SU860451A1

SU860451A1 - 1-Алкил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-мочевины, обладающие противоопухолевым действием

Info

Publication number: SU860451A1
Application number: SU802904734A
Authority: SU
Inventors: А.Е. Балобанов; И.Б. Романова
Original assignee: Институт Биохимии И Физиологии Микроорганизмов Ан Ссср
Priority date: 1980-02-29
Filing date: 1980-02-29
Publication date: 1989-06-23

Abstract

Г-АЛКИЛ-1-HИTPOЗO-3-

Description

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу производных нитрозомочевины и

2,6-ди-трет-бутилфенола, обладающих противоопухолевым действием.

Указанное свойств позволяет предполагать возможность применения их в медицине.

Некоторые известные производные нитрозомочевины, а также некоторые известные производные 2,6-ди-трет-бутилфенола обладают аналогичной терапевтической активностью,

В частности, противоопухолевую активность проявляют 1-(2-хлорэтил)-1— -нитрозо-3-(2,6-диметилфенил)-мочевина [1] формулы

Алкил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-третбутил-4-гидроксифенил)-мочевины общей формулы ^(снз^~г^с1снз)5

NH-C0-N-R

N0 где R — СН^, СН_гСН₄С1, обладающие противоопухолевым дейст- _евием. Ф

NH-CO-N-CH_Z СН_гС1

N0 а также 4-метил-2,б-ди-трет-буУилфе— нол f2j формулы

ОН (СИ

СНз

SU.....860451

Представляет интерес получение соединения, содержащего в одной молекуле структурные единицы двух упомянутых выше классов соединений, и иссле· дование его биологической активности.

.Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. 10

Биологическая активность определяется химической структурой 1-алкил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-мочевины, которая выражается следующей общей формулой 15

С(СН₃)з

NH-C0-N-K ι

N0 где R - СН₃, CH^CH^Cl.

Указанные соединения формулы I получают взаимодействием 2,6-ди-трет-бутип-4-аминофенола с азидами N-алкил-Ы-нитрозокарбаминовых кислот, процесс осуществляют в среде пиридина при Охлаждении.

Продукты реакции выделяют разбавлением реакционной смеси водой, фильтрованием и последующей кристаллизацией.

Нижеследующий пример подтверждает получение I-алкил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)мочевин.

Пример 1. .1 -Метил-1 -нитрозо-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-мочевина.

К охлажденному льдом раствору 1,49 г (6,75 ммоль) 2,6-ди-трет-бутил—4—аминофенола в 80 мп пиридина в течение 20 мин прибавляют раствор 1,52 г (13,5 ммоль) азида П-метил-||нитрозокарбаминовой кислоты в 14 мл эфира. Перемешивают реакционную смесь50 1 при охлаждении 1 ч, выпивают в 300 мп воды, осадок отфильтровывают, промывают водой, пентаном, сушат, затем перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан. Выход 1,45 г (70%), т.пл. 128-130^бС (разл.).

Вычислено, С 62,6; Н 8,15; N 13,37.

С 3*

Найдено,’ %: С 62,41; Н 8,15; N 13,49.

Пример 2, 1-(2-Хлорэтил)-1нитрозо-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-мочевину получают способом, описанным в примере 1 с использованием в качестве исходного соединения. азида Н-(2-хлорэтил)-Н-нитрозокарбаминовой кислоты.

Выход 30%; т.пл. 128-130°С (разл.) Вычислено, %: С 57,5; Н 7,33;

N 11,8.

С₄₇ Н₂₆С1Н₃О_Э.

Найдено, %: С 56,8; Н 7,25; N 10,85.

Структура полученных новых соединений подтверждена данными ИК-, ПМРи УФ-спектров.

Биологическая активность полученных 1-алкил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-третбутил-4-гидроксифенил)-мочевин формулы I демонстрируется следующими данными .

1-Метил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-третбутип-4-гидроксифенил) мочевина (R «= СН_?) : LO_So 300 мг/кг (ьыши), тор:моЖение роста асцитной опухоли Эрлиха при дозе 50 мг/кг - 90%.

1-(2-Хлорэтил)-1-нитрозо~3-(3,5-ди-'т р ет “бу тип-4- гидр ок с иф е нил )-мочевина (R = CH^CH^Cl) : LD_?0 100 мгД /кг, Торможение роста асцитной опухоли Эрлиха при дозе 50 мг/кг - 95%.

Таким образом, получены 1-апкил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-мочевины, обладающие противоопухолевым действием, которые позволяют предполагать возможность применения их в медицине.

Claims

1 -АЛКИЛ-1-НИТРОЗО-З-(3,5-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-МОЛЕВИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ