SU793393A3

SU793393A3 - Способ получени производных бензоциклогептена или их солей

Info

Publication number: SU793393A3
Application number: SU782617647A
Authority: SU
Inventors: Бастиан Жан-Мишель
Original assignee: Сандос Аг (Фирма)
Priority date: 1977-05-23
Filing date: 1978-05-22
Publication date: 1980-12-30
Also published as: ZA775478B; CH635310A5; BE867329A; AT365556B; ATA368378A

Description

продукта в свободном виде или в виде соли.

Получаемые согласно изобретению соединени формулы 1 могут находитьс в форме свободных оснований или их солей кислотного присоединени . Свободные основани могут быть переведены в их соли кислотного присоединени известными способами или наоборот . Дл получени солей кислотног присоединени могут примен тьс , например , следуквдие кислоты .-сол на , серна , фумарова , малеинова или нафталин-1,5-дисульфокислот.

Соединени I обладают типичными антидепрессивными свойствами и поэтому могут найти применение в качестве антидепрессантов дл профилактики и лечении депрессий в психиатрии.

Кроме того, соединени формулы I пригодны в качестве психостимул торо дл стимулировани центральной нервной системы/ дл повышени тонуса, а также дл лечени нарушений сна, например дл лечени мозговой недостаточности , поскольку ониобладают стимулирующими и повышающими тонус свойствами в отношении центральной нервной системы.

В качестве лекарств соединени формулы I и их физиологически приемлемые соли кислотного присоединени вместе с обычными фармацевтическими воспомогательными веществами могут содержатьс в галеновых выпускных формах таких, как например, таблетки капсули или растворы.

Эти галеновые выпускные формы могут быть получены известными способами .

Примеры по сн ют изобретение, однако не ограничива его.

Пример 1. 7-Диметиламино-5 ,6,8, 9-тетрагидро-7- (2-тиенил)-7Н-бензоциклогептен .

К раствору 2-тиенилмагнийбромида (полученному из 39,2 г 2-бромтиофена и 5,6 г магниевой стружки) в 100 мл

безводного эфира прибавл ют по капл м в течение 1 ч при температуре 10,0 г 7-диметиламино-5,6,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-карбонитрила в 150 мл безводного эфира. Реакционную смесь перемешивают 30 мин, затем при сильном охлгокдении прибавл ют по капл м 90 мл 20%-ного раствора хлористого аммони После отделени органической фазы водный раствор еще раз встр хивают с эфиром, объединенные органические растворы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают над карбонатом кали и выпаривают. Оставшеес в виде масл нистого остатка целевое соединение перекристаллизовывают из эфир - петролейного эфира, т. пл. 98-100°С.

Исходный продукт может быть получен следующим образом. К раствору 14,2 г цианида кали в 80 мл этанола к 20 мл воды прибавл ют сначала 17,8 г гидрохлорида диметиламина и затем в течение 1,5 ч раствор 35,0 г 5,6,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-она в 50 мл этанола.

Реакционную смесь перемешивают 24 ч при комнатной температуре, сильно концентрируют,разбавл ют лед ной водой и устанавливают слабую щелочную среду раствором едкого кали . Выпавшие в осадок вещества экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой, высушивают над карбонатом кали и выпаривают, оставшийс в остатке 7-диметиламино-5,б,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-карбонитрил перекристаллизовывают из эфира петролейного эфира, т. пл. 110-112°С.

Аналогично примеру 1 получают также соединени формулы I взаимодействием соответствующих соединений формулы V с соответствующими реактивами Гринь ра формулы V, приведенные в таблице.

-G

,

НСГ

208-209

194-195

-TllCHsla

- «

HCt

214-215

223-224

-:м. /О

-O

9 -1{ ((Нз),

Продолжение таблицы

.СНз

205-207

230-232

230-231

241-242

10

cr

237-238

11

12 ,0

13

14-Nl.CHsla

1 5

-N1 6

-7{

)г

CH

-Л.

18

СНг

Примечание : Л.НСЕ. - гидрохлорид;

232-234

219-220

183-184

( CHj НСе 218-220

и y-SCH, HCt 194-195

99-100

HFu 125-126

HCt

129-130

Fu - бис-Соснование -фумарат; HFu - гидрофумарат.

отличен от водорода, когда R. и R каждый означает метил,

или их солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы

С1

Kl

X,

-у.

(

Бс

где R , R2. имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с реактивом Гринь ра формулы V

ZMgX, V

где Z имеет указанные выше значени ;

X - хлор, бром или иод, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли..

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., 25 Хими , 1968, с. 728.

Claims

Формула изобретения

Способ получения производных бензоциклогептена общей формул_ы I отличен от водорода, когда R₄ и R₂каждый означает метил, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы IV ^с4^-с£ С_и -Сд,бензил, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют ядро пироллидина или пиперидина, или Морфолина или пиперазина, замещенного по атому азота алкилом —С₄;

- группа формулы I I или I I I

K_S

I

Ry — водород, алкил С4-С4, алкилС^-Сд., трифторметил, галоид, с причем Re — где тио атомным числом 9-35, где R₄ , R-2. имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра формулы V

ZMgX, V где Z имеет указанные выше значения;

X — хлор, бром или иод, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли..