形式的生物效用。因此各種式H匕合 物的鹽類可用來控制由真菌植物病原體引起的植物病害 (即是農業上適用的）。式1化合物的鹽類包括含有機酸或無 機酸的酸添加鹽類，酸像是氫溴酸、鹽酸、確酸、填酸、 硫酸、乙酸、丁酸、反丁烯二酸、乳酸、順丁烯二酸、丙 酸·、草酸、丙 酸。當式1化合物包含一個酸性的部分，像是羧酸或酚， 鹽類亦包含那些以有機或無機鹼形成之鹽類，像是吡啶、 二乙胺或氨，或醯胺、氫化物、氫氧化物或鈉、鉀、鋰、 鈣、鎂或鋇之碳酸鹽。因此、本發明包含選自式工、其# 氧化物、及其農業上適用的鹽類之化合物。 選自式ί、其立體異構物、沁氧化物及其鹽類的化合物 通常存在不止—種形式，且式1因此包括式1表示的所有晶 形和非晶形的化合物。非晶形包括像是蠟和膠的固體實施 例，也包括像是溶液和溶體的液體實施例。晶形包括基本 上代表單晶類型的實施例及代表多形體混合物的實劇 :不同結晶類型)。術語「多形體」意指—可以結晶成 Γ明形之化合物的-教晶形，這些形式的晶袼内分子 =同：排列與/或構形。雖然多形體可以有同樣的化學 ,匕們也可以在組成上因為共結晶水或其他分子的存 I52626.doc -23· 201124078 在或不存在而不同，該共結晶水或其他分子可以弱或強地 結合在晶格内。多形體可以在化學、物理和生物特性有所 不同，像是晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩定性、 熔點、吸濕性、懸浮率'溶解速率和生物利用度。熟習該 領域之技藝人士將明瞭，式丨所代表的一化合物之一多形 體相對於式1所代表的同樣化合物之另一個多形體或多形 體混合物，可展示出有益的效果（例如，適合製備有用的 配方，改進生物性效能）。式i所代表的一化合物之一特定 多形體的製備和分離，可以藉由熟習該領域之技藝人士所 熟知的方法完成，包括例如使用選定的溶劑和溫度來結 晶。 又、’-口 如發明内容中所述之本發明之實施例包括（其中用於下 列實施例之式！包括其沁氧化物及鹽類）： 貫施例1.—種式1化合物，其中Q為〇。 實施例2_ —種式j或實施例}之化合物，其中z2為cr9。 實施例3. —種式j或實施例1或2之化合物，其中zl為 CR9。 實施例4.—種式合物或實施例1至3之任一化合物， 其中R丨為C丨-C2烷基或c丨-c4烷氧基。 實施例5·—種實施例4之化合物，其中Rl為甲基、乙基 或甲氧基。 實施例5a. —種實施例5之化合物，其中Rl為甲基或乙 基。 實施例5b. —種實施例5之化合物，其中Rl為甲氧基。 I52626.doc •24· 201124078 實施例6. —種式i之化合物或實施例1至$之任一化合 物，其中R2為氫。 實施例7a. —種式1化合物或實施例1至6之任一化合 物’其中烷基或C3-C8炔基，各選擇性地以 多達3個獨立地選自氰基、經基、氟、〇R 15及ch〇的 取代基取代。 實施例7. —種式1化合物或實施例1至6之任一化合物， 其中以為匚广匚8烷基或C3-C8炔基，各選擇性地以多達3 個獨立地選自羥基、氟、0R!5及CHO的取代基取代。 實施例7b. —種式1化合物或實施例1至6之任一化合 物，其中113為(：1-〇：8烷基或C3-C8炔基，各選擇性地以 多達1個獨立地選自氰基或OR15的取代基取代。 實施例8a. —種實施例7a的化合物，其中以為匚厂^烷 基’選擇性地經氰基或OR15取代。 實施例8b —種實施例7a的化合物，其中R3為（：3-(：8炔 基。 實施例8· —種實施例7的化合物，其中R3為Ci -C8烷 基，選擇性地經OR15或氟取代。 實施例9a. —種實施例8a的化合物，其中R3為 C(CH3)2CN、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3 或 c(ch3)3。 實施例9. 一種實施例8的化合物’其中R3為 C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH20CH20CH3、c(ch3)3 或 c(ch3)2(ch2f)。 152626.doc -25- 201124078 實施例9b· —種實施例8的化合物，其中R3為 C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3或 C(CH3)3。 實施例9c. 一種實施例9的化合物，其中R3為 C(CH3)2CH2OCH3。 實施例9d. —種實施例9的化合物，其中R3為C(CH3)3。 實施例9e. —種實施例8b的化合物，其中R3為 C(CH3)2OCH或 C(CH3)2OCCH3。 實施例1 0. —種式1化合物或實施例1至9之任一化合 物，其中R3包括三級碳原子，且R3係透過該三級碳原 子鍵結至式1的其餘部分。 實施例11. 一種式1化合物或實施例1至1 〇之任一化合 物’其中R4、R5、R7、R8及R9各獨立地選自氫及Ci· C6烧基。 實施例12. —種實施例11的化合物，其中r4、r5、r7、 R8及R9各獨立地選自氫、曱基及乙基。 實施例13a. —種式1之化合物或實施例1至12之任一化 合物，其中R6為鹵素、C〗-C2烷氧基、鹵烷氧基 或C2-C3炔基。 實施例13. —種式1之化合物或實施例1至12之任一化合 物，其中R6為鹵素、Ci-C2烷氧基、CVC2鹵烷氧基或 C2炔基。 實施例14. 一種實施例13之化合物，其中R6為鹵素、 C1-C2烧氧基或C1-C2函烧氧基。 實施例14a. —種實施例13a之化合物，其中R6為鹵素、 152626.doc • 26- 201124078 CVC2烷氧基4C2_C3炔基。 實施例15· —種實施例14之化合物，其中R6為漠基、峨 基、甲氧基或二氟曱氧基。 實施例15a_ —種實施例14a之化合物，其中R6為漠基、 曱氧基、乙氧基、OCH或CsCCH3。 貫她例16. —種式1之化合物或實施例1至15之任一化合 物’其中R10為氫或烷基。 實施例17. —種實施例16之化合物，其中Rio為氫。 實施例18. —種式1之化合物或實施例1至丨7之任一化合 物’其中R12為氫或CrG烷基。 實施例19. 一種式1之化合物或實施例1至丨8之任一化合 物’其中R13為CHC^CVC^烷基。 實施例20. —種式1之化合物或實施例1至19之任一化合 物’其中R為CHO、Ci-Ce烧基或C2-C6烧氧烧基。 貫施例21 _ —種實施例20之化合物，其中r丨5為ch〇、 甲基或甲氧甲基。 實施例21 a. —種實施例20之化合物，其中5為甲基或 曱氧甲基。 本發明之實施例’包括上述實施例丨_2丨及任何其他於此 描述之實施例，可以任何方式組合，且實施例中變數說明 不僅適用於式1之化合物’也適用於可用於製備式1化合物 之起始化合物及中間體化合物。此外，本發明之實施例， 包括上述實施例1 -21及任何其他於此描述之實施例，及任 何其組合，係關於本發明之組合物及方法。 152626.doc •27- 201124078 實施例1 -22之組合說明： 實施例AA. —種式1之化合物，其中 Q係Ο或S ; Z1及Z2各獨立地為CR9或N ; R1為C丨-C4烧基、C2-C4烯基、c2_c4炔基、C丨-C4鹵 烧基、C2-C4鹵烯基、c2-C4鹵炔基、c3-c4環烷 基、CVC4函環烧基、（^心環烧烧基、C2_C4烷氧 烧基、CVC4烷硫烷基、c2-C4烷亞磺醯烷基、c2-c4燒續醯焼基、c2-C4氰烷基、c2-C6烷羰基、C2-C6烧氧幾基、CVC4烷氧基或匕-^鹵烷氧基； R2為氮、CVC6烷基、C2-C6烯基、c2-c6炔基、cr c6鹵烧基、C2-C6鹵烯基、c2-C6函炔基、c3-C4 烧基、CVC6鹵環烷基、C2_C6氰烷基、C2_C6烷氧 烧基、CrC8烷氧烷氧烷基或苄氧基（C2_C3烷 基）； R為C!-C8烷基、C2-C8烯基或c2-c8炔基，各選擇性 地以獨立選自鹵素、羥基、氰基、硝基、胺基、 C(=0)0H、C(=0)NH2、C(=0)R丨0、C(=0)0R丨丨、 C(=0)NR丨 2R丨3、〇c(=〇)R〗0、SC(=〇)R1〇、 0C(=0)0Rn、〇c(=〇)NR12R13、N(R12)C(=0)R10、 N(R12)C(=0)〇Rn、N(R12)C(=0)NR12R13、〇s〇2R14、 0S02NR12R,3、NR12S02R14、NR12S〇2NR丨2R13、 OR15、NR12R】3、s(〇)nR14、S02NR12R13、P(=0)(R17)2、 op(=o)(r17)2、Si(R18)3、c(=nnr12r13)r19、 I52626.doc • 28 - 201124078 N=CR19NR12R13、CH=NR21 及 _(：ΗΚ)((：Η2)}_的取代 基取代；或 R3 為 NR12R13 ;或 R3為一3、4、5或6員飽和碳環，選擇性地以多達5 個獨立地選自R2G的取代基取代；或一 3、4、5或 6員雜環’含有選自碳原子及多達4個選自多達2 個氧原子、多達2個硫原子及多達3個氮原子的雜 原子的環員，其中多達3個碳原子環員係獨立地 選自c(=o)及C(=S)，且該硫原子環員係獨立地選 自S(=〇)p(=NRi6)q，該雜環選擇性地以多達5個獨 立地選自R2G的取代基在碳原子環員上取代以及 選自R2Qa的取代基在氮原子環員上取代； R4、R5、R7及R8各獨立地選自氫、齒素、氰基、胺 基、硝基、-CHO、C】-C6烷基、c2-C6烯基、c2-匸6炔基、（VC6鹵烷基、（：2-(：6鹵烯基、c2-C6鹵炔 基、C3-C6環燒基、C3-C6鹵環烧基、c4-C8烧環烧 基、C4_C：8環烧烧基、環烯基、c2-C6烷氧炫 基、C2-C6烧硫烧基、c2-C6院幾基、c2-C6_烷羰 基、c2-c6烷氧羰基、c2-C6烷胺羰基、c3-C8二烷 胺羰基、C2-C6氰烷基、（^-(^烷氧基、CVC6鹵烷 氧基、（VC6燒氧烧氧基、Cl_c6^硫基、Ci_c6鹵 燒、基、C!-C6院亞續醯基、鹵烧亞項酿 基、Ci-C6烷磺醯基、c丨-c6鹵烷磺醯基、c3-C9三 烷矽基、（：〗-(：6烷胺基、c2-C6二烷胺基、c2-C6鹵 152626.doc •29· 201124078 烷胺基、C2-C6鹵二烷胺基及c2-c6烷羰胺基； R6為鹵素、氰基、胺基、硝基、_CHO、Ci-Ce烷 基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C!-C6鹵烷基、C2-C6鹵烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6環烷基、C3-C6鹵 環烷基、c4-c8烷環烷基、c4-c8環烷烷基、c3-c6 環烯基、c2-c6烷氧烷基、c2-c6烷硫烷基、c2-c6 烷羰基、c2-c6鹵烷羰基、c2-c6烷氧羰基、c2-c6 烷胺羰基、C3-C8二烷胺羰基、（：2-(：6氰烷基、Cr C：6烷氧基、C^-Ce鹵烷氧基、c2-c6烷氧烷氧基、 CrCs燒硫基、Ci_C6鹵烧硫基、Ci_C6烧亞項酿 基、CrCs鹵烷亞磺醯基、CrCe烷磺醯基、Ci-C6 _烧續酿基、C1-C6烧胺基、C2-C6二烧胺基、C2-C6鹵烷胺基、C2-C6鹵二烷胺基或c2-c6烷羰胺 基； 各R9係獨立地選自氫、鹵素、氰基、胺基、硝基、 -CHO、CVC6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、CV c6鹵烷基、c2-c6鹵烯基、c2-c6鹵炔基、c3-c6環 烧基' C3-C6鹵環烷基、c4-C8烷環烷基、c4-c8環 烧院基、C3-C6環稀基、C2-C6炫氧院基、C2-C6燒 硫烷基、〇2-(：6烷羰基、c2-c6烷氧羰基、c2-c6烷 胺羰基、c3-c8二烷胺羰基、c2-c6氰烷基、CVC6 烧氧基、Ci-C6鹵烧氧基、C2-C6烧氧烧氧基、Ci-C6燒硫基、CVC6鹵烧硫基、Ci-C6烧亞確醯基、 C1-C6鹵烷亞磺醯基、Cl-C6烷磺醯基、^^-(^鹵烷 152626.doc •30- 201124078 磺醯基、C3-C9三烷矽基、c丨-C6烷胺基、（：2-(：6二 烷胺基、c2-c6鹵烷胺基、c2-c6鹵二烷胺基及c2-C 6烧裁胺基； 各R10係獨立地選自氫、CVC6烷基、（：丨-<：6鹵烷基、 C3_C6環烷基及c3-C6鹵環烷基； 各Rn係獨立地選自（：丨-(：6烷基、C丨-C6鹵烷基、c3-C6環烷基及c3-c6鹵環烷基； 各R12係獨立地選自氫、CHO、C丨-C6烷基、CVC6鹵 烷基及c2-c6烷羰基； 各R】3係獨立地選自CHO、C丨-C6烷基、Ci-C6鹵烷基 及匚2-(:6烷羰基； 各R14係獨立地為c丨-c6烷基或c丨-c6鹵烷基； 各R15係獨立地選自CH〇、C丨_C6烷基、C丨_C6鹵烷基 及C2_C6烷氧烷基； 各R16及R19係獨立地為氫或CrC3烷基； 各R17係獨立地為Cl-C：6烷基或氧基； 各R18係獨立地為Ci-c6烷基； 各R20係獨立地選自鹵素、氰基、c丨_c6烷基、C丨_c6 鹵烷基、cvc：6炫Μ基、cvc：6院氧基、Ci_c6齒烷 氧基及Ci-C6烷硫基； 各獨立地選自氰基、Ci-c6院基、Ci_C6齒烧 基及匚2-(：6烷羰基； 各R21為-5員不飽和雜環，含有2_4個碳原子及W 個氮原子作為壤員，其中該雜環選擇性地以多達 152626.doc •31 · 201124078 2個獨立地選自R2«的取代基在碳原子環員上取代 以及選自R20a的取代基在氮原子環員上取代； 各η獨立地為〇、1或2 ;以及 在每一個S(=〇)p(=NR丨、的實例中，p&q係獨立地 為〇、1或2，但條件為p&q的總和為〇、; 其限制條件為 式1化合物不為2-[(7-甲氧基-2-萘基）氧基]_Ν_(2丙 稀-1-基）-丙酿胺。 實施例Α· 一種如發明内容或實施例ΑΑ中所描述之式 1化合物，其中 Q為Ο ; Ζ2 為 CR9 ; ^為心-^烷基或Cl-C4烷氧基； R2為氫； 烷基或era炔基，各選擇性地以多達3個 獨立地選自羥基、OR15及CHO的取代基取代； 4 5 R、R、R7、R8及R9各獨立地選自氫及^ h烷 基；以及 R為齒素、C]-C2烷氧基、Ci-C2齒烷氧基或〇2炔 實施例A1. —種如發明内容或實施例AA中所述之式1 化合物，其中 Q為Ο ; Z2 為 CR9 ; 152626.doc -32- 201124078 烷基或eve*烷氧基； R2為氫； R為匚丨-匚8烷基或C2_C8炔基，各選擇性地以多達3個 獨立地選自氰基、羥基、OR15及CHO的取代基取 代； R4、R5、R7、R8及R9各獨立地選自氳及（^-(^烷 基；以及 R為鹵素、Cl-C2院氧基、C!-C2鹵烧氧基或C2-C3炔 基。 實施例B. —種實施例A之化合物，其中 Z1 為 CR9 ; R1為甲基、乙基或甲氧基； R3為C丨-eg烷基，選擇性地經〇R丨5或氟取代； R4、R5、R7、R8及R9各獨立地選自氫、曱基及乙 基；以及 R6為鹵素、c】-c2烷氧基鹵烷氧基。 實施例B1. —種實施例A1i化合物，其中 Z1 為 CR9 ; R1為甲基、乙基或甲氧基； 以為匚广匸8烷基，選擇性地經氰基或OR!5取代·； R4、、R7、尺8及尺9各獨立地選自氫、甲基及乙 基；以及 R6為鹵素、（：「(：2烷氧基或(^2-(：3炔基。 實施例B2. —種實施例A1之化合物，其中 152626.doc -33- 201124078 Z1 為 CR9 ; R1為甲基、乙基或甲氧基； R為C3-C8快基， R4、R5、R7、R8及R9各獨立地選自氫、甲基及乙 基；以及 R6為鹵素、（VC2烷氧基或C2-C3炔基。 實施例C. 一種實施例B之化合物，其中 R3 為 C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3、 C(CH3)3 或 C(CH3)2(CH2F);且 R6為溴基、碘基、甲氧基或二氟曱氧基。 實施例c 1. 一種實施例B1之化合物，其中 R3 為 C(CH3)2CN、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OCH2OCH3 或 c(ch3)3 ;且 R6為溴基、曱氧基、乙氧基、C=CH或CeCCH3。 實施例C2.. —種實施例B2之化合物，其中 R3 為C(CH3)2CeCH 或 C(CH3)2CeCCH3 ;以及 R6為溴基、曱氧基、乙氧基、CsCH或CsCCH3。 特定實施例包括由下列化合物所構成之群組中選出之式 1之化合物： 2-[(7-溴萘基）氧基]-#-(2-甲氧基-1，1-二甲乙基）丁醯 胺； 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-JV-[2-(甲氧甲氧基-二曱乙基] 丁醯胺； 2-[(6-碘-3-喹啉基）氧基]-#-(2-曱氧基-l，i_二甲乙基）丁 152626.doc 34- 201124078 醯胺； #-(l，l-二甲乙基）-2-[(6-碘_3-喹啉基）氧基]丁醯胺； 二甲乙基）-2-[(7-甲氧基_2_萘基）氧基]丁醯胺； 2-[(7_溴_2·萘基）氧基]-iV-(l，l-二甲乙基）丁醯胺； 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]二曱胺基）亞甲基]胺基μ 1，1-二曱乙基]丁醯胺； 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]|(2_曱氧基-1,1_二曱乙基）丙醯 胺及 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-^(之-氟-；!，^二曱乙基）丁醯胺。 進一步的特定實施例包括選自由下列所組成之群組的式 1化合物： 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]甲氧基_1}1_二曱乙基） 丁醯胺； 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]曱氧基-TV-(2-曱氧基-1,1- 二甲乙基）乙醯胺； 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]曱氧曱氧基）_ι，ι_二曱 乙基]丁醯胺； #-(1-氰基-1-甲乙基）-2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁醯 胺； #-(1，1-二曱基-2-丁炔-1-基）-2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基] 丁醯胺； 二曱乙基）-2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁醯胺； 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-2-甲氧基-#-(2-甲氧基-1,1-二甲 乙基）乙醯胺； 152626.doc •35- 201124078 #-(2-甲氧基-U_二甲乙基)_2_[[7_(1•丙块小基)·2蔡基] 氧基]丁醯胺； 2-甲氧基亦(2--二甲乙基）_2 [[7_(卜丙缺卜 基）-2-萘基]氧基]乙酿胺； 二f乙基）·2·[(7_乙氧基_2_蔡基）氧基]丁酿胺； AKU-二甲基-2-丙炔_卜基）_2·[(7_乙氧基_2萘基）氧基] 丁醯胺；以及 wim2-丙块小基）_2_[(7_乙氧基_2蔡基）氧基]_ 2-甲氧基乙醯胺。 本發明提供一種殺真菌組合物，其包含一種式1化合物 (包括其所有立體異構物、氧化物及鹽類），及至少一種 其他殺真菌劑。注意到此組合物之實施例係包含—對應於 任何上述化合物實施例之組合物。 本發明提供一種殺真菌組合物，其包含一種式1化合物 (包括其所有立體異構物、氧化物及鹽類）（即具有殺真菌 有效量）以及至少一選自由界面活性劑、固體稀釋劑及液 體稀釋劑所組成群組之其他組份。注意到此組合物之實施 例係包含一對應於任何上述化合物實施例之組合物。 本發明提供一種控制由真菌植物病原造成之植物疾病的 方法’其包含將殺真菌有效量之式1化合物（包括其所有立 體異構物' iV-氧化物及鹽類）施用於該植物或其部份，或 施用於植物種子。注意到此方法之實施例係包含施用—殺 真菌有效量之化合物的方法，該化合物係對應於任何上述 化合物實施例之化合物。特別值得注意的是以本發明之組 152626.doc -36 - 201124078 合物來施用該化合物的實施例。 以下如方案1-7十所述之一或多種方法及變體可用於製 備式1化合物。除非另有說明，否則下面式1-8之化合物中 的R1，R2’ R3, R4, R5, R' R7,竓2丨，…之定義係如上面 發明内容令所定義。式la_lb為式t的各種子集，且除非另 有說明，所有式;U-lb的取代基的定義均如同上述為式以斤 界定。 式la化合物（即式i，其中9為〇)可在丨_1〇莫耳當量的鹼 (像是#，沁二異丙基乙胺，如方案丨所示）存在下，藉由將^ 莫耳當量的式2化合物與莫耳當量的活化試劑（像是2_ 氯-1-甲基啦咬鑌破化物）以及N5莫耳當量的式3化合物反 應來製備，如式1所示。該反應可在惰性溶劑（像是二乙基 配四氫夫喃、一氣甲烷、甲苯或茬)中，於溫度至 6〇°C間（較佳為-阶至環境溫度）進行一段時間，時間範圍 為1小時至4天。接著濃縮該反應混合物並將殘㈣柱層析 (在石夕凝膠上，洗提液如醋酸乙g旨或二氯甲烧於己烧中的 /谷液）以得出式la的所需化合物。 方案1
或者，式1a化合物(即式b其中Q為0)也可藉由將式4化 152626.doc -37- 201124078 口物與式5化合物在驗（像是Cs2C〇3、或k〇c(CH3)3) 的存在下反應來製備’如方案2中所示。該反應可藉由將 0.7至3莫耳§里的式5化合物添加至一懸浮液或溶液中來 進行該懸浮液或溶液係藉由將j_2〇莫耳當量的驗（像是
Cs2C03 K2C03、或k〇c(CH3)3)添加至丨莫耳當量的式4化 合物於-溶劑(如丙酮、二乙基醚、四氫呋喃、二氣甲 烷、二曱基甲醯胺、三級丁醇或曱苯）的溶液中，在 N2下於-2(TC至30。(：之間的溫度來製備。添加後，可在_ 20 C至11G C (較佳為i G°c至9『c )的溫度下擾拌該反應混合 物-段時間，時間範圍從i小時至4天。接著將該反應混合 物放到室溫下並過滤。用乾燥劑（MgS〇44 Na2S〇4)將該遽 液乾燥，接著進行濃縮。將殘渣管柱層析（在矽凝膠上’ 洗提液如醋酸乙S旨或二氣甲院於己烧中的溶液）以得出式 la的所需化合物。 方案2
«•中LG為C卜Br、I、〇S02CH3、咖桃或卿㈣，） la 式lb化合物（即式J，其中（^為8)可藉由將式“化合物與 勞森試劑或PaS5反應來製備，如方案3中所示，並利用下 2008, 51, 8124-8134 ； J. Chem.1990, 33, 2697-706 ； 152626.doc ·38· 201124078
Synthesis 1989, 396-7 ； J. Chem. Soc., Perkin Trans ] 1988, 1663-8 ； Tetrahedron 1988 44, 3025-36 ； J Qr C/zem. 1988 53, 1323-6或其些微修飾。 方案3
式2化合物可藉由莫耳當量的式6化合物與卜”莫耳 當量的氫氧化物鹼（如NaOH、LiOH或KOH)反應來製備， 如方案4中所顯示。該反應可在一含水及有機溶劑（像是四 氫呋喃）的溶劑混合物中（或是在甲醇中），於溫度〇亡至 70C之間（較佳為(TC至饥）進行一段時間，時間範圍為^ 小時至4天。接著藉由添加酸(如鹽酸)將該反應混合物酸化 並以有機溶劑（如醋酸乙醋）萃取。使用乾燥劑（如硫酸納或 硫酸鎮)將有機層乾燥並接著進行濃縮以得出式2的所需化 合物。 方案4
其中評為c,-c龙基 R 2 式6化合物可藉由將式4化合物與式7化合物在驗(像是 152626.doc -39- 201124078
Cs2C〇3、K2C〇3或KOC(CH3)3)的存在下反應來製備，如方 案5中所示。該反應可藉由將0.7至3莫耳當量的式7化合物 添加至一懸浮液或溶液中來進行’該懸浮液或溶液係藉由 將1-20莫耳當量的鹼（像是Cs2C03、K2C03、或KOC(CH3)3) 添加至1莫耳當量的式4化合物於一溶劑（如丙酮、二乙基 醚、四氫呋喃、二氯甲烷、#，沁二甲基甲醯胺、三級丁醇 或曱苯）的溶液中’在A下於-20°C至30。(：之間的溫度來製 備。添加後’可在-20°C至11(TC(較佳為1〇。(：至90eC)的溫 度下擾拌該反應混合物一段時間，時間範圍從1小時至4 天。接著將該反應混合物放到室溫下並過遽。用乾燥劑 (MgS〇4或NajO4)將該瀘、液乾燥，接著進行濃縮。將殘渣 管柱層析（在石夕凝膠上，洗提液如醋酸乙酯或二氣甲烧於 己烷中的溶液）以得出式6的所需化合物。 方案5 R5 R4
其中LG為Cl、Br、I、0S02CH3、0S02CF3或OS02(4-CH3-Ph)且R30為CrC5烷基 式3化合物為市售可得，或可經由該領域中熟習技藝人 士使用教示於下面參考文獻中或其些微修飾的方法來製 備：2009，M，638-643 ; 乂 C/iem. 2008，5厂 7380-7395 ； J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 8923-8930 ； Angew. Chem. Int. Ed. Eng. 2007, 46, 7259-7261 ； Synthesis 152626.doc • 40- 201124078 2006, 4143-4150 ； Bioorg. Chem. 2005, 13, 5463-5474 ； Tetrahedron 1994，50，5335-44 ;全球專利公開號WO 2006/058700 ;及全球專利公開號WO 2007/022900。 式4化合物為市售可得，或可經由該領域中熟習技藝人 士使用教示於下面參考文獻中或其些微修飾的方法來製 備：Chemistry Letters 1994, 597-600 ； Organic Letters 2007, 9, 5259-5262 ； J. Chem. 2005, 48, 3953-3979 ； Tetrahedron 2004, 60y 4019-4029 ； J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 5380-5401 ； Synlett 1997, 1187-1189 ； Synthesis 1998, 729-734 ； J. Chem. 1999, 42, 3557-3571 ； J. Chem. 2007, 5 0, 6554-6569 ;全球專利公開號WO 2008/008539 ;全球專 利公開號WO 2008/103277 ;及全球專利公開號WO 2005/082880 « 式4a化合物（即式4，其十Z1為N、Z2為CH且R4為Η)可根 據方案6的方法，藉由在高沸點的芳香族烴溶劑或非芳香 族烴溶劑（像是曱苯、苯或硝苯、曱基-2- °比咯啶酮或 二甲基曱醯胺）中回流式4b化合物（即式4，其中Ζ1為 N、Z2為CH且R4為C02H)來製備，溫度範圍在50°C至300°C 之間（較佳為180°C至250°C )。藉由添加式4b化合物至含有 預熱溶劑的反應容器中進行該反應並攪拌一段時間（1〇分 鐘到6小時之間，或直到二氧化碳停止放出。）過濾該熱反 應混合物以分離出呈固態的反應產物並接著透過各種水及 極性溶劑（如醇類或二甲基曱醯胺）的混合將其結晶以 進一步純化，得出式4a化合物。 152626.doc -41 - 201124078 方案6
式5化合物為市售可得，或可經由該領域中熟習技藝人 士使用教示於下面參考文獻中或其些微修飾的方法來製 備：全球專利公開號WO 2006/1 13552 C/iew. Soc. 2006, 128, 4976-4985 ； J. Org. Chem. 2006, 77, 1471- 1479;美國專利公開號US 2005/143381 ; CTiem. Λα·, Synop. 1995, 166-7 ； Tetrahedron, Asymmetry 1993, 4, 1105-12 ;全球專利公開號 WO 2008/1 10355 ; 7Wra/ie办〇« 2008, 64, 3197-3203 ； Organic Letters 2006, 8, 2843-2846 ;及 J. CTzem. 2003,衫，691-701。 式7化合物為市售可得，或可經由該領域中熟習技藝人 士使用教示於下面參考文獻中或其些微修飾的方法來製 備：全球專利公開號WO 2007/136571 ; 2008, 64, 8155-8158 ； J. Org. Chem. 2008, 73, 4721-4724 ； J. F/wor. C/zew. 2007，72S，1271-1279;歐洲專利公開號EP 1806339 ； Angew. Chem. Int. Ed. Eng. 2008, 47, 7511-7514 ; reira/ze办〇« 2008，64，5085-5090 ;及价〇〇，尽.（：/2謂· 2007, 75, 2827-2836 ° 式4b化合物（即式4，其中Z1為N、Z2為CH及R4為COzH) 可藉由將式8化合物與溴丙酮酸或溴丙酮酸乙酯在驗（如 152626.doc -42- 201124078 KOH，NaOH或LiOH)的存在下，於反應混合物水溶液中製 備，如方案7中所示。藉由添加式8化合物至5到2〇莫耳當 S氫氧化物鹼於水中的溶液t(因鹼的溶解而溫熱）來進行 反應。攪拌該反應混合物直到到達環境條件並接著在攪拌 下以一伤1至20莫耳當量的丙酮酸在25它下處理該反應混 合物經時2至30天。藉由以濃縮酸（如HC1或HBr)將反應混 合物酸化至pH 1至PH 5以從反應混合物中沈澱出式8化合 物。收集固體並以各種乙醇及水的混合物清洗並風乾以得 出式4 b化合物。
士使用教不於下面參考文獻中或其些微修飾的方法來製 備：办2008, 2023_2〇27 ; j ❹紙 2〇〇7,巩 2139 ; J. Org. 2006, 77, 5921-5929 ； 2〇〇3? 2047- 2052。 應認識到，上述用於製備式⑽合物的—些試劑及反應 條件，可能無法與某些存在於中間物中的官能度相容。在 逆些貫例中，併入保護/去保護序列或官能基相互轉換至 該合成中，將有助於獲得所需產物。該保護基的使用及選 152626.doc •43· 201124078 擇對於熟習化學合成之人士將是顯而易見的（可參見如 Greene, T. W. ； Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis，第 2版；Wiley: New York, 1991)。熟習 該領域之技藝人士將能認可，在一些情況下，在採用如在 任何個別方案中所敘述的特定試劑之後，可能需要進行額 外未詳細說明的常規合成步驟以完成式1化合物的合成。 熟習該領域之技藝人士將能認可，可能需要將上述方案中 繪示的步驟以一種不同於所示特定次序所暗示的順序進行 組合，以製備出式1化合物。 熟習該領域之技藝人士也將能認可，本文中所述的式J 化合物及中間物可以接受各種親電反應、親核反應、自由 基反應、有機金屬反應、氧化反應及還原反應以添加取代 基或改質存在的取代基。 即使沒有進一步的闡述’相信使用上述說明的熟習該領 域之技藝人士仍能夠最大程度地利用本發明。因此，下面 的貫例應理解為僅僅是說明性的，而且不管是以任何方 式，都不作為此處揭露内容的限制。下列示例的步驟說明 一整體合成轉變之各步驟的一個製程，且用於每個步驟的 起始原料可能不一定需要藉由一特定製備路程來製備，該 特定製備路程的製程係在其他示例或步驟中有敘述者。百 刀率為按重量叶’除了層析溶劑混合物或另有指明者。除 非另有說明，否則層析溶劑混合物之份數及百分比係以體 積计。H NMR譜以偏離自四甲基矽烷的低場ppm記載； 「S」意指單峰、「d」意指雙峰、「t」意指三重峰、「q」意 152626.doc -44- 201124078 指四重峰、「m」意指多重峰、「ddj意指雙二重峰、「dt」 意指雙三重峰、「brs」意指寬單峰。 實例1 2-[(7_漠-2-萘基）氧基]-iv_(2·曱氧基_ι，ι·二曱乙基）丁醯 胺（化合物7)的製備 步驟A : 2-[(7->臭-2-蔡基）氧基]丁酸甲醋的製備 在7-溴-2-萘盼（4.5 g，20 mmol)於丙酮（200 mL)的溶液 中’於室溫氮氣大氣下邊搜拌邊加入碳酸鉋（16.4 g，5〇 mmol)。加入後，在室溫下攪拌該混合物3分鐘並接著加入 甲基-2-溴丁酸酯（5.4 g，30 mmol)。在氮氣大氣下將該混合 物授;掉回整晚。接者將該反應混合物冷卻至室溫並過 遽。在減壓下濃縮該濾液並藉由管柱層析術（洗提液為醋 酸乙酯於己烷中，體積比為10%至40%)將所生成的殘渣純 化以得出固狀的標題化合物（6.08 g)。 H NMR (CDC13) δ 1.11 (t, 3H), 2.05 (m，2H)，3.75 (s，3H)， 4.71 (t, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.59 (d’ 1H)，7.7 (d，1H)，7.84 (s，1H)。 步驟B : 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]丁酸的製備 在2-[(7-溴-2-萘基）氧基]丁酸甲酯（即步驟A的產物）(6 〇8 g，18.8 mmol)於四氫呋喃（27 mL)的溶液中在室溫下邊攪拌 邊加入氫氧化鈉水溶液（35 mLKi N，35 mm〇1)。於室溫下 攪拌該混合物3小時，以37%鹽酸（3.6 mL)酸化並接著以醋 酸乙酯（3 X 60 mL)萃取。合併有機相，以鹽水（6〇爪“清 洗，乾燥（MgS04)並在減壓下濃縮以得出固&的標題化合 152626.doc •45- 201124078 物（4.45 g)。 !H NMR (CDC13) δ 1.14 (t, 3H), 2.1 (m5 2H), 4.78 (t, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.74 (d, 1H)，7.89 (s，1H)。 步驟C : 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-N-(2-甲氧基-1，1-二曱乙 基）丁酿胺的製備 在2-[(7-溴-2-萘基）氧基]丁酸（即步驟b的產物）（309 mg， 1 mmol)及2-氯-1-曱基吡啶鑌碘化物（281 mg，1.1 mmol)於 二氯甲烧（6 mL)中於0。(：的混合物中加入二異丙基乙 胺（0.7 ml，4 mmol)。將該反應混合物於環境溫度下攪拌15 分鐘。加入1-甲氧基-2-曱基-2-丙胺（114 mg，1.1 mmol)於 二氣曱烷（1 mL)中的溶液。將該混合物於室溫下攪拌18小 時。將該反應混合物以1 〇 mL的二氯曱烷稀釋。以水（2 X 15 mL)清洗該反應混合物。將該有機相乾燥（MgS〇4)並在 減壓下濃縮》以管柱層析術（洗提液為醋酸乙酯於己烷中 的溶液’體積比為10%至53°/❶）純化該殘渣以得出油狀的標 題化合物（0.35 g，為本發明之一化合物）。 丨H NMR (CDC13) δ 1.06 (t，3H)，1·28 (s，3H)，1.32 (s，3H)， 2.0 (m，2H)，3.2-3.4 (m，5 H)，4.53 (t，1H)，6.45 (s，1H)， 7.03 (s，1H)，7.19 (d，1H)，7.43 (d，1H), 7.63 (d，1H)，7.74 (d，1H)，7.89 (s，1H)。 實例2 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]_#-(2-羥基-1，1-二曱乙基）_丁醯胺（化 合物16)的製備 152626.doc -46- 201124078 在2-[(7 -演-2-萘基）氧基]丁酸（即實例1步驟B的產物）(927 mg，3 mmol)及2-氣-1-曱基吡啶鏽碘化物（843 mg，3.3 mmol)於二氣甲烧（21 mL)中的0°C混合物中加入λγ，λγ_二異 丙基乙胺（2.1 mL，12 mmol)。將該反應混合物於環境溫度 下攪拌15分鐘。加入2-胺基-2-曱基-1-丙醇（294 mg，3.3 mmol)於二氣甲烷（3 mL)中的溶液。將該混合物於室溫下 攪拌3天。以二氣甲烷（30 mL)稀釋該反應混合物。以水（2 X 45 mL)清洗該反應混合物兩次。將該有機相乾燥 (MgSCU)並在減壓下濃縮》以管柱層析術（洗提液為醋酸乙 酯於己烷中的溶液，體積比為10%至53%)純化該殘渣以得 出固狀的標題化合物（〇_94 g ’為本發明之一化合物，炫點 為 115-116°C )。 NMR (CDC13) δ 1.07 (t, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 2.04 (m, 2H), 3.55-3.6 (m, 2 H), 4.53 (brs, 1H), 4.6 (t, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.63 (d, 1H)，7.74 (d, 1H)，7.89 (s，1H)。 實例3 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-iV-[2-(甲氧甲氧基二甲乙基] 丁醯胺（化合物20)的製備 在2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-#-(2-羥基曱乙基）丁醯 胺（即實例2的產物）（190 mg，0.5 mm〇1)於二氯曱烷（3 mL) 中於〇°c的溶液中加入iv，w二異丙基乙胺（84 mg，〇65 mmol)於二氣甲烷（1 mL)中的溶液並接著加入溴甲基甲醚 (81 mg，0.65 mmole)於二氣曱烷（1 mL)中的溶液。將該反 152626.doc -47- 201124078 應混合物於0 C稅捧21分鐘並接著於環境溫度下授摔1小 時。加入額外的二異丙基乙胺（121 mg，〇 94 mm〇1)及 溴甲基甲醚（121 mg，0.97 mmol)。將該混合物於室溫下撥 拌18小時。接著在反應混合物中加入醋酸乙酯（3〇 mL)及 飽和的氯化銨水溶液（20 mL) ^分離有機相並以醋酸乙醋 (3 0 mL)萃取水相。合併有機相’以鹽水（4〇 mL)清洗，乾 燥（MgSCU)並在減壓下濃縮。以管柱層析術（洗提液為醋酸 乙酯於己烷中的溶液，體積比為4%至53%)純化該殘渣以 得出油狀的標題化合物（197 mg，為本發明之一化合物）。 丨H NMR (CDC13) δ 1.04 (t，3H), 1_29 (s，3H)，1.33 (s，3H)， 2.0 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.39 (d, 1 H), 3.48 (d, 1 H), 4.49 (m, 3H), 6.5 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.6 (d，1H), 7.7 (d，1H), 7.84 (s，1H)。 實例4 2-[(7-氰基-2-萘基）氧基]-7/-[2-(甲氧甲氧基二曱乙 基]丁醯胺（化合物22)的製備 步驟A : 2-溴-iV-(2-羥基-1，1-二曱乙基）丁醯胺的製備 在2-胺基-2-曱基-1-丙醇（2.67 g, 30 mmol)及三乙胺（5.6 mL，40 mmol)於四氫呋喃（50 mL)中於0°C的混合物中，在 氮氣大氣下邊攪拌邊分批加入2-溴丁醯溴（3 mL, 25 mmol) »將該反應混合物於環境溫度下攪拌3天❶過濾該反 應混合物並以四氫呋喃（20 mL)清洗固體。合併濾液並在 減壓下濃縮。以管柱層析術（洗提液為醋酸乙酯於己烷中 的溶液，體積比為11%至72%)純化該殘渣以得出粘性固體 152626.doc -48- 201124078 狀的標題化合物（4.21 g)。 丨H NMR (CDC13) δ 1.04 (t，3H)，1.33 (s，6H)，2.0-2.2 (m， 2H), 3.61 (m, 2 H), 4.03 (t, 1H), 4.24 (t, 1H), 6.42 (s, 1H)。 步驟B : 2-溴-7V-[2-(甲氧曱氧基）-1,1-二甲乙基]-丁醯胺的 製備 在2-溴-#-(2-羥基-1,1-二曱乙基）丁醯胺（即步驟A的產 物）（1.19 g，5 mmol)於二氣甲烷（21 mL)中於0°C的溶液中加 入溴甲基甲醚（2.0 g，16 mmol)於二氣甲烷（7 mL)中的溶液 並接著分批加入iV，#-二異丙基乙胺（2.78 ml，16 mmol)於二 氣曱烷（7 mL)中的溶液。該反應混合物在0°C攪拌21分 鐘，然後在室溫攪拌18小時。接著將該反應混合物在減壓 下冷卻。以管柱層析術（洗提液為醋酸乙酯於己院中的溶 液’體積比為10%至53%)純化所生成的殘潰以得出油狀的 標題化合物（978 mg)。 lH NMR (CDC13) δ 1.01 (t, 3H), 1.35 (s, 6H), 2.0-2.2 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.5 (s, 2 H), 4.19 (t, 1H), 4.62 (s, 2H), 6.5 (s，1H)。 步驟C : 2-[(7-氰基-2-萘基）氧基](曱氧曱氧基 二甲乙基]丁醯胺的製備 在7-羥基-2-萘甲腈（169 mg，i mm〇1)於丙酮（8 mL)的溶 液中，於室溫的氮氣大氣下邊攪拌邊加入碳酸鉋（586 mg， 1.8 mmol)。加入後，在室溫下攪拌該混合物15分鐘並接著 加入2-溴-iV-[2-(甲氧甲氧基二曱乙基]丁醯胺（即步驟 152626.doc •49· 201124078 B的產物）（3 10 mg，1.1 mmol)。在氮氣大氣下將該混合物回 流攪拌5小時。接著將該反應混合物冷卻至室溫並過濾。 以丙酮（100 mL)清洗固體。合併濾液並在減壓下濃縮。以 管柱層析術（洗提液為醋酸乙酯於己烷中的溶液，體積比 為10%至53%)純化該殘渣以得出粘性固體狀的標題化合物 (0.31 g，為本發明之一化合物）。 NMR (CDC13) δ 1.04 (t, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 2.0 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.39 (d, 1 H), 3.48 (d, 1 H)s 4.49 (m, 3H), 6.47 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.45 (d, 1H)，7.8 (m, 2H)，8.04 (s，1H)。 實例5 2-[(6-溴-3-喹琳基）氧基]-#-(1，1_二曱乙基）丁醯胺（化合 物37)的製備 步驟A: 6-溴-3-喹啉酚的製備
將氫氧化鉀（39.60 g，707.0 mmol)於水（200 mL)中於 50°C 的溶液以一份5-溴靛紅（lo.oo g，44 2 mrn〇i)處理。15小時 後反應溫度減少至20〇C。將所生成的混合物以溴丙酮酸 (20.69 g，123.9 mmol)處理並在2(TC下攪拌6天。將該混合 物以濃縮鹽酸水溶液處理以降低pH值至4。在粗玻料玻璃 漏斗上收集所生成的沈澱物並以乙醇清洗後再用水清洗。 將剩餘的固體風乾18小時，得出13 〇 g的黃色固體，將其 懸浮於硝苯（200 mL)中並加熱至200°c。當觀察到二氧化 碳快速生成時，攪拌該混合物十分鐘。過濾熱溶液以移除 棕褐色的固體’將其捨棄。當濾液冷卻至2(rc會沈澱出固 152626.doc -50- 201124078 體。收集該固體，以已烧清洗並使其風乾，得出淺棕色固 體狀的標題化合物（5.30 g)。 'H NMR (DMSO-d6) δ 8.57 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.80 (d, 1H)，7.55 (d，1H)，7.43 (s，1H)。 步驟B : 2-[(6-溴-3-喹啉基）氧基]丁酸甲酯的製備 將6-溴-3-喹琳酚（即步驟A的產物）（5.0 g, 22.2 mmol)於 二曱基甲醯胺（50 mL)中於25。〇下的溶液以碳酸鉀 (6.13 g，44.4 mmol)及溴丁酸曱酯（8.04 g，44 4爪爪叫處 理。將所生成的混合物在25°C下攪拌1 8小時。將該反應混 合物在醋酸乙酯與鹽水之間分層。將合併的有機萃取物以 鹽水清洗並乾燥（MgSOd。在減壓下濃縮有機相以得出橙 色油。將所生成的油以矽凝膠上的管柱層析（以醋酸乙酯/ 已院作為洗提液）純化。結合想要的分層並進行濃縮以得 出橙色固體狀的標題化合物（5.〇 g)。 H NMR (CDC13) δ 8.73 (m，1H)，7.90 (d，1H)，7.86 (d，1H)， 7.63 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 4.71 (t, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.09 (m, 2H)，1.13 (t, 3H)。 步驟C : 2-[(6-溴-3-喹啉基）氧基]丁酸的製備 將2-[(6-溴-3-喹啉基）氧基]丁酸曱酯（即步驟b的產 物）（2.8§，8_64111111〇1)於四氫呋喃（5〇11^)中於25。(：下的溶 液以50%氫氧化鈉（〇·83 g，1〇 4 mm〇1)處理。將所生成的混 合物在25 C下攪拌18小時。將該反應混合物以丨25 M於曱 醇中的鹽酸處理，調至中性1)11值。將該反應混合物在減壓 下/辰縮以得出一固體，將其溶解於二氣甲烷（3〇〇 mL)中， 152626.doc •51 - 201124078 過濾並乾燥（MgS〇4)。將乾燥的有機相過濾並濃縮以得出 白色固體的標題化合物（2.0 g)。 NMR (CDCI3) δ 8.81 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.53(s, 1H), 2.14 (m, 2H), 1.15 (t，3H)。 步驟D : 2-[(6-溴-3-喹啉基）氧基]_τν_(ι，ι_二曱乙基）_丁醯胺 的製備 將2-[(6-溴-3-喹啉基）氧基]丁酸（即步驟c的產物）(0.5 g， 1.61 mmol)於二氯甲烷（5〇 mL)中於0°C下的溶液以2-氣 曱基比啶鏘碘化物（0.41 g，1.61 mmol)及二異丙基乙胺 (0.83 g，6.44 mmol)處理。將所生成的反應混合物在〇。(：下 攪拌15分鐘。接著移除冰浴並讓反應溫度回溫至25〇c。加 入二級丁胺（0.118 g，1.61 mmol)至該反應混合物中，將其 在環境溫度下攪拌1 8小時。將粗反應混合物濃縮並層析 (用10%至1〇〇〇/0於己烷中的醋酸乙酯作為洗提液）以得出白 色固體狀的標題化合物（0.43 g)，其為本發明之一化合 物0 'H NMR (CDC13) δ 8.71 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.88 (d, lH), 7.66 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 4.49 (m, 1H), 2.03 (m, 2H), 1.32 (s，9H)，1.07 (t，3H)。 實例6 2-[(6-碘-3-喹啉基）氧基]_沁（2-甲氧基•二甲乙基）丙 醯胺（化合物59)的製備 步驟A : 1，1_二甲乙基项_(2_甲氧基-匕^二甲乙基）胺甲酸 152626.doc -52· 201124078 鹽的製備 將 #-B〇C-2-胺基-2-甲基-1-丙醇（15 g，79 mm〇les)及四丁 基硫酸氫錢（tetra-iV-butylammonium bisulfate)(2.68 g 79 mmol)於甲苯（150 mL)的懸浮液以50%氫氧化鈉水溶液（3〇 mL)及蛾甲烧（16.8 g，118.3 mmol)處理並於25°C下授摔72 小時。以額外的碘甲烷（16.8 g，118 mmol)處理該混合物並 於2 5 C下授拌4 8小時。將該反應混合物以第三份峨曱烧 (16.8 g’ 118 mmol)處理並於25°C下攪拌24小時。接著將該 反應混合物倒入水中並以二乙基醚萃取。將有機相以鹽水 清洗’乾燥（MgSCU)並在減壓下濃縮以得出無色油狀的標 題化合物（12.2 g)。 Ή NMR (CDC13) δ 3.37 (s, 3H), 3.31 (s, 2H), 1.43 (s, 9H), 1.29 (s，6H)。 步驟B: 1-曱氧基-2-曱基-2-丙胺鹽酸鹽的製備 將1，1-二甲乙基-7V-(2-甲氧基-i，i-二甲乙基）胺甲酸酯（即 步驟A的產物）（12.2 g，60.0 mmol)於乙醇（1〇〇 mL)中的溶液 以6 N鹽酸水溶液（3〇 mL)處理並於50t下攪拌48小時。將 該混合物冷卻至251並在減壓下濃縮以得出一稠油。將該 油重新溶解於乙醇中並再一次濃縮成油。將該油第三次溶 解於乙醇中並濃縮成恆重。將所生成的油冷卻結晶以得出 白色晶體狀的標題化合物（8.丨g)，將其繼續使用而不再進 一步純化。 *H NMR (CDC13) δ 8.35 (s, 3H), 3.42 (s, 5H), 1.45 (Sj 6H)。 152626.doc 53· 201124078 步驟C : 2-溴-iV-(2-曱氧基-1，1-二甲乙基）丙醢胺的製備 將1-甲氧基-2-甲基-2-丙胺鹽酸鹽（即步驟B的產物）（3 〇 g，21.6 mmol)於丙酮（25 mL)中於0°C下的溶液以三乙胺 (6.56 g，64.8 mmol)處理。將所生成的混合物以2-溴丙醯填 (6.99 g，32.4 mmol)於丙酮（25 mL)中的溶液處理，處理時 維持反應溫度低於5°C以下。添加完成時，移除冰浴並讓 該反應混合物緩慢回溫至25°C並攪拌18小時。在減壓下濃 縮該反應混合物以得出白色固體。將該固體分層於二氣甲 烷及水之間’將有機相乾燥（MgS04)並濃縮以得出琥珀色 油狀的標題化合物（4.75 g)。 *H NMR (CDC13) δ 4.31 (q, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.36 (s, 2H), 1.84 (d，3H), 1.36 (s, 6H)。 步驟D : 2-[(6-碘-3-喹啉基）氧基]曱氧基-1，1-二曱乙 基）丙醯胺的製備 將6-碘-3-喹啉酚（以實例5步驟A的相似方法製備）（0.756 g，2.8 mmol)於乙腈（2.0 mL)中的懸浮液以2-溴-#-(2-甲氧 基-1，1-二曱乙基）丙醯胺（即步驟C的產物）（0.740 g，3.1 mmol)及碳酸铯（1.36 g，4.2 mmol)處理。將所生成的混合 物於1251：微波照射1小時。冷卻後，將該混合物分層於二 氣曱统及水之間。將有機相乾燥（MgS04)，過濾並濃縮。 將所生成的殘渣層析（使用10〇/〇至100〇/〇於己烷中的醋酸乙 醋作為洗提液），合併適當的分層並濃縮以得出米色固體 狀的標題化合物（0.235 g)，其為本發明之一化合物。 *H NMR (CDCI3) δ 8.69 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 152626.doc •54- 201124078 7·77 (d，1H)，7·27 (d，1H)，4·64 (q，iH)，3.29 (q，2H)， 3H)’ …(S，3H)，134 (S，3H)，1·34 (s，3H)，130 (s，3H) 〇 實例7 甲基丙炔基）-2-[(6-碘喹啉基）氧基]_2-甲氧基_乙醯胺（化合物63)的製備 步驟A : 2_溴-2-曱氧醋酸曱酯的製備 將2-曱氧醋酸甲 甲S曰（20.0 g，190 mmol)於四氯化碳（2〇〇 mL)中的溶液錄漠代玻賴亞胺（34.6 g，_ _。丨)及2_ 2 -偶氮一異丁腈(〇 1〇 g，〇 61 _〇1)處理。將該反應混合 物於回流下攪拌1.5小時。將該混合物冷卻至25。。，過濾 並乾燥（MgS〇4^將該濾液在減壓下濃縮以得出標題化合 物（25·ό g) ’將其繼續使用而不再進一步純化。 !H NMR (CDC13) δ 6.03 (q, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.59 (s, 3H)。 ’ 步驟B : 2-[(6-碘-3-喹啉基）氧基]_2_曱氧醋酸甲酯的製備 將 95%二級 丁醇釺（2.07 g，184 mmol)於丁醇（5〇 mL)中的 /谷液於25 C搜拌0.5小時並接著以6-破-3 -喧琳齡（以類似於 貫例5步驟A的方法製備）(5.0 g，184 mmol)處理。將該反應 混合物以2-溴-2-甲氧醋酸甲酯（即步驟a的產物）(3.37 g， 184 mmol)處理（在〇·25小時的期間内滴加加入）。於25°C搜 拌18小時後，將該混合物分層於氣仿及鹽水之間。將有機 相以水清洗並接著乾燥（MgS04)。過濾該溶液並在減壓下 濃縮。將所生成的殘渣層析（以不同濃度的醋酸乙酯/己烷 152626.doc -55- 201124078 作為洗提液）以得出橙色油狀的標題化合物（2 33 g)。 H NMR (CDCI3) δ 8.78 (d, 1Η), 8.15 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 5.63 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.56 (s，3H)。 步驟C : 2-[(6-碘-3-喹啉基）氧基]_2_曱氧醋酸的製備 將2-[(6-碘-3-喹啉基）氧基]_2-曱氧醋酸甲酯（即步驟B的 產物）（2.3 g，6.2 mmol)於1 : 1四氫呋喃/水（1〇〇〇 mL)中於 〇C的懸浮液以一水合虱氧化鐘（0.284 g，6.78 mmol)處 理。將該反應混合物於〇eC攪拌2.5小時，然後使其溫熱至 25°C並攪拌18小時。將該混合物於醋酸乙酯與鹽水之間分 層。用1 N的鹽酸將水相酸化至pH 3並以醋酸乙酯萃取。 將合併的有機萃取物以鹽水清洗，乾燥（MgS〇4)並在減壓 下濃縮以得出米色粉末狀的標題化合物（丨.95 g)。 丨H NMR (DMSO d6) δ 8.76 (d，1H)，8.39 (d，1H)，7.89 (d， 1H)，7.86 (d，1H)，7.77 (d，1H)，5.84 (s，1H)，3.46 (s，3H)。 步驟D : iV-(l，l-二甲基-2-丙炔_i-基）_2·[(6-碘-3-喹啉基）氧 基]-2-甲氧基乙醯胺的製備 以類似於實例5步驟4中所使用的方法，經由2-[(6_碘-3-啥你基）氧基]-2-甲氧醋酸（即步驟c的產物）製備該白色固 體狀的主體化合物’其為本發明之一化合物。 JH NMR (CDCI3) δ 8.77 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 6.73 (s, 1H), 5.38 (s3 1H), 3.56 (s，3H)，2.36 (s，1H)，1.68 (s，6H)。 實例8 152626.doc ·56· 201124078 iV-(l，l-二曱乙基）-2-曱氧基_2-[[6-(l-丙炔_1_基）_3_喹啉 基]氧基]-乙醯胺（化合物156)的製備 將2-[(6-溴-3-喹啉基）氧基]_λγ_(ι，ι_二甲乙基）_2甲氧基 乙醯胺（0.55 g，1.50 mmoles)(以類似於實例7步驟A_D中所 描述的方法製備）於曱苯（75 mL)中於25°C的溶液以三丁基 (1-丙炔基）錫（0.59 g, 1.8 mmoles)及四三苯碟 |巴（〇)(〇.23 g 0.20 mmoles)處理。將所生成的混合物在！^^下攪拌1〇小 時。將該反應混合物倒入水中並用醋酸乙酯萃取。分離該 有機相，用硫酸鎂乾燥，過濾並在減壓下進行濃縮。將殘 渣溶解於二氣甲烷中，以矽凝膠（5 g)處理並濃縮成一乾燥 粉末。將粉末在矽凝膠管柱上層析，採用從20%醋酸乙酯/ 己烧至100%醋酸乙酯的梯度洗提液洗提超過15〇分鐘。結 合想要的分層並濃縮以得出油狀的標題化合物（71 .〇 mg)， 其為本發明之一化合物。 'H NMR (CDC13) δ 8.73 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 3.54 (s，3H)，2.10 (s，3H)，1.38 (s，9H)。 實例9 #-(2-甲氧基-1，1-二甲乙基）-2-[(7-甲基-2-萘基）氧基]-丁 醯胺（化合物159)的製備 將2-[(7_溴-2-萘基）氧基]-iV-(2-甲氧基-1，1-二曱乙基）-丁 醯胺（0.59 g，1.50 mmoles)(如實例1步驟A-C所述製備）於二 氧陸園（5 mL)中於25°C的溶液以2 Μ二曱基鋅於曱苯（0.28 g，3.0 mmoles，1_5 mL)中的溶液及雙二苯磷二氯化鈀 152626.doc •57- 201124078 (11)(0.031 g，0.045 mmoles)處理。將所生成的混合物在 i〇〇t下搜拌1〇小時。將該反應混合物以甲醇（5 〇 mL)處理 並攪拌10分鐘。接著將該混合物倒入水中並用醋酸乙酯萃 取。分離該有機相，用硫酸鎂乾燥，過濾並在減壓下進行 濃縮。將殘渣溶解於二氯甲烷中（5〇·〇 mL)，以矽凝膠（15 g)處理並濃縮成一乾燥粉末。將粉末在矽凝膠管柱上層 析，採用從10〇/◦醋酸乙酯/己烷至90%醋酸乙酯的梯度洗提 液洗提超過15.0分鐘。結合想要的分層並濃縮以得出油狀 的標題化合物（0.35 g)，其為本發明之一化合物。 NMR (CDC13) δ 7.71 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.19 (d，1H)，7.10 (d，1H)’ 7.08 (m，1H)，6.53 (s，1H), 4.53 (m，1H)，3.36 (d，1H)，3.27 (s，3H)，3.25 (d，1H)，2.63 (s， 3H), 1.99 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (t, 3H) ° 實例10 2-[(7-乙基-2-萘基）氧基]甲氧基曱乙基）丁 醯胺（化合物138)的製備 步驟A . 7-甲氧基-2-萘基l，i，i-三氟曱磺酸酯的製備 將7 -曱氧基-2-萘齡（6.50 g，37.4 mmoles)於二氣曱炫（2〇〇 mL)中於0°C 的溶液以三乙胺（7.56. g，74 8 mm〇les，1〇41 mL)處理。在30分鐘的期間内滴加加入三氟曱烷磺酸酐 (12.66 g，40.0 mmoles)。將所生成的混合物於〇<>c攪拌2小 時，讓其溫熱至25°C並攪拌1小時。將該反應混合物倒入 水中並用二氣曱烷萃取。將有機相分離，用硫酸鎂乾燥， 過渡並在減壓下濃縮以得出油狀的標題化合物（1 〇 . 5 g)， 152626.doc -58- 201124078 將其繼績使用而不再進一步純化。 'H NMR (CDC13) δ 7.83 (d, 1H), Ί.11 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.21 (d, 2H), 7.14 (d，1H)，3.94 (s，3H)。 步驟B: 2-乙基-7-曱氧萘的製備 將於10% iV·甲基-2-°比哈咬酮溶液（100 mL)中的7-甲氧 基-2-萘基1，1，1_三氟甲續酸酯（即步驟A的產物）（5.0 g，19.0 mmoles)於25 °C以乙醯丙酮鐵（0.31 g，0_ 8 mmoles)處理。加 入一份的乙基溴化鎂溶液（1M在THF)(2.53 g, 19.0 mL, 19 mmoles)。所產生的放熱至55°C後開始在10分鐘内減退。 接將該反應冷卻至25°C並以二乙基醚（100 mL)稀釋。將該 反應混合物以IN HC1(50 mL)處理並攪拌1〇分鐘。以飽和 NaCl水溶液清洗***溶液，用硫酸鎂乾燥，過濾並在減壓 下濃縮。將殘渣溶解於二氣曱烷中（5〇 mL)，以矽凝膠（15 g)處理並濃縮成一乾燥粉末。在矽凝膠管柱上採用5.〇。/〇醋 酸乙酯/己烷的等度洗脫來層析該粉末。結合想要的分層 並進行濃縮以得出固體狀的標題化合物（1.3 5 g)。 !H NMR (CDC13) δ 7.68 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.08 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.79 (q, 2H), 1.32 (t, 3H) » 步驟C : 7-乙基-2-萘酚的製備 將2-乙基-7-甲氧萘（即步驟b的產物）（135 g，7 26 mmoles)於二氣曱烷（50 mL)中的溶液冷卻至〇t：並以一份 三溴化硼（1M於二氯曱烷中）（2_73 g，1〇89 mm〇les，1〇89 mL)處理。讓該混合物溫熱至25°c並攪拌18小時。將該反 應混合物冷卻至10°C並以2.0%碳酸鈉水溶液（25 11^)處 152626.doc -59· 201124078 理。分離相並將有機相以飽和的NaCl水溶液清洗。將該有 機相以硫酸鎂乾燥’過濾並在減壓下濃縮以得出固狀的標 題化合物（1.2 g)。 ipi NMR (CDC13) δ 7.68 (m，2H)，7.46 (s，1H)，7.20 (d，1H)， 7.08 (d，1H)，7.02 (d，1H)，4.93 (s，1H), 2.79 (q，2H)，1.32 (t，3H)。 步驟D: 2-[(7-乙基-2-萘基）氧基]丁酸甲酯的製備 將25C的7-乙基-2-萘紛（即步驟C的產物）（5,65 g，32.8 mmoles)於二噁烷（200 mL)中的溶液以2-溴丁酸甲酯（1195 g, 66.0 mmoles)及碳酸鉋（21·5 g，66.0 mmoles)處理。將所 生成的混合物在l〇〇°C下攪拌1 8小時。將混合物冷卻至 25 C，倒入飽和的NaCl水溶液中並以醋酸乙酯萃取。經由 硫酸鎂乾燥有機相，過濾並在減壓下濃縮。將殘渣溶解於 二氣曱烧中（200 mL)’以矽凝膠（40 g)處理並濃縮成一乾 燥粉末。在矽凝膠管柱上採用5·〇%醋酸乙酯/己烷的等度 洗脫來層析該粉末。結合想要的分層並進行濃縮以得出油 狀的標題化合物（5.30 g)。 H NMR (CDC13) δ 7.71 (d} 1H), 7.68 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.21 (d，1H)，7.14 (d，1H)，7.00 (d，1H)，4.72 (t，1H)，3.76 (s, 3H), 2.78 (q, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.31 (t, 3H), l.ll(t, 3H)。 步驟E: 2-[(7-乙基-2-萘基）氧基]丁酸的製備 將2-[(7-乙基-2-萘基）氧基]丁酸甲酯（即步驟d的產物 D)(5.3 g，19.4 mmole)以類似實例1步驟b所採用的方法轉 152626.doc •60* 201124078 換成固狀的標題化合物（5 · 1 g)，其為本發明之一化合物。 !H NMR (DMSO d6) δ 7.76 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.11 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 2.73 (q, 2H), 1.94 (m, 2H), 1.25 (t，3H)，1.04 (t，3H)。 步驟F : 2-[(7-乙基-2-萘基）氧基]曱氧基-1,1-二曱乙 基）丁醯胺的製備 2-[(7-乙基-2-萘基）氧基]丁酸（即步驟E的產物）(413 mg， 1.6 mmole)以類似實例1步驟C所採用的方法轉換成固狀的 標題化合物（0.29 g)，其為本發明之一化合物。 !H NMR (CDC13) δ 7.71 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.11 (m, 2H), 4.53 (m, 1H)} 3.36 (d, 1H), 3.27(s, 3H), 3.26 (d, 1H), 2.79 (q, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.31 (t, 3H), 1.28(s, 3H)，1.06 (t，3H)。 實例11 2-[(7 -乙婦基·2-萘基）氧基]-#-(2 -甲氧基_i，i_二曱乙基）_ 丁醯胺（化合物M5)的製備 步驟八：7-曱氧基-2-萘基1，1，2,2,3,3,4,4,4-九氟-1-丁烷磺 酸鹽的製備 將 〇C 的 7 -曱氧基-2-萘酌"（15.0 g，86.0 mmoles)、二異丙 基乙胺（13.92 g，108.0 mmoles)及 4-二甲胺基吡啶（1.0 g， 8.6 mmoles)於二氯曱烷（250 mL)的溶液以全氟-卜丁基磺醯 敗（32,53 g，108 mmoles)滴加處理。完全添加後，讓該反 應溫熱至25它並攪拌1 8小時。將該反應混合物分層於二氯 甲烷及飽和NaCl水溶液之間。將有機相用硫酸鎂乾燥並過 152626.doc -61 - 201124078 滤°將乾燥的二氯甲烷溶液以矽凝膠（50 g)處理並濃縮成 乾燥粉末。在矽凝膠管柱上採用1〇 〇%醋酸乙酯/己烷的等 度洗脫來層析該粉末。結合想要的分層並進行濃縮以得出 固體狀的標題化合物（28.0 g)。 ]H NMR (CDC13) δ 7.83 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.21 (m，2H)，3.94 (s，3H)。 步驟B : 7-羥基萘基1，1，2,2,3,3,4,4,4-九氟-1-丁烷磺酸鹽 的製備 將7_甲氧基-2-萘基1，1，2,2,3,3,4,4,4-九氟-1-丁烷磺酸鹽 (即步驟A的產物）（ι〇.〇 g，25.5 mmole)以類似實例1〇步驟c 所採用的方法轉換成固狀的標題化合物（8.0 g)，其為本發 明之一化合物。 *H NMR (CDC13) δ 7.84 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.22 (d，1H)，7.17 (m，2H)，5.10 (s，1H)。 步驟C : 7-[l-[[(2-甲氧基-1，1-二甲乙基）胺基]羰基卜丙氧 基]-2-萘基1，1，2,2,3,3,4,4,4-九氟-1-丁烷磺酸鹽的製備 將7-經基-2-萘基1，1，2,2,3,3,4,4,4-九氟-1-丁燒確酸鹽（即 步驟 B的產物）（1.89 g，5.0 mmoles)、2-溴-7V-(2_ 曱氧基-ΐ，ι_ 二甲乙基）丁醯胺（1.50 g，5.94 mmoles)及碳酸绝（3.87 g， 12.0 mmoles)於二氧陸圜（100 mL)中的混合物在l〇〇°c下授 拌1 8小時。將混合物冷卻至25 °C，倒入飽和的NaCl水溶液 中並以醋酸乙酯萃取。經由硫酸鎂乾燥有機相，過濾並在 減壓下濃縮。將殘渣溶解於二氣甲烷中（200 mL)，以矽凝 膠（25 g)處理並濃縮成一乾燥粉末。將該粉末在矽凝膠上 152626.doc • 62- 201124078 層析’採用10.0%至50%醋酸乙酯/己烷的梯度洗脫。結合 想要的分層並進行濃縮以得出油狀的標題化合物（14〇 g)。 !H NMR (CDC13) δ 7.85 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.30 (q, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.32 (S)3H), 1.28 (s, 3H)，1.07 (t，3H)。 步驟D : 2-[(7-乙烯基_2-萘基）氧基]-iV-(2-曱氧基-l，l-二曱 乙基）丁醯胺的製備 將7-[1-[[(2-曱氧基-ΐ,ι_二曱乙基）胺基]羰基]丙氧基]_2_ 萘基1，1，2,2,3,3,4,4,4-九氟-1-丁烷磺酸鹽（即步驟c的產 物）（1.0 g，1.63 mmoles)、雙二苯磷二氣化鈀（Π)(〇.〇57 g，.082 mmoles)、氯化鋰（0.55 g，13.0 mmoles)及三丁基（乙 烯基）錫（0.65 g，2.04 mmoles)於二甲基甲醯胺（75 mL)的混 合物於100°C攪拌18小時。將混合物冷卻至25。(：，倒入飽 和的NaCl水溶液中並以醋酸乙酯萃取。將有機相以飽和 NaCl水溶液清洗，用硫酸鎂乾燥，過濾並在減壓下濃缩。 將殘渣溶解於二氯曱烷中（200 mL)，以矽凝膠（15 g)處理 並濃縮成一乾燥粉末。將該粉末在矽凝膠上採用100%己 烷至50%醋酸乙酯/己烷的梯度洗脫層析超過15分鐘。合併 想要的分層並濃縮以得出油狀的標題化合物（0.220 g)，其 為本發明之一化合物。 NMR (CDCI3) δ 7.72 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.14 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 5.86 (d, 1H), 5.33 152626.doc -63- 201124078 (d，1H)，4_53 (m，1H)，3.35 (d，1H), 3.26 (s，3H), 3.25 (d 1H)，2.01 (m，2H)，1.33 (s, 3H)，1.28 (s，3H)，1.06 (t’ 3H) / 實例12 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]-#-(2-甲氧基曱乙基）_ 丁醯胺（化合物97)的製備 步驟A : 1，Γ-(2,7-萘二基）雙（ι，ι，ι_三氟甲磺酸酯）的製備 於室溫下在200 mL的二氣曱烷中加入2,7_二羥萘（54 g 34 mmol)及吡啶（9.06 mL，112 mmole)。在氮氣大氣下利用 冰/丙酮浴於攪拌中將該混合物冷卻至〇〇c ^接著在〇它的 該混合物中分批加入三氟甲磺酸酐（13.24 mL，78 6 mmole)。添加後，於環境溫度下攪拌該混合物2乃小時。 接著加入二氣甲烷（2〇〇 mL)及水（4〇〇 mL)。以11^鹽酸水溶 液將該混合物於攪拌中酸化至pH 3。分離該有機相，用
MgSCU乾燥並在減壓下進行濃縮。藉由管柱層析術（在矽 凝膠上’洗提液為醋酸乙酯及己烷，體積比為5%至 將殘渣純化以得出14 g的粗產物。接著將該粗產物以己烷 (350 mL)磨碎並藉由過遽收集固體以得出固狀的標題化合 物（3.5 g)。從母液沈殿出的固體亦透過過滤收集以得出另
外424 mg的標題化合物。將該滤液的體積濃縮至約i〇〇mL 並藉由過濾收集沈澱物以得出另外8。的標題化合物。 ，H NMR (CDC13) δ 7.49 (d 7 «1 ^ 似。 ZH), 7.81 (s, 2H), 8.01 (d, 2H)。 步驟B · 7-疫基_2-萘基1，151_三氟甲石黃酸醋的製備 在，（，7萘一基）雙（I，！」-三氟甲石黃酸醋）（即步驟a的 152626.doc • 64 - 201124078 產物）（3.88 g，9.2 mmol)於四氫呋喃（50 mL)於01的溶液中 邊搜:拌邊於冰/丙鲷浴冷卻下加入三級丁醇鉀（1.35 g，i2 mm〇l)。將該混合物於〇°C攪拌1小時並接著讓其回溫至室 溫並在室溫下攪拌整夜。接著將該反應混合物冷卻至〇t 並邊攪拌邊於冰/丙酮浴冷卻下加入額外的三級丁醇鉀（〇 9 g，8 mmol)。將該反應混合物於環境溫度下攪拌2小時。將 醋酸乙酯（350 mL)、飽和的NaCl溶液（350 mL)及1N鹽酸水 溶液（20 mL)加入該反應混合物中且將有機相分離，用 MgSCU乾燥並濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提 液為醋酸乙酯及己烷’體積比為5%至53%)將殘渣純化以 得出油狀的標題化合物（2 g)。 !H NMR (CDC13) δ 5.43 (s, 1H), 7.18 (m, 3H), 7.57 (s, 1H), 7.82 (m, 2H)。 步驟C : 2-[[7-[[(三氟甲基）磺醯基]氧基]_2_萘基]_氧基]丁 酸甲酯的製備 將7-羥基-2-萘基1，1，1 _三氟曱項酸酯（即步驟b的產 物）（642 mg，2.2 mmol)溶解於丙酮（21 mL)中並在氮氣大氣 下於室溫中邊攪拌邊以碳酸铯（1 _81 g，5_5 mmole)處理。 加入後’在室溫下授拌該混合物5分鐘並接著以甲基_2_演 丁酸酯（5.4 g，30 mmol)處理。將該混合物回流2小時並接 著冷卻至室溫並攪拌。以丙酮（7 mL)清洗固體並將濾液在 減壓下合併及濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提 液為醋酸乙Sa及己烧，體積比為1 〇 %至4 〇 %)將殘潰純化以 得出固體狀的標題化合物（0.86 g)。 152626.doc 65· 201124078 NMR (CDC13) δ 1.12 (t, 3H), 2.05 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.75 (t, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.2- 7.3 (m, 2H), 7.6 (s, 1H), 7.79-7.84 (m, 2H)。 步驟D : 2-[[7-[2-(三曱矽基）乙炔基]-2·萘基]-氧基]丁酸甲 酯的製備 將2-[[7-[[(三氟甲基）磺醯基]氧基]_2_萘基μ氧基]丁酸曱 酯（即步驟C的產物）（0.86 g，2.19 mmol)溶解於四氫呋喃（21 mL)中並在氮氣大氣下於攪拌中以雙（三苯膦）二氯化鈀（π) (212 mg, 0.3 mmole)及峨化銅（1)(114 mg，0.6 mmole)處 理。添加後’將該反應混合物以氮清洗1 〇分鐘並依序以三 乙胺（7.5 mL)及乙快基二甲碎烧（787 mg，8 mmole)處理。 將該混合物於室溫及氮氣大氣下擾拌整晚並接著在減壓下 濃縮。藉由管柱層析術（在石夕凝膠上，洗提液為醋酸乙酯 及己烷，體積比為5%至40%)將殘渣純化以得出油狀的標 題化合物（730 mg)。 NMR (CDC13) δ 0.28 (s, 9H), 1.12 (t, 3H), 2.05 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.72 (t, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.37 (d，lH)，7.67-7.72 (m，2H), 7.84 (s，1H) » 步驟E: 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁酸的製備 在2-[[7-[2-(三曱矽基）乙炔基]-2-萘基]-氧基]丁酸曱酯 (即步驟D的產物）（730 mg，2.15 mmol)於四氫咬喃（5 mL)的 溶液中在氮氣大氣下於室溫中邊攪拌邊加入1N氫氧化鋼 水溶液（6 mL，6 mmol)。將該混合物於室溫下攪拌3小時並 接著加入醋酸乙酯（35 mL)及1N氫氯酸水溶液（6.5 mL)。將 152626.doc -66- 201124078 有機相分離，以飽和的NaCl水溶液（30 mL)清洗，用 MgS04乾燥並在減壓下濃縮以得出固狀的標題化合物（0.5 g)。 *H NMR (CDC13) δ 1.13 (t, 3H), 2.1 (m, 2H), 3.13 (s, 1H), 4.78 (t, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.7- 7.78 (m，2H)，7.9 (s, 1H)。 步驟F : 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]-7V-(2-甲氧基-1,1-二曱 乙基）-丁醯胺的製備 在2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁酸（即步驟E的產物）（500 mg，1.97 mmol)及 2-氣-1-曱基吡啶碘化物（553 mg，2.17 mmol)於二氣甲烷（21 mL)於〇°C的混合物中於氮氣大氣下 加入ΑΓ, ΑΓ-二異丙基乙胺（1.72 mL，9.9 mmole)。將該反應 混合物於環境溫度下攪拌15分鐘並接著以丨_甲氧基_2_曱 基-2-丙胺鹽酸鹽（即實例6步驟b的產物）（304 mg，2.18 mmol)處理。將該反應混合物於室溫下授拌4小時並接著以 50 mL的二氣甲烷稀釋。將該反應混合物以水清洗兩次（每 次各用60 mL)並將有機相分離，用MgS04乾燥及在減壓下 濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為醋酸乙酯 及己院’體積比為5%至53%)將殘渣純化以得出油狀的標 題化合物（5 64 mg)，其為本發明之一化合物。 NMR (CDC13) δ 1.06 (t，3H)，1.28 (s, 3H), 1.32 (s，3H)， 2.0 (m, 2H), 3.14 (s, 1H), 3.2-3.4 (m, 5 H), 4.53 (t, 1H), 6.47 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.7 - 7.78 (m，2H)，7.89 (s, 1H)。 152626.doc -67· 201124078 實例13 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]-2-曱氧基-iV~(2-甲氡基_ 1,1 _ 二甲乙基）乙醯胺（化合物106)的製備 步驟A : 2 -曱氧基-2-[[7-[[(三氟曱基）續醢基]氧基]_2_萘基] 氧基]醋酸甲酯的製備 在1，1 '-(2,7-萘二基）雙（1，1，1 -三氟甲續酸醋）（即實例丨之步 驟A的產物）（2.12 g，5 mmol)於四氫吱喃（21 mL)於〇°c的溶 液中於氮氣大氣下邊用冰/丙酮浴冷卻邊在授拌中加入三 級丁醇舒（1.18 g，10.5 mmol)。將該混合物於〇它授拌3〇分 鐘並在環境溫度下授拌1小時《邊擾拌邊加入填甲氧醋酸 曱酯（即實例7步驟A的產物）（1.3 g，7.丨mmole)。在室溫下 將該反應混合物額外攪拌一小時。加入醋酸乙酯（152 mL) 及飽和的NaCl水溶液（152 mL)。將有機相分離，以水（18〇 mL)清洗，用MgSCU乾燥並濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝 膠上’洗提液為醋酸乙酯及己烷，體積比為i 〇%至53%)將 殘渣純化以得出1.65 g的粗產物，將其進一步以管柱層析 術純化（在矽凝膠上，洗提液為二氣〒烷及己烷，體積比 為3 50/〇至650/〇)以得出固狀的標題化合物（j 53 g)。 H NMR (CDC13) δ 3.56 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.66 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.8-7.9 (m, 2H)。 步驟B : 2-甲氧基_2_[[7_[2·(三甲石夕基）乙炔基]_2萘基]氧 基]醋酸甲醋的製備 將2_甲氧基-2_[[7-[[(三氟甲基）續酿基]氧基]·2·萘基]氧 152626.doc -68 - 201124078 基]醋酸甲酯（即步驟八的產物）（1.35§，3.42 111„1〇1)、四氫咬 喃（35 11^)、雙（三苯膦）二氣化鈀（11)(0.33§，〇47111„1〇16) 及碘化銅（1)(178 mg，0.94 mmole)於室溫及氮氣大氣下結 合。將該反應混合物以氮氣另外清洗10分鐘並接著依序以 三乙胺（15 mL)及乙炔基三甲矽烷（1.23 g，i2 5〇 mm〇le)處 理。將該混合物於室溫及氮氣大氣下攪拌7小時並接著在 減壓下濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為錯 酸乙酯及己烧，體積比為10%至40%)將殘渣純化以得出粗 產物（1.27 g)，將其進一步純化（在矽凝膠上，洗提液為二 氯甲烷及己烷，體積比為35%至65%)以得出枯性油狀的標 題化合物（1.15 g)。 lH NMR (CDC13) δ 0.28 (s, 9H), 3.55 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 5.62 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.69-7,78 (m，2H)，7.91 (s, 1H)。 步驟C . 2-[(7 -乙炔基-2-萘基）氧基]-2-甲氧醋酸的製備 在2-甲氧基-2-[[7-[2-(三曱矽）乙炔基]_2_萘基]氧基]醋酸 甲酯（即步驟B的產物）（1.15 g，3.4 mmol)於四氫η夫〇南 mL)與水（50 mL)的混合物中於〇。〇氮氣大氣下攪拌中加入 氫氧化鋰單一水合物（0.34 g，8 mmole)。將該混合物在氮 氣大氣下於0 C授拌1小時並接著在環境溫度下授拌3小 時。加入醋酸乙酯（105 mL)及1N鹽酸水溶液（1〇 mL)e將 有機相分離，以飽和的NaCl水溶液（1〇〇 mL)清洗，用
MgS〇4乾燥並在減壓下濃縮以得出黏性油狀的標題化合物 (0_85 g)。 •69· I52626.doc 201124078 lH NMR (CDC1^ 5 3·15 1H), 3.57 (s, 3H), 5.68 (s, 1H), 7.3 (d，1H)，7.39-7.45 (m，2H)，7.7- 7.8 (m，2H)，7.92 (s, 1H)，10.7 (brs 1H) » 步驟D : 2-[(7_乙炔基-2-萘基）氧基]_2_曱氧基_#_(2甲氧 基-1，1-二曱乙基）乙醯胺的製備 在2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]_2_甲氧醋酸（即步驟c的產 物）（0.85 g，3.3 mmol)及2-氣-i-甲基吡啶碘化物（935 mg， 3.65 mmol)於二氣曱烷（35 mL)中的混合物於氮氣大氣 下邊使用冰浴冷卻邊撥拌加入况^二異丙基乙胺（2 9 mL， 1 6· 5 mmole)。將忒反應混合物於環境溫度下搜拌丨5分鐘並 接著以1-曱氧基-2-曱基-2-丙胺鹽酸鹽（即實例6步驟B的產 物）（510 mg，3.65 mmol)處理。將該混合物於室溫下授拌3 小時並接著以mL的二氣甲烷稀釋。將該反應混合物以 水清洗兩次（每次各用91 mL)並將有機相分離，用MgS〇4乾 燥及在減壓下濃縮。藉由管柱層析術（在秒凝膠上，洗提 液為醋酸乙醋及己烧，體積比為10%至53%)將殘逢純化以 得出油狀的標題化合物’其為本發明之一化合物，之後將 其固化（848 mg)，熔點為91-92°C。 NMR (CDC13) δ 1.38 (s，3H)，1.4 (s，3H), 3 14 (s，lH)， 3.35-3.43 (m，5 H)，3.51 (s，3H)，5.4 (s，1H)，6 8 1H)’， 7.3 (d，1H)，7.43 (m，2H)，7.7 -7.78 (m，2H)，7·92 (s 1H)。’ 實例14 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-2·甲氧基·Λ^(2_甲氧基j二甲 乙基）乙醯胺（化合物90)的製備 152626.doc •70- 201124078 步驟A . 2-[(7-漠-2-萘基）-氧基]-2-曱氧醋酸曱醋的製備 在三級丁醇鉀（2.07 g，18.4 mmol)於三級丁醇（5〇 mL)的 溶液中於室溫下攪拌中加入7-溴-2·萘酚（4.1 g，18.4 mmol)。將該混合物於室溫下搜拌5分鐘並接著分批加入漠 甲氧醋酸曱酯（即實例7步驟A的產物）(3.37 g，18.4 mmole) 同時維持溫度低於30°C。將該反應混合物於環境溫度下搜 摔整晚並接著以醋酸乙g旨（350 mL)及飽和的NaCl水溶液 (3 50 mL)處理。將有機相分離，以水（15 〇 mL)清洗，用 MgS〇4乾燥並濃縮。藉由管柱層析術（在石夕凝膠上，洗提 液為二氣甲烷及己烷，體積比為50%)將殘渣純化以得出油 狀的標題化合物（4.5 g)。 H NMR (CDC13) δ 3.55 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 5.63 (s, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.92 (s，1H)。 步驟B : 2-[(7-溴-2-萘基）-氧基]-2-甲氧醋酸的製備 在2-[(7-溴-2-萘基）-氧基]-2-曱氧醋酸甲酯（即步驟a的產 物）（4.5 g，13.8 mmol)於四氫呋喃（45 0 mL)及水（45 0 mL)的 混合物十的溶液t於Ot攪拌中加入氫氧化鋰單一水合物 (672 mg，16 mmole)。將該混合物於〇°c攪拌2.5小時並接著 在環境溫度下攪拌整晚。加入醋酸乙酯（5〇〇 mL)並將兩個 相分離。將水相用1N鹽酸（10 mL)酸化並以醋酸乙酯（500 mL)萃取。將醋酸乙酯萃取物用MgS〇4乾燥並在減壓下濃 縮以得出標題化合物（3.9 g)。 ]H NMR (CDC13) δ 3.58 (s, 3H), 5.67 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 152626.doc 71 201124078 7·36 (s，1H)，7.47 (d，1H)，7.65 (d，1H)，7.77 (d，1H) 7 % (s，lH)。 ，· 步驟C : 2-[(7-溴·2-萘基）氧基]_2_甲氧基_#·(2·曱氧基j -一甲乙基）乙酿胺的製備 在2-[(7_溴-2·萘基）_氧基]_2_甲氧醋酸（即步驟B的產 物）（3.9名’12.54 111111〇1)及2_氣_1_甲基吡啶碘化物（352呂 i3.74 mmol)於二氣甲烷（75 mL)的混合物中於〇χ：冰浴冷= 下邊攪拌邊加入从落二異丙基乙胺（112机，M2 mmole)。讓該反應混合物回溫並於環境溫度下攪拌Η分 鐘。加入1-甲氧基-2-甲基_2_丙胺鹽酸鹽（即實例6步驟B的 產物）（1.94 g，13.8 mmol)並將該混合物於室溫攪拌3天。接 著將該反應混合物以150 mL的二氣曱烷稀釋並以水清洗兩 次（每次使用175 mL的水）。將有機相用硫酸鎂乾燥並在減 壓下濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為醋酸 乙酯及己烷，體積比為5%至53〇/〇)將殘渣純化以得出固狀 的標題化合物（4.4 g) ’其為本發明之—化合物，熔點為65· 67。。。 H NMR (CDC13) δ 1.38 (s, 3H), 1.4 (s, 3H), 3.35-3.43 (m, 5 H), 3.5 (s, 3H), 5.39 (s, 1H), 6.8 (s, ih), 7.3 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.92 (s，1H)。 實例15 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]羥基^，卜二甲乙基）_丁 醯胺（化合物169)的製備 152626.doc -72- 201124078 在2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁酸（即實例12步驟E的產 物）（0.76 g，3 mmol)及2-氣-1-甲基吡啶碘化物（843 mg，3·3 mmol)於二氣甲炫（2i mL)的混合物中於〇。〇氮氣大氣下加 入iV, 二異丙基乙胺（2.1 mL，12 mmole)。將該反應混合 物於環境溫度下搜拌15分鐘並接著加入2_胺基_2_甲基-1 _ 丙醇（294 mg，3.3 mmol)於二氯曱烷中（3 mL)的溶液。將該 反應混合物於室溫下攪拌4小時並接著以35 mL的二氣曱烷 稀釋。以水清洗該反應混合物兩次（每次用水為5〇 mL)。 將有機相用硫酸鎂乾燥並在減壓下濃縮。藉由管柱層析術 (在石夕凝膠上’洗提液為醋酸乙酯及己烧，體積比為1 至 65%)將殘渣純化以得出固狀的標題化合物（375 mg)，其為 本發明之一化合物，熔點為8 1 -82°C。 JH NMR (CDC13) δ 1.07 (t, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 2.03 (m, 2H), 3.16 (s, 1H), 3.58 (m, 2 H), 4.53 (t, 1H), 4 6 (t, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.43 (d 1H)，7.7-7.8 (m, 2H), 7.9 (s，1H)。 實例16 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]甲氧曱氧基）_ 二甲 乙基]丁醯胺（化合物112)的製備 在2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]-ΛΓ-(2-羥基甲乙基）_ 丁醯胺（即貫例15的產物）（325 mg，1.〇 mmol)於二氣甲炫 (10 mL)的溶液中於〇°C氮氣大氣下加入况λγ_二異丙基乙胺 (645 mg，5 mmole)於二氣甲烷（5 mL)的溶液並接著加入漠 曱基曱醚（625 mg，5 mmole)於二氯曱烷（5 mL)中的溶液。 152626.doc -73- 201124078 將該反應混合物於0°C攪拌21分鐘並接著於環境溫度下授 拌1小時。接著將反應混合物以醋酸乙醋（6〇 mL)及飽和的 氯化敍水/谷液（40 mL)稀釋。分離有機相並以醋酸乙酯（5〇 mL)萃取水相。將有機相合併，以飽和的NaCi水溶液（8〇 mL)清洗’用硫酸鎂乾燥並在減壓下濃縮。藉由管柱層析 術（在妙凝膠上’洗提液為醋酸乙醋及己院，體積比為4% 至5 3 Λ)將殘’/查純化以得出油狀的標題化合物（〇.23 g).，盆 為本發明之一化合物。 ]Η NMR (CDC13) δ 1.06 (t, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 2.0 (m, 2H), 3.15 (s, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.42 (d, 1 H), 3.45 (d, 1 H), 4.51 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.7-7.78 (m, 2H), 7.89 (s, 1H) 〇 實例17 2-曱氧基-TV-(2-曱氧基-二曱乙基）丙炔-卜 基）-2-萘基]氧基]乙醯胺（化合物108)的製備 在2-[(7-溴-2-萘基）氧基]_2_甲氧基曱氧基_ι，ι_二 曱乙基）乙醯胺（即實例14步驟C的產物）（〇·6 g，15 mm〇1)於 甲苯（15 mL)的溶液中於室溫氮氣大氣下加入三丁基（1_丙 炔基）錫（593 mg，1.8 mmole)及肆（三苯膦）把（235 mg，0.2 mmole)。將該反應混合物於氮氣大氣下回流攪拌整晚。將 該反應混合物冷卻至室溫並透過Celite®助濾劑過遽。以曱 苯清洗該Celite®墊，將濾液合併並在減壓下濃縮。藉由管 柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為醋酸乙酯及己烷，體積 比為10%至53%)將殘渣純化以得出油狀的標題化合物（182 152626.doc •74- 201124078 mg) ’其為本發明之一化合物。 !H NMR (CDC13) δ 1.38 (s, 3Η), 1.4 (s, 3H), 2.1 (s, 1H), 3.35-3.45 (m, 5 H), 3.5 (s, 3H), 5.39 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.21-7.4 (m，3H)，7.65-7.78 (m，2H)，7.8 (s, 1H)。 實例1 8 2-[(7-碘-2-萘基）氧基卜2-曱氧基-iV-(2-曱氧基-1，1-二甲 乙基）乙醯胺（化合物103)的製備 步驟A: 2-溴-7-[[(l，i_二甲乙基）二甲矽基]氧基]萘的製備 在7->臭-2-萘酚（2.23 g，1〇 mmol)於二氯曱烧（21 mL)的溶 液中於0 C加入咪°坐（1,5 g，22 mmole)及三級丁基二甲基氣 矽烷（1.66 g，11 mmole)。在常溫將該反應混合物攪拌整 夜。將該反應混合物以二氯曱烷（7〇 mL)稀釋並將所生成 的混合物以飽和的NaHC〇3水溶液清洗兩次（每次各i㈧ mL)。分離該有機相，用硫酸鎂乾燥並在減壓下進行濃 縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為醋酸乙酯及 己烷，體積比為10%至4〇%)將殘渣純化以得出油狀的標題 化合物（3.3 g)。 Ή NMR (CDCI3) δ 0.25 (s, 6H), 1.02 (s, 9H), 7.08 (m, 2H)5 7.4 (d，1H)’ 7.6 (d，1H)，7.7 (d，1H), 7.85 (s, 1H)。 ’ 步驟B: 2-[[(U·二甲乙基）二曱石夕基]氧基]7•峨萘的製備 臭[[(1,1 一甲乙基）二甲矽基]氧基]萘（即步驟八的 產物）（1.35 g，4·〇 _〇1)於四氫吱喃（21叫的溶液中於_ 78 C氮氣大氣下於乾冰/丙酮浴冷卻中滴加加人正丁基鐘 於己烧中的溶液（2.0加的25 M，5() _Gie)同時維持二产 152626.doc •75· 201124078 低於-65°C。將該反應混合物於-78°C攪拌0.5小時。分批加 入峨（1.27 g，5.0 mmole)至該反應混合物中並接著將反應 混合物於室溫下攪拌整晚。將該反應混合物倒入水（7〇 mL)與醋酸乙酯（70 mL)的混合物中》分離該有機相，用硫 酸鎂乾燥並在減壓下進行濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝 膠上’洗提液為醋酸乙酯及己烷，體積比為〇·5%至1〇%)將 殘渣純化以得出油狀的標題化合物（1.13 g)。 NMR (CDC13) δ 0.24 (s, 6H), 1.01 (s, 9H), 7.06 (m5 2H), 7.49 (d，1H)，7.58 (d, 1H)，7.67 (d, 1H)’ 8.09 (s, 1H)。 步驟C: 7-碘-2-萘酚的製備 在2-[[(l，l-二甲乙基）二甲石夕基]氧基]_7_蛾萘（即步驟b的 產物）（1.08 g，2.81 mmol)於四氫呋喃（21 mL)的溶液中於室 溫下分批加入1.0 M四丁基氟化銨於四氫呋喃中的溶液（31 ml，3.1 mmole)。將該反應混合物於室溫下攪拌2小時並接 著以醋酸乙酯（210 mL)及水（210 mL)稀釋。將有機相分 離，以飽和的ΝΗπι水溶液清洗兩次（每次用110 mL)，以 水（110 mL)清洗’接著用硫酸鎂乾燥並在減壓下濃縮以得 出固狀的標題化合物（743 mg)。 H NMR (CDCI3) δ 5.02 (brs, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.1 (d, 1H), 7-49 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.09 (s, 1H) 〇 步驟D : 2-[(7-碘-2-萘基）氧基]-2-甲氧醋酸曱酯的製備 在一級丁醇鉀（622 mg，5.56 mmol)於三級丁醇（18 mL)的 溶液中於室溫下攪拌中加入7·碘_2_萘酚（即步驟c的產 物）（1.5 g，5.56 mmol) 〇將該混合物於室溫下攪拌5分鐘並 152626.doc •76· 201124078 接著於攪拌中分批加入溴甲氧醋酸曱酯（即實例7步驟A的 產物）（1.02 g，5·56 mmole)同時維持溫度低於3(rc。在常溫 將該反應混合物攪拌整夜。加入氣仿（Π 2 mL)及飽和的 NaCl水溶液（112 mL)。將有機相分離，以水（5〇 mL)清洗， 用MgS〇4乾燥並濃縮。藉由管柱層析術（在石夕凝膠上，洗 提液為醋酸乙酯及己烷，體積比為5%至1〇%)將殘潰純化 以得出油狀的標題化合物（1.44 mg)。 H NMR (CDC13) δ 3.54 (s，3H)，3.85 (s，3H), 5.63 (s，1H), 7.22-7.30 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.72 (d 1H) 8.14 (s，1H)。 步驟E ·· 2-[(7·峨-：2-萘基）氧基]_2-曱氧醋酸的製備 在2-[(7-碘-2-萘基）氧基]-2-曱氡醋酸曱酯（即步驟〇的產 物）（1.43 6 g，3.86 mmol)於四氫呋喃（【50 mL)與水（15〇 mL) 的混合物中於0°C攪拌中加入氫氧化鋰單一水合物（丨9〇 mg 4_53 將該混合物於〇°C攪拌2 5小時並接著在環境 溫度下攪拌整晚。將該反應混合物以醋酸乙酯（1 97 及 1N鹽酸溶液（5 mL)處理。以醋酸乙酯（5〇〇 mL)萃取水相。 將結合的有機相用MgS〇4乾燥並在減壓下濃縮以得出標題 化合物（1.4 g)。 lH NMR (CDC13) δ 3.56 (s, 3H), 5.66 (s, 1H)} 7.22-7.37 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.72 (d, lH), 8.13 (s, 1H)。 步驟F : 2-[(7-碘-2-萘基）氧基]·2-曱氧基甲氧基」，卜 二曱乙基）乙醯胺的製備 152626.doc •77· 201124078 在2-[(7-碘-2-萘基）氧基]_2_甲氧醋酸（即步驟E的產 物）（320 mg，0.89 _。丨）及2_氣小甲基㈣蛾化物（256叫， L0 mmol)於二氣甲烷（6 mL)的混合物中於冰浴冷卻及 攪拌下加入二異丙基乙胺(〇61紅，3 5 _帅接 著將該反應混合物於環境溫度下攪拌15分鐘並接著加入卜 甲氧基-2-甲基-2-丙胺⑴4 mg，！」麵叫於二氯甲烧（1 mL)中的溶液。將該混合物於環境溫度下攪拌18小時並接 著以10 mL的二氣f烷稀釋。將有機相以水清洗兩次（每次 用水15 mL)，用硫酸鎂乾燥並在減壓下濃縮。藉由管柱層 析.術（在矽凝膠上，洗提液為醋酸乙酯及己烷，體積比為 10%至53%)將殘渣純化以得出油狀的標題化合物（32〇 mg) ’其為本發明之—《化合物。 H NMR (CDC13) δ 1.38 (s, 3H), 1.4 (s, 3H), 3.35-3.43 (m, 5 H)，3.5 (s，3H)，5.38 (s，1H)，6.8 (s，1H)，7.29 (d，1H)， 7.37 (s, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.15 (s, 1H)。 實例19 #-(1-氰基·1·曱乙基）-2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁醯胺 (化合物110)的製備 在2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁酸（即實例12步驟E的產 物）（508 mg，2 mmol)及2-氯-1-甲基吡啶碘化物（562 mg，2.2 mmol)於二氣甲烷（12 mL)的混合物中於氮氣大氣下加 入#，ΛΓ-二異丙基乙胺（14 mL, 8 mmole)。將該反應混合物 於環境溫度下攪拌15分鐘並接著加入2-亞硝酸胺異丁酯 152626.doc •78- 201124078 (217 mg，2.7 mmol)於二氯甲烷中（1 mL)的溶液。將該混合 物於至溫下攪拌整晚並接著以3〇 〇^的二氯甲烷稀釋。將 有機相以水清洗兩次（每次用水35 mL)，用硫酸鎂乾燥並 在減壓下濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為 醋酸乙酯及己烷，體積比為1〇%至53%)將殘渣純化以得出 油狀的標題化合物（340 mg)，其為本發明之一化合物。 lU NMR (CDC13) δ 1.06 (t, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 3.16 (s, 1H), 4.7 (t, 1H), 6.52 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.7-7.8 (m, 2H), 7.9 (s, 1H)。 實例20 #-(U-二曱基-2-丁炔-i_基）_2_[(7_乙炔基_2 —萘基）氧基] 丁醯胺（化合物111)的製備 在2-[(7-乙块基-2-萘基）氧基]丁酸（即實例12步驟e的產 物）(380 mg，1.5 mmol)及2-氣-1.曱基吡啶碘化物（421 mg, 1·65 mmol)於二氯甲烷（9 mL)的混合物中於〇。(：氮氣大氣下 加入TV-一異丙基乙胺（1 ·3 mL，7.5 mmole)。將該反應混 合物於環境溫度下攪拌15分鐘並接著加入中間物2_甲基_3_ 戊快-2-胺鹽酸鹽（265 mg，2 mmole)。將該混合物於環境溫 度下撥拌整夜。將該反應混合物以3 0 mL的二氣甲烷稀釋 並以水清洗兩次（每次使用35 mL的水）。將該有機相用硫 酸鎖乾燥並在減壓下濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠 上’洗提液為醋酸乙酯及己烷，體積比為10%至53%)將殘 渣純化以得出油狀的標題化合物（135 mg)，其為本發明之 152626.doc •79· 201124078 一化合物。 lRNMR (CDC13)S1.06 (t, 3H)S l.57(Ss 3H), 1.59(3, 3H), 1.77 (s, 3H),2.05 (m, 2H), 3.15 (s, 1H)j 4.56 (t, 1H), 6.43 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.7-7.8 (m, 2H), 7.9 (s, 1H)。 實例21 氰基-1-甲乙基乙氧基_2_蔡基）氧基]丁酿胺 (化合物75)的製備 步驟A : 2-[(7-羥基-2-萘基）氧基]丁酸曱酯的製備 在萘-2,7-二元醇（5.0 g，31 mmol)於丙酮（2〇〇 mL)的溶液 中，於至溫氣氣大氣下邊授拌邊加入碳酸絶（1〇1 g，31 mmol)。加入後，在室溫下攪拌該混合物3分鐘並接著加入 曱基-2-溴丁酸酯（5.6 g，31 mmol)。將該混合物於室溫下攪 拌整晚並接著過濾以移除固體。在減壓下濃縮該濾液並藉 由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為醋酸乙酯及己烷， 體積比為10%至80%)將殘渣純化以得出固體狀的標題化合 物（3.9 g)。 'H NMR (CDC13) δ 7.62-7.70 (m, 2H), 6.85-7.05 (m, 4H), 5.85 (s, 1H), 4.68-4.78 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.00-2.10 (m, 2H)，1.08-1.15 (t，3H)。 步驟B : 2-[(7-乙氧基-2-萘基）氧基]丁酸甲酯的製備 將2-[(7-羥基-2-萘基）氧基]丁酸甲酯（即步驟A的產 物）（0.52 g，2 mmol)、蛾乙烧（〇·2 mL，2.4 mmol)及碳酸鉀 (0.28 g，2 mmol)於丙酮（20 mL)中的混合物於氮氣大氣室 152626.doc -80 - 201124078 1下攪拌整晚。藉由過濾移除固體。在減壓下濃縮該濾液 並藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為醋酸乙酯及己 烷，體積比為10%至60%)將殘渣純化以得出固體狀的標題 化合物（0.4 g)。 H NMR (CDC13) δ 7.60-7.68 (m, 2H), 6.90-7.05 (m, 4H), 4.66-4.72 (t, 1H), 4.06-4.15 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.00-2.10 (m，2H)，1.40-1.48 (t，3H)，1.08-1.15 (t，3H)。 步驟C : 2-[(7-乙氧基-2-萘基）氧基]丁酸的製備 在2-[(7-乙氧基-2-萘基）氧基]丁酸甲酯（即步驟b的產 物）（0.4 g，1.38 mmol)於四氫。夫喃（1〇 mL)的溶液中於〇〇c措 拌下加入氫氧化鈉溶液（0_23 mL的5〇% Na〇H於1〇 mL h2〇 中的溶液）。將該混合物於室溫下攪拌3小時。該反應混合 物以濃縮鹽酸酸化至pH值為3並接著以醋酸乙酯萃取三 次。結合有機相並以飽和的NaCl水溶液清洗。乾燥 (MgS〇4)並在減壓下濃縮後，將所生成的粗殘渣藉由管柱 層析術（在矽凝膠上，洗提液為醋酸乙酯及己烷，體積比 為10°/〇至90%)純化以得出固狀的標題化合物（〇 36 g)。 H NMR (CDC13) δ 7.60-7.68 (m, 2H), 6.98-7.05 (m, 4H), 4.72-4.78 (t, 1H), 4.10-4.15 (m, 2H), 2.04-2.12 (m, 2H), 1.40-1.48 (t, 3H)，1.08-1.15 (t，3H)。 步驟D : 氰基·丨_甲乙基）·2_[(7·乙氧基_2_萘基）氧基]_ 丁醯胺的製備 在2-[(7-乙氧基-2-萘基）氧基]丁酸（即步驟c的產物）（i2〇 mg，0.44 mmol)及2-氯-1-曱基吡啶鏽碘化物（13〇 mg，〇51 152626.doc -81 - 201124078 mmol)於二氣甲炫（2 mL)的混合物中於〇°C力口入;y，#_二異丙 基乙胺（0.3 mL，1 ·7 mmol)。將該反應混合物於環境溫度下 攪拌10分鐘並接著加入2-胺基-2-曱基丙腈（43 mg，0.51 mmol)於二氯甲炫令（1 mL)的溶液。將該混合物於室溫下 撥拌18小時。將該反應混合物以10 mL的二氣甲焼(稀釋並 接著以HsO (2 X 15 mL)清洗。將該有機相乾燥（MgS〇4)並 在減壓下濃縮。藉由管柱層析術（在矽凝膠上，洗提液為 醋酸乙酯及己烷’體積比為10%至90%)將所生成的殘渣純 化以得出固狀的標題化合物（70 mg)，其為本發明之一化 合物。 H NMR (CDC13) δ 7.61-7.68 (m, 2H), 6.95-7.05 (m, 4H), 6.48 (br, 1H), 4.62-4.68 (m, 1H), 4.08-4.15 (m, 2H), 1.95. 2.10 (m, 2H), 1.60-1.72 (m, 6H), 1.41-1.48 (t, 3H), l.〇2- 1.10 (t, 3H)。
表1A
R8係 Η ; Z1 係 CH ; Z2係 CH I52626.doc •82· 201124078 R3 R6 R3 R6 C(CH3)2CH2OCH3 Br c(ch3)2cn och3 c(ch3)3 Br C(CH3)2CH=NNHCHO och3 n(ch3)2 Br c(ch3)2ch=nn(ch3)2 och3 c(ch3)2ch2op(o)(ch3)2 Br c(ch3)2ch2sch3 och3 c(ch3)2ch2nhcho Br c(ch3)2ch2och3 ch=ch2 c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 Br C(CH3)3 ch=ch2 1 -曱基-1 _壞丙基 Br n(ch3)2 ch=ch2 c(ch3)2ch2nh2 Br c(ch3)2ch2op(o)(ch3)2 ch:ch2 c(ch3)2ch2n=ch(ch3)2 Br c(ch3)2ch2nhcho ch=ch2 c(ch3)2ch2oh Br c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 ch=ch2 C(CH3)2CH(=0) Br 1·曱基-1-環丙基 ch=ch2 C(CH3)2CH20CH(=0) Br c(ch3)2ch2nh2 ch=ch2 C(CH3)2(CHfO(CH2)}) Br C(CH3)2CH2N=CH(CH3)2 ch=ch2 C(CH3)2CH2OCH2OCH3 Br C(CH3)2CH2OH ch=ch2 C(CH3)2CH2F Br C(CH3)2CH(=0) ch=ch2 C(CH3)2CF3 Br c(ch3)2ch2och(=o) ch=ch2 c(ch3)2ch2sc(=o)ch3 Br C(CH3)2(CH{0(CH2)}) ch=ch2 c(ch3)2och Br c(ch3)2ch2och2och3 ch=ch2 C(CH3)2CN Br C(CH3)2CH2F ch=ch2 C(CH3)2CH=NNHCHO Br c(ch3)2cf3 ch=ch2 C(CH3)2CH=NN(CH3)2 Br c(ch3)2ch2sc(=o)ch3 ch=ch2 c(ch3)2ch2sch3 Br c(ch3)2och ch=ch2 c(ch3)2ch2och3 I c(ch3)2cn ch=ch2 c(ch3)3 I C(CH3)2CH=NNHCHO ch=ch2 n(ch3)2 I c(ch3)2ch=nn(ch3)2 ch=ch2 c(ch3)2ch2op(o)(ch3)2 I C(CH3)2CH2SCH3 ch=ch2 C(CH3)2CH2NHCHO I c(ch3)2ch2och3 sch3 c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 I C(CH3)3 sch3 1-甲基-1-環丙基 I n(ch3)2 sch3 c(ch3)2ch2nh2 I c(ch3)2ch2op(o)(ch3)2 sch3 c(ch3)2ch2n=ch(ch3)2 I C(CH3)2CH2NHCHO sch3 C(CH3)2CH2OH I c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 sch3 152626.doc 83- 201124078 R3 R6 c(ch3)2ch(=o) I C(CH3)2CH20CH(=0) 1 C(CH3)2(CHfO(CH2)}) I C(CH3)2CH2OCH2OCH3 I c(ch3)2ch2f I c(ch3)2cf3 I c(ch3)2ch2sc(=o)ch3 1 c(ch3)2och 1 c(ch3)2cn 1 c(ch3)2ch=nnhcho 1 c(ch3)2ch=nn(ch3)2 1 c(ch3)2ch2sch3 1 c(ch3)2ch2och3 C1 C(CH3)3 C1 n(ch3)2 c, c(ch3)2ch2op(o)(ch3)2 Cl C(CH3)2CH2NHCHO Cl c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 Cl 1-曱基-1-環丙基 C1 c(ch3)2ch2nh2 Cl c(ch3)2ch2n=ch(ch3)2 Cl C(CH3)2CH2OH C1 C(CH3)2CH(=0) C1 C(CH3)2CH20CH(=0) Cl C(CH3)2(CHfO(CH2)}) a C(CH3)2CH2OCH2OCH3 Cl c(ch3)2ch2f Cl c(ch3)2cf3 C1 c(ch3)2ch2sc(=o)ch3 C1 c(ch3)2c=ch Cl c(ch3)2cn C1 C(CH3)2CH=NNHCHO Cl 1 R3 R6 1-曱基-1-環丙基 sch3 c(ch3)2ch2nh2 sch3 c(ch3)2ch2n=ch(ch3)2 sch3 C(CH3)2CH2OH sch3 c(ch3)2ch(=o) sch3 c(ch3)2ch2och(=o) sch3 C(CH3)2(CHfO(CH2)}) sch3 C(CH3)2CH2OCH2OCH3 sch3 C(CH3)2CH2F sch3 C(CH3)2CF3 sch3 c(ch3)2ch2sc(=o)ch3 sch3 c(ch3)2och sch3 C(CH3)2CN sch3 C(CH3)2CH=NNHCHO sch3 c(ch3)2ch=nn(ch3)2 sch3 c(ch3)2ch2sch3 sch3 c(ch3)2ch2och3 n(ch3)2 C(CH3)3 n(ch3)2 c(ch3)2ch2och2och3 n(ch3)2 c(ch3)2ch2och3 occh3 C(CH3)3 c^cch3 c(ch3)2ch2och2och3 c=cch3 c(ch3)2ch2och3 SCH2CH3 C(CH3)3 SCH2CH3 c(ch3)2ch2och2och3 sch2ch3 c(ch3)2ch2och3 0S(=0)2CF3 c(ch3)3 0S(=0)2CF3 c(ch3)2ch2sch3 os(=o)2cf3 C(CH3)2CH2OH 0S(=0)2CF3 C(CH3)2CH(=0) 0S(=0)2CF3 C(CH3)2CH20CH(=0) 0S(=0)2CF3 c(ch3)2ch2och2och3 0S(=0)2CF3 152626.doc -84- 201124078 R3 R6 C(CH3)2CH=NN(CH3)2 Cl c(ch3)2ch2sch3 Cl C(CH3)2CH2〇CH3 乙炔基 C(CH3)3 乙炔基 n(ch3)2 乙快基 c(ch3)2ch2op(o)(ch3)2 乙炔基 C(CH3)2CH2NHCHO 乙炔基 c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 乙炔基 1 _曱基-1 -¾丙基 乙炔基 c(ch3)2ch2nh2 乙炔基 c(ch3)2ch2n=ch(ch3)2 乙炔基 C(CH3)2CH2OH 乙炔基 C(CH3)2CH(=0) 乙炔基 C(CH3)2CH20CH(=0) 乙炔基 C(CH3)2(CHfO(C_ 乙炔基 C(CH3)2CH2OCH2OCH3 乙炔基 C(CH3)2CH2F 乙炔基 C(CH3)2CF3 乙炔基 c(ch3)2ch2sc(=o)ch3 乙炔基 C(CH3)2C=CH 乙炔基 C(CH3)2CN 乙炔基 c(ch3)2ch=nnhcho 乙炔基 c(ch3)2ch=nn(ch3)2 乙炔基 c(ch3)2ch2sch3 乙炔基 c(ch3)2ch2och3 nh2 C(CH3)3 nh2 n(ch3)2 nh2 c(ch3)2ch2op(o)(ch3)2 nh2 C(CH3)2CH2NHCHO nh2 c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 nh2 1 -甲基-1 ·環丙基 nh2 c(ch3)2ch2nh2 nh2 R3 R6 c(ch3)2ch2f OS(=0)2CF3 c(ch3)2cf3 0S(=0)2CF3 C(CH3)2C=CH 0S(=0)2CF3 C(CH3)2CN 0S(=0)2CF3 c(ch3)2ch2och3 OCH2CH3 c(ch3)3 OCH2CH3 c(ch3)2ch2och2och3 OCH2CH3 c(ch3)2ch2och3 os(=o)2ch3 c(ch3)3 0S(=0)2CH3 c(ch3)2ch2och2och3 0S(=0)2CH3 c(ch3)2ch2och3 0CH(=0) C(CH3>3 0CH(=0) c(ch3)2ch2och2och3 0CH(=0) c(ch3)2ch2och3 n3 C(CH3)3 n3 c(ch3)2ch2och2och3 N3 c(ch3)2ch2och3 ch3 c(ch3)3 ch3 C(CH3)2CH2OCH2OCH3 ch3 C(CH3)2CH2〇CH3 NHCH(=0) C(CH3)3 NHCH(=0) c(ch3)2ch2och2och3 NHCH(=0) c(ch3)2ch2och3 CH2CH3 c(ch3)3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och2och3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 OCHF2 C(CH3)3 ochf2 c(ch3)2ch2och2och3 OCHF2 c(ch3)2ch2och3 chf2 C(CH3)3 chf2 c(ch3)2ch2och2och3 chf2 c(ch3)2ch2och3 cf3 152626.doc -85 - 201124078 R3 R6 R3 R6 c(ch3)2ch2n=ch(ch3)2 nh2 C(CH3)3 cf3 C(CH3)2CH2OH nh2 c(ch3)2ch2och2och3 cf3 C(CH3)2CH(=0) nh2 c(ch3)2ch2och3 os(=o)2ch3 C(CH3)2CH20CH(=0) nh2 c(ch3)3 os(=o)2ch3 C(CH3)2(CH{0(CH2)}) nh2 c(ch3)2ch2och2och3 os(=o)2ch3 c(ch3)2ch2och2och3 nh2 c(ch3)2ch2och3 CN C(CH3)2CH2F nh2 C(CH3)3 CN c(ch3)2cf3 nh2 c(ch3)2ch2och2och3 CN c(ch3)2ch2sc(=o)ch3 nh2 c(ch3)2ch2och3 F c(ch3)2och nh2 C(CH3)3 F c(ch3)2cn nh2 c(ch3)2ch2och2och3 F C(CH3)2CH=NNHCHO nh2 c(ch3)2ch2och3 ocf3 c(ch3)2ch=nn(ch3)2 nh2 c(ch3)3 ocf3 c(ch3)2ch2sch3 nh2 c(ch3)2ch2och2och3 ocf3 c(ch3)2ch2och3 och3 c(ch3)2ch2och3 ch2f C(CH3)3 och3 c(ch3)3 ch2f n(ch3)2 och3 c(ch3)2ch2och2och3 ch2f C(CH3)2CH20P(0)(CH3)2 och3 c(ch3)2ch2och3 c·丙基 c(ch3)2ch2nhcho och3 c(ch3)3 c-丙基 c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 och3 c(ch3)2ch2och2och3 c-丙基 1 -甲基-1 -環丙基 och3 C(CH3)2CH2〇CH3 CH(=0) C(CH3)2CH2NH2 och3 C(CH3)3 CH(=0) c(ch3)2ch2n=ch(ch3)2 och3 c(ch3)2ch2och2och3 CH(=0) C(CH3)2CH2OH och3 c(ch3)2ch2och3 NHCHs C(CH3)2CH(=0) och3 c(ch3)3 nhch3 C(CH3)2CH20CH(=0) och3 c(ch3)2ch2och2och3 nhch3 C(CH3)2(CHfO(CH2H) och3 c(ch3)2ch2och3 n-丙基 C(CH3)2CH2OCH2OCH3 och3 C(CH3)3 n-丙基 C(CH3)2CH2F och3 c(ch3)2ch2och2och3 «-丙基 c(ch3)2cf3 och3 c(ch3)2ch2och3 chfch3 c(ch3)2ch2sc(=o)ch3 och3 C(CH3)3 CHFCHa C(CH3)2C=CH och3 c(ch3)2ch2och2och3 chfch3 152626.doc •86- 201124078
表IB 表1B係建構如表ΙΑ，除了 Z1為N。
表1C 表1C係建構如表1A，除了 Z2為N。
表1D 表1D係建構如表1A，除了 Z1為N且R8為C1。
表2A
R8係 Η ; Z1 係 CH ; Z2係 CH ; R1 係 CH3 R3 R6 R3 R6 C(CH3)2CH2OCH3 Br C(CH3)2CH2F OCH3 c(ch3)3 Br c(ch3)2cf3 OCH3 c(ch3)2ch2sch3 Br C(CH3)2〇CH OCH3 C(CH3)2CH2OH Br C(CH3)2CN OCH3 c(ch3)2ch2och2och3 Br c(ch3)2ch2och3 os(=o)2cf3 C(CH3)2CH2F Br c(ch3)3 0S(=0)2CF3 c(ch3)2cf3 Br c(ch3)2ch2sch3 0S(=0)2CF3 c(ch3)2och Br C(CH3)2CH2OH 0S(=0)2CF3 C(CH3)2CN Br c(ch3)2ch2och2och3 0S(=0)2CF3 c(ch3)2ch2och3 I c(ch3)2ch2f 0S(=0)2CF3 C(CH3)3 I C(CH3)2CF3 0S(=0)2CF3 c(ch3)2ch2sch3 I c(ch3)2c=ch 0S(=0)2CF3 C(CH3)2CH2OH I c(ch3)2cn 0S(=0)2CF3 c(ch3)2ch2och2och3 I c(ch3)2ch2och3 sch3 c(ch3)2ch2f I C(CH3)3 sch3 152626.doc 87· 201124078 R3 R6 !_r!_ R6 C(CH3)2CF3 c(ch3)2ch2sch3 sch3 c(ch3)2och I C(CH3)2CH2OH sch3 c(ch3)2cn 1 c(ch3)2ch2och2och3 sch3 c(ch3)2ch2och3 Cl C(CH3)2CH2F sch3 C(CH3)3 Cl c(ch3)2cf3 sch3 c(ch3)2ch2sch3 C1 c(ch3)2cch sch3 C(CH3)2CH2OH C1 C(CH3)2CN sch3 c(ch3)2ch2och2och3 c】 c(ch3)2ch2och3 nh2 C(CH3)2CH2F C1 C(CH3)3 nh2 C(CH3)2CF3 Cl c(ch3)2ch2sch3 nh2 C(CH3)2C=CH Cl C(CH3)2CH2OH nh2 c(ch3)2cn C1 c(ch3)2ch2och2och3 nh2 c(ch3)2ch2och3 C=CH C(CH3)2CH2F nh2 C(CH3)3 C=CH c(ch3)2cf3 nh2 c(ch3)2ch2sch3 C=CH c(ch3)2och nh2 C(CH3)2CH2〇H OCH C(CH3)2CN nh2 c(ch3)2ch2och2och3 OCH c(ch3)2ch2och3 ch=ch2 c(ch3)2ch2f OCH c(ch3)3 ch=ch2 c(ch3)2cf3 C=CH c(ch3)2ch2sch3 ch=ch2 C(CH3)2CeCH OCH C(CH3)2CH2OH ch=ch2 C(CH3)2CN OCH c(ch3)2ch2och2och3 ch=ch2 c(ch3)2ch2och3 och3 C(CH3)2CH2F ch=ch2 c(ch3)3 och3 c(ch3)2cf3 ch=ch2 c(ch3)2ch2sch3 och3 C(CH3)2C=CH ch=ch2 C(CH3)2CH2OH och3 C(CH3)2CN ch=ch2 c(ch3)2ch2och2och3 och3
表2B 表2B係建構如表2A，除了 R1為OCH3。
表2C 表2C係建構如表2A，除了 R1為w-Pr。 152626.doc -88 · 201124078
表2D 表2D係建構如表2A，除了Ζι為n。
表2E 表2E係建構如表2A，除了 R1為OCH3且Z>N。
表2F 表2F係建構如表2A，除了Rl為心pr且/為尺。
表2G 表2G係建構如表2A，除了"為^^。
表2H 表2H係建構如表2A，除了Ri為〇ch3且Z2為N。 表21 表21係建構如表2A，除了 R·1為心Pr且Z2為N。
表2J 表2J係建構如表2A，除了 Z1為N且R8為C1。
表2K 表2K係建構如表2A，除了 R1為0Ch3、Z1為N且R8為 C1。
表2L 表2L係建構如表2A，除了 R1為„_Pr、ζι為n且R8為C1。 表3
ch3 152626.doc -89- 201124078 R3 R6 R3 R6 C(CH3)2CH2OCH3 Br C(CH3)2CH2OCH3 C^CH c(ch3)3 Br C(CH3)3 OCH c(ch3)2ch2sch3 Br c(ch3)2ch2sch3 OCH c(ch3)2ch2oh Br C(CH3)2CH2OH OCH c(ch3)2ch2och2och3 Br c(ch3)2ch2och2och3 OCH c(ch3)2ch2f Br C(CH3)2CH2F OCH C(CH3)2CF3 Br c(ch3)2cf3 OCH c(ch3)2och Br C(CH3)2C 三 CH C=CH c(ch3)2cn Br C(CH3)2CN C^CH c(ch3)2ch2och3 OCH3 c(ch3)2ch2och3 sch3 c(ch3)3 OCH3 C(CH3)3 sch3 c(ch3)2ch2sch3 OCH3 c(ch3)2ch2sch3 SCH3 c(ch3)2ch2oh OCH3 C(CH3)2CH2OH sch3 c(ch3)2ch2och2och3 OCH3 c(ch3)2ch2och2och3 sch3 c(ch3)2ch2f OCH3 C(CH3)2CH2F sch3 c(ch3)2cf3 OCH3 c(ch3)2cf3 sch3 c(ch3)2och OCH3 C(CH3)2C=CH sch3 C(CH3)2CN OCH3 c(ch3)2cn sch3 c(ch3)2ch2och3 1 c(ch3)2ch2och3 nh2 c(ch3)3 1 C(CH3)3 nh2 c(ch3)2ch2sch3 1 c(ch3)2ch2sch3 nh2 C(CH3)2CH2OH 1 C(CH3)2CH2OH nh2 c(ch3)2ch2och2och3 1 c(ch3)2ch2och2och3 nh2 c(ch3)2ch2f 1 c(ch3)2ch2f nh2 c(ch3)2cf3 I c(ch3)2cf3 nh2 c(ch3)2och 1 c(ch3)2och nh2 c(ch3)2cn 1 c(ch3)2cn nh2 c(ch3)2ch2och3 a C(CH3)2CH2〇CH3 ch=ch2 C(CH3)3 a 1 c(ch3)3 ch=ch2 c(ch3)2ch2sch3 a c(ch3)2ch2sch3 ch=ch2 C(CH3)2CH2OH a C(CH3)2CH2OH ch=ch2 c(ch3)2ch2och2och3 Cl c(ch3)2ch2och2och3 ch=ch2 152626.doc -90- 201124078 R3 R6 R3 R6 C(CH3)2CH2F Cl c(ch3)2ch2f ch=ch2 c(ch3)2cf3 Cl c(ch3)2cf3 ch=ch2 C(CH3)2C=CH Cl C(CH3)2C 三 CH ch=ch2 C(CH3)2CN Cl c(ch3)2cn ch=ch2 製劑/效用 本發明之式1化合物（包括其氧化物及其鹽類）一般將 用作組合物中殺真菌活性成分（即配方），與至少一種選自 由界面活性劑、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成群組的其 他成分（作為載體）組合。所選擇的配方或組合物成分符合 該活性成分的物理性質、施用模式及像是土壤類型、濕度 和溫度的環境因素。 可用的配方包括液體及固體組合物。液體組合物包括溶 液（包括乳劑）、懸浮液、乳液（包括微乳液和/或懸浮乳液 (suspoemulsions))等等，並可選擇地將其增濃成凝膠。含 水液體組合物的一般類型為可溶濃縮物（s〇luble concentrate)、懸浮濃縮物（SUSpensi〇I1 concentrate)、膠囊 懸浮液（capsule suspensi〇n)、濃縮乳液、微乳液和懸浮乳 液。非水液體紕合物的一般類型為可乳化濃縮物、可微乳 化漠細物、可分散性濃縮物（diSpersible concentrate)及油 分散液（oil dispersion)。 固體組合物的一般類型為塵粉（dusts)、粉劑、粒劑、丸 劑（pellets)、珠劑（prills)、錠劑（pastilles)、片劑、包膜 (filled films)(包括種子塗覆物）等等，其可為水分散性 (「可濕性」）或水溶性。從成膜溶液劑或可流動懸浮液形 152626.doc -91 - 201124078 成的薄獏和塗層在種子處理上特別有用。可將活性成分 (微）封裝並使其進一步形成懸浮物或固體配方；或者可將 整個/舌性成分配方封裝（或「彼覆」）。封裝可以控制或減 緩活性成分的釋放。乳粒劑結合了乳劑配方與乾粒狀配方 的優點。高強度組合物主要用作進一步配方的中間物。 可噴灑配方通常在喷灑前會先在適合的介質中擴展。將 這樣的液體及固體配方配製成可容易稀釋於喷灑介質（通 常是水）中。喷灑的量可從每公頃約一到數千公升，但更 通常為從每公頃約十到數百公升。可喷灑配方可在槽中與 水或其他適合的介質混合，藉由空中或地面施用而運用於 葉治療，或施用於植物的生長介質。液體配方和乾配方可 在播種時，直接計量加入滴流灌溉系統或犁溝。液體和固 體配方可以施用於農作物和其他所需植物的種子，作為播 種則種子處理之用，透過系統性吸收以保護發育令的根及 其它地下的植物部分及/或葉。 該配方通常含有有效量在下列近似範圍中的活性成分、 稀釋劑和界面活性劑，其重量加起來會等於百分之100。 水分散性粒劑及水溶性粒劑、片劑及粉劑 油分散液、懸浮液、乳液、溶液(包括乳劑) 塵粉 粒劑和丸劑 高強度組合物 稀釋劑 0-99.999 40-99 70-99 5-99.999 0-10 重量百分比 活性成分 0.001-90 1-50 1-25 0.001-95 90-99 界面活性舞j 0-15 0-50 0-5 0-15 0-2 微晶雨嶺石、厄帖浦 固體稀釋劑包括例如，像是膨土 152626.doc •92- 201124078 石及面嶺土的黏土、石膏、纖維素、二氧化鈦、氧化鋅、 版粉、糊精、糖（例如乳糖、嚴糖）、石夕石、滑石 '雲母、 石夕藻土、尿素、碳酸約、碳酸鈉及碳酸氫鈉以及硫酸鈉。 典型的固體稀釋劑在Watkins et al., < /«secnczWe £)㈣仏/⑽仙 carriers，第 2版，Dorland
Books’ Caldwell, New Jersey 令有敘述。 液體稀釋劑包括例如，水、#，iV-二曱基烷醯胺（例如， 7V，7V-二甲基甲醯胺）、葶烯、二曱基亞砜、烷吡咯啶酮 (例如甲基吡咯啶酮）、乙二醇、三甘醇、丙二醇、二 丙烯甘醇、聚丙二醇、丙烯碳酸鹽、丁烯碳酸鹽、石蠟 (例如，白礦油、正構烷烴、異烷烴）、烷基苯、烷基萘、 甘油、二乙酸甘油酯（glyCer〇l triacetate)、山梨糖醇、芳 烴、脫芳香脂族、如環己酮、2-庚酮 '異佛酮及4_羥基_4_ 甲基-2-戊酮的酮、如乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、 乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三酯及乙酸異莰酯的醋酸 鹽、如烷化乳酸酯（alkylated lactate ester)、二元酯及丫-丁 内酯的其他酯類、以及醇類，其可為線性、分支、飽和或 不飽和，如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁 醇正己醇、2_乙基己醇、正辛醇、癸醇、異癸醇、異十 八醇、鯨蠟醇、月桂醇、十三醇、油醇、;裒已醇、四氫糠 醇、二丙酮醇及苯曱醇。液體稀釋劑也包括飽和和不飽和 脂肪酸㈣油醋(通常為c6_C22)，像是植物種子和水果油 (例如撖欖、萬麻、亞麻仁、芝麻、玉米、花生、向日 蔡葡萄籽、紅I、棉籽、黃豆、油菜籽、椰子和栋搁仁 I52626.doc •93- 201124078 的油）、動物源性脂肪（例如牛油、豬肉脂、豬油、鱈魚肝 油、魚油）及其混合物。液體稀釋劑也包括烷化脂肪酸（例 如甲基化、乙基化、丁基化），其中該脂肪酸可藉由水解 來自植物和動物來源的甘油酯而獲得，並可用蒸餾純化。 典型的液體稀釋劑在Marsden, So/vewb Gwz.A，第2版’ Interscience，New York，1950中有敘述。 本發明的固體和液體組合物通常包括一個或多個界面活 J·生劑。當加至液體中時，界面活性劑（也稱為「表面活性 劑」）通常會改變（最常的是減少）液體的表面張力。根據界 面活性劑分子中親水性和親油性基的性質，界面活性劑可 用作為潤濕劑、分散劑、乳化劑或消泡劑。 界面活性劑可以分為非離子性、陰離子性或陽離子性。 用於本發明組合物之非離子表面活性劑包括’但不限於： 酒精烷氧基，例如基於自然以及合成的酒精之酒精烷氧基 (其可此為分支或線型）以及由酒精以及環氧乙烧、丙烯氧 化物、伸丁基氧化物或其混合物所製備而得；胺乙氧化 物、院醇醯胺與乙氧基化烷醇醯胺；像是乙氧基化黃豆、 繁麻和油菜籽油的烷氧基化三酸甘油酯；像是辛苯酚乙氧 化物（octylphenol ethoxylates)、壬笨酚乙氧化物、二壬苯 盼乙氧化物及十二烷苯醃乙氧化物（由笨酚及環氧乙烷、 環氧丙烧、環氧丁烷或其混合物所製備）的烷基酚烷氧化 物，由環氧乙烷或環氧丙烷所製備的團聯聚合物，以及其 中的終端嵌段由環氧丙烷所製備的反向團聯聚合物；乙氧 基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化曱酯；乙氧 152626.doc -94- 201124078 基化三苯乙烯苯酚（包括那些由環氧乙烷、環氧丙烷、環 氧丁炫或其混合物所製備者）；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛 脂為基礎的衍生物、像是聚乙氧基化山梨醇酐脂肪酸酯、 聚乙氧基化山梨糖醇脂肪酸酯及聚乙氧基化甘油脂肪酸酯 的t乙氧基化酯，其他像是山梨醇針酯的山梨醇針衍生 物；像是隨機共聚物、團聯共聚物、醇酸peg(聚乙二醇）樹 脂、接枝或梳形聚合物及星形聚合物的聚合界面活性劑； 聚乙二醇（pegs);聚乙二醇脂肪酸酯；聚矽氧為基礎的界 面活性劑；以及像是蔗糖酯' 烷基聚葡萄糖苷和烷基多醣 的糖衍生物。 可用的陰離子界面活性劑包括但不限於：烷芳基磺酸及 其鹽類；缓基化醇或烧基紛乙氧化物；二苯確酸鹽衍生 物；木質素及像是木質項酸鹽的木質素衍生物；順丁烯二 酸或琥珀酸或它們的酐；烯烴續酸鹽；像是醇烧氧化物之 磷酸酯、烷基酚烷氧化物之磷酸酯及苯乙烯苯酚乙氧化物 之墻酸g旨的攝酸g旨；蛋白質為基礎的界面活性劑；肌胺酸 衍生物；苯乙烯酚醚硫酸鹽；油和脂肪酸的硫酸鹽和橫酸 鹽；乙氧基化烧基紛的硫酸鹽和績酸鹽；醇類的硫酸鹽； 乙氧基化醇類的硫酸鹽；胺和醯胺的磺酸鹽，像是烧 牛磺酸酯；苯、異丙苯、甲苯、二曱笨及十二苯和十三笨 的磺酸鹽；縮合萘的磺酸鹽；萘及烷基萘的磺酸鹽；分潑 石油的確酸鹽，續玻ίό酿胺酸鹽（sulfosuccinamates);及 磺琥珀酸鹽（sulfosuccinates)及其衍生物，像是二烷基橫琥 珀酸鹽。 152626.doc -95- 201124078 可用的陽離子界面活性劑句 匕括仁不限於：醯胺及乙氧基 化醯胺；胺燒基丙二胺、三丙稀三胺與二丙烯四 胺班以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺（由胺 及衣氧乙燒、ί衣氧丙院、環氧丁燒或其混合物所製備）； 胺鹽，像是胺乙酸鹽及二胺鹽；四級錢鹽，像是四級越、 乙氧基化四級鹽及雙四級鹽；以及氧化胺，像是烧基二尹 胺氧化物及雙_(2_羥乙基）_烷基胺氧化物。 可用於本發明組合物的還有非離子界面活性劑與陰離子 界面活性劑的混合物，或是非離子界面活性劑與陽離子界 面活性劑的混合物。非離子、陰離子及陽離子界面活性劑 及它們的建議用途已揭露於多種公開的參考文獻中包括 utcheon s Emulsifiers and Detergents，年复矣翅反風 際版’ McCutcheon's Division 出版，The Manufacturing
Confectioner Publishing Co. ； Sisely^Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New
York，1964 ;及A. S. Davidson and B. Milwidsky， ，第 7 版，John Wiley and Sons，New York， 1987 〇 本發明組合物亦可包含製劑輔助物及添加劑，及熟習該 技藝者熟知之製劑助劑（其中部分亦可視為提供固體稀釋 劑、液體稀釋液或界面活性劑之功能）。這些配方輔劑以 及添加劑可能控制：pH(緩衝液）、加工過程中的發泡（像 是聚有機矽氧烷的消泡劑）、活性成分的沉積（懸浮液）、黏 度（觸變增稠劑）、容器内微生物生長（抗菌劑）、產物凍結 152626.doc • 96- 201124078 (防凍劑）、顏色（染料/顏料分散液）、洗脫（成膜劑或黏著 劑）、蒸發（蒸發阻滞劑）及其他配方特性。成膜劑包括例如 聚乙酸乙稀、聚乙酸乙烯共聚物、聚乙婦Π比洛α定酮-乙酸 乙烯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物及蠟。配方輔助 劑及添加劑的實例包括那些列舉於McCMic/ieoWs Fo/wme 2.. Fw·〇«α/ ，年度國際及北美版，McCutcheon's
Division出版，The Manufacturing Confectioner Publishing
Co.;及PCT公開第WO 03/024222號的實例。 通常藉由將式1化合物及任何其他的活性成分溶解於一 溶劑中’或在液體或乾稀釋劑中將其磨碎，使該活性成分 併入本發明的組合物中。藉由簡單混合成分可製備出液 劑，包括乳劑。若打算用作為可乳化濃縮物的液體組合物 之溶劑與水不互溶，則通常會在用水稀釋時，加入乳化劑 以乳化該含活性成分之溶劑。使用介質研磨機濕磨粒子直 徑達到2,000 μηι的活性成分漿體，以獲得平均直徑在3 以下的粒子。含水漿體可製成成品懸浮濃縮物（參見如u s 3,060,084)或藉由喷霧乾燥進一步加工成水分散粒劑。乾 配方通常需要乾磨製程，其產生的平均粒子直徑在2到1〇 μηι的範圍内。塵粉和粉劑可藉由摻合通常還有磨碎來製 備（像疋使用鎚碎機或流體動力研磨機（fluid_ener^ mill))。藉由噴灑活性材料到預製顆粒載體上或藉由造粒 技術可製備出粒劑和丸劑。參見B卿 「Agglomeration」’ C/zemca/ 五咕咖咖g，1967年 12 月 4 曰’第 147-綱 ’ Peny’s Chemicai Engineer，s Ha祕―， 152626.doc -97- 201124078 第 4版，McGraw-Hill，New York，1963，第 8-57頁及以下， 以及WO 91/13546 »丸劑的製備如在U.S. 4，172,714中所 述。水分散性和水溶性顆粒的製備如在U.S. 4,144,050、 U.S. 3,920,442及DE 3,246,493中所教示。片劑的製備如在 11.8.5，180,587、11.8.5,232,701 及1；.3.5,208,030 中所教 示。膜的製備如在〇8 2,095,558及1；.8.3,299,566中所教 示。
如需關於配方技藝的進一步資訊，可參見T· S. Woods， 「The Formulator's Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture」於 Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks A T. R. Roberts 編 輯，Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge，1999，第 120-133 頁。也可參見 U.S. 3,235,361 第6欄16行到第7攔19行及實例10-41 ; U.S. 3,309，192第5攔 43 行到第 7欄 62行及實例 8、12、15、39、41、52、53、 58、132、138-140、162-164、166、167及 169-182 ; U.S. 2,891，855第3欄66行到第5欄17行及實例1-4 ; Klingman， Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961，第 81-96 頁；Hance 等人，PTeei/ Cowiro/ Handbook ’ 第 8版，Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989 ; Developments in formulation technology, PJB
Publications，Richmond, UK, 2000 o 在下面的實例中，所有的百分比均為按重量計且所有的 152626.doc • 98 - 201124078 配方均以常規方式製備。化合物編號參考索引表Α-C中的 化合物。即使沒有進一步的闡述，相信使用上述說明的熟 習該領域之技藝人士仍能夠最大程度地利用本發明。因 此，下面的實例應理解為僅僅是說明性的，而且不管是以 任何方式，都不作為此處揭露内容的限制。 明，百分比為按重量計。 實例A 除非另有說 高強度濃縮物 化合物61 98.5% 矽氣凝膠 0.5% 合成的非晶質精細二氡化矽 實例B 1.0% 可溼性粉劑 化合物51 65.0% 十二烧基盼聚乙二醇_(dodecylphenol polyethylene glycol ether) 2.0% 木質續酸鈉(sodium ligninsulfonate) 4.0% 鈉化矽鋁鹽 6.0% 微晶南嶺石(經般燒） 實例c 23.0% 粒劑 化合物3 10.0% 厄帖浦石粒劑(低揮發性物質，0.71/0.30 mm; U.S.S. 25-50號篩子） 實例D 90.0% 擠製丸劑 化合物7 25.0% 無水硫酸納 10.0% 152626.doc -99· 201124078 粗製木質磺酸的 5.0% 烧基萘績酸納(sodium alkylnaphthalenesulfonate) 1.0% 鈣/鎂膨土 59.0% 實例E 乳劑 化合物8 10.0% 聚氧乙稀山梨糖醇己油酸(polyoxyethylene sorbitol hexoleate) 20.0% C6-C10脂肪酸曱醋(fatty acid methyl ester) 70.0% 實例F 微乳液 化合物15 5.0% 聚乙稀°比洛咬酮-乙酸乙稀共聚物(polyvinylpyrrolidone-vinyl 30.0% acetate copolymer) 烧基聚葡萄糖苦(alkylpolyglycoside) 30.0% 甘油單油酸醋(glyceryl monooleate) 15.0% 水 20.0% 實例G 種子處理劑 化合物20 20.00% 聚乙稀β比略咬嗣-乙酸乙稀共聚物(polyvinylpyrrolidone-vinyl 5.00% acetate copolymer) 褐煤酸蝶(montan acid wax) 5.00% 木質磺酸鈣 1.00% 聚氧乙烯/聚氧丙烯團聯共聚物 1.00% 硬脂醇(POE20) 2.00% 聚有機發院(polyorganosilane) 0.20% 紅色染料著色劑 0.05% 水 65.75% 水溶性及水分散性配方一般在施用前以水稀釋以形成液 體組合物。直接施用於植物或其一部分的含水組合物（例 152626.doc -100· 201124078 如喷麗槽組合物)通常含至少約】ppm或更多(例如 ppm至100卯叫的本發明之化合物。 本發明的化合物可用作為植物病害控制劑。因此本發明 進步匕a種控制由真菌植物病原體引起之植物病害的 ^法，包含向所要保護的該植物或其一部分，或向所^保 蒦的植物種子’施予有效量的本發明化合物或含有該化合 物的殺真菌組合物。本發明的化合物及/或組合物能控： 由擔子菌、網、子囊菌綱、印菌綱及不完全菌綱中廣泛真菌 植物病原體所引起的病害。其可有效控制多種植物疾病， 尤其是觀賞植物、草皮、蔬菜、田地、穀類及水果作物之 葉病原體。該等病原體包括：印菌綱，包括疫病菌疾病 如晚疫病菌、大豆疫病菌、煙草寄生疫菌、赂梨疫病菌及 莊科作物疫病菌、腐黴菌疾病如坪草腐黴枯萎病菌、及霜 黴科疾病如葡萄霜黴病,、包葉菜類露菌(包括柊草露菌 病菌以及白菜路菌）、瓜類露菌病菌（包括胡瓜露菌）以及萬 苣露菌；子囊菌綱，包括里 ° α ‘·、、斑鹵疾病如番加早疫病菌及白
菜黑斑病痛、球座蘭：庄.由L 圏疾病如葡萄球座菌、黑星疾病如蘋果 黑星病、斑枯病菌疾病如麥 j赘賴枯病卤以及小麥葉枯病病 S、白粉函疾病如白絡苗彳 ^ ^ ^ €包括禾白粉菌以及蓼白粉菌）、 葡萄白粉菌、瓜白粉病菌及顏 頻果白粉病菌、小麥基腐病 ® '灰撤囷疾病如葡萄孢菌、 ，、士…一过 Η匕自桃褐腐病函、核盤菌疾病如 油菜菌核病菌、稻瘟病菌、葡 阄萄枝枯病函、斑點病菌疾病 如小麥德氏黴菌、子囊謫、山十— 震函厌疽病如叢殼菌或炭疽菌（如 禾生炭疽菌以及西瓜启庙在结、 厌疽病續）、以及小麥全蝕病菌；擔 152626.doc • 101 201124078 子菌綱’包括鏽病，源自鏽病菌（如小麥葉鏽病菌、小麥 條形柄鏽菌、大麥葉鏽病菌、真菌鏽菌及落花生鏽菌）、 咖啡鏽菌及大豆鏽菌；其他病原體包括果核盤菌（亦稱為 ;絲核菌屬（如立枯絲核菌）；鐮 胞菌疾病如粉紅鐮刀菌、禾榖鐮刀菌及尖鐮胞菌；棉花黃 萎病菌；白絹菌；大麥雲紋病菌；黑澀病菌、落花生褐斑 病菌及斑病菌；以及其他和這些致病源緊密相關的屬和物 種。除了其殺真菌活性，組合物或結合物亦可有效對抗細 菌’如解澱粉軟腐菌、黑腐菌、丁香假單胞菌，以及其他 相關種類。 一般藉由在感染前或感染後，向該植物所要保護的部 份，像是根、莖、葉、果實、種子、塊莖或球莖，或向所 要保護的植物生長其中的介質（土壤或沙），施予一有效量 的本發明化合物，可完成植物病害控制。也可向種子施予 該化合物以保護該種子，以及向從種子發育出的幼苗施予 該化合物。也可透過灌溉用水施用該化合物來處理植物。 因此’也可以將本發明的這個面向描述成一種用於保護 植物或植物種子免於由真菌病原體所引起病害的方法，包 含向該植物（或其一部分）或植物種子施予一殺真菌有效量 的式1化合物、iV-氧化物或其鹽類（直接或透過該植物或植 物種子的環境（例如生長介質））。 這些化合物的施用比率（即殺真菌有效量）可被一些因素 (如所需控制的植物疾病、所需控制的植物種類、環境濕 度及溫度）影響，且應在實際使用條件下來確定。熟諳此 152626.doc -102- 201124078 ❹者可輕易透過簡單實驗來測^達到所需植物疾病控制 程度所需的殺真菌有效量。當施用的活性成分比率從少於 約1 g/ha到約5，_ *時，通常葉子可因而受到保護。以 約0.1至約10 g每公斤種子之施用率處理種子，可正常保護 種子以及幼苗。 也可將本發明化合物與—個或多個其他具有生物活性的 化合物或包括殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺 蟎劑、除草劑、除草劑解毒劑、像是昆蟲蛻皮抑制劑及生 根興奮劑（rooting stimulants)的生長調節素、化學滅菌 劑、化學傳訊素（semi〇chemicals)、驅蟲劑（repeUents)、引 誘劑、費洛蒙、激食因子（feeding stimulants)、植物營養 劑的劑、其他具有生物活性的化合物或蟲生細菌、病毒或 真菌混合，以形成一多成分殺蟲劑，提供更廣泛的農業保 護。因此本發明亦關於一種組合物，其包含一殺真菌有效 量的式1化合物及生物上有效量的至少一額外具有生物活 性的生物有效罝之化合物或劑，並可進一步包含至少一界 面活性劑、一固體稀釋劑或一液體稀釋劑。可在包含至少 一界面活性劑、一固體稀釋劑或一液體稀釋劑的組合物中 配置其他具有生物活性的化合物或劑。關於本發明混合 物，可將一個或多個其他具有生物活性的化合物或劑與式 1化合物一同配製，以形成一預混物，或可將一個或多個 其他具有生物活性的化合物或劑與式i化合物分開配製， 並在施用前將配方結合在一起（例如在一喷灑槽中），或者 連續施用。 ]52626.doc •103· 201124078 值得注意的是一種組合物，其除了式1化合物之外還包 括至少一種選自由以下類別所組成群組之殺真菌化合物： (1)苯并咪唑胺甲酸甲酯（MBC)殺真菌劑；（2)二羧亞醯胺 殺真菌劑；（3)去f基作用抑制劑（DMI)殺真菌劑；（4)苯基 醯胺殺真菌劑；（5)胺/嗎福林殺真菌劑；（6)磷脂生物合成 抑制劑殺真菌劑；（7)羧醯胺殺真菌劑；（8)羥基（2_胺基-) 喊咬殺真菌劑；（9)苯胺嘧啶殺真菌劑；（1〇)沁胺曱酸苯酯 殺真菌劑；（11)醌外部抑制劑（Q〇I)殺真菌劑；（12)苯基„比 洛殺真菌劑；（13)喹啉殺真菌劑；（14)脂質過氧化作用抑 制劑殺真菌劑；（15)黑色素生物合成抑制劑-還原酶（M]BI_ R)殺真菌劑；（16)黑色素生物合成抑制劑-脫水酶（mbi_d) 殺真菌劑；（17)羥基苯胺殺真菌劑；（18)鯊烯·環氧酶抑制 劑殺真菌劑；（19)保粒黴素（polyoxin)殺真菌劑；（20)苯腺 殺真菌劑；（21)醌内部抑制劑（Qii)殺真菌劑；（22)苯曱醯 胺殺真菌劑；（23)。比喃醣醛酸類抗生素殺真菌劑；（24)0比 鳴六碳膽類抗生素殺真菌劑；（25)0比喃葡醣類抗生素：蛋 白合成殺真菌劑；（26)»比喃葡醣類抗生素：繭蜜糖酶及肌 醇生物合成殺真菌劑；（27)氰乙醯胺肟殺真菌劑；（28)胺 甲酸鹽殺真菌劑；（29)氧化磷酸化去耦合殺真菌劑；（3〇) 有機錫殺真菌劑；（31)羧酸殺真菌劑；（32)雜芳環殺真菌 劑；（33)膦酸鹽殺真菌劑；（34)鄰胺甲醯苯曱酸殺真菌 劑；（35)苯并三畊殺真菌劑；（36)苯磺醯胺殺真菌劑；（37) 健喷鋼殺真菌劑；（38)噻吩羧醯胺殺真菌劑；（39)嘧啶醯 胺殺真菌劑；（40)綾酸醯胺（CAA)殺真菌劑；（41)四環素抗 152626.doc -104- 201124078 生素殺真菌劑；（42)硫代胺基甲酸鹽殺真菌劑；（43)苯甲 醯胺殺真菌劑；（44)寄主植物防禦誘導殺真菌劑；（45)多 點接觸活性殺真菌劑；（46)類別（1)至（45)以外的殺真菌 劑；以及類別（1)至（46)的化合物鹽類。 以下進一步說明此等殺真菌化合物。 (1) 「曱基苯并咪唑胺酯（MBC)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會（FRAC)法案1)在微管組合中結合微管蛋 白以抑制有絲***。抑制微管組合可中斷細胞分離、細胞 以及細胞結構内傳輸。甲基苯并咪唑胺酯殺真菌劑包括苯 并咪唑以及多保淨殺真菌劑。苯并咪唑包括免賴得、貝芬 替、呋喃基苯并咪唑以及噻苯咪唑。多保淨包括多保淨以 及甲基多保淨。 (2) 「二甲醯亞胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance
Action Committee(FRAC)代碼2)可經由干擾NADH細胞色 素環原而抑制真菌中液體過氧化反應。實例包括克氣得、 依普同、撲滅寧以及免克寧。 (3) 「去曱基抑制物（DMI)殺真菌劑」（Fungicide
Resistance Action Committee(FRAC)代碼 3)抑制之 C14-去 甲基酶’其與固醇產生有關。固醇，如麥角脂醇，為膜結 構及機能所需，因而為機能細胞壁發展之必要物質。因 此，暴露於此種殺真菌劑將使真菌產生異常成長，最終死 亡。DMI殺真菌劑之化學分類可區分為數種：唑（包括*** 以及咪唑）、嘧啶、哌畊、以及吼啶。***包括氧環唾、 比多農、溴克座、環克座、待克利、達克利（包括達克利_ 152626.doc •105· 201124078 Μ)、依普座、腈苯唑、氟喹唑、護矽得、護汰芬、菲克 利、易胺座、種菌唑、葉菌唑、邁克尼、平克座、普克 利、丙硫菌唑、矽氟唑、得克利、四克利、***酮、*** 醇、滅菌唑以及烯效唑。咪唑包括克黴唑、依滅列、富馬 酸惡咪唑、撲克拉、披扶座以及賽福座。嘧啶包括芬瑞莫 以及尼瑞莫。哌畊包括赛福寧《哌啶包括比芬諾。生化研 究顯示以上所有殺真菌劑皆為DMI殺真菌劑，如K H Kuck 專尺於 Modern Selective Fungicides-Properties，Applications and Mechanisms of Action, H.Lyr(Ed.) . Gustav Fischer
Verlag : New York，1995, 205-258。 (4) 「苯基酿胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance Aeticm Committee(FRAC)代碼4)係卵菌綱真菌rna聚合之特定抑 制物。真菌暴露於此種殺真菌劑即降低將尿嘧啶結合入 rRN A之能力。暴露於此種殺真菌劑可防止作用真菌之生 長以及發展。笨基醯胺殺真菌劑包括丙氨酸甲酯、嚼η坐烧 酮以及丁内酯殺真菌劑。丙氨酸甲酯包括本達樂、本達 樂-Μ、呋霜靈、滅達樂以及滅達樂_μ/滅達樂。噁唑烷酮 包括毆殺斯。丁内酯包括曱呋醯胺。 (5) 「胺/嗎福林殺真菌劑」（FungicideActi〇n Committee(FRAC)代碼5)抑制固醇生物合成路徑中兩種目 標位置，Δ8—Δ7異構酶以及Δ14還原酶。固醇，如麥角脂 醇，為膜結構及機能所需，因而為機能細胞壁發展之必要 物質。因此，暴露於此種殺真菌劑將使真菌產生異常成 長，最終死亡。胺/嗎福林殺真菌劑（又稱為非1)141固醇生 152626.doc •106- 201124078 物合成抑制物)包括嗎福林十定以及螺縮綱-胺殺真菌 劑。嗎福林包括巴丹、十二環嗎琳、芬普福、十三嗎❹ 及三嗎琳醯胺ϋ包括苯射以及粉病$。螺縮㈣包 括螺旋胺。 ⑷「磷脂生物合成抑制物殺真菌劑」_如此 Resistance Acti〇n CommiUee(FRAC)代碼6)藉由影響磷脂 生物合成抑制真菌成長。填脂生物合成物殺真菌劑包括硫 代磷酸醋以及二噻茂烷殺真菌劑。硫代磷酸醋包括護粒 松、丙基喜樂松以及白粉松。二噻茂烷包括亞賜圃。 ⑺「羧醯胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance Acti〇n Committee(FRAC)代碼7)藉由干擾克氏循環（TCA循環）主要 酵素琥珀酸脫氫酶，達成抑制錯合物11(琥珀酸脫氫酶）真 菌呼吸之效。抑制呼吸可預防真菌製造Ατρ，從而抑制成 長以及繁殖。羧醯胺殺真菌劑包括苯甲醢胺、硖喃羧醯 胺、氧硫雜環緩醯胺、噻嗤緩醯胺、吡唑羧醯胺以及哌咬 羧醯胺。笨曱醯胺包括麥鏽靈、福多寧以及滅普寧。硖喃 叛酿胺包括甲硖酿胺。氧硫雜環羧醢胺包括萎鏽靈以及氡 萎鏽靈。售唾羧醢胺包括赛氟滅。吡唑羧醯胺包括福拉 比、0比喧函胺、必殺芬（bixafen)、異0比彰（is〇pyrazam)、 [2-(1&2及)-[1，1'-雙環丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基）-1-甲 基-1好比唑·4-羧醯胺及五福芬（penflufen)(Ar_[2_(1，3_二甲 丁基）苯基]-5-氟-1,3-二曱基吡唑_4-羧醯胺）。哌啶羧 醯胺包括白克列。 (8)「羧基（2·胺-)嘧啶殺真菌劑」（Fungicide Resistance 152626.doc -107- 201124078
Action Committee(FRAC)代碼8)藉由干擾腺甘酸脫氨酶抑 制核酸合成物。實例包括布瑞莫、二甲嘧酚以及依瑞莫。 (9) 「苯胺基0^咬殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼9)可抑制胺酸蛋氨酸生物合 成，以中斷傳染過程中溶解植物細胞的水解酵素分泌。實 例包括赛普洛、嘧菌胺以及嘧霉胺。 (10) 「苯基胺醋殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼1〇)在微管組合中結合卜微管 蛋白以抑制***。抑制微管組合可中斷細胞分離、細胞以 及細胞結構内傳輸。實例包括乙霉威。 (11) 「酿外抑制物（Q〇I)殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼11)藉由影響泛醌氧化酶抑制 真菌中錯合物III粒線體之呼吸。泛醌氧化被阻擋於細胞色 素办〜錯合物「醌外」（Q。）位置，該錯合物位於真菌内粒線 體膜之内。抑制粒線體呼吸可防止正常真菌成長以及發 展。醌外抑制物殺真菌劑（又稱為甲氧基丙烯酸酯類殺真 菌劑）包括曱氧基丙烯酯、甲氧基胺甲酸酯、肟乙酸酯， 肟乙酸乙酯、噁唑《定二酮、二氫二畊、咪唑啉酮以及苯甲 基胺酯殺真菌劑。曱氧基丙烯酯類包括亞托敏、稀脖菌醋 (enestroburin)(SYP-Z071)、啶氧菌酯（picoxystrobin)及唑 菌酯（pyraoxystrobin)(SYP-3343)。曱氧基胺曱酸酯類包括 百克敏（pyraclostrobin)及唑胺菌酯（pyrarnetostrobin)(SYP- 4155)。躬乙酸醋包括克收欣以及三氟敏。月亏乙酸乙醋包 括謎菌胺、本氧菌胺、將輕菌胺、α-[曱氧亞胺]甲基_2_ 152626.doc -108- 201124078 [[[1-[3-(三氟甲基）苯基]乙氧基]胺]曱基]苯乙醯胺以及2· [[[3-(2,6-二氣苯基）-1-曱基-2-丙烯-1-亞基]胺]氧]甲基]_α_ (曱氧亞胺）-ΑΓ-曱基苯乙醯胺。噁唑啶二酮包括凡殺同。二 氫二畊包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮包括咪唑菌酮。苯甲基胺 酉旨包括°比菌苯威（pyribencarb)。 (12) 「苯基°比嘻殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼12)抑制與真菌中滲透訊號轉導有關 之MAP蛋白質激晦。半種咯以及咯菌酯為此種殺真菌劑之 實例。 (13) 「喹琳殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼13)可藉由影響G-蛋白質抑制早期細 胞訊號傳輸中之訊號轉導。其已顯示可干擾真菌之萌芽 及/或附著胞形成，防止真菌造成霉病。快諾芬 (Quinoxyfen)及異丁乙氧喹啉（tebufl〇quin)為此類殺真菌劑 的實例。 (14) 「液體過氧化反應抑制物殺真菌劑」
Resistance Action C〇mmittee(FRAC)代碼 14)可抑制液體過 氧化反應’破壞真菌中之膜合成。此類藥劑，如依得利， 亦可能影響其他生物程序，如呼吸以及黑色素之生物a 成。液體過氧化反應殺真菌劑包括芳族碳以及丨，2,4_售二 "坐殺真菌劑。芳族碳殺真菌劑包括二苯基、地茂丹、大克 爛、五氯瑣苯、四氯硝基苯以及曱基立枯磷。i，2,4_噻二 唑殺真菌劑包括依得利。 (15) 「黑色素生物合成抑制物.還原酶（Mbi_r)殺真菌 152626.doc •109· 201124078 劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼 1 6.1)可抑制黑色素生物合成中的萘酚還原步驟。黑色素為 某些真菌傳染宿主植物所必須。黑色素生物合成抑制物_ 還原扭殺真菌劑包括異苯并咬喃酮類、„比洛并啥琳類以及 噻唑苯并噻唑殺真菌劑。異苯并呋喃酮類包括熱必斯。吡 11各并喧淋類包括百快隆。噻唑苯并噻唑包括三赛唑。 (16)「黑色素生物合成抑制物-脫水酶（mbi_d)殺真菌 劑」（Fungicide Resistance Action committee(FRAC)代碼 16.2)可抑制黑色素生物合成物中小柱孢酮脫水酶。黑色素 為某些真菌傳染宿主植物所必須。黑色素生物合成抑制 物-脫水酶殺真菌劑包括環丙烷羧醯胺、羧醯胺以及丙胺 殺真菌劑。環丙烧缓酿胺包括加普胺。叛酿胺包括雙氯氛 菌胺。丙胺包括氰菌胺。 0 7)「幾基苯胺殺真菌劑(Fungicide r—— C〇^ittee(FRAC)代媽17)可抑制固醇生產戶斤需的^去甲 基酶。實例包括環醯菌胺。 U8)「f烯-環氧化物抑制物殺真菌劑」（⑽吕他 ^stance Action Committee(FRAc)代碼 i8)可抑制麥角固 醇生物合成路徑中的f、烯-環氧酶。固醇如麥角固醇為膜 結構及機能所需，因而為機能細胞壁發展之必要物質。因 此暴露於此種殺真菌劑將導致作用真菌異常成長，最終死 亡。簏烯-環氧酶抑制物勒_亩 丨利初权真鹵劑包括硫胺酯以及烯丙基 胺殺真菌劑。硫胺酯包括錄 祥草τι。烯丙基胺包括那夫梯芬 以及特比那芬。 I52626.doc 201124078 (19) 「多氧菌素殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action
Committee(FRAC)代碼19)可抑制幾丁質合成酶。實例包括 多氧菌素。 (20) 「苯基尿素殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼20)可影響細胞***。實例包括賓克 隆。 (21) 「酿内抑制物（Qil)殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼21)藉由影響泛醌還原酶，可 抑制真菌中錯合物III粒線體呼吸。泛醌還原酶被阻擋於細 胞色素6Cl錯合物「醌内」（Q〇位置，其位於真菌粒線體膜 内。抑制粒線體呼吸可防止正常真菌成長以及發展。醌内 抑制物殺真菌劑包括氰咪唑類以及鄰磺醯胺***殺真菌 劑。氰咪唑包括賽座滅。鄰磺醯胺***殺真菌劑包括吲唑 績菌胺。 (22) 「本曱醯胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance Acti.on Committee(FRAC)代碼22)在微管組合中結合β_微管蛋白以 抑制***。抑制微管組合可中斷細胞分離、細胞以及細胞 結構内傳輸。實例包括座賽胺。 (23) 「。比喃醣醛酸類抗生素殺真菌劑」（Fungicide
Resistance Action Committee(FRAC)代碼 23)可藉由影響蛋 白質生物合成物抑制真菌成長。實例包括保米黴素。 (24) 「吼喃六碳醣類抗生素殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼 24)可藉由影響蛋 白質生物合成抑制真菌成長。實例包括嘉賜黴素。 152626.doc 201124078
(25) 「°比喃葡醣類抗生素：蛋白質合成物殺真菌劑J (Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼 25)可 藉由影響蛋白質生物合成抑制真菌成長。實例包括鍵黴 素。 (26) 「吡喃葡醣類抗生素：海藻糖酵素以及肌醇生物合 成物殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼26)可抑制肌醇生物合成路位中之海 藻糖酵素》實例包括維利黴素。 (27) 「氰肟乙醯胺類殺真菌劑（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼 27)包括克絕。 (28) 「胺酯殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼28)為多作用點真菌成長抑制物。其 可干擾細胞膜中之脂肪酸合成’之後中斷細胞膜滲透性。 普拔克、氫溴化物普拔克、碘代丙炔基丁基甲胺酸醋，以 及胺丙威為此種殺真菌劑之實例。 (29) 「氧化磷酸化作用解耦聯殺真菌劑」（Fungicide
Resistance Action Committee(FRAC)代碼29)可藉由解輕聯 氧化填酸化作用抑制真菌呼吸。抑制呼吸預防真菌正常成 長以及發展。此類藥劑包括2,6-二氮苯胺如扶吉胺’嘴啶 酮腙如富米綜以及二氮苯基丁烯酸如白粉克、氧乙酸基白 粉克以及百蟎克。 (30) 「有機錫殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼30)可抑制氧化鱗酸化作用路徑中腺 甘酸三磷酸（ATP)之合成。實例包括三苯醋錫、三苯氣錫 152626.doc -112- 201124078 以及三苯羥錫。 (3 1)「羧酸殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼31)藉由影響去氧核糖核酸（DNA)拓 樸異構酶第二類（迴旋酶）抑制真菌成長。實例包括歐索林 酸。 (32) 「芳香雜環殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼32)可影響DNA/核糖核酸（RNA)合 成。芳香雜環殺真菌劑包括異°惡°坐以及異嗟嗤说嗣殺真菌 劑。異噁唑包括殺紋寧，而異噻唑淋酮包括辛°塞酮。 (33) 「膦酸鹽殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼33)包括磷酸以及其各種鹽包括福賽 得。 (34) 「鄰胺甲醯苯曱酸殺真菌劑」（Fungicide Resistance
Action Committee(FRAC)代碼 34)包括克枯爛。 (35) 「苯并三畊殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼35)包括***氧化物。 (36) 「苯-磺醯胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance
Action Committee(FRAC)代碼36)包括氟硫滅。 (37) 「哒畊酮殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼37)包括哒菌酮。 (3 8)「噻吩-羧醯胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance
Action Committee(FRAC)代碼38)可影響ATP生產。貫例包 括矽噻菌胺。 (39)「嘧啶醯胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action 152626.doc 113 201124078
Committee(FRAC)代碼39)可藉由影響磷脂生物合成而抑制 真菌成長，其包括二氣林。 (40) 「缓酸醯胺（CAA)殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼40)可抑制磷脂生物合成以及 細胞壁沉積》抑制此等程序可預防目標真菌成長並導致其 死亡。羧酸醯胺殺真菌劑包括肉桂酸醯胺、纈胺醯胺酯以 及苦杏仁酸醢胺殺真菌劑。肉桂酸醯胺包括達滅芬以及氟 嗎啉。該纈胺醯胺胺基甲酸類包括苯噻菌胺 (benthiavalicarb)、苯噻菌胺異丙基（benthiavaHcarb_ isopropyl)、丙森鋅（iprovaiicarb)及瓦芬耐（vaHfenaiate (valiphenal))。苦杏仁酸醯胺包括曼普胺、尽[2_[4_[[3_(4_ 氣苯基）-2-丙炔-1-基]氧]-3 -甲氧基苯基]乙基]·3_曱基_2_ [(甲基硫基）胺]丁醯胺以及#-[2-[4-[[3-(4-氣苯基）_2-丙炔_ 1-基]氧]-3 -曱氧基苯基]乙基]-3 -曱基-2-[(乙基硫基）胺]丁 醢胺。 (41) 「四環素抗生素殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼41)可藉由影響錯合物丨菸醯 胺腺嘌呤二核酸（NADH)氧化還原酶抑制真菌成長。實例 包括經四環素。 (42) 「硫胺酯殺真菌劑（b42)」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼42)包括滅速克。 (43) 「苯甲醯胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action
Committee(FRAC)代碼43)可藉由中央桿狀蛋白質之非定域 化抑制真菌成長。實例包括acylpicolide殺真菌劑如氟比菌 152626.doc •114- 201124078 胺以及氟吡菌醯胺。 ⑷）「誘發宿主植物防禦殺真菌劑」㈨咖⑷ Resistance Action Committee(FRAC)代碼 P)誘發宿主植物 防禦機制。誘發宿主植物防禦殺真菌劑包括苯并噻二唑、 苯并異噻唑類以及噻二唑·羧醯胺殺真菌劑。苯并噻二唑 類包括阿拉酸式苯|甲基。苯并異㈣類包括撲殺熱。 噻二唑-羧醯胺包括噻醯菌胺以及異噻菌胺。 (45)「多重作用點接觸殺真菌劑」可經由多重位置作用 抑制真菌成長’且具有接觸/預防活性。殺真菌劑的類別 包括·（45.1)「銅殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會 (FRAC)法案Ml)、（45.2)「硫殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性 行動委員會（FRAC)法案M2)、（45.3)「二硫胺基曱酸鹽殺 真菌劑j (殺真菌劑抗藥性行動委員會（FRAC)法案M3)、 (45.4)「酞醯亞胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會 (FRAC)法案 M4)、（45.5)「氣腈（chloronitrile)殺真菌劑」 (殺真菌劑抗藥性行動委員會（FRAC)法案M5)、（45 6)「磺 醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會（FRAC)法案 M6)、（45.7)「胍殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會 (FRAC)法案M7)、（45.8)「三氮雜苯殺真菌劑」（殺真菌劑 杬藥性行動委員會（FRAC)法案M8)及（45幻「醌殺真菌 劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會（FRAC)法案M9)。「鋼殺 真菌劑」為含銅的無機化合物，通常在銅（π)氧化態；示 例中包括銅氧氯化物、硫酸銅以及銅氫氧化物，其包括組 合物例如波多混合液（三元硫酸銅）。「硫殺真菌劑」是包含 152626.doc -115- 201124078 硫原子環或鏈的無機化學物質；示例包括元素硫。「二硫 代胺基甲酸殺真菌劑」包含一個二硫代胺基甲酸分子之一 部分；示例包括鋅錳乃浦、代森聯殺菌劑、丙森鋅、二甲 胺曱疏羥羰酸鐵、代森錳、福美雙、代森辞以及吉闌。 「鄰苯二曱醯亞胺殺真菌劑」包括一個鄰苯二曱醯亞胺分 子之一部份；示例包括滅菌丹、卡普坦以及四氣丹。「有 機氣劑及其混合劑殺真菌劑」包括一個以氣及氰基取代的 芳％’貫例包括四氯異苯腈（chlorothalonil)。「續酿胺殺真 菌劑」包括益發靈（dichlofluanid)及曱基益發靈 (tolyfluanid)。「胍殺真菌劑」包括多寧（d〇dine)、克熱淨 (guazatine)、克熱淨烧苯項酸鹽（imin〇ctadine albesilate)及 克熱淨醋酸鹽（iminoctadine triacetate)。「三氮雜苯殺真菌 劑」包括敵菌靈（anilazine)。「醌殺真菌劑」包括腈硫醌 (dithianon) 〇 (46)「除種類（1)至（45)以外之其他殺真菌劑」包括某些 作用模式未知的殺真菌劑。這些殺真菌劑包括：（46.1) 「0塞0坐緩醯胺殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼U5)、（46.2)「苯基乙酸醯胺殺真菌 劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼 U6)、（46·3)「喹唑啉酮殺真菌劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼 U7)、（46.4)「苯曱酮殺真菌 劑」（Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)代碼 U8)及（46.5)「三坐并嘴ϋ定殺真菌劑」。嗟唾缓醯胺包括嗔 唑菌胺。苯基乙酸醯胺包括赛芬胺以及#-[[(環丙基甲氧 I52626.doc •116- 201124078 基）胺][6-(二氟甲氧基）-2,3-二氟苯基]-亞甲基]苯乙醯胺β 喹唑啉酮包括丙氧喹啉以及2-丁氧基-6-碘-3-丙基-47/-1-苯 并吡喃-4-酮。苯曱酮包括滅芬農。類別（b46)亦包括苯殺 辛（bethoxazin)、鐵曱砷酸銨（曱基砷酸鐵）、硝D比咯菌素、 滅蟎錳、#-[2-[4-[[3-(4_氯苯基）-2-丙炔-1-基]氧]_3_曱氧基 苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基硫基）胺]丁醯胺、 (4-氣苯基）-2-丙炔-1-基]氧]-3-曱氧基苯基]乙基]_3_甲基-2-[(乙基硫基）胺]丁醯胺、2-[[2-二-5-(三氟甲基）苯基]硫代]· 2-[3-(2-曱氧基苯基）-2-嗔唑烷亞基]乙腈、3-[5-(4-氣苯 基）-2,3-二甲基-3-異噁唑烧]»底啶、4-二苯基 氰苯基）乙基]硫基]甲基]丙基]胺酯、5-氣-6-(2,4,6-三氟苯 基）-7-(4-甲基吡啶-1-基）[1，2,4]***并[1，5-α]嘧啶、#-(4-氣-2-氮苯基）-#-乙基-4-甲基苯磺胺、ΛΓ-[[(環丙基甲氧基） 胺Π6-(二氟甲氧基）-2,3-二氟苯基]亞曱基]苯乙醯胺、αγ'_ [4-[4-氯-3-(三氟甲基）苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-ΛΓ-乙基 甲基乙醯胺以及l-[(2-丙烯硫基）羰基]-2-(1-曱基乙基）-4-(2-曱基苯基）-5-胺比〇坐-3-酮。三π坐并痛咬項醯胺類包 括辛唑嘧菌胺（311^1〇(^3以11)。（46.6)其他作用模式可能未 知的殺真菌劑包括N-[4-[[[[(l-曱基-17/-四唑-5-基）苯亞甲 基]胺基]氧基]曱基]-2-噻唑基]胺甲酸戊酯、N-[6-[[[[(l-甲 基-1//-四唑-5_基）苯亞甲基]胺基]氧基]甲基]_2_。比啶基]胺 甲酸戊S旨及Hambra®。 因此值得注意的是一混合物（即組合物），其包含式1化 合物及至少一種選自由上述類別（1)至（46)所組成群組之殺 152626.doc •117- 201124078 真菌化合物。組合物其包含上述混合物（殺菌有效量）且進 一步包含至少一選自包含界面活性劑、固體稀釋劑，以及 液體稀釋劑之群組的額外成分者亦為優選。特別值得注意 的是一混合物（即組合物），其包含式1化合物及至少一種選 自由上列與分類（1)到（46)關連的具體化合物所組成之群組 的殺真菌化合物。組合物其包含該混合物（殺菌有效量）且 進一步包含至少一選自包含界面活性劑、固體稀釋劑以及 液體稀釋劑之群組的額外界面活性劑者尤為優選。 可用來配製本發明化合物之其他生物活性化合物或藥劑 的實例為：像是阿巴汀（abamectin)、殷殺松（acephate)、亞 滅培（acetamiprid)、阿納寧（acrinathrin)、續胺瞒酯 (amidoflumet)(S-1955)、阿維菌素（avermectin)、印楝素 (azadirachtin)、谷速松（azinphos-methyl)、畢芬寧 (bifenthrin)、必芬瞒（bifenazate)、布芬淨（buprofezin)、加 保扶（carbofuran)、培丹（cartap)、勉安勃（chlorantraniliprole)、 克凡派（chlorfenapyr)、克福隆（chlorfluazuron)、陶斯松 (chlorpyrifos)、曱基陶斯松（chlorpyrifos-methyl)、可芬諾 (chromafenozide)、可尼丁（clothianidin)、氰蟲酿胺 (cyantraniliprole)(3-漠-1-(3-氡-2-°比咬基）-iV~[4-氰基-2-曱 基-6-[(甲胺基）羰基]苯基]-1好-°比唑-5-羧醯胺）、賽芬蟎 (cyflumetofen)、赛扶寧（cyfluthrin)、貝他赛扶寧（beta-cyfluthrin)、赛洛寧（cyhalothrin)、λ-赛洛寧（lambda-cyhalothrin)、賽滅寧（cypermethrin)、賽滅淨（cyromazine)、 第滅寧（deltamethrin)、汰芬隆（diafenthiuron)、大利松 152626.doc -118- 201124078 (diazinon)、地特靈（dieldrin)、二福隆（diflubenzuron)、四 氟甲醚菊醋（dimefluthrin)、大滅松（dimethoate)、達特南 (dinotefuran)、苯蟲趟（diofenolan)、因滅 >'丁（emamectin)、 安殺番（endosulfan)、益化利（esfenvalerate)、乙蟲清 (ethiprole)、芬硫克（fenothiocarb)、芬諾克（fenoxycarb)、 芬普寧（fenpropathrin)、芬化利（fenvalerate)、芬普尼 (fipronil)、敗尼胺（flonicamid)、敗大滅（flubendiamide)、 護赛寧（flucythrinate)、福化利（tau-fluvalinate)、〇密蟲胺 (flufenerim)(UR-50701)、氟芬隆（flufenoxuron)、大福松 (fonophos)、合芬隆（halofenozide)、六伏隆（hexaflumuron)、 愛美松（hydramethylnon)、益達胺（imidacloprid)、因得克 (indoxacarb)、亞芬松（isofenphos)、祿芬隆（lufenuron)、馬 拉松（malathion)、美氟综（metaflumizone)、聚乙搭 (metaldehyde)、達馬松（methamidophos)、滅大松 (methidathion)、納乃得（methomyl)、美賜平（methoprene)、 曱氧 DDT(methoxychlor)、美特寧（metofluthrin)、倍脈心 (milbemycin oxime)、亞素靈（monocrotophos)、滅芬諾 (methoxyfenozide)、尼古丁（nicotine)、烯咬蟲胺 (nitenpyram)、硝蟲 °塞畊（nithiazine)、諾伐隆（novaluron)、 多氟脲（noviflumuron)(XDE-007)、殿殺滅（oxamyl)、巴拉 松（parathion)、曱基巴拉松（parathion-methyl)、百滅寧 (permethrin)、福瑞松（phorate)、裕必松（phosalone)、益滅 松（phosmet)、福賜米松（phosphamidon)、比加普 (pirimicarb)、佈飛松（profenofos)、丙氟菊酯（profluthrin)、 152626.doc -119- 201124078 派滅淨（pymetrozine)、"比咬氟蟲腈（pyrafluprole)、除蟲菊 素（pyrethrin)、 淀蟲丙喊（pyridalyl) 、°比氟克蟲 (pyrifluquinazon) 、 °比里波（pyriprole)、百利普芬 (pyriproxyfen) ' 魚藤精（rotenone)、尼魚丁（ryanodine)、 賜諾特（spinetoram)、賜諾殺（spinosad)、賜派芬 (spirodiclofen)、螺甲蜗醋（spiromesifen)(BSN 2060)、螺蟲 乙醋（spirotetramat)、甲丙硫填（sulprofos)、得芬諸 (tebufenozide)、得福隆（teflubenzuron) ' 汰福寧（tefluthrin)、 托福松（terbufos)、樂本松（tetrachlorvinphos)、赛果培 (thiacloprid)、赛速安（thiamethoxam)、硫敵克（thiodicarb)、 殺蟲單（thiosultap-sodium)、脫芬瑞（tolfenpyrad)、泰滅寧 (tralomethrin)、°坐对威（triazamate)、三氣松（trichlorfon)及 三福隆（triflumuron)的殺蟲劑；以及包括蟲生細菌（像是蘇 力菌點澤亞種i/zMriwgz’eMi'b subsp. iz/zizwazV、蘇 力菌庫斯塔克亞種（万subsp. ArwriiaArz·) 身蘇力菌封裝的δ-内毒素Awn·«发/ewhi (如： Cellcap，MPV，MPVII)、蟲生真菌（像是綠礓菌（green muscardine fungus))及蟲生病毒（包括桿狀病毒、核多角體 病毒（NPV)(如HzNPV、AfNPV)以及顆粒體病毒（GV)(如 CpGV))的生物試劑。 本發明化合物及其組合物可應用於經過基因轉殖的植 物，以表現對無脊椎動物害蟲有毒蛋白（像是蘇力菌 德他内毒素（delta-endotoxins))。從 外部施用的本發明殺真菌化合物之效果可能會與該表現的 152626.doc •120- 201124078 毒蛋白產生協同作用。 農業防護劑（即殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺蟎 劑、除草劑及生物藥劑）的一般參考文獻包括The Pesticide
Manual，第 13 版，c.D.S.Tomlin 編輯，British Crop Protection Council,Farnham, Surrey, U.K·，2003 及 77^ 仍M卜第 2版，L.G.Copping編輯，British Crop Protection Council，Farnham, Surrey, U.K.，2001。 在使用一個或多個這些各種不同的混合部分的實施例 中，這些各種不同的混合部分（全部）與式丨化合物的重量百 分比通常在約1:3000至約3000:1之間。值得注意的是在約 1:300至約300:1之間的重量百分比（例如在約丨：3〇至約3〇: i 之間的百分比）。熟習該領域之技藝人士透過簡單實驗， 可輕易測定要達到所需生物活性範圍所需的活性成分之生 物有效量。顯而易見地是，包含這些額外成分可擴展疾病 控制的範圍，使其超出單獨使用式j化合物所控制的範 圍。 在某些情況下，本發明化合物與其他生物活性（特別是 殺真菌）化合物或試劑（意即活性成分）之組合可造成大於加 成（即協同）之效果。減少釋放到環境中的活性成分數量， 同時確保有效的蟲害控制，始終是人們想要的。理想之結 合物施用率為使各殺真菌活性成分發揮連合作用，達到^ 業滿意之真菌控制度；在此施用率下，結合物可產生降低 作物生產成本同時減少環境負荷之優點。 _ 值侍 >主意的是式1化合物與至少一其他殺真菌活性成分 152626.doc • 121 - 201124078 的組合。特別值得注意的是-種組合，其中該其他殺真菌 活性成分具有與式1化合物不同的作用點時。在特定實例 中，結合之至少一其他殺真菌活性成分其控制範圍相仿， 但具有不同作用位置，則在抗性管理方面尤具益處。因 此，本發明組合物可進一步包含生物有效量之至少一額外 殺真菌活性成分，此成分具有相仿控制範圍但不同作用位 置。 特別值得注意的是除了式1化合物之外還包括至少一化 合物的組合物，該化合物係選自由（丨）烷雙胺甲酸鹽 (alkylenebis(dithiocarbamate))殺真菌劑；（2)克絕 (cymoxanil) ; (3)苯醯胺殺真菌劑；（4)丙氧喹啉（6_碘_3_丙 基-2-丙氧基-4(3//)-喹唑啉酮）；（5)四氣異苯腈 (chlorothalonil) ; (6)作用於真菌粒線體呼吸電子轉移位點 的複合物II的羧醯胺；（7)快諾芬（quinoxyfen) ; (8)滅芬農 (metrafenone) ; (9)環氟菌胺（cyflufenamid) ; (10)赛普洛 (cyprodinil) ; (11)銅化合物；（12)鄰苯二曱醯亞胺 (phthalimide)殺真菌劑；（13)福賽得（fosetyl-aluminum); (14)苯并味吐（benzimidazole)殺真菌劑；（15)賽座滅 (cyazofamid) ； (16)扶吉胺（fluazinam) ； (17)丙森鋅 (iprovalicarb) ; (18)普拔克（propamocarb) ; (19)沃達黴 (validomycin) ; (20)二氯苯基二曱醯亞胺（dichlorophenyl dicarboximide)殺真菌劑；（21)座赛胺（zoxamide) ; (22)敗 0比菌胺（fluopicolide) ; (23)曼普胺（mandipropamid) ; (24) 作用於磷脂生物合成及細胞壁沈積的羧酸醒胺；（25)達滅 152626.doc -122- 201124078 (2_!"。州；（26)非軸的固醇生物合成抑制劑； =醇生物合成中的去甲基酶抑制劑―合物殺 真菌劑’及化合物⑴到⑽的鹽類所組成之群组。 下面提供殺真菌化合物分類的進_步敛述。 、固醇生物合成抑制劑(第(27)群)藉由抑制在固醇生物合 成路仅中的酵素來控制真菌。抑制去甲基酶的殺真菌劑在 真菌的固醇生物合成路徑中具有一共同作用點，包含在羊 毛留醇或24-亞曱基二氮羊毛留醇（真菌中的固醇前驅物）的 位置14抑制去甲基作用。作用於該位點的化合物通常稱為 去甲基酶抑制劑、DMI殺真菌劑或DMIs。該去曱基酶在生 化文獻中有時會被稱作其他名稱，包括細胞色素p 45〇 (14DM) D亥去甲基酶如《/· C/zew. 1992，267，13 175-79 中及其中引用之參考文獻中所述。DMI殺真菌劑在數種化 學分類間被分開：唑（包括***以及咪唑）、嘧啶、哌畊、 以及吡啶。該***類包括阿扎康唑（azac〇naz〇le)、溴克座 (bromuconazole)、環克座（Cypr〇c〇naz〇ie)、待克利 (difenoconazole)、達克利（diniconazole)(包括達克利 _ M))、依普座（epoxiconazole)、乙環嗤（etaconazole)、芬克 座（fenbuconazole)、氧啥嗤（fluquinconazole)、護石夕得 (flusilazole)、護汰芬（flutriafol)、菲克利（hexaconazole)、 易胺座（imibenconazole)、種菌。坐（ipconazole)、滅.特座 (metconazole)、邁克尼（myclobutanil)、平克座(penconazole)、 普克利（propiconazole)、丙硫菌 °坐（prothioconazole)、查因 克座（quinconazole)、石夕氟唾（simeconazole)、得克利 152626.doc -123- 201124078 (tebuconazole)、四克利（tetraconazole)、三泰芬（triadimefon)、 三泰隆（triadimenol)、滅菌哇（triticonazole)及單克素 (uniconazole)。該味唾類包括克霉唾（clotrimazole)、益康 〇坐（econazole)、依滅列（imazalil)、異康。坐（isoconazole)、 0米康 β坐（miconazole)、惡味。坐（oxpoconazole)、撲克拉 (prochloraz)及賽福座（triflumizole)。該。密。定類包括芬瑞莫 (fenarimol)、尼瑞莫（nuarimol)及0密菌醇（triarimol)。0辰哨· 包括賽福寧。該吡啶類包括得滅多（buthiobate)及比芬諾 (pyrifenox)。生化研究顯示以上所有殺真菌劑皆為DMI殺 真菌劑，如 K. H. Kuck 等人於 Moc/erw
Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed·)，Gustav Fischer Verlag: New York，1995，205-258。 6〇複合物殺真菌劑（第28群）的殺真菌作用模式為抑制在 粒線體呼吸鏈中的6c!複合物。該複合物在生化文獻中 有時稱為其他名稱，包括電子轉移鏈的複合物III，以及泛 氫酿：細胞色素c氧化還原酶。該複合物經酵素委員會 (Enzyme Commission)個另ij 界定為編號 EC1.10.2.2。該 6c】複 合物如·/· C/zew. 1989，264，14543-48 ; Mei/zo心 1986, 253-71 ;及其中引用之參考文獻中所 述。已知具有該作用模式的有甲氧基丙烯酸酯類 (Strobilurin)殺真菌劑，像是亞托敏（azoxystrobin)、趟菌 胺（dimoxystrobin)、稀肪菌酯（enestroburin (SYP-Z071))、 氟0^ 菌醋（fluoxastrobin)、克收欣（kresoxim-methyl)、苯氧 菌胺（metominostrobin)、肪趟菌胺（orysastrobin)、咬氧菌 152626.doc -124- 201124078 酯（picoxystrobin)、百克敏（pyraclostrobin)、唑胺菌酯 (pyrametostrobin) > 。坐菌酯（pyraoxystrobin)及三氟敏 (trifloxystrobin)(H. Sauter et al., Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 3<5, 1328-1349)。其他在粒線體呼吸鏈中抑制6c!複合 物的殺真菌化合物包括凡殺同（famoxadone)及咪唾菌酮 (fenamidone)。 烷雙胺甲酸鹽類（第（1)群）包括像是鋅錳乃浦 (mancozeb)、猛乃浦（maneb)、甲基鋅乃浦（propineb)及鋅 乃浦（zineb)的化合物。苯醯胺類（第（3)群）包括像是滅達樂 (metalaxyl)、本達樂（benalaxyl)、霜靈（furalaxyl)及毆殺斯 (oxadixyl)的化合物。羧醯胺類（第（6)群）包括像是白克列 (boscalid)、萎鏽靈（carboxin)、曱呋醯胺（fenfuram)、福多 寧（flutolanil)、福拉比（furametpyr)、滅普寧（mepronil)、 嘉保信（oxycarboxin)、賽氟滅（thifluzamide)、吡噻菌胺 (penthiopyrad)及 iV-[2-(l，3-二曱基 丁基）苯基]_5_ 氟-1,3-二 甲基-1//-吡唑-4-羧醯胺的化合物（PCT專利公開號WO 2003/010149號）’並已知可藉由擾亂呼吸電子轉移鏈中的 複合物11(琥珀酸脫氫酶）以抑制粒線體功能。銅化合物（第 (11)群）包括像是氯氧化銅、硫酸銅及氩氧化銅的化合物， 包括像是波多混合液（三元硫酸銅）的組合物。鄰苯二甲醯 亞胺類（第（12)群）包括像是福爾培（f〇ipet)及蓋普丹（captan) 的化合物。苯併咪唑類殺真菌劑（第（14)群）包括免賴得 (benomyl)及貝芬替（carbendazim)。二氣苯基二甲醯亞胺殺 真菌劑（第（20)群）包括克氣得（chi〇z〇iinate)、菌核利 152626.doc -125- 201124078 (dichlozoline)、依普同（iprodione)、愛瓦同（isovaledione)、 曱菌利（myclozolin)、撲滅寧（procymidone)及免克寧 (vinclozolin) 〇 非DMI固醇生物合成抑制劑（第（26)群）包括嗎福林類和 派咬類殺真菌劑。該嗎福林類及痕咬類為固醇生物合成抑 制劑，其已知能抑制固醇生物合成路徑中的步驟，時間點 比由DMI固醇生物合成（第（27)群）所達成的抑制稍晚。嗎 福林包括巴丹、十二環嗎啉、芬普福、十三嗎啉以及三嗎 琳醯胺。該°底咬類包括苯鏽咬（fenpropidin)。 進一步值得注意的為式1化合物與與亞托敏 (azoxystrobin)、克收欣（kresoxim-methyl)、三氟敏 (trifloxystrobin)、百克敏（pyraclostrobin)、咬氧菌酯 (picoxystrobin)、鍵菌胺（dimoxystrobin)、苯氧菌胺 (metominostrobin/fenominostrobin)、貝芬替（carbendazim)、 四氣異苯腈（chlorothalonil)、快諾芬（quinoxyfen)、滅芬農 (metrafenone)、環氟菌胺（cyflufenamid)、苯鏽定（fenpropidine)、 芬普福（fenpropimorph)、溴克座（bromuconazole)、環克座 (cyproconazole)、待克利（difenoconazole)、依普座 (epoxiconazole)、芬克座（fenbuconazole)、護石夕得 (flusilazole)、菲克利（hexaconazole)、種菌0坐 (ipconazole)、滅特座（metconazole)、平克座 (penconazole)、普克利（propiconazole)、丙氧喧 (proquinazid)、丙硫菌唾（prothioconazole)、得克利 (tebuconazole)、滅菌唑（triticonazole)、凡殺克絕 152626.doc -126- 201124078 (famoxadone)、撲克拉（prochloraz) 、 ° 比 D塞菌胺 (penthiopyrad)及白克歹ij (boscalid (nicobifen))的組合。 下列試驗闡明本發明化合物對特定病原之控制效力。然 而，該化合物提供之病原控制保護未限於這些物種。化合 物說明請見索引表A-E。以下縮寫用於索引表中，如下： Me為甲基且CN為為氰基。 在此所述之製備本發明化合物的方法顯示於索引表A-E 中。關於質譜儀數據（MS + (M+1))，所述之數值為母分子離 子分子量（M)，係藉由加入H+(分子量為1)至該分子中得出 M+1峰所形成，可藉由使用大氣壓力化學離子化（AP+)的質 譜儀或ESI(ESI)來觀察。未報導在含有多個鹵素之化合物 的情況下會出現之替代分子離子峰（例如M+2或M+4)。
索引表A 〇
化合物 R6 Ri R3 MS (M+1) 1 Br CH2CH3 C(CH3)2CN 376 3 och3 CH2CH3 c(ch3)3 316 4 och3 CH2CH3 c(ch3)2och 326 5 ochf2 CH2CH3 C(CH3)3 352 6 OCHF2 CH2CH3 C(CH3)2C=CH 362 7 Br CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 394 8 Br CH2CH3 C(CH3)3 364 9 Br CH2CH3 n(ch3)2 351 10 Br CH2CH3 C(CH3)2CH20P(0)(CH3)2 456 152626.doc -127- 201124078 化合物 R6 ri R3 MS (M+l) 11 Br CH2CH3 C(CH3)2CH2NHCHO 407 12 Br CH2CH3 c(ch3)2ch2nhc(o)oc(ch3)3 ♦ 13 Br CH2CH3 1-甲基-1-環丙基 362 14 Br CH2CH3 c(ch3)2ch2nh2 379 15 Br CH2CH3 c(ch3)2ch2nhchn(ch3)2 434 16 Br CH2CH3 c(ch3)2ch2oh 380 17 Br CH2CH3 c(ch3)2cho 378 18 Br CH2CH3 C(CH3)2CH2OCHO 408 19 Br CH2CH3 C(CH3)2(CHfO(CH2)}) 392 20 Br CH2CH3 C(CH3)2CH2OCH2OCH3 424 '21 CN CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 341 22 CN CH2CH3 c(ch3)2ch2och2och3 371 24 Br ch3 c(ch3)2ch2och3 380 25 CN ch3 c(ch3)2ch2och3 327 26 Br CH2CH3 C(CH3)2CH2F 382 27 Br CH2CH3 c(ch3)2cf3 418 28 Br CH2CH3 c(ch3)2ch2sc(o)ch3 438 29 nh2 CH2CH3 C(CH3)3 301 31 Br CH2CH3 c(ch3)2och 374 32 Br COCH3 C(CH3)3 378 33 CN CH2CH3 C(CH3)3 311 68 OCH2CH3 OCH3 c(ch3)2cn 341# 69 OCH2CH3 OCH3 c(ch3)2och 承 70 OCH2CH3 OCH3 c(ch3)2ch2och3 362 71 OCH20CH3 CH2CH3 C(CH3)3 346 72 OCH20CH3 CH2CH3 C(CH3)2CN 355# 73 OCH20CH3 CH2CH3 c(ch3)2och 356 74 OCH2CH3 CH2CH3 C(CH3)3 330 75 OCH2CH3 CH2CH3 C(CH3)2CN 341 76 OCH2CH3 CH2CH3 c(ch3)2och 340 77 chf2 CH2CH3 C(CH3)2CN 347 78 chf2 CH2CH3 c(ch3)2och 346 152626.doc -128- R6 R1 R3 MS (M+l) chf2 och3 c(ch3)2cn 347# chf2 och3 c(ch3)2och 348 och3 och3 C(CH3)2CN 329 och3 och3 c(ch3)2och 328 och3 och3 c(ch3)2ch2och3 348 och3 CH2CH3 C(CH3)2COOCH3 360 och3 CH2CH3 1-乙炔基環己醇 366 och3 CH2CH3 C(CH2CH3)2OCH 354 och3 CH2CH3 c(ch3)2cn 327 och3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 346 OH CH2CH3 C(CH3)3 302 Br 0CH3 c(ch3)2ch2och3 396 sch3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 362 I CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 442 Br OCH3 c(ch3)2cn 377 Br OCH3 C(CH3)2C 三 CH 376 Br CH2CH3 c(ch3)2cn(o)ch3 407 OCSi(CH3)3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 412 OCH CH2CH3 C(CH3)2CH2OCH3 340 Br OCH3 c(ch3)2ch2oh 382 Br OCH3 c(ch3)2ch2och2och3 426 Br OCH3 c(ch3)3 366 Br 0CH3 c(ch3)2ch2ch3 380 Br ch2ch3 c(ch3)2ch2ch3 378 I och3 c(ch3)2ch2och3 444 I 0CH3 c(ch3)2cn 425 CsCSi(CH3)3 OCH3 c(ch3)2ch2och3 414 OCH OCH3 c(ch3)2ch2och3 342 C 三 cch3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 354 occh3 OCH3 C(CH3)2CH2〇CH3 356 OCH ch2ch3 C(CH3)3 310 OCH CH2CH3 C(CH3)2CN 321 -129- ；3 201124078 化合物 R6 Rl R3 MS (M+l) 111 C=CH CH2CH3 C(CH3)2〇CCH3 334 112 OCH CH2CH3 c(ch3)2ch2och2och3 370 113 och3 OCH2CH3 C(CH3)2CH2OCH3 362 114 och3 OCH2CH3 C(CH3)3 332 115 och3 OCH2CH3 C(CH3)2CsCH 342 116 och3 OCH2CH3 c(ch3)2cn 343 117 och3 OCH2CH3 c(ch3)2ch2ch3 346 118 Br OCH2CH3 c(ch3)2ch2och3 411 119 Br OCH2CH3 C(CH3)3 381 120 OCH2CH3 OCH2CH3 c(ch3)2ch2och3 376 121 OCH2CH3 OCH2CH3 c(ch3)3 346 122 OCH2CH3 OCH2CH3 c(ch3)2c=ch 356 123 OCH2CH3 OCH2CH3 c(ch3)2cn 357 124 OCH2CH2CH3 0CH3 c(ch3)2ch2och3 376 125 OCH2CH2CH3 0CH3 c(ch3)3 346 126 OCH2CH2CH3 0CH3 c(ch3)2och 357 127 OCH2CH2CH3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 374 128 OCH2CH2CH3 CH2CH3 c(ch3)3 344 129 OCH2CH2CH3 CH2CH3 c(ch3)2och 354 130 0CH2C=CH 0CH3 c(ch3)2ch2och3 372 131 och2c=ch 0CH3 C(CH3)3 342 132 och2och 0CH3 c(ch3)2och 352 133 och2c=ch CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 370 134 och2c=ch CH2CH3 C(CH3)3 340 135 och2och CH2CH3 C(CH3)2C=CH 350 136 och2ch2ch3 0CH3 c(ch3)2ch2ch3 360 137 och2och 0CH3 c(ch3)2ch2ch3 356 138 CH2CH3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 344 139 CH2CH3 CH2CH3 c(ch3)2ch2och2ch3 358 140 CH2CH3 CH2CH3 c(ch3)2cn 314 141 CH2CH3 CH2CH3 C(CH3)2C=CH 324 142 CH2CH3 CH2CH3 c(ch3)2occh3 338 152626.doc •130- 201124078 _MS (M+l) 化合物 R6 R1 143 CH2CH2CH3 ch2ch3 C(CH3)2CH2OCH3 358 144 CH2CH2CH3 CH2CH3 C(CH3)2CeCH 338 145 ch=ch2 ch2ch3 c(ch3)2ch2och3 342 159 ch3 ch2ch3 c(ch3)2ch2och3 330 169 C=CH CH2CH3 C(CH3)2CH2OH 326 174 OCH OCH3 c(ch3)2cn 323 175 C^CH OCH3 C(CH3)2C=CH 322 176 OCH 0CH3 c(ch3)3 312 * 4 NMR數據見索引表E。 # M-l 自 APCI-
索引表B
化合物 R6 R8 R1 R3 MS (M+l) 34 Br H CH2OCH3 c(ch3)3 382 35 Br H CH2OCH3 c(ch3)2ch2och3 398 36 Br H CH2OCH3 c(ch3)2och 392 37 Br H CH2CH3 c(ch3)3 366 38 Br H CH2CH3 C(CH3)2C=CH 376 39 Br H CH2CH3 C(CH3)2CH2OH 382 40 Cl H CH2CH3 c(ch3)3 321 41 Cl H CH2CH3 C(CH3)2C 三 CH 331 42 Cl H CH2CH3 C(CH3)2CH2OH 337 43 Br H sch3 C(CH3)3 384 44 Br H CH2CH3 c(ch2)2co2ch3 408 45 F H CH2CH3 c(ch3)3 305 46 F H CH2CH3 C(CH2)2CN 314 152626.doc •131 R6 R8 R1 R3 MS (M+l) F H CH2CH3 c(ch3)2och 315 Br H CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 396 Cl H CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 351 Cl H CH2CH3 c(ch3)2ch2och2ch3 365 I H CH2CH3 C(CH3)3 413 I H CH2CH3 C(CH3)2CH2OH 429 I H CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 443 F H CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 335 I H CH2CH3 c(ch3)2ch2och2ch3 457 Cl Cl CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 385 Cl Cl CH2CH3 c(ch3)3 355 Br H CH2CH3 c(ch3)2ch2och2och3 426 I H ch3 c(ch3)2ch2och3 429 Br H ch3 c(ch3)2ch2och3 382 I H ch2ch3 c(ch3)2ch2och3 443 I H CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 443** I H 0CH3 C(CH3)2C=CH 425 I H 〇CH3 C(CH2)2CH3 413 I H 0CH3 c(ch3)2ch2och3 445 och3 H CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 347 och3 H CH2CH3 c(ch3)2och 327 C^CH H CH2CH3 c(ch3)2ch2och3 341 OCH H CH2CH3 c(ch3)3 311 OCH H CH2CH3 c(ch3)2ch2ch3 325 C=CH H CH2CH3 C(CH3)2C=CH 321 C=CH H CH2CH3 C(CH3)2CN 322 C=CH H CH2CH3 ch2c(ch3)3 325 Br H 0CH3 c(ch3)2ch2och3 398 Br H 0CH3 c(ch3)3 368 occh3 H 0CH3 c(ch3)3 327 C=CH H CH2CH3 c(ch3)2ch2och2ch3 355 c^cch3 H 0CH3 c(ch3)2ch2och3 357 -132- 201124078 化合物 R6 R8 R1 R3 MS (M+1) 160 OCSi(CH3)3 H och3 C(CH3)2CH2OCH3 415 161 C=CSi(CH3)3 H och3 c(ch3)3 385 162 OCH H och3 c(ch3)2ch2och3 343 163 C=CH H och3 c(ch3)3 313 **化合物61的鏡像異構物。
索引表C
化合物 R6 R1 R3 MS (M+1) 66 F CH2CH3 c(ch3)3 305 67 Br CH2CH3 c(ch3)3 365
索引表D 化合物__MS (M+1) 164 165 166
342 344 152626.doc -133- 330 201124078 化合物 R3 MS (M+l) 167 168 170
344 412 374 171 172 173
374 344 344 152626.doc -134- 201124078
索引表E 化合物編號〗HNMR資料(除非另外說明，否則均指CDC13溶液)a_ 12 S1.03(t，3H),1.27(s，3H)，1.28(s，3H)，1.36(s，9H)，2.0(m，2H)，3.10- 3.34 (m, 2H), 4.53 (t, 1H), 5.06 (brs, 1H), 6.95 (brs, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.21 (d，1H)，7.40 (d，1H)，7.60 (d，1H)，7.71 (d, 1H), 7.85 (s，1H)。 69 5 7.62-7.72 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.1-7.16 (m, 1H), 7.02-7.08 (m, 2H), 6.79 (br, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.08-4.18 (m, 2H), 3.51 (s, 3H), 2.38 (s, 1H), 1.70 (s，6H)，1.42-1.51 (t，3H)。 a 4 NMR資料係為偏離自四曱基矽烷的低場ppm。偶合係 以（s)-單峰、（d)-二重峰、⑴-三重峰、（m)-多重峰及 (brs)-寬單峰標明。 本發明之生物性實例 製備用於試驗A-C之試驗懸浮液之一般方法：測試化合 物首先係以相當於最終體積11%的量溶解於丙酮，接著在 含250 ppm界面活性劑Trem® 014(多元醇酯）之丙酮和純水 (以50/50體積混合）中以所需濃度（單位為ppm)懸浮。所生 成之測試懸浮液接著用於測試A-C中。噴灑4〇 ppm測試懸 浮液於測試植株至溢流為止，等同於8〇〇 g/ha比率。
測試A 將測試懸浮液喷灑於小麥苗至溢流為止。於第二天將小 麥白粉病（Blumeria graminis f. sp. 〇(小麥白粉病的病 原菌）孢子塵接種於植苗，並於2(TC的生長箱中培養8天， 在此時間後，進行外觀疾病評級。
測試B 將測試懸浮液喷灑於小麥苗至溢流為止。於第二天將小 麥葉斑病⑼㈣叫（小麥葉斑病的病原菌）抱子懸浮 152626.doc •135· 201124078 液接種於植苗，並於20 °C飽和大氣壓下培養48小時，接著 移至20°C生長箱中放置19天，在此時間後，進行外觀疾病 評級。
測試C 將測试懸浮液喷濃於番祐苗至溢流為止。於第二天將灰 黴病菌（5〇卜3；出(番茄灰黴病的病原菌）孢子懸浮液 接種於植苗，於2〇。〇飽和大氣壓下培養48小時，接著移至 27°C生長箱中再置放3天，在此時間後，進行外觀疾病評 級。 測試A-C的結果列於表Αβ表中，等級1〇〇表示1〇〇%疾病 控制，而等級0表示無疾病控制效果（相對於對照組）。破折 號㈠代表無測試結果。所有結果都來自4〇卯⑺的應用。
表A 化合物 測試A 測試B 測試C 1 91 100 100 3 100 99 99 4 97 100 100 5 99 99 100 6 98 100 100 7 100 99 99 8 100 99 99 9 69 99 99 10 21 99 98 11 21 99 100 12 0 93 0 13 50 98 99 14 90 99 99 152626.doc •136· 201124078 化合物 測試A 15 43 16 92 17 89 18 99 19 0 20 98 21 91 22 93 24 100 25 47 26 100 27 99 28 91 29 0 31 100 32 0 33 62 34 0 35 0 36 0 37 89 38 21 39 21 40 92 41 0 42 0 43 0 44 0 45 84 46 0 47 0 48 96 測試B 測試C 100 100 99 100 100 99 99 100 60 98 99 98 99 99 100 100 100 98 96 99 100 99 86 98 99 99 76 95 — 100 0 26 99 95 92 94 0 0 89 36 100 99 100 99 0 33 100 99 96 96 0 0 99 99 0 0 42 98 0 0 20 70 99 99 152626.doc -137- 201124078 化合物 測試A 測試B 49 96 99 50 84 98 51 93 100 52 0 45 53 99 100 54 0 71 55 96 99 56 0 99 57 0 99 58 99 100 59 0 95 60 0 74 61 98 100 62 0 0 63 93 99 64 84 99 65 81 99 66 79 0 67 92 77 68 100 100 69 100 100 70 100 100 71 81 99 72 0 99 73 0 100 74 100 100 75 100 100 76 100 100 77 0 99 78 81 88 79 72 98 80 0 93 152626.doc -138- 測試c 98 90 99 82 99 0 86 99 99 99 99 95 99 7 99 100 100 88 100 100 100 98 99 100 99 100 100 100 67 99 99 100 201124078 化合物 測試A 測試B 測試c 81 0 99 100 82 96 99 100 83 96 99 100 84 0 84 100 85 0 84 99 86 0 19 19 87 0 100 100 88 99 100 100 89 0 63 86 90 100 100 100 91 97 100 100 92 100 100 100 93 95 100 100 94 99 100 100 95 92 100 100 96 0 100 99 97 100 100 99 98 64 - 99 99 96 - 100 100 100 - 99 101 92 100 100 102 0 96 61 103 100 100 100 104 94 100 99 105 79 100 90 106 100 100 99 107 100 100 99 108 100 100 48 109 100 100 99 110 100 100 100 111 100 100 100 113 97 100 99 152626.doc -139- 201124078 化合物 測試A 測試B 測試C 114 90 99 99 115 79 99 97 116 13 99 99 117 0 93 98 118 0 97 97 119 89 93 99 120 90 99 98 121 29 100 99 122 0 100 98 123 82 100 98 124 98 100 99 125 92 100 98 126 72 99 99 127 94 99 99 128 98 100 99 129 96 99 99 130 21 98 100 131 68 100 100 132 13 99 100 133 74 99 100 134 43 100 100 135 0 98 99 136 79 98 97 137 87 94 99 138 99 83 100 139 97 47 96 140 0 100 100 141 97 80 100 142 96 77 93 143 98 100 99 144 99 93 98 146 0 100 99 152626.doc - 140- 201124078 化合物 測試A 147 0 148 100 149 100 150 96 151 99 152 88 153 0 154 91 155 99 156 98 157 99 158 98 159 99 160 69 161 0 162 100 163 99 164 0 165 0 166 0 167 0 測試B 測試C 99 99 - 100 100 98 100 97 100 96 100 94 92 93 99 94 100 99 96 99 100 99 38 99 13 99 99 97 100 99 100 100 100 100 97 99 0 33 46 99 64 68 152626.doc -141 -

Claims (1)

  1. 201124078 七、申請專利範圍： 1. 一種選自式1、其氧化物及其鹽類之化合物，
    其中 Q係0或S ; Z1及z2各獨立地為CR9或N ; RWCVh烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、（VC4齒烷 基、C2-C4鹵烯基、C2-C4鹵快基、C3-C4鹵環烧基、 C4-C5環烧烧基、C2-C4烧氧烧基、C2-C4烧硫烧基、 CVC4烷亞磺醯烷基、CyC：4烷磺醯烷基、c2-c4氰烧 基、C2-C6烧幾基、C2-C6烧氧幾基、Ci-C4燒氧基或 C1-C4鹵烧氧基； R2為氫、CVC6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C丨-(：6鹵 烧基、C2-C6鹵烯基、C2-C6鹵炔基、（：3-0：6環烧基、 C3-C6鹵環烧基、C2-C6氰烧基、C2-C6烧氧烧基、 〇3-(：8烷氧烷氧烷基或苄氧基（c2-c3烷基）； R3為Ci-Cg烧基、CrC8稀基或C2-C8炔基，各選擇性地 以獨立選自函素、羥基、氰基、硝基、胺基、 C(=0)0H、C(=0)NH2、C(=0)R10、C(=0)0Rn、 C(=0)NR12R13、OC(=0)R10、SC(=0)R10、0C(=0)0Ru、 0C(=0)NR12R13、N(R12)C(=0)R10、N(R12)C(=0)0Rn、 152626.doc 201124078 N(R,2)C(=0)NR,2R13 ' oso2r14 , oso2nr12r13 NR12S02R14、NR12S〇2NR12R13、0R15、nri2r13、 S(0)nR14、S02NR12R】3、P(=〇)(r17)2、〇p(=〇)(Rl7)2、 Si(R18)3、C(=NNR12R13)R 丨9、N=CR19NR,2R13、 CH=NR21及-CHfO(CH2)l·的取代基取代；或 R3為 NRI2R13 ;或 R3為一 3、4、5或6員飽和碳環，選擇性地以多達5個 獨立地選自R2。的取代基取代；或一 3、4、5或6員雜 環，含有選自碳原子及多達4個選自多達2個氧原 子、多達2個硫原子及多逹3個氮原子的雜原子的環 員，其中多達3個碳原子環員係獨立地選自c(=〇)及 C(=S)，且該硫原子環員係獨立地選自 S(=〇)p(=NR16)q，該雜環選擇性地以多達5個獨立地 選自R的取代基在碳原子環員上取代以及選自R2〇a
    的取代基在氮原子環員上取代； 、R5、R7及R8各獨立地選自氫、鹵素、氰基、胺 基、硝基、-CH〇、Cl_C6院基、C2_C6稀基、C2_C6 炔基CVCe齒烧基、c2-c6函烯基、C2-C6鹵快基、 C3_Ce環烷基、C3_C6齒環烷基、C4-C8烷環烷基、 C2-C6烧氧烧基、 環烷烷基、c：3_C6環烯基 C2-c6烷硫烷基、c2-c6烷羰基、C2_C6_烷羰基、 C2_C6烷氧羰基、C2-Ce烷胺羰基、C3_C8:烷胺羰 基、CrC6氰烷基、（:烷氧基、Ci_c6齒烷氧基、 C2_Ce烷氧烷氧基、CVC6烷硫基、Cl_c6鹵烷硫基、 152626.doc 201124078 烷亞磺醯基、C「c6鹵烷亞磺醯基、c「c6烷磺 醯基、C!-C6鹵烷磺醯基、C3-C9三烷矽基、c丨-c6烷 胺基、c2-c6二烷胺基、c2-c6鹵烷胺基、c2-c6鹵二 炫> 胺基及C2-C6炫1幾·胺基， R6為鹵素、氰基、胺基、硝基、-CHO、C「C6烷基、 C2-C6烯基、C2-C6炔基、C!-C6 _烧基、C2-C6鹵稀 基、C2-C6鹵炔基、C3-C6環烧基、C3-C6鹵環烧基、 c4-c8烷環烷基、C4-C8環烷烷基、（：3-(：6環烯基、 c2-c6烷氧烷基、c2-c6烷硫烷基、c2-C6烷羰基、 c2-c6鹵烷羰基、c2-c6烷氧羰基、c2-C6烷胺羰基、 c3-c8二烷胺羰基、c2-C6氰烷基、CVC6烷氧基、 G-C6鹵烷氧基、c2-C6烷氧烷氧基、（^心烷硫基、 C!-C6鹵烷硫基、CVC6烷亞磺醯基、CrCe鹵烷亞磺 醯基、Ci-C6烷磺醯基、CVC6鹵烷磺醢基、CVC6烷 胺基、c2-c6二烷胺基、cvC6鹵烷胺基、c2_c6鹵二 烧胺基或(:2-(:6烷羰胺基； 各R係獨立地選自氫 '南素、氰基、胺基、硝基、 CHO、（^-Ce烧基、C2-C6烯基、（：2-(：6炔基、（VC6 鹵烷基、c2-c6鹵烯基、c2_C6鹵炔基、c3_C6環烷 基、C3-C6鹵環烷基、c4_C8烷環烷基、c4_c8環烷烷 基、C3-C6環烯基、（:2_c6烷氧烷基、c2_c6烷硫烷 基、q-C6烷羰基' c：2_C6烷氧羰基、C2_C6烷胺羰 基' C3-Cs二烷胺羰基、C2-C6氰烷基、Cl-c6烷氧 基C1_C6鹵烷氧基、C^c：6烷氧烷氧基、C丨-(：6烷硫 152626.doc 201124078 基、（VC6鹵烷硫基、c,-c6烷亞磺醯基、c「c6齒烧 亞磺醯基、CrCe烷磺醯基、（^-(：6鹵烷磺醯基、Cr C9三烷矽基、C丨-C6烷胺基、C2-C6二烷胺基、c2-c6 鹵烷胺基、C2-C6鹵二烷胺基及C2-C6烷羰胺基； 各R10係獨立地選自氫、（：丨-(：6烷基、C丨-C6鹵烷基、C3-C6環烷基及C3-C6鹵環烷基； 各R11係獨立地選自CVC6烷基、（：丨-06鹵烷基、C3-C6環 烧基及C3-C6齒環烧基； 各R12係獨立地選自氫、CHO、C丨-C6烷基、（：丨-(：6鹵烷 基及02-(：6烷羰基； 各R13係獨立地選自CHO、C丨-C6烷基、（VC6鹵烷基及 C2-C6烧幾基； 各R14係獨立地為C^-Ce烷基或C丨-C6鹵烷基； 各R15係獨立地選自CHO、Ci-C6烷基、Ci-Ce鹵烷基及 C2_C6烧氧烷基； 各R16及R19係獨立地為氫4Cl-C3烷基； 各係獨立地為c^-Ce烷基或c!-c6烷氧基； 各R18係獨立地為CrCs烷基； 各R20係獨立地選自鹵素、氰基、Cl_c6烷基、c丨-c6鹵 烧基、C2_c6烷羰基、CVC6烷氧基、Ci-Ce鹵烷氧基 及Ci-C6烷硫基； 各R20a係獨立地選自氰基、（^-(:6烷基、Crc6鹵烷基及 匕-匕烷羰基； 各汉21為一 5員不飽和雜環，含有2-4個碳原子及1_3個 152626.doc 201124078 鼠原子作為環員，其中該雜環選擇性地以多達2個 獨立地選自R的取代基在碳原子環員上取代以及選 自R2Ga的取代基在氮原子環員上取代； 各η係獨立地為〇、1或2 ;以及 在每一個S(=0)p(=NRi6)q的實例中，卩及口係獨立地為 〇、1或2，但條件為卩及q的總和為〇、i或2 ; 其限制條件為 式1化合物不為2-[(7-曱氧基-2-萘基）氧基]_Ν_(2_丙烯_ 1-基）-丙酿胺。 2 ·如凊求項1所述之化合物，其中： Q為Ο ; Ζ2為 CR9 ; R•為（VC〗烧基或院氧基； R2為氫； R為CrC8烷基或CrC8炔基，各選擇性地以多達3個獨立 地選自氰基、羥基、OR15及CHO的取代基取代； R4、R5、R7、R8及R9各獨立地選自氫及Cl_c6烷基；以及 r6為齒素、（VC2烷氧基、（VC2自烷氧基或C2-C3炔基。 3·如請求項2所述之化合物，其中： Z1 為 CR9 ; Rl為甲基、乙基或曱氧基； r3為c丨-c8烷基，選擇性地以氰基或OR15取代； R4、R5、R7、R8及R9各獨立地選自氫、甲基及乙基； 以及 152626.doc 201124078 R6為鹵素、CVC2烷氧基或c2-c3炔基。 4. 如請求項2所述之化合物，其中： Z1 為 CR9 ; R1為甲基、乙基或甲氧基； R3為C3-C8炔基； R4、R5、R7、R8及R9各獨立地選自氫、曱基及乙基；以 及 R6為鹵素、CVC2烷氧基或(：2-(：3炔基。 5. 如請求項3所述之化合物，其中： R3 為 c(ch3)2cn、c(ch3)2ch2och3、c(ch3)2ch2och2och3 或 c(ch3)3 ;且 R6為溴基、曱氧基、乙氧基、CsCH或C三CCH3。 6. 如請求項4所述之化合物，其中： R 為 C(CH3)2CeCH 或 C(CH3)2CeCCH3 ;以及 R6為溴基、甲氧基、乙氧基、C^CH或OCCH3。 7. 如請求項1所述之化合物，其係選自由以下所組成之群 組： 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]甲氧基•二甲乙基）丁 酉备 胺； 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]甲氧甲氧基）“，^二曱乙基 丁醯胺； 2-[(6-碘_3·喹啉基）氧基]-沁（2-甲氧基-U-二甲乙基）丁 胺； 二甲乙基）-2-[(6-碘-3-喹啉基）氧基]丁醯胺； 152626.doc -6- 201124078 #-(1,1-二曱乙基）-2-[(7-甲氧基-2-萘基）氧基]丁醯胺； 2-[(7-漠-2-萘基）氧基]二曱乙基）丁醢胺； 2_[(7-溴-2-萘基）氧基]-7V-[2-[[(二曱胺基）亞甲基]胺基] 1,1-二甲乙基]丁醯胺； 2-[(7-漠_2_萘基）氧基甲氧棊-1,1-二曱乙基）丙醯 胺； 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-#-(2-氟-1，1-二甲乙基）丁醯胺； 2-[(7-乙炔基_2_萘基）氧基]_#-〇曱氧基-i，i-二曱乙基）丁 酿胺’， 2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]-2-曱氧基_#_(2_甲氧基_1，1_二 甲乙基）乙醯胺； 2-[(7 -乙炔基-2-萘基）氧基]甲氧曱氧基）_ι，ι_二甲 乙基]丁醯胺； iV-(卜氰基-1-曱乙基）-2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁酿 胺； iV-(l，l-二甲基-2 -丁炔-1-基）-2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基] 丁醯胺； Λ^(1，1-二甲乙基）-2-[(7-乙炔基-2-萘基）氧基]丁酿胺； 2-[(7-溴-2-萘基）氧基]-2-曱氧基-#-(2-甲氧基二甲乙 基）乙醯胺； #-(2-甲氧基-1，1-二曱乙基）-2-[[7-(1_丙炔基）_2_萘基] 氧基]丁醯胺； 2-曱氧基-#-(2-甲氧基-1,1-二甲乙基）-2-[[7·(1·丙炔小 基）-2-萘基]氧基]乙醯胺； 152626.doc 201124078 8. 9. 10. 7V-(1，1-二甲乙基）·2-[(7-乙氧基-2-萘基）氧基]丁醯胺； 7V-(1，1-二甲基丙炔-1_基）-2-[(7-乙氧基-2-萘基）氧基] 丁酿胺；以及 #-(1，1-二甲基-2-丙块-1-基）-2-[(7-乙氧基_2_萘基）氧基]-2-曱氧基乙醯胺。 一種殺真菌組合物，包含（a)如請求項丨所述之化合物； 及（b)至少一種其他殺真菌劑。 一種殺真菌組合物，包含：（a)如請求項丨所述之化合 物，及（b)至少一種選自由界面活性劑、固體稀釋劑及液 體稀釋劑所組成之群組之其他成分。 一種控制由真菌植物病原菌造成之植物疾病之方法，包 含將殺真g有效量的請求们之化合物施用於該植物或 其。P伤’或施用於該植物種子。 152626.doc 201124078 四、指定代表圖·· (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    152626.doc
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