DE102005044814A1 - Substituierte Sprio-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln - Google Patents

Substituierte Sprio-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln Download PDF

Info

Publication number
DE102005044814A1
DE102005044814A1 DE102005044814A DE102005044814A DE102005044814A1 DE 102005044814 A1 DE102005044814 A1 DE 102005044814A1 DE 102005044814 A DE102005044814 A DE 102005044814A DE 102005044814 A DE102005044814 A DE 102005044814A DE 102005044814 A1 DE102005044814 A1 DE 102005044814A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
phenyl
butyl
group
radical
tert
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE102005044814A
Other languages
English (en)
Inventor
Ruth Dr. Jostock
Gregor Dr. Bahrenberg
Robert Dr. Frank
Melanie Dr. Reich
Hans Prof. Dr. Schick
Helmut Dr. Sonnenschein
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gruenenthal GmbH
Original Assignee
Gruenenthal GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gruenenthal GmbH filed Critical Gruenenthal GmbH
Priority to DE102005044814A priority Critical patent/DE102005044814A1/de
Priority to US11/914,821 priority patent/US7981883B2/en
Priority to EP06753674A priority patent/EP1888542A1/de
Priority to PCT/EP2006/004653 priority patent/WO2006136245A1/de
Priority to JP2008511621A priority patent/JP5376942B2/ja
Priority to CA2608319A priority patent/CA2608319C/en
Publication of DE102005044814A1 publication Critical patent/DE102005044814A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Spiro-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel, enthaltend diese Verbindungen, und die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Spiro-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen und die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln.
  • Die Behandlung von Schmerz, insbesondere von neuropathischem Schmerz, hat in der Medizin große Bedeutung. Es besteht ein weltweiter Bedarf an wirksamen Schmerzherapien. Der dringende Handlungsbedarf für eine patientengerechte und zielorientierte Behandlung chronischer und nicht chronischer Schmerzzustände, wobei hierunter die erfolgreiche und zufrieden stellende Schmerzbehandlung für den Patienten zu verstehen ist, dokumentiert sich auch in der großen Anzahl von wissenschaftlichen Arbeiten, die auf dem Gebiet der angewandten Analgetik bzw. der Grundlagenforschung zur Nociception in letzter Zeit erschienen sind.
  • Einen geeigneten Ansatzpunkt zur Behandlung von Schmerz, insbesondere von neuropathischem Schmerz, stellt der Vanilloid-Rezeptor vom Subtyp 1 (VR1/TRPV1) dar, der häufig auch als Capsaicin-Rezeptor bezeichnet wird. Dieser Rezeptor wird u.a. durch Vanilloide wie z.B. Capsaicin, Hitze und Protonen stimuliert und spielt eine zentrale Rolle bei der Schmerzentstehung. Darüber hinaus ist er für eine Vielzahl weiterer physiologischer und pathophysiologischer Prozesse von Bedeutung wie beispielsweise Migräne; Depressionen; neurodegenerative Erkrankungen; kognitiven Erkrankungen; Angstzuständen; Epilepsie; Husten; Diarrhöe; Pruritus; Störungen des kardiovaskulären Systems; Störungen der Nahrungsaufnahme; Medikamentenabhängigkeit; Medikamentenmißbrauch und insbesondere Harninkontinenz.
    •
  • Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand daher darin, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die sich insbesondere als pharmakologische Wirkstoffe in Arzneimitteln eignen, vorzugsweise in Arzneimitteln zur Behandlung von Störungen oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch Vanilloid-Rezeptoren 1 (VR1/TRPV1-Rezeptoren) vermittelt werden.
  • Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass sich substituierte Spiro-Verbindungen der nachstehend angegebenen allgemeinen Formel I zur Bekämpfung von Schmerzen eignen und eine ausgezeichnete Affinität zum Vanilloid-Rezeptor vom Subtyp 1 (VR1/TRPV1-Rezeptor) aufweisen und sich daher insbesondere zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen oder Krankheiten eignen, die zumindest teilweise durch Vanilloid-Rezeptoren 1 (VR1/TRPV1) vermittelt werden.
  • Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher substituierte Spiro-Verbindungen der allgemeinen Formel I,
    Figure 00020001
    worin
    n gleich 0, 1 oder 2 ist,
    • I.) R1 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; und R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest stehen; oder
    • II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)p-Gruppe mit p = 3, 4, 5 oder 6 stehen; und R2, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest stehen; oder
    • III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest; für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, steht; R10 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenyl-Rest, für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenyl-Rest, der mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert ist, für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Naphthyl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine -(CH2)-, -(CH2)2- oder -(CH2)3-Gruppe gebunden ist und ggf. mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine -(CH2)-, -(CH2)2- oder -(CH2)3-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, stehen; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest; für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine -(CH2)-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein weiteres Heteroatom als Ringglied aufweisenden heterocycloaliphatischen Rest bilden, der mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; wobei die Substituenten des vorstehend genannten durch R11 und R12 bzw. R13 und R14 gebildeten heterocycloaliphatischen Restes unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl ausgewählt werden können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die Substituenten der vorstehend genannten aliphatischen Reste unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH und -NH2 ausgewählt werden können; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Bevorzugt kann der Rest R10 in jeder der hierin angegebenen Definitionen für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenyl-Rest stehen, mit der Maßgabe, dass nicht eine der meta-Positionen und die para-Position dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff gebunden sind. Durch diese Maßgabe werden die in der Druckschrift WO 2005/21515 A1 in entsprechender Position genannten Substituenten ausgeschlossen.
  • Bevorzugt kann der Rest R10 einen wie vorstehend definierten Phenyl-Rest umfassen bzw. für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenyl-Rest, der mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert ist, oder für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Naphthyl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, steht, der ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl; 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl, wobei die Reste jeweils unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können.
  • Aliphatische Reste umfassen im Sinne dieser Erfindung azyklische gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein können, mit vorzugsweise 1 bis 20 (d.h. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 oder 20), besonders bevorzugt 1 bis 12 (d.h. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12), ganz besonders bevorzugt 1 bis 6 (d.h. 1, 2, 3, 4, 5 oder 6) Kohlenstoffatomen, d.h. C1-20-, C1-12-, C1-6-Alkyle, C2-20-, C2-12-, C2-6-Alkenyle und C2-20-, C2-12-, C2-6-Alkinyle. Dabei weisen Alkenyle mindestens eine C-C-Doppelbindung und Alkinyle mindestens eine C-C-Dreifachbindung auf. Vorteilhafterweise können aliphatische Reste ausgewählt werden aus der Gruppe, die Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Isopentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl, n-Tridecyl, n-Tetradecyl, n-Pentadecyl, n-Hexadecyl, n-Heptadecyl, n-Octadecyl, n-Nonadecyl, n-Eicosanyl, Ethenyl (Vinyl), Ethinyl, Propenyl (-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 2-Methyl-propenyl, Propinyl (-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), Butenyl, Butinyl, Pentenyl, Pentinyl, Hexenyl, Hexinyl, Octenyl und Octinyl umfaßt.
  • Die vorstehend genannten aliphatischen Reste können bevorzugt 1, 2 oder 3 Heteroatome ausgewählt aus der Gruppe umfassend Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff, d. h. -N(H)- und -N(C1-6-Alkyl), aufweisen.
  • Beispielhaft für aliphatische Reste, die 1, 2 oder 3 Heteroatome aufweisen, seien -(CH2)-(CH2)-O-CH3, -(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-CH3, -(CH2)-(CH2)-(CH2)-N(C2H5)-(C2H5), -(CH2)-(CH2)-S-CH3, -(CH2)-(CH2)-(CH2)-S-CH3, -(CH2)-(CH2)-(CH2)-N(CH3)-(CH3) und -(CH2)-O-CH3 genannt.
  • Im Zusammenhang mit aliphatischen Resten versteht man unter dem Begriff "substituiert" – soweit nicht anders definiert – im Sinne dieser Erfindung die einfache oder mehrfache Substitution, bevorzugt die ein-, zwei-, drei-, vier-, fünf-, sechs-, sieben-, acht- oder neunfache Substitution, von einem oder mehreren Wasserstoffatomen durch beispielsweise F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH und -NH2, wobei die mehrfache Substitution entweder an verschiedenen oder an gleichen Atomen mehrfach, z.B. zwei- oder dreifach, erfolgt, beispielsweise dreifach am gleichen C-Atom wie im Falle von -CF3 oder -CH2CF3 oder an verschiedenen Stellen wie im Falle von -CH(OH)-CH=CCl-CH2Cl. Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Bevorzugte substituierte aliphatische Reste sind -CH2-Cl, -CH2-Br, -CH2-CH2-Cl, -CH2-CH2-Br, -CH2-CH2-CH2-Br und -CH2-CH2-CH2-Cl.
  • Cycloaliphatische Reste im Sinne dieser Erfindung sind zyklische gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste mit vorzugsweise 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 oder 16, besonders bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 Kohlenstoffatomen, wobei jeder Rest unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein kann. Cycloaliphatische Reste weisen bevorzugt 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatome unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff (NH) und Schwefel auf.
  • Beispielhaft für cycloaliphatische Rest, die ggf. mit 1 oder 2 linearen oder verzweigten C1-5-Alkylen-Gruppen überbrückt und mit einen mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein können, seien Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclooctyl, Cyclononyl, Cyclodecyl, Cycloundecyl, Cyclododecyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, [6,6]-Dimethyl-[3.1.1]-bicycloheptyl, Adamantyl, Oxiranyl, Aziridinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothienyl, Pyrrolidinyl, Isoxazolidinyl, Isothioazolidinyl, Pyrazolidinyl, Oxazolidinyl, Thiazolidinyl, Imidazolidinyl, (1,2,4)-Oxadiazolidinyl, (1,2,4)- Thiadiazolidinyl, (1,2,4)-Triazolidin-3-yl, (1,3,4)-Thiadiazolidinyl, (1,3,4)-Triazolidin-1-yl, (1,3,4)-Triazolidin-2-yl, (2,3)-Dihydrofuryl, (2,5)-Dihydrofuryl, (2,3)-Dihydrothienyl, (2,5)-Dihydrothienyl, (2,3)-Dihydropyrrolyl, (2,5)-Dihydropyrrolyl, (2,3)-Dihydroisoxazolyl, (4,5)-Dihydroisoxazolyl, (2,5)-Dihydroisothiazolyl, (2,3)-Dihydropyrazolyl, (4,5)-Dihydropyrazolyl, (2,5)-Dihydropyrazolyl, (2,3)-Dihydrooxazolyl, (4,5)-Dihydrooxazolyl, (2,5)-Dihydrooxazolyl, (2,3)-Dihydrothiazolyl, (4,5)-Dihydrothiazolyl, (2,5)-Dihydrothiazolyl, (2,3)-Dihydroimidazolyl, (4,5)-Dihydroimidazolyl, (2,5)-Dihydroimidazolyl, Morpholinyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Tetrahydropyridazinyl, Tetrahydropyrimidinyl, Tetrahydropyrazinyl, (1,3,5)-Tetrahydrotriazinyl, (1,2,4)-Tetrahydrotriazin-1-yl, (1,2,4)-Tetrahydrotriazin-3-yl, (1,3)-Dihydrooxazinyl, (1,3)-Dithian-2-yl, Tetrahydropyranyl, (1,3)-Dioxolan-2-yl, (3,4,5,6)-Tetrahydropyridin-2-yl, (1,2,5,6)-Tetrahydropyridin-1-yl, (1,2,3,4)-Tetrahydropyridin-1-yl, (1,2)-Dihydropyridin-1-yl, (1,4)-Dihydropyridin-1-yl, 4H-1,3-Thiazinyl, 4H-1,3-Benzothiazin-2-yl, (1,1)-Dioxo-2,3,4,5-tetrahydrothien-2-yl, 2H-1,4-Benzothiazinyl, (1,3)-Dihydrooxazin-2-yl, Hexahydroazepin-1-yl, (1,4)-Diazepanyl, Thiomorpholinyl, Dithiolanyl, Indanyl, Indenyl, (1,4)-Benzodioxanyl, (1,2,3,4)-Tetrahydronaphthyl, (1,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl, (1,2,3,4)-Tetrahydrochinazolinyl, (1,3,4,5)-Tetrahydropyrido[4,3-b]indolyl, (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl, Decahydrochinolin-1-yl, (1,2,3,4)-Tetrahydroisochinolin-1-yl, Decahydroisochinolin-1-yl und (1,3,4,9)-Tetrahydro-[b]-carbolinyl, genannt.
  • Unter einem mono- oder polyzyklischen Ringsystem werden im Sinne der vorliegenden Erfindung mono- oder polyzyklische Kohlenwasserstoffreste verstanden, die gesättigt oder ungesättigt sein und ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) als Ringglied(er) aufweisen können, die unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel ausgewählt sind. Ein solches mono- bzw. polyzyklisches Ringsystem kann beispielsweise mit einem Aryl-Rest oder einem Heteroaryl-Rest kondensiert (anneliert) sein.
  • Sofern ein polyzyklisches Ringsystem wie beispielsweise ein bizyklisches Ringsystem vorliegt, können die verschiedenen Ringe, jeweils unabhängig voneinander, einen unterschiedlichen Sättigungsgrad aufweisen, d.h. gesättigt oder ungesättigt sein. Bevorzugt ist ein polyzyklisches Ringsystem ein bizyklisches Ringsystem.
  • Beispielhaft für Aryl-Reste, die mit einem mono- bzw. polyzyklischen Ringsystem kondensiert sind, seien [1,3]-Benzodioxolyl, [1,4]-Benzodioxanyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl und [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl genannt.
  • Im Zusammenhang mit cycloaliphatischen Resten und mono- oder polyzyklischen Ringsystemen versteht man unter dem Begriff „substituiert" – soweit nicht anders definiert – im Sinne dieser Erfindung die einfache oder mehrfache Substitution, bevorzugt die ein-, zwei-, drei-, vier-, fünf-, sechs-, sieben-, acht- oder neunfache Substitution, von einem oder mehreren Wasserstoffatomen durch beispielsweise Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-NH-C1-5-Alkyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann. Die mehrfache Substitution kann entweder an verschiedenen oder an gleichen Atomen mehrfach, z.B. zwei- oder dreifach, erfolgen. Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen.
  • Unter dem Ausdruck Aryl-Rest ist für die Zwecke der vorliegenden Erfindung vorzugsweise ein Rest zu verstehen, der aus der Gruppe, die Phenyl, Naphthyl, Phenanthrenyl und Anthracenyl umfaßt, ausgewählt ist und unsubstituiert oder einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist. Besonders bevorzugt ist Aryl ein unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach, d. h. zwei-, drei- vier oder fünffach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl, 1-Naphthyl oder 2-Naphthyl.
  • Heteroaryl-Reste im Sinne der vorliegenden Erfindung sind solche Heterozyklen, die heteroaromatisch sind. Heteroaryl-Reste sind bevorzugt 5- bis 14-gliedrig, d. h. 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- oder 14-gliedrig und weisen bevorzugt 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatome unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe umfassend Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel auf. Jeder Heteroaryl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach, d. h. zwei-, drei-, vier- oder fünffach, gleich oder verschieden substituiert vorliegen.
  • Beispielhaft für Heteroaryl-Rest im Sinne der vorliegenden Erfindung seien Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Benzothiazolyl, Benzo[2,1,3]thiadiazolyl, [1,2,3]-Benzothiadiazolyl, [2,1,3]-Benzoxadiazolyl und [1,2,3]-Benzoxadiazolyl genannt.
  • In Bezug auf Aryl- und Heteroaryl-Reste versteht man im Sinne dieser Erfindung unter "substituiert" die ein- oder mehrfache, z.B. zwei-, drei-, vier- oder fünffache, Substitution eines oder mehrerer Wasserstoffatome des Ringsystems durch geeignete Substituenten. Soweit die Bedeutung dieser geeigneten Substituenten im Zusammenhang mit Aryl- oder Heteroaryl-Resten nicht an anderer Stelle der Beschreibung oder in den Ansprüchen definiert ist, sind geeignete Substituenten F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-10-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Naphthyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Naphthyl, -S(=O)2-NH-C1-5-Alkyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Naphthyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Naphthyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann. Die Mehrfachsubstitution erfolgt dabei mit dem gleichen oder mit unterschiedlichen Substituenten.
  • Die Reste ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl können wie die vorstehend genannten Aryl- und Heteroaryl-Reste substituiert sein.
  • Sofern R10 für einen substituierten Phenyl-Rest steht, kann dieser besonders bevorzugt ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Biphenyl, 2-Pentafluor-sulfanyl-phenyl, 2-Methansulfonamid-phenyl, 2-Ethansulfonamid-phenyl, 2-Trifluoromethyl-phenyl, 2-Butoxy-phenyl, 2-(1,1)-Dimethyl-propyl-phenyl, 2-Nitro-phenyl, 2-Ethyl-benzoat, 2-Acetamid-phenyl, 2-Dimethylamino-phenyl, 2-Diethylamino-phenyl, 2-Amino-phenyl, 2-Benzol-sulfonamid, 2-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 2-Ethyl-phenyl, 2-tert-Butyl-phenyl, 2-Methyl-benzoat, 2-Methansulfonyl-phenyl, 2-Ethylamino-sulfonyl-phenyl, 2-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 2-Bromo-phenyl, 2-Chloro-phenyl, 2-Fluoro-phenyl, 2-Methyl-phenyl, 2-Trifluoromethoxy-phenyl, 2-Methoxy-phenyl, 2-Ethoxy-phenyl, 2-Propyl-phenyl, 2-Cyano-phenyl, 2-Acetylphenyl, 2-Isopropyl-phenyl, 2-Iodo-phenyl, 3-Pentafluorsulfanyl-phenyl, 3-Chloro-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 3-Butoxy-phenyl, 3-Nitro-phenyl, 3-tert-Butyl-phenyl, 3-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 3-Trifluoromethyl-phenyl, 3-Methansulfonyl-phenyl, 3-Methansulfonamid-phenyl, 3-Ethansulfonamid-phenyl, 3-Benzol-sulfonamid, 3-Ethyl-benzoat, 3-Fluoro-phenyl, 3-Propyl-phenyl, 3-Isopropyl-phenyl, 3-Bromo-phenyl, 3-Dimethylamino-phenyl, 3-(1,1)-Dimethyl-propyl-phenyl, 3-Acetamid-phenyl, 3-Diethylamino-phenyl, 3-Amino-phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 3-Ethylamino-sulfonyl-phenyl, 3-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 3-Cyano-phenyl, 3-Iodo-phenyl, 3-Trifluoromethoxy-phenyl, 3- Acetylphenyl, 4-Methansulfonyl-phenyl, 4-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 4-Ethylamino-sulfonyl-phenyl, 4-Methansulfonamid-phenyl, 4-Ethansulfonamid-phenyl, 4-Pentafluorsulfanyl-phenyl, 4-Bromo-phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 4-Chloro-phenyl, 4-Benzol-sulfonamid, 4-Fluoro-phenyl, 4-tert-Butyl-phenyl, 4-Cyano-phenyl, 4-Butoxy-phenyl, 4-Nitro-phenyl, 4-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 4-Isopropyl-phenyl, 4-Trifluoromethyl-phenyl, 4-Dimethylamino-phenyl, 4-Propyl-phenyl, 4-Diethylamino-phenyl, 4-Ethyl-benzoat, 4-Amino-phenyl, 4-Iodo-phenyl, 4-Trifluoromethoxy-phenyl, 4-(1,1)-Dimethyl-propyl-phenyl, 4-(3,5-Dichlorophenylsulfamoyl)-phenyl, 4-Acetamid-phenyl, 4-Ethyl-phenyl, 4-Ethoxy-phenyl, 4-Methyl-benzoat, 4-Acetyl-phenyl, 2-Fluoro-3-trifluoromethylphenyl, (2,3)-Difluoro-phenyl, (2,3)-Dimethyl-phenyl, (2,3)-Dichlorophenyl, 3-Fluoro-2-trifluoromethylphenyl, (2,4)-Dichloro-phenyl, (2,4)-Difluorophenyl, 4-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl, (2,4)-Dimethoxyphenyl, 2-Chloro-4-fuoro-phenyl, 2-Chloro-4-nitro-phenyl, (2,4)-Dibromo-phenyl, 2-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl, (2,5)-Difluoro-phenyl, 2-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl, 5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl, 5-Chloro-2-trifluoromethyl-phenyl, 5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl, (2,5)-Dimethoxy-phenyl, (2,5)-Bis-trifluoromethyl-phenyl, (2,5)-Dichloro-phenyl, (2,5)-Dibromo-phenyl, 2-Methoxy-5-nitro-phenyl, 2-Fluor-6-trifluoromethyl-phenyl, (2,6)-Dimethoxy-phenyl, (2,6)-Dimethyl-phenyl, (2,6)-Dichloro-phenyl, 2-Chloro-6-fuoro-phenyl, 2-Bromo-6-chloro-phenyl, 2-Bromo-6-fuoro-phenyl, (2,6)-Difluoro-phenyl, (2,6)-Difluoro-3-methyl-phenyl, (2,6)-Dibromo-phenyl, (2,6)-Dichlorophenyl, 3-Chloro-2-fuoro-phenyl, (3,4)-Dichlorophenyl, 4-Chloro-3-nitro-phenyl, 4-Fluoro-3-trifluoromethylphenyl, 3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl, (3,4)-Difluoro-phenyl, 4-Chloro-3-trifluoromethyl, 4-Bromo-3-methyl-phenyl, 4-Bromo-5-methyl-phenyl, 3-Chloro-4-fluoro-phenyl, 4-Fluoro-3-nitro-phenyl, 4-Bromo-3-nitro-phenyl, (3,4)-Dibromo-phenyl, 4-Chlor-3-methyl-phenyl, 4-Bromo-3-methyl-phenyl, 4-Fluoro-3-methyl-phenyl, 4-Methyl-3-nitro-phenyl, (3,5)-Dimethoxy-phenyl, (3,5)-Bis-trifluoromethyl-phenyl, (3,5)-Difluoro-phenyl, (3,5)-Dinitro-phenyl, (3,5)-Dichloro-phenyl, 3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl, 5-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl, (3,5)-Dibromo-phenyl, 5-Chloro-4-fluoro-phenyl, 5-Bromo-4-methyl-phenyl, (2,3,4)-Trifluorophenyl, (2,3,4)-Trichlorophenyl, (2,3,6)-Trifluorophenyl, 5-Chloro-2-methoxy-phenyl, (2,3)-Difluoro-4-methyl-phenyl, (2,4,5)-Trifluoro-phenyl, (2,4,5)-Trichloro-phenyl, (2,4)-Dichloro-5-fluoro-phenyl, (2,4,6)-Trichloro-phenyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl, (2,4,6)-Trifluoro-phenyl, (2,4,6)-Trimethoxy-phenyl, (2,3,4,5)-Tetrafluoro-phenyl, 4-Methoxy-2,3,6-trimethyl-phenyl, 4-Methoxy-2,3,6- trimethyl-phenyl, 4-Chloro-2,5-dimethyl-phenyl, 2-Chloro-6-fluoro-3-methyl-phenyl, 6-Chloro-2-fluoro-3-methyl und (2,3,4,5,6)-Pentafluoro-phenyl.
  • Die vorstehend genannten linearen oder verzweigten Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppen weisen bevorzugt 1 bis 5 Kohlenstoffatome auf, d.h. es handelt sich um C1-5-Alkylen, C2-5-Alkenylen oder C2-5-Alkinylen-Gruppen, die jeweils unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -SH, -NH2, -CN, -NO2 und Phenyl substituiert sein können, wobei der Phenyl-Rest mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Isopentyl und neo-Pentyl substituiert sein kann.
  • Die vorstehend genannten Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppen weisen ggf. jeweils 1 oder 2 Heteroatom(e) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff, d. h. -N(H)- und -N(C1-6-Alkyl)-, und Schwefel als Kettenglied(er) auf.
  • Bevorzugt können Alkylen-Gruppen ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus -(CH2)-, -(CH2)2-, -C(H)(CH3)-, -C(CH2)2-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)5-, -C(H)(CH3)-(CH2)-, -C(H)(C2H5)-(CH2)-, -C(Phenyl)2-, -C(H)(Pheny)-, -(CH2)-O-, -(CH2)-N(CH3)-, -(CH2)-S-, -(CH2)-(CH2)-N(CH3)- und -(CH2)-(CH2)-N(C2H5)-.
  • Bevorzugt können Alkenylen-Gruppen ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus -CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -C(C2H5)=CH-, -CH=C(CH3)-, -CH=C(C2H5)-, -CH=C(Phenyl)-, -CH=C(p-Tolyl), -C(Phenyl)=CH- und -C(p-Tolyl)=CH-.
  • Bevorzugt kann eine Alkinylen-Gruppe für -C≡C- stehen.
  • Bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    n gleich 0, 1 oder 2 ist,
    • I.) R1 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe, oder für -(CHR15)-Xe-(CHR16)f-Yg-(CHR17)h-Zk-R18 mit e = 0 oder 1, f = 0 oder 1, g = 0 oder 1, h = 0 oder 1 und k = 0 oder 1, worin X, Y und Z, unabhängig voneinander, jeweils für O, S, NH, N(CH3), N(C2H5) oder N[CH(CH3)2] stehen, steht; und R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest stehen; oder
    • II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)p-Gruppe mit p = 3, 4, 5 oder 6 stehen; und R2, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest stehen; oder
    • III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für -(CHR19)-Xq-(CHR20)r-Ys-(CHR21)t-Zu-R22 mit q = 0 oder 1, r = 0 oder 1, s = 0 oder 1, t = 0 oder 1 und u = 0 oder 1, worin X, Y und Z, unabhängig voneinander, jeweils für O, S, NH, N(CH3), N(C2H5) oder N[CH(CH3)2] stehen, steht; R10 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest steht; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)v-Gruppe mit v = 1, 2, 3, 4 oder 5 gebunden sein kann; für einen Phenyl-Rest, der mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-10-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Naphthyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Naphthyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Morpholinyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyrrolidinyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Morpholinyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyrrolidinyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5- Alkylen-Naphthyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Naphthyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, mit der Maßgabe, dass nicht eine der meta-Positionen und die para-Position dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; für einen ggf. substituierten Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl; 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht; für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann und/oder über eine -(CH2)-, -(CH2)2- oder -(CH2)3-Gruppe gebunden ist; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2), Gruppe mit w = 1, 2, 3, 4 oder 5 gebunden sein kann; oder für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)-, -(CH2)2- oder -(CH2)3-Gruppe gebunden sein kann, stehen; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest; für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest steht; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)c-Gruppe mit w = 1, 2, 3, 4 oder 5 gebunden sein kann; für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann, stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen heterocycloaliphatischen Rest bilden, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, R15, R16, R17, R19, R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest stehen; und R18 und R22, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, stehen; wobei die vorstehend genannten C1-10 aliphatischen Reste jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH und -NH2 substituiert sein können; die vorstehend genannten cycloaliphatischen Reste jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-NH-C1-5-Alkyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die vorstehend genannten cycloaliphatischen Reste jeweils ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel als Ringglied(er) aufweisen können; die vorstehend genannten durch R11 und R12 bzw. R13 und R14 gebildeten heterocycloaliphatischen Reste jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die vorstehend genannten durch R11 und R12 bzw. R13 und R14 gebildeten heterocycloaliphatischen Reste jeweils ggf. 1, 2 oder 3 zusätzliche(s) Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel als Ringglied(er) aufweisen können; die Ringe der vorstehend genannten mono- oder polyzyklischen Ringsysteme ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-NH-C1-5-Alkyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die Ringe der vorstehend genannten mono- oder polyzyklischen Ringsysteme jeweils 5-, 6- oder 7-gliedrig sind und jeweils ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) als Ringglied(er) aufweisen können, die unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel ausgewählt sind; und, sofern nicht anders definiert, die vorstehend genannten Reste ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl; 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl und Aryl- oder Heteroaryl-Reste jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-10-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-NH-C1-5-Alkyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die vorstehend genannten Heteroaryl-Reste jeweils ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel als Ringglied(er) aufweisen können; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH und -NH2 substituiert sein kann;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2N5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann;
    für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe;
    oder für -(CHR15)-R18; -(CHR15)-(CHR16)-R18; -(CHR15)-(CHR16)-O-R18; (CHR15)-(CHR16)-(CHR17)-R18; -(CHR15)-(CHR16)-S-(CHR17)-R18 oder -(CHR15)-(CHR16)-(CHR17)-N(CH3)-R18 steht;
    und
    R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils
    für einen Wasserstoff-Rest
    oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl stehen;
    und jeweils n und R9 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)p-Gruppe mit p = 3, 4, 5 oder 6 stehen;
    und
    R2, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils
    für einen Wasserstoff-Rest
    oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl stehen;
    und jeweils n und R9 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen
    und
    R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl stehen;
    und jeweils n und R9 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Weiterhin bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R9 für einen Wasserstoff-Rest steht;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2 substituiert sein kann;
    oder für -(CHR19)-R22; -(CHR19)-(CHR20)-R22; -(CHR19)-(CHR20)-O-R22; (CHR19)-(CHR20)-(CHR21)-R22; -(CHR19)-(CHR20)-S-(CHR21)-R22 oder -(CHR19)-(CHR20)-(CHR21)-N(CH3)-R22 steht;
    und jeweils n, R1 bis R8 und R10 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Weiterhin bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2- Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl steht;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht, der über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)- für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Benzyl, Phenethyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht, wobei jeweils der zyklische Teil der vorstehend genannten Reste ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann;
    mit der Maßgabe, dass nicht eine der meta-Positionen und die para-Position dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind;
    oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht;
    und jeweils n, R1 bis R9 und R11 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Weiterhin bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl steht;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht, der über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann;
    für einen Phenyl-Rest der allgemeinen Formel XX
    Figure 00330001
    steht,
    worin die Linie die Bindung dieses Phenyl-Restes zur Spiro-Verbindung der allgemeinen Formel I darstellt;
    und A, B und C jeweils für einen Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5 und -NH-S(=O)2-Phenyl stehen;
    mit der Maßgabe, dass nicht eine der Positionen A und die Position B dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzyl, Phenethyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht, wobei jeweils der zyklische Teil der vorstehend genannten Reste ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CN3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann; wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann;
    oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht;
    und jeweils n, R1 bis R9 und R11 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Weiterhin bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R11 und R13, unabhängig voneinander, jeweils
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl stehen;
    für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl stehen, der über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann;
    oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl stehen, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann; wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann und/oder über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann;
    und jeweils n, R1 bis R10, R12 und R14 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen;
    und jeweils n, R1 bis R112, R13 und R15 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen Rest bilden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidinyl, Piperidinyl, (1,3,4,5)-Tetrahydropyrido[4,3-b]indolyl, (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl, (1,3,4,9)-Tetrahydro-[b]-carbolinyl, Imidazolidinyl, (1,3)- Thiazolidinyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Azepanyl, Diazepanyl und Thiomorpholinyl, wobei der Rest jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, – Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann,
    und jeweils n, R1 bis R10 und R15 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R15, R16, R17, R19, R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils
    für einen Wasserstoff-Rest
    oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen;
    und jeweils n, R1 bis R14, R18 und R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Weiterhin bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    R18 und R22, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl stehen;
    oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl stehen;
    und jeweils n, R1 bis R17 und R19 bis R21 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Weiterhin bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    n gleich 0 oder 1 ist;
    und jeweils R1 bis R22 die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Der Fachmann versteht, dass sich für n gleich 1 die folgende allgemeine Formel Ia ergibt:
    Figure 00390001
  • Besonders bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin n gleich 1 ist;
    • I.) R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Naphthyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2 und -C(=O)-N-(C2H5)2 substituiert sein kann; für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; oder für -(CHR15)-R18 oder -(CHR15)-(CHR16)-R18 steht; und R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder
    • II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)p-Gruppe mit p = 3 oder 4 stehen; und R2, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder
    • III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Naphthyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O- C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2 und -C(=O)-N-(C2H5)2 substituiert sein kann; oder für -(CHR19)-R22 oder -(CHR19)-(CHR20)-R22 steht; R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht, der über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Benzyl, Phenethyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2N5, -NH- C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann; mit der Maßgabe, dass nicht eine der meta-Positionen und die para-Position dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl und (1,4)-Benzodioxanyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; R13 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Pyridinyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CN3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen Rest bilden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidinyl, Piperidinyl, (1,3,4,5)-Tetrahydropyrido[4,3-b]indolyl, (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl, (1,3,4,9)-Tetrahydro-[b]-carbolinyl, Imidazolidinyl, (1,3)-Thiazolidinyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Azepanyl, Diazepanyl und Thiomorpholinyl, wobei der Rest jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Phenyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3 und -S-CF3 substituiert sein kann; R15, R16, R19 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R18 und R22, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl stehen, oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl stehen.
  • Ganz besonders bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    n gleich 1 ist,
    • I.) R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Phenyl-Rest steht oder für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R3, R4, R5, R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen;
    • II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)4-Gruppe stehen; R2, R4, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder
    • III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Methyl- oder Ethyl-Rest stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; oder für einen Phenyl-Rest steht; R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Phenyl-Rest der allgemeinen Formel XX
      Figure 00470001
      steht, worin die Linie die Bindung dieses Phenyl-Restes zur Spiro-Verbindung der allgemeinen Formel I darstellt; und A, B und C jeweils für einen Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5 und -NH-S(=O)2-Phenyl stehen; mit der Maßgabe, dass nicht eine der Positionen A und die Position B dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzyl, Phenethyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht, wobei jeweils der zyklische Teil der vorstehend genannten Reste ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-CH5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-CH5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann; wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Naphthyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -SF5, F, Cl, Br, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann; R13 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Pyridinyl, Chinolinyl und Isochinolinyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -SF5, F, Cl, Br, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H3, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl-Rest bilden, mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -OH, -O-CH3 und -O-C2H5 substituiert sein kann; oder zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Rest bilden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Piperazinyl und Diazepanyl, wobei der Rest an einem Stickstoffatom jeweils mit einem Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl und Phenyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Substituenten Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl und Phenyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein kann; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind substituierte Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
    n gleich 1 ist,
    • I.) R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Phenyl-Rest steht oder für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R3, R4, R5, R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder
    • II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)4-Gruppe stehen; R2, R4, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder
    • III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Methyl- oder Ethyl-Rest stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; oder für einen Phenyl-Rest steht; R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, 2-Methansulfonamid-phenyl, 2-Ethansulfonamid-phenyl, 2-Trifluoromethyl-phenyl, 2-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 2-Ethyl-phenyl, 2-tert-Butyl-phenyl, 2-Ethylamino sulfonyl-phenyl, 2-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 2-Bromo-phenyl, 2-Chloro-phenyl, 2-Fluoro-phenyl, 2-Methyl-phenyl, 2-Trifluoromethoxy-phenyl, 2-Methoxy-phenyl, 2-Ethoxy-phenyl, 2-Propyl-phenyl, 2-Iodo-phenyl, 3-Chloro-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 3-tert-Butyl-phenyl, 3-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 3-Trifluoromethyl-phenyl, 3-Methansulfonamid-phenyl, 3-Ethansulfonamid-phenyl, 3-Fluoro-phenyl, 3-Propyl-phenyl, 3-Isopropyl-phenyl, 3-Bromo-phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 3-Ethylamino-sulfonyl-phenyl, 3-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 3-Trifluoromethoxy-phenyl, 3-Iodophenyl, 4-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 4-Ethylamino-sulfonyl-phenyl, 4-Methansulfonamid-phenyl, 4-Ethansulfonamid-phenyl, 4-Bromo-phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 4-Chloro-phenyl, 4-Fluoro-phenyl, 4-tert-Butyl-phenyl, 4-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 4-Isopropyl-phenyl, 4-Trifluoromethyl-phenyl, 4-Propyl-phenyl, 4-Iodo-phenyl, 4-Trifluoromethoxy-phenyl, 4-Ethyl-phenyl, 4-Ethoxy-phenyl, 2-Fluoro-3-trifluoromethylphenyl, (2,3)-Difluorophenyl, (2,3)-Dimethyl-phenyl, (2,3)-Dichlorophenyl, 3-Fluoro-2-trifluoromethylphenyl, (2,4)-Dichloro-phenyl, (2,4)-Difluorophenyl, 4-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl, (2,4)-Dimethoxyphenyl, 2-Chloro-4-fuoro-phenyl, (2,4)-Dibromo-phenyl, 2-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl, (2,5)-Difluoro-phenyl, 2-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl, 5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl, 5-Chloro-2-trifluoromethyl-phenyl, 5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl, (2,5)-Dimethoxy-phenyl, (2,5)-Bis-trifluoromethyl-phenyl, (2,5)-Dichloro-phenyl, (2,5)-Dibromo-phenyl, 2-Fluor-6-trifluoromethyl-phenyl, (2,6)-Dimethoxy-phenyl, (2,6)-Dimethyl-phenyl, (2,6)-Dichloro-phenyl, 2-Chloro-6-fluoro-phenyl, 2-Bromo-6-chloro-phenyl, 2-Bromo-6-fuoro-phenyl, (2,6)-Difluoro-phenyl, (2,6)-Difluoro-3-methyl-phenyl, (2,6)-Dibromo-phenyl, (2,6)-Dichlorophenyl, 3-Chloro-2-fuoro-phenyl, (3,4)-Dichlorophenyl, 4-Fluoro-3-trifluoromethylphenyl, 3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl, (3,4)-Difluoro-phenyl, 4-Chloro-3-trifluoromethyl, 4-Bromo-3-methyl-phenyl, 4-Bromo-5-methyl-phenyl, 3-Chloro-4-fuoro-phenyl, (3,4)-Dibromo-phenyl, 4-Chlor-3-methyl-phenyl, 4-Bromo-3-methyl-phenyl, 4-Fluoro-3-methyl-phenyl, (3,5)-Dimethoxy-phenyl, (3,5)-Bis-trifluoromethyl-phenyl, (3,5)-Difluoro-phenyl, (3,5)-Dichloro-phenyl, 3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl, 5-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl, (3,5)-Dibromo-phenyl, 5-Chloro-4-fluoro-phenyl, 5-Bromo-4-methyl-phenyl, (2,3,4)-Trifluorophenyl, (2,3,4)-Trichlorophenyl, (2,3,6)-Trifluoro-phenyl, 5-Chloro-2-methoxy-phenyl, (2,3)-Difluoro-4-methyl-phenyl, (2,4,5)-Trifluoro-phenyl, (2,4,5)-Trichloro-phenyl, (2,4)-Dichloro-5-fluoro-phenyl, (2,4,6)-Trichloro-phenyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl, (2,4,6)-Trifluoro-phenyl, (2,4,6)-Trimethoxy-phenyl, (2,3,4,5)-Tetrafluoro-phenyl, 4-Methoxy-2,3,6-trimethyl-phenyl, 4-Methoxy-2,3,6-trimethyl-phenyl, 4-Chloro-2,5-dimethyl-phenyl, 2-Chloro-6-fluoro-3-methyl-phenyl, 6-Chloro-2-fluoro-3-methyl, (2,3,4,5,6)-Pentafluoro-phenyl, 3-Fluoro-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Chlor-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Brom-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Methoxy-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Hydroxy-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Trifluoromethyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Trifluoromethoxy-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Methyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Ethyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Isopropyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Propyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-tert-Butyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Fluoro-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Chlor-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Brom-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Methoxy-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Hydroxy-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Trifluoromethyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Trifluoromethoxy-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Methyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Ethyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Isopropyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Propyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-tert-Butyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Fluoro-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Chlor-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Brom-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Methoxy-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Hydroxy-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Trifluoromethyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Trifluoromethoxy-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Methyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Ethyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Isopropyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Propyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-tert-Butyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Fluoro-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Chlor-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Brom-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Methoxy-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Hydroxy-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Trifluoromethyl-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Trifluoromethoxy-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Methyl-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Ethyl-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Isopropyl-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Propyl-3-phenylsulfonamido-phenyl und 4-tert-Butyl-3-phenylsulfonamido-phenyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzyl, Phenethyl, Thiazolyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl und Pyridinyl steht, wobei der zyklische Teil der vorstehend genannten Reste ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Naphthyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann; R13 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Pyridinyl, Chinolinyl und Isochinolinyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -SF5, F, Cl, Br, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl-Rest bilden, mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -OH, -O-CH3 und -O-C2H5 substituiert sein kann; oder zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Rest bilden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Piperazinyl und Diazepanyl, wobei der Rest an einem Stickstoffatom jeweils mit einem Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl und Phenyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Substituenten Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl und Phenyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein kann; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Noch weiter bevorzugt sind Spiro-Verbindungen der allgemeinen Formel I ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
    • [1] 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-amino-benzylamid
    • [2] trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-methansulfonylamino-benzylamid
    • [3] cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-methansulfonylamino-benzylamid
    • [4] 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-isochinolin-5-ylamid
    • [5] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon
    • [6] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon
    • [7] cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-3-fluoro-4-methansulfonylamino-benzylamid
    • [8] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [9] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [10] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(4-hydroxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [11] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(4-hydroxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [12] (8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(6,7-dihydroxy-3,4-dihydro-1H-isochinolin-2-yl)-methanon
    • [13] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [14] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [15] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon
    • [16] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon
    • [17] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(4-chlor-[1,2,5]thiadiazol-3-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [18] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isochinolin-2-yl)-methanon
    • [19] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isochinolin-2-yl)-methanon
    • [20] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(4-chlor-[1,2,5]thiadiazol-3-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [21] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-[1,4]diazepan-1-yl]-methanon
    • [22] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-[1,4]diazepan-1-yl]-methanon
    • [23] trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(pyridin-4-ylmethyl)-amid
    • [24] cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(pyridin-4-ylmethyl)-amid
    • [25] trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-3-fluoro-4-methansulfonylamino-benzylamid
    • [26] trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-hydroxy-3-methoxy-benzylamid
    • [27] cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-hydroxy-3-methoxy-benzylamid
    • [28] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [29] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [30] 3',4',4a',5',6',7',8',8a'-Octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid
    • [31] 3',4',4a',5',6',7',8',8a'-Octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-benzyl)-amid
    • [32] 3',4',4a',5',6',7',8',8a'-Octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]-3-carbonsäure-3-fluoro-4-methansulfonylamino-benzylamid
    • [33] 3-Methyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure(4-tert-butyl-phenyl)-amid
    • [34] 3-Phenyl-3',4',4a',5',6',7',8',8a'-octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]
    • [35] 3,8-Diphenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [36] 8-Phenyl-3-p-tolyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [37] 8-Phenyl-3-(4-trifluormethyl-phenyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [38] 7,7,9,9-Tetramethyl-3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [39] 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-8-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [40] 4-tert-Butyl-3-phenyl-3',4',4a',5',6',7',8',8a'-octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]
    • [41] 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-7,7,9,9-tetramethyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [42] 8-Phenyl-3-pyridin-2-yl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [43] 8-(1,1-Dimethyl-propyl)-3-pyridin-2-yl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [44] 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-8-(1,1-dimethyl-propyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [45] 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-8-ethyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en
    • [46] cis-[3-(4-tert-Butyl-phenyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[4-(3-chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [47] trans-[3-(4-tert-Butyl-phenyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[4-(3-chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    • [48] cis-[4-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-(3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl)-methanon
    • [49] trans-[4-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl-(3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl)-methanon
    • [50] 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid
    • [51] 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-cis-(4-tert-butyl-phenyl)-amid
    • [52] 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-cis-3-fluor-4-methansulfonylamino-benzylamid
    • [53] 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-trans-3-fluor-4-methansulfonylamino-benzylamid
    • [54] 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid;
    • [55] 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-pentafluorsulfanyl-benzylamid und
    • [56] 3-(3-Methoxy-phenyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-(4-pentafluorsulfanyl-phenyl)-amid
    jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  • Ferner können erfindungsgemäße substituierte Spiro-Verbindungen bevorzugt sein, die im FLIPR-Assay in einer Konzentration von 10 μM eine Hemmung des Ca2+-Ionen-Einstroms in Dorsalwurzelganglien von Ratten von wenigstens 10%, bevorzugt von wenigstens 30%, besonders bevorzugt von wenigstens 50%, ganz besonders bevorzugt von wenigstens 70%, noch weiter bevorzugt von wenigstens 90%, im Vergleich zur maximal erreichbaren Hemmung des Ca2+-Ionen-Einstroms mit Capsaicin in einer Konzentration von 10 μM aufweisen.
  • Dabei wird Im FLIPR-Assay der Ca2+-Einstrom mit Hilfe eines Ca2+-sensitiven Farbstoffs (Typ Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) im Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA) quantifiziert, wie untenstehend beschrieben.
  • Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von erfindungsgemäßen Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I gemäß dem wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
    Figure 00600001
    worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben und R1 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat oder für -C(=O)-OR steht; worin R für einen linearen oder verzweigten C1-6-Alkyl-Rest steht; in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens einer Base, bevorzugt wenigstens einer organischen Base, mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel III,
    Figure 00600002
    worin R10 die vorstehende Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat oder für -C(=O)-OR steht; worin R für einen linearen oder verzweigten C1-6-Alkyl-Rest steht; zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel IV,
    Figure 00600003
    worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat oder für -C(=O)-OR steht, und R10 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat oder für -C(=O)-OR steht; worin R unabhängig voneinander jeweils für einen linearen oder verzweigten C1-6-Alkyl-Rest steht; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;
    und ggf. wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IV, worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 für -C(=O)-OR steht; worin R die vorstehend genannte Bedeutung hat und R10 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat; in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens einer Base, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Alkalimetallhydroxidsalzes, besonders bevorzugt in Gegenwart von Lithiumhydroxid, zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel V,
    Figure 00610001
    worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 für -C(=O)-OH steht und R10 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;
    und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel V in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens eines Kupplungsreagenzes ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base mit einer Verbindung der allgemeinen Formel HNR11R12, worin R11 und R12 die vorstehend genannte Bedeutung haben, zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; worin R11 und R12 die vorstehend genannte Bedeutung haben und R10 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; oder ggf. wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IV, worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat und R12 für eine -C(=O)-OR-Gruppe steht; wobei R für einen linearen oder verzweigten C1-6-Alkyl-Rest steht; in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens einer Base, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Alkalimetallhydroxidsalzes, besonders bevorzugt in Gegenwart von Lithiumhydroxid, zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel VI,
    Figure 00620001
    worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat und R10 für -C(=O)-OH steht; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;
    und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel VI in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens eines Kupplungsreagenzes ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base mit einer Verbindung der allgemeinen Formel HNR13R14, worin R13 und R14 die vorstehend genannte Bedeutung haben, zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat und R1 für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; worin R13 und R14 die vorstehend genannte Bedeutung haben; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.
  • Die erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung substituierter Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sind auch in den nachfolgenden Schemata 1, 2 und 3 wiedergegeben.
  • Figure 00630001
    Schema 1.
  • In Stufe 1 werden Verbindungen der allgemeinen Formel II in einem Reaktionsmedium, bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Tetrahydrofuran, Dichlormethan und entsprechenden Mischungen, in Gegenwart wenigstens einer Base, bevorzugt in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Natriumhydrogencarbonat, Lithiumhydroxid, Triethylamin oder N-Diisopropylethylamin, mit Verbindungen der allgemeinen Formel III bei Temperaturen zwischen 0°C und 100°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel IV umgesetzt.
  • In Stufe 2 werden Verbindungen der allgemeinen Formel IV, worin R1 oder R10 für -C(=O)-R steht, in einem Reaktionsmedium, bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Wasser, Isopropanol und entsprechenden Mischungen, in Gegenwart wenigstens einer Base, bevorzugt in Gegenwart von Lithiumhydroxidmonohydrat, bei Temperaturen zwischen 0°C und 50°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel II umgesetzt.
  • In Stufe 3 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel V mit Aminen der allgemeinen Formel HNR11R12 oder Verbindungen der vorstehend angegebenen Formel VI mit Aminen der allgemeinen Formel HNR13R14 in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Methanol, Ethanol, Dimethylformamid, Dichlormethan und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupplungsreagenzes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-Benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphat (BOP), Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), N,N'-Carbonyldiimidazol, N'-(3-Dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimid (EDCl), N-[(Dimethyamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridino-1-ylmethylen]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphat N-oxid (HATU), O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (HBTU), O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom tetrafluoroborat (TBTU), 1-Hydroxybenzotriazol (HOBt) und 1-Hydroxy-7-azabenzotriazol (HOAt), ggf. in Gegenwart wenigstens einer anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kaliumcarbonat und Cäsiumcarbonat, oder einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, 4-Methylmorpholin, Pyridin, N,N- Dimethylaminopyridin und Diisopropylethylamin vorzugsweise bei Temperaturen von –70°C bis 100°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 für -C(=O)-NHR11R12 oder R10 für -C(=O)-NHR13R14 steht, umgesetzt.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel II lassen sich wie in Schema 2. beschrieben erhalten.
  • Figure 00650001
    Schema 2.
  • Verbindungen der allgemeinen Formel VII, worin n und R1 bis R8 die vorstehend genannte Bedeutung haben, werden in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tetrahydrofuran, Toluol, Diethylether und entsprechenden Mischungen, mit einem Reagenz zur Umwandlung von Carbonylgruppen in Doppelbindungen, bevorzugt mit einem Wittig-Reagenz der allgemeinen Formel R3P(CH2)R9X; worin R für einen Aryl-Rest steht, X für ein Halogenatom steht und R9 die vorstehend genannte Bedeutung hat; oder einem Wittig-Horner-Reagenz der allgemeinen Formel (RO)2-P(=O)-(CH2)-R9, worin R für einen Aryl-Rest steht und R9 die vorstehend genannte Bedeutung hat, besonders bevorzugt mit Methyltriphenylphosphoniumbromid, bei Temperaturen zwischen 0°C und 30°C in Gegenwart einer Base, bevorzugt in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholatsalzes, besonders bevorzugt in Gegenwart von Kalium-tert-butylat zu Verbindungen der allgemeinen Formel II umgesetzt.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel III lassen sich wie in Schema 3. beschrieben erhalten.
  • Figure 00660001
    Schema 3.
  • Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, worin R10 die vorstehend genannte Bedeutung hat oder für -C(=O)-OR steht, werden in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Dichlormethan, Toluol, Diethylether und entsprechenden Mischungen, mit N-Chlorsuccinimid bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel III umgesetzt.
  • Die Verbindungen der vorstehend angegebenen Formeln R3P(CH2)R9X, (RO)2-P(=O)-(CH2)-R9, HNR11R12, HNR13R14, VII und VIII sind jeweils am Markt käuflich erhältlich und können auch nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren hergestellt werden.
  • Die vorstehend beschriebenen Umsetzungen können jeweils unter den üblichen dem Fachmann geläufigen Bedingungen, beispielsweise in Hinblick auf Druck oder Reihenfolge der Zugabe der Komponenten durchgeführt werden. Ggf. kann die unter den jeweiligen Bedingungen optimale Verfahrensführung vom Fachmann durch einfache Vorversuche ermittelt werden. Die nach den vorstehend beschriebenen Umsetzungen erhaltenen Zwischen- und Endprodukte können jeweils, falls gewünscht und/oder erforderlich, nach üblichen, dem Fachmann bekannten Methoden gereinigt und/oder isoliert werden. Geeignete Reinigungsverfahren sind beispielsweise Extraktionsverfahren und chromatographische Verfahren wie Säulenchromatographie oder präparative Chromatographie. Sämtliche der vorstehend genannten Verfahrensschritte sowie jeweils auch die Reinigung und/oder Isolierung von Zwischen- oder Endprodukten können teilweise oder vollständig unter einer Inertgasatmossphäre, vorzugsweise unter Stickstoffatmossphäre, durchgeführt werden.
  • Die erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen der vorstehend genannten allgemeinen Formeln I und Ia, im Folgenden nur als Spiro-Verbindungen der allgemeinen Formel I bezeichnet, sowie entsprechende Stereoisomere können sowohl in Form ihrer freien Basen, ihrer freien Säuren wie auch in Form entsprechender Salze, insbesondere physiologisch verträglicher Salze, isoliert werden. Die freien Basen der jeweiligen erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen der vorstehend genannten allgemeinen Formel I sowie entsprechender Stereoisomere können beispielsweise durch Umsetzung mit einer anorganischen oder organischen Säure, vorzugsweise mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Kohlensäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxasäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure oder Asparaginsäure, in die entsprechenden Salze, vorzugsweise physiologisch verträglichen Salze, überführt werden. Die freien Basen der jeweiligen substituierten Spiro-Verbindungen der vorstehend genannten allgemeinen Formel I und entsprechender Stereoisomere können ebenfalls mit der freien Säure oder einem Salz eines Zuckerersatzstoffes, wie z.B. Saccharin, Cyclamat oder Acesulfam, in die entsprechenden physiologisch verträglichen Salze überführt werden. Entsprechend können die freien Säuren der substituierten Spiro-Verbindungen der vorstehend genannten allgemeinen Formel I und entsprechender Stereoisomere durch Umsetzung mit einer geeigneten Base in die entsprechenden physiologisch verträglichen Salze überführt werden. Beispielhaft seien die Alkalimetallsalze, Erdalkalimetallsalze oder Ammoniumsalze [NHxR4-x]+, worin x = 0, 1, 2, 3 oder 4 ist und R für einen linearen oder verzweigten C1-4-Alkyl-Rest steht, genannt.
  • Die erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen der vorstehend genannten allgemeinen Formel I und entsprechender Stereoisomere können ggf., ebenso wie die entsprechenden Säuren, die entsprechenden Basen oder Salze dieser Verbindungen, nach üblichem, dem Fachmann bekannten Methoden auch in Form ihrer Solvate, vorzugsweise in Form ihrer Hydrate, erhalten werden.
  • Sofern die erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen der vorstehend genannten allgemeinen Formel I nach ihrer Herstellung in Form einer Mischung ihrer Stereoisomeren, vorzugsweise in Form ihrer Racemate oder anderer Mischungen ihrer verschiedenen Enantiomeren und/oder Diastereomeren erhalten werden, können diese nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren getrennt und ggf. isoliert werden. Beispielhaft seien chromatographische Trennverfahren, insbesondere Flüssigkeitschromatographie-Verfahren unter Normaldruck oder unter erhöhtem Druck, bevorzugt MPLC- und HPLC-Verfahren, sowie Verfahren der fraktionierten Kristallisation genannt. Dabei können insbesondere einzelne Enantiomeren, z.B. mittels HPLC an chiraler stationärer Phase oder mittels Kristallisation mit chiralen Säuren, etwa (+)-Weinsäure, (–)-Weinsäure oder (+)-10-Camphersulfonsäure, gebildete diastereomere Salze voneinander getrennt werden.
  • Die erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen der vorstehend genannten allgemeinen Formel I und entsprechende Stereoisomere sowie jeweils die entsprechenden Säuren, Basen, Salze und Solvate sind toxikologisch unbedenklich und eignen sich daher als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln.
  • Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Arzneimittel enthaltend wenigstens eine erfindungsgemäße Spiro-Verbindung der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.
  • Diese erfindungsgemäßen Arzneimittel eignen sich insbesondere zur Vanilloid-Rezeptor 1-(VR1/TRPV1)-Regulation, vorzugsweise zur Vanilloid-Rezeptor 1-(VR1/TRPV1)-Hemmung und/oder zur Vanilloid-Rezeptor 1(VR1/TRPV1)-Stimulation.
  • Ebenfalls bevorzugt eignen sich die erfindungsgemäßen Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch Vanilloid-Rezeptoren 1 vermittelt werden.
  • Bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe von einer oder mehreren Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Gelenkschmerz; Migräne; Depressionen; Nervenleiden; Nervenverletzungen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Dysfunktionen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt Gedächtnisstörungen; Epilepsie; Atemwegserkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Lungenentzündung; Husten; Harninkontinenz; einer überaktiven Blase (overactive bladder, OAB); Magengeschwüren; Reizdarmsyndrom; Schlaganfällen; Augenreizungen; Hautreizungen; neurotischen Hauterkrankungen; Entzündungskrankheiten, vorzugsweise Entzündungen des Darmes; Diarrhöe; Pruritus; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Medikamentenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Medikamentenabhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Drogenabhängigkeit; Drogenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Drogenabhängigkeit; Alkoholabhängigkeit; Alkoholmissbrauch und Entzugserscheinungen bei Alkoholabhängigkeit; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität; zur Anxiolyse; zur Lokalanästhesie und/oder zur Hemmung unerwünschter Nebenwirkungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hyperthermie, Bluthochdruck und Verengung der Bronchien, ausgelöst durch die Verabreichung von Vanilloid-Rezeptor 1 (VR1/TRPV1-Rezeptoren)-Agonisten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Capsaicin, Resiniferatoxin, Olvanil, Arvanil, SDZ-249665, SDZ-249482, Nuvanil und Capsavanil.
  • Besonders bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe von einer oder mehreren Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Dysfunktionen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt Gedächtnisstörungen; Harninkontinenz; einer überaktiven Blase (overactive bladder, OAB); Medikamentenabhängigkeit; Medikamentenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Medikamentenabhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise Toleranzentwicklung gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Drogenabhängigkeit; Drogenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Drogenabhängigkeit; Alkoholabhängigkeit; Alkoholmissbrauch und Entzugserscheinungen bei Alkoholabhängigkeit.
  • Ganz besonders bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz, und/oder Harninkontinenz.
  • Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindung einschließlich den vorstehend ausgenommenen Verbindungen sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vanilloid-Rezeptor 1-(VR1/TRPV1)-Regulation, vorzugsweise zur Vanilloid-Rezeptor 1-(VR1/TRPV1)-Hemmung und/oder zur Vanilloid-Rezeptor 1(VR1/TRPV1)-Stimulation.
  • Bevorzugt ist die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindung einschließlich den vorstehend ausgenommenen Verbindungen sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch Vanilloid-Rezeptoren 1 vermittelt werden.
  • Besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindung einschließlich den vorstehend ausgenommenen Verbindungen sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von einer oder mehreren Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Gelenkschmerz; Migräne; Depressionen; Nervenleiden; Nervenverletzungen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Dysfunktionen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt Gedächtnisstörungen; Epilepsie; Harninkontinenz; einer überaktiven Blase (overactive bladder, OAB); Magengeschwüren; Reizdarmsyndrom; Schlaganfällen; Diarrhöe; Pruritus; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Medikamentenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Medikamentenabhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Drogenabhängigkeit; Drogenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Drogenabhängigkeit; Alkoholabhängigkeit; Alkoholmissbrauch und Entzugserscheinungen bei Alkoholabhängigkeit; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität; zur Anxiolyse; zur Lokalanästhesie und/oder zur Hemmung unerwünschter Nebenwirkungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hyperthermie, Bluthochdruck und Verengung der Bronchien, ausgelöst durch die Verabreichung von Vanilloid-Rezeptor 1 (VR1/TRPV1-Rezeptoren)-Agonisten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Capsaicin, Resiniferatoxin, Olvanil, Arvanil, SDZ-249665, SDZ-249482, Nuvanil und Capsavanil.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindung einschließlich den vorstehend ausgenommenen Verbindungen sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von einer oder mehreren Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Atemwegserkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Lungenentzündung; Husten; Augenreizungen; Hautreizungen; neurotischen Hauterkrankungen; und Entzündungskrankheiten, vorzugsweise Entzündungen des Darmes.
  • Ganz besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindung einschließlich den vorstehend ausgenommenen Verbindungen sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von einer oder mehreren Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Dysfunktionen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt Gedächtnisstörungen; Harninkontinenz; einer überaktiven Blase (overactive bladder, OAB); Medikamentenabhängigkeit; Medikamentenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Medikamentenabhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise Toleranzentwicklung gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Drogenabhängigkeit; Drogenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Drogenabhängigkeit; Alkoholabhängigkeit; Alkoholmissbrauch und Entzugserscheinungen bei Alkoholabhängigkeit.
  • Noch weiter bevorzugt ist die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindung einschließlich den vorstehend ausgenommenen Verbindungen sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz, und/oder Harninkontinenz.
  • Das erfindungsgemäße Arzneimittel eignet sich zur Verabreichung an Erwachsene und Kinder einschließlich Kleinkindern und Säuglingen.
  • Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann als flüssige, halbfeste oder feste Arzneiform, beispielsweise in Form von Injektionslösungen, Tropfen, Säften, Sirupen, Sprays, Suspensionen, Tabletten, Patches, Kapseln, Pflastern, Zäpfchen, Salben, Cremes, Lotionen, Gelen, Emulsionen, Aerosolen oder in multipartikulärer Form, beispielsweise in Form von Pellets oder Granulaten, ggf. zu Tabletten verpreßt, in Kapseln abgefüllt oder in einer Flüssigkeit suspendiert, vorliegen und als solche auch verabreicht werden.
  • Neben wenigstens einer substituierten Spiro-Verbindung der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihres Racemates oder in Form von Mischungen der Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder ggf. in Form eines entsprechenden Salzes oder jeweils in Form eines entsprechendes Solvates, enthält das erfindungsgemäße Arzneimittel üblicherweise weitere physiologisch verträgliche pharmazeutische Hilfsstoffe, die beispielsweise ausgewählt werden können aus der Gruppe bestehend aus Trägermaterialien, Füllstoffen, Lösungsmitteln, Verdünnungsmitteln, oberflächenaktiven Stoffen, Farbstoffen, Konservierungsstoffen, Sprengmitteln, Gleitmitteln, Schmiermitteln, Aromen und Bindemitteln.
  • Die Auswahl der physiologisch verträglichen Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, subkutan, parenteral, intravenös, intraperitoneal, intradermal, intramuskulär, intranasal, buccal, rectal oder örtlich, zum Beispiel auf Infektionen an der Haut, der Schleimhäute und an den Augen, appliziert werden soll. Für die orale Applikation eignen sich bevorzugt Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Pellets, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht rekonstituierbare Trockenzubereitungen sowie Sprays. Die in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel zum Einsatz kommenden erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen in einem Depot in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Hautpenetration fördernden Mitteln, sind geeignete perkutane Applikationszubereitungen. Oral oder perkutan anwendbare Zubereitungsformen können die jeweilige erfindungsgemäße substituierte Spiro-Verbindung auch verzögert freisetzen.
  • Die Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneimittel erfolgt mit Hilfe von üblichen, aus dem Stande der Technik bekannten Mitteln, Vorrichtungen, Methoden und Verfahren, wie sie beispielsweise in „Remington's Pharmaceutical Sciences", Herausgeber A. R. Gennaro, 17. Auflage, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985, insbesondere in Teil 8, Kapitel 76 bis 93 beschrieben sind. Die entsprechende Beschreibung wird hiermit als Referenz eingeführt und gilt als Teil der Offenbarung. Die an den Patienten zu verabreichende Menge der jeweiligen erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I kann variieren und ist beispielsweise abhängig vom Gewicht oder Alter des Patienten sowie von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung. Üblicherweise werden 0,001 bis 100 mg/kg, vorzugsweise 0,05 bis 75 mg/kg, besonders bevorzugt 0,05 bis 50 mg/kg, Körpergewicht des Patienten wenigstens einer solchen erfindungsgemäßen Verbindung appliziert.
  • Pharmakologische Methoden:
  • I. Funktionelle Untersuchung am Vanilloid-Rezeptor 1 (VRI/TRPV1-Rezeptor)
  • Die agonistische bzw. antagonistische Wirkung der zu untersuchenden Substanzen am Vanilloid-Rezeptor 1 (VR1/TRPV1) der Spezies Ratte kann mit folgendem Assay bestimmt werden. Gemäß diesem Assay wird der Ca2+-Einstrom durch den Rezeptorkanal mit Hilfe eines Ca2+-sensitiven Farbstoffs (Typ Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) im Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA) quantifiziert.
  • Methode:
    • Komplett-Medium: 50 mL HAMS F12 Nutrient Mixture (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) mit
    • 10 Vol-% FCS (fetal calf serum, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland, hitzeinaktiviert);
    • 2 mM L-Glutamin (Sigma, München, Deutschland);
    • 1 Gew-% AA-Lösung (Antibiotika/Antimykotika-Lösung, PAA, Pasching, Österreich) und 25 ng/ml Medium NGF (2.5 S, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland)
  • Zellkultur-Platte: Poly-D-Lysin-beschichtete, schwarze 96-Loch-Platten mit klarem Boden (96 well black/clear plate, BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland) werden zusätzlich mit Laminin (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) beschichtet, indem Laminin auf eine Konzentration 100 μg/mL mit PBS (Ca-Mg-free PBS, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) verdünnt wird. Es werden Aliquots mit einer Konzentration von 100 μg/mL an Laminin entnommen und bei –20°C gelagert. Die Aliquots werden mit PBS im Verhältnis 1 : 10 auf 10 μg/mL Laminin verdünnt und jeweils 50 μL der Lösung in eine Vertiefung der Zellkultur-Platte pipettiert. Die Zellkultur-Platten werden mindestens zwei Stunden bei 37°C inkubiert, die überstehende Lösung abgesaugt und die Vertiefungen werden jeweils zweimal mit PBS gewaschen. Die beschichteten Zellkultur-Platten werden mit überstehendem PBS aufbewahrt und dieses erst direkt vor der Aufgabe der Zellen entfernt.
  • Präparation der Zellen:
  • Enthaupteten Ratten wird die Wirbelsäule entnommen und diese direkt in kalten, d. h. in einem Eisbad befindlichen, HBSS-Puffer (Hank's buffered saline solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) versetzt mit 1 Vol-% (Volumenprozent) einer AA-Lösung (Antibiotika/Antimykotika-Lösung, PAA, Pasching, Österreich) gelegt. Die Wirbelsäule wird längs durchtrennt und zusammen mit Fascien dem Wirbelkanal entnommen. Anschließend werden die Dorsalwurzelganglien (DRGs; dorsal root ganglia) entnommen und wiederum in kaltem HBSS-Puffer versetzt mit 1 Vol-% einer AA-Lösung aufbewahrt. Die vollständig von Blutresten und Spinalnerven befreiten DRGs werden jeweils in 500 μL kalte Collagenase Typ 2 (PAA, Pasching, Österreich) überführt und 35 Minuten bei 37°C inkubiert. Nach Zugabe von 2.5 Vol-% Trypsin (PAA, Pasching, Österreich) wird weitere 10 Minuten bei 37°C inkubiert. Nach der vollständigen Inkubation wird die Enzymlösung vorsichtig ab pipettiert und die zurückgebliebenen DRGs werden jeweils mit 500 μL Komplett-Medium versetzt. Die DRGs werden jeweils mehrfach suspendiert, mittels einer Spritze durch Kanülen Nr. 1, Nr. 12 und Nr. 16 gezogen und in 50 mL Falcon-Röhrchen überführt und dieses mit Komplett-Medium auf 15 mL aufgefüllt. Der Inhalt jedes Falcon-Röhrchen wird jeweils durch einen 70 μm Falcon-Filtereinsatz filtriert und 10 Minuten bei 1200 Umdrehungen und Raumtemperatur zentrifugiert. Das resultierende Pellet wird jeweils in 250 μL Komplett-Medium aufgenommen und die Zellzahl ermittelt.
  • Die Anzahl der Zellen in der Suspension wird auf 3 mal 105 pro mL eingestellt und jeweils 150 μL dieser Suspension in eine Vertiefung der wie vorstehend beschrieben beschichteten Zellkultur-Platten gegeben. Im Brutschrank werden die Platten bei 37°C, 5 Vol-% CO2 und 95% relativer Luftfeuchtigkeit zwei bis drei Tage stehen gelassen.
  • Anschließend werden die Zellen mit 2 μM Fluo-4 und 0,01 Vol-% Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) in HBSS-Puffer (Hank's buffered saline solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) für 30 min bei 37°C beladen, 3 × mit HBSS-Puffer gewaschen und nach einer weiteren Inkubation von 15 Minuten bei Raumtemperatur zur Ca2+-Messung im FLIPR-Assay eingesetzt. Die Ca2+-abhängige Fluoreszenz wird dabei vor und nach Zugabe von Substanzen gemessen (λex = 488 nm, λem = 540 nm). Die Quantifizierung erfolgt durch die Messung der höchsten Fluoreszenzintensität (FC, Fluorescence Counts) über die Zeit.
  • FLIPR-Assay:
  • Das FLIPR-Protokoll besteht aus 2 Substanzzugaben. Zunächst werden die zu testenden Verbindungen (10 μM) auf die Zellen pipettiert und der Ca2+-Einstrom mit der Kontrolle (Capsaicin 10 μM) verglichen. Daraus ergibt sich die Angabe in % Aktivierung bezogen auf das Ca2+-Signal nach Zugabe von 10 μM Capsaicin (CP). Nach 5 Minuten Inkubation werden 100 nM Capsaicin appliziert und ebenfalls der Einstrom von Ca2+ ermittelt.
  • Desensitisierende Agonisten und Antagonisten führen zu einer Unterdrückung des Ca2+-Einstroms. Es werden % Inhibierung im Vergleich zu der maximal erreichbaren Inhibierung mit 10 μM Capsaicin berechnet.
  • Es werden Dreifach-Bestimmungen (n = 3) durchgeführt und diese in mindestens 3 unabhängigen Experimenten wiederholt (N = 4).
  • II. Funktionelle Untersuchungen am Vanilloid Rezeptor (VR1)
  • Die agonistische bzw. antagonistische Wirkung der zu untersuchenden Substanzen auf Vanilloid Rezeptor (VR1) kann auch mit dem folgenden Assay bestimmt werden. Gemäß diesem Assay wird der Ca2+-Einstrom durch den Kanal mit Hilfe eines Ca2+-sensitiven Farbstoffs (Typ Fluo-4, Molecular Probes, Europe BV, Leiden, Niederlande) im Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA) quantifiziert.
  • Methode:
  • Chinese Hamster Ovary Zellen (CHO K1-Zellen, European Collection of Cell Cultures (ECACC) Großbritannien) werden stabil mit dem VR1-Gen transfiziert. Für funktionelle Untersuchungen werden diese Zellen auf Poly-D-Lysin-beschichtete, schwarze 96-Loch-Platten mit klarem Boden (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland) in einer Dichte von 25.000 Zellen/Loch ausplattiert. Über Nacht werden die Zellen bei 37°C und 5% CO2 in einem Kulturmedium (Nutrient Mixture Ham's F12, 10 Vol-% FCS (Fetal calf serum), 18 μg/ml L-Prolin) inkubiert. Am folgenden Tag werden die Zellen mit Fluo-4 (Fluo-4 2 μM, Pluronic F127 0,01 Vol-%, Molecular Probes in HBSS (Hank's buffered saline solution), Gibca Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) für 30 Minuten bei 37°C inkubiert. Anschließend werden die Platten 3 mal mit HBSS-Puffer gewaschen und nach einer weiteren Inkubation von 15 Minuten bei Raumtemperatur zur Ca2+-Messung im FLIPR eingesetzt. Die Ca2+-abhängige Fluoreszenz wird dabei vor und nach Zugabe der zu untersuchenden Substanzen gemessen (Wellenlänge λex = 488 nm, λem = 540 nm). Die Quantifizierung erfolgt durch die Messung der höchsten Fluoreszenzintensität (FC, Fluorescence Counts) über die Zeit.
  • FLIPR-Assay:
  • Das FLIPR-Protokoll besteht aus 2 Substanzzugaben. Zunächst werden die zu testenden Substanzen (10 μM) auf die Zellen pipettiert und der Ca2+-Einstrom mit der Kontrolle (Capsaicin 10 μM) verglichen (% Aktivierung bezogen auf das Ca2+-Signal nach Zugabe von 10 μM Capsaicin). Nach 5 Minuten Inkubation werden 100 nM Capsaicin appliziert und ebenfalls der Einstrom von Ca2+ ermittelt.
  • Desensitisierende Agonisten und Antagonisten führten zu einer Unterdrückung des Ca2+-Einstroms. Es werden % Inhibierung im Vergleich zu der maximal erreichbaren Inhibierung mit 10 μM Capsaicin berechnet.
  • III. Formalin-Test an der Maus
  • Die Untersuchung zur Bestimmung der antinociceptiven Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird im Formalin-Test an männlichen Mäusen (NMRI, 20 bis 30 g Körpergewicht, Iffa, Credo, Belgien) durchgeführt.
  • Im Formalin-Test werden gemäß D. Dubuisson et al., Pain 1977, 4, 161–174 die erste (frühe) Phase (0 bis 15 Minuten nach der Formalin-Injektion) und die zweite (späte) Phase (15 bis 60 Minuten nach der Formalin-Injektion) unterschieden. Die frühe Phase stellt als direkte Reaktion auf die Formalin-Injektion ein Modell für Akutschmerz dar, während die späte Phase als Modell für persistierenden (chronischen) Schmerz angesehen wird (T. J. Coderre et al., Pain 1993, 52, 259–285). Die entsprechenden Literaturbeschreibungen werden hiermit als Referenz eingeführt und gelten als Teil der Offenbarung.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden in der zweiten Phase des Formalin-Tests untersucht, um Aussagen über Substanzwirkungen auf chronisch/entzündlichen Schmerz zu erhalten.
  • In Abhängigkeit von der Applikationsart der erfindungsgemäßen Verbindungen wird der Applikationszeitpunkt der erfindungsgemäßen Verbindungen vor der Formalin-Injektion gewählt. Die intravenöse Applikation von 10 mg/kg Körpergewicht der Testsubstanzen erfolgt 5 Minuten vor der Formalin-Injektion. Diese erfolgt durch eine einmalige subkutane Formalin-Injektion (20 μL, 1%-ige wäßrige Lösung) in die dorsale Seite der rechten Hinterpfote, so dass bei freibeweglichen Versuchstieren eine nociceptive Reaktion induziert wird, die sich in deutlichem Lecken und Beißen der betreffenden Pfote äußert.
  • Anschließend wird für einen Untersuchungszeitraum von drei Minuten in der zweiten (späten) Phase des Formalin-Tests (21 bis 24 Minuten nach der Formalin-Injektion) das nociceptive Verhalten durch Beobachtung der Tiere kontinuierlich erfasst. Die Quantifizierung des Schmerzverhaltens erfolgt durch Summation der Sekunden, in denen die Tiere in dem Untersuchungszeitraum ein Lecken und Beißen der betroffenen Pfote zeigen.
  • Der Vergleich erfolgt jeweils mit Kontrolltieren, die anstelle der erfindungsgemäßen Verbindungen Vehikel (0.9%-ige wäßrige Natriumchlorid-Lösung) vor Formalinapplikation erhalten. Basierend auf der Quantifizierung des Schmerzverhaltens wird die Substanzwirkung im Formalin-Test als Änderung gegen die entsprechende Kontrolle in Prozent ermittelt.
  • Nach Injektion von Substanzen, die im Formalin-Test antinociceptiv wirksam sind, werden die beschriebenen Verhaltensweisen der Tiere, d. h. Lecken und Beißen, reduziert bzw. aufgehoben.
  • IV. Untersuchung auf analgetische Wirksamkeit im Writhing-Test
  • Die Untersuchung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I auf analgetische Wirksamkeit wurde im Phenylchinon-induzierten Writhing an der Maus, modifiziert nach I. C. Hendershot und J. Forsaith (1959) J. Pharmacol. Exp. Ther. 125, 237–240 durchgeführt. Die entsprechende Literaturbeschreibung wird hiermit als Referenz eingeführt und gilt als Teil der Offenbarung.
  • Dazu wurden männliche NMRI-Mäuse mit einem Gewicht von 25 bis 30 g verwendet. Gruppen von 10 Tieren pro Verbindungsdosis erhielten 10 Minuten nach intravenöser Gabe der zu untersuchenden Verbindungen 0,3 ml/Maus einer 0,02%igen wäßrigen Lösung von Phenylchinon (Phenylbenzochinon, Fa. Sigma, Deisenhofen, Deutschland; Herstellung der Lösung unter Zusatz von 5 Gew.-% Ethanol und Aufbewahrung im Wasserbad bei 45°C) intraperitoneal appliziert. Die Tiere wurden einzeln in Beobachtungskäfige gesetzt. Mit Hilfe eines Drucktastenzählers wurde die Anzahl der schmerzinduzierten Streckbewegungen (sogenannte Writhingreaktionen = Durchdrücken des Körpers mit Abstrecken der Hinterextremitäten) 5 bis 20 Minuten nach der Phenylchinon-Gabe ausgezählt. Als Kontrolle wurden Tiere mit geführt, die nur physiologische Kochsalzlösung erhalten hatten. Alle Verbindungen wurden in der Standarddosierung von 10 mg/kg getestet.
  • Im Folgenden wird die Erfindung mit Hilfe einiger Beispiele erläutert. Diese Erläuterungen sind lediglich beispielhaft und schränken den allgemeinen Erfindungsgedanken nicht ein.
    •
  • Die Ausbeuten der hergestellten Verbindungen sind nicht optimiert.
  • Alle Temperaturen sind unkorrigiert.
  • Abkürzungen:
    • abs.
      absolutiert
      aq.
      wäßrig
      Äq.
      Stoffmengenäquivalent
      DCM
      Dichlormethan
      DMF
      Dimethylformamid
      Et
      OAc Ethylacetat
      ges.
      gesättigt
      Me
      OH Methanol
      RT
      Raumtemperatur
  • Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell bei den herkömmlichen Anbietern (Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCl, etc.) bezogen oder nach den für den Fachmann bekannten Methoden synthetisiert.
  • Als stationäre Phase für die Säulenchromathographie wurde Kieselgel 60 (0.040–0.063 mm) der Firma E. Merck, Darmstadt, eingesetzt.
  • Die dünnschicht-chromatographischen Untersuchungen wurden mit HPTLC-Fertigplatten, Kieselgel 60 F 254, der Firma E. Merck, Darmstadt, durchgeführt. Die Mischungsverhältnisse von Lösungsmitteln, Laufmitteln oder für chromatographische Untersuchungen sind stets in Volumen/Volumen angegeben. Die Analytik erfolgte durch Massenspektroskopie und NMR.
  • 1. Synthese von 1-tert-Butyl-4-methylen-cyclohexan
    Figure 00820001
  • Methyltriphenylphosphoniumbromid (17.4 g, 48.6 mmol) wurde in abs. Diethylether (106 ml) unter Stickstoffatmosphäre vorgelegt. Bei 0°C wurde langsam Kalium-tert-butylat (5.0 g, 45.4 mmol) hinzu gegeben. Nach 30 min wurde wiederum bei 0°C 4-tert-Butylcyclohexanon (5.0 g, 32.4 mmol) als Lösung in Diethylether (10 ml) langsam hinzu getropft. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei RT gerührt. Zur Aufarbeitung wurde die Reaktionsmischung im Eisbad gekühlt und mit ges. aq. NH4Cl-Lösung versetzt. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase wurde mehrfach mit Diethylether ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die gewünschte Verbindung 1-tert-Butyl-4-methylen-cyclohexan wurde nach Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan/EtOAc 2 : 1) als farblose Flüssigkeit (3.93 g, 80% der Theorie) erhalten.
  • 2. Synthese von 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäureethylester
    Figure 00820002
  • Zu einer Lösung von 1-tert-Butyl-4-methylen-cyclohexan (740 mg, 4.86 mmol) in DCM (20 ml) wurde bei 0°C langsam eine Lösung von 2-Chlor-2-hydroxyiminoessigsäureethylester (2.2 g, 14.6 mmol) in DCM (20 ml) getropft. Anschließend wurde bei 0°C langsam eine Lösung von Triethylamin (1.5 ml) in DCM (10 ml) hinzu getropft und die resultierende Mischung wurde über Nacht bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Wasser verdünnt. Die wässrige Phase wurde mehrfach mit DMC extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach säulenchromatographischer Reinigung des Rückstandes (Kieselgel, Hexan/Ether 2 : 1) wurde das gewünschte Produkt 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäureethylester als leicht gelbe Flüssigkeit (1.21 g, 93% der Theorie) erhalten.
  • 3. Synthese von 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure
    Figure 00830001
  • Eine Mischung von 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäureethylester (2.4 g, 9 mmol) in MeOH (50 ml) und Lithiumhydroxidmonohydrat (1 g, 13.5 mmol) in H2O (8 ml) wurde über Nacht bei RT gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Rückstand in 10%-iger aq. Zitronensäure-Lösung und EtOAc aufgenommen und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc extrahiert, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Man erhielt 2.17 g (100% der Theorie) der freien Säure 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure in Form eines farblosen Feststoffes.
  • 4. Allgemeine Vorschrift zur Umsetzung von 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure oder 3',4',4a',5',6',7',8',8a'-Octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]-3-carbonsäure mit Aminen der allgemeinen Formel HNR13R14
  • Die Verbindung 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure oder 3',4',4a',5',6',7',8',8a'-Octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]-3-carbonsäure (jeweils 1 Äq.) das Amin der allgemeinen Formel HNR13R14 (1 Äq.) 4-Methylmorpholin (3 Äq.) und O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (3 Äq.) (HBTU) wurden in DMF gelöst und über Nacht unter Stickstoffatmosphäre bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der Rückstand in EtOAc und ges. aq. NaHCO3-Lösung aufgenommen und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc extrahiert und die vereinigten organischen Phasen über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach säulenchromatographischer Reinigung wurde das gewünschte Produkt als Diastereomerengemisch erhalten.
  • 4a. Synthese von Beispielverbindung 54: 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid
    Figure 00840001
  • Die Verbindung 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure (220 mg, 0.91 mmol), 4-tert-Butylanilin (137 mg, 0.91 mmol), 4-Methylmorpholin (279 mg, 2.76 mmol) und O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (528 mg, 1.20 mmol) (HBTU) wurden in DMF (10 ml) gelöst und über Nacht unter Stickstoffatmosphäre bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der Rückstand in EtOAc und ges. aq. NaHCO3-Lösung aufgenommen und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc extrahiert und die vereinigten organischen Phasen über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, Ether/Hexan 2 : 1) wurde das gewünschte Produkt 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid als Diastereomerengemisch in einer Ausbeute von 80 mg (24% der Theorie) erhalten.
  • 4b. Synthese von Beispielverbindungen 7 und 25: cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-3-fluoro-4-methansulfonylamino-benzylamid und trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-3-fluoro-4-methansulfonylamino-benzylamid
    Figure 00850001
  • Die Verbindung 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure (120 mg, 0.51 mmol), N-(4-Aminomethyl-2-fluoro-phenyl)-methansulfonamid (110 mg, 0.51 mmol), 4-Methylmorpholin (101 mg, 1.02 mmol) und O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (288 mg, 0.65 mmol) (HBTU) wurden in DMF (10 ml) gelöst und über Nacht unter Stickstoffatmosphäre bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der Rückstand in EtOAc und ges. aq. NaHCO3-Lösung aufgenommen und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc extrahiert und die vereinigten organischen Phasen über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, Hexan/EtOAc 2:1) wurde das gewünschte Produkt 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid als trans-Isomer (30 mg, 13% der Theorie) und cis-Isomer (100 mg, 45% der Theorie) erhalten.
  • 4c. Synthese von Beispielverbindungen 5 und 6: trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon und cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon
    Figure 00860001
  • Die Verbindung 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure (120 mg, 0.51 mmol), 1-Thiazol-2-yl-piperazin (110 mg, 0.51 mmol), 4-Methylmorpholin (101 mg, 1.02 mmol) und O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (288 mg, 0.65 mmol) (HBTU) wurden in DMF (10 ml) gelöst und über Nacht unter Stickstoffatmosphäre bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der Rückstand in EtOAc und ges. aq. NaHCO3-Lsg. aufgenommen und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit ges. aq. NaCl-Lsg. gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, Hexan/EtOAc 3:1) wurde das gewünschte Produkt (8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon als trans-Isomer (50 mg, 26% der Theorie) und als cis-Isomer (100 mg, 51% der Theorie) erhalten.
  • 4d. Synthese von Beispielverbindungen 28 und 29: trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-za-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon und cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon
    Figure 00870001
  • Die Verbindung 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure (150 mg, 0.63 mmol), 1-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin (361 mg, 0.82 mmol), 4-Methylmorpholin (190 mg, 1.88 mmol) und O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (361 mg, 0.81 mmol) (HBTU) wurden in DMF (10 ml) gelöst und über Nacht unter Stickstoffatmosphäre bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der Rückstand in EtOAc und ges. aq. NaHCO3-Lsg. aufgenommen und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit ges. aq. NaCl-Lsg. gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, Ether/Hexan 2:1) wurde das gewünschte Produkt (8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon als cis-Isomer (100 mg, 38% der Theorie) und als trans-Isomer (90 mg, 34% der Theorie) erhalten.
  • Die folgenden erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen wurden wie unter 4. beschrieben hergestellt.
  • Figure 00880001
  • Figure 00890001
  • 5. Synthese von 4-Methylen-cyclohexancarbonsäureethylester
    Figure 00900001
  • Methyltriphenylphosphoniumbromid (34.1 g, 95.5 mmol) wurde in abs. Diethylether (420 ml) unter Stickstoffatmosphäre vorgelegt. Bei 0°C wurde langsam Kalium-tert-butylat (13.1 g, 113.1 mmol) hinzu gegeben. Nach 30 min wurde wiederum bei 0°C Ethyl-4-oxocyclohexancarboxylat (10.7 g, 62.9 mmol) als Lösung in Diethylether (80 ml) langsam hinzu getropft. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei RT gerührt. Zur Aufarbeitung wurde die Reaktionsmischung im Eisbad gekühlt und mit ges. aq. NH4Cl-Lsg. (250 ml) versetzt. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc (3 × 200 ml) ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der dabei entstandene Niederschlag wurde abgesaugt und über Nacht an der Ölpumpe getrocknet. Die Mutterlauge wurde auf eine mit Kieselgel gefüllte Glasfritte gegeben und mit Ether/Hexan (400 ml) gespült. Das Filtrat wurde eingeengt und der Rückstand nicht weiter getrocknet. Es wurden 7.1 g (66% der Theorie) des gewünschten Produkts 4-Methylen-cyclohexancarbonsäureethylester erhalten.
  • 6. Synthese von 1-Chlor-1-hydroxyimino-methyl-benzol
    Figure 00900002
  • Zu einer Lösung von Benzaldehydoxim (3.5 g, 28.9 mmol) in DMF (30 ml) wurde bei RT N-Chlorsuccinimid (4.63 g, 34. 7 mmol) gegeben, dabei stieg die Temperatur kurzfristig auf 50°C an. Die Reaktionsmischung wurde im Eisbad gekühlt, 3 h bei RT gerührt, mit Wasser (100 ml) unter Eiskühlung versetzt und mit Ether (3 × 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (150 ml) und ges. aq. NaCl-Lsg. (150 ml) gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das gewünschte Produkt 1-Chlor-1-hydroxyimino-methyl-benzol wurde als leicht gelber Feststoff (4.28 g) erhalten.
  • 7. Synthese von 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäureethylester
    Figure 00910001
  • Zu einer Lösung von 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäureethylester (454 mg, 2.70 mmol) in DCM (15 ml) wurde bei 0°C langsam eine Lösung von 1-Chlor-1-hydroxyimino-methyl-benzol (1.26 g, 8.1 mmol) in DCM (20 ml) getropft. Anschließend wurde bei 0°C langsam eine Lösung von Triethylamin (656 μl) in DCM (15 ml) hinzu getropft und die resultierende Mischung wurde über Nacht bei RT gerührt.
  • Die Reaktionsmischung wurde mit DCM und mit Wasser verdünnt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 10%-iger ges. aq. Zitronensäure-Lsg. und ges. aq. NaCl-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach säulenchromatographischer Reinigung des Rückstandes (Kieselgel, Hexan/Ether 5:1) und Kristallisation aus Ether und Hexan wurde das gewünschte Produkt 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäureethylester als weißer Feststoff (190 mg, 25% der Theorie) erhalten.
  • 8. Synthese von 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure
    Figure 00920001
  • Eine Mischung von 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäureethylester (190 mg, 0.67 mmol) in MeOH (5 ml) und Lithiumhydroxidmonohydrat (74 mg, 1.0 mmol) in H2O (1 ml) wurde über Nacht bei RT gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Rückstand in 10%-iger aq. Zitronensäure-Lösung und EtOAc aufgenommen und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc extrahiert, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Man erhielt 150 g (87% der Theorie) der freien Säure 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure in Form eines farblosen Feststoffes.
  • 9. Allgemeine Vorschrift zur Umsetzung von 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure mit Aminen der allgemeinen Formel HNR11R12
  • Zu einer Lösung von N-Ethyldiisopropylamin (3 Äq.), 1-Hydroxybenzotriazolhydrat (1 Äq.), O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniomtetrafluoroborat (1 Äq.) und Amin der allgemeinen Formel HNR11R12 (1 Äq.) in abs. THF wurde langsam 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure (1 Äq.) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht gerührt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in EtOAc aufgenommen. Die organische Phase wurde nacheinander mit ges. aq. NaCl-Lösung, ges. aq. NaHCO3-Lsg., ges. aq. Ammoniumsulfat-Lsg. und ges. aq. NaCl-Lsg. gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das gewünschte Produkt wurde als Diastereomerengemisch erhalten.
  • 9a. Synthese von Beispielverbindung 50: 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid
    Figure 00930001
  • Zu einer Lösung von N-Ethyldiisopropylamin (662 mg, 4.6 mmol), 1-Hydroxybenzotriazolhydrat (206 mg, 1.5 mmol), O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniomtetrafluoroborat (496 mg, 1.5 mmol) und 4-tert-Butylanilin (230 mg, 1.5 mmol) in abs. THF (11 ml) wurde langsam 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure (400 mg, 1.5 mmol) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht gerührt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in EtOAc (75 ml) aufgenommen. Die organische Phase wurde nacheinander mit ges. aq. NaCl-Lsg., ges. aq. NaHCO3-Lsg., ges. aq. Ammoniumsulfat-Lsg. und ges. aq. NaCl-Lsg. gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das gewünschte Produkt 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid wurde als Diastereomerengemisch in einer Ausbeute von 220 mg (37% der Theorie) erhalten.
  • 9b. Synthese von Beispielverbindungen 48 und 49: cis-(4-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-(3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl)-methanon und trans-[4-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-(3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl)-methanon
    Figure 00940001
  • Zu einer Lösung von N-Ethyldiisopropylamin (1.02 g, 7.1 mmol), 1-Hydroxybenzotriazolhydrat (320 mg, 2.4 mmol), O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniomtetrafluoroborat (758 mg, 2.4 mmol) und 1-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin (467 mg, 2.4 mmol) in abs. THF (17 ml) wurde langsam 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure (750 mg, 2.9 mmol) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht gerührt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in EtOAc (100 ml) aufgenommen. Der entstandene Niederschlag wurde abgesaugt. Die organische Phase wurde nacheinander mit ges. aq. NaCl-Lsg., ges. aq. NaHCO3-Lsg., ges. aq. Ammoniumsulfat-Lsg. und ges. aq. NaCl-Lsg. gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Niederschlag und der Rückstand wurden säulenchromatographisch (Kieselgel, Hexan/EtOAc 1:1) gereinigt. Das gewünschte Produkt [4-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-(3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl)-methanon wurde als cis-Isomer (294 mg, 24% der Theorie) und trans-Isomer (192 mg, 15% der Theorie) erhalten.
  • 9c. Synthese von Beispielverbindungen 52 und 53: 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-cis-3-fluor-4-methansulfonylamino-benzylamid und 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-trans-3-fluor-4-methansulfonylamino-benzylamid
    Figure 00950001
  • Zu einer Lösung von N-Ethyldiisopropylamin (662 g, 4.6 mmol), 1-Hydroxybenzotriazolhydrat (206 mg, 1.54 mmol), O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniomtetrafluoroborat (496 mg, 1.54 mmol) und N-(4-Aminomethyl-2-fluoro-phenyl)-methansulfonamid (336 mg, 1.54 mmol) in abs. THF (11 ml) wurde langsam 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure (400 mg, 1.54 mmol) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht gerührt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in EtOAc (75 ml) aufgenommen. Der entstandene Niederschlag wurde abgesaugt, mit wenig Ether gewaschen und getrocknet. Das gewünschte Produkt 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-3-fluor-4-methansulfonylamino-benzylamid wurde als cis-Isomer (89 mg, 13% der Theorie) erhalten. Die organische Phase wurde nacheinander mit ges. aq. NaCl-Lsg., ges. aq. NaHCO3-Lsg., ges. aq. Ammoniumsulfat-Lsg. und ges. aq. NaCl-Lsg. gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in EtOAc (2.5 ml) und DCM (1 ml) aufgekocht. Der entstandene Niederschlag wurde abgesaugt und mit wenig Ether gewaschen. Das gewünschte Produkt 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-3-fluor-4-methansulfonylamino-benzylamid wurde als trans-Isomer (138 mg, 19% der Theorie) erhalten.
  • Die folgenden erfindungsgemäßen substituierten Spiro-Verbindungen wurden wie unter 4. beschrieben hergestellt.
  • Figure 00960001
  • 10. Synthese von 2-Methylen-decahydro-napthalen
    Figure 00970001
  • Methyltriphenylphosphoniumbromid (89.2 g, 249 mmol) wurde in abs. Diethylether (800 ml) unter Stickstoffatmosphäre vorgelegt. Bei 0°C wurde langsam Kalium-tert-butylat (34 g, 295 mmol) hinzu gegeben. Nach 30 min wurde wiederum bei 0°C Octahydro-naphthalen-2-on (25 g, 164 mmol) als Lösung in Diethylether (500 ml) langsam hinzu getropft. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei RT gerührt. Zur Aufarbeitung wurde die Reaktionsmischung im Eisbad gekühlt und mit ges. aq. NH4Cl-Lsg. versetzt. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase wurde mehrfach mit EtOAc ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in Hexan/Ether 1:1 aufgenommen, abgesaugt und der Rückstand mit Hexan/Ether 1:1 gewaschen. Das Filtrat wurde eingeengt und der Rückstand ebenfalls abgesaugt. Die gewünschte Verbindung 2-Methylen-decahydro-napthalen wurde als Feststoff (16.3 g, 66% der Theorie) erhalten.
  • 11. Synthese von 4-tert-Butylbenzaldehydoxim
    Figure 00970002
  • Zu einer Lösung von 4-tert-Butylbenzaldehyd (10 g, 61.6 mmol) in Wasser (34 ml) und Ethanol (7 ml) wurde langsam Hydroxylaminhydrochlorid (4.65 g, 67.4 mmol) gegeben. Eine wässrige Lösung von Natriumhydroxid (3. 6 g, 153 mmol) wurde langsam hinzu getropft, so dass die Temperatur der Reaktionsmischung nicht über 25°C stieg. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei RT gerührt und mit Diethylether versetzt. Die wässrige Phase wurde mit 0.5 M aq. Salzsäure-Lsg. neutralisiert und mehrfach mit Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das gewünschte Produkt 4-tert-Butylbenzaldehydoxim wurde in einer Ausbeute von 84% der Theorie (9.1 g) erhalten.
  • 12. Synthese von 1-Chlor-1-hydroxyimino-methyl-4-tert-butyl-benzol
    Figure 00980001
  • Zu einer Lösung von 4-tert-Butylbenzaldehydoxim (9 g, 50.1 mmol) in DMF (50 ml) wurde bei RT N-Chlorsuccinimid (8.1 g, 61 mmol) gegeben, dabei stieg die Temperatur kurzfristig auf 50°C an. Die Reaktionsmischung wurde im Eisbad gekühlt, 3 h bei RT gerührt, mit Wasser (100 ml) unter Eiskühlung versetzt und mit Ether (3 × 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (150 ml) und ges. aq. NaCl-Lsg. (150 ml) gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das gewünschte Produkt 1-Chlor-1-hydroxyimino-methyl-4-tert-butyl-benzol wurde als leicht gelber Feststoff (10.7 g) erhalten.
  • 13. Synthese von Beispielverbindung 40: 4-tert-Butyl-3-phenyl-3',4',4a',5',6',7',8',8a'-octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]
    Figure 00980002
  • Zu einer Lösung von 2-Methylen-decahydro-napthalen (150 mg, 1 mmol) in DCM (5 ml) wurde bei 0°C langsam eine Lösung von 1-Chlor-1-hydroxyimino-methyl-4-tert-butyl-benzol (272 mg, 1.3 mmol) in DCM (5 ml) getropft. Anschließend wurde bei 0°C langsam eine Lösung von Triethylamin (312 mg) in DCM (5 ml) hinzu getropft und die resultierende Mischung wurde über Nacht bei RT gerührt.
  • Die Reaktionsmischung wurde mit DCM und mit Wasser verdünnt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 10%-iger ges. aq. Zitronensäure-Lsg. und ges. aq. NaCl-Lsg. gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das gewünschte Produkt 4-tert-Butyl-3-phenyl-3',4',4a',5',6',7',8',8a'-octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen] wurde in einer Menge von 212 mg erhalten.
  • Die Synthese der Beispiele 34 bis 39 und 41 bis 45 erfolgte analog zur Synthese von Beispiel 40 wie unter 10. bis 13. beschrieben ist.
  • Figure 00990001
  • Pharmakologische Daten
  • Die Affinität der erfindungsgemäßen Spiro-Verbindungen für den Vanilloid-Rezeptor 1 (VR1/TRPV1-Rezeptor) wurde wie vorstehend beschrieben bestimmt.
  • Figure 01000001

Claims (25)

  1. Substituierte Spiro-Verbindungen der allgemeinen Formel I,
    Figure 01010001
    worin n gleich 0, 1 oder 2 ist, I.) R1 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; und R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest stehen; oder II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)p-Gruppe mit p = 3, 4, 5 oder 6 stehen; und R2, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest stehen; oder III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest; für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, steht; R10 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisenden aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenyl-Rest, mit der Maßgabe, dass nicht eine der meta-Positionen und die para-Position dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, (1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl; 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine -(CH2)-, -(CH2)2- oder -(CH2)3-Gruppe gebunden ist und ggf. mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine -(CH2)-, -(CH2)2- oder -(CH2)3-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, stehen; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest; für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten aliphatischen Rest; für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Ringglied aufweisenden cycloaliphatischen Rest, der über eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte oder wenigstens einfach substituierte, ggf. wenigstens ein Heteroatom als Kettenglied aufweisende Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylen-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der über eine -(CH2)-Gruppe gebunden und/oder mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten, ungesättigten oder gesättigten, ggf. wenigstens ein weiteres Heteroatom als Ringglied aufweisenden heterocycloaliphatischen Rest bilden, der mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; wobei die Substituenten des vorstehend genannten, durch R11 und R12 bzw. R13 und R14 gebildeten heterocycloaliphatischen Restes unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl ausgewählt werden können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die Substituenten der vorstehend genannten aliphatischen Reste unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH und -NH2 ausgewählt werden können; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass n gleich 0, 1 oder 2 ist, I.) R1 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe, oder für -(CHR15)-Xe-(CHR16)f-Yg-(CHR17)h-Zk-R18 mit e = 0 oder 1, f = 0 oder 1, g = 0 oder 1, h = 0 oder 1 und k = 0 oder 1, worin X, Y und Z, unabhängig voneinander, jeweils für O, S, NH, N(CH3), N(C2H5) oder N[CH(CH3)2] stehen, steht; und R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest stehen; oder II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)p-Gruppe mit p = 3, 4, 5 oder 6 stehen; und R2, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest stehen; oder III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für -(CHR19)-Xq-(CHR20)-r-Ys-(CHR21)t-Zu-R22 mit q = 0 oder 1, r = 0 oder 1, s = 0 oder 1, t = 0 oder 1 und u = 0 oder 1, worin X, Y und Z, unabhängig voneinander, jeweils für O, S, NH, N(CH3), N(C2H5) oder N[CH(CH3)2] stehen, steht; R10 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest steht; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)v-Gruppe mit v = 1, 2, 3, 4 oder 5 gebunden sein kann; für einen Phenyl-Rest, der mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-10-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Naphthyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Naphthyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Morpholinyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyrrolidinyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Morpholinyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyrrolidinyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Naphthyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Naphthyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, mit der Maßgabe, dass nicht eine der meta-Positionen und die para-Position dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; für einen ggf. substituierten Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl; 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht; für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann und/oder über eine -(CH2)-, -(CH2)2- oder -(CH2)3-Gruppe gebunden ist; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)w-Gruppe mit w = 1, 2, 3, 4 oder 5 gebunden sein kann; oder für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)-, -(CH2)2- oder -(CH2)3-Gruppe gebunden sein kann, stehen; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest; für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest steht; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)w-Gruppe mit w = 1, 2, 3, 4 oder 5 gebunden sein kann; für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann, stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen heterocycloaliphatischen Rest bilden, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, R15, R16, R17, R19, R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest stehen; und R18 und R22, unabhängig voneinander, jeweils für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten C1-10 aliphatischen Rest; für einen ungesättigten oder gesättigten, ggf. substituierten 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrigen cycloaliphatischen Rest, der mit einem gesättigten, ungesättigten oder aromatischen, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann; oder für einen ggf. substituierten 5- bis 14-gliedrigen Aryl- oder Heteroaryl-Rest, der mit einem gesättigten oder ungesättigten, ggf. substituierten mono- oder polyzyklischen Ringsystem kondensiert sein kann, stehen; wobei die vorstehend genannten C1-10-aliphatischen Reste jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH und -NH2 substituiert sein können; die vorstehend genannten cycloaliphatischen Reste jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-NH-C1-5-Alkyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die vorstehend genannten cycloaliphatischen Reste jeweils ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel als Ringglied(er) aufweisen können; die vorstehend genannten durch R11 und R12 bzw. R13 und R14 gebildeten heterocycloaliphatischen Reste jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5- Alkyl, -C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die vorstehend genannten durch R11 und R12 bzw. R13 und R14 gebildeten heterocycloaliphatischen Reste jeweils ggf. 1, 2 oder 3 zusätzliche(s) Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel als Ringglied(er) aufweisen können; die Ringe der vorstehend genannten mono- oder polyzyklischen Ringsysteme ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-5-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-NH-C1-5-Alkyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die Ringe der vorstehend genannten mono- oder polyzyklischen Ringsysteme jeweils 5-, 6- oder 7-gliedrig sind und jeweils ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) als Ringglied(er) aufweisen können, die unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel ausgewählt sind; und, sofern nicht anders definiert, die vorstehend genannten Reste ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl; 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl und Aryl- oder Heteroaryl-Reste jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-Alkyl, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-Alkyl, -C1-10-Alkyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, C(=O)-N-(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Naphthyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Naphthyl, -S(=O)2-NH-C1-5-Alkyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein können, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkylen-Naphthyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Naphthyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5-Alkyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann, und die vorstehend genannten Heteroaryl-Reste jeweils ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel als Ringglied(er) aufweisen können; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  3. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Nexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH und -NH2 substituiert sein kann; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH- C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann; für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe; oder für -(CHR15)-R18; -(CHR15)-(CHR16)-R18; -(CHR15)-(CHR16)-O-R18; (CHR15)-(CHR16)-(CHR17)-R18; -(CHR15)-(CHR16)-S-(CHR17)-R18 oder -(CHR15)-(CHR16)-(CHR17)-N(CH3)-R18 steht; und R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethylpropyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl stehen.
  4. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Anspruch 1–3, dadurch gekennzeichnet, dass R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)p-Gruppe mit p = 3, 4, 5 oder 6 stehen; und R2, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethylpropyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl stehen.
  5. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1–4, dadurch gekennzeichnet, dass R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl stehen.
  6. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CN3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2 substituiert sein kann; oder für -(CHR19)-R22; -(CHR19)-(CHR20)-R22; -(CHR19)-(CHR20)-O-R22; (CHR19)-(CHR20)-(CHR21)-R22; -(CHR19)-(CHR20)-S-(CHR21)-R22 oder -(CHR19)-(CHR20)-(CHR21)-N(CH3)-R22 steht.
  7. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht, der über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Benzyl, Phenethyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht, wobei jeweils der zyklische Teil der vorstehend genannten Reste ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann; mit der Maßgabe, dass nicht eine der meta-Positionen und die para-Position dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht.
  8. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht, der über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; für einen Phenyl-Rest der allgemeinen Formel XX
    Figure 01230001
    steht, worin die Linie die Bindung dieses Phenyl-Restes zur Spiro-Verbindung der allgemeinen Formel I darstellt; und A, B und C jeweils für einen Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5 und -NH-S(=O)2-Phenyl stehen; mit der Maßgabe, dass nicht eine der Positionen A und die Position B dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzyl, Phenethyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht, wobei jeweils der zyklische Teil der vorstehend genannten Reste ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CN3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann; wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht.
  9. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass R11 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl stehen; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl stehen, der über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl stehen, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2N5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann; wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann und/oder über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann.
  10. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen.
  11. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen Rest bilden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidinyl, Piperidinyl, (1,3,4,5)-Tetrahydropyrido[4,3-b]indolyl, (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl, (1,3,4,9)-Tetrahydro-[b]-carbolinyl, Imidazolidinyl, (1,3)-Thiazolidinyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Azepanyl, Diazepanyl und Thiomorpholinyl, wobei der Rest jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, – Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann.
  12. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass R15, R16, R17, R19, R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen.
  13. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass R18 und R22, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl stehen; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl stehen.
  14. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass n gleich 0 oder 1 ist.
  15. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass n gleich 1 ist; I.) R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Nexyl und n-Heptyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Naphthyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2 und -C(=O)-N-(C2H5)2 substituiert sein kann; für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; oder für -(CHR15)-R18 oder -(CHR15)-(CHR16)-R18 steht; und R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Neptyl stehen; II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)p-Gruppe mit p = 3 oder 4 stehen; und R2, R4, R5, R6, R7 und R8, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Naphthyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2 und -C(=O)-N-(C2H5)2 substituiert sein kann; oder für -(CHR19)-R22 oder -(CHR19)-(CHR20)-R22 steht; R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl und 3-Butinyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl steht, der über eine -(CH2)- oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Benzyl, Phenethyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann; mit der Maßgabe, dass nicht eine der meta-Positionen und die para-Position dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht. R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl und (1,4)-Benzodioxanyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; R13 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Pyridinyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe oder -(CH2)2-Gruppe gebunden sein kann; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen Rest bilden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidinyl, Piperidinyl, (1,3,4,5)-Tetrahydropyrido[4,3-b]indolyl, (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl, (1,3,4,9)-Tetrahydro-[b]-carbolinyl, Imidazolidinyl, (1,3)-Thiazolidinyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Azepanyl, Diazepanyl und Thiomorpholinyl, wobei der Rest jeweils ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Oxo (=O), Thioxo (=S), F, Cl, Br, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Phenyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3 und -S-CF3 substituiert sein kann; R15, R16, R19 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R18 und R22, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl und Thiomorpholinyl stehen, oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazollinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benztriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl und Benzothiazolyl stehen.
  16. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass n gleich 1 ist, I.) R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Phenyl-Rest steht oder für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R3, R4, R5, R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)4-Gruppe stehen; R2, R4, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Methyl- oder Ethyl-Rest stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; oder für einen Phenyl-Rest steht; R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Phenyl-Rest der allgemeinen Formel XX
    Figure 01370001
    steht, worin die Linie die Bindung dieses Phenyl-Restes zur Spiro-Verbindung der allgemeinen Formel I darstellt; und A, B und C jeweils für einen Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5 und -NH-S(=O)2-Phenyl stehen; mit der Maßgabe, dass nicht eine der Positionen A und die Position B dieses Phenyl-Restes mit Substituenten substituiert sind, die jeweils über ein gleiches Atom ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff an den Phenyl-Rest gebunden sind; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzyl, Phenethyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Thiophenyl, Furanyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzotriazolyl, Benzisoxazolyl, [1,2,3,4]-Tetrahydronaphthyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydroisochinolinyl, [1,2,3,4]-Tetrahydrochinazolinyl, 2H-Benzo[1.4]oxazin-3(4H)-onyl, (3,4)-Dihydrochinolin-2(1H)-onyl, [3,4]-Dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl und Benzothiazolyl steht, wobei jeweils der zyklische Teil der vorstehend genannten Reste ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N-(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-C2H5, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl und Benzyl substituiert sein kann; wobei jeweils der zyklische Teil der Reste Pyridinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridazinyl, -S(=O)2-Phenyl, -O-Phenyl, -O-Benzyl, Phenyl, -(CH2)-Benzo[b]furanyl und Benzyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CF3, -S-CF3, Phenyl und -O-Benzyl substituiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Naphthyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2- NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann; R13 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Pyridinyl, Chinolinyl und Isochinolinyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -SF5, F, Cl, Br, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl-Rest bilden, mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -OH, -O-CH3 und -O-C2H5 substituiert sein kann; oder zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Rest bilden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Piperazinyl und Diazepanyl, wobei der Rest an einem Stickstoffatom jeweils mit einem Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl und Phenyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Substituenten Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl und Phenyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein kann; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  17. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass n gleich 1 ist, I.) R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Phenyl-Rest steht oder für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R3, R4, R5, R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl- propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder II.) R1 und R3 zusammen für eine -(CH2)4-Gruppe stehen; R2, R4, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; und R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl stehen; oder III.) R1, R2, R7 und R8 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen und R3, R4, R5 und R6, unabhängig voneinander, jeweils für einen Methyl- oder Ethyl-Rest stehen; und jeweils R9 für einen Wasserstoff-Rest steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; oder für einen Phenyl-Rest steht; R10 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, (1,1)-Dimethyl-propyl, n-Pentyl, sec-Pentyl, n-Hexyl und n-Heptyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, 2-Methansulfonamid-phenyl, 2-Ethansulfonamid-phenyl, 2-Trifluoromethyl-phenyl, 2-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 2-Ethyl-phenyl, 2-tert-Butyl-phenyl, 2-Ethylamino-sulfonyl-phenyl, 2-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 2-Bromo-phenyl, 2-Chloro-phenyl, 2-Fluoro-phenyl, 2-Methyl-phenyl, 2-Trifluoromethoxy-phenyl, 2-Methoxy-phenyl, 2-Ethoxy-phenyl, 2-Propyl-phenyl, 2-Iodo-phenyl, 3-Chloro-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 3-tert-Butyl-phenyl, 3-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 3-Trifluoromethyl-phenyl, 3-Methansulfonamid-phenyl, 3-Ethansulfonamid-phenyl, 3-Fluoro-phenyl, 3-Propyl-phenyl, 3-Isopropyl-phenyl, 3-Bromo-phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 3-Ethylamino-sulfonyl-phenyl, 3-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 3-Trifluoromethoxy-phenyl, 3-Iodophenyl, 4-Methylamino-sulfonyl-phenyl, 4-Ethylamino-sulfonyl-phenyl, 4-Methansulfonamid-phenyl, 4-Ethansulfonamid-phenyl, 4-Bromo-phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 4-Chloro-phenyl, 4-Fluoro-phenyl, 4-tert-Butyl-phenyl, 4-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 4-Isopropyl-phenyl, 4-Trifluoromethyl-phenyl, 4-Propyl-phenyl, 4-Iodo-phenyl, 4-Trifluoromethoxy-phenyl, 4-Ethyl-phenyl, 4-Ethoxy-phenyl, 2-Fluoro-3-trifluoromethylphenyl, (2,3)-Difluorophenyl, (2,3)-Dimethyl-phenyl, (2,3)-Dichlorophenyl, 3-Fluoro-2-trifluoromethylphenyl, (2,4)-Dichloro-phenyl, (2,4)-Difluorophenyl, 4-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl, (2,4)-Dimethoxyphenyl, 2-Chloro-4-fluoro-phenyl, (2,4)-Dibromo-phenyl, 2-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl, (2,5)-Difluoro-phenyl, 2-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl, 5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl, 5-Chloro-2-trifluoromethyl-phenyl, 5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl, (2,5)-Dimethoxy-phenyl, (2,5)-Bis-trifluoromethyl- phenyl, (2,5)-Dichloro-phenyl, (2,5)-Dibromo-phenyl, 2-Fluor-6-trifluoromethyl-phenyl, (2,6)-Dimethoxy-phenyl, (2,6)-Dimethyl-phenyl, (2,6)-Dichloro-phenyl, 2-Chloro-6-fluoro-phenyl, 2-Bromo-6-chloro-phenyl, 2-Bromo-6-fluoro-phenyl, (2,6)-Difluoro-phenyl, (2,6)-Difluoro-3-methyl-phenyl, (2,6)-Dibromo-phenyl, (2,6)-Dichlorophenyl, 3-Chloro-2-fluoro-phenyl, (3,4)-Dichlorophenyl, 4-Fluoro-3-trifluoromethylphenyl, 3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl, (3,4)-Difluoro-phenyl, 4-Chloro-3-trifluoromethyl, 4-Bromo-3-methyl-phenyl, 4-Bromo-5-methyl-phenyl, 3-Chloro-4-fluoro-phenyl, (3,4)-Dibromo-phenyl, 4-Chlor-3-methyl-phenyl, 4-Bromo-3-methyl-phenyl, 4-Fluoro-3-methyl-phenyl, (3,5)-Dimethoxy-phenyl, (3,5)-Bis-trifluoromethyl-phenyl, (3,5)-Difluoro-phenyl, (3,5)-Dichloro-phenyl, 3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl, 5-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl, (3,5)-Dibromo-phenyl, 5-Chloro-4-fluoro-phenyl, 5-Bromo-4-methyl-phenyl, (2,3,4)-Trifluorophenyl, (2,3,4)-Trichlorophenyl, (2,3,6)-Trifluoro-phenyl, 5-Chloro-2-methoxy-phenyl, (2,3)-Difluoro-4-methyl-phenyl, (2,4,5)-Trifluoro-phenyl, (2,4,5)-Trichloro-phenyl, (2,4)-Dichloro-5-fluoro-phenyl, (2,4,6)-Trichloro-phenyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl, (2,4,6)-Trifluoro-phenyl, (2,4,6)-Trimethoxy-phenyl, (2,3,4,5)-Tetrafluoro-phenyl, 4-Methoxy-2,3,6-trimethyl-phenyl, 4-Methoxy-2,3,6-trimethyl-phenyl, 4-Chloro-2,5-dimethyl-phenyl, 2-Chloro-6-fluoro-3-methyl-phenyl, 6-Chloro-2-fluoro-3-methyl, (2,3,4,5,6)-Pentafluoro-phenyl, 3-Fluoro-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Chlor-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Brom-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Methoxy-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Hydroxy-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Trifluoromethyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Trifluoromethoxy-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Methyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Ethyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Isopropyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Propyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-tert-Butyl-4-methylsulfonamido-phenyl, 3-Fluoro-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Chlor-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Brom-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Methoxy-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Hydroxy-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Trifluoromethyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Trifluoromethoxy-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Methyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Ethyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Isopropyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-Propyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 3-tert-Butyl-4-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Fluoro-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Chlor-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Brom-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Methoxy-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Hydroxy-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Trifluoromethyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Trifluoromethoxy-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Methyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Ethyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Isopropyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Propyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-tert-Butyl-3-methylsulfonamido-phenyl, 4-Fluoro-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Chlor-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Brom-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Methoxy-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Hydroxy-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Trifluoromethyl-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Trifluoromethoxy-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Methyl-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Ethyl-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Isopropyl-3-phenylsulfonamido-phenyl, 4-Propyl-3-phenylsulfonamido-phenyl und 4-tert-Butyl-3-phenylsulfonamido-phenyl steht; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzyl, Phenethyl, Thiazolyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl und Pyridinyl steht, wobei der zyklische Teil der vorstehend genannten Reste ggf. mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein kann; oder für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Naphthyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann; R13 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, (1,3)-Benzodioxolyl, (1,4)-Benzodioxanyl, Pyridinyl, Chinolinyl und Isochinolinyl steht, wobei der Rest ggf. jeweils mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -SF5, F, Cl, Br, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH-CH3 und -S(=O)2-NH-C2H5 substituiert und/oder über eine -(CH2)-Gruppe gebunden sein kann; R12 und R14, unabhängig voneinander, jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen; oder R11 und R12 oder R13 und R14 jeweils zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom als Ringglied einen (3,4)-Dihydro-1H-isochinolinyl-Rest bilden, mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -OH, -O-CH3 und -O-C2H5 substituiert sein kann; oder zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Rest bilden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Piperazinyl und Diazepanyl, wobei der Rest an einem Stickstoffatom jeweils mit einem Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl und Phenyl substituiert sein kann, wobei jeweils der zyklische Teil der Substituenten Pyrimidinyl, [1,2,5]-Thiadiazolyl, Thiazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl und Phenyl mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -OH, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein kann; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  18. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 17 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus [1] 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-amino-benzylamid [2] trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-methansulfonylamino-benzylamid [3] cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-methansulfonylamino-benzylamid [4] 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-isochinolin-5-ylamid [5] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon [6] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon [7] cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-3-fluoro-4-methansulfonylamino-benzylamid [8] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [9] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [10] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(4-hydroxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-methanon [11] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(4-hydroxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-methanon [12] (8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(6,7-dihydroxy-3,4-dihydro-1H-isochinolin-2-yl)-methanon [13] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [14] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [15] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon [16] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)-methanon [17] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(4-chlor-[1,2,5]thiadiazol-3-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [18] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isochinolin-2-yl)-methanon [19] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isochinolin-2-yl)-methanon [20] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(4-chlor-[1,2,5]thiadiazol-3-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [21] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-[1,4]diazepan-1-yl]-methanon [22] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-[1,4]diazepan-1-yl]-methanon [23] trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(pyridin-4-ylmethyl)-amid [24] cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(pyridin-4-ylmethyl)-amid [25] trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-3-fluoro-4-methansulfonylamino-benzylamid [26] trans-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-hydroxy-3-methoxy-benzylamid [27] cis-8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-hydroxy-3-methoxy-benzylamid [28] trans-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [29] cis-(8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-yl)-[4-(3-chlor-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [30] 3',4',4a',5',6',7',8',8a'-Octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid [31] 3',4',4a',5',6',7',8',8a'-Octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-benzyl)-amid [32] 3',4',4a',5',6',7',8',8a'-Octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen]-3-carbonsäure-3-fluoro-4-methansulfonylamino-benzylamid [33] 3-Methyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure(4-tert-butyl-phenyl)-amid [34] 3-Phenyl-3',4',4a',5',6',7',8',8a'-octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen] [35] 3,8-Diphenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [36] 8-Phenyl-3-p-tolyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [37] 8-Phenyl-3-(4-trifluormethyl-phenyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [38] 7,7,9,9-Tetramethyl-3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [39] 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-8-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [40] 4-tert-Butyl-3-phenyl-3',4',4a',5',6',7',8',8a'-octahydro-1'H,4H-spiro[isoxazol-5,2'-naphthalen] [41] 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-7,7,9,9-tetramethyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [42] 8-Phenyl-3-pyridin-2-yl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [43] 8-(1,1-Dimethyl-propyl)-3-pyridin-2-yl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [44] 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-8-(1,1-dimethyl-propyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [45] 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-8-ethyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en [46] cis-[3-(4-tert-Butyl-phenyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[4-(3-chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [47] trans-[3-(4-tert-Butyl-phenyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[4-(3-chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-methanon [48] cis-[4-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-(3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl)-methanon [49] trans-[4-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-(3-phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-yl)-methanon [50] 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid [51] 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-cis-(4-tert-butyl-phenyl)-amid [52] 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-cis-3-fluor-4-methansulfonylamino-benzylamid [53] 3-Phenyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-trans-3-fluor-4-methansulfonylamino-benzylamid [54] 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-(4-tert-butyl-phenyl)-amid [55] 8-tert-Butyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-3-carbonsäure-4-pentafluorsulfanyl-benzylamid und [56] 3-(3-Methoxy-phenyl)-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-en-8-carbonsäure-(4-pentafluorsulfanyl-phenyl)-amid jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
  19. Verfahren zur Herstellung von substituierten Spiro-Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
    Figure 01490001
    worin n und R2 bis R9 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 haben und R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat oder für -C(=O)-OR steht; worin R für einen linearen oder verzweigten C1-6-Alkyl-Rest steht; in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens einer Base, bevorzugt wenigstens einer organischen Base, mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel III,
    Figure 01500001
    worin R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat oder für -C(=O)-OR steht; worin R für einen linearen oder verzweigten C1-6-Alkyl-Rest steht; zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel IV,
    Figure 01500002
    worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat oder für -C(=O)-OR steht, und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat oder für -C(=O)-OR steht; worin R unabhängig voneinander jeweils für einen linearen oder verzweigten C1-6-Alkyl-Rest steht; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; und ggf. wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IV, worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 für -C(=O)-OR steht; worin R die vorstehend genannte Bedeutung hat und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat; in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens einer Base, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Alkalimetallhydroxidsalzes, besonders bevorzugt in Gegenwart von Lithiumhydroxid, zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel V,
    Figure 01510001
    worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 für -C(=O)-OH steht und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 16 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel V in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens eines Kupplungsreagenzes ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base mit einer Verbindung der allgemeinen Formel HNR11R12, worin R11 und R12 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 haben, zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 für eine -C(=O)-NR11R12-Gruppe steht; worin R11 und R12 die vorstehend genannte Bedeutung haben und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR13R14-Gruppe hat; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; oder ggf. wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IV, worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat und R10 für eine -C(=O)-OR-Gruppe steht; wobei R für einen linearen oder verzweigten C1-6-Alkyl-Rest steht; in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens einer Base, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Alkalimetallhydroxidsalzes, besonders bevorzugt in Gegenwart von Lithiumhydroxid, zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel VI,
    Figure 01520001
    worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat und R10 für -C(=O)-OH steht; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel VI in einem Reaktionsmedium in Gegenwart wenigstens eines Kupplungsreagenzes ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base mit einer Verbindung der allgemeinen Formel HNR13R14, worin R13 und R14 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 haben, zu wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin n und R2 bis R9 die vorstehend genannte Bedeutung haben, R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 mit Ausnahme einer -C(=O)-NR11R12-Gruppe hat und R1 für eine -C(=O)-NR13R14-Gruppe steht; worin R13 und R14 die vorstehend genannte Bedeutung haben; umgesetzt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.
  20. Arzneimittel enthaltend wenigstens eine Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 und ggf. einen oder mehrere physiologisch verträgliche Hilfsstoffe.
  21. Arzneimittel gemäß Anspruch 20 zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, visceralem Schmerz und neuropathischem Schmerz.
  22. Arzneimittel gemäß Anspruch 20 zur Prophylaxe und/oder Behandlung von einer oder mehreren Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Gelenkschmerz; Migräne; Depressionen; Nervenleiden; Nervenverletzungen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Dysfunktionen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt Gedächtnisstörungen; Epilepsie; Atemwegserkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Lungenentzündung; Husten; Harninkontinenz; einer überaktiven Blase (overactive bladder, OAB); Magengeschwüren; Reizdarmsyndrom; Schlaganfällen; Augenreizungen; Hautreizungen; neurotischen Hauterkrankungen; Entzündungskrankheiten, vorzugsweise Entzündungen des Darmes; Diarrhöe; Pruritus; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Medikamentenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Medikamentenabhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Drogenabhängigkeit; Drogenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Drogenabhängigkeit; Alkoholabhängigkeit; Alkoholmissbrauch und Entzugserscheinungen bei Alkoholabhängigkeit; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität; zur Anxiolyse; zur Lokalanästhesie und/oder zur Hemmung unerwünschter Nebenwirkungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hyperthermie, Bluthochdruck und Verengung der Bronchien, ausgelöst durch die Verabreichung von Vanilloid-Rezeptor 1 (VR1/TRPV1-Rezeptoren)-Agonisten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Capsaicin, Resiniferatoxin, Olvanil, Arvanil, SDZ-249665, SDZ-249482, Nuvanil und Capsavanil (DA-5018).
  23. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 einschließlich den in den Ansprüchen 1 bis 13 ausgenommenen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, visceralem Schmerz und neuropathischem Schmerz.
  24. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 einschließlich den in den Ansprüchen 1 bis 13 ausgenommenen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von einer oder mehreren Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Gelenkschmerz; Migräne; Depressionen; Nervenleiden; Nervenverletzungen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Dysfunktionen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt Gedächtnisstörungen; Epilepsie; Harninkontinenz; einer überaktiven Blase (overactive bladder, OAB); Magengeschwüren; Reizdarmsyndrom; Schlaganfällen; Diarrhöe; Pruritus; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Medikamentenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Medikamentenabhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Drogenabhängigkeit; Drogenmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Drogenabhängigkeit; Alkoholabhängigkeit; Alkoholmissbrauch und Entzugserscheinungen bei Alkoholabhängigkeit; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität; zur Anxiolyse; zur Lokalanästhesie und/oder zur Hemmung unerwünschter Nebenwirkungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hyperthermie, Bluthochdruck und Verengung der Bronchien, ausgelöst durch die Verabreichung von Vanilloid-Rezeptor 1 (VR1/TRPV1-Rezeptoren)-Agonisten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Capsaicin, Resiniferatoxin, Olvanil, Arvanil, SDZ-249665, SDZ-249482, Nuvanil und Capsavanil (DA-5018).
  25. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von einer oder mehreren Erkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Atemwegserkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Lungenentzündung; Husten; Augenreizungen; Hautreizungen; neurotischen Hauterkrankungen; und Entzündungskrankheiten, vorzugsweise Entzündungen des Darmes.
DE102005044814A 2005-05-19 2005-09-20 Substituierte Sprio-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln Withdrawn DE102005044814A1 (de)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005044814A DE102005044814A1 (de) 2005-05-19 2005-09-20 Substituierte Sprio-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US11/914,821 US7981883B2 (en) 2005-05-19 2006-05-17 Substituted spiro-compounds and the use thereof for producing medicaments
EP06753674A EP1888542A1 (de) 2005-05-19 2006-05-17 Substituierte spiro-verbindungen und deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
PCT/EP2006/004653 WO2006136245A1 (de) 2005-05-19 2006-05-17 Substituierte spiro-verbindungen und deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
JP2008511621A JP5376942B2 (ja) 2005-05-19 2006-05-17 置換されたスピロ化合物及び医薬の製造へのその使用
CA2608319A CA2608319C (en) 2005-05-19 2006-05-17 Substituted spiro-compounds and the use thereof for producing medicaments

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005023779 2005-05-19
DE102005023779.7 2005-05-19
DE102005044814A DE102005044814A1 (de) 2005-05-19 2005-09-20 Substituierte Sprio-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE102005044814A1 true DE102005044814A1 (de) 2006-11-23

Family

ID=36917274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE102005044814A Withdrawn DE102005044814A1 (de) 2005-05-19 2005-09-20 Substituierte Sprio-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln

Country Status (6)

Country Link
US (1) US7981883B2 (de)
EP (1) EP1888542A1 (de)
JP (1) JP5376942B2 (de)
CA (1) CA2608319C (de)
DE (1) DE102005044814A1 (de)
WO (1) WO2006136245A1 (de)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010027567A3 (en) * 2008-07-23 2010-05-20 Schering Corporation Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof
WO2010084050A2 (en) 2009-01-13 2010-07-29 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
WO2011092293A2 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
WO2011092290A1 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Pyrazolo[5,1b]oxazole derivatives as crf-1 receptor antagonists
WO2011095450A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8232409B2 (en) 2008-10-15 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic benzimidazoles as TRPM8 modulators
US20120071481A1 (en) * 2009-02-04 2012-03-22 Ronald Palin Isoxazole-5-carboxamide derivatives
LT3700902T (lt) * 2017-10-27 2023-06-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Trpc6 inhibitoriai

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997033887A1 (en) * 1996-03-15 1997-09-18 Du Pont Pharmaceuticals Company Spirocycle integrin inhibitors
WO1998043962A1 (en) * 1997-03-28 1998-10-08 Du Pont Pharmaceuticals Company Heterocyclic integrin inhibitor prodrugs
WO2004043349A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Isoxazoline derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme
WO2005021515A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-iv

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE264330T1 (de) * 1999-07-21 2004-04-15 Astrazeneca Ab Verbindungen
DE10130020A1 (de) * 2001-06-25 2003-12-04 Gruenenthal Gmbh Substituierte 1-Oxa-2,8-diaza-spiro[4.5]dec-2-en-derivate
WO2003097586A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Aminotetralin-derived urea modulators of vanilloid vr1 receptor
US7053088B2 (en) * 2002-05-22 2006-05-30 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7786141B2 (en) * 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
WO2007103719A2 (en) * 2006-03-03 2007-09-13 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997033887A1 (en) * 1996-03-15 1997-09-18 Du Pont Pharmaceuticals Company Spirocycle integrin inhibitors
WO1998043962A1 (en) * 1997-03-28 1998-10-08 Du Pont Pharmaceuticals Company Heterocyclic integrin inhibitor prodrugs
WO2004043349A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Isoxazoline derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme
WO2005021515A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-iv

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010027567A3 (en) * 2008-07-23 2010-05-20 Schering Corporation Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof
WO2010084050A2 (en) 2009-01-13 2010-07-29 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
WO2011092293A2 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
WO2011092290A1 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Pyrazolo[5,1b]oxazole derivatives as crf-1 receptor antagonists
WO2011095450A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
EP1888542A1 (de) 2008-02-20
CA2608319C (en) 2014-04-15
WO2006136245A1 (de) 2006-12-28
JP5376942B2 (ja) 2013-12-25
US20090275628A1 (en) 2009-11-05
CA2608319A1 (en) 2006-12-28
US7981883B2 (en) 2011-07-19
JP2008540594A (ja) 2008-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1888596B1 (de) Substituierte spiro-verbindungen und deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln gegen schmerz
EP1888541B1 (de) Benzo (d) isoxazol-3-yl-amin- verbindungen und deren verwendung als vanilloid-rezeptor liganden
EP1893620B1 (de) Substituierte spiro-verbindungen und deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln gegen schmerz
EP1891004B1 (de) Pentafluorsulfanyl-substituierte verbindung und deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
DE102005044814A1 (de) Substituierte Sprio-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2012022487A1 (de) Substituierte cyclische carboxamid- und harnstoff-derivate als liganden des vanilloid-rezeptors
DE102004032567A1 (de) Substituierte 1-Propiolyl-piperazine
EP1890695B1 (de) Verwendung von 2,5-disubstituierten thiazol-4-on-derivaten in arzneimitteln
DE102007018149A1 (de) Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
EP1893589A1 (de) Substituierte n-benzo [d] isoxazol-3-yl-amin-derivative als inhibitoren von mglur5, serotonin- (5-ht) und noradrenalin rezeptoren und deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
EP1716128A1 (de) Substituierte 4,5,6,7-tetrahydro-benzothiazol-2-ylamin-verbindungen
DE102005062991A1 (de) Substituierte Thiazole und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
EP2332529A1 (de) Substituierte aromatische Diamine als Liganden der vesikulären Glutamat-Transporter 1 und 2 (vGLUT1 und vGLUT2)
DE102005039145A1 (de) Substituierte benzokondensierte Cyclohexanon-Derivate und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DE102005023944A1 (de) Substituierte benzokondensierte Cycloheptanon-Derivate und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DE102005050408A1 (de) Neue Vanilloidrezeptor-Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2007079958A1 (de) Substituierte bis(hetero)aromatische n-ethylpropiolamide und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln

Legal Events

Date Code Title Description
OM8 Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law
R012 Request for examination validly filed

Effective date: 20120904

R082 Change of representative
R119 Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee
R002 Refusal decision in examination/registration proceedings
R119 Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee

Effective date: 20150401