RU2006126122A - Азабициклические гетероциклы как модуляторы каннабиоидного рецептора - Google Patents

Азабициклические гетероциклы как модуляторы каннабиоидного рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2006126122A
RU2006126122A RU2006126122/04A RU2006126122A RU2006126122A RU 2006126122 A RU2006126122 A RU 2006126122A RU 2006126122/04 A RU2006126122/04 A RU 2006126122/04A RU 2006126122 A RU2006126122 A RU 2006126122A RU 2006126122 A RU2006126122 A RU 2006126122A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
heteroaryl
heteroarylalkyl
arylalkyl
Prior art date
Application number
RU2006126122/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гуиксуе Ю (US)
Гуиксуе Ю
Уиль м Р. ИВИНГ (US)
Уильям Р. ИВИНГ
Амарендра Б. МИККИЛИНЕНИ (US)
Амарендра Б. МИККИЛИНЕНИ
Аннапурна ПЕНДРИ (US)
Аннапурна Пендри
Филип М. ШЕР (US)
Филип М. ШЕР
Сэмуел ГЕРРИЦ (US)
Сэмуел ГЕРРИЦ
Брюс А. ИЛЛСУОРТ (US)
Брюс А. ИЛЛСУОРТ
Ганг ВУ (US)
Ганг ВУ
Янтинг ХУАНГ (US)
Янтинг ХУАНГ
Чонгкинг САН (US)
Чонгкинг САН
Натесан МУРУГЕСАН (US)
Натесан МУРУГЕСАН
Женгксианг ГУ (US)
Женгксианг ГУ
Йинг ВАНГ (US)
Йинг ВАНГ
Дори СИТКОФФ (US)
Дори СИТКОФФ
Стивен Р. ДЖОНСОН (US)
Стивен Р. Джонсон
Ксимао ВУ (US)
Ксимао ВУ
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2006126122A publication Critical patent/RU2006126122A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Claims (73)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
включая все его пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры, где n представляет собой простую связь или двойную связь;
R1 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -NR8R9, -CO2R8, -CONR8R9, -OR8, -NR8COR9, -NR8CONR8R9, -NR8CO2R9, -OCONR8R9, -NR8S(O)mR9, -NR8S(O)mNR8R9, -NR8S(O)mOR9 и -OS(O)mNR8R9;
R2 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -NR8R9, rCO2R8, -CONR8R9, -OR8, -NR8COR9, -NR8CONR8R9, -NR8CO2R9, -OCONR8R9, -NR8S(O)mR9, -NR8S(O)mNR8R9, -NR8S(O)mOR9 и -OS(O)mNR8R9;
R3 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, арилалкил и гетероарилалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее, чем 200 атомных массовых единиц;
R7 отсутствует, когда n представляет собой двойную связь или
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, -COR8, -CO2R8, -CONR8R9 и -S(O)mR8, когда n представляет собой простую связь;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R8 и R9, взятые вместе, могут необязательно образовывать 4, 5, 6 или 7-членное гетероциклильное кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо; и
m представляет собой целое число 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где:
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9;
R2 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9;
R3 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее чем 200 атомных массовых единиц;
R7 отсутствует;
R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R8 и R9, взятые вместе, могут необязательно образовывать 5, 6 или 7-членное гетероциклильное кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо; и
n представляет собой двойную связь.
3. Соединение по п.2, где R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее чем 200 атомных массовых единиц.
4. Соединение по п.3, где R2 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9.
5. Соединение по п.4, где R1 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9.
6. Соединение по п.5, где R3 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклилалкила, арилалкила и гетероарилалкила.
7. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9;
R выбран из группы, состоящей из гетероарила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9;
R выбран из группы, состоящей из алкила, гетероциклилалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и гетероциклила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее чем 200 атомных массовых единиц;
R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R8 и R9, взятые вместе, могут необязательно образовывать 5, 6 или 7-членное гетероциклильное кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо; и
n представляет собой двойную связь.
8. Соединение по п.7, где R6 выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила и изопропила.
9. Соединение по п.8, где R2 выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила, где арильная или гетероарильная группа необязательно замещена группой, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, галогена, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR8, -CO2R8, CONR8R9, -SO2R8, и -SO2NR8R9.
10. Соединение по п.9, где R1 выбран из группы, состоящей из гетероциклила, арила, гетероарила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9, где гетероциклил, арил, гетероарил, арилокси или гетероарилоксигруппа необязательно замещена группой, состоящей из Н, циано, галогеналкила, алкила, галогена, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR, -CO2R8, CONR8R9, -SO2R8, и -SO2NR8R9.
11. Соединение по п.10, где R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила, где арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена группой, состоящей из водорода, циано, галогеналкила, алкила, циклоалкила, галогена, гидроксила, амино, -OR8, -NR8NR9, -SO2R8, -SO2NR8R9, гетероарила, гетероциклила, и арила.
12. Соединение по п.1,
где R1 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9;
R2 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9;
R3 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее чем 200 атомных массовых единиц;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, -CONR8R9, -CO2R8, -COR8 и -SO2R8;
R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R8 и R9, взятые вместе, могут необязательно образовывать 5, 6 или 7-членное гетероциклильное кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо; и
n представляет собой простую связь.
13. Соединение по п.12, где R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее чем 200 атомных массовых единиц.
14. Соединение по п.13, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, -COR8, -СО2R8, -CONR8R9 и -SO2R8.
15. Соединение по п.14, где R2 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклил., гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9.
16. Соединение по п.15, где R1 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9.
17. Соединение по п.16, где R3 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклилалкила, арилалкила и гетероарилалкила.
18. Соединение по п.1,
где R1 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9;
R2 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, арилокси, гетероарилокси, -OR8 и -NR8R9;
R3 выбран из группы, состоящей из алкила, гетероциклилалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила и гетероарилалкила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее чем 200 атомных массовых единиц;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, -COR8, -CO2R8, -CONR8R9 и -SO2R8;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R8 и R9, взятые вместе, могут необязательно образовывать 5, 6 или 7-членное гетероциклильное кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо;
и n представляет собой простую связь.
19. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
20. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
21. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
22. Фармацевтическая композиция, включающая, по крайней мере, одно соединение формулы I
Figure 00000019
включая все его пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры,
где n представляет собой простую связь или двойную связь;
R1 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -NR8R9, ~CO2R8, -CONR8R9, -OR8, -NR8COR9, -NR8CONR8R9, -NR8CO2R9, -OCONR8R9, -NR8S(O)mR9, -NR8S(O)mNR8R9, -NR8S(O)mOR9 и -OS(O)mNR8R9;
R2 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -NR8R9, -CO2R8, -CONR8R9, -OR8, -NR8COR9, -NR8CONR8R9, -NR8CO2R9, -OCONR8R9, -NR8S(O)mR9, -NR8S(O)mNR8R9, -NR8S(O)mOR9 и -OS(O)mNR8R9;
R3 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гетероциклилалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее чем 200 атомных массовых единиц;
R7 отсутствует, когда n представляет собой двойную связь или
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, -COR8, -CO2R8, -CONR8R9 и -S(O)mR8, когда n представляет собой простую связь;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R8 и R9, взятые вместе, могут необязательно образовывать 4, 5, 6 или 7-членное гетероциклильное кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо; и
m представляет собой целое число 1 или 2;
и по крайней мере, один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, которая дополнительно содержит, по крайней мере, один другой терапевтический агент.
24. Способ лечения заболеваний или нарушений, связанных с каннабиноидным рецептором, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000019
включая все его пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры,
где n представляет собой простую связь или двойную связь;
R1 выбран из группы, состоящей из галогена, пиано, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -NR8R9, -CO2R8, -CONR8R9, -OR8, -NR8COR9, -NR8CONR8R9, -NR8CO2R9, -OCONR8R9, -NR8S(O)mR9, -NR8S(O)raNR8R9, -NR8S(O)mOR9 и -OS(O)mNR8R9;
R2 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, гетероарилокси, -NR8R9, -CO2R8, -CONR8R9, -OR8, -NR8COR9, -NR8CONR8R9, -NR8CO2R9, -OCONR8R9, -NR8S(O)mR9, -NR8S(O)mNR8R9, -NR8S(O)mOR9 и -OS(O)mN8R9;
R3 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гетероциклилалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где R6 группа имеет молекулярный вес менее чем 200 атомных массовых единиц;
R7 отсутствует, когда n представляет собой двойную связь или
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, -COR8, -CO2R8, -CONR8R9 и -S(O)mR8, когда n представляет собой простую связь;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R8 и R9, взятые вместе, могут необязательно образовывать 4, 5, 6 или 7-членное гетероциклильное кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо; и
m представляет собой целое число 1 или 2.
25. Фармацевтическая комбинация, содержащая фармацевтическую композицию по п.22 и терапевтический агент, выбранный из агентов от ожирения; агентов, подавляющих аппетит; противодиабетических агентов; антигиперлипидемических агентов; гиполипидемических агентов; гипохолестеринемических агентов; агентов, регулирующих уровень липидов; снижающих уровень холестерина агентов; снижающих уровень жиров агентов; агентов, увеличивающих содержание ЛВП; антигипертензивных агентов; агентов, применяющихся для лечения расстройств сна; агентов, применяющихся для лечения зависимости от психоактивных веществ и аддиктивных расстройств; противотревожных агентов; антидепрессантов; противопсихотических агентов; агентов, улучшающих когнитивные функции; агентов, применяемых для лечения когнитивных расстройств; агентов, применяемых для лечения болезни Альцгеймера, агентов, применяемых для лечения болезни Паркинсона; противовоспалительных агентов; агентов, применяемых для лечения нейродегенеративных заболеваний; агентов, применяемых для лечения атеросклероза; агентов, применяемых для лечения респираторных заболеваний; агентов, применяемых для лечения кишечных заболеваний; сердечных гликозидов; противоопухолевых агентов.
26. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой другой терапевтический агент может вводиться до, одновременно или после введения фармацевтической композиции по п.22.
27. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой агент от ожирения выбран из следующих агентов: агонисты рецепторов меланокортина (MC4R); антагонисты рецепторов меланин-концентрирующего гормона (MCHR); антагонисты рецепторов стимулятора секреции гормона роста (GHSR); модуляторы галаниновых рецепторов; антагонисты орексина; агонисты ССК; агонисты GLP-1 и другие пептиды, производные β-препроглюкагона; антагонисты NPY1 или NPY5; агонисты кортикотропин-рилизинг фактора; модуляторы гистаминовых рецепторов 3-го типа (Н3); ингибиторы аР2; модуляторы PPAR-γ; модуляторы PPAR-δ; ингибиторы ацетил-КоА карбоксилазы (АСС); ингибиторы 11-p-HSD-1; модуляторы рецепторов адипонектина; β3-адреноагонисты, включая AJ9677, L750355 и СР331648 или другие известные β3-агонисты; модулятор тиреоидного рецептора β; ингибиторы липазы, включая орлистат и ATL-962; агонисты рецепторов серотонина, включая BVT-933; ингибиторы обратного захвата моноаминов или высвобождающие агенты, включая фенфлюрамин, дексфенфлюрамин, флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, хлорфентермин, клофорекс, пицилорекс, сибутрамин, дексамфетамин, фентермин, фенилпропаноламин и мазиндол; анорексигенные агенты, включая топирамат; лептин и модуляторы рецепторов лептина и другие антагонисты каннабиноидных рецепторов 1-го типа, включая SR-141716 и SLV-319.
28. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой противодиабетический агент выбран из следующих: стимуляторы секреции инсулина; сенситайзеры инсулина; антигипергликемические агенты; бигуаниды; препараты сульфонилмочевины; ингибиторы глюкозидазы; ингибиторы альдозоредуктазы; агонисты PPARγ, включая тиазолидиндионы; агонисты PPARα, включая фиброевую кислоту и ее производные; агонисты и антагонисты PPAR5; двойные агонисты PPAR α/γ; ингибиторы 11-p-HSD-1; ингибиторы дипептидилпептидазы IV; ингибиторы SGLT2; ингибиторы гликогенфосфорилазы; меглитиниды; инсулин; глюкагоноподобный пептид 1-го типа; агонисты глюкагоноподобного пептида 1-го типа; ингибиторы протеинтирозинфосфатазы-1В.
29. Фармацевтическая комбинация по п.28, в которой противодиабетический агент является пероральным антигипергликемическим средством, выбранным из бигуанидов, метформина, фенформина, гидрохлорида метформина и других его солей.
30. Фармацевтическая комбинация по п.29, в которой другой терапевтический агент является бигуанидом и соединение по п.1 вводится в весовой пропорции к бигуаниду в пределах от около 0,001:1 до около 10:1.
31. Фармацевтическая комбинация по п.28, в которой сульфонилмочевины выбраны из группы, включающей глибурид, глибенкламид, глимепирид, глипизид, гликлазид, хлорпропамид, другие известные сульфонилмочевины или другие антигипергликемические средства, которые действуют на АТФ-зависимые каналы β-клеток.
32. Фармацевтическая комбинация по п.31, в которой комбинацию соединения по пункту 1 и сульфонилмочевину вводят в одной и той же оральной лекарственной форме или раздельно.
33. Фармацевтическая комбинация по п.28, в которой ингибитор глюкозидазы является акарбозой или миглитолом.
34. Фармацевтическая комбинация по п.33, в которой комбинацию соединения по пункту 1 и ингибитор глюкозидазы вводят в одной и той же оральной лекарственной форме или раздельно.
35. Фармацевтическая комбинация по п.28, в которой агонист PPARγ является пероральным противодиабетическим средством из группы тиазолидиндионов.
36. Фармацевтическая комбинация по п.28, в которой сенситайзер инсулина выбран из розиглитазона, пиоглитазона, МСС-555, GL-262570, энглитазона, дарглитазона, изаглитазона; JTT-501, L-895645, R-119702, NN-2344 и YM-440.
37. Фармацевтическая комбинация по п.28, в которой двойные агонисты PPARα/γ выбраны из MK-767/KRP-297, тезаглитазара и мураглитазара.
38. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, выбранным из мевастатина; соединений, родственных мевастатину; ловастатина; мевинолина; соединений, родственных ловастатину и мевинолину; правастатина и родственных правастатину соединений; симвастатина и родственных симвастатину соединений; флувастатина; церивастатина; аторвастатина; питавастатина; нисвастатина; тиавастатина; розувастатина; визастатина; соединений, родственных розувастатину и визастатину; аналогов пиразола - производных мевалонолактона; аналогов индена - производных мевалонолактона; 6-[2-(замещенный-пирролил)-алкил)пиран-2-онов и их производных; SC-45355; 3-замещенного производного пентандиовой кислоты; дихлорацетата; имидазольных аналогов мевалонолактона; производных 3-карбокси-2-гидроксипропанфосфоновой кислоты; 2,3-дизамещенных производных пиррола, фурана и тиофена; нафтильных аналогов мевалонолактона; октагидронафталенов; кетоновых аналогов ловастатина и мевинолина; производных хинолина и пиридина; соединений фосфиновой кислоты.
39. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является ингибитором скваленсинтетазы, выбранным из α-фосфоносульфонатов; изопреноид(фосфинил-метил) фосфонатов; терпеноидпирофосфатов; аналога А фарнезил дифосфата и аналогов прескваленпирофосфата; фосфинилфосфонатов и циклопропанов.
40. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является производным фиброевой кислоты, выбранным из фенофибрата; гемфиброзила; клофибрата; безафибрата; ципрофибрата; клинофибрата; пробукола и соединений, родственных пробуколу.
41. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является секвестрантом желчных кислот, выбранным из холестирамина; колестипола; DEAE-сефадекса; сехолекса; полицексида; холестагеля; липостабила; Е-5050; N-замещенных производных этаноламина; иманиксила; тетрагидролипстатина; истигмастанилфосфорилхолина; аминоциклодекстрина; AJ-814; производных азулена; мелинамида; 58-035; CL-277,082; CL-283,546; дизамещенных производных мочевины; никотиновой кислоты; ниацина; аципимокса; ацифрана; неомицина; п-аминосалициловой кислоты; аспирина; производных поли(диаллилдиметиламмония) хлорида; ионенов и других известных средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови.
42. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является ингибитором ацилКоА-холестерин-О-ацилтрансферазы, выбранным из замещенных препаратов N-фенил-N'-[(1-фенилциклопентил)метил]мочевины; TS-962; F-1394; CS-505; F-12511; HL-004; К-10085; и YIC-C8-434.
43. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является позитивным регулятором активности рецепторов LDL (липидов низкой плотности), включая MD-700.
44. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является ингибитором абсорбции холестерина, включая эзетимиб.
45. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой средство, регулирующее уровень липидов, является ингибитором белка-переносчика холестерина, выбранным из следующих: СР-529,414; SC-744; SC-795; CETi-1 и JTT-705.
46. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является ингибитором котранспортера натрия и желчных кислот подвздошной кишки.
47. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемический агент является ингибитором АТФ-цитратлиазы.
48. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой средство, регулирующее уровень липидов, является либо фитоэстрогенным соединением, выбранным из выделенного белка соевых бобов, концентрата соевого белка, соевой муки, изофлавона, генистеина, даидзеина, глицитеина или эквола, или фитостеринов, фитостанола и токотриенола; либо бета-лактамным ингибитором абсорбции холестерина; либо позитивным регулятором HDL (липопротеинов высокой плотности), выбранным из агониста LXR, агониста PPARα и агониста FXR; либо промоутером катаболизма LDL; либо ингибитором натрий-протонового обмена; либо индуктором рецепторов LDL; либо стероидным гликозидом; либо антиоксидантом, выбранным из β-каротина, аскорбиновой кислоты, α-токоферола, ретинола, витамина С, антигомоцистеинового агента, фолиевой кислоты, фолата, витамина В6, витамина В12 и витамина Е; либо изониазидом; либо ингибитором абсорбции холестерина; либо ингибитором ГМГ-КоА синтетазы; либо ингибитором ланостериндеметилазы; либо агонистом PPARδ для лечения дислипидемии; либо белком, связывающим стериновый регулирующий элемент, 1-го типа, выбранным из сфинголипида, церамида, нейтральной сфингомиелиназы или их фрагмента.
49. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой гиполипидемическое средство выбрано из правастатина; ловастатина; симвастатина; аторвастатина; флувастатина; питавастатина; розувастатина; ниацина и холестагеля.
50. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой антигипертензивное средство выбрано из β-адреноблокаторов; блокаторов каналов L-типа, выбранных из дилтиазема, верапамила, нифедипина, амлодипина и мибефрадила; диуретиков, выбранных из хлортиазида, гидрохлортиазида, флуметиазида, гидрофлуметиазида, бендрофлуметиазида, метилхлортиазида, трихлорметиазида, политиазида, бензтиазида, этакриновой кислоты, трикринафена, хлорталидона, фуросемида, музолимина, буметанида, триамтерена, амилорида и спиронолактона; ингибиторов ренина; ингибиторов АПФ, выбранных из каптоприла, зофеноприла, фозиноприла, эналаприла, цераноприла, цилазоприла, делаприла, пентоприла, квинаприла, рамиприла и лизиноприла; антагонистов рецепторов АТ-1, выбранных из лозартана, ирбезартана и валсартана; антагонистов рецепторов ЕТ, выбранных из ситакссентана и атрсентана; двойных антагонистов ЕТ/АН; ингибиторов нейтральной эндопептидазы; ингибиторов вазопепсидазы и двойных ингибиторов NEP-АПФ, выбранных из омапатрилата и гемопатрилата; и нитратов.
51. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой агент, используемый для лечения расстройства сна, выбран из аналогов мелатонина; антагонистов рецепторов мелатонина; агонистов МЫВ; модуляторов ГАМК-рецепторов; модуляторов NMDA-рецепторов; модуляторов рецепторов гистамина 3-го типа (Н3); агонистов дофамина и модуляторов рецепторов орексина.
52. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой агент, используемый для лечения злоупотребления психоактивным веществом и аддиктивных расстройств, выбран из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина; метадона; бупренорфина; никотина и бупропиона.
53. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой противотревожный агент выбран из бензодиазепинов, выбранных из диазепама, лоразепама, оксазепама, алпразолама, хлордиазепоксида, клоназепама, хлоразепата, галазепама и празепама; агонистов рецепторов 5НТ1А, выбранных из буспирона, флезиноксана, гепирона и ипсапирона и антагонистов кортикотропин-рилизинг фактора.
54. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой антидепрессант является ингибитором обратного захвата норадреналина, выбранным из третичных и вторичных трициклических аминов; либо селективным ингибитором обратного захвата серотонина, выбранным из флуоксетина, флувоксамина, пароксетина и сертралина; либо ингибитором моноаминоксидазы, выбранным из изокарбоксазида, фенелзина, транилципромина и селегилина; либо обратимым ингибитором моноаминоксидазы, включая моклобемид; либо серотонином и ингибитором обратного захвата норадреналина, включая венлафаксин; либо антагонистом рецепторов кортикотропин-рилизинг фактора; либо антагонистом α-адренорецепторов; либо атипичным антидепрессантом, выбранным из бупропиона, лития, нефазодона, тразодона и вилоксазина.
55. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой антипсихотический агент является либо фенотиазином, выбранным из хлорпромазина, мезоридазина, тиоридазина, ацетофеназина, флуфеназина, перфеназина и трифторперазина; либо тиоксантином, выбранным из хлорпротиксена и тиотиксена; либо гетероциклическим дибензазепином, выбранным из клозапина, оланзалина и арипипразола; либо бутирофеноном, включая галоперидол; либо дифенилбутилпиперидином, включая пимозид; либо антипсихотическим средством классов индолона и молиндолона; либо локсапином; либо сульпиридом; либо рисперидоном; либо антагонистом дофаминовых рецепторов; либо агонистом мускариновых рецепторов; либо антагонистом рецепторов 5НТ2А, либо антагонистом и частичным агонистом 5НТ2А/дофаминовых рецепторов, выбранным из оланзепина, арипипразола, рисперидона и зипрасидона.
56. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой агент, улучшающий когнитивные функции, выбран из ингибиторов ацетилхолинэстеразы, включая такрин; агонистов мускариновых рецепторов 1-го типа, включая миламелин; агонистов никотиновой кислоты; модуляторов рецепторов глутаминовой кислоты и ноотропных средств, выбранных из пирацетама и леветирацетама.
57. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой агент, используемый для лечения болезни Альцгеймера, и агент, используемый для лечения когнитивных расстройств, выбран из донепезила; такрина; ревастиграина; 5НТ6; ингибиторов γ-секретазы; ингибиторов β-секретазы; блокаторов SK каналов; блокаторов каналов Maxi-K; блокаторов KCNQ.
58. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой агент, используемый для лечения болезни Паркинсона, выбран из леводопа с КОМТ-ингибитором или без него; антиглутаматергических препаратов, выбранных из амантадина и рилузола; α2-адренергических антагонистов, включая идазоксан; опиоидных антагонистов, включая налтрексон; других дофаминовых агонистов и модуляторов переноса, включая ропинирол; и прамипексол или нейротрофические факторы, включая нейротрофический фактор глиального происхождения.
59. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой противовоспалительный агент выбран из преднизона; дексаметазона; ингибиторов циклоксигеназы, включая ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, выбранные из НПВС, аспирина, индометацина, ибупрофена, пироксикама, напроксена, целебрекса и виокса; агонистов и антагонистов CTLA4~Ig, антагонистов лиганда CD40, ингибиторов IMPDH, включая микофенолат; антагонистов интегрина; антагонистов α4,β7-интегрина; ингибиторов клеточной адгезии; антагонистов γ-интерферона; ICAM-1; антагонистов фактора некроза опухолей, выбранных из инфликсимаба, OR1384, ингибиторов ФНО-α, включая тенидап, анти-ФНО антител или растворимых ФНО-рецепторов, включая этанерцепт; рапамицина, выбранного из сиролимуса и рапамуна; эфлуномида; ингибиторов синтеза простагландина; будесонида; клофазимина; CNI-1493; антагонистов CD4, включая приликсимаб; ингибиторов р38 митоген-активируемой протеинкиназы; ингибиторов протеинтирозинкиназы; ингибиторов IKK; средств для лечения синдрома раздраженной кишки, выбранных из зелнорма и средств, открывающих каналы Maxi-K.
60. Фармацевтическая комбинация по п.25, в которой другой терапевтический агент выбран из циклоспоринов; циклоспорина А; рецептора анти-EL-2; анти-CD45RB; анти-CD2; анти-СD3 (ОКТ-3); анти-СD4; анти-CD80; анти-СD86; моноклональных антител ОКТ3; средств, блокирующих взаимодействие между CD-40 и gp39; антител, специфичных в отношении CD40 и/или gp39; CD154; гибридных белков, собранных из CD40 и gp39; CD40Ig; CD8gp39; ядерных ингибиторов транслокации NF-каппа В функции; деоксиспергвалина; соединений золота; антипролиферативных агентов, выбранных из метотрексата, FK506, такролимуса, прографа и микофенолата мофетила; цитотоксичных препаратов, выбранных из азатиоприна и циклофосфамида; антицитокинов, выбранных из гибридных белков анти-IL-4 или IL-4 рецептора; ингибиторов ФДЭ (фосфодиэстеразы) 4-го типа, включая Арифло и ингибиторов протеинтирозинкиназы.
61. Способ по п.24, в котором заболевания и расстройства связаны с активностью рецепторов СВ-1.
62. Способ по п.61, в котором заболевания и расстройства представляют собой булимию, ожирение или другое заболевание, приводящее к избыточному весу пациентов.
63. Способ по п.61, в котором заболевания и расстройства представляют собой расстройства обмена веществ, пищевого поведения или мотиваций, включая патологические состояния, связанные с этими расстройствами, такие как ожирение, диабет, атеросклероз, гипертензия, болезнь поликистозных яичников, ишемическая болезнь сердца, остеоартроз, кожные заболевания, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, холелитиаз и расстройства сна, гиперлипидемические состояния, нейрогенная булимия и компульсивные расстройства пищевого поведения.
64. Способ по п.61, в котором заболевания и расстройства представляют собой ожирение, обусловленное генетическими особенностями и факторами внешней среды, включая переедание и булимию, болезнь поликистозных яичников, краниофарингеому, синдром Прадера-Вилли, синдром Фролиха, сахарный диабет 2-го типа, дефицит гормона роста, синдром Тернера и другие патологические состояния, характеризующиеся снижением активности обмена веществ или сниженным расходом энергии.
65. Способ по п.61, в котором заболевания и расстройства представляют собой психические расстройства, выбранные из злоупотребления психоактивным веществом, аддиктивных расстройств, депрессии, тревожности, мании и шизофрении.
66. Способ улучшения когнитивных функций и коррекции нарушения памяти, включая лечение заболеваний, выбранных из деменции, болезни Альйгеймера, кратковременной потери памяти, расстройств дефицита внимания; нейродегенеративных заболеваний, болезни Паркинсона, апоплексии мозга, черепно-мозговой травмы; гипотензии, геморрагической и вызванной эндотоксином гипотонии; болезни Паркинсона; болезни Гентингтона; болезни Пика; болезни Крейтцфельда-Якоба; травмы головы; возрастного снижения когнитивных функций, включающее введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.24.
67. Способ лечения заболеваний, связанных с дисфункцией дофаминергических систем головного мозга, включая болезнь Паркинсона и расстройства, обусловленные злоупотреблением психоактивными веществами, включающее введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.24.
68. Способ лечения заболеваний, выбранных из катаболического состояния с легочной дисфункцией и зависимостью от искусственной вентиляции легких; сердечной дисфункции, повреждения клапанов сердца, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца и застойной сердечной недостаточности; отторжения трансплантата; ревматоидного артрита; рассеянного склероза; воспалительных заболеваний кишечника; волчанки; болезни «трансплантат против хозяина»; болезни опосредованной Т-клетками гиперчувствительности; псориаза; астмы; тиреоидита Хашимото; синдрома Гийена-Барре; рака; контактного дерматита; аллергического ринита; ишемического и реперфузионного повреждения, которое включает введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.24.
69. Способ лечения злоупотребления психоактивными веществами или расстройств, обусловленных зависимостью, в котором психоактивные вещества включают алкоголь, амфетамины, амфетаминоподобные вещества, кофеин, каннабис, кокаин, галлюциногены, ингалянты, никотин, опиоиды, фенциклидин, фенциклидин-подобные соединения, седативные гипнотики, бензодиазепины, другие известные и неизвестные вещества, или комбинации психоактивных веществ, включающий введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.24.
70. Способ по п.69, в котором вещество, вызывающее злоупотребление или зависимость, может не вызывать физической зависимости.
71. Способ лечения синдромов лекарственной или алкогольной абстиненции и вызванной веществом тревожности или расстройств настроения, возникающих во время абстиненции, включающий введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.24.
72. Способ лечения расстройств, связанных с активацией лейкоцитов, включая отторжение пересаженного органа, острое отторжение трансплантата, отторжение ксенотрансплантата, отторжение гетеротрансплантата и гомотрансплантата; защиту от ишемического или реперфузионного повреждения, такого как ишемическое или реперфузионное повреждение, возникающее во время пересадки органа, инфаркта миокарда, инсульта или по другим причинам; индукцию трансплантационной толерантности; ревматоидный артрит, псориатический артрит и остеоартроз; рассеянный склероз; хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), эмфизему, бронхит, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС); воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит и болезнь Крона; системную красную волчанку; болезнь «трансплантат против хозяина»; болезни гиперчувствительности, обусловленной Т-клетками, включая контактную гиперчувствительность, гиперчувствительность замедленного типа, глютен-чувствительную энтеропатию или целиакию; псориаз; контактный дерматит; тиреоидит Хашимото; синдром Шегрена; аутоиммунный гипертиреоз, такой как болезнь Грейвса; аддисонова болезнь; аутоиммунная полигландулярная болезнь или синдром; аутоиммунная алопеция; пернициозная анемия; витилиго; аутоиммунный гипопитуитаризм; синдром Гийена-Барре; другие аутоиммунные заболевания; гломерулонефрит; сывороточная болезнь; крапивница; астма; аллергия на пыльцу, аллергический ринит и кожные аллергии; склеродермия; грибовидный микоз; острые воспалительные и дыхательные реакции, включая острый респираторный дистресс-синдром и ишемическое/реперфузионное повреждение; дерматомиозит; очаговую алопецию; хронический лучевой дерматит; экзема; болезнь Бечета; пустулезный ладонно-подошвенный псориаз; гангренозная пиодермия; синдром Сезаре; атонический дерматит; системный склероз; кольцевидная склеродермия, включающий введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.24.
73. Способ лечения воспалительных заболеваний, включая артрит, воспалительные заболевания кишечника и аутоиммунный гломерулонефрит, включающий введение млекопитающим, нуждающимся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.24.
RU2006126122/04A 2003-12-19 2004-12-17 Азабициклические гетероциклы как модуляторы каннабиоидного рецептора RU2006126122A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53145103P 2003-12-19 2003-12-19
US60/531,451 2003-12-19
US11/016,135 2004-12-17
US11/016,135 US7378418B2 (en) 2003-12-19 2004-12-17 Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006126122A true RU2006126122A (ru) 2008-01-27

Family

ID=34703659

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006126122/04A RU2006126122A (ru) 2003-12-19 2004-12-17 Азабициклические гетероциклы как модуляторы каннабиоидного рецептора

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7378418B2 (ru)
EP (1) EP1697370B1 (ru)
JP (1) JP2007514768A (ru)
AT (1) ATE360630T1 (ru)
AU (1) AU2004309365A1 (ru)
BR (1) BRPI0417771A (ru)
CA (1) CA2550435A1 (ru)
CY (1) CY1106674T1 (ru)
DE (1) DE602004006165T2 (ru)
DK (1) DK1697370T3 (ru)
ES (1) ES2282927T3 (ru)
HK (1) HK1095139A1 (ru)
HR (1) HRP20070241T3 (ru)
IL (1) IL176107A0 (ru)
IS (1) IS8502A (ru)
NO (1) NO20062704L (ru)
PL (1) PL1697370T3 (ru)
PT (1) PT1697370E (ru)
RU (1) RU2006126122A (ru)
WO (1) WO2005063761A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765721C1 (ru) * 2018-06-15 2022-02-02 Пфайзер Инк. Агонисты glp-1 рецептора и их применение

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100210590A1 (en) * 1995-09-27 2010-08-19 Northwestern University Compositions and treatments for seizure-related disorders
US20030176437A1 (en) 2001-08-31 2003-09-18 D.M. Watterson Anti-inflammatory and protein kinase inhibitor compositions and related methods for downregulation of detrimental cellular responses and inhibition of cell death
JP2007510649A (ja) * 2003-11-04 2007-04-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 置換ナフチリジノン誘導体
WO2006050359A2 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Northwestern University Pyridazine compounds and methods
BRPI0517947A (pt) 2004-11-02 2008-10-21 Univ Northwestern composto de piridazina, composições e métodos
WO2006107936A1 (en) * 2005-04-04 2006-10-12 Pontificia Universidad Catolica De Chile The use of ezetimibe in the prevention and treatment of cholesterol gallstones
US7632837B2 (en) 2005-06-17 2009-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators
US7452892B2 (en) 2005-06-17 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyrimidine cannabinoid receptor 1 antagonists
EP1958948B1 (en) * 2005-12-07 2011-10-05 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyridazine compound and use thereof
AU2006326815A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 Merck Frosst Canada Ltd. Heteroaromatic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase
WO2007102999A2 (en) * 2006-02-21 2007-09-13 Ampla Pharmaceuticals Inc. Cb1 antagonists and inverse agonists
AU2007243280A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases
EP2015750A2 (en) * 2006-04-28 2009-01-21 Northwestern University Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors
AR061637A1 (es) * 2006-06-26 2008-09-10 Epix Delaware Inc Composiciones y metodos de tratamiento de trastornos del snc
AU2007283113A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
EP2051696A2 (en) * 2006-08-18 2009-04-29 Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. Stable liquid levetiracetam compositions and methods
KR101364353B1 (ko) * 2006-11-30 2014-02-18 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법
EP1974608A1 (de) * 2007-03-30 2008-10-01 Bayer CropScience AG Arylpyridazine als Fungizide
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
CN105250285B (zh) * 2007-04-11 2019-09-06 奥默罗斯公司 预防和治疗成瘾的组合物和方法
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
CN101686989B (zh) * 2007-06-21 2016-10-19 卡拉治疗学股份有限公司 取代的咪唑并杂环
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AU2008299921B2 (en) 2007-09-13 2012-03-01 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof
EP2042491A1 (de) * 2007-09-14 2009-04-01 Bayer CropScience AG Pyridazine als Fungizide
GB2456183A (en) 2008-01-04 2009-07-08 Gw Pharma Ltd Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament
CN101590239B (zh) * 2008-05-30 2013-03-27 北京奥萨医药研究中心有限公司 含有利尿剂、他汀和叶酸的药物组合物及其用途
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
AR073010A1 (es) * 2008-08-12 2010-10-06 Takeda Pharmaceutical Compuesto amida con actividad agonista del gpr52
WO2010045522A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
US20100113604A1 (en) * 2008-10-16 2010-05-06 Aronne Louis J Combination therapies for the treatment of obesity
US20100113581A1 (en) * 2008-10-16 2010-05-06 Aronne Louis J Combination therapies for the treatment of obesity
WO2010045417A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
WO2010045416A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
US20100331419A1 (en) * 2009-06-25 2010-12-30 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
US20100331420A1 (en) * 2009-06-26 2010-12-30 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
US20100331999A1 (en) * 2009-06-29 2010-12-30 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
US20110015663A1 (en) * 2009-07-17 2011-01-20 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
CN102869775A (zh) 2009-09-30 2013-01-09 哈佛大学校长及研究员协会 通过调节自噬抑制基因产物调节自噬的方法
WO2011041632A2 (en) * 2009-10-01 2011-04-07 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
TW201124078A (en) 2009-12-22 2011-07-16 Du Pont Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy) carboxamides
EP2518054A1 (en) * 2009-12-24 2012-10-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compound
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
KR101898610B1 (ko) 2010-08-31 2018-09-14 서울대학교산학협력단 ＰＰＡＲδ 활성물질의 태자 재프로그래밍 용도
EP2661435B1 (en) * 2010-11-08 2015-08-19 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
WO2012087372A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy)carboxamides
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
JP5437525B1 (ja) 2012-12-28 2014-03-12 株式会社ナード研究所 チロシン誘導体およびチロシン誘導体の製造方法
PT2978859T (pt) 2013-03-27 2018-10-04 Hoffmann La Roche Marcadores genéticos para previsão da capacidade de resposta à terapêutica
MX2017000582A (es) 2014-07-30 2017-04-27 Hoffmann La Roche Marcadores geneticos para predecir la reactividad a terapia con agente que eleva la lipoproteina de alta densidad (hdl) o que imita la lipoproteina de alta densidad (hdl).
US9585867B2 (en) 2015-08-06 2017-03-07 Charles Everett Ankner Cannabinod formulation for the sedation of a human or animal
CR20180594A (es) 2016-06-02 2019-07-29 Abbvie Inc Agonista del receptor de glucocorticoides e inmunoconjugados del mismo
US11584744B2 (en) * 2017-06-23 2023-02-21 University Of Washington Inhibitors of type 1 methionyl-tRNA synthetase and methods of using them
RU2020117698A (ru) 2017-12-01 2022-01-04 Эббви Инк. Агонист глюкокортикоидного рецептора и его иммуноконъюгаты
JP7137696B2 (ja) 2019-05-14 2022-09-14 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を予防するための方法および組成物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3994898A (en) * 1975-10-16 1976-11-30 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1,2,4-Triazolo (4,3-b) pyridazin-3-ones
US4515791A (en) * 1980-06-03 1985-05-07 American Cyanamid Company Substituted phenyl-1,2,4-triazolo[2,3-b]pyridazin-3(2H)ones as anti-asthma agents
JPS61106576A (ja) * 1984-10-31 1986-05-24 Nippon Soda Co Ltd トリアゾロピリダジン−３−オン誘導体及び製造方法
CA2346659A1 (en) 1998-10-06 2000-04-13 Michiyo Gyoten Condensed pyridazine compounds, their production and use
JP2002205992A (ja) 2000-11-08 2002-07-23 Takeda Chem Ind Ltd 二環式トリアゾロン誘導体およびそれを含有する除草剤
CA2508731A1 (en) 2003-02-19 2004-09-02 Neurogen Corporation Aryl acid pyrimidinyl methyl amides, pyridazinyl methyl amides and related compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765721C1 (ru) * 2018-06-15 2022-02-02 Пфайзер Инк. Агонисты glp-1 рецептора и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
CA2550435A1 (en) 2005-07-14
NO20062704L (no) 2006-09-05
HK1095139A1 (en) 2007-04-27
DK1697370T3 (da) 2007-09-17
CY1106674T1 (el) 2012-05-23
DE602004006165D1 (de) 2007-06-06
BRPI0417771A (pt) 2007-04-17
IL176107A0 (en) 2006-10-05
PT1697370E (pt) 2007-05-31
HRP20070241T3 (en) 2007-07-31
ATE360630T1 (de) 2007-05-15
IS8502A (is) 2006-06-08
EP1697370A1 (en) 2006-09-06
US7378418B2 (en) 2008-05-27
EP1697370B1 (en) 2007-04-25
AU2004309365A1 (en) 2005-07-14
JP2007514768A (ja) 2007-06-07
WO2005063761A1 (en) 2005-07-14
DE602004006165T2 (de) 2008-01-17
US20050143381A1 (en) 2005-06-30
ES2282927T3 (es) 2007-10-16
PL1697370T3 (pl) 2007-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006126122A (ru) Азабициклические гетероциклы как модуляторы каннабиоидного рецептора
RU2006126123A (ru) Азабициклические гетероциклы как модуляторы каннабиоидного рецептора
US7517991B2 (en) N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
EP1670460B1 (en) Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
US7109339B2 (en) Substituted tricyclic gamma-carbolines as serotonin receptor agonists and antagonists
TW200530246A (en) Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US7632837B2 (en) Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators
CN101268075A (zh) 作为5-羟色胺受体激动剂和拮抗剂的取代的四氢-1h吡啶并[4,3,b]吲哚
EP1891074B1 (en) Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
EP1644370A2 (en) Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
JP2010532791A (ja) 非塩基性メラニン凝集ホルモン受容体−１アンタゴニストおよび方法
JP2012505232A (ja) アゾロトリアジノンメラニン凝集ホルモン受容体−１アンタゴニスト
US7795436B2 (en) Substituted tricyclic heterocycles as serotonin receptor agonists and antagonists
US7709647B2 (en) Tetrahydroquinoline cannabinoid receptor modulators
US8030306B2 (en) Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
MXPA06006288A (en) Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
MXPA06006473A (en) Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080205