SU755785A1

SU755785A1 - Способ получения бензотиено (3,2-ь)-бензотиофена или его 2,7—дйзамещенных производных 1 2

Info

Publication number: SU755785A1
Application number: SU782608833A
Authority: SU
Inventors: Boris Stepanov; Aleksandr Ya Zheltov; Svetlana Yu Zherdeva
Original assignee: Mo Khim T I Im Mendeleeva
Priority date: 1978-05-03
Filing date: 1978-05-03
Publication date: 1980-08-15

Description

Изобретение относится к новому способу получения бензотиено (3,2-Ь) бензотиофена или его 2,7-дизамещенных производных общей формулы

,-ОрХг’ '

где В - водород, хлор, бром, амино-или нитрогруппа,

которые обладают биологической активностью, и могут поэтому найти применение в медицине и в сельском хозяйстве, а также могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе красителей.

Известен способ получения бензотиено (3,2-Ь) бензотиофена, заключающийся в том, что бензилиденхлорид подвергают взаимодействию с элементарной серой при 290-300°С с последующей экстракцией 80%-ной уксусной . кислотой. Выход целевого продукта после перекристаллизации из ледяной уксусной кислоты составляет 61% [1].

К недостатками данного способа относятся сравнительно невысокий выход целевого продукта, а также невозможность получения данным методом производных бензотиена (3,2-Ь)-бензотиофена с такими заместителями, как аминоили нитрогруппа, не выдерживающих нагревания с серой при высокой температуре.

Целью изобретения является повышение выхода, а также расширение ассортимента целевых продуктов путем синтеза новых соединении.

Согласно изобретению описывается новый способ получения бензотиено (3,2-Ь) бензотиофена или его 2,7-дизамещенных производных общей формулы, заключающийся в том, что соответствующий стильбен-2,2 ^-дисульфохлорид подвергают последовательной обработке 55-57%ной йодистоводородной кислотой при 80-100°С и дегидрирующим агентом при кипячении.

В качестве дегидрирующего агента предпочтительно используют серу или бром, или йодистоводородную кислоту, или хлоранил, или Ν-бромсукцинимид, или бромид пербромида пиридиния. Предпочтительно также проведение процесса

755785

3

в органическом растворителе, причем первую стадию проводят в ледяной уксусной кислоте, а вторую — в четыреххлористом углероде или толуоле, или диоксане, или ксилоле, или уксусной кислоте.

, Процесс можно проводить и таким образом, что соответствующий стильбен-2,2-дисульфохлорид подвергают обработке только избытком йодистоводородной кислоты, что ведет к упрощению процесса, поскольку он протекает в одну стадию.

Выход целевых продуктов достигает до 96%. По данному способу получают большинство

новых соединений — это все замещенные бензотиено (3,2-Ь) бензотиофена.

Пример 1. К раствору 3,77 г (0,01 моль) стильбен-2,2'-дисульфохлорида в 280 мл ледяной уксусной кислоты при 100° С прибавляют 28 мл (0,2 моль) концентрированной йодистоводородной кислоты и перемешивалот 4 ч при 100°С. Затем смесь разбавляют водой, обрабатывают раствором гидросульфита натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 1,68 г (70%) бензотиено (3,2-Ь)-бензотиофена с т. пл. 212213°С (из четыреххлористого углерода).

Пример 2. К 4,07 г (0,01 моль) 4,4'диаминостильбен-2,2¹ -дисульфохлорида прибавляют 42 мл (0,03 моль) йодистоводородной кислоты и после перемешенивания в течение 3 ч при 90°С оставляют на 12 ч при 20°С. За.тем разбавляют вдвое водой, обрабатывают водным раствором гидросульфита натрия, нейтрализуют 25%-ным раствором аммиака. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 1,67 г (20%) 2,7-диамино-4Ь, 9Ь-дпгидробензотиено (3,2-Ь) бензотиофена, т. пл. 217-218°С (из хлороформа).

А. Смесь 2,7 г (0,01 моль) 2,7-диамино-4Ь,9Ь-дигидробензотиено- (3,2-Ь) бензотиофена и 5 г (0,16 моль) серы нагревают 3 ч при 160-180°С, плав охлаждают, измельчают, экстрагируют 80%-ной уксусной кислотой, экстракт разбавляют водой, осадок отфильтровывают, высушивают, получают 1,05 г (39%)

2,7-диаминобензотиено (3,2- Ь) бензотиофена, т. пл. 256-157°С (из уксусной кислоты).

Б. 2,72 г (0,01 моль) 2,7-диамино-4Ь,9Ьдагидробенз отиено (3,2- Ь) - бензотиофена растворяют в 360 мл диоксана, вносят 3 мл (0,04 моль) трифторуксусного ангидрида при 50°С, взбалтывают, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают, получают 3,6 г (78%)дитрифторацетамидо-4Ь, 9Ь-бензотиено(3,2-Ь) бензотиофена, т. йп. 286-287°С (из уксусной кислоты).

К кипящему раствору 4,67 г (0,01 моль) дитрифторацетамида в 200 мл уксусной кислоты прибавляют 3,5 г (0,011 моль) бромида

пербромида пиридиния, охлаждают, осадок . отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 4,25 г (92%) 2,7-дитрифторацетамидобензотиено (3,2-Ь)бензотиофена, т.пл. 420-422°С (из пиридина).

Раствор 4,62 г (0,01 моль) 2,7-дитрифторацетамидобензотиено-(3,2-Ь) бензотиофена в 50 мл пиридина смешивают с раствором 8 г (0,2 моль) едкого натра в 20 мл воды и 200 мл этанол а,оставляют на 12 ч при 20 С. Затем раствор разбавляют водой, осадок отфильтровывают, высушивают и получают

2,2 г (82%) 2,7-диаминобензотиено(3,2-Ь) бензотиофена с т.пл. 256-257°С (из хлорбензола)

Найдено,%: С 62,72; Н 3,60; N 10,11;

5 23,57

СиНюНгЗг·

Вычислено,%: С 52,19; Н 3,73; N 10,36;

5 23,72.

Пример 3. К раствору 3,77 г (0,01 моль) стильбен-2,2^ζ-дисульфохлорида в 230 мл ледяной уксусной кислоты при 100° С прибавляют 28 мл (0,2 моль) концентрированной йодастоводородной кислоты и оставляют на 12 ч при 20° С. Затем смесь разбавляют водой, обрабатывают раствором гидросульфита натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 1,74 г (72%) смеси 4Ь, 9Ь-дигидробензотиено(3,2-Ь) Зензотиофена (т. пл. 146-147°С), после хроматографи- . ческого разделения на силикагеле смесью бензолгептан, 1:2 и бензотиено (3,2-Ь)бензотиофена.

Раствор 2,40 г (0,01 моль) 4Ь, 9Ь-дигидро:бензотиено-(3,2 —Ь) бензотиофена и 5 г (0,02 моль)хлоранила в 200 мл безводного м-ксилола кипятят 10 ч, упаривают, остаток перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода и получают 0,9 г (38%) бензотиено (3,2-Ь) бензотиофена с т.пл. 217-218°С (при проведении обработки бромидом пербромида пиридиния выход соединения 98% (см. пример 2Б).

Найдено,%: С 69,23; Н 3,36; δ 26,68»

С1₄Н₈3₂.

Вычислено.%: С 69,96; Н 3,36; δ 26,68;

Пример 4. К раствору 4,46 г (0,01 моль) 4,4^Г-дихлорстильбен-ι 2,2* -дисульфохлорида в 230 мл ледяной уксусной кислоты при 100° С добавляют 56 мй (0,4 моль) йодистоводородной кислоты и оставляют на 12 ч при 20°С. Затем разбавляют водой, обрабатывают раствором гидросульфита натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 2,79 г (90%) 2,7-дахлор-4Ь, 9Ь-дигидррбензотиено1:(3,2-Ь) бензотиофена с т. пл. 216-217°С (из хлороформа).

Смесь 3,1 г (0,01 моль)2,7-дихлор-4Ь, 9Ьдигидробензотиено (3,2-Ь) бензотиофена, 2 г

5

755785

6

(0,025 моль) брома в 200 мл четыреххлористого углерода кипятят 6 ч, упаривают и перекристаллизовывают из уксусной кислоты, получают 1,6 г (52%) 2,7-дихлорбензотиено(3,2-Ь) бензотиофена с т. пл. 257-258°С (при проведении 5 обработки бромидом пербромида пиридиния выход соединения 96%, см. пример 2Б).

., Найдено,%: С 54,48; Н 1,87; 5 21,01;

С 22,66С₁₄Н₆3₂С1₂, ¹⁰

Вычислено,%: С 54,38; Н 1,96; 8 20,74;

С 22,93,

Пример 5. К раствору 4,67 г (0,01 моль) 4,4 - динигростильбен-2,2'-дисульфохлорида в 600 мл ледяной уксусной кислоты ¹⁵при 100° С приливают 42 мл (03 моль) концентрированной йодистоводородной кислоты и оставляют на 12 ч при 20°С. Осадок отфильтровывают, промывают водным раствором гидросульфита натрия, высушивают и получают 2,5 г ²⁰(75%) 4,4 -динитростильбен-2,2^/-дитола с т. пл. 200-201°С (из хлорбензола).

К кипящей суспензии 3,34 г(0,01 моль)

4,4'-динитростильбен-2,2*-дитиола в 350 мл уксусной кислоты прибавляют раствора 8 г ²⁵(0,025 моль) бромида пербромида пиридиния, нагревают еще 5 ч, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 2,64 г (79%) 2,7-динитробензотиено (3,2-Ь) ’ бензотиофена с т. пл. 375-377°С (из хлорофор- 30 ма.

Найдено,%: С 51,15; Н 1,64; N 838;

5 20,01.

С 1₄Нб Ν₂Ο₄3 ₂.

¹ Вычислено,%: С 50,95; Н 1,83; N 8,49; 35

3 19,43.

Пример 6. К раствору 535 г (0,01 моль) 4,4 -дибромстильбен-2,2 -дисульфохлорида в 600 мл уксусной кислоты при 80100° С прибавляют 56 мл (0,4 моль) йодисто- ⁴⁰водородной кислоты, нагревают еще 5 ч и оставляют на 12 ч при 20°С. Затем осадок отфильтровывают, обрабатывают водным раствором гидросульфита натрия, промывают во^ой, высушивают и получают 2,77 г (69%) 4,4 -дибром- 45 стильбен-2,2^/-дитиола с т. пл. 175-177°С (из хлорбензола).

Смесь 4 г (0,01 моль) 4,4 -дибромстйльбен2,2 -дитиола, 7,1 г (0,04 моль) Ν-бромсукцинймида, 0,5 г (0,025 моль) перекиси бензола и 50 100 мл четыреххлористого углерода кипятят

6 ч, упаривают, остаток экстрагируют бензолом, профильтровывают, фильтрат упаривают, кристаллизуют из 'бензола, получают 3,2 г (79%) 2,7-дибромбензотиено (3,2-Ь) бензотиофена с т.пл. 300-301°С (из бензола).

Найдено,%: С 42,90; Н 132; 5 15,81;

Вг 39,98.

С 14Н6 ЗгВг г.

Вычислено,%: С 42,25; Н 132; 8 16,11;

Вг 40,12.

Claims

Формула изобретения

1. Способ получения бензотиено(3,2-Ь)-бен-. зотиофена или его 2,7-дизамещенных производных общей формулы

где В - водород, хлор, бром, амино- или нитрогруппа,

отличающийся тем, что, с цепью повы шения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующий стильбен
2,2 **-дисульфохлорид подвергают последовательной обработке 55-57%-ной йодисговодородной кислотой при 80-100° С и дегидрирующим агентом при кипячении.

2. Способ по π. 1,отличающийся тем, что в качестве дегидрирующего агента используют серу или бром, или йодистоводородную кислоту, или хлоранпл, или Ν-бромсукцииимид или бромид пербромида пиридиния.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят в органическом растворителе, таком как ледяная уксусная кислота или четыреххлористый углерод, или толуол, или диоксан.
4. Способ по пп.1 иЗ, отличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса, соответствующий стильбен- 2,2-дасульфохлорид подвергают обработке только избытком йодистоводородной кислоты.

Источники шаформации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство № 169127,

кл. С 07 ϋ 333/52, 26.03.64 (прототип).