JP3450827B2 - 置換２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸およびそれらの塩の合成方法 - Google Patents
置換２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸およびそれらの塩の合成方法Info
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Description
【０００１】（技術分野）
本発明は、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸誘導
体およびそれらのアルカリ金属塩の製造方法に関する。
体およびそれらのアルカリ金属塩の製造方法に関する。
【０００２】（背景技術）
２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸およびそれらの
誘導体は、医薬、農業用化学剤、および物質防腐化学剤
の中間体として有用である。たとえば欧州特許0 715 62
5号参照。
誘導体は、医薬、農業用化学剤、および物質防腐化学剤
の中間体として有用である。たとえば欧州特許0 715 62
5号参照。
【０００３】Kolasaら：Syn. Comm. 23(6):743-8(1993)
には、ジメチルホルムアミド（DMF）溶媒および無水炭
酸カリウム中、２−ニトロベンズアルデヒドとエチル
メルカプトグリコレートの反応により、２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸エチルを製造する無水条件
での方法が記載されている。
には、ジメチルホルムアミド（DMF）溶媒および無水炭
酸カリウム中、２−ニトロベンズアルデヒドとエチル
メルカプトグリコレートの反応により、２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸エチルを製造する無水条件
での方法が記載されている。
【０００４】Zambiasら：Syn. Comm. 21(7):959-964(19
91)には、（１）２−クロロ−５−ニトロベンズアルデ
ヒドをメタノール中ナトリウムメトキシドの存在下に、
５０〜６０℃でメチル チオグリコレートと反応させ、
ついで（２）得られた反応混合物をさらに水酸化ナトリ
ウムの存在下に加熱還流することからなる、２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルの製造方法が記載さ
れている。
91)には、（１）２−クロロ−５−ニトロベンズアルデ
ヒドをメタノール中ナトリウムメトキシドの存在下に、
５０〜６０℃でメチル チオグリコレートと反応させ、
ついで（２）得られた反応混合物をさらに水酸化ナトリ
ウムの存在下に加熱還流することからなる、２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルの製造方法が記載さ
れている。
【０００５】米国特許５，２９８，６３０号には、
（１）アルカリの存在下に還流温度において、好ましく
は相間移動触媒を用い、２−ハロベンズアルデヒドをア
ルキルメルカプタンと反応させて２−アルキルチオベン
ズアルデヒド中間体を製造し、ついで（２）この中間体
を１１０℃において２−ハロ酢酸で処理して２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸とアルキルハライド副生物
を生成させる、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
を製造するための２段階方法が記載されている。
（１）アルカリの存在下に還流温度において、好ましく
は相間移動触媒を用い、２−ハロベンズアルデヒドをア
ルキルメルカプタンと反応させて２−アルキルチオベン
ズアルデヒド中間体を製造し、ついで（２）この中間体
を１１０℃において２−ハロ酢酸で処理して２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸とアルキルハライド副生物
を生成させる、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
を製造するための２段階方法が記載されている。
【０００６】日本公開特許出願ＪＰ−０５１９４４８４
号には、（１）２−クロロベンズアルデヒドを非プロト
ン性極性溶媒中、２−メルカプト酢酸のジアルカリ塩と
反応させて２−［（２−ホルミルフェニル）チオ］酢酸
アルカリ金属塩中間体を生成させ、ついで（２）その中
間体を塩基の存在下に環化して、中和後、ベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−カルボン酸を生成させることからな
る、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸の製造方
法が記載されている。この方法は無水条件で実施され、
２種類の別の有機溶媒を必要とする。
号には、（１）２−クロロベンズアルデヒドを非プロト
ン性極性溶媒中、２−メルカプト酢酸のジアルカリ塩と
反応させて２−［（２−ホルミルフェニル）チオ］酢酸
アルカリ金属塩中間体を生成させ、ついで（２）その中
間体を塩基の存在下に環化して、中和後、ベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−カルボン酸を生成させることからな
る、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸の製造方
法が記載されている。この方法は無水条件で実施され、
２種類の別の有機溶媒を必要とする。
【０００７】本発明の目的は、水性媒体中において有機
溶媒を使用しない、２-ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
ン酸誘導体の新規な製造方法を提供することである。
溶媒を使用しない、２-ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
ン酸誘導体の新規な製造方法を提供することである。
【０００８】（発明の概要）
本発明は、式
（式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、Ｒ2，
Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
チオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベンゾイル、ニ
トロ、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を製造する方法であ
って、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およ
びＲ5は上に記載の通りである）のハロベンゾイル化合
物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下、約１００
℃〜約１５０℃の温度および約５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ
の圧力において、メルカプト酢酸と反応させて、２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を生成
する工程、および、 （ｂ）その２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アル
カリ金属塩を中和して上記２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボン酸化合物を生成する工程を含む、上記方法に関
する。
Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
チオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベンゾイル、ニ
トロ、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を製造する方法であ
って、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およ
びＲ5は上に記載の通りである）のハロベンゾイル化合
物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下、約１００
℃〜約１５０℃の温度および約５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ
の圧力において、メルカプト酢酸と反応させて、２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を生成
する工程、および、 （ｂ）その２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アル
カリ金属塩を中和して上記２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボン酸化合物を生成する工程を含む、上記方法に関
する。
【０００９】２-ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸ア
ルカリ金属塩は適当な鉱酸を用いて酸性化することによ
り遊離のカルボン酸に中和することができる。
ルカリ金属塩は適当な鉱酸を用いて酸性化することによ
り遊離のカルボン酸に中和することができる。
【００１０】本発明はまた、式
（式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載の通
りであり、Ｍはアルカリ金属である）の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を製造する
方法であって、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およ
びＲ5は上に記載の通りである）のハロベンゾイル化合
物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下、約１００
℃〜約１５０℃の温度および約５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ
の圧力において、メルカプト酢酸と反応させて、上記２
−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を
生成させる工程を含む、上記方法に関する。
りであり、Ｍはアルカリ金属である）の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を製造する
方法であって、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およ
びＲ5は上に記載の通りである）のハロベンゾイル化合
物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下、約１００
℃〜約１５０℃の温度および約５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ
の圧力において、メルカプト酢酸と反応させて、上記２
−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を
生成させる工程を含む、上記方法に関する。
【００１１】（発明の記載）
式
（式中、Ｘ，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載
の通りである）のハロベンゾイル化合物は既知である。
これらのハロベンゾイル化合物の中には、たとえば、
５，６−ジクロロベンズアルデヒドおよび２−クロロ−
５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドのよう
に、たとえばAldrich Chemical Company, Incから市販
品を入手することができるものもある。
の通りである）のハロベンゾイル化合物は既知である。
これらのハロベンゾイル化合物の中には、たとえば、
５，６−ジクロロベンズアルデヒドおよび２−クロロ−
５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドのよう
に、たとえばAldrich Chemical Company, Incから市販
品を入手することができるものもある。
【００１２】メルカプト酢酸もまた、チオグリコール酸
として既知である。
として既知である。
【００１３】有用な水酸化アルカリ金属としては、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水
酸化マグネシウム等、好ましくは水酸化カルシウムおよ
び水酸化マグネシウムを挙げることができる。
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水
酸化マグネシウム等、好ましくは水酸化カルシウムおよ
び水酸化マグネシウムを挙げることができる。
【００１４】「相間移動触媒」の語は、水不溶性有機液
体中における水溶性有機化合物の溶解性を促進する触媒
を意味する。好ましい相間移動触媒には、テトラブチル
アンモニウムブロミド（TBAB）およびベンジルトリメチ
ルアンモニウムクロリドが包含される。
体中における水溶性有機化合物の溶解性を促進する触媒
を意味する。好ましい相間移動触媒には、テトラブチル
アンモニウムブロミド（TBAB）およびベンジルトリメチ
ルアンモニウムクロリドが包含される。
【００１５】「２-ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
アルカリ金属塩を中和する」とは、その環境のｐＨを、
好ましくは約ｐＨ７またはそれ未満に低下させることを
意味する。このような中和は遊離酸を遊離させ沈殿させ
る。２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金
属塩の中和に有用な鉱酸の有効量を決定する一方法は、
２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩
の水溶液に、もはや沈殿が生じなくなるまで鉱酸を添加
することである。沈殿は２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸である。有用な鉱酸としては、塩酸、硫酸等を
挙げることができる。
アルカリ金属塩を中和する」とは、その環境のｐＨを、
好ましくは約ｐＨ７またはそれ未満に低下させることを
意味する。このような中和は遊離酸を遊離させ沈殿させ
る。２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金
属塩の中和に有用な鉱酸の有効量を決定する一方法は、
２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩
の水溶液に、もはや沈殿が生じなくなるまで鉱酸を添加
することである。沈殿は２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸である。有用な鉱酸としては、塩酸、硫酸等を
挙げることができる。
【００１６】好ましくは、本発明は、式
（式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、Ｒ2，
Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
チオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベンゾイル、ニ
トロ、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を製造する方法であ
って、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およ
びＲ5は上に記載の通りである）のハロベンゾイル化合
物を、１０〜１５％（w/w）の水酸化アルカリ金属水溶
液の存在下、任意に相間移動触媒の存在下、約１１４〜
１４０℃、さらに好ましくは約１１５〜１２５℃の温度
および約１０〜３０ｐｓｉ、さらに好ましくは約１５〜
２５ｐｓｉの圧力において、約１〜約５時間、さらに好
ましくは約３時間、メルカプト酢酸と反応させて、２−
ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を生
成する工程、および （ｂ）その２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アル
カリ金属塩を鉱酸好ましくは塩酸で中和して２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を生成する工程を含
む、上記方法に関する。
Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
チオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベンゾイル、ニ
トロ、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を製造する方法であ
って、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およ
びＲ5は上に記載の通りである）のハロベンゾイル化合
物を、１０〜１５％（w/w）の水酸化アルカリ金属水溶
液の存在下、任意に相間移動触媒の存在下、約１１４〜
１４０℃、さらに好ましくは約１１５〜１２５℃の温度
および約１０〜３０ｐｓｉ、さらに好ましくは約１５〜
２５ｐｓｉの圧力において、約１〜約５時間、さらに好
ましくは約３時間、メルカプト酢酸と反応させて、２−
ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を生
成する工程、および （ｂ）その２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アル
カリ金属塩を鉱酸好ましくは塩酸で中和して２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を生成する工程を含
む、上記方法に関する。
【００１７】ハロベンゾイル化合物、水酸化アルカリ金
属、メルカプト酢酸、および任意の相間移動触媒の量
は、反応成分および条件の選択により広範囲に変動させ
ることができる。好ましくは、ハロベンゾイル化合物対
メルカプト酢酸の比（w/w）は約３：１〜約１：１、さ
らに好ましくは約２：１〜約１：１である。ハロベンゾ
イル化合物対水酸化アルカリ金属の比（w/w）は好まし
くは約１：３〜約３：１、さらに好ましくは約２：１〜
約１：１である。ハロベンゾイル化合物対相間移動触媒
の比（w/w）は好ましくは約５：１〜約５０：１、さら
に好ましくは約２０：１〜約４０：１である。
属、メルカプト酢酸、および任意の相間移動触媒の量
は、反応成分および条件の選択により広範囲に変動させ
ることができる。好ましくは、ハロベンゾイル化合物対
メルカプト酢酸の比（w/w）は約３：１〜約１：１、さ
らに好ましくは約２：１〜約１：１である。ハロベンゾ
イル化合物対水酸化アルカリ金属の比（w/w）は好まし
くは約１：３〜約３：１、さらに好ましくは約２：１〜
約１：１である。ハロベンゾイル化合物対相間移動触媒
の比（w/w）は好ましくは約５：１〜約５０：１、さら
に好ましくは約２０：１〜約４０：１である。
【００１８】反応混合物中におけるハロベンゾイル化合
物の濃度は、反応成分および条件の選択によって広範囲
に変動させることができる。好ましくは、ハロベンゾイ
ルの濃度（w/v）は約５％〜約２５％、さらに好ましく
は約１０％〜約１５％である。
物の濃度は、反応成分および条件の選択によって広範囲
に変動させることができる。好ましくは、ハロベンゾイ
ルの濃度（w/v）は約５％〜約２５％、さらに好ましく
は約１０％〜約１５％である。
【００１９】好ましくはＲ1は水素、メチルまたはエチ
ルであり、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は独立に水素、ハロ
ゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはトリフルオロメチルで
あり、Ｘは塩素である。
ルであり、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は独立に水素、ハロ
ゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはトリフルオロメチルで
あり、Ｘは塩素である。
【００２０】以下の例は本発明を例示するために提供さ
れる。
れる。
【００２１】（実施例）例１ ２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の製造
（Ａ）水酸化カリウムペレット（１２．５ｇ）を、氷浴
中において冷却したガラス耐圧ボトル中の水（１０５ｍ
ｌ）に溶解した。ついで、窒素で覆って、ガラス耐圧ボ
トルに２−メルカプト酢酸（６．６ｍｌ）を加えて反応
混合物を生成させた。わずかな発熱が観察された。つい
で、反応混合物に、２−クロロベンズアルデヒド（１
０．６ｇ，０．０７５ｍｏｌ）およびテトラブチルアン
モニウムブロミド（ＴＢＡＢ）（２ｍｏｌｅ％）（０．
５ｇ）を添加した。この間ずっと、反応混合物は電磁攪
拌機で攪拌した。ガラス耐圧ボトルは、圧力ゲージを装
着したキャップを用いて緊密にシールした。密閉した耐
圧ボトルをついで油浴中に浸漬し、保護遮蔽の後部で加
熱した。加熱は徐々に実施して、２．５時間以内にボト
ルの内部温度を２４５°Ｆ（１１８．３℃）に到達さ
せ、この時点で圧力１９ｐｓｉが観察された。この温度
および圧力での加熱をさらに３時間維持した。反応混合
物を、ついで一夜室温まで放冷した。２−ベンゾ［ｂ］
チオフェンカルボン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿
が沈積していた。この沈殿をフィルター上に集め、エー
テルで洗浄し、水に懸濁し、塩酸で酸性にした。得られ
た酸性での沈殿をついでフィルター上に集め、水で洗浄
し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン
酸の第一の生成物が産生した。得られたろ液をついで塩
酸で酸性にした。この酸性化によって得られた沈殿をつ
いでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２
−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第二の生成物が
産生した。両生成物を合わせると、１１．７ｇの２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率８７．６％）が
得られた。ＮＭＲでこの構造は２−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンカルボン酸の構造として確認された。
中において冷却したガラス耐圧ボトル中の水（１０５ｍ
ｌ）に溶解した。ついで、窒素で覆って、ガラス耐圧ボ
トルに２−メルカプト酢酸（６．６ｍｌ）を加えて反応
混合物を生成させた。わずかな発熱が観察された。つい
で、反応混合物に、２−クロロベンズアルデヒド（１
０．６ｇ，０．０７５ｍｏｌ）およびテトラブチルアン
モニウムブロミド（ＴＢＡＢ）（２ｍｏｌｅ％）（０．
５ｇ）を添加した。この間ずっと、反応混合物は電磁攪
拌機で攪拌した。ガラス耐圧ボトルは、圧力ゲージを装
着したキャップを用いて緊密にシールした。密閉した耐
圧ボトルをついで油浴中に浸漬し、保護遮蔽の後部で加
熱した。加熱は徐々に実施して、２．５時間以内にボト
ルの内部温度を２４５°Ｆ（１１８．３℃）に到達さ
せ、この時点で圧力１９ｐｓｉが観察された。この温度
および圧力での加熱をさらに３時間維持した。反応混合
物を、ついで一夜室温まで放冷した。２−ベンゾ［ｂ］
チオフェンカルボン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿
が沈積していた。この沈殿をフィルター上に集め、エー
テルで洗浄し、水に懸濁し、塩酸で酸性にした。得られ
た酸性での沈殿をついでフィルター上に集め、水で洗浄
し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン
酸の第一の生成物が産生した。得られたろ液をついで塩
酸で酸性にした。この酸性化によって得られた沈殿をつ
いでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２
−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第二の生成物が
産生した。両生成物を合わせると、１１．７ｇの２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率８７．６％）が
得られた。ＮＭＲでこの構造は２−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンカルボン酸の構造として確認された。
【００２２】（Ｂ）水（２．０５Ｌ）、水酸化カリウム
（２４７ｇ）、２−メルカプト酢酸（１３５．０ｍ
ｌ）、２−クロロベンズアルデヒド（２０９．１ｇ，９
９％）およびＴＢＡＢ（５ｇ）の反応混合物を１ＵＳガ
ロンのオートクレーブ中窒素下に生成させ、加熱した。
３時間で１２４℃に到達させ、加熱ジャケットをはずす
前に、さらに４時間この温度に維持した。ついで反応混
合物を一夜、室温まで放冷した。２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿が沈
積していた。この沈殿をフィルター上に集め、トルエン
で洗浄し、水に懸濁し、酸性にした。得られた酸性での
沈殿をついでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥す
ると、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第一の
生成物が産生した。得られたろ液をついで塩酸で酸性に
した。この酸性化によって得られた沈殿をついでフィル
ター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸の第二の生成物が産生し
た。両生成物を合わせると、２４５．１ｇの２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率９２％）が得られ
た。
（２４７ｇ）、２−メルカプト酢酸（１３５．０ｍ
ｌ）、２−クロロベンズアルデヒド（２０９．１ｇ，９
９％）およびＴＢＡＢ（５ｇ）の反応混合物を１ＵＳガ
ロンのオートクレーブ中窒素下に生成させ、加熱した。
３時間で１２４℃に到達させ、加熱ジャケットをはずす
前に、さらに４時間この温度に維持した。ついで反応混
合物を一夜、室温まで放冷した。２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿が沈
積していた。この沈殿をフィルター上に集め、トルエン
で洗浄し、水に懸濁し、酸性にした。得られた酸性での
沈殿をついでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥す
ると、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第一の
生成物が産生した。得られたろ液をついで塩酸で酸性に
した。この酸性化によって得られた沈殿をついでフィル
ター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸の第二の生成物が産生し
た。両生成物を合わせると、２４５．１ｇの２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率９２％）が得られ
た。
【００２３】（Ｃ）ＴＢＡＢを用いなかったことを除い
て（Ｂ）に上述した操作を反復した。２４１．１ｇの２
−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸が単離された（収
率９０．３％）。
て（Ｂ）に上述した操作を反復した。２４１．１ｇの２
−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸が単離された（収
率９０．３％）。
【００２４】（Ｄ）水（６４４ ｌｂ）、水酸化カリウ
ム（１７６．５ ｌｂ）、２−メルカプト酢酸（６９．
５ ｌｂ）、２−クロロベンズアルデヒド（８０ ｌｂ）
およびＴＢＡＢ（２ ｌｂ）の反応混合物を１５０ＵＳ
ガロンのガラスライニングを施した反応器中に調製し
た。反応器を１２４〜１２８℃、２３〜２４．３ｐｓｉ
に加熱し、５時間維持した。ついで反応混合物を一夜、
室温まで放冷した。２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
ン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿が沈積していた。
この沈殿をフィルター上に集め、トルエンで洗浄し、水
に懸濁し、塩酸で酸性にした。得られた酸性での沈殿を
ついでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、
２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第一の生成物
が産生した。得られたろ液をついで塩酸で酸性にした。
この酸性化によって得られた沈殿をついでフィルター上
に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チ
オフェンカルボン酸の第二の生成物が産生した。両生成
物を合わせると、８４．９ ｌｂの２−ベンゾ［ｂ］チ
オフェンカルボン酸（収率８３．８％）が得られた。
ム（１７６．５ ｌｂ）、２−メルカプト酢酸（６９．
５ ｌｂ）、２−クロロベンズアルデヒド（８０ ｌｂ）
およびＴＢＡＢ（２ ｌｂ）の反応混合物を１５０ＵＳ
ガロンのガラスライニングを施した反応器中に調製し
た。反応器を１２４〜１２８℃、２３〜２４．３ｐｓｉ
に加熱し、５時間維持した。ついで反応混合物を一夜、
室温まで放冷した。２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
ン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿が沈積していた。
この沈殿をフィルター上に集め、トルエンで洗浄し、水
に懸濁し、塩酸で酸性にした。得られた酸性での沈殿を
ついでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、
２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第一の生成物
が産生した。得られたろ液をついで塩酸で酸性にした。
この酸性化によって得られた沈殿をついでフィルター上
に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チ
オフェンカルボン酸の第二の生成物が産生した。両生成
物を合わせると、８４．９ ｌｂの２−ベンゾ［ｂ］チ
オフェンカルボン酸（収率８３．８％）が得られた。
【００２５】例２
Ａ．７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン
酸の製造 ガラス耐圧ボトル中、水酸化カリウム（１２．５ｇ）お
よび水（１００ｍｌ）中チオグリコール酸（７．０ｍ
ｌ）の溶液に２，３−ジクロロベンズアルデヒド（１
７．５ｇ，０．１ｍｏｌ）を添加した。ついでボトルを
密閉し、熱油浴中１２５±５℃に１．２５時間加熱し
た。ついで、ボトルを熱油浴からはずし、冷却した。ボ
トル中に淡黄色の沈殿が得られた。室温でボトルを開
き、沈殿を溶解するのに十分な水を添加した。得られた
水性の物質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸で酸性にす
ると、淡黄色の固体が生成した。淡黄色の固体をフィル
ター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、１７．２ｇの
７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
（収率８３．８％、融点２６２〜２６５℃）が生成し
た。
酸の製造 ガラス耐圧ボトル中、水酸化カリウム（１２．５ｇ）お
よび水（１００ｍｌ）中チオグリコール酸（７．０ｍ
ｌ）の溶液に２，３−ジクロロベンズアルデヒド（１
７．５ｇ，０．１ｍｏｌ）を添加した。ついでボトルを
密閉し、熱油浴中１２５±５℃に１．２５時間加熱し
た。ついで、ボトルを熱油浴からはずし、冷却した。ボ
トル中に淡黄色の沈殿が得られた。室温でボトルを開
き、沈殿を溶解するのに十分な水を添加した。得られた
水性の物質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸で酸性にす
ると、淡黄色の固体が生成した。淡黄色の固体をフィル
ター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、１７．２ｇの
７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
（収率８３．８％、融点２６２〜２６５℃）が生成し
た。
【００２６】Ｂ．７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンカルボン酸クロリドの製造 上記Ａで製造された１６．６ｇの７−クロロ−２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸を、チオニルクロリド
（４８ｍｌ）およびトルエン（１０ｍｌ）に加え、４時
間還流した。ついで、過剰のチオニルクロリドを除去
し、得られた残留物をトルエン（２０ｍｌ）で処理し
た。ついでトルエンを減圧下に除去すると、７−クロロ
−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸クロリド１
７．８ｇが赤色の固体として産生した。
ェンカルボン酸クロリドの製造 上記Ａで製造された１６．６ｇの７−クロロ−２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸を、チオニルクロリド
（４８ｍｌ）およびトルエン（１０ｍｌ）に加え、４時
間還流した。ついで、過剰のチオニルクロリドを除去
し、得られた残留物をトルエン（２０ｍｌ）で処理し
た。ついでトルエンを減圧下に除去すると、７−クロロ
−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸クロリド１
７．８ｇが赤色の固体として産生した。
【００２７】Ｃ．Ｓ-エチル7-クロロ−２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボチオエートの製造 上記Ｂで製造された１７．８ｇの７−クロロ−２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸クロリドをトルエン（１
００ｍｌ）に溶解し、エタンチオール（６．２ｍｌ）で
処理したのち、激しく攪拌しながら、トルエン（６ｍ
ｌ）中トリエチルアミン（１１．２ｍｌ）の溶液を１５
℃で滴下して加え、反応混合物を生成させた。反応混合
物を室温に達するまで放置し、ついで一夜攪拌した。つ
いで反応混合物に水（６０ｍｌ）を加え、得られた有機
層を分離した。有機層を水（５０ｍｌ）、ついで塩酸
（５０ｍｌ，１Ｎ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、
ろ過し、蒸発させると、１８．８ｇのＳ−エチル７−ク
ロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボチオエートが
産生した。
［ｂ］チオフェンカルボチオエートの製造 上記Ｂで製造された１７．８ｇの７−クロロ−２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸クロリドをトルエン（１
００ｍｌ）に溶解し、エタンチオール（６．２ｍｌ）で
処理したのち、激しく攪拌しながら、トルエン（６ｍ
ｌ）中トリエチルアミン（１１．２ｍｌ）の溶液を１５
℃で滴下して加え、反応混合物を生成させた。反応混合
物を室温に達するまで放置し、ついで一夜攪拌した。つ
いで反応混合物に水（６０ｍｌ）を加え、得られた有機
層を分離した。有機層を水（５０ｍｌ）、ついで塩酸
（５０ｍｌ，１Ｎ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、
ろ過し、蒸発させると、１８．８ｇのＳ−エチル７−ク
ロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボチオエートが
産生した。
【００２８】Ｄ．エチル７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］
チオフェンカルボジチオエートの製造 上記Ｃで製造された１７ｇのエチル７−クロロ−２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボチオエートをトルエン（１
７０ｍｌ）中、五硫化リン（２２．１ｇ）で処理して反
応混合物を生成させた。反応混合物を４時間還流した。
この時点で、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（４
０：６０，メチレンクロリド：ヘキサン）はＳ−エステ
ルの存在を示さなかった。反応混合物をついで冷却して
ろ過した。ろ液を水で洗浄し、ガスの発生が完全に止ま
るまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）と攪拌
した。得られた有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、ろ過し、蒸発させると、１７．８ｇの
赤色の固体が生成した。赤色の固体をついでメタノール
から再結晶すると、１４ｇのエチル７−クロロ−２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートが産生した。
ＮＭＲでこの構造はエチル７−クロロ−２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造として確認
された。
チオフェンカルボジチオエートの製造 上記Ｃで製造された１７ｇのエチル７−クロロ−２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボチオエートをトルエン（１
７０ｍｌ）中、五硫化リン（２２．１ｇ）で処理して反
応混合物を生成させた。反応混合物を４時間還流した。
この時点で、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（４
０：６０，メチレンクロリド：ヘキサン）はＳ−エステ
ルの存在を示さなかった。反応混合物をついで冷却して
ろ過した。ろ液を水で洗浄し、ガスの発生が完全に止ま
るまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）と攪拌
した。得られた有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、ろ過し、蒸発させると、１７．８ｇの
赤色の固体が生成した。赤色の固体をついでメタノール
から再結晶すると、１４ｇのエチル７−クロロ−２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートが産生した。
ＮＭＲでこの構造はエチル７−クロロ−２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造として確認
された。
【００２９】例３
Ａ．５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
ン酸の製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（１６．５ｇ）
および水（１５５ｍｌ）中２−メルカプト酢酸（９ｍ
ｌ）の溶液に２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１
１ｍｌ，０．１ｍｏｌ）を加えた。ついでボトルを密閉
し、熱油浴中１２５±５℃に１．２５時間加熱した。つ
いで、ボトルを熱油浴からはずし、冷却した。ボトル中
に淡黄色の沈殿が得られた。室温でボトルを開き、沈殿
を溶解するのに十分な水を添加した。得られた水性の物
質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸で酸性にすると、淡
黄色の固体が生成した。淡黄色の固体をフィルター上に
集め、水で洗浄し、乾燥すると、１５．５ｇの５−フル
オロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率８
０．１％、融点＞３００℃）が産生した。
ン酸の製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（１６．５ｇ）
および水（１５５ｍｌ）中２−メルカプト酢酸（９ｍ
ｌ）の溶液に２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１
１ｍｌ，０．１ｍｏｌ）を加えた。ついでボトルを密閉
し、熱油浴中１２５±５℃に１．２５時間加熱した。つ
いで、ボトルを熱油浴からはずし、冷却した。ボトル中
に淡黄色の沈殿が得られた。室温でボトルを開き、沈殿
を溶解するのに十分な水を添加した。得られた水性の物
質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸で酸性にすると、淡
黄色の固体が生成した。淡黄色の固体をフィルター上に
集め、水で洗浄し、乾燥すると、１５．５ｇの５−フル
オロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率８
０．１％、融点＞３００℃）が産生した。
【００３０】Ｂ．エチル４−フルオロ−２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの製造 上記Ａで製造された５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］チ
オフェンカルボン酸を、例２（Ｂ）〜２（Ｄ）に上述し
た操作を用いてエチル５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］
チオフェンカルボジチオエート（融点９１〜９２℃）に
変換した。ＮＭＲでこの構造はエチル５−フルオロ−２
−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造と
して確認された。
［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの製造 上記Ａで製造された５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］チ
オフェンカルボン酸を、例２（Ｂ）〜２（Ｄ）に上述し
た操作を用いてエチル５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］
チオフェンカルボジチオエート（融点９１〜９２℃）に
変換した。ＮＭＲでこの構造はエチル５−フルオロ−２
−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造と
して確認された。
【００３１】例４
Ａ．５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チ
オフェンカルボン酸の製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（８．４ｇ）お
よび水（８５ｍｌ）中２−メルカプト酢酸（４．７ｍ
ｌ）の溶液に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）
ベンズアルデヒド（１０ｇ，０．０４８ｍｏｌ）および
ＴＢＡＢ（０．２ｇ）を加えた。ついでボトルを密閉
し、熱油浴中１４０℃に４５分間加熱して、反応混合物
を生成させた。反応混合物が均一になったならば、ボト
ルを熱油浴からはずし、冷却した。室温でボトルを開
き、水を加えて内容物を均一にした。得られた水性の物
質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸で酸性にすると、淡
黄色の固体が生成した。淡黄色の固体をフィルター上に
集め、水で洗浄し、乾燥すると、１１．１ｇの４−（ト
リフルオロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカル
ボン酸（収率９４％、融点１７８〜１７９℃）が産生し
た。
オフェンカルボン酸の製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（８．４ｇ）お
よび水（８５ｍｌ）中２−メルカプト酢酸（４．７ｍ
ｌ）の溶液に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）
ベンズアルデヒド（１０ｇ，０．０４８ｍｏｌ）および
ＴＢＡＢ（０．２ｇ）を加えた。ついでボトルを密閉
し、熱油浴中１４０℃に４５分間加熱して、反応混合物
を生成させた。反応混合物が均一になったならば、ボト
ルを熱油浴からはずし、冷却した。室温でボトルを開
き、水を加えて内容物を均一にした。得られた水性の物
質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸で酸性にすると、淡
黄色の固体が生成した。淡黄色の固体をフィルター上に
集め、水で洗浄し、乾燥すると、１１．１ｇの４−（ト
リフルオロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカル
ボン酸（収率９４％、融点１７８〜１７９℃）が産生し
た。
【００３２】Ｂ．エチル５−（トリフルオロメチル）−
２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの製造 上記Ａで製造された５−（トリフルオロメチル）−２−
ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸を、例２（Ｂ）〜２
（Ｄ）に上述した操作を用いてエチル５−（トリフルオ
ロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオ
エート（融点６７〜６８℃）に変換した。ＮＭＲでこの
構造はエチル５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造として確認
された。
２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの製造 上記Ａで製造された５−（トリフルオロメチル）−２−
ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸を、例２（Ｂ）〜２
（Ｄ）に上述した操作を用いてエチル５−（トリフルオ
ロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオ
エート（融点６７〜６８℃）に変換した。ＮＭＲでこの
構造はエチル５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造として確認
された。
【００３３】例５ ３−メチル−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の
製造 氷浴中で冷却したガラス耐圧ボトル中において、水酸化
カリウム（１２．５ｇ）を水（１０５ｍｌ）に溶解し
た。ついで窒素で覆い、ガラス耐圧ボトルにチオグリコ
ール酸（７ｍｌ）を加えて反応混合物を生成させた。つ
いで、反応混合物に、２’−クロロアセトフェノン（１
２ｇ，９７％，０．０７５ｍｏｌ）およびＴＢＡＢ
（０．５ｇ）を加えた。ついでガラス耐圧ボトルを密閉
して、２５３°Ｆ、１８ｐｓｉで６時間加熱した。反応
を中止して一夜放置した。ついで、加熱を２７０°Ｆ、
３０ｐｓｉにおいて６時間繰り返し、ついで室温に冷却
した。ボトルを開いたのち、反応混合物をエーテルで洗
浄して有機物を除去し、塩酸で酸性にすると、３．９ｇ
の粗３−メチル−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン
酸（収率２７％、融点＞２００℃）が得られた。
製造 氷浴中で冷却したガラス耐圧ボトル中において、水酸化
カリウム（１２．５ｇ）を水（１０５ｍｌ）に溶解し
た。ついで窒素で覆い、ガラス耐圧ボトルにチオグリコ
ール酸（７ｍｌ）を加えて反応混合物を生成させた。つ
いで、反応混合物に、２’−クロロアセトフェノン（１
２ｇ，９７％，０．０７５ｍｏｌ）およびＴＢＡＢ
（０．５ｇ）を加えた。ついでガラス耐圧ボトルを密閉
して、２５３°Ｆ、１８ｐｓｉで６時間加熱した。反応
を中止して一夜放置した。ついで、加熱を２７０°Ｆ、
３０ｐｓｉにおいて６時間繰り返し、ついで室温に冷却
した。ボトルを開いたのち、反応混合物をエーテルで洗
浄して有機物を除去し、塩酸で酸性にすると、３．９ｇ
の粗３−メチル−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン
酸（収率２７％、融点＞２００℃）が得られた。
【００３４】例６
Ａ．４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン
酸の製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（１２．５ｇ）
および水（１００ｍｌ）中２−メルカプト酢酸（７ｍ
ｌ）の溶液に２，６−ジクロロベンズアルデヒド（１
３．５ｇ，０．０７５ｍｏｌ）およびＴＢＡＢ（０．４
ｇ）を加えた。ついでボトルを密閉し、熱油浴中２５５
°Ｆ、２０ｐｓｉで１時間加熱した。ついでボトルを熱
油浴からはずし、冷却した。ボトル中に淡黄色の沈殿が
得られた。室温でボトルを開き、沈殿を溶解するのに十
分な水を添加した。得られた水性の物質をエーテルで洗
浄し、ついで塩酸で酸性にすると、淡黄色の固体が生成
した。淡黄色の固体をフィルター上に集め、水で洗浄
し、乾燥すると、１８．１ｇの４−クロロ−２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率８５．２％、融点２
２７〜２３１℃）が生成した。
酸の製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（１２．５ｇ）
および水（１００ｍｌ）中２−メルカプト酢酸（７ｍ
ｌ）の溶液に２，６−ジクロロベンズアルデヒド（１
３．５ｇ，０．０７５ｍｏｌ）およびＴＢＡＢ（０．４
ｇ）を加えた。ついでボトルを密閉し、熱油浴中２５５
°Ｆ、２０ｐｓｉで１時間加熱した。ついでボトルを熱
油浴からはずし、冷却した。ボトル中に淡黄色の沈殿が
得られた。室温でボトルを開き、沈殿を溶解するのに十
分な水を添加した。得られた水性の物質をエーテルで洗
浄し、ついで塩酸で酸性にすると、淡黄色の固体が生成
した。淡黄色の固体をフィルター上に集め、水で洗浄
し、乾燥すると、１８．１ｇの４−クロロ−２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率８５．２％、融点２
２７〜２３１℃）が生成した。
【００３５】Ｂ．エチル４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］
チオフェンカルボジチオエートの製造 上記Ａで製造された４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボン酸を、例２（Ａ）〜２（Ｂ）に上述した
操作を用いてエチル４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボジチオエートに変換した。ＮＭＲでこの構
造はエチル４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボジチオエートの構造として確認された。
チオフェンカルボジチオエートの製造 上記Ａで製造された４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボン酸を、例２（Ａ）〜２（Ｂ）に上述した
操作を用いてエチル４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボジチオエートに変換した。ＮＭＲでこの構
造はエチル４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボジチオエートの構造として確認された。
フロントページの続き
(72)発明者 ブラウワー、ウォルター、ガーハード
カナダ国 オンタリオ、グエルフ、 ヒ
ッコリー ストリート 15
(56)参考文献 特開 平５−194484（ＪＰ，Ａ)
特開 平５−155881（ＪＰ，Ａ)
特開 昭59−197446（ＪＰ，Ａ)
米国特許4863923（ＵＳ，Ａ)
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉ
ｎ Ｔｒａｎｓ．１，（1984）,
（３），ｐ．385−90
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 333/70
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (23)
- 【請求項１】 式 （式中、 Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、塩素、フッ
素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4
アルキルチオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベンゾ
イル、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を製造する方法であ
って、 （ａ）式 （式中、Ｘは塩素又はフッ素であり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，
Ｒ4およびＲ5は上に記載の通りである）のハロベンゾイ
ル化合物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下に、
１００℃〜１５０℃の温度および０．３５〜３．５ｋｇ
／ｃｍ2（５〜５０ｐｓｉ）の圧力において、メルカプ
ト酢酸と反応させて、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカル
ボン酸アルカリ金属塩を生成する工程、および （ｂ）その２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アル
カリ金属塩を中和して上記２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボン酸化合物を生成する工程を含む、上記方法。 - 【請求項２】 Ｒ1は水素、メチルまたはエチルであ
り、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は独立に水素、ハロゲン、
Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはトリフルオロメチルであり、
Ｘは塩素である「請求項１」記載の方法。 - 【請求項３】 水酸化アルカリ金属は、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムおよび水酸化マ
グネシウムからなる群より選択される「請求項１」記載
の方法。 - 【請求項４】 ハロベンゾイル化合物は１１０℃〜１４
０℃の温度においてメルカプト酢酸と反応させる「請求
項１」記載の方法。 - 【請求項５】 ハロベンゾイル化合物は１１５℃〜１２
５℃の温度においてメルカプト酢酸と反応させる「請求
項４」記載の方法。 - 【請求項６】 ハロベンゾイル化合物は０．７０〜２．
１ｋｇ／ｃｍ2（１０〜３０ｐｓｉ）の圧力においてメ
ルカプト酢酸と反応させる「請求項１」記載の方法。 - 【請求項７】 ハロベンゾイル化合物は１．１〜１．８
ｋｇ／ｃｍ2（１５〜２５ｐｓｉ）の圧力においてメル
カプト酢酸と反応させる「請求項６」記載の方法。 - 【請求項８】 ハロベンゾイル化合物は１〜５時間、メ
ルカプト酢酸と反応させる「請求項１」記載の方法。 - 【請求項９】 ハロベンゾイル化合物は相間移動触媒の
存在下にメルカプト酢酸と反応させる「請求項１」記載
の方法。 - 【請求項１０】 相間移動触媒はテトラブチルアンモニ
ウムブロミド（TBAB）またはベンジルトリメチルアンモ
ニウムクロリドである「請求項９」記載の方法。 - 【請求項１１】 ２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン
酸アルカリ金属塩は鉱酸で中和される「請求項１」記載
の方法。 - 【請求項１２】 鉱酸は塩酸または硫酸である「請求項
１１」記載の方法。 - 【請求項１３】 式 （式中、 Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、塩素、フッ
素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4
アルキルチオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベンゾ
イル、シアノまたはアリールであり、Ｍはアルカリ金属
である）の２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アル
カリ金属塩を製造する方法であって、 （ａ）式 （式中、Ｘは塩素又はフッ素であり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，
Ｒ4およびＲ5は上に記載の通りである）のハロベンゾイ
ル化合物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下、１
００℃〜１５０℃の温度および０．３５〜３．５ｋｇ／
ｃｍ2（５〜５０ｐｓｉ）の圧力において、メルカプト
酢酸と反応させて、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
ン酸アルカリ金属塩を生成する工程を含む、上記方法。 - 【請求項１４】 Ｒ1は水素、メチルまたはエチルであ
り、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は独立に水素、ハロゲン、
Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはトリフルオロメチルであり、
Ｘは塩素である「請求項１３」記載の方法。 - 【請求項１５】 それぞれ、水酸化アルカリ金属は、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムお
よび水酸化マグネシウムからなる群より選択され、Ｍは
ナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウム
である「請求項１３」記載の方法。 - 【請求項１６】 ハロベンゾイル化合物は１１４℃〜１
４０℃の温度においてメルカプト酢酸と反応させる「請
求項１３」記載の方法。 - 【請求項１７】 ハロベンゾイル化合物は１１５℃〜１
２５℃の温度においてメルカプト酢酸と反応させる「請
求項１６」記載の方法。 - 【請求項１８】 ハロベンゾイル化合物は０．７０〜
２．１ｋｇ／ｃｍ2（１０〜３０ｐｓｉ）の圧力におい
てメルカプト酢酸と反応させる「請求項１３」記載の方
法。 - 【請求項１９】 ハロベンゾイル化合物は１．１〜１．
８ｋｇ／ｃｍ2（１５〜２５ｐｓｉ）の圧力においてメ
ルカプト酢酸と反応させる「請求項１８」記載の方法。 - 【請求項２０】 ハロベンゾイル化合物は１〜５時間、
メルカプト酢酸と反応させる「請求項１３」記載の方
法。 - 【請求項２１】 ハロベンゾイル化合物は相間移動触媒
の存在下にメルカプト酢酸と反応させる「請求項１３」
記載の方法。 - 【請求項２２】 相間移動触媒はテトラブチルアンモニ
ウムブロミド（TBAB）またはベンジルトリメチルアンモ
ニウムクロリドである「請求項２１」記載の方法。 - 【請求項２３】 式 （式中、 Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、塩素、フッ
素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4
アルキルチオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベンゾ
イル、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を製造する方法であ
って、式 （式中、 Ｍはアルカリ金属であり、Ｒ 1 ，Ｒ 2 ，Ｒ 3 ，Ｒ 4 及びＲ 5
は上に記載の通りである）の２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルボン酸金属塩を 「請求項１３」記載の方法によっ
て製造する工程、およびその２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルボン酸アルカリ金属塩を中和する工程を含む、上
記方法。
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