TW200406375A - Aminotetralin-derived urea modulators of vanilloid VR1 receptor - Google Patents

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Scott L Dax
Michele Jetter
Mark Mcdonnell
James J Mcnally
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200406375 A7 B7 五、發明說明（i ) 交又參考之相關申請案 本申請案主張2002年5月17曰申請的美國臨時申 請案No· 60/381,575之優先權。 聯邦政府資助研發之相關聲明 5 下文敘述之本發明之研究與發展並未受聯邦政府資 助。 發明背景 本發明係有關新穎之香草精類受體VR1配位體。更 特別地，本發明乃有關新穎之卢-胺基四氫萘衍生之尿素 10類化合物，其為VR1之強力拮抗劑或激動劑，於痛覺過 敏及結腸炎之動物模式中展現活性，可用於治療與預防人 類的疼痛症狀（包括關節炎），及治療大腸急躁症與相關症 狀。 有毒的化學性、熱及機械式刺激激發感覺神經節（例 15如，背根、結狀及三又神經節）中小徑感覺神經元（感痛受 體）的神經末梢並引發感知疼痛之訊號。彼等神經元對於 炎症或局部缺血狀況期間，細胞外間隙變化產生之有害或 可此有害的刺激（熱）及組織傷害（局部組織酸中毒及/或牵 張）之檢測相當重要(Wall，P. D·，and Melzack，R·, Texbook 20 QlPain, 1994, New York: Churchill Livingstone)。感痛受 體傳導有害刺激進入膜去極化作用而觸發動作電位，將動 作電位從感覺位點引導至CNS中之突觸，而動作電位的 轉換造成感覺疼痛、不適、及適當的機械式/身體上之保 護性反射作用。於分子層次，傷痛感受係由離子通道或受 -3- 本紙張尺度遇用〒躅國豕標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 4. 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 A7 B7 五、發明說明（2) 體來執行。一般已知從植物衍生的香草精類化合物[辣椒 素及其超強力類似物、產樹脂毒素(resiniferatoxin)等]將 感痛受體選擇性地去極化，而引起灼燒的疼痛感一典型地 由唆紅辣椒得到的感覺。因此，辣椒素與活化「感痛途 5 徑」的生理/内源刺激之作用極相似。於疼痛生物學上新 近的發展已鑑定出香草精類、質子（亦即，酸性溶液）、及 熱之諸受體。因為感痛受體涉及人類及動物不為所欲之疼 痛與發炎症狀，因此其感痛途徑的調節對於緩和及其他療 法相當重要。 10 感覺神經元刺激物辣椒素與產樹脂毒素的第一個競 爭性拮抗劑由Sandoz的Walpole及其同僚發表(Walpole， C· S· J. et al·，J· Med· CAew· 1994, 37，1942)。接著，辣椒 吖庚因（capsazepine)被證實為香草精類受體拮抗劑。然 而，辣椒吖庚因並非胺基四氫萘所衍生。Pacific 15 Corporation 的 Jee Woo Lee 及其同僚於 WO0216317A1 中 揭示硫代胺基甲酸衍生之VR1拮抗劑，於WO0216318A1 與WO0216319A1中揭示香草精類受體調節劑，惟彼等申 請案均未揭示或敘述α -經取代之沒-胺基四氫萘類化合 物。Neurogen 的 Hutchinson 及其同僚於 W002082212A1 20中敘述作為辣椒素受體配位體之二芳基哌畊基尿素類及相 關化合物，但未涵蓋胺基四氫萘化合物。西班牙Alicante 的 Universidad Miguel Hernandez 、Barcelona 的
Universidad de Valencia 及 Consejo Subprior de Investigaciones Cientificas (CSIC)使用組合式以化學為基 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公麓)
200406375 A7 B7 五、發明說明（3) 礎的方式發現調節香草精類VR1受體之化合物，並揭示 兩種三烷基甘胺酸系化合物為非競爭性VR1通道封阻劑 (Garcia-Martinez, C. et al. Proc Natl Acad Sci USA 2002 99(4): 2374)，惟二者均非胺基四氫萘所衍生。 5 Dax等之美國專利案6，140,354及6,201，025教示Ν· 乙醯基化及Ν-烷基化之α-經取代之;胺基四氫萘類之合 成，惟並未敘述脲基泠-胺基四氫萘類之合成。Swoboda 之美國專利案6，169，116 B1敘述泠·胺基四氫萘類及其醫 藥用途，惟並未敘述α_經取代之沒·胺基四氫萘類之合成 10及未欽述脈基泠"胺基四氫萘類之合成。Arvidsson之歐洲 專利申請案0064964教示N-烷基化之α_烷基-沒-胺基四 氩萘類之合成，其中α-位置之烷基取代基為氫或Cl_6烷 基，惟並未敘述α-位置被氫或Cw烷基以外的基團取代 之胺基四氫萘類之合成，亦未敘述脲基石胺基四氫萘 15 類之合成。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 因此，業界對於強力的VR調節劑，特別是，對人 類及大鼠VR1離子通道展現強力結合親和性之新穎之0-胺基四氫萘衍生之尿素化合物有所需求。對於具有人類及 大鼠VR1離子通道之強力功能性拮抗劑及/或激動劑作用 20 之新顆之/5 -胺基四氫蔡衍生之尿素化合物亦有所需求。 最後，業界對於以高親和性與VR1結合，亦具有人類及 大鼠VR1離子通道之強力功能性拮抗劑作用之新穎之 胺基四氫萘衍生之尿素化合物有所需求。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公麓) 200406375 A7 B7 五、發明說明（4) 發明概述 本發明乃有關一種組成物，其包括下式⑴化合物：
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中 5 Ri 係獨立地選自氫；羥基；函素；視需要被一或 多個獨立地選自齒素、氟化烷基及C1-8烷基氧基之取代基 取代之Ci·8烧基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟 化烷基及Cn·8烷基氧基之取代基取代之Cl 8烷基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自卤 10 素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cm烷基硫 基，C3-8環烧基，C3.8環炫》基氧基；确基；胺基；Ci.8烧 基胺基；CK8二烷基胺基；C3-8環烷基胺基；氰基；羧 基；Cm烷基氧羰基；Cm烷基羰氧基；甲醯基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、硝基、胺基及氰基之 15 取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（Cw烷 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基((^.8烷基)羰基之取代 基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； 20 R2 係獨立地選自氮；經基；Cl-8烧基；C2-8稀 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（5) 基；亞Cl·8烴基；次Cu烴基；氟；氣；c3 8環烷基；視 需要被一阜三個獨立地選自鹵素、羥基、Cu烷基、Cu 燒基氧基、笨基(Q.8)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝 基、胺基、Ci·8烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取代基取 5代之苯基，視需要被一至二個獨立地選自鹵素、經基、 Cks烷基、C〗·8烷基氧基、苯基(Cl 8)烷基氧基、氟化烷 基、氰基、硝基、胺基、Ci_8烷基胺基、及cN8二烷基胺 基之取代基取代之蔡基，視需要被一至三個獨立地選自函 素、羥基、Cw烷基、Cw烷基軋基、氟弗烷基、氰基及 10 硝基之取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地 選自Ci-6烷基及_素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳 基為吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯啶 基；及旅咬基； L 係直接鍵、Ci-8烧二基v C2-8稀二基' C2-8決二 15 基、或C3.8環烷二基； 經濟部智意財產局員工消費合作社印製 R3 係選自視需要被一至三値獨立地選自Cm烷 基、鹵素、C^8烧基氧基、經基、氟化烧基、硝基、胺 基、二(Cm)烷基胺基、烷基胺基、及I基之取代基 取代之苯基；視需要被一至三傭獨立地選自Cw烷基、鹵 20 素、Cu烧基氧基、羥基、氟化烧基、硝基、胺基、二 (Cm)烷基胺基、Ci_8烷基胺基、及氰基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、 硝基、胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基 為喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉基-is[-氧 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（Ο 化物、咬基、地咬基氧化物、喊咬基、吱味基、嘆 吩基或味吐基； R4 係選自氫及Ck8烷基； R5 係選自氮及Ci-8烧基， 5 X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 本發明之較佳具體實例為其中：（1) Ri係獨立地選自 氩、羥基、氟、氣、溴、及烷基氧基之取代基；（2) 10 Ri係獨立地選自氟、氣、溴、Cle8烷基氧基之取代基；（3) R2係獨立地選自氫、CM烯基、亞Cw烴基、次CM烴 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 基、C3·8環烧基、苯基（視需要被一至三個獨立地選自 氟、氣、溴、羥基、CK8烷基、Ci.8烷基氧基、苯基((^.8) 烷基氧基、及氟化烷基之取代基取代）、萘基(視需要被一 15至二個獨立地選自氣、氣、溴、經基、Ci-8烧基、Ci.8烧 基氧基、苯基（C^)烷基氧基、及氟化烷基之取代基取 代）、及雜芳基(視需要被一至三個獨立地選自Cl-6烷基及 鹵素之取代基取代）’其中該雜芳基為°比咬基、鳴咬基、 呋喃基、噻吩基或咪唑基；（4) L係直接鍵或伸c：18烷 20基；及(5) R3係選自被羥基取代之萘基、視需要被一或多 個選自甲基及氣之取代基取代之唾琳基、啥琳基—N-氧化 物、視需要被一或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹 琳基及異喹琳基-N-氧化物。 最後，本發明係有關含式⑴化合物之醫藥組成物， -8-
200406375 Δ7 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（ο 以及藉投與彼等組成物治療疾病與症狀之方法，同時有關 含彼等組成物之醫藥套組。 發明之詳細說明 本文所用之如下文劃底線之名詞乃意指下述意義·· 5 「&」（其中a與b為整數)係指含有a至b個碳原 子的基團，例如，Cw代表含1、2或3個碳原子之基 團。 「氟化烷基i係指自母鏈烷移除1個氫原子衍生的飽 和分支鍵或直鍵煙基團；該母鍵烧含有1至6個碳原子， 10 其1或多個氫原子被氟原子取代至多達及包括所有氫原子 被氟取代。較佳之氟化烷基包含三氟甲基取代之烷基及全 氟化烧基；更佳之氟化烧基包含三氟甲基、全氣乙基、 2,2,2-二·氟乙基、全氟^丙基、3,3,3-三氟丙-1-基、3,3,3-三 氟丙-2-基、1，1，1，3,3,3-六氟丙-2-基；特佳之氟化烷基為 15 三氟甲基。 「1化烧基氧基」係指連接於氧原子的氟化烧基衍生 之基團，其氧原子具有連接於母結構之一開放原子價。 「星1」係指自母鏈烷、烯或炔之單一碳原子移除一 個氫原子衍生之飽和或不飽和、分支鏈、直鏈或環狀單價 20烴基團。典型的烴基包含，惟不限於，甲基；乙烴基例如 乙基、乙稀基、乙炔基；丙烴基例如丙+基、丙1基、 裱丙小基、丙-1-稀·i•基、丙小稀_2_基、丙冬稀小基、 環丙]-稀小基、環丙·2-烯-1·基、丙]炔-1·基、丙-2細炔-1-基等；丁烴基例如丁心-基、丁4基、2_甲基-丙小基、 -9· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210χ297公^—-----
4 訂
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（8) 2β甲基·丙I基、環丁小基、丁-1-烯-1-基、丁小烯-2-基、2-甲基·丙_卜烯小基、丁_2_烯二卜基、丁冬烯基、 丁-1，3-二烯基、丁-1，3-二烯_2_基、環丁-1-烯-1-基、環 丁_1-稀_3-基、環丁二稀-1-基、丁-1·块：-1_基、丁·1_ 5炔基、丁_3_炔_1_基等。當意指特定飽和度時，則使用 如下文界定之命名，「烷基」、「烯基」及/或「炔 基」。於較佳具體實例中，烴基為（Cl8)烴基，以(Ci-3)特 佳。 「迄羞1」係指自母鏈烷之單一碳原子移除一個氫原子 10衍生之飽和分支鏈、直鏈或環狀單價烴基團。典型的烷基 包含，惟不限於，甲基；乙基；丙基例如丙4•基、丙 基、環丙-1·基等；丁基例如丁基、丁基、2-甲基-丙-1-基、2_甲基-丙-2-基、環丁_ι·基等。於較佳具體實例 中，烷基為（Cw)烷基，以（CM)特佳。 15 「經羞係指自母鏈烯之單一碳原子移除一個氫原子 衍生之具有至少一個碳-破雙鍵之不飽和分支鏈、直鏈或 環狀單價烴基團。該基團於雙鍵處可呈順式或反式構形。 典型的烯基包含，惟不限於，乙烯基；丙烯基例如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯·2-基、丙-2-烯-1-基、丙_2_烯-2·基、環 20丙-1-烯-1-基、環丙-2-烯-1-基等；丁烯基例如丁-1-烯-1-基、丁小烯-2_基、2_曱基_丙_1_稀小基、丁 _2-稀-1-基、 丁-2-烯-2-基、丁_1，3_二烯-1-基、丁二烯·2-基、環 丁-1·烯-1-基、環丁-1-烯_3_基、環丁二烯基等。於 較佳具體實例中，烯基為（c2-8)烯基，以（C2 3)特佳。 -10· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱）
200406375 A7 B7 五、發明說明（9) 「换基」係指自母鏈炔之單一碳原子移除一個氫原子 衍生之具有至少一個破-碳三鍵之不飽和分支鏈、直鍵或 環狀單價烴基團。典型的炔基包含，惟不限於，乙炔基； 丙快基例如丙-1-炔-1_基、丙-2-炔-1-基等；丁块基例如 5 丁-1-快-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等。於較佳具 體實例中，炔基為（C2-8)炔基，以（C2-3)特佳。 「烴二基I係指自母鍵院、稀或快的兩個不同破原子 各移除一個氫原子，或自母鏈烧、烯或炔之單一碳原子移 除兩個氫原子衍生之飽和或不飽和、分支鏈、直鏈或J裏狀 10 二價烴基團。該二單價基團中心可與相同或不同原子形成 鍵結。典型的烴二基包含，惟不限於，甲烷二基；乙烴二 基例如乙烧_1，1-二基、乙烧-1，2-二基、乙稀-1，1-二基、乙 稀-1，2·二基；丙煙二基例如丙烧-1，1_二基、丙燒_ι，2-二 基、丙烷-2,2-二基、丙烷-1，3_二基、環丙烷_1山二基、環 15 丙烧_1，2_二基、丙-1_稀_1，1-二基、丙-1_稀-1，2-二基、丙· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2-稀二基、丙-1-稀-1,3-二基、環丙-1-稀-1，2-二基、 環丙-2-稀-1，2-二基、環丙-2-稀-1，1 -二基、丙-1 -块3-二 基等；丁烴二基例如丁烷二基、丁烷-1,2-二基、丁 烷二基、丁烷-1，4·二基、丁烷-2,2_二基、2_甲基_丙 20 烷-1，1-二基、2·曱基-丙烷-1，2-二基、環丁烷十1_二基、 環丁烷-1，2-二基、環丁烷-1，3-二基、丁-1-烯_1山二基、 丁-1-稀-1，2_二基、丁_1_稀-1，3-二基、丁-1-稀-1，4-二基、 2-甲基-丙-1-烯-1，1·二基、2-甲基-丙·2·烯-1山二基、丁 _ 1，3-二烯_1，1_二基、丁-l，3-二烯-1，2·二基、丁二烯· -11- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 Α7
五、發明說明（10) i，3·二基、丁_1，3·二烯-1，4-二基、環丁-1-烯-1，2-二基、環 丁二1ββ烯-1，3·二基、環丁-2-烯-1，2-二基、環丁-1，3-二烯_ 二基、環丁•二烯-13_二基、丁+炔β1，3_二基、 丁-1·块-1，4-二基、丁_13-二炔-L4·二基等。當意指特定 5飽和度時，則使用烷二基、烯二基及/或炔二基之命名 法。於較佳具體實例中，烴二基為（(：1-8)烴二基，以（Cl 8) 特佳。亦較佳者為基團中心位於終端碳之飽和非環烷二基 基團，例如甲二基、乙烷-1，2-二基、丙烷-1，3-二基、丁 燒-1，4-二基等（亦稱為烴橋，如下文所界定）。 10 「龜係指自母鏈烷、烯或炔的兩個相鄰 碳原子各移除一個氫原子衍生之具有兩個相鄰單價基困中 心之飽和或不飽和、分支鏈、直鏈或環狀烴基團。該二單 價基團中心可與相同或不同原子形成鍵結。典型的鄰烴二 基包含，惟不限於，鄰乙烴二基例如乙烷-1,2-二基、乙 15 稀-I，2·二基；鄰丙烴二基例如丙嫁-1，2-二基、環丙炫-ΐ，2-二基、丙-1_烯·1，2-二基、丙-2-烯二基、環丙-1-烯-1，2-二基等；鄰丁烴二基例如丁烷-1，2_二基、2_甲基-丙 烷_1，2_二基、環丁烷义]-二基、丁-1·烯-1，2·二基、環丁-1-烯-1，2-二基、丁-ii二烯4,2-二基、環丁-丨，3-二烯-ΐ，2-20 二基、丁_3·炔·1，2_二基等。當意指特定飽和度時，則使 用鄰烷二基、鄰烯二基及/或鄰炔二基之命名法。於較佳 具體實例中，鄰烴二基為(c2_8)鄰烴二基，以(C2.3)特佳。 「雙生（ggm)烴二臬,係指自母鏈烷、烯或炔之單一 破原子移除兩個氫原子衍生之具有一個二價基團中心之飽 -12- 本紙張尺;國國家裸準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）>
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五 發明說明（η) 和或不飽和、分支鏈、直鏈或環狀二價烴基團。該二價基 團中心與兩個不同原子形成鍵結。典型的雙生烴二基包 含，惟不限於，雙生甲烷二基；雙生乙烴二基例如乙烷_ 1，1-二基、乙烯-1，1-二基；雙生丙烴二基例如丙烷_丨，1_二 5基、丙烷_2,2_二基、環丙烷-U_二基、丙-1-烯义丨_二 基、環丙-2_烯-1，1-二基、丙-2-炔-1，1_二基等；雙生丁烴 二基例如丁烷二基、丁烷_2,2_二基、2-甲基-丙烧_ U_二基、環丁烷-1，1-二基、丁烯义l二基、2甲基_ 丙-^烯-1，1-二基、2_甲基·丙·2-烯_1，1_二基、環丁-2-烯_ 10 U-二基、丁二烯-U_二基等。當意指特定飽和度 時，則使用雙生烷二基、雙生烯二基及/或雙生炔二基之 命名法。於較佳具體實例中，雙生烴二基為(Cm)雙生烴 二基，以（Cm)特佳。 工
4 訂 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消費 合 作 社 印 製 「&&」係指自非環母鏈烷、烯或炔的兩個終端碳原 15子各移除一個氫原子衍生之飽和或不飽和、直鏈或分支鏈 非環二價烴橋基團。典型的烴橋包含，惟不限於，曱橋； 乙烴橋例如乙橋、乙烯橋、乙炔橋；丙烴橋例如丙橋、丙 烯橋、丙·1，2-二烯橋、丙炔橋等；丁烴橋例如丁橋、2_甲 基-丙橋、丁 +稀橋、丁_2_烯橋、2-甲基-丙小烯橋、2_亞 20甲基-丙橋、丁-1，3-二烯橋、丁·卜炔橋、丁-2_炔橋、丁_ I3 —炔橋等。當意指特定飽和度時，則使用烷橋、烯橋 及/或炔橋之命名法。於較佳具體實射，轉為(C“8)烴 橋，以（Ci·3)特佳。亦較佳者為直鏈飽和烷橋基團，例如 甲橋、乙橋、丙橋、丁橋等。 •13-
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（12) 「呈係指自母鏈烷、烯或炔之相同碳原子移除 兩個氫原子衍生之飽和或不飽和、分支鏈、直鏈或環狀二 價煙基團。該二價基團中心與單一原子形成雙鍵。典型的 亞煙基包含，惟不限於，亞甲基；亞乙烴基例如亞乙基； 亞丙力二基例如亞丙-1·•基、亞丙_2_基、亞環丙-1-基、亞丙_ 稀1-基、亞丙_2_稀·1_基、亞環丙-2-烯_1·基等；亞丁烴 基例如亞丁 基、亞丁-2-基、2-甲基-亞丙-1-基、亞環 丁_1-基、亞丁小烯·1-基、亞丁_2_烯-1-基、亞丁-3-烯-1-基、亞丁β1，3_二烯-1-基、亞環丁-2-烯-1-基等。當意指特 1〇疋飽和度時，則使用亞烷基、亞烯基及/或亞炔基之命名 法。於較佳具體實例中，亞烴基為（Ci 8)亞烴基，以（Ci3) 特佳。亦較佳者為二價基團位於终端碳之非環飽和亞烷基 基團，例如亞甲基、亞乙-^基、亞丙基、亞丁基、 2_甲基-亞丙-1-基等。 15 「處里基」係指自母鏈烷、烯或炔之相同碳原子移除 二個氫原子衍生之飽和或不飽和、分支鏈或直鏈三價烴基 團。該二價基團中心與單一原子形成三鍵。典型的次烴基 包含’惟不限於，次甲基；次乙基；次丙烴基例如次丙-1-基、次丙基、次丙_2_炔-1-基等；次丁烴基例如 20人丁-基、2-甲基-次丙-1-基、次丁-2·烯㈣卜基、次丁 烯1基_人丁 ·2,3_二稀-1-基、次丁 _2_炔-1-基、次丁 炔_1_基等。當意指特定飽和度時，則使用次烷基、次烯 基及/或次炔基之命名法。於較佳具體實例中，次烴基為 (Cm)次烴基，以（Cm)特佳。亦較佳者為飽和次烷基基
-14- 200406375 A7 B7 五、發明說明（Π) 團，例如次甲基、次乙基、次丙-1-基、次丁小基、2-甲 基_次丙-1-基等。 「雜缓基、雜烷基、雜烯基、雜炔基_、雜亞缝基、雜 次烴篡、雜烴二篡、鄰雜烴二基、雙生雜一烴二基上靡烴橋 5 及雜亞烴二基》分別係指其一或多個碳原子（及任何需要 的相關氫原子)獨立地被相同或不同雜原子（包含任何需要 的氩或其他原子）置換之烴基、烷基、烯基、炔基、亞烴 基、次烴基、烴二基、鄰烴二基、雙生烴二基、烴橋及亞 烴二基等基團。置換碳原子之典型雜原子包含，惟不限 10 於，N、P、〇、S、Si等。較佳之雜原子為Ο、N及S。 因此，雜烴基、雜烧基、雜稀基、雜炔基、雜亞烴基、雜 次烴基、雜烴二基、鄰雜烴二基、雙生雜烴二基、雜烴橋 及雜亞經二基等基團可含有一或多個相同或不同之雜原子 基，包含，惟不限於，環氧基(-0-)、環二氧基(-〇-〇_)、 15 硫謎(-S-)、環二硫基(-S-S·)、環氧硫基(-0-S-)、環氧亞胺 基(-0-NR’-)、亞胺基(-NR’-)、雙亞胺基(-NR，-NR，-)、連 氮基（=N-N=)、偶氮氧基（_N-0-N-)、偶氮亞胺基（-NR，_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N=N-)、·環填基(-PH-)、又4-環硫基(_SH2_)、績酿基(_ S(0)2_)等’其中R’獨立地為氫或(ci_c6)烴基。 20 「置芳星系」係指具有共輛冗電子系之不飽和環狀或 多環系。詳$之，「母方環系J内界定的為其中一或多個 環為芳環及一或多個環係飽和或不飽和之稠環系，例如， 茚滿、茚、葩(Phenalene)等。典型之母芳環系包含，惟不 限於，乙稀合蒽、乙烯合萘、乙稀合菲、蒽、奠 -15- 本紙張尺度適用中固國家楳準(CNS)A4規格（210x 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（Μ) (azulene)、苯、篇（chrysene)、蔻（c〇ronene)、丙二烯合 薙、苐（fluorine)、稠六苯、己芬（hexaphene)、己搭烯 (hexalene)、不對稱式-二環戊二烯并苯、對稱式-二環戊二 烯并本、知滿、茚、萘、稠八苯、辛芬(〇C【aphene)、辛搭 5 烯、卵苯(ovalene)、戊-2,4-二烯、稠五苯、戊搭烯、戊芬 (pentaphene)、茈（perylene)、葩、菲、起（picene)、七曜 烯、芘(pyrene)、吡蒽、玉紅省（rubicene)、聯伸三苯、聯 三萘等。 「直羞1」係指自母芳環系之單一碳原子移除一個氫原 10子竹生之單價芳族烴基團。典型的芳基包含，惟不限於， 衍生自乙烯合蒽、乙烯合萘、乙烯合菲、蒽、奠、苯、 篇、蔻、丙二烯合薙、蕹、稠六苯、己芬、己搭烯、不對 稱式·二環戊二烯并苯、對稱式_二環戊二烯并苯、茚滿、 節、萘、稠八苯、辛芬、辛搭稀、卵苯、戊-2,4_二稀、稠 15五苯、戊搭歸f、戊芬、花、£、菲、起、七曜婦、祐、口比 蒽、玉紅省、聯伸三苯、聯三萘等之基團。於較佳具體實 例中，芳基為（C5_2G)芳基，以（C5_ig)特佳。特佳之芳基為 苯基及萘基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 友·择基」係指與碳原子(典型地為終端碳原子)鍵結 20的-個氫原子被芳基基團置換之非環煙基。典型的芳燈基 包含，惟不限於，节基、笨基乙-1-基、2-苯基乙烯小 基、萘基曱基、2-萘基乙+基、2-蔡基乙稀+基、萘并 节基2萘并苯基乙_丨·基等。當意指特定烴基部分時， 則使用芳烧基、芳稀基及/或芳炔基之命名法。於較隹具 •16- 200406375 A7
五、發明說明（15) 體實例中，芳烴基為（C6·26)芳烴基，例如，芳烴基之垸 基、烯基或炔基部分為(D，芳基部分為(c5 2〇)。於特佳 具體實例中，芳烴基為(c^3)芳烴基，例如，芳烴基之烷 基、烯基或炔基部分為(Cw)，芳基部分為(c5 1G)。又更佳 5之务烴基為苯基烧基類。 「迄基里基」係指自醇氫氧根之氧移除氫原子衍生之 飽和分支鏈、直鏈或環狀單價烴醇基團。典型的烷基氧基 包含，惟不限於，甲基氧基；乙基氧基；丙基氧基例如 丙 _1_基氧基（CHsC^CHA)、丙 _2_基氧基（(CH3)2CH〇· 10 )、環丙-1-基氧基等；丁基氧基例如丁-卜基氧基、丁_2-基 氧基、2-甲基-丙-基氧基、2_甲基_丙_2_基氧基、環丁 基氧基等。於較佳具體實例中，烷基氧基為(Ci8)烷基氧 基’以（Ci.3)特佳。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 「1"雜芳環I」係指其一或多個碳原子各自獨立地被 15雜原子置換之母芳環系。置換碳原子之典型雜原子包含， 惟不限於，>^、？、0、8、別等。詳言之，「母雜芳環 系」内界定的為其中一或多個環為芳環及一或多個環係飽 和或不飽和之稠環系，例如，砷哚、色滿、色烯、吲哚、 吲哚啉、咕噸等。典型之母雜芳環系包含，惟不限於，砷 20呩、咔唑、召-咔琳、色滿、色稀、噌啉、咬喃、咪嗤、 吲唑、吲哚、吲哚啉、吲畊、異苯并呋喃、異色烯、異吲 哚、異吲哚啉、異喹啉、異噻唑、異哼唑、嘹啶 (naphthyridine)、π号二嗤、喝唾逐唆（perimidine)、啡 唆、徘琳、^井、酞畊、嗓唆、嘌呤、吨味、处畊、吼 -17· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)M (210 X297兔--- 200406375 A7 B7 五、發明說明（16) 唾、塔_、咬咬、喊咬、β比哈、0比洛_(Pyrr〇Uzine)、咬 唾琳、啥琳、啥淋_(qUin〇lizine)、啥嘆琳、四也、嗔二 唑、噻唑、噻吩、***、咕噸等。 「塍多棊」係指自母雜芳環系之單一碳原子移除/個 5 氫原子衍生之單價雜芳族烴基團。典型的雜芳基包含，惟 不限於，衍生自吖啶、砷哚、咔唑、冷-咔啉、色滿、色 稀、嗜琳、咬味、味嗅、U引唾、U弓卜朵、fl弓丨嗓琳、U弓卜井、異 苯并呋喃、異色烯、異吲哚、異吲哚啉、異喹啉、異嘍 唑、異噚唑、嘹啶、啐二唑、哼唑、呸啶、啡啶、啡啉、 10 啡呼、醜啡、嗓咬、嘌吟、n比味、ϋ比崎、ϋ比嗤、塔u井、比 啶、嘧啶、吡咯、吡咯畊、喹唑啉、喹啉、喹啉畊、喹嘮 啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、***、咕噸等之基困。 於較佳具體實例中，雜芳基為5至20員雜芳基，以5至 10員雜芳基特佳。本發明之特佳雜芳基為喹啉、異喹 15 琳、°比咬、喊咬、吱味、嗟吩及味cr坐。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 「座取代」係指其一或多個氫原子各自獨立地被相同 或不同取代基置換之基團。典型之取代基包含，惟不限 於，-又、_尺、-〇、=〇、-〇尺、-〇-〇以、_队、4-、=8、- NRR、=NR、_CX3、_CN、_〇CN、-SCN、-NCO、-20 NCS、_N0、_N02、=N2、_N3、-NH0H、_S(0)2Cr、_ s(o)2oh、-s(o)2r、-p(o)(〇-)2、-p(〇)(〇h)2、-c(o)r、- C(0)X、-C(S)R、-C(S)X、-C(0)0R、-C(0)CT、-C(S)OR、-C(0)SR、_C(S)SR、-C(0)NRR、-C(S)NRR 及- C(NR)NRR，其中各X獨立地為鹵素(較佳為-F、-Ci或_ -18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公爱） 200406375
五、發明說明（17)
Br)及各r獨立地為#、如本文界定之煙基、燒基、稀 基、炔基、亞烴基、次烴基、芳基、芳烴基、芳基雜燿 基、雜芳基、雜芳基烴基或雜芳基雀烴基。較佳之取代 基包含經基、南素、烴基、Ci8烧基氧基、氣化烧基 5氧基、氟化烴基、cK8烴基硫基、c3-8環烴基、“環烧 基氧基 '石肖基、胺基、Cl.8烴基胺基、Ci-8二煙基胺基、 C3-8環烴基胺基、氰基、絲、〜烧基氧㈣、c口煙 基幾氧基、甲醯基、胺甲醜基、苯基、芳酿基、脉基、 (Cw烴基胺基）羰基、（芳胺基）羰基及芳基烴基）羰 10 基。 「it.,醯棊」係指芳基醯基取代基。 「H係指烴基羰基取代基。 關於取代基，「週主座」一詞係指於可能有一個以上 取代基存在時，該等取代基可彼此相同或不同。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 於整個揭示内容中，先敘述表明側鏈的終端部分，隨 後敘述其連接點之相鄰官能性。因此，例如，「苯基C1.6 烧基胺羰基（：1·6烷基」取代基係指下述基團
本發明係有關一種組成物，其包括下式(I)化合物： -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（18)
式中I社地可轉在或為財祕取 雜煙基、芳基(較佳為…。員芳基)、芳煙=: 破基、胺基、氪基、叛基、胺甲酿基、芳酿基、脉基、及 5酿基之取代基；ny至3之整數；〇1為〇至3之整數； R2可不存在或為視需要經取代之選自煙基雜煙基芳 基(較佳為5至10員芳基）、雜芳基(較佳為5至10員雜 芳基）、亞烴基、亞雜烴基、次烴基、次雜烴基、芳烴 基、齒素、琐基、胺基及氰基之取代基；L A直接鍵、煙 10二基或雜烴二基；r3為芳基(較佳為5至10員芳基)或雜 芳基(較佳為5至10員雜芳基）；R4與Rs為氫、烴基或雜 烴基，X為0或s ;及其鏡像異構物、非鏡像異構物、互 變異構物、溶劑合物、及醫藥上可接受之鹽。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 特別是，本發明乃有關式⑴化合物，其中·· 15 R1係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自齒素、氟化烷基及烷基氧基之取代基取 代之C!·8炫基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化 烷基及Ci·8烷基氧基之取代基取代之（^^烷基氧基；氟化 烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 20 素、氟化烷基及C〖·8烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 jc 297公复） 200406375 _______B7 五、發明說明（19) 基；Cw環烷基；c3.8環烷基氧基；硝基；胺基；Ci.8烷 基胺基；Ci_8二烷基胺基；c3-8環烷基胺基；氰基；羧 基；C〗·7烷基氧羰基；cK7烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基’視需要被一至三個獨立地選自鹵素、經基、破基、胺 5 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（cM烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cl-8烷基） 羰基之取代基； η係1至3之整數； m係0至3之整數； 10 R2係獨立地選自氫；羥基；Cw烷基；C2.8烯基；亞 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製
Cw烴基；次Ci-8烴基；氟；氣；c3_8環烷基；視需要被 一至三個獨立地選自由素、羥基、Cl.8烷基、Cm烷基氧 基、苯基(CK8)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Cw烷基胺基、及Ci_8二烷基胺基之取代基取代之苯 15基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Cle8烷 基、Q·8烷基氧基、苯基(Cl 8)烷基氧基、氟化烷基、氰 基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自函素、羥 基、烷基、Cm烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 20取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cu烧基及卣素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 吼咬基、，咬基、吱喃基、嗟吩基或_嗤基；v比略咬基； 及σ辰咬基； L係直接鍵、Cw烷二基、C2.8烯二基、c2-8炔二 -21·
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（2〇 ) 基、或C3-8環烧二基； R3係選自視需要被一至三個獨立地選自Cm烷基、 鹵素、C〗-8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 (Ch)烷基胺基、Cw烷基胺基、及氱基之取代基取代之 5 苯基；視需要被一至三個獨立地選自C〗.8烷基、鹵素、 Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二(Cw) 烷基胺基、烷基胺基、及氱基之取代基取代之萘基； 及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、南素、硝基、 胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為喹啉 10 基、喹啉基氧化物、異喹啉基、異喹啉基-N-氧化物、 吡啶基、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或 咪唑基； R4係選自氫及Cw烷基； R5係選自氫及Ci.8烷基； 15 X係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 本發明之較佳具體實例為其中：（1) Ri係獨立地選自 氫、經基、氟、氣、溴、及C!_8烷基氧基之取代基；（2) 20 Ri係獨立地選自氟、氣、溴、Cw烷基氧基之取代基；（3) R2係獨立地選自氫、C2.8烯基、亞Ci.8烴基、次Cw烴 基、環烷基、苯基（視需要被一至三個獨立地選自 氣、氣、溴、羥基、Cl_8烷基、烷基氧基、笨基(Cy 烧基氣基、及氟化烷基之取代基取代）、萘基(視需要被一 -22- 本紙張尺㈣咖家標準(CNS)M規格（21G χ撕公爱
200406375 A7 ______ B7 五、發明說明（21) 至三個獨立地選自氟、氣、溴、羥基、Cm烷基、C〖-8烷 基氧基、笨基（<^·8)烷基氧基、及氟化烷基之取代基取 代）、及雜芳基(視需要被一至三個獨立地選自Cm烷基及 南素之取代基取代），其中該雜芳基為0比啶基、嘧啶基、 5 咬味基、噻吩基或咪唑基；（4) L係直接鍵或Cw烷二 基；（5) R3係選自被羥基取代之萘基、喹啉基及異喹啉基_ N-氧化物；及(6)前述（1)至(5)之任何組合。因此，本發明 之較佳具體實例如下文所述。 本發明之具體實例係有關一種組成物，其包括式⑴ 1〇 化合物，其中··
Rl係獨立地選自氫；羥基；氟；氣；及Ci-8烷基氧 基之取代基； η係1至3之整數； m係0至3之整數； 15 R2係獨立地選自氫；羥基；Ci.8烷基；C2-8烯基；亞 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Cl·8烴基；次Cle8烴基；氟；氣；c3-8環院基；視需要被 一至二個獨立地選自齒素、經基、Ci-8烧基、Ci-8烧基氧 基、苯基(CM)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Cw垸基胺基、及（^^二烷基胺基之取代基取代之苯 2〇 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Cw烷 基、Cm烧基氧基、苯基((：18)烷基氧基、氟化烷基、氰 基、硕基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自南素、羥 基、Cw烧基、Cl8烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準(cnS)A4規格（21〇χ297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（22) 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Ci_6烧基及_素之取代基取代之雜芳基’其中該雜芳基為 吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯啶基； 及娘咬基； 5 L係直接鍵、Ci.8烧二基、C2-8稀二基、C2-8快二 基、或C3_8環烷二基； R3係選自視需要被一至三個獨立地選自Cle8烷基、 鹵素、Cm烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 (Cu)烷基胺基、Cle8烷基胺基、及氰基之取代基取代之 10 苯基；視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、鹵素、 Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二(Cw) 烷基胺基、Cm烷基胺基、及氱基之取代基取代之萘基； 及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、i素、硝基、 胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為喹琳 15 基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉基_N_氧化物、 °比咬基、11比咬基_N-氧化物、喊咬基、咬鳴基、嚷吩基或 咪唑基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4係選自氫及Cw烷基； R5係選自氫及Cm烷基； 20 X係選自0及S;及其鏡像異構物、非鏡像異構物、 互變異構物、溶劑合物、及醫藥上可接受之鹽。 本發明之另一具體實例係有關一種組成物，其包括 式（I)化合物，其中：
Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 -24- ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公* ) " 200406375 A7 B7 五、發明說明（23) 個獨立地選自邊素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取 代之C】-8烷基；視需要被一或多個獨立地選自_素、氟化 烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之C〖-8烷基氧基；氟化 烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 5 素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之Ck8烷基硫 基；C3_8環烷基；C3_8環烷基氧基；硝基；胺基；Cw烷 基胺基；Cle8二烷基胺基；C3-8環烷基胺基；氟基；羧 基；Cw烷基氧羰基；Cu烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、硝基、胺 10 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cm烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Ci.8烷基) 羰基之取代基； η係1至3之整數； m係0至3之整數； 15 R2係獨立地選自氫；C2.8烯基；亞Cw烴基；次Cw 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 烴基；C3_8環烷基；視需要被一至三個獨立地選自氟、 氣、溴、羥基、烷基、烷基氧基、苯基(Cw)烷基 氧基、氟化烷基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個 獨立地選自氟、氣、溴、羥基、CN8烷基、C!-8烷基氧 20 基、苯基（C^)烷基氧基、氟化烷基之取代基取代之萘 基；及視需要被一至三個獨立地選自Ci-6烷基及齒素之取 代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吡啶基、嘧啶基、呋 喝基、嗟吩基或味α坐基； L係直接鍵、Cw烷二基、C2_8烯二基、C2.8炔二 -25- Θ張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐) 一 " ' 200406375 A7 B7 五、發明說明（2〇 基、或C3-8環烧二基， R3係選自視需要被一至三個獨立地選自Cu烷基、 鹵素、Cm烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 (Cu)烷基胺基、Cw烷基胺基、及氰基之取代基取代之 5 苯基；視需要被一至三個獨立地選自C!.8烷基、i素、 Cm烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二(C^) 烷基胺基、Cw烷基胺基、及氰基之取代基取代之萘基； 及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、鹵素、硝基、 胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為喹啉 10 基、喹啉基-N_氧化物、異喹啉基、異喹啉基-N·氧化物、 11比咬基、11比咬基-N-氧化物、，咬基、吱味基、嗟吩基或 咪唑基； R4係選自氫及Cw烷基； R5係選自氫及<^.8烷基； 15 X係選自〇及S ;及其鏡像異構物、非鏡像異構物、 互變異構物、溶劑合物、及醫藥上可接受之鹽。 本發明之又另一具體實例係有關一種組成物，其包 括式⑴化合物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 I係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 20 個獨立地選自齒素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取 代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立地選自函素、氟化 烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cl 8烷基氧基；氟化 烧基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之cle8烷基硫 •26- —本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（25) 基；C3.8環烷基；C3.8環烷基氧基；硝基；胺基；Cw烷 基胺基；Ci-8二烧基胺基，C3-8環烧基胺基；氛基；叛 基；Cw烷基氧羰基；CN7烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、硝基、胺 5 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cw烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Q.8烷基) 羰基之取代基； η係1至3之整數； m係0至3之整數； 10 R2係獨立地選自氫；C2-8烯基；亞Cle8烴基；次Cw 烴基；C3-8環烷基；視需要被一至三個獨立地選自氟、 氣、溴、Cm烷基氧基、苯基(Cw)烷基氧基及氟化烷基 之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自氟、 氣、溴、（^·8烷基氧基、苯基(〇ν8)烷基氧基及氟化烷基 15 之取代基取代之萘基；吡啶基；嘧啶基；呋喃基；噻吩基 及咪唑基之取代基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L係直接鍵、Cw烷二基、C2_8烯二基、C2.8炔二 基、或C3.8環烧二基； R3係選自視需要被一至三個竭立地選自c!_8烷基、 20鹵素、Cw院基氧基、經基、I化烧基、硝基、胺基、二 (Ci·8)炫基胺基、Ci·8烧基胺基、及氰基之取代基取代之 苯基；視需要被一至三個獨立地選自C〖_8烷基、齒素、
Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二(Ci 8) 烷基胺基、Cm烷基胺基及氰基之取代基取代之萘基；及 -27· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（26) 視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、由素、硝基、胺 基及氱基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為喹啉 基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉基_N_氧化物、 吼咬基、β比咬基-N-氧化物、，咬基、n夫味基、嘆吩基或 5 咪唑基； R4係選自氫及cle8烷基； R5係選自氫及Ci-8烧基； X係選自0及S ;及其鏡像異構物、非鏡像異構物、 互變異構物、溶劑合物、及醫藥上可接受之鹽。 10 再者，本發明之另一具體實例係有關一種組成物， 其包括式(I)化合物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Ri係獨立地選自氮；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自i素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取 代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化 15烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之cle8烷基氧基；氟化 烷基氧基；氟化烧基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Ci·8烷基氧基之取代基取代之c1-8烷基硫 基；Cw環烧基；C3·8環烧基氧基；硝基；胺基；cle8烧 基胺基；Cw二院基胺基；Cw環燒基胺基；氰基；叛 20 基；Ci.7烧基氧獄基；Q·7烧基幾氧基；甲酿基；胺甲醢 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cl』烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Ci 8烧基) 羰基之取代基； -28- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 200406375 A7 B7 五、發明說明（27 ) η係1至3之整數； m係0至3之整數； R2係獨立地選自C2.8烯基；亞Ci-8烴基；次Cw烴 基；C3-8環烷基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、 5 溴、及氟化烷基之取代基取代之苯基； L係直接鍵、Ci.8烧二基、C2-8稀一基、C2-8快二 基、或C3.8環烷二基； R3係選自視需要被一至三個獨立地選自cle8烷基、 鹵素、Ci-8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 10 (Cu)烷基胺基、Ci-8烷基胺基、及氰基之取代基取代之 苯基；視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、鹵素、 Cl·8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二(c1-8) 烷基胺基、烷基胺基及氰基之取代基取代之萘基；及 視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、鹵素、硝基、胺 15基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為喹啉 基、喹啉基-N·氧化物、異啥啉基、異啥啉基氧化物、 °比啶基、0比啶基氧化物、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或 咪嗤基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4係選自氫及Cw烷基； 20 R5係選自氫及Cm烷基； X係選自Ο及S ;及其鏡像異構物、非鏡像異構物、 互變異構物、溶劑合物、及醫藥上可接受之鹽。 本發明之具體實例係有關一種組成物，其包括式(I) 化合物，其中： -29- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 200406375 A7 -- B7 五、發明說明（28)
Rl係獨立地選自氟；氣；Cm烷基氧基之取代基； n 係1至3之整數； m 係〇至3之整數； R2係獨立地選自氫；羥基；Cle8烷基；C2.8烯基； 5亞Cl·8烴基；次Cl-8烴基；氟；氣；<：3.8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自_素、羥基、C1-8烷基、Cw烷基 氧基、苯基(CM)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Cu烧基胺基、及（^巧二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自画素、羥基、CU8烷 10基、Cw烷基氧基、苯基(Cl 8)烷基氧基、氟化烷基、氰 基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自由素、羥 基、Cm烷基、（^-8烷基氧基、氟化烷基、氱基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 15 Ck烷基及齒素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 °比咬基、嘴咬基、吱味基、嘆吩基或味唾基；u比洛咬基； 及哌啶基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L 係直接鍵、Cm烷二基、C2-8烯二基、C2.8炔二 基、或C3_8環烷二基； 20 Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cle8烧 基、齒素、（^_8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺 基、二(Cw)烷基胺基、CV8烷基胺基及氰基之取代基取 代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、鹵 素、Q_8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 •30- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（29) (Cm)烧基胺基、Cl·8烧基胺基及氰基之取代基取代之萘 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、補 基、胺基及氱基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基-N_氧化物、異喹啉基、異喹啉基氧化 5 物、ϋ比咬基、°比咬基-N-氧化物、喊咬基、π夫嗔基、嗟吩 基或味峻基； R4 係選自氫及Cm烷基； R5 係選自氮及Ci-8烧基； X係選自0及S;及 10 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 本發明之另一具體實例係有關一種組成物，其包括 式(I)化合物，其中：
Ri 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或 15 多個獨立地選自自素、氟化烷基及Cm烷基氧基之取代基 取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立地選自南素、氟 化烷基及Ci.8烷基氧基之取代基取代之（^·8烷基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之C!-8烷基硫 20 基，C3-8環烧基，C3-8環院基氧基；石肖基；胺基；Ci.8燒 基胺基；Cm二烷基胺基；C3-8環烷基胺基；氰基；羧 基；Ci-7烷基氧羰基；Cu烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醜 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 •31· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公* )
200406375 A7 __ B7 五、發明說明（30) 基’·（Cm烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cw烷基) 羰基之取代基； η 係1 ; m 係0至3之整數； 5 R2 係獨立地選自氫；羥基；Cm烷基；C2.8烯基； 亞Cle8烴基；次Cw烴基；氟；氯；（：3.8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自由素、羥基、Cw烷基、Cw烷基 氧基、苯基(Cm)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯 10 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、Cw烷 基、烷基氧基、苯基((：1-8)烷基氧基、氟化烷基、氰 基、硝基、胺基、Cw燒基胺基、及cle8二烧基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥 基、Cw烧基、Cu烧基氧基、氟化烧基、氰基及頌基之 15取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cm烷基及齒素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯啶基； 及哌啶基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L 係直接鍵、Ci-8烧二基、C2-8稀二基、C2-8快二 20 基、或C3_8環烷二基；
Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自燒 基、南素、Cl·8烧基氧基、經基、氟化烧基、補基、胺 基、二（Cm)烷基胺基、Cw烷基胺基、及氰基之取代基 取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自Cle8烷基、鹵 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNSA4規格（210 x297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（31) 素、Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 (Cu)烷基胺基、Ci·8烷基胺基及氱基之取代基取代之萘 基；及視需要被一至三個獨立地選自Ci-8烷基、齒素、硝 基、胺基及氱基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 5 喹琳基、喹琳基氧化物、異喹啉基、異喹淋基-N_氧化 物、批咬基、11比咬基-N_氧化物、癌咬基、咬味基、嗟吩 基或味唆基； R4 係選自氫及Cw烷基； R5 係選自氫及Ci-8烧基； 10 X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 本發明之又另一具體實例係有關一種組成物，其包 括式(I)化合物，其中： 15 Ri 係獨立地選自氫；羥基；齒素；視需要被一或 多個獨立地選自鹵素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基
取代之Ci4烧基；視需要被一或多個獨立地選自齒素、I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 化烷基及Ci-8烷基氧基之取代基取代之Cm烷基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 20 素、氟化烷基及CU8烷基氧基之取代基取代之Cu8烷基硫 基；C3_8環烷基；C3.8環烷基氧基；硝基；胺基；Cle8烷 基胺基；C^8二烷基胺基；C3-8環烷基胺基；氰基；羧 基；Cw烷基氧羰基；Cw烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自由素、羥基、硝基、胺 -33- ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公釐) 200406375 A7 _ B7 五、發明說明（32) 基及氱基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cm烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Ci 8烷基） 羰基之取代基； n 係1至3之整數； 5 m 係〇至1之整數； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2 係獨立地選自氫；經基；Ci-8烧基；C2-8稀基； 亞Cw烴基；次Cl.8烴基；氟；氣；（：3-8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自函素、羥基、Cl.8烷基、Cl.8烷基 氧基、苯基(c^)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 10 基、C1·8烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、Cw烷 基、烷基氧基 '苯基(Cl-8)烷基氧基、氟化烷基、氰 基、硝基 '胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥 15 基、烷基、Cm烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 取代基取代之笨氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cu烷基及齒素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 口比啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯啶基； 及哌啶基； 2〇 L 係直接鍵' Ci-8烧二基、C2.8稀二基、C2-8快二 基、或C3.8環烧二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Ci_8烷 基、鹵素、Cl.8烧基氧基、經基、氟化烧基、墙基、胺 基、二（Cw)烷基胺基、Cw烷基胺基及氰基之取代基取 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（33) 代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自CN8烷基、鹵 素、Ci_8烧基氧基、經基、氟化燒基、墙基、胺基、二 (Cm)烷基胺基、Cm烷基胺基及氱基之取代基取代之萘 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cu烧基、卤素、硝 5 基、胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉基_N_氧化 物、°比咬基、β比唆基-N-氧化物、嘴咬基、ϋ夫味基、嗟吩 基或味峻基； R4 係選自氫及Cm烷基； 10 R5 係選自氫及Cm烷基； X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 本發明之另一具體實例係有關一種組成物，其包括 15 式(I)化合物，其中：
Ri 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或 多個獨立地選自鹵素、氟化烷基及Ci-8烷基氧基之取代基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 取代之Ci.8烷基；視需要被一或多個獨立地選自齒素、氟 化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之Ci-8烷基氧基；氟 20 化烧基氧基；敗化烧基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cu烷基氧基之取代基取代之Cm烷基硫 基’ C3-8環统基，C3-8環烧基氧基，确基；胺基；Ci.g烧 基胺基，Ci_8二烧基胺基；C34環烧基胺基；氛基；致 基；Cm烧基氧獄基；Ci-7烧基毅氧基；甲醢基；胺甲醢 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐） 200406375 A7
五、發明說明（34) 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、硝基、胺 基及氮基之取代基取代之笨基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（C^烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Ci 8烷基) 羰基之取代基； 5 η 係1至3之整數； m 係1 ; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2係獨立地選自氫；羥基；Cw烷基；c2.8烯基； 亞Ci-8烴基；次d-8烴基；氟；氣；c3-8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自自素、羥基、Ci 8烷基、Cw烷基 10氧基、本基(Cm)烧基氧基、氟化烧基、氰基、硝基、胺 基、Cl·8烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自由素、經基、C1-8烧 基、Cm烷基氧基、苯基(Cl-8)烷基氧基、氟化烷基、氰 基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 15 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥 基、Cw烷基、（^-8烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cw烷基及i素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 °比咬基、哺咬基、咬喊基、嗟吩基或p米嗤基；吼洛唆基； 20 及哌啶基； L 係直接鍵、Cu烧二基、C2.8烯二基、C2.8炔二 基、或C3.8環烷二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cw烷 基、i素、（^-8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺 -36· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（35) 基、二(Cw)烧基胺基、Cm燒基胺基及氰基之取代基取 代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自d-8烷基、鹵 素、Ci-8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 (Ci·8)烧基胺基、Cl-8燒基胺基及氱基之取代基取代之萘 5 基；及視需要被一至三個獨立地選自C!.8烷基、齒素、硝 基、胺基及氱基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉基氧化 物、吼咬基、11比咬基-N-氧化物、，咬基、u夫味基、嘆吩 基或咪唑基； 10 R4 係選自氫及Ci_8烷基； R5 係選自氮及Cl-8烧基； X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 15 本發明之另一具體實例係有關一種組成物，其包括 式(I)化合物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Ri 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或 多個獨立地選自鹵素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立地選自齒素、氟 20 化烧基及Cw烧基氧基之取代基取代之Ci-8烧基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；C3-8環烷基；C3_8環烷基氧基；硝基；胺基；烧 基胺基；Cw二烷基胺基；C3_8環烷基胺基；氰基；敌 •37- Η張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 A7 B7 五、發明說明（36) 基；Cw烷基氧羰基；Cm烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自產素、羥基、硝基、胺 基及氟基之取代基取代之笨基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cm烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(C!-8烷基） 5 羰基之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至1之整數； R2 係獨立地選自氫；羥基；Cw烷基；C2-8烯基； 亞Cw烴基；次Cle8烴基；氟；氣；c3-8環烷基；視需要 10 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Cw烷基、CV8烷基 氧基、苯基(Cm)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自由素、羥基、Cw烷 基、Cw烷基氧基、苯基(<：1-8)烷基氧基、氟化烷基、氰 15 基、硝基、胺基、CN8烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自函素、羥 基、Cm烧基、Ci-8烧基氧基、氟化烧基、氰基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 C!·6烷基及函素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 20 °比咬基、嘧咬基、吱喃基、嘆吩基或咪嗤基；吼洛咬基； 及哌啶基； L 係直接鍵或Cm烷二基； r3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cle8烧 基、由素、Ci·8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺 -38- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐)
200406375 A7 B7 五、發明說明（37) 基、二(Q·8)烷基胺基、Cw烷基胺基及氱基之取代基取 代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自Cu烷基、鹵 素、Ci-8烧基氧基、羥基、氟化烧基、硝基、胺基、二 (Ci-8)炫基胺基' Cl·8烧基胺基及氰基之取代基取代之萘 5 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cle8烷基、齒素、硝 基、胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 啥淋基、喹琳基-N-氧化物、異喹琳基、異喹啉基氧化 物、啦咬基、ϋ比咬基-N-氧化物、嘴咬基、吱味基、嗟吩 基或咪唑基； 10 R4 係選自氫及Cw烷基；
Rs 係選自氫及Cw烷基； X 係選自Ο及S;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 15 本發明之又一具體實例係有關一種組成物，其包括 式(I)化合物，其中： R1 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 多個獨立地選自i素、氟化烷基及Cu烷基氧基之取代基 取代之Ci_8烧基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟 20 化烧基及Ci.8烧基氧基之取代基取代之Cl.8院基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cm烷基氧基之取代基取代之CN8烷基硫 基；C3·8環烧基；C3-8環烧基氧基；琐基；胺基；Ci-8烧 基胺基；Cw二烷基胺基；c3_8環烷基胺基；氰基；叛 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（3〇 基，C1·7烧基氧幾基，C1-7烧基幾氧基；甲醜基；胺甲酿 基；視需要被一至三個獨立地選自南素、羥基、頌基、胺 基及氣基之取代基取代之笨基；芳酿基；胺甲醯基；脉 基；（Ci_8院基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Ci 8统基) 5 羰基之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2係獨立地選自氮，經基，Ci-8燒基；C2-8煉基； 亞Cw烴基；次Cw烴基；氟；氣；C3-8環烷基；視需要 10 被一至三個獨立地選自由素、羥基、C!-8烷基、Cu烷基 氧基、苯基(Ci-8)烧基氧基、氟化燒基、氰基、墙基、胺 基、Cu烧基胺基、及Cw二烧基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、Cw烷 基、Cm烷基氧基、苯基(Cle8)烷基氧基、氟化烷基、氰 15 基、硝基、胺基、Ci.8烷基胺基、及Ci_8二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥 基、（^8烷基、Cm烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cle6烷基及函素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 20 吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯啶基； 及哌啶基； L 係直接鍵；
Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自C!-8烷 基、由素、Cm烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺 •40- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（39) 基、二(Ci-8)烧基胺基、Ci-8燒基胺基及氰基之取代基取 代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、鹵 素、Ci-8烧基氧基、經基、氟化烧基、墙基、胺基、二 (Ci-8)烷基胺基、Ci-8烷基胺基及氰基之取代基取代之萘 5 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、硝 基、胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 啥喻基、啥琳基-N-氧化物、異啥琳基、異喹琳基-N-氧化 物、11比咬基、*比淀基-N-氧化物、喊咬基、吱喃基、嘆吩 基或咪唑基； 10 R4 係選自氫及Cm烷基；
Rs 係選自氫及Cw烷基； X 係選自Ο及S;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 15 本發明之尚又一具體實例係有關一種組成物，其包 括式(I)化合物，其中：
Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 多個獨立地選自函素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 取代之Ci·8烧基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟 20 化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cw烷基氧基；敗 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之CU8烷基硫 基；C3-8環烷基；C3-8環烷基氧基；硝基；胺基；Cw燒 基胺基；二烧基胺基；C3-8環烧基胺基；氰基；羧 -41· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（4〇) 基；Cw烷基氧羰基；Cle7烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自i素、羥基、硝基、胺 基及氱基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cm烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cm烷基) 5 羰基之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； R2 係獨立地選自氫；羥基；Cw烷基；C2_8烯基； 亞Cw烴基；次Cw烴基；氟；氣；（：3.8環烷基；視需要 10 被一至三個獨立地選自齒素、羥基、Cw烷基、Cle8烷基 氧基、苯基(Cm)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Ci_8烷 基、Cw烷基氧基、苯基(Cm)烷基氧基、氟化烷基、氰 15 基、琐基、胺基、Ci.8烧基胺基、及Ci-8二烧基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、經 基、Cl·8烷基、Ci-8烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cw烷基及由素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 20 °比咬基、嘧咬基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吼咯咬基； 及哌啶基； L 係直接鍵、Cw烷二基、C2-8烯二基、C2.8炔二 基、或C3-8環烧二基； R3 係選自被一至三個獨立地選自Cw烷基、氟、 •42- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
200406375 A7 B7 五、發明說明（41) 氣、溴、Cm烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、 二(Cw)烷基胺基、C!-8烷基胺基及氰基之取代基取代之 苯基；被一至三個獨立地選自Cw烷基、氟、氣、溴、 Cm烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二(Cle8) 5 烷基胺基、CN8烷基胺基及氰基之取代基取代之萘基；及 視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、氟及溴之取代基 取代之雜芳基，其中該雜芳基為喹啉基氧化物、異喹 琳基、異喹琳基-N-氧化物、吡啶基、吡啶基_N-氧化物、 喊咬基、吱喃基、嗔吩基或咪唾基； 10 R4 係選自氫及Cm烷基；
Rs 係選自氫及Cm烷基； X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。
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4 訂 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 15 再者，本發明之另一具體實例係有關一種組成物， 其包括式(I)化合物，其中： Ri係獨立地選自氫；羥基；函素；視需要被一或 多個獨立地選自齒素、氟化烷基及Ci8烷基氧基之取代基 取代之Cu烧基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟 20化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之烷基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Ci·8烷基氧基之取代基取代之c18烷基硫 基；Cw環烷基；Cw環烷基氧基；硝基；胺基；Cm烷 基胺基；Cw二烷基胺基；Gw環烷基胺基；氰基；羧 -43-
200406375 A7 B7 五、發明說明（42) 基；Ci_7烧基氧擬基；C1-7燒基擬氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自南素、羥基、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cw烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(c1-8烷基) 5 羰基之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2 係獨立地選自氫；羥基；Cm烷基；C2_8烯基； 亞Cw烴基；次Ci-8烴基；氟；氣；C3-8環烷基；視需要 10 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Cw烷基、Cw烷基 氧基、苯基(C^)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自產素、羥基、Cw烷 基、烷基氧基、苯基(Cm)烷基氧基、氟化烷基、氰 15 基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自由素、經 基、Cle8烷基、Cm烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 C!-6烷基及齒素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 20 吡啶基、嘧啶基、呋喃基 '噻吩基或咪唑基；吡咯啶基； 及哌啶基； L 係直接鍵、Cw烷二基、C2-8烯二基、C2.8炔二 基、或c3.8環烧二基； R3 係選自被一至三個獨立地選自C1-8烧基氧基及 -44- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（43) 羥基之取代基取代之苯基；被一至三個獨立地選自烷 基氧基及羥基之取代基取代之萘基；及視需要被一至三個 獨立地選自Cw烷基及氣之取代基取代之雜芳基，其中該 雜芳基為喹啉基-N_氧化物、異喹啉基、異喹啉基-N_氧化 物、σ比咬基及啦咬基-N-氧化物； r4 係選自氫及Cle8烷基； Rs 係選自氫及Cw烷基； X 係選自0及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 10 及醫藥上可接受之鹽。 本發明之另一具體實例係有關一種組成物，其包括 式(I)化合物，其中：
Ri 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或 多個獨立地選自#素、氟化烷基及Cm烷基氧基之取代基 15 取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟 化烷基及Ci.8烷基氧基之取代基取代之Cm烷基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；C3-8環烷基；C3_8環烷基氧基；硝基；胺基；Cw烷 20 基胺基；Cw二烷基胺基；C3.8環烷基胺基；氰基；羧 基；Cm烷基氧羰基；Cw烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cn8烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cm烷基) -45- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
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200406375 A7 B7 五、發明說明（44) 羰基之取代基； η 係1至3之整數； m 係〇至3之整數； R2係獨立地選自氩；羥基；Cle8烷基；C2.8烯基； 5亞Cl·8烴基；次C〗.8烴基；氟；氣；（：3.8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自齒素、羥基、Cu烷基、Cw烷基 氧基、苯基(C^)烧基氧基、氟化烧基、氰基、硝基、胺 基、Ci·8烷基胺基、及Ci_8二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、CN8烷 10基、Cw烷基氧基、苯基(Cl_8)烷基氧基、氟化烷基、氰 基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自自素、羥 基、Cl·8烧基、Cl·8燒基氧基、敗化统基、氰基及頌基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 15 Cu烧基及齒素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 0比咬基、，咬基、咬味基、嗟吩基或味嗤基；吼略咬基； 及派咬基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L 係直接鍵、Cm烷二基、C2.8烯二基、C2.8炔二 基、或C3.8環烧二基； 2〇 R3 係選自被經基取代之茶基、視需要被一或多個 選自甲基及氣之取代基取代之喹啉基、喹啉基氧化 物、視需要被一或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹 淋基、及異啥淋基氧化物； r4 係選自氫及Cm烷基； -46- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（45) R5 係選自氫及Ci-8烷基； X 係選自0及s;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 5 本發明之另一具體實例係有關一種組成物，其包括 式(I)化合物，其中：
Ri 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或 多個獨立地選自齒素、氟化烷基及（^-8烷基氧基之取代基 取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立地選自齒素、氟 10 化烷基及Cm烷基氧基之取代基取代之烷基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自齒 素、氟化烷基及Cm烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；C3_8環烷基；C3.8環烷基氧基；硝基；胺基；Cw烷 基胺基；Cw二烷基胺基；C3_8環烷基胺基；氰基；羧 15 基；<^.7烷基氧羰基；Cu烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（C^烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基((^8烷基) 羰基之取代基； 20 η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； r2 係獨立地選自氫；羥基；Cm烷基；C2_8烯基； 亞Cw烴基；次c1-8烴基；氟；氣；（：3-8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、d-8烷基、Cw烷基 -47- 本紙張尺度適用中國國家裸準(CNS)A4規格（210X297公釐)
訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
200406375 A7 B7 五、發明說明（46) 氧基、苯基(C^)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Ci.8烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自由素、羥基、Cw烷 基、Cm烷基氧基、苯基(C^)烷基氧基、氟化烷基、氰 5 基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥 基、Cw烷基、Cu8烷基氧基、氟化烷基、氱基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cu烷基及齒素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 10 吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯啶基； 及旅唆基； L 係直接鍵、Cw烷二基、C2-8烯二基、c2.8炔二 基、或C3.8環烧二基； R3係2-羥基萘_8_基、異喹啉-5-基及異喹啉_5·基_ 15 N-氧化物； R4 係選自氫及Cw烷基； R5 係選自氮及Cl.8烧基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 20 及醫藥上可接受之鹽。 本發明之又一具體實例係有關—種組成物，其包括 式(I)化合物，其中： R1係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或 多個獨立地選㈣素、敗錢基及。烧基氧基之取代基 -48- 200406375 A7 B7 五、發明說明（47) 取代之Ci.8烧基；視需要被一或多個獨立地選自彘素、氟 化烷基及Cm烷基氧基之取代基取代之Cw烷基氧基；氟 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cu烷基氧基之取代基取代之Ci-8烷基硫 5 基；C3-8環烧基；C3-8環烧基氧基；硝基；胺基；Ci_8烧 基胺基；Cw二烷基胺基；C3_8環烷基胺基；氰基；羧 基；Ci-7烧基氧魏基；Ci-7烧基幾氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 10 基；（q·8烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cm烷基) 羰基之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 r2係獨立地選自氫；羥基；Cm烷基；C2-8烯基； 15亞Ci-s烴基；次Cle8烴基；氟；氣；（：3.8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Cle8烷基、Cw烷基 氧基、苯基(Cl·8)烧基氧基、氟化烧基、氰基、琐基、胺 基、Cl·8烧基胺基、及Cl-8二烧基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自南素、經基、c1-8烧 20基、Ci·8燒基氧基、苯基(Cu)烧基氧基、氟化烧基、氰 基、硝基、胺基、Cw烧基胺基、及Ci.8二统基胺基之取 代基取代之萘基，視需要被一至三個獨立地選自鹵素、經 基、Ci·8烷基、Cm烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 -49· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（40
Cw烷基及由素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 w比咬基、喊唆基、11 夫鳴基、嗟吩基或喃11坐基；ϋ比洛咬基； 及略咬基， L 係直接鍵、Cw烷二基、C2-8烯二基、C2-8炔二 5 基、或C3-8環烷二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自C!-8烷 基、產素、Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺 基、二(Cw)烷基胺基、Cw烷基胺基及氰基之取代基取 代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、鹵 10 素、Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 (CN8)烷基胺基、Cw烷基胺基及氰基之取代基取代之萘 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、硝 基、胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉基-N_氧化 15 物、吡啶基、吡啶基-N_氧化物、嘧啶基、呋_基、噻吩 基或味嗤基； R4 係氫； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R5 係選自氫及Cle8烷基； X 係選自Ο及S;及 20 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 本發明之尚又一具體實例係有關一種組成物，其包 括式⑴化合物’其中：
Ri係獨立地選自氫；經基；鹵素；視需要被一或 -50· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公麓） 200406375 A7 B7 五、發明說明〇) 多個獨立地選自邊素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立地選自齒素、氟 化烧基及Ci-8烧基氧基之取代基取代之Ci.g烧基氧基；氣 化烷基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 5 素、氟化烧基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；C3-8環烷基；c3-8環烷基氧基；硝基；胺基；Cl_8烷 基胺基；Cw二烷基胺基；C3-8環烷基胺基；氰基；羧 基；Cu烷基氧羰基；Cy烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、經基、琐基、胺 10 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺曱醯基；脒 基；（Cw烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cl 8烷基) 羰基之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； 15 R2係獨立地選自氫；羥基；Cm烷基；C2.8烯基； 亞Cw烴基；次Cw烴基；氟；氣；c3-8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、C1-8烷基、Cw烷基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氧基、苯基(C^)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 基、Cl』烷基胺基、及二烷基胺基之取代基取代之苯 20基，視需要被一至三個獨立地選自卣素、羥基、cle8烧 基、Cw烷基氧基、苯基(Cl 8)烷基氧基、氟化烷基、氣 基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及cK8二烷基胺基之取 代基取代之秦基；視需要被一至三個獨立地選自函素、經 基、烷基、烷基氧基、氟化烷基、氰基及硝基之 •51- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 A7 A7 B7 五、發明說明（5〇 ) 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cu烷基及由素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 β比咬基、喊咬基、吱味基、嗟吩基或_吐基；ϋ比略唆基； 及旅淀基， 5 L 係直接鍵、Ci-8烧二基、C2.8浠二基、C2.8块二 基、或C3-8環烧二基；
Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cm烷 基、鹵素、Cm烧基氧基、羥基、氟化烧基、硝基、胺 基、二(cle8)烷基胺基、CN8烷基胺基及氰基之取代基取 10 代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自CN8烷基、鹵 素、Ci-8烧基氧基、經基、氟化虎基、硝基、胺基、二 (Cl·8)烧基胺基、Cl·8烧基胺基及氣基之取代基取代之萘 基；及視需要被一至三個獨立地選自Ci_8烧基、齒素、石肖 基、胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 15 喹啉基、喹琳基-N_氧化物、異喹啉基、異喹啉基氧化 物、吡啶基、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、呋喃基、嚷吩 基或咪唑基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4 係選自氫及Cm烷基；
Rs 係氫； 2〇 X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合物、 及醫藥上可接受之鹽。 再者，本發明之另一具體實例係有關一種組成物， 其包括式(I)化合物，其中： -52-
200406375 A7 B7 五、發明說明（51)
Ri 係獨立地選自氬；羥基；齒素；視需要被一或 多個獨立地選自齒素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟 化烷基及Cw烷基氧基之取代基取代之<^·8烷基氧基；氟 5 化烧基氧基；氣化烧基；視需要被一或多個獨立地選自鹵 素、氟化烷基及Cu烷基氧基之取代基取代之Cle8烷基硫 基，C3-8環炫基；C3-8環烧基氧基；梢基；胺基；Cu烧 基胺基；Ci-8二烧基胺基；C3-8環烧基胺基；氱基；叛 基；Cw烷基氧羰基·, Cw烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯 10 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒 基；（Cm烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cw烷基) 羰基之取代基； η 係1至3之整數； 15 m 係0至3之整數； R2 係獨立地選自氮；經基；Ci-8烧基；C2-8稀基； 亞Cw烴基；次Cw烴基；氟；氣；0：3-8環烷基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Cl-8烷基、Cw烷基 氧基、苯基(Cm)烷基氧基、氟化烷基、氰基、硝基、胺 20 基、Cw烷基胺基、及Cl 8二烷基胺基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Ci_8燒 基、c!·8烷基氧基、苯基(Ci 8)烷基氧基、氟化烷基、氰 基、硝基、胺基、CK8烷基胺基、及Cm二烷基胺基之取 代基取代之萘基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、經 -53- 本紙張尺度迥用肀國國冢標準(CNS)A4規格(210x297公釐)
訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
200406375 A7 B7 五、發明說明（52 ) 基、C1-8烧基、C1-8烧基氧基、氣化烧基、氣基及硝基之 取代基取代之苯氧基；及視需要被一至三個獨立地選自 Cw烷基及卣素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 哎咬基、嘧咬基、咬喃基、喧吩基或咪唑基；吼洛咬基； 5 及哌啶基； L 係直接鍵、Cw烷二基、C2.8烯二基、C2.8炔二 基、或C3-8環烧二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Ci_8烧 基、鹵素、Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺 10 基、二(Cw)烷基胺基、Ci-8烷基胺基及氰基之取代基取 代之苯基；視需要被一至三個獨立地選自Cu烷基、鹵 素、Cm烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、胺基、二 (Cm)烷基胺基、Cm烷基胺基及氰基之取代基取代之萘 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、#素、硝 15 基、胺基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉基_N-氧化 物、吡啶基、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、呋喃基、噻吩 基或咪唑基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4 係選自氫及Cw烷基； 20 Rs 係選自氫及Cw烷基； X 係〇 ;及其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變 異構物、溶劑合物、及醫藥上可接受之鹽。 本發明之另一具體實例係有關一種組成物，其包括 式(la)化合物： -54· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 ---- -B7 五、發明說明（53 )
式（la) 該化合物係選自下述組群： 式(la)中為6_F，R2為3_吡啶基，m為1，L為-CH2_ ’ R3 為（3-OMe-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 5 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Η，m 為 0，L 為-CH2- ’ R3為（3-〇Me-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 6_0Me，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-’ R3為（3_0Me-4_0H)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中&為η，R2為3-吨啶基，m為1，L為-10 CH2· ’ R3為(3-〇Me-4-甲氧亞甲氧基)Ph，及X為S之化 合物； 式(la)中Ri為Η，R2為3-«比啶基，m為1，L為· CH2- ’ R3 為（3_〇Me-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 式(la)中心為6-OMe，R2為3』比啶基，m為1，L 15 為-CH2_ ’ r3 為（3_OMe4-〇H)Ph，及 X 為 S 之化合物；
式(la)中 & 為 6-OMe，R2 *-CHCH2，m 為 1，L 為-CH2-，R3為（3_0Me_‘甲氧亞甲氧基)ph，及χ為s之 化合物；
式(la)中心為6-OMe，R2為4_咪唑基，m為i，L 20 為-CH2·，& 為（3_〇Me_4_〇H)ph，及 χ 為 s 之化合物； •55-
200406375 A7 B7 五、發明說明（54) 式(la)中心為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3為（3,4-亞甲二氧基)Ph，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Κ 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3為（3,4-二OMe)Ph，及X為Ο之化合物； 5 式(la)中心為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2- ，R3為（4_/Bu)Ph，及X為Ο之化合物； 式(la)中仏為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為-CH2CH2_，R3 為（4-Cl)Ph，及 X 為 Ο 之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-10 CH2CH2·，R3 為（3,4-二 OMe)Ph，及 X 為 Ο 之化合物； 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3為（3,4-亞甲二氧基)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中心為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3為（3,4_二OMe)Ph，及X為S之化合物； 15 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2- ，R3為（4々Bu)Ph，及X為S之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-，R3 為（4-Cl)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-20 CH2CH2·，R3 為（3,4·二 OMe)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3為（3_QMe-4-OH)Ph，及X為Ο之化合物； 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為- CH=CH_，R3 為（3-OMe-4-OH)Ph，及 X 為 Ο 之化合物； -56- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) 200406375 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 五、發明說明（55) 式(la)中 Ri 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（3-OMe-4-甲氧亞甲氧基)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中心為Η，R2為Ph，m為卜L為-CH2-，R3 為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 5 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 L 為-CH2- ，R3 為（4-N(Me)(C5Hn))Ph，及 X 為 Ο 之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2- ，R3為（4-[N(Me)(環己基)])Ph，及X為Ο之化合物； 式(la)中 R!為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 10 為（3,4_二OMe)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2- ，R3為（4-CF3)Ph，及X為Ο之化合物； 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH；r ，R3為（3,4-二Cl)Ph，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中心為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為- CH2CH2-，R3 為（3,4·二 Cl)Ph，及 X 為 Ο 之化合物； 式(la)中 & 為 6_OMe，R2 為 Ph，m 為卜 L 為-CH2- ，R3為（4-CF3)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2- 20 ，R3為（3,4-二Cl)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為- CH2CH2-，R3 為（3,4-二 Cl)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中I為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； -57-
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公* ) 200406375 A7 B7 五、發明說明（56) 式(la)中I為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為3-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為8-(2-萘甲醯基），及X為Ο之化合物； 5 式(la)中R!為Η，R2為Η，m為0，L為直接鍵，R3 為5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-F，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中仏為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 10 R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6-Br，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 K 為 6,7-二 OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中R!為7_C1，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中仏為5-C1，R2為Ph，m為1，L為直接 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為Η，R2為Ph，m為1，L為直接鍵，R3 20 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(3-Cl)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6_OMe，R2為3_处咬基，m為1，L為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； -58- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公釐） 200406375 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（57) 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為(3-Cl)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中Ri為6-OMe，R2為3_v比淀基，m為1，L為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 5 式(la)中 R】為 6,7-二 OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(2-Cl)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵’ R3為5-異喧琳基，及X為0之化合物； 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為(4-Cl)Ph，m 為 1，L 為 10 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6_OMe，R2為Η，m為0，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(2-Cl)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(2-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(3-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4_CF3)Ph，m 為 1，L 為 20 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6_OH，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為Η，R2為-CH=CH2，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； -59- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
200406375 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（58 ) 式(la)中1^為6-Br，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中仏為6-C1，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 5 式(la)中 R】為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中h為7-C1，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中仏為8-C1，R2為Ph，m為1，L為直接 10 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-CN)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6_OMe，R2 為(4-Br)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中R!為6-C1，R2為CN，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6,7-二F，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中R!為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 20 R3為8-(2•萘甲醯基），及X為Ο之化合物； 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為-CH=CH2，m 為卜 L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-F，R2 為-CH=CH2，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； -60- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐）
200406375 A7 --__ B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五 '發明說明（59) 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-〇]^)?11，m 為卜 L 為直接鍵，R3為5·異喹啉基，及X為〇之化合物； 式(la)中仏為6-F，R2為環丙基，m為1，L為直接 鍵’ I為5-異喹啉基，及X為〇之化合物；
5 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 &(4-〇Me)Ph，m 為卜 L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及χ為〇之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 &(2-〇Me)Ph，m 為卜 L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及χ為〇之化合物； 式(la)中 Ri 為 6_OMe，112為(4-苄氧基)Ph，m 為 1， 10 L為直接鍵，Rs為5-異喹啉基，及X為〇之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-’反3為4-°比咬基，及X為〇之化合物； 式(la)中Ri為6-F ’ R2為2-嗟吩基，m為1，L為直 接鍵，R3為5_異喹啉基，及X為〇之化合物；
15 式(⑻中 Ri 為 6-OMe，R2 為(2,6-二 F)Ph，m 為卜 L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為〇之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 &-CH=CH2，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（3-OMe_4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中 R!為 7-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 _CH2-，R3 20 為（3_OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 R!為 5-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（3-〇Me-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為_〇12_，R3 為（3-〇Me_4-〇H)Ph，及X為S之化合物； -61- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱)
200406375 A7 B7 五、發明說明（6〇) 式(la)中 1^為11，112為 H，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（3-〇Me-4-〇H)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中心為 6-F，R2 為 Η，m 為 1，L 為·ΟΗ2-，R3 為（3-〇Me-4-〇H)Ph，及X為S之化合物； 5 式(⑻中R】為Η，R2為環丙基，m為卜l為-CH2- ，為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中心為Η，R2為3-嗟吩基，m為1，L為-CH2-，R3 為（3_〇Me-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中為Η，R2為2-嘆吩基，m為1，L為-10 CH2-，R3 為（3_〇Me_‘〇H)Ph，及 X 為 s 之化合物； 式(la)中&為Η，R2為3·吱味基，m為1，L為-CH2- ’ R3 為（3_〇Me-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中&為η，R2為2-吱味基，m為1，L為-CH2-，R3為（3_0Me冰〇H)ph，及X為s之化合物； 15 式(Ia)中Ri為Η，R2為4-nt咬基，m為1，L為- CH2-，R3 為（3_OMe_4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中心為η，R2為3-v比咬基，m為1，L為· CH2-，R3為（3_〇Me冰〇H)ph，及X為s之化合物； 式(la)中 & 為 η，R2 為 Ph，m 為卜 L 為-CH2CH2-， 20 R3 為（3-OMe-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式（la)中&為η，R2為Ph，m為1，L為-CH2CH(Me)-，r3 為（3_〇Me-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合 物； 式（la)中&為η，r2為ph，m為1，L為- -62- 本紙張尺度遇用中國國家標準(CNS)A4規袼（21〇 χ 297公釐） Φ——4· .訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 Α7 _______ Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（61) CH(Me)CH：r，R3 為(3-〇Me-4_OH)Ph，及 X 為 S 之化合 物； 式(la)中 I 為 Η，R2 為 Ph，m 為卜 L 為-CH2CH2-， R3 為（3_OMe-4_OCH2CH2NH2)Ph，及 X 為 S 之化合物； 5 式（la)中 R!為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為- CH2CH(Me)-，R3 為(3-OMe-4-OCH2CH2NH2)Ph，及 X 為 S之化合物； 式（la)中Ri為Η，R2為Ph，m為1，L為-CH(Me)CH2-，R3 為(3-0^^-4-0<：112012>^2)?11，及 X 為 10 S之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 L 為-CH2-，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 R〗為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為4-吡啶基，及X為S之化合物； 15 式(la)中 R!為 6·α，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 為 6,7-二 F，R2 為 Ph，m 為 1，l 為-CH2_，R3為4_吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 7-C1，R2 為 Ph，m 為 1，L 為， 20 R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中心為 5-C1，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2_， R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 R!為 8-C1，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 _CH2_， R3為4-咄啶基，及X為S之化合物； -63- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公ϋ " ---*
200406375 A7 B7 五、發明說明（62) 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 為卜 L 為-CH2·，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(3-OMe)Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3為4_吡啶基，及X為S之化合物；
5 式(la)中 R〗為 6-OMe，R2 為(2-OMe)Ph，m 為 1，L 為_CH2-，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 6,7-二 OMe，R2 為-CH=CH2，m 為 1， L為-CH2-，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中^為6-F，R2為環丙基，m為1，L為-CH2-10 ，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 Ri 為 6·ίΒιι，R2 為(4_/Bu)Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 I 為 6_CF3，R2 為(4-CF3)Ph，m 為卜 L 為-CH2-，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 15 式(la)中 I 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為3-吡啶基，及X為S之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中心為 8-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為2-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 R!為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-， 20 R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 Ri 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-， R3為3-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 K 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-， R3為2-吡啶基，及X為S之化合物； -64- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 A7 B7 五、發明說明（63) 式(la)中 Ri 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（2-OMe-3_OH)-5-噻吩基，及X為S之化合物； 式(la)中仏為6,7-二F，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 5 式(la)中Ri為8-C1，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5·異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中心為 6-OMe，R2 為(2-0Me)Ph，m 為 1，L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6,7_二 OMe，R2 為·CH=CH2，m 為 1， 10 L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 R!為 6-i-Bu，R2 為(4+Bu)Ph，m 為卜 L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-CF3，R2 為(4<?3)?11，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中 1^為 6_F，R2 為(4-Cl)Ph，m 為 1，L 為直接 鍵，R3為5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1為6-F，R2為(3-Cl)Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-F，112為(2-(：1疋11，m為1，L為直接 20 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為Η，R2為(4_CF3)Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為Η，R2為(3-CF3)Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； -65- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐）
200406375 A7 B7 五、發明說明（64) 式(la)中^為Η，R2為(2-CF3)Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 Η，R2 為(3-OMe-4-OH)Ph，m 為 1，L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物；
5 式(la)中 R】為 Η，R2 為(3-OH-4-OMe)Ph，m 為卜 L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe-7-OH，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6_OH-7-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 10 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6-Me，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-C(Me2)CH2Me，R2 為 Ph，m 為卜 L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中心為6-Ν02，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中心為6-0S03Me，R2為Ph，m為1，L為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-NHS02Ph，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 20 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1^為6-C02H，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 6-C(0)NH2，R2 為 Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； -66- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（65) 式(la)中 & 為 6-C(0)NMe2，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中心為 6-C(0)NHMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 5 式(la)中Ri為6-C02Ph，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中I為6-環己基，R2為Ph，m為1，L為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中R!為6-Ph，R2為Ph，m為1，L為直接 10 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-NHC(0)(CH2)4-CH=CH-CH(Me)2，R2 為Ph，m為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 Ο之化合物； 式(la)中1為Η，R2為2-吡啶基，m為1，L為直接 15 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中R!為Η，R2為3_吡啶基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1^為Η，R2為4-吼啶基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 20 式(la)中1^為Η，R2為3-噻吩基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為Η，R2為3-呋喃基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為Η，R2為2-呋喃基，m為1，L為直接 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 0 i4. 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 A7 B7 五、發明說明（66) 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1^為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-羥基萘-8-基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為1_羥基萘-8-基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6_F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為4-羥基萘-8-基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-羥基萘-8-基，及X為Ο之化合物； 10 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-氣-2-羥基萘-8-基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為2,3_二羥基萘-8-基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 15 R3為5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，仏為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-噌啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中仏為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-Me-5-喹啉基，及X為0之化合物； 20 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為4-(1，8-喑啶基），及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-喹唑啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， -68- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（67) R3為2-OH-5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中化為6_F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3_OH_5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為3-F-5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3_Cl-5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中化為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為2-OH-3-C1-5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 10 式(la)中心為6-F，R2為-CH=CH2，m為1，L為直 接鍵，R3為5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 R!為 6-F，R2 為-CH2CH3，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 15 R3為8-C1-5·喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中為Η，R2為2-萘基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中I為6-F，尺2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為1，3_二Me-5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 20 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為8-C1-5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為1,3-二Me-8-Cl_5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 K 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 -69- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（6〇 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1^為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6_OH-7_OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6,7-二OH，R2為Ph，m為1，L為直 接鍵，R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 10 式(la)中 I 為 6-OMe-7_OH，R2 為 Ph，m 為卜 L 為 直接鍵，R3為3·喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為Η，R2為Ph，m為1，L為直接鍵，R3 為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 15 R3為1-C1-5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為l-Me-5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-Me-5-異喹啉基，及X為0之化合物； 20 式(la)中Ri為6_Br，R2為Ph，m為卜L為直接 鍵，R3為8-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6-F，R2為2·呋喃基，m為1，L為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 A7 B7 五、發明說明（69 ) 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中&為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為4-C1-5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中仏為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為5-異喹啉基-N-氧化物，及X為0之化合物； 式(la)中I為6-C卜R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物。 較佳之式(la)化合物係選自下述組群： 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 _CH2-10 ，R3 為（3-OMe-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中Ri為Η，R2為3-«比啶基，m為1，L為-CH2-，R3 為（3_OMe-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中 1 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中 R!為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 _CH2-，R3 為（3,4·二OMe)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中&為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 20 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為8-(2_萘甲醯基），及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為Η，R2為Η，m為0，L為直接鍵，R3 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； -71- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公藿)
200406375 A7 B7 五、發明說明（70) 式(la)中R!為6-F，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 5 式(la)中R〗為6_Br，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為 6,7-二 OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為7_C1，R2為Ph，m為1，L為直接 10 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； •訂· 式(la)中Ri為5·α，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為Η，R2為Ph，m為1，L為直接鍵，R3 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中心為 6_OMe，R2 為(3-Cl)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中 R!為 6,7-二 OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中山為6-OMe，R2為(2忑1圯11，m為1，L為 20 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(4-Cl)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-OMe，R2為Η，m為0，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； •72- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) 200406375 A7 B7 五、發明說明（7〇 式(la)中心為 6-OMe，R2 為(2-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為(3-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 5 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1^為Η，R2為-CH=CH2，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6_Br，R2為Η，m為0，L為直接鍵， 10 R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-C1，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 R!為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 15 式(la)中Ri為7·α，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中Ri為8-C1，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 6_OMe，R2 為(4-CN)Ph，m 為 1，L 為 20 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為 6_OMe，R2 為(4_Br)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中幻為6,7-二F，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； -73- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（72) 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為-CH=CH2，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 6-F，R2 為-CH=CH2，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物；
5 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 為 1，L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(2-OMe)Ph，m 為 1，L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中比為6-F，R2為2_噻吩基，m為1，L為直 10 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物。 更佳之式(la)化合物係選自下述組群： 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-Br，R2為Ph，m為1，L為直接 15 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中R!為5-C1，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為Η，1^2為Ph，m為1，L為直接鍵，R3 為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 20 式(la)中1為6·Βγ，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5·異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-C卜R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5·異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x 297公釐）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 A7 B7 五、發明說明（73 ) 為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中1^為7-C卜R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6,7-二F，R2為Ph，m為1，L為直接 5 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中 K 為 6-F，R2 為-CH=CH2，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中1^為6-F，R2為2-噻吩基，m為1，L為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物。 10 其他又更佳之式（la)化合物係選自下述組群： 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 L 為 _CH2-，R3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(3-Cl)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為(2-Cl)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(2-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(3-CF3)Ph，m 為 1，L 為 20 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為(4-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-Br)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； •75- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（74) 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 為 1 , l 為直接鍵，R3為5·異喹啉基，及χ為〇之化合物。 本發明化合物亦可呈醫藥上可接受鹽之形式存在。 供醫藥用途時，本發明化合物之鹽係指不具毒性之「醫藥 5 上可接受之鹽」（參考 Internationa! J· Pharm·，1986, 33, 201-217 ; J. &/·, 1997 (Jan)，仏/, 1)。然而，熟習 此項技藝人士悉知之其他鹽可用於製備根據本發明之化合 物或其醫藥上可接受之鹽。代表性之有機或無機酸包含， 惟不限於，鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、過氣酸、硫酸、硝 10 酸、磷酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、琥珀酸、馬來 酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、杏仁 酸、甲磺酸、羥基乙磺酸、苯磺酸、草酸、雙羥萘酸、2-萘磺酸、對甲苯磺酸、環己烷胺基磺酸、水揚酸、糖精酸 或二氟乙酸等。代表性有機或無機驗包含，惟不限於，驗 15性鹽或陽離子性鹽例如节星（benzathine)、氣普魯卡因 (chl〇roprocaine)、膽鹼、二乙醇胺、伸乙二胺、甲基葡 胺、普魯卡因、銘、約、链、鎮、鉀、鈉及鋅。 本發明範圍内亦包含本發明化合物之前驅藥物。一 般而s，該等前驅藥物為化合物之官能衍生物，於活體内 20易於轉化成所需化合物。因此，於本發明之治療方法中， 「投與」一詞係涵蓋使用特定揭示之化合物，或使用可能 未特定揭示，惟投與病患後，於活體内轉化成特定化合物 之化合物，治療所述各種疾病。用於選擇及製備適當前驅 藥物衍生物之習知程序見述於，例如，H Bundgaard， •76- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公)"""""'—
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 A7 五、發明說明（π)
Elsevier 於 1985 年編著之”Design of Prodrugs”申。 當根據本發明之化合物具有至少一個對掌中心時， 則可能因而存在鏡像異構物。當該化合物具有兩個或兩個 以上對掌中心時，則可能同時存在非鏡像異構物。需瞭解 5的是，所有該等異構物及其混合物均涵蓋於本發明範圍 内。再者，該等化合物的一些結晶型可能存在多晶型物， 其亦擬包含於本發明。此外，有些化合物可能與水（亦 即，水合物）或一般有機溶劑形成溶劑合物，該等溶劑合 物亦擬涵蓋於本發明範圍之内。 10 於根據本發明之化合物製備方法中，若得到立體異 構物之混合物，則該等異構物可利用習知技術(例如製備 性層析法）予以分離。製備化合物時可呈消旋體形式，或 可利用鏡像結構特異性合成法或析離法製備各個鏡像異構 物。舉例而言，可使用標準技術，例如以光活性酸(如（_)_ 15二-對甲苯醯基-d-酒石酸及/或（+>二_對甲苯醯基小酒石 酸），藉由形成鹽產生非鏡像異構物對，隨後利用分級結 晶法及使游離鹼再生，將化合物析離為其組成鏡像異構 物。亦可藉由形成非鏡像異構物酯或醯胺，隨後利用層析 分離及移除對掌性助劑而將化合物析離◊或者，可使用對 20掌性HPLC管柱進行析離。 於製備本發明化合物之任何程序期間，可能需要及/ 或希望保護任何相關分子上之敏感性或反應性基團，此可 利用習知保護基達成，其實例如Pr〇tective
Groups in
Organi^Chemi^ ed. J.F.W. McOmie, Plenum Press, -77· 本紙張尺度朗巾0 H家標準(UMS)A4規格（2l〇 x 297公爱）
200406375 A7 B7 五、發明說明（76) 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 1973 ;及 T.W· Greene & P.G.M. Wuts，ProtectiygjlQl胆 in Organic Synthesis, John Wiley & Sons，1991 中所述。該 等保護基可於方便之接續階段，使用技藝中已知之方法予 以移除。 本發明化合物（包括其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可 接受之溶劑合物）雖然可單獨投與，惟通常係呈與醫藥載 劑、賦形劑或稀释劑之摻合物，就意指投與途徑及標準醫 藥或獸醫作業進行投與。因此，本發明亦有關含有式⑴ 化合物及一或多種醫藥上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑 之醫藥及獸醫用組成物。 舉例而言，於本發明之醫藥及獸醫用組成物中，可 將本發明化合物摻合任何適當之黏合劑、潤滑劑、懸浮 劑、塗覆劑、及/或增溶劑。 、適當時，可一次投與化合物錠劑或膠囊一個、兩個 或兩個以上。亦可投與呈持續釋放調配物形式之化合物。 或者，可湘吸人法或呈_或***藥栓之形式投 與式(I)化合物，或可呈塗劑、溶液、霜劑、軟膏或粉劑 =式進行局部投與。經皮投與之替代方式為使用皮膚貼石蝤：如可將式(1)化合物併入由含聚乙二醇類或液態液組成之霜射；亦可以介於1與10重量 m度’依需要將其與安定劑及防腐劑—起，併入由 喂或白色軟石蠟基底組成之軟膏中。 3絲用上，較_(其 殿粉或㈣）、單獨或摻合__膠囊或小㈣劑」含 本紙張尺度剌⑽)A4規格（21〇 297公着）
200406375 A7 B7 五、發明說明（77 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 調味劑或著色劑之醜劑、溶液或懸浮液等形式之组成物進 行經口投與。 組成物（以及單獨化合物）亦可進行非經腸注射投與， 例如海綿艘内（intracavernosally)、靜脈内、肌内或皮下注 射投與。此情形下，組成物含有適當載劑或稀釋劑。 供非經腸投與時，組成物最好呈無菌水溶液形式予 以使用，該水溶液中可含其他物質’例如足夠的鹽或單醣 類，使該溶液與血液等張。 供經口或舌下投與時，可以習知方法將組成物調配 10 成錠劑或片劑形式進行投與。 進一步舉例而言，含一或多種本文所述化合物作為 活性成分之醫藥或獸醫用組成物，可根據習知醫藥合成技 術，使(諸)化合物與醫藥載劑密切混合予以製備。視所需 投與途徑(例如，經口、非經腸）而定，載劑可有廣範圍之 多種形式。用於液體口服製劑例如懸浮液、醜劑及溶液 時，適當的載劑及添加劑包含水、乙二醇類、油、醇、調 味劑、防腐劑、安定劑、著色劑等；用於固體口服製劑例 如粉劑、膠囊及錠劑時，適當的載劑及添加劑包含澱粉、 糖類、稀釋劑、粒化劑、潤滑劑、黏合劑、崩解劑等。固 體口服製劑亦可以例如糖之物質予以被覆，或者被覆腸 衣，以調節主要吸收部位。供非經腸投與時，載劑通常由 無菌水組成，亦可添加其他成分以增加溶解性或貯存性。 也可使用水性載劑以及適當添加劑製備注射用懸浮液或溶 液0 5 15 20 訂 -79- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 Α7 Β7 五、發明說明（7〇 本發明化合物可有利地以單一日劑量投與，或可將 總曰劑量分成每日二、三或四次投與。再者，本發明化合 物可呈經鼻内形式經由局部使用適當鼻内載體投與，或經 由熟習此項技藝人士悉知之經皮皮廣貼片投與。欲呈經皮 5遞送系統形式投與時，當然，整個療程中，所投與劍量為 連續性而非間歇性。 使用本發明化合物或其醫藥組成物之治療有效量， 對平均艘重70公斤的人而言，劑量範圍為每天約〇001 毫克至約1,000毫克’特別是從約〇」毫克至约毫克 10或，更特別是從約1毫克至約250毫克活性成分之範圍 内。 經口投與時’所提供之醫藥組成物較好呈含有 0.01 、 0.05 、 0.1 、 0.5 、 1·〇 、 2·5 、 5.0 、 10.0 、 15.0 、 25.0、50.0、100、150、200、250 及 500 毫克活性成分之 15錠劑形式，以對欲治療的對象進行劑量之症狀調整。 對熟習此項技藝人士而言，亦顯見的為，本發明活 性化合物或其醫藥組成物之治療有效劑量係根據所需效果 而不同。因此，擬投與之最適劑量可容易地予以決定且隨 所用特定化合物、投與模式、製劑強度、及疾病狀況的進 20展而異。此外，與所治療特定對象相關的因素，包括其年 齡、重量、飲食及投與時間，均造成需要將劑量調整為適 當治療量。因此上述劑量為一般狀況之例示。當然，較高 或較低劑量範圍之個別情況均屬合理，而隸屬本發明範圍 之内。 -80- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱）
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（79) 當有其需要的對象需使用本發明化合物作為香草精 類受體調節劑時，本發明化合物可於任何前述組成物及劑 量療法中投與，或利用此項技藝中確立之彼等組成物及劑 量療法投與。 5 本發明亦提供醫藥或獸醫用藥包或套組，該等藥包 或套組含有一或多個容器，其中裝填本發明醫藥或獸醫用 組成物之一或多種成分。視需要地，該等容器可繫有由調 控醫藥物或生物產品的製造、使用或販售之政府機構規定 形式之告示單，該告示單反映該機構對人體投藥的製造、 10 使用或販售之認可。 式⑴化合物為香草精類VR1離子通道之調節劑，係 用於哺乳動物受一或多種香草精類受體調節影響之疾病或 症狀之治療或預防方法。該等方法包括投與需要該等治療 或預防的哺乳動物治療有效量之式⑴化合物、鹽或溶劑 15合物。特別是，式(I)化合物為香草精類VR1離子通道之 調節劑，係用於慢性或急性疼痛引起的疾病或症狀及肺功 能障礙之治療或預防方法，更特別是，用於治療引致炎性 疼痛、灼燒疼痛、發癢或尿失禁、及慢性阻塞性肺疾之疾 病或症狀。 20 僅係舉例而言，式⑴化合物可用於治療選自下述組 群之疾病或症狀：骨關節炎、風濕性關節炎、纖維肌痛、 偏頭痛、頭痛、牙痛、灼傷、曬傷、蛇咬傷（特別是毒蛇 咬傷）、蜘蛛咬傷、蟲叮、神經性膀胱功能異常、良性攝 護腺肥大、間質性膀胱炎、尿道錢、魏氣喘、咽頭
200406375 A7 B7 五、發明說明（80) 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 炎、黏膜炎、胰臟炎、腸炎、蜂窩组織炎、周邊神經病 變、兩側性周邊神經病變、糖尿病神經病變、帶狀炮瘡後 神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神經炎、顎關節神經 痛、周邊神經炎、多發性神經炎、殘肢疼痛、幻覺性截肢 疼痛、骨折、手術後腸阻塞、大腸急躁症、發炎性腸道疾 病例如克隆氏症(Crohn’s Disease)與潰瘍性結腸炎、膽囊 炎、***切除後疼痛症、口腔神經痛、夏柯氏疼痛症 (Charcot’s pain)、反射***感神經失養症、格-巴二氏症 候群(Guillain-Barre syndrome)、感覺異常性肌痛、口腔刺 痛症候群、視覺神經炎、熱病後神經炎、移動性神經炎、 分節性神經炎、龔包氏神經炎(Gombault，s neuritis)、神經 元炎、頸與臂神經痛、腦神經痛、膝狀神經痛、舌咽神經 痛、偏頭痛性神經痛、自發性神經痛、肋間神經痛、*** 神經痛、疏痛（Morton’s neuralgia)、鼻睫神經痛、枕骨神 經痛、紅斑性肢痛症、司拉德氏神經痛（Sluder，s neuralgia)、蝶腭神經痛、眶上神經痛、翼管神經痛、額 竇性頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸氣、月經、癌 症、及外傷。 於本發明包括含有一或多種式⑴化合物的組成物之 同時’本發明亦包括含有製造(I)化合物所用的中間體的 組成物。 一般合成方法 本發明之代表性化合物可根據下文所述之一般合成 方法合成，並以隨後的反應圖式予以說明。由於該等反應 -82-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（81) 圖式係供說明之用，因此其化學反應及所示條件不應對本 發明構成侷限。反應圓式中所用各種起始物質之製備為熟 習此項技藝人士所悉知。 構成本發明之式(I)尿素(脲)類化合物係使用數種不同 5化學方法合成。構築沒-胺基四氫萘衍生脲類化合物之一 般轉化方式包括： 製備經適當取代之点-胺基四氫萘，如下文反應圖式 所述。起始物質四氫萘酮係市售可得或使用Sims敘述之 方法（Sims，J· J. et al·，Le"· 1971，951)予以製 10備。詳言之，使經取代之苯基乙酸化合物分別與乙烯氣體 及路易氏酸(例如三氣化鋁）反應，得到所需之對應沒·四 氫萘網。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 使經適當取代之泠-四氫萘酮(Π)與芳基或雜芳基醛， 於驗（例如哌啶）存在下，在惰性齒基烴、醚或烴溶劑（例 15如苯）中，室溫至回流溫度下予以反應，得到對應之α-亞 苄基-冷-四氫萘酮或α-雜芳基亞甲基泠_四氫萘酮(ΙΠ)。 使該冷-四致萘_(111)溶於惰性烴、_、醋或醇溶劑（例如 甲醇）中，於常壓至100 p.s.i.之壓力，適當觸媒(例如坡鈀 碳）存在下，與風氣反應。此反應於室溫至回流溫度進 20行，得到所需之經取代之-yS-四氫萘酮(ΙΥχ反應圖式 1)〇 製備α -經取代之-冷-四氫萘綱(Ιν)之替代方法涉及使 適當經取代之-)5-四氩萘酮(II)與鹼(例如吡咯啶)於惰性函 基烴溶劑（例如二氣曱烷）或烴溶劑（例如苯）中，在Dean_ -83-
200406375 A7 B7 五、發明說明（82)
Stark條件(去除水)下反應，或於酵溶劑(例如甲醇）中，室 溫至回流溫度下反應，得到烯胺(V)。使其與苄基_、雜 環-烴基或烯丙基齒化物於惰性溶劑（例如乙腈）中，室溫 至回流溫度下反應，完成烯胺(V)之烴基化作用，得到α_ 5 經取代之-召-亞銨鹽（VI)。 使鹽(VI)水解產生所需α -經取代之四氩萘酮產物 (IV)係利用（VI)與水及無機或有機酸(例如鹽酸或冰乙酸） 於惰性烴、醚、醇或由基烴溶劑或其混合物（例如甲醇與 二氣甲烷）中之反應而達成。
m
(RiKnf
(V) Ο
Br 綸 (^ι)η-η-
Η4. HjO 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10 15 其中m*1.3 反應圖式 α -經取代之·沒_四虱萘_(ιν)經由與敍鹽（例如乙酸 敍）於還原劑（例如氰氩化納）存在下，例如，於惰性鹵 基烴、烴、醚或醇溶劑(例如甲醇）中，轉化成對應胺基四 氫萘之反應，產生順式-胺基四氫萘(VII)。有時，亦形成 -84- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公嫠5" 200406375 A7 B7 五、發明說明（83 ) 微量產物反式-胺基四氩萘(VIII);此組非鏡像異構物均屬 本發明之一部分。胺基四氩萘(VII)亦可使用有機酸或無 機酸(例如三氟乙酸或鹽酸)處理，呈酸性加成鹽予以單離 (反應圖式2)。 5
(IV) NH4〇Ac 硼氩化物 還原性 黢化反應
反應圖式2 訂 式中m=0德合物係以i，氣蔡綱化合物為起始物 質’使用反應圖式2a麻合成相，以適當經取代之胺 基四氫萘(VII ; m=0)予以製備。 〇
R2~*MgBr (Ri)n
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (Ri)n-y ^ BH3.THF 2> NaOH· h2〇2
νη2ήχ 反應圖式2 a 10 胺基四《(VII)可於接下來較應巾料對應游離 驗或酸加成鹽P作為酸加成鹽料，需要添加劑（例 •85«* 本紙張尺度適用中Η Η家標準(CNS)A4規格（21G X 297 200406375 A7 B7 五、發明說明（84)如，有機鹼如三乙胺，或無機鹼如氩氧化物）以中和酸而 釋出具反應性之親核性胺中心。此常見作法為熟習此項技 藝人士所悉知。 使胺基四氫萘(VII)與異氰酸酯或異硫氟酸酯於適當 5 惰性溶劑中，添加或不添加鹼下，形成脲（IX)或硫脲 (X)，如反應圓式3所示。
(VII)
RrL-N:C=S
10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 反應圖式3 除了異氰酸酯與異硫氰酸酯之外，亦可使用其他胺 基曱醯化或硫代胺基甲醯化試劑，此為熟習此項技藝人士 所悉知。因此，使適當胺(例如胺基異喹啉、胺基萘醇或 胺基喹啉）與氣甲酸酯（例如氣甲酸笨酯），於惰性溶劑 中’添加或不添加鹼下，得到對應之苯基胺甲酸酯化合 物。分離此等胺基甲酸酯化合物，使其於極性溶劑（例如 二甲亞砜）中，添加或不添加鹼，室溫至大約15〇°C下， 與胺基四氫萘(VII)反應，產生胺基四氫萘衍生之脲化合 物(IX)(反應圖式4)。 -86- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
200406375 A7 B7 五、發明說明（S5
反應圖式4 上文反應圖式中，使用氣硫代甲酸酯化合物，則產 生類似之胺基四氫萘衍生之硫脲化合物（X)。 5 經 濟 部 智 慧 10 異氰酸酯及異硫氰酸酯亦係由胺與光氣或硫光氣於 鹼存在下反應而製備。於檢(例如有機胺)存在下，使节胺 類(例如4-烧基氧基-3-甲氧节胺)與硫光氣或硫光氣對等物 反應，產生對應之硫氰酸酯化合物。接續之與胺基四氣蔡 (VII)之反應，產生對應之胺基四氫萘衍生之高香草精硫 脲化合物（反應圖式5)。可運用保護基遮蔽及接著釋出盼 型OH基，此作業為熟習此項技藝人士所悉知。 200406375 A7 B7 五、發明說明（86)
Λ-
S=C=N h3cov or
使用（雜芳基)烷基胺，例如吡啶基甲胺，產生對應之 R3=雜芳基之胺基四氩萘衍生脲化合物（反應圖式6)。與胺 5 基四氫萘之硫代胺基甲醯化反應，如上述，得到類似之硫 脈化合物。 h2n- h3co、 or
R = Η»保護基 I上
S=C=N h3cov or
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-88- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（87) 反應圖式6 具不同長度的連接基(L)之胺基四氫萘衍生脤及硫脲 化合物係經由芳基-或雜芳基-羧醛或羧酸之同系化反應予 以製造。此作業為文獻中所悉知並涵蓋廣寬種類之轉化反 5 應，下文將舉數例說明，惟不擬包含於本發明内。 使異喹啉與N-(羥甲基）三氟乙醯胺於酸中反應，隨 後予以還原’得到異啥嘛-5-基-甲胺。如上述，使用胺基 四氫萘進行胺基甲醯化反應，產生L=CH2(亞甲基)之胺基 四氫萘衍生脲化合物（反應圖式7)。 10
.IM CK〇)COPh 驗 或 COCl2·鹼
ch2nh2
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 使胺基萘進行Sandmeyer反應，亦即重氣化反應， 隨後於高溫與氰化銅反應，產生氰基萘。還原得到萘_2_ 基甲胺，如上述，使用胺基四氫萘(VII)進行胺基甲醯化 反應，產s L=CH2(亞甲基）之胺基四氫萘衍生脈（反應圖 式8) 〇 -89- 200406375 A7 B7 五、發明說明（88 )
反應圖式8 .CN [RED}
OHC TosMIC 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於鹼存在下，使芳基-及雜芳基羧醛與甲苯磺醯基甲 基異氰化物反應，接著予以水解，得到對應之同系化腈。 還原產生同系化胺，如上述，使用胺基四氫萘進行胺基甲 醯化反應，產生L=CH2CH2之胺基四氫萘衍生脲(反應圖 式9)0 h2n 鹼 1) CI(0)C0Ph,鹼或 光氣，撿
(VII)
反應圖式9 -90- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（89 ) 使用咸提格(Wittig)條件修飾芳基-及雜芳基羧醛，得 到α，点-不飽和腈，將其還原為胺，接著如上述予以胺基 甲酿化’得到L^CHzCI^CH〗之胺基四氫萘衍生腺(反應圖 式 10) 〇 (RED]
威提格反應 OHC—^3 -^ NC--C=C—R3 Η Η η2ν 5
4 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 反應圖式10 芳基-及雜芳基羧酸之同系化反應係以所謂Arndt-Eistert合成之化學，一種使用三個合成步驟將羧酸轉化成 下一個較高級同系物之程序來達成。於第一個轉化反應 10 中，使用亞硫醯氣、草醯氣或其他適當氣化劑將羧酸起始 物質轉化為其醯基氣。於第二步驟中，經由與重氮甲烷或 適當對等物反應，將醯基氣轉化為重氮酮。於最終轉化反 應中，以氧化劑（例如氧化銀)將重氮酮氧化成同系酸。然 後使此羧酸經由醯基疊氮化物中間體轉化為異氰酸酯 15 (Curtius重排反應），繼續進行上述化學反應而成為胺基四 -91- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（9〇) 氩萘衍生之脲及硫脲化合物。或者，於酸催化下，使該叛 酸與疊氮酸(或對等物)反應，隨後熱分解為胺(Schmidt反 應），再繼續進行上述化學反應成為胺基四氮萘衍生之脲 及硫脲化合物。 5 此等化學反應及相關變化均為熟習此項技藝人士所 悉知。 於合成之各個階段，視反應物上出現的取代基及官 能基而定，可能需要進行保護基操作。 各程序步驟之各個產物通常較好與反應混合物的其 10他成分分離，且於作為接續步驟起始物質用之前進行純 ^匕。分離技術典型地包括蒸發、萃取、沉澱及過濾。純化 技術典型地包括管柱層析法(StiU，w c et al，^仏g CAem· 1978, 2921)、薄層色析法、結晶法及蒸餾法。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 終產物、中間體及起始物質結構係利用光譜、分光光度及 15分析方法包括核磁共振(NMR)、質譜分析(MS)及液相層析 法(HPLC)予以證實。於本發明化合物之製備敘述中，乙 醚、四氫呋喃與二崎烷為醚溶劑之常見實例；苯、甲苯、 己烷類與環己烷為典型之烴溶劑；二氣甲烷與二氣乙烷為 代表性由素烴溶劑。於產物呈酸加成鹽單離之情形下，可 2〇利用熟習此項技藝人士已知之技術獲得游離鹼；於產物呈 酸加成鹽單離之情形下，該鹽可含酸之一或多種對等物。 本發明之代表性化合物可根據上述一般合成方法合 成並更詳細地以下文反應圖式予以說明。由於該等反應圖 式係作说明用途，因此所示化學反應及條件不應對本發明 -92- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21G X 297公釐) -- 200406375 A7 B7 五、發明說明（91) 構成侷限。反應圖式中所用各種起始物質之製備均在熟習 此項技藝人士悉知之範圍内。 實例1 1-(1-苄基-6-甲氧基-I，2,3,4-四氩萘基)·3·異喹啉-5-基-5 腺 化合物33
使異喹啉-5-基·胺基甲酸苯酯1_1 (〇·〇〇4莫耳，！ 〇6 克）溶於15毫升二甲亞颯中。於其内添加二異丙基乙胺 10 (0.0044莫耳，〇·57克，0·8毫升），隨後添加丨_苄基各甲 氧基·1，2,3,4-四氫-蔡-2-基胺鹽酸鹽1-2 (0.0044莫耳， 1·33克）。於室溫攪拌此反應混合物16小時，接著將其傾 入50毫升含10毫升1Ν氫氧化鈉之水中。過濾收集固體 沉殿。此固體於矽膠上進行色層分析，以二氣甲烷、3% 15甲醇溶洗。接著以乙酸乙酯將產物再結晶進一步予以純 化。獲得呈米白固體（L05克，_24莫耳)之標題化合物 33 (H1-节基-6-曱氧基从认四氫萘么基仏異哇淋士 基-脲）。 -93- 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
200406375 A7 B7 五、發明說明（92) MS(MH+):438; 1HNMR(CDCI3): δ1·7·1·8 (mf 2H)t 2.6-2.9 (m, 4H), 3.6 (s, 3H), 4.1 (m, 1H), 5.8 (d, 1H)f 6.4-6.4 (m, 3 H), 6.95 (d, 2H), 7.1 (m, 3H), 7.3 (t, 1H), 74-7,5 (m, 2H), 8,2 (d. 2H), 9.0 (sf 1H)e 實例2 1-(1-苄基-6_氟_1，2,3,4-四氫萘-2-基)-3-異喹啉-5-基-脲 化合物38
經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 使異喹啉-5-基-胺基甲酸苯酯2·1 (〇·〇〇5莫耳，1.32 克)溶於15毫升DMSO(二曱亞砜）中，隨後添加胺基四氫 萘2-2，1-节基-6_敗-1，2,3,4_四氫-萘-2-基胺（0.0044莫 耳，1.12克）。於室溫攪拌此反應混合物16小時，接著將 10 其傾入50亳升含1〇毫升iNNaOH(氫氧化鈉）之水中。過 濾收集固體沉澱。此固體於矽膠上進行色層分析，以二氣 曱烷、3%甲醇溶洗。接著以乙酸乙酯將產物再結晶進一 步予以純化。獲得呈米白固體(1·25克，0_00295莫耳)之 標題化合物38 (1-(1-苄基-6-氟_1，2,3，‘四氫萘-2-基異 15 喹啉-5-基-脲）。MS (MH+): 426 ; -94-
200406375 A7 B7 五、發明說明（93 ) 1H NMR (Me〇H): δ 1.35 ⑷ H>.，.9 <m 1H) 2卞2 2 (m 2 9 3 4H) 3.45 (m. 1H), 4.1-4.2 (m. 1H), 6.7 (t, 1Η), β.8-6.9 (m, 2H), 7.1-7.3 (m, 5H). 7.85 (t, 1H). 8.1 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.6 (d, 1H). 1-(1-環丙基甲基-6-氟-1，2,3,4-四氫萘_2_基)_3_異啥啉_5_ 基-脲 5 化合物71 合併1-環丙基甲基-6-氟q，23,4-四氮务2·基胺鹽酸 鹽（127毫克，0.49毫莫耳）、異啥啦_5_基_胺基甲酸苯酯 (150毫克’ 0.49毫莫耳)、與二異丙基乙胺(193毫克， 1·47毫莫耳）’於DMSO(3毫升）中，室溫下，挽拌隔夜。 10直接將此粗反應注入逆相製備性UPLC中（10-90%水:乙腈 梯度），以純化產物。將適當溶離份冷凍乾燥，得到μ(1_ 環丙基甲基-6-氟-1，2,3,4-四氫萘_2-基)-3-異喹啉-5-基_脲 71 (68 毫克，0· 14 毫莫耳）。ms (ΜΗ+) 390 ; 1H NMR (CD3OD) δ 0.08-0.87 (m, 2H), 1.60-1.65 (mf 2H), 2.03 (m, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1H), 2.97 (m, 2H), 3.14 (m, 1H), 4,36 (mf 1H), 6.87 (mf 2H), 7.27 (m, 1H), 7.93 (t, 1Hf J = 2.6 Hz), 8.14 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 8.32 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.47 (dt 1Ht J = 2.6 Hz), 8.53 (d, 1H, J =： 2.2 Hz), 9.63 (s, 1H)〇 15 HPLC Rt= 3·63 分鐘（10_90%水：乙腈梯度，純度 100%)。 實例4 1-(1-苄基-6-氟-1，2,3,4-四氫萘-2-基)-3-異喹啉-5-基甲基- 脲 化合物60 -95- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375
五、發明說明（94)
A 4·3
ft 啶,THF
i 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於冰水浴中，使異喹啉(0 01莫耳，i 29克)溶於 已冷卻至〇t之50毫升濃H2S〇4(硫酸）中。然後分數次添 加N-羥甲基三氟乙醯胺。於攪拌此反應混合物15分 鐘，接者令其加溫至室溫，授拌16小時。將該澄清之淡 褐色反應混合物傾於200克冰上，接著添加NH4〇H(氫氧 化銨）至反應混合物對pH試紙呈鹼性止。以1〇〇毫 CHWH2(二氣甲烷)萃取水性混合物。分離有機層，以2 1〇〇毫升食鹽水洗滌，以NaJO4(硫酸鈉）脫水，並於真空 下予以蒸發。其殘留物於矽膠上進行層析，以6〇/4〇已烷 /乙酸乙酯溶洗，得到呈白色結晶固體(〇 〇〇8莫耳，2 〇3 克）之三氟乙醯胺4-2產物。 MS (MH+): 255; 1H NMR (CDCI3): δ 5.0 (s, 2H), 7.6 (t, 1H)f 7.8 (d, 1H), 7.95 (df 1H), 8.1 (d, 1H), 8,5 (d, 1H), 9.2 (s, 1H)e 使得自步驟A之三氟乙醯胺4-2 (0.006莫耳，153 15克)溶於50毫升甲醇中，接著添加硼氫化鈉(0·02莫耳， -96· ^張尺度適用中關家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 10
升 X 訂
200406375 A7 B7 五、發明說明（95 ) 0·8克），於至溫授摔此反應混合物2小時。薄層色析法 (矽膠，50/50己烷/乙酸乙酯）顯示反應幾乎完全。再添加 刪風化納(0.01莫耳’ 0.4克）’又持續授样1小時。真空 下蒸發反應混合物，使殘留物混於50毫升CH2C12中，以 5 2 X 50毫升食鹽水洗滌，以NaAO4脫水，並於真空下予 以蒸發，得到呈澄清油（〇·〇〇5莫耳，〇·79克)之胺4-3產 物。 MS (MH+): 159; 1H NMR (CDCt3): δ 4.3 (s, 2H), 7.5 (t, 1H), 7J (d, 1H), 7.8 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (d, 1H), 9.2 (s, 1H)e 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 使得自步驟B之胺4·3 (0.005莫耳，〇 79克)溶於2〇 10 毫升四氫吱味（THF)中。於其内添加《比咬（0 0055莫耳， 0.44克，0·44毫升），接著小心地添加氣甲酸苯酯(〇 〇〇55 莫耳，0·86克，0.69毫升）。反應混合物立即變黃且轉為 混濁。於室溫持續攪拌2小時。真空蒸發反應混合物，使 殘留物混於50毫升二氣甲烷中，以2 X 1〇〇毫升飽和碳 15 酸氫納接著以2 X 100毫升水洗務。其有機層以硫酸納脫 水，於真空下蒸發，得到黏稠微黃油狀物。以***研製此 油，然後以1Μ HC1/***處理，得到呈米白固體之胺基甲 酸酯鹽酸鹽產物4-4。 MS(MH+):279; 1HNMR(MeOH): 84.6(s, 2H)，6.8 (m, 1H)，7.1-7.4 (m· 4H)· 7.9 (t, 2H), 8·1 (d· 1H), 8·5 (de 1H), 8·8 (d, 1H), 9.8 (sf 1H)0 20 使得自步驟C之胺基甲酸酯鹽酸鹽心4 (〇 〇〇〇5莫 97- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公漦） 200406375 A7 B7 10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 五、發明說明（96) 耳，0.139克)溶於2毫升二甲亞碱中。於其内添加一 基乙胺(〇·〇〇11莫耳’ 0.142克’ 〇·19毫升），接著添加1 苄基-6-甲氧基-1，2,3,4-四氫萘-2-基胺鹽酸鹽（〇.00〇55莫 耳，0.297克）。於室溫攪拌反應混合物4小時，然後將反 應混合物傾至毫升含5毫升1N氫氧化鈉之水中，於 室溫持續攪拌15分鐘。過濾收集固體沉澱。此奶油色粉 末以乙酸乙酯/己燒再結晶，得到呈白堊狀粉末(0 000015 莫耳，0.065克)之標題化合物6〇，1(1•节基各氟]，2,3,4- 四氫萘-2-基)-3-異喹琳基曱基·脲。
MS (MH+): 440; 1H NMR (CDCI3): δ 1.8-2.0 (m, 2Η), 2.8-3.0 (m, 4H), 4.1 (m 1H), 4.35 (d, 1H), 4.5 (m, 1H), 4.8 (df 2H), 6.6-6.8 (m, 4H), 7.1-7.3 (m, 4H), 7.5 (!, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.8 (d 1H)f 7.9 (d, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.2 (s, 1H)e 實例5 卜(卜苄基_6_氟-1，2,354_四氫萘-2-基)-3-(7-經基-萘-1-基)-脲 化合物67 添加8-胺基-萘-2-醇(74毫克，0.46毫莫耳)至含1-苄 基-2-異氰酸基_6_曱氧基]，2,3,4-四氫-萘（136毫克，〇·46 毫莫耳)之乙腈(2毫升)溶液中。於loot，將反應微波5 分鐘。蒸乾溶劑，其殘留物於；e夕石管柱上進行色層分析， 以氣仿為溶洗液，得到標題化合物68 (95毫克，45%)。 MS (ΜΗ*) 453; 1H NMR (CD3OD) δ 1.87 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.89-2.93 (m, 4H), 3.38 (m, 1H), 3.73 (sf 3H), 4.05 (m, 1H), 6.52 (d, 1H, J = 3 Hz), 6.65 (m, 2H)，7.09 (d· 3H, J = 2.4 Hz)，7.14 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.21 (d· 2H, J = 2.3 Hz). 7.26 (d，2H, J = 3.0 Hz), 7.52-7.58 (m, 2H), 7J2 (d, 1H, J = 2.9 Hz)· -98-
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（97) HPLCRt = 4·73分鐘（10-90%水：乙腈梯度，純度100%)。 實例6 1-(1-节基各甲氧_1，2,3,4_四氫_萘-2-基)-3_(4-經基-3-甲氧 基-节基)·硫腺 5 化合物3 於〇c ’添加氫化鈉(60%油溶液，281克，1〇毫莫 耳）至含4-羥基·3_甲氧基_苯甲腈（1〇克，67毫莫耳）之 DMF _毫升)溶液中。於室溫令混合物挽拌30分鐘， 添加溴甲基甲基_.4毫升，7〇毫莫耳)至所得溶液，於 10至皿攪拌該溶液2小時。將溶液傾入冰水（約4⑽毫升） 中。過濾收集產物，3-甲氧基_4_甲氧甲氧基-苯甲腈，以 大量水洗務，令其風乾，得到u 75克呈無色固體(91%) 之產物，其純度以HPLC及H NMR估算為95%，不需進 一步純化，直接於接續步驟使用。 1H NMR (CDCI3): δ 3.51 (s, 3 H)t 3.91 (s, 3 h), 5.23 (s, 2 H), 7.12 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 7 20 (d J · 15 8 4 Hz, 1 ⑴及 7.25 (d of d，J = 8·4 & 1.8 Hz, 1 H)e ， 經由添加漏斗，將含3·甲氧基·4_甲氧甲氧基-苯甲腈 (9.1克’ 47」冑莫耳)之THF(75毫升)溶液緩緩添加至於 冰浴上冷卻之含LAH之THF (1.0 M，1〇〇毫升，1〇〇毫 莫耳）中。將所得溶液回流加熱4小時。於冰浴上冷卻此 20溶液。經由添加漏斗小心地相繼添加水(3 5毫升）、15% 氫氧化納水毅(7毫升)及水(1G料），财去除無機物° -99- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 Α7 __ Β7 五、發明說明（98 ) 質，以大量THF洗滌。合併之有機溶液以硫酸鈉脫水， 真空蒸發溶劑，得到5.3克產物(57%)。此產物不需進一 步純化，直接於接續步驟使用。 1H NMR (CDCb)： 6 1.58 (brs, 1 Η), 3.51 (s, 3 Η), 3.82 (s, 2 Η), 3.89 (s, 3 Η), 5.21 (s, 2 Η), 6.82 (d of d, J = 8·4 & 1 ·β Hz, 1 Η), 6·90 (d，J = 1.8 Hz)及 7.10 (d· J = 8.1 Hz，1 H)· MS: mil 198 5 於0°C，經由添加漏斗，將含3-甲氧基-4-甲氧甲氧 基苄基胺(5.3克，26.9毫莫耳)之乙酸乙酯(5〇毫升)溶液 添加至含硫光氣(2.15毫升，28.2毫莫耳）與三乙胺(7.87 毫升，56.5毫莫耳）之乙酸乙酯（30毫升)溶液中。於室溫 攪拌所得溶液隔夜。以飽和碳酸氫納水溶液洗滌該溶液， 10 並以硫酸納脫水。真空蒸發溶劑，殘留物於梦膠上利用急 驟層析法[以乙酸乙酯/己烷（1/9至3/7)溶洗]予以純化，得 到4.9克(76%)呈似堰茶色固體之產物，4_異硫氰酸曱基賴 2_甲氧基-1-曱氧甲氧基_苯。 1H NMR (CDCb)： δ 3.51 (s, 3 Η), 3.91 (s, 3 Η), 4.64 (s, 2 Η), 5·23 (s· 2 Η), 6·83 (m· 2 Η)及 7.14 (d，J = 8 Ηζ)β 15 於室溫，攪拌含順式-1·苄基甲氧基-ΐ,2,3,4-四氫- 萘-2_基胺鹽酸鹽(0.306克，1.01毫莫耳）、二異丙基乙胺 (0.264毫升，1.51毫莫耳)及4-異硫氰酸甲基_孓甲氧基小 甲氧甲氧基-苯(0.253克，1.06毫莫耳)之乙腈（1〇毫升)溶 液隔夜。真空蒸發溶劑，殘留物於C18管柱上利用逆相
-100· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 A7 B7 -------— 五、發明說明（99) 製備性HPLC[以40至90%梯度之乙腈水溶液(含〇1% TFA)溶洗]予以純化，得到〇·21克⑷〇/〇)產物，“(卜节基: 6-甲氧基-1，2,3,4-四氫-萘_2_基)-3-(3_甲氧基_4-甲氧甲氧 基_苄基硫脲。 1H NMR (CDCI3): δ 1.64 (br Sl 1 Η), 1.85 (m, 1 Η), 2.04 (m, 1 Η), 2.63 {m, 1 Η), 2.82 (m, 2 Η) 2.98 (m, 1 Η), 3.33 (m, 1 Η), 3.49 (s, 3 Η), 3J8 (st 3 Η), 3.84 (st 3 Η), 4 32 s, 2 H), 5.19 (s, 2 H)f 5 J (br s, 1 H), 6.0 (br st 1 H), 6.64 (m, 3 H), 6.80 (s 1 u 6.91 (d，J = 8.4 Hz, 1 H>, 7·03 (d· J = 8·2 Hz, 1 及 7.11 至 7.28 im, 5 )， 5 MS:m/z507(M+H)+o 。 以濃鹽酸(1毫升)處理含1-(1-苄基-6-甲氧基4,23 4. 四氫·萘-2-基)-3-(3-甲氧基-4-甲氧甲氧基·苄基硫脲(〇 21 克，0·42毫莫耳)之異丙醇/乙腈（10毫升/10毫升)溶液， 於室溫攪拌30分鐘。於氮氣流下蒸發溶劑，使殘留物分 10 配於二氣甲烷與水之間。收集有機層，蒸發溶劑。此產物 於矽膠上利用急驟層析法[以乙酸乙酯/己烷（1/2)溶洗]予以 純化，得到0.184克(95%)呈無色固體之標題產物，化合 物3 〇
1HNMR (CDCI3): δ 1.83 (m, 1 Η), 2.05 (m, 1 Η), 2.67 (m, 1 Η), 2.81 (m, 2 Η), 3.03 (br s, 1 H)，3·78 (s，3 Η), 3·84 (s, 3 Η>· 4·25 (br s，2 H). 5·61 (s. 2 Η>· 6·59至6.68<m, 3 Η)· 6·74 (s，i Η), 6·80 (d, j = 8 Hz, ! Η)· 6,94 (d, j = β 5 Hz,，H)及 7 12 至 7.29 (m, 5 H). MS: m/z 463 (Μ+Η)4.
-101- 200406375 A7 B7 五、發明說明（100) 實例7 1-(1-节基-6_氟_1，2,3,4-四氩萘-2-基)_3-(2-氧基-異喹啉-5- 基)-腺 化合物85
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 使胺基四氫萘脲1 (〇 15〇克，0 00035莫耳)溶於5毫 升二氣甲燒中。添加固體間氣過苯甲酸（0.066克， 0.00039莫耳），於室溫攪拌此反應混合物16小時。薄層 色析法（矽膠，CH2Cl2/5% MeOH)顯示起始化合物仍存 10 在。添加另一份MCPBA(0.050克），於室溫持續再攪拌4 小時。此階段終了時，TLc顯示反應已完全。小心添加 飽和碳酸氫鈉(25毫升)於反應混合物中，分離有機層，以 25毫升食鹽水洗滌，以Na2S04乾燥，真空下予以濃縮。 其殘留物於矽膠上利用急驟層析法（以CH2Cl2/4% MeOH 15 溶洗）予以純化。得到呈淡褐色粉末(0.120克，0.00027莫 耳）的產物2。 1H NMR (CD3OD): δ 1.8-2.1 (m, 2H), 2.9-3.1 (m, 4H), 3.6 (mt 1H), 4.2 (m, 1H), 6.6-6.9 (m, 3 Η), 7.1-7.3 (m, 5H), 7.6-7.8 (m, 2H), 8.0 (bd, 1H), 8.2 (bt, 2H), 8,9 (s, 1H); MS (M+): 442. -102- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（101) 實例8 1-(1-苄基-6-氟-1，2,3,4-四氩萘-2-基)_3_(1_氣 脲 異啥琳士基> 化合物79 5 合併（1-氣-異喹啉_5_基)-胺基甲駿笨妒 亳莫 接將 腈梯 (1-苄 _腺（64 0·5〇毫莫耳）、1-苄基氟_1，2,3,4-四氣_萘（15〇毫克， (140毫克，0.5毫莫耳）、與碳酸氩鈉(42 基胺鹽狻鹽 耳），於DMSO(4毫升）中，室溫下，挽掉—克’ 0·5亳莫 此粗反應注入逆相製備性HPLC中（1〇_9j。時。直接將 10度），以純化產物。將適當溶離份冷凍乾燦，二水·乙 基-6-氟·1，2,3,4-四風萘_2_基)_3-(1_氣-異 毫克，28%) MS (MH^)459； 1H NMR (CD3OD) δ 1.93-2.06 (m, 1H), 2.09-2.13 (m, 1H). 2 91. 3.07 (m, 4H), 3.40-3.42 (m, 1H), 4.07-4.10 (s. 1H), 6.69-6J8 (m. 1H), 6.80-6.89 (m, 2H), 7.12-7.26 (m, 5H), 7.72 (t, 1H, J = 8.2 Hz), 7.83 (d, 1Hf J = 6.1 Hz), 8.19 (d, 1Hf J = 8,6 Hz), 8.17-8.24 (mf 2H)e HPLC Rt= 4·04 分鐘（5〇_9〇〇/0水：乙腈梯度，純度 100%)。 、主 基）_ 毫克，28%) 〇 ’ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 實例 1-(1-苄基-6_氟-1，2,3,4-四氫萘-2-基甲基·異啥淋-5_ 基)·脈 化合物80 -103- 本紙張尺度適用中國國家棵準(CNS)A4規格（210X297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明 102
10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
PhOCOCt 咬咬
THF A·使1-甲基-5-胺基異啥琳(J· A/ej c/iew·, 1968，/人 700)(0.01莫耳，1.58克)溶於20毫升四氫吱味(thf)中。 於其内添加吡啶(0.011莫耳，0.88克，〇·88毫升），隨後 小心添加氣曱酸苯酯（0.011莫耳，1·72克，1 4毫升）。反 應混合物立即變黃且轉為混濁。於室溫持續攪拌4小時。 真空蒸發反應混合物，使殘留物混於50毫升二氣甲烷 中，以2 X 1〇〇毫升飽和碳酸氩鈉接著以2 χ 1〇〇毫升水 洗滌。其有機層以硫酸鈉脫水，於真空下蒸發，得到黏稠 暗黃褐色油狀物。以***研製此油，得到呈黃褐色固體之 胺基甲酸醋產物1。 1H NMR (CDCIa): δ 3.0 (bs, 3H), 7.2 (m, 3H), 7.3-7.4 (m, 2H) 7 c (m, 2H)，7·8 (bs, 1H), 8.2 (bs, 1H), 8.4 (bt，1H)e * 7'6 MS (MH+)： 279
DMSO
-104- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公复） 200406375 A7 B7 五、發明說明（l〇3 B·使步驟A製得之1-甲基-異喹啉-5-基胺基甲酸苯 酯1 (0.001莫耳，0.278克)溶於5毫升二甲亞颯中。於其 内添加··—異丙基乙胺(0·0011莫耳’ 0.14克，0.2毫升）， 隨後添加1-节基-6-氟-1，2,3,4·四氫-萘-2-基胺鹽酸鹽2 5 (0.0011莫耳，〇·321克）。於室溫攪拌反應混合物16小 時，然後將反應混合物傾至20毫升含5毫升1Ν氮氧化 鈉之水中。過濾收集固體沉澱。此固體於矽膠上進行色層 分析（以二氣甲烷/3-10%甲醇梯度溶洗）。接著以乙酸乙酯 再結晶進一步純化產物。得到呈米白固體价272克， 10 0.0006莫耳）之標題化合物3。 1H NMR (CDCI3): δ 1·8-1·9 (m，2Η}, 2.7-2.8 (m，4Η)，2·95 <s· 3Η), 3 2-3 2 1H)· % 訂 (m, 1Η), 4.1^.2 (m, 1H), 5.1 (dt 1 H), 6.4-6.6 (m, 2H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (s, iH) 7.0 (df 1H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.4-7.5 (mf 2H)f 7,7 (dt 1H), 7.9 (dt 1H), 8.3 (d MS (MH+): 440 使用上文實例程序及熟習此項技藝人士已知之適當試 劑、起始物質及純化方法，可製備本發明之其他化合物包 含，惟不限於： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 -105- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（104) A7 B7 表1·選定化合物之質譜分析數據 編號 式(la)上之取代基 MW 母峰 (calc) (obs) 3 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 462.6 463.1 L 為 _CH2_，R3 為（3-OMe-4-OH)Ph，及 X為s ;(順式） 4 Ri 為 Η，R2 為 3-吡啶基，m 為 477.6 477.8 1，L 為-CH2-，R3 為(3-0“6-4-甲氧亞 甲氧基)Ph，及X為S ;(順式） 5 Ri為Η，R2為3-吼唆基，m為 1，L 為-CH2-，R3 為（3-OMe-4-0H)Ph，及X為S ;(順式） 6 Ri 為 6-OMe，R2 為 3-吡啶基，m 463.6 464.1 為 1，L 為 _CH2-，R3 為（3-OMe-4_ 0H)Ph，及X為S ;(順式） 7 R!為 6-OMe ’ R2 為-CH=CH2 ’ m 456.6 457.1 為 1，L 為-CH2·，R3 為(3-OMe-4-甲氧 亞曱氧基)Ph，及X為S ;(順式） 8 Ri 為 6-OMe，R2 為 4_咪唑基，m 452.6 453.1 為 1，L 為-CH2_，R3 為（3-OMe_4- OH)Ph，及 X 為 S ; 9 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 444.5 445.5 L 為-CH2·，R3 為(3,4-亞曱二氧基)Ph， 及X為0 ; 10 l 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 460.6 461.1 L 為 _CH2-，R3 為（3,4-二 OMe)Ph，及 X為O ; 11 K 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 456.6 457.2 L 為 _CH2-，R3 為（4-iBu)Ph，及 X 為 Ο ； 12 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 449.0 449.1
L 為-CH2CH2-，R3 為（4-Cl)Ph，及 X 為O ; -106- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公釐）
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（105) A7 B7 編號 式(la)上之取代基 MW 母峰 (calc) (obs) 13 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 474.6 475.1 L 為-CH2CH2-，R3 為(3,4-二 0Me)Ph， 及X為0 ; 14 I 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 460.6 461.1 L 為-CH2-，R3 為(3,4_亞甲二氧基)Ph，
及X為S 15 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 476.6 477.1 L 為-CH2-，R3 為（3,4_二 OMe)Ph，及 X為S ; 16 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 472.2 473.1 L 為 _CH2-，R3 為(4-iBu)Ph，及 X 為 S ； 17 R!為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 465.1 465.0
L 為·<3Η2Οί2-，R3 為（4-Cl)Ph，及 X 為S ; 18 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 490.7 491.1 L 為-CH2CH2-，R3 為（3,4·二 OMe)Ph， 及X為S ; 19 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 446.5 447.1 L 為 _CH2-，R3 為(3_OMe-4_OH)Ph，及 X為O ; 21 l 為 H，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-476.6 476.7 CH2·，R3為（3_OMe-4-曱氧亞曱氧 基)Ph，及X為S ;(順式） 23 I 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-432.6 433.1 CH2-，R3 為(3_OMe-4_OH)Ph，及 X 為 S ;(順式） 24 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 499.7 500.3 L 為-CH2-，R3 為(‘NCMeXQHuDPh， 及X為O ; 25 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 511.7 512.3 L 為-CH2·，R3 為（4-[N(Me)(環己 基)])Ph，及X為O ; -107- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐)
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（106) A7 B7 編號 式(la)上之取代基 MW 母峰 (calc) (obs) 26 Ri 為 6-F，R2 為 Ph，m 為卜 L 450.6 451.1
為-CH2-，R3 為（3,4-二 0Me)Ph，及 X 為S ;(順式） 27 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 468.5 469.3 L 為-CH2-，R3 為（4-CF3)Ph，及 X 為 Ο ； 28 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 469.4 469.1
L 為-CH2-，R3 為（3,4·二 Cl)Ph，及 X 為Ο， 29 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 483.4 483.7 L 為-(：Η2(：Η2-，R3 為（3,4·二 Cl)Ph，及 X為Ο ; 30 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 484.6 485.6 L 為 _CH2_，R3 為(4-CF3)Ph，及 X 為 S ； 31 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 485.5 485.0
L 為 _CH2-，R3 為(3,4-二 Cl)Ph，及 X 為S ; 32 R4 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 499.5 499.0 L 為-CH2CH2-，R3 為（3,4-二 Cl)Ph，及 X為S ; 33 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 437.5 438.4
L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X 為Ο ; 34 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 437.5 438.7
L為直接鍵，R3為3-異喹啉基，及X 為Ο ; 35 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， 452.5 453.1 L為直接鍵，R3為8-(2-萘甲醯基），及 X為Ο ; 36 1^為11，112 為 H，m 為 0，L 為 317.4 359.1 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 （MeCN) 0 ； -108- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐）
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（1〇7) A7 B7 編號 式(la)上之取代基 MW 母峰 (calc) (obs) 37 & 為 6-F，R2 為 Η，m 為 0，L 為 335.4 336.2 直接鍵，R3為5·異喹啉基，及X為 0 ； 38c Ri 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 425.5 426.3 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 0 ;(消旋體） 38b 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 425.5 426 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 0 ;(鏡像異構物1) 38c R4 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 425.5 426 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 〇 ;(鏡像異構物2) 39 K 為 6-Br，R2 為 Ph，m 為 1，L 486.4 485.9 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 〇 ;(順式） 40 I 為 6,7-二 OMe，R2 為 Ph，m 為 467.6 468.2 1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及 X為Ο ;(順式） 41 R!為 7-CL· R2 為 Ph，m 為 1，L 441.9 442.0 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 〇 ;(順式） 42 1 為 5-a，R2 為 Ph，m 為 1，L 441.9 441.9 為直接鍵，R3為5·異喹啉基，及X為 〇 ;(順式） 43 Κ 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 407.5 408.2 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 Ο ； 44 R!為 6-OMe，R2 為（3-Cl)Ph，m 472.0 472.3 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ;(順式） 45 心為 6-OMe，R2 為 3-吡啶基，m 438.5 439.0 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ;(順式） 109· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（ι〇〇 A7 B7 編號 式(la)上之取代基 MW 母峰 (calc) (obs) 46 Ri 為 6-OMe，R2 為（3-Cl)Ph，m 472.0 471.9 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ;(反式） 47 Ri 為 6-OMe，R2 為 3-吡啶基，m 438.5 438.8 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ;(反式） 48 R!為 6,7-二 OMe，R2 為 Ph，m 為 467.6 468.2 1，L為直接鍵，R3為5·異喹啉基，及 X為Ο ;(反式） 49 Ri 為 6-OMe，R2 為（2-Cl)Ph，m 472.0 473.3 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ;(順式） 50 Ri 為 6-OMe，R2 為（4-Cl)Ph，m 472.0 473.3 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ;(順式） 51 Ri 為 6-OMe，R2 為 Η，m 為 0，L 347.4 348.6 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 Ο ； 52 R!為 6-OMe，R2 為（2-Cl)Ph，m 472.0 472.2 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ;(反式） 53 R!為 6-OMe，R2 為(2-CF3)Ph，m 505.5 506.4 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ; 54 心為 6-OMe，R2 為(3-CF3)Ph，m 505.5 506.4 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ; 55 R!為 6-OMe，R2 為(4-CF3)Ph，m 505.5 506.3 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ; 56 I 為 6-OH，R2 為 Ph，m 為 1，L 423.5 424.2 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 Ο ； -110- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（109) A7 B7 編號 式(la)上之取代基 MW 母峰 (calc) (obs) 57 R4 為 Η，R2 為-CH=CH2，m 為 357.4 358.2 1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及 X為0 ; 58 Ri 為 6-Br，R2 為 Η，m 為 0，L 396.3 397.9 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 0 ； 59 心為 6-C1，R2 為 Η，m 為 0，L 351.8 351.9 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 0 ； 60 Ri 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 439.5 440.2 為-CH2-，R3為5-異喹啉基，及X為 0 ; 61 K 為 7-C1，R2 為 Η，m 為 0，L 351.8 351.9 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 0 ； 62 K 為 8-Cn，R2 為 Ph，m 為卜 L 441.9 441.9 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 Ο ； 63 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-CN)Ph，m 462.6 463.2 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ; 64 Ri 為 6-OMe ’ R2 為（4-Br)Ph ’ m 516.4 517.9 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ; 65 Ri 為 6-a，R2 為 CN，m 為 1，L 390.0 390,9 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 〇 ;(順式） 66 Ri 為 6,7-二 F，R2 為 Ph，m 為 443.5 443.9 1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及 X為0 ; 67 心為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 440.5 441.1
為直接鍵，R3為8-(2-萘甲醯基），及X 為Ο ; -111- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐)
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（lio) A7 B7 編號 式(la)上之取代基 MW 母峰 (calc) (obs) 68 Ri 為 6-OMe，R2 為-CH=CH2，m 387.5 388.4 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ; 69 Ri 為 6-F，R2 為-CH=CH2，m 為 375.4 376.4 1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及 X為Ο ; 70 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 為 467.6 468.2 1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及 X為Ο ;(反式） 71 心為 6-F，R2 為環丙基，m 為 1， 389.5 390.5
L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X 為Ο ; 72 為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 467.6 468.2 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ;(順式） 73 Ri 為 6-OMe，R2 為(2-OMe)Ph，m 467.6 468.2 為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ; 74 Ri 為 6-OMe，R2 為（4·苄氧 543.4 544.1 基)Ph，m為1，L為直接鍵，R3為5- 異喹啉基，及X為Ο ; 75 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1， L為-CH：r，R3為4-吡啶基，及X為 Ο ； 76 K 為 6-F，R2 為 2-噻吩基，m 為 431.5 432.0 1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及 X為Ο ; 77 R!為 6-OMe，R2 為(2,6-二 F)Ph， 473.5 474.4 m為1，L為直接鍵，R3為5-異喹啉 基，及X為Ο ; 81a 為 6_F，R2 為 Ph，m 為 1，L 439.5 440 為直接鍵，R3為3-Me-5-異喹啉基，及 X為Ο ;(順式）（鏡像異構物1) -112- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
200406375 A7 B7 五、發明說明（111) 編號 式(la)上之取代基 MW 母峰 (calc) (obs) 81b R!為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 439.5 440 為直接鍵，R3為3-Me-5-異喹啉基，及 X為Ο ;(順式）（鏡像異構物2) 85a Ri 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 441.5 442 為直接鍵，R3為5·異喹啉基-N-氧化 物，及X為Ο ;(順式）（鏡像異構物1) 85b & 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 441.5 442 為直接鍵，R3為5-異喹啉基氧化 物，及X為Ο ;(順式）（鏡像異構物2) 86 Ri 為 6-C1，R2 為 Ph，m 為 1，L 442 442 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為 Ο ; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -113-
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（m) 藥理實例 實例1 人類乂心結合測定 測試本發明化合物於如前述之[3H] RTX結合測定法 (Zhang, Sui-Po. Improved ligand binding assays for vanilloid receptors. PCT Int. Appl. (2002), 29 pp. CODEN: PIXXD2 WO 0233411 A1 20020425 AN 2002:315209; Grant, Elfrida R.; Dubin, Adrienne E.; Zhang, Sui-Po; Zivin, Robert A.; Zhong, Zhong Simultaneous intracellular calcium and sodium flux imaging in human vanilloid receptor 1 (VR1 y transfected human embryonic kidney cells: a method to resolve ionic dependence of VR1-mediated cell death. Journal of Pharmacology and 5 Experimental Therapeutics (2002), 300(1), 9-17.) 中抑制[3H]RTX與hVR卜结合之能力。 以人類VR1香草精類受體轉染HEK293細胞，以漢 克氏平衡鹽液(Hank’s Balanced Salt Solution)洗滌，使用 細胞解離緩衝液(Sigma)解離，然後於1000 x g離心5分 10 鐘。於含 5·8 mM NaCh 320 mM 蔗糖、2 mM MgCl2、 0.75 mM CaCl2 及 5 mM KC1 之冷 20 mM HEPES 緩衝液 (pH 7·4)中，將細胞沉澱物均質化，然後於1000 x g離心 5分鐘。所得上澄液於40000 X g離心15分鐘。沉澱物膜 保存於-80°C冷象庫中。 15 於37°C，在含有0.25毫克/毫升不含脂肪酸的牛血 清白蛋白之0.5毫升HEPES緩衝液(pH 7.4)中，以指示濃 度之[3H] RTX培育得自上述沉澱物膜之大約12〇微克蛋 白質/宅升60分鐘。接著將反應混合物冷卻至fc，添加 -114- 本紙張尺度適用中國6豕標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公复） """一 """"
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（⑴） 〇·1毫克酸性醣蛋白於各試樣，於4。(：培育15分鐘。 各試樣於18500 X g離心15分鐘。切下含沉澱物之微量 離心管管尖，利用閃爍計數法定量結合之放射活性。非特 異性結合係於200 nM未標記之RTX存在下測試。 5 實例2 人類乂心功能測定 測試化合物的功能活性係使用Ca+^敏感螢光染料及 FLIPRTM技術，藉測量細胞内鈣濃度變化而測定。以辣椒 素挑釁後，立即檢測Ca++濃度之增加。 10 使表現人類VR1之HEK293細胞於塗覆多·ϋ_離胺酸 之96槽暗壁培養盤(BD 354640)中生長，2天後，裝填 Fluo_3/AM 1小時，接著使用FLIPR™技術測試由激動劑 誘發之細胞内Ca2+含量之增加。以測試化合物（各種不同 濃度)挑釁細胞，於添加辣椒素至所有各槽以達到〇〇15// 15 Μ最終濃度（引起約80%最大反應）前，測量細胞内Ca++3 分鐘。 -115-
200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（1M) 表2.香草精類之試管内测定數據 编號 Κι {nM} ICso 或 ECso(nM) 1 2530 780 2 31600 NT 3 98.9 12 4 NT 460 5 NT 120 6 >10000 260 7 NT 2400 8 >10000 10000 9 >10000 3000 10 13000 690 11 NT 10000 12 NT >30000 13 3600 >30000 14 >10000 10000 15 3110 440 16 NT >30000 17 NT >30000 18 NT >30000 19 258 92 20 5520 10000 21 520 520 23 98.2 64 24 NT >30000 -116- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 χ 297公藿）
200406375 A7 B7 五、發明說明（115) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 编珑 Κι(ηΜ) ICso 或 ECs〇(nM} 25 70900 10000 26 28.2 69 27 NT >30000 28 NT >30000 29 NT >30000 30 NT >30000 31 NT >30000 32 NT >30000 33 3.37 25 34 NT >30000 35 9.64 60 36 45.6 41 37 24.9 16 38a 1.76 12 38b 0.72 NT 38c 3.59 NT 39 0.89 14 40 29.6 195 41 4.58 86 42 1.94 16 43 3.66 20 44 1.96 13 45 1540 511 46 8.81 540 -117-
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) 200406375 A7 B7 五、發明說明（116) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 編犹 Kf (nM) ICs〇 成 ECso (nM) 47 1030 3000 48 19.3 230 49 2,66 130 50 1.8 80 51 24 72 52 12.3 250 53 0.48 4.8 54 2.04 5.1 55 1.55 2.3 56 277 200 57 15.4 120 58 2.62 13 59 2.6 9 60 4.99 14 61 3.42 5.7 62 7.59 22 63 16.5 21 64 1.28 22 65 NT 1000 66 1.82 26 67 1.44 390 68 21.3 97 69 2.19 100 70 5.55 460 -118-
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A7 B7 五、發明說明（m) 編號 Ki (nM) ICso 或 ECso(nM} 71 0.84 350 72 7.52 36 73 53.4 110 74 11.3 480 75 NT 730 76 3.81 140 77 6.26 490 79a 10.8 NT 79b 32.3 NT 80a 5.32 NT 80b 25.1 NT 81a 1.12 NT 81b 5.25 NT 82 103 NT 83 15.5 NT 84a 2700 NT 84b 2730 NT 85a 45.4 NT 85b 50.2 NT 86 1.7 NT 實例 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 鹿角菜膠爪誘發之熱痛覺過敏 將各大鼠置於經加熱(51°C)之表面上，以測量引起反 5 應需要的時間，並記錄各隻動物對熱刺激之起始（基線)反 -119- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐) 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（118) 應時間。反應係界定為經處理爪之任何震動、舔舐、或縮 起，或跳躍。未經測試化合物處理的動物於大約20秒反 應。最大暴露時間容為60秒，以預防組織傷害。以刺激 劑（例如’ 1%鹿角菜膠於0.9%食鹽水之溶液)經皮下注入 5 左後爪之踱下組織，以激發急性發炎反應。 兩小時後，評估動物對熱刺激的反應時間，並與其 基線反應時間進行比較。此較短之反應時間記錄為痛覺過 敏百分比（％H)。分析期間，使用之門檻值（cut_〇ff value，通常為75%)，以確保動物之痛覺過敏。然後投與 10 動物藥物或載劑。 過一陣子(典型地為45與90分鐘)後，再評估動物對 熱刺激的反應時間。針對每一時間點，使用下式計算痛覺 過敏逆轉百分比(％R): %R = (藥物潛伏期-鹿角菜膠潛伏 期）/(基線潛伏期_鹿角菜膠潛伏期）。從不同藥物劑量所 15得％尺計算ED%值。化合物33的ΕΕ>5〇值為2 〇毫克/公 斤，ρ·ο· 〇 實例4 天竺鼠支氧管環收縮 於1克初始張力下，將得自公天竺鼠的兩個支氣管 20組織毫米環懸掛於兩個線鈎間之標準克列伯氏溶液(Krebs solution)中。使該介質維持於37〇c，5〇/0 c〇2及95% 02氛 圍中。以等長測力規測量支氣管環之收縮。 •120- 本紙張尺度適ffl + @ 0家標準(CNS)A4規格（2ϋ_297公^
200406375 A7 B7 五、發明說明（119) 實例5 大鼠結腸炎模式 於小鼠或大鼠之飲水中投與5%葡聚糖硫酸鈉7天， 產生類似人類潰瘍性結腸炎之帶有一些形態變化之急性結 5 腸炎。其中之變化為結腸變短、堆積中性白血球及其他炎 性細胞、結腸重量減少、體重減少、結腸中組織受傷，及 糞便堅硬度喪失。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 每隻動物於早上及傍晚每日用藥兩次。於第0天， 測量初始體重後，立即開始以載劑或測試化合物處理，於 10 第6天終止。於指示之組別，移除水瓶，以含5%DSS之 刻度水瓶置換。僅有對照組仍使用自來水。刻度水瓶中放 置足夠的DSS飲用水，每天重裝以偵測每日之用量。從 第0天至第7天，每天稱量動物體重，並記錄動物狀況及 糞便堅硬度。第7天，犧牲動物後，從直腸末端(肛門）至 15 盲腸_結腸接合處手術切除結腸，測量結腸長度並稱取其 重量。製取結腸切片，進行組織學評估。活性藥物可減少 或消除上皮破裂及結腸摺疊、稠密炎性細胞滲入、黏膜脫 落等。生活狀態觀察包括偵測總毒性徵象及/或行為變 化、皮毛總評估、運動活性及特別是注意到顫抖、抽搐及 20腹瀉之任何行為模式。每日測量耗水量及體重。收集包括 結腸重減量、糞便堅硬度、結腸傷害、及結腸變短等評估 製成疾病活性評分表(Disease Activity Score)。於此模式 中，骨髓過氧化酶活性增加，係分別予以評估。 •121·

Claims (1)

  1. 200406375 AQ A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 1· 一種組成物，其包括下式⑴化合物：
    式中 Ri係獨立地選自氮’經基’齒素’視需要被一或多 5 個獨立地選自函素、氟化烧基及Ci-8烧基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自齒素、氟化烧基及^ι·8烧基氧基之取代基 取代之Cw烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烷 10 基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；C3-8環炫基；C3.8環烧基氧基；硝基；胺基； Cle8烷基胺基；Cw二烷基胺基；C3.8環烷基胺 基；氰基；羧基；Cw烷基氧羰基；Cp烷基羰氧 基；甲醢基；胺甲醢基；視需要被一至三個獨立 15 地選自鹵素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲醢基；脒基；（Cw烧 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基((^.8烷基)羰基 之取代基； η 係1至3之整數； 2〇 m 係0至3之整數； -122 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R2係獨立地選自氫；經基；Cw烷基；c2-8烯基； 亞Cw烴基；次Cw烴基；氟；氣；C38環烷 基；視需要被一至二個獨立地選自齒素、經基、 Cw燒基、Cl·8烧基氧基、苯基(Ci 8)院基氧基、 5 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、 及Cl·8二烷基胺基之取代基取代之苯基；祝需要 被一至三個獨立地選自卣素、羥基、Ci.8烷基、 Cm烷基氧基、苯基(Cw)烷基氧基、氟化烷基、 氰基、硝基、胺基、Cle8烷基胺基、及Cl.8二烷 1〇 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自i素、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 基、氟化烷基、氟基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Ck烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼 15 啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯 啶基；及哌啶基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L 係直接鍵、Ci-8燒—基、C2.8稀二基、C2.8快二 基、或C3-8環烧二基； R3係選自視需要被一至三個獨立地選自Cu烷基、 20 齒素、Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 胺基、二(Cw)烷基胺基、Ci.8烷基胺基、及氰基 之取代基取代之本基，視需要被一至三個獨立地 選自C!·8烷基、鹵素、Ci-8烷基氧基、羥基、氟 化烷基、硝基、胺基、二(CM)烷基胺基、Ci-8烷 -123 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 8 8 00 A B c D 六、申請專利範圍 5 10 基胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被 一至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基 為啥琳基、啥琳基-N-氧化物、異啥淋基、異啥琳 基·Ν-氧化物、吡啶基、吡啶基氧化物、嚷咬 基、呋喃基、噻吩基或咪唑基； R4 Rs X 係選自氫及Cw烷基； 係選自氫及Cw烷基； 互變異構物、溶劑合 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物 物、及醫藥上可接受之鹽。 2· 一種組成物，其包括下式⑴化合物： (Rl)n
    式（1> 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 X 消 費 合 作 社 印 製 15 20 式中 Ri η m R2 係獨立地選自氫；羥基；氟；氣；及Gy燒基 基之取代基； a 係1至3之整數； 係0至3之整數； 係獨立地選自氫；羥基；Cw烷基；CM缔基· 亞C1-8烴基；次Cw烴基；氟；氣；c3.8壤 -124 境 本紙張尺度適用中國國豕標準(〇sJS)A4規格（210x297公釐） 200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基；視需要被一至三個獨立地選自自素、羥基、 Cm烷基、烷基氧基、苯基(C^)烷基氧基、 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、烷基胺基、 及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 5 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、CN8烷基、 Ci.8烧基氧基、苯基(Ci-8)烧基氧基、氟化烧基、 氰基、确基、胺基、Ci-8烧基胺基、及Ci.8二烧 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自南素、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 10 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為口比 咬基、嘴咬基、吱味基、嗟吩基或味峻基；α比洛 啶基；及哌啶基； 15 L 係直接鍵、Ci-8烧二基、C2-8稀二基、C2-8块二 基、或C3.8環烷二基； Rs係選自視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 鹵素、Cu燒基氧基、經基、氟化烧基、石肖基、 胺基、^一(Cl-8)烧基胺基、Ci.8烧基胺基、及氮基 20 之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地 選自Ch烧基、南素、Q.8烧基氧基、經基、氟^ 化烷基、硝基、胺基、二(Cw)烷基胺基、Cw烷 基胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被 一至三個獨立地選自Cl.8烷基、鹵素、硝基、胺 -125 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 A8B8C8D8 夂、申請專利範圍 基及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基 為啥琳基、喹琳基-N-氧化物、異喹咐基、異喹你 基氧化物、°比咬基、ϋ比咬基-N-氧化物、喊咬 基、吱味基、嗟吩基或味唆基； 5 R4 係選自氫及Cm烷基； Rs 係選自氫及cle8烷基； X 係選自Ο及S;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 10 3.如申請專利範圍第2項之組成物，其中R2係獨立地選 自氩；C2-8烯基；亞Cw烴基；次Cw烴基；C3-8環烷 基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、經 基、烷基、Cle8烷基氧基、苯基(Cm)烷基氧基、及 氟化烷基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 15 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cw烷基、Ci-8烷基氧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基、苯基(Ci-8)燒基氧基、及敗化烧基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為啦啶基、 绩咬基、ϋ夫喃基、嗔吩基或味ϋ坐基。 20 4·如申請專利範圍第2項之組成物，其中L為直接鍵或 Ci-8烧二基。 5.如申請專利範圍第2項之組成物，其中R3係選自被經 基取代之萘基；視需要被一或多個選自曱基及氣之取 代基取代之喹啉基；喹啉基-N-氧化物；視需要被一或 -126 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐） 〇〇 〇〇 〇〇 AB c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹琳基及異喹琳 基-N-氧化物。 6· —種組成物，其包括下式⑴化合物··
    5 式中 Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自齒素、氟化烷基及Cl.8烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自齒素之取代基取代之Cm烷基氧基；氟化 10 烧基氧基；氟化烷基；視需要被一或多個獨立地 選自_素、氟化烷基及Cle8烷基氧基之取代基取 代之Cw烷基硫基；C3.8環烷基；C3-8環烷基氧 基’硝基，胺基，Ci_8烧基胺基；Ci_8二烧基胺 基；c3_8環烷基胺基；氰基；羧基；cle7烷基氧羰 15 基；Cw烷基羰氧基；甲醯基；胺甲醯基；視需 要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、硝基、胺 基及氰基之取代基取代之苯基；芳醢基；胺曱醯 基；脒基；（Cm烷基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及 芳基(Ci-8烧基）羰基之取代基； 2〇 η 係1至3之整數； -127 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公釐）
    200406375 A8 B8 C8 -- D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 m 係0至3之整數； R2係獨立地選自氫；C2-8烯基；亞C!-8烴基；次cle 8烴基；C3-8環烷基；視需要被一至三個獨立地選 自氟、氯、溴、羥基、烧基、Cu烧基氧基、 5 笨基(Cw)烷基氧基、氟化烷基之取代基取代之苯 基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、 羥基、烷基、Cw烷基氧基、笨基(Cm)烷基 氧基、氟化烷基之取代基取代之萘基；及視需要 被一至三個獨立地選自Cle6烧基及由素之取代基 10 取代之雜芳基，其中該雜芳基為处啶基、嘧啶 基、11 夫鳴基、嗟吩基或味峻基； L 係直接鍵、Ci_8烧二基、C2-8稀二基、C2-8快二 基、或C3-8環烷二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、 15 齒素、Cw烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 胺基、二(Cw)烷基胺基、Cm烷基胺基及氰基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 自Ci.8烷基、i素、CU8烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cle8)烷基胺基、<^·8烷基 20 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Cu烷基、函素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喧琳基、啥琳基_N-氧化物、異啥淋基、異啥琳 基-N-氧化物、吼咬基、吼咬基-N-氧化物、嘴唆 -128 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200406375 六、申請專利範圍 基、ϋ夫鳴基、嗟吩基或味吐基； R4 係選自氫及Cm烷基； Rs 係選自氫及Cw烷基； X 係選自Ο及S;及 5 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 #i4· 7·如申請專利範圍第6項之組成物，其中Rl係揭立地選 自氩；羥基；氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 8. 如申請專利範圍第6項之組成物，其中比係獨立地選 10 自氣，氣，及Ci-8烧基氧基之取代基。 9. 如申請專利範圍第6項之組成物，其中L係直接鍵或 Ci-8烧二基。 10·如申請專利範圍第6項之組成物，其中r3係選自被羥 基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之取 15 代基取代之啥琳基；噎:琳基-N-氧化物；視需要被一或 多個選自曱基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喹啉 基氧化物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 11. 一種組成物，其包括下式⑴化合物：
    • 129 20 式中 本紙張尺度適用中國國豕標準(CNS)A4規格（210 X 297公麓） 200406375 8 00 8 A B c D 六、申請專利範圍 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自齒素、氟化烷基及d-8烷基氧基之 取代基取代之C〖_8烷基；視需要被一或多個獨立 地選自齒素、氟化烷基及CN8烷基氧基之取代基 取代之Cl8烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 基；視需要被一或多個獨立地選自齒素、氟化烷 基及Cu烧基氧基之取代基取代之烧基硫 基’ ^3·8環燒基，C3-8環烧基氧基；喊基；胺基； Cw烷基胺基；Cw二烷基胺基；c3_8環烷基胺 基；氰基；羧基；Cle7烷基氧羰基；Cw烷基羰氧 基；曱醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自_素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺曱醯基；脒基；（Cw烷 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(C^烷基)羰基 之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； R2係獨立地選自氫；C2-8烯基；亞Cu烴基；次Cb 8煙基，C3-8 烧基，視需要被一至二個獨立地選 自氟、氣、溴、Cm烷基氧基、苯基(Cu)烷基氧 基及氟化烷基之取代基取代之苯基；視需要被一 至三個獨立地選自氟、氣、溴、Cw烷基氧基、 苯基(Cu)烷基氧基及氟化烷基之取代基取代之萘 基；σ比咬基；癌咬基；吱喝基；嗟吩基及味嗤 -130 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐） 200406375 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 夂、申請專利範圍 L Rs 5 10 15 20 R4 R5 X 互變異構物、溶劑合 13 基； 係直接鍵、Ci-8院二基、C2.8稀二基、C2-8快二 基、或c3.8環烷二基； 係選自視需要被一至三個獨立地選自Ci-8烧基、 鹵素、cN8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 胺基、二(Cw)烷基胺基、cle8烷基胺基及氰基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 自Ci-8燒基、鹵素、Cw烧基氧基、經基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Ci·8)烷基胺基、cle8烷基 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Cl-8烧基、由素、頌基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉 基-N-氧化物、吡啶基、吡啶基七-氧化物、嘧啶 基、呋喃基、噻吩基或咪唑基； 係選自氫及Cw烷基； 係選自氫及Ci.8烷基； 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物 物、及醫藥上可接受之鹽。 12.如申^利範圍第η項之組成物，其中&係獨立& 選自氫；經基m Cl.8炫基氧基之取代美 .或如:=圍第11項之組成物’其中l係直二 -131 本纸張尺度適用中國國豕標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200406375 Λ 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 14.如申請專利範圍第u項之組成物，其中R3係選自被 經基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 取代基取代之喹啉基；喹啉基-N-氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異啥 5 啉基-氧化物。 15· —種組成物，其包括下式⑴化合物：
    式中 Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自齒素、氟化烷基及d-8烷基氧基之 取代基取代之Ci_8烷基；視需要被一或多個獨立 地選自齒素、氟化烷基及Cm烷基氧基之取代基 取代之Cm烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基；視需要被一或多個獨立地選自齒素、氟化燒 基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；C3·8環烧基；c3_8環烧基氧基；硝’基；胺基； Cl-8烷基胺基；Cw二烷基胺基；（：3·8環烷基胺 基；氰基；羧基；Cw烷基氧羰基；Cu烷基羰氧 基；曱醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自齒素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 • 132 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A8 B8 C8 ________D8 六、申請專利範圍 取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（Ci.8烷 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cm烷基)羰基 之取代基； η 係1至3之整數； 5 m 係〇至3之整數； R2 係獨立地選自c2.8烯基；亞CN8烴基；次Cm烴 基；c3_8環烷基；視需要被一至三個獨立地選自 氟、氣、溴、及氟化烷基之取代基取代之苯基； L 係直接鍵、Cw烷二基、C2-8烯二基、C2.8炔二 10 基、或C3-8環烷二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Q-8烷基、 鹵素、烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 胺基、二(Cle8)烷基胺基、C!.8烷基胺基及氰基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 15 自烷基、齒素、Cw烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cw)烷基胺基、Cw烷基 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 至三個獨立地選自Ci_8烷基、鹵素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 20 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹嘴 基-N-氧化物、咐*咬基、吼唆基-N-氧化物、淹咬 基、吱σ南基、嘆吩基或_ σ坐基； R4係選自乳及Ci-8烧基， R5係選自氮及Ci-8烧基； -133 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公嫠） 200406375 A8 B8 C8 ................... — --------- - —————— 六、申請專利範圍 X 係選自Ο及S;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 16·如申請專利範圍第15項之組成物，其中&係獨立地 5 選自氫；羥基；氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 17·如申請專利範圍第15項之組成物，其中&係獨立地 選自氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 18.如申請專利範圍第15項之組成物，其中l係直接鍵 或Cu烧二基。 10 19·如申請專利範圍第15項之組成物，其中R3係選自被 經基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 取代基取代之喹啉基；喹啉基氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喹 琳基-N_氧化物。 15 20.—種組成物，其包括下式⑴化合物：
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中 Ri係獨立地選自氟；氣；Cm烷基氧基之取代基； η 係1至3之整數； 20 m 係0至3之整數； -134 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 r2係獨立地選自氫；羥基；烷基；c2.8稀基； 亞Cw烴基；次Cw烴基；氟；氣；c3-8環烷 基；視需要被一至三個獨立地選自_素、經基、 Cl·8烧基、Ci·8燒基氧基、苯基(Ci.8)炫基氧基、 氟化烧基、氰基、硝基、胺基、c1-8燒基胺基、 及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自參素、羥基、c1-8烧基、 Cl·8烧基氧基、苯基(Ci·8)烧基氧基、氟化烧基、 氰基、硝基、胺基、Ci-8烷基胺基、及Cb8二烷 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自鹵素、羥基、Ci-8烷基、Cw烷基氧 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為峨 咬基、哺咬基、吱喝基、嗔吩基或咪。坐基；0比哈 咬基；及°底咬基； L 係直接鍵、Ci-8院二基、C2-8稀二基、C2_8快二 基、或C3-8環烧二基； Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、 鹵素、cle8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 胺基、二(CU8)烷基胺基、Ci.8烷基胺基及氰基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 自Ci-8烷基、齒素、Ci.8烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cm)烷基胺基、Ci.8烷基 • 135 4 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公嫠） 200406375 名 00 8 〇〇 A B c D 六、申請專利範圍 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Ci.8烷基、齒素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基_N_氧化物、異喹啉基、異喹啉 基-N-氧化物、1nfc咬基、比咬基氧化物、哺咬 基、呋喃基、噻吩基或咪唑基； 係選自氫及Ci.8烷基； 係選自氫及Cw烷基； 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 21·如申請專利範圍第20項之組成物，其中r2係獨立地 選自氫；C2.8稀基；亞Ci-8烴基；次Ci-8烴基；C3-8環 院基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、羥 基、Cm烷基、Cm烷基氧基、苯基(cM)烷基氧基、及 氟化燒基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 立地選自氟、氣、溴、羥基、烷基、Cw烷基氧 基、本基(Cw)烧基氧基、及氟化烧基之取代基取代之 秦基，及視需要被一至三個獨立地選自c16烧基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼啶基、 嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基。 22·如申請專利範圍第2〇項之組成物 或Ci.8烧二基。 23.如申請專利範圍第20項之組成物 R4 r5 X 其中L係直接鍵 其中R3係選自被
    訂·
    10U20 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 經基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 取代基取代之喹啉基；喹啉基氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喧 琳基-队氧化物。 5 24. —種組成物，其包括下式(I)化合物：
    式中 Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自由素、氟化烷基及Cw烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自_素、氟化烧基及Ci.8烧基氧基之取代基 取代之Cle8烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烷 基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cle8烷基硫 基；C3-8環烷基；C3.8環烷基氧基；硝基；胺基； Cw烷基胺基；Cw二烷基胺基；C3_8環烷基胺 基，乳基，羧^基；Ci-7烧基氧戴基，^ι·7烧基幾氧 基；甲醯基；胺曱醯基；視需要被一至三個獨立 地選自由素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之笨基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（Cw烧 -137 本紙張尺度適用中國國家楳準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200406375 AQ A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印數 六、申請專利範圍 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(C1-8烷基)羰基 之取代基； η 係1 ; m 係0至3之整數； 5 R2 係獨立地選自氫；經基；Ci-8烧基；C2-8烯基； 亞Ci-8煙基，次Cl-8煙基，氣，亂，〇3·8環烧 基；視需要被一至三個獨立地選自函素、經基、 Cm烷基、Cm烷基氧基、苯基(Cm)烷基氧基、 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、Cb8烷基胺基、 10 及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自自素、羥基、Ci-8烷基、 Ci-8烧基氧基、苯基(Cm)烧基氧基、氟化烧基、 氰基、琐基、胺基、Ci·8烧基胺基、及c1-8二烧 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 15 獨立地選自齒素、羥基、C!·8烷基、cM燒基氧 基、氟化烧基、氰基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cm燒基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為〇比 淀基、嘴淀基、吱喃基、嗟吩基或咪唾基；β比略 20 啶基；及哌啶基； L 係直接鍵、Cw烷二基、C2-8烯二基、c2-8块二 基、或C3-8 環烷二基； Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自燒美、 鹵素、Ci·8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 -138 "" 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) ' ---—
    經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 胺基、二(Cl-8)烷基胺基、Ci.8烷基胺基及氰基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 自Cw烷基、函素、CN8烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cm)烷基胺基、烷基 5 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉 基-N-氧化物、啦咬基、吨咬基-N-氧化物、嘴咬 10 基、呋喃基、嚷吩基或咪唑基； R4 係選自氫及Cm烷基； R5 係選自氮及Ci.8烧基； X 係選自Ο及S;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 15 物、及醫藥上可接受之鹽。 25.如申請專利範圍第24項之組成物，其中心係獨立地 選自風，經基；氟；氣；及Ci·8烧基氧基之取代基。 26·如申請專利範圍第24項之組成物，其中心係獨立地 選自氟；氣；及Cle8烷基氧基之取代基。 20 27·如申請專利範圍第24項之組成物，其中^係獨立地 選自氫；C2-8烯基；亞Cw烴基；次Cy烴基；C3 8環 烧基’視需要被一至二個獨立地選自氟、氣、淳、經 基、Cm烷基、CM烷基氧基、苯基(CM)烷基氧基、及 氟化烷基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 -139 ~
    200406375 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 基、本基(Ci·8)烧基氧基、及氣化烧基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Ci.6烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼啶基、 5 嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基。 28·如申請專利範圍第24項之組成物，其中l係直接鍵 或Ci-8烧二基。 29.如申請專利範圍第24項之組成物，其中r3係選自被 羥基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 10 取代基取代之喹啉基；喹啉基-N-氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喹 啉基_N-氧化物。 30· —種組成物，其包括下式(I)化合物：
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 式中 Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自鹵素、氟化烷基及Cl_8烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自函素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 20 取代之Ci·8烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 -140 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 〇〇 〇〇 甩 A B c D 六、申請專利範圍 5 10 15 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 20 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烷 基及Cle8烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；<：3.8環烷基；C3_8環烷基氧基；硝基；胺基； Ci-8烧基胺基，Ci-8 —烧基胺基’ C3.8環烧基胺 基；氰基；羧基；Cm烷基氧羰基；Cm烷基羰氧 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自齒素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（Cw烷 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cm烷基)羰基 之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至1之整數； R2 係獨立地選自氫；羥基；Cm烷基；C2-8烯基； 亞Ci-8煙基，次Ci-8煙基，氣，氣；Cs.8環燒 基；視需要被一至三個獨立地選自画素、羥基、 Cm烷基、（^·8烷基氧基、苯基(CK8)烷基氧基、 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、Cu烷基胺基、 及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自函素、羥基、Cw烷基、 Ci-8烧基氧基、苯基(Ci-8)烧基氧基、氟化烧基、 氣基、确基、胺基、Ci·8烧基胺基、及Ci-8二燒 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自自素、羥基、Ci·8烷基、Ci-8烷基氧 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之笨氧 -141 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐）
    200406375 六、申請專利範圍 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼 咬基、响咬基、吱味基、嗟吩基或味σ坐基；σ比略 咬基；及旅咬基； 5 L 係直接鍵、Cm烷二基、C2.8烯二基、C2.8炔二 基、或C3.8環烷二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cm烷基、 鹵素、Ci.8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 胺基、二(Cm)烷基胺基、Ci_8烷基胺基及氰基之 10 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 自Cw烷基、齒素、Cw烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cu)烷基胺基、Cw烷基 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、硝基、胺基 15 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 啥琳基、啥琳基-N-氧化物、異啥琳基、異啥琳 基-N-氧化物、吼唆基、吼咬基·Ν-氧化物、喷嘴 基、吱喃基、嘆吩基或咪吐基； R4係選自氫及Cm烷基； 20 R5係選自氫及Cm烷基； x 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 31·如申請專利範圍第30項之組成物，其中心係獨立地 • 142
    200406375 六、申請專利範圍 選自氫；羥基；氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 32.如申請專利範圍第3〇項之組成物，其中&係獨立地 選自氟；氣；及烷基氧基之取代基。 33·如申請專利範圍第3〇項之組成物，其中^係獨立地 5 選自氫；C2-8烯基；亞Cw烴基；次Cw烴基；<：3.8環 烷基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、經 基、烷基、Cl 8烷基氧基、苯基(Cl 8)烷基氧基、及 襄化烧基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 10 基、笨基(Cm)燒基氧基、及氟化燒基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Ci-6烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為啦啶基、 啼咬基、咬味基、嘆吩基或哺唾基。 34·如申請專利範圍第30項之組成物，其中L係直接鍵 15 或Cw烷二基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 35_如申請專利範圍第30項之組成物，其中R3係選自被 羥基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 取代基取代之喹啉基；喹啉基氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喧 20 啉基_N-氧化物。 36· —種組成物，其包括下式(I)化合物： -143 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 Οζ 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍
    式中 Ri 5 10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 20 η m R2 係獨立地選自氫；經基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自由素、氟化烷基及Cw烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自由素、氟化烷基及Cm烷基氧基之取代基 取代之CV8烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烷 基及Cw烷基氧基之取代基取代之d.8烷基硫 基；Cw環烷基；c3-8環烷基氧基；硝基；胺基； Ci·8烷基胺基；Cw二烷基胺基；C3.8環烷基胺 基；氰基；羧基；Cp烷基氧羰基；Cle7烷基羰氧 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自齒素、經基、補基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲酿基；脒基；（Ci8烧 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cl_8烷基)羰基 之取代基； 係1至3之整數； 係1 ; 係獨立地選自氫；羥基；Ci·8烷基；c2_8烯基； -144 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 亞Ci.8烴基；次Ci-8烴基；氟；氣；c3-8環燒 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、經基、 C!·8烧基、Ci-8烧基氧基、苯基(Cw)烧基氧基、 敗化烧基、氱基、琐基、胺基、c1-8烧基胺基、 及Cl·8 —烧基fee基之取代基取代之笨基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Cw烷基、 Ci-s烧基氧基、本基(Ci·8)烧基氧基、氣化烧基、 氰基、墙基、胺基、Cl·8烧基胺基、及Cl.8二燒 基胺基之取代基取代之茶基；視需要被一至三個 獨立地選自_素、羥基、Cl·8烷基、Ci-8烷基氧 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為啦 咬基、嘧咬基、吱喃基、嗔吩基或咪嗤基；u比洛 啶基；及哌啶基； 係直接鍵、Cle8烷二基、C2-8烯二基、c2.8炔二 基、或C3_8環娱;二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自烷基、 鹵素、Ci·8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 胺基、一(Cl-8)烧基胺基、Ci-8烧基胺基及氣基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 自Ci·8烧基、函素、Cu烧基氧基、Μ基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cw)烷基胺基、Cw烷基 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 -145 L 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 訂 8 8 ABC I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳農為 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異啥琳 基-N-氧化物、吡啶基、咄啶基氧化物、喷咬 5 基、呋喃基、噻吩基或咪唑基； R4 係選自氫及Cw烷基； R5 係選自氫及Cm烷基； X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 10 物、及醫藥上可接受之鹽。 37·如申請專利範圍第36項之組成物，其中心係獨立地 選自氫；羥基；氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 38·如申請專利範圍第36項之組成物，其中心係獨立地 選自氟；氣；及Cm烷基氧基之取代基。 15 39·如申請專利範圍第36項之組成物，其中I係獨立地 選自氫；C2-8烯基；CM環烷基；視需要被一至三個獨 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cl_8烷基、Cle8烷基氧 基、笨基(Cu)烧基氧基、及氟化烧基之取代基取代之 苯基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣 '溴、經 20 基、Ci·8燒基、Cu烧基氧基、苯基(Cu)烷基氧基、及 氟化燒基之取代基取代之萘基；及視需要被一至三個 獨立地選自Cu烷基及函素之取代基取代之雜芳基， 其中該雜芳基為U比咬基、喷咬基、吱喃基、嚷吩基或 咪嗤基。 -146 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公爱）
    200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 5 10 15 20 40·如申請專利範圍第36項之組成物，其中L係直接鍵 或Ci_g燒二基。 41·如申請專利範圍第36項之組成物，其中&係選自被 羥基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 取代基取代之啥琳基；啥淋基_1\[-氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喹 啉基_N-氧化物。 42· —種組成物，其包括下式⑴化合物：
    4 訂 式中 Ri 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自鹵素、氟化烷基及Cw烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自南素、氟化烷基及Cm烷基氧基之取代基 取代之Cle8烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烷 基及Cle8烷基氧基之取代基取代之Q_8烷基硫 基；^3-8環烷基；c3.8環烷基氧基；硝基；胺基； Cm烷基胺基；Cw二烷基胺基；C3.8環烷基胺 基；氰基；羧基；CV7烷基氧羰基；Cw烷基羰氧 -147 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公嫠） 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 5 ο IX 5 1 20 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自鹵素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（Cl_8烷 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(C!_8烷基)羰基 之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； R2係獨立地選自氫；羥基；Cw烷基；c2_8烯基； 亞Ci-8烴基；次Cw烴基；氟；氣；c3.8環烷 基；視需要被一至三個獨立地選自由素、羥基、 Cw烷基、Cm烷基氧基、苯基(Cl 8)烷基氧基、 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、Ci_8烷基胺基、 及Cu二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自齒素、羥基、Cl.8烷基、 Cl·8烧基氧基、本基(Cl·8)燒基氧基、氟化院基、 氱基、硝基、胺基、烷基胺基、及d_8二烷 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自南素、羥基、Cm烷基、Cw烷基氧 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之笨氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cl6烷基及 齒素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為0比 啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯 咬基，及旅咬基； L 係直接鍵或C3.8烷二基； • 148 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cm烷基、 鹵素、cle8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 胺基、二(Ci.8)烷基胺基、Cw烷基胺基及氱基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 5 自CN8烷基、齒素、Cw烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cm)烷基胺基、Cm烷基 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Cw烷基、由素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 10 喹啉基、喹啉基_N_氧化物、異喹啉基、異喹啉 基-N-氧化物、吡啶基、吡啶基氧化物、嘧啶 基、呋喃基、噻吩基或咪唑基； r4係選自氫及Cm烷基； R5係選自氫及Cw烷基； 15 X 係選自〇及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 43·如申请專利範圍第42項之組成物，其中&係獨立地 選自氫；羥基；氟；氣；& Cl·8烷基氧基之取代基。 20 44·如申請專利範圍第42項之組成物，其中心係獨立地 選自氟，氣；及CKS烷基氧基之取代基。 45.如申請專利範圍第42項之組成物，其中^係獨立地 選自氫；c2.8烯基；亞Cm烴基；次Ci 8煙基；〜環 烷基；視需要被-至三個獨立地選自氣、氣、漠、經 -149
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 基、Ci-8烧基、Cu烧基氧基、笨基(Cl-8)烧基氧基、及 氟化烷基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cl-8烷基、CN8烷基氧 基、苯基(Ci-8)烷基氧基、及氟化烷基之取代基取代之 5 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自CN6烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為"比啶基、 喊唆基、吱味基、嗟吩基或味唾基。 46.如申請專利範圍第42項之組成物，其中R3係選自被 經基取代之萘基；視需要被一或多個選自曱基及氣之 10 取代基取代之喹啉基；喹啉基-N·氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喹 琳基-N_氧化物。 47· —種組成物，其包括下式(I)化合物：
    Ri 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自鹵素、氟化烷基及烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自函素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 20 取代之Cw烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烧 -150 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200406375 A8 B8 C8 D8__ 六、申請專利範圍 基；視需要被一或多個獨立地選自齒素、氟化烷 基及Cle8烷基氧基之取代基取代之CN8烷基硫 基；（：3_8環烷基；C3.8環烷基氧基；硝基；胺基； Ci.8烧基胺基；Ci.8二烧基胺基，C3-8環烧基胺 5 基；氟基；羧基；Cm烷基氧羰基；Cu烷基羰氧 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自齒素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（Cle8烷 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cle8烷基)羰基 10 之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； ^2係獨立地選自氫；羥基；Cle8烷基；C2.8烯基； 亞Cw烴基；次Cw烴基；氟；氣；C3.8環烷 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、 Cw烷基、（^.8烷基氧基、苯基(c^)烷基氧基、 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、烷基胺基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Cl-8烷基、 2〇 Cm烷基氧基、苯基(Cl-8)烷基氧基、氟化烷基、 氰基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及cle8二烷 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自齒素、羥基、Cl-S烷基、Ci 8烷基氧 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之苯氧 -151 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱) ---"~ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為咕 啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡咯 啶基；及哌啶基； 5 L 係直接鍵； Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cm烷基、 鹵素、Ci-8烧基氧基、Μ基、敗化烧基、梢基、 胺基、二(Cw)烷基胺基、Cw烷基胺基及氰基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 10 自Ci-8烷基、齒素、Cu烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(CN8)烷基胺基、Cw烷基 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Ci_8烷基、齒素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 15 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉 基-N-氧化物、吡啶基、吡啶基·；氧化物、嘧啶 基、呋喃基、噻吩基或咪唑基； R4係選自氫及Cm烷基； R5係選自氫及<^8烷基； 2〇 X 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 48·如申請專利範圍第47項之組成物，其中&係獨立地 選自氫；羥基；氟；氣；及Cl 8烷基氧基之取代基。 -152 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公复）—一 "一
    200406375六、申請專利範圍 ,88 8^8 A B c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 49·如申請專利範圍第47項之組成物，其中心係獨立地 選自氟；氣；及Ci-8烷基氧基之取代基。 50. 如申請專利範圍第47項之組成物，其中&係獨立地 選自風；C2-8浠基；亞Ci-8烴基；次C!.8烴基；（^8環 5 烷基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、經 基、C!·8烷基、Cw烷基氧基、苯基(Cm)烷基氧基、及 氟化烷基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 立地選自氟、氣、溴、羥基、CK8烷基、Cw烷基氧 基、苯基(C1-8)烧基氧基、及氟化烧基之取代基取代之 10 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自cle6烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為。比啶基、 喊咬基、吱喃基、嘆吩基或咪峻基。 51. 如申請專利範圍第47項之組成物，其中R3係選自被 羥基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 15 取代基取代之啥琳基；啥琳基-1^_氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喹 淋基_]^-氧化物。 52· —種組成物，其包括下式(I)化合物： (Rl)n 20 式中
    -153
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) 〇9 8 8 22 ABC D 200406375 六、申請專利範圍 Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自齒素、氟化烷基及Cm烷基氧基之 取代基取代之CV8烷基；視需要被一或多個獨立 地選自由素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 5 取代之Cm烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化燒 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化燒 基及Cw烷基氧基之取代基取代之Ci.8烷基硫 基；C3-8環烧基；C3-8環烧基氧基；确基；胺基； Cw烷基胺基；Cw二烷基胺基；c3.8環烷基胺 10 基；氰基；羧基；Cw烷基氧羰基；Cp烷基羰氧 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自鹵素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺曱醯基；脒基；（Cu烧 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(c1-8烷基)羰基 15 之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； R2係獨立地選自氫；羥基；Cw烷基；c2.8烯基； 亞Cw烴基；次Cw烴基；氟；氣；c38環烷 20 基；視需要被一至三個獨立地選自鹵素、經基、 烧基、烷基氧基、苯基(cM)烷基氧基、 氟化烧基、氰基、确基、胺基、c1-8烧基胺基、 及Cu二燒基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、C1_8烷基、 -154 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（210x297公釐）
    訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    ος 〇〇 8 A B c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 Ci_8烧基氧基、苯基(Ci-8)烧基氧基、氟化烧基、 氰基、确基、胺基、Ci-8烧基胺基、及Ci_8二烧 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自齒素、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 5 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自cv6烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為咐 咬基、嘴咬基、吱喝基、嗟吩基或味吐基；u比咯 啶基；及哌啶基； L 係直接鍵、Ci_8烧二基、C2.8烯二基、C2_8炔二 基、或C3-8環烧二基； R3 係選自被一至三個獨立地選自Cu烷基、氟、 氣、溴、烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝 基、胺基、二((^.8)烷基胺基、Ci_8烷基胺基及氰 15 基之取代基取代之苯基；被一至三個獨立地選自 Cw烷基、氟、氣、溴、Cm烷基氧基、羥基、氟 化烷基、硝基、胺基、二(Cw)烷基胺基、Cw烷 基胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被 一至三個獨立地選自Cw烷基、氟及溴之取代基 2〇 取代之雜芳基，其中該雜芳基為喹啉基-N-氧化 物、異喹啉基、異喹啉基-N-氧化物、吡啶基、响 啶基-N_氧化物、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唾 基； R4係選自氫及Cle8烷基； -155 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公釐）
    L88 A B c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 r5係選自氫及Cm烷基； x 係選自〇及s;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 5 53·如申請專利範圍第52項之組成物，其中心係獨立地 選自虱，經基，氟；氣；及Cu烧基氧基之取代基。 54·如申請專利範圍第52項之組成物，其中心係獨立地 選自氟；氣；及Cm烷基氧基之取代基。 55·如申清專利範圍第52項之組成物，其中r2係獨立地 10 選自氫；C2-8烯基；亞Cw烴基；次Cw烴基；c3-8環 烧基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、經 基、Cw烷基、Cm烷基氧基、苯基(Ci 8)烷基氧基、及 氟化垸基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cl.8烷基、烷基氧 15 基、苯基(Ci·8)烷基氧基、及氟化烷基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Cl.6烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為„比啶基、 嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基。 56.如申請專利範圍第52項之組成物，其中l係直接鍵 20 或Cw烷二基。 57·—種組成物，其包括下式⑴化合物： -156 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐）
    200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    式中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自i素、氟化烷基及C1_8烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自_素、氟化烷基及Cl-8烷基氧基之取代基 取代之Cw烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烧 基，視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烧 基及（^·8烧基氧基之取代基取代之Cl.8烷基硫 基；Cm環烷基；c3_8環烷基氧基；硝基；胺基； Cw烷基胺基；Cw二烷基胺基；C3-8環烷基胺 基；氰基；羧基；Cy烷基氧羰基；Cl 7烷基羰氧 基，甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自鹵素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（Cu烧 基胺基)幾基；（芳胺基)幾基及芳基(c18院基)叛基 之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； R2係獨立地選自氫；羥基；Cm烷基；c2-8烯基； -157 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 六、申請專利範圍 亞Cw烴基；次Cw烴基·，氟；氯；c3e8環烷 基；視需要被一至三個獨立地選自画素、羥基、 Ci-8烧基、Cl·8烧基氧基、笨基(q 8)烧基氧基、 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、Cu烷基胺基、 及Cm二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自i素、羥基、Cl-8烷基、 Ci.8烧基氧基、苯基(Ci·8)烧基氧基、氟化烧基、 氰基、硝基、胺基、Cu烧基胺基、及cle8二烧 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自齒素、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 基、氟化烷基、氱基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cu烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為咕 啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；吡洛 咬基；及娘咬基； L 係直接鍵、Cu烷二基、c2-8烯二基、c2-8炔二 基、或C3.8環烷二基； Rs係選自被一至三個獨立地選自Cw烷基氧基及羥 基之取代基取代之苯基；被一至三個獨立地選自 Cl-8烷基氧基及羥基之取代基取代之萘基；及視 需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及氣之取代 基取代之雜芳基，其中該雜芳基為喹啉基-氧化 物、異喹啉基、異喹啉基_N_氧化物、吡啶基及吡 咬基氧化物； -158
    0 5 0 112 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    200406375 A8 B8 C8 ----- D8 六、申請專利範圍 r4係選自氫及Cm烷基； r5係選自氫及Cm烷基； X 係選自0及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 5 物、及醫藥上可接受之鹽。 58·如申請專利範圍第57項之組成物，其中Ri係獨立地 選自氫；羥基；氟；氣；及Cm烷基氧基之取代基。 59.如申請專利範圍第57項之組成物，其中^係獨立地 選自氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 10 60·如申請專利範圍第57項之組成物，其中仏係獨立地 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 選自氫；C2-8烯基；亞c!-8烴基；次CN8烴基；C3-8環 烧基，視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、漠、經 基、Cw烷基、Q·8烷基氧基、苯基(c1-8)烷基氧基、及 氟化烧基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 15 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cw烷基、Cl-8烷基氧 基、苯基(C^)烷基氧基、及氟化烷基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Cl_6烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼啶基、 嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基。 20 61·如申請專利範圍第57項之組成物，其中L係直接鍵 或Cw烷二基。 62·—種組成物，其包括下式⑴化合物： -159 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    式中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自自素、氟化烷基及d.8烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自齒素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 取代之Cm烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烧 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烧 基及Cu烷基氧基之取代基取代之Ci.8烧基硫 基；Cm環烷基；C3_8環烷基氧基；硝基；胺基； Cw烷基胺基；Cw二烷基胺基；c3.8環烷基胺 基；氰基；叛基；Cu燒基氧幾基；Ci-7烧基幾氧 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自鹵素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（C1_8烧 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(C1_8烷基)羰基 之取代基； η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； r2係獨立地選自氫；羥基；烷基；c2-8烯基； -160 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 亞Ci.8煙基，次Ci-8煙基，氧；氣；C3-8環烧 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、 (^•8烷基、（^·8烷基氧基、苯基(Cm)烷基氧基、 氟化烧基、氰基、硝基、胺基、Ci-8烷基胺基、 5 及Cle8二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自齒素、經基、Cl-8烧基、 Ci.8烧基氧基、苯基(Ci-8)燒基氧基、氟化烧基、 氰基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 10 獨立地選自齒素、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cle6烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼 咬基、嘯淀基、咬喃基、嗟吩基或咪嗤基；吼哈 15 啶基；及哌啶基； L 係直接鍵、Cw烷二基、c2.8烯二基、c2.8炔二 基、或c3.8環烧二基； Rs 係選自被羥基取代之萘基、視需要被一或多個選 自甲基及氣之取代基取代之喹啉基、喹啉基-N-氧 20 化物、視需要被一或多個選自曱基及氣之取代基 取代之異喹啉基、及異喹啉基-N-氧化物； R4 係選自氫及Cw烷基； r5 係選自氫及Cw烷基； X 係選自0及S ;及 -161 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱）
    4 訂
    200406375 A8 B8 C8 -----— _D8__ 六、申請專利範圍 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 63·如申請專利範圍第62項之組成物，其中心係獨立地 選自風，經基；氟；氣；及Cu烧基氧基之取代基。 5 64·如申請專利範圍第62項之組成物，其申心係獨立地 選自氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 65. 如申請專利範圍第62項之組成物，其中r2係獨立地 選自氫；C2.8烯基；亞Cw烴基；次Cu烴基；C3-8環 烷基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、羥 10 基、Cl·8烷基、Cm烷基氧基、苯基(Cu)烷基氧基、及 氟化烧基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cw烷基、cle8烷基氧 基、苯基(C^)烷基氧基、及氟化烷基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Cm烷基及鹵 15 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼啶基、 嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 66. 如申請專利範圍第62項之組成物，其中L係直接鍵 或Cw烷二基。 67. —種組成物，其包括下式(I)化合物： -162 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 ος 00 00 8 A B c D 六、申請專利範圍
    式中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自_素、氟化烷基及Cl.8烷基氧基之 取代基取代之烷基；視需要被一或多個獨立 地選自由素、氟化烷基及Cl_8烷基氧基之取代基 取代之Cw烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烷 基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cle8烷基硫 基；環烷基；C3_8環烷基氧基；硝基；胺基； Cl·8燒基胺基；Ci-8二烧基胺基；C：3-8環烧基胺 基；氰基；羧基；Cm烷基氧羰基；Cl-7烷基羰氧 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自函素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺曱醯基；脒基；（Ci-8烧 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(Cl-8烷基)戴基 之取代基； n 係1至3之整數； m 係0至3之整數； R2係獨立地選自氫；經基；Ci·8燒基；c2-8烯基； -163 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 200406375 8 8 〇〇 A B c D 六、申請專利範圍 5 10 15 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 20 亞Cle8烴基；次Cl_8烴基；氟；氣；C3.8環烷 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、 Cm烷基、Cl-8烷基氧基、苯基(Ci 8)烷基氧基、 氟化烷基、氟基、硝基、胺基、Cl.8烷基胺基、 及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、C1-8烷基、 Cle8烧基氧基、苯基(Cl-8)烷基氧基、氟化烷基、 氰基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw二烷 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自_素、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 基、氟化烷基、氱基及硝基之取代基取代之苯氧 基，及視需要被一至三個獨立地選自d-6烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼 咬基、嘴咬基、吱喃基、嗟吩基或咪唾基；σ比略 啶基；及哌啶基； 係直接鍵、Ci.8烧二基、C2-8烯二基、c2-8快二 基、或c3.8環烷二基； 係2-經基萘_8-基、異喹啉-5-基及異喹啉基·N-氧化物； 係選自氫及Cw烷基； 係選自氫及Cw烷基； 係選自Ο及S ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物 物、及醫藥上可接受之鹽。 L R3 r4 R5 X 互變異構物、溶劑合 4 訂 I t -164 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 200406375 六、申請專利範圍 68·如申請專利範圍第67項之組成物，其中^係獨立地 選自氩；羥基；氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 69·如申請專利範圍第67項之組成物，其中仏係獨立地 選自氣，氣，及Ci 院基氧基之取代基。 5 70·如申請專利範圍第67項之組成物，其中112係獨立地 選自氫；C2.8烯基；亞Cw烴基；次Cw烴基；C3-8環 燒基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、羥 基、Cle8烷基、Cle8烷基氧基、苯基(Cm)烷基氧基、及 氟化烷基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 10 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cw烷基、Cw烷基氧 基、苯基(Ci_8)烷基氧基、及氟化烷基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼啶基、 响啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基。 15 71·如申請專利範圍第67項之組成物，其中L係直接鍵 或Cle8烷二基。 72· 一種組成物，其包括下式（I)化合物：
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中 Ri係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 -165 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 個獨立地選自_素、氟化烷基及Q-8烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自南素、氟化烷基及Cm烷基氧基之取代基 取代之Cw烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 5 基’視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烧 基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；CM環烷基；c3-8環烷基氧基；硝基；胺基； Cw烧基胺基；（^-8二烷基胺基；C3_8環烷基胺 基’乳基，綠基；Ci.7烧基氧幾基；Cu炫基幾氧 10 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 地選自_素、羥基、硝基、胺基及氰基之取代基 取代之本基；芳醯基；胺曱醢基；脒基；（c18院 基胺基)幾基；（芳胺基)魏基及芳基(cK8烧基)叛基 之取代基； 15 η 係1至3之整數； m 係0至3之整數； R2係獨立地選自氫；羥基；Cu烷基；c2_8烯基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 亞Cw烴基；次Cu烴基；氟；氣；c3.8環烧 基；視需要被一至三個獨立地選自_素、羥基、 20 Cl·8烧基、Ci·8烧基氧基、笨基(CM)燒基氧基、 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、CK8烷基胺基、 及Cw二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自齒素、經基、C1-8烧基、 Ci·8烧基氧基、苯基(Cu)烧基氧基、氟化烧基、 -166 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 200406375 六、申請專利範圍 氰基、硝基、胺基、cle8烷基胺基、及Cw二烷 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自齒素、羥基、CN8烷基、cle8烷基氧 基、氟化烧基、氰基及琐基之取代基取代之苯氧 5 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為咕 唆基、喊咬基、吱味基、嗟吩基或味嗤基；σ比洛 啶基；及哌啶基； L 係直接鍵、Q.8烷二基、C2_8烯二基、C2_8炔二 10 基、或C3_8環烷二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cm烷基、 鹵素、Ci.8燒基氧基、經基、氟化院基、頌基、 胺基、二(Cw)烷基胺基、Cm烷基胺基及氰基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 15 自Q.8烷基、由素、Cw烷基氧基、羥基、氟化 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 烷基、硝基、胺基、二(Cw)烷基胺基、Cw烷基 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Cw烷基、鹵素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 20 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹琳 基氧化物、吡啶基、吡啶基-N-氧化物、嘧变 基、呋喃基、噻吩基或咪唑基； R4 係氩； Rs 係選自氫及Cw烷基； -167 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 六、申請專利範圍 X 係選自Ο及S;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 73·如申請專利範圍第72項之組成物，其中R!係獨立地 5 選自氫；羥基；氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 74·如申請專利範圍第72項之組成物，其中1^係獨立地 選自氟；氣；及Cu烷基氧基之取代基。 75·如申請專利範圍第72項之組成物，其中R2係獨立地 選自氫；Cw烯基；亞Cw烴基；次Cw烴基；C3.8環 10 烷基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、羥 基、CV8烷基、Cm烷基氧基、苯基(Cm)烷基氧基、及 氟化烷基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cle8烷基、Cw烷基氧 基、苯基(Cle8)烧基氧基、及氟化烧基之取代基取代之 15 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自Ck烷基及鹵 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為处啶基、 嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 76·如申請專利範圍第72項之組成物，其中L係直接鍵 或Cw烷二基。 20 77·如申請專利範圍第72項之組成物，其中r3係選自被 羥基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 取代基取代之喹啉基；喹啉基-N-氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹琳基及異喧 啉基-N-氧化物。 -168 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 78· —種組成物，其包括下式⑴化合物：
    式中 R1 係獨立地選自氫；羥基；鹵素；視需要被一或多 5 個獨立地選自由素、氟化烷基及（^·8烷基氧基之 取代基取代之Cw烷基；視需要被一或多個獨立 地選自i素、氟化烷基及Cw烷基氧基之取代基 取代之烷基氧基；氟化烷基氧基；氟化烷 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、氟化烷 1° 基及Cm烷基氧基之取代基取代之Cw烷基硫 基；〇3.8環烷基；C3.8環烷基氧基；硝基；胺基； Cw烷基胺基；Cw二烷基胺基；C3.8環烷基胺 基；氰基；羧基；Cp烷基氧羰基；Cle7烷基羰氧 基；甲醯基；胺甲醯基；視需要被一至三個獨立 15 地選自齒素、羥基、硝基 '胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（Cu烧 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(CM烷基)羰基 之取代基； n 係1至3之整數； 20 m 係0至3之整數； -169 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200406375 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Kl係獨立地選自氫；羥基；CK8烷基；Cw烯基； 亞C〖_8烴基；次Cw烴基；氟；氣；c3.8環烧 基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥基、 Cw烷基、Cw烷基氧基、笨基(c1-8)烷基氧基、 氟化烷基、氰基、硝基、胺基、Cu烷基胺基、 及Ci-8二烷基胺基之取代基取代之苯基；視需要 被一至三個獨立地選自_素、羥基、Ci_8烷基、 烷基氧基、苯基(CV8)烷基氧基、氟化烷基、 氰基、硝基、胺基、Cle8烷基胺基、及Cw二统 基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至三個 獨立地選自鹵素、羥基、Cm烷基、Cw烷基氧 基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之苯氧 基；及視需要被一至三個獨立地選自Cle6烷基及 鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為吼 咬基、喊咬基、吱味基、嚷吩基或味峻基；吼略 啶基；及哌啶基； L 係直接鍵、Cw烷二基、c2.8烯二基、C2-8炔二 基、或C3_8環烧二基； R3 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cm烷基、 鹵素、Ci-8烧基氧基、羥基、氟化烧基、石肖基、 胺基、二(Ci.8)烧基胺基、Ci_8烧基胺基及氛基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 自C〖-8烷基、鹵素、Cw烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cw)烷基胺基、Ci-8烷基 -170 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐）
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 胺基及氱基之取代基取代之萘基；及視需要被一 至三個獨立地選自Cm烷基、齒素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉*_N-氧化物、異喹啉基、異喹啉 5 基氧化物、啦咬基、σ比咬基a-氧化物、哺咬 基、呋喃基、噻吩基或咪唑基； R4係選自氫及Ci.8烧基； Rs 係氫； X 係選自Ο及S ;及 10 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 79·如申請專利範圍第78項之組成物，其中仏係獨立地 選自氫；羥基；氟；氣；及Cl-8烷基氧基之取代基。 80·如申請專利範圍第78項之組成物，其中^係獨立地 15 選自氟；氣；及Cu烷基氧基之取代基。 81·如申請專利範圍第78項之組成物，其中仏係獨立地 選自氫，c2-8烯基；亞烴基；次Cl 8烴基；c3 8環 烷基，視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、溴、經 基、Cw烷基、Cl_s烷基氧基、苯基(Ci 8)烷基氧基、及 20【化烧基之取代基取代之笨基；視需要被-至三個獨 立地選自氟、氣、演、經基、Ci 8燒基、烧基氧 基、苯基(C^)烷基氧基、及氟化烷基之取代基取代之 萘基；及視需要被-至三個獨立地選自Ci6^基及函 素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為㈣基、 -171
    200406375 六、申請專利範圍 ,咬基、ϋ夫喊基、嘆吩基或咪吐基。 82·如申凊專利範圍第78項之組成物，其中l係直接鍵 或Ci.8燒二基。 83·如申請專利範圍第78項之組成物，其中尺3係選自被 5 羥基取代之萘基；視需要被一或多個選自甲基及氣之 取代基取代之喹琳基；喹啉基-N-氧化物；視需要被一 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喧 淋基氧化物。 84· —種組成物，其包括下式(I)化合物：
    101520 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中 Ri 係獨立地選自氫；經基；鹵素；視需要被一或多 個獨立地選自齒素、氟化烧基及Cl-8烧基氧基之 取代基取代之Cu烷基；視需要被一或多個獨立 地選自鹵素、氟化烧基及烧基氧基之取代基 取代之Ci-8烧基氧基；氟化烧基氧基；氟化烧 基；視需要被一或多個獨立地選自鹵素、象化烧 基及Cw烷基氧基之取代基取代之Cl·8烧基硫 基；C3.8環烷基；環烧基氧基；硝基；胺基； Ci.8烧基胺基；Ci-8二烧基胺基；Cs·8環烧基胺 -172 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 基；氱基；羧基；Cw烷基氧羰基；cle7烷基羰氧 基，曱酿基，胺甲酿基’視需要被^一至三個獨立 地選自齒素、經基、琐基、胺基及氰基之取代基 取代之苯基；芳醯基；胺甲醯基；脒基；（cK8烷 5 基胺基)羰基；（芳胺基)羰基及芳基(C^烷基)羰基 之取代基； η 係1至3之整數； m 係〇至3之整數； r2 r2係獨立地選自氫；羥基；Ci-8烷基；c2.8烯 10 基；亞Cw烴基；次cle8烴基；氟；氣；c3-8環 烷基；視需要被一至三個獨立地選自齒素、羥 基、Cm烷基、Cm烷基氧基、苯基(c^)烷基氧 基、氟化烧基、氰基、硝基、胺基、（^-8烧基胺 基、及Ci.8二烧基胺基之取代基取代之苯基；視 15 需要被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、Ci.8烷 基、Ci-8烧基氧基、苯基(Cw)燒基氧基、氟化烧 基、氰基、硝基、胺基、Cw烷基胺基、及Cw 二烷基胺基之取代基取代之萘基；視需要被一至 三個獨立地選自函素、羥基、Cw烷基、C!-8烧基 2〇 氧基、氟化烷基、氰基及硝基之取代基取代之苯 氧基；及視需要被一至三個獨立地選自Ck烷基 及鹵素之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基；U比 咯啶基；及哌啶基； -173 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 L 係直接鍵、Cw烷二基、C2.8烯二基、C2.8炔二 基、或C3_8環烷二基； Rs 係選自視需要被一至三個獨立地選自Cw烷基、 齒素、CN8烷基氧基、羥基、氟化烷基、硝基、 5 胺基、二(Ci-8)烧基胺基、Ci-8烧基胺基及氰基之 取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨立地選 自Cm烷基、由素、Cw烷基氧基、羥基、氟化 烷基、硝基、胺基、二(Cu)烷基胺基、Cm烷基 胺基及氰基之取代基取代之萘基；及視需要被一 10 至三個獨立地選自Cw烷基、齒素、硝基、胺基 及氰基之取代基取代之雜芳基，其中該雜芳基為 喹啉基、喹啉基-N-氧化物、異喹啉基、異喹啉 基-N-氧化物、。比咬基、啦咬基·Ν_氧化物、嘴咬 基、咬喃基、嘆吩基或咪嗤基； 15 R4 係選自氫及Cm烷基； R5 係選自氫及Cm烷基； X 係Ο ;及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物'及醫藥上可接受之鹽。 20 85·如申請專利範圍第84項之組成物，其中比係獨立地 選自氫；羥基；氟；氣；及烷基氧基之取代基。 86·如申請專利範圍第84項之組成物，其中心係獨立地 選自氟；氣；及Cw烷基氧基之取代基。 87·如申請專利範圍第84項之組成物，其中R2係獨立地 -174 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公嫠）
    200406375 六、申請專利範圍 選自氫；C2-8稀基；亞Ci.8烴基；次CK8煙基· c3環 烷基；視需要被一至三個獨立地選自氟、氣、演、經 基、Cy烧基、Ci·8烧基氧基、苯基(cle8)垸基氧美、及 氟化烧基之取代基取代之苯基；視需要被一至三個獨 5 立地選自氟、氣、溴、羥基、Cw烷基、Ci 8烷基氧 基、本基(Cl·8)烧基氧基、及氣化烧基之取代基取代之 萘基；及視需要被一至三個獨立地選自C1_6烧基及齒 素之取代基取代之雜芳基’其中該雜芳基為β比唆基、 嘧啶基、呋喃基、噻吩基或咪唑基。 10 88·如申請專利範圍第84項之組成物，其中L係直接鍵 或Cw烷二基。 89·如申請專利範圍第84項之組成物，其中R3係選自被 羥基取代之萘基；視需要被一或多個選自曱基及氣之 取代基取代之喹啉基；喹啉基-N-氧化物；視需要被一 15 或多個選自甲基及氣之取代基取代之異喹啉基及異喹 琳基-N-氧化物。 90· —種組成物，其包括下式(Ia)化合物：
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 該化合物係選自下述組群： 式(la)中&為6-F，r2為p比啶基，m為i，L為- -175 本紙張尺度適用中國國豕標準(CNS)A4規格（210x297公||) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 CH2· ’ R3 為（3-〇Me-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合 物， 式(Ia)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Η，m 為 0，L 為-CH2·， R3為（3-〇Me-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 5 式⑽中Ri為6-OMe，R2為Ph，m為卜L為-CH2-， R3為（3-〇Me-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式⑽中R!為H，&為弘吡啶基，m為卜[為_Ch2· ’ R3為（3-〇Me_4-甲氧亞甲氧基)Ph，及X為s之 化合物； 10 式(Ia)中K為Η，112為3_吡啶基，m為1，L為_〇^ ’ R3為（3-OMe_4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中比為6_0Me , R2為比啶基，m為！，L為· CH2-’ r3 為（3-〇Me_4-〇H)ph，及 X 為 s 之化合 物； 15 式(Ia)中 Ri 為 6-OMe，R2 為-CH=CH2，m 為卜 l 為- CH2-，r3為⑺0Me-4-甲氧亞甲氧基)pll，及χ為 S之化合物； 式(la)中Ri為6-〇Me，R2為4-咪唑基，m為1，L為_ CH2_，R3 為（3_OMe_4_OH)Ph，及 X 為 s 之化合 20 物； 式(Ia)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 L 為 ， R3為（3,4-亞甲二氧基)Ph，及χ為〇之化合物； 式(Ia)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 ch2_， R3為（3,4-二〇Me)Ph，及X為〇之化合物； -176 本紙張尺度適用中關家標準(CNS)A4規格⑽χ 297公董)" -
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 L 為-CH2-， R3為（4-/Bu)Ph，及X為Ο之化合物； 式（la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-，R3 為（4-Cl)Ph，及 X 為 Ο 之化合物； 5 式（la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-，R3 為(3,4-二 OMe)Ph，及 X 為 Ο 之化 合物； 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為（3,4-亞甲二氧基)Ph，及X為S之化合物； 10 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為（3,4-二OMe)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為卜 L 為-CH2-， R3為（4_iBu)Ph，及X為S之化合物； 式（la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-15 CH2CH2·，R3 為（4_Cl)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式（la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-，R3 為(3,4-二 OMe)Ph，及 X 為 S 之化 合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， 20 R3 為（3-OMe-4_OH)Ph，及 X 為 Ο 之化合物； 式（la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH=CH-，R3 為(3_OMe-4-OH)Ph，及 X 為 Ο 之化 合物； 式(la)中心為Η，R2為Ph，m為1，L為-CH2-，R3為 -177 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐）
    200406375 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 (3-OMe-4-甲氧亞甲氧基)Ph，及X為S之化合 物； 式(la)中 K 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為 (3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 5 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3 為（4_N(Me)(C5Hu))Ph，及 X 為 Ο 之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為（4-[N(Me)(環己基)])Ph，及X為Ο之化合 物， 10 式(la)中 Ri 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（3,4-二OMe)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為（4-CF3)Ph，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， 15 R3為（3,4-二Cl)Ph，及X為Ο之化合物； 式（la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-，R3 為(3,4_二 Cl)Ph，及 X 為 Ο 之化合 物； 式(la)中心為 6_OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， 20 R3為（4-CF3)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中心為6-OMe，R2為Ph，m為卜L為-CH2·， R3為（3,4-二Cl)Ph，及X為S之化合物； 式（la)中 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為- CH2CH2_，R3 為(3,4-二 Cl)Ph，及 X 為 S 之化合 -178 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐)
    200406375 六、申請專利範圍 物； 式(la)中Ri為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中I為6_0Me，R2為Ph，m為1，L為直接 5 鍵，R3為3-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中Ri為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為8-(2-萘甲醢基），及X為0之化合物； 式(la)中心為11，112為H，m為0，L為直接鍵，R3 為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 10 式(la)中心為6-F，R2為Η，m為0，L為直接鍵，R3 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中山為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6_Br，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 15 R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 1^為 6,7_二 OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中心為7-C1，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 20 式(la)中&為5_a，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為Η，R2為Ph，m為1，L為直接鍵，R3 為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中心為 6-OMe，R2 為(3-Cl)Ph，m 為 1，L 為直 -179 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 8 00 啄 A B c D 200406375 六、申請專利範圍 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中Ri為6-OMe，R2為3-β比咬基，m為1，L為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合 物； 5 式(la)中 1為 6_0Me，R2 為(3-Cl)Ph，m 為卜 L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中Ri為6-OMe，R2為3-吼咬基，m為1，L為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合 物； 10 式(la)中 &為 6,7-二 OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為 6-OMe，R2 為(2_Cl)Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為 6-OMe，R2 為(4-Cl)Ph，m 為 1，L 為直 15 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6-OMe，R2為H，m為0，L為直接 鍵，R3為5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中仏為 6-OMe，R2 為(2-Cl)Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 20 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(2-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(3-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 -180 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 六、申請專利範圍 物； 式(la)中 R!為 6_0Me，R2 為(4-CF3)Ph，m 為卜 L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合 物； 5 式(la)中為6-0H，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中R!為Η，R2為-CH=CH2，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6-Br，R2為Η，m為0，L為直接鍵， 10 R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6-C1，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中I為7-C1，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中Ri為8-C1，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中私為 6_OMe，R2 為(4_CN)Ph，m 為 1，L 為 20 直接鍵，R3為5·異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-Br)Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中艮為6-C1，R2為CN，m為1，L為直接鍵， -181 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 AQ A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中Ri為6,7-二F，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5_異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中&為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為8-(2-蔡甲酿基）’及X為0之化合物； 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為·CH=CH2，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合 物； 式(la)中心為6-F，R2為·ΟΙΚ：Η2，m為1，L為直接 10 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中&為6-F，R2為環丙基，m為1，L為直接 15 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(2-OMe)Ph，m 為 1，L 為 20 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為(4_苄氧基)Ph，m 為 1，L 為直接鍵，R3為5_異喹啉基，及X為Ο之化合 物； -182 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 8 8 8 A B c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 式(la)中心為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為4-0比咬基’及X為〇之化合物； 式(la)中&為6-F，R2為2-噻吩基，^為卜L為直接 鍵’ R3為5 -異啥琳基’及X為〇之化合物； 5 式(⑻中 R4 為 6-OMe，R2 為(2,6-二 F)Ph，m 為 1，L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為〇之化合 物； 式(la)中比為 6-OMe，R2 為<11=(：112，m 為卜 L 為-CH2_，R3 為（3-OMe_4_〇H)Ph，及 X 為 S 之化合 10 物； 式(la)中 & 為 7-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（3-OMe-4_OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 5-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為（3_OMe_4-OH)Ph，及X為S之化合物； 15 式(la)中 & 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH：r，R3 為 (3-OMe_4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 1^為11，112為 H，m 為 1，L 為_CH2-，R3 為 (3-OMe-4_OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中比為 6_F，R2 為 Η，m 為 1，L 為-CH2-，R3 20 為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中&為η，R2為環丙基，m為1，L為_CH2-， R3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中心為η，R2為3-噻吩基，m為1，L為_0^2_ ，R3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； -183 本紙張尺度適財國國家標準(CNS)A4規格⑽χ 297公爱) "
    200406375 六、申請專利範圍 式(Ia)中Ri為Η，R2為2-噻吩基，m為1，L為-CH2-，r3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(Ia)中Ri為Η，R2為3-呋喃基，m為1，L為_CH2-’ r3為（3-OMe_4_OH)Ph，及X為S之化合物； 5 式(Ia)中Ri為Η，R2為2-呋喃基，m為1，L為-CH2-’ R3為（3-0Me_4-0H)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中1為η，R2為4-吡啶基，m為1，L為-CH2-，R3為（3-OMe-4_OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中1為Η，R2為3-吼啶基，m為1，L為-CH2-10 ’ R3 為（3-OMe-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中 & 為 η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2·， R3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式（la)中為η，R2為Ph，m為1，L為-CH2CH(Me)-，R3 為(3-OMe-4-OH)Ph，及 X 為 S 15 之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式（la)中心為η，R2為Ph，m為1，L為-CH(Me)CH2-，R3 為(3-〇Me-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； 式(la)中 & 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2·， 20 R3 為（3_OMe-4-OCH2CH2NH2)Ph，及 X 為 S 之化 合物； 式（la)中心為^1，化2為ph，m為1，L為· CH2CH(Me)-，R3 為（3-〇Me-4-OCH2CH2NH2)Ph， 及X為S之化合物； -184 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公爱） 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 5 10 15 20 式（Ia)中Rl為H，汉2為Ph，m為1，L為-CH(Me)CH2- ^ R3 4 (3-OMe-4-OCH2CH2NH2)Ph ^ 及X為S之化合物； 式(la)中R!為6-OMe，R2為Ph , m為i，L為七如， Rs為4-11比啶基，及X為S之化合物； 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為卜[為-CHr，R3 為4-吡啶基，及χ為s之化合物； 式(la)中 為 6-C1，R2 為 ph，m 為 1，l 為-CH2·，R3 為4-吡啶基，及X為s之化合物； 式(la)中 & 為 6,7-二 F，R2 為 ph，m 為卜 l，-CH2- ，R3為4-吨啶基，及χ為s之化合物； 式(la)中&為7-Q，R2為Ph , m為卜L為七如，R3 為4·吼咬基，及χ為§之化合物； 式(la)中比為5-C卜R2為ph，m為卜L為-CH2_，R3 為4-吡啶基，及χ為s之化合物； 式(la)中 I 為 8-C1，R2 為 ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為4-吡啶基，及χ為s之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為(4-〇1^)?11，m 為卜 L 為-CH2· ’ &為‘吡啶基，及X為s之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為(3_〇Me)Ph，m 為卜 L 為_CH2· ’ &為4-吡啶基，及χ為s之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為(2-〇Me)Ph，m 為 1，L 為_CH2·，&為4-吡啶基，及χ為s之化合物； 式(la)中心為 6,7-二 〇Me，R2 為-CH=CH2，m 為 1，L -185 4 訂 * 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 Δδ /Vo B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 為-CH2-，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中R!為6-F，R2為環丙基，m為1，L為-CH2- ，R3為4·吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 R!為 6-®u，R2 為(4-/Bu)Ph，m 為 1，L 為- 5 CH2·，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中比為 6-CF3，R2 為(4-CF3)Ph，m 為 1，L 為- CH2-，R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中心為Η，R2為Ph，m為1，L為-CH2-，R3為 3-吡啶基，及X為S之化合物； 10 式(la)中 Ri 為 8-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為2-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中心為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-， R3為4-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 & 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-， 15 R3為3-吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中心為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2CH2-， R3為2·吡啶基，及X為S之化合物； 式(la)中 K 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為 (2-OMe-3_OH)-5-噻吩基，及X為S之化合物； 20 式(la)中私為6,7-二F，112為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中I為8-a，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為(2-OMe)Ph，m 為 1，L 為 -186 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200406375 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合 物； (la)中 & 為 6,7_二 OMe，R2 為-CH=CH2，m 為卜 L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 5 物； 式(la)中 Ri 為 6々-Bu，R2 為(4+Bii)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中 Ri 為 6_CF3，R2 為(4_CF3)Ph，m 為 1，L 為直 10 接鍵，R3為5·異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6-F，R2為(4-Cl)Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6-F，R2為(3-Cl)Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中心為6-F，R2為(2-Cl)Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為Η，R2為(4-CF3)Ph，m為1，L為直接 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中比為Η，R2為(3-CF3)Ph，m為1，L為直接 20 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為Η，R2為(2毛卩3疋11，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 Η，R2 為(3_OMe-4-OH)Ph，m 為 1，L 為直接鍵，為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 -187 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X 297公釐） 200406375 六、申請專利範圍 物； 式(la)中 Ri 為 Η，R2 為(3-OH-4-OMe)Ph，m 為 1，L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 5 式(la)中心為6-OMe-7-OH，R2為Ph，m為卜L為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中 I 為 6-OH-7-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 10 物； 式(la)中心為6-Me，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-C(Me2)CH2Me，R2 為 Ph，m 為 1，L 為直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 15 物； 式(la)中I為6-Ν02，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中 & 為 6-0S03Me，R2 為 Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 20 式(la)中&為6_NHS02Ph，R2為Ph，m為卜乙為直 接鍵，1為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-C02H，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6-C(0)NH2，R2為Ph，m為卜L為直 -188 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210X297公釐） 200406375 AQ B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中心為6-C(0)NMe2，R2為Ph，m為1，L為直 接鍵，R3為5_異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中 R!為 6-C(0)NHMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 5 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合 物； 式(la)中Ri為6-C02Ph，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中R!為6_環己基，R2為Ph，m為1，L為直接 10 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6-Ph，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 1為 6-NHC(0)(CH2)4-CH=CH-CH(Me)2，R2 為Ph，m為1，L為直接鍵，R3為5_異喹啉基， 15 及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為Η，R2為2-吡啶基，m為1，L為直接 鍵，R3為5·異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為Η，R2為3-°比唆基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 20 式(la)中&為Η，R2為4-吡啶基，m為1，L為直接 鍵，113為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為Η，R2為3-噻吩基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為Η，R2為3-呋喃基，m為1，L為直接 -189
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    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) 200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中K為Η，R2為2-呋喃基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中Ri為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為3-羥基萘-8-基，及X為0之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為1-羥基萘-8-基，及X為0之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為4-經基茶-8-基’及X為0之化合物； 10 式(la)中Ri為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-經基蔡-8-基’及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3_氣-2-經基茶-8-基’及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 15 R3為2,3_二羥基萘-8-基，及X為Ο之化合物； 式(la)中R!為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5_喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-噌啉基，及X為Ο之化合物； 20 式(la)中R!為6_F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-Me-5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為4·(1，8-喑啶基），及X為Ο之化合物； 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， -190 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐） 200406375 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 R3為5-喹唑啉基，及X為0之化合物； 式(la)中R!為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為2-ΟΗ·5-喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中Ri為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為3_OH_5-喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-F-5-喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-C1-5-喹啉基，及X為0之化合物； 10 式(la)中Ri為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為2-OH_3-Cl-5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中R!為6-F，R2為-CH=CH2，m為1，L為直接 鍵，R3為5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1為6-F，R2為-CH2CH3，m為1，L為直接 15 鍵，R3為5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Rj為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為8_Cl-5-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中心為Η，R2為2-萘基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 20 式(la)中&為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為1，3-二Me-5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中&為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為8-C1-5·異喹啉基，及X為Ο之化合物； • 191
    4 訂
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) 0^ 8 8 8 ABC D 200406375 六、申請專利範圍 式(la)中Ri為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為U-二Me-8-Cl-5-異喹啉基，及X為0之化 合物； 式(la)中&為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為異喹啉-沁氧化-5-基，及X為0之化合物； 式(la)中 I 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 10 式(la)中K為6_F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OH-7-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6,7-二OH，R2為Ph，m為1，L為直接 15 鍵，R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 為 6-OMe-7-OH，R2 為 Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為3-喹啉基，及X為Ο之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中&為Η，R2為Ph，m為1，L為直接鍵，R3 為3-喹啉基，及X為0之化合物； 20 式(la)中心為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為1-C1-5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為l-Me-5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中K為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， -192 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200406375 AQ A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R3為3-Me-5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中1^為6-Br，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為8-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中1為6-F，R2為2-呋喃基，m為1，L為直接 5 鍵，R3為5_異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中&為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物；及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 10 91. 一種組成物，其包括下式（la)化合物：
    該化合物係選自下述組群： 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 15 式(la)中心為Η，R2為3-吡啶基，m為1 , L為-CH2- ，R3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為（3-OMe-4-OH)Ph，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 Η，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 為 20 (3-OMe-4-OH)Ph，及 X 為 S 之化合物； -193 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    4 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    200406375 A〇 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 式(la)中 K 為 6-F，R2 為 Ph，m 為卜 L 為-CH2-，R3 為（3,4-二OMe)Ph，及X為S之化合物； 式(la)中R!為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 5 式(la)中I為6-OMe，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為8-(2-萘甲醯基），及X為0之化合物； 式(la)中1為11，112為H，m為0，L為直接鍵，R3 為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中1為6-F，R2為Η，m為0，L為直接鍵，R3 10 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1為6-Br，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中 &為 6,7-二 OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為7-C1，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為5_a，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 20 R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為Η，R2為Ph，m為1，L為直接鍵，R3 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)申 1為 6-OMe，R2 為(3-Cl)Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； -194 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐） 200406375 8 8 A B c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 式(la)中R!為6,7-二OMe，R2為Ph，m為卜L為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 R!為 6-OMe，R2 為(2-Cl)Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 5 式(la)中 1 為 6-OMe，R2 為(4-Cl)Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6_OMe，R2為Η，m為0，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為(2-CF3)Ph，m 為 1，L 為 10 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為(3-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 15 式(la)中 I 為 6_OMe，R2 為(4-CF3)Ph，m 為卜 L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中私為Η，R2為-CH=CH2，m為1，L為直接 鍵，R3為5_異喹啉基，及X為Ο之化合物； 20 式(la)中心為6-Br，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中I為6-C卜R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 -195 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐）
    4 訂
    200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為7-C卜R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為8-C卜R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 5 R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 K 為 6-OMe，R2 為(4-CN)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中I為6-OMe，R2為(4-Br)Ph，m為卜L為直 10 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6,7-二F，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為 _CH=CH2，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 15 物； 式(la)中1為6-F，R2為-CH=CH2，m為1，L為直接 鍵，R3為5·異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中比為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 20 物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(2-OMe)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物； 式(la)中心為6-F，R2為2-噻吩基，m為1，L為直接 -196 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    4 訂
    200406375 AQ A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 鍵，R3為5_異喹啉基，及X為0之化合物；及 其鏡像異構物、非鏡像異構物、互變異構物、溶劑合 物、及醫藥上可接受之鹽。 92.—種組成物，其包括下式(la)化合物：
    該化合物係選自下述組群： 式(la)中R!為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中心為6-Br，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， 10 R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中1為5-α，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中R!為Η，R2為Ph，m為1，L為直接鍵，R3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 15 式(la)中R!為6_Br，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中R!為6-a，R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 & 為 6-F，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-，R3 20 為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； -197 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406375 六、申請專利範圍 式(la)中Ri為7-C卜R2為Η，m為0，L為直接鍵， R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中&為6,7-二F，R2為Ph，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 5 式(la)中心為6-F，R2為-CH=CH2，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中Ri為6-F，R2為2-嘆吩基，m為1，L為直接 鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物。 93. —種組成物，其包括下式(la)化合物：
    該化合物係選自下述組群： 式(la)中 K 為 6_OMe，R2 為 Ph，m 為 1，L 為-CH2-， R3為（3-OMe-4_OH)Ph，及X為S之化合物； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式(la)中心為 6-OMe，R2 為(3-Cl)Ph，m 為 1，L 為直 15 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(2-Cl)Ph，m 為 1，L 為直 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 式(la)中 I 為 6-OMe，R2 為(2-CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 式(la)中 & 為 6_0Me，R2 為(3_CF3)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合 物； 式(la)中 Ri 為 6-OMe，R2 為(4-CF3)Ph，m 為 1，L 為 5 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為0之化合 物； 式(la)中Ri為6-F，R2為Ph，m為1，L為直接鍵， R3為3-Me-5-異喹啉基，及X為0之化合物； 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為(4-Br)Ph，m 為 1，L 為直 10 接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合物； 及 式(la)中 & 為 6-OMe，R2 為(4-OMe)Ph，m 為 1，L 為 直接鍵，R3為5-異喹啉基，及X為Ο之化合 物。 15 94. —種醫藥組成物，其包括與醫藥上可接受的載劑、賦 形劑或稀釋劑混合之根據申請專利範圍第1項之化合 物、鹽或溶劑合物。 95. —種獸醫用組成物，其包括與獸醫上可接受的載劑、 賦形劑或稀釋劑混合之根據申請專利範圍第1項之化 20 合物、鹽或溶劑合物。 96. —種治療或預防哺乳動物受一或多種香草精類受體調 節影響之疾病或症狀之方法，該方法包括投與需要該 等治療或預防之哺乳動物治療有效量之如申請專利範 圍第1項之化合物、鹽或溶劑合物。 -199 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐)
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    申請專利範圍 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 97.種預防或治紐性疼痛引起的錢或症狀、急性疼 痛引起的疾病或症狀、或肺功能障礙之方法，該方法 包括投與需要該等治療或預防之哺乳動物治療有效量 之如申請專利範圍第！項之化合物、鹽或溶劑合物之 步驟。 種預防或⑺療引致炎性疼痛、灼燒疼痛、發漆、尿 失禁、或慢性阻塞性肺疾之疾病或症狀之方法，該方 ^包括投與需要該等治療或預防之哺乳動物治療有效 之如申請專利_第i項之化合物、鹽或溶劑合物 之步驟。 "兵種預防或治療選自下述組群之疾病或症狀之方法： 月關節炎、風濕性關節炎、纖維肌痛、偏頭痛、頭 痛牙痛、灼傷、曬傷、蛇咬傷（特別是毒蛇咬傷）、 ^蛛咬傷、蟲叮、神經性膀胱功能異常、良性攝護腺 、大間質性膀胱炎、尿道感染、咳漱氣喘、咽頭 炎▲黏膜炎、胰臟炎、腸炎、蜂窩組織炎、周邊神經 病變、兩側性周邊神經病變、糖尿病神經病變、帶狀 皰^後神經痛、三又神經痛、灼痛、坐骨神經炎、顎 關卽神經痛、周邊神經炎、多發性神經炎、殘肢疼 1幻覺性載肢疼痛、骨折、手術後腸阻塞、大腸急 心正發炎隹腸道疾病例如克隆氏症(Crohn，s Disease) 與廣癌性結腸炎、膽囊炎、***切除後疼痛症、口腔 神、座痛、夏柯氏疼痛症(Charcot，s pain)、反射***感 神經失養症、袼-巴二氏症候群（Guillain-Barre
    訂 200406375 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 syndrome)、感覺異常性肌痛、口腔刺痛症候群、視覺 神經炎、熱病後神經炎、移動性神經炎、分節性神經 炎、龔包氏神經炎（Gombault，s neuritis)、神經元炎、 頸與臂神經痛、腦神經痛、膝狀神經痛、舌咽神經 5 痛、偏頭痛性神經痛、自發性神經痛、肋間神經痛、 ***神經痛、疏痛（Morton’s neuralgia)、鼻睫神經 痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、司拉德氏神經痛 (Sluder s neuralgia)、蝶扣神經痛、眶上神經痛、翼管 神經痛、額竇性頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分挽、腸 10 氣、月經、癌症、及外傷，該方法包括投與需要該等 治療或預防之哺乳動物治療有效量之如申請專利範圍 第1項之化合物、鹽或溶劑合物之步驟。 100. 如申請專利範圍第99項之方法，其中該治療有效 量包括從約0·001毫克至約l5〇00毫克範圍内之劑 15 量。 101. 如申請專利範圍第99項之方法，其中該治療有效 量包括從約0·1毫克至約500毫克範圍内之劑量。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 102·如申請專利範圍第99項之方法，其中該治療有效 量包括從約1爱克至約250毫克範圍内之劑量。 20 103. 一種套組，該套組含有治療或預防選自下述組群 的疾病或症狀有效量之如申請專利範圍第j項之組成 物於一或多個容器中：骨關節炎、風濕性關節炎、纖 維肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、灼傷、曬傷、蛇咬傷 (特別是毒蛇咬傷）、蜘蛛咬傷、蟲叮、神經性膀胱功 -201 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱） 200406375 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 5 10 15 20 能異常、良性攝護腺肥大、間質性膀胱炎、尿道感 染、咳嗽氣喘、咽頭炎、黏膜炎、胰臟炎、腸炎、蜂 窩組織炎、周邊神經病變、兩側性周邊神經病變、糖 尿病神經病變、帶狀皰疹後神經痛、三又神經痛、灼 痛、坐骨神經炎、顎關節神經痛、周邊神經炎、多發 性神經炎、殘肢疼痛、幻覺性截肢疼痛、骨折、手術 後腸阻塞、大腸急躁症、發炎性腸道疾病例如克隆氏 症與潰瘍性結腸炎、膽囊炎、***切除後疼痛症、口 腔神經痛、夏柯氏疼痛症、反射***感神經失養症、 格-巴二氏症候群、感覺異常性肌痛、口腔刺痛症候 群、視覺神經炎、熱病後神經炎、移動性神經炎、分 節性神經炎、龔包氏神經炎、神經元炎、頸與臂神經 痛、腦神經痛、膝狀神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性 神經痛、自發性神經痛、肋間神經痛、***神經痛、 疏痛、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、司 拉德氏神經痛、蝶腭神經痛、眶上神經痛、翼管神經 痛、額竇性頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸氣、 月經、癌症、及外傷。 104· —種醫藥組成物，其包括與醫藥上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑混合之根據申請專利範圍第90項 之化合物、鹽或溶劑合物。 105· 一種獸醫用組成物，其包括與獸醫上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑混合之根據申請專利範圍第90項 之化合物、鹽或溶劑合物。 202 本紙張尺度遇用中國國家標準(CNS)A4規袼（21〇 χ 297公釐）
    200406375 ΟΛ 8 8 ^ ABC D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 106. 一種預防或治療選自下述組群之疾病或症狀之方 法：骨關節炎、風濕性關節炎、纖維肌痛、偏頭痛、 頭痛、牙痛、灼傷、曬傷、蛇咬傷（特別是毒蛇咬 傷）、蜘蛛咬傷、蟲叮、神經性膀胱功能異常、良性攝 5 護腺肥大、間質性膀胱炎、尿道感染、咳嗷氣喘、咽 頭炎、黏膜炎、胰臟炎、腸炎、蜂窩組織炎、周邊神 經病變、兩側性周邊神經病變、糖尿病神經病變、帶 狀皰療後神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神經炎、 顎關節神經痛、周邊神經炎、多發性神經炎、殘肢疼 10 痛、幻覺性截肢疼痛、骨折、手術後腸阻塞、大腸急 躁症、發炎性腸道疾病例如克隆氏症與潰瘍性結腸 炎、膽囊炎、***切除後疼痛症、口腔神經痛、夏柯 氏疼痛症、反射***感神經失養症、格-巴二氏症候 群、感覺異常性肌痛、口腔刺痛症候群、視覺神經 15 炎、熱病後神經炎、移動性神經炎、分節性神經炎、 龔包氏神經炎、神經元炎、頸與臂神經痛、腦神經 痛、膝狀神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、自 發性神經痛、肋間神經痛、***神經痛、跛痛、鼻睫 神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、司拉德氏神經 20 痛、蝶腭神經痛、眶上神經痛、翼管神經痛、額竇性 頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸氣、月經、癌 症、及外傷，該方法包括投與需要該等治療或預防之 哺乳動物治療有效量之如申請專利範圍第90項之化合 物、鹽或溶劑合物之步騍。 -203 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    4 訂
    200406375
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 107. 如申請專利範圍第1〇6項之方法，其中該治療有 效量包括從約0 001毫克至約丨，〇〇〇毫克範圍内之劑 量。 108. 如申請專利範圍第1〇6項之方法，其中該治療有 5 效量包括從約〇·1毫克至約500毫克範圍内之劑量。 109. 如申請專利範圍第1(>6項之方法，其中該治療有 效量包括從約1毫克至約250毫克範圍内之劑量。 110. 一種套組，該套組含有治療或預防選自下述組群 的疾病或症狀有效量之如申請專利範圍第90項之組成 10 物於一或多個容器中：骨關節炎、風濕性關節炎、纖 維肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、灼傷、曬傷、蛇咬傷 (特別是毒蛇咬傷）、蜘蛛咬傷、蟲叮、神經性膀胱功 能異常、良性攝護腺肥大、間質性膀胱炎、尿道感 染、咳嗷氣喘、咽頭炎、黏膜炎、胰臟炎、腸炎、蜂 15 窩組織炎、周邊神經病變、兩側性周邊神經病變、糖 尿病神經病變、帶狀跑療後神經痛、三又神經痛、灼 痛、坐骨神經炎、顎關節神經痛、周邊神經炎、多發 性神經炎、殘肢疼痛、幻覺性截肢疼痛、骨折、手術 後腸阻塞、大腸急躁症、發炎性腸道疾病例如克隆氏 20 症與潰瘍性結腸炎、膽囊炎、***切除後疼痛症、口 腔神經痛、夏柯氏疼痛症、反射***感神經失養症、 格-巴二氏症候群、感覺異常性肌痛、口腔刺痛症候 群、視覺神經炎、熱病後神經炎、移動性神經炎、分 節性神經炎、龔包氏神經炎、神經元炎、頸與臂神經 -204 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 χ297公釐）
    訂
    200406375 8 00 A B c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 ~ " 痛、腦神經痛、膝狀神經痛、 ^ ^ ^^ 舌因神經痛、偏頭痛性 神經痛、自發性神經痛、肋問$“一严 叙也心☆ t 間神經痛、***神經痛、 跛痛、鼻睫神經痛、枕骨神％惊,t 、也痛 '紅斑性肢痛症、司 拉德氏神經痛、蝶腭神經痛、眼u 瑪眶上神經痛、翼管神經 5 痛、額竇性頭痛、緊張性頭痼絲产、 巧屌、陣痛、分娩、腸氣、 月經、癌症、及外傷。 m· 一種醫藥組成物’其包括與醫藥上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑混合之根據”專利第91項 之化合物、鹽或溶劑合物。 1〇 U2. <種獸醫用組成物，其包括與獸醫上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑混合之根據申請專利範圍第91項 之化合物、鹽或溶劑合物。 113· 一種預防或治療選自下述組群之疾病或症狀之方 法：骨關節炎、風濕性關節炎、纖維肌痛、偏頭痛、 15 頭痛、牙痛、灼傷、曬傷、蛇咬傷（特別是毒蛇咬 傷）、蜘蛛咬傷、蟲叮、神經性膀胱功能異常、良性攝 護腺肥大、間質性膀胱炎、尿道感染、咳嗷氣喘、咽 頭炎、黏膜炎、胰臟炎、腸炎、蜂窩組織炎、周邊神 經病變、兩侧性周邊神經病變、糖尿病神經病變、帶 20 狀皰疹後神經痛、三又神經痛、灼痛、坐骨神經炎、 顎關節神經痛、周邊神經炎、多發性神經炎、殘肢疼 痛、幻覺性截肢疼痛、骨折、手術後腸阻塞、大腸急 躁症、發炎性腸道疾病例如克隆氏症與潰瘍性結腸 炎、膽囊炎、***切除後疼痛症、口腔神經痛、夏柯 -205 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210χ297公爱）
    ,8〇〇 8>8 A B CD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406375 六、申請專利範圍 氏疼痛症、反射***感神經失養症、格-巴二氏症候 群、感覺異常性肌痛、口腔刺痛症候群、視覺神經 [熱病後神經炎、移動性神經炎、分節性神經炎、 奠包氏神經炎、神經元炎、頸與臂神經痛、腦神經 5 膝狀神_、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、自 #性神H肋間神經痛、***神經痛、疏痛、鼻睫 神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、司拉德氏神經 痛蝶聘神經痛、眶上神經痛、翼管神經痛 、額竇性 頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸氣、月經、癌 10 症、及外傷’該方法包括投與需要該等治療或預防之 哺乳動物治療有效量之如申請專利範圍第91項之化合 物、鹽或溶劑合物之步驟。 114·如申請專利範圍第113項之方法，其中該治療有 效量包括從約0·001毫克至約1〇〇〇毫克範圍内之劑 15 量。 115.如巾請專利範圍第U3項之方法，其中該治療有 效里包括從約0·1毫克至約5〇〇 €克範圍内之劑量。 116·田如申請專利範圍帛113項之方法，其中該治療有 效量包括從約1毫克至約25〇毫克範圍内之劑量。 20 117.-種套組，該套組含有治療或預防選自下述組群 的疾病或症狀有效量之如申請專利範圍第91項之紈成 物於一或多個容器中：骨關節炎、風濕性關節炎、纖 維肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、灼傷、曬傷、蛇咬傷 (特別是毒蛇咬傷）、蜘蛛咬傷、蟲叮、神經性膀咣功 -206 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱) "----.
    200406375 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 能異常、良性攝護腺肥大、間質性膀胱炎、尿道感 染、咳嗷氣喘、咽頭炎、黏膜炎、胰臟炎、腸炎、蜂 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 窩組織炎、周邊神經病變、兩側性周邊神經病變、 尿病神經病變、帶狀皰疹後神經痛、三又神經痛、 痛、坐骨神經炎、顎關節神經痛、周邊神經炎、 性神經炎、殘肢疼痛、幻覺性截肢疼痛、骨折、手術 後腸阻塞、大腸急躁症、發炎性腸道疾病例如克降民 症與潰瘍性結腸炎、膽囊炎、***切除後疼痛症、口 腔神經痛、夏柯氏疼痛症、反射***感神經失養症、 格-巴二氏症候群、感覺異常性肌痛、口腔刺痛症候 群、視覺神經炎、熱病後神經炎、移動性神經炎、分 節性神經炎、龔包氏神經炎、神經元炎、頸與臂神經 痛、腦神經痛、膝狀神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性 神經痛、自發性神經痛、肋間神經痛、***神經痛、 埏痛、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、司 杈德氏神經痛、蝶腭神經痛、眶上神經痛、翼管神經 痛、額竇性頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸氣、 月經、癌症、及外傷。 糠 灼 發 i^J---------ti---------丨線！ _ -207 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公* ) 200406375
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