TW201004928A - Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines - Google Patents

Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines Download PDF

Info

Publication number
TW201004928A
TW201004928A TW098122005A TW98122005A TW201004928A TW 201004928 A TW201004928 A TW 201004928A TW 098122005 A TW098122005 A TW 098122005A TW 98122005 A TW98122005 A TW 98122005A TW 201004928 A TW201004928 A TW 201004928A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
alkyl
reaction mixture
formula
reaction
membered saturated
Prior art date
Application number
TW098122005A
Other languages
English (en)
Inventor
Douglas C Bland
Gary A Roth
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of TW201004928A publication Critical patent/TW201004928A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/08—Preparation by ring-closure
    • C07D213/09—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles
    • C07D213/12—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles from unsaturated compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/08—Preparation by ring-closure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

201004928 六、發明說明： 【考务明戶斤屬才支冬好々頁去或；j 發明領域 此申請案主張2008年7月1日提出申請之美國臨時申 請案序號61/077,189的優先權。 本發明關於一種製備2-三氟曱基-5-(1-取代）炫(基<»比咬 的改良方法。
C 發明背景 2-二氟甲基_5-(1-烧基硫）烧基„比咬對於製備某些新型 殺蟲劑而言係有用的中間產物；參見，例如，美國專利公 開案2005/0228027及2007/020319卜 4-烧氧基_U，卜三氟_3_
中間產物’參見’例如，美國專利公開案Μ。 不幸地’ 4-烷氧基_!，；!，！_三 不穩定，亦即，它們I， 三氟-3-丁烯-2-酮相當昂貴且有些
發明概要
201004928 丁烯-2-酮。更特別地，本發明關於一種用於製備2-三氟曱 基-5-(1-取代）烷基吡啶(I)的方法，
其中 R1及R 2獨立地代表Η、CrC4烷基，或R1或R2任 一者與R3 —起代表4至6員飽和環’或R1與R2 —起代 表Ο或N原子任意取代的3至6員飽和環； R3代表CrC4烷基或R3與R1或R2任一者一起代表4 至6員飽和環；及 X代表CH2、Ο或S ; 該方法包括 i)使如下化學式的烧基乙稀基醚 其中R代表Q-C4烷基 與三氟乙醯氯接觸以提供化學式（II)的4-氯-4-烷氧基 -1,1,1-三氟-2-丁酮：
其中R如前述定義的； ii)於三級胺鹼基存在下，使4-氯-4-烷氧基-1,1,1-三氟 -2-丁酮（II)與烯胺(III)縮合 4 201004928
其中 R1、R2、R3及X係如前述定義的；及 R4及R5獨立地代表氫'CVQ烷基、C2-C8烯基、CVQ 芳香基烷基、CVQ鹵烷基、CrC8烷氧基烷基、CVQ烷 基胺基烷基、芳香基或雜芳香基，或R4及R5與N —起 代表5或6員飽和或不飽和環； 以提供化學式（IV)的中間產物
其中 R1、R2、R3、R4、R5及X係如前述定義的；及 iii)在氨或能夠生成氨的試劑存在下，環化化學式(IV) 的中間產物。 於本發明的較佳實施例中，R1及R 2獨立地代表Η或甲 基，R3代表曱基及X代表S。 C實施方式3 較佳實施例之詳細說明 除非有特別地限定，術語“烷基”（包括衍生術語，諸如 201004928 “函烷基”、“烷氧基烷基”、“烷基胺基烷基”及“芳香基烷 基”），如此處所使用者，包括直鏈、分支及環狀基團。因 此，典型烷基基團係曱基、乙基、1-曱基乙基、丙基、1,卜二 曱基乙基及環丙基。術語“烯基”，如此處所使用者，包括 直鏈、分支及環狀基團，並想要包括一或多個不飽和鍵。 術語“ii素”包括氟、氯、溴及碘。術語“鹵烷基”包括以一 至最大可能數目之鹵素原子取代的烷基基團。術語“芳香 基”以及衍生術語諸如”芳香基烷基”指稱苯基或萘基基 團。術語“雜芳香基”指稱含一或多個異原子（亦即Ν、Ο或 S)的5或6員芳香環；這些雜芳香環可以稠合至其他芳香 族系統。 於本發明中，2-三氟曱基-5-(1-取代）烷基吼啶(I)，
R1 R2 其中 R1及R2獨立地代表H、CrC4烷基，或R1或R2任一 者與R3 —起代表4至6員飽和環，或R1與R2 —起代表Ο 或N原子任意取代的3至6員飽和環； R3代表CVQ烷基，或R3與R1或R2任一者一起代表 4至6員飽和環；及 X代表CH2、Ο或S ; 2-三氟曱基-5-(1-取代）烷基吼啶(I)係藉由以下化學式 之烷基乙烯基醚與三氟乙醯氣接觸以提供化學式（II)之4- 201004928 氣-4-烧氧基-1,1，1-二氣-2-丁嗣’而且該4-氮-4-烧氧基 -1,1,1-三氟-2-丁酮（II)與烯胺(III)縮合而製備： 烧基乙稀基鍵： 其中R代表Q-C4烷基； 化學式（II)的4-氯-4-烷氧基-1，1，1-三氟-2-丁酮：
CF
OR (II)
其中R如前述定義的； R1 R2
(III) 其中
R1、R2、R3及X係如前述定義的；及 R4及R5獨立地代表氫'CVCs烷基、C2-C8烯基、CVC8 芳香基烷基、CrC8鹵烷基、Q-C8烷氧基烷基、CrC8烷 基胺基烷基、芳香基或雜芳香基，或R4及R5與N —起代 表5或6員飽和或不飽和環。 化學式（II)的4-氯-4-烷氧基-1,1,1-三氟-2-丁酮在三級 胺鹼基存在下提供化學式(IV)的中間產物
201004928 其中 R1、R2、R3、R4、R5及X係如前述定義的；並且在 氨或能夠生成氨的試劑存在下環化化學式（IV)中間產物。 於本發明第一步驟中，化學式（II)的4-氯-4-烷氧基 -1,1,1-三氟-2-丁酮：
其中R代表CrC4烷基，係藉由如下化學式的烷基乙烯基 醚 其中R代表CrC4烷基，與三氟乙醯氯反應而製備。 大約等莫耳量的烷基乙烯基醚及三氟乙醯氣用於此反 應，雖然也可使用過量的烷基乙烯基醚或三氟乙醯氣。操 作上，超過10-50百分比之化學定量的烷基乙烯基醚係較 佳的。 反應於無溶劑存在下，如與過量烧基乙烯基醚反應 時，或是無水有機溶劑存在下實施。較佳溶劑係烴溶劑， 最佳溶劑係芳香烴，諸如甲笨。 反應實施溫度從約-10 °C至約35 °C。溫度從約0 °C至約20°C通常係較佳的。 典型反應中，三氟乙醯氣於0-5 °C下在低於烷基乙烯 基醚表面起泡，淨三氟乙醯氣或烴溶劑存在下。攪拌約1 小時讓反應升溫’保持溫度不南過室溫。含4-氣-4-烧氧基 -1,1,1-三氟-2-丁酮的粗反應混合物通常被使用而未進一 201004928 步分離或純化反應混合物。 於本發明的第二步驟中，4-氯_4-烧氧基-1，1，1_三氣_2_ 丁酮(II)於三級胺鹼基存在下與烯胺(m)反應。
(III) 其中 1^、112、113、114、尺5及父係如前述定義的，以提供化 學式(IV)的中間產物 〇
稀胺(III)可經由在吸附水材料存在以及合適溶劑存在 或不存在下，將適當取代的胺添加至適當取代的醛而方便 地製備。典型上，於約-20 °C至約20。(：及乾燥劑（諸如 無水碳酸鉀)存在下，適當取代的醛(例如3-院基硫丙醛)與 無水二取代胺(例如吡咯啶)反應，產物以固定程序分離且未 進一步純化即通常使用。 縮合方法大約需要等莫耳量的4-氣-4-烷氧基三 氟-2-丁酮（Η)及浠胺（ΠΙ);並需要至少一當量的三級胺驗 基，且約1至約2當量係較佳的。 縮合的實施溫度從約-20 °C至約35 °C。溫度從約_5 201004928 °C至約20 °C常係較佳。 此縮合反應較佳地實施於非極性或極性非質子溶劑 中。較佳的非極性溶劑包括烴溶劑及芳香烴。極性非質子 溶劑也是此化學反應的良好選擇。乙腈或是曱苯係最佳溶 劑。 較佳地，4-氯-4-烷氧基-1,1,1-三氟-2-丁酮（II)應被添加 至烯胺(III)及三級胺鹼基的混合物中。 於典型縮合反應中，烯胺(III)及至少化學定量數量的三 級胺鹼基於約-5°C至約20°C下溶於所要的溶劑中，4-氣-4-烷氧基-1,1，1-三氟-2-丁酮（II)以添加漏斗持續地添加 至此溶液。混合物攪動直到4-氯-4-烷氧基-1,1,1-三氟-2-丁 酮（II)及烯胺(III)消耗掉。中間產物（IV)通常未進一步分離 或純化即使用。 於方法的最後步驟中，在氨或能夠生成氨的試劑存在 下，環化化學式（IV)的中間產物
以提供所要的2-三氟甲基-5-(1-取代）烷基吡啶(I).
CFf N (I) 典型能夠生成氨的試劑包括，例如，1)酸(較佳地有機 10 201004928 酸）的銨鹽，2)曱醯胺或3)曱醯胺與酸或酸鹽。任一脂肪族 或芳香族的有機酸銨鹽都可使用，但為了操作的方便， CVC4烷酸的銨鹽係較佳的。曱酸銨與醋酸銨是最佳的。 環化方法需要大約等莫耳量的中間產物(IV)與氨或能 夠生成氨試劑，雖然2-4倍過量的氨或氨前驅物常常是較 佳的。 此環化較佳地實施於與縮合相同的溶劑中。 反應實施溫度從約周圍溫度至約150 °C。溫度從約 75。(：至約125 °C通常是較佳的。 產物以傳統技術(諸如石夕膠色層分析或分顧）分離。 在典型的環化反應中，有機酸的銨鹽被添加至直接來 自縮合反應的中間產物(IV)，加熱混合物直到反應完全。在 溶解於與水不互溶的溶劑及以水及任意地鹽水清洗之後， 2-三氟曱基-5-(1-取代）烷基吡啶(I)可以真空蒸餾分離。 呈現下述實例以說明本發明。 實例 實例1 :製備5-(1-曱基硫）乙基-2-(三氟曱基)吡啶
步驟1 :製備1-(3-曱基硫丁-1-烯基)吡咯啶
11 201004928 添加漏斗及測溫器的乾 591 g(4.27莫耳）的乾 於設有機械攪拌器、氮入口、 燥5000毫升(mL)圓底燒瓶中裝入 於氮大氣下攪拌， 碳酸鉀顆粒及1428眺⑽丨莫耳）的無水轉。定。思合物 並以冰水浴冷卻至4。(：，嗣後以維持溫 度低於10 C的速率添加i〇5〇mL(8.9莫耳）的3-甲基_碎丁 醛。添加完成之後，即時移除冷卻水浴，讓反應達到室溫。 反應内容物然後以燒結玻璃過濾漏斗過濾來移除固體，固 體以200 mL無水***洗蘇。過濾'物於旋轉蒸發器上真处 濃縮直到所有吡咯啶被移除而得到1,519 g的1_(3_曱基碚 丁-l-烯基)吡咯啶紅色液體。1HNMRCDCl3$1.36(d,3l·l)， 1.85(m ’ 4H)，2.02(s ’ 3H)，3.02(m，4H)，3.26(q，1H)， 3.98(dd，1H)，6.25(d，1H)。 步驟2:製備5-(1-甲基硫）乙基-2-(三氟曱基)吼啶
於設有乾冰/丙鲷冷凝器、添加漏斗及數位溫度監控熱 套管的100，mL三頸圓底燒瓶内裝入8.58 g(49.0 mmol)的 1-(3-曱基硫丁-1-烯基)吡咯啶及然後40 mL的曱苯。—部 分添加4.96 g(49.0 mmol)的三乙基胺至此混合物。此混合 物於冰水浴中冷卻’然後於15 min期間内經添加漏斗持續 地逐滴添加9.78 g(49 mmol)的淨4-氣-4-乙氧基_ι,ι,ι_三氟 丁-2-酮。於4-氣-4-乙氧基-1,1,1-三氟丁-2-酮添加期間，内 部反應溫度從4 °c升至14 °C。移除冰水浴，溶液於周圍 12 201004928
溫度下另行擾拌17 h。抽吸過渡反應混合物並將過渡物收 集於設有水冷卻冷凝器、熱套管、磁授拌棒與漂白洗刷器 的250-mL二j·頁圓底燒瓶内。·一部分添加5.66 g(74 mmol) 的醋酸銨至此室溫反應混合物。反應混合物然後加熱直到 内部反應混合物到達〜93 °C(此時可注意到反應管内有稍 微的回流）。反應混合物授拌20 min，此時正常相LC分析 表示化學式（IV)二烯的中間產物依然存在於反應混合物 中。反應混合物再攪拌20 min ’然後正常相LC分析表示 起始材料已經消耗掉。添加40 mL的水至此混合物，分離 水層並以15 mL新鮮甲苯萃取。於旋轉蒸發器上濃縮結合 的有機層。殘餘物以Kugelrohr裝置進行球-對-球蒸館〇 5 mm Hg下bp〜80。<：)以得到4.56 g(〜43°/。產率，未決定純 度）的5-(1-曱基硫）乙基_2-(三氟曱基）吡啶液體。iH NMR(300 MHz ’ CDCl3)S1.62(d，·/= 8 Hz，3H)，1.94(s， 3H)，3.94(q，J = 8 Hz，1H)，7.67(d，J = 8 Hz，1H)，7.90(dd， / = 8，2 Hz，1H)，8.66(d，/= 2 Hz，1H)。 實例2: 5-(1-曱基硫）乙基_2_(三氟甲基)吡啶的另一種製備
於設有循環水浴(含有syltherm 800)、機械攪拌、乾冰 /丙酮冷凝器及數位監控熱套管的5〇〇 mL夾層反應器内裝 入240 mL的曱苯’接著一部分加入43.3 g(0.6 mol)的乙基 乙烯基醚(EVE)。反應混合物冷卻至〇 〇C，然後％，，鐵弗龍 13 201004928 線被置於次表面而進入反應混合物中。三氟乙醯氣(TFAC) 經由此鐵弗龍線起泡超過1 h期間，直到95.3 g(〇.72 mol) 的三氟乙醯氣試劑已經添加。TFAC添加後内部反應溫度 從2 °C升至6 °C。循環水浴溫度然後設定於2〇 cC，且讓 反應混合物加溫至循環水浴設定點並另行攪拌20 min。此 時，GC分析表示EVE起始材料以約4%(相對GC面積)存 在，而4-氣-4-乙氧基-丨丄卜三氟丁_2_酮以約87 %(相對gc 面積並減去曱笨峰面積）存在。此4-氯-4-乙氧基_ι，ι,ι_三氟 丁 -2-酮/曱本洛液被收集於具p〇lyCap的玻璃瓶中，並儲存 以用於縮合反應而無需進一步純化。順序加入79.1 g(〇 57 mol)的無水碳酸鉀、400 mL的曱苯及然後40.5 g(0.57 mol) 的吼咯啶於設有機械攪拌、數位監控熱套管及回流冷凝器 的1升二頸圓底燒瓶中。泥狀物使用冰水浴冷卻，然後以 添加漏斗於48 min期間内持續地添加615 g(〇 52 m〇i)的 3-曱基硫丁醛。藉調整添加醛速率使得内部反應溫度維持 低於〜7 °C。移除冰水浴且讓泥狀物回溫至周圍溫度並攪拌 隔仗。在此點時，NMR分析反應混合物表示完全形成 1 (3曱基”烯基）。比略咬。反應混合物經抽吸過濾且過 慮塊以2G mL新鮮曱苯濕潤。過濾物於旋轉蒸發器上部分 派細直到約375 mL的蒸顧物被收集。所得的吩甲基碳 丁小稀基）。比°各。定/甲笨溶液進行縮合反應而未進-步^ 化。於設有機械攪拌、數位溫度監控熱套管及回流冷凝器 的=三頸圓底燒瓶内裝入H3-甲基硫丁-烯基)料咬/ 曱本’合'夜(來自實例2)，接著裝入另外的200 mL新鮮甲 14 201004928 苯。一部分添加90.9g(〇.9mol)的三乙基胺至此混合物， 然後於冰水浴中冷卻反應混合物。經添加漏斗於超過3匕 期間持續地添加the 4-氣-4-乙氧基-1，U_三氟丁 _2_酿^甲 笨溶液（來自貫例2)至此混合物。於4-氯_4_乙氧基j丄 三氟丁-2-酮添加期間，内部反應溫度從3 〇c升至7。匸。 冰水浴冷卻下’另行攪拌反應混合物25 min，然後移除冰 水浴。讓反應混合物回溫至周圍溫度並攪拌隔夜。在此點 時，執行正常相LC來決定化學式(IV)二烯中間產物的存 在。一部分添加55.5 g(〇.72 mol)的醋酸錄至此周圍溫声反 應泥狀物。反應混合物加熱至〜93 °C，此時反應管中可'、主 意到有稍微的回流。攪拌加熱反應混合物33 min之後，正 常相LC分析表示化學式(IV)的二烯中間產物消失。添加 400 mL冷自來水至此反應混合物，且讓兩相系統另行攪拌 25 min。反應混合物轉送至2升分液漏斗。分離底部水層 (〜600 mL)並丟入廢液容器。頂部有機層（〜6〇7 g)進行最終
分離/純化步驟。有機層的GC鑑定分析(使用鄰笨^曱酸 二丁基酯為内部標準）表示5-(1-甲基硫）乙基_2_(二氟甲美 °比咬的”盤内（in-pot)”產率為66°/〇。此有機層於旋轉赛發^ 上濃縮以移除大部分的曱苯’然後餘留的殘餘物轉送至設 有數位溫度監控熱套管及一件式微蒸餾頭裝置 ^
^ -^-50 niL 三頸圓底燒瓶中。施加真空並收集三個分液： 分液#1〇^ 59-70 °〇於0.5]111111^2)收隼11-) W队呆i.i2 g的液體。 分液#2(bP 68-80。(：，於〜0」Hg)收隼 μ ( w队果65.64 g的 黃色液體。 15 201004928 刀液#3(bp58_62〇c，於 〇 〇1_Hg)收集 2 76 § 的液 體。 刀液#2單離出約55%產率的5-(1-甲基硫）乙基-2-(三 氣甲基）比咬（基於起始3_曱基硫丁醛），該5_〇_子基硫）乙 基2 (―氟甲基)吡啶具有97〇/〇的純度（基於使用鄰苯二曱酸 二丁基酯為内部標準的GC鑑定分析）。 實例3. 5-(ι·甲基硫）乙基_2_(三氟甲基)吡啶的另一種製備
於没有機械攪拌、氮墊及溫度探針的2升三頸圓底燒瓶 内152.0 g(u〇 m〇1)的固體碳酸鉀，接著裝入〜丨升的甲 苯。添加71.1 g(i.00 m〇1)的吡咯啶於此混合物中。反應混 5物於冰水冷中冷卻，然後於〗h 16 期間以添加漏斗 持續地添加118.20§(1.〇0„1〇1)的3_甲基硫丁醛。調整醛的添 加速率使内部反應溫度維持低於〜⑴。匚。移除冰水浴並讓 反應混合物回溫至周圍溫度，另行攪拌3h3〇mh^此時， GC分析表示起始3_甲基硫丁醛的存在量約〜〇4%(相對面 積）。抽吸過濾反應混合物，過濾塊以25〇 mL新鮮甲笨濕 潤。收集過濾物並以另外的5〇 mL新鮮甲苯稀釋。此 甲基硫丁-1-烯基）吡咯啶/甲苯溶液被用於縮合反應而未進 一步純化。於設有循環水浴(含syhherm 8〇〇)、機械攪拌及 數位監控熱套管的500 mL夾層反應器内裝入95.2 mol)的乙基乙烯基醚(EVE)，接著裝入5〇 mL的甲笨。反應 16 201004928 混合物於冰水浴中冷卻並利用次表面添加線加入147 7 g(l.ll mol)的三氟乙醢氣(TFAC)超過2 h期間。藉由控制 TFAC氣體的添加速率使反應溫度維持低於〜1〇 %。冰水浴 冷卻下另行授拌反應混合物2 h 10 min。此時，GC分析表示 eve起始材料的存在量約4.3%(相對Gc面積）及4_氯_4_乙 氧基-1，1，1-三氟丁-2-酮的存在量約80 %(相對GC面積並 減去甲笨峰面積）。此4-氣-4-乙氧基-1，ΐ，ι·三氟丁_2_酮/甲笨 浴液被用於縮合反應而未進一步純化。於設有機械攪拌及 溫度探針的3升三頸圓底燒瓶内裝入1-(3-曱基硫丁-ΐ_烯基) °比咯啶/甲苯溶液(實例3)。一部分添加172.0 g(1.7 mol)的 二乙基胺至此混合物且此混合物於冰水浴中冷卻。經添加 漏斗持續地添加4-氯-4-乙氧基-1,1,1-三氟丁-2-酮/曱笨溶 液（實例3)於此冷卻混合物超過2 h期間。於4-氣-4-乙氧基 -1，1,1-三氟丁-2-酮添加期間内部反應溫度從4。(：升至8 °C。冰水浴冷卻下攪拌1〇 min之後，移除冰水浴且讓反應 混合物回溫至周圍溫度並攪拌隔夜(〜15 h)。在此點時，使 用正常相LC來決定化學式(IV)之二烯中間產物的存在。一 部分添加100 g(l.30 mol)的醋酸銨至此混合物中。反應混 合物加熱至〜90。(：，此時反應管中可注意到稍微的回流。 於攪拌加熱反應混合物達2 h 22 min之後，正常相LC分析 表示化學式(IV)的二烯中間產物消失。反應混合物冷卻至周 圍溫度，添加500 mL的冷自來水，然後攪拌混合物達2 h 20 min。丟棄底部水層（〜780 mL)而頂部有機層於旋轉蒸發器 上濃縮而得到275 g的暗褐色油。油的GC鑑定分析（使用 17 201004928 鄰本二曱酸二丁基酯為内部標準）表示5_(1_甲基硫）乙基 氟甲基)t定的”盤内”產率為69%。粗殘餘物轉送至設 有數位/皿度&控熱套管及—件式微蒸德頭的5⑻机圓底燒 瓶。轭加真空且收集一分液：（bp 1〇卜125 〇c，於12爪爪Η幻 收集132 g的液體。分離之5_(1•甲基疏）乙基_2_(三氣甲基) 吡°疋的產率為56% (基於起始3_甲基硫丁醛），且gGC鑑定 分析（使用鄰苯二曱酸二丁基醋為内部標準），分離之5_(1_ 甲基硫）乙基-2-(三氟曱基）吡啶的純度為94%。分離產物的 hNMR與實例1 ’步驟2者類似。 貫例4 ··製備5·乙基-2-三氟甲基11比咬
CF广〆 於設有循環水浴、機械攪拌、乾冰/丙酮冷凝器及數位 監控熱套管的500 mL夾層反應器内裝入1〇〇 mL的曱苯， 接著一部分裝入45.2 g(0.63 mol)的乙基乙烯基醚。冷卻反 應混合物至2 °C，然後鐵弗龍線置入反應混合物的次表 面。然後經由此鐵弗龍線使三氟乙醯氯(TFAC)起泡超過1 h 期間，直到99.9 g(0.75 mol)的TFAC試劑已經添加完畢。 TFAC添加期間，内部反應溫度從2 °C升至6 °C。循環水 浴溫度然後設定至20 °C，讓反應混合物升溫至循環水浴 設定點並另行攪拌1 h。此時，GC分析表示4-氯-4-乙氧基 -1,1,1-三氟丁-2-酮的存在量約89 %(相對GC面積）。此4-氣-4-乙氧基-1,1,1-三氟丁-2-酮/曱苯溶液被收集於含 polycap的玻璃瓶中，並用於縮合反應而未進一步純化。於 18 201004928 。又有機械攪拌、數位監控熱套管及回流冷凝器的〗升三頸 圓底燒瓶内循序加人78.8 g(〇.57 mol)的無水碳酸鉀、400 mL的甲苯及然後40.5 g(〇.57 。冰水浴冷卻 泥狀物，並以添加漏斗持續地添加37.5 g(〇 52 m〇1)的丁醛 超過1 h期間。藉由調整㈣添加速率維持内部反應溫度 低於〜7 °C。於冰水浴冷卻下攪拌反應混合物46 min之後， 移除冰水浴且讓泥狀物回溫至周圍溫度並攪拌隔夜。在此 點日寸，反應混合物GC分析表示完全形成丨_(丁_丨_烯基)吡 咯啶。抽吸過濾反應混合物，過濾物收集於設有磁攪拌棒、 數位溫度監控熱套管及一件式蒸撥頭的1升三頸圓底燒瓶 内。實施分顧來移除約275 mL的曱苯溶劑(bp 60-62。(：， 於150 mm Hg)。1-(丁-1-烯基）吼咯啶/曱苯溶液被用於縮合 反應而未進一步純化。於設有機械攪拌、數位溫度監控熱 套管及回流冷凝器的1升三頸圓底燒瓶内裝入1-( 丁 稀 基)吡咯啶/甲苯溶液(實例4)。一部分添加93.9 g(0.93 mol) 的三乙基胺至此混合物且於冰水浴下冷卻反應混合物。經 添加漏斗持續地添加4-氣-4-乙氧基-1,1,1 -三氣丁 -2-銅/曱 苯溶液(實例4)至此混合物超過〜3 h期間。於4_氣-4-乙氧 基-1，1，1-三氟丁-2-酮添加期間内部反應溫度從2 °C升至 10 °C。冰水浴冷卻下另行授拌反應混合物5 min，然後移 除冰水浴。讓反應混合物回溫至周圍溫度並攪拌隔夜。在 此點時，GC分析表示未反應1-(丁-1-烯基）吡咯啶及化學 式(IV)之二烯中間產物兩者的存在。反應混合物然後加熱至 50 °C並攪拌約1 h。反應混合物的GC分析表示1-(丁-1- 19 201004928 烯基)°比π各咬消失。於冷卻反應混合物至大約室溫後，一部 分添加60 g(0.78 mol)的醋酸銨。反應混合物加熱至〜90 °C，此時反應管内可注意到稍微回流。於攪拌加熱反應混 合物30 min之後，正常相LC分析表示化學式(iv)之二稀 中間產物依然存在於反應混合物中。另行攪拌反應混合物 45 min後，正常相LC表示反應混合物組成並無改變。另 外的20 g(0.26 mol)的醋酸銨一部分添加至反應混合物 中。另行攪拌反應混合物30 min，正常相LC分析表示與 前述相較並未改變。添加200 mL冷自來水至此反應混合 物’且反應混合物轉送至2升分液漏斗。分離底部水層並 丟棄於廢液桶。頂部有機層（〜336 g)進行最後的分離/純化 步驟。有機層的GC鑑定分析表示粗5-乙基-2-三氟曱基。比 啶的”盤内”產率為71%。此有機層被轉送至設有磁攪拌 棒、數位溫度監控熱套管及一件式蒸餾頭的500 mL三頸圓 底燒瓶内。施加真空並收集三個分液： 分液#l(bp 45-67。0 於 156 mm Hg)收集 192 g 的液體。 分液#2(bp 40-47。(：，於54 mm Hg)收集41 g的黃色 液體。 分液#3(bp 78-81 °C，於15 mm Hg)收集59 g的液體。 分液#3分離之5-乙基-2-三氟甲基吡啶的產率為約 62% (基於起始丁醛），且經GC鑑定分析（使用鄰笨二甲酸 二丙基酯為内部標準）’分離之5-乙基-2-三氟曱基吡啶的純 度為 96%。NMR(300 MHz，CDCl301.27(t，7.5 Hz， 3H)，2.74(q ’ J = 7.5 Hz，2H)，7.60(d，J = 8.0 Hz，1H)， 20 201004928 7.68(dq，J= 8.0，0.6 Hz，1H)，8.57(s，1H)。13C NMR(75.5 MHz，CDC13)314.9，25.9，120.1(q，2.7 Hz)，121.7(q， ·/= 274 Hz)，136.4，142.6，145.8(q，·/= 34 Hz)，149.8。 GC/EIMS(相對峰強度)m/z 175(90)，160(100)，106(35)。 I：圖式簡單說明3 (無） 【主要元件符號說明】 (無） 21

Claims (1)

  1. 201004928 七、申請專利範圍： 1. 一種用於製備2-三氟曱基-5-(1-取代）烷基吼啶（I)的方 法，
    其中 R1及R 2獨立地代表Η、CrC4烷基，或R1或R2任 一者與R3 —起代表4至6員飽和環，或R1與R2 —起代 表以Ο或N原子任意取代的3至6員飽和環； R3代表CrC4烷基或R3與R1或R2任一者一起代表 4至6員飽和環；及 X代表CH2、Ο或S ; 該方法包括： i)使如下化學式的烷基乙烯基醚 其中R代表Q-C4烷基 與三氟乙醯氯接觸以提供化學式（II)的4-氯-4-烷氧 基-1,1,1-三氟-2-丁酮： 〇 C1 义又 （工工） 其中R如前述定義的； ii)在二級胺驗基存在下’使4-氣-4-烧乳基-1，1,1-二 氟-2-丁酮(II)與烯胺(III)縮合 22 (III) 201004928
    其中 R1、R2、R3及X係如前述定義的；及 R及R獨立地代表氫、Ci_C8烧基、CrC8烯基、 CrC8芳香基烧基、CrC8鹵烧基、a%烧氧基炫基、 CrC8烷基胺基烷基、芳香基或雜芳香基，或R4及尺5 一起與N代表5或6員飽和或不飽和環； 以提供化學式(IV)的中間產物
    (IV) 其中 R、R、R、R、尺5及χ係如前述定義的；及 Hi)在氨或能夠生成氨的試劑存在下，環化化 (IV)的中間產物。 x 2 · ^申請專利範圍第i項的方法，其中R,及R 2獨立 3表Η或甲基，R3代表甲基，及χ代表s。 申請專利範圍第丄項的方法，其中該能夠生成 4係有機酸的銨鹽。 、式 23 201004928 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（ ）圖。（無) (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    X/R3 2
TW098122005A 2008-07-01 2009-06-30 Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines TW201004928A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7718908P 2008-07-01 2008-07-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201004928A true TW201004928A (en) 2010-02-01

Family

ID=40972917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW098122005A TW201004928A (en) 2008-07-01 2009-06-30 Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20100004457A1 (zh)
EP (1) EP2315750B1 (zh)
JP (1) JP2011526899A (zh)
KR (1) KR20110025869A (zh)
CN (1) CN102137845B (zh)
AR (1) AR072431A1 (zh)
AU (1) AU2009265035B2 (zh)
BR (1) BRPI0915365B8 (zh)
CA (1) CA2729697A1 (zh)
CL (1) CL2009001500A1 (zh)
DK (1) DK2315750T3 (zh)
IL (1) IL210405A (zh)
MX (1) MX2011000196A (zh)
TW (1) TW201004928A (zh)
UY (1) UY31947A (zh)
WO (1) WO2010002577A1 (zh)
ZA (1) ZA201100044B (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5587307B2 (ja) * 2008-07-04 2014-09-10 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） アルケノンの製造方法
CA2735921C (en) * 2008-09-30 2017-03-21 Solvay Sa Process for the synthesis of halogenated cyclic compounds
GB0903749D0 (en) * 2009-03-04 2009-04-15 Syngenta Participations Ag Chemical process
US8957254B2 (en) 2009-07-06 2015-02-17 Solvay Sa Process for chemical synthesis from an alkenone made from a halogenated precursor
AU2011336870B2 (en) 2010-12-03 2016-03-03 Corteva Agriscience Llc Improved process for the preparation of 2-Trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines
RU2620380C2 (ru) * 2010-12-03 2017-05-25 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Способы получения енаминов
US20120142942A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-07 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of enamines
ES2536904T3 (es) * 2010-12-03 2015-05-29 Dow Agrosciences Llc Procedimientos para la preparación de enaminas
EP2607343A1 (en) 2011-12-22 2013-06-26 Solvay Sa Process for the manufacture of halogenated precursors of alkenones and of alkenones
WO2013148338A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-03 Dow Agrosciences Llc Methods for preparing 3-substituted-6-trifluoromethyl pyridines and methods for using 6-trichloromethyl halogenated pyridines
CN104582488A (zh) 2012-06-30 2015-04-29 美国陶氏益农公司 N-取代的磺基肟吡啶n-氧化物的制备方法
WO2014004080A1 (en) * 2012-06-30 2014-01-03 Dow Agrosciences Llc Pyridine n-oxides and processes for their preparation
EP2866563B1 (en) 2012-06-30 2019-07-31 Dow AgroSciences LLC Insecticidal n-substituted sulfilimine and sulfoximine pyridine n-oxides

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE223900T1 (de) * 1995-05-26 2002-09-15 Ishihara Sangyo Kaisha Verfahren zur herstellung von 4- trifluormethylnicotinsäure
WO2003066558A2 (de) * 2002-02-08 2003-08-14 Solvay Fluor Und Derivate Gmbh Herstellung von alkenonen
DE10208955A1 (de) * 2002-02-28 2003-09-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenalkylnicotinsäuren
DE10325715A1 (de) * 2003-06-06 2004-12-23 Solvay Fluor Und Derivate Gmbh Vereinfachte Herstellung von Alkenonen
CA2558647C (en) * 2004-04-08 2013-05-28 Dow Agrosciences Llc Insecticidal n-substituted sulfoximines
TW201309635A (zh) * 2006-02-10 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二）
TWI383973B (zh) * 2006-08-07 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法
TWI383970B (zh) * 2006-11-08 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 多取代的吡啶基磺醯亞胺及其作為殺蟲劑之用途
KR101364353B1 (ko) * 2006-11-30 2014-02-18 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법
WO2008097234A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio) alkylpyridines
EP2170066B1 (en) * 2007-07-27 2012-02-29 Dow AgroSciences LLC Pesticides and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2729697A1 (en) 2010-01-07
EP2315750B1 (en) 2012-11-07
UY31947A (es) 2010-01-29
CL2009001500A1 (es) 2010-09-24
CN102137845B (zh) 2013-09-04
IL210405A (en) 2013-09-30
EP2315750A1 (en) 2011-05-04
KR20110025869A (ko) 2011-03-11
AR072431A1 (es) 2010-08-25
AU2009265035B2 (en) 2011-12-22
ZA201100044B (en) 2012-04-25
IL210405A0 (en) 2011-03-31
AU2009265035A1 (en) 2010-01-07
JP2011526899A (ja) 2011-10-20
WO2010002577A1 (en) 2010-01-07
BRPI0915365B8 (pt) 2022-06-28
BRPI0915365B1 (pt) 2017-02-07
CN102137845A (zh) 2011-07-27
DK2315750T3 (da) 2013-02-18
MX2011000196A (es) 2011-03-24
BRPI0915365A2 (pt) 2015-08-04
US20100004457A1 (en) 2010-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW201004928A (en) Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines
KR101368045B1 (ko) 2-치환-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법
EP2364971B1 (en) 2,5-Disubstituted pyridines for the preparation of 2-substituted 5-(1-alkylthio)-alkylpyridines
JPH0768216B2 (ja) 置換されたピリジン−２，３−ジカルボキシレ−トエステル類の製造法
US20080194830A1 (en) Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
EA020444B1 (ru) 1-фтор-2-замещенные-3-хлорбензолы, содержащие заместитель в положении, соседнем с замещающим атомом фтора
Kasai et al. A Practical Synthesis and Applications of (E)-Diphenyl-β-(trifluoromethyl) vinylsulfonium Triflate
Schlosser et al. The direct metalation and subsequent functionalization of trifluoromethyl‐substituted pyridines and quinolines
JP5077969B2 (ja) ２−置換５−（１−アルキルチオ）アルキルピリジンの調製方法
Loska et al. New synthesis of 2‐heteroarylperfluoropropionic acids derivatives by reaction of azine N‐oxides with hexafluoropropene
JP5828004B2 (ja) ２−トリフルオロメチル−５−（１−置換）アルキルピリジンの調製のための改良された方法
TWI270548B (en) Improved method for making nevirapine
Kremsmair et al. Cobalt-Catalyzed Preparation of N-Heterocyclic Organozinc Reagents from the Corresponding Heteroaryl Chlorides
JP4154896B2 (ja) エーテル化合物の製造法
BRPI0409529B1 (pt) Processo para a produção de um composto de acrilonitrila
Katsuyama et al. A facile synthesis of 2-difluoromethyl-6-methylpyridine-3, 5-dicarboxylates
AU2012201052A1 (en) Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines